Купирование эпилептических приступов на этапе фокального начала с использованием принципа экзогенной ритмической стимуляции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Народова Екатерина Андреевна

• Народова Екатерина Андреевна
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Народова Екатерина Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 РЕШЕННЫЕ И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ В ЭПИЛЕПТОЛОГИИ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпилептогенез

1.2 Роль специализации полушарий головного мозга в эмоциональном контроле эпилептических приступов

1.3 Проблемные вопросы фармакорезистентной эпилепсии у взрослых

1.4 Стигматизация пациентов с эпилепсией

1.5 Коморбидные расстройства при фармакорезистентной эпилепсии

1.6 Проблемы медикаментозного лечения ФРЭ

1.7 Нейрореабилитация и эпилепсия

1.8 Обзор доступных немедикаментозных методов лечения ФРЭ

1.9 Применение методик темпо-ритмовой коррекции при лечении эпилепсии и других психоневрологических расстройств

1.10 Нейрорадиологические и нейрофизологические маркеры при выполнении темпо-ритмовых заданий

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования, программа и план исследования

2.2 Методы исследования и немедикаментозной коррекции

ГЛАВА 3 ИНДИВИДУАЛЬНАЯ МИНУТА И ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ РИТМ У КЛИНИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ ПРИ СТРУКТУРНОЙ ФОКАЛЬНОЙ И ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ЭПИЛЕПСИЯХ

3.1 Индивидуальная минута и индивидуальный ритм у клинически здоровых лиц

3.2 Индивидуальная минута и индивидуальный ритм у клинически здоровых лиц с наличием субклинической тревоги

3.3 Индивидуальная минута и индивидуальный ритм у пациентов со структурной фокальной эпилепсией

3.4 Индивидуальная минута и индивидуальный ритм у пациентов со структурной фокальной эпилепсией с наличием субклинической тревоги

3.5 Индивидуальная минута и индивидуальный ритм у пациентов с генетической генерализованной эпилепсией (ЮМЭ)

3.6 Сравнительная оценка показателей индивидуальной минуты и индивидуального ритма у пациентов с генетической генерализованной и структурной фокальной эпилепсиями

ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ ЭКЗОГЕННОЙ РИТМИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ В ЧАСТОТЕ 1,13 ГЦ, ВОСПРОИЗВОДИМОЙ ПОСРЕДСТВОМ КИСТЕВОГО ТЕППИНГА, НА СОСТОЯНИЕ МЕЖПОЛУШАРНОЙ И ВНУТРИПОЛУШАРНОЙ КОГЕРЕНТНОСТИ

4.1 Влияние экзогенной ритмической стимуляции на динамику межполушарной когерентности у здоровых взрослых

4.2 Влияние экзогенной ритмической стимуляции на динамику внутриполушарной когерентности у здоровых взрослых

4.3 Влияние экзогенной ритмической стимуляции на динамику межполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией

4.4 Влияние экзогенной ритмической стимуляции на динамику внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией

4.5 Влияние экзогенной ритмической стимуляции на динамику межполушарной когерентности у пациентов с юношеской миоклонической эпилепсией

4.6 Влияние экзогенной ритмической стимуляции на динамику внутриполушарной когерентности у пациентов с юношеской миоклонической эпилепсией

4.7 Сравнение межполушарной и внутриполушарной когерентности под влиянием экзогенной ритмической стимуляции у пациентов с юношеской миоклонической эпилепсией и структурной фокальной эпилепсией

ГЛАВА 5 ВЛИЯНИЕ ЭКЗОГЕННОЙ РИТМИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ НА СИНХРОНИЗАЦИЮ АЛЬФА-РИТМА У ВЗРОСЛЫХ

5.1 Исследование влияния экзогенной ритмической стимуляции на синхронизацию альфа-ритма у клинически здоровых добровольцев

5.2 Исследование влияния экзогенной ритмической стимуляции на синхронизацию альфа-ритма у пациентов со структурной фокальной эпилепсией

5.3 Исследование влияния экзогенной ритмической стимуляции на синхронизацию альфа-ритма у пациентов с юношеской миоклонической эпилепсией

5.4 Сравнительная характеристика альфа-ритма после использования приложения EpiTapp® у пациентов с эпилепсией (ЮМЭ и СФЭ) и в группе клинически здоровых взрослых

ГЛАВА 6 ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ КУПИРОВАНИЯ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО ПРИСТУПА НА ЭТАПЕ ФОКАЛЬНОГО НАЧАЛА ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА ЭКЗОГЕННОЙ РИТМИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ СО СТРУКТУРНОЙ ФОКАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ

6.1 Результаты использования экзогенной ритмической стимуляции посредством приложения EpiTapp®

6.1.1 Оценка эффективности использования экзогенной ритмической стимуляции на визите

6.1.2 Оценка эффективности использования экзогенной ритмической стимуляции на визите

6.2 Результаты, полученные при анкетировании пациентов со структурной фокальной эпилепсией

6.3 Оценка безопасности использования приложения EpiTapp® путем изучения динамики показателей когерентного и мощностного анализов ЭЭГ у пациентов основной подгруппы

6.3.1 Динамика параметров межполушарной когерентности у пациентов с ФРЭ на этапе включения в исследование (визит 2)

6.3.2 Динамика параметров спектрального и мощностного анализа ЭЭГ у пациентов с ФРЭ на этапе включения в исследование (визит 2)

6.3.3 Характеристики параметров когерентного анализа ЭЭГ у пациентов с ФРЭ (основная подгруппа) через 3 месяца регулярного использования приложения EpiTapp® (визит 3)

6.3.4 Характеристики спектрального и мощностного анализов ЭЭГ у пациентов с ФРЭ (основной подгруппа) через 3 месяца регулярного использования приложения EpiTapp® (визит 3)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А ГОСПИТАЛЬНАЯ ШКАЛА ТРЕВОГИ И ДЕПРЕССИИ

HADS

ПРИЛОЖЕНИЕ Б ШКАЛА ДЕПРЕССИИ БЕКА

ПРИЛОЖЕНИЕ В ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И

БЕЗОПАСНОСТИ МЕТОДА КИСТЕВОГО ТЕППИНГА

ПРИЛОЖЕНИЕ Г КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ - QOLIE-31 295 ПРИЛОЖЕНИЕ Д ДНЕВНИК ПАЦИЕНТА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Купирование эпилептических приступов на этапе фокального начала с использованием принципа экзогенной ритмической стимуляции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Фармакорезистентная эпилепсия (ФРЭ) является серьезной проблемой современной неврологии, что связано с высоким удельным весом этого заболевания, который варьирует от 30 % до 70 % всех случаев [107, 155, 188, 217]. Однако, несмотря на высокую распространенность этого заболевания, проблема лечения пациентов с эпилепсией [56, 67, 69, 70, 90, 142, 157] и особенно с ФРЭ, далека от разрешения [28, 68, 51, 70, 34]. Разработка новых методов лечения пациентов с ФРЭ является актуальной с научной и клинической точек зрения.

Доказано, что при целом ряде неврологических синдромов и заболеваний, навязанный экзогенный темпо-ритм здорового человека может значительно менять выраженность этих синдромов. Таких примеров достаточно, многие из них касаются восстановления двигательных и речевых функций на основе экзогенной стимуляции, например :э заикание, моторная афазия, паркинсонизм, детский церебральный паралич [52, 53, 118, 120, 121]. Особого внимания, с нашей точки зрения, заслуживает положительный эффект использования экзогенной ритмической стимуляции при коррекции речи и заикания [36, 126]. Авторами предложен эффективный метод лечения заикания, направленный на восстановление темпоритмовой структуры речи с использованием экзогенной светозвуковой стимуляции. Чаще всего, частота экзогенной ритмической стимуляции соответствует 1 Гц. Указанная частота соответствует «внутреннему времени» здорового человека. По мнению В. А. Руднева (1982), «внутреннее время» есть генетическое ядро всякой двигательной активности, носящее как черты популяции в целом, так и индивидуальные черты каждого отдельного человека. Внутреннее время выражается в виде индивидуального ритма [36, 93]. Изучению индивидуального ритма человека, его «созреванию» в процессе позднего онтогенеза, его поломке при таких заболеваниях и синдромах, как хроническая ишемия мозга, детский церебральный паралич, болезнь Паркинсона, синдром

моторной афазии, тревожно-депрессивные расстройства, посвящено большое количество работ [118, 120, 121].

Вполне вероятно, что при эпилепсии также происходит сбой внутреннего восприятия времени как в виде изменения индивидуальной минуты, так и индивидуального ритма человека. Это может быть связано с тем, что у больных эпилепсией происходит изменение функциональных сетей коннектома в связи с патологической активацией нейронов головного мозга [84, 117].

Изучение измененного индивидуального ритма у больного с эпилепсией и сопоставление этих данных с показателями индивидуального ритма здорового человека, вероятно, могут помочь перенастроить оставшиеся звенья эпилептической системы, навязав ей максимально приближенный к физиологическому режим работы и активировать противоэпилептическую систему.

Известно, что экзогенная ритмическая фотостимуляция, с высокой частотой воздействующая на мозг, провоцирует эпилептическую активность. Так, ритмическая фотостимуляция сериями коротких вспышек по 150 мкс используется при ЭЭГ - исследовании для выявления фотосенситивности и оценки эффективности противосудорожной терапии [72]. В то же время низкочастотная ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция [62], предлагается, как методика лечения эпилепсии. Воздействие на мозг в этих случаях происходит на относительно низких частотах - 1 Гц и меньше. Имеются сведения о положительном влиянии на функциональную активность мозга при эпилепсии аудиовокального тренинга с использованием музыки Моцарта, а именно сонаты К.448. Одна из частей сонаты Моцарта К.448 воспроизводится в темпе Andante, что соответствует диапазону от 76 до 108 ударов в минуту, и является приближенной к частоте 1-2 Гц. В то же время учеными было доказано, что при изменении темпа воспроизведения сонаты, терапевтический эффект пропадает [272, 324, 336].

Таким образом, с нашей точки зрения, актуально изучение влияния экзогенной ритмической стимуляции в частотах около 1 ГЦ на биоэлектрическую

активность головного мозга в норме и при эпилепсии с последующей разработкой нового эффективного и экономически доступного направления возможности купирования эпилептических приступов.

Степень разработанности темы. В России точные данные о частоте встречаемости, распространенности и структуре ФРЭ у взрослого населения не получены в связи со сложностью ее диагностики и отсутствием единой классификации и терминологии [161]. Однако известно, что медикаментозная ремиссия достигается лишь у 60 % пациентов, остальные 40 % остаются резистентными к фармакотерапии [6]. Данная группа пациентов зачастую подвергается нейрохирургическому лечению. Но лишь 40-50 % прооперированных пациентов достигают ремиссии эпилепсии в послеоперационном периоде [92]. Помимо структурных фокальных эпилепсий с высоким риском фармакорезистентности к ФРЭ относятся некоторые формы генетических генерализованных эпилепсий, в частности ЮМЭ. Учитывая этот факт, постоянно происходит разработка новых методов немедикаментозного лечения и реабилитации ФРЭ [55]. Кроме общепринятых, существуют также направления, когда сам пациент может воздействовать на начинающийся эпилептический приступ путем использования различных отвлекающих маневров [113, 141, 205]. Примером могут служить методики, направленные на вызывание у пациента с фокальными приступами (аурой) приятных воспоминаний, положительных эмоций, общей релаксации с целью блокировки страха повторения эпилептического приступа. К таким методикам относятся: арт-терапия [278, 310], ароматерапия [97, 32], меридианный теппинг [309], иглорефлексотерапия [148]. Некоторые психотерапевтические программы заключаются в обучении пациентов методам «отвлекающих» маневров во время развития фокальных приступов с сохранением осознания, таких как: хлопанье в ладоши, форсированное дыхание, массирование грудной клетки либо запястья [217]. Однако нет точных данных, на истинные или психогенные приступы направлено отвлекающее воздействие. Эти методы, скорее всего, основаны на выработке у пациента в момент начинающегося приступа новой, более сильной физиологической доминанты, которая способна

остановить развитие эпилептического приступа [75]. Однако данные методы не имеют научного обоснования и с точки зрения доказательной медицины не могут быть рекомендованы к использованию у пациентов с эпилепсией.

Цель исследования - изучение влияния экзогенной ритмической стимуляции на биоэлектрическую активность головного мозга в норме и при эпилепсии с определением перспективы купирования эпилептических приступов на этапе фокального начала.

Задачи исследования:

1) создать и разработать метод регистрации индивидуального ритма человека с возможностью воспроизведения экзогенной ритмической стимуляции на основе мобильного приложения;

2) установить параметры индивидуальной минуты и индивидуального ритма у клинически здоровых взрослых людей с наличием и отсутствием субклинически выраженной тревоги;

3) установить параметры индивидуальной минуты и индивидуального ритма у пациентов со структурной фокальной эпилепсией и у пациентов с генетической генерализованной эпилепсией (ЮМЭ) в интериктальном периоде;

4) оценить влияние экзогенной ритмической стимуляции в режиме индивидуального ритма здорового человека на динамику когерентности у клинически здоровых взрослых, у пациентов со структурной фокальной (височно-долевой) эпилепсией и у пациентов с ЮМЭ в интериктальном периоде;

5) оценить влияние экзогенной ритмической стимуляции в режиме индивидуального ритма здорового человека на синхронизацию альфа-ритма у клинически здоровых взрослых, пациентов со структурной фокальной эпилепсией и у пациентов с ЮМЭ в интериктальном периоде. Оценить безопасность метода экзогенной ритмической стимуляции на основании клинических и электроэнцефалографических признаков;

6) установить принципиальную возможность применения и оценить клиническую эффективность метода экзогенной ритмической стимуляции в

режиме индивидуального ритма здорового человека в купировании эпилептических приступов на этапе фокального начала;

7) проследить полученный эффект в катамнезе и оценить влияние методики экзогенной ритмической стимуляции на качество жизни пациентов со структурной фокальной эпилепсией.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное нейрофизиологическое исследование, включающее изучение исходящих параметров индивидуальной минуты, индивидуального ритма, процента стабильности индивидуального ритма у здоровых взрослых, определены референсные коридоры параметров индивидуальной минуты и индивидуального ритма у здоровых взрослых и пациентов со структурной фокальной эпилепсией и генерализованной генетической эпилепсией.

Впервые установлено изменение референсных коридоров параметров индивидуальной минуты и индивидуального ритма под влиянием тревоги у здоровых взрослых и взрослых пациентов с эпилепсией.

Впервые установлена динамика изменений биоэлектрической активности головного мозга у здоровых взрослых и взрослых пациентов со структурной фокальной ФРЭ и ЮМЭ в интериктальном периоде до, во время и после использования метода экзогенной ритмической стимуляции посредством приложения EpiTapp®.

Впервые установлено, что использование экзогенной ритмической стимуляции позитивно влияет на спектральные характеристики основных ритмов ЭЭГ и на состояние внутри- и межполушарной интеграции биоэлектрической активности головного мозга.

Впервые разработан метод экзогенной ритмической стимуляции с использованием смартфона на базе ОС Android как компонент программы немедикаментозного купирования эпилептических приступов на этапе фокального начала у взрослых пациентов с эпилепсией.

Впервые доказана принципиальная возможность купирования фокальных эпилептических приступов без нарушения осознания или с частичным нарушением осознания путем использования экзогенной ритмической стимуляции у пациентов со структурной фокальной ФРЭ на амбулаторном этапе.

Проведенное исследование позволяет усовершенствовать тактику лечебно-реабилитационных мероприятий у взрослых пациентов с ФРЭ и значительно дополняет полученные результаты ранее проведенных исследований.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты настоящего исследования позволяют развить и дополнить теоретические положения отечественных и зарубежных авторов о возможности влияния на сформировавшуюся патологическую детерминанту немедикаментозным способом. Работа позволила оценить влияние экзогенной ритмической стимуляции на состояние функциональных связей коннектома с позиции биоэлектрической активности головного мозга - изменение спектральных и мощностных характеристик, изменение внутри- и межполушарной когерентности корковой ритмики. На этапе клинической апробации метода экзогенной ритмической стимуляции (приложение EpiTapp® для мобильного устройства на базе ОС Android) у пациентов со структурной фокальной эпилепсией получен положительный эффект в виде сокращения продолжительности и частоты фокальных приступов без нарушения осознания или с частичным нарушением осознания, снижения частоты билатеральных тонико-клонических приступов (БТКП) и улучшения качества жизни пациентов. Показано, что экзогенная ритмическая стимуляция не оказывает негативного влияния на состояние биоэлектрической активности головного мозга и не провоцирует как интериктальную, так и иктальную эпилептиформную активность, не провоцирует развитие клиники фокальных и билатеральных тонико-клонических эпилептических приступов. Установлено, что под влиянием экзогенной ритмической стимуляции происходит активизация нейронов фронтальной и префронтальной коры головного мозга, что сопровождается повышением межполушарной когерентности в вышеуказанных отделах коры головного мозга и

снижением гиперсинхронизации альфа-ритма. Практическую и теоретическую значимость исследования подтверждает получение патента РФ от 10.01.2017 г. № 2606489 на разработанный метод, свидетельство на товарный знак (знак обслуживания) №2 811379, а также внедрение результатов исследования в реальную клиническую практику и учебный процесс медицинских вузов России.

Методология и методы исследования. В работе использовался следующий комплекс методов: исследование и анализ неврологического статуса, клинико-лабораторные методы, функциональные и инструментальные методы (ЭЭГ-видеомониторинг, компьютерная ЭЭГ, ЭКГ по Холтеру - по показаниям), нейропсихологические методы (Шкала оценки тревоги и депрессии - HADS, Шкала депрессии Бека, Шкалы оценки когнитивных функций: краткая шкала исследования психического статуса - MMSE, батарея лобной дисфункции - FAB), Шкала «Качество жизни при эпилепсии - QOLIE-31», Шкала «Исследования эффективности метода EpiTapp®», авторское приложение EpiTapp® на базе ОС Android для регистрации кистевого теппинга с возможностью подачи экзогенной ритмической стимуляции в заданном ритме, регистрация индивидуальной минуты при помощи секундомера по классическому методу Ф. Халберга. Применены методы математической статистики для обработки полученных данных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Показатели индивидуальной минуты и индивидуального ритма, косвенно отражающие интегративное функционирование головного мозга, различаются у клинически здоровых людей и пациентов с эпилепсией; состояние тревоги сокращает индивидуальную минуту и увеличивает частоту индивидуального ритма у пациентов с эпилепсией по сравнению с группой контроля.

2. Воспроизведение экзогенной ритмической стимуляции, задаваемой в частоте индивидуального ритма здорового человека (1,13 Гц), в группе клинически здоровых лиц меняет состояние биоэлектрической активности головного мозга: снижает межполушарную когерентность по бета- и альфа-ритму в области префронтальной коры и приводит к изменению пиковой частоты, мощности и конфигурации верхушки альфа-пика.

3. Воспроизведение экзогенной ритмической стимуляции, задаваемой в частоте индивидуального ритма здорового человека (1,13 Гц) у пациентов с генетической генерализованной эпилепсией и структурной фокальной эпилепсией, оказывает положительное влияние на биоэлектрическую активность коры головного мозга в виде уменьшения степени гиперсинхронизации корковой ритмики в интериктальный период.

4. Воспроизведение экзогенной ритмической стимуляции, задаваемой в частоте индивидуального ритма здорового человека (1,13 Гц), способно купировать эпилептические приступы на этапе фокального начала.

Степень достоверности и апробация результатов. О достоверности результатов работы свидетельствуют достаточный объем и продолжительность исследования (с 2017 по 2023 гг.), адекватные методы статистической обработки с помощью программы Microsoft Office Excel 2010, пакетов прикладных лицензированных программ STATISTICA v. 7.0 [StatSoft, USA], SPSS 22.0.

Основные результаты диссертации представлены на научных форумах, в том числе международных: в виде устного доклада «Влияние кистевого теппинга по авторской методике на динамику внутриполушарной и межполушарной интеграции у здоровых взрослых» на Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Современные подходы к диагностике и лечению эпилепсии» (Красноярск, 2018), постерный доклад «Comparison of Wrist Tapping Parameters in Healthy Adults with and Without Anxiety Using a Original Methodology», N. Shnayder, E. Narodova, D. Dmitrenko, E. Erakhtin, 27-й Европейский конгресс психиатрии (Варшава, Польша, 6-9 апреля 2019), устный доклад «Влияние тревоги на параметры кистевого теппинга и индивидуальную минуту у здоровых взрослых и пациентов с юношеской миоклонической эпилепсией» на VI научно-практической конференции с международным участием «Клиническая нейрофизиология и нейрореабилитация», (Санкт-Петербург, 22-25 ноября 2019), устный доклад «Влияние кистевого теппинга на характеристики альфа-ритма у пациентов с юношеской миоклонической эпилепсией» на научно-практической конференции «III Петровские чтения» в рамках XI Национального

конгресса с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 19 ноября 2020), устный доклад «Влияние кистевого теппинга на характеристики альфа-ритма у пациентов с наследственными эпилепсиями» на III Сибирской школе наследственных болезней (Красноярск, 21 ноября 2020), устный доклад «Клинический опыт применения программы кистевого теппинга на базе ОС Android при структурной фокальной эпилепсии» на Межрегиональной научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению эпилепсии и коморбидных состояний» (Красноярск, 13 февраля 2021), постерный доклад «Приложение «EpiTapp» на базе ОС Android как перспективная методика немедикаментозной терапии тревоги и предупреждения билатеральных судорожных приступов при фокальной эпилепсии у взрослых» на XVII Съезде психиатров России «Интердисциплинарный подход к коморбидности психических расстройств на пути к интегративному лечению» (Санкт-Петербург, 15-18 мая 2021), устный доклад «Динамика биоэлектрической активности головного мозга у больных с эпилепсией до и после кистевого теппинга с использованием программы EpiTapp® на базе ОС Android» на XIII Всероссийской научно-практической конференции «Функциональная диагностика - 2021» (Москва, 25-27 марта 2021), постерный доклад «Effect of Wrist Tapping on Brain Interhemispheric Coherence in Adults with Juvenile Myoclonic Epilepsy» на 13-th Asian & Oceanian Epilepsy Congress (ILAE, 10-13 июня 2021), постерный доклад «Experience of Using the "EpiTapp®" Wrist - Tapping Program for Focal Motor Seizures in a Patient with Neuronal -Glialtumor of the Frontal Lobe» на 34-th International Epilepsy Congress (ILAE, 28 августа - 1 сентября 2021), устный доклад «Эффективность и безопасность применения приложения EpiTapp при посттравматической структурной фокальной эпилепсии после огнестрельной травмы мозга: клинический случай» на Межрегиональной научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению эпилепсии и коморбидных состояний» (Красноярск, 11 февраля 2022), устный доклад «EpiTapp: возможности и ограничения применения при эпилепсии» на Всероссийском научно-практическом конгрессе с международным участием на Кузбассе «Сибирская школа клинической

неврологии» (Кемерово, 18-19 февраля 2022), устный доклад «Применение приложения EpiTapp при структурной фокальной эпилепсии у взрослых» на Всероссийском конгрессе «XII Балтийский конгресс по детской неврологии» (Санкт-Петербург, 10-12 июня 2022), устный доклад «Темпо-ритмовая стимуляция в коррекции эпилептических приступов» на VIII Межрегиональной конференции, посвященной 80-летию образования Красноярского государственного медицинского университета «Актуальные вопросы неврологии и нейрореабилитации» (Красноярск, 16-17 сентября 2022), устный доклад «Возможности применения авторского приложения EpiTapp для улучшения качества жизни пациентов с эпилепсией» на Всероссийском ежегодном конгрессе неврологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа РФ (Санкт-Петербург, 16-17 декабря 2022), устный доклад «Эффективность и безопасность приложения EpiTapp при фармакорезистентной структурной эпилепсии у взрослых» на Всероссийском конгрессе «Современные подходы к диагностике и лечению эпилепсии и коморбидных состояний» (Красноярск, 17-18 февраля 2023), устный доклад «EpiTapp как немедикаментозный метод реабилитации при структурной фокальной эпилепсии» на II Международном конгрессе «Медицинская реабилитация: научные исследования и клиническая практика» (Санкт-Петербург, 21-22 марта 2023), устный доклад «Возможности применения приложения EpiTappу взрослых пациентов с фармакорезистентной структурной эпилепсией» на Межрегиональной научно-практической конференции неврологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа «XXI Северная школа» (Санкт-Петербург, 31 марта - 1 апреля 2023), устный доклад «Перспективы применения приложения EpiTapp в реабилитации подростков, страдающих эпилепсией» на Всероссийском конгрессе «XIII Балтийский конгресс по детской неврологии» (Санкт-Петербург, 8-9 июня 2023), постерный доклад «Effect of the EpiTapp® method in combination with drug therapy on the quality of life of patients with drug - resistant structural focal epilepsy» на 35-th International Epilepsy Congress (ILAE, 2-6 September 2023, Dublin, Ireland).

Основные положения диссертации, учебное пособие «Немедикаментозные методы реабилитации больных с эпилепсией» и монография «Фармакорезистентная эпилепсия» внедрены в лечебный процесс на базах Профессорской клиники (главный врач П. А. Петров), Красноярской межрайонной клинической больницы скорой медицинской помощи имени Н. С. Карповича (главный врач С. В. Гребенников), Университетской клиники (главный врач О. В. Алексеева), Красноярской межрайонной клинической больницы № 20 имени И. С. Берзона (главный врач В. А. Фокин). Также осуществлено внедрение в педагогический процесс на базах Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования - филиал Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (директор д. м. н., профессор Шпрах Владимир Викторович), на трех кафедрах Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации - нервных болезней с курсом ПО (заведующий кафедрой д. м. н., профессор Прокопенко Семен Владимирович), медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО (заведующий кафедрой д. м. н., доцент Дмитренко Диана Викторовна), физической и реабилитационной медицины с курсом ПО (заведующий кафедрой д. м. н., доцент Можейко Елена Юрьевна), кафедре неврологии и нейрохирургии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (заведующий кафедрой д. м. н., профессор Повереннова Ирина Евгеньевна).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 25 печатных работ, в том числе в научных журналах и изданиях, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК (К1-К2), в которых должны быть

опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора наук - 15, статьи WoS, Scopus - 8, учебные пособия «Немедикаментозные методы реабилитации больных с эпилепсией», «Кистевой теппинг как метод нейрореабилитации» - 2, циклы тематического усовершенствования врачей «Немедикаментозное лечение и реабилитация больных с эпилепсией» (сайт НМО https://cdo.krasgmu.ru/course/view.php?id=1227), «Немедикаментозные методы терапии эпилепсии» (сайт НМО https://nmfo-vo.edu.rosminzdrav.ru/#/user-account/view-iom/05e895e4-1fa2-0471-b032-6db9d7a773b0?cycleId=aab10300-57dd-c49a-8238-4ae7f8975487) - 2, монография -1, патент РФ от 10.01.2017 г. № 2606489 - 1.

Личный вклад автора. Автором разработан метод экзогенной стимуляции с использованием смартфона на базе ОС Android, осуществлен критический анализ литературы по рассматриваемой проблеме, проведено исследование неврологического статуса обследуемых, проанализирована медицинская документация обследуемых, назначение и коррекция антиэпилептической терапии, оценка уровня депрессии и тревоги по шкале Бека, регистрация индивидуального ритма и индивидуальной минуты посредством авторской программы. Автор принимал непосредственное участие в разработке анкет, анкетировании пациентов, клинической апробации приложения EpiTapp® для смартфона на базе ОС Android, основанного на экзогенной ритмической стимуляции по авторской методике. Автором проведены статистический анализ результатов исследования, разработка индивидуальных реабилитационных схем и их внедрение в учебный процесс медицинских вузов, практическую деятельность органов здравоохранения.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационная работа соответствует формуле специальности 3.1.24. Неврология (медицинские науки), в области исследований: неврология эпилепсии и пароксизмальных нарушений сознания (п. 13); лечение неврологических больных и нейрореабилитация (п. 20).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 304 страницах, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций,

списка литературы, приложения. Библиография содержит 360 источников, в том числе 192 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 91 таблицей и 65 рисунками.

ГЛАВА 1 РЕШЕННЫЕ И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ В ЭПИЛЕПТОЛОГИИ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпилептогенез

Эпилептогенез и пластичность нейронных сетей являются двумя взаимосвязанными явлениями, поскольку некоторые эпилептогенные поражения демонстрируют четкую реорганизацию нейрональных связей и рост нейрональных элементов [270]. H. O. Luders et al. (2000) показали, что «эпилептогенный очаг» включает несколько функциональных зон - эпилептогенный субстрат, зоны раздражения и начала приступа, симптоматогенную, эпилептогенную зоны, а также зону функционального дефицита. Зона функционального дефицита - область коры, функциональные изменения нейронов которой обусловливают возникновение неврологических и нейропсихологических нарушений. «Прорыв» эпилептической активности из очага с развитием клинических проявлений болезни свидетельствует о недостаточности антиэпилептических активационных механизмов и формировании эпилептической системы [237].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Народова Екатерина Андреевна, 2025 год

До использования После использования

EpiTapp® EpiTapp®

Пары электродов Здоровые добровольцы Me Пациенты с СФЭ Me *р Здоровые добровольцы Me Пациенты с СФЭ Me *p

[P25; P75I [P25; P75] [P25; P75] [P25; P75]

Fp1 - Fp2 0,12 [0,07; 0,18] 0,28 [0,18; 0,51] 0,044 0,1 [0,008; 0,25] 0,31 [0,17; 0,52] 0,006

F3 - F4 0,27 0,49 0,012 0,27 0,48 0,0008

[0,15; 0,44] [0,24; 0,74] [0,12; 0,37] [0,32; 0,71]

C3 - C4 0,29 0,55 0,0054 0,27 0,44 0,008

[0,16; 0,44] [0,28; 0,71] [0,13; 0,38] [0,28; 0,66]

Т3 - Т4 0,07 0,2 0,00008 0,07 0,2 0,00004

[0,04; 0,141 [0,1; 0,381 [0,04; 0,111 [0,13; 0,281

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Нами не было найдено статистически значимых различий КК по тета-ритму (р > 0,05) до и после использования Бр1Тарр® (таблица 36). Однако различия наблюдались при сопоставлении с группой клинически здоровых добровольцев, как и в предыдущих этапах настоящего исследования.

Полученные нами результаты исследования межполушарной когерентности могут свидетельствовать в пользу того, что пациенты со структурной фокальной эпилепсией имеют более высокий уровень межполушарной когерентности фоновой корковой ритмики в отличие от группы клинически здоровых добровольцев. После использования экзогенной ритмической стимуляции на частоте 1,13 Гц этот показатель статистически значимо увеличивается по бета-ритму в области фронтальной и префронтальной коры, что может отражать активизацию противоэпилептической системы головного мозга у пациентов с эпилепсией.

4.4 Влияние экзогенной ритмической стимуляции на динамику внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной

эпилепсией

В настоящее время изучение состояния внутриполушарной когерентности наряду с изучением показателей межполушарной когерентности рассматривается как методический подход, позволяющий оценить функциональные связи и степень синхронизации региональной активности в коре головного мозга и являющийся методом информативной оценки функционального состояния головного мозга как в норме, так и при патологии. Известно, что у пациентов с эпилепсией наблюдается изменение внутриполушарной когерентности на стороне пораженного полушария,

это свидетельствует о разрушении нормальных функциональных внутриполушарных связей в коре головного мозга [94].

В исследование включены 30 пациентов со структурной фокальной височной эпилепсией трудоспособного возраста - 2. Медиана возраста - 35,0 [25,0; 50,0] лет. Анализ внутриполушарной когерентности в парах

Б3 - Т5, Т5 - 01, Б3 - 01; Б4 - Т6, Т6 - 02, Б4 - 02 осуществлялся с использованием компьютерного энцефалографического комплекса («Нейрокартограф», МБН, Москва).

Характеристика внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией по бета-ритму представлена в таблице 37.

Таблица 37 - Динамика внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией по бета-ритму

Пары электродов Коэффициент когерентности до использования Бр1Тарр® Коэффициент когерентности после использования Бр1Тарр® *р

Ме Р 25 Р 75 Ме Р 25 Р 75

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,33 0,22 0,44 0,37 0,27 0,46 0,36

Т5 - 01 0,65 0,58 0,69 0,66 0,57 0,74 0,13

Б3 - 01 0,18 0,13 0,35 0,25 0,2 0,31 0,28

Правое полушарие

Б4 - Т6 0,28 0,22 0,5 0,34 0,25 0,49 0,39

Т6 - 02 0,55 0,49 0,68 0,63 0,48 0,68 0,64

Б4 - 02 0,22 0,14 0,33 0,23 0,18 0,36 0,07

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

По данным анализа динамики внутриполушарной когерентности по бета-ритму у пациентов с СФЭ, нами не выявлено статистически значимой динамики КК как в правом, так и в левом полушариях головного мозга.

Сравнение динамики внутриполушарной когерентности у пациентов с СФЭ и в группе клинически здоровых добровольцев продемонстрировано в таблице 38.

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После испол Бр1Тар ьзования р® *р

Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р75] Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р75] Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р75] Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р75]

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,27 [0,16; 0,4] 0,33 [0,22; 0,44] 0,07 0,28 [0,16; 0,43] 0,37 [0,27; 0,46] 0,085

Т5 - 01 0,56 [0,48; 0,67] 0,65 [0,58; 0,69] 0,056 0,58 [0,5; 0,66] 0,66 [0,57; 0,74] 0,06

Б3 - 01 0,18 [0,12; 0,3] 0,18 [0,13; 0,35] 0,11 0,2 [0,11; 0,32] 0,25 [0,2; 0,31] 0,1

Правое полушарие

Б4-Т6 0,21 [0,15; 0,37] 0,28 [0,22; 0,5] 0,014 0,24 [0,18; 0,38] 0,34 [0,25; 0,49] 0,005

Т6 - 02 0,56 [0,43; 0,67] 0,55 [0,649 0,68] 0,1 0,58 [0,46; 0,65] 0,63 [0,48; 0,68] 0,5

Б4 - 02 0,12 [0,08; 0,25] 0,22 [0,14; 0,33] 0,025 0,14 [0,09; 0,28] 0,23 [0,18; 0,36] 0,006

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Показано статистически значимое увеличение внутриполушарной когерентности после использования экзогенной ритмической стимуляции преимущественно в правом полушарии, наиболее выраженное в лобно-височных отведениях (Б4 - Т6) (таблица 38). Эта тенденция более отчетливо выражена у пациентов с СФЭ. Это может быть связано с наличием структурного дефекта в левом полушарии, в связи с чем воспроизводимая экзогенная ритмическая стимуляция не приводила к активации этого отдела головного мозга.

Динамика внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией по альфа-ритму представлена в таблице 39.

Пары электродов Коэффициент когерентности до использования Бр1Тарр® Коэффициент когерентности после использования Бр1Тарр® *р

Ме Р 25 Р 75 Ме Р 25 Р 75

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,33 0,21 0,49 0,36 0,29 0,49 0,04

Т5 - 01 0,71 0,63 0,76 0,7 0,58 0,77 0,08

Б3 - 01 0,25 0,15 0,32 0,26 0,19 0,3 0,77

Правое полушарие

Б4-Т6 0,33 0,22 0,39 0,29 0,17 0,43 0,48

Т6-02 0,65 0,58 0,72 0,63 0,55 0,76 0,96

Б4-02 0,22 0,16 0,3 0,24 0,16 0,34 0,83

Примечание * - по критерию Вилкоксона

В группе СФЭ статистически значимые изменения показателей внутриполушарной когерентности по альфа-ритму после использования Бр1Тарр® нами выявлены в лобно-височных отделах левого полушария (р < 0,05) (таблица 39).

Однако сравнительная характеристика внутриполушарной когерентности у пациентов с СФЭ и в группе клинически здоровых добровольцев по альфа-ритму свидетельствует о том, что КК статистически значимо выше у пациентов с СФЭ как в правом, так и в левом полушариях головного мозга (таблица 40).

Таблица 40 - Сравнение внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией и здоровых добровольцев по альфа-ритму

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После испол Бр1Тар ьзования р® *р

Здоровые добровольцы Ме [Р25; Ру5! Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р751 Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р751 Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р751

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,28 [0,16; 0,41 0,33 [0,21; 0,491 0,02 0,3 [0,14; 0,431 0,36 [0,29; 0,491 0,009

Т5 - 01 0,61 0,71 0,005 0,62 0,7 0,45

[0,53; 0,7Ц [0,63; 0,761 [0,54; 0,731 [0,58; 0,771

Б3 - 01 0,16 0,25 0,008 0,18 0,26 0,002

[0,1; 0,261 [0,15; 0,321 [0,1; 0,311 [0,19; 0,31

Правое полушарие

Б4- Т6 0,27 0,33 0,006 0,31 0,29 0,01

[0,13; 0,381 [0,22; 0,391 [0,16; 0,421 [0,17; 0,431

Т6 - 02 0,67 0,65 0,23 0,69 0,63 0,42

[0,57; 0,751 [0,58; 0,721 [0,55; 0,751 [0,55; 0,761

Е4 - 02 0,13 0,22 0,001 0,17 0,24 0,003

[0,09; 0,231 [0,16; 0,31 [0,11; 0,261 [0,16; 0,341

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Динамика внутриполушарной когерентности у пациентов с СФЭ по тета-ритму не продемонстрировала статистически значимой динамики до и после использования Бр1Тарр® в режиме экзогенной ритмической стимуляции на частоте 1,13 Гц (таблица 41) (р > 0,05) как в левом, так и в правом полушариях головного мозга.

Таблица 41 - Динамика внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией по тета-ритму

Пары электродов Коэффициент когерентности до использования Бр1Тарр® Коэффициент когерентности после использования Бр1Тарр® *р

Ме Р25 Р75 Ме Р25 Р75

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,52 0,43 0,65 0,49 0,34 0,63 0,69

Т5 - 01 0,72 0,62 0,84 0,7 0,5 0,82 0,12

Б3 - 01 0,34 0,23 0,48 0,34 0,25 0,53 0,91

Правое полушарие

Б4-Т6 0,52 0,31 0,68 0,45 0,29 0,64 0,22

Т6 - 02 0,64 0,58 0,76 0,67 0,91 0,54 0,087

Б4 - 02 0,36 0,22 0,5 0,31 0,2 0,43 0,82

Примечание * - по критерию Вилкоксона

Однако при сравнении внутриполушарной когерентности у пациентов с СФЭ и клинически здоровых взрослых по тета-ритму статистически значимая разница выявлена только в правом полушарии в отведениях Б4 - 02 (р < 0,05) (таблица 42).

Таблица 42 - Сравнение внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией и здоровых добровольцев по тета-ритму

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После испол Бр1Тар ьзования р® *р

Здоровые добровольцы Ме [Р25; Ру5! Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р751 Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р751 Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р751

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,53 [0,34; 0,651 0,52 [0,43; 0,651 0,25 0,49 [0,35; 0,641 0,49 [0,34; 0,631 0,57

Т5 - 01 0,72 [0,57; 0,791 0,72 [0,62; 0,841 0,19 0,72 [0,54; 0,811 0,7 [0,5; 0,821 0,76

Б3 - 01 0,39 [0,21; 0,521 0,34 [0,23; 0,481 0,56 0,4 [0,21; 0,531 0,34 [0,25; 0,531 0,45

Правое полушарие

Б4-Т6 0,46 [0,26; 0,561 0,52 [0,31; 0,681 0,04 0,49 [0,32; 0,631 0,45 [0,29; 0,641 0,07

Т6 - 02 0,68 [0,55; 0,761 0,64 [0,58; 0,761 0,77 0,69 [0,59; 0,771 0,67 [0,91; 0,541 0,88

Б4 - 02 0,25 [0,15; 0,41 0,36 [0,22; 0,51 0,014 0,24 [0,15; 0,431 0,31 [0,2; 0,431 0,028

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Таким образом, при сравнительном анализе внутриполушарной когерентности у обследуемых 1 и 2 групп была выявлена общая тенденция исходно более высокого показателя внутриполушарной КК у пациентов с СФЭ по сравнению с группой клинически здоровых добровольцев, что может свидетельствовать о гиперсинхронизации корковой ритмики, однако данная особенность более характерна для альфа- и бета-диапазонов и менее выражена в диапазоне тета-ритма.

эпилепсией

В исследование включены 30 обследуемых с ЮМЭ в интериктальном периоде (п = 30) - подгруппа 3, медиана возраста которых составила 27,0 [23,0; 38,0] лет.

Динамика межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по бета-ритму представлена в таблице 43, рисунке 26.

Таблица 43 - Динамика межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по бета-ритму

Пары электродов До использования EpiTapp® После использования EpiTapp® *р

Ме P25 P75 Me P25 P75

Fpl - Fp2 0,255 0,15 0,46 0,27 0,17 0,41 0,753

F3 - F4 0,4 0,31 0,58 0,455 0,27 0,61 0,775

C3 - C4 0,455 0,34 0,61 0,46 0,31 0,6 0,991

T3 - T4 0,18 0,14 0,24 0,175 0,11 0,25 0,592

Примечание * - по критерию Вилкоксона

0,6 4_0,455.............0,455 0,46

У g °,4 0,255 ..........ЩЩ^

02 ill II I ■

<D <У 0 -

& § Fpl-Fp2 F3-F4 C3-C4 T3-T4

ЗГ ДО ЗГ После .........Poly. (ЗГ ДО) .........Poly. (ЗГ После)

Примечание * - p < 0,05

Рисунок 26 - Динамика характеристик межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по бета-ритму до и после воспроизведения экзогенной ритмической стимуляции в частоте 1,13 Гц

Из таблицы 43 и рисунка 26 видно, что при исследовании характеристик межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ до и после применения приложения Бр1Тарр® с использованием экзогенной ритмической стимуляции с заданной частой 1,13 Гц по бета-ритму нами не выявлено статистически значимых изменений КК во всех исследуемых электродных парах.

Сравнение межполушарной когерентности у здоровых добровольцев и пациентов с ЮМЭ по бета-ритму, представлены в таблице 44.

Таблица 44 - Сравнение межполушарной когерентности у здоровых добровольцев и пациентов с ЮМЭ по бета-ритму

До использования После использования

Пары электро дов Бр1Тарр® Бр1Тарр®

Здоровые добровольцы Ме Пациенты с ЮМЭ Ме *р Здоровые добровольцы Ме Пациенты с ЮМЭ Ме *р

[Р25; Р75] [Р25; Р75] [Р25; Р75] [Р25; Р75]

Бр1 - 0,12 0,255 0,00002 0,11 0,27 0,00004

Бр2 [0,09; 0,18] [0,15; 0,46] [0,66; 0,16] [0,17; 0,41]

Б3 - Б4 0,23 0,4 0,0017 0,2 0,45 0,0059

[0,12; 0,28] [0,31; 0,58] [0,1; 0,29] [0,27; 0,61]

С3 - С4 0,23 0,45 0,005 0,22 0,46 0,007

[0,15; 0,32] [0,34; 0,61] [0,1;0,32] [0,31;0,6]

Т3 - Т4 0,05 0,18 0,000000001 0,04 0,17 0,00000004

[0,03; 0,07] [0,14; 0,24] [0,03; 0,06] [0,1; 0,25]

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Из таблицы 44 видно, что сравнительный анализ коэффициента межполушарной когерентности по бета-ритму у пациентов с ЮМЭ и в группе клинически здоровых добровольцев показал статистически значимые различия КК во всех исследуемых парах (Бр1 - Бр2, Б3 - Б4, С3 - С4, Т3 - Т4), заключающиеся в более высоких показателях КК как до использования приложения Бр1Тарр®, так и после использования приложения Бр1Тарр® у пациентов с ЮМЭ, что может быть обусловлено более высоким уровнем синхронизации корковой ритмики при эпилепсии по сравнению с нормой. Подобная тенденция также была отмечена и в группе пациентов с СФЭ. Обращает на себя внимание тот факт, что наибольшая статистическая значимость межгрупповых различий отмечена в средне-височных

Таблица 45 - Динамика межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по альфа-ритму

Пары электродов До использования Бр1Тарр® После использования Бр1Тарр® *р

Ме Р25 Р75 Ме Р25 Р75

Бр1 - Бр2 0,51 0,43 0,61 0,45 0,35 0,57 0,17

Б3 - Б4 0,66 0,57 0,73 0,62 0,51 0,74 0,06

С3 - С4 0,68 0,57 0,76 0,67 0,48 0,75 0,074

Т3 - Т4 0,41 0,22 0,47 0,32 0,18 0,49 0,158

Примечание * - по критерию Вилкоксона

Полученные данные не противоречат исследованиям, опубликованным ранее [49], и согласуются с результатами проведенных нами исследований в группе здоровых добровольцев.

Сравнительный анализ характеристик межполушарной когерентности по альфа-ритму представлен в таблице 46 и рисунке 27.

Таблица 46 - Сравнение межполушарной когерентности у здоровых добровольцев и пациентов с ЮМЭ по альфа-ритму

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После использования Бр1Тарр® *р

Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р751 Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р751 Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р75] Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р75]

Бр1 - Бр2 0,29 [0,17; 0,41] 0,51 [0,43; 0,61] 0,03 0,25 [0,11; 0,4] 0,45 [0,35; 0,57] 0, 002

Б3 - Б4 0,42 [0,26; 0,54] 0,66 [0,57; 0,73] 0,02 0,38 [0,21; 0,56] 0,62 [0,51; 0,74] 0, 004

С3 - С4 0,44 [0,28; 0,52] 0,68 [0,57; 0,76] 0,0008 0,39 [0,25; 0,54] 0,67 [0,48; 0,75] 0,007

Т3 - Т4 0,13 [0,07; 0,221 0,41 [0,22; 0,47] 0,0001 0,13 [0,07; 0,21] 0,325 [0,18; 0,49] 0, 0001

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

П,62 068 °'67

0,41

° I II г

Fp1-Fp2 F3-F4 C3-C4 T3-T4 ЗГ ДО ЗГ После .........Poly. (ЗГ ДО) .........Poly. (ЗГ После)

Примечание * - p < 0,05

Рисунок 27 - Динамика характеристик межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по альфа-ритму до и после воспроизведения экзогенной ритмической стимуляции в частоте 1,13 Гц

Выявлены статистически значимые различия за счет более высоких показателей КК до и после применения приложения EpiTapp® в группе пациентов с ЮМЭ по сравнению с группой клинически здоровых добровольцев. При этом так же, как и КК по бета-ритму, КК по альфа-ритму имеет наиболее значимые межгрупповые различия в средне-височных отделах (Т3 - Т4).

При исследовании динамики межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ до и после проведения кистевого теппинга с использованием экзогенной ритмической стимуляции с заданной частой 1,13 Гц по тета-ритму нами не выявлено статистически значимых изменений КК во всех исследуемых электродных парах (таблица 47, рисунок 28).

Таблица 47 - Динамика межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по тета-ритму

Пары электродов До использования EpiTapp® После использования EpiTapp® p

Ме P25 P75 Me P25 P75

Fp1 - Fp2 0,39 0,22 0,52 0,32 0,2 0,47 0,477

F3 - F4 0,45 0,34 0,6 0,47 0,3 0,6 0,837

C3 - C4 0,47 0,32 0,61 0,44 0,32 0,64 0,573

T3 - T4 0,24 0,13 0,4 0,21 0,11 0,36 0,362

к н

I °'6

У 0,5 а

^ 04

о ' и

ES °'3

<D

Si 0 2

я 0,2

& 0,1

^ п

3 0

Тета-ритм 0,45 0,47

0,47

0,44

Fp1-Fp2 F3-F4

ЗГ ДО ЗГ После

C3-C4 Poly. (ЗГ ДО)

0,24 0,21

T3-T4 Poly. (ЗГ После)

Примечание * - р < 0,05

Рисунок 28 - Динамика характеристик межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по тета-ритму до и после воспроизведения экзогенной ритмической стимуляции в частоте 1,13 Гц

При сопоставлении межполушарной когерентности по тета-ритму у пациентов с ЮМЭ и группы клинически здоровых добровольцев выявлена статистически значимая разница во всех исследуемых электродных парах (таблица 48).

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После использования Бр1Тарр® *р

Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р751 Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р751 Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р751 Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р751

Бр1 - Бр2 0,12 [0,07; 0,181 0,39 [0,22; 0,521 0,03 0,1 [0,008; 0,251 0,32 [0,2; 0,471 0,012

Б3 - Б4 0,27 [0,15; 0,441 0,45 [0,34; 0,61 0,05 0,27 [0,12; 0,371 0,47 [0,3; 0,61 0,009

С3 - С4 0,47 [0,32; 0,611 0,68 [0,57; 0,761 0,03 0,27 [0,13; 0,381 0,44 [0,32; 0,641 0,02

Т3 - Т4 0,07 [0,04; 0,14] 0,24 [0,13; 0,41 0,000007 0,07 [0,04; 0,111 0,21 [0,11; 0,361 0,0000001

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

При этом при сравнительной характеристике межполушарной когерентности по тета-ритму в двух подгруппах обследуемых (1 и 3) обращают на себя внимание исходно более высокие показатели межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по всем электродным парам.

4.6 Влияние экзогенной ритмической стимуляции на динамику внутриполушарной когерентности у пациентов с юношеской миоклонической эпилепсией

В исследование включены 30 пациентов с ЮМЭ трудоспособного возраста. Медиана возраста - 27,0 [23,0; 38,0] лет - подгруппа 3. Анализ внутриполушарной когерентности в парах Б3 - Т5, Т5 - 01, Б3 - 01; Б4 - Т6, Т6 - 02, Б4 - 02 осуществлялось с использованием компьютерного энцефалографического комплекса («Нейрокартограф», МБН, Москва). Динамика внутриполушапрной когерентности у пациентов с ЮМЭ представлена в таблице 49.

Пары электродов Коэффициент когерентности до использования Бр1Тарр® Коэффициент когерентности после использования Бр1Тарр® *р

Ме Р25 Р75 Ме Р25 Р75

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,37 0,25 0,48 0,41 0,24 0,54 0,008

Т5 - 01 0,64 0,51 0,74 0,635 0,56 0,73 0,945

Б3 - 01 0,205 0,16 0,32 0,2 0,13 0,37 0,3

Правое полушарие

Б4 - Т6 0,335 0,27 0,44 0,33 0,25 0,43 0,931

Т6 - 02 0,625 0,56 0,71 0,64 0,55 0,71 0,559

Б4 - 02 0,18 0,13 0,29 0,19 0,13 0,32 0,62

Примечание * - по критерию Вилкоксона

Из таблицы 49 видно, что по бета-ритму у пациентов с ЮМЭ показана статистически значимая динамика в виде повышения КК в лобно-височных отведениях (пара - Т5) левого полушария (р = 0,008), в то время как статистически значимой динамики КК в правом полушарии нами не выявлено.

При сравнении внутриполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ и в группе клинически здоровых добровольцев показаны статистически значимые различия внутриполушарной когерентности преимущественно в левом полушарии, убывающие по степени выраженности в лобно-затылочном направлении (таблица 50).

До использования Бр1Тарр® После использования Бр1Тарр®

Пары электродов Здоровые добровольцы Ме Пациенты с ЮМЭ Ме *р Здоровые добровольцы Ме Пациенты с ЮМЭ Ме *р

[Р25; Р751 [Р25; Р751 [Р25; Р751 [Р25; Р751

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,27 0,37 0,007 0,28 0,41 0,002

[0,16; 0,41 [0,25; 0,481 [0,16; 0,431 [0,24; 0,541

Т5 - 01 0,56 0,64 0,028 0,58 0,63 0,01

[0,48; 0,671 [0,51; 0,741 [0,5; 0,661 [0,56; 0,731

Б3 - 01 0,18 0,2 0,049 0,2 0,2 0,13

[0,12; 0,31 [0,16; 0,321 [0,11; 0,321 [0,13; 0,371

Правое полушарие

Б4-Т6 0,21 0,33 0,004 0,24 0,33 0,009

[0,15; 0,371 [0,27; 0,441 [0,18; 0,381 [0,25; 0,431

Т6 - 02 0,56 0,62 0,009 0,58 0,64 0,026

[0,43; 0,671 [0,56; 0,711 [0,46; 0,651 [0,55; 0,711

Б4 - 02 0,12 0,18 0,04 0,14 0,19 0,01

[0,08; 0,251 [0,13; 0,291 [0,09; 0,281 [0,13; 0,321

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Динамика внутриполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по альфа-ритму представлена в таблице 51.

Таблица 51 - Динамика внутриполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по альфа-ритму (закрытые глаза)

Пары электродов Коэффициент когерен использования БрГ ности до Гарр® Коэффициент когерентности после использования Бр1Тарр® *р

Ме Р25 Р 75 Ме Р 25 Р 75

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,325 0,24 0,48 0,375 0,28 0,49 0,778

Т5 - 01 0,715 0,63 0,75 0,7 0,6 0,79 0,428

Б3 - 01 0,19 0,16 0,23 0,19 0,12 0,29 0,805

Правое полушарие

Б4-Т6 0,335 0,21 0,43 0,315 0,22 0,4 0,182

Т6 - 02 0,715 0,63 0,8 0,71 0,61 0,76 0,412

Б4 - 02 0,225 0,15 0,3 0,165 0,13 0,27 0,442

Примечание * - по критерию Вилкоксона

Таким образом, статистически значимых изменений показателей внутриполушарной когерентности по альфа-ритму после использования Бр1Тарр® нами не выявлено (р > 0,05).

Сравнительная характеристика динамики внутриполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ и в группе клинически здоровых добровольцев свидетельствует о том, что КК статистически значимо выше у пациентов с ЮМЭ преимущественно в левом полушарии с зональным градиентом, уменьшающимся в лобно-затылочном направлении (таблица 52).

Таблица 52 - Сравнение внутриполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ и здоровых добровольцев по альфа-ритму (закрытые глаза)

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После использования Бр1Тарр® *р

Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р75] Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р75] Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р75] Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р75]

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,28 [0,16; 0,4] 0,32 [0,24; 0,48] 0,008 0,3 [0,14; 0,43] 0,37 [0,28; 0,49] 0,6

Продолжение таблицы 52

Т5 - 01 0,61 0,71 0,001 0,62 0,7 0,0013

[0,53; 0,71] [0,63; 0,75] [0,54; 0,73] [0,6; 0,79]

Б3 - 01 0,16 0,19 0,01 0,18 0,19 0,11

[0,1; 0,26] [0,16; 0,23] [0,1; 0,31] [0,12; 0,29]

Правое полушарие

Б4- Т6 0,27 0,33 0,0006 0,31 0,31 0,54

[0,13; 0,38] [0,21; 0,43] [0,16; 0,42] [0,22; 0,4]

Т6 - 02 0,67 0,71 0,041 0,69 0,71 0,46

[0,57; 0,75] [0,63; 0,8] [0,55; 0,75] [0,61; 0,76]

Б4 - 02 0,13 0,22 0,002 0,17 0,16 0,11

[0,09; 0,23] [0,15; 0,3] [0,11; 0,26] [0,13; 0,27]

Примечание * - по критерию Вилкоксона

Из таблицы 52 видно, что статистически значимые межгрупповые различия внутриполушарной когерентности отмечались преимущественно в фоновой ЭЭГ покоя (до использования Бр1Тарр®) и становились статистически незначимыми, кроме пары Т5 - О1 (левое полушарие) после использования Бр1Тарр®.

Сравнительная характеристика динамики внутриполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по тета-ритму представлена в таблице 53.

Таблица 53 - Динамика внутриполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ по тета-ритму (закрытые глаза)

Пары электродов Коэффициент когерент использования БрГ ности до Гарр® Коэффициент когерентности после использования Бр1Тарр® *р

Ме Р25 Р75 Ме Р25 Р75

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,54 0,43 0,69 0,55 0,37 0,68 0,492

Т5 - 01 0,725 0,61 0,84 0,71 0,63 0,83 0,156

Б3 - 01 0,37 0,26 0,48 0,32 0,26 0,43 0,05

Правое полушарие

Б4-Т6 0,5 0,28 0,6 0,49 0,36 0,58 0,879

Т6 - 02 0,675 0,61 0,79 0,69 0,55 0,78 0,274

Б4 - 02 0,28 0,23 0,46 0,265 0,18 0,41 0,188

Примечание * - по критерию Вилкоксона

Из таблицы 53 следует, что статистически значимой динамики до и после использования Бр1Тарр® (таблица 53) (р > 0,05) как в левом, так и в правом полушарии не выявлено, что мы наблюдали и у здоровых добровольцев.

Сопоставление показателей КК внутриполушарной когерентности по тета-ритму у пациентов с ЮМЭ и в группе клинически здоровых добровольцев продемонстрировано в таблице 54.

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После использования Бр1Тарр® *р

Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р75] Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р75] Здоровые добровольцы Ме [Р25; Р75] Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р75]

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,53 [0,34; 0,65] 0,54 [0,43; 0,69] 0,12 0,49 [0,35; 0,64] 0,55 [0,37; 0,68] 0,01

Т5 - 01 0,72 [0,57; 0,79] 0,72 [0,6; 0,84] 0,13 0,72 [0,54; 0,81] 0,71 [0,63; 0,83] 0,34

Б3 - 01 0,39 [0,21; 0,52] 0,37 [0,26; 0,48] 0,01 0,4 [0,21; 0,53] 0,32 [0,26; 0,43] 0,007

Правое полушарие

Б4-Т6 0,46 [0,26; 0,56] 0,5 [0,28; 0,6] 0,15 0,49 [0,32; 0,63] 0,49 [0,36; 0,58] 0,13

Т6 - 02 0,68 [0,55; 0,76] 0,67 [0,61; 0,79] 0,27 0,69 [0,59; 0,77] 0,69 [0,78; 0,27] 0,72

Б4 - 02 0,25 [0,15; 0,4] 0,28 [0,23; 0,46] 0,04 0,24 [0,15; 0,43] 0,26 [0,18; 0,41] 0,07

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Из таблицы 54 выявлено, что в фоновой записи ЭЭГ покоя и после использования Бр1Тарр® у пациентов с ЮМЭ отмечаются исходно более высокие показатели внутриполушарной когерентности преимущественно в левом полушарии, однако зональный градиент менее выражен по сравнению с таковым для бета- и альфа-ритмов.

Проведенный нами анализ результатов исследования внутри- и межполушарной когерентности на основе анализа коэффициентов межполушарной и внутриполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ в интериктальный период фоновой ЭЭГ покоя и после использования Бр1Тарр® в режиме экзогенной ритмической стимуляции показал статистически значимые межгрупповые различия (группа ЮМЭ по сравнению с группой здоровых добровольцев).

Визуализация изменений внутриполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ и клинически здоровых добровольцев представлена на рисунке 29.

А

Б

Рисунок 29 -Визуализация изменений внутриполушарной когерентности после использования приложения Бр1Тарр®: А - пациенты с ЮМЭ, Б - здоровые

добровольцы

На рисунке 29 показано: зеленый цвет - отсутствует статистически значимый рост КК; оранжевый цвет - умеренный рост КК; красный цвет - выраженный рост КК.

Статистически значимые межгрупповые различия в состоянии внутриполушарной когерентности под влиянием экзогенной ритмической стимуляции на характеристику бета и альфа-ритмов согласуются с результатами исследований отечественных и зарубежных ученых [33].

4.7 Сравнение межполушарной и внутриполушарной когерентности под влиянием экзогенной ритмической стимуляции у пациентов с юношеской миоклонической эпилепсией и структурной фокальной эпилепсией

Сравнение характеристик межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ и со структурной фокальной эпилепсией по бета-ритму продемонстрировано в таблице 55.

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После использования Бр1Тарр® *р

Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р75] Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р75] Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р75] Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р75]

Бр1 - Бр2 0,26 [0,2; 0,36] 0,255 [0,15; 0,46] 0,62 0,38 [0,15; 0,38] 0,27 [0,17; 0,41] 0,04

Б3 - Б4 0,4 [0,33; 0,62] 0,4 [0,31; 0,58] 0,73 0,5 [0,35; 0,62] 0,45 [0,27; 0,61] 0,82

С3 - С4 0,47 [0,34; 0,59] 0,45 [0,34; 0,61] 0,88 0,44 [0,29; 0,56] 0,46 [0,31; 0,6] 0,61

Т3 - Т4 0,2 [0,1; 0,38] 0,18 [0,14; 0,24] 0,18 0,14 [0,09; 0,23] 0,17 [0,1; 0,25] 0,29

Примечание * - по критерию Вилкоксона

Из таблицы 55 видно, что при сопоставлении характеристик межполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ и СФЭ по бета-ритму никаких статистически значимых различий (р > 0,05) до использования приложения Бр1Тарр®выявлено не было. Однако после использования Бр1Тарр® у пациентов с СФЭ наблюдается увеличение межполушарной когерентности в Бр1 - Бр2, что статистически значимо выше, чем у пациентов с ЮМЭ.

Полученная более выраженная активация префронтальных отделов после использования приложения Бр1Тарр® у пациентов с СФЭ в отличие от пациентов с ЮМЭ может быть связана с наличием структурного дефекта головного мозга.

Сравнительная характеристика межполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией и пациентов с ЮМЭ по альфа-ритму, представлена в таблице 56.

Таблица 56 - Сравнение межполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией и пациентов с ЮМЭ по альфа-ритму

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После использования Бр1Тарр® *р

Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Руз1 Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р751 Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р751 Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р751

Бр1 - Бр2 0,39 [0,27; 0,611 0,51 [0,43; 0,611 0,14 0,39 [0,22; 0,551 0,45 [0,35; 0,571 0, 12

Б3 - Б4 0,49 [0,24; 0,741 0,66 [0,57; 0,731 0,35 0,54 [0,38; 0,781 0,62 [0,51; 0,741 0, 3

С3 - С4 0,62 [0,4; 0,731 0,68 [0,57; 0,761 0,18 0,59 [0,37; 0,731 0,67 [0,48; 0,751 0,09

Т3 - Т4 0,22 [0,17; 0,37] 0,41 [0,22; 0,47] 0,057 0,24 [0,13; 0,36] 0,32 [0,18; 0,49] 0, 08

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Из таблицы 56 видно, что по альфа-ритму сравнение межполушарной когерентности у пациентов с СФЭ и ЮМЭ не обнаружило статистически значимой разницы.

Сравнительная характеристика межполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией и пациентов с ЮМЭ по тета-ритму, показана в таблице 57.

Таблица 57 - Сравнение межполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией и с ЮМЭ по тета-ритму

До использования Бр1Тарр® После использования Бр1Тарр®

Пары Пациенты с Пациенты с *р Пациенты с Пациенты с *р

электродов СФЭ ЮМЭ СФЭ ЮМЭ

Ме [Р25; Р751 Ме [Р25; Р751 Ме [Р25; Р751 Ме [Р25; Р751

Бр1 - Бр2 0,28 [0,18; 0,511 0,39 [0,22; 0,521 0,69 0,31 [0,17; 0,521 0,32 [0,2; 0,471 0,84

Б3 - Б4 0,49 0,45 0,81 0,48 0,47 0,74

[0,24; 0,74] [0,34; 0,6] [0,32; 0,71] [0,3; 0,6]

С3 - С4 0,55 0,47 0,71 0,44 0,44 0,86

[0,28; 0,711 [0,32; 0,611 [0,28; 0,661 [0,32; 0,641

Т3 - Т4 0,2 0,24 0,49 0,2 0,21 0,53

[0,1; 0,381 [0,13; 0,41 [0,13; 0,281 [0,11; 0,361

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Из таблицы 57 видно, что по тета-ритму статистически значимой разницы в показателях межполушарной когерентности не выявлено.

Таким образом, статистически значимой разницы между показателями межполушарной когерентности как до, так и после использования приложения Бр1Тарр® в режиме воспроизводимой стимуляции 1,13 Гц по всем трем ритмам у пациентов с эпилепсией найдено не было. Однако эти показатели значительно различаются с показателями клинически здоровой группы. Так, по данным настоящего исследования, коэффициент межполушарной когерентности статистически значимо был выше у пациентов с эпилепсией (ЮМЭ, СФЭ) в сопоставлении с группой здоровых людей до и после использования Бр1Тарр®. Следовательно, можно сделать вывод о том, что наличие эпилептической системы головного мозга оказывает влияние на межполушарную когерентность, повышая ее, независимо от изучаемых форм эпилепсии (идиопатическая генерализованная, структурная височная).

Сравнение показателей внутриполушарной когерентности у пациентов с СФЭ и ЮМЭ по бета-ритму продемонстрированы в таблице 58.

Таблица 58 - Сравнительная характеристика внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией и пациентов с ЮМЭ по бета-ритму

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После использования Бр1Тарр® *р

Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р751 Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р751 Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р75! Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р75]

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,37 [0,25; 0,48] 0,33 [0,22; 0,44] 0,68 0,41 [0,24; 0,54] 0,37 [0,27; 0,46] 0,39

Т5 - 01 0,64 [0,51; 0,74] 0,65 [0,58; 0,69] 0,6 0,63 [0,56; 0,73] 0,66 [0,57; 0,74] 0,34

Б3 - 01 0,2 [0,16; 0,321 0,18 [0,13; 0,35] 0,66 0,2 [0,13; 0,37] 0,25 [0,2; 0,31! 0,62

Правое полушарие

Б4-Т6 0,33 [0,27; 0,44] 0,28 [0,22; 0,5] 0,72 0,33 [0,25; 0,43] 0,34 [0,25; 0,49] 0,77

Т6 - 02 0,62 [0,56; 0,7Ц 0,55 [0,64; 0,681 0,09 0,64 [0,55; 0,711 0,63 [0,48; 0,681 0,57

Б4 - 02 0,18 [0,13; 0,291 0,22 [0,14; 0,331 0,74 0,19 [0,13; 0,321 0,23 [0,18; 0,361 0,054

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Из таблицы 58 видно, что при сравнении показателей внутриполушарной когерентности до и после использования Бр1Тарр® в двух группах (ЮМЭ и СФЭ) по бета-ритму нами не найдено статистически значимых различий (р > 0,05).

Подобная картина наблюдается при сравнении внутриполушарной когерентности по альфа-ритму (таблица 59).

Таблица 59 - Сравнительная характеристика внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией и пациентов с ЮМЭ по альфа-ритму

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После использования Бр1Тарр®

Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р751 Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р751 Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р751 Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р751 *р

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,35 [0,24; 0,481 0,33 [0,21; 0,491 0,76 0,37 [0,28; 0,491 0,36 [0,29; 0,491 0,35

Т5 - 01 0,71 [0,63; 0,751 0,71 [0,63; 0,761 0,65 0,7 [0,6; 0,791 0,7 [0,58; 0,771 0,77

Б3 - 01 0,19 [0,16; 0,231 0,25 [0,15; 0,321 0,1 0,19 [0,12; 0,291 0,26 [0,19; 0,31 0,049

Правое полушарие

Б4-Т6 0,33 [0,21; 0,431 0,33 [0,22; 0,391 0,91 0,31 [0,22; 0,41 0,29 [0,17; 0,431 0,76

Т6 - 02 0,71 [0,63; 0,81 0,65 [0,58; 0,721 0,14 0,71 [0,61; 0,761 0,63 [0,55; 0,761 0,31

Б4 - 02 0,22 [0,15; 0,31 0,22 [0,16; 0,31 0,52 0,16 [0,13; 0,271 0,24 [0,16; 0,341 0,18

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

Из таблицы 59 видно, что статистически значимой разницы между показателями внутриполушарной когерентности у пациентов с ЮМЭ и СФЭ по альфа-ритму не выявлено. Аналогичная ситуация наблюдается при сравнении внутриполушарной когерентности по тета-ритму (таблица 60).

Таблица 60 - Сравнительная характеристика внутриполушарной когерентности у пациентов со структурной фокальной эпилепсией и пациентов с ЮМЭ по тета-ритму

Пары электродов До использования Бр1Тарр® *р После использования Бр1Тарр® *р

Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Ру5! Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р751 Пациенты с СФЭ Ме [Р25; Р751 Пациенты с ЮМЭ Ме [Р25; Р751

Левое полушарие

Б3 - Т5 0,52 [0,43; 0,651 0,54 [0,43; 0,691 0,42 0,49 [0,34; 0,631 0,55 [0,37; 0,681 0,36

Т5 - 01 0,72 [0,62; 0,841 0,72 [0,61; 0,841 0,48 0,7 [0,5; 0,821 0,71 [0,63; 0,831 0,66

Б3 - 01 0,34 [0,23; 0,481 0,37 [0,26; 0,481 0,99 0,34 [0,25; 0,531 0,32 [0,26; 0,431 0,39

Правое полушарие

Б4-Т6 0,52 [0,31; 0,681 0,5 [0,28; 0,61 0,57 0,45 [0,29; 0,641 0,49 [0,36; 0,581 0,77

Т6 - 02 0,64 [0,58; 0,761 0,6 [0,61; 0,791 0,23 0,67 [0,91; 0,541 0,69 [0,55; 0,781 0,87

Б4 - 02 0,36 [0,22; 0,51 0,28 [0,23; 0,461 0,47 0,31 [0,2; 0,431 0,26 [0,18; 0,411 0,19

Примечание * - по критерию Манна - Уитни

При визуализации данных изменения коэффициента внутриполушарной когерентности по трем группам сравнения нами было выявлено, что в двух группах (ЮМЭ и СФЭ) наблюдалась схожая картина (рисунок 30). Так, рост КК был наиболее выражен в левом полушарии в паре Т5 - Б3, однако данная тенденция у пациентов с ЮМЭ наблюдалась по бета-ритму, тогда как у пациентов с СФЭ рост КК был значим в альфа-диапазоне. Напротив, в группе клинически здоровых добровольцев выраженный рост КК был нами отмечен в правом полушарии с

А Б В

Рисунок 30 - Визуализация изменений внутриполушарной когерентности: А - пациенты с ЮМЭ, Б - здоровые добровольцы, В - пациенты с СФЭ

На рисунке 30 показано: зеленый цвет - отсутствует статистически значимый рост КК; оранжевый цвет - умеренный рост КК; красный цвет - выраженный рост КК.

В целом, анализ результатов исследования внутри- и межполушарной когерентности в период фоновой ЭЭГ покоя и после использования приложения Бр1Тарр® в режиме экзогенной ритмической стимуляции на частоте 1,13 Гц позволил определить нормативные показатели КК у клинически здоровых взрослых. Было выявлено, что воспроизводимая экзогенная ритмическая стимуляция в частоте 1,13 Гц способна оказывать влияние на КК как в группах пациентов с эпилепсией (ЮМЭ и СФЭ), так и в группе клинически здоровых взрослых. Под влиянием воспроизводимой экзогенной ритмической стимуляции происходит статистически значимое увеличение КК во фронтальных и префронтальных отделах (противоэпилептическая система головного мозга) у пациентов с СФЭ. У пациентов с ЮМЭ подобной динамики найдено не было. В то же время провокации эпилептиформных разрядов в интериктальном периоде и иктальной эпилептиформной активности (клинических эпилептических

приступов) во время и после использования приложения Бр1Тарр® не выявлено. Таким образом, ургентная активизация фронтальных и префронтальных отделов коры головного мозга гипотетически может способствовать купированию начинающегося эпилептического приступа. Следовательно, группа пациентов со структурной фокальной эпилепсией может являться перспективным кандидатом для дальнейшего использования методики экзогенной ритмической стимуляции в момент иктального события.

Исследование альфа-диапазона ЭЭГ представляет научный и практический интерес, поскольку он обладает наибольшей чувствительностью к различным тонким изменениям функционального состояния коры головного мозга в норме и при различной патологии [232, 47]. Обычно форма волны альфа-ритма синусоидная, частота колеблется в пределах 0,5 в секунду, амплитуда 30-80 мкВ (среднее значение 40-60 мкВ), индекс 75-95% [49]. К значимым изменениям в параметрах альфа-ритма может относиться: нарушение структуры пика -изменение очертаний верхушки пика альфа-ритма, отсутствие модуляции; снижение амплитуды ниже 20 мкВ или повышение свыше 90 мкВ [48, 127]. Так, для пациентов со структурной фокальной эпилепсией характерна гиперсинхронизация альфа-ритма [94], что проявляется увеличением амплитуды и мощности альфа-ритма [92, 81].

Для исследования влияния экзогенной ритмической стимуляции на синхронизацию альфа-ритма нами были обследованы 111 человек, включая клинически здоровых добровольцев трудоспособного возраста (n1 = 51), медиана возраста - 39,0 [21,0; 56,0] лет - подгруппа 1; пациентов со структурной фокальной (постинсультной и постоперационной) эпилепсией (n2 = 30), медиана возраста 35,0 [25,0; 50,0] лет - подгруппа 2; пациенты с ЮМЭ (n3 = 30), медиана возраста 27,0 [23,0; 38,0] лет - подгруппа 3. Спектральный и мощностной анализ проводились до и после использования приложения EpiTapp® в режиме воспроизводимой экзогенной ритмической стимуляции с заданной частой 1,13 Гц.

5.1 Исследование влияния экзогенной ритмической стимуляции на

синхронизацию альфа-ритма у клинически здоровых добровольцев

В таблице 61 представлена характеристика альфа-ритма до и после использования приложения EpiTapp® у клинически здоровых взрослых.

Параметры До использования EpiTapp® Me [P25; P75] После использования EpiTapp® Me [P25; P75] *p

Пиковая частота, Гц 10,2 [9,6; 10,8] 10,6 [10; 11,1] 0,000613

Мощность альфа-ритма, p,V2 58,8 [32,1; 147,4] 47,1 [20,7; 105,22] 0,018

Ширина альфа-диапазона, Гц 1,2 [1; 1,5] 1,2 [0,7; 1,8] 0,2

Примечание * - по критерию Вилкоксона