Крипторхизм: исходы и их профилактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Латышев, Олег Юрьевич

• Латышев, Олег Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Латышев, Олег Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.5

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.11

1.1. Крипторхизм: распространенность, этиология и патогенез.11

1.2. Андрогенная функция яичек у пациентов с крипторхизмом.18

1.3. Репродуктивная функция у пациентов, оперированных по поводу крипторхизма.24

1.4. Крипторхизм как фактор риска рака яичка.33

1.5 Патогенетические механизмы развития осложнений крипторхизма.40

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОЙ ГРУППЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованной группы пациентов .44

2.2. Методы исследования.49

2.3. Статистические методы.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Сроки оперативного лечения пациентов с крипторхизмом.52

3.2.Андрогенная функция яичек у подростков и молодых взрослых, оперированных по поводу крипторхизма в поздние сроки.54

3.3.Репродуктивная функция у подростков и молодых взрослых, оперированных по поводу крипторхизма .68-85 З.ЗЛ.Сперматогенная функция яичек по данным гормонального обследования.69

3.3.2.Оценка репродуктивной функции по данным ультразвукового исследования органов мошонки.74

3.4.Оценка риска рака яичка у пациентов молодого возраста с крипторхизмом в анамнезе.85

3.5. Профилактика осложнений у пациентов с крипторхизмом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Крипторхизм: исходы и их профилактика»

Крипторхизм является одной из актуальных и высокозначимых медико-социальных проблем современного здравоохранения. Несмотря на длительную историю изучения этого заболевания многие вопросы этиологии, патогенеза, лечения и реабилитации пациентов остаются не уточненными. Медико-социальная значимость заболевания обусловлена, во-первых, высокой его распространенностью и продолжающимся ростом заболеваемости в популяции. Во-вторых, актуальность этой проблемы определяется существенным негативным влиянием заболевания на мужское здоровье. Крипторхизм является ведущим фактором риска рака яичка и мужского бесплодия, а так же может приводить к снижению андрогенной функции. Бесплодие рассматривается в качестве основного и наиболее изученного осложнения крипторхизма. Необходимо отметить, что между всеми осложнениями заболевания существует прямая взаимосвязь. Так же предполагается, что в основе развития всех осложнений заболевания лежит общий механизм - нарушение развития тестикулярной ткани на ранних этапах развития. Принимая во внимание высокую распространенность и выраженные отрицательные отдаленные последствия, крипторхизм необходимо рассматривать как социально значимое заболевание, оказывающее существенное влияние, как на здоровье отдельного человека, так и на демографическую ситуацию в целом [14, 15, 16, 80].

При этом окончательно не решенным остается вопрос влияния одностороннего кипторхиза на репродуктивное здоровье. Также требует решения проблема воздействия не правильного положения гонад на секрецию тестостерона. Продолжают обсуждаться патогенетические механизмы развития осложнений заболевания.

На сегодняшний день не вызывает сомнений, что в большинстве случаев поражение репродуктивной системы, приводящее к мужскому бесплодию, происходит в детском возрасте, а часто носит и врожденный характер. Среди ведущих причин мужского бесплодия рассматриваются такие заболевания детского и подросткового возраста как: крипторхизм, варикоцеле, водянка оболочек яичка и семенного канатика, гипоспадия и др. Хирургическое и консервативное лечение этих патологических состояний осуществляется в детском и подростковом возрасте. Репродуктивное здоровье пациентов, пролеченных в детском и подростковом возрасте, во многом будет зависеть не только от проведенного лечения, но и от последующего диспансерного наблюдения.

Цель исследования:

Оптимизировать систему профилактики осложнений крипторхизма на основании оценки эндокринной, сперматогенной функции и распространенности предикторов тестикулярного рака у пациентов, оперированных по поводу крипторхизма.

Основные задачи исследования:

1. Изучить состояние андрогенной функции яичек у пациентов с крипторхизмом в анамнезе.

2. Оценить состояние сперматогенной функции гонад у пациентов, оперированных по поводу крипторхизма в детском возрасте.

3. Изучить особенности паренхиматозных и сосудистых изменений яичек пациентов, оперированных по поводу крипторхизма, на основании данных ультразвукового исследования органов мошонки.

4. Установить распространенность предикторов тестикулярного рака у пациентов, оперированных по поводу крипторхизма в детском возрасте.

5. Оценить сроки проведения оперативного лечения пациентов с крипторхизмом.

6. Разработать рекомендации по оптимизации профилактических мероприятий, направленных на снижение риска неблагоприятных исходов крипторхизма.

Научная новизна:

В работе впервые проведено комплексное исследование влияния крипторхизма на репродуктивную функцию у подростков и молодых взрослых. Доказано, что изменения андрогенной, сперматогенной функции, а также предикторы тестикулярного рака могут выявляться, начиная с подросткового возраста.

Доказано, что двусторонний крипторхизм является фактором риска снижения андрогенной функции. Выявлено, что у пациентов с двусторонним крипторхизмом достоверно чаще диагностируются нарушения полового развития и имеют место гормональные признаки (повышение ЛГ и индекса ЛГ/Т) компенсированного снижения функции клеток Лейдига.

В работе установлено, что «гормональный» метод и ультразвуковое исследование органов мошонки могут быть использованы для предварительной оценки репродуктивной функции, начиная с подросткового возраста.

Показано, что односторонний вариант заболевания также как и двусторонний приводит к снижению сперматогенной функции. Установлена возможность участия нескольких факторов (повреждение тестикулярной ткани, патология придатка, сопутствующие урологические заболевания) в снижении репродуктивной функции.

Изучены функциональные особенности гипофизарно-гонадной системы в отдаленном периоде после оперативного лечения крипторхизма. На основании функциональной пробы с аналогом ЛГРГ установлены достаточные резервные возможности гипофиза, обеспечивающие поддержание нормального уровня половых гормонов в организме.

Впервые проведено изучение распространенности всех видов тестикулярного литиаза у пациентов, подвергнутых орхиопексии в детском возрасте. Выявлена высокая частота (13,1 %) основных предикторов рака яичка (тестикулярный микро- и макролитиаз). Установлена тесная взаимосвязь крипторхизма и интратестикулярного литиаза.

Доказано, что в патогенезе осложнений заболевания ведущее значение имеет нарушение формирования тестикулярной ткани (дисгенезия) в период внутриутробного развития.

Практическая значимость работы

На основании проведенного исследования предложен комплекс профилактических мер, направленный на снижение риска развития осложнений крипторхизма. Профилактика осложнений крипторхизма предусматривает: своевременное проведение оперативного лечения; выделение уже в детском возрасте групп риска по развитию бесплодия, гипоандрогении, тестикулярного рака и определения тактики последующего ведения. Для предварительной оценки сперматогенной функции и формирования группы риска по репродуктивным нарушениям можно использовать гормональные показатели (уровень ФСГ) и данные ультразвукового исследования гонад. Группу риска по нарушению андрогенной функции составляют пациенты с двусторонним вариантом заболевания. С целью раннего выявления тестикулярного рака предлагается использовать такой ультразвуковой показатель как интратестикулярный литиаз.

Личный вклад автора.

Личный вклад соискателя выражался в планировании и реализации всех этапов научно-исследовательской работы: отборе участников исследования, разработке и выполнении комплекса обследований, оформления необходимой документации. Автор выполнил работу по анализу, количественной оценке, систематизации, классификации и статистической обработке материалов. Оформил полученные результаты в самостоятельный, законченный труд, в котором предложено решение задач, имеющих существенное значение для эндокринологии детского и подросткового возраста и детской хирургии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Пациенты с двусторонним крипторхизмом представляют группу риска по нарушению андрогенной функции

2. Репродуктивные нарушения у пациентов с крипторхизмом проявляются рано и выявляются по данным гормонального исследования, начиная с пубертатного возраста.

3. Пациенты с крипторхизмом составляют группу высокого риска по развитию тестикулярного рака.

4. Одним из патогенетических механизмов развития крипторхизма и его осложнений является тестикулярная дисгенезия.

Внедрение в практику:

Разработанные алгоритмы профилактики осложнений крипторхизма внедрены в практику работы отделений эндокринологии и плановой хирургии Тушинской детской городской больницы департамента здравоохранения г. Москвы, ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова», 140 детской поликлиники г. Москвы.

Полученные данные используются в педагогическом процессе при обучении курсантов на циклах повышения квалификации по эндокринологии детского и подросткового возраста и сертификационных циклов по детской хирургии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава. Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр эндокринологии детского и подросткового возраста, анестезиологии, реаниматологии и токсикологии детского возраста, педиатрии, детской хирургии, отдела детской хирургии НИЦ ГОУ ДПО РМАПО; ФГУ «ЭНЦ Росмедтехнологий», коллектива Тушинской детской городской больницы 30.06.08.

Материалы диссертации доложены на V Всероссийской научно-практической конференции «Задачи детской эндокринологии в реализации национального проекта «Здоровье» Москва 2007 г., Всероссийских научных конференциях молодых эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» ФГУ «ЭНЦ Росмедтехнологий» 2006 и 2007 г.г., 5-м Российском научном Форуме «Мужское здоровье и долголетие», Москва, 2007 г., на заседании секции детских хирургов Москвы, 2008 г.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Латышев, Олег Юрьевич

ВЫВОДЫ:

1. На сегодняшний день сроки проведения оперативного лечения у большинства наблюдаемых нами пациентов с крипторхизмом превышает установленные нормативные показатели. Так, медиана возраста проведения оперативного лечения составляет 5 лет и только у 30 % пациентов орхиопексия проводится до 2-х летнего возраста.

2. Двусторонний крипторхизм является фактором риска снижения андрогенной функции яичек, о чем свидетельствует более высокий (в 1,5 раза) уровень ЛГ и индекс ЛГ/Т у пациентов с двусторонним вариантом заболевания по сравнению с подростками, как с односторонним вариантом заболевания, так и без крипторхизма, при сопоставимом у них уровне тестостерона.

3. В целом у 17 % подростков и молодых взрослых, оперированных по поводу крипторхизма, имеют место гормональные признаки (в виде повышения ФСГ) нарушения сперматогенной функции яичек. При этом снижение сперматогенной функции яичек наблюдается как у пациентов с двусторонним (в 50 % случаев), так и с односторонним (в 5,8 % случаев) вариантом заболевания.

4. Распространенность предикторов рака яичка (тестикулярный микро- и макролитиаз) у пациентов с крипторхизмом практически в 5-10 раз превышает популяционный показатель и составляет 13,2 %. При этом тестикулярный микролитиаз выявляется в 11,3 %, а тестикулярный макролитиаз - в 1,8 % случаев.

5. Одним из патогенетических механизмов формирования крипторхизма и его осложнений является первичное поражение (дисгенезия) тестикулярной ткани в период внутриутробного развития, что подтверждается присутствием тестикулярного микролитиаза в самостоятельно опустившихся яичках (в 5,7 % случаев); одинаковой частотой поражения придатков оперированных и самостоятельно опустившихся яичек (43 % и 37 % соответственно); наличием сохранной отрицательной обратной связи в гипофизарно-гонадной системе у всех пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациентам с крипторхизмом по достижении 14-ти летнего возраста должна быть проведена оценка полового развития по шкале Tanner. Для уточнения причины нарушения полового развития проводят дополнительное обследование (костный возраст, гормональный профиль, функциональная проба с аналогами ЛГРГ).

2. У пациентов с крипторхизмом, достигших конечных стадий полового развития, необходимо проводить оценку андрогенной функции по содержанию тестостерона, его свободной фракции, ЛГ, индекса ЛГ/Т. При выявлении компенсированного гипергонадотропного гипогонадизма (повышенный уровень ЛГ при нормальном содержании Т) проводится ежегодное определение уровня тестостерона.

3. По достижении конечных стадий полового развития выполняют предварительное исследование репродуктивной функции на основании определения уровня ФСГ и данных ультразвукового исследования. При выявлении повышенного уровня ФСГ и/или ультразвуковых признаков снижения сперматогенной функции (гипотрофия яичка, снижение эхогенности тестикулярной ткани, патологические изменения придатка) пациент должен наблюдаться в группе повышенного риска по развитию бесплодия.

4. В случае диагностики заболеваний ухудшающих репродуктивный прогноз (варикоцеле, сперматоцеле, гидроцеле) проводится лечение сопутствующей патологии.

5.Ультразвуковое исследование с использованием высокочастотных датчиков должно быть включено в схему диспансерного наблюдения пациентов, оперированных по поводу крипторхизма.

6. При выявлении по данным УЗИ тестикулярного микро- или макролитиаза требуется включение этих пациентов в группу наиболее высокого риска развития опухоли яичка. Пациенты с тестикулярным микро- и макролитиазом нуждаются в ежегодном ультразвуковом исследовании органов мошонки. 7. Необходимо внедрить в практику педиатров, детских эндокринологов, хирургов, андрологов алгоритм, обеспечивающий своевременное проведение оперативного лечения пациентов с крипторхизмом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Латышев, Олег Юрьевич, 2009 год

1. Баринова Е.В. Исследование кровотока в органах мошонки после одностороннего крипторхизма // 14-я Российская студенческая научная конференция: Тез. докл. Саратов, 2007. - с. 144.

2. Васюкова Е.А., Касаткина Э.П., Чуваков Г.И. и др. Отдаленные результаты лечения крипторхизма // Вопросы охраны материнства и детства. 1982. № 2. - с. 35-39.

3. Васюкова Е.А., Касаткина Э.П., Матковская А.Н. и др. Некоторые медико-биологические аспекты крипторхизма// Педиатрия. 1980. -№ 6. - с. 16-18.

4. Дедов И.И. Половое развитие детей: норма и патология / И.И.Дедов, Т. В. Семичева, В.А. Петеркова. М.: Колорит студио, 2002.-232 с.

5. Диагностика и лечение крипторхизма у детей. Учебное пособие для интернов, ординаторов, врачей/ А.Б. Окулов, К.К. Мираков, Л.Ф. Курило и др. М.: РИО МГМСУ, 2005. - 45с.

6. Ерохин А.П. Крипторхизм / А.П. Ерохин, С.И. Воложин. М: Медгиз, 1995. -344с.

7. Кураева Т.Л. Клинико-патогенетические аспекты крипторхизма и анорхизма у детей: Дисс. канд. мед. наук. М., 1978. -202с.

8. Матковская А.Н. Патогенез, клиника и терапия крипторхизма: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1972,- 188с.

9. Морозов Д.А., Богомолов Н.В., Никитина А.С. Диагностика мезенхимальных нарушений при одностороннем крипторхизме // Детская хирургия. 2007. № 3. - с.22-30.

10. Ю.Морозов Д.А., Городков С.Д., Никитина А.С., Тихонова И.А. Орхиопексия при одностороннем крипторхизме: отдаленные результаты // Детская хирургия. 2007.№ 4. - с. 12-14.

11. Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. Хирургические болезни репродуктивной системы и секстрансформационные операции. М.: Медицина, 2000. 300 с.

12. Рачков Е.Б. Местная гормонотерапия и лапароскопия в диагностике и лечении крипторхизма у детей: Автореф. . канд. мед. наук. — Архангельск, 2001. 18 с.

13. Румянцева Г.Н., Юсуфов А.А., Иванова О.В., Карташев В.Н. Внешние стигмы дисэмбриогенеза, аномалии мочеполовой и сердечно-сосудистой систем у детей с крипторхизмом. // Детская хирургия. 2005. № 6. - с. 4347.

14. Румянцева Г.Н., Карташев В.Н., Юсуфов А.А. Выбор объективных критериев для оценки результатов оперативного лечения детей с различными формами крипторхизма. // Детская хирургия. -2003.- № 5.- с. 35-38.

15. Савченко A.JL, Тарасов А.А., Подгорный А.Н., Степанов В.Н., Киселев И.Г. Врожденный крипторхизм в структуре оперативных вмешательств у детей // Форум мужское здоровье и долголетие: Тез. докл. М., 2007. -с.83.

16. Скородок Л.М. О патогенезе двусторонней ретенции яичек у детей // Педиатрия. 1980. - № 6. - с. 18-22.

17. Скородок Л.М., Савченко О.Н. Нарушение полового развития у мальчиков. М.: Медицина, 1984. - 240 с.

18. Чуваков Г.И. Гонадотропная функция гипоталамо-гипофизарной системы у больных, леченных по поводу крипторхизиа // Труды научной конференции молодых ученых ЦОЛИУв. -1981.-е. 44-47.

19. American Academy of Pediatrics. Timing of elective surgery on genitalia of male children with particular reference to the risk, benefits, and psychological effects of surgery and anesthesia. Pediatrics, 97:590,1996

20. Aoki A, Fawcett D.W. Is there feedbac from the seminiferous tubules affecting activity of the Leyding cell? II Biology of Reproduction. 1978. -Vol. 19. - P. 144-158.

21. Bach A.M., Hann L.E., Shi W.T., Yoo H.H., Giess C.S., Sheinfeld J. et al. Testicular microlithiasis: what is its association with testicular cancer?// Radiology. 2001. - Vol. 220. -P. 70-75.

22. Backus M.L., Mack L.A., Middleton W.D., King B.F., Winter T.C., True L.D. Testicular microlithiasis: imaging appearances and pathologic correlation // Radiology. -1994. Vol. 192. - P. 781-785.

23. Baker M.L., Hutson J.M. Serum levels of mullerian inhibiting substance in boys throughout puberty and in the first two years of life // Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 1993. - Vol. 76(1). - P. 245-247.

24. Bartlett J.E., Lee S.M., Mishina Y., Behringer R.R., Yang N., Wolf J., Temelcos C. and Hutson J.M. Gubernacular development in Mullerian inhibiting substance receptor-deficient mice // BJU International. 2002. -Vol.89. - 113-118.

25. Beasley S.W., Hutson J.M. Effect of division of genitofemoral nerve on testicular descent in the rat // The Australian and New Zealand journal of surgery. 1987.-Vol. 57.-P. 49-51.

26. Berkowitz G.S., Lapinski R.H., Dolgin S.E., Gazella J.G., Bodian C.A., Holzman I.R. Prevalence and natural history of cryptorchidism // Pediatrics. -1993.-Vol. 92.-P. 44-49.

27. Brazao C.A.D., Pierik F.H., Erenpreiss Y., de Jong F.H., Dohle G.R., Weber R.F.A. The effect of cryptorchidism on inhibin В in a subfertile population // Clinical Endocrinology (Oxf). 2003. - Vol. 59. - P. 136-141.

28. Bruno В., Francavilla S., Properzi G., Martini M., Fabbrini A. Hormonal and seminal parameters in infertile men // Andrologia. 1986. - Vol. 18. - P. 595600.

29. Bushby L.H., Miller F.N.A.C., Rosairo S., Clarke J.L., Sidhu P.S. Scrotal calcification: ultrasound appearances, distribution and aetiology // The British journal of radiology. 2002. - Vol. 75. - P. 283-288.

30. Cendron M., Keating M.A., Huff D.S., et al. Cryptorchidism, orchidopexy and infertility : A critical long-term retrospective analysis // The Journal of urology. 1989.-Vol. 142.-P. 559.

31. Chilvers С., Dudley N.E., Gough M.H., Jacson M.B., Pike M.C. Undescended testis: the effect of treatment on subsequent risk of subfertility and malignancy //Journal of Pediatric Surgery. 1986. - Vol. 21(8). - P. 691-696.

32. Clarnette T.D., Sugita Y., Hutson J.M. Genital anomalies in human and animal models reveal the mechanisms and hormones governing testicular descent // British Journal of Urology. 1997. - Vol. 79. - P. 99-112.

33. Coley B.D. Resolving testicular microlithiasis in 12-years-old boy // J Ultrasound Med. 2005. - Vol. 24. - P. 1445-1448.

34. Cortes D., Thorup J.M., Visfeldt J. Cryptorchidism: aspects of fertility and neoplasms // Horm Res. 2001. - Vol. 55. - P. 21-27.

35. Coughlin M.T., Bellinger M.F., Lee P.A. Age at unilateral orchiopexy: effect on hormone levels and sperm count in adulthood // The Journal of urology. -1999. Vol. 162. - P. 986-989.

36. Coughlin M.T., Oleary L.A., Songer N.J., Bellinger M.F., LaPorte R.E., Lee A.P. Time to conception after orchidopexy: evidence for subfertility? // Fertility and Sterility. 1997. - Vol. 67. -P.742-746.

37. Crespo Chozas D., Alonso Blanco M., Yturriaga Matarranz R., Barrio Castellanos R. The evaluation of gonadal function in postpubertal patients treated for cryptorchidism in childhood // Anales espanoles de pediatria. -1999.-Vol. 50(1).-P. 33-38.

38. DeirAcqua A., Toma P., Oddone M., Ciccone M.A., Marsili E., Derchi L.E. Testicular microlitiasis: US findings in six pediatric cases and literature review // European radiology. 1999. - Vol. 9(5). - P.940-944.

39. Fallon В., Kennedy T.J. Long-term follow-up of fertility in cryptorchid patients //Urology. 1985. - Vol. 25. -P. 502.

40. Ferlin A., Simonato M., Bartoloni L., Rizzo G., Bettella A., Dottorini Т., Dallapiccola В., Foresta C. The INSL3-LGR8/GREAT ligand-receptor pair inhuman cryptorchidism // European Journal of Pediatric Surgery. 2003. - Vol. 88.-P. 4273-4279.

41. Fonkalsrud E.W. Incidence of testicular maldescent. In: Fonkalsrud E.W., Mengel W. (eds) The Undescent Testis // Year Book Medical, Chicago. -1981. P. 42-45.

42. Forest MG. Diagnosis and treatment of disorders of sexual development. In: Endocrinology—DeGroot LJ, Jameson JL, eds. (2006) Elsevier Saunders. 2779-2829.)

43. Ganem J.P., Workman K.R., Shaban S.F. Testicular microlithiasis is associated with testicular pathology // The Journal of urology. 1999. - Vol. 53. - P. 209-213.

44. Gendrel D., Roger M., Job J.C. Plasma gonadotropin and testosterone values in infants with cryptorchidism // The Journal of pediatrics. 1980. - Vol. 97. -P. 217-220.

45. Giagulli V.A., Vermeulen A. Leydig cell function in infertile men with idiopatic oligospermic infertility // Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 1988. - Vol. 66. -P. 62-67.

46. Giwercman A., Grindssted J., Hansen В., Jensen O.M., Skakkebaek N.E. Testicular cancer risk in boys with maldescended testis: a cohort study // The Journal of urology. 1987. - Vol. 138(5). - P. 1214-1216.

47. Giwercman A., Muller J., Skakkebaek N.E. Prevalence of carcinoma in situ and other histopathological abnormalities in testes from 399 men who died suddenly and unexpectedly // The Journal of urology. 1991. Vol. 145. - P. 77-80.

48. Glass A.R., Vigersky R.A. Ley ding cell function in idiopatic oligospermia // Fertility and Sterility. 1980. - Vol. 34. - P. 144-148.

49. Goncalves J., Rocha Т., Vale et al. Delineation of genetic basis of azoospermia // European journal of human genetics. 1996. - Vol. 4. - P. 21.

50. Gorlov I.P., Kamat A., Bogatcheva N.V., Jones E., Lamb D.J., Truong A., Bishop C.E., McElreavey K., Agoulnik A.I. Mutation of the GREAT gene cause cryptorchidism // Hum. Mol. Genet. 2002. - Vol. 11. - P. 2309 - 2318.

51. Greulich W.W., Pyle S.I. Radiographic atlas of skeletal development of the hand and wrist. 2nd Ed Stanford / Stanford University Press, 1995- p.

52. Hadziselimovic F. Cryhtorchidism, managerment and implication. Springer, Berlin Heidelberg New York. 1983.

53. Hadziselimovic F., Herzog B. The development and descent of the epididymis //European Journal of Pediatric Surgery. 1993. - Vol. 152. - P. 6-9.

54. Hadziselimovic F., Thommen L., Girard J., Herzog B. Significance of postnatal gonadotropin surge for testicular development in normal and cryptorchid testis // The Journal of urology. 1986. - Vol. 136. -P. 274-276.

55. Hedinger E. Histopatological of undescended testis // European Journal of Pediatric Surgery. 1982. - Vol. 139. - P. 266-271.

56. Heinemann V., Frey U., Linke J., Dieckmann K.P. Testicular microlithiasis -one case and four points to note // Scandinavian journal of urology and nephrology. 2003. - Vol. 37. -P. 515-518.

57. Hoei-Hansen C.E, Rajpert-De Meyts E., Daugaard. G., Skakkebaek N.E. Carcinoma in situ testis, the progenitor of testicular germ cell tumours: a clinical review // Annals of oncology. 2005. - Vol. 16. - P. 863-868.

58. Holm M., Lenz S., De Meyts E.R., Shakkebaek N.E. Microcalcifications and carcinoma in situ of the testis // BJU International. 2001. - Vol. 87. - P. 144-149.

59. Huff D.S., Hadziselimovic F., Snyder H.M. 1П, Blyth В., Ducket J.W. Early postnatal testicular maldevelopment in cryptorchidism // The Journal of urology. 1991. - Vol. 146. - P. 624-626.

60. Huff D.S, Hadziselimovic F., Snyder H.M. Ill, Blythe В., Ducket J.W. Histologic maldevelopment of unilateral cryptorchid testes and their descended partners // European journal of pediatrics. 1993. - Vol. 152. - P. 11-14.

61. Huff D.S, Hadziselimovic F., Snyder H.M III, Ducket J.W., Keating M.A. Postnatal testicular maldevelopment in unilateral cryptorchidism // The Journal of urology. 1989. - Vol. 142! - P. 546-548.

62. Hutson J.M. A biphasic model for the hormonal control of testicular descent // Lancet. 1985.-Vol. 2.-P. 419-421.

63. Hutson J.M., Beasley S.W. Annotation. The mechanism of testicular descent // Australianpaediatricjournal. 1987.-Vol. 23.-P. 215-216.

64. Hutson J.M., Chow C.W., Ng W.D. Persistent mullerian duct syndrome with transverse testicular descent // Pediatric surgery international. 1987. - Vol. 2. -P. 242-246.

65. Hutson J.M., Donahoe P.K. The hormonal control of testicular descent // Endocrine reviews. 1986. - Vol. 7. - P. 270-283.

66. Hutson J.M., Hasthorpe S., Heyns C.F. Anatomical and functional aspects of testicular descent and cryptorchidism // Endocrine reviews. 1997. - Vol. 18. -P. 259-280.

67. Hutson J.M., Terada M., Zhou В., Williams M.P.L. Normal testicular descent and the aetiology of cryptorchidism // Advances in anatomy, embryology, and cell biology. 1995. - Vol. 132. -P. 1-56.

68. Hutson J.M., Hasthorpe S. Testicular descent and cryptorchidism: the state of the art in 2004 // European Journal of Pediatric Surgery. 2005. - Vol. 40. - P. 297-302.

69. Hutson J.M. Testicular feminization: a model for testicular descent in mice and men // European Journal of Pediatric Surgery. 1986. - Vol. 21. - P. 195— 198.

70. John Radcliffe Hospital Study Group Cryptorchidism: an apparent substantial increase since 1960 // British Medical Journal. 1986. - Vol. 293. - P. 14011404.

71. Kojima Y., Hayashi Y., Mizuno K., Kurokawa S., Nakane A., Maruyama Т., Sasahi S., Kohri K. Future treatment strategies for cryptorchidism to improve spermatogenesis //Hinyokika Kiyo. 2007. - Vol. 53(7). - P. 517-522.

72. Kubota Y., Nef S., Farmer P.J. Fetal Leydig insulin-like hormone and gubernacular development and testicular descent // The Journal of urology. -2001.-Vol. 165.-P. 1673-1675.

73. Kubota Y., Temelcos C., Bathgate R.A., Smith K.J., Scott D., Zhao C., Hutson J.M. The role of insulin 3, testosterone, Mullerian inhibiting substance and relaxin in rat gubernacular growth // Molecular human reproduction. 2002. — Vol. 8. - P. 900-905.

74. Kumar D., Bremmer D.N., Brown P.W. Fertility after orchidopexy for cryptorchidism: A new approach to assessment // British Journal of Urology. — 1989.-Vol. 64.-P. 516.

75. Lee P.A., Coughlin M.T. Leydig cell function after cryptorchidism: evidence of the beneficial results of early surgery // Urology. 2002. - Vol. 167. - P. 1824-1827.

76. Lee P.A., Coughlin M.T.: Fertility after bilateral cryptorchidism: Evaluation by paternity, hormone and semen data // Hormone Research. 2001. - Vol. 55. -P. 28-32.

77. Lee P.A., Oleary L.A., Songer N.J., et al. Paternity after Bilateral Cryptorchidism: A Controlled Study // Archives of Pediatrics and adolescent medicine.-1997.-Vol. 151.-P. 260.

78. Lee P.A., Oleary L.A., Songer N.J., et al. Paternity after Unilateral Cryptorchidism: A Controlled Study // Pediatrics. 1996. - Vol. 98. - P. 676.

79. Lee P. A., Hutson J.M. Effect of androgens on the cranial suspensory ligament and ovarian position // The Anatomical Record. 1999. - Vol. 255. - P. 306315.

80. Lipshultz L.I., Caminos-Tores R., Greenspan C.S., et al. Testicular function after orchidopexy for unilateral undescended testis // New England Journal of Medicine. 1996. - Vol. 295. - P. 15.

81. Mandat K.M., Wieczorkiewiecz В., Gubata-Kacata M., et al. Semen analysis of patients who had orchidopexy in childhood // European Journal of Pediatric Surgery. 1994. - Vol. 4. - P. 49.

82. Martin В., Tubiana J.M. Significance of scrotal calcification detected by sonography // Journal of Clinical Ultrasound. 1988. - Vol. 16. - P. 545-552.

83. Miller F.N.A.C., Sidhu P.S. Does testicular microlithiasis matter? A review // Clinical Radiology. 2002. - Vol. 57. - P. 883-890.

84. Miller F.N.A.C., Rosario S., Clarke J.L., Sriprasad S., Muir G.H., Sidhu P.S. Testicular calcification and microlithiasis: association with primary intra-testicular malignancy in 3, 477 patients // European radiology. 2007. - Vol. 17.-P. 363-369.

85. Moller H., Cortes D., Engholm G., Thorup J. Risk of testicular cancer with cryptorchidism and with testicular biopsy: cohort study // British Medical Journal. 1988. - Vol. 317. - P. 729.

86. Moore C.R., Oslund J.K. Experimental studies on sheep testes // Amer Soc Zool Anat Rec. 1923. - Vol. 26. - P. 343.

87. Nef S., Parada L. Cryptorchidism in mice mutant from INSL3 // Nature genetics. 1999. - Vol. 22. - P. 295-299.

88. Nef S., Parada L.F. 2000 Hormones in male sexual development // Geneses and development. 2000. - Vol. 14. - P. 3075-3086.

89. Nef S., Shipman T. and Parada L.F. A molecular basis for estrogen-induced cryptorchidism // Development biology. 2000. - Vol. 224. - P. 354-361.

90. Nicolas F., Dubois R., Laboures S., Dobat H., Canterino I., Rouvere O. Testicular microlithiasis and cryptorchidism: ultrasound analysis after orchidopexy // Progress in Urology. 2001. - Vol. 11(2). - P. 357-361.

91. Nieschlag E, Behre H.M. Male infertility due to testicular dysfunction. In Templeton A.A, Drife J.O. (eds): Infertility. London, Springer-Verlag, 1992.

92. Nieschlag E., Wickings E.J., Mauss J. Endocrine testicular function in vivo and in vitro in infertile men // Acta Endocrinologica (copenli). 1979. -Vol. 90.-P. 544-551.

93. Okuyama A., ItataniIT., Mizutani S., Sonoda Т., Aono Т., Matsumoto K. Pituitary and gonadal function in prepubertal and pubertal cryptorchidism // Acta Endocrinologica (Copenh). 1980.- Vol. 95(4).-P. 553-559.

94. Okuyama A., Nonomura N., Nakamura M., et al. Surgical management of undescended testis: Retrospective study of potencial fertility in 247 cases // The Journal of urology. 1989. - Vol. 142. - P. 749.

95. Olesen I.A., Sonne S.B., Hoei-Hansen C.E., Rajpert-DeMeyts E., Shakkebaek N.E. Environment, testicular dysgenesis and carcinoma in situ testis Best Pract Res // Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 2007. -Vol. 21.-P. 462-478.

96. Ong C., Hasthorpe S, Hutson J.M. Germ cell development in the descended and cryptorchid testis and the effects of hormonal manipulation // European Journal of Pediatric Surgery. 2005. - Vol. 21. - P. 240-254.

97. Overbeek P.A., Gorlov I.P., Sutherland R.W., Houston J.B., Harrison W.R., Boettger-Tong H.L., Bishop C.E., Agoulnik A.I. A transgenic insertion causing cryptorchidism in mice // Genesis. 2001. - Vol. 30. - P. 26-35.

98. Park W-H, Hutson J.M. The gubernaculum shows rhythmic contractility and active movement during testicular descent // European Journal of Pediatric Surgery. 1991. - Vol. 26. P. 615-617.

99. Patel M.D., Olcott E. W., Kerschmann R.L., Callen P. W., Gooding G.A. Sonographically detected testicular microlithiasis and testicular carcinoma // Journal of clinical ultrasound. 1993. - Vol. 21. - P. 447-452.

100. Peterson A.C., Bauman J.M., Light D.E., McMann L.P., Costabile R.A. The prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population of men 18 to 35 years old // The Journal of urology. 2001. - Vol. 166. - P. 2061-2064.

101. Petterson A., Richiardi L., Nordenskjold A., Keijsen M., Акте O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer // New England Journal of Medicine. 2007. - Vol. 356. - P. 1835-1841.

102. Ravichandran S., Smith R., Cornford P., Fordham M. Surveillance of testicular microlithiasis?: Results of national questionnaire survey // BMC Urology. 2006. - Vol. 6. - P. 8.

103. Rich K.A., Kerr J.B., de Kretser D.M. Evidence for Leyding cell dysfunction in rats with seminiferous tubule damage // Molecular and Cellular Endocrinology. 1979. - Vol. 13. P. 123-135.

104. Riebel Т., Herrmann C., Wit J., Sellin S. Ultrasonographic late results after surgically treated cryptorchidism // Pediatric Radiology. 2000. - Vol. 30(3).-P. 151-155.

105. Roche P.J., Butkus A., Wintour E.M., Tregear G. Structure and expression of Leydig insulin-like peptide mRNA in the sheep // Molecular and Cellular endocrinology. 1996.-Vol. 121.-P. 171-177.

106. Ruder H.J., Loriaux D.L., Sheris R.J., Lipsett M.B. Leyding cell function in men with disoders of spermatogentsis // Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 1974. - Vol. 38. - P. 244-247.

107. Scheiber K., Menardi G., Margerger H., Bartsch G. Late results after surgical treatment of maldescended testes with special regard to exocrine and endocrine testicular function // European Urology. 1981. - Vol. 7(5). - P. 268-273.

108. Scorer C.G. The descent of the testis // Archives of disease in childhood. 1964. - Vol. 39. - P. 605-609.

109. Serter S., Gumus В., Unlu M., Tuncyuren O., Tarhan S., Avvilidiz V., Pabuscn Y. Prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population //Scand Journal of urology and nephrology. 2006. - Vol. 40(3). -P. 212-214.

110. Setchell B.P. The Parkes Lecture. Heat and the testis // Journal of reproduction and fertility. 1998. - Vol. 114(2). - P. 179-194.

111. Shakkebaek N.E., Rajpert-De Meyts E., Main K.M. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects // Human reproduction. 2001. - Vol. 16. - P. 972-978.

112. Shono Т., Ramm-Anderson S., Hutson J.M. Transabdominal testicular descent is really ovarian ascent // The Journal of urology. 1994. - Vol. 152. -P. 781-784.

113. Sultan C., Paris F., Terouanne В., Balaguer P., Georget V., Poujol N., Jeandel C., Lumbroso S., Nicolas J.C. Disorders linked to insufficient androgen action in male children // Human reproduction. 2001. - Vol. 7. - P. 314-322.

114. Swerdlow A.J., Higgins C.D., Pike M.C. Risk of testicular cancer in cohort of boys with cryptorchidism // British Journal of Medicine. 1997. -Vol. 314(7093).-P. 1507-1511.

115. Schwerk W.B., Scherc W.N., Rodech G Testicular tumors: prospective analysis of real-time US patterns and abdominal staging // Radiology. 1987. -Vol. 164.-P. 369-374.

116. Taskinen S., Hovatta O., Wikstrom S. Early treatment of cryptorchidism, semen end testicular endocrinology // The Journal of urology. 1996. - Vol. 156(1).-P. 82-84.

117. Taskinen S., Lehtinen A., Hovatta O. Prostatic volume in young adults treatment of cryptorchidism in childhood // Scandinavian journal of urology and nephrology. 2006. - Vol. 40(5). - P. 376-379.

118. Taskinen S., Lehtinen A., Hovatta O., Wikstrom S. Ultrasonography and colour Doppler flow in the testes of adult patients after treatment of cryptorchidism // British Journal of Urology. 1996. - Vol. 78(2). - P. 248251.

119. Taskinen S., Wikstrom S. Effect of age at operation, location on testis and preoperative hormonal treatment on testicular growth after cryptorchidism // The Journal of urology. 1997. - Vol. 158(2). - P. 471-473.

120. Teixeira J., Maheswaran S., Donahoe P.K. Mullerian inhibiting substance: an instructive developmental hormone with diagnostic and possible therapeutic applications // Endocrine reviews. 2001. - Vol. 22(5). - P. 657674.

121. Thong M., Lim C., Fatimah H. Undescended testes: incidence in 1,002 consecutive male infants and outcome at 1 year of age // Pediatric surgery international. 1998. - Vol. 13. - P. 37-41.

122. Tran D., Picard J-Y., Vigier В., Berger R., Josso N. Persistence of Mullerian ducts in male rabbits passively immunized against bovine anti-Mullerian hormone during fetal life // Development biology. 1986. - Vol. 116.-P. 160-167.

123. United Kingdom Testicular Cancer Study Group Aetiology of testicular cancer: association with congenital abnormalities, age at puberty, infertility, and exercise // British Medical Journal. 1994. - Vol. 308. - P. 1393-1399.

124. Virtanen H.E., Bjerknes R., Cortes D., Jorgensen N., Rajpert-De Meyts E., Thorsson A., Thorup J., Main K.M. Cryptorchidism: classification, prevalence and long-term consequences // Acta Paediatrica. 2007. - Vol. 96. P. 611-616.

125. Walsh T.J., Dall Era M.A., Croughan M.S., CaiToll P.R., Turek P.J. Prepubertal orchiopexy for cryptorchidism may be associated with lower risk of testicular cancer // The Journal of urology. 2007. - Vol. 178. - P. 14401446.

126. Wensing C.J.G., Colenbrander B. The process of normal and abnormal testicular descent. In: Bierich J.R., Rager K., Ranke M.B. (eds). Maldescensus Testis. Baltimore, Urban and Schwarzenberg, 1997, pp 193197.)

127. Werder E.A., Illig R., Torresani Т., Zachmann M., Baumaur P., Ott F., Prader A. Gonadal function in young adults after surgical treatment of cryptorchidism // Br Med J. 1976. - Vol. 2(6048). - P. 1357-1359.

128. Whitaker R.H. Neoplasia in cryptorchid men // Seminars in urology. -1988.-Vol. 6.-P. 107-109.

129. Yamanaka J., Baker M.L., Metcalfe S.A., Hutson J.M. Serum levels of Mullerian inhibiting substance in boys with cryptorchidism // European Journal of Pediatric Surgery. 1991.-Vol. 26.-P. 621-623.

130. Yamanaka J., Metcalfe S.A., Hutson J.M. etal Testicular descent II. Ontogeny and response to denervation of calcitonin gene-related peptide receptors in neonatal rat gubernaculums // Endocrinology. 1993. - Vol. 132. P. 1-5.

131. Zimmermann S., Steding G., Emmen J.M., Brinkmann A.O., Nayernia K., Holstein A.F., Engel W., Adham I.M. Targeted disruption of the Insl3 gene causes bilateral cryptorchidism // Journal of molecular endocrinology. 1999. -Vol. 13.-P. 681-691.

132. Zimmermann S., Schottler P., Engel W., Adam I.M. Mouse Leydig insulin-like (Ley I-L) gene: structure and expression during testis and ovary development // Molecular Reproduction. 1997. - Vol. 47. - P. 30-38.