Метаболизм андрогенов в опухолях костей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат биологических наук Бабкина, Татьяна Викторовна

  • Бабкина, Татьяна Викторовна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 1998, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.14
  • Количество страниц 106
Бабкина, Татьяна Викторовна. Метаболизм андрогенов в опухолях костей: дис. кандидат биологических наук: 14.00.14 - Онкология. Москва. 1998. 106 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бабкина, Татьяна Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение 5 Глава 1. Метаболизм андрогенов в опухолях костей

(обзор литературы)

1.1. Общая схема метаболизма андрогенов

1.2. Биологическая активность андрогенов -

1.3. Механизм действия андрогенов

1.4.Кости и андрогены 21 1.5.0пухоли костей и андрогены 28 Глава 2. Материалы и методы 30 2.1.Краткая характеристика больных и материала 30 2.2,Очистка [3Н]стероидов-субстратов

2.3. Количественное определение стероидов при изучении метаболизма андрогенов в гомогенате

костной ткани

2.4. Определение содержания белка в гомогенате опухолей

2.5. Статистическая обработка 37 Глава 3. Собственные исследования

3.1. Выбор некоторых условий при изучении метаболизма андрогенов в опухолях костей

3.1.1. Разделение андрогенов ХТС

3.1.2. Проявление пластинок

3.1.3. Выбор условий инкубации гомогената с субстратами

3.2. Активность ферментов метаболизма андрогенов в

опухолях костей

3.2.1. Общая группа больных

3.2.1.1. Общая группа больных по возрастным группам

3.2.2. Группы мужчин и женщин

3.2.3. Опухоли различного гистологического строения 59 3.3. Взаимосвязь активности ферментов метаболизма андрогенов в опухолях костей 73 Глава 4. Обсуждение результатов 84 Выводы 96 Список литературы

Список используемых в диссертации сокращений

А - андростерон

4А - андрост-4-ен-3,17-дион

5а-А - 5а-андростан-3,17-дион

изо-А - изо-андростерон

БСА - бычий сывороточный альбумин

ГСПС - глобулин, связывающий половые стероиды

17Р-ГСОР -17р-гидроксистероидоксидоредуктаза

30-ГСОР - 3|3-гидроксистероидоксидоредуктаза

Зсх-ГСОР - За-гидроксистероидоксидоредуктаза

6,7-ГСОР - 6,7-гидроксистероидоксидоредуктазы

За-диол - 5а-андростан-За,17р-диол

Зр-диол - 5а-андростан-Зр,17р-диол

ДГЭА - дегидроэпиандростерон

ДГТ - 5а-дигидротестостерон

Е1 -эстрон-17р

Е2 - эстрадиол-17р

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ПЖ - предстательная железа

5а-редуктаза - Д4стероид:НАД(Ф)-оксидоредуктаза

РА - рецепторы андрогенов

бе-триол - 5а-андростан-Зр,6е,17р-триолы

7е-триол - 5а-андростан-Зр,7е,17р-триолы

Т - тестостерон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболизм андрогенов в опухолях костей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Саркомы костей составляют относительно небольшую долю (около 2%) в общей заболеваемости злокачественными новообразованиями, но из-за тяжести течения и сложности выбора адекватных видов терапии эти опухоли всегда находились под пристальным вниманием клиницистов. Опухоли костей чаще поражают детей и лиц молодого возраста, отличаются агрессивностью клинического течения, высокой способностью к метастазированию в легкие, другие кости скелета, внутренние органы. Лечение больных с указанной патологией является сложной проблемой, тем не менее в последние годы достигнуты значительные успехи и в этой области онкологии.

В настоящее время применяются различные виды комбинированного лечения сарком костей с использованием оперативного, лучевого и химиотерапевтического методов. Исключение составляет гормональная терапия, которая не нашла еще применения при данной патологии. Вместе с тем имеются литературные данные об изменении гормонального статуса у больных саркомами костей. Это показано, например, для половых стероидных гормонов. Последнее дает основание предполагать, что саркомы костей могут быть гормонозависимыми опухолями, при которых коррекция гормональных нарушений сможет привести к улучшению результатов лечения. Для разработки рациональных методов гормонотерапии необходимо представлять механизмы гормональной регуляции роста соответствующей опухоли. Важным этапом исследования является изучение особенностей воздействия стероидных гормонов на клетки опухолей костей, так как до сих пор отсутствует единая точка зрения на эту проблему.

Экспериментальные исследования и клинические наблюдения

показывают, что определенные нарушения функционального состояния некоторых органов эндокринной системы, прямо или косвенно связанных с обменом половых стероидов (биосинтез, метаболизм, катаболизм), вызывают метаболические изменения в костной ткани. Большинство литературных данных свидетельствует об участии половых стероидных гормонов в регуляции нормального развития и функционирования костной системы, а также в механизмах бластомогенеза костей человека и животных (Соловьев Ю.Н., 1970; Корницкий И.А., 1974; Кушлинский Н.Е. и соавт., 1991, 1993; Рикауата Б., ТавЫ^ап А., 1989). Однако среди исследователей нет единого мнения относительно характера влияния половых стероидных гормонов на костную систему как в норме, так и при развитии в ней опухолей. Противоречивость клинических и экспериментальных данных по этой проблеме, возможно, связана с рядом факторов, к числу которых можно отнести морфологические варианты строения опухоли, степень ее дифференцировки, а при экспериментальных исследованиях - разные условия проведения экспериментов. Кроме того, несмотря на важность проблемы, в литературе описано сравнительно небольшое количество клинических исследований, посвященных изучению обмена половых стероидных гормонов у больных с косте- и хрящеобразующими опухолями. Последнее в значительной степени относится к андрогенам, метаболизм которых в большинстве перефирических тканей человека изучается давно, но данные для костных тканей достаточно противоречивы. Все выше изложенное позволяет' заключить, что изучение метаболизма андрогенов в костных опухолях является актуальной проблемой.

Цель настоящего исследования - изучение метаболизма андрогенов в опухолях костей различного гистологического строения.

В исследовании решались следующие основные задачи:

1. Определить активность основных ферментов метаболизма андрогенов: НАДФН-зависимой 3-кетостероид-А4-5а-редуктазы (5а-редуктазы), 17р-гидроксистероидоксидоредуктазы (17р-ГСОР), За- и Зр-гидроксистероидоксидоредуктаз (За-ГСОР, Зр-ГСОР) в гомогенате первичных сарком костей различного генеза.

2. Изучить изменение активности указанных ферментов метаболизма андрогенов в первичных саркомах костей в зависимости от гистологического строения, возраста больных, пола.

3. Проанализировать возможности использования полученных данных в клиническом лечении сарком костей различного генеза.

Научная новизна

Впервые на клиническом материале изучены особенности метаболизма андрогенов в первичных саркомах костей.

Практическая значимость работы

1. Разработанный метод определения активности ферментов метаболизма андрогенов в гомогенате опухолей костей можно использовать в клинических и экспериментальных исследованиях, связанных с изучением механизма действия стероидных гормонов в саркомах костей.

2. Выявлена связь активности ферментов метаболизма андрогенов в опухолях костей различного генеза.

Объем работы

Текст диссертации изложен на 106 странице машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 6 таблицами и 28 рисунками. Библиографический указатель содержит 23 отечественных и 74 зарубежных источника. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Онкология», Бабкина, Татьяна Викторовна

выводы

1. Разработан метод определения активности ферментов метаболизма андрогенов в первичных саркомах костей. Использование двух субстратов (тестостерона и 5а-дигидротестостерона) позволяет определять активности основных ферментов метаболизма андрогенов. Разработанный метод определения активности ферментов предлагается использовать в клинических и экспериментальных исследованиях, связанных с изучением механизма действия стероидных гормонов.

2. Впервые изучен метаболизм андрогенов в опухолях костей различного гистологического строения. Метаболиты, образующиеся из тестостерона и 5а-дигидротестостерона, выявлены во всех злокачественных первичных саркомах костей, а также в доброкачественных опухолях.

3. Выявлена взаимосвязь активности ферментов метаболизма андрогенов в опухолях костей различного гистологического строения: опухоль Юинга, остеогенная саркома, хондросаркома, гигантоклеточная опухоль, паростальная саркома, доброкачественная опухоль.

4. В опухолях костей различного генеза самая высокая активность из исследованных ферментов метаболизма андрогенов обнаружена у За-гидроксистероидоксидоредуктазы.

5. Самая высокая активность фермента 5ос-редуктазы обнаружена в доброкачественных опухолях.

6. При сравнении активности ферментов в опухолях в зависимости от гистологического строения самая высокая активность ферментов За-гидроксистероидоксидоредуктазы, Зр-гидроксистероидоксидоредуктазы, 17р-гидроксистероидоксидоредуктазы и 6,7-гидроксистероидоксидоре-дуктазы обнаружена в опухоли Юинга.

7. Независимо от гистологического строения опухоли, пола и возраста больных в первичных опухолях костей выявлена прямая корреляция между активностью За-гидроксистероидоксидоредуктазы и 3(3-гидроксистероидоксидоредуктазы.

8. При изучении метаболизма 5а-дигидротестостерона в опухолях костей нами впервые обнаружено образование соединений, которые по хроматографическим свойствам могут быть дигидроксилированными производными 5а-дигидротестостерона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бабкина, Татьяна Викторовна, 1998 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Бассалык Л.С., Кушлинский Н.Е., Ревазова Е.С., Дегтярь В.Г. Стимуляция тестостероном роста штамма остеогенной саркомы человека, трансплантированного безтимусным крысам//Эксп. онкология.-1988.-№6.-С.29-31.

2. Блунк В./Детская эндокринология.М.¡Медицина, 1981 .-292 с.

3. Виноградова Т.П./Опухоли костей.М.:Медицина, 1973.-324 с.

4. Дегтярь В.Г., Павлинов С.А., Лосева Л.А., Исаченков В.А. Метаболизм половых стероидных гормонов в нейроэндокринных органах//Пробл. эндокринологии.- 1977.-№4.-С.70-76.

5. Дегтярь В.Г., Лосева Л.А. Рецепторы 5ос-андростан-3|3,17р-диола в гипофизе самцов и самок крыс//Актуал.Вопр. Эксперимен. Клинич. Медицины.-М: 1980.-С.15-16.

6. Дегтярь В.Г., Лосева Л.А., Исаченков В.А. Метаболизм андрогенов в гипоталамо-гипофизарной системе и его физиологическое значение//Тезисы 2-го Всесоюзного съезда эндокринологов.-Л., 1981.-С.112.

7. Дегтярь В.Г., Лосева Л.А., Исаченков В.А. Зависимость метаболизма андрогенов в гипофизе и гипоталамусе крыс от возраста/Юнтогенез.-1982.-Т. 13.-№1 .-С.62-70.

8. Дегтярь В.Г. Роль 5а-восстановленных 3,17-диолов у млекопитающих//Успехи совр. биологии.-1992.-Т.53.-С.422-433.

9. Дегтярь В.Г., Кушлинский Н.Е. Биотрансформация андрогенов в предстательной железе человека: ее значение в норме; причина или следствие нарушений метаболизма андрогенов при опухолях//Вестник ОНЦ РАМН России.-1998.-№2.-С.51 -57.

ю.Жуковский М.А./Нарушение полового развития.-М.¡Медицина, 1989.-267с.

11 .Корницкий М.А. Влияние андрогенов на развитие опухолей костей в

эксперименте//Вопр. онкологии.-1974.-Т.20.-№11.-С.26-31.

12.Костылева О.И., Тайлаков Б.Б., Кушлинский Н.Е. и соавт. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях Юинга//Вестник ОНЦ РАМН.-1997.-№2.-С.28-31.

13.Кушлинский Н.Е., Бассалык JI.C., Соловьев Ю.Н. и соавт. Секреция половых и гипофизарных гормонов у норморослых и высокорослых подростков, больных первичной остеогенной саркомой//Вопр. Онкол.-1992.-Т.38.-№3.-С.279-290.

14.Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Амирасланов А.Т. и соавт. Половые стероидные гормоны и остеогенная саркома. Чувствительность остеогенной саркомы к андрогенам и эстрогенам//Вестник ОНЦ Р АМН.-1993.-№2.-С.31-37.

15.Мейнуоринг У./Механизмы действия андрогенов.-М.: Мир, 1979.-224 с.

16.Милку Ш.М./Терапия эндокринных заболеваний.-Будапешт, 1969.326 с.

П.Резников А.Г. Физиологические аспекты действия андрогенов/В кн.:Физиология гормональной рецепции.-Jl.: Наука, 1986.-С.140-164.

18.Сергеев П.В., Чукаев С.А., Горбатенко Е.В., Кушлинский Н.Е. Содержание тестостерона и активность фермента 5сс-стероид-КАО(Р)А4-оксидоредуктазы в нормальной костной ткани и злокачественных опухолях костей//Бюлл.эксп.биол.мед.-1997.-Т.24.-№9.-С.305-307.

19.Смирнова И.О., Соловьев Ю.Н. Гормональная регуляция костной ткани и опухоли скелета//Архив патол.-1986.-1Ч1.-С.82-86.

20.Старкова Н.Т./Клиническая эндокринология.-М.:Медицина, 1983.317 с.

21.Трапезников H.H., Еремина H.A., Амирасланов А.Т., Синюков П.А./ Опухоли костей.-М.:Медицина, 1986.-303 с.

22.Физер Л., Физер М./Стероиды.-М.:Мир, 1964.-533 с.

23.Хефтман Э./Биохимия стероидов.-М.:Мир, 1972.-С.66-76,114-128.

24.Barhrach B.E., Smith E.P. The role of sex steroids in bone growth and development: evolving new concepts//J. Endocrinologist.-1996.-V.6.-P.362-368.

25.Bartsch W., Klein H., Schiemann U. et al. Enzymes of androgen formation and degradation in the human prostate// Ann.N.Y. Acad. Sei.- 1990.-V.595.-P.53-66.

26.Baulieu E-E., Jung I. A prostatic cytosol receptor// Biochem. Biophys. Res. Commun. -1970. -V. 3 8. -P.559-561.

27.Bellido T., Jilka R.L., Boyce B.E. et al. Regulation of interleukin-6 osteoclastogenesis and bone mass by androgen receptor//J. Clin. Investig.-1995.-V.95.-P.2886-2895.

28.Brinkmann A.O., Jenster G., Ris C. et al. The human androgen receptor: structure/function relationship in normal and pathological situations//J. Steroid Biochem. Molec. Biol.-1992.-V.41.-P.361-368.

29.Bruchovsky N. Androgens and antiandrogens/In:Cancer Medicine.-1997.-V. l.-P. 1133-1148.

30.Cassorla G.F., Skerda M.C., Valk I.M. et al. The effects of sex steroids on growth during adolescence//J. Clin. Endocrinol. Metabol.-1984.-V.54.-P.717-720.

31.Caufriez A., Copinschi G. Somatomedins and steroids//Hormone Res.-1986.-V.24.-P. 185-188.

32.Celotti F., Melcangi R., Martini L. The 5a-reductase in the brain: molecular aspects and relation to brain function//Front.Neuroendocrinol.-1992.-V.13.-P. 163-215.

33.Chevalier S., Turcotte G., McKercher G. et al. Steroid metabolism and binding in relation to prostate cell growth and differentiation in vitro// Ann.N.Y. Acad. Sci.-1990.-V.595.-P.173-183.

34.Clark P.A., Rogol A.D. Growth hormones and sex steroid interactions at puberty//Endocrinology Metabol. Clinics North Amer.-1996.-V.25.-P.665-676.

35.Colvard D.C. Identification of androgen receptors in normal human osteoblast-like cells//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1989.-P.854-857.

36.Czerwiec F.S., Liaw J.J., Liu S.B. et al. Absence of androgen transcriptional effects in osteoblastic cells despite presence of androgen receptors//Bone.-1997.-V.21 .-P.49-56.

37.Degtiar W.G., Pavlinov S.A., Loseva L.A., Isachenkov V.A. Age- and sex-dependent biotransformation of androgens in the pituitary, pineal gland and arcuate nucleus of hypothalamus of rats/In:Neurosecretion and Neuroendocrine Activity, Evolution, Structure and Function. Eds.: W.Bergman, A.Oksche, A.Polenov, B.Scharrer. Berlin: Springer-Verlag, 1977.-P.62-64.

38.Degtiar W.G., Loseva L.A., Isachenkov V.A. In vitro metabolism of androgens in hypothalamus and pituitary from infantile and adolescent of rats of both sexes//Endocrinol.exp.-1981 .-V. 15.-P. 181 -190.

39.Dorfman R.I., Ungar F./Metabolism of steroid hormones.-N.Y.: Academic Press.-1965.

40.Erskine M.S., Hippensteil M., Romberg E. Metabolism of dihydrotestosterone to 3a-androstanediol in brain and plasma: effect on behavioral activity in female rats// J. Endocrinol.-1992.-V.134.-P.183-195.

41.Foresta C., Ruzza G., Mioni R. Osteoporosis and decline of gonadal function in the elderly male//Hormone Res.-1984.-V.19.-P. 18-22.

42.Frederiksen D.W., Wilson J.D. Partial characterization of the nuclear reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate: 4A-3-ketosteroid 5a-oxidoreductase of rat prostate//J. Biol. Chem.-1971.-V.246.P.2584-2585.

43.Gasperino J. Androgenic regulation of bone mass in women//Clin-Orthop.-1995.-V.311.-P.278-286.

44.Gemzik B., Jacob S. Hydroxylation of 5a-androstane-3p,17|3-diol by rat prostate microsomes: potent inhibition by imidazole-type antimycotic drugs and lack of inhibition by steroid 5a-reductase inhibitors//Arch. Biochem. Biophys.-1992.-V.296.-P.366-373.

45.Greenberg C. Effects of estradiol and progesterone on calcitonin secretion//Endocrinology.-1986.-V.l 18.-P.2594-2598.

46.Guiraud J.-M., Samperez S., Jouan P. Studies on the 5oc-androstane-3p,17p-diol-6a-hydroxylase and on the 5a-androstane-3p,17p-diol-7a-hydroxylase in anterior hypophysis of male rats// Steroids.-1982.-V.40.-P.625-639.

47.Hastings C.D., Brekke I., Purvis R. et al. Cofactor dependency of soluble 3a-hydroxysteroid oxidoreductase in rat testis, prostate and epididymis//Endocrinology.-1980.-V. 107.- P.1762-1763.

48.Higuchi T., Villee C.A. Aromatization of epitestosterone by human placenta//Endocrinology.-1970.-V.86.-P.912-914.

49.Horton R., Tait J.F. Androstenedione production and interconversion rates measured in peripheral blood and studies on the possible site of its conversion to testosterone//J. Clin. Invest.-1966.-V.45.-P.301-303.

50.Ho Shuk-mei, Ofner P. Prostatic cytosol binding of 3p-diol and estradiol-17p//Steroids.-1986.-V.47.-P.21-23.

51.Ito T., Horton R. The source of plasma dihydrotestosterone in man//J. Clin. Invest.-1971.-V.50.-P.1621-1626.

52.Kasva M., Grynpas M.D. The effect of androgens on the mechanical properties of primate bone//Bone.-1995.-V.17.-P.265-270.

53. Kelch R.P., Lindholm U.B., Jaffe R.B. Testosterone metabolism in target tissues: 2. Human fetal and adult reproductive tissues, perineal skin and skeletal muscle//J. Clin. Endocr.-1971.V.32.P.449-450.

54.Kincl F.A. Anabolic steroids/In:Methods in Hormone Research. Ed.: R.J.Dorfman.-N. Y.: Acad. Press, 1965.-V.4.-P.21-65.

55.Kirschner M.A., Coher F.B., Jespersen D. Estrogen production and its origin in men with gonadotrophin-producing neoplasms//J. Clin. Endocr.-1974.-V.39.-P.112-115.

56.Liao S., Liang T., Fang S. et al. Steroid structure and androgenic activity. Specificities involved in receptor binding and nuclear retention of various

androgens//.!. Biol. Chem.-1973.-V.248.-P.6154-6157.

57.Longcopt C., Kato T., Horton R. Conversion of blood androgens to estrogens in normal adult men and women//J. Clin. Invest.-1969.-V.48.-P.2191-2193.

58.Loseva L.A., Degtiar W.G., Isachenkov V.A. 5a-Androstane-3f3,17|3-diol in feedback between gonads and hypothalamo-pituitary system of male rats//J. Steroid. Biochem.-1980.-V.13.-P.939-944.

59.Mainwaring W.I.P. A soluble androgen receptor in the cytoplasm of rat prostate//J. Endocrinol.-1969.-V.45.-P.531-534.

60.Martini L., Celotti F., Lechuga M.J. et al. Androgen metabolism in different target tissues//Ann. N.Y. Acad. Sci.-1990.-V.595.-P. 184-196.

61.Malkolm M.M., Arlin L.A.M. Testosterone treatment of constitutional delay in growth and development: effect of dose on predicted versus definitive height pediatric endocrinology//Acta endocrinol.-1986.-V.70.-P. 147-149.

62.Manolagas S.C., Bellido F., Jilka R.L. Sex steroids, cytokines and bone marrow: new concepts on the pathogenesis of osteoporosis.Non-Reproductive actions of sex steroids/Ciba Foundation Series: Symposia 191.-1995.-P. 187-196.

63. Meyer S., Brumm C., Stegner H. et al. Intracellular sex hormone-binding globulin (SHBG) in normal and neoplastic breast tissue - an additional marker for hormone dependency?//Exp. Clin. Endocrinol.-1994.-V.102.-P.334-340.

64.Milevich L., Shaw C.B., Sontheimer R.D. Metabolism of androgen in lung//Ann N.Y.Acad.Sci.-1982.-V.548.-P.66-70.

65.Morrison D., Capewell S., Reynolds S. et al. Testosterone levels during systematic and inhaled corticosteroid therapy//Respir. Med.-1994.-V.88.-P.659-663.

66.Murakami R., Izumi K., Yomaoka I. Androgen-dependent and independent process of bone formation in the distal segment of penis in the

rat//European J. Morphol.-1995.-V.4.-P.393-400.

67.Nakano Y., Morimoto I., Ishida O. et al. The receptor, metabolism and effects of androgen in osteoblastic MC3T3-E1 cell//Bone Mineral.-1994.-V.26.-P.245-259.

68.Naftolin F., Ryan K.J., Petro Z. Aromatization of androstenedione by the limbic system tissue from human foetuses//J. Endocrinol.-197 l.-V. 51.-P.795-798.

69.0fner P., Sousa R.L., Vena R.L. et al. Metabolism of radiotestosterone to 3ß, 6a- and 3ß, 7a-dihydroxy 5a-steroids by rat, ventral canine and human prostate in organ culture//J.Steroid Biohem.-1983.-V.18.-P.415-423.

70.Olli A., Li-Xin Shan. Structure and function of the androgen receptor//Ann. N.Y.Acad Sci.-1991.-V.626.-P.81-89.

71.0ngphihadhanakul B., Mahidol U., Ramathibodi H. et al. Serum testosterone and its relation to bone mineral density and body composition in normal males//Clin. Endocrinol.-1995.-V.43.-P.727-733.

72.Raisz L.G., Wiita B., Artis A. et al. Comparision of the effect of estrogen alone and estrogen plus androgen on biochemical markers of bone formation and resorption in postmenopausal women// J.Clin. Endocrinol. Metab. -1996. -Y. 81 -P.37-43.

73.Rawling N.C., Cook S.J. Plasma concentrations of testosteron, androstenedione, DHT, 3a-diol and androsterone in bull calves: response to hCG// Canad. J. Animal Sei. -1986.- V.66.-P.75-977.

74.Reddy V.V.R., Naftolin F., Ryan K.J. Conversion of androstenedione to estrone by neural tissues from fetal and neonatal rats//Endocrinology.-1974.-V.94.-P. 117-120.

75.Ribot C., Fromolliers F. Sexual steroids and bone tissue//Ann. Endocrinol.-1995.-V.56.-P.49-55.

76.Rochefort H., Capony F., Garcia M. Mechanism of action of antiestrogens and androgens on the estrogen receptor//J. Steroid Biochem.- 1979.-V.il.-P.1635-1638.

77.Schindler A.E., Ebert A., Freidrich E. Conversion of androstenedione to estrone by human fat tissue//J. Clin. Endocrinol.-1971.-V.35.-P.627-629.

78.Schweikert H.M., Wolf L., Romalo G. Oestrogen formation from androstendione in human bone//Clin. Endocrinol.-1995.-V.43.-P.37-42.

79.Schweikert H.U., Kulf W., Niederle H.E. et al. Testosterone metabolism in human bone//Acta endocrinol.-1980.-V.95.-P.258-264.

80.Schweikert H.U., Milewich L., Wilson J.D. Aromatization of androstenedion by human hairs//J. Clin. Endocrinol.-1975.-V.40.-P.413-45.

81.Shimazaki J., Sato J., Nagai H., Shida K. Effects of inhibitors of nucleic acid and protein biosynthesis on the rate of 5a-reduction of testosterone: the activity of DNA polymerase and nucleic acid contents of testosterone-stimulated prostate of rats//Endocrin. Jap.-1970.-V.17.-P.175-178.

82.Sholiton L.J., Taylor B.B., Lewis H.P. The uptake and metabolism of labeled testosterone by the brain and pituitary of the male rhesus monkey//Ibid.-1974.-V.24.-P.537-547.

83.Siiteri P.K., Murai J.T., Hammond G.L. et al. The serum transport of steroid hormone//Recent. Prog. Horm. Res.-1982.-V.38.-P.457-510.

84.Silberberg N., Silberberg R. Steroid hormones and bone in the biochemistry and physiology of bone//N.Y.: Academic Press.-1956.- P.624-668.

85.Skinner R.W.S., Pozderac R.V., Counsell R.E., Weinhold P.M. The inhibitive effects of steroid analogues in the binding of 5a-dihydrotestosterone to receptor proteins from rat prostate tissue//Steroids.-1975.-V.25.-P. 185-189.

86.Soule S.G., Conway G., Prelenic G.M. et al. Osteopenia as a feature of the androgen insensitivity syndrome//Clin. Endocrinol.-1996.-V.43.-P.671-675.

87.Tabuchi Ch., Simmons D., Fausto A. Bone deficit in ovariectomized rats// J. Clin. Invest.-1986.-V.78.-P.638-642.

88.Tamm J., Volkwein Y., Bucker H., Klosterhalfer H. Comparison of steroid concentrations in venous and arterial blood across the human testis.

Unconjugated 3(3-diol: an important androgen metabolite of the human testicular - epididymal unite// J. Steroid Biochem.-1990.-V.16.-P.567-571.

89.Tenniswood M.P., Bird C.E., Clark A.F. The role androgen metabolism in the control of androgen action in the rat prostate//Mol. Cell. Endocrinol.- 1982.-V.27.-P.89-96.

90.Tremblay R.R., Forest M.G., Shalf J. et al. Studies on the dynamics of plasma androgens and on the origin of dihydrotestosterone in dogs//Endocrinology.-1972.-V.91.-P.556-559.

91.Vanderschueren D. Androgens and their role in skeletal homeostasis// Horm. Research.-1996.-V.46.-P.95-98.

92.Verhoeven G., Cailleao J. Prolonged exposure to androgens suppresses FSH-induced aromatase activity in rat Sertoli cells cultures//Mol. Cell. Endocrinol. -1988. -V. 57. -P. 61 -67.

93.Vittek J., Altman K., Gordon G., Southern A. The metabolism of 7a[3H]-testosterone by rat mandibular bone//Endocrinology.-1974.-V.94.-P.325-329.

94.Vittek J., Gordon G., Southern A. Metabolism of 7a[3H]-testosterone by human mandibular bone in vitro//Med. Sci. Res.-1990.-V.18.-P.67-68.

95.Wang C. Sublingual testosterone replacement improves muscle mass and strength, decreases bone resorption, and increases bone formation markers in hypogonadal men//J. Clin. Endocrinol. Metabol.-1996.-V.81.-P.3654-3662.

96.Wheeler M.J. The determination of bio-available testosterone//Ann Clin.Biohem.-1995.-V.32.-P.245-357.

97.Wilson J.D., Gloyna R.E. The intranuclear metabolism of testosterone in the accessory organ of reproduction//Recent Progr. Horm. Res.-1970.-V.26.-P.309-311.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.