Микробиоценоз акне-элементов у пациентов с угревой болезнью и его изменение под влиянием липосомальных форм антибиотиков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Шиханова, Елена Николаевна

• Шиханова, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шиханова, Елена Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА ,И ЛЕЧЕНИЯ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).:.

1.1. Характеристика и свойства возбудителей угревой болезни.

1.2. Современные представления о патогенезе угревой болезни.

1.3. Современные методы лечения.

1.4. Возможность использования липосомальных форм лекарственных средств в лечении акне.

1.4.1. Строениелипосом.

1.4.2. Взаимодействие липосом с клетками макроорганизма.

1.4.3. Применение липосомальных лекарственных средств.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая схема исследования.

2.2. Материалы исследования.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОБИОЦЕНОЗА АКНЕ-ЭЛЕМЕНТОВ У ПАЦИЕНТОВ С УГРЕВОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ОЦЕНКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ.

3.1. Состав выделенных микроорганизмов.

3.2. Чувствительность выделенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам.

Глава 4. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЮЩИХСЯ В ЛЕЧЕНИИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ

4.1. Сложившаяся практика применения антибактериальных препаратов у пациентов с угревой болезнью.

4.1.1. Особенности применения антибактериальных препаратов у пациентов с угревой болезнью.

4.1.2. Замена антибактериальных препаратов в процессе лечения.1А

4.1.3. Режимы введения антибактериальных средств.

4.2. Проспективный анализ эффективности терапии угревой болезни с применением доксициклина.

Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ФОРМ ЦЕФАЗОЛИНА.

5.1. Оценка органолептических свойств лекарственных форм цефазолина

5.2. Результаты определения противомикробной активности цефазолина в различных лекарственных формах микробиологическим методом.

5.3. Изучение пенетрирующей способности липосом.

5.3.1. Особенности проникновения раствора трипанового синего в кожу мышей.

5.3.2. Особенности проникновения геля с трипановым синим в кожу мышей.

5.3.3. Особенности проникновения липосомального геля с включением трипанового синего в кожу мышей.

5.3.4. Особенности проникновения липосомалъной эмульсии с включением трипанового синего в кожу мышей.

Глава 6. ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНОГО ГЕЛЯ ЦЕФАЗОЛИНА В ЛЕЧЕНИИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ.

6.1. Клиническая характеристика больных.

6.2. Параклинические исследования.

6.3. Микробиологическое подтверждение эмпирического выбора антибактериальной терапии.

6.4. Оценка эффективности лечения угревой болезни с использованием липосомального геля цефазолина.

6.4.1. Оценка эффективности наружной терапии.

6.5. Микробиологический мониторинг эффективности терапии с применением липосомального геля цефазолина.

6.6. Оценка качества жизни.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиоценоз акне-элементов у пациентов с угревой болезнью и его изменение под влиянием липосомальных форм антибиотиков»

Актуальность исследования

Проблема угревой болезни одна из самых актуальных в современной дерматологии. Акне встречается у 85 % людей в возрасте от 12 до 25 лет (Фицпатрик Д.Е., Эллинг Д.Л., 1999). Угревая болезнь существенно ухудшает качество жизни молодых людей, приводит к серьезным косметическим проблемам, что, в свою очередь, определяет развитие психоэмоциональных нарушений (Монахов С.А., Иванов O.JL, Самгин М.А., 2003). Однако на современном этапе остается недостаточно изученным ряд важнейших аспектов этиологии и патогенеза угревой болезни. Так до сих пор продолжается дискуссия о роли различных микроорганизмов в развитии акне.

В настоящее время Propionibacterium acnes (P. acnes) считают основными микроорганизмами, участвующими в развитии угревой болезни (Гусаков Н.И., 2004; Суворова К.Н., Некрасова JI.B., Сысоева Т.А., 2005; Ozolins М., Eady Е.А., Avery A. et al., 2005; Dreno В., Bettoli V., Ochsendorf F., 2004). Однако при микробиологическом исследовании содержимого угревых элементов выделяется и аэробная условно-патогенная микрофлора, в частности стафилококки (Рахманова С.Н., Юцковский А.Д., Диго Р.Н., 2005). При этом микроорганизмы присутствуют в виде монокультуры или в ассоциации с другими сапрофитными бактериями. В микробных ассоциациях микроорганизмы характеризуются естественной и приобретенной устойчивостью к антибиотикам, успешно выживают и сохраняют свою вирулентность (Кириченко И.М., 2006).

Базовыми препаратами для лечения угревой болезни являются антибактериальные средства. В соответствии со стандартами антибактериальной терапии, ориентированными в основном на ведущую роль P. acnes в развитии угревой болезни, препаратами выбора являются антибиотики группы тетрациклинов (доксициклин) и макролидов (эритромицин) (Аравийская Е.А., Красносельских Т.В., Соколовский Е.В., 1998; Страчунский

JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н., 2000). Длительный прием противомик-робных препаратов без исследования микробиоценоза акне-элементов, на разных этапах течения угревой болезни, приводит к развитию резистентности нормальной микрофлоры кожи, усиленному росту патогенной микрофлоры.

Согласно основным положениям клинической микробиологии, выбор антибактериального средства должен опираться на данные о составе микроорганизмов, участвующих в развитии патологического процесса и сведения о чувствительности установленных патогенов к противомикроб-ным препаратам (Покровский В.И., Поздеев O.K., 1999). Такой подход должен быть реализован у каждого конкретного пациента и может иметь выраженные региональные особенности, обусловленные сложившейся практикой применения антибиотиков. В связи с этим представлялось необходимым изучить состав основных микроорганизмов, участвующих в развитии угревой болезни, определить их чувствительность к антибактериальным препаратам, рекомендуемым для лечения акне, а также к широкому спектру других противомикробных препаратов.

Результативность антибиотикотерапии зависит от ряда факторов, в том числе и от способности препаратов проникать в «орган-мишень». Для некоторых антибиотиков, к которым определяется высокая чувствительность патогенных микроорганизмов, лимитирующим моментом является плохая проницаемость в кожу. Решением проблемы может быть включение этих средств в липосомы. Инкапсулированные в липосомы препараты могу глубоко проникать в кожу и ее придатки (Hoffman R.M., 1998; Мига S., Pirot F., Manconi М., 2007). Антибиотики, иммобилизированные в липосомы, не подвергаются действию экзогенных гидролаз, что является одним из возможных путей борьбы с антибиотикорезистентностью (Сазыкин Ю.О., Навашин П.С., 1995). Липосомальные формы противомикробных средств, оказывают в рамках паразитоценоза двоякое действие: бактерицидное - на микроорганизм и иммуностимулирующее - на ткани хозяина

Ефременко В.И., Кузякова J1.M., Таран Т.В., 1999). При попадании в макроорганизм липосомальные лекарственные препараты по сравнению с на-тивными обладают выраженным пролонгированным действием (Patel Н., 1985; Foldvari М., Geztes A., Mezei М., 1990). Дозированное, постоянное поступление препаратов через кожу исключает большие перепады концентраций, неизбежные при парентеральном пути введения (Shaw I.E., 1979).

В связи с этим представлялось целесообразным изучить эффективность липосомальных лекарственных форм традиционных антибиотических препаратов, к которым сохранена высокая чувствительность патогенных микроорганизмов у пациентов с угревой болезнью, и определить некоторые фармакологические характеристики липосомальных антибиотиков в эксперименте in vivo et in vitro.

Цель исследования

Изучить состав микроорганизмов, участвующих в развитии угревой болезни, и его динамику под влиянием липосомальных форм антибиотиков для повышения эффективности лечения акне.

Задачи исследования

1. Определить состав основных возбудителей, участвующих в развитии угревой болезни.

2. Изучить чувствительность выделенных микроорганизмов к широкому спектру антибиотиков.

3. Оценить сложившуюся практику лечения угревой болезни антибактериальными препаратами и ее соответствие стандартам терапии. В проспективном исследовании оценить эффективность лечения акне антибиотиками, рекомендуемыми в стандартах лечения.

4. Изучить свойства липосомальных лекарственных форм антибиотика, обладающего высокой противомикробной активностью в отношении выделенных микроорганизмов, с оценкой проницаемости в кожу у экспериментальных животных и определением его противомикробной активности в липосомальных и нелипосомальных лекарственных формах микробиологическим методом.

5. Провести клиническую оценку эффективности применения липо-сомальной формы антибиотика в сравнении с традиционными лекарственными препаратами, рекомендуемыми стандартами антибактериальной терапии (лосьон «Зинерит»). Изучить изменение микробиоценоза акне-элементов под влиянием липосомальных форм антибиотика.

6. Разработать алгоритм антибактериальной терапии угревой болезни с учетом региональных особенностей состава патогенных микроорганизмов и их чувствительности к противомикробным препаратам.

Научная новизна

1. Установлено, что у пациентов со средней степенью тяжести течения угревой болезни, при микробиологическом исследовании, преимущественно выделяется Staphylococcus aureus (S. aureus), резистентный к тетрациклиновым и макролидным антибиотикам, но чувствительный к защищенным пенициллинам, цефалоспоринам, фторхинолонам и аминогли-козидам.

2. Впервые показано длительное сохранение противомикробной активности цефазолина в липосомальных лекарственных формах по сравнению с нелипосомальными формами антибиотика.

3. Впервые в сравнительном рандомизированном исследовании показаны преимущества липосомальной формы цефазолина по сравнению с лосьоном «Зинерит» при лечении пациентов с угревой болезнью.

4. Впервые показано, что сочетание парентеральной терапии антибактериальными средствами (цефазолин) с последующим местным применением противомикробных средств (цефазолин - липосомальная форма) существенно улучшало качество жизни пациентов с акне.

Практическая и теоретическая значимость работы

Полученные результаты исследования существенно дополнили имеющиеся сведения о роли P. acnes и Staphylococcus spp. в развитии и течении угревой болезни. При этом установлена доминирующая роль S. aureus, устойчивого к основным, регламентируемым стандартами фармакотерапии антибактериальным препаратам (тетрациклины и макролиды), и его высокая чувствительность к цефазолину.

Продемонстрирована необходимость проведения микробиологического исследования отделяемого акне-элементов с целью индивидуализации применения антибактериальных препаратов у пациентов с угревой болезнью. Показана целесообразность применения липосомального геля це-фазолина наружно в сочетании с парентеральным применением антибиотика.

Теоретические положения и практически значимые результаты диссертационной работы включены в цикл лекций и практических занятий для студентов на кафедрах микробиологии, клинической фармакологии, дерматовенерологии и косметологии Ставропольской государственной медицинской академии. Отдельные теоретические положения работы и результаты экспериментальных исследований внедрены в работу Центра красоты и здоровья «Альпика» г. Ставрополь. По итогам работы были разработаны стандарты лечения угревой болезни в Краевом клиническом кожно-венерологическом диспансере г. Ставрополь.

Материалы диссертации легли в основу методических рекомендаций: «Микробйоценоз акне-элементов у пациентов с угревой болезнью и его коррекция липосомальными формами антибиотиков».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основным микроорганизмом, выделенным из биологического материала пациентов с папуло-пустулезной формой угревой болезни, является S. aureus, чувствительный к цефазолину, в связи с чем, последний рекомендован для терапии акне.

2. Результаты бактериологического исследования и оценка сложившейся практики применения антибиотиков показали, что выделенная микрофлора менее чувствительна к тем противомикробным препаратам, которые чаще всего применяются практическими врачами для лечения угревой болезни.

3. Иммобилизация цефазолина в липосомы способствует глубокому проникновению антибиотика в кожу и ее придатки при местном использовании.

4. Липосомальный гель цефазолина обладает большей клинической результативностью, чем препарат сравнения — лосьон «Зинерит».

5. Разработанный алгоритм лечения пациентов с угревой болезнью обеспечил высокую эффективность терапии и способствовал повышению качества жизни больных.

Апробация диссертации

Фрагменты исследования были представлены на научно-практической конференции дерматовенерологов, посвященной 50-летию Краевого кожно-венерологического диспансера (Ставрополь, 2001), межвузовской конференции молодых ученых СГМА (Ставрополь, 2005), XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005). Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Клиническая фармакология - практическому здравоохранению» (Ставрополь, 2005), на научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия: теория и практика применения лекарств» (Хабаровск, 2007).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе одна из них в периодическом издании из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание искомой ученой степени.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Шиханова, Елена Николаевна

выводы

1. Основными микроорганизмами, выделяемыми из отделяемого ак-не-элементов, являются стафилококки: S. aureus — 65,8 % и S. epidermidis — 17,2%. Реже выделяются энтеробактерии -13,3%. При бактериологическом исследовании в единичных случаях (1,7%) высеваются колонии P. acnes.

2. Большинство штаммов S. aureus остаются метициллин- (оксацил-лин-) чувствительными, сохраняя высокий уровень чувствительности к гентамицину (89,7 %) и ципрофлоксацину (92,7 %). S. epidermidis обладает высокой чувствительностью к цефазолину (80,0 %), ко-амоксиклаву (82,0 %) и ципрофлоксацину (83,6 %).

3. Резистентность S. aureus к макролидам (эритромицину и клинда-мицину) составляет - 46,4% и 31,4%, соответственно, к тетрациклинам (тетрациклин и доксициклин) 44,2 % и 31,8 %, соответственно. Резистентность S. epidermidis к макролидам (эритромицину и клиндамицину) -66,0 % и 41,0 %, соответственно, тетрациклинам (тетрациклин и доксициклин) 47,0 % и 44,3 %, соответственно.

4. Основными, используемыми в клинической практике, антибактериальными препаратами у пациентов с угревой болезнью являются тетра-циклины (доксициклин) - 52,4 % и макролиды (эритромицин - 20,2 % и эрициклин - 10,7 %).

5. В эксперименте на лабораторных мышах доказано, что липосо-мальный гель и липосомальная эмульсия, проникают в эпидермис, дерму, и, что особенно важно, в волосяной фолликул и в просвет сальной железы.

6. In vitro доказано, что иммобилизация цефазолина в липосомы способствует более длительному сохранению его противомикробной активности по сравнению с нелипосомальными лекарственными формами цефазолина.

7. Ступенчатая антибактериальная терапия угревой болезни (цефазо-лин внутримышечно в течение 1 недели с последующим переходом на липосомальный гель цефазолина наружно) обеспечивает больший терапевтический эффект, чем стандартные схемы противомикробного лечения. У 100 % пациентов на 24 день регрессировали воспалительные элементы, а к 27 дню количество папул уменьшилось на 89,1 %. У пациентов, получавших стандартную схему лечения, к 27 дню регрессировало 74,4 % воспалительных и 47,8 % невоспалительных элементов.

8. У 70 % пациентов по окончании лечения липосомальным гелем цефазолина из отделяемого акне-элементов выделен S. epidermidis, у 30 % пациентов рост микрофлоры отсутствовал. Ни у одного пациента не выделены P. acnes и S. aureus, доминирующий в микробиоценозе акне-элементов до лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании полученных данных и анализа литературы предлагается стандарт проведения микробиологического исследования и построения антибактериальной терапии у пациентов с угревой болезнью в Ставропольском крае. До начала антибиотикотерапии всем пациентам должно проводиться микробиологическое исследование, направленное на выявление S. aureus, S. epidermidis, Enterobacteriaceae spp. При определении чувствительности выделенных микроорганизмов к цефазолину рекомендовано назначать цефазолин 1 г 2 раза в сутки внутримышечно 7 дней с последующим наружным применением липосомального геля цефазолина 2 раза в сутки 21 день.

В производственных аптеках наряду с другими мягкими лекарственными формами для наружного применения рекомендуется производство гелей на липосомальной основе для лечения больных дерматологических клиник.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шиханова, Елена Николаевна, 2009 год

1. Адаскевич, В.П. Азелаиновая кислота в комплексном лечении папу-лопустулезной формы акне / В.П. Адаскевич // Материалы пленума Белорусского мед. о-ва врачей дерматологов и венерологов. Минск, 2001.-С. 199-201.

2. Адаскевич, В.П. Акне и розацеа / В.П. Адаскевич. СПб., 2000. - 9497 с.

3. Адаскевич, В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.П. Адаскевич. М., 2004. - 165 с.

4. Актуальная дерматология / Под ред. проф. В.П. Адаскевича. М., 2000. - 205 с.

5. Аравийская, Е.А. Акне / Е.А. Аравийская, Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский // Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция. СПб.: Сотис, 1998. - С. 68-110.

6. Багмет, А.Н. Коррекция нарушений микробиоценоза кожи при легкой форме угревой болезни /А.Н.Багмет, О.В.Шаповалова // Дерматолопя та венеролопя. — 2003. — №1. С. 44-46.

7. Батурин, В.А. Современные аспекты антибиотикотерапии респираторных инфекций: руководство для врачей / В.А. Батурин., Е.В. Щетинин. — Ставрополь, 2002. 208 с.

8. Берштейн, Е.М. Современные биологические методы оценки активности антибиотиков / Е.М. Берштейн // Антибиотики и химиотерапия.- 1991. № 6. С. 50-50.

9. Бутов, Ю.С. Джозамицин в терапии гнойничковых заболеваний кожи / Ю.С. Бутов, Е.Н. Волкова // Рос. журн. кожных и венерич. болезней.- 2000. № 5. - С. 23-24.

10. Быковская, Е.А. Особенности течения и клинические формы угревой болезни у жителей городов юга Кузбасса / Е.А. Быковская, Л.А. Бульвахтер // Первый Рос. конгр. дерматовенерологов: Сб. науч. тр. -СПб., 2003. Т. 1. - С. 22 - 22.

11. Волкова, О.В. Основы гистологии и гистологической техники / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. М., 1982. - 304 с.

12. Гомболевская, C.JI. Гиперандрогенная дерматопатия при синдроме поликистозных яичников: автореф. дис. .канд. мед. наук / C.JI. Гомболевская. М., - 1997. - 21 с.

13. Горбенко, Г.П. Применение бромтимолового синего для изучения комплекса метгемоглобина с липосомами / Г.П. Горбенко // Укр. био-хим. журн. -1991. № 5. - С. 94-98.

14. Гусаков, Н.И. Акне / Н.И. Гусаков. М., 2004. - 68 с.

15. Данилова, А. А. Акне / А.А. Данилова, М.Н. Шекелакова // Рус. мед. журн. 2001. - № 11. - С. 452-456.

16. Ефременко, В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине / В.И. Ефременко. Ставрополь, 1988. — 263с. Деп. в ВИНИТИ. 18.12.98, №3733-В98.

17. Ефременко, В.И. Физико-химические и биологические свойства липосом. / В.И. Ефременко, JI.M. Кузякова, Т.В. Таран. Ставрополь, 1999. - 39 с. - Деп. в ВИНИТИ 5.02.99, №384-В99.

18. Забненкова, О.В. Современные аспекты этиопатогенеза acne vulgaris /О.В. Забненкова // Эксперим. и клин, дерматокосметология.- 2003.-№1.-С. 53-62.

19. Загорученко, Е.А. Эмбриональное развитие и топографическая гистология кожи человека : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Е.А. Загорученко. М., 1973.-63 с.

20. Иванов, O.JI. Кожные и венерические болезни / O.JI. Иванов. — М., -1997.-352 с.

21. Ипатова, О.М. Фосфолипидная система доставки лекарственных веществ / О.М. Ипатова, А.И. Арчаков, А.С. Иванов // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. М,. 1999. - С. 412 - 414.

22. Кабаева, Т. И. Роль состава кожного сала в патогенезе акне / Т.И. Ка-баева, Г.А. Осипов // Вестн. дерматол. 2004. - № 2. - С. 28-30.

23. Качук, М.В. Угревая болезнь / М.В. Качук, А.П. Музыченко // Материалы IV съезда дерматологов и венерологов Республики Беларусь. — Минск, 1999. - С. 248-251.

24. Кимелберг, Х.К. Липосомы как переносчики метотрексата. Липосомы в биологических системах / Х.К. Кимелберг, Г. Грегориадис, А. Аллисон. - М., 1983. - С. 218-245.

25. Кириченко, И.М. Современные подходы к терапии инфекционных заболеваний кожи / И.М.Кириченко // Consilium medicum.- 2006.-Дерматология.- С. 12-15.-(приложение).

26. Кобринский, Г.Д. Липосомы транспортеры лекарств / Г.Д. Кобрин-ский.-М., 1989.-49с.

27. Кожа (Строение, функции, общая патология и терапия) / A.M. Чернуха, Е.П. Фролова. М., 1982. - С. 129-134.

28. Кожные болезни / Под ред.А.А. Кубановой. М.,1999. - 178 с.

29. Кожные и венерические болезни : руководство для врачей / Под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. М.,1999. - 887 с.

30. Колпаков, Ф.И. Проницаемость кожи / Ф.И. Колпаков. М., 1973. -208 с.

31. Кохан, М.М. Новые технологии в терапии себореи и угрей / М.М. Кохан // Материалы респ. науч.- практ. конф. Сочи, 2001. - С. 74-77.

32. Кузякова, JI.M. Медикаментозное преодоление анатомических и клеточных барьеров с помощью липосом / J1.M. Кузякова, В.И. Ефременко. Ставрополь, 2000, - 169 с.

33. Лавриненко, В.Н. Антибиотики в терапии угревой болезни / В.Н. Лавриненко // Материалы IV съезда дерматологов и венерологов Республики Беларусь. Минск, - 2001. - С. 160-162.

34. Левчук. Ю.Н. Спектроскопическое определение содержания липидов в суспензиях липосом / Ю.Н. Левчук, З.Н. Воловик // Укр. биохим. журн. 1982. - Т.54, № 1. - С. 66-68.

35. Лечение кожного вирилизма ципротерон-ацетатом // Андрогены и ан-тиандрогенная терапия / Л. Мольц, У. Шварц, Д. Хаммерштейн. — М., 1985.-С. 147-186.

36. Липосомы в биологических системах / Г. Грегориадиса, А. Аллисона. -М., 1983.-420 с.

37. Марголис, Л.Б. Липосомы и их взаимодействие с клетками / Л.Б. Марголис, Л.Д. Бергельсон.- М., 1986. 240с.

38. Марченко, JI.A. Гнперандрогения различного генеза как причина акне / Л.А. Марченко, Л.М. Ильина // Натуральная фармакология и косметология. 2004. - № 1. - С. 19-22.

39. Масюкова, С.А. Акне у подростков / С.А. Масюкова // Consilium me-dicum. 2003. - № 6. - С. 42 - 46.

40. Масюкова, С.А. Акне у подростков. / С.А. Масюкова, З.С. Бекмаго-маева, С.А. Разумова // Лечащий врач. 2003. - № 5. - С. 94-96.

41. Масюкова, С.А. Акне: проблема и решение / С.А. Масюкова, С.Н. Ахтямов // Consilium medicum. 2002. - № 5. — С. 217-223.

42. Маянский, А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии) / А.Н. Маянский.- Н.- Новгород, 1999.- С. 6480.

43. Медицинская микробиология / Под. ред. В.И. Покровского, O.K. По-здеева. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 1999. - 1200 с.

44. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология : учебник /под. ред. А.А. Воробьева. М., 2004,- 691 с.

45. Медицинская статистика: Учеб. Пособие / А.Н. Герасимов -М.ЮОО «Медицинское информационное агентство», 2007. -480.с.

46. Мол очков, В. А. Комплексное лечение вульгарных угрей / В. А. Мо-лочков, М.В. Шишкова, Л.В. Корнева. // Рос. журн. кожных и вене-рич. болезней. 2004. - № 2. - С. 61-63.

47. Монахов, С.А. Психоэмоциональные расстройства у пациентов, страдающих акне / С.А. Монахов, О.Л. Иванов, М.А. Самгин // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2003. - № 4. - С. 45-52.

48. Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М., 1982. - 496 с.

49. Нобл, У.К. Микробиология кожи человека / У.К. Нобл. — М., 1986. -496с.

50. Новик, А.А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. СПб., 1999. - 139 с.

51. Носенко, М.А. Разработка рецептуры n оптимизация биотехнологических процессов производства липосомальных косметических средств (на примере крема для проблемной кожи) : автореф. дис. . канд. биол. наук / М.А.Носенко.- Ставрополь, 2004.-54 с.

52. Об унификации микробиологических методов исследования, применяемых в клинико-диагостических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. // Приказ МЗ СССР от 22 апреля 1985 г. №535.

53. Оборотова, Н.А. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов / Н.А. Оборотова // Хим. фармацевт, журн. -2001. - Т.35, № 4.- С. 32-38.

54. Олисова, О.Ю. Угревая болезнь / О.Ю. Олисова, Н.И. Галиуллина // Натуральная фармакология и косметология. 2004. - № 1. - С. 6-10.

55. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (Методические указания МУК 4.2.1890-04). // Кли-нич. микробиол., антимикроб, химиотерапия. 2004.-Т.6, № 4.- С. 306-357.

56. Потекаев, Н.С. К терапии угревой сыпи у женщин препаратом «Диане » / Н.С. Потекаев // Вестн. дерматологии и вененерологии. 1993. -№6.-С. 48-51.

57. Потекаев, Н.С. Кортикостероидные гормоны в терапии тяжелых форм угрей / Н.С. Потекаев, Н.Н. Потекаев, А.Н. Львов // Вопр. дерматологии и косметологии : Материалы науч. практ. конф. - М., — 1998.-С. 119-120.

58. Рахманова, С.Н. Стафилококки в микробиоценозе акне-элементов больных угревой болезнью / С.Н. Рахманова, А.Д. Юцковский, Р.Н. Диго // Дерматология. Косметология. Сексопатология. 2005. - № 34. - С. 111-113.

59. Рудых, Н.М. Состояние взаимоотношений гипофиз-гонады у женщин, больных вульгарными угрями / Н.М. Рудых // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 1998. - № 5. - С. 52-53.

60. Сазыкинг Ю.О. Липосомальные лекарственные формы антимикробных агентов / Ю.О. Сазыкин, П.С. Навашин // Человек и лекарство: Тез. докл. М., 1995. - С. 183-185.

61. Самгин, М.А. Новые возможности в местной терапии акне / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестн. эстетич. медицины. — 2002. №2. - С. 164-166.

62. Самгин, М.А. Противоугревые средства / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2002. - № 6. - С. 8587.

63. Самцов, А.В. Новые возможности в лечении угревой болезни с помощью скинорена / А.В. Самцов, Н.Л. Шимановский // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 1999. - № 3 - С. 64-66.

64. Серов, В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Е.Я. Пшеничникова. -М.,1995.-426 с.

65. Сидоренко, С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам / С.В. Сидоренко. // Рос. мед. вестн. 1998. - № 1. - С. 28-34.

66. Скрипкин, Ю.К. Кожные и венерические заболевания / Ю.К. Скрип-кин, Г.Я. Шарапова.- М., 1985. 270 с

67. Скрипкин, Ю.К. Синтетические ретиноиды новый этап в лечении тяжелых дерматозов / Ю.К. Скрипкин, А.А. Кубанова, В.А. Самсонов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1994. - № 2. - С. 3-6.

68. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: руководство для врачей./ В .П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М., 1997. - 592 с.

69. Соколовский, Е.В. Лечение акне / Е.В. Соколовский, Т.В. Красносельских, Е.А. Аравийская // Новости фармакотерапии. 1998. - № 5-6.-С. 87-96.

70. Страчунский, Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. М., 2002.-384 с.

71. Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. М., 2002. — 436 с.

72. Суворова, К.Н. Акне: актуальные методы терапии и косметической коррекции / К.Н. Суворова, Л.В. Некрасова, Т.А. Сысоева. М., 2005. -96 с.

73. Суворова, К.Н. Юношеские акне-клиника, патогенез, лечение / К.Н. Суворова, Н.В. Котова // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. -1999. № 3. - С. 67-72.

74. Терновой, Н.К. Направленный транспорт и иммобилизация биологических препаратов для клинической практики / Н.К. Терновой. — Киев, 1984.-27 с.

75. Тихомиров, А.Л Основы репродуктивной эндокринологии / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин. М., 2003. - 199 с.

76. Угарова, Н.Н. Активация и стабилизация люциферазы светляков, включенной в липосомы из лецитина / Н.Н. Угарова, А.Ф. Духович, И.В. Березин // Доклады АН СССР. 1984. - Т.278, № 4. - С. 10081011.

77. Умнов, А.В. Экспериментальное определение оптимальной концентрации фитолипосом в составе противоожогового геля / А.В. Умнов. // Человек и лекарство : материалы IX Рос. нац. конгр. М., 2002. - С. 711-712.

78. Фитцпатрик, Джеймс Е. Секреты дерматологии / Джеймс Е Фитц-патрик, Джон Л. Эллинг. Пер. с англ. М.; Спб.: «Издательство Бином» - «Невский диалект», 1999. С. 164 0 - 172 с.

79. Фидпатрик, Т. Дерматология. Атлас-справочник / Т. Фицпатрик, Р. Джонсон, К. Вулф. Пер. с англ. М.: Практика, 1999.- 1088 с.

80. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. Пер. с англ.- М.: Изд-во Медиа Сфера, 1998.- 352 с.

81. Шахтмейстер, И.Я. Опыт лечения угревой сыпи ретиноидом роакку-таном / И.Я. Шахтмейстер, В.И. Покрышкин, Г.И. Карагиоз // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. - № 8. - С. 8-10.

82. Шишкова, М.В. Опыт применения антиандрогенного препарата ло-гест в терапии угревой болезни / М.В. Шишкова // Актуал. пробл. дерматологии и венерологии. М., 2000. - С. 77 - 78.

83. Эчкалов, А.П. Способы получения липосомальных гелей, содержащих цитокины для топикального применения / А.П.Эчкалов, Т.С. Захарова, Э.М. Халилов // Человек и лекарство: Тез. докл. М., 1998.-С. 640-642.

84. Abraham, I. Pharmacokinetic profile of intravenous liposomal triamcinolone acetonide in therabbit / I. Abraham, J.C.Hilchie, M. Mezei // J. pharm. Sci. 1983. - Vol. 72, № 12. - P. 1412-1415.

85. Akamatsu, H. Clinical evalution of roxithromycin in patients with acne / H. Akamatsu, S. Nishijima, M. Akamatsu // J. Int. Med. Res. 1996. -Vol. 24.-P. 109-104.

86. Akamatsu, H. Effect of doxycycline on generation oxygen spices: a po-cible mechanism of action of acne therapy with doxycycline / H. Akamatsu, M. Asada, J. Komura // Acta. Dermatol. Venereol (Stockh). 1992. -Vol. 72.-P. 178-179.

87. Allaker, R.P. Citotoxic activiti of Propionibacterium acnes and other skin organisms / R.P. Allaker, J. Greenman, R.H. Osborn // Br. J. Derm.1998.- Vol. 196. -P. 82-85.

88. Alving, C.R. The use of liposome encapsulated drugs in leishmaniasis / C.R. Alving, E.A. Steck // Trends Biochem. Sci. - 1979. - Vol. 4. - P. 175177.

89. Bauer, M. Location of androgen receptor in human skin / M. Bauer, A. Vaalasti, S.L. Pauli // J. Invest. Dermatol. 1991. - Vol. 97. - P. 264-268.

90. Burkhart, C.G. Acne: a review of immunologic and microbiologic factors / C.G. Burkhart, C.N. Burkhart, P.F. Lehmann // Postgraduate Medical J.1999. Vol. 75. - № 884. - P. 328-331.

91. Cargnello, A.J. Acne: what's new? / A.J. Cargnello // M. J. A. 1996. -Vol. 165.-P. 153-158.

92. Chapman, D. Phase transitions and fluidity characteristics of lipids and cell membranes / D. Chapman // Quart. Rev. Biophis. 1975. - Vol. 8. - P. 185-223.

93. Chetoni, P. Comparison of liposome-encapsulated acyclovir with acyclovir ointment: ocular pharmacokinetics in rabbits / P. Chetoni, S. Rossi, S. Burgalassi // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 20. - № 2 - P. 169177.

94. Clinical Microbiology Procedures Handbook / Ed. by H. Isenderg, 1992. -240 p.

95. Cornell, D.H. A is for acne / D.H. Cornell // N. J. Med. 1999. - Vol. 96. - № 6. - P. 25-27.

96. Cove, J.H. Acne vulgaris: Is the bacterial population size significant? / J.H. Cove, W.C Cunliffe., K.T. Holland // Br. J. Dermatol. 1979. - Vol. 102.-P. 277-282.

97. Cunliffe, W.J. Clinical and laboratory studies on treatment with 20% aze-laic acid crem for acne / W.J. Cunliffe, K.T Holland // Acta Derm-Vener.-1989.-Vol. 143.-P. 31-34.

98. Cunliffe, W.J. Current concepts in the treatment of acne vulgaris / W.J. Cunliffe, H.Golnick, A. Shalita // Simposium at the EADV. Geneva, 2000.- 10 p.

99. Cunliffe, W.J. Comedonogenesis: some new aetiological, clinical and therapeutic strategies / W.J. Cunliffe, D.B. Holand, S.M. Clark // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol. 142.-№6.-P. 1084-1091.

100. Czernielewski, J. Adapalen biochemistry and the evolution of a new topical retinoid for treatment of acne / J. Czernielewski // J. Eur. Acad. Derm. Venereol. 2001. - Vol. 15. - № 3. - P. 5-12.

101. Dakker-Woudenberg, I.A. Long-circulating sterically stabilized liposomes in the treatment of infections. / I.A. Dakker-Woudenberg, R.M. Schiffelers, G. Storm // Methods Enzymol. 2005. - Vol. 391. - P. 228260.

102. Deslyper, J.P. Akne. / J.P. Deslyper, A. Sayed, L.Verdonck // J. Steroid Biochem. 1980. - Vol. 13. - P. 1455-1458.

103. Dijkstra, J.A. A procedure for the efficient incorporation of wild-type li-popolysaccharide into liposome for use in immunological studies / J. Dijkstra, J.L. Ryan, F.C. Szoka // J. Immunol. Meth. 1988. - Vol. 114. -№ 1-2.-P. 197-205.

104. Downning, D.T. Synthesis and composition of surface lipids of human skin. / D.T. Downning, J.S. Strauss // J. Invest. Dervatol. 1974. - Vol. 62. - P. 228-229.

105. Dreno, B. Erythromycin-resistance of cutaneous bacterial flora in acne / B. Dreno, A. Reynaud, D. Moyse // Eur. J. Dermatol. 2001. - Vol. 11.-№6.-P. 549-553.

106. Dreno, B. European recommendations on the use of oral antibiotics for acne / B. Dreno, V. Bettoli, F Ochsendorf // European Journal of Dermatology. 2004. - Vol. 14. - № 6. - P. 391-399.

107. Eady, Е.А. Antibiotic resistant propionibacteria in acne: need to for policies to modify antibiotic usage / E.A. Eady, C.E. Jones, J.L. Tipper // B.M.J. 1993. - Vol. 306. -P. 555-565.

108. Egbaria, K. Topical delivery of liposomally encapsulated interferon evaluated by in vitro diffusion studies / K. Herbaria, C. Ramachandran, D. Kittayanond // Antimicrob. Agents and Chemother. 1990. - Vol. 34. - № l.-P. 107-110.

109. Elias, P.M. Epidermal lipids, barrier function, and desquamation / P.M. Elias // J. Invest. Dermatol. 1983. - Vol. 80. - P. 44-49.

110. Ellis, C.N. Therapeutic studies with a new combination benzoyl peroxi-de/clindamycin topical gel in acne vulgaris / C.N. Ellis, J. Leyden, H.I. Katz. // Cutis. 2001. - Vol. 63. - №2. - P. 13-20.

111. Fanta, D. Acne. / D. Fanta // Klinische und experimentelle Grundlage zur Hormontherapie. Berlin, 1978. - P. 26-30.

112. Fernandez-Obregon, A.C. Azitromycin for the treatment of acne / A.C. Fernan-dez-Obregon // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - Vol. 36. - P. 239-240.

113. Fluhr, J.W. Antibacterial efficacy of benzoyl peroxide in phospholipid liposomes. A vehicle-controlled, comparative study in patients with papu-lopustular acne / J.W. Fluhr, O. Barsom, W. Gehring // Dermatology. -1999.-Vol. 198. №3 -P. 273-277.

114. Foldvari, M. Dermal drug delivery by liposome encapsulation: clinical and electron microscopic studies / M. Foldvari, A. Geztes, M. Mezei // J. Microencapsul. 1990.Vol. 7. - № 4. - P. 479-489.

115. Fresta, M. Application of liposomes as potential cutaneous drug delivery systems. In vitro and in vivo investigation with radioactively labeled vesicles / M. Fresta, G. Puglisi // J. Drug Target. 1996. - Vol. 4. - P.9 5-101.

116. Gesztes, A. Topical anaesthesia of the skin by liposome-encapsulated tetracaine / A. Gesztes, M. Mezei // Anesth. Analg. 1988. - Vol. 67. - P. 1079-1081.

117. Gibson, J.R. Rational for the development of new topical treatments for acne vulgaris / J.R. Gibson // Cutis. 1996. - Vol. 57. - P. 13-19.

118. Gloor, M. Menge und Zusammensetzung der Hautoberflachigelipide bei Patienten mit acne vulgaris und desunden Vergleichspersonen / M. Gloor, U. Graumann, M. Kionke // Archiv fur Dermatol. Forshung. 1972. - Vol. 242.-P. 316-317.

119. Gollnick, H. Topical drug treatment. / H. Gollnick, M. Shramm // Dermatology. 1998. -Vol. 196.-№ l.-P.l 19-125.

120. Hoffman, R.M. Topical liposome targeting of dyes, melanins, genes, and proteins selectively to hair follicles / R.M. Hoffman // J. Drug. Target. -1998.-Vol. 5. № 2. - P. 67-74.

121. Holland, K.T. Acne / K.T. Holland, WJ. Cunliffe. London, 1989. - 210 P

122. Hong, Y. Population pharmacokinetics of liposomal amphotericin В in pediatric patients with malignant diseases. Antumicrob. / Y. Hong, P.J. Shaw, C.E. Nath // Agents Chemother. 2006. - Vol. 50. - № 3. - P. 935942.

123. Honzak, L. Development of liposome encapsulated clindamycin for treatment of acne vulgaris / L. Honzak, M. Sentijurc // Pflugers Arch. -2000,-Vol. 440. № 5. - P. 44-45.

124. Jansen, T. Acne / T. Jansen, G. Plewing // Padiatrische Dermatologie. -Berlin, 1999. № 2. - S. 703-718.

125. Jansen, T. Patophysiology of acne / T. Jansen, G. Plewing, A.M. Kligman // Dermatol. Ther. 1998. - Vol. 6. - P. 7-17.

126. Jappe, U. Akne und Propionibakterien /U. Jappe // Deutscher Derma-tologe. 2002. P. 583-589.

127. Jappe, U. Propionibacterium acnes and inflammation in acne; P. acnes has T-cell mitogenic activity / U. Jappe, E. Ingham, J. Henwood, K.T. Holland // Br. J. Dermatol. 2002. Vol. 146. - P. 202-209.

128. Kaye, S.B. Potential of liposomes as drug carriers in cancer chemotherapy: a review / S.B. Kaye, VJ. Richardson. // Cancer Chemother, and Pharm. 1979. - Vol. 3. - № 2. - P. 81-85.

129. Kitamura, K. Akne / K. Kitamura // J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol. 108.-P. 374-374.

130. Ко, H.L. Differential susceptibility of Propionibacterium acnes, P. granu-losum and P. avidum to free fatty acids / H.L. Ко, P.B. Henko, G. Pulverer // J. Invest. Dermatol. 1978. - Vol. 71. - P. 363-365.

131. Konja, J. Experience with liposomal amphotericin В at the Hematology-Oncology Department Children's Hospital Salata Medical School, University of Zagreb / J. Konja, B. Glavas, M. Anicic // Acta Biomed. 2006.-Vol. 77. -№2.-P. 14-16.

132. Leyden, J.J. Current issues in antimicrobial therapy for the treatment of acne / J.J. Leyden // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2001. - Vol. 15. -№3.-P. 51-55.

133. Leyden, J.J. Effect of topical benzoyl peroxide/clindamycin versus topical clindamycin and vehicle in the reduction of Propionibacterium acnes / J.J. Leyden // Cutis. 2002. - Vol. 69. - № 6. - P. 475-480.

134. Leyden, JJ. New understandings of the patogenesis of acne / J.J. Leyden // J. Amer. Acad. Derm. 1995. - Vol. 32. - P. 15-25.

135. Leyden, J.J. Treatment of acne vulgaris / J.J. Leyden // N. E. J. Med . -1997. Vol. 336. - № 16. - P. 1156-1162.

136. Leyden, J.J. Rational therapy for acne vulgaris: an update on topical treatment / J.J. Leyden, A.R. Shalita // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. Vol. 15. -P. 907-914.

137. Leeming, J.P. The microbial ecology of pilosebaceous units isolated from human skin / J.P. Lemming, K.T. Holland. W.C. Cunliff // J. Gen. Microbiol. 1984 - Vol. 130. - № 4. - P. 803-807.

138. Li, L. Product-delivering liposomes specifically target hair follicles in his-tocultured intact skin / L. Li, L. Margolis, V. Lishko // In. Vitro. Cell. Dev. Biol. 1992. - Vol. 28. - P. 679-681.

139. Li, L. Topical liposome delivery of molecules to hair follicles in mice / L. Li, R.M. Hoffman // J. Dermatol. Sci. 1997. - Vol. 14. - № 2. - P. 101108.

140. Lieb, L. Topical delivery enhancement with multilamellar liposomes into pilo-sebaceous units / L. Lieb, C. Ramachandran, K. Egbaria // J. Invest. DermatoL- 1992. -Vol. 99.-P. 108-113.

141. Loveskova, Y A microbiological approach to acne vulgaris / Y. Lovesk-ova, I. Havlicova // Biomed. Papers. 2002. Vol. 146. - №2. - P. 29-32.

142. Lubbos, H.G. Adverse effects of spironolactone therapy in women with acne / H.G. Lubbos, S. Hasinski, L.I. Rose // Arch. Dermatol. 1998. -Vol. 134.-P. 1162-1163.

143. Manual of Clinical Microbiology / P.R. Murray, EJ. Baron, M.A. Pfaller -Washington, 1995. 250 p.

144. Mayer-da-Silva. Azelaic acid: fharmacology, toxicology and mechanism of action in acne / Mayer-da-Silva // J. Dermatol. Treat. 1989. - № 2. - P. 11-15.

145. Mezei, M. Liposomes a selective drug delivery system for the topical route of administration. I. Lotion Dosage form / M. Mezei, V. Gulasek-haram // Life Sci. - 1980. - Vol. 26. - № 18. - P. 1473-1477.

146. Mezei, M. Liposomes a selective drug delivery system for the topical route of administration: gel dosage form / M. Mezei, V. Gulasekharam // J. Pharm. Pharmacol. - 1982. - Vol. 34. - P. 473-474.

147. Miller, Y.W. Sequential antibiotic therapy for acne promotes the carriage of resistant staphylococci on the skin of contacts / Y.W. Miller, E.A. Ea-dy, R.W. Lacey// J. Antimicrob. Chemother. 1996. Vol. 38. - № 5. - P. 829-837.

148. Mura, S. Liposomes and niosomes as potential carriers for dermal delivery of minoxidil / S. Mura, F. Pirot, M. Manconi // J. Drug Target. 2007. -Vol. 15. - № 2 - P. 101-108.

149. Murphy, T.J. Reconstitution of Ca2+- Mg2+-ATPase in giant vesicles / T.J. Murphy, A.E. Shamoo // Biophys. J. 1978. - Vol. 21. - P. 27-27.

150. Naoi, M. Permeability of amino acids into liposomes / M. Naoi, T. Shi-mizu // Biochim. et biophys. acta. 1977. - Vol. 471. - P. 305-310.

151. Noble, W.C. Topical and systemic antibiotics: is there a rationale? / W.C. Noble // Semin. Dermatol. -1990. -Vol. 9. P. 250-254.

152. Ochsendorf, F. Systemic antibiotic therapy of acne vulgaris / F. Ochsendorf// JDDG Volume 4 Issue. Page, 2006. - P. 828-841.

153. Osto, M. Liposomes / M. Osto // Sci. Am. 1987. - Vol. 256. - P 102111.

154. Patel, H. Liposomes as a controlled-release system / H. Patel // Biochem. Soc. Trans. 1985. - Vol. 13. - P. 513-516.

155. Patel, V.B. Clinical assessment of the combination therapy with liposomal gels of tretinoin and benzoyl peroxide in acne. / V.B. Patel, A. Misra, Y.S. Marfatia // AAPS Pharm. Sci. Tech. 2001.-Vol. 17. - № 2. - P. 23-26.

156. Patel, V.B. Preparation and comparative clinical evaluation of liposomal gel of benzoyl peroxide for acne / V.B. Patel, A.N. Misra, Y.S. Marfatia // Drag. Dev. Ind. Farm. 2001. - Vol. 27. - № 8. - P. 863-869.

157. Patel, V.B. Topical liposomal gel of tretinoin for the treatment of acne: research and clinical implications / V.B. Patel, A. Misra, Y.S. Marfatia // Pharm. Dev. Technol. 2000. - Vol. 5. - № 4. - P. 455-464.

158. Perisho, K. Fatty acids of acilceramides from comedones and from the skin surface of acne patients / K. Perisho, P.W. Wertz, K.S. Madison // J. Invest. Dermatol. 1988. - Vol. 90. - P. 350-353.

159. Perricone, N.V. Photoprotective and antiinflammatory effects of topical giycolic acid / N.V. Perricone, J.C. Di Nardo // Dermatol. Surg. 1996. -Vol. 22(5).-P. 435-437.

160. Pleving, G. Acne and rosacea. 2rd edition / G. Pleving, A.M. Kligman. -Berlin, 1993.-684 p.

161. Plewing, G. Acne and rosacea. 3rd edition / G. Plewing, A.M. Kligman, J.J. Jansen. Berlin, 2000. - 744 p.

162. Pochi, P.E. Patogenesis and treatment of acne / P.E. Pochi // Annu. Rev. Med.-1990.-Vol. 41.-P. 187-198.

163. Puchvel, S.M. Rosacea / S.M. Puchvel, M. Sakamoto // J. Invest. Dermatol. 1980. - Vol. 74. - P. 36-40.

164. Rao, V.C. Evaluation of liposome-encapsulated clindamycin in Staphylococcus aureus endophthalmitis / V.C. Rao, G.A. Peyman, B. Khoobehi // Int. Ophthalmol.- 1989.-Vol. 13.-№3.-P. 181-185.

165. Schafer-Korting, M. Liposomal tretinoin for uncomplicated acne vulgaris / M. Schafer-Korting, H.C. Korting // Clin. Investig. 1994. - Vol. 72. -№ 12.-P. 1086-1091.

166. Schaller, M. Interaction of cultured human keratinocytes with liposomes encapsulating silver sulphadiazine: proof of the uptake of intact vesicles / M. Schaller, H. Korting, M. Schmid // Br. J. Dermatol. 1996. - Vol. 134. -P. 445-450.

167. Schaller, M. Light and electron microscopic findings in human epidermis reconstructed in vitro upon topical application of liposomal tretinoin / M. Schaller, R. Steinle, H.C. Korting // Acta Derm. Venereol. 1997. - Vol. 77. -№2.-P. 122-126.

168. Schara, M. Liposomi modeli membran / M. Schara // Farm. Vestn. -I980.-Vol. 31. № 3. - P. 175-181.

169. Schmid, M.N. Liposomes: a drug carrier system for topical treatment in dermatology / M.N. Schmid, H.C. Korting // Crit. Rev. Ther. Drug. Carrier Syst.- 1994.-Vol. 11. -№2-3.-P. 97-118.

170. Scott, D.G. Activation of compliment a mechanism for the inflammation of acne / D.G. Scott, W.J. Cunliffe, G.Gowland G. // Br. J. Dermatol. -1979.-Vol. 101.-P. 315-318.

171. Sentijurc, M. Liposomes as a topical delivery system: the role of size on transport studied by the EPR imaging method / M. Sentijurc, K. Vrhovnik, J. Krisl // J. Control. Release. 1999. - Vol. 59. - P. 87-97.

172. Seth, A.K. Topical liposomal gel of idoxuridine for the treatment of herpes simplex: pharmaceutical and clinical implications / A.K. Seth, A. Mirsa, D. Umrigar // Pharm. Dev. Technol. 2004. - № 9. - P. 277-289.

173. Shalita, A.R. New and optimum ways of using physical treatment / A.R. Shalita // JEADV. 2001. -Vol. 15. - Suppl. 2. - P. 17.

174. Shaw, I.E. Drug absorbtions. Intern. Confer / I.E Shaw. Edinburg, 1979,186 p.

175. Shaw, J.C. Spironolactone in dermatological therapy / J.C. Shaw // J. Am. Acad. Dermatol. 1991. - Vol. 24. -P. 236-243.

176. Sosunov, V. Antimycobacterial activity of bacteriocins and their complexes with liposomes / V. Sosunov, V. Mischenko, B. Eruslanov // J. An-timicrob. Chemother. 2007. - Vol. 59. - № 5. - P. 919-925.

177. Sramlova, J. Electron microscopic demonstration of the penetration of liposomes through skin / J. Sramlova, K. Blazek, M. Bartackova // Folia Biol. (Praha).- 1997.-Vol. 43. -№4.-P. 165-169.

178. Stewart, M.E. Sebaceus gland lipids / M.E. Stewart // Semin-Dermatol. -1992.-№ 11(2).-P. 100-105.

179. Stoughton, R.B. Percutaneous absorption of drugs / R.B. Stoughton // An-nu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1989. - Vol. 29. - P. 55-69.

180. Stozek, T. Badanie wplywu zamkniecia triamcinolonu w liposomach na resorpcie przez skore / T. Stozek, L. Krowczynski // Farm. Pol. 1983.-Vol. 39.-№П.-P. 651-656.

181. Tan, H.H. Topical antibacterial treatments for acne vulgaris: comparative review and guide to selection / H.H. Tan // Am. J. Clin. Dermatol. 2004. - № 5. - P. 79-84.

182. Thibuotot, D. / D.Thibuotot, G. Harris, V. lies // J. Invest. Dermatol. -1995. Vol. 105. - P. 209-214.

183. Toyoda, M. An overview of topical antibiotics for acne treatment / M.Toyoda, M.Morohashi // Dermatology. 1998. - Vol. 196. - № 1. - P. 130-134.

184. Tu, P. A comparison of adapalen gel 0,1% tretinoin gel 0,025% in the treatment of acne vulgaris in China / P. Tu, X J. Zhu // J. Eur. Derm. Venereol. // 2001. -Vol. 15. № 3. - P. 31-36.

185. Van Kuijk-Meuwissen, M.E. Interactions between liposomes and human skin in vitro, a confocal laser scanning microscopy study / M.E. Van Kuijk-Meuwissen, H. Juginger, J. Bouwstra // Biochim. Biophys. Acta. — 1998. Vol. 31. -P.1371-1379.

186. Vowels, B.R. Induction of proinflammatopy cytokines by a soluble factor of Propionibacterius agents: implications for chronic inflammatory acne / B.R. Vowels, S. Yang, J.J. Leyden // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63. - P. 3158-3165.

187. Vrhovnik, K. Influence of liposome bilayers fluidity on the transport of encapsulated substance into the skin as evaluated by EPR / K. Vrhovnik, J. Kirstl, M. Sentjurc // Pharm. Res. 1998. - Vol. 15. - P. 525-530.

188. Wolf, J.E. Current concept in the treatment of acne vulgaris / J.E. Wolf // Highlights from a symposium: European Academy of dermatology and venerology. Geneva, 2000. - Bd. 12. - P.7-8.

189. Yarosh, D.B. Liposomes in investigative dermatology / D.B. Yarosh // D.B. Yarosh // Fotodermatol. Fotoimmuinol. Fotomed. 2001. - Bd. 17, № 5.-P. 203-212.

190. Zaslavsky, B.Y. Effect of lipid composition on hydrophobic properties of liposomes / B.Y. Zaslavsky, A.A. Borovskaya. S.W. Rogozhin // Molec. cell. Biochem. 1984.-Vol. 60. - № 2. - P. 131-136.

191. Zouboulis, С. Effect of 13-cis-retinoic acid (isotretinoin) the proliferatuin, lipid synthesis and keratin expression of cultured human sebocytes in vitro / C. Zouboulis // J. Invest. Dermatol. 1996. - № 5. - P. 792-797.

192. Zouboulis, C.C. Exploration of retinoid activity and role of inflammation in acne / C.C. Zouboulis // J. Eur. Acad. Derm.Venereol. 2001. - Vol. 15. -№ 3.-P. 63-67.