Миелотоксичность противоопухлевого препарата паклитаксела и ее фармакологическая коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Федорова, Елена Павловна

• Федорова, Елена Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федорова, Елена Павловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Противоопухолевые препараты растительного происхождения.

1.2. Фармакологические свойства и побочные эффекты паклитаксела

1.3. Влияние противоопухолевых препаратов на систему крови.

1.4. Возможные способы снижения токсического влияния химиотерапии на систему крови.

1.4.1. Применение тиофана, для снижения токсических эффектов противоопухолевых препаратов.

1.4.2. Эплир и его применение, для снижения токсических эффектов противоопухолевых препаратов.

1.4.3. Применение шлемника байкальского для снижения токсических эффектов противоопухолевых препартов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Миелотоксичность противоопухлевого препарата паклитаксела и ее фармакологическая коррекция»

Несмотря на значительные изменения в подходах к терапии опухолевых заболеваний, классическая химиотерапия еще длительное время будет оставаться основой медикаментозного лечения онкологических больных [Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Литвиненко В. И. и др. 1994; Городецкий В. М., 1998; Волкова М. А., 2001; Попов А. М., Давидович Р. Л., Ли И. А. и др., 2005]. В настоящее время в клинической практике в режиме монотерапии и в комбинации с другими цитостатиками используют противоопухолевые препараты растительного происхождения, в том числе и паклитаксел [Тюляндин С. А., 1997; Sledge G. W., Neuberg D., Ingle J., 1997; Bolis G., Scarfone G., Sciatta C. et al., 2000; Piccart M. J., Bertelsen K., James K. et al., 2000; Sundstrom S., Bremnes R. M., Kaasa S., et al., 2002; Duenas-Gonzalez A., Lopez-Graniel C., Gonzalez-Enciso A. et. al., 2003]. Паклитаксел применяется для лечения рака яичника, молочной железы, головы, шеи, немелкоклеточного рака легкого и др. [Тюляндин С. А., Стенина М. Б., 1998; Тюляндин С. А., 2000; Манзюк Л. В., 2001; Verweij J., Clavel M., Chevalier В., 1994; Nabholtz J.-M., Gelmon К., 1996; Seidman A. D., Hudis C. A., Albanel J. et al., 1998]. Недостатком большинства антибластомных средств является их токсическое влияние на кроветворную ткань [Гершанович М. Л., 1982; Гольдберг Е. Д., Новицкий В. В., 1992; Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Литвиненко В. И. и др., 1994; Гурьянцева Л. А., Жданов В. В., Удут Е. В., и др., 2006]. Паклитаксел, как и большинство противоопухолевых препаратов при воздействии на организм, поражает систему крови [Ларионов Л. Ф., 1972; Гарин А. М., 2001; Гольдберг Е. Д., Дыгай

A. М., Жданов В. В. и др., 2007; Perez Е. A, Irwin D. H., Patel R, et al 1999]. Вследствие этого, развиваются анемия и нейтропения, возникновение которых в значительной степени повышает риск развития инфекционных осложнений [Гольдберг Е. Д., Новицкий В. В., 1992; Домникова Н. П., Дегтярева В.

B., Непомнящих Л. М., 2004; Ватутин Н. Т., Калинкина Н. В., Шевелек А. Н., 2009; Klastersky J., 1998; Lyman G. H., Lyman С. H., Agboola О., 2005]. Поэтому борьба именно с гематологическими осложнениями противоопухолевой химиотерапии остается по-прежнему актуальной в современной онкологии [Гершанович А. М., 1982; Переводчикова Н. И., 1993; Дыгай А. М., Удут Е. В., Жданов В. В., 2001; Дыгай А. М., Скурихин Е. Г., Першина О. В. и др., 2008; Markman М., Webster К., Zanotti К. et al., 2004]. Вскрытие механизмов гематотоксического действия противоопухолевых препаратов, при этом, является основой для разработки методов фармакологической коррекции их токсического влияния на систему крови.

Однако большинство препратов, применяемых для нивелирования побочных эффектов химиотерапии, обладают рядом недостатков. Они могут вызывать повышение артериального давления, нарушения в системе гемостаза, приводить к дефициту железа в сыворотке крови и др. [Удут Е. В., Жданов В. В., Гурьянцева J1. А., 2005; Singbartl G., 1994; Jabs К., Harmon W. Е., 1996]. В связи с этим, актуальным представляется поиск препаратов, которые, обладая минимальными побочными действиями, могли бы снижать токсическое влияние антибластомных средств на организм, в частности, на систему крови, не снижая при этом противоопухолевого действия цитостатиков. К настоящему времени накоплено немалое количество экспериментальных и клинических данных о применении растений в профилактике и коррекции нарушений в системе крови, возникающих на фоне химиотерапии [Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Жданов В. В., 2007; Дыгай А. М., Жданов В. В., Удут Е. В., 2009]. Из данных литературы известно, что препараты, основными действующими веществами которых являются флавоноиды, снижают гематоток-сичность антибластомных средств [Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Литвинен-ко В. И., 1994; Разина Т. Г., Зуева Е. П., Амосова Е. Н и др., 2005; Литвиненко В. И., Попова Т. П., Волвик В. Г. и др., 2007; Дыгай А. М., Жданов В. В., Удут Е. В., 2009]. С целью коррекции побобочных эффектов химиотерапии достаточно широко используются препараты с антиоксидантными свойствами [Скакун Н. П., Шманысо В. В., Охримович Л. М. 1995; Сторожок Н. Н. 1998].

В связи с вышеизложенным, перспективным является изучение веществ с антиоксидантными и гемостимулирующми эффектами (тиофана, эплира и экстракта шлемника байкальского) в качестве корректоров побочных действий противоопухолевой терапии на моделях миелосупрессии, вызванной паклитакселом.

Цель работы: изучить влияние паклитаксела на систему крови и лим-фоидные органы экспериментальных животных, исследовать механизмы нарушения процессов кроветворения на фоне действия противоопухолевого препарата и оценить возможность коррекции повреждающего воздействия паклитаксела на систему крови крыс с помощью препаратов различного происхождения.

Задачи исследования;

1. Оценить характер повреждающего действия паклитаксела при его однократном введении в максимально переносимой дозе на параметры периферической крови, костного мозга, лимфоидных органов, экспериментальных животных.

2. Исследовать динамику содержания клеток-предшественников в костном мозге у мышей после однократного введения паклитаксела.

3. Изучить механизмы развития нарушений в системе крови и лимфоидных органах экспериментальных животных после применения паклитаксела.

4. Исследовать возможные пути коррекции миелотоксичности паклитаксела после его однократного введения крысам фармакологическими веществами различного происхождения (тиофаном, эплиром, экстрактом шлемника байкальского).

Научная новизна и практическая значимость: в работе впервые проведена комплексная оценка влияния паклитаксела в ранние и отдаленные сроки цитостатической миелосупрессии на кроветворные прекурсоры, морфофунк-циональные показатели клеток костного мозга, периферической крови и лимфоидных органов экспериментальных животных. Обнаружено, что введение паклитаксела приводит к угнетению всех ростков кроветворения, сопровождающееся истощением пула клеток-предшественников, развитием ги попластической анемии, тромбоцитопении, лейкопении в периферической крови, апоптотической гибелью клеток в тимусе. Показана однотипность влияния паклитаксела на систему крови у разных видов животных (мыши линии СВА/СаЬас и аутбредные крысы). Впервые на модели цитостатиче-ской миелосупрессии, вызванной паклитакселом, показано влияние препаратов различного происхождения (тиофана, эплира, экстракта шлемника байкальского) на гемопоэз. При этом, выявлено, что применение изученных веществ в качестве корректоров цитостатических нарушений в системе крови и лимфоидных органах приводит к снижению токсического действия паклитаксела и нормализации процессов кроветворения. Показано выраженное влияние тиофана и эплира на лимфопоэз. Экстракт шлемника байкальского, в равной степени, стимулирует все ростки кроветворения.

Полученные данные позволяют судить о механизмах нарушений, возникающих в системе крови под влиянием паклитаксела, а также о возможных путях коррекции гематологических нарушений после его применения. Результаты исследования могут быть использованы в разработке рекомендаций для клинической практики, с целью повышения эффективности применения противоопухолевых препаратов группы таксанов в схемах химиотерапии злокачественных новообразований, с минимальными осложнениями со стороны системы крови.

Апробация работы: Материалы диссертации докладывались и обсуждались на конференциях «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2007), «Науки о человеке» (Томск, 2007), «Проблемы онкофармакологии» (Томск, 2008), «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2007, 2008, 2009).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Федорова, Елена Павловна

Выводы

1. Однократное введение паклитаксела в МПД вызывает у экспериментальных животных длительную гипоплазию костного мозга с развитием ги-попластической анемии, лейкопении (лимфо- и нейтропении), тромбоцито-пении в периферической крови, а также снижение массы лимфоидных органов, сопровождающееся нарушениями цитологической и гистологической структуры тимуса и селезенки.

2. В развитии гемодепрессии, вызванной введением паклитаксела, важную роль играет угнетающее влияние цитостатика на пул кроветворных клеток-предшественников эритро- и гранулоцитопоэза.

3. В механизме развития гипоплазии лимфоидных органов основным является апоптозиндуцирующее действие паклитаксела на лимфоидные клетки.

4. Тиофан, эплир, экстракт шлемника байкальского оказывают стимулирующее действие на процессы кроветворения в условиях миелосупрессии, вызванной паклитакселом.

5. Активирующее влияние тиофана на эритроидный и лимфоидный ростки кроветворения приводит к росту числа эритроидных клеток в костном мозге и повышению клеточности лимфоидных органов на первые сутки исследования.

6. Эплир в условиях гемодепрессии, вызванной введением паклитаксела оказывает влияние на процессы восстановления костномозгового лимфопоэза и, в меньшей, степени эритропоэза. При этом возрастание количества лимфоидных элементов костного мозга наблюдается на ранних этапах исследования (6 ч), активирующее действие эплира в отношении эритроидного ростка кроветворения отмечено на поздние сроки исследования (10-е, 15-е сутки).

7. Курсовое применение экстракта шлемника байкальского в условиях цитостатической миелосупрессии оказывает стимулирующее влияние на гра-нолоцито-, эритро- и лимфопоэз в костном мозге, следствием чего является восстановление числа зрелых клеток в периферической крови, начиная с ранних сроков исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федорова, Елена Павловна, 2011 год

1. Абдулкадыров К. М., Самускевич И. Г., Бессмельцев С. С. и др.

2. Диагностика и лечение больных неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности // Пособие для врачей. С-Пб., 2000. 49 с.

3. Абрамова Е. В., Дыгай А. М., Гольдберг В. Е. и др. Влияние экстракта шлемника байкальского на регенерацию кроветворения у мышей линии С 57В1/6 с карциномой Льюиса получавших циклофосфан // Экспериментальная онкология. -1991.-Т. 13. — №6. — С. 68-70.

4. Абрамова Е. В. Влияние экстракта шлемника байкальского на процессы регенерации кроветворения в условиях химиотерапии // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск, 1992. 20 с.

5. Агафонов В. И., Дыгай А. М., Шахов В. П. и др. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в постлучевой регенерации гемопоэза // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т.34. - №1. -С. 111-116.

6. Алиева И. Б., Воробьев И. А. Стереоскопический анализ строения цинтросомы в клетках культуры ткани при действии трифторметоксикарбонилцианидфенилгидрозона и уабаина // Цитология. 1992. - Т.34.- №7. - С. 17-23.

7. Балашова Е. Е., Ряскина С. С., Виноградова Т. М. и др. Реорганизация митотического аппарата в клетках СНО-К1, обработанных этопозидом, предшествует апоптотической гибели // Цитология. 2008. - Т.50. - №5. -С. 413-419.

8. Балицкий К. П., Воронцова А. Л. Лекарственные растения и рак. Киев: «Наукова думка», 1982. - 373 с.

9. Бармина С. Э. Влияние рубомицина на интенсивность ПОЛ в эритроцитах периферической крови крыс с перевитой опухолью // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. — Томск, 1990.-№8.-С. 145-148.

10. Бахтина И. А., Антипьева Е. В., Просенко А. Е. и др. Влияние антиоксиданта «тиофан» на параметры окислительного стресса при ишемической болезни сердца // Бюллетень СО РАМН. 2000. - №3-4. - С. 24-29.

11. Беленький М. М. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медицина, 1963. - 148 с.

12. Белобородова Э. И., Буркова В. Н., Венгеровский А. И. и др. Новое гепатопротекторное средство эплир // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гапатологии. 1998. — Т.1. — №6. - С. 291-292.

13. Бессмельцев С. С. Возможности таксола (паклитаксела) в терапии больных неходжкинскими лимфомами // Современная онкология. 2003. -Т.5. -№1. - С. 19-21.

14. Буркова В. Н., Венгеровский А. И., Писарева С. И. и др. Антиоксидантные и гепатозащитные свойства липидов озерных отложений // Химико-фармацевтический журнал. — 1998. №10. - С. 2830.

15. Бычков М. Б. Топотекан в лечении рака легкого: новые возможности терапии // Современная онкология. 2002. - Т4. - №1. - С. 6 - 9.

16. Варлан Г. В. Характерные особенности фебрильной нейтропении у больных солидными опухолями // Журнал Ремедиум. 2006. - №3 - С. 23-25.

17. Ватутин Н. Т., Калинкина Н. В., Шевелек А. Н. Применение колониестимулирующих факторов при острых лейкозах // Гематология и трансфузиология. 2009. - Т.54. - №1. - С. 15-21.

18. Венгеровский А. И. Фармакологические подходы к регуляции функций печени // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - №1. - С. 25-29.

19. Венгеровский А. И., Паульс О. В., Седых И. М. и др. Фармакологические свойства гепатопротектора эплира // Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 100-летию основания ТМИ / Под ред. В.В.Новицкого. Томск, 1988. - С. 83.

20. Венгеровский А. И., Чучалин В. С., Буркова В. Н. и др. Опыт разработки гепатопротекторов природного происхождения научной школой профессора A.C. Саратикова // Бюллетень сибирской мидицины. Приложение 2. 2006. - С. 19-25.

21. Вермель Е. М., Краморенко И. Т. Первый опыт лечения омаином рака кожи // Вопросы онкологии. 1955. - №4. - С. 69-74.

22. Ветошкина Т. В., Дубская Т. Ю., Тимина Е. А. и др. Механизм гепатотоксического действия противоопухолевого препарата вепезида // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №1. - С.54-56.

23. Владимирская Е. Б., Масчан А. А., Румянцев А. Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста // Гематология и трансфузиология. — 1997. -№5.-С. 4-9.

24. Воевода Т. В., Толстикова Т. Г., Сорокина И. В. и др. Изучение токсического действия нового фенольного антиоксиданта СО-3 в субхроническом эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т.63. - №4. - С. 57-60.

25. Возный Э. К. Паклитаксел (таксол): новые возможности. Еженедельный режим введения // Современная онкология. 2001. - Т.З. - №4. - С. 163166.

26. Ганыпина И. П., Сельчук В. Ю. Использование таксола в клинической практике // Русский медицинский журнал. — 2004. — Т.12. №19. — С. 1108-1112.

27. Гарин А. В. кн. Таксол в клинической практике // Под ред. Н. И. Переводчиковой. Москва, 2001. — С. 202—231.

28. Гершанович М. Л. Осложнения при химио- и гармонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. — 224с.

29. Гершанович М. Л., Филатова Л. В. Эффективность дикарбамина в качестве протектора миелодепрессии у больных лимфомой Ходжкина при комбтнтрованной химиогерапии // Вопросы онкологии. 2007. - Т.53. -№5.-С. 589-595.

30. Гольдберг В. Е., Матяш М. Г. Современные достижения лекарственной терапии злокачественных новообразований // Бюллетень СО РАМН. -2004. Т. 112. - №2 - С. 38-42.

31. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М. Гомеостаз и регуляция кроветворения // Гомеостаз и регуляция физиологических систем организма. Новосибирск. -1992.-С. 126-150.

32. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Жданов В. В. и др., Фармакологическая регуляция системы крови при экспериментальных невротических воздействиях. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. - 156 е.: ил.

33. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Жданов В. В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях. Томск: БЭТ, 1999. - 128 с.

34. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Карпова Г. В. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза. Томск: изд-во Томск, ун-та, 1983. - 158 с.

35. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Литвиненко В. И. и др. Шлемник байкальский. Томск, 1994. - 222 с.

36. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Хлусов И. А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск, 1997. — 218 с.

37. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Шахов В. П. Методы культуры ткани в гематологии. — Томск, 1992. 272 с.

38. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Шерстобоев Е. Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск: 88Т, 2000. - 148 с.

39. Гольдберг Е. Д., Карпова Г. В., Тимина Е. А. и др. Индуцированная гибель клеток в развитии гипоплазии кроветворной ткани после цитостатического воздействия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1999. — Т. 127. — №1. — С. 39^12.

40. Гольдберг Е. Д., Новицкий В. В. Противоопухолевые антибиотики и система крови. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. - 272 с.

41. Городецкий В. М. Осложнения противоопухолевой терапии // Гематология и трансфузиология. 1998. - №1. - С. 11-15.

42. Гуреева Н. В., Сторожок Н. М. Кинетические особенности окисления липидов в присутствии серосодержащих фенолов // Биоантиоксидант: Тез. докл. VII Международ, конф. М.: РУДН, 2006. - С. 102-103.

43. Гурьянцева Л. А., Жданов В. В., Удут Е. В. и др. Механизмы действия стимуляторов гранулоцитопоэза в условиях цитостатической миелосупрессии // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2006. Т.69. - №2. - С. 44-47.

44. Домникова Н. П., Дегтярева В. В., Непомнящих Л. М. Особенности эритропоэза у пациентов с индолентными неходжкинскими лимфомами // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. — Т.138. — №12.-С. 668-673.

45. Душкин М. И., Просенко А. Е., Кандалинцева Н. В. и др. Влияние антиоксиданта Тиофан на индукцию цитохромов Р-450 печени крыс // Научный вестник Тюменской медицинской академии. 2003. - №1. - С. 11-13.

46. Дыгай А. М., Жданов В. В., Удут Е. В. Фармакологическая регуляция эритропоэза. -М.: Издательство РАМН, 2009. 176 с.

47. Дыгай А. М., Клименко Н. А. Воспаление и гемопоэз. — Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1992. 276 с.

48. Дыгай А. М., Скурихин Е. Г., Першинна О. В. и др. Роль центральных адренергичиских структур в регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических воздействиях // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2008. Т. 145. - №4. - С. 383-388.

49. Дыгай А. М., Скурихин Е. Г., Суслов Н. И. и др. Реакции гранулоцитарного ростка кроветворения в условиях экспериментальных невротических воздействий // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. -№12. - С. 628-631.

50. Дыгай А. М., Удут Е. В., Жданов В. В., и др. Миелотоксичность цитостатического препарата растительного происхождения этопозида // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001. — Т.64. - №5. -С. 31-33.

51. Дыгай А. М., Хлусов И. А., Аксиненко С. Г. и др. Значение симпатико-адреналовых структур в регуляции гемопоэза при цитостатической миелосупрессии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1993. №4. - С. 372-375.

52. Ермакова Н. А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки // Практическая онкология. 2002. — Т.З. — №3. - С. 211— 219.

53. Ермолаева Л. А. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов растительного происхождения паклитаксела и этопозида и ее фармакологическая коррекция // Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Томск, 2008.-21 с.

54. Жукова О. Б. Молекулярные механизмы нарушения апоптоза лимфоцитов при хронической вирусной инфекции // Бюллетень сибирской медицины.- 2006. — №3. С. 19-26.

55. Журавель Е. В., Дроговоз С. М. Фосфолипидные препараты в гепатологии: реалии и перспективы // Провизор. 1998. - №12. - С. 11— 14.

56. Зарипова Т. Н., Смирнова И. Н., Антипова И. И. Немедикаматозная аэрозоль терапия в пульмонологии. Томск: БТТ., 2002. - 196 с.

57. Зенков Н. К., Кандалинцева Н. В., Ланкин В. 3. и др. Фенольные биоантиоксиданты. Новосибирск: СО РАМН, 2003. - 328 с.

58. Имянитов Е. Н., Моисеенко В. М. Применение молекулярно-генетического анализа для выбора противоопухолевой цитостатической терапии // Онкогематология. 2007. - №3. - С. 4-8.

59. Карпова Г. В., Абрамова Е. В., Фомина Т. И. и др. О миелотоксичности ингибиторов ядерных энзимов иринотекана и этопозида // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2006. Т.69. - №1. -С. 42-47.

60. Карпова Г. В., Фомина Т. И., Воронова О. Л. и др. Миелотоксичность паклитаксела (митотакс). // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. - Т.70. - №4. - С. 39^13.

61. Карпова Г. В., Фомина Т. И., Тимина Е. А. и др. О миелотоксичности вепезида // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. -Т.61.-№2.-С. 51-53.

62. Киселев В. В., Меньшиков Г. П., Беэр JI. А. О составе колхицерина и новом алколоиде колхамине // ДАН СССР. 1952. - Т.87. - С. 227-228.

63. Клиническая онкогематология / Под ред. М. А. Волковой. М., Медицина, 2001. - 572 с.

64. Колотова О. В, Федорова Е. П., Ермолаева JI. А. Токсические эффекты паклитаксела и пути их снижения // Сибирский онкологический журнал. Приложение №1 Материалы конф. «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». — 2009. С. 100-101.

65. Конопля Е. Н., Прокошко Л. Г. Эссенциале как модулятор при токсическом поражении печени // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - №6. - С. 49.

66. Корман Д. Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. М.: Практическая медицина, 2006. - 512 с.

67. Лабораторные исследования в клинике. Справочник / Под ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 е.: ил.

68. Лаврова В. С., Чердынцева Н. В., Васильев Н. В. и др. Нейтрофилы и злокачественный рост. Томск, 1992. - 121 с.

69. Ларионова В. Б., Горожанская Э. Г., Коломейцев О. А. Гепатотоксичность лекарственных препаратов у онкологических больных // Вестник интенсивной терапии. 2004. - №3. - С. 1-10.

70. Литвиненко В. И., Попова Т. П., Волвик В. Г. и др. Фитохимия и фармакологические свойства препаратов шлемника байкальского. -Харьков: Моя батыавщина, 2007. С. 763.

71. Манзюк Л. В. Дозы и режимы введения таксола. // Сборник. Таксол в клинической практике / Под ред. Переводчиковой Н. И. — М.: «Полина», 2001.-С. 25-54.

72. Маренич А. Ф., Горбунова В. А., Пчелин Ю. Ю. Таксол в лечении немелкоклеточного рака лекгогою // Русский медицинский журнал. -2005. -Т.13. -№23. С. 1531-1537.

73. Матис Е. Я., Кураколова Е. А., Буркова В. Н. Использование современных осадков для получения биологически активных веществ // Курортные ресурсы Сибири и их лечебное использование. Томск, 1986. -С. 72-77.

74. Мелик-Гайказян Е. В. О роли костного мозга в восстановлении гемопоэза при подавлении его цитостатитческими препаратами. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1980. - №8. - С. 48-50.

75. Менщикова Е. Б., Зенков Н. К., Просенко А. Е, и др. Применение антиоксиданта «Тиофан» для профилактики окислительного стресса при ишемической болезни сердца // Актуальные проблемы кардиологии: Тез. докл. Томск: SST, 2000. - С. 92.

76. Менщикова Е. Б., Зенков Н. К., Шергин С. М. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты). Новосибирск, 1994. - 203 с.

77. Меньшикова Е. Б., Панкин В. 3., Зенков Н. К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006. - 556 с.

78. Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники. М.: Медицина, 1969.-423 с.

79. Натан Д. Г., Зифф К. А., Регуляция кроветворения // Гематология и трансфузиология. 1994. - Т.39. -№2. - С. 3-10.

80. Неродо Г. А., Левченко Н. Е., Гуськова Е. А. и др. Структурные изменения клеток крови под влиянием цитостатиков у больных с рецидивами и метастазами рака шейки матки (in vitro) // Сибирский онкологический журнал. 2007. - Т.24. - №4. - С. 80-83.

81. Николин В. П., Попова Н. А., Себелева Т. Е. и др. Влияние экзогенной ДНК на восстановление лейкопоэза и противоопухолевый эффект циклофосфана // Вопросы онкологии. 2006. - Т.52. - №3. - С. 336-340.

82. Нурмухаметова Е. Свободные радикалы и повреждение клетки (Обзор) // Русский медицинский журнал. 19991 - Т.7. - №1. - С. 36.

83. Плотников М. Б., Маслов М. Ю:, Алиев О. Ю. и др. Реологический статус крыс при совместном введении циклофосфамида и антиоксидантного комплекса // Экспериментальная онкология. 2000. - Т.22. — С. 228-230.

84. Плотников М. Б., Смольякова В. И., Маслов М. Ю. и др. Защитный эффект тиофана на тромбоциты при облучении // Гемореология и микроциркуляция: Матер, международ, конф. Ярославль, 2003. - С. 99.

85. Просенко А. Е. (4-Гидроксиарил) галогеналканы и серосодержащие антиоксиданты на их основе // Автореф. дис. .канд. хим. наук. -Новосибирск, 2000. 25 с.

86. Просенко А. Е., Терах Е. И., Дюбченко О. И. и др. Комплексное исследование антиоксидантных и фармакологических свойств препарата тиофана // Биоантиоксидант: Тез. докл. VII Международ, конф. М.: РУДН, 2006. - С. 228-230.

87. Противоопухолевая терапия. Справочник // Авт.: М. Б. Бычков, М. А. Волкова, А. М. Гарин и др.; Под ред. Н. И. Переводчиковой. 2-е изд., доп. и перераб. - М.: Медицина, 1993. - 224 с.

88. Противоопухолевая терапия. Справочник // Под ред. Н. И. Переводчиковой. -М., 1996. -223 с.

89. Проценко С. А. Поиски индивидуализации противоопухолевой терапии // Практическая онкология. 2007. - Т.8. - №4. — С. 173-181.

90. Птушкин В. В. Профилактика осложнений химиотерапии // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - №11. - С. 680-684.

91. Саратиков А. С., Буркова В. Н., Венгеровский А. И. и др. Новые геиатопротективные и противовоспалительные препараты пелоидов. — Томск, 2004.- 175 с.

92. Саратиков А. С., Венгеровский А. И. Новые гепатопротекторы природного происхождения // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - №1. - С. 8-11.

93. Саратиков А. С., Венгеровский А. И., Паульс О. В. и др. Влияние эплира на токсическое порожение печени в эксперименте // Фармакология и токсикология. 1990. - №5. - С. 42^5.

94. Саратиков А. С., Лившиц Н. С., Бурченкова Ф. И. и др. Доклиническое изучение безопасности эплира // Химико-фармацевтический журнал. -2005. Т.39. - №2. - С. 10-12.

95. Саратиков А. С., Литвиненко Ю. А., Буркова В. Н. и др. Гепатопротективные свойства липроксола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т.65. — №2. — С. 31-33.

96. Симанина Е. В., Аксиненко С. Г. Исследование гемостимулирующих свойств байкалина //Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1997. Т.9. — С. 104-105.

97. Симбирцев А. С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998. - №3. - С. 9-16.

98. Симанина Е. В. Б-глюкуроновая кислота стимулятор грануломоноцитопоэза при цитостатических гемодепресиях // Автореф. дис. .канд. мед. наук. - Томск, 1990. - 21 с.

99. Скакун H. П. Клиническая фармакология и эффективность эссенциале при заболеваниях печени // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - №1. - С. 69-75.

100. Скакун Н. П., Шманько В. В., Охримович JI. М. Клиническая фармакология гепатопротекторов-Тернополь: Збруч, 1995.-272 с.

101. ИЗ.Соляник Г. И., Кулик Г. И. Противоопухолевая терапия. Вспомогательная информация // Медикаментозное лечение онкологических больных. Киев: Геопринт., 1999. - С. 273-339.

102. Сорокина И. В. Гигиеническое обоснование применения токсикокинетических критериев для нормирования малотоксичных пространственно-затрудненных бисфенольных соединений // Автореф. дис. .канд. биол. наук. Новосибирск, 2000. - 21 с.

103. Стенина М. Б. Таксол (паклитаксел): механизм действия фармакинетика и взаимодействие с другими препаратами // Сборник. Таксол в клинической практике / Под редакцией Переводчиковой Н. И. — М.:«Полина», 2001. С. 18-24.

104. Сторожок Н. М., Крысин А. П., Гусева Н. В. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с а-токоферолом // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47. - №5. - С. 517-525.

105. Сторожок Н. Н. Биологическое действие природных антиоксидантов // Провизор. 1998. - №2. - С. 50-52.

106. Суколинский В. Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. 1990. - Т.36. - №2. - С. 138-142.

107. Сухачева Т. В., Богуш Т. А., Коломиец О. JI. Повреждающее действие таксола на сперматогенез мыши // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 132. - №11 - С. 554-560.

108. Тимина Е. А. О миелотоксичности вепезида // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск, 1998. - 25 с.

109. Тюляндин С. А. Новые препараты и комбинации при лечении больных мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого. Новое в терапии рака легкого / Под. ред. Н.И. Переводчиковой. Москва, 1997. - С. 89-95.

110. Тюляндин С. А. Рак яичников: химиотерапия второй линии // Практическая онкология. 2000. - № 4(декабрь). - С. 32-37.

111. Тюляндин С. А., Стенина М. Б. Таксаны. / Сборник. Новые цитостатики в терапии злокачественных опухолей // Под ред. В. А.Горбуновой. -Москва, 1998.-С. 97-118.

112. Удинцев С. Н., Разина Т. Г., Кузнецов В. В. и др. Использование экстракта шлемника байкальского в качестве модификатора биологических реакций организма при химиотерапии опухолей в эксперименте // Бюллетень СО АМН ССР. 1988. - №2. - С. 86-88.

113. Удут Е. В., Жданов В. В., Гурьянцева JI. А. и др. Механизмы эритропоэзстимулирующего действия экстракта шлемника байкальского // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т.68. - №4. -С. 43-45

114. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. — Ростов-на-Дону, 1995.-176с.

115. Фридлянд И. Ф., Просенко А. Е., Клепикова С. Ю. и др. Влияние антиоксидантов на функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом С // Медицинская иммунология. 2001. - Т.З. - №2. - С. 243.

116. Фруетнтов Н. К., Лекарственные растения Дальнего Востока. // Хабаровск, 1972. 397 с.

117. Хричкова Т. Ю., Гольдберг В. Е., Жданов В. В. и др. Механизмы гематологической токсичности цисплатина и кселоды в условиях комбинированной терапии больных диссеминированным раком желудка // Бюллетень СО РАМН. 2005. - Т. 118. - №4. - С. 64-68.

118. Шпарык Я. В. Таксены: надежда клинической онкологии 90-х годов // Вопросы онкологии. 1995. -Т.41. -№1. - С. 7-11.

119. Ajani J. A., Welch S. R., Raber M. N. et al. Comprehensive criteria for assessing therapy-induced toxicity // Cancer Invest. — 1990. №8. — P. 147159.

120. Akerley W., Choy H., Sarran H. et al. Weekly paclitaxel in patients with advanced lung cancer preliminary data from a phase II trial // Semin. Oncol. -1997.-Vol.24 (suppl. 12).-P. 12-10.

121. Allen P. D., Jiang X. R., Kesley S. M. et. al. Antiproliferation and induction of apoptosis by daunorubicin and etoposide in drug-sensitive and resistant cell lines // Brit. J. Haemol. 1994. - Vol.86. - №1. - P. 50.

122. Anderson К. M., Seed Т., Ou D. et al. Free radicals and reactive oxygen species in programmed cell death // Med. Hypotheses. 1999. - Vol.52. - №5. -P.451^463.

123. Arbuck S. G., Canetta R., Onetto N. et al. Current dosage and schedule issues in the development of paclitaxel (Taxol) // Semin. Oncol. 1993. - Vol.20 (Suppl. 3). — P.31-39.

124. Belotti D., Nicaletti J., Vergany V. Paclitaxel a microtubuline affecting drug, inhibits induced angiogenesis // Proc. Ann. Meet. Am. Assoc. Cancer Res. -1996. Vol.37. - P. 397 (Abs.).

125. Blagosklonny M. V., Schulte T., Nguyen P. et al. Taxol-induced apoptosis and phosphorylation of Bcl-2 protein involves c-Raf-1 and represents a novel c-Raf-1 signal transduction pathway // Cancer Res. 1996. - №56. - P. 18511854.

126. Blagosklonny M. V. Sequential activation and inactivation of G2 checkpoints for selective killing of p53-deficient cells by microtubule-active drugs // Oncogene. 2002. - №21. - P. 6249-6254.

127. Bodey G., Freireich E. J. Initial clinical studies of vindesine (desacetyl vinblastine amide sulfate) // Proc. Amer. Assoc. Cancer Res. 1976. - Vol.17. -P. 128-131.

128. Bolis G., Scarfone G., Sciatta C. et al. Phase II study of topotecan, carboplatin (C) and paclitaxel as front line treatment in suboptimal advansed epithelial ovarian cancer (AEOC) // Proc. ASCO. 2000. - №19. - P. 1543 (abs).

129. Borek C. Antioxidant health effects of aged garlic extract // J. Nutr. 2001. -Vol.131.-P. 1010-1015.

130. Breidenbach M., Rein D. T., Schondorf T. et al. Hematological side affect profiles of individuslized chemotherapyregimen for recurrent ovarian cancer // Anticancer drugs. 2003. - Vol.14. - №5. - P. 341-346.

131. Brown W. O., Seed N. D. Effect of colchicines on human tissues // Amer. J. Clin. Pathol. 1945. - Vol.15. - P. 189-194.

132. Canaparo R., Casale F., Muntoni E. Plasma erythropoietin concentrations in patients receiving intensive platinum or nonplatinum chemotherapy // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. - №50. - P. 146-53.

133. Choi J., Conrad C. C., Malakowsky C. A. et. al. // Flavones from Scutellaria baicalensis Georgi attenuate apoptosis and protein oxidation in neuronal cell lines // Biochimica et biophysica. 2002. - Vol.1571. - P. 201 - 210.

134. Choi Y-J., Kang J-S., Yoon Park J. H. et. al. Polyphenolic flavonoids differ in their antiapoptotic efficacy in hydrogen peroxide-treated human vascular endothelial cells // J. Nutr. 2003. - Vol.133. - P. 985-991.

135. Culliman G. I., Gerzonk K., Poore G. et. al. Vinblastine modifications:thdesacetyl-VLB amides // Proc. 9 Intern. Congress of Chemotherapy. -London. 1975.-P. 18-19.

136. Cutts J. H., Beer C. T., Noble R. L. Effects on hematopoiesis in rats of extracts of Vinca rosea // Rev. Canad. Biol. 1957. - Vol.16. - P. 476-491.

137. Denis J. N., Correa A., Green A. F. An approved synthesis of the taxol side chain and ofRP 56976//J. Org. Chem. 1990.-Vol.55.-P. 1957-1959.

138. Donehower C., Rowinsky E., Grochow L. et. al. Phase I trial of taxol in patients with advanced cancer // Cancer Treat. Rep. 1987. - Vol.71. - P. 1171-1178.

139. Dygai A. M., Khlusov I. A., Udut V. V. et al. Regulating effect of sympatheticadrenal system on hemopoesis suppressed by cytostatic drugs // Pathophysiology. 1997. - Vol.4. - P. 175-181.

140. Eichler G. Die Verwendung von colchicinin der therapie oberflächlicher carcinoma // Dtsch. Gesundheitswiss. 1947. - Vol.11. - P. 351-358.

141. Esterbauer H., Zollner H., Schaur R. J. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes // Free Radie Biol Med. -1991.-№11.-P. 81-128.

142. Fas C. S., Baumann S., Zhu J. Y. et al. Wogonin sensitizes resistant malignant cells to TNF- and TRAIL-induced apoptosis // Blood. 2006. - Vol.108. -№12.-P. 3700-3706.

143. Ferrandina G., Zannoni G. F., Martinelli E. et al. Class III beta-tubulin overexpression is a marker of poor clinical outcome in advanced ovarian cancer patients // Clin. Cancer Res. 2006. - Vol.12. - №9. - P. 2774-2779.

144. Fibbe W. E., Van Damme J., Billian A. et al. Interleukin 1 induced human marrow stromal cells in long-term culture to produce granulociyte colony-stimulating factor and macrophage colony-stimulating factor // Blood. 1988. - Vol.71.-№2. - P. 430^135.

145. Gao Z., Huang K., Yang X. et al. Free radical scavenging and antioxidant activities of flavonoids extracted from the radix of Scutellaria baicalensis Georgi // Biochem. Biophys. 1999. - Vol.1472. - P. 643-650.

146. Gao Z., Huang K., Yang X. et al. Protective effects of flavonoids in the roots of Scutellaria baicalensis Georgi against hydrogen peroxide-induced oxidative stress in HS-SY5Y cell // Pharmacol. Res. 2001. - Vol.43. - P. 173-178.

147. Groopman J. E., Itri L. M. Chemotherapy-induced anemia in adults: Incidence and treatment // J Natl Cancer Inst. 1999. - №91. - P. 1616-1634.

148. Hamada H., Hiramatsu M., Edamatsu R. et al. Free radical scavenging action of baicalein // Arch. Biochem. Biophys. 1993. - Vol.306. - P. 261-266

149. Hill A. D., Naama H. A., Calvano S. E. et al. The effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on myeloid cells and its clinical applications // J. Leukoc. Biol. 1995. - Vol.58. - №6. - P. 634-642.

150. Himeji M., Ohtsuki T., Fukazawa H. et. al. Difference of growth-inhibitory effect of Scutellaria baicalensis-producing flavonoid wogonin among human cancer cells and normal diploid cell // Cancer letters. 2006. - P. 1-6.

151. Hodes M. E., Rohn R. J., Bond W. H. Vincaleucoblastine. Preliminary clinical studies // Cancer Res. 1960. - Vol.20. - P. 1041-1048.

152. Holmes F. A., Valreo V., Buzdar A. U. et al. Final results: randomized phase III trial of paclitaxel by 3-hour versus 96-hour infusion in patients withmetastatic breast cancer: the long and short of it // Proc. ASCO. 1998. -Vol.17.-P. 110a(426 abs.).

153. Holmes F., Walters R., Theriault R. et. al. Phase II trial of taxol, an active drug in the treatment of metastatic breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1991. -Vol.83.-P. 1797-1805.

154. Hsiang Y. H., Liu L. F. Identification of mammalian DNA topoisomerase I as an intracellular target of the anticancer drug camptothecin // Cancer Res. -1988.-Vol.48.-P. 1722-1726.

155. Huang R. L., Chen C. C., Huang H. L. et. al. Anti-hepatitis B virus effects of wogonin isolated from Scutellaria baicalensis // Planta Med. 2000. - Vol.66. -№8. - P. 694-698.

156. Huang Y. H., Zhou X. Y., Tan M. Q. et. al. Stimulation of bone marrow fibroblast conditioned medium on megakaryocyte in vitro and platelet in vivo // Zhong Nan Da Xue Bao Yi Xue Ban. 2005. - Vol.30. - №6. - P. 726-728.

157. Hung K., Hayashi R., Lafond-Walker A. et. al. The central role of CD4+ T cells in the antitumor immune response // The journal of experimental medicine. 1998. - Vol. 188. - №12. - P. 2357-2368.

158. Jabs K., Harmon W. E. Recombinant human erythropoietin therapy in children on dialysis // Adv. Ren. Replase Ther. 1996. - Vol.3. - №1. - P. 2436.

159. Johnson C., Keeker J., Topper M. et al. In vivo hematopoietic effects of recombinant interleukin-1 in mice // Blood. 1989. - Vol.73. - №3. - P. 678.

160. Johnson I. J. Plant alkaloids. In: Cancer medicine / Ed. by J. F. Holland, E. Frei III. Philadelphia: Lea and Febiger, 1973. - P. 840-850.

161. Kawato Y., Furuta T., Aonuma M. Antitumor activity of a camptothecin derivative, CPT-11, against human tumor xenografts in nude mice // Cancer Chmother. Pharmacol. 1991. - Vol.28. - P. 192-198.

162. Kelly M. G., Hartwell J. L. The biological effects and chemical composition of podophyllin. A review // J. Natl. Cancer. Inst. 1954. - Vol.14. - P. 967-1010.

163. King K., Younes A. Ifosfamide and paclitaxel-based treatment of relapsed and refractory lymphoma // Semin. Oncol. - 2000. - Vol.27 (suppl. 1). - P. 1422.

164. Kintzel P. E. Anticancer drug-induced kidney disorders // Drug Saf. 2001. -Vol.24.-P. 19-38.

165. Klastersky J. Current attitudes for therapy for febrile neutropenia with, consideration to cost-effectiveness // Curr. Opinion Oncol. 1998. - №10. - P. 284-90.

166. Kruczynski A., Barret J. M., Etirevant C. et. al. Antimitotic and tubulin-interacting properties j\of vinflunine, a novel fluorinated Vinca alkaloid // Biochem. Pharmacol. 1998. - Vol.55. - №5. - P. 635-648.

167. Kubo M., Metsuda H. et al. Studies on Scutellaria radix 12. Anti-trombic action of various flavonoids of Scutellaria radix // Chem. et Pharm. Bull. -1985. Vol.33. - №6. - P. 2411-2415.

168. Kyoungho S., Heasuk L., Sang S. K. et al. Flavonoid Baicalein Attenuates Activation-Induced Cell Death of Brain Microglia // The journal of pharmacology and experimental therapeutics. 2003. — Vol. 305. - №2. - P. 638-645.

169. LeBlanc G. A., Sundseth S. S., Weber G. F., Waxman D. J. Platinum anticancer drugs modulate P-450 mRNA levels and differentially alter hepatic drug and steroid hormone metabolism in male and female rats // Cancer Res. -1992.-№52.-P. 54-57.

170. Lee S. W., Mase K., Kogure K. Detection of spatio-temporal gait parameters by using wearable motion sensors // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. — 2005. Vol.7. - P. 6836-6839.

171. Legha S., Tenney D., Diwery I. et al. A phase I study of taxol (NSC-125973) // Proc. Amer. Assoc. Cancer Res. 1985. - Vol.26. - P. 173(abs.).

172. Liebmann J. E., Fisher J., Teague D. et al. Sequence dependence of paclitaxel (Taxol) combined with cisplatin or alkylators in human cancer cells // Oncol. Res. 1994. - №6. - P. 25-31.

173. Lieue C. H., Yang Y. N., Lai Y. K. Dual cytotoxic mechanism of submicromolar taxol on human leukemia HL-60 cell // Bioch. Pharmacol. -1997.-Vol.53.-P. 1587-1596.

174. Liu L. Y., Wei E. Q., Zhao Y. M. Et al. Protective effects of bacalin on oxygen/glucose deprivation and NMDA-induced injuries in rat hippocampal slices // J. Pharm. Pharmacol. - 2005. - Vol.57. - №8. - P. 1019-1026.

175. Lopes N. M., Adams E. G., Pitts T. W. et al. Cell kill kinetics and cell cucle effects of taxol on human hamster ovarian cell lines // Cancer Chemother. Pharmacol. 1993. - №32. - P. 235-242.

176. Lyman G. H., Dale D. C., Friedberg J. et al. Incidence and predictors of low chemotherapy dose-intensity in aggressive non-Hodgkin's lymphoma: a- nationwide study // J Clin. Oncol. 2004. - №22. - P. 4302-4311.

177. Lyman G. H., Morrison V. A., Dale D. C. et al. Risk of febrile neutropenia among patients with intermediate-grade non-Hodgkin's lymphoma receiving CHOP chemotherapy // Leuk lymphoma. 2003. - №44. - P. 2069-2076.

178. Lyman H. G., Lyman H. C., Agboola O. for the Anc Study Group. Risk Models for Predicting Chemotherapy-Induced Neutropenia. // The Oncologist. 2005. - Vol. 10. - №6. - P. 427^437

179. Manfredi J. J., Parness J., Horwitz S. B. Taxol binds to cellular microtubules // J Cell Biol. 1982. - №94. - P. 688-696.

180. Markman M., Webster K., Zanotti K. et al. Phase 2 trial of prolonged administration of topotecan in platinum taxsanerefractory ovarian, foliopiantube, and primary peritoneal cancer // Gynecol. Oncol. — 2004. Vol.95. - №1. -P. 109-113.

181. Martin S. J., Green D. R, Cotter Th. G. // TIBS. 1994. - Vol.19. - P. 26-30. LJHT. no MaHHCKHH A. H., 1997.

182. Metcalf D. Hemopoietic growth factors 1 // Lancet. 1989. - № 8642. - P. 825 - 827.

183. Mathe G., Reizenstein P. et. al. Phase I pharmacologic study of a new vinca alkaloid navelbine // Cancer Lett. - 1985. - Vol.27. - P. 285-293.

184. Miller T. P., Chase E. M., Dorr R. et al. A phase I/II trial of paclitaxel for non-Hodgkin's lymphoma followed by paclitaxel plus quinine in drug-resistant disease // Anticancer Drug. 1998. - №9. p. 135-140:

185. Milross C. G., Mason K. A., Hunter N. R. et al. Relationship of mitotic arrest and apoptosis to antitumor effect of paclitaxel // J. Natl. Cancer Inst. 1996. -Vol.88.-№18.-P. 1308-14.

186. Monsarrat B., Alvinerie P., Wright M. et al. Hepatic metabolism and biliary excretion of taxol in rats and humans // Monogr. Nat. Cancer Inst. 1993. -№15.-P. 39-46.

187. Monzo M., Rosell R., Sanchez J. J. et al. Paclitaxel resistance in non-small-cell lung cancer associated with beta-tubulin gene mutation // J. Clin. Oncol. — 1999.-№17.-P. 1786-1793.

188. Moore M. A. S. Role of interleukin-1 in hematopoiesis // Immunol. Res. -1989. Vol.8.-№3.-P. 165

189. Morrison V. A., Caggiano V., Fridman M. et al. A model to predict chemotherapy-related severe or febrile neutropenia in cycle one among breast cancer and lymphoma patients // Proc. Am Soc. Clin. Oncol. 2004. - №23. -P. 742.

190. Mozzetti S., Ferlini C., Concolino P. et al. Class III beta-tubulin overexpression is a prominent mechanism of paclitaxel resistance in ovarian cancer patients // Clin Cancer Res. 2005. - Vol.11. - №1. - P.298-305.

191. Nabholtz J.-M., Gelmon K., Bontenbal M. et al. Multicenter randomized comparative study of two doses of Paclitaxel in patients with metastatic breast cancer//J. Clin. Oncol. 1996.-№14.-P. 1558-1567.

192. Nelson S. D. Mechanisms of the formation and disposition of reactive metabolites that can cause acute liver injury // Drug Metab. Rev. 1995. -Vol.27. - №1-2. - P. 147-177.

193. Nisseni N., Larsen P., Pedersen H. et. al. Phase I clinical trial of new antitumor agent 4' demetythyl-epipodophyllotoxin9-(4,6-o-ethilden (3-D-glucopyranoside) (VP-16-213) // Cancer Chemother. Rep. 1972. - Vol.56. -P. 769-777.

194. Ohno R., Okada K., Masaoka T. et. al. An early phase II study of CPT-11: a new derivative of camptothecin for the treatment of leukemia and lymphoma // J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol.8. - P. 1907-1912.

195. Parness J., Horwitz S. B. Taxol binds to polymerized tubulin in vitro // J Cell Biol. 1981. -№91. - P. 479^87.

196. Peacock N. W., Burris H. A., Hainsworth J. D. et al. Weekly docetaxel in patients with advanced refractory malignancies. A phase II trial // Proc. ASCO- 1998.-Vol.17-P. 189a (abs.).

197. Peretz T., Sulkes A., Chollet P. et al. A multicenter, randomized study of two schedules of paclitaxel in patients with advanced breast cancer // Eur. J.Cancer.- 1995.-Vol.31 (suppl. 5).-P. 75.

198. Piao H. Z., Jin S. A., Chun H. S. et al. Neuroprotective Effect of Wogonin: Potential Roles of Inflammatory Cytokines // Arch Pharm Res. — 2004. Vol. 27.-No9.-P. 930-936.

199. Piccart M. J., Bertelsen K., James K. et al. Randomized Intergroup trial of cisplatin-paclitaxel versus cisplatin-cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer: three-year result // J. Natl. Cancer Inst. — 2000. №92. - P. 699-708.

200. Pivot X., Guardiola E., Etienne M. An analysis of potential factors allowing an individual prediction of cisplatin-induced anaemia // Eur. J. Cancer. — 2000. -№36.-P. 852-57

201. Polee M., Eskens F., Van der Burg M. et al. Phase II study of bi-weekly administration of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced oesophageal cancer // Br. J. Cancer. 2002. - Vol. 86. - № 5. - P 669-673.

202. Ramanath R. K., Capozzoli M. G., Trump D. L. Escalating doses of weekly paclitaxel in combination with cisplatin: a phase I study in advanced malignances //Proc. ASCO. 1999. - Vol.18. - P. 638(abs.).

203. Rodi D. J., Janes R. W., Sanganee H. J. Screening of a library of phage-displayed peptides identifies human Bcl-2 as a Taxol-binding protein // J. Mol. Biol.- 1999.-Vol.285.-P. 197-203.

204. Rolston K. V. New trends in patient management: risk-based therapy for febrile patients with neutropenia // Clin. Infect. Dis. 1999. - №29. - P. 515521.

205. Rowinsky E. K., Cazenave L., Donehower R. C. Taxol: a novel investigational antimicrotubule agent // JNCI. 1990. - Vol.82. - P. 12471259.

206. Rowinsky E. K., Donehower R. C. Paclitaxel (Taxol) // New England Journal of Medicine.- 1995. -Vol.332. -P. 1004-1014.

207. Rowinsky E. K., Mc Gurre W. Taxol: present status and future prospects // Contemp. Oncol. 1992. - March. - P. 29-36.

208. Rozencweic M. VM-26 and VP-16-213; a comparative analysis // Cancer. -1977. Vol.40. - P. 333-342.

209. Seidman A. D., Hudis C. A., Albanel J. et al. Dose-dense therapy with weekly 1-hour paclitaxel infusions in the treatment of metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 1998. -№16. - P. 3362-3368.

210. Sekiya K., Okuda H. Selective inhibition of platelet lipoxygenase by baicalein // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. - Vol.105. - №3. - P. 1090-1095.

211. Seve P., Isaac S., Tredan O. et al. Expression of class III beta-tubulin is predictive of patient outcome in patients with non-small cell lung cancer receiving vinorelbine-based chemotherapy // Clin. Cancer. Res. 2005. -Vol.11.-№15.-P. 5481-5486.

212. Seve P., Mackey J., Isaac S. et al. Class III beta-tubulin expression in tumor cells predicts response and outcome in patients with non-small cell lung cancer receiving paclitaxel // Mol. Cancer Ther. 2005. - Vol.4. - №12. - P. 20012007.

213. Shieh D. E., Liu L. T., Lin C. C. Antioxidant and free radical scavenging effects of baicalein, baicalin and wogonin // Anticancer Res. 2000. - Vol.20. -P. 2861-2865.

214. Shiff P. B., Fant J., Horwitz S. B. Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol // Nature. 1979. - Vol.277. - P. 665-667.

215. Shiff P. B., Horwitz S. B. Taxol stabilizes microtubule in mouse fibroblast cell // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1980. - Vol.77. - P. 1561-1565.

216. Singbartl G. Adverse events of erythropoietin in long-term and in acute/short-term treatment // Clin. Investig. 1994. - Vol. 72. - № 6 (suppl.). - P. 36-43.

217. Skillings J. R., Sridhar F. G., Wong C. et al. The frequency of red cell transfusion for anemia in patients receiving chemotherapy // Amer. J. Oncol. -1993.-№16.-P. 22-27.

218. Sledge G. W., Neuberg D., Ingle J. Phase III of doxorubicin vs paclitaxel vs doxorubicin+paclitaxel as first-line therapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial // Proc. ASCO. 1997. - Vol.16. - P. 2(abs.).

219. Smith C. D., Zhang X. Mechanism of action ciyptophycin. Interaction with the Vinca alkaloid domain of tubulin // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - №11. - P. 6192-6198.

220. Soni N., Meropol N. J., Pendyala L. et al. Phase I and pharmacokinetic of etoposide phosphate by protracted venous infusion in patients with advanced cancer//J. Clin. Oncol.- 1997.-Vol. 15.-№2.-P. 766-772.

221. Sovic A., Borovic S., Loncaric I. et al. The carcinostatic and proapoptotic potential of 4- Hydroxynonenal in HeLa cells is associated with its conjugation to cellular proteins // Anti-cancer Res. 2001. - Vol.21. - P. 1997-2004.

222. Stahelim H. VM-26, a new podophyllotoxin glucoside derivative with anti-L-1210 activity // Proc. Amer. Assoc. Cancer Res. 1969. - Vol.10. - P. 86.

223. Sturgill M.G., Lambert G.H. Xenobiotic-induced hepatotoxicity: mechanisms of liver injury and methods of monitoring hepatic function // Clin. Chem. 1997. -Vol.43.-№8.-P. 1512-1526.

224. Swenerton K., Eisenhauer E., Bokkel Huinink W. et al. Taxol in relapsed ovarian cancer: high vs low and short vs long infusion // Proc. Annu Meet Am. Soc. Clin. Oncol. 1993.-Vol. 12(A2).-P. 56(abs.).

225. Tai C-J., Wang W-S., Liu J-H. et al. Salvage therapy with single-agent Paclitaxel by three-hour infusion in metastatic breast cancer: an experience in taipei veterans general hospital // Japanese Journal of Clinical Oncology. — 2001.-№31.-P. 477-481.

226. Tang N-Y., Yang I-S., Chang Y-H. Effects of Wogonin on the Levels of Cytokines and Functions of Leukocytes Associated with NF-kappa B Expression in Sprague-Dawley Rats // In Vivo. 2006. - Vol.20. - №4. - P. 527-532

227. Trempe W., Sykes M., Young C. et al. Phase I trial of podophylotoxin derivative VM-26 // Proc. Amer. Assoc. Cancer Res. 1970. - Vol.11. - P. 79.

228. Turner T. T., Lysiak J. J. Oxidative stress: a common factor in testicular dysfunction // Journal of andrology. 2008. - June 19. - P. 2-22.

229. Venook A. P., Egorin M., Brown T. D. et al. Paclitaxel (Taxol) in patients with liver disfunction. (CALGB 9264) // Proc. ASCO. 1994. - №13. - P. 139 (abs. 350).

230. Verweij J., Clavel M., Chevalier B. Paclitaxel (Taxol) and docetaxel (Taxotere): not simply two of a kind // Ann. Oncol. 1994. - Vol.5. - P. 495505.

231. Voog E., Bienvenu J., Warzocha K. et al. Factors that predict chemotherapy-induced myelosuppression in lymphoma patients: role of the tumor necrosis factor ligand-receptor system // J. Clin. Oncol. 2000. - №18. - P. 325-331.

232. Wall M. E., Wani M. C., Cholas A.W. et. al. Synthesis and structure activity of novel campthotecin analogs // J. Med. Chem. 1993. - Vol.36. - P. 26917000.

233. Wall M. E., Wani M. C., Cook C. E. et al. Plant antitumor agents. I. The isolation and structure of camptothecin, a novel alkaloidal leukemia and tumor inhibitor from camptotheca acuminate // J. Amer. Chem. Soc. 1966. -Vol.88.-P. 3388-3390.

234. Wani M. C., Taylor H. L., Wall M. E. et al. Plant antitumor agents. VI. The isolation and structure of taxol, a novel antilieukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia // J. Am. Chem. Soc. 1971. - Vol.94. - P. 1354-1365.

235. Weiss R. B., Donehower R. C., Wiemik P. H. et al. Hypersensitivity reactions from Taxol // J. Clin. Oncol. 1990. - №8. - P. 1263-1268.

236. Winer E., Berry D., Duggan D. et al: Failure of higher dose paclitaxel to improve outcome in patients with metastatic breast cancer: Results from GALGB 9342//Proc. ASCO. 1998.-Vol.17.-P. 101 (abs. 388).

237. Yance D. R. Jr., Sagar S. M. Targeting angiogenesis with integrative cancer therapies // Integr. Cancer Ther. 2005. - Vol.5. - №1. - P. 9-29.

238. Zarkovic N., Ilic Z., Jurin M. et al. Stimulation of HeLa cell growth by physiological concentrations of 4- hydroxynonenal // Cell Biochemistry & Function. 1993. - №11. - P. 279-286.

239. Zhang D. Y., Wu J., Ye F. et al. Inhibition of cancer cell proliferation and prostaglandin E2 synthesis by Scutellaria baicalensis // Cancer Res. 2003. -Vol.63. - №14. - P. 4037^4043.