Лечебно-реабилитационные мероприятия при осложнениях комбинированного лечения поверхностного рака мочевого пузыря. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Гармаш, Сергей Владимирович

• Гармаш, Сергей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гармаш, Сергей Владимирович

1. Актуальность работы.

2. ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Эпидемиология и этиология рака мочевого пузыря.

1.2 Классификация рака мочевого пузыря.

1.3 Клиническая картина и диагностика рака мочевого пузыря.

1.4 Лечение рака мочевого пузыря.

1.5 Осложнения внутрипузырной терапии РМП.

2. ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования и лечения больных раком мочевого пузыря.

2.3. Тактика и содержание лечебно-профилактических мероприятий.

2.4. Алгоритм исследования.

3. ГЛАВА 3. Анализ общей и безрецидивной выживаемости

3.1 Характеристика показателей 5-летней выживаемости у больных с поверхностным раком мочевого пузыря.

3.2. Показатели 5-тилетней выживаемости у больных с поверхностным раком мочевого пузыря, прошедших курс комбинированного лечения с адьювантной БЦЖ-терапией.

3.3. Показатели 5-тилетней выживаемости у больных с поверхностным раком мочевого пузыря, прошедших курс комбинированного лечения с адьювантной химиотерапией доксорубицином.

3.4. Показатели 5-тилетней выживаемости у больных с поверхностным раком мочевого пузыря, прошедших курс комбинированного лечения с адьювантной химиотерапией митомицином С.

4. ГЛАВА 4. Анализ структуры осложнений.

4.1. Структура осложнений комбинированного лечения поверхностного рака мочевого пузыря.

4.2. Анализ общей и безрецидивной 5-тилетней выживаемости у больных с осложнениями комбинированного лечения поверхностного рака мочевого пузыря.

5. ГЛАВА 5. Комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение количества осложнений комбинированного лечения поверхностного рака мочевого пузыря.

5.2. Оценка эффективности проведенных лечебно-реабилитационных мероприятий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечебно-реабилитационные мероприятия при осложнениях комбинированного лечения поверхностного рака мочевого пузыря.»

Актуальность работы.

По данным ВОЗ рак мочевого пузыря в структуре онкологической заболеваемости России занимает 8-е место среди мужчин и 18 среди женщин. Среди всех онкологических больных доля мужчин составляет 4,3%, женщин 1%. В среднем за 2008 год, в России, раком мочевого пузыря заболело 12 тыс. человек (по данным ВОЗ).

По абсолютному приросту среди онкоурологических заболеваний рак мочевого пузыря занимает 3 место, уступая раку предстательной железы и почки.

По возрастному составу среди больных раком мочевого пузыря преобладают лица старше 60 лет. Так, средний возраст заболевших мужчин в России составляет 65,7 лет, а женщин - 69 лет. Минимальная заболеваемость встречается в возрасте до 34 лет, а пик заболеваемости приходится на 70 лет (Чиссов В.И., 2008., Kurt at al., 2006).

Наиболее частым гистологическим типом рака мочевого пузыря является переходно-клеточный или уротелиальный рак. Важным фактором прогноза дальнейшего течения заболевания, является степень дифференцировки опухоли. По данным РОНЦ им. H.H. Блохина [2001г.] у больных со степенью злокачественности Gl пятилетняя выживаемость составляет 98,3%, со степенью G2 составляет 82,4%, со степенью G3 72,3% соответственно.

Среди больных с впервые установленным диагнозом рак мочевого пузыря 70% имеют поверхностную опухоль, 25% - инвазивную и 5% имеют метастазы (EORTC and Medical Research Council 2009). Приведенные данные свидетельствуют об актуальности проблемы лечения больных с поверхностным раком мочевого пузыря.

В 60-70% случаев поверхностный рак склонен к рецидивированию, причем у половины больных рецидивы возникают в течение первого года после ТУР стенки мочевого пузыря с опухолью. Как правило, рецидивная опухоль имеет более низкую степень дифференцировки, а частота прогрессии составляет 3352% (EORTC 2008).

Стандартным методом лечения поверхностного рака мочевого пузыря является трансуретральная резекция с последующим проведением иммунотерапии (БЦЖ) либо неоадъювантной внутрипузырной химиотерапии.

В настоящее время, ТУР и БЦЖ - иммунотерапия является стандартом лечения поверхностного рака мочевого пузыря. Безрецидивная 10-летняя выживаемость пациентов, получавших комбинированное лечение (ТУР + БЦЖ) составляет 65% (ЕСЖТС 2009). К сожалению, высокая токсичность БЦЖ — терапии ограничивает возможности ее применения и ухудшает результаты проводимого лечения. Альтернативной методикой является применение внутрипузырной химиотерапии. Наиболее эффективными химиопрепаратами являются: митомицин С, доксорубицин. Проведение адьювантной внутрипузырной химиотерапии позволяет снизить частоту рецидивирования в среднем на 18% (ЕСЖТС 2009).

Однако, в среднем у 32% пациентов отмечаются общие и локальные осложнения в виде выраженных циститов, аллергических реакций и прочих изменений, не купирующихся к моменту следующей инстилляции. Существующие в настоящий момент способы лечения этих осложнений, 'не позволяют в полной мере осуществить коррекцию токсических реакций и продолжить запланированное противоопухолевое лечение в полном объеме. В таких случаях лечение прерывается или может быть прекращено, что в свою очередь, влияет на частоту рецидивирования опухолевого процесса.

Цель исследования: Увеличение безрецидивной выживаемости, улучшение качества жизни пациентов поверхностной формой рака мочевого пузыря за счет снижения количества осложнений, вызванных внутрипузырной иммуно-химиотерапией, посредством использования системной и локальной озонотерапии.

Задачи исследования 1. Провести анализ характера осложнений комбинированного лечения неинвазивного рака мочевого пузыря.

2. Оценить безрецидивную выживаемость в группах больных с осложнениями комбинированного лечения и при использовании терапевтического комплекса озонотерапии.

3. Разработать комплекс лечебно-профилактических мероприятий, которые позволяют снизить количество осложнений адьювантной внутрипузырной терапии.

Научная новизна

Проведена оценка структуры осложнений адьювантной внутрипузырной химио- иммунотерапии при поверхностном раке мочевого пузыря и их влияния на 5-летнюю безрецидивную выживаемость в группах больных с различными видами комбинированного лечения.

Разработан комплекс лечебно-профилактических мероприятий, позволяющих снизить количество осложнений комбинированного лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря.

Изучены возможности разработанного лечебно-профилактического комплекса в оптимизации проводимого лечения и его влияния на 5 летнюю безрецидивную выживаемость в группах больных с различными видами комбинированного лечения.

Основные положения выносимые на защиту

1. Разработанный лечебно-реабилитационный комплекс, включающий системную и локальную озонотерапию, позволяет осуществить коррекцию как местных, так и системных осложнений комбинированного лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря.

2. Сформированный алгоритм применения данного комплекса дает возможность сохранить кратность и продолжительность противоопухолевого лечения, что увеличиевает безрецидивную выживаемость и улучшает качество жизни пациентов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Гармаш, Сергей Владимирович

ВЫВОДЫ.

1. У 28% пациентов, получивших внутрипузырную химиотерапию и у 50% больных, получавших БЦЖ-терапию, отмечаются клинически значимые осложнения местного и системного характера.

2. Статистически значимых различий между показателями пятилетней выживаемости и характером рецидивирования в группах с различными видами комбинированного лечения неинвазивного рака мочевого пузыря не выявлено. При проведении химиотерапии 5-летняя безрецидивная выживаемость пациентов с низкодифференцированным РМП достоверно ниже, чем при средне- и высокодифференцированных опухолях и составляет 33,3%. При использовании БЦЖ-вакцины 5-летняя безрецидивная выживаемость зависит от стадии РМП при Т1 (53,3%), при Та (88%).

3. Осложнения адъювантной внутрипузырной терапии РМП, приводящие к прерыванию курса иммуно- или химиотерапии, снижают показатели безрецидивной 5-летней выживаемости. В группе осложнений безрецидивная выживаемость составляет — 43,1%, в группе без осложнений 81,1%. Статистически значимых различий общей выживаемости между группами не выявлено.

4. Комплекс дополнительных лечебно-профилактических мероприятий, включающий озонотерапию и фармакотерапию, способствует достоверному снижению частоты развития как местных, так и общих осложнений иммуно- или химиотерапии на 24% по сравнению с контрольной группой, что позволяет закончить курс лечения в полном объеме (в контрольной группе осложнения зарегистрированны у 38,7%, в основной группе 14,7%).

5. Комплекс дополнительных лечебно-профилактических мероприятий статистически значимо улучшает 5-летнюю безрецидивную выживаемость на 12,7%. Наиболее выраженная тенденция к улучшению 5летней безрецидивной выживаемости отмечается при опухолях со степенью дифференцировки и ОЗ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для снижения количества осложнений комбинированного лечения необходимо применение комплекса дополнительных лечебно-профилактических мероприятий, включающих местную и системную озонотерапию.

2. Внутривенное и внутрипузырное введение озонированного физиологического раствора необходимо проводить с первых дней внутрипузырной терапии, 3 раза в неделю, до окончания курса иммуно- или химиотерапии.

3. Рекомендуемые дозировки для внутривенных инсталляций - ОФР объемом 250-500 мл., с концентрацией озона - 1-6мг/л., для внутрипузырных инсталляций — ОФР с объемом 100-150 мл., с концентрацией озона 30-40 мг/л.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гармаш, Сергей Владимирович, 2011 год

1. Алексеев Б. Я. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря. //Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. — Москва. 1998.

2. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. — Н.Новгород, 2003. — 240с.

3. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов. — Санкт-Питербург. 2000. — С. 320.

4. Алясова A.B. Озонотерапия в комплексном и комбинированном лечении злокачественных опухолей / A.B. Алясова с соавт. // Материалы IV Всеросс. Научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». -Н.Новгород, 2000. С. 114-115.

5. Болотина Л. В. Современные возможности лечения рака мочевого пузыря. // Вопросы онкологии. — 2002. — №2. — С. 21-24.

6. Будник Н.В. Критерии эффективности адъювантной иммунотерапии у больных поверхностным раком мочевого пузыря: // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. — Москва. 2006.

7. Безнощенко Г.Б. Вагинальное применение озонированных растворов в профилактике неонатальной заболеваемости / Г.Б. Безнощенко, Л.И. Цыганкова, Г.В.

8. Кривчик // Тез.докл. П Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине». Н.Новгород, 1995. — С. 23.

9. Бояринов Г.А. Растворимость и распад озона в физиологическом растворе / Г.А.Бояринов с соавт. // Нижегородский медицинский журнал. — ННовгород, 2000. -№2.-С. 40-45

10. Бояринов Г.А. Растворимость озона в дистиллированной воде / Г.А.Бояринов с соавт. // Материалы IV Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Н.Новгород, 2000. - С. 4.

11. Булынин В.И. Озонотерапия хирургического сепсиса / В.И.Булынин с соавт. // Тез.докл. П Всеросс. научно-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». — ННовгород, 1995.-С.31-32

12. Воробьев A.B. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики. // Практическая онкология. —-2003. — №4 — С. 20-23.

13. Гнилорыбов В.Г. Шаплыгин JI.B. Дадашев Э.О. Гнилорыбов Д.В. Результаты применения вакцины БЦЖ в лечении поверхностного рака мочевого пузыря в ГВК им. H.H. Бурденко. // Рак мочевого пузыря.

14. Материалы Всероссийской научной конференции — Ростов-на-Дону. 1998. — С. 19.

15. Глухов A.A. Применение озона при лечении кишечно-печеночной недостаточности / А.А.Глухов, А.А.Андреев // Материалы Ш Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». КНовгород, 1998. -С.70-71

16. Горбунов С.Н. Современное лечение трофических язв стопы и голени с использованием комплексной озонотерапии / С.Н.Горбунов с соавт. // Материалы IV Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». -КНовгород, 2000. С.99

17. Гречко Б.Н. Использование озона и озонированных растворов в лечении гнойных ран / Б.КГречко // Материалы Ш Всеросс. Научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». КНовгород, 1998. — С.74-75

18. Давыдова М.И. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. — Москва. 2005.

19. Давыдкин Н.Ф. Лечение рецидивирующего герпеса методом озонотерапии / НФ.Давыдкин, JI.B. Осипова, Т.Х.Калимуллин // Материалы Ш Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине».—КНовгород, 1998. — С. 131-132

20. Даренков С.П. Лопаткин H.A. Лоран О.Б. Манагадзе Л.Г. Пушкарь Д.Ю. Оперативная урология. Классика и новации. //Москва— 2003. — С. 28-31.

21. Дурново Е.А. Озонотерапия в хирургической стоматологии / Е.А.Дурново, НЕ.Хомутинникова // Материалы IV Всеросс. Научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». КНовгород, 2000. - С.37

22. Зайцев В .Я. Озонидотерапия / В .Я.Зайцев С.Д.Разумовский // Материалы Ш Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — ННовгород, 1998.-С.11-12

23. Змызгова A.B. Опыт применения медицинского озона в комплексном лечении хронических гепатитов / А.В.Змызгова с соавт. // Материалы Ш Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — Н.Новгород, 1998. — С. 108

24. Имянитов E.H., Хансон К.П. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря. //Практическая онкология. 2003. - 4. - С.191-195.

25. Каприн А.Д., Титова В.А., Иванов С.А., Клименко A.A., Системная и внутрипузырная озонотерапия при циститах после радикальной лучевой терапии и комплексного лечения злокачественных опухолей малого таза // Онкоурология. — 2006.-№4.-С. 35-37

26. Каприн А.Д. Боженко В.К. Кулинич Т.М. Нестеров П.В. Проточная цитометрия осадка мочи в диагностике рака мочевого пузыря. //Вопросы онкологии. 2009. - С. 278-284.

27. Каприн А.Д., Костин A.A. Современные возможности диагностики и лечения больных раком мочевого пузыря. //Лечащий врач. 2003. - N 7.- С.40-44.

28. Каприн А.Д. Современные концепции лечения рака мочевого пузыря. //Лечащий врач. 1999. - N 4. - С. 54-57.

29. Каприн А.Д. Современные концепции лечения рака мочевого пузыря. Часть II. //Лечащий врач.- 1999.-N 5.-С.55-60.

30. Козлов Д.В. Дозозависимый эффект озона на структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов / Д.В.Козлов, К.Н.Конторщикова // Материалы Ш Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — ННовгород, 1998.-С.14-15

31. Колупаев В.П. Коррекция вагинальной микрофлоры у женщин репродуктивного возраста с использованием озонотерапии / В.П.Колупаев,

32. И.П.Пошрельский, В.И.Пантелеев // Материалы VI Всеросс. научно-пракг. конф. «Озон в биологии и медицине». Н.Новгород, 2005. — С. 117-118

33. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии / К.Н.Конторщикова // Тез.докл. П Всеросс. научно-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». — Н.Новгород, 1995. — С.8

34. Конторщикова К.Н. Дозозависимый эффект озона на протеолитические системы организма / К.Н.Контрощикова, Ю.Р. Ефременко, И.Е.Окрут // Материалы IV Всеросс. Научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». -ННовгород, 2000. С.24-25

35. Корабельников А.И. Влияние озона на динамику реологических показателей крови (сообщение Ш) / А.И.Корабельников и др. // Материалы IV Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — Н-Новгород, 2000. — С.75

36. Криваткин C.JI. Озонотерапия заболеваний кожи / С.Л.Криваткин, Е.В.Криваткина // Тез.докл. П Всеросс. научно-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н.Новгород, 1995. - С.87

37. Куманов X. Орманов И. Енгибаров А. Применение вакцины БЦЖ в лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря. // Урология и нефрология. — 1989. — № 5. — С.41-45.

38. Куликов А.Г. Влияние озонотерапии на показатели микроциркуляции по данным допплерной флуориметрии / А.Г.Куликов с соавт. // Материалы Ш Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — ННовгород, 1998.-С. 107

39. Куликов А.Г. Микроциркуляторные аспекты озонотерапии / А.Г.Куликов с соавт. // Материалы IV Всеросс. научно-пракг.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине».—Н.Новшрод, 2000. — С.70

40. Лаберко Л.А. Оценка влияния озона на антибактериальную эффективность антибиотиков и антисептических препаратов / ЛАЛаберко с соавт. // Материалы IV Всеросс. научно-пракг.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — НЛовгород, 2000. С. 10

41. Лаберко Л.А. Свойства и способы повышения эффективности озонированных растворов в клинической практике/ ЛАЛаберко с соавт. // Материалы IV Всеросс. научно-пракг.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — НЛовгород, 2000. С.9

42. Лебкова Н.П. Ультраструктурные критерии детоксикационного действия озонотерапии / ШХЛебкова, В .Я.Зайцев, Л.Н. Зейтленок // Тез.докл. II Всеросс. научно-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н-Новгород, 1995. - С.48-49

43. Лопаткин H.A. Мартов А.Г. Избранные лекции по урологии. //Москва. — 2001. —С. 302—310.

44. Лоран О.Б. Медведев В.Л. Будник Н.В. Определениекритериев эффективности адъювантной иммунотерапии поверхностного рака мочевого пузыря. // Урология. — 2005. — № 1. — С.3-4.

45. Матвеев Б. П. Фигурин К. М. Романов В. А. Чебан Н. JI. Наш опыт лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря вакциной БЦЖ. // Урология и нефрология. — 1995. — №5. — С.35-37.

46. Масленников О.В. Озонотерапия в клинической практике / О.В.Масленников с соавт. // Материалы Ш Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине».—Н.Новшрод, 1998. С. 100

47. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря. //Клиническая онкоурология. — Москва. Вер дана.- 2003. — С.406.

48. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. — Москва. -2001. —С.243.

49. Недогода В.В. Влияние озонотерапии на функциональное состояние печени / Материалы Ш Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Н.Новгород, 1998. - С.113

50. Переверзев A.C., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. //Харьков. -Факт,. -2002. — С.ЗОЗ.

51. Паханов А.Д. Фигурин K.M. Камолов Б.Ш. Лечение больных раком мочевого пузыря в стадии ТЮЗ. //Онкоурология. — 2006. 3. - С.30-33.

52. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. — М:Практическая медицина, 2005. 2-е издание, доп. — 704с.

53. Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики // Современная Онкология. — 2001. — Т.З. — №2. — С.66-69

54. Перетягин С.П. Способ внутриполостного проточного введения озона / С.П.Перетягин, С.А.Соколов // Материалы Ш Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Н.Новгород, 1998. - С. 119

55. Разумовский С.Д. Стабильность озона и озонидов в растворах и пути ее повышения / С.Д.Разумовский // Материалы IV Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». ННовгород, 2000. - С.7

56. Романов В.А. Фигурин K.M. Нифатов С.Д. Аксенов A.A. Поверхностный рак мочевого пузыря. //Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Материалы 4-й Всероссийской научной конференции — Москва. - 2001. — С.76-77.

57. Русаков . И.Г. Быстров A.A. Хирургическое лечение, химио и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря. //Практическая онкология. — 2003. — Т. 4. № 4. — С.214-224.

58. Рапопорт JIM. Преимущества биполярной трансуретральной резекции мочевого пузыря при опухоли. //Материалы III Конгресса Российского обществава онкоурологов. Москва. - 2008. — С. 110-111.

59. Сафиуллин К.Н. Карякин О.Б. Nd-YAG лазер в лечении рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря. //Материалы Пленума Всероссийского общества урологов. — Кемерово — 1995. — С. 276—277.

60. Серегин И.В., Самойленко В.М., Фигурин K.M. Внутрипузырное применение гемцитабина у больных поверхностным раком мочевого пузыря, резистентным к внутрипузырной иммунотерапии вакциной БЦЖ. /Юнкоурология. 2005. - 2 - С.32-3.

61. Сафиуллин К.Н. Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции опухоли. // Рак мочевого пузыря. Материалы Всероссийской научной конференции. — Ростов-на-Дону. - 1998. —С. 81-82.

62. Серегин И.В. Иммунопрофилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря различными дозами вакцины БЦЖ и ронколейкина. //Автореферат диссертации кандидата медицинских наук — Москва. 2003.

63. Ткачук В.Н., Аль-Хани Ф.М. Иммунотерапия рецидивов рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции. // Пленум Всероссийского общества урологов: Тезисы докладов. — Кемерово, 1995. — С. 290-291.

64. Ткачук В. Н., Аль-Шукри С. X., Аль-Хани Ф. М. Применение вакцины БЦЖ для профилактики рецидивов поверхностного рака. // Урология и нефрология. — 1996. — №2. — С. 23-25.

65. Фигурин K.M. Лечение больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря после неудачного применения внутрипузырной БЦЖ-терапии. //Онкоурология. 2010. - 3. - С. 51-56.

66. Чепуров А.К. Короткевич A.B. Применение Nd-YAG в лечении лазера поверхностных опухолей мочевого пузыря. //Материалы конференции. — Ростов—1998. —С. 96—98.

67. Чернуха Е.А. Особенности показателей периферической крови под воздействием озонотерапии / Е.А.Чернуха с соавт. // Материалы семинара «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и неонатологии». — М., 2002. С.203

68. Щербатюк Т.Г. Комбинированное использование озона и гамма-излучения в условиях экспериментального онкогенеза / Т.Г.Щербатюк с соавт. // Материалы IV Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — НЛовгород, 2000. С.13

69. Яковлев А.Ю. Методы применения озонотерапии в лечении неврологических больных / А.Ю. Яковлев с соавт. // Материалы IV Всеросс. научно-практ.конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Н.Новгород, 2000. - С.35

70. Akaza Н, Hinotsu S, Aso Y, et al. BCG treatment of existing papillary cancer and carcinoma in situ of the bladder.// Cancer. — 1995. N75. —P. 552-559.

71. Akaza H, Kameyama S, Koiso K et al. Analyses of the effects of intravesical bacillus Calmette-Guerin (Tokyo 172 strain) therapy for superficial bladder cancer. // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. — 1989. — N80. —P. 167-174.

72. Akaza H, Koiso K, Kotake T, et al. Long-term results of intravesical chemoprophylaxis of superficial bladder cancer: experience of the Japanese Urological Cancer Research Group for Adriamycin. // Cancer Che-mother Pharmacol/ — 1992. — PI 5-20.

73. Ali-El-Dein B, El-Baz M, Aly ANM, et al. Intravesical epirubicin versus doxorubicin for superficial bladder tumors (Stages pTa and PT1): a randomized prospective study. // J Urol. — 1997. —N158. —P68-74.

74. Alvarez M., Paull K., Monks A et al. Generation of a drug resistance profile by quantitation of mdr-l/P-glycoprotein in the cell lines of the National Cancer Institute Anticancer Drug Screen. //J. Clin. Investig. — 1995. — P.2205-2214.

75. Blaveri E, Simko J P,. Korkola J E et al. M Bladder Cancer Outcome and Subtype Classification by Gene Expression. //Clin. Cancer Res. — 2005. — N. 11. — P. 4044^4055.

76. Badalament RA, Fair WR, Whitmore WF Jr, et al: The relative value of cytometry and cytology in the management of bladder cancer: The Memorial Sloan-Kettering Cancer Center experience. //Semin Urol. — 1988. — N.6. — P. 22-30.

77. Bocci V., Aldinucci C. Biochemical modifications induced in human blood by oxygenation-ozonation //J Biochem Mol Toxicol. 2006.- 20(3).- pp. 133-8.

78. Bocci V., Borrelli E., Travagli V., Zanardi I. The ozone paradox: ozone is a strong oxidant as well as a medical drug // Med Res Rev. 2009 Jul. - 29(4). - pp. 646-82.

79. Bocci V., Valacchi G., Corradeschi F., Fanetti G. Studies on the biological effects of ozone: 8. Effects on the total antioxidant status and on interleukin-8 production // Mediators Inflamm.- 1998.- 7(5).- pp. 313-7.

80. Burgassi S., Zanardi I., Travagli V., Montomoli E., Bocci V. How much ozone bactericidal activity is compromised by plasma components? // J Appl Microbiol. 2009 May.- 106(5).- pp. 1715-21.

81. Calunga J.L., Zamora Z.B., Borrego A., Río S., Barber E., Menéndez S., Hernández F., Montero T., Taboada D. Ozone therapy on rats submitted to subtotal nephrectomy: role of antioxidant system // Mediators Inflamm. 2005, Aug 31.- 2005(4). - pp. 221-7.

82. Colombo R, Salonia A, Da Pozzo LF, et al. Combination of intravesical chemotherapy and hyperthermia for the treatment of superficial bladder cancer: preliminary clinical experience. // Crit Rev Oncol Hematol. — 2003. — N. 47(2). — P. 127-139.

83. Clavo B., Gutiérrez D., Martín D., Suárez G., Hernández M.A., Robaina F. Intravesical ozone therapy for progressive radiation-induced hematuria // J Altern Complement Med. 2005 Jun. -11(3). - pp. 539-41.

84. Clavo B., Pérez J.L., López L., Suárez G., Lloret M., Rodríguez V., Macías D., Santana M., Ozone Therapy for Tumor Oxygenation: a Pilot Study // Evid Based Complement Alternat Med. pp. 2004 Jun 1. -1(1). pp. 93-98.

85. Corman J.M., McClure D., Pritchett R., Kozlowski P., Hampson N.B. Treatment of radiation induced hemorrhagic cystitis with hyperbaric oxygen // J Urol. — 2003. 169. - P. 2200-2202.

86. Corman J.M., McClure D., Pritchett R. Treatment of radiation induced hemorrhagic cystitis with hyperbaric oxygen // J. Urol. 2003. 6. - P. 2200-2202.

87. Gine E., Rovira M., Real I. Successful treatment of severe hemorrhagic cystitis after hemopoetic cell transplantation by selective embolization of the vesical arteries // Bone Marrow Transplant. 2003. Vol. 31, № 10. P. 923-925.

88. Giannopoulos A, Constantinides C, Fokaeas E, et al. The immunomodulating effect of interferon-gamma intravesical instillations in preventing bladder cancer recurrence. // Clin Cancer Res. — 2003. —N. 9. — P. 5550-5558.

89. Harland S.J. A randomised trial of radical radiotherapy in pTlG3 NXM0 bladder cancer (MRC BS06). UK NCRI Bladder Clinical Studies Group ASCO Meeting Abstracts. — 2005. — N. 23. — P. 4505.

90. Jemal A, Murray T, Ward E, et al. Cancer Statistics 2005. // CA Cancer J Clin. —2005.—N. 55. —P. 10-30.

91. Konety BR, Williams RD. Superficial transitional (Ta/Tl/CIS) cell carcinoma of the bladder. // BJU Int. — 2004. — N. 94 (1). — P. 18-21.

92. Koya MP, Simon MA, and Soloway MS Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. // J Urol. — 2006. — N. 175(6). — P. 2004-2010.

93. Lamm DL, Blumenstein BA, Crismon JD, et al. Maintenance BCG immunotherapy for recurrent TA, T1 and CIS TCC of the bladder: a randomised Southwest Oncology Group Study. // J Urol. — 2000. — N. 163. — P. 1124-1129.

94. Lin Y.C., Wu S.C. Effects of ozone exposure on inactivation of intra- and extracellular enterovirus71//AntiviralRes. 2006 Jul. - 70(3).- pp. 147-53.

95. Lattime EC, Gomella LG, McCue PA. Murine bladder carcinoma cells present antigen to BCG specific CD4 T cells. // Cancer Res. — 1992. — N. 52. — P. 4286-90.

96. Marchand M, Punt CJ, Aamdal S, et al. Immunisation of metastatic cancer patients with MAGE-3 protein combined with adjuvant SBAS-2: a clinical report. // Eur J Cancer. — 2003. — N. 39. — P. 70-77.

97. Meyer J-P, Persad R, and Gillatt D A Use of bacille Calmette-Guerin in superficial bladder cancer Postgrad. // Med. J. — 2002. —N. 78. — P. 449-454.

98. Michaelson MD, Shipley WU, Heney NM, et al. Selective bladder preservation for muscle-invasive transitional cell carcinoma of the urinary bladder. // Br J Cancer. — 2004. — N. 90. — P. 578-81.

99. Morales A, Chin JL, Ramsey EW Mycobacterial cell wall extract for treatment of carcinoma in situ of the bladder. // J Urol.— 2001.— N. 166.— P. 1633-1637.

100. National Cancer Institute. Cancer.Gov. http://www.cancer.gov/search/clinicaltrials. ■—2004.

101. National Institutes of Health. ClinicalTrials.gov. http://www.clinicaltrials.gov. — 2004.

102. Rischmann P, Desgrandchamps F, Malavaud B, et al. BCG intravesical installations: recommendations for side-effects management. //.Eur Urol.— 2000. — N. 37. — P. 33-36.

103. Rodel C, Grabenbauser G, Kuhn R, et al. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. // J Clin Oncol. —2002.—N. 20.—P. 3061-3071.

104. Sak SC, Harnden P,. Johnston CF, et al. APE1 and XRCC1 Protein Expression Levels Predict Cancer-Specific Survival Following Radical Radiotherapy in Bladder Cancer. // Clin. Cancer Res.— 2005.— N. 11.— P. 6205-6211.

105. Sweet F., Kao M.S., Lee S.C., Hagar W.L., Sweet W.E. Ozone selectively inhibits growth of human cancer cells // Science. 1980 Aug 22. - 209(4459). - pp. 931-3

106. Schenk-Braat EA and Bangma CH Immunotherapy for superficial bladder cancer. // Cancer Immunol Immunother. — 2005. — N. 54(5). — P. 414^123.

107. Solsona E, Iborra I, Rico' s JV, et al. Effectiveness of a single immediate mityomycin C instillation in patients with low risk superficial bladder cancer: short and long-term follow-up. // J Urol. — 1999. — N. 161. — P. 1120-1123.

108. Travagli V., Zanardi I., Bocci V. A realistic evaluation of the action of ozone on whole human blood// Int J Biol Macromol. .2006 Nov 15.- 39(4-5).- pp. 317-20.

109. Travagli V., Zanardi I., Silvietti A., Bocci V. A physicochemical investigation on the effects of ozone on blood // Int J Biol Macromol. 2007 Dec 1. - 41(5). - pp. 504-11.

110. Tada Y, Wada M, Kuroiwa K, Kinugawa N, Harada T, Nagayama J, Nakagawa M, Naito S, and Kuwano M MDR1 Gene Overexpression and Alteredc )3 1

111. Degree of Methylation at the Promoter Region in Bladder Cancer during Chemotherapeutic Treatment Clin. // Cancer Res. — 2000. — N.- 6. — P. 4618.

112. Thiounn N, Pages F, Mejean A, Descotes JL, Fridman WH, Romet-Lemonne JL Adoptive immunotherapy for superficial bladder cancer with autologous macrophage activated killer cells. // J Urol. — 2002. — N. 168. — P. 2373-2376.

113. Valacchi G., Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: 11. Release of factors from human endothelial cells // Mediators In flamm. — .2000. 9(6). - pp. 271-6.

114. Witucki P.J. Radiation cystitis: indication for hyperbaric oxygen // J Emerg Med. -2009 Apr. 36(3).- P.296-7.