Комплексное лечение трофических язв при хронической венозной недостаточности (экспериментально - клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Рашитова, Алена Дмитриевна

• Рашитова, Алена Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рашитова, Алена Дмитриевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ТРОФИЧЕСКИЕ ЯЗВЫ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ -СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА.

1.1. Вопросы этиологии и патогенеза трофических язв нижних конечностей венозного генеза.

1.2. Проблемы комплексной терапии трофических язв при хронической венозной недостаточности.

1.3. Клеточная терапия в современной хирургии трофических язв

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал и методы экспериментального исследования.

2.2. Материал и методы клинического исследования.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЕНОЗНЫХ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ.

ГЛАВА 4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУР В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение трофических язв при хронической венозной недостаточности (экспериментально - клиническое исследование)»

Актуальность исследования

Лечение трофических язв (ТЯ) при хронической венозной недостаточности (ХВН) остается сложной медико-социальной и экономической проблемой современного общества [237]. Распространенность ТЯ составляет 1-2% среди трудоспособного населения индустриально развитых стран [82, 152, 242], с возрастом достигая 5-7% среди лиц старше 70 лет [122].

Развитие ТЯ при ХВН становится противопоказанием к радикальной операции, приводит к ограничению трудоспособности и значительно снижает качество жизни пациентов [151, 194, 232]. У половины пациентов ТЯ при ХВН не заживают более 9 месяцев, а в 75% случаев они неоднократно рецидивируют [3]. В России инвалидизирующие ТЯ при ХВН, резистентные к самым современным методам хирургического и консервативного лечения, встречаются более чем у 1,5 млн. человек [11, 82].

При длительно незаживающих ТЯ с развитием грубых изменений мягких тканей в виде липодерматосклероза получены удовлетворительные результаты при иссечении ТЯ вместе с измененными тканями [13, 219], но в большинстве случаев данная методика приводит к усугублению язвенно-некротического процесса [24]. Использование плазменных методов в хирургическом лечении ТЯ дает лишь незначительное улучшение результатов [106]. Поэтому недостаточная эффективность существующих консервативных и хирургических методов лечения побуждает искать новые пути лечения больных с ТЯ при ХВН.

В последние годы в хирургической практике активно внедряются радиочастотные методы лечения [92]. Но в лечении ТЯ при ХВН радиохирургические методы не используются, хотя представляются перспективным направлением.

Среди различных способов местного лечения ТЯ заслуживает внимания использование биоматериалов, раневых покрытий и клеточных компонентов соединительной ткани (культивируемых in vitro ауто- или аллогенных фибробластов), пересадка которых может быть альтернативой аутодермопластике [13, 75, 124, 205]. Пересаженные аллогенные фибробласты оказывают непосредственное стимулирующее влияние на заживление ран [42]. Экспериментально доказана эффективность аллогенных дермальных фибробластов в коллагеновом геле (дермальный эквивалент) на полнослойной ране спины крыс [71]. В ряде работ показана-эффективность применения дермального эквивалента в лечении ТЯ при ХВН [60, 71].

Принимая во внимание опыт клиницистов, следует отметить, что не выработана единая концепция в тактике лечения ТЯ при ХВН с применением аллогенных фибробластов в комплексе с биодеградирующим полимерным покрытием. Недостаточная изученность данного вопроса, отсутствие данных о способе применения, показаниях и противопоказаниях для трансплантации' клеточных культур и ряд других нерешенных вопросов ограничивают возможность широкого использования данного метода. Поэтому представляется актуальной и перспективной разработка оптимальных подходов к рациональной и эффективной комплексной терапии ТЯ при ХВН с применением новых хирургических и биомедицинских технологий.

Цель исследования

Улучшить результаты комплексного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей при хронической венозной недостаточности.

Задачи исследования

1. Разработать экспериментальные модели хронической венозной недостаточности и-трофической язвы.

2. В экспериментальном исследовании обосновать возможность и эффективность применения аллогенных фибробластов в лечении трофических язв при хронической венозной недостаточности.

3. Разработать и внедрить в клиническую практику комплексный метод лечения трофических язв при хронической венозной недостаточности с применением радиочастотного хирургического иссечения и клеточных технологий с биодеградирующим полимерным покрытием.

4. Изучить эффективность применения разработанного комплексного метода лечения больных с трофическими язвами при хронической венозной недостаточности.

5. Изучить отдаленные результаты лечения больных с трофическими язвами при хронической венозной недостаточности.

Научная новизна

Впервые разработаны экспериментальные модели трофической язвы и хронической венозной недостаточности на животных — белых крысах линии \Vistar. В эксперименте на крысах оценена эффективность трансплантации аллогенных фибробластов в периульцелярную зону как альтернативного метода лечения венозных трофических язв. При этом установлено, что трансплантация фибробластов создает оптимальные условия для перехода дегенеративно-воспалительной реакции тканей в регенеративную стадию, способствуют активации репаративной регенерации.

Впервые в клинической практике разработан и внедрен комплексный метод лечения трофических язв при хронической венозной недостаточности с применением радиочастотного хирургического иссечения и аллогенных фибробластов с биодеградирующим полимерным покрытием. Выявлено, что применение разработанного метода оказывает стимулирующее влияние на репаративные процессы в трофической язве. Доказана эффективность использования разработанных методов путем сравнительного анализа заживления раневого процесса в контрольной и основной группах. Разработаны показания и противопоказания к использованию клеточных технологий.

Практическая значимость

Впервые в хирургической практике разработан комплексный подход в лечении больных с трофическими язвами при хронической венозной недостаточности с применением радиочастотного хирургического иссечения и аллогенных фибробластов с биодеградирующим полимерным покрытием. Данный метод лечения позволяет сократить сроки заживления трофических язв, сроки пребывания больных в стационаре, подготовить больных к радикальной операции, улучшить результаты медицинской и социальной реабилитации больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанные экспериментальные модели хронической венозной недостаточности и трофической язвы являются оптимальным вариантом для изучения влияния клеточной терапии на процессы репаративной регенерации в области трофических язв при хронической венозной недостаточности.

2. Трансплантация аллогенных фибробластов в периульцелярную зону в комплексе с биодеградирующим полимерным покрытием является альтернативным и эффективным методом лечения больных с трофическими язвами при хронической венозной недостаточности.

3. Эффективность лечения больных с трофическими язвами при хронической венозной недостаточности с использованием аллогенных клеточных культур значительно возрастает в комплексе с хирургическими методами лечения.

4. Комплексный метод лечения больных с трофическими язвами с применением радиочастотного хирургического иссечения и аллогенных фибробластов с биодеградирующим полимерным покрытием позволяет получить положительные результаты в отдаленном периоде в 85,9 % случаев.

5. Применение аллогенных фибробластов в комплексе с биодеградирующим полимерным покрытием позволяет подготовить больных с трофическими язвами нижних конечностей при хронической венозной недостаточности к радикальному оперативному вмешательству.

Апробация работы

Основные положения диссертационного исследования изложены на Межрегиональной юбилейной конференции «Достижения и проблемы современной клинической и экспериментальной хирургии», посвященной 70-летию кафедры факультетской хирургии БГМУ (2006 г.); Тюменской научно-практической межрегиональной конференции (2008 г.); заседаниях Ассоциации хирургов Республики Башкортостан (2007, 2009 гг.), межкафедральном совещании хирургических кафедр БГМУ (2010 г.).

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в практику работы хирургических отделений Клиники ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», Больницы скорой медицинской помощи, ГКБ №8 г. Уфы, в учебный процесс кафедры хирургии с курсами эндоскопии и подготовки интернов хирургического профиля Института последипломного образования ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 2 в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 161 страницах машинописного теста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Последний содержит 258 работ: 118 отечественных и 140 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 33 рисунками и диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Рашитова, Алена Дмитриевна

Выводы

1. Экспериментальные модели хронической венозной недостаточности и трофической язвы являются оптимальным вариантом для изучения результатов разработанных методов лечения данной патологии и обоснованием их внедрения в клиническую практику.

2. Имплантация дермальных фибробластов в экспериментальной модели приводит к ускорению процессов неоангиогенеза в периульцелярной зоне, способствует формированию эластичной грануляционной ткани и ускоряет процесс эпителизации трофической язвы.

3. Разработанный комплексный подход лечения трофических язв при хронической венозной недостаточности с применением радиочастотного метода хирургического иссечения с имплантацией в область язвенного дефекта аллогенных дермальных фибробластов с биодеградирующим полимерным покрытием приводит к активации и ускорению процессов репаративной регенерации в периульцеллярной зоне, более раннему появлению грануляций в среднем на 4,52±0,30 суток (95% ДИ-[3,94;5,12]) и эпителизации на 4,81±0,22 суток (95% ДИ-[4,38;5,24]), возрастанию скорости эпителизации на 0,58±0,02 см2/сутки (95% ДИ-[0,54;0,62]) (р<0,0001).

4. Применение разработанного хирургического подхода в лечении трофических язв при хронической венозной недостаточности позволила добиться сокращения сроков заживления трофической язвы у больных с варикозной болезнью в среднем на 12,50±0,39 суток (95% ДИ-[11,72;13,28]), у больных с посттромботической болезнью на 35,30±0,99 суток (95% ДИ-[33,35;37,25]) (р<0,0001).

5. Разработанный комплексный метод лечения трофических язв при хронической венозной недостаточности снижает риск неблагоприятного исхода в ближайшем и отдаленном периодах соответственно на 59,77% и 19,2%.

Практические рекомендации

1. Лечение трофических язв при хронической венозной недостаточности должно всегда носить комплексный характер, включать адекватную эластическую компрессию нижних конечностей, системную фармакотерапию и местное лечение.

2. Для заживления трофических язв больным с хронической венозной недостаточностью в стадии С6 (классификация СЕАР) рекомендуется в комплексном консервативном лечении применять аллогенные фибробласты с биодеградирующим полимерным покрытием. Кратность имплантации аллогенных фибробластов зависит от площади трофической язвы и состояния окружающих тканей (1-3 раза).

3. Перед имплантацией клеточных культур в область язвенного дефекта показано радиочастотное иссечение трофической язвы в пределах неизмененных тканей.

4. Лазерная допплеровская флоуметрия является важным диагностическим компонентом и позволяет контролировать процесс эффективности проводимого лечения трофических язв при хронической венозной недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рашитова, Алена Дмитриевна, 2010 год

1. Алексеев, A.A. Комбинированная аутодермопластика с трансплантацией культивированных аллофибробластов при обширных глубоких ожогах; клинические результаты и перспективы / A.A. Алексеев,

2. A.Ю. Яшин // Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи: мат. межд. симп. Тула, 1996. - С. 1-3.

3. Анатомо-физиологические особенности мышечно-венозных синусов голени / Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко, Е.В. Шайдаков,

4. B.И. Скрабовский // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. -№ 6 (1).1. C. 57-60.

5. Бакстон, Пол К. Дерматология: перевод с англ. / Пол.К. Бакстон. М.:БИНОМ, 2006. - 176 с.

6. Балас, П. Новый подход к болезням вен: контроль за качеством жизни пациента / П. Балас // Флеболимфология. 1997. - № 5. - С. 1-3.

7. Барсуков, А.Е. Дисфункция эндотелия: принципы диагностики и клиническая значимость при облитерирующем атеросклерозе периферических артерий / А.Е. Барсуков, Н.А Махнов // Вестник хирургии. -2005.- Т.164.- №1.- С. 102-104.

8. Бауэрзакс, Ж. Патофизиология хронической венозной недостаточности / Ж. Бауэрзакс, И. Флеминг, Р. Буссе // Флеболимфология. -1998.-№7.- С. 1-7.

9. Баширов А.Б. Основные правила лечения трофических язв нижних конечностей / А.Б. Баширов // Медицина и экология. 1996.- № 1. -С. 53-56.

10. Берсенев, A.B. Клеточная аутологичная трансплантация при ишемии нижних конечностей в клинике / A.B. Берсенев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005. - №. 1. - С. 40-43.

11. Богачев, В.Ю. Системная фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Современное состояние вопроса / В.Ю. Богачев // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - №17. - С. 3-6.

12. Богачев, В.Ю. Современные методы лечения венозных язв и медицина, основанная на доказательствах / В.Ю. Богачев //Хирургия №2 приложение Consilium medicum. 2006. - С. 46-50.

13. Богачев, В.Ю. Хронические заболевания вен нижних конечностей: от патогенеза к лечению и профилактике / В.Ю. Богачев // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008. - Т. 14. - № 2. - С. 65-72

14. Богданец, Л.И. Ацербин. в лечении острого индуративного целлюлита у пациентов с трофическими язвами венозного генеза / Л.И. Богданец, С.С. Березина, А.И. Кириенко // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007,- Т. 13,- № 4.- С. 93-96.

15. Богданец, Л.И. Венозные трофические язвы. Возможности современной флебологии в решении старой проблемы / Л.И. Богданец // Русский медицинский журнал. 2010. - Т. 18. - № 17. - С. 1060-1063

16. Богданец, Л.И. Местное лечение венозных трофических язв / Л.И. Богданец, А.И. Кириенко, Е.А. Алексеева // Журн. "Гедеон Рихтер" в СНГ. 2000. - № 2. - С. 58-60.

17. Богданец, Л.И. Местное лечение трофических язв раствором «Куриозина» / Л.И. Богданец, А.И. Кириенко, Е.А. Алексеева // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - Т. 6. - № 1. - С. 113-.

18. Богданец, Л.И. Результаты применения раневых покрытий Sorbian silver в лечении трофических язв / Л.И. Богданец, С.С. Березина,

19. A.И. Кириенко // Флебология. 2008. -№ 1,- С. 38-42.

20. Васютков, В.Я. Трофические язвы стопы и голени /

21. B.Я. Васютков, Н. В. Проценко. М.: Медицина, 1993. - 160 с.

22. Васютков, В.Я. Венозные трофические язвы нижних конечностей / В. Я. Васютков, В. Ю. Богачев // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 7. -№ 13.-С. 616-620.

23. Веденский, А.И. Варикозная болезнь / А.И. Введенский. -Л.: Медицина, 1983. 207 с.

24. Волков, A.B. Краткий обзор коммерчески доступных клеточных продуктов для восстановления кожных покровов / A.B. Волков // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2006. № 4(6). — С. 62-65.

25. Габибулаев, А.Ф. Тактика лечения венозных трофических язв /

26. A.Ф. Габибулаев, М.Г. Магомедова, М.А.Саидов // Хирург. 2008. - № 10. -С. 11-12.

27. Гавриленко, A.B. Использование фибробластов и кератиноцитов в комплексном лечении венозных трофических язв / A.B. Гавриленко, О.В. Павлова, П.Е. Вахратьян // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2008. -№ 10.-С. 80-83.

28. Гавриленко, A.B. Рецидив или продолжение варикозной болезни вот в чем вопрос? / A.B. Гавриленко, П.Е. Вахратьян // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2007.- Т. 13. - № 1.- С. 86-89.

29. Гемодинамическая характеристика и приоритет рефлюксов крови в генезе трофических язв у больных с варикозной болезнью нижних конечностей / Б.С. Суковатых, A.JI. Акатов, А.И. Итинсон, М.Б. Суковатых // Вестник хирургии. 2006.- Т. 165.- № 4.- С. 38-41.

30. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. -М.: Практика, 1998. 459 с.

31. Григорян, A.B. Трофические язвы / A.B. Григорян,

32. B.К. Гостищев, П.И. Толстых. -М.: Медицина, 1972. 208 с.

33. Гужков, О.Н: Оценка эффективности сочетанного применения эндовазальной лазерной коагуляции и эхосклеротерапии в комплексном лечении осложненных форм варикозной болезни / О.Н. Гужков // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. - Т. 13.- № 3. - С. 95-99.

34. Даудярис Й.П. Болезни вен и лимфатической системы конечностей / Й.П. Даудярис. М.: Медицина, 1984.- 192 с.

35. Диагностика и лечение рецидивов варикозной болезни / P.A. Бредихин, И.М. Игнатьев, Л.И. Сафиуллина, Т.Н. Обухова // Казанский медицинский журнал. 2002. - Т. 83. - № 5. - С. 345-348.

36. Диагностический и лечебный алгоритм у больных с варикозной болезнью вен нижних конечностей // Амбулаторная хирургия. 2005. - № 2. -С. 36-38

37. Дибиров, М.Д. Хроническая венозная недостаточность и трофические язвы у пациентов пожилого и старческого возраста / М.Д. Дибиров // Справочник поликлинического врача. 2008. - № 6. - С. 39-42.

38. Ефименко, H.A. Комплексное лечение больных с трофическими язвами голени на фоне хронической венозной недостаточности / H.A. Ефименко, С.И. Овчинников // Проблемы лимфологии. 2008. - № 2.- С. 6-10.

39. Заболевания вен / под ред. Х.С. Фронек, пер. с англ. под ред. И.А. Золотухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 200 с.

40. Заместительная клеточная терапия в лечении трофических язв вызванных хронической венозной недостаточностью // А.Ю. Лапин, Э.Г. Топузов, Г.П. Пинаев, М.А. Рубцов // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. 2007. - № 1. - С. 24-26.

41. Иванов, Е.В. Варикозная экзема: этиология, патогенез и диагностика. Часть 1 / Е.В. Иванов // Ангиология и сосудистая хирургия. -2005. Т.П. - №1.- С. 75-79.

42. Иванов, О.JI. Современные аспекты, проблемы ангиитов кожи / О.Л. Иванов // Вестник РАМН. 1995. -№ 1. - С. 7-9.

43. Игнатьев, И.М. Обзор материалов 21-го всемирного конгресса Международного союза ангиологов / И.М. Игнатьев // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2005. Т. 11. - № 1.- С. 36-41.

44. Использование культивируемых клеток кожи человека, для лечения трофических язв // М.И. Блинова, Н.В. Калмыкова, Н.М. Юдинцева и др. // Клеточные культуры: информационный бюллетень. 2006. - № 21. -С. 33-44.

45. Кириенко, А.И. Минимально-инвазивная хирургия варикозной болезни / А.И. Кириенко // Флеболимфология. 1998. - № 9. - С. 13-16.

46. Кияшко, В.А. Трофические язвы нижних конечностей / В.А. Кияшко // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 1*1. - №4. - С. 221225.

47. Кияшко, В.А. Хроническая венозная недостаточность-диагностика и принципы консервативного лечения / В.А. Кияшко // Русский медицинский журнал. 2006. - № 12 . - С. 875-878.

48. Климиашвили, А.Д. Профилактика и лечение пролежней / А.Д. Климиашвили // Хирург. 2006. - № 7. - С. 33-39.

49. Клинико-экономический анализ / П.А. Воробьев, М.В. Акотьева, A.C. Юрьев, М.В. Сура. -М.: Ньюдиамед, 2000. 80 с.

50. Клиническая ангиология: руководство для врачей / под ред. A.B. Покровского. М.: Медицина, 2004. - т. 2. - 888 с.

51. Колсанов, A.B. Клеточные культуры фибробластов. в лечении ожоговых ран и трофических язв / A.B. Колсанов, В.Д. Иванова, Л.Т. Волова

52. Вопросы реконструктивной и пластической хирургии.- 2007. № 3-4. -С. 61-62.

53. Комплексное амбулаторное лечение варикозной болезни нижних конечностей // В.А. Гаврилов, Р.Г. Чаббаров, А.Г. Пятницкий, B.C. Хворостухин // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008.- Т. 14. - № 2.- С. 91-94.

54. Комплексное этапное лечение больных с варикозными и посттромботическими трофическими язвами нижних конечностей / М.С. Жируев, JI.P. Куликова, М.Ю. Шерстнов и др. // Амбулаторная хирургия. 2005. - № 2. - С. 9-13

55. Косарев, В.В. Клинико-фармакологические подходы к лечению хронической венозной недостаточности / В.В.Косарев, С.А.Бабанов // Consilium medicum. Хирургия. 2010. - № 1. - С. 25-28.

56. Кузин, М.И. Лечение ожоговых ран при использовании выращенного аутоэпителия: Обзор литературы / М.И. Кузин, В.П. Туманов, Л.С. Басагина//Хирургия. 1985. - № 11. - С. 147-151.

57. Кузнецов, H.A. Щадящие хирургические вмешательства и интерактивные повязки в лечении инфицированных ран / Н. А. Кузнецов,

58. B.Г. Никитин // Consilium medicum. Хирургия. 2006. - № 2. - С. 39-46.

59. Лечение трофических язв венозной этиологии: пособие для врачей / А.И. Кириенко, В.Я. Васютков, В.Ю. Богачев и др.. М., 2000. - 22 с.

60. Лисицын, A.C. Опыт применения препарата Банеоцин при лечении трофических язв венозной этиологии в амбулаторных условиях / A.C. Лисицын, Н.В. Рутович, В.В. Сабельников // Хирургия. 2006. - № 8.1. C. 59-62.

61. Местное лечение трофических язв /В.Ю. Богачев, Л.И. Богданец, А.И. Кириенко и др. // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - №11. - С. 10-14

62. Микронизированный диосмин (детралекс) при лечении трофических язв венозной этиологии Европейский опыт / B.C. Савельев,

63. A.B. Покровский, C.B. Сапелкин и др.'// Ангиология и сосудистая;хирургия. 2006. - Т. 12. - № 3,- С. 53-60.

64. Новикова, Н.Ф. Новые возможности лечения трофических язв, ран кожи и мягких тканей, пролежней и свищей / Н.Ф. Новикова,

65. B.Н; Мордовцев, Т.В. Паренькова // Gonsilium Provisor um. 2001. - № 4. - С. 6566.

66. Озерская, О.С. Экспериментальные подходы к обоснованию применения, клеточных композиций на основе, фибробластов в дерматокосметологии / О.С. Озерская, В.В. Щеголев // Клеточная: трансплантология и тканевая инженерия: 2008. - Т. 3 - № 2. - С. 66-67.

67. Осложненные формы хронической; венозной недостаточности нижних конечностей / М.Д. Ханевич, В.И. Хрункин, А.Л. Щелоков и др.. -М.: МедЭкспертПресс; Петрозаводск: ИнтелТек, 2003. 173 с.

68. Основные принципы- лечения больных хронической1 венозной недостаточностью нижних конечностей с трофическими нарушениями / А.Н. Косенков, Б:А. Мизаушев, H.A. Царенко и др. // Хирургия: 2005. - № 6. -С. 69-72.

69. Особенности периферической гемодинамики у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей, осложненной трофическими язвами / В.М. Кошкин, A.B. Каралкин, О.Д. Наставшева и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008. - Т. 14. - № 2.- С. 79-83.

70. Патоморфологические: изменения ожоговых ран после пересадки аллогенных фибробластов / Е.Г. Колокольчикова, Л.И: Будкевич, А.Э. Бобровиков и др. // Бюл. экперим. биологии и медицины. 2001. - № 1. -С. 107-110.

71. Петров, А.Н. Основные аспекты культивирования и трансплантации культур фибробластов человека / А.Н. Петров // Вестник эстетической медицины. 2005. - № 2. С. - 20-29.

72. Пластическая хирургия хронических и нейротрофических язв / Г.Д. Никитин, И. П. Карташев, А. В. Рак и др.. СПб.: Сюжет, 2001.- 192 с.

73. Пластическое восстановление кожных покровов с использованием культивированных аллофибробластов / В.Д. Федоров, Д.С. Саркисов, A.A. Алексеев и др. // Анналы хирургии. 1996. - № 4. - С. 16.

74. Плечев, В.В. Консервативное лечение ТЯ венозной этиологии / В.В. Плечев, А.И. Шестаков // Актуальные вопросы клинической хирургии: сб. науч. трудов. Уфа: БГМУ, 2003. - 367 с.

75. Применение дермальных фибробластов в комплексном лечении больных с трофическими язвами венозной этиологии / А.Ж. Мельцова, В.В. Гриценко, П.И. Орловский и др. // Вестник хирургии им. Грекова. -2007. Т. 166. - № 1. - С. 72-77.

76. Применение культивированных клеток для закрытия дефектов кожи / Н.М. Кузнецов, О.Н. Мазка, JI.H. Шанина и др. // Новые методы• лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи. Саратов, 1998.-С.20.

77. Применение культивированных фибробластов при ожогах кожи /

78. B.Д. Федоров, Д.С. Саркисов, A.A. Алексеев и др. // Врач. 1993. -№11.1. C. 26-28.

79. Применение озонотерапии в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей венозной этиологии / H.A. Кузнецов, Г.В. Родоман, JT.A. Лаберко и др. // Матер. 2-й конф. Ассоциации флебологов России. -М., 1999.-С. 21.

80. Применение пленочных покрытий на основе хитозана для защиты ожоговых и гнойных ран / С.Н. Хунафин, P.M. Зинатуллин, Ю.Б. Монаков и др. // Здравоохранение Башкортостана. 2005. - № 1 - С. 77-81.

81. Применение простагландинов El и иммунотерапии в лечении трофических язв различного генеза / Д.И. Алехин, A.A. Фокин, O.A. Михайлова и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007.- Т. 13.-№3,- С. 27-32.

82. Разработка биологического протеза венозного клапана для лечения клапанной недостаточности // Ю.А. Кудрявцева, И.Ю. Журавлева, А.Т. Титов, Л.С. Барбараш // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008. - Т. 14. - № 3. - С. 64-70.

83. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

84. Результаты эндоскопической субфасциальной диссекции перфорантных вен у больных варикозной болезнью, осложненной венозными язвами / Сундуков И.В., Липницкий Е.М., Алекберзаде A.B. и др. // Анналы хирургии. 2008. - № 5. С. 10-73.

85. Реконструкция клапанного аппарата глубоких вен в комплексном лечении ХВН: методические рекомендации / К.Г. Абалмасов, А.П. Чадаев, А.Ц. Буткевич, К.М. Морозов; под ред. JI.A. Бокерия. М.: НЦССХ им.

86. A.Н. Бакулева РАМН, 2002. 28 с.

87. Рецидив варикозной болезни / М.П. Вилянский, Н.В. Проценко,

88. B.В. Голубев и др.. М., 1988. - 176 с.

89. Роль рефлюксов крови в генезе трофических язв / Б.С. Суковатых, JLH. Беликов, A.JI. Акатов и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. - Т. 13. - № 2. - С. 73-77.

90. Савельев, B.C. Болезни магистральных вен / B.C. Савельев, Э.П. Думпе, Е.Г. Яблоков. М.: Медицина, 1972. - 440 с.

91. Савельев, B.C. Венозные трофические язвы. Мифы и реальность / B.C. Савельев, А.И. Кириенко, В.Ю. Богачев // Флеболимфология. 2000. -№11.-С. 10.

92. Савельев, B.C. Современные направления в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности / B.C. Савельев // Флеболимфология. 1996. - № 1. - С. 5-7.

93. Савченко, Ю.П. Методы определения размеров раневой поверхности / Ю.П. Савченко, С.Р. Федосов // Вестник хирургии им. Грекова. -2007.-Т. 166.-№ 1.-С. 102-105.

94. Саркисов, Д.С. Опыт применения культуры фибробластов при лечении обожженных / Д.С. Саркисов, Е.В. Глущенко, В.П. Туманов // Военно-медицинский журнал. 1991. - № 10. - С. 62-63.

95. Сащикова, В.Г. Профилактика и лечение трофических язв нижних конечностей / В.Г. Сащикова СПб.: Гиппократ, 1995.- 96 с.

96. Седов, В.М. Клеточная терапия в лечении трофических язв нижних конечностей / В.М. Седов, Д.Ю. Андреев, Т.Д. Смирнова и др. // Вестник хирургии. 2006.- Т. 165.- № 2.- С. 90-94.

97. Сергеев, B.C. Иммуногенность эмбриональных стволовых клеток реакция отторжения при аллогенной трансплантации / B.C. Сергеев // Клеточная трансплантология. — 2005. — Т. 1. - № 2. — С. 17-19.

98. Современные методы рассечения и коагуляции тканей в хирургии органов брюшной полости / под ред. В.М. Тимербулатова. — М.: МЕДПресс-информ, 2007. 176 с.

99. Современные проблемы практической ангиологии и сосудистой хирургии: сборник научных работ / под ред. Ю.В. Новикова. К., 2001. - 368 с.

100. Стойко, Ю. М. Клинические и фармакоэкономические аспекты хронической венозной недостаточности нижних конечностей / Ю.М. Стойко, H.A. Ермаков // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - № 4. - С. 63-67.

101. Стойко, Ю.М. Комплексное лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей в стадии трофических расстройств / Ю.М. Стойко, Е.В. Шайдаков, H.A. Ермаков // Consilium medicum. Хирургия. -2001.-С. 28-31.

102. Тактика лечения трофических язв венозной этиологии / H.A. Кузнецов, В.Н. Оболенский, Г.В. Родоман и др. // Сб. науч. трудов к 60 летию ГКБ №13 "Актуальные вопросы практической медицины". -М.: РГМУ, 2000. С. 168-182.

103. Тимофеева, С.И. Лечение трофических язв: проблемы и перспективы Электрон, ресурс. / С.И. Тимофеева // Комбустиология. 2002.- № 12-13. Доступно из URL: http://www.burn.ru / Дата обращения: 10.01.2010.

104. Топузов, Э.Г. Применение заместительной клеточной терапии в лечении- трофических язв венозного генеза: методические рекомендации / Э.Г. Топузов, А.Ю. Лапин, М.А. Рубцов. СПб., 2007. - 22 с.

105. Трофические язвы голени возможности комплексной медикаментозной терапии / Л.Ф. Чернецова, П.Б. Зотов, А.Р. Зиганшин и др. // Тюменский медицинский журнал. - 2001. - № 3. - С. 23-26.

106. Устранение магистрального рефлюкса как основа'хирургического лечения варикозной болезни нижних конечностей / И.А. Золотухин, П.А. Караваева, В.Ю. Богачев, А.И Кириенко // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - Т. 12. - №4. - С. 145-151.

107. Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей / А.И. Кириенко, P.A. Григорян, В.Ю. Богачев, Л.И. Богданец // Consilium medicum.-2000. Т. 2.-№ 4.

108. Флебология: руководство для врачей / B.C. Савельев,ч

109. В.А. Гологорский, А.И. Кириенко и др.; под ред. В.С Савельева. М.: Медицина, 2001. - 664 с.г

110. Хирургические технологии в лечении варикозного расширения вен нижних конечностей, осложненного трофической язвой / Н.А Кузнецов,t

111. В.Е. Баринов, Б.В Телешов и др. // Хирургия. 2005. - № 4. - С. 37-41.

112. Хубулава, Г.Г. Амбулаторное лечение варикозной болезни комбинированным методом / Г.Г. Хубулава, А.Б. Сазонов, A.A. Сазонов // Амбулаторная Хирургия. Стационарозамещающие технологии. -2008. № 1.1.-С. 37-39.

113. Хунафин, С.Н. Использование сочетания ферментов коллагеназы и лидазы в лечении ожоговых ран / С.Н. Хунафин, P.M. Зинатуллин, А.Ж. Гильманов // Здравоохранение Башкортостана. 2004. - № 6. - С. 165-166 .

114. Черкашкин, М.А. Варикозная болезнь нижних конечностей. Общие вопросы диагностики и лечения/ М.А. Черкашкин, A.B. Андрияшкин //Русский медицинский журнал.- 2008. Т. 16. - № 14. - С. 968-971.

115. Шамшурина, Е.О. Влияние препаратов хитина и хитиназьг на функциональную активность культивируемых фибробластов / Е.О. Шамшурина, Б.Г. Юшков, C.B. Сазонов // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006.- № 4.- С. 92-95.

116. Швальб, П.Г. Некоторые вопросы патогенеза трофических язв венозного происхождения / П.Г. Швальб, C.B. Грязнов, А.П. Швальб // Ангиология и сосудистая хирургия. 2005. - Т. 11. - № 1.- С. 61-64.

117. Шевченко, Ю.Л. Основы клинической флебологии / под ред. Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко, М. И.Лыткин. М.: Медицина, 2005. - 312 с.

118. Шевченко, Ю.Л. Ошибки, опасности, осложнения в хирургии вен / Ю.Л. Шевченко, А.Н. Введенский, М.И. Лыткин. СПб.: Питер, 1999. - 308 с.

119. Шулутко, A.M. Варикозная болезнь. Современные принципы лечения / A.M. Шулутко. М.: Маклош, 2003. - 127 с.

120. Эндоскопическая диссекция перфорантных вен: хирургические и фармакоэкономические аспекты / Б.А. Сотниченко, В.И. Макаров, A.B. Калинин и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008,- Т. 14.-№ 2.- С. 85-89.

121. Эффективность клеточной терапии в лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии / В.М. Седов, Д.Ю. Андреев, Т.Д. Смирнова и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007.- Т. 13.- № 1.- С. 65-75.

122. Яблоков, Е.Г. Хроническая венозная недостаточность // Е.Г. Яблоков, А.И. Кириенко, В.Ю. Богачев. М.: Берег, 1999. - 128 с.

123. A biomarker that identifies senescent human cells in culture and in aging skin in vivo / G.P. Dimri, X. Lee, G. Basile et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - № 20. - P. 9363-9367.

124. A modification of split-skin graft / S. Dasgupta, S. Sanyal, P. Gupta et al. // Bums. 1997. - Vol. 23. - №. 6. - P. 509-511.

125. A study of the impact of leg ulcers on quality of life: financial, social, and psychologic implications / T. Phillips, B. Stanton, A. Provan et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - № 31. - P. 49-53.

126. A systematic review of prevalence studies of lower limb ulceration / I.D. Graham, M.B. Harrison, E.A. Nelson et al. // Adv. Skin. Wound Care. -2003.-Vol. 16.-P. 305-316.

127. Acellular human dermis promotes cultured keratinocyte engraftment / H.O. Rennekampff, V. Kiessig, S. Griffey et al. // J. Burn Care Rehabil. 1997. -Vol. 18. -№6. - P. 535-544.

128. Agren, M.S. An amorphous hydrogel enhances epithelisation of wounds / M.S. Agren // Acta. Dermatol. Venerol. 1998. - Vol. 78. - P. 119-122.

129. Allegra, C. Chronic venous insufficiency: the effects of healthcare reforms on the cost of treatment and hospitalization an Italian perspective / C. Allegra // Current Medical Res. Opinion. - 2003. - Vol. 19. - № 8. - P. 761-769.

130. Bacterial colonization of leg ulcers and its effect on success rate of skin grafting / E.X. Gilliland, N. Nathwani, C.G. Doro, J.D. LeWis // Ann. R. Surg. Engl. 1998. - Vol. 70. - P. 105-108.

131. Bacteriological results of a Cerium Nitrate- SSD a multicenter study / A. Grabosch, H. Menzel, M. Schrader et al. //The 8-th International Congress on Burn Injuries. - New Delhi, 1990. - P. 315.

132. Badiavas, E.V. The potential of bone marrow cells to orchestrate homeostasis and healing in skin / E.V. Badiavas // Blood Cells Mol. Dis. 2004. -Vol. 32. - №. 1.-P. 21-23.

133. Badiavas, E.V. Treatment of chronic wounds with bone marrow-derived cells/ E.V. Badiavas, V. Falanga // Arch. Dermatol. 2003. - Vol. 139. -№4.-P. 510-516.

134. Ballard, K. Developments in wound care for difficult to* manage wounds / K. Ballard, H. Baxter // Br. J. Nurs. 2000. - Vol. 9. - № 7. - P. 405-408.

135. Baron, H.C. Endoscopic subfascial surgery for incompetent perforator veins in patients with active venous ulceration / H.C. Baron, A.A. Saber, M. Wayne // Surg. Endosc. 2001. - Vol. 15. - № 1. - P. 38-40.

136. Bergan, J.J. Chronic venous disease / J.J. Bergan, G.W. Schmid-Schonbein, P.D. Coleridge-Smith // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - Ж 3. -P. 488—496.

137. Bergan, J.J. Therapeutic approach to chronic venous insufficiency and its complications: place of Daflon 500 mg / J.J. Bergan, G.W. Schmid-Schonbein, S. Takase // Angiology. 2001.-Vol. 52. - Suppl. 1. - P. 43-47.

138. Bolivar-Flores, Y.J. Cure of acute, chronic and complicated leg ulcers with frozen allogeneic human epidermal cultures / Y.J. Bolivar-Flores, W. Kuri-Harcuch // Home Health Care Consultant. 2000. - Vol. 7. - №. 4. - P. 11-16.

139. Bosanguet, N. Venous diseases: the new international challenge / N. Bosanguet, P. Franks // Phlebology. 1996. -№11. -P. 1-6.

140. Boyce, S. Design principles for composition and performance of cultured skin substitutes / S. Boyce // Burns. 2001. - Vol. 27. - №5. - P. 523-533.

141. Brem, H. Protocol for the successful treatment of venous ulcers / H. Brem, R. Kirsner, V. Falanga // Am. J. Surg. 2004. - Vol. 188. - Suppl. 1A. -P. 1-8.

142. Bucalo, B. Inhibition of cell proliferation by chronic wound fluid / B. Bucalo, W. Eaglstein, V. Falanga // Wound Repair Regen. 1993. - Vol. 1. - № 3.-P. 181-186.

143. Causes, investigation and treatment of leg ulceration / J.R. Mekkes, M.A. Loots, A.C. van der Wal, J.D. Bos // Br. J. Dermatol. 2003. - № 148. - P. 388-401.

144. CD34+ blood cells accelerate vascularization and healing of diabetic mouse skin wounds / E. Sivan-Loukianova, O.A. Awad, V. Stepanovic et al. //J.

145. Vase. Res. 2003. - Vol. 40. - № 4. - P. 368-377.

146. Chronic ulcer of the leg: clinical history / M.J. Callam, D.R. Harper, J.J. Dale, C.V. Ruckley//B.M.J. 1987. -Vol. 294.-P. 1389-1391.

147. Clark, A. Potential roles of fibronectin in cutaneous wound repair / A. Clark // Arch. Dermatol. 1988. - Vol.124, № 2. - P.201-206.

148. Clinical efficacy and mechanism of bilayered living human skin equivalent (HSE) in treatment of diabetic foot, ulcers / H. Brem, J. Young, M. Tomic-Canic et al. // Surg. Technol. Int. 2003. - №. 11. - P. 23-31.

149. Community leg ulcer clinics: effects on quality of life / P. Franks, C. Moffatt, M. Connolly et al. // Phlebology. 1994. - № 9. - P. 83-86.

150. Compression bandages and-stockings in the treatment of venous leg ulcers: Cochrane Review / N. Cullum, A. Fletcher,- E.A. Nelson, T.A. Sheldon // The Cochrane LibraryUpdated 27 May 1998. Oxford: Update Software, 1998. -Issue 4.

151. Contribution of bone marrow-derived cells to skin: collagen deposition and wound repair / C. Fathke, L. Wilson, J. Hutter et al. // Stem Cells. 2004. - Vol. 22. - №. 5. - P. 812-822.

152. Cross, S. Defining a model to predict the distribution of topically applied growth factors and other solutes in excisional full-thickness wounds / S. Cross, M. Roberts // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 112. - № 1. - P. 36-41.

153. Culturing skin in vitro for wound therapy / H.A. Navsaria, S.R. Myers, I.M. Leigh, I.A. McKay // Trends Biotechnol. 1995. - Vol. 13. - №3.-P. 91-100.

154. Dale, J. Wound dressings / J. Dale //Prof. Nurse. 1997.-Vol. 12. -№12. - P. 12-14/

155. De Kock, M. A study to assess the effects of a new Betadine cream formulation compared to a standard topical treatment regimen for burns /• M. de Kock, A.E. van der Merwe // Burns. 1987. - Vol. 13. - №. 1. - P. 69-74.

156. Defective extracellular matrix reorganization by chronic wound fibroblasts is associated with alterations in TIMP-1, TIMP-2, and MMP-2 activity / H. Cook, K. Davies, K.Harding, D. Thomas // J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol. 115. - №2.-P. 225-233.

157. Device and related method for determining the surface area of a wound: Patent № EP0730845. Publication date: 1996-09-11. / R.W. Sessions, S. Rainer, R.D. Carr. Priority № US19950398225 19950303.

158. Dodd, H. The pathology and surgery of the veins of the lower limb / ■ H. Dodd, F. Cockett. London, 1960. - 278 p.

159. Dormandy J. A. Pathophysiology of venous leg ulceration: an update / J.A. Dormandy // Angiology. 1997. - №48. - P. 71-75.

160. Eaglstein, W.H. Tissue engineering and the development of Apligraf -a human skin equivalent / W.H. Eaglstein, V. Falanga // Adv. Wound Care. -1998.-Vol. 11.-№4.-P. 1-8.

161. Effect of radiation and cell implantation on wound healing in a rat model / D. Dantzer, P. Ferguson, R.P. Hill et al. // J. Surg. Oncol. 2003. - Vol. 83. - № 3. - P. 185-190.

162. Effects of dermal multipotent cell transplantation on skin wound healing / S. Chubiocellseng, C. Tiabiocellsin, S. Yongping et al. // J. Surg. Res. -2004. Vol. 121. - №. 1. - P. 13-19.

163. Ehrlich, H.P. Understanding experimental biology of skin equivalent: from laboratory to clinical use in patients with burns and chronic wounds /

164. H.P. Ehrlich // Am. J. Surg. 2004. - Vol. 187. - №. 5A. - P. 29-33.

165. Epidemiology of chronic venous ulcers / S.R. Baker, M.C. Stacey, A.G. Jopp-McKay et al. // Br. J. Surg. 1991. - Vol. 78. - №. 7. -P. 864—867.

166. Epidermal growth factor (EGF) promote human keratinocyte locomotion on collagen by increasing the 2-integrin subunit / J. Chen, J. Kim, K. Zhang et al. //Exp. Cell. Res. 1993. - Vol. 209. - № 2. - P. 216-223.

167. Falanga, V. Wound bed preparation and the role of enzymes: A case for multiple actions of therapeutic agents / V. Falanga // Wionds. 2002. - Vol. 14. - №. 2. - P. 47-57.

168. Fegan, W.G. Conservative treatment of varicose veins / W.G. Fegan // Progr. Surg. 1973. -№. 11.-P. 37-45.

169. Fibroblasts cultured from distal lower extremities in patients with venous reflux display cellular characteristics of senescence / M. Mendez, A. Stanley, T. Phillips et al. //J. Vase. Surg. 1998. - Vol. 28. - № 6. - P. 1040-1050.

170. Fibronectin enchances healing of excised wounds in rats / C. Cheng,

171. D. Martin, C. Legget et al. //Arch. Dermatol.-1988. Vol.124, № 2. - P. 221-225.

172. Fletcher, A. A systematic review of compression treatment for venous leg ulcers / A. Fletcher, N. Cullum, T.A. Sheldon // Brit. Med. J. 1997. - Vol. 315.-P. 576-580.

173. Franks, P.J. Community leg ulcer clinics: effect on quality of life / P.J. Franks, C.J. Moffatt, M. Connolly // Phlebology. 1994. - № 9. - P. 83 - 86.

174. Fratila, A. Percutaneous minisurgical phlebectomy / A. Fratila,

175. E. Rabe, H.W. Kreysel // Semin. Dermatol. 1993. - Vol. 12. - №2. - P. 117-122.

176. Fundamentals of tissue engineering and regenerative medicine / ed. U. Meyer, Th. Meyer, J. Handschel, H.P. Wiesmann. Berlin, 2009. 1049 p.

177. Gailit, J. Wound repair in context of extracellular matrix / J. Gailit, R.A.F. Clark // Current opinion in cell biology. 1994. -№ 6. - P. 717-725.

178. Gallico, G. Biologic skin substitutes / G. Gallico // Clin. Plast. Surg. -1990. Vol. 17. - №3. - P. 519-526.

179. Gloor, B. Surgical treatment of deep venous reflux / B. Gloor, J. Largiader // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1997. - Vol. 13. - № 2. - P. 98-100.

180. Goldman M. Sclerotherapy Treatment of Varicose and Teleangiectatic Leg Veins. Mosby, 1995. - P. 120—137.

181. Grey, J.E. Venous and arterial leg ulcers / J.E. Grey, K. G Harding, S. Enoch // B.M.J. 2006. - Vol. 332. - P. 347-350.

182. Grinnel, F. Activation of keratinocyte fibronectine receptor function during cutaneous wound healing / F. Grinnel, K-I. Toda, A. Takashima // J. Cell Sci.- 1987.-№8.-P. 199-209.

183. Grinnell, F. Fibroblasts, myofibroblasts, and wound contraction / F. Grinnell // J. Cell Biol. 1994. - Vol. 124. - № 4. - P. 401-404.

184. Growth and characterization of human skin epithelial cell cultures / A. Freeman, H. Igel, B. Herman et al. //In Vitro. 1976. - Vol.12. - №. 2. -P. 352-357.

185. Guex, J.J. Comparison of surgery and ultrasound guided sclerotherapy for treatment of saphenous varicose veins: must the criteria for assessment be the same? / J.J. Guex, M.N. Isaacs // Int. Angiol. 2000. - Vol. 19. - № 4. - P. 299-302.

186. Guidelines for the assessment and management of leg ulceration: recommendations for practice. CREST, 1998. - 39 p.

187. Hafher, J. Conservative therapy in varicose symptom complex / J. Hafner // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2001. - Vol. 90. - № 6. - P. 197-204.

188. Healing of diabetic ulcers and pressure ulcers with human skin equivalent: a new paradigm in wound healing / H. Brem, J. Balledux, T. Bloom et al. // Arch. Surg. 2000. - Vol. 135. - № 6. -P. 627-634.

189. Human chronic wounds treated with bioengineered skin: histologic evidence of host-graft interactions / E.V. Badiavas, D.' Paquette, P. Carson, V. Falanga // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. Vol. 46. - №. 4. - P. 524-530.

190. Human keratinocytes produce but do not process prointerleukin-1. Different strategies of IL-1 production and processing in monocytes andkeratinocytes / H. Mizutani, R. Black, T. Kupper et al. // J. Clin. Invest. 1991. -Vol. 87. -№ 10.-P. 1066-1071.

191. Humbert, Ph. Оценка скорости заживления ран / Ph. Humbert, S. Meaune, T. Gharbi // Флеболимфология. 2005. - № 25. - С. 8-13.

192. Hunt, Т.К. Physiology of wound healing / Т.К. Hunt, H. Hopf, Z. Hussain // Adv. Skin Wound Care. 2000. - Vol. 13. - №. 2 (Suppl). - P. 6-11

193. Hyland, M. Quality of life in leg ulcer patients: questionnaire and preliminary findings / M. Hyland, B. Ley, B. Thompson // J. Wound Care. 1994. - № 3. - P. 103-105.

194. Kane, C. Direct evidence for spatial and temporal regilation of transforming growth factor 1 expression during cutaneous wound healing / C. Kane,

195. P. Hebda, J. Mansbridge // J. Cell Physiol. 1991. - Vol. 148. - № 2. - P. 157-173.

196. Keratinocyte growth factor (FGF=7) stimulates migration and plasminogen activator activity of пощш1 human keratinocytes / R. Tsuboi, C. Sato, Y. Kurita et al. //J. Invest. Dermatol. 1993. - Vol. 101. - № 1. - P. 49-53.

197. Kirsner, R.S. The use of Apligraf in acute wounds / R.S. Kirsner // J. Dermatol. 1998. - Vol. 25. - №. 12. - P. 805-811.

198. Leg-ulcer care in the community, before and after implementation of an evidence-based service / M. B. Harrison, I. D. Graham, K. Lorimer et al. // С. M. A. J. 2005. - Vol. 172. - P. 1447-1452

199. Leprdb diabetic mouse bone marrow cells inhibit skin wound ' vascularization but promote wound healing / V. Stepanovic, O. Awad, C. Jiaoet al. // Circ. Res. 2003. - Vol. 92. - № 11. - P. 1247-1253.

200. Lin, Y-C. Decreased level of PDGF-stimuIated receptor autophosphorylation by fibroblasts in mechanically relaxed collgen matrices / Y-C. Lin, F. Grinnel // J.Cell Biol. -1993. Vol. 122. - № 6. - P. 663-672.

201. Lyophilized keratinocyte cell lysates contain multiple mitogenic activities and stimulate closure of meshed skin autograft-covered burn wounds with efficiency similar to that of fresh allogeneic keratinocyte cultures /

202. Duinslaeger, G. Verbeken, P. Reper et al. // Plast. Reconstr. Surg. 1996. -Vol. 98. -№. 1. - P. 110-117.

203. Mahoney, P.A. Venous stasis: successful outcome, and symptomatic relief in patients undergoing Linton procedure / P.A Mahoney, R.E. Nelson // South Dakota. 1994. -№ 2. - P. 45-48.

204. Management of mixed arterial and venous leg ulcers / M.L. Humphreys, A.H.R. Stewart, M.S. Gohel et al. // British Journal of Surgery. 2007. - Vol. 94. - № 9. - P. 1104-1107.

205. Managing the patient with venous ulcer / T. DeAraujo, I. Valenda,

206. D. Federman, R. Kirsner // Ann. Int. Med. 2Ó03. - Vol. 138. - № 4. - P. 326-334.

207. Martin, L. Cell therapy for leg ulcers. Results and perspectives / L. Martin, F. Guillot // Ann. Dermatol. Venerol. 2003. - Vol. 130. - P. 7-11.

208. Masuda, E.M. Long-term results of venous valve reconstruction: a four to twenty-one-year follow-up / E.M. Masuda, R.L. Kistner // J. Vase. Surg. -1994. -№ 19.-P. 391-403.

209. Mesenchymal bone marrow stem cells more effectively stimulate regeneration of deep burn wounds than embryonic fibroblasts / V.l. Shumakov, N.A. Onishchenko, M.F. Rasulov et al. // Bull. Exp. Biol. Med. 2003. - Vol. 136. -№2. - P. 192-195.

210. Multicentre experience in the treatment of burns with autologous and allogenic cultured epithelium, fresh or preserved in a frozen state / M. De Luca,

211. E. Albanese, S. Bondanza et al. // Burns. 1989 Oct;15(5):303-9

212. Nanchahal, J. Stretching skin to the limit: a novel technique for split skin graft expansion / J. Nanchahal // Br. J. Plast. Surg. 1989. - Vol. 42. - № 1. -P. 88-91.

213. Natural inhibitor of transforming growth factor-b protects against scarring in-experimental kidney disease / W. Border, N. Noble, I. Yamamoto et ah.7/Nature. 1992. - Vol. 360. - № 6204 - P. 361-364. '

214. Nelzen, O. Prospective study of safety, patient satisfaction and leg ulcer healing following saphenous and , subfascial endoscopic perforator, surgery / O. Nelzen //Br. J^ Surg. 2000.- Vol: 87. - №1. -P: 86-91;.

215. Neovascularization induced by autologous bone marrow cell implantation in peripheral arterial disease / K. Esato, K. Hamano, T.S. Li et al. // Cell Transplant. 2002. - Vol. 11. - №. 8. P. 747-752.

216. New differentiation factor upregulates epidermal migration and integrin expression in excisional wounds / D. Danilenko, B. Ring, J. Lu et al.. // J. Clin. Invest. -1995. Vol.95. - № 8. - P. 842- 851.

217. Nicolaides, A.N. Executive summary / A.N.-Nicolaides // Angilogy. -2001.-№52.-P. 1-3: . f

218. Palfreyman, S. Dressings for venous leg ulcers: systematic review andi. meta-analysis / S. Palfreyman, E.A. Nelson, J.A. Michaels // Brit. Med. J. 2007.- Vol. 335. № 7613. - P. 244-248.

219. Participation of bone marrow derived cells in cutaneous wound healing / E.V. Badiavas, A. Mehrdad, J. Butmarc et al. // J. Cell Physiol; 2003.- Vol. 196. №. 2. - P. 245-250. •

220. Permanent restoration of human skin treated with cultured epithelium grafting wound healing by stem cell, based-tissue engineering / H. Oshima, H. inoue, K. Matsuzaki et al. // Hum. Cell. - 2002. - Vol. 15. - № 3. - P. 118-128.

221. Perrin, M. Хирургическое лечение венозных язв / М. Perrin // Флеболимфология,-2006. № 27. - С. 7-10.

222. Perrin, M.R. Рецидивы варикозной: болезни вен нижних конечностей после хирургического лечения (REVAS): согласительный! документ / M.R. Penin, J.J. Guex, C.V. Rucley et al. // Флеболимфология: 2002. - № 16.1. С. 2-12 .

223. Phillips, T.J. Cultured epidermal allografts as biological wound dressings / T.J. Phillips, B.A. Gilchrest // Prog. Clin. Biol. Res. 1991. - Vol. 365.- P. 77-94.

224. Proliferation and mitogenic response to PDGF-BB of fibroblasts isolated from chronic venous leg ulcers is ulcer-age dependent/ M. Agren, H. Steenfos, S. Dabelsteen et al. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 112. -№.4. -P. 463-469.

225. Qaryoute, S. Usage of autograft and allograft skin in treatment of burns in children / S. Qaryoute, I. Mirdad, A.A. Hamail // Burns. 2001. - Vol. 27.- № 6. P. 599-602

226. Raju, S. Technical options in venous valve reconstructions / S. Raju, J.D. Hardy// Am. J. Surg. 1997. - № 173. - P. 301-307.

227. Ramlet А.А. Микроциркуляцияи трофические изменения, обусловленные хронической венозной недостаточностью > нижних конечностей / A.A. Ramlet // Медикография. 2000. - Т. 22. - № 3. - С. 23-26.

228. Reconstruction of burn deformity using artificial dermis combined with thin split-skin grafting / K. Soejima, M. Nozaki, K. Sasaki et al. // Burns. -1997. Vol. 23. - № 6. - P. 501-504.

229. Reconstruction of epidermis by grafting of keratinocytes cultured on polymer support-clinical study / B. Dvorankova, Z. Holikova, J. Vacik et al. // Int. J. Dermatol. 2003. - Vol. 42. - №. 3. - P. 219-23.

230. Recurrent varicose veins: assessment of the sapheno-femoral junction / A.W. Bradbury, P.A. Stonebridge, M.J. Callam et al. // Br. J. Surg. 1994. -Vol. 81. - № 3. - P. 373-375.

231. Reduced growth of dermal fibroblasts from chronic venous ulcers can be stimulated with growth factors / A. Stanley, H. Park, T. Phillips et al. // J. Vase. Surg. 1997. - Vol. 26. - № 6. -P. 994-999.

232. Rheinwald, J.G. Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: the formation of keratinizing colonies from single cells / J.G. Rheinwald, H. Green // Cell. 1975. - Vol. 6. - № 3. - P. 331-343.

233. Robertson, L. Epidemiology of chronic venous disease / L. Robertson, C. Evans, F.G. Fowkes // Phlebology. 2008. - Vol. 23. - №. 3. - P. 103-111.

234. Roe, B. Patients perceptions of chronic leg ulcerations / B. Roe, N. Cullum, C. Hamer // Leg ulcers nursing management: a research-based guide / ed. N. Cullum, B. Rose. London: Scutari Press, 1995. - 258 p.

235. Rucley, C.V. Socioeconomic impact of chronic venous inefficiency and leg ulcer / C.V. Rucley // Angilogy. 1997. - № 48. - P. 67-69.

236. Sackstein, R. The bone marrow is akin to skin: HCELL and the biology of hematopoietic stem cell homing / R. Sackstein // J. Invest. Dermatol. -2004. Vol. 122. - № 5. - P. 1061-1069.

237. Schmid Schonbein, G.W. Molecular basis for microcirculatory disorders / G.W. Schmid - Schonbein, D.N. Grander. - Paris, 2003. - 640 p.

238. Siedler, S. Allogenic keratinocytes suspended in human fibrin glue used for wound healing support in chronic leg ulcers/ S. Siedler, S. Schuller-Petrovic // Arch. Dermatol. -2000. Vol. 136. -№ 5. - P. 676-678.

239. Simon, D.A. Management of venous leg ulcers / D.A. Simon, F.P. Dix, C.N. McCollum // B.M.J. 2004. - Vol. 328. - P. 1358-1362.

240. Slavin J. The role of cytokines in wound healing / J. Slavin // J. Pathol. 1996. - Vol. 178. - № 1. -P. 5-10.

241. Stimulation of all epithelial elements during skin regeneration by keratinocyte growth factor / G. Pierce, D. Yanagihara, K. Klopchin et al. // J. Exp. Med. -1994. Vol. 179. - № 8.- P. 831-840.

242. Stripping the long saphenous vein reduces the rate of reoperation for recurrent varicose veins: five-year results of a randomized trial / S. Dwerryhouse, B. Davies, K. Harradine, J J. Earnshaw //J. Vase. Surg. 1999. - Vol. 29. - №4. -P. 589-592.

243. Teledermatological Monitoring of Leg Ulcers in Cooperation With Home Care Nurses / B. Binder, R. Hofmann-Wellenhof, W. Salmhofer et al. // Arch. Dermatol. 2007. - Vol. 143. - № 12. - P. 1511-1514.

244. Terskikh, V.V. Cultivation and transplantation of epidermal keratinocytes / V.V. Terskikh, A.V.Vasiliev // Int. Rev. Cytol. 1999. - Vol. 188. -P. 41-72.

245. The differentiation and proliferation of newly formed epidermis on wounds treated with cultured epithelial allografts / A.M. Oliver, W. Kaawach, E.W. Mithoff et al. // Br. J. Dermatol. 1991. - Vol. 125. - № 2. - P. 147-154.

246. The experimental study of bone marrow mesenchymal stem cells on the repair of skin wound combined with local radiation injury/ G. Ai, Y. Su, G. Yan et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2002. - Vol. 82. - № 23 - P. 16321636.

247. The relation of venous ulceration with ambulatory venous pressure measurement / A.N. Nicolaides, M.K. Hussein, G. Szendro et al. // J. Vase. Surg. 1993.-№ 17.-P. 414-419.

248. The use of cultured autologous epidermis in the treatment of extensive burn wounds / R.G. Teepe, R.W. Kreis, E.J. Koebrugge et al. // J. Trauma. -1990. Vol. 30. - № 3. - P. 269-275.

249. Transforming growth factor-b stimulates the expression of fibronectin by human keratinocytes / N. Wikner, K. Persichitte, J. Baskin et al. // J. Invest. Dermatol. 1988. - Vol. 91. - № 3. - P. 207-212.

250. Transplantation of dermal multipotent cells promotes survival and wound healing in rats with combined radiation and wound injury / C. Shi, T. Cheng, Y. Su et al. // Radiat. Res. 2004. - Vol. 162. - № 1. - P. 56-63.

251. Transplanted mesenchymal stem cells are effective for skin regeneration in acute cutaneous wounds / H. Satoh, K. Kishi, T. Tanaka et al. // Cell Transplant. 2004. - Vol. 13. - № 4. - P. 405-412.

252. Treatment of Chronic Leg Ulcers with a Human Fibroblast-Derived Dermal Substitute: A Case Series of 114 Patients / A. Hjerppe, M. Hjerppe, V. Autio et al. // Wounds. 2004. - Vol. 16. -№ 3. - P. 97-104.

253. Treatment of chronic venous ulcers with sheets of cultured allogenic keratinocytes / J.M. Leigh, P.E. Purkis, H.A. Navsaria et al. // Br. J. Dermatol. -1987.-Vol. 117.-P. 591-597.

254. Trent, J.F. Tissue engineered skin: Apligraf, a bi-layered living skin equivalent / J.F. Trent, R.S. Kirsner // Int. J. Clin. Pract. 1998. - Vol. 52. - № 6. -P. 408-413.

255. Underhill, C.G. The interaction of hyaluronate with the cell surface: the hyaluronate receptor and the core protein / C.G. Underhill // The biology of hyaluronan / ed. T.C. Laurent. Willey.: Chichester 1989. - P. 60-86.

256. Valencia, I.C. Skin grafting / I.C. Valencia, A.F. Falabella, W.H. Eaglstein // Dermatol. Clin. 2000. - Vol. 18. - № 3. - P. 521-532.

257. Wainwright, D.J. Use of an accelular allograft dermal matrix (Alloderm) in the management of full-thickness burns / D.J. Wainwright // Burns.- 1995. Vol. 21. - № 4. - P. 243-248.

258. Wali M. A. Recurrent varicose veins / M.A. Wali, S.J. Sheehan, M.P. Colgan, D.J. Moore et al. // East. Afr. Med. J. 1988. - Vol. 75. - № 3. - P. 188191.