Металлосодержащие антиоксиданты при острой экзогенной гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Евсеев, Андрей Викторович

• Евсеев, Андрей Викторович
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Евсеев, Андрей Викторович

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ И ПУТИ ЕЁ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Классификация гипоксий.

1.2. Общая характеристика экзогенных форм гипоксических гипоксий.

1.2.1. Влияние на организм экзогенной гипоксической нормобарической гипоксии.

1.2.2. Влияние на организм экзогенной гипоксической гипобарической гипоксии.

1.3. Влияние остроразвивающихся гипоксических состояний на биоэлектрические характеристики головного мозга.

1.4. Влияние остроразвивающихся гипоксических состояний на энергетический обмен нейронов головного мозга.

1.5 Фармакотерапия гипоксических состояний.

1.6. Металлсодержащие антиоксиданты.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Металлсодержащие антиоксиданты и лекарственные вещества сравнения.

2.2.1. Металлсодержащие антиоксиданты.

2.2.2. Лекарственные вещества сравнения.

2.3. Моделирование острой экзогенной гипоксии.

2.3.1. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия с гиперкапнией у мышей.

2.3.2. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия без гиперкапнии у мышей.

2.3.3. Острая экзогенная гипобарическая гипоксия у мышей.

2.3.4. Периодическая дыхательная асфиксия у кошек.

2.3.5. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия с гиперкапнией у кошек.

3.3.6. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия без гиперкапнии у кошек.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Регистрация электрокардиограммы у мышей и кошек.

2.4.2. Регистрация пневмобарограммы у мышей.

2.4.3. Измерение ректальной температуры у мышей и кошек.

2.4.4. Определение динамики потребления мышами кислорода из доступного для дыхания воздуха.

2.4.5. Определение содержания кислорода и углекислого газа во вдыхаемом экспериментальными животными воздухе.

2.4.6. Определение величины стандартного энергетического обмена у мышей.

2.4.7. Полярографическое изучение окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга крыс.

2.4.8. Определение средней летальной и средней эффективной доз вещества.

2.4.9. Изучение условнорефлекторной деятельности мышей по показателям избегательного оборонительного условного рефлекса.

2.4.10. Регистрация вызванных потенциалов соматосенсорной коры, микроэлектродные методы исследования нейронов коры головного мозга.

2.4.11. Статистическая обработка результатов исследования.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ИССЛЕДОВАННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ И РЕЗЕРВНОЕ ВРЕМЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ОСТРОЙ ЭКЗОГЕННОЙ ГИПОКСИИ И РЕКТАЛЬНУЮ ТЕМПЕРАТУРУ.

3.1. Влияние металлсодержащих антиоксидантов и веществ сравнения на продолжительность жизни мышей в условиях острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

3.1.1. Металлсодержащие антиоксиданты.

3.1.2. Вещества сравнения.

3.2. Влияние металлсодержащих антиоксидантов и веществ сравнения на продолжительность жизни мышей в условиях острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии.

3.2.1. Металлсодержащие антиоксиданты.

3.2.2. Вещества сравнения.

3.3. Влияние металлсодержащих антиоксидантов и веществ сравнения на резервное время мышей в условиях острой экзогенной гипоба-рической гипоксии.

3.3.1. Металлсодержащие антиоксиданты.

3.3.2. Вещества сравнения.

3.4. Влияние металлсодержащих антиоксидантов и веществ сравнения на ректальную температуру мышей.

3.4.1. Металлсодержащие антиоксиданты.

3.4.2. Вещества сравнения.

3.5. Определение средней летальной и средней эффективной доз для веществ 7iQ901 httQ1104.

3.5.1. Определение средней летальной и средней эффективной дозы для вещества 7tQ901.

3.5.2. Определение средней летальной и средней эффективной дозы для вещества tcQ 1104.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НАИБОЛЕЕ АКТИВНОГО МЕТАЛЛСОДЕРЖАЩЕГО АНТИОКСИДАНТА -ВЕЩЕСТВА tcQI 104.

4.1. Изучение влияния вещества tcQI 104 и антигипоксанта амтизола на услов-норефлекторную деятельность мышей.

4.1.1 Влияние вещества tcQI 104 на показатели избегательной реакции в составе избегательного оборонительного условного рефлекса.

4.1.2 Влияние антигипоксанта амтизола на показатели избегательной реакции в составе избегательного оборонительного условного рефлекса.

4.2. Влияние вещества tcQI 104 и амтизола на функциональное состояние системы кровообращения мышей.

4.2.1. Влияние вещества tcQI 104 и антигипоксанта амтизола на динамику формирования у мышей ЭКГ-комплексов в период инкубации.

4.2.2. Влияние вещества teQI 104 и антигипоксанта амтизола на динамику формирования у мышей ЭКГ-комплексов при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

4.2.3. Влияние вещества TtQI 104 и антигипоксанта амтизола на динамику формирования у мышей ЭКГ-комплексов при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии.

4.3. Влияние вещества teQI 104 и амтизола на внешнее дыхание мышей.

4.3.1. Влияние вещества TtQI 104 и антигипоксанта амтизола на внешнее дыхание мышей в период инкубации.

4.3.2. Влияние вещества rcQl 104 и антигипоксанта амтизола на внешнее дыхание мышей при острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

4.3.3. Влияние вещества rcQl 104 и антигипоксанта амтизола на внешнее дыхание мышей при острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии.

4.4. Потребление кислорода мышами в условиях острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии на фоне действия веществ tcQI 104 и амтизола и их влияние на величину стандартного энергетического обмена.

4.4.1. Динамика потребления кислорода мышами в условиях острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии на фоне действия веществ

TtQI 104 и амтизола.

4.4.2. Влияние веществ tcQI 104 и амтизола на величину стандартного энергетического обмена у мышей.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ВЕЩЕСТВА TtQI 104 НА ПРОЦЕССЫ ОКИСЛЕНИЯ И ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ В МИТОХОНДРИЯХ КЛЕТОК ГОЛОВНОГО МОЗГА.

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ВЕЩЕСТВА TtQI 104 НА ВЫЗВАННЫЕ ПОТЕНЦИАЛЫ И ИМПУЛЬСНУЮ АКТИВНОСТЬ НЕЙРОНОВ СОМА-ТОСЕНСОРНОЙ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

6.1. Влияние вещества TtQI 104 на вызванные потенциалы соматосенсорной коры головного мозга при развитии периодической дыхательной асфиксии.

6.2. Влияние вещества TtQI 104 на вызванные потенциалы и импульсную активность нейронов соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии.

6.2.1. Вызванные потенциалы и импульсная активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией и после профилактического применения вещества TtQI 104.

6.2.1.1. Вызванные потенциалы и импульсная активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

6.2.1.2. Влияние вещества rcQl 104 на вызванные потенциалы и импульсную активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

6.2.2. Вызванные потенциалы и импульсная активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии и при профилактическом введении кошкам вещества TUQI 104.

6.2.2.1. Вызванные потенциалы и импульсная активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии.

6.2.2.2. Влияние вещества 7iQl 104 на вызванные потенциалы и импульсную активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Металлосодержащие антиоксиданты при острой экзогенной гипоксии»

Актуальность проблемы

Практическая медицина постоянно сталкивается с проблемой защиты организма от осложнений, вызываемых недостатком кислорода. Гипоксия является ключевым фактором в генезе большинства острых и хронических заболеваний [143, 293, 325]. В литературе содержится достаточно сведений, дающих представление о многочисленных способах адаптации организма человека к дефициту Ог-Тем не менее вопрос о механизмах формирования гипоксического состояния и последствиях, обусловленных эпизодами кислородной недостаточности, продолжает привлекать исследователей и мотивировать их на поиск эффективных средств, способных нейтрализовать последствия перенесённой гипоксии [23, 379, 537].

Как известно, провести чёткую границу между гипоксией физиологической, инициирующей компенсаторные реакции, и гипоксией, запускающей каскад патологических реакций, довольно трудно. Согласно известным концепциям, адаптационный процесс в ответ на воздействие экстремальных факторов проявляется в значительных перестройках морфофункциональных структур, обеспечивающих механизмы адекватного гомеостатического регулирования [3, 229, 346].

В современных производственных условиях человек рискует оказаться в сфере влияния разнообразных негативных факторов внешней среды, в ряду которых одно из первых мест отводится остроразвивающейся гипоксии [33, 249, 466, 553, 577].

Здоровый организм наиболее часто подвергается воздействию экзогенных форм острой гипоксии, которые как правило обусловлены уменьшением парциального давления О2 в окружающем воздухе или во вдыхаемой смеси газов [224, 447]. Экзогенная гипоксия может возникать, например при эксплуатации летательных аппаратов, подводных лодок, в случае отказа систем, обеспечивающих подачу или регенерацию воздуха обитаемых замкнутых пространств

60, 248]. В связи с этим очевидна актуальность проблемы разработки комплекса мероприятий по профилактике гипоксии и лечению вызываемых ею осложнений.

Установлено, что организмы с высоким уровнем организации ЦНС острее реагируют на экстремальные воздействия, включая и гипоксию в сравнении с организмами, имеющими более низкий уровень организации ЦНС [109, 371, 448]. В частности, показано, что ЦНС человека в целом и прежде всего кора головного мозга обладают повышенной чувствительностью к недостатку 02 [25, 361, 547]. Есть данные о том, что в ходе развития острого гипоксического состояния нейроны коры реагируют даже на слабые колебания уровня 02 в межклеточной жидкости. В случае значительного снижения напряжения 02, в мозговой ткани возникают грубые и необратимые изменения [327, 344, 481, 588].

Как было отмечено во многих исследованиях, активация аппарата внешнего дыхания, увеличение количества эритроцитов в кровяном русле, сопровождающееся повышением кислородной ёмкости крови, увеличение минутного объёма кровотока в первую очередь направлены на усиление доставки 02 клеткам головного мозга [3, 77, 283, 335, 386, 427, 444, 487, 497, 520, 567, 576]. Такого рода реакции носят адаптивный характер и позволяют организму противостоять возникающим неблагоприятным условиям [36, 517, 586].

В последние годы было показано, что общая направленность процессов адаптации при развитии остро нарастающей гипоксии не исключает возможности возникновения параллельных негативных реакций [23, 86, 92, 166, 278, 574]. В связи с этим в качестве интегрального критерия адаптации организма к недостатку С>2 чаще всего используется показатель выживаемости организма, находящегося в условиях развивающейся острой гипоксии [249,295, 396,413].

Многие авторы допускают, что перспективным способом увеличения выживаемости человека в условиях гипоксии экзогенной природы является ограничение уровня его физической активности, что гарантирует экономный расход доступного для дыхания Ог и наличного резерва субстратов биологического окисления [92, 339, 556]. Как было установлено, снижение метаболических запросов организма также может быть обеспечено применением эффективных фармакологических веществ, относящихся к классу антигипоксантов [72, 267, 431].

На сегодняшний день арсенал антигипоксических веществ, которые могли бы быть использованы прежде всего в практике экстремальной медицины, невелик [180, 203, 277, 287]. Наиболее перспективной группой антигипоксантов заслуженно считают вещества метаболического типа действия, относящиеся преимущественно к производным аминотиолов — гутимин, амтизол, бемитил, алмид, этомерзол и др. [70, 143]. Перечисленные химические соединения предупреждают как нарушения энергетического обмена, так и последствия этих нарушений, повышая устойчивость клеточных элементов жизненно важных органов и организма в целом не только к недостатку 02, но также к некоторым другим воздействиям, нарушающим энергетический обмен в тканях [215, 300, 347]. Функциональный анализ активности данной группы противогипоксиче-ских веществ способствовал созданию современной методологии поиска высокоэффективных антигипоксантов [141, 216, 338].

С появлением в поле зрения исследователей новой группы химических веществ — металлсодержащих антиоксидантов, представляющих собой комплексные соединения биометаллов с природными антиоксидантами, открылись новые возможности для изыскания антигипоксических средств [260]. Высокая биологическая активность и биодоступность этих химических соединений в сочетании с полимодальностью их фармакологических эффектов были отмечены в публикациях многих авторов [15, 200, 246, 271, 328, 515, 516].

Впервые синтезированные Э.А. Парфёновым на базе НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра РАМН [261] вещества этой фармакологической группы, обозначенные лабораторным шифром «tiQ» и соответствующими порядковыми номерами, оказались эффективными при развитии у животных различных видов острой экзогенной гипоксии [21, 200, 202].

Таким образом, проблема изыскания эффективных антигипоксических средств для осуществления профилактики и лечения последствий, вызванных экзогенными гипоксическими состояниями, может быть в значительной мере решена путём проведения комплексного физиологического исследования, ориентированного на ключевые звенья динамики формирования гипоксических состояний и их фармакологической коррекции металлсодержащими антиоксидан-тами.

Цель исследования

Изучить механизмы изменений состояния основных функциональных систем организма (кровообращения, дыхательной, нервной) при развитии острой экзогенной гипоксии и выявить высокоэффективные антигипоксанты среди новых металлсодержащих антиоксидантов на различных моделях острой экзогенной гипоксии.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику изменений ЭКГ и внешнего дыхания мышей при развитии острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии.

2. Изучить динамику изменений корковых вызванных потенциалов и импульсной активности нейронов соматосенсорной коры головного мозга кошек при развитии острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии в условиях мониторинга ЭКГ.

3. Изучить влияние 9 новых металлсодержащих антиоксидантов на продолжительность жизни мышей в условиях острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией, острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии и резервное время мышей в условиях острой экзогенной гипоба-рической гипоксии.

4. Провести сравнительный анализ антигипоксической активности веществ в ряду исследованных химических соединений, а также сопоставить их антиги-поксическую эффективность с таковой веществ сравнения — антигипоксантов мексидола, амтизола и бемитила.

5. Установить величины средней летальной и средней эффективной доз для наиболее активных металлсодержащих антиоксидантов.

6. Изучить влияние наиболее активных металлсодержащих антиоксидантов и наиболее эффективных веществ сравнения на характеристики условнореф-лекторной деятельности мышей, ЭКГ и внешнего дыхания у мышей, помещённых в условия острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии, а также на параметры их стандартного энергетического обмена.

7. Изучить влияние наиболее активных металлсодержащих антиоксидантов на процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях клеток головного мозга крыс.

8. Изучить влияние наиболее активных металлсодержащих антиоксидантов на параметры корковых вызванных потенциалов, импульсной активности нейронов соматосенсорной коры головного мозга кошек, подвергнутых воздействию периодической дыхательной асфиксии, а также помещённых в условия острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии.

Научная новизна

Впервые проведён системный анализ формирующегося экзогенного гипок-сического состояния по характеристикам изменений ЭКГ, внешнего дыхания, корковых вызванных потенциалов, импульсной активности отдельных нейронов соматосенсорной коры в зависимости от наличия или отсутствия фактора гиперкапнии. Изучено влияние 9 оригинальных новых металлсодержащих антиоксидантов на резистентность мышей к условиям трёх моделей острой экзогенной гипоксии. Установлено, что химические соединения 7rQ901, ttQ1104 на всех использованных в скрининге моделях гипоксии обладают выраженной ан-тигипоксической активностью, превышающей таковую мексидола, бемитила, но сопоставимой с активностью амтизола. Подтверждена низкая токсичность вещества tiQ1104. На модели избегательного оборонительного условного рефлекса обнаружено обратимое негативное влияние вещества tuQ 1104 и антиги-поксанта амтизола на моторные реакции мышей. В ходе анализа ЭКГ и пнев-мобарограмм мышей доказано, что вещество tuQ 1104 в условиях нормобариче-ских видов острой экзогенной гипоксии продлевает период относительного благополучия в большей степени, чем антигипоксант амтизол при использовании данных веществ в равных дозах. Проведено измерение стандартного энергетического обмена у мышей на фоне действия цинксодержащего антиоксидан-та TiQ1104 и антигипоксанта амтизола. Установлено, что вещество 7eQ1 104 в большей мере снижает величину энергетического обмена, чем амтизол. Установлено, что вещество 7eQ1 104 существенно ограничивает возможности митохондрий головного мозга в отношении синтеза АТФ на фоне достаточного уровня сопряжения процессов окисления и фосфорилирования, а также сохранения энергетического потенциала ткани. Впервые в качестве индикатора глубины экзогенного гипоксического состояния были использованы вызванные потенциалы коры головного мозга. По данным регистраций активности нейронов соматосенсорной коры установлено, что введение вещества 7tQ 1104 значительно повышает резистентность нервных клеток к острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии.

Научно-практическая значимость

Связана с разработкой новых методов моделирования острых экзогенных гипоксических состояний у животных, оценкой состояния основных функциональных систем организма (кровообращения, дыхательной, нервной) при развитии острой экзогенной гипоксии и выявлением высокоэффективных антиги-поксантов среди новых металлсодержащих антиоксидантов на различных моделях острой экзогенной гипоксии. К методам моделирования острых экзогенных гипоксических состояний у животных отнесены острая экзогенная нормо-барическая гипоксия с гиперкапнией (кошка, кролик) и острая экзогенная нор-мобарическая гипоксия без гиперкапнии (мелкие лабораторные животные). Оригинальность и новизна выполненных физиологических исследований, а также сведения, полученные в ходе изучения нового антигипоксанта под шифром teQ1104 (бис (N-ацетил-Ь-цистеинато) цинк(И) сульфат октагидрат), подтверждены тремя патентами РФ на изобретение (патенты на изобретение РФ № 2265608 от 26.07.2004 г., № 2251158 от 27.04.2005 г. и № 2291498 от 10.01.2007 г.). На основе установленных механизмов развития острого гипок-сического состояния представляются реальными перспективы внедрения нового высокоактивного антигипоксанта tcQ1104 (бис (ТМ-ацетил-Ь-цистеинато) цинк(И) сульфат октагидрат) в клиническую практику.

По итогам исследования выдвинута гипотеза, согласно которой точкой приложения антигипоксического действия цинксодержащего антиоксиданта teQ1104 является цитохромный фрагмент в составе дыхательной цепи митохондрий. Предполагается, что двухвалентный цинк, являющийся основой изученного комплексного соединения, ограничивает объёмы электронных потоков в области цитохромов на участке b-с. Указанный феномен обеспечивает повышение экономичности процессов окислительного фосфорилирования, предотвращая преждевременное истощение внутриклеточных резервов Ог и субстратов окисления.

Использование в работе комплексного подхода к изучению фармакологических свойств перспективных антигипоксантов при проведении опытов на животных с разным уровнем организации ЦНС (мыши, крысы, кошки) позволило экстраполировать полученные результаты на физиологические закономерности функциональной активности соответствующих гомеостатических систем человека.

Работа поддержана грантом РФФИ № 07-04-96437, полученным в рамках регионального конкурса в 2007 г. Финансирование гранта осуществлялось из средств бюджета Смоленской области.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В ходе формирования у мышей и кошек состояний острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипоксии без гиперкапнии динамика ЭКГ, показателей внешнего дыхания, корковых вызванных потенциалов и активности отдельных нейронов соматосенсорной коры демонстрируют большую устойчивость животных к гиперкапническим состояниям в сравнении с нормокапническими.

2. У трёх из девяти исследованных новых металлсодержащих антиоксидантов — веществ ttQ262, 7iQ901, teQI 104 — выявлена антигипоксическая активность на моделях острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией (ОГ+Гк), острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии (ОГ-Гк) и острой экзогенной гипоксии с гипобарией (ОГ+Гб).

3. По показателям средней летальной и средней эффективной доз, рассчитанных для вещества ttQI 104, данное химическое соединение может быть отнесено к категории относительно безопасных веществ.

4. Вещество ttQ1104 в опытах на мышах, подвергнутых воздействию ОГ+Гк и ОГ-Гк, в большей степени повышает устойчивость животных к указанным видам гипоксии, чем эталонный антигипоксант амтизол, в то время как в опытах на мышах, подвергнутых ОГ+Гб, их эффекты одинаковы.

5. Вещество tiQ1104, как и антигипоксант амтизол, относится к противо-гипоксическим веществам метаболического типа действия, что подтверждено замедлением стандартного энергетического обмена у мышей на фоне их действия, а также общим снижением электрической активности миокарда и параметров внешнего дыхания.

6. Механизм действия вещества tcQ 1104 во многом обусловлен снижением интенсивности энергосинтетических процессов в митохондриальном компар-тменте клеток головного мозга. Вызываемое введением вещества ttQI 104 уменьшение скоростей протекания окислительных реакций в дыхательной цепи митохондрий может обеспечить оптимизацию расхода кислорода и субстратов биологического окисления при острых экзогенных гипоксических состояниях.

7. В условиях периодической дыхательной асфиксии, при острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипоксии без гиперкапнии профилактическое введение вещества ttQI 104 кошкам способствует значительному пролонгированию активного состояния коры головного мозга, что подтверждается динамикой вызванных потенциалов, а также импульсной активности нейронов соматосенсор-ной коры.

Реализация результатов работы

Полученные результаты используются в учебном процессе кафедры фармакологии Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (акт внедрения от 13.04.2007 г.), в лекционных курсах кафедры фармакологии и кафедры нормальной физиологии Смоленской государственной медицинской академии, в научной работе ЦНИЛ Смоленской государственной медицинской академии (акт внедрения от 11.06.2007 г.). Диссертационная работа выполнена на кафедре нормальной физиологии СГМА (заведующий — доктор медицинских наук профессор В.А. Правдивцев) в рамках плановой темы НИР, № государственной регистрации 01200409026 (протокол №7 от 1.06.2004 г.). Исследования выполнены в рамках договора о совместной научно-практической деятельности между ВИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Бло-хина РАМН и Смоленской государственной академией «Синтез и изучение фармакологической активности новых физиологически совместимых антиоксидантов».

Апробация и публикация материалов исследования

Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Загрязнение окружающей среды и здоровье населения» (Смоленск, 1999), научной конференции «Медико-биологические аспекты экстремальных состояний» (Смоленск, 1999), областной научно-практической конференции «Проблемы охраны труда в условиях рыночной экономики и пути их решения» (Смоленск, 2002), Всероссийской научной конференции с международным участием «Современные информационные технологии в медицине и экологии» - ИТМЭ-2003» (Смоленск, 2003), 2-й Международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (Смоленск, 2004), XIX Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова «От геномики до интегративной физиологии» (Екатеринбург, 2004), 11-й Международной конференции «Новые медицинские технологии и квантовая медицина» (Москва, 2005), 6-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005), Межрегиональной научно-практической конференции «Типовые патологические процессы» (Уфа, 2005). 4-й Российской конференции «Гипоксия: механизмы адаптации, коррекция» (Москва, 2005), 6-й научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины» (Смоленск, 2007), XX Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007), III Съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007), проблемной комиссии Смоленской государственной медицинской академии «Физиология и патология нервной системы» (Смоленск, 2004, 2007), ежегодных итоговых заседаниях Смоленского отделения физиологического общества (Смоленск, 2005-2007).

Апробация диссертации состоялась 24 мая 2007 г. на совместном заседании кафедр нормальной физиологии, фармакологии, клинической фармакологии, неврологии и нейрохирургии, неврологии и психиатрии ФПК, патологической физиологии, общей химии, общей гигиены, медбиофизики Смоленской государственной медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 48 печатных работ, из них 8 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, 1 монография, 3 патента на изобретения. Зарегистрировано 5 рационализаторских предложений.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 4 главы собственных экспериментальных исследований, обсуждение результатов, выводы, научно-практические рекомендации и список литературы. Работа изложена на 311 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 53 рисунка. Библиографический указатель содержит 588 наименований, в том числе 352 отечественных и 236 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Евсеев, Андрей Викторович

250 ВЫВОДЫ

1. На основании данных регистраций электрокардиограмм и пневмобаро-грамм мышей, а также корковых вызванных потенциалов, импульсной активности нейронов соматосенсорной коры и электрокардиограмм кошек при развитии нормобарических видов экзогенной гипоксии присутствие фактора гиперкапнии оказывает положительное влияние на функциональный статус животных.

2. Развитие острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией сопровождается фазными изменениями вызванных потенциалов и импульсной активности нейронов соматосенсорной коры — период повышенной активности сменяется периодом угнетения, в то время как на фоне нарастания острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии наблюдается постепенное угнетение вызванных потенциалов и импульсной активности нейронов.

3. Среди исследованных девяти металлсодержащих антиоксидантов выявлено три вещества - 7iQ262, 7tQ901, ttQ1104, обладающие антигипоксическим действием на всех, применённых в ходе скрининга, моделях острой экзогенной гипоксии. Наиболее активными в этой группе являются цинксодержащие анти-оксиданты 7iQ901 и tcQI 104.

4. Согласно результатам определения средних летальных и средних эффективных доз для цинксодержащих антиоксидантов 7tQ901 и tcQI 104, вещество 7iQ901 является высокотоксичным соединением, в то время как вещество 7iQl 104 - относительно малотоксичным.

5. Вещество 7iQ1104 в опытах на мышах превосходит по своему антиги-поксическому эффекту антигипоксант мексидол и актопротектор бемитил и не уступает антигипоксанту амтизолу.

6. В условиях нормоксии вещество TtQl 104 и антигипоксант амтизол существенно уменьшают величину энерготрат, потребление кислорода, активность системы кровообращения, дыхательной системы у мышей. В условиях острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипоксии без гиперкапнии вещество 7tQl 104 в большей степени пролонгирует период относительного благополучия мышей, чем антигипоксант амтизол, и обеспечивает более экономичное потребление кислорода.

7. Механизм действия вещества tcQ 1104 реализуется через снижение интенсивности энергосинтетических процессов в митохондриальном компар-тменте клеток головного мозга. Вещество 7eQ1 104 уменьшает скорость протекания окислительных реакций в дыхательной цепи митохондрий, находящихся в разных метаболических состояниях, что лимитирует продукцию АТФ и предупреждает быстрый расход кислорода и субстратов биологического окисления в головном мозге при гипоксии.

8. При развитии у кошек периодической дыхательной асфиксии, острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипоксии без гиперкапнии вещество tcQI 104 в дозе 50 мг/кг способствует значительному пролонгированию активного состояния коры головного мозга по показателям вызванных потенциалов и импульсной активности нейронов.

9. Введение вещества 7tQl 104 снижает потребление кошками кислорода и повышает их резистентность к экзогенным гипоксическим состояниям.

10. Металлсодержащие антиоксиданты являются перспективной группой антигипоксантов, применение которых наиболее эффективно при острой экзогенной гипоксии, что доказывается результатами их влияния на базисные механизмы развития этого типового патологического состояния.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Цинксодержащие антиоксиданты на основе аминотиолов являются перспективным классом химических соединений для дальнейшего поиска эффективных антигипоксантов.

Рекомендуется проведение расширенного изучения фармакологических свойств нового перспективного антигипоксанта — вещества teQI 104 на животных с высоким уровнем организации ЦНС (кошках, собаках, обезьянах).

Рекомендуется добавить в комплекс исследовательских мероприятий по изучению острых гипоксических состояний три новых способа моделирования гипоксий: для скрининга антигипоксантов — моделирование острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии на мелких лабораторных животных; для проведения углублённых исследований свойств антигипоксантов и перспективных в этом отношении веществ в опытах на кошках, кроликах, собаках - моделирование острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и моделирование острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии.

253

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Евсеев, Андрей Викторович, 2008 год

1. Авербах М. С., Березина М. П., Василевская Н. Е. и др. Большой практикум по физиологии человека и животных / Под ред. Л. Л. Васильева и И. А. Ве-тюкова. 1954. - 606 с.

2. Агаджанян Н. А. Организм и газовая среда обитания. М.: Медицина, 1972.-247 с.

3. Агаджанян Н. А., Гневушев В. В., Катков А. Ю. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания. М.: Изд. УДН, 1987. - 186 с.

4. Агаджанян Н. А., Давыдов Г. А., Елфимов А. И. и др. Функция дыхания и сердечно-сосудистой системы при длительном пребывании человека в условиях динамической атмосферы // Физиол. человека. 1978. - Т. 4, № 6. -С. 1038-1046.

5. Агаджанян Н. А., Елфимов А. И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

6. Агаджанян Н. А., Катков А. Ю. Пути повышения устойчивости человека к гипоксии // Физиология человека. М., 1983. - Т. 9, № 4. - С. 51-95.

7. Агаджанян Н. А., Полунин И. Н., Степанов В. К. Человек в условиях гипо-капнии и гиперкапнии. М., 2001. - 340 с.

8. Агаджанян Н. А., Чижов А. Я. Гипоксические, гипокапнические, гипер-капнические состояния. М.: Медицина, 2003. — 254 с.

9. Агаджанян Н. А., Шевченко Ю. В. Корреляция изменений различных функциональных систем организма при действии нарастающей гипоксии на интактных и наркотизированных животных. ДАН СССР. 1971. -Т. 198.-№2.-С. 471.

10. Акимов Г. А. Нервная система при острых нарушениях кровообращения. — Л.: Медицина, 1971.-264 с.

11. Акимов Ю. А., Лазарева Н. А., Онуфриев Н. В. и др. Эффекты адреналэк-томии, введения гормонов надпочечников и стресса на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1994. -Т. 112, №2.-С. 198-199.

12. Аккизов А. Ю., Пшикова О. В., Шаов М. Т. Адаптационные изменения сердечно-сосудистой системы человека под влиянием природных антигипоксантов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. -Ч. 2. - С. 260.

13. Акопян Н. С. Электро-физиологическое исследование деятельности мозга при гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ереван, 1987. 24 с.

14. Аксёнцев С. Л., Левко А. В., Федорович С. В. и др. Кальций, освобождаемый из внутриклеточных депо, ингибирует окислительное фосфорилиро-вание митохондрий в синаптосомах мозга крыс при ацидозе // Биофиз. -1998. Т. 43. - Вып. 2. - С. 315-318.

15. Алейникова Т. Ю. Исследование механизмов бронхорелаксирующего действия новых металлокомплексных соединений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 2001. - 26 с.

16. Алексеева Г. В., Гурвич А. М., Семченко В. В. Постреанимационная энцефалопатия. Омск, 2002. - 152 с.

17. Андронати С. А., Яворский А. С., Чепелев В. М. и др. Механизмы действия анксиолитических, противосудорожных и снотворных средств. Киев: Наук. Думка, 1988.-254 с.

18. Анохин П. К. Электроэнцефалографический анализ корково-подкорковых соотношений при положительных и отрицательных условных реакциях // Высшая нервная деятельность. Труды конф., посвящ. И. П. Павлову в США. М.: Медгиз. - 1963. - 29-43.

19. Анохин П. К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина, 1968. - 547 с.

20. Анохин П. К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975.-448 с.

21. Арбаева М. В. Изучение антигипоксической активности хелаторов разных типов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2004. - 22 с.

22. Арбузов С. Я., Пастушенков JI. В. Фармакологические средства, повышающие устойчивость к гипоксии (обзор литературы) // Фармакол. и ток-сикол. 1969. - № 1. - С. 115-120.

23. Архипенко Ю. В., Сазонтова Т. Г. Комбинированные методы адаптации к гипоксии // Патофизиология и современная медицина: Тез. докл. 2-й Меж-дунар. конф., Москва, 22-24 апр., 2004 г. М.: Изд. РУДН, 2004. - С. 16-18.

24. Асатурян М. А., Александрова А. Е. Изменение напряжения кислорода и биоэлектрической активности головного мозга кошек при асфиксии, влияние на эти показатели гутимина // Мат. I съезда невропатол. и психиатр. Белоруссии. Минск, 1974. - С. 62-63.

25. Базанов Г. А., Ковалева В. JL, Алейникова Т. Ю. и др. Исследование про-тивоанафилактической активности производных кумарина и сульфокислот // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. М., 2000. - С. 471.

26. Бакибаев А. А., Горшкова В. К., Саратиков А. С. Антигипоксические свойства органических соединений (обзор) // Хим.-фармац. журн. 1997. — Т. 31, №2.-С. 3-16.

27. Бархатова В. П., Андреева JI. С., Фёдорова Т. Н. Некоторые метаболические и патофизиологические корреляции при экспериментальной ишемиимозга // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Мат. конф.-Гродно, 1991.-Ч. 2.-С. 280-281.

28. Батуев А. С. Об электрогенезе коркового вызванного потенциала // Мат. VIII Всесоюзной конф. по электрофизиологии центральной нервной системы. -Ереван, 1980. С. 71-73.

29. Белаковский М. С., Богданов Н. Г., Гиппенрейтер Е. Б., Ушаков А. С. Витамины в процессе адаптации к условиям высокогорья // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1984. - № 3. - С. 4-9.

30. Беличева Э. Г., Линьков В. И. Электрофизиологический способ оценки противотоксической активности лекарственных веществ // Антигипоксан-ты и актопротекторы: итоги и перспективы / Мат. Рос. конф. СПб., 1994. — Вып. 2.-С. 161.

31. Белов С. В., Ильицкая А. В., Козяков А. Ф. и др. Безопасность жизнедеятельности. М., 1999. - 448 с.

32. Березовский В. А. Напряжение кислорода в тканях животных и человека. Киев: Наукова думка, 1975. 258 с.

33. Березовский В. А. Реактивность и резистентность при гипоксии // Адаптация и резистентность организма в условиях гор. Киев, 1986. - С. 10-22.

34. Березовский В. А. Кислородное голодание и способы коррекции гипоксии. Киев, 1990.- 211 с.

35. Беритов И. С. Структура и функции коры большого мозга. М.: Наука, 1969. - 523 с.

36. Бернштейн А. Н. Человек в условиях среднегорья. Алма-Ата, 1967. — 214 с.

37. Беспалов А. Г. Особенности мозговой гемодинамики при гипоксическо-гиперкапнических тренировках // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2004. Т. 90, № 8. - Ч. 1. - С. 472-473.

38. Бессмертный Б. С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. М.: Медицина, 1967. — 122 с.

39. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. — М.: Медицина, 1989. 368 с.

40. Бобков Ю. Г., Виноградов В. М., Катков В. Ф. Фармакологическая коррекция утомления. — М.: Медицина, 1984. 208 с.

41. Бобков Ю. Г. Виноградов В. М., Лозинский М. О. Актопротекторы — новая группа лекарственных препаратов с полифункциональным механизмом действия // Физиологические активные веществ. Киев: Наукова думка, 1993.-Вып. 25.-С. 3-4.

42. Богданов Н. Н., Солдатов П. Э., Маркина Н. В. Чувствительность к гипобарической гипоксии мышей, селектированных на большую и малую массу мозга//Бюл. эксперим. биол. и мед. -2001. Т. 132, № 12. - С. 614-616.

43. Боголепов Н. Н., Доведова Е. Л., Герштейн Л. М. Влияние экспериментальной гипоксии на показатели окислительного и белкового метаболизма в мозге крыс // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. Всерос. конф. М., 1997. - С. 34-35.

44. Болдырев А. А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга // Биохим. —1995. Т. 60, № 9. - С. 1536-1543.

45. Болдырев А. А., Булыгина Е. Р., Крамаренко Г. Г. Является ли №,К-АТФ-аза мишенью окислительного стресса? // Бюлл. эксперим. биол. и мед. —1996. Т. 121, № 3. - С. 275-278.

46. Борисюк М. В., Зинчук В. В., Максимович Н. А. Системные механизмы транспорта кислорода / Под. ред В. В. Зинчука. Гродно: изд. ГТМУ, 2002.-167 с.

47. Бояринов Г. А. Влияние антигипоксантов на обратимость патологических состояний при кровопотере: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Казань, 1987.-34 с.

48. Брагин Jl. X., Северин А. Е., Агаджанян Н. А. и др. Динамика внешнего дыхания и газов крови у человека при сочетанном воздействии гиперкапнии и гипоксии // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1980. - Т. 14, № 2. - С. 3841.

49. Бритван Я. М. Электрофизиология нервной системы // Ростов-на-Дону, 1963.-С. 67-69.

50. Будзинская Н. И., Никитин Г. А. Клинический анализ электрокардиограмм и фармакотерапия нарушений ритма и проводимости. Учебная монография. Смоленск: изд. СГМА, 1995. — 255 с.

51. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Под ред. проф. А. С. Батуева. М., 1991.-400 с.

52. Буреш Я., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования. М.: Изд. Иностранной литературы, 1962. - 456 с.

53. Вакслейгер Г. А. К механизму возникновения адаптивных реакций дыхания и кровообращения при гипоксии и реоксигенации // Кислородный го-меостазис и кислородная недостаточность. Киев: Наукова думка, 1978. -С. 27-40.

54. Валеев А. Е., Черневская Н. И. Рецепторы бензодиазепинов в центральной нервной системе млекопитающих // Нейрофизиол. 1988. - Т. 20, № 2. - С. 269-279.

55. Василенко А. М. Максимальное потребление кислорода как критерий устойчивости человека к гипоксии, гипер- и гипотермии // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1980. - Т. 14, № 6. - С. 3-10.

56. Васильев П. В., Глод Г. Д., Сытник С. И. Фармакологические средства стимуляции работоспособности лётного состава при напряжённой деятельности // Воен. мед. журн. 1992. - № 8.- С. 45-47.

57. Васильева Н. П. Фармакологическая коррекция метилбензилзамещенными производными 3-оксиперидина физической работоспособности и выживаемости мышей при термических поражениях: Дис. . канд. биол. наук. -Брянск, 1999.-200 с.

58. Василевский Н. Н. Особенности функциональных свойств отдельных нейронов соматосенсорной коры взрослых кроликов и кошек // Журн. высш. нерв. деят. 1965 . - Т. 15, № 3. - С. 529-538.

59. Верткин А. Л., Лукашов М. И., Наумов А. В., Скорикова Ю. С. Клинико-фармакологические аспекты нейропротективной терапии при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения // Русс. мед. журн. -2007. Т. 15, № 2 (283). - С. 106-113.

60. Викторов И. В. Нейрохимические механизмы гипоксических и ишемиче-ских повреждений нейронов. Роль возбуждающих аминокислот и свободных радикалов // Гипоксия в медицине: Мат. 2-й Междунар. конф. М., 1996.-№2.-С. 22-23.

61. Виноградов В. М. Фармакологические средства для профилактики и лечения гипоксии (состояние проблемы) // Кислородный гомеостазис и кислородная недостаточность. Киев: Наукова думка, 1978. - С. 183-192.

62. Виноградов В. М., Акимов Г. А., Александрова А. Е. и др. Влияние анти-гипоксических средств на течение ближайшего восстановительного периода после острой гипоксии мозга // Восстановительный период после оживления. М.: Медгиз, 1970. - С. 86-99.

63. Виноградов В. М., Бобков Ю. Г. Фармакологическая стратегия адаптации // Фармакологическая регуляция состояний дизадаптации. М., 1986. -С. 3-11.

64. Виноградов В. М., Гречко А. Т. Влияние гутимина на процессы запоминания у крыс // Повышение резистентности организма к экстремальным воздействиям. Кишинёв, 1973. - С. 127-129.

65. Виноградов В. М., Криворучко Б. И. Фармакологическая защита мозга от гипоксии //Психофармакол. и биол. наркол. -2001. — Т. 1. С. 27-37.

66. Виноградов В. М., Урюпов О. Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема //Фармакология и токсикология. 1985. - Т. 48, № 4. - С. 9 - 20.

67. Виноградов В. М., Смирнов А. В. Антигипоксанты — важный шаг на пути развития фармакологии энергетического обмена // Антигипоксанты и акто-протекторы: итоги и перспективы. СПб., 1994. - Вып. 1. - С. 23.

68. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

69. Владимиров Ю. А., Коган Э. М. Механизмы нарушения биоэнергетических функций мембран митохондрий при тканевой гипоксии // Кардиолог. -1981.-Т. 21.-С. 82-85.

70. Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев О. А. и др. // Свободные радикалы в живых системах // ВИНИТИ АН СССР. Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.-М., 1991.-Т. 29.

71. Власова И. Т., Агаджанян Н. А. Индивидуальная устойчивость к гипоксии организма и нервной клетки // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1994. - Т. 118., № 11.-С. 454-464.

72. Вовенко Е. П., Соколова И. Б. Напряжение кислорода в артериолах коры головного мозга крысы при спонтанном дыхании гипоксической газовой смесью // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 84, № 5-6. -С. 527-535.

73. Волошин М. Я. Электрофизиологические методы исследования головного мозга. Киев: Наукова думка, 1987. - 192 с.

74. Воронин JI. JL, Скребицкий В. Г., Шаронова И. Н. Микроэлектродные исследования конвергенции сигналов разных сенсорных модальностей на нейронах головного мозга // Усп. физиол. наук. — 1971. — № 1. — С. 116-143.

75. Воронина Т. А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакол. и биол. наркол. 2001. -Т. 1, № 1. - С. 2-12.

76. Воронина Т. А., Смирнов Л. Д., Горяйнова И. И. Механизмы действия и особенности применения препарата мексидол в неврологии. М., 2002. — 14 с.

77. Воронина Т. А., Смирнов Л. Д., Дюмаев К. М. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. М., 2000. - С. 483.

78. Газенко О. Г. Физиология человека в условиях высокогорья. М.: Наука, 1987.-530 с.

79. Гайнулин М. Р. НАД-зависимая малатдегидрогеназа мозга: внутримито-хондриальная локализация и регуляция в норме, при гипоксическом стрессе и введении пептида, индуцирующего дельта-сон: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1997. - 20 с.

80. Гайнулин М. Р., Ростов И. Л. Пептидная регуляция НАД-зависимой малат-дегидрогеназы митохондрий мозга в норме и при гипоксическом стрессе //

81. Антигипосанты, актопротекторы. Итоги и перспективы. СПб., 1994. — Т. 1.-С. 159-166.

82. Галанцев В. П. Эволюция адаптаций ныряющих животных. JL: Наука, 1977.-191 с.

83. Галанцев В. П. Сосюкин А. Е., Жекалов А. И. Неспецифическая резистентность организма при адаптации в условиях среднегорья центрально-азиатского региона // Вестн. СпбУ. 1996. - Сер. 3. - Вып. 2. - № 10. -С. 55-63.

84. Ганнушкина И. В. Предикторы тяжести ишемии мозга // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты). Тез. докл. М., 1996. - С. 13.

85. Гаркави JI. X., Квакина Е. Б., Уколова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990.-223 с.

86. Гастеева С. В., Райзе Т. Е., Четвериков Д. А. Метаболические аспекты устойчивости ЦНС к гипоксии // Вопросы нейрохимии. Л., 1997. - С. 83-91.

87. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Отв. ред. Ю. Л. Шевченко. -СПб: ООО «Элби-СПб», 2000. 384 с.

88. Глазников Л. А., Буйнов Л. Г., Ястребов Д. В., Шабанов П. Д. Бемитил повышает статокинетическую устойчивость человека // Психофармакол. и биол. наркол. 2002. - Т. 2, № 1-2. - С. 225-230.

89. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М. Практика, 1999.-495 с.

90. Гнездицкий В. В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. -М.: МЕДпресс-информ, 2003. 264 с.

91. Гоголицин Ю. Л., Кропотов Ю. Д. Исследование частоты разрядов нейронов мозга человека. Л.: Наука, 1983. — 120 с.

92. Граф А. В., Маслова М. В., Крушинская Я. В. и др. Влияние острой гипоксии в период органогенеза на поведение и ЭКГ беременных самок крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 1. - С. 5960.

93. Грек О. Р. Влияние гипоксии и гипертермии на процессы перекисного окисления липидов печени крыс на фоне действия гутимина и ненасыщенных аминов // Фармакол. и токсикол. 1978. - Т. 41, № 1-2. — С. 101-104.

94. Грек О. Р. Влияние гипоксического стресса на метаболизм ксенобиотиков и активность некоторых изоформ цитохрома Р-450 // Эксперим. и клинич. фармакол. 2001. - № 4. - С. 42-44.

95. Григорян В. 3., Сафарян Л. А. Вызванные потенциалы соматосенсорной и зрительной коры при введении субсудорожных доз коразола // Мат. VIII Всесоюзной конф. по электрофизиологии центральной нервной системы. — Ереван, 1980.-С. 262.

96. Гуляева Н. В. Активация супероксиддисмутазы мозга крыс под действием антиоксидантов // Биоантиоксидант. Тез. 2-й Всесоюзной конф. Т. 1. — Черноголовка, 1986.-С. 105.

97. Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-328 с.

98. Гусельников В. И., Супин А. Я. Ритмическая активность головного мозга. — Изд-во Московского университета, 1968. 253 с.

99. Гусельников В. И. Электрофизиология головного мозга. М.: Высшая школа, 1976. - 423 с.

100. Данияров С. Б. Работа сердца в условиях высокогорья. Л., 1979. - 152 с.

101. Данияров С. Б. Влияние высокогорной гипоксии на ЭЭГ человека // Журн. высш. нервн. деятельности. 1980. - Т. 30, № 2. - С. 337-343.

102. Данияров С. Б. Вопросы экологической физиологии высокогорья // Здра-воохр. Кыргызстана. 1995. - № 1-2. - С. 41-43.

103. Девяткина Т. А., Луценко Р. В., Вазничая Е. М. и др. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе // Вопр. мед. хим. 1999. - Т. 45. — С. 246-249.

104. Дергунов А. В. Патофизиологическая оценка и фармакокоррекция процессов высокогорной адаптации у лиц со скрытыми формами недостаточности кровообращения, дыхания и при их сочетании: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995.-39 с.

105. Диже Г. П., Маслова М. Н., Диже А. А., Якайте В. Й. Антиоксидантные свойства бемитила при гипербарической гипоксии // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 2. - С. 331.

106. Дмитриева И. А. Реакция кардио-респираторной системы на гипоксию и гиперкапнию у детей, больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1991.-23 с.

107. Долгих В. Т. Механизмы метаболических нарушений мозга при острой смертельной кровопотере // Бюллетень сибирской медицины. Омск, 2002.-№ 4.-С. 21-28.

108. Долова Ф. В. Изучение длительности действия гипоксических тренировок на биоэлектрические показатели сердца // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 471.

109. Долова Ф. В., Шаов М. Т. Изменение биологических показателей и напряжения кислорода коры головного мозга при ступенчатой импульсной гипоксии // Гипоксия в медицине: Мат. III Междунар. конф. Москва, 1998.-С. 40.

110. Долова Ф. В., Шаов М. Т. Пшикова О. В. Изменения биоэлектрической активности миокарда и коры мозга у животных при импульсной гипоксии // Hyp. Med. J. 2000. - Vol. 8, № 1-2. - P. 8-11.

111. Долова Ф. В., Шидов 3. А. Изучение длительности действия гипоксических тренировок на биоэлектрические показатели головного мозга // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 470-471.

112. Донина Ж. А., Лаврова И. Н. О роли инертного газа разбавителя в обеспечении организма кислородом при гипоксии // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 471-472.

113. Дударев В. П. Роль гемоглобина в механизмах адаптации к гипоксии и ги-пероксии. Киев: Наукова думка, 1979. - 151 с.

114. Дудкин К. Н. Методика получения гистограмм числа импульсов в группах (пачках) при анализе импульсной активности нейронов // Физиол. журн. СССР. 1970. - Т. 56, № 1. - С. 126-129.

115. Дудченко А. М. Энергетический метаболизм и функциональная активность клеток при гипоксии // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. Всерос. конф. М., 1997. - С. 36-37.

116. Дудченко А. М., Лукьянова Л. Д. Влияние адаптации к периодической гипоксии на кинетические параметры ферментов дыхательной цепи мозга крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1996. Т. 121, № 3. - С. 136-143.

117. Дынник В. В. Иерархия регуляторных механизмов во внутриклеточном обмене // Метаболическая регуляция физиологического состояния. — Пу-щино, 1984.-С. 15-18.

118. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов JI. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. — М., 1995. 271 с.

119. Евсеев А. В. Влияние некоторых ГАМК-позитивных веществ и агонистов бензодиазепиновых рецепторов на процессы перекисного окисления липидов при отёке головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1990.-20 с.

120. Елькин А. И., Иванов В. Б., Лосев А. С. Влияние этомерзола и бемитила на восстановление биохимического гомеостаза после истощающих физических нагрузок. // Здоровье в XXI веке: Мат. Всерос. науч.-практич. конф. — Тула, 2000. С. 87-89.

121. Ерёмин А. В., Аджаев А. Н., Степанцов В. И. и др. О возможности использования адаптации к гипоксической гипоксии в системе тренировки // Проблемы космической биологии. Т. 16. — М., 1971. С. 148-153. <

122. Ерин А. Н., Гуляева Н. В., Никушкин Е. В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1994. — Т. 118,№ 10.-С. 343-348.

123. Ефуни С. Н., Шпектор В. А. Гипоксические состояния и их классификация // Анестезиол. и реаниматол. 1981. - № 2. — С. 3-12.

124. Жарких А. А., Запара Т. А., Симонова О. Г., Ратушняк А. С. Клеточные механизмы реакций нейронов на гипоксию // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 2. - С. 42-43.

125. Журавлев Б. В., Шамаев Н. И. Анализ импульсной активности нейронов орбитальной коры кроликов при пищевом поведении // Журн. высш. нервн. деят.- 1981. -Т.31, №5. -С. 1010-1017.

126. Заболотских И. Б. Физиологические основы различий функциональных состояний у здоровых и больных лиц с разной толерантностью к гиперкапнии и гипоксии: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1993. - 296 с.

127. Зайцев В. Г., Островский О. В. Закревский В. И. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия // Эксперим. и клинич. фармакол. 2003. - Т. 66, № 4. -С. 66-70.

128. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Общая патофизиология. Т. 1. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001.-624 с.

129. Зарубина И. В. Влияние амтизола на процессы глюконеогенеза при острой гипоксии // Вопр. биол. мед. и фармацевт, хим. 2000. - № 4. - С. 45-50.

130. Зарубина И. В Метаболические эффекты бемитила при адаптации крыс к интервальной гипоксической гипоксии // Hypoxia med. J. 2001. - Т. 9, № l.-C. 13-17.

131. Зарубина И. В. Молекулярные механизмы индивидуальной устойчивости к гипоксии // Обзоры по клинич. фармакол. и лекарств, терап. 2005. - Т. 4, № 1.-С. 49-51.

132. Зарубина И. В., Миронов О. П. Влияние бемитила на глутатионовую систему печени крыс при острой гипоксии // Эксперим. и клинич. фармакол. -2002. Т. 65, № 3. - С. 28-30.

133. Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Молекулярная фармакология антигипоксан-тов. СПб.: ООО «Изд. Н-Л», 2004. - 368 с.

134. Зарубина И. В. Нурманбетова Ф. Н., Агаджанян Е. Ф., Шабанов П. Д. Бемитил потенцирует антиоксидантные эффекты импульсной гипоксической тренировки // Психофармакол. и биол. наркол. 2005. - Т. 5, № 1. - С. 836840.

135. Зевальд Р. Г. Онтогенетические особенности условного торможения у собак // 4-е научн. совещание по эволюционной физиол., посвященное памяти академика Л. А. Орбели. Тез. и реф. докладов. Л., 1965. - С. 122-123.

136. Зеленская В. С., Груздев Г. М., Низяева Е. В. Анализ фоновой активности нейронов хвостатого ядра кошки // Нейрофизиол. 1977. - Т. 9, № 4. -С. 369-376.

137. Зенков Н. К., Ланкин В. 3., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс // МАИК «Наука/Интерпериодика». 2001. - С. 17-21.

138. Зилов Г. Н., Магницкий А. Н., Макарычев А. И. и др. Руководство к практическим занятиям по физиологии / Под ред. Г. Н. Зилова. М.: Медгиз, 1957.-С. 146-148.

139. Иваницкий А. М. Мозговые механизмы оценки сигналов. М.: Медицина, 1976.-263 с.

140. Иванов К. П. Современные представления о транспорте кислорода из крови в ткани // Успехи физиол. наук. 2001. - Т. 32, № 4. - С. 3-22.

141. Иванов К. П. Принципы и современные проблемы энергетики гомойотерм-ных животных и человека // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2004. Т. 90, № 8. - Ч. 2. - С. 55.

142. Иванов К. П., Кисляков Ю. Я. Энергетические потребности и кислородное обеспечение головного мозга. Л.: Наука, 1979. - 214 с.

143. Ивков И. Н., Панченко Л. Ф. Изучение функционального состояния митохондрий печени нормальных крыс // Структура и функции биологических мембран: Тр. 2-го МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. М., 1971. - С. 94-103.

144. Иржак Л. И. О физиологическом значении гипервентиляции // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 1. - С. 515.

145. Исаев Г. Г. Взаимодействие гиперкапнического и гипоксического стимулов дыхания при мышечной работе // Бюл. эксперим. биол. 1979. - Т. 87, №5.-С. 390-393.

146. Казаков В. Н., Натрус Л. В., Кравцов П. Я. и др. Исследование особенностей импульсной активности нейронов гипоталамуса // Мат. XIX съезда физиологич. общества им. И. П. Павлова, 19-24 сент., 2004 г. Екатеринбург, 2004. - С. 165-166.

147. Калюжный Л. В., Агаджанян Н. А., Захарова И. Н. Корреляция изменений ЭЭГ и пищевой условно-рефлекторной деятельности у кроликов при действии нарастающей гипоксии // Журн. косм. биол. и мед. 1967. - № 5. -С. 38.

148. Катков А. Ю., Вязова Е. П., Чапдарова Р. Н. и др. Переносимость человеком «молниеносной» формы гипоксической гипоксии. — Косм. биол. и авиакосм. мед. 1985. - № 4. - С. 57-60.

149. Канторщикова К. Н. Гипоксия и окислительные процессы // Сб. науч. трудов. Новгород, 1992. - С. 200.

150. Караш Ю. М., Стрелков Р. Б., Чижов А. Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. М.: Медицина, 1988. — 352 с.

151. Кислицын А. Н. Влияние на организм человека гипоксии при высокогорных восхождениях // Общ. реаниматол. — 2006. — Т. II, № 1. С. 39-41.

152. Китаев М. И., Алдашев А. А., Ибраимов А. И. и др. Фундаментальные аспекты адаптации к высокогорной гипоксии // Центр.-Азиатский мед. журн.-1997.-Т. 3, № 1.-С. 109-118.

153. Кияткин Е. А. Электрофизиологические свойства нейронов вентральной покрышки среднего мозга у бодрствующих крыс // Нейрофизиол. -1986. Т. 18, № 6. - С. 729-736.

154. Клебанов Г. И., Любицкий О. Б., Васильева О. В. и др. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и прокси-пина // Вопр. мед. хим. 2001. -№ 3. - С.25-27.

155. Клюжев В. М. Система лечения и реабилитации больных ишемической болезнью сердца в многопрофильном лечебном учреждении: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1999.-48 с.

156. Коваленко Е. А. Изменения дыхания при нарастающей гиперкапнии // Фи-зиол.журн. СССР.-1971.-Т. 57, № 12.-С. 1820-1822.

157. Коваленко Е. А. Кислородный гомеостаз и проблема гипоксии // Гипоксия в медицине: Мат. 2-й междун. конф. М., 1996. - № 3. - С. 49-53.

158. Ковалева JI. А. Влияние веществ с ноотропной активностью на метаболические процессы в мозговой ткани в динамике черепно-мозговой травмы: Дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1997. - 157 с.

159. Коган А. Б., Щитов С. И. Техника физиологического эксперимента. — М.: Высшая школа, 1967. 795 с.

160. Кожура В. Л. Пластическое обеспечение метаболизма мозга и постреанимационный процесс // Современные проблемы реаниматологии. — М., 1980.-С. 20-27.

161. Козлов С. Б. Нейрофизиологический анализ центральных механизмов вестибулярных реакций (системный подход): Автореф. Дис. . д-ра мед. наук.-М., 1998.-43 с.

162. Колчев А. И. Патогенез нарушений регуляции двигательных функций организма при острой гипоксии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб.: ВмедА, 1995.-48 с.

163. Колчинская А. 3. О классификации гипоксических состояний // Патофизи-ол. и эксперим. терапия. 1981. - В. 4. - С. 3-10.

164. Колчинская А. 3. Анализ гипоксических состояний и метода их коррекции с позиции теории систем // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. Всерос. конф. М., 1997. - С. 59-60.

165. Конвай В. Д. Влияние механической асфиксии на процессы перекисного окисления липидов в головном мозге крыс // Патологич. физиол. и эксперим. терап. 1982. - № 5. - С. 30-32.

166. Копцов С. В., Вахрушев А. Е., Павлов Ю. В. Современные аспекты применения антигипоксантов в медицине критических состояний // Новые СПб врачебные ведомости. — 2002. № 2. — С. 54-56.

167. Коренюк И. И., Усаченко Н. М., Павленко В. Б. Реакции нейронов теменной ассоциативной коры на стимуляцию пирамидного тракта // Физиол. журн. СССР . 1986. - Т. 32, № 3. - С. 272-278.

168. Коростовцева Н. В. Повышение устойчивости к гипоксии. — JI.: Медицина, 1976.- 168 с.

169. Короткина Р. Н., Коростелёв А. Н., Ситников А. В. и др. Метаболические эффекты мексидола при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением // Анестезиол. и реаниматол. 2005. - № 3. - С. 21-23.

170. Коттрелл Д. Е. Защита мозга // Анестезиол. и реаниматол. — 1996. № 2. -С. 81-84.

171. Костюк В. А., Потапович А. И. Свободнорадикальное повреждение клетки и использование антирадикальных агентов в качестве защитных средств // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Мат. конф. — Гродно, 1991. Ч. 3. - С. 428-429.

172. Костюк П. Г. Микроэлектродная техника. Киев: Изд. АН УССР, 1960. -127 с.

173. Костюк П. Г. Крышталь О. А. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. -М., 1981. -497 с.

174. Кошелев В. Б. Сердечно-сосудистые реакции организма в ответ на экзогенную гипоксию // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, №8.-4. 1.-С.483.

175. Кочергинский Н. М. Долгинова Е. А., Петров В. В. и др. Перенос ионов жирной кислоты через толстые жидкие мембраны // Биофизика. — 1980. Т. 25.-С. 823-836.

176. Кравцов А. В., Алексеенко И. Р. Механизмы регуляции векторных ферментов биомембран. Киев: Наукова думка, 1990. - 176 с.

177. Крайнова Т. А., Ефремова JI. М., Мухина И. В. и др. Изучение антиокси-дантного и антигипоксического действия препарата церулоплазмина на модели гипобарической гипоксии // Эксперим. и клинич. фарм. 2003. -Т. 66, №3.-С. 62-56.

178. Крапивин С. В., Малышев А. Ю., Харитонов А. В. и др. Нейрофизиологический анализ действия антигипоксантов в сравнении с психотропными средствами // Вестник РАМН. 2002. - № 8. - С. 32-37.

179. Кривощёков С. Г., Величко И. Л., Диверт Г. М. и др. Системные реакции и центральные механизмы регуляции дыхания при адаптации к гипоксии // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 235236.

180. Кудайбердыев 3. М., Шмидт Г. Ф. Работоспособность человека в горах. Л.: Медицина, 1982. 128 с.

181. Кулагин К. Н. Фармакодинамика производных 3-оксипиридина при череп-но-мозговойтравме: Дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2005. - 150 с.

182. Кулагин К. Н., Новиков В. Е., Ковалёва Л. А. Влияние мексидола на функцию митохондрий мозга в раннем посттравматическом периоде // Вестник Смоленской мед. академии. 2004. - № 3. - С. 24-26.

183. Куттубаев О. Т. Оптимизация прерывистой «флюктуационной» высокогорной адаптации, профилактика и коррекция её расстройств: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1999. - 32 с.

184. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. - 1968. - 189 с.

185. Ларин В. Л. Регионарные изменения кровообращения при острой гипоксической гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Л., 1990. 24 с.

186. Лебедева С. А. Изучение антигипоксантной и актопротекторной активности комплексных соединений титана с природными антиоксиданта-ми: Дис. канд. биол. наук. Смоленск, 2003. - С. 131.

187. Лебкова Н. П., Чижов А. Л. Внутриклеточная трансформация жирных кислот в углеводы основной механизм энергопродукции при гипоксии // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция. Мат. Всерос. конф. — М., 1997.-С. 70-71.

188. Левченкова О. С. Изучение антигипоксической активности химических производных природных антиоксидантов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Смоленск, 2006. 21 с.

189. Левченкова О. С., Новиков В. Е., Парфёнов Э. А. Поиск антигипоксантов в ряду соединений физиологически совместимых антиоксидантов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Мат. 4-й Рос. конф. М., 2005. — С. 65.

190. Лемус В. В. Центральная регуляция кровопотери при травме и кровопоте-ре. Л.: Медицина, 1983. - 222 с.

191. Ливанов Г. А., Александров М. В., Васильев С. А. Метаболическая десин-хронизация при критических состояниях // Общ. реаниматол. — 2006. — Т. II, № 1.- С. 42-46.

192. Литтл М. А., Ханна Дж. М. Реакции высокогорных популяций на воздействие холода и других стрессорных факторов // Биология жителей высокогорья. -М.: Мир, 1981. С. 276-329.

193. Лосев Н. И. Гипоксия. // Патофизиология (под ред. Н. Ф. Литвицкого). -М.: Медицина, 1995. С. 197-214.

194. Лукиенко П. И., Заводник Л. Б., Бушма М. И. Последствия индукции цито-хромов Р-450 (обзор) // Эксперим. и клинич. фармакол. 1995. - Т. 58, № 1. - С. 68-73.

195. Лукьянова Л. Д. Механизмы действия антигипоксантов. Антигипоксанты -новый класс фармакологических веществ // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. фармакология и химиотерапевтические средства. Т. 27 / Под ред. Л. Д. Лукьяновой. -М., 1991. С. 5-26.

196. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции//Бюл. эксперим. биол. и мед.— 1997.- Т. 124, №9. — С. 244-254.

197. Лукьянова Л. Д. Функционально-метаболические критерии адаптации к гипоксии // Эколого-физиологические проблемы адаптации. — М., 1998. — С. 234.

198. Лукьянова Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вест. РАМН. 1999. - № 3. - С. 18-25.

199. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. — 2000.-№9.-С. 3-12.

200. Лукьянова Л. Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии // Патологич. физиол. и эксперим. терап. 2004. - № 2. - С. 2-11.

201. Лукьянова Л. Д., Власова И. Г. Нейрональная модель система для отбора антигипоксантов // Итоги науки и техники. Сер. фармакология. Химиоте-рапевтические средства. Т. 27. Антигипоксанты. / Под ред. Л. Д. Лукьяновой.-М., 1991.-С. 164-176.

202. Лукьянова Л. Д., Дудченко А. М., Цыбина Т. А., Германова Э. Л. Регуля-торная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и её взаимодействие с транскрипционной активностью // Вестн. Росс. АМН. 2007. — №2.-С. 3-13.

203. Лукьянова Л. Д., Романов В. Е. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен // Хим.-фармац. журн. 1990. - № 8. - С. 9-11.

204. Лукьянчук В. Д., Савченкова Л. В. Антигипоксанты: состояние и перспективы // Эксперим. и клинич. фармакол. 1998. — № 4. - С. 72-79.

205. Лысакова Т. Н., Аксенцев С. Л., Федорович С. В. Влияние факторов ише-мического повреждения на перекисное окисление липидов в синаптосомах мозга крыс // Биофизика. 1997. - Т. 42. - Вып. 2. - С. 408-411.

206. Мазуров В. И., Кузнецов И. А. Эффекты бемитила у лиц, работающих в условиях высокогорья // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: Тез. докл. Рос. науч. конф. СПб., 1996. - С. 195.

207. Малкиман И. И., Поляков В. Н., Степанов В. К. Реакция организма человека при дыхании газовыми смесями, содержащими 3-9% С02 // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1971. - Т. 5, № 5. - С. 17-22.

208. Малкин В. Б. Барометрическое давление, газовый состав // Основы космической биологии и медицины. М., 1975. - Т. 2, кн. 1. - С. 11-46.

209. Малкин В. Б., Гиппенрейтер Е. Б. Острая и хроническая гипоксия. — М.: Наука, 1977.-318 с.

210. Малкин В. Б., Логинова Е. В. Потребление кислорода как показатель адаптации животных к высотной гипоксии // Косм. биол. и авиакосм. мед. — 1984.-№5.-С. 47-50.

211. Малкин В. Б., Разумеев А. Н., Изосимов Г. В. Исследование биоэлектрической активности коры больших полушарий и некоторых подкорковых образований при острой гипоксемии // Кислородная недостаточность. — Киев, 1963.-С. 104.

212. Малышев А. Ю., Лукьянова Д. Д., Крапивин С. В. Действие гипоксии нарастающей тяжести на динамику ЭЭГ коры головного мозга крыс с разной резистентностью к острому дефициту кислорода // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 122, № 9. - С. 262-267.

213. Мамбеталиев Б. С., Касымов О. Т. Изменение функций кардио-респираторной системы и работоспособность горцев в процессе адаптации к труду на различных высотах Киргизии // Здравоохр. Киргизии. 1984. -№2.-С. 22-25.

214. Манухина Е. Б., Дауни X. Ф., Маллет Р. П., Малышев И. Ю. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота // Вестн. Росс. АМН. 2007. -№ 2. - С. 25-33.

215. Маньковская И. Н., Вавилова Г. Д., Харламова О. JI. Активность маркёр-ных ферментов клеточных мембран крыс при адаптации к гипоксической гипоксии // Укр. биохим. журн. 1997. - Т. 69, № 2. - С. 79-87.

216. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма // Физиология адаптационных процессов. — М.: Наука, 1986.-С. 521-622.

217. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксиче-ских средств / Под ред. JI. Д. Лукьяновой. — М., 1990. 19 с.

218. Миронов Н. В., Руднева В. В., Горяинова И. И. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных ишемическим инсультом в восстановительном периоде // Клин, вестн. ЦКБ. М, 2001. - № 2. - С. 43-45.

219. Мирошниченко И. И., Смирнов JI. Д., Яснецов В. В., Проворнова Н. А. Нейрохимические аспекты механизма действия мексидола // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Рос. нац., конгр. М., 2000. - С. 523.

220. Миррахимов М. М. Лечение гипертонической болезни адаптацией к высокогорной гипоксии // Кардиол. 1992. - Т. 32, № 7-8. - С. 5-9.

221. Миррахимов М. М., Гольдберг П. Н. Горная медицина. Фрунзе: Кыргызстан, 1978,-167 с.

222. Наливаева Н. Н., Плеснева С. А., Чекулаева У. Б. и др. Влияние амтизола на биохимические показатели синаптосом коры больших полушарий мозга крыс в условиях гипоксии // Физиол. человека. — 1994. Т. 20, № 6. -С. 112-117.

223. Насонкин О. С., Пашковский О. В. Нейрофизиология шока. Л.: Медицина, 1984.-151 с.

224. Никушкин Е. В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии // Нейрохим. 1989. - Т. 8. - С. 124-145.

225. Новиков В. Е., Катунина Н. П. Фармакология и биохимия гипоксии // Обзоры по клинич. фармакол. и лекарств, терап. 2002. — Т. 1-2. - С. 73-87.

226. Новиков В. Е., Кулагин К. Н. Средства фармакологической коррекции при черепно-мозговой травме // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. -2002. Т. 2,№ 1.-С.2-11.

227. Новиков В.Е., Шаров А.Н. Влияние ГАМК-ергических средств на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга при его травматическом отеке // Фармакол. и токсикол. 1991. - Т. 54, № 6. - С. 44-46.

228. Новиков В. С. Гипобарическая гипоксия как метод коррекции функционального состояния // Авиакосм, и экол. мед. 1994. — Т. 28, № 1. — С. 8891.

229. Новиков В. С. Физиология летного труда. СПб., 1997. - 410 с.

230. Новиков В. С., Шустов Е. Б., Гаранчук В. В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. Спб.: Наука, 1998. - 544 с.

231. Ноздрачёв А. Д. Анатомия кошки. JL: Наука, 1973. 247 с.

232. Орлов И. В. Изменение паттерна активности нейронов в условиях различного их функционирования // Мат. VIII Всесоюзной конф. по электрофизиологии центральной нервной системы. Ереван, 1980. - С. 388-389.

233. Орлов В. Н. Руководство по электрокардиографии. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 528 с.

234. Орлова Т. В., Любимов С. Н. Реорганизация поздних компонентов сомато-сенсорных вызванных потенциалов человека при повреждении ЦНС // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 1. - С. 389.

235. Парфёнов Э. А., Смирнов Л. Д. Фармакологический потенциал антиоксидантов на основе кумарина. Обзор // Хим.-фармац. журн. — 1988. Т. 22. — С. 1438-1448.

236. Парфёнов Э. А., Смирнов JI. Д. Успехи и перспективы создания лекарственных препаратов на основе аскорбиновой кислоты. Обзор // Хим.-фармац. журн. 1993. - Т. 26, № 9-10. - С. 4-17.

237. Парфёнов Э. А., Смирнов JI. Д., Дюмаев К. М. Стратегические направления медицинского применения антиоксидантов // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. М., 2002. - С. 765.

238. Пермяков Н. К., Хучуа А. В. Туманов В. А. Постреанимационный процесс. Современные проблемы реаниматологии. — М., 1980. — С. 20-27.

239. Пименова К. А. Высотная болезнь. (Лекция для авиац. врачей). М.: ЦО-ЛИУВ, 1979.- 16 с.

240. Питкевич Э. С., Лосицкий Е. А., Питкевич Ю. Э. Сравнительная характеристика влияния на физическую работоспособность актопротекторов: бемитила, томерзола и мексидола // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. М., 2002. — С. 351.

241. Плотников М. Б., Стариков А. С., Плотникова Т. М. и др. Антигипоксиче-ские и антиокислительные свойства бемитила // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. - Т. 107, № 5. - С. 583-585.

242. Плужников Н. Н., Софронов Г. А. Антигипоксанты как усилители естественных защитно-адаптационных реакций организма на гипоксию // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. Мат. Рос. науч. конф.-СПб, 1994.-С. 79.

243. Пожаров В. П. Механизм нарушения внешнего дыхания при гипоксии: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. -М., 1991. -47 с.

244. Прозоровский В. Б., Прозоровский М. П., Демченко В. М. Экспресс метод определения средней дозы и её ошибки // Фармакол. и токсикол. 1978. -№ 4. - С. 497-502.

245. Правдивцев В. А., Козлов С. Б., Яснецов В. В. Спонтанная и вызванная активность нейронов теменной ассоциативной коры у кошек в процессе укачивания // Авиац. и экологич. мед. 1992. — № 1. - С. 46-49.

246. Протасова Н. В. Изучение актопротекторных свойств новых медьсодержащих комплексных соединений никотиновой кислоты: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — Смоленск, 2006. — 19 с.

247. Пушкарёв Ю. П. Электрическая активность нейронов спинного мозга в условиях дефицита кислородного обеспечения // Физиол. журн. СССР. -1990. Т. 76, № 5. - С. 695-565.

248. Ракитский В. Н., Юдина Т. В. Антиоксидантный и микроэлементный статус организма: современные проблемы диагностики // Вестн. РАМН. -2005. -№3.- С. 33-36.

249. Рыжов С. В., Сазонова А. Э., Суханова Г. А. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на процессы перекисного окисления липидов в гепатоцитах крыс // Биоантиоксидант: Мат. междун. симпоз. Тюмень: Изд. ТюмГУ, 1997.-С. 38-39.

250. Рябов Г. А. Гипоксия критических состояний. — М., 1998. — 288 с.

251. Рябов Г. А. Этапы развития и некоторые проблемы современной интенсивной терапии гипоксических состояний // Вестник РАМН. 1999. - № 10. -С. 9-13.

252. Рябочкина В. М., Назаренко Г. И. Медицина катастроф. 2000. - 272 с.

253. Сабаев В. В., Ильина С. JI. Проблемы фармакологического обеспечения медицины катастроф // Медицина катастроф. 1995. -№ 1-2. - С. 157-165.

254. Сагитова А. С. Реакция кардио-респираторной системы на действие гипоксии и гипокапнии у жителей различных климато-географических регионов.-М., 1987.-160 с.

255. Сазонтова Т. Г., Жукова А. Г., Анчишкина Н. А., Архипенко Ю. В. Фактор транскрипции HIF-1-альфа, белки срочного ответа и резистентность мембранных структур в динамике после острой гипоксии // Вестн. Росс. АМН. 2007. - № 2. - С. 17-25.

256. Салалыкин В. И., Арутюнов А. И. Гипоксия головного мозга. М.: Медицина, 1978.-296 с.

257. Самойлов М. О. Реакции нейронов мозга на гипоксию. JL: Наука, 1985. -192 с.

258. Саноцкая Н. В., Мациевский Д. Д., Лебедева М. А. Изменение гемодинамики и дыхания крыс с разной устойчивостью к острой гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2004. - Т. 138, № 7. - С. 24-27.

259. Свиридонова С. В. Влияние моделей супероксиддисмутазы и родственных металлоферментов на физическую работоспособность: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Смоленск, 2005. - 21 с.

260. Сейфулла Р. Д., Борисова И. Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакол. и токсикол. 1990. - Т. 53, № 6. - С. 3-10.

261. Семиголовский Н. Ю. Антигипоксические средства в интенсивной терапии некоторых неотложных состояний (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1987.-21 с.

262. Сергеев О. С. Изменения электрофизиологических характеристик дыхательных нейронов и вентиляции у крыс при гиперкапнии // Мат. VIII Всесоюзной конф. по электрофизиологии центральной нервной системы. — Ереван, 1980.-С. 421.

263. Сергеева С. С. Влияние гутимина и амтизола на активность К, Na-Hacoca нервной клетки // Эксперим. и клинич. фармакол. 1994. - Т. 57, № 4. -С. 16-18.

264. Сергеева С. С., Январёва И. Н., Урюпов О. Ю. Действие амтизола и гутимина на дыхательный метаболизм нейрона // Фармакол. и токсикол. —1991.-Т. 54, №3.-С. 22-24.

265. Симоненко О. Г., Воронова Н. В. Изменение показателей кислородобеспе-чивающих систем при адаптации к нормобарической гипоксической тренировке // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. -4.2.-С. 258.

266. Симоненков А. П., Фёдоров В. Д., Клюжев В. М. и др. Уточнение классификации гипоксических состояний // Вестник РАМН. — 2004. — № 1. — С. 46-48.

267. Сиротинин Н. Н. Некоторые итоги изучения гипоксии // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1957. — № 1. — С. 5-13.

268. Скальный А. В., Кудрин А. В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет // Микроэлементы и антиоксиданты в восстановлении здоровья ликвидаторов аварии на ЧАЭС. М., 2000. - С. 34-36.

269. Слоним А. Д. Частная экологическая физиология млекопитающих. М., 1976.-364 с.

270. Смирнов А. В., Аксенов И. В., Зайцева К. К. Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью антигипоксантов // Воен. мед. журн.1992.-№ 10.-С. 36-40.

271. Смирнов А. В., Бобров JI. JL, Улейчик С. Г. и др. Клинико-фармакологи-ческий анализ кардиотропных эффектов бемитила // От materia medika ксовременным медицинским технологиям: Мат. Всерос. науч. конф. СПб., 1998а.-С. 158.

272. Смирнов А. В., Зарубина И. В., Криворучко Б. И., Миронова О. П. Влияние триметазидина на метаболизм мозга при острой ишемии осложнённой гипоксией // Бюл. эксп. биол. и мед. 2000. - Т. 129, № 2. - С. 142-144.

273. Смирнов А. В., Криворучко Б. И. Антигипоксанты в неотложной медицине // Анестезиол. и реаниматол. 1998. -№ 2. - С. 50-55.

274. Смирнов А. В., Криворучко Б. И., Зарубина И. В. Влияние амтизола на энергетический обмен и процессы перекисного окисления липидов при острой гипоксии // Эксперим. и клинич. фармакол. 1996. - Т. 59, № 5. -С. 56-58.

275. Смирнов А. В., Криворучко Б. И., Зарубина И. В. Миронова О. П. Сравнительная характеристика метаболических эффектов амтизола и триметазидина при острой гипоксии // Эксперим. и клинич. фармакол. 19986. -Т. 61,№5.-С. 65-68.

276. Смирнов JI. Д., Дюмаев Е. А. 3-оксипиридиновые шестичленные гетеро-циклы. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства // Хим.-фармац. журн. 1982. - Т. 16, № 4. - С. 28-44.

277. Смычков В. Ф. Влияние плюща колхидского на центральную нервную систему // Фармакол. и токсикол. 1966. - Т. 29, № 3. - С. 275-278.

278. Соколова Н. А., Маслова Н. В., Маклакова А. С., Ашмарин И. П. Перина- \ тальный гипоксический стресс, физиологические и биохимические последствия, коррекция // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 2. - С. 56-67.

279. Соколовский В. В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реактивности организма на действие экстремальных факторов // Антиоксиданты и адаптация. — JL, 1984. — С. 519.

280. Стратиенко Е. Н. Поиск и изучение новых химических соединений, повышающих физическую работоспособность: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2003.-244 с.

281. Судаков К. В. Общая теория функциональных систем. М.: Медицина, 1984.-224 с.

282. Судаков К. В. Теория функциональных систем. — М.: Изд. «Медицинский музей», 1996. — 95 с.

283. Сулимо-Самуйло 3. К. Гиперкапния и гипокапния // Экологическая физиология человека. М.: Наука, 1979. - С. 454-485.

284. ЗЮ.Суслина 3. А., Смирнова И. Н., Танатян М. Н. и др. Мексидол при хронических формах цереброваскулярных заболеваний // Лечение нервных болезней. 2002. - № 3(8). - С. 28-33.

285. Сцент-Дьёрдьи А. Введение в субмолекулярную биологию. М., 1964. -245 с.

286. Таран Г. А., Крученко Ж. А. Реакции нейронов вторичной сомато-сенсорной коры бодрствующей кошки на электрокожное и звуковое раздражения // Нейрофизиол. 1977. - Т. 9., № 5. - С. 453-459.

287. Тарарак Т. Я. К вопросу об адаптивных перестройках эндокринных желёз при действии факторов высокогорья // Адаптация к социальным и природным высокогорным факторам среды: Сб. научн. тр. КГМИ. Бишкек, 1993.-С. 141-145.

288. Терновой В. А., Михайлов И. В., Яковлев В. М. Влияние острой гипоксии на фосфолипидный состав плазматических микросомальных и митохонд-риальных мембран мозга и печени крыс // Вопр. мед. хим. 1993. - Т. 39, №5.-С. 50-52.

289. Тухватшин Р. Р. Этиология и патогенез высокогорного отёка мозга и методы его терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995. - 43 с.

290. Тюкавин А. И. Структура гемодинамического ответа и резистентность организма к гипоксии // Физиол. журн. СССР. 1992. - Т. 78, № 7. - С. 7882.

291. Урбах В. Ю. Биометрические методы. М.: Наука, 1964. - 185 с.

292. Урюпов О. Ю. О механизме и точке приложения амтизола // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. Всерос. конф. -М., 1997. С. 123.

293. Фаррахова Г. Р., Хасанова Д. Р., Фалина Т. Г., Якупов Э. 3. Определение ранних компонентов соматосенсорных вызванных потенциалов у больных с паническими атаками // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. -Т. 90,№8.-4. 1.-С. 349.

294. Хачатурьян М. JL, Гукасов В. М., Комаров П. Г. Показатели перекисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 121, № 1. - С. 26-29.

295. Хватова Е. М., Сидоркина А. М. Нуклеотиды мозга. М.: Медицина, 1987.-204 с.

296. Хватова Е. М., Сидоркина А. Н., Миронова Г. В., Шуматова Е. Н. Макроэр-гические фосфаты как показатель оценки степени тяжести гипоксии мозга // Моделирование, патогенез и терапия гипоксических состояний. Горький, 1989.-С. 4-10.

297. Хватова Е. М., Гарсия А., Гайнулин М. Р. Свойства NAD-зависимых ферментов мозга в условиях гипоксии и ишемии // Вестн. Росс. АМН. — 2007. — №2.-С. 13-16.

298. Хитров Н. К., Пауков В. С. Адаптация сердца к гипоксии. М.: Медицина, 1991.-240 с.

299. Цеева Ф. Н. Изучение актопротекторной активности новых комплексных соединений меди: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2005. — 20 с.

300. ЗЗО.Чабдарова Р. Н. Особенности кислородного режима организма при адаптации к крайним степеням гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1982.-22 с.

301. Чарный А. М. Патофизиология гипоксических состояний. М.: Медгиз, 1961.-343 с.

302. Черенкова JI. В., Юнатов Ю. А., Перфильев С. Н. Характеристики реакций нейронов сенсомоторной области коры кошки при выполнении быстрых целенаправленных движений // Физиол. журн. 1987. - Т. 37, № 1. - С. 5461.

303. ЗЗЗ.Черешнёв В. А., Юшков Б. Г. Патофизиология. — 2001, М.: Изд. «Вече». -703 с.

304. Чернов В. И. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при воздействии кислорода с различным парциальным давлением // Актуальные проблемы физиологии военного труда и водолазной медицины:

305. Труды Военно-медицинской академии. Т. 243 / Под ред. В. С. Новикова. -СПб, 1996.-С. 166-172.

306. Черняков И. Н., Дворников М. В., Шишов А. А., Степанов В. К. Проблема1 гипоксии в авиакосмической медицине // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 200.

307. Чижов А. Я., Потиевская В. И. Прерывистая нормобарическая' гипоксия в профилактике и лечении гипертонической болезни. — М.: Изд. РУДН, 2002.-186 с.

308. Чирков А. М., Чиркова С. К., Войт И. С. и др. Поведенческие и нейроген-ные проявления эмоционально-стрессовых состояний у обезьян // Физиол. журн. 1993. - Т. 79, № 1. - С. 25-32.

309. Шабанов П. Д. Концепция адаптогенов: истоки, современное состояние, перспективы: Акт. речь на 2-х Лазаревских чтениях. СПб.: ВмедА, 2002. - 72 с.

310. Шабанов П. Д. Гипоксия и антигипоксанты // Вестник Рос. воен.-мед. академии. 2003.-№ 1(9).-С. 111-121.

311. Шабанов П. Д., Вислобоков А. И., Марышева В. В., Мельников К. Н. Метаболические и мембранные эффекты аминотиоловых антигипоксантов // Психофармакол. и биол. наркол. 2005. - Т. 5, № 4. - С. 1044-1060.

312. Шабанов П. Д., Зарубина И. В., Нурманбетова Ф. Н. Стратегия защиты мозга от гипоксии и ишемии // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция. Мат. IV Рос. конф., Москва, 12-14 октября, 2005 г. М.: Изд.: ГУ НИИ ОПП РАМН. - 2005. - С. 119.

313. Шанин В. Ю. Типовые патологические процессы. СПб.: Специальная литература, 1996.-278 с.

314. Шанин В. Ю., Дергунов А. В., Куттубаев О. Т., Цыган В. М. Динамика физиологических показателей у военнослужащих в процессе прерывистой горной адаптации // Воен.-мед. журн. 2000. - № 2. - С. 56-61.

315. Шаов М. Т., Каскулов X. М., Темботова И. И. Механизмы влияния гипоксии на биоэлектрические процессы головного мозга // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. 3-й Всерос. конф. Москва, 7-9 окт., 2002 г. Тез. докл. -М., 2002 г. С. 151-152.

316. Шаров А. Н. Состояние энергетического обмена в тканях головного мозга при воздействии на организм высокой температуры и введении в этих условиях ионола и углекислого газа: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1984.-22 с.

317. Шахламов В. А., Сороковой В. И. Реакция клеток на гипоксию (обзор) // Архив анатом, гистол. и эмбриол. 1983. - Т. 85, Вып. 7. - С. 12-25.

318. Шашков В. С., Ратнер Г. С., Коваленко Е. А. Противогипоксические средства (обзор литературы) // Фармакол. и токсикол. — 1977. — Т. 40, № 4. -С. 504-509.

319. Швырков В. Б. Что такое нейрональная активность и ЭЭГ с позиций сис-темно-эвалюционного подхода // ЭЭГ и нейрональная активность в психофизиологических исследованиях. — М.: Наука, 1987. — С. 5-23.

320. Шевченко Ю. JL, Левшанков А. И., Новиков Л. А. Актопротекторы бемитил и томерзол в профилактике ишемических и реперфузионных повреждений миокарда // Вестн. интенс. терап. 1995. - № 1. — С. 31-34.

321. Юматов Е. А. Функциональная система поддержания оптимальных величин дыхательных показателей рН, рС02, р02 организма // Основы физиологии функциональных систем. — М.: Медицина, 1983. С. 56-76.

322. Январёва И. Н., Кузьмина Т. Р., Чуйкин А. Е. Отчет об изучении гутимина кафедрой физиологии человека и животных Ленинградского Государственного университета. — 1978. 133 с.

323. Яснецов В. В., Правдивцев В. А., Иванов Ю. В. и др. Применение антиоксидантов при экстремальных воздействиях и некоторой экспериментальной патологии // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. — М.,1999.-С. 491.

324. Agani F. Н., Pichiul P., Chavez J. P. The role of mitochondria in the regulation of hypoxia-inducible factor 1 expression during hypoxia // J. Biol. Chem. —2000. Vol. 275. - P. 35863-35867.

325. Albrecht H., Albrecht E. Metabolism and hematology at altitude and the effect of drags on acclimatization // Fed. Proc. 1969. - Vol. 28, № 3. - P. 1118.

326. Appenzeller O., Martignoni E. The automatic nervous system and hypoxia: mountain medicine // J. Auton. Nerv. Syst. 1996. - Vol. 57, № 1-2. - P.4-46.

327. Araki R., Tamura M., Yamazaki. The effect of intracellular oxygen concentration on lactate, pyridine nucleotide reduction and respiration rate in the cardiac tissue // Circ. Res. 1983. - Vol. 53. - P. 448-456.

328. Asano Т., Koide Т., Joshita H. et al. The role of free radicals and eicosanoids in the pathogenetic mechanism underlying ischemic brain edema // Mol. Chem. Neuropathol. 1989. -Vol. 10, №2.-P. 101-133.

329. Asker H., Lubbers D. Methods to measure mechanisms of chemoreception of the cat carotid body // Biosci. Commun. 1978. - Vol. 4, № 3-4. - P. 217.

330. Atkinson D. E. Cellular energy metabolism and the regulation // New York: Asad. Press., 1977.-293 p.

331. Auer R., Benveniste H. Hypoxia and related conditions / Graham D., Lantos P. (eds): Greenfield's Neuropathology, 6th ed. New York: Oxford University Press, 1997.-P. 263-314.

332. Baethmann A. Cerebral edema: The influence of hypoxia and impaired microcirculation//High altitude physiology and medicine. New York, 1982. -P. 199-208.

333. Baker R., Highstein S. M. Physiological identification of interneurons and motoneurons in the abducens nucleus // Brain Res. 1975. - Vol. 91. - P. 292-298.

334. Ballanyi K. Protective role of neuronal K-ATP channels in brain hypoxia // J. Exp. Biol. 2004.-Vol. 207, № 18.-P. 3201-3212.

335. Banks В., Vernon C. Reassessment of the role of ATP in vivo // J. Theor. Biol. -1970. Vol. 56, № 5. - P. 1059-1074.

336. Bartsch P. High altitude pulmonary edema // Respir. 1997. - Vol. 64. - P. 435443.

337. Beachey W. Respiratory care anatomy and physiology. St. Louis: Mosby, 1998.-372 p.

338. Bellomo G. Cell damage by oxygen free radicals // Cytotechnol. 1991. -Vol. 1.-P. 71-73.

339. Berntman L., Siesjo В. K. Brain energy metabolism and circulation in hypoxia // Eur. Soc. Neurochem.: 2-nd Meet. Proc. Weinhein - New York, 1978. -P. 253-265.

340. Bicher H. I., Bruley D. F., Reneau D. D. Autoregulation of oxygen supply to mi-croareas of brain tissue under hypoxic and hyperbaric conditions // Bubl. Anat. -1973.-Vol. 11.-P. 526-531.

341. Bickler P. E. Clinical perspectives: neuroprotection lessons from hypoxia-tolerant organisms // J. Exp. Biol. 2004. - Vol. 207, Pt. 18. - P. 3243-3249.

342. Bors W. The involvement of oxygen radicals during the autooxidant of adrenaline // Biochem. Biophys. Acta. 1978. - Vol. 250, № 1. - P. 162-172.

343. Bortolotto Z. A., Bashir Z. I., Davies С. H. et al. A molecular switch activated by metabotropic glutamate receptors induction a long-term potentiation // Nature. 1994. - Vol. 368. - P. 240-246.l

344. Branden M. Electron and proton transfer in cytochrome с oxidase: Doctoral diss. Stockholm univ. — Stockholm, 2003. 292 p.

345. Brattacharya N., Cunningham D., Good R. et al. Hypoxia, ventilation, pC02 and exercise // Resp. Physiol. 1970, № 9. - P. 329-347.

346. Brodal A. Neurological anatomy in relation to clinical medicine. The 3-d ed. -New York: Oxford Univ. Press., 1980. 567 p.

347. Brown A. N. The earliest alterations in rat neurons and astrocytes after anoxia-ischemia // Acta Neuropath. 1973. - Vol. 23, № 1. - P. 9-22.

348. Buchvald J. S., Huang С. M. Far field acoustic response: origins in the cat // Science. 1975.-Vol. 189.-P. 389-384.

349. Bunn H. F., Poyton R. O. Oxygen sensing and adaptation to hypoxia // Physiol. Rev. 1996. - Vol. 76. - P. 839-885.

350. Carpenter D. C., Hubbard J. H., Humphrey D. R. et al. Carbon dioxide effects on nerve cell function // Carbon dioxide and metabolic regulate. New York, 1974.-P. 49-62.

351. Chalozonitis N. Effects of changes of P C02 and P 02 on rhythmic potentials from giant neurons // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1963. - Vol. 109, № 2. - P. 451479.

352. Chalozonitis N. Stimulation and depression of neurons by change in gas partial pressures and in pH // J. Physiol., London. 1969. - Vol. 202, №1. - P. 2-3.

353. Chan P. H. Oxygen radicals in focal cerebral ischemia // Brain Pathol. 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 59-65.

354. Chan P. H. Role of oxidants in ischemic brain damage // Stroke.- 1996. -Vol.27. P. 1124-1129.

355. Chang H. Activation of internuncial neurons through collateral of pyramidal fibers at cortical level // J. Neurophysiol. 1955. - Vol. 18. - P. 452-471.

356. Chavez J. C., Pichiul P., Boero J. Arregui A. Reduced mitochondrial respiration in mouse cerebral cortex during chronic hypoxia // Neurosci. Lett. — 1995. — Vol. 193.-P. 169-172.

357. Chen Z., Towe A. Cerebral response to medullary pyramid stimulation in the rabbit // Brain, Behav. and Evol. 1984. - Vol. 25, № 4. - P. 175-186.

358. Cherniack N., Longobardo G. Oxygen and carbon dioxide gas stores of the body // Physiol. Rev. 1970. - Vol. 50, № 2. - P. 196-236.

359. Chiappa K. U. Evoked potentials in clinical medicine. New York: Raven Press, 1989.-296 p.

360. Clark D., Burne J., Webster M. A simplified method of preparing blanks for multibarrelled glass microelectrodes // Electroencephalogr. and Clin. Neuro-physiol. 1978. - Vol. 44, № 3. - P. 403-404.

361. Clark J., Singlair R., Lenox J. Chemical and nonchemical components of ventilation during hypercapnic exercise in man // J. Appl. Physiol. 1980. - Vol. 48, №6.-P. 1065-1076.

362. Coleridge H. M., Coleridge J. C. Pulmonary reflexes: neural mechanisms of pulmonary defense // Ann. Rev. Physiol. 1994. - Vol. 4, № 6. - P. 56-69.

363. Conev A., Marshall J. M. Effect of systemic hypoxia upon circulation of the cerebral cortex in the anaesthetized rats // J. Physiol. Proc. 1995. - Vol. 483. -P. 88.

364. Consolasio С. E., Matoush L. O., Nelson R. A. Energy metabolism in maximum and submaximum performance at high altitude // Fed. Proc. — 1966. — Vol. 25, №2.-P. 956-957.

365. Cytochrome c: A multidisciplinary approach / Ed. by R. A. Scott, A. G. Mauk. -Sausalito (CA): Univ. science books, 1996. 738 p.

366. Davies K. J. Oxidative stress: The paradox of aerobic life // Biochem. Sos. Symp.- 1995.-Vol. 61.-P. 1-31.

367. Deborah R. C., Bruce H. C. Treatment of mitochondrial cytopathies // Semin. Neurol. 2001. - Vol. 21, № 3. - P. 309-325.

368. Delz O., Maggiorini M., Ritter M., Noti C. Prevention and treatment of high-altitude pulmonary edema by a calcium-channel blocker // Inter. S. of Sports Med.-1992.-Vol. 13, № l.-P. 65-68.

369. Demopoulos H. В., Flamm Е. S., Pietrinigro D. D., Seligman M. L. The free radical pathology and the microcirculation in the major nervous system disorders // Acta Physiol. Scand. 1980. - Vol. 492. - P. 91-119.

370. Dessi F., Charriaut-Marlangue C., Khrestchatisky M., Ben-Ari Y. Glutamate induced neuronal death is not a programmed cell death in cerebellar culture // J. Neurosci.-1993.-Vol. 11, №5.-P. 1953-1955.

371. Donaldson P. Electronic apparatus for biological research. — London, 1958. — 459 p.

372. Dubner R., Rutlege L. T. Intracellular recording of the convergence of input upon neurons in cat association cortex // Experim. Neurol. 1965. - Vol. 12, №4.-P. 349-369.

373. Duffy C. D. Comparison of cerebral oxymetry and evoked potentials in carotid endarterectomy // J. Neurosurg. Anesth. 1995. - Vol. 7. - P. 303.

374. Dyachkova G. I., Glazachev O. S., Dudnik E. N. Changes in the heart rate pattern under graduated hypoxic load depending on the initial level of resistance to hypoxia // Hyp. Med. J. 2000. - Vol. 8, № 1-2. - P. 12-16.

375. Dykes R. W., Avendano C., Leclerc S. S. Evolution of cortical responsiveness subsequent to multiple forelimb nerve transactions: an electrophysiological study in adult cat somatosensory cortex // J. Сотр. Neurol. 1995.- Vol.354.— P. 333-334.

376. Eisenberg-Hohl C. Neue synthesen polyfunktioneller chiraler Alkohole: Asym-metrisch katalysierte addition von funktionalisierten Dialkylzinkverbindungen an funktionalisierte Aldehyde. Marburg: Gorich & Weiershauser, 1996 . - 194 c.

377. Evarts E. V. Functional studies of motor cortex // The organization of the cerebral cortex / Ed. by Schimtt F. O. Cambridge: Mit. Press, 1981. - P. 199-236.

378. Farber J. L. Mechanisms of cell injury by activated oxygen species // Environ. Health Perspect. 1994. - Vol. 3, № 8. - P. 17-28.

379. Farber J. L., Chien R. R., Mittnach S. The pathogenesis of irreversible cell injury in ischemia // Am. J. Pathol. -1981.- Vol. 122. P. 271 -281.

380. Faulkner J., Robert D., Elk R. Cardiovascular responses to submaximum and maximum effort cyclic and running // J. Appl. Pysiol. 1971. - Vol. 30, № 4. -P. 457-461.

381. Fegan J. M., Tishler M. E. Effect of oxygen deprivation on incubated rat soleus muscles // Life Sci. 1989. - Vol. 44, № 10. - P. 667-681.

382. Fitzgerald R. S., Parks D. C. Effect of hypoxia on carotid chemoreceptors response to carbon dioxide in cats // Respir. Physiol. — 1971. Vol. 12. - P. 218238.

383. Folk G. E. Introduction to environmental physiology // Environmental extremes and mammalian survival / Ed. by Lea and Fehiger. Philadelphia, 1969. -P. 213.

384. Fonyo A., Somogui J. The phosphorilation of adenosine diphosphate and glucose in isolated brain mitochondria at different osmotic concentrations // Acta Physiol. Acad. Sci. Hang. 1960.-Vol. 18, №3.-P. 191-198.

385. Fowler J. C., Gervitz L. M., Hamilton M. E., Walker J. A. Systemic hypoxia and the depression of synaptic transmission in rat hippocampus after carotid artery occlusion // J. Physiol. 2003. - Vol. 550, № 3. - P. 961 - 972.

386. Fridovich I. Superoxiddismutases // Ann. Rev. Biochem. 1975. - Vol. 44. -P. 147-159.

387. Frisancho A. R. Developmental adaptation to high altitude hypoxia// Int. J. Biometeorol. 1977. - Vol. 21, № 2. - P. 135-146.

388. Fujimori К. Endocrinologic and biophysical responses to prolonged (24—hour) hypoxemia in fetal goats // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 174, № 2. -P. 470-477.

389. Fukuda H., Yasuda H., Shimokava S. et al. The oxygen dependence of the energy state of cardiac tissue // Adv. Exp. Med. and Biol. 1989. - Vol. 248. -P. 567-573.

390. Gabel R. A., Weiskopf R. B. Ventilatory interaction between hypoxia and H+ at chemoreceptors of man // J. Appl. Physiol. 1975. - Vol. 39, № 2. - P. 292-296.

391. Gabryel В., Adamek M., Pude K. A. et al. Piracetam and Vinprocetane exert cy-toprotective activity and prevent an apoptosis of astrocytes in vitro in hypoxia and reoxygenation // Neurotoxicol. 2002. - Vol. 23, № 1. — P. 19-31.

392. Gautier H. Interactions among metabolic rate, hypoxia, and control of breathing //J. Appl. Physiol. 1996. - Vol. 81, № 7. - P. 521-534.

393. Gibson G. E., Huang H. M. Mitochondrial enzymes and endoplasmic reticulum calcium stores as targets of oxidative stress in neurodegenerative diseases // J. Bioenerg. Biomembr. 2004. - Vol. 36. - P. 335-340.

394. Goldie W., Chiappa K., Young R. Brain stem auditory evoked responses and somatosensory evoked responses in brain death // Neurology. 1981. - Vol. 31, №4.-P. 248-256.

395. Gozal D., Gozal I., Torres J. E. et al. Nitric oxide modulates ventilatory responses to hypoxia in the developing rat // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-Vol. 155.-P. 1755-1762.

396. Graham D. The nature, distribution and causes of traumatic brain injury // Brain Pathol. 1995. - Vol. 5. - P. 397-406.

397. Grover R. F., Tucker С. E., Mc. Groarty S. R., Travis A. A. The coronary stress at high altitude // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150, № 6. - P. 1205-1208.

398. Gupta J. S. Physical fitness and adaptation to high altitudes // Ind. J. Med. Res. -1978.-Vol. 68.-P. 312-312.

399. Guyton С. A., Hall J. E. Medical physiology. 10th edition. India: Harcourt Asia PTE LTD, 2000. - 1064 p.

400. Guttierrez G. Cellular energy metabolism during hypoxia // Crit. Care. Med. -1991.-Vol. 19, №5.-P. 612-629.

401. Hackett P. H. Acute mountain sickness. The clinical approach // Advances in Cardiology. 1980. - Vol. 27. - P. 6-10.

402. Haddad G. G., Lister G. Tissue oxygen deprivation. New York: Marcel Dek-ker, 1996.-223 p.

403. Hall E. D. Brain attack. Acute therapeutic interventions/ Free radicals scavengers and antioxidants // Neurosurg. Clin. N. Am. 1997. - Vol. 8, № 2. -P. 195-206.

404. Halliday A. M. Evoked potentials in clinical testing (2 ed). London: Churchill Livingstone, 1993. - 130 p.

405. Hallewell R. A., Laria I., Tabrizi A. Genetically engineered polymers of human CuZn superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 52605268.

406. Hamilton A. J. Cymmerman A. Mc. L., Dlack P. High altitude brain edema // Neurosurg. 1986. - Vol. 10, № 5. - P. 841-849.

407. Harik S. L., Lust N. D., Jons S. C. et al. Brain glucose metabolism in hypobaric hypoxia // J. Appl. Physiol. 1995. - Vol. 79, № 1. - P. 136-140.

408. Harris E. D. Regulation of antioxidant enzymes // FASEB J. 1992. - Vol. 6, № 9. -P. 2675-2683.

409. Harris K., Walker P. M., Mickle D. A. G., et al. Metabolic response of skeletal muscle to ischemia // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250, № 2. - P. 213-220.

410. Harisson D. K., Delpy D. T. Oxygen transport to tissue. New York: Plenum Press, 1997.-302 p.

411. Harrison Т., Towe A. Antidromic response to medullary pyramid stimulation in rats and its relation to that in cat // Brain, Behav. and Evol. 1987. - Vol. 27, № 3. - P. 143-161.

412. Headley P. M., Parson C. G., West D. C. A set of "Basic" programs for the online analysis of neuronal spike-firing data // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1985. -Vol. 364.-P. 7.

413. Hlastala M. P., Berger H. J. Physiology of respiration. New York: Oxford University Press, 1996. - 265 p.

414. Hochachka P. W. Living without oxygen: closed and open systems in hypoxia tolerance. Massachusetts, London, 1980. 178 p.

415. Hochachka P. W., Beatty C. L., Burelle M. E. et al. The lactate paradox in human high-altitude physiological performance // News in Physiol. Sci. 2002. -Vol. 17.-P. 122-126.

416. Hochachka P. W., Rupert J. L., Monge C. Adaptation and conservation of physiological systems in the evolution of human hypoxia tolerance // Сотр. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. 1999. - Vol. 120A. - P. 1-17.

417. Hochachka P. W., Somero G. N. Biochemical adaptation-mechanism and process in physiological evolution. New York: Oxford University Press, 2001. — 248 p.

418. Holm P. Endothelin in the pulmonary circulation with special reference to hypoxic pulmonary vasoconstriction // Scand. Cardiovasc. — 1997. Vol. 46. -P. 247-253.

419. Honig A. Salt and water metabolism in acute high-altitude hypoxia: role of peripheral arterial chemoreceptors // News Physiol. Sci. 1989. - Vol. 12, № 3. -P. 4-10.

420. Hoschele S., Mairbaurl H. Alveolar flooding at high altitude: failure of reab-sorbtion? // News in Physiol. Sci. 2003. - Vol. 1. - P. 55-59.

421. Hossman K.-A., Grosse Ophoff В., Schmidt-Kastner R., Oschlies U. Mitochondrial calcium sequestration in cortical and hippocampal neurones after prolonged ischemia of the cat brain // Acta Neuropathol. 1985. - Vol. 68, № 3. - P. 230238.

422. Hossmann K.-A., Schuier F. J. Experimental brain infarcts in cats // Stroke. —1980. Vol. 11, № 6. - P. 583-592.

423. Houston C. S. High altitude pulmonary and cerebral edema // Am. Alpin. J. -1972. -№ l.-P. 83-89.

424. Hultgreen H. N. High-altitude pulmonary edema: current concepts // Ann. Rev. Med. 1994. - Vol. 1, № 12. - P. 47-267.

425. Hultgreen H. N. High Altitude Medicine. San Francisco: Hultgreen, 1997. -348 p.

426. Hultgreen H. N. High-altitude pulmonary edema: hemodynamic aspects // Int. J. Sports. Med. 1997. - Vol. 8, № 2. - P. 18-20.

427. Hurtado A. The influence of high altitude on physiology // High altitude physiology: cardiac and respiratory aspects. Edinburg-London, 1971. - P. 3-14.

428. Iuan A., Garsia P. R. Electroencephalographia in neurosurgery // Manual of neurosurgery. London: Churchill Livingstone, 1996.-P. 125-198.

429. Ikonomidou C., Turski L. Excitotoxicity and neurodegenerative disease // Curr. Opin. Neurol. 1995. - Vol. 8, № 6. - P. 487-497.

430. Issakson A., Mindus P., Wennenberg S. EEG findings in patients and volunteers given Piracetam, a nootropic drug // Electroencephalog. Clin. Neurophysiol. —1981.-Vol. 52.-P. 591-594.

431. Jabbur S.J., Towe A. L. Analysis of the antidromic cortical response following stimulation at the medullary pyramids// J. Physiol. (London). 1961. — Vol. 155.-P. 148-160.

432. Jain N., Florence S. L., Kaas J. H. Reorganisation of somatosensory cortex after nerve and spinal cord injury // News in Physiol. Sci. 1998. - Vol. 13. - P. 143149.

433. Jansen E. M., Low W. C. Quantitative analysis of contralateral hemisphere hypertrophy and sensorimotor performance in adult rats following unilateral neonatal ischemic-hypoxic brain injury // Brain Res. 1996. — Vol. 708, № 1-2. -P. 93-99.

434. Jezek P., Hlavata L. Mitochondria in homeostasis of reactive oxygen species in cell, tissues, and organism // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005. - Vol. 37. -P. 2478-2503.

435. Jones F. D. Combat stress: tripartite model // Rev. Int. Serv. Sahlt Armees. — 1982. Vol. 55. - P. 247-254.

436. Kaas J. H., Pons T. P. The somatosensory system of primates // Neurosciences. -New York: A. P. Liss, 1988. P. 421-468.

437. Kagan M. A. The use of component analysis in neurophysiological investigations of adaptation // Hum. Physiol. 1979. - Vol. 4, № 2. - P. 295-297.

438. Kagoshima M., Tsubata Y., Shimada H. Experimental studies of physiological and pathological effects induced by systemic hypoxia-reoxygenation model in rats // Nippon Yakurigaku Zasshi. 1995. - Vol. 106, № 2. - P. 85-97.

439. Kalimo H., Rehncrona S., Soderfeld B. et al. Brain lactic acidosis and ischemic cell damage: 2. Histopathology // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1981. -Vol. 1.-P. 313-327.

440. Katz A. M., Messineo F. C. Lipid-membrane interaction and the pathogenesis of ischemic damage in the myocardium // Circ. Res. 1981. - Vol. 48. - P. 1-16.

441. Kayser C., Heusner A. Review of metabolism in relation to size and hibernation // J. Physiol., Paris. 1969. - Vol. 56. - P. 489-524.

442. Kerr J. F. R., Wylie A. H., Carrie A. R. Apoptosis as basic biologic phenomenon with wide ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer. 1973. -№26.-P. 239-57.

443. Kim С. H., Kim J. H., Lee J. et al. Thiol antioxidant reversal of pyrrolidine di-thiocarbamate-induced reciprocal regulation of AP-1 and NF-kappaB // Biol. Chem. -2003. -Vol. 384, № i.p. 143-150.

444. Klatzo I. Pathpphysiologic aspects of cerebral ischemia // The nervous system. -N.Y.: Raven Press. 1995. - Vol. 29, № 2. - P. 223-229.

445. Knight J. A. Diseases related to oxygen-derived free radicals //Ann. Clin. Lab. Sci.-1995.-Vol. 12, №2.-P. 112-134.

446. Kolar F., Szarszoi O., Neckar J., Ostadal B. Improved cardiac ischemic tolerance in rats adapted to chronic hypoxia is reduced by stimulation treatment with N-acetylcysteine // Eur. J. Heart Fail. 2003. - Vol. 2, № 1, suppl. - P. 46.

447. Koundelova J., Mourek J., Drahota L., Rauchova H. Protective effect of carnitine on lipoperoxide formation in rat brain // Physiol. Res. 1994. - Vol. 43, №6.-P. 387-389.

448. Kusava Т., Otani K., Kawana E. Projection of motor, somatic sensory, auditory and visual cortex in cat // Progress in Brain Research. Vol. 12a. Amsterdam: Elsevier. - 1966. - P. 292-322.

449. Kuypers H. J. Central cortical projections to motor, somatosensory, and reticular cell groups // Structure and function of the cerebral cortex / Ed. by Tower D. -Amsterdam London - New York - Princeton: Elsevier, 1960. - P. 138-143.

450. LaManna J. C., Chavez J. C., Pichiule P. Structural and functional adaptation to hypoxia in the rat brain // J. Exp. Biol. 2004. - Vol. 207. - P. 3163-3169.

451. Landau W. M. An analysis of the cortical response to antidromic pyramidal tract stimulation in the cat // EEG Clin. Neurophysiol. 1956. - Vol. 8. - P. 445-456.

452. Leblond J., Krnjevic K. Hypoxic changes in hippocampal neurons // J. Neurophysiol. 1989. - Vol. 62. - P. 1-14.

453. Lee J. M., Zipfel G. J., Choi D. W. The changing landscape of ischemic brain injury mechanisms // Nature. 1999. - Vol. 399. - P. 7-14.

454. Leinonen L. Integration of somatosensory events in the posterior parietal cortex of the monkey // Somatosensory Mech. Proc. Int. Symp. Stockholm, 1983, June 8-10. - New York - London. - 1984. - P. 113-124.

455. Levine В. D., Stray-Ganderson J. Positive effects of intermittent hypoxia (live high:train low) on exercise performance are/are not mediated primarily by augmented red cell volume // J. Appl. Physiol. 2005. - Vol. 99. - P. 2053-2055.

456. Lochner A., Kodze J. C. N., Benade A. J. S., Gevers W. Mitochondrial oxidative phosphorilation in low flow hypoxia: role of free fatty acids // J. Mol. and Cell. Cardiol. 1978. - Vol. 10. - P. 857-875.

457. Lowry О. H., Rosebrough N. I., Farr A. L., Randall R. I. Protein measurement with the Follin phenol reagent// J. Biol. Chem. 1951.- Vol.193, №1.-P. 265-275.

458. Lubec G. The hydroxyl radical: from chemistry to human disease //J. Invest. Med. 1996. - Vol. 44, № 11. - P. 324-333.

459. Luhman H. J., Heinemann U. Hypoxia induced functional alterations in adult rat neocortex // J. Neurophysiol. 1992. - Vol. 67. - P. 798-811.

460. Lulaty S. C., Sood S. C., Bali J. M., Как V. К. Cerebral metabolism following brain injury. 1. Acid-Base and p02 changes // Acta Neurochir. 1980. - Vol. 53, № 1-2.-P. 39-46.

461. Mares J. Models of focal hypoxia of the central nervous system // Chesk. Fysiol.- 1995. -Vol. 44, №4.-P. 183-187.

462. Marschal W., Woolsey C., Bard P. Observation on cortical somatic sensory mechanisms of cat and monkey // J. Neurophysiol. 1941. - Vol. 4, № 1. — P. 21-34.

463. Martz D., Beer M., Betz L. Dimethylthiourea reduces ischemic brain edema without affecting cerebral blood flow // J. Cerebr. Blood Flow. 1990. -Vol. 10.-P. 352-357.

464. Martz D., Rayos G., Schielke G. P., Betz A. L. Allopurinol and dimethylthiourea reduce brain infarction following middle cerebral artery occlusion in rats // Stroke. 1989. - Vol. 20, № 4. - P. 488-494.

465. Maxime V., Nonnotte G. Circulatory and respiratory effects of a hypoxic stress in the Siberian sturgeon // Respir. Physiol. 1995. - Vol. 100, № 3. - P. 203212.

466. McPherson R. W., Zeger S., Traystman R. J. Relationship of somatosensory evoked potentials and cerebral oxygen consumption during hypoxic hypoxia in dogs // Stroke. 1986. - Vol. 17. - P. 30-36.

467. Meehan R. Т., Zavala D. C. The pathophysiology of acute high altitude illness // Am. J. Med. 1982. - Vol. 73, № 3. - P. 395-403.

468. Mela L. Mitochondrial function in cerebral ischemia and hypoxia: comparison of inhibitory and adaptive responses // Neural. Res. 1979. - Vol. 1. - P. 51-63.

469. Melin A., Fauchier L., Dubuis I. G. et al. Heart rate variability in rats acclimatized to high altitude // High Alt. Med. Biol. 2003. - № 3. - P. 375-387.

470. Mering T. A. The action of mexidol on the state of conditioned reflex activity after traumatic brain lesions//Neurosci. and Behavior. Physiol. 2003. -Vol. 33, №2.- P. 133-138.

471. Miller Q. A. D., Bianchi A. L. Bishop B. Neural control of the respiratory muscles. Boca Raton, FL: CRC Press, 1997. - 165 p.

472. Minura Y., Furuya K. Mechanisms of adaptation to hypoxia in energy metabolism in rats //J. Am. Coll Surg. 1995. - Vol. 181, № 5. - P. 437-443.

473. Miyamoto O., Auer R, N. Hypoxia, hyperoxia, ischemia and brain necrosis // Neurology. -2000. Vol. 54, № 2. - P. 362.

474. Moncada S., Vane J. R. Arachidonic acid metabolites and the interaction between platelets and blood-vessel walls // N. Engl. J. Med. 1979. - № 300. -P. 1142-1147.

475. Nakagava Y. Effect of Dopamine on brain cortex blood flow and on somatosensory evoked potentials during acute period of brain ischemia // Stroke. — 1986. — Vol. 17, № l.-P. 56-61.

476. Newcomb R., Sun X., Taylor L. et al. Increased production of extracellular glu-tamate by the mitochondrial glutaminase following neuronal death // J. Biol. Chem.-1997.-Vol. 272, № 17.-P. 11276-11282.

477. Nyakas C., Buwalda В., Luiten P. Hypoxia and brain development // Progress in neurobiology. 1996. - Vol. 49, № 1. - P. 1-51.

478. O'Brien M. Ischemic cerebral edema. A review//Stroke. 1979. - Vol. 10, №6.-P. 623-628.

479. O'Reilly J. P. Haddad G. G. Chronic hypoxia in vivo renders neocortical neurons more vulnerable to subsequent acute hypoxic stress // Brain Res. — 1996. -Vol. 711, № 1-2.-P. 203-210.

480. Ozawa Т., Tatsumi K., Hori T. Biodefense mechanisms against environmental stress. Heidelberg: Springer-Verlag, 1998. — 286 p.

481. Parfenov E. A., Zaikov G. E. Biometalls and Ligands for Anticancer Drag Design: Molecular Mechanisms of Superoxide Dismutase Models Anti-tumor Effects // Nova Science Publishers. New York, 1998. - P. 380.

482. Parfenov E. A., Zaikov G. E. Biotic Type Antioxidants: The Perspective Search Area of Novel Chemical Drugs // PSV. Utrecht-Boston - Tokyo, 2000. -P. 559.

483. Parfenov E. A., Zaikov G. E. Biometalls and Ligands for Anticancer Drag Design: Superoxide Dismutase Models for Combined Tumor Therapy // Nova Science Publishers. New York, 2001. - P. 278.

484. Payen J. F., LeBars E., Wuyam B. et al. Lactate accumulation during moderate hypoxic hypoxia in neocortical rat brain // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1996.-Vol. 16, №6.-P. 1345-1352.

485. Perez-Pinzon M. A. Neuroprotective effects of ischemic preconditioning in brain mitochondria following cerebral ischemia // J. Bioenrrg. Biomembr. 2004. -Vol. 36.-P. 323-327.

486. Perhonen M., Takala Т., Huttunen P., Leppaluotto J. Stress hormones after prolonged physical training in normo- and hypobaric conditions in rat // Int. J. Sports Med. 1995. - Vol. 16, № 2. - P. 73-77.

487. Persson M. G., Hedovist P., Wiklung N. P. et al. Metabolic & basal regulation of cerebral blood flow // Acta. Physiol. Scand. Suppl. 1992. - Vol. 146, № 608. -P. 31.

488. Peters A. The fine structure of the nervous system: Neurons and their supporting cells. Philadelphia: WB Saunders, 1991.-398 p.

489. Pirper H. M., Das A. Detrimental actions of endogenous fatty acids and their deterioration. A study of ischemic mitochondrial injury // Basis Res. Cardiol. -1987.-Vol. 82, № i.p. 187-196.

490. Plamondon R., Game S., Poussart D. Low resistance and tip potential of glass microelectrode: improvement through a new filling method // Vision Res. -1976.-Vol. 16.-№ 11.-p. 1355-1357.

491. Pravdivtsev V. A., Kozlov S. В., Osipov N. M. Neural correlates of the results-of-action acceptor in a functional biotechnical complex // Neurosci. and Behav. Physiol. 2003. - Vol. 33, № 7. - P. 677-684.

492. Prosser C. L. Oxygen, breathing and metabolism // Comparative animal physiology. Third edition, Vol. I / Ed. C. L. Prosser. Philadelphia-London-Toronto: W. B. Saunders company, 1973. - 563 p.

493. Purpura D. P., Girado M., Grundfest H. Components of evoked potentials in cerebral cortex // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 1960. - № 12. - P. 95110.

494. Qihai G., Lu-Yuan L. Alveolar hypercapnia augments pulmonary C-fiber responses to chemical stimulants: role of hydrogen ion // J. Appl. Physiol. -2002.-Vol. 93, № l.-P. 181-188.

495. Ran K., Xu H., Lu A. et al. Hypoxia preconditioning in the brain // Dev. Neurosci. 2005. - Vol. 27. - P. 87-92.

496. Rehncrona S. Brain acidosis // Ann. Energ. Med. 1985. - Vol. 14. - P. 770776.

497. Rehncrona S., Rosen I., Siesjo В. K. Excessive cellular acidosis: an important mechanism of neuronal trauma damage in the brain? // Acta Physiol. Scand. -1980.-Vol. 110, №5.-P. 435-437.

498. Rocherter D. Respiratory muscle weakness, pattern of breathing and CO2 retention in COPD // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143. - P. 902-912.

499. Roffinan M., Lai H. Stimulus control of hexobarbital narcosis and metabolism in mice // J. Pharmacol, and Experim. Ther. 1974. - Vol. 191, № 3. - P. 358-369.

500. Rosenthal M., LaManna J. C., Jobsis F. et al. Effects of respiratory gases on cytochrome and in intact cerebral cortex: is there a critical p02? // Brain Res. -1976.-Vol. 108, №2.-P. 143-154.

501. Rosenwasser R., Jimenez D., Wending W. et al. Routine use of etomidate and temporary vessel occlusion during aneurysm // Surg. Neurol. Res. 1991. -Vol. 13.-P. 224-228.

502. Sartori C., Trueb L., Scherrer U. High-altitude pulmonary edema: mechanisms and management // Cardiol. 1997. - Vol. 11. - P. 42-55.

503. Schwartz-Bloom R. D., Sah R. Gamma-aminobutyric acid neurotransmission and cerebral ischemia // J. Neurochem. 2001. - Vol. 77, № 2. - P. 353-371.

504. Seif E. L., Nasr M., Fattah A. A. Lipid peroxide, phospholipids, glutathione levels and superoxide dismutase activity in rat brain after ischemia: effect of ginkgo biloba extract // Pharmacol. Res. 1995. - Vol. 32, № 5. - P. 273-278.

505. Semenza G. L. Perspectives of oxygen sensing // Cell. 1999. - Vol. 443. -P. 281-284.

506. Sen S. K. The antioxidant system of the organism // Biochem. Pharmacol. — 1998.-Vol. 55, №11.-P. 1747-1758.

507. Shagas Ch. Evoked brain potentials in psychiatry. New York, 1972. - 268 p.

508. Sharp F. R., Ran R., Lu A. et al. Hypoxic preconditioning protects against ischemic brain injury. Neuro Rx. 2004. - Vol. 1, № 1. - P. 26-35.

509. Sibbald W. J., Mesmer K., Fink M. P. Tissue oxygenation in acute medicine. -New York: Springer. 1998. - 432 p.

510. Siemkowich E., Hansen A. J. Brain extracellular ion composition and EEG activity following ten minutes ischemia in normo- and hyperglycemic rats // Stroke.-1981.-Vol. 12.-P. 236-240.

511. Siesjo В. K. Ischemia: A Complete, generalized ischemia // Brain energy metabolism / Ed. J. Wiley. New York, 1978. - P. 453-478.

512. Siesjo В. К. Механизмы повреждения клеток мозга при гипоксии и ишемии // Журн. анестезиол. и реаниматол. 1980. - № 6. - С. 16-19.

513. Siesjo В. К. Calcium-mediated processes in neuronal degeneration // Ann. N. J. Acad. Sci.-1994.-Vol. l.-P. 140-161.

514. Siesjo В. K., Katsura К. I., Kristion T. et al. Molecular mechanisms of acidosis mediated damage // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1996. - Vol. 66. - P. 8-14.

515. Siesjo В. K., Smith M. L. Mechanisms of ischemic damage to neurons, glial cells & vascular tissue // Regul. Mech. Neuron Vessel Commun. Brain. Berlin, 1989.-P. 209-223.

516. Simon R. P. Blockade of NMDA receptors may protect against ischemic damage in the brain // Science. 1984. - Vol. 226. - P. 850-852.

517. Smirnov A. V., Zarubina I. V., Kashina E. A., Krivoruchko В. I. Mechanisms of antihypoxic action of amthizole and bemythil during myocardial ischemia // Hypoxia Med. J. 1998. - Vol. 6, № 2. - P. 64.

518. Sood S. C., Lulaty S. C., Kumar M., Как V. К. Cerebral metabolism following brain injury. 2. Lactatic acid changes // Acta Neurochir. — 1980. — Vol. 53, № 1-2.-P. 47-51.

519. Spiro T. G. Zinc enzymes. New York: A. Wiley-Interscience publ., 1983. -359 p.

520. Stefanis C., Jasper H. Intracellular microelectrode studies of antidromic responses in cortical pyramidal tract neurons // J. Neurophysiol. 1964. - Vol. 27, №5.-P. 828-854.

521. Stokes 'J. W. Management of combat stress 11 Proceeding of the international symposium on the problem of public health and disasters. Mexico, 1984. -P. 86-118.

522. Staub F., Winkler A., Haberstok J et al. Swelling, intracellular acidosis and damage of glial cells // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1996. - Vol. 66. - P. 56-62.

523. Suhn S., Zwillich C., Dick H. et al. Variability of ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia // J. Appl. Physiol. 1977. - Vol.43, № 6. - P. 10191025.

524. Sutton J. R., Coates G., Remmers J. Hypoxia. Philadelphia: В. C. Decker, 1990.-198 p.

525. Swenson E. R., Maggiorini M., Mongovin S. et al. Pathogenesis of high-altitude pulmonary edema: inflammation is not an etiologic factor // JAMA. 2002. -Vol. 287.-P. 2228-2235.

526. Szewczyk A., Wojtczak L. Mitochondria as a pharmacological target // Pharmacol. Rev. 2002. - Vol. 54, № l.-P. 101-127.

527. Terent G., Ponquist G., Bergstrom K. et al. Ischemic edema in stroke // Stroke. -Vol. 12, № 1.-1981.-P. 33-40.

528. Thews G. Ein verfahren zur Zestimmung des 02-diffusionkoeffizienten, der 02-loslichkeitskoeffizienten im gehirngewebe // Pflugers. Arch. 1960. -Bd. 271, № 1.-S.227.

529. Thomas S. P., Follette D. В., Thomas G. S. Metabolic and ventilatory adjustments and tolerance of the bat Pteropus poliocephalus to acute hypoxic stress // Сотр. Biochem. Physiol. 1995. - Vol. 112, № 1. - P. 43-54.

530. Towe A. L., Patton H. D., Kennedy Т. T. Properties of pyramidal system in the cat // Exp. Neurol. 1963. - Vol. 8. - P. 220-238.

531. Townes В. D., Horhbein Т. F. Schoene R. et al. Human cerebral function at extreme altitude // High altitude and man / Ed. J. B. West, S. Lahiri. Bethesda-Maryland, 1984. - P. 31-36.

532. Tremper К. K. The measurement and maintenance of oxygen transport // Annual Refresher Course Lectures. Las Vegas: Am. Assos. Anesth., 1990. -P. 231-234.

533. Van Liere E. J., Stickney J. C. Hypoxia. — Chicago: Chicago Press, 1963. — 367 p.

534. Voronina T. A., Smirnov L. D. Antioxidant in prophylactic and treatment of CNS pathology // Pharmacol, and Toxicol. 1997. - Vol. 80. - P. 215-219.

535. Ward M. Mountain medicine. London: Crosby Lockwood Staples, 1975. -376 p.

536. Wasserman K. Coupling of external and internal respiration // Am. Rev. Resp. Dis. 1984. - Vol. 129, № 2. - P. 21-24.

537. Welsh F. A., O'Connor M. J., Marcy R. et al. Factors limiting regeneration of ATP following temporary ischemia in cat brain // Stroke. 1982. - Vol. 13. -P. 234-242.

538. Wendel A. Glutatio peroxidase // Enzymatic basis of detoxication. New York, 1980.-P. 333-353.

539. West J. B. Human physiology at extreme altitude on Mount Everest // Science. — 1984.-Vol.3.-P. 784-798.

540. Wiese A. G., Pacifici R. E., Dsvies K. J. A. Transient adaptation to oxidative stress in mammalian cells// Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol. 318, № l.-P. 231-240.

541. Wilson D. F. The role of peroxides in mitochondrial reduction of dioxygen to'water // Bioelectrochem. and Bioenerg. 1987. - Vol. 18, № 1-3. - P. 51 -58.

542. Winslow R. M., Monge C. Hypoxia, polycythemia, and chronic mountain sickness. Baltimore, M. D.: Johns Hopkins University Press, 1987. - 304 p.

543. Wisano R. Individual responses to disaster // Uniformed services, University of the Health Sciences. Bethesda, 1989. - 139 p.

544. Witting L. A. Vitamin E and lipid antioxidants in free radicals initiated reactions // Free radicals in biology. Volume IV / Ed. W. A. Pryor. New York: Academic Press, 1980. - P. 295-319. ;

545. Yager J. Y., Brucklacher R. M., Vannucci R. C. Oxidative metabolism and redoxi 'state during hypoxia-ischemia and early recovery in immature rats // Am. J. Physiol.-1991.-Vol. 261, Pt. 2.-P. 1102-1108.

546. Yamada K., Inagaki N. ATP-Sensitive K+ Channels In the brain: sensors of hypoxic conditions // News in Physiol. Sci. 2002. - Vol. 17. - P. 127-130.

547. Yamaguchi K., Suzuki K. Response of intra-acinar pulmonary microvessels to hypoxia, hypercapnic acidosis and isocapnic acidosis // Circ. Res. 1998. -Vol. 82, № 6. - P. 722-728. Л''1. V1

548. Yamamoto S., Tanaka E., Higashi H. Mediation by intracellular calciumidependent signals of hypoxic hyperpolarization in rat hippocampal CA1 neurons in vitro // J. Neurophysiol. 1997. - Vol. 77. - P. 368-392.

549. Yoshikawa Т., Furukawa Y., Wakamatsu Y. Experimental hypoxia and lipid peroxide in rats // Biochem. Med. 1982. - Vol. 27, № 2. - P. 207-213.

550. Yun J. K., McCormic T. S., Judware R., Lapetina E. G. Cellular adaptive responses to low oxygen tension: apoptosis and resistance // Neurochem. Res. -1997. Vol. 22, № 4. - P. 517-521.

551. Zakynthinos S., Roussos C. Hypercapnic respiratory failure // Resp. Med. -1993.-Vol. 87.-P. 409-411.t

552. Zhang H. X., Du G. H., Zhang J. T. Ischemic preconditioning preserves brain mitochondrial functions during the middle cerebral artery occlusion in rat // Neurol. Res. 2003. - Vol. 25, № 5. - P. 471-476.