Метаболизм липидов субклеточных органелл печени при γ-облучении крыс в широком диапазоне доз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Маркевич, Любовь Николаевна

• Маркевич, Любовь Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Маркевич, Любовь Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Роль липидов в структуре и функции клеточных органелл

2. Метаболизм структурных липидов в печени млекопитающих

3. Радиационные изменения метаболизма липидов органелл печени при остром воздействии летальных доз

4. Сверхвысокие дозы ионизирующей радиации а). Влияние сверхвысоких доз ионизирующей радиации на морфофункциональные свойства печени крыс б). Состояние органов и тканей животных при действии сверхвысоких доз ионизирующей радиации

5. Биологическое действие малых доз ионизирующей радиации

6. Биологическое действие ß-каротина 33 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Условия облучения животных и применения ß-каротина

2. Реактивы

3. Исследование синтеза липидов в ткани печени крыс in vivo

4. Выделение субклеточных органелл из ткани печени крыс

5. Биохимический контроль чистоты субклеточных фракций

6. Выделение и очистка общей фракции липидов

7. Разделение липидов методом тонкослойной хроматографии (ТСХ)

8. Определение радиоактивности липидов

9. Методы определения количества нейтральных липидов, фосфолипидов, белка

III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 1. Влияние сверхвысоких доз Т-радиации на метаболизм липидов в печени при общем облучении крыс а). Влияние Т-радиации в дозах 25-270 Гр на синтез общих липидов, холестерина и его эфиров, жирных кислот и фосфолипидов в печени при общем облучении крыс б). Влияние Т-радиации в дозах 100 и 270 Гр на количество липидов микросомальной и митохондриальной фракции печени крыс через 1 и 48 ч после облучения

Глава 2. Влияние хронического Y-облучения с низкими мощностями доз на количество липидов в гомогенате, микросомальной, митохондриальной и ядерной фракции печени крыс а) Влияние у-излучения с мощностью дозы 12, 9 сГр/сут в течение 45 и 155 суток (суммарные дозы 6 и 20 Гр, соответственно) на количество липидов в целой ткани, микросомальной, митохондриальной и ядерной фракции печени крыс б). Влияние у-излучения с мощностью дозы 3сГр/сут в течение 67сут. (суммарная доза 2 Гр) на количество липидов в митохондриальной, микросомальной и ядерной фракциях печени крыс

Глава 3. Влияние длительного скармливания (3-каротина на липидный состав в ядрах печени крыс в норме и при хроническом действии у-излучения с мощностью дозы 3 сГр/сут

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболизм липидов субклеточных органелл печени при γ-облучении крыс в широком диапазоне доз»

I. Актуальность темы. Кардинальным эффектом ионизирующей радиации на клетки и ткани млекопитающих является изменение метаболизма, формирующее последующие проявления лучевых эффектов - гибель или восстановление, а также отдаленные последствия (Кудряшов, 1984; Кузин, 1986; Коломийцева, 1989; Бурлакова и др., 1996; Кудяшева и др., 1997).

Липиды - важнейшая составная часть субклеточных структур (Крепе, 1981; Збарский, 1988), регуляторы активности мембранно-зависимых ферментов (Бурлакова, 1982, Дятловицкая, Бергельсон, 1982; Климов, Никульчева, 1995). В последнее десятилетие активно исследуется роль липидов в механизмах регуляции и системах передачи внутриклеточного сигнала (Бурлакова, 1985; Алесенко, 1995; Пальмина и др., 1995; Goni, Alonso, 1999).

Для выяснения механизмов формирования метаболического ответа на действие ионизирующей радиации в широком диапазоне доз представляет интерес исследования радиационных изменений метаболизма липидов субклеточных органелл с различными функциями в клетке.

Наиболее подходящим объектом представляется печень - центральный орган метаболизма липидов, клетки которого обладают хорошо выраженной сетью мембран и набором органелл. Ранее было показано, что суб- и летальные дозы ионизирующей радиации вызывают у крыс и мышей в печени резкую активацию новообразования и выведения липидов (Catravas, 1969; Gould et al., 1970; McHale, Catravas, 1972; Виноградова, 1973; Коломийцева, 1986, 1989). При этом происходили глубокие изменения липидного состава эндоплазматического ретикулума (Коломийцева, 1989) и плазматической мембраны гепатоцитов (Рыскулова, 1986). Полагают, что эти изменения связаны с лучевой активацией синтетических функций печени (Коломийцева, 1989). К началу наших исследований участие липидного обмена субклеточных органелл печени в реакции организма млекопитающих на действие сверхвысоких доз и хроническое воздействие малых мощностей доз у-радиации не было известно. Однако, исследование общности и различий в механизме действия острого и хронического облучения приобрело наибольшую актуальность после Чернобыльской аварии. В то же время такие сведения представляют интерес для понимания роли липидов в процессах лучевого поражения и в метаболическом ответе клеток и тканей на массированное, гибельное и слабое воздействие ионизирующей радиации, для оценки биологического действия малых доз.

В условиях увеличивающегося техногенного загрязнения важное значение приобретает проблема защиты от радиационных поражений при хронических воздействиях низких мощностей доз у-радиации средствами биологического происхождения, нетоксичными, обладающими, антиоксидантными, антиканцерогенными, иммуностимулирующими свойствами. Р-каротин, по литературным данным, обладает такими свойствами (Бриттон, 1986; Виленчик и др., 1988; Тота е1 а1., 1991; Кппвку, 1994; Капитанов, Пименов, 1996; БиЬгшап ег а1., 1997 и др.), выступая в роли природного регулятора липидного обмена. Имеется небольшое число работ, показывающих, что (3-каротин оказывает влияние на метаболизм липидов мембран и ядер, измененный под воздействием у-излучения с низкой мощностью дозы (Потехина и др., 1993; Кулагина и др., 1998).

Поэтому, в связи с необходимостью исследований роли липидов ядер печени в ответах клеток млекопитающих на действие низких мощностей доз ионизирующей радиации, несомненный интерес представляет изучение влияния Р-каротина на липиды ядер как в норме, так и при длительном воздействии малых мощностей доз у-радиации.

П. Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение метаболизма липидов различающихся по своей функциональной роли субклеточных органелл - микросомальной, митохондриальной и ядерной фракций печени - при различных условиях и дозах воздействия ионизирующей радиации: от летального острого облучения, вызывающего быструю гибель животных, до слабого хронического воздействия, не влияющего на продолжительность жизни крыс при облучении в течение всей жизни. Такой подход был применен с целью выяснения функциональной роли изменений липидного обмена в различных субклеточных органеллах печени. В связи с вышеизложенным в работе были поставлены следующие задачи:

1. Исследование влияния сверхвысоких доз у-радиации на синтез общих липидов, фосфолипидов, холестерина, эфиров холестерина, жирных кислот в печени крыс при общем облучении.

2. Изучение влияния сверхвысоких доз у-радиации на количество липидов микросомальной и митохондриальной фракции клеток печени крыс через 1 и 48ч после облучения.

3. Изучение влияния хронического у- облучения с мощностью дозы 12,9 сГр/ сут в течение 45 и 155 дней (6 и 20 Гр) на количество липидов в гомогенате, микросомальной, митохондриальной и ядерной фракции печени крыс.

4. Исследование влияния хронического облучения с меньшей мощностью дозы -ЗсГр/ сут и скармливания Р-каротина на липидный состав ядер клеток печени крыс с целью выяснения чувствительности метаболизма липидов ядер печени к воздействию низких мощностей доз и возможности нормализации радиационных сдвигов метаболизма при хроническом воздействии.

Ш. Научная новизна работы. Впервые получены результаты, которые свидетельствуют о высокой радиорезистентности системы активации ( биосинтеза липидов, в частности, холестериногенеза, в печени крыс при воздействии сверхвысоких доз у-радиации.

Выявлены изменения липидного состава в функционально различающихся органеллах клеток печени при хроническом и остром облучении.

Установлена наибольшая радиочувствительность липидного состава ядер печени к хроническому действию у-радиации.

Показано влияние Р-каротина на количество структурных липидов в ядрах печени крыс в норме и при хроническом действии у-излучения с малой мощностью дозы и выявлено нормализующее влияние Р-каротина на количество холестерина и жирных кислот в ядрах печени облученных крыс.

IV. Теоретическая и практическая ценность работы. Результаты данных исследований имеют важное теоретическое и практическое значение для понимания роли липидов в процессах лучевого поражения и в метаболическом ответе клеток и тканей организма на слабое повреждающее воздействие низких мощностей у-радиации, а также для направленного поиска радиопротекторов. Выявлены дозовые закономерности изменения метаболизма липидов печени при действии сверхвысоких доз ионизирующей радиации.

Впервые показана высокая чувствительность липидов ядер печени к действию низких мощностей доз ионизирующей радиации и связь между функциональной активностью клеточных органелл и участием липидов органелл в лучевых реакциях организма. Полученные данные изменяют существующие представления и способствуют пониманию биологических эффектов хронического облучения с низкими мощностями доз. 8

Показана перспективность Р-каротина как агента, модифицирующего влияние хронического у-облучения с низкой мощностью дозы.

На защиту выносятся следующие положения:

1). Активация синтеза липидов в печени крыс наблюдается при действии сверхвысоких доз у-радиации вплоть до доз, вызывающих ЦНС-синдром.

2) Активация липогенеза в печени крыс при действии сверхвысоких доз сопровождается изменением количества холестерина в микросомальной фракции клеток печени.

3) Хроническое облучение крыс с различными мощностями доз вызывает специфические изменения липидного состава органелл печени. Наиболее чувствительными к хроническому облучению являются нейтральные липиды ядер печени: при мощности дозы 3 сГр/сут через 67 суток в ядрах печени происходит уменьшение количества холестерина, увеличение жирных кислот и ДАТ.

4) Показана перспективность применения р-каротина для реабилитации хронических лучевых воздействий. При скармливании в течение 67 суток в дозе 3 мг/кг живого веса р-каротин вызывает уменьшение холестерина, рост жирных кислот, ДАТ и Фсер ядрах печени. При комбинированном действии Р-каротина и хронического облучения с мощностью дозы 3 сГр/сут не наблюдается изменение! . количества холестерина, жирных кислот и ДАТ. При этом, увеличение Фсер остается неизменным.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Маркевич, Любовь Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что сверхвысокие дозы у-радиации в диапазоне 25-200 Гр активируют синтез холестерина и жирных кислот в печени. Дозовая зависимость активации синтеза холестерина по узловым точкам коррелирует со средней продолжительностью жизни облученных крыс.

2. Сверхвысокие дозы у-радиации вызывают различающиеся по дозе и по времени специфические изменения липидного состава микросомальной и митохондриальной фракций печени крыс. Показано, что при действии сверхвысоких доз радиации активация синтетической функции печени сопровождается ростом количества холестерина микросомальной фракции печени.

3. Изучено хроническое действие у-радиации с малыми мощностями доз на липидный состав органелл печени крыс. Показано, что облучение с мощностью дозы эфиров

12,9 сГр/сут в течение 155 суток вызывает увеличение количества холестерина в печени, рост количества холестерина и кардиолипина в митохондриях. При этом, происходят глубокие изменения липидного состава ядер - увеличение количества холестерина, ФХ и ФЭА и уменьшение количества жирных кислот. При воздействии в течение 67 суток у-радиации с мощностью дозы 3 сГр/сут изменения наблюдаются только в ядрах: а именно, происходит падение количества холестерина, рост жирных кислот; ДАТ, ФХ и ФЭА.

4. Показана перспективность применения (3-каротина для реабилитации хронических лучевых воздействий. Также как и при хроническом действии у-радиации с мощностью дозы 3 сГр/сут, введение в диету (3-каротина в дозе 3 мг/кг живого веса вызывает уменьшение холестерина, рост жирных кислот и ДАТ в ядрах печени. Отличительной особенностью влияния диеты (3-каротина от у-радиации является значительный рост Фсер. Однако, при комбинированном действии Р-каротина и хронического облучения .не наблюдается изменение количества холестерина, жирных кислот и ДАТ. При этом, увеличение Фсер остается неизменным.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследования дозовой зависимости синтеза липидов в печени крыс во всем интервале доз, от сублетальных до вызывающих гибель за счет ЦНС-синдрома, дали результаты, позволяющие подтвердить концепцию об адаптивном характере лучевой активации липогенеза в печени как источника структурных липидов для восстановления мембран и регенерации клеток критических систем организма (Коломийцева, 1986, 1989).

Детальное исследование липидного состава разных по своим функциям в клетке органелл ¡печени крыс, подвергнутых воздействию ионизирующей радиации в широком диапазоне доз, позволило получить результаты, свидетельствующие о функциональной роли липидного состава органелл в лучевых реакциях организма млекопитающих.

Выявлена высокая радиорезистентность раннего ответа липидного состава микросомальной мембраны на лучевое воздействие: через 1 час после воздействия у-радиации в дозе 100 Гр ещё происходит накопление холестерина в мембранах ЭПР, сопровождающееся ростом количества эфиров и СФМ; и только при 270 Гр, когда не происходит дальнейшей (48 ч) активации синтеза липидов, отсутствует лучевая реакция липидного состава мембран ЭПР.

При хроническом воздействии у-радиации с низкими мощностями доз изменение липидного состава органелл и мембран также имеет функциональный характер. Изменение энергетического метаболизма в печени при облучении с мощностью дозы порядка ЮсГр/сут сопровождается модификацией липидного состава митохондрий: ростом количества холестерина и кардиолипина, регуляторов транспорта ионов и активности оксидаз.

Наибольшие изменения происходят в липидном состава ядер; эти изменения трудно интерпретировать, однако можно полагать, что они связаны с воздействием радиации на пути передачи сигналов и участием метаболизма липидов ядер в лучевых реакциях организма. В этом плане представляет чрезвычайный интерес обнаружение падения количества холестерина и роста жирных кислот в ядрах печени при значительно меньшей - в 10 раз - дозе хронического облучения крыс (2 Гр). Эти изменения имеют противоположно направленный характер по сравнению с эффектом большей дозы (20 Гр) - при 20 Гр растет количество холестерина и падает количество жирных кислот. Таким образом, выявлена высокая чувствительность липидного состав ядер гепатоцитов крыс к хроническому облучению с низкой мощностью дозы. Противоположная направленность изменений может быть понята на основе положения о немонотонном характере метаболического ответа на хроническое лучевое воздействие, показанное по разным параметрам метаболизма. Немонотонность изменений метаболических и функциональных параметров метаболизма клеток и тканей млекопитающих во времени после острого облучения является хорошо изученным фактом, обоснованным широким кругом исследований и отраженным в основных монографиях (Бак, Александер, 1963; Кузин, 1986).

При исследовании влияния хронического воздействия ионизирующей радиации, также была выявлена немонотонность метаболических изменений в клетках и тканях млекопитающих в зависимости от дозы-времени облучения (Сложеникина, Фиалковская, 1992а; Потехина и др., 1993; №>Уозе1оуа е1 а1., 1995; Кудяшева и др., 1997; Семенова и др., 1997; Сложеникина, Макар, 1997; Бурлакова и др., 1999; 81ог11ешкта й а1., 1999). Эти изменения наблюдали в течение суток-месяцев облучения. В книге Кудяшевой и др., 1997 представлены уникальные данные о немонотонности изменений активности ряда ферментов, липидного состава и антиокислительной активности липидов некоторых органов грызунов в зависимости от сроков проживания на загрязненных территориях, измеряемых годами. Эти результаты позволяют рассматривать немонотонность метаболического ответа на воздействие ионизирующей радиации как важный принцип организации живой системы в ответ на повреждающее воздействие.

Таким образом, изменения липидного состава органелл клеток печени определяются их функциональным участием в ответе на лучевое воздействие и специфичны для функционально различных органелл.

Р-каротин, как регулятор метаболизма липидов, несомненно перспективен для реабилитации лучевых отклонений обмена, особенно по отношению к обмену холестерина. Однако, учитывая его способность влиять на обмен фосфолипидов ядер и вызывать накопление Фсер в ядрах печени при длительном применении, необходимы дальнейшие исследования способности р-каротина к коррекции лучевых нарушений и биологической активности при длительном его применении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Маркевич, Любовь Николаевна, 2000 год

1. Алесенко А.В., Красильников В.А., Бобков П.Я. Логинов А.С., Макарьева Е.Д. 1989. Влияние циклогексимида на липидный метаболизм в клетках, ядрах и субядерных фракциях печени крыс. Биохимия. 54. 2. 328-337.

2. Алесенко А.В., Соловьев А.С., Терентьев А.А., Хренов А.В. 1998. Роль продуктов сфингомиелинового цикла в развитии апоптоза, индуцированного через рецепторы FaS, и фактора некроза опухоли альфа. Известия РАН. 2. 157-166.

3. Архипова Г.В. 1975. Исследование состава липидов различных по радиочувствительности органов и клеточных органелл на ранних стадиях лучевого поражения. Дис.канд. биол. наук. Москва. 137 с.

4. Белоус А.М., Гордиенко Е.А., Розанов Л.Ф. 1987. Замораживание и криопротекция. Биохимия мембран. Москва. Высшая школа. 80-83

5. Беляев И.К., Журавлев В.Ф., Степанов C.B., Зарайский A.B. 1992. Радиозащитная эффективность каротинила при внешнем и внутреннем остром облучении. Радиобиология. 32. 1. 121 -125.

6. Беляев И.К., Зарайский A.B., Лемберг В.К., Вакулова Л.А. 1992. Модификация синтетическим ß-каротином резистентности организма к острым ионизирующим воздействиям. Вопросы мед. химии. 6. 39-42.

7. Беляев С.Д., Стражевская Н.Б., Стручков В.А. Коломийцева И.К. 1974. Липиды в ю надмолекулярном комплексе ДНК тимуса и печени крыс. Доклады АН СССР 214.5.1189-1191.

8. Бердинских Н.К., Сонина К.Л., Гула Е.П., Мельникова H.H. 1982. Исследование липидного компонента мембран эндоплазматического ретикулума печени крыс в процессе канцерогенеза, индуцированного нитрозодиэтиламином. Вести АМН СССР. 3. 53-56.

9. Болдырев A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов. 1985. Москва. Наука. 208с.

10. Бурлакова Е.Б, Голощапов А.И, Жижина Г.П, Конрадов A.A. 1999. Новые аспекты закономерностей действмя низкоинтенсивного облучения в малых дозах. Радиационная биология. Радиоэкология. 39. 1. 26-34.

11. Вакулова Л.А, Жидкова Т.А, Самохвалов Г.И, Христофоров В.Л. 1995. Патент РФ 2032667 (С07с 403/оо) 10.04.95. Заявка № 493655 от 16. 05.1991."Способ получения бета-каротина".

12. Вальдман A.C., Циеленс Э.А, Озол А Я. 1977. Физиология всасывания. Л.: Наука. 423488.

13. Васильев A.B. 1970. Влияние ионизирующей радиации на обмен липидов у крыс. Дис. канд. биол. наук. М. 249 с.

14. Васильев A.B., Коломийцева И.К, Курин A.M., Черкасов Д.П. 1973. Радиационные нарушения обмена некоторых фракций липидов в субклеточных структурах печени крыс. В кн.: Влияние ионизирующего излучения на биологические мембраны. Атомиздат. 65-69.

15. Виленчик М.М, Гикошвили Т.И, Кузин А.М. 1988. Радиозащитное действие природных каротинсодержащих препаратов: исследование каротинила на белых крысах. Радиобиология. 28.4. 542-544.

16. Виноградова М.Ф. 1973. Липидный обмен при экспериментальной лучевой болезни. Медицинская радиология. 18.2. 59-61.

17. Владимиров Ю.А, Арчаков А.И. 1972.Перикисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука. 252 с.

18. Гончаренко E.H., Деев Л.И., Кудряшов Ю.Б., Пархоменко Ш.М., Новикова М.В. 1999. Применение адаптогена МИГИ-K для реабилитации ликвидаторов -чернобыльцев. Радиобиология. Радиоэкология. 39.2-3. 304-309.

19. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. 1991. Противолучевые средства природного происхождения. Успехи современной биологии. 111.2. 302-316.

20. Готлиб В.Я., Пелевина И.И., Конопля Е.Ф., Альферович. A.A., Конрадов A.A. 1991. Некоторые аспекты биологического действия малых доз радиации. Радиобиология. 31.3.318-325.

21. Григорьев А.Ю. 1983. О соотношении между изменением основного обмена при острой гипоксии и реакцией организма на последующее облучение в дозе 200 Гр. Радиобиология. 28.6. 827-829.

22. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. 1971. Лучевая болезнь человека. М.: Медгиз. 8-73. Дворецкий А.И., Шаинская А.М., Егорова Е.Г., Герасименко И.В., Айрапетян С.Н. 1989. Транспорт ионов и механизмы его регуляции. Тез. докл. междунар. симп. Тбилиси. 24-25.

23. Дятловицкая Э.В., Бергельсон Л.Д. 1982. Липиды опухолей и их влияние на структуру и функционирование клеточных мембран. Вестник АМН СССР. 3. 42-47.

24. Дятловицкая Э.В., Малере Б.Д., Сорокина И.Б., Горькова Н.П., Бергельсон Л.Д. 1973. Фосфолипидный состав митохондрий и микросом регенерирующей печени крыс. Биохимия 38. 2. 351-354.

25. Иванов В.И. 1989. Липиды биомембран животных при адаптации к экстремальным воздействиям. Автореф. дисс. д.б.н. Ташкент. 36 с. КагаваЯ.О. 1985. Биомембраны. М.: Высшая школа. 303 с.

26. Казначеев Ю.С. 1973. Ранние радиационные нарушения обмена липидов в органеллах клеток печени крыс. Дис. канд. биол. наук. Пущино. 126 с.

27. Казначеев Ю.С., Коломийцева И.К. 1975. Ранние нарушения обмена холестерина в органеллах клеток печени крыс. Радиобиология. 15.3. 452-454.

28. Кайнова A.C. 1960. Влияние ионизирующего излучения на обмен фосфолипидов печени. Биохимия. 25.3. 540-543.

29. Капитонов А.Б., Пименов А.М. 1996. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторыклеточного метаболизма. Успехи современной биологии 2. 179-193.

30. Карнаухов В.Н. 1086. Каротиноиды. Проблемы, успехи и перспективы. Пущино. 48 с.

31. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. 1995. Липиды, липопротеиды и атеросклероз!. СПб. 304 с

32. Коломийцева И.К. 1983. Регуляция обмена холестерина при повреждении организмаионизирующей радиацией и другими агентами. Успехи современной биологии 96.3.381.394.

33. Коломийцева И.К., Казначеев Ю.С., Потехина Н.И., Кузин A.M. 1985. Сравнительное исследование переноса липидов между органеллами в клетке и спомощью липидпереносящих белков in vitro. Биохимия. 50.6. 891-896.

34. Коломийцева И.К., Новоселова Е.Г. 1984. Убихинон. Влияние на липидный обмен и радиационную гибель. Пущино. 29 с.

35. Кориер З.С., Рождественский Л.М. 1990. Влияние ионизирующего излучения в сверхвысоких дозах на содержание АТФ в головном мозге крыс. Радиобиология. 30.1. 46-50.

36. Крепе Е.М. 1981. Липиды клеточных мембран. Л.: Наука. 339 с.

37. Кудряшов Ю.Б. 1984. О биофизических механизмах лучеой патологии. В кн.: Механизмы лучевой патологии. М.: МГУ. 5-15.

38. Кудряшов Ю.Б., Гончаренко E.H. 1999. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов. Радиационная биология. Радиоэкология. 39.2-3. 197211.

39. Кудяшова А.Г., Шишкина Л.Н., Загорская Н.Г., Таскаев А.И. 1987. Биохимические механизмы радиационного поражения природных популяций мышевидных грызунов. М.: Наука. 142 с.

40. Кузин A.M. 1986. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М. .Наука. 283с. Кузин A.M. 1989. Особенности механизма действия атомной радиации на биоту в малых, благоприятных для нее дозах. Пущино. 23 с.

41. Кузин A.M. 1991. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. М.: Наука. 117 с.

42. Кузин A.M. 1995. Идеи радиационного гориезиса в атомном веке. М.: Наука. Кулагина Т.П., Коломийцева И.К. 1989. Влияние сыворотки крови на липидный синтез в тимоцитах крыс. Биохимия. 54. 1325-1328.

43. Кулагина Т.П., Коломийцева И.К., Обольникова Е.А., Самохвалов Н.И., Кузин A.M. 1992. Влияние убихинона-9 на липиды ядер и хроматина печени крыс в условиях хронического облучения. Бюллетени экспериментальной биологии и медицины. 113.2. 253-254.

44. Кулагина Т.П., Шурута С.А., Коломийцева И.К., Вакулова Л.А. 1998. Влияние длительного Т-облучения с низкой мощностью дозы и ß-каротина на метаболизм липидов ядер тимоцитов крыс. Бюллетени экспериментальной биологии и медицины. 126.9. 311-313.

45. Лаврова Г.А., Постников Л.Н., Силина А.Г., Вальтер С.Н., Пушкарева Т.В., Свердлов А.Г. 1983. Действие высоких и сверхвысоких доз Т-квантов 60Со и нейтронов деления на крыс. Радиобиология. 23.2. 187-191.

46. Лемберг В.К., Рогачева С.А., Лузанов В.М., Вакулова Л.А., Жидкова Т.А. 1990. Влияние обогащения рациона мышей СВА синтетическим ß-каротином на их выживаемость при Т-облучении. Радиобиология. 30.6. 843-844.

47. Леменовская А.Ф., Коен Я.М., Перевощикова К.А., Збарский И.Б., Дятловицкая Э.В., Бергельсон Л.Ф. 1976. Фосфолипидный состав ядерных мембран и ядер печени и гематомы 27 крыс. Биохимия. 41.6. 1000-1004.

48. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. 1983. Холестереноз. М.: Медицина.

49. Льюин Б. 1987. Гены. М.: Мир. 544 с.

50. Методы биохимических исследований. 1982. Под ред. Прохоровой М.И. М.:МГУ. 272 с.

51. Михайличенко П.П., Тихомиров В.П., Ушаков И.Б., Абрамов М.М. 1994. Ранняя реакция нейроэндокринной системы при облучении в высоких дозах. Радиационная биология. Радиоэкология. 34.1. 91-93.

52. Мохир Ю.М., Якубовская В.И. 1975. О регуляции обмена холестерина в печени при лучевом поражении. В кн.: Биохимия и патохимия обмена веществ. Алм-Ата: Наука. 89-107.

53. Муксинова К.Н., Мушкачева П.С. 1990. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии. М.: Энергоатомиздат. 159 с.

54. Никитин В.Н., Бабенко H.A., Попова С.Н. 1985. Онтогенетические особенности липидного спектра ядерных структур клеток печени. В кн.: Системы биосинтеза белка и механизмы регуляции функций в онтогенезе. Под ред. Никитина В.Н. Киев: Наука.З-11.

55. Новоселова Е.Г. 1978. Регуляция метаболизма холестерина биомембран печени при лучевом поражении. Автореф. дис. к.б.н. Пущино. 23 с.

56. Новоселова Е.Г. 1992. Липидный обмен в тканях крыс при хроническом действии Y-облучения и убихинона Q-9. Биохимия. 57.4. 531-538.

57. Павловская Т.Е., Тонгур А.М., Волкова М.С. 1983. Молекулярные основы радиационного поражения клеточных мембран. Научный совет по проблемам радиобиологии. Информационный бюллетень. 27. 32-34.

58. Пальмина Н.П., Мальцева E.JI, Бурлакова Е.Б. 1983. Изменение состава нейтральных липидов ядер клеток печени и опухоли при рентгеновском облучении животных. Радиобиология. 23.6. 743-748.

59. Покровский A.A., Арчаков А.И. 1968. Методы разделения и ферметативной идентификации субклеточных фракций. В кн.: Современные методы в биохимии. М.: Медицина. 2. 559 с.

60. Пономаренко Н.Е. 1957. К вопросу об изменениях некоторых сторон липидного обмена при воздействии ионизирующей радиации. Туды Всесоюзной конференции по медицинской радиологии. М.: Медгиз. 309 с.

61. Прохорова М.И, Тупикова З.Н. 1969. Большой практикум по углеводному и липидному обмену. Л.: ЛГУ. 220 с.

62. Пушкарева Т.В, Тимошенко С.И, Свердлов А.Г. 1986. Изменение активности лизосоматической кислой фосфатазы гепатоцитов при облучении крыс сверхвысокими дозами Т-радиации. Радиобиология. 26.1. 138-141.

63. Робинсон Д.Б. 1978. Выделение и состав мембран. В кн.: Биологические мембраны. Под ред. Парсон Д. С. М.: Атомиздат. 13-60.

64. Рождественский Л.М. 1994. О некоторых существенных вопросах построения теории радиопротекторного действия на организм. Радиационная биология. Радиоэкология. 34.1. 134-137.

65. Рождественский Л.М, Щербакова E.H., Безин Г.И. 1972. Количественная оценка пострадиационной убыли клеток в радиарезистентных органах крыс и морских свинок. Доклады АН СССР. 206.6. 1472-1475.

66. Рыскулова С.Т. 1986. Радиационная биохимия плазматических мембран. М.: Энергоатомиздат. 126 с.

67. Саатов Т.С. 1979. Участие мембранных липидов в рецепции гормонов. В кн.: 4 Всесоюзный биохимический съезд. М.: Наука. 1. 99-100.

68. Сложеникина Л.В., Фиалковская Л.А. 1992а). Влияние однократного Y-облучения на активность орнитиндекарбоксилазы в тимусе и легочной ткани. Радиобиология. 32.6. 795-801.

69. Финагин Л.К., Печенова Т.М. 197L Содержание свободного и эстерифицированного холестерина в субклеточных фракциях печени. Украинский биохимический журнал. 43.5. 645-647.

70. Шеянов Г.Г., Дергачев В.И., Щелнопорова Л.Н. 1973. Особенности гибели крыс приоблучении в сверхлетальных дозах. Радиобиология. 13.3. 458-460.

71. Шиходыров В.В. 1976. Морфологические основы патогенеза острой лучевой болезни. Вкн.: Радиационное поражение организма. М.: Атомиздат. 112-137.

72. Шталь Э. 1965. Хроматография в тнких слоях. М.: Мир. 153-154.

73. Штреффер К. 1972. Радиационная биохимия. М.: Атомиздат. 200 с.

74. Яралова П.В., Пинчук Л.Б. 1976. Роль печени в патогенезе острой лучевой болезни.

75. Радиобиология. 16.2. 243-247.

76. Ярмоненко С.П. 1988. Радиобиология человека и животных. М.: Высш. шк. 424 с. Ahlers I. 1994. Changes in whole-body metabolic parameters associated with radiation. Adv. Spase. Res. 14. 531-539.

77. Alam B.S., Alam S.O. 1983. Phospholipid composition on liver in rats fed high levels of 13-cis retinoic acid. Lipids. 18. 2. 142-145.

78. Alderson J.C.E., Green C. 1975. Membrane cholesterol conten and malignacy of Ehrlich ascites-carcinoma cells. Biochem. Soc. Trans. 3. 6. 1009-1011.

79. Altman K.J., Gerber G.B., Okada Sh. 1970. Radiation biochemistry. N-Y.;L. Acad press. Vol.2. Tissue and body fluids. 396.

80. Amen R.J., Lachance P.A. 1974. The effect of P-carotene and canthaxanthin on serum cholesterol levels in the rat. Nutr. Repor. Intern. 10. 5. 269-276.

81. Amundson S.A., Khanh T.Do., Fornace A J. 1999. Induction of stress genes by low doses of gamma rays. Radiat. Res. Internat. J. 152. 3. 225-231.

82. Balasubramanian S., Venkatesan S., Mitropoulos K.A., Peters T.J. 1978. The submicrosomal localisation of acelcoenzyme A-cholesterol acyltrasferase and its substrate, and a cholesteryl esters in rat liver. Biochem. J. 174. 3. 863-872.

83. Bazzi M.D., Youakim A., Nelsestuen G.L. 1992. Importance of phosphatidyletanolamint for association of protein kinase C and other cytoplasmic proteins with memdranes. Biochem. 31. 1125-1134.

84. Berndt J.and Gaumert R. 1970. The in vitro biosynthesis of cholesterol and the cholesterolcontent in the liver of X- irradiated mice. Radiat. Res. 42. 2. 292-296.

85. Berridge M.Y. 1993. Inositol triphosphate and calcium signalling. Nature. 361. 315-325.

86. Bittman R., Rottem S. 1976. Distribution of cholesterol between the outer and inder halves ofthe lipid belayer of mycoplasma cell membranes.Biochem. and Biophys. Res. Commun.71. 1.318.324.

87. Booz J., Feinendegen L.E. 1988. A microdosimetric understanding of low-dose radiation effects. Intern. J Radiat Biol. 53. 1 13-21.

88. Brown R.E. 1998. Sphingolipid organization in biomembranes: what physical studies of model mtmbranes reveal. J. Cell Science.III.(PTJO: 1-9.

89. Catraras G.N. 1969. Effect of X-rays and CO60-gamma rays on the liver enzyme responsibl for fatty acid synthesis. Radiat. Res. 403. 512-519.

90. Cherallier F. 1967. Dinamics of cholesterol in rats, studied by the isotopics equilibrium method. Adv. Lipid Res. 5. 209-236.

91. Chew B.P., Wong T.S., Michal J.J, Standaert F.E, Heirman L.R. 1991. Kinetic characteristics of P-carotene uptake after an injection of P-carotine in pig. J. Anim. Sci. 69. 4883-4891.

92. Chew B.P, Wong T.S, Michal J.J, Standaert F.E, Heirman L.R. 1991. Subcellular distribution of p-carotene, retinol and a-tocopherol in porcine lymphocytes after a single injection of P-carotene. J. Anim. Sci. 69. 4892-4897.

93. Cooper R.A, Leslie M.H, Fischkoff. 1978. Factors influencing the lipid composition and fluidity of red cells posessing more than cholesterols per phospholipid. Biochemistry. 17.2. 327-331.

94. Demel R.A, Bruckdorfer K.R, van Deenen L.L. 1972. The effect of sterol structure on the permeability of liposomes to glucose, glycerol and Rb+. Biochem. et biopys. acta. 255.1. 321330.

95. Demel R.A, Jansen J.W, Van Dyck P.W, Van Deener L.L. 1977. The preferential interaction of chlesterol with different classes of phospholipids. Biochem. et biopys. acta. 465.1. 1-10.

96. Dietschy J.M. and Wilson J.D. 1970. Regulation of cholesterol metabolism. N. Engl. J. Med. 282.20.1128-1138.

97. O'Fallon J.V. and Chew B.P. 1986. Characterization of a rat inylmonophosphatase in the plsma membrane of mouse brain. Biochem. J. 237. 625-628.

98. Feinendegen L.E., Bond V.P., Booz J. etal. 1988. Biochemical and cellular mechanism of low-dose effects. Intern. Radiat. Biol. 53. 1. 23-37.

99. Finean J.B. 1973. Phospholipids in biological membranes and the study of phospholipid protein interactions. In: Form and function of phospholipids. Eds. Ansell G.B., Dawson R.M.C., Hawtorne J.N. Amsterdam; L, N-Y, Elsevier. 171-204.

100. Gil G, Goldstein J.L. 1986. Cytoplasmic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A syntetase from the hamster. II. Isolated of the gene and characterization of the s' branking region. J. Biol. Chem. 261. 3717-3724.

101. Giorgione J.R, Kraayenhof R, Epand R.M. 1998. Interfacial membrane properties modulate protein kinase C activation role of the position of chain unsaturation. Biochemistry 37. 31. 10956-10960.

102. Glatz I.A, Muir L.C, Murray A.W. 1987. Direct evidence for phorbol ester stimulated accumulation of diacylglycerol derived from phosphatidylcholine. Carcinogenesis 8. 19431945.

103. Goldstein J.L, Brown M.S. 1990. Regulation of mevalonate pathway. Nature 343. 6. 425430.

104. Goni F.M, Alonso A. 1999. Structure and functional properties of diacylglyctrols in membrane. Prog. Lipid. Res. 3. 1-48

105. Gould R.G, Kojolov B. and Swyryd E.A. 1970. Effect of hypophysectomy, adrenalectomy, cholesterol feeding and puromycin on the radiation-induced increase in hepatic cholesterol biosynthesis in rat. Radiat. Res. 41. 57-63.

106. Gupta A.U, Rudney A.K. 1991. Plasma membrane sphingomyelin and resylatio of HMG-CoA reductase activity and cholesterol biosyntesis in ctll cultures. J. Lipid Res. 32 1. 125136.

107. Hansen H.J, Hansen L.G. 1965. The effect of whole-body X-irradiation on the synthesis of individual fatty acids in liver slices from normal and fasted rats. Intern. J. Radiat.Biol.9.25-36.

108. Hashimoto S, Drevon S.A, Wenstein D.B, Beraett T.S, Daytor S, Steinberg D. 1983. Activity of acyl-CoA, cholesterol acyltransferase and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzime

109. A reductase in subfractions of hepatic microsomes enriched with cholesterol. Biochem. Biophys. Acta. 754. 126-133.

110. Van der Klis F.R., Nyenhuis A.A., Wiersinga N.M. 1991. Inhibition of nucleear T3 binding by fatty acids liberated from nuclear membranes via phospholipase C. Int. J. Biochem. 24. 1031-1034.

111. Kroon P.A., Thompson G.M., Chau I.S. 1984. A comparison of the low-density-lipoprotein receptor from bovine adrenal cortex, rabbit and rat liver and adrenal glands by lipoprotein blotting. Biochem. J. 233.2 329-335.

112. Merrill A.K., Stevens V.L. 1989. Modulation of PKC and deverse cell function by sphingosine a pharmacologically interestng compound linking sphingolipids and signal transduction. Biochem. Biophys. Acta. 1010. 131-139.

113. Mitropoulos K.A., Venkatesan S., Balasubramanian S., Petters T. 1978. The submicrosomal localisation of 3-hydro-3-methylglutaryl-coenzime A reductase and cholesterol in rat liver. Europ. J. Biochem. 82.1. 419-429.

114. Molenaar W.H. 1995. Lysophoaphatiodic acid, as multifunctional phospholipid messenger. J. Mol. Chem. 270.22. 12949-12952.

115. Morre J. 1971. Isolation of Goldgi apparatus from rat liver. In: Methods in enzymology. 22. 130-148.

116. Mosior M. Epand R.M. 1993. Mechanism of activation of protein kinase C. Roles of diolein and phosphatidylserine. Biochemistry. 32. 66-74.

117. Nilsson O.S., Dallner G. 1977. Enzyme and phospholipid asymmetry in liver microsomal membranes. J. Cell. Biol. 72.3. 568-583.

118. Nishuzuka Y. 1992. Intracellular signaling by hydrolysis of phospholipids and activation of protein kinase C. Science. 258. 607-614.

119. Nishizuka Y. 1995. Protein kinase C and lipid signaling for sustained cellular responses. FASEB J. 9. 484-496.

120. Nosov A.V., Ivnitsky Y.Y. Malakhovsky B.N. 1999. Metabolic correction of cerebral radiation syndrome. Radiat. Res. 152.5. 523-529.

121. Novoselova E.G., Safonova M.V., Gordon R.Y., Semiletova N.V. 1995. Immune functions of spleen lymphocytes of rats subjected to chronic irradiation and antioxidant (ubiquinone Q-9) diet. Int. J. Radiat. Biol. 67. 469-476.

122. Panini S.R., Sexton R.C., Rudney H. 1984. Regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase by oxysterol by products of cholesterol biosinthesis. J. Biol. Chem. 259. 7767-7771.

123. Parlo R.A., Coleman P.S. 1984. Enhanced rate of citrate export from cholesterol rich hepatoma mitochondria the truncated Krebs cycle and other metabolic ramifications of mitochondrial membrane cholesterol. Ibid. 259.16. 9997-10003.

124. Peto R., Doll R., Buckley J.D., Sporn M.B. 1981. Can dietary beta-carotene materially reduce human cancer rates? . Nature. 290. 201-208.

125. Reers M, Pfeiffer D.R. 1987. Inhibition of mitochondrial phospholipase A2 by mono- and dilysocardiolipin. Biochemistry. 26.25. 8038-8041.

126. Ribaya-Mercado J.D, Holmgren S.C, Fox J.G, Russel R.M. 1989. Dietary P-carotene adsorption and metabolism in ferrets and rats. J. Nutr. 119. 665-668.

127. Robins S.J, Fasulo J.M, Collins M.A, Patton G.M. 1985. Cholesterol exchange and synthesis in the liver rat. J. Lipid. Res. 26. 1230-1240.

128. Rodwell V.M, McManamara D.J, Shapiro D.S. 1973. Regulation of hepatic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase. Adv. Enzymol. 38. 373-412.

129. Schwarz H.P, Dreisbach L, Polis E, Polis B, Soffer E. 1965. Effect of whole-body X-ray irradiation in phospholipids of rat liver perticulate fractions. Archiv. Biochem. Biophys. 111.2.422-430.

130. Siefter E, Rettura G, Padawer J, Stratford F. 1984. Morbidity and mortality reduction by supplemental vitamin A or p-carotene in CBA mice giren total-body y-radiation. J. Nation. Can. Istitute. 73.5. 1167-1177.

131. Singer S. I, Nicolson G.L. 1972. The fluid mosaic model of the structure of cell membrane. Science. 175. 720-731.

132. Siperstein M.D. 1970. Regulation of cholesterol biosynthesis in normal and malignant tissues. Curr. Top. Cell. Regul. 2. 65-100.

133. Slater S. 1994. The modulation of protein kinase C activity by membrane lipid bilayer structure. J. Biol. Chem. 269. 4866-4871.

134. Slotte J/P, Harmala A.S, Jansson C, Porn M.I. 1990. Rapid turn-over of plasma membrane sphyngomyelin and cholesterol in baby hamster kidney cells after expose to sphingomyelanase. Biochem. Biophys. Acta. 1030.2. 251-257.

135. Slozhenikina L.V, Fialkovskaya L.A, Kolomiytseva I.K. 1999. Ornitine decarboxylase in organs of rat following chronic-y-irradiatin at low dose-rate. Int. J. Radiat. Biol. 75. 193-199.

136. Song M., Rebel G. 1987. Rat liver nuclear lipids composition and biosynthesis. Bas. Appl. Histochem. 31.3. 377-387.

137. Shapiro S. S., Mott D.J., Machlin J. 1984. Kinetic characteristics of p-carotene uptake and depletion in rat tissue. J. Nutrition. 144.10. 1924-1933.

138. Stein 0., Stein Y. 1969. Lecithin synthesis intracellular transport and secretion in rat liver 4. A radioautgraphic and biochemical study of choline-deficient rats injected with choline. J. Cell. Biol. 40.2. 461-483.

139. Strzalka K., Gruszevski W.J. 1994. Effect of P-carotene on stuctural and dinamic propertiesof model phosphatidylcholine membranes. Biochem. Biophys. Acta. 1194. 138-148.

140. Takai Y., Kishimoto A., Isava Y. 1979. Ca-dependent activatin of a multifunctional proteinkinase by membrane phospholipids. J. Biol. Chem. 254. 3692-3675.

141. Toma S., Albanese E., Palumbo R, Nicolo J. 1991. Anti-cancer drugs. 2.6. 581-589.

142. Van Golde L., Van der Bergh S. 1977 Liver. Lipid metabolism mammals. Ed. Snyder F. N.Y.:1. Plenum press. 35-149.

143. Viola-Magni M.P., Gahan P.B., Albi E., Lapoce R. 1985. Chromatin phospholipids and DNA sinthesis in hepatic cells. Bas. Appl. Histochem. 29.3. 253-259.

144. Vitiello F., Zanetta J.P. 1978. Thin layer chromatography of phospholipids. J. Chromatography. 166.2. 637-640.

145. Wagner H., Horhammer L., Wolf P. 1961. Dunnschichfchromatographie von phosphatiden und glikolipiden. Biochem. Z. 334.2. 175-180.

146. Wald N.J., Thompson S.G., Densem J.W. 1988. Serum beta -carotene and subsequent risk of cancer. Result from BUPA study. Brit. J. Cancer. 57. 428-433.

147. Wirtz K.W., Zilversmit D.B. 1973. Participation of soluble liver proteins in the exchange of membrane phospholipids. Biochem. Biophys. Acta. 193.1. 105-116.