Многоплановая фармакотерапия у больных метаболическим синдромом, включая табакозависимых лиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Елисеева, Ирина Владимировна

• Елисеева, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Елисеева, Ирина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ» В ГИПЕРТЕНЗИОЛОГИИ.

1.1. Причины развития метаболического синдрома и его влияние на органы-мишени.

1.2. Роль курения в развитии поражения сосудистой стенки.

1.3. Возможности медикаментозной коррекции метаболического синдрома.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. ДИНАМИКА ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У НЕКУРЯЩИХ И ТАБАКОЗАВИСИМЫХ ЛИЦ С МС.

3.1. Динамика биохимических показателей у некурящих и табакозависимых пациентов с МС.

3.2. Динамика показателей инсулинорезистентности у некурящих и табакозависимых пациентов с МС.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НА АД И ОРГАНЫ-МИШЕНИ ПРИ МС У НЕКУРЯЩИХ ПАЦИЕНТОВ.

4.1. Эффективность 16-недельной антигипертензивной фармакотерапии в группе 1.

4.1.1. Динамика показателей СМАД в группе 1 через 16 недель лечения.

4.1.2. Динамика показателей ЭхоКГ на фоне 16-недельной терапии в группе 1.

4.1.3. Динамика показателей функции эндотелия в группе на фоне 16-недельной терапии.

4.1.4. Динамика показателей объемной сфигмографии в группе через 16 недель лечения.

4.2. Результаты 16-недельной антигипертензивной фармакотерапии в сочетании с коррекцией метаболических нарушений в группе 2.

4.2.1. Динамика показателей СМАД в группе через 16 недель терапии.

4.2.2. Динамика показателей ЭхоКГ в группе 2.

4.2.3. Динамика показателей дисфункции эндотелия на фоне комплексной терапии в группе 2.

Глава 5. МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ АГ И ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ ПРИ МС У ТАБАКОЗАВИСИМЫХ ЛИЦ.

5.1. Результаты 16-недельной антигипертензивной терапии в группе 3.

5.1.1. Динамика показателей СМАД на фоне 16 недель терапии в группе 3.

5.1.2. Динамика показателей ЭхоКГ на фоне 16 недель терапии.

5.1.3. Динамика показателей функции эндотелия на фоне 16 недель терапии.

5.1.4. Динамика показателей объемной сфигмографии на фоне 16 недель терапии в группе 3.

5.2. Результаты 16-недельной фармакологической коррекции в группе 4.

5.2.1. Динамика показателей СМАД на фоне 16 недель комплексной терапии в группе 4.

5.2.2. Динамика показателей ЭхоКГ на фоне 16 недель сочетанной терапии в группе 4.

5.2.3. Динамика показателей дисфункции эндотелия на фоне 16 недель терапии в группе 4.

5.2.4. Динамика показателей объемной сфигмографии на фоне 16 недель терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Многоплановая фармакотерапия у больных метаболическим синдромом, включая табакозависимых лиц»

Сердечно-сосудистые заболевания в-настоящее время остаются» одной из главных причин смертности в индустриально развитых странах, а артериальная' гипертензия-(АГ) занимает среди них ведущее место [18, 34]. Она является одним' из главных факторов» риска развития инфаркта миокарда, инсульта, сердечной и почечной недостаточности. Установлено, что в 68 из 100 случаев инфаркта миокарда и в 75 из 100 случаев инсульта у больных было-повышенное артериальное давление (АД), которое длительно оставалось нелеченным или недолеченным [42]. АГ часто сочетается с целым рядом других факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений и может быть компонентом' метаболического синдрома (МС), включающего абдоминальное ожирение, нарушение углеводного и липидного обмена [33, 138]. Повышенный уровень АД в симптомокомплексе МС вызывает выраженные изменения в, органах-мишенях, в первую очередь, в артериях и миокарде [4, 11, 35, 101].

Особенности механизмов развития* АГ при МС обусловливает более выраженные и значительные изменения в органах-мишенях. Сочетание АГ с метаболическими нарушениями увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность от них в 2-3 раза, по сравнению с АГ без МС [7, 26].

Основной причиной снижения чувствительности к инсулину считают повышенную активность симпатической нервной системы. Именно ей отводится ключевая роль в патогенезе МС, который в сочетании с АГ ассоциируется с поражением жизненно важных органов, в частности утолщением стенки сонной артерии и повышением жесткости сосудистой стенки. Хорошо известна роль курения как независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. Оно в 3,5 раза увеличивает риск развития инсульта, приводит к прогрессированию атеросклероза и дестабилизации атеросклеротической бляшки, увеличению смертности. У нас в России, к сожалению, уровень курения один-из самых высоких в.мире. В 1нашей: стране курят 63% мужчин; и- 19% женщин [51]. Безусловно, курение в сочетании^ с МС потенцирует гиперреактивность симпатической нервной системы, что приводит к еще большему повышению- инсулинорезистентностш (ИР) [28]. Следовательно, возрастает негативное влияние на жизненно важные органы, среди которых сосуды занимают ведущее место. Ранее было выявлено, что у больных МС происходит снижение податливости артерий. Отмечено также негативное воздействие курения на сосудистую ригидность. Однако вопрос о том, что происходит с сосудами у курящих пациентов с МС, в частности насколько выражено у них сосудистое ремоделирование, остается открытым.

Карведилол является препаратом из группы (3-адреноблокаторов с дополнительными вазодилатирующими свойствами. При метаболическом синдроме в международных трайлах он изучался только среди- пациентов, с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2). (вЕМШУ). В то же время для достижения оптимальных результатов фармакотерапии необходимо проводить комплексную коррекцию метаболических нарушений, в частности дислипидемии. В настоящее время наиболее назначаемым статином в России является аторвастатин [23]. Однако остается неясным влияние некоторых генерических форм карведилола на ИР, эффективность аторвастатина у курящих пациентов с МС. Также в литературе очень мало работ, посвященных органопротективным эффектам карведилола и аторвастатина, в частности влиянию на артериальную ригидность и дисфункцию эндотелия. Все это и послужило основанием к настоящему исследованию.

Цель исследования: оценка влияния табакозависимости на клинико-инструментальные показатели у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом с исследованием корригирующего воздействия терапии карведилолом, метформином и статинами на органы-мишени и инсулинорезистентность.

Задачи исследования

В" соответствии с поставленной целью в ходе данной работы решались следующие задачи:

Г. Оценить, антигипертензивный и органопротективный эффекты, а* также влияние на биохимический, профиль и инсулинорезистентность генерического карведилола у пациентов с метаболическим синдромом.

2. Оценить влияние многоплановой терапии карведилолом, симвастатином и метформином на органопротекцию, липидный и углеводный профиль у больных метаболическим синдромом.

3. Изучить структурно-функциональное состояние артерий у некурящих и табакозависимых больных метаболическим синдромом.

4. Изучить клиническую эффективность, а также влияние на липидный профиль и чувствительность тканей к инсулину карведилола в сочетании с метформином у табакозависимых лиц, страдающих- метаболическим синдромом.

5. Изучить значение статинотерапии на примере генерического аторвастатина как дополнительного фактора органопротекции при метаболическом синдроме у табакозависимых больных.

Научная новизна

Впервые установлена возможность снижения инсулинорезистентности у больных метаболическим синдромом при длительном применении генерического карведилола. Впервые показано, что комплексная коррекция метаболического профиля карведилолом, формином и зорстатом у больных метаболическим синдромом оказывает более позитивное влияние на органы-мишени, чем монотерапия карведилолом. Впервые проведена сравнительная оценка характеристик сосудистой жесткости у некурящих и табакозависимых больных метаболическим синдромом. Показано, что табакозависимость является дополнительным фактором, усугубляющим эндотелиальную дисфункцию и артериальную' ригидность. Впервые отмечено, что комбинированная терапия, карведилол ом, формином; и генерическим аторвастатином обеспечивает выраженное снижение компенсаторной' гипергликемии и индекса инсулинорезистентности у табакозависимых больных. Впервые установлено, что многофакторная терапия, включающая^ генерический аторвастатин в дополнение к карведилолу и формину, обусловливает выраженный регресс сосудистого ремоделирования, кардио- и нефропротекцию у курильщиков с метаболическим синдромом.

Практическая ценность работы

В результате исследования получены данные, свидетельствующие о необходимости расширения спектра диагностических тестов для раннего выявления-инсулинорезистентности при метаболическом синдроме. Доказана целесообразность использования показателей чувствительности к инсулину как независимой терапевтической цели у этой категории больных.

Выявлено, что генерический карведилол (карветренд) улучшает чувствительность периферических тканей к инсулину и может быть рекомендован для лечения артериальной гипертонии, сочетающейся с метаболическим синдромом. Установлена неоднородность больных метаболическим синдромом по показателям дисфункции эндотелия и нарушениям структурно-функциональных свойств сосудистой стенки, обусловленная табакокурением.

Совокупность данных о характере влияния на углеводный, липидный обмен и органы-мишени терапии, включающей карведилол, метформин и статины, позволяет считать эту комбинацию препаратов рациональной как у некурящих, так и у табакозависимых больных метаболическим синдромом.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное обследование больных МС необходимо проводить с количественной оценкой инсулинорезистентности. и

2. Карведилол при 16-недельном применении эффективно снижает АД, способствует повышению чувствительности тканей к инсулину, обеспечивает регресс сосудистого ремоделирования и улучшает функцию эндотелия.

3. Включение в комплексную терапию метаболического синдрома статинов обеспечивает, наряду с улучшением липидного обмена, дополнительный органопротективный эффект у некурящих и табакозависимых больных.

Внедрение результатов исследования

Основные положения, результаты и. выводы исследования внедрены в практическую деятельность кардиологического отделения № 6 Областной клинической'больницы им. Н. Н. Бурденко, Городской больницы № 5 г. Пензы, применяется в учебном процессе на кафедре терапии Медицинского института ГОУ ВПО «Пензенский государственный университет».

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации докладывались на Российском Национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008, 2009); на XVI и XVII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство»

Москва, 2009, 2010); на XI Общероссийском научно-образовательном форуме *

Кардиология-2009 (Москва, 2009); на XVI, XVII и XVIII научных чтениях памяти академика Н. Н. Бурденко «Актуальные вопросы современной клинической медицины» (Пенза, 2008, 2009, 2010); на II межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2009); на IV конгрессе терапевтов (Москва, 2009); на Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология - 2010» (Москва, 2010); совместном заседании кафедр терапии; клинической морфологии с курсом клинической онкологии; общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Пензенский государственный университет»; кафедр терапии, кардиологии и функциональной диагностики; терапии, общей врачебной практики, эндокринологии и гастроэнтерологии с курсом нефрологии ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Росздрава».

12

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 работ, в том числе две статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), собственных исследований (главы 3-5), заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 110 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 рисунками, 21 таблицей. Библиографический список содержит 22° источников, из них 167 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Елисеева, Ирина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Генерический препарат карведилол (карветренд) у пациентов с метаболическим синдромом оказывает выраженный антигипертензивный и органопротективный, в? том числе, вазопротективный эффекты, не ухудшая1 липидный обмен и увеличивая чувствительность периферических тканей к инсулину.

2. Комплексная терапия карведилолом, симвастатином и метформином у больных метаболическим* синдромом достоверно снижает показатели общего холестерина (на 12,5 %) и липопротеидов низкой плотности (на 18,2%), показатели инсулинорезистентности (уменьшение индекса оценки гомеостаза на 43"%) и оказывает значимое органопротективное действие. Снижение показателей, характеризующих сосудистую, ригидность, проявилось как в улучшении показателей скорости распространения пульсовой' волны в артериях различного типа, так и в снижении индекса истинной жесткости сосудистой- стенки.

3. Табакозависимость является дополнительным фактором, усугубляющим эндотелиальную дисфункцию и артериальную ригидность у больных артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом. Статус курильщика ассоциируется с вероятностью обнаружения эндотелиальной дисфункции в 40 % случаев; выявленный относительный риск свидетельствует о высокой силе связи между курением и развитием эндотелиальной дисфункции; для некурящего больного с метаболическим синдромом атрибутивный риск возникновения дисфункции эндотелия составляет 35 %, если он начнет курить.

4. Согласно данным эхокардиографии у табакозависимых и некурящих больных были выявлены сопоставимые патологические изменения геометрии левого желудочка, однако показатели скорости распространения пульсовой волны в аорте, индекса аугментации и индекса реактивности в пробе с реактивной гиперемией были существенно выше у табакозависимых лиц по сравнению с некурящими пациентами. Таким образом, выявлено негативное влияние курения на структурно-функциональные свойства артерий.

5.У табакозависимых лиц, страдающих метаболическим синдромом, терапия- карведилолом в сочетании с метформином приводит к значимому снижению индекса инсулинорезистенности (на 46 %), увеличению содержания липопротеидов высокой плотности (на 25 %) и отчетливым антигипертензивному, кардио- и вазопротективному эффектам. Регресс сосудистого ремоделирования проявлялся в достоверном снижении скорости распространения пульсовой' волны в аорте, артериях преимущественно эластического и мышечного типов. Оптимизация нейрогуморального контроля сосудистого тонуса заключалась в достоверном увеличении индекса реактивности и потокозависимой вазодилатации в пробе с реактивной гиперемией.

6. Дополнительное назначение аторвастатина при метаболическом синдроме у табакозависимых больных способствует достоверному снижению атерогенных фракций липидного профиля, в том числе-триглицеридов на 39 % и инсулинорезистентности, а также более выраженному органопротективному эффекту, проявляющемуся как в улучшении показателей скорости распространения пульсовой волны в артериях различного типа, так в уменьшении предиктивно значимого индекса аугментации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для более полной оценки тяжести течения метаболического синдрома целесообразно включать в диагностический алгоритм определение инсулинорезистентности - инсулина натощак и НОМА-Ж.

2. (З-адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами карведилол может использоваться у лиц с метаболическим синдромом, так как снижает инсулинорезистентность, не ухудшая липидный профиль, и позитивно влияет на состояние органов-мишеней.

3. Для повышения качества медикаментозного лечения табакозависимых больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом целесообразно комбинировать карветренд и метформин с аторвастатином.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Елисеева, Ирина Владимировна, 2010 год

1. Адашева, Т. В. Опыт применения метформина у больных сахарным диабетом 2 типа / Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева // Лечащий врач. 2003. — № 10.-С. 24-28.

2. Арутюнов, Г. П. Проблема гиперфильтрации в клинической практике / Г. П. Арутюнов, JI. Г. Оганезова // Клиническая нефрология. — 2009Г — № 1. — С. 29-40.

3. Баранова, Е. И. Антигипертензивная терапия и риск развития сахарного диабета / Е. И. Баранова, О. О. Большакова // Сахарный диабет. — 2008. — № 1. С. 55-60.

4. Белоусов, Ю. Б. Вазопротективная эффективность статинов у больных с каротидным атеросклерозом / Ю. Б. Белоусов, М. В. Леонова, Е. П. Смирнова // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 5. -С. 51-56.

5. Бойцов, С. А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии / С. А. Бойцов // Consilium Medicum. 2004. - Т. 4. - № 5. - С. 315-320.

6. Бойцов, С. А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений и патогенеза / С. А. Бойцов // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6. - № 2. - С. 367-371.

7. Бойцов, С. А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии / С. А. Бойцов // Consilium Medicum. 2006. - Т. 1. - № 3. - С. 214-217.

8. Данилова, Л. И. Инсулинорезистентность, лептинорезистентность и артериальная гипертензия терапевтические цели при метаболическомсиндроме / Л. И. Данилова, // Медицинские новости. 2007. - № 3: -С. 23-26.

9. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н. Н. Петришева. СПб. : Изд-во СПбГМУ, 2003. -184 с.

10. Драпкина, О. Н. Инсулинорезистентность и болезни сердца: есть ли связь? / О. Н. Драпкина, В. И. Смирин, В. Т. Ивашкин // Фарматека. -2009.-№ 15.-С. 61-65.

11. Дьякова, Т. А. Влияние курения на функцию почек у молодых мужчин при ранних степенях эссенциальной артериальной гипертензии / Т. А. Дьякова, И. Г. Фомина, Н. Е. Гайдамакина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Т. 6. — № 7. - С. 13-15.

12. Загидуллин, Н. Ш. Вазопротекция и нефропротекция: звенья одной цепи / Н. Ш. Загидуллин, Ш. 3. Загидуллин, К. Ф. Валеева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2009. — № 8. — С. 114—112.

13. Кисляк, О. А. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте / О. А. Кисляк. М. : Миклош, 2007. - 288 с.

14. Климов, А. Н. Причины и условия развития атеросклероза / Превентивная кардиология / А. Н. Климов ; под ред. А. М. Косицкого. М. : Медицина, 1977.-415 с.

15. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертензия и поражение органов-мишеней / Ж. Д. Кобалава. М., 2003. - С. 2-14.

16. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению / Ж. Д Кобалава. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 864 с.

17. Кондратьева^ И: В. Метформин испытание временем / И. В. Кондратьева // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15. -№ 27. - С. 42-46:

18. Конради, А. О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка / А. О. Конради // Артериальная? гипертензия. 2005 - Т. 11. - № 2. - С. 160-163.

19. Кукес, В. Г. Ь-блокаторы в лечении артериальной гипертонии у больных с сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? / В. Г. Кукес, О. Д. Остроумова, А. М: Батурина и др.г // Русский-медицинский журнал. 2002. - № 10. - С. 446-^149.

20. Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес. М. : Реафарм, 2004. - 356 с.

21. Кукес, В. Г. Клиническая фармакология аторвастатина / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, А. В. Семенов // Российский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14.-№ 16.-С. 1178-1182.

22. Кулев, Б. Д. Влияние различных подходов терапии статинами у пациентов высокого риска с точки зрения сосудистого эндотелия / Б. Д. Кулев, Ф. Т. Агеев // Кардиология. 2009. - № 5. - С. 4-10.

23. Ланг, Г. Ф. О гипертонии / Г. Ф. Ланг // Архив гос. клиники Института для усовершенствования врачей. Л., 1922. - № 1. - С. 6-66.

24. Мамедов, М. Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной коррекции / М. Н. Мамедов // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 95-100.

25. Матросова, И. Б. Артериальная ригидность при гипертонии 1-2 степени и возможности медикаментозной коррекции сосудистого ремоделирования у больных метаболическим синдромом : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Б. Матросова. -Пенза, 2007. 25 с.

26. Метаболический синдром / под ред. Г. Е. Ройтберга. М. : МЕДпрессинформ, 2007. 224 с.

27. Милягин, В. А. Новый автоматизированный метод определения скорости распространения пульсовой волны / В. А. Милягин, И. В. Милягина, М. В. Грекова // Функциональная диагностика. 2004. — № 1. - С. 33-39.

28. Моисеев, В. С., Кобалава Ж. Д. Кардиоренальный синдром (почечныйфактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний) / В. С. Моисеев, Ж. Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. — 2002.-Т. 11. — № 3. — С. 16-18.

29. Мухин, Н. А. Микроальбуминурия интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений / Н. А. Мухин, В. С. Моисеев,

30. B. В. Фомин // Журнал сердечной недостаточности. — 2007. — Т. 8. — № 6. —1. C. 301 -305.

31. Мычка, В. Б. Влияние гиполипидемической терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом /

32. B. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Consilium medicum. 2004. - Т. 6. - № 1. —1. C. 16-18.

33. Мычка, В. Б. Применение карведилола у больных с метаболическим синдромом / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Consilium medicum. 2005. — Т. 7. - № 2. - С. 25-32.

34. Национальные клинические рекомендации (третий пересмотр). — М. : Силицея-Полиграф, 2008. 512 с.

35. Небиеридзе, Д. В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Системные гипертензии. — 2005. Т. 7. - № 1. -С. 43-49.

36. Небиеридзе, Д. В. Гиперактивность симпатической нервной системы: клиническое значение и перспективы коррекции / Д. В. Небиеридзе,

37. Р. р.' Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т 3. -№ Г. - С. 94-99:

38. Недогода, С. В. Антигипертензивная терапия: в фокусе комбинации, содержащие амлодипин / С. В1. Недогода*// СошШит МесНсит. 2007. — Т. 91 -№\5.-С. 34-39.

39. Олейников, В. Э. Эффективность и органопротективное действие амлодипина у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом / В. Э. Олейников, И. Б. Матросова, А. С. Герасимова и др. // Кардиология. 2008. - № 5-. - С. 16-22.

40. Олейников, В. Э. Клиническое значение исследования ригидности ; артериальной стенки. Часть 1 / В. Э. Олейников, И. Б. Матросова, Н. В.

41. Борисочева // Кардиология. 2009 - № 1 - С. 59-64:

42. Олейников, В. Э. Клиническое исследование артериальной ригидности. Часть 2. Ремоделирование сосудов при артериальной гипертонии в метаболическом синдроме. Возможности медикаментозной коррекции /

43. B. Э. Олейников, И. Б. Матросова // Кардиология. — 2009 № 12 —1. C. 51-57. '

44. Остроумова, О. Д. Возможности современных лекарств для лечения артериальной гипертонии / О. Д. Остроумова // Справочник поликлинического врача. 2008. - № 11. - С. 26-31.

45. Рациональная, фармакотерапия заболеваний органов дыхания / под ред. А. Г. Чучалина. М. : Литтетра, 2004. - 874 с.

46. Реброва, О. Ю. Статистический .анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1КА / О. Ю. Реброва. — М1. : МедиаСфера, 2003. - 312 с.

47. Руда, М. М. Предшественники, эндотелиальных клеток: роль в восстановлении функции эндотелия и перспективы терапевтического применения / М. М. Руда, Е. В. Парфенова, Ю. А. Карпов // Кардиология. —2008.-№ 1.-С. 66-73.

48. Соколов, Е. И. Диабетическое сердце / Е. И. Соколов. М. : Медицина, 2002. - 267 с.

49. Соколов, Е. И. Клиническое значение выявления инсулинорезистентности у женщин с метаболическим синдромом / Е. И. Соколов, В. Б. Симоненко, А. А. Зыкова и др. // Кардиология. 2006. - № 4. - С. 24-29.

50. Стародубова, А. В. Влияние ожирения на скорость распространения« пульсовой волны у женщин в постменопаузе / А. В. Стародубова, О. А. Кисляк, Г. И. Сторожаков и др. // Российский кардиологический журнал. 2004. - № 5. - С. 34-38.

51. Стаут, Р. У. Гормоны и атеросклероз : пер. с англ. / Р. У. Стаут. — М. : Медицина. 1985. - 240 с.

52. Табачная эпидемия в России: причины, последствия, пути преодоления : доклад. — М. : Комиссия Общественной палаты Российской Федерации,2009.

53. Танашян, М. М. Гемореология, гемостаз и фактор курения у больных с ишемическими инсультами / М. М. Танашян, В. Г. Ионова, М. А. Карабасова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - Т. 3. -№ 11.-С. 42-45.

54. Ткачева, О. Н. Использование статинов при лечении пациентов с артериальной гипертензией / О. Н. Ткачева, Н. В. Шарашкина,

55. А. В. Барабашкина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2009.-№7.-С. 47-52.

56. Фролов, В. А. Общая патологическая физиология / В. А. Фролов, Д. П. Билибин, Дроздова Г. А. и др.. М. : Высшее образование и наука, 2009. - 568 с.

57. Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - № 11. - С. 96-101.

58. Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. — М. : -Медиа Медика, 2004. 168 с.

59. Шальнова, С. А. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, О. В. Вихирева и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 2. - С. 3-7.

60. Шахмалова, М. Ш. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулин-независимым сахарным диабетом с поражением почек / М. Ш. Шахмалова, М. В. Шестакова, JI. А. Чугунова и др. // Терапевтический архив. 1996 - № 6. - С. 43-45.

61. Шестакова, М. В. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению / М. В. Шестакова, О. Ю. Брескина // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - № 10. - С. 523-527.

62. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М. А. Осипов. -М-.: 1993.-347 с.

63. Шмидт, Р. Физиология человека / Р. Шмидт, Г. Тевс. М. : Медицина, 1986.-Т. 3.-288 с.

64. Эндокринология. Клинические рекомендации / под ред. И. И. Дедова, Г. А Мельниченко. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 304 с.

65. Accili, D. Insulin resistance due mutation of the insulin receptor gene: an owerview / D. Accili, A. Cama, F. Barbetti et al. // J. Endocrinol. Invest. -1992. -№ 15. P. 857-864.

66. Amerena, J. V. The effect of smoking on left ventricular structure and function in hypertensive patients / J. V. Amerena, L. Krause, M. Zabalgoita et al. // Am. J. Hypertens. 1997. - № 10. - P. 65-68.

67. Andrews, T. C. Achieving and maintaining National Cholesterol Education* Program low-density lipoprotein cholesterol goals with five statins / T. C. Andrews, C. V. Ballantyne, J. A. Hsia et al. // Am. J. Med. Vol. 111. — №3.-P. 185-191.

68. Andronico, G. Insulin-like growth factor, 1 and pressure load in hypertensive patients / G. Andronico, M. T. Mangano, L. Ferrara et al. // Am. J. Hypert. -1996.-№9.-P. 607-609.

69. Ansell, B. J. The metabolic syndrome: an interplay of multiple subtle cardiovascular risk factors / B. J. Ansell // J. Clin. Outcomes Manage. 2002. -№9.-P. 41-50.

70. Attvall, S. Smoking induces insulin resistance: a potential link with the insulin resistance syndrome / S. Attvall, J. Fowelin, I. Lager et al. // J. Intern. Med. — 1993. -№ 223. P. 327-332.

71. Avogaro, P. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obrsity / P. Avogaro, G. Crepaldi, G. Enzi et al. // Acta Diabetol. Lat. 1967. - № 4. -P. 572-590.

72. Baillie, G. M. Insulin and coronare artery disease: is syndrome X the unifying hypothesis? / G. M. Baillie, J. T. Sherer, C. W. Weart // Ann. Pharmacother. -1998. Vol. 32. - № 2. - P. 233-247.

73. Bakris, G. L. Metabolic effects of Carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension / G. L. Bakris, V. Fonseca, R. E. Katholi et al. // JAMA. 2004. - № 292. - P. 2227-2236.

74. Beckman, J. A. Atorvastatim restores endothelial function, in normocholesterolemic smokers independent; of changes: in low-density lipoprotein / J. A. Beckman^ J. K. Liaö, S. Hurley et al. // Circulation Research. 2004. - № 95. -P: 213-217.

75. Best, J. Atorvastatin and simvastatin reduce elevated cholesterol in non-insulin dependent diabetes / J: Best, G. Nicholson, D. N. Neali et al. // Diabetes Nutr. Metab. 1996. № 9. - P. 74-80.

76. Bjorntop, P. «Portal» adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease andidiabetes / P. Bjorntop // Aterosclferosis. 1990; -№ 10. - P. 493-496.

77. Borghi, C. Trends in blood pressure control and antihypertensive treatment in clinical practice: the Brisighella Heart Study / C. Borghi, A. Dormini, S. D' Addäto et al;. //J. Hypertens. -2004. № 22. - P; 1707 1716?

78. Börona, E. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders. The Brunneck Study / E. Borona, S. Kiechl, J. Willeit et al. // Diabetes. 1998; -№47.-P. 1643-1648.

79. Bots, M. L. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study / M. L. Bots, A. W. Hoes, P. J. Koudstaal et al. // Circulation. 1997. - № 96 - P. 1432-1437.

80. Bunag, R. D. Sympathetic activation by chronic insulin treatment conscious rats / R. D. Bunag, D. Knizan-Aghas, H. Inon // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1991.-№259.-P. 131-138.

81. Burke, G. L. for the ARIC Study Group: Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular diseases in middle-aged- adults. The

82. Atherosclerosis Risk im Communities (ARIC) study / G. L. Burke, G. W. Evans, W. A. Riley et al.}// Stroke. 1995. - № 26 - P. 386-391.

83. Camus, J. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique / J. Camus // Rev. Rhumat. 1966. - № 33. - P. 10-14.

84. CAPRICORN Investigators. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial;// Lancet. 2001'. - № 357. p. 1385-1390.

85. Casale, P. N. Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men / P.' N. Casale, R. B. Devereux, M. Milner et al. // Ann. Intern. Med. 1986. - № 105. -P. 173—178.

86. Celermajer, D. S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - № 340. - P. 1111-1115.

87. Chiu, K. C. The insertion allele at the angiotensin I-converting enzyme gene locus is associated with insulin resistance / K. C. Chiu, J. E. McCarthy // Metabolism. 1997. - № 46. - P. 395-399.

88. Cole, S. A. Association of a Pvull RFLP at the lipoprotein lipase locus with fasting insulin levels in Hispanic men / S. A. Cole, C. E. Aston, R. E. Hamma et al. // Genet. Epidemiol. 1993. -№ 10. - P. 177-188.

89. Colhoun, H. CARDS study halted due to benefit of atorvastatin in patients with type 2 diabetes / H. Colhoun // Lancet. 2004. - № 364. - P. 685-696.

90. Craig W. Y., Palomsky G. E., Haddow J. E. // Br. Med. J. 1989. - № 298. -P. 784-793.

91. Cruikshank, K. Aortic pulse wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and intolerance: an integrated index of vascular function? / K. Cruikshank, L. Riste, S. G. Anderson et al. // Circulation. 2002. -№ 106.-P. 2085-2090.

92. Dargie, H. J. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial / H. J. Dargie. Lancet. -2001. -№ 357. - P. 1385-1390.

93. DeFronso, R. A. The effect of insulin on renal handling of sodium, potassium, calcium and phosphate in men / R. A. DeFronso, C. Cooke, R. Andres et al. // J Clin Invest. 1975. - № 55. - P. 845-855.

94. DeFronzo, R. A. Effects of insulin on peripheral and splanchnic glucose metabolism in non-insulin-dependent (type II) diabetes mellitus / R. A. DeFronzo, R. Gunnarson, O. Bjorkman et al. // J. Clin. Invest. 1985. -№76.-P. 149-155.

95. Devereux, R. B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man / R. B. Devereux, N. Reicheck // Circulation. 1977. - № 55. — P. 613-618.

96. DiBona, G. F. Sympathetic nervous system and the kidney in hypertension / G. F. DiBona // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2002. - № 11. - P. 197-200.

97. Dijk, J. M. Carotid intima-media thickness and the risk of new vascular events in patients with manifest atherosclerotic disease: the SMART study / J. M. Dijk, G. van der Graat, M. L. Bots et al. // Eur. Heart. J. 2006. -№24.-P. 1971-1978.i il I ,1

98. Doonan, R. J. The effect of smoking on arterial stiffness / R. J'. Doonan, A. Hausvater, C. Scallan.etal. // Hypertens. Res. 2010. - Vol-. 33 - № 5: -P. 398-410.

99. Eliasson, B. The insulin resistance syndrome in« smokers is related to smokinghabits / B. Eliasson, S. Attvall, M. R. Taskinen et al. // Arterioscler. Thromb. — 1994. № 14. - P. 1946-1950:

100. Enzi G. Obesita, Liviana editrice, "la distribuzione del tessuto adiposo come predittore dirischio di malattie cardiovascolari: 1'obesita viscerale", 1994. -P: 80

101. Facchin, F. S.- Insulin resistance and cigarette smoking / F. S. Facchini, C. B. Hollenbeck, J. Jeppesen et al. // Lancet. 1992. - № 339. - P. 1128- 1130.

102. Filipovsky, J. Large artery stiffness and pulse wave reflection: results of ! population-based study / J: Filipovsky, M. Ticha, R. Cufcova // Blood press. -2005.-Vol. 14.-№ 1.-P. 45-52.

103. Fontbonne, A. The effect of metformin on the metabolic abnormalities associated with upper-body fat distribution. BIGPRO Study Group / A. Fontbonne, M. A. Charles, I. Juhan-Vague et al. // Diabetes Care. 1996. -№19.-P. 920-926.

104. Foster, D. W. Insulin resistance a secret killer? / D. W. Foster // N. Engl. J. Med. - 1989. - № 320. - P. 733-734.

105. Furchgott, R. F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature. 1980. - № 288. - P. 373-376.

106. Grekin, R. J. Mechanisms of the pressor effects of the hepatic-portal venous fatty acids infusion / R. J. Grekin, C. J. Dumont, A. P. Vollmer et al. // Am. J. Physiol. 1997. - № 273. - P. 24-33.

107. Gress, T. W. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Gommunities Study / T. W. Gress, F. J. Nieto, E. Shahar et al. // N. Engl. J: Med. 2000. - Vol. 342. - № 13. -P: 969-970.

108. Gorreria, M. L. G. A new concept of the selective leptin resistance: evidence from agouti »yellow obese mice / M. L. G. Gorreria, A. L. Mark, D. A. Morgan et al. // J. Hypertens. 2001. - № 19. - P. 95.

109. Gorreria, M. L. G. Leptin acts in the central nervous system to produce dose-dependent changes in- arterial pressure / M. L. G. Gorreria, D. A. Morgan, W. I. Sivitz et al. // Hypertension. 2001. - № 37. - P. 936-942.

110. Haffner, S. M. Hyperinsulinemia in a population at high risk for non-insulin-dependent diabetes mellitus / S. M. Haffner, M. P. Stern, H. P. Hazuda et al. // New Engl. J. Med. 1986. -№ 315- P. 220-224.

111. Haffner, S. M. Prospective analysis of the insulin resistance syndrome (syndrome X) / S. M. Haffner, R. A. Valdez, H. P. Hazuda et al. // Diabetes. -1992. -№41. -P. 715-722. • '

112. Hanefeld, M. Das metabolische Syndrom / M. Hanefeld, W. Leonardt // Dtsch Gerundheitwesen. 1981. - № 36. - P. 545-551.

113. Hanefeld, M. Therapeutic potentials of acarbose as first-line drug in NIDDM insufficiently treated with diet alone / M. Hanefeld, S. Fisher, J. Schuize et al. // Diabetes Care. 1991. - № 14. - P. 732-737.

114. Hanefeld, M. The postprandial state and the risk of atherosclerosis / M. Hanefeld, T. Temelkova-Kurktschiev // Diabet Med. 1997. - № 14. -P. 6-11.

115. Hansen, T. W. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T. W. Hansen, J. A. Staessen, C. Torp-Pedersen et al. // Circulation. 2006. - № 113. - P. 664-670.

116. Harrison, D. G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction / D. G. Harrison // J. Clin. Invest. 1997. - № 19. - P. 23-27.

117. Hone, J. Homozygosity for a new mutation (lie-Met) in the insulin receptor gene-in five sibs with familial insulin resistance / J. Hone, D. Fccili, L. I. Al-Gazaliet al. // J. Med. Genet. 1994. -№ 3k - P. 715-716.

118. Huang, W.-C. Renal denervation, prevents and reverses hyperinsulinemia-induced hypertension in rats / W.-G. Huang; T.-G. Fang, J.-T. Gheng // Hypertension. 1998. - № 32. - P.* 249-254.

119. Imai, Y. Circadian blood pressure variations under different pathophysiological conditions / Y. Imai, K. Abe, M. Munakata et al. // J Hypertens. 1990. -Vol. 7.-№8.-P. 125-132.

120. IMS Health, IMS National Sales Perspectives, May.2004.

121. Insulin,secretion and' insulin-sensitivity in relation to glucose tolerance: lessons from the Botnia study // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - № 6. - P. 975-980.

122. Insull, W. Comparison of efficacy and safety of atorvastatin (lOmg) with simvastatin (10 mg) at six weeks. ASSET Investigators / W. Insull, S. Kafonek, D. Goldner // Am. J. Card'. 2001. - Vol. 87. - № 5. - P. 554-559.

123. Johnstone, M. T. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulindependent diabetes mellitus / M. T. Johnstone, S. L. Creager, K. M. Scales et al. // Circulation. 1993. - № 88: - P. 2510-2616.

124. Kalinowski, L. Increased nitric oxide bioavailability in endothelial cells contributes to the pleiotropic effect of cerivastatin / L. Kalinowski, E. W. Dobrucki, V. Brovkovych et al. // Circulation. 2002. - № 105. -P. 933-938.

125. Kalinowski, L. Cerivastatin potentiates nitric oxide release and' eNOS expression through inhibition of isoprenoids synthesis / L. Kalinowski, L. W. Dobrucki, T. Malinski // J. Physiol. Pharmacol. 20021 - № 53. - P. 585-595.

126. Kannel, W. B. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovasculardisease: the Framingam Study / W. B. Kannel, D. L. McGee // Diabetes Care. — 1979.-№2.-P. 120-126.

127. Kannel, W. B. Lipids, diabetes, and coronary heart disease: insights from the Framingham Study / W. B. Kannel // Am. Heart. J. 1985. - Vol. 110. - № 5. -P.1100-1107.

128. Kaplan, N. Ml The deadly quartet: Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N. M. Kaplan // Arch. Intern. Med. — 1989.-№ 149.-P. 1514-1520.

129. Kassab, S. Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity / S. Kassab, T. Kato, C. Wilkins et al. // Hypertension. 1995. -№ 25. - P. 893-897.

130. Kawamoto, R. Metabolic syndrome, diabetes and subclinical atherosclerosis as assessed by carotid intima-media thickness / R. Kawamoto, H. Tomita, N. Ohtsuka et al. // J. Atheroscler. Thromb. 2007. - Vol. 14 - № 2. - P. 78-85.

131. Keulen, L. Antihypertensive treatment and cardiovascular risk management inpatients with the metabolic syndrome focus on* SNS and insulin resistance / L. Keulen, L. Lang, E. J. Henriksen // Jl Clin. Basic. Cardiol. - 2001. - № 4. -P. 193-195.

132. Kontopoulos, A. G. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolaemic patients / A. G. Kontopoulos, V. G. Athyros, A. N. Pehlivanidis et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2003. - № 19. - P. 22-27.

133. Kool, M. J. Short- and long-term effects of smoking on artery wall properties in habitual smokers / M. J. Kool, A. P. Hoeks, H. A. Struijeker Boudier // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. -№ 22. -P. 1881-1886.

134. Krum, H. Are beta-blockers needed in patients receiving spironolactone for severe chronic heart failure? An analysis of the COPERNICUS' study / H. Krum, P. Mohacsi, H. A. Katus et al. // American Heart Journal. 2006. -Vol. 151. -№ 1. -P. 55-61.

135. Kuller, L. For the MRFIT Research Group. Relationship of C-reactive protein : and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study / L. Kuller, R. Tracy, J. Shaten et al.. // Am. J. Epidemiol. 1996. -№ 144. - P. 537-547.

136. Kylin, E. Studien über das Hypertonie, Hyperglykamie, Hyperurikamiesyndrom / Kylin E. // Zentralbl. Intern. Med. 1923. - № 7. - P. 105-112.

137. Landsberg, L. The influence of diet on the sympathetic nervous system. In Neuroendocrine perspectives / L. Landsberg, J. B. Young ; eds. E. E. Muller, R. M. McLeod, L. A. Frohman. Amsterdam // Elservier Science. ,1985. -№4.-P. 191-218.

138. Laufs, U. Rosuvastatin, a new-CoA reductase inhibitor, upregulates endothelial nitric oxide synthase and protects from ischaemic stroke in mice / U. Laufs, K. Gertz, U. Dirnagl et al. // Brain Res. 2002. - № 942. - P. 23-30.

139. Leahy, J.L. Natural history of beta-cell dysfunction in NIDDM / // Diabetes Care. 1990. - № 9. - P. 992-1010.

140. Levinson, J. Cigarette smoking and hypertension. Factors independently associated with blood5 hyperviscosity and arterial rigidity / J. Levinson, A. C. Simon, F. A. Cambien // Arteriosclerosis. 1987. - № 7. - P. 572-577.

141. Mahmud A., Feely J. Effect of smoking on arterial stiffness and pulse pressure amplification7/ Hypertension. 2003. - № 41. - P. 183 - 187.

142. Majevski, J. Tobacco. The Growing Epidemic / J. Majevski, K. Moskurad ; eds L. Rushan et al. Berlin, 2000. - P. 115-117.

143. Mark, A. L. Obesity-induced hypertension. New concepts from the emerging biology of obesity / A. L. Mark, M. L. G. Correia, D. A. Morgan // Hypertens. — 1999.-№33.-P. 537-541.

144. Mattel, P. Endothelial function in hypertension / P. Mattel, A. Virdis, L. Ghiadoni et all. // J. Nephrol. 1997 - Vol. 10 - № 4. - P. 192-197.

145. Matthews, D. R. Homeostasis model assessment: insulin resistance'and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D. R. Matthews, J. P. Hosker, A. S. Rudenski et al. // Diabetology. 1985. -№28.-P. 412-419.

146. McVeigh, G. E. Vascular abnormalities associated with long-term cigarette smoking identified by arterial waveform analysis / G. E. McVeigh, D. J. Morgan, S. M. Finkelstein // Am J Med. 1997. - № 102. - P. 227-231.

147. Mehnert, H. Hypertonic and Diabetes mellitus / H. Mehnert, H. Kuhlmann // Dtsch. Med. J. 1968. -№ 19. -P. 567-571.

148. Miller, J. A. Impact of hyperglycemia on rennin angiotensin system in early human type 1 diabetes mellitus / J. A. Miller // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. -№ 10.-P. 1778-1785.

149. Misra, A. Insulin resistance syndrome (metabolic syndrome) and Asian Indians / A. Misra, N. K. Vikram // Cur. Sci. 2002 . - № 83. - P. 1483-1496.

150. Nöda, H. JACC Study Group. Smoking status, sports participation and mortality from coronary heart disease / H. Nöda, H. Iso, H. Toyoshima et al:.'// Heart. — 2008. — Vol. 94. — №4- P: 471-475.

151. O'Rourke, M. E. Mechanismal principles in arterial- disease / M. E. O'Rourke // Hypertension. 1995. - № 26. - P. 2-9.

152. Packer, M. for the Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival Study Group. Effect of Carvedilol on survival in severe chronic heart failure / M. Packer, A. J. S. Coats, M. B. Fowler et al.-// N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 344.-P. 1651-1658.

153. PDAY (Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth) Research Group. Relationship of atherosclerosis in young men to serum* lipoprotein cholesterol concentrations and smoking. A preliminary report from the

154. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth. (PDAY) Research

155. Group // JAMA. 1990. - № . 264. - P. 3018-3024.

156. Pfeifle, B. Insulin'as a cellular growth regulator of rat arterial smooth muscle cells in vitio / B. Pfeifle, H. H. Ditschuneit, H. Ditschuneit // Horm. Metab. Res.-1980-№ 12.-P. 381-385.

157. Pickering, T. G. Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure / T. G. Pickering, G. D. James // Amer. J. Hypertens. 1993. -Vol. 6. - № 6. - P. 1665-1695.

158. Prichard, B. N. Comparison of Labetalol with other antihypertensive drugs / B. N. Prichard, D. A. Richards // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1982. - Vol. 13. -№ 1. -P. 41-47.

159. Pulmer, R. M. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R. M. Pulmer, A. G. Ferrige, S. Moncada // Nature. 1987. - № 327. - P. 524-526.

160. Reaven, G. M. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabet. 1988. - № 37 - P. 1595-1607.

161. Reaven, G. M. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system / G. M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - № 6. -P. 374-381.

162. Reaven, G. M. Diet and syndrome X / G. M. Reaven // Cur. Atheroscler. Rep. -2000. Vol. 2. - № 6. - P. 503-507.

163. Reaven, G. Mi Insulin* resistance / compensatory hyperinsulinemia, essential' hypertension, and'cardiovascular disease / G. M*. Reaven // J: Clin: Endocrinol. Metab. 2003. - 88. - P. 2399-2403.

164. Reaven, G. M. The insulin resistance syndrome / G. Mi Reaven // Curr. Atheroscler. 2003. - № 5. - P. 364-371.

165. Ronnemaa, T. Smoking is independently associated with high plasma insulin levels in nondiabetic men / T. Ronnemaa, E. M. Ronnemaa, P. Puukka et al. // Diab Care. 1996. - P. 1229-1232.

166. Safar, M. F. The arterial system- in human hypertension, In Texbook of Hypertension- / M. F. Safar, G. M. London ; ed. J. D. Swales // Blackwell Scientific. London, 1994. - P. 85-102.

167. Saijonmas, O. Atorvastatin inhibits VEGF-induced ACE upregulation / O. Saijonmas, P. Stewen, T. Nyman et al. // J. Hypertens. 2003. - № 21. -P. 54—57.

168. Shek, E. W. Chronic leptin infusion increases arterial pressure / E. W. Shek, M. W. Brands, J. E. Hall 11 Hypertension. 1998. - № 31. - P. 409-414.

169. Shoji, T. Diabetes mellitus, aortic stiffness, and cardiovascular mortalityin endstage renal disease / T. Shoji, M. Emoto, K. Shinohara et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - № 12. - P. 2117-2124.

170. Shokawa, T. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study / T. Shokawa, Mi Imazu, H. Yamamoto* M. Toyofuku et al. // Circ J. 2005. - № 69. - P: 259-264.

171. Shuetze, G. E. Treatment of essential hypertension with Carvedilol: Results of the open-lable prospective trial» in* more then 10 000 patients / G. E. Shuetze, G. V. Sabin, I. Janitzki et al. // Perfusion. 2003. - № 16. - P. 424-429.

172. Smith, T. Crowth hormone-induced insulin resistance: role of the insulin receptor, IRS1, GLUT1, GLUT4 / T. Smith // Am. J. Physiol. 1997. - № 272. -P. 1071-1079.i.

173. Sowers, J. R. Antihypertensive therapy and the risk of type 2 diabetes mellitus / J. R. Sowers, G. L. Barkis // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - № 13. -P. 969-970.

174. Sponer, G. The adrenergic pharmacology of carvedilol / G. Sponer, G. Z. Feuerstein // Heart Failure Rev. 1999. - № 4. - P. 21-27.

175. Stalmer, J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risk: US population data / J. Stalmer, R. Stalmer, J. D. Neaton // Arch, intern. Med. — 1993. -№ 153. P. 598-615.

176. Stamler, J. Epidimiology, established major risk factors and the primary prevention of coronary heart disease / J. Stamler ; eds W. Parmley, K. Chatterjee // Cardiology. Lippincott, Philadelphia. P. 1-41.

177. Stefanidis, C. Unfavorable effects of passive smoking on aortic function in men / C. Stefanidis, C. Vlachopoulos, E. Tsiamis // Ann. Intern. Med. 1998. -№ 128.-P. 426-434.

178. Stroes, E. S. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and1 on lipid-lowering medication / E. S. Stroes, H. A. Koomans, T. W. de Bmin et al. //Lancet. 1995. -№'346. - Pi 467-471.

179. Stumvoll, M: Suppression of systemic, intramuscular, and subcutaneous adipose tissue lipolysis by insulin in humans / M. Stumvoll, S. Jacob, H. G. Wahl et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000: - Vol. 85. - № 10. -P. 3740-3745.

180. Stumvoll, M. Metabolic effects of metformin in non-insulin—dependent diabetes mellitus / M. Stumvoll, N. Nurjhan, G. Perriello et al. // N.,Engl. J. Med. 1995. - № 333. - P. 550-554.

181. Sutton-Tyrrel, K. Aortic stiffness is associated with visceral adiposity in older adults / K. Sutton-Tyrrel, A. Newman, E. M. Siminsick // Hypertension. -2001.-№38.-P. 429.

182. Tamminen,M. Insulin induced decreases in aortic wave reflection and central systolic pressure are impaired in type 2 diabetes / M. Tamminen, J. Westerbacka, S. Vehkavaara et al. // Diabetes Care. 2002. - № 25. -P. 2314-2319.

183. Taddei, S. The pivotal role of endotelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni et al. // Medicographia. Issue 59. 1999. - Vol. 21. -№ 1. — P. 22-29.

184. Taddei, S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 1998. -Vol. 7. - № 2. - P. 203-209.

185. Taylor, E. N. Antihypertensive medications and risk of incident type 2 diabetes / E. N;. Taylor, F. B. Hu, G. C. Curhan // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. -№•5.-P. 1065-1070.

186. The 6th Report of the Joint National* Committee on Prevention, Detection; Evaluation and Treatment of High Blood.Pressure // NIH Publication. № 98. — 4080.

187. The 7th Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure // NIH Publication. —№ 03 — 5233.

188. Troisi, R. J. Relationship of obesity and diet to sympathetic nervous system activity / R. J. Troisi, S. T. Weiss, D. R. Rarker et al. // Hypertension. — 1991. — № 17. P. 669-677.

189. UK Prospective STUDY (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // BMJ. 1998. - № 353. - P. 703-713

190. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus // Diabetes Care. — 2002.-№25.-P. 74-77.

191. Vane, J. R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J. R. Vane, E. E. Anggard, R. M. Botting // New Engl. J. Med. 1990. - № 323. - P. 27-36.

192. Verdecchia, P. Calcium antagonists and cardiovascular risk in patients with hypertension and Type 2 diabetes mellitus: evidence from the PIUMA Study. Progetto Ipertensione Umbria Monitoraggio Ambulatoriale / P. Verdecchia,■■;' 134 . ;: ./' • , . .

193. Waeber, B. Treatment strategy to control blood pressure optimal in hypertensive patients / B. Waeber//Blood Pressure. 2001 .-№ 10.-P. 62-73;

194. Weitzman, M. Tobacco smoke exposure is associated with the metabolic syndrome in adolescents / Ml Weitzman, S. Cook, P. Auinger et al. // Circulation. 2005. - № 112. - P. 862-869.

195. Westerbacka, J. Diminished wave reflection in aorta. A novel physiological action* of insulin on larger blood vessels / J; Westerbacka, I: Wilkinson,. J; Cbcroft et:ali.i// Hypertension. 1999: - № 33; - P. ML8-1122.

196. Wilhelmsen, L. Beta-blockers versus; diuretics in hypertensive men: main results from the HAPPY trial / L. Wilhelmsen // J. Hypertens. 1987. - № 5. -P. 561.

197. Williams, S. B. Impaired nitric oxide-mediated vasodilatation in patients with non-insulin-dependend diabetes mellitus / S. B. Williams, J. A. Cusco,

198. M. A. Roddy et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - № 3. -P. 567-574.

199. Wingard, D. L. Is insulin really a heart disease risk factor? / D. L. Wingard, E. L. Barrett-Connor, A. Ferrara // Diab. Care. 1995. -№ 18. - P. 1299-1304.

200. Wollersheim, H. Selective increase in popliteal artery wall stiffness in long-term smokers / H. Wollersheim, G. Firestone, A. Fronek // J. Hypertens. Suppl. — 1993.-№ 11.-P. 84-85.

201. Woo, K. S. Hyperhomocysteinemia is risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans / K. S. Woo, P. Chook, Y. S. Lolin // Circulation. — 1997. Vol. 96. - № 8. - P. 2542-2544.

202. Wu, M. S. Effect of metformin on carbohydrate and lipoprotein metabolism inf

203. NIDDM patients / M. S. Wu, P. Johnston, W. H. Sheu et al.. // Diabet. Care. -1990. № 13. - P. 1-8. Yamakado, M. Clinical study of the role of leptin and insulin resistance in the pathogenesis of obesity-related hypertension / M.

204. Yamakado, T. Ischizaka, E. Takahashi // Am. J. Hyperten. 2001. - № 14.1. V ,, \1. P. 222.

205. Zang, S. L. Hyperglicemia induced insulin resistance on angiotensingen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells / S. L. Zang, X. Chen, TV J. Hsieh et al. // J. Endocrinol. 2002. - № 172. - P. 333-344.

206. Zeiher, A. M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium independent coronary arterial vasodilator function / A. M. Zeiher, V. Schachinger, Minnenf. // Circulation. 1995. - № 92 - P. 1094-1100.