Купирование обострений бронхиальной астмы небулайзерной терапией суспензий будесонида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Капитанова, Дарья Венедиктовна

• Капитанова, Дарья Венедиктовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Капитанова, Дарья Венедиктовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (обзор литературы).

1.1. Этиология и основные принципы лечения обострений бронхиальной астмы.

1.2. Роль ингаляционных глюкокортикостероидов в купировании обострений бронхиальной астмы.

1.2.1. Применение высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов через дозированный аэрозольный ингалятор со спейсером.

1.2.2. Небулайзерная терапия суспензией будесонида как альтернативный способ доставки ингаляционных глюкокортикостероидов.

1.3. Современные методы мониторинга активности воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме.

1.3.1. Выбор метода оценки активности воспаления дыхательных путей при обострении бронхиальной астмы.

1.3.2. Цитологический состав индуцированной мокроты - неинвазивный метод мониторинга воспаления при бронхиальной астме.

1.3.3. Оксид азота в выдыхаемом воздухе или конденсате выдыхаемого воздуха как маркер воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-функциональная оценка больных.

2.2.2. Индуцирование и цитологическое исследование мокроты.

2.2.3. Сбор конденсата выдыхаемого воздуха и измерение содержания нитритов в нем спектрофотометрическим методом.

2.2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И НЕИНВАЗИВНЫХ МЕТОДОВ ОЦЕНКИ БРОНХИАЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОБОСТРЕНИЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

3.1. Клинико-функциональные показатели, цитологический состав индуцированной мокроты и уровень оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха при обострении Б А.

3.2. Анализ основных причин обострения бронхиальной астмы.

3.3. Сравнение эффективности лечения обострений Б А небулизированным будесонидом и пероральным преднизолоном.

3.3.1. Динамика клинических симптомов.

3.3.2. Динамика показателей функции внешнего дыхания.

3.3.3. Динамика клеточного состава индуцированной мокроты и уровня N0 в конденсате выдыхаемого воздуха.

3.4 Взаимосвязи между клинико-функциональными показателями, клеточным составом индуцированной мокроты и уровнем оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха при обострении Б А и после его купирования.

3.5. Анализ причин недостаточной эффективности терапии глюкокортикостероидами обострений Б А.

3.6. Побочные явления при лечении обострения БА небулизированным будесонидом и пероральным преднизолоном.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Купирование обострений бронхиальной астмы небулайзерной терапией суспензий будесонида»

Актуальность проблемы. Несмотря на достигнутые успехи в лечении бронхиальной астмы, остаётся высокой частота её обострений. Согласно принятым рекомендациям, основное место в лечении обострений занимают бронхолитики, кислородотерапия и системные глюкокортикостероиды [3, 16, 24, 31, 53]. Назначение системных стероидов приводит к уменьшению бронхообструкции и снижает уровень госпитализации больных в стационар [140, 186, 190]. Однако показано, что их эффект наступает не ранее чем через 612 часов [190], а частые курсы могут привести к развитию таких серьезных системных осложнений, как гипергликемия, остеопороз, острые язвы желудка, супрессия функции надпочечников [29, 62, 73, ИЗ, 196, 204], поэтому постоянно продолжается поиск новых эффективных медикаментозных средств и способов их доставки.

В настоящее время широко обсуждается эффективность применения при обострениях бронхиальной астмы ингаляционных глюкокортикостероидов, которые являются препаратами первого ряда в лечении хронической персистирующей астмы. Они обеспечивают достаточный контроль воспалительного процесса и имеют значительно меньше побочных действий по сравнению с системными стероидами. В некоторых исследованиях было показано, что эффективность назначения высоких доз ингаляционных стероидов через дозированный аэрозольный ингалятор и спейсер при обострении сравнима с приёмом пероральных или парентеральных стероидов [69, 125, 189,- 191]. Однако такая терапия часто бывает малоэффективна из-за выраженной бронхиальной обструкции и дыхательной недостаточности, которые не позволяют создать достаточный инспираторный поток и обеспечить доставку лекарственного средства в дистальные отделы бронхиального дерева [9, 56].

Относительно недавно появился альтернативный способ доставки ингаляционных стероидов - через небулайзер, что открыло новые возможности в лечении бронхиальной астмы, в том числе и при ее обострениях. В России для небулизации доступен пока один кортикостероид - будесонид.

В ряде исследований была показана клиническая эффективность и безопасность небулайзерной терапии будесонидом у детей как при хронической персистирующей бронхиальной астме, так и во время её обострений [6, 20, 66, 99, 107, 109, 172, 173, 179]. Хотя немногочисленные исследования у взрослых также свидетельствуют о высокой эффективности и хорошей переносимости суспензии будесонида, вопрос о применении суспензии будесонида в качестве альтернативы системным стероидам при обострении астмы до сих пор не решен. К настоящему времени остается также неизученным вопрос дозирования препарата, в проведенных исследованиях дозы будесонида значительно варьировали [57, 95]. Кроме того, эти исследования значительно отличались по дизайну, в некоторых отсутствовало сравнение с традиционной терапией [27, 31, 57], был короткий срок наблюдения [54, 178] или малое количество больных [57, 88, 178]. Во всех исследованиях эффект лечения оценивался только по динамике клинических симптомов, показателей функции внешнего дыхания и оксигенации крови. Не представлены результаты лечения суспензией будесонида, основанные на оценке влияния этой терапии на лабораторные маркеры воспаления или патофизиологические признаки заболевания.

Использование для прямого мониторинга воспаления бронхоальвеолярной жидкости, брашбиоптатов и биоптатов бронхов, полученных при фибробронхоскопии, в данном случае ограничено из-за инвазивности этих методик. В последнее время показана достоверность и высокая информативность таких неинвазивных методик, как исследование клеточного состава индуцированной мокроты и определение уровней оксида азота в выдыхаемом воздухе или в конденсате выдыхаемого воздуха [2, 4, 18, 147, 158, 165, 187, 215]. В доступной литературе нам не встретилось исследований этих маркёров воспаления для оценки эффекта лечения небулизированным будесонидом.

В связи с этим представляется актуальным изучить эффективность купирования обострений бронхиальной астмы суспензией будесонида при назначении различных схем лечения в сравнении с системными глюкокортикостероидами, с учётом динамики не только клинических данных и показателей спирометрии, но и показателей активности воспаления, таких как клеточный состав индуцированной мокроты и уровень оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха.

Цель исследования: провести сравнительную оценку лечения обострений бронхиальной астмы небулайзерной терапией суспензией будесонида и системными глюкокортикостероидами. Задачи исследования:

1. Провести анализ наиболее частых причин обострений бронхиальной астмы.

2. Изучить динамику клинических симптомов и показателей функции внешнего дыхания на фоне лечения обострения бронхиальной астмы небулайзерной терапией суспензией будесонида и системными глюкокортикостероидами.

3. Изучить динамику клеточного состава индуцированной мокроты и уровня оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха на фоне лечения обострения бронхиальной астмы небулайзерной терапией суспензией будесонида и системными глюкокортикостероидами.

4. Изучить взаимосвязи между клинико-функциональными параметрами, клеточным составом индуцированной мокроты и уровнем оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха.

5. Провести анализ наиболее частых причин недостаточной эффективности лечения обострений бронхиальной астмы.

6. Сравнить эффективность купирования обострений бронхиальной астмы и частоту встречаемости побочных явлений при использовании небулизированного будесонида и системных глюкокортикостероидов.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка эффективности и безопасности небулайзерной терапии суспензией будесонида у больных с обострением БА в сравнении с традиционной терапией СГКС. На основании результатов исследования маркеров воспаления (клеточный состав индуцированной мокроты, содержание метаболитов оксида азота в КВВ) отмечено снижение активности бронхиального воспаления при лечении обострения БА небулизированным будесонидом. Показан дозозависимый эффект суспензии будесонида по влиянию на клинические показатели, ПСВ, содержание эозинофилов в мокроте и уровень оксида азота в КВВ. Проведено сопоставление клинико-функциональных показателей и маркеров воспаления, на основании которого выделены основные причины недостаточной эффективности терапии кортикостероидами обострений БА.

Практическая значимость. Полученные данные свидетельствуют о том, что назначение небулизированного будесонида при обострении БА является адекватной альтернативой системным стероидам. Терапия суспензией будесонида приводит к более быстрому купированию симптомов БА и восстановлению ПСВ, при этом риск развития побочных эффектов значительно меньше, что позволяет рекомендовать ее для применения в практическом здравоохранении.

Исследование клеточного состава индуцированной мокроты и метаболитов оксида азота в КВВ может быть использовано как дополнительный неинвазивный и объективный критерий оценки выраженности воспалительного процесса в бронхиальном дереве и контроля эффективности противовоспалительной терапии при обострении БА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Назначение небулизированного будесонида при обострении бронхиальной астмы является адекватной альтернативой системным стероидам. Терапия суспензией будесонида сравнима с системными кортикостероидами по влиянию на функциональные параметры и показатели активности бронхиального воспаления, а по влиянию на клинические симптомы превосходит их.

2. Имеется дозозависимый эффект небулизированного будесонида по влиянию на клинические показатели, ПСВ, содержание эозинофилов в индуцированной мокроте и уровень оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха.

3. Недостаточный эффект лечения обострений бронхиальной астмы и тяжелое течение заболевания ассоциированы с нейтрофильным компонентом воспаления и более высоким уровнем метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха.

Апробация работы. Материал и основные положения работы докладывались и обсуждались на научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии», Томск, 2005 г.; межрегионарной научно-практической конференции «Современные технологии и организация работы многопрофильной больницы», Кемерово, 2005 г.; межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных с международным участием «Современные направления теоретической и практической медицины», Воронеж, 2005 г.; 15-ом Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Москва, 2005 г.; VII конгрессе молодых учёных и специалистов, Томск, 2006 г.; 15-ом Симпозиуме молекулярной спектроскопии высокого разрешения, Нижний Новгород, 2006 г.; 16-ом Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург, 2006 г.; 16-ом ежегодном Европейском респираторном конгрессе, Мюнхен, 2006 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 2 статьи в журналах, входящих в «Перечень.» ВАК РФ.

Внедрение результатов в практику. Результаты исследования применяются в работе пульмонологического отделения МКЛПМУ «Городская больница №3» и госпитальной клиники Сибирского государственного медицинского университета, а также используются в педагогической и научно-практической деятельности сотрудников кафедры внутренних болезней педиатрического факультета Сибирского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Капитанова, Дарья Венедиктовна

выводы

1. У большинства пациентов обострения БА происходят при отсутствии адекватной поддерживающей терапии, при этом самыми частыми причинами являются респираторные инфекции, контакт с аллергеном и неблагоприятные погодные условия. При обострении астмы на фоне ОРВИ наблюдается более выраженная бронхиальная обструкция, а при контакте с аллергеном — значительная эозинофилия мокроты.

2. Небулизированный будесонид и пероральный преднизолон одинаково эффективно уменьшают количество приступов удушья и потребность в (32-агонистах короткого действия и обеспечивают сравнимый прирост показателей ФВД. Однако небулизированный будесонид в дозе 4 мг/сутки приводит к более быстрому уменьшению респираторных симптомов и нормализации ПСВ по сравнению с системными стероидами и небулизированным будесонидом в дозе 2 мг/сутки.

3. При назначении суспензии будесонида и преднизолона наблюдается выраженный противовоспалительный эффект, что отражается в уменьшении цитоза, количества эозинофилов и нейтрофилов, увеличении содержания макрофагов в цитограммах индуцированной мокроты и значительном снижении уровня метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха. При этом отмечается дозозависимый эффект небулизированного будесонида по действию на количество эозинофилов в мокроте и уровень метаболитов N0 в конденсате выдыхаемого воздуха.

4. Недостаточный эффект лечения обострения БА и тяжелое течение заболевания ассоциированы с нейтрофильным компонентом воспаления и более высоким уровнем метаболитов N0.

5. Назначение небулизированного будесонида при обострении Б А является адекватной альтернативой системным стероидам. Риск развития побочных клинических эффектов при назначении суспензии будесонида значительно меньше, чем при лечении СГКС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение ереднетяжелого или тяжелого обострения БА в стационаре следует начинать с назначения небулайзерной терапии бронхолитиками и суспензией будесонида. Оптимальным режимом является назначение небулизировэнного будесонида в дозе 1-2 мг дважды в день в течение 5-10 дней, при этом для сокращения общего времени ингаляции и повышения комплайенса больного можно использовать одновременное добавление растворов бронхолитиков и суспензии будесонида в один небулайзер.

2. Необходимости ступенчато снижать дозу суспензии будесонида нет, препарат можно отменить при улучшении клинических симптомов и показателей ФВД. При этом перевод на базисную терапию ИГКС через дозированный ингалятор или его комбинацией с р2-агонистами длительного действия производится согласно степени тяжести заболевания.

3. У некоторых пациентов с обострением БА терапия небулизированным будесонидом может быть недостаточно эффективной. Одной из причин неэффективности лечения может быть нарушение техники проведения ингаляции. Эта причина достаточно легко устранима, поэтому, сначала всегда следует проверить, как пациент выполняет ингаляцию: правильно ли выбрана небулайзерная система для доставки суспензии будесонида, правильно ли дозируются лекарственные препараты, соблюдается ли необходимое время небулизации и т.д.

4. У части пациентов с недостаточным эффектом лечения обострения БА лучший результат может быть достигнут посредством увеличения суточной дозы будесонида. При необходимости назначения суспензии будесонида в дозе более 4 мг/сутки следует увеличивать кратность ингаляций, а не разовую дозу препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Капитанова, Дарья Венедиктовна, 2009 год

1. Авдеев, С. Н. Небулайзерная терапия суспензией Пульмикорта: место в лечении заболеваний дыхательных путей. Методическое пособие для врачей / С. Н. Авдеев. М„ 2004. - 39 с.

2. Авдеев, С. Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. Н. Авдеев, Э.А. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 81-85.

3. Авдеев, С. Н. Современные подходы к терапии тяжелого обострения бронхиальной астмы / С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Врач. 2001. - №11. -С.38-41.

4. Анаев, Э. А. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии (обзор зарубежной литературы) / Э. А. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2002. -№ 1. - С. 57-66.

5. Аничкина, О. А. Реактивность бронхов и гастроэзофагеальный рефлюкс у больных с хроническим кашлем: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. А. Аничкина. Томск, 2007. - 22 с.

6. Ашерова, И. К. Эффективность будесонида (суспензия пульмикорта) в терапии острого приступа бронхиальной астмы у детей / И. К. Ашерова, Ю. JI. Мизерницкий // Педиатрическая фармакология. 2003. - № 3. - С. 31-37.

7. Белов, А. А. Основные методы функциональной диагностики в клинике внутренних болезней / А. А. Белов, Ю. А. Данилогорская, А. А. Лакшин. -М.: Русский врач, 2003. 106 с.

8. Боярко, В. В. Неинвазивные методы оценки воспаления в бронхах при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Боярко. Томск, 2006. — 23 с.

9. И.Виноградов, Н. А. Монооксид азота (NO) в организме человека. Обзор литературы / Н. А. Виноградов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003 .-№ 16.-С. 11-13.

10. Вознесенский, Н. А. Окись азота и легкие / Н. А. Вознесенский, А. Г. Чучалин, Н. С. Антонов // Пульмонология. 1998. - № 3. - С. 6-10.

11. З.Вознесенский, Н. А. Полипозный риносинусит и бронхиальная астма: взгляд пульмонолога / Н. А. Вознесенский, Н. П. Княжеская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - № 2. - С. 32-36.

12. М.Геппе, Н. А. Место будесонида (Пульмикорта) суспензии для небулайзера в терапии бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - № 8 - С. 40-43.

13. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Национальные институты здоровья США. Национальный институт сердца, легких и крови. Пересмотр 2002 г. / Под ред. А. Г. Чучалина М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.

14. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Национальные институты здоровья США. Национальный институт сердца, легких и крови. Пересмотр 2006 г. / Под ред. А. Г. Чучалина М.: Атмосфера, 2007. - 104 с.

15. Даниляк, И. Г. Гастроэзофагеальный рефлюкс и патология органов дыхания / И. Г. Даниляк, Ю. И. Найманн, К. Ю. Колосова // Клиническая геронтология. 2004. - № 4. - С.27-31.

16. Диагностика воспалительных процессов в органах дыхания на основе анализа состава выдыхаемого воздуха / Л. В. Капилевич, Ю. Н. Пономарев, Ю. В. Кистенев и др. Томск : Изд-во Томского политехнического университета. - 2007. -128 с.

17. Динамика биохимических маркеров воспаления в оценке эффективности базисной фармакотерапии при бронхиальной астме / В. А. Невзорова, Е. В. Просекова, Б. И. Гельцер и др. // Тер. архив. 2001. - № 3. - С. 24-27.

18. Ингаляционные кортикостероиды (иульмикорт) для небулайзерной терапии у детей / Н. А. Геппе, Н. А. Селиверстова, А. Б. Малахов и др. // Пульмонология. 2001. - № 2. -С. 74-79.

19. Исследование функции внешнего дыхания / В. П. Баранов, И. Г. Куренкова, В. А. Казанцев, М. А. Харитонов. Спб. : Элби- Спб, 2002. - 302 с.

20. Каминская, Г. О. Оксид азота его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания / Г. О. Каминская // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2004. - № 6. - С. 3-11.

21. Клинические рекомендации. Пульмонология / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 240 с.

22. Кондюрина, Е. Г. ОРВИ и бронхиальная астма / Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, В. В. Зеленская // Лечащий врач. 2005. - № 9. - С. 28-32.

23. Ландышев, Ю. С. Бронхиальная астма у беременных / Ю. С. Ландышев, О. Б. Приходько, Е. Б. Романцова // Тихоокеанский медицинский журнал. 2004. -№ 2. - С. 48-49.

24. Лещенко, И. В. Программа «Бронхиальная астма. Неотложная помощь»: итоги и перспективы / И. В. Лещенко, А. С. Пономарев, А. В. Бушуев // Здравоохранение Урала. 2002. - № 1. - С. 7-11.

25. Методы изучения метаболизма оксида азота / Т. В. Звягина, И. Е. Белик, Т. В. Аникеева и др. // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2001. - № 2. - С. 253257.

26. Минеральная плотность костной ткани и факторы риска развития остеопороза у больных бронхиальной астмой / И. А. Баранова, К. 3. Гаджиев, Н. В. Торопцова и др. // Тер. архив. 2003. - № 3. - С. 27-32.

27. Мотавкин, П. А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких / А. П. Мотавкин, Б. И. Гельцер. М.: Наука, 1998.-202 с.

28. Небулайзерная терапия броихолитиками и суспензией пульмикорта в лечении тяжёлого обострения бронхиальной астмы / С. И. Овчаренко, О. А. Передельская, Н. В. Морозова, В. И. Маколкин // Пульмонология. 2003. -№6.-С. 75-83.

29. Невзорова, В. А. Роль оксида азота в регуляции легочных функций / В. А. Невзорова, М. В. Зуга, Б. И. Гельцер // Терапевт, арх. 1997. - № 3. - С. 6873.

30. Невзорова, В. А. Неинвазивные методы диагностики воспаления при бронхиальной астме / В. А. Невзорова // Тихоокеанский медицинский журнал. 2004. - № 2. - С. 40-45.

31. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы / В. А. Невзорова, Е. В. Елисеева, М. В. Зуга и др.//Тер. Архив. 1998.-№3.-С. 13-18.

32. Острые респираторно-вирусные инфекции и бронхиальная астма / Ю. А. Штерншис, Н. В. Лизогуб, В. 3. Кривицкая, В. Б. Гервазиева //Инфекц. бол. -2006.-№3.-С. 18-21.

33. Петровская, Ю. А. Роль оксида азота как маркера атопического воспаления при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю. А. Петровская. Томск, 2001. - 24 с.

34. Петровский, Ф. И. Регуляция синтеза оксида азота при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф. И. Петровский. Томск, 2001. -24 с.

35. Полевая, О. А. Влияние соблюдения базисной терапии на частоту госпитализаций у больных бронхиальной астмой / О. А. Полевая, А. А. Карабиненко, Н. П. Княжеская // Пульмонология. 2007. - № 1. - С. 69-71.

36. Полыца, Н. Г. Эффективность ингаляционного кортикостероида будесонида при бронхиальной астме по данным цитоморфологической картины слизистой оболочки бронхов и индуцированной мокроты: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Г. Полыца. Томск, 2004. - 24 с.

37. Покровский, В. И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В. И. Покровский, Н. А. Виноградов // Тер. архив. 2005. - № 1. -С. 82-87.

38. Респираторное влаговыделение и значение его исследования в пульмонологии / Б. И. Гельцер, Л. Е. Кривенко, В. А. Невзорова, П. А. Лукьянов // Тер. архив. 2000. - № 3. - С. 46-50.

39. Роль респираторных инфекций в обострении бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин, Т. П. Оспельникова, Г. Л. Осипова и др. // Пульмонология. 2007. -№ 5. - С. 14-18.

40. Роль эндогенного оксида азота в регуляции атопического воспаления при бронхиальной астме у детей / Ф. И. Петровский, Ю. А. Петровская, Л. М. Огородова и др. // Бюллютень биологии и медицины. 2001. - № 2. - С. 5759.

41. Рудакова, А.В. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности / А. В. Рудакова, П. Ф. Хвещук. СПб.: ВМедА, 2002. - 256 с.

42. Середа, В. П. Эффективность небулизированного будесонида в терапии обострений бронхиальной астмы: проспективное, контролируемое исследование / В. П. Середа, А. С. Свистов // Аллергология. 2004. — № 2. -С.17-23.

43. Собченко, С. А. Клинико-лабораторные особенности поздней астмы в периоде стабильного течения / С. А. Собченко, Е. В. Бейда, В. Ю. Кравцов // Российский семейный врач. 2006. - №4. - С. 31-33.

44. Содержание окиси азота в слюне и легочная гипертензия у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы / Э. Е. Назаретян, М. 3.

45. Нариманян, Т. В. Мартиросян, А. Ю. Гаспарян // Пульмонология. 2000. - № 2.-С. 23-27.

46. Структурно-функциональная характеристика и роль эозинофилов в патогенезе и лечении бронхиальной астмы / Э. X. Анаев, A. JI. Черняев, А. Р. Татарский, JI. М. Воронина // Пульмонология. 1994. - № 3. - С. 82-86.

47. Характеристика клеточного и биохимического профиля индуцированной мокроты и крови у курящих и некурящих здоровых людей / JI. И. Волкова, Е. Б. Букреева, В. В. Боярко и др. // Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 78-83.

48. Харитонов, С. А. Окись азота (NO) в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии / С. А. Харитонов, П. Дж. Барнес, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1997. -№ 2. - С. 7-12.

49. Цой, А. Н. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с обострением бронхиальной астмы / А. Н. Цой, JL С. Аржакова, В. В. Архипов // Пульмонология. 2002. -№ 3. - С. 88-92.

50. Черняев, A. JI. Патоморфологическая и морфометрическая диагностика бронхоспастического синдрома при хроническом диффузном бронхите и бронхиальной астме / A. JI. Черняев, А. А. Жаворонков // Арх. патол. 1981. - №3. - С. 60-66.

51. Чучалин, А. Г. Тяжелая бронхиальная астма / А. Г. Чучалин // Русский мед. журнал. 2000. - № 12. - С. 482-486.

52. Эффективность и безопасность Бенакорта (раствор будесонида) при купировании обострения бронхиальной астмы / Н. Р. Палеев, Н. К. Черейская, Р. С. Тишенина и др. // Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 63-67.

53. A comparison of inhaled fluticasone and oral prednisone for children with severe acute asthma / S. Schuh, J. Reisman, M. Alshehri et al. //N. Engl. J. Med. 2000. -Vol. 343.-P. 689-694.

54. Acute asthma epidemics, weather and pollen in England, 1987-1994 / R. Newson, D. Strachan, E. Archibald et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11. - P. 694-701.

55. Acute effect of nebulized budesonide in asthmatic patients / Y. Nuhoglu, E. Atas, C. Nuhoglu et al. // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2005. - Vol. 15. - P. 197200.

56. Adverse effects of oral corticosteroids in relation to dose in patients with lung disease / L J Walsh, С A Wong, J Oborne et al. // Thorax. 2001. - Vol. 56. - P. 279-284.

57. Airway inflammation following exposure to diesel exhaust: a study of time kinetics using induced sputum / C. Nordenhall, J. Pourazar, A. Blomberg et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 1046-1051.

58. Allergen-induced late asthmatic reactions are associate with elevation of exhaled nitric oxide / S. A. Kharitonov, B. J. O'Connor, D. J. Evans, P. J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151. - P. 1894-1899.

59. A long-term study of the anti-inflammatory effect of low-dose budesonide plus formoterol versus high-dose budesonide in asthma / J. Kips, B. O'Connor, M. D. Inman et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 161. - P. 996-1001.

60. Analysis of induced sputum to examine the effects of prednisone on airway inflammation in asthmatic subjects / D. M. Claman, H. A. Boushey, J. Liu et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94. - P. 861-869.

61. Analysis of the relationships between environmental factors (aeroallergens, air pollution, and weather) and asthma emergency admissions to a hospital in Mexico

62. City /1. Rosas, H. A. McCartney, R. W. Payne et al. // Allergy. 1998. - Vol. 53. -P. 394-401.

63. Anti-inflammatory effects of high-dose inhaled fluticasone versus oral prednisone in asthma exacerbations / J. Belda, G. Margarit, C. Martinez et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 30. - P. 1143-1149.

64. Andersson, F. The impact of exacerbations on the asthmatic patient's preference scores / F. Andersson, S. Borg, E. Stahl // J. Asthma. 2003. - Vol. 5. - P. 615623.

65. Are intravenous corticosteroids required in status asthmaticus? / D. Ratto, C. Alfaro, J. Sipsey et al. // JAMA. 1988. - Vol. 260. - P. 527-529.

66. A research method to induce and examine a mild exacerbation of asthma by withdrawal of inhaled corticosteroid / P. G. Gibson, B. J. Wong, M. J. Hepperle et al. // Clin. Exp. Allergy. 1992. - Vol. 22. - P. 525-532.

67. Association of adrenocorticosteroid therapy and peptic-ulcer disease / J. Messer, D. Reitman, H. S. Sacks et al. // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol. 309 (1). - P. 2124.

68. Asthma / Edited by F. Chung, L. M. Fabbri. UK : European Respiratory Society Ltd, 2003.-458 p.

69. Asthma aggravation, combustion and stagnant air / G. Norris, T. Larson, J. Koenig et al. // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 466-470.

70. Aziz, I. A bolus of inhaled budesonide rapidly reverses airway subsensitivity and fb-anrenoreceptor down regulation after regular inhaled formoterol /1. Aziz, B. J. Lipworth // Chest. 1999. -Vol. 115. - P. 623-628.

71. Bateman, E. Is overal asthma control achievied? / E. Bateman // Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 17.-P. 589-595.

72. Barnes, P. J. Neutropeptides in respiratory tract / P. J. Barnes, J. N. Baraniuk, M. G. Belvisi // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 144. - P. 1187-1198.

73. Barnes, P. J. The effect of the drugs on exhaled nitric oxide / P. J. Barnes // Eur. Respir. J. 1999.-Vol. 68.-P. 231-233.

74. Bioequivalent doses of budesonide and prednisolone in moderate and severe asthma / J. H. Toogood, J. Baskerville, B. Jennings et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol. 84. - P. 688-700.

75. Brogden, R. N. Budesonide. An updated review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in asthma and rhinitis / R.N. Brogden, D. McTavish // Drugs. 1992- Vol. 44. - P. 375-407.

76. Bronchoalveolar lavage, sputum and exhaled clinically relevant inflammatory markers: values in healthy adults / B. Balbi, P. Pignatti, M. Corradi et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 30. - P. 769-781.

77. Burke, C. Effect of inhaled corticosteroid in asthma / C. Burke, W. Calhoun // Thorax. 1996. - Vol. 51. - P. 993-999.

78. Busse, W. Inflammation in asthma: the cornerstone of the disease and target of therapy / Busse W. // J. Allergy. Clin. Immunol. 1998. - Vol. - 102. - P. 17-22.

79. Can guideline-defined asthma control be achieved? The gaining optical asthma control study / E. D. Bateman, H. A. Boushey, J. Bousquet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170. - P. 836-844.

80. Changes in peak flow, symptom score and the use of medications during acute exacerbation of asthma / M. Chan-Yeung, J. H. Chang, J. Manfreda et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 889-893.

81. Clinical effectiveness of nebulised budesonide in the treatment of acute asthma attacks / D. Ediger, F. Coscun, E. Kunt Uzaslan et al. // Tuberkuloz ve Toraks Dergisi. 2006. - Vol. 54. - P. 128-136.

82. Cohn, L. Asthma: mechanisms of disease persistent and progression / L. Cohn, J. A. Elias, G. L. Chupp // Annu. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 789-815.

83. Combined use of exhaled nitric oxide and airway hyperresponsiveness in characterizing asthma in large population survey / A. H. Henriksen, M. Sue-Chu, L. Bjermer et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 849-855.

84. Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old children / S. L. Johnston, P. K. Pattemore, G. Sanderson et al. // BMJ. -1995.-Vol. 310.-P. 1225-1229.

85. Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled corticosteroids / E. S. Mendes, A. Pereira, I. Danta et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 989993.

86. Comparison of high-dose inhaled flunisolide to systemic corticosteroids in severe adult asthma / M. Lee-Wong, F. M. Dayrit, A. R. Kohli et al. // Chest. 2002. -Vol. 122.-P. 1208-1213.

87. Comparison of inflammatory cells counts in asthma: induced sputum, BALG and bronchial biopsies / D. Grootendorst, J. Sont, L. Willems et al. // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. - P. 474-478.

88. Comparison of nebulized budesonide with oral prednisolone in the treatment, of severe acute asthma (abstract) / C. A. Mitchell, J. H. Alpers, S. M. Morton et al. // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. S490.

89. Correlation between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils and methacholine responsiveness in patients with mild asthma / A. Jatakanon, S. Lim, S. A. Kharitonov et al. // Thorax. 1998. -V. 53. - P. 91-95.

90. Corticosteroids contribute to muscle weakness in chronic airflow obstruction / M. Decramer, L. M. Lacquet, R. Fagard, P. Rogiers // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994.-Vol. 150. — P. 11-16.

91. Corticosteroids influence the mortality and morbidity of acute critical illness / M.Y. Rady, D.J. Johnson, B. Patel et al. // Crit. Care. 2006. - Vol. 10. - P. R101.

92. Curtis, P. Comparison of prednisolone and nebulised budesonide in acute asthma in children: a pilot study abstract. / P. Curtis // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8, Suppl. 19.-P. 470s.

93. D'Amato, G. Urban air pollution and plant-derived respiratory allergy / G. D'Amato // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30. - P. 628-636.

94. Dekhuijzen, P. N. R. Exhaled breath condensate. Markers of inflammation in obstructive airway disease / P. N. R. Dekhuijzen // ERS Annual Congress. 2003. -Vienna.-P. 53-63.

95. Dekhuijzen, P.N.The ADMIT series issues in inhalation therapy. 1) The goals of asthma treatment: can they be achieved? / P. N. Dekhuijzen, A. Magnan, M. Kneussl // Prim. Care Respir. J. - 2007. - Vol. 16. - P. 341-8.

96. Do sputum eosinophils and ECP relate to the severity of asthma? / M. C. Ronchi, C. Piragino, E. Rosi et al. // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 18091813.

97. Doubling the dose of budesonide versus maintenance treatment in asthma exacerbations / J. M. FitzGerald, A. Becker, M. R. Sears et al. // Thorax. 2004. -Vol. 59.-P. 550-556.

98. Dunnill, M. S. Pulmonary pathology / M. S. Dunnill. Edinburgh.: Churchill Liningstone, 1982. - 224 p.

99. Early use of inhaled corticosteroids in the emergency department treatment of acute asthma (Cochrane Review) / M.L.Edmonds, C.A. Jr. Camargo, C.V. Pollack, B.H. Rowe // The Cochrane Libraiy. 2003. - Issue 2. - ab002308-20021.

100. Efficacy of nebulized budesonide compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma / S. S. Devidayal, S. Singhi, L. Kumar, M. Jayshree // Acta Paediatr. 1999. - Vol. 88. - P. 835-840.

101. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms in asthma / R. Djukanovic, J. W. Wilson, К. M. Britten et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P. 669-674.

102. Effect of different doses of inhaled budesonide on markers of airway inflammation in patients with mild asthma / A. Jatakanon, S. A. Kharitonov, S. Lim, P. J. Barnes // Thorax. 1999. - V. 54. - P. 108-114.

103. Effect of inhaled budesonide on lung function and airway inflammation / S. Lim, A. Jatakanon, M. John et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159.-P. 22-30.

104. Effect of inhaled corticosteroids and short course of oral corticosteroids on bone mineral density in asthmatic patients: a 4-year longitudinal study / H. Matsumoto, K. Ishihara, T. Hasegawa et al. // Chest. 2001. -Vol. 120. - P. 14681473.

105. Effect of inhaled steroids on airway hyperresponsiveness, sputum eosinophils and exhaled nitric oxide levels in patients with asthma / E. L. Van Rensen, К. C. Straathof, M. A. Veselic-Charvat et al. // Thorax. 1999. - V. 54. - P. 403-408.

106. Effect of natural allergen exposure during the grass pollen season on airway inflammatory cells and asthma symptoms / R. Djukanovic, I. Feather, C. Gratziou et al.//Thorax. 1996.-Vol. 51.-P. 575-581.

107. Effect of terbutaline and budesonide on sputum cells and bronchial hyperresponsiveness in asthma. / R. E. Aldridge, R. J. Hancox, T. D. Robin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.-P. 1459-1464.

108. Effects of prednisone on the cellular responses and release of cytokines and mediators after segmental allergen challenge of asthmatic subjects / M. C. Liu, D. Proud, L. M. Lichtenstein et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol.108. -P. 29-38.

109. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchiectasis / S. A. Kharitonov, A. U. Wells, B. J. O'Connor et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V. 151. -P. 1889-1893.

110. Eosinophil inflammation in asthma / J. Bousquet, P. Chanez, A. M. Vignola et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - P. S33-S38.

111. European respiratory society guidelines on the use of nebulizers / J. Вое, J. H. Dennis, B. R. O' Driscoll et al. // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 228-242.

112. Exhaled breath condensate nitrite and its relation to tidal volume in acute lung injury / C. Gessner, S. Hammerschmidt, H. Kuhn et al. // Chest. 2003. - Vol. 124.-P. 1046-1052.

113. Exhaled NO is elevated in difficult asthma and correlates with symptoms and disease severity despite treatment with oral and inhaled corticosteroids / R. G. Stirling, S. A. Kharitonov, D. Campbell // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 10301034.

114. Fahy, J. V. Effect of low-dose beclomethasone dipropionate on asthma control and airway inflammation / J. V. Fahy, H. A. Boushey // Eur. Respir. J. 1998. -V. 11.-P. 1240-1247.

115. Friedlander, S. L. The role of rhinovirus in asthma exacerbations / S.L. Friedlander, W.W. Busse // J Allergy Clin Immunol. 2005. - Vol. 116. - P. 267273.

116. Gibson, P. G. Acute anti-inflammatory effects of inhaled budesonide in asthma: a randomized controlled trial / P. G. Gibson, N. Saltos, K. Fakes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. -P. 32-36.

117. Gustafsson, L. E. Exhaled nitric oxide as a marker in asthma / L. E. Gustafsson // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11, Suppl. 26. - P. 49-52.

118. Harding, S. M. Acid reflux and asthma / S.M. Harding // Curr. Opin. Pulm. Med. 2003. - Vol. 9. - P. 42-45.

119. Health effects of air pollution / J. A. Bernstein, N. Alexis, C. Barnes et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114. - P. 1116-1123.

120. Henriksen, A. H. Non-invasive evaluation of lower airway inflammation in hyper-responsive elite cross-country skiers and asthmatics / A. H. Henriksen, M. Sue-Chu, L. Bjermer//Respir. Med. 1999. -Vol. 93. - P. 719-725.

121. High nitric oxide production in human paranasal sinuses / J. O. Lundberg, T. Farkas-Szallasi, E. Weitzberg et al. // Nat. Med. 1995. - Vol. 1. - P. 370-373.

122. Ho, I. P. Nitrite levels in breath condensate of patients with cystic fibrosis is elevated in contrast to exhaled nitric oxide /1. P. Ho, J. A. Innes, A. P. Greening // Thorax. 1998. - Vol. 53, № 8. - P. 680-684.

123. Holz, O. Update of sputum methodology / O. Holz, J. Kips, H. Magnussen // Eur. Respir. J. 2000. - V. 16. - P. 355-359.

124. Horvath, G. Inhaled corticosteroids: effect on the airway vasculature in bronchial asthma / G. Horvath, F. Wanner // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27. - P. 172-187.

125. Horvath, I. Airway inflammation: exhaled NO measurement in clinical practice /1. Horvath // Breathe. 2005. - Vol. 1. - P. 229-235.

126. Hvizdos, К. M. Budesonide inhalation suspension: a review of its use in infants, children and adults with inflammatory respiratory disorders / К. M. Hvizdos, B. Jarvis // Drugs. 2000. - Vol. 60. - P. 1141-1178.

127. Induced sputum cell counts in healthy adults / J. Belda, R. Leigh, K. Parameswaran et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 475478.

128. Induced sputum cell counts: their usefulness in clinical practice / L. Jayaram, K. Parameswaran, M. R. Sears, F. E. Hargreave // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16.-P. 150-158.

129. Inhaled budesonide for the treatment of acute wheezing and dyspnea in children up to 24 months old receiving intravenous hydrocortisone / F. Sano, G. K. Cortez, D. Sole et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 699-703.

130. Inhaled budesonide in addition to oral corticosteroids to prevent asthma relapse following discharge from the emergency department: a randomized controlled trial / В. H. Rowe, G. M. Bota, L. Fabris et al. // JAMA 1999. - Vol. 281. - P. 21192126.

131. Jayaram, L. Induced sputum cell count: their usefulness in clinical practice / L. Jayaram, K. Parameswaran // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 150-158.

132. Johnston, S. L. Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae: a role in asthma pathogenesis? / S. L. Johnston, R. J. Martin // Am J Respir Crit Care Med.-2005.-Vol. 172.-P. 1078-1089.

133. Johnston, S. L. Mechanisms of asthma exacerbation / S. L. Johnston // Clin. Exp. Allergy. 1998.-Vol. 28, Suppl. 5.-P. 181-186.

134. Kay, A. B. The role for eosinophils in airway remodeling in asthma / A. B. Kay, S. Phipps, D. S. Robinson // Tends Immunol. 2004. - Vol. 25. - P. 477482.

135. Kharitonov, S. A. Reduction in exhaled nitric oxide after a single dose of nebulised budesonide in patients with mild asthma / S. A. Kharitonov, P. J. Barnes, B. J. O'Connor// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol 153. - P. 799.

136. Kharitonov, S. A. Clinical aspects of exhaled nitric oxide / S. A. Kharitonov, P. J. Barnes // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 781-792.

137. Kharitonov, S. A. Exhaled markers of pulmonary disease / S. A. Kharitonov, P. J. Barnes//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 163.-P. 1693-1722.

138. Kharitonov, S.A. Exhaled markers of inflammatory lung diseases: ready for routine monitoring? / S.A. Kharitonov // Swiss. Med. Wkly. 2004. - Vol. 134. -P. 175-192.

139. Kips, J. Methods of examining indused sputum: do difference matter? / J. Kips, R. Peleman, R. Pauwels // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 11. - P. 529-533.

140. Kips, J. Asthma control: where do we fail? / J. Kips, R. Pauwels // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 797-798.

141. Kips, J. The effect of intranasal and/or inhaled fluticasone propionate on sputum markers in seasonal rhinitis and asthma. Results of the SPIRA study (FNP 40001) / J. Kips, A. J. Baker // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - Vol. 163. -P. A604.

142. Laitinen, A. Eosinophilic airway inflammation during exacerbation of asthma and its treatment with inhaled corticosteroids / A. Laitinen, L. Laitinen // Am. Rev. Respir. Dis. 1994. - Vol. 143. - P. 423-427.

143. Laitinen, L. A. Mucosal inflammation and bronchial hyperreactivity / L. A. Laitinen, A. Laitinen // Eur. Respir. J. 1988. - Vol. 1. - P. 488-489.

144. Lane, S. An international observational prospective study to determine the cost of asthma exacerbations (COAX) / S. Lane, J. Molina, T. Plusa // Respir Med. -2006. Vol. 100. - P. 434-450.

145. Larsen, К. The clinical relationship of nasal polyps to asthma / K. Larsen I I Allergy Asthma Proc. 1996. - Vol. 17. - P. 243-249.

146. Lehrer, P. M. Asthma and emotion: a review / P. M. Lelirer, S. Isenberg, S. M. Hochron // J. Asthma. 1993.-Vol. 30.-P. 5-21.

147. Lensmar, C. Leukocyte counts and macrophage in induced sputum and bronchoalveolar lavage fluid from normal subjects / C. Lensmar, G. Elmbergen, P. Sandgren // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - P. 595-600.

148. Lim, S. Potential role of noninvasive markers of inflammation in clinical management of asthma / S. Lim, K. F. Chung // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 64.-P. 1103-1107.

149. Lipworth, B. J. Treatment of acute asthma / B. J. Lipworth // Lancet. 1997. -Vol.350, Suppl. 2. - P. S18-S23.

150. Low- and high-dose fluticasone propionate in asthma: effects during and after . treatment / N. Gershman, H. Wong, J. Liu, J. Fahy // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15.-P. 11-18.

151. Lundberg, J. O. Nasal nitric oxide in man / J. O. Lundberg, E. Weitzberg // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 947-952.

152. Markers of inflammation in exhaled breath condensate of young healthy smokers / K. W. Garey, M. M. Neuhauser, R. A. Robbins et al. // Chest. 2004. -Vol. 125.-P. 22-26.

153. McFadden, E. R. Inhaled glucocorticosteroids and acute asthma: therapeutic breakthrough or nonspecific effect? / E. R. McFadden // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 677-678.

154. Measure airway inflammation in asthma: eosinophils and eosinophilic cationic protein in induced sputum compared with peripheral blood / E. Pizzichini, M. M. Pizzichini, A. Efthimidis et al. // J. Allergy. Clin. Immunol. 1997. - Vol. 99. - P. 539-544.

155. Methods for sputum induction and analysis of induced sputum: a method for assessing airway inflammation in asthma / J. C. Kips, J. V. Fahy, F. E. Hargreave et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 26. - P. 9-12.

156. Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma: a randomized, controlled trial. / E. Pizzichini, J. A. Left, T. F. Reiss et al. // Eur. Respir. J.- 1999.-Vol. 14.-P. 12-18.

157. Moodiey, Y. Neutrophils in induced sputum arise from central airways / Y. Moodiey, V. Krishnan, U. Lallo // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 36-40.

158. Morphological studies of bronchial mucosal biopsies from asthmatics before and after ten years of treatment with inhaled steroids / R. Lundgren, M. Soderberg, P. Horstedt, R. Stenling // Eur. Respir. J. 1988. - Vol. 1. - P. 883-889.

159. Nathan, R. A. Management of influenza in patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease / R. A. Nathan, D. Geddes, M. Woodhead // Ann Allergy Asthma Immunol. -2001. Vol. 87. - P. 447-454.

160. Nebulised beclomethasone dipropionate suspension / M. S. C. Webb, A. D. Milner, E. J. Hiller et al. // Arch. Dis. Child. 1986. - Vol. 61. - P. 1108-1110.

161. Nebulised budesonide in severe infantile asthma / S. Godfrey, A. Arital, A. Rosier et al.//Lancet. 1987. - Vol. 2. - P. 851-852.

162. Nebulized budesonide to treat acute asthma in children / G. К. M. Milani, N. A. Rosario Filho, C. A. Riedi, В. C. Figueiredo // J. Pediatr. 2004. - Vol. 80. - P. 106-112.

163. Nebulized budesonide versus oral steroid in severe exacerbation of childhood asthma / E. E. Matthews, P. D. Curtis, В. I. McLain et al. // Acta Paediatr. 1999. -Vol. 88.-P. 840-843.

164. Need for intravenous hydrocortisone in addition to oral prednisolone in patients admitted to hospital with severe asthma without ventilatory failure / B. D. Harrison, Т. C. Stokes, G. J. Hart et al. // Lancet. 1986. - Vol. 1. - P. 181-184.

165. Nicholson, K. G. Respiratory viruses and exacerbations of asthma in adults. / K. G. Nicholson, J. Kent, D.C. Ireland // BMJ. 1993. - Vol. 307. - P. 982-986.

166. Nigthingel, J. A. Effect of inhaled ozone on exhaled nitric oxide, pulmonary function and induced sputum in normal and asthmatic subjects. / J. A. Nigthingel, D.F. Rogers, P.J. Barnes//Thorax. 1999. - Vol. 54.-P. 1061-1069.

167. Occupational asthma / С. E. Mapp, P. Boschetto, P. Maestrelli et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 172. - P. 280-305.

168. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children / J. P. Kemp, D. P. Skoner, S. J. Szefler et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. - Vol. 83. - P. 231-239.

169. Once-daily theophylline reduces serum eosinophil cationic protein and eosinophil levels in induced sputum of asthmatics. / H. Aizawa, T. Iwanaga, H. Inoue et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 121. - P. 123-128.

170. Peters-Golden, M. The alveolar macrophage: the foggoten cell in asthma / M. Peters-Golden // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004. - Vol. 31. - P. 3-7.

171. Placebo-controlled immunopathologic study of four months of inhaled corticosteroids in asthma / C. J. Trigg, N. D. Manolitsas, J. Wang et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - P. 17-32.

172. Premenstrual exacerbation of asthma / C. J. Gibbs, R. Lock, О. C. Finnegan, R. J. White // Thorax. 1984. - Vol. 39. - P. 833-836.

173. Rabe, K. Clinical management of asthma in 1999: the asthma insights and reality in Europe study (AIRE) / K. Rabe // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 29-34.

174. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and chidren / S. A. Kharitonov, F. Gonio, C. Kelly et al. // Eur. Respir. J. -2003. Vol. 21. - P. 443-438.

175. Rodrigo, G. Inhaled flunisolide for acute severe asthma / G. Rodrigo, C. Rodrigo // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 698-703.

176. Rodrigo, G. Corticosteroids in the emergency department therapy of acute adult asthma: an evidence-based evaluation / G. Rodrigo, C. Rodrigo // Chest. 1999. -Vol. 116.-P. 285-295.

177. Rodrigo, G. Comparison of inhaled fluticasone with intravenous hydrocortisone in the treatment of adult acute asthma / G. Rodrigo // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2005.-Vol. 171.-P. 1231-1236.

178. Safety and success of exhaled breath condensate collection in asthma / E. Baraldi, L. Ghiro, V. Piovan et al. // Arch. Dis. Child. 2003. - Vol. 88. - P. 358360.

179. Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: a worldwide experience / S. Szefler, E. Lyzell, S. Fitzpatrick et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2004. - Vol. 93. - P. 83-90.

180. Schleimer, R. P. Effects of glucocorticoids on inflammatory cells relevant to their therapeutic application in asthma / R. P. Schleimer // Am. Rev. Respir. Dis. -1990.-Vol. 141.-P. S59-S69.

181. Scott, M. B. Short-term and long-term safety of budesonide inhalation suspension in infants and young children with persistent asthma // M. B. Scott, D. P. Skoner // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 200-209.

182. Shee, C. D. Risk factors for hydrocortisone myopathy in acute severe asthma / C. D.Shee //Respir. Med. 1990. - Vol. 84. - P. 229-233.

183. Sinus aspirates and radiographic abnormalities in severe attacks of asthma / O. V. Rossi, T. Pirila, J. Laitinen, E. Hunti // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. -Vol. 103.-P. 209-213.

184. Skrepnek, G. H. Epidemiology, clinical and economic burden, and natural history of chronic obstructive pulmonary disease and asthma / G. H. Skrepnek, S. V. Skrepnek // Am. J. Manag. Care. 2004. - Vol. 10, suppl. 5 - P. 129-138.

185. Smith, D. L. Bronchoalveolar lavage in asthma: an update and perspective / D. L. Smith, R. D. Deshazo // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - P. 523532.

186. Some technical factors influencing the induction of sputum for cell analysis / T. A. Popov, M. M. Pizzichini, E. Pizzichini et al. // Ibid. 1995. - Vol. 8. - P. 559565.

187. Sputum induction / P. L. Paggiaro, P. Chanez, O. Holz et al. // Eur. Respir. J. -2002. Vol. 20, Suppl: 37. - P. 3s-8s.

188. Standardized methodology of sputum induction and prosessing / R. Djukanovic, P. J.' Sterk, J. V. Fahy, F. E. Hapgreave // Eur. Respir. J. 2002. -Vol. 20, Suppl. 37. - P. ls-2s.

189. Sung, L. Randomized, controlled trial of inhaled budesonide as an adjunct to oral prednisone in acute asthma / L. Sung, N. H. Osmond, T. P. Klassen // Acad. Emerg. Med. 1998. - Vol. 5. - P. 209-213.

190. Supression and recovery of adrenal response after short-term, high-dose glucocorticoid treatment / C. Henzen, A. Suter, E. Lerch et al. // Lancet. 2000. -Vol. 355.-P. 542-545.

191. Systemic bioavailability and potency of highdose inhaled corticosteroids: a comparison of four inhaler devices and three drugs in healthy volunteers / D. Wales, H. Makker, J. Kane et al. // Chest. 1999. - Vol. 115. - P. 1278-1284.

192. Szefler, S. J. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of budesonide: A new nebulized corticosteroid / S. J. Szefler // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. -P. S175-S183.

193. Szefler, S. A review of budesonide inhalation suspension in the treatment of pediatric asthma / S. Szefler // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21. - P. 195-206.

194. The effect of nebulized budesonide treatment in children with mild to moderate exacerbations of asthma / В. E. Sekerel, C. Sackesen, A. Tuncer, G. Adalioglu //

195. Acta Paedriatr.-2005.-Vol. 94.-P. 1372-1377.

196. The elevated level of exhaled nitric oxide in asthmatic patients is mainly derived from the lower respiratory tract / S. A. Kharitonov, F. K. Chung, D. J. Evans et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 1773-1780.

197. The functional response of infants with persistent wheezing to nebulised beclomethasone dipropionate / C. Maayan, J. Itzhaki, E. Bar-Gishay et al. // Paediatr.Pulmonol. 1986. - Vol. 2. - P. 9-14.

198. The relationship between airways inflammation and asthma severety / R. Louis, L. C. Lau, A. O. Bron et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. -P. 9-16.

199. The relationship between upper respiratory infections and hospital admissions for asthma: a time-trend analysis / S. L. Johnston, P. K. Pattemore, G. Sanderson et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 654-660.

200. The safety aspects of fiberoptic bronchoscopy, bronchoalveolar lavage and endobronchial biopsy in asthma / R. Djukanovic, J. W. Wilson, С. K. Lai et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143. - P. 772-777.

201. Thomson, N. C. Asthma and cigarette smoking / N. C. Thomson, R. Chaudhuri, E. Livingston // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24. - P. 822-833.

202. Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma /1. Pin, P. G. Gibson, R. Kolendowiz et al. // Thorax. 1992. - Vol. 47. -P. 25-29.

203. Wilson, A.M. Systemic bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulised budesonide in adult asthmatics / A.M. Wilson, L.C. McFarlane, В.J. Lipworth // Chest.- 1998.-Vol. 114.-P. 1022-1029.