Комплексная оценка качества гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови для клинического применения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Кобзева, Ирина Владимировна

• Кобзева, Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кобзева, Ирина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

Введение

Глава 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Преимущества и недостатки пуповинной крови, как альтернативного источника гемопоэтических стволовых клеток

1.2. Создание банков пуповинной крови

1.3. Сбор и обработка пуповинной крови

1.4. Тестирование концентратов пуповинной крови

1.5. Криоконсервирование и долгосрочное криохранение

клеток пуповинной крови

1.5.1. Криопротекторы

1.5.2. Этапы замораживания и долгосрочное криохранение гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

1.6. Размораживание криоконсервированных клеток пуповинной крови

1.7. Клиническое применение криоконсервированных

гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Биологические характеристики гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови до и после длительного криохранения в автоматизированной

системе «BioArchive®»

3.1.1. Влияние криохранения в автоматизированной системе «BioArchive®»

на качество гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

3.1.2. Влияние методов лейкоконцентрации на качество гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови после криохранения в автоматизированной системе «BioArchive®»

3.1.3. Влияние величины гематокрита на качество гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови после криохранения в автоматизированной

системе «BioArchive®»

3.1.4 Влияние концентрации гемоконсерванта CPDA на качество гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови после криохранения в автоматизированной системе «BioArchive®»

3.2. Влияние отечественного криопротектора ДМСО+реополиглюкин

на качество гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

3.3. Анализ иммуногенетических характеристик общественного регистра и эффективность подборов гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови в городе Москве

3.3.1. Особенности общественного регистра гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

3.3.2. Анализ применения криоконсервированных гемопоэтических

стволовых клеток пуповинной крови

3.4. Алгоритм взаимодействия Московского банка стволовых клеток с

клиническими центрами

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка качества гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови для клинического применения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Эффективность первых аллогенных трансплантаций гемопоэтических " стволовых клеток (алло-ТГСК) пуповинной крови (ПК) у пациентов с различными -заболеваниями привела к широкомасштабному развитию клинических исследований в данной области (Gluckman Е., 2010; Wagner J.E., 2010; Broxmeyer, Н.Е., 2011).

Благодаря уникальным свойствам клеток ПК, относительной простоте и безопасности их заготовки, на сегодняшний день ПК стала одним из наиболее востребованных альтернативных источников гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) во многих странах мира (Gluckman Е., 2011; Ballen К., 2013). Ежегодно в мире проводится более 3000 алло-ТГСК ПК пациентам с различными заболеваниями (Rocha V., 2010).

С целью обеспечения систематической заготовки гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) ПК для длительного криохранения и использования их в клинической практике было создано 160 успешно функционирующих банков ПК, в которых на криохранении находится более 600 000 тестированных концентратов ПК (Welte К., 2010; Lauber S., 2010; URL:http://www.bmdw.org/). Современная система банков ПК позволяет в короткие сроки накопить большое количество тестированных концентратов ПК, создать общественный регистр и подобрать подходящего донора для большинства пациентов, нуждающихся в проведении алло-ТГСК (Navarrete С., 1998; Armitage S., 1999; Brown J., 2000; Davey S., 2004, Бубнова Л.Н., 2008).

Успех алло-ТГСК ПК во многом зависит от качества криоконсервированных ГСК ПК (Rubinstein Р. 2009; Wagner J.E., 2002; Gluckman Е., 2005; Абдулкадыров К.М., 2006).

Проведенные в различных странах исследования по оценке качества ГСК ПК в продемонстрировали достаточный процент сохранения ГСК во время криохранения (Broxmeyer Н.Е. 2003, 2011; Zinno F., 2011). Рядом зарубежных

авторов были показаны преимущества криохранения концентратов пуповинной крови в автоматизированном системе «BioArchive» и «mini-Bioarchive» (Rubinstein P., 2004; Miura J., 2008). В России аналогичные исследования единичны. В 2012 году были представлены данные по оценке сохранности CD45+, CD45+/CD34+ клеток, колониеобразующей способности ГСК ПК и длины теломер в зависимости от различных способов криоконсервирования (программное и неконтролируемое замораживание) и краткосрочного криохранения (Карпова Н.С, 2012). Также было проведено исследование по изучению влияния метода выделения ядросодержащих клеток (ЯСК) на ГСК ПК (сохранность и жизнеспособность CD45+, CD45+/CD34+ клеток) до и после криохранения в течение 7,0 ±0,42 месяцев (Хурцилава О.Г., 2012).

Одним из наиболее перспективных направлений является поиск! оптимального комбинированного криопротектора, способного сохранить' качество ГСК ПК для дальнейшего клинического применения (Cilloni D., 1999;1 Galmes А., 1999; Halle P., 2001; Bakken A.M., 2003). В России было проведено только одно исследование по оценке влияния стандартного комбинированного криопротектора ДМСО в сочетании с декстраном 40 (Pall, Великобритания) на качество ГСК ПК (Смолянинов А.Б., 2009).

Степень разработанности темы.

Вышеизложенные данные не охватывают весь комплекс критериев по оценке качества ГСК ПК, необходимый для более полной характеристики трансплантационного материала. Не завершены исследования, направленные на поиск новых оптимальных комбинированных криопротекторов с использованием отечественных реагентов, которые обеспечивали бы достаточное количество и функциональную сохранность ГСК ПК после криохранения. Востребовано постоянное получение новых данных о распределения частоты HLA - гаплотипов в регистре банков ПК для целенаправленного поиска совместимых образцов ГСК

ПК, что особенно актуально для многонациональной России. Все это обусловливает актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

Оценить качество криоконсервированных гемопоэтических стволовых { клеток пуповинной крови, находящихся на длительном хранении в ' автоматизированной системе «BioArchive®», для клинического применения.

Задачи исследования

1. Изучить клеточный состав концентратов пуповинной крови и биологические характеристики гемопоэтических стволовых клеток (количество CD45+/CD34+ клеток, жизнеспособность CD45+ клеток, колониеобразующую активность) до и после длительного криохранения.

2. Определить влияние методов обработки, концентрации гемоконсерванта CPDA, величины гематокрита на качество гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови.

3. Исследовать влияние отечественного комбинированного криопротектора ДМСО+реополиглюкин, предложенного в Московском банке стволовых клеток, на качество криоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови.

4. Проанализировать иммуногенетические характеристики общественного регистра и эффективность подбора гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови в г. Москве. 1

5. Разработать алгоритм взаимодействия Московского банка стволовых клеток с клиническими центрами, адаптированный к условиям организации здравоохранения в Российской Федерации, с учетом международных рекомендаций NETCORD-FACT (International Standards for Cord Blood Collection, Processing, Testing, Banking, Selection and Release).

Научная новизна работы

Впервые в России представлена комплексная оценка качества криоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови (биологические и иммуногенетические характеристики), находящихся на длительном криохранении в автоматизированной системе «BioArchive®».

Изучение клеточного состава концентратов пуповинной крови и i биологических характеристик гемопоэтических стволовых клеток после криохранения в автоматизированной системе «BioArchive®» показало, что общее количество ядросодержащих клеток незначительно снижается, преимущественно за счет фракции гранулоцитов, колониеобразующая активность гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови сохраняется на достаточно высоком уровне. Это позволяет использовать клеточный концентрат пуповинной крови в качестве альтернативного источника гемопоэтических стволовых клеток.

Выявлено, что на качество гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови во время криохранения в автоматизированной системе «BioArchive®» влияют метод выделения, величина гематокрита после лейкоконцентрации и концентрация гемоконсерванта CPDA в концентрате пуповинной крови перед криохранением.

Установлено, что отечественный комбинированный криопротектор ДМСО+реополиглюкин позволяет сохранять высокое качество гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови во время криохранения и может использоваться для длительного криохранения.

Впервые проанализирован характер распределения HLA-гаплотипов в общественном регистре гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови г. Москвы и показано, что характер распределения в целом соответствует таковому у славян Центральной и восточной Европы, а частота вероятности совместимости пары донор - реципиент по 3- генам HLA - системы (локусы А, В, DRB1) составляет 1:218.

Впервые разработан алгоритм взаимодействия Московского банка стволовых клеток с клиническими центрами, адаптированный к условиям организации здравоохранения в Российской Федерации с учетом международных рекомендаций NETCORD - FACT.

Теоретическая и практическая значимость

Криоконсервированные гемопоэтические стволовые клетки пуповинной крови после криохранения в автоматизированной системе «BioArchive®» являются качественным материалом для применения в клинической практике.

В результате проведенного исследования установлены факторы, влияющий на клеточный состав концентратов пуповинной крови и биологические характеристики гемопоэтических стволовых клеток после криохранения в автоматизированной системе «BioArchive®», которые необходимо учитывать при использовании клеточных концентратов пуповинной крови в клинической практике: метод выделения ядросодержащих клеток, величину гематокрита после процесса лейкоконцентрации и концентрацию гемоконсерванта CPDA до криохранения.

Доказана возможность использования отечественного комбинированного криопротектора ДМСО+реополиглюкин при заготовке гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови для длительного криохранения в автоматизированной системе «BioArchive®».

Иммуногенетические особенности общественного регистра гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови Московского банка стволовых клеток позволяют проводить целенаправленный поиск совместимых образцов гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови для пациентов из различных регионов России.

Предложенный алгоритм взаимодействия Московского банка стволовых клеток с клиническими центрами, адаптированный к условиям организации здравоохранения в Российской Федерации с учетом международных

рекомендаций NETCORD - FACT, позволит усовершенствовать работу в подобных учреждениях.

Методология и методы исследования

В работе использованы общенаучные (анализ проспективный и ретроспективный, обобщение данных), частные научные методы (лабораторные, клинические) и методы математической статистики.

На первом этапе исследования изучались клеточный состав пуповинной крови и биологические характеристики гемопоэтических стволовых клеток до и после длительного криохранения в автоматизированной системе «BioArchive®». Выявлено влияние методов обработки пуповинной крови, содержания гемоконсерванта CPDA, величины гематокрита на качество гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови после криохранения. Далее установлена целесообразность использования отечественного комбинированного криопротектора ДМСО+реополиглюкин при заготовке концентратов пуповинной крови для длительного криохранения. Проведен анализ иммуногенетических характеристик общественного регистра гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови, включающий характер распределения HLA-гаплотипов и эффективность подбора совместимых образцов гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови в г. Москве. На заключительном этапе проведенной работы разработан алгоритм взаимодействия Московского банка стволовых клеток с клиническими центрами, адаптированный к условиям организации здравоохранения в Российской Федерации и с учетом международных рекомендаций NETCORD - FACT.

Положения, выносимые на защиту

1. Предложенный комплекс по оценке биологических характеристик криоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови в автоматизированной системе «BioArchive®» всесторонне характеризует качество трансплантационного материала. Методы обработки пуповинной крови;

концентрация гемоконсерванта CPDA и величина гематокрита перед криохранением оказывают влияние на биологические характеристики криоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови.

2. Комбинированный отечественный криопротектор ДМСО+реополиглюкин, предложенный в Московском банке стволовых клеток, является эффективным криоконсервирующим раствором и может использоваться для длительного криохранения гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови.

3. Алгоритм взаимодействия Московского банка стволовых клеток с клиническими центрами, адаптированный к условиям организации здравоохранения в Российской Федерации и разработанный с учетом международных рекомендаций NETCORD-FACT, усовершенствует работу общественных регистров гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови в подобных учреждениях.

\

Степень достоверности и апробация результатов диссертации *

Достоверность результатов исследования подтверждается объемом фактического материала и использованием современных методик статистической обработки. i

Апробация диссертации проведена 4 марта 2014 г. на расширенном заседании Проблемной комиссии №3 ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства».

Материалы диссертации доложены на: XV конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2011г.), международном симпозиуме «ACUTE LEUKEMIAS XIII Biology and Treatment Strategies» (Мюнхен, 2011г.), 37 Международном симпозиуме Европейской группы ЕВМТ (Париж, 2011г.), на V международном симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых памяти Раисы Горбачевой» (Санкт-Петербург, 2011г.), на V научно-практической

конференции «Современная гематология. Проблемы и решения» (Москва, 2011г.), на Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии» (Беларусь, 2011г.), на XXXIX сессии «Мультидисциплинарный подход к гастроэнтерологическим проблемам» (Москва, 2013г.), на VII Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2013г.), международной конференции 8th East-West «Immunogenetics conference» (Вена, 2014).

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования были внедрены в практику работы Государственного Бюджетного Учреждения Здравоохранения «Банка стволовых клеток Департамента здравоохранения г. Москвы».

Результаты диссертационной работы войдут в Методические рекомендации "Алгоритм взаимодействия Московского банка стволовых клеток с клиническими центрами, адаптированный к условиям организации здравоохранения в Российской Федерации и с учетом международных рекомендаций NETCORD-FACT".

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

»

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток за ; последние 50 лет прочно вошла в практическую медицину как эффективный

1

метод лечения заболеваний крови, иммунной системы, нарушений обмена ' веществ и онкологических заболеваний [46;69]. Во всем мире ежегодно количество проведенных трансплантаций увеличивается, а показания к данному виду терапии расширяются. Во многом эффективность алло-ТСГК зависит от наличия гистосовместимого донора ГСК и скорости его подбора. При этом, чем выше результаты индивидуальной совместимости пациента и донора по генам НЬА-системы, тем меньше риск отторжения трансплантата в связи с преодолением биологической несовместимости тканей [14;17]. «Золотым» источником ГСК для алло-ТГСК является костный мозг (КМ) от гистосовместимого родственного донора, но вероятность найти внутри семьи НЬА - идентичных сиблингов составляет лишь 25%, а найти подходящего неродственного донора, несмотря на наличие более 20 млн. зарегистрированных добровольных доноров костного мозга во всем мире [иКЬгЬирг/Аууууу.Ьп^уу.о^/], удается не более чем в 30% случаев [15;21]. Для представителей некоторых групп эта возможность еще меньше, так как часть встречаемых НЬА - аллелей и гаплотипов являются общими для этнических популяций; а другие преимущественно принадлежат какой-то одной популяционной группе [7]: Поэтому поиск неродственного НЬА-совместимого донора — это весьма трудоемкий и длительный процесс, связанный с существенными временными и финансовыми трудностями. В среднем подбор донора может занимать около 3-4 месяцев, и зачастую пациент просто не доживает до трансплантации [1;51;59;63;80;118].

Другими серьезными проблемами являются тяжелые посттрансплантационные осложнения, которые существенно ограничивают успех алло-ТГСК костного мозга и вызваны несовместимостью иммунокомпетентных

клеток донора и реципиента. В первую очередь это отторжение трансплантата и развитие острой реакции «трансплантат против хозяина» (о. РТПХ). Зачастую они ; носят жизнеугрожающий характер, становясь основными причинами неудач и ь нежелательных отсроченных явлений. }

Перечисленные ограничения применения клеток костного мозга привели к поиску альтернативных источников ГСК, и одним из наиболее перспективных ■ является пуповинная кровь (ПК). В течение последних 25 лет ПК активно используется во многих странах мира для лечения пациентов со злокачественными и доброкачественными заболеваниями [57].

Благодаря впервые успешно выполненной родственной алло-ТГСК предварительно криоконсервированной цельной ПК ребенку с анемией Фанкони от НЬА-идентичного донора [64] удалось доказать, что одна единица ПК, ранее считавшаяся «биологическим отходом», содержит достаточное количество ГСК и ранних предшественников гемопоэза, способных восстановить кроветворение после миелоаблативной терапии. При этом было показано, что стволовые клетки ПК сохраняют свои биологические характеристики после криоконсерваций [35;64].

На сегодняшний день в мире было выдано более 30 ООО концентратов ПК от родственных и неродственных доноров для проведения алло - ТГСК [21] пациентам с различными заболеваниями (Таблица 1) [27;45;49;50;52;73;77;83;87;89;107;128;135].

Таблица 1

Заболевания, при которых возможно применение гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

Злокачественные заболевания

Острый лимфобластный лейкоз

Острый миелобластный лейкоз

Лимфома Ходжкина

Хронический лимфолейкоз

Ювенильный хронический миелолейоз

Нейробластома

Неходжкинские лимфомы

Продолжение Таблицы 1

Множественная миелома

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Синдром костно-мозговой недостаточности

Анемия Фанкони

Миелодиспластический синдром

Гипопластическая анемия Даймонда-Блекфена

Серповидно-клеточная анемия

Апластическая анемия

Иммунодефицитные состояния

Первичный иммунодеффицит, тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

Первичный иммунодеффицит, Вискотт-Олдрич синдром

Первичный иммунодеффицит, Омен синдром

Гемаглобинопатии

Талассемия

Первичные нарушения метаболизма и обмена веществ

Мукополисахаридоз

Адренолейкодистрофия_

Метахроматическая лейкодистрофия

1.1. Преимущества и недостатки пуповинной крови, как альтернативного источника гемопоэтических стволовых клеток

Результаты трансплантаций ГСК ПК, которые были проведены за последние 20 лет, показали, что ПК обладает рядом неоспоримых преимуществ, перед другими источниками ГСК.

Во-первых, клетки ПК с иммунофенотипом CD34+/CD38- обладают более высоким пролиферативным потенциалом и имеют более высокий ответ на действие ряда цитокинов (ИЛ-3, ИЛ-6 и КСФ). Они способны воспроизводить в 7 раз больше колоний в долгосрочных культурах, чем аналогичные клетки костного мозга [32;40;70;74;84;85;133].

Во-вторых, риск возникновения и частота развития острой и/или хронической «реакции трансплантат против хозяина» ниже, даже при использовании ГСК ПК от частично совместимых доноров по генам HLA -системы (со степенью совместимости 5/6-4/6), чем при трансплантации ГСК костного мозга от полностью совместимых доноров (со степенью совместимости 8/8) [49;58;81;82;134]. Это объясняется наличием в ПК менее зрелых и менее

функционально активных имуннокомпетентных клеток и их более низкой -концентрацией по сравнению с другими источниками ГСК. Так, большинство Т-клеток ПК экспрессируют «наивный» иммунофенотип - СБ45КА+/СХ)451Ю-, СБ62Ь, в отличие от аналогичных клеток костного мозга и периферической крови. Клетки с иммунофенотипом СБ8+ в ПК либо вообще не определяются, либо содержатся в очень малом количестве. [40;130]. СБ4+ клетки (Т-хелперы) ПК способны синтезировать интерлейкин- 10 и хемокиновый рецептор-5 (СС115) в большем объеме, что объясняет противовоспалительные свойства ПК [16;92]. В-лимфоциты ПК в основном презентируют пустые молекулы НЬА - антигенов второго класса, в то время как В-лимфоциты взрослых нагружены пептидами: Синтез противовоспалительного интерлейкина-12 мононуклеарными клетками (МНК), являющимся ключевым цитокином для усиления клеточно* опосредованного иммунного ответа и инициации, существенно снижен прй сравнении с другими источниками ГСК [130].

В-третьих, заготовка ПК не требует проведения общей анестезии и стимуляции кроветворения гранулоцитарно - колони естимулирующими факторами (Г-КСФ) у донора. Риск для здоровья матери и новорожденного при сборе ПК отсутствует. i

В- четвертых, возможность длительного хранения большого количества полностью тестированных концентратов ПК позволяет в максимально короткие сроки подобрать и доставить необходимые образцы ГСК ПК в клинические центры [101,127].

В-пятых, в связи с проведением тщательного вирусологического и бактериального контроля на всех этапах обработки ПК, риск передачи трансмиссивных инфекций при применении криоконсервированных ГСК ПК минимален. т

В-шестых, использование небольших объемов криопротектора ДМСО для заготовки ГСК ПК приводит к сокращению побочных реакций у реципиента на фоне введения криоконсервированной ПК [120].

Однако в ходе проведенных клинических исследований по применению ГСК ПК [23;64;113] был выявлен и ряд недостатков, который в настоящее время сдерживает ее широкое использование.

Прежде всего, это ограниченное количество ГСК в одном образце криоконсервированной ПК и отсутствие возможности повторного сбора клеток у донора. Это существенно ограничивает использование ПК у пациентов с массой тела более 20 кг.

Во-вторых, было отмечено увеличение периода миелотоксического агранулоцитоза и тромбоцитопении после алло-ТГСК ПК по сравнению с другими источниками ГСК, что сопряжено с высоким риском развития оппортунистических инфекций [58;113;121].

И в-третьих, отсутствие возможности трансфузии донорских лейкоцитов.

Безусловно, выявленные недостатки ограничивают широкое использование ПК в качестве альтернативного источника ГСК. Однако уникальные свойства ее клеток, усовершенствование методов обработки и криоконсервации, внедрение единых стандартов в работу банков ПК, улучшение подборов образцов ГСК ПК для клинического применения, возможность использования нескольких единиц ПК при недостаточном количестве ГСК, позволяют надеяться, что некоторые из этих проблем будут разрешены в ближайшем будущем. Во многих лабораториях мира продолжаются многочисленные исследования, направленные на изучение микроокружения и взаимодействия между собой стволовых клеток ПК, идет поиск путей увеличения количества ГСК в одном концентрате ПК, как за счет усовершенствования методов забора, так и за счет разработки методов их экспансии in vivo и/или ex vivo [39].

1.2. Создание банков пуповинной крови

Для обеспечения систематического сбора, тестирования, обработки, хранения, организации подбора и выдачи концентратов ПК для клинического применения были созданы банки ПК.

История развития банков ПК началась с лаборатории микробиологии и иммунологии штата Индиана (США) под руководством профессора Вгохшеуег H.J., который стал инициатором развития данной программы. В его лаборатории , на хранение были заложены первые концентраты ПК от родственных доноров. ; Были разработаны методы сбора и хранения цельной ПК, которые продемонстрировали возможность транспортировки концентратов ПК между различными центрами, оценили биологические свойства ГСК и их пролиферативный потенциал [16;31].

В последующем, с ростом числа алло-ТГСК ПК, для расширения коллекции криоконсервированных образцов ПК и улучшения качества подборов пары донор-реципиент, появилась необходимость развития программ по безвозмездному донорству и открытию государственных банков ПК [119]. Первые государственные банки ПК появились в начале 90-х годов Нью-Йорке, Милане и Дюссельдорфе [20], а в последующем и во многих странах мира. В Нью-Йоркском центре крови под руководством P. Rubinstein, был разработан первый протокол по обработке, криоконсервированию, хранению и разморозке криоконсервированных образцов ПК [120], который до настоящего времени является основным документом при заготовке ПК во многих странах мира.

Сегодня по данным Всемирной организации доноров костного мозга (Bone Marrow Donors Worldwide - BMDW) в различных странах мира насчитывается 160 государственных банков ПК где на криохранении находится более 600 000 полностью тестированных концентратов ПК [URL:http://www.bmdw.org/: 87;102;124;136].

В связи с появлением большого числа банков ПК в 1998 году была учреждена группа NETCORD, призванная обеспечить соблюдение условий криохранения ПК, в соответствии со стандартами GMP (Good Medical Practice), создать международную сеть и облегчить поиск доноров ГСК ПК, улучшить качество трансплантационного материала и стандартизировать их в международном масштабе, и, что особенно важно, установить процедуры

аккредитации банков ПК совместно с Международным Фондом Аккредитации Клеточной Терапии (FACT) rURL:http://www.netcord.org/].

В 2000 году группой NETCORD-FACT впервые были разработаны международные стандарты для аккредитации банков ПК по сбору, обработке, тестированию, заготовке, подбору и выдачи образцов ПК для клинического ; применения - International Standards for Cord Blood Collection, Processing, Testing, -Banking, Selection and Release [URL:http://www.factweb.org/1. В настоящее время в мире 18 банков ПК уже получили аккредитацию в NETCORD-FACT и еще 40 находятся на стадии регистрации [URL:http://www.netcord.org/,109].

Таким образом, на сегодняшний день вся информация о доступных криоконсервированных образцах ПК, заготовленных в банках ПК, содержится в двух взаимосвязанных международных регистрах: в NETCORD - информация только о криоконсервированных образцах ПК, и во всемирной организации доноров костного мозга (BMDW), где содержится информация как о донорах костного мозга, так и о доступных единицах ПК [102].

Первостепенной задачей, которая стоит перед современными банками ПК является усовершенствование методов забора, выделения, криоконсервирования, хранения и разморозки ПК, с соблюдением контроля качества на каждом этапе согласно стандартам NETCORD, чтобы обеспечить трансплантационные центры высококачественным и безопасным материалом с максимальным количеством жизнеспособных стволовых клеток. Это приведет к дальнейшему прогрессу в области клеточной терапии и позволит улучшить клинические результаты [110]. г

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кобзева, Ирина Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкадыров K.M., Романенко H.A., Старков H.H., Сельцер A.B. Получение и клиническое применение периферических гемопоэтических стволовых клеток из пуповинной крови// Вопросы онкологии. -2000.-№ 46.-С.513-520

2. Бабийчук Л.А., Грищенко В.И., Зубов П.М., Зубова O.JL, Рязанцев В.В., Бабийчук Л.В., Кудокоцева О.В., Любчич С.А. Структурно-функциональное состояние и жизнеспособность ядросодержащих клеток пуповинной крови после криоконсервирования//Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.-2010.-№3.-С. 77-81

3. Боякова Е.В., Шутьева А.Б., Абдуллаев Р.Т., Плясунова С.А., Сабирова С.Э., Подколзина Э.А., Карпова Е.Э., Майорова O.A., Румянцев С.А. Состав пула стволовых клеток пуповинной крови доношенных новорожденных. Вопросы современной педиатрии.- 2006.-Том5, №1.-С. 79.

4. Бубнова Л.Н., Зайцева Г.А., Ерохина Л.В., Беркос A.C., Реутова Н.В.,Беляева Е.В., Петровская М.Н., Игнатова Н.К., Кудинова Э.Е., Минина В.М. Сравнение частоты распределения антигенов и гаплотипов локусов у доноров гемопоэтических стволовых клеток россиийских регионов и Германии// Клеточная терапия и трансплантация.-2008.-Том 1, №1.-С. 34

5. Иоффе Ю. Анализ первичных запросов на поиски доноров в Карельском Регистре неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток//Клиническая онкогематология.-2010.-Том.З, №1-С.43-46

6. Карпова Н.С., Абдулкадыров K.M., Селиванов Е.А., Балашова В.А. Изучение длины теломер и колониеобразующей способности гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови при криоконсервировании/ЛСлеточная трансплантология - 2011 г. - Том IV. №4 - С. 1 - 6

7. Лебедева Л.Л., Потапова Т.Н., Пухликова Т.В., Астрелина Т.А., Яковлева М.В. Стратегия HLA-типирования в Московском банке стволовых клеток. III научно- практической конференции «Современные технологии и методы

диагностики различных групп заболеваний, лабораторный анализ» 13-14 мая 2010, Москва, Научное издание - тезисы докладов, с. 19-20.

8. Подколзина Э.А., Румянцев С.А., Плясунова С.А., Боякова Е.В., Шутьева А.Б., Карпова Е.Э., Яковлева М.В., Майорова О.А. Сравнение эффективности процедуры выделения лейкоцитарной фракции пуповинной крови ручным и аппаратным методом//Российский иммунологический журнал.-2006.-Т.9 (3).-С.136.

9. Селиванов Е. А., Бубнова JI. Н. Служба иммунологического типирования и регистр доноров гемопоэтических стволовых клеток в России// Вестник гематологии. - 2009. - Том 5, N 3. - С. 54-56.

10. Смит О. Биологическое действие замораживания и переохлажденния. М.: И.Л., 1963.-С.505

11. Усс A.JL, Мицкевич П.Б., Завгородняя И.Л. Криоконсервирование клеток человека//Медицинская панорама.-2003.-№2(27).-С. 38

12. Хурцилава О.Г., Иволгин Д.А., Коровина К.В., Хрупина А.С., Смолянинов А.Б., Селиванов Е.А. выделение и подготовка стволовых клеток пуповинной крови к трансплантации.//Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова.-2012.-Том 14.-N.2.-C.7-15

13. Юрасов С.В., Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. и др. Выделение гемопоэтических стволовых клеток из пуповинной крови человека для трансплантации// Гематология и трансфузиология.-1997.-№ 42.-С. 10-15

14. Allan D., Petraszko Т., Elmoazzen Н., Smith S. A Review of Factors Influencing the Banking of Collected Umbilical Cord Blood Units// Stem Cells International.-2013.-Vol. 2013.- P. 1-7

15. Appelbaum F.R. Pursuing the goal of a donor for everyone in need//N Engl J Med.- 2012.-Vol.367-P.1555-155

16. Armitage S., Warwick R., Fehily, D., NavarreteC., Contreras M. Cord blood banking in London: the first 1000 collections//Bone Marrow Transplantation. -1999.-Vol.24.-P.139-145

17. Bacchetta R., Bigler M., Touraine J.L. et al. High levels of interleukin 10 production in vivo are associated with tolerance in SCID patients transplanted with HLA mismatched hematopoietic stem cells// Journal of experimental and clinical medicine.- 1994.-Vol.l79.-P.493-502

18. Bakken A.M., Bruserud O., Abrahamsen J.F. No differences in colony formation of peripheral blood stem cells frozen with 5% or 10% dimethyl sulfoxide// J. Hematother Stem Cell Res.- 2003.-Vol.l2.-P.351-358

19. Balint B., Ivanovic Z., Petakov M. et al. The cryopreservation analysis//Lancet.- 2010.-Vol.ll.-P.653-660

20. Ballen K. New trends in umbilical cord blood transplantation//Blood.-2005.-Vol.105.- P.3786-3792

21. Ballen K., Gluckman E., Broxmeyer H.E. Umbilical cord blood transplantation: the first 25 years and beyond//Blood. -2013.-Vol.l22.-P.491-498

22. Barker J.N., Davies S.M., DeFor T., Ramsay N.K., Weisdorf D.J., Wagner J.E. Survival after transplantation of unrelated donor umbilical cord blood is comparable to that of human leukocyte antigen-matched unrelated donor bone marrow: results of a matched-pair analysis//Blood.- 2001.-Vol. 97.-Pt.l0.-P.2957-2961

23. Barker J.N., Scaradavou A., Stevens C. E. Combined effect of total nucleated cell dose and HLA match on transplantation outcome in 1061 cord blood recipients with hematologic malignancies// Blood.-2010.- Vol. 115.- N. 9.-P. 1843-1849

24. Barker J. N., Byam C., Scaradavou A. How i treat: the selection and acquisition of unrelated cord blood grafts.//Blood.-2011.-Vol. 117/-N. 8.-P. 23322339

25. Bauwens D., Hantson P., Laterre P.F., Michaux L., Latinne D., Tourtchaninoff M., Cosnard G., Hernalsteen D. Recurrent seizure and sustained encephalopathy

associated with dimethylsulfoxide-preserved stem cell infusion// Leuk. Lymphoma.-2005.-Vol.46.-P.1671-1674

26. Bertolini F., Battaglia M., De Iulio C., Sirchia G., Rosti L. Placental blood collection: effects on newborns//Blood.- 1995.-Vol.85.-Pt.ll.-P.3361-3362

27. Bizzetto R., Bonfim C., Rocha V., Socié G., Locatelli F., Chan K., Ramirez O., Stein J., Nabhan S., Miranda E., Passweg J., Souza C.A., Gluckman E. Outcomes after related and unrelated umbilical cord blood transplantation for hereditary bone marrow failure syndromes other than Fanconi anemia// Haematologica. -2011.-Vol.96.-Pt.l.-P.134-141

28. Branch D.R., Calderwood S., Cecutti M.A., Herst R., Solh H. Hematopoietic progenitor cells are resistant to dimethyl sulfoxide toxicity//Transfusion.- 1994.-Vol.34.-P.887-890

29. Bray R.A., Hurley C.K., Kamani N.R., Woolfrey A., Miiller C., Spellman S., Setterholm M., Confer D.L. National marrow donor program HLA matching guidelines for unrelated adult donor hematopoietic cell transplants// Biol Blood Marrow Transplant. -2008.-Vol.l4.-P.45-53

30. Brown J., Poles A., Brown C.J., Contreras M., Navarrete C. HLA-A, -B and -DR antigen frequencies of the London Cord Blood Bank units differ from those found in established bone marrow donor registries//Bone Marrow Transplantation. -2000.-Vol. 25. - P.475-481

31. Broxmeyer H.E., Douglas G.W., Hangoc G., Cooper S., Bard J., English D., Amy M., Thomas L., Boyse E.A. Human umbilical cord blood as a potential source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells// Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1989.-Vol.-86.-Pt.l0.-P.3828-3832

32. Broxmeyer H.E., Hangoc G., Cooper S. et al. Growth characteristics and expansion of human umbilical cord blood and estimation of its potential for transplantation in adults// Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1992.-Vol.89.-P. 4109-4113

33. Broxmeyer H.E., Cooper S. High efficiency recovery of immature hematopoietic progenitor cells with extensive proliferative capacity from human cord blood cryopreserved for ten years// Clin. Exp. Immunol.-1997.-Vol.l07.-P.45-53

34. Broxmeyer H.E., Srour E.F., Hangoc G., Cooper S., Anderson S.A., Bodine D.M. High efficiency recovery of functional hematopoietic progenitor and stem cells from human cord blood cryopreserved for 15 years// Proc. Natl. Acad. Sei.-2003.-Vol.l00.-P.645-650

35. Broxmeyer H. E., Smith F.O. Cord blood hematopoietic cell transplantation// Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation 4th edition, Appelbaum F.R., Forman S.J., Negrin R.S., Blume K.G. - UnitedKingdom.- 2009.- P.559-576

36. Broxmeyer H.E. Cord Blood Transplantation: A Mini Review Celebrating the 20th Anniversary of the First Cord Blood Transplant// The Hematologist.-2009.-Vol.6.-P.7

37. Broxmeyer H.E., Srour E., Orschell C., Ingram D.A., Cooper S., Plett P.A .et al. Cord blood hematopoietic stem and progenitor cells. In: Klimanskaya I., Lanza, R (eds). Essential Stem Cell Methods/ Academic Press, Elsevier Science: San Diego, CA.- 2009, Chapter 17

38. Broxmeyer H.E., Cooper S., Hass D.M., Hathaway J.K., Stehman F.B., Hangoc G. Experimental basis of cord blood transplantation// Bone Marrow Transplant. -2009.- Vol.44.-Pt. 10.-P.627-633

39. Broxmeyer H.E. Umbilical Cord Transplantation: Epilogue//Seminars in Hematology. -2010.-Vol. 47.-Pt.l.-P.97-103.

40. Broxmeyer H.E. Cord blood hematopoietic stem cell transplantation//Stem book. - 2010.-P.1-14

41. Broxmeyer H.E., Lee M.R., Hangoc G., Cooper S., Prasain N., Kim Y.J., Mallett C., Ye Z., Witting S., Cornetta K., Cheng L., Yoder M.C. Hematopoietic stem/progenitor cells, generation of induced pluripotent stem cells, and isolation of endothelial progenitors from 21- to 23.5-year cryopreserved cord blood//Blood.-2011.-Vol.ll7.-Pt.l8.-P.4773-4777

42. Cairo M.S., Wagner J.E. Placental and/or umbilical cord blood an alternative source of haemopoietic stem cells for transplantation//Blood.-1997.- Vol.90.-P.4665-4678

43. Cicuttini FM, Welch K, Boyd AW. Characterization of CD34+HLA-DR-CD38+ and CD34+HLA-DR-CD38-progenitor cells from human umbilical cord blood// Growth Factors.-1994.-Vol.l0.-P.127-134

44. Cilloni D., Garau D., Regazzi E., Sammarelli G., et al. Primitive hematopoietic progenitors within mobilized blood are spared by uncontrolled rate freezing//Bone Marrow Transplant.-1999.-Vol.23.-P.497- 503

45. Cohen Y.C., Scaradavou A., Stevens C.E. Factors affecting mortality following myeloablative cord blood transplantation in adults: a pooled analysis of three international registries//Bone Marrow Transplant.- 2011.-Vol.46.-P.70-76

46. Copeland E.A. Hematopoietic stem cell transplantation// The New England journal of medicine.- 2007.-Vol.354.-P.1813-1826

47. Davies P. L., Baardsnes J. , Kuiper M. J. , Walker V. K.Structure and function of antifreeze proteins// Phil. Trans. R. Soc. Lond.- 2002.-Vol. 357.-P. 927935

48. Denning-Kendall P., Donaldson C., Nicol A, Bradley B., Hows J. Optimal processing of human umbilical cord blood for clinical banking// Experimental hematology.-1996.-Vol.24.-Pt.l2.-P.1394-1401

49. Eapen M., Rubinstein P., Zhang M.J., Stevens C., Kurtzberg J., Scaradavou A. et al. Outcomes of transplantation of unrelated donor umbilical cord blood and bone marrow in children with acute leukaemia: a comparison study//Lancet.- 2007.-Vol.369.-P.1947-1954

50. Eapen M., Rocha R., Sanz G., Scaradavou A., Zhang M., Arcese W., et al. Effect of graft source on unrelated donor haemopoietic stemcell transplantation in adults with acute leukaemia: a retrospective//Lancet Oncol.-2010.Vol.ll.-P.653-660

51. Forte K.J. Alternative donor sources in pediatric bone marrow transplantation// J Pediatr Oncol Nurs.-1997.-Vol. 14.-Pt.4.-P.213-224

52. Frangoul H., Wang L., Harreil F.E., Manes B., Calder C., Domm J. Unrelated umbilical cord blood transplantation in children with immune deficiency: results of a multicenter study// Bone Marrow Transplant.- 2010.-Vol.45.-P.283-288

53. Fraser J.K., Cairo M.S., Wagner E.L., McCurdy P.R., Baxter-Lowe L.A., Carter S.L., Kernan N.A., Lill M.C., Slone V., Wagner J.E., Wallas C.H., Kurtzberg J. Cord Blood Transplantation Study (COBLT): cord blood bank standard operating procedures. Journal of hematotherapy.- 1998.-Vol.-7.-P.521-561

54. Fuller B., Lane N., Benson E. Life in the frozen state// CRC Press.- 2004.-P.72

55. Galmes A., Besalduch J., Bargay J. et al. Long-term storage at -80 degrees of hematopoietic progenitor cells with 5% dimethyl sulfoxide as the sole cryoprotectant// Transfusion. -1999.-Vol.39.-P.70-73

56. Giraud M.N., Motta C., Boucher D., Grizard G. Membrane fluidity predicts the outcome of cryopreservation of human spermatozoa. Hum Reprod.-2000.-Vol.15.-P.2160-2164

57. Gluckman E., Broxmeyer H.A., Auerbach A.D., Friedman H.S., Douglas G.W., Devergie A., Esperou H., Thierry D., Socie G., Lehn P. et al// Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi's anemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-identical sibling.- The New England journal of medicine.-1989.-Vol.321.-Pt.l7.-P.l 174-1178

58. Gluckman E., Rocha V., Boyer-Chammard A., Locatelli F., Arcese W., Pasquini R., Ortega J., Souillet G., Ferreira E., Laporte J.P., Fernandez M., Chastang C. Outcome of cord-blood transplantation from related and unrelated donors. Eurocord Transplant Group and the European Blood and Marrow Transplantation Group//New England Journal of Medicine.-1997.-Vol.337.-P.373-381

59. Gluckman E. Current status of umbilical cord blood hematopoietic stem cell transplantation// Experimental hematology.- 2000.-Vol.28.-Pt.ll.-P.1197-1205

60. Gluckman E., Rocha V. Cord blood transplantation for children with acute leukaemia: a Eurocord registry analysis// Blood cells, molecules, and diseases.-2004.-Vol.33.-Pt.3.-P.271-273

61. Gluckman E., Rocha V., Arcese W., Michel G., Sanz G., Chan K.W., Takahashi T.A., Ortega J., Filipovich A., Locatelli F. et. al. Factors associated with outcomes of unrelated cord blood transplant: guidelines for donor choice// Experimental Hematology.- 2004.-Vol. 32.- P.397^107

62. Gluckman E. Cord blood transplantation// Biol. Blood Marrow Transplant.-2006.-Vol.l2.-Pt.-8.-P.808-812

63. Gluckman E., Rocha V. Donor selection for unrelated cord blood transplants// Current opinion in immunology.-2006.-Vol.l8.-Pt.5.-P.565-570

64. Gluckman E. History of cord blood transplantation// Bone marrow transplantation.- 2009.-Vol.44.-Pt.-10.-P.621-626

65. Gluckman E. Ten years of cord blood transplantation: from bench to bedside// British journal of haematology.-2009.- Vol. 147.-Pt. 2.-P.192-199

66. Gluckman E. Milestones in umbilical cord blood transplantation// Blood reviews.-2011 .-Vol. 25.-Pt.6.-P.255-259

67. Goltsev A.N., Grischenko V.I., Sirous M.A., Lutsenko E.D, Goltsev K.A. Cryopreservation: An Optimizing Factor for Therapeutic Potential of Fetoplacental Complex Products//Biopreservation and Biobanking.- 2009.-Vol. 7.-Pt.l.-P. 29-38

68. Haimila K., Penttilâ A., Arvola A., et al. Analysis of the adequate size of a cord blood bank and comparison of HLA haplotype distributions between four populations// Hum. Immunol.- 2013.-Vol.74.-Pt.2.- P.189-195 .

69. Halle P., Tournilhac O., Knopinska-Posluszny W., et al. Uncontrolled rate freezing and storage at -80 degrees, with only 3.5% DMSO in cryoprotective solution for 109 autologous peripheral blood progenitor cell transplantations// Transfusion. -2001.-Vol.41.-P. 667-673

70. Hao Q.L., Shah A.J., Thiemann F.T., Smogorzewska E.M., Crooks G.M. A functional comparison of CD34+ CD38- cells in cord blood and bone marrow//Blood.- 1995.-Vol.86.-P.3745-3753

71. Harris D.T., Schumacher M.J., Rychlik S., Booth A., Acevedo A., Rubinstein P., Bard J., Boyse E.A. Collection, separation and cryopreservation of umbilical cord blood for use in transplantation//Bone Marrow Transplant.-1994.-Vol.l3.-Pt.2.-P.135-143

72. Haspel R.L., Miller K.B. Hematopoietic stem cells: source matters// Current stem cell research and therapy.-2008.- Vol.3.- Pt.4 - P.229-236

73. Hayani A., Lampeter E., Viswanatha D., Morgan D., Salvi S.N. First report of autologous cord blood transplantation in the treatment of a child with leukemia// Pediatrics. -2007.- Vol.ll9.-Pt.l.-P.e296-300

74. Hogan C.J., Shpall E.J., McNulty O. et al. Engraftment and development of human CD34(+)-enriched cells from umbilical cord blood in NOD/LtSz-scid/scid mice//Blood.-1997.-Vol.90.-P. 85-96

75. Howe C.W., Radde-Stepaniak T. Hematopoietic cell donor registries. In Thomas E., Blume K.G., Forman S.J., eds. Hematopoietic Cell transplantation, 2nd. Maiden, MA Blackwell Science.- 1999.-P. 503—514

76. Hunt C. J., Armitageb S.E.,.Pegg D. E. Cryopreservation of umbilical cord blood: 1. Osmotically inactive volume, hydraulic conductivity and permeability of CD34+ cells to dimethyl sulphoxide.2.Tolerance of CD34(+) cells to multimolar dimethyl sulphoxide and the effect of cooling rate on recovery after freezing and thawing//Cryobiology.-2003.-Vol.46.-Pt.l.-P.76-78

77. Hwang W.Y., Samuel M., Tan D., Koh L.P., Lim W., Linn Y.C. A Meta-Analysis of Unrelated Donor Umbilical Cord Blood Transplantation versus Unrelated Donor Bone Marrow Transplantation in Adult and Pediatric Patients// Biol Blood Marrow Transplant.-2007.-Vol. 13.P.444-453

78. Karow A.M. Biophysical and chemical considerations in cryopreservation//Organ preservation for transplantation.-1981.-P. 113

79. Ketheesan N., Whiteman C., Malczewski A.B., Hirst R.G., Brooy J.T. Effect of cryopreservation on the immunogenicity of umbilical cord blood cells// Transfus Apher Sci.-2004.-Vol.30.-P.47-54

80. Kollman C., Abella E, Baitty R. Assessment of optimal size and composition of US National Registry of Hematopoietic Stem Cell Donors//Transplantation.-2004,-Vol.78.-P.89-95.

81. Kurtzberg J., Graham M., Casey J., Olson J., Stevens C.E., Rubinstein P. The use of umbilical cord blood in mismatched related and unrelated hemopoietic stem cell transplantation//Blood cells.-1994.-Vol. 20.-P.275-283

82. Kurtzberg J., Laughlin M., Graham M.L., Smith C., Olson J.F., Halperin E.C., Ciocci G., Carrier C., Stevens C.E., Rubinstein P. Placental blood as a source of hematopoietic stem cells for transplantation into unrelated recipients// The New England journal of medicine.-1996.- Vol. 335.-Pt.3.-P.157-166

83. Kurtzberg J., Prasad V.K., Carter S.L., Wagner J.E., Baxter-Lowe L.A., Wall D., Kapoor N., Guinan E.C., Feig S.A., Wagner E.L., Kernan N.A. Results of the Cord Blood Transplantation Study (COBLT): clinical outcomes of unrelated donor umbilical cord blood transplantation in pediatric patients with hematologic malignancies// Blood.- 2008.- Vol.ll2.-Pt.l0.-P.4318-4327

84. Lansdorp P.M., Dragowska W., Mayani H. Ontogeny-related changes in proliferative potential of human hematopoietic cells// J Exp Med.-1993.-Vol. 178.-P. 787-789

85. Lapidot T., Pflumio F., Doedens M. et al. Cytokine stimulation of multilineage hematopoiesis from immature human cells engrafted in SCID mice.// Science.-1992.-Vol.255.-P.1137-1141

86. Lapierre V., Pelligrini N., Bardey I., Malugani C., Saas P., Garnache F. et al. Cord blood volume reduction using an automated system (Sepax) vsa semi-automated system (Optipress II) and a manual method (hydroxyethyl starch sedimentation) for routine cord blood banking: a comparative study// Cytotherapy.-2007.-Vol.9.-P.165-169

87. Lauber S., Latta M., Kliiter H., Miiller-Steinhardt M. The Mannheim Cord Blood Bank: Experiences and Perspectives for the Future// Transfus Med Hemother.-2010.- Vol.37.-Pt. 2.-P.90-97

88. Laughlin M. J., Barker J., Bambach B. et al. Hematopoietic engraftment and survival in adult recipients of umbilical-cord blood from unrelated donors// The New England Journal of Medicine.-2001.- Vol. 344.-N. 24.-P 1815-1822

89. Laughlin M.J., Eapen M., Rubinstein P., Wagner J.E., Zhang M.J., Champlin R.E. et al. Outcomes after transplantation of cord blood or bone marrow from unrelated donors in adults with leukemia// New England journal of medicine. -2004.-Vol.351.-P.2265-2275

90. Liu K., Gao Z., Jiang Y., Dong W., et al. Collection, processing and cryopreservation of placental cord blood hematopoietic stem cells// Beijing Da Xue Bao.-2003.-Vol.35.-P.l 19-122

91. Locatelli F., Rocha V., Chastang C., Arcese W., Michel G., Abecasis M. et al. Factors associated with outcome after cord blood transplantation in children with acute leukemia//Blood.-1999.-Vol. 93.-P.3662-3667

92. Loetscher P., Uguccioni M., Bordoli L. et al. CCR5 is characteristic of Thl lymphocytes// Nature. -1998.-Vol.391.-P.344-345

93. Machalinski B., Ratajczak M.Z. The effect of selected anticoagulants on the clonogenicity of h hematopoietic progenitors. Transplantation implications//Pol Arch Med Wewnet.- 1997.-Vol.97(6).-P.509-517

94. Majeti R., Park C.Y., Weissman I.L. Identification of a hierarchy of multipotent hematopoietic progenitors in human cord blood//Cell Stem Cell.- 2007.-Vol.l.-P.635- 645

95. Mazur P. Fundamental cryobiology and the preservation of organs by freezing. Organ Preservation for Transplantation. -1981.-P.143-175

96. Meryman H.T. Crioprotectiveagents//Criobiology.-1971.-Vol.3.-P 173-183

97. Meyer- Monard S., Tichelli A., Troeger C. et al. Initial cord blood unit volume affects mononuclear cell and CD34+cell-processing afficiency in a non-linear fashion//Cytotherapy.-2012.-Vol.l4.-N. 2.-P.215-222

98. Michel G., Rocha V., Chevret S., Arcese W., Chan K.W., Filipovich A. et al. Unrelated cord blood transplantation for childhood acute myeloid leukemia: a Eurocord group analysis//Blood.-2003.-Vol.l02.-P.4290-4297

99. Migliaccio A.R., Adamson J.W., Stevens C.E., Dobrila N.L., Carrier C.M., Rubinstein P. Cell dose and speed of engraftment in placental/umbilical cord blood transplantation: graft progenitor cell content is a better predictor than nucleated cell quantity// Blood.-2000.-Vol.96.-P.2717-2722

100. Miura J., Minegishi M., Itoh T., Kitaura T., Fukawa N., Takahashi H., Suzuki A., Kudo Y., Narita A. et al. Quality evaluation of umbilical cord blood progenitor cells cryopreserved with a small-scale automated liquid nitrogen system//Cryobiology.-2008.-Vol.57.-Pt.2.-P.178-81

101. Mugishima H., Harada K., Chin M. et al. Effects of long-term cryopreservation on hematopoietic progenitor cells in umbilical cord blood//Bone Marrow Transplant.-1999.-23.-P.395-396

102. Navarrete C., Contreras M. Cord blood banking: a historical perspective// British Journal of Haematology.- 2009.-Vol.l47.-Pt.2.-P. 236-245

103. Oudshoom M., Foeken L., Wiegand T. Editors. Stem cell donor registries annual report 2007,11th edition. WMDA: Netherlands, 2008.

104. Ozkavukcu S., Erdemli E. Cryopreservation: Basic knowledge and biophysical effects// J Ankara Med School. -2002.-Vol.24.-P.187-96

105. Page K. M., Zhang L., Mendizabal A.et al. Total colony-forming units are a strong, independent predictor of neutrophil and platelet engraftment after unrelated umbilical cord blood transplantation: a single-center analysis of 435 cord blood transplants//Biology of Blood and Marrow Transplantation.-2011.-Vol. 17.-N.9.-P. 1362-1374

106. Pahwa R.N., Fleischer A., Than S., Good R.A. Successful hematopoietic reconstitution with transplantation of erythrocyte-depleted allogeneic human umbilical cord blood cells in a child with leukemia. Proc Natl Acad Sci U.S.A.-1994.-Vol.91.-Pt.l0.-P.4485-4488

107. Prasad V.K., Mendizabal A., Parikh S.H., Szabolcs P., Driscoll T.A., Page K., et al. Unrelated donor umbilical cord blood transplantation for inherited metabolic disorders in 159 pediatric patients from a single center: influence of cellular composition of the graft on transplantation outcomes//Blood.- 2008.-Vol.112.-P. 2979-2989

108. Querol S., Azqueta C., Garsia J. Effect of red blood cell content on progenitor function after Cryopreservation of cord blood buffy-coat products // Abstracts of EBMT Conference, Montreux.-2002.-P.740-S202

109. Querol S., Mufti G. J., Marsh S. G. E. et al. Cord blood stem cells for hematopoietic stem cell transplantation in the UK: how big should the bank be?//Haematologica.-2009.- Vol. 94.-N. 4.-P. 536-541

110. Querol S., Gomez S.G., Pagliuca A., Torrabadella M., Madrigal J.A. Quality rather than quantity: the cord blood bank dilemma// Bone Marrow Transplant.- 2010.-Vol.45.-Pt.-6.-P.970-978

111. Raabe D. Atexture-component Avrami model for predicting recrystallization textures, kinetic sand grain size// Modell. Simul. Mater. Sci. Eng. -2007.-Vol.15.-Pt.2.-P. 39

112. Regidor C., Posada M., Monteadudo D., Garaulet C., Somolinos N., Forés R., Briz M., Fernández M.N. Umbilical cord blood banking for unrelated transplantation: evaluation of cell separation and storage methods// Experimental hematology.- 1999.-Vol.27.-Pt.2.-P.380-385

113. Rocha V., Wagner J.E., Sobocinski K.A., Klein J.P., Zhang M.J., Horowitz M.M., Gluckman E. Graft-versus-host disease in children who have received a cord-blood or bone marrow transplant from an HLA-identical sibling// New England Journal of Medicine. -2000.-Vol.342.-Pt.25.-P.1846-1854

114. Rocha V., Cornish J., Sievers E., Filipovich A., Locatelli F., Peters C. et al. Comparison of outcomes of unrelated bone marrow and umbilical cord blood transplants in children with acute leukemia//Blood.-2001.-Vol.97.-P.2962-2971

115. Rocha V., Broxmeyer H.E. New approaches for improving engraftment after cord blood transplantation// Biol. Blood Marrow Transplant.- 2010.- Vol.16.-P. S126-132

116. Rodriguez L., Azgueta C., Azzalin S., Garcia J., Qerol S. Washing of cord blood grafts after trawing: high cell recovery using in automated and closed system// Vox sanguinis.-2004.-Vol.87.-P.165-172

117. Rogers I., Sutherland D.R., Holt D., Macpate F., Lains A., Hollowell S., Cruickshank B., Caspter R.F. Human UC-blood banking: impact of blood volume, cell separation and cryopreservation on leukocyte and CD34+ cell recovery//Cytotherapy.-2001.-Vol. 3.-P. 269-276

118. Rood J.J., Oudshoorn M. Eleven million donors in Bone Marrow Donors Worldwide! Time for reassessment?// Bone Marrow Transplant.- 2008.- Vol.41.-Pt.l.-P.l-9

119. Rubinstein P., Taylor P.E., Scaradavou A., Adamson J.W., Migliaccio G., Emanuel D., Berkowitz R.L., Alvarez E., Stevens C.E. Unrelated placental blood for bone marrow reconstitution: organization of the placental blood program// Blood Cells.- 1994.-Vol.20.-P.587-596

120. Rubinstein P., Dobrila L., Rosenfield R.E., Adamson J.W., Migliaccio G., Migliaccio A.R., Taylor P.E., Stevens C.E. Processing and cryopreservation of placental/umbilical cord blood for unrelated bone marrow reconstitution// Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.-1995.- Vol.92.-Pt.22.-P. 10119-10122

121. Rubinstein P., Carrier C., Scaradavou A., Kurtzberg J., Adamson J., Migliaccio A.R., Berkowitz R.L., Cabbad M., Dobrila N.L., Taylor P.E., Rosenfield R.E. , Stevens C.E.Outcomes among 562 recipients of placental-blood transplants from unrelated donors//New England Journal of Medicine.-1998.-Vol.339.-P.1565-1577

122. Rubinstein P., Stevens C.E. Placental blood for bone marrow replacement: the New York Blood Center's program and clinical results. // Clinical Haematology.-2000.-Vol.3.-P.565-584

123. Rubinstein P. Why cord blood// Human immunology.-2006.- Vol. 67.-Pt.6.-P.398-404

124. Rubinstein P. Cord blood banking for clinical transplantation//Bone Marrow Transplant. -2009.- Vol.44.-Pt. 10.-P.635-642

125. Shlafer M. Pharmacological considerations in cryopreservation. Organ Preservation for transplantation. 2ndEd.- 1981.-P.143-175

126. Shlebak A.A., Marley S.B., Roberts I.A. et al. Optimal timing for processing and cryopreservation of umbilical cord haematopoietic stem cells for clinical transplantation// Bone Marrow Transplant.-1999.-Vol. 23.-Pt.2.-P. 131-136

127. Smith A.R., Wagner J.E. Alternative haematopoietic stem cell sources for transplantation: place of umbilical cord blood// British journal of haematology.-2009.-Vol.147.-Pt.2.-P.246-261

128. Smythe J., Armitage S., Mc Donald D., Pamphilon D., Guttridge M., Brown J, et al. Directed sibling cord blood banking for transplantation: the 10-year experience in the national blood service in England//Stem Cells. 2007.-Vol.25.-P.2087-2093

129. Solves P., Planelles D., Mirabet V., Blanquer A., Uberos F. Qualitative and quantitative cell recovery in umbilical cord blood processed by two automated devices in routine cord blood banking: a comparative study// Blood Transfus. -2013.-Vol. 11(3).-P. 405-411

130. Szabolcs P., Park K.D., Reese M., Marti L., Broad-water G., Kurtzberg J. Coexistent naive phenotype and higher cycling rate of cord blood T cells as compared to adult peripheral blood//Experimental hematology.-2003.-Vol.31.-P.708-714

131. Takahashi S. et al. Analysis of cord blood transplantation from unrelated donors with bone marrow or peripheral blood stem-cell transplants from related donors in adult patients with hematologic malignancies after myeloablative conditioning regimen//Blood.- 2007.-Vol.l09.-P.1322-1330.

132. Valeri C.R., Pivacek L.E. Effects of the temperature, the duration of frozen storage, and the freezing container on in vitro measurements in human peripheral blood mononuclear cells//Transfusion.- 1996.-VoI.-36.-P.303-308

133. Vormoor J., Lapidot T., Pflumio F. et al. Immature human cord blood progenitors engraft and proliferate to high levels in severe combined immunodeficient mice//Blood.-1994.-Vol.83.-P.2489-2492

134. Wagner J.E., Rosenthal J., Sweetman R., Shu X.O., Davies S.M., Ramsay N.K., McGlave P.B., Sender L., Cairo M.S. Successful transplantation of HLA-matched and HLA-mismatched umbilical cord blood from unrelated donors: analysis of engraftment and acute graft-versus-host disease// Blood.- 1996.- Vol.88.-Pt.3.-P.795-802

135. Wagner J.E., Barker J.N., DeFor T.E., Baker K.S., Blazar B.R., Eide C.et al. Transplantation of unrelated donor umbilical cord blood in 102 patients with malignant and nonmalignant diseases: influence of CD34 cell dose and HLA disparity on treatment-related mortality and survival//Blood.- 2002.-Vol. 100.-P.1611-1618

136. Wagner J.E., Gluckman E. Umbilical Cord Blood Transplantation: the first 20 years. Seminars in Hematology.- 2010.-Vol.47.-Pt.l.-P. 3-12

137. Ware C.B., Nelson A.M., Blau C.A. Controlled-rate freezing of human ES cells// Biotechniques.-2005.-Vol.38.-P.879 -883

138. Webster D.F., Pond G.B., Dyson M., Harvey W. Role of cavitation in the "in vitro" stimulation of protein synthesis in human fibroblasts//Ultrasound in Med. Biol.-1978. Vol.4.-Pt.4.-P343-351

139. Welte K., Foeken L., Gluckman E., Navarrete C.; Cord Blood Working Group of the World Marrow Donor Association.International exchange of cord blood units: the registry aspects// Bone Marrow Transplant. -2010.- Vol.45.-Pt. 5.-P.825-83

140. Wen S.H., Zhao W.I., Lin P.Y., Yang K.L. Associations among birth weight, placental weight, gestational period and product quality indicators of umbilical cord blood units//Transfusion and Apheresis Science.-2012.- Vol. 46.- P. 39-45

141. Windrum P., Morris T.C., Drake M.B., Niedefwieser D., Ruutu T. Variation in dimenthylsulfoxide use in stem cell transplantation: Asurvey of EBMT centres//Bone Marrow Transplant.-2005.-Vol.36.-P.601-603

142. Yin A.H., Miraglia S., Zanjani E.D., et al. AC133, a novel marker for human hematopoietic stem and progenitor cells// Blood.-1997.-Vol.90.-P.5002-5012

143. Yoo K. H, Lee S. H., Kim H. J. et al. The impact of post-thaw colony-forming units-granulocyte/macrophage on engraftment following unrelated cord blood transplantation in pediatric recipients// Bone Marrow Transplantation.-2007.-Vol. 39.-N. 9.-P.515- 521

144. Yu Z.W., Quinn P.J. Dimethyl-sulfoxide a review of its applications in cell biology//Bioscience Reports.-1994.-Vol.14.-P. 259-281

145. Zambelli A., Poggi G., Da Prada G., et al. Clinical toxicity of cryopreserved circulating progenitor cells infusion//Anticancer Res.- 1998.-Vol.18.-Pt.6B.-P.4705-4708

146. Zenhausern R., Tobler A., Leoncini L., Hess O.M., Ferrari P. Fatal cardia carrhythmia after infusion of dimethylsulfoxide cryopreserved hematopoietic stem cells in a patient with severe primary cardiacamyloidosis and end-stagerenal failure// Ann Hematol.- 2000.-Vol.79.-P.523-526

147. Zinno F., Landi F., Aureli V., Caniglia M., Pinto R.M., Rana I., Balduino G., Miele M.J., Picardi A., Arcese W., Isacchi G. Pre-transplant manipulation processing of umbilical cord blood units: Efficacy of Rubinstein's thawing technique used in 40 transplantation procedures// Transfus. Apher. Sci.-2010.-Vol.43.-Pt.2.-P.173-178