Коррекция иммунотоксичности противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина комбинацией препаратов "Тактивин + Витамин Е" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, Дорофеева, Наталья Витальевна

  • Дорофеева, Наталья Витальевна
  • 2005, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.14
  • Количество страниц 145
Дорофеева, Наталья Витальевна. Коррекция иммунотоксичности противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина комбинацией препаратов "Тактивин + Витамин Е": дис. : 14.00.14 - Онкология. Москва. 2005. 145 с.

Оглавление диссертации Дорофеева, Наталья Витальевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ

ХОДЖКИНА (обзор литературы). <

1.1. Современные аспекты химио- и лучевой терапии больных лимфомой Ходжкина.

1.2. Побочные эффекты противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина и возможности их коррекции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТОКСИЧЕСКОГО^ ВЛИЯНИЯ ЦИКЛОФОСФАНА НА ЗАЩИТНУЮ АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОВ И ВОЗМОЖНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ЕЕ ТАКТИВИНОМ И ВИТАМИНОМ Е.

3.1. Влияние циклофосфана на механизмы фагоцитарной защиты.

3.2. Коррекция витамином Е механизмов фагоцитарной защиты в условиях действия циклофосфана.

3.3. Коррекция Тактивином механизмов фагоцитарной защиты в условиях действ ия ц иклофосфана

3.4. Коррекция Тактивином и витамином Е механизмов фагоцитарной защиты в условиях действия циклофосфана.

3.5. Влияние комбинации «Тактивин + витамин Е» на токсичность и противоопухолевую активность циклофосфана.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ «ТАКТИВИН + ВИТАМИН Е» В ПРОТИВООПУХОЛЕВОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА.

4.1. Местная излеченность от опухоли (локальный контроль).

4.2. Токсичность противоопухолевой химиотерапии.

4.3. Лучевые реакции и повреждения.

4.4. Динамика показателей иммунного статуса.

4.5. Ближайшие результаты лечения.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция иммунотоксичности противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина комбинацией препаратов "Тактивин + Витамин Е"»

Актуальность исследования.

При современной интенсивной высокодозной химиотерапии, обеспечивающей значительный прогресс в лечении многих онкологических заболеваний, высокая токсичность противоопухолевых препаратов лежит в основе развития тяжелых побочных эффектов и является причиной прерывания, и даже прекращения эффективного лечения [Митюшкина Т.А. и соавт., 1998; Урмаева P.M. и соавт., 1999; Проценко Р.М. и соавт., 2000; Демина Е.А., 2002]. Это определяет значительную важность адекватного выбора средств профилактики и лечения осложнений противоопухолевой терапии [Кузнецов В.П. и соавт., 1996; Лопухин Ю.М. и соавт, 1997; Окулов В.Б., 1997; Faist Е. et al., 1996]. В структуре осложнений современной химиотерапии основное место занимает развитие вторичных иммунодефицитов [Ширинский B.C., 1997; Городецкий В.М., 1998; Шизон Ж., 1998; Winkeistein А., 1994]. Вторичные иммунодефициты, характеризующиеся, прежде всего, угнетением костномозгового кроветворения, развитием нейтропении, функциональной дефектностью клеток фагоцитарного звена, приводят к развитию тяжелых инфекционных осложнений и являются ведущей причиной летальности больных, получающих цитостатическую терапию [Чиркин В.В. и соавт., 1999; Птушкин В.В. и соавт., 2000]. Ввиду этого ослабление выраженности побочных эффектов цитостатической терапии — реальный путь повышения эффективности противоопухолевого лечения.

Многочисленные попытки применения иммуномодулирующих средств для коррекции иммуносупрессии, вызванной цитостатическими препаратами [Кузнецов В.П. и соавт., 1996; Лопухин Ю.М. и соавт., 1997; Черешнев В.А. и соавт., 1997; Стрелков Л.А. и соавт., 1998; Столяров И.Д., 1999; Михайлова А.А., 2001; Curti B.D., 1996; Petrov R.V. et al., 1997], до настоящего времени остаются недостаточно эффективными. Наиболее перспективным направлением в этом плане является стимуляция неспецифических механизмов иммунной защиты, в частности ее фагоцитарного звена [Шаталова Е.В. и соавт., 1997; Кадагидзе З.Г., 1998; Смирнов B.C. и соавт., 2000; Якубовская Р.И., 2000]. Возможности подобной направленной стимуляции к настоящему времени ограничены ввиду того, что большинство методов и средств иммуностимуляции обуславливает комплексную активацию разных звеньев иммунной системы и оказывает цитопролиферативный эффект, способный вызвать опухолевую прогрессию [Войтенков Б.О. и соавт., 1995; Юнкер В.М. и соавт., 1995; Литвяков Н.В. и соавт., 2001].

Одной из возможностей повышения активности фагоцитарных клеток является применение витамина Е и его комбинаций с иммуномодуляторами [Колосова Н.Г. и соавт., 1991; Del Rio М. et al., 1998; Ortuno J. et al., 2001]. Необходимо отметить, что в ранее проведенных исследованиях [Муфазалова Н.А., 1993] была показана способность токоферола индивидуально и в комбинации с Тактивином оказывать выраженное стимулирующее влияние на активность фагоцитарных механизмов защиты, которым, как известно, принадлежит центральная роль в формировании практически всех специфических и неспецифических реакций иммунной системы. Особую ценность данному направлению придает сочетание у токоферола свойств иммуномодулятора и антиоксиданта, обладающего мембраностабилизи-рующим эффектом [Плецитый, К.Д. 1997; Утешев Б.С. и соавт., 2001; Wang Y. et al., 1994; Lee C.Y. et al., 2000], поскольку мембраноповреждающее действие рассматривается как универсальная закономерность действия токсичных ксенобиотиков [Сетко Н.П. и соавт., 1987; Митрохин Н.М., 1996; Мышкин В.А., 1998].

Следовательно, можно ожидать, что использование комплекса лекарственных препаратов, повышающих неспецифическую резистентность, обладающих антиоксидантным и антитоксическим действием, и, в тоже время, не ухудшающих собственно противоопухолевый эффект цитостатиков, позволит существенно улучшить результаты химиотерапии онкологических больных.

Таким образом, накопленные к настоящему времени теоретические и экспериментальные данные об иммунотоксических эффектах экотоксикантов и некоторых лекарственных препаратов требуют изыскания эффективных путей коррекции этих нарушений, что и определило актуальность настоящего исследования.

Цель исследования: обоснование применения комбинации «Тактивин + витамин Е» для коррекции иммунотоксических эффектов химио- и лучевого лечения больных лимфомой Ходжкина.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Экспериментально обосновать эффективность применения витамина Е, Тактивина, и их комбинации с целью коррекции токсических эффектов циклофосфана на состояние фагоцитарного звена иммунитета;

2. Изучить влияние комплексного применения витамина Е и Тактивина на токсичность и противоопухолевую активность циклофосфана;

3. Изучить в клинических условиях эффективность сочетанного использования витамина Е и Тактивина с целью коррекции нарушений фагоцитарных механизмов защиты при проведении противоопухолевой терапии у больных лимфомой Ходжкина;

4. Оценить влияние комбинации «Тактивин + витамин Е» на токсичность противоопухолевой терапии у больных лимфомой Ходжкина.

Научная новизна исследования.

В результате проведенных исследований углублены представления о механизмах патогенного воздействия циклофосфана на функциональную активность фагоцитов.

Выявлена эффективность индивидуального и сочетанного использования Тактивина и витамина Е с целью коррекции иммунотоксических эффектов циклофосфана. При этом установлена большая эффективность комбинации «Тактивин + витамин Е».

В условиях действия циклофосфана витамин Е способен повышать микробицидную активность фагоцитирующих клеток за счет стимуляции оксидантных и неоксидантных механизмов микробицидности полиморфноядерных лейкоцитов и кислороднезависимых антимикробных факторов мононуклеарных фагоцитов. Показано, что под влиянием витамина Е в нейтрофилах и макрофагах возрастает уровень катионных белков.

Уточнены механизмы корригирующего влияния Тактивина на активность микробицидных систем фагоцитов в условиях циклофосфановой иммуносупрессии. Показано, что Тактивин ослабляет выраженность цитопенического эффекта цитостатика за счет повышения, как нейтрофилов, так и лимфоцитов, устраняет депрессию циклофосфаном фунгицидности нейтрофилов и макрофагов за счет активации как оксидантных (нейтрофилы), так и неоксидантных (нейтрофилы, макрофаги) механизмов киллинга. Выявлена большая эффективность Тактивина в ранние сроки после воздействия цитостатика.

Впервые показана эффективность сочетанного применения Тактивина и витамина Е для коррекции иммунотоксических эффектов циклофосфана. Выявлено, что при совместном использовании витамина Е и Тактивина восстановление защитной активности фагоцитов обеспечивается стимуляцией как неоксидантных, так и оксидантных микробицидных систем этих клеток.

Установлено, что комбинация «Тактивин + витамин Е» не усиливает опухолевый рост у животных с перевитыми опухолями, а в условиях лечебного применения циклофосфана не повышает его токсичность и не снижает противоопухолевую эффективность. Впервые показано, что при проведении противоопухолевой терапии у больных лимфомой Ходжкина применение комбинации «Тактивин + витамин Е» обеспечивает стимулирующее влияние на фагоцитарные механизмы неспецифической резистентности, не оказывая при этом негативного влияния на эффективность химиолучевого лечения.

Практическая значимость исследования.

Сведения о сравнительной эффективности иммуномодулирующего действия витамина Е, иммуномодулятора Тактивина и их комбинации являются основанием для применения их с целью коррекции иммунотоксических эффектов, вызванных циклофосфаном. Обоснована эффективность применения комбинации «Тактивин + витамин Е» с целью коррекции нарушений механизмов фагоцитарной защиты.

Показана возможность сочетанного применения витамина Е и Тактивина при терапии циклофосфаном для коррекции нарушений механизмов фагоцитарной защиты без ухудшения антибластомного эффекта препарата. Разработанная схема применения комбинации «Тактивин + витамин Е» при лечении больных лимфомой Ходжкина обеспечивает улучшение показателей иммунной резистентности больных, не влияя на противоопухолевую результативность химиолучевого лечения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение витамина Е и иммуномодулятора Тактивина с целью коррекции иммунотоксических эффектов циклофосфана выявило большую эффективность комбинации «Тактивин + витамин Е».

2. В экспериментах на животных с перевитыми опухолями комбинация «Тактивин + витамин Е» не оказывает стимулирующего влияния на опухолевый рост, а при использовании циклофосфана не повышает его токсичность и не снижает противоопухолевую эффективность.

3. У больных IIA и НБ стадий лимфомы Ходжкина применение комбинации «Тактивин + витамин Е» обеспечивает улучшение показателей активности фагоцитарного звена неспецифической резистентности без снижения эффективности противоопухолевой терапии.

Публикации и другие формы внедрения.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе методические рекомендации МЗ РБ.

Основные положения диссертации внедрены в практику Республиканского онкологического диспансера; Клиники профилактики онкологических заболеваний г.Уфы; Челябинского областного онкологического диспансера; учебный процесс кафедр онкологии с курсом ИПО, лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ИПО, госпитальной терапии №1, фармакологии, патологической физиологии и кафедры биохимии Башкирского государственного медицинского университета, лучевой диагностики и лучевой терапии Челябинской государственной медицинской академии.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на I Международном конгрессе «Новые медицинские технологии» (г. Санкт-Петербург, 2001); III конференции иммунологов Урала (г. Челябинск, 2003); научно-практической конференции «Современные технологии в клинической медицине» (г. Санкт-Петербург, 2003); X Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2003); заседании кафедры онкологии с курсом ИПО БГМУ (г. Уфа, 2003).

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, 4 главы, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Указатель литературы включает 179 источника, из которых 122 принадлежат отечественным и 57 зарубежным авторам.

Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Онкология», Дорофеева, Наталья Витальевна

выводы

1. Воздействие циклофосфана приводит к нарушению фагоцитарных механизмов неспецифической резистентности: подавление оксидантных и неоксидантных механизмов киллинга и поглотительной способности фагоцитирующих клеток.

2. Индивидуальное применение Тактивина с целью коррекции повреждающего действия циклофосфана обеспечивает активацию преимущественно кислородзависимых, а витамина Е — кислороднезависимых микробицидных систем фагоцитов, их поглотительной способности, а также ослабление цитопенического эффекта цитостатика. В условиях сочетанного использования Тактивина и витамина Е сохраняется позитивный эффект каждого из препаратов.

3. Комбинация «Тактивин + витамин Е» не усиливает опухолевый рост у животных с перевитыми опухолями (аденокарцинома молочной железы Са-755, меланома В-16 и лейкоз Р-388), а также не влияет на токсичность и противоопухолевую эффективность циклофосфана.

4. Использование комбинации «Тактивин + витамин Е» в условиях проведения химиолучевой терапии больных лимфомой Ходжкина IIA и НБ стадий повышает функциональную активность клеток фагоцитарного звена неспецифической резистентности и не снижает эффект противоопухолевой терапии.

5. Комбинация «Тактивин + витамин Е» не влияет на частоту и тяжесть лучевых изменений (общая лучевая реакция, радиоэпидермиты, радиоэпителииты видимых слизистых оболочек, лучевые эзофагиты и пульмониты) у больных лимфомой Ходжкина НА стадии при проведении лучевой терапии.

6. Комбинация «Тактивин + витамин Е» достоверно снижает выраженность лейкопении, гранулоцитопениии, лимфопении, уменьшает частоту печеночной и тяжесть инфекционной токсичности, не влияя на другие составляющие гематологической, а также гастроинтестинальную токсичность у больных лимфомой Ходжкина ПБ стадии при проведении полихимиотерапии по схемам СОРР / CVPP.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комбинация «Тактивин + витамин Е» рекомендуется для профилактики подавления фагоцитарных механизмов защиты при химио- и лучевой терапии больных лимфомой Ходжкина НА и ИБст.

2. Применение комбинации «Тактивин + витамин Е» больным лимфомой Ходжкина НА и ИБст стадии может быть использовано для снижения гематологической, инфекционной и печеночной токсичности полихимиотерапии у больных лимфомой Ходжкина ПБ стадии.

3. Рекомендуемые схемы использования комбинации «Тактивин + витамин Е»:

IIA стадия - применение комбинации «Тактивин + витамин Е» проводится сразу после завершения курса лучевой терапии; ПБ стадия — применение комбинации «Тактивин + витамин Е» проводится в перерывах между циклами полихимиотерапии.

Дозы и пути введения:

• Тактивин вводится в мышцу по 100 мкг ежедневно в течение 10 дней;

• Витамин Е применяется перорально ежедневно в дозе 300 мг в сутки в течение 10 дней.

4. Контроль эффективности использования комбинации «Тактивин + витамин Е» у больных лимфомой Ходжкина IIA и ПБ стадией может осуществляться с помощью мониторинга функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов (поглотительная способность, интенсивность кислородзависимого метаболизма в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте, определение содержания в фагоцитах неферментных катионных белков).

Список литературы диссертационного исследования Дорофеева, Наталья Витальевна, 2005 год

1. Авдеев Г. И. Иммунотерапия опухолей/ Г. И. Авдеев, М. М. Ведро, Э. Г. Кадагидзе// Итоги науки и техники.- 1985.- Т. 14,- С. 5-22.

2. Анатолий С. А. Восстановление нарушенной циклофосфаном резистентности к стафилококковой инфекции введением миелопида и других иммуномодуляторов// Тез докл. I Всесоюзн. съезда иммунол.- М., 1989.- Т. 1.- С. 267.

3. Арион В.Я. Химия и биология иммунорегуляторов/ В. Я. Арион, И. В. Санина, Ю. Н. Бреусов.- Рига, 1985.- С. 39-50.

4. Арион В. Я. Иммунология пептидов тимуса: Тактивин// Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол.- 1987.- № 4.- С. 98-104.

5. Арион В. Я. Современные взгляды на природу и использование препаратов тимуса/ В. Я. Арион, И. В. Зимина, Ю. М. Лопухин// Аллергология и клиническая иммунология.- 1994.- № 2.- С. 4-17.

6. Байсоголов Г. Д. Лечение больных лимфогранулематозом IIIA стадии/ Г. Д. Байсоголов, С. В. Шахтарина, Н. В. Афанасова// Медицинская радиология.- 1993.- Т. 38, № 7.- С. 6-10.

7. Барышников А. Ю. Биотерапия рака// Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, № 2.- С. 263.

8. Бененсон Е. Б. К оценке влияния проспидина и циклофосфана на показатели Т и В иммунного ответа in vitro/ Е. Б. Бененсон, Б. Ф. Немцов, А. Ш. Сейсибаев// Фармакол. и токсикол.- 1987.- Т. 50, № 2,- С. 54-56.

9. Бобырев В. Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами/ В. Н. Бобырев, В. Ф. Почерняева, С. Г. Стародубцев// Экспер. и клин, фармакол.- 1994.- Т. 57, № 1.- С. 47-54.

10. Брондз Б. Д. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания/ Б. Д. Брондз, О. В. Рохлин.- М.: Наука, 1978.- 336 с.

11. Варфоломеева С. Р. Опыт применения колониестимулирующих факторов (Г-КСФ и ГМ-КСФ) у детей с онкогематологическими заболеваниями/ С. Р. Варфоломеева, К. В. Добреньков, А. М. Тимаков// Российский онкологический журнал.- 1998.- № 2.- С. 50-53.

12. Венглинская Е. А. Применение цитохимических методов для оценки резистентности организма лабораторных животных/ Е. А. Венглинская, А. П. Парахонский//Гигиена и санитария.- 1988.- № 10.- С. 60-61.

13. Влияние Тактивина на антителообразующие клетки селезенки крыс/ И. Н. Большаков, JI. В. Хороших, В. Я. Арион, Ю. М. Лопухин// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1991.- № 6.- С. 644-646.

14. Влияние токоферола на функциональные резервы фагоцитов/ Н. Г. Колосова, М. И. Душкин, А. В. Долгов, JI. Е. Панин// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1991.- № 6.- С. 644-646.

15. Вторичные иммунодефициты/ В. В. Чиркин, В. Ф. Семенков, В. И. Карандашов.- М. Медицина.- 1999.- 248 с.

16. Гершанович М. JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей.- М.: Медицина, 1982.- 224 с.

17. Гриневич Ю. А. Иммунобиология гормонов тимуса/ Ю. А. Гриневич, Ф. Ф. Чеботарев.-Киев, 1989.- 151 с.

18. Городецкий В. М. Осложнения противоопухолевой терапии// Гематология и трансфузиология.- 1998.- Т. 41, № 1.- С. 11-15.

19. Двойрин В. В. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других стран СНГ/ В. В. Двойрин, Е. М. Аксель, Н. И.1. Трапезников.-М., 1995.

20. Демина Е. А. Новое в онкологии/ Т. А. Юрьева, Н. Е. Кондратьева/ Сборник научных трудов.- Вып. 2.- Воронеж: Воронежский ун-т, 1997.-С. 40.

21. Демина Е. А. Лимфогранулематоз// Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой.- М.: Москва, 2001.- С. 508.

22. Демина Е. А. Современные подходы к лечению лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина)// Современная онкология.- 2002,- Т. 4, № 1.- С. 2933.

23. Дмитриев Л. Ф. Активность ключевых ферментов в мембранах микросом и митохондрий зависит от редокс-реакций с участием липидных радикалов// Биологические мембраны.- 2000.- Т. 17, № 5.- С. 519-530.

24. Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз/ И. И. Долгушин, О. В. Бухарин.- Екатеринбург, УрО РАН.- 2001.- 278 с.

25. Дранник Г. Н. / Г. Н. Дранник, Ю. А. Гриневич, Г. М. Дизик// Иммунотропная препараты.- Киев, 1994.

26. Забродский П. Ф. Влияние полихлорированных дибензо-п-диоксинов на систему иммунитета.- Токсикологический вестник.- 1999.- № 2.- С. 2023.

27. Земсков А. М. Торможение депрессивного действия циклофосфана на иммунитет и кроветворение/ А. М. Земсков, Е. Б. Войтекунас// Вопросыонкологии.- 1986.- № 6.- С. 98-101.

28. Земсков А. М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции/ А. М. Земсков, В. М. Земсков// Иммунология 1996.- № 3.- С. 4-6.

29. Изучение антиканцерогенных эффектов комбинации ортофена и токоферола/ В. Г. Беспалов, В. А. Александров, М. Ю. Лидак, А. К. Вейнберг// Хим. фарм. журнал.- 1993.- Т. 27, № 1.- С. 43-45.

30. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике/ Под ред. И. Д. Столярова.- СПб: СОТИС, 1999.- 176 с.

31. Иммунокоррекция препаратами тимуса компенсирует нарушения функциональной активности фагоцитов крыс после ожоговой травмы/ Э. М. Бекман, С. В. Семочкин, О. А. Баранова, В. Я. Арион// Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, № 2.- С. 304-305.

32. Иммунология опухолей: достижения и перспективы/ И. А. Балдуева, В. М. Моисеенко, К. П. Хансон// Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, № 2.- С. 129.

33. Иммуномодуляторы: Справочник для практических врачей/ С. В. Сибиряк, Р. Ф. Садыков, Р. Ш. Магазов, С. А. Сергеева.- Уфа, ГУП "Иммунопрепарат".- 1999.- 145 с.

34. Иммуномодулирующее действие препаратов витаминов А и Е при глубоком локальном охлаждении/ Б. С. Утешев, И. Л. Бровкина, Н. А. Быстрова, А. Р. Авакян// Экспер. и клин, фармакол.- 2001.- Т. 64, № 3.1. С. 56-60.

35. Иммунопрофилактика/ Д. Хадден, Р. Я. Мешкова// Руководство для врачей — Смоленск, 1999.- 256 с.

36. Иммунореабилитация Тактивином детей с лимфогранулематозом// Л. А. Махонова, Ю. М. Лопухин, В. Я. Арион, Н. А. Сусулева, Е. Ф. Иванушкин, Г. А. Гордина, 3. Г. Кадагидзе// Inter. J. of Immunorehab.-1998.-№9.- P. 36-39.

37. Иноятов Ф. X. Сравнительное изучение эффективности некоторых фармакологических средств в регуляции уровня НАДФН в гепатоцитах при их остром поражении/ Ф. X. Иноятов, 3. 3. Хакимов// Эксперим. и клин, фармакол.- 1999.- Т. 62, № 3,- С. 50-52.

38. Интерферон и Тактивин в программе лечения неходжинских лимфом у детей в периоде ремиссии/ Л. А. Махонова, А. В. Киселев, Г. А. Гордина, 3. Г. Кадагидзе// Вопр. онкологии.- 1995.- Т. 41, № 2.- С.- 80-81.

39. Кадагидзе 3. Г. Современные подходы к иммунотерапии опухолей// Inter J. Immunaaorehabilitation.- 1998.-№ 10.- С. 54-65.

40. Калистратова В. С. Средства массовой профилактики последствий облучения/ В. С. Калистратова, Н. К. Шандала, В. А. Книжников// Человек и лекарство: V Рос. нац. конгр.- М., 1998.- С. 441.

41. Камилов Ф. X. Пиримидины и их применение в медицине/ Ф. X. Камилов, Д. Н. Лазарева, В. В. Плечев- Уфа, 1992 С. 159-164.

42. Канаев С. В. Современные подходы к лечению больных лимфогранулематозом. Обзор/ С. В. Канаев, А. В. Холин// Вопросы онкологии.- 1990.- Т. 36, № 8.- С. 899-904.

43. Клиническая фармакология гепатопротекторов/ Н. П. Скакун, В. В. Шманько, Л. М. Охримович.- Тернополь: Збруч, 1995.

44. Клиническое значение поражения костей у первичных больных лимфогранулематозом/ Г. Д. Байсоголов, С. В. Шахтарина, Ю. Г. Елашов, Н. В. Афанасова// Вопросы онкологии.- 1992.- Т. 38, №2.- С. 219-228.

45. Козак М. В. Половые различия уровней перекисного окисления липидов белых крыс в норме и его изменения после гонадэктомии и введении а-токоферола// Вопр. мед. химии,- 2000.- Т. 46, № 6.- С. 574-580.

46. Кондратьева Н. Ф. Современные подходы к лечению ранних стадий лимфогранулематоза// Медицинская радиология.- 1990.- Т. 35, № 9.- С. 44.

47. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях/ В. П. Кузнецов, Д. Л. Беляев, А. А. Бабаянц//ЖМЭИ.- 1996.- № 5.- С. 104-110.

48. Кривченко Л. В. Влияние различной обеспеченности витамином Е на биохимические изменения при Т-2 микотоксикозе у крыс/ Л. В. Кривченко, А. Э. Краспаускас, Л. М. Джакаридзе// Вопр. мед. химии.-1986.-Вып. 6.- С. 99-103.

49. Кузнецов В. П. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитах состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях// В. П. Кузнецов, Д. Л. Новиков// Токсикологический вестник.- 1998.- № 1 С. 2-6.

50. Леонтьева Т. И. Исследование иммунотропной активности циклофосфана/ Т. И. Леонтьева, Н. Е. Гладкова, Б. С. Утешев// Фармакол. и токсикол.- 1988.- Т. 51, № 6.- С. 60-65.

51. Лечение хронических заболеваний печени/ С. Д. Подымалова, С. В. Саркисян// Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгр.- 1992.- с. 446.

52. Линднер Д. П. Влияние миелопида на Т-систему иммунитета и развитие перевивной меланомы В16 у мышей линии C57BL/6/ Д. П. Линднер, О. Н. Стеценко, Л. В. Таланова// Эксперим. онкология.- 1985.- Т. 15, № 3.-С. 57-60.

53. Лобарева Л. С. Витамины антиоксидантного действия и ревматические заболевания/ Л. С. Лобарева, Л. Н. Денисов, Е. О. Якушева// Вопросы питания.- 1995.- № 4.- С. 24-29.

54. Лопухин Ю. М. Тимус, иммунодефициты, иммунокоррекция/ Ю. .М. Лопухин, В. Я. Арион// Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии.- М., 1997.- С. 113119.

55. Лорие Ю. А. Диагностика и лечение лимфогранулематоза/ Ю. А. Лорие, М. М. Каверзнева, Ю. В. Чернобаб/ В кн.: Новое в гематологии. Под ред. А. И. Воробьева и Ю. И. Лорие.- М.: Медицина, 1974.- С. 98-117.

56. Мазинг Ю. А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма// Архив патологии.- 1991.- № 9.- С. 70-73.

57. Маркова Т. П. Изучение влияния Тактивина на экспрессию цитоплазматических и поверхностных иммуноглобулинов// Иммунология.- 1988.- № 1.- С. 40-43.

58. Масная Н. В. Особенности формирования первичного гуморального иммунного ответа у мышей с цитостатической болезнью/ Н. В. Масная, Г. М. Ратнер// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2000.- № 4.- С. 440-443.

59. Машковский М. Д. Лекарственные средства.- М.: Новая Волна, 2000.608 с.

60. Миркамалова Э. П. Биологическая активность препаратов тимуса овец разного возраста/ Э. П. Миркамалова, Н. Л. Мухамедьярова, И. В. Санина// Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1988.- № 3.- С. 308-309.

61. Митрохин Н.М. Мембранные эффекты в прогнозе биологической активности и токсичности химических соединений: Автореф. дис. д-ра биол. наук М., 1996,- 36 с.

62. Моргунов И. Н. Особенности действия иммуномодуляторов при экспериментальной стафилококковой инфекции/ И. Н. Моргунов, Н. Н. Марченко// V симп. по аллергол. и клин, иммунол. соц. стран.- Варна, 1985.-С. 128.

63. Муфазалова Н. А. Иммунофармакологические аспекты взаимодействия стимуляторов иммунитета и жирорастворимых витаминов: Автореф. дис. канд. мед. наук,- Уфа, 1993.- 28 с.

64. Муфазалова Н. А. Фармакологическая коррекция иммуно- и гепатотоксических эффектов ксенобиотиков.- Уфа: РИО ГУЛ Иммунопрепарат, 2002.- 117 с.

65. Мышкин В. А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Челябинск, 1998.-47 с.

66. Наполов Ю. К. Иммунодепрессанты, применяемые при патологии иммунной системы 1. Циклоспорин, циклофосфан, азатиоприн, меркаптопурин/ Ю. К. Наполов, К. Б. Борисов// Фармакол. и токсикол.-1991.- Т. 51, №4.- С. 80-87.

67. Никольский И. С. К механизму действия гормонов тимуса/ И. С. Никольский, Г. А. Золотарева, С. В. Мартыненко// Иммунология.- 1988.-№6.- С. 81-82.

68. Окулов В. Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей// Вопр. онкологии.- 1997.-Т.43, № 1.-С. 42-50.

69. Ордуханян 3. С. Активность антиоксидантной защиты в раннем послеоперационном периоде у детей, больных нефробластомой/ 3. С. Ордуханян, Э. Г. Горожанская, А. И. Салтанов// Вопросы онкологии.-2000.- Т. 46, № 4.- С. 407-408.

70. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/ А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский// Новосибирск.- Наука.- 1989.- 254 с. (1983, 234 с.)

71. Пашинский В. Г. Модификация гемотоксического действия циклофосфана экстрактом эпифиза с учетом биоритмов у крыс// Экспериментальная онкология,- 1991.- № 2.- С. 62-64.

72. Переверзева Э. Р. Влияние циклофосфана, фентирина и их комбинаций с зимозаном и серотонином на функциональные особенности перитонеальных макрофагов мышей// Фармакол. и токсикол.- 1978.- № 4.- С. 422-428.

73. Переводчикова Н. И. Химиотерапия опухолевых заболеваний.- М.: Москва, 2000.- С. 232.

74. Переслегин И. А. Лимфогранулематоз// И. А. Переслегин, Е. М. Филькова.- М.: Медицина, 1980.

75. Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их применения/ Б. В. Пинегин, Р. М. Хаитов// Клиническая медицина 1996.- № 8.- С. 7-12.

76. Плецитый К. Д. Показатели специфического и неспецифического иммунитета при различной обеспеченности крыс витамином Е/ К. Д. Плецитый, Н. В. Блажеевич, В. Б. Спиричев// Вопр. мед. химии.- 1981.-№ 5.- С. 669-672.

77. Плецитый К. Д. Витамины и иммунитет: витамин Е// Вопросы питания-1997.-№ 4.- С. 9-12.

78. Полярографическое исследование и анализ дихлорида Ы,Ы-ди(2-хлорэтил) фосфамида/ Е. Ю. Хмельницкая, О. Б. Романова, И. К. Сорокина, Н. Б. Григорьев// Вопросы биол. мед. и фармацевт, химии.-2000.-№ 1.-С. 40-42.

79. Принципы комплексной иммунореабилитации больных с вторичными иммунодефицитными состояниями/ В. А. Черешнев, Н. Н. Кеворков, Б. А. Бахметьев, М. В. Черешнева// International Jounal on Immunorehabilitation.- 1997.- № 4 С. 5.

80. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы/ Н. Д. Бунятян, О. А. Герасимова, Т. С. Сахарова, Л. В. Яковлева// Экспер. и клин, фармакол,-1999.- Т. 62, №2.- С. 64-67.

81. Птушкин В. В. Лечение и профилактика инфекции у больных с нейтропенией. Учебно-методическое пособие для врачей/ В. В.

82. Птушкин, С. В. Сидоренко.- Москва, 2000.- С. 26.

83. Птушкин В. В. Инфекционные осложнения у больных с онкогематологическими заболеваниями/ В. В. Птушкин, Н. С. Багирова// Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой.- М.: Москва, 2001.-С. 507-527.

84. Роос Д. Кислородзависимая биоцидность фагоцитов: инициация, регуляция, эффекторы// Нижегородский мед. журн.- 1991.- № 3.- С. 5661.

85. Русаков И. Г. Влияние снижения токсических свойств противоопухолевых препаратов на качество жизни онкологических больных/ И. Г. Черных// Гематол. и трансфузиол.- 2000.- Т. 45, № 3.- С. 34-36.

86. Русаков, В. И. Борисов, В. Н. Задея// Паллиативная медицина и реабилитация 1997.- № 3.- С.29-37.

87. Сергеева Л. А. Мутагенные и антимутагенные эффекты иммуномодуляторов// Врач, дело.- 1998,- № 7.- С. 92-95.

88. Сибиряк С. В. Иммуностимуляторы и аутоиммунитет// Фармакол. и токсикол.- 1990.- № 3.- С.- 67-72.

89. ЮО.Симбирцева Л. П. Лимфогранулематоз/ Л. Холсти.- М.: Медицина, 1985.-С. 240.

90. Совместное действие флавоноидов, аскорбата и а-токоферола на Fe2+-индуцированное окисление фосфолипидных липосом/ О. В. Васильева, О. Б. Любицкий, Г. И. Клебанов, Ю. А. Владимиров// Биологические мембраны.- 2000.- Т. 17, № 1.- С. 42.

91. Телегин Т. Ю. Фармакогенетические аспекты иммунодепрессивного действия циклофосфамида// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1979.- № 3.- С. 250-252.

92. ЮЗ.Тюляндин С. А. Клиническое применение колониестимулирующих факторов/ С. А. Тюляндин, А. М. Гарин// Вестник АМН СССР.— 1990.-№2.-С. 54-58.

93. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей/ Т. А. Богуш, Е. А. Богуш// Вопр. онкологии.- 1995.- Т. 41, № 2.- С. 52-53.

94. Урмаева М. М. Инфекционные осложнения у детей с гемобластозами/ М. М. Урмаева, Т. А. Митюшкина, А. М. Тимаков// Гематол. и трансфузиол.- 1999.- Т. 44, № 1.- С. 38-39.

95. Филатова А. М. Лучевая терапия больных лимфогранулематозом III стадии (непосредственные и отдаленные результаты)/ А. М. Филатова, Б. М. Виноградов, Н. В. Ильин// Актуальные вопросы онкологии.- Барнаул, 1992.-Т. 42.- С. 189-191.

96. Фонталин Л. Н. Т-клеточный иммунодефицит у мышей, получивших лектин и циклофосфамид/ Л. Н Фонталин, Т. К. Кондратьева, Н. В. Михеева// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1988.- № 7.- С. 75-78.

97. Фролова О. Е. Морфофункциональная характеристика моноцитов. Значение исследования нуклеолярного аппарата (обзор литературы)// Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- № 10.- С. 3-8.

98. Химиолучевое лечение лимфогранулематоза/ С. В. Канаев, М. Л. Гершанович, А. П. Малинин, А. В. Холин// Лимфогранулематоз.-Ленинград, 1985.- С. 58-76.

99. Холин А. В. Оценка эффективности химиолучевого лечения лимфогранулематоза III стадии: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Ленинград, 1987.

100. Ш.Чисов В. И. Злокачественные новообразования в России в 1997 году.

101. Оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов// В. И. Чисов, В. В. Старинский, J1. В. Ременник// Росс, онкол. журнал.- 1999.-№4.- С. 4-18.

102. Шалаев В. А. Изучение иммуностимулирующего действия Тактивина при остром лейкозе/ В. А. Шалаев, С. И. Куклин, О. Г. Макеев// Иммунология.- 1989.- № 6.- С. 70-71.

103. Шарманов Т. Ш. Антимутагенные свойства пищи/ Т. Ш. Шарманов, Ш. С. Тажибаев, К. У. Алдабергенова// Вопросы питания.- 1984.- № 5.- С. 37.

104. Шахтарина С.В. Лучевое, полихимиолучевое, лекарственное лечение первичных форм лимфогранулематоза I-IV стадии: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Обнинск, 1995.- 46 с.

105. Эволюция микроорганизмов при миелотоксическом агранулоцитозе/ Г. А. Клясова, Т. В. Толкачева, Н. А. Петрова// Гематол. и трансфузиол.-2001.- Т. 46, №3.- С. 38- 42.

106. Экспериментальное обоснование миелопротективного действия мексидола/ О. Н. Смирнов, В. Инчина, А. В. Зорькина, Л. В. Ионичева, Я. В. Костин// Росс, онкол. журнал.- 2000.- № 5.- С. 25-27.

107. Экспериментальная химиотерапия злокачественных опухолей насовременном этапе/ А. Б. Сыркин, Г. К. Герасимова, Ю. А. Барышников, Н. С. Сергеева, Р. И. Якубовская, Ю. Н. Бордюшков// Вопр. онкологии.-1995.- Т. 41, №2.- С. 41-45.

108. Эффективность иммунокоррекции при токсических поражениях печени/ И. И. Горяйнов, Е. Н. Конопля, JI. А. Князева, Н. А. Конопля, С. А. Долгарева, И. В. Присакарь, Ф. Я. Байбурин, А. А. Конопля// Int. J. Immunorehabil.- 1998.- № 8.- С. 61.

109. Якубовская Р. И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований// Росс, онкол. журнал.- 2000.- № 6.- С. 42-49.

110. A cyclophosphamide sensitive suppressor Т cell circuit induced by thermal injury/ T.-S. Kupper, D. R. Green, I. H. Chaudry, A. Fox, A. E. Baue// Surgery.- 1984.- Vol. 95.- № 6.- P. 699-706.

111. Acute cigarette smoke exposure induces apoptosis of alveolar macrophages/ K. Aochiba, J. Tamaoki, A. Nagai// American Journal of Physiologi Lung Cellular & Molecular Physiologi.- 2001.- Vol. 281.- № 6.- P. 1392-1401.

112. Ashfaq M. K. Vitamin E and beta-carotene affect natural killer cell function/ M. K. Ashfaq, H. S. Zuberi, M. Anwar Waqar// Int. J. of Food Sciences & Nutrition.- 2000.- № 51.- P. 13-20.

113. Bach J. Les hormones thymiques/ J. Bach, M. Dardenne// Rev. med.- 1982.-Vol. 23.- P. 1621-1625.

114. Bagni M. Effect of long-term oral administration of an immunostimulant diet on innate immunity in sea bass (Dicentrarchus labrax)/ M. Bagni, L. Archetti, M. Amadori, G. Marino// Zentralblatt fur Veterinarmedizin.- 2000.- Vol. 47.10.- P. 745-751.

115. BailliereV Clinical Haematology. Internacional Practice and Research. Hodgkin's Disease/Guest ed. V. Diehl.- London.- Philadelphia- Sydney: Bailliere Tindall, 1996.

116. Ballas Zuhair К. Активированные лимфокином клетки-киллеры (JLAK). I. Различное восстановление JIAK, естественных клеток-киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов после сублетальной дозы циклофосфамида// J. Immunol.- 1986.- Vol. 137,- № 7.- P. 2380-2384.

117. Bates D. J. / D. J. Bates, A. B. Foster, M. Garman// Biochem. Pharmacol.-1981.- Vol. 30.- № 22.- P. 3055-3066.

118. Bendich A. Antioxidant vitamins and their function in immune responses// Antioxidant Nutrients and Immune Funct.- New York, London, 1990.- P. 3555.

119. Blumberg J. B. Interactions between vitamin E, free radicals, and immunity during the aging process// Adv. Exp. Med. Biol.- 1994.- Vol. 366.- P. 325333.

120. Bone R. C. The pathogenesis of sepsis// Ann Intern Med.- 1991.- Vol. 115.-№ 6.- P. 457-469.

121. Boxer L. A. The role of antioxidants in modulating neutrophil functional responses// Antioxidant Nutrients and Immune Funct.- New York, London,1990.- P. 19-33.

122. Bregni M. GM-CSF and peripheral blood hematopoietic stem cells to minimize iatrogenic toxicity following myeloablative cancer chemotherapy/ M. Bregni, S. Siena, M. Di Nicola// Ed.- J.H.Scartte.- R.S.b med services.,1991.-P. 55-60.

123. Brohee D. Effect of dietary high doses of vitamin E on lymphocyte subsets in young and old CBA mice/ D. Brohee, P. Neve// Mech. Ageing Dev.- 1994.-Vol.76.- P. 189-200.

124. Carde P. Clinical stages I and II Hodgkin's disease: a specifically tailored therapy according to prognostic factors/ P. Carde, J. M.V. Burgers, M. Henry-Amar// J. Clin. Oncol.- 1988.- Vol. 6.- P. 239-247.

125. Corwin L. Influence of Vitamin E on the mitogenic response of murine lymphoid cells/ L. Corwin, J. Shloss// J. Nutr.- 1980.- Vol. 110.- P. 916-923.

126. Chew B.P. Antioxidant vitamins affect food animal immunity and health// J. Nutr.- 1995.- Vol. 125,- № 6.- P. 1804-1808.

127. Codorean E. Cellular and subcellular antioxidants involved in liver susceptibility to xenobiotics/ E. Codorean, G. Filipescu, L. Ciotaru, C. Tanase// Rev. roum. morphol. et embiyol.- 1997.- Vol. 43.- № 3-4.- P. 103111.

128. Curti B.D., Adoptive immunotherapy// In: Cancer Chemotherapy and Response Modifiers.- 1996.- № 16.- P. 274-284.

129. Diasio R. Immunomodulators: immunosuppressive agents and immunostimulants/ R. Diasio, A. LuBuglio// In: Goodman & Glimans Pharmacological Basis of Therapeutics, McGraw-Hill. 1996. - P. 1289-1309.

130. Diehl V. BEACOPP; an intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin's disease/ V. Diehl, M. Sieber, U. Riffer// Ann. Oncol. 1997. - № 8. - P. 143-148.

131. Drath D. B. Phagocytic cell function in response to immunosuppressive therapy/ D. B. Drath, B. D. Kahan// Arch. Surg.- 1984.- Vol. 119.- № 2.- P.156.160.

132. Effects in vitro of several antioxidants on the natural killer function of aging mice/ M. D. Ferrandez, R. Correa, M. Del Rio, M. De la Fuente// Experimental Gerontology.- 1999.- Vol. 34.- № 5.- P. 675-685.

133. Faist E. Update on the mechanisms of immune suppression of injury and immune modulation/ E. Faist, C. Schinken, S. Zimmer// World J. Surg.-1996.- Vol. 20.- P. 454- 459.

134. Glinz W. Immunologische veranderungen & infection beim scherverletzten/ W. Glinz, P. Grob, W. FierzII Scweiz. med. wochenschr.- 1989.- Vol. 119.- P. 354-360.

135. Gogu S. R. Vitamin E increases interleukin-2 dependent cellular growth and glycoprotein glycosylation in murine cytotoxic T-cell line/ S. R. Gogu, J. B. Blumberg// Biochem biophys. Res. Commun.- 1993.- Vol. 193.- P. 872-877.

136. Hodgkin's Disease// Ed: by Mauch P.V., Armitage J.O., Diehl. V. // Philadelphia 1999.

137. Hirnie W. G. Pregnancies alter endolymphatic therapy of residual retroperitoneal Hodgkin limphoma/ W. G. Hirnie, E. Ziolko// Lymphology.-1995.- Vol. 28.- № 2.- P. 73-77.

138. Hoppe R. T. The management of stage I-II Hodgkin's disease with irradiation alone or combine modality therapy: the Stanford experience/ R. Т. Hoppe, C. N. Coleman, R. S. Cox// Blood.- 1988.- Vol. 59.- P. 455-465.

139. Immunomodulators/ L. Hennessey, J. Baker// In: Basic & Clinical Immunology/ Ed. D. Stites, A. Terr, T. Parslow, 8th edition, Norwalk, Connecticut.- 1994.- P. 781-786.

140. Immunosuppressive activity and toxicity of cyclosporin A in rats pretreated with high dose cyclophosphamide/ P. A. J. Brown, A. W. Thomson, P. H. Whiting, R. J. L. Davidson, J. G. Simpson// Agents and Actions.- 1985.- Vol. 17.-№ 1.- P. 67-72.

141. Improvement by several antioxidants of macrophage function in vitro/ M. Del

142. Rio, G. Ruedas, S. Medina, V. M. Victor, M. De la Fuente// Life Sciences.-1998.-Vol. 63.-№ 10.-P. 871-881. 158.1nfradiaphragmatic Hodgkin's disaese/ A. Illes, G. Vadasz, A. Banyai, G. Szegedi// Haematologia.- 1977.- Vol. 28.- № 3.- P. 117-122.

143. Kapralov A. A. Effect of alpha-tocopherol on the respiratory burst of neutrophils, blast transformation of lymphocytes, and activity of human natural killer cells in blood// Ukrainskii Biokhimicheskii Zhurnal.- 1998.-Vol. 70.-№2.-P. 46-53.

144. Lee C. Y. Vitamin E supplementation improves cell-mediated immunity and oxidative stress of Asian men and women/ C. Y. Lee, W. J. Man-Fan// J. of Nutrition. 2000. - Vol. 130. - № 12. - P. 2932-2937.

145. Mauch P. Stage IA and IIA supradiaphragmatic Hodgkin's disaese: prognostic factors in surgically staged patients treated with mantle and paraaortic irradiation/ P. Mauch, N. Tarbell, H. Weinstein// J. Clin. Oncol.- 1988 Vol. 6.-P. 1576-1583.

146. Meydani M. Vitamin E// Lancet.- 1995.- Vol. 345.- P. 170-175.

147. Meydani S. N. Vitamin E supplementation and in vivo immune response in healthy elderly/ S. N. Meydani, M. Meydani, J. B. Blumberg// American Medical Association, Chicago.- 1997.- Vol. 277.- P. 1380-1386.

148. Meyers D. G. Safety of Antioxidant Vitamins/ D. G. Meyers, P. A. Maloley, D. Weeks// Arch. Intern. Med.- 1996.- Vol. 156.- P. 925-935.

149. Moreguchi S. Vitamin E is an important factor in T cell differentiation in thymus of F 344 rats/ S. Moreguchi, H. Miwa, M. Okamura// J. Nutr. Sci. Vitaminol.- 1993.- Vol. 39.- P. 451-463.

150. Ortuno J. High dietary intake of alpha-tocopherol acetate enhances the nonspecific immune response of gilthead seabream (Sparus aurata L.)/ J. Ortuno, M. A. Esteban, J. Meseguer// Fish & Shellfish Immunology.- 2001,- Vol. 10.-№ 4.- P. 293-307.

151. Pavlovsky S. Randomized trial of chemotherapy versus chemotherapy plus radiotherapy for stage I-II Hodgkin's disease/ S. Pavlovsky, M. Maschio, M. T. Santarelli// J. Nat. Cancer Inst.- 1988.- Vol. 80.- P. 1466-1473.

152. Petronella P. Timopentina e risposta immunitaria nel paziente neoplastica// Minerva chir.- 1989.- Vol. 44.- P. 2017-2020.

153. Shand Frank L. Differential sensitivity to cyclophosphamide of helper T cells for humoral responses and suppressor T cells for delayed-type hypersen sitivity/ L. Shand Frank, Y. Liew Foo// Eur. J. Immunol.- 1980.- Vol. 10.- № 6.- P. 480-483.

154. Sharbaugh R. J. The effect of immunosuppressive therapy on serum factores involved in resistance to infection in the rat/ R. J. Sharbaugh, J. B. Gragan// RES-J. Reticuloendothel. Soc.- 1970.- Vol. 7.- № 6.- P. 705-715.

155. Soni M. G. Antioxidants: helpful or harmful// Curr. Sci.- 1995.- Vol. 68.- № 8.- P. 783-784.

156. Spech J. Tumor burden as the most important prognostic factor in early stage Hodgkin's disease. Relation to other prognostic factors and implications for choice of treatment/ J. Spech, A. Nordentoft, S. Cold// Cancer.- 1989.- №61-P. 17-19.

157. Stevenson H. C. Activation of human B-lymphocytes. XII. Differential effects of in vitro cyclophosphamide on human lymphocyte subpopulations involved in B-cell activation/ H. C. Stevenson, A. S. Fanci// Immunology.- 1980.- Vol. 39.-№3. p. 391-397.

158. Tengerdy R. P. The role of vitamin E in immune response and disease resistance// Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1990.- Vol. 587.- P. 24-33.

159. Thommpson A. New immunosupressive drugs: mechanistic insights and potencial therapeutic advances/ A. Thommpson, T. Starzl// Jmmunol. Rev —1993.-Vol. 36- P. 71-98.

160. Tominaga T. Early phase II study of KW-2307 in advanced or recurrent breast cancer/ T. Tominaga, Y. Nomura, S. Takashima// Gan. To. Kadaku. Ryolo1994.-Vol. 21.-№ 6.- P. 801-808.

161. Uifdehaag В. M. J. Long-lasting effects of cyclophosphamide on lymphocytes in peripheral blood and spinal fluid/ В. M. J. Uifdehaag, W. M. Nillesen, O. R. Hommes// Acta neuvol. scand.- 1989.- Vol. 79.- № 1.- P. 12-17.

162. Wierda D. Effects of cyclophosphamide on hemic precursor cells in mause bone marrow and spleen/ D. Wierda, T. L. Pazdernik// J. Immunopharmacol.-1979.- Vol. 1.- № 3.- P. 357-376.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.