Лактационная функция у родительниц с урогенитальными вирусными инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Магомедова, Заира Алифендиевна

• Магомедова, Заира Алифендиевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Магомедова, Заира Алифендиевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Грудное вскармливание в современных условиях. Влияние инфекций на лактационную функцию (Обзор литературы).

1.1. Лактационная функция. Физиологические и патологические аспекты. Патогенез нарушения лактации- гипогалактии.

1.2. Биологические и биохимические свойства женского молока.

1.3. Акушерские инфекции и лактация.

1.3.1. Роль урогенитальных вирусных инфекций в акушерской патологии

1.3.2. Урогенитальные вирусные инфекции и лактация.

Глава 2. Материалы и методы собственных исследований.

2.1. Общая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Акушерско-гинекологическое обследование.

2.2.2. Определение реакции содержимого влагалища.

2.2.3. Аминотест (реакция с гидроокисью калия).

2.3. Лабораторные исследования.

2.3.1. Методы диагностики генитальных вирусных инфекций.

2.3.2. Методы микробиологических исследований.

2.3.3. Методы биохимического анализа женского молока.

2.3.4. Определение уровней гормонов.

2.3.5.Методы исследования объема лактации.

2.4. Вспомогательные методы исследований.

2.4.1. Методы эпидемиологического анализа.

2.4.2. Методы сбора и математико-статистической обработки результатов исследований.

Глава 3. Состояние фетоплацентарной системы у женщин с урогенитальными вирусными инфекциями ( влияние на лактационную функцию).

Глава 4. Состояние лактационной функции.

4.1. Лактационная функция у родильниц с вирусной инфекцией в анамнезе.

4.1.1 Химические свойства молока у родильниц, имевших манифестацию вирусной инфекции в анамнезе.

4.1.2. Лактация у родильниц, имевших вирусную инфекцию в анамнезе.

4.2. Лактационная функция у родильниц, имевших манифестацию вирусной инфекции во время беременности.

4.2.1 Химические свойства молока у родильниц, имевших манифестацию вирусной инфекции во время беременности.

4.2.2. Лактация у родильниц, имевших манифестацию вирусной инфекции во время беременности.

4.3. Лактационная функция у родильниц, имевших манифестацию вирусной инфекции в родах.

4.3.1 Химические свойства молока у родильниц, имевших манифестацию вирусной инфекции в родах.

4.3.2. Лактация у родильниц, имевших манифестацию вирусной инфекции в родах.

4.4. Становление лактации у родильниц, перенесших вирусные инфекции.

4.5. Иммунологические и ПЦР- исследования женского молока

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лактационная функция у родительниц с урогенитальными вирусными инфекциями»

Рождение здорового поколения — проблема огромной национальной значимости. Основной задачей современного акушерства остается забота о рождении не только живого, но и здорового ребенка.

В этой связи необходимо отметить, что последние годы характеризуются отчетливой тенденцией увеличения частоты урогенитальных вирусных инфекций, как в общей популяции населения, так и среди беременных женщин, их способностью, при определенных условиях, к эпидемическому распространению [2, 20, 139]. К урогенитальным вирусным инфекциям традиционно относят генитальный герпес, папилломавирусную и цитомегаловирус-ную инфекции [3, 6, 7, 140].

На сегодняшний день хорошо известно, что заболевания, обусловленные вирусами краснухи, герпеса, цитомегалии, адено- и энтеровирусами, могут обусловить у беременных женщин: мертворождаемость, самопроизвольные аборты, раннюю детскую смертность или врожденную патологию и уродства у новорожденных.

У беременных эти инфекционные заболевания чаще всего протекают хронически или открыто (латентно), не причиняя им особого вреда, но передаются внутриутробно, вызывая гибель плода, уродства, а при рождении ребенка — тяжелые заболевания центральной нервной системы. Поэтому вирусные заболевания у женщин имеют прямое отношение к проблеме деторождения, то есть тесно связаны с рождаемостью здорового поколения [10, 11, 42, 45]. Следовательно, одним из путей снижения перинатальной заболеваемости и смертности является борьба с вирусными внутриутробными инфекциями.

Имеются сведения, что интранатальная или ранняя постнатальная передача цитомегалии происходит в 10 раз чаще, чем трансплацентарная [65], то есть, заражение младенца вирусной инфекцией может произойти и через инфицированное женское молоко.

Естественное вскармливание имеет огромное значение для здоровья матери и ребенка. Женское молоко - это мощная информационно-энергетическая система, обеспечивающая реализацию запрограммированного наследственным механизмом развития ребенка [26, 37].

Материнское молоко - идеальная пища для ребенка первого года жизни. Иммунологически активные вещества молока обеспечивают пассивную защиту ребенка, а также активно участвуют в формировании его иммунной системы [30].

На фоне естественного вскармливания наблюдается более быстрое физическое и эмоционально-психическое развитие, причем значимость этого фактора столь велика, что достоверные отличия в умственном и интеллектуальном развитии в зависимости от характера вскармливания сохраняются до 7-10 летнего возраста [26].

Клиническая значимость урогенитальных вирусных инфекций остается предметом множественных дискуссий в современной литературе [46, 47]. Большое количество исследований посвящено влиянию вирусных инфекций на течение беременности и родов, состояние новорожденных [48, 49, 55]. Однако вопросы, касающиеся влияния этой патологии на лактационную функцию, остались неизученными. Особенно мало сведений имеется в отношении влияния урогенитальных вирусных инфекций на лактацию и, следовательно, на здоровье новорожденных. Кроме того, практически не изучен вопрос о целесообразности проведения грудного вскармливания у женщин с урогенитальной вирусной инфекцией.

Все изложенное послужило основанием для проведения исследования особенностей гестации и лактационной функции, а также химического состава и иммунного статуса молока у женщин с урогенитальными вирусными инфекциями.

Цель исследования, исходя из сказанного, была определена как изучение лактационной функции у родильниц с урогенитальной вирусной инфекцией и оптимизация грудного вскармливания у этой категории женщин. задачи:

1. Оценить функциональное состояние ФПК у женщин, перенесших уро-генитальные вирусные инфекции до и в период беременности.

2. Изучить особенности биохимического состава молока и лактации у родильниц, имевших урогенитальные вирусные инфекции до беременности.

3. Изучить особенности биохимического состава молока и лактации у родильниц с манифестацией урогенитальной вирусной инфекцией во время беременности.

4. Изучить особенности биохимического состава молока у родильниц с манифестной вирусной инфекцией в период родов.

5. Установить возможность проникновения вирусов герпеса, цитомегалии и вируса папилломы человека в молоко у женщин с острой вирусной инфекцией непосредственно перед родами ( менее 7 дней) и в родах.

Научная новизна:

Впервые в медицинской практике с применением наиболее современных методов исследований всесторонне рассмотрены вопросы влияния урогени-тальных вирусных инфекций (герпеса, папилломавирусной инфекции и ци-томегалии) на становление и реализацию лактационной функции.

Установлены изменения в химическом составе молока у женщин, перенесших урогенитальные вирусные инфекции в период беременности, что проявлялось снижением количества белка, незаменимых аминокислот, углеводов, жиров в молоке и его калорийности с повышением уровня у-иммуноглобулина.

Также выявлено повышение уровня у-иммуноглобулина и сокращение периода лактации у женщин после острых урогенитальных вирусных инфекций перед родами и в родах.

У женщин не установлено проникновение вируса простого герпеса тип 2, цитомегалии и вируса папилломы человека в грудное молоко.

Практическая значимость:

Обоснована необходимость проведения обязательного комплексного исследования биоценоза влагалища, проведения дифференциальной диагностики влагалищных инфекций, включая бактериальный вагиноз, кандидоз, хла-мидиоз, трихомоноз, гонорею и урогенитальные вирусные инфекции - герпес, папилломатоз и цитомегалию.

Рекомендуется проводить как можно раннее выявление вирусных инфекций и вирусоносительства еще на этапе планирования беременности. При диагностировании вирусных урогенитальных инфекций в период гестации оценивается степень тяжести патологии, прогноз и ее влияние на течение беременности, исход родов и послеродовой период, особенно на лактацию.

Лечение урогенитальных вирусных инфекций во время беременности и кормящих матерей — важный и ответственный момент. В тоже время доказано, что лечение острых урогенитальных вирусных инфекций в период лактации противовирусными препаратами (ацикловир) недопустимо из-за их поступления в высоких концентрациях в молоко и оказании побочных неблагоприятных влияний на новорожденных.

Обоснована целесообразность оценки химического состава молока во время беременности. Показано отсутствие потенциального риска грудного вскармливания у женщин, перенесших острые урогенитальные вирусные инфекции накануне и во время родов.

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты проведенных исследований внедрены в практическую работу гинекологического и инфекционного отделений Республиканской Клинической больницы, Республиканский Перинатальный центр, а также в работу роддома №2 и женской консультации №4 г. Махачкала. Полученные данные используются в лекциях, на семинарах и занятиях с ординаторами и аспирантами, в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии и кафедры инфекционных болезней факультета последипломного обучения ДГМА, кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ДГМА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Урогенитальные вирусные инфекции, перенесенные до настоящей беременности, не оказывают влияния на химический состав молока, продолжительность лактации и прирост объема молока при становлении лактации.

2. У женщин, перенесших урогенитальные вирусные инфекции во время данной беременности, достоверно снижается уровень плацентарного лактогена, прогестерона и эстриола, что свидетельствует о нарушении функционального состояния ФПК.

3. Биохимический состав молока у женщин, перенесших урогенитальные вирусные инфекции во время беременности, статистически значимо отличается от состава молока пациенток контрольной группы. Установлено снижение количества белка, незаменимых аминокислот, углеводов, жиров в молоке и его калорийности. При этом содержании у-иммуноглобулина в молоке после перенесенных урогенитальных вирусных инфекций повышено. Длительность лактации у женщин исследуемой группы сокращается (медиана 7 месяцев). Прирост объема молока в этой группе пациенток при становлении лактации также снижен.

4. У женщин, перенесших урогенитальные вирусные инфекции непосредственно перед родами и в родах, не выявлено достоверных изменений в биохимическом составе молока, за исключением повышения уровня у-иммуноглобулина. Длительность лактации у данной категории родильниц сокращена (медиана 4 месяца) при повышенном индексе длительность лактации/длительность кормления до 1,1+0,01. В этой группе пациенток выявлена гипогалактия.

5. У женщин с острыми урогенитальными вирусными инфекциями непосредственно перед родами и в родах ни в одном случае не обнаружено вирусов в грудном молоке.

Апробация работы:

Основные положения работы доложены на семинарах и клинических разборах Республиканской Клинической больницы, межклинической конференции акушерского и гинекологического отделений роддома №2 и женской консультации №4 (г. Махачкала); на итоговой научно- практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» НМХЦ им. Н.И.Пирогова (Москва, 2005); на апробационной комиссии кафедры акушерства и гинекологии ДГМА.

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Магомедова, Заира Алифендиевна

ВЫВОДЫ

1. Урогенитальные вирусные инфекции, перенесенные до беременности, не вызывают статистически значимых изменений в концентрации плацентарного лактогена, прогестерона, ТЩФ и эстриола по сравнению с беременными контрольной группы и не оказывают влияния на химический состав молока, продолжительность лактации и прирост объема молока при становлении лактации .

2. У женщин, перенесших урогенитальные вирусные инфекции во время беременности, статистически значимо снижается уровень плацентарного лактогена, прогестерона, ТЩФ и эстриола, что свидетельствует о нарушении состояния ФПС, что подтверждается данными исследований БФПП и допплерометрии.

3. Нарушение состояния ФПС при вирусной инфекции в период беременности приводит как к нарушению становления лактации- развитию ги-погалактии, так и к нарушению химического состава молока, а также ведет к повышению содержания у-иммуноглобулина в молоке и снижению калорийности.

4. У женщин, перенесших урогенитальные вирусные инфекции непосредственно перед родами и в родах, не выявлено статистически значимых изменений в химическом составе молока, за исключением повышения уровня у-иммуноглобулина. Длительность лактации у данной категории родильниц сокращена (медиана 4 месяца) при повышенном индексе длительность лактации/длительность кормления до 1,1+0,01. При становлении лактации в этой группе женщин наблюдалась гипогалак-тия.

5. У женщин с острыми . урогенитальными вирусными инфекциями непосредственно перед родами и в родах ни в одном случае не обнаружено вирусов в грудном молоке.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациенткам, перейесшим вирусную инфекцию во время гестации целесообразно опредёлять биохимический состав молока и его калорийность.

2. Детям, родившихся от матерей, перенесших урогенитальные вирусные инфекции во время беременности необходимо проведение смешанного вскармливания с индивидуальным подбором диеты в зависимости от состава грудного молока и его калорийности.

3. При манифестации вирусной инфекции у женщин непосредственно перед родами(менее 7 дней), и во время родов планировать искусственное вскармливание младенцев первые несколько суток после родов в зависимости от назначенного противовирусного препарата и схемы его применения.

4. Прегравидарная подготовка и активное ведение гестации у женщин, перенесших вирусные инфекции, которая состоит из противовирусной терапии ( ацикловир по стандартной схеме, интерферон, виферон 2 и виферон 3), профилактики фетоплацентарной недостаточности и гипотрофии плода, позволяет нивелировать неблагоприятные последствия перенесенной инфекции как для матери, так и для плода. Подбор препаратов для лечения ФПК следует проводить индивидуально в каждом конкретном случае с учетом многих факторов, терапия должна проводиться длительно, под строгим контролем специалиста. Применять следующие препараты:

- антиагреганты: трентрл внутривенно капельно 2-3 раза в неделю(4-6 вливаний), в виде таблеток по 100 мг 3 раза в день после еды, курантил по 25 мг 2-3 раза в день,

- инфузионную терапию: реополиглюкин внутривенно, ККБ по0,1 г на р-ре глюкозы, СЗП по 100-200 мг в сутки внутривенно капельно,

- токолитики (при угрозе прерывания беременности): гинипрал вв. кап. по5 мл в 400 мл 5% р-ра глюкозы, партусистен,

- антикоагулянты: низкомолекулярные гепарины, - аспирин по 60-70 5 мг в день до 37 недель,

- сосудорасширяющие : но-шпа, магне В6 по 2 таб. 2-3 раза в день, ко-ринфар по 10 мг 2 р. в день, эуфиллин внутривенно(2,4 % по 5 мл в 250 мл глюкозы),

- препараты, активизирующие метаболические и биоэнергетические процессы: витамин В6, фолиевая кислота, метионин, поливитамины, -антиоксид анты: вит. Е,С.

5. Беременные, инфицированные ЦМВ, ВПГ и папилломавирусной инфекцией, должны находиться под строгим контролем, и для оценки со1 стояния ФГЖ необходимо динамическое исследование БФПП и доп-плерометрия среднемозговой, пуповинной и маточной артерий, что позволит своевременно провести лечебные мероприятия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Магомедова, Заира Алифендиевна, 2006 год

1. Абусуева З.А., Хашаева Т.Х.: Лактационная функция и содержание про-лактина в крови у женщин,перенесших операцию кесарева сече-ния//Южно-Российский медицинский журнал.-1999.№2- 63-67с.

2. Айламазян Э.К. Акушерство: Учебник для студентов мед. вузов. — СПб.: Специальная литература, 1997. — 496 с.

3. Акушерство: Учебник / Г.М.Савельева, В.И.Кулаков, А.Н.Стрижаков и др.; Под ред. Г.М.Савельевой. — М.: Ме-дицина, 2000.-816с.

4. Аллахкулиева С.З. Лактационная функция у женщин с ожирением. Авiтореф. дисс. канд. мед. наук. М.,1998.- 18 с.

5. Александровский А.В. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных с герпесвирусной инфекцией. Дисс. на соиск. уч. ст. канд.мед.наук, М.: б.и. 1996. - 16 с.

6. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери. — М.: Триада-Х, 1997.- 190 с.

7. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции: Пер. с англ. / Под ред. А.Гриноу, Дж.Осборна, Ш. Сазерленд. М: Медицина, 2000. -288 с.

8. Голубев Д.Б., Сомнина А.А., Медведева М.Н. // Руководство по применению клеточных культур в вирусологии. Л., 1976. - 224 с.

9. П.Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных. Руководство для врачей. М.: «Триада-Х», 2004. 144 с.

10. Ежова JT. С. Папилл9мавирусная инфекция гениталий. Морфологические особенности // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В. Н. Прилепской М.: МЕДпресс, 2000. - С. 254-259.

11. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика. Санкт-Петербург, 1999. — С. 103—114.

12. Н.Козлова В.И., Максумов С.С., Пухнер А.Ф. Вирусные заболевания гениталий. Т.: Медицина, 1986. 2-е изд. - 247 с.

13. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазмен-ные заболевания гениталий. М.: Авиценна, 1995. - С. 265-273.

14. Козлова В.И., Пухнер, А.Ф. Вирусные,■ хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Авиценна, 2000. С. 228—267.

15. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки. Томск: Изд-во НТЛ, 2002. — 100 с.1.

16. Краснопольский В. И., Радзинский В. Е., Буянова С. Н. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1997. - С. 128-135.

17. Кудельман А.И., Белов В.Г. ЦМВ гепатиты у детей. РМЖ 2001; т.9 №12.

18. Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C., Щтыкунова Е.В. ЦМВ-инфекция в акушерстве и перинатологии. Москва, 2000. (под ред. акад. Серова В.Н.), 2000

19. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. «Герпетическая инфекция, антифосфолипидный синдром и синдром потери плода». М.:б.и., 2002.i

20. Мараззо Дж. М., Котски Л., А., Стайн К. Л. и др. Генитальная инфекция, вызванная вирусом папилломы человека, у женщин, имеющих сексуальные отношения с женщинами // ЗППП. 1999. - №6. - С. 8-12.

21. Минкина Г. Н., Студеная Л. Б., Левченко Р. Г. Кольпоскопичеекая диагностика папилломавирусной инфекции шейки матки // ЗППП. 1998. -№4.-С. 63. . .

22. Неонатология // Под ред. Т.Л.Гомеллы, М.Д.Каннигам. — М.: Медицина, 1995. 636 с.

23. Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность. // ЗППП. 1995, №3. - С. 12—15.26.0сновы перинатологии: Учебник / Под ред. Проф. Н.П.Шабалова и проф. Ю.В.Цвелева. МЕДпресс-информ, 2004. - 3-е изд. - 640 с.

24. Омаров Н.С-М. Влияние гестоза в сочетании с железодефицитной анемией на лактационную функцию.//Махачкала-1999.- 95 с.

25. Омаров Н.С-М. Влияние анемии на лактационную функ-цию.//Автореферат дисс.к.м.н.-М.-1996.- 21 с.

26. Робертсон Н.Р.К. Практическое руководство по неонатологии. — М.: Медицина, 1998. — 514 с.

27. Роговская С.И., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавирусной инфекцией // РМЖ. 2002. -Том 6, №5.-С. 309—311.

28. Роговская С. И., Бебнееа Т. Н. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В. Н. Прилепской М.: МЕДпресс, 2000. - С. 240-246.

29. Серов В.Н., Жаров Е.В., Ковальчук Я.Н., Ильенко J1.H. Клиническое руководство для акушеров-гинекологов по инфекциям, передаваемым половым путем. М.; Изд. «АВО», 2000. С. 98—103.

30. Сухих Г.Т, Ванько JT.B., Кулаков В.И. «Иммунитет и генитальный герпес» НЦАГиП РАМН, Н. Новгород — Москва, 1997.

31. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных: Пер. с нем. М.: Медицина, 2003. - 424 с.

32. Хахалин JI.H. ВВЗ- и ЦМВ-инфекции у беременных и новорожденных / В кн.«Неизвестная эпидемия: Герпес». Смоленск, 1997. - С. 93—99.

33. Хахалин JI.H. Успехи и проблемы современной терапии герпес-вирусных инфекций // Терап. Архив. 1997. - №11. - С. 81—86.

34. Чернуха Е.А. Родовой блок. —М.: ТриадаХ.— 2004. — 694 с.

35. Шабалов И.П. ЦМВ-инфекция у новорожденных. Материалы конференции «Роль ИППП в патологии беременной, плода и новорожденного», 2001, Москва.

36. Шабалов Н.П. Неонатология,- СПб.: МЕДпресс. 2004. Т. 1. -621 е.; Т. 2. - 555 с.

37. Энкин М., Кейрс М., Рэнфрью М., НейлсонД. Руководство по эффективной помощи при беременности и родах. — СПб.: Нордмед-Издат. 1999. —544 с.

38. Ades А.Е., Peckham C.S., Date G.E. et al. Prevalence of antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 in pregnant women, and estimated rates of infection // .J Epidemiol. Community Health. 1989. - Vol.43, N1. - P.53—60.

39. Adler S.P. Cytomegalovirus and pregnancy // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1992. -N4.-P. 670-675.

40. Adler S.P., Finney J.W., Manganello A.M. et al. Prevention of child-to-mother transmission of Cytomegalovirus by changing behaviors: a randomized controlled trial // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. Vol.15, N(3). - P.240— 256.

41. Af-Geijerssam V., Kibur M. Stability over time of serum antibody levels to HPV type 16//J. Infect. Dis.-1998, Vol. 177.-P. 1710—1714.

42. Andrews E.B., Yankaskas B.C., Cordero J.F. et al. Acyclovir in pregnancy registry: six years' experience // Obstet. Gynecol. 1992, Vol.79, N1. - P. 7—13.

43. Annunziato P.W., Gershon A. HSV infection // Pediatr. in Review. 1996. -Vol. 17, N 12. - P.415-424.

44. Antsaklis A.J., Daskalakis G.J. et al. Prenatal diagnosis of fetal primary CMV infection // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 107, N1. - P. 84— 88.

45. Arena S., Marconi M., Frega A., Villiani C. Pregnancy and condyloma. Evaluation about therapeutic effectiveness of laser C02 on 115 pregnant women // Minerva Ginecol. 2001, Vol. 53, N 6. - P. 389—396.

46. Arena S., Marconi M., Ubertosi M., et al. HPV and pregnancy: diagnostic methods, transmission and evolution // Minerva Ginecol. 2002. - Vol. 54, N3.-P. 225—237.

47. Armstrong C.W. Ed. Infectious diseases, 1st ed. Copyright Mos. by, Inc; 2000; 2.54. 3—4.

48. Ashley R. Laboratory techniques in the diagnosis of herpes simplex infection // Genitourin Med. 1993. - Vol.64, N 2. - P. 174—183.

49. Bale J., O'Neil M., Fowler S. et al. Analysis of acquired human Cytomegalovirus infections by polymerase chain reaction // J. Clin. Micobiol. 1993. -Vol.31.-P. 2433—2438.

50. Barton I.G., Kinghorn G.R., Najem S. et al. Incidence of herpes simplex virus types 1 and 2 isolated from patients with herpes genitalis in Sheffield // Br. J. Ven. Dis. 1982.- Vol.58, N1. - P. 44-47.

51. Benedetti J., Corey L., Ashley R. Recurrence rates in genital herpes after symptomatic first episode infection // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 121. - P. 847—854.

52. Boppana S.B., Rivera L.B., et al. Intrauterine transmission of CMV to infants of women with preconceptional immunity // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344.- P. 1366—1371.

53. Brocklehurst P. Should acyclovir prophilaxis be used in late pregnancy in women with reccurent genital herpes infection? How to use a clinical decision analysis // Genitourin. Med. 1997. - Vol.73, N 4 P. 314—319.

54. Brown Z.A., Benedetti J., Ashley R. et al. Neonatal herpes simplex virus infection in relation to asymptomatic maternal infection at the time of labor // N. Engl. J. Med. 1991.-Vol. 324.-P. 1247-1252.

55. Brown Z.A., Annholm A., Ashley R. et al. HSV serological discordancyiamong sexual partners and rates of sero-conversion during pregnancy. Infectious Disease Society for Obstrectics and Gynecology, 1993. — Stowe.

56. Brown Z.A., Selke S., Zeh J., et al. The acquisition of HSV during pregnancy //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 509—515.

57. Casteels A., Naessens A., et al. Neonatal screening for congenital CMV infection // J. Perinat. Med. 1999. Vol. 27, N2. - P. 116—121.

58. Christensson В., Bottiger M., et al. A 15-year surveillance study of antibodies to herpes simplex virus type 1 and 2 in a cohort of young girls // J. Infect. 1992.-Vol. 25, N2.-P. 147—154.

59. Clark A.L., Gall S.A. Clinical uses of intravenous immunoglobulin in pregnancy // Am. J. Obst. Gynec. 1997. - Vol. 176, N 1. - P. 241—250.

60. Clinical effectiveness group. National guideline for the management of ano-genital warts // Sex. Trans. Infect. 1999.- Vol. 75(suppl 1). - S. 71—S75.

61. Cone R.W., Robson A.C., Brown Z.A., et al. Frequent detection of genital HSV DMA by PCR among pregnant women // JAMA. 1994. - Vol. 272. -P. 792—796.

62. Demmler G. Congenital Cytomegalovirus infection and disease // Advances in Pediatr. Infect. Dis. 1996. Vol.11. -N. 135—162.

63. Dong Z.W., Van C., Yi W., Cui Y.Q. Detection of congenital Cytomegalovirus infection by using chorionic villi of the early pregnancy and polymerase chain reaction // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1994. - Vol. 44. - P. 229—231.

64. Donner C., Liesnard C., Brancart F., Rodesch F. () Accuracy of amniotic fluid testing before 21 weeks gestation in prenatal diagnosis of congenital Cytomegalovirus infection // Prenat. Diagn. 1994. - Vol. 14. - P. 1055— 1059.

65. Enders G. und Mitarbeiter Jahrbuch-Laborstatistik. Med.-diagn. Gemein-schaftslabor Prof. Enders und Koll. und Institut fur Virologie, Infektiologie und Epidemiologie e.V., Stuttgart. 1996.

66. Enders G., Bartelt U., Risse В., Zauke M. Evaluation of an enzyme immunoassay cobas core for the specific detection of IgG antibodies to Herpes simplex virus type 2 // Clinical Laboratory. 1997. - 43 (B nenaxH).

67. Enders G. () Infections of the fetus and neonate (other than rubella). In: Collier LH (ed) Topley & Wilson's Microbiology and Microbial Infections, 9th edn. Chap. 41. Arnold, London, 1997 (B neHara).

68. Fife K.H., Katz B.P., Brizendeline E.J., Brown D.R. Cervical HPV DMA persists throughout pregnancy and decreases in the postpartum period // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999.-Vol. 180.-P. 1110—1114.

69. Forsgren M., Sterner G., Anzen B. et al. Management of women at term with pregnancy complicated by herpes simplex // Scand. J. Infect. Dis. -1990.- Suppl 71.-S. 58—66.

70. Forsgren M., Skoog E., Jeansson S. et al. Prevalence of antibodies to herpes simplex virus in pregnant women in Stockholm in 1969, 1983 and 1989: implications for STD epidemiology // Int. J. STD. AIDS. 1994. - Vol.5, N2. -P. 113—116.

71. Fowler K.B., Stagno S., et al. The outcome of congenital CMV infection in relation to maternal antibody status // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.326, n5. - P. 663—667.

72. Fraser N.W., Valyi-Nagy T. Viral, neuronal and immune factors which can influence HSV latency and reactivation // Microb. Pathog. 1993. - Vol. 15, Nl.-P. 83—91.

73. Fowler K.B., Stagno S., Pass R.F., Britt W.J, Boll T.J., Alford C.A. The outcome of congenital Cytomegalovirus infection in relation to maternal antibody status // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326 N 10. - P. 663-667.

74. Fowler K.B., Stagno S., Pass R.F. Maternal age and congenital Cytomegalovirus infection: screening of two diverse newborn populations, 1980—1990 //J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 168. - P. 552-556

75. Gabler-Sandberger E. Herpes neonatorum — prevention and therapy. Which newborn infants are at risk? When cesarean section, when acy-clovir?//Fortschr. Med. ■ 1996.- Vol/. 114. -N 30. - P. 393—394.

76. Goldberg LH, Kaufman R, Kurtz T, et al. Long-term suppression of rec-curent herpes with acyclovir//Arch. Dermatol. 1993. - Vol. 129. - P.582— 587.

77. Gonic B, Loo LS, West S, et al. NK-cell cytotoxicity and antibody-dependent cellular cytotoxicity to HSV-infected cells in human pregnancy//Am. J. Re-prod. Immunol. Microbiol. 1987. - Vol. 13. - P.23.

78. Green GE, Bauman NM, Smith RJ. Pathogenesis and treatment of juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis//Otolaryngol. Clin. North. Am. -2000. Vol. 33. - N1. - P. 187—207.

79. Grose C, Meehan T, Weiner С (1992) Prenatal diagnosis of congenital Cytomegalovirus infection by virus isolation after amniocentesis// Pediatr. Infect. Dis. N11. - P.605-607.

80. Haddad J. Oral acyclovir and recurrent genital herpes during late pregnancy// Obstet. Gynec. 1993. - Vol. 82. - N1.- P.102—104.

81. Hagay ZJ, Biran G, Ornoy A, Reece EA (1996) Congenital Cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking a solution//Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 174. - P. 241-245.

82. Handsfield HH, Stone KM, Wasserheit JW. Prevention agenda for genital herpes//Sex. Transm. Dis. 1999. - Vol. 26. P.28—231.

83. H0 M. Cytomegalovirus, Biology and infection// NY: Plenum Press. 1991.

84. Hogge WA, Buffone GJ, Hogge JS. Prenatal diagnosis of Cytomegalovirus infection: A preliminary report//Prenat Diagn. Vol. 13. P.131—136.

85. Cytomegalovirus Disease Registry//Clin. Infect. Dis.- Vol. 20. N3. - P. 665—670

86. Kawana T, Kawagoe K, Takizawa К et al. Clinical and virologic studies on female genital herpes//Obstet. Gynecol. Vol. 60. - P.456—461.

87. Kinghorn GR. Epidemiology of genital herpes// J. Int. Med. Res. 1994. -Vol. 22. - Suppl. 1.- P.14A—23A.

88. Koch A, Hansen SV, et al. HPV detection in children prior to sexual debut/Ant. J. Cancer.- 1997.' Vol.73. - P.621—624.

89. Koi H, Zhang J, Parry S. The mechanisms of placental viral infection//Ann. N. Y.Acad. Sci. -2001-Vol. 943.-PI48—156.

90. Koutsky LA, Stevens CE, Holmes KK et al. Underdiagnosis of genital herpes by current clinical and viral-isolation procedures//N.Engl. J. Med. 2002.-Vol.326.-P.533—1539.

91. Koutsky L. Epidemiology of genital HPV infection//Am. J. Med. 1997.-Vol. 102.-P.3—8.

92. Kulhanjian J.A., Soroush U., Au D.S., et al. Identification of women at unsuspected risk of primary infection with HSV type 2 during pregnancy// N. Engl. J. Med.- 1992.-Vol. 326. -P.916—20.

93. Laifer S.A., Ehrlich G.D., Huff D.S., Balsan M.J., Scantlebury V.P.// Congenital cytomegalovirus infection in offspring of liver transplant recipients.-1995.- Clin. Infect. Dis. Vol. 20. -N1.-P52-55.

94. Lazzarotto Т., Spezzacetena P., et al. Anti-CMV IgG avidity in identification of pregnant women at risk of transmitting congenital CMV infection// Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999.- Vol.6.-P.127—129.

95. Martius J. Genitale Infektionen mit Herpes-simplex-Viren und humanen Papillomviren// Gynakologe.- 1996. Vol. 29. P.96—104.

96. Mertz G.J., Benedetti J., Ashley R., et al. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes//Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 116. P. 197—202.

97. Mejden W.I. van der, Dumas A.M. Consensus preventie van herpes neonatorum//Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1997. - Vol. 131. -P.2030—2034

98. Meschede W., Zumbach K., et al. Antibodies against early proteins of HPVs as diagnostic markers for invasive cervical cancer// J. Clin. Microbiol.- 1998. -Vol.36. P475—480.

99. Morishima Т., Kawana Т., Hirayama M. et al. Clinical survey of neonatal herpes simplex virus infection in Japan// J. Jpn. Pediatr. Soc. 1989.-Vol.93.- P.1990—1995'.

100. Migro G., Clerico A., Mandaini C. Symptomatic congenital Cytomegalovirus infection in two consecutive sister// Arch. Dis. Child. -1993.- Vol.69.- P.527—528.

101. Migro G., Scholz H., Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital Cytomegalovirus infection: A two-regimen experi-ence//J.Pediatr. -1994. Vol.124. -N2.- P.318-322.

102. Naccasha N., Gervasi M.T., et al. Phenotypic and metabolic characteristics of monocytes and granulocytes in normal pregnancy and maternal infection/Mm. J. Obstet. Gynecol. 2001.-Vol. 185.-N5.-P. 1118—1123.

103. Nahmias А.1., Lee F.K., Beckmann-Nahmias S. Sero-epidemiological and -sociological patterns of herpes simplex virus infection in the world//Scand. J. Infect. Dis. 1990. - Suppl. 69. - P. 19-36.

104. Nigro G., Mazzocco M., et al. Prenatal diagnosis of fetal CMV infection after primary or recurrent maternal infection//Obstet. Gynecol.- 1999.-Vol. 94.-P. 909-914.

105. Paavonen J., Halttunen M., et al. Prerequisites of HPV vaccine trial: I results of feasibility studies//J. Clin. Virol. 2000.- Vol.19. P.25—30.

106. Pass R.F. Day-care centers and the spread of CMV and parvovirus B19//Pediatr. Ann. 1991.-Vol. 20. -P.419^126.

107. Pass R., Weber Т., Whitley R.J. Herpesvirus infections in pregnancy. //Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop and 7th Annual Meeting. International Herpes Management Forum, 1999.

108. Parvey L.S., Ch'ien L.T. Neonatal herpes simplex virus infection introduced by fetalmonitor scalp electrodes//Pediatrics 1980.-Vol. 65. P.l 150— 1153.

109. Peng P., Weng X., Gu Z. Detection of the asymptomatic infection by, HPV in pregnant women and neonates//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi U. -2000.-Vol. 35. N9.- P.523—526.

110. Pereira F.A. Herpes simplex: Evolving, concepts//.!. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol.35. - N4. -P.503—520.

111. Plotkin S. Vaccination against CMV, the changing demon//Pediatr. Infect. Dis. J. -1999. - Vol.18. -P.313—326.

112. Prober C.G., Corey L., Brown Z.A. et al. The management of pregnancies complicated by genital infections with herpes simplex virus//Clin. Infect. Dis.- 1992.-Vol. 15. -P.1031— 1038.

113. Prober C.G. Epidemiology and transmission of herpes simplex virus in pregnancy and the neonate//Herpes. 1995. - Vol.2 - N1. -P. 13—15.

114. Randolph A.G., Washington A.E., Prober C.G. Cesarean delivery for women presenting with genital herpes lesions. Efficacy, risks and costs// JAMA -1993. Vol. 270. - P.77—82.

115. Randolph A.G. Acyclovir prophylaxis in late pregnancy to prevent neonatal herpes: a cost-effectiveness analysis//Obst. Gynec. -1996.- Vol. 88. N4. - P.603-610.

116. Remington J.S. Biochemical links of prematurity and infection//In: Remington JS, ed. Infection Diseases of the Fetus and Newborn Infant. Copyright: WB Saunders Company. 2001. -P.1354—1355.

117. Scott L.L. Obstetrical management strategies in perinatal herpes// Ped. Inf. Dis. J. 1995.- Vol.10. -P.827—832.

118. Revello M.G., Baldanti F., Furione M., Sarasini A., Percivalle E., Za-vattoni M., Gerna G. Polymerase chain reaction for prenatal diagnosis of congenital human cytomegalovirus infection//J. Med. Virol.-1995.- Vol. 47.-P.462—466.

119. Scott L.L., Alexander J. Cost-effectiveness of acyclovir supression to prevent recurrent genital herpes in term pregnancy//Am. J. Perinat.- 1998.-Vol.15. -P.57-62.

120. Sedlacek T.V., Lindheim S., et al. Mechanism for HPV transmission at birth//Am. J. Obstet. Gynecol.- 1989.-Vol. 161. -P.55—59.

121. Shen CY, Chang SF, Yang SL et al. Cytomegalovirus is present in semen from a population of men seeking fertility evaluation// J. Infect. Dis. -1994. Vol.169. P.222—223.

122. Sinzger C., Plachter В., Grefte A., Jahn G. Tissue macrophages are infected by human cytomegalovirus in vivo//J. Infect. Dis. -1996.- Vol. 173. -N1.-P.240—245.

123. Sokol D., Demmler G., Buffone G. -1993. Rapid epidemiologic analysis of cytomegalovirus by using polymerase chain reaction amplification of the L-S junction region//J. Clin. Microbiol. Vol. 30. - P.839—844.

124. Stagno S., Pass R.F., et al. Primary CMV infection in pregnancy: incidence, transmission to fetus, and clinical outcome//JAMA • -1986.-Vol. 256.-P. 1904—1908.

125. Stagno S. Cytomegalovirus. In: Infectious diseases of the fetus & newborn infants//edited by Remington JS, Klein JO, Saunders Company, 1997. -P.312—353.

126. Stray-Pedersen B. Acyclovir in late pregnancy to prevent neonatal herpes simplex//Lancet. 1990. -P.336—756.

127. Stray-Pedersen B. New aspects of perinatal infections// Ann. Med. -1993. Vol.25. - N295—300.

128. Stronati M., Revello M.G., Cerbo R.M., Furione M., Rondini G., Gerna G. Ganciclovir therapy of congenital human cytomegalovirus hepatitis// Acta Paediatr. 1993. - Vol.84. -P.340-341.

129. Szepietowska M., Sfodztfski H., et al. Evaluation of frequency HPV П infections during pregnancy// Ginecol. Pol.- 2002.- Vol. 73. N8. -P.662— 665.

130. UK national guidelines. Sexually transmitted infection and closely related conditions//Sex. Transm. Infect. -1999- Vol. 75.-S.24—28.

131. Vochem M., Hamprecht K., Jahn G., Speer C.P. Zytomegalievirusin-fektionen von Friihgeborenen iiber die Muttermilch// Monatschr Kinder-heilkd. 1997. - Vol. 145. P.619— 625.

132. Wald A., Zeh J., Selke S., Ashley R., et al. Reactivation of HSV type 2 Infection in asymptomatic seropositive persons//N. Engl. J. Med.- 2000. Vol. 342. -P.844-850.

133. Watts D.H., Koutsky L.A., et al. Low-risk perinatal transmission of HPV: ff. results from a prospective cohort study//Am. J. Obstet. Gynecol. -1998.- Vol. 178.-P.365—373.

134. Whitiey RJ. Herpes simplex viruses// In: Fields BN, Knipe DM (eds) Fields Virology, 2nd edn. New York, Raven Press. 1997. -P. 1843—1887

135. Whitley R., Arvin A. Predictors of morbidity and mortality in neonates with HSV infection//N. Engl. J. Med.- 1991.- Vol. 324.-P.450—4.

136. Whitley RJ., Corey L., Arvin A. et al. Changing presentation of herpes simplex virus infection in neonates//.!. Infect. Dis. 1988.- Vol. 158. -P.109.—116.

137. Whitley R.J. Herpes simplex viruses//In: Fields BN, Knipe DM (eds) Fields Virology, 2nd edn.' New York, Raven Press. 1990.- P. 1843—1887.

138. Whitley R.J., Cloud G., et al. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital CMV infection: results of a phase 2 study//J. Infect. Dis. 1997. -Vol. 175. P. 1080—1086.

139. Williamson W.D.,Demmler G.J., et al. Progressive hearing loss in intfants with asymptomatic congenital CMV infection//Pediatrics. 1992. -Vol. 90.-P.862—866.