Концентрация у женщин с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Гродницкая, Елена Эдуардовна

• Гродницкая, Елена Эдуардовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гродницкая, Елена Эдуардовна

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Эпидемиологические и патогенетические аспекты СД.

1.2 Актуальность вопросов контрацепции у женщин с СД в различные возрастные периоды.

1.3 Методы контрацепции у женщин с СД.

Глава 2. Характеристика больных и методы исследования.

2.1. Описание изученной популяции больных.

2.2. Клиническое обследование.

2.2.1. Эпидемиологическое обследование.

2.2.2. Общее и специальное клиническое обследование.

2.3. Лабораторно - инструментальное обследование.

2.4. Дизайн исследования.

2.5. Критерии исключения.

2.6. Статистический анализ.:.

Глава 3. Частота и характер использования контрацептивных средств у женщин с СД в позднем репродуктивном периоде и в период перименопаузы.

3.1 «Репродуктивный портрет» женщины с СД позднего репродуктивного периода и периода перименопаузы.

3.2 Сравнительный анализ использования контрацептивных средств у женщин с СД в позднем репродуктивном периоде и в период перименопаузы.

Глава 4. Влияние контрацептивных средств на углеводный, липидный обмен, систему гемокоагуляции и фибринолиза у женщин с СД в позднем репродуктивном периоде и в период перименопаузы.

4.1 Влияние на углеводный обмен.

4.2 Влияние на индекс массы тела.

4.3 Влияние на липидный обмен.

4.4 Влияние на систему гемокоагуляции и фибринолиза.

Глава 5. Анализ побочных эффектов различных методов контрацепции у женщин с СД в позднем репродуктивном периоде и в период перименопаузы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Концентрация у женщин с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах»

Актуальность темы

По данным ВОЗ на период 2002 г. во всем мире насчитывалось около 150 млн. человек больных сахарным диабетом. Из них около 60 % приходилось на женщин репродуктивного и перименопаузального возраста.

Актуальность вопросов контрацепции в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах у женщин с СД определяется прежде всего современными достижениями диабетологии, позволившими максимально отдалить сроки появления макро- и микрососудистых осложнений основного заболевания, тем самым увеличивая продолжительность жизни, а также детородного периода для женщин с нарушениями углеводного обмена. Тем не менее, даже физиологически протекающая беременность у данной категории больных связана с риском прогрессирования сосудистых осложнений основного заболевания и более частым развитием акушерских и гинекологических осложнений.

При беременности в позднем репродуктивном периоде и в период перименопаузы возрастает частота материнской заболеваемости и смертности; а частота хромосомных аномалий пропорциональна возрасту матери. При этом врожденные аномалии развития занимают первое место в структуре причин перинатальной смертности, а их частота в 2 - 4 раза выше, чем у детей, рожденных от здоровых женщин. По современным представлениям главным фактором, позволяющим снизить перинатальную смертность, развитие акушерских и гинекологических осложнений, а также прогрессирование сосудистых осложнений СД у матери является идеальная компенсации углеводного обмена с первых дней беременности, что возможно лишь при ее тщательном планировании.

По данным зарубежных исследователей до 50 % женщин старше 45 лет остаются потенциально фертильными. При этом фертильность женщин с СД не отличается от таковой их здоровых сверстниц, а у женщин старше 45-ти лет с аменореей в течение одного года возможность восстановления менструаций даже с овуляторными циклами составляет 10 %. Эти данные подчеркивают необходимость контрацепции как до менопаузы, так и в течение года после ее наступления. Согласно стандартам ВОЗ если менопауза наступила в возрасте до 50 лет, контрацепция необходима в течение 2-х лет после последней менструации, если менопауза наступила в возрасте после 50 лет - в течение одного года.

Более половины беременностей в период перименопаузы прерываются с помощью искусственных абортов, которые значительно чаще сопровождаются различными осложнениями. Нередко после аборта возникают воспалительные заболевания органов малого таза, а так же осложнения, связанные с наличием сопутствующих гинекологических заболеваний; и, естественно, обострение уже имеющейся экстрагенитальной патологии (у каждой второй пациентки с СД аборт приводит к декомпенсации основного заболевания).

Кроме того, частота и структура гинекологических заболеваний у женщин с СД как позднего репродуктивного, так и перименопаузалього периодов в настоящее время не определена, а информации о подборе современных контрацептивных средств у данной категории больных, как в зарубежной, так и в отечественной литературе практически нет.

Цель исследования:

Изучение особенностей течения физиологического и патологического позднего репродуктивного и перименопаузального периодов у женщин, больных СД 1 и 2 типов; анализ частоты и структуры гинекологических заболеваний у данной категории женщин; оценка влияния у них современных контрацептивных средств на углеводный, жировой обмены и систему гемостаза; разработка оптимального алгоритма обследования, проведение и сопровождение женщин с СД 1 и 2 типа, использующих современные методы контрацепции в данный возрастной период.

Задачи исследования:

1. Составить «репродуктивный портрет» женщины с СД 1 и 2 типа в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах.

2. Определить частоту и характер гинекологических заболеваний у женщин с СД 1 и 2 типа в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах.

3. Определить частоту, характер, регулярность и эффективность использования различных методов контрацепции у данной категории больных.

4. Оценить эффективность и влияние различных методов контрацепции на углеводный и жировой обмены, систему гемостаза; на течение основного заболевания у женщин с СД 1 и 2 типа в данный возрастной период.

5. Выработать алгоритм использования современных конрацептивных средств с учетом минимального риска для течения основного заболевания у женщин с СД в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах.

Научная новизна исследования:

В результате проведенного исследования впервые в России составлен «репродуктивный портрет» женщин с СД 1 и 2 типа в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах, а также определены частота, характер, регулярность и эффективность использования современных контрацептивных средств у данной категории больных. Оценено их влияние на углеводный, жировой обмены; систему гемостаза. Выработан алгоритм обследования; показаний и противопоказаний с учетом минимального риска для течения основного заболевания у данной категории больных.

Практическая значимость:

Полученные данные об особенностях течения физиологического и патологического позднего репродуктивного и перименопаузального периодов; анализ частоты и характера использования современных контрацептивных средств; выработка алгоритма обследования; показаний и противопоказаний с учетом минимального риска для течения основного заболевания у данной категории больных, позволяют расширить представления о клинико-гормональных и метаболических проявлениях этого периода у женщин с СД, а также разработать рекомендации по использованию современных методов контрацепции у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста с нарушениями углеводного обмена.

Апробация работы:

Результаты проведенного исследования доложены: на межотделенческой научной конференции ГУ ЭНЦ РАМН (Москва, 9.12.05).

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ (из них - 1 в зарубежной печати; 4 в журналах, рекомендованных ВАК РФ).

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы, 4 диаграммы, иллюстрирована 2 рисунками. Библиография содержит 21 отечественных и 84 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Гродницкая, Елена Эдуардовна

выводы

1. Анализ структуры гинекологических заболеваний у 1000 женщин с СД в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах выявил, что у женщин с СД 1 типа частота перенесенной в прошлом гистерэктомии и/или овариоэктомии оказалась выше, составив 27 % и 30 %, соответственно, чем у женщин с СД 2 типа (7,5 % и 12,5 %, соответственно).

2. При изучении катамнестических данных 1000 женщин с СД позднего репродуктивного периода и периода перименопаузы выявлена крайне низкая частота применения современных высокоэффективных методов контрацепции (КОК и ВМС) в период перименопаузы: 7,2 % женщин с СД 1 типа и 1,9 % женщин с СД 2 типа; поздний репродуктивный период - 49,8% и 43,1%, соответственно. При этом их использование было абсолютно возможным у 38,3 % женщин с СД 1 типа и 49,7 % пациенток с СД 2 типа; относительно возможным - у 37,4 % и 10,8 % обследованных, соответственно.

3. При обследовании 434 женщин с СД позднего репродуктивного периода и периода перименопаузы до проведения гормональной контрацепции у 64 % пациенток с СД 1 типа и 81,8 % с СД 2 типа была выявлена гиперлипидемия Па типа и положительная корреляционная зависимость между длительностью СД и уровнем ОХС в сыворотки крови, а также между уровнями ОХС и НЬА]С %.

У 94,2 % женщин с СД 1 типа и 88 % пациенток с СД 2 типа анализ показателей системы гемостаза выявил нарушения её функционального состояния в сторону повышения внутрисосудистого свёртывания в виде увеличения фактора VII и активности антитромбина III, требующие дифференцированного подхода при выборе контрацептивных средств у данной категории больных.

4. Использование современных гормональных контрацептивов у женщин с СД в позднем репродуктивном периоде и в период перименопаузы не оказывает клинически значимого влияния на показатели углеводного и липидного обмена на фоне стойкой и удовлетворительной компенсации основного заболевания.

5. Уровень НЬА1с % в большей степени обуславливает увеличение концентрации атерогенных фракций липидов в плазме крови, чем тип и доза половых стероидов, входящих в состав гормонального контрацептива. Неудовлетворительная компенсация углеводного обмена и/или наличие гиперлипидемии при пероральном приёме контрацептивных препаратов может являться фактором риска развития венозных тромбозов.

6. Использование внутриматочных контрацептивных средств у женщин с СД обладает нейтральным эффектом на систему гемокоагуляции, фибринолиза и не зависит от степени компенсации СД и/или наличия гиперлипидемии. Использование ВМС у пациенток с СД 1 типа и длинной тела матки < 60 мм в сочетании с шириной тела матки < 50 мм (по данным ультразвуковой биометрии); а так же женщинам с СД 2 типа и гипертрофией и/или выраженной рубцовой деформацией влагалищной части шейки матки связано с большей частотой побочных эффектов (экспульсия, болевой синдром) и трудностями механического характера при введении контрацептива.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование гормональных методов контрацепции у пациенток с СД должно осуществляться в индивидуальном порядке, на фоне стойкой компенсации углеводного обмена (НЬА]с % < 7,5 % для СД 1 типа и НЬА]с % < 7 % для СД 2 типа).

2. Использование гормональной контрацепции должно сопровождаться проведением гемостазиологического скрининга не реже чем через каждые 3 месяца.

3. Гормональные рилизинг - системы могут использоваться у женщин с л

СД 2 типа и ИМТ > 30 кг/м в сочетании с дислипидемией.

4. Внутриматочная контрацепция является высокоэффективным методом предупреждения беременности и может использоваться женщинами с СД в позднем репродуктивном периоде и в период перименопаузы с уровнем НЬА]С % > 7,5 % и/или гипертриглицеридемией на фоне ИМТ > 30 кг/м2'

5. Использование ВМС является нежелательным у пациенток с СД 1 типа и длинной тела матки < 60 мм в сочетании с шириной тела матки < 50 мм (по данным ультразвуковой биометрии); а так же женщинам с СД 2 типа и гипертрофией и/или выраженной рубцовой деформацией влагалищной части шейки матки. 6. Женщинам" с СД в позднем^репродуктивном периоде и в период перименопаузы с уровнем НЬА1С % > 7,5 % и/или гипертриглицеридемией на фоне ИМТ >30 кг/м , имеющим противопоказания к использованию ВМС, показаны барьерные средства контрацепции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гродницкая, Елена Эдуардовна, 2006 год

1. Абакарова П. Р., Бурлев В. А. Внутриматочная гормональная система 'Мирена' Влияние на липидный спектр крови у женщин, страдающих инсулинзависимым сахарным диабетом. // Гинекология. 2002. - Т. 4. - № 5.

2. Абакарова П. Р. Возможности применения внутриматочной гормональной системы 'Мирена' у больных сахарным диабетом. // Гинекология.-2001.-Т. 3.-№5.-с. 168- 172.

3. Арбатская Н. Ю. Сахарный диабет и беременность.// Фарматека -2000 №5 - с. 30 - 36.

4. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. О. Контрацептивные средства: прогресс продолжается.// Гинекология. 2001. - Т. 3. - № 5. - с. 160166.

5. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. М., 2000 г., с. 290305.

6. Внутриматочная контрацепция./ Под ред. Прилепской В. Н. М., 2000г., с. 141 147, 153 - 177.

7. Григорян О. Р., Анциферов М. Б. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом, в период пери- и постменопаузы. Руководство для врачей. М., 2001 г., с. 15-16.

8. Григорян О. Р. Гормональная заместительная терапия иконтрацепция у женщин, больных сахарным диабетом 1 и 2 типа впериод перименопаузы./Автореф. дис. док. мед. наук. М., 2004 г., с. 18.

9. Дедов И. И., Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В. М., Чазова Т. Е. Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение. Пособие для врачей. М., 2003 г., с. 3.

10. Дедов И. И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. М., Издательство Берег, 1998 г., с. 5.

11. Дедов И. И., Шестакова М. В., Максимова М. А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. М., 2002 г., с. 73 79.

12. Кулаков В. И. Прилепская В. Н., Оганезова М. В. Экстренная контрацепция. // Гинекология. 2000. - Т. 2. - № 2.

13. Межевитинова Е. А. Гормональная контрацепция у женщин, страдающих сахарным диабетом. // Consilium medicum. 2004. - Т. 6. -№9-с. 689 -698.

14. Межевитинова Е. А. Клинические и фармакологические особенности дезогестрела. Использование препарата Новинет, содержащего дезогестрел, у женщин с сахарным диабетом 1 типа.// Гинекология. 2000. - Т. .2 - № 4.

15. Никитин С. В. Гормональная контрацепция у планирующих беременность женщин с сахарным диабетом 1 типа. // Проблемы репродукции. 2002. - № 5. - с. 63.

16. Прилепская В. Н., Назарова Н. М., Межевитинова Е. А. Пременопауза и контрацепция.// Гинекология. 2002. - Т. 4. - №5.

17. Прилепская В. Н., Назарова Н. М. Новые технологии в контрацепции: гормональные рилизинг системы. // Гинекология. -2005.-Т. 7. -№1.-с. 41-44.

18. Руководство по климактерию. / Под ред. Сметник В. П., Кулакова В. И. М., 2001 г., с. 39 57.

19. Современные методы профилактики абортов. Научно -практическая программа. М., 2004.

20. Чечурин Р. Е., Аметов А. С. Сахарный диабет 1 типа и остеопороз. // Остеопороз и остеопатии 1999 - №1 - с. 2 - 5.

21. Эндокринология.// Под ред. Н. Лавина. М., 1999 г., с. 845-855.

22. Andersson К., Batar I., Rybo G. Return to fertility after removal of levonorgestrel intrauterine device and Nova T. // Contraception 1992; vol. 46, p. 575-584.

23. Andersson K., Mattsson L. A., Rybo G. Intrauterine release of levonorgestrel a new way of adding progestogen in hormone replacement therapy. // Obstet Gynecol 1992; vol. 79(6), p. 963 - 7.

24. Audet M. C., Moreau M., Koltnn W. et al. For the ORTHO EVRA/EVRA004 Study Group. Evaluation of contraceptive efficacy and cycle control of a transdermal contraceptive patch vs an oral contraceptive. // JAMA 2001; vol. 285, p. 2347 - 2354.

25. Burkman R. T., Kaunitz A. M., Shulman L. P., Sulak P. J. Oral contraceptives and noncontraceptive benefits: summary and application of data. // Int J Fertil 2000; vol. 45 (2), p. 134 47.

26. Cardiovascular disease and steroid hormone contraception: report of a WHO scientific group. WHO Tech Rep Ser 1998; 877:1 89.

27. Carg S.K., Chase H.P., Marshall G. et al. Oral contraceptives and renal and retinal complications in young women with insulin dependent diabetes mellitus.// JAMA 1994; vol. 271, №1, p. 102 - 109.

28. Coleman M., McCowan L., Farquhar C. The levonorgestrel-releasing intrauterine device: a wider role than contraception. // Aust NZ J Obstet Gynecol 1997; vol. 37 (2), p. 195 201.

29. Creasy G. W., Fisher A. C., Hall N., Shangold G. A. Transdermal contraceptive patch delivering norelgestromin and ethinyl estradiol. Effects on the lipid profile. // J Reprod Med 2003; vol. 48 (3), p. 179 -86.

30. Critchley H. O., Wang H., Jones R. L. et al. Morphological and functional features of endometrial decidualization following long term intrauterine levonorgestrel delivery. // Hum Reprod 1998; vol. 13, p. 1218 - 1224.

31. Crosignani P.G. Optimal use of infertility diagnostic tests and treatments// Human Reproduction 2000; vol. 15, p. 723-732.

32. Davies G. C., Feng L. X., Newton J. R. et al. The effects of a combined contraceptive vaginal ring releasing ethinyloestradiol and 3-keto-desogestrel on vaginal flora.// Contraception 1992; vol. 45, p. 511 518.

33. DCCT Research Group. Effects of pregnancy on microvascular complications in the Diabetic Control and Complications Trial.// Diabet Care 2000; vol. 23, p. 1084 100.

34. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Pregnancy outcomes in the diabetes control and complications trial. // Am J Obstet Gynecol 1996; vol. 174, p. 1343 53.

35. Diab K. M., Zalci M. M. Contraception in diabetic women: comparative metabolic study of Norplant, depot medroxyprogesterone acetate, low dose oral contraceptive pill and"CuT380A.// J Obstet Gynaecol Res 2000; vol. 26, № l,p. 17-26.

36. Donders G. G. Lower Genital Tract Infections in Diabetic Women. // Curr Infect Dis Rep 2002; vol. 4(6), p. 536 539.

37. Family and Reproductive Health Programme. Improving Access to Quality Care in Family Planning: Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. 2nd ed. Geneva: World Health Organization; 2000.

38. Farley T. M. M., Meirik O., Collins J. Cardiovascular disease and combined oral contraceptives: reviewing the evidence and balancing the risks. // Hum Reprod Update 1999; vol. 5, p. 721 735.

39. Farley T. M. M., Rosenberg M. J., Rowe et al. Intrauterine devices and pelvic inflammatory disease: an international perspective. // Lancet 1992; vol. 339, p. 785-788.

40. Fuhrmann K., Reiher H., Semmler K., Fischer F., Fischer M., Glockner E. Prevention of congenital malformations in infants of insulin-dependent mothers. //Diabetes Care 1983; vol. 6, p. 219 223.

41. Geerlings S. E., Meiland R., Hoepelman A. I. Pathogenesis of bacteriuria in women with diabetes mellitus. // Int J Antimicrob Agents 2002; vol. 19 (6), p. 539 -45.

42. Godsland I. F. Interaction of oral contraceptive use with effects of age, exercise, habits and other cardiovascular risk modifiers on metabolic risk markers. // Contraception 1996; vol. 53, p. 9 16.

43. Guillebaud J. Contraception for women over 35 years of age. // Br J Fam Plann 1992; vol. 17, p. 115-8.

44. Harvengt C. Effect of oral contraceptive use on the incidence of impared glucose tolerance and diabetes mellitus. // Diabetes Metab 1992; vol. 18 (2), p. 71-7.

45. HKCOG territory wide audit in obstetrics and gynecology / Hong Kong: Hong Kong College of Obstetricians and Gynecologists 1994, p. 75 - 83.

46. Kimmerle R., Schmitt G., Berger M. Contraception in patients with with type I diabetes: a survey of 808 women of reproductive age.// Geburtshilfe Frauenheilkd 1994; vol. 54, № 12, p. 691 6.

47. Kimmerle R., Weiss R., Berger M. et al. Effectivenes, safety and acceptability of a copper intrauterine device (CU Safe 300) in type 1 diabetic women.//Diabetes Care 1993; vol. 16, № 9, p. 1227 1230.

48. King H., Aubert R., Herman W. Global burden of diabetes 1995 2025. //Diabetes Care 1998; vol. 21, p. 1414-31.

49. Kitzmiller J.L. et al. Preconception care of diabetes: glycemic control prevents congenital malformations.// JAMA 1991; vol. 265, p. 731 736.

50. Kjos S.L. et al. The copper T380A intrauterine device in women with type II diabetes mellitus.// Obstet Gynecol 1994; vol. 84, № 6, p. 1006 -9.

51. Kjos S.L., Peters R.K., Xiang A. et al. Contraception and the risk of type 2 diabetes mellitus in Latina women with prior gestational diabetes mellitus.//JAMA 1998; vol. 280, p. 533 538.

52. Klein B.E.K., Moss S.E., Klein R. Oral contraceptives in women with diabetes.//Diabetes Care 1990; vol. 13, p. 895 898.

53. Kojima T., Lindheim S. R., Duffy D. M., Vijod M. A., Stanczyk F. Z., Lobo R. A. Insulin sensitivity is decreased in normal women by doses of ethinyl estradiol used in oral contraceptives. // Am J Obstet Gynecol 1993; vol. 169,№6,p.l540-4.

54. Koster T., Blann A. D., Briet E., Vandenbroucke J. P., Rosendaal F. R. Role of clotting factor VIII in effect of von Willebrand factor on occurrence of deep-vein thrombosis. // Lancet 1995; vol. 345, p. 152-155.

55. Kraaijenhagen R. A., in't Anker P. S., Koopman M. M. et al. High plasma concentration of factor VIIIc is a major risk factor for venous thromboembolism. // Thromb Haemost 2000; vol. 83, p. 5 9.

56. Krauss R. M., Burkman R. T. The metabolic impact of oral contraceptives. // Am J Obstet Gynecol 1992; vol. 167, p. 1177.

57. Kuohung W., Borgatta L., Stiibblefield P. Low dose oral contraceptives and bone mineral density: an evidence - based analysis. // Contraception 2000; vol. 61, p. 77 - 82.

58. Lahteenmaki P., Haurkkamaa M., Puolakka J. et al. Open randomized study of use of levonorgestrel releasing system as alternative to hysterectomy. //Br. Med. J. 1998; vol. 316, p. 1122 1126.

59. Lobo R. A., Skinner J. B., Lippman J. S., Cirillo S. J. Plasma lipids and desogestrel and ethinyl estradiol: a meta analysis. // Fertil Steril 1996; vol. 65, p.1100 - 9.

60. Magnusdottir E. M. et al. The contraceptive vaginal ring (NuvaRing) and hemostasis: a comparative study. // Contraception 2004; vol. 69 (6), p. 461-7.

61. Middeldorp S., Meijers J. C. M., van den Ende A. E. et al. Effects on coagulation of levonorgestrel- and desogestrel-containing low dose oral contraceptives: a cross-over study. // Thromb Haemost 2000; vol. 84, p. 4-8.

62. Mestman J. H., Schmidt Sarosi C. Diabetes mellitus and fertility control: contraception management issues. //Am J ObstetGynecol 1994; vol. 171, p. 400-405.

63. Newton J., Tacchi D. Long term use use of copper intrauterine devices. // Lancet 1990; vol. 335, p. 1322 1333.

64. Pedersen K. K., Hagen C., Sando Pedersen S. H., Eshoj O. Infertility and pregnancy outcome in women with insulin - dependent diabetes. An epidemiological study. // Ugeskr Laeger 1994; vol. 156 (42), p. 6196 -200.

65. Petersen K. R. Pharmacodynamic effects of oral contraceptive steroids on biochemical markers for arterial thrombosis. Studies in non-diabetic women and in women with insulin-dependent diabetes mellitus. // Dan Med Bull 2002; vol. 49 (1), p. 43 -60.

66. Petersen K. R., Christiansen E., Madsbad S., Skouby S. O., Andersen L. F.; Jespersen J.Metabolic and fibrinolitic response to changed insulin sensitivity in users of oral contraceptives. // Contraception 1999; vol. 60 (6), p. 337-44.

67. Petersen K. R., Skouby S. O., Jespersen J. Balance of coagulation activity with fibrinolysis during use of oral contraceptives in women with insulin dependent diabetes mellitus.// Int J Fertil Menopausal Stud 1995; vol. 40, Suppl. 2, p. 105-11.

68. Petersen K. R., Skouby S. O., Sidelmann J., Jespersen J. Assessment of endothelial function during oral contraception in women with insulin -dependent diabetes mellitus. // Metabolism 1994; vol. 43 (11), p. 1379 -83.

69. Petersen K. R., Skouby S. O., Vedel P., Haaber A. B. Hormonal contraception in women with IDDM. Influence on glycometabolic control and lipoprotein metabolism.// Diabetes Care 1995; vol. 18, № 6, p. 800- 6.

70. Peterson H. B., Hulka J. F., Philips J. M., Surrey M. W. Laparoscopic sterilization. American Association of Gynecologic Laparoscopists 1991 Membership Survey. // J Reprod Med 1993; vol. 38, p. 574 6.

71. Peterson H. B., Xia Z., Hughes J. M. et al. The risk of pregnancy after tubal sterilization: findings from the US Collaborative Rewiew of Sterilization. // Am J Obstet Gynecol 1996; vol. 174, p. 1161 70.

72. Peterson L. S. Contraceptive use in the United States: 1982-90. // Advance Data: from Vital and Health Statistics February 1995; vol. 260, p. 1 -8.

73. Piccinino L. J., Mosher W. D. Trends in contraceptive use in the United States: 1982-1995. // Fam Plann Perspect 1998; vol. 30, p. 4 -10, 46.

74. Richardson T.A., Robinson R.D. // Menopause and depression: a review of psychologic function and sex steroid neurobiology during the menopause. // Prim Care Update Ob Gyns 2000; vol. 7, p. 215 223.

75. Rogovskaya S. et al. Effect of Levonorgestrel Intrauterine System on women with type 1 diabetes: a randomized trial. // Obstet Gynecol 2005; vol. 105, №4, p. 811-815.

76. Rosendaal F. R., Helmerhorst F. M., Vandenbroucke J. P. Female Hormones and thrombosis.// Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 2002; vol. 22, p. 201.

77. Roumen F. J., Apter D., Mulders T. M. et al. Efficacy, tolerability and acceptability of a novel contraceptive vaginal ring releasing etonogestrel and ethinyl oestradiol.// Hum Reprod 2001; vol. 16, p. 469 475.

78. Schlesselman J. J. Risk of endometrial cancer in relation to use ofcombined oral contraceptives. A practitioner's guide to meta analysis. //

79. Hum Reprod 1997; vol. 12, p. 1851 63.

80. Seibert C., Barbouche E., Fagan J. et al. Prescribing oral contraceptives for women older than 35 years of age. // Annals of internal medicine 2003; vol. 138(1), p. 54-64.

81. Seino Y., Ishida H. Diabetic osteopenia: Pathophysiology and clinicalaspects. //-Diabetes metabolism-Reviews 1995; volrTl7~№T, p. 21- 35.

82. Shapiro S., Slone D., Rosenberg L., Kaufman D. W., Stolley P. D., Miettinen O. S. Oral-contraceptive use in relation to myocardial infarction. // Lancet 1979; vol. 1, p. 743 747

83. Shulman L. P. Oral contraceptives. Risks. // Obstet Gynecol Clin North Am 2000; vol. 27, p. 695 704.

84. Sibai B., Odlind V., Meador M. et al. A comparative and pooled analysis of the safety and tolerability of the contraceptive patch (Ortho Evra/Evra). // Fertil Steril 2002; vol. 77, p. 19 26.

85. Sivin I., Stern J. International Committee for Contraception Research, Health during prolonged use of levonorgestrel 20 mcg/d and the copper T Cu 380 Ag intrauterine devices: a multicenter study // Fertil Steril 1994; vol. 61, p. 70.

86. Skouby S.O., Moisted Pedersen L., Kosonen A. Consequences of intrauterine contraception in diabetic women.// Fertil Steril 1984; vol. 42, p. 568 - 572.

87. Speroff L., DeCherney A. Evaluation of a new generation of oral contraceptives. The advisoiy board for new progestins. // Obstet gynecol 1993; vol. 81, p. 1034-47.

88. Steel J. M. et al. Can pregnancy care of diabetic women reduce the risk of abnormal babies? //BMJ 1990; vol. 301, p. 1070.

89. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. // Diabetes Care 1997; vol. 20, p. 1183 -1197.

90. The use of hormonal contraception in women with coexisting medical condition. // American College of Obstetricians and Gynecologists Bulletin 2000; vol. 18, p. 1071 84.

91. Timmer C. J., Mulders T. M. Pharmacokinetics of etonogestrel and ethinylestradiol released from a combined contraceptive vaginal ring.// Clin Pharmacokinet 2000; vol. 39, p. 233 242.

92. Tuppurainen M., Klimscheffskij R., Venhola M., Dieben T. O. M. The combined contraceptive vaginal ring (NuvaRing®) and lipid metabolism: a comparative study. // Contraception. 2004; vol. 69, № 5, p. 389 94.

93. Vandenbrouck J. P. et al. Oral contraceptives and the risk of venous thrombosis.// The New England Journal of Medicine 2001; vol. 344, p. 1527 1535.

94. Vessey M. P., Doll R. Investigation of relation between use of oral contraceptives and thromboembolic disease. // BMJ 1968; vol. 2, p. 199

95. Vessey M., Mant ., Smith A., Yeates D. Oral contraceptives and venous thromboembolism: findings in a large prospective study. // BMJ 1986; vol. 292, p. 526.

96. Webb A. M. C., Russell J., Elstein H. Comparison of Yuzpe regimen, danazol, and mifepristone (RU486) in oral postcoital contraception. BMJ 1992; vol. 305, p. 927 -931.