"Контроль качества мягких лекарственных форм с производными имидазола, триазола и фторхинолона" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Копылова Анна Игоревна

• Копылова Анна Игоревна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Копылова Анна Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ПРОИЗВОДНЫМИ ИМИДАЗОЛА, ТРИАЗОЛА И ФТОРХИНОЛОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Лекарственные препараты с производными имидазола, триазола и фторхинолона: краткая характеристика и перспективность фармацевтической разработки

1.2. Глицерогидрогель Тизоль®: краткая характеристика и перспективность фармацевтической разработки

1.3. Контроль качества лекарственных средств

1.3.1. Методы идентификации 5-нитроимидазолов

1.3.2. Методы количественного определения 5-нитроимидазолов

1.3.3. Методы идентификации фторхинолонов

1.3.4. Методы количественного определения фторхинолонов

1.3.5. Методы идентификации производных имидазола, триазола и № метилнафталина

1.3.6. Методы количественного определения производных имидазола, триазола и

К-метилнафталина

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 2. ОБЬЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Приборы и оборудование

2.3. Реактивы

2.4. Методы исследования

2.4.1. Расчет диаграммы зависимости степени ионизации лекарственных средств от величины рН

2.4.2. Определение параметров идентификации лекарственных средств методом спектрофотометрии в ультрафиолетовой области

2.4.3. Определение параметров идентификации лекарственных средств методом производной спектрофотометрии

2.4.4. Количественное определение лекарственных средств методом

спектрофотометрии в ультрафиолетовой области

2.4.4.1. Метод градуировочного графика

2.4.5. Статистическая обработка результатов и валидация

2.4.6. Определение характеристик, обеспечивающих терапевтическую

активность и безопасность лекарственных средств

ГЛАВА 3. КАЧЕСТВЕННЫЙ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

3.1. Установление подлинности производных 5-нитроимидазола

3.2. Установление подлинности производных фторхинолона

3.3. Установление подлинности мягких лекарственных форм с производными 5-нитроимидазола и фторхинолона

3.4. Применение производной спектрофотометрии для идентификации изучаемых лекарственных средств

3.4.1. Выбор условий идентификации 5-нитроимидазолов и фторхинолонов методом производной спектрофотометрии

3.4.2. Установление подлинности методом производной спектрофотометрии 5-нитроимидазолов и фторхинолонов в мягких лекарственных формах

3.4.3. Установление подлинности методом производной спектрофотометрии мягких лекарственных форм под условными названиями «Метрокетоконазоль»,

«Метроклотримазоль» и «Метротербиназоль»

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

4.1. Разработка и валидация методик спектрофотометрического количественного анализа мазей с производными 5-нитроимидазола и фторхинолона

4.1.1. Выбор условий проведения спектрофотометрического анализа

4.1.2. Количественный анализ 5-нитроимидазолов и фторхинолонов в модельных смесях

4.1.3. Количественный анализ 5-нитроимидазолов и фторхинолонов в мазях

4.1.4. Валидация методик количественного анализа мазей с 5-нитроимидазолами

и фторхинолонами методом УФ-спектрофотометрии

4.2. Разработка методик спектрофотометрического анализа мазей с производными имидазола, триазола и N-метилнафталина

4.2.1. Выбор условий проведения спектрофотометрического анализа

4.2.2. Количественный анализ производных имидазола, триазола и N-метилнафталина в модельных смесях методом К. Фирордта

4.2.3. Количественный анализ производных имидазола, триазола и N-метилнафталина в модельных смесях упрощенным методом К. Фирордта

4.2.4. Количественный анализ производных имидазола, триазола и N-метилнафталина в мазях

4.2.5. Определение метрологических параметров методик количественного анализа производных имидазола, триазола и N-метилнафталина в мазях методом

УФ-спектрофотометрии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДОВ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ХАРАКТЕРИСТИК, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

5.1. Применение метода спектрофотометрии для исследования транскутанной активности мазей

5.1.1. Изучение транскутанной активности мазей с производными 5-нитроимидазола и фторхинолона

5.1.2. Изучение транскутанной активности мазей с производными имидазола, триазола и N-метилнафталина

5.2. Применение методов флуоресцентного анализа и хроматографии для исследования транскутанной активности мазей

5.2.1. Идентификация глицерогидрогеля Тизоль® по флуоресценции

5.2.2. Изучение транскутанной активности мазей с производными 5-нитроимидазола и фторхинолона

5.2.3. Изучение транскутанной активности мазей с производными имидазола, триазола и К-метилнафталина

5.3. Применение метода потенциометрии для определения рН мазей

5.4. Применение методов спектрофотометрии и потенциометрии для

исследования стабильности мазей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

5-НИМЗ - 5-нитроимидазолы

АФС - активная фармацевтическая субстанция

БАВ - биологически активное вещество

ВВ - вспомогательное вещество

ВМС - высокомолекулярные соединения

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГФ РФ - Государственная Фармакопея Российской Федерации

ИК - инфракрасная область спектра

ЛП - лекарственный препарат

ЛС - лекарственное средство

ЛФ - лекарственная форма

ОФС - общая фармакопейная статья

РАП - редкосшитые акриловые полимеры

ТСХ - тонкослойная хроматография

УФ - ультрафиолетовая область спектра

УЭЖХ - ультраэффективная жидкостная хроматография

ФС - фармакопейная статья

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Контроль качества мягких лекарственных форм с производными имидазола, триазола и фторхинолона"»

Актуальность темы исследования

К приоритетам государственной политики Российской Федерации в области развития лекарственного обеспечения относится увеличение доступности для населения современных, качественных, эффективных и безопасных лекарственных препаратов (ЛП) [Приказ Министерства здравоохранения РФ от 13 февраля 2013 г. № 66]. Несмотря на лидирующее направление современных аптек в обеспечении населения готовыми ЛП промышленного производства, не снижается запрос на удовлетворение потребности в индивидуальной фармакотерапии, направленной на получение предсказуемой и оптимизированной реакции на лечение у конкретных пациентов [Наркевич И.А. и др., 2021; Смехова И.Е. и др., 2021; Govender R. et а1., 2020; Бахарева А.В., 2020; Тарасова Е.Н. и др., 2019; Kovalskaya G. et а1., 2017; Shapova1ova У.У. et а1., 2017].

Одним из перспективных направлений при создании ЛП является разработка новых лекарственных форм (ЛФ) известных активных фармацевтических субстанций (АФС) с целью повышения биодоступности, терапевтической активности и снижения побочных эффектов [Анурова М.Н. и др., 2022; Злотников И.Д. и др., 2022; Попова М.И., 2021; Кашликова И.М., 2020; Грих В.В., 2018; Илиев К.И., 2018; Сысуев Б.Б. и др., 2014].

В настоящее время наблюдается увеличение численности инфекционных осложнений заболеваний дерматологического, гинекологического, стоматологического и офтальмологического профилей, переходящих в септические процессы, что связано с проблемой резистентности микроорганизмов ко многим современным антибактериальным средствам [Борисенко А.Ю., 2021; Adeoye-Isijo1a М. et а1., 2020; Пикуза О.И. и др., 2020; Сергеев А.Ю. и др., 2019; Гаврилова И.А. и Титов Л.П., 2013; Палий Г.К. и др., 2013]. Следовательно, создание новых комплексных противомикробных ЛП с высокой фармакотерапевтической активностью является актуальной задачей фармации. Лекарственные средства (ЛС) группы 5-нитроимидазола (5-НИМЗ) и фторхинолона характеризуются широким спектром противомикробного действия

и низким уровнем резистентности возбудителей, что доказывает перспективность их применения для разработки новых противомикробных ЛП [Wallner J. et al., 2022; Антропова Г.А. и др., 2021; Ушаков Р.В. и др., 2021; Mohammed H.H. et al., 2019].

На сегодняшний день активно проводятся исследования, посвященные изучению свойств элементсодержащих гидрогелей как перспективных носителей АФС. К известным титансодержащим препаратам относится гель Тизоль®, используемый в виде самостоятельного ЛП или в качестве основы лекарственных композиций [Майорова А.В. и др., 2021; Салистый П.В. и др., 2021; Замятин А.В. и др., 2019; Гулова Н.В., 2018; Бражник Е.А., 2016; Емельянов А.С. и др., 2010 ]. Титансодержащий гель является активатором всасывания биологически активных веществ (БАВ), усиливает их собственное фармакологическое действие, проявляет сопутствующие терапевтические эффекты (антифлогистический, обезболивающий, противоотечный, протекторный, противозудный и антимикробный) [Ключарева С.В. и др., 2022; Лосенкова С.О. и др., 2022; Емельянов А.А. и др., 2021; Фирсова И.В. и др. 2019; Поровознюк В.В. и др., 2017; Петров А.Ю., 2016]. Вышеуказанные свойства глицерогидрогеля Тизоль® доказывают перспективность новых мягких ЛФ с производными имидазола, триазола и фторхинолона, изготовленных на титансодержащей основе, для медицинского применения.

Обеспечение качества, эффективности и безопасности новых мягких ЛФ с производными имидазола, триазола и фторхинолона, изготовленных на глицерогидрогеле Тизоль® по индивидуальным рецептам или требованиям медицинских организаций, достигается посредством проведения контроля качества ЛП. Следовательно, перспективным направлением исследования является разработка объективных и доступных методик идентификации и оценки количественного содержания посредством современных методов анализа.

Степень разработанности темы исследования

Ряд исследований посвящены фармацевтическому анализу местноанестезирующих, противовоспалительных, антифунгицидных композиций на основе геля Тизоль®, в частности разработке методик подтверждения

подлинности и оценки количественного содержания [Кобелева Т.А. и др., 2021; Анисимова Т.Г., 2021; Илиев К.И., 2018; Махотина М.В., 2018; Петров А.Ю., 2016; Емельянов А.С. и др., 2010]. Однако отсутствуют научные разработки, посвященные контролю качества мягких лекарственных форм на основе глицерогидрогеля Тизоль® с производными 5-нитроимидазола (орнидазол, тинидазол) и фторхинолона (офлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин), а также комбинаций метронидазола и тинидазола с производными имидазола, триазола и К-метилнафталина, проявляющими противогрибковую активность (кетоконазол, клотримазол, итраконазол, флуконазол, тербинафин).

Цель и задачи исследования

Цель работы - определение параметров идентификации и разработка методик количественного анализа мягких лекарственных форм с производными имидазола, триазола и фторхинолона.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить характер УФ-спектров производных 5-нитроимидазола, фторхинолона и титансодержащей основы, предложить параметры идентификации и разработать методики подтверждения подлинности мазей с производными 5-нитроимидазола и фторхинолона, изготовленных на глицерогидрогеле Тизоль®.

2. Осуществить выбор условий проведения качественного анализа лекарственных препаратов методом производной спектрофотометрии и разработать методики подтверждения подлинности мазей с производными 5-нитроимидазола и фторхинолона, а также комбинаций 5-нитроимидазолов с производными имидазола, триазола и К-метилнафталина, проявляющими противогрибковую активность, в мягких лекарственных формах.

3. Определить оптимальные условия и разработать методики количественного спектрофотометрического анализа мягких лекарственных форм на основе глицерогидрогеля Тизоль® с производными 5-нитроимидазола и фторхинолона, а также комбинаций 5-нитроимидазолов с производными имидазола, триазола и ^метилнафталина, проявляющими противогрибковую активность, в мазях.

4. С применением разработанных методик фармацевтического анализа изучить характеристики, обеспечивающие терапевтическую активность и безопасность (транскутанную активность, рН и стабильность) мягких лекарственных форм с производными имидазола, триазола и фторхинолона, полученных на основе геля Тизоль®.

Научная новизна

В ходе исследования установлены параметры идентификации (значения молярных коэффициентов светопоглощения, положения максимумов и минимумов поглощения на УФ-спектрах) и разработаны методики подтверждения подлинности мягких лекарственных форм на основе глицерогидрогеля Тизоль® с производными имидазола, триазола и фторхинолона методами прямой УФ-спектрофотометрии и производной УФ-спектрофотометрии.

Разработаны и валидированы методики количественного анализа мягких лекарственных форм с метронидазолом, орнидазолом, тинидазолом, офлоксацином, ципрофлоксацином, моксифлоксацином, изготовленных на геле Тизоль®, и мягких лекарственных форм, содержащих комбинации 5-нитроимидазолов (метронидазол, тинидазол) с производными имидазола, триазола и ^метилнафталина, проявляющими противогрибковую активность (кетоконазол, клотримазол, итраконазол, флуконазол, тербинафин), на тизольной основе методом УФ-спектрофотометрии.

Впервые установлена возможность идентификации глицерогидрогеля Тизоль® безиндикаторным методом по фиолетовой флуоресценции, возникающей после УФ-облучения при длине волны 254 нм, и разработаны методики изучения транскутанной активности мягких лекарственных форм с производными имидазола, триазола, фторхинолона и К-метилнафталина, изготовленных на геле Тизоль®, с применением методов флуоресцентного анализа и гель-хроматографии в тонких агаровых слоях.

Определены характеристики, обеспечивающие терапевтическую активность и безопасность (транскутанная активность, рН, стабильность) мягких лекарственных форм на основе геля Тизоль® с производными имидазола, триазола

и фторхинолона с применением методов спектрофотометрии, флуоресцентного анализа, хроматографии и потенциометрии.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Разработаны научно-обоснованные методики контроля качества, в том числе идентификации и количественного анализа, мягких ЛФ с производными имидазола, триазола и фторхинолона, изготовленных на титансодержащей основе, с возможным включением их в нормативную документацию по контролю качества ЛП индивидуального изготовления. Установлена возможность применения перспективного метода производной спектрофотометрии для подтверждения подлинности мягких ЛФ с производными имидазола, триазола и фторхинолона.

Результаты научного исследования могут быть использованы Институтом фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России при разработке методических рекомендаций, указаний и других материалов по вопросам стандартизации и контроля качества ЛС, а также разработке и актуализации ОФС и ФС.

По результатам проведенных исследований изданы методические рекомендации «Качественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах», которые рекомендованы методическим советом по специальности «Фармация» ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ Минздрава России (Протокол №3 от 24 ноября 2022 г.).

Методические рекомендации апробированы и внедрены в деятельность ООО «Городская центральная аптека», г. Екатеринбург (акт внедрения от 28.12.2022 г., приложение № 6), ООО «Олимп», г. Екатеринбург (акт внедрения от 27.12.2022 г., приложение №2 7), Аптека №231 ЕМУП «Здоровье», г. Екатеринбург (акт внедрения от 28.12.2022 г., приложение № 8), АО АТД «Панацея», г. Тюмень (акт внедрения от 22.12.2022 г., приложение № 9). Результаты, полученные в ходе проведения диссертационного исследования, применяются в образовательной деятельности в Тюменском государственном медицинском университете (акт внедрения от 28.12.2022 г., приложение № 3), Уральском государственном медицинском университете (акт внедрения от 26.12.2022 г., приложение № 4), Курском

государственном медицинском университете (акт внедрения от 28.12.2022 г., приложение № 5).

Изданы методические рекомендации «Количественный

спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах», рекомендованные методическим советом по специальности «Фармация» ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ Минздрава России (Протокол № 6 от 13 марта 2023 г.).

Методические рекомендации апробированы и внедрены в практическую деятельность ООО «Городская центральная аптека», г. Екатеринбург (акт внедрения от 24.05.2023 г., приложение №2 13), ООО «Олимп», г. Екатеринбург (акт внедрения от 23.05.2023 г., приложение № 14), Аптека №231 ЕМУП «Здоровье», г. Екатеринбург (акт внедрения от 25.05.2023 г., приложение № 15), АО АТД «Панацея», г. Тюмень (акт внедрения от 02.05.2023 г., приложение № 16) и в образовательную деятельность Тюменского государственного медицинского университета (акт внедрения от 20.05.2023 г., приложение № 10), Алтайского государственного медицинского университета (акт внедрения от 22.05.2023 г., приложение №2 11), Приволжского исследовательского медицинского университета (акт внедрения от 15.05.2023 г., приложение № 12).

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования основана на изучении и системном обобщении данных научной литературы в области контроля качества и стандартизации ЛП, оценки актуальности работы и степени разработанности темы исследования. В работе использовался комплекс фармакопейных химических, физических и физико-химических методов анализа. Методами математической статистики выполняли статистическую обработку полученных данных согласно ГФ РФ XIV издания (ОФС.1.1.0013.15). Результаты исследований обрабатывались с использованием пакета приложений Microsoft Office 2016.

Связь задач исследования с проблемным планом научных работ

Диссертационное исследование производилось на основании плана научных исследований кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ

Минздрава России, ОГРН 1027200835859.

Основные положения, выносимые на защиту

1. УФ-спектры поглощения производных 5-нитроимидазола, фторхинолона и титансодержащей основы, параметры идентификации (значения молярных коэффициентов светопоглощения, положения максимумов и минимумов поглощения на УФ-спектрах) и методики подтверждения подлинности мазей с производными 5-нитроимидазола и фторхинолона, изготовленных на глицерогидрогеле Тизоль®.

2. Установленные условия идентификации лекарственных препаратов методом производной спектрофотометрии и методики подтверждения подлинности мягких лекарственных форм на основе глицерогидрогеля Тизоль® с метронидазолом, орнидазолом, тинидазолом, офлоксацином, ципрофлоксацином, моксифлоксацином и содержащих комбинации 5-нитроимидазолов (метронидазол, тинидазол) с производными имидазола (кетоконазол, клотримазол), триазола (итраконазол, флуконазол) и ^метилнафталина (тербинафин).

3. Разработанные и валидированные методики количественного анализа мягких лекарственных форм с метронидазолом, орнидазолом, тинидазолом, офлоксацином, ципрофлоксацином, моксифлоксацином, изготовленных на геле Тизоль®, методом УФ-спектрофотометрии.

4. Разработанные методики количественного анализа мягких лекарственных форм на тизольной основе, содержащих комбинации 5-нитроимидазолов (метронидазол, тинидазол) с производными имидазола (кетоконазол, клотримазол), триазола (итраконазол, флуконазол) и N метилнафталина (тербинафин), методом К. Фирордта.

5. Характеристики, обеспечивающие терапевтическую активность и безопасность мягких лекарственных форм с производными имидазола, триазола и фторхинолона, полученных на основе геля Тизоль®, установленные методами фармацевтического анализа.

Личный вклад автора

Автором проанализированы и обобщены данные научной литературы по

теме диссертационной работы, выполнены экспериментальные исследования и разработаны методики контроля качества мягких лекарственных форм с производными имидазола, триазола и фторхинолона на тизольной основе, осуществлен анализ, статистическая обработка, валидация и интерпретация полученных результатов. На протяжении всех этапов диссертационного исследования, проводимого на научной базе ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, автор принимал активное участие.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Научные положения диссертационной работы соответствует пункту 3 паспорта научной специальности 3.4.2 Фармацевтическая химия, фармакогнозия -разработка новых, совершенствование, унификация и валидация существующих методов контроля качества лекарственных средств на этапах их разработки, производства и потребления.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность полученных в ходе диссертационного исследования результатов подтверждена экспериментальными данными с применением современных методов фармацевтического анализа и сертифицированного оборудования. Анализ экспериментальных результатов проводился с помощью методов математической статистики и валидационной оценки с соблюдением требований ГФ РФ XIV издания.

Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на VIII Всероссийской научно-практической конференции «Беликовские чтения» (октябрь 2020 г., г. Пятигорск); LXXXIII Международной научно-практической конференции «Инновационные подходы в современной науке» (декабрь 2020 г., г. Москва); XXIII Международной научно-практической конференции «Наука и инновации в XXI веке: актуальные вопросы, открытия и достижения» (12 февраля 2021 г., г. Пенза); LXVII International Scientific and Practical Conference «International Scientific Review of the Problems and Prospects of Modern Science and Education» (21-22 March 2021, Boston, USA); Всероссийском научном форуме с международным участием «Неделя молодежной науки-2021»,

посвященном медицинским работникам, оказывающим помощь в борьбе с коронавирусной инфекцией (26-28 марта 2021 г., г. Тюмень); VI Международной научно-практической конференции «Ломоносовские чтения. Актуальные вопросы фундаментальных и прикладных исследований». (15 апреля 2021 г., г. Петрозаводск); XVIII Международной научно-практической конференции «Современные научные исследования: Актуальные вопросы, достижения и инновации» (20 апреля 2021 г., г. Пенза); VI Международной научно-практической конференции «Новые научные исследования» (27 декабря 2021 г., г. Пенза); Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в науке и образовании» (14 января 2022 г., г. Магнитогорск); XLV Международной научно-практической конференции «Фундаментальные научные исследования» (15 февраля 2022 г., г.-к. Анапа); Всероссийском научном форуме с международным участием «Неделя молодежной науки 2022», посвященном Медведевой И.В. (24-26 марта 2022 г., г. Тюмень); Всероссийском научном форуме с международным участием «Неделя молодежной науки 2023», посвященном 60-летию со дня образования Тюменского государственного медицинского университета (23-25 марта 2023 г., г. Тюмень).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 34 печатные работы, в том числе 1 монография, 7 публикаций - в журналах, входящих в Перечень рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, рекомендованный Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, 1 - в SCOPUS.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 203 страницах печатного текста, состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы (глава 1), описания объектов, приборов, оборудования, реактивов и методов исследований (глава 2), результатов экспериментальной части (главы 3-5), выводов, списка литературы и приложений. Работа содержит 52 рисунка, 50 таблиц. Список литературы включает 216

источников, в том числе 74 - на иностранном языке.

В главе 1 представлен обзор литературных данных в области контроля качества ЛП с производными имидазола, триазола и фторхинолона, методов идентификации и количественного определения.

Глава 2 включает в себя описание объектов, приборов, оборудования, реактивов и методов, используемых при проведении диссертационного исследования.

В главе 3 представлены УФ-спектры поглощения объектов исследования, определены параметры идентификации (величины молярных коэффициентов светопоглощения, положения максимумов и минимумов поглощения), подобраны оптимальные условия и разработаны методики подтверждения подлинности мягких ЛФ на основе глицерогидрогеля Тизоль® с производными имидазола, триазола и фторхинолона прямой УФ-спектрофотометрии и производной УФ-спектрофотометрии.

Глава 4 содержит обоснование условий проведения спектрофотометрического количественного определения и разработанные методики оценки количественного содержания производных имидазола, триазола и фторхинолона в мягких ЛФ методами градуировочного графика и К. Фирордта.

В главе 5 представлены результаты установления характеристик, обеспечивающих терапевтическую активность и безопасность мягких ЛФ на геле Тизоль® с производными имидазола, триазола и фторхинолона, методами фармацевтического анализа.

Диссертация завершается выводами и списком литературы. В приложениях к диссертационной работе представлены методические рекомендации и акты внедрения, подтверждающие практическую значимость исследования.

Благодарность

Автор выражает искреннюю признательность и особую благодарность д.фарм.н., профессору Татьяне Алексеевне Кобелевой за научное руководство и д.фарм.н., профессору Алику Ивановичу Сичко за важнейшие советы и значимые замечания при проведении диссертационного исследования.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ПРОИЗВОДНЫМИ ИМИДАЗОЛА, ТРИАЗОЛА И ФТОРХИНОЛОНА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Лекарственные препараты с производными имидазола, триазола и фторхинолона: краткая характеристика и перспективность фармацевтической разработки В рамках стратегии лекарственного обеспечения перспективным направлением фармацевтической отрасли становится разработка новых ЛФ с известными АФС, что позволяет улучшить биодоступность, повысить эффективность их действия и снизить побочные эффекты [5, 106, 124]. Индивидуальное изготовление ЛП в аптечных организациях является частью системы лекарственного обеспечения населения качественными, эффективными и безопасными ЛП [162, 174]. ЛП индивидуального изготовления обеспечивают персоанализированный подход к каждому пациенту и позволяют расширить ассортимент ЛП, в т.ч. в рамках импортозамещения [81, 119].

Уровень заболеваний дерматологического, стоматологического, гинекологического и офтальмологического профиля, вызванных микробными агентами, по данным федеральной службы государственной статистики остается высоким [40, 101, 147]. Одной из ключевых причин роста инфекционных заболеваний является формирование устойчивости микроорганизмов ко многим широко применяемым антимикробным средствам [8, 15, 91, 116].

Следовательно, создание новых комплексных противомикробных ЛП, обладающих широким спектром активности и содержащих в составе АФС, резистентность инфекционных агентов к которым развивается медленнее, является актуальной задачей фармации. В настоящее время средствами выбора для антибактериальной терапии служат лекарственные средства производные 5-нитроимидазола (метронидазол, тинидазол, орнидазол) и фторхинолона (офлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин), обладающие широким спектром противомикробного действия и низким уровнем резистентности патогенных

агентов [3, 129, 188, 212].

5-нитроимидазолы (5-НИМЗ) являются группой высокоактивных синтетических противомикробных средств с выраженной противомикробной, противопротозойной и антипаразитарной активностью. Механизм действия 5-НИМЗ заключается в избирательном бактерицидном эффекте по отношению к инфекционным возбудителям, способным с помощью ферментных систем восстанавливать нитрогруппы. Активные формы 5-НИМЗ нарушают процессы репликации ДНК и синтеза белка в бактериальных клетках, а также угнетают тканевое дыхание [56, 71, 90].

Первым синтезированным препаратом группы 5-НИМЗ был 1-(Р-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол, разработанный во Франции компанией Rhone-Poulenc в 1959 году и получивший название метронидазол. Изначально метронидазол применялся исключительно как трихомонадоцидное средство. Впоследствии была установлена его активность в отношении грамотрицательных анаэробов рода бактероиды, фузобактерий и ряда грамположительных анаэробных микроорганизмов (чувствительные штаммы эубактерий, клостридий, пептококков и пептострептококков) [59, 61, 181]. Метронидазол - универсальное противоанаэробное, антипротозойное и противопаразитарное ЛС с доказанной эффективностью, которое успешно применяется в различных областях медицины (хирургия, акушерство и гинекология, стоматология, дерматовенерология, офтальмология).

По данным современной научной литературы терапевтический потенциал метронидазола не исчерпан, что подтверждается наличием новых запатентованных медицинских технологий и ЛС, включающих его. Согласно патентам метронидазол используется для лечения и профилактики хронического эрозивного гастрита, предраковых и ранних стадий раковых заболеваний желудка и прямой кишки [93]. В офтальмологии разработаны гели с метронидазолом для комплексного лечения блефаритов [95, 97]. А.Ю. Григорьян и соавторы описывают применение метронидазола с мирамистином в терапии экспериментальных гнойных ран [21]. В дерматологии разработаны составы плёнок с метронидазолом, обладающие

противоопухолевым, антифлогистическим и антибактериальным эффектами, что может быть использовано в терапии повреждений наружных тканей организма, гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек [22, 94]. В гинекологии запатентованы ЛФ с метронидазолом (мазь, гель, суппозитории), которые расширяют возможности терапии инфекций урогенитального тракта [96]. И.В. Алексеевой и соавторами разработан состав комбинированного стоматологического карандаша с метронидазолом [1 ]. В ходе ряда исследований разработаны фармацевтические композиции и технологии, использующие метронидазол, для терапии стоматологических заболеваний [68, 135].

Номенклатура препаратов метронидазола включает формы выпуска для внутривенного (раствор для инфузий 5 мг/мл), внутривлагалищного (суппозитории и таблетки вагинальные 250 мг, 500 мг, гель вагинальный 1%), перорального (таблетки 250 мг) и местного применения. Топические препараты метронидазола выпускаются в форме 1% геля и крема [20]. Кроме промышленного производства, субстанция метронидазола используется при изготовлении индивидуальных ЛФ по рецептурным прописям в аптеках [61, 125]. На базе кафедр Сеченовского Университета разработана новая для метронидазола ЛФ - шипучие таблетки [82].

Следует отметить, что комплексное применение метронидазола в комбинации с ЛС других фармакотерапевтических групп (антисептики, антифунгицидные, иммуномодулирующие) позволяет обеспечить потенцированный синергизм с оптимизацией фармакологического эффекта [75, 110, 122].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Копылова Анна Игоревна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, И.В. Разработка состава комбинированных карандашей лекарственных для лечения стоматологических заболеваний / И.В. Алексеева, Т.Е. Рюмина, В.В. Новикова [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств.

- 2022. - Т. 11. - № 3. - С. 130-135.

2. Анисимова, Т.Г. Теоретические аспекты создания и фармацевтического анализа комбинаций мазей противогрибковых и противовоспалительных препаратов с гелем «Тизоль» / Т.Г. Анисимова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2021. - Т. 24. - № 8. -С. 49-55.

3. Антропова, Г.А. Фармацевтическое информирование: фокус на фторхинолоны / Г.А. Антропова, Т.И. Оконенко // Вестник Новгородского государственного университета. - 2021. - № 3(124). - С. 65-72.

4. Анурова, М.Н. Перспективы разработки новой лекарственной формы для лечения анальных трещин / М.Н. Анурова, М.Д. Жаркова, М.Г. Ленская [и др.] // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2022. - Т. 24. - № 1. - С. 5-14.

5. Бахарева, А.В. Научно-методические основы разработки концептуальной модели перспективного развития системы лекарственного обеспечения на региональном уровне (на примере Московской области): дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.03 / Бахарева Алла Владимировна. - Москва, 2020. - 179 с.

6. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч: Учебн. Пособие / В.Г. Беликов. - 4-е изд., перераб и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 624 с.

7. Большаков, Д.С. Определение антибиотиков в лекарственных средствах и биологических жидкостях методом капиллярного электрофореза / Д.С. Большаков, В.Г. Амелин, Т.Б. Никешина // Журнал аналитической химии. - 2016.

- Т. 71. - № 3. - С. 227-245.

8. Борисенко, А.Ю. Молекулярно-генетический и биоинформационный скрининг вирулентныхбактериофагов Staphylococcus aureus на основе анализа CRISPR/Cas-системы бактерии: дис. ... канд. фарм. наук: 03.02.03 / Борисенко Андрей Юрьевич. - Иркутск, 2021. - 151 с.

9. Бражник, Е.А. Тизоль в комплексном лечении рожистого воспаления / Е.А. Бражник // Материалы X-й юбилейной международной научно-практич. конф. молодых ученых-медиков (26-27 февраля 2016 г.). - Курск, 2016. - С. 99-101.

10. Булатов, М.И. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа / М.И. Булатов, И.П. Калинкин. - 5-е изд., перераб. - Л.: Химия, 1986. - 432 с.

11. Великая, В.В. Отдаленные результаты комплексного лечения с применением нейтронной терапии у больных с местными рецидивами рака молочной железы / В.В. Великая, Ж.А. Старцева, В.Е. Гольдберг [и др.] // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. - 2019. - Т. 2. - №2 1. - С. 27-32.

12. Вергейчик Е.Н. Разработка методов производной и дифференциальной спектрофотометрии для анализа лекарственных средств: автореф. дис. ... д-ра фарм. наук: 15.00.02 / Вергейчик Евгений Николаевич. - Пятигорск, 1988. - 33 с.

13. Власова, И.В. Спектрофотометрические методы в анализе лекарственных препаратов (обзор) / И.В. Власова, А.В. Шилова, Ю.С. Фокина // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2011. - Т. 77. - № 1. - С. 21-28.

14. Воробьева, В.М. Валидация ВЭЖХ-методики анализа экспериментального препарата «Ремелтоп» / В.М. Воробьева, О.Г. Макарова // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 6. - С. 1010-1018.

15. Гаврилова, И.А. Сравнительная характеристика и взаимосвязь чувствительности/резистентности клинических изолятов бактерий рода Staphylococcus к антибиотикам и дезинфектантам / И.А. Гаврилова, Л.П. Титов // Современные проблемы инфекционной патологии человека: сб.науч.тр. - 2013. -№ 6. - С. 134-140.

16. Гайбуллаев, Ш.Ш. Разработка и валидация спектрофотометрического метода определения тинидазола в фармацевтической продукции / Ш.Ш. Гайбуллаев, Ф.П. Бердымурадова, К.А. Захидов [и др.] // Universum: химия и биология. - 2021. - № 10-1(88). - С. 44-50.

17. Голуб, А.В. Ципрофлоксацин в амбулаторной клинической практике /

А.В. Голуб // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. -2014. - № 1-2. - С. 22-27.

18. Гомозов, Г.Н. Комбинированная фармакотерапия вагинитов при беременности / Г.Н. Гомозов, Т.С. Волкова, Ю.А. Сорокина [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2021. - № 4-2(106). - С. 100102.

19. Государственная фармакопея Российской Федерации: [Электронный ресурс]. - 14 изд. - Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 06.03.2023).

20. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения: 03.03.2023).

21. Григорьян, А.Ю. Клиническое исследование эффективности применения комбинации антисептика и противомикробного препарата в лечении гнойно-воспалительных процессов кожи и мягких тканей / А.Ю. Григорьян, А.И. Бежин, Б.С. Суковатых [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2021. - Т. 8. - № 2. - С. 51-61.

22. Григорьян, А.Ю. Раневое покрытие с хлоргексидина биглюконатом и метронидазолом для лечения ран / А.Ю. Григорьян, А.И. Бежин, Т.А. Панкрушева [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 4. - С. 694-697.

23. Грих, В.В. Разработка мягких лекарственных форм, содержащих твердые дисперсии / В.В. Грих, И.И. Краснюк (мл.), О.И. Степанова [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2018. - № 1(22) - С. 36-38.

24. Гулова, Н.В. Препарат «Тизоль» в хирургическом лечении экспериментального остеомиелита / Н.В. Гулова, А.А. Глухов, А.А. Андреев // Молодежный инновационный вестник. - 2018. - № 1. - С. 19-20.

25. Деникаева, Э.А. Биофармацевтические факторы, влияющие на качество мазей / Э.А. Деникаева, Т.В. Ильина // Modern Science. - 2022. - № 1-2. -С. 181-185.

26. Джонс, Д.Т. Тербинафин - опыт 20-летнего использования / Д.Т. Джонс

// Лечащий врач. - 2012. - № 5. - С. 93-96.

27. Донцова, Л.П. Мазь офлоксацина в лечении инфицированных ран / Л.П. Донцова, Н.И. Эвич, Рюмина Т.Е. [и др.] // Вестник РУДН. Серия: Медицина. -2008. - № 7. - С. 145-149.

28. Дорофеев, В.Л. Инфракрасные спектры и строение молекул лекарственных веществ группы фторхинолонов / В.Л. Дорофеев // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38. - № 12. - C. 45-49.

29. Доценко, Ю.И. Механизм антибактериального действия препаратов группы фторхинолонов / Ю.И. Доценко // Научный альманах. - 2016. - № 4-3(18).

- С. 314-316.

30. Егунова, О.Р. Магнитная твердофазная экстракция и флуориметрическое определение некоторых фторхинолонов / О.Р. Егунова, И.С. Решетникова, К.О. Казимирова [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2020. - Т. 75. - № 1. - С. 31-42.

31. Емельянов, А.А. Аквакомплекс глицеросольвата титана (Тизоль®) -оригинальная основа (вспомогательное вещество) для получения лекарственных средств / А.А. Емельянов, М.В. Махотина, А.Ю. Петров [и др.] // Результаты современных научных исследований и разработок: сборник статей XIII Всероссийской научно-практич. конф. (27 мая 2021 г.). - Пенза, 2021. - С. 220-225.

32. Емельянов, А.С. О возможностях лекарственного препарата Тизоль для использования в различных областях медицины и фармации. Новые технологии в медицине и фармации / А.С. Емельянов, Е.А. Филатова, И.В. Емельянова // Тизоль: сборник научных статей. Материалы межрегиональной научно-практич. конф. (10 декабря 2009 г.). - Екатеринбург, 2010. - С. 7-19.

33. Ефимова, Е.Л. Новые возможности антибактериальной терапии блефароконъюнктивита у детей / Е.Л. Ефимова, В.В. Бржеский // Офтальмология.

- 2021. - Т. 18. - № 4. - С. 932-937.

34. Желтвай, О.И. Спектрофотометрическое определение метронидазола и тинидазола с помощью комплексов меди (II) / О.И. Желтвай, И.И. Желтвай, В.В. Спинул [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2013. - Т. 68. - № 7 - С. 663-668.

35. Жигаев, Г.Ф. Диагностика и лечение наружных кишечных свищей / Г.Ф. Жигаев, Е.В. Кривигина // Колопроктология. - 2016. - № S1(55). - С. 89a.

36. Жукова, О.В. Применение комплексных препаратов в наружной терапии микоза кожи / О.В. Жукова, Р.О. Жуковский // Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - 18(2). - С. 182-190.

37. Замараева, А.И. Исследования кинетики диффузии орнидазола и соталола из новых мягких лекарственных форм, приготовленных на аквагеле титана / А.И. Замараева, М.И. Попова, Т.А. Кобелева [и др.] // Актуальные исследования. - 2021. - № 51(78). - С. 56-61.

38. Замятин, А.В. Отдаленные результаты адъювантной внутрипузырной химиотерапии с аквакомплексом глицеросольвата титана у больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря / А.В. Замятин, В.О. Магер, А.С. Орлов [и др.] // Онкоурология. - 2019. - Т. 15. - № 1. - С. 92-100.

39. Зацепина, Е.Е. Клиническая фармакология фторхинолонов / Е.Е. Зацепина // Научный Лидер. - 2022. - № 28(73). - С. 76-77.

40. Здравоохранение в России. 2022: Стат.сб./Росстат. - М., 2022. - 170 с.

41. Злотников, И.Д. Разработка и исследование in vitro новых лекарственных форм антибактериальных препаратов группы фторхинолонов с адресной доставкой в макрофаги - новые перспективы в терапии заболеваний дыхательных путей / И.Д. Злотников, А.А. Скуредина, Н.Г. Белогурова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21. - № S2. - С. 81.

42. Зуйкина, Е.В. Биофармацевтическое обоснование выбора основы для дерматологических мазей / Е.В. Зуйкина, Н.П. Половко, Л.Ф. Силаева [и др.] // Украинский биофармацевтический журнал. - 2018. - № 4(57). - С. 10-14.

43. Иваненко, М.В. Разработка и валидация методик количественного определения ципрофлоксацина и окситоцина в новой фармацевтической композиции для лечения гнойных ран / М.В. Иваненко, А.А. Тумашов, Н.Б. Перунова [и др.] // XX-й Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (2630 сентября) - Екатеринбург, 2016. - С. 498.

44. Иевлев, В.М. Люминесценция тонких пленок диоксида титана / В.М.

Иевлев, С.Б. Кущев, А.Н. Латышев [и др.] // Конденсированные среды и межфазные границы. - 2012. - Т. 14. - № 2. - С. 141-149.

45. Илиев, К.И. Анализ мягких лекарственных форм анестетиков на основе геля «Тизоль»: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Илиев Константин Иванов. -Пермь, 2018. - 200 с.

46. Илларионова, Е.А. Использование пирокатехинового фиолетового в анализе лекарственных средств производных имидазола / Е.А. Илларионова, О.Л. Никонович // Известия Российской академии наук. Серия физическая. - 2016. - Т. 80. - № 1. - С. 41-45.

47. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тизоль [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://tisoHum.ru/about-^оНитЛш^ик^уа/ (дата обращения: 06.01.2023).

48. Карташов, В.А. Применение метода производной УФ-спектрофотометрии для анализа кветиапина, выделенного из мочи / В.А. Карташов, Л.В. Чернова // Новые технологии. - 2012. - № 2. - С. 236-240.

49. Качанко, Е.Ф. Инфекции кожи и мягких тканей: подходы к антибактериальной терапии / Е.Ф. Качанко, М.Г. Козаченко, И.А. Карпов // Клиническая инфектология и паразитология. - 2021. - Т. 10. - № 1. - С. 74-87.

50. Кашликова, И.М. Разработка состава и технологии мягких лекарственных форм производных нитрофурана: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.01 / Кашликова Ирина Михайловна. - Москва, 2020. - 176 с.

51. Клименко, Л.Ю. Применение тонкослойной хроматографии и цветных реакций в анализе метронидазола / Л.Ю. Клименко, Г.Л. Шкарлат, З.В. Шовковая [и др.] // Журнал органической и фармацевтической химии. - 2018. - Т. 16. - № 4(64). - С. 52-58.

52. Ключарева, С.В. Новые возможности в терапии келоидных рубцов / С.В. Ключарева, И.Г. Курганская, Е.А. Белова [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2022. - Т. 24. - № 2. - С. 82.

53. Кобелева, Т.А. Анализ местных анестетиков и натрия диклофенака в мягких лекарственных формах на титансодержащей основе: Монография / Т.А.

Кобелева, А.И. Сичко, К.И. Илиев. - Тамбов: ООО «Консалтинговая компания Юком», 2017. - 88 с.

54. Кобелева, Т.А. Глава 15. Актуальность применения геля «Тизоль» в изготовлении мазей и спектрофотометрии в исследовании лекарственных форм, приготовленных на титансодержащей основе. Монография «Инновационное развитие: потенциал науки, бизнеса, образования» / Т.А. Кобелева, А.И. Замараева, А.И. Сичко [и др.]. - Пенза: МЦНС «Наука и Просвещение», 2021. - С. 186-240.

55. Кобелева, Т.А. Разработка и валидация спектрофотометрического способа анализа пропранолола в новой мягкой лекарственной форме «Пропранозоль» / Т.А. Кобелева, А.И. Сичко, М.И. Попова [и др.] // Человек и его здоровье. - 2021. - Т. 24. - № 4. - С. 83-90.

56. Козлов, С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей / С.Н. Козлов, Р.С. Козлов. -3-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2017. - 400 с.

57. Коновалов, А.А. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы фторхинолонов III и IV поколений с использованием метода ВЭЖХ / А.А. Коновалов, В.Л. Дорофеев, А.П. Арзамасцев // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2004. - № 2. - С. 216-221.

58. Константинова-Шлезингер, М.А. Люминесцентный анализ / М.А. Константинова-Шлезингер. - Москва; Ленинград: 2-я тип. Изд-ва Акад. наук СССР, 1948. - 288 с.

59. Кочеровец, В.И. Актуальные вопросы теории и практики применения топических препаратов метронидазола в дерматологии / В.И. Кочеровец // Антибиотики и химиотерапия. - 2019. - № 7. - С. 38-43.

60. Кравцов, А.А. Разработка процессов получения и исследование физико-химических свойств наноматериалов для электронной техники на основе оксидов титана и церия: дис. ... канд. техн. наук: 05.27.06 / Кравцов Александр Александрович - Новочерскаск, 2017. - 186 с.

61. Краснюк Мл, И.И. Метронидазол - 60 лет применения / И.И. Краснюк

Мл, С.Р. Нарышкин, А.В. Беляцкая [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2020. - № 1. - С. 81-90.

62. Кузнецова, А.Н. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе суппозиториев «Нео-пенотран» / А.Н. Кузнецова, Е.А. Илларионова // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - № 1. - С. 42-44.

63. Кукса, О.И. Экстракционно-фотометрическое определение ампициллина и офлоксацина в фармацевтических препаратах / О.И. Кукса, А.Л. Гулевич, Е.М. Рахманько // Вестник БГУ. Серия 2: Химия. Биология. География. -2015. - № 1. - С. 18-23.

64. Кучинская, А.А. Валидация методики УФ-спектрофотометрического определения действующего вещества в лекарственном средстве «Хлоропирамин, крем» / А.А. Кучинская, Н.И. Заяц // Труды БГТУ. №4. Химия, технология органических веществ и биотехнология. - 2016. - № 4(186). - С. 133-136.

65. Лазарева, Н.Б. Фторхинолоны: вопросы эффективности и безопасности применения в пульмонологической практике / Н.Б. Лазарева, Е.В. Реброва, А.Ю. Рязанова [и др.] // Практическая пульмонология. - 2019. - № 2. - С. 58-68.

66. Ларский, М.В. Разработка и валидация методики количественного определения активных фармацевтических субстанций в спрее назальном / М.В. Ларский, А.Е. Позднякова, З.Д. Хаджиева [и др.] // Фармация и фармакология. -2021. - Т. 9. - № 4. - С. 266-277.

67. Ларькина, М.С. Стандартизация лекарственных средств: практикум по фармацевтической химии / М.С. Ларькина, Т.В. Кадырова; под ред. Е.В. Ермиловой. - Томск: Изд-во СибГМУ, 2016. - 83 с.

68. Лосенкова, С.О. Ассортимент лекарственных форм, применяемых в стоматологической практике / С.О. Лосенкова, В.Г. Морозов, П.В. Лосенков [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2019. - Т. 18. -№ 4. - С. 229-237.

69. Лосенкова, С.О. Современный ассортимент трансдермальных лекарственных форм на фармацевтическом рынке России / С.О. Лосенкова, Е.Д.

Тюнина, Н.А. Павлюченкова [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2022. - Т. 21. - № 1. - С. 152-159.

70. Луговской, А.А. Разработка и валидация методики определения антибиотиков фторхинолонового ряда в куриных яйцах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / А.А. Луговской, Д.С. Большаков, Т.Б. Никешина // Ветеринария сегодня. - 2016. - № 1(16). - С. 30-37.

71. Майоров, М.В. Нитроимидазолы в гинекологии / М.В. Майоров, С.И. Жученко, Е.А. Жуперкова // Пнеколопя. Акушерство. Репродуктолопя. - 2017. -№ 1 (25). - С. 63-64.

72. Майорова, А.В. Разработка состава противорубцового олеогеля с коллагеназой Камчатского краба / А.В. Майорова, Б.Б. Сысуев // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2021. - Т. 23. - № 6. - С. 200-205.

73. Манаенков, О.В. Количественное определение метронидазола методом капиллярного зонного электрофореза с ультрафиолетовым детектированием / О.В. Манаенкова, А.И. Сидоров, Э.М. Сульман // Химико-фармацевтический журнал. -2003. - № 11. - С. 47-48.

74. Мануальные прописи на основе лекарственного геля Тизоль. Справочник/ под ред. А.Ю. Петрова - Екатеринбург: ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава, 2016. - 108 с.

75. Маркова, Э.А. Эффективность вагинальной формы сочетания метронидазола и миконазола нитрата для терапии бактериального вагиноза и кандидозного вульвовагинита / Э.А. Маркова // РМЖ. Мать и дитя. - 2020. - Т. 3. -№ 3. - С. 205-210.

76. Махотина, М.В. Исследование комплексообразующих свойств основы Тизоль геля / М.В. Махотина, И.В. Емельянова, А.Ю. Петров [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2017. - № 12(261). - С. 112-119.

77. Махотина, М.В. Совершенствование технологии аптечного изготовления мягких лекарственных форм на основе Тизоль® геля: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.01 / Махотина Мария Вячеславовна. - Пермь, 2018. - 197 с.

78. Меньшикова, Л.А. Валидация методики количественного определения моксифлоксацинадля теста «Растворение» методом УФ-спектрофотометрии / Л.А. Меньшикова, А.А. Львова, И.Е. Шохин [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - № 2. - С.94-97.

79. Молохова, Е.И. Валидация методики определения серпистена в мягкой лекарственной форме / Е.И. Молохова, Д.Е. Липин, Р.В. Кириллова // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - № 3(20). - С. 98-102.

80. Мостовой, Ю.М. Фторхинолоны: общие сведения, место в клинической практике / Ю.М. Мостовой, Т.В. Константинович // Медична газета «Здоров'я Украши - 2012. - № 15-16. - С. 44-46.

81. Наркевич, И.А. Разработка предложений по совершенствованию процессов обращения экстемпоральных лекарственных препаратов и регулирования рецептурно-производственной деятельности аптечных организаций в Российской Федерации / И.А. Наркевич, З.М. Голант, Д.С. Юрочкин, А.А. Лешкевич [и др.] // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2021. - № 4. - С. 14-29.

82. Нарышкин, С.Р. Изучение специфической активности инновационной лекарственной формы химиотерапевтического средства / С.Р. Нарышкин, И.И. Краснюк-мл., И.И. Краснюк [и др.] // Фармация. - 2022. - Т. 71(4). - С. 19-25.

83. Неврюева, Н.В. Определение ципрофлоксацина в лекарственных препаратах методом ОФ ВЭЖХ с использованием организованных сред / Н.В. Неврюева, Т.Д. Смирнова // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. - 2015. - Т. 15. - № 1. - С. 5-9.

84. Нетесова, К.Ю. Разработка методики идентификации антибиотиков -производных фторхинолона в сточных водах для нужд экотоксикологического мониторинга / К.Ю. Нетесова, Л.В. Евсеева, Н.Г. Бондарь [и др.] // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2018. - № 1. - С. 322-325.

85. Новиков, В.Е. Фармакология хинолонов и фторхинолонов / В.Е. Новиков // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2008. - Т. 6. - № 3. - С. 57-61.

86. Новикова, В.В. Поиск новых антимикотических средств: основные тенденции и проблемы / В.В. Новикова // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2020. - № 1. - С. 75-81.

87. Новицький, О.В. Досвщ застосування маз1 «Офлокаш-дарниця» в мюцевому лжуванш тсляоперацшних ран у хворих на глибою форми гострого парапроктиту / О.В. Новицький // Актуальш проблеми сучасно! медицини: Вюник украшсько! медично! стоматолопчно! академп. - 2009. - №4-2. - С. 64-66.

88. Новомлинский, В.В. Гистоархитектоника костной ткани при лечении хронического остеомиелита с применением тизоля и лазерных технологий в эксперименте / В.В. Новомлинский, Е.В. Микулич, Б.Е. Лейбович // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2016. - Т. 5. - № 3. - С. 54-62.

89. Олимова, Ш. Определение подлинности и количественного содержания препарата «Виметрол» в суспензии по метронидазолу / Ш. Олимова, Р.А. Хусаинова, К.А. Убайдуллаев [и др.] // Вестник Науки и Творчества. - 2020. -№ 11(59). - С. 8-11.

90. Падейская, Е.Н. 5-Нитроимидазолы - антимикробные препараты для лечения бактериальных и протозойных инфекций / Е.Н. Падейская // Consilium Medicum. - 2004. - Т. 6. - №1. - C. 32-40.

91. Палий, Г.К. Анализ чувствительности клинических штаммов эшерихий, выделенных из организма больных детей, к антибиотикам, антисептикам / Г.К. Палий, А.А. Назарчук, Д.В. Палий [и др.] // Педиатр. - 2013. -Т. 4. - № 4. - С. 23-27.

92. Пат. 2440574, Российская Федерация, МПК: G01N 33/15, G01N 21/33. Способ определения метронидазола / Илларионов А.И. [и др.] (RU). -№2009145568; заявл. 12.08.2009; опубл. 20.01.2012, Бюл. №2.

93. Пат. 2564963, Российская Федерация, МПК: A61B 10/00, A61K 31/41, A61K 31/4412, A61K 31/4439, A61K 31/02, A61P 1/04. Способ лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori / Т.Е. Афанасенкова [и др.] (RU). - №2014117235/14; заявл. 28.04.2014; опубл. 10.10.2015, Бюл. № 28.

94. Пат. 2578969, Российская Федерация, МПК: А6^ 15/28, А61К 31/722, А61К 31/728, А6№ 13/00, А61Р 17/02. Средство для лечения повреждений наружных тканей организма (варианты) и способ его получения / О.С. Веселкина [и др.] (ЯИ). - №2014147693/15; заявл. 27.11.2014; опубл. 27.03.2016, Бюл. № 9.

95. Пат. 2633054, Российская Федерация, МПК: А61К 9/10, А61К 38/21, А61К 31/4164, А61К 31/69, А61К 31/728, А61Р 27/02. Фармацевтическая композиция в виде геля для лечения блефаритов / И.А. Марков [и др.] (ЯИ). -№2016138009; заявл. 23.09.2016; опубл. 11.10.2017, Бюл. № 29.

96. Пат. 2633056, Российская Федерация, МПК: А61К 38/21, А61К 31/4164, А61К 31/69, А61К 31/198, А61Р 31/04, А61Р 31/10, А61Р 31/12, А61Р 37/02, А61Р 29/00. Лекарственное средство для вагинального применения, обладающее противовирусным, противомикробным, противогрибковым, противопротозойным, противоинфекционным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, в виде мази, геля, суппозитория / И.А. Марков [и др.] (ЯИ). -№2016141093; заявл. 19.10.2016; опубл. 11.10.2017, Бюл. № 29.

97. Пат. 2648184, Российская Федерация, МПК: А61Б 7/02, А61Б 9/00, А61К 31/4164, А61К 31/495, А61К 31/573, А61К 31/7036, А61К 31/726, А61К 33/22, А61Р 27/02, А61Р 33/14, А61В 3/135. Способ комплексного поэтапного лечения задних блефаритов, сочетанных с демодекозным поражением век / В.Г. Копаева (ЯИ), М.М. Шокирова (Л). - №2017117339; заявл. 19.05.2017; опубл. 22.03.2018, Бюл. № 9.

98. Пат. 2682171, Российская Федерация, МПК: А61К 45/06, А61К 31/513, А61К 47/00, А61Р 31/04. Фармацевтическая комбинированная композиция для лечения гнойных ран на основе фторхинолонов (варианты) / Е.В. Межбурд [и др.] (ЯИ). - №2016139700; заявл. 11.10.2016; опубл. 15.03.2019, Бюл. № 8.

99. Пат. 2683783, Российская Федерация, G01N 33/15. Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) / В.П. Калашников [и др.] (ЯИ). - №2018115180; заявл. 23.04.2018; опубл. 02.04.2019, Бюл. №10.

100. Пат. 2720459, Российская Федерация, МПК: C07F 7/28. Способ

получения аквакомплекса глицеросольвата титана - Тизоля / И.В. Емельянова [и др.] (Щ). - №2019121502; заявл. 08.07.2019; опубл. 30.04.2020, Бюл. № 13.

101. Пикуза, О.И. Слагаемые успеха терапии различных вариантов поражений кожи в практике врача / О.И. Пикуза, А.М. Закиров, А.В. Пикуза [и др.] // РМЖ. - 2020. - Т. 28. - № 2. - С. 15-18.

102. Поворознюк, В.В. Новый препарат «ГИАЛГЕЛЬ» для лечения пациентов с остеоартрозом суставов П-Ш степени / В.В. Поворознюк, Т.В. Орлик, С.В. Козицкая // Поликлиника. - 2017. - № 2-2. - С. 113-115.

103. Поддубный, О.Ю. Химия гетероциклических лекарственных веществ: учебно-методическое пособие / О.Ю. Поддубный. - Армавир: ИП Калегин Ю.В., 2020. - 76 с.

104. Полковникова, Ю.А. Моделирование процесса высвобождения винпоцетина из микрокапсул с гидрофобной оболочкой / Ю.А. Полковникова, А.А. Глушко, И.Ю. Михайловская [и др.] // Фармация и фармакология. - 2017. - Т. 5, № 4. - с. 344-367.

105. Попова, М.И. Изучение кинетики высвобождения пропранолола и атенолола из мази, приготовленной на геле «Тизоль». Лечение младенческих гемангиом аппликациями лекарственной композиции «Тизоль с пропранололом» / М.И. Попова, Н.А. Цап, Т.А. Кобелева [и др.] // Интернаука. - 2021. - №46(222). -С. 57-62.

106. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 13 февраля 2013 г. № 66 «Об утверждении Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года и плана ее реализации». Режим доступа: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70217532/ (дата обращения: 06.02.2023).

107. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 26 октября 2015 г. №751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». Режим доступа:

https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71285104/ (дата обращения: 06.02.2023).

108. Прилепина, Е.В. Эффективность местного лечения гнойных РАН с применением мази Офломелид / Е.В. Прилепина // Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2017. - Т. 2. - № 3(18). - С. 139142.

109. Проекты ФС и ОФС, рассмотренные на Совете МЗ РФ по Государственной Фармакопее [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://minzdrav.gov.rU/ministry/61/11/materialy-po-farmakopee (дата обращения: 10.02.2023).

110. Рогожина, И.Е. Оптимизация лечения патологии шейки матки у женщин с рецидивирующими неспецифическими цервицитами и вагинитами / И.Е. Рогожина, У.В. Столярова, И.В. Нейфельд // Фарматека. - 2017. - № 3(336). - С. 3135.

111. Сагликоглу, Г. Высокочувствительное вольтамперометрическое определение метронидазола на стеклоуглеродном электроде, модифицированном поли(р-аминобензолсульфокислотой) / Г. Сагликоглу, С. Йилмаз // Электрохимия. - 2015. - Т. 51. - № 9. - С. 977-982.

112. Салистый, П.В. Опыт применения препарата карипаин в детском ожоговом отделении / П.В. Салистый, Г.З. Саидгалин, В.С. Бикташев [и др.] // Журнал Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе. - 2021. - № S1. - С. 57-58.

113. Самошина, Е.А. Создание и технологические исследования стоматологического геля с тизолем и L-аргинином / Е.А. Самошина, Э.Ф. Степанова, С.В. Поройский [и др.] // Фармация. - 2022. - Т. 71. - № 6. - С. 19-26.

114. Саушкина, А.С. Способы расчета в фармацевтическом анализе: учебное пособие / А.С. Саушкина. - Санкт-Петербург: Лань, 2019. - 428 с.

115. Седова, М.К. Разработка состава и методов контроля качества твердой лекарственной формы левофлоксацина: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02, 14.04.01 / Седова Мария Константиновна. - Москва, 2016. - 176 с.

116. Сергеев, А.Ю. Новые концепции и поиски решения проблемы

стафилококковых инфекций в дерматологии / А.Ю. Сергеев, Г.Н. Бурцева, М.А. Сергеева // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2019. - № 3. - С. 4862.

117. Сидоренко, С.В. Фторхинолоны: свойства и клиническое применение / С.В. Сидоренко // Трудный пациент. - 2011. - Т. 9. - № 5. - С. 21-27.

118. Синопальников, А.И. Моксифлоксацин: фокус на профиль безопасности / А.И. Синопальников // Медицинский совет. - 2013. - № 11. - С. 8287.

119. Смехова, И.Е. Экстемпоральное изготовление лекарственных препаратов: проблемы и решения / И.Е. Смехова, Ю.М. Ладутько, О.В. Калинина // Вестник фармации. - 2021. - № 1(91). - С. 48-52.

120. Солянова, Л.А. Комплексное лечение эндокринной офтальмопатии с применением Тизоля / Л.А. Солянова, С.А. Коротких // Новые технологии в медицине и фармации. Тизоль: сборник научных статей. Материалы межрегиональной научно-практич. конф. (10 декабря 2009 г.). - Екатеринбург, 2010. - С. 115-120.

121. Столяров, К.П. Введение в люминесцентный анализ неорганических веществ / К.П. Столяров, Н.Н. Григорьев. - Ленинград: Химия. Ленингр. отделение, 1967. - 363 с.

122. Суховатых, Б.С. Эффективность комбинации мирамистина с метронидазолом в лечении гнойно-воспалительных процессов мягких тканей / Б.С. Суковатых, Ю.Ю. Блинков, С.И. Тиганов [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2020. - Т. 13. - № 4(49). - С. 312-318.

123. Сушинская, О.А. Методы исследования высвобождения лекарственных веществ из наружных лекарственных форм / О.А. Сушинская, Н.С. Голяк, В.М. Царенков // Вестник фармации. - 2019. - № 4(86). - С. 86-96.

124. Сысуев, Б.Б. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б.Б. Сысуев, И.В. Плетнева // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2014. - № 4(52). - С. 7-12.

125. Тарасова, Е.Н. Аптечное изготовление суспензий метронидазола / Е.Н. Тарасова, В.П. Хейдоров, М.А. Колков [и др.] // Вестник фармации. - 2019. - № 4(86). - С. 78-85.

126. Титов, И.В. Использование метода УФ-спектрофотометрии для установления подлинности лекарственных средств группы фторхинолонов / И.В. Титов, В.Л. Дорофеев, А.П. Арзамасцев // Вестник ВГУ. - 2004. - № 2. - С. 264269.

127. Тихомиров, А.Л. Оптимизация антимикробной терапии в амбулаторной гинекологической практике / А.Л. Тихомиров // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17. - № 9. - С. 36-40.

128. Тютрина, В.А. Совершенствование методов анализа фторсодержащих лекарственных средств: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Тютрина Вера Александровна. - Иркутск, 2020. - 187 с.

129. Ушаков, Р.В. Комбинированная антимикробная химиотерапия (фторхинолоны и имидазолы) в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Р.В. Ушаков, Н.Н. Нуруев, Т.В. Ушакова [и др.] // Клиническая стоматология. - 2021. - № 1(97). - С. 60-65.

130. Ушаков, Р.В. Обоснование алгоритмов антимикробной химиотерапии в комплексном лечении флегмон головы и шеи / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, Т.Г. Робустова [и др.] // Клиническая стоматология. - 2021. - Т. 24. - № 3. - С. 69-76.

131. Фармакопейная статья предприятия «Тизоль гель» (ФСП 42-3157-06). -

9 с.

132. Федерякина, А.С. Применение производной спектрофотометрии для количественного определения действующих веществ лекарственного средства «Параскофен» / А.С. Федерякина, Р.А. Родионова // Вестник фармации. - 2009. -№ 2(44). - С. 31-42.

133. Фирсова, И.В. Эффективность топического применения мукоадгезивных препаратов при лечении красного плоского лишая полости рта / И.В. Фирсова, Ю.М. Федотова, С.В. Поройский [и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2019. - № 1(69). - С. 59-64.

134. Хамидов, Ф.Ш. Опыт применения орнидазола и ивермектина у больных демадекозом / Ф.Ш. Хамидов, А.И. Сатимов, З.Ф. Исмаилова // Дерматология в России. - 2018. - №1. - С. 54-56.

135. Царев, В.Н. Результаты изучения биополимерных пленок с антибактериальными компонентами / В.Н. Царев, А.М. Панин, В.И. Чувилкин [и др.] // Российская стоматология. - 2016. - Т. 9(2). - С.70-70.

136. Цуприков, П.В. Критерии валидации методики количественного определения действующего вещества в лекарственном средстве методом спектрофотометрии / П.В. Цуприков, А.А. Казерская // Качество продукции: контроль, управление, повышение, планирование : сб. науч. тр. 3-й международной молодежной научно-практической конференции (17-18 ноября 2016 г.). - Курск, 2016. - С. 319-322.

137. Черницова, М.А. Инновационный подход к разработке косметических средств лечебно-профилактического назначения / М.А. Черницова, Л.М. Кузякова // Наука. Инновации. Технологии. - 2015. - № 4. - С. 215-224.

138. Шамсутдинова, Н.А. Люминесцентные и парамагнитные полиэлектролит-стабилизированные коллоиды на основе комплексов ТЬ(Ш) и Gd(Ш) с 1,3-дикетонатами на каликс[4]ареновой платформе для биоаналитического применения: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.04 / Шамсутдинова Наталья Александровна. - Казань, 2017. - 147 с.

139. Шаповалова, Е.М. Высвобождение лидокаина гидрохлорида и нифедипина из мазевых основ / Е.М. Шаповалова, Л.И. Котлова, Т.А. Смолянюк [и др.] // Наукосфера. - 2022. - № 2-2. - С. 26-32.

140. Шевченко, А.М. Разработка и валидация методики определения метронидазола в микрокапсулах и гелеобразующих таблетках / А.М. Шевченко, В.В. Баранова, Н. Н. Крылов // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2020. -Т. 22. - № 5. - С. 94-102.

141. Шорманов, В.К. Применение производной спектрофотометрии для определения флутамида в таблетках / В.К. Шорманов, Ю.В. Андреева, Д.А. Герасимов // Научные ведомости Белгородского государственного университета.

Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - № 24(195). - С. 231-234.

142. Шорманов, В.К. Применение производных спектров второго порядка для оценки содержания мебендазола в таблетках / В.К. Шорманов, Д.П. Щербаков // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2017. - № 4. -С. 120-124.

143. Эпштейн, Н.А. Определение внутрилабораторной прецизионности (воспроизводимости) при валидации методик в фармации / Н.А. Эпштейн // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - №1(14). - С.106-117.

144. Яковлев, В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов /

B.П. Яковлев // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8. - № 1. - С. 35-41.

145. Abdel-Kader, D.A. Spectrophotometric determination of Metronidazole antibacterial drug via oxidation with alkaline potassium permanganate / D.A. AbdelKader, E.Y. Hashem // Spectrochimica acta, Part A, Molecular and biomolecular spectroscopy. - 2021. - Vol. 259. - P.119858.

146. Abrantes, C.G. An overview of pharmaceutical excipients: safe or not safe /

C.G. Abrantes, D. Duarte, C.P. Reis // Journal Pharmaceutical Science. - 2016. - № 105 (7). - P. 2019-2026.

147. Adeoye-Isijola, M. Vancomycin intermediate resistant Staphylococcus aureus in the nasal cavity of asymptomatic individuals: a potential public health challenge / M. Adeoye-Isijola, О. Olajuyigbe, К. Adebola et al. // Afr Health Sci. - 2020. - Vol. 20. - № 3. - P. 1109-1117.

148. Asma, N. New HPLC-UV analytical method for quantification of metronidazole: Application to ex vivo ocular kinetic assessments following the administration of thermosensitive ocular in situ gel / N. Asma, N.M. Maddeppungeng, M. Raihan et al. // Microchemical Journal. - 2022. - Vol. 172. - P. 106929-106930.

149. Attimarad, M. A conventional HPLC-MS method for the simultaneous determination of ofloxacin and cefixime in plasma: Development and validation / M. Attimarad, A. Alnajjar // Journal of basic and clinical pharmacy. - 2013. - Vol. 4. - P. 36-41.

150. Ballesteros, O. Determination of the antibacterial ofloxacin in human urine

and serum samples by solid-phase spectrofluorimetry // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2002. - Vol. 30. - № 4. - P. 1103-1113.

151. Belal, F. Micellar Liquid Chromatography Coupled with Fluorometric Detection for the Determination of Terbinafine in Dosage Forms and Plasma / F. Belal, E.D. Sharaf, M. Eid et al. // Journal of Chromatography & Separation Techniques. - 2017.

- Vol. 8. - P. 1-9.

152. Dincel, A. Determination of ciprofl oxacin in human gingival crevicular fl uid by hich-perphormance liquid chromatografy / A. Dincel, F. Yildirim, F. Caglayan et al. // Acta Chromatogr. - 2015. - № 15. - P. 308-314.

153. Ekiert, R. Evaluation of a CGC-FID Method for Qualitative and Quantitative Analysis of Azole Antifungal Drugs / R. Ekiert, J. Krzek, J. Czekaj et al. // Acta Chromatographics - 2009. - Vol. 21. - P. 273-282.

154. Ekiert, R.J. Determination of azole antifungal medicines using zero-order and derivative UV spectrophotometry / R.J. Ekiert, J. Krzek // Acta Pol Pharm. - 2009. -Vol. 66(1). - P. 19-24.

155. European Pharmacopoeia. 10 th ed. - Strasbourg: Council of Europe, 2019.

- Vol. 2. - 4312 p.

156. Felix, F.S. Quantification of terbinafine in pharmaceutical tablets using capillary electrophoresis with contactless conductivity detection and batch injection analysis with amperometric detection / F.S. Felix, L.M. Ferreira, P. Rossini et al. // Talanta. - 2012. - Vol. 101. - P. 220-225.

157. Ferreira, P.G. Development of a Method for the Quantification of Clotrimazole and Itraconazole and Study of Their Stability in a New Microemulsion for the Treatment of Sporotrichosis / P.G. Ferreira // Molecules. - 2019. - Vol. 24(12). - P. 2333-2348.

158. Franco, P. The Use of Poly(N-vinyl pyrrolidone) in the Delivery of Drugs: A Review / P. Franco, I. De Marco // Polymers. - 2020. - Vol. 12(5). - P. 1114.

159. Garg, A. Recent advances in topical carriers of anti-fungal agents / A. Garg, G.S. Sharma, A.K. Goyal et al. // Heliyon. - 2020. - Vol. 6(8). - P. 1-12.

160. Gomes, A.P.B. Development of termogravimetric method for quantitative

determination of ketoconazole / A.P.B. Gomes, L.P. Correia, M.O. Silva Simöes et al. // J Therm Anal Calorim. - 2008. - Vol. 91. - P. 317-321.

161. Goswami, P.D. Validated spectrophotometric method for the estimation of Terbinafine hydrochloride in bulk and in tablet dosage form using inorganic solvent / P.D. Goswami // Pharm. Lett. - 2013. - Vol. 5. - P. 386-390.

162. Govender, R. Therapy for the individual: Towards patient integration into the manufacturing and provision of pharmaceuticals / R. Govender, S. Abrahmsen-Alami, A. Larsson et al. // Eur J Pharm Biopharm. - 2020. - Vol. 149. - P. 58-76.

163. Hameed, A. UV spectrophotometric method for estimation of ofloxacin in tablet dosage form and comparative study of its two brands / A. Hameed, N. Sharif, S. Naveed et al. // J Bioequiv Availab. - 2016. - Vol. 8. - P. 125-127.

164. Harikishor, B. Development of Analytical Method and Validation for Simultaneous Estimation of Clobetasol Propionate and Ketoconazole in Pharmaceutical Cream Formulation BY RP-HPLC Method / B. Harikishor, A. Suhail, G. Pooja // Indo American Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2017. Vol. 4(10). - P. 3779-3786.

165. Hösl, J. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the quantification of moxifloxacin, ciprofloxacin, daptomycin, caspofungin, and isavuconazole in human plasma / J. Hösl, A. Gessner, N. El-Najjar // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2018. - Vol. 157. - P. 92-99.

166. Houst, J. Antifungal Drugs / J. Houst, J. Spizek, V. Havlicek // Metabolites. - 2020. - Vol. 10(3). - P. 106-122.

167. Islam, A. Validation and application of a simple HPLC method for the comparative in vitro dissolution study of some multisource ciprofloxacin tablets / A. Islam, I. Dewan, M. Shahriar et al. // IJPI's Journal of Analytical Chemistry. - 2012. -Vol. 2. - P. 1-12.

168. Jebaliya, H. A Comparative Validation Study of Fluconazole by HPLC and UPLC with Forced Degradation Study / H. Jebaliya, M. Patel, Y. Jadeja et al. // Chromatography Research International. - 2013. - Vol. 1. - P. 1-5.

169. Kaczmarek, M. New chemiluminescent method of acetylsalicylic acid determination based on terbium(III)-sensitized Fenton system / M. Kaczmarek, K.

Staninski // Journal of Luminescence. - 2022. - Vol. 250. - P. 119-124.

170. Kanakapura, B. Analytical methods for determination of terbinafine hydrochloride in pharmaceuticals and biological materials / B. Kanakapura, V.K. Penmatsa // Journal of pharmaceutical analysis. - 2016. - Vol. 6(3). - P. 137-149.

171. Kaur, M. A Review on Spectrophotometric Techniques used for estimation of Terbinafine Hydrochloride and Salicylic acid / M. Kaur, N. Mankoo, M. Gupta // YMER. - 2022. - Vol. 9. - P. 312-324.

172. Khalaf, N. Development and validation of an RP-HPLC method for simultaneous analysis of ofloxacin and ornidazole in tablets / N. Khalaf, A. Shakya, M. Shurabji et al. // Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2010. - Vol. 3. - №2. - P. 87-99.

173. Khandagle, K.S. High Performance Thin Layer Chromatographic determination of Cefixime and Ofloxacin in combined tablet dosage form / K.S. Khandagle, S.V. Gandhi, P.B. Deshpande et al. // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2010. - Vol. 2(5). - P. 92-96.

174. Kovalskaya, G. Extemporaneous manufacturing of intravenous admixtures in hospital pharmacies of Russian Federation / G. Kovalskaya, E. Mikhalevich // Pharmacy & Pharmacology. - 2017. - Vol. 5. - P. 306-317.

175. Krupa, K. A validated RP-HPLC method for determination of terbinafine hydrochloride in pharmaceutical solid dosage form / K. Krupa // International Journal of Pharmacy and Technology. - 2012. - Vol. 4. - P. 4663-4669.

176. Kudige, N. Simple and Selective Spectrophotometric Determination of Ofloxacin in Pharmaceutical Formulations Using Two Sulphonphthalein Acid Dyes / N. Kudige, B. Kanakapura, S. Madihalli // Spectroscopy. - Vol. 2013. - Р. 1-9.

177. Kumar, S. Development and validation of Reverse-phase HPLC method for estimation of Hamycin and Ketoconazole in pharmaceutical cream / S. Kumar, R.K. Nanda, P. Kuttepali et al. // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. - 2014. - Vol. 5(1). - P. 263-68.

178. Kung, CP. Dermal delivery of amitriptyline for topical analgesia / C.P. Kung, B.C. Sil, Y. Zhang et al // Drug Deliv Transl Res. - 2022. - Vol. 12(4). - P. 805-815.

179. Laban-Djurdjevic, A. Optimization and validation of the direct HPLC method for the determination of moxifloxacin in plasma / A. Laban-Djurdjevic, M. Jelikic-Stankov, P. Djurdjevic // J. Chromatogr. B. - 2006. - Vol. 844. - № 1. - P. 104111.

180. Lamie, N.T. Selective determination of itraconazole in the presence of its oxidative degradation product by a new spectrophotometric method / N.T. Lamie // Guang Pu Xue Yu Guang Pu Fen Xi. - 2015. - Vol. 35(2). - P. 502-506.

181. Leitsch, D. A review on metronidazole: an old warhorse in antimicrobial chemotherapy / D. Leitsch // Parasitology. - 2019. - Vol. 146, № 9. - P.1167-1178.

182. Li, Y. Ofloxacin laden microemulsion contact lens to treat conjunctivitis / Y. Li, C. Huang, X. Yang et al. // Journal of Biomaterials Science Polymer Edition. - 2020. - Vol. 31(12). - P. 1566-1579.

183. Lopes, F.C.C. Development and validation of methods using derivative spectro-photometry for determination of dipyrone in pharmaceutical formulations / F.C.C. Lopes, L. Fonseca, G.C. Moita et al. // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. - 2018. - Vol. 9. - P. 2201-2210.

184. Lundborg, M. Predicting drug permeability through skin using molecular dynamics simulation / M. Lundborg, C.L. Wennberg, A. Narangifard et al // J Control Release. - 2018. - Vol. 283. - P. 269-279.

185. Majalekar, P.P. Fluoroquinolones: blessings or curses / P.P. Majalekar, P.J. Shirote Curr // Drug Targets. - 2020. - Vol. 21(13). - P. 1354-1370.

186. Mathew, S. UV-Visible Photoluminescence of TiO2 Nanoparticles Prepared by Hydrothermal Method / S. Mathew // Journal of Fluorescence. - 2012. - Vol. 22. - P. 1563-1569.

187. Meenakshi, S. Modified electrodes for electrochemical determination of metronidazole in drug formulations and biological samples: An overview / S. Meenakshi, R. Rama, K. Pandian et al. // Microchemical Journal. - 2021. - Vol. 165. - P. 106151106157.

188. Mohammed, H.H. Current Trends and Future Directions of Fluoroquinolones / H.H. Mohammed, G.E. Abuo-Rahma, S.H. Abbas et al. // Curr Med

Chem. - 2019. - Vol. 26, № 17. - P. 3132-3149.

189. Neha, S. Analytical method development & validation for simultaneous estimation of ofloxacin, ornidazole & racecadotril in pharmaceutical dosage form by HPTLC. S. Neha, D. Dulendra, N. Sachin // Pharma Innovation. - 2019. - Vol. 8(8). - P. 228-234.

190. Nikodimos, Y. Electrochemical behaviour of tinidazole at 1,4-benzoquinone modified carbon paste electrode and its direct determination in pharmaceutical tablets and urine by differential pulse voltammetry / Y. Nikodimos, B. Hagos // Journal of Analytical Methods in Chemistry. - 2017. - Vol. 1. - P. 1-10.

191. Nyamweru, B.C. Development and Validation of a Thin-Layer Chromatographic-Densitometric Method for the Analysis of Clotrimazole Vaginal Tablets / B.C. Nyamweru, J. Sempombe, E. Kaale et al. // Journal of Planar Chromatography - 2014. - Vol. 27. - P. 47-51.

192. Patel, G. Terbinafine: A Review on Properties, Application and Analytical Methods / G. Patel, D. Meshram // Journal of Pharmacy Practice and Research. - 2021. Vol. 1. - P. 55-66.

193. Pavani, V. Design, formulation and in vitro evaluation of microsponges based gel for topical delivery of Ketoconazole / V. Pavani, M. Vinod, P. Anantha // International Journal of Pharmacy. - 2017. - Vol. 8(10). - P. 4222-4229.

194. Penmatsa, V.K. Stability indicating UV-spectrophotometric assay of Terbinafine hydrochloride in dosage forms / V.K. Penmatsa, K. Basavaiah // International Journal of ChemTech Research. - 2013. - Vol. 5. - P. 2645-2655.

195. Popovska, O. A RP-HPLC Method for the Determination of Ketoconazole in Pharmaceutical Dosage Forms / O. Popovska, Z. Kavrakovski, V. Rafajlovska // Current Pharmaceutical Analysis. - 2017. - Vol. 13(6). - P. 505-511.

196. Popovska, O. Development and Validation of UV Spectroscopic Method for Determination of Ketoconazole in Pharmaceutical Formulations / O. Popovska, Z. Kavrakovski, V. Rafajlovska // International Journal of Pharmacy. - 2014. - Vol. 4. - P. 95-101.

197. Prasad Babu, N. Development and validation of stability indicating RP-

HPLC method for quantitative estimation of ornidazole and its impurities in ornidazole injection / N. Prasad Babu, D. Ramachandran // Research Journal of Pharmacy and Technology. - 2022. - Vol. 15(1). - P. 82-90.

198. Rao, M. Development and validation of RP-HPLC method for the determination of itraconazole in bulk and capsule dosage form / M. Rao, J. Ratna, Y. Rao et al. // International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. - 2015. - Vol. 31. - P. 221-225.

199. Rao, R.M. UV Spectrophotometric Analysis of Drugs Terbinafine Hydrochloride and Clarithromycin / R.M. Rao, C.S.P. Sastry // Modern Chemistry & Applications. - 2018. - Vol. 6. - P. 1-5.

200. Redasani, V.K. A review on derivative uv-spectrophotometry analysis of drugs in pharmaceutical formulations and biological samples review / V.K. Redasani // Journal of The Chilean Chemical Society. - 2018. - Vol. 63. - P. 4126-4134.

201. Roychowdhury, U. Rapid identification and quantitation of clotrimazole, miconazole, and ketokonazole in pharmaceutical creams and ointments by thin-layer chromatography-densitometry / U. Roychowdhury, S.K. Das // Journal of AOAC International. - 1996. - Vol. 79(3). - P. 656-659.

202. Safila, N. Analysis of ofloxacin using UV Spectrophotometer / N. Safila, H. Fouzia // Journal Of Prevention & Infection Control. - 2015. - Vol. 1. - P. 1-4.

203. Sakira, A. Determination of the quality of metronidazole formulations by near-infrared spectrophotometric analysis / А. Sakira, М. Corenthin, К. Debraekeleer et al. // Talanta Open. - 2020. - Vol. 3. - P. 1-26.

204. Salem, H. Atomic Absorption Spectrometric Determination of Certain Fluoroquinolones in Pharmaceutical Dosage Forms and in Biological Fluids / H. Salem, W. Khater, L. Fada // American Journal of Pharmacology and Toxicology. - 2007. - Vol. 2. - P. 65-74.

205. Sayed, M.D. Augmented spectrofluorimetric determination of certain fluoroquinolones via micellar - Metal complex connection: Application to pharmaceuticals and biological fluids / M.D. Sayed, A.O. Mahmoud, A.H. Mohamed et al. // Microchemical Journal. - 2021. - Vol. 160. - P. 105717.

206. Scatolin, F. Flow injection green method for the quantitative analysis of ketoconazole in pharmaceutical preparations / F. Scatolin, M. Tubino, M. Vila // Quimica Nova. - 2010. - Vol. 33. - P. 624-628.

207. Settimo, L. Comparison of the Accuracy of Experimental and Predicted pKa Values of Basic and Acidic Compounds / L. Settimo, K. Bellman, R.M.A. Knegtel // Pharmaceutical Research. - 2014. - Vol. 31. - P. 1082-1095.

208. Shapovalova, V.V. Organizational and legal regulation procedure for circulation of extemporal medicines based on pharmaceutical law / V.V. Shapovalova, S.I. Zbrozhek, V.O. Shapovalov et al. // Annals of Mechnikov Institute. - 2017. - Vol. 4.

- P. 33-37.

209. Shendge, P. The use of fluconazole in the treatment of superficial fungal infections- A meta-analysis / P. Shendge, A. Desai, S. Kesare // IP Indian Journal of Clinical and Experimental Dermatology. - 2022. - Vol. 8. - P. 101-106.

210. Tagliari, M.P. Terbinafine: optimization of a LC method for quantitative analysis in pharmaceutical formulations and its application for a tablet dissolution test / M.P. Tagliari, G. Kuminek, S.M. Borgmann et al. // Química Nova. - 2010. - Vol. 33. -P. 1790-1793.

211. Vroom, S.L. Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) assay for the determination of total and unbound ciprofloxacin concentrations in human plasma / S.L. Vroom, M.C. Pistorius, Y.A. Bijleveld et al // Ther Drug Monit. - 2022. - Vol. 44(4). - P. 552-557.

212. Wallner, J. Metronidazole - spectrum of activity, use and side effects / J. Wallner, M. Rieder, M. Schwaiger et al. // Swiss dental journal. - 2022. - Vol. 132, № 6.

- P. 433-435.

213. Wiederhold, N.P. The antifungal arsenal: Alternative drugs and future targets / N.P. Wiederhold // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2017. - Vol. 51. -P. 333-339.

214. Yuan, H. An LC-MS/MS method for simultaneous analysis of the cystic fibrosis therapeutic drugs colistin, ivacaftor and ciprofloxacin / H. Yuan, S. Yu, G. Chai et al. // Journal of Pharmaceutical Analysis. - 2021. - Vol. 11. - P. 732-738.

215. Zhang, F. Simultaneous determination of ofloxacin and gatifloxacin on cysteic acid modified electrode in the presence of sodium dodecyl benzene sulfonate / F. Zhang, S. Gu, Y. Ding et al. // Bioelectrochemistry. - 2013. - Vol. 89. - P. 42-49.

216. Zhang, L. In vivo and real time determination of ornidazole and tinidazole and pharmacokinetic study by capillary electrophoresis with microdialysis / L. Zhang, Z. Zhang, K. Wu // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2006. - Vol. 41, № 4. - P. 1453-1457.

ПРИЛОЖЕНИЯ

федеральное государственное бюджетное образовательное учреяадение высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

КАЧЕСТВЕННЫЙ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ В МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

г. Тюмень, 2022

Качественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтическнх средств в мягких лекарственных формах / Копылова А.И., Кобелева Т. А., Сичко А.И. // Методические рекомендации. - Тюмень. 2022. -25 с.

Методические рекомендации написаны аспирантом кафедры химии и фармакогнозии Копыловой А.И.. заведующим кафедрой химии и фармакогнозии, доктором фармацевтических наук, профессором Кобелевой Т.А., профессором кафедры химии и фармакогнозии, доктором фармацевтических наук, профессором Сичко А.И.

В методических рекомендациях приводятся методики качественного анализа химиотерапевтическнх средств некоторых производных пятичленных и шестичленных гетероциклов в мягких лекарственных формах.

Методические рекомендации предназначены практическим работникам здравоохранения (провизорам-аналитикам, провизорам-технологам), а также студентам, аспирантам и ординаторам медицинских ВУЗов, изучающим фармацевтическую химию.

Рецензент:

Доцент кафедры фармации института фармации ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ Минздрава России, кандидат фармацевтических наук, доцент Т.А. Угрюмова.

Рекомендовано методическим советом по специальности «Фармация» ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ Минздрава России (Протокол №3 от «24» ноября 2022 г.).

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ В МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

г. Тюмень, 2023

Количественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах / Копылова А.И., Кобелева Т.А., Сичко А.И. //Методические рекомендации. - Тюмень. 2023. -24 с.

Методические рекомендации написаны аспирантом кафедры химии и фармакогнозии Копыловой А.И., заведующим кафедрой химии и фармакогнозии, доктором фармацевтических наук, профессором Кобелевой Т. А., профессором кафедры химии и фармакогнозии. доктором фармацевтических наук, профессором Сичко А.И.

В методических рекомендациях приводятся методики количественного спектрофотометрического анализа химиотерапевтических средств некоторых производных пягичленных и шестичленных гетероциклов в мягких лекарственных формах.

Методические рекомендации предназначены практическим работникам здравоохранения (провизорам-аналитикам, провизорам-технологам), а также студентам, аспирантам и ординаторам медицинских ВУЗов, изучающим фарма 11е вт ичес ку ю х им ию.

Рецензент:

Доцент кафедры фармации института фармации ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ Минздрава России, кандидат фармацевтических наук, доцент Т.А. Угрюмова

Рекомендовано методическим советом по специальности «Фармация» ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ Минздрава России (Протокол № б от «13» марта 2023 г.).

Проректор по учебно-методической работе ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России,

Т.Н. Василькова

2022 г.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

материалов научного исследования в учебный процесс

1. Учреждение, где проходит внедрение: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

2. Наименование предложения: Методические рекомендации «Качественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах».

3. Авторы внедрения: аспирант кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России Копылова А.И., заведующая кафедрой химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.и., профессор Кобелева Т.А., профессор кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Сичко А.И.

4. Методические рекомендации написаны по результатам научных исследований аспиранта кафедры химии и фармакогнозии Копыловой А.И.

5. Форма внедрения: методические рекомендации.

6. Ответственные за внедрение: заведующая кафедрой фармацевтических дисциплин ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Кныш О.И., заведующая кафедрой фармации, д.фарм.н., профессор Бреднева Н.Д.

7. Результаты внедрения: методические рекомендации по качественному спектрофотометрическому анализу некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах, изготовленных на основе геля «Тизоль» внедрены в учебный процесс студентов, аспирантов, ординаторов, 'слушателей курсов повышения квалификации, обучающихся по специальности «Фармация», образовательным программам дисциплин «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», «Фармацевтическая технология».

Заведующая кафедрой фармацевтических дисциплин,

д.фарм.н., профессор

О.И. Кныш

Заведующая кафедрой фармации,

д.фарм.н., профессор

Н.Д. Бреднева

Проректор по образовательной деятельности

АКТ ВНЕДРЕ1____

материалов научного исследования в учебный процесс

1. Учреждение, где проходит внедрение: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

2. Наименование предложения: Методические рекомендации «Качественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах».

3. Авторы внедрения: аспирант кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России Копылова А.И., заведующая кафедрой химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Кобелева Т.А., профессор кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Сичко А.И.

4. Методические рекомендации написаны по результатам научных исследований аспиранта Копыловой А.И.

5. Форма внедрения: методические рекомендации.

6. Ответственные за внедрение: заведующий кафедрой фармации и химии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Петров А.Ю., профессор кафедры фармации и химии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Мельникова O.A.

7. Результаты внедрения: методические рекомендации по качественному спекгрофотометрическому анализу некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах, изготовленных на основе геля «Тизоль» внедрены в учебный процесс аспирантов, ординаторов, обучающихся по специальности «Фармация», образовательным программам дисциплин «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», «Фармацевтическая технология».

Декан фармацевтического факультета, д.фарм.н., профессор

Заведующий кафедрой

фармации и химии, д.фарм.н., профессор

Профессор кафедры

фармации и химии, д.фарм.н., профессор

O.A. Мельникова

ООС аптека»

юсслова

Директор

> »З-иШ ЕРЖДАЮ

АКТ ВНЕДРЕНИЯ материалов научного исследования в практику

Наименование предложения для внедрения: Методики, приведенные в методических рекомендациях «Качественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах».

Авторы разработки: аспирант кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России Копылова А.И., заведующая кафедрой химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Кобелева Т.А., профессор кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Сичко А.И.

Где и куда внедрено: Общество с ограниченной ответственностью «Городская центральная аптека» (620014, Россия, г. Екатеринбург, пр-кт Ленина, д. 24/8).

Результаты внедрения: В методических рекомендациях представлены способы стандартизации химиотерапевтических средств некоторых производных пятичленных и шестичленных гетероциклов в мягких лекарственных формах на геле «Тизоль». Для качественного анализа предложен метод спектрофотометрии. Методики дают воспроизводимые, статистически достоверные результаты и признаны пригодными для проведения анализа представленных комбинаций на геле «Тизоль» в условиях аптечного изготовления.

аптека»

УТВЕРЖДАЮ

Генеральный директор' ООО «ОЛИМП»

• ;\Г ПОП У^'Ш

А 2022 г.

А/А. Емельянов

ООП У^Щ

АКТ АПРОБАЦИИ материалов научного исследования в практику

Учреждение, где проходит апробация: общество с ограниченной ответственностью «Общество лабораторных исследований медицинских препаратов».

Наименование предложения: Методические рекомендации «Качественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах».

Авторы: аспирант кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России Копылова А.И.. заведующая кафедрой химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Кобелева Т.А., профессор кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Сичко А.И.

Методические рекомендации написаны по результатам диссертационной работы аспиранта Копыловой А.И. «Качественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах».

Результаты апробации: В методических рекомендациях представлены способы стандартизации химиотерапевтических средств некоторых производных пятичленных и шестичленных гетероциклов в мягких лекарственных формах на геле «Тизоль». В результате апробации методик спектрофотометрического качественного анализа установлено, что они дают воспроизводимые, статистически достоверные результаты. Предлагаемые способы анализа могут быть использованы для установления доброкачественности изготовления представленных комбинаций на геле «Тизоль». В перспективе, при изготовлении мазей в рецептурно-производственных отделах аптек, приведенные методики должны быть включены в нормативную документацию.

Технический директор ООО «ОЛИМП», кандидат

химических наук

^ ^/}И.В. Емельянова

Начальник ОКК ООО «ОЛИМП»

, Директор ] катеринбург

3. Софронов

"«_28_» декабря 2022 г.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ материалов научного исследования в практику

Наименование предложения для внедрения: Методики, приведенные в методических рекомендациях «Качественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах».

Авторы разработки: аспирант кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России Копылова А.И.. заведующая кафедрой химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Кобелева Т.А., профессор кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Сичко А.И.

Где и куда внедрено: ЕМУП «Здоровье» аптека № 231

620062, Россия, г. Екатеринбург, ул. Гагарина, д. 22.

Результаты внедрения: В методических рекомендациях представлены способы стандартизации химиотерапевтических средств некоторых производных пятичленных и шестичленных гетероциклов в мягких лекарственных формах на геле «Тизоль». Для качественного анализа предложен метод спектрофотометрии. Методики дают воспроизводимые, статистически достоверные результаты и признаны пригодными для проведения анализа представленных комбинаций на геле «Тизоль» в условиях аптечного изготовления.

Заместитель заведующей

аптекой №231 ЕМУП «Здоровье» / / Гнетова Елена Михайловна

С

Заместитель генерального директора АО Апте

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

материалов научного исследования в практику

Наименование предложения для внедрения: Методики, приведенные в методических рекомендациях «Качественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах».

Авторы разработки: аспирант кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России Копылова А.И., заведующая кафедрой химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Кобелева Т.А., профессор кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Сичко А.И.

Где и куда внедрено: Акционерное общество Аптекарский торговый дом «Панацея» (625000, Россия, г. Тюмень, ул. Ленина, д. 57).

Результаты внедрения: В методических рекомендациях представлены способы стандартизации химиотерапевтических средств некоторых производных пятичленных и шестичленных гетероциклов в мягких лекарственных формах на геле «Тизоль». Для качественного анализа предложен метод спектрофотометрии. Методики дают воспроизводимые, статистически достоверные результаты и признаны пригодными для проведения анализа представленных комбинаций на геле «Тизоль» в условиях аптечного изготовления.

Провизор-аналитик АО Аптекарский

торговый дом «Панацея» / Губанова Ирина Викторовна

Проректор^цу^небно-методической работе ФГБОУдаЗДЙйшй ГМУ Минздрава России, д. и.щ -профессор'

¿А* Ш&1

Т.Н. Василькова ^д 2023 г.

5 »У

АКТ ВНЕДРЕНЩ, материалов научног о исследования в учебный процесс

1. Учреждение, где проходит внедрение: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

2. Наименование предложения: Методические рекомендации «Количественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах».

3. Авторы внедрения: аспирант кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России Копылова А.И., заведующая кафедрой химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Кобелева Т.А., профессор кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Сичко А.И.

4. Методические рекомендации написаны по результатам научных исследований аспиранта кафедры химии и фармакогнозии Коныловой А.И.

5. Форма внедрения: методические рекомендации.

6. Ответственные за внедрение: заведующая кафедрой фармацевтических дисциплин ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Кныш О.И., заведующая кафедрой фармации, д.фарм.н., профессор Бреднева Н.Д.

7. Результаты внедрения: методические рекомендации по количественному спектрофотометрическому анализу некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах, изготовленных на основе геля «Тизоль» внедрены в учебный процесс аспирантов, ординаторов, слушателей курсов повышения квалификации, обучающихся по специальности «Фармация», образовательным программам дисциплин «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», «Фармацевтическая технология».

Заведующая кафедрой фармацевтических дисциплин, д.фарм.н., профессор

О.И. Кныш

Заведующая кафедрой фармации,

д.фарм.н., профессор

Н.Д. Бреднева

ак.___________

материалов научного исследования в учебный процесс

[кин

1. Учреждение, где проходит внедрение: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

2. Наименование предложения: Методические рекомендации «Количественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах».

3. Авторы внедрения: аспирант кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России Копылова А.И., заведующая кафедрой химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Кобелева Т.А., профессор кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Сичко А.И.

4. Методические рекомендации написаны по результатам научных исследований аспиранта кафедры химии и фармакогнозии Копыловой А.И.

5. Форма внедрения: методические рекомендации.

6. Ответственные за внедрение: заведующая кафедрой фармации ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Шарахова Е.Ф., профессор кафедры фармации ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Федосеева Л.М.

7. Результаты внедрения: методические рекомендации по количественному спектрофотометрическому анализу некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах, изготовленных на основе геля «Тизоль» внедрены в учебный процесс аспирантов, ординаторов, обучающихся по специальности «Фармация», образовательным программам дисциплин «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», «Фармацевтическая технология».

Заведующая кафедрой фармации, д.фарм.н., профессор

Е.Ф. Шарахова

\ТГ

А'. . -

Г !

УТВЕРЖДАЮ

Проректор по учебной работе и воспитательной работе ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России д.м.н., профессор /

/

Е.С. Богомолова

«/<"» \uci-c/

2023 г.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ материалов научного исследования в учебный процесс

1. Учреждение, где проходит внедрение: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

2. Наименование предложения: Методические рекомендации «Количественный спектрофотометрический анализ некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах».

3. Авторы внедрения: аспирант кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России Копылова А.И., заведующая кафедрой химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н., профессор Кобелева Т.А., профессор кафедры химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, д.фарм.н.. профессор Сичко А.И.

4. Методические рекомендации написаны по результатам научных исследований аспиранта кафедры химии и фармакогнозии Копыловой А.И.

5. Форма внедрения: методические рекомендации.

6. Ответственные за внедрение: заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, д.фарм.н., доцент Жукова О.В.

7. Результаты внедрения: методические рекомендации по количественному спектрофотометрическому анализу некоторых химиотерапевтических средств в мягких лекарственных формах, изготовленных на основе геля «Тизоль» внедрены в учебный процесс аспирантов, ординаторов, обучающихся по специальности «Фармация», образовательным программам дисциплин «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», «Фармацевтическая технология».

Заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России,

д.фарм.н., доцент

О.В. Жукова

ООО «грроде^яи™