Микробиологическая диагностика и рациональные подходы к терапии сепсиса у онкогематологических больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Багирова, Наталия Сергеевна

• Багирова, Наталия Сергеевна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Багирова, Наталия Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Бактериемия: частота, летальность.

1.2.Факторы, предрасполагающие к развитию инфекционных осложнений у онкогематологических больных.

1.3. Источники бактериемии.

1.4. Микробиологическая диагностика бактериемии и критерии оценки клинической значимости результатов исследования.

1.5.Таксономическая структура и резистентность к антимикробным препаратам возбудителей бактериемии и сепсиса.

1.6. Микозы: частота, летальность, особенности таксономической структуры возбудителей и терапии.

1.7. Некультуральные методы диагностики глубоких микозов.

1.8. Прокальцитонин как маркер сепсиса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2 1. Бактериемия, сепсис: современная терминология.

2.2. Катетер-ассоциированная инфекция: методы диагностики.

2.3.Гемокультура. Показания для посева крови. Принципиальные моменты микробиологического исследования крови.

2.3.1. Обработка кожи и венопункция.

2.3.2. Объем крови для исследования.

2.3.3. Фактор разведения.

2.3.4. Кратность и время посева крови.

2.3.5. Транспортировка гемокультур.

2.3.6. Эпидемиологические требования при работе с гемокультурами.

2.3.7. Питательные среды для посева крови.

2.3.8. Условия инкубирования гемокультур.

2.3.9. Особенности микробиологического исследования крови.

2.4. Микробиологическое исследование патологических материалов у онкогематологических больных помимо крови.

2.5. Идентификация микроорганизмов.

2.6. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам.

2.7. Определение прокальцитонина в сыворотке крови.

2.8. Некультуральные методы диагностики глубоких микозов.

2.8.1. Метод латексной агглютинации.

2.8.2. Иммуноферментный метод.

2.8.3. Диагностика глубоких микозов, основанная на полимеразной цепной реакции (ПНР).

2.9. Статистические методы обработки материала.

ГЛАВА 3. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА

БАКТЕРИЕМИИ И СЕПСИСА.

3.1. Зависимость частоты высеваемости микроорганизмов от времени забора крови.

3.2. Зависимость частоты высеваемости микроорганизмов от объема крови для посева.

3.3. Правомерность непосредственного использования среды положительных гемокультур при постановке теста по определению чувствительности к антибиотикам диско-диффузионным методом.

3.4. Микробиологическая диагностика бактериемии и критерии оценки клинической значимости результатов исследования.

3.5. Факторы риска и источники бактериемии.

3.6. Катетер-ассоциированная бактериемия.

3.7. Факторы риска летальности при бактериемии.

ГЛАВА 4. СТРУКТУРА И АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ

ВОЗБУДИТЕЛЕЙ БАКТЕРИЕМИИ И СЕПСИСА.

4.1. Частота высеваемости возбудителей бактериемии и сепсиса у взрослых онкогематологических больных.

4.2. Динамика структуры возбудителей бактериемии и сепсиса у взрослых онкогематологических больных.

4.3. Чувствительность к антибиотикам возбудителей бактериемии и сепсиса у взрослых онкогематологических больных.

4.4. Динамика чувствитетельности к антибиотикам микроорганизмов, высеваемых из различных патологических материалов, у взрослых онкогематологических больных.

4.5. Резистентность грам(-) бактерий к антибиотикам, обусловленная гиперпродукцией беталактамаз расширенного спектра действия (БЛРС).

4.6. Оптимальная антимикробная терапия при тяжелых инфекционных осложнениях у взрослых онкогематологических больных.

4.7. Частота высеваемости возбудителей бактериемии и сепсиса у онкогематологических больных детской клиники.

4.8. Чувствительность к антибиотикам возбудителей бактериемии и сепсиса у онкогематологических больных детской клиники.г^.

4.9. Динамика чувствитетельности к антибиотикам микроорганизмов, высеваемых из различных патологических материалов у онкогематологических больных детской клиники.

ГЛАВА 5. ДРОЖЖЕВЫЕ ГРИБЫ: ИДЕНТИФИКАЦИЯ, ТАКСОНОМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИФУНГАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ.

5.1. Идентификация дрожжевых грибов.

5.2. Таксономическая структура дрожжевых грибов, выделяемых у взрослых онкогематологических больных.

5.3. Фунгемия: особенности структуры и ее динамика у онкогематологических больных.

5.4. Резистентность дрожжевых грибов к антифунгальным препаратам.

ГЛАВА 6. ДИАГНОСТИКА ГЛУБОКИХ МИКОЗОВ.

6.1. Некультуральные методы диагностики кандидоза.

6.2. Некультуральные методы диагностики аспергиллеза.

6.3. Сопоставление результатов некультуральной диагностики кандидоза с клинико-микробиологическими данными.^.

6.4. Сопоставление результатов некультуральной диагностики аспергиллеза с клинико-микробиологическими данными.

6.5. ПЦР-диагностика глубоких микозов

ГЛАВА 7. ПРОКАЛЬЦИТОНИН В ДИАГНОСТИКЕ СЕПСИСА У

ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиологическая диагностика и рациональные подходы к терапии сепсиса у онкогематологических больных»

За последние годы в лечении онкогематологических больных отмечаются значительные успехи. Однако инфекционные осложнения продолжают оставаться серьезной проблемой (23, 89, 209, 295). Инфекции у больных гемобластозами осложняют течение основного заболевания в 40-70% случаев (16, 95, 329) и являются наиболее частой причиной смерти (41, 209, 313). У больных с сепсисом летальность повышается с 10% при начальных стадиях до 82% при явлениях сепсиса с полиорганной недостаточностью (77, 143,279).

Благоприятный исход при сепсисе зависит от своевременной и правильной диагностики, а также от адекватной и вовремя начатой антимикробной терапии. Диагностика сепсиса сложна и у онкогематологических больных имеет свои особенности, связанные с основным заболеванием и проводимой специфической терапией (11, 130).

Микробиологическая диагностика сепсиса основана на посеве крови, то есть на установлении бактериемии. Бактериемия - присутствие микроорганизмов в системном кровотоке - является важнейшей предпосылкой для развития сепсиса. В то же время, в свете последних представлений о патогенезе сепсиса, факт высева микроорганизма из крови сам по себе не является доказательством сепсиса (74, 75, 191, 228, 330). Однако диагностика бактериемии - это единственный способ, который позволяет получить^Данные о возбудителе сепсиса, о его чувствительности к антимикробным препаратам.

Таким образом, своевременная микробиологическая диагностика бактериемии способствует ранним и адекватным лечебным действиям, которые могут предотвратить развитие сепсиса и его последующих этапов, связанных с высокой летальностью. В связи с этим особое значение приобретают критерии оценки клинической значимости результатов микробиологической диагностики бактериемии, которые недостаточно четко определены и требуют периодического пересмотра. Не менее важна в этой связи и надежность методов идентификации, особенно в условиях нередкого в последние годы появления новых возбудителей бактериемии.

При микробиологических исследованиях сложности диагностики в большой степени связаны с грибковой инфекцией. Эта проблема обостряется и в связи с трудностями клинической диагностики микозов. Изучение и внедрение в практическую работу новых возможностей для диагностики и терапии сепсиса бактериальной и грибковой этиологии является весьма актуальным.

Наше понимание факторов, влияющих на развитие бактериемии, значительно расширилось за последние годы. В каждом конкретном стационаре преобладают свои факторы, влияющие на развитие бактериемии, на летальность, формируется свой спектр основных возбудителей, а также индивидуальный уровень их резистентности к антимикробным препаратам, которые требуют изучения и систематизации (130).

Цель настоящего исследования: разработка методологических подходов при создании базы данных для рациональной терапии сепсиса у онкогематологических больных. Задачи исследования.

1. Совершенствование методов микробиологической диагностики бактериемии и сепсиса у онкогематологических больных.

2. Разработка критериев оценки клинической значимости результатов микробиологической диагностики бактериемии.

3. Определение факторов риска развития бактериемии, а также ее источников.

4. Исследование факторов риска летальности при бактериемии.

5. Изучение факторов риска, основных возбудителей и летальности при катетер-ассоциированной бактериемии.

6. Оценка экспресс методов диагностики глубоких микозов.

7. Совершенствование методов идентификации дрожжевых грибов.

8. Определение таксономической структуры возбудителей бактериемии.

9. Изучение динамики резистентности бактерий и грибов, выделяемых у онкогематологических больных, и создание базы данных для проведения эмпирической терапии с учетом особенностей конкретного стационара.

10. Изучение возможности комплексного подхода к решению вопросов, связанных с диагностикой сепсиса у онкогематологических больных.

Для решения поставленных задач проведены следующие исследования:

1. Клинико-микробиологическое исследование эпизодов бактериемии у 157 взрослых онкогематологических больных в течение 1997-2002 гг. для разработки критериев клинической значимости результатов микробиологической диагностики бактериемии, факторов риска развития бактериемии, определения основных источников и факторов риска летальности при бактериемии.

2. Изучение таксономической структуры 236 штаммов возбудителей бактериемии с использованием специальных идентификационных систем "BBL CRYSTAL" (BECTON DICKINSON) и полуавтоматической системы "ATB-Expression" (BioMerieux, France).

3. Изучение возможностей выделения и идентификации дрожжевых грибов с помощью хромогенной среды (CHROMagar, Becton Dickinson Microbiology Systems) и системы идентификации «Auxacolor» (BIO-RAD, SANOFI DIAGNOSTICS PASTEUR)

4. Изучение таксономической структуры 596 штаммов дрожжевых грибов, выделенных у 386 онкогематологических больных в течение 2000-2002гг. из 553 патологических материалов и определение уровня их резистентности к антифунгальным препаратам методом микроразведений с помощью системы «FUNGITEST» (BIO-RAD, SANOFI DIAGNOSTICS PASTEUR).

5. Исследование надежности новых тест-систем для экспресс-диагностики глубоких микозов, обусловленных кандидами и аспергиллами: тестнаборы для метода латексной агглютинации Pastorex® Candida Ар Pastorex® Aspergillus Ag, а также тест-наборы для иммуиоферментного метода Platelia® Candida Ag, Platelia® Candida Ab, Platelia® Aspergillus Ag (Bio-Rad, Marnes-la-Coquette, France) у 95 онкогематологических больных.

6. Изучение динамики резистентности возбудителей бактериемии у взрослых (443 штамма) и детей (241 штамм) с онкогематологическими заболеваниями в течение 13 лет (1990-2002 гг.).

7. Изучение тест-системы "Прокальцитонин экспресс-тест" (BRAHMS PCT®-Q, Berlin) у 86 онкогематологических больных с фебрильной лихорадкой и подозрением на инфекцию для определения уровня РСТ в сыворотке крови с целью быстрой диагностики сепсиса.

Научная новизна.

В настоящей работе впервые систематизированы и выявлены совокупные результаты клинико-микробиологического исследования бактериемии у онкогематологических больных, которые явились основой для разработки принципов эффективного комплексного обследования больных с использованием новейших достижений микробиологической диагностики бактериемии и некультуральных методов диагностики глубоких микозов и сепсиса. Разработаны критерии оценки клинической значимости результатов микробиологической диагностики бактериемии. Изучена резистентность возбудителей бактериемии с учетом современных проблем антимикробной терапии, возникающих в условиях клиники у онкогематологических больных.

Практическая значимость работы.

• сформулированы методические принципы диагностики бактериемии;

• разработаны и обоснованы критерии оценки клинической значимости результатов микробиологической диагностики бактериемии и сепсиса;

11 ^

• усовершенствованы методы микробиологической диагностики бактериемии, катетер-ассоциированной инфекции, а также методы идентификации дрожжевых грибов;

• определен спектр возможных возбудителей, а также частота их высеваемости при бактериемии;

• определены факторы риска развития бактериемии, ее основные источники, факторы риска развития катетер-ассоциированной бактериемии, факторы риска летальности при бактериемии;

• создана база данных по резистентности возбудителей бактериемии и сепсиса для обоснованного решения проблем терапии;

• даны рекомендации по рациональному применению новых^ методов диагностики глубоких микозов;

• даны рекомендации по использованию тест-системы определения уровня прокальцитонина для диагностики сепсиса;

• разработан алгоритм при подозрении на сепсис, основанный на комплексном использовании культурального ме года диагностики сепсиса и определения уровня прокальцитонина в сыворотке крови.

Материалы апробированы на:

• Конгрессе Гематологов (ISH - ЕНА), Амстердам, Нидерланды, 1998г;

• Школе-семинаре для врачей Координационного центра по рациональной антибиотикотерапии при ДГКБ №13 им. Н.Ф.Филатова. Комитет Здравоохранения г. Москвы; Отдел медицинской помощи детям и матерям, 1998г;

• VI Российском Национальном Конгрессе "Человек и лекарство", Москва, 1999г.;

• 9-ом Европейском Конгрессе Клинической Микробиологии и Инфекционных Болезней, Берлин, Германия, 1999г;

• П-ой Российской научно-практической конференции с международным участием, Москва, Россия, 1999г.;

12 ^

• на заседании Московского Онкологического Общества №462 от 25 ноября 1999;

• IV Ежегодной Российской Онкологической Конференции, Москва, 2000г.;

• 3-ем Международном Собрании по Терапии Инфекций, Флоренция, Италия, 2000г.;

• Конференции "Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования", Гематологический Научный Центр РАМН, Переделкино, 2000г;

• 11-ом Европейском Конгрессе Клинической Микробиологии и Инфекционных Болезней, Стамбул, Турция, 2001 г; ^

• Европейской Школе Онкологии, конференция "Инфекции в онкологии", школа-семинар, г. Москва, 2001 г.;

• 1-ом Съезде Микологов России, Москва, Россия, 2002г;

• 4-ом Европейском Конгрессе по Химиотерапии и Инфекциям, Париж, Франция, 2002г;

• Европейской Школе Онкологии, конференция "Инфекции в онкологии", школа-семинар, г. Москва, 2002 г.;

• 12-ом Международном Симпозиуме по Инфекциям у Иммунокомпрометированных Больных, Берген, Норвегия, 2002г;

• 1-ом Всероссийском Конгрессе по Медицинской Микологии, Москва, 2003г.,

• на заседании Ученого Совета НИИ КО ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН от 17.12.02 г.;

• на совместной научной конференции лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, отделения химиотерапии гемобластозов, отделения трансплантации костного мозга, интенсивной химиотерапии и реанимации НИИ клинической онкологии; отделения клинической фармакологии и химиотерапии; отдела химиотерапии гемобластозов, отделения трансплантации костного мозга, реанимации и интенсивной химиотерапии НИИ детской онкологии и гематологии ГУ

РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

По теме диссертации опубликовано 39 работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация представлена на 274 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственного материала, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 30 отечественных и 402 зарубежных работы. В работе 76 таблиц, 3 диаграммы, 3 графика, 9 фотографий.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Багирова, Наталия Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны критерии оценки клинической значимости результатов микробиологической диагностики бактериемии. Бактериемию следует считать клинически значимой, если получен рост патогенных и условно-патогенных микроорганизмов независимо от кратности роста в течение суток; рост микроорганизмов, которые являются нормальной микрофлорой открытых биотопов человека или окружающей среды, должен быть получен, не менее чем при двух посевах крови в течение суток. Чувствительность метода составляет 77,8%, специфичность -89,1%, прогностическая ценность положительного результата - 94,9%.

2. Основными факторами риска развития бактериемии являются внутрисосудистые катетеры (93,8%), нейтропения (67,7%), длительная предшествующая терапия кортикостероидами (57,5%) и длительная предшествующая антимикробная терапия (58,0%).

3. Определены основные источники бактериемии: инфицированные внутрисосудистые катетеры (30,1%), пищеварительный тракт при наличии мукозита/энтеропатии (23,0%) и пневмония (15,9%).

4. Установлены факторы риска атрибутивной летальности при бактериемии: индукционная химиотерапия (р<0,05); возраст более 60 лет (р<0,01); сепсис (р<0,0001); печеночная (р<0,0001), почечная (р<0,001),-легочная (р<0,0001) недостаточность; предшествующая колонизация (р<0,001); отсутствие антимикробной терапии (р<0,02); пневмония (р<0,01); мукозит, энтеропатия (р<0,01); стрептококки (р<0,05); энтеробактерии (р<0,05). Общая летальность при бактериемии составила 22,6%, атрибутивная - 19,0%. Общая летальность при сепсисе составила 43,2%, атрибутивная - 38,3%.

5. Основными возбудителями при бактериемии и сепсисе у онкогематологических больных являются грам(+) кокки (59,4%). Коагулазонегативные стафилококки (39,1%) высевались достоверно чаще, чем остальные микроорганизмы (р<0,0001). Установлен статистически значимый рост энтерококковой бактериемии (р<0,0001).

6. Отмечено достоверное увеличение частоты высеваемости резистентных штаммов за последние годы. Частота высеваемости MRS А в течение 13 лет остается неизменной и составляет 22%. Частота высеваемости MRSE достоверно выросла (1990-96 гг. - 19%, 1997-2002 гг. - 50%, р<0,0001), что позволяет рекомендовать применение препаратов группы гликопептидов (ванкомицин) во второй линии эмпирической терапии тяжелых инфекций у онкогематологических больных. Выявлены штаммы грам(-) палочек со способностью к гиперпродукции беталактамаз расширенного спектра действия: 15% Е. coli, и 46,2% - Klebsiella spp. В этих случаях показано использование антибиотиков группы карбапенемов.

7. Исследование таксономической структуры дрожжевых грибов определяет стратегию и тактику антигрибковой терапии. Установлено достоверное увеличение доли non-albicans Candida при кандидемии в последние 3 года (71,4% против 10% в 90-96 гг., р<0,0001). Дозозависимые и резистентные к основным системным антимикотикам штаммы достоверно чаще выявлялись среди non-albicans Candida по сравнению с С. albicans (флюконазол, р<0,0001; итраконазол, р<0,01; кетоконазол, р<0,001; амфотерицин В, р<0,01), что не позволяет использовать эти препараты в стандартных дозировках ввиду высокой частоты высеваемости non-albicans Candida при кандидемии.

8. Необходимость использования быстрой диагностики глубоких микозов связана с высокой летальностью при этих осложнениях у онкогематологических больных. Применение с диагностической целью иммуноферментного анализа для поиска антигенов грибов достоверно чаще позволяет подтвердить кандидоз (65,9% против 2,2%, р<0,0001) и аспергиллез (10,9% против в 4,3% случаев, р<0,05) по сравнению с методом латексной агглютинации. При транзиторной фунгемии антигены кандид не определялись. На ранних стадиях аспергиллеза галактоманнан определялся в плевральной жидкости раньше, чем в сыворотке.

9. Прокальцитонин является важным маркером как бактериального, так и грибкового сепсиса у онкогематологических больных. Определение уровня прокальцитонина позволяет разграничить случаи сепсиса и локальной инфекции. На выявление высокого уровня прокальцитонина не влияет состояние нейтропении (менее 500/мм3). Своевременная и адекватная антимикробная терапия сопровождается снижением уровня РСТ и благоприятным исходом

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Посев крови не следует производить произвольно во времени, привязывая его к забору крови для иных исследований (биохимические и т.д.). Оптимально брать кровь как можно быстрее от начала озноба и/или повышения температуры у больного. Посев крови необходимо производить не менее 2-х раз в сутки при каждом эпизоде лихорадки. Кровь для посева следует получать при венопункции с интервалом 5-10 минут. При подозрении на катетер-ассоциированную инфекцию забор крови надо осуществлять сначала из вены, затем из внутрисосудистого катетера с интервалом не более 5 минут,-При катетер-ассоциированной инфекции рост в образце крови, полученной из катетера, должен быть на 2-2,5 часа раньше, чем из вены. Объем засеваемой крови для взрослых больных должен быть не менее 10 мл при соотношении объема крови и объема питательной среды 1:5 - 1:10. Для посева одного образца крови нужно использовать не менее 2 флаконов с питательной средой. Питательную среду положительной гемокультуры недопустимо использовать для постановки теста на чувствительность к антимикробным препаратам.

При оценке результатов микробиологического исследования крови для диагностики бактериемии следует установить клиническую значимость эпизода бактериемии.

Значимые эпизоды. Эпизод бактериемии, обусловленный следующими микроорганизмами: Е. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp. и другие представители семейства Enterobacteriaceae; S. aureus; дрожжевые и плесневые грибы (за исключением Aspergillus spp. и Penicillium spp.); P. aeruginosa и другие представители группы неферментирующих грам(-) палочек; Streptococcus spp., за исключением группы «viridans»; Enterococcus spp., Corynebacterium J.K. Рост этих микроорганизмов, полученный даже при однократном посеве крови в течение суток, необходимо считать имеющим клиническое значение. Эпизод бактериемии, обусловленный микроорганизмами, которые обычно являются нормальной микрофлорой открытых биотопов человека или сапрофитами окружающей среды (например, Streptococcus группы "viridans", Bacillus spp., Micrococcus spp., грибы рода Aspergillus и Penicillium): необходим многократный посев крови, хотя бы 2 раза в течение суток. Рост таких микроорганизмов должен быть получен не менее чем при двух посевах крови в течение суток.

Незначимые эпизоды. В эту группу входят все остальные ситуации, которые могут иметь место при микробиологическом исследовании крови. Посев одного и того же образца крови (из одного шприца) обычно производится одновременно в два или три флакона с питательной средой. Если рост микроорганизмов получен только в одном из нескольких флаконов, то наиболее вероятно, что это следствие контаминации при инокуляции крови во флакон. Если рост микроорганизмов получен после длительного срока инкубации (более 3-5 суток), то наиболее вероятно, что это следствие контаминации. Если получен рост различных микроорганизмов во флаконах с одним и тем же образцом крови, то наиболее вероятно, что это следствие контаминации при инокуляции крови во флакон и/или при манипуляциях с флаконами при высеве в лаборатории. В группу незначимых эпизодов также входят случаи бактериемии, при которых получен однократный в течение суток рост микроорганизмов, которые обычно являются нормальной микрофлорой открытых биотопов человека или сапрофитами окружающей среды. Получение только одной положительной гемокультуры из серии исследованных образцов в течение суток чаще всего есть следствие либо колонизации внутрисосудистого катетера, либо контаминации крови при заборе. В таких случаях оценить результат крайне сложно, высока вероятность ошибки.

Изучение динамики спектра основных возбудителей тяжелых инфекций, их антибиотикорезистентности определяет стратегию и тактику терапии и профилактики серьезных инфекционных осложнений у онкогематологических больных. В качестве эмпирической терапии первой линии при тяжелых инфекционных осложнениях у онкогематологических больных наиболее целесообразно применять карбапенемы (при обязательном микробиологическом исследовании всех необходимых патологических материалов, и особенно крови, до начала терапии антибиотиками). В течение последующих 72 часов уже можно оценить клиническую эффективность выбранного антибиотика, при этом ситуация упрощается, если, за это время получены положительные результаты микробиологического исследования. При клинической эффективности монотерапии карбапенемами рекомендуется ее продолжить. Если в течение 72 часов состояние больного не улучшится и посев крови отрицательный, целесообразно добавление ванкомицина с предварительным повторным микробиологическим исследованием. Поскольку по частоте высеваемости из крови грибы занимают второе место, оправдано раннее назначение противогрибковых препаратов системного действия, возможно, одновременно с ванкомицином. При получении в течение 72 часов роста стафилококка или энтерококка с полирезистентными характеристиками рекомендуется назначение ванкомицина, возможно в комбинации с противогрибковым препаратом. В случае получения в течение 72 часов результатов микробиологического исследования необходима коррекция терапии в соответствии с полученными результатами, при этом нельзя забывать и о возможной грибковой инфекции.

Применение хромогенной среды ускоряет процесс идентификации грибов. Кроме того, использование такой среды отличается удобством, легкостью и надежностью получения результатов. Для практических лабораторий идеальным вариантом является посев исследуемого патологического материала непосредственно на хромагар. Это позволяет легко, уже на этапе получения первичного роста, выявить и не пропустить случаи смешанной культуры грибов, закончить идентификацию более половины изолятов уже в первые сутки исследования.

Частота выявления штаммов грибов с зависимой от дозы препарата чувствительностью определяет использование системных антимикотиков в максимальных дозировках. Амфотерицин В следует считать наиболее подходящим препаратом в качестве эмпирической терапии глубоких микозов.

В практической работе для экспресс-диагностики висцерального кандидоза и аспергиллеза наиболее целесообразно пользоваться тест-системами Platelia Candida Ag и Platelia Aspergillus Ag (иммуноферментный метод). Положительные результаты определения антигенов кандид и аспергилл следует рассматривать как подтверждение микоза. Определение антител к Candida spp. у больных гемобластозами в тест-системе Platelia Candida Ab нецелесообразно, поскольку по результатам исследования невозможно различить случаи колонизации и инвазивного кандидоза. Необходимо проводить постоянный скрининг по выявлению антигенов в образцах сыворотки у больных гемобластозами в период повышенной опасности (например, период индуцированной миелосупрессии) хотя бы два раза в неделю. Такой подход позволит держать группу больных повышенного риска под постоянным контролем и вовремя начать противогрибковую терапию, даже до появления каких-либо симптомов и признаков инфекции, а также позволит снизить случаи необоснованного назначения эмпирической противогрибковой терапии. Необходим обязательный мониторинг антигенов в образцах сыворотки у больных гемобластозами при лихорадке неясного происхождения, при фебрильной нейтропении, при каких-либо находках при рентгенологическом, компьютерном, ультразвуковом исследовании, когда дифференциальная диагностика между специфическими изменениями и инфекционным процессом сложна. При получении положительных результатов и принятии решения о начале терапии противогрибковыми препаратами обязательно нужно продолжать тестировать образцы биологических жидкостей (не менее двух образцов в неделю), чтобы контролировать эффективность выбранной терапии и прогнозировать исход микоза.

Алгоритм при лихорадке, основанный на одновременном посеве крови и определении уровня прокальцитонина в сыворотке

РСТ + посев крови

Ситуация Предположение: • действия

1 PCT>2ng/ml гемокультура(+) Наиболее вероятен сепсис. • антибиотики широкого спектра действия • ежедневный мониторинг уровня РСТ • активный поиск источника инфекции

2 PCT>2ng/ml гемокультура(-) Наиболее вероятен сепсис. - ~ • антибиотики широкого спектра действия • ежедневный мониторинг уровня РСТ • активный поиск источника инфекции • повторный посев крови не менее 2 раз в сутки при каждом эпизоде лихорадки

3 PCT<0,5ng/ml гемокультура(+) Наиболее вероятна локальная инфекция, но не сепсис; возможно, лихорадка не инфекционного характера. • определение уровня РСТ в течение 2-3 дней • поиск источника инфекции — • антибиотики?

4 PCT<0,5ng/ml гемокультура(-) Возможно, лихорадка не инфекционного характера. Сепсис наименее вероятен. Возможна локальная инфекция. • определение уровня РСТ в течение 2-3 дней • повторный посев крови не менее 2 раз в сутки при каждом эпизоде лихорадки • поиск источника инфекции • антибиотики?

5 PCT>0,5ng/ml гемокультура(+) Наиболее вероятна тяжелая локальная инфекция • ежедневный мониторинг уровня РСТ • поиск источника инфекции • антибиотики

6 PCT>0,5ng/ml гемокультура(-) Наиболее вероятна тяжелая локальная инфекция • ежедневный мониторинг уровня РСТ • повторный посев крови не менее 2 раз в сутки при каждом эпизоде лихорадки • поиск источника инфекции • антибиотики

Одновременное тестирование сыворотки крови на РСТ и посев крови обеспечит в дальнейшем возможность коррекции эмпирической терапии при ее неэффективности. Кроме того, комплексные действия могут определить оптимальную длительность курса антимикробной терапии.

Высокий уровень прокальцитонина (РСТ>2 и 10 ng/ml) у онкогематологических больных подтверждает клинический диагноз бактериального и грибкового сепсиса, позволяет разграничить!;лучаи"сепсиса и локальной инфекции, не связанной с сепсисом. Нейтропения не влияет на выявление высокого уровня РСТ. Своевременная и адекватная антимикробная терапия сопровождается снижением уровня РСТ.

226

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Багирова, Наталия Сергеевна, 2003 год

1. Багирова Н.С, Дмитриева Н.В. Бактериемия у больных гемобластозами. Проблемы Гематологии и Переливания Крови, №4, 2002, стр. 21-33 ~ -

2. Багирова Н.С. Этиология инфекционных осложнений и рациональные подходы к их терапии при гемобластозах: дисс. канд. мед. наук. М., 1998 г., 242 с.

3. Багирова Н.С., Дмитриева Н.В. Дрожжевые грибы: идентификация и резистентность к противогрибковым препаратам в онкогематологическом стационаре. «Инфекции и антимикробная терапия», 2001, №6, том 3, стр. 178-182

4. Багирова Н.С., «Диагностика бактериемии», "Consilium Medicum", том 4, №1, стр.46-53,2002

5. Беляева С., Еникова Р., Вачков П. Выявление Peptostreptococcus asaccharolyticus и Bacillus cereus в клинических материалах отребенка, умершего от сепсиса с молниеносным течением. ЖМЭИ, 1996; №6, стр. 16-20

6. Бухарин О.В., Б.Я. Усвяцов. Бактерионосительство. Екатеринбург, 1996, 207 с.

7. Бухарин О.В., Сулейманов К.Г. Роль тромбоцитарного катионного белка (бета-лизина) в противоинфекционной защите. ЖМЭИ, 1997; №1: с.3-6

8. Ю.Висковатова Т.Н. Особенности неспецифической иммунологической реактивности больных лейкозами. Автореф. дисс. кан. мед наук. М,. 1976; с.20

9. П.Воробьев А.И. Сепсис. Дискуссия за круглым столом. Тер. архив. 1986; №3: 109-123 ~ ^

10. Гельфанд Б.Р., Гологородский В.А., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б., Топазова Е.Н., Алексеева Е.А. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции (под редакцией академика РАН и РАМН B.C. Савельева), с. 144, М., 2000

11. Годиенко С.М., Авдюничева О.Е., Черепанова Е.А. Методы оценки функциональной активности фагоцитов для диагностики фагоцитарных нарушений. III Всесоюзный съезд врачей-лаборантов, Таллинн, 15-17 мая, 1985; с.34-36

12. Джавец Э, Дж. Л Мельник, Э.А Эйдельберг. Руководство по медицинской микробиологии, том 2, Москва, «М», 1982, 384 с

13. Довгань И.А., Новак А.А., Митин Ю.А. Особенности иммунологического гомеостаза у больных неходжкинскими лимфомами. I Съезд онкологов стран СНГ, 3-6 декабря, частьН, 1996; с.541

14. Дронова О.М. Внутрибольничные инфекции в онкологической клинике. Автореф. дис.докт. мед. наук, 1991; 45с

15. Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, том XI, №6, 2001

16. Красильников А.П. Микробиологический словарь-справочник. Минск, 1986,352 с.228

17. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии. М., 1976,231 с.

18. Рокицкий М.Р., П.Н. Гребнев, А.А. Ахунзянов, Е.В. Карпухин, Н.Е. Марусина, П.В. Горшенин, А.Н. Андреев. Хирургический сепсис у детей: клинико-бактериологические аспекты. Клинич. Антимикробн. Химиотер., 2000 г., №1, том 2, стр.8-11. ^

19. Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему. Клиническая Антимикробная Химиотерапия, том 2, №1, стр. 4-10,2000

20. Руководство по гематологии. Под ред. А.И. Воробьева. «Ньюдиамед». М. 2002

21. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. М.: «Триада-Х», 2000, 472с

22. Сидоренко С.В., Колупаев В.Е. 1999. Антибиотикограмма: диско-диффузионный метод. Интерпретация результатов. Издательская группа "Арина", 32 стр.

23. Скала J1.3., С.В. Сидоренко, А.Г. Нехорошева, С.П. Резван, ВП. Карп. Практические аспекты современной клинической микробиологии. ООСГЛАБПРЕСС" совсместно с "LabMetod OY", 181с., 1995

24. Тотолян А.А., Малеев В.В Современные проблемы стрептококковой инфекции. ЖМЭИ, 1996; №2, стр.117

25. Федоров В.В., Куликова М.А. Бактериемия: клинико-бактериологические аспекты проблемы (обзор литературы). Клинич. Лабораторная Диагностика, №3, стр. 3-7, 1995

26. Хмельницкий O.K. Дифференциальная диагностика кандидоза и кандидоносительства. Клинич. Медицина, 1987, №4: 142-145

27. Яфаев Р.Х., Л.П. Зуева. Эпидемиология внутрибольничной инфекции. Ленинград, «Медицина», 1989 г. 168 с. ""

28. Abi-Said D., Anaissie E., Uzon O. Et al. The epidemiology of hematogenous candidiasis caused by different Candida species. Clin. Infect. Dis. 1997; 24: 1122-8

29. Adam D. Global aspects of resistance to antibiotics. IICC 22nd International Congress of Chemotherapy, Amsterdam, 30 June-3 July, 2001, (Abstract 1).

30. Aisner J., Schimpff S.C., Wiemik P.H. Treatment of invasive aspergillosis: relation of early diagnosis and treatment to response. Ann. Intern. Med/ 1977; 86: 539-43

31. Akova M. Etiology of bacterial infections in cancer patients in Europe: an ever changing scenario. Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1, 2002. Abstract: S344

32. Akova M., Hayran M., Unal S. et al. Characteristics of infection agents in adult cancer patients with neutropenia and fever. 13th Meeting of the Intern. Sos. of Haematology, 3-8 September, Istambyl, Turkey, 1995

33. Almon, R., and Pezzlo. 1992. Processing and interpretation of blood cultures, p.1.7.1-1.7.11. In H.D. Isenberg (ed), Clinical Microbiology Procedures Handbook, vol. 1. American Society for Microbiology, Washington D.C.

34. A1-Nawas В., Krammer I., Shah P.M. Procalcitonin in diagnosis of severe infections. Eur. J. Med. Res. 1996; 1: 331-3

35. A1-Nawas В., Shah P.M. Procalcitonin in patients with and without immunosuppression and sepsis. Infection. 1996; 24: 434-436

36. Anaissie E., Bodey G.P. and Rinaldi M.G. Emerging fungal pathogens. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 8 (4): 323-30, 1989

37. Anaissie E., Bodey G.P., Kantarjiaan H. et al. New spectrum of fungal infections in patients with cancer. Rev. Infect. Dis. 11(3): 369-78, 1989

38. Anaissie E., Reuben A., Cernningham K., Bodey G.P. Randomized trial of fluconazole vs amphotericin B, intravenous, for antifungal prophylaxic inneutropenic patients with leukemia. Abstracts of the ICAAC, Atlanta, 1990; 181

39. Anderson, E.T., L.S. Young, and W.l. Hewitt. Simultaneous antibiotic levels in "breakthrough" gram-negative bacteremia. Am. J. Med. 61: 493497, 1976

40. Andes D., Craig W.A. Impact of Extended-Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Production on the Activity of Cefepime in a Murine-Thigh Infection Model. Abstracts of the 41th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy, December, 2001

41. Andrews C. P., and M. H. Weiner. 1981. Immunodiagnosis of invasive pulmonary aspergillosis in rabbits. Fungal antigens detected by radioimmunoassay in bronchoalveolar lavage fluid. Am. Rev. Respir. Dis. 124:60-64

42. Andriole, V.T. 1993. Infections with Aspergillus species. Clin. Infect Dis. 17:481-S486

43. Ansorg R., R. Van den Boom, and P.M. Rath. 1997. Detection of Aspergillus galactomannan antigen in foods and antibiotics. Mycoses, 40: 353-357

44. Ansorg, R., E.H. Von Heinegg, and P.M. Rath. 1994. Aspergillus antigenuria compared to antigenemia in bone marrow transplantant recipients. Eur. J. Clin Microbiol. Infect. Dis. 13:582-589

45. Aouifi A., Piriou V., Blanc P., et al. Effect of cardiopulmonary bypass on serum procalcitonin and C-reactive protein concentrations. Br. J. Anaesth. 1999; 83: 602-7

46. Apri M, Victor M., Moller J. et al. Changing etiology of bacteremia in patients with hematological malignancies in denmark. Scand. J. Infect. Dis.-1994; Vol.26 (2): 157-162

47. Aronson, M.D., and D.H. Bor. 1987. Blood cultures. Ann. Intern. Mrd. 106: 246-253

48. Arpi, M, M. W. Bentzon, J. Jensen, and W. Fredriksen. Importance of blood volume cultured in the detection of bacteremia. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 8: 838-842, 1989

49. Banerjee S.N., Emori T.G., Culver D.H. et al. Secular trends in nosocomial primary bloodstream infections in the United States, 1980-1989. National Nosocomial Infections Surveillance System. Am. J Med 1991; 91 Suppl 3B: 86S-89S

50. Baquero Fernando, Fernandes Javier, onda Fernando et al. Capnophilic and anaerobic bacteremia in neutropenic patients: an oral source. Rev. Infec. Dis., 1990; Vol.12 (2): 157-160

51. Barriga F., Varas M., Capdeville M.V., Sapunar F., Lira P., Grebe G. Infective complications of the use of permanent central venous catheters in oncology. Rev. Med. Chil., Vol.120 (7): 783-788, 1992

52. Bates D.W., L. Su, D.T. Yu, et al. Mortality and costs of acute renal failure associated with amphotericin В therapy. Clin. Infect. Dis. 2001; 32: 68S-93

53. Beck-Saque C.M., Jarvis W.R., National Nosocomial Infections Surveillance System: Secular trends in the epidemiology of nosocomial fungal infections in the United States, 1980-1990. J. Infect. Dis. 1993; 167: 1247-1251

54. Bennet, J.E., M.M. Friedman, and В. Dupont. 1987. Receptor-mediated clearance of Aspergillus galactomannan. J. Infect. Dis. 155:1005-1010

55. Bennett, I.I., Jr., and P.B. Beeson. 1954. Bacteremia: a consideration of some experimental and clinical aspects. Yale J. Biol. Med. 26:241-262

56. Bergogne-Berezin E., Deere D., Joly Guillou M. -L. Opportunistic nosocomial multiply resistant bacterial infections their treatment and prevention. J Antimicrob Chemother. 1993; 32 (Suppl A): 39-47

57. Bernard L. Ferriere F., Casassus P. Procalcitonin as an early marker of bacterial infection in severely neutropenic febrile adults^ Clin. Iftfect. Dis. 1998; 27:914-5

58. Blazevic, D.J., J.E. Stemper, and J.M. Matsen. 1974. Comparison of macroscopic examination, routine Gram stains and routine subcultures in the initial detection of positive blood cultures. Appl. Microbiol. 27: 537-539

59. Blijlevens N.M., Donnelly J.P., De Pauw B.E. Mycosal barrier injury: biology, pathology, clinical counterparts and consequence of intensive treatment for hematological malignancy: an overview. Bone marrow Transplantant, 2000; 25: 1269-78

60. Blum U, Windfuhr M, Buitrago-Tellez C., Sigmund G., Herbst E.W., Langer M. Invasive pulmonary aspergillosis- MRI, CT, and plain radiographic findings and their contribution for early ^diagnosis. Chest, 1994; 106: 1156-61

61. Bodey G., Bueltman В., Duguid W. et al. Fungal infections in cancer patients An international autopsy survey. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 1992; 11: 99-109

62. Bodey G.P. 1997. Fungal infection in neutropenic patients: past achievements and future problems. IN: Febrile neutropenia. J.A. Klastersky (ed). Berlin, Heidelberg, Springer-Verlag: 89-98J

63. Bodey G.P. Emerging new organisms in hospital acquired infections. 6th Int. Congr. for Inf. Dis. And Malign., 20-22 March, Salzburg, Austria, 1994; 970-971

64. Bodey G.P. Hematogenous and major organ candidiasis. In: Bodey G.P. (ed) Candidiasis: Pathogenesis, diagnosis and treatment. Raven Press, New York, 1993, P. 279-329

65. Bodey G.P., Buckley M., Sathe Y.S., Freirlichh E.J. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infections in patients with acute leukemia. Ann. Intern. Med. 1966; Vol.64: 328-339

66. Bodey G.P., MD. Fungal infections in cancer patients an Joverview. Houston. 1990; p.43

67. Bodey J.P., Vartivarian S. Aspergillosis. Eur. J. Clin. Microbiol. And Infec. Diseases. 1989; Vol.8, №5: 413-437

68. Bohuon C. A brief history of procalcitonin. Intensive Care Med. 2000; 26: S146-S147

69. Bone R.C., "Let s agree on terminology: definition of sepsis", Crit. Care Med., 19:973-976, 1991

70. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. American College of Chest Physicians Sosiety of Critical Care Medicine Consensus Conference. Definition of sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Chest, 101: 1644-55, 1992

71. Born W., Begliner C., Fischer J.F. Diagnostic relevance of the amino-terminal cleavage peptide of Procalcitonin (PAS-57), calcitonin and calcitonin gene-related peptide in medullary thyroid carcinoma patients. Regul. Pept. 1991; 32: 311-319

72. Bradley S.J., Wilson A.L.T., Allen M.C. et al. The control of hyperendemic glycopeptide-resistant Enterococcus spp. On a haematology unit by changing antibiotic usage. J. Antimicrob. Chemother. 1999; 43: 261-6

73. Bretagne, S., A. Marmorat-Khuong, M. Kuentz, J. P. Latge, E. Bart-Delabesse, and C. Cordonnier. 1997. Serum Aspergillus galactomannan antigen testing by sandwich ELISA: practical use in neutropenic patients. J. Infect. 35: 7-15

74. Brown A.E. Overview of fungal infections in cancer patients. Seminars in Oncology, 1990, Vol.17, №3, Suppl. 6, p.2-5

75. Brown D.R., Kutler D., Rai B. et al. Bacterial concentration and blood volume required for a positive blood culture. J. Perinatol. 15^,157-159, 1995

76. Brown E.H., Spencer R.C., J.M.C. Brown. The emergence of bacterial resistance in hospital a need for continuous surveillance. J. of Hospital Infect., 1990; Vol.15 (suppl.A): 35-39

77. Brunkhorst F.M., Clark A.L., Forycki Z.F., Anker S.D. Pyrexia, procalcitonin, immune activation and survival in cardiogenic shock: the potential importance of bacterial translocation. Int. J. Cardiol. 1999; 72: 310

78. Brunkhorst F.M., Forycki Z.F., Wagner J. Identification of immunoactivation of infectious origin by procalcitonin in body fluids Abstract. In: First International Symposium in Iena of Intensive Care Medicine, 1996. Clin. Intensive Care Suppl. 7/1

79. Brunkhorst F.M., Heinz U., Forycki Z.F. Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis. Intensive Care Med. 1998; 24: 888-9

80. Brunkhorst F.M., Wegscheider K., Forycki Z.F., Brunkhorst R. Procalcitonin for early diagnosis and differentiation of SIRS, sepsis, severe sepsis, and septic shock. Intensive Care Med. 2000; 26: S148-S152

81. Bryan, C.S. Clinical implications of positive blood cultures. Clin. Microbiol. Rev. 2: 329-353, 1989

82. Bryant, J.K., and C.L. Strand. Reliability of blood cultures collected from intravascular catheter versus venipuncture. Am. J. Clin. Pathol. 88: 113116, 1987

83. Buchner T. Acute leukemia. Current Opinion Hematol. 1993: 172-182

84. Burnett R.J., Haverstock D.C., Dellinger E.P. et al. Definition of enterococcus in intraabdominal infection: analysis of a prospective randomized trial. Surgery, 1995; Vol.118: 716-723

85. Burnie, J. P. 1991. Developments in the serological diagnosis of opportunistic fungal infections. J. Antimicrob. Chemother. 28: 23-33

86. Caillot D, Couaillier J.F., Bernard A. Et al. Volume and^phanging characteristics of invasive pulmonary aspergillosis on sequential thoracic CT scan in neutropenic patients J. Clin. Oncol. 2000; in press.

87. Caillot D, L. Mannone, B. Cuisenier and J. -F. Couaillier Role of early diagnosis and aggressive surgery in the management of invasive pulmonary aspergillosis in neutropenic patients. Clin. Microbiol, and Infect. 2001; 7(suppl 2): 54-61

88. Calmaggi A., Guerrini G., Klein G., Orlando S., Saba S., Сапера С. Episodes of fever and granulocitopenia in adults. A prospective analysis. 9th Intern. Sympos. of Infections in the Immunocompromissed Host, 23-26 June, Assisi, Italy, 1996

89. Candoni A. Central venous catheter related infections. 8th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, -Lausanne, Switzerland, May 22-28, P0516, 1977

90. Carlet J. Rapid diagnostic methods in the detection of sepsis. Infect. Dis. Clin. North. Am. 1999; 13: 483-94

91. Carsin H., Assicot M., Feger F., et al. Evolution and significance of circulating procalcitonin levels compared with IL-6, TNF alpha and endotoxin levels early after thermal injury. Burns. 1997; 23: 218-24

92. Castagnola E., Lanino E., Garaventa A., Dini G., Dallorso S., Carrega G., Viscoli C. Prophylaxis of streptococcal bacteraemia with oral penicillin V in children undergoung bone marrow transplantation. Supp. Care Cancer, 1995; Vol.3: 319-321

93. Cate C.C., Pettingill O.S., Sorensen G.D. Biosynthesis of Procalcitonin in small cell carcinoma of the lung. Cancer Res. 1986; 46: 812-818

94. CDC NNIS System. National Nosocomial Infection Surveillance (NNIS) Semiannual Report. May 1996

95. Centers for Disease Control, Garner J.S., Jarvis W.R., Emori T.G., Hughes J.M. (1988) CDC definitions for nosocomial infections. Am. Infect. Control 16: 128-140

96. Centers for Disease Control. 1988. Update: universal precautions for preventions of transmission of human immunodeficiency virus, hepatitis В virus, and other bloodborne pathogens in healthcare settings. Morbid. Mortal. Weekly Rep. 37: 377

97. Cheval С., Timsit J.F., Garrouste-Orgeas M., et al. Procalcitonin (PCT) is useful in predicting the bacterial origin of an acute circulatory failure in critically ill patients. Intensive Care Med. 2000; 26: S153^S158

98. Chusid, M.J., D.W. Wortmann, and W.M. Dunne. 1990. Campylobacter upsaliensis sepsis in a boy with acquired hypogammaglobulinemia. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 13: 367-369

99. Collignon, P.J., N. Soni, I.Y. Pearson, W.P. Woods, R. Murno, and T.C. Sorrel 1. Is semiquantitative culture of crntral vein catheter tips useful in the diagnosis of catheter-associated bacteremia? J. Clin. Microbiol. 24: 532535, 1986

100. Comparison of two BACTEC anaerobic culture media for recovery of anaerobic bacteria. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 17: 569-242

101. Croll A.H., and Walsh T.J. Uncommon opportunistic fungi: new nosocomial threats. Clin. Microbiol. Infect. 2001; 7(suppl.2): 8-24

102. Cuenca-Estrella M. and L. Rodriguez-Tudela. Present status of the detection of the funfal resistance: the perspective form both sides of the ocean. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2001; 7(suppl.2): 46-53

103. Cunha B.A. Problem arising in antimicrobial therapy due to false suspectibility testing. J. Chemoth. Vol.9 (suppl. 1): 25-35, 1997

104. D Antonio D., B. Violante, A. Mazzoni et al. A nosocomial cluster of Candida inconspicua infections in patients with hematological malignancies. J. Clin. Microbiol. 1998; 36: 792-5

105. Dandonna P., Nix D., Wilson M.F., et al. Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects. J. Clin Endocr. Metab. 1994; 79: 1605-8

106. Danning D.W., Minoz P. Advances in invasive fungal infection and antifungal therapy: introduction. Clin. Microbiol. And Infect., Vol. 7, (suppl. 2), 2001

107. Davis T.M.E., Assicot M., Bohuon C., St. John A., Li G.Q., Anh Т.К. Serum procalcitonin concentrations in acute malaria. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1994; 88: 670-3

108. De Pauw B.E., J.F.G.M. Meis. Progress in fighting systemic fungal infections in haematological neoplasia. Support Care Cancer, 1998; 6: 3138 -122. De Pauw B.E., Raemaekers J.M., Donelly J.P., Kullberg B.J., Meis

109. De Werra I., Jaccard C., Betz Corradian S., et al. Cytokines, N03/N02, soluble TNF receptors and procalcitonin levels: comparisons in patients with septic shock, cardiogenic shock and bacterial pneumonia. Crit. Care Med. 1997; 25: 607-13 ^

110. Denning D.W. Invade aspergillosis. Clin. Infect. Dis. 1998; 26: 781805

111. Desch J.K., Smoller B.R. The spectrum of cutaneous disease in leukemias. J. Cutan. Pathol. 1993; Vol. 20 (5): 407-410

112. Donelly J.P. Chemoprophylaxis for the prevention of bacterial and fungal infections (In: J.Klastersky ed Infectious complications of cancer). Kluwer Academic Publishers. 1995; ISBN 0-7923-3598-8-45-81

113. Dorobat О. М., Т. Biolan, Е. Ceausu, P. Calistru, D. Sofronie. ESBLs producing К. pneumoniae and E. coli isolated in 2001. Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1, 2002. Abstract: P1399

114. Dorsher, C.W., J.E. Rosenblatt, W.R. Wilson, and D.M. Ilstrup. Anaerobic bacteremia: decreasing rate over a 15-year period. Rev. Infect. Dis. 13: 633-636, 1991

115. Dunne W.M.J.R., Frederick S. Nolte, and Michael L. Wilson. Coordinating editor Janet A. Hindler. CUMITECH IB, Blood Cultures Ш, April 1997. Cumulative Techniques and Procedures in Clinical Microbiology, P.21 " '

116. Dupont B. The pressure of emerging resistance in fungal diseases. 1997. IN: Febrile neutropenia. J.A. Klastersky (ed). Berlin, Heidelberg, Springer-Verlag. 99-100

117. Dupont В., L. Improvisi, and F. Provost. 1990. Detection de galactomannane dans les aspergilloses invasive humaines et animals avec un test au latex. Bull. Soc. Fr. Mycol. Med. 19: 35-42

118. Dupont, В., M. Huber, S. J. Kim, and J. E. Bennett. 1987. Galactomannan antigenemia and antigenuria in aspergillosis: studies in patients and exper-imentally infected rabbits. J. Infect. Dis. 155: 1-11

119. Durbin, W.A., E.G. Szymcak, and D.A. Goldmann. Quantitative blood cultures in childhood bacteremia. J. Pediatr. 92: 778-780, 1978

120. Eastridge B.J., Lefor A.T. Complications of indwelling venous access devices in cancer patients. J. Clin. Oncol., Vol.13 (1): 233-238, 1995

121. Eberhard O.K, Langefeld I., Kuse E., Brunkhorst F.M., Kliem V., Schlitt H.J. et al. Procalcitonin in the early phase after renal transplantation will it add to diagnostic accuracy? Clin. Transplant. 1998; 12: 206-211

122. Edmond M.B., Wallace S.E., McClish D.K. et al. Nosocomial bloodstream infection in seven surgical ICUs and six neonatal ICUs.

123. Surveillance and Control of Pathogens of Epidemiologic Importance SCOPE. study; Clin. Infect. Dis. 1999; 29: 239-44

124. Edvards J. E. Jr. International Conference for the Development of a Consensus on the Management and Prevention of Severe Candidial Infections, Conference. Clin. Infect. Dis. 1997; 25: 43-59

125. Eggiman Philippe, MD; Patrick Francioli, MD; Jacques Bille, MD; Remy Schneider, MD et al. Fluconazole prophylaxis prevents intraabdominal candidiasis in high-risk surgical patients. Crit. Care Med., 1999; Vol. 27, №6, p. 1066-72

126. Emori T.G., Gaynes R.P. (1993) An overviev of nosocomial infections, including the role of the microbiology laboratory. Clin Microbiol. Rev., №6. 428-442

127. Everett, E.D., and L.V. Sirschmann. Transient bacteremia and endocarditis prophylaxis. Medicine 56: 61-77, 1977

128. Felmingham D., R. Gruneberg. The Alexander Project in Europe: decreased susceptibility of isolates of Streptococcus pneumoniae to macrolides 1992-2000. Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1, 2002. Abstract: PI 113

129. Fisher M.A., Shon S-H., Haddad J., Tarry W.F. Comparison of in vitro activity of fluconazole with that of amphotericin В against Candida tropicalis, Candida glabrata, and Candida krusei. Antimicrob. Agents Chemother. 1989; 33: 1443-6

130. Fleischhack G., Cilic D., Kambeck I., Ngampolo D., Hasan C., Bode U. Procalcitonin a sensitive marker of severe infections in neutropenic pacients. Abstract. 3th Int. Symp. On Febrile Neutropenia , Brussels, Dec. 10-13, 1997

131. Fleischhack G., Cipic D., Juettner J., et al. Procalcitonin a sensitive inflammation marker o^ febrile episodes in neutropenic children with cancer. Intensive Care Med. 2000; 26: S202-S211

132. Fletcher Robert H., Suzanne W. Fletcher, Edward H. WagnerjClinical epidemiology. The essentials. Third edition. 347 p., 1998

133. Franciosi, R.A., and B.E. Favara A single blood culture for confirmation of the diagnosis of neonatal septicemia. Am. J. Clin. Pathol. 57: 215-219, 1972

134. Frank U., Sterk Y., Daschner F. Incidence and Epidemiology of Nosocomial Infections (N1) in HIV-infected Patients in a" German University Hospital. 35th ICAAC Conference; 1995

135. Fridkin S., Jarvis W. Epidemiology of nosocomial fungal infection. Clin. Microbiol. Rev. 1996: 499-511

136. Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Toronto, Canada, 28 September 1 October, 1997

137. Gaya H. Planned progressive therapy-logical sequens of management of ^елсщзнкшпре хсъ фифрщьу штсю вутшы цг biH1809027ction in neutropenic patient. Int. Congr. for Infect. Dis. And Malign., 6th. 20-22 March, Salzburg, Austria, 1994; 972-973

138. Gendrel D., and Claude Bohuon. Procalcitonin as a marcer of bacterial infection. J. Pediatr. Infect Dis., 2000, vol.19, №8, p.679-687

139. Gendrel D., Raymond J., Coste J. et al. Comparison ofprocalckonin with C-reactive protein, interleukin 6 and interferon-alpha for differentiation of bacterial vs. viral infections. Pediatr. Infect. Dis. J. 1999; 18: 875-81

140. Gerald Y., Hober D., Assicot M., et al. Procalcitonin as a marker of bacterial sepsis in patients infected with HIV-1. J. Infect. 1997; 35: 41-6

141. Gialdroni G. Grassi. Variability of antibiotic use and resistance in Europe. Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1, 2002. Abstract: SI06

142. Girmenia, C., P. Martino, F. De Bernardis, and A. Cassone. 1997. Assess-ment of detection of Candida mannoproteinemia as a method to differen-tiate central venous catheter-related candidemia from invasive disease. J. Clin. Microbiol. 35:903-906)

143. Glantz, Stanton A. Primer of BIOSTATISTICS. Fourth edition/ McGraw-Hill, New York, 459p., 1999

144. Glauser M.P., P.A. Pizzo. Management of infections in immunocompromised patients. W.B. Saunders, London, 2000, p. 188

145. Glauser M.P., T. Calandra. Infections in patients with hematologic malignancies, Chapter 4 (p. 141-188) in Management of infections in immunocompromised patients. Ed: Glauser M.P., Philip A. Pizzo, W.B. Saunders Company LTD, 2000

146. Glauser M.R., Zanetti G., Baumgarthner J.D., Cohen J. Septic shock: pathogenesis. Lancet, 1991; Vol.338: 732-736

147. Gleckman, R., and D. Hilbert. Afebrile bacteremia. A phenomenon in geriatric patients. JAMA 248: 1478-1481, 1982

148. Gorey E.M., Т.Е. Kiehn, D. Armstrong, et al. Cental intravenous catheter-related fungemia due to Rhodotorula species (RHSP). Presented at the Annua! Meeting, American Society for Microbiology, New Orleans, LA, May 16, 1989, p. F17 (abstr)

149. Gramm H.J., Dollinger F., Beier W. Procalcitonin a new marker of host inflammatory response. Longitudinal studies in patients with sepsis and peritonitis. Chir. Gastroenterol. 1995; Suppl. 2: 51-54

150. Granlund Margareta, Mats Linderholm, Mari Norgren, Carin Olofsson. Stomatococcus mucilaginosus septicemia in leukemic patients. Clin. Microbiol. Infect., Vol. 2, №3, 1996, p.179-185

151. Groll A.H., Shah P.M., Mentzel C„ et al. Trends in the postmorten epidemiology of invasive fungal infections at a university hospital. J. Infect. Dis. 25(2): 263-7, 1996

152. Groll A.H., Shah P.M., Mentzel C., Schneider M., Just-Nuebling G., Huebner K. Trends in the postmorten epidemiology of invasive fungal infections at a university hospital. J. Infect. 1996; 33: 23-32

153. Guiot H.F.L., Fibbe W.E., Van,t Wout J.W. Risk factors for fungal infection in patients with malignant hematologic disordes: implications for empirical therapy and prophylaxis. Clin. Infect. Dis. 1994; 18: 525-532

154. Hagman H.M., Strausbagh L.J. 1996. Vancomycin-resistant enterococci. Postgraduate Medicine. Bacterial Resistance, Vol.99, №5, p.60-71

155. Hall M.M., D.M. Ilstrup, and J.A. Washington II. Effect of volume of blood cultured on detection of bacteremia. J. Clin. Microbiol. 3: 643-645, 1976

156. Hashiguchi K., Y. Niki, and R. Soejima. 1994. Cyclophosphamide induces fals-positive results in detection of Aspergillus antigen in urine. Chest, 105: 975-976

157. Hatherill M., Tibby S.M., Sykes K., Turner C., Murdoch I.A. Diagnostic markers of infection: comparison of procalcitonin with С reactive protein and leukocyte count. Arch. Dis. Child. 1999; 81:417-21

158. Hausfater P., S. Garric, S. Ben Ayed, M. Rosenheim, M. Bernard, and B. Riou. Usefulness of procalcitonin as a marker of systemic infection in emergency department patients: a prospective study. Clin. Infect. Dis. 2002; 34(1 April): 000-000

159. Haynes, K., and T. R. Rogers. 1994. Retrospective evaluation of a latex agglutination test for diagnosis of invasive aspergillosis in immunocompromised patients. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 13: 670674

160. Haynes, К., J. P. Latge, and T. R. Rogers. 1990. Detection of Aspergillus antigens associated with invasive infection. J. Clin. Microbiol. 28: 20402044

161. Herent, O.A., D. Stynen, F. Hernando, J. Fruit, and D. Poulain. 1992. Retrospective evaluation of two latex agglutination tests for detection of circulating antigens during invasive candidiasis. J. Clin Microbiol. 30: 2158-2164

162. Herring K.J., Delencastre H., Eagan J. et al. Vancomycin-resistant Enterococcus faecium on a pediatric oncology ward: duration of stoll shedding and incidence of clinical infection. Pediatr. Infect. Dis. J. 1996; 15:848-54 ^

163. Hollenstein U., Looareesuwan S., Aichelburg A., et al. Serum procalcitonin levels in severe Plasmodium falciparum malaria. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998; 59: 860-3

164. Hopwood, V., E. M. Johnson, J. M. Cornish, А. В. M. Foot, E. G. Evans, and D. W. Warnock. 1995. Use of the Pastorex Aspergillus antigen latex agglutination test for the diagnosis of invasive aspergillosis. J. Clin. Pathol. 48: 210-213

165. Horan T.C., White J.W., Jarvis W.R. et al. Nosocomial infection surveillance. Summary . Vol.35: 17SS, 1986

166. Hughes W.T., Armstrong D., Bodey G.P., et al. 1997 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with unexplained fever: guidelines for the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis. 1997;25:551-573

167. Hunter C., Hill J., Lafleur B. Infectious complications of vascular access devices placed in the radiology suite (meeting abstracts). Proc. Ann. Meet. Am. Sos. Clin. Oncol., Vol.12: A1553, 1993

168. Idit Matot, Charies L. Spring, "Definition of sepsis", Intensive Care Med 27-.S3-S9, 2001247 ^

169. Ilstrup, D.M., and J.A. Washington II. The importance of volume of blood cultured in the detection of bacteremia and fungemia. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1: 107-110, 1983

170. Isenberg D.D., Tucci V., Cintron F., Singer C., Weinstein G.S.,Tyras D.H. Singl-source outbreak of Candida tropicalis complicating coronary bypass surgery. J. Clin. Microbiol., 1989; 27: 2426-2428

171. Jarvis W.R. Selected aspects of the socioeconomic impact of nosocomial infections: morbidity, mortality, cost and prevention. Infect Control Hosp Epidemiol 1996; 17: 552-557

172. Jensen H.E., Schonheyder H.C., Hotchi M, and Kaufman L. 1996. Diagnosis of systemic mycoses by specific immunohistochemical tests. APMIS. 104(4): 241-258

173. Jones J.M. Granulomatous hepatitis due to Candida albicans in patients with acute leukemia. Ann.Intern. Med., 1981; №94, p.475-477

174. Kapur D., Dorsky D., Feingold J.M., et al, Incidence and outcome of vancomycin-resistant enterococcal bacteremia following autologos peripheral blood stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2000; 25: 147-52

175. Karyotakis N.C., Anaissie E.J., Hachem R., Dignani M.C., Samonis G. Comparison of the efficacy of polyenes and triazoles against hematogenous Candida krusei infection in neutropenic mice. J. Infect. Dis. 1993; 168: 1311-3

176. Karzai W., Oberhoffer M., Meier-Hellmann A., Reinhart K. Procalcitonin, a new indicator of the systemic response to severe infections. Infection. 1997; 25(3): 29—34

177. Kassamali Hassanal, Anaissie Elias, Ro Jae, RolstonJKenneth, Kantarjian Hagop, Finstein Victor, Bodey Gerald P. Disseminated Geotrichum candidum infection. J. Clin. Microb. 1987; 25(9): 1782-1783

178. Kern W.V. Current epidemiology of infections in neutropenic cancer patients, p.57-90. In: Rolston K.V.I, Rubenstein E.B., Febrile Neutropenia, London, 2001

179. Klastersky J. Empirical therapy for bacterial infections in neutropenic patients. Support. Care Cancer, 1994; Vol.2, №6 (Suppl.) 20: 347-354

180. Klastersky J. Febrile neutropenia. Support. Care Cancer, 1993, Vol.1, 233-239

181. Klastersky J., Zinner S.H., Calandra T. et al. Empiric antimicrobial therapy for febril granulocytopenic cancer patients: lessons from four EORTC trials. Eur. J. Clin. Oncol., 1988; Vol.24 (suppl. 1): S35-S45

182. Klont R.R, J. F.G. М/ Meis and P.E. Verweij Critical assessment of issues in the diagnosis of invasive aspergillosis. Clin. Microbiol. And Infect., Vol. 7, (suppl. 2), 2001, 32-37

183. Kolackova M. P. Hamal, M. Kolar, E. Faber, V. Raclavsky. Antifungal susceptibility testing of yeast bloodstream isolates. Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1, 2002. Abstract: PI 157

184. Koll B.S., Brown A.E. Changing patterns of infections in the immunocompromised patient with cancer. Hematol. Oncol.Clin North. Am. 1993; 7(4): 753-69

185. Koontz, F.P., K.K. Flint, J.K. Reynolds, and S.D. Allen. 1991. Multicenter comparison of the High volume (10 ml) NR BACTEC Plussystem and the standard (5 ml) NR BACTEC system. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 14: 111-118 ^

186. Kotiranta Anja, Kari Lounatmaa, Markus Haapasalo. Epidemiology and pathogenesis of Bacillus cereus infections. Microbes and Infection, 2000; 2: 189-198

187. Krcmery V., Pichna P., Spanik S., Oravcova E. et al. Stenotrophomonas maltophilia bacteremia in cancer patients. 8th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Lausanne^witzerland, May 22-28, 1997; P1336

188. Kwon-Chung, K. J., and J. E. Bennett. 1992. In J. E. Kwon-Chung and J. E.Bennett (ed.), Medical mycology. Lea and Febiger, Philadelphia, Pa

189. Laing F.P.Y., K. Ramotan, R.R.Read, N. Alfieri, A. Kureishi et al. Molecular epidemiology of Xanthomonas maltophilia colonization and infection in the hospital environment. J. of Clin. Microbiol., 1995; Vol.33, №3: 513-518

190. Latge Jean-Paul. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis. Clin. Microbiol. Rev., April 1999, Vol 12, №2, p.310-350

191. Latge, J. P. 1995. Tools and trends in the detection of Aspergillus fumigatus. Curr. Top. Med. Mycol. 6: 245-281 ^

192. Lee, Bumie J.P., Matthews R.S., Oppenheim B.C., Damani N.N. Hospital outbreak with yeasts. J. Hosp. Infect. 18 (Suppl. A), p.237-249, 1991 ~ ^

193. Lehmann, P. F., and E. Reiss. 1987. Invasive aspergillosis: antiserum for circulating antigen produced after immunization with serum from infected rabbits. Infect. Immun. 20:570-572

194. Leon A., Lepouse C., Cousson J., et al. Procalcitonin in pleural effusion as a marker of septic response. Abstract. In: Fifth Vienna Shock.Forum, 1995

195. Levi I., Drucker M. Et al. A prospective study of gram-negative bacteriemia in children. Pediatr. Infect. Dis. J., №15: 117-122, 1996

196. Li, J., J. Plorde, and L. Carlson. Effect of volume and periodicity on blood cultures. Clin. Microbiol. 32: 2829-2831, 1994

197. Liaudat S., E. Dayer, G. Praz, J. Bille, N. Troillet. Usefulness of procalcitonin serum level for the diagnosis of bacteremia ^

198. Lisgaris M.V., Hoyen C., Salata R.A. et al, An outbreak of vancomycin-resistant enterococcus colonization and bacteremia after a formulary change on an adults oncology unit. Clin. Infect. Dis. 2000; 31: 215 (Abst. 20)

199. Llewelyn M., J. Cohen. Diagnosis of infection in sepsis. Intensive Care Med. 2001; 27: S10-S32

200. Loeffler, J., H. Henke, H. Hebart, D. Schmidt, L. Hagmeyer, U. Schumacher, and H. Einsele. 2000. Quantification of fungal DNA by using fluorescence resonance energy transfer and the light cycle system. J. Clin. Microbiol. 38:586-590

201. Luna M.A, and Tortoledo M.E. 1993. Histologic identification and pathologic patterns of disease caused by Candida. IN: Candidiasis: pathogenesis, diagnosis and treatment (second edition). G.P. Bodey (ed). New York, Raven Press: 21-42

202. MacGregor, R.R., and H.N. Beaty. Evaluation of positive blood cultures. Arch. Intern. Med. 130: 84-87, 1972

203. Maher, J., P. Browne, L. Daly, S.R. MeCann, and P.A. Daly. 1993. A circadian distribution to febrile episodes in neutropenic patients. Support Care Cancer I: 98-100

204. Maki, D.G., C.E. Weise, and H.W. Sarafin. A semiquantitative culture method for identifying intravenous-catheter related infection. N?Engl. J. Med. 296: 1305-1309, 1977

205. Makimura A., Murayama S.A., and H. Yamaguchi. Detection of a wide range of medically important fungi by the polymerase chain reaction. 1994; J. Med. Microbiol. Vol. 40: 358-364

206. Mallen, M.S., E.L. Hube, and M. Brenes. Comparative study of blood cultures made from artery, vein, and bone marrow in patients with subacute bacterial endocarditis. Am. Heart J. 33: 692-695, 1947

207. Maloisei F., Geiss S., Clavert J.M., Amaral D., Babin-Boilletot A. Clinical experience with totally implantable venous access system in pediatric hematology and oncology. Ann. Pediatr. (Paris), Vol.40 (6), p.353-359, 1993 ^

208. Maraki S., A. Christidou, M. Dialynas, Y. Tselentis. Candidaemia in a tertiary care hospital: in vitro susceptibility of Candida isolates to five antifungal agents. Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1, 2002. Abstract: P557

209. Martin Llewelyn, Jonatan Cohen, "Diagnosis of infection in sepsis", Intensive Care Med., 27: S10-S32, 2001

210. Martin M.A., Pfaller M.A. Wenzel R.P. Coagulase^negative staphylococcal bacteremia. Mortality and hospital stay. Ann Intern. Med; 110:9-16, 19891. Г * /-253

211. Martino P. Novel opportunistic mycoses new challenges. Clinical congress news, Cambridge medical publications LTD UK, 1994; Vol.6, №1, April, p.8

212. Martino P., Girmenia C. Diagnosis and treatment of invasive fungal infections in cancer patients. Support Care Cancer, 1993; 1: 240-244

213. Martins, Т. В., Т. D. Jaskowski, C. L. Mouritsen, and H. R. Hill. 1995. Comparison of commercially available enzyme immunoassay with traditional serological tests for detection of antibodies to Coccidioides immitis. J. Clin. Microbiol. 33:940-943

214. Matot Idit, Charles L. Sprung (2001) Definition of sepsis. Intensive Care Med. 27: S3-S9

215. McCarthy, I.R., and J.E. Senne. 1980. Evaluation of acridine orange stain for detection of microorganisms in blood cultures. J. Clin. Microbiol. 2: 107-111

216. McLaws M., Gold J., King K. et al. The prevalence of nosocomial and community acquired infections in Australian hospitals. Med J Aust 1988; 149: 582-590 ^

217. Meisner M, Tschaikowsky K., Hutzler A., Schick C., Schuttler J. Postoperative plasma concentrations of procalcitonin after different types of surgery. Intensive Care Med. 1998; 24: 680-4

218. Meisner M. Procalcitonin (PCT). A new, innovative infection parameter. Biochemical and clinical aspects. Stuttgart; New York: Thieme, 2000, 196p.

219. Mermel, L.A., and D.G. Maki. Detection of bacteremia in-adults: consequences of culturing an inadequate volume of blood. Ann. Intern. Med. 119: 270-272,1993

220. Meunier F., Aoun M., Bitar N. Candidemia in immunocompromised patients. Clin. Infect. Dis.1992; 14 (1): S120-S125

221. Micozzi A., M. Cassone, M. Raponi, F. Taglietti, M. Venditti, P. Martino. Staphylococcus haemolyticus bacteremia in patients "with hematological malignancies.Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1, 2002, Abstract: PI 159

222. Micozzi A., Santilli S., Monaco M., Martino P. Gram-negative breakthrough bacteremias in hematologic patients. 9th Intern. Sympos. of Infections in the immunocompromissed host, 23-26 June, Assisi, Italy, 1996

223. Mills W., Chopra R., Linch D., Goldstone A. L Liposomal amphotericin В in the treatment of fungal infections in neutropenic patients: a single-centre experience of 133 episodes in 116 patients. Brit. J. of Haematology. 1994; 86: 754-760

224. Minoz O., Benoist J.F., Edouard A.R., Assicot M., Bohuon C., Samii K., Procalcitonin and C-reactive protein during the early posttraumatic systemic inflammatory response syndrom. Intensive Care Med. 1998; 24: 185-8

225. Minoz P., A. Burillo and E. Bouza Environmental surveillance and other control measures in the prevention of nosocomial fungal infections. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2001; 7(suppl. 2): 38-45

226. Mirovic V. The frequency of isolation and resistance patterns of microorganisms from 5637 blood cultures. Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1,2002, Abstract: P928

227. Mirrett, S. Antimicrobial susceptibility testing and blood cultures. Clin. Lab. Med. 1994, 14: 171-179

228. Morello, J.A., S.M. Matushek, W.M. Dunne, and D.B. Hinds. 1991. Performance of a BACTEC nonradiometric medium for pediatric blood cultures. J. Clin. Microbiol. 29- 359-362

229. Morrison A. J. Jr., Freer C.V., Searcy M.A. et al. Nosocomial bloodstream infections: secular trends in a statewide surveillance program in Virginia. Infect Control 1986; 7: 550-553

230. Morrison V.A., Peterson B.A., Bloomfield C.D. Nosocomial septicemia in the cancer patients: the influence of central venous access devices, neutropenia, and type of malignancy. Med. Pediatr. Oncol. 1990; 18: 20916

231. Muller C.A., Uhl W., Printzen G, et al. Role of procalcitonin and granulocyte colony stimulating factor in the early prediction of infected necrosis in severe acute pancreatitis. Gut. 2000; 46: 233-8

232. National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts: approved standard. NCCLS document M27-A. Wayne. PA: NCCLS. 1997

233. National Committee for Clinical Laboratory Standards. 2000. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Approved standard M7-A5, 5th ed. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne, Pa

234. National Committee for Clinical Laboratory Standards. 2000. Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests. Approved standard M2-A7, 7th ed. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne, Pa

235. National Epidemiology of Mycoses Survey NEMIS. Study; Blumberg H.M. et al. Clin Infect. Dis. 2001; 33: 177-86

236. Neu H.C. Bacterial diseases: unsolved problems. Frontiers of infectious diseases. New antimicrobial strategies. Edited by H.C. New, Columbia University, New York, 1990: 3-5

237. Nguyen M.H., Clancy C.J., Yu V.L., et al. Do in vitro susceptibility data predict the microhiologic response to amphotericin B? Results of a prospective study of patients with Candida fungemia. J. Infect. Dis. 1998; 177:425-30

238. Niederman M. S. What is the impact of pneumococcal resistance? Clinical evidence. Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1, 2002. Abstract: S246

239. Nijsten M.W., Olinga P., The TH, et al. Procalcitonin behaves as a fast responding acute phase protein in vivo and in vitro. Crit. Care Med., 2000; 28: 586-8

240. Noriega L.M., P. Vander Auwera, M. Phan, D. Daneau, F. Meunier, J. Gerain Anaerobic bacteremia in a cancer center. Support. Care Cancer, 1993; Vol.1: 250-255

241. O'Connell, Daly P., McCann S., Keane C. (1993) Bactaeremia in neutropenic patients. Ir. Med. J., Vol.86 (6) 203-205

242. Oczenski W., Fitzgerald R.D., Schwarz S. Procalcitonin: a new parameter for the diagnosis of bacterial infection in the peri-operative period. Eur. J. Anaesthesiol. 1998; 15: 202-9

243. Ortiz, B. L., A. M. Garcia, A. Restrepo, and J. G. McEwen. 1996. Immunological characterization of a recombinant 27-kilodalton antigenic protein from Paracoccidioides brasiliensis. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 3:239-241

244. Pagano L., Antinori A., Ammassari A. et al. Retrospective study of candidemia in patients with hematological malignancies. Clinical features, risk factors and outcome of 76 episodes. Eur. J. Haematol. 1999; 63: 77-85

245. Palmer, L.B., M.E. Greenberg, and M.S. Schiff. 1991. Corticosteroides treatment as a risk factor for invasive aspergillosis in patients with lung disease. Thorax. 46: 15-20

246. Patterson T.F., Miniter P., Patterson J.E., Rappeport J.M., Andriole V.l Aspergillus antigen detection in the diagnosis of invasive aspergillosis. J. Infect. Dis. 1995; 171: 1553-8

247. Patterson, T.F., P. Miniter, J.L. Ryan, and V. Andriole. 1998. Effect of immunosuppression and amphotericinB on Aspergillus antigenemia in an experimental model. J. Infect. Dis. 158: 415-422

248. Petros S., Leonhardt U., Engelmann L. Serum procalcitonin and proinflammatory cytokines in a patient with acute severe leptospirosis. Scand. J. Infect. Dis. 2000; 32: 104-5

249. Pettila V., Hynninen M., Takkunen O., et al. Predictive value of procalcitonin and interleukin 6 in critically ill patients with suspected sepsis. Intensive Care Med. 2002; 28: 1220-1225

250. Pfaller M., Cabezudo I., Koontz F. et al. Predictive value of surveillance cultures for systemic infection due to Candida species. Eur. J. Clin. Microbiol. 6(6): 628-33, 1987

251. Philips I., A. King. Standartization of susceptibility testing methods. J. Chemoth. Vol.9 (suppl. 1): 13-18, 1997

252. Phillips I. Antibiotic resistance in Gram-positive pathogens: the European experience. Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1, 2002. Abstract: S248

253. Pitted D., Tarara D., Wenzel R.P. Nosocomial bloodstream infections in critically ill patients: excess length of stay, extra cost and attributable mortality. Ann. Med. Ass., 162: 1598-601, 1994259 ^

254. Pizzo P. A. Current issues in the antibiotic primary management of the febrile neutropenic cancer patient: a perspective from the National Cancer Institute. J. ofHosp. Inf. 1990; Vol.15 (Suppl. A): 41-48

255. Plorde, J.J., F.C. Tenover, and I.J. Carlson. Specimen volume versus yield in the BACTEC blood culture system. J. Microbiol. 22: 292-295,1985

256. Pogliani E., Clini E. Association therapy as a prognostic factor in deep fungal infection complicating oncohaematological diseases, Support. Care Cancer, 1994; Vol.2, №6: 385-388

257. Prentice H.G., D. Caillot, B. Dupont, F. Menichetti, U. Schuler. Oral and intravenous itraconazole for systemic fungal infections in neutropenic haematological patients: meeting report. Acta Haematol. +999; lQjj 56-62

258. Primack S.I., Hartman Т.Е., Lee K.S. et al. Pulmonary nodules and the CT halo sign. Radiology, 1994; 190: 513-5

259. Quilici N., Audibert G., Conroy M.C., et al. Diffecential quantitative blood cultures in the diagnosis of catheter-related sepsis in intensive care units. Clin. Infect. Dis. 25: 1066-1070, 1977

260. Raad I. The pathogenesis and prevention of central venous catheter-related infections. Middle East J. Anestesiol., Vol. 12(4): 381-403, 1994

261. Rampling Anita, Warren R.E., Bevan P.C. et al. Clostridium difficile in hematological malignancy. J. Clin. Pathol., 1985; Vol.38, №4: 445-451

262. Rantala, A., J. Niinikoski, and O. P. Lehtonen. 1989. Yeast in blood cultures: impact of early therapy. Scand. J. Infect. Dis. 21:557—561

263. Rau В., Steinbach G., Gansauge F., Mayer J.M., Grunet A., Beger H.G. The potential role of procalcitonin and interleukin-8 in the preduction of infected necrosis in acute pancreatitis. Gut. 1997; 41: 832-40

264. Regamey С. Sepsis in non-neutropenic patients: edicated guess, mono-or biotherapy. 6th Intern. Congr. for Inf. Dis. And Mulign., March 20-22, Salzburg, Austria, 1994; 974-975

265. Reinhart K. Karzai W., Meisner M. Procalcitonin as a marker of the systemic inflammatory response to infection. Intensive Care Med. 2000; 26: 1193-11200

266. Reiss, E., and P. F. Lehmann. 1979. Galactomannan antigenemia in invasive aspergillosis. Infect. Immun. 25:357-365

267. Reith H.B., Mittelkotter U., Debus E.S., Kussner C., Thiede A. Procalcitonin in early detection of postoperative complications. Dig. Surg. 1998; 15: 260-5

268. Reller, L.B. Laboratory procedures in the management ofLjnfective endocarditis, p. 235-267. In A.L. Bisno (ed.), Treatment of infective endocarditis. Grune & Stratton, New York, 1981

269. Reller, L.B., P.R. Murrey, and MacLowry. Cumitech 1 A, Blood Cultures II. Coordinating ed., J.A. Washington II. American Society for Microbiology, Washington D.C., 1977

270. Reuben Pamphal, Rasium Gucalp, Coleman Rotstein, Michael Cimino et al. Clinical experience with single agent and combination regimens in the management of infection in the febrile neutropenic patients. Am. J. Med. 1996; Vol. 100 (suppl.6A): 83S-89S

271. Rex J.H., Bennett J.E., Sugar A.M. et al. A randomized trial comparing fluconazole with amphotericin В for treatment of candidemia m. patients without neutropenia. Candidemia Study Group and the Nationale Institute. N. Engl. J. Med. 1994; 331: 1325-30

272. Rex J.H., Thomas J. Walsh, Jack D. Sobel, Scott G. Filler, Peter G. Pappas, William E. Dismukes, John E. Edwards. Practice guidelines for the treatment of candidiasis. Clin. Infect Dis. 2000; 30: 662-78

273. Richard-Lenoble D., Tuong Т.Н., Ferrer A., et al. Changes in procalcitonin and interleu.kin-6 levels among treated African patients with different clinical forms of malaria Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1997; 91: 305-6

274. Richardson MD. Opportunistic and pathogenic fungi. J. Antimicrob. Chemother. 28(Suppl. A): 1-11, 1991

275. Richer Sandra S., Strategies for minimizing the impact of blood culture contaminants, Clin. Microbiol. Newsletter, Vol. 24, №7, 49-53^ April 1, 2002

276. Richet H.M., Andremont A., Tancrede C. et al. Risk factors for candidemia in patients with acute lymphocytic leukemia. Rev. Infect. Dis. 1991; 13:211-15

277. Rivas N.A., Hascalovici С., Contrini M.M., Lopez E.L. Bacteremia in neutropenic children with malignancies. 9th Intern. Sympos. of Infections in the immunocompromissed host, 23-26 June. Assisi, Italy ,~1996 ^

278. Roberts F.J., Geere I.W., Coldman A. A three year study of positive blood cultures with emphasis on prognosis. Rev Infect Dis 1991; 13: 34-46

279. Rodriguez-Villalobos H., M. J. Struelens, R. Jones. Frequency and resistance rates of Pseudomonas aeruginosa in Europe: update from SENTRY surveillance program 2000. Clinical Microbiology and Infection Volume 8, Supplement 1, 2002. Abstract: P906

280. Rohrlich P., Sarfati J., Mariani P. et al Prospective sandwich enzyme linked immunosorbent assay for serum galactomannan: early predictive value and clinical use in invasive aspergillosis. Pediatr. Infect Dis. J. 1996; 15:232-7

281. Rolston K.V., Bodey J.P. Pseudomonas aeruginosa infectiorHn cancer patients. Arch. Intern. Med., 1992; Vol.152: 283-291

282. Ronald N.J. Impact of changing patterns in the treatment of serious infections in hospitallized patients. Am. J. Med., 1996; Vol.100 (6A): 6A-3S-6A-12S

283. Rossi C., Klastersky J. Initial empirical antibiotic therapy for neutropenic fever: analysis of the causes of death. Support Care Cancer. 1996;Vol.4, №3 (May): 207-212

284. Rotstein C., Cummings K.M., et al, Nosocomial infection rates at an oncology center. Infect. Control Hosp. Epidemiol., 9: 13-19, 1988

285. Rubinstein Ethan and Itzhak Levy. Acinetobacter spp. and other non-fermentative pathogens causing nosocomial bacteremias: Clin. Microbiol. Infect. 1999; 5: 2S29-2S32

286. Rubio M., Vivas J.R., del Porto E. et al. Predominance of gram-positive microorganisms as a cause of septicemia in patients with hematological malignancies. Infect. Control. Hosp. Epidemiol., 1994; Vol.15 (2): 101-104

287. Sachse С., Machens H.G., Felmerer G., Berger A., Heucel E. Procalcitonin as a marcer for the early diagnosis of severe infection after thermal injury. J. Burn Care Rehabil. 1999; 20: 354-60

288. Sadaba Cayo, Esteban Belen, Gastanares M., Marta Lantero, Borque L. Bacteremia and practical medicine. Enfarm. Infect. Y. Microbiol. Clin., 1994; Vol.12, №l.p.41

289. Salonen J. Fungal colonization and invasive fungal infections in patients with a hematological malignancy. Turku, SARJA-SER.D OSA-TOM.417, Medica-Odontologica, 2000

290. Salonen J., Nicoskelainen J. Lethal infections in patterns with hematological malignancies. Eur. J. Haematol., 1993; Vol.51(2): 102-108

291. Sandven, P., and E.A. Hoiby. The importance of blood volume" cultured on the detection of bacteraemia. Acta Pathol. Icrobiol. Scand. 89: 149-152, 1981

292. Saral R. Candida and Aspergillus infections in immunocompromised patients: an overview. Rev. Infect. Dis., 1991; Vol.13: 487-492

293. Saxena K., Guleri A.S. Yeast and yeast like fungi causing opportunistic infection in immunocompromised hospitalised patients. 9th Intern. Sympos. of infections in the immunocompromised host, 23-26 June-Assisi, Italy, 1996)

294. Schaberg D., Culver D., Gaynes R. Major trends in the microbial etiology of nosocomial infection. Am. J. Med. 1991. 91: 72S-75S

295. Schaffner A. Experimental basis for the clinical epidemiology4)f fungal infections. A review. Mycoses 32(10): 499-515, 1989

296. Schimpff S.C. Gram-negative bacteremia. Support. Care Cancer, 1993; Vol.1 (1): 5-18

297. Schimpff S.C. Infection in the neutropenic patient: directions for future research. Support. Care Cancer, 1993; Vol.l: 223-227

298. Schimpff S.C., Scott D.A., Wade J.C. Infections in cancer patients: some controversiel issues. Support. Care Cancer, 1994, Vol.2 (2), 94-104

299. Schroder J., Staubach K.H., Zabel P., Stuber F., Kremer B. Procalcitonin as a marker of severity in septic shock. Langebecks Arch. Surg. 1999; 384: 33-8

300. SCOPE Network. Nosocomial bloodstream infections in U.S. hospitals. A three-year analysis, www scopenetwork.com/data/discussion html, 2000

301. SENIC Project, Appendix E. Algorithms for diagnosislnfectioTis. Am. J. Epidemiol. 1980; 111: 635-643

302. Severens, J. L., J. P. Donnelly, J. F. G. M. Meis, R. De Vries, В. E. De Pauw, and P. E. Verweij. 1997. Two strategies for managing invasive aspergillosis: a decision analysis. Clin. Infect. Dis. 25:1148-1154

303. Sevgi G., Zermine В., Emel U. Fungal infections in childhood leukemias and lymhomas. 13th Meeting of the Intern. Sos. of Haematology, 3-8 September, Istambyl, Turkey. J. Haem., 1995; 14, suppl.l, abstract №934

304. Siemann M., Koch-Dorfler M., Gaude M. Fals-positive results in premature infants with the Platelia Aspergillus sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. Mycoses 1998; 41: 373-7

305. Siew Fan Yeo and Brian Wong. Current status of nonculture method for diagnosis of invasive fungal infections. Clin. Microbiol. Rev. July, 2002, Vol.15 №3, p. 465-484

306. Singh N. Changing spectrum of invasive candidiasis and its therapeutic imolications. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2001; 7(suppl.2): 1-7

307. Smith M., Supputamongkol Y., Chaowagul W., Assicot M., Petitjean S., Bohuon C. Serum procalcitonin in melioidosis. Clin. Infect. Dis."T995; 20: 641-5

308. Smith R.L., Meixler S.M., Simbercopf M.S. Excess mortality in critically ill patients with bloodstream infections. Chest; 100: 164-7, 1991

309. Snider R.H., Nylen E.S., Becker K.L., et al. Procalcitonin and its component peptides in systemic inflammation: immunochemical characterization. J. Investig. Med. 1997; 45: 552-560

310. Sobel J.D., Vazquez J., Lunch M. Vaginitis due to Saccharomyces cerevisiae: epidemiology, clinical aspects, and therapy. Clin. Infect. Dis. 16(1): 93-9, 1993

311. Soderguist В., Jones I., Fredlund H., Vikerfors T. Bacterial or crystal-associated arthritis? Discriminating ability of serum infleimmatory"markers. Scand. J. Infect. Dis. 1998; 30: 591-6

312. Solomon S.L., Khabbaz R.F., Parker R.H., Bodey G.P. An outbreak of Candida parapsilosis bloodstream infections in patients receiving parenteral nutrition. J. Infect. Dis.-№149, p.98-102, 1984

313. Soyama, K., and E. Ono. 1988. Enzymatic and gas-liquid chromatographic measurement of D-arabinitol compared. Clin. Chem. 3:432

314. Spanik S., Sufliarsky J., J. Madriak et al. Predictors of mortality in bacteremic cancer patients: petrospective analysis of 64 deaths occurring among 262 bacteremic episodes. Support. Care Cancer. 1998; 6: 291-294

315. Speirs Gail, Warren R.E., Rampling Anita. Clostridium tertium septicemia in patients with neutropenia. J. Infect. Dis., 1988; Vol.158, №6: 1336-1340

316. Spenser R.C. Bacteremia caused by multi-resistant Gram-positive microorganisms. Clin. Microbiol. Infect. 1999; 5: 2S17-2S28

317. Stockman, L., G.D. Roberts, and D.M. Ilstrup. Effect of storage of the DuPont lysis-centrifiigation system on recovery of bacteria and fungi in a prospective clinical trial. J. Clin. Microbiol. 19: 283-285, 1984 ^

318. Stynen, D., A. Goris, J. Sarfati, and J. P. Latge. 1995. A now sensitive sandwich enzyme-linked immunosorbent assay to detect galactofuran in patients with invasive aspergillosis. J. Clin. Microbiol. 33:497-500.

319. Suprin E., Camus C., Gacouin A., et al. Procalcitonin: a valuable indicator of infection in a medical ICU? Intensive Care Med. 2000; 26: 1232-1238

320. Swanink C.M.A., J.F.G. Meis, A.J.M.M. Rijs, J.P. DonnelyTand P.E Verweij. 1997 Specificity of a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for detecting Aspergillus galactomannan. J. Clin. Microbiol. 35: 257260

321. Talcott J.A., Finberg R., Mayer R.J., Goldman L. The medical course of cancer patients with fever and neutropenia. Ann. Int. Med. 1988; 148; 25612568

322. Taylor Geoffrey D., Buchanan-Chell M., Kirkland T. et al. Nosocomial urosepsis: analysis of 218 cases. Intern. J. of Infect. Dis., 1996; Vol.1, №2: 92-94

323. Tenney J.H., Moody M.R., Newman K.A., Schimpff S.C. Adherent microorganisms on lumen surfaces of long-term intravenous catheters. Arch. Intern. Med., Vol.146, №10: 1949-1954, 1986

324. Tenney, J.H., B. Reller, S. Mirrett, W.L.L. Wang, and M.P. Weinstein. 1982. Controlled evaluation of the volume of blood cultured in detection of bacteremia and fungemia. J. Clin. Microbiol. 15: 558-561

325. Tierney, B.M., N.K. Henry, and J.A. Washington. 1983. Early detection of positive blood cultures by the acridine orange stainind technique. J. Clin. Microbiol. 18: 830-833

326. Tollemar J., Holmberg K., Ringden O., Lonnqvist B. Surveillance tests for the diagnosis of invasive fungal infections in bone marrow transplantant recipients. Scand. J. Infect. Dis. 1989. 21; 205-12

327. Tonnesen, A., M. Peuler, and W.R. Lockwood. Cultures of blood drawn by catheters vs. venipuncture. JAMA 235: 1877, 1976

328. Troillet N., Liaudat S., Carrat C., Dayer E., Praz G., Bille G. Predictive value for bacteremia of procalcitonin in patients who undergo blood culture

329. Abstract 2123. In: 39th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Francisco, September 26 to 29, 1999; Washington, Dc: American Society for Microbiology, 1999

330. Uttley A.H., George R.C., Naidoo J. et al. High level vancomycin-resistant enterococci causing holpital infections. Epidemiol. Infect. 1989; 103: 173-81

331. Vanden Bergh, M. F., P. E. Verweij, and A. Voss. 1999. Epidemiology of nosocomial fungal infections: invasive aspergillosis and the environment. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 34:221-227

332. Vartivarian, Anaissie, Bodey. Emerging fungal pathogens in immunocompromised patient: classification, diagnosis, and management. Clin. Infect. Dis. 1993; 17(suppl.l2): 487-491

333. Vazquez, J. A. S. 1994. Use of the polymerase chain reaction for the diagnosis of invasive Candida infection. Serodiagn. Immunother. Infect. Dis. 6:173-178

334. Venditti M., P. Martino. The importance of in vitro susceptipility testing in the management of compromised host. J. Chemother. Vo9, (Suppl.l): 116-122; 1997

335. Veretans Administration Ad Hoc Interdisciplinacy Advisory Committee on Antimicrobial Usage.Audits of antimicrobial usage: guidelines for peer review. II. Routine blood cultures. JAMA 237: 1723, 1977

336. Verweij P.E., Dompeling E.C., Donnely J.P., Schattenberg^AVMB., Meis JFGM. Serial monitoring of Aspergillus antigen in the early diagnosis of invasive aspergillosis. Preliminary investigations with two examples. Infection, 1997; 25: 86-9

337. Verweij P.E., Weemaes C.M., Curfs JHAJ, Bretagne S., Meis JFGM. Failure to detect circulating Aspergillus markers in patients with chronic granulomatous disease and invasive aspergillosis. J. Clin. Microbiol. 2000; 38:3900-1

338. Verweij, P. E., A. J. M. M. Rijs, and В. E. De Pauw. 1996. Prospects for the early diagnosis of invasive aspergillosis in the immunocompromised patient. Rev. Med. Microbiol. 7: 105-113

339. Verweij, P. E., K. Brinkman, H. P. H. Kremer, B. J. Kullberg, and J. F. G. M. Meis. 1999. Aspergillus meningitis: diagnosis by non-culture-based microbiological methods and management. J. Clin. Microbiol. 37: И 861189

340. Vidal A.M., Sarria J.C., Kimbrough R.C. 3,d, Keung Y.K. Anaerobic bacteremia in a neutropenic patients with oral mucositis. Am. J. Med. Sci. 2000; 319: 189-90

341. Vincent J.-L. Dear Sirs, What is your PCT? Intensive Care Med. 2000; 26:1170-1171

342. Viot M., GEMIC Centre Antoine-Lacassagne, France Nosocomial infections in cancer patients with special ephasis on catheter-associated infections. 6th Congr. for Inf. Dis, 30-th April, Abstract book, p. 14.-1994

343. Voss A. Thepapeutic approach to the patient with candidemia. Clin. Microbiol. Infect. 1999; 5: 2S51-2S57

344. Walsh, T. J., S. J. Chanock. 1998. Diagnosis of invasive fungal infections: advances in nonculture systems. Curr. Clin. Top. Infect. Dis. 18: 101-153

345. Warnock D.W. Fungal infections in neutropenia: current problems and chemotherapeutic control. J. Antimicrob. Chemother. 1998; 41, Suppl. D, 95-105

346. Washington, J.A. 1975. Blood cultures: principles and techniques. Mayo Clin. Proc. 50:91-95

347. Weems J., Chamberland M.E., Ward J., Willy M., Padhye A.A., Solomon S.L. Candida parapsilosis fungemia associated with parenteral nutrition and contaminated blood pressure transducers. J. Clin. Microbiol. 1987; 25: 1029-1032

348. Weightman N.C., Simpson E.M., Speller D.C.E., Mott M.G., Oakhill A. Bacteremia related to indwelling central venous catheters: prevention, diagnosis and treatment. Eur. Clin. Microbiol. Infect. Dis., Vol.7: 125-129, 1988

349. Weiner, M. H., and M. Coats-Stephen. 1979. Immunodiagnosis of systemic candidiasis: mannanemia detected by radioimmunoassay in experimental and human infections. J. Infect. Dis. 140: 989-993

350. Weiner, M. H., and M. Coats-Stephen. 1979. Immunodiagnosis of systemic aspergillosis. I. Antigenemia detected by radioimmunoassay in experimen-tal infection. J. Lab. Clin. Med. 93: 111-119

351. Weinstein, M.P. et al, The clinical significance of positive blood cultures in the 1990s: a prospective comprehensive evaluation of the microbiology, epidemiology, and outcome of bacteremia and fungemia in adalts. Clin. Infect. Dis. 24: 584-602, 1997

352. Weinstein, M.P., L.B. Reller. Clinical importance of "breakthrough" bacteremia. Am. J. Med. 76: 175-180, 1984

353. Weinstein, M.P., S. Mirrett, M.L. Wilson, L.J. Harrell, C.W. Stratton, and L.B. Reller. 1991. Controlled evaluation of BACTEC Plus 26 and Roche Septi-Chec earobic blood culture bottles. . J. Clin. Microbiol. 29: 879-882

354. Weiss, H. and Ottenberg. 1932. Relation between bacteria and temperature in subacute bacterial endocarditis. J. Infect. Dis. 50: 61-68

355. Wenzel R.P. Introduction, to Outcomes Data. 37th ICAAC Conference; 1997

356. Wenzel R.P. The mortality of hospital-acquired bloodstream infections: need for a new vital statistics". Int; J Epidemiol 1988; 17: 225-227

357. Werner, A.S., C.G. Cobbs, D. Kaye, and E.W. Hook. Studies on the bacteremia of bacterial endocarditis. JAMA 202: 199-203,1967

358. Wetrovski, M.A., E.M. Peterson, and L.M. de la Maza. Direct-testing of blood cultures for detection of streptococcal antigens. J. Clin. Microbiol. 16: 86-91, 1982

359. Wey S.B., Mori M., Pfaller M.A., et al. 1988. Hospital-acquired candidemia. The attributable mortality and excess length of stay. Arch. Intern. Med. 148(12): 2642-5

360. Wiener ., Quinn J.P., Bradford P.A., et al. Multiple antibiotic -resistant Klebsiella and Escherichia coli in nursing homes. JAMA, 1999; 281: 51723

361. Wilson, M.L. 1994. Blood cultures introduction. Clin. Lab. Med. 14: 18

362. Wilson, M.L., L.J. Harrell, S. Mirrett, M.P. Weinstein, C.W.- Stratton, and L.B. Reller. 1992. Controlled evaluation of BACTEC Plus 27 and Roche Septi-Chec anaerobic blood culture bottles. J. Clin. Microbiol. 30: 63-66

363. Wilson, M.L., M.P. Weinstein, and L.B. Reller. 1994. Automated blood culture systems. Clin. Lab. Med. 14: 149-169

364. Wingard J.R., Leather H.L. Empiric Antifungal therapy for the neutropenic patient. Oncology, Volume 15, №3, 2001

365. Working Party Report of British Society for Antimicrobial Chemotherapy. Therapy of deep fungal infection in haematological malignancy. J. Antimicrob. Chemother. 1997; 40: 779-788

366. Wormser, G., I.M. Onorato, T.J. Preminger, D. Culver, and W.J. Martone. Sensitivity specificity of blood cultures obtained through intravascular catheters. Crit. Care Med. 18: 152-156, 1990

367. Young R.C., Bennet J.E., Vogel C.L., Carbone P.P., DeVita V.T. Aspergillosis. The spectrum of the disease in 98 patients. Medicine, 1970; 49: 147-73

368. Zerva L. Hollis R.J. and Pfaller M.A. In vitro susceptibility testing and DNA typing of Saccharomyces cerevisiae clinical isolates. J. Clin. Microbiol. 1996; 34(12): 3031-3034

369. Zinner S.H. Changes in the microbial flora responsible for infections in neutropenic patients. 6th Inf. Congr. for Inf. Dis., 30 April, 1994: 60

370. Zinner S.H. Changing epidemiology of infections in patients with neutropenia and cancer: emphasis on Gram-positive and-resistanLbacteria. Clin. Infect. Dis. 1999; 29: 490-4