Микробиологические аспекты и факторы противомикробной защиты в генезе невынашивания беременности в I триместре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Савченко, Татьяна Николаевна

• Савченко, Татьяна Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Савченко, Татьяна Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Микробиологические аспекты и факторы противомикробной защиты при невынашивании беременности в I триместре (обзор литературы).

1.1. Микробиологические и иммунологические особенности биотопов слизистых генитального и пищеварительного трактов при нормальной и осложненной беременности.

1.1.1. Состояние микробиоценоза влагалища при физиологически протекающей и осложненной невынашиванием беременности.

1.1.2. Микроэкология кишечника как фактор, определяющий здоровье беременных и новорожденных.

1.1.3. Микрофлора полости рта и состав ротовой жидкости вне и во время беременности.

1.2. Роль противовоспалительных и провоспалительных цитокинов при нормально протекающей и осложненной невынашиванием беременности.

1.3. Значение белков острой фазы воспаления и системы комплемента в противоинфекционной защите организма.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клинические методы исследования.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.1. Комплексное клинико-лабораторное исследование: общеклинические методы обследования, гормональные исследования, бактериоскопическое исследование, определение урогенитальной инфекции методом ДНК-и ИФА диагностики, бактериологическое исследование микоплазменной и кандидозной инфекций.

2.2.2. Микробиологическое и иммунологическое исследование влагалища, полости рта и кишечника.

2.2.3. Определение концентрации цитокинов в сыворотке крови и слизи цервикального канала методом ИФА.

2.2.4. Определение содержания белков острой фазы в сыворотке крови методом РИД.

2.2.5. Определение функциональной активности изотипов

С4А и С4В компонентов С4 комплемента методом ИФА.

2.2.6. Статистическая обработка материала.

Глава 3. Клиническая характеристика беременных.

3.1. Общая характеристика беременных.

3.2. Особенности клинико-лабораторной характеристики беременных с признаками невынашивания.

Глава 4. Анализ микрофлоры и состояния локального гуморального иммунного ответа биотопов влагалища, полости рта и кишечника у беременных с нормально протекающей и осложненной невынашиванием беременностью в

I триместре гестации.

4.1. Результаты бактериологического исследования микрофлоры влагалища у беременных с нормально протекающей и осложненной невынашиванием беременностью.

4.2. Особенности микрофлоры полости рта у здоровых беременных и у пациенток с невынашиванием беременности

4.3. Показатели микрофлоры кишечника у пациенток с нормально протекающей и осложненной невынашиванием беременностью.

4.4. Особенности микроэкологии влагалища, полости рта и кишечника у беременных с инфекционным, гормональным и смешанным генезом невынашивания беременности в ранние сроки гестации.

4.5. Состояние локального гуморального звена врожденного иммунитета у беременных I триместра гестации.

4.6. Оценка степени микроэкологических нарушений биотопов влагалища, полости рта и кишечника у беременных в I триместре гестации.

Глава 5. Сравнительный анализ провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и слизи цервикального канала у беременных с нормально протекающей и осложненной невынашиванием беременностью в I триместре гестации.

Глава 6. Результаты изучения показателей белков острой фазы воспаления и активности компонента С4 комплемента у беременных с нормально протекающей и осложненной невынашиванием беременностью в I триместре гестации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиологические аспекты и факторы противомикробной защиты в генезе невынашивания беременности в I триместре»

Актуальность

Одной из основных проблем современного акушерства является сохранение беременности при угрозе ее прерывания на ранних сроках. Несмотря на успехи медицинской технологии в этой отрасли, частота невынашивания беременности в популяции остается стабильной на протяжении многих лет и, по данным ВОЗ, составляет 15-20% всех желанных беременностей. На эмбриональный период приходится до 75% всех репродуктивных потерь, связанных с невынашиванием [148, 153].

В последние годы в физиологическом течении беременности большое внимание стали уделять нормальному микробиоценозу различных биотопов организма, обеспечивающих формирование колонизационной резистентности слизистых. По данным литературы, изменения микробиоценоза, характерного для нормально протекающей гестации, рассматриваются в качестве одной из причин осложнений беременности [17, 110, 139, 175]. Однако нарушения нормального микробиоценоза различных биотопов могут происходить под влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов (стресс, применение лекарственных препаратов, гормональные нарушения, хронические экстрагенитальные заболевания, иммуносупрессия и др.), что обусловливает развитие дисбиозов, характеризующихся нарушением соотношения микроорганизмов, с повышением содержания условно-патогенной микрофлоры в определенном биотопе и изменением микроэкологического гомеостаза в целом. Тем не менее в литературе нет единого мнения о частоте и характере различных форм дисбиотических изменений влагалища при невынашивании беременности [33, 94, 164], что, возможно, обусловлено отсутствием патогенетического подхода к изучению микрофлоры. До настоящего времени микробиоценоз влагалища оценивают только по характеру микрофлоры просветной области и без учета влияния на нее локальных факторов противоинфекционной защиты. Принципиально новым в изучении микробиоценоза является оценка микроэкологии как просветной, так и пристеночной области влагалища с учетом секреторных иммуноглобулинов [37].

Нарушения микробиоценоза, приводящие к увеличению уровня условно-патогенных микроорганизмов, запускают каскад иммунологических реакций на локальном и системном уровнях. Установленными факторами, стимулирующими синтез цитокинов в моноцитах, макрофагах, являются микроорганизмы и их продукты. В свою очередь, увеличение провоспалительных цитокинов может приводить к нарушению формирования гестационной иммуносупрессии, обусловленной усилением продукции Т-хелперов 1 типа и сопровождающейся патологией процессов имплантации, роста и развития эмбриона [75, 109, 110, 186]. Однако содержание цитокинов в сыворотке крови и слизи цервикального канала при невынашивании беременности в I триместре изучено недостаточно. Практически нет работ, посвященных параллельному анализу спектра цитокинов в вышеуказанных биологических жидкостях, взаимосвязи их с дисбиотическими нарушениями влагалища и использованию полученных результатов как критериев риска невынашивания беременности.

Микробиоценоз влагалища нельзя рассматривать как изолированный биотоп. Гормоны гестации влияют на кислотность среды и тем самым нарушают микробное равновесие биоценозов всех слизистых оболочек беременной. В полости рта и кишечнике развивается склонность к избыточному бактериальному росту, развитию кислой и бродильной диспепсии. Различные биотопы организма объединены в единую экосистему, регулирующими звеньями которой являются цитокины, секреторные иммуноглобулины, синтезирующиеся только иммунокомпетентными клетками слизистых оболочек и участвующие в противоинфекционной защите организма. Выраженный дисбиоз кишечника и полости рта, как правило, не учитываемый акушерами-гинекологами, может быть причиной не только патологического течения беременности и родов, но и определять формирование кишечного биоценоза новорожденных [40, 41, 49].

Нормальный микробиоценоз и факторы локального иммунитета на уровне влагалища и шейки матки являются первой линией противоинфекционной защиты, которые или предупреждают, или ограничивают размножение микроорганизмов и препятствуют их проникновению в верхние отделы половых путей. С этой точки зрения большое значение имеет изучение маркеров воспаления на системном уровне, повышение показателей которых свидетельствует о прорыве первой линии противоинфекционной защиты и генерализации воспалительного процесса, что может иметь значение в изучении патогенеза невынашивания беременности.

Особый интерес представляет группа белков крови, называемых реактантами острой фазы (С-реактивный белок, схрингибитор протеиназ, орозомукоид, гаптоглобин и др.), основными активаторами которых являются провоспалительные цитокины.

В настоящее время повысился интерес к изучению системы комплемента, в частности, С4 компонента, относящегося к белкам острой фазы и активно участвующего в противоинфекционной защите. Известен ряд заболеваний (аутоиммунной и инфекционной природы), при которых наблюдается повышенный дефицит различных изотипов С4, что, по мнению исследователей, свидетельствует о наследственной предрасположенности к данным заболеваниям [79, 158]. Однако в зарубежной литературе имеются лишь единичные сведения по изучению различных белков острой фазы и системы комплемента как при нормально протекающей беременности, так и при беременности, осложненной невынашиванием [207, 278, 299].

Недостаточное понимание взаимосвязи механизмов и факторов противоинфекционной защиты при физиологической и осложненной беременности, в свою очередь, обусловливает отсутствие патогенетических подходов к профилактике и лечению нарушений репродукции.

Изучение генеза невынашивания с позиции комплексного исследования микробиоценоза слизистых генитального и пищеварительного трактов, как единой экосистемы, с оценкой секреторных иммуноглобулинов, цитокинов и белков острой фазы воспаления как факторов, обеспечивающих физиологическую роль микрофлоры в местной и общей реактивности организма, предоставит новые возможности в профилактике и патогенетическом лечении данной патологии.

На основании вышеизложенного целью настоящего исследования явилось комплексное изучение состояния и взаимосвязи микробиоценоза слизистых генитального и пищеварительного трактов и факторов противоинфекционной защиты на локальном и системном уровнях при нормально протекающей и осложненной невынашиванием беременности в I триместре гестации для прогнозирования, профилактики и улучшения качества лечения.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. изучить состояние микробиоценоза с определением пристеночной и просветной микрофлоры и показателей локального гуморального иммунитета слизистых влагалища, полости рта и кишечника у здоровых беременных и женщин с невынашиванием беременности;

2. выявить наличие взаимосвязи частоты встречаемости со степенью нарушений микробиоценоза слизистых генитальной и пищеварительной систем;

3. определить уровни цитокинов как основных иммунных факторов регуляции противоинфекционной защиты и выявить зависимость исхода беременности от их концентрации в сыворотке крови и слизи цервикального канала;

4. определить уровни белков острой фазы как системных маркеров воспаления у женщин с физиологически протекающей и осложненной невынашиванием беременностью;

5. проанализировать взаимосвязь уровней цитокинов как основных индукторов синтеза белков острой фазы в слизи цервикального канала с уровнями белков острой фазы в сыворотке крови у беременных с невынашиванием;

6. выявить частоту встречаемости врожденных дефицитов изотипов С4 компонента комплемента у беременных с невынашиванием;

7. на основании комплексного изучения клинико-иммуномикробиологических маркеров создать алгоритм обследования для выделения групп риска и обоснования тактики ведения беременных с невынашиванием в I триместре гестации.

Научная новизна

Проведенное нами комплексное исследование с определением просветной и пристеночной микрофлоры слизистых влагалища, полости рта и кишечника выявило наличие более выраженных изменений микробиоценоза во всех биотопах у пациенток с невынашиванием по сравнению со здоровыми беременными, проявляющихся в увеличении ассоциаций и интенсивности колонизации условно-патогенных микроорганизмов.

Получены новые данные по изучению состояния локального гуморального иммунитета, которые свидетельствуют о наличии гестационной иммуносупрессии, проявляющейся в снижении основных классов иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM), секреторного IgA (slgA) и его свободного компонента (sc) в слизистой влагалища, слюне и копрофильтратах у здоровых беременных по сравнению с небеременными женщинам. Однако динамика изменений иммуноглобулинов в различных биотопах была неоднозначной и зависела от клинического течения гестации. Показано, что у беременных с невынашиванием во влагалищном секрете имело место достоверное увеличение IgA, slgA, sc по сравнению со здоровыми беременными, что указывает на напряжение локального иммунитета, имеющего место при острых воспалительных процессах, и достоверное снижение slgA, sc в слюне и sc - в копрофильтратах, что, по-видимому, связано с длительно текущим хроническим воспалительным процессом в полости рта и кишечнике. Подтверждением этого может служить наличие у беременных с невынашиванием высокой частоты хронических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта и хронического тонзиллита.

Инновационным методом оценки микробиоценоза слизистых является комплексное исследование микрофлоры влагалища, полости рта и кишечника по данным бактериоскопического, бактериологического исследований, включающих количественные и качественные показатели как индигенной, так и условно-патогенной микрофлоры с учетом состояния локальных иммуноглобулинов, являющихся одним из основных факторов противоинфекционной защиты слизистых. Проведенное нами исследование показало высокую частоту и степень выраженности дисбиотических нарушений в группе беременных с невынашиванием во всех биотопах и наличие тесной связи между ними. У каждой третьей беременной были выявлены равнозначные микроэкологические изменения биотопов влагалища, полости рта и кишечника, свидетельствующие о системных микроэкологических изменениях в организме беременной.

Установлено, что дисбиотические нарушения влагалища и активация условно-патогенной микрофлоры на фоне дисбаланса иммуноглобулинов включают механизмы врожденного иммунитета на уровне цервикального канала. У женщин с прервавшейся беременностью отмечено достоверное увеличение провоспалительных цитокинов ИФу, ИЛ-8 и увеличение индекса ИФу/ИЛ-4 в слизи цервикального канала, свидетельствующие о нарушении формирования гестационной иммуносупрессии, что может быть причиной прерывания беременности. Проведенный нами корреляционный анализ продемонстрировал прямую корреляционную зависимость между содержанием ИФу, ИЛ-8 и воспалительным процессом влагалища.

Подтверждена взаимосвязь локальных и системных факторов противоинфекционной защиты в организме беременной. Впервые проведенное исследование белков острой фазы воспаления позволило выявить достоверное увеличение С-реактивного белка, а.\-ингибитора протеиназ, орозомукоида у женщин с невынашиванием беременности. Отмечено наличие выраженной корреляционной зависимости между С-реактивным белком и провоспалительным цитокином ИЛ-8 и обратной — между С-реактивным белком и противовоспалительным цитокином ИЛ-4.

Впервые проведенное исследование частоты встречаемости дефицитов изотипов С4А и С4В компонента С4 комплемента показало высокую частоту встречаемости дефицита С4В как одного из факторов противоинфекционной защиты у женщин с прервавшейся беременностью, возможно, свидетельствующее о врожденной предрасположенности их к данной патологии при наличии дисбиотических нарушений слизистых.

Практическая значимость работы

Комплексное исследование микробиоценоза различных биотопов с определением количественных и качественных показателей просветной и пристеночной микрофлоры и изучение локальных гуморальных факторов противоинфекционной защиты позволяют дать более объективную оценку микробиоценоза слизистых. Выраженность дисбиоза в различных биотопах организма свидетельствует о риске невынашивания беременности. Наличие связи между микробиоценозом влагалища, полости рта и кишечника служит обоснованием необходимости проведения комплексного исследования и своевременной коррекции выявленных нарушений не только влагалища, но и полости рта и кишечника, что может свести к минимуму вероятность подобных осложнений.

Сформулированная концепция, представленная в схематичной форме, позволяет дать ответ на ряд принципиальных вопросов, связанных с проблемой невынашивания беременности. Руководствуясь данной концепцией, удается дать логическое объяснение, почему одни и те же патогенетические факторы, явно имеющие отношение к невынашиванию, в одних случаях приводят к спонтанному аборту, а в других не оказывают заметного влияния на развитие беременности. Возможно, что прогноз беременности у пациенток с наличием дисбиотических нарушений будет непосредственно зависеть от того, насколько выражены факторы противоинфекционной защиты и в первую очередь иммунологические нарушения, вызванные инфекцией. В зависимости от этого можно прогнозировать тот или иной исход беременности в каждом конкретном случае.

Непосредственное клиническое значение имеет разработанный нами алгоритм обследования беременной, позволяющий выделить группы риска по невынашиванию беременности.

Положения, выносимые на защиту

1. Микробиоценоз просветной и пристеночной областей влагалища, полости рта и кишечника у пациенток с невынашиванием беременности, по сравнению со здоровыми беременными, характеризуется увеличением степени обсемененности факультативными микроорганизмами с формированием их ассоциаций.

2. Снижение локального IgG во влагалищном секрете, IgA, slgA, sc в слюне и копрофильтратах коррелирует с повышением степени обсемененности слизистых различных биотопов организма, что доказывает значение иммунных факторов в местной противоинфекционной защите.

3. Комплексное микроскопическое, бактериологическое и иммунологическое исследование выявило достоверно более выраженные дисбиотические нарушения во влагалище, полости рта и кишечнике у пациенток с прервавшейся беременностью по сравнению со здоровыми беременными. Выявленная микробиологическая связь между генитальным и пищеварительным трактами свидетельствует о системном характере дисбиотических нарушений в организме беременной.

4. У женщин с прервавшейся беременностью, по сравнению со здоровыми беременными, отмечены достоверное увеличение провоспалительного цитокина ИЛ-8, ИФу и преобладание ИФу над противовоспалительным цитокином ИЛ-4 в слизи цервикального канала, свидетельствующие об активации иммунорегуляторных факторов воспаления на локальном уровне.

5. Невынашивание беременности характеризуется усилением системной воспалительной реакции, проявляющейся в достоверном увеличении концентрации С-реактивного белка, орозомукоида и oti— ингибитора протеиназ по сравнению со здоровыми беременными. Наличие положительной корреляционной связи между белками острой фазы воспаления и провоспалительными цитокинами является подтверждением взаимосвязи локальных и системных факторов противомикробной защиты организма.

6. У женщин с прервавшейся беременностью отмечено нарушение врождённых факторов противомикробной защиты, проявляющееся в высокой частоте встречаемости дефицита С4В компонента комплемента, что позволяет прогнозировать развитие инфекционного процесса у пациенток группы риска.

7. На основании изучения микробиоценоза слизистых и факторов противоинфекционной защиты в сочетании с клиническим течением гестационного процесса нами создан алгоритм обследования беременных, дающий возможность проследить патогенез невынашивания, определить маркеры прерывания беременности и выделить группы риска по невынашиванию беременности.

Апробация работы

Диссертация апробирована на совместном заседании сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского государственного медицинского университета, врачей ГКБ №55, МСЧ №33, родильного дома №10, ГБ №8 гор. Москвы и сотрудников ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского 20 мая 2008 года.

Материалы и основные положения диссертации представлены и доложены на междисциплинарном симпозиуме «От экспериментальной к интегральной медицине» (Судак, Крым, Украина, 2006), на 1-м Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2006), на 14-м Российском научном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), на 2-м Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2008), на научно-практической конференции «Новые технологии лечения и профилактики в педиатрии и акушерско-гинекологической практике» (Тольятти, 2008), на 15-м Российском научном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008).

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты внедрены в практику работы женской консультации и отделений роддома №10, ГБ №8, гинекологического объединения ГКБ №55, МСЧ №33 гор. Москвы, консультативно-диагностического центра ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского и в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского государственного медицинского университета.

Публикация результатов работы

По теме диссертации опубликовано 46 научных работ; монография «Инфекции в акушерстве и гинекологии»; методические рекомендации для врачей «Современные подходы к диагностике различных форм урогенитального хламидиоза», утвержденные МЗ РФ 02.02.2004; получены приоритетные справки на два изобретения: «Способ диагностики воспалительных заболеваний» (регистрационный №2007104991 от 09.02.2007) и «Способ диагностики угрозы прерывания беременности» (регистрационный №2007146816 от 19.12.2007).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 249 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 338 источников, из них 201 отечественных и 137 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 29 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Савченко, Татьяна Николаевна

Выводы

1. Микробиоценоз влагалища во всех обследованных группах беременных характеризовался большой вариабельностью количественных и качественных показателей микроорганизмов в просветной и пристеночных областях. Однако у пациенток с невынашиванием беременности, по сравнению со здоровыми беременными, имелся более выраженный дисбаланс микрофлоры, проявляющийся снижением индигенной и увеличением степени обсемененности факультативной микрофлорой влагалища. В 72% случаев наблюдалось формирование 3-5-компонентных ассоциаций УПМ с повышением колонизации до 5,5±05 lg КОЕ/г (нормативные показатели 3-4 lg КОЕ/г).

2. Микробиоценоз полости рта у беременных с осложненным течением гестации, по сравнению со здоровыми беременными, характеризовался более широким спектром УПМ и выявлением микроорганизмов, не свойственных данному биотопу (р-гемолитический стрептококк, кишечная палочка). В 45,3% случаев наблюдалось формирование 3-5-компонентных ассоциаций, но в отличие от микробиоценоза влагалища средняя интенсивность колонизации УПМ в полости рта у беременных с невынашиванием была достоверно ниже и составляла 4,5±0,4 lg КОЕ/г.

3. У беременных основной группы микробиоценоз кишечника отличался от такового в контрольной группе достоверным снижением индигенной флоры с расширением спектра и интенсивности колонизации УПМ. 4-6-компонентные ассоциации УПМ с увеличением средней интенсивности колонизации до 5,7±0,5 lg КОЕ/г отмечены в 77,3% случаев у беременных с невынашиванием, а у здоровых беременных в нормальной концентрации, составляющей 4,3±0,3 lg КОЕ/г, только в 30% случаев.

4. Корреляционный анализ микробиологических и иммунологических показателей биотопа влагалища, полости рта и кишечника выявил наличие отрицательной корреляции между основными классами иммуноглобулинов

208 и степенью обсемененности слизистых в указанных биотопах. Достоверное снижение уровней иммуноглобулинов приводит к нарастанию УПМ и свидетельствует о резко сниженной местной иммунологической резистентности при беременности, осложненной невынашиванием.

5. Комплексное исследование микробиоценоза, по данным микроскопического, бактериологического и иммунологического исследований, позволило выявить различной степени выраженности дисбиотические изменения во влагалище, полости рта и кишечнике у обследованных беременных. Наиболее выраженные нарушения отмечены у пациенток с прервавшейся беременностью, у которых в 100% случаев наблюдался дисбиоз во влагалище, полости рта и в 95,7% - в кишечнике. Сопоставление показателей дисбиоза различных биотопов показало наличие у каждой третьей пациентки равноценных изменений, что свидетельствует о системном характере дисбиотических нарушений у беременных.

6. Осложненная невынашиванием беременность ассоциировалась с нарушением формирования гестационной иммуносупрессии, проявляющейся усилением продукции Thl цитокинов. Наиболее высокие значения ИФу, ИЛ-8 и индекса ИФу/ИЛ-4 в цервикальной слизи выявлены у пациенток с прервавшейся беременностью, что может явиться критерием риска невынашивания беременности. Наличие прямой корреляционной зависимости между выработкой ИФу, ИЛ-8 и воспалительным процессом влагалища свидетельствует о тесной взаимосвязи факторов противоинфекционной защиты на уровне нижнего отдела гениталий. Нормализация иммунитета и микробиоценоза влагалища будет способствовать профилактике невынашивания.

7. Нормально протекающая беременность характеризуется достоверным (р<0,05) увеличением СРБ, арИП и снижением ОР по сравнению с небеременными женщинами, что свидетельствует об участии БОФ в гестационном процессе. В отличие от здоровых беременных у женщин с невынашиванием регистрировалось достоверное повышение СРБ, ai-ИП и ОР, причем наиболее высокий уровень СРБ отмечен у пациенток с неразвивающейся беременностью. Наличие прямой достоверной корреляционной связи между СРБ и провоспалительным цитокином ИЛ-8 и обратной - между СРБ и противовоспалительным цитокином ИЛ-4, прямой положительной зависимости между ИФу и ОР, а также между ФНОа и ai-ИП у беременных с невынашиванием является подтверждением роли цитокинов в выработке БОФ как системных показателей воспалительного процесса и дополняет наши представления о патогенезе невынашивания беременности.

8. Отмечена высокая частота встречаемости (60%) дефицита изотипа С4В компонента С4 комплемента у пациенток с прервавшейся беременностью. Исследование изотипа С4В как одного из факторов, свидетельствующих о врожденной предрасположенности к развитию воспалительных процессов, может быть использовано в качестве дополнительного маркера системного воспаления и выделения групп повышенного риска женщин по невынашиванию беременности.

9. На основании комплексного изучения клинико-иммуномикробиологических маркеров противомикробной защиты организма представлен патогенез невынашивания беременности и создан алгоритм обследования для выделения групп риска и обоснования тактики ведения беременных с невынашиванием в I триместре гестации (Приложение 1, 2).

Практические рекомендации

1. При планировании беременности необходимо осуществлять программу предгравидарной подготовки, включающей: санацию хронических экстрагенитальных и генитальных воспалительных заболеваний и повышение иммунорезистентности организма; проведение исследования микробиоценоза не только влагалища, но и полости рта и кишечника для выявления наличия дисбиотических нарушений и своевременной их коррекции; проведение комплексной оценки микробиоценозов с определением просветной и пристеночной микрофлоры и показателей локальных IgG, IgM, slgA, sc, как более информативного метода по сравнению с традиционным микробиологическим исследованием; определение дефицитов С4В компонента комплемента в сыворотке крови для выделения группы женщин повышенного риска осложнений во время беременности.

2. Обследование пациенток с невынашиванием беременности должно начинаться с момента их поступления в стационар и, помимо общеклинических методов, включать исследования с предложенным алгоритмом обследования, что позволяет прогнозировать исход гестационного процесса и выделять группы риска по невынашиванию беременности. На основании данных, полученных у пациенток с прервавшейся беременностью, маркёрами риска прерывания беременности являются: наличие дисбиотических нарушений влагалища, полости рта и кишечника; снижение концентрации секреторных IgG менее 5,0 мкг/мл и повышение УПМ более 3,0 lg КОЕ/г во влагалище; снижение IgA менее 2,0 мкг/мл и slgA менее 10,0 мкг/мл и повышение УПМ более 3,0 lg КОЕ/г в слюне; снижение IgA менее 3,0 мкг/мл и slgA менее 2,0 мкг/мл, sc менее 5,0 мкг/мл и повышение УПМ более 4,0 lg КОЕ/г в кишечнике; повышение концентрации цитокинов ИФу более 40 пг/мл, ИЛ-8 более 3000 пг/мл и индекса ИФу/ИЛ-4 более 0,4 в слизи цервикального канала; увеличение концентрации СРБ более 70 мкг/мл, ОР более 0,5 мг/мл и oii-ИП более 2,0 мг/мл в сыворотке крови; выявление частоты дефицита С4В более 60%.

3. Наличие последовательной цепочки изменений в организме беременных с невынашиванием, пусковым моментом которых являются нарушения локальных факторов иммунной защиты, микробиоценоза влагалища, тесно связанного с микробиоценозом полости рта и кишечника, является теоретическим обоснованием необходимости своевременной коррекции дисбиотических нарушений данных биотопов с включением в комплексную терапию невынашивания беременности пробиотических и иммуномодулирующих препаратов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Савченко, Татьяна Николаевна, 2008 год

1. Азарова О.Ю., Демидова Е.М., Анкирская Е.М. и др. Терапия бактериального вагиноза в I триместре беременности // Матер. 1-й междунар. конф. «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва.- 2002. - С. 339-348.

2. Аккер Л.В., Голъцова Н.П. Коррекция нарушений микробиоценоза влагалища и кишечника беременных женщин как способ профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний у родильниц и новорожденных // Рос. вестн. акуш.-гин. 2001. - 1:86.- С. 9.

3. Акоева Ю.С., Сенцова Т.Е., Яцык Г.В. и др. Новый взгляд на дисбиозы у новорожденных детей // Рос. педиатр, журн. 2000. -№5. - С. 3-14.

4. Алёшкин В.А., Новикова Л.И. Значение определения С-реактивного белка для диагностики и мониторинга острых и хронических инфекций // Мед. новости. -1996. №5. - С. 7-12.

5. Алешкин В.А., Султанова С.В., Афанасьев С.С. и др. Некоторые • особенности иммунодиагностики и иммунотерапии торпидныххронических смешанных инфекций гениталий // Int. J. Immunoreabilit.-2000. Vol. 2. - N2. - P. 76.

6. Агаджанова А.А. Ранние потери беременности // Рус. Мед. Журн. — 2003. -1:3-6.-С. 907-908.

7. Анкирская А.С. Неспецифические вагиниты // Медицина для всех. 2000.-№2.- С. 17.

8. Анкирская А.С., Муравьева В.В. Видовой состав и некоторые биологические свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища // Акуш. и гин. 2000. - №3.- С. 26-28.

9. Антипина Н.Н., Умрюхин П.Е., Рыбаулина Н.В. и др. Отдаленные результаты комплексной терапии (КТ) девушек с хроническимтонзиллитом (XT) и альгоменореей (ОМ) // Матер. III Российского форума «Мать и дитя». — Москва. 2001. - С. 284-285.

10. Ардатская М.Д., Дубинин А.В., Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения // Тер. арх. 2001. - №2. - С. 67-72.

11. Асцатурова О.А. Вульвовагинальная и хламидийная инфекция при беременности // Инфекция и антимикроб, тер. 1999. - №3.- С.1-6.

12. Афанасьев С.С., Онищенко Г.Г., Алешкин В.А. и др. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных. М.: Триада X, 2005.-776 с.

13. Бабин. В.Н., Домарадская И.В., Дубинин А.В. и др. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры // Журн. рос. хим. общества. -1994. Т. 38. - №6. - С. 66-78.

14. Баев О.Р., Стрижаков А.Н. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода // Акуш. и гин. -1997. №6. - С. 3-7.

15. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. СПб, 2000. - 224 с.

16. Башмакова М.А., Савгиева A.M. Генитальные микоплазменные и уреаплазменные инфекции // Журн. Трудный пациент. 2006. - №2. -Т.4. - С. 24-30.

17. Башмакова Н.В., Моторнюк Ю.И. Особенности иммунного ответа в зависимости от характера течения урогенитальной хламидийной инфекции у беременных // Рос. вестн. акуш.- гин.- 2001. №2.- С.8-11.

18. Безнощенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики). М.: Медицина: Н.Новгород: НГМА, 2003. - С. 88.

19. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология.- 1997. №4. - С.7-12.

20. Бем Э. Простая радиальная имму но диффузия по Манчини. Иммунологические методы. М.: Мир, 1979. - С.49-57.

21. Берлев И.В., Кира Е.Ф., Белевитина А. А. Роль дисбиотических нарушений влагалища в развитии инфекционно-воспалительных осложнений новорождённых // Журн. акуш. и женских бол. 2003. - №4. -С. 98-117.

22. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А. и др. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. -№ 1. С. 66-70.

23. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. М., 2003. — С. 187.

24. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода // Рос. Вест, акуш.-гин. 2005. - №5. - Т.5. - С.50-54.

25. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. Н. Новгород: Мед. книга, НГМА, 2001.-303 с.

26. Бурков С.Г. Лечение заболеваний кишечника у беременных: место препарата «хилак-форте» // Гинекология. -2005. Т.7. - №4. - С. 252-254.

27. Бельков Б.В. С-реактивный белок: структура, функции, методы определения, клиническая значимость // Лаб. мед. 2006. - №8. - С. 6-12.

28. Боек Е.И. Нарушения пищеварения при беременности // Журн. акуш. и женских бол. 2005. - №2. - С. 79-84.

29. Воробьев А. А. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. М., 2006. - С. 701.

30. Воробьев А.А., Несвижский Ю.В. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции // Журн. микробиол. -1999.- №6. -С. 102-105.

31. Воронова С.И. Бактериальный вагиноз у беременных // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 2000. - №1. - С. 50-55.

32. Воропаева С.Д. Микрофлора женских половых путей и ее чувствительность к антибактериальным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. -1999. Т. 44. - №3. - С. 42-45.

33. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Место микробиотопов и иммуноглобулинов влагалища в диагностике и оценке эффективности лечения уреаплазмоза у женщин // ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ. 2005. - 14 с.

34. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Кудрявцева М.В. и др. Микроэкология и показатели гуморального иммунитета влагалища женщин с неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий. // Журн. микробиол. 2005. - №3. - С. 65-69.

35. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Способ оценки микробиоценоза влагалища: МНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ / Патент на изобретение №2249821 от 10.04.2005.

36. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Микробиологические и иммунологические характеристики дисбиотических нарушений биотопов слизистых оболочекреспираторного и урогенитального трактов // Вестн. РАМН. 2006. -№1.-С. 3-5.

37. Галкина Е.В., Назаров П.Г., Полевщиков А.В. и др. Взаимодействие С-реактивного белка, сывороточного амилоида Р и ИЛ-8. Механизмы возможной регуляции, трансэндотелиальной миграции нейтрофилов // Rus. J. Immunol. 1999. - Vol. 4. - P. 39.

38. Гатауллина Р.Х. Влияние препарата-пробиотика Бактиспорина на дисбактериоз кишечника у беременных женщин. — Уфа, 2003. — 121 с.

39. Гевалюк Н.А., Казакова Р.В. Видовой и количественный состав микрофлоры полости рта у детей, больных острым герпетическим стоматитом // Труды V съезда Стомат. ассоц. России. — Москва. 1999. — С. 191-192.

40. Головнев А.В., Дергачев B.C., Головнев В.А. Экспериментальная модель хронического тонзиллита // Новости оторинолар. и логопатол. 2001. -№2. - 111 с.

41. Грачева Н.М., Леонтьева Н.И., Щербаков И.Т. и др. Хилак-форте в комплексном лечении больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза // Consilium Medicum. 2004. - N1. - P. 31-34.

42. Григорьев П.Я., Коровин В.И., Жуковицкий В.Г. Изменения родового состава микрофлоры и степени обсемененности кишечника: бактериологическая характеристика, клиническое значение, вопросы терапии // Практикующий врач. -1999. -№16(3). С.14-19.

43. Глушкова О.А., Волков А.В., Соколова Т.Я. и.др. Комплексное исследование новых форм эубиотиков в акушерско-педиатрической практике для профилактики гастропатологии у детей // Рос. журн. гастроэнетрол., гепатол., колопроктол. 1998. - №5. — С. 246.

44. Гузов И.И. Иммунология и иммунопатология беременности // Новости прикладной иммунол. и аллергол. 2003. - №7. - С. 3-6.

45. Давтян Т.К., Искандарян Ж.Г., Гадоян А.А. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов // -Нейрохирургия. -2002. №19(1). -С. 6-25.

46. Дергачев B.C., Рымша М.А. Иммуноэндокринные изменения под влиянием консервативного лечения у больных хроническим тонзиллитом // Матер, науч.-практ. конф. МКБ: «Актуальные вопросы медицины».-Новосибирск. 1998.— С. 109-110.

47. Долгих В.Т. Основы иммунологии. -М.: Медицинская книга, 2003. 225 с.

48. Долгушин И.И., Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф. Местная противоинфекционная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. -2000. -№2. С. 86-89.

49. Долгушина Н.В., Макацария АД. Вирусные инфекции у беременных. -М.: Триада X., 2004. 143 с.

50. Дорофейков В.В., Назаров П.Г. и др. Сравнительное изучение взаимодействий а-2—макроглобулина и С-реактивного белка со стрептолизином-О // Мед. иммунол. -2000. -Т. 2. №2. - С. 128.

51. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева MB. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. 2004. -Т. 3 -С. 3-6.

52. Исакова В.А. Циклоферон в клинической практике. СПб.: Интермедика, 2002.

53. Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н. Микробная флора кишечника и пробиотики: Метод, пособие. М., 2001. — 67 с.

54. Захаренкова Т.П., Рубин В.И. Изучение диагностических возможностей биологических жидкостей для мониторинга гомеостаза у беременных // Лаб. исслед. в хирургии, акушерстве, травматологии. Тез. докладов. -Саратов. 2002. - С. 94-95.

55. Захарова ТТ., Маянская И.В., Усачева С.Ю., и др. Медицинские аспекты микробной экологии: - М., 1991. - С. 95-102.

56. Зефирова Ю.Т., Зиганшин А.У., Зефирова Т.П. Особенности сократительной активности изолированного миометрия у беременных с хронической специфической урогенитальной инфекцией // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т. 133. - №1. - С. 23-26.

57. Зубакова О.В., Коколина В.Ф. Неспецифический бактериальный вульвовагинит // Педиатрия. 2000. - №4. - С.42-47.

58. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / Под ред. Г. Г. Онищенко, В.А. Алешкина, С. С. Афанасьева и др. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 608 с.

59. Инфекции в акушерстве и гинекологии / Под ред. О.В. Макарова, В.А Алешкина и др. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 462 с.

60. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека / Под ред. Е.В. Чернохвостовой М., 1987. — 32 с.

61. Кан Н.Е. Современная диагностика внутриутробных инфекций (Обзор литературы) // Пробл. Репродукции. 2004. - №5. - С. 42-47.

62. Каргальцева Н.М. Ротовая полость важный биотоп организма человека //Журн. ЦНИНС. -2001. -№1. - С. 18-21.

63. Качалина Т.С., Морозова Ю.В., Крайнова Т.А. и др. Прогностическая значимость определения церулоплазмина в третьем триместре беременности // Нижегородский мед. журн. 2003. -№3-4. - С. 8-12.

64. Кваснецкая Н.В., Новикова Л.И. Белки острой фазы в динамике послеоперационного периода у больных с гнойными тубоовариальными образованиями // Деп. МРЖ. -1991. -№3-4. Разд. Ш2-Д-21474.

65. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб.: ООО Нева-Люкс, 2001. - 363 с.

66. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М., 2001. - С. 50.

67. Ковалъчук JI.B., Хорева М.В., Варивода А. С. врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при патологии // ЖМЭИ. 2005. -№4. - С. 96-104.

68. Ковалъчук Л.В., Долгина Е.Н., Ганковская Л.В. Анализ цитокинов в биологических жидкостях организма // Аллегол. и иммунол. 2006.

69. Ковалъчук Л.В., Ганковская Л.В., и. др. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция // Вопр. вирусол. 2006. - №3. — С.4-9.

70. Козлов Л.В. Белки системы комплемента, активация и регуляция // Иммунология. 1997. -№2. - С. 8-13.

71. Козлов Л.В., Скирда Т.А., Скороходова Т.Г. и др. Врождённые дефициты изотипов С4А и С4В компонента С4 комплемента у лиц, инфицированных хламидиями // Вопр. мед. химии. -2001. -Т.47. -№1. -С. 103-110.

72. Козлов Л.В., Скирда Т.А., Скороходова Т.Г. и др. Способ определения функциональной активности компонента С4 комплемента человека / Патент 2162601, Бюллетень изобретений №3 от 27.01.2001.

73. Козлов Л.В., Скороходова Т.Г., Лахтин В.М. и др. Способ определения дефицитов изотипов С4А и С4Б компонентов комплемента человека / Патент 2162604, Бюллетень изобретений №3 от 27.01.2001.

74. Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете. СПб.: Наука, 2006. -261 с.

75. Корвякова Е.Р. Дисбактериоз кишечника при урогенитальных инфекционно-воспалительных заболеваниях в мониторинге // Рос. мед.-биол. вестн. 2000. -№1-2. - С. 121-127.

76. Копанев Ю.А., . Соколов А.Л. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей. -М., 2002. -125 с.

77. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике : учебно-метод. пособие. М., 2003. -59 с.

78. Коршунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника // Вестн. РАМН. 1996. -№2. - С. 60-65.

79. Коршунов В.М., Макаров О.В. и др. Микроэкология влагалища, коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах. М., 1999. -18 с.

80. Коршунова О.В., Кафарская Л.И., Макаров О.В. и др. Применение биотерапевтических препаратов для коррекции микробного статуса у беременных женщин // ЖМЭИ. -2000. -№5. С. 69-72.

81. Костоломова Г.А. Методические подходы к иммунокоррекции в комплексном лечении рецидивирующего дисбактериоза у детей. — М.: Вектор-Бук, 2001. 28 с.

82. Котлова О.В., Юишанова Т.Н. Применение лазерной доплеровской флоуметрии в диагностике микроциркуляторных нарушений тканей пародонта: метод, реком. -Архангельск, 2001. 12 с.

83. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вест. Рос. ассоц. акуш.-гин. -1996. -№3. С.45-51.

84. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности. М., 2002. - 59 с.

85. Кравцова Е.О., Изучение факторов неспецифической резистентности полости рта у студентов стоматологического факультета // Актуальные вопр. стоматол. 1999. - С. 44-47.

86. Краснополъская КВ. Бактериальный вагиноз: метод, реком. МОНИИ акуш. и гин. М., 2005. - 20 с.

87. Краткий определитель бактерий Берги. / Пер. с англ., Под ред. Д.Ж. Хоунта: 8 изд. М.: Мир, 1980. - 495 с.

88. Кремлева Е.А., Константинова О.Д., Черкасова С.В. и др. Микрофлора репродуктивного тракта женщин при внутриматочных вмешательствах // Журн. микробиол. 2002. - № 2. - С. 98-100.

89. Крыжановская Е.А., Заяц С.С., Лебеденко Е.Ю. Возможности коррекции дисбиозов влагалищного биотопа у беременных // Научно-информ. мед. журн. Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №3. - С. 67-72.

90. Кузьмин В.Н., Шабанова Е.Н. Влияние цитомегаловирусной инфекции на течение беременности и здоровье новорожденных // Вопр. гин. акуш. перинатол. -2003. № 2(2). - С. 30-32.

91. Кудашева Л.Г. Сравнительные данные эффективности некоторых методов комплексной терапии воспалительных заболеваний придатков матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Куйбышев, 1982. — 24 с.

92. Кудрявцева Е.В., Макаров О.В., Алешкин В.А. и др. Отдельные белки острой фазы (С-реактивный белок, орозомукоид, гаптоглобин) в диагностике и оценке эффективности клинического лечения придатков матки: труды молодых ученых ИМА. Ижевск, 1999. - С. 134.

93. Кузнецова Г.Г. Оценка дисбиотических отклонений в кишечной микрофлоре // Тезисы докладов научно-практ. семинара "Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза". М., 2003. -С. 19-25.

94. Кулаков В.И., Алешкин В.А., Богданова Е.А. и др. Нормативные показатели физического и полового развития девочек, проживающих в средней полосе России. Биоценоз влагалища и факторы местногоsиммунитета у них: пособие для врачей. М., 2000. 24 с.

95. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Анкирская А. С. и др. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии // Акуш. и гин. 2004. -№1. -С. 3-6.

96. Лакшин A.M., Катаева В.А., Гвоздева Т.Ф. Уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне и резистентность организма медицинских работников стоматологического профиля // Стоматология 1996. - №4. - С. 56 - 58.

97. Лебедева О.В. Кувшинская С.В. Микроэкологический статус клинически здоровых беременных в условиях города Архангельска // Бюлл. Архангельский государственныой медицинской академии.2000.-№1.-С. 46.

98. Лобзин Ю.В., Макарова В.Г., Коровакова Е.Р. и др. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение). -СПб., 2003. -256 с.

99. Мавзютов А.Р., Гараева Л.Н. Несостоявшийся аборт: новые подходы к проблеме этиопатогенеза // Вопр. гин., акуш. и перинат. 2004. - Т.З. -№1. - С. 90-94.

100. Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская Л.В. Современные представления о диагностике ВУИ // Рос. вестн. акуш.-гин. 2006. -№6. -С. 11-15.

101. Макаров О.В., Ковалъчук Л.В., Ганковская Л.В.и др., Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М.: ГЭОТАР-Медиа., 2007 - 172 с.

102. Малое В.А. Дисбактериозы кишечника // Мед. помощь. 2000. - №5. -С. 13 - 15.

103. Мамедалиева Н.М., Исенова С.Ш. Невынашивание беременности инфекционного генеза и некоторые аспекты терапии // Азиатский вестн. акуш.-гин. 2000. - Т.7. -№3-4. - С. 15 - 18.

104. Манухин КБ., Захарова Т.П., Рыжкова О.А. и др. Инфекции, передаваемые половым путем (хламидийно-вирусные цервициты), диагностика, лечение // Рос. вест, акуш.-гин. 2004. - №2. - С. 74 - 78.

105. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность // Клин, микробиол. и антимикробная химиотер. 2000. - №2. - Т.2. - С. 61 - 64.

106. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков E.JI. Особенности местного иммунитета при ассоциированных с хламидиями хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза женщин // ЖМЭИ. -2000. №2. - С. 89 - 92.

107. Мезинцева М.В., Щербенко В.Э., Наровлянский А.Н. и др. Особенности продукции интерферонов и цитокинов при генитальном герпесе // Вопр. вирусол. 2003. - №49(6). - С. 33 - 36.

108. Медицинская микробиология / Под. ред. В.И. Покровского, O.K. Поздеева. -М., 1998. 1184 с.

109. Молчанов О.П., Кира Е.Ф. Биологические и биохимические свойства влагалищной жидкости. Новый взгляд на патогенез бактериального вагиноза // Журн. акуш. и жен. болезней. 1998. — вып. 2. - С. 18 — 25.

110. Муравьева Г.Н., Анкирская А. С. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе // Акуш. и гин. 1996. -№ 6. - С. 27 - 30.

111. Назаров П.Г. Комплемент и реактанты острой фазы воспаления в процессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции // Rus. J. Immunol. 1999. - Vol 4. - P. 79 - 84.

112. Назаров П.Г., Дорофейков В.В., Бутюгов А.А. и др. Сравнительный анализ антитоксических свойств альфа-2 микроглобулин и С-реактивный белок человека // Мед. иммунол. - 2000. — Т. 2. -№3. — 4 с.

113. Назаров П.Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекции // Rus. J. Immunol. 2005. - Vol 9. - P.51-54.

114. Назарова E. К., Гиммелъфарб E. И., Созаева JI. Г. Микробиоценоз влагалища и его нарушения // Клин. лаб. диагностика. 2003. -№2. - С. 25-32.

115. Никитенко В.И., Ткаченко Е.И., Стадников А.А. и др. Транслокация бактерий из желудочно-кишечного тракта естественный защитный механизм // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. - 2004. - №1. - С. 48.

116. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегаловирусная инфекция и беременность // Акуш. и гин. -2003. №1.

117. Новикова Л.И., Алешкин В.А Перекрестный аффинный иммуноэлектрофорез с лектинами для исследования белков острой фазы плазмы крови человека (обзор литературы) // Лаб. дело. — 1991. -№6.-С. 3-10.

118. Новожилова Т.П. Особенности течения кариеса зубов и заболеваний слизистой оболочки рта, ассоциированных с кишечным дисбиозом // Труды VI съезда Стомат. ассоц. Росии. -Москва. 2000. - С. 277-279.

119. Овсянникова Т.В., Любарский М.С. Изменения в гемолимфоциркуляции малого таза при использовании лимфостимулирующих инъекций в терапии воспалительных заболеваний органов малого таза // Бюлл. СО РАМН. 2001. - №4. - С. 129 - 131.

120. Ольшевская Е.В. Особенности микробиоценоза биотопов в системе мать — плацента плод у женщин с хроническим пиелонефритом, пути коррекции // Вестн. гигиены и эпидемиол. - 2001. - Т. 5. - №1.

121. Оразмурадов А.А., Радзинский В.Е., Милованов А.П. Патогенез ранней недостаточности формирующегося плацентарного ложа // Рос. вестн. акуш.-гин. 2002. - Т.2 -№3. - С. 8-10.

122. Орджоникидзе Н.В. Вульвовагинальный кандидоз в акушерской практике // Гинекология. 2004. - №4. - С. 189 - 191.

123. Парфенов А.Н., Екисенина Н.И., Мазо В.К. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта // Тер. арх. 2000. - №2. - С.64 - 66.

124. Парфенов А.И. Профилактика и лечение запоров у беременных // Гинекология. 2002. - №3. - С. 89 - 97.

125. Подзолкова Н.М., Назарова С.В. Транзипег в регуляции барьерной функции кишечника у беременных с запорами // Рус. мед. журн. — 2006. Т. 14. - №4. - С. 87 - 90.

126. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К. Состояние системы естественного иммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода // Вест. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1997. - №4. -С. 21 - 24.

127. Профилактика и лечение внутриутробных инфекций: метод, реком. / Под. ред. И.С. Сидоровой, О.В. Макарова и др.). М., 2007. - 68 с.

128. Радзинский В.Е., Бондаренко К.В., Союнов М.А. и др. Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности // Гинекология. — 2004. Т.6. - №6. -С.ЗЗО - 332.

129. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Профилактика послеродовых осложнений у женщин с бактериальным вагинозом // Гинекология. -2006. Т.З. - №1. - С. 14-16.

130. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Ранние сроки беременности. М.: Медицинская информационное агентство, 2005. — 236 с.

131. Руководство по охране репродуктивного здоровья. М.: Триада-Х, 2001.-237 с.

132. Рубалъский О.В. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. М., 2000. - 106 с.

133. Рэдклиф К. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М.: Мед. литература, 2003. - 264 с

134. Самсыгина Г.А., Савельева Г.М., Конопляников А.Г. и др. Характеристика иммунного ответа плода в перинатальном периоде жизни в норме и при патологии // Матер. Конгресса Соврем. Технологии в педиатрии и детской хирургии. -Москва. 2002. - С. 102103.

135. Сафонова О.П., Калуцкий П.В., Хурасев Б.Ф. Влияние комбинированных гормональных контрацептивов на факторы антиинфекционной защиты влагалища: учеб.-метод. пособие. Курск, 2003.- 12 с.

136. Севостъянова О. С. Урогенитальная инфекция (инфекция полового тракта) и беременность // Лекарь-инфо. 2006. - С. 78 - 85.

137. Серов В.Н., Бурдули Г.М., Фролова О.Г. и др. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты). М.: Триада-Х, 1997. -188 с.

138. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Зубков В.В. и др. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью // Акуш. и гин. -2002. -№3. С. 16 - 21.

139. Серова Л.Д., Манишкина Т.В. и др. Система HLA в медико-генетическом консультировании женщин с привычным невынашиванием и бесплодием неясного генеза: метод, реком. М., 1998.

140. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б., и др. Роль медикаментозной терапии в предгравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности // Международный журн. мед. практики. 2000. - №4.

141. Сиделъникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. -М., 2001.- 168с.

142. Сиделъникова В.М. Привычная потеря беременности. М., 2002. - 304с.

143. Сиделъникова В. М. Привычная потеря беременности.- М.: Триада-Х, 2005.-304 с.

144. Сидорова КС., Шешукова A.M. Неразвивающаяся беременность // Гинекология. -2006. Т.8. - №3. - С.4-7.

145. Симбирцев А. С. Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина-1(3 человека // Мед. имунол. 1999. -Т.1. -№1-2. - С. 98- 122.

146. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З. -№2. С. 16-21.

147. Симбирцев А. С., Громова А.ЮУ/ Цитокины и воспаление. -2005. -Т. 4. -№ 1-2.-С.З-10.

148. Скороходова Т.Г., Козлов JI.B., Баталова Т.И. и др. Иммуноферментный метод изотипирования компонента С4 комплемента человека и его клиническое применение // Клин. лаб. диагностика. -1999. -№9. С. 34.

149. Славский А.Н., Овчинников Ю.М., Побединский Н.М. и др. Влияние тонзиллогенной интоксикации на нарушение менструального цикла у женщин детородного возраста // Вестн. оториноларингол. 1999. - №5. - С. 21 - 26.

150. Снегирева Д.Г. Комплексное лабораторно-клиническое исследование органов полости рта и ротовой жидкости у детей, больных целиакией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2000. - 24 с.

151. Соколова М.Ю., Петрова С.Б. Дискинезия толстой кишки у беременных // Гинекология. -2003. -Т.5. -№3. С. 122 - 123.

152. Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Кудряшова А.В. Иммунологическая загадка беременности. — Иваново: МИК, 2005. -276 с.

153. Старостина Т. А., Демидова Е. М., АнкирскаяА. С., и др. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности // Акуш. и гин. -2002. -№5. С. 59 - 61.

154. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микробиоценоза родовых путейинфекциями, передаваемыми половым путём, и восходящим инфицированием плода // Акуш. и гин. 2003. -№1. - С. 47 - 52.

155. Струнина И.Г., Балыкина T.JI. Инфицирование матери как фактор риска перинатальной патологии: сб. тезисов докладов I Всероссийского съезда акуш.-гин. и педиатров.- Челябинск, 1992. С. 136 - 137.

156. Сухих Г.Т., Ванъко JI.B. Иммунология беременности. М., 2003. - 40 с.

157. Талаееа Е.Б. Степень бактериурии беременных как критерий прогноза бактериального внутриутробного инфицирования плода: сб. Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра. Н. Новгород, 1999. - С. 185 - 186.

158. Тареева Т.Г., Федорова М.В. и др. Патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1994. - №1. -С. 85-91.

159. Тареева Т.Г., Фёдорова М.В., Малиновская В.В. и др. Система интерферона у беременных со смешанными вирусно-бактериальными инфекциями // Рос. вестн. акуш.-гин. 2001. - №3(5). - С. 3 - 6.

160. Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., Долгушин И.И. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин // Микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1998. - №4. - С. 85 - 90.

161. Тетруагивти Н.К., Сиделъникова В.М., Сухих Г.Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1999. -№3. - С. 37 - 45.

162. Тетруашвили Н.К. Инфекция как ведущая причина невынашивания беременности // Матер. V Рос. форума «Мать и дитя». Москва. - 2003. -С. 230-231.

163. Тетруашвили Н.К., Сиделъникова В.М. Оценка эффективности транексама при начавшемся выкидыше // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2006. - Т.5. -№4. С. 1 - 3.

164. Тютюнник В.Л. Дисбиотические состояния при беременности и меры их коррекции // РМЖ. 2003. - №16. - С. 34 - 37.

165. Тютюнник B.JI. Патогенез, диагностика и методы лечения бактериального вагиноза // Фарматека. -2005. -№2. С. 20 - 24.

166. Тютюнник B.JI. Тактика ведения беременных при плацентарной недостаточности инфекционного генеза // Рус. мед. журн. -2006. Т. 14. -№18. - С. 1301 - 1310.

167. Уварова Е.В., Султанова Ф.Ш. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы) // Гинекология. 2005. - С. 21 - 47.

168. Урогенитальные инфекции во время беременности / Под ред. И.С. Сидоровой и соавт. М., 2004. - 15 с.

169. Фролова Н.А., Авдеева Т.Г., Федосов Е.А. К вопросу влияния здоровья матери на формирование микрофлоры ребенка // Вест. Смоленской мед. академии: сборник трудов. Смоленск, 2000. - №4. - С. 20 - 22.

170. Фрейдлин И.С., Назаров П.Т. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестн. РАМН. -1999. №5. - С.28-32.

171. Фрейдлин И.С., Назаров П.Т. Медиаторы воспаления в контексте иммунорегуляции: в кн. Институт экспериментальной медицины на рубеже тысячелетий. Достижения в области экспериментальной биологии и медицины, СПб. -2000. - С. 354 - 372.

172. Хаитов З.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 430 с.

173. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М., 2001. - 200 с.

174. Хамадъянов У.Р., Мавзютов А.Р, Гораева Л.И. Несостоявшийся аборт: три подхода к проблеме этиопатогенеза // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2004. - Т.З. -№1. - С. 90 - 94.

175. Хонина Н.А., Пасман Н.М., Остамин А.А. и др. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности // Акуш. и гин. 2006. - №2. - С. 11 - 15.

176. Царев В.Н., Абакаров С.И., Умарова С.Э. Динамика колонизации микробной флоры полости рта различных материалов, используемых для зубного протезирования // Стоматология. -2000. -№1. С. 55 - 57.

177. Черньгшова О.В. Аутофлора и биологические свойства ротовой жидкости при синдроме раздраженной толстой кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2004. - 26 с.

178. Чукаева И.И., Алёшкин В.А., Новикова Л.И. и др. Маркёры воспаления при инфаркте миокарда // Рос. кардиолог, журн. -1997. -№5. С. 40-52.

179. Шахлюгян Я.Л., Агаджанова А.А., Тетруашвили Н.К. Современные представления о проблеме привычного невынашивания аллоиммунного генеза // Жизненный фактор. -2005. -№ 1. С. 7-8.

180. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления // Лаборатория. 1996. -№6.-С. 3 -11.

181. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатолог., колопроктол. -1998. -№1. С. 61-65.

182. Ширшев С.В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции. -Екатеринбург: УрО РАН, 2002. 557 с.

183. Шехтман М.М., Козинова О.В. Запоры и метеоризм у беременных // Гинекология -2007. -№3. -Т. 9. С. 49 - 51.

184. Шешукова Н.А. Риск внутриутробного инфицирования плода при дисбиозе влагалища // Эффективная терапия в акуш. и гин. -2006. -№1. С.12-146.

185. Шмагелъ К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины. М., 2003. - 225 с.

186. Щелкалина Л.А. Исследование интерферона у женщин при физиологической беременности и угрозе прерывания беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1997. - 24 с.

187. Якунина Н.А., Зайдиева З.С. Профилактика и лечение запора при беременности // Рус. мед. журн. -2006. Т. 14. -№1. - С.64-67.

188. Ярилин А.А. Донецкова АД. Регуляторные Т-клетки, зависимые от фактора Foxp3, и перспективы их изучения при беременности // Rus. J. Immunol. -2005. Vol.9. P. 149 - 152.

189. Abele-Hom M., Scholz M., Wolff C. et al. High-density vaginal ureaplasma urealyticum colonization as a risk factor for chorioamnionitis and preterm delivery // Acta Obst. Gynecol scaid. -2000. N 79/11. - P. 973-978.

190. Abrahams V.M., Мог G. Toll-like Receptors and their Role in the Trophoblast // Placenta. 2005. -N 26. -P.540-547.

191. Aroutcheva A, Gariti D, Simon M. et al. Defense factors of vaginal Iactobacilli // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001 Aug. - N 185(2). -P. 375-9.

192. Asselin S., Breban M., Fradelizi D Action of cytokines IL-12 and IL-4 on T helper cells. Cellular immunity or humoral immunity? // Presse Med.- 1997. -Vol.26. №6. - P. 278-283.

193. Azizia M.M., Irvine L.M., Coker M. et al. The role of C-reactive protein in modern obstetric and gynecological practice // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2006.-N85(4).-P. 394-401.

194. Bard E., Riethmuller D., Biichle S., et al. Validation of a high sensitive immunoenzymatic assay to establish the origin of immunoglobulins in female genital secretions // J. Immunoassay Immunochem. 2002. - N 23(2). -P. 145 - 62.

195. Banks R.E., Forbes M.A., Storr M. et al. The acute phase protein response in patients receiving subcutaneouse IL-6 // Clin. ExP. Immunol. 1995. -Vol. 102.-N 1.-P. 217-223.

196. Вата B.P., Thomassen M.J., Zhou P. et al. Activation of alveolar macrophage TNF and MCP-1 expression in vivo by a synthetic peptide of C-reactive protein // J. Leuc. Biol. 1996. - Vol.59. - N3. - P. 397 - 402.

197. Bay о M., Berlanga M., Agut M. Vaginal microbiota in healthy pregnant women and prenatal screening of group B. streptococci (GBS) // Int. Microbiol. -2002. -Vol. 5. -N2. -P. 87 90.

198. Beller F.K., Dame W.R., Intorp H.W. Renal disease in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. -1997. Vol. 126(7). - P. 845 - 857.

199. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract // Trends Microbiol. -1995. -Vol. 3. -P. 149 154.

200. Berkane N., Verstraete L., Uzan S. Reccurent miscarriage // Rev. Prat. -2003.-N53 (17).-P. 1906-12.

201. Bocor-Bratic M. Clinical significance of analysis of immunoglobulin. A levels in saliva // Med. Pregl. -2000. -Vol. 53. N 3 - 4. - P. 164 - 168.

202. BolerK., Klade H., Poitschek C. et al. A. Immunohistochemical study of in vitro and in vitro IgA coating of Candida species in vulvovaginal candidiasis // Genitourine Med. 1994. - Vol.70. - N3. - P. 182 - 186.

203. Bohhes K.A., Murtha A., Lieff S. et al. Maternal periodontal disease is associated with delivery of a small for gestacional age infant // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - N 185. - P. 23 5.

204. Bonaplace E.S., Fisher R.S. // Gastroenterolgy Clinics of Clinics of North America. 1998. - Vol. 27.-Nl.-P. 197 - 211.

205. Bousso P., Lemaitre F., Laouini D. et al. The peripheral CD8 T-cell repertoire is lagely independent of the presence intestinal flora // Int. Immunol.-2000. Vol. 12. -N 4. - P. 425- 430.

206. Buxton D., Anderson I.E., Longbottom D. et al. Ovine chlamydial abortion: characterization of the inflammatory immune response in placental tissues // J. Pathol. 2002. - T. 127. - N 2-3. -P.133-141.

207. Carey J.C., Klebanoff M.A. Bacterial vaginosis and other asymptomatic vaginal infections in pregnancy // Curr Womens Health ReP. 2001 Aug. -N 1(1).-P. 14-9.

208. Carlini L., Somigliana E., Rossi G. et al. Risk factors for spontaneous preterm birth: a Northern Italian multicenter case-control study // Gynaecol. Obstet. Invest. 2002. -N 53(3). - P. 174-80.

209. Carroll T.P., Greene С. M., Taggart C.C. et al. Viral Inhibition of IL-1- and Neutrophil Elastase-Induced Inflammatory Responses in Bronchial Epithelial Cells // J. Immunol. 2005 Dec. -N 175. - P. 7594 - 7601.

210. Catov J.M., Bodnar L.M., Ness R.B. et al Inflammation and dyslipidemia related to risk of spontaneous preterm birth // Am. J. Epidemiol. 2007 Dec. -N166(11).-P. 1312-9.

211. Chaouat G., Tranchot Diallo J., Volumenie J.L. et al. Immune suppression and Thl/Th2 Balance in pregnancy revisited: a veiy personal tribute to

212. Tom Wegmann // Am. J. Reprod. Immunol -1997. -Vol.37. -N 6. -P. 427 -434.

213. Chavakis Т., Hussain M., Kanse S.M. et al. Staphylococcus aureus extracellular adherence protein serves as anti-inflamatory factor by inhibiting the recruitment of host leucocytes // Nat. Med. 2002 Jul.-N 8(7). -P. 687-93.

214. Chee A. V., Roizman B. Herpes simplex virus 1 gene products occlude the interferon signaling pathway at multiple sites // J. Virol. -2004. —N 78. —P. 4185-4196.

215. Chervenkova A., Sredkova M., Tanchev S. et al. A clinical and microbiological study of bacterial vaginosis and vaginitis in pregnant women // Obstet. Gynaecol. (Sofiia). 1999. - N 38(1). - P. 33 - 6. ' ^

216. Claman P., Toye В., Peeling R. W. et al. Serologic evidence of Chlamidia trachomatis infection and risk of preterm birth // CMAJ 1995. - Vol. 153. — N3.-P. 259-6.

217. Clark D.A., Arec P.C., Jatali R. et al. Psycho-neurocytokine/endocrine pathways in immunoregulation during pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. -1996. Vol. 35. -N 4. -P. 330 - 337.

218. Constant S.L., Bottomly K. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell responses the alternative approaches // Annu Rev. Immunol. -1997. N15. - P. 297322.

219. Coulam C.B., Chapman С., Rinehart J.S. What is a preclinical pregnancy loss? // J. Assist. Reprod. Genet. -1997. -Vol. 15. -N4. -P. 184 187.

220. Coulam C.B., Clark D.A. Controversies in diagnosis and management of recurrent spontaneous abortion // Am. J. Reprod. Immunol. -1998. -Vol.37. — N 4. -P.279-282.

221. Cram L.F., Zapata M.O., Toy E.S. et al. Genitourinary infections and their association with preterm lador // Am. Fam. Physician. 2002. -N 65(2). - P. 241 -248.

222. Cummings J.H., Macfarlane G.T. Role of intestinal bacteria in nutrient metabolism // JPEN J. Parent. Enteral. Nutr. 1997. - N6. - P. 357 - 365.

223. De Mola J.R., Goldfarb J.M., Hecht B.R. et al Gonadotropins induce the release of interleukin-1 beta, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha from the human preovulatory follicule // Am. J. Reprod. Immunol. -1998. -Vol.39.-N6.-P. 387-390.

224. Deshpande S.P., Kumaraguru U., Rouse B.T. Dual role of В cells in mediating innate and acquired immunity to herpes simplex virus infections // Cell. Immunol. 2000. -N 202. - P. 79 - 87.

225. Di Renzo G.C., De Domenico P. Cervico-inguinal microbiology, vaginal pH, infections and premature labor) // Acta Biomed Ateneo Parmense. 2000. — N71.-P. 513-7.

226. Dong Z., Zhou S., Li Y. et al Detection of a human parvovirus intrauterine infection with the polymerase chain reaction. // J. Reprod. Med. 2000. - N 45(5). - P. 410-412.

227. Du Clos T. W. The interaction of C-reactive protein and serum amyloid P. component with nuclear antigens // Mol. Biol. Rep. 1996. - Vol.23. -N3-4. - P.253-260.

228. Dudley D.J., Edwin S.S., Dangerfield A. et al. Regulation of decidual cell and chorion cell production of interleukin-10 by purified bacterial products // Am. J. Reprod. Immunol. -1997. -Vol.38 -N 4. P. 246 - 251.

229. Duerst R. Innate Immunity to Herpes Simplex Virus Type 2 // Viral immunology. -2003. -N 16(4). -P. 475 490.

230. Dukas L., Willett W., Giovannucci E. Association between physical activity, fiber intake, and other lifestyle variables and consipation in a study of women // Am. J. Gastroenterol. -2003. -N 98. P. 1790-1796.

231. El-Bastawissi A.Y., Williams M.A., Ryley D.E. et al. Amniotic fluid interleukin-6 and preterm delivery: A review' // Obstet. Gynecol. — 2000. -N95.-P. 1056.

232. Eschenbach D.A. Prevention of neonatal group В streptococcal infection // N. Engl. J. Med. 2002. - N 347. - P. 280.

233. Fassbender K., Demptle C.E., Mielke O. et al. Proinflammatory cytokins: indicators of infection in high-risk patients // J. Lab. Clin. Med. 1997. -Vol. 130.-N 5.-P. 535-539.

234. Ficella K. Racial disparities in preterm births. The role of urogenital infections // Public Health Rep. -1996 Mar-Apr. N111(2). - P. 104 - 13.

235. Fialova L, Kalousova M, Soukupova J et al. Markers of inflammation in preeclampsia // Prague Med. Rep. 2004. -N 105(3). - P. 301 - 10.

236. Formby B. Immunologic response in pregnancy. Its role in endocrine disorders of pregnancy and influence on the course of maternal autoimmune diseases // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. -1995. -Vol. 24. -N 1. -P. 187- 205.

237. Fortunato S.J., Menon R., Swan K.F. et al. Interleukin-10 inhibition interleukin-6 in human amniochorionic membrane: transcriptional regulation //Am. J. Obstet. Gynecol. 1996 - Vol. 175 - N 4 - P. 1057 - 1065.

238. Fukushima R., Kobayashy S., Okinaga K. Bacterial translocation in multiple organ failure // Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1998 Aug. - N 99(8) . - P. 497-503.

239. Gabay С., Kushner I. Acute phase proteins and other systemic responses to inflammation //N. Engl. J. Med. -1999. -N 340. -P. 448 454.

240. Gibbs R.S. The relationship between infections and adverse pregnancy outcomes: an overview // Ann. Periodontol. 2001 Dec. — N 6(1). — P.153-63.

241. Goldeberg R.L., Thompson C. The infectious origins of stillbirth // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. -N189. -P.861.

242. Gomez R., Ghezzi F., Romero R. et al. Premature labour and intra-amnionic infection. Clinical aspects and role of the cytokines in diagnosis and pathophysiology // Clin. Perinatol. -1995. -Vol. 22. -N 2. -P. 281 342.

243. Guilermina Giardi, Roberta Bulla. Jane E. Salmon et al. The complement system in the pathophysiology of pregnancy // Molecular Immunology. -2006.-N43.-P. 68-77.

244. Hander J., Bartels J., Chrisyophers E. Isolation and characterization of human p-defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic // J. Biol. Chem. — 2001. N 276. - P. 5707-5713.

245. HayP.E., Lamont R.F., Taylor-Robinson D. Abnormal bacterial colonisation of the genital tract and subsequent preterm dilivery and late miscarriage // Brit. Med. J. -1994. -Vol. 308. -P. 295 298.

246. Hauth J.C., MacPherson C., Carey J.C. et al. Early pregnancy threshold vaginal pH and Gram stain scores predictive of subsequent preterm birth in asymptomatic women // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. — N 188. P. 831.

247. Hill J.A. T-helper 1- type immunity to trophoblast: evidence for a new immunological mechanism for recurrent abortion in women //Hum. Repord. -1995.-N10.-P. 114-120.

248. Hindle L.J,. Gitau R., Filteau S.M. et al. Effect of multiple micronutrient supplementation during pregnancy on inflammatory markers in Nepalese women // Am. J. Clin. Nutr. 2006 Nov. - N 84(5). -P. 1086-92.

249. Jortani S.A., Pugia M.J., Elin R.J. et al. Sensitive noninvasive marker for the diagnosis of probable bacterial or viral infection // J. Clin. Lab Anal. 2004. -N 18(6).-P. 289-95.

250. Jacobson В., Pernevi P., Chidekel L. et al. Bacterial vaginosis in early pregnancy may predispose for predispose for preterm birth and postparartum endometritis // Acta Obstet. Gynaecol. Scand. 2002 Nov. - N 81(11). - P. 1006-10.

251. Jilma B. et al. Menstrual cyele-associated changes in blood levels of interleukin-6, al acid glycoprotein and C-reactive protein // J. Lab. Clin. Med. -1997. -Vol.130. -Nl. -P.69-75.

252. Fujikawa Т., Numazaki K., Asanuma H. et al. Human cytomegalovirus infection during pregnancy and specific T cells by intracellular cytokine staining //Int. J. Infect. Dis. -2003. -Vol.7. -N3. -P.215-221.

253. Kaplan P.В., Gucer F., Sayin N.C. et al. Maternal serum cytokine levels in women with hyperemesis gravidarum in the first trimester of pregnancy // Fertil. Steril. -2003. -Vol.79. -N3. -P.498-502.

254. Kshirsagar A. V., Bomback A.S., Bang H. Association of C-Reactive Protein and Microalbuminuria (from the National Health and Nutrition Examination Surveys, 1999 to 2004) // Am. J. Cardiol. 2008 Feb 1. - N 101(3). - P. 401-6.

255. Kowski T.P., Betrus G.G. Urinary tract infections and pregnancy // J. Urol. -1998. Vol. 159(4). - P. 1286 - 1289.

256. Kutten W.H., Franklin R.D. Quantification of immunoglobulins and cytocynes in human cervical mucus during each trimester of pregnancy // Obstet. Gynaec. -2001 Apr. -Vol. 184. -N5.

257. Lacki J.K. et al. Cytokine concentration in serum of lupus erithematosus patients: the effect on acute phase response // J. Med. 1997. - Vol.28. - N1 -2.-P.99- 107.

258. Lokki M.L, Laitinen Т., Tulppala M. Role of major histocompatibiliry comlex class III genes in recurrent spontaneous abortions // Front. Biosci. -2001.-N1(6).-P. 23 -29.

259. Lamont K.Y. Infection in the prediction and antibiotics in the prevention of spontaneous preterm labour and preterm birth // В JOG. -2003. N 110 -P. 71-75.

260. Ledue T.B., Neveux L.M., Palomaki G.I. et al. The relationship between serum levels of lipoprotein (a) and proteins assosiated with th acute phase response // Clin. Chim. Acta. -1993. -Vol. 223. -N 1 2. -P. 73 - 82.

261. Leitich H., Bonder-Adler В., Brunbauer M. et al. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: A meta-analysis // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003.-N 189.-P. 139.

262. Lim K.J., Odukoya O.A., Ajjan R.A. et al. Profile of cytokine mRNA expression in peri-implantation human endometrium // Mol. Hum. Reprod. -1998. -Vol.4.-N1.-P.77-81.

263. Loudon J.A., Groom K.M., Bennett P.R. Prostaglandin inhibitors in preterm, labour // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. -2003. N 17. - P. 731.

264. Macfarlane G.T., Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. -Vol. 32. P. 3 - 9.

265. Mancini G., Carbonara A. O., Heremans J.F., Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. -1965. -Vol. 2.-N3.-P. 235-245.

266. Markert U.R., Arck P.C., Me Bey B.A. et al. Stress triggered abortions are associated with alterations of granulated cells into the decidua // Am. J. Reprod. Immunol. 1997 - Vol. 37. - N1. - P. 94-100.

267. Matthiesen L, Ekerfelt C, Berg G. et al. Increased numbers of circulating interferorf-gamma- and interleukin-4-secreting cells during normal pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol.39. - N6. -P. 362 - 367.

268. Molander P., Finne P.S. et al. Obsterver agareement with laparoscopic diagnosis of pelvic rahs // Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 101. - P. 875 -880.

269. McDonald T.T., Petterson S. Bacterial regulation of intestinal immune responces // Inflamm. Bowel. Dis. 2000. - Vol.6. - N2. - P. 16 - 22.

270. Mestecki J., Fultz P.N. Mucosal immune system of the human genital tract // J. Infect. Diseas. 1999. -N 179. - P. 470 - 474.

271. Newton E.R., Piper L., Peairs W. Bacterial vaginosis and intraamniotic infection//Amer. J. Obstet. Gynecol. -1997. -Vol. 176. -N3. -P. 672 677.

272. Oleszezuk J., Wawrzyka R. Interleukin-6 and necopterin levels in serum of patients with preterm labour with and without infection // Eur. J. Obst. Gynecol. Reproduct. Biol. -1997. Vol. 74. - N1. - P. 27 - 30.

273. Oppenheim J.J., Biragyn A., Kwak L.W. et al. Roles of antimicrobial peptides such as defensins . in innate and adaptive immunity // Ann. Rheum. Dis. -2003.-N62.-P. 17-21.

274. Orhan E.G., Ozgunes H., Beksac M.S. Correlation between plasma malondialdehyde and ceruloplasmin activity values in preeclamptic pregnancies // Clin. Biochem. 2001. - Vol. 34. - N 6. - P. 505 - 506.

275. Paille F. et al. An open six-month study of the safety of Transipeg for treating constipation in community medicine // J. Clin. Res. 1999. - N2. — P. 65 - 76.

276. Parkes A.B., Darke C., Othman S. et al. MHC class II and complement polymorphisma in pospartum thyroiditis // Eur. J. Endocrinol. -1996. -Vol. 134.-N4.-P. 449-453.

277. Peipert J.F. Clinical practice: Genital chlamydial infections // N. Engl. J. Med. 2003.-N18.-P. 349.

278. Paternoster D.M., Fantinato S., Stella A. C-reactive protein in hypertensive disorders in pregnancy // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2006 Jul. — N 12(3). -P. 330 -7.

279. Pitiphat W., Gillman M.W., Joshipura K.J. Plasma C-reactive protein in early pregnancy and preterm delivery // Am. J. Epidemiol. 2005 Dec 1. - N 162(11).-P. 1108-13.

280. Prodeus A. Complement system: new insight on the "old" system // Rus. J. Immunol. 1999. - Vol. 4. -N 3. - P. 243 - 246.

281. Purwar M., XJghade S., Bhagat B. et al. Bacterial vaginosis in early pregnancy and adverse pregnancy outcome // J. Obset. Gynaecol. Res. -2001 Aug. N27(4). - P. 175-81.

282. Raghupathy R. Maternal anti-placental cell-mediated reactivity and spontaneous abortions // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 37. - N 6. -P. 478 - 484.

283. Reinhard G., Noll A., Schlebusch H. et al. Shifts in the ТН1/Ш2 balance during human pregnancy correlate with apoptotic changes // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998. -Vol.28:245. N3. - P. 933 - 938.

284. Revello M.G., Zavatoni M., Furione M. et al. Diagnosis and outcome of perconceptional and periconceptional primary human cytomegalovirus infections // J. Infect. Dis. -2002 Aug 15. -N 186(4). P. 553 - 7.

285. Rivera V. et al. IgA and IgM anti-waegleria fowleri anybodies in human serum and saliva // Can. J. Microbiol. 2001. -Vol.47. -N 5. -P. 464 - 466.

286. Rodney D., Berg P.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract -В кн.: Медицинские аспекты микробной экологии. М., 1993/1994. -Вып. 7/8. - чЛ. - С. 53 - 70.

287. Romero R., Ceska М, Avila С. et al. Neutrophil attractant activating peptide-1 interleukin8 in term and preterm human pregnancies // Am. J." Obstet. Gynecol. -1991. -Vol.165 -P.813-820.

288. Romero R. Novel aspects of neutrophil biology in human pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. -N 53. - P.275.

289. Rosenstein I.J., Morgan D.J., Sheechan M. et al. Bacterial vaginosis in pregnancy: distribution of bacterial species in different gram-stain categories of the vaginal flora // J. Med. Microbiol. -1996. -Vol. 45. N 2. -P. 120 -126.

290. Salim R., Ben-Shiomo I., Colodner R. et al. Bacterial colonization of the uterine cervix and success rate in assisted reproduction: results of a prospective survey // Hum. Reprod. -2002 Feb. N. 17(2). - P. 337-40.

291. Salminen S., Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection // Scand. J. Gastroenterol. 1997. -Vol. 32. - P. 45-48.

292. Sandberg-Bennich S., Dahlquist G., Kallen B. Coeliac disease is associated with intrauterine growth and neonatal infections // Acta Paediatr. 2002. -N 91(1).-P. 30-3.

293. Shaarawy M, Nagui A.R Enhanced expression of cytokines may play a fundamental role in the mechanisms of immunologically mediated recurrent spontaneous abortion // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1997. - Vol. 76.-N3.-P. 205-211.

294. Shornick J.K., Artlett C.M. et. al. Complement polymorphism in herpes gestations: association with C4 null allele // J. Am. Acad. Dermatol. 1993. -Vol. 29.-N4.-P. 545-549.

295. Simhan H.V., Caritis S.N., Krohn M.A. et al. Decreased cervical proinflammatory cytokines permit subsequent upper genital tract infectionduring pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 189. - N 2. -P. 560-567.

296. Stephenson M.D. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples //Fertil. Steril. 1996. - Vol. 66. -N 1. - P. 24 - 29.

297. Svinarich D.M., Bitonti O.M., Romero R. et al. Induction and posttranslationexpression of cytokines in a first-trimester trophoblast cell line by lipopolysaccharide // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996 -Vol. 175. —N 4 -P. 970 - 973.

298. Swank G.M., Deitch E.A. Role of the gut in multiple organ failure: bacterial translocation and permeability changes // World J. Surg. -1996 May. N 20(4).-P. 411-7.

299. Szalai A.J. Van Ginkel F. et al. Testosterone and IL-6 requirements for human C-reactiv protein gene expression in transgenic mice // J. Immunol. -1998. -Vol. 160. N 11. - P. 5294 - 5299.

300. Szereday L, Varga P., Szekeres-Bartho J. Cytokine production by lymphocytes i:pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. -1997. Vol.38. — N6.-P. 418 - 422.

301. Talley N. Definitions, epidemiology, and impact of chronic constipation // Rev. Gastroenterol. Disord. 2004. -N 4. - P. 3 - 10.

302. Tedesco F., Pausa M., Bulla R. et al. The maternal-feta immune relationship in pregnancy // Recent. Prog. Med. 1997. - Vol.88. - N 9. -P. 406 - 414.

303. Tygat G., Heading R., Muller-Lissner M. et al. Contemporary understanding and management of reflux and constipation in the general population and pregnancy: a consensus meeting // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. — N 18.-P. 291 -301.

304. Ugwumadu A.H. Bacterial vaginosis in pregnancy // Curr. Opin. Obstet. Gynaecol. 2002 Apr. - N 14(2). - P. 115 - 8.

305. Vassiliadou N, Buhner J.N. Functional studies of human decidua in spontaneous early pregnancy loss // Biol. Reprod. 1998. - Vol. 58. — N 4. -P. 982-987.

306. Vitoraros N., Salamalekis E., Dalamaga N. et al. Defective antioxidants mecanisms via changes in serum ceruloplasmin and total iron bindinding capacity of cerum in women with pre-eclampsia // Eur. J. Obstet. Gynecol. -1999.-N84.-P. 63 -67.

307. Voskuili W., de Lorijin F., Verwijs W. et al. PEG 3350 (Transipeg) versus lactulose in the treatment of childhood functional constipation: a double blind, randomized, controlled, multicentre trial // Gut. 2004. -N 53(11). -P. 1590- 1594.

308. Whicher J.T., Dieppe P.A. Acute-phase proteins // Clin. Immunol. Allergy. -1985. Vol.5. - N 3. - P. 425 - 446.

309. Williams Obstetrics, 22 edition, edited by Cunnigham F.G. et al. McGraw-Hill // Medical Publishing Division. 2005. - P. 180 - 181.

310. Winkler M. Role of cytovines and other inflammatory mediators // BJOD. -2003.-Vol. 110.-N20.-P. 118-123.

311. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E. et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 // Eur. Heart J.-2000.-Vol. 21.-N10.-P. 1574- 1583.

312. Yudin M.H., Landers D.V., Meun L. et al. Clinical and cervical cytocine response to treatment with oral and vaginal metronidazole for bacterial vaginoses during pregnancy randomized trial // Obstet. Gynecol. -2003. -Vol. 102. -N 3. P. 527-534.

313. Zembo A., CamilleriM. Chronic constipation// N. Engl. J. Med. 2003. — N 349.-P. 1360- 1368.

314. Zhang M., Bracken M.B. Three-based, two stage risk factor analysis for spontaneous abortion // Am. J. Epidemiol. 1996. -Vol. 144. -N 10. -P. 989 -996.

315. Zinaman M.J., Clegg. E.D., Brown C.C. et al. Estimates of human fertility and pregnancy loss 11 Fertil. Steril. 1996. -Vol. 65. -N 3. - P. 503 - 509.

316. ZlotnikA., Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity // Immunity. 2000. - Vol. 12. - P . 121 - 127.