Микробиологические и иммунологические аспекты кишечной непроходимости при раке левой половины ободочной кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Симоненко Николай Иванович

• Симоненко Николай Иванович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Симоненко Николай Иванович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МИКРОБИОТА И ЛОКАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ БОЛЬНЫХ РАКОМ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ ПРИ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ (обзор литературы)

1.1 Колоректальный рак и кишечная непроходимость

1.2 Микробиота желудочно-кишечного тракта при колоректальном раке и кишечной непроходимости

1.3 Системный и локальный иммунитет при колоректальном раке и кишечной непроходимости

1.4 Коррекция микробиоты желудочно-кишечного тракта при колоректальном раке

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методы диагностики, критерии отбора пациентов

2.2.2 Иммунологические методы

2.2.3 Микробиологические методы

2.2.4 Методы статистической обработки результатов

Глава 3. МИКРОБИОЦЕНОЗ БОЛЬНЫХ РАКОМ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ

ПРИ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ

3.1 Состояние толстокишечной микробиоты у больных раком ободочной кишки до операции

3.2 Состояние толстокишечной микробиоты у больных раком ободочной кишки после операции

3.3 Микробиоценоз ткани опухоли и неопухолевой слизистой оболочки у больных раком ободочной кишки с компенсированной и субкомпенсированной кишечной непроходимостью

3.3.1 Микробиоценоз ткани опухоли больных раком ободочной кишки

3.3.2 Микробиоценоз ткани неопухолевой слизистой оболочки кишки у больных раком ободочной кишки

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ С

КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТЬЮ

Глава 5. ПОКАЗАТЕЛИ ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ С КИШЕЧНОЙ

НЕПРОХОДИМОСТЬЮ

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА НА СОСТАВ МИКРОБИОТЫ И СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ С КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТЬЮ

6.1 Состав микробиоты при применении лактоглобулина у больных раком ободочной кишки с субкомпенсированной кишечной непроходимостью

6.2 Локальный иммунитет при применении лактоглобулина у больных

раком ободочной кишки с кишечной непроходимостью

6.3. Микрофлора дренажного отделяемого больных в зависимости от

варианта периоперационной подготовки

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиологические и иммунологические аспекты кишечной непроходимости при раке левой половины ободочной кишки»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Рак ободочной кишки является одной из самых распространенных злокачественных опухолей в России и во всем мире. В общей структуре онкологической заболеваемости он занимает четвертое место, а в наиболее экономически развитых странах - второе. В мире ежегодно регистрируется 800 000 новых случаев рака ободочной кишки, 440 тысяч из них заканчиваются летальным исходом [4].

В России ежегодно регистрируется 65 000 новых случаев этого заболевания, более половины из них заканчивается летальным исходом. Средний показатель заболеваемости составляет примерно 23 на 100 000 населения, существенно различаясь в различных регионах. В Ростовской области заболеваемость раком ободочной кишки составляет 20,72 у мужчин и 26,06 у женщин [4].

В настоящее время общепризнано, что ведущим методом лечения рака ободочной кишки является хирургический. При этом нередким осложнением заболевания является кишечная непроходимость, особенно часто наблюдаемая при локализации опухоли в левой половине ободочной кишки. В свою очередь, развитие опухоли играет ведущую роль среди причин, вызывающих обструкцию кишки [44].

Современная классификация кишечной непроходимости, возникающей у больных раком ободочной кишки, подразделяет ее по степени компенсации на компенсированную, субкомпенсированную, декомпенсированную [8].

При кишечной непроходимости приводящий (проксимальный) отдел кишки перерастягивается вследствие накопления пищеварительных соков, кишечного химуса и газа, вызывая нарушение всасывания на этом участке [126], а также нарушение барьерной функции кишечной стенки, вследствие чего развивается бактериемия, диффузия микроорганизмов и их токсинов через стенку кишки в брюшную полость и кровь [120], что является пусковым механизмом развития на фоне кишечной непроходимости распространенного перитонита и эндотоксемии. В развитии токсемии принимают участие цитокины, высвобождающиеся

вследствие системной воспалительной реакции [19, 89], сопровождающейся нарушением микроциркуляции, микротромбообразованием, что может привести к ишемическому некрозу кишечной стенки и ее перфорации [43]. Независимо от развития некрозов в кишечной стенке, прогрессирующая гипоксия тканей запускает механизм централизации кровообращения, что приводит к развитию сердечно-сосудистой, а затем полиорганной недостаточности и летальному исходу. Таким образом, кишечная непроходимость является нередким и жизнеугрожающим осложнением рака ободочной кишки, преимущественно ее левой половины. Вызванное ею воспаление поддерживается кишечной микробиотой и нарушениями системного и локального иммунитета. Спектр микроорганизмов, населяющих ЖКТ человека, весьма обширен, в нем обнаружено более 800 видов бактерий. Плотность бактериальной популяции в различных отделах ЖКТ колеблется от минимальных значений - 102 КОЕ/г в желудке до 1011 КОЕ/г в толстой кишке. До 30% всех бактерий в кишечнике человека относятся к грамотрицательным бактериям - Bacteroides, Flavobacterium, Enterobacteriaceae а также грамположительным - Clostridium, Eubacterium; в кишечнике постоянно присутствуют и представители других семейств.

В последние годы в мире произошло изменение научных представлений о роли микробиоты при онкологической патологии. Все больше аргументов накапливается о том, что дисбаланс кишечной микробиоты способствует канцерогенезу и опухолевому росту; прежде всего это относится к колоректальному раку [12, 30, 117]. Показано влияние состава микробиоты на чувствительность опухолей к действию противоопухолевых иммунопрепаратов нового поколения - ингибиторов контрольных точек [150], а также цитостатиков [88, 90]. В связи с этим коррекция микробиоты у онкологических больных все чаще входит в актуальную повестку дня [111]. При развитии опухоли в ободочной кишке выявляется избыточный рост условно-патогенных бактерий, накапливающиеся метаболиты которых могут стать причиной угнетения нормальной микрофлоры, что сопровождается изменением трофической, защитной, метаболической и иммунологической функций аутохтонных симбионтных микроорганизмов [55].

Это создает благоприятную среду для размножения условно-патогенных видов бактерий, усиления гнилостных процессов и воспаления, т.е. возникает порочный круг. Формирование дисбиоза ведет к снижению иммунной реактивности организма и способствует прогрессированию опухолевого процесса [24, 119]. Несмотря на то, что опубликовано много работ, описывающих состав микробиоты ободочной кишки при различной патологии, в том числе онкологической, публикаций по изучению микробиоты самой опухоли существенно меньше [64, 115]. Тем не менее, влияние микробиоты, ее метаболитов и токсинов на свойства опухолевых клеток, в частности, их способность к пролиферации, инвазии и метастазированию является одним из наиболее интересных и наименее исследованных аспектов патогенеза колоректального рака. С учетом потенциально проонкогенных свойств измененной кишечной микробиоты, повышается значение ее коррекции при колоректальном раке, тем более, осложненном кишечной непроходимостью [13]. Для восстановления нормального баланса кишечной микробиоты предлагаются различные композиции из пробиотиков, а также их сочетания с пребиотиками, синбиотиками, постбиотиками. В основе этих препаратов лежат штаммы симбионтной микрофлоры, ее метаболиты, волокна, минералы и пр., а среди механизмов их действия важную роль играют противовоспалительный и иммуномодулирующий [137, 138]. Коррекция микробиоты с помощью разнообразных про-, пре-, син-, постбиотиков у онкологических больных является актуальным направлением исследований и клинической практики.

Однако большинство подобных работ выполнены на больных без учета кишечной непроходимости, микробиологические и иммунологические изменения при которой исследованы довольно мало и, в основном, в эксперименте. Среди микробиологических и иммунологических исследований, посвященных этому осложнению, преобладают экспериментальные работы, в которых показано, что кишечная непроходимость вызывает деплецию как В-лимфоцитов, так и обеих основных Т-клеточных субпопуляций в лимфоидных органах [92]; авторы связывают это с изменениями состава микробиоты в виде снижения содержания

Firmicutes при повышении Proteobacteria и Bacteroidetes, а также с гиперпродукцией 1Ь-6, кортикостерона и остеопонтина. Развивающееся при кишечной непроходимости воспаление признается ведущим фактором повышения проницаемости мукозального барьера ободочной кишки и транслокации микробиоты, что усиливает потенциально канцерогенные иммунологические изменения в виде гиперпродукции цитокинов и дисбаланса Т-клеточных субпопуляций [125].

Однако при анализе клинического материала уделяется внимание многим факторам развития кишечной непроходимости у больных КРР (несвоевременной диагностике, макроскопической морфологии опухоли, васкуляризации и толщине кишечной стенки, активности перистальтики), но практически не упоминаются состояние микробиоты и иммунитета, что говорит о неисследованности данной проблемы, как показано в недавнем обзоре [44]. Только единичные работы можно связать с этой темой, например, рассматривалась разница метаболома у больных с неопухолевой и опухолевой кишечной непроходимостью, причем в последнем случае было отмечено преобладание нарушений метаболизма триптофана [58], а как известно, продукты измененного метаболизма этой аминокислоты обладают значительным иммуносупрессивным и проонкогенным действием [128].

Иммунное микроокружение опухоли оказывает значительное влияние на прогноз течения заболевания и терапевтическую эффективность [77, 86, 143]. При КРР, как и при других опухолях, реализуется концепция «иммуноредактирования» [54, 145] и показано, что ряд факторов адаптивного иммунитета разнонаправленно коррелирует с прогрессированием опухоли и выживанием больных, а инфильтрация различными иммунными клетками может создавать среду для пролиферации и метастазирования опухолевых клеток [3, 16, 86]. Опухолевое микроокружение является ключевым фактором роста и развития опухоли, а также важным регулятором фенотипа ОСК. В последние годы изучение взаимодействия системного и локального микроокружения с опухолевыми клетками является предметом многих исследований [11, 151]. Такие исследования в течение ряда лет проводятся и в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России [3, 21, 23].

Исследования оси «микробиота-опухоль-иммунная система» [101] является современным и перспективным научным направлением, потенциально имеющим и прикладные клинические аспекты, которые прежде всего касаются разработки новых методов коррекции микробиоты и локального иммунитета. К таким методам относится использование не только про-, пре- и синбиотиков, но и препаратов на основе антител, в частности, лактоглобулина, представляющего собой иммуноглобулиновую фракцию, выделенную из молозива иммунизированных коров [1]. Он устойчив к ферментам ЖКТ, поскольку имеет молозивное происхождение и эволюционно приспособлен для перорального поступления, а комплекс антител против условно-патогенных микроорганизмов - энтеробактерий, псевдомонад, стафилококков создает возможность нормализации микробиоты, нарушенной ростом опухоли, кишечной непроходимостью, проводимым лечением.

Степень разработанности темы

В обзоре А. В. Огизбаева с соавторами (2020), написанном по материалам диссертации первого автора, указано, что наиболее частым осложнением КРР является острая кишечная непроходимость (ОКН), составляющая при этом около 80-85% экстренных хирургических обращений по данной патологии [18]. Самой распространенной локализацией обструкции при КРР является сигмовидная кишка, а 50% опухолей расположены в области селезеночного изгиба, 25% в нисходящей части ободочной кишки и 6% в ректосигмоидном отделе. На возникновение и прогрессирование ОКН в первую очередь влияют локализация опухоли и стадия опухолевого процесса. Напротив, протяженность опухоли по кишечной стенке и ее гистологический тип не влияют на выраженность кишечной непроходимости. При локализации опухоли в правых отделах ободочной кишки симптомы кишечной непроходимости прогрессируют быстрее, и патология приобретает декомпенсированный характер, но чаще данное осложнение характерно для опухолей левых отделов толстой кишки (до 70%). Авторы связывают это с особенностями роста опухоли - эндофитный и циркулярный; особенностями интрамурального лимфооттока; меньшим диаметром кишки данных отделов; высокой плотностью опухоли этих отделов. В работе не

рассматривается состояние микробиоты и локального иммунитета при ОКН, развивающейся при КРР.

В докторской диссертации Е. А. Никипеловой «Локальные иммунологические и молекулярные аспекты колоканцерогенеза» (2016) проведена комплексная оценка иммунологического микроокружения при опухолях, доброкачественных и воспалительных заболеваниях толстой кишки, установлена значимость факторов пролиферации, апоптоза, межклеточной адгезии в развитии патологических процессов. На основе анализа иммунологических критериев разработан способ прогнозирования метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки. В работе не исследовано состояние микробиоты толстой кишки и опухоли, а также не изучены иммунологические показатели при наличии или отсутствии кишечной непроходимости [16].

В докторской диссертации И. А. Новиковой «Биологическая роль и прогностическая значимость клеточных и молекулярных характеристик рака ободочной кишки» (2022) у больных раком ободочной кишки проанализированы различные параметры системного и локального иммунитета, экспрессия генов, ответственных за пролиферацию, адгезию, ремоделирование межклеточного матрикса, уровень ЦОК, ОСК и их взаимосвязь с клиническими характеристиками пациентов и морфологическими параметрами опухоли. Показана прогностическая значимость некоторых показателей в отношении общей и бессобытийной выживаемости, предложены прогностические алгоритмы. В работе не исследовано состояние микробиоты толстой кишки и опухоли, а также не изучены иммунологические показатели при наличии или отсутствии кишечной непроходимости [17].

Несмотря на изученные в приведенных работах аспекты лимфоцитарного микроокружения опухоли, фенотипических характеристик опухолевых стволовых клеток, молекулярно-генетических особенностей опухоли, количественных характеристик ЦОК, а также прогностического значения этих параметров, остается ряд невыясненных и спорных вопросов, касающихся комплексной оценки оси «микробиота-опухоль-локальный иммунитет» при раке ободочной кишки, а также

влияние кишечной непроходимости на состояние этой оси и варианты коррекции микробиоты и локального иммунитета у таких больных.

Цель исследования

Выявить влияние кишечной непроходимости на состав кишечной микробиоты, системного и локального иммунитета у больных раком левой половины ободочной кишки и предложить вариант коррекции нарушений.

Задачи исследования

1. Установить влияние кишечной непроходимости у больных раком левой половины ободочной кишки на состав кишечной микробиоты.

2. Установить влияние кишечной непроходимости у больных раком левой половины ободочной кишки на состояние системного иммунитета.

3. Установить влияние кишечной непроходимости у больных раком левой половины ободочной кишки на состояние локального иммунитета.

4. Изучить возможность коррекции микробиоты, системного и локального иммунитета у больных раком ободочной кишки, осложненной субкомпенсированной кишечной непроходимостью, с помощью препарата молозивных антител против условно-патогенных микроорганизмов.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые:

- проведен комплексный анализ состава кишечной микробиоты и показателей локального и системного иммунитета у больных раком левой половины ободочной кишки с компенсированной и субкомпенсированной кишечной непроходимостью; выявлена ее значимость в развитии дисбиоза, затрагивающего просветную и пристеночную кишечную микробиоту, на фоне рака ободочной кишки и персистенция этих нарушений после операции;

- дана оценка иммунологических показателей у больных раком левой половины ободочной кишки с субкомпенсированной кишечной непроходимостью: выявлены системные и локальные иммунологические маркеры воспаления, а также низкий цитотоксический потенциал ткани линии резекции.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Исследование вносит вклад в понимание взаимоотношений между кишечной микробиотой, локальным и системным иммунитетом у больных раком ободочной кишки, осложненном субкомпенсированной кишечной непроходимостью, которая вызывает углубление дисбаланса микробиоты и иммунологических нарушений, присутствующих у таких больных. Показана необходимость и предложен вариант коррекции кишечной микробиоты и иммунитета у больных раком левой половины ободочной кишки с субкомпенсированной кишечной непроходимостью.

Методология и методы диссертационного исследования

Диссертационная работа выполнена на клиническом материале 80 больных раком левой половины ободочной кишки П-Ш стадий, включает исследование их кишечной микрофлоры, локального и системного иммунитета. Работа содержитрезультаты, выполненные с использованием клинических, микробиологических, иммунологических исследований.

В работе применены современные методы статистического анализа, что позволяет считать полученные данные убедительными и достоверными.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Субкомпенсированная кишечная непроходимость у больных раком левой половины ободочной кишки приводит к углублению дисбиоза в виде высокой обсемененности кишечного содержимого и тканей опухоли и интактной слизистой оболочки условно-патогенной микрофлорой, не нормализующейся после операции.

2. Субкомпенсированная кишечная непроходимость у больных раком левой половины ободочной кишки приводит к усилению воспалительной реакции, характеризующейся высокими уровнями провоспалительных цитокинов и 1§М, не нормализующимися после операции, а также к неблагоприятным иммунологическим изменениям в ткани слизистой оболочки толстой кишки в виде супрессии цитотоксического звена адаптивного иммунитета.

3. Применение препарата лактоглобулина у больных раком ободочной кишки, осложненном субкомпенсированной кишечной непроходимостью, приводит к позитивным изменениям факторов локального иммунитета и микробиоты по сравнению с больными, получавшими стандартное лечение.

Степень достоверности результатов работы

Высокая степень достоверности полученных результатов обеспечена адекватным цели числом больных, включенных в исследование, использованием актуальных методов исследований, обработкой результатов исследования с помощью современных методов статистического анализа.

Апробация диссертации

Апробация диссертации проведена 17 июля 2025 г. на заседании Ученого совета ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России. Основные результаты работы были доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы онкогематологии и онкоиммунологии», Ростов-на-Дону, 11 апреля 2025 г.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования могут быть внедрены в клиническую и научную практику крупных лечебных учреждений онкологического профиля.

Личный вклад автора

Автором выбрано направление исследования, сформулирована цель и определены задачи исследования, разработан дизайн исследования. Автором проанализирована отечественная и зарубежная литература по теме диссертационного исследования. Автор принимал непосредственное участие в

анализе и интерпретации результатов клинико-лабораторных исследований. Автором проведен статистический анализ данных, сформулированы результаты и выводы, оформлена рукопись настоящей работы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют пункту 2 «исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии, биофизики и др.)» исследований паспорта научной специальности 3.1.6. Онкология, лучевая терапия.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 143 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 152 источника: 24 отечественных и 128 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 27 рисунками и 37 таблицами.

Глава 1

МИКРОБИОТА И ЛОКАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ БОЛЬНЫХ РАКОМ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ ПРИ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ (обзор литературы)

1.1 Колоректальный рак и кишечная непроходимость

В общей структуре онкологической заболеваемости рак ободочной кишки занимает четвертое место. При этом более 2/3 всех новых случаев заболевания выявляется в экономически развитых странах, где он вышел уже на второе место. В мире ежегодно регистрируется 800 000 новых случаев рака ободочной кишки, 440 тысяч из них заканчиваются летальным исходом. В России ежегодно регистрируется 65 000 новых случаев этого заболевания; умирает 38 000 больных. Средний показатель заболеваемости составляет примерно 23 на 100 000 населения, существенно различаясь в различных регионах. В Ростовской области заболеваемость раком ободочной кишки составляет 20,72 у мужчин и 26,06 у женщин, раком прямой кишки 18,99 и 17,59 соответственно [4].

В настоящее время общепризнано, что ведущим методом лечения рака ободочной кишки является хирургический. Специфика онкологических операций, прежде всего - комбинированно-расширенных, выполняемых по поводу местно-распространенных опухолевых поражений, сопряженных с обширной операционной травмой, проявляется, в том числе, развитием осложнений. Это обусловлено опухолевой интоксикацией, нарушением питания, анемией, иммунодепрессией, сопутствующими заболеваниями, длительностью и объемом оперативных вмешательств. При развитии опухоли в левой половине ободочной кишки нередко развивается кишечная непроходимость (КН). По данным обзора V. ^ Grigorean с соавторами (2023) она наблюдается в 20% случаев колоректального рака (КРР) [44], причем ее наличие связано с ухудшением прогноза, в частности, с уменьшением пятилетней выживаемости, которая, по данным китайских авторов, составляла 31-42% [40].

По данным, опубликованным в обзоре А. В. Огизбаева с соавторами (2020), наиболее частым осложнением КРР является острая кишечная непроходимость (ОКН), составляющая при этом около 80-85% экстренных хирургических обращений по данной патологии [18]. Самой распространенной локализацией обструкции при КРР является сигмовидная кишка, а 50% опухолей расположены в области селезеночного изгиба, 25% - в нисходящей части ободочной кишки и 6% - в ректосигмоидном отделе. На возникновение и прогрессирование ОКН в первую очередь влияют локализация опухоли и стадия опухолевого процесса. Напротив, протяженность опухоли по кишечной стенке и ее гистологический тип не влияют на выраженность кишечной непроходимости. При локализации опухоли в правых отделах ободочной кишки симптомы кишечной непроходимости прогрессируют быстрее, и патология приобретает декомпенсированный характер, но чаще данное осложнение характерно для опухолей левых отделов толстой кишки (до 70%).

Авторы связывают это с:

а) особенностями роста опухоли - эндофитный и циркулярный;

б) особенностями интрамурального лимфооттока;

в) меньшим диаметром кишки данных отделов;

г) высокой плотностью опухоли этих отделов.

В настоящее время пусковым механизмом возникновения и усиления системного иммуновоспалительного ответа, который может привести к сепсису и полиорганной недостаточности, а в ряде случаев - к летальному исходу у больных с КН, считается бактериальная транслокация [72]. При КРР, осложненном КН, транслокация микроорганизмов в брыжеечные лимфатические узлы происходит у 65% больных, преимущественно с III и IV стадиями рака [103]].

Механическая кишечная непроходимость обусловлена прекращением продвижения химуса по ЖКТ вследствие какого-либо препятствия. Она может быть разделена на странгуляционную, при которой вследствие перекрута кишки и ее брыжейки нарушается кровоснабжение кишечной стенки, и обтурационную, при которой перекрывается просвет кишки без прямого нарушения кровоснабжения ее стенки.

Современная классификация кишечной непроходимости, возникающей у больных раком ободочной кишки [8], подразделяет ее по степени компенсации на:

1. Компенсированную (периодически возникающие запоры, сопровождающиеся задержкой стула и затруднением отхождения газов; на обзорной рентгенограмме брюшной полости может выявляться пневматизация ободочной кишки с единичными уровнями жидкости в ней);

2. Субкомпенсированную (задержка стула и газов менее 3 сут, на обзорной рентгенограмме определяются тонкокишечные арки, пневматоз и чаши Клойбера в правой половине живота; отсутствуют признаки полиогранных дисфункций; эффективна консервативная терапия);

3. Декомпенсированную (задержка стула и газов более 3 сут; рентгенологические признаки как толсто-, так и тонкокишечной непроходимости с локализацией тонкокишечных уровней и арок во всех отделах брюшной полости; рвота застойным содержимым; наличие органных дисфункций.

Несмотря на разнообразие причин, вызывающих обструкцию кишки, патофизиологические изменения, происходящие при этом в организме больного, одинаковы. Приводящий (проксимальный) отдел кишки перерастягивается вследствие накопления пищеварительных соков, кишечного химуса и газа, приводя к нарушению всасывания на этом участке [126].

Изменения кишечной стенки вызывают нарушение крайне важной барьерной функции слизистой оболочки оболочки ЖКТ, что приводит к бактериемии, диффузии микроорганизмов и их токсинов через стенку кишки в брюшную полость и кровь [120]. Подобные нарушения и являются пусковым механизмом развития на фоне кишечной непроходимости распространенного перитонита и эндотоксемии. Кроме того, авторы отмечают, что в развитии токсемии принимают участие цитокины, высвобождающиеся вследствие системной воспалительной реакции [19, 89]. В последующем нарушение микроциркуляции, обусловленное сгущением крови и микротромбообразованием на отдельных участках ЖКТ, может привести к ишемическому некрозу кишечной стенки и ее перфорации, что, в свою очередь,

ведет к бактериально-токсическому шоку и развитию перфоративного перитонита [43]. Независимо от развития некрозов в кишечной стенке, прогрессирующая гипоксия тканей запускает механизм централизации кровообращения, что приводит к развитию сердечно-сосудистой, а затем полиорганной недостаточности и летальному исходу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Симоненко Николай Иванович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алешукина, А. В. Отношения микроб-хозяин в биотопах толстой кишки при дисбактериозах : специальность 03.02.03. Микробиология : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Алешукина Анна Валентиновна - Москва : Научно-исслед. институт эпидемиологии и микробиологии имени Г. Н. Габричевского Минздрава России, 2012. - 50 с.

2. Варианты иммунного реагирования при раке почки / А. Г. Борисов, А. А. Савченко, И. В. Кудрявцев [и др.] // Материалы конференции «Дни иммунологии в СПб, 2017». Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, Спецвып. - С. 158-159.

3. Возможности прогнозирования эффективности лечения сарком мягких тканей на основе особенностей их иммунологического микроокружения / Е. Ю. Златник, И. А. Новикова, Е. М. Непомнящая [и др.] // Казанский мед. журнал. -2018. - Т. 99, №1. - С. 167-173.

4. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. - 252 с. - ISBN 978-5-85502-268-1

5. Иммуномодулирующее действие низкомолекулярных пептидов коровьего молозива / A. B. Алешукина, Б. Ф. Вачаев, И. Л. Юрьева, А. Н. Яцкий // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 301.

6. Калинин, Е. В. Хирургический компонент лечения метастатического колоректального рака: современное состояние проблемы / Е. В. Калинин, Л. О. Петров. - DOI: 10.17116/onkolog20165681-87 // Онкология. Журнал имени П. А. Герцена. - 2016. - Т. 5, № 6. - С. 81-87.

7. Клинико-морфологические эффекты предоперационной лимфотропной полихимиотерапии колоректального рака у лиц старше 60 лет / С. Г. Павленко, С. О. Ивановский, Н. Л. Сычева, О. С. Набатова // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 9. - С. 62-64. URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=2039

8. Клинические Рекомендации. Острая толстокишечная непроходимость

опухолевой этиологии (К56.6; С18, С19, С20), взрослые / С. И. Ачкасов [и др.] // Колопроктология. - 2023. - Т. 22, № 2. - С. 10-31. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2023-31

9. Коррекция локального иммунитета и состава тканевых цитокинов с помощью препарата антител у больных раком ободочной кишки / Е. Ю. Златник, Н. И. Симоненко, Е. А. Дженкова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - № 3; URL: https://science-education.ru/article/view?id=32541

10. Локальные уровни лимфоцитов и цитокинов у больных раком ободочной кишки при субкомпенсированной кишечной непроходимости / Н. И. Симоненко, Е. Ю. Златник, Е. А. Дженкова [и др.]. - DOI: 10.37748/2686-9039-20256-1-3 // Южно-Российский онкологический журнал. - 2025. - Т. 6, № 1. - С. 24-31.

11. Макрофаги и опухолевая прогрессия: на пути к макрофаг-специфичной терапии / Чердынцева Н.В., Митрофанова И.В., Булдаков М.А. [и др.]. - DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-61-74 // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - Т 16, № 4. - С. 61-74.

12. Микробиом и рак: есть ли связь? Обзор литературы / Н. С. Багиров, И. Н. Петухов, Н. В. Дмитриев, З. В. Григорьевская. - DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-3s1-56-69. // Злокачественные опухоли. - 2018. - № 3s1. - С. 56-69.

13. Микробиота кишечника как отдельная система организма / Ю. В. Юдина, А. А. Корсунский, А. И. Аминова [и др.]. - DOI : 10.17116/dokgastro2019804-05136 // Доказательная гастроэнтерология. - 2019. - Т. 8, № 4-5. - С. 36-43.

14. Микробиоценоз ткани аденокарциномы ободочной кишки в зависимости от варианта предоперационной подготовки больных / Н. И. Симоненко, Е. Ю. Златник, Н. И. Панова [и др.]. - DOI: 10.37748/2686-9039-20234-4-3 // Южно-Российский онкологический журнал. - 2023. - Т. 4, № 4. - С. 23-31.

15. Нарушения микробиоценоза кишечника у больных колоректальным раком и способы их коррекции (обзор литературы) / А. А. Захаренко, А. Н. Суворов, И. В. Шлык [и др.] // Колопроктология. - 2016. - №2 (56). - С. 48-56.

16. Никипелова, Е. А. Локальные иммунологические и молекулярные

аспекты колоканцерогенеза : специальность 14.01.12. Онкология : диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук / Никипелова Елена Алексеевна. - Ростов-на-Дону : ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, 2016. - 295 с.

17. Новикова И.А. Биологическая роль и прогнотическая значимость клеточных и молекулярных характеристик рака ободочной кишки : специальность 3.1.6. Онкология, лучевая терапия : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Новикова Инна Арнольдовна. - Санкт-Петербург : ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Петрова», 2022. - 346 с.

18. Огизбаева, А. В. Колоректальный рак, осложненный острой кишечной непроходимостью / А. В. Огизбаева, А. А. Нурбеков, Е. М. Тургунов // Астана медицинальщ журналы. - 2020. - Т. 2, №104. - С. 109-117. https://medical-j ournal .kz/upload/104 .pdf

19. Профилактика и лечение нарушений - факторов риска при панкреонекрозе / М. Д. Дибиров, Г. С. Рыбаков, О. Х. Халидов [и др.] // Анналы хирургии. - 2017. - №22 (4). - С. 211.

20. Роль воспаления в течении и лечении колоректального рака, обзор / Т. Н. Гарманова, М. И. Бредихин, И. А. Тулина, П. В. Царьков. - DOI: 10.17709/24092231-2018-5-4-4 // Исследования и практика в медицине. - 2018. - Т.5, №4. - С. 3645.

21. Ситковская, А. О. Иммунологические и иммуногистохимические аспекты циркуляции опухолевых клеток при колоректальном раке : специальность 14.01.12. Онкология : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Ситковская Анастасия Олеговна. - Ростов-на-Дону : ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, 2021. - 25 с.

22. Факторы системного иммунитета у больных раком ободочной кишки с наличием и отсутствием субкомпенсированной кишечной непроходимости / Бондаренко Е.С., Е. Ю. Златник, Н. И. Симоненко, А. Ю. Максимов. DOI : 10.17513/spno.33853 // Современные проблемы науки и образования. - 2025. - № 1. URL: https: //science-education.ru/ru/article/view?id=33853

23. Характеристика системного и локального иммунитета и стволовых

опухолевых клеток у больных колоректальным раком с различной распространенностью, динамикой и прогнозом / Е. Ю. Златник, И. А. Новикова, Е. С. Бондаренко [и др.]. - DOI: 10.15789/1563-0625-COL-2352. // Медицинская иммунология. - 2022. - Т. 24, № 1. - С. 1439-1452.

24. Харченко, Е. П. Микробиота, иммунная система и колоректальный рак. / Е. П. Харченко, И. А. Соловьев. - DOI: 10.17650/2220-3478-2017-7-4-11-19 // Онкологическая колопроктология. - 2017. - Т. 7. - С. 11-19.

25. A bacterial driver-passenger model for colorectal cancer: Beyond the usual suspects / H. Tjalsma, A. Boleij, J. R. Marchesi [et al.]. - DOI: 10.1038/nrmicro2819 // Nat Rev Microbiol. - 2012. - Vol. 10. - P. 575-582.

26. A Four-Probiotics Regimen Reduces Postoperative Complications After Colorectal Surgery: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study / K. Kotzampassi, G. Stavrou, G. Damoraki [et al.]. - DOI : 10.1007/s00268-015-3071-z // World J Surg. - 2015. - Vol. 39, no. 11. - P. 2776-83.

27. A randomized double-blind placebo-controlled trial of probiotics in post-surgical colorectal cancer / L. Zaharuddin, N. M. Mokhtar, K. N. M. Nawawi, R. A. R. Ali. - DOI: 10.1186/s12876-019-1047-4 // BMC Gastroenterol. - 2019. - Vol. 19, no. 131.

28. A Therapeutically Actionable Protumoral Axis of Cytokines Involving IL-8, TNFa, and IL-1P / I. Olivera, R. Sanz-Pamplona, E. Bolanos [et al.]. - DOI : 10.1158/2159-8290.CD-21-1115 // Cancer Discov. - 2022. - Vol. 12, no. 9. - P. 21402157.

29. Abaurrea, A. The Role of the IL-6 Cytokine Family in Epithelial-Mesenchymal Plasticity in Cancer Progression / A. Abaurrea, A. M. Araujo, M. M. Caffarel. - DOI : 10.3390/ijms22158334. // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, no. 15. - P. 8334. PMID: 34361105; PMCID: PMC8347315

30. Abreu, M. T. Gastrointestinal malignancy and the microbiome / M. T. Abreu, R. M. Peek. - DOI : 10.1053/j.gastro.2014.01.001 // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 146, no. 6. - P. 1534-1546.

31. Advances in the role of gut microbiota in the regulation of the tumor

microenvironment (Review) / T. Xinyuan, Y. Lei, S. Jianping [et al.]. - DOI : 10.3892/or.2023.8618. // Oncology Reports. - 2023. - Vol. 50, no. 4. - P. 181.

32. Alternations of the gut microbiota and the Firmicutes/Bacteroidetes ratio after biologic treatment in inflammatory bowel disease / Yu-Chieh Tsai, Wei-Chen Tai, Chih-Ming Liang [et al.] // Journal of Microbiology, Immunology and Infection. - 2025.

- Vol. 58, no. 1. - P. 62-69.

33. Anti-angiogenesis in colorectal cancer therapy / Z. Yang, X. Zhang, X. Bai. [et al.]. - DOI: 10.1111/cas.16063 // Cancer Science. - 2024. - Vol. 115, no. 3. - P. 734751.

34. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota / M. Vetizou, J. M. Pitt, R. Daillere [et al.] // Science. - 2015. - Vol. 350. -P. 1079-84.

35. Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade / S. Suna, L. Luoa, W. Lianga [et al.] // PNAS. - 2020. - Vol. 117, no. 44. - P. 27509-27515 www.pnas. org/cgi/doi/10.1073/pnas .1921223117

36. Biological and clinical significance of tumour-infiltrating lymphocytes in the era of immunotherapy: a multidimensional approach / M. Lopez de Rodas, M. Villalba-Esparza, M. F. Sanmamed [et al.]. - DOI : 10.1038/s41571-024-00984-x // Nat Rev Clin Oncol. - 2025. - Vol. 22. - P. 163-181.

37. Biomarkers of Response and Resistance to Immunotherapy in Microsatellite Stable Colorectal Cancer: Toward a New Personalized Medicine / N. Huyghe, E. Benidovskaya, P. Stevens, M. Van den Eynde [et al.]. - DOI : 10.3390/cancers1409224 // Cancers. - 2022. - Vol. 14. - P. 2241.

38. Cavazzoni, A. Role of Cytokines and Other Soluble Factors in Tumor Development: Rationale for New Therapeutic Strategies / A. Cavazzoni, G. Digiacomo.

- DOI : 10.3390/cells12212532 // Cells. - 2023. - Vol. 12, no. 21. - P. 2532.

39. CD8+ Tregs revisited: A heterogeneous population with different phenotypes and properties / V. Niederlova, O. Tsyklauri, T. Chadimova, O. Stepanek. - DOI: 10.1002/eji.202048614 // Eur. J. of Immunology. - 2021. - Vol. 51. - P. 512-530.

40. Changes in Bacteroides and the microbiota in patients with obstructed colorectal cancer: retrospective cohort study / Yinghao Cao, Fumei Shang, Min Jin [et al.]. - DOI : 10.1093/bjsopen/zrad 105 // BJS Open. - 2023. - Vol. 7, no. 6.

41. Chemokines and the extracellular matrix: Set of targets for tumor development and treatment / P. H. Rosa da Silva, B. C. Borges, I. A. Uehara [et al.]. -DOI : 10.1016/j.cyto.2021.155548 // Cytokine. - 2021. - Vol. 144. - P. 155548

42. Coleman, O. I. Role of the microbiota in colorectal cancer: updates on microbial associations and therapeutic implications / O. I. Coleman, T. Nunes. - DOI : 10.1089/biores.2016.0028 / Biores Open Access. - 2016. - Vol. 5, no. 1. - P. 279-88.

43. Colonic Perforation: A Medical Complication / C. Parsons, E. Chan, R. P. Evans [et al.] // Prague Med. Rep. - 2017. - Vol. 118, no. 2-3. - P. 100-104.

44. Colorectal Cancer - The "Parent" of Low Bowel Obstruction / V. T. Grigorean, A. Erchid, I. S. Coman, M. Lijescu // Medicina. - 2023. - Vol. 59. - P. 875. https://doi.org/10.3390/medicina59050875

45. Colorectal Cancer Immune Infiltrates: Significance in Patient Prognosis and Immunotherapeutic Efficacy / L. Guo, C. Wang, X. Qiu [et al.]. - DOI : 10.3389/fimmu.2020.01052 // Front. Immunol. - 2020. - Vol. 11. - P. 1052.

46. Colorectal Cancer-Associated Immune Exhaustion Involves T and B Lymphocytes and Conventional NK Cells and Correlates With a Shorter Overall Survival / C. Sorrentino, L. D'Antonio, C. Fieni [et al.]. - DOI : 10.3389/fimmu.2021.778329. // Front Immunol. - 2021. - Vol. 12:778329. PMID: 34975867; PMCID: PMC8716410

47. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy / A. Sivan, L. Corrales, N. Hubert [et al.] // Science. - 2015. - Vol. 350. - P. 1084-9.

48. Comprehensive Review: Unveiling the Pro-Oncogenic Roles of IL-1ß and PD-1/PD-L1 in NSCLC Development and Targeting Their Pathways for Clinical Management / D. R. Castillo, W. J. Jeon, D. Park [et al.]. - DOI : // Int. J. Mol. Sci. -2023. - Vol. 24, no. 14. - P. 11547 https://doi.org/10.3390/ijms241411547

49. Contribution to Tumor Angiogenesis From Innate Immune Cells Within the Tumor Microenvironment: Implications for Immunotherapy / A. Albini, A. Bruno, D. M.

Noonan [et al.] // Front Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 527.

50. Cytokine chemokine network in tumor microenvironment: Impact on CSC properties and therapeutic applications / M. Ah. Nengroo, A. Verma, D. Datta // Cytokine. - 2022. - Vol. 156. - P. 155916. https://doi.org/10.1016Zj.cyto.2022.155916

51. Danne, C. Butyrate, a new microbiota-dependent player in CD8+ T cells immunity and cancer therapy? / C. Danne, H. Sokol // Cell Reports Medicine. - 2021. -Vol. 2. - P. 100328 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

52. De Palma, M. Microenvironmental regulation of tumour angiogenesis / M. De Palma, D. Biziato, T. V. Petrova // Nat Rev Cancer. - 2017. - Vol. 17, no. 8. - P. 457474.

53. Detection of Streptococcus gallolyticus and Four Other CRCAssociated Bacteria in Patient Stools Reveals a Potential "Driver" Role for Enterotoxigenic Bacteroides fragilis. / E. Bergsten, V. Delage, P. Trieu-Cuot [et al.]. - DOI : 10.3389/fcimb.2022.794391 // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2022. - Vol. 12. - P. 794391.

54. Dunn, G. P. The Immunobiology of Cancer Immunosurveillance and Immunoediting / G. P. Dunn, L. J. Old, R. D. Schreiber // Immunity. - 2004. - Vol. 21. -P. 137-148. http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2004.07.017

55. Effect of gut microbiota-derived metabolites on immune checkpoint inhibitor therapy: enemy or friend? / H. Zhao, D. Wang, Z. Zhang [et al.]. - DOI : 10.3390/molecules27154799. // Molecules. - 2022. - Vol. 27. - P. 4799.

56. Effects of microbiota on anticancer drugs: Current knowledge and potential applications / J. Huang, W. Liu, W. Kang [et al.] // eBio Medicine. - 2022. - Vol. 83. -P. 104197. Published online https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104197

57. Enzymatic Regulation of the Gut Microbiota: Mechanisms and Implications for Host Health / Z. Jiang, L. Mei, Y. Li [et al.]. - DOI : 10.3390/biom14121638. // Biomolecules. - 2024. - Vol. 14, no. 12. - P. 1638. PMID: 39766345; PMCID: PMC11727233

58. Establishment of an early diagnosis model of colon cancerous bowel obstruction based on 1H NMR / J. Zeng, J. Peng, H. Jiang [et al.] // PLoS ONE. - 2022.

- Vol. 17, no. 8. e0266730. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266730

59. Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti-PD-1 therapy in melanoma patients / D. Davar, A. K. Dzutsev, J. A. McCulloch [et al.]. - DOI : 10.1126/science.abf3363 // Science. - 2021. - Vol. 371, no. 6529. - P. 595-602.

60. Fong, W. Gut microbiota modulation: a novel strategy for prevention and treatment of colorectal cancer / W. Fong, Q. Li, J. Yu. - DOI : 10.1038/s41388-020-1341-1 // Oncogene. - 2020. - Vol. 39, no. 26. - P. 4925-4943.

61. Fukata, M. Microflora in colorectal cancer: a friend to fear / M. Fukata, M. T. Abreu. - DOI: 10.1038/nm0610-639 // Nat. Med. - 2010. - Vol. 16. - P. 639-41.

62. Functional and Therapeutic Significance of Tumor-Associated Macrophages in Colorectal Cancer / Y. Li, Z. Chen, J. Han [et al.]. - DOI: 10.3389/fonc.2022.781233 // Front Oncol. - 2022. - Vol. 12. - P. 781233. PMID: 35186730; PMCID: PMC8847181

63. Fusobacterium nucleatum and Bacteroides fragilis detection in colorectal tumours: Optimal target site and correlation with total bacterial load / M. S. Rye, K. L. Garrett, R. A. Holt [et al.]. - DOI : 10.1371/journal.pone.0262416 // PLoS One. - 2022.

- Vol. 17, no. 1. e0262416.

64. Fusobacterium nucleatum in colorectal carcinoma tissue and patient prognosis / K. Mima, R. Nishihara, Z. R. Qian [et al.]. - DOI : 10.1136/gutjnl-2015-310101 // Gut. - 2016. - Vol. 65, no. 12. - P. 1973-1980.

65. Galon, J. Approaches to Treat Immune Hot, Altered and Cold Tumours with Combination Immunotherapies / J. Galon, D. Bruni. - DOI : 10.1038/s41573-018-0007-y // Nat. Rev. Drug Discov. - 2019. - Vol. 18. - P. 197-218.

66. Geindreau, M. Role of Cytokines and Chemokines in Angiogenesis in a Tumor Context / M. Geindreau, M. Bruchard, F. Vegran. - DOI : 10.3390/cancers14102446 // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, no. 10. - P. 2446.

67. Genetic evidence that intratumoral T-cell proliferation and activation are associated with recurrence and survival in patients with resected colorectal liver metastases / A. V. Maker, H. Ito, Q. Mo [et al.]. - DOI : 10.1158/2326-6066.CIR-14-0212 // Cancer Immunology Research. - 2015. - Vol. 3, no. 4. - P. 380-8.

68. Gubin, M. M. Cancer Immunoediting in the Era of Immuno-oncology / M.

M. Gubin, M. D. Vesely. - DOI : 10.1158/1078-0432.CCR-21-1804. // Clin Cancer Res.

- 2022. - Vol. 28, no. 18. - P. 3917-3928. PMID: 35594163; PMCID: PMC9481657;

69. Gut microbial metabolites facilitate anticancer therapy efficacy by modulating cytotoxic CD8+ T cell immunity / Y. He, L. Fu, Y. Li [et al.]. - DOI : 10.1016/j.cmet.2021.03.002. // Cell Metab. - 2021. - Vol. 33, no. 5. - P. 988-1000. e7.

70. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors / B. Routy, E. Le Chatelier, L. Derosa [et al.]. - DOI : 10.1126/science.aan3706. // Science. - 2018. - Vol. 359, no. 6371. - P. 91-97.

71. Gut microbiota imbalance and colorectal cancer / J. Gagnie're, J. Raisch, J. Veziant [et al.]. - DOI : 10.3748/wjg. v22.i2.501 // World J Gastroenterol. - 2016. - Vol. 22, no. 2. - P. 501-18.

72. Gut-origin sepsis in the critically ill patient: pathophysiology and treatment / S. F. Assimakopoulos, C. Triantos, K. Thomopoulos [et al.]. - DOI : 10.1007/s15010-018-1178-5 // Infectio. - 2018. - Vol. 46, no. 6. - P. 751-760.

73. Hsing, Ch.-H. Clinical implication of perioperative inflammatory cytokine alteration / Ch.-H. Hsing, J.-J. Wang. - DOI : 10.1016/j.aat.2015.03.002 // Acta Anaesthesiol Taiwan. - 2015. - Vol. 53, no. 1. - P. 23-8.

74. Human and Mouse CD8+ CD25+ FOXP3+ Regulatory T Cells at Steady State and during Interleukin-2 Therapy / G. Churlaud, F. Pitoiset, F. Jebbawi [et al.]. - DOI : 10.3389/fimmu.2015.00171 // Front Immunol. - 2015. - Vol. 6. - P. 171. PMCID: PMC4397865 PMID: 25926835

75. IL-22+CD4+T cells promote colorectal cancer stemness via STAT3 transcription factor activation and induction of the methyltransferase DOT1L / I. Kryczek, Y. Lin, N. Nagarsheth [et al.]. - DOI: 10.1002/cncr.20329 // Immunity. - 2014.

- Vol. 40, no. 5. - P. 772-84.

76. IL-6 plays a crucial role in epithelial-mesenchymal transition and pro-metastasis induced by sorafenib in liver cancer / K.-W. Zhang, D. Wang, H. Cai [et al.]. - DOI : 10.3892/or.2021.7926 // Oncology reports. - 2021. - P. 1105-1117

77. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy / X. Lei, Y. Lei, J. K. Li [et al.]. - DOI :

10.1016/j.canlet.2019.11.009. // Cancer Letters. - 2020. - Vol. 470. - P. 126-133. ISSN 0304-3835. PMID 31730903. S2CID 208063582

78. Immunomodulatory mechanisms of the gut microbiota and metabolites on regulatory T cells in rheumatoid arthritis / X. Xu, J. Zhou, H. Xie [et al.]. - DOI: 10.3389/fimmu.2025.1610254. // Front Immunol. - 2025. - Vol. 16: - P. 1610254. PMID: 40692793; PMCID: PMC12277365

79. Immunoscore clinical utility to identify good prognostic colon cancer stage II patients with high-risk clinico-pathological features for whom adjuvant treatment may be avoided / J. Galon, F. Hermitte, B. Mlecnik [et al.]. - DOI : 10.1200/Jœ.2019.37.4_suppl.487 // Journal of Clinical Oncology. - 2019. - Vol. 37, no. 4. - P. 487.

80. Impact of perioperative probiotic treatment for surgical site infections in patients with colorectal cancer / N. Aisu, S. Tanimura, Y. Yamashita [et al.] // Experimental and therapeutic medicine. - 2015. - Vol. 10. - P. 966-972.

81. Increased Infiltration of Natural Killer and T Cells in Colorectal Liver Metastases Improves Patient Overall Survival / M. Donadon, K. Hudspeth, M. Cimino [et al.]. - DOI : 10.1007/s11605-017-3446-6 // Journal of Gastrointestinal Surgery. -2017. - vol. 21, no. 8. - P. 1226-1236.

82. Inflammation, Extracellular Matrix Remodeling, and Proteostasis in Tumor Microenvironment / M. Marozzi, A. Parnigoni, A. Negri [et al.]. - DOI : 10.3390/ijms22158102. // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, no. 15. - P. 8102. PMID: 34360868; PMCID: PMC8346982

83. Interleukin-6 Promotes Epithelial-Mesenchymal Transition and Cell Invasion through Integrin ß6 Upregulation in Colorectal Cancer / Q. Sun, Y. Shang, F. Sun [et al.]. - DOI : 10.1155/2020/8032187 // Oxid Med Cell Longev. - 2020. 2020. - P. 8032187.

84. Interleukin-6 serves as a critical factor in various cancer progression and therapy / A. H. Mohamed, A. T. Ahmed, W. Al Abdulmonem [et al.] // Med Oncol. -2024. - Vol. 41. - P. 182. https://doi.org/10.1007/s12032-024-02422-5

85. Intestinal Akkermansia muciniphila predicts clinical response to PD-1

blockade in patients with advanced non-small-cell lung cancer / L. Derosa, B. Routy, A. M. Thomas [et al.]. - DOI : 10.1038/s41591-021-01655-5 // Nat Med. - 2022. - Vol. 28, no. 2. - P. 315-324.

86. Labani-Motlagh, A. The Tumor Microenvironment: A Milieu Hindering and Obstructing Antitumor Immune Responses / A. Labani-Motlagh, M. Ashja-Mahdavi, A. Loskog. - DOI : 10.3389/fimmu.2020.00940. // Front. Immunol. - 2020. - Vol. 11. - P. 940.

87. Lasek, W. Cancer immunoediting hypothesis: history, clinical implications and controversies / W. Lasek. - DOI : 10.5114/ceji.2022.117376. // Cent Eur J Immunol.

- 2022. - Vol. 47, no. 2. - P. 168-174. doi: Epub 2022 Jun 30. PMID: 36751395; PMCID: PMC9894085

88. Leslie, M. Microbiome. Microbes aid cancer drugs / M. Leslie. - DOI : 10.1126/science.350.6261.614 // Science. - 2015. - Vol. 350, no. 6261. - P. 614-5.

89. Leung, A. M. Factors predicting need for and delay in surgery in small bowel obstruction / A. M. Leung, H. Vu // Am. Surg. - 2012. - Vol. 78. - P. 403407.

90. Local bacteria affect the efficacy of chemotherapeutic drugs / P. Lehouritis, J. Cummins, M. Stanton [et al.]. - DOI : 10.1038/srep14554 // Scientific Reports. - 2015.

- Vol. 5. - P. 14554.

91. Low infiltration of peritumoral regulatory T cells predicts worse outcome following resection of colorectal liver metastases / K. Nakagawa, K. Tanaka, Y. Homma [et al.]. - DOI : 10.1245/s10434-014-3974-1 // Annals of Surgical Oncology. - 2015. -Vol. 22, no. 1. - P. 180-6.

92. Mechanisms of lymphoid depletion in bowel obstruction / Y.-M. Lin, S. Hegde, Y. Cong, X.-Z. Shi. - DOI : 10.3389/fphys.2022.1005088 // Front. Physiol. -2022. - Vol. 13. - P. 1005088.

93. Meshikhes, A. W. N. Current Surgical Treatment of Colorectal Cancer / A. W. N. Meshikhes. - DOI: 10.15406/ghoa.2016.04.00085 // Gastroenterol Hepatol Open Access. - 2016. - Vol. 4, no. 1. - P. 11-13.

94. Meta-analysis of the impact of postoperative infective complications on oncological outcomes in colorectal cancer surgery / J. Lawler, M. Choynowski, K. Bailey

[et al.]. - DOI : 10.1002/bjs5.50302 // BJS Open. - 2020. - Vol. 4. - P. 737-747.

95. Metagenomic Shotgun Sequencing and Unbiased Metabolomic Profiling Identify Specific Human Gut Microbiota and Metabolites Associated with Immune Checkpoint Therapy Efficacy in Melanoma Patients / A. E. Frankel, L. A. Coughlin, J. Kim [et al.]. - DOI: 10.1016/j.neo.2017.08.004. / Neoplasia. - 2017. - Vol. 19, no. 10. -P. 848-855.

96. Microbiota dysbiosis and its pathophysiological significance in bowel obstruction / S. Hegde, Y.-M. Lin, G. Golovko [et al.]. - DOI : 10.1038/s41598-018-31033-0 // Scientific Reports. - 2018. - Vol. 8. - P. 13044.

97. Miller, L. E. The Effect of Bifidobacterium animalis ssp. lactis HN019 on Cellular Immune Function in Healthy Elderly Subjects: Systematic Review and Meta-Analysis / L. E. Miller, L. Lehtoranta, M. J. Lehtinen. - DOI : 10.3390/nu9030191. // Nutrients. - 2017. - Vol. 9, no. 3. - P. 191.

98. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer / B. Mlecnik, C. Bifulco, G. Bindea [et al.]. - DOI : 10.1200/JCO.19.03205 // Journal of Clinical Oncology. - 2020. - Vol. 38, no. 31. - P. 3638-3651.

99. Neutrophils escort circulating tumour cells to enable cell cycle progression / B. M. Szczerba, F. Castro-Giner, M. Vetter [et al.] // Nature. - 2019. - Vol. 566, no. 7745. - P. 553-557.

100. New insights into cancer immunoediting and its three component phaseselimination, equilibrium and escape / D. Mittal, M. M. Gubin, R. D. Schreiber, M. J. Smyth. - DOI : 10.1016/j.coi.2014.01.004. // Curr Opin Immunol. - 2014. - Vol. 27. -P. 16-25. Epub 2014 Feb 14. PMID: 24531241; PMCID: PMC4388310.

101. New Insights Into the Cancer-Microbiome-Immune Axis: Decrypting a Decade of Discoveries / T. Jain, P. Sharma, A. C. Are [et al.]. - DOI : 10.3389/fimmu.2021.622064 // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 622064.

102. NK Cell Subsets Changes in Partial Remission and Early Stages of Pediatric Type 1 Diabetes / L. Gomez-Munoz, D. Pema-Barrull, A. Villalba [et al.]. - DOI :

10.3389/fimmu.2020.611522 // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 11. - P. 611522.

103. Ogizbayeva, A. Bacterial translocation in colorectal cancer patients / A. Ogizbayeva, Y. Turgunov. - DOI : 10.23950/jcmk/10926 // J Clin Med Kaz. - 2021. -Vol. 18, no. 3. - P. 8-13.

104. Pandey, K. R. Probiotics, prebiotics and synbiotics- a review / K. R. Pandey, S. R. Naik, B. V. Vakil. - DOI : 10.1007/s13197-015-1921-1. // J Food Sci Technol. -2015. - Vol. 52, no. 12. - P. 7577-87. Epub 2015 Jul 22. PMID: 26604335; PMCID: PMC4648921

105. Pantel, K. The biology of circulating tumor cells / K. Pantel, M. R. Speicher // Oncogene. - 2016. - Vol. 35, no. 10. - P. 1216-24.

106. Pathogenetic role and clinical significance of interleukin-1p in cancer / A. M. Malkova, A. R. Gubal, A. L. Petrova [et al.]. - DOI : 10.1111/imm.13486 // Immunology. -2023. - Vol. 168, no. 2. - P. 203-216.

107. Peptostreptococcus anaerobius promotes colorectal carcinogenesis and modulates tumour immunity / X. Long, C. C. Wong, Li Tong [et al.] // Nature Microbiology. - 2019. - Vol. 4. - P. 2319-2330 www.nature.com/naturemicrobiology.

108. Pharmacometabolomic identification of a significant host-microbiome metabolic interaction affecting human drug metabolism / T. A. Clayton, D. Baker, J. C. Lindon [et al.]. - DOI : 10.1073/pnas. 0904489106 // Proc Natl Acad Sci USA (PNAS). - 2009. - Vol. 106, no. 34. - P. 14728-33.

109. Platelets involved tumor cell EMT during circulation: communications and interventions / X. Wang, S. Zhao, Z. Wang, T. Gao. - DOI : 10.1186/s12964-022-00887-3. // Cell Commun Signal. - 2022. - Vol. 20, no. 1. - P. 82. PMID: 35659308; PMCID: PMC9166407

110. Probiotic Lactobacillus Strains Stimulate the Inflammatory Response and Activate Human Macrophages / L. M. Rocha-Ramirez, R. A. Perez-Solano, S. L. Castanon-Alonso [et al.]. - DOI: 10.1155/2017/4607491. // J Immunol Res. - 2017. -Vol. 2017. - P. 4607491.

111. Probiotics, prebiotics and colorectal cancer prevention / P. Ambalam, M. Raman, R. K. Purama, M. Doble. - DOI : 10.1016/j.bpg.2016.02.009 // Best Pract Res

Clin Gastroenterol. - 2016. - Vol. 30, no. 1. - P. 119-31.

112. Prognostic and predictive value of the Immunoscore in stage III colon cancer patients treated with oxaliplatin in the prospective IDEA France PRODIGE-GERCOR cohort study / F. Pagès, T. André, J. Taieb [et al.]. - DOI : 10.1016/j.annonc.2020.03.310 // Annals of Oncology. - 2020. - Vol. 31, no. 7. - P. 921929.

113. Prognostic impact of immune response in resectable colorectal liver metastases treated by surgery alone or surgery with perioperative FOLFOX in the randomised EORTC study 40983 / E. Tanis, C. Julié, J. F. Emile [et al.]. - DOI : 10.1016/j.ejca.2015.08.014 // European Journal of Cancer. - 2015. - Vol. 51, no. 17. - P. 2708-17.

114. Prognostic significance of CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes and CD66b+ tumor-associated neutrophils in the invasive margins of stages I-III colorectal cancer / C. Yin, Y. Okugawa, A. Yamamoto [et al.]. - DOI : 10.3892/ol.2022.13333. // Oncol Lett. - 2022. - Vol. 24, no. 1. - P, 212. PMID: 35720505; PMCID: PMC9178703

115. Registered report: Fusobacterium nucleatum infection is prevalent in human colorectal carcinoma / J. Repass, N. Maherali, K. Owen [et al.]. - DOI : 10.7554/eLife.10012 // Elife. - 2016. - Vol. 5. - e10012.

116. Regulation of the effector function of CD8(+) T cells by gut microbiota-derived metabolite butyrate / M. Luu, K. Weigand, F. Wedi [et al.] // SciRep. - 2018. -Vol. 8. - P. 14430.

117. REVIEW. Human gut microbiota and gastrointestinal cancer / M. Changting, B. Chunmei, T. D. Brown [et al.]. - DOI : 10.1016/j.gpb.2017.06.002 // Genomics proteomics bioinformatics. - 2018. - Vol. 16, no. 1. - P. 33-49.

118. Roerden, M. Cancer immune evasion, immunoediting and intratumour heterogeneity / M. Roerden, S. Spranger. - DOI : 10.1038/s41577-024-01111-8 // Nat Rev Immunol. - 2025. - Vol. 25, no. 5. - P. 353-369.

119. Role of gut microbiota-immunity axis in patients undergoing surgery for colorectal cancer: Focus on short and long-term outcomes / I. Bartolini, M. Risaliti, M. N. Ringressi [et al.]. - DOI : 10.3748/wjg.v26.i20.2498. // World J Gastroenterol. - 2020.

- Vol. 26, no. 20. - P. 2498-2513. PMID: 32523307; PMCID: PMC7265137

120. Role of icodextrin in the prevention of small bowel obstruction. Safety randomized patients control of the first 300 in the ADEPT trial / T. Sakari, R. Sjodahl, L. Pahlman [et al.] // Colorectal Dis. - 2016. - Vol. 18. - P. 295-300.

121. Role of interleukin-6 in cancer progression and therapeutic resistance / N. Kumari, B. S. Dwarakanath, A. Das, A. N. Bhatt [et al.]. - DOI : 10.1007/s13277-016-5098-7. // Tumour Biol. - 2016. - Vol. 37, no. 9. - P. 11553-11572. Epub 2016 Jun 3. PMID: 27260630.

122. Role of the gut microbiota in anticancer therapy: from molecular mechanisms to clinical applications / L.-Y. Zhao, J.-X. Mei, G. Yu [et al.]. - DOI : 10.1038/s41392-023-01406-7. // Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2023. -Vol. 8, no. 1. - P. 201. Published Online May 2023

123. Role of tumor microenvironment in cancer progression and therapeutic strategy / Q. Wang, X. Shao, Y. Zhang [et al.]. - DOI : 10.1002/cam4.5698. // Cancer Med. - 2023. - Vol. 12, no. 10. - P. 11149-11165. Epub 2023 Feb 21. PMID: 36807772

124. Shreiner, A. B. The gut microbiome in health and in disease / A. B. Shreiner, J. Y. Kao, V. B. Young. - DOI : 10.1097/mog.0000000000000139 // Current Opinion in Gastroenterology. - 2015. - Vol. 31, no. 1. - P. 69-75.

125. Structural and quantitative alterations of gut microbiota in experimental small bowel obstruction / J. Mo, L. Gao, N. Zhang [et al.]. - DOI : 10.1371/journal.pone.0255651. // PLoS ONE. - 2021. - Vol. 16, no. 8. e0255651.

126. Sultan, R. Factors affecting anastomotic leak after colorectal anastomosis in patients without protective stoma in tertiary care hospital / R. Sultan, T. Chawla, M. Zaidi // J. Pak. Med. Assoc. - 2014. - Vol. 64, no. 2. - P. 166-170.

127. Surgical stress biomarkers as early predictors of postoperative infectious complications in patients with colorectal cancer / J.-J. Liu, M.-S. Yang, C.-Q. Cen [et al.].

- DOI : 10.21037/tcr.2018.05.40 // Transl Cancer Res. - 2018. - Vol. 7, no. 3. - P. 668675.

128. Targeting regulation of tryptophan metabolism for colorectal cancer therapy: a systematic review / H. L. Zhang, A. H. Zhang, J. H. Miao [et al.]. - DOI :

10.1039/c8ra08520j. // RSC Adv. - 2019. - Vol. 9, no. 6. - P. 3072-3080. PMID: 35518968; PMCID: PMC9060217.

129. Targeting the tumor microenvironment: Potential strategy for cancer therapeutics / Q. Babar, A. Saeed, T. A. Tabish [et al.]. - DOI : 10.1016/j.bbadis.2023.166746 // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. - 2023. - Vol. 1869, no. 6. - P. 166746.

130. The biodiversity Composition of Microbiome in Ovarian Carcinoma Patients / B. Zhou, C. Sun, J. Huang [et al.]. - DOI : 10.1038/s41598-018-38031-2. // Sci Rep. -2019. - Vol. 9, no. 1. - P. 1691.

131. The impact of probiotics and prebiotics on the immune system / T. R. Klaenhammer, M. Kleerebezem, M. V. Kopp, M. Rescigno // Nat Rev Immunol. - 2012.

- Vol. 12. - P. 728-34.

132. The molecular mechanism for activating IgA production by Pediococcus acidilactici K15 and the clinical impact in a randomized trial / T. Kawashima, N. Ikari, T. Kouchi [et al.]. - DOI : 10.1038/s41598-018-23404-4// Scientific Reports. - 2018. -Vol. 22, no. 8 (1). - P. 5065.

133. The Pancreatic Cancer Microbiome Promotes Oncogenesis by Induction of Innate and Adaptive Immune Suppression / S. Pushalkar, M. Hundeyin, D. Daley [et al.].

- DOI : 10.1158/2159-8290. // Cancer Discov. - 2018. - Vol. 8, no. 1. - P. 403-416.

134. The Role of Gut Microbiota in Overcoming Resistance to Checkpoint Inhibitors in Cancer Patients: Mechanisms and Challenges / Y. Bouferraa, A. Chedid, G. Amhaz [et al.]. - DOI : 10.3390/ijms22158036. // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, no. 15. - P. 8036.

135. The role of gut microbiota in T cell immunity and immune mediated disorders / J. A. Shim, J. H. Ryu, Y. Jo, C. Hong. - DOI: 10.7150/ijbs.79430. // Int J Biol Sci. - 2023. - Vol. 19, no. 4. - P. 1178-1191. https://www.ijbs.com/v19p1178.htm

136. The Role of the Gut Microbiome in Cancer Immunotherapy: Current Knowledge and Future Directions / D. E. Kiousi, A. Z. Kouroutzidou, K. Neanidis [et al.]. - DOI : 10.3390/cancers15072101. // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15, no. 7. - P. 2101. PMID: 37046762; PMCID: PMC10093606.

137. The Role of the Microbiome in Immunologic Development and its Implication For Pancreatic Cancer Immunotherapy / V. Sethi, G. A. Vitiello, D. Saxena [et al.]. - DOI : 10.1053/j.gastro.2018.12.045 // Gastroenterology. - 2019. - Vol. 156, no. 7. - P. 2097-2115.

138. Therapeutic bacteria to combat cancer; current advances, challenges, and opportunities / M. Sedighi, A. Z. Bialvaei, M. R. Hamblin [et al.]. - DOI : 10.1002/cam4.2148 // Cancer Medicine. - 2019. - Vol. 8, no. 6. - P. 3167-3181.

139. Therapeutic methods of gut microbiota modification in colorectal cancer management - fecal microbiota transplantation, prebiotics, probiotics, and synbiotics / K. Kazmierczak-Siedlecka, A. Daca, M. Fic [et al.]. - DOI : 10.1080/19490976.2020.1764309 // Gut Microbes. - 2020. - Vol. 11, no. 6. - P. 15181530.

140. Tintelnot, J. Immunotherapy in colorectal cancer: Available clinical evidence, challenges and novel approaches / J. Tintelnot, A. Stein. - DOI: 10.3748/wjg.v25.i29.3920 // World Journal of Gastroenterology. - 2019. - Vol. 7, no. 25(29). - P. 3920-3928.

141. Tumor-Infiltrating Immune Cells in Colorectal Cancer / Sonia A. M. Ferkel, Elizabeth A. Holman, Raoul S. Sojwal [et al.] // Neoplasia. - 2025. - Vol. 59. - P. 101091

142. Two strains of probiotic Lactobacillus enhance immune response and promote naive T cell polarization to Th1 / D. Ren, D. Wang, H. Liu [et al.]. - DOI: 10.1080/09540105.2019.1579785 // Food and Agricultural Immunology. - 2019. - Vol. 30, no. 1. - P. 281-95.

143. Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy / M. Binnewies, E. W. Roberts, K. Kersten [et al.]. - DOI : 10.1038/s41591-018-0014-x. // Nat Med. - 2018. - Vol. 24, no. 5. - P. 541-550. Epub 2018 Apr 23. PMID: 29686425; PMCID: PMC5998822

144. Unveiling the contribution of tumor-associated macrophages in driving epithelial-mesenchymal transition: a review of mechanisms and therapeutic Strategies / Y. Zhang, X. Ding, X. Zhang [et al.]. - DOI : 10.3389/fphar.2024.1404687. // Front Pharmacol. - 2024. - Vol. 15. 1404687. PMID: 39286635; PMCID: PMC11402718

145. Vesely, M. D. Cancer immunoediting: antigens, mechanisms, and implications to cancer immunotherapy / M. D. Vesely, R. D. Schreiber. - DOI : 10.1111/nyas.12105. // Ann N Y Acad Sci. - 2013. - Vol. 1284, no. 1. - P. 1-5. PMID: 23651186; PMCID: PMC3648872..

146. Waldner, M. J. Interleukin-6 - a key regulator of colorectal cancer development / M. J. Waldner, S. Foersch, M. F. Neurath. - DOI : 10.7150/ijbs.461 // International Journal of Biological Sciences. - 2012. - Vol. 8, no. 9. - P. 1248-53.

147. Wang, H. Tumor-Associated Macrophages (TAMs) in Colorectal Cancer (CRC): From Mechanism to Therapy and Prognosis / H. Wang, T. Tian, J. Zhang. - DOI: 10.3390/ijms22168470. // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, no. 16. - P. 8470. PMID: 34445193; PMCID: PMC8395168

148. Warner, D. M. Factors underlying the association between Streptococcus gallolyticus, subspecies gallolyticus infection and colorectal cancer: a mini review / D. M. Warner, A. H. Mehta. - DOI : 10.1017/gmb.2024.11. // Gut Microbiome (Camb). -2024. - Vol. 5. e9. PMID: 39703539; PMCID: PMC11658940

149. Wu, Y. Understanding the Functional Inflammatory Factors Involved in Therapeutic Response to Immune Checkpoint Inhibitors for Pan-Cancer / Y. Wu, S. Yu, H. Qiao. - DOI : 10.3389/fphar.2022.990445 // Front. Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - P. 990445.

150. Xu, X. Gut Microbiota and Immunotherapy / X. Xu, J. Ying. - DOI : 10.3389/fmicb.2022.945887 // Front. Microbiol. - 2022. - Vol. 13. - P. 945887.

151. Ye, X. Epithelial-mesenchymal plasticity: a central regulator of cancer progression / X. Ye, R. A. Weinberg // Trends Cell Biol. - 2015. - Vol. 25. - P. 675-686. https://doi.org/10.1016Zj.tcb.2015.07.012

152. You Interleukin-6 (IL-6)-associated tumor microenvironment remodelling and cancer immunotherapy / S. Wu, Z. Cao, R. Lu [et al.] // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2025. Available online 10 January 2025.