Лучевая терапия в мультидисциплинарном лечении локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, доктор медицинских наук Закурдяева, Ирина Григорьевна

• Закурдяева, Ирина Григорьевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Закурдяева, Ирина Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Метастатическая меланома кожи.

1.2 Лучевое и хирургическое лечение метастатической меланомы кожи.

1.3 Лекарственное лечение метастатической меланомы кожи.

1.4 Фотодинамическая терапия в лечении метастатической меланомы кожи.

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Критерии оценки эффективности комбинированной терапии (Статистическая обработка результатов).

Глава III КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ИЗОЛИРОВАННЫМИ МЕТАСТАЗАМИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ

В РЕГИОНАРНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ.

3.1 Клиническая характеристика больных.

3.2 Методики лечения больных.

3.3 Отдалённые результаты лечения.

3.4 Многофакторный анализ выживаемости.

Глава 4. ЛУЧЕВАЯ, ФОТО ДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С

МЕТАСТАЗАМИ МЕЛАНОМЫ В КОЖУ И МЯГКИЕ ТКАНИ.

4.1 .Клиническая характеристика больных.

4.2.Методики лечения больных.

4.3.Результаты лечения.

Глава 5. МУЛЬТИФРАКЦИОНИРОВАННЫЙ КУРС ЛУЧЕВОЙ

ТЕРАПИИ В СОЧЕТАНИИ С ЛЕКАРСТВЕННОЙ И СИСТЕМНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ

ВИСЦЕРАЛЬНЫХ МЕТАСТАЗОВ.

5.1 .Клиническая характеристика больных.

5.2.Методики лечения больных.

5.3 .Ближайшие и отдалённые результаты лечения.

Глава 6. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ МЕЛАНОМЫ БЕЗ

ВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА.

6.1 .Клиническая характеристика больных.

6.2.Методики лечения больных.

6.3.Результаты лечения.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лучевая терапия в мультидисциплинарном лечении локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи»

Меланома кожи является одной из самых злокачественных опухолей с чрезвычайно агрессивным течением и плохим прогнозом. По данным ряда авторов меланома кожи не обладает большим потенциалом к местному рецидивированию, а основную проблему представляет диссеминация по коже, регионарные и отдалённые метастазы [33, 70, 81].

Частота заболеваний злокачественными меланомами кожи по данным разных авторов колеблется от 0,2% до 5% всех опухолей. Среднегодовой темп прироста меланомы кожи составляет в России 3,9%, а в мире около 5% и является одним из самых высоких среди злокачественных опухолей [5, 81, 94]. Прогноз у больных с диссеминированной меланомой крайне неблагоприятен - медиана выживаемости колеблется от 6 до 8 месяцев, пятилетняя выживаемость - менее 5% [176]. Современные возможности диагностических методов при меланоме кожи позволяют выявить заболевание на ранних стадиях. Однако в момент установления диагноза у 25% больных она выходит за пределы первичного очага, причём у 2/3 из них выявляется поражение регионарных лимфатических узлов, а у 1/3 - органные метастазы [219].

Современный план лечения больных метастатической меланомой кожи предусматривает использование хирургических, лучевых, лекарственных методов или их комбинации. Крайне неблагоприятное и плохо прогнозируемое течение, характеризующееся ранней и быстрой диссеминацией, значительная резистентность к лучевому и лекарственному воздействиям создают большие трудности в борьбе с этим заболеванием. При лечении первичной меланомы кожи было апробировано множество различных химиотерапевтических препаратов, включая дакарбазин, препараты нитрозомочевины, винбластин и цисплатин. Однако у большого числа больных, несмотря на регрессию первичного очага, лекарственная терапия оказалась не в состоянии защитить от генерализации процесса.

Наибольшие сложности возникают при лечении распространенных форм заболевания, где более половины больных обречены погибнуть. Несмотря на большое число методов лечения метастазов меланомы кожи до настоящего времени проблема далека от решения. Хотя хирургическое лечение остается методом выбора, радикальность его при метастатической меланоме кожи весьма условна, причина не столько в методе, сколько в наличии у больного скрытых субклинических метастазов. Тенденция этой опухоли к быстрому и неуловимому распространению дает основание рассматривать ее как системное заболевание, которое требует не только местного, но и общего контроля.

Попытки применения комбинированной или высокодозной химиотерапии позволили получить объективный ответ только у 30-40% больных диссеминированной меланомой, но его продолжительность не превышала 6-8 месяцев [3, 13]. Главными проблемами при этом заболевании остаются как можно более ранняя диагностика и оптимизация методов лечения. Для многих больных переход в распространенную фазу наиболее трагичный этап развития заболевания, требующий внимания и ответственности со стороны онколога за проведение специфического противоопухолевого лечения. Все это делает актуальным разработку новых методик комбинированной терапии с применением лекарственной, лучевой и фотодинамической терапии, способных улучшить результаты лечения больных метастатической меланомой кожи.

Цель исследования. Улучшить результаты комбинированного лечения локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи с помощью современной лучевой, фото динамической и лекарственной терапии.

Задачи исследования:.

1. Разработать методики лучевого лечения и изучить их совместимость с лекарственной терапией локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи.

2. Обосновать показания к лучевой терапии в схемах лекарственного лечения меланомы кожи.

3. Оценить роль хирургических вмешательств при комбинированной терапии метастатической меланомы.

4. Провести сравнительный анализ эффективности методик комбинированного лечения с включением в лечебную схему лучевой терапии, различающейся по видам излучения, разовой, суммарной очаговым дозам и их фракционированию.

5. Изучить характер и частоту осложнений при лучевой и фотодинамической терапии, возможности их профилактики и лечения.

6. Оценить терапевтические возможности и обоснованность фотодинамической терапии в паллиативном лечении больных метастатической меланомой кожи по показателям: регрессия опухоли, частота местных и общих лучевых реакций, течение процессов раневой репарации в зоне фотодинамического воздействия, эффективность лечения.

7. Исследовать значимость различных методик радикального, паллиативного и симптоматического лучевого лечения и их вклад в результаты лекарственной терапии метастатической меланомы кожи.

8. Изучить непосредственную и отдаленную эффективность методик лечения по показателю продолжительности жизни больных и её зависимость от факторов, определяющих клиническое течение заболевания.

9. Разработать диагностический и лечебный алгоритмы для локорегионарной и диссеминированной меланомы кожи.

Научная новизна.

Впервые на основании наблюдения за 346 больными обоснована целесообразность применения лучевой и фотодинамической терапии в схемах лекарственного и хирургического лечения локорегионарной и диссеминированной меланомы кожи. Доказана высокая результативность терапии, включающей методы локального лучевого воздействия при лечении больных с метастазами меланомы кожи, показана её эффективность в борьбе с субклиническими метастазами опухоли в лимфатические узлы зон вероятностного барьера метастазирования, которые ответственны за наступающую в дальнейшем генерализацию процесса.

Результаты терапии больных локорегионарной и диссеминированной меланомы кожи достаточно убедительно показали, что при абсолютной невозможности достигнуть полного их излечения, целесообразно включение в схему паллиативного лечения по показаниям различных методов локального воздействия (лучевая, фото динамическая терапия). Было показано, что у больных с тяжелой сопутствующей патологией, осложняющей клиническое течение заболевания, лучевая терапия при исключении хирургического вмешательства из лечебной схемы позволяет в значительной степени сгладить потерю терапевтической эффективности.

На большом клиническом материале обоснованы преимущества усовершенствованных методик, которые позволили улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных. Итогом стало достоверное улучшение общей и безметастатической выживаемости. Результаты проведенных исследований позволили убедительно обосновать эффективность лучевой терапии в алгоритме лечения больных с солитарными висцеральными метастазами. При этом впервые была применена системная фотодинамическая терапия, которую начинали сразу после лучевой терапии на фоне лекарственного лечения.

Практическая значимость работы.

Впервые на основе мультидисциплинарного подхода к лечению больных с изолированными метастазами меланомы в лимфатические узлы, кожу, мягкие ткани, висцеральными метастазами и метастазами без выявленного первичного очага были разработаны и апробированы в клинике методики лечения, включающие лучевую, фотодинамическую, лекарственную терапию и хирургическое вмешательство. Были разработаны рекомендации по применению по специальным показаниям лучевой и фотодинамической терапии у больных метастатической меланомой кожи. Локальная фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «Фотолон» у больных диссеминированными формами меланомы кожи дает удовлетворительный местный терапевтический эффект (объективный ответ на лечение составил 71,4%).- Паллиативное лечение позволило 23,9 ± 4,9% больным прожить 5 лет. Разработанные диагностический и лечебный алгоритмы для больных с локорегионарной и диссеминированной формами меланомы кожи позволят врачам оптимизировать схему лечения, что приведет к улучшению отдаленных результатов и даст возможность достичь более высоких показателей общей выживаемости.

Современный статистический анализ результатов лечения позволил оценить клиническую значимость предложений по усовершенствованию методик лечения различных проявлений заболевания, что дало право рекомендовать их практическим врачам при лечении больных метастатической меланомой кожи.

Внедрение в практику результатов исследования.

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу радиологического отделения с группой лучевого и хирургического лечения больных опухолями костей, отдела лазерной и фотодинамической терапии ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.

Разработанная в рамках диссертационной работы методика лучевой терапии в мультидисциплинарном лечении локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи успешно применяется в практике лечения Калужского, Брянского и Ярославского областных онкологических диспансеров.

Положения, выносимые на защиту.

1. Радикальная, паллиативная или симптоматическая лучевая терапия локорегионарной и диссеминированной меланомы кожи улучшает результаты лекарственной терапии, увеличивает продолжительность и качество жизни больных.

2. Лучевая и фото динамическая терапия совместимы с лекарственным лечением, не ухудшают состояния больных в процессе лечения, вызывают различной степени выраженности регрессию метастазов.

3. Мультидисциплинарный подход при оптимизации лечения больных с метастазами меланомы кожи в лимфатические узлы и внутренние органы позволяет избежать или в значительной степени снизить тяжесть реакций на лекарственное и лучевое лечение и завершить его у всех больных в полном объеме.

4. Системная и локальная фотодинамическая терапия у больных метастатической меланомой при лимфогенном, гематогенном и сочетанном типе метастазирования эффективна и может быть применена в сочетании с лекарственной терапией.

5. У больных с абсолютными противопоказаниями к хирургическому лечению лучевая и фотодинамическая терапия могут быть альтернативой в схеме комбинированного лечения метастазов меланомы кожи.

6. Результаты исследования позволили дать объективную оценку непосредственной и отдалённой эффективности различных видов лечения по показателю продолжительности жизни больных.

7. Прогноз заболевания после комбинированного лечения метастазов меланомы кожи в регионарные лимфатические узлы в значительной степени определяют пол и наличие вторичных метастазов.

Доклады и публикации по теме диссертационной работы.

Результаты исследования представлены в 20 печатных работах, из которых 8 работ - статьи в периодических журналах, входящих в список рекомендуемых ВАК для публикации материалов докторских диссертаций.

Основные разделы диссертации доложены и обсуждены на: IV Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 16-18 марта 2005г.); VII Всероссийском научном форуме «Радиология 2006» (Москва, 25-28 апреля 2006г.); IV съезде онкологов и радиологов СНГ (Баку, 28 сентября-1 октября 2006г.); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 17-19 марта 2008г.); Российской конференции с международным участием «Меланома в глобальной перспективе: фокус на Россию» (Москва, 28-29 марта 2008г.); Научно-практической конференции «Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований» (Обнинск, 16 - 17 апреля 2008г.); V съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 14 - 16 мая 2008г.); 2-м Всероссийском национальном конгрессе по лучевой диагностике и терапии (Москва, 26 - 29 мая 2008г.); Евразийском форуме по меланоме и опухолям кожи (Москва, 22-23 июля 2011г.).

Апробация диссертации состоялась 25 апреля 2011г. на научно-практической конференции клинического радиологического сектора Федерального государственного бюджетного учреждения «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (протокол № 4).

Объем и структура диссертационной работы.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, четыре из которых - собственные исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 82 отечественных и 141 зарубежных источника. Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 51 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Закурдяева, Ирина Григорьевна

выводы

1. На основе мультидисциплинарного подхода к лечению больных с изолированными метастазами меланомы в лимфатические узлы, кожу, мягкие ткани, висцеральными метастазами и метастазами без выявленного первичного очага разработаны и апробированы в клинике методики лечения, включающие лучевую, фотодинамическую, лекарственную терапию и хирургическое вмешательство.

2. Лучевое и лекарственное лечение больных с локорегионарными метастазами в лимфатические узлы в сочетании с лимфодиссекцией улучшило отдалённые результаты лечения - медиана выживаемости составила 55,0 ± 9,3 месяца, в группе сравнения медиана - 6,0 ± 0,5 месяца. Сравнение кривых выживаемости продемонстрировало статистически достоверную значимость в пользу исследуемой группы (р=0,0001).

3. Многофакторный анализ выживаемости больных с метастазами в лимфатические узлы показал значимое влияние на выживаемость пола и в меньшей степени возраста, а также вторичных метастазов.

4. Медиана выживаемости после лучевой, фото динамической и лекарственной терапии больных с метастазами меланомы в кожу и мягкие ткани составила 24,0 ± 2,5 месяца; в группе сравнения - 5,0 ± 0,6 месяца. Пятилетняя выживаемость - 23,9 ± 4,9%.

5. При лечении транзиторных метастазов лучевая, фото динамическая и лекарственная терапия позволили увеличить объективный ответ до 71,4%, медиана выживаемости в исследуемой группе - 20,0 ±1,3 месяца. Кривые выживаемости продемонстрировали статистически достоверную разницу в пользу исследуемой группы (р=0,0001).

6. У больных с метастазами в кожу с тяжелой сопутствующей патологией хирургическое вмешательство может быть заменено лучевой терапией в радикальной дозе, при умеренном снижении медианы выживаемости до 30,0±8,8 месяца.

7. Лучевая терапия в алгоритме лечения больных с солитарными висцеральными метастазами и метастазами в кости увеличивает продолжительность и качество жизни больных, полная регрессия метастазов в лёгкие отмечена в 58,3% случаев, 50% больных прожили более 3-х лет.

8. Лучевое и лекарственное лечение больных с метастазами меланомы без выявленного первичного очага позволило 10(48%) из 21 больного прожить более 3-х лет без признаков прогрессирования заболевания, медиана наблюдения 52,0 ± 11,2 месяца.

9. Разработаны диагностический и лечебный алгоритмы для больных с локорегионарными и диссеминированными формами меланомы кожи, которые позволят врачам, занимающимся лечением этой тяжелой категории пациентов оптимизировать схему лечения для достижения максимально высокого терапевтического результата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение метастазов меланомы кожи в лимфатические узлы следует начинать с полихимиотерапии. После её завершения больному проводится лучевая терапия тормозным излучением с энергией 6 МэВ укрупнёнными фракциями по 5 Гр, 5 раз в неделю до суммарной очаговой дозы 25 Гр. Регионарная лимфаденэктомия выполняется на следующий день после окончания облучения единым блоком всех лимфоузлов I, II, и III уровня метастазирования. Послеоперационную полихимиотерапию следует начинать через 3 недели после заживления раны. В последующем в зависимости от локализации метастазов проводится облучение лимфатических узлов зон вероятностного барьера метастазирования по 2 Гр ежедневно до СЮД=40 Гр. Лекарственное лечение продолжается с интервалом 2-3 месяца в течение двух лет.

2. Для больных с метастазами меланомы кожи в мягкие ткани и кожу предлагается несколько вариантов лечения. При неосложненном течении заболевания: в 1-й день дакарбазин-1000 мг/м2; на 2-й - цисплатин-100 мг/м2 и доксорубицин-30 мг/м2 внутривенно, капельно. На следующий день после полихимиотерапии у больных с единичными метастазами в мягкие ткани проводится лучевое лечение укрупнёнными фракциями по 4 Гр, ежедневно до суммарной очаговой дозы 24 Гр. Иссечение метастаза меланомы в мягкие ткани осуществляется отступя 3 см от видимых границ с подлежащей мышечной фасцией и всегда за пределами зоны воздействия ионизирующего излучения. В послеоперационном периоде необходима дистанционная гамма-терапия на лимфатические узлы зон вероятностного барьера метастазирования.

У больных со значительным распространением метастазов по коже альтернативой лучевой терапии может служить фотодинамическая терапия.

У больных с функциональными противопоказаниями операция может быть исключена без значительной потери эффективности лечебной схемы. Дистанционную лучевую терапию метастазов следует проводить ускоренными электронами на линейном ускорителе, укрупнёнными фракциями по 5 Гр, ежедневно до суммарной очаговой дозы 40 Гр. В поле облучения включаются здоровые ткани в радиусе 2-3 см от видимых границ опухоли. При обоих вариантах лечения назначается лекарственная терапия каждые 2-3 мес. до двух лет.

3. Паллиативное лечение больных с изолированными метастазами в лёгкие следует также начинать с лекарственной терапии по схеме описанной выше. Дистанционная лучевая терапия тормозным излучением высоких энергий на ускорителе 8Ь-75 проводится сразу после её окончания. Величина полей облучения зависит от размеров метастаза. При лучевой терапии наиболее целесообразен мультифракционированный курс облучения: разовая очаговая доза 3 Гр, суммарная доза за сутки 6 Гр, 3 раза в неделю, суммарная очаговая доза за весь курс лечения 36 Гр. Консолидирующий курс химиотерапии назначают по стандартной схеме.

4. Методика лечения больных с метастазами меланомы без выявленного первичного очага определяется их локализацией: в лимфатических узлах, мягких тканях, внутренних органах. Во всех случаях, при невозможности оперативного лечения, необходима лучевая терапия по радикальной программе в сочетании с последующим лекарственным лечением.

5. Разработанные лечебные алгоритмы для больных метастатической меланомой кожи позволят врачам оптимизировать схему лечения и достичь более высоких показателей общей выживаемости. Своевременная оценка прогностически значимых факторов предоставляет возможность выбора наиболее адекватной схемы лечения, что является залогом не только улучшения результатов лечения, но и сокращения временных и финансовых затрат.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Закурдяева, Ирина Григорьевна, 2011 год

1. Абрамов М.А. Темодал: Терапевтический потенциал и перспективы применения в современной онкологии // Фарматека. 2007. № 18. С. 1222.

2. Абрамов М.А. Фотемустин при диссеминированной меланоме кожи // Фарматека. Специальный выпуск. 2009. С. 1-4.

3. Абрамов М.Е. Темодал перспективный препарат для лечения диссеминированной меланомы кожи // Фарматека. 2005. Специальный выпуск. С. 29-31.

4. Акимов М.А., Гершанович М.Л. Клиническая оценка эффективности современных режимов химиотерапии первой, второй и третьей линии у больных диссеминированной меланомой кожи // Вопросы онкологии. 2001. Т. 47. №4. с. 428-435.

5. Аксель Е.М. Состояние онкологической помощи населению в России и странах СНГ в 2007 г. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина. 2009. Т. 20, №3 (прил. 1). С. 8-155.

6. Анисимов В.В., Вагнер Р.И., Барчук A.C. Меланома кожи: Часть 1. С.Петербург: Наука, 1995. 151с.

7. Аничков Н.М. Биологические и клинико-морфологические аспекты учения о метастазировании злокачественных опухолей // Мед. Акад. Журнал. 2003. Т.3.№1. С. 3-13.

8. Ю.Барчук A.C. Хирургическое лечение меланом // Практическая онкология. 2001. №4(8). С. 30-36.

9. Боргуль О.В. Фотодинамическая терапия кожных метастазов при диссеминированной меланоме кожи: Дис. канд. мед. наук. Обнинск, 2007. 123 с.

10. Булат Ю.В. Современные возможности лекарственного лечения диссеминированной меланомы кожи: Дисс. докт. мед. наук. М., 2000. С. 189-195.

11. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Влияние объема иссечения меланомы кожи на частоту местных рецидивов // Вестник хирургии. 1984. № 6. С. 44-48.

12. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Показания к профилактической подмышечной лимфаденэктомии при меланомах кожи верхней конечности // Вестник хирургии. 1987. № 5. С. 46-50.

13. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Ранняя диагностика первичной меланомы кожи // Советская медицина. 1987. № 5. С. 77-81.

14. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Барчук A.C. Меланома кожи: ч.2. С.Петербург: Наука, 1996. 280с.

15. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Блинов H.H. Актуальные вопросы диагностики и лечения меланом кожи. Л., 1987. С. 27-47.

16. Васильев Н.Е., Сысоева Г.М., Даниленко Е.Д. Иммунологические аспекты фото динамической терапии // Медицинская иммунология. 2003. Т. 5, № 5-6. С. 507-518.

17. Ганина К.П., Налескина J1.A. Злокачественная меланома и предшествующие изменения кожи. Киев: Наук, думка. 1991. 166 с.

18. Гейниц A.B., Странадко Е.Ф., Рябов М.В. Опыт применения фотодинамической терапии для лечения злокачественных новообразований URL: http://www.grand.m/index.php?p=pub5/ (дата обращения: 17.01.2011).

19. Гельфонд M.JI. Фотодинамическая терапия в онкологии // Практическая онкология. 2007.Т. 8, № 4. С. 204-210.

20. Ганина К.П., Налескина JI.A., Полищук Л.З., Хвыля O.A. Морфологическая диагностика пигментных новообразований кожи человека. Методические рекомендации. Киев. 1978.

21. Гольберт З.В., Лариощенко Т.Г., Паплиян Н.П. Морфологические данные о радиочувствительности метастазов меланомы // Вопросы онкологии. 1969. Т. 15, № 11. С. 11-17.

22. Гольберт З.В., Романова O.A., Червонная Л.В. О спонтанной регрессии злокачественных меланом // Арх. Пат. 1977. № 6. С. 36-42.

23. Дарьялова С.Л., Бойко A.B., Черниченко A.B. Наш взгляд на комбинированное лечение злокачественных опухолей // Российский онкологический журнал. 1998. № 3. С. 76-79.

24. Дарьялова С.Л., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М.: Медицина. 1993. С. 12-13.

25. Демидов Л.В. Разработка оптимальных методов лечения локальных и локо-регионарных форм меланомы кожи: автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1997. 42 с.

26. Демидов Л.В. Хирургическая «погоня» за метастазами меланомы. Материалы V Российской онкологической конференции. Москва. 2001. С. 112-113.

27. Демидов JI.B., Барчук A.C. К вопросу о хирургическом лечении поверхностных форм меланомы кожи // Вопросы онкологии. 1998. №2. С. 149-154.

28. Демидов Л.В., Мартынова Е.В. Ретроспективная оценка безопасного уменьшения границ резекции для меланомы кожи туловища и конечностей II А стадии // Вопросы онкологии. 2002, Т. 48, №1 С. 6873.

29. Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю. Адъювантное лечение больных меланомой кожи // Практическая онкология. 2001. Т. 4, № 8. С.42-46.

30. Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю. Меланома кожи: стадирование, диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11, №11. С. 658-665.

31. Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю., Халястов И.Н. и др. Эффективность профилактической химиотерапии у больных меланомой кожи с хирургически излеченными метастазами в регионарные лимфоузлы // Сб. «Новое в онкологии». 2001. Вып. 5-й. С. 116-121.

32. Двойрин В.В., Клименков A.A. Методика контролируемых клинических испытаний. М.: Медицина, 1985. 144с.

33. Жуков Н.В. Вакцинотерапия в лечении солидных опухолей. Есть ли перспективы ее клинического применения? // Вместе против рака. 2008. №3. С. 9-16.

34. Избранные лекции по клинической онкологии / под ред. акад. Чиссова

35. B.И., проф. Дарьяловой С.Л. М.: 2000. С. 128-141, 696-708.

36. Канаев C.B. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей // Практическая онкология. 2008. Т. 9, №1.1. C. 1-8.

37. Каплан М.А., Романко Ю.С., Мардынская В.П. и др. Разработка метода фотодинамической терапии с «Фотодитазином» у экспериментальных животных с саркомой М1 // Российский биотерапевтический журнал. 2004. Т.З,№2. С.52.

38. Козлов C.B., Фоменко,Г.А. Мартынова Е.В. Материалы научной конференции «Дни Российского онкологического научного центра имени H.H. Блохина в Самарской области». 26-27 мая 2005 года. URL: www.radiometry.ru (дата обращения: 22.11.2010).

39. Комаров И.Г., Комов Д.В., Савелов H.A. Диагностическая тактика у больных с метастазами злокачественных опухолей без установленной первичной опухоли. XI Российский онкологический конгресс 2007. С. 67-70.

40. Комаров И.Г., Комов Д.В. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага М.: Триада-Х, 2002. С. 88-89.

41. Константинова М.М. Ингибиторы внутриклеточной передачи сигнала при меланоме: перспективы и разочарования таргентной терапии // Onconews. 2007. № 12. С. 1-8.

42. Крылов В.В. Радионуклидная терапия самарием оксабифором, '5з Sm при метастатических поражениях костей: Дисс. д-ра мед. наук. Обнинск. 2007. 285 с.

43. Кудрявцева Г. Т. Комплексное лечение злокачественных меланом кожи // Российский онкологический журнал. 1996. № 2. С. 43-45.

44. Курдина М.И., Тымчишина М.В. Выявление злокачественных опухолей кожи при диспансеризации. I Съезд онкологов стран СНГ: Сбор. науч. трудов. М.: 1996. ч 2. С. 407.

45. Лариощенко Т.Г. Злокачественные меланомы кожи. (Обзор) // Онкология. 1975.№ 7. С. 82-137.

46. Лариощенко Т.Г., Паплиян Н.П., Гольберт З.В. Лучевой компонент комбинированного метода лечения злокачественных меланом кожи. М.: Медицина. 1972. С. 68-71.

47. Лемехов В.Г. Меланома кожи: заболеваемость, этиология, скрининг. (Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Опухоли кожи и мягких тканей». СПб. 2009.) С. 11-19.

48. Мазнюк Л.В., Бородкина А.Г., Артамонова Е.В., и др. Опыт применения лекарственных комбинаций на основе аранозы при лечении диссеминированной меланомы кожи // Вестник Российского онкологического научного центра имени H.H. Блохина. 2000. № 2. С. 27-30.

49. Метастазирование злокачественных опухолей / под ред. Н.В. Лазарева и И.Ф. Греха. Л.: Медицина, 1971. 328 с.

50. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). М.: Медицина, 2009. 287 с.

51. Нивинская М.М. Клиника и лечение меланом. М.: Медицина, 1970. 183 с.

52. Нивинская М.М., Паршикова С.М. Еще раз о радиочувствительности меланомы // Опухоли опорно-двигательного аппарата. Вып. 4-й. М. 1973. С. 182-186.

53. Нивинская М.М., Паршикова С.М. Радиочувствительность злокачественных меланом // Медицинская радиология. 1966. № 2. С. 20-26.

54. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Олма-Пресс, 2002. 320 с.

55. Новик A.A., Ионова Т.И., Кайдн П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб.: Элиби, 1999. 140 с.

56. Новик A.B., Моисеенко В.М. Теоретические предпосылки адъювантной терапии злокачественных опухолей // Практическая онкология. 2007. Т 8, №3. С. 109-117.

57. Носов Д.А. Лекарственное лечение диссеминированной меланомы. // Практическая онкология. 2001. Т. 4, № 8. С. 50-55.

58. Носов Д. А., Гарин A.M. Возможности химиотерапии диссеминированной меланомы // Русский медицинский журнал. 2001. Т.9, № 22. С. 58-63.

59. Парсункова К.А., Михайлова И.Н., Петенко H.H., и др. Цитокиновый профиль на фоне вакцинотерапии у больных с диссеминированной меланомой кожи. (Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Опухоли кожи и мягких тканей». СПб. 2009.) С. 31-34.

60. Пачес Л.Р., Огольцова Е.С. К вопросу об особенностях оперативного вмешательства при комбинированном и комплексном лечении меланом кожи головы и шеи // Опухоли опорно-двигательного аппарата. Вып. 3-й. М.: Медицина, 1971. С. 198-201.

61. Переводчикова Н.И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний. М., 1976. 178 с.

62. Радулеску Г.Г. Темодал в лечении метастатической меланомы // Онкология. 2003. № 4. С. 11-15.

63. Русньяк И, Фёльди М, Сабо Д. Физиология и патология лимфообращения. Издательство Академии наук Венгрии, 1957. 856 с.

64. Селюжицкий И.В., Анфилова C.B., Мурзо A.B. Ошибки в диагностике и лечении подногтевой меланомы // Российский онкологический журнал. 2004. № 4. С. 33-34.

65. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии// Российский онкологический журнал. 2000. №4. С. 52-56.

66. Странадко Е.Ф. Фотодинамическая терапия меланомы кожи. (Материалы Всероссийской конференции «Новые технологии в диагностике и лечении рака молочной железы и меланомы кожи», Москва, 16-17 декабря 2010 г.). С. 61-62.

67. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость смертность). М. : Медицина, 2001. 295 с.

68. Фалилеев Ю.В. Опухоли кожи // Клиническая онкология / под ред. H.H. Блохина, Б.Е. Петерсона. М.: Медицина, 1971. Т. 1. С. 194-217.

69. Филинов B.JL, Сдвижков A.M., Борисов В.И., Соколов В.В. Методика интерстициальной фотодинамической терапии внутрикожных метастазов меланомы и рака молочной железы // Российский онкологический журнал. 2005. №2. С.35-38.

70. Чекалова М.А., Аллахвердян Г.С., Демидов J1.B. Доклиническая диагностика метастазов меланомы кожи в регионарные лимфатические узлы // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. № 4. С. 28-34.

71. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава. Москва, 2010. С. 256.

72. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году. М., 2009. 196 с.

73. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Пикин О.В., Паршин В.Д. Метастатические опухоли легких. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 114115.

74. Чиссов В.Н., Старинский В.В., Ковалёв Б.Н. и соавт. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований // Российский онкологический журнал. 2002. № 2. С. 43-45.

75. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.83.68-th Annual Meeting of American Academy of Dermatology. Miami Beach, Fla. March 5-9. 2010.

76. Aapro M.S. Advances in systemic treatment of malignant melanoma // Europ. J. Cancer. 1993. V. 29A. P. 204-211.

77. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures. 2006. Atlanta, GA, American Cancer Society. http://www.cancer.org/downloads/STT/CAFF2006 PWSecured.pdf (дата обращения 22.11.2010).

78. Anaya D.A., et al. Adjuvant high-dose interferon for cutaneous melanoma is most beneficial for patients with early stage ID disease // Cancer. 2008. V. 112. P. 20302037.

79. Anderson C.M., Buzarid A.C., Legha S.S. Systemic treatments for advanced cutaneous melanoma // Oncology. 1995. № 9. P. 1149-1158.

80. Ascierto P.A., Kirkwood J.M. Adjuvant therapy of melanoma with interferon: lessons of the past decade // Transl. Med. 2008. V. 27. P. 62.

81. Avril M.F., Aamdal S., Grob J.J, et al. // J. Clin. Oncology. 2004. V. 22. P. 1118-1125.

82. Baccard M. Des tumeurs a depister tot. Tempo med. 1993. V. 501. P. 29-31.

83. Balch C. et al. Cutaneous melanoma. St. Louis Missouri. 1998. 596 p.

84. Balch С. M. Cutaneous melanoma: prognosis and treatment results worldwide // Semin. Surg. Oncol. 1992, №8. P. 400-414.

85. Balch С. M, Houghton A, Sober A.J. et al. Cutaneous Melanoma / Lippincott J.B. Philadelphia, 1998.

86. Balch С. M, Reintgen D.S, Kirkwood J.M. et al. Cutaneous Melanoma // De Vita V.T. Jr., Hellman S, Rosenbeg S.A. (eds). Principles & Practice of

87. Oncology. 5 th Edition. Philadelphia New York: Lippincott-Raven, 1997. P. 1947- 1994.

88. Balch C.M., Reinigen D.S., Kirkwood J.M., et al. Cutaneous melanoma, in De Vita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds) // Cancer: Principles and Practice of Oncology (ed 5). Philadelphia: Lippincott, 1997. P. 1935-1993.

89. Balch CM, Buzaid AC, Soong SJ, et al: Final version of the American Joint Committee on Cancer staging system for cutaneous melanoma. // J. Clin. Oncol. 2001, № 19. P. 3635-3648.

90. Balch CM., Soong S J., Murad T.M. et al. A multifactorial analysis of melanoma: III. Prognostic factors in melanoma patients with lymph node metastases (stage 11) // Ann. Surg. 1981. V. 193. P. 377-388.

91. Balch CM., Soong S.J., Shaw H.M. et al. An analysis of prognostic factors in 8.500 patients with cutaneous melanoma. Balch CM., Houghton A.N., Milton G.W. et al, eds. Cutaneous Melanoma, 2,d ed. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1992. 165 p.

92. Bedikian A.Y., Millward M., Pehamberger H., et al. Bcl-2 antisense (oblimersen sodium) plus dacarbazine in patients with advanced melanoma: The Oblimersen Melanoma Study Group // J. Clin. Oncol. 2006. V.24. P. 4738-4745.

93. Belli F.,Testori A., Revoltini L, et al. Vaccination of metastatic melanoma patients with autologous tumor-derived heat shock protein gp96-peptide complexes: Clinical and immunologic findigs // J. Clin. Oncol. 2002. V. 20. P. 4169-4180.

94. Bert D. M-vax:An autologous, haptenmodified vaccine for human cancer // Expert Rev Vaccines. 2004. V. 3. P. 521-527.

95. Blehen N.M., Newlands E.S., et al. Cancer Research Campain phase II trial of temozolomide in metastatic melanoma // J. Clin Oncol. 1995. Vol. 13. P. 910-913.

96. Bonadonna G. et all. Adriamycm Studies at the Ins Nationale Tumori Milan // Cancer Chem. Rep. 1975. P. 362.

97. Breslow A. Thickness, cros-sectional areas and depth of invasion in the prognosis of cutaneous melanoma // Ann. Surg. 1970. V.172, №5. P. 902-908.

98. Breslow A. Tumor thickness, level of invasion and node dissection in stage I cutaneous melanoma // Ann. Surg. 1975. Vol. 182, №5. P. 572-575.

99. Buttner P., Garbe C, Bertz J. et al. Primary cutaneous melanoma: optimized cutoff points of tumor thickness and importance of Clark's level for prognostic classification // Cancer (Philad.). 1995. V. 75. P. 2499 -2506.

100. Buzaid A.C, Ross M.I., Balch CM. et al. Critical analysis of the current American Joint Committee on Cancer staging system for cutamous Melanoma and proposal of a new staging system // J. Clin. Oncol. 1997. V. 15. P. 10391051.

101. Buzaid A.C. et al. Proc. ASCO. 1993. abst. 1328.

102. Carson W.E., et al. // Am. Sc. Oncol. 2003. Vol. 22. P. 715.

103. Cecil J.W. Et al. Evaluation VP-16-213 in MM // Cancer Tr. Rep. 1978. V. 62, №5. p. 801.

104. Chapman P.B., Einhorn L.H., Meyers M.L., et al. Phase III multicenter randomized trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma // J. Clin Oncol. 1999. V. 17. P. 2745-2751.

105. Chapman P.B., Wu D., Ragupathi G., et al. Sequential immunization of melanoma patients with GD3 ganglioside vaccine and anti-idiotypic monoclonal antibody that mimics GD3 ganglioside // Clin. Cancer. Res. 2004. V. 10. P. 4717-4723.

106. Clark W. H., From L., Bernardino E.A., Mihm M.C. The histogenesis and biologic behavior of primary human malignant melanoma of the skin // Cancer Res. 1969. V.29, №3. P. 705-726.

107. Clark W.H.Jr., Elder D.E., Guerry D. IV et al. Model predicting survival in stage I melanoma based on tumor progression. // J. Nat. Cancer Inst. 1989. V. 81. P. 1893-1904.

108. Coit D., Rogatko A., Brennan M.F. Prognostic factors in patients with melanoma metastatic to axillary or inguinal lymph nodes. A multivariate analysis // Ann. Surg. 1991.V. 214. P. 627-636.

109. Crosby Т., Fish R., Coles В., et al. Systemic treatments for metastatic cutaneous melanoma. Cochrane Database Syst Rev CD001215. 2000.

110. Davies H., Bignell G.R., Сох С., et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer//Nature. 2002. Vol. 417. P. 949-954.

111. Dummer R et al; ESMO Guidelines Working Group. Cutaneous malignant melanoma: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up //Ann. Oncol. 2009. V. 20, № 4. P. 129-131.

112. Eggermont A.M. Randomized trials in melanoma: An update // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2006. V. 15. P. 439-451.

113. Eggermont A.M., Kirkwood J.M. Re-evaluating the role of dacarbazine in metastatic melanoma: what have we learnt in 30 years // Eur. J. Cancer. 2004. V. 40. P. 1825- 1836.

114. Eisen T., Ahmad T., Flaherty K.T., et al. Sorafenib in advanced melanoma: A phase II randomised discontinuation trial analysis // Br. J. Cancer. 2006. V. 95. P. 581-586.

115. Eisen T., Ahmad T., Gore M.E., et al. Phase I trial of BAY 43-9006 (sorafenib) combined with dacarbazine (DTIC) in metastatic melanoma patients // J. Clin. Oncol. 2005. V. 23. P. 712.

116. Eisen T., Marais R., Affolter A., et al. An openla bel phase II study of sorafenib and dacarbazine as first-line therapy in patients with advanced melanoma // J. Clin. Oncol. 2007. V. 25. P. 479.

117. Eton O., Legha S.S., Bedikian A.Y., et al. Sequential biochemotherapy versus chemotherapy for metastatic melanoma: Results from a phase III randomized trial // J. Clin. Oncol. 2002. V. 20. P. 2045-2052.

118. Faries M., B., Morton D.L. Therapeutic vaccines for melanoma: current status // Bio Drags. 2005. V. 19, № 4. P. 247-460.

119. Flaherty K.T. New molecular targets in melanoma // Curr Opin. Oncol. 2004. Vol. 16. P. 150-154.

120. Geara F.B., Ang K.K. Radiation therapy for malignant melanoma. // Surg. Clin North Am. 1996. V. 76, № 6. P. 1383-1398.

121. Geller A. C. Preliminary Streps toward a National Melanoma Screening Program. ASCO. 2005. P. 642-645.

122. Gimotty P.A., Botbyl J., Soong S.J., et al. A population-based validation of the American Joint Committee on Cancer melanoma staging system // J. Clin. Oncol. 2005. V. 23. P. 8065-8075.

123. Gollob J.A., Wilhelm S., Carter C., et al. Role of Raf kinase in cancer: Therapeutic potential of targeting the Raf/MEK/ERK signal transduction Pathway // Semin. Oncol. 2006. V. 33. P. 392-406.

124. Griinhagen D.J. et al. Isolated limb perfusion for melanoma patients a review of its indications and the role of tumour necrosis factor-alpha // Eur. J. Surg. Oncol. 2006. V. 32. P. 371-380.

125. Haluska F.G., Ibrahim N. Therapeutic targets in melanoma: Map kinase Pathway // Curr. Oncol. Rep. 2006. V. 8. P. 400-405.

126. Haskel CM. Cancer treatment, 3rd edition. Philadelphia: W.B. Saunders Company. Harcourt Brace Jovanovich, Inc. 1990. V. 44. P. 500-512.

127. Houghton A.N, Legha S.S, Bajorin D.F. Chemotherapy for metastatic melanoma // Philadelphia P.A. Lippincot. 1992. P. 498-508.

128. Hsueh E.C, Essner R, Foshag L.J. et al. Prolonged survival after complete resection of disseminated melanoma and active immunotherapy with a therapeutic cancer vaccine // J. Clinic. Oncol. 2002. V. 20, № 23. P. 45494554.

129. Hsueh E.C., Morton D.L. Antigen-based immunotherapy of melanoma: Canvaxin therapeutic polyvalent cancer vaccine // Semin. Cancet. Biol. 2003. V. 13. P. 401-407.

130. Hwu W.J., Panageas K.S., et al. Phase II study of temozolomide plus pedylated interferon-alfa-2(3 for metastatic melanoma // Cancer. 2006. V. 106, № 11. p. 2445-2457.

131. Ja.ger E., Karbach J.,Gnjatic S., et al. Recombinant vaccine/fowlpox NY-ESO-1 vaccines induce both humoral and cellular NY-ESO-1-specific immune responses in cancer patients // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. V. 103. P. 14453-14458.

132. Jemal A., Siegel R., Ward E., et al. Cancer statistics. 2007 // CA Cancer. J. Clin. 2007. P. 43-66.

133. Jenrette J.M. Malignant melanoma: the role of radiation therapy revisited. // Semin Oncol. 1996. V. 23, № 6. P. 759-762.

134. Jori G. Low density lipoproteins—Liposome delivery systems for tumor photosensi-tizers in vivo- In Hendenson BW. Dougherty TJ, eds.: Photodynamic Therapy, Basic Principles and Clinical Applications. New York : Dekker. 1992. P. 173-186

135. Jori G., ReddiE. The role of lipoproteins in the delivery of tumour-targeting photo-sensitizers //Int. J. Biochem. 1993. V.25. P.1369-1375.

136. Karakousis C.P., Goumas W., Rao U., Driscoll D.L. Axillary node dissection in malignant melanoma. // Am. J. Surg. 1991. V. 162, №3. P. 202-207.

137. Karakousis CP., Emrich L.J. Adjuvant treatment of malignant melanoma with DTIC + Estracyt or BCG. // J. Surg. Oncol. 1987. V. 36. P. 235.

138. Karasarides M., Chiloeches A., Hayward R., et al. B-RAF is a therapeutic target in melanoma // Oncogene. 2004. V. 23. P. 6292-6298.

139. Kim C.J., Reintgen D.S., Balch C.M. The new melanoma staging system // Cancer. Control. 2002. V. 9. P. 9-15.

140. Kirkwood J.M. Systemic therapy of melanoma //Current Opinion Oncol. 1994. №6. 204-211.

141. Kirkwood J.M., et al. Eastern Cooperative Oncology Group. A pooled analysis of Eastern Cooperative Oncology Group and intergroup trials of adjuvant high-dose interferon for melanoma // Clin. Cancer. Res. 2004. V. 10. P. 1670-1677.

142. Korman A., Yellin M., Keler T. Tumour immunotherapy: preclinical and clinical activity of anti-CTLA4 antibodies // Curr. Opin. Invest. Drugs. 2005. V. 6. P. 582-591.

143. Kroon B.B. et al. Isolated limb perfusion for melanoma // Surg. Oncol. Clin.Am. 2008. V. 17. P. 785-794.

144. Lejeune F.J. et al. Hyperthermic Isotation-perfusion with melfalan // Tumori. 1977. V. 63, № 3. P. 289.

145. Leo F., Cagini L., Rocmans P., et al. Lung metastases from melanoma: when is surgical treatment warranted? // Br. J. Cancer. 2000. V. 83, № 5. P. 569-472.

146. Lorigan P., Corrie P., Chao D., et al. Phase II trial of sorafenib combined with dacarbazine in metastatic melanoma patients // J. Clin. Oncol. 2006. V. 24. P. 456.

147. Lortholary A., Abadie-Lacourtoisie S., Guerin O., Mege M., Rauglaudre G.D. Gamelin E Cancers of unknown origin: 311 cases. //Bull. Cancer. 2001. V. 88, №6. P. 619-627

148. LotzeM., Kirkwood J.M Current Cancer Therapeutics; 2-nd Edit.//C. Livingstone. 1996. P. 178-184.

149. Luce. J.K. et al., Chemotherapy of malignant melanoma // Seminars of Oncology. 1975. V. 22. P. 179.

150. Luce. J.K., Bruckner C.D. et al. High-dose CN-therapy for Cancer // Sem. Oncol. 1972. V. 29. P. 357.

151. Маске R.M. et al. Особенности заболевания и общие принципы ведения больных меланомой кожи. Меланомная программа ВОЗ / Под редакцией проф. JI.B. Демидова. М. 2004. 24 с.

152. Margolin К., Atkis В., Thompson A., et al. Temozolomide and whole brain irradiation in melanoma metastatic to the brain: A phase II trial of the Cytokine Working Group // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 2002. V. 128. P. 214-218.

153. Markovic S.N., Suman V.J. Ingle J N et al. Peptide vaccination of patients with metastatic melanoma: Improved clinical outcome in patients demonstrating effective immunization // Am. O. Clin. Oncol. 2006. V. 29. P. 352-360.

154. McCarthy W.H., Shaw H.M., Thompson J.F. et al. Time and frequency of recurrence of cutaneous stage I malignant melanoma with guidelines forfollow-up study // Surg. Gyn. Obst. 1988. V. 166. P. 497-502.

155. McWilliams RR et al. Melanoma-induced brain metastases. Expert Rev. Anticancer Ther. 2008. V. 8. P. 743-755.

156. Medina-Franco H., Urist M.M. Occult breast carcinoma presenting with axillary lymph node metastases. // Rev. Invest. Clin. 2002. V. 54, №3. P. 204-208.

157. Middleton M.R., Grob J.J., Aaronson N. et al. Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma // J. Clin. Oncol. 2000. V. 18. P. 158-166.

158. Molander D.W. et al. Ménagement of MM with actinomycin D // Proc. Am. Assos. Cancer. Res. 1969. V. 10, № 60. P. 237.

159. Morone G.,Meriggi F., Forni E. The surgery of lung metastases of Melanoma // Ann. Ital. Chir. 1998. V. 69, № 4. P. 461- 464.

160. Overgaard J. The future of hyperthermic oncology. Hyperthermic oncol. (1992). Arizona: Board of Overgaard J. Regents. 1993. V. 2. P. 87-92.

161. Overgaard J., Gonzalez Conzalez D., Hulshof M.C. et al. Hyperthermia as an adjuvant to radiation therapy of recurrent or metastatic malignant melanoma. // Int. J. Hyperthermia. 1996. V. 12, №1. P. 3-20.

162. Ritchie A.C. Boyd's Textbook of Pathology. Philadelphia: Lea & Febiger. 1990. №2. 2037 p.

163. Rivers J.K. Melanoma // Lancet. 1996. V. 347. P. 803-807.

164. Rogers G.S, Kopf A.W, Rigel D.S. et al. Hazard rate analysis in stage I malignant melanoma // Arch. Dermatol. 1986. V. 122. P. 999-1002.

165. Rosenberg S.A, Yang J.C, Restifo N.P. Cancer-immunotherapy: moving beyond current vaccines //Nat. Med. 2004. V. 10. P. 909-915.

166. Rosenberg S.A, Yang J.C, Schwartzentruber D.J, et al. Immunologic and therapeutic evaluation of synthetic peptide vaccine for the treatment of patients with metastatic melanoma // Nat. Med. 1998. V. 4, № 3. P. 321327.

167. Rossi C.R, Scagnet B, Vecchiato A. et al. Sentinel node biopsy and ultrasound scanning in cutaneous melanoma: clinical and technical considerations // Eur. J. Cancer. 2000. V. 36, № 1 7. P. 895-900.

168. Rubin B.P, Skarin A.T, Pisick E, Rizk M, Salgia R. Use of cytokeratins 7 and 20 in determining the origin of metastatic carcinoma of unknown primary, with special emphasis on lung cancer. // Eur. J. Cancer. Prev. 2001. V. 10, № l.P. 77-82.

169. Serrone L., Zeuky M., Sega F.M., et al. Dacarbasine-based chemotherapy fore metastatic melanoma: Thirty year expirience overview // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2000. V. 19. P. 21-34.

170. Singletary SE, Shallenberger R, Guiñee VF, McBride CM: Melanoma with metastasis to regional axillary or inguinal lymph nodes: prognostic factors and results of surgical treatment in 714 patients // South Med J. 1988. V. 81, № l.P. 5-9.

171. Smith I.E. et al. Vindensine: a phase 11 study on the Treatment MM // Cancer Tr. Rep. 1987. V. 62, № 10. P. 1427.

172. Storper I.S., Lee S.P., Abemayor E., Juillard G. The role of radiation therapy in the treatment of head and neck cutaneous melanoma // Am J . Otolaryngol. 1993. V. 14, № 6. P. 426-431.

173. Tarhini A.A., Agarwala S.S. Management of brain metastases in patients with melanoma // Curr. Opin. Oncol. 2004. V. 16. P. 161-166.

174. Tas F, et al. Temozolomide in combination with Fotemustin in patients with metastatic melanoma // Cancer Chem. Pharmacol. 2007.

175. Thompson J.F., Scolyer R.A., Kefford R.F. Cutaneous melanoma // Lancet. 2005. V. 365. P. 687-701.

176. Van Geel IF., Oppelaar K, Oussoren Y.G., Stewart FA Changes in perfusion of mouse tumours after photodynamic therapy// Int. J. Cancer. 1994. V.56. P.224-228.

177. Veronesi U., Cascinelli N. Narrow excision (1 sm.). A safe procedure for thincutaneus melanoma// Arch. Surg. 1991. V. 126. P.438-441.

178. Voit C, Mayer T., Kron M. et al. Efficacy of ultrasound B-scan compared with physical examination in follow-up of melanoma patients // Cancer. 2001. V. 91, №12. P. 2409-2416.

179. Widel M., Dobrut M., Meaka B., Lubeska B., Pluciennik A. The radiosensitivity of human malignant melanomas evaluated by cytorinesis-blok micronucleus assay // Neoplasma. 1997. V. 44, № 2. P. 109-116.

180. Wilhelm S., Carter C., Lynch M., et al. Discovery and development of sorafenib: A multikinase inhibitor for treating cancer // Nat. Rev. Drug. Discov. 2006. V. 5. P. 835-844.

181. Wingo P, Bolden S. Cancer ststistics // Clin Oncol. 1995. V.45. P. 8-30.

182. Wyman K., et al. Phase II study of erlotinib given daily for patients with metastatic Melanoma // ASCO. 2006. abstr. 18002.

183. Wyman K., et al. A phase II trial of imatinab mesylate at 800 mg daily in metastatic melanoma: lack of clinical efficacy with significant toxicity // Proc. Am. Sc. Oncol. 2003. V. 22. P. 713.

184. Yarmush M., Thorpe W.P., Strong L., Rakestraw S.I., Toner M., Tompkins R.G. Anti-Yarmush M.L., Thorpe W.P, Strong L, Rakestraw S.L., Toner M.,