Местная фотодинамическая терапия у больных с термическими ожогами кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Караханов, Гилани Иманалиевич

• Караханов, Гилани Иманалиевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Караханов, Гилани Иманалиевич

Введение

Глава 1 Современные представления о патогенезе ожоговой травмы

1.1.0собенность патогенеза ожоговой травмы

1.2. Подготовка ожоговых ран к пластическому закрытию (аутодермопластике) и устранение факторов, препятствующих их заживлению при консервативном лечении

1.3. Применение фотодинамической терапии в комплексном лечении ожоговых ран

Глава 2 Материалы и методы обследования

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования

2.2.2. Количественное и качественное бактериологические исследования

2.2.3. Планиметрические методы исследования

2.2.4. Использование раневого покрытия „р-гемостопан-2" в местном лечении ожоговых ран

2.2.5. Статистическая обработка полученных результатов исследования

Глава 3 Результаты лечения

3.1. Результаты лечения больных с ожогами в подгруппах наблюдения

3.2. Сравнительная оценка течения процессов репарации ожоговых ран по данным морфологических исследований

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Местная фотодинамическая терапия у больных с термическими ожогами кожи»

Актуальность темы исследования. Термические поражения кожи в настоящее время занимают первое место в структуре бытового и производственного травматизма [17;38;53]. Для лечения ожогов с древнейших времен по настоящий момент было предложено около трех тысяч лекарственных веществ, начиная от меда, масла, вина, известковой воды, растворов борной и карболовой кислот, мазей с сульфаниламидами, антисептиками, антибиотиками с многокомпонентными лекарственными формами [31;53].

Основной задачей местного лечения ожоговых ран, как в прежнее, так и в настоящее время, в первой стадии раневого процесса является, очищение раны от ожогового струпа и адсорбция продуктов тканевого и микробного происхождения [20;26].

Для раннего очищения раны от ожогового струпа разработана методика химической, некрэктомии 40% мазью салициловой кислоты [44;56]. Химическая некрэктомия является эффективным методом удаления ожогового струпа с раны, хотя не лишена ограничений в применении, связанных с возможной дестабилизацией состояния у пожилых и ослабленных больных и раздражающим действием препаратов, применяемых при ее проведении, на окружающие струп ткани.

С целью раннего очищения ожоговой раны от струпа ряд авторов рекомендует использование ферментов [24;39;40;53;54]. Повязки с ферментами являются патогенетически обоснованными, поскольку ферментативное отторжение некротических тканей имитирует естественный механизм отторжения [41]. С этой целью применяют пепсин, трипсин, химотрипсин, стрептокиназу и др. Для усиления действия ферментов были разработаны методики их сочетанного применения с другими лекарственными препаратами. Так, при клинических исследованиях было показано, что сочетанное использование иммобилизованных ферментов и мочевины усиливает дренажные свойства покрытия, способствует ослаблению воспалительных изменений, отечности ткани и улучшает результаты лечения ожоговых ран [41,56]. Для лечения ожоговых ран, и подготовки их к аутодермопластике в некоторых случаях могут использоваться иммобилизованные ферменты, в частности протеиназы с 10% раствором мочевины [13]. Положительные результаты, аналогичные таковым при применении иммобилизованных протеиназ с 10% раствором мочевины, были получены при лечении ожоговых ран иммобилизованным трипсином на текстильных материалах в отдельности или в сочетании с обработкой их высокоэнергетическим СО2 — лазером. При этом был достигнут эффект очищения раны от гнойно-некротических масс почти в 2 раза быстрее, чем при применении традиционных методов [24].

В то же время предложенная методика с использованием высокоэнергетического СО2- лазера при лечении гнойных и длительно не заживающих ожоговых ран (патенты РФ№ 2144538; 2276976), несмотря на несомненные достоинства (быстрое очищение ран от гнойно-некротических масс и раневого детрита), имеет недостатки, которые в силу использования высокоэнергетического лазера не могут быть устранены. В случае лазерной некрэктомии образовавшийся коагуляционный струп не предохраняет рану от развития вторичных некрозов тканей, под струпом могут развиваться микроорганизмы, что замедляет процесс заживления. Кроме того, после обработки гнойной раны СО2 - лазерным лучом на 1 - 2 сутки сохраняются признаки нарушения микроциркуляции в зоне воспаления, нарушаются физиологические взаимоотношения между воспалением и регенерацией [25].

В последние годы для лечения ожоговых ран в эксперименте предложено использовать фотодинамическую терапию [38]. Данный метод апробирован на крысах. По данным планиметрических, гистологических и гистохимических исследований, было установлено, что фотодинамическая терапия с фотодитазином, иммобилизованным методом комплексирования лекарственных средств на основе амфифильных полимеров, применявшаяся для лечения экспериментальных ожоговых ран, способствует нормализации микроциркуляции, активации пролиферации клеточных элементов макрофагального и фибробластического ряда, ангио- и коллагеногенеза и ускорению созревания грануляционной ткани (патент РФ № 2314806).

Для реализации метода фотодинамической терапии в экспериментальном исследовании в лечении ожоговых ран у крыс [38] использовался препарат фотодитазина. Фотодитазин - наноразмерная натриевая соль хлорина Е-6 (патенты РФ № 2276976, № 2144538), иммобилизованный на амфифильном полимерном носителе (патент РФ № 231/4806), имеющий полосу поглощения 662 нм, выдерживался на раневой поверхности от 40 до 90 минут [4], после чего рану облучали красным светом, излучаемым полупроводниковым лазером, имеющим длину волны 660 ±3нми плотностью мощности от 0,5 до 1,0 вт / см2, плотность энергии 27 — 30 эрг/см2. Фотодитазин широко применяется в онкологической практике для лечения злокачественных новообразований [50]. О применении фотодитазина, комплексированного на амфифильных полимерах в гнойной хирургии имеются лишь единичные сообщения [53;55]. Что же касается ожоговых ран, то, по данным патентной информации и доступной литературы, фотодитазин ни в одной из форм, в том числе и в комплексе с амфифильными полимерами, в клинических условиях не применялся.

Цель исследования: улучшение результатов лечения больных с термическими ожогами кожи на основе разработки и применения местной фотодинамической терапии фотодитазином, комплексированным с наноразмерными амфифильными полимерами.

Задачи исследования.

1. С помощью гистологических и гистохимических методов изучить основные закономерности течения репаративного процесса в ожоговых ранах при использовании местной фотодинамической терапии фотодитазином комплексированным с амфифильными полимерами в сочетании с раневым покрытием «Р-гемостопан».

2. Изучить ближайшие результаты лечения больных с термическими ожогами кожи П - ШАБ степени, лечение которых проводилось с помощью фотодинамической терапии с использованием фотодитазина, комплексированного с амфифильными полимерами.

3. Изучить результаты лечения больных с термическими ожогами кожи П - ШАБ степени, лечение которых проводилось с помощью фото дин амическо й терапии в сочетаннии с использованием раневого покрытия <ф-гемостопан-2».

4. Разработать и внедрить в комбустиологическую практику новый метод лечения термических ожогов кожи П — ШАБ степени на основе применения фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда-фотодитазином, комплексированным с амфифильными полимерами.

Научная новизна.

Разработан новый метод лечения больных с термическими ожогами кожи, включающий в себя фотодинамическую терапию фотодитазином комплексированным с амфифильными полимерами и* „В-гемостопаном-2" (подана заявка в Российское агентство по патентам и товарным знакам о признании заявки изобретением, 2010).

Разработанная новая лечебная технология оказывает антибактериальный эффект, воздействует на микроциркуляцию тканей, формирующих ожоговую рану, повышает фон антиоксидантной защиты, стимулирует пролиферацию фибробластов и синтеза коллагена и, в конечном итоге, ускоряет заживление ожоговых ран.

По данным клинических и морфологических исследований доказано, что новая технология воздействия на термические ожоги кожи П — ШАБ степени с помощью метода фотодинамической терапии и использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда - наноразмерной натриевой соли хлорина

Е-6, комплексированного с амфифильными полимерами и „13-гемостопаном-2" высокоэффективна и патогенетически обоснована, способствует сокращению сроков очищения ожоговых ран от ожогового струпа; гнойно-некротических масс, раневого детрита, раннему появлению грануляций и< началу эпителизации в 2 раза быстрее, чем при традиционном лечении, уменьшению микроциркуляторных нарушений, сокращению стадии альтернативно-экссудативного воспаления; стимулирует раннее созревание и фиброзирование грануляционной ткани.

Практическая значимость.

Использование местной фотодинамической терапии. с фотосенсибилизатором хлоринового ряда фотодитазином, комплексированном на амфифильных полимерах в лечении больных с термическими ожогами кожи П — ШАБ ст. лазерным светом, с длиной волны 660 нм в комплексе с «6-гемостопаном-2» высокоэффективно, позволяет сократить заживление ожоговых ран на 6 дней по сравнению с группой традиционного лечения и сокращает сроки подготовки раневого ложа к аутодермопластике.

Результаты проведенных клинико-лабораторных, морфологических и бактериологических исследований-с их последующей статистической обработкой, показали, что данный метод более эффективен, чем традиционное лечение; патогенетически обоснован, и может быть рекомендован для широкой клинической апробации в комплексном лечении больных с термическими ожогами' кожи П - ШАБ ст.

Положения, выносимые на защиту.

1. Местная фотодинамическая* терапия с фотодитазином комплексированным с амфифильными полимерами и „]3-гемостопаном-2", больных с термическими ожогами (П - ШАБ ст.) высокоэффективна и патогенетически обоснована.

2. Фотодинамическая терапия термических ожогов кожи (Н-ШАБ ст.) с гелеобразной формой фотосенсибилизатора хлоринового ряда фотодитазина комплексированного с амфифильными полимерами в сочетании с „Б-гемостопаном-2", способствует сокращению альтеративно-экссудативной фазы раневого процесса, улучшает микроцйркуляцию в тканях, формирующих рану, снижает микробную обсемененность тканей раны, стимулирует регенерацию и эпителизацию, создает благоприятные условия для аутодермопластики и ускоряет заживление ожоговых ран.

Внедрение в практику.

Полученные в результате проведенной работы данные нашли применение при лечении больных с ожогами кожи. Разработанный метод лечения фотодинамической терапии термических поражений кожи П - Ш АБ ст. лазерным светом длиной волны 660 нм внедрен в практику ожогового отделения городской клинической больницы №4 г.Грозный Чеченской республики. Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре факультетской хирургии №1 ГОУ ВПО МЕМСУ Минздравсоцразвития РФ.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей в ведущих рецензируемых научных журналах из рекомендуемых ВАК РФ и подана заявка в Российское агентство по патентам и товарным знакам; о выдаче патента на изобретение.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1. Научной конференции кафедры факультетской хирургии №1 МГМСУ 3 декабря 2010 г.;

2. П Всероссийской научной конференции с международным участием «Наноонкология», Тюмень, 26-28 сентября 2010 г.;

3. 18th international Laser Phisics Workshop (LPHYS 09), Barselona, Spain, July 1317,2009; 18th International Conferense on Advanced Laser Technologies (ALT 10) ,Egmond aan Zee, the Netherlands,September 11-16,2010 ; iL

4. 8 International Symposium on Photodynamic Therapy and Photodiagnosis in Clinical Practice.Brixen/Bressalone, Italy, October 6-9,2010

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы включающего 60 отечественных и 79 иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 30 рисунками и 9 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Караханов, Гилани Иманалиевич

Выводы

1. Разработанный новый метод лечения больных с термическими ожогами кожи II-ШАБ степени с применением ФДТ фотодитазином, комплексированным в биорастворимом полимер-геле и „Р-гемостопаном-2", высокоэффективен, патогенетически обоснован, обеспечивает сокращение альтеративно-экссудативной фазы раневого процесса, сроков эпителизации и полного заживления ожоговых ран.

2. Морфологические исследования краев, стенок и дна ожоговых ран показали, что проведение местной фотодинамической терапии больных с термическими ожогами кожи П-ШАБ степени и использованием фотодитазина, иммобилизированного в биорастворимом полимер-геле и „В-гемостопана-2", способствует быстрому уменьшению воспалительного процесса, ускорению очищения ран от гнойно-некротических тканей, уменьшению микроциркуляторных расстройств; усилению фагоцитарной активности нейтрофилов, активизации пролиферации клеточных элементов макрофагального и фибробластного ряда, ангио- и коллагеногенеза,. ускорению созревания и фиброзирования грануляционной ткани.

3. Раневое покрытие „Р-гемостопан-2", включающее фермент лизоцим и аминокапроновую кислоту, совместно е фотодинамической терапией на основе геля фотодитазина более эффективно снижает бактериальную обсемененность тканей, формирующих рану, чем традиционное лечение.

4. Местная фотодинамическая терапия больных с ожоговыми поражениями- кожи 11-ШАБ степени с использованием фотодитазина, иммобилизированного в биорастворимом полимер геле и „(З-гемостопан-2", включающего фермент лизоцим и аминокапроновую кислоту, способствует более раннему; по сравнению с традиционным методом заживлению поверхностных и глубоких ожоговых ран и сокращению сроков пребывания больного в стационаре.

5. Комплексная местная1» фотодинамическая терапия больных с ожоговыми поражениями* 11-ШАБ степени;. ,с использованием® фотодитазина; иммобилизированного в^биорастворимом! полимер -геле наюснове амфифильньш полимеров: и противовоспалительного раневого: покрытия? „В-гемостопан-2", включающего фермент лизоцим ш аминокапроновую» кислоту, высокоэффективна и может, быть, рекомендована в: широкую клиническую практику.

Практические рекомендации

При комплексном лечении больных с термическими ожогами* кожи- 11-ШАБ степени с использованием фотодинамической терапиии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда - фотодитазином; комгшексированным в биорастворимом геле на основе- амфифильных полимеров, необходимо соблюдать следующую последовательность:

1. Сразу после экономной хирургической обработки (иссечения первичного коагуляционного струпа) сформировавшаяся рана промывается 3% раствором перекиси водорода, и на рану накладывается на 30-40 минут тонким слоем препарат фотодитазина в полимере геля на основе амфифильных полимеров. Затем препарат смывается стерильным 0,9% раствором ИаС1.

2. После этого раневая поверхность облучается лазерным светом с длиной волны 660±3 нм, плотность мощности 1,0 Вт/см2, экспозиция 10 мин.

3. Обработанная лазерным светом рана покрывается ,,(3-гемостопаном-2", на курс лечения, в зависимости от клинической ситуации , применяются 2-3 процедуры, затем рана закрывается кожным аутотрансплантатом или в случае отказа больного от операции, лечение проводится одним из консервативных способов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Караханов, Гилани Иманалиевич, 2011 год

1. Адамян A.A. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран / A.A. Адамян, C.B. Добыш, Л.Е. Климчук и соавт.// Методич. рекоменд. № 2000/156 МЗ РФ под ред. В.Д. Федорова, И.М. Чиж.-М., 2000; С. 11-24.

2. Адамян A.A. Ассортимент современных перевязочных средств для оказания первой медицинской помощи /A.A. Адамян, СВ'. Добыш, JI.E. Климчук и соавт.//«Новая аптека». M., 2004; №9, С. 51-54.

3. Азимшоев A.M. Лазерная фотодинамическая терапия гнойных ран; с фотосенсибилизатором хлоринового рядя // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд: мед.н|аук.-М., 2008: - 20ic. ,"

4. Алексеев A.A. Ожоговая болезнь: Патогенетические принципы и методы лечения /A.A. Алексеев, В. А. Лавров //«Анналы хирургии». 1996, №3, С.24-28.

5. Алексеев A.A. Ожоговый сепсис как осложнение ожоговой болезни /A.A. Алексеев, М.Г. Крутиков // Тез. докл. межд. конф. «Раны и раневая инфекция». M., 1998, С. 196 - 198.

6. Ариян Е.А. Обоснование- целесообразности применения диальдегидцеллюлозы трипсина и декаметоксина в лечении гнойных ран // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. —М., — 1999.-20 с.

7. Арьев Т.Я. Термические поражения / Т.Я. Арьев.// JI.: Медицина, 1966. — 704 с.

8. Атясов Н.И. Система; активного хирургического лечения тяжелообож-женных / Н.И; Атясов.// Волго Вятск. книжн. изд-во. - Горький, 1972, — 167с.

9. Атясов Н.И. Изменение некоторых показателей центральной и легочной гемодинамики при комбинированном поражении / Н.И. Атясов, Машнин // В сб. Актуальн. вопр. комбустиологии, реаниматологии и экстремальн. медицины. Саранск, 1996. С. 244 - 247.

10. П.Банин В:В. Механизм обмена внутренней среды / В.В. Банин.// М.: РГМУ. 2000. - 278 с.

11. Баткин A.A. Прогнозирование исхода термической травмы / A.A. Баткин, Ю.С. Полушин, В.В. Скорняков М.Я и соавт. // Сочетанная и множественная механич. травма:. Клиника, диагностика, лечение. СПб., 1997.-С. 54-58.

12. Бердияров Ш.Т. Комбинированное лечение ожоговых ран с использованием иммобилизованного трипсина и мочевины // Автореф. дисс. на соискание ученой степени; канд. мед: наук.-М.,- Самарканд, -1990.-20 с.

13. Вишневский A.A. Основные принципы лечения обожженных / A.A. Вишневский, Г.Д. Вилявин, М.Я. Шрайбер // Труды 27-го Всесоюзного съезда хирургов. М., 1962. - С. 13 - 20.

14. Гейниц A.B. Внзпгривенное лазерное облучение крови / A.B. Гейниц, СВ. Москвин, Г.А. Азизов Москва., 2006. - 143 с.1 б.Герасимова Л.И. Лазеры в хирургии и терапии термических ожогов: Руководство для врачей / Л.И. Герасимова М.: Медицина, 2000. - 224 с.

15. Герасимова Л.И. Термические и радиационные ожоги. Система информационной поддержки действий по диагностике и лечению./ Л.И. Герасимова, В.Н. Жижин, Е.В Кижаев и соавт. М.': Медицина, 1996. -246 с.

16. Герасимова Л.И. ВЛОК в интенсивной терапии ожогов / Л.И. Герасимова // Тез. Международн. конгресса. «Комбустиология на рубеже веков». М., 2000. - С. 69 - 70.

17. Глянцев С. П. Рана, повязка, больной / СП. Глянцев М., 2005. - 203 с.

18. Гостищев В.К. Некрэктомия: ее возможности и место в гнойной хирургии // 50 лекций по хирургии -М.,2003.- с. 342-350.

19. Гребенник С.Ф. Внутривенное лазерное облучение крови и раневое покрытие «Фолидерм» в комплексном лечении» пострадавших с термической травмой //Дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук.-М., 2009. - 180 с.

20. Гусак В.К. К вопросу о диагностических критериях синдрома системного воспалительного ответа при ожоговом шоке / В.К. Гусак, И.И. Сперанский, H.H. Загоруйко // Тез. Международн. конгресса. «Комбустиология на рубеже веков» М., 2000. - С. 45 - 46.

21. Дадашев А.И. Комплексное лечение ожоговых ран с применением новых биологически активных раневых покрытий и их сочетания с лазернымизлучением // Автореф. дисе. на соискание ученой степени докт. мед. наук.-М.,-1999.-23 с.

22. Дербенев В.А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизованные протеиназы в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей // Автореф. дисс. на соискание ученой степени докт. мед. наук. —М., — 1990.-30 с.

23. Дмитриенко О.Д. Специализированная помощь пострадавшим при пожарах в крупных городах: Автореф. дисс. д-ра мед. наук / О.Д. Дмитриенко.// СПб , 1993. 372 с.

24. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз в хирургической клинике. /А.И.Ерюхин, Б.В. Шашков СПб.: Logus, 1995.-303с.

25. Ефименко H.A. Современные тенденции в создании биологически активных материалов для лечения гнойных ран / H.A. Ефименко, Ф.Е. Шин, М.П. Толстых и соавт. // Воен. мед. журн.-2002.-т. 321, № 1-С. 4852.

26. Ефименко H.A. Микроциркуляция и способы ее коррекции./ H.A. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова и соавт.- М.: Российская медицинская академия последипломного образования. 2003.172 с.

27. В.Н. Максимов и соавт. // Материалы 4 международной конференции «Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантантов»- Москва, 27-28 ноября 200 Г г; С. 79-81.

28. Иванцов В.А. Комбинированные ожоговые поражения. / В.А. Иванцов, Ю.Н. Шанин, В.О. Сидельников и соавт. Санкт Петербург, СОТИС , 2003.- 140 с.

29. Кальф — Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении. / Я.Я. Кальф Калиф. // Врачеб. дело. - 1941. -№1.-С. 31-33.

30. Карваял Х.Ф. Ожоги у детей: / Х.Ф. Карваял, Д.Х. Парке. // Пер. с англ.-М., 1990.-510 с.

31. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция: / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. // Руководство для врачей.-М.: Медицина, 1990.-591 с.

32. Макоев С.Н. Лазерная фотодинамическая терапия ожоговых ран // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М., — 2009. 22 с.

33. Мамонтов П.Т. Сравнительная оценка методов стимуляции заживления плоскостных асептических ран // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М., 2008. - 22 с.

34. Мухтаров А.Х. Иммобилизованные ферменты протеолиза и антисептики в лечении гнойных ран // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М., 1989. - 20 с.

35. Парамонов Б.А. Ожоги: / Б.А. Парамонов, А.О. Порембский, В.Г. Яблонский. Руководство для врачей СПб.: Спец. Лит, 2000.- 480 с.

36. Пекарский Д.Е., Ткач Ю.В., Баленко A.A. Применение лазеров в клинике термических поражений // Тезисы доклада Всесоюзной конференции по применению лазеров в медицине. -М.,1984. — 33-34 с.

37. Попова Е.А. Прогнозирование, профилактика и коррекция эндотоксикозов у ожоговых больных. / Е.А. Попова. // Автореф. дисс. докт. мед. наук СПб, 2000.-48 с.

38. Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике. /Под ред. O.K. Скобелкина. М.: Медицина. 1997.-256 с.

39. Рухляда Н.В. Комбинированные поражения хирургического профиля и их компоненты. / Н.В. Рухляда, А.П. Уточкин, Б.А. Парамонов и соавт. -СПб., 2003. -384 с.

40. Скуба Н.Д. Термическая травма в сочетании ожогов дыхательных путей. / Н.Д. Скуба, В.П. Стрекаловский, Т.С. Устинова и соавт. // Хирургия. -2000.-№ 11.-С 37-41.

41. Странадко Е.Ф., Меркичев Н.В., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия в лечении злокачественных новообразований различных локализаций // Пособие для врачей.-М., 2002.-21 с.

42. Титова М.И. Изменения системы гемостаза при ожогах и пути их коррекции: / М.И. Титова, В.И. Никулин, П.М. Самыкин. // Учебное пособие. М.: ЦОЛИУВ, 1989. 44 с.

43. Тимофеев И.В. Патологическая анатомия и патогенез основных типов терминальных состояний при травмах и оперативных вмешательствах: / И.В. Тимофеев. // Автореф. дисс. на соискание ученой степени докт. мед. наук: ВмедА, СПб., 1996. 43 с.

44. Толстых М.П., Кулешов И.Ю., Дербенев В.А., Гребенник С.Ф. и др. Местное лечение гнойных ран и ожогов // Инновационный университет практическому здравоохранению // Сборник научных трудов. «Талант»., -2008. 80-86 с.

45. Толстых П.И., Луцевич О.Э., Ширинский В.Г., Медушева Е.О. Теоретические и практические аспекты заживления ран. —М., -2007.-е. 96.

46. Толстых П.И., Дербенев В.А., Кулешов И.Ю., Азимшоев А.М. и др. Теоретические и практические аспекты лазерной фотохимии для лечения гнойных ран // Российский биотерапевтический журнал. 2008. —№ 9.-Т.7 -С. 20-21.

47. Турсунов Б.С., Толстых П.И., Бердияров Ш.Т. и др. Неполитическая подготовка ожоговых ран к свободной аутодермопластике // Методические рекомендации. Москва-Самарканд, - 1991.

48. Указания по военно-полевой хирургии. М.: Изд-во ГВМУ МО РФ, 2000.-414 с.

49. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний. / В.Ю. Шанин. -СПб.: ЭЛБИ СПб., 2003. - 436 с.

50. Юсупов К.А. Разработка и внедрение в хирургическую практику лечения гнойных ран мягких тканей новых раневых покрытий с биологической активностью лазерного излучения и низкочастотного ультразвука. / К.А. Юсупов.// Дисс.докт. мед. наук -1997. 226 с.

51. Яковлев В.А. Патологические изменения внутренних органов после ожоговой травмы./ В.А. Яковлев, М.Г. Пелисов. // Воен.-мед. журн. -1985.-№ 1.-С. 37-40.

52. Achauer В.М. Pulmonary complication of burns the maior threat to the burn patient. / B.M. Achauer, P.A. Alien, D.W. Futnas. // Ann. Surg 1983. - Vol. 177-P. 311-319.

53. Achauer B.M. Management of the burned patient. / B.M. Achauer. -Norwalk etc. Appleton end Lange, 1987 274 p.

54. Agarwal ML, Clay ME, Harvey EJ, Evans HH, Antunez AR, Oleinick NL: Photodynamic therapy induces rapid cell death by apoptosis in L5178Y mouse lymphoma cells. Cancer Res 51: 5993-5996 (1991)

55. AgarwalR, Athar M, Bickers DR, Mukhtar H: Evidence for the involvement of singlet oxygen in the photodestruc-tion by chloroaluminum phthalocyanine tetrasulfonate. Biochem Biophys Res Commun 173: 34-41 (1990)

56. Alteres WV. Debriding enzymes. J Enterostam Ther 1984;11:122-3.

57. Altman MI, Goldstein L, Horowitz S. Collagenase: An adjunct to healing trophic ulcerations in the diabetic patient. J Am Podiatry Assoc 1978;68(1): 11-5.

58. Arturson G. Pathophysiologic der Verbrennungen. / G. Arturson // Chirg. -1981 -Bd 52, № 10 -P. 609-617.

59. Baglin T. Disseminated intravascular coagulation. / T. Baglin. // BMJ. -1996. Vol. 312.-P. 683-687.

60. Barber A.E. Cell damage after shock. / A.E. Barber, G.T. Shires. // New Horiz.-1996. Vol. 4.-P. 161.

61. Bannon M.P. Central venous oxygen aturation, arterial base deficite and lactate concentration in trauma patients. / M.P. Bannon, CM. O Neill, M. Martin. // Amer. Surg.-1995. -Vol. 61, № 8. P. 738-745.

62. Barrett D, Klibanski A. Collagenase debridement. Am J Nurs 1973;73(5):849-51.

63. Beal A. Multipe organ failure syndrome in the 1990s: systemic inflammatory response and organ dysfunction. / A. Beal, F. Cerra. // JAMA. -1994. Vol. 271.-P. 226-233.

64. Deitch E.A. Multiple organ failure: pathophysiology and potential future therapy. /E.A. Deitch. //Ann. Surg. -1992. Vol1. 216: -P: 117-128.

65. De Franzo A J, Argenta LC, Marks MW, et al- The use of vacuum-assisted closure therapy for the treatment of lower-extremity wounds with exposed bone. Plast Reconstr Surg 2001 ;108(5): 1184-91.

66. Dougherty TJ: Photodynamic therapy. Photochem Photobiol 58: 895-900 (1993)

67. Dougherty TJ: An update on photodynamic therapy applications. J Clin Laser Med Surg 20: 3-7 (2002)

68. Dow G, Browne A, Sibbald RG. Infection in chronic wounds: Controversies in diagnosis and treatment. Ost Wound Manag 1999;45:23-40.

69. Fabris C, Valduga G, Miotto G, Borsetto L, Jori G, Garbisa S, Reddi E: hotosensitization with zinc (II) 125-130(1989) phthalocyanine as a switch in the decision between apoptosis and necrosis. Cancer Res 61: 7495-7500 (2001).

70. Fagrell B. Microcirculation: its significance in clinical and molecular medicine. / B. Fagrell, M. Intaglietta. //J. Intern. Medicine. 1997. Vol. 241, № 5, P. 349362.

71. Gao J. Role of endogenous endothelies in renal injury in burnt rats. / J. Gao, X. Wu, Z. Yang. // Chang Hua Cheng Hsing Shao Shang Wai Ko Tsa Chin. -1997.-Vol. 13, № l.p. 21-24.

72. Gerasimova L.I. Quantum Hemotherapias a treatment technique for patients with severe burns. / L.I. Gerasimova, V.V. Artemova, N.V. Fedorova. // 9-th Congress of the International Society for burn Injuries Paris, Frans, 1994 -Abstract-P. 19.

73. Gutierez G. Lactic acidosis in sepsis: a commentary. / G. Gutierez, M. Wulf. // Inten. Care Med.-1996. Vol. 22.-P. 6-16.

74. Halliwell B, Gutteridge JM: Free radicals, lipid peroxidation, and cell damage. Lancet 2: 1095 (1984)

75. Hallivell B. Free radicals, antioxidants and human disease: curiosity, cause or consequence, /B. Hallivell. //Lancet.-1994.-Vol. 344.-P. 721-724.

76. Henderson BW, Dougherty TJ: How does photodynamic therapy work? Photochem Photobiol 55: 145-157 (1992)

77. Hulten L. Dressings for surgical wounds. Am J Surg 1994;167(1 A):42S-44S.

78. Kaufman N. Topical oxygen and burn wound healing a review. / N. Kaufman, J.W. Alexander, B.C. Mac. Millan.// Burns 1983 - Vol. 9, №3 - P.169-173.

79. Kirby B, Griffiths CE: Psoriasis: the future. Br J Dermatol 144 Suppl 58: 37-43 (2001)

80. Kloth LC, McCulloch JM. Promotion of wound healing with electrical stimulation. Adv Wound Care 1996;9(5):42-5.

81. Krane SM. Collagenases and collagen degradation. J Invest Dermatol 1982;79(Suppl 1):83S-86S.

82. La Longe C. Antioxidants prevent the cellular deficit produced in response to burn injury. / C. La Longe, U. Nayak, J. Hennigan et.al. // J.Burn Care Rehabil. -1996.-Vol. 17, № 5.-P. 379-383.

83. Lee R.C. The physicochemical basis for thermal and non-thermal burn injuries. / R.C. Lee, R.D. Astumian. // Burns.- 1996.-Vol. 22, №° 7.-P. 509-519.

84. Levy JG, Obochi M: New applications in photodynamic therapy. Introduction. Photochem Photobiol 64: 737-739 (1996)

85. Luo Y, Chang CK, Kessel D: Rapid initiation of apoptosis by photodynamic therapy. Photochem Photobiol 63:528-534 (1996)

86. Luo Y, Kessel D: Initiation of apoptosis versus necrosis by photodynamic therapy with chloroaluminum phthalocyanine. Photochem Photobiol 66: 479483 (1997)

87. Lyons AS, Petrucelli RJ. Medicine: An Illustrated History. New York, NY: Henry A. Abrams Publications, 1987.

88. Molan PC. Potential of honey in the treatment of wounds and burns. Am J Clin Dermatol 2001 ;2( 1): 13-9.

89. Molan PC. Re-introducing honey in the management of wounds and ulcers—theory and practice. Ost Wound Manag 2002;48(11):28-40.

90. Moore JV, West CM, Whitehurst C: The biology of photodynamic therapy. Phys Med Biol 42: 913-935 (1997).

91. Mosher BA, Cuddigan J, Thomas DR, Boudreau DM. Outcomes of 4 methods of debridement using a decision analysis methodology. Adv Wound Care 1999; 12(2):81-8.

92. Mumcuoglu KY. Clinical applications for maggots in wound care. Am J Clin Dermatol 2001 ;2(4):219-27.

93. Noodt BB, Berg K, StokkeT, Peng Q, Nesland JM: Apoptosis and necrosis induced with light and 5-aminolaevulinic acid-derived protoporphyrin IX. Br J Cancer 74: 22-29 (1996)

94. Plaetzer K., Kiesslich T., Vernoander T. The moders of cell by ODT // Medical laser.-2003.-Vol.18, N1, P.7-19.

95. Putimtsev A.N. Possibilities of Modern Information Technology Application for Diagnosis and Treatment of Burns. / A.N. Putimtsev, L.I. Gerasimova, V.N. Zhizhin. // Conf. of Czech. Burn Society Prague, 1996 - P. 8.

96. Putimtsev A.N. First week burns treatment information support system application. / A.N. Putimtsev, L.I. Gerasimova. // The 7-th International Congress European Burns Association Leuven, Belgium, 1997 - Abstract Book- Vol 28 -P.

97. Rao DB, Sane PG, Georgiev EL. Collagenase in the treatment of dermal and decubitus ulcers. J Am Geriatr Soc 1975;23:22-30.

98. Risau W. Mechanisms of angiogenesis. Nature 1997;386:671-4.

99. Sibbald RG, Williamson D, Orsted HL, et al. Preparing the wound bed— debridement, bacterial balance, and moisture balance. Ost Wound Manag 2000a;46:14-35.

100. Sibata CH, Colussi VC, Oleinick NL, Kinsella TJ:Photodynamic therapy in oncology. Expert Opin Pharmacother 2: 917-927 (2001)

101. Silverstein P, Ruzicka FJ, Helmkamp GM, et al. In vitro evaluations of enzymatic debridement of burn eschar. Surgery 1973;73:15-22.

102. Sinclair RD, Ryan TJ. Types of chronic wounds: Indications for enzymatic debridement. In: Westerhof W, Vanscheidt W (eds). Proteolytic Enzymes and Wound Healing. New York, NY: Springer-Verlag, 1994:7-20.

103. Shapira E, Giladi A, Neumafl Z. Use of water insoluble papain (WIP) for debridement of burn eschar and necrotic tissue. Plast Reconstr Surg 1973;52:279-81.

104. Sherman RA. Maggot versus conservative debridement therapy for the treatment of pressure ulcers. Wound Repair Regen 2002;10(4):208-14.

105. Schmidt A. Behandlung sergebnisse schlecht heilender Wunden nurh Laser Strahlenwundung. / A. Schmidt, E. Silberbauer. // Chir. Prax.- 1981 Vol. 32 № 2-p. 14, 167-174 c.

106. Shlag G. Shock, sepsis and organ failure. / G. Shlag, H. Redl. // -NY: Springer, 1999.-562 p.

107. Souhodolskaya T.N. Цитата по Макоеву С.Н. Лазерная фотодинамическая терапия ожоговых ран // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М., 2009. - 22 с.

108. Szeimies RM, Landthaler М, Karrer S: Non-oncologic indications for ALA-PDT. J Dermatolog Treat 13 Suppl 1:13-18 (2002)

109. Thomas S, Andrews A. The use of larval therapy in wound management. J Wound Care 1998;7:521-4.

110. Trengove NJ, Bielefeldt-Ohmann H, Stacey MC. Mitogenic activity and cytokine levels in non-healing and healing chronic leg ulcers. Wound Repair Regen 2000;8(1): 13-25.

111. Tonks A., Cooper B.A., Price A.J. Stimulation of TNF alpha release in monocytes by honey cytokine. 2001; 14 (4): 240-2.

112. Varma AO, Bugatch E, German FM. Debridement of dermal ulcers with collagenase. Surg Gynecol Obstet 1973;136(2):281-2.

113. Vetra H, Whittaker D. Hydrotherapy and topical collagenase for decubitus ulcers. Geriatrics 1975;30:53.

114. Vistnes LM, Lee R, Ksander GA. Proteolytic activity of blowfly larvae secretions in experimental burns. Surgery 1981;90:835-41.

115. Voinchet V, Magalon G. Vacuum assisted closure. Wound healing by negative pressure. Ann Chir Plast Esthet 1996;41(5):583-9.

116. Vrabec R, Moserova J, Konickova Z, et al. Clinical experience with enzymatic debridement of burned skin with the use of collagenase. J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol 1974; 18(4):496—8.

117. Webb LX. New techniques in wound management: Vacuum-assisted wound closure. J Am Acad Orthop Surg 2002;10(5):303-11.

118. Weishaupt KR, Gomer CJ. Dougherty TJ: Identification of singlet oxygen as the cytotoxic agent in pho-toinactivation of a murine tumor. Cancer Res 36 (7 PT 1): 2326-2329(1976)

119. Wilson BC: Photodynamic therapy for cancer: principles. Can J Gastroenterol 16: 393-396 (2002).

120. Wollina U, Liebold K, Schmidt WD, et al. Biosurgery supports granulation and debridement in chronic wounds—clinical data and remittance spectroscopy measurement. Int J Dermatol 2002;41(10):635-9.