Комплексный подход к лечению родильниц с послеродовым эндометритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Блауман Екатерина Сергеевна

• Блауман Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Блауман Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Течение послеродового эндометрита, его клинические формы и способы диагностики

1.2 Подходы к лечению послеродового эндометрита в современном акушерстве

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С ПОСЛЕРОДОВЫМ ЭНДОМЕТРИТОМ

2.1 Общая характеристика групп пациенток, участвовавших в исследовании

2.2 Клиническая характеристика родильниц с послеродовым эндометритом и выявление факторов риска

2.3 Клиническая характеристика групп родильниц проспективного исследования

ГЛАВА 3. ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ПОСЛЕРОДОВОГО ЭНДОМЕТРИТА

3.1 Оценка микробиологического пейзажа родовых путей у пациенток с послеродовым эндометритом

3.2 Микробиологические особенности отделяемого полости матки у пациенток с послеродовым эндометритом

3.3 Оценка параметров цитокинового и белкового профиля у пациенток с послеродовым эндометритом

3.4 Инструментальная диагностика послеродового эндометрита

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ К ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОК С ПОСЛЕРОДОВЫМ ЭНДОМЕТРИТОМ

4.1 Применение разработанного формованного сорбента «ВНИИТУ-1», модифицированного поливинилпирролидоном для лечения послеродового эндометрита

4.2 Оценка эффективности комплексного и стандартного подхода к лечению

послеродового эндометрита

4.3 Математическая модель прогнозирования развития осложнений

послеродового эндометрита

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный подход к лечению родильниц с послеродовым эндометритом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Стремление к повышению рождаемости в последние годы своей обратной стороной имеет риск увеличения заболеваний послеродового периода с возрастанием числа родов. Гнойно-воспалительные заболевания пуэрперального периода, несмотря на многообразие предлагаемых методов профилактики и лечения, не снижают степень своей актуальности в современном акушерстве [4, 78, 111, 121, 151].

Исследование уже известных и внедрение новых методов диагностики, научный поиск способов профилактики, определение ранних маркеров возникновения осложнений послеродового периода привели к снижению частоты развития тяжелых клинических форм инфекций пуэрперального периода таких, как акушерский сепсис и пельвиоперитонит [28, 75, 159, 196]. Послеродовый эндометрит, относящийся к гнойно-воспалительным заболеваниям, является не только медицинской проблемой, но и социальной [135, 140]. По данным Т. Е. Белокриницкой (2016), Н. В. Артымук (2017), А. С. Оленева (2018) частота возникновения эндометрита после родов среди общего числа родильниц составляет от 5 до 26% [13, 14, 62], занимая более 40% среди всех послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний [6, 30, 99], при всем этом 3,8-6,9% причин материнской смертности в Российской Федерации составляют септические осложнения [9, 34, 35, 101, 106]. Одновременно с этим А. А. Голубкова (2017), L. J. Моикоп (2016, 2018), S. Kisely (2019) и ряд других авторов отмечают, что частота развития послеродового эндометрита и раневой инфекции не имеет тенденций к снижению [138, 145, 148, 154, 183].

В первую очередь заболевания послеродового периода обусловлены эндогенными инфекционными агентами, имеющимися еще во время беременности, составляющими нормальную микробиоту половых путей женщины [32, 84, 117, 131]. В пуэрперальном периоде привычная условно-патогенная микрофлора может становиться патогенной [104, 122, 126, 137, 158], вызывая инфекционно-

воспалительные и гнойно-септические осложнения послеродового периода, играющие серьёзную роль в структуре причин материнской смертности [189].

В последнее время установлено, что происходит изменение спектра возбудителей инфекционных осложнений послеродового периода и увеличивается патогенная значимость микроорганизмов, представленных семейством энтеробактерий, а особенно их ассоциаций, приводящих к формированию «микст инфекции» [84, 180]. Т. А. Обоскалова (2016), Т. Е. Самойлова (2018) утверждают, что такое многообразие микробиоты, участвующей в инициации воспалительного процесса, приводит к изменению классической клинической картины в сторону нетипичных и латентных форм, что, в свою очередь, приводит к поздней диагностике, позднему обращению за медицинской помощью и, как следствие, позднему началу лeчения [61, 84]. Возникновению послеродовой инфекции также способствует вторичный иммунодефицит гуморальной [37, 132] и клеточной природы [7, 42, 45, 96, 109].

Широкое профилактическое и лечебное применение антимикробных препаратов способствует сокращению числа случаев генерализации инфекции [118], однако, несмотря на положительные результаты, нет однозначного ответа как снизить частоту и тяжесть течения послеродового эндометрита, и возникновение раневой инфекции [27, 119, 120, 130, 145]. По мнению A. D. Mackeen (2015), Е. Ю. Глухова (2018) и ряда других авторов, лечение осложнений пуэрперального периода должно осшвываться на комплексном подходе [26, 37, 41] и, кроме воздействия на очаг воспаления антимикробным препаратом, должно включать коррекцию системных нарушений в организме родильницы [43, 71, 72, 96]. Тем не менее проблема выбора антибактериального препарата, схем и длительности лечения сохраняется актуальной [28, 130, 133, 169, 186].

В настоящее время одним из эффективных способов лечения раневых инфекций считается использование аппликационных сорбционных материалов [44, 93], поэтому применение сорбентов в акушерско-гинекологической практике активно расширяется [157, 171]. Учитывая факт современных реалий постантибиотиковой эры, объявленной ВОЗ еще в 2014 году, углеродные сорбенты

могут существенно повышать эффективность медикаментозного лечения, одновременно с этим снижая лекарственную нагрузку без риска возникновения новых резистентных штаммов возбудителей [77, 79, 168].

Степень разработанности темы. До настоящего времени вопросы этиологии и патогенеза послеродового эндометрита неоднократно поднимались [40, 76, 143, 175, 179]. Установлено, что факторами риска могут выступать осложнения беременности, осложнения самого родового акта [3, 42, 73, 86, 129], а также количество акушерских манипуляций [131, 139, 150]. Общепризнанным триггером послеродового эндометрита является инфекционный агент [16, 81, 128, 158, 185]. Несмотря на это, вопрос о его абсолютном патогенетическом значении в возникновении осложнений послеродового периода остается дискутабелен до сих пор [84]. Сложности в идентификации возбудителя в части посевов из полости матки, часто невозможность быстрого выявления создают противоречивое мнение о методах своевременной бактериологической диагностики послеродового эндометрита [15, 32, 110, 126].

Известно, что лечение послеродового эндометрита требует комплексного подхода и должно включать в себя антибактериальные, противовоспалительные, иммуномодулирующие и седативные препараты [54, 89, 96, 160]. Это достаточно подробно освещено в работах российских и зарубежных авторов [119, 123], а также подтверждено результатами рандомизированных контролируемых исследований, представленных в базе Кокрановского сотрудничества [118, 176].

Несмотря на растущее число научных исследований, неоднократное обсуждение схем применения, режима дозирования, времени, а также способов введения антимикробных препаратов, частота осложнений пуэрперального периода остается высокой. Известно, что в полости матки, а также на ее раневой поверхности после родов может определяться патогенная микробиота, часто соответствующая флоре генитального тракта, что непосредственно влияет на выбор стартовой антибактериальной терапии [176, 194]. Однако назначение антибактериальных препаратов широкого спектра действия не обеспечивает абсолютную элиминацию возбудителя в виду роста резистентности современной

флоры [120, 133, 155]. Особенности метаболизма антимикробного препарата при его системном введении часто не позволяет добиться максимальной концентрации локально в очаге воспаления, что нередко приводит к увеличению длительности лечения [43, 168]. Помимо этого, слой мукополисахаридов, являющийся защитным барьером для разрушения «бактериальной пленки» антимикробным препаратом, создает условия для хронической персистенции инфекции [104]. Феномен «биопленки» блокирует ответную воспалительную реакцию организма, позволяя микробиоте беспрепятственно достигать высокой концентрации [114].

Таким образом, учитывая трудности диагностики и лечения послеродового эндометрита в современных условиях, рост и распространение микроорганизмов, резистентных к антибактериальным препаратам, требуется разработка нового подхода к ведению таких пациенток.

Цель исследования - улучшение результатов лечения послеродового эндометрита путем разработки и внедрения комплексного подхода с использованием внутриматочной аппликационной формы сорбента, модифицированного поливинилпирролидоном.

Задачи исследования:

1. Оценить микробный пейзаж родовых путей у пациенток с послеродовым эндометритом, выявить основных возбудителей и оценить их резистентность к антибактериальным препаратам.

2. Изучить изменение лабораторных показателей цитокинов, фракций белков в плазме крови, аспирате эндометрия у родильниц с послеродовым эндометритом.

3. Проанализировать особенности клинического течения послеродового эндометрита в зависимости от метода родоразрешения, выявить факторы риска развития послеродового эндометрита.

4. Внедрить разработанный модифицированный аппликационный сорбент «ВНИИТУ-1 ПВП» для лечения послеродового эндометрита.

5. Разработать комплексный подход к лечению послеродового эндометрита и оценить эффективность модифицированной терапии в сравнении со стандартным подходом.

Научная новизна исследования.

На основании проведенного ROC-анализа установлены прогностические критерии развития осложненных форм послеродового эндометрита, требующие оперативного лечения.

Впервые у больных с послеродовым эндометритом применен метод местного аппликационного использования внутриматочного формованного углеродного сорбента «ВНИИТУ-1 ПВП», который способствует эффективной сорбции патогенных микроорганизмов, токсинов и продуктов их распада, что позволяет блокировать провоспалительный каскад и улучшает результаты лечения данной патологии.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

На основании проведенного исследования получены предикторы развития осложненных форм послеродового эндометрита, что послужило причиной разработки комплексного подхода к лечению, и возможности прогнозировать своевременный переход к хирургической тактике. Использование внутриматочной модифицированной аппликационной формы сорбента «ВНИИТУ-1 ПВП» способствует эффективной сорбции патогенных микроорганизмов, токсинов и продуктов их распада, и уменьшает частоту гистерэктомий в 14,4 раза в сравнении со стандартным подходом, что позволяет сохранить репродуктивную функцию пациенток (патент на изобретение № 2646496 от 5.03.2018 «Способ лечения послеродового эндометрита с использованием внутриматочного введения формованного сорбента «ВНИИТУ-1 ПВП»).

Методология и методы исследования.

Настоящая работа была проведена на базе кафедры акушерства и гинекологии № 2 федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ректор -д.м.н., доцент М. А. Ливзан), бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Областная клиническая больница» (главный врач - заслуженный врач РФ, к.м.н. К. Л. Полежаев), федеральное государственное бюджетное учреждение

науки «Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук» (ИППУ СО РАН) (научный руководитель, член-корреспондент РАН, профессор доктор химических наук В. А. Лихолобов), Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (заведующий к.м.н. Д. Г. Новиков) в период с 2016 по 2019 год. Исследование проведено при поддержке внутривузовского гранта № госрегистрации НИР - АААА-А16-116050650031-8 от 06.05.2016 в ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава РФ, договор № 1602-01 от 01.02.2016: «Обоснование и тестирование сорбентов биоспецифического действия по теме: «Оценка эффективности действия сорбентов биоспецифического действия при лечении заболеваний и патологий, связанных с накоплением токсических веществ».

На первом этапе проведено ретроспективное обсервационное исследование. На втором этапе проведено проспективное обсервационное контролируемое когортное исследование.

Все пациентки дали информированное согласие на проведение диагностических и лечебных мероприятий. Выполненная работа не подвергала опасности, участвующих в ней субъектов исследования, не ущемляла их права и благополучие. Работа выполнена в соответствии с требованиями биомедицинской этики. Выписка из протокола заседания этического комитета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации №81 от 26.09.2016.

Клинико-анамнестический метод включал в себя сбор анамнеза родильницы с послеродовым эндометритом, ее возраст, количество предыдущих беременностей, их исход, а также паритет родов. Данные регистрировались в специальной карте регистрации. Особое внимание уделялось изучению осложнений течения предшествующей данным родам беременности: наличие

экстрагенитальной патологии, соматических и хронических инфекционных заболеваний, а также инфекционных заболеваний генитального тракта.

Инструментальные методы обследования включали проведение ультразвукового исследования органов малого таза на 1-е сутки и 5-е сутки после проведенного лечения. При сонографии всем пациенткам проводили динамический мониторинг послеродовой матки на аппарате SonoScape SSI-8000 Pro, работающего в режиме реального времени, с использованием конвексных датчиков 3,5 и 5 МГц и вагинальный датчик 7МГц. Оценивали линейные размеры матки, ее объем, полость матки.

Гистероскопия проводилась всем поступившим в первые сутки поступления в стационар с диагностической и лечебной целью для уточнения диагноза и эвакуации остатков плодных оболочек при помощи ваккум-аспирации. Гистероскопия проводилась на базе гинекологического отделения БУЗОО «ОКБ» г. Омска. В асептических условиях после бимануального исследования шейка матки обрабатывалась 70% раствором спирта. Производилось зондирование полости матки с помощью тупого зонда. При необходимости после расширения цервикального канала с помощью расширителей Гегара в полость матки вводился гистероскоп «OLIMPUS A 4760» (тонкий). Полость матки расширялась с помощью стерильного физиологического раствора общим объемом от 400 до 800 мл. При показаниях производили бережную вакуум-аспирацию содержимого полости матки и дальнейшее гистологическое исследование.

К тестам лабораторной диагностики относили развернутый анализ крови с определением концентрации гемоглобина, количества лейкоцитов, подсчет лейкоцитарной формулы.

Бактериологическое исследование отделяемого материала из цервикального канала, полости матки выполнялось на первые сутки поступления в стационар, до начала эмпирической антибактериальной терапии. Микробиологическое исследование включало в себя микроскопию вагинальных мазков, количественный посев на набор питательных сред, регламентируемый Приказом МЗ СССР №535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов

исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений» от 22 апреля 1985 года, с инкубацией в аэробных и микроаэрофильных условиях с использованием газогенерирующих пакетов, а так же определение чувствительности к антибактериальным препаратам.

Материал из заднего свода влагалища забирали в асептических условиях с помощью одноразового стерильного зонда с хлопковым тампоном. Сразу после забора материал помещался в стерильную пробирку с транспортной средой Эймса.

Материал из цервикального канала забирали в асептических условиях с помощью одноразового стерильного зонда с хлопковым тампоном, предварительно протерев наружную часть шейки матки стерильным сухим ватным тампоном, далее тампоном, смоченным в стерильном физиологическом растворе. Зонд вводился в цервикальный канал на глубину 1,0 - 1,5 см. Немедленно после забора материала зонд с тампоном помещался в стерильную пробирку с угольной транспортной средой (среда Эймса).

Материал из полости матки забирали в асептических условиях с помощью одноразового стерильного аспирационного устройства, предварительно введенного в цервикальный канал. Для аспирации использовали стерильные одноразовые силиконовые катетеры, вводимые в цервикальный канал и исключающие возможность загрязнения пробы вагинальной и цервикальной микробиотой. Вакуум-аспирацию проводили с использованием одноразового стерильного шприца-аспиратора. Материал помещали в стерильный контейнер с транспортной средой и доставлялся в лабораторию клинической микробиологии (бактериологии) БУЗОО «Областная клиническая больница» в течение 1 часа после забора материала с соблюдением условий доставки биоматериала (заведующая лабораторией клинической микробиологии (бактериологии) Л. Д. Попова).

Интраоперационно материал забирался стерильными одноразовыми инструментами по общепринятой методике.

Выделенные микроорганизмы идентифицировали с использованием бактериологического анализатора MicroTax (Австрия) (с 2018 г. Vitek2 Compact Франция) и с использованием рутинных методов. Микроорганизмы

идентифицировались по роду и виду, а также определялась степень обсемененности возбудителем. Для оценки степени обсемененности микроорганизмами использовались критерии, где для скудного роста микробиоты соответствовали результаты до 10 КОЕ/мл на чашке Петри, для умеренного роста - 10 до 100 КОЕ/мл, для массивного роста - более 100 КОЕ/мл. Для определения чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам использовался диско-диффузионный метод, оценивающий диаметры зон подавления роста возбудителей (Клинические рекомендации «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» версия-2015-02, 2018-3).

Иммунологическое исследования проводились на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (заведующий к.м.н. Д. Г. Новиков). Сравнительную оценку медиаторов иммунной системы проводили на 1-е и 5-е сутки терапии, оценивая в сыворотке крови, аспирате эндометрия концентрацию провоспалительных цитокинов, обеспечивающих мобилизацию воспалительного ответа: интерлейкина-1в (1Ь-1Р), фактора некроза опухоли альфа (Т№а) и противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 (ГЬ-10) с использованием набора реагентов для иммуноферментного определения концентрации (АО «Вектор-бест», Новосибирск, Россия).

Материалом для фракций белков служила венозная кровь родильниц с послеродовым эндометритом, в которой определяли а1-глобулины, а2-глобулины, в-глобулины и у-глобулины. Электрофоретический анализ белкового состава сыворотки крови проводили с помощью закрытой системы для капиллярного электрофореза МЫсар («^еЫа», Франция), тест-система: МШ1САР PROTEIN(E) 6 («^еЫа», Франция).

Морфологические методы исследования биопсийного материала, полученного по результатам гистероскопии или интраоперационно фиксировали в

10% нейтральном забуференном формалине (рН=7,2-7,4) и отправляли в патологоанатомическое отделение БУЗОО «Областная клиническая больница» (зав. отд. А. В. Павлов). Далее осуществлялась стандартная проводка и заливка материала в парафин, изготовление серийных срезов стандартной толщиной до 45 мкм. Применяли окраску гематоксилином и эозином, по методу Ван Гизона (пикрофуксином), по методу Браше при помощи пиронина.

Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи интегральной системы «STATISTICA10.0» для операционной системы Windows.

В начале исследования проводилась проверка вариационных рядов на характер их распределения. Полученные данные свидетельствовали о том, что преобладало распределение данных отличное от нормального, не наблюдалось равенство дисперсий. Следовательно, расчеты проводились с использованием методов непараметрической статистики. Количественные признаки, имеющие неправильное распределение, были представлены в виде медианы, верхнего и нижнего квартиля (Ме, LQ; HQ).

Для выявления связи применялся корреляционный анализ по Спирмену и анализ по Кендаллу. Сравнительный анализ динамического изменения показателей на 1-е и 5-е сутки и оценку эффективности предлагаемой терапии проводили с помощью критерия Вилкоксона. Для сравнительной оценки показателей двух независимых групп применялся критерий Манна-Уитни. Относительные показатели для небольших групп сравнивали с помощью точного критерия Фишера, оценка значимости различий двух показателей осуществлялась с помощью хи-квадрата Пирсона.

Выявление предикторов отрицательных исходов определяли с помощью построения ROC-кривой (Receiver Operator Characteristic) и ее детального анализа. ROC-анализ используется как бинарный классификатор для определения диагностической эффективности используемого теста с учетом последствий ложных решений. ROC-кривая - графическое отображение зависимости доли верных положительных решений от доли ложных положительных решений при варьировании порога отсечения, а также зависимости чувствительности и

специфичности выбранного метода анализа. Количественную характеристику ROC-анализа демонстрирует показатель AUC (Area Under Curve) - площадь под ROC-кривой, не зависящая от соотношения ошибок. При сравнении двух групп выявляли пороги отсечения показателей и, соответственно, предикторы неблагоприятного исхода. Чем выше показатель AUC, тем классификатор достовернее. Результаты ROC-анализа были представлены в виде сводных таблиц.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У больных с послеродовым эндометритом в качестве возбудителей преобладает полирезистентная кокковая биота и грамотрицательная палочка Escherichia coli, приводящие к значимому повышению уровня провоспалительных цитокинов IL-1ß, TNF-a в сыворотке крови и аспирате эндометрия, и развитию некроза в зоне шва на матке.

2. Послеродовый эндометрит после операции кесарево сечение в сравнении с послеродовым эндометритом после спонтанных родов имеет более тяжелое течение, которое проявляется значимым увеличением размеров матки, болевым синдромом, нарушением ее инволютивной способности, что обусловлено более выраженной воспалительной реакцией, повышением показателей провоспалительных цитокинов IL-1ß, TNF-a, приводящих к некрозу шва на матке.

3. Комплексный подход с использованием внутриматочной модифицированной аппликационной формы сорбента «ВНИИТУ-1 ПВП» для терапии послеродового эндометрита способствует эффективной сорбции патогенных микроорганизмов, токсинов и продуктов их распада, что позволяет блокировать провоспалительный каскад и системную воспалительную реакцию организма, уменьшая частоту гистерэктомий.

Степень достоверности и апробация работы. Достоверность результатов исследования подтверждается соблюдением принципов доказательной медицины: репрезентативным объемом выборки, адекватным применением статистических методов обработки данных.

Материалы работы были заслушаны на XXII международной научно-практической конференции «Доказанное и сомнительное в акушерстве и

гинекологии» секционное заседание «Инфекции в акушерстве и гинекологии» (г. Кемерово, 18-21 апреля 2018 г.); Школе «30 лет на страже здоровья матери и младенца: союз науки и практики» в рамках научно-образовательного проекта «Иртышские зори» (г. Омск, 17 октября 2018 г.); XXI всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (г. Москва, 15-16 ноября 2019 г.); XII Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (г. Сочи, 710 сентября 2019 г.).

По результатам исследования опубликовано 5 статей, 4 из которых опубликованы в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертации, получен 1 патент на изобретение.

Предложенный комплексный подход с использованием внутриматочной модифицированной аппликационной формы сорбента «ВНИИТУ-1 ПВП» для терапии послеродового эндометрита внедрен в работу отделения гинекологии БУЗОО «ОКБ», а также внедрен в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии №2 ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ в модуль акушерство и гинекология.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Течение послеродового эндометрита, его клинические формы и

способы диагностики

В виду повышения доступности и качества акушерско-гинекологической помощи, увеличение числа женщин с сопутствующей соматической патологией, вступающих в беременность, а также изменение видового состава этиологически значимой микробиоты, отмечается росту числа гнойно-септических осложнений пуэрперального периода [61, 76, 83, 99]. При этом, несмотря на совершенствование профилактических мероприятий [28, 39, 46] и хирургической техники кесарева сечения [25, 78, 134, 147], частота послеродовых заболеваний остается высокой [41, 56].

Инфекции женской половой системы принято рассматривать с трех позиций: первые связаны с беременностью, а именно: наличие бактериального вагиноза и неспецифического вагинита [23, 92, 122, 184, 189]; наличие инфекций, передаваемых половым путем [93], персистенция вирусов папиломы человека и Эпштейна-Барр в биотопе влагалища [98]; перенесенные во время беременности неспецифические инфекционные и вирусные заболевания [1, 97, 99]; наличие экстрагенитальной патологии [30, 33, 97]; осложнения, возникшие на почве беременности, особенно такие, как преэклампсия и гестационный сахарный диабет [163, 175]. Вторая группа осложнений послеродового периода является результатом гинекологических манипуляций в анамнезе - следствием увеличения числа абортов, вакуум-аспираций, гистероскопий, кюретажа полости матки [2, 105, 121]. Третья группа осложнений обусловлена хроническими воспалительными заболеваниями генитальной сферы, сопутствующими воспалительными заболеваниями органов малого таза, возникшими еще до момента наступления беременности [22, 104, 105].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Блауман Екатерина Сергеевна, 2021 год

- 44 с.

75. Прогнозирование послеродового эндометрита на основе использования показателей ЭЛИП-П-комплекса-12 / С. В. Баринов [и др.] // Версии и контраверсии современной гинекологии и репродуктивной медицины. - 2018. - С. 16-20.

76. Прогнозирование развития инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи у родильниц / А. Е. Агарев [и др.] // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. - 2017. - Т. 25, № 4. - С. 565-573.

77. Пьянова, Л. Г. Исследование эффекта модифицирования поверхности углеродных сорбентов поли-Ы-винилпирролидоном комплексом физико-химических и микробиологических методов / Л. Г. Пьянова, О. Н. Бакланова, В. А. Лихолобов // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2013. - Т. 49, № 4.

- С. 408-417.

78. Радзинский, В. Е. Кесарево сечение. Проблемы абдоминального акушерства : руководство для врачей / В. Е. Радзинский, В. И. Краснопольский, Л. С. Логутова ; под общ. ред. В. И. Краснопольского. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : СИМК, 2018. - 224 с.

79. Разработка и применение формованных углеродных сорбентов при лечении хронического эндометрита / С. В. Баринов [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2014. - Т. 124, № 4. - С. 55-59.

80. Результаты оперативной активности в современном акушерстве / В. И. Краснопольский [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, №. 2. - С. 53-58.

81. Роль инфекционного агента в развитии системного воспалительного процесса при послеродовом эндометрите / В. Т. Долгих [и др.] // Вестник СурГУ. Медицина. - 2019. - № 3 - С. 7-12.

82. Рыжков, В. В. Профилактика гнойно-септических осложнений после операции кесарева сечения / В. В. Рыжков, А. А. Хажбиев // Таврический медико-биологический вестник. - 2017. - Т. 20, № 2-2. - С. 190-197.

83. Рыжков, В. В. Сравнительная характеристика технологии операции кесарева сечения при различных способах восстановления тканей нижнего сегмента матки / В. В. Рыжков, А. А. Хажбиев // Таврический медико-биологический вестник. -2018. - Т. 21. - №. 2-2. - С. 213-218.

84. Самойлова, Т. Е. Микробные ассоциации при послеродовом эндометрите / Т. Е. Самойлова, Н. И. Кохно, Ш. А. Докудаева // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2018. - Т. 2, № 10. - С. 6-13.

85. Семенцова, С. В. Комплексная терапия субинволюции матки у родильниц с применением УФОК и ВЛОК / С. В. Семенцова, Н. А. Сурова, Д. Э. Станько // Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности. - 2017. - С. 117.

86. Современные подходы в лечении послеродовых гнойно-септических заболеваний / Н. Ю. Иванников [и др.] // Медицинский совет. - 2019. - № 7. - С. 58-69.

87. Современные подходы к эхографическому мониторингу инволюции матки в послеродовом периоде: влияние на тактику ведения / Г. Н. Каримова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 3. - С. 43-49.

88. Современные представления о послеродовой субинволюции матки / Е. Н. Коноводова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. - Т. 14, № 1. - С. 48-56.

89. Современные способы борьбы с инфекцией в акушерстве и перинатологии (антибиотики, бактериофаги, иммуномодуляторы) / Л. В. Адамян [и др.] // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2017. - № 3 (20). - С. 3745.

90. Сочетанное местное применение медицинского озона и бактериофагов в лечении женщин с воспалительными заболеваниями гениталий (экспериментальное обоснование) / Г. О. Гречканев [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - № 1. - С. 17-20.

91. Сравнительная оценка состояния рубца после органосохраняющих операций по поводу врастания плаценты / Ю. Э. Доброхотова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 9. - С. 114-120.

92. Структура условно-патогенной микрофлоры, выделенной из урогенитального тракта женщин при патологическом течении беременности / А. В. Козлов [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2020. - Т. 65, № 1. - С. 50-54.

93. Тирская, Ю. И. Профилактика послеродового эндометрита у родильниц с различной степенью инфекционного риска с применением аппликационной формы сорбента / Ю. И. Тирская, С. В. Баринов, Л. Г. Пьянова, С. И. Блауман // Российский медицинский журнал. - 2015. - № 21 (3). - С. 36-42.

94. Тирская, Ю. И. Совершенствование методов прогнозирования и профилактики послеродового эндометрита у родильниц инфекционного риска : специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Тирская Юлия Игоревна ; Омский государственный медицинский университет. - Омск, 2015. - 314 с. - Библиогр.: с. 246-279 - Текст : непосредственный.

95. Тузлуков, И. И. Особенности течения и методы прогнозирования послеродового эндометрита / И. И. Тузлуков, М. С. Коваленко, Н. В. Наумова //

Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. - 2015. -Т. 23, № 1. - С. 149-154.

96. Тютюнник, В. Л. Иммуномодулирующие препараты в комплексной терапии послеродового эндометрита / В. Л. Тютюнник, Н. Е. Кан, А. А. Вересова, Э. Ю. Амирасланов // Медицинский совет. - 2016. - № 2. - С. 55-59.

97. Факторы риска развития донозологических форм послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний / А. Е. Агарев [и др.] // Вестник Авиценны. - 2019. -Т. 21, № 4. - С. 550-555

98. Факторы риска развития и особенности течения послеродового эндометрита / С. В. Баринов [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2017. - № 2. - С. 22-28.

99. Факторы риска развития послеродового эндометрита в современном акушерском стационаре / А. А. Голубкова, С. С. Смирнова, О. А. Манькова, Е. В. Жилина // Медицинский альманах. - 2015. - № 5 (40). - С. 68-71.

100. Фосфолипаза А2 и состояние про-/антиоксидантного баланса у родильниц с послеродовым эндометритом / И. А. Верес [и др.] // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2018. - № 1. - С. 75-82.

101. Ходакова, О. В. Оценка эффективности деятельности службы охраны материнства и детства на уровне субъекта Российской Федерации / О. В. Ходакова, В. А. Дударева // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2020. - № 1. - С. 353-370.

102. Чернова, Н. А. Эффективность антибактериальной терапии и профилактики при оперативном родоразрешении / Н. А. Чернова, С. А. Исмаилова // Наука и инновации. - 2016. - Т. 6, № 6. - С. 1172

103. Чернуха, Е. А. Послеродовой эндометрит: принципы диагностики и лечения / Е. А. Чернуха // Справочник фельдшера и акушерки. - 2015. - № 3. - С. 49-57.

104. Шалепо, К. В. Роль бактериальных пленок в формировании хронических патологических процессов во влагалище и эндометрии / К. В. Шалепо, Т. Г. Михайленко, А. М. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. -Т. 65, № 4. - С. 65-75.

105. Шаршова, О. А. Здравоохранительное поведение в сохранении популяционного и репродуктивного здоровья женщин // Амурский медицинский журнал. - 2019. - № 1 (25). - C. 92-94.

106. Шувалова, М. П. Результативность третьего уровня системы регионализации перинатальной помощи в Российской Федерации / М. П. Шувалова, Т. В. Письменская, Т. К. Гребенник. - Текст : электронный // Социальные аспекты здоровья населения. - 2017. - № 3. - URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/832/30/lang,ru/ (дата обращения 15.03.2018).

107. Щукина, Н. А. Причины формирования и методы профилактики несостоятельного рубца на матке после кесарева сечения / Н. А. Щукина, Е. И. Благина, И. В. Баринова // Альманах клинической медицины. - 2015. - № 37.

- С. 85-92.

108. Эффективность использования углеродного формованного сорбента ВНИИТУ-1 в акушерской практике / В. Т. Долгих [и др.] // Общая реаниматология.

- 2015. - № 11. - С. 60-70.

109. Эффективность рекомбинантного человеческого интерлейкина-2 и интерферона альфа-2 при эндометритах после кесарева сечения / Л. И. Анохова [и др.] // Лечение и профилактика. - 2016. - № 2. - С. 22-27.

110. A Guide to utilization of the microbiology laboratory for diagnosis of infectious diseases: 2018 update by the infectious diseases society of America and the American society for microbiology / J. M. Miller [et al.] // Clin Infect Dis. - 2018. - № 67. - P. 1.

111. A multi-state analysis of postpartum readmissions in the United States / M. A. Clapp [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. - Vol. 215, № 1.

- P. 113.

112. A randomized trial of the bactericidal effects of chlorhexidine vs povidone-iodine vaginal preparation / C. R. Duffy, J. Garcia-So, B. Ajemian [et al.]. - Text : electronic // Original Research Obstetrics. - 2020. - Vol. 2, issue 3. - 100114. - URL: https://www.ajogmfm.org/article/S2589-9333(20)30044-6/fulltext (access date 20.10.2020). - DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100114.

113. ACOG Committee Opinion № 766: Approaches to limit intervention during labor and birth. / A. E. Borders [et al.] // Obstet Gynecol - 2019. - Vol. 133, № 2. - P. 164173.

114. Anisman H. Bacteria, viruses, and the microbiome / H. Anisman, S. Hayley, A. Kusnecov // The Immune System and Mental Health. Academic Press. - 2018. - P. 77102. DOI: https://doi.org/10.1016/b978-0-12-811351-6.00003-6.

115. Annual update in intensive care and emergency medicine 2019 / ed. J. L. Vincent. - New York : Springer, 2019. - 653 p.

116. Antibiotic prophylaxis for caesarean section at a Ugandan hospital: a randomised clinical trial evaluating the effect of administration time on the incidence of postoperative infections / D. Dlamini Lomangisi [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2015. -№ 15. - P. 91.

117. Antibiotic prophylaxis for operative vaginal delivery / T. Liabsuetrakul, T. Choobunm, K. Peeyananjarassri, Q M. Islam. - Text : electronic // Cochrane Database Syst. Rev. - 2020. - URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004455.pub5/full (access date 20.10.2020). - DOI: https: //doi.org/10.1002/14651858.CD004455.pub5.

118. Antibiotic regimens for postpartum endometritis / A. D. Mackeen [et al.] // Cochrane Database Syst-Rev. - 2015. - P. 1-100. - CD001067.

119. Antibiotics for the Prevention and Treatment of Postsurgical Obstetric Infections / A. E. DeNoble [et al.] // Obstetrical & gynecological survey. - 2018. - Vol. 73, № 8. -P. 475-485.

120. Are prophylactic adjunctive macrolides efficacious against caesarean section surgical site infection: A systematic review and meta-analysis / N. Farmer, V. Hodgetts-Morton, R. K. Morris // Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol. X. - 2020. - Vol. 244. - P. 163-171. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.11.026.

121. Axelsson, D. Postpartum infection in relation to maternal characteristics, obstetric interventions and complications / D. Axelsson, J. Brynhildsen, M. Blomberg // J. Perinat. Med. - 2018. - Vol. 46, № 3. - P. 271-278. - DOI: 10.1515/jpm-2016-0389.

122. Bacterial vaginosis in pregnancy - a storm in the cup of tea / P. M. Jayaram, M. K. Mohan, J. Konje // Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol. X. - 2020. - Vol. 253. - P. 220224. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.08.009.

123. Bonet, M. Routine antibiotic prophylaxis after normal vaginal birth for reducing maternal infectious morbidity / M. Bonet, E. Ota, C. E. Chibueze, O. T. Oladapo // Cochrane Database Syst Rev. - 2017. - P. 1-34.

124. Bulavenko, O. Optimization of the observation of postpartum pyo-inflammatory diseases in patients after vacuum-aspiration using the method of fluorescent spectroscopy // Reports of Vinnytsia National Medical University. - 2018. - № 1 (22). - P. 156-159.

125. Castan, B. Prévention des infections génitales hautes postopératoires ou associées aux soins. RPC Infections génitales hautes CNGOF et SPILF // Gynécologie Obstétrique Fertilité & Sénologie. - 2019. - Vol. 47, № 5. - P. 451-457.

126. Cazanave, C. Les infections génitales hautes: diagnostic microbiologique. RPC Infections génitales hautes CNGOF et SPILF / Cazanave C., de Barbeyrac B. // Gynécologie Obstétrique Fertilité & Sénologie. - 2019. - Vol. 47, № 5. - P. 409-417.

127. Chlorhexidine vaginal wipes prior to elective cesarean section: does it reduce infectious morbidity? A randomized trial / Magdy R. Ahmed [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2017. - Vol. 30, №12. - P. 1484-1487.

128. Clinical variables associated with adverse maternal outcomes in puerperal group A Streptococci Infection / J. E. Kaiser [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2018. - Vol. 132, № 1. - P. 179-184.

129. Committee Opinion № 712: Intrapartum management of intraamniotic infection / R. P. Heine [et al.] // Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 130, № 2. - P. 95-101.

130. Daily gentamicin using ideal body weight demonstrates lower risk of postpartum endometritis and increased chance of successful outcome compared with traditional 8hour dosing for the treatment of intrapartum chorioamnionitis / D. Martingano [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2019. - Vol. 32, № 19. - P. 32043208.

131. DeNoble, A. E. Chorioamnionitis and infectious complications after vaginal delivery / A. E. DeNoble, R. P. Heine, S. K. Dotters-Katz // Am J Perinatol. - 2019. - № 36 (14). - P. 1437-1441.

132. Diagnosis of acute endometritis on hematologic indicators, and given discriminant models / N. M. Agarkov [et al.] // Klin Lab Diagn. - 2018. - № 63 (6). - P. 361-364.

133. Different regimens of penicillin antibiotics given to women routinely for preventing infection after cesarean section: A systematic review and meta-analysis / D. Liu [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97, № 46. - e11889. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6257389/ (access date 20.10.2020). -DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000011889.

134. Difficult cesarean section: A literature review / F. Visconti, P. Quaresima, E. Rania [et al.] // Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol. X. - 2020. - Vol. 246. - P. 72-78. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.12.026.

135. Early evaluation of the 'STOP SEPSIS!' WHO Global Maternal Sepsis Awareness Campaign implemented for healthcare providers in 46 low, middle and high-income countries. - Text : electronic / V. Brizuela, M. Bonet, C. L. T. Romero [et al.] // BMJ Open. - 2020. - Vol. 10, № 5. - e036338. - URL: https://bmjopen.bmj.com/content/10/5/e036338 (access date 20.10.2020). - DOI: 10.1136/bmjopen-2019-036338.

136. Early prediction of post cesarean section infection using simple hematological biomarkers: A case control study / R. Rotem, M. Erenberg, M. Rottenstreich [et al.] // Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol. X. - 2020. - Vol. 245. - P. 84-88. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.12.009.

137. Evaluation of the vaginal microbiome in clinical diagnosis and management of vaginal infectious diseases / Li T. [et al.] // Chinese medical journal. - 2019. - Vol. 132, № 9. - P. 1100.

138. Evidence-based bundles and cesarean delivery surgical site infections: a systematic review and meta-analysis / E. B. Carter [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2017. - Vol. 130, № 4. - P. 735-746.

139. Evidence-based interventions to reduce obstetric-related infections at an army training facility / E. R. McClellan [et al.] // Am J Infect Control. - 2019. -№ 47 (5). - P. 558-564.

140. Factors influencing awareness of healthcare providers on maternal sepsis: a mixed-methods approach / V. Brizuela, M. Bonet, J. P. Souza [et al.] // BMC Public Health. -2019. - Vol. 19, № 1. - P. 683. - DOI: https://doi.org/10.1186/s12889-019-6920-0.

141. Faure, K. Endométrites du post-partum. RPC infections génitales hautes CNGOF et SPILF // K. Faure, R. Dessein, S. Vanderstichele, D. Subtil // Gynécologie Obstétrique Fertilité & Sénologie. - 2019. -№ 47 (5). - P. 442-450.

142. Frequency and management of maternal infection in health facilities in 52 countries (GLOSS): a 1-week inception cohort study. - Text : electronic / WHO Global Maternal Sepsis Study (GLOSS) Research Group // Lancet Glob. Health. - 2020. - Vol. 8, № 5. -e661-e671. - URL: https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(20)30109-1/fulltext (access date 20.10.2020). - DOI: https://doi.org/10.1016/S2214- 109X(20)30109-1.

143. Henderson, K. J. Manual Exploration of the Uterus as a Risk Factor for Postpartum Endometritis / K. J. Henderson, K. P. Fuller, C. M. Morosky // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 125. - P. 251.

144. Implementation of vaginal cleansing prior to cesarean delivery to decrease endometritis rates / Laura Felde [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2019. - Vol. 32, № 12. - P. 1997-2002.

145. Infection during delivery hospitalization and risk of readmission for postpartum stroke / E. C. Miller [et al.] // Stroke. - 2019. - Vol. 50, № 10. - P. 2685-2691.

146. Interventions for treating genital Chlamydia trachomatis infection in pregnancy / C. Cluver, N. Novikova, D. O. Eri [et al.]. - Text : electronic // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 9, issue 9. - CD010485.

147. Investigation of perioperative complications associated with use of uterine compression sutures / Y. Suzuki [et al.] // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2017. - Vol. 139, № 1. - P. 28-33.

148. Kisely, S. Predicting common maternal postpartum complications: leveraging health administrative data and machine learning / S. Kisely, R. Alati // BJOG. - 2019. -Vol. 126, № 6. - P. 702-709.

149. Maternal and neonatal outcomes following a prolonged second stage of labor: A meta-analysis of observational studies / V. Pergialiotis, I. Bellos, A. Antsaklis [et al.] // Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol. X. - 2020. - Vol. 252. - P. 62-69. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.06.018.

150. Maternal outcomes and birth interventions among women who begin labour intending to give birth at home compared to women of low obstetrical risk who intend to give birth in hospital: A systematic review and meta-analyses. - Text : electronic / A. Reitsma, J. Simioni, G. Brunton [et al.] // EClinicalMedicine. - 2020. - Vol. 21. - 100319. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589537020300638 (access date 20.10.2020). - DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100319.

151. Maternal sepsis / M. F. Escobar, M. P. Echavarria, M. A. Zambrano [et al.]. - Text : electronic // Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. - 2020. - Vol. 2, issue 3. - 100149. - URL: https://www.ajogmfm.org/article/S2589-9333(20)30093-8/fulltext (access date 20.10.2020). - DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100149.

152. Mohamed-Ahmed, O. Operative vaginal delivery and post-partum infection / O. Mohamed-Ahmed, K. Hinshaw, M. Knight // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -2019. - Vol. 56. - P. 93-106. - DOI: https://doi.org/10.1016Zj.bpobgyn.2018.09.005.

153. Moulton, L. J. A model to predict risk of postpartum infection after Caesarean delivery / Laura J. Moulton, J. Eric Jelovsek, Mark Lachiewicz, Kevin Chagin & Oluwatosin Goje // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2018. - Vol. 31, № 18. - P. 2409-2417.

154. Moulton, L. J. Surgical site infection after cesarean delivery: incidence and risk factors at a US academic institution / Laura J. Moulton, Jessian L. Munoz, Mark Lachiewicz, Xiaobo Liu & Oluwatosin Goje // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2018. - Vol. 31, № 14. - P. 1873-1880.

155. Moulton, L. J. Endomyometritis after cesarean delivery in the era of antibiotic prophylaxis: incidence and risk factors / Laura J. Moulton, Mark Lachiewicz, Xiaobo Liu,

Oluwatosin Goje // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2018. - Vol. 31, № 9. - P. 1214-1219.

156. Moulton, L. J. Modifiable risk factors for endomyometritis after cesarean section in the era of pre-operative antibiotic prophylaxis / Laura J. Moulton, Mark Lachiewicz, Xiaobo Liu, Oluwatosin Goje // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016.

- № 215 (6). - P. 819.

157. New sorbent on the basis of covalently immobilized lysozyme for removal of bacterial lipopolysaccharide (endotoxin) from biological fluids / P. A. Levashov [et al.] // Biochemistry (Moscow). - 2019. - Vol. 84, № 1. - P. 33-39.

158. Normal flora and bacterial vaginosis in pregnancy: an overview / Redelinghuys M. J. [et al.] // Critical reviews in microbiology. - 2016. - Vol. 42, № 3. - P. 352-363.

159. Oral and intramuscular treatment options for early postpartum endometritis in low-resource settings: a systematic review / Meaney-Delman D. [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2015. - Vol. 125, № 4. - P. 789-800.

160. Pattern of prophylactic antibiotics usage in caesarean section: An observational study / B. Guha [et al.] // International Journal of Health and Clinical Research. - 2020.

- Vol. 3 (7). - P. 152-161.

161. Perioperative antibiotic choice in labored versus unlabored cesareans and risk of postcesarean infectious morbidity / M. K. Hopkins [et al.] // American journal of perinatology. - 2018. - Vol. 35, № 2. - P. 127-133.

162. Pierson, Rebecca C. A review of post-caesarean infectious morbidity: how to prevent and treat / Rebecca C. Pierson, Nicole P. Scott, Kristin E. Briscoe & David M. Haas // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2018. - Vol. 38, № 5. - P. 591-597.

163. Planned early delivery or expectant management for late preterm pre-eclampsia (PHOENIX): a randomised controlled trial / L. C. Chappell, P. Brocklehurst, M. E. Green [et al.] // Lancet. - 2019. - Vol. 394, № 10204. - P. 1181-1190. - DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31963-4.

164. Postdischarge surveillance for infection following cesarean section: a prospective cohort study comparing methodologies / M. A. Halwani [et al.] // American journal of infection control. - 2016. - Vol. 44, № 4. - P. 455-457.

165. Postpartum endometritis and obstetrical sepsis associated with Eggerthella lenta. Case report and review of the literature / T. Priputnevich [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2019. - № 12. - P. 1-5.

166. Postpartum endometritis: CNGOF and SPILF pelvic inflammatory diseases guidelines / K. Faure, R. Dessein, S. Vanderstichele, D. Subtil // Gynecol. Obstet. Fertil. Senol. - 2019. - Vol. 47, № 5. - P. 442-450.

167. Postpartum endometritis: development of a maternal outcome definition for international, immunization research through the GAIA project / C. E. Rouse // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 219, № 6. - P. 654-655.

168. Prevalence of postpartum endometritis and antimicrobial resistance of responsible pathogens : results a multicenter study (2015-2017) / A. G. Salmanov, A. D. Vitiuk, D. Zhelezov [et al.] // Wiadomosci lekarskie. - 2020. - Vol. 73, № 6. - P. 1177-1183.

169. Prophylactic antibiotics before cord clamping in cesarean delivery: a systematic review / C. Bollig [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2018. - № 97 (5). - P. 521535.

170. Prophylactic antibiotics for the prevention of infection following operative vaginal delivery (ANODE): study protocol for a randomised controlled trial / K. Marian [et al.] // Trials. - 2018. - № 19. - P. 395.

171. Pyanova, L. G. Carbon Sorbents in Medicine and Proteomics / L. G. Pyanova // Chemistry for Sustainable Development. - 2011. - Vol. 19, № 1. -P. 113.

172. Randomized controlled trial of the effect of amniotomy on the duration of spontaneous labor / M. Vadivelu [et al.] // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2017. - Vol. 138, № 2. - P. 152-157.

173. Recommandations pour la pratique clinique élaborées par le Collège national des gynécologues et obstétriciens français (CNGOF) et la Société de pathologie infectieuse de langue française (SPILF) // Les infections génitales haute. - 2019. - Vol. 47, № 5. -P. 395-486.

174. Risk factors for post-operative wound infection in the setting of chorioamnionitis and cesarean delivery / S. K. Dotters-Katz [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2019. - № 29. - P. 1541-1545.

175. Risk factors, changes in serum inflammatory factors, and clinical prevention and control measures for puerperal infection / H. Song, K. Hu, X. Du [et al.]. - Text : electronic // J. Clin. Lab. Anal. - 2019. - P. e23047. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jcla.23047.

176. Routes of administration of antibiotic prophylaxis for preventing infection after caesarean section / A. F. Nabhan, N. E. Allam, M. H. A. A. Salama - Text : electronic // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - Issue 6. - URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011876.pub2/full/ru (access date 21.05.2020).

177. Routine uterine culture swab during cesarean section and its clinical correlations: A retrospective comparative study / I. Sgayer, T. Gur, D. Glikman [et al.] // Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol. X. - 2020. - Vol. 249. - P. 42-46. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.04.011.

178. Rwabizi, D. Maternal near miss and mortality due to postpartum infection: a cross-sectional analysis from Rwanda / D. Rwabizi, S. Rulisa, A. Findlater, M. Small // BMC Pregnancy Childbirth. - 2016. - Vol. 16, № 1. - P. 177.

179. Saurabh, R. World Health Organization releases new recommendations to comprehensively address the problem of maternal peripartum infections / Saurabh R. Shrivastava, Prateek S. Shrivastava, R. Jegadeesh // Journal of research in medical sciences. - 2016. - № 21 (6). - P. 1-43.

180. SMFM Consult Series : Sepsis during pregnancy and the puerperium / Plante L. A. [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol. 220, №. 4. - P. B2-B10. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.01.216.

181. Soper, D. E. Infections of the Female Pelvis // Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases / Bennett J., Dolin R., Blaser M. - Eighth edition. - Saunders, 2015. - Vol. 1. - P. 1372-1372.

182. Surgical site infection after caesarean section: space for post-discharge surveillance improvements and reliable comparisons / F. Ferraro [et al.] // New Microbiol. - 2016. -№ 39. - P. 134-138.

183. Surgical site infection following cesarean delivery: patient, provider, and procedure-specific risk factors / Shree R. [et al.] // American journal of perinatology. -2016. - T. 33, № 2. - P. 157-164.

184. Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy / D. B. DiGiulio, B. J. Callahan, P. J. McMurdie, [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2015.

- Vol. 112, № 35. - P. 11060-11065.

185. The correlation between prelabour rupture of the membranes and neonatal infectious diseases, and the evaluation of guideline implementation in China: a multi-centre prospective cohort study / Lu Zhuang, Zhan-Kui Li, Yuan-Fang Zhu [et al.]. - Text : electronic // The Lancet Regional Health - Western Pacific. - 2020. - Vol. 3. - 100029.

- URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S26666065203002987via%3Dihub (access date 19.10.2020). - DOI: https://doi.org/10.1016/jlanwpc.2020.100029.

186. The effect of prophylactic antibiotic treatment for manual removal of the placenta on frequency of postpartum endometritis / M. Safrai [et al.] // International Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol. 139, № 1. - P. 45-49. - DOI: 10.1002/ijgo.12254.

187. The global maternal sepsis study and awareness campaign (GLOSS): study protocol / M. Bonet, J. P. Souza, E. Abalos [et al.] // Reprod. Health. - 2018. - Vol. 15, № 1. - P. 16. - DOI: 10.1186/s12978-017-0437-8.

188. Towards a consensus definition of maternal sepsis: results of a systematic review and expert consultation / M. Bonet [et al.] // Reprod Health. - 2017. - № 14 (1). - P. 67.

189. Treatment of bacterial vaginosis in early pregnancy and its effect on spontaneous preterm delivery and preterm rupture of membranes / G. Poutakidis [et al.] // Clinical Microbiology. - 2016. - Vol. 5, № 5. - P. 1-8.

190. Treatment utility of postpartum antibiotics in chorioamnionitis study / A. L. Shanks [et al.] // Am J Perinatol. - 2016. - № 33 (8). - P. 732-737.

191. U?yigit, A. The postpartum ultrasound scan. / A. U?yigit, J. Johns. // Ultrasound (Leeds, England) - Vol. 24, № 3 - 2016. - P. 163-169. - DOI: https://doi.org/10.1177/1742271X16653779.

192. Vaginal preparation with antiseptic solution before cesarean section for preventing postoperative infections / D. M. Haas [et al.] - Text : electronic // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2020. - Issue 4. - URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007892.pub7/ full (access date 20.10.2020).

193. Veres, I. A. Application of physical factors in complex treatment of puerperas with postpartum endometritis / I. A. Veres // Medical academic journal. - 2018. - № 3. - P. 23-31.

194. Weinstein, R. A. Antibiotic Prophylaxis for Cesarean Delivery - When Broader Is Better / R. A. Weinstein, K. M. Boyer // N Engl J Med. - 2016. - № 29. - P. 1284-1286.

195. Wheaton, N. Postdelivery Emergencies / N. Wheaton, A. Al-Abdullah, T. Haertlein // Emerg. Med. Clin. North Am. - 2019. - Vol. 37, № 2. - P. 287-300. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.emc.2019.01.014.

196. WHO Recommendations for prevention and treatment of maternal peripartum infections. - Geneva : WHO, 2015. - - Text : electronic. - 70 p. - URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/186171/9789241549363_eng.pdf;jsessi onid=85E751E681B627AF8CDB1CC9D73ACCA8?sequence=1.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Дизайн исследования....................................................................35

Рисунок 2 - Распределение пациенток с послеродовым эндометритом по

возрасту .........................................................................................................................36

Рисунок 3 - Результаты анализа суток поступления в стационар ................41

Рисунок 4 - Температура тела родильниц при поступлении.........................41

Рисунок 5 - Результаты анализа суток поступления в стационар ................51

Рисунок 6 - Процентное соотношение наиболее часто высеваемых микроорганизмов из полости матки у пациенток с послеродовым эндометритом за

период 2009-2018 гг. (n=227) ......................................................................................57

Рисунок 7 - Формованный углеродный сорбент «ВНИИТУ-1 ПВП»

(внешний вид)................................................................................................................79

Рисунок 8 - Этапы реконструктивно-пластической операции на матке по поводу несостоятельности шва на матке после операции кесарево сечение (1, 2, 3 -

иссечение шва, 4 - наложение вторичных швов на стенку матки) .........................95

Рисунок 9 - Эффективность терапии в основной группе и группе сравнения

.........................................................................................................................................96

Рисунок 10 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателя альбумина в сыворотке крови, порог отсечения: менее 23,1 г/л, неблагоприятными являются значения ниже этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 70,6% (ДИ 44,0% - 89,7%); оптимальная

специфичность 95,5% (ДИ 77,2% - 99,9%) ................................................................98

Рисунок 11 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателя общего белка в сыворотке крови, порог отсечения: менее 46 г/л, неблагоприятными являются значения ниже этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 64,7% (ДИ 38,3% - 85,8%); оптимальная

специфичность 95,5% (ДИ 77,2% - 99,9%) ................................................................98

Рисунок 12 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателя а2- глобулина в сыворотке крови, порог отсечения: менее 9,6 г/л, неблагоприятными являются значения ниже этой точки,

p<0,001. Оптимальная чувствительность 100,0% (ДИ 80,5% - 100%); оптимальная

специфичность 54,5% (ДИ 32,2% - 75,6%) ................................................................99

Рисунок 13 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателей 01- и 02-глобулинов в сыворотке крови, порог отсечения: менее 7,5 г/л, неблагоприятными являются значения ниже этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 94,1% (ДИ 71,3% - 99,9%);

оптимальная специфичность 81,8% (ДИ 59,7% - 94,8%) .........................................99

Рисунок 14 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателя IL-10 в сыворотке крови, порог отсечения: более 47,44 пг/мл, неблагоприятными являются значения выше этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 58,8% (ДИ 32,9% - 81,6%); оптимальная

специфичность 95,5% (ДИ 77,2% - 99,9%) ..............................................................100

Рисунок 15 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателя IL-10 в метроаспирате, порог отсечения: менее 28,47 пг/мл, неблагоприятными являются значения ниже этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 94,1% (ДИ 71,3% - 99,9%); оптимальная

специфичность 86,4% (ДИ 65,1% - 97,1%) ..............................................................101

Рисунок 16 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности показателя температуры тела, порог отсечения: более 38,6°С, неблагоприятными являются значения выше этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 70,6% (ДИ 44,0% - 89,7%); оптимальная специфичность 100,0%

(ДИ 84,6% - 100%)......................................................................................................101

Рисунок 17 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателя а1- глобулина в сыворотке крови после проведенного лечения, порог отсечения: более 4,7 г/л, неблагоприятными являются значения выше этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 94,1% (ДИ

71,3% - 99,9%); оптимальная специфичность 90,9% (ДИ 70,8% - 98,9%)............102

Рисунок 18 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателя у- глобулина в сыворотке крови после проведенного лечения, порог отсечения: более 13,4 г/л, неблагоприятными

являются значения выше этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 82,4% (ДИ 56,6% - 96,2%); оптимальная специфичность 95,5% (ДИ 77,2% - 99,9%)

.......................................................................................................................................103

Рисунок 19 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателя IL-10 в сыворотке крови после проведенного лечения, порог отсечения: более 56,1 пг/мл, неблагоприятными являются значения выше этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 58,8% (ДИ 32,9% -

81,6%); оптимальная специфичность 100% (ДИ 84,6% - 100%) ...........................103

Рисунок 20 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателя TNFa в сыворотке крови после проведенного лечения, порог отсечения: более 6,26 пг/мл, неблагоприятными являются значения выше этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 82,4% (ДИ 56,6% - 96,2%); оптимальная специфичность 86,4% (ДИ 65,1% - 97,1%)

.......................................................................................................................................104

Рисунок 21 - ROC кривая, построенная при анализе чувствительности и селективности содержания показателя TNFa в метроаспирате после проведенного лечения, порог отсечения: более 4,8 пг/мл, неблагоприятными являются значения выше этой точки, p<0,001. Оптимальная чувствительность 77,3% (ДИ 71,3% -

99,9%); Оптимальная специфичность 86,4% (ДИ 54,6% - 92,2%) ........................104

Таблица 1 - Данные анамнеза родильниц с послеродовым эндометритом,

n=103..............................................................................................................................37

Таблица 2 - Структура наиболее распространенной соматической патологии

у родильниц с послеродовым эндометритом, n=103 ................................................39

Таблица 3 - Данные бимануального исследования у пациенток с

послеродовым эндометритом, n=103 .........................................................................42

Таблица 4 - Показатели периферической крови пациенток с послеродовым

эндометритом при поступлении (Ме (LQ; HQ)) .......................................................43

Таблица 5 - Данные анамнеза родильниц с послеродовым эндометритом ..47 Таблица 6 - Структура соматической патологии у обследованных родильниц с послеродовым эндометритом ...................................................................................48

Таблица 7 - Жалобы у пациенток с послеродовым эндометритом при

поступлении в стационар ............................................................................................50

Таблица 8 - Показатели периферической крови пациенток с послеродовым

эндометритом при поступлении (Ме (LQ; HQ))..................................................50-51

Таблица 9 - Бактериологическое исследование отделяемого у пациенток с послеродовыми гнойно-септическими осложнениями за 2009-2015 гг., n=103 .. 5556

Таблица 10 - Характер роста микробиоты, высеваемой при бактериологическом исследовании отделяемого из полости матки у пациенток с

послеродовым эндометритом ................................................................................ 58-59

Таблица 11 - Результаты бактериологических посевов отделяемого полости матки у родильниц с послеродовым эндометритом с высокой степенью

обсемененности ............................................................................................................60

Таблица 12 - Связь между выраженностью гипертермии и обсемененностью

полости матки ...............................................................................................................61

Таблица 13 - Резистентность к антибактериальным препаратам Enterococcus

faecalis, ассоциированного с послеродовым эндометритом ....................................62

Таблица 14 - Резистентность к антибактериальным препаратам Enterococcus

faecium, ассоциированного с послеродовым эндометритом.....................................63

Таблица 15 - Резистентность к антибактериальным препаратам

микроорганизмов рода Staphylococcus spp................................................................64

Таблица 16 - Резистентность к антибактериальным препаратам Escherichia

coli, ассоциированной с послеродовым эндометритом ............................................65

Таблица 17 - Содержание показателей цитокинов у родильниц с

послеродовым эндометритом в сыворотке крови на 1-е сутки (Ме (LQ; HQ)) .....67

Таблица 18 - Содержание показателей цитокинов у родильниц в

исследуемых группах в сыворотке крови на 1-е сутки (Ме (LQ; HQ))...................68

Таблица 19 - Содержание показателей цитокинов у родильниц с послеродовым эндометритом в содержимом полости матки на 1-е сутки (Ме (LQ; HQ)) ...............................................................................................................................69

Таблица 20 - Сравнительная характеристика показателей белковых фракций у родильниц с послеродовым эндометритом при поступлении (Ме (LQ; HQ)).69-70 Таблица 21 - Показатели периферической крови пациенток с послеродовым

эндометритом при поступлении (Ме (LQ; HQ))..................................................70-71

Таблица 22 - Содержание показателей цитокинов у родильниц проспективной группы в зависимости от метода родоразрешения при поступлении

(Ме ДО; ВД))..........................................................................................................71-72

Таблица 23 - Результаты ультразвукового исследования послеродовой матки

у женщин с послеродовым эндометритом .................................................................73

Таблица 24 - Результаты гистероскопии послеродовой матки у женщин с

послеродовым эндометритом......................................................................................75

Таблица 25 - Содержание показателей цитокинов у родильниц с

послеродовым эндометритом в основной группе (Ме (LQ; HQ))............................81

Таблица 26 - Содержание показателей цитокинов у родильниц с

послеродовым эндометритом в группе сравнения (Ме (LQ; HQ))...........................82

Таблица 27 - Содержание показателей цитокинов у родильниц с послеродовым эндометритом в сыворотке крови на 5-е сутки проводимой терапии

(Ме ДО; ВД))................................................................................................................83

Таблица 28 - Содержание показателей цитокинов у родильниц с послеродовым эндометритом в содержимом полости матки на 5-е сутки

проводимой терапии (Ме (LQ; HQ))...........................................................................83

Таблица 29 - Динамика показателей белковых фракций в сыворотке крови в

основной группе (Ме (LQ; HQ))..................................................................................84

Таблица 30 - Динамика показателей белковых фракций сыворотке крови в

группе сравнения (Ме (LQ; HQ)).................................................................................85

Таблица 31 - Динамика показателей белковых фракций сыворотке крови

после проведенного лечения на 5-е сутки (Ме (LQ; HQ))........................................86

Таблица 32 - Динамика показателей периферической крови в основной группе (Ме ДО; ВД))...................................................................................................87

Таблица 33 - Динамика показателей периферической крови в группе

сравнения (Ме ДО; ВД))..............................................................................................88

Таблица 34 - Динамика показателей периферической крови после

проведенного лечения на 5-е сутки (Ме (LQ; HQ))...................................................89

Таблица 35 - Динамика роста патогенной микрофлоры на фоне проводимой

комбинированной терапии у родильниц основной группы II А, п=34 ...................90

Таблица 36 - Динамика роста патогенной микрофлоры на фоне проводимой

стандартной терапии у родильниц группы сравнения II В, п=34 ............................90

Таблица 37 - Динамика ультразвуковых показателей размеров матки после

проведенного лечения в основной группе (Ме (LQ; HQ))..................................91-92

Таблица 38 - Динамика ультразвуковых показателей размеров матки после

проведенного лечения в группе сравнения (Ме (LQ; HQ)).......................................92

Таблица 39 - Динамика ультразвуковых показателей размеров матки после проведенного лечения в сравниваемых группах (Ме (LQ; HQ))..............................93