Механизмы регуляции системы комплемента человека некоторыми природными факторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Богомаз, Татьяна Александровна

• Богомаз, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Богомаз, Татьяна Александровна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Характеристика компонентов каскада комплемента.

2.1.1. Характеристика компонента С1.

2.1.2. Строение и свойства компонента С2 и фактора В.

2.1.3. Характеристика компонента СЗ.

2.1.4. Характеристика компонента С4.

2.1.5. Характеристика компонента С5.

2.1.6. Строение и свойства фактора D.

2.1.7. Характеристика терминальных компонентов С6, С7, С8, С9.

2.2. Этапы активации комплемента.

2.2.1. Инициация комплемента.

2.2.2. Протеолитический этап активации комплемента.

2.2.3. Этап мембранной атаки.

2.3. Биологические последствия активации системы комплемента.

2.3.1. Комплемент-зависимый цитолиз.

2.3.2. Солюбилизация иммунных комплексов.

2.3.3. Регуляция клеточной активности.

2.4. Регуляция системы комплемента.

2.4.1. Жидкофазные белковые регуляторы комплемента.

2.4.2. Мембранные белковые регуляторы комплемента.

2.5. Ингибиторы комплемента как потенциальные фармакологические средства.

2.5.1. Заболевания или состояния человека, требующие ингибирования комплемента.

2.5.2. Способы ограничения активности комплемента.

2.5.3. Физиологические ингибиторы комплемента, применяемые в качестве терапевтических средств.

2.5.4. Небелковые природные и синтетические ингибиторы комплемента.

СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Аппаратура и реактивы.

3.2. Выделение и очистка компонента СЗ и фактора D.

3.2.1. Выделение фактора D.'.

3.2.2. Выделение компонента СЗ.

3.3. Регистрация гемолитической активности сыворотки крови по АПК и активности компонента СЗ, факторов В и D.

3.3.1. Приготовление реагентов RC3 и RD.

3.3.2. Кинетический метод определения гемолитической активности комплемента по АПК и активности компонента СЗ и фактора D.

3.4. Кинетический метод определения гемолитической активности комплемента по КПК.

3.4.1. Приготовление стандартной взвеси сенсибилизированных эритроцитов барана.

3.4.2. Определение активности КПК.

3.4.3. Определение гемолитической емкости комплемента (ГЕК).

3.5. Регистрация детергентного (сапонинового) гемолиза.

3.6. Регистрация протон-зависимого (кислотного) лизиса эритроцитов.

3.7. Приготовление и исследование экстрактов ламинарии и лисичек.

3.7.1. Приготовление водных экстрактов ламинарии и лисичек.

3.7.2. Приготовление спиртового экстракта лисичек.

3.7.3. Приготовление нерастворимой в этиловом спирте фракции экстракта лисичек.

3.8. Исследование ингибирующего действия экстрактов.

3.9. Методы статистической обработки.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. Экстракт ламинарии как биоэффектор системы комплемента.

4.2. Исследование антикомплементарной активности фукоидана.

4.2.1. Исследование влияния фукоидана на классический путь активации системы комплемента.

4.2.2. Механизм действия фукоидана на классический путь активации системы комплемента.

4.2.3. Исследование влияния фукоидана на альтернативный путь активации системы комплемента.

4.2.4 Механизм действия фукоидана на альтернативный путь активации системы комплемента.

4.2.5. Возможности использования полисахаридов ламинарии в качестве эффекторов системы комплемента.

4.3. Исследование антикомплементарной активности водного экстракта гриба Cantherellus cibarius.

4.3.1. Исследование влияния водного экстракта гриба Cantherellus cibarius на классический путь активации системы комплемента.

4.3.2. Исследование водного экстракта гриба Cantherellus cibarius на альтернативный путь активации системы комплемента.

4.4. Исследование механизма действия водного экстракта гриба Cantherellus cibarius на комплемент-зависимый гемолиз.

4.4.1. Исследование воздействия водного экстракта гриба Cantherellus cibarius на детергентный гемолиз.

4.4.2. Исследование воздействия водного экстракта гриба Cantherellus cibarius на протон-зависимый гемолиз.

4.4.3. Исследование воздействия спиртового экстракта гриба Cantherellus cibarius на активность системы комплемента.

4.4.4. Исследование воздействия водного экстракта гриба Cantherellus cibarius на комплемент при варьировании концентрации компонента СЗ.

4.5. Попытки фракционирования водного экстракта гриба Cantherellus cibarius.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы регуляции системы комплемента человека некоторыми природными факторами»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Протеолитические каскады комплемента являются важнейшими инструментами защиты организма от инфекции. Продукты активации комплемента принимают участие в солюбилизации иммунных комплексов [245, 33, 166], регуляции проницаемости сосудистой стенки [207], процесса гемокоагуляции. Комплемент является важным фактором воспалительных реакций и посредником между специфическими и неспецифическими звеньями иммунной реактивности организма [151, 93]. Вместе с тем, избыточная активация комплемента лежит в основе многих патологических состояний человека, таких, как ангионевротический отек [155, 119, 68], пароксизмальная ночная гемоглобинурия [ 155], инфаркт миокарда [225], инсульт [240], гломерулонефрит [29], ожоги [223, 165], сепсис [61, 240] осложнений, связанных с ишемией-реперфузией [177] и другие. Ограничения избыточной активации комплемента, выступающего в качестве фактора альтерации, усугубляя течение патологических процессов, при этом могут стать благоприятными для организма. Это делает проблему ограничения активности комплемента чрезвычайно актуальной. Наиболее эффективным и регулируемым является ограничение повреждающего действия комплемента с помощью ингибиторов системы. В таких случаях ингибиторы комплемента могут являться средствами патогенетической терапии. Наиболее специфичными являются физиологические белковые ингибиторы комплемента [1, 83, 198, 165]. Но недостатки практического использования белковых препаратов, такие, как трудности получения, антигенность, высокая чувствительность к условиям среды, делает проблему поиска ингибиторов комплемента весьма актуальной.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ: Главной целью настоящей работы явился поиск ингибиторов комплемента среди веществ природного происхождения. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние экстракта морских водорослей Laminaria digitata, а также одного из компонентов этого экстракта - фукоидана на параметры гемолитической активности комплемента человека.

2. Установить механизм антикомплементного действия фукоидана.

3. Исследовать влияние экстрактов грибов Cantherellns cibarius (лисички настоящие) на параметры гемолитической активности комплемента человека и изучить механизмы их воздействия на каскады комплемента.

4. Осуществить поиск активного компонента экстрактов грибов Cantherellus cibarius путем их фракционирования и тестирования в гемолитических системах.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Обнаружено, что водный экстракт водоросли Laminaria digitata и компонент экстракта - фукоидан оказывают однотипное ингибирующее действие в отношении последних стадий активации комплемента человека. Впервые показано, что в классическом пути степень ингибирования комплемента фукоиданом была прямо пропорциональна его концентрации вплоть до полной инактивации системы, а в альтернативном пути фукоидан оказывал свой ингибирующий эффект в зависимости от концентрации фактора D. В водном экстракте грибов Cantherellus cibarius (лисички настоящие) впервые зарегистрировано ингибирование комплемент-зависимого и других видов гемолиза. Компонент экстракта, ингибирующий гемолиз, был обнаружен в его полисахаридной фракции. Степень его действия на гемолиз снижалась выявленным в водном экстракте гемолитическим агентом и изменялась под действием некоторого (некоторых) компонентов сыворотки крови. Показано, что активный компонент экстракта подавлял комплемент-зависимый гемолиз на уровне взаимодействия комплемента с клеткой-мишенью.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ: Регуляторы комплемента, выявленные в экстрактах водоросли и высшего гриба, существенно расширяют представления о возможностях регуляции альтернативного и классического путей системы. Полученные данные позволяют пополнить список ингибиторов комплемента, что способствует систематизации знаний о свойствах системы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Охарактеризованный нами в настоящей работе процесс ингибирования фукоиданом системы комплемента на самых ранних этапах ее активации может быть использован для направленной регуляции активности системы при физиологических и патологических состояниях человека. Выявленная наибольшая степень ингибирования комплемент-зависимого гемолиза водным экстрактом лисичек, наблюдаемая при активации классического пути и при регистрации реактивного лизиса, позволяет предложить этот ингибитор как средство, ограничивающее повреждающее действие комплемента и может быть использовано для патогенетической терапии многих патологических состояний.

Показано, что гемолитические тесты могут использоваться не только для выявления регуляторов комплемента, но и для установления механизма их действия.

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ следующие основные положения:

1. Водный экстракт Laminaria digitata, а также один из его компонентов фукоидан, оказывают дозозависимое ингибирующее действие на гемолиз, осуществляемый комплементом сыворотки крови человека.

2. Фукоидан ингибирует как классический, так и альтернативный пути активации комплемента человека на начальных стадиях этих протеолитических каскадов.

3. Водный экстракт Cantherellus cibarius содержит ингибитор комплемент зависимого гемолиза; воздействие ингибитора модифицируется присутствующим в экстракте гемолитическим агентом и компонентами сыворотки крови.

4. Ингибитор комплемента из Cantherellus cibarius оказывает свое действие на уровне взаимодействия комплемента с клеткой-мишенью и, вероятно, относится к базидиальным полисахаридам.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Материалы диссертации доложены на IV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2001), на Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Санкт-Петербург, 2002), на V Симпозиуме "Химия протеолитических ферментов" (Москва, 2002).

ВНЕДРЕНИЕ: Обнаруженные ингибиторы комплемента , могут быть рекомендованы к внедрению в научных учреждениях, занимающихся исследованием системы комплемента: ЦНИИ гематологии и переливания крови (Москва), НИИ особо чистых биопрепаратов (Санкт-Петербург).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ: Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, общего заключения и выводов; включает 14 таблиц, 23 рисунка и список литературы, содержащий 251 источник, в том числе 219 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Богомаз, Татьяна Александровна

6. ВЫВОДЫ

1. Водный экстракт ламинарии содержит компонент(ы), ингибирующие комплемент сыворотки крови человека на начальных стадиях активации классического и альтернативного путей.

2. Сульфатированный полисахарид фукоидан (один из компонентов ламинарии) вызывает дозозависимое ингибирование классического пути активации системы комплемента, достигающее полного блокирования комплемент-зависимого гемолиза в концентрациях, превышающих 200-250 мкг на 1 мл сыворотки крови человека.

3. В альтернативном пути активации системы комплемента ингибирующее действие фукоидана проявляется, в первую очередь, в увеличении индукционного периода комплемент-зависимого гемолиза, что свидетельствует об угнетении реакции, катализируемой фактором D. Степень ингибирования снижается при уменьшении концентрации фактора D, часть которого (менее 30%) сохраняет свою эффективность даже при высоких концентрациях фукоидана (600 мкг/мл).

4. В водном экстракте лисичек присутствуют факторы, противоположным образом действующие на гемолитический процесс: (1) гемолитический агент и (2) ингибитор(ы) комплемент-зависимого, детергентного и протон-зависимого гемолиза.

5. Комплемент-ингибирующая способность экстракта лисичек модифицируется гемолитическим агентом экстракта и какими-то компонентами сыворотки крови, но не компонентом комплемента СЗ.

6. Ингибирующий гемолиз компонент экстракта лисичек подавляет комплемент-зависимый гемолиз по классическому и альтернативному путям на уровне взаимодействия комплемента с клеткой-мишенью.

7. Ингибирующий гемолиз компонент водного экстракта лисичек обладает молекулярной массой выше 12 кДа, не растворяется в этиловом спирте и, вероятно, относится к полисахаридам.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Применение биохимических методов и приемов в исследованиях системы комплемента привело к значительному прогрессу в развитии данной области иммунологии. Выделение отдельных компонентов комплемента, изучение их свойств, реконструирование ферментативного каскада, позволили раскрыть многие механизмы функционирования и регуляции этой сложной системы. Вместе с тем, данные, полученные на очищенных белках комплемента, не всегда отражают процессы, реально протекающие в сыворотке крови.

В настоящей работе при исследовании функциональной активности комплемента в условиях, приближенных к физиологическим, выявлены механизмы воздействия на комплемент двух природных факторов: экстрактов ламинарии и съедобных грибов лисичек.

Полученные данные показывают, что основной мишенью действия экстракта ламинарии является классический путь активации комплемента.

Экстракт ламинарии дозозависимо увеличивал индукционный период комплемент-зависимого гемолиза и снижал скорость процесса вплоть до полного его ингибирования. Отсутствие ингибиторного порога свидетельствовало о преимущественном воздействии препарата на компонент С1. Поскольку известно, что многие полисахариды (гепарин, декстран сульфат и др.) способствуют диссоциации компонента С1, можно предположить, что действующим началом экстракта ламинарии является какой-либо из полисахаридов, которыми очень богато это растение.

При исследовании влияния экстракта ламинарии на АПК установлено увеличение lag-t без изменения скорости комплементзависимого гемолиза.

Основываясь на данных Л.В.Галебской [10] об обратной зависимости между lag-t по АПК и активностью фактора D, можно заключить, что увеличение этого показателя в присутствии экстракта ламинарии может свидетельствовать об угнетении им реакции, катализируемой фактором D.

Угнетение экстрактом ламинарии как КПК, так и АПК не сопровождалось падением литического потенциала системы, о чем говорит отсутствие снижения гемолитической емкости комплемента. Таким образом, экстракт ламинарии можно рассматривать в качестве избирательного эффектора системы комплемента, оказывающего " сдерживающее " действие на начальных этапах его активации и не оказывающего повреждающего действия на его общий функциональный потенциал.

При исследовании влияния на комплемент одного из компонентов ламинарии - полисахарида фукоидана выявлена полная идентичность характера его воздействия на комплемент с нефракционированным экстрактом. Следовательно, фукоидан является одним из активных компонентов экстракта в отношении ингибирования системы комплемента.

В литературе имеются сведения об антикоагулянтном действии фукоидана [76]. Таким образом, по сочетанию антикоагулянтных и антикомплементных свойств он напоминает широко применяемый в медицине гепарин. Если сравнить действие на комплемент фукоидана и гепарина, обращает на себя внимание то, что фукоидан обладает более избирательными эффектами. В КПК степень ингибирования комплемента фукоиданом была прямо пропорциональна его концентрации вплоть до полной инактивации системы. Зависимость же параметров активации КПК от концентрации гепарина носила сложный характер, что, вероятно, являлось отражением многообразия его взаимодействий [15]. В альтернативном пути фукоидан оказывал однозначно ингибирующий эффект, а действие гепарина было двухфазным: от активации в низких концентрациях до ингибирования - в более высоких.

Охарактеризованный нами в настоящей работе процесс ингибирования фукоиданом системы комплемента на самых ранних этапах ее активации может быть использован для направленной регуляции активности системы при физиологических и патологических состояниях человека.

Следующим объектом, тестированным в отношении комплемента, был водный экстракт лисичек (Cantherellus cibarius). В водном экстракте лисичек обнаружены факторы, противоположным образом действующие на гемолитический процесс: (1) гемолитический агент и (2) ингибитор гемолиза.

Гемолитический агент экстракта ускорял детергентный (сапониновый) лизис эритроцитов и, вероятно, препятствовал торможению комплемент-зависимого гемолиза ингибирующим фактором. Действие ингибирующего гемолиз компонента экстракта осуществлялось не на стадии инициации им протеолитического каскада, а при взаимодействии комплемента с клеткой-мишенью.

Наибольшая степень ингибирования комплемент-зависимого гемолиза водным экстрактом лисичек наблюдалась при активации классического пути активации комплемента и при регистрации реактивного лизиса.

Комплемент-ингибирующая и гемолитическая способность экстракта модифицируется компонентами сыворотки крови, которые, по-видимому, могут связывать активные компоненты экстракта.

Фракционирование экстракта лисичек показало, что активный ингибирующий комплемент-зависимый гемолиз компонент растворяется в воде, но не в спирте, имеет молекулярную массу менее 12 кДа и не теряет активности при кипячении. Предположительно, он относится к полисахаридам. Выделенная спиртонерастворимая фракция лисичек угнетала не только комплемент-зависимый гемолиз по АПК и КПК, но и, в противоположность нефракционированному экстракту, ингибировала детергентный (сапониновый) гемолиз. Поскольку комплекс мембранной атаки дезорганизует мембрану клетки-мишени по детергентоподобному механизму, можно полагать, что ингибитор из экстракта лисичек вмешивается в процесс мембранной атаки.

В настоящее время ведется интенсивный поиск регуляторов системы комплемента растительного происхождения.

В нашей работе показано,что такие вещества могут быть получены из водорослей и грибов. При этом ингибирование комплемент-зависимого гемолиза может быть достигнуто на различных уровнях каскадов комплемента.

Получение небелковых ингибиторов комплемента с заданным механизмом действия может найти практической применение в патогенетической терапии многих заболеваний.

95

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Богомаз, Татьяна Александровна, 2006 год

1. Андина С.С., Козлов Л.В., Дьяков В.Л. Определение функциональной активности, количества С1-ингибитора и аутоантител к нему как инструмент дифференциальной диагностики отеков // Биомедицинская химия. 2004. - Т. 50, № 1. - С.86-91.

2. Ашмарин И.П., Васильев Н.Н., Амбросов В.А. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов. Л.: Изд-во ЛГУ, 1971. -78 с.

3. Бельтюков П.П. Исследование ферментативных свойств факторов В и D альтернативного пути активации комплемента: Дис. . канд. мед. наук: 03.00.04 / I Ленингр.мед. ин-т. им. акад.И.П.Павлова.-Ленинград, 1988.-141 л.

4. Бурделев О.О., Каплун А.П., Козлов Л.В., Лисакова С.В. Механизм ингибирования активации первого компонента комплемента полианионами и поликатионами // Биоорганическая химия. — 2003. — Т. 29, № 2. С. 159-162.

5. Вавилова Л.М., Голосова Т.В. Система комплемента. Механизмы активации и регуляции, значение в биологии и медицине // Итоги науки и техники Серия Иммунология. ВИНИТИ. 1990. - Т.24. - 160с.

6. Гааль Э., Медьеши Г., Варецкеи Л. Электрофорез в разделении биологических макромолекул // М., Мир, 1982.-446с.

7. Галебская Л.В. Регуляция и саморегуляция альтернативного пути активации комплемента: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: // 03. 00.04. СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. СПб, 1996. - 16 с.

8. Галебская Л.В., Рюмина Е.В., Тарасова Ю.В., Щербак И.Г., Леонтьева Н.В. Анализ динамики комплементзависимого гемолиза // Клин, и лаб. диагн. — 2001.- №3.- С. 47-49.

9. Галебская Л.В. Мембранные белковые регуляторы системы комплемента // Укр.биохим.журнал. 1996. - Т.68, № 3. - С.26-35.

10. Галебская JI.B. Новые подходы к исследованию саморегуляции альтернативного пути активации комплемента // Вопр. мед. химии. 1998. Т.44, №5. - С.501-505

11. Галебская JI.B., Бельтюков П.П., Рюмина Е.В., Соловцова И.Л. Концентрационно-функциональные взаимоотношения в альтернативном пути комплемента человека//Биохимия. 1993. - Т.58, № 1. - С.1796-1800.

12. Галебская Л.В., Денисенко А.Д., Симкина Н.Б., Тарасова Ю.В., Толочко С.И. Механизм ускорения кислотного гемолиза Е-формой сывороточного альбумина//Биофизика. 2000. - Т.45, № 5. - С.878-881.

13. Галебская Л.В., Рюмина Е.В. Биохимия системы комплемента. Издательство СПбГМУ 1999. - 50с.

14. Галебская Л.В., Соловцова И.Л., Рюмина Е.В. Модификация протеолитического каскада комплемента под действием экзогенного гепарина // Вопр. мед. химии. 2001. - Т.47, № 1. - С. 91-97.

15. Галебская Л.В., Щербак И.Г., Бельтюков П.П., Дорофейков В.В. Строение и свойства внеклеточных белков-регуляторов протеолитической фазы активации комплемента // Биохимия. 1995. - Т.60, № 5,- С.669-677.

16. Галебская Л.В., Щербак И.Г., Бельтюков П.П., Рюмина Е.В. Строение и свойства протеиназ системы комплемента // Укр. биохим. журнал. 1990. - № 6. -С. 3-15.

17. Галебская Л.В., Щербак И.Г., Соловцова И.Л. Способ определения реактивного лизиса. Заявка № 95110352/14 от 14.07.95. Патент от 17.03.97.

18. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях // Л.: "Медицина". —1973. — 142с.

19. Козлов JI.В. Белки системы комплемента: активация и регуляция // Иммунология. 1997. - № 2. - С.8-16.

20. Козлов Л.В., Шибанова Е.Д., Зинченко А.А. Образование классической СЗ конвертазы в ходе активации альтернативного пути комплемента человека // Биохимия. 1987. - Т.52, № 4. - С.776-790.

21. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М.: Мир, 1979. -Р.84-89.

22. Кэбот Е., Майер М. Экспериментальная иммунохимия. М.: Мир, 1968.-156 с.

23. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика // Минск. "Вышейш. Школа". 1967. - 327 с.

24. Рюмина Е.В. Регуляторные эффекты в альтернативном пути активации комплемента человека: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.04 / Ленингр. мед. ин-т. Л., 1992. -20 с.

25. Соловцова И.Л. Протеолитическая и непротеолитическая модификация системы комплемента человека: Автореф. Дис. . канд. биол. наук: 03.00.04 / Санкт-Петерб. гос. мед. ун-т. им. акад. И.П. Павлова Санкт-Петербург, 1997. -18с.

26. Соляков Л.С., Козлов Л.В. Эффективный метод одновременного получения из сыворотки крови человека высокоочищенных факторов В и D альтернативного пути активации комплемента // Биоорган.Химия. 1983. - Т.9, №4. - С. 462-469.

27. Тарасова Ю.В. Белки плазмы крови как регуляторы гемолитического процесса: Автореф. дисс. . канд.биол.наук: 03. 00. 04 / Санкт-Петерб. гос. мед. унт им. акад. И.П.Павлова. СПб, 2000. - 18 с.

28. Ушакова Н.А., Преображенская М.Е., Нифантьев Н. ,Усов А.И., Почечуева Т.В. Ингибиторная активность мономерных и полимерных лигандов селектинов // Вопросы мед. химии. 1999. - Т. 45. - С.375 - 384.

29. Халяпин Б.Д., Прокопьев А.А. Кинетический метод количественного определения комплемента // Иммунология. 1986. - № 3. - С.66-69.

30. Ahearn J.M., Fearon D.T. Structure and function of the complementreceptors of CR1(CD35) and CR2(CD21) // Adv.Immunol. 1989. - № 46. - P.183-219.

31. Agostoni A., Aygoren-Pursun E., Binkley K.E., Blanch A. Hereditary and acquired angioedema: problems and progress: proceedings of the third C2 esterase inhibitor deficiency workshop and beyond // Allergy Clin. Immunol—2004. № 114(3). -P.51-131.

32. Agostoni A., Cicardi M. Drag-induced angioedema without urticaria // Drug.Saf. 2001. - № 24(8). - P.599-606.

33. Ajona D., Castano Z., Garayoa M. Expression of complement factor H by lung cancer cells: effects on the activation of the alternative pathway of complement // Cancer Res. 2004. - Vol. 13, № 64(17). - P. 6310-6318.

34. Allegretti M., Moriconi A., Beccari A.R., Di Bitondo R., Bizzarri C., Bertini R., Colotta F. Targeting C5a: recent advances in drug discovery // Curr. Med Chem. -2005.-Vol.1, № 2. P.217-236.

35. Alonso J., Garcia M.A., Perez-Lopez M., Melgarm J. The concentrations and bioconcentration factors of copper and zinc in edible mushrooms // Arch. Environ. Contam. Toxicol. -2003. № 44. - P. 180-188.

36. Ambrus G., Gal P., Kojima M., Szilagyi K. Natural substrates and inhibitors of mannan-binding lectin-associated serine protease 1 and - 2: a study on recombinant catalytic fragments // Immunol. - 2003. - № 170. - P. 1374-1382.

37. Anderson B.D., Nakamura Т., Russell S.J. High CD46 receptor density determines preferential killing of tumor cells by oncolytic measles virus // Cancer Res. -2004.-Vol. 15, №64(14).-P. 4919-4926.

38. Anderson J.J., Wells G., Verhoeven A.C. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46. - P. 328-346.

39. Asghar S.S., Pasch M.C. Therapeutic inhibition of the complement system. Y2K update // Front Biosci. 2000. - Vol. 1, № 5. - P. 63-81.

40. Baalasubramanian S., Harris C.L., Donev R.M., Mizuno M., Omidvar N. CD59a is the primary regulator of membrane attack complex assembly in the mouse // Immunol.-2004.-Vol. 15, № 173. P.3684-3692.

41. Baker P.J., Lint T.F., McLeod B.C., Behrends C.L. Gevvurz H. Studies on the inhibition of C56-induced lysis (reactive lysis) // Immunol. 1975. - № 114. - P.554-558.

42. Barbosa J.E., Harrison R.A., Barker P.J., Lachman P.J.An anti-peptide antibody that recognizes a neo-antigen in CR1 stump remaining on erythrocytes after proteolysis // J. Immunol. 1991. - Vol. 146, № 11. -P. 3569-3574.

43. Baumgath N., Herman O.C., Jager G.C. B-l and B-2 cell derived immunoglobulin M antibodes are nonredundant component of the protective response to influenza virus infection // Exp.Med. 2000. - № 192. - P.271-280.

44. Baumgath N., Herman O.C., Jager G.C. Innate and acquired humoral immunities to influenza virus are mediated by distinct arms of the immune system // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1999. - № 96. - P.2250-2255.

45. Bhagdi S., Tranum-Jensen J. Complement lysis: a hole is a hole // Immunol. Today.-1991,- Vol.12, № 9. - P.318-320.

46. Blackall D.P., Marques M.B. Hemolytic uremic syndrome revisited: Shiga toxin, factor II, and fibrin generation // Clin. Pathol. 2004. - № 121. - P.81-88.

47. Bless N.M., Sehmal H., Friedl H.P. Protective effects of C5a blockade in sepsis // Nat. Med. 1999, № 5. - P.788.

48. Blom A.M., Villoutreix B.O., Dahlback B. Functions of human complement inhibitor C4b-binding protein in relation to its structure // Arch. Immunol. Ther. Exp. -2004. -№ 52(2). -P.83-95.

49. Boes M., Prodeus A.P., Schmidt Т., Carroll M.C. A critical role of natural immunoglobulin M in immediate defence against systemic bacterial infection // Exp.Med. 1998. - № 188. - P.2381-2386.

50. Brodbeck W.G., Mold C., Atkinson J.P. Cooperation between decay-accelerating factor and membrane cofactor protein in protecting cells from autulogous complement attack // Immunol. 2000. - Vol. 1, № 165(7). - P. 3999-4006.

51. Broun J.S., Hussel Т., Gilliland S.M., Holden D.W. The classical pathway is the dominant complement pathway required for innate immunity to Streptococcus pneumoniae infection in mice // Proc.Natl.Acad.Sci. 2002. -Vol.99, № 26. - P.16969-16974.

52. Caldwell E.E., Andreasen A.M., Blietz M.A. Heparin binding and augmentation of CI inhibitor activity // Arch. Biochem.Biophys. 1999. - № 361. - P. 215-222.

53. Carter P.E., Dunbar В., Forthergill J.E. Structure and activity of Clr and Cls // Phil. Trans. Roy. Soc.London. 1984. - Vol.306, № 1129. - P. 293-299.

54. Cerqueira F., Watanadilok R., Sonchaeng P. Clionasterol: a potent inhibitor of complement component CI // Planta Med. 2003. - № 69(2). - P. 174-176.

55. Chakrabarty A.K., Saha K., Sen P. et al. Effects of antibacterial agents on the complement system // Immunopharmacol. 1981. - Vol. 3. - P.281-287.

56. Chen D., Cao R., Guo H., Chen G., Wang X., Shen S., Chen S. An experimental study on systemic inflammatory response syndrome induced by subeschar tissue fluid // Burns. 2000. - № 26. - P. 149-155.

57. Cheong H.I., Lee B.S., Kang H.G. Attempted treatment of factor H deficiency by liver transplantation // Pediatr. Nephrol. 2004. - №> 19(4). - P. 454-458.

58. Christophe Т., Rabiet M.J., Tardif M. Human complement 5a(C5a) anaphylatoxin receptor (CD88) phosphorylation sites and their specific role in receptor phosphorylation and attenuation of G protein-mediated responses // Biol. Chem. 2000, №275.-P. 1656.

59. Church J.A. Oxandrolone treatment of childhood hereditary angioedema // Allergy Asthma Immunol. 2004. - № 92(3). - P. 377-378.

60. Cooper N.R. The classical complement pathway. Activation and regulation of the first complement component // Adv. Immunol. 1985. -№37.-P.151-216.

61. Day A.J., Barlow P.N., Steinkasserer A., Campbell I.D.,Campbell I.D., Sim R.B. Progress in determining module structures in Clr and Cls // Behring. Inst. Mitt. -1993.-№93.-P. 31.

62. De Agostini A., Lijnen H.R., Pixley R.A., Colman R.W., Schapira M. Inactivation of factor XII active fragment in normal plasma. Predominant role of Cl-inhibitor // Clin. Invest. 1984 - V.73, № 6. - P. 1542- 1549.

63. De Serres J., Groner A., Lindner J. Safety and efficacy of pasteurized CI inhibitor concentrate (Berinert P) in hereditary angioedema // Transfus Apheresis Sci. -2003. № 29. - P.247-254.

64. De Simoni M.G., Rossi E., Storini C., Pizzimenti S. The powerfull neuroprotective action of Cl-inhibitor on brain ischemia-reperfiision injury does not require Clq//Pathol.-2004.-№ 164(5).-P. 1857-1863.

65. Dierich M.P., Schulz T.F., Eigentler A., Huemer H., Schwable W. Structural and functional relationships among receptors and regulators of the complement system // Mol. Immunol. 1988. - № 25. - P. 1043.

66. DiScipio R.G. The molecular architecture of the membrane attack complex of complement // Biol. Chem. 1993. - Vol. 7, № 7. - P. 1192-1198.

67. DiScipio R.G., Chakravarti D.B., Muller-Eberhard H.J., Fey G.H. The structure of C7 and the C5b-7 complex // Biol. Chem. 1988. - № 263. - P.549.

68. Dodds A.W., Xiang-Dong R., Willis A.C., Law S.K.A. The reaction mechanism of the internal thioester in the human complement component C4 // Nature. -1996.- № 379. P.177-179.

69. Drapeau G. , Brochu S., Godin D. Synthetic C5 a receptor agonists. Pharmacology, metabolism and in vivo cardiovascular and hematologic effects // Biochem. Pharmacol. 1993. - № 45(6). - P. 1289-1299.

70. Durig J., Bruhn Т., Zurborn K.H., Gutensohn K., Bruhn H.D., Beress. L. Anticoagulant fiicoidan fractions from Fucus vesiculosus induce platelet activation in vitro // Thromb. Res. 1997. - Vol. 85(6). - P. 479 - 491.

71. Eaton S., Tsay H.M.,Yost F. et al. Assays for plasma complement activation by X-ray contrast media // Invest. Radiol. 1990. - Vol. 25, № 7. - P. 789-792.

72. Esparza-Gordillo J., Goicoechea de Jorge E., Rodriguez de Cordoba P. Туе human complement factor H: functional roles, genetic variations and disease associations // Mol. Immunol. -2004. № 41(4). - P. 355-367.

73. Esser A.F. Big MAC attack: complement proteins cause leaky patches // Immunol.Today. 1991. - № 12. - P.316-318.

74. Esser A.F. Interactions between complement proteins biological and model membranes // Biological membranes. 1982. - Vol.4 - P.277-325.

75. Fishelson Z., Muller-Eberhard H.J., Pangburn M.K. C3 convertase of the alternative complement pathway. Demonstration of an active, stable C3b, Bb(Ni) complex//Biol.Chem. 1983. - № 258. - P.7411-7422.

76. Fishelson Z., Pangburn M.K., Muller-Eberhard H.J. Characterization of the initial C3 convertase of the alternative pathway of human complement // Immunol.- 1984.-№ 132. P.1430-1434.

77. Frank M.M. Herediatary angioedema: a half century of progress // Allergy Clin. Immunol. 2004. - № 114(3). - P. 626-628.

78. Fremeaux-Bacchi V., Dragon-Durey M.A. Complement factor: a susceptibility gene for atypical haemolytic uraemic syndrome // Med. Genet. 2004. - № 41(6). - P.84.

79. Fujita T. Evolution of the lectin-complement pathway and its role in innate immunity // Nat.Rew.Immunol. 2002. - № 2. - P.346.

80. Gaboriaud C., Rossi V., Bally I., Arlaud G.J. Crystal structure of the catalytic domian of human complement Cls: a serine protease with a haudle // EMBO. 2000. -№ 19.-P. 1755.

81. Gal P., Ambrus G. Structure and function of complement activating enzyme complexes: CI and MBL-MASPs // Curr. Protein Pept. Sci. 2001. - № 2. - P. 43.

82. Ganesh V.K., Smith S.A., Kotwal G.J., Murthy K.H. Structure of vaccinia complement protein in complex with heparin and potential implications for complement regulation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. - Vol. 15, - № 101 (24). - P. 89248929.

83. Gao J., Choe H., Bota D., Wright P.L., Gerard C., Gerard N.P. Sulfation of tyrosine 174 in the human C3a receptor is essential for binding of C3a anaphylatoxin // Biol Chem. 2003.-Vol.278, № 39.-P.37902-37908.

84. Garbacki N., Gloaguen V., Damas J., Bodart P. Anti-inflammatory and immunological effects of Centaurtea cyanus flower-heads // Ethnopharmacol. 1999. -Vol.8, №68(1-3).-P. 235-241.

85. Gerard C., Gerard N.P. C5A anaphylatoxin and its seven transmembrane-segment receptor // Ann.Rev.Immunol. 1994. - № 12. - P.775-808.

86. Gonda R., Tomoda M., Ohara N. Arabinogalactan core structure and immunological activities of ukonan C, an acidic polysaccharide from the rhizome of Curcuma longa//Biol. Pharm. Bull. 1993. - Vol.16, № 3. - P.235-238.

87. Grace K.S., Bronson R.A., Ghebrehiwet B. Surface expression of complement receptor gClq-R/рЗЗ is increased on the plasma membrane of human spermatozoa after capacitation // Biol Reprod. 2002. - Vol.66, № 3. - P.823-829.

88. Griselli M., Herbert J., Hutchinson W.L. C-reactive protein and complement are important mediators of tissue damage in acute myocardial infarction // Exp. Med. -1999.-Vol. 190.-P. 1733-1740.

89. Grundman M. Current therapeutic advances in Alzheimers disease // Res. and practice in Alzheimers disease. 2001. - Vol. 5, № 1. - P. 172-177.

90. Gryglewski R.J., Chlopicki S., Uracz W. Significance of endothelial prostacyclin and nitric oxidate in peripheral and pulmonary circulation // Med. Sci.

91. Monit. -2001. №7(1).-P. 1-16.

92. Hajela K., Kojima M., Ambrus G. The biologycal functions of MBL-assotiated serine proteases (MASPs) // Immunol. 2002. - № 205. - P. 467.

93. Harrison A. Human CI-inhibitor: improved isolation and preliminary structural characterisation // Biochemistry.- 1983.- V.22.- P.5001-5007.

94. Hart M.L., Walsh M.C., Stahl G.L. Initiation of complement activation following oxidative stress. In vitro and in vivo observations // Mol. Immunol. 2004. -№41(2-3).-P. 165-171.

95. HopkenN. The C5a chemoattractant receptor mediates mucosal defence to infection // Nature. 1996. - № 383. - P.86-89.

96. Horl W.H. Hemodialysis membranes: interleukins, biocompatibility, and middle molecules // Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol.1, № 13. - P.62-71.

97. Hosokawa M., Klegeris A., Mc Geer P.L. Human oligodendroglial cells express low levels of CI inhibitor and membrane cofactor protein mRNas // Neuroinflammation. 2004. - Vol. 24, № 1(1). - P.17.

98. Hourcadc D.E., Mitchell L.M., Oglesby T.S. Mutation of the type A domian of complement factor В that promote hith affinity C3b-binding // Immunol.1999. -№ 162. P.2906-2911.

99. Hsieh K.Y., Hsu C.I., Lin J.Y. Oral administration of an edible-mushroom-derived protein inhibits the development of food-allergic reactions in mice // Clin.Exp.Allergy. -2003. № 33. - P. 1595-1602.

100. Huang Y., De Bruyne Т., Apers S. Complement inhibiting cucurbitacin glycosides from Picria fel-terrae //Nat. Prod. 1998. - Vol. 26, № 61(6). - P. 757-761.

101. Huber-Lang M., Sarma V.J., Lu K.T. Role of C5 a in multi-organ failure // Immunol.-2001, № 166.-P. 1193.

102. Huber-Lang M.S., Sarma J.V., Mc.Guire S.R., Lu K.T., Padgaonkar V.A., Younkin E.M., Guo R.F., Weber C.H., Zuiderweg E.R., Zetoune F.S., Ward P.A. Structure-function relationships of human C5a and C5aR // Immunol. 2003. - Vol.170, № 12.-P.6115-6124.

103. Hugly Т.Е. The structural basis for anaphylatoxin and chemotactic functions of C3a, C4a and C5a // Crit.Rev.Immunol. 1981, № 1. - P.321.

104. Hutchinson W.L., Herbert J., Botto M., Pepys M.B. Classical and alternative pathway complement activation are not required for reactive systemic AA amyloid deposition in mice // Immunol. 2004. - № 112(2). - P. 250-254.

105. Ikeda K., Sannoh Т., Kawasaki N. et al. Serum lectin with known structure activates complement through the classical pathway // Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. -P.751-754.

106. Jack R.M., Lowenstein B.A., Nicholson-Weller A. Regulation of Clq receptor expresson on human polymorphonuclear leukocytes // Immunol. 1994. - Vol. 153. -P.262 — 269.

107. Jakobs F.M., Davis E.A., White T. Prolonged discordant xenograft survival by inhibition of the intrinsic coagulation pathway in complement C6-defIcient recipients // Heart Lung Transplant.- 1998. № 17(3).-P. 306-311.

108. Jing H., Xu Y., Carson M., Moore D., Macon K.J. New structural motifs on the chymotrypsin fold. And their potential roles in complement factor В // EMBO. -2000.-№ 19. P.164-173.

109. Johnson B.J. Complement: a host defense mechanism ready for pharmacological manipulation? // J. Pharm. Sci. 1977. - Vol. 6, № 10. - P. 1367-1377.(73)

110. Joiner K.A., Hawiger A., Gelfand J.A. The effect of cobra venom factor on alternative pathway hemolytic activity in mice // Immunol. Commun. 1980. - Vol.9, №3. - P.277-281.

111. Kaminski H.J., Li Z., Richmonds C. Complement regulators in extraocular muscle and experimental autoimmune myasthenia gravis // Exp. Neurol. — 2004. — №189(2).-P. 333-342.

112. Kapil A., Moza N. Anticomplementary activity of boswellic acids-an inhibitor of C3-convertase of the classical complement pathway // Immunopharmacol -1992.-№ 14(7).-P. 1139-1143.

113. Karpel-Massler G., Fleming S.D., Kirschfink M., Tsokos G.C. Human CI esterase inhibitor attenuates murine mesenteric ischemia / reperfusion induced local organ injury // Surg. Res. 2003. - № 115. - P.247-256.

114. Kasamatsu Y., Nakayama I., Kobayashi T. A case of lung cancer with hereditary angioedema treated effectively by chemo-radiotherapy with CI esterase inhibitor concentrate and danazol // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2004. - № 42 (5). -P. 435-439.

115. Kazachkine M.D., Maillet F., Fisher E. Modulation of the formation of human C3 amplification convertase of complement by polyelectrolytes // Agents and actions. 1981.-Vol. 11, №6-7.-P. 645-646.

116. Khan Т. N., Sinniah R. Role of complement in renal tubular damage // Histophathology. 1995. - Vol.26, № 6. - P.351-35.

117. Kildsgaard J., Zsigmond E., Chan L., Wetsel R.A. A critical evaluation of the putative role of C3adesArg (ASP) in lipid metabolism and hyperapobetalipoproteinemia //Mol Immunol. 1999.-Vol.36, № 13-14.-P.869-876.

118. Kim G.Y., Roh S.I., Park S.K. Alleviation of experimental septic shock in mice by acidic polysaccharide isolated from the medicinal mushroom Phellinus linteus // Biol. Pharm. Bull. 2003. - № 26. - P. 1418-1423.

119. Kishore U., Reid K.B. Clq: structure, function, and receptors // Immunopharmacology. 2000. - Vol.49, № 1-2. - P.159-170.

120. Kitano E., Kitamura IT. Synthesis of factor D by gastric cancer-derived cell lines // Int. Immunopharmacol. 2002. - Vol.2, № 6. - P. 843-848.

121. Kline W., Abdel-Rahman S., Abdel-Rahman E. Pathogenesis of focal glomerulosclerosis//Nephron. 2001. -№ 88.-P. 6-13.

122. Коек M.A., Hew B.E., Bammert H. Structure and function of recombinant cobra venom factor // Biol. Chem. 2004. - Vol. 16, № 279(29). - P.30836-30843.

123. Koeise O., Stadaas J.O., Aasen A.O. Methylprednisolone affects inhibitors of the complement and the contact systems: functional and immunochemical studies on alfa-2-macroglobulin and CI inhibitor // Thromb. Res. 1989. - Vol.56, № 6. - P. 697708.

124. Kolb W.P., Morrow P.R., Tamerius J.D. Ba and Bb fragments of Factor В activation: fragment production, biological activities, neoepitope expression and quantification in clinical samples // Complement Inflamm. 1989. - № 6. - P.175-204.

125. Kolln J., Matzas M., Janner N., Mix T. Functional analysis of Cobra Venom Factor / human C3 chimeras transiently expressed in mammalian cells // Mol. Immunol. -2004. -№41(1).-P.19-28.

126. Konno Т., Katsuno Y., Hirai H. Change of electrophoretic mobility of purified alternative pathway factor D // Immunol. Methods. 1978. Vol.21. - P.325 -334.

127. Konteatis Z.D., Siciliano S.J., Van Riper G. Development of C5 a receptor antagonists. Differential loss of functional responses // Immunol. 1994. - № 153 ( 9 ). -P. 4200-4205.

128. Kraiczy P., Hartmann K., Hellwage J. Immunological characterization of the complement regulator factor H-binding CRASP and Erp proteins of Borrelia burgdorferi //Med. Microbiol.-2004.-Vol. 293, №37.- P. 152-157.

129. Krause W., Press W.R., Frenzel T. Preclinical testing of iopromide. 1st communication: pharmacological evaluation // Arzneimittelforschung. 1994. -№44(10).-P. 1162-1166.

130. Kroes B.H., Beukelman C.J., Van den Berg A.J. Inhibition of human complement by beta-glycyrrhetinic acid//Immunology. 1997. - № 90(1). - P. 115-120.

131. Lagrand W.K., Niessen H.W.M., Wolbink G.J. C-reactive protein colocolizes with complement in human hearts during acute myocardial infarctio // Circulation. -1997.-Vol.95.-P. 97-103.

132. Laich A., Sim R.B. Complement C4bC2 complex formation: an investigation by surface plasmon resonance // Biochem. Biophys. Acta. 2001. - № 1544. - P. 96-102.

133. Le Cabec V., Carreno S., Moisand A., Bordier C. Maridonneau-Parini I Complement receptor 3 (CDllb/CD18) mediates type I and type II phagocytosis during nonopsonic and opsonic phagocytosis, respectively // Immunol. 2002. - Vol.169, № 4. -P.2003-2009.

134. Li N., Zhang Q., Song J. Toxicological evaluation of fucoidan extracted from Laminaria japonica in Wistar rats // Food Chem. Toxicol. 2005. - Vol. 43(3). - P. 421426.

135. Li S.H., Szmitko P.E., Weisel R.D., Wang C.H. C-reactive protein upregulates complement-inhibitory factors in endothelial cells // Immunol. 2004. - Vol. 24,№ 109(7).-P. 833-836.

136. Liszewski M.K., Post T.W., Atkinson J.P. Membrane cofactor protein MCP or CD46: newest member of the regulators of complement activation gene claster // Ann.Rev. Immunol. 1991. - № 9. - P.431.

137. Liu D., Cai S., Gu X., Scafidi J., Wu X., Davis A.E. CI inhibitor prevents endotoxin shock via a direct interaction with lipopolysaccharide // Immunol. 2003. -Vol.171, № 5. - P.2594-2601.

138. Lopaschuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbogydrate metabolism be manipulated? // Coron. Artery Dis. 2001. - № 1. - P. 8-11.

139. Lublin D.M., Atkihhnson J.P. Decay accelerating factor: biochemistry molecular biology and function // Ann.Rev.Immunol. 1989. - № 9. - P.35.

140. Lundeen S.G., Zhang Z., Zhu Y. Rat uterine complement C3 expression as a model for progesterone receptor modulators: characterization of the new progestin trimegestone // Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2001. - Vol.78, № 2. - P. 137-143.

141. Makidono C., Okazaki H., Okada H. Complement regulatory proteins in normal human esophagus and esophageal squamous cell carcinoma // Gastroenterol. Hepatol. 2004. - № 19(6). - P. 643-64.

142. March D.R., Proctor L.M., Stoermer M.J., Sbaglia R. Potent Cyclic Antagonists of the Complement C5a Receptor on Human Polymorphonuclear Leukocytes. Relationships between Structures and Activity // Mol.Pharmacol. 2004. -№ 65(4). - P.868-879.

143. Maslovska M. Plasma acylation stimulating protein, adipsin and lipids in non-obese and obese populations // Clin.Invest. 1999. - № 29. - P.653-656.

144. Matsuo T. Heparin-induced thrombocytopenia in patients on hemodialysis // Nippon Rinsho. 2004. - № 62(6). - P. 312-318.

145. Mayer M.M. Mechanism of cytolysis by complement // Proc. Natl.Acad.Sci. USA. 1972. - № 69. - P.2954-2958.

146. Meletis J., Terpos E. Resent insights into the pathophysiology of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // Med.Sci.Monit. 2003. - № 9. - P. 161-172.

147. Menoret L., Plat M., Blancho G. Characterization of human CD55 and CD59 transgenic pigs and kidney xenotransplantation in the pig-to-baboon combination // Transplantation.-2004.-Vol. 15, №77(9).-P. 1468-1471.

148. Meri S., Pangburn M.K. Discrimination between activators and nonactivators of the alternative pathway of complement: Regulation via a sialic acid/polyanion binding site on factor H // Proc.Natl.Acad.Sci. 1990. - № 89. - P.3982-3986.

149. Mietelsk J.W., Baeza A.S., Guillen J., Buzinny M. Plutonium and other alpha emitters in mushrooms from Poland, Spain and Ukraine // Appl. Radiat. Isot. 2002. - № 56. -P.717-729.

150. Miyagawa S., Kubo Т., Matsunami K., Kusama T. Delta-short consensus repeat 4-decay accelerating factor (DAF:CD55) inhibits complement-mediated cytolysis but not NK cell-mediated cytolysis // Immunol. 2004. - Vol. 15, № 173 (6). - P. 39453952.

151. Morgan B.P., Harris C.L. Complement therapeutics; history and current progress // Mol. Immunol. 2003. - № 40. - P. 159-170.

152. Morgan B.P., Meri S. Membrane proteins that protect against complement lysis // Springer.Semin.Immunopathol. 1994. - № 9. - P.369.

153. Morikis D., Assa-Munt N., Sahu A. Solution structure of Compstatin, a potent complement inhibitor // Protein Sci. 1998. - Vol. 7. - P.619-627.

154. Morikis D., Lambris J.D. The electrostatic nature of C3d-complement receptor 2 association // Immunol. 2004. - Vol.172, № 12. - P.7537-7547.

155. Muller-Eberhard H.J., Schreiber R.D. Molecular biology and chemistry of the alternative pathway of complement // Adv.Immunol. 1980. - № 29. - P.l.

156. Nakae H., Endo S., Yamada Y., Inada K. Bound and solution adhesive molecule and cytokine levels in patients with severe burns // Burns. 2000. - № 26. -P.139-144.

157. Nardin A., Lindorfer M.A., Taylor R.P. How are immune complexes bound to the primate erythrocyte complement receptor transferred to acceptor phagocytic cells //Mol.Immunol. 1999. - Vol.36, №13-14. - P. 827-835.

158. Nielsen H.E., Larsen S.O., Vikingsdottir T. Rate-limiting components and reaction steps in complement-mediated haemolysis // APM1S. 1992. - Vol. 100. -P.1053- 1060.

159. Nilsson Т., Wiman B. Purification and characterisation of human Cl-esterase inhibitor // BBA.- 1982.- V. 705, № 2. P. 271-276.

160. Nishimura J., Kanakura Y., Ware R.E. Clinical course and flow cytometric analysis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the United States and Japan // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2004. - № 83(3). - P. 193-207.

161. Nordstrom Т., Blom A.M., Forsgren A. The emerging pathogen Moraxella catarrhalis interacts with complement inhibitor C4b binding protein through ubiquitous surface proteins A1 and A2 // Immunol. 2004. - Vol. 1, № 173( 7). - P. 4598-4606.

162. Odermatt. E., Berder. H. and Sano. Y. Size and shape of human Cl-inhibitor //FEBS Lett.- 1981. V.131 - P. 283-285.

163. Oglesby T.J., Accavitti M.A., Volanakis J.E. Evidence for a C4b binding site on the C2b domain of C2 // Immunol. 1988. - № 141. - P.926-931.

164. Ohno N., Miura N.N., Nakajima M., Yadomae T. Antitumor 1,3-beta-glukan from cultured fruit body of Sparassis crispa // Biol. Pharm. Bull. 2000. - № 23. -P.866-872.

165. Ogundele M.O. Inhibitors of complement activity in human breast-milk: a proposed hypothesis of their physiological significance // Mediators Inflamm. 1999. -№8(2).-P. 69-75.

166. Olivos-Garcia A., Nequiz-Avendano M., Tello E. Inflammation, complement, ischemia and amoebic survival in acute experimental amoebic liver abscesses in hamsters // Exp.Mol.Pathol. 2004. - Vol. 77, № 1. - P.66-71.

167. Palaniyar N., Nadesalingam J., Clark H. Nucleic acid is a novel ligand for innate, immune pattern recognition collectins surfactant proteins A and D and mannose-binding lectin // Biol. Chem. 2004. - Vol. 30. - № 279(31). - P. 32728-32736.

168. Pangburn M.K., Schreiber R.D., Muller-Eberhard H.J. C3b deposition during activation of the alternative complement pathway and the effect of deposition on the activating surface // Immunol. 1983. - № 131. - P.1930-1935.

169. Pasto Cardona L., Bordas Orpinell J., Mercadal Orfila G. Profhylaxis and treatment of hereditary and acquired angioedema at HUB; use of the CI-esterase inhibitor // Farm.Hosp. 2003. - № 27(6). - P. 346-352.

170. Perkins S.J. Three-dimentional structure and molecular modelling of CI inhibitor // Behring.Inst.Mitt. 1993. - № 93. - P.63.

171. Perkins S.J., Nealis A.S. The quaternary structure in solution of human complement subcomponent Clr2Cls2 // Biochem. 1989. - № 263. - P.463-469.

172. Ponnuraj K., Xu Y., Macon K. Structural analysis of engineered Bb fragment factor B: insights into the activation mechanism of the alternative pathway C3-convertase // Mol.Cell. 2004. - Vol.9, № 14(1). - P. 17-28.

173. Rajic A., Akihisa Т., Ukiya M., Yasukawa K. Inhibition of trypsin and chymotrypsin by anti-inflammatory triterpenoids from Compositae flowers // Planta Med. 2001. - № 67(7). - P. 599-604.

174. Ratajczak M.Z., Reca R., Wysoczynski M., Kucia M. Transplantation studies in C3-deficient animals reveal a novel role of the third complement component (C3) in engraftment of bone marrow cells // Leukemia. 2004. - Vol. 18, № 9. - P. 1482-1490.

175. Ratnoff O.D., Pensky J., Ogsten D., Naff G.B. The inhibition of plasmin, plasma kallikrein, plasma permeability factor and Clr subcomponent of the first component of complement by serum Cl-esterase inhibitor // Exp. Med. 1969. - V.129. -P.315-331.

176. Reid K.B.M., Porter R.R. The proteolytic activation systems of complement // Annu.Rev.Biochem. 1984. - № 50. - P.433.

177. Riedemann N.C., Word P.A. Complement in Ischemia Reperfusion Injury // Pathol. 2003. - Vol.1, № 162. - P.363-367.

178. Riley-Vargas R.C., Gill D.B., Kemper C. CD46: expanding beyond complement regulation // Trends Immunol. 2004. - № 25(9). - P.496-503.

179. Ripoche J., Sim R.B. Loss of complement receptor type 1 (CR1) on ageing of erythrocytes // Biochem. J. 1986. - Vol. 235. - P. 815-821.

180. Rodriguez de Cordoba S., Esparza-Gordillo J., Goicoechea de Jorge E. The human complement factor H: functional roles, genetic variations and disease associations //Mol. Immunol. -2004. № 41(4). - P. 355-367.

181. Sahu A., Morikis D., Lambris J.D. Compstatin, a peptide inhibitor of complement, exhibits species-specific binding to complement component C3 // Mol. Immunol. 2003. - Vol. 39. - P.557-566.

182. Sahu A., Pangburn M.K. Identification of multiple sites of interaction between heparin and the complement system // Mol. Immunol. 1993. - Vol. 30. -P.679 -684.

183. Salama M.A., Sadek N.A., Hassab H.M., Abadeer A.F. Erythrocyte autoantibodies and expression of CD 5 9 on the surface of red blood cells of polytransfuscd patients with beta-thalassaemia major // Biomed. Sci 2004. - № 61(2). -P. 88-92.

184. Schumaker V.N., Zavodsky P., Poon P.H. Activation of the first component of complement // Ann.Rev.Immunol. 1987. - № 5. - P. 21.

185. Sekijima Y., Hashimoto Т., Kawachi Y. A novel RNA splice site mutation in the CI inhibitor gene of a patient with type I hereditary angioedema // Intern. Med. -2004. № 43(3). - P. 253-255.

186. Shichishima Т., Noji H. A new aspect of the molecular pathogenesis of paroxismal nocturnal hemoglobinuria // Hematology 2002. - № 7(4). - P. 211-227.

187. Shimaoka M., Ikeda M., Iida Т., Taenaka N. Fucoidan, a potent inhibitor of leukocyte rolling, prevents neutrophil influx into phorbol-ester-induced inflammatory sites in rabbit lungs // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 198. - P.307 - 311.

188. Shimizu S., Kitada H., Yokota H., Yamakawa J. Alternative complement pathway by Agaricus blazei Murill. // Phytomedicine. 2002. - № 9. - P.536-545.

189. Sim R.B., Laich A. Serine proteases of the complement system // Biochem. Soc. Trans. 2000. - № 28. - P.545.

190. Soames C.J., Sim R.B. Intaractins between human complement components factor H, factor I and C3b // Biochem. 1997. - № 326. - P. 553.

191. Sodetz J.M. Structure and function of C8 in the membrane attack sequence of complement// Curr.Topics Microbiol.Immunol. 1988. - № 140. - P.19.

192. Stahl G.L., Xu Y., Hao L., Miller M. Role for the Alternative Complement Pathway in Ischemia/Reperfusion Injury // Pathol. 2003. - Vol.2, № 162. - P.449-455.

193. Stanley K.K. The molecular mechanism of complement C9 insertion and polymerization in biological membranes // Curr.Topics Microbiol.Immunol. 1988. -№140. - p.49-52.

194. Strey C.W., Markiewski M., Mastellos D., Tudoran R., Spruce L.A. The proinflammatory mediators СЗа and C5a are essential for liver regeneration // Exp Med. -2003.-Vol.198, №6.-P.913-923.

195. Taborda C.P., Casadevall A. CR3 (CDllb/CD18) and CR4 (CDllc/CD18) are involved in complement-independent antibody-mediated phagocytosis of Cryptococcus neoformans // Immunity. 2002. - Vol.16, № 6. - P.791-802.

196. Takahashi H.H. Human mannose-binding protein is identical to a component of Ra-reactive factor // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1992. - Vol.183, - № 2. -P.645-651.

197. Takahashi M., Moriguchi S., Ikeno M. Studies on the ileum-contracting mechanism and identification as a complement СЗа receptor agonist of oryzatensin a bioactive peptide derived from rice albumin // Peptides. 1996. - № 17(10). - P. 5-12.

198. Takahashi M., Moriguchi S., Suganuma H. Identification of casoxin C, an ileum-contracting peptide derived from bovine kappa-casein, as an agonist for СЗа receptors // Peptides. 1997. - № 18(3). - P. 329-336.

199. Takimoto H., Wakita D., Kawaguchi K. Potantiation of cytotoxic activity in naive and tumor-bearing mice by oral administration of hot-water extracts from Agaricus brazei fruiting bodies // Biol. Pharm. Bull. 2004. - № 27. - P. 404-406.

200. Taylor F.R., Bixler S.A., Budman S.I., Wen D. Induced fit activation mechanism of the exceptionally specific serine protease, complement factor D // Biochemistry. 1999. - № 38. - P.2849-2859.

201. Testoni P.A., Cicardi M., Bergamaschini L., Guzzoni S., Cugno M. Infusion of CI-inhibitor plasma concentrate prevenst hyperamylasemia induced by endoscopic sphincterotomy // Gastrointestinal Endoscopy. 1995. - Vol.42, № 4. - P.301-305.

202. Tissot В., Daniel R., Plac C. Interaction of the CI complex of complement with sulfated polysaccharide and DNA probed by single molecule fluorescence microscopy // Biochem. 2003. - № 270. - P.4714-4720.

203. Thompson R.A., Winterborn M.H. Hypocomplcmentemia due a genetic deficiency of beta 1H globulin // Clin. Exp. Immunol. 1981. - Vol.46, № 1. - P. 110115.

204. Tomita A., Radike E.L., Parker C.J. Isolation of erythrocyte membrane inhibitor of reactive lysis type II. Identification as glycophorin A // J. Immunol 1993. -Vol.151, №6.-P. 3308-3323.

205. Toomayan G.A., Chen L.E., Jiang H.X., Qi W.N., Seaber A.V., Frank M.M., Urbaniak JR. CI-esterase inhibitor and a novel peptide inhibitor improve contractile function in reperfiised skeletal muscle // Microsurgery. 2003. - Vol.23, № 6. - P. 561-567.

206. Tsiftsoglou S.A., Sim R.B. Human complement factor I does not require cofactors for cleavage of synthetic substrates // Immunol. 2004. - Vol. 1, № 173 (1). -P. 367-375.

207. Turk H., Haag R., Alban S. Dendritic polyglycerol sulfates as new heparin analogues and potent inhibitors of the complement system // Bioconjug Chem. 2004. -№ 15(1).-P. 162-167.

208. Tyagi S., Choudhry V.P., Saxena R. Rapid diagnosis of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria by gel card test // Pathol. Microbiol. 2003. - № 46(1). - P. 147-148.

209. Ueda N., Midorikawa A., Ino Y., Oda M. Inhibitory effects of newly synthesized active center-directed trypsin-like serine protease inhibitors on the complement system // Inflamm. Res. 2000. - № 49. - P. 42-46.

210. Van der Heijde D., Kalden J., Scott D. Long-term evaluation of radiographic disease progression in patients with rheumatoid arthritis treated with leflunomide beyond 2 years//Ann. Rheum. Dis. -2002. -Vol. 61.-P. 169-170.

211. Varela M.P., Kimmel P.L., Phillips T.M., Mishkin G.J., Lew S.Q., Bosch J.P. Biocompatibility of hemodialysis membranes: interrelations between plasma complement and cytokine levels // Blood Purif. 2001. - Vol.19, № 4. - P.370-379.

212. Vermeiren G.L., Claeys M.J., Van Bockstaele D. Reperfusion injury after focal myocardial ischaemia: polymorphonuclear leukocyte activation and its clinical implications // Resuscitation. 2000. - Vol. 45, № 1. - P.35-61.

213. Vogel C.W., Fritzinger D.S., Hew B.E. Recombinant cobra venom factor // Mol. Immunol. 2004. - № 41(2-3) - P. 191-199.

214. Vogel C.W., Smith C.A., Muller-Eberhard H.J. Cobra venom factor: structural homology with the third component of human complement // Immunol. -1984,-Vol. 133, № 6. — P.3235-3241.

215. Volanakis S.E., Frank M.M. The Human Complement system in Health and Disease // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1998. - № 82. - P.6480-6484

216. Walpen A.J. , Laumonicr Т., Aebi C. Immunoglobulin M-enriched intravenous immunoglobulin inhibits classical pathway complement activation, but not bactericidal activity of human scrum. 2004. - 11(2). - P. 141-148.

217. Warden G.D. Burn shock resuscitation // Surg. 1992. - № 16. - P. 16-23.

218. Wasser S.P. Medicinal mushroom as a source of antitumor and immunomodulating polysaccharides // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2002.- № 60. -P.258-274.

219. Weiler J.M., Edens R.E., Bell C.S. et al. Eosinophyl granule cationic proteinsregulate the classical pathway of complement // Immunology. 1995. - Vol. 84, № 2. -P.213-219.

220. Weiler J.M., Packard B.D. Methylprednisolone inhibits the alternative and amplification pathways of complement // Infec. and Immun. 1982 - Vol. 38, № 1. -P.122-126.

221. Weiler J.M., Yurt R.W., Fearon D.T., Austen K.F. Modulation of the formation of the amplification convertase of complement C3b, Bb, by native and commercial heparin // Exp. Med. 1978. - № 147. - P. 409-421.

222. Weiss V., Fauser C., Engel J. Functional model of subcomponent CI of human complement // Mol.Biol. 1986. -Vol. 189, № 3. - P.573-581.

223. Whaley K., Loos M., Weiler J.M. Complement in Health and Disease / Kluwer Academic Publishers. Lancaster, 1993. - 123p.

224. Wilkinson D. Drugs for treatment of Alzheimers disease // Clin. Pract. -2001. -№ 2.-P. 129-134.

225. Wuillemin W.A., Minncma M., Meijers J.C., Roem D., et al. Inactivation of factor XIa in human plasma assess by measuring factor Xla-protease inhibitor complexes: major role for С1-inhibitor// Blood. 1995. -V.85, № 6. - P.1517-1526.

226. Xu Y., Ma M., Ippolito G.C., Schroeder H.W. Complement activation in factor D-deficient mice // Proc.Natl.Sci.USA. 2001. - Vol.4, № 98. - P.14577-14582.

227. Yasuda M., Takeuchi K. The complement system in ischemic heart disease // Circulation. 1990. - № 81. - P. 156-163.

228. Yefenof E. Complement receptor 3 (CR3): a public transducer of innate immunity signals in macrophages // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. - Vol.479. - P. 15-25.

229. Yuanyuan Xu, Minghe Ma, Gregory C. Ippolito, Harry W. Complement activation in factor D-deficient mice // Immunol. 2001. - Vol. 98, № 4. - P.14577-14582.

230. Zabern I., Przyklenk H., Nolte R., Vogt W. Effect of different penicillin derivatives on complement components in human serum // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1984.-Vol. 75, №2.-P. 164-172.

231. Zaidman B.Z., Yassin M., Mahajna J., Wasser S.P. Medicinal mushroom modulators of molecular targets as cancer therapeutics // Appl. Microbiol. Biotechnol. -2005.-№23.

232. Zarkadis I.K., Mastellos D., Lambris J.D. Phylogenetic aspects of the complement system // Dev. Сотр. Immunol. 2001. - Vol. 25, № 8-9. - P.745-762.

233. Zhang M., Cheung P.C., Zhang L. Evaluation of mushroom dietary fiber (nonstarch polysaccharides) from sclerotia of Pleurotus tuberregium (Fries) singer as a potential antitumor agent // Agric. Food Chem. 2001. - № 60. - P. 258-274.

234. Zhang Y., Suankratay C., Jones D. Lectin pathway hemolysis in the serum of the guinea pig and other species // Mol. Immunol. 1998. - № 35. - P. 390.

235. Zhelev Z.D., Stanilova S.A., Carpenter B.G. Isolation, partial characterisation and complement inhibiting activity of a new glycoprotein from Cuscuta europea // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 15. - № 202(1). - P. 186-194.

236. Ziccardi R.J. A new role for CI-inhibitor in homeostasis: control of activation of the first component of human complement // Immunol.- 1982. Vol. 128, № 6. -P.2505-2508.

237. Ziccardi R.J. Activation of the early components of the classical complementpathway under physiological conditions // Immunol.- 1981. Vol. 126. - P. 17681773.

238. Zoja C., Benigni A., Remuzzi G. Protein overload cells to release vasoactive and inflammatory mediators // Exp. Nephrol. 1999, № 7(5-6). - P.420-428.