Место стереотаксической лучевой терапии в лечении опухолей почек I стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сабельникова Жанна Евгеньевна

• Сабельникова Жанна Евгеньевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Сабельникова Жанна Евгеньевна

Введение

Глава 1. Злокачественные опухоли почек: эпидемиология, диагностика, лечение (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология опухолей почек

1.2. Современные методы диагностики опухолей почек

1.3. Варианты лечения опухолей почек

1.3.1. Хирургическое лечение опухолей почек I стадии

1.3.2. Аблативные методики лечения опухолей почек I стадии

1.3.3. Стереотаксическая лучевая терапия опухолей почек I стадии

1.4. Активное наблюдение при установленном диагнозе

«рак почки I стадии»

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика исследованных больных

2.3. Методика стереотаксической лучевой терапии

опухолей почек I стадии

2.4. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. Способ стереотаксической лучевой терапии

локализованного рака почки у неоперабельных пациентов

Глава 4. Результаты лечения опухолей почек I стадии

4.1. Оценка показателей выживаемости в зависимости

от варианта лечения

4.2. Оценка показателей выживаемости в зависимости от возраста

4.2.1. Оценка показателей выживаемости в зависимости от возраста

в группе стереотаксической лучевой терапии

4.2.2. Оценка показателей выживаемости в зависимости от возраста

в группе резекции почки

4.3. Оценка показателей выживаемости в зависимости от пола

4.3.1. Оценка показателей выживаемости в зависимости от пола

в группе стереотаксической лучевой терапии

4.3.2. Оценка показателей выживаемости в зависимости от пола

в группе резекции почки

4.4. Оценка показателей выживаемости в зависимости

от размера опухоли

4.4.1. Оценка показателей общей выживаемости в зависимости

от размера опухоли в группе стереотаксической лучевой терапии

4.4.2. Оценка показателей общей выживаемости в зависимости

от размера опухоли в группе резекции почки

4.5. Оценка показателей выживаемости после стереотаксической лучевой терапии в зависимости от причин отказа от операции

4.6. Оценка показателей выживаемости после стереотаксической лучевой терапии в зависимости от подведённой дозы лучевой терапии

Глава 5. Локальный контроль после хирургического лечения и стереотаксической лучевой терапии

Глава 6. Токсические эффекты стереотаксической лучевой терапии и хирургического лечения

6.1. Почечная токсичность после хирургического и лучевого лечения

6.2. Неренальная токсичность

Заключение

Список сокращений

Список литературы

4

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Место стереотаксической лучевой терапии в лечении опухолей почек I стадии»

Введение

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

По данным Глобальной обсерватории рака, опухоль почки занимает 14-е место среди наиболее распространённых злокачественных опухолей, в 2020 году во всём мире было зарегистрировано 431 288 новых случаев рака почки [18, 49]. В структуре онкологической заболеваемости в России опухоли почки составляют 3,8 % среди обоих полов, при этом мужчины болеют чаще (4,7 % против 3,1) [12, 18, 20]. Гистологически почечно-клеточный рак (ПКР) составляет подавляющее большинство (90 %) случаев опухолей почек, включая преимущественно светлоклеточный ПКР (70 %), папиллярный ПКР (10-15 %) и хромофобный ПКР (5 %) [6, 49].

Основным методом лечения локализованного рака почки является операция в объёме резекции почки или нефрэктомии [27], что обусловливает высокие показатели общей выживаемости (ОВ), онкоспецифической выживаемости, выживаемости без прогрессирования (ВБП). Так, 3-летняя онкоспецифическая выживаемость пациентов с раком почки T1N0M0 составила 99,3 и 99,2 % после лапароскопической и открытой резекции почки соответственно [64]. Двухлетние показатели локального контроля, ВБП, онкоспецифической и общей выживаемости 219 пациентов при медиане наблюдения 2,6 года составили 98,0; 77,5; 98,2 и 81,5 % соответственно [81].

Однако значительное число пациентов остаётся неоперабельным из-за тяжести сопутствующей патологии, часть пациентов отказывается от хирургического вмешательства. Альтернативные подходы, позволяющие обеспечить схожий с оперативным лечением локальный контроль, такие как радиочастотная абляция или криоабляция, являются инвазивными и часто ограничиваются малыми размерами опухоли. Таким образом, существует потребность в альтернативных местных методах лечения, одним из которых является стереотаксическая лучевая терапия опухоли почки [90].

Стереотаксическая лучевая терапия (СТЛТ) — сравнительно новый метод лечения первичной опухоли почки, и в настоящее время не рекомендуется его применение в рутинной клинической практике лечения опухолей почек в связи с недостаточной изученностью вопроса [27]. Однако из всех методик проводимой лучевой терапии доля СТЛТ в лечении локализованного рака почки во всём мире резко увеличилась с 2004 по 2013 год — с 25 до 95,4 % [72]. В КССК 2023 года появилось указание на возможность применения стереотаксической лучевой терапии в лечении неоперабельных пациентов с I стадией опухолевого процесса [84].

Литературные данные демонстрируют эффективность СТЛТ в лечении локализованного рака почки в аспекте достаточно высоких показателей ОВ и локального контроля при низкой почечной токсичности. По данным систематического обзора, СТЛТ для 589 первичных ПКР привела в совокупности к локальному контролю выше 90 % с токсичностью 3-4-й степени 0-9 % [43].

Таким образом, лечение пациентов с опухолями почек I стадии в целом достаточно определено. Хирургическое лечение остаётся золотым стандартом, так как позволяет полностью убрать опухолевый процесс без значимого нарушения почечной функции. Однако ряду пациентов, неоперабельных из-за тяжести сопутствующей патологии или самостоятельно отказавшихся от операции, необходим альтернативный хирургическому метод лечения. Применение стереотаксической лучевой терапии в лечении рака почки I стадии демонстрирует многообещающие результаты: позволяет достичь практически сопоставимого с хирургией уровня локального контроля и безрецидивной выживаемости без значимого изменения почечной функции. Применение СТЛТ позволяет увеличить дозу на первичный очаг без увеличения лучевой нагрузки на окружающие ткани, без значимого снижения почечной функции. Ввиду различий в режимах применения СТЛТ, в методике её проведения, отсутствия рандомизированных исследований по её использованию применение СТЛТ в лечении опухолей почек не является стандартным подходом, что и определило актуальность настоящего исследования.

Цель исследования: оценить эффективность применения стереотаксической лучевой терапии в лечении пациентов с опухолями почек I стадии для расширения когорты пациентов, которым может быть оказано специализированное лечение.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ эффективности лечения пациентов с опухолями почек I стадии при применении хирургического лечения и стереотаксической лучевой терапии на основании показателей общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования.

2. Оценить влияние прогностических факторов (возраст, размер опухоли) на показатели выживаемости после оперативного и лучевого лечения опухолей почек I стадии.

3. Оценить влияние дозы стереотаксической лучевой терапии на показатели объективных ответов опухолей почек после проведённой лучевой терапии по критериям RECIST 1.1.

4. Оценить динамику изменения почечной функции после стереотаксической лучевой терапии и хирургического лечения на основании показателя скорости клубочковой фильтрации.

5. Разработать алгоритм проведения стереотаксической лучевой терапии рака почки, позволяющий обеспечить высокую прецизионность подведения дозы, увеличить подводимые дозы с минимальными токсическими эффектами.

Методология и методы исследования

В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением общенаучных и специфических методов. Для проведения данного исследования применялся комплексный подход, включающий клинические, клинико-лабораторные, инструментальные и статистические методы. Все исследования проведены с учётом требований международных и российских законодательных актов о юридических и этических принципах медико-биологических исследований у человека.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Наличие репрезентативной выборки пациентов, сформированной в соответствии с целью и задачами исследования, использование современных статистических методов обработки данных делают результаты и выводы диссертационного исследования достоверными и обоснованными в соответствии с принципами доказательной медицины.

Материалы и основные положения диссертации доложены на Евразийском конгрессе урологов (Уфа, 2019), Втором международном форуме онкологии и радиологии (Москва, 2019), XXIII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2019), Межрегиональном научно-практическом форуме «Актуальные вопросы ядерной медицины в регионах РФ» (Москва, 2019), Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных «Радиобиология. От клетки до биосферы» (Челябинск, 2019), XI съезде онкологов и радиологов СНГ и Евразии (Казань, 2020), XV международном конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 2020), LXXXI научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины» (Санкт-Петербург, 2020), Забабахинских научных чтениях (Снежинск, 2021, 2023), XXVI Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2022), Всероссийской научно-практической конференции «Современные достижения онкологии в клинической практике» (Красноярск, 2023), XVIII международном конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 2023), XXVII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2023), VII Всероссийском научно-образовательном конгрессе с международным участием «Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия» (Москва, 2024), Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальная и клиническая онкология: достижения и перспективы развития» (Томск, 2024), XIII Съезде онкологов России с международным участием (Уфа, 2025), XI Петербургском международном онкологическом форуме «Белые Ночи 2025» (Санкт-Петербург, 2025).

Автор принимал личное участие во всех этапах выполнения научно-исследовательской работы: изучены данные литературы, сформулированы цель и задачи исследования, разработан дизайн исследования, проведён сбор материала, проанализированы полученные результаты, сформулированы выводы. Также при непосредственном участии автора были подготовлены публикации по теме диссертационной работы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение стереотаксической лучевой терапии позволяет расширить когорту пациентов, которым можно провести специализированное лечение и обеспечить сопоставимые с хирургическим лечением результаты в определённых условиях, в частности при размере опухоли менее 4 см.

2. Доказано, что возраст имеет прогностическое значение только в случае проведения стереотаксической лучевой терапии. Определено, что пациенты с меньшим размером опухоли имеют лучшие показатели выживаемости в сравнении с когортой людей с большим размером опухоли.

3. Стереотаксическая лучевая терапия опухолей почек I стадии при подведении разных суммарных доз (от 24 до 45 Грей) сопоставима по эффективности и частоте объективных ответов на лечение. После проведённой стереотаксической лучевой терапии в большинстве случаев фиксируется стабилизация опухолевого процесса по критериям ЯЕСКТ 1.1.

4. Доказано, что почечная функция значимо не снижается как после оперативного, так и после лучевого лечения рака почки I стадии. Не отмечено влияния подводимой дозы стереотаксической лучевой терапии на выраженность снижения скорости клубочковой фильтрации.

5. Разработанный алгоритм проведения стереотаксической лучевой терапии локализованного рака почки позволяет обеспечить прецизионность лечения и локальный контроль без повышения почечной токсичности.

Научная новизна

Доказан сопоставимый с оперативным лечением уровень локального контроля после применения стереотаксической лучевой терапии у неоперабельных или отказавшихся от операции пациентов с опухолями почек I стадии при размере опухоли менее 4 см у пациентов среднего и пожилого возраста.

Впервые разработан оригинальный алгоритм осуществления стереотаксической лучевой терапии локализованного рака почки (патент на изобретение № 2808011 от 21.11.2023).

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлено, что хирургическое лечение и стереотаксическая лучевая терапия опухолей почек I стадии сопоставимы по эффективности у пациентов среднего и пожилого возраста при опухоли менее 4 см.

Доказано, что прогностическое значение в оценке показателей общей выживаемости имеют возраст при проведении стереотаксической лучевой терапии и размер опухоли вне зависимости от метода лечения.

Доказано, что проведение стереотаксической лучевой терапии с подведением суммарной дозы 24-45 Гр за 3 фракции обеспечивает сопоставимый с операцией уровень локального контроля, позволяя в том числе достичь полного ответа опухоли на лечение.

Установлено, что применение стереотаксической лучевой терапии в предложенном режиме не увеличивает почечную токсичность, позволяя сохранить почечную функцию на более высоком уровне в сравнении с хирургическим лечением.

Предложенный алгоритм стереотаксической лучевой терапии позволяет обеспечить прецизионность лечения и, соответственно, локальный контроль без повышения почечной токсичности.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты данной работы внедрены в практическую работу ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины» (г. Челябинск), ГБУЗ «Областной онкологический диспансер № 2» (г. Магнитогорск), ГБУ «Курганский областной онкологический диспансер» (г. Курган). Результаты работы внедрены в образовательный процесс на кафедре онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России при реализации программ дополнительного профессионального образования по программе повышения квалификации «Радиотерапия».

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 117 источников (отечественных — 42, иностранных — 75). Диссертация иллюстрирована 28 рисунками, 21 таблицей.

Глава 1. Злокачественные опухоли почек: эпидемиология, диагностика, лечение (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология опухолей почек

Рак почки — это одна из ведущих проблем онкоурологии. По данным Глобальной обсерватории рака, опухоль почки занимает 14-е место среди наиболее распространённых злокачественных опухолей в мире [18, 49], находится по заболеваемости на 6-м месте у мужчин и на 10-м месте у женщин [18, 104], составляя 5 и 3 % всех онкологических диагнозов соответственно. Ежегодно в мире выявляется более 400 тысяч новых случаев злокачественных опухолей почки и более 170 тысяч смертей от рака почки [10, 26]. Несмотря на улучшение диагностики и лечения злокачественных новообразований (ЗНО) почек, наблюдаемое за последние два десятилетия, опухоль почки остаётся одним из наиболее летальных урологических злокачественных новообразований [38, 51]. За последние 10 лет ЗНО почек по темпу ежегодного прироста заболеваемости в Российской Федерации, странах ближнего зарубежья и во всём мире занимают ведущее место среди злокачественных заболеваний урологической сферы [10]. С 2012 по 2017 год в России стандартизованные показатели заболеваемости увеличились на 13,8 % у мужчин (с 12,3 до 14,0 на 100 тысяч населения, мировой стандарт) и на 16,4 % у женщин (6,7 и 7,8 на 100 тысяч населения соответственно) [1].

Большинство выявляемых злокачественных новообразований почек представляют собой небольшие опухоли: во всём мире доля пациентов, у которых была выявлена локализованная форма рака почки, составила в 2019 году 64,4 % [2]. Однако местнораспространённое заболевание по-прежнему диагностируется у значительной части пациентов [14], при этом до 17 % пациентов имеют отдалённые метастазы на момент постановки диагноза. Метастазирование рака почки происходит гематогенным и лимфогенным путями; частыми

локализациями метастазов являлись лёгкие, лимфатические узлы, кости, печень, головной мозг, реже — надпочечники, контралатеральная почка [30].

Риск развития рака почки увеличивается с возрастом. Средний возраст начала заболевания составляет, по разным данным, от 62 до 65 лет [18, 25, 95, 102]. Достоверных признаков зависимости развития рака почки от половой принадлежности больных не выявлено [15].

В 2021 году в России рак почки в структуре заболеваемости ЗНО составил 4,7 % у мужского и 3,1 % у женского населения [13, 18]. В 2022 году распространённость ЗНО почки в РФ составила 136,3 случая на 100 тысяч населения; летальность в течение года с момента установления диагноза — 13,2 % [18]. В 2023 году зарегистрировано почти 25 тысяч новых случаев рака почки, из них 57,3 % случаев — I стадия процесса [32]. На сегодняшний день в структуре онкологической заболеваемости в России опухоли почки составляют 3,8 % среди обоих полов, что является относительно стабильным показателем на протяжении последних 10 лет [12, 18, 20].

Постоянными факторами риска ЗНО почек признаны курение, ожирение, гипертензия и хроническая болезнь почек [51]. Профилактика и лечение этих факторов в настоящее время предоставляют наилучшие возможности для снижения риска развития опухолей почек [49]. Также доказанными факторами риска ненаследственного рака почки являются некоторые профессиональные факторы, включая пестициды, в частности трихлорэтилен на рабочем месте. Наследование генов с высокопенетрантными мутациями приводит к очень высокому риску развития рака почки (РП). К таким генам относится, например, ген VHL (Von Hippel-Lindau), герминогенные мутации которого связаны с наследственной формой рака почки. Риск развития рака почки у людей с врождёнными мутациями VHL очень велик (60-90 %) [11].

Международная гистологическая классификация опухолей почки достаточно обширна и разнородна, принята Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2016 году [83]. Основные гистогенетические формы опухолей почки — почечно-клеточный рак и переходно-клеточный рак. ПКР

представлен широким спектром гистопатологических типов опухолей [б]. ПКР составляет более 90 % случаев рака почки [11, 14]. Светлоклеточный ПКР является доминирующим гистологическим типом (80-85 %) [11], по некоторым данным, он составляет 65-70 %; реже встречаются папиллярный ПКР (15-20 %) и хромофобный ПКР (5-7 %) [б, 49].

1.2. Современные методы диагностики опухолей почек

Особенности анатомии и топографии почек приводят к тому, что появление в них новообразований долго может оставаться не выявленным. В настоящее время не существует удовлетворительных программ скрининга, что существенным образом влияет на запущенность и смертность при данной патологии [21]. В 2018 году доля больных раком почки, выявленных активно при проведении профилактических осмотров, составила 19,9 %, в России — 24,8 % [21]. Раннее выявление рака почки в возрастной группе 20-29 лет приводит к снижению смертности от этого заболевания в возрасте 40-49 лет. За 1999-2013 годы смертность в средней возрастной группе снизилась на 25,8 % с одновременным снижением заболеваемости на 4,7 %, тогда как в молодой когорте заболеваемость выросла на 13,4 % [22].

В течение почти трёх десятилетий исследуются возможности создания скрининга рака почки для совершенствования ранней диагностики с целью улучшения показателей выживаемости. Так, H. Harrison с соавторами (2023) предложили добавить скрининг на рак почки пациентам, проходящим скрининг на рак лёгкого, который в Великобритании представляет собой проведение мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) грудной клетки [73]. Анализ показал, что один из четырёх человек, у которых позже был диагностирован рак почки, также находится в группе высокого риска по раку лёгких; следовательно, комбинированная программа скрининга может

обнаружить до четверти случаев рака почки. Однако этот анализ не рассматривает других важных аспектов скрининга рака почек, таких как гипердиагностика.

В последние несколько десятилетий усилия исследователей направлены на поиск специфичных маркеров, характерных для опухолей почки. В этом направлении удалось достичь определённых результатов, и некоторые маркеры уже используются как скрининговые методы диагностики [10]. Известно, что до выявления рака почки повышается уровень молекулы повреждения почек 1 (kidney injury molecule 1, KIM-1) в плазме крови. Российскими коллегами в ходе исследования было определено, что KIM-1 плазмы крови может стать первым высокочувствительным маркером для раннего выявления РП. Повышенный уровень KIM-1 в плазме является фактором неблагоприятного прогноза независимо от степени распространённости опухолевого процесса [8]. Известно, что наиболее злокачественные клоны опухолевых клеток, как правило, резистентны к апоптозу. По данным различных авторов, экспрессия ингибитора апоптоза bcl-2 в опухолях почки колеблется от 32 до 80 %. Существует мнение, что сверхэкспрессия bcl-2 может играть роль в туморогенезе РП и резистентности к химиотерапевтическим препаратам и радиационной терапии. Из генов, регулирующих апоптоз, наиболее изучен ген-супрессор р53. Значимое количество р53-позитивных случаев отмечалось уже на рТ3 стадии, соответственно, определение маркера р53 как фактора прогноза выживаемости пациентов может быть полезным преимущественно на поздних стадиях заболевания [10]. Перспективным представляется изучение VEGF (vascular endothelial growth factor — сосудистого эндотелиального фактора роста), участвующего в неоангиогенезе в опухолевой ткани. Как отмечают О. И. Кит и соавторы (2018), VEGF-D характеризуется слабой экспрессией при разной степени распространённости РП; в случаях генерализации опухолей почки обнаруживается повышенная экспрессия VEGF-А, а VEGF-R1, являющийся блокатором ангиогенеза, наоборот, подавляется [10, 16]. Выраженная экспрессия матриксной металлопротеиназы 9 (ММП-9) имела связь с гистологическим типом ПКР, с клинической стадией опухолевого процесса, со степенью атипии по Fuhrman, с размером опухолевого узла

и с развитием отдалённых метастазов — увеличение данного параметра является плохим прогностическим признаком [10, 39].

Случайное обнаружение локализованных образований почек неуклонно увеличивается, но значительная часть этих опухолей доброкачественная и не требует лечения. Таким образом, существует клиническая потребность в улучшенных инструментах для помощи в предварительной характеристике почечных опухолей с целью избежать ненужных оперативных вмешательств [88]. Ультразвуковая диагностика необходима для скрининга патологии почек, в то время как МСКТ и магнитно-резонансная томография (МРТ) имеют большую чувствительность и специфичность для определения природы очагового образования. В большинстве случаев за РП при ультразвуковом исследовании (УЗИ) принимают псевдоопухолевые структуры паренхимы, осложнённые кисты, доброкачественные образования, такие как ангиомиолипомы, аденомы, липомы [7]. В литературе встречаются немногочисленные работы, в которых изучена связь формы строения образований почки с их гистологическим типом. Так, Д. Н. Фиев с соавторами (2023) пришли к выводу, что злокачественный процесс наиболее ассоциирован с мужским полом, локализацией образования в среднем сегменте почки, размером опухоли, формой (шаровидной с конусовидным основанием), а отсутствие злокачественного образования коррелирует с грибовидной формой новообразования [37].

В последние годы для улучшения диагностики заболеваний почек используют ультразвуковые контрастные препараты. Преимуществом их является отсутствие нефротоксичности. Ультразвуковые контрастные препараты позволяют в режиме реального времени оценить кровоснабжение почки и её различных образований. Также с использованием ультразвуковых контрастных препаратов можно проводить контроль после малоинвазивных аблативных вмешательств [31].

За последнее десятилетие несколько новых инструментов визуализации позволили улучшить характеристику неопределённых почечных образований. Особого внимания заслуживают технологии многопараметрической магнитно-

резонансной томографии (мпМРТ) почек, молекулярной визуализации с целевыми радиофармацевтическими агентами и использования радиомики, а также искусственного интеллекта для улучшения интерпретации результатов исследований. Наиболее близки к внедрению в клиническую практику, вероятно, однофотонная эмиссионная компьютерная томография / компьютерная томография (КТ) с 99mTc-сестамиби для выявления доброкачественных почечных онкоцитом и гибридных онкоцитарных хромофобных опухолей, а также позитронно-эмиссионная томография / КТ с радиоактивно меченным гирентуксимабом для выявления светлоклеточной почечно-клеточной карциномы [88].

В настоящее время компьютерная томография с контрастным усилением является наиболее часто используемым методом визуализации для оценки поражений почек. Контрастирование на КТ указывает на солидную почечную ткань. Время или характер контрастного усиления на многофазной КТ изучались как средство различения подтипов почечно-клеточного рака, но из-за значительного совпадения этих особенностей при различных гистологиях почечных опухолей это не нашло широкого клинического применения [88].

У магнитно-резонансного исследования есть несколько преимуществ по сравнению с КТ для уточнения характера образования почки. Во-первых, МРТ обеспечивает улучшенное контрастное разрешение, различные последовательности МРТ могут быть объединены для формирования многопараметрического исследования, которое может более детально визуализировать объёмное образование [94]. К. Sasiwimonphan и соавторы (2012) сообщили о чувствительности 73 %, специфичности 99 % и точности 96 % для дифференциации ангиолипом и РП [91]. Недавний систематический обзор сообщил о чувствительности 83 % и специфичности 93 % для этого диагноза [113], что особенно важно при диагностике небольших образований почек.

Молекулярная визуализация — это раздел радиологии, который обеспечивает визуализацию in vivo и количественную оценку различных нормальных и патологических процессов в организме на клеточном и молекулярном уровнях. Чаще всего это предполагает использование

радиофармацевтического агента, который связывается с целевой тканью или поглощается ею. 99тТс-сестамиби накапливается в клетках с высоким содержанием митохондрий. Значительно увеличенная митохондриальная масса характерна для почечных онкоцитом, а клетки РП относительно лишены митохондрий. На этой основе была впервые выдвинута гипотеза, что однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) с 99mTc-сестамиби может помочь в различении доброкачественных и злокачественных опухолей почек [88, 89]. Второй особенно перспективный инструмент молекулярной визуализации для характеристики солидных почечных масс использует одну из нескольких радиоактивно меченных форм гуманизированного моноклонального антитела гирентуксимаба. Гирентуксимаб, ранее известный как антитело G250, селективно связывается с высокой аффинностью с цинковым металлоферментом карбоангидразы IX (CAIX) клеточной поверхности. CAIX сверхэкспрессируется примерно в 95 % светлоклеточного ПКР после потери или инактивации гена-супрессора опухоли Von Hippel-Lindau (VHL), что является отличительным событием в патогенезе этой опухоли [88]. Однако длительное пребывание антител в кровотоке связано с относительно высокими фоновыми уровнями и требует интервала в несколько дней с момента инъекции до получения изображения [63]. В случае гирентуксимаба этот интервал составляет 5-7 дней, что создаёт логистические препятствия для проведения теста. Напротив, визуализация ОФЭКТ/КТ с 99тТс-сестамиби выполняется уже примерно через 75 минут после введения этого маломолекулярного радиофармпрепарата. Будущие усилия также могут быть сосредоточены на разработке двойных радиофармпрепаратов [88].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сабельникова Жанна Евгеньевна, 2025 год

Список литературы

1. Аксель, Е. М. Статистика злокачественных новообразований мочевых и мужских половых органов в России и странах бывшего СССР / Е. М. Аксель,

B. Б. Матвеев // Онкоурология. - 2019. - Т. 15, № 2. - С. 15-24.

2. Алексеев, Б. Я. Хирургические подходы к проведению органосохраняющих операций у больных раком почки / Б. Я. Алексеев, К. М. Нюшко, И. М. Шевчук [и др.] // Вестник Медицинского института непрерывного образования. - 2022. -№ 3. - С. 38-43.

3. Алексеева, Г. Н. Сравнительная оценка качества жизни больных раком почки после хирургического лечения / Г. Н. Алексеева, П. Ф. Кику, С. В. Юдин [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2017. - № 66. - С. 77-82.

4. Волкова, М. И. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечно-клеточного рака. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1 / М. И. Волкова, Д. А. Носов, Б. Я. Алексеев [и др.] // Злокачественные опухоли. -2023. - Т. 13, № 3s2. - С. 609-619.

5. Волкова, М. И. Что изменилось в клинических и практических рекомендациях по лечению онкоурологических заболеваний: почечно-клеточный рак / М. И. Волкова, Д. А. Носов, Б. Я. Алексеев // Современная онкология. -2023. - Т. 25, № 2. - С. 151-154.

6. Гаас, М. Я. Почечно-клеточный рак. Гистопатологический анализ псевдокапсулы опухоли и перитуморальной паренхимы / М. Я. Гаас, Л. М. Рапопорт, М. Э. Еникеев [и др.] // Вопросы урологии и андрологии. - 2019. - Т. 7, № 1. -

C. 49-54.

7. Гайдукова, М. В. Результаты сопоставления УЗИ, МСКТ и МРТ при диагностике рака почки / М. В. Гайдукова // Исследования и практика в медицине. - 2019. - Т. 6, № S. - С. 93.

8. Герштейн, Е. С. Клиническое значение молекулы повреждения почек KIM-1 в плазме крови больных почечно-клеточным раком / Е. С. Герштейн,

Д. С. Набережнов, А. А. Алферов [и др.] // Онкоурология. - 2020. - Т. 16, № 4. -С. 39-47.

9. Деньгина, Н. В. Стереотаксическая лучевая терапия экстракраниальных метастазов почечно-клеточного рака в комбинации с ингибиторами тирозинкиназы и иммунотерапией: первые результаты клинического исследования Ib фазы (VOLGA STUDY) / Н. В. Деньгина, Т. В. Митин, С. В. Гамаюнов [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2019. - Т. 9, № 3. - С. 57-64.

10. Долгатова, Е. С. Почечно-клеточный рак — важнейшая проблема современной онкоурологии / Е. С. Долгатова, И. П. Бобров, Т. М. Черданцева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 6-2. - С. 34.

11. Заридзе, Д. Г. Молекулярная эпидемиология рака почки / Д. Г. Заридзе, А. Ф. Мукерия, О. В. Шаньгина [и др.] // Онкоурология. - 2018. - Т. 14, № 3. -С. 107-119.

12. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. -Москва, 2022. - 252 с. - ISBN 978-5-85502-280-3.

13. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. -Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. - 252 с.

14. Зырянов, А. В. Клинический опыт применения препарата сорафениб у пациентов с распространённым раком почки / А. В. Зырянов, В. Н. Ощепков, Л. А. Бурханова // Онкоурология. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 124-127.

15. Канатова, А. Мониторинг заболеваемости раком почки по результатам патоморфологических исследований операционно-биопсийного материала / А. Канатова // Проблемы саногенного и патогенного эффектов эндо-и экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма : материалы XV Евразийского симпозиума, посвящённого 30-летию образования Кыргызско-Российского Славянского университета им. Б. Н. Ельцина. - Новосибирск, 2023. -С. 190-193.

16. Кит, О. И. Уровень некоторых факторов роста семейства VEGF при светлоклеточном раке почки / О. И. Кит, Е. М. Франциянц, А. Н. Шевченко [и др.] // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. - 2018. - № 1. - С. 124-129. -(Серия «Естественные науки»).

17. Котов, С. В. Сравнительный анализ результатов лапароскопической резекции почки с опухолью T1a и T1b-2N0M0 при локализованном почечно-клеточном раке / С. В. Котов, А. Г. Юсуфов, Р. И. Гуспанов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № S1. - С. 44.

18. Мардынский, Ю. С. Избранные вопросы онкологии : учеб. пособие / Ю. С. Мардынский ; под ред. А. Д. Каприна. - Обнинск, 2024. - 289 с. - ISBN 9785-907575-07-3.

19. Матвеев, В. Б. Изменение позиций иммунотерапии при распространённом раке почки: ниволумаб в комбинации с ипилимумабом в 1 -й линии лечения / В. Б. Матвеев, М. И. Волкова, А. С. Ольшанская // Онкоурология. - 2019. - Т. 15, № 1. - С. 125-130.

20. Мерабишвили, В. М. Состояние онкологической помощи в России: эпидемиология и выживаемость больных злокачественными новообразованиями (однолетняя и пятилетняя) по всем локализациям опухолей. Влияние пандемии коронавируса (популяционное исследование). Материалы конгресса / В. М. Мерабишвили // Злокачественные опухоли. - 2023. - Т. 13, № 3s1. - С. 85-96.

21. Морева, В. Г. Модель организации ранней диагностики рака почки / В. Г. Морева, Г. Н. Алексеева, П. Ф. Кику [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2021. - Т. 20, № 2. - С. 68-76.

22. Носов, А. К. Малоинвазивное органсохраняющее лечение клинически локализованного рака почки : дис. ... д-ра мед. наук : специальность 31.60.00 «Онкология, лучевая терапия» / Александр Константинович Носов. - Санкт-Петербург, 2022. - 344 с.

23. Носов, Д. А. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечно-клеточного рака / Д. А. Носов, Б. Я. Алексеев, О. А. Гладков [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2021. - Т. 11, № 3s2. - С. 513-522.

24. Об утверждении порядка диспансерного наблюдения за взрослыми с онкологическими заболеваниями : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 04.06.2020 № 548н. - Текст : электронный // ГАРАНТ [сайт]. - URL: https://base.garant.ru/74317648 (дата обращения: 19.05.2025).

25. Павлов, В. Н. Роль генов микроРНК участников VHL-HIF1a пути в развитии светлоклеточного рака почки / В. Н. Павлов, И. Р. Гилязова, А. А. Измайлов [и др.] // Вестник урологии. - 2018. - Т. 6, № 4. - С. 36-41.

26. Поселюгина, О. Б. Современные представления о раке почки / О. Б. Поселюгина, Т. В. Блохина, З. Ю. Ильясова [и др.] // The Scientific Heritage. -2019. - № 42-2. - С. 56-59.

27. Рак паренхимы почки. Клинические рекомендации. - 2023. - Текст: электронный // Ассоциация онкологов России [сайт]. - URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/11/rak-pochki_23.pdf (дата обращения: 28.04.2025).

28. Серегин, А. А. Сравнение открытой, лапароскопической и роботической техник резекции почки по критериям «трифекта» и «пентафекта» при почечно-клеточном раке / А. А. Серегин, А. В. Серегин, К. Б. Колонтарев [и др.] // Вестник урологии. - 2024. - Т. 12, № 2. - С. 66-75.

29. Симонян, А. М. Робот-ассистированная хирургия в лечении рака почки у коморбидных и «хрупких» пациентов / А. М. Симонян, М. С. Мосоян, Г. Ш. Шанава [и др.] // Урологические ведомости. - 2024. - Т. 14, № 1. - С. 5-13.

30. Смирнова, Т. Л. Диагностика рака почки / Т. Л. Смирнова, Х. М. Х. Аль-Шахин, М. Мансур [и др.] // Проблемы внедрения и применения результатов инновационных исследований и пути их решения : сб. ст. по итогам Междунар. науч.-практ. конф. - Стерлитамак, 2024. - С. 21-23.

31. Соловьев, Я. А. Ультразвуковое исследование с контрастным усилением в оценке результатов радиочастотной абляции опухоли единственной почки / Я. А. Соловьев, Л. А. Митина, Б. Я. Алексеев [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2020. - № 2. - С. 27-33.

32. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. - 262 с.

33. Справочник лучевого терапевта / под общ. ред. А. Д. Каприна, Ю. С. Мардынского, И. А. Гулидова. - Москва : Молодая гвардия, 2020. - 331 с. -ISBN 978-5-235-04374-9.

34. Степанова, Ю. А. Радиочастотная термоабляция (РЧА) у больных раком почки / Ю. А. Степанова, О. И. Жаворонкова, Я. Я. Гаврилов [и др.] // Медицинская визуализация. - 2023. - Т. 27, № 1. - С. 99-119.

35. Степанович, Е. А. Стереотаксическая лучевая терапия при почечно-клеточном раке. Опыт и непосредственные результаты / Е. А. Степанович, П. Д. Демешко, С. Л. Поляков [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2022. - Т. 12, № 3S1. - С. 57-61.

36. Терапевтическая радиология. Национальное руководство / под ред.

A. Д. Каприна, Ю. С. Мардынского. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 704 с. -ISBN 978-5-9704-4658-4.

37. Фиев, Д. Н. Корреляция 3D-морфотопометрических характеристик опухоли почки с её гистологическим строением / Д. Н. Фиев, Е. С. Сирота,

B. В. Козлов [и др.] // Онкоурология. - 2023. - Т. 19, № 2. - С. 17-28.

38. Хасигов, А. В. Новые веяния в диагностике опухолей почек (обзор литературы) / А. В. Хасигов, В. Т. Тебиев, А. В. Тимошенкова // Фарматека. -2024. - Т. 31, № 7. - С. 27-32.

39. Черданцева, Т. М. Прогностическое значение исследования матриксной металлопротеиназы 9 при почечно-клеточном раке / Т. М. Черданцева, И. П. Бобров, С. В. Варламов [и др.] // Онкоурология. - 2018. - № 3. - С. 17-24.

40. Черниченко, А. В. Стереотаксическая лучевая терапия ранних форм рака почки / А. В. Черниченко, И. В. Корнилов, Н. В. Воробьёв [и др.] // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. - 2024. - Т. 13, № 5. - С. 5-11.

41. Щекутеев, Н. А. Криоабляция локализованного рака почки на криотерапевтической установке «МКС» с жидким азотом в качестве хладоагента: функциональная и онкологическая эффективность методики / Н. А. Щекутеев, А. К. Носов, Г. Г. Прохоров [и др.] // Урологические ведомости. -2022. - Т. 12, № 1. - С. 55-62.

42. Щекутеев, Н. А. Ранние послеоперационные осложнения криоаблации клинически локализованного рака почки на криотерапевтической установке «МКС» с жидким азотом в качестве хладагента / Н. А. Щекутеев, А. К. Носов // Сибирский онкологический журнал. - 2022. - Т. 21, № 2. - С. 38-44.

43. Ali, M. The Role of Stereotactic Ablative Body Radiotherapy in Renal Cell Carcinoma / M. Ali, J. Mooi, N. Lawrentschuk [et al.] // European urology. - 2022. -Vol. 82, № 6. - P. 613-622.

44. Alongi, F. Stereotactic ablative radiation therapy in renal cell carcinoma: From oligometastatic to localized disease / F. Alongi, S. Arcangeli, L. Triggiani [et al.] // Critical reviews in oncology/hematology. - 2017. - Vol. 117. - P. 48-56.

45. Bahadoram, S. Renal cell carcinoma: an overview of the epidemiology, diagnosis, and treatment / S. Bahadoram, M. Davoodi, S. Hassanzadeh [et al.]. - Text: electronic // Giornale italiano di nefrologia. - 2022. - Vol. 39, № 3. - URL: https://giornaleitalianodinefrologia.it/wp-content/uploads/sites/3/2022/05/39-03-2022-03.pdf (date of access: 29.04.2025).

46. Benedict, S. H. Stereotactic body radiation therapy: The report of AAPM Task Group 101 / S. H. Benedict, K. M. Yenice, D. Followill [et al.] // Medical physics. - 2010. - Vol. 37, № 8. - P. 4078-4101.

47. Bisbee, C. A. Cryoablation for the Treatment of Kidney Cancer: Comparison With Other Treatment Modalities and Review of Current Treatment / C. A. Bisbee, J. Zhang, J. Owens [et al.]. - Text: electronic // Cureus. - 2022. - Vol. 14, № 11. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9728501/ (date of access: 29.04.2025).

48. Breen, D. J. Image-guided cryoablation for sporadic renal cell carcinoma: three- and 5-year outcomes in 220 patients with biopsy-proven renal cell carcinoma /

D. J. Breen, A. J. King, N. Patel [et al.] // Radiology. - 2018. - Vol. 289, № 2. -P. 554-561.

49. Bukavina, L. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma: 2022 Update / L. Bukavina, K. Bensalah, F. Bray [et al.] // European urology. - 2022. - Vol. 82, № 5. - P. 529-542.

50. Campbell, S. C. Renal mass and localized renal cancer: evaluation, management, and follow-up: AUA guideline: part I / S. C. Campbell, P. E. Clark, S. S. Chang [et al.] // The Journal of urology. - 2021. - Vol. 206, № 2. - P. 199-208.

51. Capitanio, U. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma / U. Capitanio, K. Bensalah, A. Bex [et al.] // European urology. - 2019. - Vol. 75, № 1. - P. 74-84.

52. Chang, J. H. Stereotactic ablative body radiotherapy for primary renal cell carcinoma in non-surgical candidates: initial clinical experience / J. H. Chang, P. Cheung, D. Erler [et al.] // Current treatment options in oncology. - 2016. - Vol. 28, № 9. - P. e109-e114.

53. Chen, Y. W. Treatment Landscape of Renal Cell Carcinoma / Y. W. Chen, L. Wang, J. Panian [et al.] // Current treatment options in oncology. - 2023. - Vol. 24, № 12. - P. 1889-1916.

54. Correa, R. J. M. The emerging role of stereotactic ablative radiotherapy for primary renal cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis / R. J. M Correa, A. V. Louie, N. G. Zaorsky [et al.] // European urology focus. - 2019. - Vol. 5, № 6. -P. 958-969.

55. Crane, A. Imprudent utilization of partial nephrectomy / A. Crane, C. Suk-Ouichai, J. A. Campbell [et al.] // Urology. - 2018. - Vol. 117. - P. 22-26.

56. Crocerossa, F. Robot-assisted radical nephrectomy: a systematic review and meta-analysis of comparative studies / F. Crocerossa, U. Carbonara, F. Cantiello [et al.] // European urology. - 2021. - Vol. 80, № 4. - P. 428-439.

57. De Felice, F. Radiation therapy in renal cell carcinoma / F. De Felice, V. Tombolini // Critical reviews in oncology/hematology. - 2018. - Vol. 128. - P. 82-87.

58. DE LA Pinta, C. SBRT in Localized Renal Carcinoma: A Review of the Literature / C. DE LA Pinta, R. G. Latorre, R. Fuentes // Anticancer research. - 2022. -Vol. 42, № 2. - P. 667-674.

59. Deschavanne, P. J. A review of human cell radiosensitivity in vitro / P. J. Deschavanne, B. Fertil // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 1996. - Vol. 34, № 1. - P. 251-266.

60. Dong, L. A systematic review and meta-analysis of minimally invasive partial nephrectomy versus focal therapy for small renal masses / L. Dong, W. Y. Liang, L. Ya [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in oncology. - 2022. - Vol. 12. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9178090/ (date of access: 29.04.2025).

61. Forbes, C. M. Disease progression and kidney function after partial vs. radical nephrectomy for T1 renal cancer / C. M. Forbes, R. A. Rendon, A. Finelli. - Text: electronic // Urologic oncology. - 2016. - Vol. 34, № 11. - URL: https://www. sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1078143916301156?via%3Dihub (date of access: 30.04.2025).

62. Gao, J. Comprehensive evaluation of 68Ga-PSMA-11 PET/CT parameters for discriminating pathological characteristics in primary clear-cell renal cell carcinoma / J. Gao, Q. Xu, Y. Fu [et al.] // European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2021. - Vol. 48, № 2. - P. 561-569.

63. Garousi, J. Comparative evaluation of affibody- and antibody fragments-based CAIX imaging probes in mice bearing renal cell carcinoma xenografts / J. Garousi, F. J. Huizing, A. Vorobyeva [et al.]. - Text: electronic // Scientific reports. -2019. - Vol. 9, № 1. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6797765/ (date of access: 30.04.2025).

64. Gill, I. S. Comparison of 1,800 laparoscopic and open partial nephrectomies for single renal tumors / I. S. Gill, L. R. Kavoussi, B. R. Lane // The Journal of urology. - 2007. - Vol. 178, № 1. - P. 41-46.

65. Golan, S. Dynamic 68Ga-PSMA-11 PET/CT for the primary evaluation of localized renal mass: a prospective study / S. Golan, T. Aviv, D. Groshar [et al.] // Journal of nuclear medicine. - 2021. - Vol. 62, № 6. - P. 773-778.

66. Gordetsky, J. Active Surveillance of Small Renal Masses / J. Gordetsky, M. Eich, M. Garapati [et al.] // Urology. - 2019. - Vol. 123. - P. 157-166.

67. Grant, S. R. Stereotactic Body Radiation Therapy for the Definitive Treatment of Early Stage Kidney Cancer: A Survival Comparison With Surgery, Tumor Ablation, and Observation / S. R. Grant, X. Lei, K. R. Hess [et al.] // Advances in radiation oncology. - 2020. - Vol. 5, № 3. - P. 495-502.

68. Grelier, L. Stereotactic body radiotherapy for frail patients with primary renal cell carcinoma: preliminary results after 4 years of experience / L. Grelier, M. Baboudjian, B. Gondran-Tellier [et al.]. - Text: electronic // Cancers. - 2021. -Vol. 13, № 13. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8268352/ (date of access: 30.04.2025).

69. Grimm, J. Dose tolerance limits and dose volume histogram evaluation for stereotactic body radiotherapy / J. Grimm, T. LaCouture, R. Croce [et al.]. - Text: electronic // Journal of applied clinical medical physics. - 2011. - Vol. 12, № 2. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5718687/ (date of access: 05.05.2025).

70. Grubb, W. R. Final results of a dose escalation protocol of stereotactic body radiotherapy for poor surgical candidates with localized renal cell carcinoma / W. R. Grubb, L. Ponsky, S. S. Lo [et al.] // Radiotherapy and oncology. - 2021. -Vol. 155. - P. 138-143.

71. Habibi, M. Radiofrequency ablation: technological trends, challenges, and opportunities / M. Habibi, R. D. Berger, H. Calkins // Europace. - 2021. - Vol. 23, № 4. - P. 511-519.

72. Haque, W. Utilization of radiotherapy and stereotactic body radiation therapy for renal cell cancer in the USA / W. Haque, V. Verma, G. D. Lewis [et al.] // Future oncology. - 2018. - Vol. 14, № 9. - P. 819-827.

73. Harrison, H. Estimating the Effectiveness of Kidney Cancer Screening Within Lung Cancer Screening Programmes: A Validation in UK Biobank / H. Harrison, A. Wood, L. Pennells [et al.] // European urology oncology. - 2023. - Vol. 6, № 3. -P. 351-353.

74. Heitmann, J. Immobilization for SBRT: A Crucial Prerequisite Toward Accurate Treatment / J. Heitmann, M. Guckenberger. - Text: electronic // Sci-hub [site]. - URL: https://www.sci-hub.ru/10.1007/978-3-030-16924-4_18?ysclid=maaond41ic304 75521 (date of access: 05.05.2025).

75. Herr, H. W. Surgical management of renal tumors: a historical perspective / H. W. Herr // The Urologic clinics of North America. - 2008. - Vol. 35, № 4. - P. 543549.

76. Imamverdiyev, S. Comparative results of the use of modern examination methods in the early diagnosis of kidney cancer, in determining the stage of invasion, and in choosing strategies for its radical treatment / S. Imamverdiyev, E. Qasimov, A. Ahadov [et al.] // Georgian medical news. - 2023. - № 336. - P. 95-99.

77. Jiang, Y. L. Comparison of the long-term follow-up and perioperative outcomes of partial nephrectomy and radical nephrectomy for 4 cm to 7 cm renal cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis / Y. L. Jiang, C. X. Peng, H. Z. Wang [et al.]. - Text: electronic // BMC urology. - 2019. - Vol. 19, № 1. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6554915/ (date of access: 12.05.2025).

78. Kunath, F. Partial nephrectomy versus radical nephrectomy for clinical localised renal masses / F. Kunath, S. Schmidt, L. M. Krabbe [et al.]. - Text: electronic // The Cochrane database of systematic reviews. - 2017. - Vol. 5, № 5. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6481491/ (date of access: 06.05.2025).

79. Lee, M. Kidney cancer management 3.0: can artificial intelligence make us better? / M. Lee, S. Wei, J. Anaokar [et al.] // Current opinion in urology. - 2021. -Vol. 31, № 4. - P. 409-415.

80. Ljungberg, B. European Association of Urology Guidelines on Renal Cell Carcinoma: The 2019 Update / B. Ljungberg, L. Albiges, Y. Abu-Ghanem [et al.] // European urology. - 2019. - Vol. 75, № 5. - P. 799-810.

81. Magee, D. E. Stereotactic Ablative Body Radiotherapy: An Emerging Weapon in the Treatment Armamentarium for Renal Cell Carcinoma or a Potential Avenue for Overtreatment? / D. E. Magee, J. K. Wong, A. F. Correa // European urology. - 2022. - Vol. 82, № 6. - P. 623-624.

82. Mir, M. C. Partial nephrectomy versus radical nephrectomy for clinical T1b and T2 renal tumors: a systematic review and meta-analysis of comparative studies / M. C. Mir, I. Derweesh, F. Porpiglia [et al.] // European urology. - 2017. - Vol. 71, № 4. - P. 606-617.

83. Moch, H. The 2016 WHO classification of tumours of the urinary system and male genital organs — part A: renal, penile, and testicular tumours / H. Moch, A. L. Cubilla, P. A. Humphrey [et al.] // European urology. - 2016. - Vol. 70, № 1. -P. 93-105.

84. Kidney cancer. Version 2.2022. - Text: electronic. - URL: https://docs.yandex.ru/docs/view?tm=1747110216&tld=ru&lang=en&name=NCCN-Guidelines-for-patients-kidney-patient.pdf&text=Kidney%20cancer%20(version%202 .2022&url=https%3A%2F%2Fkidneycan.org%2Fwp-content%2Fuploads%2F2022%2F 03%2FNCCN-Guidelines-for-patients-kidney-patient.pdf&lr=56&mime=pdf&l10n= ru&sign=da0bbb3801 cd6cb04968afbd51 ceffba&keyno=0&serpParams=tm%3D 174711 0216%26tld%3Dru%26lang%3Den%26name%3DNCCN-Guidelines-for-patients-kidney -patient.pdf%26text%3DKidney%2Bcancer%2B%2528version%2B2.2022%26url%3D https%253A%2F%2Fkidneycan.org%2Fwp-content%2Fuploads%2F2022%2F03%2 FNCCN-Guidelines-for-patients-kidney-patient.pdf%26lr%3D56%26mime%3Dpdf% 26l 10n%3Dru%26sign%3Dda0bbb3801 cd6cb04968afbd51 ceffba%26keyno%3D0 (date of access: 13.05.2025).

85. Peddada, A. V. Nephron-sparing robotic radiosurgical therapy for primary renal cell carcinoma: single-institution experience and review of the literature / A. V. Peddada, D. Anderson, O. C. Blasi [et al.] // Advances in radiation oncology. -2019. - Vol. 5, № 2. - P. 204-211.

86. Pham, D. Stereotactic ablative body radiation therapy for primary kidney cancer: A 3-dimensional conformal technique associated with low rates of early toxicity / D. Pham, A. Thompson, T. Kron [et al.] // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2014. - Vol. 90, № 5. - P. 1061-1068.

87. Ponsky, L. Phase I dose-escalation study of stereotactic body radiotherapy (SBRT) for poor surgical candidates with localized renal cell carcinoma / L. Ponsky,

S. S. Lo, Y. Zhang [et al.] // Radiotherapy and oncology. - 2015. - Vol. 117, № 1. -P. 183-187.

88. Roussel, E. Novel Imaging Methods for Renal Mass Characterization: A Collaborative Review / E. Roussel, U. Capitanio, A. Kutikov [et al.] // European urology. - 2022. - Vol. 81, № 5. - P. 476-488.

89. Rowe, S. P. Correlation of 99mTc-sestamibi uptake in renal masses with mitochondrial content and multi-drug resistance pump expression / S. P. Rowe, M. A. Gorin, L. B. Solnes [et al.]. - Text: electronic // EJNMMI research. - 2017. -Vol. 7, № 1. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5624857/ (date of access: 06.05.2025).

90. Rühle, A. Is there a role for stereotactic radiotherapy in the treatment of renal cell carcinoma? / A. Rühle, N. Andratschke, S. Siva [et al.] // Clinical and translational radiation oncology. - 2019. - Vol. 18. - P. 104-112.

91. Sasiwimonphan, K. Small (<4 cm) renal mass: differentiation of angiomyolipoma without visible fat from renal cell carcinoma utilizing MR imaging / K. Sasiwimonphan, N. Takahashi, B. C. Leibovich [et al.] // Radiology. - 2012. -Vol. 263, № 1. - P. 160-168.

92. Sebastia, C. Active surveillance of small renal masses / C. Sebastia, D. Corominas, M. Musquera [et al.]. - Text: electronic // Insights into imaging. - 2020.

- Vol. 11, № 1. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7200970/ (date of access: 12.05.2025).

93. Senger, C. Robotic stereotactic ablative radiotherapy for renal cell carcinoma in patients with impaired renal function / C. Senger, A. Conti, A. Kluge [et al.]. - Text: electronic // BMC urology. - 2019. - Vol. 19, № 1. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6805546/ (date of access: 12.05.2025).

94. Shinagare, A. B. Lexicon for renal mass terms at CT and MRI: a consensus of the Society of Abdominal Radiology Disease-focused Panel on Renal Cell Carcinoma / A. B. Shinagare, M. S. Davenport, H. Park [et al.] // Abdominal radiology.

- 2021. - Vol. 46, № 2. - P. 703-722.

95. Siegel, R. L. Cancer statistics, 2020 / R. L. Siegel, K. D. Miller, A. Jemal // CA : a cancer journal for clinicians. - 2020. - Vol. 70, № 1. - P. 7-30.

96. Siva, S. 5-year outcomes after stereotactic ablative body radiotherapy for primary renal cell carcinoma: an individual patient data meta-analysis from IROCK (the International Radiosurgery Consortium of the Kidney) / S. Siva, M. Ali, R. J. M. Correa [et al.] // The Lancet. Oncology. - 2022. - Vol. 23, № 12. - P. 15081516.

97. Siva, S. Consensus statement from the International Radiosurgery Oncology Consortium for Kidney for primary renal cell carcinoma / S. Siva, R. J. Ellis, L. Ponsky [et al.] // Future oncology. - 2016. - Vol. 12, № 5. - P. 637-645.

98. Siva, S. Impact of stereotactic radiotherapy on kidney function in primary renal cell carcinoma: Establishing a dose-response relationship / S. Siva, P. Jackson, T. Kron [et al.] // Radiotherapy and oncology. - 2016. - Vol. 118, № 3. - P. 540-546.

99. Siva, S. Stereotactic ablative body radiotherapy for inoperable primary kidney cancer: a prospective clinical trial / S. Siva, D. Pham, T. Kron [et al.] // BJU international. - 2017. - Vol. 120, № 5. - P. 623-630.

100. Siva, S. Stereotactic ablative body radiotherapy for primary kidney cancer (TROG 15.03 FASTRACK II): a non-randomised phase 2 trial / S. Siva, M. Bressel, M. Sidhom [et al.] // The Lancet. Oncology. - 2024. - Vol. 25, № 3. - P. 308-316.

101. Siva, S. Stereotactic ablative radiotherapy for >T1b primary renal cell carcinoma: a report from the International Radiosurgery Oncology Consortium for Kidney (IROCK) / S. Siva, R. J. Correa, A. Warner [et al.] // International journal of radiation oncology, biology, physics. - 2020. - Vol. 108, № 4. - P. 941-949.

102. Siva, S. TROG 15.03 phase II clinical trial of Focal Ablative Stereotactic Radiosurgery for Cancers of the Kidney — FASTRACK II / S. Siva, B. Chesson, M. Bressel [et al.]. - Text: electronic // BMC cancer. - 2018. - Vol. 18, № 1. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6199711/ (date of access: 12.05.2025).

103. Siva, S. Pooled analysis of stereotactic ablative radiotherapy for primary renal cell carcinoma: A report from the International Radiosurgery Oncology

Consortium for Kidney (IROCK) / S. Siva, A. V. Louie, A. Warner [et al.] // Cancer. -

2018. - Vol. 124, № 5. - P. 934-942.

104. Sosa-Fajardo, P. Stereotactic body radiation therapy for kidney cancer. Where do we stand? / P. Sosa-Fajardo, J. M. Blanco-Suarez, Á. Pineda-Munguía [et al.] // International journal of urology. - 2023. - Vol. 30, № 5. - P. 437-445.

105. Stacul, F. Cryoablation of renal tumors: long-term follow-up from a multicenter experience / F. Stacul, C. Sachs, F. Giudici [et al.] // Abdominal radiology. - 2021. - Vol. 46, № 9. - P. 4476-4488.

106. Swaminath, A. Patient-reported Quality of Life following Stereotactic Body Radiation Therapy for Primary Kidney Cancer — Results from a Prospective Cohort Study / A. Swaminath, P. Cheung, R. M. Glicksman [et al.] // Clinical oncology: a journal of the Royal College of Radiologists. - 2021. - Vol. 33, № 7. - P. 468-475.

107. Tan, H. J. Long-term survival following partial vs radical nephrectomy among older patients with early-stage kidney cancer / H. J. Tan, E. C. Norton, Z. Ye [et al.] // JAMA. - 2012. - Vol. 307, № 15. - P. 1629-1635.

108. Touma, N. Growth rates and outcomes of observed large renal masses / N. Touma, G. Hosier, M. Di Lena [et al.] // Canadian Urological Association journal. -

2019. - Vol. 13, № 8. - P. 276-281.

109. Uhlig, A. Stereotactic body radiotherapy for stage I renal cell carcinoma: national treatment trends and outcomes compared to partial nephrectomy and thermal ablation / A. Uhlig, J. Uhlig, L. Trojan [et al.] // Journal of vascular and interventional radiology. - 2020. - Vol. 31, № 4. - P. 564-571.

110. Van Poppel, H. A prospective, randomised EORTC intergroup phase 3 study comparing the oncologic outcome of elective nephron-sparing surgery and radical nephrectomy for low-stage renal cell carcinoma / H. Van Poppel, L. Da Pozzo, W. Albrecht [et al.] // European urology. - 2011. - Vol. 59, № 4. - P. 543-552.

111. Ward, R. D. 2017 AUA renal mass and localized renal cancer guidelines: imaging implications / R. D. Ward, H. Tanaka, S. C. Campbell [et al.] // Radiographics. - 2018. - Vol. 38, № 7. - P. 2021-2033.

112. Wegner, R. E. Utilization of Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy for Intact Renal Cell Carcinoma: Trends in Treatment and Predictors of Outcome / R. E. Wegner, S. Abel, G. Vemana [et al.] // Advances in radiation oncology. - 2019. -Vol. 5, № 1. - P. 85-91.

113. Wilson, M. P. Diagnostic performance of MRI in the detection of renal lipid-poor angiomyolipomas: a systematic review and meta-analysis / M. P. Wilson, D. Patel, M. H. Murad [et al.] // Radiology. - 2020. - Vol. 296, № 3. - P. 511-520.

114. Xiaobing, W. Comparison of radiofrequency ablation and partial nephrectomy for tumor in a solitary kidney / W. Xiaobing, G. Wentao, L. Guangxiang [et al.]. - Text: electronic // BMC urology. - 2017. - Vol. 17, № 1. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5588723/ (date of access: 30.04.2025).

115. Yamamoto, T. Renal atrophy after stereotactic body radiotherapy for renal cell carcinoma / T. Yamamoto, N. Kadoya, K. Takeda [et al.]. - Text: electronic // Radiation oncology. - 2016. - Vol. 11. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4881181/ (date of access: 12.05.2025).

116. Yoshida, K. Robot-assisted laparoscopic versus open partial nephrectomy for renal cell carcinoma in patients with severe chronic kidney disease / K. Yoshida, Y. Kobari, J. Iizuka [et al.] // International journal of urology. - 2022. - Vol. 29, № 11. - P. 1349-1355.

117. Zwanenburg, A. The image biomarker standardization initiative: standardized quantitative radiomics for high-throughput image-based phenotyping / A. Zwanenburg, M. Vallieres, M. A. Abdalah [et al.] // Radiology. - 2020. - Vol. 295, № 2. - P. 328-338.