Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, доктор биологических наук Говорова, Людмила Владимировна

  • Говорова, Людмила Владимировна
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 2002, Санкт-ПетербургСанкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.00.46
  • Количество страниц 408
Говорова, Людмила Владимировна. Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей: дис. доктор биологических наук: 14.00.46 - Клиническая лабораторная диагностика. Санкт-Петербург. 2002. 408 с.

Оглавление диссертации доктор биологических наук Говорова, Людмила Владимировна

Введение

Глава 1 .Обзор литературы

1. Влияние возбудителей вирусных и бактериальных инфекций на метаболизм клеток крови

1.1. Основные пути обмена веществ в лимфоцитах, роль процессов свободно-радикального окисления в осуществлении функций иммунной защиты

1.2. Роль ПОЛ в развитии патологических процессов в мембранных структурах клетки

1.3. Пути регуляции метаболизма лимфоцитов

1.4. Особенности обмена веществ в лимфоцитах при инфекционной патологии

1.5. Взаимодействие микро- и макроорганизмов

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Экспериментальные модели инфекций

2.2. Выделение клеток крови

2.3. Методы исследования перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной защиты

2.4. Исследование активности ферментных систем активного транспорта ионов и энергетического метаболизма

2.5. Исследование уровня воды и ионного состава крови и мозга

2.6. Радиоиммунологические методы исследования

2.7. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Особенности изменений биохимических характеристик клеток крови при острых респираторно-вирусных инфекциях

3.1. Особенности изменений характеристик ПОЛ, активного транспорта ионов и уровня гормонов у больных ОРВИ различных возрастных групп.

3.1.1. Процессы ПОЛ, активного транспорта ионов и ферменты энергетического обмена у практически здоровых детей различных возрастных групп.

3.1.2. Особенности изменений характеристик ПОЛ, активного транспорта ионов и уровня гормонов при ОРВИ и бактериальных осложнениях ОРВИ у детей различных возрастных групп.

3.2.0собенности изменений биохимических характеристик крови при ОРВИ и бактериальных осложнениях у детей 2-6 лет (Корреляционные зависимости). 124 3.3.Динамика гормонального спектра крови, биохимических характеристик мембранных структур лимфоцитов и эритроцитов при ОРВИ у детей.

Глава 4. Варианты метаболического ответа макроорганизма на инфекционный стресс.

4.1. Интенсивность процессов ПОЛ, как критерий особенностей метаболического ответа организма ребенка на инфекционный стресс.

4.2. Взаимосвязь интенсивности процессов ПОЛ и функциональной активности лимфоцитов при ОРВИ у детей.

4.3. Пути коррекции процессов ПОЛ при ОРВИ.

Глава 5. Молекулярно-биологические характеристики крови при вирусных и бактериальных инфекциях различной этиологии.

Глава 6. Молекулярно-биологические характеристики крови при вакцинации против кори

6.1. Зависимость состояния процессов ПОЛ в клетках крови от аллергизо-ванности организма, подверженности его инфекционным заболеваниям.

6.2. Изменение интенсивности перекиси ого окисления липидов и функциональной активности лимфоцитов у детей в динамике вакцинации против кори.

6.3. Особенности биохимических изменений вакцинации против кори у детей с исходно различными уровнями интенсивности ПОЛ в лимфоцитах.

Глава 7. Особенности изменений биохимических характеристик клеток крови при вирусных и бактериальных поражениях нервной системы.

7.1. Особенности изменений биохимических характеристик клеток крови при вирусно-бактериальных токсикозах, инфекционно-токсическом шоке и развитии отека мозга.

7.1.1. Биохимические нарушения мембранных структур клеток крови при вирусно-бактериальной интоксикации при ОРВИ.

7.1.2.Метаболические особенности развития инфекционно-токсического шока при гипертоксических формах менингококковой инфекции у детей.

7.2. Биохимические характеристики клеток крови при терапии менингококковой инфекции методами гемосорбции и аутоинфузии ультрафиолетово-облученной крови.

7.3. Процессы ПОЛ и АОЗ у больных с вирусными и бактериальными поражениями нервной системы.

7.3.1. Особенности сдвигов процессов ПОЛ и АОЗ в ликворе и крови больных детей с вирусными менингоэнцефалитами различной этиологии.

7.3.2. Особенности сдвигов процессов ПОЛ и АОЗ в ликворе и крови больных с вирусными и бактериальными менингитами.

Глава 8. Особенности нарушения мембранных процессов in vitro в вирус-ныхштаммах и клетках крови; тканях пораженных органов при инфекционной патологии в эксперименте.

8.1. Процессы перекисного окисления липидов в штаммах вирусов гриппа А и В; в культурах менингококков и пневмококков.

8.2. Процессы перекисного окисления липидов и активного транспорта ионов в тканях белых мышей при гриппе.

8.3. Процессы ПОЛ и активного транспорта ионов, ферменты энергетического обмена при гриппозной и менингококковой инфекциях.

8.4. Процессы ПОЛ, активного транспорта ионов и ферменты энергетического обмена при пневмококковой инфекции. 326 Заключение 337 Выводы 358 Практические рекомендации 362 Список литературы

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клиническая лабораторная диагностика», 14.00.46 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей»

Уровень инфекционной заболеваемости все еще составляет 60-70% среди всей патологии человека. Значительный практический и диагностический интерес представляют исследования патогенетических особенностей течения таких распространенных заболеваний, как острые респира-торно-вирусные инфекции (ОРВИ), и таких тяжелых (приводящих к наибольшему проценту летальных исходов), как менингококковые инфекции. Наибольший интерес при инфекционном процессе представляет изучение метаболического ответа лимфоцитов, как иммунокомпетентных клеток крови в динамике развития заболевания.

Одним из универсальных механизмов, участвующих в изменении интенсивности метаболических процессов в клетках крови и их мембранах, является перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот фосфоли-пвдов ( Бурлакова Е.Б., 1978, 1982; Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972; Владимиров Ю.А., 1989; Дубинина Е.Е., 1998, 2000, 2ÖÖ1; Каган В Н., 1983,1986; Янковский О.Ю., 2000). От скорости обмена фосфолипидов зависит интенсивность перестройки клеточной мембраны и способность клеток адекватно реагировать на изменения внешней и внутренней среды. С окислительным стрессом (ОС), приводящим к дестабилизации клеточных мембран, связывают развитие многих патологических состояний: асептические менингиты, энцефалиты и полиневриты, токсико-дистрофические изменения миокарда, изменения активности ферментных систем (Ананен-ко A.A., Вельтищев Ю.Е.,1979; Арефьева H.A. с соавт, 1998; Дубинина Е.Е. с соавт., 1989, 1990; Зозуля Ю.А. с соавт., 2000; Клепалова А.И.,1984; Коровин A.M. с соавт. 1991; Меерсон Ф.З., 1981, 1988; Прайор У., 1979; Rosen G.M.,1995; Ulrich О. et al., 1997). Несмотря на многочисленные работы, посвященные изучению СРО в здоровом и больном организме, остается много нерешенных проблем взаимодействия макро- и микроорганизмов. Почти неисследованной остается роль процессов свободно-радикального окисления (СРО) и окислительного стресса в осуществлении лимфоцитами защитных функций при инфекционных заболеваниях (Acworth I N. et al., 1995; Halliwell В. et al., 1992; Emerit J. et al, 1997; Martinez-Cayuola М.Д995).

Чрезмерная активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и превращение их в звено патогенеза важнейших болезней представляет собой явление того же масштаба и значимости, что и аналогичное превращение стресс-синдрома из звена адаптации в звено патогенеза. Торможение процессов ПОЛ в тканях ниже нормальных величин также является неблагоприятным фактором, так как снижение скорости метаболизма липидов, обновления липидных компонентов мембран приводит к изменениям вязкости липидного бислоя мембран, изменениям их проницаемости, нарушению рецепции (Меерсон Ф.3.1988; Шанин В.Ю. и др., 1998;). Выявление нарушений ПОЛ, включающихся в патогенез заболеваний особенно важно в педиатрии и неонатологии, где необходима разработка скрининг-программ с использованием малых объемов исследуемого материала (Банкова В.В. с соавт.,1990; Исаков В.А., 1998; Шкестерс А.П. с соавт, 1995; Fiorillo С. et al.,1998). К сожалению, вопрос о роли нарушений процессов ПОЛ и способах коррекции таких нарушений еще далек от решения (Рагина Ю.О. с соавт., 1998; Thiele J., 1998). Не выяснена роль изменений ПОЛ в жизнедеятельности растущего организма с учетом его динамичности, непрерывного роста и развития (Вельтшцев Ю.Е., 1984). Недостаточно изучено влияние биологически активных веществ (витаминов, гормонов и др.) на процессы ПОЛ. Работ, посвященных изучению метаболизма лимфоцитов, характеристик ПОЛ в клетках крови, взаимосвязи ПОЛ с уровнем гормонов-адаптации, концентрацией вторичных мессенджеров - при инфекционной патологии у детей практически нет.

Актуальной остается диагностика метаболических сдвигов при инфекционном процессе у детей, недостаточно исследованы механизмы адаптации, не отработаны критерии применения антиоксидантной терапии. Все вышесказанное подтверждает важность изучения роли как ПОЛ, так и других мембранно-связанных процессов в механизмах адаптации при острых инфекционных заболеваниях у детей.

Цель исследования - выявить механизмы метаболической адаптации и степень выраженности окислительного стресса при инфекционном процессе, разработать лабораторно-диагностические критерии оценки особенностей развития окислительного стресса в лимфоцитах при вирусных и бактериальных инфекциях у детей и в эксперименте для совершенствования диагностики и проведения обоснованной патогенетической терапии.

Задачи исследования.

1. Исследовать регулирующую роль гормонов и циклических нуклеотидов в механизмах метаболической адаптации к инфекционному процессу у детей;

2. Изучить динамику и характер нарушения структурно-функционального состояния клеточных мембран лимфоцитов и эритроцитов у детей в процессе адаптации при вирусных и бактериальных инфекциях;

3. Оценить степень выраженности окислительного стресса и сбалансированности систем антиоксидантной зашиты (АОЗ) при остром инфекционном процессе у детей (до года и 2 - 6-ти лет), а также в эксперименте у животных,

4. Выявить взаимосвязь тяжести течения инфекционного процесса с выраженностью окислительного стресса в лимфоцитах;

5. Изучить влияние ряда вирусов, вызывающих острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ), на метаболические процессы в клетках крови больных детей;

6. Выявить зависимость интенсивности окислительного стресса от состояния процессов перекисного окисления липидов в лимфоцитах до вакцинации детей против кори.

7. Исследовать особенности метаболических сдвигов в клетках крови и ликворе детей при вирусно-бактериальных токсикозах и инфекционно-токсическом шоке (ИТШ);

8. Разработать комплекс биохимических тестов для диагностики состояния окислительного стресса и метаболизма в лимфоцитах; охарактеризовать особенности метаболической адаптации к острому инфекционному процессу;

9. Изучить влияние ряда методов терапии (аутоинфузия ультрафиолетово-облученной крови (АУФОК), гемосорбция, витамины - антиоксиданты) на изучаемые процессы, и обосновать назначение антиоксидантной терапии.

Научная новизна.

Впервые прослежена динамика метаболических изменений в лимфоцитах (лф) и эритроцитах (эр) у детей в процессе адаптации к ОРВИ, выявлен двухфазный характер сдвигов уровня гормонов, циклических нуклео-тидов, интенсивности ПОЛ, активности ферментов №»/- насоса.

Сформированы новые представления о 3-х вариантах изменений интенсивности процессов ПОЛ в лимфоцитах детей при инфекционных заболеваниях, соответственно сопровождавшиеся различной динамикой метаболических сдвигов. Разработаны критерии выделения групп детей с высокой и низкой интенсивностью ПОЛ по уровню диеновых конъюгатов лимфоцитов (ДК лф) или хемилюминесценции плазмы (ХЛ пл) для последующей коррекции процессов ПОЛ с помощью препаратов анти- и прооксидантного действия. Выявлена зависимость между интенсивностью процессов ПОЛ в лимфоцитах (ПОЛ лф) и их функциональной активностью. Показана гормональная регуляция процессов ПОЛ и активного транспорта ионов при ОРВИ.

Получены новые данные о развитии окислительного стресса, дисбалансе процессов ПОЛ и АОЗ, активности ферментных систем активного транспорта ионов и энергетического метаболизма при развитии инфекци-онно-токсическою шока (ИТШ) у детей; установлены границы перехода реакций адаптации в патологические нарушения при вирусно-бактериальных интоксикациях и ней ротокс и козах.

Впервые показано влияние ряда вирусов, вызывающих ОРВИ (грипп А и В, парагрипп, аденовирусы , риносинтициальные вирусы, цитомегало-вирусы, герпес), на метаболизм лимфоцитов и эритроцитов; выявлены достоверные различия сдвигов изучавшихся характеристик, обусловленные биологическими свойствами самих вирусов.

Впервые дана характеристика процессов свободно-радикального окисления (СРО) в клетках крови при гриппозной, менингококковой и пневмококковой инфекциях в эксперименте. Выявлены достоверные различия интенсивности процессов ПОЛ в клетках вирулентных и авирулент-ных пневмококков; показано 2 варианта ответной реакции на активацию ПОЛ аскорбиновой кислотой в присутствии Ре в кул ьтурах пневмококков ш \itro.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволило выявить 3 типа функциональной активности лимфоцитов, отличающихся по биохимическим характеристикам, в том числе: интенсивности ПОЛ, состоянию гормональной регуляции, что позволяет выделить детей группы "риска" развития осложнений процесса вакцинации, утяжеления инфекционного процесса.

Установлены возрастные различия биохимических характеристик у практически здоровых детей, что необходимо учитывать при обследовании больных детей разного возраста.

Разработанный в данной работе метод изучения ПОЛ лф и ХЛ пл является новым скрининг микрометодом, позволяющим охарактеризовать метаболическую активность лимфоцитов, и может быть применен в любой биохимической лаборатории Минздрава Российской Федерации. Характеристика интенсивности процессов ПОЛ по уровню ДК и ОЛ в лимфоцитах и ХЛ пл дает возможность прогнозировать: характер течения инфекционного заболевания (развитие бактериальных осложнений при ОРВИ), скорость восстановления липидных компонентов мембранных структур лимфоцитов; позволяет дифференцированно применять корригирующую терапию, и тем самым избежать осложнений, которые могут произойти при применении антиоксидантной терапии, на фоне сниженной интенсивности ПОЛ.

Отработан комплекс микрометодов, позволяющий из 1,5-2,0 мл крови провести исследование уровня общих липидов (ОЛ), диеновых конъюгатов (ДК), диенкетонов (К), активности супероксиддисмутазы (СОД) и кагал азы (КТ) в лимфоцитах и эритроцитах детей. Предложенный комплекс микрометодов позволяет оценить направленность сдвигов ПОЛ и АОЗ; провести коррекцию выявленных изменений с помощью витаминов про- и антиок-сидантного действия. Положения, выносимые на защиту

1. В основе развития реакций метаболической адаптации при инфекционном процессе у детей лежит повышение активности гипофизарно-надпочечни ко во й системы (рост уровня кортизола, АКТГ, СТГ, обуславливающий повышение синтеза цАМФ и цГМФ), активация ПОЛ лф, способствовавшая увеличению проницаемости клеточных мембран и выходу факторов иммунной защиты. Смена фаз гормональной регуляции интенсивности ПОЛ и АОЗ в клетках крови, приводит к синхронным сдвигам функциональной активности лимфоцитов и концентрации интерферона в крови.

2. Сдвиги интенсивности процессов ПОЛ в клетках крови детей в ответ на инфекционный процесс являются одним из звеньев общей реакции метаболической адаптации. Сроки развития ответа и динамика изменений интенсивности метаболических процессов в клетках крови обусловлены возрастом ребенка, частотой предшествующих заболеваний, биологическими свойствами инфекционного агента, фазой инфекционного процесса, уровнем гормональной регуляции.

3. В зависимости от интенсивности окислительного стресса, возможны 3 варианта биохимического ответа лимфоцитов на острый инфекционный процесс у детей. Выявленные типы метаболического ответа различаются особенностями гуморального иммунного ответа, сопровождаются различной тяжестью течения инфекционного процесса и требуют различного терапевтического подхода.

4. Метаболический ответ лимфоцитов детей на острый инфекционный процесс зависит от биохимических характеристик самих вирусов.

5. Направленность изменений ПОЛ является обоснованием различных вариантов антиоксидат ной терапии: при снижении интенсивности ПОЛ лф противопоказана антиоксидантная (АО) терапия, и только при патологической активации ПОЛ лф необходимо применение АО терапии.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 1.1 -ти Всесоюзных и Всероссийских конференциях: Минск - 4-я Всесоюзная Конференция по «Биохимии мышц» (1981); Ереван - Всесоюзный симпозиум "Простагландины и кровобращение" (1980); Москва -Всесоюзная научная конференция "Иммунологические и иммуно -патологические состояния у детей" (1983); Архангельск - Всесоюзная конференция "Менингококковые инфекции и гнойные менингиты" (1986); Горький - 10-я Всесоюзная конференция по "Биохимии нервной системы"

1987); Петрозаводск - 6-й Всесоюзный симпозиум «Роль циклических нуклеотидов и вторичных посредников в регуляции ферментных реакций»

1988); Звенигород - Всесоюзная конференция "Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний» (1991); Новосибирск - Конференция «Менингококковые инфекции и гнойные менингиты» (1990), Санкт-Петербург - 3-я научная конференция по "Болезням органов дыхания" (1992), Конференция "К 100-летию кафедры инфекционных болезней BMA" (1995); Москва - Конференции "Новые технологии в педиатрии" (1995); Саратов - Всероссийская конференция «Гомеостаз и инфекционный процесс» (1998). На 7 научно-практических конференциях: Челябинск - 7-я зональная научная конференция "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях состояниях" (1984); Владивосток - Научно-практическая конференция "УФО крови в медицине" (1987); Иркутск Всесоюзное совещание по "Транспортным АТФазам" (1987); Научная конференция "Вирусные инфекции на пороге XXI века (эпидемиология и профилактика) (1999);22-я Научно-практическая конференция "Актуальные вопросы детской инфектологии" (2000); Всероссийская Научно-практическая конференция "Новые технологии в терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей" (2000); Научно-практическая конференция "Инфекционные болезни на рубеже XXI века" (2000); 20 научно-практических конференциях (Ленинград); заседаниях биохимического общества (Ленинград) -4 доклада; общества инфекционистов - 13 докладов и общества педиатров -1 доклад.

Новые микрометоды используются при обследовании больных в лаборатории функциональных и лучевых методов диагностики и на отделениях ОРВИ, нейроинфекций, спецпрофилактики, вирусного гепатита.

16 кишечных инфекций в НИИ детских инфекций. Разработанная нами «комплексная характеристика интенсивности процессов свободно-радикального окисления в лимфоцитах» используется в работе клинико — диагностических лабораторий республиканской инфекционной больницы г. Петрозаводска и центральной городской больницы г. Мончегорска. Материалы диссертации используются при обучении ординаторов, аспирантов и врачей на рабочих местах в НИИ детских инфекций.

Публикации. Материалы диссертации изложены в 51-й печатной работе в том числе 2 изобретениях (1-м патенте), 2 отраслевых рационализаторских предложениях; 3 информационных письмах, методических рекомендациях, пособие для врачей.

Связь с планами НИР. Работа выполнена в соответствии с государственной научно-исследовательской тематикой (регистрационные №№ 81096336, 80022004, 01820083487, 01880073471, 01870071764, 01880071269, 018873479, 01930001950), плановыми темами НИР НИИДИ (1986-1999гг).

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 410 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов; указателя использованной литературы (508 источников). Текст иллюстрирован 101 таблицей, 75 рисунками, 20 схемами.

Похожие диссертационные работы по специальности «Клиническая лабораторная диагностика», 14.00.46 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Говорова, Людмила Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. При ОРВИ и пневмониях у детей установлен ряд общих метаболических закономерностей развития ответной реакции адаптации на инфекционный стресс, вызванный как вирусными, так и бактериальными возбудителями: 1) повышение концентрации «гормонов стресса» и сдвиги уровня вторичных мессенджеров: цАМф и цГМФ; 2) активация ПОЛ в лимфоцитах, как проявление защитного эффекта; 3) нарушение сбалансированности соотношения антиоксидантной защиты и перекисного окисления липи-дов, затем истощение систем антиоксидантной защиты в лимфоцитах; 4) пролонгация процессов перекисного окисления липидов (накопление ке-тонов и карбонильных продуктов ПОЛ, и как следствие - повреждение мембранных структур клеток; 5) нарушение проницаемости клеточных мембран лимфоцитов; 6) подавление барьерных функций, сдвиги работы №+-насоса в лимфоцитах и в эритроцитах в ответ на дисбаланс ионов.

2. В клетках крови детей до года и 2-6-ти лет показаны достоверные возрастные различия интенсивности процессов перекисного окисления липидов, активного транспорта ионов, концентрации гормонов и циклических нуклеотидов. При ОРВИ и их бактериальных осложнениях у детей до года резко возрастали проявления оксидативного стресса: дисбаланс ПОЛ и АОЗ; на порядок повышался уровень АКТГ и цАМФ. У детей 2-6 лет проявления оксидативного стресса были менее выражены, дисбаланс ПОЛ и АОЗ выявлялся преимущественно при пневмониях; изменения гормонального фона менее выражены. Соотношение исследованных характеристик свидетельствуют о менее совершенном механизме метаболической защиты в лимфоцитах и эритроцитах детей раннего возраста. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность ферментных систем антиоксидантной защиты и активного транспорта ионов в лимфоцитах детей достоверно выше, чем в эритроцитах.

3. Метаболический ответ клеток крови детей на инфекционный стресс, вызванный ДНК- и РНК-содержащими вирусами, вызывающими ОРВИ, характеризовался рядом особенностей. Инфицирование РНК-содержащими вирусами сопровождалось менее выраженной активацией ПОЛ и более низкими уровнями цГМФ в крови. Инфицирование ДНК-содержащими вирусами реализовалось на фоне менее выраженного дисбаланса ПОЛ и АОЗ, более заметного подъема уровня цГМФ. Ответ лимфоцитов зависел как от биохимических характеристик самих инфекционных агентов (наличия липидной оболочки), так и от патофизиологических характеристик инфицированного организма: возраста, состояния гормональной регуляции, фоновых биохимических параметров (включая интенсивность ПОЛ, обусловленную частотой предшествующих инфекционных заболеваний, аллергической настроенностью организма).

4. Показатели ПОЛ лимфоцитов характеризуют особенности метаболической адаптации и имеют значение для последующего прогнозирования тяжести течения инфекционного процесса. Выявлены 3 варианта метаболического ответа лимфоцитов при острых инфекционных заболеваниях, в зависимости от интенсивности оксидативных процессов в норме и степени активации ПОЛ при инфекционном стрессе: гипо-реакция (ДК лф <0,45мкмоль/мг ОЛ), гипер-реакция в физиологических пределах (ДК лф >0,85 мкмоль/мг ОЛ) и гипер-реакция в патологическом диапазоне активации ПОЛ (ДК лф »2,5-3,0 мкмоль/мг ОЛ). Критерием применения корригирующей антиоксидантной терапии при инфекционном процессе у детей является рост уровня ДК лф > 2,5-3,0 мкмоль/мг ОЛ.

5. В процессе развития ОРВИ у детей выявлены "критические сроки" смены фаз гормональной регуляции, перестройки метаболического ответа, определяющие дальнейший ход течения болезни; прослежен двухфазный характер динамики сдвигов уровня гормонов в крови (выброс СТГ, Т3 и Т4 на 2-4-е и 7-9-е сутки болезни), концентрации циклических нуклеотидов рост уровня цАМФ на 2-3-и сутки), интенсивности перекисного окисления липидов (активация на 3-4-е и 7-8-е сутки), активности ферментов Na+-Hacoca (активация на 2-е и 5-е сутки) , что позволило уточнить сроки применения корригирующей терапии.

6. Развитие инфекционно-токсического шока (I-IY степеней) у детей сопровождалось метаболическими нарушениями в клетках крови и биологических жидкостях (плазма и клетки крови, ликвор). При ИТШ-1 - первичная активация защитных компенсаторных реакций (заключается в подъеме уровня кортизола и тироксина, снижении концентрации АКТГ, Т3, цАМФ, активации ПОЛ) в ответ на интоксикацию, сопровождающую генерализованный инфекционный процесс. При ИТШ-П - напряжение защитных сил организма, систем энергетического метаболизма, но неуклонное снижение метаболического ответа, подтверждалось снижением интенсивности ПОЛ, максимальным ростом уровня кортизола, СТГ, ТТГ и цГМФ, снижением концентрации Тз, Т4 и цАМФ. При ИТШ-Ш - преобладание деструктивных процессов над адаптационными, истощение защитных возможностей организма, что характеризовалось дисбалансом ПОЛ и АОЗ, снижением продукции большинства гормонов адаптации (реакции адаптации поддерживаются только СТГ). ИТШ-1 Y - развитие деструктивных процессов: неконтролируемый рост интенсивности ПОЛ, образование карбонильных продуктов ПОЛ, повреждение клеточных мембран, ингибирование Na+-Hacoca, развитие отека мозга.

7. При вакцинации детей против кори охарактеризованы особенности метаболических сдвигов в клетках крови детей, показаны достоверные различия в развитии реакций адаптации у детей, отличавшихся по уровню интенсивности перекисного окисления липидов в лимфоцитах до вакцинации. Выявлена активация ПОЛ до прививки у часто болеющих детей и детей с аллергической настроенностью. После прививки подъем интенсивности ПОЛ лф у практически здоровых наблюдали на 7-14-е сутки с последующей нормализацией на 21-е сутки. У часто болеющих и детей с аллергической настроенностью имело место повышение интенсивности ПОЛ в 2-3 раза до вакцинации, дальнейший подъем интенсивности ПОЛ наблюдали только на 14-е сутки, нормализации характеристик ПОЛ лф в течение трех недель не отмечено, наблюдали пролонгацию процессов ПОЛ, накопление карбронштьных продуктов ПОЛ .

8. На основе характеристик перекисного окисления липидов (ДК лф, ОЛ лф, ХЛ пл) может быть осуществлен мониторинг диагностики степени окислительного стресса у детей для обоснования дифференцированного применения антиоксидантной корригирующей терапии в зависимости от состояния ПОЛ в лимфоцитах в остром периоде инфекционного процесса: 1) больным детям с пониженной интенсивностью ПОЛ в лимфоцитах в остром периоде противопоказана антиоксидантная терапия; 2) больным детям с активацией ПОЛ в лимфоцитах в физиологически - допустимых пределах возможно применение природных антиоксидантов типа витамина С; 3) и только больным детям с патологической гиперактивацией ПОЛ в лимфоцитах необходимо применение антиоксидантной терапии.

9. У детей с гипертоксическими формами менингококковой инфекции (в остром периоде) установлена более выраженная активация перекисного окисления липидов в клетках крови при применение в комплексе терапии гемосорбции по сравнению с аутоинфузией ультрафиолетово - облученной крови. Увеличение проницаемости клеточных мембран после АУ-ФОК обеспечивало нормализацию характеристик ПОЛ и уровня ОЛ уже в периоде ранней реконвалесценции

10.При моделировании вирусных и бактериальных инфекций в эксперименте in vivo ( грипп А, менингит А у мышей; пневмококк у крыс) показаны достоверные различия характеристик ПОЛ, активности ферментов Na'насоса и энергетического обмена в клетках крови (эритроциты, лимфоциты); тканях мозга, сердца, субклеточных структурах - в зависимости от локализации возбудителя в макроорганизме. Установлена однотипность собственных характеристик процессов ПОЛ штаммов вирусов гриппа А и В in vitro, тогда как при взаимодействии тех же штаммов вирусов с макроорганизмом выявлены значительные различия их влияния на мембранные структуры клеток крови инфицированных макроорганизмов.

Практические рекомендации.

При комплексном обследовании детей с инфекционными заболеваниями с целью оптимизации лечебного и диагностического процесса, прогноза осложнений в клинико-диагностических лабораториях многопрофильных больниц и медицинских центров рекомендуется:

1. Включать в схему обследования больных детей с острыми инфекционными заболеваниями методы исследования хемилюминесценции плазмы или показателей ПОЛ лф, для характеристики варианта метаболического ответа, возможности назначения антиоксидантной терапии и прогноза тяжести течения болезни.

2. При назначении антиоксидантной терапии при острых инфекционных заболеваниях у детей учитывать состояние процессов свободно-радикального окисления (либо по уровню ДК лф, либо по интенсивности ХЛ пл) в остром периоде заболевания (2-3 сутки):

- при низких величинах ДК лф < N-25 (ниже 0,45 мкмоль/мг ОЛ), или при ХЛ пл менее 25 УЕ - применение АО терапии противопоказано, возможно применение витаминов 11 роокси дантного действия,

- при повышенных величинах ДК лф > N+28 (от 0,9 до 3,0 мкмоль/мг ОЛ) или ХЛ пл выше 40 УЕ - показано применение витаминов антиоксидантов двойного действия,

363

- при гипервысоких величинах ДК лф (более 3,0 мкмоль/мг ОЛ) или ХЛ пл более 100-130 УЕ — показано применение АО терапии.

2. При назначении антиоксидантной терапии необходимо учитывать возраст больного ребенка и возрастные различия показателей перекисного окисления: липидов.

3. Больным детям с ГТФМИ, осложненной ИТШ (1-2 степени), назначении гормональной терапии проводить только после исследования уровня корти-костероидов в крови пациента, учитывая возможность адаптационного 3-4 кратного подъема их концентрации; целесообразно назначение кортикосте-роидов при ИТШ-Зст. на фоне тенденции к снижению концентрации собственного кортизола.

4. При ГТФМИ у детей, осложненных ИТШ -2ст, с учетом состояния процессов ПОЛ в лимфоцитах и эритроцитах может быть рекомендовано применение препаратов типа эссенциале для увеличения в крови уровня субстратов ПОЛ (НЖК); при ИТШ-3-4ст показано применение АО терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Говорова, Людмила Владимировна, 2002 год

1. Аблаев X. А. Эндокринные и метаболические эффекты модуляторов уровня циклических нуклеотидов.: Автореф. дисс.докт. мед. наук. Алма1. Ата. ,1991.- 42с.

2. Ажгихин И.С., Тер-Карапетян В.А., Гандель В.Т., Аркелова H.H. Докоза-гексаеновая и эйкозапентаеновая кислоты новые фармацевтические и медицинские аспекты // Фармация .-1987. №2,- C.8Ü-91.

3. Аксенов O.A., Смородинцев A.A., Гвоздилова Д.А., Руденко В.И., Метод количественной гемадсорбции для титрования интерферона в организме мышей и человека // Проблемы патогенеза и иммунологии респираторных вирусных инфекций.- Л,- 1969.-Т. 1.- С. 156.

4. Аматуни В.Г., Карагезян К.Г., Сафарян М.Д. Роль перекисного окисления липидов мембран и антирадикальной защиты в патогенезе бронхиальной астмы//Терапевт. арх.-1980. ЖЗ.-С.96-100.

5. Амвросьева Т.В., Вотяков В.И., Орлова C.B., с соавт. Вирус-индуцированные дислипидемии, как возможные факторы риска в развитии соматических заболеваний //Вопр. Вирусологии.-1994. №2,- С.87-91.

6. Алесенко A.B., Роль липидов и продуктов перекисного окисления в биосинтезе и функциональной активности ДНК. // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / Под ред. Акад.Е.Е.Северина.- М., 1981.- С.3-16.

7. Алиева М.М. Применение витамина Е в комплексном лечении пневмонии раннего возраста // Клиника и лечение бронхиальной патологии у детей.-Ростов/Д., 1983.-С.81-84.

8. Алимова Е.К., Аствацатурьян А.Т., Жаров Л.В. О роли липидов и жирных кислот в патогенезе инфекционного процесса // Липиды в организме животных и человека.- М., 1974. С. 10-20.

9. Ананенко A.A., Велыжщев Ю.К. Перекисное окисление лип и до в при пневмонии у детей // Метаболизм легких при неспецифических заболеваниях органов дыхания:.- Сб. научн. тр.- JI., 1979. С.61-62.

10. Ананенко A.A., Спектор Е.Б., Уткина Е.А. и др. // Педиатрия,- 1978. №4,- С.31.34.

11. П.Антипенко E.H., Антипенко А.Е., Кавешникова И.В., Лызлова С.Н. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты //Успехи соврем, биологии,-1994. Т. 114, вып.5,-С.558-572.

12. Антиоксиданты и адаптация / Отв. ред. проф. В.В.Соколовский.- Ленинград., 1984.- 63 с.

13. Арефьева И.А., Демчук М.А., Артарян A.A. и др. Исследование процессов свободнорадикального окисления липидов в ликворе детей с гидроцефалией //Вопр.мед.химии.-1998. выи.44.- С.388-392.

14. Арипова A.A.: Роль витамина Е в процессах адаптации и стресса у недоношенных детей // Педиатрия.-1983. №5,- С.70-72.

15. Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. Связь изменений в составе липидов с их антиокислительной активностью при действии облучения и при введении синтетических антиоксидантов // Биоантиокислители. М., 1975. Т.52.- С. 111-116.

16. Атауллаханов Р.И. // Биологические мембраны. Структура и функции. -Ташкент., 1983,-С. 147-148.

17. Афанасьев И.Б. Анион радикал кислорода - в химических и биохимических процессах. // 1979. Т.68., №6 .- С.977-1002.

18. Ашмарин И.П. с соавт. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов // Л.: ЛГУ., 1971.-77с.

19. Афанасьев Ю.И., Боронихина Т.В. Витамин Е: значение и роль в организме //Успехи соврем, биологии,-1987. ЖЗ.-С. 400-411.

20. Афонина Г.Б. Изменения мембран и функции иммунокомпетентных клеток при свободно-радикальном окислении в норме и патологии.: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Киев., 1991.- 37с.

21. Афонина Г.Б., Русин Е.В., Брюзгина Т.С. Изучение антиоксидантной устойчивости иммунокомпетентных клеток //Клин, лабораторная диагностика. -1998. №6.-. С. 35-37.

22. Акайзин Э.С., Чемоданов В.В. Новые возможности оценки интоксикации и ответной реакции клеток крови у больных с инфекционном токсикозом // Клин, лабораторная диагностика. -1998. №3,- С.23-24.

23. Бабенко Г.А., Тонский Я.И., Антонник ИМ., и др. Биохемшпоминесценция. М.: Мир., 1983.-С. 164- 179.

24. Бадалян Л.О., Берестов А.И., Ильчук ИТ. Нарушения обмена липидов при нейротоксикозах у детей // Педиатрия.- 1983. №2.- С. 23-25.

25. Банкова В.В., Гордеева Г.Ф., Никанорова Т.М., Тагиева Т.А. Показатели клеточной адаптации у новорожденных и при перинатальных повреждениях ЦНС// Педиатрия .- 1989. №10.- С.14-18.

26. Бейли Д. Методы химии белков М., 1965.-С.266.

27. Биологические мембраны. Методы / Отв ред. Дж. Финддей., У.Эванс. М.: Мир.- 1990.-200с.

28. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / М.: Наука, 1981.- 120с.

29. Богданова Е.Д., Каган В.Е., Кулиев Н.Я. и др. Активация ПОЛ в мозге и появление антител к мозговым антигенам при стрессе // Иммунология.- 1981. №2,- С.65-66.

30. Болдырев A.A. Парадоксы окислительного метаболизма мозга // Биохимия.-1995. Т.60., №9,- С. 1536-1542.

31. Болдырев A.A. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге // Нейрохимия .-1996. Т.13.,№4,-С.271-278.

32. Болдырев A.A. Карнозин, биология, значение и возможное применение в медицине / М.: МГУ,-1998.- 409с.

33. Бондаренко H.A., Девяткина Т.А., Воскресенский О.Н., Вальдман A.B. Влияние хронического эмоционального стресса на состояние ПОЛ в тканях и крови эмоциональных и неэмоциональных крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1985. №7.- С. 12-14.

34. Бородин А.Б. Значение мембранных нарушений при бронхолегочных заболеваниях у детей // Вопр. охраны материнства и детства- 1984. №5.- С. 1519.

35. Букринская А.Г, Жданов В.М. Субклеточные системы в вирусологии / М.: Медицина, 1973,- 239 с.

36. Букринская А.Г, Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов.- М: Медицина, 1991.-340с.

37. Бурлакова Е.Б. Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животных и человека. М.:- 1978,- С.7-15.

38. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке./ в кн. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / М.: Наука.- 1981.- С. 23-24.

39. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.Б., Молочкина Е.М. с соавт. Биоантиоксиданты при лучевом поражении и злокачественном росте. // М: Наука.- 1975.- 214с.

40. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Голощапов А.И. с соавт. Мембранные ли-пиды как переносчики информации // Биоантиокислители в норме и патологии,- М.: Наука, 1982,- С.74-83.

41. Бурлакова Е.Б., Джаляба М.Н., Гвахария В.О. Влияние липидов мембран на активность ферментов // Биоантиокислители в норме и патологии.-М.: Наука, 1982.- С. 113-141.

42. Бурлакова Е.Б., Иваненко Г.Ф., Конрадов A.A. с соавт.// Радиобиология.-1982. №2.-С.301-306.

43. Бурлакова Е.Б., Мальцева Е.Л., Голощапов А.Н., Пальмина H.H. // Биофизика,- 1980. №5,- С.859-864.

44. Вагин Ю.Е., Кондратов В.В., Бурлакова Е.Б. Перекиси и антиоксиданты ли-пидов головного мозга при наркозе и при возбуждении // Биоантиокислители.- М.: 1975. Т.52.- С.65-68.

45. Валеева И.Х., Мохова Е.И. Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма //М.: Наука.-1978 С.187-189.

46. Вартанян O.A., Шинкаренко Л.И., Козлов A.B. с соавт. Изучение роли системы церрулоплазмин -трансферрин в регуляции ПОЛ сыворотки крови при различных режимах гипербарической оксигенации // В о пр. мед. химии.-1989. № 1.-С.31-35.

47. Вельтищев Ю.Н., Ананенко A.A., Спектор Б.Б. Перекисное окисление ли-пидов в норме и при бронхолегочной патологии // Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животного и человека,- Тез. докл. Третьего Всесоюзн. сим п. Л., 1978,- С. 103.

48. Велътищев Ю.Е. Проблемы мембранной патологии в педиатрии. // М.,1984.-С.З-9.

49. Вельтищев Ю.Е., Юрьева М.А., Мусатов М.А., Шепинова Г.Ф. Фосфоли-пиды в норме и при патологии // Вопр. мед. химии.-1981. №4.- С.441-449.

50. Вельтищев Ю.Е., Ермолаев М.В., Ананенко A.A., Князев Ю.А. Обмен веществ у детей. М.: Медицина, 1983,- 300с.

51. Вертиев Ю.В., Езепчук Ю.В. НАД-гликогидролазы в связи с функцией некоторых бактериальных токсинов // Успехи биол. химии,- М.: Наука. -1982. Т.22.-С.214-224.

52. Вирусы и вирусные заболевания /1983. Вып. 11,- 225 с.

53. Викторов A.B., Василенко И.А., Евстигнеева Р.П. Структурные изменения, возникающие в фосфолипидной мембране при перекисном окислении ли-пидов и при действии лизофосфатидилхолин. // Биоорг. химия.- 1979. №10,1. С. 1584-1586.

54. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах,- М.: Наука, 1972.- 252 с.

55. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных //Итоги науки и техники. Биофизика.- М., ВИНИТИ,- 1989.-Т.22.-172с.

56. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вестник Российской Академии Медицинских Наук.- 1998. №7.-С.43-45.

57. Владимиров Ю.А., Азизов O.A., Деев И.А. и др. Свободные радикалы в живых системах//Итоги науки и техники. Биофизика.-1991,- Т.24.-С.4-245.

58. Воскресенский О.Н., Жутаев H.A., Бобырев В.Н. с соавт. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии,- 1982. №1 .- С. 14-28.

59. Гамалей И.А., Кирпичникова K.M., Ищенко A.M.,с соавт. Механизм гиперполяризации плазматической мембраны макрофагов и астроцитов при активации//Цитология,- 1998. -Т.40. №8/9.- С.773-779.

60. Гамалей И.А. Роль активных форм кислорода в регуляции функций клетки // Дисс. . доктора биол. наук. С-Пб, 1999,- 41с.

61. Гамалей и.А., Клюбин И.В., Арнаутова И.П., Кирпичникова K.M. Постре-цепторное образование активных форм кислорода в клетках, не являющихся профессиональными фагоцитами // Цитология.-1999.-Т.41. №5.- С. 394399.

62. Глущенко H.H., Шестакова С.В., Данилов B.C. Действие перекисей липидовна клеточное деление //Биологические науки,- 1975,№1.- С.51-53.

63. Говорова J1.B., Александрова А.Е., Теплов С.И. Динамика изменений активности АТФаз мозга и эритроцитов крыс при гипоксической гипоксииразличной продолжительности// Вопр. мед. химии,- 1975. №1.- С.23-27.

64. Говорова JI.B., Буловская Л.Н. Метаболическая адаптация лимфоцитов при инфекционном процессе / Современные проблемы детской инфектологии,-М., 1997.-С.151-155.

65. Говорова Л.В., Волкова М.О., Кветная A.C., Насыров P.A. Способ моделирования пневмококковой инфекции //№ 4808948/14/035959.-1991 .-12с.

66. Говорова Л.В., Дадиомова М.А., Черных М.Д. / Менингококковая инфекция и гнойные менингиты,- Архангельск, 1986,- С. 137-140.

67. Говорова Л.В., Зябкина Л.Г., Марков Х.М., с соавт. Содержание цАМФ и цГМФ при адаптации тканей мозга к ишемии // Физиол. журн. СССР.-1982. №6.- С.752-757.

68. Говорова Л.В., Тихомирова О.В. Прогноз характера течения и исходов ОРВИ на основании определения интенсивности перекисного окисления липидов в клетках крови в остром периоде заболевания //Информ. Письмо.-СПб, НИИДИ.-1991 .-2с.

69. Говорова Л.В., Тихомирова О.В., Перова Н.С. Исследование показателей перекисного окисления липидов и липидного обмена в лимфоцитах и эритроцитах при инфекционных заболеваниях у детей // Метод, рекомендации.-СПб, НИИДИ.-1992.-13с.

70. Голубев Д.Б. Ферменты в системах инфицированных вирусами клеток. Л.: Наука, 1979,-194с.

71. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидныхорганов. Л.: Наука, 1982,- 128 с.

72. Грубер П.Н., Жданов А.Г., и др. Физиологические особенности пневмококков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии -1981. №12.-С.24-29.

73. Турин В.Н. Обмен липидов при гипотермии, гипертермии и лихорадке.

74. Минск: Беларусь, 1986,- 191 с.

75. Дильман В.М. Липидный щунт в энергетическом гомеостате организма. / Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма-М.: Наука, .1978.-С. 141-145.

76. Динамика взаимоотношений патологических и компенсаторных реакций организма при некоторых формах нарушения кровообращения /Отв ред. А.Ю.Броновицкий Минск: Беларусь, 1974 - С.29-60.

77. Дорофеев Г.И., Кожемякин Л.А., Ивашкин В.Т. Циклические нуклеотиды иадаптация организма. Л.: Наука, 1978. -180 с.

78. Доцина А.Н., Кондрахин Ю.В. Количественные соотношения между жирными кислотами, входящими в состав липидов вируса гриппа // Вопр. Вирусологии .- 1989. Т.34. №5. С. 614-617.

79. Дубинина Е.Е. Активные формы кислорода и их роль в развитии оксида-тивного стресса /Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии / Отв ред. И.Г. Щербак.- С.Пб.: Изд.С.Пб. ГМУ, 1998.- С.386-398.

80. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса //

81. Вопр. Мед. химии.- 2001. Т.47. №6,- С.561-581.

82. Дубинина Е.Е. Окислительный стресс и окислительная модификация белков // Медична xiivmi.- 2001.- Т.3.№2,- С.5-12.

83. Духанин А.С., Булаева Н.Н. Влияние кортизола на содержание Са в лимфоцитах больных бронхиальной астмой // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1992. №9,- с.282-284

84. Езепчук Ю.В. Функциональные критерии патогенности //Журн. Микробиологии.- 1988. №5.-С. 113-116.

85. Ершов Ф.И., Жданов В.М. Интерферон и гомеостаз // Вестн. российскойакадемии медицинских наук,- 1985. №7,- С.35-40.

86. Жданов В.М., Гайданович С .Я. Вирусология,- М.:Медицина, 1966,- 480с.

87. Жданов В.М. Эволюция вирусов,- М.: Медицина, 1990,- 376 с.

88. Журавлев А.И. Биоантиокислители в живом организме / Биоантиокислители.- М.: Наука, 1975,- С. 15-29.

89. Журавлев А.И., Журавлева Л.И., Сверхслабое свечение сыворотки крови при патологических состояниях / Сверхслабое свечение сыворотки крови иего значение в комплексной диагностике.- М., 1975,- С.61-63.

90. Журавлев А.И. Свободно-радикальная патология. / Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и при патологии. -М.: Наука, 1982.-С.7-8.

91. Жухарев Л.С., Голованов С.А. Содержание липидов в различных видах лейкоцитов периферической крови у здоровых людей // Гематология и трансфузиология,- 1983. №9.- С.14-16.

92. Зимин Ю.И. Иммунитет и стресс / Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М„ 1979. Т.8.- С.178-199.

93. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободно радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М.: Знание, 2000.-344с.

94. Иванова В.В., Говорова Л.В., Тихомирова О.В.Применение витаминов антиоксидантного действия, коррекция процессов перекисного окисления липидов у детей при ОРВИ / сб.: Детские инфекции, СПб.-1991,- Вып.З.-С.45-54.

95. Ильчук Н.Т. нарушение показателей обмена веществ и некоторые вопросы их коррекции при инфекционно-токсических поражениях нервной системы у детей раннего возраста // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова .- 1983. Т.83. №6,- С. 1472-1478.

96. Иноземцева Л.И. Роль перекисного окисления липидов при гриппозной инфекции мышей и ее постстрессорном утяжелении, и пути фармакологической коррекции.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Л.,1991,- 15с.

97. Исаева Е.И., Ровкова З.И., Алипова Т.А., с соавт. Длительность выявления в лимфоцитах крови человека маркеров вирусов гриппа // Вопр. вирусологии,- 1994. №6.-С.262-266.

98. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Меерсон Ф.З., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта Ca в саркоплазматическом ретикулуме при ПОЛ //Биохимия,-1983. №7,- С. 1141-1148.

99. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Л.: Проблема анализа эндогенных продуктов ПОЛ / М., 1986.- 250с.

100. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии, т.2. Справочник. СПб.: Интермедика, 1998,- С. 13-100.

101. Кашкин И.П. Иммунная система: Морфо-функциональная организация периферических лимфоидных органов // Журн. медицинской иммуноло-ГИИ.-1999. Т. 1. №1-2,- С.11-16.

102. Кашуба Э.А. Роль дестабилизации клеточных мембран в патогенезе, клинических проявлениях и исходах инфекционных и паразитарных заболеваний у детей.: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Тюмень, 1985.-40с.

103. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммунные модуляторы.- Л.: Гиппократ, 1992.-256 с.

104. Кириллов О.И., Губарь И.А., Петрухин О.В. Роль полиеновых жирных кислот в развитии острого воспаления у крыс // Биол. Науки.-1992. №3,-С. 103-105.

105. Киселев О.И., Шарапов Б.Н., Смородинцева Е.А. / Клиника, патогенез и лечение гриппа и других ОРЗ,- Л., 1989,- С. 63-75.

106. Клепалова А.И. Клинико-диагностическая роль эндогенных фосфолипаз, процессов переокисления мембранных липидов и антиоксидантов при ме-нингококковой инфекции у детей.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Тюмень, 1984,- 20с.

107. Климов В.В. Функциональное состояние нешрофилов при пневмониях у детей // Вопр. охраны материнства и детства.-1989. Т.34. №5. - С.29-33.

108. Климов А.И., Кожевников К.А.,Кузьмин A.A., Кузнецов A.C., Белова Е.В. О способности липопротеидов высокой плотности удалять продукты перекисного окисления фосфолипидов из эритроцитарных мембран // Биохимия. 2001. -Т.66. Вы 11.3 - С.371-378.

109. К люби н И. В., Гамалей И. A. NADPH- оксидаза специализированный ферментный комплекс для образования активных метаболитов кислорода (Обзор) // Цитология,- 1997. Т.39. №4/5,- С.320-340.

110. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммуномодуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология.- М„ 1991. Т.27,- С. 56-67.

111. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах / ML: МГУ, 1972.-124с.

112. Козлов Ю.П. Свободно-радикальное окисление липидов в биологических мембранах в норме и при патологии / Биоантиокислители- М.:Наука., 1975.-С.5-14.

113. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е.,Ситковский М.В. Свободнора-дикальное окисление липидов в биологических мембранах / М.: МГУ, 1972.-88с.

114. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркоплазматиче-ском ретикулуме мышц II Иркутск: Иркутский Ун-т., 1983,- 135с.

115. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии.-Минск.: Беларусь, 1982.- 300с.

116. Колосова Н.Г., Шарин Ю.П., Куликов В.Ю. Реакции перекисного окисления липидов в печени и легких крыс при долговременной адаптации к холоду // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1981. №4.-С.436-437.

117. Кондакова Л.Д. Клиническое значение исследования перекисей липидов в эритроцитах, L-токоферола и тироксина в плазме крови при острой пневмонии у детей раннего возраста.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тюмень., 1980.-14с,

118. Конев В.В., Попов Г.А. Действие УФ-света на образование флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов // Биофизика.- 1978 . Т.23. №3,- С. 456-461.

119. Кондрашова М.Н.„ Маевский Е.И. Активация СДГ как основа "анаэробной" работы и устойчивости к гипоксии / Митохондриальные процесы во времени и организации жизнедеятельности.- Пущино., 1978 -С.6-11.

120. Копейкин В.И. Клиническое значение содержания липидов и их перекисей в мембранах эритроцитов детей, здоровых и больных хронической пневмонией при дозированной хронической нагрузке.: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Тюмень, 1980,- 14с.

121. Коренева Е.А., Казакова Т.Б. Современные подходы к анализу влияния стресса на процессы метаболизма в клетках нервной и иммунной систем // Журн. Медицинская Иммунология.-1999. Т.1.,№ 1-2.- С. 17-22.

122. Коренева Е.А., Шеноян В.А. Регуляция защитных функций организма,-Л, Наука, 1982.- 141с.

123. Корниенко И.В., Стасева А.Б., Шепелев А.П., Хусейн З.А. Микрометод измерения перекисной хемилюминесценции плазмы крови // Клин. лаб. диагностика.-1997. №4,- С.41-45.

124. Коровин A.M., Савельева-Васильева Е.А., Чухловина М.А. Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова -1991 ,№8.-С111-115.

125. Коспок В.А., Потапович А.И., Сорока Н.Ф. Антиокислительная активность противоартритных препаратов //Вопр. мед. химии .- 1990. Т.36., №3.-С.37-39.

126. Кочев Д.М., Борисова P.C., Заболотский Д.А.,Мичкова Г.Н. Антагонисты рецепторов лейкотриенов // Биоорганич. химия,- 1993. Т. 19., №6.-С.597611.

127. Куликов В.И., Опыт применения антиоксидантов при некоторых заболеваниях внутренних органов человека / Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животного и человека,- тез.докл.З Всес. симп. 1978. -С.49.

128. Куликов В.Ю., Семенюк A.B., Колесникова М.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор,- Новосибирск: Наука, 1988,- С. 190-195.

129. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа.- М.: Медицина, 1986.-224с.

130. Лабори.А. Регуляция обменных процессов,- М.: Медицина, 1970,-145с.

131. Ланкин В.З., Коган А.Х., Ковалевская A.A. и др. Ферменты атоксикации активных форм О2 и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда//Бюл. эксперим. биологии и медицины,- 1982. №5,- С.58-60.

132. Ланкин В.З., Поляков В.М., Архангельская A.B., Гуревич С.М. Метаболизм перекисей липидов при химическом канцерогенезе // Бюл. эксперим. биологии имедицины,- 1979. №3.-С.218-219.

133. Ланкин В.З. Метаболизм перекисей в тканях млекопитающихся / Биохимия липидов и их роль в обмене веществ,- М.-1981.- С.75-95.

134. Ласт У.Д., Пассонеу Дж.В. Уровни циклических нуклеотидов в мозге во время ишемии и возобновления кровообращения / Нейрофармакология циклических нуклеотидов. /Отв ред. Дж. Палмер.- М.: Медицина, 1982. С. 259-283.

135. Лекомцева С.А. Клинико-диагностическое и прогностическое значение показателей липидного обмена при бронхолегочной патологии у детей.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1986,- 17с.

136. Линг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов. М.: Медицина.- 1971.- 290с.

137. Липиды, структура, биосинтез, превращения и функция / М.: Наука,1 QT7 11 С ^1 -У it.- 1 J v.

138. Лутовская С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов //Клин, лаб. диагностика. 1997. №9.- С. 10-14.

139. Лященко В.Л., Дрожинников В.А., Молоткация И.М.: Механизмы активации иммутю компетентных клеток.- М.: Медицина, 1988.- 239 с.

140. И.Ю. Малышев, Е.Б.Манухина. Стресс, адаптация, оксид азотаи:.lone т а-г pom i апа

141. UJKHJ/VWjVinTI.- 1 770." 1 .\JJ I .-U.77Z.-1 WV7.

142. Малышев В.Д. Оценка состояния перекисного окисления липидов у хирургических больных методом хсмилюминссцснции // Анестезиология иnOOIfU'l. * Г1Т1/Л TT/4nTJf гг 1 оо^г мл рл иpvadi'iMaiUJivt пл.- i у /. jt^.-v.v-i л .

143. Масда X., Акаике Т., Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке //Биохимия.-1998. Т.63., №7.-С. 1007-1019.

144. Маянский Д.Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии//Патолог. физиология и эксперим. терапия.- 1994. №2,- С.51>.

145. Медиаторы иммунной системы./ Отв. ред. Ф.А.Петров /сер. Иммуноло1. ЛЛГ 10Q1 ТО Т 1Í-. „111Л, IYI., 17UI . 1.7,-iXVÎ V.lumvi \j

146. Медуницып П.В. Линвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клет< иммунитета и межклеточные взаимодействия,- М.: Медицина, 1980.-263с.

147. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.- М.: Наука, 1981.-276-С,

148. Меерсон Ф.З., Коган В.Е., Прилипко Л.Л., Рожицкая И.И. Ингибнрова1 AT1 UZ.пие и oí юл ом и у-оксимаслянои кислотой активации перекисиого окисления

149. ТТТТ I ■ I ГТТАТ, ¥~Т Г 1 Ч A4 I I 11 141 III 'I I I 1/Л Й/Л Г*П«Л» * // ТГт/ЧГГ I 11/1(1/414111 I 1лтимдоБ при jM04il0íidjix>nu-uujWDUM tipctvo // JJBJJI. jbtil^prim. unujiuinn иamrrmnr, ЮОЛ WM1 ríiíí ¿«O -*1^Дк1ципт.- 170U, jixxz.

150. ТЮ* fTj*TJ TX f£»VITTI|i"rT » m «ы1п/ггм a u pfpd 1су7<: г11в 1« nojivH jhl itAiiH ivri .- ivi. Dmuliii jt\jli vvvi , 17 / J.-v.i 10-ju^,

151. А.Ч Л /fa-tvo тт<гт~ту А Л U Соттоттлоо ТГ\ U I/*n/>t rr\/\« l/Л XX ТЛппттлп Tsf ТД \/тто/*ггт1Л г* 1 jjyuv -lvjl.Xx.у uaiivnuöa ja^/.xa., jLvav^pwo jcj.banuo ri.n. ^ ^lawuriw ur

152. Л*ЧЛТТЛ Ti ГГ«ЛТТЛЛП»№ ТТЛ»ЛЛГ/>ТТЛТТЛТ>Гк ЛГ-«Т*ЛЛГАТТТ1/Т ГГТЛГТТТ 1ТЛТ1 / L ТТЛ г>тттт1Лт/«т»АттттiUJMjijjiöpujia в uwpcR.i'Hjnui u иыи,лшил лшшдил / jjnuaninuiviiwm1. ФЛ ПГТЖ1. X4 107< TO I /!<; 1 C7

153. XI ТТППЛЛТХ ¿Л . n I I II 1ХГ ^«Л АТПГХХП ТХГ ТТЛТХ ПЛТМХЛХХ / LV*r\TXV»in TXT 1ГЛЛ <1 i (1 Т 7 -1 11у ды^и иулоишл ириплпалопии atiMun i ириплпалопал av^jivia V дс1си. irnnA.m^n,. 1 ООО Г1 ЛЯ Kli\.|7<ivrj 177'ipviv, ijCOW.- U.to-Ji.

154. Мищенко В.И., Еремина Е.Л., Сорокина C.H. // Вопр. Мед. химии.1. ЮО< П ОО 1Л11.70J .-V.774UZ,.

155. Ti-rïTJ TT ^чхх^ч-пг ttoïjt^ tt 1 ûç^ 17лнапд. wriuji. oajjv. л., x уо-t,- i / с. Ann и»Я

156. TTT TV ÏTTATT АТТТ1АП * ЖТ1ТА»ЛЛ^ТПГТТТ 1ТТТЛТТ А ТГЛППЛЛ #т Т TT АТТГГЛ г\/1чту ТТЛИ ТТТ ТТТ TV V /Ч ГГАТТТТ

157. QI 1Пл .«ср.- i vi. л у iv Д »11Д,п i «a, i j t.ion I-I^íi^ /ГЛ^г, D ЛЛ yf LJ 1Я TT ,,x ou, xxvi-xpuAiaivxibji. ;vid pwí. акад. .nuvii i ri.n. лишиармл и ixjjvvj/.

158. П1) OrT4JTJ.nTTrtn ал ТТП TT ПЛ 1л 1 1 /.Т-1 1 'П 'П'П uli \ / А Т II II II 1Г II III I 11 II о л iv /1 i 1

159. TTTsfTTÏ.T TTï.î Ï5 V Î^ATÎÎ. "ES i. s i I «атугалгря \/S ■ В—| nï1 oq 1 пс . \ alj j jfl д 1г1 ди d ri па pujxd d uuin^n^ ovll|tv 1 d.- iv1. 1 iaj iv«, i /о 1 il.uu 1 t>

160. ATTQVTIAnTITT xi IVA П 1J | M ir TTTTT Г Г» ППЛГГПП ^nATTVTJQTTT ТТЛГЛ ТГ I^TTr%«/\TJTTV тагlou, v/jivAnuDhi и.ivi. лш1дцпои1 wviao ирОплнанопш o vvivp^ia у одирувшл ri

161. K/MTT 111 1 1' кллтттгттлттт 1тлтт плтпатт tTíyn/\¥T ТТАЛТТЛТТТТ AT,uujiDíibiA up\jriAncun>rii7ii civiivjvjj'i i jvit, laUVJJ lfliiVI J1W1 лил при. notiivUnv|)ft

162. Ttam/TTV rrannriirav лттгпттап ттз ivintin^ tí 1 0^7 o 1 1 1 "5 j"7

163. WíWUfiA jawjii/DoníWA uj/ianuB Дмлапли *>x., iy r y.-v. i ju-i i ¡ .

164. C7 II n mi i г TI С Т^ттлцтттггттталт/тта líavnmmiíTi лтчллллг» ■ UnTrwrtid/, i icinrin j i. lj. DhuAnivmicvM'H/ iw i/лап kiojlvi bi v/ija>wa." . najfta,111л

165. У Q I I пплмил■ i/\ü /\т«тлттатттта тттгттттттлтт тт тт/мл^та I » ттаилрлттапл лшэ тттатгттт rv '1 '>'I дi UU. j.ivpvmi^nuk' ujmuiL/ruib jmiin^uo и nvpmv и iioiw yjcujiri шил oauujiu

166. Ж"> Л I IIITI / Л^Ь ■ Л «ТЛЛ^Пв-fiTT 1 íiO С Л СП Лoaarln./ j>pWDan. лла^-кхи, иоо,- uu v.1. ПП 00 / / -o?.

167. О 1 I ¡¿VTTTrtTiTjTT lO A ' I naviivin í -I A /TlamттгрттО« Аттмэтогтха птттгло пплтутгл 171. ilvipuDm ivJ.jtl., ipvAiiiia ii.n. ч'^ргушпшал vipaiviíin Díipjva íipuviuiu

168. Я ."S, í» ¡ Г\Т'' V Ь Ч Í « ЖЛТТГТЛТТ ÍÍTX/\ ТТЛПТТТТ 1 QO/\ ' I ' I ЛО '«■ f Ш 1

169. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976,1. JJUC.

170. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манко В.М., Михайлова А.А. Контроль и ре1. ТТ ¿S г* 1 П01 1 1i.уЛЯЦНЯ иММуННОГО ОТВсТа.- л.! 1Ух€ДШЩНа, 1701.-J iz.v.

171. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и искуе-------------. ------ Л Л . --------— 1 noi псс«иосшыс ШШ1СШИ. 1VJL. 1У1сДинИПа, 170J.-¿JJW.

172. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Биологические мембра----- 1 ПОЛ Т 1 Г1 COQ £.{\л

173. UiJl.-l^Ot. 1 . 1 . JTIHV.-'C'. J77Wt.1 от тт „ тг> р р . . . . . . тт .13?/. i 1С 1 JJUD^KíUl JJ.l . 1 СПС! ПЧС^ЛИС ишивы ЙИр^ЛШШи/1И liaiyjl СППШЛ И VI,„.„ . С.i-i // 1ií.„SZ, 1 АО 1 r^ nn

174. Робинсон Дж. Биологические мембраны; Двенадцать очерков о структу„ К. К Л 1ГУ70 Г* «О

175. СВиИ^ХВЛА И Ц^упкц,иял мемирйн- IV!. 1 У ! о,- .1ап ii-------u ki ii,----- а г> tt-----л о ~,к/у. i иелши iri.ivx., i uiviivi .rv.r., ixuijiun rv.u. e шав1. i icpeiviivnAJC илиикиис

176. ЛИПИДОБ И ГйПсрфсрМсНТсМИЯ При баКТср иЭЛЬНЫХ ПОраЖсНИЯХ ЦсНТрЗЛЬНОй-----. .„.ч ---------- и m—--------- гг.-----— .---„.„.„--- 1п01 аг„£

177. HCpmiUH кинемы // JL>«JJ1J1. JJtVeUCpMM. Gi"lUJlUIHM И медицины. 170/. JUliU.стs an А1. V-.U I Z.-U I "+.т1п г»--.„.ii u»i n----- а n л-------г\ tt d ------------ттл а tt~—---

178. Г ^it .— ,1-----------—--------- .z,tu. ^ии17идпи-р<ади1ч.£ии>иыс и^ицс^сш. jtvu.iui ичсилис. ц/армакилих инссгчис итт----------------innn т 1 лг„п г^ пса оп

179. КЛИПИЧССКИС аеисм ы // 1(,И I VJjlVJI И>1 .-1777. 1.1, J1C7.-U. / Ut-OJZ,. Т 1 п г-. ГЛ Г ГГ. П LI П^—Я TJ ТЛ . Г Л--------— ------ ~vi. евлишпа w.u., тулетзекол ./т.н., i iuviui и и д.га. и др. хгхлпспсиил лшшд m ¿Z ^ ^ л / /

180. НИЯЛ и riMM)41U.IUI И>|." I 70 / . J4Ü.7." 1 "JJ.

181. Сергеев П.В., Шимоновский Н.П. Рецепторы,- М.: Медицина, 1987.400с.

182. Ситковский М.В. Молекулярные механизмы активации лимфоцитов //

183. Биологическая химия: .-1979. Т.П.- С. 550.

184. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах.- М., 1972,333с.

185. Скулачев В.П. Снижение внутриклеточной концентрации Ог как особая функция дыхательной системы клетки //Биохимия.-1994. Т.59., №2.-С. 19101912.

186. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций //Биохимия.- 1998.Т.63., Вып. 12.-С. 1691 -1694.

187. Смисян А.И., Гривенко Т.Б. Особенности перекисного окисления липи-дов при сахарном диабете в лимфоцитах // Педиатрия.-1984. №4,- С. 45-48.

188. Смородинцев A.A., Лузянин Т.Я., Смородинцев Ал.А. Основы противовирусного иммунитета.- Л., 1975.- 215с.

189. Соколовский В В. Антиоксиданты и адаптация.- Л., 1984,- С.5-19.

190. Соловьев В.Д., Баландин И.Г. Клетка и вирус.- М.: Медицина, 1973.-191 с,

191. Соловьев. В.Д., Хасин Я.Е., Быковский А.Ф. Очерки из вирусной цитологии.- М.: Медицина, 1979.- 323 с.

192. Софронова Л.Н., Дубинина Е.Е., Литвиненко Л.А., Мушкатина Д.Ф. // Вопр. охраны материнства и детства,-1991. №1,- С.30-34.

193. Спектр Н.Б., Ананенко A.A., Гранова Л.В., Политова Л.Н. Перекисное окисление липидов плазмы крови при острой гнойной деструктивной пневмонии у детей / тез.докл.4 съезда педиатров БССР. Минск,- 1981.- С.79-80.

194. Стальная И. Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот /Современные методы в биохимии / Под. ред. Оре-ховича 13.И.- М.Медицина, 1977,- С.63-64.

195. Строкин М.Л., Сергеев М.Г., Мевх А.Т.Варфоломеев С.Д. Экспериментальное исследование включения арахидоновой кислоты в макрофаги //Биохимия.-2001. Т.66. Вып.З,- С.386-394.

196. Султанов А.Т., Шашенев Ф.С., Крылов В.И., Шершатов A.C. // Вопр. охраны материнства и детства.- 1989. №11.- С. 17-19.

197. Таранова Н.П., Говорова Л.В. Способ определения суммарных липидов в лимфоцитах периферической крови // Вопр. мед. химии,- 1987. №2.- С. 132136.

198. Тарусов Б.Н., Петрусевич Ю.М., Кожанов Н.Г., с соавт. Антиокислительные свойства липидов при канцерогенезе // Биоантиокислители., тр. МОИП.-М., 1975. Т.52.-С. 183-187.

199. Татолян A.A. Функциональный анализ стрептококковой клетки./в кн.: Стрептококковая инфекция.- М.Меджщна.- 1978.-С.33-59.

200. Теплов С.И. Нейрогенная регуляция кровоснабжения сердца и головного мозга.- Л.: Наука, 1980,- 128с.

201. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы М.: Мир, 1989.-500с.

202. Тимурбулатов P.A., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности СРО липидсодержащих компонентов и его диагностическое значение // Лаб. дело.- 1981. №4,- С.209-211.

203. Тихоненко Т.Н. Биохимия вирусов,- М.: Медицина, 1966,- 295с.

204. Толкачев В.И. Изменение функции печени под влиянием гнойных заболеваний легких и бронхов // Эксперим. хирургия и анестезиология,- 1975. №5,- С.31-34.

205. Торопова Ф.В. Виноградова Т.К., Мурахова И.И. Сравнительное исследование функциональной экспрессии Na,K-Haeoca в лимфоцитах человека,активированных ФГА, интерлейкином 2 // Цитология,- 2001. Т.43., №3,-С. 148-156.

206. Торубарова И.А., Омарова К.О., Ридиан А. с соавт. Характеристика мембранных маркеров лимфоцитов периферической крови и селезенки при хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у детей // Гематология и Трансфузиология,-1986. №5,- С. 16-19.

207. Тоцкий В.Н., Олыпанецкая В.А. Межвитаминные взаимодействия в биохимических процессах / Межвитаминые взаимоотношения./ мат-лы 3-его сим поз,- Гродно, 1975.

208. Тоцкий В.Н. Проницаемость биомембран и перекисное окисление липи-дов при действии на организм поперечной перегрузки // Вопр. мед. химии,1980. Т.26., №2,- С. 187-194.

209. Трухманов М.С., Паутова Т.А. К изучению гуморальной регуляции при различных формах инфекционной патологии / Гормональная регуляция функций детского организма в норме и при патологии,- М., 1979. Т. 125., Вып. 25.-С. 143-144.

210. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., с соавт. Основы биохимии,- М.: Мир,1981. Т.3.-С.1277-1301.

211. Уолш Ф.С., Барбер Б.Х., Крамптон М.Дж. Плазматическая мембрана лимфоцитов: структура внутренней поверхности и трансмембранные белки / Рецепторы клеточных мембран для лекарств и гормонов под .ред. Р.У.Штауба.-М.-Медицина, 1983,- С. 18-32.

212. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков.-М., 1963,-С. 132.

213. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях.- М.: Медицина, 1975.-296с.

214. Федоров H.A. Регуляция пролиферации кроветворных клеток,- М.: Медицина, 1977.-125с.

215. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., Сыромятникова Н.В., Котенко Т.В. Обмен циклических нуклеотидов и метаболизм мембран клеток крови больных H3JI. /тез. 16 межд. контр. По" Внутр. Медицине",- Прага, 1982.- С. 29-31.

216. Фишер Р. Статистические методы для иследователей,- Л.: Госстатиздат, 1958.-185с.

217. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины //Медицинская иммунология.-1999. T. I., №1-2. С.27-36.

218. Фролов A.B., Васюренко З.П., Максименок Е.В. с соавт. Роль липидов во взаимоотношениях вируса гриппа с клеткой хозяином // Молек. генет., микробиол. и вирусол. 1990. №4,- С.3-8.

219. Хананашвили М.М. Механизмы нормальной и патологической условно-рефлекторной деятельности.-Л., 1972.

220. Хейход Ф.Г.Дж., Квагина Д. Гематологическая цитохимия,- М.: Медицина, 1983.- С.82-84.

221. Храпова Н.Г. / Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии,- М.: Наука, 1982.- С. 59-73.

222. Харрит С.Н.,Черняева Т.В., Лакоткина E.H. с соавт. Вакцинальные процессы (клинико-иммунологические характеристики) / Детские инфекции.: Сб. научн. трудов,- С.П6.-1997,- вып.5.-С. 120-130.

223. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза.- Киев.: Здоровье, 1979.460с.

224. Чередеев А.Н. Популяции Т- и B-лимфоцитов при различных заболеваниях / Итоги науки и техники., сер. Иммунология.- М., 1979.- Т.8.-С.6-36.

225. Чешек С.Г. Кетиладзе Е С., Минкович С.А. и др. Роль вирусных и виру сно-бактериальных ассоциаций в течении острых пневмоний при респи-раторно-вирусных инфекциях у детей раннего возраста // Педиатрия,- 1980. №1.- С. 31-35.

226. Чуканин H.H., Иллек Я.Ю., Мухаммедов С.З., Показатели энергетического обмена при бронхопневмонии у детей раннего возраста // Мед. журн. Узбекистана,- 1985. №2.- С.4-6.

227. Чумаков В.Н., Осинская Л.Ф. Активность цинк, медь-содержащей су-пероксиддисмутазы в тканях крыс в норме и при гипоксии // Вопр. мед. хим. 1979. №3.-0.261-266.

228. Шанин В.Ю., Шарова Л.А., Родионов Г.Г., Коровин А.Е. Свободно-радикальное окисление липидов и антиокси дантная система у операбельных больных раком легкого //Клин. Медицина и патофизиология.-1998. №1-2.-С.85-91.

229. Шарапова И.Х. Становление противопневмококкового иммунитета у новорожденных.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1992,- 24 с.

230. Шаронов Б.П., Долганова A.B., Киселев О.И. Синергизм процессов генерации активных форм кислорода и протеолиза как возможная причина развития гриппозной инфекции // ДАН СССР,- 1991. Т.317. №5,- С. 1265-1267.

231. Шилина Н.К., Чернавина Г.В. Соотношение показателей перекисного окисления липидов печени, плазмы и эритроцитов у больных при недостаточности функции печени //'Вопр. мед. химии,- 1980.-№2.-С. 150-153.

232. Шувалова Е.П., Долгополова Н.М., Осипова Г.И. и др. Состояние адаптационного гомеостаза при различных инфекционных заболеваниях / Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии . 1998. -С.498-499.

233. Шуйкина Э.Е. Патология иммунной системы при инфекционных болезнях // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология,- М., 1979.-Т.8.- С.70-92.

234. Экстремальные состояния и постреанимационная патология . /сб. трудов / Отв. ред. В.Г.Корначев- Новосибирск.- 1989.-240с.

235. Эммануэль Н.М. Антирадикальная активность липидов и действие ингибиторов свободно-радикальных реакций // ДАН СССР.-1965. Т. 163., №5.- С. 1278-1281.

236. Юрков Ю.А., Сафонова Т.Ю., Яцык Г.В., Волкова Л.Д. Фосфолшшды плазмы крови при гипоксических состояниях у недоношенных детей //Вопр. охраны материнства и детства.- 1980. Т.25., №6.-С.27-29.

237. Юрков Ю.А., Банкова В.В., Хамидова М.М., с соавт. Свободно-радикальное окисление липидов и устойчивость к гемолизу эритроцитов здоровых и больных детей // Вопр. мед. химии,-1984. №4.-С.101-106.

238. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты). СПб.,изд."Игра", 2000.-295с.

239. Яновская A.C. Цитохимическая характеристика лимфоцитов при адаптационных реакциях организма.: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Киев, 1980.-20с.

240. Ярилин A.A. Клеточные факторы регуляции иммуногенеза,- Новосибирск.: Наука, 1985.-С.24-39.

241. Ярош A.M. Перекисное окисление липидов при воспалении легких //Бюл. эксперим. биологии и медицины,- 1984. №4,- С.486-488.

242. Яхнина Д.И. Возможный механизм защитного действия токоферола при экспериментальной гипоксии //Вопр. мед. химии.-1980. №1.-С.88-92.

243. Acwoth I.N., Bailey В. The handbook of oxidative metabolism.-USA.:ESA Jnc.-1995.-44p.

244. Ansari K.A., Wilson M., Slater G.K., et al. // Acta neurol. Scand.- 1986.-Vol.74., N2,- P. 156-160.

245. Aruoma O.J, Hallivell B. Superoxide dependent and ascorbate dependent formation of hydroxyl radicals from hydrogen radicals from hydrogen peroxide in the presence of iron // BiocJiem. I-1987.-¥.241, N1 .-P.273-278.

246. Baba A., Sakuma S., Okamoto H., Inove T., Ivata H. Calcium induces membrane translocation of 12-lipoxygenase in rat platelets //J. Biol. Chem. 1989,-Vol.264.- P. 15790-157905.

247. Babior B.M. Oxygen dependent microbial killing by phagocytes // New. Engl, of medicine.- 1978,-Vol. 298., N12,- P.659-668.

248. Babior B.M., Kipnes R.S., Curnutte Y.T. The production by leucocytes of superoxide, a potential bacterial agent//!. Clin. Invest. -1974.-V. 52.-P.741-749.

249. Babior B.M., Carnutte Y.T., Vc. Murich B.Y. // Ibid.- 1976,- Vol. 58,- P. 989-996.

250. Babior B.M. The enzymatic basis for O2* production by human neutrophils //CanadJ. Physiol. End Pharmac.- 1982.-Vol.60., N11.-P. 1327-1329.

251. Bachner R.L., Murrman S.K., Davis J., Jonston R.B. The role of superoxide anion and hydrogen peroxide in phagocytosis associated oxidative metabolic reactions //J. Clin. Invest.-1975.-Vol.56,- P. 571-578.

252. Bachner R.L.,Boxer L.A., Ingraham L.M. Reduced oxygen by products and white blood cells // Free radicals in biology./ ed. By Prior W.A.-1982.- Vol.5.-P. 91-113.

253. Baschbeck M., Ghomaschi F., Gelb MH., at all. Stress stimuli increase calcium induced arachidonic acid release through phosphorylation of cytosolic phospholipase A2 // Biocchem. J.-1999.- Vol. 344., N2.-P.359-366.

254. Beitler E. Red cell metabolism // N.Y.a. London.-1975.-295 p.

255. Baldwin D.A., Jenny F.R., Aisen P. The effect of human serum transferrin and milk lactoferrin on hydroxyl radical formation from superoxide and hydrogen peroxide//J. Biol. Chem.- 1984.-Vol.259, N21.-P. 13391-13394.

256. Bannister J.V., Bannister N. What is superoxidedismutase?// Biochem. Eur. -1981,-Vol.9., N2.-P. 42-45.

257. Basu R., Muller DP., Papp E., at all. Free radical formation in infants: the effect of critical illness, parenteral nutrition, and enteral feeding // J. Pediatr. Surg.-1999,- Vol.34., N7,- P. 1091-1095.

258. Bechman R., Flohch. The pathogenic role et superoxide radicals in intlanu-nation efficacy of exogenous superoxide dismutase // Bull.Eur. Physiopathol. Respirat-1981.- Vol.17.- P. 275-285.

259. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide //Proc Nalt Acad Sci U S A 1990,- Vol. 87.- P. 1620-1624.

260. Begin M.E. // Chtrn. Phiys. Lipids.- 1987,- Vol. 45., N2.- P. 269-273.

261. Bergelson L.D., Barsukov L.I. // Science.-1977.-Vol. 197., N4300.-P. 224-230.

262. Beers R.F., Sizer J.W. A spectrophotometric method for meassuring the breakdown of Hydrogen peroxide by catalase // J.Biol. Cev.-1952.- Vol. 195.-P.133-140.

263. Berger E.M., Buhlcr C.Y., Harada R.N. // Clin. Res.-Vol.35.- P. 170 A.

264. Besedovsky H.O., Rey A.E., Sorbin E. Immune neuroendocrine interactions //J Immunol.- 1985.-Vol.135, N2.-P750-754.

265. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism.-2000.- Vol.49., N2,-P.3-8.

266. Binaglia L., Roberti R., Vecchimi A., at al. Influence of fatty acid composition of membrane-phospholipids on membrane-baend enzymic activities //Prog. Food and Natr. Sci.- 1980,-Vol. 4., N5.-P.65-70.

267. Blackwell T.S., Christman J.W. Sepsis and cytokines: Current status. Br J Anaesth 1996.- Vol. 77., P. 110-117.

268. Bleckwell T.S., Bleckwell T.R., Holden E.P., et al. In vivo antioxidant treatment suppresses nuclear factor -kappa B activation and neutrophilic lung inflammation //J.Immunol. -1996 -Vol.-P. 1630-1637.

269. Boatman E.S., Shigeru S., Frank R. Acute effects of ozone on cat lungs 11 Am.rev. Resp. Dis. -1974 -Vol.110., N2,- P. 157-169.

270. Bolaann B.J., Ulvik R.L. Release of iron from ferritin by xanthine oxxidase. Role of the superoxide radical // Biochemical. J.-1987.- Vol.243., N1,- P.55-59.

271. Borman B.J., Huang C.K., Maskin W.M., Becker E.L. //Proc. nat. Acad. Sci. USA.- 1984.-Vol.81., N3.-P.767-770.

272. Boulnois G.L. Pneumococcal proteins and the patogenesis of disease coused by Streptococc. Pneumonia// G. Gen. Microbiol.-1992.- V.138., N2.- P.249-259.

273. Boulnois G.L., Paton J.C., Mitchell et al. Structure and function of pneumolysis the multifunctional, thiol-activated toxin of Streptococcus pneumoniae // Mol. Microbiol.- 1991.-V.55., N1.- P. 2611-2616.

274. Boveris A. //Adv. Exp. Med. biol 1977,-Vol. 78., N1.-3. P. 67-82.

275. Brawn K., Fridovich J., Superoxide radical and Superoxide dismutasses: threat and defence // Acta physiol. Scand.-l 980.-Suppl.492, N11 -P.9-18.

276. Brigham K.L., Meyrik B. // Am. Rev. Resp. Dis.- 1986.-Vol.71.-P. 754-758.

277. Brigham K.L., Meyrik B., Beiry L.C. // J. Appl. Physiol.- 1987.- Vol. 63,-P.840-850.

278. Brown-Borg H.M., Bode H.M., Bartke A. Antioxidative mechanisms and plasma growph hormone levels: potential relationship in the aging process // Endocrine.- 1999,- Vol.11., N1,- P.41-48.

279. Bucher Y.R., Roberts R.Y //Pediatr. Pharmacol.- 1982,- Vol. 2,- P. 1-9.

280. McCall T.B., Palmer R.M.J., Moncada S. Induction of nitric oxide synthase in rat peritoneal neutrophils and its inhibition by dexamethasone //Eur J Immunol 1991.-Vol. 21., P.2523-2527.

281. Cay P.B., Poyer Y.L. Enzymes in biological membranes / Ed. A.Martonosi. New York.- 1976,- Vol. 4,- P. 239-256.

282. Castle J.D, Castle A.M., Mu A.K., Stukenbrok H. //J.Membr.Biol.-1984.-Vol.79.,N3.-P.215-230.

283. Ceriello A. Oxydative stress and glicemic regulation // Metabolism .- 2000,-Vol.49., N2,- P.27-29.

284. Chambon P, Weil J.D., Mandel P. Nicotinamide mononucleotide activation of a new DNA dependent polyadenylic acid synthesizing nuclear enzyme // Bio-chem Biophys Res Commum 1963 Vol. 11P.39-43 .

285. Chance B., Sies H., Boveris A. // Physiol. Rev.- 1979,-Vol. 59., N3,- P. 527605.

286. Chaudiere J., Ferrari-Iliou R. Intracellular antioxidants: from chemical to biochemical mechanisms //Food Cem Toxicol.-199,- vol.37.- N9-10,- P.949-962.

287. Chen Y, Bienkowski M.J., Mamett L.J. Controlled tryptic digestion of prostaglandin H synthase // J. Biol. Cliem.- 1987. Vol.262. -P. 16892-16899.

288. Chin D., Kuuyypers F., Lubin B. Lipid peroxidation in human red cells // Seminars HtmatoL-1989.- Vol.26., N4.-P.257-276.

289. Christopherson B.O.// Biochim. Biophys. Acta.- 1968. Vol.64., N1,- P. 35-46.

290. Cohen G Oxidative Stress. /- Ed. H.Sies -London.- 1985,- P. 383-402.

291. Cowley HC, Bacon PJ, Goode HF, et al. Plasma antioxidant potential in severe sepsis: A comparison of survivors and nonsurvivors // Crit Care Med.-1996.-Vol. 24.-P.1179-1183 .

292. Clauberger C.A., Goodman D.B.,Rasmussen H. //J.Membr.Biol .-1981.-Vol.58., N3.-P. 191-201.

293. Cobb J.P., Danner R.L. Nitric oxide and septic shock //JAMA.- 1996; Vol. 275,-P.l 192-1196.

294. Crapo J.D., Tierney D.F. Superoxide dismutase and pulmonary oxigen toxity //Amer. J. of Physiology.- 1974,- Vol. 226., N6,- P. 1401-1407.

295. Crow JP, Spruell C, Chen J, et al: On the pH-dependent yield of hydroxyl radical products from peroxynitrite.// Free Radic Biol Med.- 1994.-Vol. 16.-P.331-338.

296. Crumpton M.J., Allan D., Anger Y., Green N.M., Maino V. Recognition at cell surfaces phitoghemagglutinin lymphocyte interaction //Philos.Trans.R. Soc.Lond.B.-1975.- Vol.272.- P. 173-180.

297. Curmutte J.T., Whittem D.M., Babior B.M. Defective superoxide production by granulocytes frompatients with chronic granulomatous disease // N.Engl. J. Med.-1974,- Vol.290.- P.593-600.

298. Damas P, Ledoux D, Nys M, et all. Cytokine serum level during severe sepsis in humans. IL-6 as a marker of severity //Ann Surg .-1992.-Vol.215.-P.356-362.

299. Dandona P., Suri M., Hamouda W., at all. Hydrocortisone-induced inhibition of reactive oxygen species by polymorphonuclear neutrophils //Crit. Care Medicine.- 1999,- Vol.27., N11.-P.2442-2449.

300. Dasgupta A, Malhotra D, Levy H, et al. Decreased total antioxidant capacity but normal lipid hydroperoxide concentrations in sera of critically ill patients // Life Sci .-1996.-Vol.60.-P.4-5.

301. Davies P., Bailey P.J., Goldenberg M.M., Ford-Hutchinson A.W. The role of arachidonic acid oxygtnation products in pain and inflammation // Annu Rev Immunol.- 1984.-Vol.2.-P.335-357.

302. Davies K.Y. A., Sevanian A., Muakkussah-Kelly S.F., Hochstein P. Uric acid-iron ion complexes: a new aspect of the antioxidant functions of uric acid //Biochem. J 1986.-Vol.235.- P. 747-754.

303. Deng X, Sun Z, Lasson A, et al. Alterations in the functions of the reticuloendothelial and protease-antiprotease systems after intraperitoneal injection of zymosan in rats // Eur J Surg 1998,- Vol. I64.-P.605-615.

304. Dillard C.Y., Litov R.E., Savin W.M. //Y. Appl. Physiol.- 1978,- Vol.45.- P. 927-932.

305. Dormandy T.Y., Free radical oxidation and antioxidant // Lancet.- 1978.-Vol. 8064,- P. 647-650.

306. Edelmaul S.,Glick G., Ismail-Beigi F. Homional regulation of Na+,K+-ATP-ase II 5th Int.conf. Na+,K+-ATP-ase. Arhus.-1987.-Progr.Arhus.-P. 16.

307. Els M.C., Greme L.W., Air G.M. Sialic acid is cleaved from glicoconjugates at the cell surface when influenza virus neuraminidases are expressed from recombinant vaccinia virus//Virology.- 1989.-Vol. 170., N1.-P.346-351.

308. Ennor A.H., Rosenberg H. Some properties of creatine phosphokinase activity//Biochem. J.- 1954.- N57.- P. 203-212.

309. Evans T.J., Buttery L.D., Carpenter A, et al. Cytokine-treated human neutrophils contain inducible nitric oxide synthase that produces nitration of ingested bacteria //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1996.-Vol. 93,- P.9553-9558 .

310. Faldt J., Ridell M., Karlsson A., Dahlgren C. The phagocyte chemilumines-cence paradox: Luminol can act as inhibitor of neutrophil NADPH-oxidase activity//Luminescence.- 1999,-Vol. 14., N3 .-P.153-160.

311. Fehlman M. L*activation des lymphocytes T: toutes les voies menent a une protein kinase // M/S: Med.Sci.-1989,- Vol.55., N6,- P. 15-19.

312. Fialkow L, Chan C.K, Grinstein S, et al. Regulation of tyrosine phosphorylation in neutrophils by the NADPH oxidase. Role of reactive oxygen intermediates.// J Biol Chein 1993,- Vol.268.™ P. 17131-17137 .

313. Fletcher B.L., Dillard C.J. Tappel A. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems and tissues //Analyt. Biochem.- 1973,-Vol.52.-P. 1-9.

314. Flick M.R., Perel A., Staub N.C. // Circ. Res.- 1981.- vol. 48.- P.344-351.

315. Fliegiel S.E., Lee E/C/, Mc. Cay Y.P. et al. // Am. J. Pathol. 1984,- vol. 115.-P. 418-425.

316. FourcansB., Jain M.K. Role of phospholipids in transport and enzymic reactions // Adv. Lipid Res. 1974,- Vol. 12,- P. 147-226.

317. Forman H.J., Fisher A.B. Oxygen and living processes an interdisciplinary approach. Gilbert D.L./-Ne\v York., Springer, Verlay -1981 -P.235-249.

318. Folch J.M., Lees G.N., Sloune-Stenley G.// J. Biol. Chem. 1957.-Vol.226,-P.447-502.

319. Fong L.L., Mc.Cay P.B., Poyer S.L. // J. Biol. Chem.- 1973,- Vol. 248., N16,-P. 7792-7797.

320. Freeman B.A., Yong S.L., Crapo Y.D. // J. Biol. Chem.- 1983,-Vvol. 258.- P. 12539-12542.

321. Freeman B.D., Reaume A.G., Swanson P.E., at all. Role of SOD in regulating lymphocyte apoptosis during sepsis // Critical Care Medicine.- 2000.- Vol.28., N6.-P. 1701-1706.

322. Fridovich Y., Superoxide dismutases // Adv. Ensym. .-1974,- Vol.41.- P.3597.

323. Fridovich Y. //Amer.Sci.- 1975,- Vol.63. №1.- P.54-59.

324. Fridovich Y. Hypoxia and oxygen toxicity // Adv. Neurol.- 1979,- Vol. 26.- P. 225-226.

325. Fujishima S, Aikawa N. Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation. Intensive // Care Med.- 1995,- Vol. 21-P. 277-285 .

326. Gamaley I.A., Klyubin I.V. (Invited chapter). Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular functions // Int. Rev.Cytol.- Vol. 188.-P.203-255.

327. Galli C., Socini A. Biological actions and possible uses of vitamin E // Acta Vitaminol. Enzymol. -1982 Vol.4., N3,- P.245-252.

328. Gatal O. Lymphoozytare Beta-2-Adrenorezeptor Dichte und Funktion bei Kindern // Mschr . Kmderheik.-1989.-Bd. 134., N4,- CS.213-214.

329. Gate L., Paul J., Ba G.N., at all. Oxidative stress induced in pathologies: the role of antioxidants //Biomed Pharmacother. 1999.-Vol.53., N4,- P.169-180.

330. Gebiok J., Bielskei B. Comparison of the capacities of the Perhydroxil and the superoxide Radicalsto initiate chain oxidation of linoleic acid //J.Amer.Cliem. Soc-1981.-Vol. 103., N.23.-P.702G-7022.

331. Greenwald Y.E., Alexander M., Fertel R.U., et al. Role of ferric iron in platelet lipoxygenase activity //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1980,- Vol.96.-P. 817-823.

332. Griff G.C., Carroll M.A. // Am. Rev. Respir. Dis.-1987.-Vol36.-P.488-491.

333. Grune T., Sommerburg O., Siems W.G. Oxydative stress in anemia // Clin. Nephrol 2000,-Vol. 53,- P. 18-22.

334. Goldyme M.E., Stobo Y.D. // Grit. Rev. Immun.- 1981,-Vol. 2., N3.-P.189223.

335. Goldstein Y.M., Roos D., Kaplan H.B., at all // J. Clin. Invest.- 1975,- Vol. 56,-P.I 155-1163.

336. Goldschmidt-Clermont P.J., Moldovan L. Stress, superoxide, and signal transduction // Gene Expr. 1999.-Vol.7., N4-6.- P.255-260.

337. Goode H.F., Cowley H.C., Walker B.E., et al. Decreased antioxidant status and increased lipid peroxidation in patients with septic shock and secondary organ dysfunction // Crit Care Med -1995.-Vol. 23.-P.646-651.

338. Goode H.F., Webster N.R. Free radicals and antioxidants in sepsis // Crit Care Med .-1993.-Vol. 21 .-P. 1770-1776 .

339. Green Y. // Ann. N-Y., Acad, Sci- 1972,- Vol. 203., N1P. 29-44.

340. Guarnieri C., Ferrari R., Vistioli O. // J. Mol. Cell. Cardiol.- 1978,- Vol.10., N 10,- P. 893-906.

341. Grisham M, Jefferson MM, Melton DF, et al. Chlorination of endogenous amines by isolated neutrophils 11J Biol Chem.- 1984,-Vol. 259.-P.10404-10413 .

342. Gutteridge Y.M., Stooks Y. // Med. Lab. Sci.- 1976,- Vol.33., N4,- P. 281285.

343. Gyllenhammar H., Palmblogy Y. // Immunology.- 1989,- Vol.66., N4 P. 616-620.

344. Habib M.B., Eskelson C., Katz M.A. // Am. Rev. Respir. Dis.- 1988,- Vol. 137,-P. 341-344.

345. Hadden J.W. Workashop on Immunoregulation /-New-York.-1983.-P.201203.

346. Halliwell B: Superoxide dependent formation of hydroxy 1 radicals in the presence of iron salts is a feasible source of hydroxyl radicals ib vivo //Biochem. J. -1982.- Vol. 205., N9,- P.461-462.

347. Halliwell B. Mechanisms involved in the generation of free radicals // Pathol Biol /.-Paris .-1996,-Vol. 44.-P.6-13 .

348. Halliwell B. The antioxidants paradox //Lancet.- 2000,- Vol.355., N 9210.- P. 1179-1180.

349. Halliwell B, Gutteridge JM.C. Oxygen free radicals and iron in releation to biology and medizine. Same problems and conceps // Arch. Biochem. Biophys. -1986,- Vol. 246., N2,- P.501-514.

350. Halliwell B., Gutteridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants and human desease: where are we now // J. Lab. Clin. Med.-1992.-Vol.119, 16-P.598-620.

351. Halliwell B,Wasie M., Grotveld M. Biologically significant scavending of the myeloperoxidase -derived oxidant hypochlorous acid by ascorbic acid //FEBS Lett 1987,- Vol.213.-P. 15-18.

352. Hamilton G. Molecular mechanismes of oxygen activation / Ed. Hayashi. O. Acad. Press N-Y.- 1974,- P.405-451.

353. Hathaway C.A., Percy W.H., Wiliams J.L. Effects of free radicals and leucocytes on increases in blood-brain barrier permeability during colitis // Dig. Dis. Sci.- 2000,- Vol.45,- P.967-975.

354. Havind I. Antioxidants in animal tissue // Acta Chem. Scand.-1963.- Vol.17,-P. 1635-1640.

355. Hess M., Manson N., Onaba E., Involvement of free radicals in the patof-hysiolology of of ischemic heart disease // Canad. J. Physiol.Pharmacol.-1982.-Vol.60., N1 l.-P. 1382-1389.

356. Hirata F., Axelrod J., Ivata M., et al. Mech. Lymphocyte activ. proc. // 14 Int. Leucocyte conf. Heidelberg.-7-11 June. 1981.

357. Holman R.G., Maier R.V.: Superoxide production by neutrophils in a model of adult respiratory distress syndrome//Arch. Surg.- 1998.-123.-1491-1495.

358. Holtzman M.J. Arachidonic acid metabolism //Amer. Rev. of Resp. Dis.-1991.-Vol. 143., N l.-P. 188-193.

359. Holtzman M.J,Pryde L.L., Turk J. Alteration of prostaglandin endoperoxide synthase by aspirin so 15-HELE and not PGH is the major product // Clin. Res. 1991.

360. Hornfeld S.Y., Plaut A.G. Secretory immunity and bacterial Ig A proteasses //Rev. Infect. Dis 1981.-Vol. 3. P.521-534.

361. Horwilz A.F., Hatten M.F., Burger M.M. Membrane fatty acid replacements and their effect on growth and lectin induced agglutinability // Proc. Nath. Acad. Sci.- 1974,-Vol. 71., N8.- P.3115-3119.

362. Iwasaki Y., Dceda K., Kinoshita M. Decreased cerebrospinal fluid superoxide dismutase in amyotrophic lateral sclerosis // Lancet.-l993.-Vol.342.,VN8879.-PI 118.

363. Jamiesson D., Chance B., Cadenas B., Boveris A. The relation of free radical production to hyperoxia //Ann. Rev. Physiol.-1986,- Vol. 48,- P. 703-719.

364. Jain S.K. The neonatal erythrocyte and oxidative susceptibility // Seminars Hematol.-1989.-Vol.26., N4.-P.286-300.

365. Jeffrey B. Biochemical conseguences of formation of lipids peroxides // J.Chem. Educ.-S978.- Vol.55., N 3,- P.71-75.

366. Yeh Y.Y., Johnson R.M. Vitamin E deficiienncy in the rat.Cytoplasmic factors required fer suppression of mitochondrial respiratory decline il J. Nutr. -1975,-Vol. 105., N5,- P.588-594.

367. Els M.C., Greme L.W., Air G.M., Sialic acid is cleaved from glycoconjugates at the cell surface when influenza virus neuraminidases are expressed from recombinant vaccinia virus // Virology .- 1989,- Vol.171., N1.-P.346-351.

368. Kakinuma K., Kaneda L., Babior B.M. Apparent Km of leucocyte 02* and H202 forming enzyme for oxygen // Adv.Exper.Med. Biol.- 1982.- Vol. 141-P.351-360.

369. Kameola K., Qno T., Imai Y. Participation of superoxide, hydrogen peroxide and hydroxyl radikals in NADPH-cytochrome P-450 reductase-catalysed peroxidation of methyl lenolte /7 BBA.- 1979.-Vol.572.-P.77-82.

370. Kawakami N., Hayakawa T., Shimohama S., Fujimoto S. The Hydroxyl radical formation system in polymorfonuclear leykocytes // Biol. Pharm.Bull. -1999,- Vol.22., N10.- P. 1034-1037.

371. Kelly J.F., Parker Ch.W. //J tmmunol.-1979.-Vol. 122., N4.-P. 1556-1562.

372. Kellogy E., Fridovich J. Superoxide, hydrogen peroxide and singlet oxygen in lipid peroxidation by xantine oxidase system il J. Biol. Chem.-1975.-Vol.250.- P. 8812-8817.

373. Kiefer C.R., Snyder L.M. Oxidation and erythrocyte senescence // Curr. Opin. Hematol. -2000,- Vol.7., N2,- P. 113-116.

374. Kiess W., Holtman H., Butenandi O., Eife R. //Eur.J.Pediatr.-1983,-Vol. 140.-P.97-105.

375. Knight J. A. Review: Free radicals, antioxidants, and the immune system 11 Ann. Clin. Lab. Sei.- 2000.- Vol.30., N2,- P. 145-158.

376. Kondo T.,Cho S.Jhara Y. Oxidative stress. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi.-1999,- Vol.36., N8,- P.530-534.

377. Koster J.F., Biemond P., Swaak A.J. Intracellular and extracellular sulphydryl levels in rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis.- 1986.-Vol.45.-P.44-46.

378. Kojima S, Icho T, Kajiwara Y, et al. Neopterin as an endogenous antioxidant //FEBS Lett- 1992.-Vol. 304.-P. 163-166.

379. Koufen P., Stare G. Free radical induced inactivation of creatine kinase: sites of interaction, protection, and recovery //Biochim. Biophys. Acta.- 2000 apr.-15,- Vol.1501., N I.- P.44-50.

380. Krysztopik R.J., Bentley F.R., Spain D.A., et al. Free radical scavenging by lazaroids improves renal blood flow during sepsis //Surgery.- 1996.-Vol. 120.-P.657-662 .

381. Lawler J.M., Powers S.K. Oxidative stress, antioxidant status, and the conntracting diaphragm // Can. J Appl. Physiol.-1998,—Vol.23., N1.- P.23-55.

382. Lebonitz H.E. Methods in Investigative and diagnostic endocrinology // Amsterdam.- 1973.-Vol.2.- P.349-359.

383. Lee H.C., Wei Y.H. Mitochondrial role in life and death of the cell // J Bio-med. Sei.-2000 Jan-Feb.-Vol.7., Nl.-P. 2-15.

384. Levis G.M., Evangeletos G.P., Grumpton M.J. //Biochem.J.-1976.-Vol. 156., Nl.-P.103-110.

385. Lindeman J.H, van Zoeren Grobben D, Schrijver J, et al. The total free radical trapping ability of cord blood plasma in preterm and term babies // Pediatr Res .-1989.-Vol.26.-P.20-24.

386. Lissi E, Pascual C, Del-Castillo M.D. Luminol luminescence induced by 2,2'Azo-bis (2-amidinopropane) thermolysis //Free Radical Research Communications.- 1992,-Vol. 17.-P.299-311.

387. Lissi E, Salim Hanna M, Pascual C, et al. Evaluation of total antioxidant potential (TRAP) and total antioxidant reactivity from luminol-enhanced chemiluminescence measurements // Free Radic Biol Med .-1995.-Vol.18.-P.153158.

388. Lonsdale D. Free oxygen radicals and disease //Year. Nutr. Med.-1986.-P.85113.

389. Lowe G.M., Hulley C.E., Rhodes E.S., at all . Free radical stimulation of tyrosine kinase and phosphatase activity in human peripheral blood mononuclear cells // Biochemm. Biophys. Res.Comniun -1998.-vol.245.-N 1 -P. 17-22.

390. Lubec G., Widness JA., Hayde M., at all. Hydroxyl radical generation in oxygen-treated infants //Pediatrics -1997,-Vol. 100., N4.-P.700-708.

391. Lynch R., Fridovich J. Effect of superoxide on the erythrocyte membrane // J. Biol. Chem.-1978.-Vol.253, N6.-PI838-1845.

392. Martmez-Cayuela M. Oxygen free radicals and human desease // Biochemis-try.-1995.-Vol.77, ^.-P. 147-161.

393. Maslinski W. Cholinergic receptors of Lymphocytes // Brainnnn. Behav. And Imimm.- 1989,- Vol. 3., N1 -P. 1-14.

394. Mason R.R. // Metods in enzymology ( Oxygen Radicals in biologycal systems).-1984,- Vol.105.- P.416-422.

395. McCord J.M., Roy R. The pathophysiology of superoxide: roles in inflammation and ishemia //Can. J. Physiol. Pharmacol.-1982.- Vol. 60.- P. 1346-1352.

396. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals // New Horiz.- 1993 .-Vol. 1 .-P.7076.

397. McVurray J., Chopra M., Abdullah I., et al. Evidence of oxidative stress inchronic heartfailure in humans //Eur. Heart J.- 1993.-Vol. 14, N11.-P. 14931498.

398. Mendel C.E.: Rancidify of the red cell ( peroxidation of red cell lipid) // Amer. J. Med. Sci.-1968.- Vol. 255.-P.341-374.

399. Mendes N.F., et al. //J. Immunol- 1974,- Vol. 113., N2.- P. 531-536.

400. Menleman J., Kutz R. //Med.Clin.Amer. l988.-Vol.69., N4.-P.805-816.

401. Metallll chelation therapy. Oxygen radicals and human disease // Lancet.-1985,-N8421,- P. 143-145.

402. Mertin J. //Progr.Lipid Res.-1981 .-Vol.20.-P.851 -856.

403. Miller N.J., Rice Evans C., Davies M.J., et al. A novel method for measuring antioxidant capacity and its application to monitoring the antioxidant status in premature neonates //Clin Sci -1993.-Vol.84.-P.407-412.

404. Moldawer LL: Biology of proinflammatory cytokines and their antagonists //Crit Care Med .-1994.-Vol.22(Suppl).- P.3-7.

405. Morimitsu N., Appagi N.P., Kunio J.A. The occurence of superoxide anion in the reaction of reduced phenazine methelsulfate and molecular oxygen // Bio-chem. Biophys. Res. Com 1972,- Vol. 46,- N 2.

406. Mullam R., Read N., Salmon J.: Role of leukocytes in acute myocardial infarction in anesthetized dogs: relationship by myocardial salvage by anti- inflammatory drags //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1984.-Vol.228., N2,- P.510-522.

407. Mustafa M.G., Tierney D.F. Biochemical and metabolic changes in the hung with oxygen ozone and nitrogen dioxide toxitity //Am.rev. Resp. Dis. -1978.-Vol. 118., N6,-P. 1061-1090.

408. Mylonas C, Kouretas D. Lipid peroxidation and tissue damage // In Vivo.-1999.-Vol.13., N3.-P. 295-309.

409. Nakao T., Tashima Y., Nagano K., Nakao M. Highly specific sodium-potassium activated adenosine-triphosphatase from various tissues of rabbit 11 Biochem. biophys. Res. Comimm.-1965.- Vol.19.- P.755-760.

410. Neuzil J, Stocker R. Free and albumin-bound bilirubin are efficient coantioxidants for alpha-tocopherol, inhibiting plasma and low density lipoprotein lipid peroxidation // J Biol Chem.-1994.-Vol.269.-P. I6712-16719.

411. Niess A.M., Dickhuth H.H., Northoff H., Fehrenbaccch E. Free radicals and oxiidative stress in exercise- immunological aspects // Exerc. Immunol.Rev. -1999,- Vol.5.-P. 22-56.

412. Nishikimi N., Rao N., Yagi K. //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1972.-Vol. 46.- P.849-856.

413. Nishizuka Y . Turnover of inositol phospholipids and signal transduction // Science., 1984,- Vol. 225.-P. 1365-1370.

414. Nishizuka Y. //Trends.Biochem.Sci.-1984.-Vol„9., N4.-P. 163-166.

415. Nohl H., Gille L., Kozlov A.V. Critical aspects of the antioxidant function of coenzyme Q inbiomembranes // Biofactors.-1999 Vol.9.- N2-4,- P.I55-I6I.

416. Oddel E.W., Segal A.W.The bactericidal effects of the respiratory burst and the myeloperoxidase system isolated in neutrophil cytoplasts //Biochim Biophys Acta -1988.-Vol. 971.-P.266-274 .

417. Partrick D,A., Moore F.A., Moore E.E., et al. Neutrophil priming and activation in the pathogenesis of postinjury multiple organ failure // New .-1996.-Vol.4-P. 194-210.

418. Pascual C.,Karzai W., Meier-Hellman A., et al. Total plasma antioxidant capacity is not always decreased in sepsis // Crit.Care Medic.-1998.-Vol.26., N4,-P.705-715.

419. Patterson C., Ballinger S., Stouffer G.A., Runge MS. Antioxidant vitamins: sorting out the good and the not so good // J.Amer.Coll.Cardiol. 1999,- Vol.34., N4 P. 1216-1218/

420. Peter H.S., Sporn M., Peters-Golden R.H. Hydrogen peroxide induced arachi-donic acid metabolism in the rat alveolar macrophage // Amer. Rev. Respir. Disease.-! 988. Vol.137, N1.-P.49-57.

421. Piascicec M.T., Wisler P.L., Johnson C.L., Potter J.D. //J.Biol.Chem.-1981.-Vol.25., N9.-P.4176-4181.

422. Pincemail J, Defraigne JO, Limet R. Oxidative stress in clinical situations— Fact or fiction?// Eur J Anaesthesiol -1996,-Vol. 13.-P.219-234

423. Plazer L.// Nahrung/ -1968,- N12,- P. 679-682.

424. Radmark O., Shimizu T., Jornvall H., Samuelson B. Leikotriene Aj, hydrolase in human leucocytes // J Biol. Chem.-1987.-Vol. 262.-P. 13873-13876.

425. Rocker E. Glutathione reductase from baker's yest and butliver. //J. Biol. Chem- 1985,- Vol.217., N2,- P.855-865.

426. Rojas C., Cadenas S., Herrero A., et al. Endotoxin depletes ascorbate in the guinea pig heart. Protective effects of vitamins C and E against oxidative stress // Life Sci.- 1996.-Vol.59.-P.649-657.

427. Roos D., Erkmann C.M., Yazdanbakhsh M., at all. Excretion of superoxide by phagocytes measured with cytochrome C entrapped in resealed erythrocytes ghosts //J. Biol. Chem.- 1984.- Vol. 259., N3,- P. 1770-1775.

428. Roos D., Weening R.S. Defects of the oxidative killing of microorganisms by phagocytic leucocytes // Oxygen free radicals and tissue damage.-Ciba Foundat. Symp. 65,- Exepta Medica., Amsterdam., Oxford., New York.-1979.- P.225-262.

429. Rosen G.M. Free radical and phagocytic cells // FASEB J.-1995.-Vol. 9.= P.200-209.

430. Rotta A.T. Steinhorn D.M. Partial liquid ventilationreduces pulmonary neu« trophil accumulation in an expeerimental model of sistemic endotoxemia and acute lung in ¡jury // Labor. Investigations.- 1998,- Vol.26., N10.-P. 1707-1709.

431. Sagone A.L., Decker M.A., Wells R.M., Demosko.C. A new method for the detection of hydroxyl radical production by phagocytic cells // Biochim. Biophys. Acta.- 1980.-Vol.628.- P.90-96.

432. Sagone A.L., Wells R.M., Demosko.C. Evidence that OH* production is related to prostaglandin metabolism //In Flammation.- 1980.-Vol.4.-P.65-73.

433. Samuelsson B., Dahlen S.E., Lindgren J.A., Rouzer C.A., Serhan C.N. Leu-kotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis of leukotrienes B4 // Sciens.-1987.-Vol. 237,-P. 1171-1176.

434. Sastre J., Pallardo F.V., Garcia de la Asuncion J., Vina J. Mitochondria, oxidative stress and aging // Free Radic. Res.- 2000.- Mar .-Vol.32., N3., P.189-198.

435. Sangstad O.D. The oxygen radical disease in neonatology // Ind. J. Pediatr.-1989.-Vol.56., N5.-P.585-593.

436. Schwingshackl A., Mogbel r., Duszyk M. Involvement of ion channels in human eosinophil respiratory burst // J of Allergy and Clin. Immunology.- 2000.-Vol.106., N2,- P.220-232.

437. Scubitz K.M., Graddock P.R., Hammerschmidt D.E., et al. // J.Clin.invest.-1981.-Vol.68.-P.13-21

438. Segal AW, Abo A. The biochemical basis of the NADPH oxidase of phagocytes // Trends Biochem Sei .-1993.-Vol. 18.-P.43-47.

439. Sigal E., Nadel Y.A. Arachidonic acid 15-lipoxygenase and aairway epithelium ( Biologic Effects and enzyme purification) // Amer.rev. Respiratory Dis

440. PSSJP | QOO V-1 110 T^TJC--W- "» D«C CyfAcase 1 7uo.- Yui.uo,. xw., pan z,.- 1

441. Siems \VG., Sommerburg O., Grime T. Erythrocyte free radical and energy metabolism // Clin. Nephrol.- 2000,-Vol. 53.- P.9-17.

442. Singh S.K., Dua T., Tandon A, Kumari S., Ray G„ Batra S. Status of lipid peroxidation and antioxidant enzymes in hypoxic ischemic encephalopathy // In

443. Hiati РагПЭ*- 1 ООП T.-»-» 1 1 ХГ A p

444. Uldll I CUIdll.-l 7 77,- Jllll f.~ vOl.JU., w.-i .c/: 1 САЛ I -JW.

445. Singer T.P., Kearney E.B. Determination of succinic dehydrogenase activity

446. Ту» ЛДа^лЛп AfU.A^l./,«, A 1 nil \M Dini in1Я mciuus UI uiucnt/jii. /-vuaiy ala.-i у J i .- in4.-i.ju / -jjj>.

447. Spregy R.G. DNA singl strand breaks in bovine endothelial cells results from exposure to extracellular H202 and intracellular products of H202 and iron //1 ooo in n O/i qqniii.ivsJw.ivoapu.jL^is.-l^ao.- у Oi.u / -i .oi-öö.

448. Stensen W.F., Parker C.W., Sullivan T.J. Augmentation of IgE- mediated release of histamine by 5-hydroxyeicosatetraenoic acid and 12-hydroxyeicosatetraenoic acid // Biochem Biophys Res Cornmun .-1980,- Vol.p IftK 1ЛСТ .- r.iutj-iViji.

449. УиГилупиныш! ш pi 1шшу tiiiura ui lauuii ajuurviaj 1 iuiuuiaaia // ricc xvauiv. \mm т> DIKI 1 K7

450. XJlUl. 1V1CU. — J 77 / .- V V.7I .Z.Z.-1 . I I J / .

451. Vanderhoek J.Y. Role of 15-lipohygenase in the immune system // Ann NY Acad Sei.- 1987,- Vol. 542.- P. 240 -251.

452. Volk Т., Gerst J., Faust-Belbe G., Stroehmann A., Kox W.J. Monocyte stimulation by reactive oxygen species: role of superoxide and intracellular Ca2 // Inflamm Res -1999,- Vol. 48., N10.-P.544-549.

453. Wardman P, Candeias LP. Fenton chemistry: An introduction // Radiat Res .1Щ АЛО 1K P ста CI1177U.-VU1. 1 4 j .-1 JiJVJi .

454. Warner A, Bencosme A, Healy D, et al. Prognostic role of antioxidant enzymes in sepsis: preliminary assessmeni/VClin Chem.-1995.-Vol.41.-P.8671. Q710 / I .

455. Watson J. The immune system. Genes. Receptors signals / New York: Acad.pf"«c 1 0"7 <« d c i i сп

456. J Ibas.- l7/*t,"l . I I -JJZ.

457. Waxman K. Shock: ischemia, reperfusion, and inflammation // New Horiz .той л о ici i йп1 77U." V Ul. .1JJ-IUV.

458. Weiss S.J., Lampert M.B., Test S.T. Longlived oxidants generated by human1.cuiiupiiua. v-ilaidCLCiixatiuii auu uiuavuvny // a^icuwc ,-i7oj.- v ш. ¿.¿.¿.-t,1. A1Q Oz-o.

459. Weller P.E., Lee C.W., Foster D.W., Carey E.J. at al. Generation and metabolism oi 5-lipoxigenase pathway leukotrienes bynuman easmopiiiis preuOiuinani production of leukotriene C4. // Proc.Nat. Acad. Sci. US A.-1983.-Vol. 80.-P.7ATA 7К1Пvz.u- 1 uju .

460. Winkler A.S., Baetmann A., Peters J., Kempski O., Staub F. Mechanisms odf arachidonic acid induced glial swelling / Brain Res Mol Brain Res 2000,1Q "7A Ml n ^ in {T!ulai ¿,7,- v Oi. / u., i .tj 7-H-/,j.410

461. Zhang J.H., Ferrante A., Arrigo A.P., Daycr J.M. Neutrophil stimulation and priming by direct contact with activated human T lymphocytes // J. of Immunology.- 1992, Jan 1 .-Vol. 148., N1.-P. 177-181.

462. Автор благодарит администрацию НИИДИ, директора институтачл. корр. РАМН, доктора медицинских наук, профессора В.В.

463. Иванову за повседневную поддержку и помощь в организацииисследований.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.