Лейкоэнцефалиты у детей (дифференцильно-диагностические, патогенетические и терапевтические аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, доктор медицинских наук Иванова, Галина Петровна

• Иванова, Галина Петровна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Иванова, Галина Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Вопросы терминологии, классификации, клинической картины и исходов лейкоэнцефалитов и других воспалительных демиелинизирующих заболеваний ЦНС.

1.2. Этиология и эпидемиология лейкоэнцефалитов. Роль инфекционных агентов в их развитии.

1.3. Современные аспекты патогенеза лейкоэнцефалитов.

1.4. Диагностика, дифференциальная диагностика и прогнозирование исходов лейкоэнцефалитов.

1.5. Основные направления терапии лейкоэнцефалитов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных с энцефалитами.

2.2. Этиологические методы.

2.3. Биохимические методы.

2.4. Иммунологические методы.

2.5. Лучевые методы.

2.6. Нейрофизиологические методы.

2.7. Статистические методы.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ

ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛИТОВ У ДЕТЕЙ.

3.1. Клиническая характеристика лейкоэнцефалитов в зависимости от характера течения.

3.2. Дифференциально-диагностические особенности пани полиоэнцефалитов.

3.3. Клиническая характеристика лейкоэнцефалитов в зависимости от этиологии. Этиологические особенности иан- и полиоэнцефалитов.

3.4. Клиническая характеристика лейкоэнцефалитов в зависимости от возраста и пола. Возрастные особенности пан- и полиоэнцефалитов.

3.5. * Исходы лейкоэнцефалитов при различном характере течения.

Особенности исходов пан- и полиоэнцефалитов.

ГЛАВА 4. МОРФОСТРУКТУРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛИТОВ У ДЕТЕЙ.

4.1. Лучевая характеристика лейкоэнцефалитов у детей.

4.1.1. Особенности МРТ при лейкоэнцефалитах в зависимости от характера течения.

4.1.2. Протонная MP-спектроскопия, МР-трактография, позит-ронно-эмиссионная томография при лейкоэнцефалитах.

4.1.3. Дифференциально-диагностические особенности лучевой картины пан- и полиоэнцефалитов.

4.2. Нейрофизиологическая характеристика лейкоэнцефалитов у детей.

4.2.1. Характеристика вызванных потенциалов мозга в зависимости от характера течения лейкоэнцефалитов.

4.2.2. Особенности изменения вызванных потенциалов при пан- и полиоэнцефалитах.

4.2.3. Результаты ЭЭГ и допплерографического исследования при лейкоэнцефалитах.

4.3. Рабочая клинико-морфоструктурная классификация Лейкоэнцефалитов.

ГЛАВА 5. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ

ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛИТОВ У ДЕТЕЙ.

5.1. Характеристика нейроэндокринных и патобиохимических параметров при разном течении лейкоэнцефалитов.

5.1.1. Характеристика процессов свободно-радикального окисления, продукции половых гормонов и гормонов стресса.

5.1.2. Характеристика патобиохимических параметров.

5.2. Особенности иммунного ответа при разном характере течения лейкоэнцефалитов.

5.2.1. Содержания субпопуляций лимфоцитов и цитокиновый ответ.

5.2.2. Продукция иммуноглобулинов и комплемента.

5.2.3. Содержание ОБМ в ЦСЖ, аутосенсибилизация лимфоцитов и антитела к ОБМ.

5.3. Гипотетическая модель патогенеза лейкоэнцефалитов.

ГЛАВА 6. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ РАССЕЯННОГО

СКЛЕРОЗА ПРИ ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛИТАХ У ДЕТЕЙ.

ГЛАВА 7. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ, ТЕРАПИИ И ДИСПАНСЕРИЗАЦИИ ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛИТОВ У ДЕТЕЙ.

7.1. Алгоритм диагностики лейкоэнцефалитов у детей.

7.2. Эффективность комплексной этиотропной, иммунокорриги-рующей терапии и экстракорпоральных методов.

7.2.1. Динамика клинических показателей.

7.2.2. Динамика лучевых и нейрофизиологических параметров.

7.2.3. Динамика иммунологических показателей.

7.3. Характеристика эффективности нейрометаболической терапии.

7.4. Алгоритм диспансерного наблюдения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лейкоэнцефалиты у детей (дифференцильно-диагностические, патогенетические и терапевтические аспекты)»

Актуальность проблемы. В последние годы среди инфекционных заболеваний ЦНС у детей лидирующее место по частоте занимают лейкоэнцефалиты (ЛЭ), основным морфоструктурным субстратом которых является демиелини-зация [Деконенко Е.П., 2008; Скрипченко Н.В., 2010]. ЛЭ отличаются разнообразием клинических проявлений, тяжестью неврологической симптоматики, частотой хронически-прогредиентного течения и летальностью, достигающей при некоторых формах 90-100% [Лобзин B.C., 1983; Улицкий Л.А.,Чухловина М.Л., 2001; Гузева В.И., 2003; Петрухин A.C., 2004; Steiner I., et al., 2005; Те-nembaum S., et al., 2007; Pohl D., et al., 2007; Petzold A., 2008]. Рост демиелини-зирующих заболеваний ЦНС не уточненного генеза среди детей, в том числе рассеянного склероза (PC), трудности дифференциальной диагностики идиопа-тических и инфекционных демиелинизирующих процессов определяют актуальность данного исследования.

Общепризнано, что основное место в диагностике ЛЭ занимают МРТ исследования, позволяющие устанавливать характер, локализацию и объем поражения ЦНС и проследить их динамику [Скоромец A.A., 2005; Одинак М.М., 2007]. Появление современных MP-импульсных последовательностей, магнитно-резонансной спектроскопии, позитронно-эмиссионной томографии, а также внедрение мультимодальных вызванных потенциалов создало возможность для прижизненной диагностики процессов, происходящих в ЦНС [Трофимова Т.Н., 2011; Труфанов Г.Е., 2005; Команцев В.Н., 2009; Kumar S., et al., 2005; Moritani Т., 2005]. Ряд методов в настоящее время используется для обследования больных с нарушениями мозгового кровообращения, PC, нейроде-генеративными заболеваниями, но их значимость в диагностике патологических процессов при ЛЭ не известна [Гнездицкий В.В., 2001; Жулев Н.М., 2005; Позняков A.B., 2007; Balasrinivasa R. Sajja, et al., 2009]. Кроме того, не уточнены клинико-морфоструктурные дифференциально-диагностические паттерны

ЛЭ с другими инфекционными поражениями ЦНС (пан- и полиоэнцефалита-ми).

В патогенезе идиопатических и аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний ЦНС особое значение придается наследственной предрасположенности, эксайтотоксичности глютамата, повреждающему воздействию оксида азота и свободных радикалов, цитокинов и аутоиммунным процессам, обусловленным активацией клонов В- и Т-клеток аутоантигенами [Бисага Г.Н., 2004; Быкова О.В., 2004; Тотолян Н.А., 2004; Завалишин И.А., 2007; Столяров И.Д., 2010; Franciotta D, et al., 2008]. Известна значимость сосудистого фактора в разрушении миелина и развитии очаговой неврологической симптоматики при инсультах, травмах, гипоксических состояниях и нейроинфекциях, но роль сосудистых нарушений в развитии ЛЭ не установлена [Зинченко А.П.,1984; Сорокина М.Н., 1996; Клочева Е.Г., 2008]. Кроме того, остаются дискуссионными вопросы терминологии и классификации ЛЭ, большая часть из которых (ЛЭ Харста, ЛЭ Шильдера, оптиконейромиелит Девика, болезнь Марбурга) не включена в инфекционные рубрики [МКБ-10, 1995]. В связи с чем, остается открытым вопрос о значении инфекционных агентов при ЛЭ, поскольку предполагается, что они играют лишь роль пускового механизма, в последующем не имеющего решающего значения [Гусев Е.И. 1998; Петрухин А.С., 2004; Сог-cione A., et al., 2004; Canellas A. R., et al., 2007;Cirone M., et al., 2002; Franciotta D., et al., 2008; Libbey J.E., 2010; Kamate M., 2010]. Однако известно, что многие возбудители (вирусы краснухи, кори, герпесвирусы, энтеровирусы, боррелии, хламидии и др.) могут в течение многих лет персистировать в олигодендроци-тах, эндотелиоцитах, вызывая хроническое воспаление и нарушение метаболизма ЦНС, что приводит к разрушению миелина и/или к нарушению его синтеза с последующим развитием нейродегенерации [Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В., 2004; Усков А.Н., 2006; Лобзин Ю.В., Позняк А.Л., 2010; Majid A., et al., 2002; Kong H., et al., 2003; Ikejima H., et al., 2005; Fotheringham J., et al., 2005; Befort P., 2010]. В тоже время этиологический спектр возбудителей, вызывающих ЛЭ, до настоящего времени не уточнен, не определена их роль в развитии прогредиентности заболевания, а также не установлены иммунологические механизмы развития болезни, хотя роль иммунного ответа на исходы инфекционных заболеваний бесспорна [Иванова В.В., 2009; Железникова Г.Ф., 2010]. Трудности этиологической расшифровки диктуют необходимость совершенствования лабораторной диагностики, сочетающей в себе серологические, моле-кулярно-генетические и иммуноцитохимические методы. Следует отметить, что нейроиммуноэндокринные взаимодействия нередко определяют течение инфекции, а дисбаланс гормонального статуса приводит к развитию нейроим-мунной дисрегуляции. Доказано, что адекватный иммунный ответ обеспечивается определенным «нормальным» гормональным гомеостазом [Крыжановский Т.Н., 2010]. Известна связь развития многих аутоиммунных заболеваний с возрастными гормональными перестройками, что обусловлено влиянием гормонов на иммунную систему, которое опосредуется через множество рецепторов, имеющих специфичность и представленных на клетках и органах иммунной системы [Калашникова Л.А., 2003; Строев Ю.И., Чурилов Л.П., 2004; Talal N., et al., 1986; El-Etr M.,et al., 2005; Tomassini V., Pozzilli C., 2009; Nicot A., 2009]. Однако характер гормональных нарушений и их взаимосвязь с особенностями патологических процессов при ЛЭ у детей требует уточнения.

Существующие в настоящее время схемы терапии ЛЭ, а также идиопати-ческих демиелинизирующих заболеваний ЦНС, по-прежнему, основаны на использовании гормональной терапии, а при их неэффективности - цитостатиков, а в последние годы - моноклональных антител [Яхно Н.Н., 2008; Бойко А.Н., 2010; Capello Е., Mancardi G., 2004; Wingerchuk D.M., 2005; Ravaglia S., et al., 2007; Jacob A., 2008; Spalice A., et al., 2010]. В то же время, осложнением имму-носупрессивной терапии нередко является реактивации персистирующей инфекции, что делает эту терапию не безопасной [Yao К. Et al., 2010; Spalice A., et al., 2010]. С другой стороны, имеются данные об эффективности применения гормонов методом пульс-терапии в сочетании с проведением плазмафереза и введением внутривенных иммуноглобулинов при PC, синдроме Гийена-Барре, не вызывающие осложнений, что имеет важное значение в детской практике [Коровина H.A., 2008; Скоромец A.A., 2009; Feasby Т., et al., 2007; Klingel R. et al., 2009]. Известно, что для лечения бактериальных и вирусных инфекций с успехом используются цитокины: ронколейкин и интерфероны [Ершов Ф.И., 2005; Володин H.H. и др., 2008]. Однако при ЛЭ отсутствуют доказательства эффективности применения этих препаратов, требуют уточнения и схемы этио-патогенетической терапии.

Цель исследования: Оптимизировать терапию и улучшить исходы лейкоэнце-фалитов у детей на основании изучения клинико-морфологических, нейроэн-докринных, иммунологических и патобиохимических особенностей их развития.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру энцефалитов у детей за период 2001-2010гг.

2. Установить клинико-неврологические проявления, характер течения и исходы лейкоэнцефалитов у детей в зависимости от этиологии и возраста.

3. Выявить клинико-морфоструктурные параллели при различном течении лейкоэнцефалитов у детей.

4. Разработать рабочую классификацию лейкоэнцефалитов.

5. Охарактеризовать нейроэндокринные, иммунологические и патобиохимиче-ские нарушения при лейкоэнцефалитах у детей в зависимости от характера течения.

6. Представить гипотетическую модель патогенеза лейкоэнцефалитов.

7. Определить прогностические критерии развития рассеянного склероза при лейкоэнцефалитах у детей.

8. Разработать алгоритмы диагностики, лечения и диспансеризации лейкоэнцефалитов у детей.

Научная новизна исследования. Установлены клинические особенности лей-коэнцефалитов в зависимости от характера течения, возраста и этиологии. Доказано, что частота неблагоприятного течения лейкоэнцефалитов смешанной герпесвирусной инфекции (ВЭБ и ВГ-6 типа) составляет 73,3%. Выявлены лучевые паттерны и характер изменения мультимодальных вызванных потенциалов при различном течении заболевания. Впервые доказано преобладание воспалительного характера поражения белого вещества головного мозга в 96% случаев при остром течении ЛЭ, демиелинизации - при затяжном течении, а при хроническом - сочетания процессов демиелинизации и дегенерации. Уточнены дифференциально-диагностические клинико-морфо-структурные особенности лейкоэнцефалитов. Впервые разработана рабочая классификация лейкоэнцефалитов у детей. Установлена зависимость течения и исходов заболевания от особенностей нейроэндокринных, иммунологических и патобиохимических изменений. Доказана взаимосвязь нарушений продукции половых гормонов с трансформацией лейкоэнцефалитов в рассеянный склероз. Установлена зависимость содержания основного белка миелина в ЦСЖ, сенсибилизации к нему и интатекальной продукции иммуноглобулинов в с течением заболевания. Выявлена системная и интратекальная супрессия Т-клеточного звена иммунитета у детей с хроническим течением. Определен характер нарушений процессов свободно-радикального окисления при различном течении лейкоэнцефалитов. Установлена значимость возраста пациента, многоочагового демиелинизи-рующего процесса ЦНС, ретробульбарного неврита и нарушений продукции половых гормонов на исходы лейкоэнцефалитов и разработаны критерии прогноза развития рассеянного склероза у детей. Представлена гипотетическая модель патогенеза развития инфекционных поражений белого вещества. Разработан алгоритм диагностики лейкоэнцефалитов, основанный на этапном использовании лучевых, нейрофизиологических, нейроэндокринных, иммунологических и биохимических методов, а также алгоритм лечения, предусматривающий дифференцированное применение этиотропной, патогенетической, иммунокорригирующей терапии и экстракорпоральных методов. Отработана система активной диспансеризации реконвалесцентов, основанная на дифференцированном мониторинге и проведении морфоструктурной, иммунологической, нейроэндокринной и биохимической диагностики в зависимости от характера течения и тяжести заболевания. Установлена зависимость исходов лей-коэнцефалитов от сроков начала лечения.

Практическая значимость. Рекомендована для практического здравоохранения рабочая классификация лейкоэнцефалитов, основанная на клинико-этиологических и морфоструктурных характеристиках процессов в ЦНС, позволяющая унифицировать диагностику, осуществлять регистрацию пациентов и формировать реестр пациентов с данной патологией. Предложен алгоритм диагностики лейкоэнцефалитов у детей, включающий комплексную поэтапную оценку клинико-лучевых, нейрофизиологических, нейроэндокринных, иммунологических и биохимических параметров, рекомендованный для использования в практике неврологов, инфекционистов и педиатров. Разработаны критерии прогнозирования развития рассеянного склероза при лейкоэнце-фалитах у детей, основанные на построении логистической регрессионной модели и позволяющие рассчитать вероятность развития рассеянного склероза в 91,7% случаев. Разработан алгоритм терапии лейкоэнцефалитов, основанный на дифференцированном применении этиотропной, иммунокорригирующей, патогенетической терапии, а также экстракорпоральных методов детоксика-ции, позволяющий улучшить исходы заболевания. Представлена научно-обоснованная схема диспансеризации реконвалесцентов лейкоэнцефалитов в зависимости клинических особенностей заболевания, а также морфоструктурных, нейроэндокринных, иммунологических и биохимических параметров. I 1 I

Личный вклад автора. Автором проведен обзор современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, разработан дизайн исследования. Автор лично осуществляла курирование большинства пациентов (95%), сбор, статистическую обработку и анализ клинической информации и результатов дополнительных методов исследования, полученных в ходе обследования больных (доля участия - 100%). Автором разработаны алгоритмы диагностики, лечения и диспансеризации ЛЭ у детей, осуществлён контроль их эффективности на основании клинико-неврологических, лучевых, нейрофизиологических, нейроэндокринных, иммунологических и биохимических данных.

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации доложены и обсуждены на XXVIII, XXIX, XXX, XXI, XXXII Итоговых научно-практических конференциях «Актуальные вопросы инфекционных заболеваний у детей (Санкт-Петербург, март, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010); на Российском научно-практическом форуме «Актуальные проблемы педиатрии и иммунологии» (Санкт-Петербург, декабрь 2005); на Всероссийской научно-практической конференции «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные проблемы» (Санкт-Петербург, октябрь, 2005); на XIV Всероссийской конференция «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, май, 2005); на Российском научно-практическом форуме «Актуальные проблемы педиатрии и иммунологии» (Санкт-Петербург, декабрь, 2006); на Всероссийской НПК «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей» (Санкт-Петербург, октябрь 2006); на I Национальной конференции с международным участием «Нейроинфекции» (Москва, май, 2007); на Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей» (к 80-летию НИИДИ) (Санкт-Петербург, октябрь, 2007); на Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, октябрь, 2008); на XVII Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз» (Санкт-Петербург, март, 2009); на 2-м Балтийском конгрессе по детской неврологии, посвященном 80-летию клиники СПб ГПМА (Санкт-Петербург, июнь, 2009); на V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, ноябрь, 2010); на II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, март, 2010); на VI Российской конференции «Нейроиммунопатология», (Москва, июнь, 2010); на I Конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, декабрь, 2010); на Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт

Петербург, 2010, 2011); XVIII Всероссийской конференции «Нейроиммунолоtli гия. Рассеянный склероз» (сентябрь, 2011), 8 International Society for Apheresis Congress (Vienna, Austria, 2011); на VI Международном Конгрессе Рациональная фармакотерапия-2011 (октябрь, 2011); на заседаниях научных обществ неврологов Санкт-Петербурга, городских и областных научно-практических семинарах Санкт-Петербурга (2007,2008, 2009, 2010).

Работа выполнена при поддержке 2-х грантов в сфере научной и научно-технической деятельности комитета по науке и высшей школе правительства Санкт-Петербурга (2008г) и благотворительного фонда «Здоровье и будущее детей».

Внедрение результатов научных исследований в практику. Результаты диссертационного исследования используются в практической деятельности клиники нейроинфекций и органической патологии нервной системы ФГУ «НИИ детских инфекций ФМБА России», отделений Детской клинической больницы №5 г. Санкт-Петербурга, детской областной клинической больницы г. Санкт-Петербурга, а также в стационарах городов: Архангельска, Магадана, Ижевска, Тюмени, Брянска, Белгорода, Ухты, Мурманска, Хабаровска, Комсомольска-нау

А 1

Амуре, Ставрополя, Сыктывкара, Вологды, Магадана, Петрозаводска, Краснодара, Лесной Свердловской области. Всего получено 68 актов внедрения. Основные положения диссертации используются в лекциях, семинарах и практических занятий на кафедре инфекционных болезней у детей СПб ГПМА ФПК и ПЛ.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 81 печатная работа, в том числе 18 в журналах, рекомендованных ВАК; 2 новых медицинских технологии; 1 медицинская технология; издана 1 монография, 4 пособия для врачей; получено 4 патента на изобретение: патент №2348411 от 10.03.2009г «Способ лечения лейкоэнцефалитов у детей»; патент № 2407449 от 27.12.20 Юг «Способ прогнозирования развития рассеянного склероза при лейкоэнцефалитах у подростков»; патент № 2372839 от 20.11.2009г «Способ прогнозирования исходов вирусных энцефалитов у детей»; патент №2295281 от 20.03.2007г «Способ оценки тяжести инфекционного поражения ЦНС у детей».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди энцефалитов у детей лейкоэнцефалиты составляют до 75,8% и характеризуются развитием различного характера течения и исходов, зависящих от этиологии и возраста пациента.

2. В патогенезе лейкоэнцефалитов у детей имеет значение системный и интра-текальный дисбаланс с развитием недостаточности Т-клеточного звена иммунитета и дефицита ИЛ-2 и ИФН-у, а также дисрегуляция половых гормонов, что определяет характер течения заболевания и особенности морфоструктур-ных изменений.

3. Алгоритм диагностики и прогноза лейкоэнцефалитов, основанный на использовании - лучевых, нейрофизиологических, нейроэндокринных, иммунологических и биохимических исследований, наряду с традиционным клинико-неврологическим осмотром, позволяют уточнять характер поражения белого вещества, выраженность демиелинизирующего процесса, наличие нейрональ-ной дисфункции, аутоиммунных и гормональных нарушений и прогнозировать развитие рассеянного склероза в 91,7% случаев.

4. Алгоритм терапии и диспансеризации лейкоэнцефалитов у детей предусматривает дифференцированное применение этиотропных, иммунокорригирую-щих, патогенетических и экстракорпоральных методов детоксикации, приоритет выбора которых зависит от этиологии, характера течения и тяжести заболевания, что позволяет улучшить исходы нейроинфекционного процесса.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 296 стр. состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов и 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 45 таблицами, 33 рисунками. Список литературы включает 394 источников, из них 150 отечественных и 244 иностранных авторов. В приложении представлены патенты, акты внедрения исследований в практику.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Иванова, Галина Петровна

ВЫВОДЫ

1. В структуре энцефалитов у детей лейкоэнцефалиты составляют до 75,8%, в отличие от полиоэнцефалитов, на долю которых приходится 16,9%, и панэн-цефалитов, встречающихся в 7,3% случаев. В этиологии лейкоэнцефалитов в 74,2% случаев имеют значение вирусные агенты, среди которых герпесвирусы составляют 78%, тогда как развитие панэнцефалитов в 82% случаев обусловлено врожденной вирусной инфекцией, а при полиоэнцефалитах в 45,1% определяется вирус клещевого энцефалита. Установлено, что лейкоэнцефалиты составляют до 95% энцефалитов среди детей от 4 до 6 и от 13 до 17 лет, тогда как полиоэнцефалита - ХА случаев энцефалитов у детей до 1 года и 30% среди пациентов 7-12 лет, а возраст детей с панэнцефалитом в 86,4 % младше 3 лет. Летальность при энцефалитах составила 1,3%, в том числе при лейкоэнцефалитах - 0,4%, при пан - 4,5%, а при полиоэнцефалитах - 3,9%.

2. Особенности клинических проявлений, характер течения и исходы лейкоэнцефалитов зависят от этиологии и возраста детей. Как при остром течении, наблюдавшемся в 56,7% случаев и в Vi случаев вызванном ВВЗ, так и при затяжном течении (19,7%) у 28,9% детей, ассоциированном с В. burgdorferi, до 71-80% составляют дети младше 12 лет. Хроническое течение (23,6%) в 76% случаев связано с ВЭБ и/или ВГ-6 типа и в 63% встречается среди детей старше 13 лет. Клиническая картина при остром течении характеризуется монофазно-стью нарастания симптомов, изолированным поражением белого вещества головного мозга в 87% случаев и выздоровлением у 76,2% пациентов. Затяжное течение отличается развитием обострений, нарастанием симптомов в среднем 3,2±0,4 месяца, а также вовлечением, как головного, так и спинного мозга в 55,6%, с исходом в легкий неврологический дефицит в 84% случаев заболевания. При хроническом течении характерна «стертая» клиническая картина в дебюте, последующее распространенное поражение структур нервной системы с наиболее частым развитием оптикоэцефаломиелита (52%) и с исходом в рассеянный склероз у 44,4% пациентов.

3. Выявлены морфоструктурные параллели лейкоэнцефалитов. При остром течении имеет место в 53,8% отсутствие на МРТ очагов в режиме FLAIR-ИП, а в 11,7% выявление их только при диффузионно-взвешенном изображении, в 78,3% наличие до 5 очагов, характеризующихся масс-эффектом и повышением пиков Cho на МРСС, а также увеличение амплитуд коркового ответа Р37 в 70% случаев, что свидетельствует о воспалительном характере повреждения белого вещества. При затяжном течении, наблюдается появление в среднем 5-6 очагов на МРТ в режиме FLAIR-ИП, наличие измененного MP-сигнала на Т1-ВИ, повышение пиков Cho, Сг и myo-inositola при МРСС, а также увеличение межпикового интервалов N22-N37 и N22-N30 в 51,5-84,8% случаев, отражающих процессы демиелинизации проводников головного и спинного мозга. Хроническое течение отличается наличием более 10 очагов в 74% случаев, снижением в них NAA на МРСС и «обеднением» трактов головного мозга при МР-трактографии в половине случаев, а также изменением параметров зрительных и когнитивных вызванных потенциалов в 74% случаев, что обусловлено развитием процессов демиелинизации и дегенерации структур ЦНС.

4. Впервые разработана рабочая классификация лейкоэнцефалитов, основанная на клинико-этиологических и морфоструктурных особенностях, позволяющая унифицировать диагностику и регистрацию пациентов с инфекционными поражениями белого вещества.

5. Установлено, что острое течение лейкоэнцефалитов характеризуется повышением продукции кортизола (960±105 нмоль/л), умеренной активацией процессов СРО (в среднем ХЛ тах=1,4±0,19, светосумма ХЛ=187,5±39), увеличением содержания ИФН-у в крови и ЦСЖ, а также альбуминового индекса до 5,0-6,6 при нормальных показателях ОБМ в ЦСЖ более чем в ХА случаев заболевания. При затяжном течении наблюдается повышение кортизола в среднем 1312±156 нмоль/л, активация процессов СРО (в среднем ХЛ тах=2,56±0,57 и светосумма ХЛ=453±113), снижение индекса ИФН-у / ИЛ-4 до 0,25 (против 11 при остром) и увеличение содержания ОБМ в ЦСЖ, составляющее 3,6 ±0,6 нг/мл. Хроническое течение сопряжено с низкими показателями кортизола (547±70 нмоль/л) и прогестерона (2,8±0,8 нмоль/л), увеличением СТГ (15,5±2,5МЕ/л), а также с дефицитом продукции ИФН-у и ИЛ-4, низкой активацией процессов СРО (XJI тах=0,61±0,15, светосумма ХЛ= 93±41), а также повышением показателей сенсибилизации к ОБМ в 2-3 раза, индекса интрате-кального синтеза IgG до 9,6-10,7 и содержания ОБМ в ЦСЖ в среднем до 7,4±1,2 нг/мл.

6. Представлена гипотетическая' модель патогенеза лейкоэнцефалитов у детей, со-гласно которой основное значение в течении и исходах заболевания имеют особенности инфекционных агентов, поражающих иммунокомпетент-ные клетки, и недостаточность факторов врожденного иммунитета с дефицитом ИЛ-2, определяющих несостоятельность системного и интратекального Т-клеточного звена иммунитета и гиперактивацию В-клеточного звена, а также развитие нейроэндокринной дисрегуляции с нарушением продукции половых гормонов и гормонов стресса, что приводит к нарушению эрадикации и перси-стенции возбудителей в клетках глии, развитию аутоиммунного процесса в ЦНС, сопровождающегося демиелинизацией и дегенерацией белого вещества.

7. Установлены прогностические критерии неблагоприятного течения лейкоэнцефалитов у детей, на основании которых развитие рассеянного склероза наблюдается у детей в возрасте старше 13 лет в 91,6%, с преобладанием девочек в 2/3 случаев, при развитии многоочагового поражения белого вещества ЦНС на МРТ (10 и более очагов), ретробульбарного неврита и нарушений продукции половых гормонов, среди которых наиболее значимым является снижение прогестерона менее 2,0 нмоль/л.

8. Алгоритм диагностики лейкоэнцефалитов у детей, основанный на поэтапном проведении клинико-морфоструктурных, нейроэндокринных и имму-нобиохимических исследований с учетом характера течения заболевания, способствует ранней диагностике и своевременной коррекции терапии. Алгоритм лечения лейкоэнцефалитов у детей, основанный на комплексной этиотропной, иммунокорригирующей и патогенетической терапии в сочетании с методами экстракорпоральной детоксикации, а также активная дифференцированная диспансеризация реконвалесцентов в зависимости от характера течения и тяжести, позволяют уменьшить показатель неврологического дефицита по шкале EDSS в 3,5 раза и сократить частоту обострений в 4,6 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики лейкоэнцефалитов необходимо использовать комплексное обследование больных для выявления основных диагностических критериев:

- клинико-неврологических, свидетельствующих о распространенности и локализации демиелинизирующего процесса, длительности заболевания и характере течения;

- этиологических;

- морфоструктурных (лучевых и нейрофизиологических), позволяющих оценить локализацию очагов, структуру, характер метаболических изменений в очагах, а также выраженность и распространенность нарушений проведения и активационных характеристик нейронов коры и ствола;

- нейроэндокринных, иммунологических и биохимических, уточняющих характер иммунного ответа, выраженность демиелинизирующего процесса в ЦНС и наличие маркеров аутоиммунного процесса.

2. Для ведения регистра пациентов, определения групп риска по развитию рассеянного склероза рекомендуется для использования в клинической практике рабочая классификация лейкоэнцефалитов у детей, позволяющая учитывать клинико-этиологические и морфоструктурные процессы в ЦНС, что необходимо для унификации диагностики.

3. Критериями прогноза исходов инфекционных лейкоэнцефалитов, позволяющими определить риск развития рассеянного склероза, являются: возраст пациентов старше 11 лет; наличие ретробульбарного неврита в анамнезе или при поступлении по данным клинического осмотра и/или нейрофизиологического обследования; многоочагового (более 10 очагов) поражения белого вещества ЦНС на МРТ в режиме FLAIR-ИП, а также дисбаланса половых гормонов (ПГ, ФСГ, ЛГ, тестостерона и эстрадиола). Учет этих параметров позволяет построить модель логистической регрессии и рассчитать вероятность развития неблагоприятного исхода лейкоэнцефалитов у детей в 91,7% случаев. 4. Терапия лейкоэнцефалитов должна быть комплексной этиопатогенетиче-ской в сочетании с экстракорпоральными методами детоксикации в зависимости от этиологии, течения и тяжести заболевания. При затяжном и впервые установленном хроническом течении, а также при остром течении (при тяжелой степени неврологических нарушений) лечение включает: пульс-терапию метил-преднизолоном в дозе 10-20 мг/кг/сутки № 3-5, проведение экстракорпоральных методов №3-5 через день, введение рекомбинантного ИЛ-2 в дозе 0,5 мг в/в № 3-5, с последующим назначением ВВИТ G в дозе 0,1-0,4 г/кг в сутки № 3-5, при параллельном применении рекомбинантных ИФН-а2, которые вводятся по 1 млн. ME 1 раз в сутки в/м 10 дней (детям старше 3 лет) или в свечах по 500 тыс. ME 2 раза в день (детям до 3 лет) при остром течении, а при затяжном и хроническом - затем 2 раза в неделю в течение 1 или 3 месяцев соответственно. После цитокинотерапии назначается холина альфоцерат в дозе 20-50 мг/кг в сутки (не более 1000 мг) в/в №10-14, а затем внутрь по 400-800 мг в сутки в течение 1 мес. При неврологическом дефиците с поступления более 3 баллов по шкале EDSS, а также при наличии признаков аксонопатии параллельно вводится ипидакрин в/м или п/к 1-2 раза в сутки в разовой дозе: 5 мг - детям до 5 лет, 7,5 мг - с 6 до 10 лет, 15 мг - старше 11 лет в течение 10-14 дней, затем внутрь по 10-20 мг 2-3 раза в день 1 месяц. Одновременно применяется этиотропная терапии в течение 10-14 дней. При остром течении ЛЭ и средней сте-пени тяжести неврологического дефицита назначается только этиотропная и патогенетическая терапия без применения методов иммунокоррекции (патент на изобретение №2348411 от 10.03.2009г, отчет по клиническим испытаниям препарата ронколейкин, 2009 г).

5. Рекомендован для практического применения диспансерный мониторинг за реконвалесцентами лейкоэнцефалитов у детей. Длительность наблюдения при остром течении с отсутствием очаговых изменений на МРТ составляет 2 года, при остром течении с наличием очагов - 3 года, при затяжном - 5 лет, при хроническом - до перевода во взрослую сеть. Клинико-неврологический мониторинг проводится неврологом при остром и затяжном течении - через 3, 6 и 12 месяцев, а в дальнейшем 1 раз в 6 месяцев, а при хроническом - 1 раз в 3-4 месяца. Консультация окулиста, психолога и эндокринолога при остром и затяжном течении назначается по показаниям, а при хроническом 1 раз в год. Исследование мультимодальных ВП, ЭЭГ и допплерография или дуплексное исследование сосудов мозга при остром течении проводится через 3 мес., а дальше -по показаниям; при затяжном - через 3 мес., 6 мес., 12 мес., а затем - по показаниям, а при хроническом - каждые 6 месяцев. МРТ назначается при остром течении - через 6 мес., а при затяжном и хроническом - через 3, 6 и 12 мес., а в дальнейшем 1 раз в год при со-хранении очаговых изменений в белом веществе ЦНС и включает применение стандартных МРТ программ, введение контраста и расчет измеряемого коэффициента диффузии, МР-трактографию, а в спорных случаях - МРСС, что позволяет констатировать наличие демиелинизации, развитие резидуального глиоза и нейрональных нарушений. У пациентов с когнитивным дефицитом для прогноза рекомендовано ПЭТ с глюкозой.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Иванова, Галина Петровна, 2012 год

1. Авцын, А.П. Своеобразие воспалительных процессов при вирусных инфекциях / А.П. Авцын, И.Г Шрейт, Б.А. Ерман // Вестн. АМН СССР. 1983. -№11. -С. 3-10.

2. Актуальные проблемы инфекционных заболеваний нервной системы у детей / Скрипченко Н.В. и др. // Педиатрия. 2007. - Т. 86, №1. - С. 101-113.

3. Алексеева, Л.А. Значение белков и пептидов цереброспинальной жидкости в клинической лабораторной диагностике и патогенезе нейроинфекционных заболеваний у детей: Автореф. дисс. д.б.н. СПб, 2003. - 42 С.

4. Аммосов, А.Д. Клещевой энцефалит: Информационно-методическое пособие / Новосиб. обл., Кольцово: ЗАО «Вектор-Бест», 2006. 115 С.

5. Ананьева, Н.И. КТ и МРТ диагностика острых ишемических инсультов / Н.И. Ананьева, Т.Н. Трофимова// СПб: Изд-ский дом СПб МАЛО, 2005.-136 С.

6. Бембеева, Р.Ц. Демиелинизирующие заболевания детского возраста: стратегия диагностики и лечения: Автореф. дисс. д.м.н. СПб, 2007. - 43 С.

7. Бадалян, Л.О. Детская неврология / М.: Медицина, 1984. 575 С.

8. Барашнев Ю.И. Диагностика и лечение врожденных наследственных заболеваний у детей (путеводитель по клинической генетике) / Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев, П.В. Новиков // М: Издательство «Триада-Х», 2004. 560 С.

9. Биохимия мозга: учебное пособие. Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стука-лова, Н.Д. Ещенко. // СПб: Изд-во «СПб Университета», 1999. 328 С.

10. Бисага, Г.Н. Рассеянный склероз: диагностика и патогенетическая терапия: Автореф. дисс. д.м.н. СПб, 2004. - 38 С.

11. Болезни нервной системы: Руководство для врачей в 2-х т. Т.1. Под ред. H.H. Яхно. / М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2007. - 744 С.

12. Быкова, О.В. Рассеянный склероз у детей и подростков: история изучения проблемы и современный опыт иммуномодулируюшего лечения / О.В. Быкова, О.И. Маслова, М.Р. Гусева и соавт // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. - № 4 - С. 4-10.

13. Вельтищев, Ю.Е. Наследственные болезни нервной системы: Рук-во для врачей / Ю.Е. Вельтищев, П.А. Темни // М.: Медицина, 1998. 496 с.

14. Вельгин, С.О. Современные представления о роли вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) в этиопатогенезе рассеянного склероза / С.О. Вельгин М.Е. Хмара, И.И. Протас и соавт. // Ж. Нейроиммуноогия. 2007. - Т. V. - № 1. - С. 12-15.

15. Виленский, Б.А. Неотложные состояния в неврологии: Руководство для врачей / СПб: «Издательство Фолиант», 2006. 512 С.

16. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону в 7 книгах. Кн. 4. Болезни сердца и сосудов. Болезни органов дыхания. Болезни почек и мочевых путей. Пер. с англ. Под ред. H.H. Алипова, Е.Р. Тимофеевой. / М.: «Практика», 2005. -394 С.

17. Волков, В.К. Иммуномодулирующая терапия рассеянного склероза с применением человеческого иммуноглобулина G для внутривенного введения: Ав-тореф. дисс. к.м.н. СПб, 2009. - 20 С.

18. Володин, H.H. Интрелейкин-2: опыт клинического применения в неонато-логии / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, И.Г. Солдатова, Н.В. Ашиткова // СПб: Издательство «Новая альтернативная полиграфия», 2008. 23 С.

19. Волошина, Н.П. Оптимизация лечения хронических герпетических нейро-инфекций с использованием противовирусной терапии / Н.П. Волошина И.Л. Левченко // Лики Украши. Кардюневролопя. 2009. - №3. - С. 39-42.

20. Воробьева, Н.Л. Особенности противовирусного иммунитета у больных с рассеянным склерозом / Н.Л. Воробьева, В.А. Демкина, В.Б. Гервазиева // Ней-роиммунология. 2005. - Т.З. - № 1. - С. 28-32.

21. Вотяков, В.И. Западный клещевой энцефалит / В.И. Вотяков, И.И. Протас, В.М. Жданов // Минск, 1978. 256 С.

22. Генри М. Кроненберг Нейроэндокринология / Генри М. Кроненберг, Шло-мо Мелмед, Кеннет С. Полонски и соавт. Пер. с англ. Акад. РАН и РАМН И.И. Дедова, чл.-корр. РАМН Г.А. Мельниченко. // М.: Рид Элсивер, 2010. 465 С.

23. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии: руководство для врачей Под ред. М.Г. Романцова, С.Ю. Голубева. -М., 1997. 97 С.

24. Гнездицкий, В.В. Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике / М.: АОЗТ «Антидор», 2001. 480 С.

25. Головченко, Ю.И. Особенности физиологии и патологии эндотелия сосудов головного мозга / Ю.И. Головченко, М.А. Трещинская // Украинский хи-миотерапевтический журнал. Т. 22. - №1-2. - 2008. - С.22-24.

26. Говорова, Л.В. Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей: Автореф. дисс. д.б.н. СПб, 2002.-48 С.

27. Гольцова, Н.В. Особенности клинической картины и эндокринного статуса у подростков с рассеянным склерозом / Автореф. дисс. к.м.н. М., 2009.- 29 С.

28. Гулевская, Т.С. Случай редкого демиелинизирующего заболевания опти-коневромиелита (болезни Девика): клиника и патоморфология / Т.С. Гулевская, В.А. Моргунов, Л.Г. Ерохина и соавт. // Неврол. журнал. - 2001. - №1.- С. 25-30.

29. Гузева, В.И. Рассеянный склероз. Диагностика и лечение (возрастные аспекты) / В.И. Гузева, M.JI. Чухловина// СПб: «Изд-во Фолиант», 2003. 174 С.

30. Гусев, Е.И. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Consilium medicum. 2000. - №2.- С. 84-86.

31. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания /Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко//М.: Миклош, 2004.-540 С.

32. Дадиомова, М.А. Острые серозные менингиты и энцефалиты у детей / Да-диомова М.А., Пратусевич P.M. // Л.: Медицина, Лен. отд., 1974. 191 С.

33. Дадиомова, М.А. Острые энцефалиты у детей / М.А. Дадиомова, М.Н. Сорокина, А.П. Зинченко и соавт. // Актуальные проблемы медицинской вирусологии. М.,1985. - С. 240-241.

34. Демина, А.В. Энтеровирусы. Часть 2. Энтеровирусные инфекции: многообразие клинических проявлений (обзор) / Демина А.В., Нетесов Н.В. // Бюллетень СО РАМН, 2009. № 6 (140). - С.116 -125.

35. Деконенко, Е.П. Поражения нервной системы при варицелла-зостерной инфекции / Е.П. Деконенко, Л.В. Куприянова, Ю.П. Рудометов // Клиническая неврология. 2006. - №1.- С. 39-42.

36. Дифференциальная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей. Под ред. Г.А. Акимова, М.М. Одинака. /СПб: Гиппократ, 2001.- 664 С.

37. Добрица, В.П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Руководство для врачей / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица // СПб: Политехника, 2001.-251 С.

38. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса. / Вопр. мед. химии. 2001. - Т.47. - № 6. - С.561-581.

39. Егорова, Е.С. Клинико-лабораторная характеристика васкулитов при ней-роинфекциях у детей: Автореф. дисс. к.м.н. СПб, 2010. - 22 С.

40. Ершов, Ф.И. Антивирусные средства в педиатрии / Ф.И. Ершов, М.Г. Ро-манцов // М.: Издательский дом «Русский врач», 2005. 244 С.

41. Ефименко, В.Н. Рассеянный склероз у детей / Журн. невр. и псих. им. С.С. Корсакова. 2000. - № 3. - С. 61-63.

42. Жаботинский, Ю.М. Экспериментальные аллергические демиелинизи-рующие заболевания нервной системы / Ю.М. Жаботинский, В.И. Иоффе // М: Изд-во «Медицина», 1975. 262 С.

43. Железникова, Г.Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях // Мед. иммунол. 2002. Т. 4. - № 4-5. - С. 515-534.

44. Железникова, Г.Ф. Имунопатогенез инфекционно-воспалительных заболеваний центральной нервной системы / Г.Ф. Железникова, Н.В. Скрипченко // Ж. Инфектологии. 2011. - Т.З. - №2. - С. 28-32.

45. Железникова, Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию / Ж. Инфектологии. 2011. - Т. 3. - №1. - С. 6-13.

46. Жулев, Н.М. Современная диагностика рассеянного склероза / Н.М. Жу-лев, A.A. Скоромец, Т.Н. Трофимова и соавт. // СПб МАЛО, 1998. 28 С.

47. Завалишин, И.А. Рассеянный склероз и боковой амиотрофический склероз. Развитие представлений об этиологии и патогенезе / Невропатология и психиатрия. 1996. - №1. - С. 24-28.

48. Завалишин, И.А. Инфекционные и инфекционно-аллергические заболевания нервной системы. В кн.: Нервные болезни. Под ред. М.Н. Лузина. / И.А. Завалишин, Т.Д. Жученко, A.B. Переседова // М., 2002. С. 184-250.

49. Завалишин, И.А. Современные аспекты этиологии и патогенеза рассеянного склероза / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Нейроинфекции: матер. I национальной конф. с международным участием. 2007. - С. 41-44.

50. Зенков, JI.P. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии / Таганрог: Издательство ТРГУД996. 358 С.

51. Зербино, Д.Д. Васкулиты и ангиопатии / Киев: Здоров'я, 1977. 101 С.

52. Зинченко, А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит: этиология, патогенез, лечение // JL: Изд-во «Медицина, 1973. 149 С.

53. Идрисова, Ж.Р. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза вирусных энцефалитов / Ж.Р. Идрисова, И.О. Воробьева, В.Б. Гервазиева и соавт // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. - № 4. - С. 541-545.

54. Инфекционные болезни у детей: Руководство для врачей. Под ред. В. В. Ивановой. / М: ООО «Мед. информационное агентство», 2009. 832 С.

55. Инсульт: практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Ворлоу, М.С. Деннис, Ж. ван Гейн и соавт.; пер. с англ. A.B. Борисова и соавт. Под ред. A.A. Скоромца и В.А. Сорокоумова. // СПб: Политехника, 1998. 629 С.

56. Исаков, В.А. Современная терапия герпесвирусных инфекций. Руководство для врачей / В.А. Исаков, С.А. Сельков, Л.К. Мошетова и соавт.// СПб, 2004. 168 С.

57. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека: Рук-во для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков // СПб: СпецЛит, 2006. 303 С.

58. Калашникова, Л.А. Неврология антифосфолипидного синдрома / М.: Издательство «Медицина», 2003. 256 С.

59. Калашникова, A.A. Изменение параметров иммунитета у больных рассеянным склерозом в зависимости от вариантов течения и активности заболевания: Автореф. дисс. к.м.н. СПб, 2002. - 42 С.

60. Кашаева, Л.Н. Иммунологические нарушения при церебральных инсультах и их коррекция ронколейкином / Л.Н. Кашаева, Л.М. Карзакова, В.Н. Саперов // Чуваш. Ун-т Чебоксары, 2005. 27 С.

61. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С Симбирцев // СПб: ООО «Издательство Фолиант» 2008. - 552 С.

62. Команцев, В.Н. Методические основы клинической электронейромиогра-фии: руководство для врачей / В.Н. Команцев, В.А. Заболотных // СПб: Издательство «Лань», 2001. 349 С.

63. Коровина, H.A. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике: Пособие для врачей / H.A. Коровина, А.Л. Заплатников // М., 2008. 59 С.

64. Кашуба, Э.А. Вторичные иммунодефицитные состояния / Э.А. Кашуба,

65. B.В. Фомин // Екатеринбург, 1997. 354 С.

66. Краткая медицинская энциклопедия: В 3-х т. АМН СССР. Гл. ред. Б.В. Петровский. Т.2. / М.: Советская энциклопедия, 1989. С. 50-51.

67. Клиническая ангиология. Руководство для врачей. Под ред. акад. РАМН A.B. Покровского. в 2-х томах. Т.1 // М.: Издательство «Медицина», 2004. С. 263 - 264.

68. Клиническая нейрофизиология. Руководство для врачей / С.Н. Жулев и со-авт. // СПб, 2005. 64 С.

69. Крыжановский, Г.Н. Патофизиология нейроиммунных взаимодействий / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева // Ж. Патогенез. 2010. - Т.8.- № 1. - С. 4-9.

70. Курганова, О.В. Нейрофизиологические характеристики центральной и периферической нервной системы у больных клещевым энцефалитом / О.В. Курганова, A.M. Сергеев // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2008. -Т. 108. № 5. - С. 87-89.

71. Лапин, C.B. Иммунологическая диагностика аутоиммунных заболеваний /

72. C.B. Лапин, A.A. Тотолян // СПб: Издательство «Человек», 2010. 272 С.

73. Лещинская, Е.В. Острые вирусные энцефалиты у детей / Е.В. Лещинская, И.Н. Мартыненко / М.: Издательство «Медицина», 1990. 256 С.

74. Лобзин, B.C. Менингиты и арахноидиты / М.: Издательство Медицина, 1983.- 190 С.

75. Лобзин, Ю.В. Лайм боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов // СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2000. -160 С.

76. Лобзин, Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко Ю.Н. Громыко // СПб: ООО «Издательство Фолиант». 2003. - 128 С.

77. Лобзин, Ю.В. Хламидийные инфекции (диагностика, клиника, лечение, реабилитация) / Ю.В. Лобзин, А.Л. Позняк, С.Н. Сидорчук // СПб: ООО «Издательство «ФОЛИАНТ», 2010. 488 С.

78. Лучевые исследования головного мозга плода и новорожденного. Под ред. Т.Н. Трофимовой. / СПб: Балтийский медицинский образовательный центр, 2011.-200 С.

79. Макаров, А.Ю. Клиническая ликворология / Л.: Медицина, 1984. -215 С.

80. Малеев, В.В. Обзор Европейских рекомендаций по диагностике клещевых бактериальных инфекций / Кпинич. микробиол. антимикроб, химиотерап. -2005.- Т.7. №2. - С. 130-153.

81. Марков, Д.А. Рассеянный склероз / Д.А. Марков, А.Л. Леонович // М.: Издательство «Медицина», 1976. 296 С.

82. Международная статистическая классификация болезней (10-й пересмотр). ВОЗ: Женева, 1995. 145 С.

83. Михайленко, A.A. Отек-набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных / Михайленко A.A., Покровский В.И. // М.: Изд-во «Медицина»», 1997. 352 С.

84. Надеждина, М.В. Динамика акустических стволовых вызванных потенциа-ло у больных с разными формами клещевого энцефалита в остром периоде // Журн. неврол. и психиат. им С.С. Корсакова 2001. - №9. - С. 27-33.

85. Насонов, Е.Л. Васкулиты и васкулопатии / Е.Л. Насонов, A.A. Баранов Н.П. Шилкина// Ярославль, Верхняя Волга, 1999. С. 15-26.

86. Насонов, E.JI. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден значит вооружен / E.JL Насонов, P.C. Козлов, С.Б. Якушин // Клин, микробиол. антимикробн. химиотер. - 2006. - Т.8.- №4. -С. 314-323.

87. Неврология. Пер. с англ. Под ред. М. Самуэльса. / М.: Практика, 1997.640 С.

88. Неврология / Марко Мументалер, Хейнрих Маттле, пер. с нем. Под ред. О.С. Левина. 2-е изд. // М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 920 С.

89. Недзъведь, М.К. Хронические восходящие энцефаломиелиты герпетической этиологии / М.К. Недзъведь, И.И. Протас, И.П. Антонов // Журн. невр. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - № 6. - С. 101-103.

90. Нейрорадиология. Под ред. Т.Н. Трофимовой. // СПб: Издательский дом СПб МАЛО, 2005. 288 С.

91. Одинак М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак, A.A., Михайленко, Ю.С. Иванов и соавт. // СПб: Гиппократ, 1998.- 158 С.

92. Одинак М.М. Частная неврология: учебник / СПб, 2002. 448 С.

93. Острые нейроинфекции у детей: Руководство для врачей. Под ред. А.П. Зинченко. / Л.: Медицина, 1986. 320 С.

94. Осетров, Б.А. Патогенез поражений нервной системы при гриппе / Авто-реф. дисс. д.м.н., Л., 1981. 54 С.

95. Онищенко, Г.Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике / Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 4. - С. 4-8.

96. Папаян, Л.П. Д-димер в клинической практике. Пособие для врачей. Под ред. H.H. Петрищева. / Л.П. Папаян, Е.С. Князева // М.: ООО «Инсайт полиграфик», 2002. 20 С.

97. Петрищев, H.H. Диагностическая ценность определения десквамирован-ных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т.Д. Власов и соавт. // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 1. - С. 50-52.

98. Петрухин, A.C. Неврология детского возраста: учебник / М.: Медицина, 2004. 784 С.

99. Покровский, В.И. Инфекция нервной системы с прогредиентным течением / В.И. Покровский, Ю.В. Лобзин, В.М. Волжанин и соавт. // СПб: ООО «Фолиант», 2007. 263 С.

100. Поздняков A.B. Роль протонной магнитно-резонансной спектроскопии в диагностике заболеваний головного мозга / Поздняков A.B., Тютин Л.А. // Сборник научных трудов Невского радиологического форума «Новые горизонты», СПб. 2007. - С. 42-43.

101. Пронин И.Н. Диффузионно-тензорная МРТ и МР-трактография новые возможности в планировании нейрохирургических операций / И.Н. Пронин и соавт. // Новые горизонты: сборник научных трудов Невского радиологического форума. - СПб. - 2007. - С. 43-44.

102. Протас И.И. Герпетический энцефалит (клиника, патогенез, терапия). Руководство для врачей / Мн.: Издательство «МЕТ», 2000. 176 С.

103. Рассеянный склероз. Практическое руководство. Под ред. И.Д. Столярова, Б.А. Осетрова. / СПб: «ЭЛБИ СПб», 2002. - 176 С.

104. Рассеянный склероз: специалисты, диагностика, лечение. Под ред. И.Д. Столярова, А.Н. Бойко. / СПб: «ЭЛБИ СПб», 2008. - 320 С.

105. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. / М.: ГУПП «Детская книга», 2000.- 637 С.

106. Рахманова, А.Г. ВИЧ-инфекция у детей. Краткое руководство / А.Г. Рахманова, Е.Е. Воронин, Ю.А. Фомин // СПб: «Изд-во Питер», 2003. 440 С.

107. Руководство по педиатрии. Неотложная помощь и интенсивная терапия. Под ред. М. Роджеса и М. Хелфаера. / СПб: «Изд-во Питер».-1999.- С. 607-613.

108. Руководство по инфекционным болезням у детей. Под ред. чл.-кор. АМН СССР проф. С.Д. Носова. / М: Медицина, 1972. 423 С.

109. Руководство по детской неврологии. Под ред. проф. В.И. Гузевой. / СПб: СПб ГТТМА, 1998. 496 С.

110. Романцев, М.Г. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике. Руководство для врачей / М.Г. Романцев, Л.Г. Горячева, А.Л. Коваленко // СПб, 2008. 123 С.

111. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский // М.: «Издательство Бином», 2003.- С.43-49.

112. Савина, М.В. Роль вызванных потенциалов мозга в прогнозировании течения и исходов энцефалитов у детей: Автореф. дисс. к.м.н.- СПб, 2009.- 23С.

113. Скрипченко, Н.В. Инфекционные заболевания периферической нервной системы у детей: Руководство для врачей / Н.В. Скрипченко, В.Н. Команцев // М.: ОАО «Издательство «Медицина». 2006. - 560 С.

114. Скоромец, A.A. Сосудистые заболевания спинного мозга / A.A. Скоро-мец, Т.П. Тиссен и соавт. // СПб: Изд-во «Сотис». 1998. - 526 С.

115. Скоромец, A.A. Нервные болезни: Учебное пособие / A.A. Скоромец А.П. Скоромец, Т.А. Скоромец // М.: МЕДпресс-информ, 2007. 552 С.

116. Скоромец, А.П. Инфекционные поражения нервной системы у новорожденных: Автореф. дисс. д.м.н. СПб, 2001. - 70 С.

117. Скулачев, В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций. / Биохимия.- 1998. Т.63., Вып.12. - С. 1691-1694.

118. Сорокина, М.Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: Руководство для врачей / М.Н. Сорокина, Н.В. Скрипченко // М.: «Изд-во «Медицина», 2004. -416 С.

119. Справочник по формулированию клинического диагноза болезней нервной системы. Под ред. В.Н. Штока, О.С. Левина. / М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. 520 С.

120. Старшинов, Я.Ю. Клинико-лучевые и иммунологические особенности диссеминированных энцефаломиелитов у детей: Автореф. дисс. к.м.н. СПб. -2005. - 35 С.

121. Старченко, A.A. Клиническая нейрореаниматология: Руководство для врачей. Под общ. ред. акад. РАМН, проф. В.А. Хилько. / М.: МЕДпресс-информ, 2004. 944 С.

122. Столяров, И.Д. Рассеянный склероз: нейроиммунопатогенез, иммунодиагностика и иммунотерапия / И.Д. Столяров, A.M. Петров, Е.В. Ивашкова и со-авт. // Нейроиммунология. 2003. - Т.1. - № 1. - С. 32-38.

123. Столяров, И.Д. Современный взгляд на иммуномодуляцию при рассеянном склерозе / И.Д. Столяров, A.M. Петров, Е.В. Ивашкова // Патогенез. 2010. - Т.8. - № 1.-С. 10-13.

124. Строев, Ю.И. Эндокринология подростков. Под ред. проф. А.Ш. Зайчика. / Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов // СПб: Изд-во «ЭЛБИ-СПб», 2004. 384 С.

125. Таточенко, В.К. Иммунопрофилактика-2009. Справочник / В.К. Таточен-ко, H.A. Озерцовский // М.: ИПК Континент-Пресс, 2009. 176 С.

126. Татарчук, Т.Ф. Половые стероидные гормоны и иммунная система. Эндокринная гинекология / Т.Ф. Татарчук, В.П. Чернышов, А.О. Исламова // Киев: Заповгг, 2003.-С. 181-199.

127. Тимаков, В.М. Медленные инфекции / Тимаков В. М., Зуев В. А. // М.: «Издательство Медицина», 1977. 280 С.

128. Тимченко, В.Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций (справочник). Изд. 2-е доп. / В.Н. Тимченко, В.В. Леванович, И.Б. Михайлов // СПб: Издательство «ЭЛБИ-СПб», 2007. 386 С.

129. Титов, В.Н. Диагностическое значение эндотелий зависимой вазодилата-ции. Функциональное единение эндотелия, оксида азота и становление функции в филогенезе / Клиническая лаб. диагностика. 2009.- № 2. - С. 3-16.

130. Тотолян, H.A. Диагностика и дифференциальная диагностика воспалительных демиелинизирующих заболеваний ЦНС: Автореф. дисс. д.м.н. СПб, 2004. - 52 С.

131. Трофимова, Т.Н. Лучевая диагностика очаговых поражений головного мозга: Автореф. дисс. д.м.н. СПб, 1998. - 43 С.

132. Труфанов, Г.Е. Рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография в диагностике ишемического инсульта / Г.Е. Труфанов, В.А., Фокин, Пьянов И.В. и соавт. // СПб: ЭЛБИ-СПб, 2005. 192 С.

133. Улицкий, Л.А. Диагностика нервных болезней. Руководство для врачей / Л.А. Улицкий, М.Л. Чухловина / СПб: «Издательство Питер», 2001. 478 С.

134. Феничел, Дж.М. Педиатрическая неврология: Основы клинической диагностики: пер. с англ. / М.: ОАО «Издательство Медицина», 2004. 640 С.

135. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и её дефекты: Руководство для врачей.- СПб, 1998. 113 С.

136. Фрейдлин, И.С. Моноциты/макрофаги. Т. 2. / В кн. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы // СПб: Наука, 2000. 231 С.

137. Хачатрян, В.А. Цереброваскулярная патология у детей / В.А. Хачатрян, К.А. Самочерных, Т.Н. Трофимова // СПб: Изд-во «Десятка», 2006. 278 С.

138. Ходос, Х.Г. Рассеянный склероз / Х.Г. Ходос, И.И. Кожова // Иркутск: Восточно-Сиб. книжное издательство, 1980. 176 С.

139. Холин, A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / СПб: «Издательство Гиппократ», 1999. 192 С.

140. Хохлов, А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания / А.П. Хохлов, Ю.В. Савченко // М.: Медицина, 1990. - 208 С.

141. Цинзерлинг, В.А. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики. Руководство для врачей / В.А., Цинзерлинг, М.Л. Чухловина // СПб:'«Издательство ЭЛБИ-СПб», 2005. 448 С.

142. Цукер, М.Б. Клиническая невропатология детского возраста / М.: Издательство «Медицина», 1978. 464 С.

143. Шаповал, А.Н. Клещевой энцефаломиелит / Л: Медицина, 1980. 256 С.

144. Штайнигер, У. Неотложные состояния у детей / Штайнигер У., Мюлен-даль К.Э.: Пер. с нем. Мн.: Медтраст, 1996. - 512 С.

145. Энциклопедия детского невролога. Под ред. проф. Г.Г. Шанько. // Минск: Издательство «Белорусская энц-я» им. Петруся Бровки, 1993. 552 С.

146. Эфферентная терапия. Под ред. Проф. А.Л. Костюченко. / СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2003. 432 С.

147. Ясинский, А.А. Ветряная оспа в Российской Федерации / Вакцинация. -2008. №9. - С.5-9.

148. Яхно, Н.Н. Оптикомиелит Девика / Н.Н Яхно, Ю.В. Мозолевский, В.В. Голубева и соавт. // Неврол. журнал. 2008. - № 2. - С. 27-32.

149. Aaby, P. Rick factors in subacute sclerosing panencephalitis: Age- and Sex-dependent host reactions or intensive exposure / P. Aaby, J. Bukk, P. Lisse // Reviews of Infectious Disease. 1984. - V.6. - № 2. - P.239-250.

150. Abou Zeid, N.E. Atypical acute hemorrhagic leukoencephalitis (Hurst's disease) presenting with focal hemorrhagic brainstem lesion. / N.E. Abou Zeid, J.D. Burns, E.F. Wijdicks // Neurocrit. Care. 2010. - V. 12 . - № 1. - P. 95-97.

151. Adamovic, T. Acute combined central and peripheral nervous system demyeli-nation in children / T. Adamovic, E.M. Riou, G. Bernard, et al. // Pediatr. Neurol. -2008. V. 39. - №5. - P. 307-316.

152. Agin, H. Acute disseminated encephalomyelitis associated with enteroviral infection / H. Agin, H. Ара, A. Unalp, et al. // Neurosciences (Riyadh). 2010. -V.15, №l.-P.46-48.

153. Agosta, F. MR imaging assessment of brain and cervical cord damage in patients with neuroborreliosis / F. Agosta, M.A. Rocca, B. Benedetti, et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 2006. - V. 27. - P.892-894.

154. Afenjar, A. Human herpes virus type 6, etiology of an acute encephalitis in childhood: case report / A. Afenjar, D. Rodriguez, F. Rozenberg, et al. // Arch Pe-diatr. 2007. V.14. - №5. - P.472-475.

155. Afifl, A.K. A novel presentation of Schilder's Disease / A.K. Afifi, A.K. Follet., J. Greenlee, et al. // J. Child. Neurol. 2001. - V.16. - P. 693-696.

156. Allen, S.H. Acute demyelinating encephalomyelitis (ADEM) in a patient with HIV infection / S.H. Allen, et al. // J Infect. 2002. - V.45. - P.62-64.

157. Alkadhi, H. MRI in tick-borne encephalitis // Neuroradiology. 2000. - V. 42, №10. -P.753-755.

158. Alonso-Valle, H. Acute disseminated encephalomyelitis following Leptospira infection / H. Alonso-Valle, R. Munoz, J. Hernandez, et al. // Eur. Neurol. 2001. -V.46. №2. - P. 104-105.

159. Alvarez-Lafuente, R. Human herpesvirus 6 and multiple sclerosis: a one-year follow-up study / R. Alvarez-Lafuente, V. De Las Heras, M. Bartolome, et al. // Brain Pathol. 2006. - V.16. - P.20-27.

160. Ascherio, A. 99th Dahlem Conference on Infection, Inflammation and Chronic Inflammatory Disorders: Epstein-Barr virus and multiple sclerosis: epidemiological evidence / A. Ascherio, K.L. Munger // Clin Exp Immunol. 2010. - V. 160. - №1. -P. 120-124.

161. Bacigaluppi, S. Schilder's disease: non-invasive diagnosis? : A case report and review / S. Bacigaluppi, G. Polonara, M.L. Zavanone, et al. // Neurol Sei. 2009. -V.30. - №5. - P. 421-430.

162. Bakshi, R. High-resolution fluorodeoxyglucose positron emission tomography shows both global and regional cerebral hypometabolism in multiple sclerosis / R. Bakshi, R.S. Miletich, P.R. Kinkel, et al. // J. Neuroimaging. 1998. - V.8. -№4. -P. 228-234.

163. Balasa, R. Pediatric multiple sclerosis / Romanian J. of Neurology 2007. — V.6, № 4. - P.171-175

164. Barkhof F. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis / F. Barkhof, M. Filippi, D.H. Miller, et al. // Brain. 1997. 120 (Pt 11). - P. 2059-2069.

165. Banwell, B. MRI features of pediatric multiple sclerosis / B. Banwell, M. Shroff, J. Ness, et al. // Neurology. 2007. - V.16, №2. - P.46-53.

166. Befort, P. Hemorrhagic leukoencephalitis linked to Epstein-Barr virus in an adult patient // P. Befort, N. Gaillard, C. Roubille, et al. // Clin Neurol Neurosurg. -2010. V. 112. - №9. - P. 829-831.

167. Belman, A. Challenges in the classification of pediatric multiple sclerosis and future directions / A. Belman, T. Chitnis, Ch. Renoux. // Neurology. 2007. - V.16. - №2. - P. 70-74.

168. Blanc, F. Lyme optic neuritis / F. Blanc, L. Ballonzoli, C. Marcel, et al. // J Neurol Sei. -2010.-V.295. -№1-2.-P. 117-119.

169. Blatz, R. Neurosyphilis and neuroborreliosis. Retrospective evaluation of 22 cases / R. Blatz, HJ. Kuhn, W. Hermann, et al. // Nervenarzt. 2005. -V.76. - P. 724-732.

170. Boos, J. Virus encephalitis in human / J. Boos, M.M. Esiri // ASM Press. -2003.-277 P.

171. Bray, P.F. Demyelinating disease after neurologically complicated primary Epstein-Barr virus infection / P.F. Bray, K.W. Culp, D.E. Farlin, et al. // Neurology.- 1992. V.42. - P. 278-282.

172. Brettschneider, J. The intrathecal, polyspecific antiviral immune response: specific for MS or a general marker of CNS autoimmunity? / J. Brettschneider, H. Tu-mani, U. Kiechle, et al. // J Neurol Sei. 2009. - V.280, №1-2. - P. 98-100.

173. Brettschneider, J. IgG antibodies against measles, rubella, and varicella zoster virus predict conversion to multiple sclerosis in clinically isolated syndrome. //PLoS One.- 2009. V.4. - №11. - P.76-82.

174. Bernasconi, N.L. Maintenance of serological memory by polyclonal activation of human memory B cells / N.L. Bernasconi, E. Traggiai, A. Lanzavecchia // Science. 2002. - V. 298. - P. 2199-2202.

175. Befort, P. Hemorrhagic leukoencephalitis linked to Epstein-Barr virus in an adult patient // P. Befort, N. Gaillard, C. Roubille, et al. // Clin Neurol Neurosurg. -2010 V.l 12, №9. - P. 829-831.

176. Biebl, A. Fatal Epstein-Barr virus encephalitis in a 12-year-old child: an underappreciated neurological complication? / A. Biebl, C. Webersinke, B. Traxler et al. //Nat ClinPractNeurol. 2009. -V.5. - №3. - P.171-174.

177. Birnbaum, T. Severe meningoencephalitis caused by human herpesvirus 6 type B in an immunocompetent woman treated with ganciclovir / T. Birnbaum, C.S Padovan, B. Sporer, et al. // Clin Infect Dis. 2005. - V.40. - P. 887-889.

178. Brorson, O. In vitro conversion of Borrelia burgdorferi to cystic forms in spinal fluid, and transformation to mobile spirochetes by incubation in BSK-H medium / O. Brorson, S.H. Brorson // Infection. 1998. -V.26. - № 3. - P. 144-150.

179. Callen, DJ. MRI in the diagnosis of pediatric multiple sclerosis / D.J. Callen, M.M. Shroff, et al. // Neurology. 2009. - V.72. - №11. - P. 961-967.

180. Carlo P. D. Unusual MRI findings in an immunocompetent patient with EBV encephalitis: a case report / P.D. Carlo, M. Trizzino, L. Titone // BMC Med Imaging. 2011. - V.l 1. - № 6. - P. 658-668.

181. Canellas, A.R. Idiopatic inflammatory-demyelinating disease of central nervous system / A.R. Canellas, A.R. Gols, J.R. Izquierdo // Neuroradiology. 2007. -V.49.-P. 393-409.

182. Carrigan, D.R. Subacute leukoencephalitis caused by CNS infection with human herpesvirus-6 manifesting as acute multiple sclerosis / D.R. Carrigan, D. Harrington, K.K. Knox//Neurology.- 1996.-V.47.-№ l.-P. 145-148.

183. Casiraghi, C. Epstein-Barr virus infection of human brain microvessel endothelial cells: A novel role in multiple sclerosis / C. Casiraghi, K. Dorovini-Zis, M.S. Horwitz // J Neuroimmunol. 2011. - V.230. - P.173-177.

184. Capello, E. Marburg type and Balo's concentric sclerosis rare and acute variants of multiple sclerosis / E. Capello, G. Mancardi // Neurol. Sci. - 2004. - V.25 (Suppl.4).-P. 361-363.

185. Cermelli, C. High frequency of human herpesvirus 6 DNA in multiple sclerosis plaques isolated by laser microdissection / C. Cermelli, R. Berti, S.S. Soldan et al. // J. Infect Dis. 2003. - V.187. - P.1377-1387.

186. Cirone, M. Human herpesvirus 6 and multiple sclerosis: a study of T cell cross-reactivity to viral and myelin basic protein antigens / M. Cirone, L. Cuomo, C. Zom-petta, et al. // J. Med. Virol. 2002. - V.68. - № 2. - P. 268-272.

187. Clifford, D.B. Natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalo-pathy in patients with multiple sclerosis: lessons from 28 cases / D.B.Clifford, A. De Luca, D.M. Simpson, et al. // Lancet Neurol. 2010. - V.9. - №4. - P. 438-46.

188. Crawford, J.R. Human herpesvirus 6 rhombencephalitis in immunocompetent children / J.R. Crawford, N. Kadom, M.R. Santi, et al. // J Child Neurol. 2007. -V.22.-P. 1260-1268.

189. Challoner, P.B. Plaque-associated expression of human herpesvirus 6 in multiple sclerosis / P.B. Challoner, K.T., J.D. Smith Parker, et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. - V. 92. - P. 7440-7444.

190. Chen, Y.C. Novel influenza A (HlNl)-associated encephalopathy / encephalitis with severe neurological sequelae and unique image features a case report /Y.C. Chen, C.P Lo, T.P. Chang // J Neurol. Sci. - 2010. - V.298. - №1-2. - P. 110-113.

191. Chitnis, T. Sensitivity versus specificity: Progress and Pitfalls in defining MRI criteria for Pediatric MS / T. Chitnis, I. Pirko // Neurology. 2009. - V.72, № 11. - P. 952-953.

192. Chou, G.C. MRI findings in osmotic myelinosis / G.C. Chou, Y.Y. Sitoh, C.C. Lim et al. // Clin Radiol. 2002. - V. 57. - P. 800-806.

193. Chaudhuri, A. Diagnosis and treatment of viral encephalitis / A. Chaudhuri, P.G. Kennedy // Postgrad Med J 2002. - V.78. - P.575-583.

194. Corcione, A. Recapitulation of B cell differentiation in the central nervous system of patients with multiple sclerosis / A. Corcione, S. Casazza, E. Ferretti, et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004. V. 101. - P. 11064-11069.

195. Coyle P.K. Viral meningitis and encephalitis. In Conn's Current Therapy. Edited by Rakel R.E., Bope E.T. Philadelphia: W. B. Saunders, 2001 P. 951-956.

196. Dale, R.C. Acute disseminated encephalomyelitis, multiphasic disseminated encephalomyelitis and multiple sclerosis in children / R.C. Dale, C.de Sousa, W.K. Chong, et al. // Brain. 2000. - V.123. - P.2407 - 2422.

197. Dale, R.C. Acute disseminated encephalomyelitis / Semin. Pediatr. Infect. Dis. -2003.-V.14.-P. 90-95.

198. Dale, R.C. Poststreptococcal acute disseminated encephalomyelitis with basal ganglia involvement and auto-reactive antibasal ganglia antibodies / R.C. Dale, A. Church., F. Cardoso, et al. // Ann. Neurol. 2001. V.50. - №5. - P.588 - 595.

199. Davies, N.W. Infection-associated encephalopathies: their investigation, diagnosis, and treatment / N.W. Davies, M.K. Sharief, R.S. Howard // J. Neurol. -2006. V.253. - №7. - P. 833^5.

200. Den Hertog, M.H. Rhombencephalitis due to Listeria monocytogenes / M.H. den Hertog, C.W. Ang, D.W. Dippel, et al. // Ned Tijdschr Geneeskd. 2007. -V.151. - №34. -P.1885-1890.

201. Drevets, D.A. Invasion of the central nervous system by intracellular bacteria / D.A. Drevets, PJ. Leenen, R.A. Greenfield // Clin Microbiol Rev. 2004. - V. 17. -№2.-P. 323-347.

202. Drozdowski, W. Multifocal central nervous system lesions- multiple sclerosis or neuroborreliosis? / Przegl Epidemiol. 2006. - V.60, Supp.l. - P. 39-45.

203. Douvoyiannis, M. Neurologic manifestations associated with parvovirus B19 infection / M. Douvoyiannis, N. Litman, D.L. Goldman // Clin Infect Dis. 2009. -V.48. - №12. — P. 1713-1723.

204. El Ouni, F. Acute disseminated encephalomyelitis following herpes simplex encephalitis / F. El Ouni, S. Hassayoun, M. Gaha, et al. // Acta Neurol Belg. 2010. -V.l 10.-№4.-P. 340-344.

205. Eishikh, S. Acute hemorrhagic leukoencephalitis (Hurst disease) : A case report and review of recent literature / S. Eishikh, M. Schumacher, I. Mader, et al. // Europ. J. of Radiology Extra 2006. - V.59, № 2. - P. 43-47.

206. El-Etr, M. Steroid hormones in multiple sclerosis / M. El-Etr, S. Vukusic, L. Gignoux, et al. // J Neurol Sci. -2005. Vol.233. - №1-2. - P.49-54.

207. Fabian, V.A. A 22-year-old Australian woman with atypical subacute sclerosing panencephalitis diagnosed at postmortem / V.A. Fabian, H.Y. Lee, J.L. Keith-Rokosh, et al. // J Clin Neurosci. 2010. - V.17. - № 9. - P.l 192-1194.

208. Fadil, H. The Neurobiology of Multiple Sclerosis. Differential Diagnosis of Multiple Sclerosis / Fadil H., Kelley R. E., Gonzalez-Toledo E. // International Review of Neurobiology. 2007. - V.79. - P.393-422.

209. Feasby T. Guidelines on the use of intravenous immune globulin for neurologic conditions / Feasby T., Banwell B., Benstead T., et al. // Transfus Med Rev. 2007. - V. 21 (Suppl. 1).-P. 57-107.

210. Fernandez-Jaen, A. Schilder's diffuse myelinoclastic sclerosis / A. Fernandez-Jaen, A. Martinez-Bermejo, M. Gutierrez-Molina, et al. // Rev. Neurol. 2001. -V.33.-№l.-P. 16-21.

211. Fiorella, D.J. (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography and MR imaging findings in Rasmussen encephalitis / D.J. Fiorella, J.M. Provenzale, R.E. Coleman, et al. // AJNR Am J Neuroradiol.- 2001.-V.22.- №7.- P.1291-1299.

212. Fiztgerald, J.M. Recurrent myelinoclastic diffuse sclerosis: a case report of a child with Schilder's variant of multiple sclerosis / J.M. Fiztgerald, L.T. Coleman // Pediatr. Radiol. 2000. - V.30. - P. 861-865.

213. Franciotta, D. B cells and multiple sclerosis. / D. Franciotta, M. Salvetti, F. Lolli et al. // Lancet Neurol. 2008. - V.7. - P. 852-858.

214. Francisci, D. Acute fatal necrotizing hemorrhagic encephalitis caused by Eps-tein-Barr virus in a young adult immunocompetent man / D. Francisci, A. Sensini, D. Fratini, et al. // J Neurovirol. 2004. - V.10. - №6. - P.414-417.

215. Fotheringham, J. Human herpesvirus 6 and multiple sclerosis: potential mechanisms for virus-induced disease / J. Fotheringham, S. Jacobson // Herpes. 2005. -V.12.-P.4-9.

216. Fotheringham, J. Human herpesvirus 6 (HHV-6) induces dysregulation of glutamate uptake and transporter expression in astrocytes / J. Fotheringham, E.L. Williams, et al. // J. Neuroimmune Pharmacol. 2008. -V.3. - P. 105-116.

217. Fugate, J.E. Acute hemorrhagic leukoencephalitis and hypoxic brain injury associated with H1N1 influenza // J.E. Fugate, E.M. Lam, A.A. Rabinstein // Arch Neurol. 2010. - V.67. - №6. - P.756-758.

218. Fujimoto, H. Epstein-Barr virus infections of the central nervous system / H. Fujimoto, K. Asaoka, T. Imaizumi, et al. // Intern Med. 2003. - V.42. - №1. - p. 33 -40.

219. Gagnon, A. Fulminating adult-onset subacute sclerosing panencephalitis in a 49-year-old man / A. Gagnon, R.W. Bouchard // Arch Neurol. 2003. - V.60. - № 8. -P.1160-1161.

220. Garell, P.C. Presentation, managment and follow-up of Schilder's disease / P.C. Garell, A.H. Menezes., G. Baumbach // Pediatr. Neurosurg. 1998. - V.29. - P. 86-91.

221. Garrido, C. Schilder's disease: two new cases and review of the literature / C. Garrido, A. Levy-Gomes, J. Teixeira, et al. // Rev. Neurol. 2004. - V.39. - №8. - P. 734-738.

222. Garg, K.L. Acute disseminated encephalomyelitis / Postgraduate Medical J. -2003.-V.79.-P. 11-17.

223. Gilden, D.H. Infectious causes of multiple sclerosis / The Lancet Neurology. -2005. V.4. - № 3. - P. 195-202.

224. Gold, R. Animal models for autoimmune demyelinating disorder of the nervous system / R. Gold, H.P. Hartung, K.V. Toyka // Mol Med Today. 2000. - V. 62. -P. 88-91.

225. Goeb,J.L. Psychiatric side effects of interferon-b in multiple sclerosis / J.L. Goeb, C.Even, G. Nicolas,et al. // Eur Psychiat. 2006. - V.21.- №3. - P. 186-193.

226. Goraya, J. Subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) presenting as acute disseminated encephalomyelitis in a child / J. Goraya, H. Marks, D. Khurana, et al. // J Child Neurol. 2009. - V.24. - №7. - P.899-903.

227. Granieri, E. Multiple sclerosis: infectious hypothesis / E. Granieri, I. Casetta, M.R. Tola, et.al. //Neurol Sei. -2001. -V.22. -P.179-185.

228. Gutierrez, K.M. Encephalitis Identifying the specific cause is key to effective management / K.M. Gutierrez, C.G. Prober // Postgraduate. V.103. - 1998. - P. 8896.

229. Halperin, J.J. Lyme neuroborreliosis // Tick borne Infectious Diseases Diagnosis and Management edited by A. Cunha. Marsel, 2000. - P. 55-72.

230. Heick, A. Chlamydia pneumoniae-associated ADEM / A. Heick, E. Skriver // Eur. J. Neurol. 2000. - V.7. - № 4. - P. 435 - 438.

231. Hicar, M.D. Powassan virus infection presenting as acute disseminated encephalomyelitis in Tennessee / M.D. Hicar, K. Edwards, K. Bloch, et al. // Pediatr Infect Dis J. 2011. - V.30. - №1. - P.86-88.

232. Hjalmarsson, A. Herpes simplex encephalitis in Sweden: incidence, morbidity, and mortality / A. Hjalmarsson, P. Blomqvist, B. Skoldenberg // Clin. Infect. Dis. -2007. V.45. - № 7. - P. 881-882.

233. Hinson, S.R. Aquaporin-4-binding autoantibodies in patients with neuromyelitis optica impair glutamate transport by down-regulating EAAT2 / S.R. Hinson, S.F. Roemer, C.F. Lucchinetti, et al. // J. Exp. Med. 2008. - V.205. - №11. - P. 24732481.

234. Hladovic, J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris / J. Hladovic, I. Prerovsky, V. Stanec, et al. // Klin. Wochenshr. -1978. V.56. - P.1033-1036.

235. Horta-Barbosa, L. Subacute sclerosing panencephalitis: isolation of suppressed measles virus from lymph node biopsies / Horta-Barbosa L., et al. // Science. -1971.-V.173.-P. 840-841.

236. Hung, K.L. Epstein-Barr virus encephalitis in children / K.L. Hung, H.T. Liao, M.L. Tsai // Acta Pediatr Taiwan. 2000. - V.41. - №3. - P. 140-146.

237. Hurst, E.W. Acute haemorrhagic leucoencephalitis: a previously undefined entity / Med J. 1941. - V.2. - P. 1-6.

238. Idrisova, Zh. R. Acute disseminated encephalomyelitis in children: clinical features and HLA-DR linkade / Eur. J. Neurol. // Zh.R Idrisova, M.N. Boldyreva E.P. Dekonenko, et al.. 2003. - V.10. - P. 537-545.

239. Ikejima, H. Chlamydia pneumoniae infection of microglial cells in vitro: a model of microbial infection for neurological disease / H. Ikejima, H. Friedman, Y. Yamamoto, et al. // J Med. Microbiol. 2006. - V. 55. - P. 947-52.

240. Isaacson, E. Evidence of human herpesvirus 6 infection in 4 immunocompetent patients with encephalitis / E. Isaacson, C.A. Glaser, B. Forghani, et al. // Clin. Infect. Dis. 2005. - V.40. - P.890-893.

241. Jacob, A. Treatment of neuromyelitis optica with rituximab: retrospective analysis of 25 patients / Jacob A., Weinshenker B.G., Violich I., et al. // Arch. Neurol. 2008. - V. 65, №. 11. - P. 1443-1448.

242. Jarius S. The intrathecal, polyspecific antiviral immune response: Specific for MS or a general marker of CNS autoimmunity? / S. Jarius, P. Eichhorn, C. Jacobi, et al. //J Neurol Sei. 2009. - V.280 (1-2). - P. 98-100.

243. Jorens, P. Encephalomyelitis-associated antimyelin autoreactivity induced by streptococcal exotoxins / P. Jorens, A. VanderBorght, B. Ceulemans, et al. // Neurology. 2000. -V.54. - №7. - P. 1433-1441.

244. Javed, A. Minor salivary gland inflammation in Devic's disease and longitudinally extensive myelitis / A. Javed, R. Balabanov, B.G. Arnason, et al. // Mult. Scler. 2008. - V.14. - № 6. - P. 809-814.

245. Jilek, S. Strong EBV-specific CD8+ T-cell response in patients with early multiple sclerosis / S. Jilek, et al. // Brain. 2008. - V.131. - №7. - P. 1712-1721.

246. Kaynar, L. Therapeutic plasma exchange in patients with neurologic disease: retrospective multicenter study / L. Kaynar, F. Altuntas, et al. // Transfus Apher Sei. 2008. - V. 38. - № 2. - P. 109-115.

247. Kamate, M. Central nervous system inflammatory demyelinating disorders of childhood / M. Kamate, V. Chetal, V. Tonape, et al. //Ann Indian Acad Neurol. 2010. -V.13. №4. - P. 289-292.

248. Kanter, D.S. Plasmapheresis in fulminant acute disseminated encephalomyelitis / D.S. Kanter, D. Horensky, R.A. Sperling, et al. // Neurology. 1995. - V.45. -P. 824-827.

249. Keegan, M. Plasma exchange for severe attacks of CNS demyelination: predictors of response / M. Keegan, A.A. Pineda, R.L. Clelland, et al. // Neurology. -2002.-V. 58.-P. 143-146.

250. Khuran, D.S. Acute Disseminated Encephalomyelitis in Children: Discordant Neurologic and Neuroimaging Abnormalities and Response to Plasmapheresis /D.S. Khuran, J.J. Melvin, S.V. Kothare, et al. // Pediatrics. 2005. - V. 116. - №2. - P. 431-436.

251. Kennedy, P.G. Viral encephalitis // J. Neurol. 2005. - V.252. - №3. - P. 268272.

252. Kieseier, B.C. Treatment and treatment trials in multiple sclerosis / B.C. Kieseier, H. Wiendl, et al. // Curr Opin Neurol.- 2007.- V.20. №3. - P. 286-293.

253. Kim, B.S. Pathogenesis of virus-induced immune-mediated demyelination / B.S. Kim, M.A. Lyman, B.S. Kang, et al. // Immunol Res. 2001. - V.24. - №2. -P. 121-130.

254. Kimura, J. What determine latency and amplitude in EP // Ann. Neurology. -1986.-V.19.-P. 479-486.

255. Kincaid, O. Viral myelitis: an update / O. Kincaid, H.L. Lipton // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2006. - V.6. - № 6. - P. 469-474.

256. Kiroglu, Y. Diffusion-weighted MR imaging of viral encephalitis / Y. Kiroglu, C. Calli, N. Yunten, et al. //Neuroradiology. 2006. - V.48. - №12. - P. 875-880.

257. Klingel, R. Plasma exchange and immunoadsorbtion for autoimmune neurologic diseases current guidelines and future perspectives / R. Klingel, A. Heibges, et al. // Ateroscler Suppl. - 2009. - V.10. - №5. - P.129-132.

258. Korteweg, T. MRI criteria for dissemination in space in patients with clinically isolated syndromes: a multicentre follow-up study / T. Korteweg, M. Tintore, B. Uit-dehaag, et al. // Lancet Neurol. 2006. - V.5. - P. 221-227.

259. Kofler, M. Evoked potentials in a case of progressive multifocal leukoencepha-lopathy / M. Kofler, et al. // J. Neurol. 2003. - V.250. - № 2. - P. 236-238.

260. Kong, H. Human herpesvirus type 6 indirectly enhances oligodendrocyte cell death / H. Kong, Q. Baerbig, L. Duncan, et al. // J. Neurovirol. 2003. - V.9. - P. 539-550.

261. Krupp, L. Pediatric multiple sclerosis / L. Krupp, D. Hertz // Neurology 2007. V.16. -№2.-P. 1-2.

262. Kurtzke, J.F. Epidemiology and etiology of multiple sclerosis. Phys Med Re-habil Clin N Am. 2005. - V.16. - P. 327-49.

263. Kurul, S. Schildert disease: case stady with serial neuroimaging / S. Kurul, H. Cakmakci, E. Dirik, et al. //J. Child. Neurology. 2003. - V.18. -P. 58-61.

264. Kuhle, J. Lack of association between antimyelin antibodies and progression to multiple sclerosis / J. Kuhle, C. Pohl, M. Mehling, et al. // N Engl J Med. 2007. -V. 356. - P.371-378.

265. Kuker, W. Diffusion weighted MRI in herpes simplex encephalitis: a report of three cases / W. Kuker, T. Nagele, F. Schmidt, et al. // Neuroradiology. 2004. -V.46. - №2. - P. 122-125.

266. Kumar, S. Positron emission tomography in neurology disease / S. Kumar, G. Rajshekher, S. Prabhakar // Neurology Indian. 2005. - V.53.-№2. - P. 143-155.

267. Lai, P.H. Role of diffusion-weighted imaging and proton MR spectroscopy in distinguishing between pyogenic brain abscess and necrotic brain tumor I P.H Lai, S.S. Hsu, Y.K. Lo, et al. // Acta Neurol Taiwan. 2004. - V.13. - №3. - P. 107-113.

268. Lassmann, H. Classification of demyelinating diseases at the interface between etiology and pathogenesis / Curr. Opin. Neurol. 2001. - V.l4. - №3. - P. 253-258.

269. Leake, J.D. Acute disseminated encephalomyelitis in childhood: epidemiologic, clinical and laboratory features / J.D. Leake, S. Albani, A.S. Kao, et al. // The Pediatric Inf. Disease J. 2004. - V.23. - №8. - P. 756 -764.

270. Legido, A. Autoimmune and postinfectious disease. In: J.H. Menkes, H.B. Starnat, B.L. Maria, editors. / A. Legido, S .N. Tenenbaum, C.D. Katsetos, et al. // Child Neurology. Seventh. Lippincot: Williams & Wilkins: Wolter Kluwer. 2006. -P. 557-560.

271. Lehmann, H.C. Varicella-Zoster Virus: Another Trigger of Guillain-Barre Syndrome? / H.C. Lehmann, H-P. Härtung // Clinical Infectious Diseases. 2010. -V.51. - №5. - P.531-533.

272. Lehnardt, S. Innate immunity and neuroinflammation in CNS: the role of microglia in toll-like receptor-mediated neuronal injury / Glia. 2010. - V.58, №3. -P.253-263.

273. Lennon, V.A. IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aqua-porin-4 water channel / V.A. Lennon, T.J. Kryzer, S.J. Pittock, et al. // J. Exp. Med. 2005. -V.202. - №4. - P. 473^77.

274. Lewis, P. Encephalitis / P. Lewis, C.A. Glaser // Pediatr. Rev. 2005. - V. 26. -№10.-P. 353-363.

275. Libbey, J.E. Potential triggers of MS / J.E. Libbey, R.S. Fujinami // Results Probl Cell Differ. 2010. -V.51. - P. 21-42.

276. Lin, C.H. Plasmapheresis in acute disseminate encephalomyelitis / C.H. Lin, J.S. Jeng, P.K Yip. // J. Clin. Apheresis. 2004. - V. 19. - P. 154-159.

277. Lunemann, J.D. EBNA1-specific T cells from patients with multiple sclerosis cross react with myelin antigens and co-produce IFN-gamma and IL-2 / J.D. Lunemann, et al. // J Exp Med. 2008. - V.205. - №8. - P. 1763-73.

278. Logigian, E. Chronic neurologic manifestations of Lyme disease / E. Logigian, R. Kaplan, A. Steere //N. EngL J. Med. 1990. V.323. - P. 1438-1444.

279. Llufriu, S. Plasma exchange for acute attacks of CNS demyelination: Predictors of improvement at 6 months / S. Llufriu, J. Castillo, Y. Blanco, et al. // Neurology. 2009. - V.73. - №12. -P.949-53.

280. Lusso, P. HHV-6 and the immune system: mechanisms of immunomodulation and viral escape // J. Clin Virol. 2006. - V. 37 (Suppl.l). - P. 4-10.

281. Mackowian, P.A. Demyelinating encephalitis // CI. Inf. Disease. 2003. - V.36. -P. 1332-1334.

282. MacAllister, W. The psychosocial consequences of pediatric multiple sclerosis / W. MacAllister, J. Boyd, N. Holland, et al. // Neurology. 2007. - V.16. - №2. -P. 66-69.

283. Maghzi, A.H. Viral pathophysiology of multiple sclerosis: A role for Epstein-Barr virus infection? / A.H. Maghzi, M. Marta, I. Bosca, et al. // Pathophysiology. 2011. - V.18. - №1. - P.13-20.

284. Mahad, D. Mitochondrial defects in acute multiple sclerosis lesions / D. Ma-had, I. Ziabreva, H. Lassmann, et al. // Brain. 2008. - V.131 (Pt 7). - P. 1722-1735.

285. Majid, A. Epstein-Barr virus myeloradiculitis and encephalomyeloradiculitis / A. Majid, S.L. Galetta, C.J. Sweeney, et al. //Brain.- 2002.- V.125. -P.159-165.

286. Mandler R.N. Neuromyelitis optica Devic' syndrome, update / Autoimmun. Rev. - 2006. - V.5. - №8 - P. 537-543.

287. Matsuoka, T. Aquaporin-4 astrocytopathy in Balo s disease / T. Matsuoka, S.O., T. Iwaki // Acta Neuropathol. 2010. - V.120 (5). - P.651-660.

288. Masoodi, I. Acute disseminated encephalomyelitis as the first presentation of CNS tuberculosis: report of a case with brief review / I. Masoodi, O. Farooq, I. Ahmad, et al. // Ger Med Sci. 2010. - V.8. - P. 1-5.

289. McDonald, W. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: Gguidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis / W. McDonald, A. Compston, G. Edan, et al. // Annals of Neurology. 2001. - V. 50. -P.121-127.

290. McKinney, A.M. Acute toxic leukoencephalopathy: potential for reversibility clinically and on MRI with diffusion-weighted and FLAIR imaging / A.M. McKinney, S. A. Kieffer, R.T. Paylor, et al.//AJR Am J Roentgenol. 2009. - V. 193.-№1. - P. 192-206.

291. Meinl, E. B lineage cells in the inflammatory central nervous system environment: migration, maintenance, local antibody production, and therapeutic modulation / E. Meinl, M. Krumbholz, R. Hohlfeld // Ann Neurol. 2006. - V.59. - P. 880-892.

292. Merle, H. Retinal peripapillary nerve fiber layer thickness in neuromyelitis optica / H. Merle, S. Olindo, A. Donnio, et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2008. V. 49. - № 10. - P. 4412-4417.1. 'm1

293. Mikaeloff, Y. KIDMUS Study Group on Radiology. MRI prognostic factors for relapse after acute CNS inflammatory demyelination in childhood / Y. Mikaeloff, C. Adamsbaum, B. Husson, et al. // Brain. 2004. - V.127 (Pt 9). - P. 1942-1947.

294. Miller, D. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis, part I: natural history, pathogenesis, diagnosis, and prognosis / D. Miller, F. Barkhof, X. Montalban, et al. // Lancet Neurol. 2005. - V.4. - P. 281-288.

295. Minjolle, S. Detection of herpes virus genomes by polymerase chain reaction in cerebrospinal fluid and clinical findings / S. Minjolle, C. Arvieux, A.L. Gautier, et al. // J Clin Virol. 2002. - V.25. - №1. - P. 59-70.

296. Misu, T. Neuromyelitis optica and anti-aquaporin 4 antibody — an overview / T. Misu, K. Fujihara, Y. Itoyama // Brain Nerve. 2008. - V.60. - №5. - P. 527-537.

297. Moritani, T. Diffusion-Weighted MR Imaging of the Brain / T. Moritani, S. Ekholm, P.-L. Westesson // Springer, 2005. -229 P.

298. Muir, P. Enterovirus infection of nervous system // Intervirology. 1997. -V.40. - №2-3. - P.153-166.

299. Nagata, R. A case of gliomatosis cerebri mimicking limbic encephalitis: malignant transformation to glioblastoma / R. Nagata, K. Ikeda, Y. Nakamura, et al. // Intern Med. 2010. - V.49. - №13. - P.1307-1310.

300. Ness, J. Clinical features of children and adolescents with multiple sclerosis / J. Ness, D. Chabas, et al. // Neurology. 2007. - V.16. - №2. - P.37-45.

301. Nicot, A. Gender and sex hormones in multiple sclerosis pathology and therapy / Front Biosci. 2009. - V.14. - P. 4477- 4515.

302. Njeukui Tchoua, J. Acute disseminated encephalomyelitis associated with mycoplasma pneumoniae infection /J. Njeukui Tchoua, S. Noel, E. Sellitti, et al. // Rev Med Brux. 2008. - V.29. - №2. - P. 103-106.

303. Nomura, K. Therapeutic apheresis in multiple sclerosis / Nippon Rinsho. -2003. V.61. - №8. - P. 1388-1395.

304. Revel-Vilk, S. Recurrent acute disseminated encephalomyelitis associated with acute cytomegalovirus and Epstein-Barr virus infection / S. Revel-Vilk, H. Hur-vitz, A. Klar, et al. // J. Child. Neurol. 2000. Vol. 15. - № 6. - P. 421-424.

305. Riedel, K. Acute disseminated encephalomyelitis due to Mycoplasma pneumoniae infection in an adolescent / K. Riedel, V. Kempf, A. Bechtold, et al. // J. Infection. 2001. - V.29. - №4. - P. 240-242.

306. Roose, K.L. Central Nervous System Infections. Encephalitis // Neurologic Clinics. -1999. V.17. - №4. - P.813-833.

307. Rüssel, D. Nosological unity of acute hemorrhagic leucoencephalitis and acute disseminated encephalomyelitis // Brain. 1955. - V.78. - P.369-376.

308. Opsahl, M.L. Early and late HHV-6 gene transcripts in multiple sclerosis lesions and normal appearing white matter / M.L. Opsahl, P.G. Kennedy // Brain. -2005. -V. 128. №3. - P.516-527.

309. Ozham, M. Acute disseminated encephalomyelitis following pulmonary tuberculosis / M. Ozham, O. Tiryaki Aydogen, et al. // Turkish Respir J. 2005. - V.6. -№3. -P.161.

310. Patnaik, M. Prevalence of antibodies to the early antigen P41/38 of human her-pesvirus-6 (HHV-6) in optic neuritis (ON) and multiple sclerosis (MS) / Am. Soc. Microbiol. 1997. - V.97. - P. 143-145.

311. Phowthongkum, P. Basal ganglia and brainstem encephalitis, optic neuritis, and radiculomyelitis in Epstein-Barr virus infection / P. Phowthongkum, K. Phan-tumchinda, K. Jutivorakool // J Infect. 2007. - V.54. - №3. - P. 141-144.

312. Pohl, D. Balo's concentric sclerosis associated with primary human herpesvirus 6 infection / D. Pohl, K. Rostasy, B. Krone, et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2005. - V.76. - №12. - P. 1723-1725.

313. Pohl, D. Treatment of pediatric multiple sclerosis and variants / D. Pohl, E. Waubant, B. Banwell, et al. // Neurology. 2007. - V.16. - №2. - P. 54-65.

314. Pohl, D. Epidemiology, immunopathogenesis and management of pediatric central nervous system inflammatory demyelinating conditions. / Curr. Opin. Neurol. 2008. - V.21. - №3. - P. 366-372.

315. Polman, C.H. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria"/ C.H. Polman, S.C. Reingold, G. Edan, et al. // Ann Neurol. -2005.-V.58.-P. 840-846.

316. Poser, C.M. The nature of multiple sclerosis I C.M. Poser, V.V. Brinar // Clin. Neurol. Neurosurg. 2004. - V.106. - №3. - P. 159-171.

317. Poppe, M. Fulminant course in a case of diffuse myelinoclastic encephalitis: a case report / M. Poppe, W. Bruck, G. Hahn, et al. // Neuropediatrics. 2001. -V.32. -P. 41-44.

318. Poser, C.M. Schilder's myelinoclastic diffuse sclerosis / C.M. Poser, F. Gou-tieres, M.A. Carpentier, et al. // Pediatrics. 1986. - V.77. - №1. - P. 107-12.

319. Quaranta, L. Monophasic demyelinating disease of the central nervous system associated with Hepatitis A infection // L. Quaranta, A.P. Batocchi, M. Sabatelli, et al. / J Neurol. 2006. - V.253. - №7. - P. 944-945.

320. Ressler, J.A. Central nervous system infections in the pediatric population / J.A. Ressler, M. Nelson //Neuroimaging Clin N Am. 2000. - V.10. - №2. - P. 427 -443.

321. Roos, K.L. Encephalitis / Neurology. 1999. - V.174. - P. 813-833.

322. Rotbart, H.A. Enteroviral infections of the central nervous system // Clin Infect Dis. 1995.- V.20.- №4.-P. 971-981.

323. Ruggieri, M. Italian Society of Paediatric Neurology Study Group on Childhood Multiple Sclerosis. Multiple sclerosis in children under 10 years of age / M. Ruggieri, P. Iannetti, A. Polizzi, et al. // Neurol. Sei. 2004. - V.25 (Suppl 4). - P. 326-335.

324. Ruggieri, M. Multiple sclerosis in children under 6 years of age/ M. Ruggieri, A. Polizzi, L. Pavone, et al. //Neurology. 1999. - V.53. - №3. - P. 478-784.

325. Rupprecht, T.A. The pathogenesis of Lyme neuroborreliosis: from infection to inflammation / T.A. Rupprecht, U. Koedel, V. Fingerle, et al.// Mol. Med. 2008. -V.14. - № 3-4. - P. 205-212.

326. Salvetti, M. Epstein-Barr virus and multiple sclerosis / M. Salvetti, G. Giovannoni, F. Aloisi // Curr. Opin. Neurol. 2009. - V.22. - №3. - P. 201-206.

327. Sahlas, D.J. Treatment of acute disseminated encephalomyelitis with intravenous immunoglobulin / D.J. Sahlas, S.P. Miller, M. Guerin, et al. // Neurology. -2000.-V.54.-P. 1370-1372.

328. Sawada, J. An adult case of relapsing human herpesvirus-6 encephalitis / J. Sawada, S. Nakatani-Enomoto, H. Aizawa, et al. // Intern Med. 2007. - V.46. - P. 1617-1620.

329. Seiter, R.C. Antibody responses to EBV and native MOG in pediatric inflammatory demyelinating CNS diseases / R.C Seiter, F. Brilot, V. Grummel, et al. // Neurology. 2010. - V.74. - №21. -P. 1711-1715.

330. Seeley, W.W. Post-transplant acute limbic encephalitis: clinical features and relationship to HHV6 / W.W. Seeley, F.M. Marty, T.M. Holmes, et al. // Neurology. 2007. - V.69. - P. 156-165.

331. Schaefer, P.W. Diffusion-weighted MR imaging of the brain /P.W. Schaefer, P.E. Grant, R.G. Gonzalez // Radiology 2000. - V.217. - №2. - P.331-345.

332. Schilder, P. Zur Kenntnis der sogenannten sklerose // Z. Gesamte Neurol. Psi-chiatr. 1912. - Bd.10. - P. 1-60.

333. Shaw, C.M. Multiple sclerosis beginning in infancy / C.M. Shaw, E.C. Alvold // J. Child. Neurology. 1987. - V.2. - P. 252-256.

334. Sharma, P. Brainstem involvement in subacute sclerosing panencephalitis / P. Sharma, D. Singh, et al.//Neurol India.-2011.-V.59. №2.-P. 273-275.

335. Shoji, H. Herpesvirus infections of the central nervous system // H. Shoji, K. Wakasugi, Y. Miura, et al. // Jpn J Infect Dis.- 2002. V.55. - №1. - P.6-13.

336. Sibony, P. Reactive Lyme serology in optic neuritis / P. Sibony, J. Halperin, P.K. Coyle // J Neuroophthalmol. 2005. - V.25. - №2. - P.71-82.

337. Singh, S. Acute disseminated encephalomyelitis and multiple sclerosis: magnetic resonance imaging differentiation / S. Singh, S. Prabhakar, I.P. Korah, et al. // Australas Radiol. 2000. - V.44. - P. 404-411.

338. Soldan, S.S. Role of viruses in etiology and pathogenesis of multiple sclerosis / S.S. Soldan, S. Jacobson // Adv Virus Res. 2001. - V.56. - P. 517-555.

339. Sorensen, P.S. Is multiple sclerosis one or several diseases // Differential diagnosis of multiple sclerosis and other demyelinating diseases. Teaching Course № 13 in 11 Congress of the European Federation of Neurological Societies. Brussels, 2007.

340. Spalice, A. Clinical and Pharmacological Aspects of Inflammatory Demyeli-nating Diseases in Childhood: An Update / A. Spalice, P. Parisi, L. Papetti, et al. // Curr Neuropharmacol. 2010. V.8. - №2. -P.135-148.

341. Sriram, S. Chlamydia pneumoniae infection of the central nervous system in multiple sclerosis / S. Sriram, C.W. Stratton, S. Yao, et al. // Ann. Neurol. 1999. -Y.46.-P. 6-14.

342. Stadelmann, C. Tissue preconditioning may explain concentric lesions in Ba-lo's type of multiple sclerosis / C. Stadelmann, S. Ludwin, T. Tabira, et al. // Brain. 2005. - V.128 (Pt 5). - P. 979-987.

343. Steiner, I. Viral encephalitis: a review of diagnostic methods and guidelines for management / I. Steiner, H. Budka, A. Chaudhuri, et al. // Eur J Neurol. 2005. -V.12. - № 5. - P. 331-343.

344. Steiner, I. Infection and the etiology and pathogenesis of multiple sclerosis / I. Steiner, P. Nisipianu, I. Wirguin // Curr Neurol Neurosci Rep. 2001. - V.l. - P. 271276.

345. Solomon, T. Viral encephalitis: a clinician's guide / T.Solomon, IJ. Hart, N.J. Beeching // Practical Neurology. 2007. - V.7. - P. 288-305.

346. Swanton, J.K. MRI criteria for multiple sclerosis in patients presenting with clinically isolated syndromes: a multicentre retrospective study / J.K. Swanton, A. Rovira, M. Tintore, et al. // Lancet Neurol. 2007. - V.6. - P. 677-686.

347. Tanaka, K. Anti-aquaporin 4 antibody detection system // Nippon. Rinsho. -2008. - V.66. - № 6. - P. 1093-1097.

348. Taketani, T. Acute disseminated encephalomyelitis in a 3-month-old infant / T. Taketani, M. Kimura, et al. //NoToHattatsu. 2001. - V.33. - №2. - P.172-177.

349. Tavakoli, N.P. Detection and typing of human herpesvirus 6 by molecular methods in specimens from patients diagnosed with encephalitis or meningitis / N.P. Tavakoli, S. Nattanmai, R. Hull, et al. // J Clin Microbiol. 2007. - V.45. - P. 3972-3978.11 >

350. Tenembaum, S. Acute disseminated encephalomyelitis: a long-term follow-up study of 84 pediatric patients / S. Tenembaum, N. Chamoles, N. Fejerman // Neurology. 2002. - V.59. - №8. - P. 1224-1231.

351. Tenembaum, S. Acute disseminated encephalomyelitis // S. Tenembaum, T. Chitnis, J. Ness, et al. //Neurology. 2007. - V.16. - №2. - P.23-36.

352. Thrower, B.W. Clinically isolated syndromes: predicting and delaying multiple sclerosis / Neurology. 2007. - V. 68. - P. 12-15.

353. Till, C. MRI correlates of cognitive impairment in childhood-onset multiple sclerosis / C. Till, R. Ghassemi, B. Aubert-Broche, et al. //Neuropsychology, 2011. -V.25.-№3.-P. 319-332.

354. Tintore, M. Do oligoclonal bands add information to MRI in first attacks of multiple sclerosis? / M. Tintore, A. Rovira, J. Rio, et al. // Neurology. 2008. -V.70.-P. 1079-1083.

355. Tintore, M. Isolated demyelinating syndromes: comparison of CSF oligoclonal bands and different MR imaging criteria to predict conversion to CDMS. / M. Tintore, A. Rovira, L. Brieva, et al. // Mult Scler. 2001. - V.7. - P. 359-363.

356. Tomassini, V. Sex hormones, brain damage and clinical course of Multiple Sclerosis/V. Tomassini, C. Pozzilli // J Neurol Sci. 2009. - V.286. - №1-2. - P. 3539.

357. Tormey, C.A. Improved plasma removal efficiency for therapeutic plasma exchange using a new apheresis platform / C.A. Tormey, M.E. Peddinghaus, et al. // Tranfusion. 2010. - V.50. - №2. - P. 471-477.

358. Topakian, R. Cerebral vasculitis and stroke in Lyme neuroborreliosis. Two case reports and review of current knowledge / R. Topakian, K. Stieglbauer, K. Nussbaumer, et al. // Cerebrovasc Dis. 2008. - V.26. - №5. -P.455-461.

359. Tucker, W.G. The MSMV hypothesis: measles virus and multiple sclerosis, etiology and treatment / W.G. Tucker, R.A. Paskauskas // Med Hyp. 2008. - V.71. -P.682-689.V