Моделирование и алгоритмизация процесса диагностики, лечения симптоматической эпилепсии с применением статистических данных и медицинских компьютерных технологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат медицинских наук Петрова, Анна Александровна

• Петрова, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петрова, Анна Александровна

Введение.

Глава 1.Повышение эффективности диагностики и лечения эпилепсии.

1.1. Этиопатогенетические и патофизиологические аспекты эпилептогенеза.

1.2. Современные принципы диагностики и лечения эпилепсии.

1.3. Цель и задачи исследования.

Глава 2. Анализ совокупности и объективности архивных данных Областного Эпилептологического Центра.

2.1. Создание статистической базы.

2.2.Отбор исходной информации.

2.3. Кластерный анализ лечебно-диагностических признаков эпилепсии.

Глава 3. Рабочее место врача - невролога Областного Эпилептологического

Центра.

3.1. Прием невролога.

3.2. Моделирование диагностических алгоритмов.

3.3. Алгоритмизация процесса лечения симптоматической эпилепсии и прогнозирование посещаемости.

Глава 4. Информационно-программное обеспечение рабочего места врача-невролога Областного Эпилептологического Центра.

4.1. Базовый алгоритм функционирования объектных модулей.

4.2. Подсистема регистрации и обработки медицинских данных.

4.3. Альтернативные варианты диагностики и лечения больных с пароксизмальными расстройствами сознания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Моделирование и алгоритмизация процесса диагностики, лечения симптоматической эпилепсии с применением статистических данных и медицинских компьютерных технологий»

Актуальность темы.

Эпилепсия является одним из самых распространенных неврологических расстройств головного мозга. В структуре нервных болезней эпилепсия занимает третье место, в структуре психических заболеваний - четвертое место. Частота заболевания «эпилепсия» в настоящее время составляет приблизительно 57 случаев на 1000 населения, по данным С. А. Громова (2004 г.). По данным международной статистики, от 7 до 10% всего населения хотя бы. раз в жизни переносят эпилептический приступ, около 20% людей хотя бы один раз в жизни имели приступ, требующий дифференциальной диагностики с эпилепсией. От 1 до 5% населения.в какой-либо период жизни болели эпилепсией.

Несмотря на заметный прогресс в изучении патогенеза, диагностики и лечения эпилепсии, до 30% пациентов в наиболее высокоразвитых странах мира и до 90% в России относятся к случаям, в которых не удается добиться полного контроля за приступами и адекватной социальной адаптации. Все это* ставит эпилепсию в ряд заболеваний, без исследования возможностей управления которыми невозможен прогресс неврологии. В таком разделе медицины, как эпилептология, для своевременной диагностики заболевания и назначения адекватной терапии необходимо иметь большое количество информации об анамнезе заболевания, жалобах, данных объективного исследования в динамике, лабораторных и функциональных методов исследования. Эти данные должны быть обязательно документально зарегистрированы в амбулаторной карте в условиях медицинского страхования. Т. о., на рабочем столе врача -эпилептолога возникает проблема «человеке - бумажных систем», что значительно сокращает возможность быстрого и качественного'доступа к необходимой информации об определенном пациенте или их группе, затрудняет статистическую обработку. Ускорение диагностики в неясных случаях, сопоставление большого количества медицинских данных и документальной информации достигается путем применения диагностических алгоритмов. Очевидно, что необходимо правильное решение врача- диагноста при выборе определенного алгоритма из нескольких имеющихся альтернатив (что прямо зависит от опыта и знаний специалиста), а также возможность быстрого и качественного доступа к архиву с обновлением информации. Таким образом, актуальность темы определяется необходимостью ускорения, и повышения качества диагностики и лечения эпилепсии на основе современных медицинских компьютерных технологий.

Работа выполнена в соответствии с основными научными направлениями ГОУ ВПО «Воронежский государственный технический университет» «Биокибернетика И' компьютеризация в медицине» и «Проблемно-ориентированные системы управления» при выполнении научно-исследовательской- работы ГБ 2007.27 «Интеллектуализация принятия управленческих решений в медицинских системах при диагностике и лечении».

Цель и задачи исследования.

Целью диссертационной, работы является разработка моделей и алгоритмов, позволяющих повысить скорость и эффективность диагностики, выбрать оптимальную тактику лечения и прогнозирования заболеваемости эпилепсией. '

Задачи исследования:

1. Проанализировать статистическую базу Областного Эпилептологического Центра (ОЭЦ) для динамической оценки состояния больного, выделить определяющие признаки.

2. Провести анализ и выбор методов диагностики и лечения симптоматической эпилепсии для объединения и минимизации исходных данных.

3. Разработать методики предварительной обработки, архивной информации для классификации, диагностики и< моделированиям целью.исключения незначимых показателей клинико-диагностического обследования.

4. Разработать алгоритм диагностики и выбора тактики лечения симптоматических эпилепсий.

5. Сформировать прогностическую модель процесса лечения симптоматической эпилепсии с целью определения интенсивности нагрузки и назначения оптимального противосудорожного лечения.

6. Разработать практические рекомендации для врачей-эпилептологов для проведения алгоритмизации и моделирования.

Методы исследования.

Для решения поставленных задач использовались методы математической статистики, математического моделирования, теория управления медицинскими системами, нейро - нечеткого моделирования.

Научная новизна результатов исследования.

В диссертации получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной: методика интеллектуальной поддержки принимаемых решений в диагно-' стике и лечении симптоматической эпилепсии с применением информационно-программного обеспечения рабочего места эпилептолога; модель дифференцирования пароксизмальных состояний, включающая алгоритмизацию, консультации узких специалистов и дополнительные методы исследования; методика обработки составляющих клинико-диагностического процесса больных эпилепсией, позволяющая выделить и сформировать совокупность признаков, значимых для оптимизации ежемесячной нагрузки; комплекс прогностических моделей системы динамического наблюдения за больными эпилепсией и индивидуальный прогноз состояния конкретного больного, с применением программно-алгоритмического комплекса, позволяющего оценить различные средства медикаментозной терапии; функциональная структура и программа интеллектуальной компьютерной поддержки принятия решения врача с применением алгоритмических схем выбора лечения эпилепсии.

Практическая значимость и результаты внедрения.

В результате проведенного исследования предложена методология анализа данных клинико-диагностического обследования больных эпилепсией, основанная на классификационно-прогностическом моделировании.

Разработаны формализованные классификационные модели, позволяющие осуществить дифференциальную диагностику пароксизмальных состояний и определить степень тяжести заболевания с целью выбора адекватной проти-восудорожной терапии.

Разработана автоматизированная система (информационно-программное обеспечение рабочего места врача-эпилептолога), которая применима в практической работе эпилептологов с целью ускорения и улучшения качества принимаемых решений, снижения риска появления врачебных ошибок, обеспечения сохранности архивной информации с возможностью ее дополнения и обновления.

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры « Системный анализ, управление в медицинских и педагогических системах» Воронежского государственного технического университета, в клиническую практику ОЭЦ ГУЗ «Воронежская Областная клиническая больница № < 1».

I i i

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях и семинарах: региональной конференции по вопросам эпилепсии у детей (Воронеж, 2004); научно-практической конференции «Эпилепсия у детей» (Москва, 2005); 4-ой конференции центра неврологии и эпилепсии «Диагностика и лечение симптоматических фокальных форм эпилепсии» (Москва, 2007); научно- практической конференции "Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии" (Воронеж, 2008); Всероссийской конференции «Интеллектуализация управления в социальных и< экономических системах» (Воронеж, 2008, 2009); научно-тематических семинарах «Проблемно-ориентированные системы управления» (Воронеж, 2007-2009); научно-методических семинарах кафедры «Системный анализ и управление в медицинских системах» ВГТУ (Воронеж, 2007-2009); Всероссийской конференции «Интеллектуальные информационные системы» (Воронеж, 2008, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, выдано свидетельство об отраслевой регистрации разработки № 11609. В работах, опубликованных в соавторстве, приведенных в конце автореферата, лично соискателю принадлежат: [1,8]-проведен статистический анализ диагностических признаков с применением метода К — средних; [2,3] - представлен альтернативный вариант принятия решений врачом; [4] - проведена статистическая оценка антиконвульсантов, применяемых для лечения посттравматической эпилепсии; [5,6] - проведен системный анализ диагностических признаков и антиконвульсантов; [7] - рассмотрен вопрос эпилепсии у беременных женщин; [9]' - разработана модель информационно-программного обеспечения рабочего места врача-эпилептолога.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, приложения и списка литературы из 123 наименований. Основная часть работы изложена на 133 страницах, содержит 62 рисунка, 12 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Петрова, Анна Александровна

Основные результаты работы : !

1. Проведен кластерный анализ методом К-средних архива ОЭЦ с выделеt нием определяющих признаков больных симптоматической эпилепсией.

I I

2. Выделены 10 признаков, соответствующих третьему кластеру, имеющих наибольшую практическую значимость и клиническую информативность I с помощью компьютерной программы STATISTICA 6.0. ; j

3. Выделенные признаки включены в обязательный объем обследования, на i основании чего создана модель компьютерной системы: информационноi программное обеспечение врача-невролога Областного Эпилептологического Центра. В программу включено назначение методов дополнительного исследования, обязательно включающих: МРТ ГМ, РЭГ, М-ЭХО,

ЭЭГ, консультации невролога, нейрохирурга, окулиста, соответствующих признакам третьего кластера; рабочий диагноз устанавливается самостоятельно эпилептологом с возможностью выбора вариантов из МКБ-10 и других справочников; назначение препаратов, дозировок и режима приема осуществляется с возможностью применения диагностических и лечебных алгоритмов. 1

4. Разработаны алгоритмы процесса диагностики и лечения симптоматической эпилепсии, которые внесены в систему ИПО и справочноt информационную подсистему, а также практические рекомендации для i * врачей - эпилептологов для проведения алгоритмизации и моделирования

5. Сформирована прогностическая модель процесса лечения симптоматической эпилепсии с целью определения интенсивности нагрузки и назначения оптимального противосудорожного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петрова, Анна Александровна, 2009 год

1. Аверьянов Ю.Н., Зенков Л.Р., Торопима Г.Г. Синдром беспокойных ног и движущихся пальцев стопы. Клинико-нейрофизиологический анализ // Журнал невропатологии и психиатрии. 1993. - Т. 93. - С. 57-59. | iI

2. Александрова Н.Ш. Детские афазии и синдром Ландау-Клеффнера в свете пластичности мозга // Журнал неврологии Hf психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2004. — Т. 104. №6. - С. 54-58.

3. Алексеев А.А. ,Ларионова И. С., Дудина Н. А. Системная медицина М.: "Эдиториал УРСС", 2000. - 530 с.I

4. Бабкин А. П., Минаков Э. В., Львович Я. Е. АлгоритмизацияIвыбора оптимальной тактики лечения сосудистых поражений Воронеж, 2002.-С. 138-143.

5. Белоусова Е.Д., Гапонова О.В. Идиопатическая затылочная эпилепсия с ранним началом (синдром Панайотопулоса) // Журнал «Трудный пациент».- 2006.- №2.- С. 130-133 . 1

6. Благосклонова Н.К., Мастюкова Е.М Судорожный синдром "в1сочетании с сенсомоторной афазией и алалией (синдром Ландау-Клеффнера) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1994. — Т. 94. — № з. с. 46-51.

7. Боровиков. В. STATISTIKA искусство анализа данных на компьютере для профессионалов. - Санкт-Петербург, 2001.- 405 с.

8. Броун Т., Холмс Г. Эпилепсия. Клиническое руководство -М.: «Издательство БИНОМ», 2006.- 288 с.

9. Воробьева О.В., Кудрявцева Е.П. Роль париетального тета-ритма при терапии карбамазепином эпилепсии у детей // Журнал неврологии и психиатрии. — 2001. — Т. 101.-С. 61-65.

10. Воронкова К.В., Пылаева О.В., Левадная А.В. Эволюция эпилепсии: причины и следствия // Вестник эпилептологии.— 2004. — №2, —С. 11-14.

11. Генкин А.А. О последовательной стратегии Байеса и механизме принятия решений в интеллектуальной системе ОМИС// Клиническая лабораторная диагностика.-1998.- № 4.-С. 42-49.

12. Головко А. И. Нейросетевое моделирование. М.: 1 Мир,1999 - 117 с.

13. Громов С. А. Контролируемая эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение.- СПб.: «ИИЦ Балтика», 2004. 302 с.

14. Груле Г. Клиническая психиатрия.— М.: Медицина, 1967.-230 с .

15. Дюк В., Самойленко А. Теория выбора и принятия решений //СПб: Питер,2001.- 368 с.

16. Жирмунская Е.А., Майорчик В.Е., Иваницкий A.M. Терминологический справочник (словарь терминов, используемых в электроэнцефалографии) // Физиол. человека. М., Мир, 1978. - Т. 4. -С. 936-954.

17. Зенков JI. Р. Вальпроевая кислота в ретроспективе и перспективе // Неврологический журнал. 2005. - Т. 10. - №6. - С. 2834.

18. Зенков JI.Р. Долгосрочные бессудорожные эпилептические статусы. В кн.: «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология»,

19. Крым, Ялта-Гурзуф, 1999. — С. 85-87.

20. Зенков JI.P. Клиническое значение изменений электро1энцефалограммы при лечении эпилепсии вальпроатом (Дёпакин хро-но) // Журнал невропатологии и психиатрии. — 2002.-Т. 102.-С. 20-26.

21. Зенков JI. Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). — М.: Медиресс, 2004.- 278 с. '

22. Зенков JI.P. Клиническая эпилептология (руководство для врачей). — М.: Медицинское информационное издательство, 2002.-207 с. !I

23. Зенков JI. Р. Лекарственное взаимодействие при лечении эпилепсии (лекция) // Неврологический журнал.-1999.-Т. 4.-Ci 412.i ' '

24. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. — М.: Ремедиум, 2001.68 с. ,

25. Зенков Л. Р. Некоторые аспекты семиотической структуры и функциональной организации «правополушарного» мышления. . В: Бессознательное. Природа, функции, методы исследования. -Тбилиси: Метцниереба, 1978. — Т.1. — С.740-750.-

26. Зенков Л.Р. Нелекарственные методы лечения эпилептических припадков (лекция) // Неврологический журнал. — 1998. — Т.З.—N 1. —С. 5-13.;Iстройства: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2007. —с. 139-151. ' ,: '

27. Зенков Л.Р. Патогенез и мультипараметрическая диагIностика эпилептических и неэпилептических припадков и принятиерешения о противоэпилептическом лечении. Часть 1 //Terra medica. t1997. -N4.-С. 14-18.

28. Зенков JI.P. Патогенез и мультипараметрическая диагностика эпилептических и неэпилептических припадков. Часть 2I

29. Terra medica. — 1998. — N4. — С. 44-46.1.!

30. Зенков JI.P., Айвазян CO., Осипова К.В. Длительныебессудорожные эпилептические состояния и их лечение //Материалы3.й Восточно-Европейской конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология».- Ялта-Гурзуф, 1-6 октября 2001. — С. 92-94.'

31. Зенков JI.P., Карлов В.А., Ронкин М.А. Возможностидиагностики и оценки риска эпилепсии по данным спектрального анализа ЭЭГ у детей и подростков // Журнал невропатологии и психиатрии — 1989. — Т. 89. — В. 8. — С. 20-22.

32. Зенков JI. Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпиIлепсии — М.: Медпресс. — 2003.- 195 с.

33. Зенков JI.P., Руденская Г.Е., Айвазян С!0. Хронический статус атипичных абсансов при синдроме Энгельмана // Неврологический журнал. — 2001. — Т.6. — С. 28-34.1 1

34. Зенков JI.P., Шевельчинский С.И., Константинов П.А. Бессудорожные эпилептические энцефалопатии, аутизм и 1другие расстройства психического развития //Аутизм и нарушения развития. —I2004. —№1. —С. 2-19.

35. Карлов В. А. Неврология: Руководство для врачей / 2-е \ изд., перераб. и доп.- М.: Медицинское информационное агентство,2002.-С. 238-267. . ;i

36. Компьютеризация в медицине // Межвузовский сборник 'iнаучных трудов.-Воронеж: ВГТУ, 2002. 127 с. ' j1.«строение и анализ— М.: МЦНМО, 1999. — 960 с. j

37. Коровин Е.Н., Родионов О.В., Федорков Е.Д. Алгорит- jIмизация информационной поддержки принятия управленческих реше- j ний на основе многовариантного моделирования и прогнозирования в социальной сфере региона / Воронеж: ВГТУ, 2002.- С.36-57 j1 i

38. Макаров И. М., Виноградская Т. М., Рубчинский А. А ; Теория выбора и принятия решений М: Наука, 1982.- 328 с. ,5

39. Корсакова— 1989. —Т. 89.—Вып. 6. —С. 53-56. ( j 'j t

40. Мельничук П.В., Зенков Л.Р., Морозов А.А. Нейрофи- tзиологические механизмы афазии при эпилепсии // Журнал невроло- ;1.' ггии и психиатрии им. С.С. Корсакова — 1990. — Т. 90. — С. 34-40.i

41. Мухин К.Ю. Идиопатические генерализованныеформы эпилепсии: диагностика и терапия: автореф. дис. д-раfмед.наук/ РГМУ—М., 1998.-44с. : . ;

42. Мухин К.Ю., Петрухин А.С, Глухова Л.Ю. Эпилепсия.1

43. Атлас электроэнцефалографической диагностики — Mi: Альваресi

44. Паблишинг, 2004.-243 с. J :

45. Мухин К.Ю., Петрухин А.С, Рогова Е.Ю. Диагностические критерии синдрома атипичной доброкачественной парциальной эпилепсии детского возраста // Журнал неврол. и психиатр. — 2001.— Т. 101. —№ 1. —С. 13-21.i

46. Мухин К.Ю., Холин А.А., Петрухин А.С. Электроклиническая характеристика синдрома Ландау-Клеффнера // Журнал неврологии и психиатрии. — 2004. — Т. 104. — В. 10.- С. 48-56. . iI

47. Немов Н. В. Нейронные сети.- М.: Вест, 2003.- С. 61-79.

48. Никанорова М.Ю. Доброкачественная эпилепсия детского возраста с затылочными пароксизмами // Диагностика и лечениеfэпилепсии у детей. — М.: Можайск-Терра, 1997. — С. 206-210. •

49. Ноговицын В.Ю., Нестеровский Ю.Е., Осипова Г.Н. Полиморфизм электроэнцефалографического паттерна доброкачественных эпилептиформных нарушений в детстве// Журнал неврологии и психиатрии. — 2004. — Т. 104-В. 10.-С. 48-56.i 1

50. Обухова А.В. Синдром беспокойных ног // Русский медицинский журнал «Болезнь Паркинсона». — 2001. — С. 16-19.

51. Островский С. А. Нейронные сети для обработки информации.— М.: Можайск-Терра, 2004. С. 69-107.1.1

52. Петрухин А.С. Нейропсихиатрические проблемы эпилепсии // Неврологический журнал. 1999. - Т. 4. - С. 4-10. . . ,• { ;

53. Петрухин A.C. Эпилептология детского возраста: Руко;водство для врачей. — М.: Медицина, 2000. — 624 с. ! ;; !i ; • j ;

54. Прикладные задачи моделирования и оптимизации: Межвузовский сборник научных трудов.- Воронеж: ВГТУ,2001.|- 205 с.

55. Стентон Г. Медико-биологическая статистика.-; М.: Практика, 1999.-464с. ! ' И'■ г> ■ s. , I '

56. Темин П.А., Никанорова М.Ю. Диагностика и лечениеi 'эпилепсии у детей М.: Медицина, 1997.-345 с. | : :' j

57. Темин П.А., Никанорова М.Ю. Эпилепсия ;и судорожные синдромы у детей.- М.: Медицина, 1999.- 469 с. I | ; !

58. Усачева E.JI. Клинико-нейрофизиологическое исследование психосоциальной дезадаптации детей при эпилепсии: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук 1998.- С.67-92.1. М.

59. Федорков Е. Д. Моделирование и оптимизация; дуальi. ':::-■ | .ных динамических объектов в медицине.-Воронеж: ВГТУ, 1997^- 78с.

60. Фернандес Р., Самуэльс М. Неврология: Пер. с англ.1.•' L j' :

61. М., Практика, 1997. 640 с. I ! ; ;1. Г; :

62. Фролов Ю. В. Интеллектуальные системы и управленческие решения.- М.: МГПУ, 2000.-С.240-294. j 7 j;

63. Шевандрин Н.И. Психодиагностика, коррекция й развитие личности.— М.: Владос, 1998.-С.46-76. > •

64. Шевельчинский С. И., Ганыч А.А., Шевельчинская С.А.i

65. Улучшение психопатологических и электроэнцефалографических показателей при лечении Депакином хроно эпилептических энцефалопатий с расстройствами поведения // Материалы XII Международного семинара «Медицина XXI века».- М.:- 2004. — С. 16-78.

66. Шевельчинский С.И., Мишин Н.А., Ганыч» А.А. Опыт применения вальпроатов у детей с расстройствами поведения // Жур- , нал «Неврология и психиатрия». М.: Медио-сфера.- 2004.- № 12- С.2- i 30.

67. Aicardi J. Epilepsy in children.— New York: Raven Press, 1994.-P. 19-47.i

68. Barraclough B. The suicide rate of epilepsy//Acta Psychiatr. Scand.— 1987.— Vol.76.—P.339-345.

69. Beghi E., Tognoni G. Prognosis of epilepsy in newly referred patients: a multicenter prospective study. Collaborative Group for the Study of Epilepsy//Epilepsia.— 1988,—Vol.29.— P.136-143. i

70. Bharucha N., Bharucha E. Prevalence of epilepsy in the Parsy community of Bombay//Epilepsia.- 1988.-Vol.29.- P. 111-115.

71. Bird A., Heinz H., Klintwork S. Convulsive disorders in Bahn mine workers/ZEpilepsia —1962.-Vol.3.- P. 175-187.

72. Blom S., Heijbel J., Begfors P. Incidence of epilepsy in children//Epilepsia.— 1978. —Vol.19.- P.343-350. i

73. Callaghan N., Carrett A., Goggin T. Withdrawal of ariticoni : 'vulsant drugs in patients free of seizures! for; .- th!reeyears//New.Engl.J.Med.- 1988,-Vol.318.-P.942-946. ;

74. Camfield P., Cornfield C. The Prognosis of Childhood Epilepsy//Seminars in Pediatric Neurology.- 1994.-Vol.1.-P.102-110./ ;!; •i : ( : ? • • ; , i - j ■

75. Camfield P., Camfield C, Dooley J. Epilepsy! after' a first unprovoked seizure in childhood//Neurology.- 1985.— Vol.35.- P. 1657-— 1660. ' j ;; \j i

76. Cavazzutti G. Epidemiology of different types of epilepsy in1. Г ' ' • ischool age children of Modena, Italy//Epilepsy.- 1980.-Vol.21.- P.57-62.j,

77. Cleland P., Mosquera L, Steward W. Prognosis of isolated seizure in adults life//Brit.Med.J.- 1981.-Vol.283.- P.1364.

78. Cockerell 0., Sander J., Hart J. The mortality ofjepilepsy:^results from the National. General Practice Study of Epileps//Lancet:.— 1994,—Vol.341.—P.918—921.

79. Collaborative Group for the Study of Epilepsy. Prognosis of epilepsy in newly referred patients: a multicenter prospective jstudy^of.the effects of monotherapy on the long-term course of epilepsy//Epilepsia.— 1992.—Vol.33P.45—51.

80. Costeff H. Convulsions in childhood: their natural: historyi 1 * iand indications for treatment//New.Engl. J.Med.- 1965.-ybl.273.-P.1410—1413. I N" i

81. Elwes R., Johnson A., Shorvon S. The prognosis of seizure I control in newly diagnosed epilepsy//New.Engl.J.Med.- 1984.- Vol.311.1.•:; i* i■ •'1. P.944-947. ; : I1. . ;!;:: '.

82. Goodridge D., Shorvon S. Epileptic seizures in;a population: -- Vof 6000. 2. Treatment and prognosis//Brit.Med.J.- 1983.-Vol.287.-;,P.6^51.: 1647. I . I

83. Gowers W. Epilepsy and other chronic disorders: their ;causes, symptoms, and treatment-London: William Wood & Co, 1995. !i ii ' ilepsy in the district of States population//Epilepsia.— 1986 — Vol.27.—p.66—75. :1.i

84. Hart Y., Sander J., Johnson A. National General Practice ;

85. Study of Epilepsy: reccurence after a first seizure//Lancet.— 1990'.—.;

86. Vol.336.—P.1271 —1274. j ,

87. Hauser W., Annegers J., Kurland L. Prevalence of epilepsy ^in Rochester, Minnesota: 1940-1980//Epilepsia.- 1991.- Vol.32.;- P .429-445. <i i ' i 1

88. Hauser W., Annegers J., Kurland L. Risk of reccurence after''i ' 'an initial unprovoked seizure//Epilepsia.- 1986.— Vol.27.- P.43—50.

89. Hauser W., Rich S., Annegers J. Seizure reccurence after a first unprovoked seizure: an extended follow-up//Neurology.r \ 1990.

90. Vol.40.-P.l 163-1170. ) ' ;i

91. Jay G, Leestma J. Sudden death in epilepsy. A comprehen- »!t ,sive review of the literature and proposed mechanisms//Acta Neu-1 ( rol.Scand.—1981,—Vol.82.—Supp.L—P.l—66. , .? * гt « 5

92. Juul-Jensen P., Foldspang A. Natural history! of .epileptic j seizures//Epilepsia.—. 1983.— Vol.24.— P.297-312. ' ■I

93. Klenerman P., Sander J., Shorvon S. Mortality in patientsс iwith epilepsy: a study of patients in long term ? residential ':кcare//J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry.— 1993.— Vol.56.— P.И9-152. , '1.;: • , |

94. Li S., Schoenberg В., Bolis C. Epidemiology of epilepsy in ;.; • ' 11urban regions of the Peoples Republic of China//Epilepsia.- 1985.- Vol.26.- j t1 ' 1 11. P.391-394.

95. Massey E., Schoenberg B. Mortality from epilepsy International patterns and changes over time//Neuroepidemiology.—! 1985.-—

96. Vol.4.—P.65—70. i M ' '■.■■• ! ' j : '.

97. Medical Research Council Antiepileptic Drug! Withdrawal ; Study Group. Randomized study of antiepileptic drug withdrawal in pa-;;! tients inremission/ZLancet.—1991.—Vol.337.— P. 1175-1180. | jr ;;

98. Okita Т., Kamashiro H. Natural history and prognosis' of . epilepsy: report of a multi-institutional study in Japan .//Epilepsia.-— J 1981.—Vol.22.—P.35—53. ! I ; !

99. Osuntokun В., Adeuja A., Nottidge V. Prevalence; of epi- , ; lepsy in Nigerian Africans: a community-based study//Epilepsia.J 1987.

100. Vol.28.- P.272-283. | . Г h I: .'.,'. i \ ;; I *

101. Overweg J., Binnie C, Costing J. Clinical and EEG^predic-tion of seizure rec-curence following antiepileptic drug: with- jdrawal//Epilepsy Res.— 1987.—Vol.1.-P.272-283. ' j . ; .\' !! J;■ * : ' i :

102. Plaencia M., Paredes V., Cascante S. Epileptic seizures in ; an Andean region of Ecuador: prevalence and Incidence and national varia- j? tion//Brain.— 1992.- Vol. 115.- P.783-794. I' :j Г Jl1' 'h : I ■ : I

103. Ramsau R., Wilder В., BergerJ! A double-blind study com- ; jIparing carbamazepine with phenytoin as initial seizure therapy1 in .: adults//Neurology.— 1983.—Vol.33.—P. 904-910. ; j j.

104. Sato S. The epidemiological and clinico-statisticalj study of !;4 I ' Пepilepsy in Nigata City// Clin.Neurol.(Tokyo).- 1964.-Vol.4.- P1313-424.; j j• ' ' '! ! ■ i1' ! : :i: ! t .:. j ' Г 1 i• 1 j i ■ , , ii » « !132 !t

105. Shafer S., Hauser W., Annegers J. EEG and other predictors of epilepsy remission: a community study//Epilepsia.— 1988.— Vol.29.-P.590—600.i