Малополярные фитоэкдистероиды Serratula coronata L. и новые трансформации 20-гидроксиэкдизона и его производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Веськина, Наталья Анатольевна

• Веськина, Наталья Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Веськина, Наталья Анатольевна

Список сокращений 3 Введение.ф

Глава 1. Литературный обзор «Восстановительные трансформации еноновой группировки стероидов».

111. Каталитическое гидрирование.

1.2.Восстановление растворами щелочных металлов в жидком аммиаке.19'

1.3.Использование иных восстановительных систем.30>

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Выделение и идентификация малополярных фитоэкдистероидов из сока Serratula coronata L.

2.2. Получение экдизона из Serratula coronata L.

2.3. Новые производные 20-гидроксиэкдизона. Синтез витикостерона Е и 20,22-<9-(1/?-этилиден)-20-гидроксиэкдизона.

2.4L Оксимирование 20-гидроксиэкдизона и его диацетонида: конфигурация 6-оксимов и их 14, 15-ангидронроизводных.

2.5. Необычные трансформации 20-гидроксиэкдизона и его ацетонидов в растворах щелочных металлов в жидком аммиаке

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Выделение и идентификация малополярных фитоэкдистероидов из сока Serratula coronata L.

3.2. Получение экдизона из Serratula coronata L.

3.3. Новые производные 20-гидроксиэкдизона. Синтез витикостерона Е и 2О,22-0-(1/?-этилиден)-2О-гидроксиэкдизона.

3.4. Оксимирование 20-гидроксиэкдизона и его диацетонида.

3.5. Необычные трансформации 20-гидроксиэкдизона и его ацетонидов в растворах щелочных металлов в жидком аммиаке.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Малополярные фитоэкдистероиды Serratula coronata L. и новые трансформации 20-гидроксиэкдизона и его производных»

Экдистероиды представляют собой обширную группу полигидрокси-лированных стеринов, выполняющих роль гормонов линьки, метаморфоза и диапаузы насекомых и ракообразных. Впервые обнаруженные у насекомых, экдистероиды затем были выявлены во многих видах растений в значительно более высоких концентрациях (2-2.5% против 10"6 % от общей массы объектов).

Исследования выделенных из растительных источников фитоэкдисте-роидов показали, что эти нетоксичные для млекопитающих вещества обладают комплексом ценных для медицины свойств и, следовательно, перспективны для создания на их основе высокоактивных препаратов. Определенный интерес фитоэкдистероиды представляют для пчеловодства и шелководства, а также в качестве средств защиты растений от фитофагов, неадаптированных к определенным типам экдистероидов.

Одним из наиболее богатых экдистероидами (суммарное содержание ~2.2% от воздушно-сухого сырья) источников является растение Serratula coronata L., произрастающее на территории Южного Урала. Хотя об исследовании экдистероидного состава S. с. сообщалось ранее, оставались неизученными малополярные компоненты экстрактов из этого растения.

Все еще недостаточно исследованы возможности синтетических трансформаций главного компонента экдистероидной композиции Serratula coronata L. - 20-гидроксиэкдизона и его производных в новые или малодоступные экдистероиды либо их аналоги, представляющие интерес в качестве биологически активных соединений с новым комплексом свойств. В этой связи исследования по выделению и идентификации фи-тоэкдистероидов из природных источников, а также изучение трансформаций природных фитоэкдистероидов представляются весьма актуальными.

Цель работы состояла в исследовании малополярных фракций эксщ

4 тракта из сока растений Serratula coronata L., в изучении трансформаций

20-гидроксиэкдизона и синтезе новых и редко встречающихся в природных продуцентах экдистероидов.

В результате исследования малополярных фракций сока Serratula coronata L. путем комбинации колоночной хроматографии и ВЭЖХ выделено и идентифицировано (с применением 1D и 2D экспериментов ЯМР

1 13

Ни Си масс-спектров с химической ионизацией) 11 фитоэкдистероидов, из них - 4 новых: 22-0-ацетилэкдизон, 26-0-ацетил-255'-инокостерон, 20,22-0(1/?-этилиден)-20-гидроксиэкдизон и 2О,22-0-(1Яэтилиден)аюгастерон С, а 2- и 3- ацетаты 20-гидроксиэкдизона, 22-ацетат полиподина В и 20,22-ацетонид аюгастерона С впервые выделены из данного вида растений.

Взаимодействием 20-гидроксиэкдизона с ацетальдегидом, бутан-2-оном, пентан-2,4-дионом синтезированы новые 20,22-моно- и 2,3:20,22-диацетали. Показано, что из полученных диацеталей наиболее приемлемым для синтеза витикостерона Е является 2,3:20,22-бис-0(этилиден)-20-гидроксиэкдизон, последующие 3-х стадийные трансформации которого привели к целевому фитоэкдистероиду с суммарным выходом 84%, а его

9? селективным гидролизом получен 20,22-0-(1/?-этилиден)-20-гидроксиэкдизон, идентичный выделенному из Serratula coronata новому фитоэкдистероиду.

Изучена стереохимия оксимирования 20-гидроксиэкдизона и его диацетонида, найдены условия синтеза соответствующих 6-оксимов (£)-конфигурации и (62)-оксимов отвечающих им 14,15-ангидропроизводных.

Впервые исследованы трансформации экдистероидов, протекающие в жидком аммиаке под действием щелочных металлов. На примере 20-гидроксиэкдизона и его ацетонидов обнаружено, что вместо характерного

2 для а,р~енонов восстановления двойной связи с образованием соответствующих насыщенных кетонов в случае экдистероидов происходит НС(9)-НОС(14)-дегидрирование, приводящее к образованию кислородного мостика между атомами С(9) и С(14) с формированием 9а,14а-оксетанового цикла. При этом имеет место С(5)-эпимеризация. Наряду с оксетанами выделены также неизвестные ранее 14р-эпимеры исходных экдистероидов. Установлено, что в водном метаноле 9а, 14а-оксетаны претерпевают прототропную изомеризацию с образованием неописанных ранее 9а-гидрокси-5а-стахистерона В и его 20,22-ацетонида, а в случае 9а, 14а-оксетана из 20-гидроксиэкдизона в реакционной среде обнаружен и выделен продукт более глубокой структурной перестройки, вызванной миграцией кислорода мостика от С(14) к С(13) атому с 1,2-сдвигом метильной группы от С(13) в С(14) положение с сохранением Р-конфигурации.

Работа выполнялась как плановая в Институте нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН по теме: «Химия экдистероидов и хроманолов: синтез и трансформации» (номер государственной регистрации 01.200.204384), частично финансировалась Российским фондом фундаментальных исследований (грант № 04-03-33103).

Автор выражает благодарность к.х.н., с.н.с. Галяутдинову И.В. за научно-методологическое руководство и постоянную помощь при выполнении работы, д.х.н., проф. Халилову JI.M. за активное участие в обсуждении спектральных данных при установлении структуры новых соединений, член-корр. РАН Джемилеву У.М. за проявленный интерес к работе.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Веськина, Наталья Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Впервые исследованы малополярные компоненты экдистероидного состава Serratula coronata L., выделено и идентифицировано 11 фитоэкдистероидов, из них 2- и 3- ацетаты 20-гидроксиэкдизона, 22-ацетат полиподина В, 20,22-ацетонид аюгастерона С впервые получены из данного вида растений,, а 22-0-ацетилэкдизон, 26-0-ацетил-255' инокостерон, 2О,22-0-(1Я-этилиден)-2О-гидроксиэкдизон и 20,22-0-(1/?-этилиден)аюгастерон С являются новыми экдистероидами.

2. Синтезированы новые производные 20-гидроксиэкдизона - циклические ацетали по 2,3:20,22-гидроксильным группам. На основе направленных трансформаций 20-гидроксиэкдизона синтезированы витико-стерон Е и 20,22-0-(1/?-этилиден)-20-гидроксиэкдизон-минорные малополярные фитоэкдистероиды Serratula coronata L.

3. В результате исследования реакции оксимирования разработаны вы-сокостереоселективные методы синтеза (6£)-оксимов 20-гидроксиэкдизона и его диацетонида, а также 14,15-ангидропроизводных оксимов (^-конфигурации.

4. Обнаружено, что в реакции 20-гидроксиэкдизона и его ацетонидов с растворами щелочных металлов в жидком аммиаке образуются 9а,14а-оксапроизводные 5а-экдистероидов. Наряду с оксетанами получены 14(3-эпимерные экдистероиды. В водном метаноле оксетаны изомеризуются с образованием 9а-гидрокси-14,15-ангидро-5а-20-гидроксиэкдизонов. Более глубокая структурная перестройка оксетана из 20-гидроксиэкдизона, вызванная смещением связи С-О от С-14 к С-13 атому и сопровождающаяся 1,2-сдвигом метальной группы от С-13 к С-14 атому, приводит к 9а,13а-окса-13-деметил-14р~метил-14-дезокси-5а-20-гидроксиэкдизону.

5. Разработан метод получения редкого природного зоо- и фитоэкдисте-роида - экдизона, включающий стадии выделения из сока свежесобранных на стадии бутонизации растений Serratula coronata L. смеси (~1:9) экдизона и 20-гидроксиэкдизона, превращения ее в соответствующую смесь ацетонида экдизона и диацетонида 20-гидроксиэкдизона, разделения её с помощью колоночной хроматографии и последующего гидролиза 2,3-ацетонида экдизона. ф

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Веськина, Наталья Анатольевна, 2004 год

1. Ковганко Н.В., Ананич С.К. Прогресс в химическом синтезе брассино-стероидов. II Хим. прир. соедин- 2002. №2.-С. 99-117.

2. Caine D. Organic Reactions. Reduction and Related Reactions of

3. Unsaturated Carbonyl Compounds with Metals in Liquid ammonia.— Dauben, W.G., Ed.; Wiley: New York, 1976. -Vol.23.

4. Dryden Jr. H.L. Organic Reactions in Steroid Chemistry. Reduction of Steroids By Metal-Ammonia Solutions. Fried J., Edwards J.A.: Eds.; Van

5. Nostrand Reinhold: New York, 1972. -Vol. 1.

6. Tsuju N., Suzuki J., Shiota M., Takahashi U., Nishimura S. Highly stereoselective hydrogenation of З-охо-4-ene and 1,4-diene steroids to 5p -compounds with palladium catalist. // J. Org. Chem. -1980. Vol.45. -№13- P. 2729-2731.

7. Brindaban R., Arunkanti S. Regio- and stereoselective hydrogenation of conjugated carbonyl compounds via palladium assisted hydrogen transfer by ammonium formiate. // Tetrahedron Lett. 1994. -Vol.35. -№46. - P.8649-8650.

8. Nilsson K.R., Zorumski, C.F., Covey D.F. Neurosteroid analogues. 6. The synthesis and GAB Ад receptor pharmacology of enantiomers of degydroepi-androsterone sulfate, pregnolone sulfate, and (3a, 5P)-3-hydroxypregnan-20

9. Suksamrarn A., Yingyongnarongkul В., Charoensuk S. Regioselective synthesis of 24-e/?/-pterosterone. // Tetrahedron- 1999. Vol.55. - №1. -P. 255-260. :

10. Harrison Т., Siddall J.B., Fried J.H. Steroids. CCXCVII. Synthetic studies on insect hormones. Part III. An alternative synthesis of ecdysone and 22-isoecdysone. // Tetrahedron Lett. 1966. -Vol.7. -№29. - P.3457-3460.

11. Johnson W.S., Vredenburgh W.A., Pike J.E. Steroid total synthesis-hydrochrysene approach. XII. An alternative route to testosterone. The synthesis of /-testosterone and a?/-13-isotestosterone. // J. Am. Chem. Soc. — 1960. Vol.82. -№ 13. - P.3409-3415.

12. Lee E., Liu Y.-T., Solomon P.H., Nakanishi K. Stereospecific conversion of diosgenin to a-ecdysone. // J. Am. Chem. Soc. 1976. - Vol.98. -№6. -P.1634-1635.

13. Combe M.G., Henbest H.B., Jackson W.R. Aspects of stereochemistry. Part

14. XXI/ Hydrogenation of 3-oxo-A4-steroids over a palladium-calcium carbonate catalyst. II J. Chem. Soc. C. 1967. - №22. - P.2467-2469.

15. Spyrionis D.M., Ikonomidis G., Demopoulos V.J. A convenient "hydrogen transfer" hydrogenation. // Org. Prep. Proced. Int. 1989. - Vol.21. -№4.1. Г -P.515-517.

16. I. Takashi Т., Tamaaki С., Frederic J., Goto N. Toshio Potential bile acid metabolites. XVII. Synthesis of stereoisomeric 3,6,12cc-trihydroxy-5P-cholanoic acids. II J. Lipid. Res. 1991. - Vol.32. - №4. - P.649-658.

17. Bauduin G., Pietrasanta Y. Cetalisation selective de dicetones octalinique et tetrahydroindanique et stereochimie de leurs analogues satures. // Tetrahedron 1973. -Vol.29. - № 24 - P. 4225-4231.

18. Morrison G.C., Waite R.O., Shavel J. Jr. 1,4,4a,5,6,8,9,14,14a,14b-Decahydrobenza.indolo[2,3-g]quinolizinones. A systeme isomeric with yo-himbane. II J. Heterocycl. Chem. 1971. - Vol.8. - № 6. - P. 1025-1026.

19. Djerassi C., Frick W., Rosenkranz G., Sondheimer F. The stereochemistry of the catalytic hydrogenation of A8-ll-keto steroids. Synthesis of 8-iso- and 14-iso-l 1-keto sapogenins. // J. Am.Chem.Soc. 1953. - Vol.75. - №14.-P.3496-3500.

20. Djerassi C., Thomas G.H. The synthesis of some 14-iso-l 1-ketosteroids.о

21. Stereochemical course of chemical and catalytic reduction of a 14Р-ДМ1-ketosteroid. И J. Am. Chem. Soc. 1957. -Vol.79. - №14. - P.3835-3838.

22. Ахрем А.А., Ковганко H.B. Экдистероиды: химия и биологическая активность. Наука и техника: Минск, 1989, 327 с.

23. Karlson P., Hoffmeister Н.Н., Hummel Н., Hocks P., Spiteller G. Reaktionen des ecdysonmolekul. // Chem. Ber. 1965. - Vol.98. - №7. -P.2394-2402.

24. Одиноков B.H., Галяутдинов И.В., Недопёкин Д.В., Веськина Н.А., Ха-лилов Л.М. Трансформации ацетонидов 20-гидроксиэкдизона в подэк-дизон В. // ЖОрХ. 2003. - Т.39. - №7. - С. 1013-1017.

25. Haag Т., Luu В. Synthesis of putative precursors of ecdysone. Part 3. Synthesis of 3p,14a,25-trihydroxy-5p-cholest-7-en-6-one. И J. Chem Soc. Perkin Trans. 1. 1998. -№8. - P.2353-2363.

26. Banerji A., Chintalwar G.J., Joshi N.K. Isolation of ecdysterone from Indian plants // Phytochemistry 1971. - Vol.22. - №10. - P.2225-2226.

27. Promrangsan N., Suksamrarn A., Yingyongnarongkul B.-e. Naturally occurring 20,26-dihydroxyecdysone exists as two C-25 epimers which exhibit different degrees of moulting hormone activity. // Tetrahedron 1998. -Vol.54. - №48. - P.14565-14572.

28. Haag Т., Hetru C., Luu B. Tordanone, un steroide replie avec une jonction de cycle A/B p-cis (5p) et В /С oc-cis (8a). // Helv.Chim.Acta. 1989. - Vol.72. - №8. - P. 1809-1816.

29. Suksamrarn A., Tanachatchairatana Т., Sirigarn, C. Stereoselective catalytic hydrogenation of A7-6-ketosteroids in the presence of sodium nitrite. // Tetrahedron. 2002. - Vol.58. - №30. - P.6033-6037.

30. Szendrei K., Varga E., Hajdu Zs., Herke I., Lafont R., E. Girault J.P. Aju-gasterone С and 5-deoxykaladasterone, an ecdysteroid artifact, from Leuzea carthamoides. И J.Nat. Prod. 1988. - Vol.51. - №5. - P.993-995.

31. Luche J.-L., Rodrigues-Hahn L., Crabbe P. Reduction of natural enones in the presence of cerium trichloride. // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1978. — P.601-602.

32. Ravasio N., Rossi M. Selective hydrogenations promoted by copper catalysts. 1. Chemoselectivity, regioselectivity, and stereoselectivity in the hydrogenation of 3-substituted steroids. // J. Org. Chem. 1991. - Vol.56. - №13. -P.4329-4333.

33. Amendolla C., Rozenkranz G., Sondheimer F. Steroids. LXI. Synthesis of steroidal gormone analogues hydroxylated at C(6). II J. Chem. Soc. 1954. -№4. -P. 1226-1233.

34. Barton D.H.R., Laws G.F. Some oxidation products of ergosta-7,14,22-trien-Зр-yl acetate (ergosterol B3 acetate). И J. Chem. Soc. 1954. -№ 1.- 52.

35. Johnson W.S., Bannister В., Pappo R., Pike J.E. Steroid total synthesis hy-drochrysene approach. X. Total synthesis of testosterone. // J. Am. Chem. Soc. - 1956. - Vol. 78. - № 24. - P. 6354-6361.

36. Johnson W.S., Bannister В., Pappo R. Steroid total synthesis hydrochry-sene approach. VII. Metal-in-ammonia reduction of aromatic nucleus, dl-Epiandrosterone and the lumi epimer. II J. Am. Chem. Soc. - 1956. - Vol. 78. -№24.-P. 6331-6339.

37. Iqbal, Mohammed N., Elliot, William H. Bile acids. LXXIX. Synthesis and reduction of l,4-dien-3-ones of various bile acids. // Steroids. 1989. - Vol 53.-№3.-P. 413-425.

38. Holt, Dennis A., Levy, Mark A., Metcalf, Brian W. Preparation and formulation of 3-nitroandrostenes as 5a-reductase ingibitors. // US 4, 970, 204 (CI. 514-169, A 61 К 31 /56). Appl. 397, 615. 23 Aug 1989.

39. Tatuo Y., Takao F. Preparation of la,3p,24-trihydroxy-A5-steroids. // Eur. Pat. Appl. EP 349, 869 (CI. С 07 J 91/00). 10 Jan 1990.

40. D'Angelo J. Ketones enolates: regiospecific preparation and synthetic uses. // Tetrahedron. 1976. - Vol.32. - №24. - P.2979-2990.

41. Barton D.H.R., Robinson C.H. The stereospecifity of carbanion reduction processes. II J.Chem.Soc. 1954. - №8. - P.3045-3051.

42. Stork G., Tsuji J. Lithium-ammonia reduction of a,p-unsaturated ketones. II. Formation and alkylation of a p-carbanion intermediate. II J. Am. Chem. Soc. 1961. - Vol.83. -№12. - P.2783-2784.

43. Stork G., Rosen P., Goldman N., Coombs R.V., Tsuji J. Alkylation and car-bonation of ketones by trapping the enolates from the reduction of a,P-unsaturated ketones. И J .Am. Chem. Soc. 1965. - Vol.87. - №2. - P.275-286.

44. Bowers K.W., Giese R.W., GrimShaw J., House H.O., Kolodny N.M., Kron-berger K., Roe D.K. Reactions involving electron transfer. I. Reduction of 2,2,6,6-tetramethyl-4-hepten-3-one. IIJ .Am. Chem. Soc. 1970. - Vol.92. -№9. - P.2783-2799.

45. Bowers A., Ringold H.J., Denot E. Steroids. CI. 19-Nordihydrotestosteronederivatives. И J. Am. Chem. Soc. 1958. - Vol.80. - №22. - P.6115-6118.

46. House H.O., Giese R.W., Kronberger K., Kaplan J.P., Simeone J.F. Reactions involving electron transfer II. Reductions of enones with alkaly metal solutions. H J.Am. Chem. Soc. 1970. - Vol.92. - №9. - P.2800-2810.

47. Coates R.M., Shaw J.E. Total synthesis of (±) calarene. // J. Am. Chem. Soc. 1970. - Vol.92. - №19. - P.5657-5664.

48. Piers E., Phillips-Johnson W.M., Berger C. Novel stereochemical results in the Birch reduction of 4-alkyl-A1(9)-2-octalones. // Tetrahedron Lett. 1972.-Vol.13.-№29.-P.2915-2918.

49. Baudui G, Bondon D., Pietrasanta Y. Pucci B. Reactions de transetalisation. III. Approche quantitative de la selectivite et du rendement pour les то1ё-cules difonctionnelles. // Tetrahedron. 1980. - Vol.36. - №2. - P. 245-253.

50. Schweiger E.J., Joullie M.M., Weisz P.B. Synthesis of a C, D ring analog of 17a-hydroxyprogesterone. // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol.38. - №35. -P. 6127-6130.

51. Rychnovsky S.D., Mickus D.E. Synthesis of ^/-cholesterol, the unnatural enantiomer. II J. Org. Chem. 1991. - Vol.57 - №9. - P.2732-2736.

52. Jiang X., Covey D.F. Total synthesis of ел/-cholesterol via a steroid C, D-ring side-chain synthon. /I J. Org. Chem. 2002. - Vol.67 - №14. - P.4893-4900.

53. Lin W., Majgier-Baranovska H., Marat K., Templeton J. F., Ling Y. 19-Hydroxy-5p,19-cyclosteroids: synthesis, isomerization and ring opening. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1997. - Vol.1997. - №12. - P. 1895-1904.

54. Hutchinson J.H., Money T. An enantiospecific synthesis of estrone. // Tetrahedron Lett. 1985. - Vol.26. - № 15. - P. 1819-1822.

55. Hutchinson J.H., Money T. Enantiospecific synthesis of estrone. // Can. J.

56. Chem. 1987. - Vol.65. -№1. - P. 1-6.

57. Mayor P.A., Meakins G.D. Steroids of unnatural configuration. Part. V. Preparation of lumistanol A froman oxidation product of lumisteryl acetate. // J.Chem. Soc. 1960. - P.2800-2801.

58. Ohloff G., Maurer В., Winter В., Giersch W. Structural and configuration dependence of the sensory process in steroids. // Helv. Chim. Acta. 1983. -Vol.66. - №20. - P. 192-217.

59. Anthonsen Т., McCabe P.H., McCrindle R., Murray R.D.H. The constitution and stereochemistry of diterpenoids from Solidago canadensis L. // Tetrahedron. 1969. - Vol.25. - №10. - P.2233-2239.

60. Bleasdale D.A., Jones D.W. 2-Benzopyran-3-ones as synthetic building blocks; regioselective Diels-AIder additions with simple olefins leading to aromatic steroids. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1991. - Vol. 1991. -№7.-P. 1683-1692.

61. Ахрем A.A., Лахвич Ф.А., Хрипач B.A., Ковганко Н.В. Новый путь введения функциональных групп брассиностероидов в циклы А и В А5-стеринов U Докл. АН СССР 1983. - Т.269. - №2. - С.366-368.

62. Voight В., Schmidt J., Adam G. Synthesis of 24-epiteasterone, 24-epityphasterol and their B-homo-6a-oxalactones from ergosterol. // Tetrahedron. 1996. - Vol.52. - №6. - P. 1997-2004.

63. Anastasia M., Cuiffreda P., Fiecchi A. A new synthesis of brassinosteroids: plant growth promoting steroids. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1983. -Vol. 1983. -№2. - P.379-382.

64. Thompson M.J., Mandava N., Flippen-Anderson J.L., Worley J.F., Dutky S.R., Robbins W.E., Lusby W. Synthesis of brassinosteroids: new plantgrowth-promoting steroids. // J.Org.Chem. 1979. - Vol.44. - №26. - 50025004.

65. Hazra B. G., Kumar T.P., Joshi P. L. New synthesis of 28-homobrassinolide from stigmasterol. // Liebigs Ann. Recueil. 1997. - №5. - P. 1029-1034.

66. Back T.G., Baron D.L., Luo W., Nakajima S.K. Concise, improved procedure for the synthesis of brassinolide and some novel side-chain analogues. // J. Org. Chem. 1997. - Vol.62. - №4. - P. 1179-1182.

67. Ferrer J. C., Lalueza R., Saavedra O., Brosa C. Short step synthesis of (22£,22/?)-5oc-ergosta-2,22-dien-6-one, a key intermediate for the preparation of 24-epibrassinolide. // Tetrahedron Lett. 1990. - Vol.31. - №27. -P.3941-3942.

68. Ахрем A.A., Ольховик В.К., Жабинский В.Н., Хрипач В.А. Синтез (24R)-6paccHH0CTep0Hfl0B из эргостерола. // Вести АН БССР. Сер. хим. — 1989. №2. - Р.69-73.

69. Травень В.Ф., Кузнецова Н.А., Левинсон Е.Е., Подхалюзина Н.А. Наикратчайший путь от эргостерола к 24-эпибрассинолиду и его 22S, 23S-изомеру. II Доклады АН СССР. 1991. - Т.317. - №4. - С.901 -904.

70. McMorris Т.С., Patil Р.А. Improved synthesis of 24-epibrassinolide from er-gosterol. II J. Org. Chem. 1993. - Vol.58. - №8. - P.2338-2339.

71. Хрипач B.A., Жабинский B.H., Ольховик B.K., Иванова Г.И, Жерносек Е.В., Котяткина А.И. Усовершенствованный синтез брассинолида. // ЖОрХ. 1994. - Т.30. - №11. - С.1650-1655.

72. Magnus P., Waring M.J., Scott D.A. Conjugate reduction of a,p-unsaturated ketones using an Mn1" catalyst, phenylsilane and isopropyl alcohol. // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol.41. - №50. - P.9731-9733.

73. Zhu Wei-Ming, Zhu Hua-Jie, Tian Wwi-Sheng, Hao Xiao Jiang, Pittman Charles U. The selective dehydroxylation of 20-hydroxyecdysone by Zn powder and anhydrous acetic acid. // Synth. Commun. 2002. - Vol.32.9. P.1385-1391.

74. Yasushi K., Atsuyoshi O. High effective asymmetric reduction with new ferment. //J. Synth. Org. Chem. 1999. - Vol.57 - №9. - P.798-804.

75. Biellmann J.-F. Enantiomeric steroids: synthesis, physical and biological properties. // Chem. Rev. 2003. - Vol.103. - №5. - P.2019-2033.

76. D'Arrigo P., Fuganti C., Fantoni G.P., Servi S. Extractive biocatalysis: a powerful tool in selectivity control in yeast biotransformations. // Tetrahedron. 1998. - Vol.54 - №49. - P. 15017-15026.

77. Key S., Toshifumi H., Yoshiaki N. Stereochemistry in the reduction ofЯenones by the reductase from Euglena Gracilis Z. // Phytochemistry 1998. - Vol.49.-№l.-P.49-54.

78. Holland H. L., Xu Weily, Hughes D. W. Stereochemistry of reduction by the 5a-reductase enzyme of Penicillium decumbens and the proton NMR assignment of 5a-dihydrotestosterone. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1989.-№22.-P. 1760-1761.

79. Mahoney W.S., Brestensky D.M., Stryker J.M. Selective hydride-mediated conjugate reduction of a,P~unsaturated carbonyl compounds using (Ph3P)CuH.6 И J. Am. Chem. Soc. 1988. - Vol.110. - №1. - P.291-293.

80. Mahoney W.S., Stryker J.M. Hydride-mediated homogeneous catalysis. Catalytic reduction of a,p-unsaturated ketones using (Ph3P)CuH.6 and H2. // J. Am. Chem. Soc. 1989. - Vol.111. - №24. - P.8818-8823.

81. Lipshutz В. H., Keith J., Papa P., Vivian R. A convenient, efficient method for conjugate reductions using catalytic quantities of Cu(I). // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol.39. - №26. - P.4627-4630.

82. Atsunori M., Akinori F., Hiroshi K., Yasushi N., Tamejiro H. Conjugate reduction of a,P~unsaturated ketones with hydrosilane mediated by copper (I) salt. // Tetrahedron. 1999. - Vol.55. -№15. - P.4573-4582.

83. Elmorsy, Saad S., El-Ahi, Abdel-Aziz, S., Soliman HananAmer Fathy A. Use of reductive properties of iodotrichlorosilane. Chemoselective reduction of a,P-unsaturated ketones and nitrils. И Tetrahedron Lett. 1996. - Vol.37.1. Ь №13. P.2297-2298.

84. Montiel-Smith S., Quintero Cortes L., Sandoval Ramirez J. Regioselective reductions of steroidal conjugated dienes by DIBAH. II Tetrahedron Lett. -2003. Vol.43. - №4. - P.8359-8362.

85. Moisan L., Hardouin C., Rousseau В., Doris E. Cp2TiCl-Mediated selective reduction of a,P-unsaturated ketones. // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol.36. -№.11 -P.2013-2015.

86. Jagannatha Swamy S., Kishore Kumar B. Lanthanide complexes in organic synthesis: selective reduction of a,P-unsaturated compounds. // Indian J. Chem. B. 1996. - Vol.35. - №5. - P.484-486.

87. Ануфриева Э.Н., Володин В.В., Носов A.M., Гарсиа М., Лафон Р. Состав и содержание экдистероидов в растениях и культуре ткани Serratula coronata. II Физиология растений. 1998. - Т.45. - №3. - С. 382-389.

88. Холодова Ю.Д., Балтаев У., Воловенко В.О., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К Фитоэкдизоны Serratula xeranthemoides И Хим. природ, соедин. — 1978.-№2.-С. 171-174.

89. Зацны И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Экдистероиды из Serratula sogdiana. II Химия природ, соедин. 1971. - №6. - С.840-841.

90. Зацны И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдизоны Serratula. Витикостерон Е из Serratula sogdiana и его частичный синтез. // Химия природ, соедин. 1973. - №2. - С. 175-178.

91. Новосельская И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдизоны Serratula. Согдистерон. II Химия природ, соедин. 1975. - №4. -С. 429-430.

92. Гродзинский A.M., Холодова Ю.Д., Мишунин И.Ф., Богуславский В.А., Зилберс Ю.А., Кляшторная Г.В. Способ получения (3-экдизона из растения рода Serratula. //Авторское свидетельство СССР № 1146050, А 61 К 35/78, 1985.

93. Новосельская И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды Serratula coronata. //Химия природ, соедин. 1981. - №5. - С. 668-669.

94. Kholodova Yu., Mishunin I. Phytoecdysteroids- insect moulting hormones of different structure in Serrarula coronata L. species. // Kolloquen Pflanzen-physiol. Der Humboldt Universitat zu Berlin. 1985. - Vol. 9. - P. 56-57.

95. Володин B.B., Лукша В.Г., Дайнен Л.,Пунегов В.В., Алексеева Л.И., Колегова Н.А., Тюкавин Ю.А., Ребров А.И. Инокостерон и макистерон А из Serratula coronata II Физиология растений. —1998. — 45. — № 3. — С.378-381.

96. Фитоэкдистероиды. под ред. Володина В.В. Наука: Санкт-Петербург, 2003, 293 с.

97. Галяутдинов И.В., Одиноков В.Н., Балтаев У.А., Халилова А.З., Дже-милев У.М. Способ получения экдистерона из растительного сырья // Патент РФ № 2151598 (2000); Бюл. изобр. № 18 (2000).

98. Hikino, H., Mohri, K., Hikino, Y., Arihara, S., Takemoto, Т., Mori, H., Shi-bata, K. Inokosterone, an insect metamorphosing substance from Achyranthes fauriei: absolute configuration and synthesis. И Tetrahedron. 1976. - V.32. -№ 24.-P.3015-3021.

99. Suksamrarn, A., Jankam, A., Taruchompoo, В., Putchakarn, S. Ecdysteroids from a Zoanthus sp. // J. Nat. Prod. 2002. - V.65 - № 6.- P. 1194-1197.

100. Галяутдинов И.В., Назмеева С.P., Савченко Р.Г., Веськина Н.А., Недо-пекин Д.В., Фатыхов А.А., Халилов JI.M., Одиноков В.Н. Новые производные 20-гидроксиэкдизона. Синтез витикостерона Е. // ЖОрХ. 2004. - Т.40. - Вып. 5. - С. 709-717.

101. Зацны И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Экдистероиды из Serratula coronata. И Химия природ, соедин. 1970. - №6. - С.804-841.

102. Suksamrarn A., Yingyongnarongkul В. Selective acetalation of 20-hydroxyecdysone. Partial synthesis of some minor ecdysteroids and analogues. // Tetrahedron. 1995. - V.51. - № 38. - P. 10633-10650.

103. Политова H.K., Пунегов B.B., Володин B.B., Игнатов А.В. Синтез 25-ацетата 20-гидроксиэкдизона. И Химия природ, соедин. 1997. — №1. — С.70-76.

104. Одиноков В.Н., Савченко Р.Г., Назмеева С.Р., Галяутдинов И.В. Метод мягкого триметилсилилирования 14а-гидроксильной группы в экдисте-роидах. // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 10. - С. 1810-1811.

105. Suksamrarn A., Ganpinyo P., Sommechai C. Base-catalyzed autooxidation of 20-hydroxyecdysone. Synthesis of calonysterone and 9,20-dihydroecdysone. // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol.35. - №25. - P.4445-4448.

106. Саатов 3., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды растений рода Silene. XV. 2-Дезокси-а-экдизон-22-0-бензоат из Silene Wal-lichiana. II Xwu. прир. соедин. — 1987. — №6. С.852-855.

107. Greenwood D.R., Dinan L.N., Rees H.H. Mechanism of hydroxylation at C-2 during the biosynthesis of ecdysone in ovaries of the locust Schistocerca gregaria. II Biochem. J. 1984. - Vol.217. - №3. - P.783-789.

108. Ouellet L., Langlois P., Deslongchamps P. Synthesis of a 14|3-hydroxysteroid using the transannular Diels-Alder strategy. // Synlett. 1997. - №6. - P.689-690.

109. Djerassi, C., Thurman T. Grossnickle, LeRoy High B. Constitution and Stereochemistry of digitonin. // J. Am. Chem. Soc. 1956. — V.78. - №13.-P. 3166-3173.

110. Eliel, E.L., Pillar, C. The conformation of six-membered ring cis-1,2-fused to a five-membered ring. // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V.77. - №13.- P.- 3600-3606.

111. Lorenc L., Dabovic M., Makaric V. Partial synthesis of 17a-acetoxy-6a-methylprogesterone. II J. Serb. Chem. Soc. 1989. - V.34. - № 11. - P. 623628.

112. Kirsch G., Gold R., Neef G. A cycloaddition route to 14-hydroxysteroids. // Tetrahedron Lett. 1989. - Vol.30. - №34. - P.4497-4500.

113. Harmatha J., Dinan L., Lafont R. Biological activities of a specific ecdys-teroid dimer and of selected monomeric structural analogues in the Bn bioas-say. // Insect Biochem. and Mo I. Biol. 2002. - Vol.32. - №2. - P. 181-185.

114. Harmatha J., Budesinsky M., Vokac K. Photochemical transformation of 20-hydroxyecdysone: production of monomeric and dimeric ecdysteroid analogues. // Steriods. 2002. - Vol.67. - №2. - P.127-135.

115. Canonica L., Danieli В., Lesma G., Palmisano G., Mugnoli A. Fe (II)-Induced fragmentation reaction of y-hydroperoxy-a,3-enones. Synthesis of 13(14->8)-a6eo-steroids. // Helv. Chim. Acta. 1987. - Vol.70. - №3. -P.701-716.

116. Lee S.-S., Nakanishi K., Cherbas P. Synthesis of 26-iodoponasterone, a new and very active ecdysteroids. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1991. -№1. - P.51-52.

117. Homvisasevongsa S., Chuaynugul A., Chimnoi N., Suksamrarn A. Stereoselective synthesis and moulting activity of 2,3-afo?/?*'-20-hydroxyecdysone and of 2,3-t//ep/-5a-20-hydroxyecdysone. // Tetrahedron. 2004. - Vol.60. -№15. - P.3433-3438.

118. Tomas J., Camps F., Coll J., Mele E., Pascual N. Synthesis of 25-fluoroponasterone A, a fluorinated analogue of 20-hydroxyecdysone. // Tetra-hedrone. 1992. - Vol.48. - №44. - P.9809-9818.

119. Yingyongnarongkul, В., Suksamrarn, A. Assymmetric dehydroxylation of stachysterone C: stereoselective synthesis of 24-epi-abutasterone. // Tetrahedron. 1998. - Vol.54. - №.12. - P.2795-2800.

120. Roussel, P.G., Sik, V., Turner, N.J., Dinan, L.N. Synthesis and biological activity of side-chain analogues of ecdysone and 20-hydroxyecdysone. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1997. - №15. - P. 2237-2246.

121. Dinan L., Bourne P.C., Whiting P., Tsitsekli A., Saatov Z., Dhadialla T.S., Hoffmann R.E., Lafont R., Coll J. Synthesis and biological activities of turke-sterone 1 la-acyl derivatives. // J. Insect Sci. 2003. -3:6. pp.35.

122. Lafont, R.; Harmatha, J.; Marion-Poll, F.; Dinan, L.; Wilson, I.D. Ecdybase, a free ecdysteroid database. 2002, http://www.ecdybase.org.