Многокомпонентные реакции диэтилизофталоилдиацетата и изофталоилди-γ,γ-дихлорацетона в синтезе 1,3-бис(гетарил)бензолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Вдовина, Светлана Владимировна

• Вдовина, Светлана Владимировна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Вдовина, Светлана Владимировна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РЕАКЦИЯ БИДЖИНЕЛЛИ (литературный обзор)

1.1" Механизм реакции Биджинелли

1.2 Синтез дигидропиримидинов на основе иммобилизированных компонентов реакции Биджинелли

1.3 Синтез дигидропиримидинов на основе классических компонентов реакции Биджинелли

1.3.1 Производные ацетоуксусного эфира в реакции Биджинелли

1.3.2 р-Дикетоны в качестве поставщиков двууглеродного фрагмента в реакции Биджинелли

1.4 Побочные реакции

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ РЕАКЦИИ ДИЭТИЛИЗОФТАЛОИЛДИАЦЕТАТА

2:1 Диэтилизофталоилдиацетат в синтезе 1,3-бис(3,4-дигидропиримидин-2( 1//)чшил)бензЖшГШГреакции Биджинелли -- —

2.1.1 Комплексы включения 1,3-бис(3,4-дигидропиримидин-2(1Л)-онил)-бензолов

2.1.2 Дегидрирование 1,3-бис(3,4-дигидропиримидин-2(1Я)-онил)бензолов под действием брома

2.1.3 Ацетилирование 1,3-бис(3,4-дигидропиримидин-2(1#)-онил)бензола4 44 2.2'Диэтилизофталоилдиацетат в синтезе 1,3-бис(кумариноилил)бензолов 46 2.2. Г Обратимое-щелочное расщепление 1,3-бис(кумариноилил)бензолов в тетраанионы изофталоилкумариновых кислот 2.3 Взаимодействие диэтилизофталоилдиацетата с 1,2-фенилендиаминами

ГЛАВА 3. СИНТЕЗ И МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ РЕАКЦИИ ИЗОФТАЛОИЛДИ- 7,у-ДИХЛОРАЦЕТОНА

3.1 Дихлорацетилароилметаны в синтезе пергидропиримидинов

3.1.1 Бактериостатическая и фунгистатическая активность пергидропиримидинов

3.1.2 Взаимодействие пергидропиримидинов с дегидратирующими реагентами

3.1.3 Совмещенные дегидратация и ацетилирование пергидропиримидинов

3.1.4 Синтез пиримидо[4,5-г/]пиридазиновых систем на основе дихлорметильного и ароильного фрагментов пергидропиримидинов

3.2 Изофталоилди-у,у-дихлорацетон в синтезе 1,3-бис(пергидропиримидинил)-бензолов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Многокомпонентные реакции диэтилизофталоилдиацетата и изофталоилди-γ,γ-дихлорацетона в синтезе 1,3-бис(гетарил)бензолов»

Актуальность работы. Одной из важнейших проблем синтетической органической химии является создание новых хемо- и региоселективных методов синтеза, позволяющих моделировать природные соединения- и создавать структуры, перспективные в плане поиска соединений с фармакологическими и другими полезными свойствами. Пергидропиримидины (циклические мочевины), частично и полностью ароматизированные их производные, бензопираны, бензимидазолы, бензодиазепины и их производные входят в состав различных природных соединений, а их синтетические аналоги обладают разнообразной' биологической активностью. Поэтому разработка методов синтеза подобных соединений, базирующихся- на многокомпонентных реакциях, приобрела большое значение в современной препаративной органической химии благодаря простоте, значительной экономии времени, а также возможности создания сложных молекулярных структур. Большинство именных реакций в органической химии, особенно приводящих к гетероциклическим соединениям, например реакции Ганча (синтез пиридинов), Гуарески-Торпа (синтез пиридина), Комба (синтез хинолинов); Кнорра (синтез пирролов), Биджинелли (синтез пиримидинов), основаны на применении методологии многокомпонентной однореакторной каскадной циклизации с использованием (3-дикарбонильных исходных. Тем не менее, остаются практически не изученными многокомпонентные каскадные реакции с участием соединений, имеющих два идентичных симметрично расположенных фрагмента, выполняющих функции двух самостоятельных реагентов-в присутствии других компонентов, способных создавать структуры* с двумятетероциклическими-системами на заданной платформе.

Цель работы. Разработка доступных методов синтеза диэтилизофталоил-диацетата и изофталоилди-у,у-дихлорацетона и их использование в реакциях, протекающих в многокомпонентных системах, для получения 1,3-бис(2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ил-, бензо(Ь)-1,4-диазепин-5-ил-, бензимидазол-2-ил-, кумарин-3-оилил- и 2-оксопергидропиримидин-5-оилил)бензолоВ' - потенциальных комплексообразователей и физиологически активных соединений, оптимизация многокомпонентной реакции синтеза 1,3-бис(2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ил)бензолов и выявление особенностей поведения дихлорацетилароилметанов в качестве р-дикарбонильных соединений в условиях реакции Биджинелли.

Научная новизна. Разработан базирующийся на взаимодействии хлорангидрида изофталевой кислоты с ацетоуксусным эфиром метод синтеза диэтилизофталоилдиацетата и показана возможность использования его в синтезе различных 1,3-бис(гетарил)бензолов: а) по реакции Биджинелли синтезирован ряд 1,3-бис(3,4-дигидропиримидин-2(1#)-онил)бензолов, способных • образовывать комплексы включения с диметилформамидом, б) разработан метод получения 1,3-бис(кумариноилил)бензолов, способных обратимо реагировать на рН среды,, с раскрытием и замыканием кумаринового цикла, с) показано, что реакция* диэтилового эфира изофталоилдиуксусной кислоты с 1,2-диаминобензолами протекает нерегиоселективно с образованием смеси 1,3-бис(гетарил)бензолоВ( с различной комбинацией бензодиазепиновых и бензимидазольных фрагментов с преобладанием "несимметричного" продукта.

Найдено, что замена р-кетоэфирного компонента в классической реакции Биджинелли на дихлорацетилароилметаны приводит к образованию производных исключительно пергидропиримидинов, а не ожидаемых 3,4-дигидропиримидин-2(1#)-онов, причем в качестве одного из атомов двууглеродного фрагмента для построения пиримидинового кольца всегда выступает углеродный атом карбонильной1 группы дихлорацетильного фрагмента. Обнаружено, что взаимодействие пергидропиримидинов с уксусным ангидридом в присутствии каталитических количеств серной кислоты приводит к образованию ацетилированных производных 3,4-дигидропиримидин-2(1#)-онов, что является эффективным методом, включающим в себя "одновременно" дегидратацию и ацетилирование. Наличие в составе синтезированных пергидропиримидинов, легко вводимых по реакции Биджинелли, ароильной и дихлорметильной группировок открывает новые возможности синтеза производных пиримидо [4,5 -¿(1 пиридазинов.

Показано, что взаимодействие метилдихлорацетата с 1,3-диацетилбензолом протекает по схеме реакции Кляйзена с образованием изофталоилди-у,у-дихлорацетона с двумя р-дикарбонильными фрагментами, существующего в смеси различных таутомерных форм, реакция которого с о-фенилендиаминами обеспечивает образование с количественными выходами 1,3-бис(бензодиазепинил)бензолов, а реакция Биджинелли позволяет получать 1,3-бис-(пергидропиримидинил)бензолы.

Синтезированы и охарактеризованы 63 новых соединения - функционально-замещенные 1,3 -бис(2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ил-, бензо(Ь)-1,4-диазе-пин-5-ил-, бензимидазол-2-ил-, кумарин-3-оилил- и 2-оксопергидропиримидин-5-оилил)бензолы.

Практическая- значимость заключается в синтезе диэтилизофталоил-диацетата и изофталоилди-у,у-дихлорацетона, базирующемся на доступных реагентах, и разработке на их основе простых в реализации методов синтеза 1,3-бис(гетарил)бензолов, в том числе 1,3-бис(2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ил-, бензо(Ь)-1,4-диазепин-5-ил-, бензимидазол-2-ил-, кумарин-3-оилил-, 2-оксопергидропиримидин-5-оилил- и бензо(Ь)-1,4-бензодиазепин-5-ил)бензолов, а также в разработке методов синтеза 2-оксопергидропиримидинов, эффективного метода ацетилирования этих пергидропиримидинов, включающего в себя процесс дегидратации, простого метода синтеза пиримидо[4,5-й?]пиридазинов, который имеет преимущества над известными методами с дорогостоящими и труднодоступными производными пиримидина и/или пиридазина.

Апробация работы. Материалы диссертации- доложены и обсуждены на итоговых конференциях Казанского научного центра РАН' (г. Казань, 2003-2006); VIII и IX Научных школах-конференциях по органической химии (Казань, 2005; Москва, 2006); IV-ой Национальной кристаллохимической конференции (Черноголовка, 2006); IV International Symposium "Design and synthesis of supramolecular architectures" (Kazan, 2006); III Международной конференции "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов" (Москва, 2006); XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 10 работ: 3 статьи в реферируемых журналах, 7 тезисов докладов конференций различных уровней.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 03-03-32865-а, 07-03-00613-а), программы №7 ОХНМ РАН "Химия и физико-химия супрамолекулярных систем и атомных кластеров".

Объем и структура работы. Работа оформлена на 161 странице, содержит 10 таблиц, 31 рисунок и библиографию, включающую 158 наименований.

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, выводов, списка цитируемой литературы и двух приложений. В первой главе приведен литературный обзор по реакции Биджинелли: рассмотрены возможные механизмы протекания реакции, систематизированы и классифицированы методы получения производных пиримидина по этой реакции. Вторая глава включает разработку методов синтеза различых 1,3-бис(гетарил)бензолов на основе диэтилизофталоил-диацетата. Третья глава посвящена синтезу изофталоилди-у,у-дихлорацетона и пер-гидропиримидинов, изучению возможностей использования этих соединений в синтезе различных гетероциклических систем. Четвертая глава - экспериментальная часть.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Вдовина, Светлана Владимировна, 2008 год

1. Северин Е.С. Биохимия Текст] / Е.С. Северин, Т.Д. Алейников, Е.В. Осипов. -Москва: Медицина, 2000. - 168 с. - Библиогр.: с.167-168 . - 5000 экз. - 1.BN 5-22504188-4.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства Текст] / М.Д. Машковский. 15-е изд.- Москва: Новая волна, 2005. 1200 с. - 10000 экз. - ISBN 5-7864-0203-7.

3. Беликов Б.Г. Синтетические и природные лекарственные средства Текст] : краткий справочник / Б.Г. Беликов Москва: Высшая школа, 1993. - 720 с. - ISBN 506-002985-9.

4. Общая органическая химия Текст] Под ред. Д. Бартона, У.Ф. Оллиса; пер. с англ.- Москва: Химия, 1982. Т. 8 (в пер).

5. Гетероциклические соединения Текст] Под ред. Р. Эльдерфильда; пер. с англ. В.А. Гетлинга и В.В. Щекина. Москва: Мир, 1960. - Т. 6. - 612 с (в пер).

6. Пожарский А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов Текст] / А.Ф. Пожарский. Москва: Химия, 1985.-280 с. - Библиогр.: с.267-279 . -2100 экз.

7. Джоуль Дж. Основы химии гетероциклических соединений Текст] / Дж. Джоуль, Г. Смит. Под ред. В.Г Яшунского; пер. с англ. В.Г. Головчинской. Москва: Мир, 1975. - 398 с. - Библиогр.: с.379-381 (в пер).

8. Biginelli P. Ueber aldehyduramide des acetossigathers Text] / P. Biginelli // Ber. 1891. -Vol. 24.-P. 1317-1319.

9. Rovnyak G.C. Calcium entry blockers and activators: Conformational and structural determinants of dihydropyrimidine calcium channel modulators Text] / G.C. Rovnyak, S. D. Kimball, B. Beyer, G.Cucinotta // J. Med. Chem. 1995. - Vol. 38. -P. 119-129.

10. Brands M. Dihydropyrimidinones a new class of anti-staphylococcal antibiotics Text] / M. Brands, R. Endermann, R. Gahlmann, J. Kriiger, S. Raddatz // Bioorganic & Med. Chem. Lett. - 2003. - Vol. 13. - P. 241-245.

11. Snider B.B. Biomimetic syntheses of (±)-Crambines A, B, CI, and C2. Revision of the structures of Crambines В and CI Text] / B.B. Snider, L. Shi // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58.-P. 3828-3839.

12. Folkers K. Reserches on Pyrimidines. CXXXVL The mechanism of formation of tetrahydropyrimidines by the Biginelli reaction Text] / K. Folkers, T.B. Johnson // J. Am. Chem. Soc. 1933. - Vol. 55, № 9. - P. 3784-3791.

13. Steele T.G. Expedient synthesis of 5-unsubstituted 3,4-dihydropyrimidin-2(l/f)-ones Text] / T.G. Steele, C.A. Coburn, M.A. Patane, M.G. Bock // Tetrahedron Lett. 1998. -Vol. 47.-P. 9315-9318.

14. Kappe C.O. Poliphosphate ester-mediated synthesis of dihydropyrimidines. Improved conditions for the Biginelli reaction Text] / C.O. Kappe, S.F. Falsone // Synlett. 1998. -№ 6.-P. 858-860.

15. Kappe C.O. Microwave assisted high-speed parallel synthesis of 4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-ones using a solventless Biginelli condensation protocol Text] / C.O. Kappe, D. Kumar, R.S. Varma // Synthesis. 1999. - № 10. - P. 1799-1803.

16. Bigi F. A revision of the Biginelli reaction under solid acid catalysis. Solvent-free synthesis of dihydropyrimidines over montmorillonite KSF Text] / F. Bigi, S. Carloni, B. Frullanti // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 3465-3468.

17. Lin H. An efficient synthesis of 5-alkoxycarbonyl-4-aril-3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-ones. Catalyzed by KSF montmorillonite Text] / H. Lin, J. Ding, X. Chen, Z. Zhang // Molecules. 2000. - Vol. 5. - P. 1240-1243.

18. Bhosale R.S. An efficient, high yield protocol for the one-pot synthesis of dihydropyrimidin-2(l//)-ones catalyzed by iodine Text] / R.S. Bhosale, S.V. Bhosale, R.S. Bhosale, T. Wang, P.K. Zubaidha // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 9111-9113.

19. Srinivas K.V.N.S. Iodine catalyzed one-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(17/)-ones and thiones: a simple and efficient procedure for the Biginelli reaction Text] / K.V.N.S. Srinivas, B. Das // Synthesis 2004. - № 13. - P. 2091-2093.

20. Bose A.K. Large scale Biginelli reaction via water-based biphasic media: a green chemistry strategy Text] / A.K. Bose, M.S. Manhas, S. Pednekar, S.N. Ganguly, H. Dang, W. He, A. Mandadi // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46. - P. 1901-1903.

21. Salehi P. Silica sulfuric acid: an efficient and reusable catalyst for the one-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(l#)-ones Text] / P. Salehi, M. Dabiri, M.A. Zolfigol, M.A.B. Fard // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 2889-2891.

22. Lu I. Iron(HI)-catalized synthesis of dihidropyrimidines. Improved condition for the Biginelli reaction Text] /1. Lu, Y. Bai, H. Ma // Synlett. 2000. - № 1. - P. 63-64.

23. Lu I. Catalysis of the Biginelli reaction by ferric and nickel chloride hexahydrates. One-pot synthesis of 3,4-dihydropy-rimidin-2(l#)-ones Text] /1. Lu, Y. Bai // Synthesis. 2002. - № 4. - P. 466-470.

24. Zorkun I.S. Synthesis of 4-aryI-3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-thione derivatives as potential calcium channel blockers Text] / I.S. Zorkun, S Sara?, S. £elebi, K. Erol // Bioorg. Med. Chem. 2006. - Vol. 16. - P. 4479-4482.

25. Jenner G. Effect of high pressure on Biginelli reactions. Steric hindrance and mechanistic considerations Text] / G. Jenner // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 6195-6198.

26. Stadler A. Automated library generation using sequential microwave-assisted chemistry. Application toward the Biginelli multicomponent condensation Text] / A. Stadler, C.O. Kappe // J. Comb. Chem. 2001. - Vol. 3. - P. 624-630.

27. Yadav J.S. LiC104-Catalyzed one-pot synthesis of dihydropyrimidinones: An improved protocol for Biginelli reaction Text] / J.S. Yadav, B.V.S. Reddy, R. Srihivas, C. Venugopal, T. Ramalingam // Synthesis. -2001. -№ 9. P. 1341-1345.

28. Antoniotti S. Bismuth (III) /n'as^trifluoromethanesulfonatc) Text] / S. Antoniotti // Synlett. — 2003. — № 10.-P. 1566-1567.

29. Varala R. Bismuth triflate catalyzed one-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-ones: an improved protocol for the Biginelli reaction Text] / R. Varala, M.M. Alam, S.R. Adapa // Synlett. 2003. - № 1. - P. 67-70.

30. Yadav J.S. Ultrasound-accelerated synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-ones with ceria ammonium nitrate Text] /J.S. Yadav, B.V.S. Reddy, K.B. Reddy // J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1.-2001.-Vol. 16.-P. 1939-1941.

31. Ranu B.C. A practical and green approach towards synthesis of dihydropyrimidinones without any solvent or catalyst Text] / B.C. Ranu, H. Alakananda, S.S. Dey // Org. Process Research & Development. 2002. - Vol. 6, № 6. - P. 817-819.

32. Dandia A. Synthesis of fluorinated ethyl 4-aryl-6-methyI-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2-one/thione-5-carboxylates under microwave irradiation Text] / A. Dandia, M. Saha, H. Taneja// J. Fluorine Chem. 1998.- Vol. 90. -P. 17-21.

33. Wannberg J. Microwave-enhanced and metal-catalyzed fimctionalizations of the 4-aryl-dihydropyrimidone template Text] / J. Wannberg, D. Dallinger, C.O. Kappe, M. Larhed // J. Comb. Chem. 2005. - Vol. 7. - P. 574-583.

34. Lengar A. Tunable carbon-carbon and carbon-sulfur cross-coupling of boronic acids with 3,4-dihydropyrimidine-2-thiones Text] / A. Lengar, C.O. Kappe // Org. Lett. 2004 -Vol. 6,№5.-P. 771-774.

35. Desai B. Microwave-assisted solution phase synthesis of dihydropyrimidine C5 amides and esters Text] / B. Desai, D. Dallinger, C.O. Kappe // Tetrahedron. 2006. - Vol. 62. - P. 4651-4664.

36. Kidwai M. A novel one-pot synthesis of nitrogen containing heterocycles: an alternate methodology to the Biginelli and Hantzsch reactions Text] / M. Kidwai, S. Saxena, R. Mohan, R. Venkataramanan // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2002. - P. 1845-1846.

37. Kidwai M. Solid-supported Hantzsch-Biginelli reaction for syntheses of pyrimidin derivatives Text] / M. Kidwai, R. Mohan, S. Saxena // Rus. Chem. Bull. Int. Edition. -2003. Vol. 52, № 11. - P. 2457-2460.

38. Osnaya R. Biginelli vs. Hantzsch esters study under infrared radiation and solventless conditions Text] / R. Osnaya, G.A. Arroyo, L. Parada, F. Delgado, J. Trujillo, M. Salmon, R. Miranda // Arkivoc. 2003. - Vol. 11. - P. 112-117.

39. Syamala M. A decade of advances in three-component reactions. A review Text] / M. Syamala // Org. Prep. Proced. Int. 2005. - Vol. 37, № 2. - P. 103-171.

40. Kappe C.O. For a review of the Biginelli-condensation Text] / C.O. Kappe // Tetrahedron. 1993. - Vol. 49, № 32. - P. 6937-6963.

41. Sweet F. On the synthesis of 3,4-dihydro-2(l//)-pyrimidinones and the mechanism of the Biginelli reaction Text] / F. Sweet, J.D. Fissekis // J. Amer. Chem. Soc. 1973. - Vol. 95.-P. 8741-8747.

42. Kappe O.C. A reexamination of the mechanism of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis. Support for an N-acyliminium ion intermediate Text] / O.C. Kappe // J. Org. Chem.- 1997. Vol. 62, № 21. - P. 7201-7204.

43. Xia M. Soluble polymer-supported synthesis of Biginelli compounds Text] / M. Xia, Y.G. Wang // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 7703-7705.

44. Xia M. An efficient protocol for the liquid-phase synthesis of methyl 3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-one-5-carboxylate derivatives Text] / M. Xia, Y.G. Wang // Synthesis. 2003. - № 2. - P. 262-266.

45. Wipf P. A solid phase protocol of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis suitable for combinatorial chemistry Text] / P. Wipf, A. Cunningham // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36, №43.-P. 7819-7822.

46. Lusch M.J. Demonstration of the feasibility of a direct solid-phase split-pool Biginelli synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(17/)-ones Text] / M J. Lusch, J. A. Tallarico // Org. Lett. 2004. - Vol. 6, № 19. - P. 3237-3240.

47. Velverde M.G. Solid-phase synthesis of dihydropyrimidones via N-acyliminium ion-based a-ureidoalkylations Text] / M.G. Velverde, D. Dallinger, C.O. Kappe // Synlett. -2001.-№6.-P. 741-744.

48. Zhang L. Solid-phase synthesis of a-(2-(benzylthio)-l,4-dihydro-6-methyl-4-p-tolylpy-rimidine-5-carboxamido)acids: a new strategy to create diversity in heterocyclic scaffolds Text] / L. Zhang, T.M. Rana // J. Comb. Chem. 2004. - Vol. 6. - P. 457-459.

49. Pérès R. Traceless solid-phase synthesis of bicyclic dihydropyrimidones using multidirectional cyclization cleavage Text] / R. Pérès, T. Beryozkina, O. Zbruyev, W. Haas, C.O. Kappe // J. Comb. Chem. 2002. - Vol. 4.-P.501-510.

50. Ma Y. Lantanide triftalate catalyzed Biginelli reaction. One-pot synthesis of dihydropyrimidinones under solvent-free conditions Text] / Y. Ma, C. Qian, L. Wang, M. Yang // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - P. 3864-3868.

51. Lu I. One-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-ones using lanthanum chloride as a catalyst Text] /1. Lu, Y. Bai, Z. Wang, B. Yang, H. Ma // Tetrahedron Lett. 2000. -Vol. 41, № 47. - P. 9075-9078.

52. Жидовинова M.C. Сонохимический синтез соединений Биджинелли Текст] / М.С. Жидовинова, И.Г. Овчинникова, О.В. Федорова, Г.А. Русинов // Изв. АН. Сер. Хим.-2003.-№ 11.-С. 2917-2919.

53. Fu N.-Y. Indium (III) bromide-catalyzed preparation of dihydropyrimidinones: improved protocol conditions for the Biginelli reaction Text] / N.-Y. Fu, Y.-F. Yang, Z. Cao, S.-W. Wang, J.-W. Wang, C. Peppe // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - P. 4801-4807.

54. Maiti G. One-pot synthesis of dihydropyrimidinones catalyzed by lithium bromide: an improved procedure for the Biginelli reaction Text] / G. Maiti, P. Kundu, C. Guin // Tetrahedron Lett. -2003. Vol. 44. - P. 2757-2758.

55. Li J.-T. An efficient synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-ones catalyzed by NH2S03H under ultrasound irradiation Text] / J. Li, J.-F. Han, J.-H. Yang, T.-S. Li // Ultrasonic Sonochemistry. -2003. -Vol. 10.-P. 119-122.

56. Paraskar A.S. Cu(OTf)2: a reusable catalyst for high-yield synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(lH)-ones Text] / A.S. Paraskar, G.K. Dewkar, A. Sudalai // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 3305-3308.

57. Shaabani A. Ammonium chloride-catalyzed one-pot synthesis 3,4-dihydropyrimidin-2(l/f)-ones under solvent-free conditions Text] / A. Shaabani, A. Bazgir, M.B. Teimoiri // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 857-859.

58. Maghar M.S. Microwave initiated reactions: Pechmann coumarin synthesis, Biginelli reaction, and acylation Text] / M.S. Maghar, S.N. Ganguly, S. Mukherjee, A.K. Jain, A.K. Bose // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - P. 2423-2425.

59. Rudravvar S. Lithium bromide: a versatile reagent in organic synthesis Text] / S. Rudrawar // Synlett. 2005. - № 7. - P. 1197-1198.

60. Gohain M. A novel Cu-catalyzed three-component one-pot synthesis of dihydropyrimi-din-2(l//)-ones using microwaves under solvent-free conditions Text] / M. Gohain, D. Prajapati, J.S. Sandhu // Synlett. 2004. - № 2. - P. 235-238.

61. Tu S. One-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-ones using boric acid as catalyst Text] / S. Tu, F. Fang, C. Miao, H. Jiang, Y. Feng, D. Shi, X. Wang // Tetrahedron Lett. -2003. Vol. 44. - P. 6153-6155.

62. Sun Q. A highly efficient solvent-free synthesis of dihydropyrimidinones catalyzed by zinc chloride Text] / Q. Sun, Y.-Q. Wang, Z.-M. Ge, T.-M. Cheng, R.-T. Li // Synthesis. -2004.-№7.-P. 1047-1051.

63. Gangudasu B. One-pot synthesis of dihydropyrimidinones using polyaniline-bismoclite complex. A facile and reusable catalyst for the Biginelli reaction Text] / B. Gangudasu, S. Palaniappan, V.J. Rao // Synlett. 2004. - № 7. - P. 1285-1287.

64. Narsaiah A.V. Cadmium chloride: an efficient catalyst for one-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2( 17/)-ones Text] / A.V. Narsaiah, A.K. Basak, K. Nagaiah // Synthesis.2004.-№8.-P. 1253-1256.

65. Suzuki I. Metal triflimide as a Lewis acid catalyst for Biginelli reactions in water Text] /1. Suzuki, Y. Suzumura, K. Takeda // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - P. 7861-7864.

66. Su W. One-pot synthesis of dihydropyrimidinones catalyzed by strontium(II) triftalate under solvent-free conditions Text] / W. Su, J. Li, Z. Zheng, Y. Shen // Tetrahedron Lett.2005. Vol. 46. - P. 6037-6040.

67. Cepanec I. Ferric chloride/tetraethyl orthosilicate as an efficient system for synthesis of dihydropyrimidinones by Biginelli reaction Text] /1. Cepanec, M. Litvic, A. Bartolincic, M. Lovric // Tetrahedron. 2005. - Vol.61. - P. 4275-4280.

68. De S.K. Ruthenium (III) chloride-catalyzed one-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-(l//)-ones under solvent-free conditions Text] / S.K. De, R.A. Gibbs // Synthesis. 2005. -№ 11.-P. 1748-1750.

69. Yu Y. One-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-ones using chloroacetic acid as catalyst Text] / Y. Yu, C. Liu, G. Luo // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. - Vol. 17. - P. 3508-3510.

70. Rafiee E. A practical and green approach towards synthesis of dihydropyrimidinones: Using heteropoly acids as efficient catalysts Text] / E. Rafiee, H. Jafari // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. - Vol. 16. - P. 2463-2466.

71. Singh K. Dowex-promoted general synthesis of N,N-disubstituted-4-aryl-3,4-dihydropyrimidinones using a solvent-free Biginelli condensation protocol Text] / K. Singh, D. Arora, S. Singh // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - P. 4205-4207.

72. Debache A. Phenylboronic acid as a mild and efficient catalyst for Biginelli reaction Text] / A. Debache, B. Boumoud, M. Amimour, A. Belfaitah, S. Rhouati, B. Carboni // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - P. 5697-5699.

73. Sabitha G. Vanadium(III) chloride catalyzed Biginelli condensation: solution phase library generation of dihydropyrimidin-2(lH)-ones Text] / G. Sabitha, G.S.K.K. Reddy, K.B. Reddy, J.S. Yadav // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 6497-6499.

74. Peng J. Ionic liquids catalyzed Biginelli reaction under solvent-free conditions Text] / J. Peng, Y. Deng // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - P. 5917-5919.

75. Huang Y. Highly enantioseletive Biginelli reaction using a new chiral ytterbium catalyst: asymmetric synthesis of dihydropyrimidinones Text] / Y. Huang, F. Yang, C. Zhu //J.Am. Chem. Soc.- 2005. -Vol. 127.-P. 16386-16387.

76. Zumpe F.L. Propane phosphonic acid anhydride: a new promoter for the one-pot Biginelli synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(l/7)-ones Text] / F.L. Zumpe, M. Flüß, K. Schmitz, A. Lender // Tetrahedron Lett. 2007. - Vol. 48. - P. 1421-1423.

77. Tu S. A new Biginelli reaction procedure using potassium hydrogen sulfate as the promoter for an efficient synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2( 1 //)-ones Text] / S. Tu, F. Fang, S. Zhu, T. Li, X. Zhang, Q. Zhuang // Synlett. 2004. - № 3. - P. 537-539.

78. Kappe C.O. Microwavemediated Biginelli reactions revisited. On the nature of rate and yield enhancements Text] / C.O. Kappe, A. Staldler // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. -2000.-№7.-P. 1363-1368.

79. Mabry J. Studies on the Biginelli reaction: a mild and selective route to 3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-ones via enamine intermediates Text] / J. Mabry, B. Ganem // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - P. 55-56.

80. Abdel-Fattah A.A.A. Expedient synthesis of Bigineli-type dihydropyrimidinones using a-(benzotriazolyl)alkyl urea derivatives Text] / A.A.A. Abdel-Fattah // Synthesis. 2003. -№ 15.-P. 2358-2362.

81. Zhidovinova M.S. Multicomponent sonochemical synthesis of podands Text] / M.S. Zhidovinova, O.V. Fedorova, G.L. Rusinov, I.G. Ovchinnikova // Molecular Diversity. -2003.-Vol. 6.-P. 323-326.

82. Fu N.-Y. Indium (III) halides-catalyzed preparation of ferrocenedihydropyrimidinones Text] / N.-Y. Fu, Y.-F. Yuan, M.-L. Pang, J.-T. Wang, C. Peppe // J. Organomet. Chem. -2003.-Vol. 672.-P. 52-57.

83. Saloutin V.l. Biginelli condensation of fluorinated 3-oxo esters and 1,3-diketones Text] / V.l. Saloutin, Y.V. Burgart, O.G. Kuzueva, C.O. Kappe, O.N. Chupakhin // J. Fluorine Chem. -2000. Vol. 103. - P. 17-23.

84. Reddy C.V. Zirconium(IV) chloride catalyzed one-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-ones Text] / C.V. Reddy, M. Manesh, P.V.K. Raju, T.R. Babu, V.V.N. Reddy // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 2657-2659.

85. Singh К. An expedient protocol of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis using carbonyl equivalents Text] / K. Singh, J. Singh, P.K. Deb, H. Singh // Tetrahedron. 1999. -Vol. 55.-P. 12873-12880.

86. Hassani Z. An efficient one-pot synthesis of octahydroquinazolinone derivatives using catalytic amount of H2SO4 in water Text] / Z. Hassani, M.R. Islami, M. Kalantari // Bioorg. Med. Chem. 2006. - Vol. 16. - P. 4479-4482.

87. Abelman M.M. Cyclic ketones and substituted a-keto acids as alternative substrates for novel Biginelli-like scaffold synthesis Text] / M.M. Abelman, S.C. Smith, D.R. James // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 4559-4562.

88. Shaabani A. A reexamination of Biginelli-like multicomponent condensation reaction: one-pot regioselective synthesis of spiro heterobicyclic rings Text] / A. Shaabani, A. Bazgir,H.R. Bijanzadeh // Molecular Diversity. 2004. - Vol. 8. - P. 141-145.

89. Byk G. New regioselective multicomponent reaction: one pot synthesis of spiro heterobicyclic aliphatic rings Text] / G. Byk, H. Gottlieb, J. Herscovici, F. Mirkin // J. Comb. Chem. 2000. - Vol. 2. - P. 732-735.

90. Gubaidullin А.Т. The supramolecular structure of thiazolo3,4-a]quinoxalines: hydrogen bonding and amphiphilic properties / A.T. Gubaidullin , V.A. Mamedov, I.A. Litvinov // Arkivok. 2004. - Vol. 7. - P. 80-94.

91. Negwer M. Organic-chemical drugs and their synonyms Text] / M. Negwer, H-G. Scharnow. Weinheim-New York-Singapoure-Toronto: WILEY-VCH, 2001. - Vol. 1-6. -ISBN 3-527-30247-6.

92. Singh K. A highly region- and chemoselective addition of carbon nucleophiles to pyrimidinones. A new route to C4 elaborated Biginelli compounds Text] / K. Singh, D. Arora, S. Singh // Tetrahedron Lett. 2007. - Vol. 48. - P. 1349-1352.

93. Yamomoto K. Oxidative dehydrogenation of dihydropyrimidinones and dihydropyrimidines Text] / K, Yamomoto, Y.G. Chen, F.G. Buono // Org. Lett. 2005 -Vol. 7, №21.-P. 4673-4676.

94. Kang F.-A. Efficient conversion of Biginelli 3,4-dihydropyrimidin-2(lH0-one to pyrimidines via PyBroP-mediated coupling Text] / F.-A. Kang, J. Kodah, Q. Guan, X. Li, W.V. Murray // J.Org. Chem. 2005 - Vol. 70. - P. 1957-1960.

95. Dallinger D. High-throughput synthesis of N3-acylated dihydropyrimidines combining microwave-assisted synthesis and scavenging techniques Text] / D. Dallinger, N. Yu, C.O. Kappe // Org. Lett. 2003. - Vol. 5, № 8. - P. 1205-1208.

96. Стид Дж.В. Супрамолекулярная химия Текст] / Дж.В. Стид, Дж.Л. Этвуд; пер. с англ. Москва: Академкнига, 2007. - Т. 1,2. - 1600 экз. - ISBN 978-5-94628-303-8.

97. Кауе Р.Т. Novel heterocyclic analogues of the HIV-1 protease inhibitor, ritonavir Text] / Р.Т. Кауе, M.A. Musa, A.T. Nichinda, X.W. Nocanda // Synth. Commun. 2004. -Vol. 34, № 14. - P. 2575-2589.

98. Chakraborty D.P. Structure of Mesuagin. A new 4-phenylcoumarin Text] / D.P. Chakraborty, D. Chatterji // J. Org. Chem. 1969. - Vol. 34, № 12. - P. 3784-3786.

99. Lacy A. Characterization a novel anti-cancer coumarin derivative Text] / A. Lacy, R. О'Kennedy // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10. - P. 3797-3811.

100. Chen S. Biochemical and biological characterization of a novel anti-aromatase coumarin derivative Text] / S. Chen, M. Cho, K. Karlsberg, D. Zhou, Y.C. Yuan // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279, № 46. - P. 48071-48078.

101. Brun M.P. A very short route to enantiomerically pure coumarin-bearing fluorescent amino acids Text] / M.P. Brun, L. Bischoff, C. Garbay // Angew. Chem., INt. Ed. 2004. -Vol. 43.-P. 3432-3436.

102. Мамедов В.А. Дихлорацетилароилметаны. Конкуренция реакций Кляйзена и Дарзана Текст] / В А. Мамедов, ЕА. Бердников, J1.B. Мустакимова, Я А. Левин // Журн. Общ. Хим. 1998. - Т. 68, № 7. - С. 1198-1201.

103. Мамедов В.А. Дихлорметилароилметаны в качестве двууглеродных синтонов в реакции Биджинелли Текст] / В.А. Мамедов, Л.В. Мустакимова, А.Т. Губайдуллин, C.B. Вдовина, И.А. Литвинов, B.C. Резник//ХГС-2006. -№ д. с. 1414-1418.

104. Вдовина C.B. (Дихлорацетил)ароилметаны в реакции Биджинелли Текст] / C.B. Вдовина, Е.В. Миронова, Л.В. Мустакимова, В.А. Мамедов // Тез. докл. IX Молодежной научной школы-конференции по органической химии. Москва. - 2006. - С. 101.

105. Mironova E.V. Crystal and molecular structure of 4,5,6-trisubstituted perhydro-pyrimidin-2-one derivatives Text] / E.V. Mironova, A.T. Gubaidullin, I.A. Litvinov, S.V. Vdovina, V.A. Mamedov // Acta Crystallogr. Sect. A. 2007. - Vol. 63. - P. 208.

106. Венкатараман К. Химия синтетических красителей Текст] / К. Венкатараман; пер. с англ. Ленинград: Химия, 1956-1977. - Т. 1-6 (в пер).

107. Гордон П. Органическая химия красителей Текст] / П. Гордон, П. Грегори; пер. с англ. Москва: Мир, 1987. - 344 с (в пер).

108. Степанов Б.И. Введение в химию и технологию органических красителей Текст] / Б.И. Степанов. 2-е изд., перераб. - Москва: Химия, 1977. - 488 с.

109. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии Текст] / Вейганд-Хильгетаг. Под ред. H.H. Суворова; пер. с 3-го немец, изд. Л.В. Коваленко, A.A. Заликиной Москва: Химия, 1968. - 944 с. (в пер).

110. Friebolin H. Basic one- and two-dimesional NMR spectroscopy Text] / H. Friebolin -2-ed; transi, by Becconsall J. -Weinheim: VCH, 1993. 368 pp. - ISBN 3-527-29059-1.

111. Galeazzi E. Improved synthesis of imidazole-2-carboxaldehyde, imidazole-2-carboxylic acid, and ethyl imidazole-2-carboxylate Text] / E. Galeazzi, A. Guzman, J.L. Nava // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60, № 4. - P. 1090-1092.

112. Yurugi S. Studies on the syntheses of N-heterocyclic compounds. V. 2-aryl-5,8-dichloropyrimido4,5-d]pyridazine [Text] / S. Yurugi, M. Hieda, T. Fushimi, Y. Kawamatsu, H. Sugihara, M. Tomimoto // Chem. Pharm. Bull. 1972. - Vol. 20, № 7. - 1513-1521.

113. Battesti P. Recherches sur des pyrazolo-pyridazines et pyrimido-pyridazines. VII. Syhthèse et étude de derives de la pyrimidopyridazine Text] / P. Battesti, O. Battesti, M. Sélim//Bull. Soc. Chim.Franc. 1976.-№9-10.-P. 1549-1551.

114. Moneam M.I.A. Synthesis and reactions of novel pyrimido4,5-c]pyridazine and s-triazolo[3,,4':2,3]pyrimido[4,5-c]pyridazine derivatives [Text] / M.I.A. Moneam // Monatshefte für Chemie. 2004. - Vol. 135. - P. 45-53.

115. Гордон А. Спутник химика Текст] / А. Гордон, Р. Форд; пер. с англ. E.JI. Розенберг. Москва: Мир, 1976. - 541 с (в пер).

116. Straver L.H. MolEN. Structure determination system Text] / L.H. Straver, A.J. Schierbeek. -Netherlands: Nonius B.V. Delft, 1994. Vol. 1,2.

117. Altomare A. SIR. A computer program for the automatic solution of crystal structures Text] / A. Altomare, G. Cascarano, С. Giacovazzo, D. Viterbo // Acta Cryst. 1991. - Vol. A47, № 4. - P. 744-748.

118. Sheldrick G.M. SHELX-97. Programs for crystal structure analysis (Release 97-2) Text] / G.M. Sheldrick. Germany: University of Gottingen, 1997. - Vol. 1, 2.

119. Farrugia L.J. WinGX 1.64.05 An integrated system of Windows programs for the solution, refinement and analysis of single crystal X-ray diffraction data Text] / L.J. Farrugia II J. Appl. Crystal. 1999. - Vol. 32. - P. 837-838.

120. Bruker M86-E01078 APEX2. User Manual. Version 2. USA (Madison, Wisconsin): Brulcer AXS, 2006.

121. Sheldrick G.M. SHELXTL. Structure Determination Software Suite Text] / G.M. Sheldrick. USA (Madison, Wisconsin): Bruker AXS, 2000. - Vol. 6, 12.

122. Spek A.L. PLATON for Windows Version 98 Text] / A.L. Spek // Acta Cryst. -1990. Vol. 46, № 1. - P. 34-41.132