Маркеры активации эндотелия и хемокин ИЛ-8 при ревматоидном артрите и системной красной волчанке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Бутусова, Светлана Васильевна

• Бутусова, Светлана Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бутусова, Светлана Васильевна

Введение.^.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Материал и методы исследования.

II. 1. Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.

II. 1.1. Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом.

II. 1.2. Клиническая характеристика больных системной красной волчанкой.

II.2. Методы исследования.

Глава III. Характеристика маркеров воспаления у больных системными заболеваниями соединительной ткани.

III. 1. Маркеры воспаления у больных ревматоидным артритом.

Ш.2. Показатели воспаления у больных системной красной волчанкой.

Глава IV. Маркеры активации эндотелия у больных ревматоидным артритом.

Глава V. Маркеры активации эндотелия у больных СКВ.

Глава VI. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры активации эндотелия и хемокин ИЛ-8 при ревматоидном артрите и системной красной волчанке»

Ревматические заболевания относятся к процессам, в развитии которых аутоиммунные механизмы играют ведущую роль [20,55,57,87,120,166].

В патогенезе ревматических заболеваний дискутируются теории образования аутоантител, основанные на» антигенной мимикрии, роли цитокино-вого баланса и апоптоза [86].

Регуляция сосудистых и клеточных воспалительных реакций осуществляется большим числом биологически активных веществ, среди которых особое место занимают цитокины — низкомолекулярные белковые молекулы, обеспечивающие процессы межклеточных коммуникаций [55,74,150,178].

Цитокины имеют большое значение в функционировании иммунной системы, регулируя пролиферацию, дифференцировку, активацию клеток иммунной системы и развитие иммунного ответа.

Провоспалительные цитокины индуцируют экспрессию клеточных молекул адгезии, которые играют ведущую роль в механизмах развития имму-но-опосредованного воспаления.

В настоящее время лабораторная диагностика РЗ включает определение широкого спектра биомаркеров на клеточном и гуморальном уровнях [58,121].

Использование мультиплексного анализа в НИИР РАМН в рамках Федеральной целевой программы позволило исследовать цитокиновый профиль с определением концентрации 27 цитокинов, хемокинов, факторов роста у больных РА [58,124].

Раннее развитие атеросклероза и сердечно-сосудистой патологии характерно для больных ревматического профиля, причем классические факторы риска имеют значение и при ревматических заболеваниях (РЗ) [69,73,88,91,96,98,136,183].

В то же время провоспалительные цитокины и молекулы адгезии клеток рассматриваются как в качестве новых дополнительных факторов риска* развития сердечно-сосудистой патологии у данного контингента больных, наряду с С-реактивным белком [65,99].

Установлено, что и СРБ обладает прямым проатерогенным действием на сосудистую стенку, стимулируя продукцию цитокинов и молекул адгезии [108,112,119,138,175].

Накоплен достаточный'опыт назначения антицитокиновой терапии'при ревматоидном артрите и системной красной волчанке [30]. Современные возможности фармакотерапии ревматических болезней включают использование новых, групп-антицитокиновых препаратов [56,126,150,180] и нейтрализацию интерферона гамма, который стимулирует продукцию основных провоспалительных цитокинов [61].

Таким образом, взаимное влияние различных компонентов реакции иммунного воспаления и функционального состояния эндотелия у больных ревматического профиля очень сложно, многогранно и требует дальнейшего изучения.

Цель исследования:

Изучить взаимоотношения показателей активации эндотелия с маркерами активности воспалительного процесса у больных ревматоидным артритом и системной* красной волчанкой.

Задачи исследования:

1. Определить концентрацию основных маркеров активации эндотелия: антигена фактора фон< Виллебранда (AF ФВ), растворимой формы сосудистой молекулы адгезии-1 (sVCAM-1), количества десквамированных эндоте-лиоцитов у пациентов ревматоидным артритом и системной красной* волчанкой.5

2. Изучить уровень хемокина интерлейкина-8 (ИЛ18) в сыворотке крови больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.

3. Выявить взаимосвязь между клиническими' признаками активности ревматоидного артрита (DAS 28), системной красной волчанки' (SEAM; SLED AI) и показателями эндотелиальной дисфункции

4. Изучить,взаимоотношения между показателями острофазового ответа и маркерами* активации* сосудистого эндотелия в группе больных ревматоидным артритом.

5. Оценить взаимное влияние маркеров воспаления и показателей эндотелиальной дисфункции у больных системной краснойволчанкой.

6. Выявить различия, по исследуемым (Показателям2 между группами ревматоидного артрита и системной красной волчанкой.

Научная новизна/

Впервые проведено комплексное исследование взаимоотношений про-воспалительного цитокина ИЛ-8, СОЭ, С - реактивного белка и маркеров состояния, сосудистой стенки: сосудистой молекулы адгезии (sVCAM-1), антигена фактора8 фон Виллебранда, десквамированных эндотелиоцитов; изучена зависимость показателей дисфункции эндотелия и маркеров воспаления от степеней активности ревматоидного артрита, системной красной'волчанки по индексам активности-заболеваний.

• 7

Выявлено повышение уровней сосудистой? молекулы адгезии (бУСАМ-1), антигена фактора фон Виллебранда, количества десквамированных эндо-телиоцитов, цитокина ИЛ-8 в сыворотке:: крови у больных: ревматоидным артритомисистемнойкраснойволчанкойпосравнениюсгруппойконтроля.

Обнаружены положительные корреляции между маркерами« активации эндотелия и показателями« воспаления? у пациентов РА,, СКВ. С нарастанием активности воспалительного) процесса: в исследуемых группах больных, наблюдалось достоверное увеличение дисфункции эндотелия, выражающееся в повышении концентраций бУСАМ- 1, антигена фактора фон Виллебранда, десквамированных эндотелиоцитов. • ' I

Практическая значимость

Выявленные положительныегкорреляционные взаимосвязишежду маркерами. активации эндотелияш; иммунологическими показателямишоспаления: указывают на существование патогенетической? связи между нарушением функций эндотелия и аутоиммунным воспалительным процессом при ревматоидном артрите и системной красной волчанке.

Повышение концентраций сосудистой молекулы-адгезии? (бУСАМ-1), десквамированных эндотелиоцитов; антигена фактора фон. Виллебранда^ в сыворотке больных ревматоидным артритом и системной красношволчанкощ а также их положительные взаимосвязи с уровнем С-реактивного белка и клиническими признаками^ активности; воспалительного - процесса, дают возможность, рассматривать их как: иммунологические маркеры активности воспалительного процесса.

Обнаруженные в ходе исследованияшризнаки эндотелиальной? дисфункции, а также их четкаяшзаимосвязь с иммунологическими маркерамшвоспаления у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой позволяют рассматривать активность процесса как дополнительный фактор риска развития цереброваскулярных и кардиоваскулярных катастроф.

Рекомендуется использование показателя sVCAM-1 в комплексной оценке степени активности ревматоидного артрита и системной красной волчанки, так как имеются сильные корреляции данного параметра с активностью воспалительного процесса и с повышением других маркеров эндотели-альной дисфункции.

Индексы DAS28, SLAM, SLEDAI достоверно взаимосвязаны с лабораторными показателями воспаления при ревматоидном артрите и системной красной волчанке, а также с уровнем маркеров активации и повреждения эндотелия, что позволяет косвенно использовать шкалы активности для определения эндотелиальной дисфункции у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлены признаки дисфункции эндотелия у пациентов, страдаю-1 щих ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, проявляющиеся достоверным повышением концентраций растворимой формы сосудистой i молекулы адгезии (sVCAM-1), антигена фактора фон Виллебранда, дескваf мированных эндотелиоцитов. i

2. Уровень провоспалительного цитокина ИЛ-8 в сыворотке крови в группах ревматоидного артрита и системной красной волчанки было достоверно выше, чем в группе контроля. i

3. По мере повышения активности воспалительного процесса у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой отмечается рост дисфункции* эндотелия. Установлены достоверные положительные взаимосвязи между клиническими шкалами- активности ревматоидного арт-рита< (DAS28), СКВ (SLAM, SLEDA1) и маркерами воспаления (РФ, СРБ, СОЭ).

4. У больных ревматическими заболеваниями, выявлены положительные корреляции между показателями дисфункции эндотелия и маркерами, воспаления: на фоне увеличения концентраций sVCAM-1, антигена фактора фон* Виллебранда, десквамированных эндотелиоцитов - наблюдалось нарастание значений СОЭ, СРБ, РФ.

Формы' внедрения

Доклады на научных конференциях* Международного и Всероссийского уровней, журнальные статьи, выступления на заседаниях общества' ревматологов, иммунологов и аллергологов, подготовка и написание кандидатской, диссертации:

Апробация диссертации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 6 в центральной печати. Материалы, диссертации представлены на IV Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2005), Российском научном форуме "Кардио-логия-2005" (Москва, 2005); II Всероссийской* конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний» (Воронеж, 2006); I Международной (X Всероссийской Пироговской студенческой научной^ медицинской конференции (Москва, 2006), VII Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)» (Ярославль, 2009), V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 196 источников: 94 отечественных и 102 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами, 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Бутусова, Светлана Васильевна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом и системной красной волчанкой выявлены признаки дисфункции эндотелия, проявляющиеся достоверным (р<0,01) повышением уровней показателей по сравнению с группой контроля:

- sVCAM-1 до 1929 нг/мл [1297,6; 2739,6] при ревматоидном артрите, в группе системной красной волчанки - 1497,3 нг/мл [919,6; 2348,6].

- Антиген фактора фон Виллебранда повышался у пациентов ревматоидным артритом до 1,4 МЕ/мл [0,83; 1,91], при системной красной волчанке -1,4 МЕ/мл [0,54; 2,2].

- Количество десквамированных эндотелиоцитов равнялось в группе больных ревматоидным артритом 5 х 104 /л [2; 7], у пациентов системной красной волчанки было на уровне 3,5 х 104 /л [2; 8].

2. Содержание ИЛ-8 в группах ревматоидного артрита и системной красной волчанки было достоверно выше, чем в группе контроля: 412,8 пг/мл [295;547], 331,1 пг/мл [285; 394,6], 208 пг/мл [206,5; 211,5] соответственно, при р<0,01.

3. Установлены достоверные положительные взаимосвязи между клиническими шкалами активности ревматоидного артрита (DAS28), системной красной волчанки (SLAM, SLEDAI) и маркерами эндотелиальной дисфункции (sVCAMLl, АГ ФВ, ДЭ): при увеличении активности заболевания наблюдалось нарастание концентраций показателей активации эндотелия. При этом коэффициенты корреляции R составили 0,82, 0,80 и 0,85 соответственно в группе РА при р<0,01, у пациентов из группы СКВ - коэффициенты корреляции R между SLAM и показателями воспаления (sVCAM-1, АГ ФВ, ДЭ) равнялись 0,64, 0,69 и 0,61 соответственно, р<0,01. Между индексом активности SLEDAI и sVCAM-1, AT ФВ, ДЭ коэффициенты Спирмана соответствовали 0,64, 0,53 и 0,81 при р<0,01.

4. При увеличении концентраций показателей воспалительного процесса достоверно, отмечался рост маркеров дисфункции эндотелия* в группе больных ревматоидным артритом. Так, уровень sVCAM-1 коррелировал с концентрациями СОЭ, СРБ и РФ IgG, коэффициенты корреляции составили 0,73, 0,86 и 0,59 соответственно, р<0,01; R для антигена фактора фон Виллебранда и показателей активности воспаления (СОЭ, СРБ и РФ IgG) равны 0,68, 0,83 и 0,52 соответственно, р<0,01. Коэффициенты Спирмана 0,79, 0,87 и 0,6 определялись между количеством десквамированных эндотелиоцитов - с одной стороны и показателями СОЭ, СРБ, РФ IgG - с другой, р<0,01.

5. В группе пациентов системной красной волчанки достоверно с увеличением значений лабораторных показателей воспаления (СОЭ, СРБ, РФ) нарастала концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции. Для sVCAM-1 коэффициенты корреляции составили 0,70, 0,61 и 0,51 соответственно, р<0,05; для антигена фактора фон Виллебранда R равны 0,66, 0,56 и 0,4 при*р<0,05. Для количества десквамированных эндотелиоцитов коэффициенты Спирмана были следующими: 0,70, 0,60 и 0,44, р<0,05.

6. Между группами больных РА и СКВ установлены достоверные различия по уровням СРБ и ИЛ-8, р=0,01 и р=0,001 соответственно, что говорит о более агрессивном иммуновоспалительном процессе при РА, а следовательно, и более серьезном эндотелиальном повреждении.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование концентраций сосудистой молекулы адгезии (sVCAM-1), десквамированных эндотелиоцитов, антигена фактора фон Вил-лебранда в сыворотке больных РА, СКВ рекомендуется использовать как иммунологические маркеры активности воспалительного процесса.

2. Определение концентрации sVCAM-1 у больных РА и СКВ позволяет осуществить не только анализ эндотелиальной дисфункции, но и комплексную оценку степени активности системных заболеваний.

3. Индексы DAS28, SLAM, SLEDAI наряду с определением степеней активности, должны использоваться для косвенной оценки эндотелиальной дисфункции у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бутусова, Светлана Васильевна, 2010 год

1.Алекберова З.С.; Попкова Т.В., Новикова Д.С. и др. Клинические и субклинические проявления атеросклероза при СКВ. // Научно-практ. ревматол. 2004. - № 4. - С. 3.

2. Алекперов Р.Т., Баранов A.A., Абайтова Н.Е. Ассоциации уровня С-реактивного белка с клиническими проявлениями при системной склеродермии. 7/ Тер. арх. 2006. - Т.78. - №6. - С. 30-35.

3. Алекперов Р.Т., Тимченко A.B., Самсонов М.Ю. и др. Уровень растворимого рецептора 1 типа фактора некроза опухоли у больных системной склеродермией. // Тер. арх. 2004. - Т. 76. - №5. - С.11-15.

4. Александров A.B., Гонтарь И.П., Алехина И.Ю., Зборовский А.Б. Перспективы применения ангтигенных наносистем в диагностике и лечении воспалительных ревматических заболеваний. // Тер. арх. 2009. - Т. 81.- №5.-С. 48-51.

5. Александрова E.H., Насонов E.JI. Инновационные технологии в лабораторной диагностике ревматических заболеваний. // Научно-практ. ревматол. 2010. - № 2. - С. 13-20.

6. Александрова E.H., Новиков A.A., Диатроптов М.Е., Насонов E.JI. Подход к прогнозированию терапии генно-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите. // Научно-практ. ревматол. 2009 (прил.). №3. - С.3-17.

7. Александрова E.H., Новиков A.A., Решетняк Т.М. и др. Неоптерин при антифосфолипидном синдроме (АФС). В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. №10. - С.7

8. Александрова E.H., Новиков A.A., Решетняк Т.М. и др. Цитокины * при антифосфолипидном синдроме (АФС). В кн.: V съезд ревматологов

9. России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009.- №11.- С.7.

10. Бажанов Н.П., Пак Ю.В. Поражение миокарда и коронарных артерий сердца у пациентов системной красной волчанкой и антифосфолиfпидным синдромом. // Тер. арх. 2004. - Т.76. - №5. - С. 86-90.

11. Ю.Беляева И.Б., Лапин C.B., Созина A.B. и др. Антитела к циклическим цитруллин-содержащим антигенам в диагностике и прогнозировании течения раннего ревматоидного артрита. // Медицинская иммунология.f2007. Т. 9. - №1. - С.77-84.

12. Н.Галкина Е.В., Назаров П.Г., Полевщиков A.B. и др. Взаимодействия между С-реактивным белком, сывороточным Р-компонентом амилоида и интерлейкином-8 и их влияние на функции нейтрофилов. // Russian J. Immunol. 2000. - V:5. - №4. - P. 363-374.

13. Галушко E.A., Эрдес Ш.Ф., Базоркина Д.И. и др. Распространенность ревматоидного артрита в России. // Тер. арх. 2010. - Т.82. - №5. -С. 9-14.

14. Голоева P.F., Волков A.B., Алекберова З.С. Эндотелиальная дисфункция у больных с болезнью Бехчета (ББ). // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. №109. - С. 32.

15. Горбунов В.В., Царенок С.Ю., Росин И.В. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и продукция цитокинов сыворотки крови при ревматической болезни сердца. // Тер. арх. 2008. - Т.80. - № 12. - С. 3739.

16. Гусева И.А., Демидова Н.В., Лучихина Е.Л. и др. Иммуногенети-ческие и иммунологические маркеры раннего ревматоидного артрита (результаты первого этапа исследований по программе «Радикал»). // Науч-но-практ. ревматол. 2008. - № 6. - С. 17-26.

17. Гусева Н.Г., Невская Т.А., Раденска-Лоповок С.Г. Ранняя системная склеродермия: определение активности и прогноза. // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. № 123. - С. 35.

18. Демидова Н.В., Гусева И.А., Каратеев Д.Е. Клинико-иммунологические аспекты раннего ревматоидного артрита. // Тер. арх. -2010.-Т. 82.-№5.-С. 71-77.

19. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М., Эрдес Ш. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве. // Тер. арх. 2005. - Т. 7. - №4. - С. 77-82.

20. Иванов Д.В., Соколова Л.А., Гусев Е.Ю., Камкина Л.Н. Диагностическое значение исследования цитокинов при системной красной волчанке. // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.;V2009.-С. 48.-№ 174.

21. Иванова М.М., Соловьев С.К. Достижения и перспективы лечения системной красной волчанки. // Тер. арх. 2009. - Т. 81. - №12. - С. 44-47.

22. Ильина А.Е., Клюквина Н.Г., Александрова E.H. и др. Растворимые рецепторы альфа-фактора некроза опухолей: связь с атеросклероти-ческим поражением сосудов при системной красной волчанке у мужчин. // Тер. арх. 2006. - Т. 78. - № 6. - С. 20-24.

23. Ильиных Е.В., Барскова В.Г., Е.Н.Александрова и др. С-реактивный белок при подагрическом артрите: связь с кардиоваскулярной патологией. // Научно-практ. ревматол. 2005. - № 6. - С. 33-37.

24. Каратеев Д.Е., Е.Н.Александрова, Н.В.Демидова и др. Антицит-руллиновые антитела и данные магнитно-резонансной томографии суставов кисти у больных ранним артритом. // Тер. арх. 2008. - Т. 80. - № 10.-С. 72-77.

25. Кароли H.A., Ребров А.П. Легочная гипертензия и эндотелиаль-ная дисфункция у больных анкилозирующим спондилитом. // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. С. 51. - № 188.

26. Кароли H.A., Ребров А.П., Карпова О. Новые маркеры эндотели-альной дисфункции у пациентов с системной склеродермией. // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. С. 51. - № 185.

27. Кароли Н:А., Ребров А.П., Орлова Е.Е. Эндотелиальная дисфункция у больных системной склеродермией. // Научно-практ. ревматол. -2000.-№3.-С. 57.

28. Клюквина Н.Г., Ильина А.Е., Попкова Т.В., Насонов E.JL Традиционные факторы риска развития атеросклероза у мужчин с системной красной волчанкой (СКВ). // Научно-практ. ревматол. 2004. - № 4. - С. 13.

29. Клюквина Н.Г., Насонов E.JI. Фармакотерапия системной красной волчанки: современные рекомендации. // Русский мед. журн. Т. 18. -№18.-С. 1108-1113.

30. Кобалава Ж.Д., Левашева Е.В., Караулова Ю.Л., Моисеев B.C. Цитокиновый статус и его динамика на фоне терапии правастатином у больных с гипертрофией миокарда различного генеза. // Клин, фармакол. терап. 2005. - Т. 14. - №4. - С. 36-40.

31. Козлова Л.К., Гурьянова A.M. Уровень циркулирующих эндоте-лиальных клеток у больных анкилозирующим спондилоартритом (АС). // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. -№196-С. 53.

32. Коротаева Т.В., Логинова Е.Ю., Есакова К.В. и др. Состояние агрегации эритроцитов и активность периферического артрита при псориа-тическом артрите. // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. №209. - С.57.

33. Коротаева Т.В., Логинова Е.Ю., Мач Э.С. и др. Агрегация эритроцитов как маркер субклинического, атеросклероза при псориатическом артрите. // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. С. 56. - № 208.

34. Котовская М.А., Соловьев С.К., Никишина Н.Ю. и др. Факторы риска развития атеросклероза и клинические признаки кардиоваскуляр-ных нарушений у больных СКВ на ранней стадии. // Научно-практ. ревма-тол. 2005.-№3.-С. 67.

35. Кричевская O.A., Клюквина Н.Г., Е.Н.Александрова E.H. и др. Фактор некроза опухоли альфа и его растворимые рецепторы при ревматических заболеваниях: клиническое и патогенетическое значение. Научно-практ. ревматол. 2005. - № 2. - С. 43-46.

36. Кухарчук В.В. Спорные и нерешенные вопросы в проблеме атеросклероза в первой декаде XXI века. // Тер. арх. 2009. - Т. 81.- № 5. - С. 14-20.

37. Лобанова О.С. Эндотелиальная дисфункция у больных ревматоидным артритом при наличии артериальной гипертензии. // Научно-практ. ревматол. 2006. - №2. - С.95.

38. Любимова Е.Г., Раденска-Лоповок С.Г., Алекперов Р.Т. Активация эндотелиальных клеток при системной склеродермии (ССД). // Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. № 248. - С. 66.

39. Мазуров В.И., Столов C.B., Зарайский М.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза. // Тер. арх. 2005. -Т. 7. - № 9. - С. 24-28.

40. Матчанов С.Х., Абдуллаев Ф.Х., Мирзаева Д.Б., Авазниязов М.Х. Иммунные нарушения при системной склеродермии. // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. С. 71. - № 265.

41. Морозова Т.Е., Вартанова O.A., Михайлова Н.В. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца и возможности ее фармакологической коррекции. // Клин, фармакол. терап. 2009. - Т. 18. - № 3. - С. 45-49.

42. Назарова К.Х. Влияние лизиноприла на провоспалительные ци-токины у больных ревматическими пороками сердца (РПС). // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009. № 287. -С. 76.

43. Насонов E.JI. Моноклональные антитела к фактору некроза опу-холи-альфа в ревматологии: 2003 г. // Русский мед. журн. 2003,- 11.- № 7. - С. 390-394.

44. Насонов E.JI. Новые возможности фармакотерапии ревматических болезней ингибирование интерлейкина-6. // Клин, фармакол. терап. - 2008. - Т. 17. - № 1. - С. 2-8.

45. Насонов E.JI. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите: новые данные. // Тер. арх. 2009. - Т. 81. - № 6. - С. 1-9.

46. Насонов Е.Л., Александрова E.H. Современные технологии и перспективы лабораторной диагностики ревматических заболеваний. // Тер. арх. 2010. - Т. 83. - №5. - С. 5-9.

47. Насонов ЕЛ, Самсонов М.Ю., Тилз Г.П. и др. Растворимые молекулы адгезии (Р-селектин, ICAM-1 и ICAM-3) при ревматоидном артрите. // Тер. арх. 1999. - Т. 71. - № 5. - С. 17-20.

48. Насонов Е.Л., Соловьев С.К. Перспективы применения монокло-нальных антител к B-лимфоцитам (ритуксимаб) при воспалительных ревматических заболеваниях. // Научно-практ. ревматол. 2007. - № 1. - С. 48.

49. Насонова В.А., Лукина Г.А., Сигидин Я.А. Нейтрализация интерферона гамма новое направление в терапии ревматоидного артрита. // Тер. арх. - 2008. - Т. 80. - № 5. - С. 30-37.

50. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики. Тер. арх. 2009. - Т. 81. - № 9. - С. 5-10.

51. Невская Т.А., Новиков A.A., Александрова E.H. и др. Клиническое значение высокочувствительного' С-реактивного белка при системной склеродермии. // Научно-практ. ревматол. 2007. - № 4. - С. 10-17.

52. Невская Т.А., Рязанцева Т.А., Гусева Н.Г. Клиническое значение интерлейкина-4 при системной склеродермии. // Научно-практ. ревматол. 2002. - № 1. - С. 9-13.

53. Никитина Н.М., Ребров А.П. Определение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом. // Тер. арх. 2009. - Т. 81. - № 6. - С. 29-34.

54. Новиков A.A., Александрова Е.А., Диатроптова М.А., Насонов E.JI. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. // Научно-практ. ревматол. 2010. - № 2.- G. 71-82.

55. Новиков A.A., Александрова Е.А., Каратеев Д.Е., Насонов E.JI. Мультиплексный анализ цитокинов при раннем ревматоидном артрите (РРА). // В кн.: V съезд ревматологов России: Сб. мат. съезда (тезисы). М.; 2009.-С.80.-№ 304.

56. Новиков A.A., Александрова Е.А., Насонов E.JI. Клиническое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду: новые данные. // Клин. мед. 2007. - № 8. - С. 4-9.

57. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов E.JI. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний при ревматоидном артрите. // Тер. арх. -2009. Т. - 81. - № 5. - С. 88-96.

58. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца. // Клин. мед. 2004. - № 5. - С. 4-7.

59. Панафидина Т.А., Попкова Т.В., Алекберова З.С. и др. Значение факторов риска и С-реактивного белка в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой. // Клин. мед. 2006. - №10. - С. 4954.

60. Панафидина Т.А., Попкова Т.В., Алекберова З.С. и др. Интерлей-кин-18 при системной красной волчанке : связь с клиническими проявлениями заболевания и атеросклеротическим поражением сосудов // Тер. арх. 2008. - Т.80. - № 6. - С. 41-46.

61. Петрищев H.H., Власов Т.Д., Васина Е.Ю., Меншутина М.А. Реактивность сосудов при* болезни Рейно. Всероссийская научная конференция «Микроциркуляция в клинической практике». Москва, 2004. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - Т. 10.-№3.-С.5.

62. Попкова Т.В., Алекберова З.С., Решетняк Т.М., Насонов E.JI. Суммарный коронарный риск у больных системной красной волчанкой (СКВ) и антифосфолипидным синдромом (АФС). // Научно-практ. ревма-тол. 2003. - № 2. - С. 119.

63. Попкова Т.В., Александрова E.H., Новиков A.A. и др. С-реактивный белок медиатор субклинического воспаления и предиктор раннего атеросклероза при системной красной волчанке. // Научно-практ. ревматол. - 2004. - № 4. - С. 22.

64. Попкова Т.В., Панафидина Т.А., Александрова E.H. и др. Растворимый CD-40 лиганд при системной красной волчанке: связь с атеросклеротическим поражением сосудов. // Тер. арх. 2008. - Т. 80. - № 6. -С. 37-41.

65. Ребров А.П., Харитонова И.А. Дисфункция эндотелия у больных остеоартрозом и ее изменение на фоне лечения терафлексом. // Тер. арх. -2008. Т. 80. - № 12. - С. 32-37.

66. Рогова И.В., Моисеев C.B., Козловская JI.B. Факторы риска неблагоприятного течения системной красной волчанки. // Клин, фармакол. те-рап. 2009. - Т. 18. - № 1. - С. 65-70:

67. Светлова М.С., Везикова H.H., Ромашина В.В. Оценка содержания С-реактивного белка, интелейкинов-1 и -6 и рецепторного антагониста ин-терлейкина-1 в крови больных ранним остеоартрозом коленных суставов. // Тер. арх. 2009. - Т. 81. - № 6. - С. 52-56.

68. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А., Вахрамеева Н.В. и др. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью. // Журнал сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3. - № 2. - С. 80-82.

69. Смыр К.В., Щербак A.B., Козловская JT.B. и др. Значение маркеров эндотелиальной дисфункции и гемореологических нарушений для оценки активности и прогноза хронического гломерулонефрита. // Тер. арх. -2010.-Т. 82. -№1.-С. 47-51.

70. Соловьев С.К., Насонов E.JL, Котовская М.А. Ритуксимаб в лечении системной красной волчанки. Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13. - № 26. -С. 1731-1736.

71. Сороцкая В.Н., Вайсман Д.Ш. Принципы кодирования ревматологических заболеваний и правила заполнения «Медицинского свидетельства о смерти».- Тула: ООО «Тактик-Студио», 2005.

72. Бб.Сперанский А.И., Иванова С.М. Аутоиммунные болезни и синдромы. Научно-практ. ревматол. 2002. - № 4. - С. 127.

73. Сучков C.B., Хитров А.Н., Наумова Т.Е. и др. Современная модельпатогенеза ревматоидного артрита и ее место в.клинической практике. //i

74. Тер. арх. 2004. - Т. 76. - № 12. - С. 83-87.

75. Хелковская-Сергеева А.Н., Попкова Т.В., Алекберова З.С. и соавт.I

76. Роль традиционных факторов риска в развитии субклинических проявлений атеросклероза при ревматоидном артрите. // Научно-практ. ревматол. -2005. -№3.-С.130.

77. Хусаинова Д.К., Терегулов Ю.Э., Салихов И.Г. и др.х Эндотели-альная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом. // Научно-практ. ревматол. 2006. - № 3. - С. 27-32.

78. Чичасова Н.В. Использование плаквенила в лечении ревматоидного артрита. // Русский мед. журн. Т. 18. - № 9. - С. 576-580.

79. Шабанова С.Ш., Ананьева Л.П., Попкова Т.В. и др. Традиционные кардиоваскулярные факторы риска и атеросклероз у больных системной склеродермией. // Научно-практ. ревматол. 2007. - № 4. - С. 24-29.

80. Шекшина C.B., Клюквина Н.Г., Насонов Е.Л., Кричевская O.A. Интерлейкин-8 у больных системной красной волчанкой. Научно-практ. ревматол. 2003. - Т. 2. - № 432. - С. 11.

81. Шостак H.A., Клименко A.A. Красная волчанка в практике терапевта и ревматолога дифференциальный диагноз. // Фарматека. - 2010. -№ 13.-С. 66-71.

82. Abou-Raya A., Abou-Raya S. Inflammation: a pivotal link between autoimmune diseases and atherosclerosis. // Autoimmun. Rev. 2006. - Vol. 15. -№5.-P. 331-337.

83. Adamson J., Ebrahim S., Dieppe P., Hunt K. Prevalence and risk factors for joint pain among men and women in the West of Scotland Twety-07 study. // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65. - P. 520-524.

84. Agrawal S., Misra R., Aggarwal A. Autoantibodies in-rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA. // Clin. Rheumatol. 2007. - Vol. 26. - P. 201-204.

85. Ahmad Y., Shelmerdine J., Bodill H. Et al. Subclinical atherosclerosis in systemic lupus erythematosus (SLE): the relative contribution of classic risk factors and the lupus phenotype. // Rheumatology. 2007. - Vol. 46. - P. 983988.

86. Association Task Force on Practice Guidelines. // Circulation. 2008. -Vol. 117. - P. 296-329.

87. Aringer M., Graninger W., Steiner G. et al. Safety and efficacy of TNF-a-blockade in SLE. // Arthr. Rheum. 2004. - Vol. -10. - P. 3161-3169.

88. Aringer M, Smolen J. Complex cytokine effect in a complex autoimmune disease, tumor necrosis factor in systemic lupus erythematosus. // Arthr. Res. Ther. 2003. - Vol. 5. - P. 172-177.

89. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis.// Arthr. Rheum. 1988. - Vol. 31. - № 3. - P. 315-324.

90. Ates A., Kinkli G., Turgay et al. Effect of rheumatoid factor isotypes on disease activity and severity in patients with rheumatoid arthritis: a comparative study. // Clin. Rheumatol. 2007. - Vol. 26. - P. 538-545.

91. Aubry M.-C., Maradit-Kremers H., Reinalda M.C. et al. Differences in atherosclerotic coronary heart disease between subjects with and without rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2007. - Vol. 34. - P. 937-942.

92. Ayral X., Pickering E.H., Woodworth et al. Synovitis predicts the arthroscopic progression of medial tibiofemoral osteoarthritis. // Arthr. Rheum. -2001.-Vol. 44.-P. 101.

93. Aziz N., Fahey J.L., Detels R. et al. Analytical performance of a highly sensitive C-reactive protein-based immunoassay and the effects of laboratory variables on levels of protein in blood. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. -2003.-Vol. 10.-P. 652-657.

94. Benito M.J., Veale D.J., Fitz O. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. - P. 12631267.

95. Black S., Kushner I., Samols D. C-reactive protein. // J. Biol. Chem. -2004. Vol. 47. - P. 487-490.

96. Blake G.J., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. Blood pressure, C-reactive protein and risk of future cardiovascular events. // Circulation Res. -2003. -Vol. 108. P. 293-299.

97. Bruce I., Gladman D., Urowitz M. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. // Rheum. Dis. Clin. North. Amer. 2000. - Vol. 26. - P. 257-278.

98. Choy E.H., Panayi C.S Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 907-916.

99. Chu S.-C., Yang S.-F., Lue K.-M. et al. Regulation of gelatinases expression by cytokines, endotoxin, and pharmacological agents in the human osteoarthritis knee. // Connect. Tissue Res. 2004. - Vol. 45. - P. 142-150.

100. Conen D., Martina B., Perruschoud A.P. et al. Patients with never treated white coat hypertension do have increased concentrations of b-type natriuretic peptide and C reactive protein. // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23. -Suppl. 2. - P. 199.

101. Cottone S, Vadala L., Guarnery M. et al. Relation of C-reactive to oxidative stress and to endothelial dysfunction in essential hypertension. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23. - Suppl. 2. - P. 58.

102. Davidson A., Diamond B. Autoimmune diseases. // N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 345. - № 5. - P. 340-350.

103. Dayer E., Dayer J.M., Roux-Lombard P. Primer: the practical use of biological markers of rheumatic and systemic inflammatory diseases. // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2007. - Vol. 3. - P. 12-20.

104. Focused Update ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for PCI. // Circulation. 2008. - Vol. 117. - P. 261-295.

105. Fritzel M.J. Advances and applications of multiplexed diagnostic technologies in autoimmune diseases. //Lupus. 2006. - Vol. 15. - P. 422-427.

106. Giaring A.J.H., Newman W. Circulating adhesion molecules in disease. // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 506-512.

107. Gibbons L.J., Hyrich K.L. Biologic therapy for rheumatoid arthritis. Clinical efficacy and predictors of response. // Biodrugs. 2009. - Vol. 23. - P. 111-124.

108. Giles J.T., Post W., Blumenthal R.S. et al. Therapy insight: managing. Cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis. // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006. - Vol. 6. - P. 320-329.

109. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Pineiro A. et al. Highgrade C-reactive protein elevation correlates with accelerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2005. - Vol. 32. - P. 12191223.

110. Hahn B. Systemic lupus erythematosus and accelerated atherosclerosis. // New Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 2379-2380.

111. Hansen G. Immune mechanisms in atherosclerosis. // Atrerioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 1876-1890.

112. Hansen A., Lipsky P.E., Dorner T. B-cell lymphoproliferation in chronic inflammatory rheumatic diseases. // Nat. Clin. Pract. . Rheumatol. -2007.-Vol.3.-P. 561-570.

113. Hansson G. K. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease. //New Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1685-1695.

114. Haque S., Miijafari H., Bruce I. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. // Curr. Opin. Lipidol. 2008. - Vol. 19. -P. 338-343.

115. Katrib A., Tak P.P., Bertouch et al. Expression of chemokines and matrix metalloproteinases in early rheumatoid arthritis. // Rheumatology. -2001.-Vol. 40.-P. 988-994.

116. Kishimoto T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine. Arthr. Res. Ther. 2006. - Vol. 8. - Suppl. 2. - P. 2.

117. Kitas G.D., Erb N. Tacking ischemic heart disease in rheumatoid arthritis. // Rheumatology. 2000. - Vol. 42. - P. 607-613.

118. Kleemann R., Zadelaar S., Kooistra T. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice. // Cardiovasc. Res. 2008. - Vol. 79.-№3.-P. 360-376.

119. Kuhn K.A., Kulik L., Tomooka B. et al. Antibodies against citrulli-nated proteins enhanced tissue injury in experimental autoimmune arthritis. // J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 116. - P. 961-979.

120. Leuven S.I., Franssen R., Kastelein J.J. et al. Systemic inflammation as a risk factor of atherothrombosis. // Rheumatology. 2008. - Vol. 47. - P. 37.

121. Li J.J., Fang C.H. C-reactive protein isn't only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular disease. // Med. Hypothesis. -2004. Vol. 62. - P. 499-506.

122. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 135-1143.

123. Libby P. Vascular biology of atherosclerosis: overview and state of the art. // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91. - P. 3A-6A.

124. Littler A.J., Bucklay C.D., Wordworth P. et al. A distinct profile of six soluble adhesion molecules (ICAM-1, ICAM-3, VCAM-1, E-selectin, L-selectin and P-selectin) in rheumatoid arthritis. // Br. J. Rheumatol. 1997. -Vol. 36. - P. 164-169.

125. Maksimowicz-McKinnon K., Bhatt D.L., Calabrese L.H. Recent advances in vascular inflammation: C-reactive protein and other inflammatory biomarkers. // Curr. Opin. Rheum. 2004. - Vol. 16. - P. 18-24.

126. Mannucci P.M. Von Willebrand factor: a prima ballerina on two different stages. // Semin. Hematol. 2005. - Vol. 42. - № 1. - P. 1-4.

127. Maradit-Kremers H., Nicola P.J., Crowson C.S. et al. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: A population based study. // Arthr. Rheum. -2005.-Vol. 52.-P. 722-732.

128. Martin F., Chan A.C. B cell immunobiology in disease: evolving concepts from the clinics. // Ann. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 24. - P. 467496.

129. McGonagle D., McDermott M.F. A proposed classification of the immunological diseases. // Plos. Med. 2006. - Vol. 3. - P. 1242-1248.

130. Mendolicchio G.L., Ruggeri Z.M. New perspectives on von Willebrand factor functions in haemostasis and thrombosis. // Semin. Hematol. -2005. Vol. 42. - № 1. - P. 5-14.

131. Mojcik C.F., Shevach E.M. Soluble adhesion molecules in rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. 1997. - Vol. 40. - P. 991-1004.

132. Nassonov E.L., Samsonov M.Y., Chichasova N.V. et al. Soluble adhesion molecules in rheumatoid arthritis. // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 808-810.

133. Nell V.P.K., Machold K.P., Stamm T.F. et al. Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. 2005. - Vol. 64. - P. 1731-1736.

134. Nemeth E. et al. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepsidin. // J. Clin. Invest. -2004. -Vol. 113. P. 1271-1276.

135. Parker B.J., Bruce I.N. High dose methylprednisolone therapy for the treatment of severe systemic lupus erythematosus. // Lupus. 2007. - Vol. 16. -P. 387-393.

136. Pandolfi A. C-reactive protein: a potential new molecular link between inflammation, thrombosis and vascular cell proliferation. // Cardiovasc. Res. 2005. - Vol. 68. - P. 3-4.

137. Panjwani S. Early diagnosis and treatment of discoid lupus erythematosus. // J. Am. Board Fam. Med. 2009. - Vol. 22. - №2. - P. 206-213.

138. Panichi V., Taccola D., Rizza G.M. et al. Intetrleukin-8 is a powerful prognostic predictor of all-cause and cardiovascular mortality in dialytic patients. //Nephron. Clin. Pract. 2006. - Vol. 102. - № 2. - P. 51-58.

139. Park M.C., Park Y.B., Lee S.K. Elevated interleukin-18 levels correlated with disease activity in systemic lupus erythematosus. // Clin. Rheumatol. 2004. - Vol. 23. - P. 225-229.

140. Pierer M., Rethage J., Seibl R. et al. Chemokine secretion of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts stimulated by Toll-like receptor 2 ligands. // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. - P. 1256-1265.

141. Rauchhaus M., Dohner W. et al. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure. // J. Amer. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 183.

142. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. // Circulation Res. 2003. - Vol. 107. -P. 363-369.

143. Ruggeri Z.M. Platelets and von Willebrand factor interactions at the vessel wall. // Haemostasiologie. 2004. - Vol. 24. - №1. - P. 1-11.

144. Sanmarti R., Hernandes M.K., Gomez-Pueta J.A. et al. Serum autoantibody in rheumatoid arthritis. // Int. J. Adv. Adv. Rheumatol. 2008. -Vol. 6. - P. 47-52.

145. Sari I., Okan T., Akar S. et all. Atherosclerotic lesion of the vessels in systemic lupus erythematosus in males: relations with concentration of C-reactive protein. // Ter. arkh. 2005. - Vol. 77. - N 6. - P. 61-65.

146. Scheller, J. et al. Interleukin-6 trans-signalling in chronic inflammation and cancer. // Scand. J. Immunol. 2006. - Vol. 63. - P. 321-329.

147. Sella E.M., Sato E.I., Barbieri A. Coronary artery angiography in systemic lupus erythematosus patients with abnormal myocardial perfusion scintigraphy. // Arthr. Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 3168-3175.

148. Shoenfeld Y., Gershwin M.E., Meroni P.L. Autoantibodies. 2nd ed.Oxford: Elsevier B.V.; 2007.

149. Sigusch H.H., Lehmann M.H., Reinhardt D. et al. Chemotactic activity of serum obtained from patients with idiopathic deleted cardiomyopathy. //

150. Pharmazie. 2006. - Vol. 61. - № 8. - P. 706-709.

151. Smolen J., Beaulieu M., Rubbert-Rjth A. et al. Tocilizumab, a novel monoclonal antibody targeting IL-6 signalling, significantly reduces disease activity in patients with rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 66. - Suppl. II.-P. 117.

152. Sowers M.F. C-reactive protein as a biomarker of emergent osteoarthritis. // Osteoarthr. Cartilage. 2002. - Vol. 10. - P.595-601.

153. Stojanovich L., Milovanovich B., de Luka S.R. Cardiovascular autonomic dysfunction in systemic lupus, rheumatoid arthritis, primary Sjogrensyndrome and other autoimmune diseases. // Lupus. 2007. - Vol. 16. - № 3. -P. 181-185.

154. Sung K., Suh J., Kim B. et al. High sensitivity C-reactive protein as an independent risk factor for essential hypertension. // Am. J. Hypertens. 2003. -Vol. 16.-P. 429-433.

155. Takeda L, Kaise S., Nishimaki T., Kasukawa R. Soluble P-selectin in plasma of patients with connective tissue diseases. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. - Vol. 105. - P. 128-134.

156. Tedgui A., Mallat Z. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways. // Physiol. Rev. 2006. - Vol. 86. - № 2. - P. 515-581.

157. Tso T.K., Huang W-N. Elevated soluble intercellular adhesion molecule-1 levels in patients with systemic lupus erythematosus: relation to insulin resistance. // J. Rheumatol. 2007. - Vol. 34. - P. 726-730.

158. Valesini G., Alessandri C. Anticitrullinate antibodies and rheumatoid factors: two distinct autoantibody systems. // Arthr. Res. Ther. 2009. - Vol. 11. -P. 125.

159. Verma S., Shu-Hong Li, Badiwala M.V. et al. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein. // Circulation Res. 2002. - Vol. 108. - P. 293-299.

160. Wajed J., Ahmad Y., Duttington P., Bruce L. Prevention of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus — proposed guidelines for risk factor management. // Rheumatol. 2004. - Vol. 43. - P. 7-12.

161. Wollina U., Hein G. Lupus erythematosus: uncommon presentations. // Clin. Dermatol. 2005. - Vol. 23. - P. 470-479.

162. Yasunari K., Maeda K., Nakamura M. et al. Oxidative stress in leukocytes is a possible link between blood pressure, blood glucose and C-reactive protein. // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 777-789.

163. Yoshimura A. Negative regulation of cytokine signaling. // Clin. Rev. Allergy. Immunol. 2005. - Vol. 28. - P. 205-220.

164. Youinou P., Jamin C, Saraux A. B-cell: a logical target for treatment of rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol. 2007. - Vol. 25. - P. 318-328.