Маркеры повышенного риска камнеобразования у детей и эффективность дифференцированной профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.35, кандидат медицинских наук Акопян, Артак Ваняевич

• Акопян, Артак Ваняевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Акопян, Артак Ваняевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные представления о мочекаменной болезни у детей (Обзор литературы).

ГЛАВА 2. Материал и методы исследований.

ГЛАВА 3. ' Оценка результатов исследований по Литос-системе у детей с уролитиазом и кристаллурией.

ГЛАВА 4. Результаты исследования показателей активности фермента аланинаминопептидазы в моче у детей с уролитиазом и кристаллурией.

ГЛАВА 5. Оценка эффективности дифференцированных профилактических мероприятий на основании определения активности фермента аланинаминопептидазы в моче и метода Литос-системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры повышенного риска камнеобразования у детей и эффективность дифференцированной профилактики»

Актуальность проблемы

Мочекаменная болезнь (МКБ) или уролитиаз по распространенности занимает второе место после воспалительных неспецифических заболеваний почек и мочевых путей (Лопаткин H.A. и др., 1998). Многие авторы связывают высокую частоту заболевания с местными условиями и обращают внимание на географический фактор риска возникновения уролитиаза. Однако, в последнее время, настораживает увеличение заболеваемости МКБ не только в эндемических зонах, но и в районах бывших благоприятными в этом отношении, что объясняется, по видимому, влиянием загрязнения окружающей среды на гомеостаз, приводящему к изменению сложных физико-химических процессов, протекающих в организме человека [3,7,14,17,20,23„24,32,33,35,67,146,186,187].

Согласно современным данным, среди причин, приводящих к возникновению уролитиаза, важную роль играют врожденные патологические изменения в почках - ферментопатии (тубулопатии) (Лопаткин H.A., 2000). Несмотря на обширные исследования о каузальном и формальном генезе мочекаменной болезни, ключевым моментом камнеобразования остается более чем вековая теория перенасыщения мочи камнеобразующими ионами. Последующая агрегация первичных кристаллов также служит решающим моментом формирования почечных камней [26,28,32,134,156,155].

На сегодняшний день патогенез уролитиаза представляет собой достаточно сложную цепь биохимических нарушений и является полиэтиологическим заболеванием. Несмотря на столь глубокое изучение патогенеза данного заболевания, диагностика МКБ осуществляется только по факту ее осложнения, а именно - по наличию камня в мочевых путях, выявляемого с помощью рентгенологического или ультразвукового исследования, или при непосредственном отхождения камня [20,31,40].

Проблема своевременной диагностики мочекаменной болезни является одной из наиболее актуальных проблем современной педиатрической уронефрологии, что обусловлено распространенностью мочекаменной болезни и нарастанием ее частоты в последние десятилетия. Вместе с тем в доступной нам литературе мало освещены вопросы комплексного прогнозирования возможного развития уролитиаза у детей, а также соответствующей тактики по вопросам ведения, лечения и осуществления комплексных профилактических мероприятий. А возрастанием удельного веса уролитиаза у детей определяется и актуальность проблемы распознавания риска развития мочекаменной болезни.

Цель работы

Определить диагностическую ценность (информативную достоверность) маркеров повышенного риска камнеобразования и разработать эффективную дифференцированную профилактику уролитиаза у детей.

Задачи исследования

1. Определить диагностическую ценность (чувствительность, специфичность) метода патологической кристаллизации камнеобразующих солей мочи (Литос-система или метод Шатохиной-Шабалина) как маркера повышенного риска камнеобразования.

2. Определить диагностическую ценность (чувствительность, специфичность) показателей активности фермента аланинаминопептидазы в моче, как маркера повышенного риска камнеобразования.

3. Провести сравнительный анализ информативности определения активности камнеобразования по Литос-системе и активности фермента аланинаминопептидазы в моче.

4. Изучить динамику биохимических показателей крови и мочи у больных с мочекаменной болезнью при проведении дифференцированной коррекции метаболических нарушений.

5. Изучить эффективность дифференцированной профилактической терапии у больных с повышенным риском камнеобразования по показателям динамики активности (фермент аланинаминопептидаза и Литос-система).

Научная новизна

Впервые продемонстрирована эффективность совместного использования метода Литос-системы и определения показателей активности фермента аланинаминопептидазы в моче при определении риска развития уролитиаза или его рецидива у детей.

Проанализированы результаты комплексного лабораторно-диагностического обследования, с использованием феномена патологической кристаллизации камнеобразующих солей в белковой среде (Литос-система) и активности фермента аланинаминопептидазы в моче. Результатами этого анализа явилась разработка прогностических критериев активности камнеобразования у детей.

Впервые дана оценка диагностического значения (чувствительность, специфичность) показателей активности камнеобразования по методу Литос-системы и уровня активности фермента аланинаминопептидазы в моче при различных стадиях течения уролитиаза у детей.

Использование данных методов позволило осуществить мониторинг за больными с высокой степенью риска развития (рецидива) уролитиаза, оценить эффективность лечебных и профилактических мероприятий, определить вид камнеобразующих солей до формирования почечного конкремента.

Продемонстрирована эффективность сочетанного использования метода Литос-системы и определения активности фермента аланинаминопептидазы в моче при проведении дифференцированной коррекции метаболических нарушений в мониторинге детей с уролитиазом.

Практическая значимость

Впервые включены в спектр биохимических исследований детей с уролитиазом и кристаллурией метод Литос-системы и определение активности фермента аланинаминопептидазы в моче.

Комплексное обследование с использованием феномена патологической кристаллизации камнеобразующих солей в белковой среде и определения активности фермента аланинаминопептидазы в моче, позволило предложить дифференцированный подход к профилактике рецидива мочекаменной болезни с одновременным проведением контроля активности уролитиаза маркерами камнеобразования.

Данные методы позволяют с высокой степенью информативности осуществлять контроль за проведением лечебных мероприятий и прогнозирования течения заболевания.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность урологического и нефрологического отделения Научноисследовательского института педиатрии Государственного учреждения Научного центра здоровья детей Российской академии медицинских наук.

Основные положения диссертации были доложены на научно-практической конференции «Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения» (Москва, 2001 г); на IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004г.); на XI Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007г.).

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Акопян, Артак Ваняевич

выводы

1. Наиболее информативным критерием камнеобразования у детей является определение активности фермента аланинаминопептидазы мочи.

2. Метод Литос-система может использоваться как маркер процесса камнеобразования и основание к проведению профилактической терапии, так как чувствительность показателей активности камнеобразования по Литос-системе у детей с уролитиазом составила 29%, специфичность 83,3%.

3. Чувствительность показателей активности фермента аланинаминопептидазы в моче составила 81,5%, специфичность 100%, что свидетельствует о большей информативной достоверности данного метода над Литос-системой.

4. Показатели активности фермента аланинаминопептидазы в моче выше 2,0 ед/л является неблагополучным прогностическим признаком камнеобразования и требует проведения неотложных профилактических мероприятий.

5. Эффективность предложенной схемы дифференцированной коррекции метаболических нарушений по Литос-системе составила: при оксалурии 83,4% , при уратурии - в 80%, при фосфатурии - в 77,8%, при кальциурии - в 80%.

6. Предложенная схема дифференцированной коррекции метаболических нарушений с определением активности фермента аланинаминопептидазы в моче эффективна: при оксалурии в 36,8%, при уратурии - в 23,8%, при фосфатурии - в 45,5%, при кальциурии -в 16,7%.

7. Большинство пациентов с кристаллурией, у которых на фоне проводимого лечения отмечается снижение активности камнеобразования по методу Литос-система (свыше 80%), по-прежнему относятся к группе риска развития уролитиаза при отсутствии снижения показателей активности фермента аланинаминопептидазы мочи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При раннем выявлении и контроле за детьми с кристаллурией следует использовать методы клиновидной дегидратации мочи Литос-системы и определения активности фермента аланинаминопептидазы в моче. Использование данных методов определения "маркеров камнеобразования показано при проведении скрининга в группах риска с целью предотвращения уролитиаза.

В качестве диагностического критерия формирования уролитиаза у детей рекомендуется сочетанное применение Литос-системы и определения активности фермента аланинаминопептидазы в моче, как неинвазивных, технически простых и высокоспецифичных методов диагностики риска камнеобразования у детей на ранних клинических стадиях уролитиаза.

Предложенный метод комплексного определения маркеров камнеобразования рекомендуется применять для определения оптимальных сроков к проведению оперативных вмешательств (литотомий или литотрипсий), а также в качестве предоперационной подготовки пациентов при проведении оперативных вмешательств с целью удаления конкрементов мочевых путей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Акопян, Артак Ваняевич, 2007 год

1. Агаджанян И.Г. Механизмы и эффективность лечебного действия углекислых минеральных вод при мочекаменной болезни и хроническом пиелонефрите. Автореф. дис. . док.мед.наук. Ереван, 1980.- 43с.

2. Агафонов Н.В. Обоснование диетической профилактики рецидивов мочекаменной болезни. Автореф. дис. . канд.мед.наук. Днепропетровск, 1987.- 24с.

3. Айдинян С.А. О мочекаменной болезни и ее распространенности в Армении // Медицина на службе социалистического здравоохранения. 1933:стр. 13 19.

4. Адаму Ю.Д. Первичный гиперпаратиреодизм как причина рецидивов камнеобразования после дистанционной литотрипсии. Автореф. дис. . канд. мед. наук.- С-Пб., 1995. 16 с.

5. Александров В.П. Этиология и патогенез уролитиаза (клинико-биохимические и иммуногенетические аспекты). Дис. докт.мед.наук.- Ленинград, 1988.- 452 с.

6. Александров В.П., Тикстинский О.Л., Новиков И.Ф. и др.особенности камнеобразования в почках у больных в семьях, отягощенных по уролитиазу // Урол. и нефрол. 1993. - №4. - 16 -19с.

7. Александров В.П., Моисеева J1.M. Иммуногенетические особенности крови у камневыделителей при уролитиазе // Урол. и нефррол. 1987. - №5. - с. 19-20.

8. Александров В.П., Скрябин Г.Н. Мочекислый уролитиаз. Учебное пособие. С.-Пб, 1997. - 34с.

9. Александров В.П., Николенко В.Н., Лисняк Л.И. Особенности антигенного состава клеток крови у больных уролитиазом . Сб. науч. трудов Лен-НИИГ и ПК. Л., 1984. - с. 95-98.

10. Александров В.П., Кузнецова В.А., Серова Л.Д. Частота антигенов системы ABO и резус у больных уролитиазом. Сов.мед. 1986. -№9. - с.24-27.

11. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н., Дубинский В.Я. Дистанционная ударноволновая литотрипсия при различных клинических формах нефролитиаза. С.-Пб, 1997. - 190с.

12. Арикянц H.A. Этиологическая характеристика мочекаменной болезни у детей в Армении. Дис. . канд.мед.наук. — Ереван, 2000.

13. Билобров В.М., Литвиненко Л.М., Единый Ю.Г. и др. Растворение мочекислых камней // Урол. и нефрол. 1986. - №3. - с.25-31.

14. Вейсман В.А. О природе почечного ацидоза и методах его исследования // Урол. и нефрол. 1968. - №4. - с. 7 - 14

15. Воробцов В.И. Камни почек и мочеточников. Руководство по клинической урологии. Под ред. А.Я. Пытеля. Медицина, М. 1969: 423 498.г

16. Даренков А.Ф., Ухин А.Б., Чудновская М.В., Ненашева Н.П. Результаты применения уролитиков // Литовская конф. урологов, Материалы. Каунас, 1977. - с. 75-77. ,

17. Демидов В.Н., Пытель Ю.А., Амосов A.B. Исследования при урологических заболевания. Клиническая ультразвуковая диагностика. М., 1987. - Т. 1. - с.277-312.

18. Джавад-заде М.Д. Мочекаменная болезнь в Азербайджане // Вопросы нефрологии и географическая патология мочекаменной болезни. М., 1966. - с.78.

19. Газымов М.М. Мочекаменная болезнь. Чебоксары, 1993. - 180с.

20. Гребенщиков Т.С. Мочекаменная болезнь. Дис. . докт.мед.наук.-Л., 1951.-443с.

21. Егиазарян А.Г. О составе и структуре камней мочевой системы у жителей Армянской ССР. Дис. . канд. мед.наук. Ереван, 1973. -23с.

22. Еолян P.O. К этиологии эндемического уролитиаза в Армении // Вест, хирургии погр. обл. 1930. Т. XXI, кн. 62: 135-141.

23. Единый Ю.Г., Дзюрак B.C., Желтовская Н.И. Протеолизно-ионная теория патогенеза почечнокаменной болезни // Урол. и нефрол. — 1989.- №6.-с. 37-40.

24. Жила В.В. Лечение и профилактика мочекаменной болезни на основании новых данных о ее патогенезе. Дис. . докт.мед.наук. -Киев, 1981.-388с.

25. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. О пиелонефрите у детей // Урол. и нефрол. 1982. - №5. - с.47 - 50.

26. Константинова О.В. Прогнозирование и принципы профилактики мочекаменной болезни. Дис. . докт. мед. наук. М., - 1999. — с. 1026.

27. Козловский Ю.Г. Материалы к вопросу о камнях мочеточников. Автореф. дис. . канд.мед.наук. Алма-Ата, 1971. - 18с.

28. Куркин A.B. Нефролитиаз и пиелонефрит у детей. Педиатрия, 1973. № 8. - с.13-1631.32,33,34,35,36,37,3839,40