Магнитно-резонансная спектроскопия как способ прогноза развития рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Егоров Максим Витальевич

• Егоров Максим Витальевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Егоров Максим Витальевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ЛУЧЕВОЙ

ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления о частоте, этиологии, патоморфологии и классификации опухолей МЖ

1.2. Физиология, морфофункциональные характеристики РМЖ

1.3. Возможности одновоксельной ^У) и мультивоксельной (МУ) МР-спектроскопии при диагностике РМЖ

1.4. Способы анализа спектроскопического графика

1.5. Методика SV 1Н-МРС в оценке реакции опухоли на системную терапию

1.6. Значение ПЭТ/КТ в диагностике и контроле эффективности лечения РМЖ

1.7. Нерешенные вопросы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика и алгоритм обследования пациенток с РМЖ

2.1.1. Клиническое обследование пациенток

2.1.2. Рентгеновская маммография

2.1.3. Ультразвуковая диагностика

2.1.4. Мультипараметрическая МРТ

2.1.5. Совмещенное ПЭТ/КТ-сканирование всего тела с 18Б-ФДГ

2.2. Патоморфологическое исследование опухолей МЖ

2.2.1. Диагностическая биопсия

2.2.2. Иммуногистохимический анализ

2.2.3. Методики оценки прогноза течения и лечебного патоморфоза РМЖ на фоне НАТ

2.3. Статистическая обработка материала

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ЛУЧЕВЫХ МЕТОДОВ, УЧИТЫВАЮЩИХ ИЗМЕНЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА

ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ОЦЕНКЕ ЛЕЧЕБНОГО

ПАТОМОРФОЗА И ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

3.1. Сравнительная оценка результатов первичного исследования больных РМЖ в группах наблюдения

3.2. Возможности мпМРТ (с БУ 1Н-МРС), совмещенного ПЭТ/КТ-сканирования всего тела с 18Б-ФДГ в прогнозировании лечебного патоморфоза,

безрецидивной и общей 5-летней выживаемости больных РМЖ

3.2.1. Анализ возможностей БУ 1Н-МРС в оценке эффективности НАТ,

прогнозировании характера лечебного патоморфоза и исхода РМЖ

3.2.2. Определение корреляции стандартизированной величины поглощения

18Б-ФДГ с критериями прогноза лечебного патоморфоза и исхода РМЖ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

ДВИ - диффузионно-взвешенные изображения

ДКУ - динамическое контрастное усиление

ИГХ - иммуногистохимический

ИКД - измеряемый коэффициент диффузии

МЖ - молочная железа

МСКТ - мультисрезовая компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

НАТ - неоадъювантная терапия

НПИ - Ноттингемский прогностический индекс

ПОШ - пропорциональное отношение шансов

ПЭТ/КТ - позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с

компьютерной томографией

РФП - радиофармпрепарат

РМЖ - рак молочной железы

УЗИ - ультразвуковое исследование

Bo - индукции магнитного поля

BI-RADS - Breast Imaging Reporting And Data System

Cho - холин

CR - ^mplete Respоnse (полный ответ)

18Б-ФДГ - фтордезоксиглюкоза, меченная атомом фтора-18 (18F). HER2/neu - human epidermal growth factor receptor 2 - рецептор 2 типа к человеческому эпидермальному фактору роста G - Grade

IWRM - Internal Reference Phantom Method ppm - parts per million

SD - Stable Disease (стабилизация заболевания)

SNR - signal-to-noise ratio (соотношение сигнал/шум)

SV !Н-МРС - Single-Voxel (одновоксельная протонная магнитно-

резонансная спектроскопия по водороду)

SUVmax - Standardized Uptake Value max (максимальный показатель стандартизированного уровня захвата) tCho - total Choline (общий холин)

PD - Progressive Disease (прогрессирование заболевания) PR - Partial Respоnse (частичный ответ)

PR (-/+) - Progesterone Receptor (рецепторы прогестеронов) - отсутствие или наличие

ER (-/+) - Estrogen Receptor (рецепторы эстрогенов) - отсутствие или наличие

Triple negative (Basal-like) - тройной негативный (базальтоподобный) VOI - Volume of Interest

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Магнитно-резонансная спектроскопия как способ прогноза развития рака молочной железы»

Актуальность темы исследования

Рак молочной железы является наиболее распространенным новообразованием во всем мире и одной из основных причин смерти от рака у женщин [18]. По данным ВОЗ ежегодно на планете регистрируется примерно 1,38 млн. новых случаев (Global Health Estimates, WHO, 2013). Считается, что рак молочной железы является заболеванием развитых стран, однако почти 50 % случаев опухолей и 58 % смертей приходится на менее развитые страны [76].

На фоне повышения общей заболеваемости отмечается увеличение частоты возникновения рака молочной железы среди женщин в возрасте от 19 до 39 лет, которая достигает 34 % [16, 37].

Многие факторы риска хорошо известны. Однако точные причины РМЖ не были определены. Например, семейный анамнез рака молочной железы является хорошо известным фактором, увеличивающим риск заболевания в 2-3 раза. Также считается, что такие мутации, как BRCA (1 и 2) и p53, представляют очень высокий риск развития рака молочной железы [13, 76, 98].

Помимо определения факторов риска окружающей среды и предотвращения их воздействия своевременное выявление опухоли считается важной вехой в борьбе с раком молочной железы. Ранняя диагностика имеет решающее значение при определении выбора терапии, а также прогноза течения заболевания [15, 19, 25, 26, 34].

Усложняют диагностику рака молочной железы ряд причин, такие как, отсутствие на начальных стадиях каких-либо клинических проявлений заболевания, при этом морфологические изменения могут быть как на отграниченном участке, так и диффузно в различных отделах железы (мультифокально или мультицентрично). Лучевые методы для диагностики рака молочной железы применяются комплексно при сопоставлении с данными физикального осмотра. Маммография (ММГ), ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография

(МРТ) в основном применяются для обнаружения первичных опухолей и ее рецидивов [2, 6, 8, 13, 14, 36, 92].

Однако развитие технологии визуализации ткани молочной железы (МЖ), включая оптическую, однофотонную эмиссионную томографию (ОФЭТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), могут предоставить точную анатомическую, функциональную и метаболическую информацию - от макроскопического до молекулярного уровня [9, 16, 20]. Это позволит определять не только топографо-анатомические характеристики опухолей МЖ, но спрогнозировать их чувствительность к лекарственной терапии, прогноз течения заболевания. Наибольший потенциал в оценке метаболических характеристик опухолей МЖ демонстрируют магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) и совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии с фтордезоксиглюкозой, меченной атомом фтора-18, благодаря улучшению технических параметров аппаратуры и появлению новых диагностических критериев [14, 15, 82, 128].

Степень разработанности темы

Результаты первых исследований, посвященных возможностям МРС в маммологии, опубликованы J. R. Roebuck et al. в статье «Human breast lesions: characterization with proton MR spectroscopy» (1998), где рассматривалось использование определения пика общего холина как маркера злокачественности процесса. В дальнейшем в рамках различных исследований проводился анализ эффективности методики одновоксельной протонной МРС, включенной в протокол МР-исследования, совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии для оценки in vivo клеточных, молекулярных и биохимических свойств опухолей МЖ. Однако до настоящего времени возможности одновоксельной протонной МРС изучены недостаточно как в плане диагностики первичного очага, так и при прогнозе течения заболевания и выживаемости пациенток. В России исследования по МР-диагностике рака молочной железы активно ведутся в течение последних 20 лет.

Близкие к тематике выполненной диссертации результаты, представлены в некоторых отечественных работах. Авторами показана возможность использования одновоксельной протонной МРС для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований МЖ по наличию пика общего холина [31-34, 43, 44].

По результатам ряда отечественных исследований отмечено, что этот пик не всегда определялся в злокачественных опухолях, относящихся к категориям BIRADS 4 и BI-RADS 5, в случаях их неоднородной структуры [28]. В некоторых работах отведена важная роль наличию пика общего холина в опухоли, который в сочетании с серологическими маркерами может использоваться в качестве предикторов раннего ответа на предоперационную терапию [34].

Аналогичные изыскания ведутся за рубежом. Возможности одновоксельной протонной МРС для оценки ответа злокачественных опухолей МЖ на лечение рассматриваются в работах N. R. Jagannathan, M. Kumar et al. (2001) и S. Meisamy, P. J. Bolan (2004).

Исследования основываются на сопоставлении уровня общего холина в опухолях при первичной диагностике с различными вариантами его снижения в ответ на химиотерапию. Однако опубликованные работы единичны, содержат краткие результаты, которые неоднозначны в определении прогноза развития РМЖ. Для одновоксельной протонной МРС по водороду в данный момент не существует разработанной семиотики новообразований МЖ в зависимости от злокачественности и молекулярного подтипа. В публикациях N. Cho et al. (2016) предложено использовать при оценке эффективности неоадъювантной терапии, прогнозировании общей и безрецидивной выживаемости больных раком молочной железы методик, учитывающих изменения метаболизма. В работах рассматриваются как альтернатива применение одновоксельной протонной МРС и позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией с фтордезоксиглюкозой, меченной атомом фтора-18. Однако при использовании последней, возникают сложности в связи с тем, что этиология

повышения активности РФП может быть разнообразной и обусловливаться как физиологическими, так и патологическими процессами [94].

Для повышения пространственного разрешения и точности исследований приходится прибегать к совмещению данных позитронно-эмиссионной томографии и мультимодальных изображений, полученных при проведении томографических методов [7].

Имеющиеся в отечественной и зарубежной литературе работы по применению совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии всего тела в диагностике и прогнозе исходов течения рака молочной железы единичны, носят преимущественно описательный характер, отражая методику обследования и семиотику опухолей.

Таким образом, учитывая выше сказанное, необходимо дальнейшее изучение возможностей лучевых методов и методик, определяющих метаболические характеристики опухолей, в оценке характера рака молочной железы, прогнозировании лечебного патоморфоза и исхода заболевания. При решении этих вопросов клиницисты смогут осуществить индивидуальный подбор курсов пред- и послеоперационной системной медикаментозной терапии, определить объем хирургического лечения, что в последующем улучшит качество жизни и показатели выживаемости больных раком молочной железы.

Цель исследования: разработка способа прогноза течения рака молочной железы с использованием метаболических методик (одновоксельной протонной магнитно-резонансной спектроскопии и совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии с фтордезоксиглюкозой, меченной атомом фтора-18).

Задачи исследования:

1. Изучить диагностические возможности мультипараметрической магнитно-резонансной томографии в оценке местной распространенности, структурных и биохимических характеристик злокачественных опухолей молочной железы.

2. Изучить возможности одновоксельной протонной магнитно-резонансной спектроскопии в выявлении метаболитов, являющихся критериями прогноза

ответа рака молочной железы на неоадъювантной терапию, течения и исхода заболевания.

3. Оценить корреляцию стандартизированной величины поглощения фтордезоксиглюкозы, меченной атомом фтора-18 при совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии всего тела, с предикторами лечебного патоморфоза и исхода рака молочной железы, сопоставив с возможностями одновоксельной протонной магнитно-резонансной спектроскопии.

4. Определить роль и место лучевых методов, учитывающих изменения метаболизма тканей (одновоксельной протонной магнитно-резонансной спектроскопии, совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии с фтордезоксиглюкозой, меченной атомом фтора-18), в алгоритме обследования больных раком молочной железы, оценке лечебного патоморфоза опухоли, в прогнозе течения и исхода заболевания.

Научная новизна

В рамках настоящего исследования разработан и протестирован протокол мпМРТ МЖ, включающей динамическое контрастное усиление (ДКУ), диффузионно-взвешенные изображения (ДВИ) и БУ !И-МРС.

На основании анализа данных комплексных клинико-лучевых и морфологических методов обследования доказаны преимущества мпМРТ, с применением БУ 1Н-МРС, для первичной диагностики РМЖ, контроля эффективности неоадъювантной терапии, прогноза развития заболевания. Обоснована взаимосвязь данных БУ 1Н-МРС с молекулярными и морфологическими подтипами РМЖ, 5-летней общей и безрецидивной выживаемости больных.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическая значимость заключается в получении доказательств эффективности лучевых методов, учитывающих изменения метаболизма в оценке характера лечебного патоморфоза РМЖ и прогноза течения заболевания.

Применение мпМРТ повысило эффективность определения местной

распространенности опухолей МЖ, их размеров, структуры и васкуляризации.

10

Выявлена взаимосвязь наличия пика общего холина (ЮИо), определенного по данным БУ 1Н-МРС, с критериями прогноза 5-летней выживаемости пациенток с РМЖ в сопоставлении с группами при расчете Ноттингемского прогностического индекса (НПИ). Как уточняющая методика, БУ 1Н-МРС может быть включена в протокол исследования МЖ, что позволяет повысить специфичность мпМРТ при первичной диагностике и контроле эффективности лечения опухолей МЖ.

Совмещенная ПЭТ/КТ всего тела с 18Б-ФДГ может применяться для первичной диагностики РМЖ при сомнительных или неоднозначных результатах маммографии, УЗИ и мпМРТ МЖ. Использование совмещенной ПЭТ/КТ всего тела с 18Б-ФДГ позволяет провести стадирование или рестадирование опухолей, эффективно в выявлении метастазов (в том числе доклинических «неожиданных»), в определении распространенности процесса на до и послеоперационном этапах.

Методология и методы исследования В исследование включено 112 пациенток с опухолями МЖ. Период наблюдения составил 5 лет (с 2015 по 2020 г.). Для реализации цели исследования использовались методы, отражающие новизну научных подходов в изучаемой области. На основании аналитического обзора отечественной и зарубежной литературы сформулированы нерешенные вопросы, определены задачи исследования. После получения собственных результатов, их статистической обработки определены роль и место метаболических методик (БУ 1Н-МРС и совмещенной ПЭТ/КТ всего тела с 18Б-ФДГ) в диагностике и контроле эффективности лечения РМЖ, сделаны выводы, даны практические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту

1. На основе разработанного протокола мпМРТ с SV 1Н-МРС возможно достоверно определить не только количество, размеры, контуры, особенности васкуляризации опухолей МЖ, но и их химическую структуру.

2. Для обнаружения местных рецидивов РМЖ и отдаленных метастазов мпМРТ необходимо проводить в сочетании с рентгеновской ММГ, УЗИ МЖ, органов брюшной полости, забрюшинного пространства, МСКТ грудной и брюшной полостей, остеосцинтиграфией.

3. Включение БУ 1Н-МРС в протокол обследования больных РМЖ на предоперационном этапе (первичном и после НАТ) помогает детально проанализировать выявленные изменения в тканях МЖ, определить оптимальную тактику ведения пациенток, прогноз течения заболевания. Возможности БУ 1Н-МРС в оценке степени злокачественности РМЖ, прогнозировании 5-летней безрецидивной и общей выживаемости пациенток сопоставимы с данными, характеризующими пролиферативную активность опухолей и их молекулярный подтип.

4. Совмещенное ПЭТ/КТ-сканирование всего тела с 18Б-ФДГ позволяет одновременно определить морфологические (КТ) и функциональные (ПЭТ) изменения тканей, имеет преимущества при оценке эффективности проведенного лечения РМЖ, так как дает возможность выявить доклинические рецидивы и генерализацию опухолевого процесса.

Связь работы с научными программами, планами, темами Диссертационная работа выполнена в соответствии с научно-исследовательской программой кафедры рентгенологии и радиологии хирургического факультета ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. Диссертационное исследование одобрено Комитетом по этике научных исследований ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол № 6/2018 от 13 июня 2018 г.). Тема диссертации утверждена на заседании Совета хирургического факультета ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол № 10 от 10 октября 2018 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Цель, задачи и результаты исследования соответствуют паспорту

специальности 14.01.13 - Лучевая диагностика, лучевая терапия (медицинские

науки) и области исследования (п. 1): диагностика патологических состояний

12

различных органов и систем человека путем формирования и изучения изображений в различных физических полях (электромагнитных, корпускулярных, ультразвуковых и др.).

Личный вклад автора в проведенное исследование Автором разработаны тема, план, дизайн исследования, его цель и задачи, методический подход к ее выполнению, положения, выносимые на защиту. Освоена техника проведения мпМРТ с БУ1Н-МРС. Осуществлены разработка первичных учетных документов, лично проведены анализ результатов всех МР-исследований, совмещенных ПЭТ/КТ-сканирований с 18Б-ФДГ, подготовка публикаций по теме исследования. Составлена и зарегистрирована база данных в ФГБНУ «Институт управления образованием Российской академии образования», Объединенного фонда электронных ресурсов «Наука и образование» (ФГБНУ «ИУОРАО» ОФЭРНиО). Личный вклад автора в работу составил 80 %, так как кроме собственных результатов, были взяты данные лучевых и лабораторных исследований, выполненных другими врачами. Весь материал, представленный в работе, статистически обработан и проанализирован лично автором.

Степень достоверности диссертационного исследования О достоверности полученных результатов и обоснованности выводов свидетельствует достаточное количество обследованных больных РМЖ, объем МР-исследований МЖ и ПЭТ/КТ-сканирований всего тела с 18Б-ФДГ, проанализированных с применением современной статистики. Все исследования проведены на сертифицированном оборудовании. Достоверность данных подтверждена актами проверки первичного материала.

Апробация результатов работы Работа апробирована на расширенном заседании кафедры рентгенологии и радиологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, кафедры лучевой диагностики и терапии Факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО МГУ им. М. В. Ломоносова, кафедры лучевой диагностики ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России (протокол № 10 от 24 сентября 2020 г.).

Обсуждение основных положений диссертации

Результаты работы представлены в виде устных докладов на заседании РОО «Общество рентгенологов, радиологов и специалистов ультразвуковой диагностики г. Москвы» (2017); Конгрессе Российского общества рентгенологов и радиологов (Москва, 2019); XI Международном конгрессе «Невский радиологический форум-2019» (Санкт-Петербург, 2019); XIII Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2019» (Москва, 2019).

Внедрение результатов диссертационной работы

Полученные результаты диссертационной работы «Магнитно-резонансная спектроскопия как способ прогноза развития рака молочной железы» могут служить дальнейшему фундаментальному изучению возможностей применения метаболических методик в определении лучевой семиотики опухолей МЖ и их ответа на НАТ. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры рентгенологии и радиологии хирургического факультета ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, кафедры лучевой диагностики ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава России, кафедры лучевой диагностики и терапии Факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова»; в клиническую работу ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр "Лечебно-реабилитационный центр"» Минздрава России (Москва), ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А. М. Гранова» Минздрава России (Санкт-Петербург), ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А. М. Никифорова» МЧС России (Санкт-Петербург).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 10 печатных работ,

из них 5 статей в журналах, вошедших в Перечень рецензируемых научных

14

изданий ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций. Получено свидетельство № 24195 о регистрации электронного ресурса в ФГБНУ «ИУОРАО» ОФЭРНиО «Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в прогнозировании характера лечебного патоморфоза рака молочной железы» (от 09.10.2019 г.).

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 180 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения, включает 13 таблиц и 54 рисунка. Список литературы содержит 128 источника, из них 51 отечественных и 77 зарубежных.

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Возможности и ограничения лучевых методов в диагностике РМЖ

РМЖ является одним из самых распространенных видов рака во всем мире. По данным The Global Cancer Observatory (2018) в мире было зарегистрировано 2 088 849 новых случаев возникновения РМЖ. В России показатель заболеваемости в 2018 г. составил 71 426 случаев, за последние 5 лет прирост заболеваемости достиг 259 981. Среди больных со злокачественными новообразованиями, наблюдавшихся в нашей стране в течение 5 лет и более, больший удельный вес приходится на пациенток с опухолями МЖ - до 20,6 %.

Для сравнения, этот показатель для рака тела матки достиг 8,1 %, шейки матки - 5,8 %, ободочной кишки - 5,7 %, предстательной железы - 4,8 %, трахеи, бронхов и легкого - 3,1 % [18].

Диагностика ранних форм РМЖ с помощью современных лучевых методов обследования позволяет снизить смертность от заболевания, выполнять органосохраняющие операции на МЖ без ущерба радикальности [122]. Наиболее перспективной задачей лучевой диагностики РМЖ является выявление преинвазивных форм РМЖ, таких, как дуктальная карцинома in situ (DCIS), которая составила в 2017 г. 1,5 случая на 100 злокачественных новообразований МЖ [19].

Клинические проявления РМЖ в большинстве случаев отсутствуют. Морфологические изменения могут быть как на отграниченном участке, так и диффузно в различных отделах МЖ (мультицентричность / мультифокальность). Значение лучевых методов в выявлении этой формы РМЖ различно [2, 5, 6, 8].

Для стандартизации маммографических заключений и уменьшения неточностей при описании исследований была создана система BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) [19, 26, 37, 38, 45, 59, 87].

Рентгеновская маммография относится к обязательным методикам в диагностике злокачественных новообразований МЖ. Однако ее потенциалы значительно ограничены при выявлении образований на ранней стадии, на фоне высокой рентгенологической плотности структуры МЖ, при визуализации DCIS и диффузного долькового рака.

УЗИ обладает высокой диагностической эффективностью в выявлении неопластических процессов МЖ, особенно инвазивных форм опухолей. Возможности его снижаются на фоне преобладания жирового компонента, в визуальной локализации микрокальцинатов [36, 40, 41, 59, 87].

Наибольший потенциал демонстрирует МРТ благодаря улучшению технических параметров МР-аппаратов и появлению новых диагностических критериев, которые отличаются от используемых в диагностике инвазивных форм опухолей [31, 32, 36, 43, 44, 120].

Чувствительность MP-маммографии с динамическим контрастным усилением (ДКУ) для инвазивных опухолевых образований составляет от 83 до 100 %, в то время как специфичность колеблется от 29 до 97 % [19].

В соответствии с рекомендациями EUSOMA показаниями к предоперационной MP-маммографии является установленный диагноз DCIS, РМЖ у пациенток высокого риска, возможность выполнения резекции МЖ с последующей лучевой терапией [9, 41, 104].

Значительно расширились возможности МРТ в исследовании МЖ после внедрения специализированных поверхностных катушек и последовательностей, предусматривающих быстрое динамическое сканирование после внутривенного введения парамагнитных контрастных веществ (КВ) [15, 43, 44, 78, 79].

МРТ МЖ, выполненная на высокопольных томографах с внутривенным ДКУ, имеет по сравнению с рентгеновской маммографией и УЗИ положительную корреляцию с распространенностью и топографо-анатомическими характеристиками неопластического процесса, особенно при DCIS, диффузной дольковой и инвазивной формах РМЖ [13, 14, 36, 102, 108, 117-119, 125].

По данным MP-маммографии с использованием Т1- и Т2-ВИ, ДВИ, ДКУ удается определить макроскопические изменения МЖ. Однако за все время развития МР-методик специфичных признаков, которые позволили бы достоверно дифференцировать злокачественные и доброкачественные заболевания МЖ не получено, так как при стандартном исследовании морфологические сдвиги на биохимическом уровне оказываются нераспознанными [13, 14, 43, 67, 87, 103].

Положительные перспективы в плане повышения специфичности методики MP-маммографии в дифференциальной диагностике заболеваний МЖ могут быть связаны с внедрением в клиническую практику SV 1Н-МРС [15, 56].

SV 1Н-МРС представляет собой неинвазивный и неионизирующий метод, оценивающий выбранный пользователем объем ткани на основе метаболического (химического) содержимого. Кроме своей способности в динамике оценивать ответ на предоперационную медикаментозную терапию, SV 1Н-МРС оценивали как дополнительную методику при МРТ МЖ с целью повышения специфичности дифференцирования злокачественных опухолей от доброкачественных [13 - 15, 31-34].

1.2. Физиология, морфофункциональные характеристики РМЖ

Методика SV 1Н-МРС МЖ демонстрирует ряд различных резонансов, связанных с холином, глицеридами (эфирами жирных кислот и глицеринов), насыщенной и ненасыщенной жирной кислотой и водой [13, 91].

Многочисленные исследования спектрограмм при SV 1Н-МРС показали, что положение сигнала от метаболитов на горизонтальной оси является постоянным, определяется химическим сдвигом и характеризуется значением «частей на миллион» - parts per тИНоп (ppm) [13, 86, 91, 92].

В частности, для холина анализ, проведенный in vivo, установил, что в магнитном поле высокой индукции целый ряд химических соединений вносит свой вклад в единый пик общего холина (tCho), в том числе свободный холин (3,19 ppm), фосфохолин (3,21 ppm) и глицеринфосфохолин (3,22 ppm). Близки и трудно различимы также пики фосфоэтаноламина (3,23 ppm), глюкозы (3,26 ppm),

таурина (3,25 ppm) и миоинозитола (3,27 ppm) [13 - 15, 60, 91].

18

Отмечено, что эти пики испытывают уширение и суперпозицию и обычно представляют собой объединенный резонанс при индукции клинических полей на аппаратах с напряженностью магнитного поля до 4 Тл. Холиносодержащие метаболиты формируют композитный сигнал, который называют тотальным резонансом, связанным с tCho. На горизонтальной оси МР-спектрограммы пик tCho находится на уровне 3,2 ppm.

Относительные концентрации некоторых клеточных метаболитов меняются, когда клетки трансформируются из нормального состояния в злокачественные. В частности, метаболические изменения в клеточной мембране, возникающие в результате пролиферации, происходящей с участием фосфохолина, проявляются в виде изменений концентрации холинсодержащих молекул.

Амплитуда tCho, определяемая in vitro при SV !И-МРС, показала положительную корреляционную зависимость с пролиферативной активностью злокачественных клеток [92].

Исследование in vivo продемонстрировало также, что в клетках при РМЖ присутствует на порядок больше фосфохолина, чем в неизмененных эпителиальных клетках МЖ [93].

Эти показатели сопоставимы с содержанием Cho в линиях клеток медленно пролиферирующих опухолей.

Полученные данные свидетельствуют о том, что одни только пролиферативные изменения не могут полностью объяснить повышенную метаболическую активность Cho, наблюдаемую при РМЖ, и требует дальнейшего изучения [120].

1.3. Возможности одновоксельной (SV) и мультивоксельной (MV) МР-спектроскопии при диагностике РМЖ

Методика SV !И-МРС считается наиболее подходящей для оценки четко ограниченных поражений. При ее выполнении легче чем при МV !И-МРС осуществить адекватный шимминг и добиться оптимальной однородности магнитного поля.

Однако при БУ 1Н-МРС необходимо точное знание местоположения образования для размещения вокселей, а это, в свою очередь, требует обязательного МР-исследования МЖ с внутривенным контрастным усилением [13 - 16, 32, 103].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Егоров Максим Витальевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдылдаев Д. К. Прогностическая значимость клинико-морфолотческих характеристик при медуллярном раке молочной железы / Д. К. Абдылдаев, В. Л. Летягин, В. Н. Богатырев и др. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2000. - № 3. - С. 13-16.

2. Борисова М. С. Рентгеновская маммография в диагностике рака молочной железы / М. С. Борисова, Н. В. Мартынова, С. Н. Богданов // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2013. -Т. 3. - № 13. - URL: http://vestnik.rncrr.ru/ v13/papers/borisova1_v13.htm.

3. Бойков И. В. Руководство по лучевой диагностике заболеваний молочных желез / И. В. Бойков, B. C. Декан, Т. Е. Демшина, Н. И. Дергунова и др. / Под ред. Г. Е. Труфанова. - 2-е изд., доп. и перераб. - СПб..: Элби-СПб., 2009. - 351 с.

4. Брянцева Ж. В. Роль маммосцинтиграфии в оценке эффективности неоадъювантного лечения рака молочной железы: дис. канд. мед. наук. - Спб., 2015. - 105 с.

5. Бусько Е. А. Значение соноэластографии в комплексной диагностике минимальных и непальпируемых форм рака молочной железы: дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2013. - 118 с.

6. Васильев А. Ю. Сложности дифференциальной диагностики непальпируемого узлового образования молочной железы в амбулаторно-поликлинической практике / А. Ю. Васильев, Л. И. Касаткина, О. О. Мануйлова и др. // Радиология - практика. - 2016. - № 5. - С. 47-52.

7. Вихрова Н. Б. ПЭТ/КТ с 18Б-Фторэстрадиолом в дифференциальной диагностике очагового поражения легких при раке молочной железы: описание клинических случаев / Н. Б. Вихрова, А. А. Оджарова, М. Б. Долгушин, Д. И. Невзоров // Сибирский онкологический журнал. - 2018. - № 17 (5). - С. 111-118. DOI: 10.21294/1814-4861-2018-17-5-111-118.

8. Гажонова В. Е. Современные методы неинвазивной лучевой диагностики рака молочной железы / В. Е. Гажонова, М. П. Ефремова, Е. А. Дорохова // Российский медицинский журнал. - 2016. - № 5. - С. 321-324.

9. Гележе П. Б. Возможности применения магнитно-резонансной томографии и позитронно-эмиссионной томографии с 18Б-фтордезоксиглюкозой для диагностики рака молочной железы (обзор литературы и собственные клинические наблюдения) / П. Б. Гележе, С. П. Морозов // Радиология -практика. - 2018. - № 6 (72). - С. 22-35.

10. Джемлиханова Л. Х. Количественная иммуногистохимия / Л. Х. Джемлиханова, М. Ю. Смирнова // Архив патологии. - 2010. - Т. 72. - № 1. - С. 51-56.

11. Демшина Т. Е. Возможности ПЭТ/КТ в диагностике и оценке распространенности рака молочной железы / Т. Е. Демшина, В. В. Рязанов, С. В. Серебрякова, И. В. Бойков // Невский радиологический форум. - СПб., 2011. - С. 63.

12. Доросевич А. Е. Роль современных методов морфологического исследования в уточнении биологических особенностей и морфогенеза рака молочной железы у человека / А. Е. Доросевич, В. В. Наперстянникова, С. М. Баженов // Архив патологии. - 2010. - Т. 72. - № 5. - С. 3-8.

13. Егоров М. В. Магнитно-резонансная спектроскопия в оценке злокачественных поражений молочной железы (обзор литературы) / М. В. Егоров, В. Е. Синицын, А. В. Бакунович // Радиология - практика - 2018. - № 4 (70). - С. 42-52.

14. Егоров М. В. Магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике и прогнозировании развития рака молочной железы / М. В. Егоров, В. Е. Синицын, А. В. Бакунович // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2019. - № 5. - Т. 100. - С. 293-297. ИФ - 0,353; 5/1,7 с.

15. Егоров М. В. Одновоксельная магнитно-резонансная спектроскопия, как предиктор ответа рака молочной железы на неоадъювантную терапию / М. В.

Егоров, А. А. Тяжельников, А. А. Инджиев, В. Е. Синицын, А. В. Бакунович // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2020. - № 2. - С. 85 - 93.

16. Егоров М. В. Определение корреляции стандартизованной величины поглощения фтордезоксиглюкозы, меченной атомом фтора-18, с критериями прогноза лечебного патоморфоза и исхода рака молочной железы / М. В. Егоров // Медицинский вестник МВД. - 2020. - № 3 (CVI). - С. 76-86.

17. Егоров М. В. Роль и место лучевых методов, учитывающих изменения метаболизма в оценке лечебного патоморфоза рака молочной железы и прогноза течения заболевания / М. В. Егоров, В. Е. Синицын, О. С. Пучкова, Р. М. Жабина, А. А. Станжевский, С. В. Серебрякова, А. В. Бакунович // Радиология - практика. - 2020. - № 3 (81). - С. 16-32.

18. Каприн А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. - 236 с.

19. Карпова М. С. Возможности магнитно-резонансной маммографии в диагностике неинвазивного протокового рака молочной железы (обзор литературы и собственный опыт использования) / М. С. Карпова, Г. С. Алиева, А. В. Петровский, Г. П. Корженкова // Радиология - практика. - 2017. - № 6 (66). - С. 60-70.

20. Кеслер М. С. Современные методы ядерной медицины в комплексной диагностике рака молочной железы // Russian electronic journal of radiology. - 2012. - Т. 2. - № 2. - С. 12-19.

21. Клинические рекомендации РООМ по УЗИ и лучевой диагностике. [Электронный ресурс] / В. И. Апанасевич, В. В. Семиглазов, Е. В. Евсеев и др. // 2016. - URL: http://breastcancersociety.-ru/download/677.

22. Колядина И. В. Эволюция неоадъювантного подхода при первично -операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика? / И. В. Колядина, И. В. Поддубная, О. А.

Павликова и др. // Современная онкология. - 2017. - № 1. - Т. 19. - С. 9-16.

166

23. Кометова В. В. Прогностическое значение индивидуальных показателей степени упорядоченности структурных компонентов опухолевой ткани при инфильтрирующем протоковом типе рака молочной железы / В. В. Кометова, Р. М. Хайруллин // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8 (2). - С. 344-349. URL: http://www.fundamentalresearch.ru/ru/article/-view?id=30367.

24. Комяхов А. В. Оценка эффективности неоадъювантной системной терапии рака молочной железы с помощью магнитно-резонансной томографии и сонографии: дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2016. - 136 с.

25. Корженкова Г. П. Верификация непальпируемых образований молочной железы на дооперационном этапе // Радиология - практика. - 2013. -№ 2. - С. 16-24.

26. Корженкова Г. П. Массовое маммографическое обследование женского населения с целью выявления рака молочной железы // Лучевая диагностика и терапия. - 2015. - № 2. - С. 101-107.

27. Корнеева И. А. Современные подходы к оценке эффективности лечения опухолей репродуктивной системы с использованием критериев RECIST, GCIG / И. А. Корнеева, Е. Г. Новикова, Н. А. Рубцова и др. // Российский онкологический журнал. - 2012. - № 3. - С. 54-58.

28. Кузнецов В. В. Трепан-биопсия как метод диагностики злокачественных образований молочных желез / В. В. Кузнецов, А. А. Масленников, В. Ю. Рубанцев // Академический журнал Западной Сибири. -2016. - Т. 12. - № 4 (65). - С. 38-40.

29. Лисаева А. А. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей: клинические и морфологические критерии. Классификации. Прогностическое значение лечебного патоморфоза при раке молочной железы и других опухолях / А. А. Лисаева, Я. В. Вишневская, Е. М. Рощин и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - № 4. - С. 19-23.

30. Мануйлова О. О. Дифференциальная диагностика непальпируемых образований молочных желез методом томосинтеза / О. О. Мануйлова, Т. В.

Павлова // Медицинский вестник МВД. - 2013. - Т. LXVI. - № 5. - С. 55.

167

31. Меладзе Н. В. Роль магнитно-резонансной спектроскопии в комплексной диагностике опухолей молочной железы: дис. ... канд. мед. наук. -М., 2014. - 149 с.

32. Меладзе Н. В. Роль магнитно-резонансной маммографии и магнитно-резонансной спектроскопии в дифференциальной диагностике новообразований молочной железы / Н. В. Меладзе, М. А. Шария, Д. В. Устюжанин, С. К. Терновой // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2018. - № 99(1). - С. 13-22. DOI: 10.20862/0042-4676-2018-99-1-13-22.

33. Ненахова Ю. Н. Предикторы раннего ответа на неоадъювантную химиотерапию при раке молочной железы II—III стадии: дис. канд. мед. наук. -М., 2019. - 163 с.

34. Ненахова Ю. Н. Циркулирующие опухолевые клетки: биология, методы выделения, клиническое значение при раке молочной железы / Ю. Н. Ненахова, В. К. Лядов, И. В. Поддубная // Современная онкология. - 2016. - № 3. - С. 76-82.

35. Портной С. М. Современные принципы лечения больных первично-операбельным раком молочной железы // Вестник Московского онкологического общества. - 2010. - № 4. - С. 2-4.

36. Пучкова О. С. Роль магнитно-резонансной томографии молочных желез в планировании органосохраняющих операций при раке молочной железы / О. С. Пучкова, В. Е. Синицын, Е. А. Мершина // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2016. - № 97 (6). - С. 373-381.

37. Рассказова Е. А. Скрининг для ранней диагностики рака молочной железы / Е. А. Рассказова, Н. И. Рожкова // Research'n Practical Medicine Journal. -2014. - Т. 1. - № 1. - С. 45-51.

38. Рожкова Н. И. Лучевая диагностика в маммологии / Н. И. Рожкова, И. И. Бурдина, А. Р. Дабагов и др. - М.: Спец. изд-во мед. книг, 2014. - 112 с.

39. Рудас М. С. Современные возможности позитронно-эмиссионной томографии в онкологии / М. С. Рудас, В. А. Манукова, В. Б. Сергиенко, Г. Г.

Матякин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2014. - № 1. - С. 5759.

40. Сенча А. Н. Методики ультразвукового исследования в диагностике рака молочной железы / А. Н. Сенча, Е. В. Евсеева, Д. А. Петровский и др. - М.: ВИДАР, 2011. - 152 с.

41. Семиглазов В. Ф. Клинические рекомендации по диагностике и лечению рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов, Р. М. Палтуев, Т. Ю. Семиглазова и др. - СПб.: АБС-пресс, 2013. - 234 с.

42. Сергеев Н. И. Лучевые методы в диагностике метастатического поражения костной системы / Н. И. Сергеев, П. М. Котляров, В. А. Солодкий // Медицинская визуализация. - 2011. - Т. 4. - С. 46-51.

43. Серебрякова С. В. Комплексное магнитно-резонансное исследование в диагностике образований молочных желез и контроле эффективности их лечения: дис. докт. мед. наук. - СПб., 2010. - 315 с.

44. Серебрякова С. В. Место магнитно-резонансной томографии в комплексной дифференциальной лучевой диагностике образований молочных желез // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. Вып. 2. - С. 120130.

45. Синицын В. Е. Система описания и обработки данных исследования молочной железы. Маммологический атлас / Под ред. В. Е. Синицына. - М.: Медпрактика, 2010. - 464 с.

46. Снегирев А. А. Лечебный патоморфоз как показатель эффективности лечения и прогноза рака молочной железы / А. А. Снегирев, А. А. Григоренко // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 1. - С. 134-137.

47. Слонимская Е. М. Кселода в неоадъювантном лечении операбельного рака молочной железы / Е. М. Слонимская, Н. А. Тарабановская, А. В. Дорошенко и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 1 (31). - С. 14-18.

48. Терновой С. К. Лучевая маммология: Руководство для врачей / С. К.

Терновой, А. Б. Абдураимов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 127 с.

169

49. Труфанов Г. Е. Лучевая диагностика заболеваний молочных желез: Руководство для врачей. СПб.: ЭЛБИ. - 2006. - 232 с.

50. Франк Г. А. Роль и критерии оценки морфологического регресса рака молочной железы после неоадъювантной терапии / Г. А. Франк, М. Е. Илатовская, Ю. Ю. Андреева и др. // Современная онкология. - 2015. - № 17 (2). - С. 30-34.

51. Щепотин И. Б. Молекулярные типы рака грудной железы, определенные на основе иммуногистохимических маркеров: клинико-биологические особенности и прогноз течения / И. Б. Щепотин, А. С. Зотов, Р. В. Любота и др. // Клиническая онкология. - 2012. - № 8 (4). https://www.clinicaloncology.com.ua/category/opuxoli-grudnoi-zfaelezy.

52. Aukema T. S. Prevention of brown adipose tissue activation in 18F-FDG PET/CT of breast cancer patients receiving neoadjuvant systemic therapy / T. S. Aukema, W. V. Vogel, C. A. Hoefnagel et al. // J. Nucl. Med. Technol. - 2010. - V. 38. - Р. 24-27. DOI: 10.2967/jnmt.109.065557.

53. Aukema T. S. Detection of extra-axillary lymph node involvement with FDG PET/CT in patients with stage II-III breast cancer / T. S. Aukema, M. E. Straver, M. J. Peeters et al. // Eur. J. Cancer. - 2010. - V. 46. - Р. 3205-3210. DOI: 10.1016/j.ejca.2010.07.034.

54. Avril N. Glucose metabolism of breast cancer assessed by 18F-FDG PET: Histologic and immunohistochemical tissue analysis / N. Avril, M. Menzel, J. Dose et al. // J. Nucl. Med. - 2001. - V. 42. - P. 9-16.

55. Avril N. E. Monitoring response to treatment in patients utilizing PET / N. E. Avril, W. A. Weber // Radiol. Clin. N. Am. - 2005. - V. 43. - Р.189-204. DOI: 10.1016/j.rcl.2004.09.006.

56. Baltzer P. A. Effect of contrast agent on the results of in vivo 1H-MRS of breast tumors — is it clinically significant? / P. A. Baltzer, A. Gussew, M. Dietzel et al. // NMR Biomed. - 2011. - V. 25. - Р. 67-74.

57. Baek H. M. Predicting pathologic response to neoadjuvant chemotherapy

in breast cancer by using MR imaging and quantitative 1H MR spectroscopy / H. M.

170

Baek, J. H. Chen, K. Nie et al. // Radiology. - 2009. - V. 251. - P. 653-62. DOI: 10.1148/radiol.2512080553.

58. Bellon J. R. Evaluation of the internal mammary lymph nodes by FDG-PET in locally advanced breast cancer (LABC) / J. R. Bellon, R. B. Livingston, W. B. Eubank et al // Am. J. Clin. Oncol. - 2004. - V. 27. - P. 407-410. DOI: 10.1097/01.coc.0000128869.19357.9b.

59. Berg W. A. Diagnostic accuracy of mammography, clinical examination, US, and MR imaging in the preoperative assessment of breast cancer / W. A. Berg, L. Gutierrez, M. S. Ness Aiver et al. // Radiology. - 2004. - V. 233. - P. 830-849.

60. Bolan P. J. MR spectroscopy of breast cancer for assessing early treatment response: Results from the ACRIN 6657 MRS trial // MAGN. Reson. Imaging. - 2017.

- V. 46. - P. 290- 302.

61. Bos R. Biologic correlates of 18fluorodeoxyglucose uptake in human breast cancer measured by positron emission tomography/ R. Bos, J. J. van Der Hoeven, E. van Der Wall et al. // J. Clin. Oncol. - 2002. - V. 20. - P. 379-387. DOI: 10.1200/JC0.20.2.379.

62. Brem R. F. Breast-specific gamma imaging as an adjunct imaging modality for the diagnosis of breast cancer / R. F. Brem, A. C. Floerke, J. A. Rapelyea et al. // Radiol. - 2008. - V. 247. - P. 651-657. DOI: 10.1148/radiol.2473061678.

63. Brem R. F. Detection of ductal carcinoma in situ with mammography, breast specific gamma imaging, and magnetic resonance imaging: A comparative study / R. F. Brem, M. Fishman, J. A. Rapelyea // Acad. Radiol. - 2007. - V. 14. - P. 945-950. DOI: 10.1016/j.

64. Cachin F. Powerful prognostic stratification by [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with metastatic breast cancer treated with high-dose chemotherapy / F. Cachin, H. M. Prince, A. Hogg et al. // J. Clin. Oncol. -2006. - V. 24. - P. 3026-3031. DOI: 10.1200/-Jœ.2005.04.6326.

65. Cao Q. A pilot study of FDG PET/CT detects a link between brown adipose tissue and breast cancer / Q. Cao, J. Hersl, H. La et al. // BMC Cancer. - 2014.

- V. 14. - P. 126. DOI: 10.1186/1471-2407-14-126.

171

66. Chen J. H. Clinical characteristics and biomarkers of breast cancer associated with choline concentration measured by 1H-MRS / J. H. Chen, R. S. Mehta, H. M. Baek et al. // NMR Biomed. - 2011. - V. 24. - P. 316-324. DOI: 10.1002/nbm.1595.

67. Damadian R. Tumor detection by Nuclear Magnetic Resonance // Science. - 1971. - V. 171. - P. 1151-1153.

68. Del Vecchio S. 99mTc-MIBI in the evaluation of breast cancer biology / S. Del Vecchio, M. Salvatore // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag. - 2004. - V. 31. - S88-S96.

69. Dorrius M. D. Determination of choline concentration in breast lesions: quantitative multivoxel proton MR spectroscopy as a promising noninvasive assessment tool to exclude benign lesions / M. D. Dorrius, R. M. Pijnappel, M. C. Jansen van der Weide et al. // Radiology. - 2011. - V. 259. - P. 695-703. DOI: 10.1148/radiol.-11101855.

70. Drost D. J. Proton magnetic resonance spectroscopy in the brain: report of AAPM MR Task Group #9 / D. J. Drost, W. R. Riddle, G. D. Clarke // Med. Phys. -2012. - V. 29. - P. 2177-2197. DOI: 10.1118/1.1501822.

71. Dose Schwarz J. Early prediction of response to chemotherapy in metastatic breast cancer using sequential 18F-FDG PET / J. Dose Schwarz, M. Bader, L. Jenicke et al. // J. Nucl. Med. - 2005. - V. 46. - P. 1144-1150.

72. Dirisamer A. Integrated contrast-enhanced diagnostic whole-body PET/CT as a first-line restaging modality in patients with suspected metastatic recurrence of breast cancer / A. Dirisamer, B. S. Halpern, D. Flory et al. // Eur. J. Radiol. - 2010. - V. 73. - P. 294-299. DOI: 10.1016/j.ejrad.2008.10.031.

73. Dittrich C. ESMO/ASCO recommendations for a Global Curriculum (GC) in medical oncology - edition 2016 / C. Dittrich, M. Kosty, S. Jezdic et al. // Ann. of Oncol. - 2016. - V. 27. - P. 1378-1381. DOI: 10.1093/annonc/mdw239.

74. Eo J. S. Imaging sensitivity of dedicated positron emission mammography in relation to tumor size / J. S. Eo, I. K. Chun, J. C. Paeng et al. // Breast. - 2012. - V. 21. - P. 66-71. DOI: 10.1016/j.

75. ESBI and AOS Planning (May 2008) for EirGrid. Route Constraints Report (September 2007) // Addendum Report. Available - URL: www.eirgridprojects.com. Included on a disc with this volume of the EIS.

76. Ferlay J., Shin H., Bray F. et al. GLOBOCAN 2008 v2.0 / J. Ferlay, H. Shin, F. Bray et al. / Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base.

- 2015. - № 10. // Available online. - URL: http://globocan.iarc.fr.

77. Fletcher J. W. Recommendations on the use of 18F-FDG PET in oncology / J. W. Fletcher, B. Djulbegovic, H. P. Soares et al. // J. Nucl. Med. - 2008. - V. 49. -P. 480-508. DOI: 10.2967/jnumed.107.047787.

78. Frahm J. Rapid Three-dimentional NMR Imaging Using FLASH Technique / J. Frahm, A. Haas, D. Matthaei // J. Comput. Assist. Tomogr. - 1986. - V. 10. - P. 363-368.

79. Gaeta C. M. Recurrent and metastatic breast cancer PET, PET/CT, PET/MRI: FDG and new biomarkers / C. M. Gaeta, J. L. Vercher-Conejero, A. C. Sher et al. // J. Nucl. Med. Mol. Imag. - 2013. - V. 57. - P. 352-366.

80. Gennari A. Role of 2-[18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography (PET) in the early assessment of response to chemotherapy in metastatic breast cancer patients / A. Gennari, S. Donati, B. Salvadori et al. // Clin. Breast Cancer. - 2000. - V. 1. - P. 156-163. DOI: 10.3816/CBC. 2000.n.014.

81. Gil-Rendo A. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography with sentinel lymph node biopsy for evaluation of axillary involvement in breast cancer / A. Gil-Rendo, G. Zornoza, M. J. Garcia-Velloso et al. // Br. J. Surg. - 2006. - V. 93. - P. 707-712. DOI: 10.1002/bjs.5338.

82. Gillies R. J. In vivo molecular imaging // J. Cell. Biochem. Suppl. - 2002.

- V. 39. - P. 231-238. DOI: 10.1002/jcb. 10450.

83. Groheux D. 18F-FDG PET/CT in staging patients with locally advanced or inflammatory breast cancer: Comparison to conventional staging / D.Groheux, S. Giacchetti, M. Delord et al. // J. Nucl. Med. - 2013. - V.54. - P. 5-11. DOI: 10.2967/jnumed.112.106864.

84. Groheux D. Prognostic impact of 18F-FDG PET/CT staging and of pathological response to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer / D. Groheux, S. Giacchetti, M. Delord et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2015.

- V. 42. - P. 377-385. DOI: 10.1007/s00259-014-2941-1.

85. Haddadin I. S. Metabolite quantification and high-field MRS in breast cancer / I. S. Haddadin, A. McIntosh, S. Meisamy et al. // NMR Biomed. - 2009. V. 22. - P. 65-76. DOI: 10.1002/nbm.1217.

86. Harry V. N. Use of new imaging techniques to predict tumour response to therapy / V. N. Harry, S. I. Semple, D. E. Parkin, F. J. Gilbert // Lancet Oncol. - 2010.

- V. 11. - P. 92-102. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70190-1.

87. Hata T. Magnetic resonance imaging for preoperative evaluation of breast cancer: a comparative study with mammography and ultrasonography / T. Hata, H. Takahashi, K. Watanabe et al. // J. Am. Coll. Surg. - 2004. - V. 198. - P. 190-197.

88. Hodgson N. C. Is there a role for positron emission tomography in breast cancer staging? / N. C. Hodgson, K. Y. Gulenchyn // J. Clin. Oncol. - 2008. - V. 26. -P. 712-720. DOI: 10.1200/Jœ.2007.13.8412.

89. Humbert O. Role of positron emission tomography for the monitoring of response to therapy in breast cancer / O. Humbert, A. Cochet, B. Coudert et al. // Oncologist. - 2015. - V. 20. - P. 94-104. DOI: 10.1634/theon cologist.2014-0342.

90. Iagaru A. Breast MRI and 18F FDG PET/CT in the management of breast cancer / A. Iagaru, R. Masamed, S. Keesara, P. S. Conti // Ann. Nucl. Med. - 2007. -V. 21. - P. 33-38. DOI: 10.1007/BF03033997.

91. Jagannathan N. R. Evaluation of total choline from in vivo volume localized proton MR spectroscopy and its response to neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer / N. R. Jagannathan, M. Kumar, V. Seenu et al. // Br. J. Cancer. - 2001. - V. 84. - P. 1016-1022. DOI: 10.1054/bjoc.2000.1711.

92. Jemal A.Cancer statistics 2010. CA Cancer / A. Jemal, R. Siegel, J. Xu, E. Ward // J. Clin. - 2010. - V. 60. - P. 277-300. DOI: 10.3322/caac.20073.

93. Kawai H. 1H-magnetic resonance spectroscopy of the breast at 3,0 T:

comparison of results obtained before and after administration of gadolinium-based

174

contrast agent / H. Kawai, S. Naganawa, H. Satake et al. // J. Magn. Reson. Imaging. -2011. - V. 35. - P. 717-722.

94. Kim J. Y. Tumour 18F-FDG uptake on preoperative PET/CT may predict axillary lymph node metastasis in ER-positive/HER2-negative and HER2-positive breast cancer subtypes / J. Y. Kim, S. H. Lee, S. Kim et al. // Eur. Radiol. - 2014. DOI: 10.1007/s00330-014-3452-y.

95. Krammer J. 18F-FDG PET/CT for initial staging in breast cancer patients -Is there a relevant impact on treatment planning compared to conventional staging modalities? / J. Krammer, A. Schnitzer, C. G. Kaiser et al. // Eur. Radiol. - 2015. DOI: 10.1007/s00330-015-3630-6.

96. Kumar R. Clinicopathologic factors associated with false negative FDG-PET in primary breast cancer / R. Kumar, A. Chauhan, H.Zhuang et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2006. - V. 98. - P. 267-274. DOI: 10.1007/ s10549-006-9159-2.

97. Kumar R. FDG PET positive lymph nodes are highly predictive of metastasis in breast cancer / R. Kumar, H. Zhuang, M. Schnall et al. // Nucl. Med. Commun. - V. 200. - P. 231-236. DOI: 10.1097/00006231-200603000-00005.

98. Lacey J. V. Breast cancer epidemiology according to recognized breast cancer risk factors in the prostate, lung, colorectal and ovarian (PLCO) cancer screening trial cohort / J. V. Jr. Lacey, A. R. Kreimer, S. S. Buys et al. // BMC Cancer. - 2009. - V. 9. - P. 84. DOI: 10.1186/1471-2407-9-84.

99. Liu Y. Role of FDG PET-CT in evaluation of locoregional nodal disease for initial staging of breast cancer // World J. Clin. Oncol. - 2014. - V. 5. - P. 982989. DOI: 10.5306/wjco.v5.i5.982.

100. Lovrics P. J. A prospective evaluation of positron emission tomography scanning, sentinel lymph node biopsy, and standard axillary dissection for axillary staging in patients with early stage breast cancer / P. J. Lovrics, V. Chen, G. Coates et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2004. - V. 11. - P. 846-853. DOI: 10.1245/ASO.2004.11.033.

101. Mankoff D. A. Tumor-specific positron emission tomography imaging in

patients: [18F] fluorodeoxyglucose and beyond / D. A. Mankoff, J. F. Eary, J. M. Link

175

et al. // Clin. Cancer Res. - 2007. - V. 13. - P. 3460-3469. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0074.

102. Mann R. M. MRI compared to conventional diagnostic work-up in the detection and evaluation of invasive lobular carcinoma of the breast: a review of existing literature / R. M. Mann, Y. L. Hoogeveen, J. G. Blickmann, C. Boetes // Breast Cancer Res. Treat. - 2008. - V. 107. - P. 1-14.

103. Meisamy S. Quantification of hepatic steatosis with T1-independent, T2-corrected MR imaging with spectral modeling of fat: blinded comparison with MR spectroscopy / S. Meisamy, C. D. Hines, G. Hamilton et al. // Radiol. - 2011. - V. 258. - P. 767-775.

104. Menezes G. Magnetic resonance imaging in breast cancer: A literature review and future perspectives / G. Menezes, F. Knuttel, B. Stehouwer et al. // World J. Clin. Oncol. - 2014. - V. 5. - № 2. - P. 61-70.

105. Morris P. G. Standardized uptake value by positron emission tomography/computed tomography as a prognostic variable in metastatic breast cancer / P. G. Morris, G. A. Ulaner, A. Eaton et al. // Cancer. - 2012. - V. 118. - P. 54545462. DOI: 10.1002/cncr.27579.

106. O'Flynn E. A. M. Multi-parametric MRI in the early prediction of response to neo-adjuvant chemotherapy in breast cancer: Value of non-modelled parameters / E. A. M. O'Flynn, D. Collins, J. D'Arcy // Eur. J. of Radiol. - 2016. - V. 85. - P. 837-842. DOI: 10.1016/j.ejrad.2016.02.006.

107. Ooe A. Relationship between intrinsic subtypes and tumor responses to neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced breast cancer / A. Ooe, S. Takahara, K. Sumiyoshi et al. // Breast Dis. - 2013. - V. 34. - P. 9-17.

108. Peters N. H. Preoperative MRI and surgical management in patients with nonpalpable breast cancer: the MONET-randomized controlled trial / N. H. Peters, S. van Esser, M. A. van den Bosch et al. // Eur. J. Cancer. - 2011. - V. 47. - P. 879-886.

109. Redden M. H. Neoadjuvant chemotherapy in the treatment of breast cancer / M. H. Redden, G. M. Fuhrman // Surg. Clin. N. Am. - 2013. - V. 93. - P. 493-499. DOI: 10.1016/j.suc.2013.01.006.

110. Rosen E. L. FDG PET, PET/CT, and breast cancer imaging / E. L. Rosen, W. B. Eubank, D. A. Mankoff // Radiographics. - 2007. - V. 27. - S215-229. DOI: 10.1148/rg.27si075517.

111. Rosenbaum S. J. False-positive FDG PET uptake—The role of PET/CT/ S. J. Rosenbaum, T. Lind , G. Antoch, A. Bockisch // Eur. Radiol. - 2006. - V. 16. -P. 1054-1065. DOI: 10.1007/s00330-005-0088-y.

112. Rousseau C. FDG PET evaluation of early axillary lymph node response to neoadjuvant chemotherapy in stage II and III breast cancer patients / C. Rousseau, A. Devillers, M. Campone // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2011. - V. 38. - P. 1029-1036. DOI: 10.1007/s00259-011- 1735-y.

113. Scheidhauer K. FDG PET and other imaging modalities in the primary diagnosis of suspicious breast lesions / K. Scheidhauer, C. Walter, M. D. Seemann // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2004. - V. 31. - S70-79. DOI: 10.1007/s00259-004-1528-7.

114. Shreve P. D. Pitfalls in oncologic diagnosis with FDG PET imaging: Physiologic and benign variants / P. D. Shreve, Y. Anzai, R. L. Wahl // Radiographics. - 1999. - № 1. - P. 61-77. DOI: 10.1148/radiographics. 19.1.-g99ja0761.

115. Senkus E. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / E. Senkus, S. Kyriakides, S. Ohno et al. // Ann. Oncol. - 2015. - Sep. 26, Suppl. 5: v8-30. DOI: 10.1093/annonc/mdv298.

116. Specht J. M. Advances in molecular imaging for breast cancer detection and characterization / J. M. Specht, D. A. Mankoff // Breast Cancer Res. - 2012. - V. 14. - P. 206. DOI: 10.1186/bcr3094.

117. Sung J. S., Li J., Da Costa G. et al. Preoperative breast MRI for earlystage breast cancer: effect on surgical and long-term outcomes / J. S. Sung, J. Li, G. Da Costa et al. // AJR. - 2014. - V. 202. - P. 1376-1382.

118. Tabar L. Ductal adenocarcinoma of the breast (DAB). III, Part 1. Hong Kong: C&C Offset Printing Co / L. Tabar, T. Tot, B. D. Peter, 2014.

119. Tabar L. Invasive lobular carcinoma of the breast: the use of radiological appearance to classify timor subtypes for better prediction of long term outcome / L. Tabar, P. B. Dean, S. L. Chen et al. // J. Clin. Exp. Pathol. - 2014. - V. 4. - P. 4.

120. Thakur S. B. Diagnostic usefulness of water-to-fat ratio and choline concentration in malignant and benign breast lesions and normal breast parenchyma: an in vivo 1H-MRS study / S. B. Thakur, S. B. Brennan, N. M. Ishill et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2011. - V. 33. - P. 855-863. DOI: 10.1002/ jmri.22493.

121. Tozaki M. Predicting pathological response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer with quantitative 1H MR spectroscopy using the external standard method / M. Tozaki, M. Sakamoto, Y. Oyama et al. // J. Magn. Reson. Imaging. -2010. - V. 31. - P. 895-902.

122. Veronesi U. Twenty-year follow-up of a randomized study comparing breastconserving surgery with radical mastectomy for early breast cancer / U. Veronesi, N. Cascinelli, L. Mariani et al. // N. Engl. J. Med. - 2002. - V. 347. - P. 1227-1232.

123. Wahl R .L. PET study group Prospective multicenter study of axillary nodal staging by positron emission tomography in breast cancer: A report of the staging breast cancer with PET study group / R .L. Wahl, B. A. Siegel, R. E. Coleman, C. G. Gatsonis et al. // J. Clin. Oncol. - 2004. - V. 22. - P. 277-285. DOI: 10.1200/JC0.2004.04.148.

124. Wang X. Positron emission tomography/computed tomography potential pitfalls and artifacts / X. Wang, S. Koch // Curr. Probl. Diagn. Radiol. - 2009. - V. 38. - P. 156-169. DOI: 10.1067/j.cpradiol. 2008.01.001.

125. Warner E. Improvement in DCIS detection rates by MRI over time in a high-risk breast screening study / E. Warner, P. A. Causer, J. W. N. Wong et al. // Breast J. - 2011. - V. 17. - P. 9-17.

126. Weber G. Enzymology of cancer cells (I of II Parts) // N. Engl. J. Med. -1977. - V. 296. - P. 486-492. DOI: 10.1056/NEJM1977-03032960905.

127. Zasadny K. R. FDG metabolism and uptake versus blood flow in women with untreated primary breast cancer / K. R. Zasadny, M. Tatsumi, R. L. Wahl // Eur. Jur. Nuc. Med. And Molecular Imaging. - 2003. - V. 30 (2). - P. 274-279.

128. Zhang X. The role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of breast cancer and lymph nodes metastases and micrometastases may be limited / X. Zhang, F. Wu, P. Han // Hell. J. Nucl. Med. - 2014. - V. 17. - P. 177-183.

Приложение