Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний в хирургическом лечении рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Левшуков, Дмитрий Евгеньевич

• Левшуков, Дмитрий Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Левшуков, Дмитрий Евгеньевич

Введение

Актуальность темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний в хирургическом лечении рака молочной железы»

Апробация работы 10

Публикации 10

Объем и структура работы 10

Глава I Литературный обзор 11

1.1 Принципы иммуномодулирующей терапии 11

1.2 Характеристика основных классов 14 иммуномодуляторов

1.3 Вторичный иммунодефицитный синдром 23

1.4 Основные принципы иммунной защиты 40

1.5 Лимфоциты - центральное звено иммунной 43 системы

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Левшуков, Дмитрий Евгеньевич

Выводы.

1. Способ непрямого эндолимфатического введения тактивина является эффективным # методом иммунокоррекции в настоящее время, позволяющий сократить время самой процедуры и уменьшить терапевтическую дозу иммунопрепарата при вторичных иммунодефицитах у больных, перенесших хирургическое лечение в объеме комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы.

2. Снижение абсолютного и относительного содержания Т-клеток, особенно числа «активных» Т-лимфоцитов, вследствие комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы является необходимым показанием к проведению иммунокоррекции тактивином.

3. Тактивин, используемый при лечении вторичного иммунодефицита у больных в комплексном и комбинированном лечении рака молочной железы, способствует нормализации клеточного и гуморального иммунитета, а также более гладкому течению послеоперационного периода.

4. Эффективность лимфодилюции заключается в улучшении реологические свойства транспортирующих жидкостей и, вследствие этого, обеспечивается более полноценный доступ тактивина к патогенному очагу.

Использование аппарата АКПУ-5 для проведения пневмокомпрессии гидратационного инфильтрата позволило адекватно реализовать эффект насыщения тактивином лимфатической системы.

Научно-практические рекомендации.

Разработан, апробирован и внедрен в практику онкохирургических отделений метод иммунокоррекции вторичных иммунодефицитных состояний после комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы.

Метод осуществляется лимфотропным введением тактивина разведенного физиологическим раствором и создание лекарственного инфильтрата (50,0 мл.) на передней поверхности плеча с последующей пневмокомпрессей под давлением 80 мм.рт.ст., аппаратом АКПУ-5.

Данный способ представляется предпочтительнее, по сравнению с другими инъекционными методами, так как отпадает необходимость в проведении оперативного вмешательства и имеется возможность применения в амбулаторной практике.

Иммунологическое обследование больных раком молочной железы должно носить характер иммунологического мониторинга и применяться на всех этапах диспансерного наблюдения.

Учитывая высокую частоту инфекционных осложнений, лечение больных раком молочной железы должно быть комплексным и, помимо базисной и симптоматической терапии, включать иммунотерапевтические средства.

С целью профилактики и лечения инфекционных осложнений у больных раком молочной железы в качестве иммукоррегирующего средства может быть рекомендован отечественный иммуномодулятор - тактивин.

Рекомендуемая схема: тактивин 0,01 % раствор 1,0 мл. (100 мкг.) разведенный на 0,9% физиологическом растворе в объеме 30,0 мл. (1 раз в день - до операции и на 1,2,5,7 -сутки после операции).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Иммунокорр .гирующая терапия вторичных иммунодефицитных состояний в комплексном и комбинированном лечении рака молочной железы представляет в настоящее время многоплановую проблему.

Современная патология характеризуется усиленным ростом хронических инфекционных заболеваний и снижением иммунологической реактивности населения. Огромное количество антибактериальных препаратов нового поколения не в состоянии справится с ростом инфекционных заболеваний, так как подавляя размножение возбудителя заболевания, окончательная его элиминация из организма является результатом действия иммунной системы.

Применение массивной антибактериальной терапии позволяет уменьшить число гнойно-септических состояний, их распространенность и тяжесть, однако изменяет функциональную активность элементов иммунобиологической защиты, повреждает иммунокомпетентные клеточные структуры, извращает иммунный ответ.

Лимфатическая система является важным моментом современного комплексного лечения. Основная роль лимфатической системы заключается в резорбции продуктов интерстициального обмена веществ, транспортировки их в лимфатические узлы. В лимфатических узлах происходят сложные биохимические процессы, связанные с детоксикацией, гемопоэзом и формированием защитного статуса. В процессе комплексного и комбинированного лечения рака молочной железы в лимфатическое русло дополнительно поступают бактерии, крупномолекулярные продукты распада микроорганизмов и собственных тканей, которые являются токсинами. Таким образом, на фоне уже существующего преморбидного фона естественно нарушаются механизмы защиты, т.е. возникает патологическое состояние, обусловленное недостаточностью защитных сил организма, другими словами формируется вторичный иммунодефицит.

Стимуляция дренажной и транспортной функции лимфатической системы позволяет в значительной мере санировать интерстиции и даже прервать развитие патологического процесса.

Методы воздействия, направленные на разведение лимфы, оказывают влияние и на скорость и на объем оттекающей лимфы из периферических тканей лимфы, что способствует активному промыванию тканей и удалению из них токсинов.

Перфузия в лимфатическую систему вызывает эффект лимфодилюции, улучшение реологических свойств транспортирующих жидкостей и, вследствие этого, допускает более полноценный доступ иммунопрепарата к патогенному очагу.

Таким образом, в нашей работе перфузию в лимфатическую систему мы осуществили путем разведения иммуномодулятора тактивина на физиологическом растворе, тем самым добившись желаемого эффекта лимфоделюции.

Выбор иммуномодулятора тактивина не случаен, так как в клинической практике получены хорошие результаты от применения тимусных препаратов, особенно при их эндолимфатическом введении, при лечении хирургической инфекции, гнойно-воспалительных заболеваний, а также использование их в онкохирургии.

После создания водного инфильтрата мы использовали аппарат АКПУ-5 для последующей пневмокомпрессии.

Инфузия тактивина, разведенного на физиологическом растворе, осуществлялась в подкожную клетчатку передней поверхности плеча. Таким образом, создавался гидратационный инфильтрат, который в силу разведения иммунопрепарата уменьшает его токсическое действие на интерстициальное пространство а, вследствие механического увеличения гидростатического давления в интерстии, раскрывает межэндотелиальные щели, тем самым способствует преимущественному проникновению лекарственных веществ в лимфатическое русло.

Таким образом, способом непрямого эндолимфатического введения тактивина достигается эффект лимфоделюции и, как следствие этого, разжижение, снижение и увеличения лимфотока. Также данная методика имеет ряд преимуществ над другими методами введения, а именно позволяет сократить время процедуры, уменьшается терапевтический объем иммунопрепарата.

В клиническом исследовании мы провели клинико-иммунологический анализ 106 пациенток нашей клиники с клинически верифицированным диагнозом рака молочной железы. Все пациентки проходили комбинированное и комплексное лечение традиционными методами,принятыми в нашем отделении.

Больные были разделены на две группы по 53 человека (контрольная и основная). Пациентам основной группы, помимо традиционного лечения, проводили курс иммунокоррегирующей терапии тактивином способом непрямого эндолимфатического введения.

В период всего лечения у пациентов основной и контрольной группы определялся иммунологический статус.

Клинико-иммунологическое обследование показало, что на фоне прогрессирования основного заболевания, осложненного вторичным иммунодефицитом, происходит угнетение клеточного звена иммунитета, что сказывается в снижении абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов. На введение тактивина В-лимфоциты практически не реагировали, их количество существенно не менялось. Свидетельством снижения активности иммунного процесса являлось увеличение иммуноглобулинов класса G и незначительное уменьшение иммуноглобулинов класса А.

На 7-е сутки показатели клеточного и гуморального иммунитета у контрольной группы практически не изменились по сравнению с основной группой; лишь незначительно уменьшилось абсолютное число Т-лимфоцитов, количество В-лимфоцитов практически не изменилось.

В заключении можно сказать, что значительное изменение клеточного и гуморального иммунитета в основной группе свидетельствует о выраженном иммунокоррегирующем эффекте тактивина.

Таким образом, применение тактивина в комбинированном и комплексном лечении рака молочной железы с целью иммунокоррекции вторичного иммунодефицита способствует более гладкому послеоперационному течению и нормализации показателей иммунного статуса.

Своевременная иммунокоррекция вторичного иммунодефицита позволила улучшить результаты комплексного и комбинированного лечения рака молочной железы.

Также отмечено, что у больных получавших тактивин, значительно уменьшилось количество гнойных осложнений. Клинический эффект проявлялся и в снижении интоксикации, быстром заживлении послеоперационной раны, уменьшении объема лимфореи. Все это способствовало ускорению сроков заживления послеоперационной раны.

Послеоперационный соединительнотканный рубец отличался небольшой толщиной, эластичностью и значительной подвижностью по сравнению с грубым, плотным, спаянным с подлежащими тканями рубцом у больных, не получавших тактивин.

Таким образом, предложенный способ иммунокоррекции тактивином отличается от других методов лимфотропной терапии своей простотой, надежностью выполнения, позволяет применять данный метод в самых различных лечебных учреждениях. Обоснованный, теоретически проверенный в стационаре метод показал себя как малотравматичный, надежный и не имеющий противопоказаний.

Является обоснованным, что способ непрямой иммунокоррекции тактивином вторичного иммунодефицита у больных раком молочной железы в комбинированном и комплексном лечении займет достойное место среди других способов лечения и будет включен в комплекс лечебных мер по комплексному лечению и реабилитации больных раком молочной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Левшуков, Дмитрий Евгеньевич, 2002 год

1. Арион В.Я., Выделение, физико-химические свойства и биологическая активность тактивина. -Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. ВИНИТИ.-1982.-т.10.-с.45-46.

2. Арион В.Я., Санина И.В., Бреусов Ю.Н. и др. Молекулярная и функциональная гетерогенность иммунологически активного фактора тимуса Т-активина. Химия и биология иммунорегуляторов. -Рига,1985.- с. 39-52.

3. Алексеев А.А., Буянов В.М., Радзиховский А.П., Шиманко И.И. Лимфогенная детоксикация под ред. Буянова В.М. Киев, Наукова думка. 1988. -с.223.

4. Акопян И.Г. Аутотрансплантация в хирургическом компоненте лечения рака молочной железы. Дисс.докт. мед. Наук. Москва, 2002.

5. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М. Мед.,1985.

6. Бардычев М.С., Пасов В.В. Лечение вторичных лучевых поражений после комбинированного лечения рака молочной железы. Росс. Онкол. Журнал.- 1998. - с.18-21.

7. Бабаева А.Г. Морофогенетичесакя функция лимфоцитов при восстановительных процессах. Тр. НИИ морфологиичеловека РАМН. Актуальные проблемы общей и частной патологии. М., 2000.- с. 172-175.

8. Бернет Ф. Клеточная иммунология. М. Мир.-1971.

9. Белевская Р.Г., Михайлова А.А., Луценко Г.В., Сапожникова A.M. Влияние миелопида МП-3 на функциональную активность макрофагов. Иммунологияю- 2000. № 2 - с.14-21.

10. Бирюля А.А. Эндолимфатическое введение антибиотиков при ранение мягких тканей конечностей. -Сб. тр. Проблема лимфологии и количественной патолгии.- М. РМА., 1997,- с.19-21.

11. Боженков О.Ф., Заднепровский В.Н. и др. Эндолимфатическое введение антибиотиков и лимфосорбция в комплексном лечении гнойно-септических состояний. Акт.проблемы клин. Лимф. тез. Докл. Всесоюзной конф. Андижан- 1991-С.124.

12. Боева М., Хаджикирова М., Дончев Т. // Изменение иммунного статуса у больных раком молочной железы в процессе лечения. Сборник: Иммунология опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

13. Брискин B.C., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н., Евстифеева О.В. Роль иммунокорекции в лечении воспалительных заболеваний органов брюшной полости. В кн. Современные проблемы хирургии. М.,1993.-т.2.с.11.

14. Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиховский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. Киев. Наукова думка., 1991. С.136.

15. Буянов В.М., Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза. М.: Медицина.- 1990. С.272.

16. Вельтищев Ю.Е. Проблемы экопатологии, иммунологические аспекты. М.: Педиатрия, 1991ю №12. -с. 74-80.

17. Вторенко В.И. Лимфогенные методы в комплексном лечении перитонита. -Сб. тр. Прблема лимфологии и количественной патологии. М.: РМА., 1997.-е. 17-19.

18. Выренков Ю.Е. Методы исследования лимфатической системы. В кн.: Лимфатическая система в эксперименте и клинике: Труды ЦОЛИУВ,- М.: 1971.- т. 161 - с.23-33.

19. Выренков Ю.Е. Клиническая и экспирементальная лимфология. Сб. тр. Проблема лимфологии и количественой патологии. - М.: РМА., 1997.- с.3-6.

20. Выренков О.Е. Лимфокоррекция в клинике. Тез. Докл. Региональной научно-практической конференции попроблеме клинической лимфологии. Андижан. 1990. С. 170.

21. Выренков О.Е. Морфологические основы особенностей органной лимфоциркуляции. Тез.докл. Третьего Всесоюзн. Симп. « Венозное кровообращение и лимфообращение». Таллин. 1985. С. 138-140.

22. Выренков О.Е. (ред.) Клиническая лимфология. М. 1986.- с. 170.

23. Гарин A.M. Сложные ситуации, трудные и спорные вопросы ведения и лечения больных раком молочной железы. Сб. под редакцией Переводчиковой « Новое в терапии рака молочной железы». М., 1998. - с 67-76.

24. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса. К.: Здоровье, 1989. - с.152.

25. Гриневич Ю.А., Горлушко Г.В., Дзюбко Н.Я. Повышение эффективности комбинированного лечения больных раком молочной железы путем иммунотерапии тимоститулином. Клиническая иммунология. Киев, 1983. - вып. 3, - с.50-53.

26. Гриневич Ю.А., Каменец J1. Я., Билынский Б.Т., Лобода В.И. Иммунология и иммунотерапия опухолей молочной железы. Киев, "Здоровья", 1990.

27. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Салмаси Ж.М. Использование иммунологических параметров для мониторинга активности патологического процесса. В сб: «Аллергия ииммунопатология (иммунные иеханизмы формирования, принципы терапии)» М.: ВУНМЦ, 1999. - с. 226-239.

28. Гудкова Н.И. Иммунокоррекция эндолимфатическим введением тимогена в комплексном лечении острого панкреатита: Автореф. Дис.канд. мед.наук. М., 1993.-с.25.

29. Джумабаев С.У. Принципы регионарной лимфатической терапии в клинической практике. Сб. тр. Проблема лимфологии и количественной патологии. - М.: РМА., 1997. - с.34-35.

30. Джумабаев Э.С., Ибадов И.О. Роль непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии в пердупреждении и лечении гнойносептических осложнений у хирургических больных. Клинич. Лимф.: Тез.докл. М.: Подольск, 1985. - с.144-145.

31. Джумабаев С.У., Буянов В.М., Данилов К.Ю. Лимфотропная антибиоткиотерапия. Клинич. Хир., 1987. - №1. - с.14-17.

32. Джумабаев С.У. Стимуляция лимфодренажа как способ детоксикации. Тез. Докл. Респ. Научно-практической конференции Андижан. -1988.- т.2 с.97-99.

33. Джумабаев С.У., Джумабаев Э.С. Лимфатическая терапия в хирургической клинике. Ташкент: Издательство им. Ибн-Сины 1992. С. 208.

34. Джумабаев С.У., Рахимов М.С., Хакимов В.А. Регионарная лимфотропная терапия. Хирургия. 1990. -№ 11. - с.70-73.

35. Дудка В.Т. Морфология иммунопатологических реакций при гнойно-септических процессах в клинике и экспиременте. Дисс. Канд. Мед.наук., Москва, 1999.

36. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Л., Медгиз, 1952. С. 336.

37. Зайратьянц О.В., Морозов В.Г., Москвичева И.В., Рыжак Г.А., Хавинсон В.Х., Хмельницкий O.K. Выявление иммунорегулирующих полипептидов в клетках тимуса человека иммунофлюоресцентным методом. Бюлл.экспер. биол. И мед. 1987. - №3. С. 327-330.

38. Зайратьянц О.В., Карташова В.И., Тарасова Л.Р. Тришкина Н.В. Функциональная морфология тимуса при системной красной волчанке, леченной иммунодепрессантами и иммуномодуляторами. Арх.пат. -1990. №2. - с. 25-31.

39. Зайратьянц О.В. Патология вилочкой железы и аутоиммунные болезни. Дисс. Докт.мед.наук. - М. -1992.

40. Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы. Киев, Здоровья, 1974. С 160.

41. Иванов О.А. Комбинированное и комплексное лечение больных раком молочной железы 26 и 36 ст. Вопросы клинической онкологии. - Тверь, 1990. - с.85-88.

42. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология. -М.: Мед. 1990. - т.1,2,3.

43. Кампова-Полевая Е.В. Современные возможности иммуномониторинга и иммунокоррекции в процессе лечения рака молочной железы. Автореф. Дисс.доктора мед.наук. М., 1989.

44. Караулов А.В. (ред.) Клиническая иммунология. М.: Мед., 1999,- 603.

45. Кара>лов А.В. Вториные иммунодефицитные состояния: молекулярно-биохимические механизмы развития и методы коррекции. Москва, 2000. - с. 14-21.

46. Карташова В.И., Зайратьянц О.В., Тарасова Л.Р. Т-активин в комплексной терапии системной красной волчанки у детей. Педиатрия. 1991. - №3 .с 47-52.

47. Карсонова М.И., Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунопрофилактика и иммунотерапия хирургических и инфекций. М.: Практикующий врач, 1998. №12. - с.5-8.

48. Казачков А.Р. Перфузия антибиотиков в лимфатическую систему при лечении воспалительных тубоовариальных образований малого таза. Дисс. Канд. Мед.наук., Москва, 1999.

49. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорригирующей терапии. М.: Практикующий врач. 1998. Л» 12. - с. 9-12.

50. Куницына Т.А., Еремина О.Ф. // Иммунокомпетентность организма больных ракоммолочной железы в процессе лечения и реабилитации. Сборник: Иммунология опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

51. Куприянов В.В. Пути микроциркуляции. Кишинев, 1983.

52. Куприянов В.В., Бородин Ю.И., Карачанов Я.Л., Выренков Ю.Е., Микролимфология. М.: Медицина., 1983. - с. 288.

53. Колобов С.В., Ярема И.В. Гастроиммунотерапия. Москва, 2001.

54. Колобов С.В., Ярема И.В., Зайратьянц О.В. Основы регионарной иммунотерапии. Москва, 2001.

55. Колобов С.В., Акопян И.Г., Аниськина В.С.,Понамарева Е.Ю. Местная иммунотерапия гнойно-воспалительных заболеваний. Первая Международная конф. « Клинические исследования лекарственных средств», тез. Научн. Работ., М., 2001. с.138.

56. Козаченко Н.В., Шептунов Ю.М., Кожанова Р.Т., Бисмильдин Х.Б. Влияние прямой эндолимфатической терапии на показатели иммунного статуса. Клинич. Лимф. : тез. Докл. - М.: Подольск, 1985. С. 226.

57. Левин Ю.М., Основы лечебной лимфологии. М.: Медицина, 1986 с.18-21.

58. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Стимуляторы иммунитета. М.:мед., 1985. - с.210.ill

59. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука., 1990 - с.223.

60. Лесков В.П. Иммуностимуляторы. М.: Иммунология,1999.- №4. с. 12-25.

61. Лусс Л.В., Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Бхардваж А.,2000. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. М.: Иммунология, 2000 № 5 -с.34.38.

62. Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Сб. трудов 1-й Национальный конф. Российской ассоциации аллргологов и клинических иммунологов. М.: 1997. с. 113-120.

63. Лямперт И.М. Иммунологические механизмы, имеющие значение при возникновении аутоиммунного процесса. Вестн.АМН СССР. - 1988. - №5 с. 12-20.

64. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1990.

65. Мержвинский И.А., Казачков А.Р., Павлов В.В., Козлова И.Н. Лимфогенные методы в ткактике лечения острых воспалительных заболеваний в гинекологии. Сб. тр. Проблемы лимфологии и количественной патологии . - М.: РМА., 1997- с.53-55.

66. Морозова В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение, очистка и идентификация иммуномодулирующего полипептида, содержащегося в тимсе телят и человека. Биохимия. -1981 - т.46. №9. -с.1652-1659.

67. Малек П. Вопросы патофизиологии лимфатической системы. Прага - 1968.

68. Малета О.Т., Тарасов В.В. Математические методы математического анализа в биологии и медицине. М.: МГУ, 1981 - с.179.

69. Мандрик Э.В., Островцев Л.Д., Куприянов А.А. // Иммунный ответ организма больных раком молочной железы на оперативное удаление опухоли. Сборник: Иммунология опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

70. Михайлова А. А. Индивидуальные миелопептиды-лекарства «нового покаления», используемые для иммунореабилитации. J. Jmmunoreabil. 1996 - № 2 -с. 27-31.

71. Новиков Д.К. Иммуноло1 ический статус как феномен болезни и критерий целенаправленной иммунокоррекции. сб. тр. 1-го Ленинградскою мед.ин-та. - Л., 1986 - сЗ-13.

72. Нестерова И.В. Современная иммунотерапия в клинической медицине. Омская мед. №1 1. Омск, 2000 с. 12-15.

73. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., Уртаев Б.М. Лимфосорбция. М.:\кд. - 1982 - с. 238.

74. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Лимфостимуляция. М., Мед., 1986 - с.226-240.

75. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В. Эндолимфатическое вьеление антибиотиков вкомплексном лечении перитонита. Хирургия. - 1985 -;№9- с. 95-99.

76. Петров Р.В. Иммунология. М.: мед., 1987 - с.368.

77. Петров Р.В., Михайлова А. А.,Захарова Л.А. Регуляторные медиаторы костного мозга- миелопептиды. Вестн. АМН СССР, 1985 -№8 - с. 58-62.

78. Петров Р В., Чередеев А Н., Ковальчук Л.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе. -Иммунология. -1984, № 6 с.9-12.

79. Петров Р.В., Хаитов P.M., Чередеев АН. Иммунофармакологические подходы к оценке иммуномодуляторов. Иммуномодуляторы. М., 1987 -с.3-25.

80. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А Н. Оценка иммунного статуса человека . Метод.рекомендации. М., 1984.

81. Петров Р В., Орадовская И В. Эпидемиология иммунодефицитов. ВНИИМИ Сер.: Мед.генетика и иммунология. - М , 1987. - вып.З .

82. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И В , Богова А В Региональные проблемы здоровья населения Россини. Под ред.Белякова В.Д., М.: 1993 с.175-185.

83. Петров Р.В Иммунореабилитация и стратегия медицины. J Jmmunoreabil.- 1996 № 1- с. 5-6.

84. Пол У. Иммунология М МИР, 1987 - т. 1, 2, 3

85. Регистр лекарственных средств России. «Энциклопедия лекарств». Под ред. Крылова Ю.Ф. М.: «РЛС- 2000», 2000, 7-ое издание. - с. 1151-1156.

86. Рябчиков О.П., Шмелева С П., Минина Т А. К вопросу о постановке морфологического диагноза «иммунодефицит». Сб. тр. НИИ морфологии человека РАМН. Актуальные проблемы общей и частной патологии. - М., 2000. -с.49-51.

87. Романова Л.К. Физиологическая регуляция альвеолярных макрофагов. Арх.пат. - 1991 -№ 11. -с.22-27.

88. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: Мед., 1996 -с. 304.

89. Сапин М.Р., Борзяк Э.И. Внеорганные пути транспорта лимфы. М.: мед., 1982 - с.264.

90. Сапин М.Р. О взаимоотношении иммунной системы с лимфопроводящими путями. Труды института клинической и экспирементальной лимфологии. -Новосибирск. -1992 т 1 - с. 143-144.

91. Стащук В.Ф Перфузия лимфатической системы в интенсивной терапии. Анестезиология и реаниматология. - 1983. -№ 3-е. 56-58.

92. Семенова И.Б., Семенов Б.Ф., Сб. трудов 1-й Национальный конф. Российской ассоциации аллргологов и клинических иммунологов. М.: 1997. с. 125-136.

93. Тебердиев Ю.Б., Абрамян А.В. Использование эндолимфатической терапии в клинической практике. -Проблемы лимфологии и количественной патологии. М.: РМА , 1997 с.13-14.

94. Трапезников Н.Н., Кадагидзе З.Г., Купин В.И. // Исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных раком молочной железы. Сборник: Иммунология опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

95. Уманский Ю.А., Гудим-Левкович К.А., Мосиенко М.Д., Евсеева А.И. // Соотношение специфических и неспецифических показателей иммуного ответа организма больных раком молочной железы. Сборник: Иммунология опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

96. Фриденштейн А.Я., Манько В.М., Колобов А.В , Перцев Н.В. Стромальная и Т-клеточная регуляция кроветворных стволовых клеток. Иммунология , 1985. -№2 -с. 91-93.

97. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Зайратьянц О.В. Болезни вилочковой железы. М.: Триада-Х, 1988- с.232.

98. Хмельницкий O.K. Сравнительная гистологическая характеристика воздействия иммуномодуляторов из тимуса и костного мозга на органы иммуногенеза. Сб. тр. Конф. «Роль пептидных биорегуляторов в регуляции гомеостаза. - Л.: ВМА, 1997 - с. 101.

99. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО.1995. с. 289.

100. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. М.: Клиническая медицина. 1996 -т. 74, № 8 - с. 7-12.

101. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения. Омская мед.№10 - Омск, 2000. - с. 15-19.

102. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефициты-диагностика и иммунотерапия. Омская мед.№11 - Омск, 2000. - с. 10-13.

103. Цыб А.Ф., Нестайко О.В., Тихонов К В., Рыжков Б.К. Фармаколимфография. Вестн. Хир. -1978 -№ 4. -с.90-98.

104. Цыб А.Ф., Вапняр В В. Роль периферической лимфы в дагностике злокачественных новообразований. -Всероссийская конф. « Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент». М., 1993. - с. 107-108.

105. ЧеботаревВ.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. К.: Здоровья, 1979 -с 160.

106. Чернецова Л.Ф., Кашуба Э.А., Липская О.В. Иммунодефицитные состояния. Тюменский мед.журнал. Иммунология. Тюмень, 1999. - с. 19-25.

107. Чисов В.И., Старинский ВВ. Генеральная концепция разработки проблемы «Злокачественные новообразования» до 2010года. Организацияпротивораковой борьбы. Сб. научных тр. М.: 1988 -с.123-133.

108. Шальнев Б.И., Петросова В Н., Сускова B.C. Иммунопатология и иммуномодуляция. Медицина и здравоохранение. Сер. Медицинская генетика и иммунология. - М.:НПО «Союзмединформ», 1989. - вып.2 - с. 80.

109. Шиманко И.И., Милованов Ю.С., Мусселиус С.Г. Очищение и реинфузия лимфы при экзо- и эндотокссикозе. Метод., матер. Всесоюзного совещания по использованию отечественных изобретений в области практической лимфологии. - Обнинск, 198 1. - с. I 8-2 1.

110. Шиманко И.И., Комаров В.Д. Сорбционная дсгоксикация при неотложных состояниях. Хирургия, 1984 - №1 1. - с. 22-28.

111. Шиманко А.И., Кунгурцев ВВ., Кузьмичев А.А. Сочетанное использование стимуляции лимфатического дренажа и гемосорбции у больных с облитерирующими заболеваниями конечностей. В кн. Клиническая лимфология. Подольск, 1985. С. 138-140.

112. Шиманко А.И. Комплексная детоксикация и коррекция гомеостаза у больных с хронической и острой артериальной недостаточностью нижних конечностей. -Дисс. Докт.мед.наук., Москва, 1990.

113. Ярема И.В., Мыльников А.В., Щербакова Э.Г. Эндолимфатическое введение антибиотиков как новый метод глубокой асептики. В кн.: Асептика и антисептика. - М.,1979. - с.62-63.

114. Ярема И В. Лимфоплазмосорбция. В кн.: Тезисы докл. На 30-м Всесоюзном съезде хир. Минск, 1981. - с. 344-346.

115. Ярема И.В., Уртаев В.М., Евдокимов В В. Квантовая лимфотерапия при хирургическом сепсисе. В кн.: Хирургический сепсис. М., 1982. - с. 231-232.

116. Ярема И.В., Загребельный О Н., Сильманович Н.Н., Филипов Ю.В., Лапин А.Ю. Иммунореанимация некоторых критических состояний в клинической практике. 4-й Всесоюзный съезд анест. И реанимат. -М., 1989. - с. 563-564.

117. Ярема И.В., Сильманович Н.Н., Луцевич О.Э. Хирургические методы иммунореанимации в клинике. В кн.: Эфферентные методы в хирургии. - Ижевск, 1992. -часть 1-е. 163-164.

118. Ярема ИВ. (ред.) В кн. Вопросы хирургии и лимфологии. М., 1992. - с. 176.

119. Ярема И.В., Шишло В.К., Уртаев Б.М. Стимуляция местного иммунитета интраоперационным введением тактивина при остром аппендиците. Современные проблемы хирургии. - Сб. научн. Работ., М., 1993. - т.2. -с. 64-65.

120. Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Иммунореанимация в хирургии. В кн.: Актуальные вопросы клинической медицины М., 1991. - с. 44-48.

121. Ярема И.В., Мержвинский И.А., Шишло В.К. Вазило В.Е., Казачков А.Р., Козлова И.Н. Люмфоделюция как метод лечения при эндотоксикозе. Анестезиология и реаниматология. № 3 . М., 1997. - с. 53-58.

122. Ярема И.В., Мержвинский И.А., Павлов В В., Шишло В.К., Вазило В.Е. Способ непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии больных сепсисом. Патент на изобретение № 2134593. Москва 1999.

123. Allende L.M., Lopez-Goyanes A., Paz-Artal E.et.al. -Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - Vol. 8. - p. 133-137.

124. Ahoroni R, Teitelbaum D, Sela M, Arnon R. Bystander suppression of experimental autoimmune encephalomyelittisby T cell lines and clones of Th2 type induced by copolymer 1. J.Neuroimmunol. 2002, 91, 135-146.

125. Asadulach K, Docke WD, Ebeling M et al Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial. Arch.Dermatol. 2001, 135, 187-192.

126. Bach J.-F. Thimic factors and immunoregulatation role in autoimmune diseases. In: Regulation of immune responce. Ed. By Ogra P.,Jacobs D.- N., 1983. p.20-29.

127. Becher B, Blain M, Giacomini PS, Antel JP. Inhibition of Thi polarization by soluble TNF recrptor is dependent omn antigen-presenting cell-derived IL-12. J.Immunol. 2001, 162, 684-688.

128. Becher B, Giacomini PS, Pelletier D et al. Interferon-gamma secretion by peripheral blood T-cell subsets in multiple sclerosis: correlation with disease phase and interferon-beta therapy. Ann.Neurol. 1999, 45, 347-250.

129. Bongioanni P, Mosti S, Moscato G et al. Decreases in T-cell tumor necrosis factor alfa binding with interferon beta treatment in patients with multiple sclerosis. Arch.Neurol. 2000, 56, 71-78.

130. Brandtzaeg P., Baklein K. Extra- and intracellular distribution of immunoglobulins and secretory component in human intestinal micosa as revealed by immunofluorescence. Scand. J. Gastroenterol. 1972-p. 12/

131. Dardenne M., Bach J.-F., Thymic hormones. In: The Thymus Gland. Ed. By Kendall M., 1999. P. 1 13-133.

132. Fudelberg H., Stites D., Caldwell J., Wells J. Basic and clinical immunology. Los-Atlas, 1990.

133. Gollob J.A., Veenstra K G., Jyonouchi H.et.al. -J.Immunol. 2000/ - Vol.165. - p.4120-4126.

134. Goldstein A., Low Т., Zattz M., et al Clin. Immunol. Allergy. 1983 - №3- p. 119-132.

135. Hadden JW. Immunostimulants. Immunol.Today. 1993, 14, 275-280.

136. Janossy G., Bofill M , Treidosiewicz L., et al. Cellular differenciasion of limphoid subpopulations and their microinvironments in the humman thymus. In: The Humman thymus. Ed. By Muller- Hermelink H. Berlin, 1986,- p. 89125.

137. Jouanguy E.,Dupuis S., Pallier A., et al. J.Clin. Invest. -2000. - Vol. 105. - p. 1429-1436.

138. Alexander L.W., Good R.G. Fundamentals of clinical Immunology. Philadelphis. London, Toronto, I977.p-lll.

139. Ariel M.D., Resnik M.I. lntralymphatie administration of radioctive isotopes for treating malignant melanoma. Surg. Gynec. Obstet. 1986. V. 124. P.25-39.

140. Crone C. Christensen Transcapillary transport of small solutes and water. Cardiovscular Physiologi - Baltimore Park, Press, 1998 v. 26 - p. 149.

141. Edwards J.M., Jimlette P.M., Claphan W.F. et. al. Endolymphatic therapy of tumors with reference. Surg. 1997. V 11 - p. 969-978.

142. Foldi M. Diseases of lymfatice and lymph circulation. -Budapest: Akad. Kiado, 1999 p.321

143. Ishizowa S., Sokai H., sales H E. Effect of thymosion on T-lymphocyte functions in patients with acute thermal burns.- J. Trauma. 1997 v. 18. -№1 p.48-52

144. Kapsenberg ML, Hikens CM, Wierenga EA, Kalinski P. The role of antigen-presenting cells in the regulation of allergen-specific T cell responses. Curr.Opin.Immunol. 1998, 10,607-613.

145. Lammas D.A., Casanova J.I., Kumararathe D.S., Clin. Exper. - Immunol. - 2000. - Vol. 121. - p. 417-425.

146. Mackay I. The nature of autoimmune disease. In. Autoimmunity and autoimmune disease. - Ed. By Evered D., Whelean J., 1990 .- -p. 177-193.

147. Mosmann TR, Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more. Immunol. Today,1996, 17, 138146.

148. Muller- Hermelink H.: The Humman Thymus. Berlin,1998.

149. Otto H. Patologie des Thymus. Berlin, Springer Verlag,1999.

150. Reichtert R., Jerabek К , Gallatin W , et. al J Immunol.- 1999. v. 136. - p. 3535-3542.

151. Romagnani S. Human TH1 and TH2 subsets: regulation of differentiation and role in protection and immunopathology. Int.Arch.Allergy Immunol. 1999, 2000, 279-285.

152. Romagnani S. Limphokine production by human T cells in disease states. Annu Rev.Immunol. 1994, 12, 227-257.

153. Romagnani S. TH1 and TH2 in human diseases. Clin.Immunol.Immunopath. 1999, 80, 225-235.

154. Sell S. Immunology, Immunopathology and Immuniy. -N.-Y., 1998.

155. Steinman R. Res. Immunol. - 1999. V. 140. - p. 911918.

156. Van Furth R. Origin and turnover of monocytes and macrophages. In: Cell Kinetik Inflammatory Reaction. Berlin, 1999,- p.125-150.

157. Werner GH, Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications. Eur.J. Immunol. 2000, 242, 1-19.

158. Zhu J, Diab A, Mustafa M et al. Linomide suppresses chronic-relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis in DA rats. J.Neurol.Sci. 1999, 160, 113-120.