Лабораторные критерии прогнозирования гестоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Буйнова, Алла Николаевна

• Буйнова, Алла Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Буйнова, Алла Николаевна

Используемые сокращения.

Введение. б

Глава 1. ВЛИЯНИЕ ЭНДОГЕННЫХ И ЭКЗОГЕННЫХ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль хшфекционных фактороЕ е развитии гестоза.

1.1.1. В прусы простого герпеса е патологии 15 беременности.

1.1.2. Роль бактериальной микрофлоры и Toxoplasma gondü как фактороЕ, нарушающих физиологическое течение беременности.

1.2. Экологические, производственно-профессиональные, стрессовые факторы, изменяющие течение беременности.

1.3. Роль аншфосфолшшдного синдрома как фактора, осложняющего течения беременности.

1.4. Оценка уровней цигокинов при нарушениях течения беременности.

1.5. Белзсн системы комплемента при патологическом течении беременности.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. М етоды исследования.

2.2. Клиническая характеристика обследованных беременных.

Глава 3. ОЦЕНКА ГУМ ОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ В ТЕЧЕНИЕ '

БЕРЕМЕННОСТИ И В ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕСТОЗА.

3.1. Роль специфических протто1шфещпошшх антител в прогнозе течения: беременности в I триместре.

3.1.1. Иммуноглобулины А, М, С, Е в I триместре еж факторы прогноза течения беременности

3.2. Современная диагностика аутоиммунной репродуктивной патологии и аншфосфолнгащного синдрома в I триместре беременности

3.3. Уровни белков системы комплемента (СЗ, С5) в I триместре беременности при развитии гестоза

3.4. Характеристика уровней цитокинов по результатам многолетнего исследования у жителей Северо-Западного региона РФ.

3.5. Уровни цгтгокиное, факторов роста при физиологическом течении оеременности и развитии гестоза.

Глава4.,.СОСТОЯНИЕ ФАГОЦИТОЗА У БЕРЕМЕННЫХ С ' ГЕСТОЗОМ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ БЕРЕМЕННОСТИ В I

ТРИМЕСТРЕ.

4.1. Оценка фагоцитоза при гестозе инфекционной этнологии у г т 83 Ьереыенных в I триместре.

4.2. Оценка фагоцитоза при гестозе на фоне антифосфолипидного и аутогашунного синдромов у беременных е I триместре.

4.3. Оценка показателей фагоцитоза у беременных с гестозом, имевших контакт с неблагохфнзтными произЕодстЕеннопрофессиональнымн и стрессовыми факторами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лабораторные критерии прогнозирования гестоза»

Актуальность проблемы. В XXI веке несмотря на озабоченность правительства демографическая ситуация в России продолжает ухудшаться и большинство специалистов оценивают её как критическую. Наряду с низкой рождаемостью существует и проблема высокой смертности. По данным отечественных авторов (Быстров A.C., 2003; Иовель Г.Г., 2005; Мусийчук Ю.И., 2005), гестоз занимает 3-е место в структуре летальности у беременных. На его долю приходится 15-25% материнской смертности. Преждевременные роды при гестозе имеют место в 20-30% случаев. Перинатальные заболевания составляют 56%, а перинатальная смертность в 3-4 раза превышает популяционную, достигая 12% (Кустаров В.И.,2000; Мусийчук Ю.И., 2005). В России, несмотря на снижение абсолютного числа родов, частота гестоза из года в год увеличивается, достигая 16-21% и не имеет тенденции к снижению (Мусийчук Ю.И., 2005). Высокая частота материнской и перинатальной заболеваемости и смертности объясняется отсутствием точных знаний о патогенезе гестоза и, как следствие, отсутствием ранних и достоверных диагностических критериев. Поэтому диагностика данной патологии беременных на ранних стадиях и прогнозирование этого осложнения беременности до его клинической манифестации позволят избежать прогрессирующего течения гестозов.

В настоящее время выделяют более 30 теорий развития гестозов. Однако основными синдромами, сопровождающими гестоз, являются: антифосфолипидный, аутоиммунный и инфекционная патология, которые сопровождаются нарушением иммунобиологических взаимоотношений в системе мать-плацента-плод (Меликова H.JI.,1993, Серов В.Н., 2006). Клинические иммунологи располагают достаточно обширной информацией о роли Т- и B-лимфоцитов и их субпопуляций в осуществлении иммунологического надзора (Гаузер В.В., 1997). Во многих работах (Макаров

П.В, 1994; Долгушин И.Н., 2002; Кузнецов В.П., 2002; Симбирцев A.C., 2002; Антонов В.Г., 2004; Останин A.A., 2004; Baggiolini М., 1997) показано, что определяющую роль в регуляции межклеточных взаимодействий играют цитокины. Также установлено, что в условиях гипоксии характерной для гестоза продукция провоспалительных цитокинов увеличивается (Астраух Н.В., 2002; Панова И.А.; 2002, Иванова Л. А., 2003; Москалев A.B., 2005). Так выявлены повышенные уровни провоспалительных цитокинов (TNFa, IL-lß, IL-2) у беременных, у которых впоследствии развился гестоз по сравнении с показателями женщин с физиологическим течением беременности

Исходы беременности тесно связаны с адаптацией организма к гестационному процессу, что особенно актуально среди современных женщин, испытывающих социальные стрессы, работающих с вредными факторами производства, имеющих неблагоприятную наследственность (Кира Е.Ф., 1995; Айламазян Э.К, 1997; Беженарь В.Ф., 2002). На течение гестационного периода влияют многие факторы, которые изменяют иммунный гомеостаз. Особенности течения беременности во многом зависят от инфекционной патологии репродуктивной системы. Проблема антифосфолипидного синдрома (АФС), также занимает одно из ведущих мест среди нарушений, приводящих к спонтанным абортам, он регистрируется у 10-40% женщин с привычным невынашиванием (Львова А.Г., 2002; Сальникова К.В., 2002). Проблемы гестации при развитии АФС связаны с его своевременной диагностикой. К сожалению, лабораторная диагностика АФС во многих лабораториях находится не на соответствующем уровне и связана в основном с выявлением специфических антител к кардиолипину.

Известно, что ключевым звеном патогенеза гестоза является эндотелиальная дисфункция, сопровождающаяся нарушением баланса продукции цитокинов, особенно ростовых факторов, изменением функциональной активности фагоцитирующих клеток. Диагностика данных дисфункций позволит прогнозировать развитие гестоза с учётом сопровождающих синдромов на самых ранних стадиях беременности задолго V до клинической манифестации, и позволят избежать серьёзных осложнений в системе мать-плод (Москалев A.B., 2005; Mantovani А., 1997; Zdravkovic М., 1997; Lash G., 2001).

Поэтому в акушерской практике одно из центральных мест занимает диагностика патологии беременности, обусловленной различными причинами: инфекционной, антифосфолипидным синдромом, нарушениями иммунного гомеостаза (Арестова И.М., 1993; Астраух Н.В., 2002; Сальников К.В.; 2002.; Biedermann К., 1995)

В связи с вышеизложенным, очевидна необходимость изучения лабораторно-диагностических критериев прогнозирования течения беременности.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - разработка критериев раннего прогнозирования развития гестоза и степени его тяжести на основании изучения лабораторных показателей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. На основании выявления этиологических агентов бактериальной, вирусной, паразитарной природы (С. trachomatis, М. hominis, U. urealyticum, Т. gondii, HSV-1/2) в 1 триместре беременности определить лабораторные маркеры осложнений беременности.

2. Используя современные методы диагностики антифосфолипидного и аутоиммунного синдромов выявить основные лабораторные тесты в прогнозировании развития гестоза до клинической манифестации АФС.

3. Изучить уровни цитокинов иммунной системы (IL-la, IL -lß, TNFa, IL -6, IL -8, IL-4, IL-10, IFNa, IFNy), макрофагального хемотаксического протеина (MCP), факторов роста - эпидермального фактора роста (EGF), васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF), основных компонентов комплемента (СЗ, С5) при физиологическом течении беременности и осложнённой гестозом.

4. На основании показателей механизмов фагоцитоза оценить степень супрессии иммунокомпетентных клеток у беременных с гестозом и физиологическим течением беременности.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Урогенитальные инфекционные агенты бактериально-вирусной природы (С. trachomatis, М. hominis, U. urealyticum, Т. gondii, HSV-1/2) способствуют сдвигу развития иммунного ответа по ТЬ2-типу, что в большинстве случаев является не эффективным в элиминиации инфекционных агентов и приводит к развитию гестоза разной степени тяжести. Уровни IgG, общего IgE являются важными прогностическими факторами в прогнозе течения беременности, осложненной инфекционными факторами.

2. Выявление антител к фосфолипидам изотипов IgM и IgG является ранним неблагоприятным прогностическим фактором развития антифосфолипидного синдрома, а рост уровней ssDNA, dsDNA -активизацией аутоиммунных процессов, что характерно для развития гестоза.

3. Развитие гестоза сопровождается нарушениями антигенного иммунного гомеостаза, что проявляется изменением динамики цитокиновых профилей, факторов роста и уровней СЗ, С5 - белков системы комплемента:

- уровни EGF, VEGF в сыворотке периферической крови не зависят от срока беременности. Они меняются в зависимости от степени тяжести развивающегося гестоза: чем тяжелее гестоз, тем более высокие уровни факторов роста определяются в сыворотке крови беременных, начиная с 12

13 недели гестации, что позволяет разработать прогностические критерии оценки риска развития данного осложнения.

- развитию клинической картины отёков беременных предшествует увеличение уровней хемокинов (IL-8, МСР-1), провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-2), уровней компонентов комплемента (СЗ, С5), снижение уровней IFNa; для более тяжелых форм гестоза характерно увеличение уровней провоспалительных цитокинов (IL-lß, TNFa, IFNy).

4. Особенности нарушений антигенного гомеостаза, сопровождающегося нарушением репродуктивного здоровья женщин зависят от влияния инфекционных факторов, развития антифосфолипидного синдрома и аутоиммунных процессов, а также от воздействия неблагоприятных иммунотропных профессионально-производственных факторов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Впервые определены основные лабораторные показатели, позволяющие прогнозировать развитие гестоза во II триместре в зависимости от факторов, влияющих на течение беременности уже в I триместре до появления клинической манифестации.

2. Факторы роста (EGF, VEGF), хемокины (МСР-1, IL-8), провоспалительные цитокины (IL-6, IFNa) в сыворотке крови могут быть использованы в прогнозе развития гестоза второй половины беременности как основные прогностические маркеры до его клинической манифестации.

3. Высокие уровни провоспалительных цитокинов: IL-lß, TNFa, интерферона у в сыворотке крови беременных могут быть использованы в прогнозе развития тяжелых форм гестоза до его клинической манифестации.

4. Иммуносупрессия фагоцитирующих клеток зависит от наличия и характеристики отягощающих синдромов (этиологических агентов инфекционной природы: С. trachomatis, М. hominis, U. urealyticum, Т. gondii,

Н8У-1/2, аутоиммунного и АФС, неблагоприятных иммунотропных профессионально-производственных факторов) сопровождающих развитие беременности.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ заключается в разработке основных лабораторных критериев, а также методических подходов к прогнозу развития гестозов уже в I триместре у женщин, беременность которых отягощена сопутствующей инфекционной патологией, антифосфолипидным синдромом и активизацией аутоиммунных процессов, а также воздействием неблагоприятных иммунотропных профессионально-производственных факторов.

На основании проведённых исследований получены новые данные, позволяющие оценить нарушения иммунной системы и на их основании прогнозировать развитие гестозов различной степени тяжести у беременных с различными отягощающими синдромами.

Полученные данные позволяют сформировать группы риска на ранних стадиях беременности и проводить соответствующую профилактическую терапию.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Полученные результаты исследования и практические рекомендации используются в учебном и научно-исследовательском процессе кафедры акушерства и гинекологии №2 медицинской академии последипломного образования г. Санкт-Петербурга, Федеральном Государственном Учреждении Северо-Западный Окружной медицинский Центр Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, кафедры микробиологии Военно-медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ. Материалы диссертации доложены на VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении», Санкт-Петербург, 2005; на IX Всероссийском Форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 2005; на XXXVI World Congress on Military Medicine. - St. Petersburg, Russia, 5-11 June 2005; на Всероссийском научном симпозиуме «Цитокины, стволовая клетка, иммунитет», Новосибирск, 19-21 июля 2005; на научно-практическом симпозиуме Национальные дни лабораторной медицины России, Москва, 2005; на 2-й Российско-Голландской конференции «Общественное здравоохранение и проблемы здоровья женщин», Санкт-Петербург, 2005.

В завершенном виде диссертация обсуждена на межкафедральном совещании Военно-медицинской академии им С.М. Кирова. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них в центральной печати 7 и 4 рационализаторских предложения.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, из которых 3 содержат материалы собственных исследований и их обсуждение, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и иллюстрирована 17 таблицами и 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Буйнова, Алла Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Выявление высоких и умеренных уровней специфических антител к HSV-1/2, U. urealyticum, С. trachomatis изотипа IgG , а при токсоплазменной инфекции - IgM к антигенам Т. gondi у беременных в I триместре является важным прогностическим фактором в развитии иммунопатогенетических механизмов гестоза.

2. Выявление уровней антител к фосфолипидам изотипов IgM и IgG выше 15,0-17,0 U/ml в 1 триместре является критическим для развития гестоза у беременных с АФС, при этом у пациенток с отеками беременных прогностическими факторами их развития является опережающий рост уровней ssDNA, а при нефропатии I ст.- dsDNA

3. Для развития отеков беременных характерен значительно опережающий рост уровней факторов роста (EGF, VEGF) по сравнению с физиологически протекающей беременностью, увеличение уровней IL-8, IL-6, IL-2, МСР-1, увеличение концентрации компонентов комплемента СЗ, С5, снижение уровней IFNa; для развития нефропатии I ст. характерен рост провоспалительных цитокинов TNFa, IL-1J3, IFNy, снижение концентрации компонентов комплемента СЗ, С5 и сохранение высоких уровней IL-8, МСР-1, а также факторов роста, по-прежнему превышающих уровни показатели контрольной группы.

4. Неблагоприятные иммунотропные профессиональные факторы способствуют иммунным дисфункциям и развитию гестоза у беременных. В зависимости от степени тяжести развития гестоза снижаются функциональные возможности микробицидных эффектов нейтрофильных гранулоцитов, что необходимо учитывать при профилактике инфекционных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.При обследовании беременных в 1 триместре целесообразно определять уровни специфических антител к комплексным антигенам М. hominis, при этом, высокий уровень этих антител, является основанием для дальнейшего бактериологического исследования биосубстратов цервикального канала для выделения возбудителя

2. При выявлении специфических антител изотипа IgG низкого и умеренного уровня к Т. gondii в I триместре беременности для выявления острого инфекционного процесса необходимо в течение месяца проводить 3-х кратное серологическое исследование для выявления специфических антител изотипа IgM.

3. Повышение уровней ssDNA, dsDNA в 1 триместре можно рассматривать как показатель степени нарушений иммунного ответа у беременных с АФС и использовать для прогнозирования тяжести гестоза. При увеличение (выше 25,0 U/ml) dsDNA можно предполагать развитие нефропатии I ст. у беременных как с АФС, так и с выявленной инфекционной патологией и профессионально-производственными вредностями

4. Для прогноза развития гестоза, в первую очередь, при обследовании в 1 триместре необходимо определять уровни IL-8, МСР-1, IFNa.

5. При проведении скрининговых исследований течения беременности необходимо определять содержание в сыворотке крови уровни общего IgE и IgG. Выявление высоких уровней общего IgE (выше 80 ME/мл) в I триместре беременности является прогностически неблагоприятным в плане развития гестоза

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Буйнова, Алла Николаевна, 2006 год

1. Агаева 3. А. Комплексная оценка функционального состояния системы мать-плацента-плод у беременных с «высоким» инфекционным индексом: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Краснодар, 2003. - 23 с.

2. Анциферова Ю.С. Иммуномодулирующее действие нейтрофилов и их роль при беременности: Автореф. дис. . кандидата биол. наук. М., 1996.- 19 с.

3. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций./ Э.К .Айламазян. // Вестн. Рос. Ассоц. акуш-гин. -1995.-№ 2-С. 3-11.

4. Айламазян Э.К. Репродуктивное здоровье женщин как критерий биоэкологической диагностики и контроля окружающей среды / Э.К Айламазян // Ж. акуш. жен. болезн. 1997. - №1. - С.6-10

5. Айламазян Э.К. Основные проблемы и прикладное значение экологической репродуктологии / Э.К.Айламазян // Ж. акуш. жен. болезн. — 2005. T.LIV, Вып.1. - С. 7 -13.

6. Александровский A.B. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных с герпесвирусной инфекцией: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. М., 1996 - 22 с.

7. Арестова И. М. Клиническое значение герпетической вирусной инфекции при беременности: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. — Минск, 1993.- 19 с.

8. Астафьева О.В. Комплексная оценка функционального состояния беременной при нормальной гестации и невынашивании: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Краснодар, 2001. - 19 с.

9. Астраух Н.В. Дисбаланс продукции цитокинов при гестозе / Н.В. Астраух, Н.В. Крошкина, Н.Ю. Сотникова // Цитокины и воспаление. -2002. Т. 1, №2. — С. 145.

10. Астраух Н.В. Особенности процессов активации и продукции регуляторных цитокинов на локальном уровне при гестозе. / Н.В. Астраух, Н. Ю. Сотникова, Н. В. Крошкина // Медицинская иммунология. 2001. Т.З.-С. 249.

11. Аутеншлюс А.И. Состояние клеточного иммунитета у беременных с воспалительным заболеванием почек / А.И. Аутеншлюс, О.В. Иванова, Т.Н. Коновалова.// Иммунология. 1998. - № 4. - С. 52 - 55.

12. Базина М.И. Ранняя диагностика и этиотропная терапия при внутриутробном инфицировании / М. И. Базина. // Вестн. перинатол. акуш. и гин. 1995. - Т. 3, № 4. - С . 4 -11.

13. Башмакова М.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка / М. А .Башмакова, Н. Г. Кошелева, Е. П. Калашникова // Акуш. и гин. 1995. - № 1. - С. 15 -18.

14. Башмакова М.А. Особенности акушерских инфекций / М.А. Башмакова, А.М. Савичева // Вестн. Рос. Ассоц. акуш-гин .- 1997. № 3 . — С. 78 - 81.

15. Белоусова В. С. Течение беременности, родов и перинатальные исходы у первородящих старше 30 лет : Автореф. дис. кандидата мед. наук. — М., 2004.-26 с.

16. Быстров A.C. Социальный мониторинг состояния здоровья больных ммунопатологией / A.C. Быстров // Медицинская иммунология. -2003. Т.5, №3 - 4. - С. 372 - 373.

17. Беженарь В.Ф. Особенности комплексного воздействия неблагоприятных эколого-профессиональных факторов на репродуктивное здоровье женщин : Автореф. дис.д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2002. -33 с.

18. Васильев В.В. Прогностическое значение IFNy и IL-4 у больных хроническим токсоплазмозом / В.В. Васильев // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 2. С. 108.

19. Васильева 3. Ф. Иммунологические основы акушерской патологии / З.Ф. Васильева, В.Н. Шабалин. М. : Медицина, 1984. - 196 с.

20. Величкина Н. Ю. Факторы резистентности клеток иммунной системы и инфекции вируса простого герпеса / Н. Ю. Величкина, O.A. Малышева, В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №2. -С.109.

21. Власова М. А. Влияние бессимптомной генитальной герпетической инфекции на исходы беременности и состояние здоровья новорожденного: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Владивосток, 2000. - 25 с.

22. Владимирская E. Б. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период / Е.Б. Владимирская, H.H. Володин, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 76-82.

23. Газиева И. А. Оценка функциональной активности фагоцитов крови при беременности, осложнённой гестозом различной степени тяжести в третьем триместре / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова, Г.А. Черданцев // Медицинская иммунология. 2004. - Т.6, №3-5. - С.378.

24. Гаврилова Е.Г. Профилактика неблагоприятных экологических воздействий у беременных жительниц Центрального региона России: Автореф. дис. кандидата мед. наук. СПб., 2004. — 24 с.

25. Гаузер В.В. Взаимосвязь гуморального иммунного ответа к бактериальным антигенам и развития патологии в системе мать плацента - плод - новорожденный: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. -Новосибирск. - 1997. - 16 с.

26. Глушкова О.В. Иммунные ответы организма при токсических стрессах / О.В. Глушкова // Медицинская иммунология. 2005. — Т.7, №2-3.-С.219-220.

27. Громова А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2005. Т.4, №2. - С.3-12.

28. Гузов И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности / И.И. Гузов.- М.: Центр иммунологии и репродукции, 2003.- 86 с .

29. Гафарова Г.Х. Динамика некоторых цитокинов у женщин с гиперпролактинемией и коррегирующая терапия Дюфастоном и Полиоксидонием / Г.Х. Гафарова. // Цитокины и воспаление. — 2005. Т. 4, №3. — С. 133-134.

30. Гуртовой Б. JI. Акушерские аспекты цитомегаловирусной инфекции / Б. JL Гуртовой, К.А. Мартынов, Е.В. Штыкунов // Акуш. и гин. -1994.- №5. -С. 24-26

31. Давыдова Н. С. Изменение иммунного статуса при патогенном действии производственных факторов физической природы / Н.С. Давыдова, В.А. Панков // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5, №3-4. -С.374.

32. Девис П.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденных. / П.А. Девис, Л. А. Готефорс. М : Наука - 1987.- 65 с.

33. Долгушин И.Н. Цитокины цервикального секрета как показатели «местного иммунитета» репродуктивного тракта женщин / И.Н. Долгушин, Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №2.-С. 147.

34. Дудниченко Т.А. Перинатальные факторы риска и пути снижения перинатальной смертности и заболеваемости детей у юных рожениц: Автореф. дис. кандидата мед. наук. СПб., 2004. - 23 с.

35. Дурова A.A. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции. / A.A. Дурова, М.Г. Симакова, B.C. Смирнов // Акуш. и гин. 1995. - № 6. -С. 9-12.

36. Евсюкова И. И. Актуальные проблемы клиники, диагностики и лечения хламидийной инфекции у новорожденных детей / И.И. Евсюкова, Е.Н.Патрушева, А.М Савичева. // Акуш. и гин. 1995. -№ 1 - С. 18-21.

37. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных. / И.И. Евсюкова // Педиатрия . 1997. - № 3. - С. 77-80.

38. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного / И.И. Евсюкова // Вестн Рос. Ассоц. акуш-гин 1997. - № 4. - С. 24-26.

39. Емельянов Г.А. Клинико-иммунологическая взаимосвязь в системе мать плод - новорожденный ребенок при преждевременных родахи риске внутриутробного инфицирования: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Минск, 1993. — 21 с.

40. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. Т.З, № 1. - С.З - 7.

41. Зайдиева З.С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции клинико-морфологические параллели.: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. М., 1997. - 18 с.

42. Замулина Л.И. Современное состояние вопроса по диагностике внутриутробных инфекций / Л.И. Замулина, Ф.И. Иманзиева, Ж.С. Алайдарова // Азиат. Вестн. 1998. - № 2. - С. 20-23.

43. Зотов B.C. Иммунный статус и показатели здоровья студентов при адаптивных реакциях к учебному процессу / B.C. Зотов, Ж.А. Богуш, Л.В. Киселёва // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5, №3-4. - С. 376.

44. Зулькарнеев Р.Ш. Лечение хламидиоза беременных сочетанием рекомбинантного р2-интерферона с комплексным иммуноглобулиновым препаратом: Автореф. дис. кандидата мед. наук. М., 1997 - 19 с.

45. Иванова В.В. Иммунный статус при рождении и заболеваемость острыми инфекциями в течении 1-го года жизни / В.В. Иванова и др. // Рос. Вестн. перинатол. и педиатрии. 1993. - Т.38, № 1. - С. 22 - 24 .

46. Иванова Л.А. Роль цитокинов в патогенезе гестоза / Л.А. Иванова, Е.В. Мозговая // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5, №3-4. - С. 335.

47. Иовель Г.Г. Работа Санкт-Петербургского центра планирования семьи и репродукции / Г.Г. Иовель, В И. Ильяшевич. В.Н. Кустаров // Новые Санкт-Петербургские Врачебные ведомости. 2005. - спец. выпуск -С. 56-57.

48. Кешишян, Е.С. Клинико-иммунологическая эффективность препаратов различных генноинженерных интерферонов для лечения тяжелых форм инфекционно-воспалительных заболеваний уноворожденных / Е.С. Кешинян и др. // Педиатрия. — 1995. № 3 - С. 7073.

49. Кира Е.Ф. Изучение влияния экстремальных факторов на специфические функции женского организма (по материалам аварии на Чернобыльской АЭС: отчёт о НИР: 38/95/п2/ исполн. Е.Ф. Кира; под рук. Ю.В. Цвелёва. СПб.: Военно-мед. акад., 1995. - 175 с.

50. Киселёва Е. П. Роль VEGF в регуляции функциональной активности клеток иммунной системы / Е.П. Киселёва, A.B. Крылова, В.И. Людыно // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №2. - С. 85.

51. Коленчукова О. А. Оценка иммунного статуса у лиц проживающих в различных экологических зонах г. Красноярска / O.A. Коленчукова, Ю.С. Акопова, A.A. Савченко // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5, №3-4. - С. 377.

52. Козлова С.Н. Прикладное значение определения цитокинов у беременных женщин с инфекционной патологией и их интерпретация / С.Н. Козлова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №2. - С. 149

53. Колесникова Н.В. Особенности функционирования нейтрофильных гранулоцитов при физиологически протекающей беременности / Н. В. Колесникова // Медицинская иммунология. — 2004. -Т.6, №3-5. С.380.

54. Коптяева И.Б. Роль некоторых вирусов в патологии плода / И.Б. Коптяева, Н.И. Миловидова, В.Г. Добротворцева. // Вопр. вирусол. 1995. -№2.-С. 50 -53.

55. Корниенко Е.Б. Иммунологическая характеристика женщин репродуктивного возраста, проживающих на Европейском Севере / Е.Б. Корниенко // Медицинская иммунология. 2004. - Т.6, №3-5. - С. 380-381.

56. Курамшин Д.Х. Содержание цитокинов Тх1 и Тх2 типа в сыворотке крови болшьных гепатитом С / Д.Х. Курамшин, Н.П.

57. Толоконская, А.Н. Силкин и др. // Журн. микробиол., эпидимиол., иммунобиол. 2001. - №1. - С. 57 - 61.

58. Кононова И. Н. Влияние психоиммунных нарушений у беременных на становление противоинфекционной защиты новорожденных / И.Н. Кононова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №2. -С. 150.

59. Кустаров В.И. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение. / В.И. Кустаров, В.А. Линде. СПб.: Гиппократ, 2000.- 114 с.

60. Кудашов Н.И. Неврологические проявления при герпесвирусной инфекции у новорожденных клинико-диагностические аспекты. / Н.И. Кудашев, O.E. Озерова, И.В. Орловская // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 4246.

61. Кузнецов A.A. Прогнозирование, диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекций плода условно-патогенными микроорганизмами: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Минск, 1992 -23 с.

62. Кузнецов В.П. Динамика цитокинов при инфекциях: можно ли дать прогноз // В.П.Кузнецов, Е.В. Маркелова, Д.Л.Беляев и др. / Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №2. - С.4 - 10

63. Лаврова Д. Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода./ Д.Б. Лавров, Г.А. Самсыга, A.B. Михайлов // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 94-99.

64. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность. Выявление и лечение. / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. — М.: Медицинская книга, 2003. 442 с.

65. Левицкая Е.Б. Критерии прогнозирования внутриутробных и постнатальных инфекций у новорожденных детей матерей с инфекционной патологией: Автореф. дис. кандидата мед. наук. — Киев, 1985 — 24 с.

66. Левкович М.А. Иммунологические маркеры угрозы прерывания беременности раннего срока при урогенитальной патологии / М.А. Левкович // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5, №3-4. — С.338-39.

67. Лепехина Л. А. Изучение иммуномодулирующей активности белков беременности и возможности использования тестов на них для оценки иммунокоррекции: Автореф. дис. кандидата мед. наук. М., 2001. -23 с.

68. Лозовская Л.С. Значение вертикальной передачи энтеровирусов в эпидемиологии врожденных вирусных инфекций. / Л.С. Лозовская и др. // Акуш. и гин. 1995. - № 2. - С. 26-30.

69. Львова А.Г. Прогнозирование течения беременности и перинатальные исходы у женщин с синдромом потери плода: Автореф. дис. . кандидата мед. наук М., 2003. - 23 с.

70. Макагон А. В. Показатели иммунитета плода и их использование для прогноза исхода беременности у женщин из группы риска по внутриутробной инфекции: Автореф. дис. кандидата мед. наук. -Новосибирск, 2003. 19 с.

71. Малыгина Г.Б. Патогенез, профилактика и коррекция перинатальных осложнений при психоэмоциональном стрессе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2003. - 49 с.

72. Макаров П.В. Метод локальной иммунокоррекции — аутолимфокинотерапия в комплексном лечении проникающих ранений глаз: Автореф. Дис. . кандидата мед. Наук. М., 1994. - 23 с.

73. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерскойпрактике / B.B. Малиновская. // International Journal on Immunorehabilitation -1998.-№ 10.-С. 76-84.

74. Малиновская B.B. Оценка состояния интерферонового статуса у доношенных новорожденных, родившихся у матерей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких / В.В. Малиновская и др. // Вопр. вирусол. 1993. - № 6 - С. 279-281.

75. Максянина Е.В. Провоспалительная модификация эндотелиальных клеток сосудов человека инфицированных вирусом простого герпеса 1-го типа / Е.В. Максянина // Цитокины и воспаление. — 2002. -Т.1, №2. С. 120.

76. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1989. - 256 с.

77. Меликова H.JI. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных высокого риска: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. — М., 1993. — 24 с.

78. Михальченко A.A. Прогнозирование невынашивания первой беременности в детском и подростковом возрасте: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Минск, 1993. - 22 с.

79. Москалев А. В. Особенности цитокиновых профилей при гестозе / A.B. Москалёв и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №2. - С. 96.

80. Мусийчук Ю.И. Основные показатели здоровья женщин Санкт-Петербурга / Ю.И.Мусийчук // Новые Санкт-Петрбургские врачебные ведомости. 2005. - спец. выпуск — С. 8-16.

81. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун. М.: «Медицина», 2000. - 278 с.

82. Назаренко Г.И. Управление качеством лабораторных исследований /Г.И. Назаренко, А.А Кишкун. М.: «Медицина», 2001. -245 с.

83. Непокульчицкая H.B. Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутробной и постнатальной инфекцией./ Н.В. Непокульчицкая, E.H. Долгина, Г.А. Самсыгина // Педиатрия.- 1994. № 7. - С. 23-26.

84. Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность. / А.П.Никонов, О.Р. Асцатурова // Акуш. и гин.- 1997.- № 1.- С. 11-13.

85. Орловская И.В. Диагностика внутриутробной герпесвирусной инфекции у новорожденных с церебральными изменениями: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. М., 1995 - 23 с.

86. Осипов A.A. Профилактика акушерских осложнений у беременных группы высокого риска: Автореф. дис. кандидата мед. наук. СПб., 2003. — 23 с.

87. Останин A.A. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюрометрии (Bio-Plex-анализа) / A.A. Останин. О.Ю. Леплина, Е.Я Шевела и др. // Цитокины и воспаление. -2004.-Т. 1, № 1. С. 20 -27.

88. Останин A.A. Роль цитокинов в регуляции созревания ооцитов / A.A. Останин и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №2. - С. 8687.

89. Панова И. А. Особенности цитокинового статуса децидуальной оболочки плаценты при гестозе и внутриутробном инфицировании / И.А. Панова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №2. - С. 152-153.

90. Патрушева E.H. Последствия внутриутробного инфицирования ребенка хламидиями./ E.H. Патрушева и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1993. - Т. 38, № 4. - С. 9-11.

91. Редько И.И. Клинико-метаболические особенности течения хламидийной инфекции у новорожденных детей./ И.И. Редько. // Рос вестн перинатол. и педиатрии. 1998. - № 3. - С. 15.

92. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Броктофф, Д. Мейл. -Москва, «Мир»,2000 578 с.

93. Рыбалка А.Н. Возможности прогнозирования и диагностики интраамниальной инфекции. / А.Н. Рыбалка и др. // Акуш. и гинек. — 1993.-№3.-С. 15.

94. Рябчиков О.П. Иммунная система плода человека в перинатальный период развития в норме и при некоторых заболеваниях матери / О.П. Рябчиков, З.С. Хлыстов // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 5. -С. 14-18.

95. Савельева Г.М. Значение иммунологических исследований в акушерстве и гинекологии / Г.М. Савельева, J1.B. Антонова, К.Н. Прозоровская. Ташкент.: «Медицина», 1981. - 170 с.

96. Сальников К. В. Диагностика антифосфолипидного синдрома у женщин с привычным невынашиванием беременности / К.В. Сальников и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №2. - С. 153 -154.

97. Самсыгина Г.А. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей / Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева, Н.В. Непокульчицкая. // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 59-62.

98. Самсыгина Г.А. Иммунологическая характеристика внутриутробного хламидиоза и микоплазмоза : вопросы терапии и иммунореабилитации./ Г.А. Самсыгина и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 1997. - № 6. - С. 123-127.

99. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций. / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. -1997. № 5. - С. 34-36.

100. Сельков С.А. Системный и локальный уровни регуляции иммунопатогенетический процессов у пациенток с наружным гинетальным эндометриозом/ С.А. Сельков и др. // Журнал акуш. и жен. Болезней. -2005. Т. LIV, вып. 1. - С. 20 - 28

101. Сенцова Т.Б. «Синдром инфицирования» у новорожденных детей: микробиологические особенности / Т. Б. Сенцова, Э.Р. Хан, О.Ю. Союнова // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 12-17.

102. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика / В.Н. Серов // Фармококинетика: Акуш., Гинек.Педиатр. 2006. - № 2 (117). - С.34 - 36.

103. Сивочалова О.В. Риск нарушений репродуктивного здоровья женщин при воздействии вредных факторов / О. В. Сивочалова // Ж. акуш. и жен. болезн. 2005 - Т. LIV, Вып 1. - С. 42 -54

104. Симбирцев A.C.Биология семейства интерлейкина 1 человека / А. С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 3. - С.9 -17

105. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции -защитных сил организма / A.C.Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002.- Т.1 №4.-С. 9-10

106. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия. / И.С. Сидорова, И.Н. Черненко // Рос. Вестн. Перинатол. и педиатрии. 1998. - № 3. - С. 7-13.

107. Сотникова Н.Ю. Иммуномодуляция и иммунорегуляция на системном и локальном уровне при беременности. / Н.Ю.Сотникова и др. // Медицинская иммунология.- 2001.- Т. 3.- С. 259.

108. Сотникова Н.Ю. Иммунологические особенности эутопического и эктопического эндометрия у женщин с внутренним эндометриозом / Н.Ю. Сотникова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №2. - С. 156.

109. Сотникова Н.Ю. Возможности использования иммунологических параметров для раннего прогнозирования осложнений беременности / Н.Ю.

110. Сотникова М.И., Пелевина A.B., Кудряшова // Медицинская иммунология. 2005. - Т.7, №2-3. - С. 190-191.

111. Соловьева Н.Ю. Цитокины в сыворотке крови больных рецидивирующим герпесом / Н.Ю. Соловьёва и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №2. - С. 100.

112. Струнина И.Г. Инфекционно-воспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: Автореф. дис. . кандидата мед. наук / И. Г. Струнина. М., - 1993 - 24 с.

113. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько, В.И. Кулаков // Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1997. 224 с.

114. Таболин В.А. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В.А. Таболин и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 1997.-№6.-С. 112-122.

115. Тапильская Н.И. Роль цитокинов в патогенезе невынашивания беременности инфекционной этиологии: Автореф. дис. . кандидата мед. наук.-СПб.-С. 19.

116. Тареева, Т.Г. Патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции / Т.Г. Тареева и др. // Вестн. Рос. ассоц. акуш-гин. -1994. № 1.-С. 85-91.

117. Татарова H.A. Клинико-морфологические аспекты вынашивания и невынашивания беременности: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / НА. Татарова. СПб., 2002. - 46 с.

118. Трунова J1.A. Иммунология репродукции / JI.A. Трунова. -Новосибирск : Наука, 1984. 148 с.

119. Тутушкина Т.В. Терапия Кагоцелом генитальной хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции / Т.В. Тутушкина и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №2. — С.59-64.

120. Усынин М.В. Физиологические особенности иммунного статуса беременных и родильниц в условиях европейского севера ипрогнозирование некоторых состояний послеродового периода: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Архангельск, 1998. — 21 с.

121. Федотова A.B. Профилактика и прогнозирование внутриутробной инфекции плода у беременных, страдающих урогенитальными и бронхолегочными заболеваниями: Автореф. дис. . кандидата мед. наук: -М., 1998.-20 с.

122. Филатов A.B. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов человека с помощью панели моноклональных антител / A.B. Филатов, П.С. Бачурин // Гематология и трансфузиология. -1990. -Т. 35, № 4.-С. 16-19.

123. Фомичева E.H. Роль уреамикоплазменной и хламидийной инфекций в акушерской практике / E.H. Фомичева и др. // Акуш. и гин. — 1997.-№ 2.-С. 55 -57.

124. Фомичева E.H. Урогенитальный хламидиоз: особенности течения беременности, родов, послеродового периода и перинатальные исходы: Автореф. дис. кандидата мед. наук. М., 1997. - 24 с.

125. Хонина H.A. Биологическая активность и уровень цитокинов в фолликулярной жидкости у женщин со стимулированным фолликулогенезом / H.A. Хонина // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №2.-С. 157.

126. Цвелев Ю.В. Диагностика бактериального амнионита / Ю.В. Цвелев, И.В. Берлев, В.И. Кочеровец. // Акуш. и гин. 1994. - № 6. - С. 2730.

127. Цинзерлинг A.B. Внутриутробные инфекции частота и диагностика. / A.B. Цинзерлинг, Н.П. Шабалов // Арх. пат. 1992. - №1. -С. 24-30.

128. Цхай В.Б. Анализ влияния медикаментозной терапии на пренатальное развитие плода и состояние здоровья новорожденного прибеременности, осложненной внутриутробным инфицированием. / В.Б. Цхай // Вестн. перинатол. акуш. и гин. 1997. - №5. - С. 134-138.

129. Черниченко И.Н. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании плода: Автореф. дис. кандидата мед. наук. -М., 1999.-23 с.

130. Чекудаева Н. В. Влияние форм цитомегаловирусной инфекции на течение и исход беременности и состояние новорожденного у женщин, проживающих в условиях Приполярья: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Красноярск, 1997.- 23 с.

131. Чекудаева Н.В. Перинатальное поражение ЦНС у детей в зависимости от формы ЦМВИ, выявленной у матери в период беременности / Н.В. Чекудаева // Вестн. перинатол. акуш. и гин. — 1997. -№.5-С. 139-142.

132. Шабалина Н.В. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Н.В. Шабалина и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. -1995. № 5 - С. 29 - 35.

133. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии / Н.В. Шабашова. СПб: Медицина, 1998. - 114 с.

134. Шаршенов А.К. Влияние внутриутробных инфекций на перинатальную патологию / А.К. Шаршенов // Азиат. Вестн. 1998. - № 2. - С. 40-43.

135. Шунько Е.Е. Прогнозирование, клинико-иммунологические и микробиологические критерии диагностики, усовершенствование комплексного лечения и профилактики инфекций у новорожденных: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Киев, 1995. - 47 с.

136. Шумская В.А. Роль внутриутробных вирусных инфекций в этиопатогенезе церебральных поражений у новорожденных детей: Автореф. дис. кандидата мед. наук. М., 1992. - 24 с.

137. Юдина С.М. Цитокнны и неоптернн в диагностике внутриутробных инфекций плода / С.М. Юдина, И.В. Степаненко, О.Н. Поповцева // Медицинская иммунология. 2004. — Т.6, №3-5. — С.393-394.

138. Юнусова, Е.И. Определение уровня цитокинов в сыворотках крови больных урогенительным хламидиозом / Е.И Юнусова, Л.Ф. Хусаинова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №3. — С. 149-150.

139. Abbas. Functional diversity of helper T lymphocytes / A. Abbas, K. Murphy/ A. Sher //. Nature. 1996. - Vol.383. - P.787 -793.

140. Baggiolini M. Human chemokinesran update / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser // Annu. Rev.ImmunoI. 1997.- Vol.15. - P. 675-705.

141. Beer A. E. Reproductive medicine program / A. E. Beer et al. // Finch University of Health Science Chicago Medical School. 2000.- P. 34-39.

142. Biedermann К. Pregnancy, immunosuppression and reactivation of latent toxoplasmosis / K. Biedermann et al. // J. Perinat. Med. 1995. - Vol. 23, N 3. - P. 191-203.

143. Billington W.D. The nature and possible functions of MHC antigens on the surface of human trophoblast / W. D. Billington, // Reproductive immunology ed. Gupta S X. Narosa Publishing Hause, 1999. - P. 71 - 77.

144. Biron A. Interferon a and ß as Immune Regulators a newlook / A. Biron // Immunity.- 2001. - Vol.14. - P. 662 -664.

145. Brightbill H., Modlin R.Toll like receptorsrmolecular mechanisms of the mammalian immune response / H. Brightbil, R. Modlin // Immunology.— 2000.— Vol.101.— P. 1-10.

146. Broniarek E. Immunologic processes in human placenta and their role in antiviral resistance I: Virus infections of the uterus. Nonspecific antiviral immunity / E. Broniarek // Postepy. Hig. Med. Dosw. 1994. - Vol. 48, № 3 -P. 227-241.

147. Crowe J. E. Jr. Influence of maternal antibodies on neonatal immunization against respiratory viruses / J. E. Jr. Crowe // Clin. Infect. Dis. -2001. V. 15, 33 (10). - P. 1720-1727.

148. Christ M. Immune dysregulation in TGF-(31-deficient Immunomodulators in humantrophoblast-uterus cross talk: cytokines, growth factors and nitric oxide / M. Christ, N. L. McCartney-Francis, A. B. Kulkarni // J. Immunol.- 1994. V.153. - P.1936-1946.

149. Das C. Immunomodulators in humantrophoblast-uterus cross talk : cytokines, growth factors and nitric oxide / C. Das, M. Sanyal // Reproductive immunologe / ed. Gupta S.K. Narosa Publishing Hause, 1999. - P. 99 -109.

150. Dennis J. Congenital cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking a solution / J. Dennis, J. Hagay et al. // Am J Obstet Gynec. 1996 - Vol. 174, N. 1 - P. 241-245.

151. Dinarello C.The biological properties of interleukin 1 / C. Dinarello // Eur.Cytokine Netw.— 1994.— Vol. 5.— P.517 -526

152. Fanchin R. Human chorionic gonadotropin: Does it afftect human Endometrial morphology in vivo / R. Fanchin et al.// Sem. Reproductive Med. 2001.-V. 19(1). - P. 31-35.

153. Fernandez Botran R.,Chilton P.,Ma Y.Soluble cytokine receptors:their roles in immunoregulation,disease and therapy / R. Fernandez Botran, P.Chilton , Y. Ma // Adv.Immunol.— 1996.—Vol.63.— P.269 -336.

154. Friese K. Untersuchung zur Houfigkeit konnataler Infektionen / K. Friese et al. // Geburtsh. u. Frauen. 1991. - Jg 51, H 1. - S. 890-896.

155. Garza D. Phlebotomy : Handbook / D. Garza, K. Becan-Mc.Bride. -6th ed. 'Prentice Hall", 2002.- 123 p.

156. Green M. S. Sex differences in the humoral antibody response to live measles vaccine in young adults / M. S. Green, T. Shohat, Y. Lerman //Int. J. Epidemiol. 1994. - V. 23(5). - P. 1078 -1081

157. Guimond M. Immune competence involving the natural killer cell Hneage promotes placenta! Growth / M. Guimond, B. Wang , B. A. Croy // Placenta 1999. - V.20. - P. 441-450

158. Hagay Z.J. Congenital cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking a solution / Z. J. Hagay et al. // Am J Obstet Gynec. -1996 Vol. 174, N 1. - P. 241 -245.

159. Helske S. Expression of vascular en-dothclial growth factor receptors 1, 2 and 3 in placentas from normal and complicated pregnancies / S. Helske et al. // Mol. Hum. Reprod. 2001. - V.7. - P. 205-210.

160. Holmes R.P. Maternal insulin-like growth factor binding proteine-1 body mass index and fetal growth / R. P. Holmes, J. M. Holly, P. W. Soothill // Arch. Dis. Child, Fetal, Neonatal Ed.- 2000.- V.82(2).- P. 113.

161. Jacobson S. HLA class IIrestricted presentation of cytoplasmic measles virus antigens to cytotoxic T cells / S. Jacobson, R.P. Sekaly, C.L. Jacobson // J. Virol. 1989. - V. 63(4). - P. 1756-1762.

162. Keski-Oja J. Growth inhibitory polypeptides in the regulation of cell proliferation / J. Keski-Oja, H. L. Moses // Med. Biol. 1987. -V.65. - P.13-20.

163. Kiney A. CD3-leucocytes present in the human uterus during early placentation: phenotypic and morphologic characterization of the CD56 population / A. Kiney et al. // Dev. Immunol. 1991. -V.l. - P. 169-190.

164. Kindon J.C.P. Oxygne and placental villous development: Origins of fetal hypoxia / J. C. P. Kindon, P. Kaufmann // Placenta. 1997. - V. 18. - P. 613- 621.

165. Knox C. L. The role of Ureaplasma urealyticum in adverse pregnancy outcome / C. L. Knox at all. // Aust N Z J Obstet Gynaec. 1997 - Vol. 37, N l.-P. 45-51.

166. Kubes P. Role of platelet activating factor in ischemia-reperfusion-induced leukocyte adherence / Kubes, P // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1990. - V.259. - P. 300 - 305.

167. Kulkarni A.B., Huh C.G., Becker D. Transforming growth factor-pl null mutation in mice causes excessive inflammatory response and early death / A. B. Kulkarni, C. G. Huh, D. Becker // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. -V. 90. - P. 770 - 774.

168. Kurpisz M. MHC and reproduction /M. Kurpisz, N. Fernandes // Polish J. of Immunol. 1993. - V. 13(1). - P. 81-93.

169. Lash G. Abnormal fetal growth is not associated with altered chorionic villous expression of vascular endothelial growth factor mRNA / G. Lash // Mol. Hum. Reprod.- 2001. V.7. - P. 1093-1098.

170. Lee B., Montaner L.Chemokine immunobiology in HIV 1 pathogenesis / B. Lee, L. Montaner//J. Leukocyte Biol.— 1999.- Vol.65. P. 552 -565

171. Lindqvist P. Epidermal growth factor in maternal urine A predictor of in trauterine growth restriction? / P. Lindqvist , L. Grennert , K. Marsal // Early Hum. Dev . -1999. - V.56. - P. 143 - 150.

172. Lohler K. R. Interleukin-10 deficient mice develop chronic enterocolitis / K. R. Lohler // Cell. 1993. - V.75. - P. 263-274

173. Mantovani A.,Bussolino F.,Introna M.Cytokine regulation of endothelial cell function:from molecular level to the bed side / A. Mantovani, F. Bussolino , M. Introna // Iramunol.Today — 1997.—Vol.18.— P.231 -239.

174. Miyakoshi K. Role of leukocytes in uterine hypoperfusion and fetal growth retardation induccd by ischemia-reperfusion / K. Miyakoshi et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. - V. 280. - P. 1215-1221

175. Morgan D.,Ruscetti F.,Gallo R.Selective in vitro growth of T lymphocytes from normal human bone marrows / D. Morgan, F. Ruscctti, R.Gallo // Science.— 1976. — Vol.193.— P. 1007 -1008.

176. Mosmann T.,Cherwinski H.,Bond M.et al.Two types of murine helper t ccll clone.I.Definition according to profiles of lymphokine activities and sccreted proteins / T. Mosmann, H. Cherwinski, M. Bond et al // J.Immunol.— 1986. — Vol. 136.— P. 2348 -2357.

177. Narayanan S. The preanalytic phase. An important component of laboratory medicine / Narayanan, S. // Am. J. Clin. Pathol. 2000. - N 13. - P. 429-452.

178. Poland G.A. Identification of an association between HLA class II alleles and low antibody levels after measles immunization /G.A. Poland, I.G. Ovsyannikova, R.M. Jacobson //.Vaccine. 2001. - V. 12, 20(3-4). - P. 430438.

179. Sargent H. J. Erythrocyte glutatione balance and membrane stability during preeclampsia / H. J. Sargent // Free Pradic. Biol. Med. 1998.- Vol. 24, №6.-P. 1049-1055.

180. Rajashekhar G. Over-expression and secretion of angiogenin in intrauterine growth retardation placenta /G. Rajashekhar, A. Loganath, A. C. Roy // Mol. Reprod. and Developm. 2003. - V.64. - P.397-404.

181. Rönne T. Immune response to diphtheria booster vaccine in the Baltic states / T. Ronne, R. Valentelis, S. Tarum //.J. Infect. Dis. 2000. - V. 181, Suppl l.-P. 213-219.

182. Rodger L. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and treatment / L. Rodger et al. // .Medscape Women's Health. 1998. - № 3 (3)

183. Romagnani S.The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol.Today. 1997. - Vol. 18. - P. 263 -266.

184. Sehardein J. L. Chemically induced Birth Defects / J. L. Sehardein. -New York: Marcel, Dekker. Inc, 1985.

185. Shohat T. Gender differences in the reactogenicity of measles mumps rubella vaccine / T. Shohat, M.S. Green, O. Nakar // Isr. Med. Assoc. J. 2000. -V. 2(3).-P. 192-195.

186. Siiteri P. K. Progesterone and maintenance of pregnancy: is progesterone nature's immunosuppressant / P. K. Siiteri et al. // Ann. N4., Acad. Sei., 1977, P. 286-384.

187. Thilaganathan, B. Fetal immunological and haematological changes in intrauterine infection see comments. / B. Thilaganathan [et al.] // Br. J. Obstet Gynaec. 1994. - Vol. 101, № 5 -P.418-421

188. Van der Horst, Bruinsma I.E. Influence of noninherited maternal HLA DR antigens on susceptibility to rheumatoid arthritis / Van der I.E. HorstBruinsma, J.M.W. Hazes // Ann. Rheum. Dis. - 1998. - V. 57. - P. 672675.

189. Vick D. J. Determination of normal human fetal immunoglobulin M levels / D. J. Vick et al. // Clin Diagn Lab Immunol . 1995 - Vol. 2, № 1. - P. 115-117.

190. Wright C. Fetal pathology in intrauterine death due to parvovirus B19 infection / C. Wright, S. A. Hinchliffe, C. Taylor // Br J Obstet Gynaec. 1996. - Vol. 103, № 2. - P. 133-136.

191. Zdravkovic M. High interferon alpha levels in placenta, maternal, and cord blood suggest a protective effect against intrauterine herpes simplex virus infection / M. Zdravkovic // J Med Virol. 1997. - Vol. 51, № 3 - P. 210-213.