Молекулярно-биохимические механизмы развития вторичных иммунодефицитных состояний при действии различных экологических факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Москалева, Елизавета Юрьевна

  • Москалева, Елизавета Юрьевна
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 1998, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.04
  • Количество страниц 226
Москалева, Елизавета Юрьевна. Молекулярно-биохимические механизмы развития вторичных иммунодефицитных состояний при действии различных экологических факторов: дис. доктор биологических наук: 03.00.04 - Биохимия. Москва. 1998. 226 с.

Оглавление диссертации доктор биологических наук Москалева, Елизавета Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1. Повреждения и репарация ДНК в клетках человека при действии эндогенных и экзогенных факторов

2. Вторичные иммунодефицитные состояния у человека

Глава П. Материалы и методы

Глава Ш. Результаты исследований и их обсуждение

1. Исследование лимфоцитов периферической крови к репарации

ДНК у здоровых людей и при заболеваниях, сопровождающихся развитием вторичных иммунодефицитных состояний 1.1. Экспериментальная модель для оценки способности лимфоцитов

периферической крови человека к репарации ДНК

1.2. Исследование способности к репарации ДНК лимфоцитов периферической крови больных при остром инфаркте миокарда

1.3. Исследование способности к репарации ДНК лимфоцитов периферической крови больных рассеянным склерозом

1.4. Исследование способности к репарации ДНК лимфоцитов периферической крови больных при неспецифических заболеваниях легких

2. Исследование структуры ДНК лимфоцитов периферической крови у здоровых доноров, при различных заболеваниях и генотоксических воздействиях

2.1. Исследование структуры ДНК лимфоцитов периферической крови

здоровых доноров

2.2.Исследование структуры ДНК лимфоцитов периферической крови при заболеваниях, сопровождающихся развитием вторичных иммуноде-фицитных состояний

2.3. Исследование структуры ДНК ЛПК при вакцинации добровольцев

2.4. Исследование структуры ДНК и молекулярно-биохимических механизмов ее лабилизации при активации лимфоцитов периферической крови человека in vitro

2.4.1. Анализ структуры ДНК при активации лимфоцитов мито-генами

2.4.2. Изучение структуры ДНК лейкоцитов периферической крови в сравнении со структурой ДНК пролиферирующих лимфоид-ных и опухолевых клеток по скорости щелочной денатурации ДНК ли-затов

2.4.3. Молекулярно-биохимические механизмы изменения структуры ДНК лимфоцитов при активации ЛПК

2.4.4. Повреждение ДНК лейкоцитов периферической крови человека при действии индукторов окислительного взрыва

2.4.5. Исследование механизмов повреждения ДНК клеток-мишеней при межклеточных взаимодействиях, опосредованных СЭА и

СЭВ

2.5. Структура ДНК лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови и иммунный статус больных при различных заболеваниях

2.5.1. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови и иммунных статус хирургических больных с гнойно-септическими осложнениями и при некоторых бактериальных инфекциях

2.5.2. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови и показатели клеточного иммунитета больных вирусным гепатитом В

2.5.3. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови больных при раке молочной железы

2.5.4. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови больных при системной красной волчанке

2.6. Исследование структуры ДНК лейкоцитов больных после химио-

и химиорадиотерапии

2.6.1. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови больных раком молочной железы после химиотерапии

2.6.2. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови больных миелолейкозом в период химиорадиотерапии и в период восстановления

3. Обсуждение результатов

Выводы

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМК - активные метаболиты кислорода

АПК - антигенпредставляющие клетки

ВКЭ- вакцина против вируса клещевого энцефалита

др- двунитевые разрывы ДНК

ИДС- иммунодефицитные состояния

ИРИ- иммунорегуляторный индекс

кк- казеинкиназа

лпк- лимфоциты периферической крови

мл, млпк - мононуклеарные лейкоциты периферической крови

М.м. - молекулярная масса

НАД- никотинамидадениндинуклеотид

НАД(Ф)Н - восстановленный никотинамидадентинтринуклеотид

нзл- неспецифические заболевания легких

ОАС - 2' ,5' -олигоадентилатсинтетаза, олигоА-синтетаза

ОВГВ- острый вирусный гепатит В

ОИМ- острый инфаркт миокарда

ОР- однонитевые разрывы ДНК

ПАРП- поли(АДФ-рибоза)полимераза

Ре- рецептор

РС- рассеянный склероз

САТ- стафилококковый анатоксин

СОАК- супероксидный анион кислорода

СЭ- стафилококковые энтеротоксины

СЭ-НЦТА - СЭ-направленная цитотоксическая активность

СЭА - стафилококковый энтеротоксин А

СЭВ- стафилококковый энтеротоксин В

ТГО- тотальное гамма-облучение

ТКР- Т-клеточный рецептор

Топо - топоизомераза

т.п.н. - тысяча пар нуклеотидов

УФ- ультрафиолетовое излучение

ФАТ- фактор активации тромбоцитов

ФБС - фетальная бычья сыворотка

ФСБ -ФНО, ЮТ ФРН-ЦТА -ЦТЛ-ХАГ-ХПГ-ЦП-

фосфатно-солевой буфер фактор некроза опухоли фактор роста нервов цитотоксическая активность цитотоксические лимфоциты хронический активный гепатит хронический персистирующий гепатит цирроз печени

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биохимия», 03.00.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-биохимические механизмы развития вторичных иммунодефицитных состояний при действии различных экологических факторов»

ВВЕДЕНИЕ

Врожденная или приобретенная недостаточность иммунологических механизмов защиты организма приводит к нарушению функционирования отдельных звеньев иммунной системы, появлению инфекционных осложнений, аутоиммунной патологии, злокачественных опухолей, аллергических заболеваний. Вторичная иммунологическая недостаточность часто развивается при вирусных, паразитарных и некоторых бактериальных инфекциях, при истощении организма, длительном стрессе, при тяжелых травмах, ожогах, интоксикациях, при лечении онкологических больных химиотерапевтическими средствами и/или с помощью лучевой терапии, при длительном воздействии вредных факторов в процессе профессиональной деятельности или в неблагоприятных экологических условиях. Известно, что причиной развития вторичных иммунодефицитных состояний (ИДС) при генотоксических воздействиях в процессе химио- и радиотерапии или при интоксикациях является повреждение генетического материала иммунокомпетентных клеток. Механизмы же развития ИДС, наблюдаемых при многих заболеваниях внутренних органов и инфекционных заболеваниях, изучены мало и до сих пор не ясны [15, 23-29].

В то же время в 1983 г. О.Нагпв предположил, что причиной развития вторичных ИДС также может быть повреждение структуры ДНК лимфоцитов и/или процессов репарации ДНК под действием эндогенных метаболитов или лекарств, а нарушения функционирования иммунокомпетентных клеток могут быть обусловлены неполноценностью процессов реаранжировки генов иммуноглобулинов, т.к. в этих процессах участвуют те же ферменты, что и в репарации ДНК [141]. Действительно,

известно, что наследственные болезни, обусловленные различными дефектами в системе репарации ДНК, такие как пигментная ксеродерма (нарушена способность репарировать индуцируемые УФ-светом повреждения ДНК), атаксия-телангиэктазия (нарушена способность репарировать индуцируемые гамма-излучением повреждения ДНК), анемия Фанкони (повышена чувствительность к агентам, индуцирующим межнитевые сшивки ДНК) [19], сопровождаются нарушениями в функционировании иммунной системы [2,7].

У гомозиготных по мутации seid животных формируется тяжелое комбинированное ИДС в результате неспособности клеток к точной реаранжировке именно иммуноглобулиновых генов и генов Т-клеточного рецептора в процессе дифференцировки Т- и B-лимфоцитов. В результате эти поверхностные рецепторы не синтезируются и не экспрессируются на клеточной поверхности из-за неправильного функционирования системы рекомбинации, и у мышей seid не обнаруживаются Т- и В-лимфоциты [125]. Миелоидные клетки и фибробласты мышей seid также высоко радиочувствительны [200].

Нестабильность генома лимфоцитов, регистрируемая по увеличению аберраций хромосом в ЛПК, обнаружена при вирусных инфекциях [11, 12]. При инфекционных заболеваниях другой этиологии и различных соматических заболеваниях также, по-видимому, возможно повреждение ДНК лимфоцитов и ингибирование процессов ее репарации под действием эндогенных токсических продуктов, в частности, интермедиатов воспаления.

В тоже время при исследовании иммунного статуса человека функциональные тесты, позволяющие оценить активность иммунокомпетентных клеток, как правило не проводятся, и заключение о

состоянии клеточного звена иммунной системы делается только на основании фенотопирования лимфоцитов периферической крови. При этом в иммунограмме указывают процент лимфоцитов, экспрессирующих тот или иной поверхностный антиген, что безусловно, отражает определенную динамику в изменении гомеостаза иммунной системы, но не всегда позволяет адекватно оценить ее способность к развитию полноценного иммунного ответа. Поэтому исследование механизмов развития вторичных ИДС и разработка доступных способов выявления патологических изменений в иммунокомпетентных клетках человека является крайне актуальной задачей.

В последние годы были развиты новые методические подходы, позволившие исследование способности лимфоцитов периферической крови (ЛПК) человека к эксцизионной репарации ДНК и структуры ДНК этих клеток у здоровых людей и при изменении эндогенной среды организма при заболеваниях как параметров, определяющих устойчивость этих клеток к повреждающим воздействиям и их способность к полноценному функционированию. В связи с этим целью данного исследования явилось изучение молекулярно-биохимических механизмов развития вторичных иммунодефицитных состояний при действии различных экологических факторов, а именно: изучение способности лимфоцитов периферической крови человека к репарации ДНК и структуры ДНК лимфоцитов, а в отдельных случаях и гранулоцитов, у здоровых доноров и при широком спектре заболеваний, сопровождающихся развитием вторичных ИДС: при неспецифических заболеваниях легких, остром инфаркте миокарда, рассеянном склерозе, опухолевом процессе, некотрых инфекционных заболеваниях; повреждений ДНК, индуцируемых, используемыми при лечении онкологических заболеваний химиотерапевтическими препаратами,

а также изучение роли антигенной нагрузки в формировании генетической нестабильности ЛПК крови при заболеваниях и механизмов этого явления в модельных экспериментах in vitro. Для достижения этой цели были сформулированы и выполнены следующие задачи: разработать экспериментальную модель для оценки способности лимфоцитов периферической крови к репарации ДНК; исследовать способность к репарации ДНК лимфоцитов периферической крови здоровых доноров и больных при заболеваниях, сопровождающихся развититем вторичных иммунодефицитных состояний; исследовать уровень повреждений в ДНК лимфоцитов и иммунологические показатели у здоровых доноров и у больных при различных заболеваниях; исследовать структуру ДНК и молекулярно-биохимические механизмы ее лабилизации при активации лимфоцитов периферической крови человека in vitro; изучить уровень повреждений ДНК лейкоцитов периферической крови при генотоксических воздействиях у больных, получающих химиотерапию по поводу онкологических заболеваний; разработать количественные критерии оценки степени повреждения ДНК лимфоцитов для выявления и диагностики эндогенных генотоксических воздействий и воздействия генотоксических факторов окружающей среды. Резюмируя полученные данные можно заключить, что научная новизна и теоретическая ценность полученных результатов заключаются в следующем: впервые изучена способность ЛПК к эксцизионной репарации ДНК и обнаружено ее снижение при заболеваниях, сопровождающихся развитием вторичных ИДС; впервые показано, что свежевыделенные ядросодержащие клетки крови здорового человека практически не содержат спонтанных разрывов ДНК и установлены средние значения и пределы варьирования скорости щелочной денатурации ДНК

лизатов лимфоцитов и гранулоцитов у здоровых доноров;

впервые обнаружено накопление повреждений в ДНК лимфоцитов при широком спектре заболеваний, сопровождающихся развитием вторичных ИДС и при вакцинации здоровых людей; сформулированы представления о роли антигенной нагрузки в развитии вторичных ИДС; в модельных экспериментах впервые обнаружено, что одним из ранних событий при активации лимфоцитов митогенами in vitro является лабилизация структуры ДНК, регистрируемая по увеличению скорости щелочной денатурации ДНК лизатов клеток; обнаружено, что ДНК интенсивно пролиферирующих лимфоидных клеток содержит значительно большее количество щелочелабильных сайтов, чем ДНК покоящихся клеток, а активация лимфоцитов in vitro приводит к быстрому увеличению количества щелочелабильных сайтов до уровня, наблюдаемого в интенсивно пролиферирующих клетках, за несколько часов до начала пролиферации лимфоцитов; впервые обнаружено, что лабилизация структуры ДНК при активации лимфоцитов сопровождается понижением концентрации цАМФ и активности олигоАсинтетазы и повышением активности казеинкиназ; показано, что поддержание структуры ДНК интактных лимфоцитов обеспечивается высокой внутриклеточной концентрацией цАМФ и олигоаденилатов, а также интерфероном аг и зависит от ресинтеза короткоживущих РНК и белков; впервые показано, что в индукции повреждений в ДНК лимфоцитов наряду с генерацией активных метаболитов кислорода важная роль может принадлежать специфическим цитотоксическим факторам, образующимся при активации лимфоцитов суперантигенами (стафилококковым энтеротоксином В, СЭВ); при активации мононуклеарных лейкоцитов СЭВ впервые обнаружена секреция

цитотоксических факторов, индуцирующих на поверхности клеток-мишеней экспрессию РАБ-антигена и появление ОР в их ДНК. На основе обнаруженных закономерностей сформулированы представления о новых, неизвестных ранее механизмах нарушения функций иммунокомпетентных клеток.

Практическая ценность результатов проведенной работы определяется следующим. Установлены средние значения и пределы варьирования способности лимфоцитов к репарации ДНК и скорости щелочной денатурации ДНК лизатов лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови человека, которые могут быть использованы в качестве контрольных уровней в различных медико-экологических исследованиях. Разработанные количественные критерии оценки степени тяжести повреждения ДНК лейкоцитов периферической крови человека при заболеваниях, при иммунизации и при химиотерапии онкологических больных могут быть использованы в практической медицине при дифференциальной диагностике эндогенных и экзогенных генотоксических воздействий. Установленные параметры оценки степени тяжести повреждения ДНК лимфоцитов по изменению скорости щелочной денатурации ДНК лизатов клеток могут быть использованы для количественной оценки тяжести иммунотоксических реакций человека. Разрабртанные подходы и обнаруженные количественные закономерности могут быть использованы для создания скрининговых тест-систем для количественной диагностики действия генотоксических факторов. Благодаря разработанным в работе количественным критериям, полученные результаты могут быть широко использованы для целей практической медицины.

Результаты, описанные в диссертации, были представлены на Всесоюзном симпозиуме "Биохимия рецепторных систем" (Таллин, 1990); на 2-ом Всесоюзном съезде гематологов и трансфузиологов (15-18 октября 1985 г., Львов); на 1-ом Всесоюзном рабочем совещании "Биофизика рака" (Черноголовка, 1987 г.); на 6-ом Всесоюзном симпозиуме "Роль циклических нуклеотидов и вторичных посредников в регуляции ферментативных реакций" (Петрозаводск, 1988 г.); на 3-ей международной конференции по фактору активации тромбоцитов, Токио, Япония 1989; на 1-ом Всесоюзном радиобиологическом съезде (21-27 августа 1989г., Москва); на 1-ом Всесоюзном съезде научного общества иммунологов (15-17 ноября, 1989 г., Сочи); на 1-ом Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (9-12 октября 1990 г., Киев); на конференции 180ВМ (23-27 сентября, Москва); на Всесоюзном симпозиуме "Биохимия опухолевой клетки" (Минск, 1990); на Международном симпозиуме "Проблемы иммунофармакологии" (2-6 октября 1990 г., Тбилиси); на 2-ом Всесоюзном симпозиуме "Теоретические и прикладные аспекты молекулярной биологии" (22-28 октября 1991 г., Самарканд); на Всесоюзном симпозиуме "Система мононуклеарных фагоцитов в норме и при патологии" ( 6-8 сентября 1990 г., Новосибирск); на 5-ой Европейской конференции по онкологии (19-25 января, Мерибель-Моттаре, Франция 1997 г.).

По теме диссертации опубликовано 45 работ.

На защиту вынесены следующие положения: 1. При заболеваниях, сопровождающихся развитием вторичных иммунодефицитных состояний, обнаруживается снижение способности лимфоцитов периферической крови к репарации ДНК.

2. При различных заболеваниях обнаруживаются повреждения ДНК лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови. Их степень сопоставима с уровнем повреждений ДНК, индуцируемых в ядросодержащих клетках крови онкологических больных при химиотерапии, но существенно ниже этого уровня. Степень изменения показателей клеточного иммунитета у больных коррелировала со степенью повреждения ДНК лимфоцитов.

3. В основе снижения названных выше показателей стабильности ДНК лимфоцитов лежит каскад биохимических событий, индуцируемых в лимфоцитах при взаимодействии с различными антигенами. В индукции повреждений ДНК лимфоцитов и гранулоцитов важная роль может принадлежать как активными метаболитам кислорода, генерируемым гранулоцитами и моноцитами при взаимодействии с антигенами, так и цитотоксическим лимфоцитам и специфическим цитотоксическим факторам, секретируемым активированными лимфоцитами.

Лабилизация структуры ДНК лимфоцитов, регистрируемая по увеличению скорости щелочной денатурации ДНК, является одним из ранних событий при активации лимфоцитов митогенами in vitro. Поддержание структуры ДНК иктактных ЛПК обеспечивается высокими внутриклеточными концентрациями цАМФ и олигоА, интерфероном ссг и зависит от ресинтеза короткоживущих РНК и белков.

Структура диссертации традиционна. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результаттов и их обсуждения, общих выводов, указателя литературы, включающего 46 отечественных и 255 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 37 таблицами и 36 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биохимия», 03.00.04 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Москалева, Елизавета Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. С помощью разработанной экспериментальной модели исследована способность лимфоцитов периферической крови человека к репарации ДНК у здоровых доноров. Обнаружены значительные межиндивидуальные различия в способности лимфоцитов периферичекой крови к репарации ДНК и установлены пределы колебаний этого показателя у здоровых доноров.

2. Обнаружено снижение способности лимфоцитов периферической крови к репарации ДНК и повышение спонтанного репаративного синтеза ДНК при различных заболеваниях, сопровождающихся развититем вторичных иммунодефицитных состояний: при неспецифических заболеваниях легких, остром инфаркте миокарда, рассеянном склерозе. Степень понижения способности лимфоцитов периферической крови к репарации ДНК коррелировала с увеличением количества сестринских хроматидных обменов в этих клетках.

3. При исследовании структуры ДНК лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови здоровых доноров, оцениваемой по скорости щелочной денатурации ДНК лизатов клеток с помощью прямого флуориметрического метода показано, что свежевыделенные ядросодержащие клетки крови здорового человека практически не содержат спонтанных разрывов ДНК и могут быть использованы для индикации генотоксических воздействий различных экологических факторов. Установлены средние значения и пределы варьирования скорости щелочной денатурации ДНК лизатов лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови здорового человека.

4. При различных заболеваниях, сопровождающихся снижением способности лимфоцитов периферической крови к репарации ДНК (неспецифических заболеваниях легких, остром инфаркте миокарда, рассеянном склерозе) обнаружено увеличение скорости щелочной денатурации ДНК лизатов лимфоцитов, что свидетельствует о накоплении повреждений в ДНК этих клеток.

5. При иммунизации здоровых добровольцев обнаружено увеличение скорости щелочной денатурации ДНК лимфоцитов периферической крови в такой же степени, как при заболеваниях, сопровождающихся снижением способности лимфоцитов к репарации ДНК (острый инфаркт миокарда, рассеянный склероз, неспецифические заболевания легких).

6. В модельных экспериментах обнаружено, что одним из ранних событий при активации лимфоцитов митогенами in vitro является лабилизация структуры ДНК, регистрируемая по увеличению скорости щелочной денатурации ДНК лизатов клеток.

7. Показано, что ДНК интенсивно пролиферирующих лимфоидных клеток содержит значительно большее количество щелочелабильных сайтов, чем покоящиеся клетки. Культивирование интактных и активированных лимфоцитов in vitro сопроводждается изменением структуры ДНК, которая уже через 24 часа по количеству щелочелабильных сайтов приближается к структуре ДНК пролиферирующих клеток лимфоидных органов и культивируеых in vitro опухолевых клеток человека.

8. Показано, что поддержание структуры ДНК интактных лимфоцитов периферической крови человека обеспечивается высокими внутриклеточными концентрациями цАМФ и олигоА, интерфероном аг и зависит от ресинтеза короткоживущих РНК и белков.

9. В модельных экспериментах показано, что в индукции повреждений ДНК лимфоцитов и гранулоцитов важная роль может принадлежать как активным метаболитам кислорода, генерируемым гранулоцитами и моноцитами при взаимодействии с антигенами, так и специфическим цитотоксическим факторам, образующимся при активации лимфоцитов стафилококковым энтеротоксином В, и СЭ-направленной цитотоксической активности цитотоксических лимфоцитов.

Ю.При активации мононуклеарных лейкоцитов периферической крови человека стафилококковым энтеротоксином В in vitro обнаружена секреция цитотоксических факторов, индуцирующих на поверхности опухолевых клеток-мишеней экпрессию FAS-антигена и появление ОР в их ДНК.

11 .Обнаружены и количественно оценены повреждения ДНК лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при гнойно-септических осложнениях у хирургических больных, у больных острым и хроническим вирусным гепатитом В, у больных при циррозе печени, у впервые выявленных больных раком молочной железы до операции и химиотерапии, у больных системной красной волчанкой в активной фазе.

Степень изменения показателей клеточного иммунитета у этих больных коррелировала со степенью повреждения ДНК лейкоцитов.

12.Показана эффективность прямого флуориметрического метода регистрации повреждений ДНК для выявления и количественной оценки степени повреждения ДНК лимфоцитов и гранулоцитов при действии генотоксических факторов в процессе химиотерапии онкологических больных.

13.На основе анализа степени изменения структуры ДНК лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови человека при заболеваниях внутренних органов, инфекционных заболеваниях, при иммунизации, при опухолевом процессе и при химиотерапии онкологических больных разработаны количественные критерии оценки степени повреждения ДНК лейкоцитов для выявления и диагностики как эндогенных генотоксических воздействий, так и воздействиягенотоксических факторов окружающей среды.

14.Снижение способности лимфоцитов к репарации ДНК и накопление повреждений в ДНК лимфоцитов периферической крови человека при заболеваниях является одним из неизвестных ранее механизмов нарушения функций иммуноккомпетентных клеток, приводящих к формированию временной иммунологической недостаточности у человека.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Москалева, Елизавета Юрьевна, 1998 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алферова Т.М., Тронов В.А., Солдатенко В.А. и др. Спонтанные повреждения ДНК и активность ДНК-полинуклеотедлигаз в популяциях тимоцитов, различающихся по радиочувствительности. //Радиобиология. -1988.-28.-с.441 -447.

2. Виленчик М.М. Роль нарушения репарации ДНК в нестабильности хромосом, сниженной жизнеспособности и опухолевой трасформации клеток при наследственных заболеваниях человека. // Успехи соврем, биол. - 1991.-87.-С.34-48.

3. Газиев А.И.. Малахова Л.В., Трофименко А.Ф. Простой экспресс-метод для определения повреждений и репарации ДНК.// Радиобиология. -1979. -19.-С. 502-506.

4. Георгиев Г.П. // Гены высших организмов и их экспрессия. - М.: Наука. -1989. - 255 с.

5. Гроздова И.Д., Михайловский A.B., Эшба И.Р. и др. Изменение активности протеинкиназ в коже при раке,// Вопр. мед. хим. - 1986. - 3. -С.104-108.

6. Гусев В.А, Функциональная роль супероксидного радикала и супероксиддисмутазы в форменных элементах крови. // Пробл. гематол. и прелив. крови.-1981.-26.- с.24-38.

7. Жестянников В.Д. // Репарация ДНК и ее биологическое значение Л. Наука.-1979.-285С.

8. Жижина Г.П., Скалацкая С.И., Бунина Е,Ф. и др. О природе дефектов вторичной структуры ДНК опухолевых клеток. // Докл. АН ССР.-1982.-265.-1268-1271.

9. Заичкина С.И., Розанова О.М., Аптикаева Г.М., Ганасси Е.Э. Роль процессов репарации повреждения ДНК в репарации цитогенетических нарушений. Участие медленнорепарируемых повреждений ДНК в репарации цитогенетических нарушений.// Радиобиология. - 1989. - 29. -С. 833-.835.

Ю.Заичкина С.И., Ливанова И.А,. Ахмадиева А.Х. и др. // О роли нерепарируемого повреждения ДНК в инициации хромосомного мутагенеза в клетках китайского хомячка, облученных у и вторичным излучением от протонов с энергией 70 ГэВ. //Радиобиология.-1988.-28.-С.

438-440.

П.Ильинских H.H., Бочарова Е.Ф., Ильинских И.Н. // Инфекционный мутагенез.- Новосибирск. 1984.-168 с.

12.Ильинских H.H., Ильинский И.Н., Бочарова Е.Ф. // Цитогенетический гомеостаз и иммунитет.- Новосибирск. - 1986.-256с.

13.Караулов A.B., Шумилов В.Г., Тоболов И.Н., Ликов В.Ф. Субпопуляции иммунокампетентных клеток у больных рассеянным склерозом. //Иммунология. - 1984. - N6. - С.59 - 61.

14.Ковалев И.Е., Полевая О.Ю.// Биохимические основы иммунитета к низко молекулярным соединениям. Наука. М. - 1985. - 256с.

15.Ковальчук Л.В., Чередеев А. Н. Иммунодефицитные заболевания человека. //Обзор. Сер. Терапия. Вып.4. М.:ВНИИМИ.- 1984. - 98с.

16.Корнберг А. // Синтез ДНК. - М.: Мир, 1977. - 350 с.

17.Корочкин И.М., Чукаева И.И., Литвинова С.Н. и др. Определение количества B-лимфоцитов и циркулирующих антител у больных инфарктом миокарда.// Кардиология. - 1985. N8. - С.82 - 84.

18. Лимфоциты. Методы. // Пер. с англ. Ред. Дж. Клаус. - М.:Мир. - 1990. -393 с.

19.Михельсон В. М., Томилин Н.В. в кн.: "Наследственные заболевания человека, обусловленные мутациями в генах, контролирующих репарацию ДНК". Итоги науки и техники. Сер. Генетика человека. М., 1979, вып. 4, с. 103-163.

20.Нгуен Фьонг Оань, Скотникова О. И., Севастьянова М. Г. и др. ДНК лейкозных лейкоцитов человека содержит больше разрывов, чем ДНК нормальных лейкоцитов.// Бюлл. экспер. биол., 1980, №_4, 457—459.

21.Никифорова H.A., Маскаленко И.П., Гайсенюк Л.А, и др. Репарация ДНК лимфоцитов периферических больных.//Мед.радиология.-1991.-36.-с.33-35.

22.Никонова М.Ф., Чегаева Е.В., Литвина М.М. и др. Апоптоз активированных лимфоцитов и подавление их пролиферативного ответа на митоген при контакте с эпителиальными клетками, происходящими из тимуса человека.//Иммунология.-1997.-3.-С.9. - 12.

23.Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., Лебедев К.А.//Оценка иммунного статуса человека. - М. -1984. - 159с.

24.Петров Р.В., Орадовская И.В. //Методология, организация и итоги

массовых иммунологических обследований. Ангарск. - 1987. - С.215 -234.

25.Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов. //Обзор информации. М. - 1988.- 189с.

26.Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммуно дефицитов.// Иммунология. - 1997. - 4. - С.4 - 7.

27.Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И.// Экологическая иммунология. М. ВНИРО. 1995. - 219 с.

28.Программированная клеточная гибель. Под ред. Новикова B.C., Санкт-Петербург "Наука", 1996.

29.Покровский В.И., Михайленко A.A. Клиническая иммунодиагностика.// Вестник РАМН. - 1991. - 3. С5 - 9.

30.Потеня О. И., СеванькаевА.В. ОБЭ быстрых нейтронов в завиимости от фазы клеточног цикла лимфоцитов. //Мед. радиол. - 1989 -34. -С. 54-57.

31.Решетников Е.А., Шипилов Г.Ф., Цибин В.И. Диагностика и лечение сепсиса.// Клинический вестник.- 1994.-4.-С.28-30.

32.Рябченко Н.И., Иванник Б.П., Проскуряков С.Я. Вискозиметрический анализ образования и репарации в тканях облученных животных. // Int. J. Radiat. Biol. -1982. - P. 389-399.

33.Северин E.C. //Избирательная регуляция клеточного метаболизма. M. Наука. - 1991.-62 с.

34.Сильвестров В.П., Караулов A.B. Иммунологическая недостаточность при заболеваниях органов дыхания (вопросы дианостики, патогенеза и лечения.//Тер. архив. - 1985. - N3. - С.3-9.

35.Сорокина Н.И., Алферова Т.М., Солдатенков В.А., Филиппович И.В. Роль спонтанных повреждений ДНК в радиочувствительности лимфоцитов тимуса. // Радиобиология. - 1986. - 26. - С. 158-161.

36.Сорокина Н.И.. Солдатенков В.А., Филиппович И.В. Радиобиология диффренцирующихся клеток. // Там же. - 1985. - 25. - С. 147-154.

37.Сьяксте Н.И., Будылин A.B. Ассоциация доменов хроматина с ядерным скелетом в клетках асцитной карциномы Эрлиха. Анализ методом нуклеопротеид-целит-хроматографии.//Биополимеры и клетка. - 1991. -7. - С.71-80.

38.Тронов В.А. Методы исследования репарации ДНК // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Общая генетика. - 1978. - 4. - С. 105-149.

39.Томилин Н.В. Энзимология процессов репарации ДНК. // Цитология. -1977.- 19. -С. 1186-1189.

40.Томилин Н.В. // Генетическая стабильность клетки. - Л.: Наука, 1983.-156с.

41.Фрадкин Г.Е., Рабинкова Е.В., Торосян М.В. и др. Роль взаимодействия in vitro белков ssb с ДНК-полимеразой. // Мол.биол. - 1988. - 22. - С. 111116.

42.Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах.// Иммунология. - 1996. - 6. - С.4- 9.

43.Чеботарев А.Н., Селезнева Т.Г., Платонова В.И. Модифицированный метод окраски сестринских хроматид.//Бюлл.Экспер. Биол. Мед. - 1978. -85. - 242 - 243.

44.Чан Гиен, Осипов С.Г., Сипатова М.А. и др. Неспецифические факторы иммунитета и элиминация циркулирующих иммунных комплексов у больных инфарктом миокарда в первой фазе реабилитации. //Кардиология. - 1985. - N8. - С.35 - 37.

45.Чиркин В.В., Венгеров Ю.Ю., Кожевникова Г.Н. и др. Спектрофото метрический метод определения концентрации

сывороточных иммуноглобулинов трех классов.//Иммунология. - 3.-С.75 - 77.

46.Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Иммунология 1996, т.6, с. 10-23.

47.Abastado J.-P. Apoptosis: function and regulation of cell death // Res.Immunol. 1996, v. 147,p.443-456.

48.Adelman R., Saul R.L., Ames B.N. Oxidative damage of DNA: relation to species metabolic rate and life span.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. -85. - P. 2706 -2708.

49.Ager D.D., Dewey W.C., Gardiner K. et al. Measurement of radiation induced DNA double-strand breaks by pulsed-field gel electrophoresis.// Radiat. Res.- 1990. - 122. - P. 181-187,

50.Ahnstrom G., Edwardson K.A. Radiation induced single-strand breakes in DNA determined by rate of alkaline strand separation and hydroxylapatite chromatography: an alternative to velocity sedimentation.// Int. J. Radiat. Biol. - 1974.- 26. - P. 493-500.

51.Ahnstrom G. Techniques to measure DNA single-strand breakes in cells: A

review. I I ibid. 1988.- 54. - P. 659-707.

52.Akaboshi Eiko, Howard-Flanders P. Proteins induced by DNA damaging agents in cultured Drosophila cells. //Mutat. Res. - 1989. - 227.- P. 1-6.

53.Akbar A.N., Salmon M. Cellular environments and apoptosis: tissue microenvironments control activated T-cell death. // Immunol. Today 1997, v.18, N 2, 72-76.

54.Alakhov V.Yu., Kiselev V.l., Severin E.S. Calmodulin-dependent enzymes as a target of radiation-induced DNA double strand breaks by pulsed-field gel-electrophoresis.// Adv. Enzyme. Regul., 1990, 30, 331-355.

55.Babior B. M., Kipnes R. S., Curnutte J. T. The production by leucocytes of superoxide, a potential bactericidal agent. //J. Clin. Invest. - 1973. - 52. - P. 741-744.

56.Bartner C.D., Nicklas B.E., Cidlowski O.J.A. The role of DNA fragmentation in apoptosis. // Trends in cell biology., 1995, 5, P.21-26.

57.Bellgrau D., Gold D., Selawry H., Moore J., Franzusoff A., Duke R.C. A role for CD95 ligand in preventing graft rejection. // Nature 1995, v.377, P.630-632.

58.Benjamin R.C., Gill D.M. ADP-ribosilation in mamalian cell ghosts (Dépendance of poly(ADP-ribose)synthesis on strand breakage in DNA. //J. Biol. Chem.- 1980.- 255.-P.- 10493-10499.

59.Benjamin R.C., Gill D.M. Poly (ADP-ribose) synthesis in vitro programmed by damaged DNA.// J.Biol.Chem. 1980.- 255. P. 10502-10508.

60.Berger N. A., Sikorski 0. W., Petzold S.J. et al Association of poly (A/J,i>-ribose) synthesis with DNA damage and repair in normal human lymphocytes.//J.Clin.Invest. - 1979. - 63. - P. 1164 1171.

61.Bernard A., Blanco L., Lazaro J.M. et al. A conserved 3'-5' exonuclease activity site in prokaryotic and eukariotic DNA polymerase. // Cell. - 1989. -59. - P. 219-228.

62.Berrios M., Osheroff N., Fisher P.A.// In situ localization of DNA polypeptide component of the Drosophila nuclear matrix fraction.// Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1985.-82 - P. 4142-4146.

63.Bianchi V., Nuzzo F., Abbondandolo A. et al. Scintillometric determination of DNA repair in human cell lines.// Mutat.Res.-1982.-93.p.447-463.

64.Bianco C., Patrick R., Nussenzillig V.J. Population of lymphocytes bearing on membrane receptor for antigen-antibody complex. I. Separation and characterization.//!. Exp. Med. -1970.- 132.- P. 702 - 710.

65.Birnboim H.C. DNA strand breakes in human leukocytes induced by superoxide anion, hydrogen peroxide and tumor promotors are repaired slowly compared to breaks induced by ionizing radiation.// Carcinogenesis. -1986.-7.-P. 1511-1517.

66.Birnboim H.C. Factors which affect DNA strand breakage in human leucocytes exposed to a tumor promoter phorbol myristate acetate.// Can. J. Physiol, and Pharmacol. - 1982. -60. - P. 1359-1366.

67.Birnboim H.C., Jevcak J.J., Flourimetric method for rapid detection of DNA strand breakes in human white blood cells produced by low doses ot radiation. //Cancer. Res. - 1981. - 41. - P. 1889-1892.

68.Birnboim H.C., Kanabis-Kaminska M. The production of DNA strand breakes in human leukocytes by superoxide anion may involve a metabolic process. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1985.-82 - P. 6820-6824.

69.Blocher D., Einspehner M., Zajackowsky J. CHEF electrophoresis, a sensitive technique for the determimation of DNA double strand breaks. // Int. J. Radiat. Biol.-1989.- 56. - P. 437-448.

70.Blocher D., Pohlit W.// DNA double strand breaks in Ehrlich ascites tumour cells at low doses of x-rays. II. Can cell death be attributed to double strand breaks ?//ibid. - 1982. - 42.-P. 329-338.

71.Bode J., Kohwl I., Dickinson L., et.al. Biological significance of unwinding capability of nuclear matrix-associated DNAs. // Science. - 1992. - 255. -P. 195-197.

72.Boerrigter M.E.T., Mullaart E., Vijg J. Induction and disappearance of DNA strand breaks in human peripheral blood lymphocytes and fibroblasts treated with methyl methanesulfonate. //Exp. Cell. Res.-1991.-192.-P.61-66.

73.Boerrigter M.E.T.I., Mullaart E., van der Schans G. P., Vijg I. Quescent human peripheral blood lymphocytes do not contain a scizable amount of preexistent DNA single-strand breaks. //Exp. Cell. Res. - 1989. - 180. - P. 569-573.

74.Boerrigter M.E.T.I., Mullaart E., van der Schans G.P., Vijg J.// Illusory DNA breaks in quescent lymphocytes ? Ibid. - 1990. - 188. - P. 1. ?

75.Boorstein R.J., Levy D.D., Teebor G.W. 5-Hydroxymethyluracil - DNA

glycosylase activity may be a differentiated mammalian function. //Mutation Res. - 1987.- 183.- P.257-263.

76.Bosi A., Olivieri G. Variability of the adaptive response to ionizing radiations in humans .//Mutation Res. 1989.- 227. - P. 103-107.

77.Bottger M., Vogel F., Platzer M. et al. Condensation of supercoilled DNA by the chromosomal protein HMG1.// Studia Biophysica.-1990.- 135.- N 2.-P.I21-129.

78.Bowersoek D., MosesR.E.// J. Biol. Chem. -1973. - 248. -P. 7449-7455.

79.Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. //Seand J. Lab. Clm. Invest.-1968.- 2L- Suppl. 97.-P. 9-18.

80.Bradley M.O., Kohn K.W. X-ray induced DNA double strand break production and repair in mammalian cells as measured by neutral elution. // Nucl. Acid. Res.-1979. -7. -P. 793-804.

81.Braquet P., Touqui L. Shen T.Y., Vargaftig B.B. Perspectives in platelet-activating factor research.//Pharmacol. Rev. - 1987. - 39. - P.98 - 144.

82.Brawn K., Fridovich I. DNA strand scission by enzymically generated radicals.//Arch. Biochem. and Biophys. - 1981- 206.-P.414-419.

83.Brenner D.A., Smigocki A.C., Camerini-Otero R.D. Double-strand gap repair results in homologous recombination in mouse L cells//. Proc.Natl. Acad. Sci.- USA.-1986. -83. - P. 1762-1766.

84.Brent T.P. Properties of a human lymphoblast AP-endonuclease associated with activity for DNA damaged by ultraviolet light, gamma-rays or osmium tetroxide.//Biochemistry. - 1983. -22.-P. 4507-4512.

85.Buffet-Janvresse C, Magard H., Robert N., Hovanessian A.G. Assay and the levels of 2-5A-synthetase in lymphocytes of patients with viral, bacterial and autoimmune diseases.//Ann. Immunol. (Inst. Pasteur). - 1983. - 134 D.- P.247 -258.

86.Buttke Th.M., Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of appoptosis. Immunol, today.-1994.-15.-P.7-10.

87.Cannon S.V., Cummings A.. Teebor G.W. 5-hydroxymethylcytosine DNA glycosylase activity in mammalian tissue.// Biochem. and Biophys. Res. Communs. - 1988. - 151. - P. 1173-1179.

88.Carle G.F., Frank M., Olson M.V. Electrophoretic separation of large DNA molecules by periodic inversion of the electric field.// Science.- 1986. -232.-P. 65-68.

89.Cathcart R., Schwiers E.. Saul R.L.. Ames B.N. Thymine glycol and thymidine glycol in human and rat urine - a possible assay for oxidative DNA damage. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1984. - 81. - P. 5633-5637.

90.Cerutti P.A. Prooxidant states and tumor promotion.// Science. - 1985.-227. -P. 375-378.

91.Chen Chun-Zhang, Sutherland J.C. Gel electrophoresis method for quantitation of gamma ray induced single- and double- strand breaks in DNA irradiated in vitro.// Electrophoresis. - 1989. -10.-P. 318-326.

92.Chuaqui C.A., Petkau A. Chemical reactivity and biological effects of superoxide radicals. //Radiat. Phys. Chem. - 1987. - 30.-P. 365-373.

93.Collins A. Cellular response to ionizing radiation: effects of interrupting DNA repair with chemical ugents. // Int. J. Radiat. Biol.- 51. P.971-983.

94.Cook P.R., Brazill I.A. Characterization of nuclear structures containging superhelical DNA. //J. Cell Sei.- 1976. -22.- P. 303-324.

95.Costa N. D., Bryant P.E. Repair of DNA single-strand and double-strand breaks in the Chinese hamster X 185 mutant cell line as determined by DNA unwinding. // Mutat. Res.- 1988 - 194.- P. 93-99.

96.Covey J.M., Jaxel C. Kohn K.W. et al. Protein-linked DNA strand breaks induced in mammalian cells by camptothein, an inhibitor of toposomerase I.//Cancer Res. - 1989. -49.- P.5016-5022.

97.Cox L.S., Hupp T., Midgley C.A., Lane D.P. A direct effect of activated human p53 on nuclear DNA replication. // EMBO J. 1995, v. 14, p.2099-2105.

98.Croteau D.L., Bohr V.A. Repair of oxidative damage to nuclear and mitochondrial DNA in mammalian cells.// J. Biol.Chem. -25409-25412.

99.Crute J.J., Wahl A.F., Bambara R.A. Purification and characterization of 2 new high molecular weig\ht forms of DNA polymerase-delta.//Biochemistry -1986. - P.26-36.

100.Cunningham M.L., Lokesh B.R. Superoxideanion generated by potassium superoxide is cytotoxic and mutagenic to Chinese hamster ovary cells. // Mutat. Res. - 1983. - 121. - P. 299-304.

101.Curnutte T. J. Defective superoxide production by rganulocytes from patients with chronic granulonatous disease. // New Engl. J. Med. - 1975, -293. - P. 628—632.

102.Darby M.K., Smith B., Jongstre-Bilen J., Vosberg H.P. Inhibition of calf

thymus type II DNA topoisomerase by poly (ADP ribosylation).// EMBO J. -1985,-4,-P, 2129-2134.

103.Datta S.K., Kaliyaperumal A., Desai-Metha A. T cells of lupus and molecular targets for immunotherapy.//!. Clin. Immunol. - 1997.-17.-P.11-20.

104.Deutsch W.A., Linn S. DNA binding activity of cultured human fibroblasts that is specific for partially depurinated DNA and that inverts purines into apurinic sites.//Proc.Nat.Acad.Sci.- 1979. -76.-P. 141.

105.Dizdaroglu M., Simic M.G. Radiation - induced cross-linking of cytosine. // Radiat. Res. - 1984. - 100. - P. 41-46.

106.Dohlsten M., Lando P.A., Heslund G. et.al. Targeting of human cytotoxic T-lymphocytes to MHC class II-expressing cells by staphylococcal enterotoxins.// Immunology.- 1990.- 71.- P.96-100.

107.Downes C. St., Collins A. R.C., !ohnson R.T. International Workshop on inhibition of DNA repair.// Mutat. Res. - 1983. - 112. - P.75-83.

108.Dramfield I., Buckle A.M., Savill Y.S. et al. Neutrophil apoptosis is associated with a reduction in CD16 (FcyRIII) Expression.// Immunol.-1994.-153.-P. 1254-1263.

109.Dresler S.L., Frattini M.G. DNA-replication and UV-induced DNA repair synthesis in human fibroblasts are much less sensitive than DNA polymerase a to inhibition by butylphenyl-deoxyguanosine triphosphate.//Nucl. Acids Res.-1986. - 14.- P.7093-7102.

110.Dresrer S.L., Robinson-Hill P.M.// Direct ingibition of UV-induced DNA excision repair in human cells by novobiocin, coumermycin and nalidixic acid.//Carcinogenesis. -1987. - 8.-P. 813-817.

111 .Dusenbury Ch.E., Davis M.A., Lawrence Th. S., Maybaum !. Induction of megabase DNA fragments by 5-fluorodeoxyuridine in human colorectal tumor (HT29) cells.// Molec. Pharmacol.- 1990.- v.39.- P. 285-289.

112.Dutta A., Rupper !.M., Aster i.C., Winchester E. Inhibition of DNA replication factor RPA by p53. //Nature, 1993.- v.365.- P.79-82.

113.Edgren M., Reves L., Lorson A. Induction and repair of single-strand DNA breaks after X-irradiation of human fibroblasts deficient in glutatione. Int. !. Radiat. Biol. - 1981, - 40.- P.355-363.

114.Eischen Ch.M., P.!. Leibson. The Fas pathway in apoptosis.// Adv. Pharmacol,- 1997,- 4L-P,107-132.

115.Farzaneh F., Meldrum R./ Shall S. Transient formation of DNA strand breaks during the induced differentiation of a human promyelocytic leukoemic cell line, HL-60.// Nucl. Acids Res. - 1987.-15.- P.3493-3500.

116.Farzaneh F., Zalin R., Brill P., Shall S. DNA strand breaks and ADP-ribosyl transferase activation duting cell differentiation.// Nature, - 1998. -300. - P.362-366.

117.Filippovich I.V., Sorokina N.I., Soldatenkov V.A. et al. Effect of the inducers of cellular differentiation and of ionizing radiation on thymus lymphocytes: chromatin degradation and programmed cell death. //Int.J.Radial.Biol. -1988.- 53.-P. 617-628.

118.Filippovich I.V., Sorokina N.I., Soldatenkov V.A., Romantcev E.F. Supercoiled DNA repair in thymocyte fractions differing in radiosensitivity.// Int. J. Radiat. Biol. - 1982. - 42.- P. 31-44.

119.Fisher M.M.S., Guerra C.G., Hickman J.R. et al Peripheral blood lymphocyte apoptosis. A clue to the diagnosis of acute infectious mononucleosis.// Arch., Pathol.Lab.Med.-l996.-120.-P.951-955.

120.Floyd P. A., Watson J. J., Harris J. et al. Formation of 8-hydroxydeoxyguanosine, hydroxyl free radical adduct of DNA in granulocytes exposed to the tumor promoter, tetradecanoylphorbolacetate.// Biochem. and Biophys. Res.Communs. - 1986. - 137. - P. 841-846.

121.Foord O.S., Bhattacharya P., Reich Z., Rotter V. DNA binding domen is contained in the C-terminus of wild type p53 protein. // Nucl. Acids Res. 1991.-v.19.- P.5191-5199.

122.Fornace A.J., Little J. B.DNA cross-linking induced by x-rays and chemical agents. //Biochem Biophys. Acta. - 1977. - 477. -P. 343-355.

123.Fornace A.J., Little J. B. DNA-protein cross-linking by chemical carcinogens in mammalian cells. // Cancer Res.- 1979.- 39. - P. 704-710.

124.Frenkel K., Cummings A., Solomon J. et al. Quantitative determination of the 5-(hydroxymethyl) uracil moiety in the DNA of gamma-irradiated cells.// Biochemistry.-1985.-24-P.4527-4533.

125.Fulop M., Philips R.A. The scid mutation in mice causes a general defect in DNA repair. //Nature.-1990.-347.-p.479-482.

126.Giuseppe J.A., Dressier S.L. Bleomycin - induced DNA repair synthesis in permeable human fibroblasts: mediation of long-patch and short-patch repair by distinct DNA polymerases. // Biochemistry. -1989.-28.- P.9515-95 20.

127.Glatt Hansruedi. Endogenous mutagens derived from anuno acids.// Mutat. Res. - 1990.- 238. - P. 235-243.

128.Gobert C., Bracco L., Rossi F., Oliver M., Tazi J., Lavelle F. et al. Modulation of DNA topoisomerase I activity by p53. // Biochemistry.-1996.-35.- P.5778-5786.

129.Goodhead D.T. Saturable repair models of radiation action in mammalian cells.//Radiat.Res. - 1985.-104.-S58-S67.

130.Grafstrom R. C. Formaldehyde damage ot DNA and inhibition of DNA repair in human bronchial cells.// Science. - 1983. - 220. -P.216-218.

131.Grafstrom R.C. In vitro studies of aldehyde effects related to human resperatory carcinogenesis.// Mutat. Res. - 1990. - 238. -P. 175-184.

132.Greer W.L., Kaplan J.G. Early nuclear events in lymphocyte proliferation. The role of DNA strand break repair and ADP ribosylation.// Exp. Cell Res.-1986. - 166-P. 399-415.

133.Griffith T.S., Brunner T., Fletcher S.M., Green D. R.,Ferguson T. A. Fas ligand-induced apoptosis as a mechanism of immune privilege. // Science 1995.-270.-P.1189-1192.

134.Griffiths G.M. The cell biology of CTL killing. // Current Opin. Immunol.- 1995.-7.-P.343-348.

135.Gruenert D. C., Cleaver J. E. Repair of UV damage in human cells also exposed to agents causing crosslinks, monoadducts and alkylations. // Chem. Biol. Interact. - 1981. - 33. - P. 163-177.

136.Hagen U. Biochemical aspects of radiation biology.// Experientia. - 1989. -45.-P. 7-11

137.Hammond R.A., Mc Clung J.K., Miller M.R. Effect of DNA polymerase inhibitors on DNA repair in intact and permeable human fibroblasts: evidence that DNA polymerases y and 3 are involved in DNA repair synthesis induced by N-methyl-N'-nitro-N'-nitrosoguanidine. // Biochemistry.-1990.-29.-P.286-291.

138.Hanawalt P.C. DNA repair mechanisms and their biological implications in mammalian cells. Rep. of NATO Advanced research workshop held in Fontevrano. France, 2-7. Oct.1988. // Mutat. Res. - 1989. - 217. - P. 173-184.

139.Hancock R. Topological organisation of interphase DNA: the nuclear matrix and other skeletal structures.// Biol. Cell. -1982.- 46. - P. 105 - 122.

140.Harris C.C. Structure and function of the p53 tumor suppressor gene: clues for rational cancer therapeutic strategies. //J.Natl.Caneer Inst.-1996.- 88.-P. 1442-1454.

141.Harris G. DNA damage and repair in immunologically activ cells.// Immunology today.-1983.-4.-P.80-83.

142.Harris G., Lawley P. D., Olsen I. //Mode of action of methylating carcinogens: comparative studies of murine and human cells. // Carcinogenesis -1981. - 2. - P. 403—411.

143.Hart S.P., Haslett C., Dransfield I. Recognition of apoptotic cells by phagocytes. //Experientia 1996.-52.-P.950-956.

144.Hedlund G., Dohlstem M., Lando P.A. et al. Superantigen-based tumor therapy in vivo activation of cytoxoxic T cells cancer. Immunol. Immunother. -1993. -33. -P.89-93.

145.Hedlund G., Dohlsten M., Lando P.A., Kalland T. Staphylococcal enterotoxins direct and trigger CTL killing of autologous HLA-DR+ mononuclear leukocytes and feshly prepeared leukemia cells. // Cell.Immunol -1990. - 129.-P.426-434.

146.Hedlund G., Dohlten M., Lando P.A., Kalland T. Staphilococcal enterotoxins direct and trigger CTL killing of autologous HLA-DR+ mononuclear leukocytes and freshly prepeared leukemia cells.//Cell. Immunol. -1990.-129.-P.426-434.

147.Henner W. D., Grunberg S. M., Hoseltine W. A. Sites and structure of y-radiation-induced DNA strand breaks. // J. Biol. Chem. - 1982. - 257. -P. 11750—11754.

148.Henner W.D., Grunberg S.M, Hasseltine W.A. Enzyme action at 3'-termini of ionizing radiation - induced DNA strand breaks.// J. Biol. Chem. 1983. -258.-P. 15198-15205.

149.Herman A., Kappler J., Marrack P., Pullen A.M. Superantigens: mechanism of T-cell stimulation and role in immune responses.// Annu. Rev. Immunol. -1991.-9.-P.745-772.

150.Higgins S.A., Frenkel K.A., Cummings A., Teebor G.W. Definitive characterization of human thymine glycol N-glycosylase activity. // Biochemistry. - 1987. - 26. - P. 1683-1688.

151.Huang P., Ballal K., Plunkett W. Biochemical characterization of the

protein activity responsible for high molecular weight DNA fragmentation during drug-induced apoptosis.// Cancer Res.- 1997.- 57.-P. 3407-3414.

152.Hubscher U. DNA polymerases 8 and a: possible coordinated action at the DNA replication fork. //Proc. 4th Int. Congr. Biochem., Prague, 10-15 Juli 1988 - Utrecht, Tokyo, 1989. 1989. - P. 485-494.

153.Hutchinson F. On the measurement of DNA double-strand breaks by neutral elution. //Radiat. Res. - 1989. - 120. - P. 182-186.

154.Iarovaia O.V., Lagarkova M.A., Razin S.V. The specificity of human lymphocyte nuclear DNA long-range fragmentation by endogenous topoisomerase II and exogenous Bal31 nuclease depends on cell proliferation status.//Biochemistry. - 1995.- 34.- P.4133-4138.

155.1mlay J.A., Linn S. DNA damage and oxygen radical toxicity.// Science.-1988.- 240. - P. 1302-1309.

156.Jacobson M.D., Brune J.F., King M.P. et al, Bcl-2 blocks apoptosis in cells lacking mitochondrial DNA. //Nature. 1993.-361.-P.365-366.

157Jayaraman J., Prives C. Activation of p53 sequence-specific DNA binding by short single strands of DNA requires the p53 C-terminus. // Cell.- 1995.-81.-P. 1021-1029.

158.Joenje H. Genetic toxicology of oxygen. // Mutation research.-1989.-219. -P. 193-208.

159.Johnston A.P. Rejoining of DNA strand breaks in an early nuclear event during the stimulation of questient lymphocytes. //Eur. J. Biochem. - 1984.140. - P.401- 402.

160Johnston R. B., Keel B. B., Mirsa H. P. et al The role of superoxide anion generation in phagocytic bactericidal activity. Studies with normal and chronic granulomatous disease leukocytes. //J. Clin. Invest. - 1975.- 55. - P. 1357-1372.

161.Johnstone A., McNerney R. Changes in topoisomerase I activity after irradiation of lymphoid cells.// Biosci. Rep. - 1985. -5. - P. 907-912.

162.Johnstone A.P., Darling D. Some early events in the primary mitogenic stimulation of lymphocytes differ from later interleukin stimulation and other quiescence to growth activation systems.// Immunology.-1985.-55.-P.685-692.

163.Johnstone A.P., Williams G.T. Role of DNA breaks and ADP-ribosyltransferase activity in eucariotic differentiation demonstrated in

human lymphocytes. //Nature. - 1982. - 300. -P. 368-370.

164.Jondal M., Holm G.A., Wigzell H. Surface markers on human T and B lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells.//J. Exp. Med. - 1972. - 136. - P.207 - 215.

165Jondal M., Ng Janet, Maj-Britt A. Direct induction of lymphocyte killing by calcium ionophore and phorbol ester treatment. //Cellular Immunology. -1987. - 105. - P.23 - 32.

166Jonstra-Bilen J., lttel M.E.,.Niedergang C. et al. DNA topoisomerase I from calf thymus is inhibited in vitro by poly (ADP-ribosylation),//Eur. J. Biochem.-1983. - 136. - P. 391-396.

167.Kabelitz D.P.T., Pechold K. Activation induced cell death (apoptosis) of mature peripheral T lymphocytes. //Immunol, today.- 1993.- 14.-P.338.

168.Kampf G. Induction of DNA double-straud breaks by ionizing radiation of different quality and their relevance for cell inactivation. // Radiobiol. -Radiother. - 1988. - 29. - P.631- 658.

169.Kanter P.M., Schwartz H.S. A fluorescence enhancement assay for cellular DNA damage.// Molecular.Pharmacol.- 1982.-21.-P. 145-151

170.Kappler J., Kotzin B.,Herron L. et al V beta-specific stimulation of human T cells by staphylococcal toxins.//Science. - 1989. - 246. -P.811 - 814.

171.Kasai H., Grain P.F., Kuchino Y. et.al Formation of 8-hydroxyguanine moiety in cellular DNA by agents, producing oxigen radicals and evidence for its repair.//Carcinogenesis.- 1986. -7. -P. 1849-1851.

172.Kawabe Y., Ochi A. Programmed cell death and extrathymic reduction of Vbeta 8+and CD4+T cells in mice. //Nature.-1991.-Vol.349.-P.245-248.

173.Kennedy A.R.. Troll W., Little J.B. Role of free radicals in the initiation and promotion of radiation transformation in vitro. // Carcinogenesis. - 1984. - 5. -P. 1213-1218.

174.Kenster T.W., Trush M.A. Role of oxygen radicals in tumor promotion. // Environ. Mutagenes. - 1984.- 6. -P. 593-616.

175.Khan Z., Francis G.E. Constracting patterns of DNA strand breaks and ADP-ribosylation-dependent DNA ligation during granulocyte and monocyte differentiation.// Blood. - 1987. -69. - P. 1114-1119.

176.Kim R.A., Wang.J.C. Function of DNA topoisomerases as replication swivels in saccparomyces cerevisial. //J. Molec. Biol. - 1989. - 208. - P. 257267.

177.Klotz L.C., Zimm B.H. Retardation times of deoxyribonucleic acid solutions. II. Improvements in apparatus and theory.// Macromolecules. -1972.-5. -P. 471-481.

178.Klotz L.C., Zimm B.H. Size of DNA determined by visioelastic measurements: results on bacteriphges, bacillus subbilis, and Esherichia coli. //J. Molecular. Biol. - 1972. -72.- P. 779-800.

179.Kobra D.E., Wells F., Tennant B.C. et al Hepadnavirus infection of peripheral blood lymphocytes in vivo: woodchuck and chimpranzee models of viral hepatitis.//J. Virol.-1986.-58.-P. 1-9.

180.Kohn K.W., Erickson L.C.,Ewig A.G. et al Fractionation of DNA from mammalian cells by alkaline elution. II Biochemistry.- 1976. - 15.- P. 46294637.

181.Kohn K.W., Ewig R. A. G. Alkaline elution analysis a new approach to the study of DNA single-strand interruptions in cells.//Cancer Res. - 1973. -33. -P.-1849-1853.

182.Kovacs E., Stucki D., Weber W., Miller Hj. Impaired DNA-repair synythesis in lymphocytes of breast cancer patients. //Eur. J.Cancer. Clin.Oncol.-1986.-22.-P.863-869.

183.Koval T.M., Kozmar E.R. Eluting solution composition affects DNA double strand break analysis by filter elution.//Int. J. Radiat. Biol. - 1988. -54. - P. 739-747.

184.KruIl F., Holzer U., Ihle Y. et al. Superantigen-induced lysis of melanoma cells.// Science.-1990-248.-705-707.

185.Kunkel T.A. Exonuckeolytic proofreading.// Cell. - 1988. -. 53. - P. 837-840.

186.Lee K., McGray W.H., Deutsch P.W. Thymine glycol-DNA glycosylase / ap endonuclease of CEM-C1 lymphoblasts: a human analog of Escherichia coli endonuclease III. // Biochem. and Biophys. Res. Communs. -1987. - 149. - P. 93-101.

187.Lee S., Elenbaas B., Hevine A., Griffith J. p53 and its 14 kDa C-terminal domain recognize primary DNA damage in form of insetion deletion mistatches. //Cell 1995.-81.-P.1013-1020.

188.Lehman A.R., Ormerod M.G Double-strand breaks in the DNA of a mammalian cell after x-irradiation. // Biochem. et Biophys. Acta.-1970.-217. -P. 268-277.

189.Libbus B.L., Illenye Sh.A., Craighead I.E. Induciton of DNA strand breaks

in cultured rat embruo cells by crocidolife asbestos as assesed by Nick translation.//Cancer Res. 1989.-49. - P. 5713-5718

190.Limatibul S., Shore A., Dosch H.M. et al. Theophilline modulation of E-rosette formation: an indikator of T-cell maturation.// Clin. Exp. Immunol. -1978.-33.-P.503-513.

191.Lindahl T. DNA glycosylases, endonucleases for apurinie/apyrimidinic sites, and base excision repair. // Prog. Nucleic Acid. Res. and Mol. Biol. - 1979 -22. -P. 135-192.

192.Lindahl T. Repair of intrinsic DNA lesions. // Mutat. Res.-1990.-238-P. -305-311.

193.Loeb L., Cheng K.C. Errors in DNA synthesis: A source of spontaneuos mutation.// Mutat. Res. - 1990. - 238. - P. 297-304.

194.Loeb L.A. Endogenous carcinogenesis: molecular oncology into the twenty-first centurypresidental address.//Cancer. Res. - 1989. - 49. - P. 5489-5496.

195.Lynch D.H., Ramsdell F., Alderson M.R. Fas and FasL in the homeostatic regulation of immune responses. // Immunol, today 1995.- 16.-P.569-574.

196.Machara Y., Anai H., Kusumoto T. et al. Nick translation detection in situ of cellular DNA strand break induced by radiation.// Amer. J. Pathol. -1989.- 134.-P. 7-10.

197.Madden J. Y., Falek A., Shafer D.A. et al. Effects of opiates and demographic factors on DNA repair synthesis in human leukocytes. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA - 1979. - 76. - P.5769-5773.

198.Maestro R.F. An approach to free radicals in medicin and biology.//Acta Physiol.Scand.-1980.-492,- P.153-168.

199.Maki H., Kornberg A. The polymerase subunit of DNA polymerase III of Escherichia coli. II Purification of the subunit, devoid of nuclease activities. //J. Biol. Chem. - 1985. - 260. - P. 12987-12992.

200.Malynn B.A. The SCID defect affects the final step of the immunoglobulin Vdj recombinase mechanism. // Cell.-1988.-p.453-460.

201.Marklund S. Distribution of Cu, Zn superoxide dismutase and Mn superoxide dismutase in human tissues and extracellular fluides.// Physiol. Scand., 1980, Suppl., 92, N1, P. 19-23.

202.Marnett L.G. Hydroperoxide-dependent oxidation during prostaglandin biosynthesis.// Free radicals in biology. - 1984. - 6. -P. 63-94.

203.Mattern M.R., Scudiero D.A. Dependence of mammalian DNA synthesis on DNA supercoiling III. Characterization of the inhibition of replicative and repair type DNA synthesis by novobiocin and nalidixix acid.// Biochem. et Biophys. Acta - 1981. -653. - P. 248-258.

204. Maurice P.A. Increased sensitivity of chronic lymphocytic leukemic lymphocytes to alkylating agents due to a deficient DNA repair mechanism. // Europ J. Cancer. - 1977.- 13. - P. 1033-1039.

205.McConkey D.Y., Orrenius S., Jondal M. Cellular signalling in programmed cell death (apoptossis) // Immunology today.-1990.-l 1.-4.-P.120-121.

206.McCord J. M., Wong K.,. Stokes S H. et al. Superoxide and inflamation: a mechanism, for the anti-inflamatory activity of superoxide dismutase.// Acta Physiol. Scand., 1980. - 492. - P. 25—30.

207.Meneghini R. Genotoxicity of active oxygen species in mammaliam cells.// Mutat. Res. - 1988. - 95 - P. 215-230.

208.Miller S.D., Farmer G., Prives C. p53 inhibits DNA replication in vitro in a DNA-binding-dependent manner. // Mol.Cell Biol. 1995.-15.-P.6554-6560.

209.Mitchel R. E., Birnboim H. C. Production of DNA strand breaks by hypertermia and its influence on the repair of radiation-induced damage in human white blood cells.// Radiat. Res. - 1982. - 91. - P.- 314.

210.Mogil R.S., Yufang S., Bissoneffe R.P., Bromley P., Yamaguchi I., Green D.R. Role of DNA fragmentation in T cell activation-induced apoptosis in vitro and in vivo. // J. Immunol. 1994.-152.-P. 1674.

211.Molineus I.J., Gefter M.L. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1974. - 71. - P. 3858-3861.

212.Monny Ch., Michelson A. M. Fixation of aromatic hydrocarbons to protein and DNA mediated by superoxide radicals and other oxygen species.// Biochimie. - 1982. - 64. - P. 451-453.

213.Morris S.R., Shertzer H.G. Rapid analysis of DNA strand breaks in soft tissues.// Environ. Mutagen. - 1985. - 7. - P. 871-880.

214.Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. // J. Immunol. Meth.,1983, 65, 55-63.

215.Mountz J.D., Zhou T., Wu J., Wang W., Su X., Cheng J. Regulation of apoptosis in immune cells. // Clinical Immunol. 1995, v. 15, 1-16.

216.Mukhopadnay D., Mukheiji Sh., Bhattacharya K. Low dose gamma radiation induced DNA damage and its repair in leukocytes of patients with breast and cervical cancer.// IRCS Med.Sci.-1986.-14.-P.260-261.

217.Mullenders L.H., Venema J., Van Hoffen A. et al. The role of nuclear matrix in repair.//Environ. Mol. Mutagenes.- 1989. - 14. Suppl. - P. 137.

218.Nagata S, Golstein P. The Fas death factor.// Science.-1995.-267.-P. 14491456.

219.Nelson W.G., Kastan M.B. DNA strand breaks: the DNA template alterations that trigger p53-dependent DNA damage response pathways. // Mol.Cell Biol. 1994, v. 14, p. 1815-1823.

220.Neurath A.A., Strick N., Spoul Ph. Search for hepatities B virus cell receptors reveals binding sites for interleukin 6 on virus envelop protein.// J.Exp.Med.-1992.-175.-P.461 -469.

221.Neurath A.R., Strick N., Sproul P. et al Detection of receptors for hepatitis B virus on cells of extrahepatic origin.//Virology.-1990.-176.-P.448-45.

222.Nicolini C., Belmont A., Ziets S. et al. Physico-chemical model for DNA alkaline elution: new experimental evidence and differential role of DNA length, chain flexibility and superpacking. //Theor. Biol.-1983.-100.-P. 341357.

223.Nose K., Okamoto H. Detection of carcinogen-induced DNA breaks by nick-trauslation in permeable cells.// Biochem.and Biophys. Res. Communs.-1983.- 111.-P. 383-389.

224.Nossal G.S.V. Negative Selection of Lymphocytes. // Cell.-1994.-v.96.-P.229-239.

225.Oberhammer F., Wilson J.W., Dive C. et al Apoptotic death in epithelial cells: cleavage of DNA to 300 and/or 50 kb fragments prior to or in the absence of internucleosomal fragmentation. // EMBO J. 1993, v. 12, p.3679-3684.

226.0berosler P., Hloch P., Ramsperger U., Stahl H. p53-catalyzed annealing of complementary single-stranded nucleic acids. // EMBO J. 1993.-12, P.2389-2396.

227.0daka Ch, Kizaki H., Tadakuma T. T cell receptor mediated DNA fragmentation and cell death in T cell hybridomas.//J. Immunol.- 1990.-144. -P.2096 - 2101.

228.0kayasu R., Blocher D., Iliakis D. Variation through the cell cycle in the

dose-response of DNA neutral filter elution in X-irradiated synchronous CHO-cells. // Int. J. Radiat. Biol. - 1988. -53. - P. 729-747.

229,Okayasu R., Iliakis D. Linear DNA elution dose response curves obteined in CHO cells nith non unwinding filter elution after appropriate selection on the lysis conditions.// Int. J. Radiat. Biol. - 1989. - 55.- P. 569-581.

230.01ive P.L. DNA precipitation assay: a rapid and simple method for detecting DNA damage in mammalian cells.// Environ. Molec. Mutagen. -1988. - 11.-P. 487-495

231.Olive P.L., Banath T.P., Durand R.E. Heterogenity in radiation-induced DNA damage and repair in tumor and normal cells measured using, the "Comet" assay.// Radiat. Res. - 1990.-122. - P. 86-94.

232.01ive P.L., Hilton J., Durand R.E. DNA hamster V 79 cells and sensitivity to ionizing radiation.//Radiation Res., - 1986. - 107. -P. 115-124.

233.0stling O., Johanson K.J. Microelectrophoretic study of radiation-induced DNA damages in individual cells.// Biochem. and Biophys. Res. Communs. -1984. - 123. - P. 291-298.

234.Panigrahi G.B., Walker J.G. The N2-guanine adduct but not the C-8-guanine or N6-adenine adduct formed by 4-nitroquinoline 1-oxide blocks the 3'-5' exonuclease action of T4 DNA polimerase.// Biochemistry. - 1990.- 29 -P. 2122-2126.

235.Parasad K. V. S., Greer W.L., Severini A. et al. Increase in intracellular Na+: transmembrane signal for rejoing of DNA strand breaks in proliferating lymphocytes.// Cancer. Res.- 1987. - 47. - P. - 5397-5400.

236.Parodi S., Balbi C.. Abelmoschi M.L. et al. Studies on DNA damage: discordant responses of rate of DNA disentanglement (viscosimetrically evaluated) and alkaline elution rate, obtained for several compounds. Possible explanations of discrepancies. Cell. Biophys.- 1983. - 5. - P. 285-300.

237.Patel R., Haijarian I., Patel D.R. Evaluation of a new test for interleukin-2 assay. //J. Immunol. Meth. - 1988. - 112.- P.282-286.

238.Peitsch M.C., Muller Ch. Tschop J. DNA fragmentation during apoptosis is caused by frequent single-strand cuts.//Nucl. Acids Res., 1993,v.21, p. 4206-4209.

239.Pero R. W., Widegren B., Hogstedt B. et al. In vivo and in vitro ethylene oxide exposer of human lymphocytes assesed by chemical stimulation of unscheduled DNA synthesis. //Mutat. Res. - 1981. - 83. - P. 271- 289.

240.Pero R. W., Widegren B., Hogstedt B. et al. Interindividual variation in human lymphocytes to exposure from DNA damaging chemical agents. //Mutat. Res. - 1978. - 53. - P. 327-341.

241.Ponisch W., Leiblein S., Friedrich Th. et al. Regeneration of lymphocyte subpopulations after bone marrow transplantation: a study with monoclonal antibodies of the BL-series.//Folia Hatmatol 1989.-116.-P.527-530

242.Presently B., Joshua M. Peroxidase and phospholipid deficiency in human eosinophilic granulocytes. A market in population genetics.// Experientia. -1982. - 38. - P. 628-629.

243.Rabinowitch H. D., Fridovich I. Superoxide radicals, superoxide dismutases and oxygen toxicity in plants.// Photochem. Photobiol. - 1983. - 37. -P. 679690.

244.Radford I.R. The dose-response for low LET radiation-induced DNA double strand breakage: methods of measurement and implications for radiation action models.// Int.J.Rad.Biol., 1988, 54, N I, P. 1-12.

245.Razin S.V., Gomova I.I., Iarovaia O.V. Specificity and functional significance of DNA interraction with the nuclear matrix: a new approaches to clarify the old questions.//Intern. Rev. Cytol. - 1995.- 162B.-P.405-450.

246.Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death. II J.Cell. Biol. 1994,v.l24, p. 1-6.

247.Reed M., Wolker B., Wang P., Wang Y. et al. The C-terminal domain of p53 recognize DNA damaged by ionizing radiation. // Proc.Natl.Acad. Sci. USA 1995.-92.-P.9455-9459.

248.Richards G. M. Modifications of diphenylamine reaction giving increased sensitivity and simplicity in the estimation of DNA.//Analyt. Biochem. -1974. - 57.- P.369 - 376.

249.Richter C., Park J.-W., Ames B.N. Normal oxidative damage to mitochondrial and nuclear DNA is extensive.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1988. - 85.- P. 6465-6467.

250.Rocha B., Boehmer H. Peripheral selection of the T cell repertoire.// Science 1991, v.251, 1225-1228.

251.Roman-Franco A. A. Non-enzymatic extramicrosomal bioactivation of chemical carcinogens by phagocytes: A proposed new pathway.// Theor. Biol. - 1982. - 97.- P. 543- 555.

252.Root R. K., Beeson P. B. Genetic disorders of leukocyte function: what they

tell us about normal antimicrobial mechanisms of human phagjcytic cells. //Klin. Wschr. - 1982. - 60. - P.731-734.

253.Rubin J.S. The molecular genetics of the incision step in the DNA excision repair process. // Int. J. Radiat. Biol. - 1988. -54.- P. 309-355.

254.Rydberg B. Detection of induced DNA strand breaks with improved sensititvity in human cells. // Radiat.Res., 1980. -81. - P. 492-495.

255.Rydberg B. The rate of strand separation in alkali of DNA of irradiated mammalian cells. // Radiat. Res. - .1975. - 61. - P. 274-287.

256.Sakai K., Okada. An alkaline sepatation method for detection of small amount of DAN damage.// J.Radiat.Biol. I981.-22.-p.415-424.

257.Sancar A., Sancar G.B. DNA repair enzymes.// Ann. Res. Biochem.-,1988. -57 - P. 29-67.

258.Sarih.L., Garret M., Aoyama H. et al. The in vitro inhibition of DNA polymerase alpha and avian reverse transcriptasy by novobiocin.// Biochem. Int. - 1983. - 7. -P. 79-88.

259.Saron M.F., Riviere V., Hovanessian A.G., Guillon J.C. Chronic production of interferon in carries mice congenitally infected with lymphocytic choriomeningitis virus. // Virology. - 1982. - 117. - P.252-256.

260.Scher W.. Friend C. Breakage of DNA and alterations in foldren genomes by inducers of differentiation in Friend erythroleukemic cells. // Cancer. Res. - 1978. - 38. - P.841-849.

261.Schraufstatter I., Hyslop P.A., Jackson J.H. et al. Oxidant-induced DNA damage of target cells.//J. Clin. Invest. - 1988. - 82. - P. 1040-1050.

262.Schwalb G., Anderson R. Increased frequency of oxydant-mediated DNA strand breaks in mononuclear leucocytes exposed to activated neutrophils from cigarrette smokers.// Mutat. Res. - 1989. - 225. - P. - 95-99.

263.Scudiero D., Norin A. Karran P. et al. DNA excision-repair deficiency of human peripheral blood lymphocytes treated with carcinogenes.//Cancer Res., - 1976. - 36. - P.- 1397-1403.

264.Sela M., Pecht I. The nature of the antigen.// Adv. Protein. Chem. - 1996. -49. -P.289 - 327.

265.Setlow R.B. Saturation of repair.// Assement of risk from low level exposure to radiation and chemicals. Ed. Woodhead A.D., Scellabarger C.J., Pond V., Hollander A., New York, London. Plenum Press, 1985.251-260.

266.Severin E.S., A.V. Itkes, O.N.Kartasheva, et.al. Regulation of 2-5Aphosphodiesterase activity by cAMP-dependent phosphorylation: mechanism and biological role.//Adv. Enzyme Regul., 1985.-23.-P.365-367.

267.Severin E.S., Alakhov V.Yu. Role of Ca2+ and cAMP in the regulation of intracellular systems.//Nova acta Leopoldina NF. - 1989. - 61. - N26. - P329 -351.

268.Sheridan R.B., Huang P.C. Single strand breakage and repair in eukariotic DNA as assayed by SI nuclease.//Nucleic Acid Res. - 1977. - 4, -P. 299-318.

269.Simic M.G., Bergtold D.C.Karam L.R. Generation of oxy radicals in biosystems.// Mutat. Res. - 1989. - 214. - P.3-12.

270.Sims J. L., Berger N. A. Effects of nicotinamide on NAD and poly (ADP-ribose) metabolism in DNA damage human lymphocytes. J. Supramol. Struct. - 1981. - 16. - P. - 281—288.

271.Singer G.G., Abbas A.K. The Fas antigen is involved in peripheral but not thymic deletion of T lymphocytes in T cell receptor transgenic mice. // Immunity 1994, v.l, p.365-371.

272.Singh N.P.,McCoy M.T.,Tice R.R.et al. A simple technique for quantitation of low levels of DBA damage in individula cells.//Exp. Cell Res.-1988.- 175.-P. - 184-191.

273.Sofuni T., Ishidate M. Induction of chromosomal abbrations in cultured Chinese hamster cells in a supperoxide-generating system.// Mutat. Res. -1984. - 140. - P. 27-31.

274.Southern E.M., Anand R., Broun W.R.A. et al. A model for the separation of large DNA molecules by crossed field gel electrophoresis.// Nucl. Acids.Res. -1987. -15. - P. 5925-5943.

275.Sprent S., Webb S.R. Intrathymic and extrathymic clonal deletion of T cells. // Current Opin. Immunol. 1995, v.7, p. 196-205.

276.Squires Sh., Johnson R. T., Collins A.R.S. Initial rates of DNA incision in UV-irradiated human cells. Defferences between normal, xeroderma pigmentosum and tumor cells.// Mutat. Res. - 1982. - 95. - P. 389—404.

277.Su C. M., Leong N., New D. et al. Strain-specific differences in the repair of diethylnitrosamine (DENA) induced DNA damage in rats.// Environm. Mutagenesis. - 1982.- 4.- P. 405-406.

278.Teebor G.W., Boorstein R.J., Cadet J et al. The repairability of oxitative free radical mediated damage to DNA.// Review. Int. J. Rad. Biol. - 1988. -

54.-P. 131-150.

279.Tempel H.R. Unscheduled DNA synthesis in UV-irradiated spleen lymphocytes of the rat after whole body x-irradiation.// Radiat. Environm. Biophys.- 1978.- 15.- P.- 77-83.

280.Tempel K. Changes in nucleotid viscosity following X-irradiation of rat thymic and splenic cells in vitro.// Radiat. and Environ. Biophys. - 1990. - 29. -P. 19-30.

281 .Teoule R. Radiation-induced DNA damage and its repair.// Int. J. Radiat. Biol. - 1987. -.51.- P.- 573-589.

282.Terada M., Nudel U., Fibach E. Changes in DNA associated with induction of erythroid differentiation by dimethyl sulfoxide in murine erythroleukemia cells. // Cancer Res. - 1978. -38. - P. 835-840.

283.Thierry D., Rigaud O., Duranton I. et al Quantitative measurement of DNA strand breaks and repair in gamma-irradiated human leukocytes from normal and ataxia-teleangiectasia donors. Radiat. Res. 1985, 102, N3, 347-3£8.

284.Tomei L.D., Shapiro J.P., Cope F.O. Apoptosis in C3H/10T1/2 mouse embrionic cells: Evidence for internucleosomal DNA modification in the absence of double-stranded cleavage.// Proc. Natl. Acad. Sci. 1993, v.90, p. 853-857.

285.Town C.D., Smith C., Kaplan H.S. Repair of X-ray damage to bacterial DNA. // Current Topics Radiat. Res. - 1973. - 8. - P. 351-399.

286.Trush M.A., Wilson M.E., Van Dyke K. The generation of chemiluminescence (CL) by phagocytic cells.//Methods Enzymol. - 1978. -57. - P.462 - 496.

287.Varfolomeev E.E., Boldrin M.P., Gonchariv T.M., Wallach D. A potential mechanism of "cross-talk" between the p55 tumor necrosis factor receptor and Fas/APOl proteins binding to the death domains of the two receptors also bind to each other. //J.Exp.Med.- 1996.-183.-P. 1271 -1275.

288.Wahl A.F., Crute J.J., Sabatino R.D. et al. Properties of 2 forms of DNA polymerase delta from calf thymus. //Biochemistry.- 1986. - 25. - P. 78217827.

289.Waldstein E.A., En-Hua Cao, Bender M.A. et al. Abilities of extracts of human lymphocytes to remote 06-methylguanine from DNA.// Mutat. Res. -1982. - 95.- P. 405-416.

290.Walker G.C. Inducible DNA repair systems. // Ann.Rev.Biochem.- 1985.-54.-p.425-4^7.

291.Wang X.W., Forrester K., Yeh H., Feitelson M.A., Gu J.R., Harris C.C. Hepatitis B virus X protein inhibits p53 sequence-specific DNA binding, transcriptional activity, and association with transcription factor ERC3. // Proc.Natl.Acad. Sci. US A.-1994.-.91.-P. 2230-2234.

292.Wang X.W., Vermeulen W., Coursen J.D., Gibson M., Lupoid S.E., Forrester K. et al. The X PB and X PD helicases are components of the p53-mediatedapoptosispathway. //Genet. Dev. 1996.-10.-P. 1219-1232.

293.Wang X.W., Yeh H., Schaeffer L., Roy R., Moncollin V., Egly J.M. et al. p53 modulation of IFIIH-associated nucleotide excision repair activity. // Natl. Genet. 1995.-10.-P. 188-195.

294.WangT.C., Rupert C.S.// Photochem. and Photobiol. -1977. - 25.- P. 123127.

295.Waiters R.L., Lyons B.W., Kennedy et al. Topoisomerase activity in irradiated mammalian cells.// Mutat. Res. - 1989. - 216. - P. 43-55.

296.Weisinger G., Korn A.P., Sachs L. Protein that induces cells differentiation causes nicks in double-stranded DNA. // FEBS Lett.-1986.-200.- P. 107-110.

297.Westermann J., Pabst R. Lymphocytes subsets in the blood: a diagnostic window on the lymphoid system.// Immunol, today. - 1990. - 11. - P.406 -410.

298.Whitin J. I., Chapman C.E., Simon E.R. Correlation between membrane potential changes and superoxide production in human granulocytes stimulated by phorbol myristate acetate. Evidence for defective activation in chronic granulomatous disease. // J. Biol. Chem. - 1980. - 255. - P.- 18741878.

299.Wolf S., Wiencke J.K., Afzal V. et .al. The adaptive response of human lymphocytes to very low doses of ionizing radiation; A case of induced chromosomal repair with the induction of specific proteins. // Low Dpse Radiat. Biol. Bases Risk Assesment. -. London etc.," 1989. - P. 446-450.

300.Wu M.X., Zhaohui Ao, Daley J.F., Schlossman S.F. Induction and detection of apoptosis in human periphery blood T-cell. // J. Immunol. Meth.-1997. - 206.-P. 153-162.

301.Wyllie A. N., KerrJ. F., Currie A. R. Cell death: The significance of apoptosis // Intern. Rev. Cytol.- 1980.-68.- P. 251.

302.Yoffe B., Noonan C.A., Melnick Y.L., F.B.Hollinger. Hepatitis B virus DNA in mononuclear cells and analysis of cell subsets for the presence of replicative intermediates of viral DNA.//J.Infect.Dis.-1986.-153.-P.471-478.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.