Механизмы дисрегуляции субпопуляционного состава моноцитов и эндотелиальных прогениторных клеток крови и костного мозга в патогенезе ишемической кардиомиопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Денисенко Ольга Анатольевна

• Денисенко Ольга Анатольевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Денисенко Ольга Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Характеристика ишемической кардиомиопатии

1.1.1 Эпидемиология ишемической кардиомиопатии

1.1.2 Особенности развития ишемической кардиомиопатии и принципы ее лечения

1.2 Патогенетические факторы ишемической кардиомиопатии и ишемической болезни сердца

1.2.1 Фиброз и сократительная дисфункция миокарда в патогенезе ишемической кардиомиопатии

1.2.2 Коронарный атеросклероз и эндотелиальная дисфункция как основа ишемической болезни сердца

1.3 Роль клеток моноцитарно-макрофагальной системы в патогенезе ишемической болезни сердца

1.3.1 Цитокин-зависимая регуляция функций моноцитов и макрофагов, их участие

в механизмах атеросклероза и деструкции эндотелия

1.3.2 Гетерогенность моноцитов и нарушение их субпопуляционного состава в крови при коронарном атеросклерозе

1.3.3 Цитокин-зависимые механизмы пролиферации и дифференцировки моноцитарных клеток в костном мозге и миграции зрелых моноцитов в кровь и ткани

1.4 Клетки моноцитарного ряда как источник эндотелиальных прогениторных клеток

1.4.1 Эндотелиальные прогениторные клетки моноцитарного и немоноцитарного происхождения и их иммунофенотипы

1.4.2 Цитокин-зависимые механизмы пролиферации, дифференцировки, миграции и хоуминга эндотелиальных прогениторных клеток

1.5 Роль эндотелиальных прогениторных клеток в патогенезе различных заболевания и перспективы их использования в терапии

1.5.1 Роль эндотелиальных прогениторных клеток в патогенезе сердечнососудистых и иных заболеваний человека

1.5.2 Клинические и экспериментальные данные об использовании

эндотелиальных прогениторных клеток в терапии различных заболеваний

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект и материал исследования

2.2 Определение численности субпопуляций моноцитов и эндотелиальных прогениторных клеток моноцитарного и немоноцитарного происхождения в крови и костном мозге путем их иммунофенотипирования

2.3 Определение количества десквамированных эндотелиальных клеток путем их иммунофенотипирования

2.4 Определение клеточности образцов клеточных суспензий крови и костного мозга после лизирования эритроцитов

2.5 Измерение концентрации медиаторов дифференцировки и миграции моноцитов и эндотелиальных прогениторных клеток ГЬ-6, ГЬ-10, ГЬ-13, M-CSF, TNF-a, 1ЕЫ-у, МСР-1, НШ-1 в плазме крови и надосадке костного мозга методом иммуноферментного анализа

2.6 Измерение концентрации медиаторов дифференцировки и миграции моноцитов и эндотелиальных прогениторных клеток VEGF-A, SDF-1, GM-CSF в плазме крови и надосадке костного мозга методом иммунофлуоресцентного анализа

2.7 Статистический анализ результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Содержание десквамированных эндотелиальных клеток и лейкоцитов в крови, миелокариоцитов в костном мозге и моноцитов в крови и костном мозге у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.2 Содержание VEGFR2+-клеток и их субпопуляций (от доли VEGFR2+-клеток), включая эндотелиальные прогениторные клетки, в крови и костном мозге у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.3 Субпопуляционный состав моноцитов в крови и костном мозге у больных

ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.4 Концентрация факторов роста, IL-13 и значение коэффициента M-CSF/IL-13 в крови и костном мозге у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и

не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.5 Концентрация цитокинов и HIF-1a в крови и костном мозге у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.6 Корреляционный анализ между субпопуляциями моноцитов в крови у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.7 Корреляционный анализ между субпопуляциями моноцитов в костном мозге у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.8 Корреляционный анализ между субпопуляциями моноцитов и концентрацией цитокинов, HIF-1a в крови у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.9 Корреляционный анализ между между субпопуляциями моноцитов и концентрацией цитокинов, HIF-1a в костном мозге у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.10 Корреляционный анализ между между субпопуляциями VEGFR2+ клеток и концентрацией цитокинов, HIF-1a в крови у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.11 Корреляционный анализ между субпопуляциями VEGFR2+ клеток и концентрацией цитокинов, HIF-1a в костном мозге у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.12 Корреляционный анализ концентрации цитокинов, HIF-1a в крови у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.13 Корреляционный анализ концентрации цитокинов, HIF-1a в костном мозге у

больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

3.14 Корреляционный анализ между субпопуляциями VEGFR+ клеток и концентрацией факторов роста, цитокинов и HIF-1a в крови и костном мозге в объединённой выборке больных ишемической болезнью сердца (вне зависимости

от ишемической кардиомиопатии)

3.15 Многомерный факторный анализ показателей субпопуляционного состава моноцитов, VEGFR2+ клеток и цитокинов, HIF-1a крови у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы дисрегуляции субпопуляционного состава моноцитов и эндотелиальных прогениторных клеток крови и костного мозга в патогенезе ишемической кардиомиопатии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Кардиоваскулярные заболевания сохраняют лидирующие позиции в структуре причин смертности среди неинфекционных заболеваний и представляют собой глобальную проблему для системы здравоохранения большинства стран мира [245]. В глобальном масштабе количество смертей от сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) увеличилось примерно с 12,1 млн в 1990 г. (количество мужчин и женщин сопоставимо) до 18,6 млн (9,6 млн мужчин и 8,9 млн женщин) в 2019 году, а в 2021 году возросло до 20,5 млн смертей, что составляет примерно треть всех случаев смерти в мире [233, 265]. Согласно данным Российского статистического ежегодника (2024 г.), в период с 2021-2023 гг. в России зафиксировано повышение количества пациентов с впервые установленными болезнями системы кровообращения: 4455,7 тыс. человек в 2021; 4928,7 тыс. человек в 2022 г; 5196,4 тыс. человек в 2023 г. В 2023 г. число смертей от болезней ССЗ составило 248,8 случаев на 100 000 населения, при этом на ишемическую болезнь сердца (ИБС) пришлось 129,0 случаев на 100 000 населения (или 52% в общей структуре ССЗ) [50]. Примечательно, что, несмотря на применение современных методов лечения, 5-летняя смертность у больных ИБС до сих пор сохраняется на высоком уровне и составляет около 20% от общего числа болеющих ИБС лиц [35]. Наиболее распространенной формой сердечно-сосудистой патологии является ИБС и ее разнообразные клинические проявления, в том числе ишемическая кардиомиопатия (ИКМП) [245]. ИКМП представляет собой заболевание, сопровождающееся значительной систолической дисфункцией левого желудочка на фоне ИБС [186]. Распространенность ИКМП в значительной степени ассоциирована с полом и возрастом, а наибольшее количество больных зафиксировано в мужской популяции старше 60 лет [146]. Установлено, что пациенты с ИКМП демонстрируют почти на 30% худшую 5-летнюю выживаемость по сравнению с пациентами с неишемической систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) [186]. Уровень смертности от данной патологии в течение 1 года составляет 16 и 40 % в течение 5 лет в странах Европы и США [146].

Общеизвестно, что большинство ССЗ, в том числе ИБС и ИКМП, являются многофакторными заболеваниями и развиваются на фоне атеросклероза коронарных

артерий, который сопровождается воспалительными и тромботическими процессами, дисфункцией эндотелия и компенсаторной активацией ангиогенеза [144, 147, 194]. Механизмы, лежащие в основе этих заболеваний, сложны и включают сочетание как функциональных, так и структурных изменений в микроциркуляторном русле сердца. В совокупности они могут снизить резерв коронарного кровотока и вызвать региональную ишемию при отсутствии гемодинамически значимого эпикардиального стеноза (менее 50% по диаметру) [84]. Дисфункция левого желудочка у пациентов с ИБС, осложненной и неосложненной ИКМП, часто является следствием острого инфаркта миокарда, иногда в сочетании с потерей сократительной способности жизнеспособного ишемизированного миокарда [144].

С учетом обсуждаемых на сегодняшний день патогенетических факторов ИКМП, продолжается поиск эффективных алгоритмов и методов ее лечения и профилактики. Показано, что реваскуляризация в комплексе с медикаментозной терапией у больных ИКМП приводит к снижению степени систолической дисфункции и неблагоприятного ремоделирования после острого инфаркта миокарда, однако риск развития сердечной недостаточности все равно сохраняется [144]. В качестве возможных кандидатов на роль терапевтических агентов и маркеров нарушений в сердечно-сосудистой системе рассматриваются медиаторы эндотелиальной дисфункции, моноциты и эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК), большая часть из которых имеет моноцитарное происхождение [93, 209].

Популяция моноцитов крови является гетерогенной, что отражается в номенклатуре, основанной на экспрессии кластеров дифференцировки CD14 и CD16. Выделяют классические (CD14++CD16-), промежуточные (CD14++CD16+), неклассические (CD14+CD16++) и переходные (CD14+CD16-) моноциты [174, 207]. Установлено, что соотношение иммунофенотипов моноцитов меняется при хронической сердечной недостаточности, стабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда неоднозначно [168, 173, 222]. При этом исследований, направленных на изучение механизмов генерации данных субпопуляций мало, их костномозговая дифференцировка практически не изучается, данная информация для больных ИБС отсутствует, а происхождение и роль переходных моноцитов в развитии ССЗ остаются дискутабельными. Более того, роль отдельных субпопуляций моноцитов в патогенезе ИКМП совершенно неизвестна.

ЭПК известны своей высокой способностью к пролиферации и дифференцировке

в клетки сосудистой стенки, которые играют решающую роль в процессе поддержания целостности сосудов и восстановления после повреждения миокарда [98]. Повреждение эндотелиоцитов на фоне ишемии/гипоксии способствует мобилизации и дальнейшей миграции ЭПК из костного мозга в периферический кровоток, а затем к месту повреждения под действием цитокинов [104]. Достаточно разнородная клеточная популяция ЭПК характеризуется экспрессией маркеров, встречающихся на гемопоэтических (CD14, CD34, CD133) и эндотелиальных (VEGFR-2, CD31, CD144, фактор Виллебранда) клетках [53, 104, 245]. Большинство исследований посвящены изучению ЭПК, положительных по поверхностным маркерам CD34 и VEGFR2 [259], тогда как работ, посвященных изучению ЭПК, которые экспрессируют на своей поверхности маркер линии моноцитарных клеток CD14, практически нет. Показано, что количество ЭПК отрицательно коррелирует с сердечно-сосудистыми факторами риска и изменяется уже на ранних стадиях развития ССЗ. В то же время J. M. Hill и соавт. (2003) установили, что содержание ЭПК положительно взаимосвязано с эндотелиальной дисфункцией [77].

На созревание моноцитарных клеток традиционно влияет специфический активатор их дифференцировки - колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), а также фактор некроза опухоли (TNF)-a, который является одним из основных активаторов ЭПК [93, 256]. При этом пролиферация ЭПК закономерно должна находиться под контролем сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) [259]. Следовательно, выявление цитокин-зависимых механизмов нарушения образования в костном мозге и выхода в кровь эндотелиальных прогениторных клеток и моноцитов различных иммунофенотипов в комплексе с оценкой баланса между деструктивными и репаративными процессами в сосудах при коронарном атеросклерозе позволит идентифицировать факторы риска развития ИКМП, патогенез которой не установлен до сих пор.

Степень разработанности темы исследования. Ранее установлено, что моноциты могут рассматриваться как возможные маркеры эндотелиальной дисфункции и ИБС [93]. В состоянии гомеостаза в крови преимущественно циркулируют классические моноциты, а при возникновении воспаления они вместе с интенсивно образующимися промежуточными моноцитами рекрутируются в очаги, где могут дифференцироваться в макрофаги (МФ) и участвовать в развитии ССЗ. Процесс дифференцировки классических

моноцитов в макрофаги включает в себя мобилизацию, миграцию из крови в ткани, адгезию и трансмиграцию за счет взаимодействия с эндотелиальными клетками [149]. Неклассические моноциты CD14+CD16++ менее эффективно рекрутируются в очаги поражения и в условиях гомеостаза практически не дифференцируются в тканевые макрофаги, за исключением субпопуляции интерстициальных макрофагов легких [149]. Установлено, что эта субпопуляция инициирует привлечение и активацию других клеток врожденного иммунитета ^К-клеток и нейтрофилов) за счет активации Е-селектина на эндотелиальных клетках. Однако основной функцией CD14+CD16++-клеток является патрулирование сосудистой сети со стороны интимы и удаление клеточного дебриса с ее поверхности [174]. Промежуточные моноциты демонстрируют фагоцитарную активность и базальную продукцию активных форм кислорода (АФК), а также секретируют как про-, так и противовоспалительные цитокины при стимуляции толл-подобных рецепторов (TLR) [174]. В исследованиях установлено, что при хронической сердечной недостаточности и стабильной стенокардии на фоне атеросклероза коронарных артерий повышается доля промежуточных моноцитов [168, 222], при инфаркте миокарда отмечается увеличение доли промежуточных и неклассических моноцитов и значительное уменьшение доли классических форм в крови [173]. У больных некоторыми формами ИБС выявляется моноцитоз и обнаруживается положительная связь числа моноцитов с тяжестью эндотелиальной дисфункции и с повышенным риском сердечнососудистых событий перед наступлением таковых [93]. При анализе субпопуляций моноцитов крови у больных ИБС, перенесших аортокоронарное шунтирование, показана прямая связь эндотелиальной дисфункции с высокой экспрессией маркера активации CD11c на неклассических моноцитах (CD14+CD16++), что, в свою очередь, предполагает высокую степень сосудистых нарушений из-за низкой биодоступности монооксида азота (N0) и повышенной продукции активных форм кислорода в ткани сосудов. У пациентов, перенесших катетеризацию сердца, тяжесть ИБС положительно коррелировала с численностью CD16+ моноцитов и отрицательно - с количеством макрофагов М2 [93], что позволяет предположить значимость определения соотношения различных субпопуляций моноцитов в крови в качестве потенциального биомаркера ИКМП.

Выделенные из мононуклеарной фракции крови ЭПК с фенотипом CD34+VEGFR2+CD14+/- могут активно участвовать в поддержании целостности эндотелия и обеспечении репарации сосудов за счет индукции ангиогенеза и

коллатерального кровообращения [164]. Основываясь на фенотипических и функциональных различиях, выделяют 2 типа ЭПК: ранние и поздние. Ранние ЭПК экспрессируют на своей поверхности CD14, CD34, VEGFR2, участвуют в ангиогенезе паракринным образом и, по некоторым данным, способны дифференцироваться в эндотелиоциты, но не образуют тубулярные структуры. Поздние ЭПК экспрессируют на своей поверхности CD34, VEGFR2, но не CD14, считаются «истинными ЭПК», так как демонстрируют высокую пролиферативную активность и способны напрямую участвовать в процессе ангиогенеза посредством дифференцировки в эндотелиоциты и образования тубулярных структур [138, 209, 217].

В международных и отечественных исследованиях показано, что процесс хоуминга ЭПК сложен и регулируется большим количеством биологически активных молекул (цитокинов, рецепторов, молекул адгезии, протеаз и механизмов клеточной сигнализации [54, 209]. На фоне гипоксии повышается концентрация индуцируемого гипоксией фактора (НШ)-1а, а он, в свою очередь, индуцирует транскрипцию генов различных проангиогенных белков (VEGF, фактора стромальных клеток (SDF)-1, моноцитарного хемотаксического белка (МСР)-1), которые активно привлекают ЭПК из костного мозга в места ишемии и повреждения. Наряду с этим, немаловажная роль в мобилизации ЭПК отводится локальному гомеостазу костного мозга. M-CSF, VEGF, SDF-1, эндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS) и N0 участвуют в мобилизации и высвобождении ЭПК из миелоидной ткани за счет изменения их взаимодействия со стромальными клетками костного мозга [166, 217]. При этом высвобождение SDF-1, опосредованное НШ-1а, способствует экспрессии его рецептора CXCR-4, что обеспечивает миграцию ЭПК в область повреждения [217]. Помимо этого, имеются данные об участии интерлейкина (1Ъ)-6 в миграции ЭПК через сигнальные пути gp80/gp130, включая фосфорилирование молекул ЕЯКШ и STAT-3 [124]. На основании уже известных данных представляется возможным исследование субпопуляционного состава моноцитов и ЭПК у пациентов с ИКМП, а также особенностей их дифференцировки и миграции под действием цитокинов и факторов роста из костного мозга в кровь.

Цель исследования: установить цитокин-зависимые механизмы нарушения дифференцировки в костном мозге и миграции в кровь эндотелиальных прогениторных клеток и моноцитов различных иммунофенотипов у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.

Задачи исследования:

1. Проанализировать соотношение классических CD14++CD16-, промежуточных CD14++CD16+, неклассических CD14+CD16++ и переходных CD14+CD16- моноцитов в крови и костном мозге у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.

2. Оценить содержание эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) моноцитарного (CD34+VEGFR2+CD14+, ранние ЭПК) и немоноцитарного (CD34+VEGFR2+CD14-, поздние ЭПК) иммунофенотипов в крови и костном мозге во взаимосвязи с численностью десквамированных эндотелиальных клеток (CD45-CD146+) в крови у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.

3. Сравнить концентрацию интерлейкинов 6, 10 и 13, фактора некроза опухолей (Т№)-а, интерферона (1ЕЫ)-у, моноцитарного хемотаксического белка (МСР)-1, гемопоэтических колониестимулирующих факторов: макрофагов (M-CSF), гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), фактора стромальных клеток (SDF)-1, индуцируемого гипоксией фактора (НШ)-1а и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF)-A в крови и костном мозге у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.

4. Установить характер и особенности взаимосвязей между концентрацией медиаторов дифференцировки и миграции эндотелиальных прогениторных клеток и моноцитов в крови и костном мозге у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.

5. Выявить локальные (костномозговые) и дистантные медиаторы дифференцировки моноцитов и эндотелиальных прогениторных клеток в костном мозге путем сравнительного анализа с параметрами крови при ИБС, как осложненной, так и не осложнённой ИКМП, а также определить патогенетические факторы развития ИКМП с помощью многомерного факторного анализа.

Научная новизна. Впервые установлена ассоциация отдельных цитокинов и транскрипционного фактора НШ-1а с дифференцировкой и миграцией ЭПК и субпопуляций моноцитов в кровь при ИБС, осложненной и не осложненной ИКМП. Получены новые данные о субпопуляционном составе моноцитов костного мозга и крови, а также о содержании VEGFR2+ клеток, ранних и поздних ЭПК (клеток, несущих

детерминанты ЭПК CD34+VEGFR2+CD14+ и CD34+VEGFR2+CD14- соответственно) в костном мозге и крови у больных ИБС без кардиомиопатии и пациентов с ИКМП. Установлено, что у больных ИБС без кардиомиопатии в костном мозге активирована дифференцировка переходных форм моноцитов в классические моноциты, тогда как в крови формируется избыток промежуточных моноцитов ввиду усиления их дифференцировки из классических форм, что соответствует типичному ответу организма на воспаление на фоне атеросклероза. ИКМП отличается отсутствием в костном мозге ускоренной дифференцировки переходных моноцитов в более зрелые формы в условиях снижения индекса M-CSF/IL-13, а в крови - отсутствием профицита промежуточных моноцитов и дефицитом неклассических форм, что предрасполагает к нарушению процессов элиминации клеточного дебриса с поверхности сосудов, дисфункции эндотелия и усугублению ишемии.

Принципиально новыми являются сведения о том, что у больных ИБС без кардиомиопатии в крови на фоне повышения концентрации НШ-1а, SDF-1 формируется избыток ранних ЭПК (CD34+VEGFR2+CD14+), способных усиливать процессы ангиогенеза, что может способствовать достаточной в условиях покоя перфузии гипертрофированного миокарда. У пациентов с ИКМП, напротив, регистрируется физиологический уровень НШ-1а, SDF-1 и ранних ЭПК на фоне сердечной недостаточности и повышенной десквамации эндотелия (сопоставимой с больными ИБС без кардиомиопатии), что может препятствовать усилению ангиогенеза и адекватной перфузии гипертрофированного миокарда. Получены новые данные о механизме нарушения мобилизации ранних ЭПК у пациентов с ИКМП из костного мозга, связанном с их удержанием повышенной концентрацией хемоаттрактанта МСР-1 в миелоидной ткани и слабой миграцией в периферическую кровь ввиду отсутствия накопления SDF-1 в ней.

Теоретическая и практическая значимость работы. Получены новые сведения фундаментального характера о цитокин-зависимых механизмах нарушения созревания и миграции ЭПК и субпопуляций моноцитов при ИКМП. Исследование численности десквамированных эндотелиоцитов (ДЭК) и ЭПК позволило выявить смещение баланса процессов обновления и повреждения эндотелия при ИКМП с преобладанием последних, как за счет усиленной деструкции эндотелиоцитов, так и за счет пониженной репарации эндотелия. В частности, при ИКМП имеет место не только отсутствие закономерного для

атеросклероза провоспалительного ответа, индуцирующего компенсаторные реакции усиления ангиогенеза, но и качественные изменения характера цитокин-зависимой регуляции мобилизации ЭПК и дифференцировки субпопуляций моноцитов, как в крови, так и в костном мозге; однако созревание ЭПК в миелоидной ткани не нарушено. Кроме того, определен приоритет патогенетических факторов в развитии ИКМП: на уровне крови в большей степени ими являются деструкция эндотелия с недостаточным медиаторным ответом организма на гипоксию и, в меньшей степени, слабая выраженность хронического воспаления и мобилизация поздних ЭПК в кровь; на уровне костного мозга наиболее значимо нарушение дифференцировки зрелых форм (классических) моноцитов, чем несостоятельность проангиогенного медиаторного ответа с задержкой мобилизации ранних ЭПК в миелоидной ткани.

Результаты настоящего исследования имеют фундаментально-прикладную ценность, которая может быть использована как вектор для дальнейших экспериментов в двух направлениях: первое из них - активация дифференцировки неклассических моноцитов крови, способных элиминировать поврежденные клетки с поверхности сосудов; второе - активация дифференцировки ЭПК in vitro или мобилизации ЭПК в кровь in vivo, что потенциально эффективно, поскольку согласно результатам исследования при ИКМП отсутствует нарушение генерации ЭПК в костном мозге (есть лишь нарушение их мобилизации). При этом разработка способов индукции ЭПК будет полезной не только при любых формах ИБС, но и при других сердечно-сосудистых патологиях (васкулиты, некоронарный атеросклероз).

Сопоставление концентрации цитокинов в крови и костном мозге в обеих группах больных ИБС определило общие дистантные и локальные факторы регуляции созревания ЭПК. Наряду с этим, у больных ИБС без кардиомиопатии к локальным регуляторным медиаторам относится IL-13, а к дистантным - MCP-1 и IFN-y, тогда как для пациентов с ИКМП установлены противоположные механизмы цитокин-зависимой регуляции. Данный факт обосновывает возможность влияния на процессы дифференцировки ЭПК и субпопуляций моноцитов у пациентов с ИКМП путем модуляции уровня IL-13, IL-10 и VEGF-A в крови.

Результаты исследования используются на кафедре патофизиологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России в учебном процессе по дисциплинам «Патофизиология, клиническая патофизиология» (на врачебных факультетах для специальностей 31.05.01

Лечебное дело и 31.05.02 Педиатрия), «Патология (патологическая физиология)» (в ординатуре для укрупненной группы специальностей 31.00.00 Клиническая медицина) и «Лабораторная гематология» (на медико-биологическом факультете для специальности 30.05.01 Медицинская биохимия).

Методология и методы исследования. Для реализации поставленных задач в исследование были включены больные ИБС преимущественно II-III функционального класса стенокардии и хронической сердечной недостаточности по NYHA (классификация Нью-Йоркской ассоциации сердца), страдающие и не страдающие ИКМП, а также здоровые доноры. Материалом для исследования служила кровь, взятая у здоровых доноров и больных ИБС, а также костный мозг, полученный только у больных ИБС в ходе оперативного вмешательства. Относительное количество классических CD14++CD16-, промежуточных CD14++CD16+, неклассических CD14+CD16++, переходных CD14+CD16-моноцитов и эндотелиальных прогениторных клеток (ранних CD34+VEGFR2+CD14+ и поздних CD34+VEGFR2+CD14-) в крови и костном мозге, а также численности десквамированных эндотелиальных клеток (ДЭК, CD45-CD146+) в крови определяли методом проточной цитофлуориметрии с использованием соответствующих моноклональных антител, меченных флуоресцентной меткой. Концентрацию цитокинов (IL-6, IL-10, IL-13, TNF-a, IFN-y, MCP-1, M-CSF, GM-CSF, SDF-1, VEGF-A) и фактора HIF-1a в плазме крови (у всех обследованных групп) и надосадке костного мозга (только у больных ИБС) измеряли иммуноферментным и иммунофлуоресцентным методами анализа. Исследования были проведены в научно-образовательной лаборатории молекулярной медицины кафедры патофизиологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России (заведующий - д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН О.И. Уразова), Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России (руководитель - д-р мед. наук, профессор РАН Е.В. Удут), Центра иммунологии и клеточных биотехнологий ФГАОУ ВО Балтийского федерального университета имени Иммануила Канта (руководитель - д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры фундаментальной медицины Л.С. Литвинова). Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием программ Microsoft Office Excel, Statistica 10.0, IBM SPSS Statistics 22.

Положения, выносимые на защиту: 1. Хроническая ишемическая болезнь сердца (ИБС), вне зависимости от наличия

ишемической кардиомиопатии (ИКМП), характеризуется усиленной десквамацией эндотелия при соответствующем норме содержании поздних эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК), IL-6, IL-13, MCP-1, TNF-a, IFN-y, VEGF-A, переходных и классических моноцитов в крови. Количество последних обратно пропорционально числу промежуточных моноцитов, а доля неклассических клеток - концентрации IL-10 в крови.

2. Развитие ИБС без кардиомиопатии ассоциировано с компенсаторным усилением мобилизации ранних ЭПК в кровь под действием избытка SDF-1, обусловленным провоспалительным и проангиогенным ответом на поражение коронарных артерий, что связано с накоплением промежуточных моноцитов и GM-CSF (в сочетании с дефицитом M-CSF), HIF-1a и SDF-1 в крови. При этом HIF-1a осуществляет координированную регуляцию субпопуляционного состава моноцитов и уровня VEGF-A в крови.

3. Формирование ИКМП проявляется анергией провоспалительного и проангиогенного ответа на поражение коронарных артерий и сопровождается аккумуляцией противовоспалительного IL-10, который опосредует дефицит ангиопротективных неклассических моноцитов в крови. Плазменная концентрация HIF-1a сочетается с повышением уровня IL-10, но не взаимосвязана с содержанием медиаторов ангиогенеза, моноцитопоэза и субпопуляционным составом моноцитов в крови.

4. В костном мозге при ИБС вне зависимости от ИКМП преобладающей субпопуляцией моноцитов являются переходные формы, способные в условиях низкой концентрации IL-13 дифференцироваться в классические и промежуточные клетки. Образование последних, наряду с неклассическими формами, происходит в основном экстрамедуллярно, а поздних ЭПК, напротив, - в миелоидной ткани при стимулирующем влиянии HIF-1a. Цитокины M-CSF, GM-CSF, SDF-1, IL-6, TNF-a являются локальными медиаторами дифференцировки и миграции моноцитов и ЭПК, а IL-10 и VEGF-A - дистантными.

5. В костном мозге при ИБС без кардиомиопатии дифференцировка классических моноцитов из переходных форм активируется TNF-a, а поздних ЭПК - IL-6, который облегчает миграцию ЭПК за счет угнетения синтеза хемоаттрактанта SDF-1 в костном мозге. Концентрация HIF-1a взаимосвязана с уровнем медиаторов

ангиогенеза и воспаления; MCP-1 и IFN-y являются дистантными, а IL-13 -локальным гемопоэтинами. При ИКМП дифференцировка классических моноцитов из переходных клеток, напротив, угнетается IL-13, который приобретает дистантный характер действия и уменьшает соотношение M-CSF/IL-13, что при накоплении IFN-у извращает эффекты IL-6, опосредующего локальное повышение концентрации MCP-1 (но не SDF-1) и снижение мобилизации ЭПК в кровь. Дифференцировка ЭПК в костном мозге при кардиомиопатии не нарушена. При этом содержание HIF-1a в миелоидной ткани не связано с концентрацией медиаторов ангиогенеза.

6. Патогенетические факторы ИКМП на уровне крови и костного мозга различаются: на уровне крови преобладает анергия медиаторного ответа HIF-1a, SDF-1 на поражение коронарных артерий при меньшей значимости нарушений MCP-1-зависимого хемотаксиса клеток вследствие избытка IL-10 и недостаточном участии поздних ЭПК в репарации сосудов; на уровне костного мозга - недостаточное созревание классических моноцитов под действием IL-13 в условиях избытка IFN-y и низкого соотношения M-CSF/IL-13 и в меньшей степени - НШ-1а-зависимая дискоординация провоспалительного, проангиогенного ответа при IL-6-зависимом накоплении хемоаттрактанта МСР-1 и задержке мобилизации ранних ЭПК из костного мозга.

Степень достоверности и апробации результатов. Полученные в ходе научного исследования результаты имеют высокую степень достоверности, что подтверждается достаточным объемом клинико-лабораторного материала, использованием современных методов исследований (проточная цитофлуориметрия, иммуноферментный анализ, иммунофлуоресцентный анализ) и оборудования, адекватных цели и задачам критериев статистического анализа данных.

Основные положения научной работы докладывались и обсуждались на XXXVII Международной конференции «Горизонты современной ангиологии, сосудистой хирургии и флебологии», (г. Кисловодск, 20 - 22 мая 2022 г.); Ежегодной всероссийской научно-практической конференции «Кардиология на марше 2022» ( г. Москва, 7- 9 июня 2022 г.; 6 - 8 июня 2023 г.); XXX Международной научно-практической конференции (Bengaluru, Karnataka, India, 19 - 20 сентября 2022); Российском национальном конгрессе кардиологов 2022 (г. Казань, 29 сентября - 1 октября 2022 г.); IV Международной конференции Евразийской ассоциации кардиологов «Спорные и нерешенные вопросы

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Денисенко Ольга Анатольевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеев, В. В. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2 т. Т. 1 [Электронный ресурс] / В. В. Алексеев [и др.]; под ред. А. И. Карпищенко; 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.

- 472 с. - URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970422748.html (дата обращения: 17.10.2023). Режим доступа: по подписке.

2. Аллилуев И. А. Транскрипционный фактор HIF-1: механизмы регуляции при гипоксии и нормоксии [Электронный ресурс] / И. А. Аллилуев // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2014. - №3 (181).

- С. 56-60. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/transkriptsionnyy-faktor-hif-1-mehanizmy-regulyatsii-pri-gipoksii-i-normoksii (дата обращения: 17.05.2024). Режим доступа: свободный.

3. Анализ субпопуляций моноцитов при сердечно-сосудистой, ожоговой и иной патологии (классификация 2010 г.) / В. М. Земсков, А. Ш. Ревишвили, М. Н. Козлова [и др.] // Медицинский Совет. - 2023. - Т. 4. - С. 154-163. doi: 10.21518/ms2023-002.

4. Ангиогенез: сигнальные пути и их ингибиторы / К. Л. Маркова, О. И. Степанова, П. В. Гребенкина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2024. doi: 10.15789/1563-0625-ASP-3005.

5. Арабидзе, Г. Г. Клиническая иммунология атеросклероза от теории к практике / Г. Г. Арабидзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - Т. 1, № 10. - С. 4-19.

6. Битанова, Э. Ж. Проточная цитометрия - преимущества метода и области применения / Э. Ж. Битанова, А. С. Тарабаева // Вестник КазНМУ. - 2017. - T. 4. - C. 465467.

7. Васина, Л. В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л. В. Васина, Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017.

- Т. 16, № 1. - C. 4-15. doi: 10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15.

8. Владимирская, Е. Б. Нормальное кроветворение и его регуляция / Е. Б. Владимирская // Клин. онкогематол. - 2015. - Т. 8, №2: - С. 109-119.

9. Власов, Т. Д. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? / Т. Д. Власов, И. И. Нестерович, Д. А. Шиманьски // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2019. - T. 18, № 2. - C. 19-27. doi: 10.24884/16826655-2019-18-2-19-27.

10. Волков, В. П. Морфологии ишемической кардиомиопатии: информационный анализ / В.П. Волков // Инновации в науке. - 2016. - Т. 1, № 50. - C. 51-59.

11. Губарева, Е. Ю. Фактор роста эндотелия сосудов в качестве потенциального маркера субклинического поражения органов, опосредованного артериальной гипертонией / Е. Ю. Губарева, И. В. Губарева // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2019. - Т. 34, № 3. - С. 40-44. doi: 10.29001/2073-85522019-34-3-40-44.

12. Гуреев, С. А. Эндотелиальные прогениторные клетки: участие в ангиогенезе и перспективы использования в аутологической клеточной терапии атеросклеротических поражений сосудов / С. А. Гуреев, Д. А. Зиновкин, Н. Г. Шебушев // Проблемы здоровья и экологии. - 2013. - Т. 1. - С. 7-11. doi: 10.51523/2708-6011.2013-10-1-1.

13. Денисенко, О. А. Эндотелиальные прогениторные клетки: происхождение и роль в ангиогенезе при сердечно-сосудистой патологии / О. А. Денисенко, С. П. Чумакова, О. И. Уразова // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2021. - T. 36, № 2. - С. 23-29. doi: 10.29001/2073-8552-2021-36-2-23-29.

14. Долгов, В. В. Клиническая лабораторная диагностика. В 2 томах. Том 1.: национальное руководство [Электронный ресурс] / под ред. В. В. Долгова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 928 с. - URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970421291.html (дата обращения: 17.10.2023). Режим доступа: по подписке.

15. Затонский, С.А. Патогенетическое значение цитокинов при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза и влияние кардиоваскулярной терапии на иммунологические показатели / С. А. Затонский, А. А. Кастанаян // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2014. - № 1. - С. 124-125.

16. Зюзенков, М.В. Ишемической кардиомиопатии / М.В. Зюзенков // Военная медицина. - 2013. - Т. 1, №26. - С. 35-36.

17. Изучение механизмов фармакологической активности нового бицистронного генотерапевтического препарата на основе плазмиды с генами VEGF165 и HGF человека / А. В. Раднаева, П. И. Макаревич, М. А. Болдырева, Е. В. Парфенова // Гены&Клетки: Материалы V национального конгресса по репаративной медицине. - 2022. - Т. XVII, № 3. - С. 193-194.

18. Иммунобиологические свойства гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и синтетических пептидов его активного центра / А. В.

Зурочка, В. А. Зурочка, М. А. Добрынина, В. А. Гриценко // Медицинская иммунология. -2021. - Т. 23, № 5. - С. 1031-1054. doi: 10.15789/1563-0625-IP0-2216.

19. Иммуновоспалительные реакции при ишемической болезни сердца / Н. Э. Закирова, Н. Х. Хафизов, И. М. Карамова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 2. - С. 16-19.

20. Иммуновоспалительные факторы атерогенеза при развитии и прогрессировании сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца и терапевтическая коррекция патологических нарушений / О. И. Шушляпин, С. А. Лазарева, И. Н. Добровольская, Е. И. Залюбовская // Новости медицины и фармации. Кардиология (тематический выпуск). - 2011. - № 385.

21. Интерферон-у: Биологическая фукнция и значение для диагностики клеточного иммуного ответа / А. А. Луцкий, А. А. Жирков, Д. Ю. Лобзин [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 10-22. doi: 10.22625/2072-6732-2015-7-4-10-22.

22. Инфаркт миокарда в популяции некоторых регионов России и его прогностическое значение / С. А. Шальнова, О. М. Драпкина, В. А. Куценко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 6. - C. 4952. doi: 10.15829/1560-4071-20224952.

23. Кешикова, Д. Д. Дисфункция эндотелия как основной компонент климактерического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний / Д. Д. Кешикова, О. К. Ольшевская, Л. Д. Хидирова // Лечащий Врач. - 2023. - Т. 6, № 26. - C. 78-82. doi: 10.51793/0S.2023.26.6.011.

24. Колотов, К. А. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 в физиологии и медицине / К. А. Колотов, П. Г. Распутин // Пермский медицинский журнал. - 2018. - Т. XXXV, № 3. - С. 99-105. doi: 10.17816/pmj35399-105.

25. Мельникова, Ю. С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней / Ю. С. Мельникова, Т. П. Макарова // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96, № 4. - C. 659-665. doi: 10.17750/KMJ2015-659.

26. Молекулярные маркеры эндотелиальной дисфункции / Степанова Т. В., Иванов А. Н., Попыхова Э. Б., Лагутина Д. Д. [Электронный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 1. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28530 (дата обращения: 16.04.2024).

27. Морфологические и молекулярно-биологические изменения в коронарных

артериях после стентирования / С. С. Тодоров, В. Ю. Дерибас, А. С. Казьмин, С. С. Тодоров мл. // Кардиология. - 2021. - Т. 61, № 7. - C. 79-84. doi: 10.18087/cardio.2021.7.n1211.

28. Мультиплексный анализ на основе технологии xMAP - новый передовой метод серологического контроля здоровья птицы / А. В. Машнин, Е. А. Тареева, Д. В. Машнин и др. // Птицеводство. - 2019. - № 9-10. - С. 102-107. doi: 10.33845/0033-3239-2019-68-910-102-107.

29. Новиков, В. Е. Гипоксией индуцированный фактор (HIF-1a) как мишень фармакологического воздействия / В. Е. Новиков, О. С. Левченкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2013. - Т. 11, № 2. - С. 8-16.

30. Новый подход к оценке дисфункции эндотелия: определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток методом проточной цитометрии / В. С. Феоктистова, Т. В. Вавилова, О. В. Сироткина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. - № 4. - С. 23-39.

31. Особенности структуры, функции и метаболизма моноцитов крови и мононуклеарно-фагоцитирующей системы тканей [Электронный ресурс] / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, Т. А. Невважай [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 4-2. - С. 290-292. - URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6637 (дата обращения: 12.05.2024). Режим доступа: свободный.

32. Осовская, Н. Ю. Ишемическая кардиомиопатия: терминология, эпидемиология, патофизиология, диагностика, подходы к лечению / Н. Ю. Осовская // Новости медицины и фармации. - 2011. - № 359. - С. 16-19.

33. Петрищев, Н. Н. Нарушение адгезионной активности как форма эндотелиальной дисфункции / Н. Н. Петрищев, Л. В. Васина // Трансляционная медицина. - 2014. - Т. 3. -С. 5-15. doi: 10.18705/2311-4495-2014-0-3-5-15.

34. Повещенко, О. В. Эндотелиальные прогениторные клетки и неоваскулогенез / О. В. Повещенко, А. Ф. Повещенко, В. И. Коненков // Успехи современной биологии. - 2012. -Т. 132, № 1. - С. 69-76.

35. Погосова, Н. В. Профилактическая кардиология 2024: состояние проблемы и перспективы развития / Н. В. Погосова, С. А. Бойцов // Кардиология. - 2024. - Т. 64, № 1. - C. 4-13.

36. Продукция медиаторов ангиогенеза и структура сосудистой стенки в сердце при ишемической кардиомиопатии / С. П. Чумакова, О. И. Уразова, В. М. Шипулин [и др.] // Acta biomedica scientifica. - 2023. - Т. 8, № 6. - С. 81-90. doi: 10.29413/ABS.2023-8.6.7.

37. Резервные возможности микроциркуляторного кровотока периферических тканей при циркуляторной гипоксии / Е. Н. Левичева, О. В. Каменская, И. Ю. Логинова [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - Т. 11, № 3. - C. 34-38. doi:10.24884/1682-6655-2012-11-3-34-38.

38. Роль интерлейкина-6 в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / А. М. Алиева, А. В. Бутенко, Н. В. Теплова [и др.] // Consilium Medicum. - 2022. - Т. 24, № 12. - C. 882887. doi: 10.26442/20751753.2022.12.201948.

39. Роль цитокинов в патогенезе ишемической болезни сердца / Ф. Н. Палеев, И. С. Белокопытова, Б. И. Минченко, О. В. Москалец // Креативная кардиология. - 2011. - T. 5, № 1. - C 75-80.

40. Роль HIF-1a в иммунопатогенезе SARS-COV-2-пневмонии / Е. В. Волчкова, Н. А. Кузубова, Ю. С. Александрович [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2022. - Т. 5. - С. 71-78. doi: 10.17116/anaesthesiology202205171.

41. Рудик, Д. В. Мультиплексный анализ на платформе Luminex / Д. В. Рудик, О. В. Гулидова // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. - Т. 3, № 8. - С. 98104.

42. Савин, С. Д. Профилактическая медицина в России: проблема общественного (не)доверия / С. Д. Савин, А. Н. Смирнова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Социология. - 2022. - Т. 15, № 4. - С. 405-423. doi: 10.21638/spbu12.2022.406.

43. Сологуб, Т. В. Интерферон гамма - цитокин с противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью / Т. В. Сологуб, В. В. Цветков, Э. Г. Деева / Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2014. - № 3. - С. 56-60.

44. Стельмашенко, А. И. Молекулярные, клеточные и тканевые маркеры неблагоприятных исходов хирургического лечения пациентов с ишемической кардиомиопатией [Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 1.5.22 / Стельмашенко Ангелина Игоревна. - Томск, 2023. - 149 с. - Библиогр.: С. 70-72.

45. Субпопуляционный состав моноцитов крови и костного мозга у больных с хронической сердечной недостаточностью / М. В. Винс, С. П. Чумакова, О. И. Уразова [и

др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2018. - Т. 17, № 4. - С. 16-22. doi: 10.20538/16820363-2018-4-16-22.

46. Терапевтический ангиогенез с применением факторов роста: современное состояние и перспективы развития / П. И. Макаревич, К. А. Рубина, Д. Т. Дыйканов [и др.] // Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 9. - С. 59-71.

47. Титов, Л. П. Моноциты, макрофаги, дендритные и миелоидные супрессорные клетки: генез, классификация, иммунобиологические свойства / Л. П. Титов // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. - 2018. - Т. 15, № 3. -C. 363-382. doi: 10.29235/1814-6023-2018-15-3-363-382.

48. Титова, О. Н. Роль гипоксийного сигнального пути в адаптации клеток к гипоксии / О. Н. Титова, Н. А. Кузубова, Е. С. Лебедева // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2020. -Т. 4, № 4. - С. 207-213. doi: 10.32364/2587-6821-2020-4-4-207-213.

49. Токмачев, Р. Е. Роль воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Р. Е. Токмачев, А. В. Будневский, А. Я. Кравченко // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 9. - C. 106-110. doi: 10.17116/terarkh2016889106-110.

50. Федеральная служба государственной статистики. Российский статистический ежегодник 2024. Статистический сборник [Электронный ресурс]. - М.: Росстат; 2024. -630 с. - URL: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Ejegodnik_2024.htm (дата обращения: 12.02.2025). Режим доступа свободный.

51. Фиброз миокарда: современные аспекты проблемы / В. Н. Каретникова, В. В. Кашталап, С. Н. Косарева, О. Л. Барбараш // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 1. - C. 88-93. doi: 10.17116/terarkh201789188-93.

52. Хайдуков, С. В. Проточная цитометрия как современный метод анализа в биологии и медицине / С. В. Хайдуков, А. В. Зурочка // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 4-5. - C. 373-378. doi: 10.15789/1563-0625-2007-4-5-.

53. Циркулирующие эндотелиоциты и их предшественники как маркер дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией, перенесших ишемический инсульт (обзор) / М. П. Топузова, Т. М. Алексеева, Т. В. Вавилова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2018. - Т. 24, № 1. - С. 57-64. doi:10.18705/1607-419X-2018-24-1-57-64.

54. Черток, В. М. Эндотелиозависимая регуляция ангиогенеза / В. М. Черток, А. Г. Черток, В. Г. Зенкина // Цитология. - 2017. - Т. 59, № 4. - С. 243-258.

55. Ярилин, Д. А. Роль фактора некроза опухолей в регуляции воспалительного ответа мноцитов и макрофагов / Д. А. Ярилин // Иммунология. - 2014. - № 4. - С. 195-201.

56. A critical role of Src family kinase in SDF- 1/CXCR4-mediated bone-marrow progenitor cell recruitment to the ischemic heart / M. Cheng, K. Huang, J. Zhou [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 2015. - V. 81. - P. 49-53. doi: 10.1016/j.yjmcc.2015.01.024.

57. Abdali, A. Assessment of medullary and extramedullary myelopoiesis in cardiovascular diseases / A. Abdali, G. Marinkovic // Pharmacol Res. - 2021. - V. 169. - P. 105663. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105663.

58. Airhart, S. Ischemic Cardiomyopathy, Encyclopedia of Cardiovascular Research and Medicine [Электронный ресурс] / S. Airhart, S. Murali; Ischemic Cardiomyopathy, Encyclopedia of Cardiovascular Research and Medicine. - 2018. - URL: https://www.sciencedirect.com/topics/nursing-and-health-professions/ischemic-cardiomyopathy (дата обращения 25.06.2022).

59. Albakri, A. Ischemic cardiomyopathy: A review of literature on clinical status and metaanalysis of diagnostic and clinical management / A. Albakri // Biol. Eng. Med. - 2018. - V. 3, № 5. - P. 1-13. doi: 10.15761/BEM.1000151.

60. Alkar, B.S. Ischemic Cardiomyopathy: Contemporary Clinical Management / B. S. Alkar, G. Mattsson, P. Magnusson [Электронный ресурс] // Current Perspectives on Cardiomyopathies. - 2018. - URL: https://www.intechopen.com/chapters/61120 (дата обращения 04.05.2023).

61. Alternatively activated macrophages; a double-edged sword in allergic asthma / M. H. Abdelaziz, S. F. Abdelwahab, J. Wan [et al.] // J Transl Med. - 2020. - V. 18, № 1. - P. 58. doi: 10.1186/s 12967-020-02251-w.

62. Angiopoietin-2 in Adults with Congenital Heart Disease and Heart Failure / A. Lukasz, G. Beutel, P. Kümpers [et al.] // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 6. - P. e66861. doi: 10.1371/journal.pone.0066861

63. Are Endothelial Progenitor Cells the Real Solution for Cardiovascular Diseases? Focus on Controversies and Perspectives? / C. R. Balistreri, S. Buffa, C. Pisano [et al.] // Biomed Res Int. - 2015. - V. 2015. - P. 835934. doi: 10.1155/2015/835934.

64. Ataxin-10 Inhibits TNF-a-Induced Endothelial Inflammation via Suppressing Interferon Regulatory Factor-1 / Y. Li, Q. Zhang, N. Li [et al.] // Mediators Inflamm. - 2021. - V. 2021. -P. 7042148. doi: 10.1155/2021/7042148.

65. Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation for patients with Rutherford grade II-III thromboangiitis obliterans / S. Durdu, A. R. Akar, M. Arat [et al.] // Journal of Vascular Surgery. - 2006. - V. 44, № 4. - P. 732-739. doi: 10.1016/j.jvs.2006.06.023.

66. Bhandari, B. Ischemic Cardiomyopathy [Электронный ресурс] / B. Bhandari, B. S. Q. Rodriguez, W. Masood. - StatPearls Publishing, 2023. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537301 (дата обращения 25.03.2022).

67. Biernacka, A. Aging and Cardiac Fibrosis / A. Biernacka, N. G. Frangogiannis // Aging Dis. - 2011. - V. 2, № 2. - P. 158-173.

68. Bioinformatics Analysis and Identification of Genes and Pathways in Ischemic Cardiomyopathy / J. Cao, Z. Liu, J. Liu [et al.] // Int J Gen Med. - 2021. - V. 14. - P. 59275937. doi: 10.2147/IJGM.S329980.

69. Björkegren, J. L. M. Atherosclerosis: Recent developments / J. L. M. Björkegren, A. J. Lusis // Cell. - 2022. - V. 185, № 10. - P. 1630-1645. doi: 10.1016/j.cell.2022.04.004.

70. Blood Monocyte Phenotype Fingerprint of Stable Coronary Artery Disease: A Cross-Sectional Substudy of SMARTool Clinical Trial / S. Sbrana, J. Campolo, A. Clemente [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2020. - T. 2020. - P. 8748934. doi: 10.1155/2020/8748934.

71. Botts, S. R. Dysfunctional Vascular Endothelium as a Driver of Atherosclerosis: Emerging Insights Into Pathogenesis and Treatment / S. R. Botts, J. E. Fish, K. L. Howe // Front. Pharmacol. - 2021. - T. 12. - P. 787541. doi: 10.3389/fphar.2021.787541.

72. Capturing the Fantastic Voyage of Monocytes Through Time and Space / Y. C. Teh, J. L. Ding, L. G. Ng, S. Z. Chong // Front. Immunol. - 2019. - V. 10. - P. 834. doi: 10.3389/fimmu.2019.00834.

73. Cardiac monocytes and macrophages after myocardial infarction / C. Peet, A. Ivetic, D. I. Bromage, A. M. Shah // Cardiovasc Res. - 2020. - V. 116, № 6. - P. 1101-1112. doi: 10.1093/cvr/cvz33 6.

74. Characterization of two types of endothelial progenitor cells and their different contributions to neovasculogenesis / J. Hur, C. H. Yoon, H. S. Kim [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2004. - V. 24, № 2. - P. 288-293. doi: 10.1161/01.ATV.0000114236.77009.06.

75. Circulating endothelial cells as biomarker for cardiovascular diseases / M. Farinacci, T. Krahn, W. Dinh [et al.] // Res Pract Thromb Haemost. - 2018. - V. 3, № 1. - P. 49-58. doi: 10.1002/rth2.12158.

76. Circulating Endothelial Cells: A New Possible Marker of Endothelial Damage in

Kawasaki Disease, Multisystem Inflammatory Syndrome in Children and Acute SARS-CoV-2 Infection / M. Fabi, B. Petrovic, L. Andreozzi [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - V. 23, № 17. -P. 10106. doi: 10.3390/ijms231710106.

77. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk / J. M. Hill, G. Zalos, J. P. Halcox [et al.] // N Engl J Med. - 2003. - V. 348, № 7. - P. 593-600. doi: 10.1056/NEJMoa022287.

78. Circulating monocyte subsets and heart failure prognosis / E. Elchinova, I. Teubel, S. Roura [et al.] // PLoS One. - 2018. - V. 13, № 9. - P. e0204074. doi: 10.1371/journal.pone.0204074.

79. Circulating Progenitor Cells and Cognitive Impairment in Men and Women with Coronary Artery Disease / K. Moazzami, M. T. Wittbrodt, B. B. Lima [et al.] // J Alzheimers Dis. - 2020. - V. 74, № 2. - P. 659-668. doi: 10.3233/JAD-191063.

80. Clinical Assessment of Intravenous Endothelial Progenitor Cell Transplantation in Dogs / S. H. Lee, J. C. Ra, H. J. Oh [et al.] // Cell Transplant. - 2019. - V. 28, № 7. - P. 943-954. doi: 10.1177/0963689718821686.

81. Clinical characteristics and long-term prognosis of ischemic and non-ischemic cardiomyopathy / Z.-H. Zhang, F.-Q. Meng, X.-F. Hou [et al.] // Indian Heart J. - 2020. - V. 72, № 2. - P. 93-100. doi: 10.1016/j.ihj.2020.04.004.

82. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy / B. A. Tompkins, A. C Rieger, V. Florea [et al.] // J Am Heart Assoc.

- 2018. - V. 7, № 14. - P. e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.

83. Comparison of periodontal parameters between patients with ischemic and dilative cardiomyopathy / D. Ziebolz, C. Binner, F. Reuschel [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2021.

- V. 21, № 1. - P. 304. doi: 10.1186/s12872-021-02111-5.

84. Crea, F. Pathophysiology of Coronary Microvascular Dysfunction / F. Crea, R. A. Montone, R. Rinaldi // Circ J. - 2022. - V. 86, № 9. - P. 1319-1328. doi: 10.1253/circj.CJ-21-0848.

85. CXCR-4 expression by circulating endothelial progenitor cells and SDF-1 serum levels are elevated in septic patients / C. Patry, D. Stamm, C. Betzen [et al.] // Inflamm. - 2008. - V. 15. - P. 10. doi: 10.1186/s12950-018-0186-7.

86. CXCR4 identifies transitional bone marrow premonocytes that replenish the mature monocyte pool for peripheral responses / S. Z. Chong, M. Evrard, S. Devi [et al.] // J Exp Med.

- 2016. - V. 213, № 11. - P. 2293-2314. doi: 10.1084/jem.20160800.

87. Defining decreased protein succinylation of failing human cardiac myofibrils in ischemic cardiomyopathy / H. R. Ali , C. R. Michel, Y. H. Lin [et al.] // Mol. Cell Cardiol. - 2020. - V. 138. - P. 304-317. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.11.159.

88. Differential in vivo activation of monocyte subsets during low-grade inflammation through experimental endotoxemia in humans / B. Thaler, P. J. Hohensinner, K. A. Krychtiuk [et al.] // Sci Rep. - 2016. - V. 6. - P. 30162. doi: 10.1038/srep30162.

89. Dongen J. J. V., Vale J. A. O. D. M. C. E, inventors; Universidad de Salamanca, Salamanca (ES), Erasmus University Medical Center Rotterdam, Rotterdam (NL), assignees. Methods and means for monitoring disruption of tissue homeostasis in the total body. United States patent US 2014/0024019 A1. 2014, Jan 23.

90. Duque, G. A. Macrophage Cytokines: Involvement in Immunity and Infectious Diseases / G. A. Duque, A. Descoteaux // Front Immunol. - 2014. - V. 5. - P. 491. doi: 10.3389/fimmu.2014.00491.

91. Effects of IL-13 on phenotype, cytokine production, and cytotoxic function of human monocytes. Comparison with IL-4 and modulation by IFN-gamma or IL-10 / R. de Waal Malefyt, C. G. Figdor, R. Huijbens [et al.] // J Immunol. - 1993. - V. 151, № 11. - P. 6370-6381.

92. Emerging role of interleukin-13 in cardiovascular diseases: A ray of hope / N. Qian, Y. Gao, J. Wang, Y. Wang // Cell Mol Med. - 2021. - V. 25, № 12. - P. 5351-5357. doi: 10.1111/jcmm.16566.

93. Endothelial Dysfunction, Inflammation and Coronary Artery Disease: Potential Biomarkers and Promising Therapeutical Approaches / D. J. Medina-Leyte, O. Zepeda-García, M. Domínguez-Pérez [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - V 22, № 8. - P. 3850. doi: 10.3390/ijms22083850.

94. Endothelial function and dysfunction in the cardiovascular system: the long non-coding road / J. P. Monteiro, M. Bennett, J. Rodor [et al.] // Cardiovascular Research. - 2019. - V. 115, № 12. - P. 1692-1704. doi: 10.1093/cvr/cvz154.

95. Endothelial progenitor cell biology in disease and tissue regeneration / A. L. George, P. Bangalore-Prakash, S. Rajoria [et al.] // J Hematol Oncol. - 2011. - V. 4. - P. 24. doi: 10.1186/1756-8722-4-24.

96. Endothelial progenitor cell-derived small extracellular vesicles for myocardial angiogenesis and revascularization / M. T. Al-Omar, M. T. Alnajjar, Z. T. Ahmed [et al.] // J Clin

Transl Res. - 2022. - V. 8, № 6. - P. 476-487.

97. Endothelial Progenitor Cells and Rheumatoid Arthritis: Response to Endothelial Dysfunction and Clinical Evidences / K. Komici, A. Perna, A. Rocca [et al.] // Int J Mol Sci. -2021. - V. 22, № 24. - P. 13675. doi: 10.3390/ijms222413675.

98. Endothelial Progenitor Cells as Biomarkers of Cardiovascular Pathologies: A Narrative Review / P. P. Heinisch, C. Bello, M. Y Emmert [et al.] // Cells. - 2022. - V. 11, № 10. - P. 1678. doi: 10.3390/cells11101678.

99. Endothelial Progenitor Cells as Pathogenetic and Diagnostic Factors, and Potential Targets for GLP-1 in Combination with Metabolic Syndrome and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / E. G. Skurikhin, O. V. Pershina, A. V. Pakhomova [et al.] // Int J Mol Sci. - 2019. - V. 20, № 5. - P. 1105. doi: 10.3390/ijms20051105.

100. Endothelial Progenitor Cells Dysfunctions and Cardiometabolic Disorders: From Mechanisms to Therapeutic Approaches / A.-C. Peyter, J.-B. Armengaud, E. Guillot, C. Yzydorczyk // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 22, № 13. - P. 6667. doi: 10.3390/ijms22136667.

101. Endothelial progenitor cells in chronic obstructive pulmonary disease and emphysema / M. F. Doyle, R. P. Tracy, M. A. Parikh [et al.] // PLoS One. - 2017. - V. 12, № 3. - P. e0173446. doi: 10.1371/journal.pone.0173446.

102. Endothelial Progenitor Cells in Coronary Artery Disease: From Bench to Bedside / F. Pelliccia, M. Zimarino, G. De Luca [et al.] // Stem Cells Transl Med. - 2022. - V. 11, № 5. - P. 451-460. doi: 10.1093/stcltm/szac010.

103. Endothelial progenitor cells in ischemic stroke: an exploration from hypothesis to therapy / Y. F. Li, L. N. Ren, G. Guo [et al.] // J Hematol Oncol. - 2015. - V. 8. - P. 33. doi: 10.1186/s13045-015-0130-8.

104. Endothelial Progenitor Cells: An Appraisal of Relevant Data from Bench to Bedside / D. Morrone, M. E. L. Picoi, F. Felice [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - V. 22, № 23. - P. 12874. doi: 10.3390/ijms222312874.

105. Endothelial Progenitor Cells' Classification and Application in Neurological Diseases / J.-J. Yuan, J. Yang, S.-L. Sun [et al.] // Tissue Eng Regen Med. - 2017. - V. 14, № 4. - P. 327332. doi: 10.1007/s13770-017-0043-4.

106. Energy substrate metabolism and mitochondrial oxidative stress in cardiac ischemia/reperfusion injury / M. Dambrova, C. J. Zuurbier, V. Borutaiteet [et al.] // Free Radic Biol Med. - 2021. - V. 165. - P. 24-37. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.01.036.

107. Esquiva, G. Revascularization and endothelial progenitor cells in stroke / G. Esquiva, A. Grayston, A. Rosell // Am J Physiol Cell Physiol. - 2018. - V. 315, № 5. - P. 664-674. doi: 10.1152/ajpcell.00200.2018.

108. Farahi, L. Roles of Macrophages in Atherogenesis / L. Farahi, S. K. Sinha, A. J. Lusis // Front Pharmacol. - 2021. - V. 12. - P. 785220. doi: 10.3389/fphar.2021.785220.

109. Fatkhullina, A. R. The Role of Cytokines in the Development of Atherosclerosis / A. R. Fatkhullina, I. O. Peshkova, E. K. Koltsova // Biochemistry (Mosc). - 2016. - V. 81, № 11. - P. 1358-1370. doi: 10.1134/S0006297916110134.

110. Felker, G. M. A standardized definition of ischemic cardiomypathy for use in clinical research / G. M. Felker, L. K. Shaw, C. M. O'Connor // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - V. 39, № 2. - P. 210-218. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01738-7.

111. Florek, K. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Role in the Cardiovascular System / K. Florek, D. Mendyka, K. Gomulka // Biomedicines. - 2024. - V. 12, № 5. - P. 1055. doi: 10.3390/biomedicines12051055.

112. Functional Phenotypes of Intraplaque Macrophages and Their Distinct Roles in Atherosclerosis Development and Atheroinflammation / N. V. Mushenkova, N. G. Nikiforov, A. A. Melnichenko [et al.] // Biomedicines. - 2022. - V. 10, № 2. - P. 452. doi: 10.3390/biomedicines10020452.

113. Functions and mechanisms of chemokine receptor 7 in tumors of the digestive system / Q. Xin, Q. Sun, C. S. Zhang [et al.] // World J Clin Cases. - 2020. - V. 8, № 12. - P. 2448-2463. doi: 10.12998/wjcc.v8.i12.2448.

114. Galectin 3 and non-classical monocytes of blood as myocardial remodeling factors at ischemic cardiomyopathy / S. Chumakova, O. Urazova, V. Shipulin [et al.] // Int J Cardiol Heart Vasc. - 2021. - V. 33. - P. 100766. doi: 10.1016/j.ijcha.2021.100766.

115. Galkina, E. Immune and Inflammatory Mechanisms of Atherosclerosis / E. Galkina, K. Ley // Annu Rev Immunol. - 2009. - V. 27. - P. 165-197. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132620.

116. Gimbrone, M. A. Jr. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis / M. A. Jr. Gimbrone, G. García-Cardeña // Circ Res. - 2016. - V. 118, № 4. -P. 620-636. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306301.

117. Gough, P. Tumor Necrosis Factor Receptors: Pleiotropic Signaling Complexes and Their Differential Effects / P. Gough, I. A. Myles // Front. Immunol. - 2020. - V. 11. - P. 585880. doi:

10.3389/fimmu.2020.585880.

118. Granulocyte-Monocyte Progenitors and Monocyte-Dendritic Cell Progenitors Independently Produce Functionally Distinct Monocytes / A. Yanez, S. G. Coetzee, A. Olsson [et al.] // Immunity. - 2017. - V. 47, № 5. - P. 890-902.e4. doi: 10.1016/j.immuni.2017.10.021.

119. Harmer, D. Interleukin-6 Interweaves the Bone Marrow Microenvironment, Bone Loss, and Multiple Myeloma / D. Harmer, C. Falank, M. R. Reagan // Front. Endocrinol. - 2019. - V. 9. - P. 788. doi: 10.3389/fendo.2018.00788.

120. Heterogeneity and plasticity in healthy and atherosclerotic vasculature explored by single-cell sequencing / K. van Kuijk, C. Kuppe, C. Betsholtz [et al.] // Cardiovasc Res. - 2019.

- V. 115, № 12. - P. 1705-1715. doi: 10.1093/cvr/cvz185.

121. HIF in the heart: development, metabolism, ischemia, and atherosclerosis / A. K. Knutson, A. L. Williams, W. A. Boisvert, R. V. Shohet // J Clin Invest. - 2021. - V. 131, № 17.

- P. e137557. doi: 10.1172/JCI137557.

122. HIF-1 is expressed in normoxic tissue and displays an organ-specific regulation under systemic hypoxia / D. M. Stroka, T. Burkhardt, I. Desbaillets [et al.] // FASEB J. - 2001. - V. 15, № 13. - P. 2445-2453. doi: 10.1096/fj.01-0125com.

123. HIF-1a in myocardial ischemia-reperfusion injury (Review) / J. Zheng, P. Chen, J. Zhong et al. // Mol Med Rep. - 2021. - V. 23, № 5. - P. 352. doi: 10.3892/mmr.2021.11991.

124. Historical overview of the interleukin-6 family cytokine / S. Kang, M. Narazaki, H. Metwally, T. Kishimoto // J Exp Med. - 2020. - V. 217, № 5. - P. e20190347. doi: 10.1084/jem.20190347.

125. Honold, L. Resident and monocyte-derived macrophages in cardiovascular disease / L. Honold, M. Nahrendorf // Circ Res. - 2018. - V. 122, № 1. - P. 113-127. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.311071.

126. Human CD 14dim monocytes patrol and sense nucleic acids and viruses via TLR7 and TLR8 receptors / J. Cros, N. Cagnard, K. Woollard [et al.] // Immunity. - 2010. - V. 33, № 3. -P. 375-386. doi: 10.1016/j.immuni.2010.08.012.

127. Human Monocyte Subsets and Phenotypes in Major Chronic Inflammatory Diseases / T. S. Kapellos, L. Bonaguro, I. Gemünd [et al.] // Front Immunol. - 2019. - V. 10. - P. 2035. doi: 10.3389/fimmu.2019.02035.

128. Identification of a human Th1-like IFNy-secreting Treg subtype deriving from effector T cells / R. K. Venigalla, P. J. Guttikonda, V. Eckstein [et al.] // J Autoimmun. - 2012. - V. 39, №

4. - P. 377-387. doi: 10.1016/j.jaut.2012.06.004.

129. Identification of candidate genes in ischemic cardiomyopathy by gene expression omnibus database / H. Dang, Y. Ye, X. Zhao, Y. Zeng // BMC Cardiovasc. Disord. - 2020. - V. 20, № 1. - P. 320. doi: 10.1186/s12872-020-01596-w.13.

130. IL-10 improves cardiac remodeling after myocardial infarction by stimulating M2 macrophage polarization and fibroblast activation / M. Jung, Y. Ma, R. P. Iyer [et al.] // Basic Res Cardiol. - 2017. - V. 112, № 3. - P. 33. doi: 10.1007/s00395-017-0622-5.

131. IL-10 promotes endothelial progenitor cell infiltration and wound healing via STAT3 / W. D. Short, E. Steen, A. Kaul [et al.] //FASEB J. - 2022. - V. 36, № 7. - P. e22298. doi: 10.1096/fj.201901024RR.

132. IL-13 may be involved in the development of CAD via different mechanisms under different conditions in a Chinese Han population / L.-F. Zha, Sh.-F. Nie, Q.-W. Chen [at el.] // Sci Rep. - 2018. - V. 8, № 1. - P. 6182. doi: 10.1038/s41598-018-24592-9.

133. IL-13 signal transduction in human monocytes: phosphorylation of receptor components, association with Jaks, and phosphorylation/activation of Stats / B. Roy, A. Bhattacharjee, B. Xu [et al.] // Journal of Leukocyte Biology. - 2002. - V. 72, № 3. - P. 580-589. https://doi.org/10.1189/jlb.72.3.580.

134. IL-10 promotes A7r5 and HASMC migration and invasion via the p38-MAPK/Angpt-2 pathway / A. Xu, J. Pei, Y. Yang [et al.] // Eur J Med Res. - 2022. - V. 27, № 1. - P. 153. doi: 10.1186/s40001-022-00781-1.

135. IL-3 and CSF-1 interact to promote generation of CD11c+ IL-10-producing macrophages / K.-C. Sheng, L. J. Herrero, A. Taylor [et al.] // PLoS One. - 2014. - V. 9, № 4. - P. e95208. doi: 10.1371/journal.pone.0095208.

136. Immunophenotypic characterization of human monocyte subsets: possible implica-tions for cardiovascular disease pathophysiology / E. Shantsila, B. Wrigley, L. Tapp [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2011. - V. 9, № 5. - P. 1056-1066. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04244.x.

137. Inflammatory markers in acute myocardial infarction and the correlation with the severity of coronary heart disease / N. Oprescu, M. M. Micheu, A. Scafa-Udriste [et al.] // Ann Med. -2021. - V. 53, № 1. - P. 1040-1046. doi: 10.1080/07853890.2021.1916070.

138. Insights into Endothelial Progenitor Cells: Origin, Classification, Potentials, and Prospects / H. Chopra, M. K. Hung, D. L. Kwong [et al.] // Stem Cells Int. - 2018. - V. 2018. -P. 9847015. doi: 10.1155/2018/9847015.

139. Insights into the classification of cardiomyopathies: past, present, and future directions / V. M. C. Salemi, D. Mohty, S. L. L. Altavila [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2021. - V. 76. - P. e2808. doi: 10.6061/clinics/2021/e2808.

140. Interferon-gamma ablation exacerbates myocardial hypertrophy in diastolic heart failure / A. G. Garcia, R. M. Wilson, J. Heo [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2012. - V. 303, № 5. - P. 587-596. doi: 10.1152/ajpheart.00298.2012.

141. Interleukin-6 stimulates circulating blood-derived endothelial progenitor cell angiogenesis in vitro / Y. Fan, J. Ye, F. Shen [et al.] // J Cereb Blood Flow Metab. - 2008. - V. 28, № 1. - P. 90-98. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600509.

142. Intermediate Monocytes and Circulating Endothelial Cells: Interplay with Severity of Atherosclerosis in Patients with Coronary Artery Disease and Type 2 Diabetes Mellitus / I. V. Kologrivova, T. E. Suslova, O. A. Koshelskaya [et al.] // Biomedicines. - 2023. - V. 11, № 11. - P. 2911. doi: 10.3390/biomedicines11112911.

143. Ischaemic cardiomyopathy. Pathophysiological insights, diagnostic management and the roles of revascularisation and device treatment. Gaps and dilemmas in the era of advanced technology / I. Cabac-Pogorevici, B. Muk, Y. Rustamova [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2020. -V. 22, № 5. - P. 789-799. doi: 10.1002/ejhf.1747.

144. Ischemic Cardiomyopathy and Heart Failure After Acute Myocardial Infarction / M. G. Del Buono, F. Moroni, R. A. Montone [et al.] // Curr Cardiol Rep. - 2022. - V. 24, № 10. - P. 1505-1515. doi:10.1007/s11886-022-01766-6.

145. Ischemic Cardiomyopathy versus Non-Ischemic Dilated Cardiomyopathy in Patients with Reduced Ejection Fraction — Clinical Characteristics and Prognosis Depending on Heart Failure Etiology (Data from European Society of Cardiology Heart Failure Registries / A. Tyminska, K. Ozieranski, P. Balsam [et al.] // Biology (Basel). - 2022. - V. 11, № 2. - P. 341. doi: 10.3390/biology11020341.

146. Ischemic cardiomyopathy: epidemiology, pathophysiology, outcomes, and therapeutic options / P. Pastena, J. T. Frye, C. Ho [et al.] // Heart Fail Rev. - 2024. - V. 29, № 1. - P. 287299. doi: 10.1007/s10741-023-10377-4.

147. Ischemic Heart Disease Pathophysiology Paradigms Overview: From Plaque Activation to Microvascular Dysfunction / P. Severino, A. D'Amato, M. Pucci [et al.] // Int J Mol Sci. -2020. - V. 21, № 21. - P. 8118. doi: 10.3390/ijms21218118.

148. Katikireddy, C. K. Myocardial viability assessment and utility in contemporary

management of ischemic cardiomyopathy / C. K. Katikireddy, A. Samim // Clin Cardiol. - 2022. - V. 45, № 2. - P. 152-161. doi: 10.1002/clc.23779.

149. Kim, K.-W. Monocyte Recruitment, Specification, and Function in Atherosclerosis / K.W. Kim, S. Ivanov, J. W. Williams // Cells. - 2021. - V. 10, № 1. - P. 15. doi: 10.3390/cells10010015.

150. Kolte, D. Vasculogenesis and Angiogenesis / D. Kolte, J. A. McClung, W. S. Aronow // Translational Research in Coronary Artery Disease. - 2016. - P. 49-65. doi:10.1016/b978-0-12-802385-3.00006-1.

151. Krenning, G. The origin of fibroblasts and mechanism of cardiac fibrosis / G. Krenning, E. M. Zeisberg, R. Kalluri // J Cell Physiol. - 2010. - V. 225, № 3. - P. 631-637. doi: 10.1002/jcp.22322.

152. Lal, N. Vascular Endothelial Growth Factor B and Its Signaling / N. Lal, K. Puri, B. Rodrigues // Front Cardiovasc Med. - 2018. - V. 5. - P. 39. doi: 10.3389/fcvm.2018.00039.

153. Leask, A. Getting to the heart of the matter: new insights into cardiac fibrosis / A. Leask // Circ Res. - 2015. - V. 116, № 7. - P. 1269-1276. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305381.

154. Lee, P. S. S. Endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases / P. S. S. Lee, K. K. Poh // World J Stem Cells. - 2014. - V. 6, № 3. - P. 355-366. doi: 10.4252/wjsc.v6.i3.355.

155. Left ventricular remodeling in heart failure: current concepts in clinical significance and assessment / M. A. Konstam, D. G. Kramer, A. R. Patel [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. -2011. - V. 4, № 1. - P. 98-108. doi: 10.1016/j.jcmg.2010.10.008.

156. Levick, S. P. Could interferon-gamma be a therapeutic target for treating heart failure? / S. P. Levick, P. H. Goldspink // Heart Fail Rev. - 2014. - V. 19, № 2. - P. 227-236. doi: 10.1007/s10741-013-9393-8.

157. Low ambient oxygen prevents atherosclerosis / J. G. Kang, H. J. Sung, M. J. Amar [et al.] // J Mol Med (Berl). - 2016. - V. 94, № 3. - P. 277-286. doi: 10.1007/s00109-016-1386-3.

158. Macrophage Heterogeneity and Plasticity: Impact of Macrophage Biomarkers on Atherosclerosis / J. Rojas, J. Salazar, M. S. Martinez [et al.] // Scientifica (Cairo). - 2015. - V. 2015. - P. 851252. doi: 10.1155/2015/851252.

159. Macrophage-Specific Hypoxia-Inducible Factor-1a Contributes to Impaired Autophagic Flux in Nonalcoholic Steatohepatitis / X. Wang, M. de Carvalho Ribeiro, A. Iracheta-Vellve [et al.] // Hepatology. - 2019. - V. 69, № 2. - P. 545-563. doi: 10.1002/hep.30215.

160. Matsuzawa, Y. Endothelial Dysfunction and Coronary Artery Disease: Assessment,

Prognosis and Treatment / Y. Matsuzawa, A. Lerman // Coron Artery Dis. - 2014. - V. 25, № 8. - P. 713-724. doi: 10.1097/MCA.0000000000000178.

161. McGettrick, A. F. The Role of HIF in Immunity and Inflammation / A. F. McGettrick, L. A. J. O'Neill // Cell Metab. - 2020. - V. 32, № 4. - P. 524-536. doi: 10.1016/j.cmet.2020.08.002.

162. McKenna, W. J. Classification, epidemiology, and global burden of cardiomyopathies / W .J. McKenna, B. J. Maron, G. Thiene // Circulation Research. - 2017. - V. 121, № 7. - P. 722730. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.309711.

163. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease / S. Singh, D. Anshita, V. Ravichandiran // Int. Immunopharmacol. - 2021. - V. 101(Pt B). - P. 107598. doi:10.1016/j.intimp.2021.107598.

164. Mediterranean diet and endothelial function in patients with coronary heart disease: An analysis of the CORDIOPREV randomized controlled trial / E. M. Yubero-Serrano, C. Fernandez-Gandara, A. Garcia-Rios [et al.] // PLoS Med. - 2020. - V. 17, № 9. - P. e1003282. doi: 10.1371/journal.pmed.1003282.

165. Metabolic Processes are Potential Biological Processes Distinguishing Nonischemic Dilated Cardiomyopathy from Ischemic Cardiomyopathy: A Clue from Serum Proteomics / G. Huang, Z. Huang, Y. Peng et al. // Pharmgenomics Pers Med. - 2021. - V. 14. - P. 1169-1184. doi: 10.2147/PGPM.S323379.

166. Minhajat, R. The Role of Endothelial Progenitor Cell in Cardiovascular Disease Risk Factors / R. Minhajat, D. Nilasari, S. Bakri // Acta Med Indones. - 2015. - V. 47, № 4. - P. 340347.

167. Mitochondrial disorder and treatment of ischemic cardiomyopathy: Potential and advantages of Chinese herbal medicine / X. Chang, J. Liu, Y. Wang [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2023. - V. 159. - P. 114171. doi: 10.1016/j.biopha.2022.114171.

168. Molecular Characterization of Monocyte Subsets Reveals Specific and Distinctive Molecular Signatures Associated With Cardiovascular Disease in Rheumatoid Arthritis / P. Ruiz-Limon, R. Ortega-Castro, N. Barbarroja [et al.] / Front. Immunol. - 2019. - V. 10. - P. 1111. doi: 10.3389/fimmu.2019.01111.

169. Molecular Mechanisms of Mitochondrial Quality Control in Ischemic Cardiomyopathy / X. Chang, R. Liu, R. Li [et al.] // Int J Biol Sci. - 2023. - V. 19, № 2. - P. 426-448. doi:10.7150/ijbs.76223.

170. Mongirdiene, A. Phenotypic and Functional Heterogeneity of Monocyte Subsets in

Chronic Heart Failure Patients / A. Mongirdiene, J. Liobikas // Biology (Basel). - 2022. - V. 11, № 2. - P. 195. doi: 10.3390/biology11020195.

171. Monocyte and macrophage immunometabolism in atherosclerosis / L. Groh, S. T. Keating, L. A. B. Joosten [et al.] // Semin Immunopathol. - 2018. - V. 40, № 2. - P. 203-214. doi: 10.1007/s00281-017-0656-7.

172. Monocyte and Macrophage Subtypes as Paired Cell Biomarkers for Coronary Artery Disease / K. A. Arnold, J. E. Blair, J. D. Paul [et al.] // Exp Physiol. - 2019. - V 104, № 9. - P. 1343-1352. doi: 10.1113/EP087827.

173. Monocyte Differentiation and Heterogeneity: Inter-Subset and Interindividual Differences / H. Williams, C. Mack, R. Baraz [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - V. 24, № 10. - P. 8757. doi: 10.3390/ijms24108757.

174. Monocyte heterogeneity in cardiovascular disease / A. Ruder, S. M. W. Wetzels, L.Temmerman [et al.] // Cardiovascular Research. - 2023. - V. 119, № 11. - P. 2033-2045. doi: 10.1093/cvr/cvad069.

175. Monocyte-derived and CD34+/KDR+ endothelial progenitor cells in heart failure / E. Shantsila, B. J. Wrigley, A. Shantsila [et al.] // J Thromb Haemost. - 2012. - V. 10, № 7. - P. 1252-1261. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04753.x.

176. Monocytes, Macrophages, and Metabolic Disease in Atherosclerosis / M. C. Flynn, G. Pernes, M. K. S. Lee [et al.] // Front Pharmacol. - 2019. - V. 10. - P. 666. doi: 10.3389/fphar.2019.00666.

177. Monocytes as Endothelial Progenitor Cells (EPCs), Another Brick in the Wall to Disentangle Tumor Angiogenesis / F. Lopes-Coelho, F. Silva, S. Gouveia-Fernandes [et al.] // Cells. - 2020. - V. 9, № 1. - P. 107. doi: 10.3390/cells9010107.

178. Moore, K. J. The Cellular Biology of Macrophages in Atherosclerosis / K. J. Moore, I. Tabas // Cell. - 2011. - V. 145, № 3. - P. 341-355. doi: 10.1016/j.cell.2011.04.005.

179. Morales-Mantilla, D. E. The Role of Interferon-Gamma in Hematopoietic Stem Cell Development, Homeostasis, and Disease / D. E. Morales-Mantilla, K. Y. King // Curr Stem Cell Rep. - 2018. - V. 4, № 3. - P. 264-271. doi: 10.1007/s40778-018-0139-3.

180. Mount, S. Electrical effects of stem cell transplantation for ischaemic cardiomyopathy: friend or foe? / S. Mount, D. R. Davis // J. Physiol. - 2016. - V. 594, № 9. - P. 2511-2524. doi: 10.1113/JP270540.

181. Mullens, W. Surgical Treatment of Chronic Heart Failure / W. Mullens, R. C. Starling; In

Heart Failure: A Companion to Braunwald's Heart Disease (Second Edition). - 2011.

182. Mun, S. H. The M-CSF receptor in osteoclasts and beyond / S. H. Mun, P. S. U. Park, K. H. Park-Min // Exp Mol Med. - 2020. - V. 52, № 8. - P. 1239-1254. doi: 10.1038/s12276-020-0484-z.

183. Myelopoiesis in the Context of Innate Immunity // I. Mitroulis, L. Kalafati, G. Hajishengallis, T. Chavakis // J Innate Immun. - 2018. - V. 10, № 5-6. - P. 365-372. doi: 10.1159/000489406.

184. Myocardial Deformation Pattern Differs between Ischemic and Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy: The Diagnostic Value of Longitudinal Strains / H. Zuo, Y. Zhang, F. Ma [et al.] // Ultrasound in Medicine & Biology. - 2020. - V. 46, № 2. - P. 233-243. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.10.006.

185. Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury: Therapeutics from a Mitochondria-Centric Perspective / M. Zhou, Y. Yu, X. Luo [et al.] // Cardiology. - 2021. - V. 146, № 6. - P. 781-792. doi: 10.1159/000518879.

186. Myocardial Revascularization in Patients with Ischemic Cardiomyopathy: For Whom and How / R. Liga, A. Colli, D. P. Taggart [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2023. - V. 12, № 6. - P. e026943. doi: 10.1161/JAHA.122.026943.

187. Nagasawa, T. CXCL12/SDF-1 and CXCR4 / T. Nagasawa // Front. Immunol. - 2015. -V. 6. - P. 301. doi: 10.3389/fimmu.2015.00301

188. Nature versus Number: Monocytes in Cardiovascular Disease / H. Williams, C. D. Mack, S. C. H. Li [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 22, № 17. - P. 9119. doi: 10.3390/ijms22179119.

189. New Insights into the Immunobiology of Mononuclear Phagocytic Cells and Their Relevance to the Pathogenesis of Cardiovascular Diseases / L. M. Sanmarco, N. Eberhardt, N. E. Ponce [et al.] // Front Immunol. - 2017. - V. 8. - P. 1921. doi: 10.3389/fimmu.2017.01921.

190. New Progress in Early Diagnosis of Atherosclerosis / H. Meng, J. Ruan, Z. Yan [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - V. 23, № 16. - P. 8939. doi: 10.3390/ijms23168939.

191. Nik, A. B. Interleukin 4/13 signaling in cardiac regeneration and repair / A. B. Nik, S. Alvarez-Argote, C. C. O'Meara // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2022. - V. 323, № 5. - P. 833-844. doi: 10.1152/ajpheart.00310.2022.

192. Non-classical monocytes predict progression of carotid artery bifurcation intima-media thickness in HIV-infected individuals on stable antiretroviral therapy / D. C. Chow, J. M. Kagihara, G. Zhang [et al.] // HIV Clin Trials. - 2016. - V. 17, № 3. - P. 114-122. doi:

10.1080/15284336.2016.1162386.

193. Nonclassical Patrolling Monocyte Function in the Vasculature / G. Thomas, R. Tacke, C. C. Hedrick, R. N. Hanna // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2015. - V. 35, № 6. - P. 13061316. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304650.

194. Obstructive Coronary Atherosclerosis and Ischemic Heart Disease: An Elusive Link! / M. Marzilli, C. N. B. Merz, W. E. Boden [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - V. 60, № 11. - P. 951-956. doi: 10.1016/j.jacc.2012.02.082.

195. Oh, E. S. The Association Between Monocyte Subsets and Cardiometabolic Disorders/Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / E. S. Oh, M. Na, C. J. Rogers // Front Cardiovasc Med. - 2021. - V. 8. - P. 640124. doi: 10.3389/fcvm.2021.640124.

196. Only a specific subset of human peripheral-blood monocytes has endothelial-like functional capacity / E. Elsheikh, M. Uzunel, Z. He [et al.] // Blood. - 2005. - V. 106, № 7. - P. 2347-2355. doi: 10.1182/blood-2005-04-1407.

197. Overlapping and distinct biological effects of IL-6 classic and trans-signaling in vascular endothelial cells / A. Montgomery, F. Tam, C. Gursche [et al.] // Am J Physiol Cell Physiol. -2021. - V. 320, № 4. - P. 554-565. doi: 10.1152/ajpcell.00323.2020.

198. Ozañska, A. Pattern of human monocyte subpopulations in health and disease / A. Ozañska, D. Szymczak, J. Rybka // Scand J Immunol. - 2020. - V. 92, № 1. - P. e12883. doi: 10.1111/sji.12883.

199. Pathophysiology of Atherosclerosis / S. Jebari-Benslaiman, U. Galicia-García, A. Larrea-Sebal [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - V. 23, № 6. - P. 3346. doi: 10.3390/ijms23063346.

200. Percutaneous revascularization for ischemic ventricular dysfunction: rationale and design of the REVIVED-BCIS2 Trial: Percutaneous coronary intervention for ischemic cardiomyopathy / D. Perera, T. Clayton, M.C. Petrie [et al.] // JACC: Heart Fail. - 2018. - V. 6, № 6. - P. 517-526. doi: 10.1016/j.jchf.2018.01.024.

201. Peters, E. B. Endothelial Progenitor Cells for the Vascularization of Engineered Tissues / E. B. Peters // Tissue Eng Part B Rev. - 2018. - V. 24, № 1. - P. 1-24. doi: 10.1089/ten.teb.2017.0127.

202. PGPR-Enabled bioremediation of pesticide and heavy metal-contaminated soil: A review of recent advances and emerging challenges / I. Sharma, S. Sharma, V. Sharma [et al.] // Chemosphere. - 2024. - V. 362. - P. 142678. doi: 10.1016/j.chemosphere.2024.142678.

203. Profile of IL-6 and TNF in Foam Cell Formation: An Improved Method Using Fluorescein Isothiocyanate (FITC) Probe [Article in Portuguese, English] / C. A. Castro, T. C. Buzinari, R. L. B. Lino [et al.] // Arq Bras Cardiol. - 2022. - V. 119, № 4. - P. 533-541. doi: 10.36660/abc.20210682.

204. Qiu, X. Circulating Levels of IL-13, TGF-01, and Periostin as Potential Biomarker for Coronary Artery Disease with Acute Heart Failure / X. Qiu, F. Ma, H. Zhang // Evid Based Complement Alternat Med. - 2021. - V. 2021. - P. 1690421. doi: 10.1155/2021/1690421.

205. Randomised comparison of G-CSF-mobilized peripheral blood mononuclear cells versus bone marrow-mononuclear cells for the treatment of patients with lower limb arteriosclerosis obliterans / P. P. Huang, X. F. Yang, S. Z. Li [et al.] // Randomized Controlled Trial. - 2007. - V. 98, № 6. - P. 1335-1342. doi: 10.1160/th07-02-0137.

206. Recent Advances in Endothelial Progenitor Cells Toward Their Use in Clinical Translation / C. Keighron, C. J. Lyons, M. Creane [et al.] // Front Med (Lausanne). - 2018. - V. 5. - P. 354. doi: 10.3389/fmed.2018.00354.

207. Reduced CD14 expression on classical monocytes and vascular endothelial adhesion markers independently associate with carotid artery intima media thickness in chronically HIV-1 infected adults on virologically suppressive anti-retroviral therapy / J. D. Barbour, E. C. Jalbert, D. C. Chow [et al.] // Atherosclerosis. - 2014. - V. 232, № 1. - P. 52-58. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.10.021.

208. Reduced Levels of Circulating Endothelial Cells and Endothelial Progenitor Cells in Patients with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction / J. Lopes, M. Teixeira, S. Cavalcante [et al.] // Arch Med Res. - 2022. - V. 53, № 3. - P. 289-295. doi: 10.1016/j.arcmed.2022.02.001.

209. Regulation of Endothelial Progenitor Cell Functions in Ischemic Heart Disease: New Therapeutic Targets for Cardiac Remodeling and Repair / H. Huang, W. Huang // Front. Cardiovasc. Med. - 2022. - V. 9. - P. 896782. doi: 10.3389/fcvm.2022.896782.

210. Regulatory Effects of Quercetin on M1/M2 Macrophage Polarization and Oxidative/Antioxidative Balance / C.-F. Tsai, G.-W. Chen, Y.-C. Chen [et al.] // Nutrients. -2021. - V. 14, № 1. - P. 67. doi: 10.3390/nu14010067.

211. Regulatory T Cells Promote Macrophage Efferocytosis during Inflammation Resolution / J. D. Proto, A. C. Doran, G. Gusarova [et al.] // Immunity. - 2018. - V. 49. - P. 1-12. doi:10.1016/j.immuni.2018.07.015.

212. Release of Matrix Metalloproteinase-8 During Physiological Trafficking and Induced

Mobilization of Human Hematopoietic Stem Cells / C. Steinl, M. Essl, T. D. Schreiber [et al.] // Stem Cells Dev. - 2013. - V. 22, № 9. - P. 1307-1318. doi: 10.1089/scd.2012.0063.

213. Release of proinflammatory mediators and expression of proinflammatory adhesion molecules by endothelial progenitor cells / Y. Zhang, D. A. Ingram, M. P. Murphy [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2009. - V. 296, № 5. - P. 1675-1682. doi: 10.1152/ajpheart.00665.2008.

214. Revisiting the HIF switch in the tumor and its immune microenvironment / S. J. Cowman, M. Y. Koh // Trends Cancer. - 2022. - V. 8, № 1. - P. 28-42. doi: 10.1016/j.trecan.2021.10.004.

215. Role of Angiopoietic Coronary Endothelial Dysfunction in the Pathogenesis of Ischemic Cardiomyopathy / S. P. Chumakova, O. I. Urazova, V. M. Shipulin [et al.] // Biomedicines. -2023. - V. 11, № 7. - P. 1950. doi: 10.3390/biomedicines 11071950.

216. Role of circulating endothelial progenitor cells in the reparative mechanisms of stable ischemic myocardium / D. Morrone, F. Felice, C. Scatena [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2018. - V. 257. - P. 243-246. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.05.070.

217. Role of Stromal Cell-Derived Factor-1 in Endothelial Progenitor Cell-Mediated Vascular Repair and Regeneration / J.-H. Li, Y. Li, D. Huang, M. Yao // Tissue Eng Regen Med. - 2021. - V. 18, № 5. - P. 747-758. doi: 10.1007/s13770-021-00366-9.

218. Roles of Exosomes in Cardiac Fibroblast Activation and Fibrosis / J. Hohn, W. Tan, A. Carver [et al.] // Cells. - 2021. - V. 10, № 11. - P. 2933. doi: 10.3390/cells10112933.

219. Saraiva, M. Biology and therapeutic potential of interleukin-10 / M. Saraiva, P. Vieira, A. O'Garra // J Exp Med. - 2020. - V. 217, № 1. - P. e20190418. doi: 10.1084/jem.20190418.

220. Sato, T. The roles of HIF-1a signaling in cardiovascular diseases / T. Sato, N. Takeda // J. Cardiol. - 2023. - V. 81, № 2. - P. 202-208.

221. Sestrin2 maintains OXPHOS integrity to modulate cardiac substrate metabolism during ischemia and reperfusion / D. Ren, Z. He, J. Fedorova [et al.] // Redox Biol. - 2021. - V. 38. -P. 101824. doi: 10.1016/j.redox.2020.101824.

222. Shahid, F. Role of Monocytes in Heart Failure and Atrial Fibrillation / F. Shahid, G. Y. H. Lip, E. Shantsila // J Am Heart Assoc. - 2018. - V. 7, № 3. - P. e007849. doi: 10.1161/JAHA.117.007849.

223. Shi, Y. HIF-1 and HIF-2 in cancer: structure, regulation, and therapeutic prospects / Y. Shi, D. M. Gilkes // Cell. Mol. Life Sci. - 2025. - V. 82, № 1. - P. 44. doi: 10.1007/s00018-024-05537-0.

224. Shinde, A. V. Mechanisms of Fibroblast Activation in the Remodeling Myocardium / A. V. Shinde, N. G. Frangogiannis // Curr Pathobiol Rep. - 2017. - V. 5, № 2. - P. 145-152. doi: 10.1007/s40139-017-0132-z.

225. Sica, A. Myelopoiesis, metabolism and therapy: acrucial crossroads in cancer progression / A. Sica, V. Guarneri, A. Gennari // Cell Stress. - 2019. - V. 3, № 9. - P. 284-294. doi: 10.15698/cst2019.09.197.

226. Stanley, E. R. CSF-1 receptor signaling in myeloid cells / E. R. Stanley, V. Chitu // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2014. - V. 6, № 6. - P. a021857. doi: 10.1101/cshperspect.a021857.

227. Subgroups of monocytes predict cardiovascular events in patients with coronary heart disease. The PHAMOS trial (Prospective Halle Monocytes Study) / F. Hopfner, M. Jacob, C. Ulrich [et al.] // Hellenic J Cardiol. - 2019. - V. 60, №5. - P. 311-321. doi: 10.1016/j.hjc.2019.04.012.

228. Tabas, I. Macrophage death and defective inflammation resolution in atherosclerosis / I. Tabas // Nat Rev Immunol. - 2010. - V. 10, № 1. - P. 36-46. doi: 10.1038/nri2675.

229. Talman, V. Cardiac fibrosis in myocardial infarction—from repair and remodeling to regeneration / V. Talman, H. Ruskoaho // Cell Tissue Res. - 2016. - V. 365, № 3. - P. 563-581. doi: 10.1007/s00441-016-2431-9.

230. Targeting IL-10 Family Cytokines for the Treatment of Human Diseases / X. Wang, K. Wong, W. Ouyang, S. Rutz // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2019. - V. 11, № 2. - P. a028548. doi: 10.1101/cshperspect.a028548.

231. The additive value of tirofiban administered with the high-dose bolus in the prevention of ischemic complications during high-risk coronary angioplasty: the ADVANCE Trial / M. Valgimigli, G. Percoco, D. Barbieri [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2004. - V. 44, № 1. - P. 1419. doi: 10.1016/j.jacc.2004.03.042.

232. The fate and lifespan of human monocyte subsets in steady state and systemic inflammation / A. A. Patel, Y. Zhang, J. N. Fullerton [et al.] // J Exp Med. - 2017. - V. 214, № 7. - P. 1913-1923. doi: 10.1084/jem.20170355.

233. The Heart of the World / M. Di Cesare, P. Perel, S. Taylor [et al.] // Glob Heart. - 2024. -V. 19, № 1. - P. 11. doi: 10.5334/gh.1288.

234. The iterative lipid impact on inflammation in atherosclerosis / J. M. Kraaijenhof, G. K. Hovingh, E. S. G. Stroes, J. Kroon // Curr Opin Lipidol. - 2021. - V. 32, № 5. - P. 286-292. doi: 10.1097/M0L.0000000000000779.

235. The Ontogeny of Monocyte Subsets / A. A. Wolf, A. Yáñez, P. K. Barman, H. S. Goodridge // Front Immunol. - 2019. - V. 10. - P. 1642. doi: 10.3389/fimmu.2019.01642.

236. The relationships among monocyte subsets, miRNAs and inflammatory cytokines in patients with acute myocardial infarction / E. Kazimierczyk, A. Eljaszewicz, P. Zembko [et al.] // Pharmacol Rep. - 2019. - V. 71, № 1. - P. 73-81. doi: 10.1016/j.pharep.2018.09.007.

237. The role of different monocyte subsets in the pathogenesis of atherosclerosis and acute coronary syndromes / E. Idzkowska, A. Eljaszewicz, P. Miklasz [et al.] // Scand J Immunol. -2015. - V. 82, № 3. - P. 163-173. doi: 10.1111/sji.12314.

238. The Role of Interleukin-6 Family Members in Cardiovascular Diseases / Y. Feng, D. Ye, Z. Wang [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2022. - V. 9. - P. 818890. doi: 10.3389/fcvm.2022.818890.

239. The role of monocytes in angiogenesis and atherosclerosis / A. S. Jaipersad, G. Y. H. Lip, S. Silverman, E. Shantsila // J Am Coll Cardiol. - 2014. - V. 63, № 1. - P. 1-11. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.019.

240. The Role of the VEGF Family in Atherosclerosis Development and Its Potential as Treatment Targets / S. A. Dabravolski, V. A. Khotina, A. V. Omelchenko [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - V. 23, № 2. - P. 931. doi: 10.3390/ijms23020931.

241. The Role of the VEGF Family in Coronary Heart Disease / Y. Zhou, X. Zhu, H. Cui [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2021. - V. 8. - P. 738325. doi: 10.3389/fcvm.2021.738325.

242. The State of Art of Regenerative Therapy in Cardiovascular Ischemic Disease: Biology, Signaling Pathways, and Epigenetics of Endothelial Progenitor Cells / F. Perrotta, A. Perna, K. Komici [et al.] // Cells. - 2020. - V. 9, № 8. - P. 1886. doi: 10.3390/cells9081886.

243. The TNF/TNFR2 signaling pathway is a key regulatory factor in endothelial progenitor cell immunosuppressive effect / S. Naserian, M. E. Abdelgawad, M. A. Bakshloo [et al.] // Cell Commun Signal. - 2020. - V. 18, № 1. - P. 94. doi: 10.1186/s12964-020-00564-3.

244. The transition of M-CSF-derived human macrophages to a growth-promoting phenotype / K. Hamidzadeh, A. T. Belew, N. M. El-Sayed, D. M. Mosser // Blood Adv. - 2020. - V. 4, № 21. - P. 5460-5472. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002683.

245. Therapeutic Potential of Endothelial Colony-Forming Cells in Ischemic Disease: Strategies to Improve their Regenerative Efficacy / P. Faris, S. Negri, A. Perna [et al.] // Int J Mol Sci. - 2020. - V. 21, № 19. - P. 7406. doi: 10.3390/ijms21197406.

246. Therapeutic Potential of Endothelial Progenitor Cells in Cardiovascular Diseases / V. J.

Dzau, M. Gnecchi, A. S. Pachori [et al.] // Hypertension. - 2005. - V. 46, № 1. - P. 7-18. doi: 10.1161/01.HYP.0000168923.92885.f7.

247. Therapeutic strategies in ischemic cardiomyopathy: Focus on mitochondrial quality surveillance / X. Chang, S. Toan, R. Li, H. Zhou // eBioMedicine. - 2022. - V. 84. - P. 104260. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104260.

248. Tian, J. Myocardial fibrosis in congenital and pediatric heart disease / J. Tian, X. An, L. Niu // Exp Ther Med. - 2017. - V. 13, № 5. - P. 1660-1664. doi: 10.3892/etm.2017.4224.

249. TNF-a protects from exacerbated myocarditis and cardiac death by suppressing expansion of activated heart-reactive CD4+ T cells / F. Rolski, K. Tkacz, K. Wçglarczyk [et al.] // Cardiovascular Research. - 2024. - V. 120, № 1. - P. 82-94. doi: 10.1093/cvr/cvad158.

250. Tobias, P. Thematic review series: The immune system and atherogenesis. Paying the price for pathogen protection: toll receptors in atherogenesis / P. Tobias, L. K. Curtiss // J Lipid Res. - 2005. - V. 46, № 3. - P. 404-411. doi: 10.1194/jlr.R400015-JLR200.

251. Tran, D. T. Interferons and interferon-related pathways in heart disease / D. T. Tran, S. N. Batchu, A. Advani // Front Cardiovasc Med. - 2024. - V. 11. - P. 1357343. doi: 10.3389/fcvm.2024.1357343.

252. Transcriptome profiling reveals PHLDA1 as a novel molecular marker for ischemic cardiomyopathy / J. Wang, F. Wang, J. Zhu [et al.] // J Mol Neurosci. - 2018. - V. 65, № 1. - P. 102-109. doi: 10.1007/s12031-018-1066-6.

253. Tumor Necrosis Factor Alpha Signaling and Organogenesis / K. You, H. Gu, Z. Yuan Z, X. Xu // Front. Cell Dev. Biol. - 2021. - V. 9. - P. 727075. doi: 10.3389/fcell.2021.727075.

254. Tumor necrosis factor-alpha and mortality in heart failure: a community study / S. M. Dunlay, S. A. Weston, M. M. Redfield [et al.] // Circulation. - 2008. - V. 118, № 6. - P. 625631. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.107.759191.

255. Tumor necrosis factor-a and its role as a mediator in myocardial infarction: A brief review / M. Tian, Y.-C. Yuan, J.-Y. Li [et al.] // Chronic Dis Transl Med. - 2015. - V. 1, № 1. - P. 1826. doi: 10.1016/j.cdtm.2015.02.002.

256. Ushach, I. Biological role of granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) on cells of the myeloid lineage / I. Ushach, A. Zlotnik // J Leukoc Biol. - 2016. - V. 100, № 3. - P. 481-489. doi: 10.1189/jlb.3RU0316-144R.

257. Vaidya, Y Myocardial Stunning and Hibernation [Электронный ресурс] / Y. Vaidya, S.

M. Cavanaugh, A. S. Dhamoon. - StatPearls Publishing, 2022. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537026 (дата обращения 14.09.2022).

258. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis / C. S. Melincovici, A. B. Bo§ca, S. §u§man [et al.] // Rom J Morphol Embryol. -2018. - V. 59, № 2. - P. 455-467.

259. Vascular Regeneration by Endothelial Progenitor Cells in Health and Diseases / E. Nova-Lamperti, F. Züniga, V. Ormazabal [et al.] // Microcirculation Revisited - From Molecules to Clinical Practice. - 2016. - P. 1-29. doi: 10.5772/64529.

260. Vascular Stem/Progenitor Cells in Vessel Injury and Repair / J. Tao, X. Cao, B. Yu, A. Qu // Front. Cardiovasc. Med. - 2022. - V. 9. - P. 845070. doi: 10.3389/fcvm.2022.845070.

261. VEGF-A in Cardiomyocytes and Heart Diseases / M. Braile, S. Marcella, L. Cristinziano [et al.] // Int J Mol Sci. - 2020. - V. 21, № 15. - P. 5294. doi: 10.3390/ijms21155294.

262. VEGF-A/VEGFR2 signaling network in endothelial cells relevant to angiogenesis / C. S. Abhinand, R. Raju, S. J. Soumya [et al.] // J Cell Commun Signal. - 2016. - V. 10, № 4. - P. 347-354. doi: 10.1007/s12079-016-0352-8.

263. Wildes, T. J. Myelopoiesis during Solid Cancers and Strategies for Immunotherapy / T. J. Wildes, B. D. Dean, C. T. Flores // Cells. - 2021. - V. 10, № 5. - P. 968. doi: 10.3390/cells10050968.

264. Wolf, D. Immunity and inflammation in atherosclerosis/ D. Wolf, K. Ley // Herz. - 2019.

- V. 44, № 2. - P. 107-120. doi: 10.1007/s00059-019-4790-y.

265. World Heart Report 2023: Confronting the World's Number One Killer [Электронный ресурс] / M. D. Cesare, H. Bixby, Th. Gaziano [et al.] // World Heart Federation. - Geneva, Switzerland. - 2023. - URL: https://heartreport23.world-heart-federation.org (дата обращения 20.10.2024). Режим доступа свободный

266. Xiao, S.-T. Endothelial progenitor cells and coronary artery disease: Current concepts and future research directions / S.-T. Xiao, C.-Y. Kuang // World J Clin Cases. - 2021. - V. 9, № 30.

- P. 8953-8966. doi: 10.12998/wjcc.v9.i30.8953.

267. Zhang, J. Biomarkers of endothelial activation and dysfunction in cardiovascular diseases / J. Zhang // Rev Cardiovasc Med. - 2022. - V. 23, № 2. - P. 73. doi: 10.31083/j.rcm2302073.

268. Zhong, J. Dipeptidyl peptidase-4 regulation of SDF-1/CXCR4 axis: implications for cardiovascular disease / J. Zhong, S. Rajagopalan // Front. Immunol. - 2015. - V. 6. - P. 477. doi: 10.3389/fimmu.2015.00477.