Методы спектроскопии ЯМР в исследовании структуры лекарственных соединений в растворах и флюидах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, доктор наук Ходов Илья Анатольевич

• Ходов Илья Анатольевич
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Ходов Илья Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СПЕКТРОСКОПИЯ ЯМР В ИССЛЕДОВАНИИ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ СТРУКТУРЫ И КОНФОРМАЦИОННОМ АНАЛИЗЕ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ

1.1. ЯДЕРНЫЙ ЭФФЕКТ ОВЕРХАУЗЕРА В ИССЛЕДОВАНИИ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ СТРУКТУРЫ И КОНФОРМАЦИОННОМ АНАЛИЗЕ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ

1.1.1. Релаксационная природа диполь-дипольного взаимодействия ядерного эффекта Оверхаузера через пространство

1.1.2. Особенности релаксационного механизма ЯЭО во вращающейся системе координат

1.1.3. ЯЭО в определении пространственной структуры малых молекул

1.1.4. Подход, основанный на анализе матрицы кросс-релаксации и его применимость к малым молекулам

1.1.5. Эффект спиновой диффузии при определении пространственной структуры малых молекул

1.1.6. Количественное определение межъядерных расстояний при помощи спектроскопии ЯЭО в рамках приближения ISPA

1.1.7. Использование подхода PANIC в исследовании малых органических молекул

1.2. МОДИФИКАЦИЯ ПОДХОДА ISPA ПРИМЕНИТЕЛЬНО К ИССЛЕДОВАНИЮ МЕЖЪЯДЕРНЫХ РАССТОЯНИЙ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ ПРИ ПОМОЩИ МЕТОДОВ ЯЭО

1.2.1. Методы учета эффективного времени корреляции в подходе ISPA

1.2.2. Модификация подхода ISPA применительно к определению межъядерных расстояний малых молекул на основе NOESY/T-ROESY

1.2.3. Двумерная селективная спектроскопия как эффективный метод адаптации подхода КРА применительно к определению межъядерных расстояний малых молекул

1.2.4. Метод конформационного анализа малых молекул на основе данных ЯЭО в случае двухпозиционного обмена

1.2.5. Модели усреднения межъядерных расстояний при различных типах внутримолекулярной вращательной и конформационной подвижности

1.2.6. Точность определения межъядерных расстояний методом ЯЭО

1.3. СПЕКТРОСКОПИЯ ЯЭО В ИССЛЕДОВАНИИ СТРУКТУРЫ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ С ЦИКЛИЧЕСКИМИ И АРОМАТИЧЕСКИМИ ФРАГМЕНТАМИ

1.3.1. Полиморфизм лекарственных соединений как ключевой фактор, влияющий на проницаемость биологических мембран

1.3.2. Пространственная структура и конформационное равновесие малых молекул с одним и двумя ароматическими фрагментами

1.3.3. Пространственная структура и конформационное равновесие малых молекул с двумя гетероциклическими фрагментами

1.3.4. Пространственная структура и конформационное равновесие малых молекул с одним гетероциклическим и одним, двумя и тремя ароматическими фрагментами

1.3.5. Пространственная структура и конформационное равновесие малых молекул полигетероциклических молекул с ароматическими фрагментами

1.3.6. Влияние полиморфизма малых молекул на их конформационные характеристики в растворе в присутствии границы раздела фаз

1.4. КРИТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ПОДХОДОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ СТРУКТУРЫ ДЛЯ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ

1.4.1. Использование скалярных констант в исследовании пространственной структуры и конформационном анализе малых молекул

1.4.2. Проблемы применимости подхода, основанного на анализе скалярных констант, в исследовании структуры малых молекул на примере ибупрофена в хлороформе

1.4.3. Использование констант остаточного диполь-дипольного взаимодействия в исследовании пространственной структуры и конформационном анализе малых молекул

1.4.4. Константа ОДДВ в определении пространственной структуры малых молекул

1.4.5. Проблемы применимости подхода, основанного на анализе констант ОДДВ, в исследовании структуры малых молекул на примере ибупрофена в хлороформе

ГЛАВА 2. СПЕКТРОСКОПИЯ ЯМР В ИССЛЕДОВАНИИ СТРУКТУРЫ КОМПЛЕКСОВ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ С МАКРОГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

2.1. ВВЕДЕНИЕ В ПРОБЛЕМУ МУЛЬТИЯДЕРНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ ЯМР В ОПРЕДЕЛЕНИИ ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРЫ СЛОЖНЫХ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫХ АНСАМБЛЕЙ

2.1.1. Использование корреляционной двумерной спектроскопии в определении равновесий изомеров макрогетероциклических соединений

2.1.2. Спектроскопия 11В как эффективный метод идентификации изменения структуры малых молекул и их комплексов

2.1.3. Метод детектирования молекулярного распознавания малых молекул на основе спектроскопии ЯЭО

2.1.4. Возможности диффузионно-упорядоченной спектроскопии как метода характеризации комплексообразования

2.1.5. Графический метод анализа при оценке размеров комплексов на основе диффузионно-упорядоченной спектроскопии

ГЛАВА 3. СПЕКТРОСКОПИЯ ЯМР В ИССЛЕДОВАНИИ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ СВЕРХКРИТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРАХ СОСТОЯНИЯ РАСТВОРИТЕЛЯ

3.1 СВЕРХКРИТИЧЕСКИЕ ФЛЮИДЫ КАК ПЕРСПЕКТИВНАЯ СРЕДА ДЛЯ МОДЕЛЬНЫХ МЕМБРАН

3.2. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ ДАВЛЕНИЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТОВ ЯМР

3.3. УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЯЧЕЙКИ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТОВ ЯМР ПРИ СВЕРХКРИТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРАХ СОСТОЯНИЯ: ОСОБЕННОСТИ ЭКСПЕРИМЕНТА

3.4. РАЗРАБОТКА ПОДХОДА singleNOESY К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ СТРУКТУРЫ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ СВЕРХКРИТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРАХ СОСТОЯНИЯ РАСТВОРИТЕЛЯ

3.5. НАБЛЮДЕНИЕ ЭФФЕКТА РАСЩЕПЛЕНИЯ СИГНАЛОВ ЯМР В ПРИСУТСТВИИ ДОННОЙ ФАЗЫ В СРЕДЕ СВЕРХКРИТИЧЕСКОГО ФЛЮИДА

3.6. МЕТОДЫ ФЛЮИДНОЙ ЯМР СПЕКТРОСКОПИИ К ИССЛЕДОВАНИЮ ИМПРЕГНАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ В ПОЛИМЕРНУЮ МАТРИЦУ

3.7. КОРРЕЛЯЦИИ ВРЕМЕН РЕЛАКСАЦИИ ЯМР RRCOSY В ИССЛЕДОВАНИИ ПОДВИЖНОСТИ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ В

ПОЛИМЕРНОЙ МАТРИЦЕ ДЛЯ ИМПРЕГНАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

ГЛАВА 4. СПЕКТРОСКОПИЯ ЯЭО В ИССЛЕДОВАНИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ С МОДЕЛЬНЫМИ МЕМБРАНАМИ

4.1. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СПЕКТРОСКОПИИ ШИРОКИХ ЛИНИЙ 31P И 2Н В ИССЛЕДОВАНИИ ПОДВИЖНОСТИ МОЛЕКУЛ ЛИПИДНОЙ МЕМБРАНЫ В КОМПЛЕКСЕ С МАЛЫМИ МОЛЕКУЛАМИ

4.1.1. Н ЯМР в исследовании влияния малых молекул на подвижность «хвостового» сегмента молекул липидной мембраны

31

4.1.2. P ЯМР в исследовании влияния малых молекул на подвижность «головной» группы молекул липидной мембраны

4.2. ДВУМЕРНАЯ СПЕКТРОСКОПИЯ ЯЭО ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ГРАНИЦЕ РАЗДЕЛА ФАЗ ЛИПИД-ВОДА

4.2.1. Введение в проблему

4.2.2. 1Н ЯМР спектроскопия с вращением под магическим углом в исследовании малых молекул лекарственных средств на границе раздела фаз липид-вода

4.2.3. Установление скоростей кросс-релаксации малых молекул на границе раздела фаз липид-вода методом 1H MAS NOESY

4.2.4. Особенности молекулярной подвижности липидных мембран методом 1H NOESY MAS ЯМР

4.2.5. Особенности взаимодействия малых молекул с липидными мембранами на границе раздела фаз методом 1H NOESY MAS ЯМР

4.2.6. Особенности взаимодействия малых ароматических молекул с липидными мембранами на границе раздела фаз методом 1H NOESY MAS ЯМР

4.2.7. Спектроскопия ЯЭО в исследовании инкапсуляции комплексов

малых молекул в структуру мицелл

Список сокращений

Заключение

Благодарности

Список цитируемой литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методы спектроскопии ЯМР в исследовании структуры лекарственных соединений в растворах и флюидах»

ВВЕДЕНИЕ

Бурное развитие технологий разработки лекарственных препаратов нового поколения ставит непростые научные задачи перед экспериментальной физикой и химией. При этом особую роль играет пространственная структура малых молекул лекарственных соединений (органических веществ с фармацевтическими свойствами). Во время решения самых разнообразных задач, таких, как описание связывания лекарственных молекул с клеточной мембраной и нуклеации новых кристаллических форм, особенности структуры малых молекул во многом определяют характер и механизмы данных процессов. До сих пор практически не существует экспериментальных подходов, которые позволили бы определять структуру малых конформационно-подвижных молекул в растворах и флюидах с хорошей точностью, несмотря на то, что такие подходы способны увеличить эффективность наукоемких технологий, в частности, ускорили бы поиск новых лекарственных препаратов. С другой стороны, данные о пространственной структуре с развитием наукоемких технологий (искусственного интеллекта, науки о данных и др.) могут в будущем позволить установить взаимосвязь между структурой молекул и характеристиками фармакокинетики, оптимизировать компьютерные расчеты для предсказания и создания форм лекарственных соединений с заранее заданными свойствами. Несмотря на свою востребованность, на момент начала работы существовало ограниченное количество подходов, применимых к исследованию характеристик структуры малых молекул в растворах и флюидах. Одним из подходов, позволяющим получать прямую информацию о пространственной структуре конформационно подвижных молекул в растворах, является спектроскопия ЯМР. Однако недостаточность экспериментального и методологического аппаратов, связанная с особенностями спектральных характеристик ЯМР малых молекул, которые будут обсуждаться далее, делала данный метод весьма ограниченным при решении подобного рода задач.

В рамках данной диссертационной работы предлагается усовершенствованный подход, основный на явлении эффекта Оверхаузера (ЯЭО), и ряде других методов ЯМР спектроскопии, которые могут служить основой для исследования характеристик структуры малых молекул в растворах и флюидах. С помощью рассматриваемых подходов были исследованы характеристики структуры молекул, непосредственно связанные с явлениями нуклеации, комплексообразования, изменением параметров состояния, агрегации, связыванием с бислоем клеточной мембраны.

Цель работы: усовершенствование методик исследования пространственной структуры и конформационной подвижности малых молекул лекарственных соединений в органических растворителях, сверхкритических флюидах, а также характеристик связывания фармацевтических веществ с транспортными гетероциклическими молекулами в мицеллах и на границе раздела фаз липид-вода.

Задачи работы:

1) Усовершенствовать методики исследования пространственной структуры для конформационно-подвижных молекул лекарственных соединений с различными циклическими фрагментами на основе экспериментальных данных ЯЭО.

2) Усовершенствовать установку, позволяющую регистрировать спектры ЯМР соединений при параметрах состояния растворителя выше критической точки, а также разработать и апробировать методики получения спектров при данных условиях.

3) Разработать и апробировать методики анализа характеристик нековалентных взаимодействий и ковалентного связывания малых молекул с макрогетероциклическими соединениями на основе данных мультиядерной и диффузионно-упорядоченной ЯМР спектроскопии.

4) Определить особенности взаимодействия малых молекул лекарственных соединений, включающих циклические фрагменты различной структуры, в мицеллах и на границе раздела фаз липид-вода.

Решение поставленных задач должно привести к появлению набора усовершенствованных методик для исследования характеристик структуры малых молекул в растворах и флюидах.

Научная новизна работы:

Несмотря на то, что пространственная структура малых молекул исследуется методом ядерного эффекта Оверхаузера достаточно давно, до настоящего времени большинство работ были посвящены молекулам с конформационно жесткими фрагментами и циклической структурой, например, стероидам и алкалоидам. Методы, применяемые при исследовании такого рода молекулярных систем, зачастую непригодны для конформационно-подвижных молекул. В представленной работе предложен универсальный подход для определения пространственной структуры и конформационного равновесия малых молекул в растворах на основе ядерного эффекта Оверхаузера (NOESY и T-ROESY). При помощи разработанной методики были получены характеристики структуры молекул нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов и их аналогов с различными циклическими фрагментами. Продемонстрированы преимущества этого подхода перед классическими методами получения информации о пространственной структуре на основе ЯМР.

Применяя разработанный подход, становится возможным предсказать характеристики структуры молекул в растворах, флюидах, комплексах с гетероциклическими соединениями, а также на границе раздела фаз липид-вода. Были получены данные о распределении долей конформеров молекул в присутствии границы раздела фаз. В работе предложен подход «smgleNOESY» для определения наиболее вероятных конформеров малых молекул при сверхкритических параметрах состояния растворителя.

Положения, выносимые на защиту:

1) Усовершенствован подход для изучения пространственной структуры и конформационных состояний малых молекул лекарственных соединений в растворах. Показана важность учета внутримолекулярной подвижности за счет введения эффективных времен корреляции. Предложен метод нормировки сферических гармоник на основе экспериментальных данных в трехпозиционной модели Троппа.

2) Были установлены особенности пространственной структуры 12 малых молекул, включающих различные циклические фрагменты (мефенамовая кислота, ибупрофен, арбидол, фелодипин, PLP-2FH, PLP-T2CH, PLP-2PH, PLP-T2CH, производное тиадиазола, а также сопряженных диенонов на основе 4-пиперидинона). Показано, что присутствие в одной молекуле фенильных фрагментов и гетероциклов приводит к инверсии конформационного состояния фелодипина и производного тиадиазола. В тоже время, при наличии только фенильных фрагментов или гетероциклов инверсии населенности конформационного состояния не наблюдается. Выявлено влияние присутствия границы раздела фаз на распределение долей конформеров лекарственных препаратов.

3) На основе мультиядерной спектроскопии ЯМР и методов диффузионно-упорядоченной спектроскопии усовершенствован метод исследования структуры малых молекул в комплексах с гетероциклическими соединениями из класса порфиринов, порфиразинов, бис(дипиррометенатов) и BODIPY, образованных за счет нековалентных взаимодействий и ковалентных связей. Показана эффективность графического метода анализа для определения характеристик комплексов для целого ряда модельных (имидазол, пропиламин, флуоресцеин и др.) и лекарственных соединений (фуросемид и тирозин).

4) Усовершенствована и защищена патентом [А40] на полезную модель ячейка для регистрации спектров растворов в сверхкритических условиях (флюидов). Предложен метод оценки конформационного состояния малых

молекул при сверхкритических параметрах состояния растворителя «singleNOESY». Показана эффективность предложенного подхода при изучении малых конформационно подвижных молекул лекарственных соединений.

31 2

5) На основе спектроскопии ЯМР P и Н, а также ЯЭО с вращением под магическим углом (MAS) установлены особенности межмолекулярных взаимодействий малых молекул с фосфатидилхолином (POPC) на границе раздела фаз липид-вода. Показано, что в зависимости от типа циклических соединений, проникновение в мембрану происходит на разную глубину. Установлены распределения вероятности контактов малых молекул с POPC на основе данных NOESY и показаны вероятные ориентации малых молекул. Для случая терпеновых производных обнаружено их влияние на подвижность мембраны POPC.

6) На основе селективного метода NOESY усовершенствован подход к описанию инкапсуляции малых молекул в комплексе с порфиринами в водных средах. С применением этой методики установлены особенности образования комплексов порфиринов с молекулами цетилтриметиламмония бромида (CTAB) в водных растворах и их распределение внутри мицелл. Теоретическая и практическая значимость работы:

1) В рамках диссертационной работы были разработаны и запатентованы программы для реализации подавления косвенных путей переноса намагниченности в спектроскопии ядерного эффекта Оверхаузера, а также приложения для обработки результатов и построения данных, которые применялись для решения поставленных задач. Кроме того, была усовершенствована и запатентована конструкция ячейки высокого давления, позволяющая регистрировать спектры ЯМР при сверхкритических параметрах состояния растворителя.

2) С использованием усовершенствованных методик ЯМР были исследованы конформационные свойства для 12 различных лекарственных соединений в органических растворителях в присутствии границы раздела

фаз. Данная информация расширила имеющиеся представления о возможном влиянии структуры кристалла на конформационное равновесие в растворе, а также о вероятных механизмах нуклеации конформационно-определяемых форм. Это позволило объяснить ряд обнаруженных ранее особенностей в относительном распределении конформеров малых молекул лекарственных соединений.

3) Были предложены методики установления структур комплексов с малыми молекулами при помощи мультиядерной спектроскопии ЯМР. Это позволило описать изменения структуры и устойчивости ряда комплексов на основе порфиринов и BODIPY. С использованием разработанных подходов было изучено влияние структур малых молекул на их комплексообразующие характеристики, что позволяет прогнозировать желаемые свойства у потенциальных молекулярных сенсоров, включающих в свой состав гетероциклы.

2 31

4) При помощи спектроскопии ЯЭО, Ни Р были исследованы особенности взаимодействия малых молекул с липидным бислоем на границе раздела фаз липид-вода. Проведенные эксперименты позволили определить распределения вероятности контакта внутри бислоя для ряда противовоспалительных лекарственных соединений (фенаматов), а также изменения характеристик подвижности липидов в присутствии лекарственных соединений (терпенов). Было показано, что в зависимости от типа фрагмента молекулярной структуры, происходит перераспределение молекул в бислое липидной мембраны. Представленный подход был расширен на процессы инкапсуляции малых молекул и их комплексов с порфиринами в мицеллы на основе цетилтриметиламмония бромида СТАВ. Предложенный подход хорошо себя зарекомендовал для водорастворимых порфиринов и их комплексов с малыми молекулами. Инструментарий, методы и подходы исследования

В представляемой диссертационной работе использовался комплексный подход на основе современных методов спектроскопии ЯМР.

Определение пространственной структуры и наиболее вероятных конформеров малых молекул, а также исследования характеристик структур их комплексов с макрогетероциклическими соединениями было проведено на спектрометрах высокого разрешения Avance II 500 МГц и Avance III HD 700 МГц производства Bruker (Лаборатория спектроскопии ЯМР Института физики КФУ). Исследования взаимодействий с мембранами POPC выполнялись на ЯМР спектрометре Avance III 500 МГц. Исследования при сверхкритических параметрах состояния были выполнены на «уникальной научной установке» (http://www.ckp-rf.ru/usu/503933/) института химии растворов им. Г.А. Крестова Российской академии наук (ИХР РАН) (Россия). Объекты исследования:

- коммерческие образцы лекарственных соединений (мефенамовая кислота, толфенамовая кислота, флуфенамовая кислота, фелодипин, ибупрофен, арбидол и др.) производства Sigma Aldrich;

- производные субпорфиразина, DL-лизина, DL-метионина, DL-триптофана и другие малые молекулы и их комплексы, гидразоны на основе пиридоксаль-5-фосфата и пяти- и шестичленных гетероциклов;

- комплексы на основе BODIPY, полученные за счет нековалентных взаимодействий и ковалентных связей с лекарственными соединениями;

- образцы макрогетероциклических структур, полученные на базе различных порфиринов, фуллеренов, лекарственных соединений и продуктов их взаимодействия;

- фосфатидилхолин (POPC) с лекарственными соединениями ряда фенаматов и терпенов.

Апробация результатов. Работа выполнялась в научной лаборатории ЯМР-спектроскопии и численных методов анализа жидких систем ИХР РАН, а также в научной лаборатории ЯМР кафедры медицинской физики Института физики Казанского (Приволжского) федерального университета. Результаты исследований представлялись на международных и всероссийских научных конференциях, школах и семинарах. А именно:

Международные научные конференции «Кинетика и механизм кристаллизации» (Иваново, Суздаль, 2014, 2016, 2018, 2021); VI Всероссийская конференция «Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях» (Казань, 2015); Всероссийские конференции с международным участием «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах» (Иваново, Суздаль, 2015, 2018); Научно-практические конференции «Сверхкритические Флюиды: Фундаментальные Основы, Технологии, Инновации» (Зеленоградск, Сочи, Ростов-на-Дону, Новосибирск, 2015, 2017, 2019, 2020); Всероссийские школы-конференции молодых ученых «Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем» (Крестовские чтения) (Иваново, 2015, 2017, 2019); International symposium «Magnetic resonance: From fundamental research to practical application» (Казань, 2016); IV International School for Young Scientists «Magnetic Resonance and Magnetic Phenomena in Chemical and Biological Physics» (Новосибирск, 2016); EUR0MAR2017 (Варшава, Польша, 2017); «Актуальные аспекты химической технологии биологически активных веществ» (Москва, 2018); XXII International Conference on Chemical Thermodynamics in Russia (Санкт-Петербург, 2019); EUR0ISMAR2019 (Берлин, Германия, 2019); International Conference «Magnetic Resonance -Current State and Future Perspectives», (Казань, 2019); XVII Международная конференция «Спектроскопия координационных соединений», (Краснодар, 2020); 18th International School-Conference «Magnetic resonance and its applications» (Spinus 2021) (Санкт-Петербург, 2021) и др.

Список авторской литературы по теме диссертации включает 43 наименования. Из них 30 научных статей в международных рецензируемых журналах, индексируемых системами Web of Science и Scopus [A1-A30] и 9 публикаций в сборниках трудов, в рамках международных конференций, индексируемых системой РИНЦ [A31-A39], а также 4 авторских свидетельства РИД [А40-А43]. Согласно базе данных научных публикаций Web of Science на 22.01.2022 г., из представленных работ 10 опубликованы в

изданиях, входящих в первый квартиль (Q1) по различным научно-естественным направлениям, а общее число ссылок на научные статьи автора, индексируемые этой базой и представленные в данной работе, составляет 375.

Достоверность полученных результатов обеспечена применением апробированных подходов на основе современных методов спектроскопии ЯМР высокого разрешения.

Личное участие заключалось в постановке задач и выборе направления исследования, проведении экспериментов, написании статей по теме исследования и представлении результатов на различных всероссийских и международных конференциях. Проведенные исследования являлись междисциплинарными и частично выполнялись в ИХР РАН, а также с сотрудниками лаборатории ЯМР кафедры медицинской физики Института физики КФУ, что было отражено в публикациях, в которых автору принадлежит роль в постановке экспериментов, обработке и интерпретации полученных результатов. Ряд работ проводился в сотрудничестве с Институтом медицинской физики (Лейпцигский университет, Германия), что также отражено в публикациях.

Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из списка сокращений, введения, четырех глав, заключения, благодарностей, списка цитируемой литературы (458 наименований), списка авторских трудов из 43 наименований, в том числе 30 статей, индексируемых базами Scopus, Web of Science. Общий объем диссертации составляет 350 страницы, включая 136 рисунков, 29 таблиц и 51 страница цитируемой и авторской литературы.

ГЛАВА 1. СПЕКТРОСКОПИЯ ЯМР В ИССЛЕДОВАНИИ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ СТРУКТУРЫ И КОНФОРМАЦИОННОМ АНАЛИЗЕ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ

ЯМР как метод исследования пространственной структуры молекул различной природы в растворах применяется достаточно давно и является весьма эффективным. Сведения на этот счет приведены в литературе [1]. В рамках настоящего раздела следует остановиться более подробно на вопросах, связанных с исследованием пространственной структуры с помощью современных методов ЯМР. Несмотря на все разнообразие существующих подходов ЯМР в исследовании пространственной структуры молекулы, основные из них имеют общую черту, а именно все они полагаются на информацию, обусловленную магнитными диполь-дипольными взаимодействиями между ядрами в малых органических молекулах. К таким подходам относятся анализ величин остаточного прямого диполь-дипольного взаимодействия (RDC - residual dipolar coupling, через пространство), величин скалярных констант, также известные как константы спин-спинового взаимодействия (непрямые магнитные диполь-дипольные взаимодействия через химические связи), а также величин сигналов ядерного эффекта Оверхаузера (NOE) (диполь-дипольная релаксация через пространство). Прежде чем переходить к рассмотрению данных экспериментальных подходов к определению пространственной структуры малых молекул на основе ЯМР следует отметить, что у каждого из них существуют свои достоинства и недостатки, которые обуславливают их возможности и границы применимости. Все эти методы подвергнуты критическому анализу применительно к решению задач в рамках диссертационной работы.

1.1. ЯДЕРНЫЙ ЭФФЕКТ ОВЕРХАУЗЕРА В ИССЛЕДОВАНИИ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ СТРУКТУРЫ И КОНФОРМАЦИОННОМ АНАЛИЗЕ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ

Механизмы, обуславливающие ядерный эффект Оверхаузера (ЯЭО), основываются на диполь-дипольном взаимодействии ядер как в случае со скалярными константами, так и в случае с ОДДВ. В отличие от скалярных констант диполь-дипольные взаимодействия в ЯЭО и ОДДВ обусловлены в основном влиянием ядер через пространство. Однако ЯЭО дает информацию о непосредственно связанных ядерных спинах до 5-6 А в растворе, в то время как ОДДВ требует специальной пробоподготовки для создания анизотропной среды. Прямая информация о пространственной структуре и возможности использования нативной среды исследования делает метод ЯЭО основным в данной работе для исследования пространственной структуры и конформационного анализа малых молекул. Проведенные в рамках диссертации исследования касаются создания апробации и совершенствования подходов спектроскопии ЯЭО, поэтому в данном разделе следует остановиться на вопросах, связанных с применением данных подходов в исследовании пространственной структуры малых молекул более подробно.

1.1.1. Релаксационная природа диполь-дипольного взаимодействия ядерного эффекта Оверхаузера через пространство

Явление ЯЭО названо в честь Оверхаузера, который первый в 1953 году показал, что поляризация ядерных спинов металлов может наблюдаться при насыщении электронов [2]. Позднее, в работах Соломона [3] приведены экспериментальные наблюдения, а также физическая интерпретация данного явления на теоретическом уровне. Соломон показал, что диполь-дипольные взаимодействия через пространство, наблюдаемое при помощи ЯЭО,

обусловлено наличием релаксационных процессов макроскопической намагниченности для наблюдаемых и облучаемых спиновых систем.

Несмотря на то, что ЯЭО имеет релаксационную природу, детальный анализ особенностей ЯМР релаксации выходит за рамки настоящей работы. Подробное исследование и описание особенностей ЯМР релаксации посвящено большое количество отечественной литературы, в частности, в начале становления методов ЯМР в данную тему внесли большой вклад Вашман и Пронин [4]. Впоследствии, методы и подходы ЯМР релаксации существенно развиты группой Чижика [5] применительно к исследованию физико-химических характеристик растворов и межмолекулярному взаимодействию малых молекул. Вместе с тем, следует кратко упомянуть суть явления ЯМР релаксации. Релаксация в ЯМР - это механизм возврата к состоянию равновесия значения ядерной макроскопической намагниченности после внешнего возмущения исследуемой системы радиочастотным импульсом. Причем, при описании данного механизма выделяют восстановление продольной намагниченности (Т1) и поперечной намагниченности (Т2).

Для малых молекул органических соединений, которые являются предметом данного тезиса, характеристические времена процессов релаксации Т1 и Т2, как правило, являются близкими по значению величинами. В то время, как для макромолекул и твердых тел характеристические значения Т1 могут быть намного длиннее, чем для Т2 [6].

Такая особенность спектральных характеристик малых молекул определила в научной литературе само понятие «малые органические молекулы» (с молекулярной массой до 500 г/моль) при исследовании пространственной структуры и других физико-химических характеристик методами ЯМР. Это во многом обусловлено тем, что процессы релаксации зависят, в первую очередь, от трансляционной диффузии, вращательной диффузии и внутримолекулярной подвижности исследуемых соединений в среде, которую называют «решеткой», при описании процессов релаксации

[5]. Данное обстоятельство играет особую роль в терминологии описания ЯЭО, так как в зависимости от характеристических времен корреляции (тс), описывающих данный тип молекулярной подвижности, спектры ЯМР, обуславливающие ЯЭО, будут иметь строго определенный характер и вид. Это связано с тем обстоятельством, что в релаксационном механизме ЯЭО в случае быстрого изотропного вращения доминирует вклад относительной дипольной переориентации соседних ядерных спинов, поскольку населенность одного спинового состояния I меняется при изменении населенности состояний другого ядерного спина S [7]. Стоит отметить, что при описании методов ЯЭО зачастую используются символы I и S для взаимодействующих ядерных спинов даже в случае, если оба ядра являются протонами. Однако, в некоторых литературных источниках используют обозначения 11 и 12 для ядерных спинов того же типа.

Рисунок 1.1. Классическая энергетическая диаграмма в гомоядерной двухспиновой системе с ядрами I и S. Где W - это скорости процессов изменения населенностей спиновых состояний с индексом, обозначающим соответствующее изменение квантового числа

Один из самых первых методов регистрации ЯЭО стал стационарный. При выполнении такого эксперимента происходит принудительное насыщение переходов с одного энергетического уровня ядер S на другой, и наблюдаются изменения в заселенностях ядра I. Несмотря на то, что данный эксперимент на практике больше не используется, он позволяет сделать

сф

важные выводы о механизме действия ЯЭО. При интерпретации данного эксперимента в случае двухспиновой системы одинаковыми гиромагнитными отношениями - система ядерных спинов будет иметь четыре уровня энергии ар, аа, рр, Ра, как изображено на диаграмме (рисунок 1.1).

Непрерывное насыщение ядра S эффективно приводит к одинаковым разностям в заселенностях на соответствующих переходах аир. После принудительного облучения система стремится в состояние теплового равновесия, задействуя дополнительные пути релаксации с двухквантовым W2Is и нульквантовым W0Is переходами, которые в литературе называют «кросс-релаксацией», в то время как пути с одноквантовыми переходами W1I и W1S называют «продольной релаксацией».

Количественно переходы, обусловленные продольной и кросс-релаксацией, описываются при помощи уравнения Соломона, которое определяется зависимостью наблюдаемой интенсивностью переходов между спиновыми состояниями ядер I, от времени:

д!.

дt

= -(4 -II+ 2Щ, Щ)-(-$Щ) (1.1)

где, вектор 1° и ^/соответствуют разностям заселенностей спиновых состояний в начальный момент времени. Данное уравнение позволяет получить выражение величины ЯЭО для стационарного случая, когда

/ = 0, ^ = 0 с учетом ^ = (/з / Г!) 10:

г0

Г18\ = (4 - -О. П (Щ2 В - Щ0 В) (12)

' 10 Г, (Щя+ 2Щи + Щв) Рв '

где а - константа скорости кросс-релаксации, а р - константа скорости продольной релаксации.

Как видно из уравнения 1.2, величина ЯЭО определяется полностью разностью двухквантовых W2IS и нульквантовых W0IS переходов, характерных для кросс-релаксации, и не зависит от одноквантовых

переходов W1I и W1S. Таким образом, данное выражение позволяет сделать важный вывод о том, что наблюдаемая величина ЯЭО определяется полностью процессами кросс-релаксации.

Кроме того, Соломон в своей работе [3] показал, что вероятности переходов между энергетическими уровнями спиновых состояний могут быть рассчитаны из гамильтониана диполь-дипольного взаимодействия, принимая во внимание тот факт, что функции спектральной плотности пропорциональны частотам химического сдвига ядер, поскольку переход ар^ра соответствует частоте (^-ю^) и переход аа-^рр соответствует частоте (ю1 + ю^). Используя тот факт, что разница между частотами ю1 и юS намного меньше единицы, особенно в узком диапазоне химического сдвига протонов, выражение для скорости кросс-релаксации будет иметь вид:

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ходов Илья Анатольевич, 2022 год

Список цитируемой литературы

1. Becker E.D. A Brief History Of Nuclear Magnetic Resonance // Anal. Chem., 2012. Vol. 65, № 6. P. 295A-302A.

2. Overhauser A.W. Paramagnetic Relaxation in Metals // Phys. Rev., 1953. Vol. 89, № 4. P. 689-700.

3. Solomon I. Relaxation Processes in a System of Two Spins // Phys. Rev. 1955. Vol. 99, № 2. P. 559-365.

4. Noack F. Nuclear Magnetic Relaxation Spectroscopy // NMR. Moscow: I.S. -Moscow (USSR): Ehnergoatomizdat, 1971. 83-144 p.

5. Чижик В.И. Ядерная магнитная релаксация. Методология анализа: монография // Санкт-Петербург изд-во С.-Петерб. гос. ун-та. изд-во С.-Петерб. гос. ун-та, 2004. P. 384.

6. Enthart A., Freudenberger J.C., Furrer J., Kessler H., Luy B. The CLIP/CLAP-HSQC: Pure absorptive spectra for the measurement of one-bond couplings // J. Magn. Reson., 2008. Vol. 192, № 2. P. 314-322.

7. Günther. NMR Spectroscopy. 3rd ed. -VCH: Weinheim, 2013.

8. Bax, A.; Grzesiek S. In Encyclopedia of Magnetic Resonance,, 2007.

9. Hwang T.L., Shaka A.J. Cross Relaxation without TOCSY: Transverse Rotating-Frame Overhauser Effect Spectroscopy // J. Am. Chem. Soc., 1992. Vol. 114, № 8. P. 3157-3159.

10. Lipari G., Szabo A. Model-free approach to the interpretation of nuclear magnetic resonance relaxation in macromolecules. 1. Theory and range of validity // J. Am. Chem. Soc. 1982. Vol. 104, № 17. P. 4546-4559.

11. Macura S., Ernst R.R. Elucidation of cross relaxation in liquids by two-dimensional N.M.R. spectroscopy // Mol. Phys., 1980. Vol. 41, № 1. P. 95117.

12. Butts C.P., Jones C.R., Song Z., Simpson T.J. Accurate NOE-distance determination enables the stereochemical assignment of a flexible molecule -arugosin C // Chem. Commun., 2012. Vol. 48, № 72. P. 9023-9025.

13. Wang K.Y., Borer P.N., Levy G.C., Pelczer I. Evaluation of zero-quantum

effects on quantitative analysis of NOE intensities // J. Magn. Reson., 1992. Vol. 96, № 1. P. 165-170.

14. Meadows R.P., Kaluarachchij K., Postf C.B., Gorenstein D.G. Bulletin of Magnetic Resonance Just How Accurate are Structures Determined from 2D NOESY Spectra? The MORASS of an Answer.

15. Moseley H.N.B., Curto E. V., Krishna N.R. Complete Relaxation and Conformational Exchange Matrix (CORCEMA) Analysis of NOESY Spectra of Interacting Systems; Two-Dimensional Transferred NOESY // J. Magn. Reson. Ser. B., 1995. Vol. 108, № 3. P. 243-261.

16. Sugar I.P., Xu Y. Computer simulation of 2D-NMR (NOESY) spectra and polypeptide structure determination // Progress in Biophysics and Molecular Biology. 1992. Vol. 58, № 1. P. 61-84.

17. Orts J., Vogeli B., Riek R. Relaxation Matrix Analysis of Spin Diffusion for the NMR Structure Calculation with eNOEs // J. Chem. Theory Comput. 2012. Vol. 8, № 10. P. 3483-3492.

18. Neuhaus, D.; Williamson M. The Nuclear Overhauser Effect in Structural and Conformational Analysis. 1st ed. Weinheim, 1989.

19. Borgias B.A., Gochin M., Kerwood D.J., James T.L. Relaxation Matrix Analysis Of 2DNMR Data // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc.. 1990. Vol. 22. 83-100 p.

20. Akasaka K. Spin Diffusion // Encyclopedia of Biophysics. Heidelberg, 2013. P. 2427-2428.

21. Stauch B., Orts J., Carlomagno T. The description of protein internal motions aids selection of ligand binding poses by the INPHARMA method. // J. Biomol. NMR. 2012. Vol. 54, № 3. P. 245-256.

22. Jones C.R., Butts C.P., Harvey J.N. Accuracy in determining interproton distances using Nuclear Overhauser Effect data from a flexible molecule // Beilstein J. Org. Chem. 2011. Vol. 7. P. 145-150.

23. Butts C.P., Jones C.R., Towers E.C., Flynn J.L., Appleby L., Barron N.J. Interproton distance determinations by NOE - surprising accuracy and

precision in a rigid organic molecule // Org. Biomol. Chem. 2011. Vol. 9, № 1. P. 177-184.

24. Khodov I.A., Efimov S.V., Klochkov V.V., Alper G.A., Batista De Carvalho L.A.E. Determination of preferred conformations of ibuprofen in chloroform by 2D NOE spectroscopy. // Eur. J. Pharm. Sci., 2014. Vol. 65C. P. 65-73.

25. Hussaini S.R., Kuta A., Pal A., Wang Z., Eastman M.A., Duran R. Application of NMR Spectroscopy for the Detection of Equilibrating E- Z Diastereomers // ACS Omega., 2020. Vol. 5, № 38. P. 24848-24853.

26. Vincent S., Zwahlen C., Bodenhausen G. Suppression of spin diffusion in selected frequency bands of nuclear Overhauser spectra // J. Biomol. NMR. 1996. Vol. 7, № 2. P. 169-172.

27. Bodenhausen G. Selective NOESY: Suppression of Spin Diffusion in Nuclear Overhauser Experiments // eMagRes. 2011. P. 0-3.

28. Esposito G., Viglino P., Fogolari F., Gaestel M., Carver J.A. Selective NMR Experiments on Macromolecules: Implementation and Analysis of QUIET-NOESY // J. Magn. Reson. 1998. Vol. 132, № 2. P. 204-213.

29. Efimov S.V., Khodov I.A., Ratkova E.L., Kiselev M.G., Berger S., Klochkov V.V. Detailed NOESY/T-ROESY analysis as an effective method for eliminating spin diffusion from 2D NOE spectra of small flexible molecules // J. Mol. Struct., 2016. Vol. 1104. P. 63-69.

30. Hu H., Krishnamurthy K. Revisiting the initial rate approximation in kinetic NOE measurements. // J. Magn. Reson., 2006. Vol. 182, № 1. P. 173-177.

31. Selivanov S.I., Solov'ev A.I., Morozkina S.N., Shavva A.G. An NMR study of the conformational mobility of 7alpha,8alpha analogues of steroid estrogens // Bioorg. Khim. 2007. Vol. 33, № 3. P. 324-331.

32. Selivanov S.I., Shavva A.G. An NMR study of the spatial structure and intramolecular dynamics of modified analogues of steroid hormones // Russ. J. Bioorganic Chem. 2002. Vol. 28, № 3.

33. Shavva A.G., Selivanov S.I., Starova G.L., Abusalimov S.N. Synthesis and investigation of the spatial arrangement of the 17ß-acetoxy-7a,18-dimethyl-

3-methoxy-6-oxaestra-1,3,5(10),8(9) -tetraene // Russ. J. Org. Chem., 2006. Vol. 42, № 2. P. 198-205.

34. Egorov M.S., Selivanov S.I., Shavva A.G. Study by NMR spectroscopy of particular spatial structure of B,19-bisnortestosterone 9,10-isoanalogs // Russ. J. Org. Chem. 2002. Vol. 38, № 2. P. 200-209.

35. Woessner D.E. Spin relaxation processes in a two-proton system undergoing anisotropic reorientation // J. Chem. Phys., 1962. Vol. 36, № 1. P. 1-4.

36. Селиванов С. И. Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР: дис. на соиск. учен. степ. докт. хим. наук -СПБГУ / С. И. Селиванов. Санкт - Петербург. - 2017. - 474

37. Macur S., Farmer B.T., Brown L.R. An improved method for the determination of cross-relaxation rates from NOE data // J. Magn. Reson. 1986. Vol. 70, № 3. P. 493-499.

38. Gadiev T.A., Khairutdinov B.I., Antipin I.S., Klochkov V. V. Analysis of the spatial structure of calixarenes in solutions by 2-D NMR (NOESY) spectroscopy // Appl. Magn. Reson. 2006. Vol. 30, № 2. P. 165-173.

39. Stoikov I.I., Sh Ibragimova D., Antipin I.S., Konovalov A.I., Gadiev T.A., Khairutdinov B.I., Kh Karataeva F., Klochkov V. V. New materials based on tubular nanodimensional structures 1. Synthesis, structural studies and determination of interproton distances in solutions of functionalized thiacalix[4]arenes according to NMR spectroscopic data (NOESY) // Izvestiya Akademii Nauk. Seriya Khimicheskaya. 2004. Vol. 53, № 10. 2172-2178 p.

40. Gadiev T., Khairutdinov B., Shaikhutdinov R.A., Karatayeva K., Aganov A. V., Klochkov V. V. Spatial structure of dimeric capsules of tetraurea calix arenes in solutions according to 2-D NMR (NOESY) spectroscopy // Appl. Magn. Reson. 2003. Vol. 25, № 2. P. 347-352.

41. Chi C.N., Strotz D., Riek R., Vogeli B. Extending the eNOE data set of large proteins by evaluation of NOEs with unresolved diagonals // J. Biomol.

NMR., 2015. Vol. 62, № 1. P. 63-69.

42. Kjellberg A., Widmalm G. A conformational study of the vicinally branched trisaccharide beta-D-glcp-(1 ^ 2)[beta-D-glcp-(1 ^ 3)]alpha-D-Manp-OMe by nuclear Overhauser effect spectroscopy (NOESY) and transverse rotating-frame Overhauser effect spectroscopy (TROESY) experiments: Comparison t // Biopolymers, 1999. Vol. 50, № 4. P. 391-399.

43. Pendrill R., Sawén E., Widmalm G. Conformation and Dynamics at a Flexible Glycosidic Linkage Revealed by NMR Spectroscopy and Molecular Dynamics Simulations: Analysis of P-L-Fucp-(1^-6)-a-D-Glcp-OMe in Water Solution // J. Phys. Chem. B. 2013. Vol. 117, № 47. P. 14709-14722.

44. MacKeen M., Almond A., Cumpstey I., Enis S.C., Kupce E., Butters T.D., Fairbanks A.J., Dwek R.A., Wormald M.R. The importance of including local correlation times in the calculation of inter-proton distances from NMR measurements: Ignoring local correlation times leads to significant errors in the conformational analysis of the Glca1-2Glca linkage by NMR spectrosc // Org. Biomol. Chem. 2006. Vol. 4, № 11. P. 2241-2246.

45. Withka J., Swaminathan S., Bolton A. NOES in Duplex DNA Depend on Orientations of Internuclear Vectors to the Symmetry Axis // J. Mag. Res. 1990. Vol. 89. 386-390 p.

46. Levy G.C., Kumar A., Wang D. Analysis of Fully Anisotropic Overall Molecular Tumbling with Group Internal Rotation: Steroid Examples // J. Am. Chem. Soc., 1983. Vol. 105, № 26. P. 7536-7540.

47. Quinn D.M. Anisotropic motion of the steroid ring system of cholesteryl esters. Calculation of carbon-13 NMR relaxation times and nuclear Overhauser enhancements and comparison with experiment // Biochemistry. 1982. Vol. 21, № 15. P. 3548-3555.

48. Fujiwara H., Da Y.Z., Zheng D., Sasaki Y., Takai Y., Sawada M. NMR Relaxation studies on testosterone in solution. Computer-assisted analysis of13C T1 data measured at different temperatures // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2., 1990. Vol. 2, № 1. P. 97-101.

49. Mao X.A., Zhang T., Baur M., Kessler H. Two-field-NOESY for precise determination of proton-proton distances and correlation times // J. Chem. Phys. 1999. Vol. 111, № 17. P. 8253-8254.

50. Bax A., Sklenár V., Summers M.F. Direct identification of relayed nuclear overhauser effects // J. Magn. Reson., 1986. Vol. 70, № 2. P. 327-331.

51. Sergeev N.M. Dynamic Nuclear Magnetic Resonance // Russ. Chem. Rev., 1973. Vol. 42, № 5. P. 339-354.

52. Aganov A. V, Klochkov V. V, Samitov Y.Y. New aspects of the application of nuclear magnetic resonance to the study of chemical exchange processes // Russ. Chem. Rev. 1985. Vol. 54, № 10. P. 1585-1612.

53. McConnell H.M. Reaction rates by nuclear magnetic resonance // J. Chem. Phys. American Institute of PhysicsAIP, 1958. Vol. 28, № 3. P. 430-431.

54. Lee W., Krishna N.R. Influence of conformational exchange on the 2D NOESY spectra of biomolecules existing in multiple conformations // J. Magn. Reson. 1992. Vol. 98, № 1. P. 36-48.

55. Boeré R.T., Kidd R.G. Rotational Correlation Times in Nuclear Magnetic Relaxation // Annu. Reports NMR Spectrosc., 1983. Vol. 13, № C. P. 319385.

56. Koning T.M.., Boelens R., Kaptein R. Calculation of the nuclear Overhauser effect and the determination of proton-proton distances in the presence of internal motions // J. Magn. Reson. 1990. Vol. 90, № 1. P. 111-123.

57. Kolmer A., Edwards L.J., Kuprov I., Thiele C.M. Conformational analysis of small organic molecules using NOE and RDC data: A discussion of strychnine and a -methylene- c -butyrolactone // J. Magn. Reson. 2015. Vol. 261. P. 101-109.

58. Khodov I.A., Kiselev M.G., Efimov S.V., Klochkov V.V. Comment on "Conformational analysis of small organic molecules using NOE and RDC data: A discussion of strychnine and a-methylene-y-butyrolactone" // J. Magn. Reson. 2016. Vol. 266.

59. Kaplan I.G. Intermolecular Interactions // Intermolecular Interactions:

Physical Picture, Computational Methods and Model Potentials. Chichester, UK:, 2006. 1-367 p.

60. Thiele C.M., Kolmer A. Response to "comment on "conformational analysis of small organic molecules using NOE and RDC data: A discussion of strychnine and a-methylene-y-butyrolactone" by I.A. Khodov, M.G. Kiselev, V.V. Klochkov, S.V. Efimov [http://dx.doi.org/10.1016/jjmr.2016. // Journal of Magnetic Resonance., 2016. Vol. 266. P. 69-72.

61. Tropp J. Dipolar relaxation and nuclear Overhauser effects in nonrigid molecules: The effect of fluctuating internuclear distances // J. Chem. Phys. 1979. Vol. 72, № 11. P. 6035-6043.

62. Edmondson S.P. Molecular-Dynamics Simulation of the Effects of Methyl Rotation and Other Protein Motions on the NOE // J. Magn. Reson. Ser. B., 1994. Vol. 103, № 3. P. 222-233.

63. Eissner W. Atomic and molecular physics // Nature. , 1978. Vol. 276, № 5690. P. 852.

64. Lane A.N., Forster M.J. Determination of internal dynamics of deoxyriboses in the DNA hexamer d(CGTACG)2 by 1H NMR // Eur. Biophys. J. -Verlag, 1989. Vol. 17, № 4. P. 221-232.

65. Zhang Q., Lu L., Dai W., Mei X. New Polymorphs of Huperzine A: Preparation, Structures, and Physicochemical Properties of Anhydrous Crystal Forms // Cryst. Growth Des., 2013. Vol. 13, № 5. P. 2198-2207.

66. Wang J.-R., Wang X., Lu L., Mei X. Highly Crystalline Forms of Valsartan with Superior Physicochemical Stability // Cryst. Growth Des., 2013. Vol. 13, № 7. P. 3261-3269.

67. Raza K., Ratan S., Kumar M., Kumar P., Chaturvedi S., Katare O.P. Aceclofenac polymorphs: Preparation, characterization and intestinal permeation studies // J. Drug Deliv. Sci. Technol., 2017. Vol. 39. P. 69-74.

68. Bommaka M.K., Mannava M.K.C., Rai S.K., Suresh K., Nangia A.K. Entacapone Polymorphs: Crystal Structures, Dissolution, Permeability, and Stability // Cryst. Growth Des., 2021. Vol. 21, № 10. P. 5573-5585.

69. Cruz-Cabeza A.J., Bernstein J. Conformational Polymorphism // Chem. Rev., 2013. Vol. 114, № 4. P. 2170-2191.

70. Wouters J., Vandevoorde S., Culot C., Docquir F., Lambert D.M. Polymorphism of N-stearoylethanolamine: differential scanning calorimetric, vibrational spectroscopic (FTIR), and crystallographic studies // Chem. Phys. Lipids., 2002. Vol. 119, № 1-2. P. 13-21.

71. Hafez I.M., Cullis P.R. Roles of lipid polymorphism in intracellular delivery // Adv. Drug Deliv. Rev., 2001. Vol. 47, № 2-3. P. 139-148.

72. V. S. Senthil Kumar, K. C. Sheela, Vijay Nair and, Nigam P. Rath. Concomitant Polymorphism in a Spirobicyclic Dione // Cryst. Growth Des., 2004. Vol. 4, № 6. P. 1245-1247.

73. Abramov Y.A., Zell M., Krzyzaniak J.F. Toward a Rational Solvent Selection for Conformational Polymorph Screening // Chemical Engineering in the Pharmaceutical Industry., 2010. P. 491-504.

74. Cesur S., Gokbel S. Crystallization of mefenamic acid and polymorphs // Cryst. Res. Technol. 2008. Vol. 43, № 7. P. 720-728.

75. Lee E.H.E.H., Byrn S.R.S.R., Pinal R. The solution properties of mefenamic acid and a closely related analogue are indistinguishable in polar solvents but significantly different in nonpolar environments // J. Pharm. Sci. 2012. Vol. 101, № 12. P. 4529-4539.

76. Lozano J.J.J.J., Pouplana R., López M., Ruiz J. Conformational analysis of the antiinflammatory fenamates: a molecular mechanics and semiempirical molecular orbital study // J. Mol. Struct. THEOCHEM. 1995. Vol. 335, № 13. P. 215-227.

77. SeethaLekshmi S., Row T.N.G. Conformational Polymorphism in a Non-steroidal Anti-inflammatory Drug, Mefenamic Acid // Cryst. Growth Des., 2012. Vol. 12, № 8. P. 4283-4289.

78. Adams S.S., Cliffe E.E., Lessel B., Nicholson J.S. Some biological properties of 2-(4-isobutylphenyl)-propionic acid // Journal of Pharmaceutical Sciences., 1967. Vol. 56, № 12. P. 1686-1686.

79. Geisslinger G., Stock K.P., Bach G.L., Loew D., Brune K. Pharmacological differences between R(-)-and S(+)-ibuprofen // Agents Actions. 1989. Vol. 27, № 3-4. P. 455-457.

80. Lin W., Hayakawa T., Yanaguimoto H., Kuzuba M., Obara T., Inotsume N., Lin W., Cui F., Ding G. Pharmacokinetic interaction of ibuprofen enantiomers in rabbits // J. Pharm. Pharmacol. Oxford University Press (OUP), 2010. Vol. 56, № 3. P. 317-321.

81. Derollez P., Dudognon E., Affouard F., Danede F., Correia N.T., Descamps M. Ab initio structure determination of phase II of racemic ibuprofen by X-ray powder diffraction // Acta Crystallogr. Sect. B Struct. Sci. 2010. Vol. 66, № 1. P. 76-80.

82. Oparin R.D., Moreau M., De Walle I., Paolantoni M., Idrissi A., Kiselev M.G. The interplay between the paracetamol polymorphism and its molecular structures dissolved in supercritical CO2 in contact with the solid phase: In situ vibration spectroscopy and molecular dynamics simulation analysis // Eur. J. Pharm. Sci. 2015. Vol. 77. P. 48-59.

83. Lainé-Cessac P., Cailleux A., Allain P. Mechanisms of the inhibition of human erythrocyte pyridoxal kinase by drugs // Biochem. Pharmacol. 1997. Vol. 54, № 8. P. 863-870.

84. Preziosi P. Isoniazid: Metabolic Aspects and Toxicological Correlates // Curr. Drug Metab. 2007. Vol. 8, № 8. P. 839-851.

85. Rumsby P.C., Shepherd D.M. The effect of penicillamine on vitamin B6 function in man // Biochem. Pharmacol. 1981. Vol. 30, № 22. P. 3051-3053.

86. M. E. Visser, C. Texeira-Swiegelaar G.M. The short-term effects of antituberculosis therapy on plasma pyridoxine levels in patients with pulmonary tuberculosis// 8(2). 2004. P. 260-262.

87. Rodrigues F.A.R. Biological Evaluation of Isoniazid Derivatives as an Anticancer Class // Sci. Pharm. Osterreichische ApothekerVerlagsgesellschaft m.b.H., 2014. Vol. 82, № 1. P. 21-28.

88. Hermes-Lima M., Goncalves M.S., Andrade R.G. Pyridoxal isonicotinoyl

hydrazone (PIH) prevents copper-mediated in vitro free radical formation // Mol. Cell. Biochem. 2001. Vol. 228, № 1-2. P. 73-82.

89. Gamov G.A., Kiselev A.N., Aleksandriiskii V. V., Sharnin V.A. Influence of regioisomerism on stability, formation kinetics and ascorbate oxidation preventive properties of Schiff bases derived from pyridinecarboxylic acids hydrazides and pyridoxal 5'-phosphate // J. Mol. Liq. , 2017. Vol. 242. P. 1148-1155.

90. Szuber N., Buss J.L., Soe-Lin S., Felfly H., Trudel M., Ponka P. Alternative treatment paradigm for thalassemia using iron chelators // Exp. Hematol. 2008. Vol. 36, № 7. P. 773-785.

91. Buss J.L., Neuzil J., Ponka P. Oxidative stress mediates toxicity of pyridoxal isonicotinoyl hydrazone analogs // Arch. Biochem. Biophys. 2004. Vol. 421, № 1. P. 1-9.

92. Kajal A., Bala S., Sharma N., Kamboj S., Saini V. Therapeutic Potential of Hydrazones as Anti-Inflammatory Agents // Int. J. Med. Chem. Hindawi Limited, 2014. Vol. 2014. P. 1-11.

93. Wagner G., Wuthrich K. Truncated driven nuclear overhauser effect (TOE). A new technique for studies of selective 1H-1H Overhauser effects in the presence of spin diffusion // J. Magn. Reson., 1979. Vol. 33, № 3. P. 675680.

94. Zavalishin M.N., Gamov G.A., Khokhlova A.Y., Gashnikova A.V., Sharnin V.A. Stability of Co(III), Ni(II), and Cu(II) Complexes with 2-Furan- and 2-Thiophenecarboxyhydrazones of Pyridoxal 5-Phosphate in Neutral Aqueous Solutions // Russ. J. Inorg. Chem. 2020. Vol. 65, № 1. P. 119-125.

95. Afonin A.V., Vashchenko A.V., Ushakov I.A., Zorina N.V., Schmidt E.Y. Comparative analysis of hydrogen bonding with participation of the nitrogen, oxygen and sulfur atoms in the 2(2'-heteroaryl)pyrroles and their trifluoroacetyl derivatives based on the 1H, 13C, 15N spectroscopy and DFT calc // Magn. Reson. Chem. 2008. Vol. 46, № 5. P. 441-447.

96. Roy S., Nangia A. Kinetic and thermodynamic conformational polymorphs

of bis(p-tolyl) ketone p-tosylhydrazone: The Curtin-Hammett principle in crystallization // Cryst. Growth Des. 2007. Vol. 7, № 10. P. 2047-2058.

97. Kuleshova L.N., Averkiev B.B., Gusev D.V., Suponitskiï K.Y., Antipin M.Y. Conformational polymorphism of N-(4-butoxyphenyl)-4-(4'-nitrophenyl)- 2-thiazolamine // Crystallogr. Reports. 2004. Vol. 49, № 5. P. 798-806.

98. Zimmer G.C., Pagliari A.B., Solner V.B., Hörner M., Bonacorso H.G., Zanatta N., Martins M.A.P. Packing and Conformational Polymorphism in 1,2-Bis(aminocarbonyl(1- tert-butyl-1 H-pyrazol-(3)5-yl))ethanes: Illuminating Examples of Highly Flexible Molecules // Cryst. Growth Des. 2021.

99. Srcic S., Kerc J., Urleb U., Zupancic I., Lahajnar G., Kofler B., Smid-Korbar J. Investigation of felodipine polymorphism and its glassy state // Int. J. Pharm. 1992. Vol. 87, № 1-3. P. 1-10.

100. Rollinger J.M., Burger A. Polymorphism of Racemic Felodipine and the Unusual Series of Solid Solutions in the Binary System of its Enantiomers // J. Pharm. Sci. 2001. Vol. 90, № 7. P. 949-959.

101. Surov A.O., Solanko K. a., Bond A.D., Perlovich G.L., Bauer-Brandl A. Crystallization and Polymorphism of Felodipine // Cryst. Growth Des. 2012. Vol. 12, № 8. P. 4022-4030.

102. Sharma B., Verma A., Prajapati S., Sharma U.K. Synthetic Methods, Chemistry, and the Anticonvulsant Activity of Thiadiazoles // Int. J. Med. Chem. Hindawi Limited, 2013. Vol. 2013. P. 1-16.

103. Hoser A.A., Kaminski D.M., Skrzypek A., Matwijczuk A., Niewiadomy A., Gagos M., Wozniak K. Interplay of Inter- and Intramolecular Interactions in Crystal Structures of 1,3,4-Thiadiazole Resorcinol Derivatives // Cryst. Growth Des. 2018. Vol. 18, № 7. P. 3851-3862.

104. Karcz D., Matwijczuk A., Boron B., Creaven B., Fiedor L., Niewiadomy A., Gagos M. Isolation and spectroscopic characterization of Zn(II), Cu(II), and Pd(II) complexes of 1,3,4-thiadiazole-derived ligand // J. Mol. Struct. 2017. Vol. 1128. P. 44-50.

105. Gregory M., Dandavati A., Lee M., Tzou S., Savagian M., Brien K.A., Satam V., Patil P., Lee M. Synthesis, cytotoxicity, and structure-activity insight of NH- and N-methyl-3,5-bis-(arylidenyl)-4-piperidones // Med. Chem. Res. 2013. Vol. 22, № 11. P. 5588-5597.

106. I. Arshad, Sh. Ashraf, A. Abbas, Sh. Hameed, K. Mun Lo M.M.N. Conformational isomerism in a conformational polymorph of 2,5-dibenzylidenecyclopentanone: crystallographic and quantum chemical structures // Eur. Chem. Bull. 2014. Vol. 3, № 4. P. 587-592.

107. Nesterov V.N., Sarkisov S.S., Curley M.J., Urbas A. An orthorhombic polymorph of 3,5-bis-[4-(dimethylamino)benzylidene]-1- methyl-4-piperidone // Acta Crystallogr. Sect. E. 2007. Vol. 63, № 4.

108. Das D., Biradha K., Das D., Biradha K. Cocrystals and Salts of 3,5-Bis(pyridinylmethylene)piperidin-4-one with Aromatic Poly-Carboxylates and Resorcinols: Influence of Stacking Interactions on Solid-State Luminescence Properties // Aust. J. Chem., 2019. Vol. 72, № 10. P. 742-750.

109. Rubcic M., Galic N., Halasz I., Jednacak T., Judas N., Plavec J., Sket P., Novak P. Multiple solid forms of 1,5-Bis(salicylidene)carbohydrazide: Polymorph-modulated thermal reactivity // Cryst. Growth Des., 2014. Vol. 14, № 6. P. 2900-2912.

110. Brooks M.J., Burtseva E.I., Ellery P.J., Marsh G.A., Lew A.M., Slepushkin A.N., Crowe S.M., Tannock G.A. Antiviral activity of arbidol, a broad-spectrum drug for use against respiratory viruses, varies according to test conditions // J. Med. Virol., 2012. Vol. 84, № 1. P. 170-181.

111. Shi L., Xiong H., He J., Deng H., Li Q., Zhong Q., Hou W., Cheng L., Xiao H., Yang Z. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo // Arch. Virol., 2007. Vol. 152, № 8. P. 1447-1455.

112. Chernyshev V. V., Davlyatshin D.I., Shpanchenko R. V., Nosyrev P. V. Structural characterization of arbidol® // Zeitschrift fur Krist., 2011. Vol. 226, № 11. P. 832-836.

113. Surov A.O., Manin A.N., Churakov A. V., Perlovich G.L. New Solid Forms of the Antiviral Drug Arbidol: Crystal Structures, Thermodynamic Stability, and Solubility // Mol. Pharm., 2015. Vol. 12, № 11. P. 4154-4165.

114. Braun D.E., Griesser U.J. Why Do Hydrates (Solvates) Form in Small Neutral Organic Molecules? Exploring the Crystal Form Landscapes of the Alkaloids Brucine and Strychnine // Cryst. Growth Des., 2016. Vol. 16, № 11. P. 6405-6418.

115. Woodward R.B., Brehm W.J. The Structure of Strychnine. Formulation of the Neo Bases // J. Am. Chem. Soc., 1948. Vol. 70, № 6. P. 2107-2115.

116. H Briggs B.L., Openshaw H.T., Robert Robinson S. Series of Bases and their Oxidation Products.

117. Robertson J.H., Beevers C.A. Crystal structure of strychnine hydrobromide // Nature. , 1950. Vol. 165, № 4200. P. 690-691.

118. Robertson J.H., Beevers C.A. The crystal structure of strychnine hydrogen bromide // Acta Crystallogr. International Union of Crystallography (IUCr), 1951. Vol. 4, № 3. P. 270-275.

119. Bonjoch J., Solé D. Synthesis of strychnine // Chem. Rev. 2000. Vol. 100, № 9. P. 3455-3482.

120. Wenkert E., Cheung H.T.A., Gottlieb H.E., Koch M.C., Rabaron A., Plat M.M. Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy of Naturally Occurring Substances. 56. Strychnos Alkaloids // J. Org. Chem., 1978. Vol. 43, № 6. P. 1099-1105.

121. Craig D.A., Martin G.E. Proton Double Quantum and Relayed Proton Double Quantum Coherence Two-Dimensional NMR Mapping of ProtonProton Connectivity Networks in Natural Products: A Model Study of Strychnine // J. Nat. Prod., 1986. Vol. 49, № 3. P. 456-465.

122. Butts C.P., Jones C.R., Harvey J.N. High precision NOEs as a probe for low level conformers—a second conformation of strychnine // Chem. Commun. 2011. Vol. 47, № 4. P. 1193-1195.

123. Tomba G., Camilloni C., Vendruscolo M. Determination of the

conformational states of strychnine in solution using NMR residual dipolar couplings in a tensor-free approach // Methods. Department of Chemistry, University of Cambridge, Cambridge, CB2 1EW, United Kingdom: 2018. Vol. 148. P. 4-8.

124. Schmidt M., Reinscheid F., Sun H., Abromeit H., Scriba G.K.E., Sonnichsen F.D., John M., Reinscheid U.M. Hidden flexibility of strychnine // European J. Org. Chem., 2014. Vol. 2014, № 6. P. 1147-1150.

125. Bifulco G., Riccio R., Martin G.E., Buevich A. V., Williamson R.T. Quantum chemical calculations of 1 J CC coupling constants for the stereochemical determination of organic compounds // Org. Lett. Dipartimento di Farmacia, Universita di Salerno, Via Ponte Don Melillo, 84084 Fisciano (SA), Italy, 2013. Vol. 15, № 3. P. 654-657.

126. Grudzinska J., Schemm R., Haeger S., Nicke A., Schmalzing G., Betz H., Laube B. The P Subunit Determines the Ligand Binding Properties of Synaptic Glycine Receptors // Neuron. Cell Press, 2005. Vol. 45, № 5. P. 727-739.

127. Oparin R.D., Moreau M., De Walle I., Paolantoni M., Idrissi A., Kiselev M.G. The interplay between the paracetamol polymorphism and its molecular structures dissolved in supercritical CO2 in contact with the solid phase: In situ vibration spectroscopy and molecular dynamics simulation analysis // Eur. J. Pharm. Sci. , 2015. Vol. 77. P. 48-59.

128. Kardar M., Parisi G., Zhang Y.-C. Dynamic Scaling of Growing Interfaces // Phys. Rev. Lett., 1986. Vol. 56, № 9. P. 889.

129. Halpin-Healy T., Zhang Y.C. Kinetic roughening phenomena, stochastic growth, directed polymers and all that. Aspects of multidisciplinary statistical mechanics // Phys. Rep. North-Holland, 1995. Vol. 254, № 4-6. P. 215-414.

130. Takeuchi K.A., Sano M. Evidence for Geometry-Dependent Universal Fluctuations of the Kardar-Parisi-Zhang Interfaces in Liquid-Crystal Turbulence // J. Stat. Phys. 2012 1475., 2012. Vol. 147, № 5. P. 853-890.

131. Spohn H. Fluctuating Hydrodynamics Approach to Equilibrium Time

Correlations for Anharmonic Chains // Lect. Notes Phys., 2016. Vol. 921. P. 107-158.

132. Tonglei Li, Kenneth R. Morris and Park K. Influence of Solvent and Crystalline Supramolecular Structure on the Formation of Etching Patterns on Acetaminophen Single Crystals: A Study with Atomic Force Microscopy and Computer Simulation // J. Phys. Chem. B., 2000. Vol. 104, № 9. P. 2019-2032.

133. Wurster D.E., Taylor P.W. Dissolution Rates // J. Pharm. Sci., 1965. Vol. 54, № 2. P. 169-175.

134. Noyes A.A., Whitney W.R. The Rate Of Solution Of Solid Substances In Their Own Solutions. // J. Am. Chem. Soc., 2002. Vol. 19, № 12. P. 930934.

135. Wurster D.E., Kildsig D.O. Effect of Complex Formation on Dissolution Kinetics of m-Aminobenzoic Acid // J. Pharm. Sci., 1965. Vol. 54, № 10. P. 1491-1494.

136. Kubota K., Yamada T., Ogura A., Ishizaki T. A Novel Differentiation Method of Vehicle Models for Topically Applied Drugs: Application to a Therapeutic Timolol Patch // J. Pharm. Sci., 1990. Vol. 79, № 2. P. 179-184.

137. Br A., Wills Physical H.H. The growth of crystals and the equilibrium structure of their surfaces // Philos. Trans. R. Soc. London. Ser. A, Math. Phys. Sci. The Royal SocietyLondon, 1951. Vol. 243, № 866. P. 299-358.

138. Frank F.C. On the Kinematic Theory of Crystal Growth and Dissolution Processes, II // Zeitschrift für Phys. Chemie., 1972. Vol. 77, № 1-6. P. 8492.

139. Roberts K.J., Docherty R., Bennema P., Jetten L.A.M.J. The importance of considering growth-induced conformational change in predicting the morphology of benzophenone // J. Phys. D. Appl. Phys., 1993. Vol. 26, № 8B. P. B7.

140. Somorjai G.A. The flexible surface: new techniques for molecular level studies of time dependent changes in metal surface structure and adsorbate

structure during catalytic reactions // J. Mol. Catal. A Chem., 1996. Vol. 107, № 1-3. P. 39-53.

141. A.- L. Barabasi, Albert-L.aszl.o Barabasi H.E.S. Fractal Concepts in Surface Growth // Cambridge University Press: Cambridge, UK. 1995.

142. and V.A.R., Ward* M.D. Molecular Crystals with Dimensionally Controlled Hydrogen-Bonded Nanostructures // Chem. Mater., 1996. Vol. 8, № 8. P. 1654-1666.

143. Ward M.D. Organic crystal surfaces: Structure, properties and reactivity // Curr. Opin. Colloid Interface Sci., 1997. Vol. 2, № 1. P. 51-64.

144. Tonglei Li, Kinam Park and, Morris K.R. Understanding the Formation of Etching Patterns Using a Refined Monte Carlo Simulation Model // Cryst. Growth Des., 2002. Vol. 2, № 3. P. 177-184.

145. Hong Wen, Tonglei Li, Kenneth R. Morris and, Park K. How Solvents Affect Acetaminophen Etching Pattern Formation: Interaction between Solvent and Acetaminophen at the Solid/Liquid Interface // J. Phys. Chem. B., 2004. Vol. 108, № 7. P. 2270-2278.

146. Weissbuch I., Popovitz-Biro R., Lahav M., Leiserowitz L., Rehovot, IUCr. Understanding and control of nucleation, growth, habit, dissolution and structure of two- and three-dimensional crystals using 'tailor-made' auxiliaries // urn:issn:0108-7681. International Union of Crystallography, 1995. Vol. 51, № 2. P. 115-148.

147. Shimon L.J.W., Lahav M., Leiserowitz L. Design of stereoselective etchants for organic crystals. Application for the sorting of enantiomorphs and direct assignment of absolute configuration of chiral molecules // J. Am. Chem. Soc., 2002. Vol. 107, № 11. P. 3375-3377.

148. Hahn E.L. Wavelengths of mercury 198 // Physics Today., 1950. Vol. 3, № 12. P. 21.

149. Barfield M., Grant, D. M., Harris R.K. In Encyclopedia of nuclear magnetic resonance. John . 1996.

150. Levitt M.H. Spin Dynamics: Basics Of Nuclear Magnetic Resonance.

Springer, Ltd: Chichester, 2008.

151. Barfield M., Chakrabarti B. Long-range proton spin-spin coupling // Chem. Rev., 1969. Vol. 69, № 6. P. 757-778.

152. Tormena C.F. Conformational analysis of small molecules: NMR and quantum mechanics calculations // Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. , 2016. Vol. 96. P. 73-88.

153. Helgaker T., Jaszun'ski M.J., Ruud K. Ab Initio Methods for the Calculation of NMR Shielding and Indirect Spin-Spin Coupling Constants. 1999.

154. Alkorta I., Elguero J., Denisov G.S. A review with comprehensive data on experimental indirect scalar NMR spin-spin coupling constants across hydrogen bonds // Magn. Reson. Chem., 2008. Vol. 46, № 7. P. 599-624.

155. Alkorta I., Elguero J. Review on DFT and ab initio Calculations of Scalar Coupling Constants // Int. J. Mol. Sci., 2003. Vol. 4, № 3. P. 64-92.

156. Demarco A., Llinás M., Wüthrich K. Analysis of the 1 H-NMR spectra of ferrichrome peptides. I. The non-amide protons // Biopolymers., 1978. Vol. 17, № 3. P. 617-636.

157. Nolis P., Parella T. Multiplicity-edited 1 H- 1 H TOCSY experiment // Magn. Reson. Chem. 2018. Vol. 56, № 10. P. 976-982.

158. Karplus S., Karplus M. Nuclear magnetic resonance determination of the angle psi in peptides. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. National Academy of Sciences, 1972. Vol. 69, № 11. P. 3204-3206.

159. Karplus P.A. Experimentally observed conformation-dependent geometry and hidden strain in proteins // Protein Sci. Blackwell Publishing Ltd, 1996. Vol. 5, № 7. P. 1406-1420.

160. Navarro-Vázquez A., Pennestri M. Karplus relationships of the JHNa and J HNp couplings in organic azides // Magn. Reson. Chem., 2021. Vol. 59, № 2. P. 187-194.

161. Thureau P., Carvin I., Ziarelli F., Viel S., Mollica G. A Karplus Equation for the Conformational Analysis of Organic Molecular Crystals // Angew. Chemie Int. Ed., 2019. Vol. 58, № 45. P. 16047-16051.

162. Haasnoot C.A.G., de Leeuw F.A.A.M., Altona C. The relationship between proton-proton NMR coupling constants and substituent electronegativities-I. An empirical generalization of the karplus equation // Tetrahedron., 1980. Vol. 36, № 19. P. 2783-2792.

163. Karplus M. Vicinal Proton Coupling in Nuclear Magnetic Resonance // Journal of the ., 1963. Vol. 85, № 18. P. 2870-2871.

164. Altona C. Vicinal Coupling Constants and Conformation of Biomolecules // Encyclopedia of Magnetic Resonance. Chichester, UK, 2007.

165. Aydin R., Günther H. 13C,1H spin-spin coupling. X—Norbornane: A reinvestigation of the karplus curve for3J(13C,1H) // Magn. Reson. Chem., 1990. Vol. 28, № 5. P. 448-457.

166. Palermo G., Riccio R., Bifulco G. Effect of electronegative substituents and angular dependence on the heteronuclear spin-spin coupling constant3JC-H an empirical prediction equation derived by density functional theory calculations // J. Org. Chem., 2010. Vol. 75, № 6. P. 1982-1991.

167. Zhao H., Pan Q., Zhang W., Carmichael I., Serianni A.S. DFT and NMR studies of 2JCOH, 3J HCOH, and 3JCCOH Spin-couplings in saccharides: CO torsional bias and H-bonding in aqueous solution // J. Org. Chem., 2007. Vol. 72, № 19. P. 7071-7082.

168. Alkorta I., Elguero J. Karplus-type relationships between scalar coupling constants: 3JHH molecular versus 4HJhh supramolecular coupling constants // Theor. Chem. Acc., 2004. Vol. 111, № 1. P. 31-35.

169. Thibaudeau C., Plavec J., Chattopadhyaya J. A New Generalized KarplusType Equation Relating Vicinal Proton-Fluorine Coupling Constants to H-C-C-F Torsion Angles // J. Org. Chem., 1998. Vol. 63, № 15. P. 4967-4984.

170. Rabiller C., Dehnel A., Lavielle G. Stéréochimie de diéthylphosphono carbéthoxy-4 pyrrolidines. Étude par rmn du proton à haut champ (250 MHz) et du carbone (13C) // Can. J. Chem. Canadian Science Publishing, 1982. Vol. 60, № 7. P. 926-933.

171. Adiwidjajaa G., Meyerb B., Thiemb J. Darstellung und Kristallstruktur von

endo-2-Dimethylphosphono-exo-2-hydroxy-(—)-camphan zur Bestimmung von 3J(CCCP)-Vicinalkopplungen // Zeitschrift fur Naturforsch. - Sect. B J. Chem. Sci., 1979. Vol. 34, № 11. P. 1547-1551.

13

172. Kao L.F., Barfield M. Conformational Dependencies of Vicinal C (O)-N-

13 13 1

Ca- C and 1JC(O)-N-Ca-H Coupling Constants in Compounds Which Model the Peptide Backbone // J. Am. Chem. Soc., 1985. Vol. 107, № 8. P. 2323-2330.

13 13

173. Hu J.S., Bax A. Measurement of three-bond C- C J couplings between carbonyl and carbonyl/carboxyl carbons in isotopically enriched proteins // J. Am. Chem. Soc., 1996. Vol. 118, № 34. P. 8170-8171.

174. Pérez C., Löhr F., Rüterjans H., Schmidt J.M. Self-consistent Karplus

3

parametrization of J couplings depending on the polypeptide side-chain torsion X1 // J. Am. Chem. Soc., 2001. Vol. 123, № 29. P. 7081-7093.

175. Mohanakrishnan P., Easwaran K.R.K. Conformational dependence of vicinal 13C-NC-H coupling constants in peptides: A dirac vector model investigation // Biopolymers., 1979. Vol. 18, № 7. P. 1769-1774.

3

176. Wang A.C., Bax A. Reparametrization of the Karplus Relation for J(Ha—N)

3 13 15

and J(HN—C') in Peptides from Uniformly C/ N-Enriched Human Ubiquitin // J. Am. Chem. Soc., 1995. Vol. 117, № 6. P. 1810-1813.

13 13

177. Hu J.S., Bax A. Determination of 9 and % 1 angles in proteins from C- C three- bond J couplings measured by three-dimensional heteronuclear NMR. How planar is the peptide bond? // J. Am. Chem. Soc., 1997. Vol. 119, № 27. P. 6360-6368.

178. Vitoux B., Aubry A., Cung M.T., Marraud M. N-Methyl peptides // Int. J. Pept. Protein Res., 2009. Vol. 27, № 6. P. 617-632.

179. Hammer C.F., Chandrasegaran S. Determination of 3JHF and 4JHF Karplus Relationships for the 0 and y Angles of Peptides Using N-Fluoroamides as Models // J. Am. Chem. Soc., 1984. Vol. 106, № 6. P. 1543-1552.

180. Pardi A., Billeter M., Wüthrich K. Calibration of the angular dependence of the amide proton-Ca proton coupling constants, JHNa, in a globular protein.

Use of JHNa for identification of helical secondary structure // J. Mol. Biol., 1984. Vol. 180, № 3. P. 741-751.

181. Fohrer J., Reinscheid U., Hennig M., Carlomagno T. Calculation of the

32

Dependence of Homo- and Heteronuclear J and J Scalar Couplings for the Determination of the 2'-Hydroxy Conformation in RNA // Angew. Chemie Int. Ed., 2006. Vol. 45, № 42. P. 7033-7036.

182. Milton M.J., Harris R., Probert M.A., Field R.A., Homans S.W. New conformational constraints in isotopically (13C) enriched oligosaccharides // Glycobiology., 1998. Vol. 8, № 2. P. 147-153.

183. Cloran F., Carmichael I., Serianni A.S. Density functional calculations on disaccharide mimics: Studies of molecular geometries and trans-O-glycosidic

33

J(COCH) and J(COCC) spin- couplings // J. Am. Chem. Soc., 1999. Vol. 121, № 42. P. 9843-9851.

184. Tvaroska I., Hricovini M., Petrakova E. An attempt to derive a new Karplustype equation of vicinal proton-carbon coupling constants for COCH segments of bonded atoms // Carbohydr. Res., 1989. Vol. 189, № C. P. 359362.

185. Selivanov S.I. Usage of Relative Differences of Experimental and Calculated

3

Vicinal Constants Jhh for Conformational Analysis of Rigid Molecules in Liquid // Appl. Magn. Reson. 2018. Vol. 49, № 6. P. 563-578.

186. Sarfati M., Lesot P., Merlet D., Courtieu J. Theoretical and experimental aspects of enantiomeric differentiation using natural abundance multinuclear nmr spectroscopy in chiral polypeptide liquid crystals // Chemical Communications., 2000. № 21. P. 2069-2081.

187. Thiele C.M. Simultaneous assignment of all diastereotopic protons in strychnine using RDCs: PELG as alignment medium for organic molecules // J. Org. Chem. 2004. Vol. 69, № 22. P. 7403-7413.

188. Klochkov V. V., Klochkov A. V., Thiele C.M., Berger S. A novel liquid crystalline system for partial alignment of polar organic molecules // J. Magn. Reson., 2006. Vol. 179, № 1. P. 58-63.

189. Klochkov V. V., Khairutdinov B.I., Klochkov A. V., Tagirov M.S., Thiele C.M., Berger S., Vershinina I.S., Stoikov I.I., Antipin I.S., Konovalov A.I. The use of a lyotropic liquid-crystalline medium and residual dipolar coupling constants for determination of the spatial structure of thiacalix[4]arenes in solutions // Russ. Chem. Bull. 2004. Vol. 53, № 7. P. 1466-1470.

190. Luy B., Kobzar K., Kessler H. An Easy and Scalable Method for the Partial Alignment of Organic Molecules for Measuring Residual Dipolar Couplings // Angew. Chemie Int. Ed., 2004. Vol. 43, № 9. P. 1092-1094.

191. Thiele C.M. Residual Dipolar Couplings (RDCs) in Organic Structure Determination // European J. Org. Chem., 2008. Vol. 2008, № 34. P. 56735685.

192. Timári I., Kaltschnee L., Kolmer A., Adams R.W., Nilsson M., Thiele C.M., Morris G.A., Kovér K.E. Accurate determination of one-bond heteronuclear coupling constants with "pure shift" broadband proton-decoupled CLIP/CLAP-HSQC experiments // J. Magn. Reson., 2014. Vol. 239. P. 130138.

193. Snider J.D., Troche-Pesqueira E., Woodruff S.R., Gayathri C., Tsarevsky N. V., Gil R.R. New strategy for RDC-assisted diastereotopic proton assignment using a combination of J -scaled BIRD HSQC and J -scaled BIRD HMQC/HSQC // Magn. Reson. Chem., 2012. Vol. 50. P. S86-S91.

194. Freudenberger J.C., Knor S., Kobzar K., Heckmann D., Paululat T., Kessler H., Luy B. Stretched Poly(vinyl acetate) Gels as NMR Alignment Media for the Measurement of Residual Dipolar Couplings in Polar Organic Solvents // Angew. Chemie Int. Ed., 2005. Vol. 44, № 3. P. 423-426.

195. Navarro-Vázquez A. MSpin-RDC. A program for the use of residual dipolar couplings for structure elucidation of small molecules // Magn. Reson. Chem. 2012. Vol. 50. P. S73-S79.

196. Losonczi J.A., Andrec M., Fischer M.W.F., Prestegard J.H. Order Matrix Analysis of Residual Dipolar Couplings Using Singular Value

Decomposition. 1999.

197. Gil R.R., Gayathri C., Tsarevsky N. V., Matyjaszewski K. Stretched poly(methyl methacrylate) gel aligns small organic molecules in chloroform. Stereochemical analysis and diastereotopic proton NMR assignment in ludartin using residual dipolar couplings and 3J coupling constant analysis // J. Org. Chem., 2008. Vol. 73, № 3. P. 840-848.

198. Li Q., Li R., Liu Z., Li W., Cheng J. Interplay between halogen bond and lithium bond in MCN-LiCN-XCCH (M = H, Li, and Na; X = Cl, Br, and I) complex: The enhancement of halogen bond by a lithium bond // J. Comput. Chem., 2011. Vol. 32, № 15. P. 3296-3303.

199. Kim K.S., Tarakeshwar P., Lee J.Y. Molecular clusters of n-systems: theoretical studies of structures, spectra, and origin of interaction energies // Chem. Rev., 2000. Vol. 100, № 11. P. 4145-4185.

200. Mahadevi A.S., Sastry G.N. Cation-n interaction: Its role and relevance in chemistry, biology, and material science // Chemical Reviews., 2013. Vol. 113, № 3. P. 2100-2138.

201. Wagner J.P., Schreiner P.R. London Dispersion in Molecular Chemistry -Reconsidering Steric Effects // Angew. Chemie - Int. Ed. 2015. Vol. 54, № 42. P. 12274-12296.

202. Riley K.E., Pitoncak M., Jureccka P., Hobza P. Stabilization and structure calculations for noncovalent interactions in extended molecular systems based on wave function and density functional theories // Chem. Rev., 2010. Vol. 110, № 9. P. 5023-5063.

203. Lupton J.M. A molecular thermometer based on long-lived emission from platinum octaethyl porphyrin // Appl. Phys. Lett. American Institute of Physics AIP, 2002. Vol. 81, № 13. P. 2478-2480.

204. Papkovsky D.B. New oxygen sensors and their application to biosensing // Sensors Actuators B. Chem., 1995. Vol. 29, № 1-3. P. 213-218.

205. Sessler J.L., Cyr M., Furuta H., Kral V., Mody T., Morishima T., Shionoya M., Weghorn S. Anion binding: A new direction in porphyrin-related

research // Pure Appl. Chem. International Union of Pure and Applied Chemistry, 1993. Vol. 65, № 3. P. 393-398.

206. Iqbal S.S., Mayo M.W., Bruno J.G., Bronk B. V., Batt C.A., Chambers J.P. A review of molecular recognition technologies for detection of biological threat agents // Biosens. Bioelectron. Biosens Bioelectron, 2000. Vol. 15, № 11-12. P. 549-578.

207. Cook A.H., Linstead R.P. Phthalocyanines. Part XI. The preparation of octaphenylporphyrazines from diphenylmaleinitrile // J. Chem. Soc., 1937. № 1. P. 929-932.

208. Barrett P.A., Frye D.A., Linstead R.P. 213. Phthalocyanines and associated compounds. Part XIV. Further investigations of metallic derivatives // J. Chem. Soc., 1938. № 1. P. 1157-1163.

209. Hambright P. Chemistry of Water-Soluble Porphyrins // ChemInform. 2003. Vol. 34, № 37.

210. Zvezdina S. V., Berezin M.B., Berezin B.D. Metal exchange between cadmium complexes with natural porphyrins and cobalt chloride in ethanol // Russ. J. Coord. Chem. 2010 3612. 2010. Vol. 36, № 12. P. 913-917.

211. Zvezdina S. V., Berezin M.B., Berezin B.D. Kinetics of the metal-exchange reaction of deuteroporphyrin and gematoporphyrin cadmium complexes with cobalt chloride in acetonitrile // Russ. J. Inorg. Chem. 2007 528. 2007. Vol. 52, № 8. P. 1269-1273.

212. Berezin B.D., Rumyantseva S. V., Berezin M.B. Kinetics of Metal Exchange Between Cadmium Mesoporphyrin and Zinc and Cobalt Salts in Organic Solvents // Russ. J. Coord. Chem. 2004 304. 2004. Vol. 30, № 4. P. 291-295.

213. Furuta H., Asano T., Ogawa T. "N-Confused Porphyrin": A New Isomer of Tetraphenylporphyrin // J. Am. Chem. Soc. 1994. Vol. 116, № 2. P. 767-768.

214. Chmielewski J., Latos-Grazynski L., Rachlewicz K., Glowiak T. Tetra-p-tolylporphyrin with an Inverted Pyrrole Ring: A Novel Isomer of Porphyrin // Angew. Chemie Int. Ed. 1994. Vol. 33, № 7. P. 779-781.

215. Chmielewski P.J., Latos-Grazynski L. EPR and 2H NMR Studies on the

Oxidation of Nickel(II) Tetraphenylcarbaporphyrin to Form Novel Organometallic Nickel(III) Complexes // Inorg. Chem., 1997. Vol. 36, № 5. P. 840-845.

216. Furuta H. N-confused tetraphenylporphyrin-silver(III) complex // Inorg. Chem., 1999. Vol. 38, № 11. P. 2676-2682.

217. Srinivasan A., Furuta H., Osuka A. The first bis-Rh(i) metal complex of N-confused porphyrin // Chem. Commun., 2001. № 17. P. 1666-1667.

218. Chen W.C., Hung C.H. Synthesis and characterization of iron N-confused porphyrins: Structural evidences of agostic interaction // Inorg. Chem., 2001. Vol. 40, № 20. P. 5070-5071.

219. Ikezaki A., Ohgo Y., Nakamura M. NMR studies on the electronic structure of one-electron oxidized complexes of iron(III) porphyrinates // Coordination Chemistry Reviews., 2009. Vol. 253, № 15-16. P. 2056-2069.

220. Davies S., Bauer C., Barker P., Freeman R. The dynamic range problem in NMR // J. Magn. Reson., 1985. Vol. 64, № 1. P. 155-159.

221. Hoult D.I. The NMR receiver: A description and analysis of design // Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. 1978. Vol. 12, № 1. P. 41-77.

222. Gupta R.K. Dynamic range problem in Fourier transform NMR. Modified WEFT pulse sequence // J. Magn. Reson., 1976. Vol. 24, № 3. P. 461-465.

223. Krishnan V. V., Murali N. Radiation damping in modern NMR experiments: Progress and challenges // Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy., 2013. Vol. 68. P. 41-57.

224. Bockmann A., Guittet E. Suppression of radiation damping during selective excitation of the water signal: The WANTED sequence // J. Biomol. NMR. 1996. Vol. 8, № 1. P. 87-92.

225. Levitt M.H. Demagnetization field effects in two-dimensional solution NMR // Concepts Magn. Reson. 1996. Vol. 8, № 2. P. 77-103.

226. Mo H., Raftery D. Pre-SAT180, a simple and effective method for residual water suppression // J. Magn. Reson., 2008. Vol. 190, № 1. P. 1-6.

227. Chmielewski P.J., Latos-Grazynski L. N-methyltetraphenylporphyrin with an inverted N-methylpyrrole ring: the first isomer of N-methyltetraphenylporphyrin // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1995. № 3. P. 503-509.

228. Szterenberg L., Latos-Grazynski L. Structure and stability of 2-Aza-21-carbaporphyrin tautomers prearranged for coordination // Inorg. Chem., 1997. Vol. 36, № 27. P. 6287-6291.

229. Calafat A.M., Marzilli L.G. Investigations of B12 Derivatives with Inorganic Ligands Using 2D NMR Spectroscopy. Ligand-Responsive Shifts Suggest That the Deoxyadenosyl Moiety in Coenzyme B12 Has a Steric Trans Influence // J. Am. Chem. Soc., 1993. Vol. 115, № 20. P. 9182-9190.

230. Okamoto N., Bito T., Hiura N., Yamamoto A., Iida M., Baba Y., Fujita T., Ishihara A., Yabuta Y., Watanabe F. Food Additives (Hypochlorous Acid Water, Sodium Metabisulfite, and Sodium Sulfite) Strongly Affect the Chemical and Biological Properties of Vitamin B12 in Aqueous Solution // ACS Omega., 2020. Vol. 5, № 11. P. 6207-6214.

231. Kamkaew A., Burgess K. Aza-BODIPY dyes with enhanced hydrophilicity // Chem. Commun. 2015. Vol. 51, № 53. P. 10664-10667.

232. L. Timms P. Boron-fluorine chemistry. II. Reaction of boron monofluoride with acetylenes // J. Am. Chem. Soc. 2002. Vol. 90, № 17. P. 4585-4589.

233. Antina L.A., Ksenofontov A.A., Kalyagin A.A., Antina E. V., Berezin M.B., Khodov I.A. Luminescent properties of new 2,2-, 2,3- and 3,3-CH 2 -bis(BODIPY)s dyes: Structural and solvation effects // Spectrochim. Acta -Part A Mol. Biomol. Spectrosc., 2019. Vol. 218. P. 308-319.

234. Antina E.V., Antina L.A., Guseva G.B., Berezin M.B., V'yugin A.I., Semeikin A.S., Ksenofontov A.A. Comparative analysis of physicochemical properties of dinuclear zinc(II) helicates with 2,2'-, 2,3'-, and 3,3'-bis(dipyrromethenes) // Russ. J. Inorg. Chem., 2014. Vol. 59, № 6. P. 578586.

235. Bumagina N.A., Antina E. V., Berezin M.B., Kalyagin A.A. Influence of

structural and solvation factors on the spectral-fluorescent properties of alkyl-substituted BODIPYs in solutions // Spectrochim. Acta - Part A Mol. Biomol. Spectrosc., 2017. Vol. 173. P. 228-234.

236. Solomonov A. V., Marfin Y.S., Rumyantsev E. V. Design and applications of dipyrrin-based fluorescent dyes and related organic luminophores: From individual compounds to supramolecular self-assembled systems // Dye. Pigment., 2019. Vol. 162. P. 517-542.

237. Jantra S., Butta P., Jithavech P., Rojsitthisak P., Palaga T., Rashatasakhon P., Sukwattanasinitt M., Wacharasindhu S. "Turn on" orange fluorescent probe based on styryl-BODIPY for detection of hypochlorite and its application in live cell imaging // Dye. Pigment., 2019. Vol. 162. P. 189-195.

238. Alekseeva A.S., Tretiakova D.S., Melnikova D.N., Molotkovsky U.G., Boldyrev I.A. Novel fluorescent membrane probe 2,3;5,6-bis(cyclohexyl)-BODIPY-labeled phosphatidylcholine // Russ. J. Bioorganic Chem., 2016. Vol. 42, № 3. P. 305-309.

239. Kowada T., Maeda H., Kikuchi K. BODIPY-based probes for the fluorescence imaging of biomolecules in living cells // Chemical Society Reviews. 2015. Vol. 44, № 14. P. 4953-4972.

240. Boldyrev I.A., Molotkovsky J.G. A synthesis and properties of new 4,4-difluoro-3a,4a- diaza-s-indacene (BODIPY)-labeled lipids // Russ. J. Bioorganic Chem. 2006. Vol. 32, № 1. P. 78-83.

241. Guseva G.B., Antina E. V., Berezin M.B., Pavelyev R.S., Kayumov A.R., Sharafutdinov I.S., Lisovskaya S., Lodochnikova O.A., Islamov D.R., Usachev K.S., Boichuk S. V., Nikitina L.E. Meso-substituted-BODIPY based fluorescent biomarker: Spectral characteristics, photostability and possibilities for practical application // J. Photochem. Photobiol. A Chem., 2020. Vol. 401. P. 112783.

242. Guseva G., Antina E., Berezin M., Lisovskaya S., Pavelyev R., Kayumov A., Lodochnikova O., Islamov D., Usachev K., Boichuk S., Nikitina L. Spectroscopic and In Vitro Investigations of Boron(III) Complex with Meso-

4-Methoxycarbonylpropylsubstituted Dipyrromethene for Fluorescence Bioimaging Applications // Molecules. 2020. Vol. 25, № 19. P. 4541.

243. Ngan L.T.M., Moon J.K., Shibamoto T., Ahn Y.J. Growth-inhibiting, bactericidal, and urease inhibitory effects of paeonia lactiflora root constituents and related compounds on antibiotic-susceptible and -resistant strains of helicobacter pylori // Journal of Agricultural and Food Chemistry., 2012. Vol. 60, № 36. P. 9062-9073.

244. Bhatia H., Sharma Y.P., Manhas R.K., Kumar K. Ethnomedicinal plants used by the villagers of district Udhampur, J&K, India // J. Ethnopharmacol. Ireland Ltd, 2014. Vol. 151, № 2. P. 1005-1018.

245. Aguilar J.A., Adams R.W., Nilsson M., Morris G.A. Suppressing exchange effects in diffusion-ordered NMR spectroscopy // J. Magn. Reson. 2014. Vol. 238. P. 16-19.

246. Johnson C.S. Effects of Chemical Exchange in Diffusion-Ordered 2D NMR Spectra // J. Magn. Reson. Ser. A. 1993. Vol. 102, № 2. P. 214-218.

247. Cabrita E.J., Berger S., Bräuer P., Kärger J. High-Resolution DOSY NMR with Spins in Different Chemical Surroundings: Influence of Particle Exchange // J. Magn. Reson. 2002. Vol. 157, № 1. P. 124-131.

248. Aguilar J.A., Nilsson M., Bodenhausen G., Morris G.A. Spin echo NMR spectra without J modulation. // Chem. Commun. 2012. Vol. 48, № 6. P. 811-813.

249. Takis P.G., Papavasileiou K.D., Peristeras L.D., Melissas V.S., Troganis A.N. Probing micro-solvation in "numbers": The case of neutral dipeptides in water // Phys. Chem. Chem. Phys., 2013. Vol. 15, № 19. P. 7354-7362.

250. Zaccaria F., Zuccaccia C., Cipullo R., Macchioni A. Extraction of Reliable Molecular Information from Diffusion NMR Spectroscopy: Hydrodynamic Volume or Molecular Mass? // Chem. - A Eur. J. 2019. Vol. 25, № 42. P. 9930-9937.

251. Auge S., Schmit P.O., Crutchfield C.A., Islam M.T., Harris D.J., Durand E., Clemancey M., Quoineaud A.A., Lancelin J.M., Prigent Y., Taulelle F.,

Delsuc M.A. NMR measure of translational diffusion and fractal dimension. application to molecular mass measurement // J. Phys. Chem. B., 2009. Vol. 113, № 7. P. 1914-1918.

252. Cohen Y., Slovak S. Diffusion NMR for the characterization, in solution, of supramolecular systems based on calixarenes, resorcinarenes, and other macrocyclic arenes // Org. Chem. Front. 2019. Vol. 6, № 10. P. 1705-1718.

253. Holz M., Haselmeier R., Mazitov R.K., Weingärtner H. Self-Diffusion of Neon in Water by 21Ne NMR // J. Am. Chem. Soc., 1994. Vol. 116, № 2. P. 801-802.

254. Weingärtner H., Haselmeier R., Holz M. 129Xe NMR as a new tool for studying gas diffusion in liquids: self-diffusion of xenon in water // Chem. Phys. Lett. North-Holland, 1992. Vol. 195, № 5-6. P. 596-601.

255. Holz M., Mao X.A., Seiferling D., Sacco A. Experimental study of dynamic isotope effects in molecular liquids: Detection of translation-rotation coupling // J. Chem. Phys. American Institute of Physics 1996. Vol. 104, № 2. P. 669-679.

256. Brand T., Cabrita E.J., Berger S. Intermolecular interaction as investigated by NOE and diffusion studies // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc., 2005. Vol. 46, № 4. P. 159-196.

257. Kapur G.S., Cabrita E.J., Berger S. The qualitative probing of hydrogen bond strength by diffusion-ordered NMR spectroscopy // Tetrahedron Lett. Ltd, 2000. Vol. 41, № 37. P. 7181-7185.

258. Haycock R.A., Hunter C.A., James D.A., Michelsen U., Sutton L.R. Self-assembly of oligomeric porphyrin rings // Org. Lett. 2000. Vol. 2, № 16. P. 2435-2438.

259. Shetti V.S., Pareek Y., Ravikanth M. Sn(IV) porphyrin scaffold for multiporphyrin arrays // Coord. Chem. Rev. 2012. Vol. 256, № 23-24. P. 2816-2842.

260. Dvivedi A., Pareek Y., Ravikanth M. SnIV porphyrin scaffolds for axially bonded multiporphyrin arrays: Synthesis and structure elucidation by NMR

studies // Chem. - A Eur. J. 2014. Vol. 20, № 15. P. 4481-4490.

261. Steed J.W., Atwood J.L. Supramolecular Chemistry: Second Edition // Supramolecular Chemistry: Second Edition. 2009. 1-970 p.

262. Weiss J. Zinc(II)-porphyrin receptors in multi-point molecular recognition: Recent progress // J. Incl. Phenom. 2001. Vol. 40, № 1-2. P. 1-22.

263. Li L., Huang Y., Peng J., Cao Y., Peng X. Enhanced performance of solution-processed solar cells based on porphyrin small molecules with a diketopyrrolopyrrole acceptor unit and a pyridine additive // J. Mater. Chem. A. 2013. Vol. 1, № 6. P. 2144-2150.

264. Wang H., Yang W., Sun Z.-M. Mixed-ligand Zn-MOFs for highly luminescent sensing of nitro compounds // Chem. - An Asian J. 2013. Vol. 8, № 5. P. 982-989.

265. Lee C.Y., Hupp J.T. Dye sensitized solar cells: TiO2 sensitization with a bodipy-porphyrin antenna system // Langmuir. 2010. Vol. 26, № 5. P. 37603765.

266. Huang X., Zhu C., Zhang S., Li W., Guo Y., Zhan X., Liu Y., Bo Z. Porphyrin-dithienothiophene n-conjugated copolymers: Synthesis and their applications in field-effect transistors and solar cells // Macromolecules. 2008. Vol. 41, № 19. P. 6895-6902.

267. Higashino T., Imahori H. Porphyrins as excellent dyes for dye-sensitized solar cells: Recent developments and insights // Dalt. Trans. 2015. Vol. 44, № 2. P. 448-463.

268. Maufroy A., Favereau L., Anne F.B., Pellegrin Y., Blart E., Hissler M., Jacquemin D., Odobel F. Synthesis and properties of push-pull porphyrins as sensitizers for NiO based dye-sensitized solar cells // J. Mater. Chem. A. 2015. Vol. 3, № 7. P. 3908-3917.

269. Favereau L., Warnan J., Anne F.B., Pellegrin Y., Blart E., Jacquemin D., Odobel F. Diketopyrrolopyrrole-zinc porphyrin, a tuned panchromatic association for dye-sensitized solar cells // J. Mater. Chem. A. 2013. Vol. 1, № 26. P. 7572-7575.

270. Mamardashvili G.M., Kulikova O.M., Maltseva O.V., Koifman O.I., Mamardashvili N.Z. One and two point binding of organic bases molecules by meso-nitro substituted Zn-octaethylporphyrins // J. Porphyr. Phthalocyanines. 2014. Vol. 18, № 12. P. 1101-1107.

271. Ksenofontov A.A., Stupikova S.A., Bocharov P.S., Lukanov M.M., Ksenofontova K.V., Khodov I.A., Antina E.V. Novel fluorescent sensors based on zinc(II) bis(dipyrromethenate)s for furosemide detection in organic media // J. Photochem. Photobiol. A Chem. 2019. Vol. 382.

272. Arnold D.P., Blok J. The coordination chemistry of tin porphyrin complexes // Coord. Chem. Rev. 2004. Vol. 248, № 3-4. P. 299-319.

273. Mamardashvili G.M., Maltceva O. V., Lazovskiy D.A., Khodov I.A., Borovkov V., Mamardashvili N.Z., Koifman O.I. Medium viscosity effect on fluorescent properties of Sn(IV)-tetra(4-sulfonatophenyl)porphyrin complexes in buffer solutions // J. Mol. Liq., 2019. Vol. 277. P. 1047-1053.

274. Jarz^bski M., Peplinska B., Florczak P., Gapinski J., Flak D., Mala P., Ramanavicius A., Baryla-Pankiewicz E., Kobus-Cisowska J., Szwajca A. Fluorescein ether-ester dyes for labeling of fluorinated methacrylate nanoparticles // J. Photochem. Photobiol. A Chem. 2019. Vol. 382.

275. Xie J., Chen X., Huang Z., Zuo T. Computational simulation study on the anion recognition properties of functionalized tetraphenyl porphyrins // J. Mol. Model. Verlag, 2015. Vol. 21, № 6.

276. Haidekker M.A., Theodorakis E.A. Environment-sensitive behavior of fluorescent molecular rotors // Journal of Biological Engineering. BioMed Central, 2010. Vol. 4, № 1. P. 11.

277. Metz B., Stoll H., Dolg M. Small-core multiconfiguration-Dirac-Hartree-Fock-adjusted pseudopotentials for post-d main group elements: Application to PbH and PbO // J. Chem. Phys. American Inst of Physics, 2000. Vol. 113, № 7. P. 2563-2569.

278. Bhosale S.V., Chong C., Forsyth C., Langford S.J., Woodward C.P. Investigations of rotamers in diaxial Sn(IV)porphyrin phenolates-towards a

molecular timepiece // Tetrahedron. 2008. Vol. 64, № 36. P. 8394-8401.

279. Batten S.R., Champness N.R., Chen X.M., Garcia-Martinez J., Kitagawa S., Öhrström L., O'Keeffe M., Suh M.P., Reedijk J. Terminology of metal-organic frameworks and coordination polymers (IUPAC recommendations 2013) // Pure Appl. Chem. De Gruyter, 2013. Vol. 85, № 8. P. 1715-1724.

280. Li Y.N., Wang S., Zhou Y., Bai X.J., Song G.S., Zhao X.Y., Wang T.Q., Qi X., Zhang X.M., Fu Y. Fabrication of metal-organic framework and infinite coordination polymer nanosheets by the spray technique // Langmuir., 2017. Vol. 33, № 4. P. 1060-1065.

281. Paille G., Gomez-Mingot M., Roch-Marchal C., Lassalle-Kaiser B., Mialane P., Fontecave M., Mellot-Draznieks C., Dolbecq A. A Fully Noble MetalFree Photosystem Based on Cobalt-Polyoxometalates Immobilized in a Porphyrinic Metal-Organic Framework for Water Oxidation // J. Am. Chem. Soc., 2018. Vol. 140, № 10. P. 3613-3618.

282. Zheng G., Stait-Gardner T., Anil Kumar P.G., Torres A.M., Price W.S. PGSTE-WATERGATE: An STE-based PGSE NMR sequence with excellent solvent suppression // J. Magn. Reson., 2008. Vol. 191, № 1. P. 159-163.

283. Newman J.M., Jerschow A. Improvements in complex mixture analysis by NMR: DQF-COSY iDOSY // Anal. Chem. 2007. Vol. 79, № 7. P. 29572960.

284. Ksenofontov A.A., Bichan N.G., Khodov I.A., Antina E.V., Berezin M.B., Vyugin A.I. Novel non-covalent supramolecular systems based on zinc(II) bis(dipyrromethenate)s with fullerenes // J. Mol. Liq. 2018. Vol. 269. P. 327334.

285. Ksenofontov A.A., Lukanov M.M., Bichan N.G., Khodov I.A., Kudryakova N.O., Ksenofontova K.V., Antina E.V. Non-covalent supramolecular systems with photoinduced electron transfer based on zinc bis(dipyrromethenate)s and C60 // Dye. Pigment. 2021. Vol. 185.

286. Khodov I.A. Accuracy of determination of self-diffusion coefficients in studies of porphyrin-based complexes by 2D DOSY // Macroheterocycles.

2017. Vol. 10, № 3. P. 313-316.

287. Jarenwattananon N.N., Bouchard L.-S. Breakdown of Carr-Purcell Meiboom-Gill spin echoes in inhomogeneous fields // J. Chem. Phys. 2018. Vol. 149, № 8.

288. Hürlimann M.D., Griffin D.D. Spin Dynamics of Carr-Purcell-Meiboom-Gill-like Sequences in Grossly Inhomogeneous B0 and B1 Fields and Application to NMR Well Logging // J. Magn. Reson. 2000. Vol. 143, № 1. P. 120-135.

289. Barton R.H., Waterman D., Bonner F.W., Holmes E., Clarke R., Nicholson J.K., Lindon J.C. The influence of EDTA and citrate anticoagulant addition to human plasma on information recovery from NMR-based metabolic profiling studies // Mol. Biosyst. 2009. Vol. 6, № 1. P. 215-224.

290. Ksenofontov A.A., Antina E.V., Guseva G.B., Berezin M.B., Antina L.A., Vyugin A.I. Prospects of applications of fluorescent sensors based on zinc(II) and boron(III) bis(dipyrromethenate)s // J. Mol. Liq. 2019. Vol. 274. P. 681689.

291. Ksenofontov A.A., Guseva G.B., Antina E.V. The influence of structural factors on the composition, spectral-luminescent properties and thermal stability of zinc(II) bis(dipyrromethenate)s crystal solvates with aromatic hydrocarbons // J. Lumin. 2017. Vol. 187. P. 69-77.

292. Chakrabarti R., Schutt C.E. The enhancement of PCR amplification by low molecular-weight sulfones // Gene. 2001. Vol. 274, № 1-2. P. 293-298.

293. Hanslick J.L., Lau K., Noguchi K.K., Olney J.W., Zorumski C.F., Mennerick S., Farber N.B. Dimethyl sulfoxide (DMSO) produces widespread apoptosis in the developing central nervous system // Neurobiol. Dis. 2009. Vol. 34, № 1. P. 1-10.

294. Aguilar J.A., Adams R.W., Nilsson M., Morris G.A. Suppressing exchange effects in diffusion-ordered NMR spectroscopy // J. Magn. Reson. 2014. Vol. 238. P. 16-19.

295. Cabrita E.J., Berger S. HR-DOSY as a new tool for the study of chemical

exchange phenomena // Magn. Reson. Chem. 2002. Vol. 40, № SPEC. ISS.

296. Gasparyan A.Y., Watson T., Lip G.Y.H. The Role of Aspirin in Cardiovascular Prevention. Implications of Aspirin Resistance // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. Vol. 51, № 19. P. 1829-1843.

297. Ishmuratov G.Y., Yakovleva M.P., Tukhvatshin V.S., Talipov R.F., Nikitina L.E., Artemova N.P., Startseva V.A., Tolstikov A.G. Sulfur-containing derivatives of mono- and bicyclic natural monoterpenoids // Chem. Nat. Compd. 2014. Vol. 50, № 1. P. 22-47.

298. Nikitina L.E., Kiselev S.V., Startseva V.A., Bodrov A.V., Azizova Z.R., Shipina O.T., Fedyunina I.V., Boichuk S.V., Lodochnikova O.A., Klochkov V.V., Galiullina L.F., Khaliullina A.V. Sulfur-containing monoterpenoids as potential antithrombotic drugs: Research in the molecular mechanism of coagulation activity using pinanyl sulfoxide as an example // Front. Pharmacol. 2018. Vol. 9, № 116.

299. Kaz Nagashima, C. Ted Lee J., Bin Xu, Keith P. Johnston, Joseph M. DeSimone, and Charles S. Johnson J.,. NMR Studies of Water Transport and Proton Exchange in Water-in-Carbon Dioxide Microemulsions // J. Phys. Chem. B., 2003. Vol. 107, № 9. P. 1962-1968.

300. Chandran A., Prakash K., Senapati S. Self-Assembled Inverted Micelles Stabilize Ionic Liquid Domains in Supercritical CO2 // J. Am. Chem. Soc., 2010. Vol. 132, № 35. P. 12511-12516.

301. Senapati S. Self-Assembled Reverse Micelles in Supercritical CO2 Entrap Protein in Native State // J. Am. Chem. Soc., 2008. Vol. 130, № 6. P. 18661870.

302. Lesoin L., Boutin O., Crampon C., Badens E. CO2/water/surfactant ternary systems and liposome formation using supercritical CO2: A review // Colloids Surfaces A Physicochem. Eng. Asp., 2011. Vol. 377, № 1-3. P. 114.

303. Warschawski D.E., Arnold A.A., Beaugrand M., Gravel A., Chartrand E., Marcotte I. Choosing membrane mimetics for NMR structural studies of

transmembrane proteins // Biochim. Biophys. Acta - Biomembr., 2011. Vol. 1808, № 8. P. 1957-1974.

304. Benedek G.B., Purcell E.M. Nuclear Magnetic Resonance in Liquids under High Pressure // J. Chem. Phys. American Institute of Physics, 1954. Vol. 22, № 12. P. 2003-2012.

305. Ballard L., Reiner C., Jonas J. High-resolution NMR probe for experiments at high pressures // J. Magn. Reson. - Ser. A., 1996. Vol. 123, № 1. P. 81-86.

306. Yamada H., Nishikawa K., Honda M., Shimura T., Akasaka K., Tabayashi K. Pressure-resisting cell for high-pressure, high-resolution nuclear magnetic resonance measurements at very high magnetic fields // Rev. Sci. Instrum. American Institute of Physics, 2001. Vol. 72, № 2. P. 1463-1471.

307. Peterson R.W., Wand A.J. Self-contained high-pressure cell, apparatus, and procedure for the preparation of encapsulated proteins dissolved in low viscosity fluids for nuclear magnetic resonance spectroscopy // Rev. Sci. Instrum. American Institute of PhysicsAIP, 2005. Vol. 76, № 9. P. 94101.

308. Jonas J., Ballard L., Nash D. High-resolution, high-pressure NMR studies of proteins // Biophys. J. Biophysical Society, 1998. Vol. 75, № 1. P. 445-452.

309. Yamada H. Pressure-resisting glass cell for high pressure, high resolution NMR measurement // Rev. Sci. Instrum. American Institute of PhysicsAIP, 1974. Vol. 45, № 5. P. 640-642.

310. Christopher Roe D. Sapphire NMR tube for high-resolution studies at elevated pressure // J. Magn. Reson., 1985. Vol. 63, № 2. P. 388-391.

311. L. Urbauer J., R. Ehrhardt M., J. Bieber R., F. Flynn P., Joshua Wand A. High-Resolution Triple-Resonance NMR Spectroscopy of a Novel Calmodulin-Peptide Complex at Kilobar Pressures // J. Am. Chem. Soc. 1996. Vol. 118, № 45. P. 11329-11330.

312. Erlach M.B., Munte C.E., Kremer W., Hartl R., Rochelt D., Niesner D., Kalbitzer H.R. Ceramic cells for high pressure NMR spectroscopy of proteins // J. Magn. Reson., 2010. Vol. 204, № 2. P. 196-199.

313. Arnold M.R., Kalbitzer H.R., Kremer W. High-sensitivity sapphire cells for

high pressure NMR spectroscopy on proteins // J. Magn. Reson., 2003. Vol. 161, № 2. P. 127-131.

314. Roche J., Royer C.A., Roumestand C. Monitoring protein folding through high pressure NMR spectroscopy // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 2017. Vol. 102-103. P. 15-31.

315. Akasaka K. High pressure NMR spectroscopy // Subcell. Biochem., 2015. Vol. 72. P. 707-721.

316. И.А. Ходов. А.с. № 201791 Полезная модель ячейки высокого давления для регистрации спектров ядерного магнитного резонанса при сверхкритических параметрах состояния: №. 2020125848/28.

317. Hirunsit P., Huang Z., Srinophakun T., Charoenchaitrakool M., Kawi S. Particle formation of ibuprofen-supercritical CO2 system from rapid expansion of supercritical solutions (RESS): A mathematical model // Powder Technol. 2005. Vol. 154, № 2-3.

318. Bowyer P.J., Swanson A.G., Morris G.A. Randomized Acquisition for the Suppression of Systematic F 1 Artifacts in Two-Dimensional NMR Spectroscopy // Journal of Magnetic Resonance. 1999. Vol. 140, № 2. P. 513-515.

319. Mo H., Harwood J.S., Yang D., Post C.B. A simple method for NMR t1 noise suppression // J. Magn. Reson. 2017. Vol. 276. P. 43-50.

320. Vueba M.L., Pina M.E., De Carvalho L.A.E.B. Conformational Stability of Ibuprofen: Assessed by DFT Calculations and Optical Vibrational Spectroscopy // J. Pharm. Sci. 2008. Vol. 97, № 2. P. 845-859.

321. Laio A., Parrinello M. Escaping free-energy minima // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002. Vol. 99, № 20.

322. Laio A., Gervasio F.L. Metadynamics: A method to simulate rare events and reconstruct the free energy in biophysics, chemistry and material science // Reports Prog. Phys. 2008. Vol. 71, № 12.

323. Bonomi M., Branduardi D., Bussi G., Camilloni C., Provasi D., Raiteri P., Donadio D., Marinelli F., Pietrucci F., Broglia R.A., Parrinello M.

PLUMED: A portable plugin for free-energy calculations with molecular dynamics // Comput. Phys. Commun. 2009. Vol. 180, № 10.

324. Fedorova I.V., Ivlev D.V., Kiselev M.G. Conformational lability of ibuprofen in supercritical carbon dioxide // Russ. J. Phys. Chem. B. 2016. Vol. 10, № 7. P. 1153-1162.

325. Wang J., Wolf R.M., Caldwell J.W., Kollman P.A., Case D.A. Development and testing of a general Amber force field // J. Comput. Chem. 2004. Vol. 25, № 9.

326. Linstrom P.J., Mallard W.G. The NIST Chemistry WebBook: A chemical data resource on the Internet // J. Chem. Eng. Data. 2001. Vol. 46, № 5.

327. Martinez L., Andrade R., Birgin E.G., Martinez J.M. PACKMOL: A package for building initial configurations for molecular dynamics simulations // J. Comput. Chem. 2009. Vol. 30, № 13.

328. Zhang Z., Duan Z. An optimized molecular potential for carbon dioxide // J. Chem. Phys. 2005. Vol. 122, № 21.

329. Khodov I.A., Efimov S. V., Klochkov V. V., Batista De Carvalho L.A.E., Kiselev M.G. The importance of suppressing spin diffusion effects in the accurate determination of the spatial structure of a flexible molecule by nuclear Overhauser effect spectroscopy // J. Mol. Struct., 2016. Vol. 1106. P. 373-381.

330. Ottou Abe M.T., Correia N.T., Valdes L.-C., Ndjaka J.M.B., Affouard F. Local molecular organizations of ibuprofen, flurbiprofen and ketoprofen in the liquid phase: Insights from molecular dynamics simulations // J. Mol. Liq. 2015. Vol. 205. P. 74-77.

331. Bell P.W., Thote A.J., Park Y., Gupta R.B., Roberts C.B. Strong Lewis Acid-Lewis Base Interactions between Supercritical Carbon Dioxide and Carboxylic Acids: Effects on Self-association // Ind. Eng. Chem. Res. 2003. Vol. 42, № 25. P. 6280-6289.

332. Orrell K.G., Sik V., Stephenson D. Study of the monomer-dimer equilibrium of nitrosobenzene using multinuclear one- and two-dimensional NMR

techniques // Magn. Reson. Chem. 1987. Vol. 25, № 11. P. 1007-1011.

333. Ke J., Jin S., Han B., Yan H., Shen D. Hydrogen bonding of some organic acid in supercritical CO2with polar cosolvents // J. Supercrit. Fluids. 1997. Vol. 11, № 1-2. P. 53-60.

334. Zhang X., Li C.-G., Ye C.-H., Liu M.-L. Determination of Molecular Self-Diffusion Coefficient Using Multiple Spin-Echo NMR Spectroscopy with Removal of Convection and Background Gradient Artifacts // Anal. Chem. 2001. Vol. 73, № 15. P. 3528-3534.

335. Dyshin A.A., Eliseeva O.V., Bondarenko G.V., Kolker A.M., Kiselev M.G. Dispersion of single-walled carbon nanotubes in dimethylacetamide and a dimethylacetamide-cholic acid mixture // Russ. J. Phys. Chem. A. 2016. Vol. 90, № 12.

336. Dyshin A.A., Oparin R.D., Kiselev M.G. Order structure of methanol along the 200-bar isobar in the temperature range of 60-320°C according to ir spectroscopy // Russ. J. Phys. Chem. B. 2012. Vol. 6, № 8.

337. Glansdorff P., Prigogine I., Hill R.N. Thermodynamic Theory of Structure, Stability and Fluctuations // Am. J. Phys., 1973. Vol. 41, № 1. P. 147-148.

338. Singh H., Vasa S.K., Jangra H., Rovo P., Päslack C., Das C.K., Zipse H., Schäfer L. V., Linser R. Fast Microsecond Dynamics of the Protein-Water Network in the Active Site of Human Carbonic Anhydrase II Studied by Solid-State NMR Spectroscopy // J. Am. Chem. Soc., 2019. Vol. 141, № 49. P. 19276-19288.

339. Ueda K., Yamamoto N., Higashi K., Moribe K. Molecular Mobility Suppression of Ibuprofen-Rich Amorphous Nanodroplets by HPMC Revealed by NMR Relaxometry and Its Significance with Respect to Crystallization Inhibition // Mol. Pharm., 2019. Vol. 16, № 12. P. 49684977.

340. Bibby D.C., Davies N.M., Tucker I.G. Mechanisms by which cyclodextrins modify drug release from polymeric drug delivery systems // Int. J. Pharm., 2000. Vol. 197, № 1-2. P. 1-11.

341. Duarte A.R.C., Casimiro T., Aguiar-Ricardo A., Simplicio A.L., Duarte C.M.M. Supercritical fluid polymerisation and impregnation of molecularly imprinted polymers for drug delivery // J. Supercrit. Fluids., 2006. Vol. 39, № 1. P. 102-106.

342. Siepmann J., Siepmann F. Mathematical modeling of drug delivery // Int. J. Pharm., 2008. Vol. 364, № 2. P. 328-343.

343. Anagnostakos K., Fürst O., Kelm J. Antibiotic-impregnated PMMA hip spacers: Current status // Acta Orthop., 2006. Vol. 77, № 4. P. 628-637.

344. Pantoula M., von Schnitzler J., Eggers R., Panayiotou C. Sorption and swelling in glassy polymer/carbon dioxide systems. Part II-Swelling // J. Supercrit. Fluids., 2007. Vol. 39, № 3. P. 426-434.

345. Dardin A., Cain J.B., Desimone J.M., Johnson C.S., Samulski E.T. High-Pressure NMR of Polymers Dissolved in Supercritical Carbon Dioxide // Macromolecules. 1997. Vol. 30, № 12. P. 3593-3599.

346. Niessen H.G., Trautner P., Wiemann S., Bargon J., Woelk K. The toroid cavity autoclave for high-pressure and variable-temperature in situ nuclear magnetic resonance studies // Rev. Sci. Instrum. American Institute of Physics AIP, 2002. Vol. 73, № 3 I. P. 1259.

347. Wissinger R.G., Paulaitis M.E. Glass transitions in polymer / CO2 mixtures at elevated pressures // J. Polym. Sci. Part B, 1991. Vol. 29, № 5. P. 631633.

348. Handa Y.P., Kruus P., O'Neill M. High-pressure calorimetric study of plasticization of poly(methyl methacrylate) by methane, ethylene, and carbon dioxide // J. Polym. Sci. Part B, 1996. Vol. 34, № 15. P. 2635-2639.

349. Condo P.D., Sanchez I.C., Panayiotou C.G., Johnston K.P. Glass Transition Behavior Including Retrograde Vitrification of Polymers with Compressed Fluid Diluents // Macromolecules., 1992. Vol. 25, № 23. P. 6119-6127.

350. Handa Y.P., Zhang Z., Wong B. Effect of compressed CO2 on phase transitions and polymorphism in syndiotactic polystyrene // Macromolecules., 1997. Vol. 30, № 26. P. 8499-8504.

351. Nealey P.F., Cohen R.E., Argon A.S. Effect of Gas Pressure on the Solubility and Diffusion of Polybutadiene in Polystyrene // Macromolecules., 1994. Vol. 27, № 15. P. 4193-4197.

352. Watkins J.J., McCarthy T.J. Polymerization of Styrene in Supercritical CO2 Swollen Poly(chlorotrifluoroethylene) // Macromolecules., 1995. Vol. 28, № 12. P. 4067-4074.

353. Wang W.-C. V., Kramer E.J., Sachse W.H. Effects of high-pressure CO2 on the glass transition temperature and mechanical properties of polystyrene // J. Polym. Sci., 1982. Vol. 20, № 8. P. 1371-1384.

354. Paul Handa Y., Wong B., Zhang Z., Kumar V., Eddy S., Khemani K. Some thermodynamic and kinetic properties of the system PETG-CO2, and morphological characteristics of the CO2-blown PETG foams // Polym. Eng. Sci., 1999. Vol. 39, № 1. P. 55-61.

355. Goel S.K., Beckman E.J. Generation of microcellular polymeric foams using supercritical carbon dioxide. I: Effect of pressure and temperature on nucleation // Polym. Eng. Sci., 1994. Vol. 34, № 14. P. 1137-1147.

356. Earl W.L., Kim Y.W., Smith D.M. NMR measurement of pore structure // Stud. Surf. Sci. Catal., 1994. Vol. 87, № C. P. 301-309.