Методологические основы совершенствования системы микробиологического контроля качества лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, доктор фармацевтических наук Гунар, Ольга Викторовна

  • Гунар, Ольга Викторовна
  • доктор фармацевтических наукдоктор фармацевтических наук
  • 2009, ПермьПермь
  • Специальность ВАК РФ15.00.02
  • Количество страниц 299
Гунар, Ольга Викторовна. Методологические основы совершенствования системы микробиологического контроля качества лекарственных средств: дис. доктор фармацевтических наук: 15.00.02 - Фармацевтическая химия и фармакогнозия. Пермь. 2009. 299 с.

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Гунар, Ольга Викторовна

Введение

Глава 1 Контроль качества лекарственных средств — научно-практический раздел фармацевтической микробиологии

1.1 Микрофлора нестерильных лекарственных средств и различные аспекты ее изучения

1.2 Необходимость наличия специализированной лаборатории

Глава 2 Материалы^ методы

2.1 Лекарственные средства

2.2 Культуры микроорганизмов

2.3. Питательные среды и реактивы 69 f '

2.4. Методы исследования

Глава 3 Результаты микробиологического исследования качества JIC

3.1 Сравнительная характеристика степени микробиологической чистоты различных лекарственных средств

3.2 Видовой состав микроорганизмов-контаминантов JIC

Глава 4 Методические особенности проведения микробиологических исследований качества JIC

4.1 Современные подходы к определению антимикробного действия JIC и его нейтрализации "

4.2 Особености пробоподготовки различных лек. форм

Глава 5 Разработка методов выделения и идентификации микроорганизмов-контаминантов JIC.

5.1 Разработка методов количественного определения аэробных бактерий, дрожжевых и плесневых грибов.

5.2 Создание и совершенствование методов выделения и идентификации определенных микроорганизмов

5.3 Особенности испытания лекарственных растительных средств на микробиологическую чистоту

Глава 6 Состояние и перспективы развития материально-технической базы микробиологических исследований при контроле JIC

Глава 7 Экспериментальное обоснование методики оценки качества отдельных групп JIC и вспомогательных веществ

Глава 8 Пути совершенстования эффективности работы микробиологической лаборатории в сфере лекарственного обращения

8.1 Особенности функционирования лабораторий микробиологии фармацевтических производств и контрольных служб

8.2 Прикладное значение микробиологических показателей при оценке рисков получения ложных результатов контроля 234 Обсуждение результатов 244 Выводы- 257 Список литературы 260 Приложения

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методологические основы совершенствования системы микробиологического контроля качества лекарственных средств»

В связи с введением на фармацевтических предприятиях России правил надлежащей производственной практики (GMP) изменяются подходы к контролю качества лекарственных препаратов (ЛП) и субстанций. Необходимость контроля качества нестерильных лекарственных средств (НЛС) обосновывается важностью обеспечения их безопасности и эффективности, т.е. снижения риска при применении потребителем (Акимочкин В.Е., 2003). «Качество должно быть встроено в лекарственный препарат» (Брахт К. 2004, Pharmaceutical» cGMP 2002). Таким образом, начиная с разработки нового фармацевтического продукта, на всем пути от производства до потребителя, необходимо оценивать риск возникновения некачественного продукта и создавать систему управления рисками; добиваясь обеспечения качества НЛС. Особое место при этом занимают биологические методы испытания фармацевтических препаратов, относящиеся в первую очередь к области фармакологии и микробиологии (Попов А.Ю. 2004, Хабриев Р.У.2005).

Особенностью микробиологических видов анализов является специфика объекта исследования - живого микроорганизма, обладающего индивидуальными особенностями. К наиболее значимым объективным факторам, влияющим на результаты анализа, относятся следующие:

• Наличие антимикробного действия самих лекарственных средств (ЛС) или их компонентов, а также присутствие в некоторых из них консервантов, препятствует выявлению микроорганизмов.

• Опережающий рост сопутствующей микрофлоры, затрудняющий количественное или качественное определение отдельных микроорганизмов-контаминантов.

• Возможно обнаружение микроорганизмов в «стрессовом» состоянии под воздействием условий технологического процесса производства НЛС и неравномерное распределение контаминантов в образцах.

Учитывая тесную связь микробиологических показателей с безопасностью применения ЛС, результаты испытаний продукции должны быть максимально точными и надежными.

Основными факторами, влияющими на вариабельность результатов микробиологических исследований, являются: специфичность пробы (физико-химические свойства НЛС и биологические особенности выделяемой популяции микроорганизмов), компетентность персонала и условия его работы, отбор образцов и подготовка пробы, условия- инкубации, характеристики используемых питательных сред. Последние три фактора подлежат обязательной стандартизации (ИСО 13843:2000) и валидации, что подтверждается общей тенденцией по совершенствованию фармакопейных микробиологических методов контроля.

Проблема разработки, обоснования и установления нормативов допустимого содержания микроорганизмов в HJIG тесно связана с выбором методов- их выявления, и идентификации, обуславливающих эффективность анализа: Дальнейшее расширение номенклатуры. ЛП и субстанций, внедрение правил GMP и систем менеджмента качества, как на фармацевтических производствах, так и в контрольных лабораториях требуют стандартных подходов к определению качества НЛС по показателю «Микробиологическая чистота». Поэтому в настоящей работе решается научная проблема, заключающаяся в пересмотре фармакопейных требований к качеству ЛП, совершенствование методов количественного и качественного определения микроорганизмов, подготовки образцов перед испытанием, определения антимикробного действия и методов его нейтрализации. Актуальны вопросы, связанные с функционированием контрольной микробиологической лаборатории в свете современных требований.

С середины 60-х годов 20-го столетия после того, как микроорганизмы были обнаружены- в лекарственных средствах (ЛС), практически во всех развитых странах разносторонне изучались вопросы микробиологической чистоты лекарственных препаратов (ЛП). Клиницистами установлено, что «лекарственная инфекция», связанная с контаминацией препаратов бактериями и грибами, достаточно опасна, особенно для новорожденных, ослабленных пациентов, для больных пожилого возраста, с хроническими заболеваниями и после применения средств современной терапии. В конце прошлого века появилось много публикаций о микроорганизмах, контаминирующих JIC (Имшенецкий A.JI. и др., 1984, Flaum I., 1978). Клинические данные об ухудшении здоровья пациентов после приема ряда препаратов получили объяснение в работах микробиологов, обнаруживших в них бактерии и грибы (Railings L.O., 1966, Savin J.А., 1967). Среди описанных случаев лекарственной инфекции выделяется заражение грибами новорожденных в одном из роддомов Японии, приведшее к летальному исходу в результате использования контаминированной детской присыпки (Курата X. и др., 1980). Имеются описания кожных заболеваний, вызванных применением медицинского крема, загрязненного патогенным дрожжеподобным грибом С.albicans и синегнойной палочкой P. aeruginosa (Bruck К.А., 1971). В' клинической микробиологии уделялось большое внимание микрофлоре глазных контактных линз,и растворов1 для их промывания (Butrus S., 1986, Pitsigavdaki Е, 1990). Были доказаны мутагенные, тератогенные и канцерогенные свойства метаболитов плесневых грибов (Тутельян 1981, Тутельян 1985, Волгарев 1985, Дурнев 1999, Столярова 2002).

В связи с актуальностью проблемы микробной загрязненности НДС в 1972 г. были опубликованы рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения и Международной Федерации Фармацевтов, содержащие общие принципы к установлению норм, лимитирующих допустимый уровень количественного и качественного состава микрофлоры в лекарственных средствах.

Во второй половине 20-го века допустимые пределы микробиологической чистоты JIC и методы количественного и качественного определения микроорганизмов были разработаны и вошли в официальные нормативные документы, в первую очередь в фармакопеи (ЕР 2005, British Р. 2003 USP 2006, JP XIY 2001, P. of China 2000).

Сравнительный анализ структуры ведущих фармакопей и действующего издания отечественной фармакопеи показал, что по своей направленности существующая в Государственной Фармакопее СССР XI изд. общая фармакопейная статья аналогична монографиям Европейской, Американской и Японской фармакопей. Вышесказанное иллюстрировано таблицей 1.

Таблица 1

Данные ведущих фармакопей по микробиологическим показателям качества лекарственных средств

Монографии Европейская Фармакопея ГФ XI изд. Японская фармакопея 5 изд. США 31 изд. фарм. XIV

Испытание на 2.6.1 <71> с.187-192 8.р.1312стерильность 1316

Методы 2.6.12 (Общее <61> с. 193-209 35. микробиологи- коли-чество р.58-64 ческого контроля жизнеспособных нестерильных микроорганизмов) лекарственных 2.6.13 средств (Определение отдельных видов микроорганизмов) •

Микробиологи- 5.1.4 (нормы <71> Измене- 7. ческое качество допустимой ние №3 р.1310фарм. препаратов микробной 1312 допустимые загрязненности) пределы)

Сравнение материалов, указанных в представленных статьях, показывает, что содержание статей требует гармонизации, например: введение преинкубации испытуемых образцов для восстановления жизнедеятельности контаминантов, включение метода наиболее вероятных чисел, использование в испытаниях питательных сред с более воспроизводимыми ростовыми свойствами (без применения мясной воды) и др. Мировой опыт показывает реальность попадания в JIC микроорганизмов, работа в контрольной службе подтверждает это положение.

Введение в отечественную Государственную Фармакопею (ГФ XI изд., 1990г.) испытания, лекарственных средств на стерильность и микробиологическую чистоту открыло перспективу для развития нового направления в микробиологии — фармацевтической микробиологии: Однако возможности улучшения микробиологического контроля? качества JIC сдерживались рядом объективных трудностей: в учебных программах, профильных вузов отсутствовали целевые разделы фармацевтической микробиологии, постдипломная профессиональная подготовка и усовершенствование-специалистов проводилась в рамках Государственного образовательного стандарта по специальности «бактериология»- для сотрудников, окончивших только медицинские ВУЗы, не было; должной гармонизации с базовыми материалами: и положениями Европейской Фармакопеи5 в отношении классификации, лекарственных средств с учетом их происхождения и, способа применения, не было системного и в равной степени универсального алгоритма микробиологического контроля различных категорий лекарственных препаратов, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ. отсутствовали адаптированные к целям исследования методики и схемы определения качества лекарственных растительных средств по показателю «Микробиологическая чистота», немногочисленные отечественные публикации оставались разрозненными и монопрофильными по информации. Представленные в них результаты в силу различного методического подхода и лабораторного оснащения авторов были часто несопоставимы, без должной; научно-практической оценки оставался видовой состав грибов-контаминантов лекарственных средств.

Таким образом, возникла необходимость комплексного решения на современном уровне (с учетом требований GMP и GLP) организационнометодических, теоретических и практических вопросов, связанных с микробиологическим анализом качества лекарственных средств. Это в свою очередь должно обеспечить существенное повышение эффективности системы Государственного контроля- качества лекарственных средств по микробиологическим показателям.

Анализ и перечень приведенных выше положений определяет актуальность проблемы и практическую значимость темы настоящей работы.

Цель, работы. Целью настоящего исследования является формирование теоретических основ и разработка современных методологических подходов к микробиологическому контролю качества JIC, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ с учетом положений GMP' и GLP в Российской Федерации.

Задачи исследования:

1. Изучить качество ряда ЛП; в том числе не контролируемых ранее растительных ЛС, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ по ведущему показателю безопасности — «Микробиологическая чистота».

2. Определить состав основной микрофлоры, содержащейся в различных лекарственных формах, и идентифицировать выделенные грибы.

3. Гармонизировать с Европейской Фармакопеей нормы допустимой микробной загрязненности ЛП; разработать требования к качеству ЛРС, субстанций и вспомогательных веществ по показателю «Микробиологическая чистота».

4. Усовершенствовать методы определения антимикробного действия ЛС и изучить антимикробное действие ЛС различных лекарственных форм и фармакотерапевтических групп.

5. Обосновать и внедрить в практику микробиологических исследований при контроле качества ЛС высокоэффективные методы количественного определения микроорганизмов, а также способы выделения и идентификации отдельных видов бактерий-контаминантов ЛС.

6. Сравнить базовые характеристики питательных сред отечественного- и импортного производства, используемых для контроля качества ЛС; обосновать рецептуры и изучить качество соево-казеинового агара, агара с бриллиантовым зеленым и среды типа агара Мак-Конки.

7. Создать систему микробиологического контроля качества (СМКК) ЛС, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, выработать концепцию рационального построения и функционирования, определить ее структуру.

Научная новизна. Создана система микробиологического контроля качества (СМКК) ЛС, определена ее структура и концепция рационального построения и функционирования. Выполнен дифференцированный подход к установлению предельных норм допустимой микробной загрязненности ЛС, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ. Осуществлена классификация препаратов, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ по категориям с учетом происхождения, и способа применения. Определены пути повышения информативности микробиологических исследований при контроле качества ЛС.

Установлены особенности исследования микробиологической чистоты ЛРС в соответствии с их физико-химическими, биологическими свойствами, назначением и нормами микробной загрязненности для каждой категории растительных препаратов.

Выявлено антимикробное действие у ряда ЛС из различных фармакотерапевтических групп: нейротропные, антидепрессанты, седативные, антигистаминные, спазмолитические, гипотензивные, сосудорасширяющие, не наркотические противовоспалительные, болеутоляющие и жаропонижающие ЛС.

Впервые1 проведена углубленная микологическая экспертиза грибов-контаминантов ЛС, при этом выявлена их обсемененность 74 видами грибов из 16 родов, в 28,9% изученных серий ЛС содержание грибов превышало допустимые нормы.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработанные, усовершенствованные и внедренные в процессе выполнения работы алгоритм, этапы, схемы и методы микробиологических исследований позволили стандартизовать условия испытаний и обеспечить повышение эффективности контроля качества JIC на фармацевтических предприятиях России и в контрольной службе.

Предложен современный методологический подход к микробиологическому анализу качества JIC, основанный на использовании комплекса стандартных методов, позволяющих: достоверно установить количество аэробных бактерий, дрожжевых и плесневых грибов, выделить из JIC и идентифицировать отдельные виды нормируемых микроорганизмов;

Разработан эффективный и экономичный чашечный агаровый метод (модифицированный глубинный) количественного определения в JIC аэробных бактерий, дрожжевых и плесневых грибов. Валидация предложенного' метода позволила рекомендовать его использование наравне с двухслойным, поверхностным и глубинным методами для* получения достоверных, воспроизводимых количественных результатов контроля качества JIC. Предложены методы количественного и качественного определения микроорганизмов-контаминантов различных лекарственных форм медицинских препаратов с учетом подготовки образцов перед анализом (материалы исследований внедрены в ОФС 42-0067-07 ГФ XII изд.).

Усовершенствованы методы определения антимикробного действия различных JIC, включая разработку альтернативного метода репликаций для водонерастворимых и окрашенных ЛП. Детализированы подходы к нейтрализации антимикробного действия (материалы внедрены в Изменении №2 к Государственной Фармакопее XI изд. от 14.08.01 и в ГФ РФ XII изд.).

Данные сравнительного изучения ряда сухих питательных сред для контроля микробной загрязненности ЛС различных отечественных производителей свидетельствуют о возможности их использования наравне с импортными сухими и готовыми к употреблению- питательными средами (материалы включены в ОФС 42-0067-07 ГФ РФ XII изд.).

На основании проведенных исследований разработаны и утверждены Изменения №1, №2, №3 к ГФ XI изд., ВФС 42-3455-99 «Определение ростовых свойств питательных сред, используемых для испытания на стерильность, и микробиологическую чистоту лекарственных средств»; ВФС 42-3454-99 «Метод наиболее вероятных чисел»; ОФС 42-0016-04 «Методы микробиологического контроля лекарственных растительных средств, состоящих из одного вида сырья или нескольких (сборы)- фасованная продукция, а также растительного сырья «ангро»»; ОФС 42-0066-07 «Стерильность»; ОФС 42-0067-07 «Микробиологическая.чистота»; ОФС 42-0069-07 «Определение эффективности антимикробных консервантов JIC» ГФ РФ XII изд.

Методы микробиологического^ контроля качества JIC апробированы и внедрены на фармацевтических предприятиях: ОАО «Красногорсклексредства» (акт о внедрении от 26.12.2006), ООО «Бион» (акт о внедрении исх. №458 от 31.10.2006), ЗАО «ФПК ФармВИЛАР» (акт о внедрении исх. №28 от 31.01.07), ОАО «АЗТ Фарма К.Б.»(акт о внедрении исх.№288 от 15 сентября£006г).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в микробиологических лабораториях ИСКЛС ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора в рамках отраслевой научно-исследовательской программы НЦ ЭГКЛС «Экспертиза и Государственный контроль лекарственных средств», утвержденной 8 декабря 2000 г. начальником Управления научно-исследовательских медицинских учреждений МЗ РФ Ткаченко С.Б. и в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Пермская государственная академия» (номер государственной регистрации 01.9.50007417).

Положения, выносимые на защиту:

1. Методологический подход к исследованию качества ЛП, растительных лекарственных средств, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ по ведущему показателю безопасности - «Микробиологическая чистота».

2. Разработка норм и методов определения микробиологической чистоты JIPC, позволяющие объективно оценить их качество.

3. Микологическая экспертиза при микробиологическом анализе JIC.

4. Определение антимикробного действия JIC - необходимый этап исследований для снижения риска ложных результатов микробиологических исследований фармацевтических препаратов и субстанций.

5. Разработка эффективного и экономичного метода количественного определения микроорганизмов-контаминантов JIC.

6. Экспериментальное обоснование базовых характеристик питательных сред импортного и отечественного производства для контроля загрязненности JIC.

7. Концептуальная модель СМКК JIC в сферах регистрации, производства и контроля качества JIC.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Гунар, Ольга Викторовна

257 Выводы

1. На основе системного анализа отечественных и зарубежных JIC дана оценка качества различных лекарственных форм фармацевтических препаратов по микробиологическим показателям, показана зависимость уровня контаминации микроорганизмами от природы ЛС: препаратов на основе субстанций природного происхождения не соответствовали требованиям 1,9%, лекарственных растительных средств — 3,5%. Представленные методы определения микробиологической чистоты различных форм растительных препаратов в соответствии с утвержденной в ОФС 42-0016-04 схемой исключают преинкубацию в лактозном бульоне (среда №11), что сокращает сроки и трудоемкость анализа на 5 ч и приводит к экономии питательной среды.

2. Выявлено, что характер микрофлоры, выделяемой из ГЛС, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ является полиморфным и обнаруживается преимущественно в виде аэробных бактерий, дрожжевых и плесневых грибов. Проведенный анализ количественного содержания и видового состава дрожжевых и плесневых грибов показал, что 28,9% изученных 570 серий 150 наименований ЛС содержали грибы выше допустимых пределов, при этом 69% идентифицированных штаммов 70 видов из 17 родов относились к родам Penicillium, Aspergillus, Mucor.

3. Установлено антимикробное действие некоторых групп ЛС, не являющихся бактериостатическими и фунгистатическими, а это: нейротропные, антидепрессанты, седативные, антигистаминные, спазмолитические, гипотензивные, сосудорасширяющие и др. Полученные результаты подтвердили необходимость определения антимикробного действия ЛС во избежание получения ложноотрицательных результатов контроля и возможность проводить анализ микробиологической чистоты в полном или сокращенном объеме. Разработанные методики определения антимикробного действия позволят стандартизовать подготовительный этап контроля качества ЛС.

4. Внедрены (ОФС 42-0067-07) современные методы количественного определения микроорганизмов в ЛС, в том числе альтернативный метод, который отличается экономичностью (за счет сокращения количества питательной среды) и высокой эффективностью ввиду ускоренного (48-72 ч) образования колоний, четкого, компактного их формирования, облегчающего их количественный учет. Выполненная валидация предложенного метода позволяет рекомендовать его для получения достоверных результатов в более короткие сроки. Разработанные методологические приемы определения отдельных видов бактерий-контаминантов JIC (ОФС 42-0067-07) содержат испытание на наличие E.coli, Salmonella sp., P. aeruginosa, S. aureus, количественное определение E.coli, энтеробактерий и других родственных им грамотрицательных микроорганизмов. Они позволяют оценить качество JIC на сухих питательных средах отечественного производства наравне с сухими и готовыми зарубежными питательными средами.

5. Апробация и сравнительное изучение отечественных аналогов Соево-казеинового агара, питательных сред типа Мосселя и Мак-Конки, изготовленных на ОАО «Биомед», наряду с зарубежными, позволяет рекомендовать их для» использования в схемах испытания качества HJIC по показателю «Микробиологическая чистота».

6. На основании анализа уровня микробиологической чистоты ЛС в нашей стране и за рубежом представлены и утверждены требования по микробиологической чистоте ЛС, гармонизированные с Европейской Фармакопеей. Впервые в Российской Федерации обозначены и утверждены нормы допустимого содержания бактерий и грибов в фармацевтических субстанциях и вспомогательных веществах.

7. Созданная система микробиологического контроля качества лекарственных средств (СМКК ЛС), фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ позволяет обеспечить качество и безопасность Л С по микробиологическим показателям и состоит из следующих элементов:

- требования к качеству ЛС;

- методы микробиологического контроля и мониторинга производственных и лабораторных помещений;

- питательные среды с гарантированными ростовыми и селективными свойствами и методами их определения;

- персонал;

- микробиологическая лаборатория (специализированный набор помещений) со специфическим оборудованием и методами его валидации и аттестации;

- документация (ОФС, ФСП, НД, СОП и др.).

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Гунар, Ольга Викторовна, 2009 год

1. Аладышева Ж.И., Основные принципы проведения валидации на фармацевтическом производстве./ Ж.И. Аладышева, В.В. Береговых, А.П. Мешковский и др.// М.: «Издательский дом «Русский врач».-2005.- 186с.

2. Алексеев В.А., Элементы технологии профессиональной деятельности кадровой службы учреждения здравоохранения * /В.А.Алексеев, Шурандина И.С.// Здравоохранение. 2001.- №7 - С. 147-154.

3. Арзамасцев А.П. Некоторые тенденции развития фармацевтической науки. Материалы 4 Всероссийского совещания по вопросам государственного регулирования в сфере обращения лекарственных средств /А.П. Арзамасцев // «Фармобращение 2003». Москва.- 2003.105 с.

4. Арзамасцев А.П., Титова А.В. Особенности системы стандартизации субстанций в условиях рыночной экономики /А.П. Арзамасцев, А.В. Титова // Ремедиум. 2006. - №9. - С. 62-64.

5. Балаболкин И.И., Грибковая бронхиальная астма у детей/ И.И. Балаболкин , Ф.М. Яблокова, JI.B. Павловская и др. // Там же. С. 6364.

6. Береговых В.В.,. Нормирование фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции / В.В.'Береговых, А.П.Мешковский // Ремедиум. М. - 2001. - .527с.

7. Билай В.И., Аспергиллы / В.И.Билай, Э.З.Коваль // Определитель.- К.-Наукова Думка.- 1988.

8. Ю.Богородицкая В.П. Микроскопические грибы и их токсины в пищевых продуктах. / В.П.Богородицкая // Чужеродные вещества в пищевых продуктах. Алма-Ата. 1989. - С. 10-11.

9. Бойцов А.Г., Методы репарации сублетально поврежденных бактерий в санитарной микробиологии. / А.Г.Бойцов, О.Н.Ластовка, А.В.Метляева // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2003, №3(4). С. 115-118.

10. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология/ Л.Б.Борисов // Медицинское информационное агенство. М. - 2001'. - 736 с.

11. Брахт К. Как соответствовать современным требованиям GMP?// Чистые помещения и технологические среды. / К.Брахт // 2004. - №4. -С. 22-25

12. Волгарев М.Н. Канцерогенность микотоксинов. Оценка загрязнения пищевых продуктов микотоксинами / М.Н.Волгарев // Сб.учеб.-методич.матер. М. - Центр междунар. проектов ГКНТ.- 1985. - т.2. - С. 49-64.

13. Воробьев А.В., Микробиология. / А.В.Воробьев, А.С.Быков, Е.П.Пашков и др.// Москва. - Медицина. - 1999. - Учебник. - 2-е изд., перераб. и доп. -336 с.

14. Галатович Ш. Чистые помещения 2013 года. Чистые помещения и технологические среды. / Ш.Галатович // №4. - 2003.- С. 4-8

15. Гольдин Р.Б., Белецкая JI.B., Крюкова И.Н. Иммунофлюоресценция в медицине./ Под ред. Е.Н. Левиной. М., -Медицина.- 1977.-е. 240.

16. Голынкин В. А., Санитарно-микробиологический контроль в пищевой и фармацевтической промышленности. / В.А.Голынкин, Н.А.Заикина, К.А.Каграманова, и др. СПб, 2004.- 248 с.

17. Голынкин В.А., Заикина Н.А., Кочеровец В.И. Питательные1 среды, для микробиологического контроля качества лекарственных средств и пищевых продуктов:Справочник/ Под ред. В.А. Голынкина и В.И. Кочеровца.-СПб.:Проспект науки, 2006.- с.336.

18. ГОСТ Р ISO/МЭК17025-2000.Общие требования к компетентности* испытательных и калибровочных лабораторий.

19. ГОСТ 26670-91 .Продукты пищевые. Методы культивирования^ микроорганизмов.

20. ГОСТ Р 51446-1999 (ISO 7218-96).Микробиология, Продукты пищевые, Общие правила микробиологических исследований.- М.: Издательство стандартов, 1999.- 36 с.

21. ГОСТ 10444.12-94 Продукты пищевые. Методы определения дрожжей и плесневых грибов.- М.: Издательство стандартов, 1994.

22. ГОСТ 30705 -2000 Продукты молочные для детского питания. Метод определения мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов.- М.: Издательство стандартов, 2000

23. ГОСТ 30706-2000 Продукты молочные для детей. Метод определения дрожжей и плесневых грибов.- М.: Издательство стандартов, 2000.

24. ГОСТ 30726-2001 Продукты пищевые. Методы вывления и определения количества бактерий вида E.coli. .- М.: Издательство стандартов, 2001

25. ГОСТ 30712-2001 Продукты безалкогольной промышленности. Методы микробиологического анализа. Межгосударственный стандарт. .- М.: Издательство стандартов, 2001.

26. ГОСТ 10444.15-94 Продукты, пищевые. Методы определения количества мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов.-М.: Издательство стандартов, 1994.- 14 с.

27. ГОСТ Р 50474-93' Продукты пищевые. Метод* выявления^ и определения количества^ бактерий группы кишечных палочек (колиформных бактерий).- М.: Издательство стандартов, 1993.- 15 с.

28. ГОСТ Р 50480-93 Продукты пищевые. Методы выявления бактерий рода Salmonella.- М.: Издательствохтандартов, 1993.- 11 с.

29. ГОСТ Р 52249-2004 Правила производства и контроля качества лекарственных средств (правила GMP ЕС)

30. Государственная фармакопея СССР XI изд., вып.2.-М.: Медицина.-1990 т.2 с.193-200.

31. Гусев М.В., Минеева JI.A. Микробиология: Учебник для студентов биологических специальностей ВУЗов, 4-е изд. /Гусев М.В., Минеева JI.A.// Академия.- 2006.- 464 с.

32. Дезинфицирующие средства. Сборник нормативных документов.- М.: ГРАНТЪ. 2002.- 152с.

33. Директива ЕС 2003/94/ЕС от 8.10.2003 г. «Основные принципы и правила производства лекарственных средств для использования человеком, в том числе для клинических исследований»

34. Дурнев А.Д., Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). / А.Д.Дурнев, С.Б.Середенин // Медицина. - М. - 1999. -328 с .

35. Безопасность работы с микроорганизмами III-IV групп патогенности и гельминтами. Санитарные правила СП 1.2.731 -99,- М.- Минздрав России.- 1999.

36. Блинов Н.П. Криптококковые полисахариды и криптококкоз Актуальные вопросы мед. микологии: заболевания, вызванные условно-патогеннымигрибами / Н.П.Блинов // Тез. докл. между нар. симпозиума. -Л. 14-18 сен. 1987.- С. 11-12.

37. Иньков А.П. Особенности проектирования систем вентиляции И' кондиционирования воздуха для объетов здравоохранения / А.П.Иньков // Чистые помещения и технологические среды. 2002. - №4. - С. 10-15

38. Имшенецкий А.Л. Рост и метаболизм грибов при низкой влажности. / А.Л.Имшенецкий, Б.Г.Мурзаков, Л.А.Кузюрина и др. // Микробиология.- 1984. т.53,вып.6. - С. 919-922.

39. Инструкция «Порядок проведения контроля параметров воздушной среды в «чистых» помещениях и методы их измерений при производстве лекарственных средств» РДИ 42-505-00. М. - Минздрав России. - 2000.

40. Инструкция по порядку и периодичности контроля микробиологических и химических загрязнителей в мясе, птице, яйцах и продуктах их переработки. М. - 2000.

41. Каграманова К.А. Использование экспериментальных сред из непищевого сырья для контроля микробной загрязненности медицинских препаратов. 1 .Количественное определение микроорганизмов. / К.А.Каграманова и др. // Хим.-фарм. ж. 1987. - N9. - С. 1137-1139.

42. Каграманова К.А., Проблема микробиологической чистотыотечественных нестерильных лекарственных средств. /

43. Калина Г.П., Универсальные среды при исследовании патологического материала и объектов- окружающей среды. Миф или реальность? / Г.П. Калина, Р.М.Трухина, Г.В.Гуськов // ЖМЭИ. 1989.' - N9.- С. 110-117.

44. Карцев В.В., Санитарная микробиология пищевых продуктов./ В.В.Карцев, Л.В.Белова, В.П.Иванов // -СПб.:ГМА им. И.И. Мечникова, 2000.- 312 с.

45. Каталог Хаймедиа// Сухие питательные среды и добавки.- 2003.- Mumbai Индия.

46. Каталог Биорад лаборатории.- 2002.- 25 с.56:Кашкин П.Н., Состояние- и- задачи микологических исследований современности. / П.Н.Кашкин, З.О.Караев // Микотическая инфекция и сенсибилизация. -Л.-1982. С .3-7.

47. Кашкин П.Н. Определитель патогенных, токсигенных и вредных для человека грибов. /П.Н.Кашкин и др. // Л.- Медицина. - 1979.-269 с.

48. Клеванин М.В., Санитарная микробиология пищевых продуктов. / М.В.Клеванин, В.В.Карцев // М.-Медицина.-1986.-175 с.

49. Клеменс Р.В. Контроль персонала как критическая точка в производстве продуктов- питания / Р.В.Клеменс // Технология чистоты.- АСИНКОМ.-1/1998.- 14 с.

50. Когер Петер Микробиологический мониторинг. Чистые помещения и технологические среды./ Петер Когер //-2003.-№2.-С. 21-23.

51. Красил ьников А.П., Микробиологический словарь-справочник / А.П.Красильников, Т.Р.Романовская //- Минск.-«Асар».- 1999.63 .Красильников А'.П. Справочник по антисептике / А.П.Красильников // — Минск: Высшая школа, 1995,- 367с.

52. Крылов Ю.Ф., Биологический контроль безопасности лекарственных средств / Ю.Ф.Крылов, Г.Я.Кивман//-М.-Медицина.-1985.-С. 24-68.

53. Кудинова< Г.Л. О канцерогенном действии некоторых грибов. / Г.Л.Кудинова// Микология и фитопатология.-1984.- т. 18, вып. 1.-С. 7680.

54. Курата X., Нынешнее состояние бактериального загрязнения лекарственных препаратов и задачи микробиологического контроля их качества. / Х.Курата , Т.Исидзэки , П.Удагава //-Токмо.-1980.-77 с.

55. Ленгелер И:, Современная микробиология: Прокариоты. В.2 т., т.2/ пер. с англ. / Й.Ленгелер, Г.Древе, У.Шлегель // — Мир,- 2005.- 656 с.

56. Люк Э., Консерванты в пищевой промышленности. —3 изд., Пер. с'нем.-СПб./ Э.Люк, М.Яген //- ГИОРД.- 2003- 256 с.

57. Люлина Н.В. Рекомендации по проведению валидации на предприятии / Н.В.Люлина//Лекарства -№10(88) 2001, С. 21-22.

58. Люнгквист Б., Стратегия микробиологического контроля в чистых помещениях / Б.Люнгквист, Б.Рейнмюллер // Технология чистоты.-АСИНКОМ.- 1/1998.- С. 18-21.

59. Магура М.И., Оценка работы персонала. Подготовка и проведение аттестации./ М.И.Магура, М.Б.Курбатова // Москва.-2002.-176 с.

60. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд. / М.Д.Машковский //-М.-Медицина.-2005.- ч.1-2.

61. Медицинская микробиология / Гл. ред. В.И. Покровский, О. К. Поздеев// М.- ГЕОТАР.- Медицина.-1999.- с. 1200.

62. Меджидов М.М. Справочник по микробиологическим питательным средам / М.М.Меджидов //-М.- Медицина.- 2003.- 19 с.

63. Методические рекомендации МУ- 45-116. Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест. Приборы и методы. -М>-Информационно-издательский центр Минздрава России.- 1997.

64. Методические указания- МУК 4.2.671-97. Методы санитарно-микробиологического анализа питьевой воды М.- Федеральный, центр Госсанэпиднадзора Минздрава России.- 1997.

65. Методические указания МУК 4.2.734-99. Микробиологический мониторинг производственной среды.- М.- Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России.- 1999.

66. Методические указания МУ 2.1.4.1057-01. Организация внутреннего контроля качества санитарно-микробиологических исследований воды. МЗ России.- Москва.- 2001.- 92 с.

67. Методические указания МУ- 287-113. Методические указания по дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации изделий медицинского назначения. МЗ России.- Интерсэн.- Москва. 2000.- 67 с.

68. Методические указания МУК 4.2.1018-01. Санитарно-эпидемиологический анализ питьевой воды.// МЗ России.- Москва. -200154 с.

69. Методические указания МУК 4.2.734-99. Микробиологический мониторинг производственной среды. МЗ России.- Москва. 1999.

70. Методические указания 64-04-001-2002Производство лекарственных средств. Валидация. Основные положения// МЗ России.- Москва. — 2002

71. Микробиология и иммунология / Под ред. А.А. Воробьева //-М'.: Медицина.-1999.- 464 с.

72. Мешковский А.П. Валидация аналитичеких методов / А.П. Мешковский // сборник «Современные требования к организации и деятельности контрольно-аналитических лабораторий отделов контроля качества фармацевтических предприятий».-М.,2002.-С. 26-30

73. Мудрецова-Висс К.А. Микробиология. / К.А.Мудрецова-Висс //- М.-Экономика.- 1985.-256 с.

74. Мудрецова-Висс К.А., Микробиология, санитария и гигиена. / К.А.Мудрецова-Висс , А.А.Кудряшова, В.П.Дедюкина //- М.:Деловая литература, 2001.-378 с.

75. Мюллер А. Измерение микроорганизмов в воздухе- после долгих исследований проблемы еще остаются / А.Мюллер //Чистые помещении и контролируемые среды.- 2002.- №4,- С. 18-26

76. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация/ Под редакцией проф. В.Л.Багировой, проф. В.А. Северцева.- СПб.:Спец. лит.,2001.- 223с.

77. Нив Г.Р. Пространство доктора Деминга. В 2-х кн., книга 2. / Г.Р.Нив //М.: РИА «Стандарты и качество», 2003- 152 с.93.0нищенко Г.Г., Организация эпиднадзора в условиях чрезвычайных ситуаций с использованием новых методов экспересс-диагностики. /

78. Г.Г.Онищенко, В.И.Ефременко, И.С.Тюменцева и др. // Деп. В ВИНИТИ 02.04.97. №1060-В97 (ЖМЭИ, 2003, прил.№6, 88 е.).

79. Пидопличко Н.М. Грибы паразиты культурных растений Определитель. / Н.М.Пидопличко //- К.- Наукова Думка.- 1977.- т.2.-299 с.

80. Петри А., Наглядная статистика в медицине. / А.Петри, К.Сэбин // М.: ГЭОТАР-Мед.- 2003.-303 с.

81. Плетнева Н.П. Аудит систем менеджмента качества и экологии: проведение и анализ результатов. / Н.П.Плетнева // М.: Лидер, 2002,- 26 с.

82. Поляк М.С., Питательные среды для медицинской микробиологии. / М.С.Поляк, В.И.Сухаревич, М.Э.Сухаревич // С.-Петербург.-2003.- 148 с.

83. Попов А.Ю., Мешковский А.П. «Система анализа риска (НАССР) как первый шаг в переходе к работе по правилам надлежащей производственной практики (GMP). / А.Ю.Попов, А.П.Мешковский // Фарматека № 4, 2002, С. 62-64.

84. Попов А.Ю. Повышение эффективности перехода российских предприятий к работе в соответствии с правилами GMP, / А.Ю.Попов // Чистые помещения и технологические среды, № 1, 2003, С. 5-6.

85. Попов А.Ю. Система анализа рисков. / А.Ю.Попов // Чистые помещения и технологические среды, № 1, 2004, С. 30-32.

86. Попов А.Ю. Система анализа рисков. Опыт практического применения. / А.Ю.Попов // Чистые помещения и технологические среды, №2, 2004, С. 30-31.

87. Попов А.Ю. Система анализа рисков. Биологически опасный фактор. / А.Ю.Попов // Чистые помещения и технологические среды, № 4, 2004,- С. 22-25.

88. Попов А.Ю.Валидация что, где, когда? / А.Ю.Попов // Чистые помещения и контролируемые среды, №3 , 2003 г., С. 32-36

89. Попов А.Ю. Дезинфекция чистых помещений. Современные требования / А.Ю.Попов // Чистые помещения и контролируемые среды, №4 , 2003, С. 38-40

90. Рейнмюллер Б., Люди как источник загрязнений. Современная одежда для чистых помещений. / Б.Рейнмюллер, Б.Люнгвист // Тезисы доклада на XIY международной конференции АСИНКОМ «Техника чистых помещений и Правила GMP».- 27-28 мая 2003.- С. 53-68.

91. Руководство по аккредитации для лабораторий, проводящих микробиологическое тестирование. Европейская кооперация по аккредитации лабораторий (EAL).- 1996.

92. Руководство по контролю качества питьевой воды. Изд. 2 т.1 Рекомендации,- ВОЗ.- Женева.- 1994.- 255 с.

93. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ,- М.- Ремедиум.- 2000

94. СанПиН 2.1.4.1074-01 от 26.09.2001 Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества.- М.- Минздрав России.- 2001.

95. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.3.2.1078-01 Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. МЗ РФ. Москва, 2002.

96. Санитарно-эпидемиологические правила СП 1.3.1318-03 Порядок выдачи санитарно-эпидемиологического заключения о возможности проведения работ с возбудителями инфекционных заболеваний человека

97. IY групп патогенности (опасности), генно-инженерно-модифицированными микроорганизмами, ядами биологического происхождения и гельминтами.- М.- Минздрав России.- 2003.

98. Саркисов А.Х. Микотоксикозы человека и животных ' (эпидемиология, этиология, патогенез). / А.Х.Саркисов // Оценка загрязнения пищевых продуктов микотоксинами. Сб. учеб.-методич.матер,- М.- Центр международных проектов ГКНТ.-1985.-т.1.-С. 105-118.

99. Саттон Д., Определитель патогенных и условно патогенных грибов, / Д.Саттон, А.Фотергилл, М.Ринальди // М.-Мир.- 2001.- 486 с.

100. Сафронов Н. Мониторинг аптечных закупок лекарственных средств по ведущим фармгруппам. / Н.Сафронов //- Новая аптека.- 2003.-№2.- С. 8-11.

101. Семенченко В.Ф. История фармации / В.Ф.Семенченко //- М., 2003.-640 с.

102. Синев Д.Н., Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд.2.е, перераб. и доп. / Д.Н.Синев, Л.Г.Марченко, Т.Д.Синева //- СПб.: Изд. СПХФА, Невский Диалект, 2001.-316 с.

103. Стандарт отрасли ОСТ 42-510-98 .Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP).-M.- Информационно-издательский центр Минздрава России.- 1999.

104. Старцева О.Л., К вопросу о технологии изготовления белковых питательных основ / О.Л.Старцева, Е.Б.Смирнова, Л.С.Катунина и др. // Материалы Международной научно-практической конференции

105. Разработка и производство диагностических сухих питательных сред и микросистем». Тезисы докладов.- Махачкала.- 2001.- 7 с.

106. Терещенко Е.В., Гармонизация требований к качеству талька- / Е.В.Терещенко, А.В.Титова // Ведомости, Научного центра экспертизы средств медицинского применения. -2006. №1.- С. 73-76.

107. Технический регламент РФ «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» М.: Минздрав РФ, 2003. - 472 с.

108. Технология чистоты//Отчет о XIII Симпозиуме по контролю микрозагрязнений.-АСИНКОМ.- 1/1997.- с.10-13.

109. Титова А.В., Гармонизация требований к качеству кислоты борной / А.В.Титова, Е.В.Курилова Н.П.Садчикова, и др. // Человек и лекарство: тез. докл. XIII Росс. нац. конгр., Москва, 3-7 апреля 2006г., М., 2006.-767с.

110. Титова А.В., Проект Общей фармакопейной статьи «Испытание на чистоту и допустимые: пределы примесей. Испытание на соли железа» /

111. A.В.Титова, Е.В.Терещенко, И.А.Самылина, и др. // Фармация.- 2006.-№3.- С. 3-5.

112. Тоболин В.А., Системный; подход и его значение , для: медицины /

113. B.А.Тоболин, И:И.Ляхов // Философские вопросы биологии и медицины.-М.:Б.и., 1986.-С. 36-41

114. Уайт В. Технология чистых помещений. Основы* проектирования, испытаний и эксплуатации / В.Уайт //-Москва.- Клинтрум;- 2002.-296 с.

115. Фармацевтическая микробиология/ Под редакцией В.А. Голынкина, В.И. Кочеровца.-М:- Арбения.- 2003. -с.352.

116. Фурсов G.H. Квалификация- чистых помещений и зон / С.Н:Фурсов- // Чистые помещения и и технологические среды. 2003;- №2- С. 30-38

117. Хабриев Р.У., Качество лекарственных средств, поступающих на российский- фармацевтический рынок / Р.У.Хабриев, Р.И.Ягудина // Фармация.- 2003, №5.- С. 39-40

118. Холл Д. Новые требования Правил GMP к монииторишу чистых помещений в.фармацевтической промышленности / Д.Холл // Технология:чистоты.- 2005>№l.-G.3-7

119. Частная медицинскаяе микробиология с техникой микробиологических исследований/ Под редакцией1 А.С.Лабинской, Л.П. Блинковой, А.С.Ещииой.- М.'«Медицина», 2005.-c.599

120. Чистые помещения/ Под редакцией А.Е.Федотова,-М.:«АСИНКОМ», 1998.-е. 320.

121. Чистые помещения/ Под редакцией А.Е.Федотова.- М: «АСИНКОМ», 2003. с.575.

122. ИЗ.Шарахова Е.Ф. Оценка и аттестация персонала.аптечного предприятия / Е.Ф.Шарахова // Новая аптека.- 2002.- №10- С. 47-51

123. Шлегель Г.Г. История микробиологии. / Г.Г.Шлегель // УРСС.- 2006.304 с.

124. Эллер К.И. Микотоксины: методы контроля, чистота уровня загрязнения пищевых продуктов, гигиеническое значение. / К.И.Эллер //Теоретические и клинические аспекты науки о питании.-1984.- М.,-С. 87-94.

125. Иб.Яговдик Н.З., Изучение эффективности мази Виосепт в терапии микозов кожи / Н.З.Яговдик, Р.Н.Пилькевич // Новости медицины и фармации.-1997.-N3-4.-С. 53-54.

126. Ягудина Р.И. Квалификацированный персонал-главный ресурс фармпредприятий / Р.ИЛгудина // Фарм. вестник.-2006.-№ 1(406)- 20 с.

127. Abreu C.S. Enviromental Monitoring: a Correlation Study between Viable and nonviable Particals in Clean Rooms. / C.S.Abreu et al. // PDA J.Pharm. Sci. Tech.- 2004.- 58.- P. 45-53

128. Akers M.J., Parenteral Quality Control : Sterility, Pyrogen, Particulate and Parkage Integrity / M.J.Akers, D.S.Larrimore, D.M.Guazzo // Testing.- Drug and Pharmaceutical Sciences, vol 125- 2003.- 408 p.

129. Automated Microbial Identification and Quantitation. Tecynologies for the 2000s./ Edited by Wayne P. Olson! 1996.- 424 p.

130. Baird R.M., Handbook of Microbiological Quality Control Pharmaceutical and Medical Devices / R.M.Baird, N.A.Hodges, S.P.Denyer //Taylor and Francis.- 2000.- 254:p.

131. Berry I.R., Validation Active Pharmaceutical Ingradients 2. Ed. / I.R.Berry,

132. D.Garpaz // CRC Press.- 2001.- 603 p.

133. Berry I.R., Pharmaceutical Progress Validation 3 ed. / I.R.Berry, R.A.Nash, A.H.Wachter // CRC Press.- 2003.- 860 p.

134. Beveridge E.G. The microbial spoilage of pharmaceutical products. /

135. E.G.Beveridge // Microbiol. Aspects Deterior: Mater.- London.- 1975.-P. 213-235.

136. British Pharmacopoea -London.- H.M.S.O.- 2003.

137. Bornet G. microbiologiques analysis dans la securitee systeme. / G.Bornet //-Rev. med. Vet. (France), 2000., V.151. №8-9. P. 805-812.

138. Bruck K.A., Opportunistic Infection of the burn wound with phycomycetes and Aspergillus. / K.A.Bruck, S.Nash, F.D.Fooley, B.A.Prutt // Arch. Surg.-1971 .- 102.-P. 476-482.

139. Butrus S., Klotz S. Blocking Candida adherence to contact lenses. / S.Butrus, S.Klotz // Curr. eye res .- 1986.- 5(10).- P. 745-748.

140. Carleton F.J., Validation of Pharmaceutical Processes: Sterile Prodacts, 2 Ed. / F.J.Carleton, J.P.Agalocco //-1999.- 856 p.

141. Casey W., An Alternative Methodology for the General Test Chapter Microbial Limit Tests <61>. / W.Casey et al. // Pharm. Forum.- 2001.- 27.- P. 2046-2050

142. Casey W. Use of Nonselective Preenrichment Media for the Recovery of Enteric Bacteria from Pharmaceutical Products / W.Casey et al. // Pharm. Technol.- 1998.- 22.- P: 114-117

143. Ceskoslovensky lekopis. 2 vyd.-Praga.- 1954.

144. Ceskoslovensky lekopis.Vud.3. Praga.-1970.-2 vol.Avicenum Zdravotnicke naklad.

145. Churner R., Fungal, contamination soft contact lenses./ R.Churner, R.Cunningham // Ann. Ophthalmol.-1983.- 15( 8 ).- P. 724-729.

146. Collins C., Microbiological methods.- 5 ed. / C.Collins, H.Lyne, M.Patricia //-London.- Butterworths.- 1985.- X. 450 p.

147. Encyclopedia of Rapid Microbiological Methods. Miller M.J. Vol. Ill DHI Publishing: River Grove IL.-2006.-547p.

148. Enviromental Microbiology. 1 Ed., Raina M. Maier, Jan. L. Peper, Charles P. Gerba, 2002, 585 p.

149. European Pharmacopoeia.- Sainte-Ruffine ,1983.-2 ed.,Part II.-6.- vol. 2.1.8.

150. European Pharmacopoeia 3-d Ed. Supplement-Strasburg.20001721 European Pharmacopoeia 5-d Ed. -Strasburg. 2005

151. Fassihi A.R., The influence of water activity and oxygen tension upon the survival of Aspergillus and Penicillium species on tablets. / A.R.Fassihi, M.S.Parker //Int.Biodeterior. Built-1977.-N13,- P. 75-80.

152. Flaum I. Contamination of pharmaceutical products. / I.Flaum // J.of Pharmaceutical Sch.- 1978.-vol.67.-Nl.- P. 1-11.

153. Fontana A.J. Sample preparation for water activity analysis. / A.J.Fontana // Pharmaceutical Formulation and quality.- 2005/- 7(4)/- P. 66-68

154. Fontana A.J., Mumford J. Incorrect water measurement costly; water activity is key to pharmaceutical safety and quality. / A.J.Fontana, J.Mumford // Pharmaceutical Formulation and quality.- 2005.- 7(6).- P. 63-66

155. Fontana A.J. Understanding Water Activity for Reduced Microbial Testing Using USP Method 1112 / A.J.Fontana // Pharmaceutical Microbiological Forum. Newsletter.-2006.- Vol/12(10)

156. Fontana C. Use of the MicroSeq 500 16S rRNA Gene -Based Sequencing for Identification of Bacterial Isolates that Commercial Automated Systems Failedto Identify Correctly / C.Fontana et. al. // J.Clin. Microbiol.-2005.- 43 (2).-P. 615-619:

157. Fox A* Mass Spectrometry for Species or Strain Identification after Culture or Without Culture: Past, Present and Future//J.Clin. Microbiol.-2006.- 44(8).- P. 2677-2680.

158. Frisvad J.C. A selective and indicative medium for groups of Penicillium viridicatum producing diffrrent mycotoxin in cereals. / J.C.Frisvad // J. of Applied Bacteriology. -1983.- 54.- P. 409-416.

159. Fung D.Y.C. Ten point prediction of rapid methods trend / D.Y.C.Fung // Rapid microbiology news, July 2002, Vol. № 3, P. 4-5

160. Gedek B. Kompendium der medizinischen mykologie.-Berlin. / B.Gedek //-Hamburg.- Parey. 1980. - 395 p.

161. Gillesppie S.H., Principles and Practice of Clinical Bacteriology. 2 ed. / S.H.Gillesppie; P.M.Hawkey // Wiley- 2006.-704 p.

162. Graf E., Beeeinflussung von mikroorganisnten durch den tabiettiervirgang. Tail 2: Untersuchuunngen zum mechanismus der durch. den tabiettiervirgang-bewirkten keimzahlreduktion. / E.Graf, R.Scheer, I.Schollborn //Pharm. Ind.-1989- 51,N9.-P. 1041-1045.

163. Grunt W.D. Life at low water activity. Philosophical transactions of the Royal Society.- / W.D.Grunt //London- 2004.- B359.- P. 1249-1267.

164. Handbook of Microbiological Media. By Ronald M. Atlas.- CRC Press. Boca Raton. London. New York. Washington D.S., 2004.- p. 2051

165. Hastings J.W., Comparison of a plate MPN technique with surfase plate count for mold enumeration / J.W.H astings, W.Y.J.Tsai, L.B.Bullerman // J. Agricultural research division.- 1987. - 16.-P. 47-49.'

166. Healy M. Microbial DNA Typing by Automated Repetitive Sequence -Based PCR. / M.Healy et. al. // J. Clin. Microbiol/-2005.- 43 (l).-P. 199-207.

167. Herbrecht R. Aspergillus Galactomannan Detection in the Diagnosis of Invasive Aspergillosis in Cancer Patients / R.Herbrecht // J. of Clinical Oncology.- 2002-, vol.20,-7- P. 1898-1906

168. Hewitt W. Microbiological Assay for Pharmaceutical Analysis. A Rational Approach / W.Hewitt // Interpharm/CRC,- 2003.- 237 p.

169. Hitchins A.D., Bacteriologycal Analytical Manual. / A.D.Hitchins, T.T.Tran, J.E.McCarron //- 2001.- Edition 8, Chapter 23

170. Hocking A.D., Dichloran-glycerol medium for enumeration of xerophilic fungi from low-moisture foods. / A.D.Hocking, J.I.Pitt // Applied and Enviromental Microbiology.- 1980.- 39.-P. 448-492.

171. Horner W.E . Air- and Dustborne Mycoflora in Houses Free of Water Damage and Fungal Growth. / W.E Horner. // 2004.- 70.- P. 6394-6400

172. ISO/TR 13843:2000. Water quality/ Guidance on validation of microbiological methods.

173. ISO 9000-2000 Системы менеджмента качества. Основные положения и словарь.

174. Jeffey М. Validation of an Enhanced Method of Bacterial Ribotyping for Improved Efficiency and Identification of Stressed Isolates / M.Jeffey et. al. // Pharm. Technol.-2004.- 28 (3).- P. 156-166.

175. Jomitz M.W., Sterile Filtration: A Practical Approach. / M.W.Jomitz, T.h.Meltzer //- 2001.- 640 p.

176. Kailings L.O., Reports to the National Board of Health, Microbiological contamination of medical preparations.- / L.O.Kailings, F.Ernerfeldt, L.Silverstolpe // Stockholm.- 1966.- 345 p.

177. Kailings L.O. Contamination in the manufacture of pharmaceutical products. / L.O.Kailings //Secretariat of the European Free Trade Association.- Geneva.-Switzerland.- 1973 .-P. 17-23.

178. Kaper J.B., Pathogenic Escherichia coli. Nature Reviews / J.B.Kaper, J.P.Nataro and H.L.Mobley // Micribiology, 2004, 2, P. 123-140

179. Land G.A. Evaluation of the new API 20 С strip of yeast identification against a conventional method . / G.A.Land et. al. // J. of Clin. Microbiol.- 1979.- 10.-P. 357-364.

180. Larry J. Maturin Peeler Bacteriological Analytical Manual, Edition 8, RevisionA. / J. Maturin Larry and T.James //-1998.-Chapter3.- P. 12-21

181. Ling Т.К., Evaluation of the VITEK 2 system for rapid direct identification and susceptibility testing og gram-negative bacilli from positive blood cultures. / T.K.Ling, Z.K.Liu and A.F.Cheng // Journal of Clinical Microbiology, 2003, 43,P. 4705-4707

182. Lingreddy S. Control of Microorganisms in Drinring Water : ASCE.- 2002.384 p.,

183. Logan N.A. Modern identification methods in Applications and Systematics of Bacillus and Relatives (eds Berkeley RCW, Heyndrickx M, Logan N.A. and De Vos P), / N.A.Logan // 2002.- Blackwell Science, Oxford, UK, P; 123-140.

184. Lund Т., AS new enterotoxin from Bacillus cereus that can cause necrotic enteritis / T.Lund, M.L.De Buyser and P.E.Granum // Molecular Microbiology.-2000, 38 P. 254-261

185. Madigan M.T., J. Brock Biology of Microorganisms / M.T.Madigan, J.M.Martinko and Parker // 8th edition.- New Jersey.- Prentice Hall.- 1997.

186. Martinez J.E. Microbial Bioburden on Oral Solid, Dosage Forms. / J.E.Martinez//Pharm. Technol. 2002.- feb.- P. 58-70

187. Meltzer T.H:, Pharmaceutical Filtration The Management of Organism5 Removal DHI Publications / T.H.Meltzer, M.W.Jornitz // Pharm. Microbiology Forum Newletter.-2006.- Vol.12 (12).-P. 9-12.

188. Merker, R.L. (Ed.): 1998. Media and reagents, Appendix 3. In Food and Drug Administration* Bacteriological Analytical Manual / R.L.Merker, //8th ed. (revision A).-(CD-ROM version).- AOAC International.- Gaithersburg.- MD.

189. Microbiological Best Laboratory Practices// Pharm. Forum.- 2004.-30(5). 17 p.

190. Kelly L., Microbiological Contamination Control in Pharmaceutical Clean Rooms,/ L.Kelly, N. Halls, H. Halls//.- Medical.- 2004,- 185 p.

191. Kevin L. Microbial Contamination Control in Pharmaceutical Sciences: a Series of textbooks and Monographs.- / L.Kevin // Williams. 2004.- 709 p.

192. Mims C.A. Medical Microbiology. / C.A.Mims et. al. //- London.- Mosby Europe.- 1993.

193. Moharram A.M., Fungal flora of feedstuff ingredients. / A.M.Moharram, K.M. Abdel-Gawad, S.E.Medgalla, A.-L.E.Mahmoud // J: Basic. Microbiol.- 1989.- 29, N8.- P. 491-499.

194. Morris G., Kokki Sampling of Aspergillus Spores in Air. / G.Morris, //J. Hosp. Infect.- 2000.- 44- P. 81-92

195. Mossel D.A.A., Koopmans ML Experience with methods for the enumeration and identification of yeasts occurring in foods. / D.A.A.Mossel, K.E.Dijkmann // Media ana methods for growing yeasts.-Utrecht.-1980.-P. 279-288.

196. Nasman A., Aie Sampling of Fungal Spores on Filters. / A. Nasman, B.Goran et al. // J. Environ. Monit.- 1999.- 1- P. 361-365

197. Negretti F. Caratteristiche igienichhe di specialita medicinali in deverse forme farmaceutiche. / F.Negretti//Convegno S.LM.A. Su "Norme di igiene nella produzione alimentare farmaceutica e cosmetica".-Milano.-1977.-P. 78-98.

198. Negretti F. Indagini bacteriologiche sui prodotti opoterapici. / F.Negretti // Boll. Chim. Farm.- 1979. -N116.-P. 529-536.

199. Northolt M.D. Water activity. / M.D.Northolt // Microbiol.Qial. Assurance nd. Conf. Manual.- Brighton.- 27-30 March 1984.- P. 138-158.

200. Parenteral-Drug Assosiation, Techical Report 33: Evaluation, Validation and Implementation of New Microbiological Testing Methods// PDA, Bethesda, MD- 2000

201. Pharmakopoea Bogemoslovaca ed.4 , vol.1.- Praga .- 1987. 4.8.

202. Pharmaceutical cGMP for the 21 Century- A Risk-Based Aspproach, US FDA, August 2002

203. Pharmaceutical Micbiological Manual. HiMedia Laboratories. Pvt. Limited.-India, 2006

204. Pharmaceutical Micbiology. S.S. Purohit, A.K. Saluja, H.N. Kakrany. Jodpur, Agrobios, -2003,-596 p.

205. Pharmaceutical Micbiology. Hugo and Russell s. By Denyer Medical- 2003, -528 p.

206. Pharmacopoeia of The People's repablie of China (English Edition 2000) — vol. II.- Chemical Industry Press.- Beijing, China

207. Pinna A., Bacillus cereus keratitis associated with contact lens wear / A. Pinna, L.A.Sechi et al. // Ophthalmology, 2001, 108,- P. 1830-1834.

208. Pitt J.I., An improved medium for the detection of Asperfillus flavus and A. parasiticus / J.I.Pitt, A.D.Hocking, D.R.Clenn // J.of Applied Bacteriology.-1983.-54.-P. 109-114.

209. Pitsigavdaki E., Douvara-Papari G. Fungal contamination soft contact lenses. / E.Pitsigavdaki , M.Spiropoulou , // Acta microbiologica Hellenica.- 1990.- 35.- P. 341-348.

210. Plaza C.J., Influencia del diluyente en la deteccion de microorganismos en medicamentos topicos. / C.J.Plaza, M.C.De La Rosa, M.L.Garcia Arribas, and all// An. Re al Acad.Farm.-1989.- 55.-P. 237-244.

211. Plumpton E.J., Survival of microorganisms during compaction in various direct compression materials used for tabletting. / E.J.Plumpton, J.T.F.Foil , P.Gilbert // Microbios Letters.-Cambridge.- Great Britain.-1982.- 27.- P. 7-15.

212. Porter D. The Revision Process at the United States Pharmacopia / D.Porter //Pharm.-Microbiology Forum Newletter.-2006.- Vol.12 (12).-P. 2-4.

213. Practical Food Microbiology. D. Roberts, M.Greenwood.- Technology,-2003.- 294 p.

214. Prigione V. Development and use of Flow Cytometry for Detection of Airborne Fungi. / V.Prigione et al. // Appl. Environ. Microbiol.- 2004.- 70- P. 1365-1365

215. Principles and Practice of Clinical Bacteriology/ Ed. Stephen H. Gillespie, Peter M. Hawkey.: John Wiley&Sons, LTD.-2006.- p.605.

216. Rapid Microbiological Methods in Pharmaceutical Industry/ Ed. By M.C. Easter.-Medical,- 2003.-p.277

217. Reed, G.H. Bacillus cereus gastroenteritis. Dairy, Food, and Environmental San.- 14(2):87.-1994.- Foodborne illness (Part 4).

218. Reinmuller Berit, Evaluation of cleanroom garments in a dispersal chamber — some observations / Berit Reinmuller, В Ljungqvist // European Journal of Parenteral Sciences.- 2000.- 5(3).-P. 55-58.

219. Reinmuller Berit, Active Sampling of Airborne Viable Particles in Controlled Environments: a comparative study of common instruments / Berit Reinmuller, В Ljungqvist// European Journal of Parenteral Sciences.- 1998.- 3(3).-P. 59-62.

220. Richardson M.D., Rennie S Fungal Surveillance of an Open Haematology Ward. / M.D.Richardson, S Rennie // J. Hosp. Infect.- 2000.- 45.- P. 288-292

221. Ring A.D. , Methods for mycological examination. / A.D.Ring , J.I.Pitt, L.RBeuchat., J.E.L.Corry //- New York-London.- Plenum Press NATO Scientific Affairs Division.- 1984.- 315 p.

222. Rhodehamel, E.J., Examination of Food for B.cereus / E.J.Rhodehamel, , S.M.and Harmon, // Bacteriological Analitical Manual.- Edition 8.-1995.-Chapter 14.

223. Rhodehamel, E.J., and Harmon, S.M. 1998. Bacillus cereus. Ch.14. In Food and Drug Administration Bacteriological Analytical Manual, 8th ed. (revision A), (CD-ROM version. R.L. Merker (Ed.).- AOAC International.-Gaithersburg.- MD.

224. Rubinstein M.H., Handbook of microbiologycal Quality control: Pharmaceutical and Medical Devices, / M.H.Rubinstein, C.G.Wilson // London, -2000,-254 p.

225. Ryan, K.J., ed. Sherris Medical Microbiology / K.J.Ryan, , ed. // An Introduction to Infection Disease// 3rd edition.- Connecticut.- Appleton and Lange.- 1994.

226. Sagath Y., Erfahrungen bei der systematischen kontrolle der mikrobiologischen reinheit von arzneimitteln wahrrend der letzten jahhre

227. Y.Sagath , J.Babik , R.Martincova // Zbb. Pharm.-1974.-113.- Heft.6.-P. 571-576.

228. Soad M. Abu El-Souad Fungal contamination of certain pharmaceutical powders. / M.Soad // Indian J. Pharm. Sci.-1985.- 47(6).-P. 197-200.

229. SMA Sterilizable Microbiological Atrium// Veltek Associates, Inc. Atrium Validation Report, Art Vellutato Jr.- 2001.- 17

230. Sutton S., Microbial Identification in the Pharmaceutical Industry / S.Sutton, A.M.Cundell//Pharm. Forum.-2004.- 30 (5).-P. 1884-1894.

231. Sutton S. Validation of Alternative Microbioly Methods for Product Testing / S.Sutton //Pharmaceutical Technology.- 2005.- apr.- P.l 18-122

232. Sutton S. The Harmonization of the Microbial Limits Tests, Enumeration. / S.Sutton //PMF Newsletter- 2006.- 12(2).- P. 2-3

233. Sutton S. Streaking for Single Colonies an Essential First Step in Microbial Identification / S.Sutton // Pharm. -Microbiology Forum Newletter.-2006.-Vol.12 (12).-P. 4-9.

234. Sutton S. The Harmonization of the Microbial Limits Tests. Absence of Specified Microorganisms / S.Sutton // PMF Newsletter.- 2006.- 12(4).- P. 2-8

235. Sutton S. How do you decide which Microbial Identification System is best? / S.Sutton // Pharm.-Microbiology Forum Newletter.-2007.- Vol.13 (l).-P. 4-14.

236. Temprano G. Comparative Study of Airborne Viable Particales Assessment Methods in Microbiological Enviromental Monitoring. / G.Temprano et al. // PDA J. Pharm. Sci. Tech.- 2004.- 58.- P. 215-221

237. The United State Pharmacopeia XYIII rev.-Bethhesda.- 1970.-p.848-851.

238. The United State Pharmacopeia XXII rev.-Rockville.-1990.-p.l479-1483.

239. The United State Pharmacopeia XXYII rev.-Rockville.-2004

240. Tredget E.E., Pseudomonas infection in the thermally injured patient / E.E.Tredget, H.A.Shankowsky, R.Rennie et al. // Burns, 2004, 30, P.3-26

241. Japanese Pharmacopeia.- JP XIY 2001.- Supplement II.- Chapter 47.

242. Wallhauzer K.H. Microbiological aspects on the subject of oral solid dosage forms. / K.H.Wallhauzer //Pharm.Ind.-1977.- 39, N5.-P.491-497.

243. Wallhauzer K.H. Microbiological quality of water for pharmaceutical systems. Test methods. / K.H.Wallhauzer //Pharm. Ind.-1980.-N42.-P. 121128,199.

244. Wenter D. Water activity: An Underestimated Parameter in Pharmaceutical Quality Control. Pharmeuropa.- 2000.- 12(3).- 373-375

245. WHO Joint report by the Committe of of laboratories and official drug control services. / D.Wenter// FIP.- 1974.- p. 13-17.

246. Willams D.R./ The risk, prevention and control of Salmonella / Int. Poultry Prod.- 2002., №1.-р.13-18

247. Williams R. Methods for Integrated Air Sampling and DNA Analysis for Detection of Airborne Fungal Spores. / R.Williams //Appl. Environ Microbiol.-2001.- 67-P. 2453-2459

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.