"Молекулярно- генетические маркеры и клинико- эпидемиологические аспекты ассенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков разных популяций, проживающих в Республике Бурятия" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Баирова, Татьяна Ананьевна

  • Баирова, Татьяна Ананьевна
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2009, Иркутск
  • Специальность ВАК РФ14.00.16
  • Количество страниц 287
Баирова, Татьяна Ананьевна. "Молекулярно- генетические маркеры и клинико- эпидемиологические аспекты ассенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков разных популяций, проживающих в Республике Бурятия": дис. доктор медицинских наук: 14.00.16 - Патологическая физиология. Иркутск. 2009. 287 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Баирова, Татьяна Ананьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Распространенность и факторы риска ЭАГ у детей и подростков.

1. 2. Современные концепции этиологии и патогенеза ЭАГ.

1. 3. Роль наследственности в формировании и течении ЭАГ.

1. 4. Направления стратегии изучения генетических основ сердечно-сосудистых заболеваний.

1.5. Исторические сведения о формировании населения в

Республике Бурятия.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2. 1. Организация исследования.

2. 2. Клиническая характеристика обследуемых детей и дизайн исследования.

2. 3. Методы исследования.

2. 3. 1. Клинические и лабораторные методы исследования.

2. 3. 2. Инструментальные методы исследования.

2. 3. 3. Психологическое тестирование.

2. 4. Методы статистического анализа.

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ФАКТОРОВ

РИСКА ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕЗИИ.

3.1. Распространенность высокого нормального давления и артериальной гипертензии у школьников, проживающих на территории Республики Бурятия.

3. 2. Факторы риска развития ЭАГ у школьников, проживающих на территории Республики Бурятия.

3.2. 1. Отягощенная по сердечно-сосудистой патологии наследственность как немодифицируемый фактор риска.

3. 2. 2. Курение как фактор риска реализации ЭАГ.

3. 2. 3. Низкая физическая активность как фактор риска ЭАГ.

3. 2. 4. Избыточная масса тела - фактор риска ЭАГ.

3. 2. 5. Вклад особенностей питания в реализацию ЭАГ.

3. 2. 6. Влияние фазы полового развития на уровень артериального давления

3.2.7. Ранжирование основных и дополнительных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Глава 4. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПОДРОСТКОВ РЕСПУБЛИКИ

БУРЯТИЯ.

Глава 5. ГЕН АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА И

ЕГО РОЛЬ В ФОРМИРОВАНИИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ.

5. 1. Сравнительная характеристика распределения частот генотипов и аллелей инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента у подростков разных этнических групп.

5. 2. Ассоциация гена ангиотензинпревращающего фермента с клинико-биохимическими и функциональными параметрами у пациентов, страдающих ЭАГ.

Глава 6. ГЕН АНГИОТЕНЗИНОГЕНА И ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ.

6. 1. Сравнительная характеристика распространенности генотипов и аллелей гена ангиотензиногена у подростков разных этнических групп, проживающих на территории Республики Бурятии.

6. 2. Роль полиморфизма Т74М гена ангиотензиногена в формировании гемодинамических и негемодинамических нарушений у подростков с ЭАГ.

Глава 7. ГЕН ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИНТАЗЫ ОКИСИ АЗОТА И

ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ.

7. 1. Сравнительная характеристика распространенности

У>ГШ полиморфизма гена эндотелиальной синтазы окиси азота с ЭАГ у подростков разных этнических групп, проживающих на территории Республики

Бурятия

7.2. Роль гена эндотелиальной синтазы окиси азота в формировании гемодинамических и негемодинамических нарушений у пациентов, страдающих ЭАГ.

Глава 8. ГЕН АПОЛИПОПРОТЕИНА А1 И ДИСЛИПИДЕМИЯ ПРИ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.

8. 1. Сравнительная характеристика распределения частот аллелей и генотипов инсерционо-делеционного полиморфизма гена аполипопротеина А1 у подростков, проживающих на территории Республики Бурятия.

8. 2. Участие инсерционно-делеционного полиморфизма гена аполипопротеина А1 в реализации проатероген-ных нарушений у пациентов, страдающих ЭАГ.

Глава 9. РОЛЬ АУТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ В ФОРМИРОВАНИИ КЛИНИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА ПРИ ЭАГ У ПОДРОСТКОВ

РАЗНЫХ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП.

Глава 10. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕ-ТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ГИПЕРТРОФИИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У ПОДРОСТКОВ РАЗНЫХ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.00.16 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Молекулярно- генетические маркеры и клинико- эпидемиологические аспекты ассенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков разных популяций, проживающих в Республике Бурятия"»

Актуальность проблемы. Проблема профилактики и прогнозирования течения эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) у детей и подростков занимает приоритетное положение в педиатрии и детской кардиологии. Это связано, прежде всего, с высокой распространенностью данного заболевания, а также со значимым риском его трансформации в ишемическую и гипертоническую болезни, являющихся основной причиной инвалидизации и смертности взрослого населения (Оганов Р.Г., 2001).

По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения, Россия имеет самый высокий показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди развитых стран Европы (Houston М.С. et al., 2000). Ежегодно в нашей стране от болезней сердечно-сосудистой системы умирают около 1 300 000 человек, причем значительная часть случаев смерти (36% мужчин и 40,5% женщин) приходится на сравнительно молодой возраст (25-64 лет) (Оганов Р.Г., Масленников Г.Я., 2007).

Артериальная гипертензия регистрируется у 40% взрослого населения Российской Федерации и Сибирского федерального округа (Карпов P.C., Бе-ленков Ю.Н., 2002). Оптимальный уровень артериального давления имеют только 18,8% мужчин и 32,9% женщин (Трубачева И.А. и др., 2003). Более того, в последние годы приходится констатировать отчетливый рост сердечнососудистой заболеваемости в Сибирском федеральном округе, в том числе артериальной гипертензии у детей и подростков (Ильина А.Г., 2006).

Неблагоприятная эпидемиологическая ситуация отмечается также в Республике Бурятия. По данным официальной статистики Министерства здравоохранения Республики Бурятия, уровень заболеваемости сердечно-сосудистой патологией с 2000 по 2007 гг возрос на 53,7% (с 11 461,9 до 17 613,2 на 100 тыс. населения), вместе с тем показатель заболеваемости ЭАГ за аналогичный период вырос в 2 раза (с 4 172,6 до 8 372,9 на 100 тыс. населения). Среди подросткового населения показатель заболеваемости ЭАГ за 7 лет также вырос в

2,8 раза (121,8 в 2000 г до 339,7 на 100 тыс. в 2007г) (Занданов А.О., 2008).

Большинство исследователей признают наличие так называемого трекин-га АД, т.е. сохранения его повышенного уровня в последующие годы жизни индивида (Леонтьева И.В., 2000; Розанов В.Б., 2008; Dawber T.R., 1980; Vasan R.S., 2001; Julius S. et al., 2006).

Механизмы, вовлекаемые в процессе становления ЭАГ и участвующие в процессе ее первичной компенсации, многообразны. Наряду с господствующей с 50-х годов нейрогенной теорией, широкое признание получили мембранная, нейрогуморальная, ренальная и ряд других концепций патогенетических механизмов формирования ЭАГ. Вместе с тем, несмотря на утверждение о мульти-патогенности и полиэтиологичности АГ, многие ученые признают ведущую роль наследственности, генетической составляющей (Бубнов Ю.И. и др., 1997; Шулутко Б.И., 2001; Шляхто Е.В., Конради А.О., 2002; Яковлева О.И. и др., 2005; Baudin В., 2004; Day Ian N.M., 2004; Robinson R.F., 2005; Imumorin I.G., 2005; Sandrim V.C., 2006; Deng A.Y., 2007).

По образному выражению Г.Н. Крыжановского (2002), генетический аппарат является «верховным контролем» и регулятором внутриклеточных процессов, а через них — и процессов, протекающих в целостном организме. При этом поиск взаимосвязи патогенетически значимых механизмов формирования ЭАГ и генетических маркеров проводится исходя из принятой схемы взаимоотношений между генотипом, биохимическим и клиническим фенотипом заболевания: генотип —» биохимический фенотип —> клинический признак (Гайцхоки B.C., 2006).

Спектр генов-кандидатов, принимающих участие в реализации артериальной гипертензии, достаточно широк и включает группы генов, контролирующих различные метаболические и гомеостатические системы, нарушения в которых вовлечены в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, гены ренинангиотензиновой системы (ген ангиотензиногена, ген ренина, ген ангиотензинпревращающего фермента и др.); гены метаболизма липидов (ген аполипопротеина AI, ген аполипопротеина В; ген аполипопротеина Е, ген липопротеинлипазы и др.); гены, определяющие состояние эндотелия сосудов (ген эндотелиальной синтазы оксида азота, ген эндотелина и др.); гены, участвующие в тромбообразовании и формировании реологических свойств крови (ген тканевого активатора плазминогена, ген фактора свертываемости F13 и др.); ген метаболизма гомоцистеина (ген метилентетрагидрофолатредуктазы) (Степанов В.А., 2003).

Следует отметить, что многочисленными исследованиями определен круг кандидатных генов, вовлеченных в формирование и стабилизацию ЭАГ. Тем не менее, эти данные крайне противоречивы, как и данные литературы о распространенности и вкладе кандидатных генов в формирование и становление сердечно-сосудистой патологии. Указанная противоречивость обусловлена генетической гетерогенностью популяций, в которых проводились исследования, а также физиологическими различиями в генезисе заболеваний в разных этнических группах (Мустафина O.E. и др., 2001; Рязанов A.C., 2003; Naber С.К., Siffert W., 2004; Marroni A.S. et al., 2005; Cinteza E., 2006; Tanus-Santos J.E., Casella-Filho A., 2007).

Все вышеизложенное послужило поводом для проведения комплексного эпидемиологического, клинико-биохимического, психологического исследования, а также предпосылкой для поиска молекулярно-генетических детерминант ЭАГ у детей и подростков разных этнических групп, проживающих в Республике Бурятия, и изучения роли этих молекулярно-генетических маркеров в формировании структурно-функциональных изменений в сердечно-сосудистой системе при ЭАГ.

Полагаем, что реальным шагом в решении задач по снижению заболеваемости артериальной гипертензией и смертности от сердечно-сосудистых катастроф в Российской Федерации, Сибирском федеральном округе и Республике Бурятия наряду с федеральной и региональными программами по совершенствованию диагностики, терапии и профилактике заболевания, является проведение научно-исследовательских изысканий генетической детерминированности артериальной гипертензии, обеспечивающей первооснову разработки персонифицированных программ первичной профилактики ЭАГ у детей и взрослых.

В соответствии с актуальностью работы нами была определена цель работы: изучить состояния ренинангиотензинового, нитритергического и липид-транспортного звеньев патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии и их взаимосвязь с молекулярно-генетическими маркерами у подростков разных этнических групп, проживающих в Республике Бурятия.

В соответствии с поставленной целью нами последовательно решались следующие задачи:

1. Выявить распространенность высокого нормального давления и артериальной гипертензии среди школьников Республики Бурятия с учетом географических, социальных, половозрастных и этнических факторов.

2. Определить частоту и характер распределения факторов риска развития ЭАГ у школьников русской и бурятской популяций, проживающих в Республике Бурятия.

3. Провести оценку прогностической значимости модифицируемых и немо-дифицируемых факторов риска в реализации ЭАГ у школьников.

4. Исследовать состояние липидного обмена у подростков русской и коренной бурятской этногрупп, оценить взаимосвязь липидного профиля с характером питания и молекулярно-генетическими маркерами.

5. Охарактеризовать генетическое разнообразие русской и коренной бурятской популяции Республики Бурятия по комплексу молекулярно-генетических маркеров, принимающих участие в патогенезе ЭАГ.

6. Исследовать ассоциации полиморфизмов изучаемых молекулярно-генетических маркеров с патогенетически значимыми механизмами становления и развития ЭАГ, состоянием системной гемодинамики, особенностями цир-кадного профиля АД подростков русской и бурятской популяций, проживающих в Республике Бурятия.

7. Изучить наличие ген-генного взаимодействия полиморфных вариантов молекулярно-генетических маркеров, контролирующих разные звенья патогенеза ЭАГ у детей и подростков разных этнических групп.

8. Разработать прогностические критерии риска раннего становления ЭАГ и развития гипертрофии миокарда левого желудочка у детей и подростков русской и бурятской популяций, проживающих в Республике Бурятия, для разработки персонифицированных программ первичной профилактики ЭАГ. Научная новизна.

Впервые получены данные о распространенности ЭАГ среди детского населения республики в зависимости от этнического, половозрастного и климато-географического факторов.

Проведена оценка распространенности модифицируемых и немодифици-руемых факторов риска формирования ЭАГ и их прогностической ценности в реализации ЭАГ у школьников Республики Бурятия.

При изучении особенностей липидного обмена показана антиатерогенная направленность дислипидемии у подростков популяционной выборки коренной этногруппы, характеризующаяся повышением содержания холестерина липо-протеидов высокой плотности.

Получены приоритетные данные по частоте встречаемости генотипов и аллелей полиморфных маркеров ЭАГ, контролирующих разные звенья патогенеза: ренинангиотензинового (ген ангиотензинпревращающего фермента, ген ангиотензиногена), нитритергического (ген эндотелиальной синтазы окиси азота) и липидтранспортного (ген аполипопротеина А1) в подростковой популяции Республики Бурятия с учетом этнической составляющей. Дана оценка риска формирования ЭАГ по изучаемому молекулярно-генетическому комплексу.

Впервые установлена связь структурно-генетических полиморфизмов с показателями, характеризирующими состояние системной гемодинамики, метаболическими процессами, показателями циркадного ритма АД у подростков разных этнических групп.

Выявлена зависимость индекса времени систолического АД и диастоли-ческого АД в ночные часы, вариабельности систолического АД и общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) от носительства инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента; среднесуточного индекса времени САД от носительства Р-ТУТК полиморфизма гена эндотелиальной синтазы окиси азота.

Приоритетными являются данные об ассоциации УЫТЯ полиморфизма гена эндотелиальной синтазы окиси азота с уровнем сывороточного железа, определяющие механизм включенности данного полиморфизма в вазогенный эффект оксида азота.

Изучен синергизм ген-генных взаимоотношений генетических маркеров у подростков разных этнических групп, проживающих в Республике Бурятия, и их роль в реализации гемодинамических и негемодинамических фенотипиче-ских признаков.

Впервые при проведении молекулярно-генетического тестирования показано наличие универсальных генетически детерминированных ренинангиотен-зиновой и нитритергической систем регуляции АД и этнически дифференцированной липидтранспортной системы.

Впервые показан вклад делетированного аллеля гена АроА1 в развитие дислипидемий проатерогенного характера у подростков русской этногруппы. Практическая значимость работы.

Полученные данные позволили определить молекулярно-генетическую панель прогипертензивной направленности у подростков разных этнических групп, проживающих в Республике Бурятия, определив тем самым группы повышенного риска по раннему становлению ЭАГ, формированию гемодинамических и негемодинамических нарушений и раннему поражению органов-мишеней, в том числе развитие гипертрофии миокарда левого желудочка.

Предложены математические модели прогнозирования риска раннего развития ЭАГ, формирования гемодинамических и дислипидемических нарушений у подростков с учетом структурно-генетических полиморфизмов генов-кандидатов.

Создан регистр детей и подростков, страдающих ЭАГ, что позволит проводить проспективное наблюдение за состоянием их здоровья, своевременно планировать и внедрять групповые, а также индивидуальные профилактические и лечебные мероприятия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для подростков коренной бурятской популяции по сравнению с подростками некоренной популяции характерна антиатерогеннаая направленность ли-пидного профиля, характеризующаяся повышением фракции холестерина липо-протеидов высокой плотности. Развитие ЭАГ у подростков обеих изучаемых популяций сопровождается формированием атерогенной дислипидемии.

2. Ренинангиотензиновое и нитритергическое звенья патогенеза ЭАГ, являясь универсальными, детерминированы носительством делетированного аллеля гена ангиотензинпревращающего фермента, редкого аллеля Т полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена и носительством аллеля 4а УЫТЯ полиморфизма гена еЛЮБ у подростков русской и бурятской популяции Республики Бурятия.

3. Включенность инсерционно-делеционного полиморфизма гена АроА1 у подростков русской этногруппы определяет формирование проатерогенных нарушений при ЭАГ. Для подростков коренной этногруппы представленный полиморфизм не ассоциирован с липидным обменом.

4. Взаимодействия основных регуляторных систем организма, их вклад в стабилизацию прессорных механизмов и развитие гипертрофии миокарда левого желудочка у подростков, страдающих ЭАГ, имеют этнические особенности и детерминированы синергизмом гена ангиотензинпревращающего фермента и гена аполипопротеина А1 у подростков русской этногруппы и синергизмом гена ангиотензинпревращающего фермента и гена эндотелиальной синтазы окиси азота у подростков коренной этногруппы

Внедрение результатов работы в практику. Результаты работы внедрены в практику ГУЗ «Детская республиканская клиническая больница» МЗ РБ, МУЗ «Городская поликлиника №2» (г. Улан-Удэ), МУЗ «Городская поликлиника №3» (г. Улан-Удэ), МУЗ «Детская городская клиническая больница» (г. Улан-Удэ), клиники «Учреждение РАМН Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН» (НТТ ПЗСРЧ СО РАМН) (г. Иркутск).

Методические рекомендации:

1. Долгих В.В. Эссенциальная артериальная гипертензия у детей и подростков: диагностика, профилактика и восстановительное лечение: Методические рекомендации / В.В. Долгих, Т.А. Баирова, Н.В. Дуйбанова. - Улан-Удэ, 2004. - 36 с.

2. Бимбаев А. Б.-Ж. Артериальная гипертензия при заболеваниях почек: диагностика, терапия, диспансеризация: Методические рекомендации / А.Б.-Ж. Бимбаев, Т.А. Баирова, В.В. Альбот, Н.А. Шадрина. - Улан-Удэ, 2006. - 40 с.

3. Долгих В. В. Распространенность артериальной гипертензии, факторов риска и меры профилактики артериальной гипертензии у детей и подростков Республики Бурятия: Информационное письмо /В.В. Долгих, Т.А. Баирова, А.Б.-Ж. Бимбаев, И.О. Вологдина. - Улан-Удэ, 2007. - 45 с.

Апробация и публикации. Апробация материалов диссертации проведена на расширенном заседании ученого совета ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на I Всероссийской конференции «Здоровый ребенок» (г. Улан-Удэ, 2003г), II Всероссийской конференции «Здоровый ребенок» (г. Чита, 2004г), Всероссийской конференции «Человек и здоровье» (г. Иркутск, 2004г), Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (г. Томск, 2004г), на Сибирской региональной конференции по реализации Федеральной программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ» (г. Томск, 2004г), Конгрессе педиатров (г. Москва, 2005г), Сибирской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: медико-социальные и организационно-методические проблемы профилактики и лечения» (г. Иркутск, 2005г), Всероссийской конференции «Здоровый ребенок» (г. Томск, 2006г), Всероссийском конгрессе детских кардиологов (г. Москва, 2006г), на Республиканских научно-практических конференциях (г. Улан-Удэ, 2003-2007гг), Президиуме Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН (г. Иркутск, 2007г), Коллегии МЗ РБ (г. Улан-Удэ, 2007г), Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечнососудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (г. Новосибирск, 2008г).

Исследования по теме диссертации выполнялись в рамках Госбюджетной темы НЦ ПЗСРЧ СО РАМН «Закономерности формирования артериальной гипертензии у детей и подростков разных этнических групп в зависимости от средовых воздействий» (2006-2008 гг) и Республиканской целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Республике Бурятия» (2001-2007 гг). По теме диссертации опубликована 51 работа, в том числе 12 в центральных и рецензируемых журналах. Результаты исследований изложены в монографии «Эссенциальная артериальная гипертензия и гены ренинангио-тензиновой системы».

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 287 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Работа иллюстрирована 64 рисунками, 57 таблицами. Библиографический указатель включает 470 источников, из которых 265 — публикации иностранных авторов.

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая физиология», 14.00.16 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Баирова, Татьяна Ананьевна

223 ВЫВОДЫ

1. Распространенность ЭАГ среди школьников Республики Бурятия составляет 96,86 на 1000 обследованных школьников, высокого нормального АД -113,76 на 1000 обследованных школьников. Уровень распространенности артериальной гипертензии зависит от климатогеографических условий (на высоте 1500 м. над уровнем моря распространенность ЭАГ выше, чем на высоте 700 м.), социальной среды (в г. Улан-Удэ распространенность выше, чем в сельских районах) проживания и половозрастного фактора (высокая распространенность ЭАГ у мальчиков в возрасте 16-17 лет, у девочек - 12-15 лет). Этнический компонент не оказывает значимого влияния на распространенность артериальной гипертензии.

2. Совокупный анализ комбинации факторов риска позволяет отнести школьников к группе среднего риска по формированию артериальной гипертензии. Прогностически значимыми в формировании артериальной гипертензии вне зависимости от этнической принадлежности являются наследственная отя-гощенность по сердечно-сосудистой патологии, избыточная масса тела и дисли-пидемия проатерогенной направленности. Риск формирования артериальной гипертензии значимо возрастает при наличии комбинации таких факторов риска как наследственная отягощенность по сердечно-сосудистым заболеваниям, избыточной массы тела и низкой физической активности вне этнической зависимости.

3. По спектру изучаемых генетических маркеров в представленных популяциях существует этническая дифференциация частоты встречаемости инсер-цинно-делеционного полиморфизма гена ангиотнзинпревращающего фермента за счет увеличения частоты встречаемости инсерции в группе подростков бурятской этногруппы.

4. Наивысший риск развития ЭАГ в русской этногруппе имеют подростки носители гетерозиготного генотипа полиморфизма Т174М гена ангиотензиноге-на и носители гомозиготного генотипа УЪПИ полиморфизма гена эндотелиаль-ной синтазы окиси азота, среди подростков бурятской этногруппы — носители гетерозиготного генотипа инсерцинно-делеционного полиморфизма гена АСЕ и гомозиготного генотипа ЛГЫТЯ полиморфизма гена эндотелиальной синтазы окиси азота.

5. Существует этнически дифференцированный вклад инсерционно-делеционного полиморфизма гена АроА1 в формирование проатерогенных нарушений при ЭАГ. Если для подростков русской этногруппы делетированный аллель является протективным, определяя повышение уровня холестерина, ХС ЛПОПН и триглицеридов, то для подростков коренной этногруппы указанный полиморфизм индифферентен.

6. Носительство аллеля 4а УЫТЯ полиморфизм гена эндотелиальной синтазы окиси азота в гомозиготном состоянии дает протективный эффект в отношении артериальной гипертензии. У подростков обеих этногрупп аллель 4в, ассоциируясь с уровнем сывороточного железа, способен за счет синергичного усиления физиологического эффекта N0 в присутствии железа гема растворимой гуанилатциклазы, а также через формирование циркулирующего резерва оксида азота Э-нитрозольных комплексов, поддерживать вазодилятирующий эффект N0.

7. Делетированный аллель гена АСЕ, аллель 4а гена еЖ)8, обеспечивая клинический полиморфизм заболевания, определяет формирование гемодинамиче-ских и не гемодинамических показателей у подростков с ЭАГ

8. Анализ ген-генных взаимоотношений и их вклад в реализацию клинико-биохимических и функциональных фенотипов обозначил наличие этнической дифференциации ценности изучаемых синергизмов. Для подростков русской этногруппы значим синергизм 1ЛЗ полиморфизма гена АСЕ 1Я) полиморфизм гена АроА1, клинико-биохимическим фенотипом которого явилось формирование проатерогенной направленности липидного профиля с увеличением нагрузкой давлением. Для подростков коренной этногруппы сочетание УКГЯ полиморфизма гена еЖ)8 в сочетании с 1/Е) полиморфизмом гена АСЕ, определяющие состояние вегетативного гомеостаза, циркадиого ритма САД и ДАД, состояние внутрисердечной и системной гемодинамики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для детей с указанием в семейном анамнезе повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (дебют сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин до 50 лет, у женщин до 55 лет) представляется целесообразным проведение ранних профилактических мероприятий, индивидуализированных с учетом профиля корригируемых факторов риска, а в дальнейшем, возможно, и с учётом данных генотипирования по ряду генов-кандидатов

2. Выявленные ассоциации генов-кандидатов с клиническими параметрами, факторами риска и семейным анамнезом подчёркивают необходимость кумуляции данных с целью разработки индивидуальных ранних первичных профилактических мероприятий и динамическим наблюдением с целью своевременного выявления ССЗ.

3. Одним из важнейших направлений профилактической работы АГ являются мероприятия семейного характера, направленные на снижение риска пассивного и активного курения детей

Избранные показатели суточного мониторирования артериального давления у пациентов -носителей разных генотипов полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена п/п Показатель Подростки некоренной этногруппы Подростки коренной этногруппы Р

ТТК1 п = 27 ТМ+ММ п=12 п=17 ТМ+ММ"2 п=9

1 САД, мм. рт. ст 135,7±14,9 129,4±34 131,4+14,3 126,9+8,5 НД

2 ДАД, мм. рт. ст. 80,7±9,8 79,4±13,5 81,1+11,1 86,4+7,1 НД

3 ИВ САД днем, % 18,88±12,71 22,50+19,62 21,54±11,64 20,51+10,61 НД

4 ИВ САД ночью, % 20,08±21,57 28,33±12,58 29,27±25,06 30,55+39,69 НД

5 ИВ САД,% 19,20+12,69 25,86±23,48 23,18±13,09 22,25+10,34 НД

6 ИВ ДАД днем, % 21,08±13,69 18,00±12,33 21,18±26,49 23,75+8,57 НД

7 ИВ ДАД ночью, % 19,84±19,84 20,86±13,86 23,09±28,15 19,25+16,52 НД

8 ИВ ДАД, % 22,52±14,41 18,00+14,82 22,45±25,33 23,25+9,55 НД

9 ИВ,% 20,64±9,77 19,50+6,31 27,45± 18,04 22,33+11,59 НД

10 СИ САД, % 11,70±6,24 13,26±1,83 10,51±7,95 13,51+10,06 НД

11 СИ ДАД, % 13,61±8,56 15,99±14,27 13,25±9,15 14,43+4,42 НД

12 КВ САД днем, % 11,97±4,34 17,62±6,01 15,32±5,26 11,17+3,98 НД

13 КВ САД ночью, % 11,99±2,51 13,13+7,43 12,02±4,18 15,78+2,99 НД

14 КВ ДАД днем, % 15,63±6,54 19,51±4,85 21,50±8,51 16,01+3,84 НД

15 КВ ДАД ночью, % 16,57±4,48 16,40±9,08 21,96±10,51 24,67+6,79 НД

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Баирова, Татьяна Ананьевна, 2009 год

1. Абдеев P.M. Генетический полиморфизм и этнические аспекты фармакогенетики / P.M. Абдеев, Ан.Л. Пирузян, М.К. Саркисова // Медицинская генетика. 2006. - Т. 5, № 6. - С. 11 - 15.

2. Аксенович Т.И. Картирование генов, детерминирующих распространенные болезни человека / Т.И. Аксенович // Медицинская генетика. 2006. — № 2. - С. 11-15.

3. Аксенова Т.А. Уровень артериального давления и факторы риска заболеваний сердца в молодом возрасте / Т.А. Аксенова, Ю.В. Пархоменко, H.A. Илья-макова // Материалы Сибирской научно-практической конференции. — Иркутск: РИО ИГИУВа. 2005. - С. 10 - 12.

4. Александров A.A. Повышение артериального давления в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония / A.A. Александров // Русский медицинский журнал. 1997. — № 9. — С. 559 - 565.

5. Александровский Ю.А. Психолого-психиатрические подходы к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний /Ю.А. Александровский, Л.В. Романенко // Вестник РАМН. 2003. - № 12. - С. 24 -29.

6. Аминова З.М. Значение психологических и других факторов риска в развитии артериальной гипертонии с позиции мембранной теории и ее происхождения (когортное исследование): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Казань, 2004. 24 с.

7. Андреева М.Г. Роль полиморфизма Т174М в формировании предрасположенности к артериальной гипертензии, особенностях ее течения и выборе гипотензивной терапии в зависимости от генотипа. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 2003. - 16 с.

8. Апханова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии и других факторов риска атеросклероза у подростков: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. СПб, 1996.- 20 с.

9. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. — М.: Медицина, 1979. 159 с.

10. Баранов B.C. Геном человека и гены "предрасположенности" (Введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко и др. СПб.: Изд-во «Интер-медика». — 2000. - 272 с.

11. Барсуков A.B. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии / A.B. Барсуков, A.A. Горячева // Кардиология. 2003. - № 2.- С. 82-86.

12. Н.Барсуков A.B. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии / A.B. Барсуков, С.Б. Шустов СПб.: Изд-во «ЭЛБИ-СПб», 2004. -255 с.

13. Бебихов Д.В. Динамическая мутация — возможная геномная причина первичной артериальной гипертензии? / Д.В. Бебихов, Т.А. Никоненко, А.Ю. Постнов // Кардиология. 1997. - № 4. - С. 80 - 86.

14. Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы / С.А. Бойцов // Артериальная гипертензия. — 2002. Т. 8, № 5 . - С. 157 - 160 (а).

15. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей / H.A. Белоконь и др. М.: Изд-во «Медицина», 1987. - Т. 2. - 480 с.

16. Болонев Ф.Ф. Старообрядцы Забайкалья в XVIII-XX вв. / Ф.Ф. Болонев — Новосибирск: Изд-во «Наука», 1994. 148 с.

17. Бочков Н.П. Генетика в современной кардиологии / Н.П. Бочков // Вестник РАМН. 2004. - №5. - С. 7 - 13.

18. Бородин Ю.П. Поллиноз и артериальная гипертензия / Ю.П.Бородин, И.Н. Бокарев, В.М. Сабаев // Клиническая медицина. 1995. — № 3. — С. 56 — 57.

19. Бобоходжаев И.Я. Дислипопротеидемия и содержание некоторых микроэлементов в крови больных гипертонической болезнью, жителей разных высотно-климатических местностей / И.Я. Бобоходжаев // Клиническая медицина. 1987. - № 8. - С. 38 - 42.

20. Бодиенкова С.Г. Иммунологическая и иммуногенетическая характеристика детей с артериальной гипертензией.: Дисс. . канд.мед.наук. Иркутск, 2005. — 121 с.

21. Бражник В.А. Полиморфные маркеры I/D и G7831A гена фермента, превращающего ангиотензин I, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / В.А. Бражник, Н.М. Горашко, JI.O. Минушкина и др. // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 44 - 49.

22. Брязгунов И.П. Первичная артериальная гипертензия у детей и подростков / И.П. Брязгунов // Вопросы современной педиатрии. — 2003. Т. 2, № 3. - С. 68 -71.

23. Бубнов Ю.И. Семейная артериальная гипертония / Ю.И. Бубнов, Г.Г. Арабидзе, A.A. Павлов // Кардиология. 1997. - № 1. — С. 4 — 7.

24. Бубнов Ю.И. Генетические исследования артериальных гипертоний / Ю. И. Бубнов, Г.Г. Арабидзе // Артериальные гипертензии (современные проблемы): Материалы II Всероссийской Нижегородской научно-практической конференции. -М. 1995. - С. 37 - 18.

25. Бушуева Э.В. Артериальное давление сельских школьников различных биогеохимических регионах: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2000. - 22 с.

26. Ванин А.Ф. Динитрозольные комплексы железа и S — нитрозолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998.-№ 63 (7). - С. 924 - 938.

27. Волков B.C. Потребление поваренной соли и артериальная гипертония/ B.C. Волков, Н.П. Романова, О.Б. Поселюгина // Кардиология. 2003. - № 11. - С. 36 -39.

28. Гакова Е.И. Средние значения и распределение уровней артериального давления, связь со сроком пребывания на Севере у детей школьного возраста, живущих в Тюменском Приполярье / Е.И. Такова, С.И. Асеева // Терапевтический архив. 2001. - № 1. - С. 21 - 24.

29. Гайцхоки B.C. Молекулярная генетика — новая эра в изучении наследственной патологии / B.C. Гайцхоки // http:sarcoidosis.by.ru /likbez/ phenotype.htm (23 декабря 2005).

30. Гайцхоки B.C. Взаимоотношение генотип — фенотип как проблема молекулярной генетики наследственных болезней человека / B.C. Гайцхоки // http: journal.issep.rssi.ru. (4 сентября 2006).

31. Глезер М.Г. Факторы риска у московской популяции с артериальной гипертензией / М.Г. Глезер, Н.В. Бойко, А.Ж. Абильдинова, К.Э. Соболев // Российский кардиологический журнал. — 2002. № 6. — С. 21 - 24.

32. Глотов A.C. Генетический полимофизм, мультифактоиальные болезни и долголетие / A.C. Глотов, B.C. Баранов // Медицинская генетика. 2007. — Т. 6, №4.-С. 17-29.

33. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь и симптоматические гипертензии / Е. Е. Гогин // Диагностика и лечение внутренних болезней. — М.: Медицина, 1991. — Т. 1: Болезни сердечно-сосудистой системы, ревматические болезни. С. 21110.

34. Гогин Е.Е. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза / Е.Е. Гогин, И.В. Мартынов // Тер. архив. 2000. - № 4. - С. 5 - 8.

35. Гончарова Е.В. Структурно-функциональные показатели миокарда у больных с хроническими железодефицитными анемиями / Е.В. Гончарова и др. // Кардиология. 2008. - № 5. - С. 46 - 50.

36. Демина Т.М. Наследственная отягощенность артериальной гипертензией и первичная профилактика: психологические аспекты проблемы / Т.М. Демина, А.И. Кодочигова, В.Ф. Киричук // Артериальная гипертензия. — 2006. — Т. 12, № 4.-С. 331 -335.

37. Деренко М.В. Рестрикция полиморфизма МтДНК у корейцев и монголов / М.В. Деренко, A.B. Лукина, Б.А. Малярчук и др. / Генетика. 2004. - Т. 40, № 11.-С. 1562-1570.

38. Денисова Д.В. Семейные ассоциации факторов риска ишемической болезни сердца у подростков / Д.В. Денисова, C.B. Буракова, Л.Г. Завьялова // www.cardiosite.ru (02.02.2009) (а).

39. Денисова Д.В. Пятнадцатилетние тренды факторов риска ишемической болезни сердца и питания у подростков 14-17 лет: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 2009. — 49 с. (б).

40. Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов / Под ред. Г. Н. Крыжановского. — М.: Медицина, 2002. — 632 с.

41. Долгих Б.О. Некоторые данные к истории образования бурятского народа / Б.О. Долгих // Сов. этнография. 1953. - № 1. - С. 38 - 63.

42. Елаев A.A. Бурятский народ: становление, развитие, самоопределение / A.A. Елаев. М., 2000. - 352 с.

43. Елисеева Ю.Е. Ангиотензинпревращающий фермент, его физиологическаяроль / Ю.Е. Елисеева // Вопр. мед. химии. — 2001. — Т. 47, № 1. С. 41 — 46.

44. Емельянчик Е.Ю. Артериальная гипертония у детей Красноярского края: дисс. . д-ра мед. наук / Красноярск, 2003. — 273 с.

45. Емельянчик Е.Ю. Региональные особенности эпидемиологии артериальной гипертензии у школьников Красноярского края / Е.Ю. Емельянчик, Е.П. Кириллова, JI.H Анциферова и др. // Детская больница. 2005. - № 4. - С. 18 — 20.

46. Иванов В.И. Наследственность и среда в возникновении распространенных и неинфекционных заболеваний человека / В.И. Иванов // Вестн. РГМУ. 2002. -№ 4. - С. 5 - 8.

47. Игнатова М.С. Диагностика и лечение гломерулонефрита у детей / М.С. Игнатова // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии: Материалы II Российского Конгресса, 2002 г. М., 2002. - С. 6 - 12.

48. Игнашина Е.Г. Эпидемиология артериальной гипертензии у школьников старших классов по данным популяционного исследования/ Е.Г. Игнашина, Л.И. Фаттахова, М.Н. Сафиуллина // Сибирский медицинский журнал. — 2005. — №3. С. 90-91.

49. Ильина А.Г. Сравнительные показатели состояния здоровья детей различных регионов России / А.Г. Ильина, С.Н. Вахромеева, С.Г. Шмакова // Актуальные проблемы педиатрии: Материалы X Конгресса педиатров России. М., 2006. — С. 225-226.

50. Иллариошкин С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова. М.: Изд-во «Мед. информ. Агентство». - 2002. — 591 с.

51. Исследование артериального давления у детей (Доклад исследовательской группы ВОЗ. Серия техн.докл.715). Женева, 1986.

52. Карпин В.А. Медико-экологический мониторинг заболеваний сердечнососудистой системы на урбанизированном Севере / В.А. Карпин // Кардиология. -2003.-№ 1.-С. 51-54.

53. Карпенко М.А. Роль генотипов ангиотензинпревращающего фермента в развитии артериальной гипертензии у молодых мужчин. / A.M. Карпенко, P.M.

54. Линчак, Б.В. Кириллова и др. // Материалы Всероссийской научной конференции «Кардиология XXI век». - СПб. - 2001. - С. 22.

55. Карпов P.C. О реализации Федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ» в Сибирском Федеральном округе / P.C. Карпов, Ю.Н. Беленков // Атмосфера. Кардиология. — 2002. № 4. — С. 31.

56. Комаров Ф.И. Суточный ритм ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в норме и при патологии / Ф.И. Комаров, В.А. Яковлев, С. Б. Шустов // Клин. мед. 1990. - Т. 68, № 8. - С. 41 - 45.

57. Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиатрии / И.А. Кельмансон — СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2004.-240 с.

58. Кисляк O.A. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у подростков с артериальной гипертензией / O.A. Кисляк, Г.И. Сторожаков, Е.В. Петрова // Педиатрия. 2003. - №2. - С. 16 - 20.

59. Киселева Н.Г. Оценка «пищевого риска» дислипидемий с помощью опросника, адаптированного для врачебной практики / Н.Г. Киселева, Н.В. Перова, A.M. Олферьев // Кардиология. 1998. - № 10. - С. 91 - 96.

60. Кобалава Ж. Д. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.Н. Терещенко, B.C. Моисеев // Кардиология. 1997. - №9. - С. 98 -104.

61. Кобалава Ж.Д. Рекомендации по артериальной гипертонии 2007: текст, контекст и размышления / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, C.B. Виллевальде // Кардиология. 2008. - № 2. - С. 72 - 87.

62. Ковалев Ю.В. Распространенность и основные факторы риска артериальной гипертонии у коренных жителей Горного Алтая: Автореф. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2004. — 20 с.

63. Кодочигова А.И. Диагностика интрапсихических конфликтов у больных артериальной гипертензией молодого возраста / А.И. Кодочигова, В.Ф. Киричук, М.Г. Кучеров, И.К. Герасимова // Артериальная гипертензия. — 2005. — Т. 11, № 1.-С. 49-51.

64. Кожевникова О.В. Гормональный профиль и артериальное давление у здоровых детей в пубертатном периоде / О.В. Кожевникова Х.М. Марков, И.Е. Смирнов и др. // Физиология человека. — 1997. — Т. 23, № 2. С. 155 — 158.

65. Константинов В.В. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов / В.В. Константинов и др. // Кардиология. — 2001. №4. - С. 39 - 43.

66. Конькова Н.Е.Современные представления о ренин-ангитензиновой системе и ее роли в регуляции артерильного давления (обзор литературы) / E.H. Конькова, А. Бургал, В.В. Длин // Нефрология и диализ. — 2001. — Т.З, №2. — С.83-89.

67. Козулин В.Ю. Структурный полиморфизм генов, ответственных за функциональное состояние эндотелия и его связь с тяжестью поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца: Автореф дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - 17 с.

68. Королева М.М. Сравнительная фармакотерапия антагонистами кальция, р — адреноблокаторами и нигибироами АПФ при лечении артериальной гипертензии у подростков: Автореф. . дисс. канд. мед. наук. — Волгоград, 2004. -23 с.

69. Коршунова Т.Ю. Изучение VNTR полиморфизма генов РАН, eNOS и делеции гена CCR5 у народов Северного Кавказа / Т.Ю. Коршунова, В. Л.Ахметова, И.А. Кутуев // Генетика. - 2004. - Т. 40, № 3. - С. 409 - 414.

70. Косянкова Т.В. Полиморфизм Т174М гена ангиотензина в Сибирских популяциях / Т.В. Косянкова, Е.Р. Еремина, В.П. Пузырев и др. // Генетика. — 2000. Т. 36, № 3. - С. 367 - 370.

71. Ксенофонтов Г.Ф. Ураангхай-сахалар: Очерки древней истории якутов / Г.Ф. Ксенофонтов — Иркутск: Вост. Сиб. обл. изд-во. - 1937. - 561 с.

72. Тувинцы: гены, демография, здоровье / А.Н. Кучер, Э.А. Ондар, В.А. Степанов и др. // Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2003 г. — 232 с.

73. Кудряшова Д.Р. Генетическая модель артериальной гипертонии крысы линии НИСАГ / Д.Р. Кудряшова, C.B. Горякин, Ю.В Хворостова и др. // Медицинская генетика. — 2001. — №10. — С. 424.

74. Кузнецова Т.Ю. Полиморфизм (типа вставка/отсутствие вставки) гена ангио-тензинпревращающего фермента и риск сердечно-сосудистых и почечных заболеваний / Т.Ю. Кузнецова, J.A. Staessen, J.G. Wang и др. // Кардиология. -1998.-№7. -С. 61 -75.

75. Кузнецова Т.Ю. Влияние полиморфизмов гена эндотелиальной NO-синтазы и NADPH — оксидазы на развитие осложнений артериальной гипертензии / Т.Ю. Кузнецова, Д.В. Гаврилов, И.П. Дуданов и др. // Кардиология. 2008. - № 3. - С. 27 - 33.

76. Кушнир С.М. Концентрация натрия, калия и хлоридов в слюне, моче у подростков с артериальной гипертензией / С.М. Кушнир, Э.П. Гнатенко, JI.K. Антонова // Сибирский медицинский журнал. 2005. - Т. 20, № 4. - С. 98 - 99.

77. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь / Г.Ф. Ланг Л.: Медгиз. - 1950. - 495 с.

78. Ледяев М.Я. Поражение сердца и факторы риска перинатального периода при артериальной гипертензии у подростков./ М.Я. Ледяев, И.Н. Бурзак, Т.А. Гниломедова и др. // Сибирский медицинский журнал. 2005. — Т. 20. — № 4. — С. 30-33.

79. Леонтьева И.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков. Лекция для врачей / И.В. Леонтьева. М., 2000, 61 с.

80. Леонтьева И.В. Современный взгляд на проблему артериальной гипертензии у детей / И.В. Леонтьева, Л.И. Агатипов // Человек и лекарство: Тез. докл. VIII Российского нац. конгр. — М., 2001. С. 36.

81. Леонтьева И.В. Современное состояние проблемы диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии у детей и подростков / И.В. Леонтьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 1. - С. 38-45.

82. Максимов В.Н. Связь наследственной отягощенности и полиморфизма некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистыми заболеваниями и их факторами риска в городской популяции Западной Сибири. Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. — Новосибирск, 2007. —36 с.

83. Малакшинова З.Х. Липиды и липопротеиды плазмы крови у мужчин и женщин г. Улан-Удэ. Профилактика и лечебные подходы: Метод. Рекомендации / З.Х. Малакшинова. Улан-Удэ, 1996 г. - 20 с.

84. Маркель А.Л. Гены, стресс, гипертония / А.Л. Маркель, Г.М. Дымшиц, М.Д. Шмерлинг и др. // Бюллетень СО РАМН. 2002. - № 2 (104). - С. 35 - 40.

85. Марков Х.М. Патогенетические механизмы первичной артериальной гипертензии у детей и подростков / Х.М. Марков // Вестник РАМН. — 2001. — № 2.-С. 46-48.

86. Манухина Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 5 (25). - С. 55 - 62.

87. Минушкина Л.О. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков, A.A. Затейщикова // Кардиология. 2002. - № 3. -С. 30-35.

88. Минушкина Л.О. Ассоциация генетических факторов с клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощенным семейныманамнезом / JI.O. Минушкин, Д.А. Затейщиков, A.A. Затейщикова и др. // Кардиология. 2009. - № 2. - С. 38 - 46.

89. Милоеердова О.В. Зависимые от возраста изменения частот аллелей и генотипов инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента / О.В. Милоеердова, П.А. Сломинский, С.А. Ламборская//Генетика. -2002. -Т. 38, № 1. С. 105 - 107.

90. Миррахимов М.М. Высокогорная кардиология / М.М. Миррахимов // Фрунзе.-1984.-95 с.

91. Мозговая Е.В. Полиморфизм генов, участвующих в регуляции функции эндотелия, и его связь с развитием гестоза / Е.В. Мозговая, О.В. Малышева, Т.Э. Иващенко и др. // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 7. - С. 324 - 330.

92. Моисеев C.B. Симпатическая нервная система и артериальная гипертония: новые подходы к лечению / C.B. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 3. - С. 55 - 60.

93. Моисеев B.C. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // М.: АРГУС ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. 448 с.

94. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, Н.Ю. Шикина // Consilium medicum. 2001. - Т.З, № 12. - С. 17-22.

95. Мясников A.JI. Внутренние болезни / A.JI. Мясников. — Москва: «Медицина», 1967. 680 с.

96. Насибуллин Т.Р. Исследование полиморфизма Т174М гена ангиотен-зиногена в популяциях Волго-Уральского региона / Т.Р. Насибуллин, О.Е. Мустафина, И.А. Туктарова и др. // Генетика. 2004. - Т. 40, № 10. - С. 1410 -1416.

97. Научный симпозиум «Современные взгляды на гипертоническую болезнь» // Кардиология. 1997. - № 4. - С. 92 - 113.

98. Нимаев Д.Д. Проблемы этногенеза бурят / Д.Д. Нимаев Новосибирск: Изд-во «Наука», 1998. - 167 с.

99. Нимаев Д.Д. Буряты: этногенез и этническая история: Автореф. дисс. . д-ра ист. наук. Улан-Удэ, 2000. - 35 с.

100. Никитин Ю.П. Распространенность артериальной гипертонии среди жителей различных Новосибирска, Чукотки и Горного Алтая / Ю.П. Никитин, Т.И. Астахов, Г.Г. Казакова // Актуальные вопросы кардиологии: Материалы межд. симп. Томск, 1984. - С. 9.

101. Никитин Ю.П. Содержание липидов в плазме крови у мужчин 30-59 лет, проживающих в сельской местности Бурятской АССР / Ю.П. Никитин, Л.П. Шелудько, Д.П. Шакалис // Кардиология. 1988. - № 28 (12). - С. 77 -79.

102. Никитин Ю.П. Некоторые молекулярно-биологические механизмы атеросклероза и его осложнений / Ю.П. Никитин, М.И. Душкин, Ю.И. Рагино // Бюллетень СО РАМН. 2002. - №2 (104). - С. 14 - 20.

103. Никитин Ю.П. Гипертрофия левого желудочка: популяционное и молекулярно-генетическое исследование / Ю.П. Никитин, С.Н. Малютин, М.М. Долгих и др. // Кардиология. 1999. — № 6. - С. 27 - 32.

104. Образцова Г.И. Факторы, способствующие возникновению первичной артериальной гипертензии у детей и подростков / Г.И. Образцова, Т.В. Степанова, Т.В. Черемных, Н.И. Витина // Сибирский медицинский журнал. — 2005.-№2.-С. 104-105.

105. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и ее вклад в смертность от сердечнососудистых заболеваний / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. — № 4. - С. 11-15.

106. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленников // Кардиология. - 2007. - № 1. - С. 4 - 7.

107. Окладников А.П. Древняя Сибирь / А.П. Окладников Улан-Удэ, 1964. - Т. 1.-739 с.

108. Олзийхутаг А. Частота неспецифических изменений миокарда у коренных жителей различных климатогеографических зон Монголии / А. Олзийхутаг, И.В. Данилов // Кардиология. 1987. - № 9. - С. 36 - 39.

109. Остроумова О.Д. Артериальная гипертензия и тревожные расстройства / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, Е.И. Первичко, В.В. Барановская и др. // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 95 - 99.

110. Ощепкова Е.В. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» / Е.В. Ощепкова, Е.И. Чазов, И.Е. Чазова // Руководство по артериальной гипертонии. М.: Изд-во «Медицина Медика», 2005. С. 725 - 734.

111. Петрова Е.В. Социокультурная адаптация семейских Забайкалья. Этносо-циологический анализ / Е.В. Петрова. Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН. - 1999. -С. 119-126.

112. Петрова И.Р. Клинические и генетические особенности гипертонической болезни в якутской популяции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2004. — 24 с.

113. Пузырев В.П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов // Новосибирск: Изд-во «Наука», 1997. 224 с.

114. Плотникова И.В. Артериальная гипертензия в детском возрасте / И.В. Плотникова, Г.П. Филиппов, И.В. Трушкина: Метод, пособие для врачей / ТГМА. 2003. - 60 с.

115. Подзолков В.И. Иммунологические механизмы патогенеза артериальных гипертензий / В.И. Подзолков, В.В. Самойленко, А.Е. Удовиченко // Клиническая медицина. 1996. - № 6. - С. 11 - 14.

116. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях / Ю.В. Постнов // Кардиология. -1995. -№ 10.-С. 4-13.

117. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиции биоэнергетики / Ю.В. Постнов // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 41 - 48.

118. Пузырев В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим / В.П. Пузырев // Медицинская генетика. — 2003- Т. 2, № 2.-С. 498-508.

119. Пузырев К.В. Клинико-генетическое исследование факторов предрасположенности к эссенциальной гипертензии и идиопатической гипертрофической кардиомиопатии: Дисс. . канд. мед. наук / Томск: Томский науч. центр СО РАМН, 1999. 159 с.

120. Рабцун H.A. Особенности раннего формирования факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в г. Томске: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Томск, 2000. - 20 с.

121. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков // Педиатрия. — 2003. — № 2 (Приложение). — С. 1-32.

122. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва // М.: Изд-во «Ме-диаСфера», 2006. 312 с.

123. Рипп Т.М. Связь структурно-функциональных изменений сосудов и сердца с суточным профилем артериального давления, их динамика на фоне терапии у пациентов с эссенциальной гипертонией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Томск, 2001.-24 с.

124. Ровда Е.Ю. Показатели метаболизма окиси азота у пациентов ГБ и здоровых с различными факторами риска сердечно-сосудистыми заболеваниями: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Барнаул, 2003. -25 с.

125. Ровда Ю.И. Факторы риска и их значимость в развитии артериальной гипертензии у подростков (наблюдения в катамнезе) / Ю.И. Ровда // Сибирский медицинский журнал. — 2005. Т. 20, № 4. - С. 64 — 67.

126. Розанов В.Б. Эпидемиология артериальной гипертензии в подростковой популяции / В.Б. Розанов // Качество жизни. Медицина. Болезни подростков. -2008. -№ 1 (24). С.8 - 13.

127. Румянцев Т.Н. К вопросу о происхождении бурят-монгольского народа / Т.Н. Румянцев, С.Н. Румянцев // Записки Бурят-монгольского НИИ культуры. -Улан-Удэ. 1953. - С. 30 - 61.

128. Рысс С.М. О некоторых особенностях в развитии «ленинградской» гипертонии / С.М. Рысс // Терапевтический архив. 1948. - № 6. - С. 32 - 35.

129. Рязанов A.C. Клинико-генетические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка / A.C. Рязанов // Российский кардиологический журнал. -2003. -№ 2. -С. 93-95.

130. Свищенко Е.П. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии / Е.П. Свищенко, В.М. Коваленко // Под ред. Коваленко В. Н. Киев: Изд-во «Лыбыдь», 2002. - 504 с.

131. Северина И.С. Оксид азота. Потенцирование NO-зависимой активации растворимой гуанилатциклазы — (пато)физиологическое и фармакотерапевтическое значение / И.С. Северина // Биомедицинская химия. — 2007.-Т. 53.-С. 385-399.

132. Седов K.P. Экологическая обусловленность состояния здоровья малочисленных народностей Севера / K.P. Седов, В.Г. Манчук // Вестник РАМН.-1994.-№7.-С. 12-15.

133. Седов K.P. Коронарный атеросклероз и ИБС в Западном Прибайкалье / K.P. Седов // Новосибирск: Изд-во «Наука», 1979. 302 с.

134. Сидоренко Г.И. Некоторые нерешенные вопросы оценки артериального давления / Г.И. Сидоренко // Кардиология. — 2003. № 3. - С. 90 - 92.

135. Смирин Б.В. Депонирование оксида азота в кровеносных сосудах in vivo. / Б. В. Смирин, А.Ф. Ванин, И.Ю. Малышев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1999. - Т. 127, № 6. — С. 629 — 632.

136. Смулевич А.Б. Психосоматические соотношения / А.Б. Смулевич, A.JI. Сыркин, В.Н. Козырев // Журнал невропатологии и психиатрии. 1999. - № 4. -С. 4-6.

137. Соколов Е.И. Психологические и гемодинамические особенности больных артериальной гипертензией при эмоциональном стрессе / Е.И. Соколов, О.Д. Остроумова, Е.И. Первичко и др. // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 1.-С. 29-33.

138. Спиридонова М.Г. Молекулярно-генетическое исследование подверженности к коронарному атеросклерозу: Дисс. .канд. мед. наук. Томск: НИИ медицинской генетики Томского НЦ СО РАМН, 1999. 142 с.

139. Степанов В.А. Гаплотипы Y-хромосомы в популяции средней Азии / В.А. Степанов, В.Н. Харьков, Ж.О. Солтобаева и др. // Генетика. 2001. - Т. 37, № 2.-С. 256-259.

140. Степанов В.А. Этногеномика населения Сибири и Средней Азии / В.А. Степанов // Медицинская генетика. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 113 - 123.

141. Степанов В.А. Этногеномика и наследственные основы широко распространенных болезней / В.А. Степанов // Вестник РАМН. 2003. - № 12. -С. 85 -88.

142. Стуке И.Ю. Экологические факторы риска артериальной гипертензии (по данным исследования в Тыве) / И.Ю. Стуке // Томск: Изд-во ТГУ, 1997. 126 с.

143. Судаков К.В. Церебральные механизмы в генезе артериальной гипертензии при эмоциональном стрессе / К.В. Судаков // Вестник РАМН. — 2003. № 12. -С. 70 - 74.

144. Суханов В.А. Физиологические и этногенетические факторы риска развития кардиовасулярных тромботических процессов / В.А. Суханов, JI.A. Пирузян // Физиология человека. 2006. - Т.32, №32. - С. 98 - 110.

145. Темиров A.A. Принципы динамического наблюдения за детьми и подростками с артериальной гипертензией / A.A. Темиров, М.К. Корнюшина // Артериальная гипертензия. Актуальные вопросы патогенеза и терапии: Сборник трудов СПб ГМУ. 1997. - С. 295 - 300.

146. Токарев С.А. О происхождении бурятского народа / С.А. Токарев // Советская этнография. 1953. - №2. - С. 37 - 52.

147. Туев A.B. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальной дисфункции, метаболического обеспечения, оптимизации лечения /A.B. Туев, JI.A. Некрутенко. Пермь: Изд-во «Звезда», 2001 -255 с.

148. Фейзуханова Д.В. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца у детей и подростков 10-14 лет: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — М., 1988.-26 с.

149. Федин А.И. Профилактика инсульта / А.И. Федин // Человек и лекарство: Материалы конгресса, 2005. М., 2005. - С. 262 - 283.

150. Хусаинова Р.И. Генетическая структура народов Волго-Уральского региона и Средней Азии по данным Alu полиморфизма / Р.И. Хусаинова, B.JI. Ахметова, И.А. Кутуев // Генетика. - 2004. - Т. 40, № 4. - С. 552 - 559.

151. Хитринская И.Ю. Анализ Alu-полиморфизма в бурятских популяциях / И.Ю. Хитринская, В.А. Степанов, В.П. Пузырев // Генетика. 2001. - Т. 37, № 11.-С. 1553-1558.

152. Хитринская И.Ю. Анализ генетического своеобразия населения Сибири и Средней Азии по данным аутосомные маркеров / И.Ю. Хитринская, А. Степанов, М.Г. Спиридонова и др. // Генетика человека и патология Томск, 2002. - Вып. 6. - С. 226 - 234.

153. Хитринская Ю.И. Генетическая дифференциация населения Средней Азии по данным аутосомных маркеров / Ю.И. Хитринская, В.А. Степанов, В.П.

154. Пузырев и др. / Генетика. — 2003. Т. 39, № 10. - С. 1389 - 1397.

155. Цыгин А.Н. Артериальная гипертензия у детей с гломерулонефритом / А.Н. Цыгин // Материалы II Рос. Конгр. М., 2002. - С. 58 - 63.

156. Чистяков Д.А. Полиморфизм Т174М гена ангиотензиногена и сердечнососудистые болезни в московской популяции // Д.А. Чистяков, Р.И. Туракулов, B.C. Моисеев // Генетика. 1999. - Т. 35, № 8. - С. 1160 - 1164.

157. Чехладзе Н.М. Сравнительный генетический анализ различных форм низкорениновой артериальной гипертензии / Н.М. Чехладзе, Х.В.Самедова, М.А.Судомоина и др. // Молекулярная биология. 2008. - Т. 48, № 4. - С. 588 -598.

158. Шарандак А.П. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии. Роль наследственности и среды (близнецовое исследование) / А.П. Шарандак, JI.JI. Кириченко, Ж.Ю. Дворянчикова и др. // Кардиология. 2003. — № 5. — С. 29-32.

159. Шедоева М.Н. Особенности факторов риска ишемической болезни сердца и гипертонической болезни среди коренного и некоренного населения г. Улан-Удэ: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 2005. - 24 с.

160. Шляхто Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечнососудистой системы при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 3, - С. 107 - 112.

161. Шустов A.M. Артериальная податливость и суточный профиль артериального давления / A.M. Шустов // РМЖ. 2002. - №3 (35). - С. 29 - 31.

162. Шустов С.Б. Артериальные гипертензии / С.Б. Шустов, В.А. Яковлев, B.J1. Баранов СПб: Изд-во «Специальная литература», 1997. - 320 с.

163. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000 / Б.И. Шулутко // СПб.: Изд-во «РЕНКОР», 2001.-382 с.

164. Яблучанский Н.И. Наследственные факторы риска артериальной гипертензии / Н.И. Яблучанский, Е.Г. Даценко, И.Г. Крайз // www.rql.kiev.ua/ cardio j (09.02.2009).

165. Яновская Г.Р. Взаимосвязь показателей эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин в зависимости от стадии заболевания и факторов сердечно-сосудистого риска: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, 2004. - 22 с.

166. Adrogue Н.Е. Prevalence of hypertension in junior high school-aged children: effect of new recommendations in the 1996 Updated Task Force Report / H.E. Adrogue // Am. J. Hypertens. 2001. - V. 14. - P. 412 - 414.

167. Agyemang C. Blood pressure patterns in rural, semi-urban and urban children in the Ashanti region of Ghana, West Africa / C, Agyemang, W.K. Redekop, E . Owusu-Dabo et al. // Public Health. 2005. - V. 5. - P. 114.

168. Akar N. Endothelial nitric oxide synthase intron 4,27-bp repeat polymorphism in Turkish patients with deep vein thrombosis and cerebrovascular accidents / N. Akar , E. Akar, S. Cin et al. // Thrombosis Res. 1999. - V. 94. - P. 63 - 64.

169. Anwar A.Y. White WB Ambulatory Monitoring of Blood Pressure, Devices, analysis, and Clinical Utility in William B. White. Blood Pressure Monitoring in

170. Cardiovascular Medicine and Therapeutics Totowa, New Jersey: Humana Press, 2001; 57-75.

171. Arakawa K. Hyperthensis regarding the pathophysiologocal rol of a alternaiv pathways of angiotenin II formation in atherosclerosis / K. Arakawa, H. Urata // Hypertens. 2000. - V. 36. - P. 638 - 641.

172. Aristizabal D. Genetices basis of essential arterial hypertension in Colombia: advances in nine years of work / D. Aristizabal, E. Garcia, J. Mcewen et al. // Rev ColombCardiol. 2006. - V. 12 (6) - P. 409 - 430.

173. Arnelt D.K. Genetic contribution to left ventricular hypertrophy / D.K. Arnelt // Current Hypertens. Reports. 2007. - V. 2 (1). - P. 50 - 55.

174. Ascherio A. Dietary iron intake and risk of coronary disease among men / A. Ascherio, W.C. Willett, E.B. Rimm et al. //Circulation. 1994. -№ 89 (3). - P. 969 -974.

175. Barone-Adesi F. Short term effects of Italian smoking regulation on rates of hospital admission for acute myocardial infarction / F. Barone-Adesi, L. Vizzini, F. Merletti et al. // Eur Heart J. 2006. - V. 27. - P. 2468 - 2472.

176. Bartecchi C. Reduction in the Incidence of Acute Myocardial Infarction Associated With a Citywide Smoking Ordinamce / C. Bartecchi, R.N. Alsever, C. Nevin-Woods et al. // Circulation. 2006. - V. 114. - P. 1490 - 1496.

177. Batzer M.A. African origin of human specific polymorphic Alu insertions / M.A. Batzer, M. Stoneking, M. Alegria-Hartman et al. // Proc Nat Acad Sci. - 1994. -V. 91.-P. 12288-12292.

178. Batzer M. Genetic variation of recent Alu insertion in human populations / M. Batzer, S. Ascot, J. Phinney et al. // J Mol Evol. 1996. - V. 42. - P. 22 - 29.

179. Baudin B. Polymorphism in angiotensin ii receptor genes and hypertension / B. Baudin // Experimental Physiology. 2004. - V. 90 (3). - P. 277 - 282.

180. Bengtsson K. Polymorphism in the beta 1-adrenergic receptor gene and hypertension / K. Bengtsson, O. Melaner, M. Orho-Melander et al. // Circulation. -2001.-V. 104, № 10.-P. 187-190.

181. Benjafield A.V. Association analyses of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in essential hypertension / A.V. Benjafield, B.J. Morris // Am J Hypertens. -2000. V. 13.-P. 994-998.

182. Berg L.P. Application of PCR to the Detection and Analysis of point Mutacions in the Human Factor VIII Gene / L.P. Berg, G. Dahlen, A. Boressen et al. // Hum Mol Genet. 1992. - V. 4, № 5. - P. 363 - 367.

183. Bosse Y. Influence of the angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism on lipoprotein/lipid response to gemfibrozil / Y. Bosse , M.-C. Vohl, M. Dumont et al. // Clinical Genetics. 2002. - V. 62 (1). - P. 45 - 52.

184. Bouziotas C. Greek adolescents, fitness, fatness, fat intake, activity, and coronary heart disease risk / C. Bouziotas, Y. Koutedakis, A. Nevill et al. // Archives of Disease in Childhood. 2004. - V. 89. - P. 41 - 44.

185. Brady S.S. Chronic stress influences ambulatory blood pressure in adolescents / S.S. Brady, K.A. Matthews // Ann Behav Med. 2006. - V. 31, № 1. - P. 80 - 88.

186. Bucholz K. Emotional irritability and anxiety in stress-sensitive persons at risk for hypertension. / K. Bucholz, U. Schorr, S. Turan et al. // Psychother Psychosom Med Psychol. 1999. - V. 49. - P. 284 - 289.

187. Bung H.W. Nielson Plasma lipid and lipoprotein pattern in Green Landic West-Coast Eskimos/ H.W. Bung, J.A. Dyerberg // Lancet. 1971. - № 1. - P. 1143 -1145.

188. Burke V.A controlled train of health promotion programs in 1 lyear old usimg physical activity «enrichment» for higher risk children / V.A. Burke, R.A. Milligan, C. Thompson et al. // J Pediatr. 1998. -V. 132, № 5. -P. 840 - 848.

189. Busiahn A. Beta2-adrenergic receptor gene variations, blood pressure and heart size in normal twins / A. Busiahn, G.H. Li, H.D. Faulhaber et al. // Hypertens. -2000.-V. 35.-P. 555-560.

190. Cambien F. Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the Nancy Study / F. Cambien, F. Alhenc-Gelas, B. Hurbet et al. // Am J Genet. 1988. - V. 43. - P. 774 - 780.

191. Cambien F. Deletion polymorphism in the gene angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction / F. Cambien / Nature. 1992. - V. 359.-P. 641 -644.

192. Caballero M.D.P. Epidemiology of hypertension in Cuba / M.D.P. Caballero, L.M. Jackson, A.V. Vigoa // www.medicc.org (18.02.2009)

193. Cardon L.R. Associaation study designs for complex diseases / L.R. Cardon, J.L. Bell // Nat Rev Genet. 2001. - V. 2. - P. 607 - 618.

194. Caspersen C.J. Physical activity epidemiology applied to children adolescents / C.J. Caspersen, P.A Nixon, R.H. DuRant // Exerc Sport Sci Rev. 1998. - V. 26. - P. 341 -403.

195. Ching G.W.K. Hypertension / G.W.K. Ching, D.G. Beevers // Postgrad Med J. -1991.-V. 67.-C. 230-246.

196. Chobanian A.V. Prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure (JNC 7) / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black et al. // Hypertens. -2003. V. 42. - P. 1206 - 1252.

197. Cinteza E. Critic evalution of arterial hypertension in children in Romania. — E. Cinteza // A J of Clinical Medicina. 2006. - V. 1. - P. 16-21.

198. Colomba D. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular damage in hypertensive subjects: an Italian case-control study / D. Colomba, G. Duro, S. Corrao et al. // Immunity & Ageing. 2008. - V. 5. - P. 4.

199. Cooke J.P. Cellular mechanisms of atherogenesis and effect of nitric oxide / J.P. Cooke, P. Tsao // Curr Opin Cardiol. 1992. - V. 7. - P. 799 - 804.

200. Cooper R.S. The international collaborative study on hypertension in blacks (ICSHIB) / R.S. Cooper // Hypertens. 1996. - V. 14 - P. 204.

201. Cusi D. Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension / D. Cusi, C. Barlassina, T. Azzani et al. // Lancet. 1997. — V. 349.-P. 1353-1357.

202. Davies S.J. Association of panic desorder and panic attack with hypertension. / S.J. Davies, P. Ghahramani, P.R. Jacson et al. // Am. J Med. 1999. - V. 107. - P. 310-316.

203. Dawber T.R. The Framingam Study. The epiemiology of atherosclerotic disease / T.R. Dawber // Cambridge, Harvard University Press. 1980. - 170 p.

204. Day Ian N.M. In what situations is genetic testing currently useful for management of individual patients to prevent or treat cardiovascular disease? / N.M. Day Ian // Dialogues Cardiovasc Med. 2004. - V. 9. - P. 23 - 29.

205. De Simon G. Risk factors for arterial hypertenension in adults with initial optimal blood pressure: the strong heart study / G. DeSimon, R.B. Devereux, M. Chinali et al. // Hypertens. 2007. - V. 47 (2). - P. 162 - 167.

206. Deng A.Y. Genetic basis of polygenic hypertension / A.Y. Deng // Human Molecular Genetics. 2007. - V. 16. - P. 195 - 202.

207. Dengel D.R. Effect of aerobic exercise training on blood pressure sensitivity to dietary sodium in older hypertensives / D.R Dengel, M.D. Brown, H. Reynod et al. // J Hum Hypertens. 2006. - V. 20. - P. 372 - 378.

208. Derebecka N. Polymorphism in intron 23 of the endothelial nitric oxide synthase gene (NOS3) is not associated with hypertension / N. Derebecka, M. Hoysz, R. Dankowski et al. // Acta biochemical polonica. 2002. - V. 49 (1). - P. 263 - 268.

209. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reicek // Circulation. 1977. -V.55.-P.613 - 618

210. Di Bona G.F. Analysis of renal sympathetic nerve responses to stress / G.F. Di Bona, S.Y. Jones // Hypertens. 1995. - V. 25 - P. 531 - 538.

211. Di Martino M. Use of antihypertensive and lipid-lowering drugs: the management of cardiovascular risk in clinical practice / M. Di Martino // J Hum Hypertens. 2007. - V. 21. - P. 53 - 59.

212. Dursun H. Endothelial nitric oxide synthase gene intron 4 a/b VNTR polymorphism in children with APSGN / H. Dursun, A. Noyan, S. Matyar et al. // Pediatric Nephrology. 2006. - V. 21. - P. 1661 - 1665.

213. Duru K. Freguency of a deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzymeis increased in African-Americans with hypertension/ K. Duru // Am J. Hypertens. 1994. - V. 7. - P. 759 - 762.

214. Dzau V.J. Significance of vascular rennin — angiotensin pathway / V.J. Dzau // Hypertens. 1986. - V. 8. - P. 553 - 559.

215. Dzerve V. Prevalence and control of hypertension in Latvia / V. Dzerve, N. Briteina, J. Pakhomova et al. // J Hum Hypertens. 2004. -V. 18. - P. 587 - 590.

216. Edefonti A. Hypertension: epidemiology and clinical approach/ A. Edefonti // Pediatr Med Chir. 2002. - V. 24. - P. 130 - 131.

217. Engeli S. Coexpression of rennin-anfgiotensin genes in human adipose tissue / S. Engeli, Gorzelniak., R. Kreuts et al. // Hypertens. 1999. - V. 17. - P. 555 - 560.

218. Fang J. The influence of nativity on hypertensive disease/stroke and CHD mortality among blacks in NYC / J. Fang, S. Madhavan, H.Cohen., M. Alderman // Hypertens. 1996. - V. 14. - (S 1): S5 (2 A 1).

219. Farris R. Influence of milk source on serum lipids and lipoproteins during the first year of life. Bogalusa Heart Study / R. Farris // Amer. J. of Clin. Nutrition. -1982.-V. 35.-P. 45-49.

220. Fatini C. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile / C. Fatini, RAbbate, G. Pepe et al. // Eur. Heart J. 2000. - V. 21. - P. 633 - 638.

221. Faure-Delanef L. Plasma concentration, kinetic constanas, and gene polymorphism of angiotensin I-converting enzyme in centenarians / L. Faure-Delanef, B. Baudin, B. Beneteau-Burnat et al. // Clin.Chem. 1998. - V. 44, № 10. - P. 2083-2087.

222. Fegard R.H. The pulse pressure-to-stroke index ratio predicts cardovascular events and death in uncomplicated hypertension / R.H. Fegard, K. Pardaens, J.A. Staessen, L. Thijs //J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - V. 38. - P. 227 - 231.

223. Felder R.A. G protein-coupled receptor kinase 4 gene variants in human essential hypertension / R.A. Felder, H. Sanada, J. Xu et al. // Proc Nat Acad Sci USA. -2002. V. 99. - P. 3872 - 3877.

224. Fernandes M.T. Increased blood pressure in adolescents of low socioeconomic status with short stature / M.T. Fernandes, R. Sesso, P.A. Martins, A.L. Sawaya // Pediatr Nephrol. 2003. - V. 18. - P. 435 - 439.

225. Ferrara L.A. Structural and functional cardiovascular abnormalities in never-treated hypertensive according to ACE gene polymorphism. L.A. Ferrara, L.Guida, F.P. Mangini et al. // J Hum Hypertens. - 2003. - V. 17. - P. 441 - 443.

226. Flynn J.T. What's New in Pediatric Hypertension? / J.T. Flynn // Current Hypertension Reports. 2001. - V. 3. - P. 503 - 510.

227. Forte P. Basal nitric oxide synthase in essential hypertension / P. Forte, M.Copland, L.M. Smith et al. // Lancet. 1997. - V. 349. - P. 837 - 842.

228. Foy C.A The angiotensin-I converting enzyme (ACE) gene I/D polymorphism and ACE levels in Pima Indians / C.A. Foy, L J. McCormack, W.C. Knowler et al. // J Med Genet. 1996. - V. 33, № 33. - P. 336 - 337.

229. Fratolla A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. // Hypertens. 1993. - V. 11. - P. 1133 - 1137.

230. Freedman M.L. Assessing the impact of population stratification on genetic association studies / M.L. Freedman, D. Reich, K.L. Penney et al.) // Nat. Genet. -2004. V. 36, № 4. - P. 388 - 393.

231. Friedman A.L. Approach to the treatment of hypertension in children / A.L. Friedman, J. Ulbak, L. Lauritzen et al. // Heart Dis. 2002. - V. 4. - P. 47 - 50.

232. Galinsky D. Analysis of the apo E / apo C-I, angiotensin-converting enzyme and methylentetrahydrofolate reductase as candidates affecting human longevity / D. Galinsky, C. Tysoe, C.E. Brayne et al. / Atherosclerosis. 1997. -V. 129, № 2. - P. 177-183.

233. Garcia-Hernandez A. Competencia clínica del medico familiar in hypertension arterial systemic/ A. Garcia-Hernandez, L. Viniergra-Velazquez // Rev. Invest. Clin. -1999.-V. 51.-P. 93-98.

234. Gardman A. Angiotensinogen T174M and M235T gene polymorphisms are associated with extend of coronary atherosclerosis / A. Gardman, J. Stricter, J. Hume et al. // Atherosclerosis. 1999. - V. 145. - P. 309 - 314.

235. Ggaus K. Apolipoprotein A-l interaction with plasma membrane lipid rafts controls cholesterol export from macrophages / K. Ggaus // The FABES J. 2004. — V. 18.-P. 574-576.

236. Ghannem H. Study of cardiovascular disease risk factors among rural schoolchildren in Sousse, Tunisia. / H. Ghannem // East Mediterr Health J. — 2001. -V. 7.-P. 617-624.

237. Glueck CJ. Relationships of nutrient intake to lipids and lipoproteins in 1234 white children / C J. Glueck // Arteriosclerosis. 1982. -V. 2. - P. 523 - 534.

238. Gomes R.A. Leukocytes synthesize angiotensinogen / R.A. Gomes, L.L. Norling, N. Wilfong et al. // Hypertension. 1993. - V. 21. - P. 470 - 475.

239. Gomez-Angelats E. Lack of association between ACE gene polymorphism and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / E. Gomez-Angelats, A. De la Sierra, M. Enjuto et al. // J Hum Hypertens. 2000. - V. 14. - P. 47 - 49.

240. Goose P. Ambulatory measurement of the timing of Korotcoff sounds in a group of normal subjects: influence of age and height / P. Goose, V. Jullien, P. Jarnier (et al.//Am J Hypertens. 1999.-V. 12.-P. 231 -235.

241. Grandone E. Does endothelial nitric oxide synthase gene variation play a role in the occurrence of hypertension in pregnancy? / E. Grandone, D. Colaizzo, P. Martinelli et al. // Hypertens Pregnancy 2003. - V. 22. - P. 149 - 155.

242. Gu X. Lack of association between the insertion/deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene and essential hypertension in a Belgium population / X. Gu (et al.) / J Hum Hypertens. 1994. - V. 8. - P. 638 - 685.

243. Hajjar I. Trends in Prevalence, Awareness, Treatment, and Control of Hypertension in the United States, 1988-2000 / I. Hajjar, T.A. Kotchen // JAMA. -2003.-V. 290.-P. 199-206.

244. Hamer M. The effects of exercise on homodynamic function in relation to the familial hypertension risk model. / M. Hamer // J Hum Hypertens. 2006. - V. 20. — P. 313-319.

245. Han Y. Association of Connexin 37 Gene Poymorphisms with Risk of Coronary artery disease in Northern Han Chinese / Y. Han, S. Xi, X. Zhang et al. // Cardiology. 2007. - V. 110 (4). - P. 260 - 265.

246. Harrabi I. Epidemiology of hypertension among a population of school children in Sousse. Tunisia / I. Harrabi, A. Belarbia, R. Gaha et al. // The Canadian J of Cardiology. 2006. - V. 22, № 3. - P. 212 - 216.

247. Hata A. Angiotensinogen as a risk factor for essential hypertension in Japan / A. Hata, C. Namikawa, M. Sasaki // J Clin Invest. 1994. - V. 93. - P. 1285 - 1287.

248. Hegele R. A polymorphism of the Angiotensinogen gene associated with variation in blood pressure in a genetic isolate / R. Hegele, J. Brunt, P. Connelly // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 2207 - 2212.

249. Heltianu C. Relationship of eNOS gene variants to diseases that have in common an endothelial cell dysfunction / C. Heltianu, G. Costache, A. Gafencu et al. // J Cell Mol Med. 2005. - V. 9. - P. 135 - 142.

250. Hirschhorn J.N. A comprehensive review of genetic association studies / J.N. Hirschhorn, Y. Zhao, J. Higaki et al. // Genet Med. 2002. - V. 4, № 2. - P. 45 -61.

251. Houston M.C. Handbook of arterial hypertension / M.C. Houston, B.P. Meador, L.M. Schipani // 10 01 ed. Philadelphia: Hanley & Belfus Inc, 2000. 110 p.

252. Hsieh K. Impact of alphaENaC polymorphisms on the risk of ischemic cerebrovascular events: a multicenter case-control study / K. Hsieh, W. Lalouschek, M. Endler et al. // Clin Chem. 2005. - V. 5, № 6. - P. 952 - 956.

253. Hu L. Nitric Oxide Synthase Inhibition Accelerates the Pressor Response to Low-Dose Angiotensin II, Exacerbates Target Organ Damagt, and Induces Renin Escape / L. Hu, J.E. Sealey, R. Chen et al. // Am J Hypertens. 2004. - V. 17. - P. 395-403.

254. Hyndman M.E. The T-786 > C mutation in endothelial nitric oxide synthase is association with hypertension / M.E. Hyndman, H.G. Parsons, S.Verma et al. // Hypertens. - 2002. - V. 39. - P. 919 - 922.

255. Imumorin I.G. A gene environment interaction model of stress - induced hypertension / I.G. Imumorin, Y. Dong, H. Zhu et al. // Cardiovascular Toxicology. -2005. - V. 5.-P. 109-132.

256. Isa M. Regional chromosomal localization of the human angiotensinogen gene to lq4.42-4.43 band / M. Isa, E. Boyd, N. Morrison et al. // Am. J. Hum. Genet. -1989.-V. 45.-P. 14.

257. Ishihara S. Association of polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with myocardial infarction in Japanese population // S. Ishihara, Y. Yamada, T. Fujimura et al. // Am J Cardiol. 1998. - V.81. - P.83-86.

258. Iwai N. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy / N. Iwai, N. Ohmichi, Y. Nakamura, M. Kinoshita // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 2622 - 2628.

259. Iwai C. Arg389Gly polymorphism of the human beta 1-adrenergic receptor in patients with nonfatal acute myocardial infarction / C. Iwai, N. Ohmichi, Y. Nakamura et al. // Am Heart J.- 2003. V. 146, № 1. - P. 106 - 109.

260. Jafar T.H. Children in South Asia have higher body mass-adjusted blood pressure levels than white children in the United States: a comparative study / T.H. Jafar, M. Islam, N. Poulter et al. // Circulation. 2005. - V. 11, № 10. - P. 1291 -1297.

261. Jeremy J. Y. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells / J.Y. Jeremy, D. Rowe, A.M. Emsley // Cardiovasc. Res. 1999. - № 43. - P. 580 -594.

262. Jeunemaitre X. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen / X. Jeunemaitre, F. Soubrier, Y.V. Kotelevtsev // Cell. 1992. - V. 71. - P. 169 -180 (a).

263. Jeunemaitre X. Genetic polymorphisms of the rennin-angiotensin system and angiographic extent and severity of coronary artery disease: the CORGENE study / X. Jeunemaitre, R.P. Lifton, S.C. Hunt et al. // Hum. Genet. 1997. - V. 99. - P. 66 -73.

264. John S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences / S. John, R. E. Schmieder // Hypertens. 2000. - № 18. - P. 363 - 374.

265. Jula A. Alexithymia: a facet of essential Hypertension / A. Jula, J. K. Salminen, S. Saarijarvi // J Watch Cardiology. 1999. - V. 33. - P. 1057 - 1061.

266. Julius S. Overweight and hypertension. A 2-way street? / S. Julius // Hypertens. -2000.-V. 35.-P. 807-813.

267. Julius S. For the Trial Preventing Hypertension (TROPHY) Study Investigators. Feasibility of Treating Prehypertension with an Angiotensin-Receptor Blocker/ S. Julius, S.D Nesbin, B.M Egan et al. // N Engl J Med. 2006. - P. 354.

268. Kavey R. E. American Heart Association guidelines for primary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease beginning in childhood / R. E. Kavey, S.R. Daiels, R.M. Lauer et al. // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 1562.

269. Kim J.U. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in Behcet's disease and rheumatic diseases with vasculitis / J.U. Kim, H.K.Chang, S.S. Lee et al. / Annals of the Rheumatic Diseases. 2003. - V. 62. - P. 1083 - 1087.

270. Kimura T. NOS3 genotype-dependent correlation between blood pressure and physical activity / T. Kimura, T. Yokoyama, Y. Matsumurs et al. // Hypertens. -2003.-V. 41.-P. 355-360.

271. Kinjo K. Incidence in stroke and acuto myocardial infaction in Subtropical Islands, Okinawa, Japan / K. Kinjo, Y. Kimura, Y. Shinzato et al. //Am J Hypertens. 1991.-V. 4-P. 793.

272. Knowles R.G. Nitric oxide syntheses in mammals / R.G. Knowles, S. Moscada // Biochem J. 1994. - V. 298. - P. 249 - 58.

273. Kolman C. J. Mitochondrial DNA analysis of Mongolian populations and implications for the origin of New World founders / C.J. Kolman, N. Sambuughin, E. Birmingham// Genetics. 1996. -V. 142. - P. 1321 - 1334.

274. Kreutz R. Evidence for primary genetic determination of heart rate regulation: chromosomal mapping of a genetic locus in the rat / R. Kreutz, B. Struk, P.Stock et al. // Circulation. 1997. -V. 96, № 19. - P. 1078 - 1081.

275. Kreutz R. Hypertension and cardiovascular end organ damage / R. Kreutz // www.herz-kreis lauf- nets.de (04. 03. 2009).

276. Kshirsagar A.V. Blood pressure usually considered is associated with an elevated risk of cardiovascular disease / A.V. Kshirsagar, M. Carpenter, H. Bang et al. // Am J Med.-2006.-V. 119.-P. 133-141.

277. Kunnas T. Association of the endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with risk of coronary artery disease and myocardial infarction in middle-aged men / T. Kunnas, E. Ilveskoski, T. Niskakangas // J Mol Med. 2002. -V. 80.- P. 605-609.

278. Kuznetsova T. Antihypertensive treatment modulates the association between the I/D ACE gene polymorphism and left ventricular hypertrophy: a meta-analysis / T.

279. Kuznetsova, J.A. Staessen, J.C. Wang et al. // J Hum Hypertens. 2000. - V. 14. -p. 447-454.

280. Lande M.B. Elevated blood pressure and decreased cognitive function among school-age children and adolescents in the United States / M.B. Lande // J Pediatr. — 2003. V. 143, № 6. - P. 720 - 724.

281. Lane D. Ethnic differences in blood pessure and the prevalence of hypertension in England / D. Lane, D.G. Beevers, G. Y. Lip // J Hum Hypertens. 2000. -V. 16-P. 267-273.

282. Laurent S. Elastic modulus of the radial artery wall material is not increased in patients with essential hypertension arterioscler / S. Laurent, X. Girerd, J. J. Mourad // Tromb. — 1994. — V. 14.-P. 1223-1231.

283. Lee Y.A. Role of the cardiac RAS in hypertensive cardiac hypertrophy / Y.A. Lee, K. Lindpaintner // Eur.Heart J. 1993. - V.№14. - P. 42 - 48.

284. Lee J. An ethnic — sensitive approach for the promotion of a healthy lifestyle: is it warranted? / J. Lee // J Hum Hypertens. 2008. - V. 22. - P. 587 - 589.

285. Liao Y. Iron status and coronary heart disease: negative findings from the NHANES I epidemiologic follow-up study / Y. Liao, R.S. Cooper, D.L. Mc Gee // Am J Epidemiol. 1994. - №139. - P.704 - 712.

286. Lieberman J. Enzymes in sarcoidosis-angiotensin converting enzyme / J. Lieberman // Clin Lab Med. 1989. - V. 9. - P. 745 - 755.

287. Liebson P.R. Left ventricular hypertrophy in hypertension results of clinical trails of regression / P.R. Liebson // Heart Drug. 2002. - V. 2. - P. 251 - 256.

288. Lindpaintner K. Absence of association of genetic linkage the angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular mass / K. Lindpaintner et al. // N Eangl J Med. 1996. -V. 334. - P. 1023 - 1028.

289. Liszka H.A. Prehypertension and cardiovascular morbidity / H.A. Liszka, A.G. Mainous, D.E. King et al. // Ann Fam Med. 2005. - № 3. - P. 294 - 299.

290. Litwin M. Left ventricular hypertrophy and arterial wall thickening in children with essential hypertension / M. Litwin, A. Niemirska, J. Sladowska et al. // Ped Nephrology. 2006. - V. 21 (6). - P. 811-819.

291. Llabata Carabal P. Health Education: arterial hypertension. Epidemiology / P. Llabata Carabal, J.V. Carmona Simarro // Enferm Cardiol. 2005. - V. 12. - P. 2832.

292. Lu P. Genotype and allele frequency of the 27-bp tandem repeat polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene in Chinese population / P. Lu, X. Lu, R.Y. Xing et al. // Acta Genetic Sinica. 2001. - V. 28. - P. 1093 - 1097.

293. Luft F.C. Bad genes, good people, association, linkage, longevity and the prevention of cardiovascular disease / F.C. Luft // Clin Exp Pharmacol Physiol. -1999. V. 26, № 7. - P. 576 - 579.

294. Lurbe E. Hypertension in children and adolescents / E. Lurbe, J. L. Rodicio // Hypertens. 2004. - V. 22, № 7. - P. 1423 - 1425.

295. Macedo M.E. Prevalence of High blood presseure in children and adolescents / M.E. Macedo, D. Trigueiros, F. de Freitas / Influence of obesity. Rev. Port. Cardiol. - 1997. — V. 16(1).-P. 7-8.

296. Makeeva O.A. ACE and AGT R1 genes polymorphisms in left ventricular hypertrophy pathogenesis in human / O.A. Makeeva, K.V. Puzyrev, E.N. Pavliukova et al. // Mol Biol. 2004. - V. 38 (6). - P. 990 - 996.

297. Mancia G. Sympathetic activation in the pathogenesis of hypertension and progression of organ damage / G. Mancia, G. Grassi, C. Giannattasio, G. Seravalle // Hypertens. 1999. - V. 34 (P. 2). - P. 724 - 728.

298. Mann S.J. James G. D. Defensiveness and essential hypertension / S.J. Mann, G. D. James // J Psychosom Res. 1998. - № 45. - P. 139 - 148.

299. Marín J. Role of nitric oxide in physiological and pathological conditions / J. Marin, M.A. Rodrigues-Martines // Pharmacol Ther. 1997. - № 75. - P. 111 - 134.

300. Matsuoka S. Masked hypertension in children and young adults / S. Matsuoka, M. Awazu // Pediatr Nephrol. 2004. - V. 19, № 6. - P. 651 - 654.

301. Mattel M.-G. Angiotensin-I converting enzyme gene is on chromosome 17 / M.-G. Mattei, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas // Cytogenet Cell Genet. 1989. - V. 51. - P. 1041.

302. Matthews K.A. Socioeconomic trajectories and ¡Incident hypertension in a Biracial Cohort of young adults / K.A. Matthews // Hypertens. 2002. - V. 39. - P. 772-776.

303. Mattila R. Effectiveness of multidisciplinary lifestyle intervention for hypertension: a randomized controlled trial / R. Mattila, A. Malmivaara, M. Kastarinen et al. // J Hum Hypertens. 2003. - V. 17. - P. 199 - 205.

304. McCole S. D. Beta 2- and beta 3-adrenergic receptor polymorphisms and exercise hemodynamics in postmenopausal women / S. D. McCole, A.R. Shuldiner, M.D. Brown et al. // J Appl Physiol. 2004. - V. 96, № 2. - P. 526 - 530.

305. Mettimano U. Lack association of CCR gene polymorphisms and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // U. by Meltimano, M.L. Specchia, G. La Torre et al. // www. redorbit. com./news/health (4.03.2009).

306. Menghetti E. Monitoring arterial pressure for 15 minutes of 201 healthy neonatal subjects with a family history of arterial hypertension / E. Menghetti, G. Mucedola,

307. M.Montaleone et al. // Rev Eur Sei Med Farmacol. 1993. - № 15:3-4. - P. 159 -162.

308. Meredith P.A. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy / P.A. Meredith, D. Perloff, G. Mancia // Blood Press. -1995.-№4.-P. 5-11.

309. Miyamoto Y. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension / Y. Miyamoto, Y. Saitio, N. Kajiyama et al. // Hypertens. -1998.-V. 32.-P. 3-8.

310. Monego E.T. Determinants of risk of cardiovascular diseases in schoolchildren // E.T. Monego, P. Jardin // Arq Bras Cardiol. 2006. - V. 86. - № 1. // www.scielo.br. (09.02.2009).

311. Moura A.A. Prevaléncia de pressäo arterial elevada em escolares e adolescentes de Maceió / A.A. Moura, M.A.M. Silva, M.R.M.T. Ferrez, I.R. Riviera // J Pediatría. 2004. - V. 80, № 1. - P. 35 - 40.

312. Muller B. Evidence for N — acetylcyatein nitric oxide storage as dinistrosil-iron complexes in lipopolysaccharide — treated rat aorta / B. Muller, A.L. Kleschyov, J. C. Stoclet // Br J Pharmacol. 1996. - № 119. - P. 1281 - 1285.

313. Muller B. Inducible NO synthase activity in blood vessels and heart: new insight into cell origin and conseguences / B. Muller, A.L. Kleschyov, K. Georgy // Physiol Res. 2000. - № 49. - P. 19 - 26.

314. Naber C.K. Genetic of human arterial hypertension / C.K. Naber, W. Siffert // Minerva Med. 2004. - V. 95 (5). - P. 347 - 356.

315. Nadaud S. Gene structure, polymorphism and mapping of the human endothelial nitric oxide synthase gene / S. Nadaud, A. Bonnardeaux, M. Lathrop et al. // Biochem Biophys Res Commun. 1994. -V. 198. -P. 1027 - 1033.

316. Nakahara K. Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene affects cardiac weight / K. Nakahara, S. Matsushita, H. Matsuoka // Circulation.-2000.-V. 101.-P. 148 151.

317. Nicholson A. Psychological distresse as a predictor of CHD events in men: The effect of persistence and components of risk /A. Nicholson, R. Fuhrer, M. Marton// Psychosom Med. 2005. - V. 67. - P. 522 - 530.

318. Nicklas T. Dietary factors relate to cardiovascular risk factors in early life. Bogalusa Heart Study / T. Nicklas // Arteriosclerosis. 1988. - V. 8(2). - P. 193-199.

319. Nowakowska D. Arterial hypertension in children and adolescents living in Kluczbork City // D. Nowakowska, D. Zwolinska, I. Makulska // Wiad Lek. — 2005. — V. 58 (S. 1).-P. 29-34.

320. Obineche E.N. Association between an anf gene i/d dimorphism and left ventricular hypertrophy in a gulf arab population / E.N. Obineche, P.M. Frossard; A.M. Bokhari // Annals of Saudi Medicine. 2002. - V. 22. - C. 22 - 25.

321. O'Brein E.T. White is «hypertension» / E.T. O'Brein, J.A. Staessen // Lancet. — 1999.-№353.-P. 1541 -1543.

322. Odawara M. Mistyping frequency of the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and an improved method for its avoidance / M. Odawara, A. Matsunuma, K. Yamashita // Hum Genet. 1997. - V. 100. - P. 163 - 166.

323. Ohlin B. Chronoc psychosocial stress predicts long-term cardiovascular morbidity and mortality in middle-aged men / B. Ohlin, P.M. Nilsson, J.-A. Nillson, G. Berglund et al. // Eur. Heart J. 2004. - V. 25. - P. 867 - 873.

324. Page I.H. Hypertension research: A. Memoir 1920-1960 / I.H. Page / Hypertens. 1990. - V. 15.-P. 117-118.

325. Pall D. Epidemiological data of 15-18 year adolescents and the prevalence of hypertension in Debrecen . The Debrecen Hypertension Study / D. Pall, E. Katona, G. paragh et al. // Orv. Hetil. 2005. - V. 146, № 3. - P. 127 - 132.

326. Paterniti S. Anxiety but not depression is associated with elevated blood pressure in a community group of French elderly / S. Paterniti, A. Alperovitch, P. Ducimetiere et al. // Psychosom Med. 1999. - № 61. - P. 77 - 83.

327. Pausova Z. Heriyability estimates of obesity measures in siblings with and without hypertension // Z. Pausova, F. Gossard, D. Gauder et al. // Hypertens. — 2001.-V. 38.-P. 41-47.

328. Pavicevic M. Arterial hypertension frequency in urban and rural population of children / M. Pavicevic, D. Pavicevic, B. Milosevic // Pediatric. 2005. - V. 133. - P. 152-155.

329. Pearson A.C. Comparison of thickness and distensibility in the carotid artery and descending thoracic aorta: in vivo ultrasound assessment / A.C. Pearson, J.W. Peterson, D.A.Orsinelli et al. // Am. Heart. J. 1996. - V. 131. - P. 655 - 662.

330. Perlini S. Determinants of left ventricular mass in hypertensive heart disease: a complex in terplay between valume, pressure, systolic function and genes / S. Perlini //Hypertens. -2007. -V. 25 (7). P. 1341 - 1342.

331. Perticone F. Deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene with left ventricular hypertrophy in southern Italian patients / F. Perticone, R. Ceravolo, C. Cosco et al. // J Am Coll Cardiol. 1997. - № 29. - P. 365 - 369.

332. Petrovic D. Gene polymorphisms of the rennin-angiotensin-aldosterone system and essential arterial hypertension in childhood / D. Petrovic, M. Bidovec, B. Peterlin // Folia Biol. 2002. - V. 50 (1-2). - P. 53 - 56.

333. Pickering T.G. How common is white-coat hypertension? / T.G. Pickering, G.D. James, C. Boddie et al. // JAMA. 1988. - № 258. - P. 225 - 228.

334. Pickering T.G. White coat hypertension in a changing era of medical care / T.G. Pickering // Blood Pressure Monitoring. 1999. - № 1 (S. 2.) - P. 527 - 532.

335. Pilbrow A.P. Angiotensinogen M235T and T174M Gene Polymorphisms in Combination Doubles the Risk of Mortality in Heart Failure / A.P. Pilbrow, B.R. Palmer, C.M. Frmpton et al. // Hypertens. 2007. - V. 49. - P. 322 - 327.

336. Pinto A. Hypertension in children: an overview / A. Pinto, R. Roldan, T. P. Sollecito // J Dent Educ. 2006. - V. 70 (4). - P. 434 - 440.

337. Pitzalis M.V. Influence of gender and family history of hypertension on autonomic control of heart rate, diastolic function and brain natriuretic peptide / M.V. Pitzalis, M.Lacoviello, F.Masari et al. // Hypertens. 2001. -V. 19, № 1. - P. 143 -148.

338. Pontremoli M. The deletion polymorphism of the angiotensin 1-converting enzyme gene is associated with target organ damane in essential hypertension / M. Pontremoli, A. Sofia, A. Tirotta et al. // J Am Soc Nephrol. 1996. - № 7. - P. 2550-2558.

339. Preston R.A. Epstein Renal parenchymal hypertension: Current concept of pathogenesis and management / R.A. Preston, I. Singer// Arch Intern Med. 1996. — V. 156.-P. 602-611.

340. Ramos E. Prevalence of hypertension in 13-year-old adolescents in Porto, Portugal / E. Remos, H. Barros // Rev Port Cardiol. 2005. - V. 24, № 9. p. 1075 -1087.

341. Randall O.S. Obese African Americans: the prevalence of dyslipidemia, hypertension, and diabetes mellitus / O.S. Randall, T.M. Retta, J. Kwagyan et al.. // Ethn Dis. 2004. -V. 14. - P. 384 - 388.

342. Rao D.C. Cultural and biological inheritance of plasma lipids / D.C. Rao, W.R.Williams, M. Mc Gue et al. // Am J Phis Antropol. 1983. - V. 62. - P. 33 -49.

343. Reilly J.J. Health consequences of obesity / J.J. Reilly, E. Methvan, Z.C. McDowell et al. // Archives of Disease in Childhood. 2003. - V. 88. - P. 748 -752.

344. Ribeiro J.C. Body fatness and clustering of cardiovascular disease risk factors in Portuguese children and adolescents / J.C. Ribeiro, S. Guerra, J. Oliveira et al.. // Am J Hum Biol. 2004. - V. 16. - P. 556 - 562.

345. Robinson R.F. Significance of heritability in primary and secondary pediatric hypertension / R.F. Robinson, D.L.Batisky, J.R. Hayes et al. // Am J Hypertens. -2005.-№ 18.-P. 917-921.

346. Rosmond R. Polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor gene (ADRB2) in relation to cardiovascular risk factors in men / R. Rosmond, O. Ukkola, M. Chagnon et al. // J Intern Med. 2000. - V. 248, № 9. - P. 239 - 244.

347. Saibeni S. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphism inflammatory bowel disease / S. Saibeni, L.Spina, T. Virgilio et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007. - V. 19. - P. 976 - 981.

348. Sandrim V. C. Susceptible and protective eNOS haplotypes in hypertensive black and white subjects / V. C. Sandrim, E.B. Coelho, F. Nobre et al. // Atherosclerosis. 2006. - V. 186. - P. 428 - 432 (a).

349. Scedat Y.K. Stady of risk factors leading to coronary heart disease in urban Zulus/ Y.K. Scedat, F.G.H. Mayet, G. Latiff// J. Hum. Hypertens. 1993. - V. 7. - P. 529-532.

350. Schoenenberger A.W. Effect of moderate weight reduction on resting and exercise blood pressure in overweight subjects / A.W. Schoenenberger, R. Schoenenberger-Berzins, P.M. Suret et al. // J Hum Hypertens. 2007. - V. 21. - P. 683-685.

351. Schults J.J. TGF betal mediates the hypertrophic cardiomyocyte growth induced by angiotensin II / J.J. Schulys, S.A. Witt, B.J. Glascock et al. // J Clin Invest. - 2002. - V. 109. - P. 789 - 796.

352. Schunkert H. Association between a deletion polymorphism of angiotensinOconverting enzyme gene and left ventricular hypertrophy / H. Schunkert, H. Hensen, S. R. Holmer // N Engl J Med. 1994. - V. 330. - P. 1634 - 1638.

353. Schutte A.E. Associations between arterial compliance and anthropometry of children from four ethnic groups in South Africa / A.E. Schutte, H.W. Huisman, J.M. van Rooyen et al. // A Journal of Clinical Medicine. 2006. - V. 1, № 2. - P. 21.

354. Seeman T. Ambulatory blood pressure correlates with renal volume and number of renal cysts in children with autosomal dominant polycystic kidney disease / T. Seeman, M. Sikut, M. Konrad et al. // Blood Press Monit. 2003. - V. 8. - P. 107 -110.

355. Selfuk M. eNOS gene intron 4 a/b VNTR polymorphism is a risk factor for coronary artery disease in Southern Turkey / M. Selguk, A. Gulen // Clinica Chimica Acta. -2005.-V. 354.-P. 153-158.

356. Sempos C.T. Makuc Body iron stores and the risk of coronary heart disease / C.T. Sempos, A.C. Looker, R.F. Gillum // N Engl J Med. 1994. - V. 330 (16). - P. 1119-1124.

357. Sharkey S.W. Acute and reversible cardiomyopathy provoked by stress in women from the United States // S.W. Sharkey, J.R. Lisser, A.G. Zenovich et al. // Circulation. 2005. - V. 111. - P. 472 - 479.

358. Shlyakhto E.V. Renin-angiotensin system gene polymorphism regression of left ventricular hypertrophy in hypertension / E.V. Shlyakhto, O.A. Conrady // Current Pharmacogenomics. 2007. - V. 5. - P. 248 - 254.

359. Shoji M. Positive association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with hypertension in northern Japan / M. Shoji, S. Tsutaya, R. Saito et al. // Life Sci. 2000. - V. 66. - P. 2557 - 2562.

360. Silva M.A. Prevalence of cardiovascular risk factors in child and adolescent students in the city of Maceio / M.A. Silva , I.R. Rivera, M.R. Ferraz et al. // Arg Bras Cardiol. 2005. - V. 84, № 5. - P. 387 - 392.

361. Somu S. Early detection of hypertension in general practice / S. Somu, B. Sundaram, A. N. Kamalanathan // Archives of Disease in Childhood. 2003. - V. 88. -P. 302.

362. Sookoian S. Role of the C344T aldosterone synthase gene variant in left ventricular mass and left ventricular structure related phenothypes / S. Sookoian, T. F. Gianotti, C. J. Pirola // Hypertens. - 2008. - V. 94. - P. 903 - 910.

363. Sorof J.M. Screening for eligibility in the study of antihypertensive medication in children: experience from the Ziac Pediatric Hypertension Study / J.M. Sorof // Am J Hypertens. 2001. - V. 14. - P. 783 - 787.

364. Sorof J.M. Overweight, ethnicity, and the prevalence of hypertension in school-aged children / J.M. Sorof, D. Lai, J. Turner et al. // J Pediatrics. 2004. - V. 113 -P. 475-482.

365. Sorof J.M. White coat hypertension in children / J.M. Sorof // Blood Pressure Monitiring. 2000. - V.- P. 197-202.

366. Staessen J.A. M 235 T angiotensinogen gene polymorphism and cardiovascular renal risk/ J.A. Staessen, T. Kuznetsova, Ji G. Wang et al. // Hypertens. — 1999. V. 17.-P. 9-17.

367. Staessen J. A. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular renal risk. / J.A. Staessen, J.G. Wang, G. Petrov et al. //Hypertens. 1997. -V. - P. 1579-1592.

368. Stoneking N. Alu insertion polymorphisms and human evolution: evidence for a larger population size in Africa / N. Stoneking, J.J. Fontius, S.L. Clifford et al. // Genome Res. 1997.-V. 7-P. 1061-1071.

369. Strandberg T.E. White coat effect, blood pressure and mortality in men: prospective cohort study / T.E. Strandberg, V. Salomaa // Eur Heart J. 2000. - № 21.-P. 1714-1718.

370. Suurmeijer S. Alpha-actin isoform distribution in normal and failing human heart; a morphological, morphomatric and biochemical study / S. Suurmeijer, S. Clement, A. Francesconi et al. // J Pathol. 2003. - V. 199. - P. 387 - 397.

371. Suzuki S. Insertion/deletion polymorphism in ACE gene is not associated with renal progression in Japanese patients with IgA Nephropathy / S. Suzuki, Y. Suzuki, Y. Kobayashi et al. // Amer J Kidney Dis. 2000. - V. 33, № 6. - P. 1064 - 1070.

372. Svetkey L.P. Effect of lifestyle modifications on blood pressure by race, sex, hypertension status, and age / L.P. Svetkey, T.P. Erlinger, D.R. Vollmer et al. // J Hum Hypertens.-2005.-V. 19.-P. 21 -31.

373. Taaffe D.R. Reduced central blood pressure in older adults following progressive resistance training / D.R. Taaffe, D.A. Galvao, J.E. Sharman, L.A Ferrara / J Hum Hypertens. 2007. - V. 21. - P. 96 - 98.

374. Taddei S. Pathogenetic fectofs in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin Exp Hypertens. 1996. -V. 18 (3-4). - P. 203-209.

375. Tanus Santos J.E. Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and susceptibility to hypertension: genotype versus haplotype analysis / J.E. Tanus -Santos, A. Casella - Filho // Hypertens. - 2007. - V. 49. - P. 1.

376. The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation and treatment of High Blood Pressure in Children and Adolescents. A working group report from the National High Blood Pressure Education Program // Pediatrics. 2004. - V. 114, № 2. - P. 555 - 576.

377. Tiret L. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin L-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / L. Tiret, B. Rigat, S. Visviks et al. //Am J Hum Genet. 1992. -V. 51. - P. 197 - 205.

378. Tobian L.A. Current status of salt in hypertension / L.A. Tobian // Epidemiology and control of hypertension. Ed. O. Paul., 1975. — P. 131 - 146.

379. Tomilin N.V. Transcription and replication silencer element is present within conserved region of human Alu repeats interacting with nuclear protein / N.V. Tomilin, S.M. Iguchi-Ariga, H. Ariga // FEBS Lett. 1999. - V. 263, № 1. - P. 69 -72.

380. Tracy R.E. Risk factors and atherosclerosis in youth autopsy findings of the Bogalusa Heart Study / R.E. Tracy, W.P. Newman, W.A. Wattigney //Am J Med Sci. 1995.-V. 310 (S. 1).-P. 37-41.

381. Tsukada T. Evidence of association of the eNOS gene polymorphism with plasma NO metaboline levels in humans / T. Tsukada, K. Yokoyama, T.Arai et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. -V. 245. -P. 190 - 193.

382. Ueno H. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and geometric patterns of hypertensive left ventricular hypertrophy / H. Ueno, M. Takata, K. Yasumoto et al. // Japanese Heart J. 1999. - V. 40. - P. 589 - 598.

383. Update on the 1987 task force report on high blood pressure in children and adolescents: a working group report from the national high blood pressure education program. Pediatrics. 1996. - V. 98. - P. 649 - 658.

384. Uwabo J. Association of variable numbar of tandem repeats in the endothelial constitute nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese / J. Uwabo, M. Soma, T. Nakayama, K. Kanmatsuse // Am J Hypertens. 1998. - V. 11. -P. 125-128.

385. Vasan R.S. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease / R.S. Vasan // N Engl J Med. 2001. - V. 345. - P. 1291 - 1297.

386. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Current evidence and clinical implications / P. Verdecchia // Hypertens. 2000. - № 35. - P. 844 — 851.

387. Verdecchia P. White coat hypertension and white coat effect: similarities and differences / P. Verdecchia G. Schillaci, C. Borgioni et al. // Am J Hypertens. -1995.-№8.-P. 790-798.

388. Verdecchia P. Properly defining white coat hypertension / P. Verdecchia, F. Staessen, W.B. White et al. // Eur Heart J. 2002. - V. 23. - P. 106 - 109.

389. Wang X. A smoking dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene / X. Wang, A. Sim, R. Badenhop et al. // Nat Med. - 1996. - V. 2, № 1. - P. 41 - 45.

390. Wang X.L. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels / X.L. Wang, M.C.Mahaney, A.S. Sim et al. //ArteriosclerThromb Vase Biol. 1997. -V. 17. - P. 3147-3153.

391. Wang Y. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in intron 4 affects the progression of renal failure in non-diabetic renal diseases / Y. Wang, S. Kikuchi, H.Suzuki et al.) // Nephrol Dial Transplant. 1999. - V. 14. - P. 2989 - 2902.

392. Wang Y. Trends of obesity and underweight in older children and adolescents in the United States, Brazil, China, and Russia / Y. Wang, C. Monteiro, B.M. Popkin // Am Jr ClinNutr.-2002.-V. 75.-P. 971 -977.

393. Warren K.S. Effect of renin gene transfer on blood pressure in the spontaneously hypertensive rat / K.S. Warren, K. Baker, M.C. Fishman // Amer J Physiology. — 2001. -V. 281, № 10. -P. 1711 1719.

394. Watkins W.A. Patterns of ancentral human diversity: an analysis of Alu-insertion and restriction-site polymorphism / W.A. Watkins, C.E. Ricker, M.J. Bamshad et al. //Am J Hum Genet.-2001.-V. 68.-P. 638-752.

395. Wener R.M.F. Atherosclerosis and two faces of endothelial nitric oxid synthase / R.M.F. Wener, T.F. Luscher, F. Consentio // Circulation. F. 1997. - № 108-112.

396. West M.J. Renin and angiotensin-converting enzyme genotypes in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy / M.J. West, K.M. Sammers, D.J. Burstow et al. // Clin Exp Pharm Physiol. 1994. - № 21. - P. 207 - 210.

397. Wiedman W. Nutrient intake and serum cholesterol level in normal children 6-16 years of age / W. Wiedman // Pediatrics. 1978. -V. 61. - P. 354.

398. Xu X.J. Association of episode of essential hypertension and polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene 27 bp VNTR in Xinjiang Kazakh population / X.J. Xu, S.Z. Wang, R.Y. Lin et al. // Chin J Clin Rehabil. 2005. - V. 9. - P. 6 - 8.

399. Yasujima M. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and hypertension (in Japanese) /M. Yasujima, S. Tsutaya, M. Shoji // Rinsho Byori Jap J Clin Pathol. 1998. - V. 46. - P. 1199 - 1204.

400. Yokoyama K. An intron 4 gene polymorphism in endothelial cell nitric oxide synthase might modulate volume-dependent hypertension in patients on hemodialysis

401. К. Yokoyama, Т. Tsukada, M. Nakayama et al. // Nephrol. 2000. - V. 85. - P. 232-237.

402. Yoon Y. Plasma Nitric Oxide Concentrations and Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms in Coronary Artery Disease / Y. Yoon, J. Song, S.H. Hong, J. Q. Kim // Clinical Chemistry. -2001. -M. 46 (10). P. 1626 - 1630.

403. Yu-Lin Ко. Angiotensinogen and angiotensin-1 converting enzyme gene polymorphisms and the risk of coronary artery disease in Chinese / Yu-Lin Ко, Yu-Shien Ко, S.-M. Wang et al. / Hum Genet. 1997. - V. 100. - P. 210 - 214.

404. Zaridze D.G. Tobacco: a major Internationale health hazard / D.G. Zaridze, R. Peto // Lion, 1986.-324 c.

405. Zhu H. Influence of the eNOS gene on development of blood pressure and left ventricular mass: longitudinal findings in multiethnic youth / H. Zhu, X. Wang, Y. Dong et al. // Pharmacogenet Genomics. 2005. - V. 15. - P. 669 - 675.

406. Zintzaras E. Endothelial NO Synthase Gene Polymorphism and Hypertension: A Meta Analysis / E. Zintzaras, G. Kitsios, I. Steganidis / Hypertens. - 2006. - V. 48. -P. 700-710.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.