Микробиология и иммунология туберкулеза в моно- и микст-форме инфекции на фоне наркозависимости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Панова, Анна Евгеньевна

• Панова, Анна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Панова, Анна Евгеньевна

Введение.

Обзор литературы.

Глава I. Микробиологические и иммунологические аспекты туберкулеза на современном этапе.

1.1. Заболеваемость и болезненность по туберкулезу (в мире, в РФ, в крае.).

1.2. Особенности микробиологии и иммунологии туберкулеза в различных медико-социальных группах населения.

1.3. Особенности туберкулезной инфекции, отягощенной другими инфекциями

ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты, и пр.) и наркоманией.

Собственные исследования

Глава II. Контингент, направления, материал, и методы исследования.

Глава III. Заболеваемость туберкулезной инфекцией в Приморском крае с учетом индивидуальных особенностей больных.

Глава IV. Особенности туберкулеза и бактериовыделения его возбудителя в моно - и микст - формах инфекции у гражданского населения и в пеницитарных учреждениях закрытого типа.

Глава V. Мониторинг и состояние чувствительности МБТ к антимикробным препаратам основного и резервного ряда у разного контингента больных.

Глава VI. Иммунный статус у больных туберкулезом, отягощенных наркозависимостыо и другими ассоциированными инфекциями.

Глава VII. Аутоиммунные процессы и особенности аллергодиапюстики у больных туберкулезом в моно- и микст- формах инфекции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиология и иммунология туберкулеза в моно- и микст-форме инфекции на фоне наркозависимости»

Актуальность проблемы В середине XX столетия была поставлена задача о полной ликвидации такой массовой социальной инфекции как туберкулез. Во всех странах мира, в том числе и нашей, были предприняты колоссальные усилия для максимальной оптимизации условий жизнеобеспечения для больных этой инфекцией. Результаты этого исключительно гуманного шага со стороны государства и медицины не замедлили сказаться и уже в первые 5 лет после начала этого движения появились обнадеживающие итоги. Прозвучала информация сначала о резком снижении заболеваемости туберкулезом, а затем и сообщения об освобождении некоторых территорий от этой инфекции. В СССР об этом информировал VI Всесоюзный съезд фтизиатров.

Однако, последующие сложные социально-экономические преобразования повернули историю вспять. Туберкулез вновь стал массовым заболеванием среди населения, а развернувшаяся и победно шествующая нравственная революция и раскрепощение нравов добавила к ним такие тяжелые инфекции как заболевания передающиеся половым и парантеральным путем, в том числе венерические болезни, ВИЧ, умножились в количестве и разнообразии вирусные гепатиты. Добавилась благодатная почва для их распространения и в виде целого комплекса нарко- и токсикомании.

Сегодня, в связи с вышесказанным, туберкулез вновь стал грозной инфекцией, уносящей большое количество человеческих жизней и имеющий неуклонную тенденцию к росту. Появились и новые эпидемиологические источники болезни в виде многочисленных бомжей, мест отбывания наказания, являющихся сосредоточением асоциального больного контингента, одновременно страдающего наркозависимостью, гомосексуализмом, венерическими болезнями, отягощающими течение туберкулеза и распространяющего его после выхода из заключения среди гражданского населения. Надо при этом отдать должное, что в учреждениях ФСИН созданы соответствующие уеловия для лечения этого контингента, но бытующие среди него вредные привычки, относительно кратковременный срок принудительного лечения в связи с часто объявляемыми амнистиями помогают пополнять гражданское население инфицированными и больными туберкулезом.

Такая ситуация настоятельно требует изучения особенностей клинического течения туберкулеза в современных условиях, исследования его пато- и иммуногенеза, свойств возбудителей для разработки новых и совершенствования уже имеющихся методических подходов к профилактике и лечению данной инфекции. Это и определило выбор темы, цель и задачи настоящего исследования.

Целью работы явилось комплексное исследование микробиологии и некоторых особенностей иммунологии современного туберкулеза в моно - и микст сочетаниях с другими инфекциями и наркозависимостыо для научного обоснования наиболее рациональных профилактики и лечения этого заболевания в условиях Приморья.

Задачами для достижения намеченной цели послужили:

1. Исследование особенностей заболеваемости и болезненности населения туберкулезом с учетом социальной среды в Приморском крае.

2. Выяснение особенностей клинического течения туберкулеза у гражданского населения и контингента пенитенциарных учреждений с учетом активности инфекционного процесса и бактериовыделения.

3. Установление особенностей частоты клинических форм туберкулеза при моно -туберкулезе и его ассоциации с наркозависимостью и другими инфекциями.

4. Изучение частоты и динамики чувствительности возбудителей туберкулеза, выделенных при моно - и микст- формах инфекции на фоне наркозависимости и вне ее к антимикробным этиотропным средствам основного и резервного ряда.

5. Выявить некоторые особенности иммунитета и аллергии у разных категорий больных туберкулезом при моно-инфекции и в ассоциации с другими вариантами-инфекционной патологии.

6. Разработать информационные материалы и рекомендации для научно -практического использования полученных результатов исследования.

Научная новизна и теоретическая ценность работы заключается во впервые проводимом комплексном изучении и анализе микробиологических и иммунологических особенностей современного туберкулеза, протекающего в условиях отягощенности другими инфекциями и наркозависимостью.

• Впервые выявлены закономерности бактериовыделения М. tuberculosis и чувствительности возбудителей туберкулеза, изолированных в условиях классического течения инфекции у гражданского населения и контингента пеницитарного ЛИУ ГУФСИН МЮ РФ по Приморскому краю.

• Впервые показаны варианты наркозависимости, их частота и влияние на биологию возбудителей туберкулеза при разных клинических формах инфекционного процесса.

• Впервые научно обоснована, оптимизирована противоэпидемическая защита больных туберкулезом в пенитенциарных ЛИУ ГУФСИН МЮ РФ, прекращено совместное пребывание их с ВИЧ-инфицированным контингентом, особенно страдающих наркоманией.

• Впервые при лечении больных туберкулезом разработана к применению дифференцированная система этиотропной терапии с учетом результатов динамичного мониторинга за первичной и вторичной чувствительностью М. tuberculosis к антимикробным препаратам основного и резервного ряда

• Впервые комплексно изучены некоторые параметры иммунитета и аллергии при моно-туберкулезе и его ассоциации с другими инфекциями и наркоманией

• Впервые описаны особенности состояния клеточных факторов иммунитета, обеспеченность ими апоптоза и аутоиммунные сдвиги у фтизиатрических больных при наркозависимости и без нее.

• Впервые дана характеристика распределения эритроцитарных антигенов систем ABO и Rh в генотиповой принадлежности больных туберкулезом, многопланово обследованных комплексом иммунологических методик.

Практическая значимость проведенных исследований состоит в ряде направлений рекомендованных для применения во фтизиатрической практической медицине:

• Отличительные характеристики клинического течения, частота бакте-риовыделения, привязанность его к отдельным формам туберкулеза у больных пеницитарных учреждений и гражданского населения, состоящего на учете в открытых учреждениях Приморского края.

• Необходимость обязательной, своевременной диагностики и лечения отягощающих туберкулез патологических состояний: наркозависимости и связанной с ней ассоциированных инфекций ВИЧ, вирусных гепатитов, венерических болезней.

• Разработано для внедрения рационализаторское предложение, учебное пособие, методические рекомендации, два информационных письма.

Апробация материалов диссертации проведена на разных уровнях - международном, всероссийском, региональном. Они были представлены на микробиологическом симпозиуме с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты микробиологии на Дальнем Востоке» (Владивосток, 2003г); на IV, V, VI и VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины», (Владивосток, 2003, 2004, 2005, 2006гг.); на IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003г.); на научно практической конференции с международным участием «Сепсис Патогенез, диагностика и терапия» (Украина, Харьков, 2004г.), на II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004г.); на педагогической конференции ВГМУ (Владивосток, 2005г.); в научном журнале «Успехи современного естествознания» (Москва, 2005 г.); на III Всемирном конгрессе по клинической патологии и реабилитации в медицине (Паттайя, Таиланд, 2005г.); XI Международном конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Тенерифе, Испания, 2006г.) и др. Всего опубликовано 21 научная работа, в том числе в материалах международных форумов и в 4 изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура диссертации традиционная. Она включает введение, обзор литературы (1 глава), собственные исследования (6 глав), заключение, общие выводы, рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку, практику, учебный процесс, а также указателя использованной литературы. Последний включает 90 отечественных и 78 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Панова, Анна Евгеньевна

Общие выводы

1. Заболеваемость и болезненность туберкулезом в Приморье на современном этапе складывается из больного гражданского населения, асоциальных лиц без определенного места жительства и заключенных отбывающие наказание в системе пеницитарных учреждений. Они отличаются неуклонным ростом (с 128,1 на 100 тыс. населения - в 2001 г. до 164,0 в 2006 г.), отягощенностыо другими инфекциями и вредными привычками (наркомания, алкоголизм и др.)

Наиболее неблагоприятны для туберкулеза микст-формы с другими инфекциями, частота которых выше и разнообразнее среди пациентов ЛИУ пеницитарных объектов. Среди ассоциирующих инфекций чаще встречаются вирусные гепатиты, ВИЧ, сифилис.

2. Наркозависимость у больных туберкулезом в связи с большой доступностью наркотиков, несколько выше у гражданского населения (9,39%) по сравнению с пациентами ЛИУ (9,25%). Из числа случаев наркозависимости к одиночным наркотическим веществам на первом месте стоят опиаты (25,7%), на втором - эфедрон (8,57%), на третьем - каннабиноиды (1,9%), из числа наркотических сочетаний — соответственно полинаркомания (33,3%), комплекс опиатов и каннабиноидов (19,04%), опиаты и эфедрон (9,52%), эфедрон с кан-набиноидами (1,9%).

3. Среди клинических форм туберкулеза у больных преобладала ин-фильтративная форма (54,04%), второе место принадлежало очаговому туберкулезу (10,67%) третье - фиброзно-кавернозному туберкулезу (9,59%%), реже всего у впервые выявленных больных встречался милиарный и цирротический туберкулез (по 0,41%), кавернозный туберкулез (у мужчин — 0,05%, у женщин -не выявлен). Менее разнообразен набор клинических форм туберкулеза у пациентов ЛИУ.

4. Активность туберкулезного процесса, диагносцируемая по частоте бак-териовыделения у разных контингентов и при различных клинических формах туберкулеза, была неоднозначной. Самая высокая частота бактериовыделения зарегистрирована при инфильтративной форме туберкулеза и составила у гражданских лиц - 60,18%.

Проведенный сравнительный анализ диагностической ценности двух питательных сред показал преимущества среды Левенштейна-Йенсена и среды ФИНН-П по разным критериям: первой по интенсивности, скорости роста ми-кобактерий; второй — интенсивности при моно-инфекции.

5. Мониторинг чувствительности МДиЬегси1оз15 к антибиотикам показал большую частоту лекарственно устойчивых культур у пациентов ЛИУ и высокую их стабильность (уровни с 2001 по 2006 г.г. составляют от 73,29% до 72,27%), по сравнению с больными открытых противотуберкулезных диспансеров. Более высокая у первых и частота МЛУ среди резистентных штаммов, несмотря на их некоторое снижение (от 40% в 2001 г до 29,41% в 2006г.)

У штаммов-изолятов открытых противотуберкулезных учреждений число резистентных культур в 2,5 раза ниже, но имеет тенденцию к росту (уровни 2001 и 2006 г.г. составили 27,71% и 37,84%). У последних отмечена неблагоприятная тенденция в характере резистентности МБТ: уменьшение числа штаммов с монорезистентностыо (от 58,47% до 42,72%.), нарастание полирезистентных культур (от 29,84% до 38,74%) и штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (от 11,69% до 18,54%).

6. У больных гражданских противотуберкулезных учреждений и закрытых ЛИУ отмечены различия в чувствительности мнкобактерий к противотуберкулезным препаратам. Из 8 применяемых в открытых противотуберкулезных учреждениях препаратов по первичной эффективности был составлен убывающий ряд: по основным препаратам - рифампицин (88%), этамбутол (87,94%), изониазид (80,83%), стрептомицин (75,95%)%; по резервным препаратам - канамицин (96,75%), этионамид (84,33%), офлоксацин, ПАСК (по 100%).

У пациентов ЛИУ убывающий ряд чувствительности МБТ составлен по 10 препаратам: основного ряда - рифампицин (65,55±4,36%), стрептомицин (56,30±4,55%), изониазид (54,62±4,56%), этамбутол (53,78±4,57%) и по резервным - циклосерин и офлоксацин (по 97,48±1,44%), ПАСК (88,24±2,95%), канамицин (84,87±3,28%) и каприомицин (81,51±3,56%), этионамид (56,30±4,55%).

7. Исследование генотиповых характеристик больных туберкулезом по эритроцитарным антигенам ABO (Н) и Rh показало достоверное отставание частоты О (I) групп и превышение А (II) и В (III) групп по сравнению с контролем - здоровыми людьми (р<0,05).

По Rh фактору отмечено значительное превосходство Rh+ групп (> в 1,3). При микст-формах туберкулеза частота Rh+ снизилась в группах А (II) и В (III).

8. Для гемопоэтической функции у больных туберкулезом, особенно у женщин и в микст-формах, характерно снижение уровня гемоглобина, тенденция к спаду числа эритроцитов, повышенное СОЭ и НЭК - нагрузочный эритроцитарный коэффициент. Наиболее неблагоприятные показатели отмечены при сочетании туберкулеза с сифилисом и ВИЧ (соответственно 69,Зг/%; 2,9x109; 5,3 усл.ед. против 0,6 усл.ед. в норме).

При микст-формах туберкулеза, особенно в ассоциациях с ВИЧ, сифилисом, гепатитом, резко возрастает лейкоцитоз до 14,3x109 при сифилисе, 8,7x109 - при ВИЧ), увеличено число п/я 9 (до 10-20%) и уменьшено с/я нейтрофилов, падает количество лимфоцитов, моноцитов, коэффициенты КФП иСИЛМП

9. У больных туберкулезом, особенно в микст-формах с другими инфекциями и при наркозависимости, снижена обеспеченность наиболее важными иммунокомпетентными клетками и их субпопуляциями (CD3, CD22 и CD4, CD8). Последние оказались самыми низкими при туберкулезе на фоне наркомании в ассоциации с другими инфекциями.

Содержание основных участников апоптоза, определяющих уничтожение и элиминацию трансформированных и мертвых клеток, обновление тканей и дифференцировку клеток, либо снижено (при микст-формах, наркомании), либо на нижней границе нормы.

10. Результатом дисбаланса в обеспечении иммунокомпетентными клетками у больных туберкулезом является умеренная выработка специфичных противотуберкулезных антител. Они обнаруживались в относительно больших количествах только при активном туберкулезном процессе с выраженным бактериовыделением и нередко вовсе не выявлялись ИФА при его отсутствии. Разница в частоте их обнаружения у пациентов с бактериовыделением и без него была достоверной (р<0,001).

Положительные находки преобладали и были высоки при фиброзно-кавернозном, диссеминированном (по 81,8%), инфильтративном (57,7%) и очаговом (57,1%) туберкулезе.

11. При туберкулезе легких имеют место тотально выраженные аутоиммунные прцессы к антигенам не только к легочным тканевым антигенам, но и других органов — печени, сердца, почек, селезенки, мозга. Титры аутоан-тител наиболее высоки к легким - они составляют 1:(352±42) и намного превышают количество естественных противотканевых антител здорового контингента (1:5 - 1:10). Аутоантитела к антигену легких обладают подобно остальным высокой цитотоксичностыо.

12. Аллергодиагностика туберкулеза дает неоднозначные итоги и зависит от характера инфекции. При моно-туберкулезе положительная проба Манту регистрируется чаще (75,76%) и носит преимущественно (>65%) выраженный (54,55%) и в 7,58% гиперрергический характер.

При туберкулезе с ВИЧ-инфекцированием положительная реакция отмечена только у половины обследованных, причем, преобладала реакция слабой и средней интенсивности. Выраженная ВКП Манту выявлена только в 20,0%, а ги-перргической вовсе не было. Имело значение давность заболевания ВИЧ и его соотношение по времени возникновения с туберкулезом. При туберкулезе раньше ВИЧ общее число положительных проб Манту было наибольшим (88,89%), при одновременном — вдвое меньше (41,2%), позже ВИЧ — лишь 33,3% при минимуме выраженных реакций и полном отсутствии гиперрергических.

Рекомендации для внедрешш результатов исследования в медицинскую науку, практическое здравоохранение, в учебный процесс

Комплекс результатов полученных в ходе выполнения диссертационной работы рекомендуется для внедрения: В медицинскую науку

• Новые данные по множественной и первичной лекарственной чувствительности М. tuberculosis предлагаются к исследованию механизмов лекарственной устойчивости (генетических, биохимических и др.) для научно - обоснованного управления микробными штаммами.

• Мониторинг за чувствительностью М. tuberculosis к лекарственным препаратам. Использовать для разработки наиболее оптимальной комбинации лекарственных препаратов с учетом адаптированности возбудителя и резервных средств.

В практическое здравоохранение

• Информационное письмо «Первичная и вторичная посттерапевтическая чувствительность М. tuberculosis к антибиотикам».

• Учебное пособие «Некоторые особенности иммунного статуса у разных категорий фтизиатрических больных»

• Методические рекомендации «Состояние иммунной системы у больных наркоманией»

• Информационное письмо «Аллергодиагностика и аутоиммунные процессы при туберкулезе»

• Рационализаторское предложение «Способ повышения эффективности куль-туральной диагностики туберкулеза в моно- и микст- форме»

В учебный процесс профильных кафедр фтизиатрии, наркологии, иммунологии, микробиологии медицинских вузов и системы ФПК последипломной подготовки и переподготовки специалистов рекомендуется внедрить новые данные, разработки, информационно-методические материалы по особенностям микробиологии и иммунологии современного туберкулеза в моноформе и в ассоциации с другими инфекциями и наркозависимостью.

Заключение

Заболеваемость туберкулезной инфекцией имеет четкую тенденцию к росту: в 2000 г. она составила 128,1 на 100 тыс. населения, а далее 138,8; 140,9; 145,8; 154,0; 164,1 и 164,0 в 2006 г. Она складывается из комплекса поражений инфекцией гражданского населения и отбывающих наказание заключенных. Социальный статус последних очень сложен. Он чреват частыми стрессовыми ситуациями, неуживчивостью, агрессивностью, гомосексуализмом, наркоманией и другими вредными привычками. Вместе с тем и этот и другой контингент находится под постоянным наблюдением медицинских работников и проходит необходимое лечение: первые - в гражданских противотуберкулезных диспансерах, вторые - в ЛИУ ГУФСИН.

Характерным и для больных туберкулезом из гражданского населения и для пациентов ЛИУ пеницитарных объектов является его отягощенность различными ассоциациями либо с другими инфекциями (ВИЧ, вирусные гепатиты, сифилис и др.), либо алкоголизмом, наркозависимостью, либо и тем и другими вместе.

Среди наблюдаемого контингента ЛИУ ВИЧ и туберкулез были выявлены в 4,14%, отягощенность вирусными гепатитами - в 0,62%, причем наблюдались так же и три-инфекции: туберкулез, ВИЧ и сифилис (0,44%); туберкулез, ВИЧ и гепатит (0,44%), туберкулез, гепатит и сифилис (0,09%).

Наиболее распространенными ассоциациями у гражданских фтизиатрических больных были высокие уровни туберкулеза с гепатитом (4,38%), туберкулеза с ВИЧ-инфекцией (2,06%) и три-ассоциации туберкулез-ВИЧ-гепатит (1,42%). Остальные ассоциативные комплексы встречались в единичных случаях - от 0,05% до 0,09%.

Наркозависимость у больных туберкулезом в ЛИУ установлена наркологом и в анамнезе в 9,25% случаев, у гражданских пациентов - в 9,39%. Из числа одиночных наркотиков по частоте употребления на первом месте стоят опиаты (25,71%), на втором (8,57%) - эфедрон, на третьем - каннабиноиды (1,9%). Среди различных сочетаний наркотических средств не имеет себе равных полинаркомания (33,3±21,16%), за ней лидирует комплекс опиатов с канабиноидами (19,04± 14,68%), затем последовательно идут опиаты и эфедрон (9,52±8,20%), эфедрой с канабиноидами (1,9±1,78%).

Среди клинических форм туберкулеза у больных преобладала инфильт-ративная форма (54,04%), второе место принадлежало очаговому туберкулезу (10,67%) третье - фиброзно-кавернозному туберкулезу (9,59%), реже всего у впервые выявленных больных встречался милиарный и цирротический туберкулез (по 0,41%), кавернозный туберкулез (у мужчин - 0,05%, у женщин - не выявлен).

Бактсрновыдсленне, как показатель активности туберкулеза

Самая высокая частота бактериовыделения отмечена у гражданских пациентов при инфильтративном туберкулезе (60,18%).

В процессе применения бактериологического (культурального) метода большую роль играет диагностическая ценность применяемых сред. В этой связи нами были исследованы и оценены в параллельных анализах 2 питательных субстрата: среда Левенштейна-Йенсена и среда Финн-П. Всего было обследовано с их использованием 129 чел, в т.ч 62-е моно-формой, 67-е микст- формами туберкулеза. В число последних вошли: туберкулез-гепатит — 42 чел, туберкулез-ВИЧ — 25 чел. При этом из общих закономерностей было установлено, что высеваемость МБТ при моно-форме туберкулеза достоверно выше (94,23±1,62%), чем в микст-ассоциациях (85,35±2,51%), но при сочетании туберкулеза с вирусными гепатитами она составила 86,4±3,07%, с ВИЧ-инфекцией - 83,56±4,34%.

Появление роста культур на питательных средах в большинстве случаев было зарегистрировано одновременно на двух средах, но при моно-форме чаще (51,02±3,57%), чем при микст-ассоциациях (43,20±3,81%). Однако, при сочетании туберкулеза с вирусными гепатитами это наблюдалось с несколько большей частотой: (47,22±4,80%), чем при ассоциации туберкулеза с ВИЧ-инфекцией (36,07±6,15%).

Характер роста был при этом неоднозначен. Менее интенсивен он оказался на среде Финн-Н и при moho-, и при микст-формах туберкулеза. Более высокая интенсивность роста достоверно преобладала у штаммов с высокой энергией и появившихся на двух средах одновременно вне зависимости от формы инфекции: в moho - 55±4,97% и микст-формах - 56,16±5,81%. Скудное бактерио-выделение достоверно преобладало у МБТ, появившихся на одной из сред как при моно- инфекции (на среде Левенштейна-Йенсена - 77,55±5,96%, на среде Финн-П - 61,70±7,09%), так и при микст ассоциациях (на среде Левенштейна-Йенсена - 78,85±5,66%, на субстрате Финн-П - 72,73±6,71%). Характерным при этом было и то, что «обильное» бактериовыделение на обеих средах у больных с микст-ассоциациями не наблюдалось, в отличие от больных с моно-формой туберкулеза, у которых оно зарегистрировано на среде Финн-Н в 8,51%, на среде Левенштейна-Йенсена в 2,04%.

Средняя скорость роста была наиболее высокой при моно-форме туберкулеза (35 дней) и низкой при микст-формах. У пациентов с туберкулезом и гепатитом рост задерживался до 37 дней. При моно-форме туберкулеза наиболее высокая средняя скорость роста (35 дней) наблюдалась на среде Финн-П, низкая (37 дней) - на среде Левенштейна — Йенсена. При микст-ассоциациациях наиболее высокая средняя скорость роста отмечена при одновременном его появлении на двух средах (при туберкулезе и гепатите - 33 дня, при туберкулезе с ВИЧ - 32 дня) и низкая- только на среде Финн-2 (туберкулез-гепатит - 38 дней, туберкулез-ВИЧ - 43 дня). Иными словам, присутствие других микробов тормозит рост микобактерий.

Скорость роста зависела также от его интенсивности. При моно-форме туберкулеза самая высокая средняя скорость роста (23 дня) наблюдалась при «обильном» бактериовыделении на среде Левенштейна-Йенсена и самая низкая (43 дня) - при «обильном» бактериовыделении с одновременном появлении его на двух средах. При микст-ассоциациях самая высокая средняя скорость роста составила 27 дней (26 дней при туберкулезе с гепатитом и 27 дней при туберкулезе с ВИЧ).

Таким образом, при выделении микобактерий на описанных средах следует учитывать несколько критериев и возможные факторы ингибиции роста.

Первичиая и вторичная (посттерапсвтическая) чувствительность микобактерий к антибиотикам основного и резервного ряда.

Поскольку в лечении больных туберкулезом используется неодинаковый набор лекарственных средств, оценку этиотропной их активности мы проводили дифференцировано, но при этом учитывали и общие закономерности.

В ЛИУ чувствительные к антибиотикам штаммы в динамике (2001 — 2006гг) встречались с меньшей частотой (от 26,92±3,89% - в 2001 г до 27,73,84±4,10% - в 2006г), чем у пациентов в открытых противотуберкулезных учреждениях (р<0,001). У последних, в динамике за 6 лет наблюдалось снижение исходного высокого уровня чувствительных МБТ: от 72,29±1,83% - в 2001 г до 62,16±1,72% - в 2006г.

В гражданских учреждениях при этом, в период 2002 - 2006 гг., отмечена неблагоприятная тенденция в характере резистентности МБТ: уменьшение числа штаммов с монорезистентностыо (от 58,47% до 42,72%.), нарастание полирезистентных культур (от 29,84% до 38,74) и штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (от 11,69% до 18,54%).

У пациентов ЛИУ в целом наблюдалось увеличение монорезистентности (с 3,16% в 2001 г до 11,63% в 2006 г.) и снижение полирезистентности (с 56,84% в 2001 г до 34,45% в 2006). МЛУ упала за этот период с 40% в 2001 г до 29,41% в 2006г.

Первичная чувствительность МБТ к противотуберкулезным препаратам изучена у 1659 пациентов противотуберкулезных диспансеров и у 119 пациентов в ЛИУ. В числе испытуемых средств были использованы в ЛИУ: 10 противотуберкулезных препаратов основного (изониазид, рифампицин, стрептомицин, этамбутол) и резервного (этионамид, канамицин, офлоксацин, ПАСК, цик-лосерин, каприомицин) ряда, а у гражданских пациентов: 4 противотуберкулезных препарата основного (изониазид, рифампицин, стрептомицин, этамбутол) и

2 резервного (этионамид, канамицин) ряда. Такие препараты, как офлоксацин и ПАСК исследованы - у 806 человек

Первое место по чувствительности МБТ к препаратам основного ряда у гражданского населения занимает рифампицин (88,00±0,80%), на втором — этамбутол (87,94±0,80%), на третьем - изониазид (80,83±0,97%). Реже оказывались чувствительными МБТ к стрептомицину (75,95±1,05%). Из препаратов резервного ряда чувствительность МБТ была полностью сохранена к офлоксаци-ну и ПАСКу (100%), чуть ниже - к канамицину (96,75±0,44%) . Отмечен пониженный уровень чувствительности к этионамиду (84,33±0,90%). МБТ были к нему достоверно менее чувствительны, чем к препаратам основного ряда - ри-фампицину и этамбутолу.

У пациентов ЛИУ из препаратов основного ряда наибольшая чувствительность наблюдалась к рифампицину (65,55±4,36%), ниже - к стрептомицину (56,30±4,55%) и изониазиду (54,62±4,56%). Еще меньшая чувствительность, наблюдалась к этамбутолу (53,78±4,57%). Из препаратов резервного ряда, максимальная чувствительность обнаружена к циклосерину и офлоксацину (по 97,48±1,44%), чуть ниже - к ПАСКу (88,24±2,95%), к канамицину (84,87±3,28%) и к каприомицину (81,51±3,56%). Менее всего, из препаратов резервного ряда, чувствительность МБТ была сохранена к этионамиду (56,30±4,55%). Устойчивость МБТ, выделенных от пациентов ЛИУ в большинстве случаев (от 90,38% до 100%) наблюдалась в различных комбинациях с препаратами основного и резервного ряда. .

Таким образом, в целом ряде случаев ассортимент лекарственных средств нуждается в изменении и дополнении.

Иммунологическая характеристика больных туберкулезом, распределение эритроцитарных изоантигенов ABO и Rh систем

Течение любого заболевания, а особенно инфекционного в значительной мере зависит от генотипа заболевшего, определяющего совокупность защитных и реабилитационных реакций. В этой связи нами было изучено групповая принадлежность больного контингента к оритроцитарным изоантигенным системам ABO и резус (Rh±).

Исследования показали неодинаковую частоту их распространения. Первое место среди них занимали обладатели А (II) группы (37,33±1,75%), второе -О (I) группа (28,61±1,64%), третье - В (III) группа (24,28±1,55%), последнее -АВ (IV) группа (всего 9,59±1,07%). При этом, во всех группах, кроме А (IV) преобладали мужчины, а в О (I) - в 2 раза.

Сопоставляя эти данные с генотиповой структурой здоровых людей Приморского края следует отметить в целом повторяющуюся закономерность в распределении изученных изогеногрупп, но частота О (I) и АВ (IV) групп у больных туберкулезом оказалась несколько ниже. Ничего подобного не обнаружено по Rh+ фактору, который во всех изогеногруппах намного превышал частоту Rh - групп, причем во всех ABO группах однотипно

При микст-формах туберкулеза этот порядок нарушился. Частота Rh +фактора, сохранив свое превосходство при разных ассоциациях туберкулеза, снизила свою частоту в А (II) и В (III) группах и полностью исчез Rh- вариант в О (I) группе.

Гемопоэтнческан система и функциональные коэффициенты крови

Одной из наиболее важных жизнеобеспечивающих систем является кровь, пичастная к реализации реактивности организма. Она как в зеркале отражает его состояние и чутко реагируюет на малейшие нарушения гомеостаза (Кассир-ский И.В., 1974). Поэтому нами были изучены основные гемопоэтические особенности при туберкулезе в moho-, микст-формах инфекции и на фоне наркозависимости. Всего обследовано 152 пациента, в т.ч 91 с моно-туберкулезом и 61 - с микст-формами: с туберкулезом и ВИЧ - 23 чел, туберкулез-сифилис - 9 чел., с туберкулезом и вирусным гепатитом - 29.

При анализе гемограмм пациентов было отмечено снижение уровня гемоглобина у страдающих туберкулезом в моно-форме (127±13,2 г/% - у. мужчин и 115±15,4 г/% - у женщин), более значительное при микст-формах (119±18,08 г/% у мужчин и 92,6± 12,8 г/% у женщин) по сравнению с нормой (мужчины

148 г/%, женщины - 119,3/%). Особенно низкий уровень гемоглобина отмечен у женщин с этиологической ассоциацией туберкулез-сифилис (69,3±12,1 г/%) и туберкулез-ВИЧ (80,3±2,7г/%), а у мужчин уровень НЬ составлял при туберкулезе с ВИЧ - 110±8,06 г/%, при туберкулезе с сифилисом - 114,8±13,7 г/%. Очевидно, на уровне НЬ отразилось снижение числа эритроцитов (п*1012 кл/л) у пациентов с моно-формой туберкулеза с разницей по полу: у женщин -4,1±0,06х1012 (норма - 4,2 х 1012), у мужчин же, напротив, повышение — 4,7±0,02 х1012 (норма-4,6x1012).

У пациентов с микст-формой туберкулеза уровень эритроцитов оказался

12 12 более низким (4,4±0,72х10 - у мужчин, 3,5±0,9х10 - у женщин). Особенно заметное снижение числа эритроцитов наблюдалось у женщин с ассоциацией туберкулез - сифилис (2,9±1,03х10 ) и туберкулез - ВИЧ (3,1±0,56 х10 ), а у мужчин - при туберкулезе- ВИЧ (4±0,1х10 ), туберкулезе-гепатит

1 л

4,3±0,7х10 ). При ассоциации туберкулез-сифилис у мужчин число эритроци

10 тов было наоборот э увеличено (5,5±1,2x10 ), превосходя уровень нормы.

Отмечено у наших пациентов и увеличение СОЭ. При моно-форме туберкулеза оно составляло: у мужчин — 41,3±5,2 мм/ч, у женщин — 35,1±7,4 мм/ч. Еще более высокое ее значение зафиксировано в микст-ассоциациях с другими инфекциями (у мужчин - 44±9,3 мм/ч, у женщин - 49±16,1 мм/ч), по сравнению с нормой (у мужчин - 5,5 мм/ч, у женщин - 8,5 мм/ч). Самое максимальное СОЭ отмечено у женщин при ассоциации туберкулез и сифилис (65±12,2 мм/ч) и туберкулез с ВИЧ (45±7,2 мм/ч); у мужчин при туберкулез - ВИЧ (51,9±6,9 мм/ч) и туберкулез - сифилис (50±12,58 мм/ч).

Выявлено так же увеличение НЭК - нагрузочного зритроцитарного коэффициента - учитывающего число эритроцитов и их нагрузку гемоглобином, продуктами воспаления и жизнедеятельности микробов, распада тканей. При моно-форме туберкулеза он составлял у мужчин - 3,3±1,1 у.е. у женщин -3,1±0,8 у.е., при норме у мужчин и женщин - по 0,6. Еще более высокий уро- . вень НЭК отмечен при микст-ассоциациях с другими инфекциями (у мужчин -3,7±0,2 у.е., у женщин - 5,3±0,7 у.е.). Самый максимальный уровень НЭК выявлен у женщин при ассоциациях туберкулез-сифилис (6,5±1,3 у.е.) и туберкулез-ВИЧ (5,6±1,1 у.е.), у мужчин - при туберкулезе-ВИЧ (4,7±0,5 у.е.) и туберкуле-зе-сифилис (4,4±0,8 у.е). Это говорит о высокой активности туберкулезной патологии.

Лейкограмма того же контингента больных отличалась от нормы и контрольной группы здоровых людей по иным параметрам.

У пациентов, страдающих туберкулезом, был отмечен лейкоцитоз (n* 109 кл/л), как при moho-, так и микст- формах заболевания, соответственно (10,4±1,5 - у мужчин; 9,1±1,8 - у женщин) и (у мужчин - 10,8±1,1; у женщин 9,1±1,8), при норме - у мужчин - 6,4, женщин - 6,5. Однако, при микст - формах он был и выше - до 12,6±0,9 (туберкулез-гепатит) и даже до 14,3±0,3 (туберкулез-сифилис). Намного ниже он оказался в ассоциациях с ВИЧ: у мужчин — 8,7±0,8, у женщин - 4,3±1,3 кл/л.

При моно-форме туберкулеза всвязи с явлениями интоксикации зарегистрировано увеличение числа п/я нейтрофилов у мужчин и женщин (5,8±1,2% и 5,9±3,4%) при одинаковой норме в 3,5%. Одновременно близко к норме было число с/я нейтрофилов у мужчин и женщин (60,1 ±9,8% и 58,6±6,6%, соответственно при норме 58,5±6,6%).

У пациентов с микст-ассоциациями одновременно отмечено более высокое содержание нейтрофилов: п/я у мужчин - 5,9±0,68% и у женщин -10,9±2,0%. Максимальное увеличение п/я нейтрофилов отмечено у мужчин при сочетании туберкулеза и сифилиса (6,5±0,45%), туберкулеза и ВИЧ (6,4±0,5%) и ниже, чем при моно-форме (5,8±1,2%), при туберкулезе и гепатите (5,6±0,5%). У женщин максимальное увеличение п/я нейтрофилов зарегистрировано при туберкулезе и ВИЧ (20±11,2%), туберкулезе и сифилисе (10,7±0,9%) и менее выраженное, чем у пациентов при моно-форме - в ассоциации туберкулез-гепатит (4,3%±0,7 против 5,9±0,4%). Число с/я нейтрофилов было увеличено у женщин (64,2±0,7%) и у мужчин при туберкулезе-ВИЧ (61±6,4%) и туберкуле-зе-сифилис (61,5±1%), при норме 58,5%. У женщин же число с/я нейтрофилов было увеличено при микст-формах, но значительно выше оказалось при туберкулезе - сифилисе (72,7±4,5%) и туберкулезе - гепатите (66±2,31%), но снижено в ассоциации туберкулез-ВИЧ (53,3±3,12%).

Содержание моноцитов при моно-форме туберкулеза было повышено у лиц обоего пола: у мужчин - до 7,9±1,1%, У женщин - до 7,4±0,8% и снижено при микст-ассоциациях (у женщин - до 4,5±0,5%, при норме - 7%)

При микст-формах туберкулеза у мужчин отмечено снижение содержания моноцитов: у ВИЧ-инфицированных больных туберкулезом (6,5±0,5%) и при ассоциации туберкулез-сифилис (6,7±0,3%) и повышение при сочетании туберкулеза с гепатитом (8,6±0,9%) по сравнению с нормой (7%) и моно-формой туберкулеза (7,9±1,1%). У женщин во всех микст-ассоциациях содержание моноцитов было низким: при туберкулезе - ВИЧ -2,7±1,3%, туберкулезе - сифилис - 4±0,5%, туберкулезе - гепатит - 6,3± 1,66% по сравнению с нормой (7%) и моно-формой туберкулеза (7,4±0,8%).

Среди фтизиатрических больных без наркомании наиболее уязвимой изо-геногруппой явились пациенты с А (II) и В (III) группами: у них оказались наиболее низкие уровни эритроцитов и гемоглобина соответственно (у мужчин -4,3±0,08 и 123,6±0,2 г/% и у женщин - 3,9±0,06 и 111,7±11 г/%), максимальный лейкоцитоз соответственно (11,3±0,87 и 8,8±2,6х109 кл/л). Самый высокий уровень СОЭ, особенно у пациентов с А (II) группой у мужчин и у женщин соответственно - 43,3±2,6 и 38,1±2,8 мм./ч.

Среди пациентов с микст-формами туберкулеза в сочетании с другими инфекциями на фоне наркомании самый низкий уровень эритроцитов зарегистрирован у мужчин О (I) группой (3,9±0,35х109 кл/л) а у женщин с А (II) группой и В (III) группой (3,2±0,08х109 кл/л). Самый низкий уровень гемоглобина выявлен у лиц обоего пола В (III) группы (110,9±2,3 г/% и 88±3,1 г/%) и 0(1) группы крови (111,4±3,1 г/% и 94±2,3 г/%). Максимальный уровень СОЭ отмечен в В (III) группе у мужчин и женщин (46,7±9,3 мм/ч и 67±7,4 мм/ч).

Отмечены особенности и в Rh группах, в частности, у лиц Rh (-) изогено-группы выявлено более низкое содержание эритроцитов и гемоглобина у мужчин (4,0±0,08х109 кл/л и 114±5,6 г/%), более высокое СОЭ (50±4,2 мм/ч) и уровень НЭК (4,4±0,8 у.е), против 0,6 у.е. в норме.

Состояние клеточного звена иммунитета было выявлено в ходе кластерного анализа лимфоцитов.

При туберкулезе в моно - форме и в сочетании с наркоманией обнаружены некоторые особенности и в клеточном звене иммунитета. Всего обследовано 57 фтизиатрических пациентов с наркоманией. 16 из них болели моно-формой туберкулеза, 60 - доноры (контроль).

У фтизиатрических больных по сравнению с группой здоровых доноров установлен 2-х кратный спад в уровне лимфоцитов CD3 (р<0,001) и CD4 (р<0,001), CD8(p<0,001), несколько выше нормы концентрация CD22 (р<0,01). Данная динамика усугублялась наркозависимостью (табл. 3).

Во всех группах больных туберкулезом уровень CD3 был ниже контроля, так при инфекции в моно-форме он достигал в А (II) группе 30,5±2,2% против средней контрольной величины 69,35±3,1%), а при микст-форме у наркоманов в В (III) группе всего 24,67±0,59%.

Содержание CD22 (B-лимфоцитов) у больных туберкулезом и наркозави-симостыо в А (II) группе было ниже контрольного уровня, но то же отмечено без нее. Однако, отставание в уровне не было значимым.

По концентрации основных субпопуляций CD3 - лимфоцитов CD4 и CD8 изменения были монотонно сниженными, особенно CD4.

Соответственно уровню анализируемых клеток преобразовывалось и их соотношение. В результате коэффициенты CD4/ CD8, (ИРИ II) CD3/CD22 (ИРИ-1) были ниже нормы. Самые низкие ИРИ CD3/ CD22 и CD4/CD8 замечены в В (III) группе у фтизиатрических больных с полинаркоманией, но это отразилось, прежде всего, падением уровня CD3 (30,8±2,6%) и CD4 (17,2±2,1%). Причем, при опиатной наркомании отмечалось наибольшее увеличение CD22 (31,17± 1,11%) и самые низкие показатели CD8 (15,33±1,32%).

Определенный интерес вызывает клеточное обеспечение программирования и реализации апоптоза при наркозависимости на фоне туберкулеза способствующей обновлению клеток и их дифференцировке. Исследование было проведено у 57 наркозависимых больных с разными видами наркоманий (опиатной - 26, каннабиоидной - 19, полинаркоманией -12, включая стадольную и эфед-роновую) в сочетании с инфильтративной формой туберкулеза. Контролем служили 16 больных с той же клинической формой туберкулеза без наркозависимости и 60 здоровых людей первичных доноров. Всего в исследовании было задействовано 133 человека.

Результаты анализа полученных наблюдений показали, что у больных туберкулезом с наркозависимостью и без нее содержание всех потенциальных участников явления апоптоза либо находится на нижней границе стандартной нормы, либо превышает ее. Однако, степень выявленных сдвигов зависит не только от них, но и других факторов и условий. Так, у наркозависимых больных туберкулезом по сравнению с неупотребляющими наркотики инфекционными больными несколько ниже уровень клеток CD16 (NK), но выше уровень CD25, активированных ИЛ-2, и CD95 и косвенных помощников супрессорного типа С08-лимфоцитов. Количество последних меньше нижней границы стандартной нормы.

Больные с опиатной наркоманией на фоне туберкулеза обнаружила самое малое содержание клеток, CD 16 (9,7±1,63%) и самое высокое реализующих апоптоз CD95 (50,34±2,0%), а также самую низкую концентрацию клеток с маркером CD8 (15,33±1,32%).

При каннабиноидной наркомании содержание CD16 и CD8 так же снижено (15,4±1,9% и 17,3±1,4%) по сравнению с контрольной группой, но входит в границы нормы.

При полинаркомании число CD 16 (10,1±2,0%) ниже контрольной группы, но укладывается в стандарт нормы, a CD8 (15,33±1,32%) - ниже и контрольной группы, и нижней границы стандарта нормы. Самый низкий уровень CD25 при канабиноидной наркомании (17,14±1,63%, против 19,08±1,84%, но не выходящий за границы нормы (10-18%). Содержание лимфоцитов CD95, превышает границы нормы (10 — 45%) при опиатной наркомании (50,34±2,0%) и полинаркомании (49,22±2,4%). При канабиноидной наркомании уровень достигает 38,7±1,9%, что вдвое превышает показатель контрольной группы (15,14±0,9%).

У наркозависимых больных туберкулезом содержание клеток CD16 по изогеногруппам почти не различалось, и было близко к нижней границе нормы. В группе же независимых от наркотиков фтизиатрических больных этот показатель заметно колебался по изогеногруппам, имея максимальный уровень в В(Ш) группе (23,0±0,24%), равный верхней границе нормы; минимальный - в А (II) группе (10,5±0,84%) и не доходил до нормы - в О (I) группе (8,01 ±0,12%).

Содержание CD25 клеток по нозологическим группам практически повторило закономерности CD16, но у независимых от наркотиков больных туберкулезом оно было минимально в О (I) равняясь 7,43±1,1% и вдвое выше - в остальных: в А (II) группе - 13,25±1,19%; в В(Ш) группе - 14,0±0,1%.

Примерно те же тенденции, но в меньшем цифровом выражении, отмечены и по содержанию CD95 лимфоцитов, инициирующих и завершающих апоп-тоз. Однако, их уровень не достигал даже нижней границы ни исследованного нами контроля (здоровые люди), ни стандартной нормы. Здесь также выявлено самое низкое их количество у обладателей О (I) группы крови ив 1,5 раза выше — в остальных группах.

Иммунные антитела и аутоантитела у больных туберкулезом.

Имеют значение в защите больного организма противотуберкулезные антитела. Их исследовали в ИФА у 139 человека параллельно с посевами материала от больного.

Полученные данные позволили установить, что частота бактериовыделе-ния возбудителя была прямо противоположной показателям позитивного и негативного ИФА. Выделение М. tuberculosis преобладало только при положительных результатах ИФА (р<0,001), а при отрицательных оказались, наоборот.

Достоверно преобладали положительные результаты ИФА при очаговом (57,14± 13,73%) и инфильтративном (57,75±5,90%) туберкулезе, достоверно выше при фиброзно-кавернозном и диссеминированном туберкулезе

81,82±8,42%), при достоверных различиях между сравниваемыми показателями (р<0,01).

Интенсивная населенность организма больного возбудителем травмирует и трансформирует и изменяет антигенный состав клетки, разрушает их, превращая в чужеродные антигены и стимулирует тем самым развитие аутоиммунных процессов (Морозов В.М., 1986). В этой связи, мы совместно с В.В. Вавренчук изучили аутоиммунные процессы разных категорий больных туберкулезом. Всего нами было обследовано 22 наркозависимых больных туберкулезом, 16 больных моно-туберкулезом, 60 - контроль

Первое место по содержанию противотканевых антител занимали проти-волегочные антитела, второе — противосердечные, третье - противопочечные антитела. Последние позиции принадлежали противопеченочным, противоселе-зеночным и противомозговым антителам. Это говорит о разной степени поражения наркотиками и инфекцией.

У туберкулезных больных, страдающих фтизиатрической патологией в моно-форме и взятых в исследование, титр антител был намного ниже только -от 1:120 до 1:30.

При микст-формах туберкулеза с наркоманией отмечено наибольшее поражение мутагенными процессами органов больных с приобретением чужерод-ности антигенного состава всех жизненно важных органом с преимущественным вовлечением в аутоиммунизацию легких сердца, почек, печени. Меньше всего страдала мозговая ткань. По всей вероятности ее вовлечение связа-но.главным образом, с действием наркотиков.

Не меньшее значение в сенсибилизации организма имеют и сами бактерии. Поэтому нами были исследованы и особенности туберкулинодиапюстики у больных туберкулезом в моно - и микст - формах с ВИЧ-инфекцией. Всего было обследовано методом ВКП в виде пробы Манту 101 чел., в том числе 35 из них были инфицированы ВИЧ.

У ВИЧ - инфицированных больных туберкулезом туберкулиновые пробы в 48,57±8,45% были отрицательные в отличие от больных туберкулезом без сопутствующей патологии, у которых отрицательные пробы отмечены лишь в 16,67±4,59%, при явной достоверности различий между ними. При монотуберкулезе преобладают положительные результаты постановки туберкулиновых проб.

Отмечено, что у тех пациентов, у которых ВИЧ - инфекция была зарегистрирована раньше, чем туберкулез, и при одновременном установлении диагноза туберкулез и ВИЧ, наиболее часто выявляются отрицательные туберкулиновые пробы (соответственно в 66,66±16,67% и 58,82±12,30%). В случаях же заболевания туберкулезом раньше ВИЧ - инфекции эта частота падала в 6 раз, до 11,1±11,1%, при достоверности выявленных различий. У последних преобладают частые положительные результаты (88,89± 11,11%) в отличие от одновременного заболевания туберкулезом и ВИЧ и туберкулезом раньше ВИЧ - инфекции — 41,18±12,30% и 33,33±16,67%, при достоверности различий (р<0,05).

У ВИЧ—инфицированных больных туберкулезом менялась и выраженность ВКП Гиперрергическая реакция на пробу Манту у них не наблюдается ни в одной временной группе, в отличие от пациентов свободных от ВИЧ, у которых данный тип реакции наблюдался в 7,58±3,26% случаев. У пациентов, больных туберкулезом без ВИЧ наиболее часто регистрировался результат средней интенсивности (31,82±5,73%). При заболевании туберкулезом и ВИЧ одновременно результат пробы наиболее часто был выраженный (17,65%), у пациентов заболевших туберкулезом раньше ВИЧ - слабоположительный (44%), а при ВИЧ раньше заболевания туберкулезом - выраженным (22,22%).

Таким образом, современный туберкулез, развивающийся в новых измененных условиях с присоединением других ассоциированных инфекций и широкого распространения вредных привычек в виде наркомании, отличается сложным клиническим течением, как с микробиологической, так и иммунологической позиций. Это утяжеляет борьбу организма с инфекцией и требует нового подхода к лечебно — профилактическим мероприятиям с учетом особенностей этиологии, патогенеза и иммунологии данной инфекции и сопутствующих заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Панова, Анна Евгеньевна, 0 год

1. Отечественная литература

2. Алиев H.A. Хронический алкоголизм и туберкулез /H.A. Алиев, Ш.Г. Гусейнов, В.Х. Хавинсон // Журнал невропатологии и психиатрии. 1991. - Т.91, № 10. - С.53-57

3. Батыров Ф.А. Биологические особенности возбудителя у больных туберкулезом легких без определенного места жительства /Ф.А. Батыров, И.Р. Дорожкова., З.Х. Корнилова // Проблемы туберкулеза. 1996. - N 2. - С. 40-42.

4. И.Н. Богадельникова. Туберкулез на пороге третьего тысячелетия /И. Бога-дельникова, М. Перельман // Врач. 1997. - № 7. С. 2-6.

5. Борщевский В.В. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Республике Беларусь / В.В. Борщевский, О.М. Калечиц, A.B. Богомазова // Проблемы туберкулеза. 1999.- N 6. - С. 4-6.

6. Бубочкин Б.П. Особенности эпидемиологической ситуации по туберкулезу в исправительнщ-трудовых учреждениях / Бубочкин Б.П. // Проблемы туберкулеза. 1995. - №3 - С.7-8.

7. Васильев А. В. Современные проблемы туберкулеза в регионе Северо-Запада России /A.B. Васильев // Проблемы туберкулеза. 1999. - N 3. - С. 5-7

8. Винник JI. А. Влияние экологического прессинга на туберкулез и неспецифические заболевания легких в Астраханской области / JI.A. Винник // Проблемы туберкулеза. 1997. - N 1. - С. 27-30

9. Винник J1. А. Загрязнение окружающей среды и заболеваемость туберкулезом / JI.A. Винник // Туберкулез и экология. 1996. - №4. - С.43-46

10. Ю.Волкова К. И. Туберкулез в период эпидемии ВИЧ/СПИДа и наркомании / К.И. Волкова, А.Н. Кокосов., H.A. Браженко // Пробл. туберкулеза. 2001. - N 2. - С. 61-65 8

11. П.Волкова К. И. СПИД и туберкулез в свете возросшей наркомании /К.И. Волкова, А.Н. Кокосов // Клиническая Медицина. 1999. - N 2. - С. 7-12

12. Волкова К. И. Современные особенности СПИДа и туберкулеза, их взаимовлияние / К.И. Волкова, А.Н. Кокосов, H.A. Браженко // Пульмонология. -1998.-N3.-С. 6-13

13. З.Галкин В. Б. Динамика структуры впервые выявленного туберкулеза в автономных округах Крайнего Севера / В.Б. Галкин, Р.К. Ягафарова, Н.Ю Исаева, Г.Я. Степанова//Туберкулез и экология. 1994. - N 3. - С. 25-27

14. Горбач H.A. Клинико-социальные аспекты туберкулеза органов дыхания / H.A. Горбач, И.А. Большакова // Проблемы туберкулеза 1990. - №5. - С. 1821

15. Девятков М. Ю. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Пермской области и пути совершенствования противотуберкулезных мероприятий / М.Ю. Девятков, Т.М. Лебедева // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999 N 1. - С. 7-9

16. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология /Л.Йегер// М.: Медицина, 1986.-т 3. - 190 с.

17. Касинский И.А. Наука о крови /И.А. Касинский// М.: Медицина, 1968. -345с

18. Корнилов A.A. Статистика туберкулеза в Республике Саха (Якутия) /A.A. Корнилов, Е.А. Иванов, М.Н. Кондратьева // Проблемы туберкулеза. 1999. -N2.-С. 12

19. Конотопец Л.И. Эпидемиологический мониторинг по туберкулезу в Сахалинской области с компьютерной обработкой статистических данных за 19871991 гг / Л.И. Конотопец // Туберкулез и экология. 1994. N 1. - С. 18-20

20. Краснов В. А. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Западной Сибири в 1991-1995 гг. / В.А. Краснов, Г.С. Мурашкина, Н.М. Новикова, О.В. Ревякина // Проблемы туберкулеза. 1997. - N 1. - С. 13-14

21. Калечиц О.М. Заболеваемость туберкулезом среди социально дезадаптированных групп населения. / О.М. Калечиц, Г.С. Авдеев // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. 1997. - N 1. - С. 34-37

22. Кривонос П.С. Туберкулез среди заключенных. / П.С. Кривонос, О.М. Калечиц// Медицинские новости 1999. N 9. С. 8-10

23. Кибрик Б.С. Некоторые особенности лекарственной резистентности микобак-терий туберкулеза у больных с остропрогрессирующими деструктивными формами туберкулеза легких / Б.С. Кибрик, О.Г. Челнокова // Проблемы туберкулеза 2003. - №6 - С. 3-4

24. Колесентков В.В. Влияние больных туберкулезом легких, освободившихся из мест лишения свободы, на контингенты противотуберкулезных диспансеров /

25. B.В. Колесентков, В.И. Фоменко // Проблемы туберкулеза. 2002. - №91. C.11-13

26. Карачунский М. А. Туберкулез при ВИЧ-инфекции /М.А. Карачунский // Проблемы туберкулеза. 2000. -N 1. - С. 47-52

27. Левашов Ю.Н. Состояние и перспективы борьбы с туберкулезом на северо-западе России / Ю.Н. Левашов // Проблемы туберкулеза. 2003. - №10. - С.3-4

28. Ламбаев Т.П. Медико-социальный портрет больного туберкулезом в Забайкалье / Т.П. Ламбаев, В.П. Невзоров / Проблемы туберкулеза 2001. - №6. - С. 37-38

29. Лисицын Ю.П. Алкоголизм: Социально-гигиенические аспекты / Ю.П. Лисицын, Н.Я. Копыт// -М.: Медицина, 1983 56 с.

30. Рудой Н.М. Туберкулез легких и алкоголизм / Н.М. Рудой, Т.Ч. Чубаков //-М.: Медицина, 1985. 18 с.

31. Лившиу М.Л. Эпидемиологический надзор в концепции национальной заболеваемости России / Лившиу М.Л., Султанов Л.В // Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 2000. - 4 - №1. - С. 128

32. Марьяндышев А.О. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в Баренцевом регионе России и Норвегии / А.О. Марьяндышев, О.С. Тунгусова //Проблемы туберкулеза. 2001. - №2 - С. 41-43

33. Марьяндышев А.О. Социальная экология туберкулеза в Архангельской области / А.О. Марьяндышев, П.И. Сидоров, З.И. Тараскина // Здравоохранение Рос. Федерации. 1997. - N 2. - С. 27-29

34. Майский А.И. Связь главной системы гистосовместимости мыши и человека с предрасполженностыо к наркотической зависимости /А.И. Майский // Бюлл эксперем. биологии и медицины, -1980. № 11. - С 596-598.

35. Морозов В.П. Механизмы формирования и патогенетическая роль аутосенси-билизации при туберкулезе: автореф. докт. мед. наук. Москва - 1980. - 39с.

36. Мотанова Л.Н. Заболеваемость туберкулезом и его клиническая структура у детей и подростков Приморского края / Л.Н. Мотанова, Н.С. Никифоренко, A.B. Дубинец // Проблемы туберкулеза. 1995. - N 6. - С. 10-12

37. Медведев В.И. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Приморском крае / В.И. Медведев В, А.В Дубинец, Е.А. Волобуева // Новости науки и техники Сер. Мед. Вып. Туберкулез ВИНИТИ.- 1998. №5. - С.46-47

38. Мель Н.П. Влияние антибиотиков на систему мать-плод и здоровье новорожденных. Автореф. диссериации канд. мед. наук. Иваново, 1991.—23 с.

39. Мишкинис К. Результаты лечения полирсзистентного туберкулеза по данным республиканской туберкулезной больницы Сантаришкес / К. Мишкинис, А. Камин-скайте А, Б. Пурванецкене // Проблемы туберкулеза. 1999. - N 1С. 30-31

40. Нечаева О.Б. Влияние туберкулеза в исправительно-трудовых учреждениях на эпидемиологическую ситуацию в Свердловской области / О.Б Нечаева, В.А. Аренский, Е.С. Науменко // Проблемы туберкулеза. 1998. - N 4. - С. - 11 -13

41. Окуловская С.С. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом / С.С. Окуловская, Г.Л. Гуревич, A.B. Богомазова // Проблемы туберкулеза. -1999. №6. - С.6-8.

42. Пол У. Иммунология /У. Пол//-М.: Мир, 1987.-т 1 ,-288с.

43. Приймак А. А. Туберкулез и миграция / A.A. Примак // Туберкулез и экология. 1994.- N 1. -С. 4-6

44. Пунга В. В., Капков Л.П. Туберкулез в России /В.В. Пунга, Л.П. Капков// Проблемы туберкулеза. 1999.-N 1. - С. 14-16

45. Пунга В.В. Медико-социальные аспекты выявления и лечения больных туберкулезом в современных условиях / В.В. Пунга, А.Г. Хоменко и соавт. // Проблемы туберкулеза-1997. №6.-С. 15-17

46. Пунга В. В Выявление туберкулеза у бездомных и их социально-психологическая характеристика / В.В. Пунга, Л.П. Алексеева, Л.Н. Рыбка // Проблемы туберкулеза.-1996.-N 6.-С. 29-31

47. Приймак А. А. Туберкулез и миграция / A.A. Приймак // Туберкулез и экология. 1994. -N 1. - С. 4-6.

48. Резникова Л.с. Комплимент и его значение в иммунологических реакциях / Л.С. Резникова // М.: Медицина, 1967. - 542 с.

49. Романюк Ю.П. Реакция потребления комплимента как тест для выявления противопе-ченочных комплимент связыающих антител при заболевании печени / Ю.ПРомашок //Микробиолопш. -1965. - №8. - С 84-87

50. Рыбка Л. Н. Туберкулез у беженцев из дальнего зарубежья / Л.Н. Рыбка, В.В Пунга//Проблемы туберкулеза.- 1996.-N 3. С. 12-14

51. Рыбкина Т.А. Влияние больных туберкулезом из испровительнО-трудовых учреждений на численность и структуру контингентов противотуберкулезных диспансеров / Т.А. Рыбкина, IO.A. Белов // Проблемы туберкулеза. -199 Г. №9. - С. 22-23

52. Русских О. Е., Полушкина Е. Е. Динамика заболеваемости и болезненности в учреждениях здравоохранения и исправительно-трудовых учреждениях Удмуртской Республики / O.E. Русских, Е.Е. Полушкина // Проблемы туберкулеза. 1998.-N4.-C.24-27

53. Санников А.Л. Социально-гигиенические проблемы туберкулеза в уголовно-исполнительной системе / А.Л. Санников// Проблемы туберкулеза. 1998. - N 4.-С. 7-10

54. Санников A.JT Социальная характеристика больных туберкулезом в пенитенциарных учреждениях / A.JT. Санников / Пробл. туберкулеза. 1998. N 5. - С. 11-13

55. Семенцов И. Я. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных больных /ИЛ Семенцов// Проблемы туберкулеза. 2000. - N 2. - С. 48-49

56. Степаншин Ю.Г. Лекарственноустойчивые штаммы Mycobacterium tuberculosis и их эпидемическая значимость: Обзор. / Ю.Г. Степаншин, В.Н. Степаншина, И.Г. Шемякин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - №3. - С. 84-89

57. Убайдуллаев A.M. Эпидемиология туберкулеза и организация противотуберкулезной работы в Узбекистане / A.M. Убайдуллаев, Р.Ш. Хамракулов // Проблемы туберкулеза 2000. N 3. С. 7-9

58. Федоров Л.П. Выявление туберкулеза органов дыхания среди лиц без определенного места жительства, находящихся в приемниках-распределителях Москвы / Л.П. Федоров, Е.С. Иванова, ЮЛ. Фишер и соавт. // Проблемы туберкулеза. 1997.-N 5. - С. 21-23

59. Фролова О.П. Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ- инфекцией / О.П. Фролова//Проблемы туберкулеза. №8. - 2003. - С.56

60. Фролова О.П. Туберкулез органов дыхания у больных ВИЧ-инфекцией (Кли-нико-рентгенологические наблюдения) /О.П. Фролова, Б.Г. Дукарский, A.A. Приймак и соавт.//Рус. журн. ВИЧ/СПИД и родств. пробл. 1998. - 2. N 1. - С. 80-83

61. Фролова О.П. Особенности течения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных и меры его профилактики / О.П. Фролова, А.Г. Рахманова, A.A. Приймак // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - N 1. - С. 67-69

62. Фролова О.П. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией: клинико-морфологические и эпидемиологические аспекты / О.П. Фролова // Проблемы туберкулеза 2002. - №6 С. 30-32

63. Хоменко А.Г. Туберкулез возвращается / А.Г. Хоменко, В.И. Чуканов // Медицина и жизнь. 1999. - №1. - С 14-21

64. Хоменко А. Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра / А.Г. Хоменко// Проблемы туберкулеза 1997. N 6. - С. 9-11

65. Хоменко А. Г. Туберкулез проблема на десятилетия / А.Г. Хоменко // Рос. мед. Вестник. - 1997.-Ы 1. - С. 13-14

66. Хоменко А. Г. Актуальные проблемы туберкулеза / А.Г. Хоменко // Клинич. медицина. 1996. - 74. - N 7. - С. 4-6

67. Хоменко А. Г. Современные проблемы туберкулеза легких /А.Г. Хоменко // Вестн. Рос. АМН. 1995. - N 7. - С. 3-6

68. Хоменко А. Г. Стоимость выявления и лечения больных туберкулезом в Ивановской области Российской Федерации /А.Г. Хоменко, В.В. Пунга, Л.Н. Рыбка и соавт.//Проблемытуберкулеза. 1998.-N3. - С. 9-13

69. Хоменко А. Г. Клинические и эпидемиологические аспекты контролируемой химиотерапии укороченной длительности / А.Г. Хоменко // Проблемы туберкулеза. 1998.-N 4.-С. 16-20

70. Хауадамова Г. Т. Влияние химических факторов окружающей среды на риск . заболеваемости различными формами туберкулеза легких /Г. Т. Хауадамова, Б.Т. Кумисбаева//Пробл. туберкулеза. 1997. N 5. С. 19-21194 <

71. Худушина Т.А. Современная клинико-социальная характеристика впервые выявленных больных туберкулезом легких. / Т.А. Худушина, М.Г. Маслокова и соавт. // Проблемы туберкулеза. 1999. - N 2. - С. - 20-22

72. Шилова М.В. Туберкулез в России в конце XX века /М.В. Шилова// Проблемы туберкулеза.-2001. №5. - С 8-9

73. Шилова М. В. Распространенность туберкулеза в России и значимость различных показателей для ее оценки. / М.В. Шилова// Пульмонология.- 1995.- N 4.-С. 6-12

74. Шилова М.В Особенности клинического течения туберкулезной инфекции при влиянии неблагоприятных факторах окружающей среды / М.В. Шилова, JI. Эрдынеева// Туберкулез и экология. 1994,- №1.- С.30-32

75. Шилова М.В; Сон И.М. Эпидемиология туберкулеза в Российской Федерации / М.В. Шилова, И.М. Сон // Проблемы туберкулеза. 2000. - №4. - С.32-34

76. Шилова М.В. Особенности распространения туберкулеза в разных федеральных округах России / М.В. Шилова // Туберкулез сегодня: материалы VII Российского съезда фтизиатров, Москва, 2003, С.31

77. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2004 г / М.В. Шилова// М.: Фолиум, 2005.- 106с

78. Шевченко A.A. Туберкулез органов дыхания и хронический алкоголизм. / A.A. Шевченко// Проблемы туберкулеза. 2001. - №8. - С.6-7

79. Шомахов А.О Медико-социальные особенности впервые выявленных больных туберкулезом / А.О. Шоахов, В.М. Кибишев и соавт.// Проблемы туберкулеза-2004. №6 - С. 14-15

80. Уайт В. Туберкулез: знакомый враг в современных условиях / В. Уайт, Д. Мур-Гиллон//Лечащий врач. 1998.-N 4. - С. 19-23

81. Яблоков A.B. Ядовитая приправа. Проблемы применения ядохимикатов и пути экологизации сельского хозяйства / A.B. Яблоков II М.: Мысль, 1990. - 126 с.1. Иностранная литература

82. Anderson R. M. Tuberculose, chiffres et polémiqué. /R M Anderson // J. Recherche. -1999.-№319.-P. 36-39.

83. Alvi A. R. Prevalence of pulmonary tuberculosis on the roof of the world. /А. R. Alvi, et. al. // J. Tuberc. and Lung. Disease.- 1998. 2. - № 11. - P. 909-913

84. Alvi A.R. Prevalence of pulmonary tuberculosis on the roof of the world. /A.R. Alvi, S.F Hussan// J. Tuberc. and Lung. Disease.- 2000. 4. - № 12. - P. 146-152

85. Alland D. Transmission of tuberculosis in New York City an analysis by DNA fingerprinting and conventional epidemiologic methods / D.Alland, G.E Kalkat, A.Mosset. al // J. Med. 1994.-330. P.1710-1716

86. Angarano G. Drag-resistant tuberculosis in human immunodeficiency virus infected persons in Italy / G. Angarano, S.Carbonara, D. Costa at. al // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1998. - 2.-№ 4.-P. 303-311

87. Ascenios L. Drag-resistant tuberculosis in HIV-infected patients Peru, 1999-2001. / L. Ascenios, L.Vasqnez et. al. // J. Tuberc. and Lung. Disease. 2002.- 6. - № 10. -C. 176-177

88. Aung S. Anti-tuberculosis drag resistance in HIV-infected HIV-uninfected and HIV-status unknown tuberculosis patients in Western Canada / S. Aung, Sutherland К et. al. // J. Tuberc. and Lung. Disease. 2002. - 6. - № 10. - P. - 90-91

89. Benatar S.R. Failure of tuberculosis control in South Africa-the need for (a unitary national health service / S.R. Benatar // J.Med. 1986. - 70. - №5. - P. - 247248

90. Binkin N.J. Tuberculosis prevention and control activities in the United Stat / N.J. Binkin et. al. // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1999. - 3. - № 8. - P. 663-674

91. O.Bennett D. Advencing tuberculosis control within reforming health systems / D.Bennett, I. Onorato, T. Ageston et al //J. Tuberc. and Lung. Disease. 2000. - 2. - №2. - P. 386-388

92. Blower S.M. The intrinsic transmission dynamics of tuberculosis epidemics / S.M. Blower, A.R. Mclean, T.C. Porco, et al. //Nature Med. 1995. - №1. - P. 815-821

93. Banavalicer J. Drag susceptiptibility staid of МВТ isolates from treatment failure patients of pulmonary tuberculosis / J. Banavalicer, M. Bose // J. Tuberc. and Lung Disease. -2001. № 11.- P.82-83

94. Becerra M.C. Redefining MDR ТВ transmission hot spots / M.C.Becerra, J Bayona, J.Freeman // J. Tuberc. and Lung Disease, - 2000. - № 5. - P. 387 - 394

95. Barbosa M. Challenges faced by the immune response towards HIV and Mycobacterium tuberculosis co-infection / M. Barbosa // J. Tuberc. and Lung Disease. -1999.-№2.-P.-165-179

96. Colston M. Tuberculosis: Problem solved or global crisis. /М. Colston // J. Edac. Chem. 1997.-№6.-P. 154-156lö.Caminero L. Proyecto de un programa nacional de control de la tuberculosis para Espana IL Caminero // J. Med. Clin 1998. № 1. - P. 25-31

97. Cantwell M. Impact of HIV on tuberculosis in sub-Saharan Africa: A regional perspective / M. Cantwell, N. Binkin // J. Tuberc. and Lung Disease, 1997. - № 3.-P. 205-214

98. Crande J. The global emergency of tuberculosis. What is the cause? / J. Crande, A. Zamla // J. Roy. Soc. Promot. Health. 2002. - № 2. - P. 78-81

99. Conninx R. et. al. Drag resistant tuberculosis in prison in Azerbaijan: case study. /R. Conninx R, G. Pfyffer et. al // J. Tuberc. and Lung Disease. 1998. - №1.- P. 1423-1425

100. Chaisson R. AIDS-related tuberculosis and associated risk factors in Qubec in the era of HAART / R. Chaisson et. al. // J. Tuberc. and Lung Disease. -1987. №3. -P. 570-574

101. Daucourt U. Levenir des Patients atteints de tuberculose etrelation avec i'nfection a VIH dans un department fracais (Gironde) /U.Daucourt U., S. Pasqaet // Med. et nralad. Infec. 2000. №3. - P. 152-161

102. Dooley S.W., Multidrag resistant tuberculosis /Dooley S.W.// Ann. Int. Med. 1992.-№3.-P. 257-259

103. Due C. Tuberculosis 2000 2010: Control bat not elimination. / C. Due // J. Tuberc. and Lung. Disease. - 2000. - № 12. - P. 146-152

104. D. Cock. Will DOTS do it? A reappraisal of tuberculosis control in countries with high rates of HIV infection. D Cock, R. Chaisson // J. Tuberc. and Lung Disease, 1999.3, № 11. C. 457-465

105. Dye C. Global burden of tuberculosis estimated incidence prevalence and mortality by country / C.Dye, S. Scheele, P. Dolin // JAMA. 1999. - 282. - P. 677-686

106. Enarson D. The tuberculosis pandemic today: Routes of transmission and new target groups./ D. Enarson et. al., // J. Infec. Diseases. 2001. - №1. - P. 9-12

107. Espinal M. Drag susceptiptibility stady of МВТ isolates from treatment failure patients of pulmonary tuberculosis/ M. Espinal, J. Baez, et. al. // J. Tuberc. and Lung Disease, 1998.-№ 6. - P. 490-498

108. Farmer P. Managerial success clinical failures. / P. Farmer // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1999.-№ 3. - P. 365-367

109. Forssborn M. Drag resistant tuberculosis in Germani / M. Forssborn, D. Sagelie, B. Hauer // J. Tuberc. and Lung Disease. -2001. № 11 - P 83-84

110. Farmer P. Management of MDR TB in resource-poor countries / P. Farmer, J. Furin, J. Bayona // J. Tuberc. and Lung Disease. 1999.- № 3. - P. 643-645

111. Farmer P. The dilemma of MDR TB in global era / P. Farmer, J. Bayona, M. Be-cerr et. al. // J. Tuberc. and Lung Disease. 1998. - № 2. - P. 868-876

112. Freeman J. Prevalence incidence and duration / J. Freeman, G. Hutchison // J. Epidemiol. 1980. - 112. - P.707-723

113. Fernander I. Transmission of tuberculosis in the prisons of Madrid: a two-year study (1997-1998) / I. Fernander., Catalan S.// Int. J. Tuberc. and Lung. Disease. 1999.-№9.-P. 173

114. Gocmen A. Current status of tuberculosis in developing countries / A. Gocmen // Pedat Pulmonol 1997. - № 16. - P. 152 - 153

115. Githni W. Antituberculosis drag resistance Survellance in Kenya, 1995./ W. Githni, E. Jama // J. Tuberc. and Lung Disease, 1998. - № 6. - P. 499-505

116. Hauer B.After health sector reform whither lung health. /B. Hauer // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1998.-№ 11. - P. 194-196

117. Hadjichristodoulou C. Pulmonary tuberculosis and deprivation in hospitalized patients in Scotland. / C. Hadjichristodoulou , P. Christie // J. Epidemiol. 2001. №1 - P. 85-87

118. Kumaresan J. Tuberculosis and health sector reform in Bangladesh / J. Kumare-san, P. Columbani, E. Karim Hi, Tuberc. and Lung Disease. 2000. - № 9. - P 615-621

119. Kermode M. Tuberculosis infection and homelessues in Melbourne Australia. 1995-1996 / M. Kermode, N. Crofts, B. Speed at. al. // J. Tuberc. and Lung Disease, 1999. - № 10. - P. 901-907

120. Kimerling M. Inadequacy of the current WHU re-treatment regimen in a central Siberian prison: treatment failure and MDR TB. / M. Kimerling, H. Kluge H, N.Vezhnina et. al // J. Tuberc. and Lung Disease. 1999. - № 2. - P. 451-453

121. Karstaedt A. The bacteriology of pulmonary tuberculosis in a population with high human immunodeficiency virus seroprevalence / A. Karstaedt, N. Jones, M. Khoosal // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1998. - № 4. - P. 312-316

122. Lobato M. Confluence of the TB AIDS and syphilis epidemics United States 1997/ M. Lobato, P. Simone // J. Tuberc. and Lung Disease, 1999. - № 9. - P. 198

123. Lourenco M. Multidrag resistant tuberculosis among male inmates in Rio de Janeiro. Braz / M. Lourenco // J. Microbiol. - 2000. - №1. - P. 17-19

124. Lienhardt C. Estimation of the impact of the human immunodeficiency virus infection of tuberculosis: Tuberculosis risks re-visited? / C. Lienhardt, L. Rodrigues // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1997. - № 3.- P. 196-204

125. Mangura The challenge of tuberculosis statements on global control and prevention. / B. Mangura et. al. // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1998. - № 11. - P. 232 -233

126. Malkin J. Tuberculosis and human immunodeficiency virus infection in West Burkina Faso clinical presentation and clinical evolution. / J. Malkin, T. Prazuck, F. Simonnet // J. Tuberc. and Lung Disease, 1997. - № 1. - P. 68-74

127. Moore M. TB AIDS versus non AIDS TB cases United States 1993 - 1997 / M. Moore, M. Cray // J. Tuberc. and Lung Disease, - 1999. - № 9. - P. 20-21

128. Martin V. Mycobacterium tuberculosis and human immunodeficiency virus co-infection in intravenous drag users on admission to prison / V Martin, J. Cayla, A. Bolla // J. Tuberc. and Lung. Disease. 2000. - № 1. - P. 41 -46

129. Narayan R. Tuberculosis control in primary health care / R. Narayan // J. Common Diseases, 1982. №3. - p. 189-191

130. Netto E. Progress in global tab control 1995-1996 with emphasis on 22 high-incidence countries /E. Netto, C. Due, M. Raviglione// J. Tuberc. and Lung Disease, 1999. - № 4. - P. 310-320

131. Nota A. Active case finding of TB in an area of high HIV prevalence. / A. Nota, D. Micombo, H. Ayles et al // J. Tuberc. and Lung Disease, 2001. - № 11. - P. 138-141

132. Pilheu J. Tuberculosis 2000: Problems and solutions / J. Pilheu //J. Tuberc. and Lung Disease. 1998. - № 9. - P 696-703

133. Porter J. The re-emergence of tuberculosis/ J. Porter // J. Annu. Rev. Public Health. Vol. 15. Palo Alto (Calif) 1994. - P. 303-323

134. Pablos A. Global surveillance for anti-tuberculosis drag resistance 1994-1997/ A. Pablos, M. Raviglione, A. Laszlo et. al. //N Engl L Med. 1998 - 338. - P.1641-1649

135. Portaels F. Addressing multidrag-resistant tuberculosis in penitentiary hospitals and in the general population of the former Soviet Union. / F. Portaels, L. Rigouts, P. Bastian // J. Tuberc. and Lung Disease. 1999. - № 4. - P. 582-558

136. Perkin M. Knowledge of tuberculosis among drag users: Relations to tuberculin status and screening returns rates / M. Perkin, D. Perlman, D. Paone // NID Res. Monogz. 1996. №174. - P. 196

137. Quinn C. Tuberculosis and human immunodeficiency virus infection in West Burkina Faso clinical presentation and clinical evolution / C. Quinn //Rex infect Dis 1989. - №2. - P.379-384

138. Raviglione M. The global epidemiology of tuberculosis / M. Raviglione // J. Tu-berc. and Lung. Disease. 2000. - № 11. - P. 7-8

139. Rabaud C. Tuberculosis in lorraine, France: Stady of prognostic factors / C. Ra-baud, M. Engozogho, P. Canton // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1997. - № 3. -P. 246-249

140. Robert J. Twenty five year of tuberculosis in a Prench university hospital: a laboratory perspective/ J. Robert, D. Trystram // J. Tuberc. and Lung Disease, 2000. -№6. -P. 504-512

141. Salomon N. Multidrag-resistent tuberculosis globally with us for the long haul. / N. Salomon, D. Perlman //Clin infect Dis. 1999. - №3. - P.93-95

142. Saunders D. Tuberculosis screening in the federal prison system: An opportunity to treat and prevent tuberculosis in foreiguborn populations / D. Saunders, D. Olive at. al.//Public Health Repts.-2001. №3. - P. 210-218

143. Schulzer M. An estimate of the future size of the tuberculosis problem in sab-Saharan Africa resalting from HIV HIV infection. / M. Schulzer, J. Fitzgerald, D. Enarson // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1992. № 3. - P. 52-58

144. Tocque K. Tuberculosis notifications in England The relative effects of deprivation and immigration. / K. Tocque, M. Doherty, M. Bellis // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1998.-№3.-P. 213-218

145. Theuer C. Tuberculosis Significantly reduces the survival of patients with AIDS. West. / C. Theuer //J. Med. 1989. - №6. - P. 700-704

146. Tacconelli E. Tuberculosis significantly reduces the survival of patients with AIDS. / E. Tacconelli, M. Tumbarrello, F. Ardito // J. Tuberc. and Lung Disease,- 1997.-№6.-P. 582-584

147. Thakker R. Clinical radiological and bacteriological spectrum of TB-HIV co-infection: Amargadh stady. / R. Thakker, M. Mistry, A. Mistry // J. Tuberc. and Lung. Disease. 2002. - №10. P. 91-97

148. Toossi Z. Impact of tuberculosis (TB) on HIV-1 activity in dually infected patients. Clin, and Exp./ Z. Toossi, C. Hirsch, K. Edmonds // Immunol. 2001. - №2- P.233-38

149. Telzak E. Predictors for multidrag-resistant tuberculosis among HIV-infected patients and response to specific drag regimens / E. Telzak, K. Chirgwin at. al. // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1999. - № 4. - P. 337-343

150. Van L. Preliminary results of the relationship between clinical features, chest X-ray and T CD4+ count among HIV+ patients with tuberculosis. / N. Van, L. Nhi // J. Tuberc. and Lung. Disease. 2001. - №11. P. 35-40

151. Wegener S., Vergleichende Untersuchungen zum. Vorkommen. Von. Leukoryte-nantigen aut. Gramulozyten und lymphoryten / S. Wegener// Inauguraldisser-tathon. Rostoch, 1973.- p. 132

152. White V. Tuberculosis-a missed opportunity? / V. White // Clin. Med. 2002. -№1 -C. 55-58

153. Yanay H. Utiliti of tuberculin and anergy skin testing predicting tuberculosis infection in human immunodeficiency virus infected persons in Thailand / H.Yanay, V. Vthaivoravit, T. Mastro // J. Tuberc. and Lung. Disease. 1997. -№ 5. P. 427-434

154. Yager Y. Keinische and Allergologie, t. 2. G. Fisher Verlad gena, 1953

155. Zumla A.S. Tuberculosis an epidemic of injnstice / A. Zumla // Roy Coll Physicians London. 1997.-№ 6. - P. 637-6391

156. Список использованных сокращений

157. AHO — аллергическая настроенность организма I1. ВКП внутрикожные пробы

158. ГУФСИН Главное управление Федеральной системы исполнения наказания ^ Hb — гемоглобин