Механизмы влияния беременности и родов на течение миастении. Этиология, патогенез и клинические предикторы развития транзиторной неонатальной миастении и другой патологии новорожденных у женщин с миастенией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Хрущева Надежда Алексеевна

• Хрущева Надежда Алексеевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Хрущева Надежда Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 АХР-позитивная миастения

1.1.1 Строение никотинового ацетилхолинового рецептора поперечно-полосатых мышц

1.1.2 Характеристика аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам у больных миастенией

1.1.3 Механизмы нарушения нервно-мышечной передачи при АХР-позитивной миастении

1.2 АХР-негативная, МиБК-позитивная миастения

1.2.1 Механизмы нарушения нервно-мышечной передачи при МиБК-позитивной миастении

1.3 Миастения с антителами к ЬКР4

1.4 Серонегативная миастения

1.5 Современные представления о роли тимуса в патогенезе миастении

1.6 Роль половых гормонов в патогенезе миастении

1.7 Влияние беременности и родов на течение миастении

1.7.1 История вопроса

1.7.2 Иммуно-эндокринные перестройки в период беременности

1.7.3 Поиск закономерностей течения миастении в период беременности и после родов; предполагаемые факторы риска обострения миастении в исследованиях на группах больных

1.7.4 Акушерская патология у больных миастенией: особенности течения беременности и родов; состояние новорожденных

1.7.5 Безопасность различных методов лечения миастении в период беременности и грудного вскармливания

1.8 Транзиторная неонатальная миастения и другая патология новорожденных, обусловленная трансплацентарной передачей антител к ацетилхолиновым рецепторам. Вопросы патогенеза и факторы риска

ГЛАВА 2 ПАЦИЕНТЫ, МЕТОДЫ И МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническое обследование

2.2 Электромиографические исследования

2.3 Иммуно-биохимические исследования

2.4 Гистологические исследования ткани тимуса

2.5 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 ИЗУЧЕНИЕ ТЕЧЕНИЯ МИАСТЕНИИ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И ПОСЛЕ РОДОВ У БОЛЬНЫХ С НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДО БЕРЕМЕННОСТИ

3.1 Клиническая характеристика пациенток, выносивших беременность на фоне миастении

3.2 Изучение факторов, влияющих на изменение течения миастении в период беременности

3.3 Изучение факторов, влияющих на изменение течения миастении после родов

3.4 Сравнительный анализ течения миастении в период разных беременностей у одной и той же больной

Заключение по главе

ГЛАВА 4 ИЗУЧЕНИЕ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОТОМСТВА У БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ТРАНЗИТОРНОЙ НЕОНАТАЛЬНОЙ МИАСТЕНИИ

4.1 Особенности течения беременности и родов у больных миастенией

4.2 Общая характеристика новорожденных у пациенток с миастенией

4.3 Анализ факторов риска развития транзиторной неонатальной миастении

4.3.1 Общая характеристика случаев транзиторной неонатальной миастении

4.3.2 Факторы риска транзиторной неонатальной миастении

Заключение по главе

ГЛАВА 5 АНАЛИЗ ЗНАЧИМОСТИ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКИХ И ЭЛЕКТРОМИОГРАФИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ТЕЧЕНИЯ МИАСТЕНИИ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И ПОСЛЕ РОДОВ, РИСКА РАЗВИТИЯ ТРАНЗИТОРНОЙ НЕОНАТАЛЬНОЙ МИАСТЕНИИ

5.1 Изучение динамики титра антител к ацетилхолиновым рецепторам в сопоставлении с клиническим течением миастении в период беременности

5.2 Изучение способа объективизации течения миастении в период беременности методом ритмической стимуляционной электромиографии. Сопоставление роли исследования надежности нервно-мышечной передачи и титра антител к ацетилхолиновым рецепторам в прогнозировании течения миастении в период беременности и после родов

5.3 Изучение диагностической значимости мониторинга концентрации интерлейкинов 1Р, 6, 10, фактора некроза опухоли-а и альфа-фетопротеина в прогнозировании течения миастении у матери в период беременности и после родов, а также риска развития транзиторной неонатальной миастении у новорожденного

5.4 Изучение диагностической значимости исследования концентрации антител к эмбриональной форме ацетилхолиновых рецепторов в сыворотке пуповинной крови для прогнозирования развития транзиторной неонатальной миастении

Заключение по главе

ГЛАВА 6 БЕРЕМЕННОСТЬ И РОДЫ КАК ПРОВОЦИРУЮЩИЙ ФАКТОР РАЗВИТИЯ МИАСТЕНИИ. ОСОБЕННОСТИ МИАСТЕНИИ С ДЕБЮТОМ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И ПОСЛЕ РОДОВ

6.1 Миастения с дебютом в период беременности

6.2 Миастения с дебютом в первые 12 месяцев после родов или прерывания беременности (послеродовая миастения)

6.3 Сравнительный анализ миастении с дебютом заболевания до беременности, в период беременности и после родов

Заключение по главе

ГЛАВА 7 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПОДГОТОВКЕ И ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И ПОСЛЕ РОДОВ

Алгоритм подготовки и ведения больных миастенией в период беременности и после родов, действий в случае рождения ребенка с синдромом «вялого ребенка»

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Перечень таблиц

Перечень рисунков

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А

Категории риска назначения лекарственных средств женщинам в период беременности по классификации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA, USA)

Приложение Б

Классификация постинтервенционного статуса больных миастенией - качества ремиссии по определению Американского фонда аутоиммунной миастении (MGFA)

Приложение В

Нормы лабораторных показателей, изучаемых в исследовании

Приложение Г

Перечень лекарственных средств, вызывающих ухудшение при миастении

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы влияния беременности и родов на течение миастении. Этиология, патогенез и клинические предикторы развития транзиторной неонатальной миастении и другой патологии новорожденных у женщин с миастенией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

по данным литературы

Миастения - это аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, которое наиболее часто поражает женщин на втором-третьем десятилетии жизни, что приходится на их детородный период [41,70,150,195,276,333]. Поэтому вероятность беременности при миастении весьма высока. Актуальность проблемы определяется, с одной стороны, неуклонным ростом заболеваемости и распространенности заболевания за последние 60 лет с 0,35 до 0,65 и с 7,7 до 17,9 на 100 000 населения, соответственно [70], а с другой - существенными успехами в лечении миастении, позволяющими добиться достаточной компенсации миастенического процесса с восстановлением качества жизни и возможностью выносить и родить ребенка. Однако, несмотря на значительные достижения в изучении вопросов патогенеза заболевания и его клинических аспектов вообще, течение его в период беременности и после родов, в частности, с развитием как полных ремиссий, так и тяжелых обострений (вплоть до миастенических кризов), до сих пор остается недостаточно прогнозируемым и большинством авторов расценивается как непредсказуемое [14,49,89,96,102,119,280,324,345,378]. Актуальность темы определяется еще и тем, что среди неврологов нет единой точки зрения на возможность вынашивания беременности как таковой, на безопасность этого состояния для больной миастенией и на перспективу иметь здорового ребенка. И по-прежнему актуальными остаются две противоположные точки зрения на беременность у больных миастенией, высказанные еще в начале ХХ века. Так, Samuel Goldflam в 1902 произнес своей больной миастенией: «Чтобы чувствовать себя хорошо, Вам следует быть беременной постоянно» ("You should always be pregnant to remain in continuous good health") [132], а J.E. GemmeII и R. von Hössling в 1905 году, независимо друг от друга, пришли к выводу, что «больным миастенией следует всячески избегать беременности, поскольку даже прерывание ее не останавливает начавшееся прогрессирование болезни» [126,372]. И действительно, до сих пор не уточнена природа флюктуации течения миастении в период беременности и после родов, остается не ясным, почему при безусловно доказанной трансплацентарной передаче антител к ацетилхолиновым рецепторам (АТ к АХР) от матери к ребенку во всех случаях, транзиторная неонатальная миастения (ТНМ) развивается лишь у 9-35% новорожденных [49,96,98,124,127,197,268,305,378], и что определяет такое различие восприимчивости

организмов матери и ребенка к одному и тому же патогенному фактору - АТ к АХР [115,179,268]. В этой связи весьма актуальным остается поиск факторов, определяющих прогноз течения миастении в период беременности и после родов, разработка комплекса мероприятий, обеспечивающих благоприятное течение и исход беременности с рождением здорового ребенка. Множество вопросов, связанных с исследованием механизмов влияния беременности на миастению остаются нерешенными. Спорной остается связь тяжести течения миастении в период беременности с титром АТ к АХР, а также связь риска ТНМ с соотношением содержания АТ к зрелым и эмбриональным АХР в пуповинной крови [30,71,115,124,127,361], не уточнены особенности влияния беременности и родов на различные клинические и иммунопатогенетические формы миастении. С другой стороны, не изучены особенности миастении с дебютом в период беременности или после родов. Сохраняет свою актуальность вопрос подготовки больной миастенией к деторождению, нет единой точки зрения на роль тимэктомии в профилактике обострений у матери и ТНМ у ее ребенка [104,305,392], спорным остается вопрос о возможности применения циклоспорина А и азатиоприна во время беременности у больных миастенией [312]. И, если эти вопросы продолжают активно изучаться за рубежом, то в отечественной литературе публикации на эту тему не встречаются с 2001 года [7-9,16,17,19,22,31].

Вместе с тем беременность при миастении вызывает несомненный интерес не только с точки зрения особенностей течения неврологического заболевания, но и как сложный, многокомпонентный процесс с тесным переплетением физиологических и патофизиологических механизмов и взаимным влиянием аутоиммунных и нейроэндокринных факторов. Поскольку с иммунологической точки зрения плод рассматривается как полусовместимый аллотрансплантат, содержащий половину генетически чужеродного материала [25], беременность является иммунодефицитным состоянием, и само по себе сохранение беременности и рождение здорового ребенка у больной с аутоиммунной миастенией является клиническим и иммунологическим парадоксом.

Цель исследования

Выявить факторы, определяющие прогноз течения миастении в период беременности и после родов; определить предикторы и механизмы развития транзиторной неонатальной миастении; определить особенности миастении с дебютом в период беременности и после родов; сформулировать принципы подготовки и ведения больных миастенией в период

беременности и после родов, а также разработать алгоритм диагностики и лечения новорожденных с транзиторной неонатальной миастенией.

Задачи исследования

1. Изучить характер течения миастении в период беременности и после родов.

2. Изучить факторы риска и механизмы развития обострений миастении в период беременности и после родов на основании исследования основных клинических и иммунологических характеристик заболевания.

3. Исследовать роль изменений титра АТ к АХР и концентрации альфа-фетопротеина, фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкинов -1р, -6 и -10 в сыворотке крови матери в период беременности как возможных предикторов обострений/ремиссий миастении, а также значение определения в пуповинной крови соотношения титра АТ к фетальной и к зрелой форме АХР для прогнозирования неонатальной миастении.

4. Определить место исследования надежности нервно-мышечной передачи в доклинической диагностике и объективизации обострений миастении.

5. Исследовать факторы риска и механизмы развития транзиторной неонатальной миастении.

6. Изучить влияние миастении на беременность и риск патологии новорожденных.

7. Изучить особенности миастении с дебютом на фоне беременности и после родов.

8. Сформулировать патогенетически обоснованные принципы подготовки больных миастенией к беременности и родам.

Научная новизна

Впервые показано, что беременность и роды могут приводить к смене клинического паттерна заболевания и вызывать сероконверсию миастении с транформацией из АХР-негативной в АХР-позитивную форму.

Впервые показано, что обострения второй половины беременности прогностически более неблагоприятны, поскольку ассоциируются с послеродовыми обострениями и кризами, а также увеличивают риск ТНМ.

Впервые сформулирована концепция о том, что роды являются более мощным триггером обострения и дебюта миастении, чем беременность.

Впервые показана возможность рождения здорового ребенка без ТНМ у семейной пары, где и отец, и мать больны тяжелой АХР-позитивной миастенией.

Впервые сформулирована гипотеза о том, что, как обострение миастении у матери перед родами, так и развитие ТНМ у ее ребенка, может иметь единый механизм, обусловленный сменой качественного состава АТ к АХР со смещением баланса в сторону наиболее «агрессивных» блокирующих АТ.

Впервые установлено, что дети с ТНМ имеют достоверно меньший гестационный возраст и меньшую массу тела при рождении, что позволяет предположить связь недоношенности и маловесности детей с несовершенством их защитных механизмов по отношению к агрессивному воздействию трансплацентарно переданных материнских антител.

Впервые продемонстрировано, что дети с MuSK-позитивной ТНМ так же не чувствительны к антихолинэстеразным препаратам, как их матери.

Впервые показано, что в дебюте миастении с началом после родов преобладает слабость рук. Дебют заболевания с поражения наиболее «утомленных» мышц у кормящей матери может служить ключом к пониманию причины вариативности клинического синдрома при миастении в целом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленные закономерности течения миастении с тенденцией к обострениям в I, III триместрах и сразу после родов и склонностью к улучшениям во II триместре отражают физиологические нейро-иммуно-эндокринные процессы, связанные с флюктуациями концентраций белков и гормонов беременности. Так, обострения I триместра происходят в условиях роста концентрации эстрогенов при параллельном снижении уровня прогестерона (лютео-плацентарная смена на 6-9 неделе) и недостаточной еще выработке альфафеторпотеина (АФП) и эндогенного кортизола, обладающих известным подавляющим влиянием на аутоиммунные и воспалительные реакции. Во II триместре рост уровня эстрогенов продолжается, однако еще более значимым является нарастание концентраций прогестерона, АФП, хорионического гонадотропина (ХГЧ) и кортизола, что создает предпосылки для прекращения обострений I триместра и перехода аутоиммунного процесса в стадию спада вплоть до ремиссии в ряде случаев. В развитии обострений III триместра, когда концентрации кортизола, прогестерона, АФП и ХГЧ достигают максимальных значений, ведущую роль по-видимому начинает играть недостаточность компенсирующей терапии заболевания. В послеродовом периоде обострения обусловлены одновременным влиянием как эндогенных

(резкое снижение уровня кортизола, ХГЧ и АФП), так и экзогенных (недостаточные дозы глюкокортикоидов, стресс, родовая боль, переутомление, инфекционные осложнения) факторов, что, вероятно, и лежит в основе того, что роды чаще, чем беременность, провоцируют обострения.

Практическая значимость работы заключается в формировании представления о безопасности беременности при миастении при условии достижения фармакологической ремиссии до беременности и поддержания ее до самых родов.

Методология и методы исследования

В ретроспективном исследовании с проспективной частью изучалось течение миастении на фоне беременности и после родов, влияние миастении на течение беременности, а также риски развития ТНМ у 233 больных миастенией. Методологической основой исследования служили общенаучные теоретико-эмпирические (наблюдение, сравнение, абстрагирование, обобщение и интерпретация данных, индукция и дедукция, метод восхождения от абстрактного к конкретному и др.) и специальные (клинический, ЭМГ, лабораторный и гистологический) методы. Особенности миастении с дебютом на фоне беременности и после родов изучались путем сравнения основных характеристик заболевания в группе с дебютом до беременности (п=145), в период беременности (п=18) и после родов (п=70).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Прогноз миастении в период беременности и после родов зависит от качества ремиссии заболевания до беременности.

2. Для миастении характерны обострения в I и III триместре беременности, однако наиболее опасными являются обострения III триместра.

3. Роды являются более мощным триггером обострения и дебюта миастении, чем беременность.

4. Исследование нервно-мышечной передачи в каждом триместре беременности является наиболее надежным инструментом объективизации течения заболевания.

Личный вклад автора в проведение исследования

Автору принадлежит определяющая роль в разработке и выполнении протокола исследования, постановке цели и задач исследования, обосновании выводов и практических рекомендаций. Автором самостоятельно проведен клинический осмотр, электромиографическое обследование пациенток, выполнен анализ медицинских документов, результатов лабораторных и гистологических исследований. Составление и ведение компьютерной базы данных, статистическая обработка и анализ результатов осуществлялось лично автором. Автором разработаны практические рекомендации по подготовке больных миастенией к родам и создан алгоритм диагностики и лечения ТНМ.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достоверность полученных результатов определяется большим числом наблюдений, четкой формулировкой цели и задач, использованием в работе современных методов оценки клинического, электрофизиологического и иммуно-биохимического статуса больных и применением актуальных методов статистического анализа, адекватных поставленной цели и задачам исследования. Все это позволило сделать точные выводы, которые определены высокой достоверностью результатов, обосновать научную и практическую значимость работы. Полученные результаты согласуются с данными литературы по исследуемой тематике.

Основные положения диссертации представлены на Юбилейном конгрессе с международным участием ХХ Давиденковские чтения (Санкт-Петербург, 2018).

Работа апробирована на расширенном заседании сотрудников 1-го, 5-го, 6-го неврологических отделений, отделения нейрореабилитации и физиотерапии, научно-консультативного отделения с лабораторией нейроурологии, отделения анестезиологии-реанимации с палатами реанимации и интенсивной терапии, лаборатории клинической нейрофизиологии, центра заболеваний периферической нервной системы ФГБНУ «Научный центр неврологии» и сотрудников кафедры патологии человека Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) 08 апреля 2020 года.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты внедрены в практику работы научно-консультативного отделения ФГБНУ НЦН, а также в учебный процесс кафедры неврологии Института медицинского образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России (г.Санкт-Петербург).

Публикации

По основным результатам исследования опубликованы 4 научные работы, из них 3 статьи в журналах из перечня Высшей аттестационной комиссии (ВАК) при Минобрнауки России; из них одна - в журнале, индексируемом в международной базе Scopus.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 242 листах машинописного текста, содержит 33 таблицы, 68 рисунков и 11 клинических примеров. Диссертация состоит из следующих разделов: введение; обзор литературы; пациенты, методология и методы исследования; результаты исследования (изложены в четырех главах); обсуждение; заключение; выводы; практические рекомендации; список сокращений и условных обозначений; список литературы, приложения. Библиографический указатель содержит 399 источников литературы: 32 отечественных и 367 зарубежных. В том числе, 3 собственные публикации и 1 патент на изобретение.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Миастения - это классическое аутоиммунное заболевание нервно-мышечного синапса (НМС), проявляющееся слабостью и патологической утомляемостью скелетных мышц. Эта слабость может быть генерализованной или локализованной преимущественно в отдельных мышечных группах; вовлечение в патологический процесс бульбарной и/или дыхательной мускулатуры может угрожать жизни больного.

В основе патогенеза миастении лежит аутоиммунный процесс, направленный против никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (АХР) и/или других функционально связанных с ними молекул нервно-мышечного соединения [135,154,163,178,182,184,215,266,282,307,308, 364]. Причина запуска аутоиммунных процессов у больных миастенией остается не раскрытой, однако известно о безусловной роли патологии тимуса, дизрегуляции иммунной системы и половых гормонов. Определенную роль также играет генетическая предрасположенность к аутоиммунным реакциям [45,47,60,129,190,246,309,319,358].

Современные достижения иммунобиохимии, молекулярной биологии, генетики и нейрофизиологии существенно расширили представления о миастении как о патогенетически неоднородном заболевании. Выделены различные иммунопатогенетические варианты миастении, предоставлены новые патофизиологические доказательства вовлечения в патологический процесс других (помимо АХР) молекулярных «мишеней» постсинаптической мембраны. [110,165,215,369,390]. Показаны возможности реализации патогенных эффектов аутоантител через влияние на целые каскады сигнальных протеинов и их взаимодействия, продемонстрирована необходимость двунаправленной передачи сигналов между мышцей и нейроном для нормального функционирования как пре-, так и постсинаптического аппарата нервно-мышечного соединения [37,107,215,248,281,303,322,335]. Уточнено, что мышцы больного миастенией не являются пассивной мишенью аутоиммунной атаки. При этом показано, что утрата АХР в НМС компенсируется активным синтезом субъединиц рецептора [141,142], и уровень экспрессии АХР на концевой пластине мышцы зависит от двух параллельно протекающих процессов - деградации вследствие патогенного воздействия антител и синтеза новых рецепторов. Все это указывает на высокую пластичность нервно-мышечного синапса у больных миастенией под воздействием целого ряда факторов [6,27].

Расширены представления о роли тимуса в патогенезе миастении не только как органа первичной иммуногенности и источника аутореактивных клеток и аутоантител, но и как важного нейроэндокринного органа, имеющего прямые и обратные связи со всеми звеньями

эндокринной и нервной системы, играющего определенную роль в формировании сопутствующих эндокринопатий, модулирующих течение миастении через нейро-эндокринные механизмы [12]. Также показана способность полиппептидного гормона тимопоэтина конкурировать с ацетилхолином за связывание с холинорецептором и непосредственно нарушать тем самым нервно-мышечную передачу [57,113,290,291,359]. С этим обстоятельством в определенной степени связывают снижение частоты обострений и миастенических кризов после тимэктомии [331].

Выявление новых и уточнение известных механизмов патогенеза миастении внесло весомый вклад в понимание многообразия клинического синдрома и его течения в разные периоды заболевания, в частности, на фоне беременности и после родов, а также позволило приблизиться к расшировке патогенеза транзиторной неонатальной миастении (ТНМ).

Целью настоящего обзора является через призму современных представлений о природе миастении рассмотреть все возможные факторы прогноза течения заболевания в период беременности и после родов и осветить основные предполагаемые предикторы ТНМ. Такая цель не может быть достигнута, если не принимать во внимание выделяемое на сегодняшний день существование нескольких разных патогенетических форм миастении.

1.1 АХР-позитивная миастения

Обнаружение в 1970-е годы в сыворотке крови больных миастенией антител к рецепторам ацетилхолина постсинаптической мембраны поперечно-полосатых мышц [36,38] и возможность экспериментального воспроизведения у лабораторных животных миастении, аналогичной по клиническим и электрофизиологическим проявлениям той, которая развивается у людей [38,107,272,313], окончательно подтвердило гипотезу J.A. Simpson об аутоиммунной природе этого заболевания [327].

1.1.1 Строение никотинового ацетилхолинового рецептора поперечно-полосатых

мышц

В настоящее время не вызывает сомнений, что основной патогенетической мишенью при миастении является никотиновый АХР скелетных мышц [100,117,211,364,366]. АТ к АХР обнаруживаются в сыворотке крови у 85-90% больных с генерализованной и у 50-75% пациентов с глазной формой заболевания [3,23,55,82,85,210,215,362,364,370,371].

В зрелом синапсе человека АХР расположены скученными группами (кластерами) на вершинах складок постсинаптической мембраны и функционируют как лиганд-активируемые ионные каналы [15]. Молекула рецептора представлена трансмембранным белком, состоящим из пяти субъединиц: двух альфа-, бета-, дельта- и эпсилон-субъединицы (2аР5б) в зрелом рецепторе и двух альфа-, бета-, дельта- и гамма-субъединицы (2аР5у) - в эмбриональном [15,169,234,366]. Каждая субъединица состоит из крупного экстрацеллюлярного домена, четырех трансмембранных доменов и большой цитоплазматической цепи между третьим и четвертым трансмембранными доменами [366]. Два сайта связывания для ахетилхолина (АХ) расположены на поверхности рецептора между альфа-/гамма- (или эпсилон-) и альфа-/дельта-субъединицами [177,274]. При одновременном контакте двух молекул АХ со своими местами связывания на рецепторе трансмембранные домены субъединиц претерпевают конформационные изменения, в результате которых ионный канал открывается и начинается ток ионов, обеспечивающий деполяризацию мембраны и возникновение потенциала действия мышечного волокна [ 177]. Схема строения никотинового АХР представлена на рисунке 1.1.

г/у

Рисунок 1.1 - Схема строения ацетилхолинового рецептора

Примечание к рисунку 1.1 - Пентамер АХР, состоящий из двух альфа (а), одной бета (ß), одной дельта (5) и одной эпсилон (s) в зрелом рецепторе или одной гамма (у) в фетальном рецепторе (2aß5s/2aß5y), пронизывает постсинаптическую мембрану, образует ионный канал, имеющий экстрацеллюлярную, трансмембранную и внутриклеточную части. Места связывания ацетилхолина (помечены кружочками) расположены на экстрацеллюлярной части рецептора между альфа и эпсилон/гамма и между альфа и дельта субъединицами. Вблизи сайтов связывания ацетилхолина на альфа-субъединицах расположены главные иммуногенные зоны (the main immunogenic region, MIR) -помечены звездочками, являющиеся основной мишенью для антител против АХР при АХР-позитивной миастении (цитируется с модификацией по Николлс, Д. От нейрона к мозгу / Джон Николлс, Р. Мартин, Б. Виллас, П. Фукс [Пер с англ. П.М. Балабана и др.] Изд. 3-е. - М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2012. - 672 с.).

1.1.2 Характеристика аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам у больных

миастенией

Иследования с применением моноклональных АТ (мАТ) к структурам АХР показали, что АТ к АХР при миастении гетерогенны, и различаются не только между разными больными, но и у конкретного больного [365]. В общем пуле АТ к АХР больных миастенией присутствуют АТ, связывающиеся со всеми пятью субъединицами рецептора [354,355]. Однако основная часть аутоантител к АХР, обнаруживаемых как при миастении человека, так и при экспериментальной аутоиммунной миастении у лабораторных животных, связывается с так называемой главной иммуногенной зоной (the main immunogenic region, MIR), расположенной на поверхности а-субъединиц рецептора [354,355]. Эти антитела не влияют на саму функцию открывания/закрывания ионного канала, но являются наиболее эффективными при пассивной передаче миастении лабораторным животным. С другой стороны, антитела к точкам связывания ацетилхолина приводят к нарушениям функции канала и вызывают острую экспериментальную аутоиммунную миастению у животных [354]. Были идентифицированы точные эпитопы многих мАТ к цитоплазматической части АХР, однако считается маловероятным, что такие антитела присутствуют в значительных количествах при миастении у человека [354]. Наконец, существуют АТ, перекрестно реагирующие с не-АХР-антигенами, что позволяет предположить, что миастения может быть результатом молекулярной мимикрии [354].

Через глубокое понимание антигенной структуры АХР и механизмов взаимодействия аутоантител со своими мишенями лежит путь к более полному раскрытию патогенеза миастении, выявлению причин ТНМ у новорожденных от матерей с миастенией и разработке наиболее эффективной специфической иммунотерапии этого заболевания.

1.1.3 Механизмы нарушения нервно-мышечной передачи при АХР-позитивной миастении

Принято считать, что тяжесть миастении коррелирует со степенью дефицита АХР [117, 167,275], но не с уровнем циркулирующих в крови АТ [128,162,207,210,271]. Интересен факт, что утрата числа АХР при миастении наблюдается и в клинически «интактных» мышцах. Так, было показано снижение плотности АХР на постсинаптической мембране межреберных мышц и двуглавой мышцы плеча у больных с глазной формой заболевания [351].

Установлено, что в основе редукции числа функционирующих рецепторов у больных миастенией лежит три основных механизма: (а) комплемент-опосредованный лизис; (б) ускоренная деградация (так называемая «антигенная модуляция»); и (в) функциональный блок АХР [82,100,203,244,308,363].

Основной механизм утраты АХР - это деструкция постсинаптической мембраны мембрано-атакующими комплексами (МАК), образующимися вследствие активации системы комплемента [58,202,353]. Скопления молекул комплемента на мембране мышц у больных миастенией были описаны в 1960 г еще до уточнения аутоиммунной природы заболевания [338], а патогенное влияние системы комплемента на АХР впервые доказано K.V. Toyka с коллегами в 1977 г при пассивной иммунизации лабораторных мышей [349]. В дальнейшем была уточнена последовательность событий каскада активации молекул системы комплемента с формированием на поверхности постсинаптической мембраны синапса МАК, приводящая к фрагментации и лизису мембраны вместе с находящимися на ней АХР [106,353]. В результате происходит не только утрата АХР, но и сглаживание постсинаптических складок с расширением синаптической щели [2,6,13]. Было показано также, что сглаживание складок постсинаптической мембраны может способствовать дефекту нервно-мышечной передачи путем снижения количества натриевых каналов, инициирующих потенциал действия в мышце [306].

В экспериментах на животных было показано, что именно активация комплемента в НМС может быть первичной причиной утраты АХР и нарушения нервно-мышечной передачи. Так, предотвращение развития экспериментальной аутоиммунной миастении было показано при искусственном истощении или блокировании комплемента [58,202,278]. Мыши с генетическим дефицитом компонентов системы комплемента менее восприимчивы к экспериментальной аутоиммуной миастении, нежели здоровые особи [76]. У мышей с нокаутом гена интрелейкина (ИЛ) 12 экспериментальная миастения протекает мягче, чем у диких особей, при том, что выработка АТ к АХР в ответ на пассивную иммунизацию у обеих линий не различается, но пул комплемент-актвирующих иммуноглобулинов (Ig) у мутантов существенно меньше и, несмотря на такое же связывание АТ с АХР, активации комплемента не происходит, и нервно-мышечная передача у мутантных особей компрометируется меньше [176]. С другой стороны, было установлено, что на поверхности клеток имеется система защиты от аутологичного комплемента - внутренние регуляторы комплемента, к которым относится фактор ускорения распада (decay-accelerating factor, DAF или CD55), мембранный кофакторный протеин (membrane cofactor protein, MCP или CD46) и мембраный ингибитор реактивного лизиса (membrane inhibitor of reactive lysis MIRL или CD59) [82]. В соответствии со знаниями о

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хрущева Надежда Алексеевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство: Национальное руководство / под ред.: Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского [и др.]. - М.: группа «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - 1200с.

2. Гехт, Б.М. Нервно-мышечные болезни / Б.М. Гехт, Н.А. Ильина. - М.: Медицина, 1982. - 350 с.

3. Гехт, Б.М. Роль антител к ацетилхолиновому рецептору в патогенезе миастении / Б.М. Гехт, В.Б. Ланцова, Е.К. Сепп // Неврологический журнал. - 2003. - Т.8. - Приложение 1. - С.35-37.

4. Гехт, Б.М. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний / Б.М. Гехт, Л.Ф. Касаткина, М.И. Самойлов, А.Г. Санадзе. - Таганрог: Издательство ТРТУ, 1997. - 370 с.

5. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц [Пер. с англ.]. - М.: Практика, 1998. - 459 с.

6. Гусев, Е.И. Дизрегуляционная патология нервной системы / под ред. Е.И. Гусева, Г.Н. Крыжановского. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 512 с.

7. Догель, Л.В., Отдаленные результаты беременности и родов у больных миастенией / Л.В. Догель, А.Е. Архангельский, Л.Н. Садовая // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1984. - №11. - С. 1609-1613.

8. Иванов, И.П. Миастения и беременность / И.П. Иванов, Т.Я. Потапова, Е.А. Коломенская // Акушерство и гинекология. - 1983. - №6. - С.35-39.

9. Иванов, И.П. Тактика ведения беременности и родов при миастении / И.П. Иванов, Е.А. Коломенская, А.Н. Яковлева // Акушерство и гинекология. - 1989. - №8. - С. 33-36.

10. Кемилева, З. Вилочковая железа / Здравка Кемилева [Пер. с болг.]. - М.: Медицина, 1984. -256 с.

11. Кошелева, Н.М. Неонатальная волчанка / Н.М. Кошелева, З.С. Алекберова // Современная ревматология. - 2015. - Т. 9. - №4. - С. 92-97.

12. Крыжановский, Г.Н. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в норме и патологии / Г.Н. Крыжановский, И.Г. Акмаев, С.В. Магаева, С.Г. Морозов. - М.: Медицинская книга, 2010. -287 с.

13. Крыжановский, Г.Н. Патология синаптического аппарата мышцы / Г.Н. Крыжановский, О.М. Поздняков, А.А. Полгар - М.: «Медицина», 1974. - 184 с.

14. Кузин, М.И. Миастения / М.И. Кузин, Б.М. Гехт. - М.: Медицина, 1996. - 224 с.

15. Николлс, Д. От нейрона к мозгу / Джон Николлс, Р. Мартин, Б. Виллас, П. Фукс [Пер с англ. П.М. Балабана и др.] Изд. 3-е. - М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2012. - 672 с.

16. Новиков, Ю.И. Методические рекомендации по ведению беременности, родов и послеродового периода у больных миастенией / Ю.И. Новиков, А.Е. Архангельский, Е.А. Ланцев. - Л.: 1978. - 15 с.

17. Новиков, Ю.И. Рекомендации к ведению беременности и родов у больных миастенией / Ю.И. Новиков, А.Е. Архангельский, Е.А. Ланцев // Вопросы охраны материнства и детства. - 1976. - №10. - С. 48-53.

18. Пат. 2663073 Российская Федерация, МПК А 61 В 17/00. Способ тимэктомии при смещении средостения / Пикин, О.В., Рябов, А.Б., Щербакова, Н.И. Хрущева, Н.А., Амиралиев, А.М., Вурсол, Д.А. и др.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России). - № 2017146451; заявл. 28.12.2017; опубл. 01.08.2018, Бюл. № 22. - 11 с.: ил.

19. Перельман, Л.Б. Влияние беременности и родов на течение миастении / Л.Б. Перельман, Е.А. Коломенская, Ю.К. Смирнов // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1963. - Том 63, вып. 11. - С. 1651-1656.

20. Плейфер, Дж. Наглядная иммунология / Дж. Плейфер [Пер. с англ.] - М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 96 с.

21. Ройт, А. Иммунология / Айван Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл [Пер с англ.] - М.: Мир, 2000. -592 с.

22. Романова, Е.П. Течение беременности и родов при миастении / Е.П. Романова, Е.А. Коломенская // Акушерство и гинекология. - 1966. - №9. - С. 40-44.

23. Санадзе, А.Г. Антитела к ацетилхолиновому рецептору в диагностике миастении и других форм, связанных с патологией нервно-мышечной передачи / А.Г. Санадзе, Д.В. Сиднев, Б.М. Гехт и др. // Неврологический журнал. - 2003. - Т.8. - Приложение 1. - С.19-20.

24. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии / В.М. Сидельникова. - 2-е изд.- М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 352 с.

25. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько - М.: Издательство РАМН, 2003. - 400 с.

26. Чепель, Э. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден [Пер. с англ.] - 5-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

27. Щербакова Н.И. Патогенетические обоснования стратегии и тактики лечения миастении: диссертация ... д-ра. мед. наук: 14.00.16 и 14.00.13 / Щербакова Наталья Ивановна. - М., 2008.- 326 с.

28. Щербакова, Н.И. Препараты, противопоказанные при миастении. Клинические наблюдения манифестации скрытых форм миастении после применения D-пеницилламина, тимолола, сульфата магния, ботулинического токсина типа А, мерказолила / Н.И. Щербакова, Н.А. Хрущева, Н.А. Супонева и др. // Неврологический журнал. - 2017. - том 22, № 3. - с. 112121.

29. Щербакова, Н.И. Сочетание миастении и гигантомастии: тесное переплетение аутоиммунных, гормональных и паранеопластических факторов / Н.И. Щербакова, Н.А. Хрущева, К.В. Антонова и др. // Неврологический журнал. - 2017. - № 1. - с. 25-32.

30. Щербакова, Н.И. Тайна деторождения при миастении: факторы, влияющие на течение миастении во время беременности и риски развития транзиторной неонатальной миастении. Уникальный пример рождения здорового ребенка у семейной пары больных аутоиммунной миастенией / Н.И. Щербакова, Н.А. Хрущева, Н.Н. Огурцова и др. // Неврологический журнал. - 2017. - том 22, №6. - с. 302-312.

31. Яковлева, А.Н. Миастения и беременность / А.Н. Яковлева // Проблемы беременности. -

2000. - №2. - С. 68-70.

32. Яковлева А.Н. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с миастенией: автореф. дисс. ... канд. мед.наук: 14.00.01 / Яковлева Алла Николаевна. - М.,

2001. - 28 с.

33. Abramsky, O. Alpha-fetoprotein inhibits antibody binding to acetylcholine receptor. Significance for myasthenia gravis and other autoimmune diseases / O. Abramsky, T. Brenner //Israel journal of medical sciences. - 1979. - Т. 15. - №. 11. - С. 943-945.

34. Aime, C. In vitro interleukin-1 (IL-1) production in thymic hyperplasia and thymoma from patients with myasthenia gravis / C. Aime, S. Cohen-Kaminsky, S. Berrih-Aknin // Journal of clinical immunology. - 1991. - Т. 11. - №. 5. - С. 268-278.

35. Aissaoui, A. Prevention of autoimmune attack by targeting specific T-cell receptors in a severe combined immunodeficiency mouse model of myasthenia gravis / A. Aissaoui, I. Klingel-Schmitt, J. Couderc et al. // Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 1999. - Т. 46. - №. 4. - С. 559-567.

36. Almon, R.R. Interaction of myasthenic serum globulin with the acetylcholine receptor / R.R. Almon, S.H. Appel // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Protein Structure. - 1975. - Т. 393. -№. 1. - С. 66-77.

37. Almon, R.R. Serum acetylcholine-receptor antibodies in myasthenia gravis / R.R. Almon, S.H. Appel // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1976. - T. 274. - №. 1. - C. 235-243.

38. Almon, R.R. Serum globulin in myasthenia gravis: inhibition of a-bungarotoxin binding to acetylcholine receptors / R.R. Almon, C.G. Andrew, S.H. Appel // Science. - 1974. - T. 186. - №. 4158. - C. 55-57.

39. Alstead, E.M. Safety of azathioprine in pregnancy in inflammatory bowel disease / E.M. Alstead, J.K. Ritchie, J.E. Lennard-Jones et al. // Gastroenterology. - 1990. - T. 99. - №. 2. - C. 443-446.

40. Andersen, J.B. Myasthenia gravis epidemiology in a national cohort; combining multiple disease registries / J.B. Andersen, A.T. Heldal, A. Engeland, N.E. Gilhus // Acta Neurologica Scandinavica. - 2014. - T. 129. - №. s198. - C. 26-31.

41. Andersen, J.B. Myasthenia gravis requiring pyridostigmine treatment in a national population cohort / J.B. Andersen, A. Engeland, J.F. Owe, N.E. Gilhus // European journal of neurology. -2010. - T. 17. - №. 12. - C. 1445-1450.

42. Andersen, S.L. Hyperthyroidism incidence fluctuates widely in and around pregnancy and is at variance with some other autoimmune diseases: a Danish population-based study / S.L. Andersen, J. Olsen, A. Carle, P. Laurberg // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2015. -T. 100. - №. 3. - C. 1164-1171.

43. Anhalt, G.J. Induction of pemphigus in neonatal mice by passive transfer of IgG from patients with the disease / G.J. Anhalt, R.S. Labib, J.J. Voorhees et al. // New England Journal of Medicine. -1982. - T. 306. - №. 20. - C. 1189-1196.

44. Argov, Z. Drugs and the neuromuscular junction: pharmacotherapy of transmission disorders and drug-induced myasthenic syndromes / Z. Argov, I. Wirguin //Neurological disease and therapy. -1994. - T. 23. - C. 295-320.

45. Avidan, N. Genetic basis of myasthenia gravis-a comprehensive review / N. Avidan, R. Le Panse, S. Berrih-Aknin, A. Miller // Journal of autoimmunity. - 2014. - T. 52. - C. 146-153.

46. Balandina, A. Functional defect of regulatory CD4+ CD25+ T cells in the thymus of patients with autoimmune myasthenia gravis / A. Balandina, S. Lecart, P. Dartevelle et al. // Blood. - 2005. - T. 105. - №. 2. - C. 735-741.

47. Baltimore, D. MicroRNAs: new regulators of immune cell development and function / D. Baltimore, M.P. Boldin, R.M. O'connell et al. // Nature immunology. - 2008. - T. 9. - №. 8. - C. 839.

48. Bartoccioni, E. Neonatal myasthenia gravis: clinical and immunological study of seven mothers and their newborn infants / E. Bartoccioni, A. Evoli, C. Casali et al. // Journal of neuroimmunology. - 1986. - T. 12. - №. 2. - C. 155-161.

49. Batocchi, A.P. Course and treatment of myasthenia gravis during pregnancy / A.P. Batocchi, L. Majolini, A. Evoli et al. // Neurology. - 1999. - T. 52. - №. 3. - C. 447-452.

50. Battaglia, A. Circulating CD4+ CD25+ T regulatory and natural killer T cells in patients with myasthenia gravis: a flow cytometry study / A. Battaglia, C.S. Di, A. Fattorossi et al. //Journal of biological regulators and homeostatic agents. - 2005. - T. 19. - №. 1-2. - C. 54-62.

51. Behin, A. Severe neonatal myasthenia due to maternal anti-MuSK antibodies / A. Behin, M. Mayer, B. Kassis-Makhoul et al. //Neuromuscular Disorders. - 2008. - T. 18. - №. 6. - C. 443446.

52. Berlit, S. Myasthenia gravis in pregnancy: a case report / S. Berlit, B. Tuschy, S. Spaich et al. // Case reports in obstetrics and gynecology. - 2012. - T. 2012.

53. Berrih, S. Anti-AChR antibodies, thymic histology, and T cell subsets in myasthenia gravis / S. Berrih, E. Morel, C. Gaud et al. // Neurology. - 1984. - T. 34. - №. 1. - C. 66-66.

54. Berrih-Aknin, S. CCL21 overexpressed on lymphatic vessels drives thymic hyperplasia in myasthenia / S. Berrih-Aknin, N. Ruhlmann, J. Bismuth et al. // Annals of neurology. - 2009. - T. 66. - №. 4. - C. 521-531.

55. Berrih-Aknin, S. Diagnostic and clinical classification of autoimmune myasthenia gravis / S. Berrih-Aknin, M. Frenkian-Cuvelier, B. Eymard // Journal of autoimmunity. - 2014. - T. 48. - C. 143-148.

56. Berrih-Aknin, S. Myasthenia gravis: a comprehensive review of immune dysregulation and etiological mechanisms / S. Berrih-Aknin, R. Le Panse // Journal of autoimmunity. - 2014. - T. 52. - C. 90-100.

57. Berrih-Aknin, S. The Role of the Thymus in Myasthenia Gravis: Immunohistological and Immunological Studies in 115 Cases a / S. Berrih-Aknin, E. Morel, F. Raimond et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1987. - T. 505. - №. 1. - C. 50-70.

58. Biesecker, G. Inhibition of acute passive transfer experimental autoimmune myasthenia gravis with Fab antibody to complement C6 / G. Biesecker, C.M. Gomez // The Journal of Immunology. -1989. - T. 142. - №. 8. - C. 2654-2659.

59. Blatt, J. Pregnancy outcome following cancer chemotherapy / J. Blatt, J.J. Mulvihill, J.L. Ziegler et al. // The American journal of medicine. - 1980. - T. 69. - №. 6. - C. 828-832.

60. Bo, C. Global pathway view analysis of microRNA clusters in myasthenia gravis / C. Bo, J. Wang, H. Zhang et al. // Molecular medicine reports. - 2019. - T. 19. - №. 3. - C. 2350-2360.

61. Boldingh, M.I. Increased risk for clinical onset of myasthenia gravis during the postpartum period / M.I. Boldingh, A H. Maniaol, C. Brunborg et al. // Neurology. - 2016. - T. 87. - №. 20. - C. 21392145.

62. Brenner, T. Immunosuppression of experimental autoimmune myasthenia gravis by alpha-fetoprotein rich formation / T. Brenner, O. Abramsky // Immunology letters. - 1981. - T. 3. - №. 3. - C. 163-167.

63. Brenner, T. Presence of anti-acetylcholine receptor antibodies in human milk: possible correlation with neonatal myasthenia gravis / T. Brenner, R. Shahin, I. Steiner, O. Abramsky // Autoimmunity.

- 1992. - T. 12. - №. 4. - C. 315-316.

64. Buckley, L.M. Multiple congenital anomalies associated with weekly low-dose methotrexate treatment of the mother / L.M. Buckley, C.A. Bullaboy, L. Leichtman, M. Marquez // Arthritis & Rheumatism: Official Journal of the American College of Rheumatology. - 1997. - T. 40. - №. 5.

- C. 971-973.

65. Buckner, J.H. Mechanisms of impaired regulation by CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatory T cells in human autoimmune diseases / J.H. Buckner // Nature Reviews Immunology. - 2010. - T. 10. - №. 12. - C. 849.

66. Budde, J.M. Predictors of outcome in thymectomy for myasthenia gravis / J.M. Budde, C.D. Morris, A.A. Gal et al. // The Annals of thoracic surgery. - 2001. - T. 72. - №. 1. - C. 197-202.

67. Burr, C.W. Asthenic bulbar palsy / C.W. Burr, D.J. McCarthy // Am. J. M. Sc. - 1901. - T. 121.-C. 46-52.

68. Buschman, E. Experimental myasthenia gravis induced in mice by passive transfer of human myasthenic immunoglobulin: Evidence for an ameliorating effect by alpha-fetoprotein / E. Buschman, N. van Oers, M. Katz, R.A. Murgita // Journal of neuroimmunology. - 1987. - T. 13. -№. 3. - C. 315-330.

69. Cai, Y. Estrogen stimulates Th2 cytokine production and regulates the compartmentalisation of eosinophils during allergen challenge in a mouse model of asthma / Y. Cai, J. Zhou, D.C. Webb // International archives of allergy and immunology. - 2012. - T. 158. - №. 3. - C. 252-260.

70. Carr, A.S. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis / A.S. Carr, C.R. Cardwell, P.O. McCarron, J. McConville // BMC neurology. - 2010. - T. 10. - №. 1. - C. 46.

71. Carr, S.R. Treatment of antenatal myasthenia gravis / S.R. Carr, J.M. Gilchrist, D.N. Abuelo, D. Clark // Obstetrics and gynecology. - 1991. - T. 78. - №. 3 Pt 2. - C. 485-489.

72. Carter, N.A. Mice lacking endogenous IL-10-producing regulatory B cells develop exacerbated disease and present with an increased frequency of Th1/Th17 but a decrease in regulatory T cells / N.A. Carter, R. Vasconcellos, E.C. Rosser et al. // The Journal of Immunology. - 2011. - T. 186. -№. 10. - C. 5569-5579.

73. Casart, Y.C. Serum levels of interleukin-6, interleukin-1p and human chorionic gonadotropin in pre-eclamptic and normal pregnancy / Y.C. Casart, K. Tarrazzi, M.I. Camejo // Gynecological endocrinology. - 2007. - T. 23. - №. 5. - C. 300-303.

74. Chang, C. Neonatal autoimmune diseases: a critical review / C. Chang //Journal of autoimmunity. - 2012. - T. 38. - №. 2-3. - C. J223-J238.

75. Chieza, J.T. Maternal myasthenia gravis complicated by fetal arthrogryposis multiplex congenital / J.T. Chieza, I. Fleming, N. Parry, V.A. Skelton // International journal of obstetric anesthesia. -2011. - T. 20. - №. 1. - C. 79-82.

76. Christadoss, P. C5 gene influences the development of murine myasthenia gravis / P. Christadoss // The Journal of Immunology. - 1988. - T. 140. - №. 8. - C. 2589-2592.

77. Ciafaloni, E. Myasthenia gravis and pregnancy / E. Ciafaloni, J.M. Massey // Neurologic clinics. -2004. - T. 22. - №. 4. - C. 771-782.

78. Cocker, J. Multiple smooth muscle hypertrophies in a newborn infant / J. Cocker, R.M. Thomson // Archives of disease in childhood. - 1966. - T. 41. - №. 219. - C. 514.

79. Cohen, B.A. Myasthenia gravis and preeclampsia / B.A. Cohen, R.S. London, P.J. Goldstein // Obstetrics and Gynecology. - 1976. - T. 48. - №. 1 Suppl. - C. 35S-37S.

80. Cohen-Kaminsky, S. Interleukin-6 overproduction by cultured thymic epithelial cells from patients with myasthenia gravis is potentially involved in thymic hyperplasia / S. Cohen-Kaminsky, O. Devergne, R.M. Delattre et al. // European cytokine network. - 1993. - T. 4. - №. 2. - C. 121-132.

81. Cohen-Kaminsky, S. High recombinant interleukin-2 sensitivity of peripheral blood lymphocytes from patients with myasthenia gravis: correlations with clinical parameters / S. Cohen-Kaminsky, C. Gaud, E. Morel, S. Berrih-Aknin // Journal of autoimmunity. - 1989. - T. 2. - №. 3. - C. 241258.

82. Conti-Fine, B.M. Myasthenia gravis: past, present, and future / B.M. Conti-Fine, M. Milani, H.J. Kaminski // The Journal of clinical investigation. - 2006. - T. 116. - №. 11. - C. 2843-2854.

83. Cordiglieri, C. Innate immunity in myasthenia gravis thymus: pathogenic effects of Toll-like receptor 4 signaling on autoimmunity / C. Cordiglieri, R. Marolda, S. Franzi et al. // Journal of autoimmunity. - 2014. - T. 52. - C. 74-89.

84. Cossins, J. The search for new antigenic targets in myasthenia gravis / J. Cossins, K. Belaya, K. Zoltowska et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2012. - T. 1275. - №. 1. - C. 123-128.

85. Cruz, P.M.R. Clinical features and diagnostic usefulness of antibodies to clustered acetylcholine receptors in the diagnosis of seronegative myasthenia gravis / P.M.R. Cruz, M. Al-Hajjar, S. Huda et al. // JAMA neurology. - 2015. - T. 72. - №. 6. - C. 642-649.

86. Dalton, P. Fetal arthrogryposis and maternal serum antibodies / P. Dalton, L. Clover, R. Wallerstein et al. // Neuromuscular Disorders. - 2006. - T. 16. - №. 8. - C. 481-491.

87. D'Angelo, R. Combined spinal and epidural analgesia in a parturient with severe myasthenia gravis / R. D'Angelo, J.C. Gerancher // Regional anesthesia and pain medicine. - 1998. - T. 23. -№. 2. - C. 201-203.

88. Da Silva, J.A.P. Sex hormones and glucocorticoids: interactions with the immune system / J.A.P. Da Silva // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1999. - T. 876. - №. 1. - C. 102-118.

89. da Silva, F.C. Myasthenia gravis and pregnancy / F.C. da Silva, L.C. do Cima, R.A.M. de Sa // Neurological Disorders and Pregnancy. - Elsevier, 2011. - C. 55-68.

90. Daskalakis, G.J. Myasthenia gravis and pregnancy / G.J. Daskalakis, I.S. Papageorgiou, N.D. Petrogiannis et al. // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. -2000. - T. 89. - №. 2. - C. 201-204.

91. DeChiara, T.M. The receptor tyrosine kinase MuSK is required for neuromuscular junction formation in vivo / T.M. DeChiara, D.C. Bowen, D.M.Valenzuela et al. // Cell. - 1996. - T. 85. -№. 4. - C. 501-512.

92. Del Castillo, J. The nature of the neuromuscular block produced by magnesium / J. Del Castillo, L. Engbaek // The Journal of physiology. - 1954. - T. 124. - №. 2. - C. 370-384.

93. Delpy, L. Estrogen enhances susceptibility to experimental autoimmune myasthenia gravis by promoting type 1-polarized immune responses / L. Delpy, V. Douin-Echinard, L. Garidou et al. // The Journal of Immunology. - 2005. - T. 175. - №. 8. - C. 5050-5057.

94. Derbinski, J. Promiscuous gene expression in medullary thymic epithelial cells mirrors the peripheral self / J. Derbinski, A. Schulte, B. Kyewski, L. Klein // Nature immunology. - 2001. - T. 2. - №. 11. - C. 1032.

95. Deymeer, F. Clinical comparison of anti-MuSK-vs anti-AChR-positive and seronegative myasthenia gravis / F. Deymeer, O. Gungor-Tuncer, V. Yilmaz et al. // Neurology. - 2007. - T. 68.

- №. 8. - C. 609-611.

96. Djelmis, J. Myasthenia gravis in pregnancy: report on 69 cases / J. Djelmis, M. Sostarko, D. Mayer, M. Ivanisevic // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology.

- 2002. - T. 104. - №. 1. - C. 21-25.

97. Dominovic-Kovacevic, A. Myasthenia gravis and pregnancy - case report / A. Dominovic-Kovacevic, T. Ilic, Z. Vukojevic // Curr Top Neurol Psychiatr Relat Discip. - 2010. - T. 18. - №. 4. - C. 40-3.

98. Donaldson, J.O. Antiacetylcholine receptor antibody in neonatal myasthenia gravis / J.O. Donaldson, A.S. Penn, R.P. Lisak et al. // American Journal of Diseases of Children. - 1981. - T. 135. - №. 3. - C. 222-226.

99. Drachman, D.B. Antibody-mediated mechanisms of ACh receptor loss in myasthenia gravis: clinical relevance / D.B. Drachman, R.N. Adams, L.F. Josifek et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1981. - T. 377. - №. 1. - C. 175-188.

100. Drachman, D.B. Mechanisms of acetylcholine receptor loss in myasthenia gravis / D.B. Drachman, R.N. Adams, E.F. Stanley, A.L.A.N. Pestronk // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 1980. - T. 43. - №. 7. - C. 601-610.

101. Drachman, D.B. Myasthenic antibodies cross-link acetylcholine receptors to accelerate degradation / D.B. Drachman, C.W. Angus, R.N. Adams et al. // New England Journal of Medicine. - 1978. - T. 298. - №. 20. - C. 1116-1122.

102. Ducci, R.D. Clinical follow-up of pregnancy in myasthenia gravis patients / R.D. Ducci, P.J. Lorenzoni, C.S. Kay et al. // Neuromuscular Disorders. - 2017. - T. 27. - №. 4. - C. 352-357.

103. Duff, G.B. Preeclampsia and the patient with myasthenia gravis / G.B. Duff // Obstetrics and gynecology. - 1979. - T. 54. - №. 3. - C. 355-358.

104. Eden, R.D. Myasthenia gravis and pregnancy: a reappraisal of thymectomy / R.D. Eden, S.A. Gall // Obstetrics and Gynecology. - 1983. - T. 62. - №. 3. - C. 328-333.

105. Ellison, J. Thrombocytopenia and leucopenia precipitated by pregnancy in a woman with myasthenia gravis / J. Ellison, A.J. Thomson, I.D. Walker, I.A. Greer // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2000. - T. 107. - №. 8. - C. 1052-1054.

106. Engel, A.G. The Membrane Attack Complex of Complement at the Endplate in Myasthenia Gravis a / A.G. Engel, K. Arahata // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1987. - T. 505. - №. 1. - C. 326-332.

107. Engel, A.G. The motor end plate in myasthenia gravis and in experimental autoimmune myasthenia gravis. A quantitative ultrastructural study / A.G. Engel, M. Tsujihata, J.M. Lindstrom, V.A. Lennon // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1976. - T. 274. - №. 1. - C. 6079.

108. Evoli, A. Clinical correlates with anti-MuSK antibodies in generalized seronegative myasthenia gravis / A. Evoli, P.A. Tonali, L. Padua et al. // Brain. - 2003. - T. 126. - №. 10. - C. 2304-2311.

109. Evoli, A. Diagnosis and therapy of myasthenia gravis with antibodies to muscle-specific kinase / A. Evoli, L. Padua // Autoimmunity reviews. - 2013. - T. 12. - №. 9. - C. 931-935.

110. Evoli, A. Myasthenia gravis with antibodies to MuSK: an update / A. Evoli, P.E. Alboini, V. Damato et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2018. - T. 1412. - №. 1. - C. 8289.

111. Evoli, A. Response to therapy in myasthenia gravis with anti-MuSK antibodies / A. Evoli, M.R. Bianchi, R. Riso et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - T. 1132. - №. 1.

- C. 76-83.

112. Eymard, B. Anti-acetylcholine receptor antibodies in neonatal myasthenia gravis: heterogeneity and pathogenic significance / B. Eymard, B. Vernet-der Garabedian, S. Berrih-Aknin et al. // Journal of autoimmunity. - 1991. - T. 4. - №. 2. - C. 185-195.

113. Eymard, B. Combined effects of a thymic peptide, thymopoietin and myasthenic patient sera in rat myotube culture / B. Eymard, C. Aime, C. Cottin et al. // Journal of the neurological sciences. -1992. - T. 112. - №. 1-2. - C. 216-222.

114. Eymard, B. Myasthenia and pregnancy: a clinical and immunologic study of 42 cases (21 neonatal myasthenia cases) / B. Eymard, E. Morel, O. Dulac et al. // Revue neurologique. - 1989. -T. 145. - №. 10. - C. 696-701.

115. Eymard, B. Neonatal myasthenia gravis clinical and pathophysiological aspects / B. Eymard // Advances in Organ Biology. - Elsevier, 1997. - T. 2. - C. 235-247.

116. Eymard, B. Role of the thymus in the physiopathology of myasthenia / B. Eymard, S. Berrih-Aknin // Revue neurologique. - 1995. - T. 151. - №. 1. - C. 6-15.

117. Fambrough, D.M. Neuromuscular junction in myasthenia gravis: decreased acetylcholine receptors / D.M. Fambrough, D.B. Drachman, S. Satyamurti // Science. - 1973. - T. 182. - №. 4109. - C. 293-295.

118. Feferman, T. Overexpression of IFN-induced protein 10 and its receptor CXCR3 in myasthenia gravis / T. Feferman, P.K. Maiti, S. Berrih-Aknin et al. // The Journal of Immunology. - 2005. - T. 174. - №. 9. - C. 5324-5331.

119. Ferrero, S. Myasthenia gravis: management issues during pregnancy / S. Ferrero, S. Pretta, A. Nicoletti et al. // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2005.

- T. 121. - №. 2. - C. 129-138.

120. Fettke, F. Maternal and fetal mechanisms of B cell regulation during pregnancy: human chorionic gonadotropin stimulates B cells to produce IL-10 while alpha-fetoprotein drives them into apoptosis / F. Fettke, A. Schumacher, A. Canellada et al. // Frontiers in immunology. - 2016. -T. 7. - C. 495.

121. Fraser, F.C. Teratogenic potential of corticosteroids in humans / F.C. Fraser, A. Sajoo // Teratology. - 1995. - T. 51. - №. 1. - C. 45-46.

122. Fujii, Y. Specific activation of lymphocytes against acetylcholine receptor in the thymus in myasthenia gravis / Y. Fujii, J. Hashimoto, Y. Monden et al. // The Journal of Immunology. -1986. - T. 136. - №. 3. - C. 887-891.

123. Gallardo, E. Cortactin autoantibodies in myasthenia gravis / E. Gallardo, E. Martínez-Hernández, M.J. Titulaer et al. // Autoimmunity reviews. - 2014. - T. 13. - №. 10. - C. 1003-1007.

124. Gardnerova, M. The fetal/adult acetylcholine receptor antibody ratio in mothers with myasthenia gravis as a marker for transfer of the disease to the newborn / M. Gardnerova, B. Eymard, E. Morel et al. // Neurology. - 1997. - T. 48. - №. 1. - C. 50-54.

125. Gasperi, C. Anti-agrin autoantibodies in myasthenia gravis / C. Gasperi, A. Melms, B. Schoser et al. // Neurology. - 2014. - T. 82. - №. 22. - C. 1976-1983.

126. Gemmell, J.E. Cesarean Section in a Case of Myasthenia Gravis, Gravida / J.E. Gemmell // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 1905. - T. 7. - №. 3. - C. 260265.

127. Gilhus, N.E. Maternal myasthenia gravis represents a risk for the child through autoantibody transfer, immunosuppressive therapy and genetic influence / N.E. Gilhus, Y. Hong // European journal of neurology. - 2018. - T. 25. - №. 12. - C. 1402-1409.

128. Gilhus, N.E. Myasthenia gravis: subgroup classification and therapeutic strategies / N.E. Gilhus, J.J. Verschuuren // The Lancet Neurology. - 2015. - T. 14. - №. 10. - C. 1023-1036.

129. Giraud, M. Genetic control of autoantibody expression in autoimmune myasthenia gravis: role of the self-antigen and of HLA-linked loci / M. Giraud, G. Beaurain, B. Eymard et al. // Genes and immunity. - 2004. - T. 5. - №. 5. - C. 398.

130. Gold, R. Progress in the treatment of myasthenia gravis / R. Gold, R. Hohlfeld, K.V. Toyka // Therapeutic advances in neurological disorders. - 2008. - T. 1. - №. 2. - C. 99-114.

131. Goldberg, A.L. Influence of thyroid hormones and protease-inhibitors on protein degradation in skeletal muscle / A.L. Goldberg, G.N. DeMartino, P. Libby // Current Topics in Nerve and Muscle Research. AJ Aguayo and G. Karpati, editors. Excerpta Medica, Amsterdam. ICS. - 1979. - №. 455. - C. 53-60.

132. Goldflam, S. Weiteres über die asthenische Lähmung nebst einem Obduktionsbefund / S. Goldflam // Neurol. Centralblatt. - 1902. - T. 21. - C. 154.

133. Goldstein, L.H. Pregnancy outcome of women exposed to azathioprine during pregnancy / L.H. Goldstein, G. Dolinsky, R. Greenberg et al. // Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology. - 2007. - T. 79. - №. 10. - C. 696-701.

134. Gomez, C.M. Anti-acetylcholine receptor antibodies directed against the alpha-bungarotoxin binding site induce a unique form of experimental myasthenia / C.M. Gomez, D.P. Richman // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1983. - T. 80. - №. 13. - C. 4089-4093.

135. Gomez, A.M. Antibody effector mechanisms in myasthenia gravis—pathogenesis at the neuromuscular junction / A.M. Gomez, J. Van den Broeck, K. Vrolix et al. // Autoimmunity. -2010. - T. 43. - №. 5-6. - C. 353-370.

136. Gradolatto, A. Both Treg cells and Tconv cells are defective in the myasthenia gravis thymus: roles of IL-17 and TNF-a / A. Gradolatto, D. Nazzal, F. Truffault et al. // Journal of autoimmunity. - 2014. - T. 52. - C. 53-63.

137. Gradolatto, A. Defects of immunoregulatory mechanisms in myasthenia gravis: role of IL-17 / A. Gradolatto, D. Nazzal, M. Foti et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2012. -T. 1274. - №. 1. - C. 40-47.

138. Guptill, J.T. Anti-MuSK antibody myasthenia gravis: clinical findings and response to treatment in two large cohorts / J.T. Guptill, D.B. Sanders, A. Evoli // Muscle & nerve. - 2011. -T. 44. - №. 1. - C. 36-40.

139. Gur, C. Pregnancy outcome after first trimester exposure to corticosteroids: a prospective controlled study / C. Gur, O. Diav-Citrin, S. Shechtman et al. // Reproductive toxicology. - 2004. -T. 18. - №. 1. - C. 93-101.

140. Gutmann, L. Acetylcholine receptor antibodies in absence of neonatal myasthenia gravis / L. Gutmann, M.E. Seybold // Archives of neurology. - 1980. - T. 37. - №. 11. - C. 738-738.

141. Guyon, T. Regulation of acetylcholine receptor a-subunit variants in human myasthenia gravis: quantification of steady-state levels of messenger RNA in muscle biopsy using the polymerase chain reaction / T. Guyon, P. Levasseur, F. Truffault et al. // Neuromuscular Disorders. - 1994. -T. 4. - №. 5. - C. S46.

142. Guyon, T. Regulation of acetylcholine receptor gene expression in human myasthenia gravis muscles. Evidences for a compensatory mechanism triggered by receptor loss / T. Guyon, A. Wakkach, S. Poea et al. // The Journal of clinical investigation. - 1998. - T. 102. - №. 1. - C. 249263.

143. Gveric-Ahmetasevic, S. Can neonatal myasthenia gravis be predicted? / S. Gveric-Ahmetasevic, A. Colic, V. Elvedji-Gasparovic et al. // Journal of perinatal medicine. - 2008. - T. 36. - №. 6. - C. 503-506.

144. Hatanaka, Y. Nonresponsiveness to anticholinesterase agents in patients with MuSK-antibody-positive MG / Y. Hatanaka, S. Hemmi, M B. Morgan et al. // Neurology. - 2005. - T. 65. - №. 9. -C. 1508-1509.

145. Haugen, G. Pregnancy outcome in renal allograft recipients: influence of ciclosporin A / G. Haugen, P. Fauchald, G. S0dal et al. // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 1991. - T. 39. - №. 1. - C. 25-29.

146. Haugen, G. Pregnancy outcome in renal allograft recipients in Norway: the importance of immunosuppressive drug regimen and health status before pregnancy / G. Haugen, P. Fauchald, G. S0dal et al. // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 1994. - T. 73. - №. 7. - C. 541-546.

147. Hehir, M.K. Generalized myasthenia gravis: classification, clinical presentation, natural history, and epidemiology / M.K. Hehir, N.J. Silvestri // Neurologic clinics. - 2018. - T. 36. - №. 2. - C. 253-260.

148. Heinemann, S. Modulation of acetylcholine receptor by antibody against the receptor / S. Heinemann, S. Bevan, R. Kullberg et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. -1977. - T. 74. - №. 7. - C. 3090-3094.

149. Heininger, K. a-Fetoprotein and neonatal transient myasthenia gravis / K. Heininger, C. Edler, K.V. Toyka // Neurology. - 1984. - T. 34. - №. 3. - C. 403-403-a.

150. Heldal, A.T. Seropositive myasthenia gravis: a nationwide epidemiologic study / A.T. Heldal, J.F. Owe, N.E. Gilhus, F. Romi // Neurology. - 2009. - T. 73. - №. 2. - C. 150-151.

151. Hesselmans, L.F.G.M. Development of innervation of skeletal muscle fibers in man: relation to acetylcholine receptors / L.F.G.M. Hesselmans, F.G.I. Jennekens, C.J.M. Van den Oord et al. // The Anatomical Record. - 1993. - T. 236. - №. 3. - C. 553-562.

152. Higuchi, O. Autoantibodies to low-density lipoprotein receptor-related protein 4 in myasthenia gravis / O. Higuchi, J. Hamuro, M. Motomura, Y. Yamanashi // Annals of neurology. - 2011. - T. 69. - №. 2. - C. 418-422.

153. Hirahara, H. Glucocorticoid independence of acute thymic involution induced by lymphotoxin and estrogen / H. Hirahara, M. Ogawa, M. Kimura et al. // Cellular immunology. - 1994. - T. 153. - №. 2. - C. 401-411.

154. Hoch, W. Auto-antibodies to the receptor tyrosine kinase MuSK in patients with myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibodies / W. Hoch, J. McConville, S. Helms et al. // Nature medicine. - 2001. - T. 7. - №. 3. - C. 365.

155. Hoff, J.M. Arthrogryposis multiplexa congenita: an epidemiologic study of nearly 9 million births in 24 EUROCAT registers / J.M. Hoff, M. Loane, N.E. Gilhus et al. // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2011. - T. 159. - №. 2. - C. 347-350.

156. Hoff, J.M. Artrogryposis multiplex congenita--a rare fetal condition caused by maternal myasthenia gravis / J.M. Hoff, A.K. Daltveit, N.E. Gilhus // Acta neurologica Scandinavica. Supplementum. - 2006. - T. 183. - C. 26-27.

157. Hoff, J.M. Myasthenia gravis: consequences for pregnancy, delivery, and the newborn / J.M. Hoff, A.K. Daltveit, N.E. Gilhus // Neurology. - 2003. - T. 61. - №. 10. - C. 1362-1366.

158. Hoff, J.M. Myasthenia gravis in pregnancy and birth: identifying risk factors, optimising care / J.M. Hoff, A.K. Daltveit, N.E. Gilhus // European journal of neurology. - 2007. - T. 14. - №. 1. -C. 38-43.

159. Holtan, S.G. Growth modeling of the maternal cytokine milieu throughout normal pregnancy: macrophage-derived chemokine decreases as inflammation/counterregulation increases / S.G. Holtan, Y. Chen, R. Kaimal et al. // Journal of immunology research. - 2015. - T. 2015.

160. Hori, S. Control of autoimmunity by naturally arising regulatory CD4+ T cells / S. Hori, T. Takahashi, S. Sakaguchi // Advances in immunology. - 2003. - T. 81. - C. 331-371.

161. Horiuchi, K. Successful early treatment with intravenous immunoglobulin for seronegative myasthenia gravis with onset during pregnancy: A case report / K. Horiuchi, C. Sato, T. Odo, H. Houzen // Neurology and Clinical Neuroscience. - 2016. - T. 4. - №. 6. - C. 228-229.

162. Howard, Jr, F.M. Clinical Correlations of Antibodies That Bind, Block, or Modulate Human Acetylcholine Receptors in Myasthenia Gravisa / F.M. Howard Jr, V.A. Lennon, J.O.N. Finley et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1987. - T. 505. - №. 1. - C. 526-538.

163. Huijbers, M.G. MuSK IgG4 autoantibodies cause myasthenia gravis by inhibiting binding between MuSK and Lrp4 / M.G. Huijbers, W. Zhang, R. Klooster et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2013. - T. 110. - №. 51. - C. 20783-20788.

164. Igarashi, S. A case of myasthenia gravis complicated by cyclic thrombocytopenia / S. Igarashi, T. Yamauchi, S. Tsuji et al. // Rinsho shinkeigaku= Clinical neurology. - 1992. - T. 32. - №. 3. -C. 321-323.

165. Illa, I. Diagnostic utility of cortactin antibodies in myasthenia gravis / I. Illa, E. Cortés-Vicente, M.Á. Martínez, E. Gallardo // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2018. - T. 1412. -№. 1. - C. 90-94.

166. Irony-Tur-Sinai, M. Amelioration of autoimmune neuroinflammation by recombinant human alpha-fetoprotein / M. Irony-Tur-Sinai, N. Grigoriadis, A. Lourbopoulos et al. // Experimental neurology. - 2006. - T. 198. - №. 1. - C. 136-144.

167. Ito, Y. Acetylcholine receptors and end-plate electrophysiology in myasthenia gravis / Y. Ito, R. Miledi, A. Vincent, J. Newsom-Davis // Brain. - 1978. - T. 101. - №. 2. - C. 345-368.

168. Jacob, S. Presence and pathogenic relevance of antibodies to clustered acetylcholine receptor in ocular and generalized myasthenia gravis / S. Jacob, S. Viegas, M.I. Leite, R. Webster et al. // Archives of neurology. - 2012. - T. 69. - №. 8. - C. 994-1001.

169. Jacobson, L. Monoclonal antibodies raised against human acetylcholine receptor bind to all five subunits of the fetal isoform / L. Jacobson, D. Beeson, S. Tzartos, A. Vincent // Journal of neuroimmunology. - 1999. - T. 98. - №. 2. - C. 112-120.

170. Jaretzki, A. Myasthenia gravis Recommendations for clinical research standards / A. Jaretzki, R.J. Barohn, R.M. Ernstoff et al. // Neurology. - 2000. - T. 55. - №. 1. - C. 16-23.

171. Jensen, F. Regulatory B10 cells restore pregnancy tolerance in a mouse model / F. Jensen, D. Muzzio, R. Soldati et al. // Biology of reproduction. - 2013. - T. 89. - №. 4. - C. 90, 1-7.

172. Jovandaric, M.Z. Neonatal outcome in pregnancies with autoimmune myasthenia gravis / M.Z. Jovandaric, D.J. Despotovic, M.M. Jesic, M.D. Jesic // Fetal and pediatric pathology. - 2016. - T. 35. - №. 3. - C. 167-172.

173. Kaaja, R. Intravenous immunoglobulin treatment of Pregnant patients with recurrent pregnancy osses associated with antiphospholipid antibodies / R. Kaaja, H. Julkunen, P. Ammala et al. // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 1993. - T. 72. - №. 1. - C. 63-66.

174. Kanzaki, A. A pregnant patient with anti-MuSK antibody positive myasthenia gravis and her infant with transient neonatal myasthenia gravis / A. Kanzaki, M. Motomura // Rinsho shinkeigaku= Clinical neurology. - 2011. - T. 51. - №. 3. - C. 188-191.

175. Kao, I. Myasthenic immunoglobulin accelerates acetylcholine receptor degradation / I. Kao, D.B. Drachman // Science. - 1977. - T. 196. - №. 4289. - C. 527-529.

176. Karachunski, P.I. Absence of IFN-y or IL-12 has different effects on experimental myasthenia gravis in C57BL/6 mice / P.I. Karachunski, N.S. Ostlie, C. Monfardini, B.M. Conti-Fine // The Journal of Immunology. - 2000. - T. 164. - №. 10. - C. 5236-5244.

177. Karlin, A. Toward a structural basis for the function of nicotinic acetylcholine receptors and their cousins / A. Karlin, M.H. Akabas // Neuron. - 1995. - T. 15. - №. 6. - C. 1231-1244.

178. Kawakami, Y. Anti-MuSK autoantibodies block binding of collagen Q to MuSK / Y. Kawakami, M. Ito, M. Hirayama et al. // Neurology. - 2011. - T. 77. - №. 20. - C. 1819-1826.

179. Keesey, J. Anti-acetylcholine receptor antibody in neonatal myasthenia gravis / J. Keesey, J. Lindstrom, H. Cokely // The New England journal of medicine. - 1977. - T. 296. - №. 1. - C. 55.

180. Keynes, G. The history of myasthenia gravis / G. Keynes // Medical history. - 1961. - T. 5. -№. 04. - C. 313-326.

181. Kibrick, S. Myasthenia gravis in the newborn / S. Kibrick // Pediatrics. - 1954. - T. 14. - №. 4. - C. 365-386.

182. Kim, N. Lrp4 is a receptor for Agrin and forms a complex with MuSK / N. Kim, A.L. Stiegler, T O. Cameron et al. // Cell. - 2008. - T. 135. - №. 2. - C. 334-342.

183. Klooster, R. Muscle-specific kinase myasthenia gravis IgG4 autoantibodies cause severe neuromuscular junction dysfunction in mice / R. Klooster, J.J. Plomp, M.G. Huijbers et al. // Brain.

- 2012. - T. 135. - №. 4. - C. 1081-1101.

184. Koneczny, I. MuSK myasthenia gravis IgG4 disrupts the interaction of LRP4 with MuSK but both IgG4 and IgG1-3 can disperse preformed agrin-independent AChR clusters / I. Koneczny, J. Cossins, P. Waters et al. // PloS one. - 2013. - T. 8. - №. 11. - C. e80695.

185. Koren, G. Mycophenolate mofetil: emerging as a potential human teratogen / G. Koren // Canadian Family Physician. - 2008. - T. 54. - №. 8. - C. 1112-1113.

186. Kostera-Pruszczyk, A. Myasthenia gravis and pregnancy / A. Kostera-Pruszczyk, B. Emeryk-Szajewska // Ginekologia polska. - 2005. - T. 76. - №. 2. - C. 122-126.

187. Kowalczyk, B. Arthrogryposis: an update on clinical aspects, etiology, and treatment strategies / B. Kowalczyk, J. Felus // Archives of medical science: AMS. - 2016. - T. 12. - №. 1. - C. 10-24.

188. Kurtzke, J.F. Epidemiology of myasthenia gravis / J.F. Kurtzke // Advances in neurology. -1978. - T. 19. - C. 545-566.

189. Lafuste, P. Alpha-fetoprotein gene expression in early and full-term human trophoblast / P. Lafuste, B. Robert, F. Mondon et al. // Placenta. - 2002. - T. 23. - №. 8-9. - C. 600-612.

190. Landoure, G. A candidate gene for autoimmune myasthenia gravis / G. Landoure, M.A. Knight, H. Stanescu et al. // Neurology. - 2012. - T. 79. - №. 4. - C. 342-347.

191. Laurent, L.P.E. Remissions and relapses associated with pregnancy in myasthenia gravis / L.P.E. Laurent, M R C P. Lond // The Lancet. - 1931. - T. 217. - №. 5614. - C. 753-754.

192. Lauriola, L. Thymus changes in anti-MuSK-positive and-negative myasthenia gravis / L. Lauriola, F. Ranelletti, N. Maggiano et al. // Neurology. - 2005. - T. 64. - №. 3. - C. 536-538.

193. Lavrnic, D. The features of myasthenia gravis with autoantibodies to MuSK / D. Lavrnic, M. Losen, A. Vujic et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2005. - T. 76. - №. 8.

- C. 1099-1102.

194. Le, R.P. Thymic remodeling associated with hyperplasia in myasthenia gravis / R.P. Le, J. Bismuth, G. Cizeron-Clairac et al. // Autoimmunity. - 2010. - T. 43. - №. 5-6. - C. 401-412.

195. Lee, H.S. The epidemiology of myasthenia gravis in Korea / H.S. Lee, H.S. Lee, H.Y. Shin et al. // Yonsei medical journal. - 2016. - T. 57. - №. 2. - C. 419-425.

196. Lee, J.Y. Transient neonatal myasthenia gravis due to a mother with ocular onset of antimuscle specific kinase myasthenia gravis / J.Y. Lee, J.H. Min, S.H. Han, J. Han // Neuromuscular Disorders. - 2017. - T. 27. - №. 7. - C. 655-657.

197. Lefvert A.K. Newborn infants to myasthenic mothers: AL clinical study and an investigation of acetylcholine receptor antibodies in 17 children / A.K. Lefvert, P.O. Osterman // Neurology. -1983. - T. 33. - №. 2. - C. 133-133.

198. Legler, D.F. B cell-attracting chemokine 1, a human CXC chemokine expressed in lymphoid tissues, selectively attracts B lymphocytes via BLR1/CXCR5 / D.F. Legler, M. Loetscher, R.S. Roos et al. // Journal of Experimental Medicine. - 1998. - T. 187. - №. 4. - C. 655-660.

199. Leite, M.I. Fewer thymic changes in MuSK antibody-positive than in MuSK antibody-negative MG / M.I. Leite, P. Ströbel, M. Jones et al. // Annals of neurology. - 2005. - T. 57. - №. 3. - C. 444-448.

200. Leite, M.I. IgG1 antibodies to acetylcholine receptors in 'seronegative'myasthenia gravis / M.I. Leite, S. Jacob, S. Viegas et al. // Brain. - 2008. - T. 131. - №. 7. - C. 1940-1952.

201. Leker, R.R. Effects of sex hormones on experimental autoimmune myasthenia gravis / R.R. Leker, A. Karni, T. Brenner et al. // European journal of neurology. - 2000. - T. 7. - №. 2. - C. 203-206.

202. Lennon, V.A. Role of complement in the pathogenesis of experimental autoimmune myasthenia gravis / V.A. Lennon, M.E. Seybold, J.M. Lindstrom et al. // Journal of Experimental Medicine. - 1978. - T. 147. - №. 4. - C. 973-983.

203. Le Panse, R. Autoimmune myasthenia gravis: autoantibody mechanisms and new developments on immune regulation / R. Le Panse, S. Berrih-Aknin // Current opinion in neurology. - 2013. - T. 26. - №. 5. - C. 569-576.

204. Le Panse, R. Microarrays reveal distinct gene signatures in the thymus of seropositive and seronegative myasthenia gravis patients and the role of CC chemokine ligand 21 in thymic hyperplasia / R. Le Panse, G. Cizeron-Clairac, J. Bismuth, S. Berrih-Aknin // The Journal of Immunology. - 2006. - T. 177. - №. 11. - C. 7868-7879.

205. Le Panse, R. Thymic myoid cells protect thymocytes from apoptosis and modulate their differentiation: implication of the ERK and Akt signaling pathways / R. Le Panse, S. Berrih-Aknin // Cell death and differentiation. - 2005. - T. 12. - №. 5. - C. 463.

206. Leprince, C. Thymic B cells from myasthenia gravis patients are activated B cells. Phenotypic and functional analysis / C. Leprince, S. Cohen-Kaminsky, S. Berrih-Aknin et al. // The Journal of Immunology. - 1990. - T. 145. - №. 7. - C. 2115-2122.

207. Limburg, P.C. Anti-acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis: Part 1. Relation to clinical parameters in 250 patients / P.C. Limburg, T.H. The, E. Hummel-Tappel, H.J.G.H. Oosterhuis // Journal of the neurological sciences. - 1983. - T. 58. - №. 3. - C. 357-370.

208. Lin, F. Markedly enhanced susceptibility to experimental autoimmune myasthenia gravis in the absence of decay-accelerating factor protection / F. Lin, H.J. Kaminski, B.M. Conti-Fine et al. // The Journal of clinical investigation. - 2002. - T. 110. - №. 9. - C. 1269-1274.

209. Lin, W. Distinct roles of nerve and muscle in postsynaptic differentiation of the neuromuscular synapse / W. Lin, R.W. Burgess, B. Dominguez et al. // Nature. - 2001. - T. 410. - №. 6832. - C. 1057.

210. Lindstrom, J.M. Antibody to acetylcholine receptor in myasthenia gravis: prevalence, clinical correlates, and diagnostic value / J.M. Lindstrom, M.E. Seybold, V.A. Lennon et al. // Neurology. - 1998. - T. 51. - №. 4. - C. 933-933-a.

211. Lindstrom, J.M. Content of acetylcholine receptor and antibodies bound to receptor in myasthenia gravis, experimental autoimmune myasthenia gravis, and Eaton-Lambert syndrome / J.M. Lindstrom, E.H. Lambert //Neurology. - 1978. - T. 28. - №. 2. - C. 130-130.

212. Lindstrom, J.M. Is "seronegative" MG explained by autoantibodies to MuSK? / J. Lindstrom // Neurology. - 2004. - T. 62. - №. 11. - C. 1920-1.

213. Link, J. Augmented interferon-y, interleukin-4 and transforming growth factor-ß mRNA expression in blood mononuclear cells in myasthenia gravis / J. Link, V. Navikas, M. Yu et al. // Journal of neuroimmunology. - 1994. - T. 51. - №. 2. - C. 185-192.

214. Lisak, R.P. Antibodies to acetylcholine receptor and tetanus toxoid: in vitro synthesis by thymic lymphocytes / R.P. Lisak, A.I. Levinson, B. Zweiman, M.J. Kornstein // The Journal of Immunology. - 1986. - T. 137. - №. 4. - C. 1221-1225.

215. Longo, D.L. Myasthenia Gravis / D L. Longo, N.E. Gilhus // N Engl J Med. - 2016. - T. 375. -C. 2570-81.

216. Lopomo, A. Autoimmune thyroiditis and myasthenia gravis / A. Lopomo, S. Berrih-Aknin // Frontiers in endocrinology. - 2017. - T. 8. - C. 169.

217. Luster, M.I. Estrogen immunosuppression is regulated through estrogenic responses in the thymus / M.I. Luster, H.T. Hayes, K. Korach et al. // The Journal of Immunology. - 1984. - T. 133. - №. 1. - C. 110-116.

218. Luther, C. Prednisolone treatment induces tolerogenic dendritic cells and a regulatory milieu in myasthenia gravis patients / C. Luther, E. Adamopoulou, C. Stoeckle et al. // The Journal of Immunology. - 2009. - T. 183. - №. 2. - C. 841-848.

219. Lykken, J.M. Regulatory B10 cell development and function / J.M. Lykken, K.M. Candando, T.F. Tedder // International Immunology. - 2015. - T. 27. - №. 10. - C. 471-477.

220. Martinez-Rueda, J.O. Factors associated with fetal losses in severe systemic lupus erythematosus / J.O. Martinez-Rueda, C.A. Arce-Salinas, A. Kraus et al. // Lupus. - 1996. - T. 5. -№. 2. - C. 113-119.

221. Marx, A. Thymoma related myasthenia gravis in humans and potential animal models / A. Marx, S. Porubsky, D. Belharazem et al. // Experimental neurology. - 2015. - T. 270. - C. 55-65.

222. Marzi, M. Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy / M. Marzi, A. Vigano, D. Trabattoni et al. // Clinical & Experimental Immunology. - 1996. - T. 106. - №. 1. - C. 127-133.

223. Masuda, M. Clinical implication of peripheral CD4+ CD25+ regulatory T cells and Th17 cells in myasthenia gravis patients / M. Masuda, M. Matsumoto, S. Tanaka et al. // Journal of neuroimmunology. - 2010. - T. 225. - №. 1-2. - C. 123-131.

224. Matsui, N. Undiminished regulatory T cells in the thymus of patients with myasthenia gravis / N. Matsui, S. Nakane, F. Saito et al. // Neurology. - 2010. - T. 74. - №. 10. - C. 816-820.

225. Mauri, C. Prevention of arthritis by interleukin 10-producing B cells / C. Mauri, D. Gray, N. Mushtaq, M. Londei // Journal of Experimental Medicine. - 2003. - T. 197. - №. 4. - C. 489-501.

226. McGrogan, A. The incidence of myasthenia gravis: a systematic literature review / A. McGrogan, S. Sneddon, C.S. De Vries // Neuroepidemiology. - 2010. - T. 34. - №. 3. - C. 171183.

227. Meinl, E. The thymus in myasthenia gravis. Changes typical for the human disease are absent in experimental autoimmune myasthenia gravis of the Lewis rat / E. Meinl, W. E. Klinkert, H. Wekerle // The American journal of pathology. - 1991. - T. 139. - №. 5. - C. 995-1008.

228. Melms, A. Thymus in myasthenia gravis. Isolation of T-lymphocyte lines specific for the nicotinic acetylcholine receptor from thymuses of myasthenic patients / A. Melms, B.C. Schalke, T. Kirchner et al. // The Journal of clinical investigation. - 1988. - T. 81. - №. 3. - C. 902-908.

229. Meraouna, A., The chemokine CXCL13 is a key molecule in autoimmune myasthenia gravis /

A. Meraouna, G. Cizeron-Clairac, R. Le Panse et al. // Blood. - 2006. - T. 108. - №. 2. - C. 432440.

230. Merlob, P. Tetrada of the possible mycophenolate mofetil embryopathy: a review / P. Merlob,

B. Stahl, G. Klinger // Reproductive Toxicology. - 2009. - T. 28. - №. 1. - C. 105-108.

231. Meyer, A. Geoepidemiology of myasthenia gravis / A. Meyer, Y. Levy // Autoimmunity reviews. - 2010. - T. 9. - №. 5. - C. A383-A386.

232. Milgrom, F. Autoantibodies and autoimmune diseases / F. Milgrom, E. Witebsky // JAMA. -1962. - T. 181. - C. 706.

233. Milne, J.A. Thymectomy in acute systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis / J.A. Milne, JR. Anderson, R.N. MacSween et al. // British medical journal. - 1967. - T. 1. - №. 5538. - C. 461.

234. Mishina, M. Molecular distinction between fetal and adult forms of muscle acetylcholine receptor / M. Mishina, T. Takai, K. Imoto et al. // Nature. - 1986. - T. 321. - №. 6068. - C. 40611.

235. Mitchell, P.J. Myasthenia gravis in pregnancy / P.J. Mitchell, M. Bebbington // Obstetrics and gynecology. - 1992. - T. 80. - №. 2. - C. 178-181.

236. Mizejewski, G.J. Autoimmune Disorders during Pregnancy: Effects of Biomarkers on Maternal Serum Screening and Course of Disease / G.J. Mizejewski // Current Women's Health Reviews. -2016. - T. 12. - №. 2. - C. 95-104.

237. Morel, E. Neonatal myasthenia gravis A new clinical and immunologic appraisal on 30 cases / E. Morel, B. Eymard, B. Vernet-der Garabedian et al. // Neurology. - 1988. - T. 38. - №. 1. - C. 138-142.

238. Morelli, S.S.M. The maternal immune system during pregnancy and its influence on fetal development / S.S.M. Morelli, L.T. Goldsmith, B.N. Kashani, N.M. Ponzio // Res Rep Biol. -2015. - T. 6. - C. 171-189.

239. Mossman, S. Myasthenia gravis without acetylcholine-receptor antibody: a distinct disease entity / S. Mossman, A. Vincent, J. Newsom-Davis // The Lancet. - 1986. - T. 327. - №. 8473. -C. 116-119.

240. Moulian, N. Thymocyte Fas expression is dysregulated in myasthenia gravis patients with anti-acetylcholine receptor antibody / N. Moulian, J. Bidault, F. Truffault et al. // Blood. - 1997. - T. 89. - №. 9. - C. 3287-3295.

241. Moulian, N. Two signaling pathways can increase fas expression in human thymocytes / N. Moulian, J. Bidault, C. Planché, S. Berrih-Aknin // Blood. - 1998. - T. 92. - №. 4. - C. 1297-1307.

242. Mu, L. Disequilibrium of T helper type 1, 2 and 17 cells and regulatory T cells during the development of experimental autoimmune myasthenia gravis / L. Mu, B. Sun, Q. Kong et al. // Immunology. - 2009. - T. 128. - №. lpt2. - C. e826-e836.

243. Murray, C.L. Multimodal cancer therapy for breast cancer in the first trimester of pregnancy: a case report / C.L. Murray, J.A. Reichert, J. Anderson, LB. Twiggs // JAMA. - 1984. - T. 252. -№. 18. - C. 2607-2608.

244. Nakamura, R. Heterogeneity of auto-antibodies against nAChR in myasthenic serum and their pathogenic roles in experimental autoimmune myasthenia gravis / R. Nakamura, T. Makino, T. Hanada et al. // Journal of neuroimmunology. - 2018. - T. 320. - C. 64-75.

245. Namba, T. Neonatal myasthenia gravis: report of two cases and review of the literature / T. Namba, SB. Brown, D. Grob // Pediatrics. - 1970. - T. 45. - №. 3. - C. 488-504.

246. Nanda, S.K. Polyubiquitin binding to ABIN1 is required to prevent autoimmunity / S.K. Nanda, R.K. Venigalla, A. Ordureau et al. // Journal of Experimental Medicine. - 2011. - T. 208. -№. 6. - C. 1215-1228.

247. Nancy, P. Differential estrogen receptor expression in autoimmune myasthenia gravis / P. Nancy, S. Berrih-Aknin // Endocrinology. - 2005. - T. 146. - №. 5. - C. 2345-2353.

248. Nemoto, Y. Patterns and severity of neuromuscular transmission failure in seronegative myasthenia gravis / Y. Nemoto, S. Kuwabara, S. Misawa et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2005. - T. 76. - №. 5. - C. 714-718.

249. Neves, A.R. Anti-MuSK-positive myasthenia gravis diagnosed during pregnancy: new challenges for an old disease?/ A.R. Neves, P. Monteiro, A. Matos, I.S. Silva // BMJ case reports. -2015. - T. 2015. - C. bcr2014207708.

250. Newsom-Davis, J. Status of the thymectomy trial for nonthymomatous myasthenia gravis patients receiving prednisone / J. Newsom-Davis, G. Cutter, G.I. Wolfe et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - T. 1132. - №. 1. - C. 344-347.

251. Nguyen, T. G. To B or not to B cells-mediate a healthy start to life / T.G. Nguyen, C.M. Ward, J.M. Morris // Clinical & Experimental Immunology. - 2013. - T. 171. - №. 2. - C. 124-134.

252. Nieto, I.P. Prognostic factors for myasthenia gravis treated by thymectomy: review of 61 cases / I.P. Nieto, J.P.P. Robledo, M.C. Pajuelo et al. // The Annals of thoracic surgery. - 1999. - T. 67.

- №. 6. - C. 1568-1571.

253. Niks, E.H. A transient neonatal myasthenic syndrome with anti-musk antibodies / E.H. Niks, A. Verrips, B.A. Semmekrot et al. // Neurology. - 2008. - T. 70. - №. 14. - C. 1215-1216.

254. Nishino, M. The thymus: a comprehensive review / M. Nishino, S.K. Ashiku, O.N. Kocher et al. // Radiographics. - 2006. - T. 26. - №. 2. - C. 335-348.

255. Norwood, F. Myasthenia in pregnancy: best practice guidelines from a UK multispecialty working group / F. Norwood, M. Dhanjal, M. Hill et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2014.

- T. 85. - №. 5. - C. 538-543.

256. Nussinovitch, U. The role of gender and organ specific autoimmunity / U. Nussinovitch, Y. Shoenfeld // Autoimmunity reviews. - 2012. - T. 11. - №. 6-7. - C. A377-A385.

257. Oertelt-Prigione, S. The influence of sex and gender on the immune response / S. Oertelt-Prigione // Autoimmunity reviews. - 2012. - T. 11. - №. 6-7. - C. A479-A485.

258. Oh, S.J. Muscle-specific receptor tyrosine kinase antibody positive myasthenia gravis current status / S.J. Oh //Journal of Clinical Neurology. - 2009. - T. 5. - №. 2. - C. 53-64.

259. Oh, S.J. Racial differences in myasthenia gravis in Alabama / S.J. Oh, M.B. Morgan, L. Lu et al. // Muscle & Nerve: Official Journal of the American Association of Electrodiagnostic Medicine.

- 2009. - T. 39. - №. 3. - C. 328-332.

260. Ohta, M. Acetylcholine receptor antibodies in infants of mothers with myasthenia gravis / M. Ohta, F. Matsubara, K. Hayashi et al. // Neurology. - 1981. - T. 31. - №. 8. - C. 1019-1019.

261. Okumura, M. The immunologic role of thymectomy in the treatment of myasthenia gravis: implication of thymus-associated B-lymphocyte subset in reduction of the anti-acetylcholine receptor antibody titer / M. Okumura, M. Ohta, Y. Takeuchi et al. // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2003. - T. 126. - №. 6. - C. 1922-1928.

262. Oosterhuis, H. Clinical aspects and epidemiology / H. Oosterhuis // Myasthenia gravis. - 1997.

- C. 17-48.

263. Osserman, K.E. Myasthenia gravis / K.E. Osserman. - New York, NY: Grune & Stratton, 1958. - 340 c.

264. Osserman, K.E. Studies in myasthenia gravis: review of two hundred eighty-two cases at the Mount Sinai Hospital, New York City / K.E. Osserman, P. Kornfeld, E. Cohen et al. // AMA archives of internal medicine. - 1958. - T. 102. - №. 1. - C. 72-81.

265. 0stensen, M. Update on safety during pregnancy of biological agents and some immunosuppressive anti-rheumatic drugs / M. 0stensen, M. Lockshin, A. Doria et al. // Rheumatology. - 2008. - T. 47. - №. suppl_3. - C. iii28-iii31.

266. Otsuka, K. Collagen Q and anti-MuSK autoantibody competitively suppress agrin/LRP4/MuSK signaling / K. Otsuka, M. Ito, B. Ohkawara et al. //Scientific reports. - 2015. - T. 5. - C. 13928.

267. Papatestas, A.E. Studies in myasthenia gravis: Effects of thymectomy: Results on 185 patients with nonthymomatous and thymomatous myasthenia gravis, 1941-1969 / A.E. Papatestas, L.I. Alpert, K.E. Osserman et al. // The American journal of medicine. - 1971. - T. 50. - №. 4. - C. 465-474.

268. Papazian, O. Topical review article: transient neonatal myasthenia gravis / O. Papazian // Journal of child neurology. - 1992. - T. 7. - №. 2. - C. 135-141.

269. Park-Wyllie, L. Birth defects after maternal exposure to corticosteroids: prospective cohort study and meta-analysis of epidemiological studies / L. Park-Wyllie, P. Mazzotta, A. Pastuszak et al. // Teratology. - 2000. - T. 62. - №. 6. - C. 385-392.

270. Pasnoor, M. Clinical findings in MuSK-antibody positive myasthenia gravis: a US experience / M. Pasnoor, G.I. Wolfe, S. Nations et al. // Muscle & Nerve: Official Journal of the American Association of Electrodiagnostic Medicine. - 2010. - T. 41. - №. 3. - C. 370-374.

271. Pasnoor, M. Diagnosis of myasthenia gravis / M. Pasnoor, M.M. Dimachkie, C. Farmakidis, R.J. Barohn // Neurologic clinics. - 2018. - T. 36. - №. 2. - C. 261-274.

272. Patrick, J. Studies on purified eel acetylcholine receptor and anti-acetylcholine receptor antibody / J. Patrick, J. Lindstrom, B. Culp, J. Mcmillan // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1973. - T. 70. - №. 12. - C. 3334-3338.

273. Pearce, P. Androgens and the thymus / P. Pearce, B.A.K. Khalid, J.W. Funder // Endocrinology. - 1981. - T. 109. - №. 4. - C. 1073-1077.

274. Pedersen, S.E. d-Tubocurarine binding sites are located at alpha-gamma and alpha-delta subunit interfaces of the nicotinic acetylcholine receptor / S.E. Pedersen, J.B. Cohen // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1990. - T. 87. - №. 7. - C. 2785-2789.

275. Pestronk, A. Measurement of junctional acetylcholine receptors in myasthenia gravis: clinical correlates / A. Pestronk, D.B. Drachman, S.G. Self // Muscle & Nerve: Official Journal of the American Association of Electrodiagnostic Medicine. - 1985. - T. 8. - №. 3. - C. 245-251.

276. Phillips, L.H. Epidemiologic evidence for a changing natural history of myasthenia gravis / L.H. Phillips, J.C. Torner // Neurology. - 1996. - T. 47. - №. 5. - C. 1233-1238.

277. Pickrell, M.D. Pregnancy after renal transplantation: severe intrauterine growth retardation during treatment with cyclosporin A / M.D. Pickrell, R. Sawers, J. Michael // British medical journal (Clinical research ed.). - 1988. - T. 296. - №. 6625. - C. 825.

278. Piddlesden, S.J. Soluble complement receptor 1 (sCR1) protects against experimental autoimmune myasthenia gravis / S.J. Piddlesden, S. Jiang, J.L. Levin et al. // Journal of neuroimmunology. - 1996. - T. 71. - №. 1-2. - C. 173-177.

279. Pisoni, C.N. The safety of mycophenolate mofetil in pregnancy / C.N. Pisoni, D.P. D'Cruz // Expert opinion on drug safety. - 2008. - T. 7. - №. 3. - C. 219-222.

280. PlauchE, W.C. Myasthenia gravis in mothers and their newborns / W.C. PlauchE // Clinical obstetrics and gynecology. - 1991. - T. 34. - №. 1. - C. 82-99.

281. Plested, C.P. AChR phosphorylation and indirect inhibition of AChR function in seronegative MG / C.P. Plested, T. Tang, I. Spreadbury et al. // Neurology. - 2002. - T. 59. - №. 11. - C. 16821688.

282. Plomp, J.J. Neuromuscular synapse electrophysiology in myasthenia gravis animal models / J.J. Plomp, M.G.M. Huijbers, J.J.G.M. Verschuuren // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2018. - T. 1412. - №. 1. - C. 146-153.

283. Poea-Guyon, S. Effects of cytokines on acetylcholine receptor expression: implications for myasthenia gravis / S. Poea-Guyon, P. Christadoss, R. Le Panse et al. // The Journal of Immunology. - 2005. - T. 174. - №. 10. - C. 5941-5949.

284. Ponseti, J.M. A comparison of long-term post-thymectomy outcome of anti-AChR-positive, anti-AChR-negative and anti-MuSK-positive patients with non-thymomatous myasthenia gravis / J.M. Ponseti, N. Caritg, J. Gamez et al. // Expert opinion on biological therapy. - 2009. - T. 9. -№. 1. - C. 1-8.

285. Present, D.H. 6-Mercaptopurine in the management of inflammatory bowel disease: short-and long-term toxicity / D.H. Present, S.J. Meltzer, M.P. Krumholz et al. // Annals of Internal Medicine. - 1989. - T. 111. - №. 8. - C. 641-649.

286. Punga, A.R. Cholinergic neuromuscular hyperactivity in patients with myasthenia gravis seropositive for MuSK antibody / A.R. Punga, R. Flink, H. Askmark, E.V. Stalberg // Muscle & Nerve: Official Journal of the American Association of Electrodiagnostic Medicine. - 2006. - T. 34. - №. 1. - C. 111-115.

287. Punga, A.R. Muscle-selective synaptic disassembly and reorganization in MuSK antibody positive MG mice / A.R. Punga, S. Lin, F. Oliveri et al. // Experimental neurology. - 2011. - T. 230. - №. 2. - C. 207-217.

288. Puntachai, P. Associations between pregnancy outcomes and unexplained high and low maternal serum alpha-fetoprotein levels / P. Puntachai, C. Wanapirak, S. Sirichotiyakul et al. // Archives of gynecology and obstetrics. - 2015. - T. 292. - №. 1. - C. 81-85.

289. Punton, J. Asthenic bulbar palsy, with report of a case / J. Punton // The Journal of Nervous and Mental Disease. - 1899. - T. 26. - №. 9. - C. 545-553.

290. Quik, M. Thymopoietin, a potent antagonist at nicotinic receptors in C2 muscle cell cultures / M. Quik, H. El-Bizri, T. Audhya, G. Goldstein // Molecular pharmacology. - 1991. - T. 39. - №. 3. - C. 324-331.

291. Quik, M. Thymopoietin, a thymic polypeptide, regulates nicotinic alpha-bungarotoxin sites in chromaffin cells in culture / M. Quik, R. Afar, S. Geertsen et al. // Molecular pharmacology. -1990. - T. 37. - №. 1. - C. 90-97.

292. Ramirez, C. Myasthenia gravis and pregnancy: clinical course and management of delivery and the postpartum phase / C. Ramirez, O. Delrieu, T. Stojkovic et al. // Revue neurologique. - 2006. -T. 162. - №. 3. - C. 330-338.

293. Ramsey-Goldman, R. Immunosuppressive drug use during pregnancy / R. Ramsey-Goldman, E. Schilling // Rheumatic Disease Clinics of North America. - 1997. - T. 23. - №. 1. - C. 149-167.

294. Ramsey-Goldman, R. Pregnancy outcome in women with systemic lupus erythematosus treated with immunosuppressive drugs / R. Ramsey-Goldman, J.M. Mientus, J.E. Kutzer et al. // The Journal of rheumatology. - 1993. - T. 20. - №. 7. - C. 1152-1157.

295. Reuter, A. Zur Kenntnis der Myasthenia gravis / A. Reuter // Journal of Neurology. - 1931. -T. 120. - №. 3. - C. 131-161.

296. Riemersma, S. Association of arthrogryposis multiplex congenita with maternal antibodies inhibiting fetal acetylcholine receptor function / S. Riemersma, A. Vincent, D. Beeson et al. // The Journal of clinical investigation. - 1996. - T. 98. - №. 10. - C. 2358-2363.

297. Rijhsinghani, A.G. Estrogen blocks early T cell development in the thymus / A.G. Rijhsinghani, K. Thompson, S.K. Bhatia, T.J. Waldschmidt // American journal of reproductive immunology. - 1996. - T. 36. - №. 5. - C. 269-277.

298. Roche, J.C. Increased serum interleukin-17 levels in patients with myasthenia gravis / J.C. Roche, J.L. Capablo, L. Larrad et al. // Muscle & nerve. - 2011. - T. 44. - №. 2. - C. 278-280.

299. Rolle, L. Cutting edge: IL-10-producing regulatory B cells in early human pregnancy / L. Rolle, M. Memarzadeh Tehran, A. Morell-Garcia et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2013. - T. 70. - №. 6. - C. 448-453.

300. Romi, F. Myasthenia gravis: disease severity and prognosis / F. Romi, J.A. Aarli, N.E. Gilhus // Acta Neurologica Scandinavica. - 2006. - T. 113. - C. 24-25.

301. Romi, F. Myasthenia gravis patients with ryanodine receptor antibodies have distinctive clinical features / F. Romi, J.A. Aarli, N.E. Gilhus // European journal of neurology. - 2007. - T. 14. - №. 6. - C. 617-620.

302. Romi, F. Seronegative myasthenia gravis: disease severity and prognosis / F. Romi, J.A. Aarli, N.E. Gilhus // European journal of neurology. - 2005. - T. 12. - №. 6. - C. 413-418.

303. Romi, F. Striational antibodies in myasthenia gravis: reactivity and possible clinical significance / F. Romi, G.O. Skeie, N.E. Gilhus, J.A. Aarli // Archives of neurology. - 2005. - T. 62. - №. 3. - C. 442-446.

304. Rosai, J. Histlogical typing of tumours of the thymus / J. Rosai // World Health Organization, International Histrogical Classification of Tumours. - 1999.

305. Roth, T.C. Effect of pregnancy and birth on the course of myasthenia gravis before or after transsternal radical thymectomy / T.C. Roth, J. Raths, G. Carboni et al. // European journal of cardio-thoracic surgery. - 2006. - T. 29. - №. 2. - C. 231-235.

306. Ruff, R.L. End-plate voltage-gated sodium channels are lost in clinical and experimental myasthenia gravis / R.L. Ruff, V.A. Lennon // Annals of neurology. - 1998. - T. 43. - №. 3. - C. 370-379.

307. Ruff, R.L. How Myasthenia Gravis Alters the Safety Factor for Neuromuscular Transmission / R.L. Ruff, V.A. Lennon // Journal of neuroimmunology. - 2008. - T. 201. - C. 13-20.

308. Ruff, R.L. Nature and action of antibodies in myasthenia gravis / R.L. Ruff, R.P. Lisak // Neurologic clinics. - 2018. - T. 36. - №. 2. - C. 275-291.

309. Sabre, L. Circulating microRNA plasma profile in MuSK+ myasthenia gravis / L. Sabre, J.T. Guptill, M. Russo et al. // Journal of neuroimmunology. - 2018. - T. 325. - C. 87-91.

310. Safar, D. In vitro anti-acetylcholine receptor antibody synthesis by myasthenia gravis patient lymphocytes: correlations with thymic histology and thymic epithelial-cell interactions / D. Safar, S. Berrih-Aknin, E. Morel // Journal of clinical immunology. - 1987. - T. 7. - №. 3. - C. 225-234.

311. Sanders, D.B. Clinical aspects of MuSK antibody positive seronegative MG / D.B. Sanders, K. El-Salem, J.M. Massey et al. // Neurology. - 2003. - T. 60. - №. 12. - C. 1978-1980.

312. Sanders, D.B. International consensus guidance for management of myasthenia gravis Executive summary / D.B. Sanders, G.I. Wolfe, M. Benatar et al. // Neurology. - 2016. - T. 87. -№. 4. - C. 419-425.

313. Satyamurti, S. Blockade of acetylcholine receptors: a model of myasthenia gravis / S. Satyamurti, D.B. Drachman, F. Slone // Science. - 1975. - T. 187. - №. 4180. - C. 955-957.

314. Scantlebury, V. Childbearing after liver transplantation / V. Scantlebury, R. Gordon, A. Tzakis et al. // Transplantation. - 1990. - T. 49. - №. 2. - C. 317.

315. Schmidt, P.L. Effect of antepartum glucocorticoid administration upon neonatal respiratory distress syndrome and perinatal infection / P.L. Schmidt, M.E. Sims, H.T. Strassner et al. // American journal of obstetrics and gynecology. - 1984. - T. 148. - №. 2. - C. 178-186.

316. Schönbeck, S. Transplantation of thymic autoimmune microenvironment to severe combined immunodeficiency mice. A new model of myasthenia gravis / S. Schönbeck, F. Padberg, R. Hohlfeld, H. Wekerle // The Journal of clinical investigation. - 1992. - T. 90. - №. 1. - C. 245250.

317. Scott, J.S. Immunological diseases in pregnancy / J.S. Scott // Progress in Allergy Vol. 23. -Karger Publishers, 1977. - T. 23. - C. 321-366.

318. Selcen, D. Are MuSK antibodies the primary cause of myasthenic symptoms? / D. Selcen, T. Fukuda, X.M. Shen, A G. Engel // Neurology. - 2004. - T. 62. - №. 11. - C. 1945-1950.

319. Sengupta, M. MicroRNA and mRNA expression associated with ectopic germinal centers in thymus of myasthenia gravis / M. Sengupta, B.D. Wang, N.H. Lee et al. // PloS one. - 2018. - T. 13. - №. 10. - C. e0205464.

320. Sgro, M.D. Pregnancy outcome post renal transplantation / M.D. Sgro, T. Barozzino, H.M. Mirghani et al. // Teratology. - 2002. - T. 65. - №. 1. - C. 5-9.

321. Shen, C. Antibodies against low-density lipoprotein receptor-related protein 4 induce myasthenia gravis / C. Shen, Y. Lu, B. Zhang et al. // The Journal of clinical investigation. - 2013.

- T. 123. - №. 12. - C. 5190-5202.

322. Shigemoto, K. Induction of myasthenia by immunization against muscle-specific kinase / K. Shigemoto, S. Kubo, N. Maruyama et al. // The Journal of clinical investigation. - 2006. - T. 116.

- №. 4. - C. 1016-1024.

323. Shim, G.J. Autoimmune glomerulonephritis with spontaneous formation of splenic germinal centers in mice lacking the estrogen receptor alpha gene / G.J. Shim, L.L. Kis, M. Warner, J.Ä. Gustafsson // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2004. - T. 101. - №. 6. - C. 1720-1724.

324. Shimizu, Y. Management of myasthenia gravis in pregnancy / Y. Shimizu, K. Kitagawa // Clinical and Experimental Neuroimmunology. - 2016. - T. 7. - №. 2. - C. 199-204.

325. Shiraishi, H. Acetylcholine receptors loss and postsynaptic damage in MuSK antibody-positive myasthenia gravis / H. Shiraishi, M. Motomura, T. Yoshimura et al. // Annals of neurology. -2005. - T. 57. - №. 2. - C. 289-293.

326. Silman, A. Timing of pregnancy in relation to the onset of rheumatoid arthritis / A. Silman, A. Kay, P. Brennan // Arthritis & Rheumatism: Official Journal of the American College of Rheumatology. - 1992. - T. 35. - №. 2. - C. 152-155.

327. Simpson, J.A. Myasthenia gravis: a new hypothesis / J.A. Simpson // Scottish Medical Journal.

- 1960. - T. 5. - №. 10. - C. 419-436.

328. Sinkler, W. Asthenic bulbar paralysis / W. Sinkler // The Journal of Nervous and Mental Disease. - 1899. - T. 26. - №. 9. - C. 536-544.

329. Skeie, G.O. Guidelines for treatment of autoimmune neuromuscular transmission disorders / G.O. Skeie, S. Apostolski, A.M.E.L.I.A. Evoli et al. // European Journal of Neurology. - 2010. -T. 17. - №. 7. - C. 893-902.

330. Skeie, G.O. Ryanodine receptor antibodies in myasthenia gravis: epitope mapping and effect on calcium release in vitro / G.O. Skeie, Ä. Mygland, S. Treves et al. // Muscle & Nerve: Official Journal of the American Association of Electrodiagnostic Medicine. - 2003. - T. 27. - №. 1. - C. 81-89.

331. Soleimani, A. Frequency of myasthenic crisis in relation to thymectomy in generalized myasthenia gravis: a 17-year experience / A. Soleimani, A. Moayyeri, S. Akhondzadeh et al. // BMC neurology. - 2004. - T. 4. - №. 1. - C. 12.

332. Sommer, N. The immunopathogenesis of myasthenia gravis / N. Sommer, B. Tackenberg, R. Hohlfeld // Handbook of clinical neurology. - 2008. - T. 91. - C. 169-212.

333. Somnier, F.E. Epidemiology of myasthenia gravis in Denmark. A longitudinal and comprehensive population survey / F.E. Somnier, N. Keiding, O.B. Paulson // Archives of neurology. - 1991. - T. 48. - №. 7. - C. 733-9.

334. Spillane, J. Thymectomy: role in the treatment of myasthenia gravis / J. Spillane, M. Hayward, N.P. Hirsch et al. // Journal of neurology. - 2013. - T. 260. - №. 7. - C. 1798-1801.

335. Spreadbury, I. Inhibition of acetylcholine receptor function by seronegative myasthenia gravis non-IgG factor correlates with desensitization / I. Spreadbury, U. Kishore, D. Beeson, A. Vincent // Journal of neuroimmunology. - 2005. - T. 162. - №. 1-2. - C. 149-156.

336. Staples, J.E. Estrogen receptor a is necessary in thymic development and estradiol-induced thymic alterations / J.E. Staples, T.A. Gasiewicz, N.C. Fiore et al. // The Journal of Immunology. -1999. - T. 163. - №. 8. - C. 4168-4174.

337. Straub, R.H. The complex role of estrogens in inflammation / R.H. Straub // Endocrine reviews.

- 2007. - T. 28. - №. 5. - C. 521-574.

338. Strauss, A.J.L. Immunofluorescence demonstration of a muscle binding, complement-fixing serum globulin fraction in myasthenia gravis / A.J.L. Strauss, B.C. Seegal, K.C. Hsu et al. // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1960. - T. 105. - №. 1. - C. 184-191.

339. Strickroot, F.L. Myasthenia gravis occurring in an infant born of a myasthenic mother / F.L. Strickroot, R.L. Schaeffer, H.L. Bergo // Journal of the American Medical Association. - 1942. -T. 120. - №. 15. - C. 1207-1209.

340. Suniara, R.K. An essential role for thymic mesenchyme in early T cell development / R.K. Suniara, E.J. Jenkinson, J.J.T. Owen // Journal of Experimental Medicine. - 2000. - T. 191. - №. 6. - C. 1051-1056.

341. Szobor, A. Myasthenia gravis: a quantitative evaluation system / A. Szobor // European neurology. - 1976. - T. 14. - №. 6. - C. 439-446.

342. Tabachnick, H. Myasthenia gravis: consideration of recent advances and influence of pregnancy: report of case / H. Tabachnick //Journal of the American Medical Association. - 1938.

- T. 110. - №. 12. - C. 884-885.

343. Tai, P. Induction of regulatory T cells by physiological level estrogen / P. Tai, J. Wang, H. Jin et al. // Journal of cellular physiology. - 2008. - T. 214. - №. 2. - C. 456-464.

344. Tedder, T.F. B10 cells: a functionally defined regulatory B cell subset / T.F. Tedder // The Journal of Immunology. - 2015. - T. 194. - №. 4. - C. 1395-1401.

345. Téllez-Zenteno, J.F. Myasthenia gravis and pregnancy: clinical implications and neonatal outcome / J.F. Téllez-Zenteno, L. Hernández-Ronquillo, V. Salinas et al. // BMC Musculoskeletal Disorders. - 2004. - T. 5. - C. 42.

346. Thiruppathi, M. Functional defect in regulatory T cells in myasthenia gravis / M. Thiruppathi, J. Rowin, Q.L. Jiang et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2012. - T. 1274. -№. 1. - C. 68-76.

347. Thorlacius, S. Associated disorders in myasthenia gravis: autoimmune diseases and their relation to thymectomy / S. Thorlacius, J.A. Aarli, T. Riise et al. // Acta neurologica scandinavica. - 1989. - T. 80. - №. 4. - C. 290-295.

348. Tilney, F. A case of myasthenia gravis pseudoparalytica with adenoma of the pituitary body / F. Tilney // Neurographs. - 1915. - T. 1. - №. 20. - C. 20-46.

349. Toyka, K.V. Myasthenia gravis: study of humoral immune mechanisms by passive transfer to mice / K.V. Toyka, D.B. Drachman, D.E. Griffin et al. // New England Journal of Medicine. -1977. - T. 296. - №. 3. - C. 125-131.

350. Trotter, J.L. Thymectomy in multiple sclerosis: A 3-year follow-up / J.L. Trotter, D.B. Clifford, E.B. Montgomery, T.B. Ferguson // Neurology. - 1985. - T. 35. - №. 7. - C. 1049-1049.

351. Tsujihata, M. Limb muscle endplates in ocular myasthenia gravis: Quantitative ultrastructural study / M. Tsujihata, R. Hazama, N. Ishii et al. // Neurology. - 1979. - T. 29. - №. 5. - C. 654-654.

352. Tuchmann-Duplessis, H. Production in rabbits of malformations of the extremities by administration of azathioprine and 6-mercaptopurine / H. Tuchmann-Duplessis, L. Mercier-Parot // Comptes rendus des seances de la Societe de biologie et de ses filiales. - 1966. - T. 160. - №. 3. -C. 501.

353. Tüzün, E. Complement associated pathogenic mechanisms in myasthenia gravis / E. Tüzün, P. Christadoss // Autoimmunity Reviews. - 2013. - T. 12. - №. 9. - C. 904-911.

354. Tzartos, S.J. Anatomy of the antigenic structure of a large memberane autoantigen, the muscle-type nicotinic acetylcholine receptor / S.J. Tzartos, T. Barkas, M.T. Cung et al. // Immunological reviews. - 1998. - T. 163. - №. 1. - C. 89-120.

355. Tzartos, S.J. Monoclonal antibodies used to probe acetylcholine receptor structure: localization of the main immunogenic region and detection of similarities between subunits / S.J. Tzartos, J.M. Lindstrom // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1980. - T. 77. - №. 2. - C. 755759.

356. Valenzuela, D.M. Receptor tyrosine kinase specific for the skeletal muscle lineage: expression in embryonic muscle, at the neuromuscular junction, and after injury / D.M. Valenzuela, T.N. Stitt, P.S. DiStefano et al. // Neuron. - 1995. - T. 15. - №. 3. - C. 573-584.

357. Van Der Geld, H.W.R. Myasthenia Gravis Immunological relationship between striated muscle and thymus / H.W.R. Van Der Geld, A.J.L. Strauss // The Lancet. - 1966. - T. 287. - №. 7428. -C. 57-60.

358. Vandiedonck, C. Genetics of autoimmune myasthenia gravis: the multifaceted contribution of the HLA complex / C. Vandiedonck, M. Giraud, H.J. Garchon // Journal of autoimmunity. - 2005. - T. 25. - C. 6-11.

359. Venkatasubramanian, K. Binding of thymopoietin to the acetylcholine receptor / K. Venkatasubramanian, T. Audhya, G. Goldstein // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1986. - T. 83. - №. 10. - C. 3171-3174.

360. Verlohren, S. Maternal Acetylcholine-Receptor Autoantibodies causing recurrent fetal Arthrogryposis / S. Verlohren, C.E. Ott, A. Meisel et al. // Ultraschall in der Medizin-European Journal of Ultrasound. - 2016. - T. 37. - №. S 01. - C. PS5_09.

361. Vernet-der Garabedian, B. Association of neonatal myasthenia gravis with antibodies against the fetal acetylcholine receptor / B. Vernet-der Garabedian, M. Lacokova, B. Eymard et al. // Journal of Clinical Investigation. - 1994. - T. 94. - №. 2. - C. 555-559.

362. Vernino, S. Autoantibody profiles and neurological correlations of thymoma / S. Vernino, V.A. Lennon // Clinical Cancer Research. - 2004. - T. 10. - №. 21. - C. 7270-7275.

363. Verschuuren, J.J.G.M. Pathophysiology of myasthenia gravis with antibodies to the acetylcholine receptor, muscle-specific kinase and low-density lipoprotein receptor-related protein 4 / J.J.G.M. Verschuuren, M.G. Huijbers, J.J. Plomp et al. // Autoimmunity Reviews. - 2013. - T. 12. - №. 9. - C. 918-923.

364. Vincent, A. Anti-acetylcholine receptor antibodies / A. Vincent, J.N. Newsom-Davis // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 1980. - T. 43. - №. 7. - C. 590-600.

365. Vincent, A. Antibody Heterogeneity and Specificity in Myasthenia Gravisa / A. Vincent, P.J. Whiting, M. Schluep et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1987. - T. 505. -№. 1. - C. 106-120.

366. Vincent, A. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of neuromuscular transmission / A. Vincent, D. Beeson, B. Lang // European Journal of Biochemistry. - 2000. - T. 267. - №. 23. - C. 6717-6728.

367. Vincent, A. Myasthenia gravis seronegative for acetylcholine receptor antibodies / A. Vincent, M.I. Leite, M.E. Farrugia et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - T. 1132. - №. 1. - C. 84-92.

368. Vincent, A. Neuromuscular junction autoimmune disease: muscle specific kinase antibodies and treatments for myasthenia gravis / A. Vincent, M.I. Leite // Current opinion in neurology. -2005. - Т. 18. - №. 5. - С. 519-525.

369. Vincent, A. Serological and experimental studies in different forms of myasthenia gravis / A. Vincent, S. Huda, M. Cao et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2018. - Т. 1413. - №. 1. - С. 143-153.

370. Vincent, A. Seronegative myasthenia gravis / A. Vincent, J. Mcconville, M. E. Farrugia, J. Newsom-Davis // Seminars in neurology. - Copyright© 2004 by Thieme Medical Publishers, Inc., 333 Seventh Avenue, New York, NY 10001, USA., 2004. - Т. 24. - №. 01. - С. 125-133.

371. Vincent, A. Seronegative Myasthenia Gravis: Evidence for Plasma Factor (s) Interfering with Acetylcholine Receptor Function a / A. Vincent, Z. Li, A. Hart et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1993. - Т. 681. - №. 1. - С. 529-538.

372. von Hösslin, R. Die Schwangerschaftslähmungen der Mütter / R. von Hösslin // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. - 1905. - Т. 40. - №. 2. - С. 445-576.

373. Voulgaris,E. Cancer and pregnancy: a comprehensive review / E. Voulgaris, G. Pentheroudakis, N. Pavlidis // Surgical oncology. - 2011. - Т. 20. - №. 4. - С. e175-e185.

374. Wagoner, L.E. Immunosuppressive therapy, management, and outcome of heart transplant recipients during pregnancy / L.E. Wagoner, D.O. Taylor, S.L. Olsen et al. // The Journal of heart and lung transplantation: the official publication of the International Society for Heart Transplantation. - 1993. - Т. 12. - №. 6 Pt 1. - С. 993-9.

375. Wakkach, A. Expression of acetylcholine receptor genes in human thymic epithelial cells: implications for myasthenia gravis / A. Wakkach, T. Guyon, C. Bruand et al. // The Journal of Immunology. - 1996. - Т. 157. - №. 8. - С. 3752-3760.

376. Walker, M.B. Treatment of myasthenia gravis with physostigmine / M.B. Walker // The Lancet. - 1934. - Т. 223. - №. 5779. - С. 1200-1201.

377. Wang, Z. T helper type 17 cells expand in patients with myasthenia-associated thymoma / Z. Wang, W. Wang, Y. Chen, D. Wei // Scandinavian journal of immunology. - 2012. - Т. 76. - №. 1. - С. 54-61.

378. Waters, J. Management of Myasthenia Gravis in Pregnancy / J. Waters // Neurologic clinics. -2019. - Т. 37. - №. 1. - С. 113-120.