Молекулярно-генетический анализ наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, доктор медицинских наук Джемилева, Лиля Усеиновна

• Джемилева, Лиля Усеиновна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Джемилева, Лиля Усеиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ТЕКСТЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФОРМ ПОТЕРИ СЛУХА.

1.1. Медицинские и социальные аспекты врожденной тугоухости и глухоты.

1.2. Распространенность врожденной несиндромальной и синдромальной наследственной сенсоневральной тугоухости и глухоты в различных популяциях мира

1.3. Диагностические критерии и классификация тугоухости.

1.4. Гетерогенность наследственных форм тугоухости.

2. ГЕНЫ БЕЛКОВ, УЧАСТВУЮЩИХ В ПОДДЕРЖАНИИ СТРУКТУРЫ, ОРГАНИЗАЦИИ И ГОМЕОСТАЗА КЛЕТОК КОРТИЕВА ОРГАНА.

2.1. Гены, участвующие в формировании пространственной организации стереоцилей волосковых клеток.

2.2. Гены, регулирующие ионный гомеостаз К+ в улитке.

2.3. Гены, обеспечивающие гомеостаз экстрацеллюлярного матрикса.

2.4. Гены факторов транскрипции.

2.5. Гены мтДНК.

2.5.1. Ген ПБгКЫА.

2.5.2. Гены тРНК.

3. ЛОКУС БРЫВ! И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕНОВ КОННЕКСИНОВ.

4. ЭТИКО-ПРАВОВЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРИ ГЕНЕТИЧЕСКОМ ТЕСТИРОВАНИИ.

4.1. Биоэтика. История. Проблемы биоэтики.

4.2. Моральные проблемы генетического тестирования.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2.1. Молекулярно-генетические методы исследования.

ГЛАВА III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. СЕГРЕГАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ НАСЛЕДСТВЕННОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ В

3.1.1. Сегрегационный анализ.

3.1.2. Распространенность НСНТ на территории РБ.

3.2. АНАЛИЗ СПЕКТРА И ЧАСТОТЫ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ КОННЕКСИНОВ 26 (GJB2), 30 (GJB6) И 31 (GJB3\ ПЕНДРИНА (SLC26A4), ПРЕСТИНА (SLC26A5), НЕКОНВЕНЦИАЛЬНОГО МИОЗИНА СMY07A) У БОЛЬНЫХ НСНТ ИЗ РБ.

3.2.1. Анализ мутации c.35delG в гене GJB2 у больных НСНТ из

3.2.2. Поиск мутаций в гене GJB2 у больных НСНТ из РБ.

3.2.3 Поиск мутаций в генах коннексина 30 (GJB6) и коннексина 31 (GJB3) у больных НСНТ из РБ.

3.2.4 Поиск мутаций в гене неконвенциального миозина (MY07A) у больных НСНТ из РБ.

3.2.5. Спектр и частота идентифицированных мутаций в генах GJB2, GJB3, GJB6, SLC26A4, SLC26A5 и MY07A у пациентов НСНТ из РБ.

3.3. АНАЛИЗ СПЕКТРА И ЧАСТОТЫ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ 12SrRNA И tRNASer(UCN) мтДНК У БОЛЬНЫХ НСНТ ИЗ РБ И ДРУГИХ РЕГИОНОВ РФ.

3.3.1. Ген 12SrRNA.

3.3.2. Ген

3.4. АЛГОРИТМ ДНК-ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ НЕСИНДРОМАЛЬНОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ГЛУХОТЫ В РБ.

3.5. АНАЛИЗ ГЕТЕРОЗИГОТНОГО НОСИТЕЛЬСТВА МУТАЦИЙ35с!еЮ,235с!е1С И167£1е1Т В ГЕНЕ вШ В ПОПУЛЯЦИЯХ ЕВРАЗИИ.^.

3.5.1. Мутация35с!еЮ.

3.5.2. Мутация167с1е1Т.

3.5.3. Мутация235с!е1С.

3.6. РЕКОНСТРУКЦИЯ ГАПЛОТИПА ОСНОВАТЕЛЯ С МУТАЦИЕЙ35с!еЮ В ГЕНЕ ЯВЛЯЮЩЕЙСЯ ОСНОВНОЙ ПРИЧИНОЙ НСНТВРБ.

3.6.1. Анализ распределения частот аллелей и генотипов трех высокополиморфных СА-маркеров: Е>138141, Б138175 и 0138143, фланкирующих ген (л/32.

3.6.1.1. Локус 0138141.

3.6.1.2. Локус Б138175.

3.6.1.3. Локус 0138143.

3.6.2 Анализ распределения частот гаплотипов Б138141

0138175-0138143 на нормальных хромосомах и хромосомахмутацией35с1еЮ.

3.6.3. Оценка «возраста» мутации35с!еЮ в гене СлЖ?.

3.7. РАЗРАБОТКА АВТОМАТИЗИРОВАННОГО РЕГИСТРА ДЛЯ СТАНДАРТИЗАЦИИ, СИСТЕМАТИЗАЦИИ, ОБСЛЕДОВАНИЯ И УЧЕТА БОЛЬНЫХ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ НАРУШЕНИЯ СЛУХА.

3.7.1. Разработка формализованной карты обследования больных с нарушениями слуха наследственной этиологии.

3.7.2. Автоматизированный генетический регистр «Наследственная сенсоневральная тугоухость/глухота» в РБ.

3.8. БИОЭТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ НАРУШЕНИЯ СЛУХА.

3.8.1. Психологические и социальные аспекты рассматриваемой проблемы

3.8.2. Этические особенности медико-генетического консультирования семей с наследственными формами потери слуха

3.8.3. Анализ анкетирования семей пациентов с НСНТ по биоэтическим вопросам

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетический анализ наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости»

Актуальность темы: Изучение молекулярно-генетической природы наследственных заболеваний является основой для понимания их патогенеза, разработки методов ДНК-диагностики, профилактики и лечения. К настоящему времени идентифицировано более 17000 генов наследственных заболеваний из существующих, примерно, 25000 генов человека [http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/omim]. Дефекты органов слуха занимают существенное место среди наследственной патологии. По статистическим данным ВОЗ на сегодняшний день в мире насчитывается порядка 300 млн человек, страдающих нарушением слуха различной этиологии (III-IV степени тугоухости). В Российской Федерации эта цифра превышает 13 млн. человек, из которых более 1 млн. - это дети в возрасте до 18 лет. Общепопуляционная частота врожденной тугоухости и глухоты составляет 1 на 650-1000 новорожденных детей [Mehl et. al., 2002, Nance, 2003; Cryns et. al., 2004; Morton et al., 2006; Chaleshtori et. al., 2007]. По прогнозам ВОЗ к 2020 году более 30% всей популяции земного шара будут иметь нарушения слуха [Загорянская и др., 2003]. Данный прогноз указывает на отсутствие в перспективе снижения числа инвалидов по слуху в абсолютном и долевом выражении, как в Российской Федерации, так и в других странах, свидетельствуя о масштабе медицинской проблемы и ее социальной значимости [Дайхес и др., 2003]. Потеря слуха является одновременно медицинской и социальной проблемой, поскольку слуховое и общее умственное развитие тесно связаны, а способность говорить и понимать речь себе подобных - основная отличительная черта человеческого сообщества. Особенно остро проблема нарушения речевой коммуникативности проявляется у детей, поскольку ограниченный доступ раздражителей с раннего возраста приводит к формированию депривационных изменений в центральной нервной системе. Таким образом, социальная значимость проблемы обусловлена влиянием нарушений слуха у детей на их речевое 8 развитие, формирование интеллекта и личности ребенка. В вопросах этиологии и патогенеза заболевания» остается много неясных аспектов, но считается, что примерно половина всех случаев врожденной глухоты имеет наследственное происхождение. Большинство детей с врожденными дефектами слуха имеют слышащих родителей, между тем отсутствие сведений о родственниках, имеющих нарушения звуковосприятия, не исключает возможность генетической природы заболевания. Как следствие, правильное консультирование семей таких пациентов • практически невозможно без применения ДНК-диагностики. Большинство случаев генетически детерминированной потери слуха наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Однако выраженная клиническая и генетическая гетерогенность заболевания, а также большая ассортативность браков между глухими и слабослышащими зачастую не позволяет точно выяснить механизм наследования дефекта звуковосприятия, а также приводит к повышению случаев болезни среди потомков пробанда.

Известно более 60 ядерных и митохондриальных генов, мутации в которых являются причиной тугоухости и глухоты у человека [Morton et. al., 2006]. Наиболее частая форма наследственной глухоты - несиндромальная сенсоневральная глухота/тугоухость (НСНТ). Среди всех идентифицированных генов, вовлеченных в функционирование системы звуковосприятия, наиболее значимыми являются гены белков-коннексинов 26 (GJB2), 30 (GJB6) и 31 (GJB3), вклад которых в развитие несиндромальных и некоторых синдромальных форм, по данным различных авторов, достигает 80% [Petersen et. al., 2006].

Кроме генов белков-коннексинов, непосредственно участвующих в процессе звуковосприятия, рядом исследователей [Prezant et. al., 1993; Estivill et. al., 1998] показано, что некоторые мутации генов 12SrRNA и tRNASer(UCN) митохондриальной ДНК могут являться причиной «гиперчувствительности» к ототоксическим лекарственным препаратам и вызывать потерю слуха. Поскольку применение антибиотиков из группы аминогликозидов широко распространено, изучение частот мутаций в генах 125г1ША и является актуальным для оценки риска возникновения сенсоневральной глухоты в семьях с отягощенным наследственным анамнезом, а также разработки схем дородовой диагностики повреждений генов ПБгКЫА и у плода. Благодаря работам многочисленных исследователей, работающих в области популяционной генетики, удалось установить, что каждая популяция (этническая группа, проживающая на определенной территории в течение длительного времени), имеет свою характерную генетическую структуру и генофонд. Поэтому и распространенность многих моногенных заболеваний, обусловленных мутациями в соответствующих генах, а также спектр и частота мутаций в этих генах, как правило, имеют неоднородный популяционный характер. Это определяет необходимость изучения молекулярно-генетических основ наследственных заболеваний в конкретных популяциях и регионах, что позволяет разрабатывать оптимальные для этих регионов алгоритмы их ДНК-диагностики.

Необходимость профилактики врожденных случаев потери слуха обусловлена значительными материальными затратами на выплаты по инвалидности, мероприятия по реабилитации, курсы специального обучения, слуховые аппараты и кохлеарные импланты. Однако, несмотря на острую социальную значимость проблемы, до сих пор не разработаны способы ранней диагностики и система профилактических мероприятий, при этом, одновременно, не существует эффективного лечения наследственных форм тугоухости и глухоты. Отсутствует повсеместный мониторинг синдромальных и несиндромальных форм тугоухости и глухоты среди детского населения. Не разработаны четкие диагностические алгоритмы обследования пациентов с наследственными дефектами звуковосприятия, нет полных данных по спектру и частоте мутаций генов СЛ32, СЛЗб, ОЛЗЗ, ПБгША, 1ША8ег(ЦСУ), 8ЬС26А4, 81С26А5 и МУ07А у пациентов из различных этнических групп, проживающих на территории РФ. Нет полноценных данных о частоте гетерозиготного» носительства мажорных мутаций гена ОЗВ2 среди населения Российской Федерации.

В\ настоящее время допускается значительная гиподиагностика наследственных заболеваний, связанных с потерей слуха. Это связано с недостаточной информированностью оториноларингологов и сурдологов, отсутствием развитой программы генетического скрининга врожденной потери слуха и универсальных алгоритмов ДНК-диагностики наследственных форм потери слуха, оптимальных для различных этнических групп, проживающих на территории Российской Федерации.

Таким образом, диагностика и профилактика наследственных форм потери слуха является актуальной медицинской и социальной задачей. Большинство подходов, применяемых для решения данной задачи, базируется на результатах биомедицинских исследований генома человека. Все' вышеперечисленное и предопределило актуальность данного исследования.

Цель и задачи исследования

Изучение молекулярно-генетических основ и популяционных механизмов распространения наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты и разработка оптимальных подходов ДНК-диагностики в различных регионах РФ.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Провести сегрегационный анализ семей пациентов с наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухостью/глухотой из Республики Башкортостан.

2. Изучить распространенность и популяционно-генетические факторы распространения наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты в Республике Башкортостан.

3. Определить характерные для Республики Башкортостан спектры и частоты мутаций в генах вШ,вШ,ОЖЗ, 128гША,ЛША^г(исю, 81С26Л4, 8ЬС2бА5 и МЮ7А.

4. Определить частоты гетерозиготного носительства; трех мажорных мутаций с.35с!еЮ, с.Г67с1ё1Т и с.235<МС в гене' (лЖ? в славянских, финно-угорских, тюркских, адыгогабхазских, дагестанских и нахских группах этносов; ,

5. Выявить популяционно-генетические механизмы накопления наследственной несиндромальной; сенсоневральной тугоухости/глухоты на основании гаплотипического анализа в локусе БЕЖ*1 (13ц 21.1) и оценить время,- за которое произошла экспансия: хромосом, несущих мутацию с.35ёеЮ в гене ОШ2'в популяциях Волго-Уральского региона.

6. Разработать оптимальный для Республики Башкортостан алгоритм ДНК-диагностики наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты.

•7. Создать национальный автоматизированный генетический регистр наследственных форм потери слуха в Республике Башкортостан. 8. Провести исследование биоэтических проблем; связанных с применением^ ДНК-тестирования наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты у пациентов с наследственной формой потери слуха из Республики Башкортостан.

9; Разработать биоэтические правила взаимодействия с тугоухими и глухими- пациентами- с учетом их психологических и социальных особенностей. •

Научная новизна

Впервые получены данные по распространенности- наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты , в РБ, которая составляет 5,7 на 100000 (1:17543) населения, что сопоставимо с современными показателями в мире и установлено неравномерное территориальное распространение заболевания с очагами накопления в центральных и юго-восточных районах Республики. . 12

Впервые изучена частота гетерозиготного носительства трех мажорных мутаций с.35с!еЮ, с. 167с1е1Т и с.235с1е1С в гене ОВ2 в 17 популяциях Евразии. Впервые показана гетерогенность по частоте гетерозиготного носительства мутаций с.35с!еЮ и с.235сЫС между славянскими, финно-угорскими, тюркскими, адыго-абхазскими, дагестанскими и нахскими этносами.

Впервые проведенный анализ мутаций генов ОЗВ2, СЛЗб, ОЗВЗ, ПБгША, 1Б1КА3ег(исм), БЬС26А4 и 8ЬС26А5 у больных наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухостью/глухотой из Республики Башкортостан позволил идентифицировать 57% всех мутантных хромосом и установить, что к мутациям, приводящим к нарушению процесса звуковосприятия у пациентов из РБ, относятся: с.35с1еЮ, с.35ёирО, с.167с1е1Т, с.235с!е1С, в.-31790>А, с.358360<1еЮАО, с.302А>С, с.290291 шбА, с.299300<1е1АТ, с,333334с1е1АА, с.310325с1е114, с.314327с!е114, с.101Т>С, с.Ю90>А, с.1390>Т, с.3800>А, с.2240>А, с.950>А, с.55Ю>С, с.2500>С, с.790>А+с.341А>0 в гене вШ, мутация g.919-2A>G в гене 8ЬС26А4, мутация §.-53-2А>0 в гене 8ЬС26А5, мутации т.96Пп5С(п) и т.96ЫеГПпзС(п) в гене ПБгША и мутация т.74440>А в гене tRNASer(UCN) митохондриальной ДНК.

Впервые установлены различия в характере распределения полиморфных аллелей и генотипов микросателлитных маркеров Б13 8141, 0138175 и 0138143 гена СЛ!2 на нормальных хромосомах и хромосомах с мутацией с.35с!еЮ у больных наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухостью/глухотой из РБ. Впервые выявлен мажорный гаплотип по локусам 0138141-0138175-0138143 125-105-130, достоверно чаще встречающийся на хромосомах с мутацией с.35с1еЮ в гене ОЛ32. Доля полностью информативных семей при анализе генов GJB2, СЗВб, й^З, ПБгША, 1ККА5ег(исН), 8ЬС26А4 и 8ЬС26А5 по всем изученным мутациям составила 59%, что позволило разработать подходы ДНК-диагностики с несиндромальной наследственной глухоты в РБ.

Впервые рассмотрен механизм накопления. наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты, вызванной-мутацией' с.35с!еЮ. в- гене- ОЛВ2 в РБ на основании- проведенного- гаплотипического анализа. Впервые оценен возраст мутации с.35с!еКЗ>в гене ОЛ32 в популяциях Волго-Уральского региона. Впервые проведен анализ биоэтических вопросов при использовании ДНК-диагностики наследственной несиндромальной-сенсоневральной тугоухости/глухоты в РБ с учетом* социальных и психологических особенностей тугоухих и глухих индивидов. Выявлены неразработанные в практике лечебно-профилактической помощи этические вопросы: недирективно сть медико-генетического консультирования, информированное согласие пациентов на проведение ДНК-диагностики, ДНК-тестирование детей, конфиденциальность генетической информации. Разработаны новые подходы, качественно отличающиеся от традиционных, в области профилактики наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты для. совершенствования, медико-генетической помощи пациентам с наследственной формой нарушения слуха в РБ;

Практическая значимость

Решена важная для практического здравоохранения, проблема: полученные в данной работе результаты используются для планирования исследований в области медицинской генетики, особенно для- скрининга наследственных дефектов звуковосприятия у населения, как РБ, так и населения РФ.

На основании комплексного клинико-генетического и молекулярного обследования пациентов с НСНТ внедрены в практическое здравоохранение, разработанный в ходе настоящего исследования, алгоритм ДНК-диагностики для профилактики рождения детей с наследственной формой потери слуха и научно обоснованная схема организации медицинской помощи семьям с высоким риском рождения детей с указанным заболеванием. Создан национальный автоматизированный генетический регистр' наследственных форм* потери слуха на базе Сурдологического центра ГУЗ'Республиканской

14 детской клинической больницы и Центра патологии речи, нейрореабилитации и реабилитации слуха ГУЗ Республиканской детской клинической больницы (г.Уфа).

Материалы диссертации внедрены, в работу медико-генетической консультации при ГУЗ: «Республиканский перинатальный центр» Республики Башкортостан, а также включены в учебный процесс для студентов, в программу обучения ординаторов, интернов, врачей на кафедрах детских болезней, педиатрии, курса пропедевтики детских болезней лечебного и педиатрического факультетов Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский Государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Данные исследования имеют большое практическое значение и для здравоохранения РФ, так как они позволят планировать объем медицинской помощи населению, а также существенно снизить распространенность наследственных форм потери слуха.

Полученные результаты имеют междисциплинарное значение и могут быть использованы как в генетике человека, так и в сурдологии, оториноларингологии, физиологии. Результаты настоящего исследования могут быть использованы в научно-образовательном процессе при подготовке специалистов биологического и медицинского профиля.

Положения, выносимые на защиту. 1. Преобладание среди наследственных форм НСНТ у пациентов из РБ аутосомно-рецессивной формы заболевания (89%).

2. Неравномерное территориальное распространение НСНТ в РБ с очагами накопления в центральных и юго-восточных районах республики. Распространенность наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты в Республике Башкортостан составляет 5,7 на 100000 (1:17543) населения, что сопоставимо с таковой в европейских популяциях.

3. Спектр мутаций генов 0/Я2 (с.35<1еЮ (34%), с.35с!ирО (0,5%), с.167ёе1Т (2%), с.235с!е1С (0,74%), е.-3179С>А (1,23%), с.358360с!еЮАО (0,5%), с.302А>0 (0,25%), с.290291твА (0,25%), с.299300с!е1АТ (1%), с.ЗЗЗ334с!е1АА (0,5%), с.312325ёе114 (0,5%), с.314327с1е114 (3%), с.101Т>С (1%), С.1090А (0,5%), С.1390Т (0,25%), С.3800А (0,25%), с.224С>А (0,5%), с.95С>А (0,25%), с.55Ю>С (0,5%), с.2500>С (0,25%), с.790>А+с.341А>0 (0,25%)), 12БгША (т.961т8С(п) (0,25%) и т.96ЫеШп8С(п) (0,74%)), гША3ег(исм) ^т.7444С>А (0, 25%)), 8ЬС26А5 (g.-53-2А>0 (0,25%) и 8ЬС26А4 (g.919-2A>G) (0,25%) у больных несиндромальной наследственной глухотой и у членов их семей из Башкортостана.

4. Неоднородность 17 евразийских популяций по частоте гетерозиготного носительства мутаций с.35с1еЮ, с.167с!еПГ и с.235с!е1С гена ОВ2.

5. Эффект основателя - основной популяционный механизм накопления несиндромальной наследственной глухоты в популяциях Волго-Уральского региона. Время экспансии гаплотипа основателя с мутацией с. 35ёеЮ в популяциях Волго-Уральского региона составляет ~ 10000 лет. *

6. Республиканский генетический регистр наследственных форм потери слуха в Республике Башкортостан, созданный в ходе исследования, позволяет решать задачи накопления эпидемиологической информации о нозологической структуре несиндромальной наследственной потери слуха, диспансеризации семей высокого риска, пре- и постнатальной диагностики и профилактики наследственных форм тугоухости/глухоты у детей, а также проводить генетический мониторинг населения.

7. Разработанный для населения Республики Башкортостан алгоритм "ДНК-диагностики наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты, позволяет

8. Недостаточная информированность тугоухих и глухих индивидов о современных методах дородовой ДНК-диагностики по данным проведенного социологического опроса.

9. Биоэтические правила взаимодействия с тугоухими и глухими пациентами, позволяющие' повысить уровень медико-генетического консультирования пациентов с наследственными формами потери слуха.

Апробация работы

Результаты исследования были представлены на международных и российских конференциях: «Биоразнообразие и динамика экосистем северной Евразии» (Новосибирск, 2001), IV Международном симпозиуме «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (Суздаль, 2001), Юбилейной научной конференции «Молодые ученые Волго-Уральского региона на рубеже веков» (Уфа, 2001), Inherited disorders and their genes in different European populations, exploring human genetic variability - a Euroconference (San Feliu de Guixols, Spain, 2001), Human Genome Meeting (Shanghai, China, 2002), European Human Genetics Conference (Strasbourg, France, 2002), V Съезде Российского общества медицинских генетиков (2005), Eropean Society of Human Genetics conference (Prague, the Czech Republic 2005), 10-й Пущинской школе-конференции молодых ученых (Пущино. 2006), 7th Balkan Meeting of Human Genetics (Skopje, Macedonia, 2006), European Society of Human Genetics, Amsterdam (Amsterdam, The Netherlands, 2006), European Association for Vision and Eye Research Congress (Portugal, 2006), Школе молодых ученых им. Вавилова «Актуальные проблемы современной генетики» (Москва, 2006), International Society of Ocular Cell Biology (Cambridge, United Kingdom, 2006), Xllth International Symposium on Retinal Degeneration, (San Carlos de Bariloche, Argentina 2006), Научно-практической конференции «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2006), International Congress of Human Genetics (Brisbane, Australia 2006), Asia ARVO (Singapore, 2007), European Society of Human Genetics conference (Nice, France 2007), XIV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2007), II Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего медицинского образования Республики Саха (Якутия)

17

Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2007), Newborn Hearing Screening (Cernobbio, Italy, 2008), ESF Research Conference on Rare Diseases (Sant Feliu de Guixols, Spain, 2008), European Society of Human Genetics conference (Wien, Austria 2009), European Society of Human Genetics conference (Gothenburg, Sweden 2010), IV Съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010), Human Genome Meeting (Dubai, UAE, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликована 60 работ, из которых 19 статей в журналах, рекомендованных для опубликования работ при защите диссертации на соискание ученой степени доктора наук, 2 статьи в зарубежной печати, 2 главы в иностранных монографиях, 38 публикаций - в виде тезисов и статей в материалах международных и российских научно-практических конференций, 2 патента РФ на изобретения.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 435 страницах машинописного текста. Данные проиллюстрированы таблицами (28), рисунками (78) и приложениями (2). Библиографический указатель включает 657 источников литературы, из них 80 работ отечественных авторов. ^ ^

Автор выражает глубокую благодарность за неоценимую помощь в проведении совместных исследований и обсуждении результатов работы своему учителю, доктору биологических наук, профессору Эльзе

Камилевне Хуснутдиновой (Учреждение Российской академии наук

Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН), директору Учреждения Российской академии наук Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, доктору биологических наук, профессору Венеру Абсатаровичу Вахитову и заместителю директора Учреждения Российской академии наук Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, доктору биологических наук, профессору, Алексею Викторовичу Чемерису, а также главному сурдологу РБ Рамилю Мидхатовичу Хабибуллину (Республиканская детская клиническая больница, Уфа), доктору медицинских наук, профессору, академику РАМН, главному сурдологу РФ, Георгию Абеловичу

Таварткиладзе (Центр аудиологии, Москва), доктору биологических наук, профессору, Ирине Михайловне Хидиятовой (Учреждение Российской академии наук Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН), доктору биологичских наук, доценту, Баймиеву Алексею

Ханифовичу (Учреждение Российской академии наук Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН), доктору биологических наук, Федоровой Сардане Аркадьевне (Якутский центр медицинских проблем, Якутск), доктору медицинских наук, Сергею

19

Николаевичу Журавскому (Военно-медицинская академия им. Кирова, кафедра уха, горла и носа, Санкт-Петербург), доктору медицинских наук Татьяне Геннадьевне Марковой (Центр аудиологии, Москва), кандидату биологических наук, Ольге Леонидовне Посух (Институт цитологии и генетики, Новосибирск), кандидату биологических наук, Николаю Алексеевичу Барашкову (Якутский центр медицинских проблем, Якутск), сотрудникам Учреждения Российской академии наук Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, кандидату биологических наук, доценту, Андрею Ханифовичу Баймиеву, кандидату биологических наук, Рите Игоревне Хусаиновой, кандидату биологических наук, Вите Леоновне Ахметовой, и всем коллегам лаборатории молекулярной генетики Учреждения Российской академии наук Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН.

Особую благодарность и глубочайшую признательность автор хотела бы выразить своим дорогим родителям и мужу, которые оказывали всемерную поддержку на всех этапах данной работы.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Джемилева, Лиля Усеиновна

ВЫВОДЫ

1. По данным сегрегационного анализа у пациентов с наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухостью/глухотой из Республики Башкортостан выявлено преобладание аутосомно-рецессивной формы заболевания (89%). Аутосомно-доминантная форма составляет 11%.

2. По данным эпидемиологического исследования распространенность наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты в Республике Башкортостан составляет 5,7 на 100000 (1:17543) населения, что сопоставимо с современными показателями в мире. Установлено неравномерное территориальное распространение заболевания с очагами накопления в центральных и юго-восточных районах Республики.

3. В изученной выборке больных наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухостью/глухотой из Республики Башкортостан наиболее распространенной мутацией в гене ОЛ12 является мутация с.35с1еЮ (34%), остальные мутации генов СЛ32 (с.35ёирО, с.167с1е1Т, с.235ёе1С, g.-31790А, с.358360с!еЮАО, с.302А>С, с.29029ПпзА, с.299300ёе1АТ, с,333334ёе1АА, с.310325с!е114, с.314327<1е114, с.101Т>С, С.1090А, с.1390>Т, с.3800>А, с.2240>А, с.950>А, с.55Ш>С, с.250в>С, с.790>А+с.341А>С), ПБгША (т.961т5С(п) и т.96Ые1ТтзС(п)), 128г№А и 1тА3ег(исМ) (т.74440>А), 8ЬС2бА5 (ё.-53-2А>0) и Б1С26А4 (§.919-2А>С) составляют 24%. Доля идентифицированных мутантных хромосом у больных НСНТ из РБ составила 57%, а доля семей, в которых причина потери слуха полностью установлена - 59 %.

4. Выявлена существенная неоднородность по частоте гетерозиготного носительства мажорных мутаций с.35с!еЮ, с.167с1е1Т и с.235с!е1С гена СЛ32 между

334 славянскими, финно-угорскими, тюркскими, адыго-абхазскими, дагестанскими и нахскими группами этносов. Определены частоты гетерозиготного носительства мажорных мутаций с.35с!еЮ, с. 167с1е1Т и с.235с1е1С гена (7./В2 в популяциях Волго-Уральского региона, составляющие, в среднем 1,29%, 0,3% и 0,1%, соответственно.

5. Популяционным механизмом накопления наследственной несиндромальной сенсоневральной'тугоухости/глухоты в популяциях Волго-Уральского региона является эффект основателя. Наиболее вероятное время экспансии гаплотипа основателя' с мутацией с. 35с1еЮ в гене СМ2 в популяциях Волго-Уральского региона составляет 10000 лет.

6. Разработан, обоснован и внедрен в работу медико-генетических консультаций оптимальный для этнически подразделенного населения Республики Башкортостан алгоритм ДНК-диагностики наследственной-несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты.

7. Создан Республиканский, генетический регистр наследственных форм потери слуха, позволяющий решать задачи^ накопления * эпидемиологической информации о нозологической структуре, диспансеризации семей с наследственными заболеваниями"слуха, пре- и постнатальной диагностики и профилактики заболевания, а> также проводить генетический мониторинг населения.

8*. Разработаны биоэтические правила взаимодействия* с тугоухими и глухими пациентами, позволяющие повысить уровень медико-генетического консультирования пациентов с наследственными формами потери слуха. 9. Выявлена недостаточная информированность тугоухих и глухих индивидов (83%) о современных методах дородовой ДНК-диагностики по данным проведенного социологического опроса пациентов с наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухостью/глухотой из Республики Башкортостан.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Полученные в ходе исследования данные о распространенности наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоте в Республике Башкортостан, довести до сведения сотрудников медико-генетической консультации региона, использовать при обучении студентов старших курсов ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации», последипломной подготовки врачей на кафедрах педиатрии, терапии, семейной медицины, неврологии и оториноларингологии.

2. Врачам-педиатрам, акушерам-гинекологам, терапевтам, эндокринологам, невропатологам, офтальмологам, оториноларингологам, рекомендуется направлять пациентов с клиническими проявлениями наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоте в Медико-генетическую консультацию при Республиканском перинатальном центре или в Республиканский сурдологический центр Республиканской детской клинической больницы.

3. Учитывая достаточно высокую распространенность наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты в Республике Башкортостан и высокую частоту гетерозиготного носительства мутации с. 35ёеЮ в гене СЛ32 среди индивидов с нормальным слухом, всем пациентам с сенсоневральными формами нарушения слуха в Республике Башкортостан рекомендуется ДНК-диагностика для уточнения диагноза и прогноза потомства.

4. В целях совершенствования медико-генетической помощи больным с наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухостью/глухотой в Республике Башкортостан разработать и внести на утверждение Министерством здравоохранения РБ «Республиканскую целевую программу профилактики врожденных и наследственных форм нарушения слуха» на 2011-2015 гг.

5. Вести широкую просветительскую работу среди педиатров, терапевтов, невропатологов, офтальмологов, эндокринологов, оториноларингологов и акушеров-гинекологов с целью активного выявления и формирования ориентированного потока для оказания медико-генетической помощи.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Джемилева, Лиля Усеиновна, 2011 год

1. Агзамходжаев С. Распространенность, этиология и клинические особенности нейросенсорных нарушений слуха у детей // Автореферат на со-иск.уч.ст.кандидата медицинских наук. Москва. 1989. - 15 с.

2. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика // М.: Мир. 1988. - Т. 3. -С. 335.

3. Альтман Я.А., Таварткиладзе Г.А. Руководство по аудиологии. М.:-ДМК Пресс, 2003. 360с.

4. Ахмадеева Л.Р. Наследственные нервно-мышечные заболевания в Республике Башкортостан: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Пермь, 2001.-39 с.

5. Бочков Н.П.Клиническая генетика: Учебник. — 2-е изд., перераб. и доп. —М.: Гэотар-Мед, 2002. —448 с.

6. Венедиктов В.В., Чекнев Б.М. Реформы здравоохранения и проблемы биомедицинской этики // Биомедицинская этика. Выпуск 2 / под редакцией Покровского В.И., Лопухина Ю.М. М.: Медицина, 1999. -С.113-127.

7. Всероссийская перепись населения 2002 года. www.perepis2002.ru/index.html

8. Гаева Т.Н., курило Л.Ф., Остроумова Т.Н. и др. Этические проблемы новых репродуктивных технологий // Биоэтика: принципы, правила, проблемы / под редакцией Юдина Б.Г. М:Эдиториал УРСС, 1998. С.384-412.

9. Гельфанд С.А. Слух: введение в психологическую и физиологическую акустику: пер. с англ./С.А.Гельфанд. -М.:Медицина, 1984. 352с.

10. Ю.Гинтер Е.К. Влияние генетической структуры на груз наследственной патологии в российских популяциях // Вестник РАМН. 1993. - №9. -С. 23-26.

11. П.Гинтер Е.К. Медико-генетическое описание населения Адыгеи. Майкоп. 1997. - 225 с.

12. Гинтер E.K. Медицинская генетика: Учебник Е.К.Гинтер.-М.: Медицина, 2003 .-448с

13. Гинтер Е.К, Мамедова P.A., Ельчинова. Г.И. и др. Генетическая структура популяций и особенности территориального распределения аутосомно-рецессивных заболеваний в Кировской области // Генетика. 1994.-Т. 30, №1.-107-1011.

14. Горбунова В.Н, Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. Спб.: «Специальная литература», 1997. -278с.

15. Гринберг Э.Р. Молекулярно-генетический анализ тапеторетинальной абиотрофии в Республике Башкортостан: автореф. дис. . к-та мед. наук. Москва, 2007. - 24 с.

16. Дайхес А.И, Антонив В.Ф, Дайняк Л.Б, Руководство по оториноларингологии // М. Медицина. -1997. 240 с.

17. Зинченко P.A., Морозова A.A., Галкина В.А. с соавт. Медико-генетическое изучение населения Республики Башкортостан. Сообщение II. Разнообразие наследственной патологии в трех районах Республики // Медицинская генетика. 2007. - Т. 6, № 7. - С. 18-25.

18. Зинченко P.A., Суворова К.Н., Абрукова A.B., Рогаев^Е.И., Гинтер Е.К., Чернова Т.А. Эпидемиологические и клинико-генетические исследования наследственного гипотрихоза // Вестник дерматологии и венерологии. 2008. - № 1. - С. 43-50.

19. Зинченко С.П., Кириллов А.Г., Абрукова A.B. и др. Эпидемиология наследственной-тугоухости в российских популяциях // Медицинская генетика. 2007. - Т.6, № 5. - С. 18-27.

20. Иванов В.И., Ижевская B.JI. Основные биэтические проблемы генетического тестирования // Биомедицинская этика. Вып.З. Под340редакцией В.И. Покровского, Ю.М. Лопухина^ Медицина, 2002.- С.77-94.

21. Ижевская В. Л., Козлова С. И. Медико-генетическое консультирование в России: некоторые этические аспекты // Медицинская- генетика. — 2004. — Т. 3, № 8. — С. 370-375.

22. Ижевская В.Л., Иванов В.И. Медицинская генетика и геномика: Этические проблемы и подходы к- их решению // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике /Под ред. А.Б. Масленникова. Вып.З. - Новосибирск.- 2003. - С.27-48.

23. Ишмухаметова А.Т. Клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое исследование миастении в Республике Башкортостан: автореф. дис. . к-тамед. наук. Уфа, 2006. - 24 с.

24. Кобринский Б.А., Тестер И.Б., Фельдман А.Е. и др. Информационно-аналитическая и вычислительная система "Федеральный Генетический Регистр" // Компьютерная хроника. 2000. - № 1. - С. 77-96.

25. Кобринский, Б.А. Компьютерная поддержка врачебных решений в педиатрии: регистр и диагностическая система по наследственным болезням // Вестник Всесоюзного общества- информационной и вычислительной техники. 1991. - № 1. - С. 20-25.

26. Кононова С.К., Сидорова О.Г., Сухомясова А.Л., Алексеева С.П. Биоэтические проблемы пресимптоматической днк-диагностики в практике медико-генетической консультации Якутии // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 208-209.

27. Крупина Н.Б. Эпидемиологическое и клинико-генетическое изучение наследственных моторно-сенсорныхнейропатий в Республике Башкортостан: автореф. дис. . к-та мед. наук. Уфа, 2006. - 24 с.

28. Кузеев Р.Г. Волго-Уральский регион этнокультурного взаимодействия финно-угорских и тюркских этносов //Сб. Антропология и популяционная генетика башкир. Уфа. - 1987,- С.6-17.

29. Кутуев И.А. Анализ гена хореи Гентингтона у больных и в популяциях Волго-уральского региона: дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 141 с.

30. Кучинскас В.К., Мощинскас П.И., Цимбалистене JI.A. и др. Структура генетического регистра врожденных пороков развития и наследственных болезней в Литве // Тезисы докладов 2-го Всесоюз. съезда мед. генетиков. М., 1990. - С. 535-536.

31. Лопухин Ю.М. биоэтика в России // Вестник Российской академии Наук. -2001.- №9. С.771-774.

32. Мамедова (Зинченко) P.A., Гинтер Е.К., Мошкина И.С. и др. Наследственная ауто- сомно-рецессивная патология и ее связь с инбридингом в республике Марий Эл // Казанский медицинский журнал. 1996 а. - Т. 77. - № 4. - 241-243.

33. Мамедова (Зинченко) P.A., Кадошникова М.Ю., Брусинцева О.В. и др. Медико-генетическое описание населения двух районов Краснодарского края // Генетика. 1999. -Т.35, №1. - 68-73.

34. Мамедова (Зинченко), Ельчинова Г.И., Старцева Е.А. и др. Генетическая структура и груз наследственных болезней в пяти популяциях Архангельской области // Генетика. 1996 б. - Т.32 - № 6. -837-841.

35. Маркова Т.Г. Наследственные формы тугоухости и медико-генетическое консультирование // Медицинская генетика 2004 - Т. 3.-№ 2. - С.50- 69.

36. Маркова Т.Г., Мегрелишвилли С.М., Шевцов С.П.- Клиническое и молекулярно-генетическое исследование синдрома Ваарденбурга // Вестник оторинолар.-2003 № 1. - С.17- 19

37. Маркова Т.Г., Некрасова Н.В., Шагина И.А. и др. Генетический скрининг среди детей с врожденной и ранней детской тугоухостью // Вестник оторинолар. 2005. - №4. С. 9-14.

38. Маркова Т.Г., Некрасова Н.В., Шагина И.А. и др. Генетический скрининг среди детей с врожденной и ранней детской тугоухостью // Вестник оторинолар. 2006. - №4. С. 9-14.

39. Наследственные болезни в популяциях человека // Под ред. Е.К.Гинтера. М.: Медицина. - 2002. - 303 с.

40. Никишина В. Б., Василенко Т.Д. Психодиагностика в системе социальной работы : Учеб. пособие для вузов по специальности 350500 "Соц. работа" М. : Владос-пресс, 2004.

41. Обухова, Т. И. Психокоррекционная и развивающая работа с детьми раннего и дошкольного возраста с нарушением слуха : учебно-методическое пособие / Т. И. Обухова. Минск : БГПУ, 2007.

42. Основные показатели медицинского обслуживания населения Республики Башкортостан по данным годовых статистических отчетов за 2008 год. Уфа: Мед. информ.-аналитический центр, 2008. - 180 с.

43. Панахиан В.М. Кровнородственные браки и врожденная форма глухоты // Вестник оторинолар. 2005. - №2, С. 22-24.

44. Панахиан В.М. Распространенность и профилактика врожденных и наследственных заболеваний Лор-органов в Азербайджансткой республике: Автореф.дис.док.мед.наук/В.М.Панахиан М.,2004. -34с.

45. Панахиан В.М. Эпидемиологическая карта врожденных и наследственных нарушений слуха у населения Баку /В.М.Панахиан //Вестник оторинол.-2007.-№2.-С.30-32.

46. Посух О.Л., Джемилева Л.У., Хуснутдинова Э.К. Мйтохондриальные мутации в этиологии наследственной глухоты // Медицинская генетика -2008.-№ 1.- С. 12- 20.

47. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственных болезней и врожденных пороков развития в Западной Сибири // Томск.: STT. 2000. - 192 с.

48. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственных болезней и врожденных пороков развития в Западной Сибири // Томск.: STT. 2000. - 192 с.

49. Пузырёв В.П., Эрдынеева Л.С., Кучер А.Н., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы. Томск: STT, 1999.-256с.

50. Пузырев В.П., Эрдыниева Л.С, Кучер А.Н., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы // Томск.: STT. -1999.-256

51. Рафиков Х.С., Белова И.Ю., Юмагужина Н.Х., Кузеев Р.Г. Структура популяции башкир в регионе Среднего Поволжья и Урала / в кн. Популяционно-генетические исследования народов Южного Урала. -1981.-C.3-36.

52. Рогинский Я.Я., Левин М. Г., Антропология. М.: Высш. Школа. -1978. - 527с.

53. Сукерник Р.И., Дербенева* O.A., Стариковская Е.Б., Володько- Н. В., Михайловская И. Е., Бычков И. Ю., Лотт М. Т., Браун М. Д., Уоллес Д. К. Митохондриальный геном и митохондриальные болезни человека // Генетика -2002.- Т. 38.- № 2.- С. 161- 170.

54. Таварткиладзе Г.А. и соавт. Единая система аудиологического скрининга // Метод, реком. М. - 1996. -80 с.

55. Таварткиладзе Г.А. Новые горизонты (коммуникационные заболевания: экспериментальные и клинические подходы) // Вестник оториноларингологии— 2006. — N 5 . — С. 67-72.

56. Таварткиладзе Г.А., М.Р. Лалаянц Т.Г. Маркова Г.А. Генетический скрининг нарушений слуха у новорожденных, сочетанный с аудиологическим скринингом // Вестник Оториноларингологии. 2010. - №3.-С.15-18.

57. Тазетдинов A.M., Джемилева Л.У., Хуснутдинова Э.К. Молекулярная генетика синдрома Ушера // Генетика.- 2008- Т. 44.- № 6.- С.725- 733.

58. Тищенко П. Д. Био-власть в эпоху биотехнологий. М., 2001, 177 с.

59. Ткачева В. В. Психокоррекционная работа с матерями, воспитывающими детей с отклонениями в развитии : Практикум по формированию адекватных отношений / В.В.Ткачева. М. : Гном и Д, 2000.

60. Хидиятова И.М. Эпидемиология и молекулярно-генетические основы наследственных заболеваний нервной системы в республике Башкортостан: Автореф:. дис. докт. биол. наук. Уфа. - 2008. - 43с.

61. Хуснутдинова Э.К., Кутуев И.А, Хусаинова Р.И. и др. Этногеномика и филогенетические взаимоотношения народов Евразии // Вестник ВОГиС. 2006. - Том 10, № 1. - С. 24-40.

62. Шокарев P.A., Амелина С.С, Кривенцова Н.В. Генетико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое исследование наследственной тугоухости в Ростовской области // Медицинская генетика- 2005.- Т. 4.- № 12.- С.556- 567.

63. Юдин Б. Г. Введение в биоэтику // отв ред. Б.Г. Юдин, Москва, Прогресс-традиция, 1998.

64. Юдин Б. Г. Рабочие тетради по биоэтике. Вып. 2: Проблемы формирования субкультур людей с особенностями развития : сб. науч. статей / под ред. Б. Г. Юдина. — М.: Изд-во Моск. гуманит. ун-та, 2006. —76 с.

65. Abdelhak S, Kalatzis V, Heilig R. et al. Clustering of mutations responsible for branchiooto- renal (BOR) syndrome in the eyes absent homologous region (eyaHR) of EYA1 // Hum. Mol. Genet.- 1997.- № 6.- P. 2247- 2255.

66. Abe S., Noguchi Y., Kitamura K. What do patients with hereditary deafness think of genetic studies? // Auris Nasus Larynx. 2010. -V. 37. - P. 422426

67. Abe S., Usami S., Shinkawa H., Kelly PM., Kimberling WJ. Prevalent connexin 26 gene (GJB2) mutations in Japanese // J. Med. Genet. 2000. -V.37.-P.41-43.

68. Abe S., Yamaguchi T., Usami S. Application of deafness diagnostic screening panel based on deafness mutation/gene database using invader assay // Genet Test. -2007. V.l 1(3). - P.333-340.

69. Abidi O., Boulouiz R., Nahili H. et al. Carrier frequencies of mutations and polymorphisms in the Connexin 26 Gene (GJB2) in the Moroccan Population // Genetic testing and biomarkers 2008. -V 12(4). -P. 569-574

70. Abrams C.K., Freidin M. M., Verselis V. K. et al. Properties of human connexin 31, which is implicated in hereditary dermatological disease and deafness PNAS. -2006.-Vol. 103 (13).-P. 5213-5218

71. Adato A., Michel V., Kikkawa Y. Interactions in the network of Usher syndrome type 1 proteins // Hum. Mol. Genet.- 2005.- Vol. 14.- № 3.- P. 347-356.

72. Ahmad S., Chen S., Sun J., Lin X.Connexins 26 and 30 are co-assembled to form gap junctions in the cochlea of mice // Biochem Biophys Res• Commun. 2003. -V. 307(2). -P.362-368.

73. Ahmed Z. M., Riazuddin, S., Riazuddin, S., Wilcox, E. R. The molecular genetics of Usher syndrome // Clin. Genet. 2003. - V.63. -P. 431-444.

74. Ahmed Z.M., Riazuddin S., Khan S.N., et al.USHIH, a novel locus for type I Usher syndrome, maps to chromosome 15q22-23 // Clin Genet. 2009. -V. 75(1).-P. 86-91.

75. Alexandrino F., Oliveira C.A., Reis F.C. et al. Screening for mutations in the GJB3 gene in Brazilian patients with nonsyndromic deafness //J Appl Genet. 2004. - V.45(2). - P.249-254.

76. Aller E., Jaijo T., Beneyto M. et al. Identification of 14 novel mutations in the long isoform of USH2A in Spanish patients with Usher syndrome type II // J Med Genet. 2006. - V.55. - P.45-50.

77. Alvarez A., del Castillo 1!, Pera A., et al. De novo mutation in the gene encoding connexin-26 (GJB2) in a sporadic case of keratitis-ichthyosis-deafhess (KID) syndrome // Am J Med Genet A. 2003 - V.l 17A(1). - P. 89-91.

78. Alvarez I., De la Torre A., Sainz M., et al. Using evoked compound action potentials to assess activation of electrodes and predict C-levels in the Tempo+ cochlear implant speech processor // Ear Hear. 2010- V.31(l). -P.134-145.

79. Anderson D. W., Probst F. J., Belyantseva I. A. et al. The motor and tail regions of myosin XV are critical for normal structure and function of auditory and vestibular hair cells // Hum. Molec. Genet. 2000. - V.9. - P. 1729-1738.

80. Anderssen S.H., Andresen J., Andersen R., Sponheim L. Universal neonatal hearing screening of infants with otoacoustic emissions // Tidsskr Nor Laegeforen. 2002. - V. 122(22). - P.2187-2189.

81. Andrade Rozental A. F., Rozental R., Hopperstad M.J. Gap junctions: "kiss of death" and "kiss of life". // Brain Res. Rev. - 2000. -V.32. - P.308-315

82. Anichkina A., Kulenich T., Zinchenko S., et al. On the origin and frequency of 35delG allele in GJB2-linked deafness in Europe // Eur. J. Hum. Gen. 2001. - Vol. 9. - P 151.

83. Annunen S., Korkko J., Czarny M., et al. Splicing mutations of 54-bp exons in the COL11A1 gene cause Marshall syndrome, but other mutations cause overlapping Marshall/Stickler phenotypes // Am. J. Hum. Genet. -1999.-№65.-P. 974-983.

84. Antoniadi T., Gronskov K., Sand A. et al. Mutation analysis of the GJB2 (connexin 26) gene by DGGE in Greek patients with sensorineural deafness. // Hum. Mutat. 2000. V. 16. P.7-12.

85. Antoniadi T., Rabionet R., Kroupis C. E. et al. High prevalence in the Greek population of del35G mutation in the connexin 26 gene causing prelingual deafness. Letter to the editor. // Clin. Genet. 1999. V. 55. P. 381382.

86. Antoniadi T., Rabionet R., Kroupis C. E. et al. High prevalence in the Greek population of del35G mutation in the connexin 26 gene causing prelingual deafness. Letter to the editor. // Clin. Genet. 1999. - V. 55. - P. 381-382.

87. Avraham K. B., Hasson T., Steel A. et al. The mouse Snell's waltzer deafness gene encodes an unconventional myosin required for structural integrity of inner ear hair cells // Nature Genet. 1995. - V.l 1. -P. 369-375.

88. Azaiez I.I., Chamberlin G.P., Fischer S.M, Welp C.L, at al. GJB2: the spectrum of deafness-causing allele variants and their phenotype // Hum. Mutat. -2004.- V.24(4).-P. 305-316.

89. Bacino C., Prezant T. R., Bu X., et al. Susceptibility mutations in the mitochondrial small ribosomal RNA gene in aminoglycoside induced deafness //Pharmacogenetics. 1995. - 5 (3). - P. 165-172 .

90. Bae J. W., Lee K. Y., Choi S. Y. et al. Molecular analysis of mitochondrial gene mutations in Korean patients with nonsyndromic hearing loss // International Journal Of Molecular Medicine 2008. -V. 22. -P. 175180.

91. Bai Y., Wang Z., Dai W. et al. A six-generation Chinese family in haplogroup B4C1C exhibits high penetrance of 1555A > G-induced hearing Loss // BMC Medical Genetics. 2010. - V. 11(129). - P. 1-11

92. Bajaj Y., Sirimanna T., Albert, D.M. et al. Spectrum of GJB2 mutations causing deafness in the British Bangladeshi population // Clin. Otolaryngol. 2008. -V. 33. -P. 313-318.

93. Baldwin C.T., Hoth C.F., Amos J.A., da-Silva E.O. An exonic mutation in the HuP2 paired domain gene causes Waardenburg's syndrome. //Nature. 1992. V. 355. P. 637-638.

94. Ballana E., Ventayol M., Rabionet R., Gasparini P., Estivill X. Connexins and deafness Homepage. (2006) http://hereditarvhearingloss.org

95. Bar W., Brinkmann B., Budowle D. et al. DNA reccomendations. Futher report of the DNA comission of the ISHF regarding the use of short tandem repeart system // Int J Legal Med. -1997. V.l 10. - P. 175-176.

96. Bardien S., Human H., Harris T., et al. A rapid method for detection of five known mutations associated with aminoglycoside-induced deafness BMC Medical Genetics. 2009. - V. 10 (2). - P. 29-41.

97. Bason L., Dudley T., Lewis K. et. al. Homozygosity for the V37I Connexin 26 mutation in three unrelated children with sensorineural hearing loss // Clinical genet. 2002.- № 61. - P. 459-464.

98. Bathelier C , Francois M., Lucotte G. Neonatal detection of the 35delG mutation of the GJB2 gene in families at risk for deafness // Genet. Couns. -2004.-V. 15(1).-P.61 -67.

99. Batissoco A. C., Abreu-Silva R.S., Braga M. C. et al. Prevalence of GJB2 (Connexin-26) and GJB6 (Connexin-30) Mutations in a Cohort of 300

100. Brazilian Hearing-Impaired Individuals: Implications for Diagnosis and Genetic Counseling // Ear and Hearing. -2009. V. 30 (1) - P. 1-7

101. Baux D, Larrieu L, Blanchet C. et al. Molecular and in silico analyses of the full-length isoform of usherin identify new pathogenic alleles in Usher type II patients // Hum Mutat. 2007. - V.28(8). -P.781-789.

102. Bayazit Y. A., Cable B. B, Cataloluk O. et al. GJB2 gene mutations causing familial hereditary deafness in Turkey GJB2 // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. -2003. V. 67. - P. 1331—1335.

103. Belguith H. Hajji S. Salem N. et al. Analysis of GJB2 mutation: evidence for a Mediterranean ancestor for the 35delG mutation // Clin Genet. 2005. - V.68. - P. 188-189.

104. Beltramello M, Piazza V, Bukauskas F.F. et al. Impaired permeability to Ins(l,4,5)P3 in a mutant connexin underlies recessive hereditary dea&ess // Nat Cell Biol.- 2005. V.7(l). -P. 63-69.

105. Bengtsson B.O, Thompson G. Measuring the strength of associations between HLA antigens and diseases // Tissue Antigens. 1981. - Vol.18. -P. 356-363.

106. Berrettini S, Forli F, Passetti S. et al. Mitochondrial non-syndromic sensorineural hearing loss: a clinical, audiological and pathological study from Italy, and revision of the literature // Biosci Rep. 2008. - V.28(l). -P. 49-59.

107. Bevilacqua M.C, Alvarenga K. F, Costa O.A. et al.The universal newborn hearing screening in Brazil: from identification to intervention // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2010. - V.74(5). - P. 510-515.

108. Bhalla S., Panda N., Khullar M. PCR-RFLP assay for 235delC mutation detection in nonsyndromic hearing loss subjects // Am. J.Med. Genet. A 143 -2007- P.1810-1811.

109. Bhalla S, Sharma R, Khandelwal G. et al. Low incidence of GJB2, GJB6 and mitochondrial DNA mutations in North Indian patients with nonsyndromic hearing impairment // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2009. - V.385. - P. 445-448

110. Bicego M., Beltramello M., Melchionda S. et. al. Pathogenetic role of the deafness-related M34T mutation of Cx26 // Human Molecular Genetics. 2006. - V.l5(17). - P. 2569-2587

111. Bindu LH, Reddy PP.Genetics of aminoglycoside-induced and prelingual non-syndromic mitochondrial hearing impairment: a review. // Int J Audiol. 2008. - V.47(l 1). -P.702-707.

112. Bitner-Glindzicz M. Hereditary deafness and phenotyping in humans // Br. Med. Bull.- 2002.- № 63.- P. 73- 94.

113. Bitner-Glindzicz M., Osei-Lah V., Colvin I. et al. Aminoglycoside-induced deafness during treatment of acute leukaemia // Arch Dis Child. -2010. V.95(2). -P.153-155.

114. Boles R.G., Friedlich P. Should patients be screened for 12S rRNA mutations before treatment with aminoglycosides? // Mitochondrion. 2010. -V. 10(4).-P. 391-392.

115. Bonyadi M., Esmaeili M., Abhari M. et al. Mutation Analysis of Familial GJB2-Related Deafness in Iranian Azeri Turkish Patients // Genetic testing and molecular biomarkers. 2009. - V.l3.(5). - P. 689-692.

116. Bors A., Andrikovics H., Kalmar L. et al. Frequencies of two common mutations (c.35delG and c.l67delT) of the connexin 26 gene in differentpopulations of Hungary // International J. of Molecular Medicine. 2004. -№ 14.-P. 1105-1108

117. Bosch E., Calafell F., Santos F.R. et al. Genetic structure of north-west Africa revealed by STR analysis // Euroupean Journal of Human Genetics. 2000. - V.8. — P. 360-366.

118. Boughman J.A., Vernon M., Shaver K.A. Usher syndrome: definition and estimate of prevalence from two high-risk populations // J. Chronic. Dis.- 1983.- № 36.- P. 595- 603.

119. Brobby G., Muller-Myhsok B., Horstmann R. Connexin 26 R143W mutation associated with recessive nonsyndromic sensorineural deafness in Africa // N. Engl. J. Med. 1998. № 19. . Vol. 338(8): P. 548-550.

120. Brondum-Nielsen K. Clinical genetics-a new medical specialty //

121. Ugeskr Laeger. 1999. -V. 161(18). - P. 2649.

122. Brown K.A., Janura A., Karbani G. et al. Linkage studies of nonsyndromic recessive deafness (NSRD) in a family originating from the Mirpur region of Pakistan maps DFNB1 centromeric to D13S175. // Hum. Molec. Genet. -1996. V. 5. - P. 169-173

123. Brown M.D., Torroni A., Reckord C.L., Wallace D.C. Phylogenetic analysis of Leber's hereditary optic neuropathy mitochondrial DNA's indicates multiple independent occurrences of the common mutations // Hum. Mutat. -1995.- Vol. 6.- P. 311- 325.

124. Bruzzone R., Hormuzdi S.G., Barbe M.T. et al. Pannexins, a family of gap junction proteins expressed in brain // Proc Natl Acad Sci U S A. -2003. V.100 (23). - P. 13644-13649

125. Bruzzone R., White T.W., Goodenough D.A.The cellular Internet: online with connexins // Bioessays. 1996 - V.18(9). - P.709-718.

126. Bu X., Shohat M., Jaber L., Rotter J.I. A form of sensorineural deafness is determined by a mitochondrial and an autosomal locus: evidence from pedigree segregation analysis // Genet. Epidemiol. 1993.- № 10.- P. 3• -15.

127. Bykhovskaya Y., Emebet M., Dai W. et al. Human mitochondrial transcription factor B1 as a modiWer gene for hearing loss associated with the mitochondrial A1555G mutation // Molecular Genetics and Metabolism. -2004. V. 82. - P. 27-32.

128. Cama E., Melchionda S., Palladino T., et al. Hearing loss features in GJB2 biallelic mutations and GJB2/GJB6 digenic inheritance in a large Italian cohort // International Journal of Audiology 2009. - V. 48(1) - P. 12 — 17.

129. Carlen P., Skinner F., Zhang 1. The role of gap junctions in seizures. // Brain Res. Rev. 2000. - V.32. - P.235-241.

130. Casano R. A., Johnson D. F., Bykhovskaya Y., et al. Inherited susceptibility to aminoglycoside ototoxicity: genetic heterogeneity and clinical implications // American Journal of Otolaryngology. 1999. -V.20(3). - P. 151-156.

131. Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W.F. Fear of enlightenment // Nature. -1971. V. 229(5279). - P.71-72.

132. Chaig, M. R., Zernotti, M. E., Soria, et al. A mutation in mitochondrial 12S rRNA, A827G, in Argentinean family with hearing loss after aminoglycoside treatment // Biochemical and Biophysical Research Communications. -2008. -V. 368(3). P. 631-636.

133. Chaleshtori H., Farthud D., Patton A et. al. Familial and Sporadic GJB2-Related Deafness in Iran: Review of gene Mutations // Iranian J. Publ. Helth. -2007. V.36(l). -P.l-14.

134. Chang Q., Tang W., Ahmad S., et al. Gap junction mediated intercellular metabolite transfer in the cochlea is compromised in connexin30 null mice // PLoS One. 2008. -V. 3(12). -P. 4088.

135. Chapiro E., Feldmann D., Denoyelle F. et al. Two large French pedigrees with nonsyndromic sensorineural deafness and the mitochondrial DNA T7511C mutation: evidence for a modulatory factor // Eur. J. Hum. Genet.-2002.- V. 10.-P. 851-856.

136. Chen A., Wayne S., Bell A., et al.New gene for autosomal recessive non-syndromic hearing loss maps to either chromosome 3q or 19p // Am J Med Genet. 1997. - V.71(4). -P. 467-471.

137. Chen A.H., Ni L., Fukushima K. et al. Linkage of a gene for dominant non-syndromic deafness to chromosome 197/ Hum. Mol. Genet.- 1995. V. 4(6). - P. 1073-1076.

138. Chen- J;, Yuan; H., Lu J. et al. Mutations at ; position 7445 in the precursor of mitochondrial tRNASer(UCN) gene in three maternal Chinese pedigrees with sensorineural hearing loss // Mitochondrion. 20081 - V.8. — P. 285-292.

139. Chen W., Kahrizi K., Meyer N.C., Riazalhosseini Y., Van Camp G., Najmabadi H., Smith R.J. Mutation of COL11A2 causes autosomal recessive non-syndromic hearing loss; at the DFNB53 locus // J., Med. Genet.- 2005.- Vol: 42,- № 10;- P. 61.

140. Chen Z.Y., Hasson T., Kelley P.M., Schwenderd B.J., Schwartzb M.F., Ramakrishnan M., Kimberling W.J. Molecular cloning and domain structure of human myosin-Vila, the gene product' defective in Usher syndrome IB//Genomics.-1996.-№36.-P. 440-448.

141. Cheng X., Li L., Brashears S. Connexin 26 variants and auditory neuropathy/dys-synchrony among children in schools for the deaf // American Journal of Medical Genetics. 2005. - V.139A. - P. 13—18

142. Chora J.R., Matos T.D., Martins J.H: et al. DFNB1-associated deafness in Portuguese cochlear implant users: prevalence and impact on oral outcome // Int J Pediatr. Otorhinolaryngol. 2010. - V.74(10). -P.l 135-1139.

143. Common J.E., Di W.L., Davies D., Kelsell D.P. Further evidence for heterozygote advantage of GJB2 deafiiess mutations:, a link with cell survival // J Med Genet. 2004. - Vol. 41, № 7. - 573-575.

144. Cremers F.P.M., Kimberling W.J., Kulm M. Development of a genotyping microarray for Usher syndrome // J. Med. Genet.- 2007.- № 44.-P. 153- 160.

145. Crouch R.A. Letting the deaf be deaf. Reconsidering the use of cochlear implants in prelingually deaf children // Hastings Cent Rep. 1997. - V.(4). - P. 14-21.

146. Cryns K., Orzan E., Murgia A. et. al. A genotype-phenotype correlation for GJB2 (connexin26) deafness // J. Med. Genet. 2004. -Vol.41.-P. 147-154.

147. Cucci R. A., Prasad S., Kelley P. M. et al. The M34T Allele Variant of Connexin 26 // Genetic testing. 2000. - V 4 (4). - P. 335 - 345.

148. D'Andrea P., Veronesi V., Bicego M. Hearing loss: frequency and functional studies of the most common connexin26 alleles // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2002. -V. 296. - P. 685-691.

149. Dahl H-H. M., Tobin S. E., Poulakis Z. et al. The contribution of GJB2 mutations to slight or mild hearing loss in Australian elementary school children // J Med Genet. 2006. - V.43. - P. 850-855

150. Dai D.} Lu Y., Chen Z. et al. Co-segregation of the T1095C with the A1555G mutation of the mitochondrial 12S rRNA gene in a patient with non-syndromic hearing loss // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2008. - V.377. - P. 1152-1155.

151. Dai P., Yu F., Han B., et al. GJB2 mutation spectrum in 2,063 Chinese patients with nonsyndromic hearing impairment // J Transi Med. 2009. -Vol.7.-P. 26.

152. Deng Y., Chen Y., Reuss L. et al. Mutations of connexin 26 at position 75 and dominant deafness: Essential role of arginine for the generation of functional gap-junctional channels // Hearing Research. -2006.-V. 220.-P. 87-94.

153. Denoyelle F., Lina-Granade G., Plauchu H., Bruzzone R., Chaib H., Levi-Acobas F., Weil D., Petit C. Connexin 26 gene linked to a dominant deafness //Nature.- 1998.- Vol. 393.- № 6683.- P. 319- 320.

154. Denoyelle F., Marlin S., Weil D. et al., Clinical features of the prevalent form of childhood deafness, DFNB 1, due to a connexin-26 gene defect: implications for genetic counseling // Lancet. 1999. - V. 353. - P. 1298-1303.

155. Denoyelle F., Weil D., Maw M. Prelingual deafness: high prevalence of a 30delG mutation in the connexin 26 gene // Hum. Mol. Genet. 1997. -№6.-Vol.12. P. 2173-2177.

156. Dib C., Faure S., Fizames C. et al. A comprehensive genetic map of the human genetic map of the human genome based on 5.264 microsatellites. //Nature. 1996. V.380. P.152-154.

157. Dieter F. Hulser, Eckert R., Irmer U. et al. Intracellular communication via gap junction cannels. // Bioelectrochem and Bioenerg. -1997. V.45.-P.55-65.

158. Dietz A., Lopponen T., Valtonen H. et al. Prevalence and etiology of congenital or early acquired hearing impairment in Eastern Finland // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2009. - V.73. -P.1353-1357.

159. DiMauro S, Schon E.A. Mitochondrial disorders in the nervous system//AnnuRevNeurosci. -2008. -V.31. -P. 91-123.

160. Dinh E. H, Ahmad S, Chang Q. et al. Diverse deafness mechanisms of connexin mutations revealed by studies using in vitro approaches and mouse models // Brain research. 2009. - V.1277. - P. 52 - 69.

161. Dobrowolski R. and Willecke K. Connexin-Caused Genetic Diseases and Corresponding Mouse Models // Antioxidants & Redox Signaling. -2009.-V. 11(2). P. 18-30.

162. Dobrowolski R, Willecke K. Connexin-Caused Genetic Diseases and Corresponding Mouse Models // Antioxidants & Redox Signaling 2009. -V. 11(2).-P. 283-295.

163. Dror A. A, Avraham K. B. Hearing Loss: Mechanisms Revealed by Genetics and Cell Biology // Annu. Rev. Genet. 2009. -V. 43(4). -P. 1137.

164. Ebermann I., Scholl H.P, Charbel I.P, et al. A novel gene for Usher syndrome type 2: mutations in the long isoform of whirlin are associated with retinitis pigmentosa and sensorineural hearing loss // Hum Genet. -2007. V.121(2). -P.203-211.

165. Edery P, Attie T., Amiel J. et al. Mutation of the endothelin-3 gene in the Waardenburg-Hirschsprung disease (Shah-Waardenburg syndrome). // Nat Genet. 1996. V. 12. P. 442-^44

166. Eisen M.D, Ryugo D.K. Hearing molecules: contributions from genetic deafness // Cell: Mol. Life Sei.- 2007.- № 64.- P. 566- 580.

167. Elstner M, Schmidt C, Zingler et al. Mitochondrial 12S rRNA susceptibility mutations in aminoglycoside-associated and idiopathic bilateral vestibulopathy // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2008. - V. 377 (2). - P. 379-383.

168. Emery A.E.H, Brough C, Crawfurd M. et al. A report on genetic registers. Based on the report of the Clinical Genetics Society Working Party // J. Med. Genet. 1978. - Vol. 15(6). - P. 435-442.

169. Emery A.E.H., Elliot D., Moores M., Smith C. A genetic register system (RAPID) I I J. Med. Genet. 1974. - Vol. 11. - P. 145-151.

170. Erkman L., McEvilly R.J., Luo L. et al. Role of transcription factors ' Brn-3.1 and Brn-3.2 in auditory and visual system development. // Nature.1996.-V. 381. -P. 603-606.

171. Estivill X., Fortina P., Surrey S. et. al. Connexin-26 mutations in sporadic and inherited sensorineural deafness // Lancet. 1998. - №11. -Vol. 351(9109)-P. 1131.

172. Estivill X., Govea N., Barcelo A. et. al. Familial Sensorineural Deafness Is Mainly Due to the mtDNA A1555G Mutation and Enhanced by Treatment with Aminoglycosides // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 62. P. 27-35.

173. Estivill X., Govea N., Barcelo A. et. al. Familial Sensorineural Deafness Is Mainly Due to the mtDNA A1555G Mutation and Enhanced by Treatment with Aminoglycosides // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 62. P. 27-35.

174. Eudy J.D., Sumegi J. Molecular genetics of Usher syndrome // Cell. Mol. l.ife Sei. 1999. -V.56(3-4). - P. 258-267.

175. Everett L., Morsli H., Wu D. et. al. Expression pattern of the mouse ortholog of the Pendred's syndrome gene (Pds) suggests a key role for pendrin in the inner ear // Proc. Nat. Acad. Sei. 1999. - № 96. - P. 97279732.

176. Everett L.A., Glaser B., Beck J.C. et al.Pendred syndrome is caused by mutations in a putative sulphate transporter gene (PDS) //Nature Genet.1997,-Vol. 17-.P.411-422.

177. Evirgen N., Solak M., Dereko S. et al. Genotyping for Cx26 and Cx30 Mutations in Cases with Congenital Hearing Loss // Genetic Testing.2008.-V. 12 (2)-P. 28-40.

178. Feldmann D., Ce. Marechal D. L., Jonard L. A new large deletion in the DFNB1 locus causes nonsyndromic hearing loss // European Journal of Medical Genetics. 2009. - V. 52. - P. 195-200.

179. Feldmann D., Denoyelle F., Blons H. et al. The GJB2 mutation R75Q can cause nonsyndromic hearing loss DFNA3 or hereditary palmoplanar keratoderma with deafness // Am J Med Genet A. 2005. - V. 137(2). -P. 225-227.

180. Feldmann D., Denoyelle F., Chauvin P. Large deletion of the GJB6 gene in deaf patients heterozygous for the GJB2 gene mutation: genotypic and phenotypic analysis // American Journal of Medical Genetics. 2004. -V. 127A. - P. 263-267.

181. Feldmann D., Le Marechal C., Jonard L. et al. A new large deletion in the DFNB 1 locus causes nonsyndromic hearing loss.// Eur J Med Genet.2009.-V. 52.-P. 195-200.

182. Fernández-Burriel M, Rodríguez-Quiñones F. A simple method of screening for the common connexin-26 gene 35delG mutation in nonsyndromic neurosensory autosomal recessive deafness // Genet Test. -2003. V.7(2). - P. 147-149.

183. Finitzo T., Albright K., O'Neal J. The newborn with hearing loss: detection in the nursery // Pediatrics. 1998. - V. 102(6). -P. 1452-1460.

184. Finsterer J., Fellinger J. Nuclear and mitochondrial genes mutated in nonsyndromic impaired hearing // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology.- 2005.- № 69.- P. 621- 647.Fish et. al., 1959;

185. Fischel-Ghodsian N., Prezant T.R., Chaltraw W.E., Wendt K.A., Nelson R.A., Arnos K.S., Falk R.E. Mitochondrial gene mutation is a significant predisposing factor in aminoglycoside ototoxicity // Am. J. Otolaryngol.- 1997.-№ 18.-P. 17317- 17318.

186. Fischel-Ghodsian N., Prezant T.R., Fournier P. et al. Mitochondrial mutation associated with nonsyndromic deafness. If Am. J. Otolaryngol. 1995. V. 16(6). P. 403-408.

187. Fischel-Ghodsian, N. Mitochondrial deafness mutations reviewed // Human Mutation. 1999. - V.13 (4). -P. 261-270.

188. Fischer T. C., Samanich J., Morrow B. E. Genetic evaluation of American minority pediatric cochlear implant recipients // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2009. -V. 73. - P. 195—203.

189. Fisher-Ghodsian N. Mitochondrial deafness / Ear Hear. 2003. -V.73. - P.303-313.

190. Fishman A J., Sculerati N. E. Database for sensorineural hearing loss / Int.J.Pediatr. Otorhinolaryngol. 1996.-Vol.35.-P. 155-163.

191. Fitzgerald T., Duva S., Ostrer H. et al. The frequency of GJB2 and GJB6 mutations in the New York State newborn population: feasibility of genetic screening for hearing defects // Clin Genet. 2004. - V. 65(4). - P. 338-342.

192. Forge A., Becker D., Casalotti S. et al.Connexins and gap junctions in the inner ear//Audiol.Neurootol.-2002.-Vol.7.-P.141-145.

193. Frei. K., Ramsebner R., Lucas T., at al. GJB2 Mutations in Hearing Impairment: Identification of a Broad Clinical Spectrum for Improved

194. Genetic Counseling // Laryngoscope. 2005. - V.l 15(3). - P. 461-465.

195. Friedman T.B., Griffith A.J. Human nonsyndromic sensorineural deafness // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet.- 2003.- Vol. 4.- P. 341- 402.

196. Fuse Y., Doi K., Hasegawa T., et al. Three novel connexin26 gene mutations in autosomal recessive non-syndromic deafness // Neuroreport. -1999.-Vol. 10.-P. 1853-1857.

197. Gabriel H., Kupsch P., Sudendey J. et al. Parental training and involvement in sexuality education for students who are deaf // Am Ann Deaf. 2001. - V. 146(3). -P.287-293.

198. Gasparini P., Estivill X., Volpini V. et al. Genetic evaluation of American minority pediatric cochlear implant recipients // Eur J Hum Genet. 1997. - V. 5(2). -P.83-88.

199. Gasparini P., Rabionet R., Barbujani G. et al. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations. Genetic Analysis Consortium of GJB2 35delG // Eur J. Hum. Genet. 2000. - V. 8(1). - P. 19-23.

200. Gerido D.A., White T.W. Connexin disorders of the ear, skin, and lens // Biochim Biophys Acta. 2004 - V. 1662(1-2). - P.159-170.

201. Goodenough D.A., Goliger J.A., Paul D.L. Connexins, connexons, and intracellular communication. // Annu. Rev. Biochem. 1996. V.65. P. 475-502.

202. Gorlin R.J., Toriello H.V., Cohen M.M. Hereditary Hearing Loss and its Syndromes // Oxford University Press NY.- 1995.- P. 9- 21.

203. Goto Y., Nonaka I., Horai S. A mutation in the tRNA(Leu)(UUR) gene associated with the MELAS subgroup of mitochondrial encephalomyopathies. //Nature. 1990. - V. 348(6302). - P. 651-653.

204. Gottfried I., Landau M., Glaser F., et al. A mutation in GJB3 is associated with recessive erythrokeratodermia variabilis (EKV) and leads to defective trafficking of the connexin 31 protein // Hum. Molec. Genet. -.2002.-V. 11.-P. 1311-1316.

205. Gravina L. P., Foncuberta M. E., Prieto M. E. et al. Prevalence of DFNB1 mutations in Argentinean children with non-syndromic deafness.364

206. Report of a novel mutation in GJB2 // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2010. - V.74. -P. 250-254.

207. Green G., Scott D., McDonalld J. et. al. Carrier rates in the Midwestern Unated States for GJB2 mutations causing inherited deafness // JAWA. 1999. - Vol. 281(23). - P. 2211- 2216.

208. Grifa A., Wagner C.A., D'Ambrosio L. et al. Mutations in GJB6 cause nonsyndromic autosomal dominant deafness at DFNA3 locus // Nat. Genet.-1999.-V. 23.-P. 16- 18

209. Griffith A. J., Chowdhry A. A., Kurima K. et al. Autosomal recessive nonsyndromic neurosensory deafness at DFNB1 not associated with the compound-heterozygous GJB2 (connexin 26) genotype M34T/167delT. // Am. J. Hum. Genet. 2000. - V. 67. - P. 745-749.

210. Griffith A.J., Kelsell D. P., Houseman M. J. et al. Genetic analysis of the connexin-26 M34T variant // J. Med. Genet. 2001. - V.38. -P. 24-28.

211. Gualandi F., Ravani A., Berto A., Sensi A., et al. Exploring the clinical and epidemiological complexity of GJB2-linked deafness. // Am. J. Med. Genet. -2002. -V. 112(1). P. 38-45.

212. Guan M.X. Molecular pathogenetic mechanism of maternally inherited deafness // Ann NY Acad Sci. 2004. - V. 1011. - P.259-271.

213. Guan M.X., Fischel-Ghodsian N., Attardi G. A biochemical basis for the inherited susceptibility to aminoglycoside ototoxicity // Hum Mol Genet. 2001. - V.9(12). -P.1787-1793.

214. Guan M.X., Fischel-Ghodsian N., Attardi G. Biochemical evidence for nuclear gene involvement in phenotype of non-syndromic deafnessassociated with mitochondrial 12S rRNA mutation // Hum Mol Genet. -1996. V.5(7). - P.963-971.

215. Guerci V. I.; Grasso D. L.; Morgutti M. et al. Connexin 26 gene: Defining the role of the VI531 mutation // Audiological Medicine. 2007.-V. 5(3).-P. 200-206.

216. Guilford P, Ben Arab S, Blanchard S. et al. A non-syndromic form of neurosensory, recessive deafness maps to the pericentromeric region of chromosome 13q. //Nat. Genet. 1994. V.6. P.24-68

217. Günther B., Steiner A., Nekahm-Heis D.et al. The 342-kb Deletion in GJB6 is not Present in Patients with Non-Syndromic Hearing Loss from Austria // Human mutation mutation in Brief. 2003. - № 638. - P. 1-5.

218. Guo S, Thompson E. Performing the exact test of Hardy-Weinberg proportions for multiple alleles // Biometrics. 1992. - V. 48. - P. 361-372.

219. Guo Y.F, Liu X.W, Guan J. et al, GJB2, SLC26A4 and mitochondrial DNA A1555G mutations in prelingual deafness in Northern Chinese subjects, Acta Otolaryngol. 2008. - V. 128. - P.297-303.

220. Gurtler N, Kim Y, Mhatre A, Muller R, Probst R, Lalwani AK. GJB2 mutations in the Swiss hearing impaired // Ear. Blear. 2003. - V.24 (5). - P. 440-447.

221. Haila S.; Hoglund P.; Scherer S. W. et al. Genomic structure of the human congenital chloride diarrhea (CLD) gene // Gene. 1998. -V. 214. -P. 87-93.

222. Haim M. Prevalence of retinitis pigmentosa and allied disorders in Denmark. II. Systemic involvement and age at onset // Acta Ophthalmol. (Copenh).-1992.- № 70.- P. 417- 426.

223. Hamelmann C., Amedofu G.K., Albrecht K., et al. Pattern of connexin 26 (GJB2) mutations causing sensorineural hearing impairment in Ghana // Hum Mutat. -2001. Vol. 18, № 1. -84-85.

224. Hamid M., Karimipoor M, Chaleshtori M. H. A novel 355-357 delGAG mutation and frequency of connexin-26 (GJB2) mutations in Iranian patients // Journal of Genetics. 2009. - V. 88(3). - P. 359-362.

225. Han S.H., Park H.J., Kang E.J., et al. Carrier frequency of GJB2 (connexin-26) mutations causing inherited deafness in the Korean population // J Hum Genet. 2008. - Vol. 53, № 11-12. - P. 1022-1028.

226. Hao H., Bonilla E., Manfredi G. et al. Segregation patterns of a novel mutation in the mitochondrial tRNA glutamic acid gene associated with myopathy and diabetes mellitus // Am. J. Hum. Genet. 1995.- V. 56(5). -P. 1017-1025.

227. Heathcote K., Syrris P., Carter N. D. et al. A connexin 26 mutation causes a syndrome of sensorineural hearing loss and palmoplantar hyperkeratosis (MIM 148350). // J. Med. Genet. 2000. - V. 37. - P. 50-51.

228. Herbarth B., Pingault V., Bondurand N. Mutation of the Sry-related SoxlO gene in Dominant megacolon^ a mouse model for human Hirschsprung disease. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 95. - P. 5161-5165.

229. Hilgert N., Topsakal V., van Dinther J. et al. A splice-site mutation and overexpression of MY06 cause a similar phenotype in two families with autosomal dominant hearing loss // Europ. J. Hum. Genet. 2008. - V.16. -P. 593-602.

230. Hiçmi B.O., Yilmaz S.T., Incesulu A. et al. Effects of GJB2 genotypes on the audiological phenotype: variability is present for all genotypes. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. -2006. V.70(10). P. 1687-1694.

231. Hmani M., Ghorbel A., Boulila-Elgaied A., Zina Z.B., Kammoun W., Drira M. A novel locus for Usher syndrome type II, USH2B, maps to chromosome 3 at p23-24.2 // Eur. J. Hum. Genet.- 1999.- № 7.- P. 363- 367.

232. Hochman J. B., Stockley T. L., Shipp D. et al. Prevalence of Connexin 26 (GJB2) and Pendred (SLC26A4) Mutations in a Population of Adult Cochlear Implant Candidates // Otol Neurotol. 2010. - V.31. - P.919-922.

233. Hoth C.F., Milunsky A., Lipsky N. Mutations in the paired domain of the human PAX3 gene cause Klein- Waardenburg syndrome (WS-III) as well as Waardenburg syndrome type I (WS-I). // Am J Hum Genet. 1993. V. 52. P. 455^162

234. Huculak C, Bruyere H, Nelson TN, Kozak FK, Langlois S. V37I connexin 26 allele in patients with sensorineural hearing loss: Evidence of its pathogenicity // Am.J.Med.Genet. PartA. 2006.- Y.140A. -P. 23942400.

235. Human H., Lombard D., de Jong G., Bardien S.A South African family with the mitochondrial A1555G mutation on haplogroup LOd // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2009. - V.3 82. P.390-394

236. Hutchin T.P., Cortopassi G.A. Mitochondrial defects and hearing loss // Cell. Mol. Life Sci.- 2000.- № 57.- P. 1927- 1937.

237. Hutchin T.P., Lench N.J., Arbuzova S. et al. Maternally inherited hearing impairment in a family with the mitochondrial DNA A7445G mutation // Eur J Hum Genet. 2001. V.9. №1. p.56-58.

238. Hwa H.L., Ko T. M., Hsu C.J. et al. Mutation spectrum of the connexin 26 (GJB2) gene in Taiwanese patients with prelingual deamess // Genet Med-2003. Vol. 5.-P .161-165.

239. Ingman M., Gyllensten U. MtDB: Human Mitochondrial Genome Database, a resource for population genetics and medical sciences // Nucleic Acids Res.- 2006.- Vol. 34.- P. 749- 751.

240. Ishikawa K., Tamagawa Y., Takahashi K. et al. Nonsyndromic hearing loss caused by a mitochondrial T7511C mutation // Laryngoscope. -2002.-№ 112,-P. 1494- 1499.

241. Ito M., Tran Le S., Chaudhari D., et al. Screening for mitochondrial ■ DNA heteroplasmy in children at risk for mitochondrial disease Mitochondrion. 2001. -V.l (3). -P. 269-278.

242. Jacobs H.T., Hutchin T.P., Kappi T., Gillies G., Minkkinen K., Walker J. Mitochondrial DNA mutations with postlingual, nonsyndromic hearing impairment // Eur. J. Hum. Genet.- 2005.- № 13.- P. 26- 33.

243. Jacobson S. G., Cideciyan A. V., Aleman T. S. Et al. Usher syndromes due to MY07A, PCDH15, USH2A or GPR98 mutations share retinal disease mechanism // Human Molecular Genetics. 2008. - Vol. 17(15).-P. 2405-2415.

244. Jaksch M., Klopstock T., Kuriemann G. et al. Progressive myoclonus epilepsy and mitochondrial myopathy associated with mutations in the tRNA(Ser(UCN)) gene. // Ann Neurol. 1998. - V. 44(4). - P. 635-640.

245. Janecke A., Nekahm D., Loffler J. et al. De novo mutation of the connexin 26 gene associated with dominant non-syndromic sensorineural hearing loss. // Hum. Genet. 2001. - V. 108. - P. 269-270.

246. Jin L., Yang A., Zhu Y. et al. Mitochondrial tRNASer(UCN) gene is the hot spot for mutations associated with aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss // Biochem Biophys Res Commun. 2007. - V. 361. -P. 133-139.

247. Johnson W.E., Vincent G., Boukaabar B., Glorioso L.R. GENESERV: implementation of this clinical genetics data management system throughout Ohio // Am. J. Hum. Genet. 1984. - Vol. 36, № 4. - P. 57.

248. Joseph A, Rasool T.J. High frequency of connexin26 (GJB2) mutations associated with nonsyndromic hearing loss in the population of Kerala, India // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. -2009.-V.73., P. 437—443

249. Jun A., McGuirt W., Hinojosa R. Temporal bone histopathology in connexin 26-related hearing loss // Laryngoscope. — 2000. V. 110( 2). - P. 269-275.

250. Kalatzis V., Sahly I., El-Amraoui A., Petit C. Eyal expression in the developing ear and kidney: towards the understanding of the pathogenesis of Branchio-Oto-Renal (BOR) syndrome. // Dev. Dyn. 1998. V.213. P. 486499.

251. Kalay E., Caylan R., Kremer H. et al. GJB2 mutations in Turkish patients with ARNSHL: prevalence and two novel mutations // Hearing Research. 2005. - V.203. - P. 88-93.

252. Kallman J. C., Phillips J. O., Bramhall N. F., et al., In Search of the DFNA11 Myosin VIIA (MY07A) Low and Mid-Frequency Auditory Genetic Modifier // Otol Neurotol. 2008. - V. 29(6). - P. 860-867.

253. Kamada F., Kure S., Kudo T., et al. A novel KCNQ4 one-base deletion in a large pedigree with hearing loss: implication for the genotype-phenotype correlation // J. Hum. Genet. 2006. V.51. - P. 455-460.

254. Karolyi I.J., Probst F.J., Beyer L. et al. Myol5 function is distinct from Myo6, Myo7a and pirouette genes in development of cochlear stereocilia // Hum Mol Genet. 2003. - V.12(21). - P.2797-2805.

255. Keats B.J.B., Berlin C.I. Genomics and hearing impairment // Genome Res.- 1999.-№9.-P. 7- 16.

256. Kellermayer R., Keller M., Ratajczak E. et.al. Bigenic connexin mutations in a patient with hidrotic ectodermal dysplasia // Eur. J. Dermatol. 2005. - Vol.15. - №2.; P.75-79.

257. Kelley P., Weston M., Chen Z. The genomic structure of the gene defective in Usher syndrome type lb (MY07A) // Genomics 1997 - V.40. -P.73-79

258. Kelley P., Harris D., Comer B. et. al. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V.62. P.792-799.

259. Kelley P.M., Cohn E., Kimberling J. W. et al. Connexin 26: required for normal auditory function. // Brain Research Reviews. 2000. - V. 32. - P. 184-188.

260. Kelsell D. P., Dunlop J., Stevens H.P. et al. Connexin 26 mutations in hereditary nonsyndromic sensorineural deafness // Nature. 1997. - № 387. P. 80-83.

261. Kenna M. A., Wu BL., Cotanche D.A., et al. Connexin 26 Studies in Patients With Sensorineural Hearing Loss // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.-2001.-V. 127(9).-P. 1037-1042.

262. Khusnutdinova, E., Kutuev, I. in Molecular Polymorphism of Man: Structural and Functional Individual Multiformity of Biomacromolecules (ed. Varfolomyev S. & Zaikov G.) 40-51 (Nova publishers, New York, 2009).

263. Kikuchi T., Kimura R.S., Paul D.L., Adams J.C. Gap junctions in the rat cochlea: immunohistochemical and ultrastructural analysis // Anat. Embryol. (Berl). 1995.-Vol. 191(2).-P. 101-118.

264. Kikuchi T., Kimura R.S., Paul D.L., Adams J.C., Takasaka T. Gap junction systems in the mammalian cochlea. // Brain. Research. Reviews. -2000.-V. 32.-P. 163-166.

265. Kimberling W.J., Weston M.D., Moller C., Davenport S.L., Shugart Y.Y., Priluck I.A., Martini A. Localization of Usher syndrome type II to chromosome lq // Genomics.- 1990.- № 7.- P. 245- 249.

266. Kivisild T., Shen P., Wall D.P. et al. The Role of Selection in the Evolution of Human Mitochondrial Genomes // Genetics- 2006.- № 172.- P. 373- 387.

267. Knipper M., Claussen C., Ruttiger L. et al. Deafness in LIMP2-deficient mice due to early loss of the potassium channel KCNQ1/KCNE1 in marginal cells of the stria vascularis // J. Physiol.- 2006.- № 576.- P. 73- 86.

268. Kobayashi K., Oguchi T., Asamura K., et al. Genetic features, clinical phenotypes, and prevalence of sensorineural hearing loss associated with the 961delT mitochondrial mutation // Auris, Nasus, Larynx. -2005. V. 32 (2): -P. 119-124.

269. Kohlhase J., Wischermann A., Reichenbach H., Froster U., Engel W. Mutations in the SALL1 putative transcription factor gene cause Townes-Brocks syndrome. // Nat. Genet.- 1998. V.18. - P.81-83.

270. Kokotas H., Van Laer L., Grigoriadou M., et al Strong linkage disequilibrium for the frequent GJB2 35delG mutation in the Greek population // Am. J. Med. Genet. 2008. - Vol. 146A. - P. 2879-2884.

271. Kokotas H., Grigoriadou M., Korres G. S. et al. Are GJB2 mutations an aggravating factorin the phenotypic expression of mitochondrial nonsyndromic deafness? // Journal of Human Genetics. 2010b. - V. 55. -P. 265-269.

272. Kokotas H., Grigoriadou M., Villamar M. et al. Hypothesizing an Ancient Greek Origin of the GJB2 35delG Mutation: Can Science Meet

273. Histoiy? // Genetic testing and molecular biomarkers. — 2010c. V. .14(2). — P 183-187.

274. Kokotas H, Petersen M.B, Willems P.J. Mitochondrial deafness // Clin. Genet.- 2007.- № 71.- P. 379- 391.

275. Kong Q.P, Yao Y.G, Sun C. et al. Phylogeny of East Asian mitochondrial DNA lineages inferred from complete sequences // Am J Hum Genet. 2003. - V.73 (3). - P.671-676.

276. Konings A, Van Camp G, Goethals A, et al. Mutation analysis of mitochondrial DNA 12SrRNA and tRNASer(UCN) genes in non-syndromic hearing loss patients // Mitochondrion. 2008. - V. 8 (5-6). -P. 377-382.

277. Krawczak M, Konecki D.S., Schmidtke I. et al. Allelic association of the cystic fibrosis locus and two DNA markers, Xv-2c and KM-19 in 55 German families // Hum. Genet. 1988. - V. 80. - P. 78-80.

278. Krendel M, Mark S, Mooseker M.S. Myosins: Tails (and Heads) of

279. Functional Diversity // Physiology- 2005.- № 20.- P. 239- 251.

280. Kudo T, Ikeda K, Kure S. et. al. Novel mutations'in the connexin 26 gene (GJB2) responsible for childhood deafness in the Japanese population // Am. J. Med. Genet. 2000. - Vol. 90(2). - P.141-145.

281. Kudo T, Kure S, Ikeda K. et al. Transgenic expression of a dominant-negative connexin26 causes degeneration of the organ of Corti and non-syndromic deafness // Human Molecular Genetics. 2003. - V. 12(9)-P. 995-1004.

282. Kuhlbrodt K, Herbarth B, Sock E. et al. SoxlO, a novel transcriptional modulator in glial cells. // J. Neurosci. 1998. - V. 18. - P. 237-250.

283. Kupka S., Bodden-Kamp B. • Baur M. et al. Molecular genetic diagnosis of the mitochondrial A1555G mutation in patients displaying sporadic non-syndromic hearing impairment // HNO. 2004. - V.52. -P.968-972

284. Kupka S., Braun S., Aberle S. et al. Frequencies of GJB2 mutations in German control individuals and patients showing sporadic non-syndromic hearing impairment. // Hum. Mutat. 2002a. - V. 20(1). - P. 77-78.

285. Kupka S., Toth T., Wrobel M. et al. Mutation A1555G in the 12S rRNA gene and its epidemiological importance in German, Hungarian, and

286. Polish patients // Hum Mutat. 2002b. - V.19(3). - P.308-309.i

287. Lagostena L, Ashmore JF, Kachar B, Mammano F. Purinergic control of intercellularcommunication betweenHensen's cells of the guinea-pig cochlea // J Physiol. 2001. - V. 531. - P.693-706.

288. Lagostena L., Cicuttin A., Inda J. et al. Frequency dependence of electrical coupling in Deiters1 cells of the guinea pig cochlea // Cell Commun Adhes. 2001. - V.8(4-6). - P. 393-399.

289. Lalouel J.M., Rao D.C., Morton N.E., Elston RC. A unified model for complex segregation analysis // Am J Hum Genet. 1983. - V.35(5). - P. 816-26

290. Lane H. "Ethnicity, Ethics, and the Deaf-World"// "Journal of Deaf Studies and Deaf Education" 2005. - V. 10 (3). - P.18-43.

291. Leber M, Kaderali L, Schonhuth A, Schrader R.A Fractional programming approach to efficient DNA melting temperature calculation // Bioinformatics. 2005. -V. 21(10). - P. 2375-2382.

292. Lee K., Jeong S.-J., Byun J.-Y. et al. Population-Based Newborn Hearing Impairment Screening Test Using GJB2 Mutation Analysis // Korean Soc. Clin. Lab. Sci. 2007. -V. 39(2). -P.l 13-121.

293. Legan P. K.; Rau A.; Keen J. N.; Richardson G. P. The mouse tectorins: modular matrix proteins of the inner ear homologous tocomponents of the sperm-egg adhesion system // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272.-P. 8791-8801.

294. Lehtonen M.,Toivonen J.M., O'Dell K.M. et al.Technical knockout, a Drosophila model of mitochondrial deafness // Genetics. 2000. - V. 159(1). -P.241-254.

295. Leon P. E., Raventos H., Lynch E., et al. The gene for an inherited form of deafness maps to chromosome 5q31 // Proc. Nat. Acad. Sei. 1992. -V.89.-P. 5181-5184.

296. Lerer I., Sagi M., Ben-Neriah Z., Wang T., et al. A deletion mutation in GJB6 cooperating with a GJB2 mutation in trans in non-syndromic deafness: A novel founder mutation in Ashkenazi Jews // Hum Mutat. -2001. V.18(5). - P. 460.

297. Lerer I., Sagi M., Malamud E., et al. Contribution of connexin 26 mutations to nonsyndromic deafness in Ashkenazi patients and the variable phenotypic effect of the mutation 167delT // Am J Med Genet. 2000. - V. 95(1).-P. 53-56.

298. Li Jin., Underhill P.A., Buoncristiani M. et al. Definig microsatellite allels by genotyping global indegenious human populations and non-human primates // J Forencis Sei. 1995. - V.42. - P. 496-499.

299. Li R., Greinwald J. H., Yang L., et al. Molecular analysis of the mitochondrial 12S rRNA and tRNASer(UCN) genes in paediatric subjects with non-syndromic hearing loss // Journal of Medical Genetics. 2004. -V. 41(8).-P. 615-620.

300. Li Z., Li R., Chen J., et al. Mutational analysis of the mitochondrial 12S rRNA gene in Chinese pediatric subjects with aminoglycoside-induced and non-syndromic hearing loss // Human Genetics. 2005b. -V. 117(1). -P. 9-15.

301. Lim L.H., Bradshaw J.K., Guo Y. et al. Genotypic and phenotypic correlations of DFNB1-related hearing impairment in the Midwestern United States // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003. - V. 129(8). -P.836-840.

302. Liu X. Z., Xia X. J., Adams J. et al. Mutations in GJA1 (connexin 43) are associated with non-syndromic autosomal recessive deafness // Hum. Molec. Genet. 2001. - V. 10. - P. 2945-2951.I

303. Liu X., Dai P., Huang D.L. et al. Large-scale screening of mtDNA A1555G mutation in- China and its significance in prevention of aminoglycoside antibiotic induced deafness // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2006. V.86(19). — P.1318-1322.

304. Liu X., Tang Z., Li C. et al. Novel USH2A compound heterozygous mutations cause RP/USH2 in a Chinese family // Mol Vis. 2010. - V.16. -454-461.

305. Liu X., Xu L., Zhang S., Xu Y. Epidemiological and genetic studies of congenital profound deafness in the general population of Sichuan, China // Am J Med Genet. 1994. - V. 53(2). - P. 192-195.

306. Liu X.Z., Ouyang X.M., Xia X.J., Zheng J., et al. Prestin, a cochlear motor protein, is defective in non-syndromic hearing loss // Hum Mol Genet. 2003. —V. 12(10). - P. 1155-1162.

307. Liu X.-Z., Xia X. J., Xu, L. R. et al. Mutations in connexin31 underlie recessive as well as dominant non-syndromic hearing loss. // Hum. Molec. Genet. -2000. -V. 9. P. 63-67.

308. Liu X.Z., Xia X.J., Ke X.M., et al. The prevalence of connexin 26 (GJB2) mutations in the Chinese population // Hum Genet. 2002. - Vol. 111.-P. 394-397.

309. Liu X.-Z., Yuan Y., • Yan D. et al. Digenic inheritance of non-syndromic deafness caused by mutations at the gap junction proteins Cx26 and Cx31 // Hum Genet. 2009. - V. 125. - P. 53-62.

310. Liu Z., Zuo J. Cell cycle regulation in hair cell development and regeneration in the mouse cochlea // Cell Cycle. 2008. - V. 7(14). - P. 2129-2133.

311. Loffler J., Nekahm D., Hirst-Stadlmann A. et al. Sensorineural hearing loss and the incidence of Cx26 mutations in Austria. // Europ. J. Hum. Genet. -2001.-V.9.-P.226-230.

312. Lopez-Bigas N., Olive M., Rabionet R. et al. Connexin 31 (GJB3) is expressed in the peripheral and auditory nerves and causes neuropathy and hearing impairment. // Hum. Molec. Genet. 2001. - V. 10. - P. 947-952.

313. Lopponen T., Vaisanen M.-L., Luotonen M. et al. Connexin 26 Mutations and Nonsyndromic Hearing Impairment in Northern Finland // Laryngoscope. 2003. -V. 113. - P. 1758 -1763.

314. Louis E., Dempster E.R. An exact test for Hardy-Weinberg and multiple alleles // Biometrics. 1987. -V. 43. - P. 805-811.

315. Lu J., Zhiyuan L., Yi Z., et al. Mitochondrial 12S rRNA variants in 1642 Han Chinese pediatric subjects with aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss // Mitochondrion 2010. - V. 10. - P. 380-390

316. Lucotte G., Pinna A. Elevated frequencies of the 35delG allele of the connexin 26 gene in Corsica, France // (Letter) Clin. Genet. 2001. - V. 64. -P. 517-518.

317. Lucotte, G. High prevalences of carriers of the 35delG mutation of connexin 26 in the Mediterranean area // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2007.-V.71.-P. 741-746.

318. Lynch E. D., Lee M. K., Morrow J. E., et al. Nonsyndromic deafness DFNA1 associated with mutation of the human homolog of the Drosophila gene diaphanous // Science. 1997. -V. 278. P. 1315-1318.

319. Maestrini E., Korge B., Occana-Siera J. et.al. A missense mutation in connexin 26, D66H, causes mutalating keratoderma with sensorineural deafness (Vohwinkel's syndrome) in three unrelated families // Hum. Molec. Genet. 1999. - V.8(7). - P. 1237-1243.

320. Mahasneh A.A., Battah R.M. Prevalence of Connexin 26 Mutations in Patients from Jordan with Non Syndromic Hearing Loss // Int J Hum Genet. 2006. - Vol. 6, № 2. - P. 119-124.

321. Mahdieh N., Nishimura C., Ali-Madadi K. et al. The frequency of GJB2 mutations and the del (GJB6-D13S1830) deletion as a cause of autosomal recessive non-syndromic deafness in the Kurdish population // Clin Genet. 2004. -V. 65. - P. 506-508.

322. Mahdieh N., Rabbani B., Ali-Madadi K. et al. Statistical study of 35delG mutation of GJB2 gene: a meta-analysis of carrier frequency// Int. J. Audiol. 2009.- V.48. P. 363-370.

323. Malik S., Sudoyo H., Sasmono T., Kadir A., Marzuki S. Nonsyndromic sensorineural deafness associated with the A1555G mutationin the mitochondrial small subunit ribosomal RNA in a Balinese family // J. Hum. Genet.- 2003.- Vol. 48,- P. 119- 124.

324. Man Y.K., Trolove C., Tattersall D. et al. A deafness-associated mutant human connexin 26 improves the epithelial barrier in vitro // J Membr Biol. 2007. - V. 218(1-3). -P. 29-37.

325. Manwaring N., Jones M.M.,. Wang J.J. et al. Mitochondrial DNA haplogroups and age-related hearing loss // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.- 2007.- Vol. 133.- № 9.- p. 929- 933.

326. Marlin S., Feldmann D., Blons H., Loundon N., at al. GJB2 and GJB6 mutations: genotypic and phenotypic correlations in a large cohort of hearing-impaired patients // Arch. Otolaryngol. Mead Neck Surg. 2005. -V. 131(6).-P. 481-488.

327. Marlin S., Garabedian E., Roger G. et. al. Connexin 26 gene mutations in congenitally deaf children: pitfalls for genetic counseling // Arch. Otolaryngol. Head Neck. Surg. 2001. - № 127. - Vol. 8.- P. 927-933.

328. Martinez A. D., Acuña R., Figueroa V., et al. Gap junction channels dysfunction in Deafness and Hearing loss // Antioxid Redox Signal. 2009. - V.l 1(2). - p. 309-322.

329. Marziano N. K., Casalotti S. O., Portelli A. E., Becker D. L. Mutations in the gene for connexin 26 (GJB2) that cause hearing loss have a dominant negative effect on connexin 30 // Human Molecular Genetics. -2003. Vol. 12. - № 8. -P.805-812

330. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA. //Methods in Molecular Biology /Ed. Walker J.M. J.M.Y.L.: Human Press. -1984.-V.2. P. 31-34.

331. Matos T. D., Teixeira H. S., Caria H. et al. The controversial p.Argl27His mutation in GJB2 : report on three Portuguese hearing lossfamily cases // Genetic testing and molecular biomarkers. 2010.' - V14(l). 1. P.141-144

332. Matos T.D., Caria H., Simoes-Teixeira H. et al. A novel M163L mutation in connexin 26 causing cell death and associated with autosomal dominant hearing loss // Hearing Research. -2008.- V. 240. P. 87-92.

333. Matthijs G., Claes S., Longo-Mbenza B., Cassiman J.J. Nonsyndromic deafness associated with a mutation and a polymorphism in the mitochondrial 12S ribosomal RNA gene in a large Zairian pedigree // Eur J Hum Genet. -1996. V.4. - P.46-51.

334. Mazzoli M., Newton V., Murgia A. et al. Guidelines and recommendations for testing of Cx26 mutations and interpretation of results // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. -2004. V. 68. -P. 1397—1398.

335. McGuirt W.T., Prasad S.D., Griffith A.J. et al. Mutations in COL11A2 cause non-syndromic hearing loss (DFNA13). // Nat. Genet. -1999.-V. 23(4).-P. 413-419.

336. McKusick V.A. Online Mendelian inheritance in man. Catalogs of Human Genes and Genetic Disorders // Baltimore; London: John Hopkins, Univ.press. -2005. Available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

337. Mehl A., Thompson V. The Colorado newborn screening project, 1992-1999: on the threshold of effective of population based universal newborn hearing screening //Pediatrics- 2002.- № 109.- P. 7.

338. Melchionda S., Ahituv N., Bisceglia L. et al. MY06, the human homologue of the gene responsible for deafness in Snell's waltzer mice, is mutated in autosomal dominant nonsyndromic hearing loss. // Am. J. Hum. Genet. 2001. V. 69(3). P. 635-640.

339. Mencia A., Gonzalez-Nieto D:, Modamio-Hoybjor S., et al. A novel KCNQ4 pore-region mutation(p.G296S) causes deafness by impairing cell-surface channel expression?// Hum. Genet. 2008. - V.123. - P: 41-53.

340. Merchant S.N., Burgess B.J., Adams JlC., et al. Temporal- bone histopathology in alport syndrome // Laryngoscope: 2004. - V. 114(9). -P:1609-1618.

341. Mercier, G., Bathelier, G., Lucotte, G. Connexin 26 mutation 35delG: prevalence of carriers in various regions in France- // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2005. -V. 69. -P. 1187-1190.

342. Mermall V., Post P.L., Mooseker M.S. Unconventional myosins, in cell movement, membrane traffic, and signal transduction // Science- 1998.-№279.-P. 527- 533.

343. Me§e G, Valiunas V, Brink P.R., et al. Connexin26 deafness associated mutations show altered permeability to large cationic molecules // Am J Physiol Cell Physiol. 2008. - V.295(4). - P. 966-974.

344. Mese- G. 1., Richard G. and White T. W. Gap« Junctions: Basic Structure and Function // Journal of Investigative Dermatology. 2007. -V.127.-P. 2516-2524;

345. Me§e G., Londin E., Mui R., et al. Altered gating properties of functional Cx26 mutants associated with recessive non-syndromic hearing loss//Hum Genet.-2004.-V. 115(3). P.191-199.

346. Mesolella Ml, Tranchino G., Nardone M., et al Connexin 26 mutations^ in nonsyndromic autosomal recessive hearing loss: speech and hearing rehabilitation // hit J Pediatr Otorhinolaryngol. 2004 - V. 68(8). - P.995-1005.

347. Meyer N.C., Nishimura C.J., McMordie S., Smith R.J. Audioprofiling identifies TECTA and GJB2-related deafness segregating in a single extended pedigree // Clin Genet.- 2007. V.72(2). - P.130-137.

348. Mignon C., Fromaget C., Mattei M-G. et. al. Assignment of connexin 26 (GJB2) and 46 (GJA3) genes to human chromosomes 13qll-ql2 and381mouse chromosome 14D1-E1 by in situ hybridization // Cytogenet. Cell. Genet. 1996. - №72. - P. 185-186

349. Minarik G., FerakV., Ferakova E. et. al. High Frequency of GJB2 Mutation W24X among Slovak Romany (Gypsy) Patients with Non-Syndromic Hearing Loss // Gen Physiol. Biophys. 2003. - №. 22. P.549-556.

350. Moazed D., Noller H.F. Interaction of antibiotics with functional sites in 16S ribosomal RNA // Nature. 1987. - V.327. - P.389-394.

351. Mohiddin S A, Ahmed Z M, Griffith A J et al. Novel association of hypertrophic cardiomyopathy,sensorineural deafness, and a mutation in unconventional myosin VI (MY06) // J Med Genet. 2004. - V.41. -P.309-314.

352. Montoya J., López-Gallardo E., Diez-Sánchez C., et al. 20 years of human mtDNA pathologic point mutations: carefully reading the pathogenicity criteria // Biochim Biophys Acta. 2009. - V. 1787(5). - P. 476-483.

353. Morton C, Walter E, Nance M.D. Newborn Hearing Screening A Silent Revolution // The New England Journal of Medicine. - 2006. - № 354.-P. 2151-2164.

354. Morton C.C. Genetics, genomics and gene discovery in the auditory system // Hum. Mol. Genet.- 2002.- Vol. 11.- № 10.- P. 1229- 1240.

355. Morton N.E. Genetic epidemiology of hearing impairment // Ann N Y AcadSci. 1991.-Vol. 630.-P. 16-31.

356. Morton N.E, Chung C.S. Formal genetics of muscular dystrophy // Am J Hum Genet. 1959. -V.l 1. - P. 360-379.

357. Morzaria S, Westerberg B.D:, Kozak F.K. Evidence-based'algorithm for the evaluation of a child with bilateral sensorineural hearing loss // J Otolaryngol. 2005. - V. 34. - №5. - P.297-303.

358. Mueller R, Nehammer A, Middleton A. et. al. Congenital non-syndromal sensorineural hearing impairment due to connexin 26 gene mutations—molecular and audiological findings // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1999. - №15. - Vol. 50(1). P. 3-13.

359. Mukherjee M, Phadke S, Mittal B. Connexin 26 and autosomal recessive non-syndromic hearing loss // Indian Journal of Human Genetics.2003. - Vol. 9. - №2. - P.40-50.

360. Murgia A, Orzan E, Polli R. et. al. Cx26 deafness: mutation analyses and clinical variability // J. Med. Genet. -1999. V.36. - P829-832.

361. Nagla M.A., Schmidth M., Magzoub M. et. al. Low Frequency of Deafness associated GJB2 Variants in Kenya and Sudan and Novel GJB2 Variants // Human Mutation. - 2004. - №.687. P. 456-460.

362. Nahili H., Charif M., Boulouiz R., et al. Prevalence of the mitochondrial A 1555G mutation in Moroccan patients with non-syndromic hearing loss // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. -2010.-V. 74. P. 1071-1074

363. Najmabadi H., Cucci R., Sahebjam S. et. al. GJB2 mutations in Iranians with autosomal recessive non-syndromic sensoneural hearing loss // Hum. Mut. 2002.- Vol. 504. P. 135-138.

364. Najmabadi H., Nishimura C , Kahrizi K., et al. GJB2 mutations: passage through Iran // Am. J. Med. Genet. A. 2005. - V. 133(2) - P. 132137.

365. Nance W. E., Liu X.-Z., Pandya A. Relation between choice of partner and high frequency of connexin-26 deafness. // Lancet. -2000. -V. 356.- P. 500-501.

366. Nance W. The genetics of deafness // MRDD Research reviews. -2003. -№ 9. P.109-119

367. Nance W.E., Kearsey M.J. Relevance of Connexin Deafness (DFNB1) to Human Evolution // Am. J. Hum. Genet. 2004. - V.74(6). - P. 10811087.

368. Nei M. Molecular Evolutionary Genetics. Columbia University Press. New York. 1987. 275 p.

369. Neyroud N., Tesson F., Denjoy I. et al. A novel mutation in the potassium channel gene KVLQT1 causes the Jervell and Lange-Nielsen cardioauditory syndrome. //Nat. Genet. 1997. - V. 15. - P. 186-189.

370. Niceta M., Fabiano C., Sammarco P., Piccione M., Antona V., Giuffre M., Corsello G. Epidemiological study of nonsyndromic hearing loss in Sicilian newborns // Am. J. Med. Genet.- 2007.- № 143A.- P. 1666- 1670.

371. Nishigaki Y., Fuku N., Tanaka M. et al. Mitochondrial haplogroups associated with lifestyle-related diseases and longevity in the Japanese population // Geriatr Gerontol Int. -2010. -V. 10 (1) -P.221-235.

372. Noguchi Y., Yashima T., Ito T., et al. Audiovestibular findings in patients with mitochondrial A1555G mutation // Laryngoscope. 2004. -V. 114(2).-P. 344-348.

373. Norris V.W., Arnos K.S., Hanks W.D. et al. Does universal newborn hearing screening identify all children with GJB2 (Connexin 26) deafness? Penetrance of GJB2 deafiiess // Ear Hear. 2006. - V.27. №6. - P.732-741.

374. Oguchi T., Ohtsuka A., Hashimoto S. et al. Clinical features of patients with GJB2(connexin 26) mutations: severity of hearing loss is con-elated with genotypes and protein expression patterns //J. Hum. Genet.-2005.-Vol.50.-P.7683

375. Ohtsuka A., Yuge I., Kimura S. et. al. GJB2 deafiiess gene shows a specific spectrum of mutations in Japan, including a frequent founder mutation // Hum. Genet. 2003. - №.112. - P.329-333.

376. Oliveira C., Maciel-Guerra A., Sartorato E. Deafness resulting from mutations in the GJB2 (connexin 26) gene in Brazilian patients. // Clin.- Genet. 2002. - V. 61(5). - P. 354-358.

377. Oliveira C.A., Alcxandrino F., Abe-Sandes K., at al. Frequency of the 35delG mutation in the GJB2 gene in samples of European, Asian, and African Brazilians//Hum. Biol. 2004. - V.76(2). - P. 313-319.

378. Oliveira C.A., Alexandrino F., Christiani T.V., Steiner C.E., Cunha J.L.R., Guerra A.T.M., Sartorato E.L. Molecular genetics study of deafness385in Brazil: 8-year experience // Am. J. Med. Genet.- 2007.- № 143A.- P. 1574- 1579.

379. Opdecamp K., Nakayama A., Nguyen M.T. et al. Melanocyte development in vivo and in neural crest cell cultures: crucial dependence on the Mitf. basic-helix-loop-helix-zipper transcription factor. // Nat. Genet. -1997.-V. 14.-P. 158-159.

380. Orita M., Iwahana H., Kanazawa H., Sekya T. Detection of polymorphism of human DNA by gel electrophoresis as single cell conformation polymorphism // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989.- Vol. 86.-P. 2766- 2770.

381. Orzan E., Murgia A.Connexin 26 deafness is not always congenital // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. — 2007. -V. 71. P. 501—507

382. Orzan E., Polli R., Martella M. et al. Molecular genetics applied to clinical practice: the Cx26 hearing impairment // British Journal of Audiologyv- 1999. V. 33. - P. 291-295.

383. Oshima A., Doi T., Mitsuoka K. et al. Implication for key amino acid residues for channel formation and function //J.Biol.Chem.-2003.-Vol.278, N.3 .P.1807-1816.

384. Ott T., Kaestner K.H., Monaghan A.P., Schutz G. The mouse homology of the region specific homeotic gene spalt of Drosophilae is expressed in the developing nervous system and in mesoderm-derived structures. // Mech. Dev. 1996. - V.56. - P. 117-128

385. Ouyang X., Xia X., Verpy E. Mutations in the alternatively spliced exons of USH1C cause non-syndromic recessive deafness // Hum. Genet. -2002.-№111.-P. 26-30.

386. Ouyang X., Yam D., Hejtmancik J.F., Jacobson S.G. Mutational spectrum in Usher syndrome type II // Clin. Genet.- 2004.- № 65.- P. 288293.

387. Palmada M., Schmalisch K., Böhmer C. et al.Loss of function mutations of the GJB2 gene detected in patients with DFNB1-associated hearing impairment // Neurobiol Dis. 2006. - V. 22(1). -P. 112-118.

388. Pampanos A., Economides J., Iliadou V. et. al. Prevalence of GJB2 mutations in prelingual deafness in the Greek population // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 2002. — Vol.2.(65). P. 101-108

389. Pampanos A., Neou P., Iliades T. et al. Pseudodominant inheritance of DFNB1 deafness due to the common 35delG mutation. (Letter) // Clin. Genet. -2000. V. 57. - P. 232-234;

390. Pandya A., Arnos K.S., Xia X.J. et al. Frequency and distribution of GJB2 (connexin 26) and GJB6 (connexin 30) mutations in a large North American repository of deaf probands // Genet Med. 2003. - V.5(4). -P.295-303.

391. Pandya A., Tekin M., Erdenetungalag R. et. al. A Unique Spectrum of Alterations in the Cx-26 Gene in Deaf Probands from Mongolia // Eur. J. Hum. Genet. 2001. - V.9.- P. 388.

392. Pandya A., Xia X., Erdenetungalag R. et al. Heterogenouse point mutations in the mitochondrial t RNA Ser (UCN) precursor coexisting with the A1555G mutation in deaf students from Mongolia // Am. J. of Hum. Genet. 1999. - Vol.-65. P. 1803-1806.

393. Panjkovich A, Melo F.Comparison of different melting temperature calculation methods for short DNA sequences // Bioinformatics. 2005. -V. 21(6).-P. 711-722.

394. Park H.J., Hahn S.H., Chun Y.M., et al. Connexin26 mutations associated with nonsyndromic hearing loss // Laryngoscope. 2000. - Vol. 110.-P.1535-1538.

395. Pennings R.J. Changing horizons for people with Usher in the 21st century. Clinical and genetic research in Usher syndrome // Genetic research in Usher syndrome.- 2005.- №2.- P. 17- 21.

396. Peters L.M., Anderson D.W., Griffith A.J. et al. Mutation of a transcription factor, TFCP2L3, causes progressive autosomal dominant hearing loss, DFNA28 // Hum. Mol. Genet.- 2002.- Vol. 11.- № 23.- P. 2877-2885.

397. Petersen M., Willems P. Non-syndromic, autosomal-recessive deafness // Clin. Genet. 2006. - Vol. 69. - P. 371-392.

398. Petit C., Levilliers J., Hardelin J.P. Molecular genetics of hearing loss // Annu Rev Genet 2001. - V. 35. - P. 589-646.

399. Petrukhin K.E., Speer M.C., Cayanis E.et al. A microsatellite genetic linkage map of human chromosome 13 // Genomics. 1993. - V.15. №1. -P.76-85.

400. Piatto V.B., Maniglia J.V. Hearing evaluation in children aged 3-6 years in day-care centers // J Pediatr (Rio J). 2001. - V.77. - № 2. - P. 12430.

401. Piatto V.B., Nascimento E.C.T., Alexandrino F., Oliveira C.A., Lopes A.C.P., Sartorato E.L., Maniglia J.V. Molecular genetics of nonsyndromic deafness // Rev. Bras. Otorrinolaringol.- 2005.- Vol. 71, № 2, P. 216- 223.388

402. Piazza V., Beltramello M., Menniti M. et al. Functional analysis of R75Q mutation in the gene coding for Connexin 26 identified in a family with nonsyndromic hearing loss // Clin Genet. 2005. -V.68. - P. 161-166.

403. Picciotti P. M.,- Pietrobono R., Neri G. et al.• Correlation between GJB2 mutations and audiological deficits: personal experience // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009. -V. 266. - P.489-494

404. Pingault V., Bondurand N., Kuhlbrodt K. et al. SOXIO mutations in patients with Waardenburg-Hirschsprung disease. // Nat. Genet. 1998. - V. 18.-P. 171-173.

405. Pollak A., Skorka A., Mueller-Malesinska M. et al. M34T and V37I mutations in GJB2 associated hearing impairment: evidence for pathogenicity and reduced penetrance // Am J Med Genet Part A. 2007. -V.143A. - P.2534—2543.

406. Posukh O., Pallares-Ruiz N., Tadinova V., et al. First molecular screening of deafness in the Altai Republic population // BMC Med Genet. -2005.-Vol. 6,№ 12.-P. 1-7.

407. Prasad S., Cucci R., Green G. et. al. Genetic testing for hereditary hearing loss: connexin 26 (GJB2) allele variants and two novel deafness-causing mutations (R32C and 645-648delTAGA) // Hum Mutat. 2000. -V.6(16).-P.502-508.

408. Prezant T. R., Agapian J. V., Bohlman M. C. et. al. Mitochondrial ribosomal RNA mutation associated with both antibiotic-induced and nonsyndromic deafness. // Nature Genet. 1993. - Vol.4. P. 289-294.

409. Primignani P., Castorina P., Sironi F. et al. A novel dominant missense mutation D179N - in the GJB2 gene (Connexin 26) associated with non-syndromic hearing loss // Clin Genet. - 2003. - V.63. - P. 516— 521.

410. Primignani P., Trotta L.s Castorina P. et al. A new de novo missense mutation in connexin 26 in a sporadic case of nonsyndromic deafness // Laryngoscope. 2007. - V.l 17. - № 5. - P.821-824.

411. Probst F J, Fridell R.A, Raphael Y. et al.: Correction of deafness in shaker-2 mice by an unconventional myosin in a BAC transgene. // Science. 1998. - V. 280. - P. 1444-1447.

412. Puffenberger E.G., Hosoda K, Washington S.S. et al. A missense mutation of the endothelin-B receptor gene in multigenic Hirschsprung's disease. // Cell. 1994. - V. 79. - P. 1257-1266.

413. Pulkes, T, Liolitsa, D, Nelson, I. P, et al. Classical mitochondrial phenotypes without mtDNA mutations: The possible role of nuclear genes // Neurology. 2003.-V. 61 (8).-P. 1144-1147.

414. Putcha G. V, Bejjani B. A, Bleoo S. et al. A multicenter study of the frequency and distribution of GJB2 and GJB6 mutations in a large North American cohort // Genetics IN Medicine. 2007. - V. 9(7) P. 413- 426.

415. Qian Y, Guan M.X. Interaction of Aminoglycosides with Human Mitochondrial 12S rRNA Carrying the Deafness-Associated Mutation // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2009. - V. 53. - №.11. - P. 4612-4618.

416. Rabionet R, Zelante L, Lopez-Bigas et al. Molecular .bases of childhood deafness resulting from mutations in the GJB2 (connexin 26) gene // Hum. Genet. 2000. - №.106. P. 40-44.

417. Ramchander P.V, Nandur V.U., Dwarakanath K, et al. Prevalence of Cx26 (GJB2) Gene Mutation Causing Recessive Nonsyndromic Hearing Imparment in India // Int. J Hum Genet. 2005. - Vol. 56 №4. - P. 241-246.

418. Ramsebner R., Lucas T., Schoefer C. et al.Relevance of the A1555G mutation in the 12 S rRNA gene for hearing impairment in Austria // Otol Neurotol. 2007. - V.28(7). -P.884-886.

419. RamShankar, M., Girirajan, S., Dagan, O., Ravi Shankar, H., Jalvi, R., Rangasayee, R. et al. Contribution of connexin26 (GJB2) mutations and founder effect to non-syndromic hearing loss in India // J. Med. Genet. -2003.-V. 40. P. 68.

420. Recht M.I., Fourmy D., Blanchard S.C., Dahlquist K.D., Puglisi J.D. RNA sequence determinants for aminoglycoside binding to an A-site rRNA model oligonucleotide // J. Mol. Biol.- 1996.- Vol. 262.- № 4.- P. 421- 436.

421. Redowicz M J. Myosins and pathology: genetics and biology // Acta Biochimika Polonica- 2002.- Vol. 49.- № 4.- P. 789- 804.

422. Reid F.M., Vernham G.A., Jacobs H.T. A novel mitochondrial point mutation in a maternal pedigree with sensorineural deafness // Hum. Mutat.-1994.- Vol. 3.- № 3.- P. 243- 247.

423. Reiners J., Nagel-Wolfrum K., Jurgens K. et al. Molecular basis of human Usher syndrome: deciphering the meshes of the Usher protein network provides insights into the pathomechanisms of the Usher disease // Exp Eye Res. 2006. - V.83. №1. - P. 97-119.

424. Resendes B., Williamson R., Morton C.C. At the speed of sound: Gene discovery in the Auditory system // Am. J. Hum. Genet.-2001.- № 69.-P. 923-935.

425. Richard G. Connexin disorders of the skin // Clinics in Dermatology. -2005. -V. 23.-P. 23-32.

426. Richard G. Connexin gene pathology // Clinical and Experimental Dermatology. 2003. - V. 28. - P. 397-409.

427. Richard G., Rouan F., Willoughby C. E. et al. Missense mutations in GJB2 encoding connexin-26 cause the ectodermal dysplasia keratitis-ichthyosis-deafiiess syndrome. // Am. J. Hum. Genet. 2002. - V. 70. - P. 1341-1348.

428. Risch N., de Leon D., Ozelius L., et ; al. Genetic analysis of idiopathic torsion dystonia in Ashkenazi Jews and their recent déscent from a small founder population//Nat Genet. 1995.-V.9. - №2. P.152-159.

429. Risch N., de Leon D., Ozelius L., et al:Genetic analysis of idiopathic torsion dystonia in Ashkenazi Jews and their recent descent from a small founder population:// Nat Genet. 1995. - V.9. - №2. P: 152-159:

430. Rivas A., Francis H.W. Inner ear abnormalities in a Kcnql (Kvlqtl) knockout mouse: a model of Jervell and Lange-Nielsen syndrome // Otol. Neurotol.- 2005.- № 26.- P. 415- 424.

431. Robson C.D. Congenital hearing impearment // Pediatr.Radiol. -2006.-Vol.36.-P.309-324.

432. Rodriguez-Paris J., C. Ballay M. Inserra et al., Genetic analysis of presbycusis by arrayed primer extension // Ann. Clin. Lab. Sci. 2008. — V. 38.-P. 352-360.

433. Rodriguez-Pàris J., Schrijver I. The digenic hypothesis unraveled: The GJB6 del(GJB6-D13S1830) mutation causes allele-specific loss of GJB2 expression in cis // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2009. - V. 389. - P. 354-359.

434. Rothrock C. R., Murgia A., Sartorato E. L., et al. Connexin 26 35delG does not represent a mutational hotspot // Hum. Genet. 2003. - Vol. 113.-P.18-23.

435. Rouan F., White T.W., Brown N.t et al. Trans-dominant inhibition of connexin-43 by mutant connexin-26: implications for dominant connexin disorders affecting epidermal differentiation // J. Cell Sci. 2001. - V. 114. -P. 2105-2113.

436. Rousset F. Inferences from spatial population genetics // Balding D., Bishop M., Cannings C. eds. Handbook of Statistical Genetics. John Wiley & Sons-2001.-P. 239-269.

437. Russo E.E., Manolidis S., Morriss M.C. et al. Cochlear nerve size evaluation in children with sensorineural hearing loss by high-resolution "magnetic resonance imaging // Am J Otolaryngol. 2006. -V. 27(3). - PI66-172.

438. Ruszymah B., Wahida I., Zakinah Y. et. al. Congenital deafness: high prevalence of a V37I mutation in the GJB2 gene among deaf Ruzkumah school children in Alor Setar // Med. J. Malaysia. 2005. - V.3. -P. 269274.

439. Rydzanicz M., Wrobel M., Cywinska K., et al. Screening of the general Polish population for deafness-associated mutations in mitochondrial 12S rRNA and tRNA Ser(UCN) genes // Genetic Testing and Molecular Biomarkers. -2009. -V.13 (2). -P. 167-172.

440. Samanich J., Lowes C., Burk R. et al., Mutations in GJB2, GJB6, and mitochondrial dna are rare in African American and Caribbean hispanic individuals with hearing impairment // American Journal of Medical Genetics Part A. 2007. - V.143A. -P. 830-838.

441. Sanggaard K.M., Kjaer K.W., Eiberg H. et al.A novel nonsense mutation in MY06 is associated with progressive nonsyndromic hearing loss in a Danish DFNA22 family 7/ Am J Med Genet A. 2008. -V.15.146A(8). - P.1017-1025

442. Sansovic I., Knez'evic J., Musani V. et al, GJB2 Mutations in Patients with Nonsyndromic Hearing Loss from Croatia Genetic testing and molecular biomarkers. 2009. - V.13 (5). - P.693-699.

443. Santos R.L.P., Wajid M., Phama T.L. et al.Low prevalence of Connexin 26 (GJB2) variants in Pakistani families with autosomal recessive non-syndromic hearing impairment // Clin Genet. 2005. - V. 67(1). - P. 61-68.

444. Santos S., Sgambatti L., Bueno A. Hipoacusia enninoscon acueducto vestibular dilatado. Estudio de 55 casos // Acta Otorrinolaringol Esp. 2010. -V. 389.-P. 354-359

445. Scemes E., Spray D., Meda P. Connexins, parmexins, innexins: novel roles of "hemi-channels" // Pflugers Arch Eur J Physiol. - 2009. -V. 457. -P. 1207-1226.

446. Schade G., Kothe C, Rüge G., Hess M., Meyer CG. Non-invasive screening for GJB2 mutations in buccal smears for the diagnosis of inherited hearing impairment //Laryngorhinootologie. 2003. - V.82(6). -P. 397-401.

447. Schapira A.H. Mitochondrial disease/ Lancet 2006.-Vol.368.-P.70-82.

448. Seeman P., Malikova M., Raskova D. et. al. Spectrum and frequencies of mutations in the GJB2 (Cx26) gene among 156 Chech patients with pre-lihgual deafness // Clin. Genet. 2002. - №66. - P. 152-157.

449. Seeman P., Malïkovâ M., Raskova, D. et al. Spectrum and frequencies of mutations in the GJB2 (Cx26) gene among 156 Czech patients with pre-lingual deafoess // Clin. Genet. 2004. - V.66. - P. 152-157.

450. Seuchter S.A., Skolnick M.H. HGDBMS: A human genetic database management system // Comput. Biomed. Res. 1988. - Vol. 21, № 5. - P. 478-487.

451. Shahin H., Walsh T., Sobe T. et. al. Genetic of congenital deafness in the Palestinian population: multiple connexin 26 alleles with shared origins in the Midlle East // Hum. Genet. 2002. - №.110. P.284-289."

452. Shalit E., Avraham K. B. Genetics of Hearing Loss. // In Auditory Trauma, Protection, and Repair. (Eds. Schacht, J. Popper, A. N., and Fay, R. R. Springer Science + Business Media). New York - 2008. - P. 9-48.

453. Shan J., Chobot-Rodd J., Castellanos R. et al. GJB2 mutation spectrum in 209 hearing impaired individuals of predominantly Caribbean Hispanic and African descent // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2010. - V. 74. - P. 611-618.

454. Shapira N.A., DelBello M.P., Goldsmith T.D. et al., Evaluation of bipolar disorder in inpatients with prelingual deafness // Am J Psychiatry. -1999. -V. 156. №8. P.1267-1269.

455. Shi G.-Z., Gong L.-X., Xu X.-H. GJB2 gene mutations in newborns with non-syndromic hearing impairment in Northern China // Hearing

456. Research. 2004 - V.197. - P. 19-23

457. Shibata Y., Kumai M., Nishii K. Diversity and molecular anatomy of gap junctions. //Med. Electron. Microse. 2001. V. 34. P. 153-159.

458. Shoffher J.M., Brown M.D., Torroni A. et al. Mitochondrial DNA variants observed in Alzheimer disease and Parkinson disease patients Genomics. 1993.- V. 17 (1). -P.'l71-184.

459. Shoffner J.M., Lott M.T., Lezza A.M. et al. Myoclonic epilepsy and ragged-red fiber disease (MERRF) is associated with a mitochondrial DNA tRNA(Lys) mutation. // Cell. 1990. V. 61(6). P. 931-937.

460. Shoffner J.M., Wallace D.C. Oxidative phosphorylation diseases. Disorders of two genomes // Adv. Hum. Genet.- 1990.- № 19.- P. 267- 330.

461. Sirmaci A., Akcayoz-Duman D., Tekin M. The c.IVS1+1G>A mutation inthe GJB2 gene is prevalent and large deletions involving the GJB6 gene are not present in the Turkish population // Journal of Genetics. -2006. -V. 85(3).-P. 213-216.

462. Skerrett I.M., Di W.L., Kasperek E.M. et al. Aberrant gating, but a normal expression pattern, underlies the recessive phenotype of the deafness mutant Connexin26M34T // FASEB J. 2004. - V. 18(7). - P.860-862.

463. Slatkin M., Rannala B. Estimating allele age // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. -2000. V.l. -P.225-249.

464. Slatkin M.A. A measure of populations subdivision based of microsatellite frequencies // Genetics. 1995. - V.139. - P.457-462.

465. Smith R. J., Bale J. F., White K. R. Sensorineural hearing loss in children // Lancet. 2005. - V. 365. - P 879-890.

466. Smith R.J.H., Bauer P.W., Geers A.E. et al., The effect of GJB2 allele variants on performance after cochlear implantation // Laryngoscope. -2003.-V. 113. -P.2135-2141.

467. Smith R.J.H., Cremers C.W.R.J. Genetic hearing impairment; its clinical presentations. Basel: Karger Publishers, 2002.

468. Smith R.J.H., Van Camp G. Pendred syndrome. GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource database online. http://www.geneclinics.org/ (2004).

469. Smith S.D., Kimberling W.J., Schaefer G.B. et al. Medical genetic evaluation for the etiology of hearing loss in children // J Commun. Disord. 1998.-Vol.31.-P371-388.

470. Snoeckx R.L, Huygen P.L, Feldmann D. et al, GJB2 mutations and degree of hearing loss: a multicenter study // Am J Hum Genet. 2005. - V. 77(6). - P.945-957.

471. Sobe T, Erlich P, Berry A.6 et al. High frequency of the deafness-associated 167delT mutation in the connexin 26 (GJB2) gene in Israeli Ashkenazim //Am J Med Genet. 1999. - Vol. 86, № 5. - P. 499-500.

472. Sosinski G, Mixing of connexins in gap junction membrane channels //Proc. Natle. Acad. Sci. USA 1995. Vol.92. P. 9210-9214.

473. Sosinsky G. Mixing of connexins in gap junction membrane channels // Proc Natl Acad Sci U S A. 1995. - V. 92(20). - P. 9210-9214.

474. Southard-Smith E.M, Kos L, Pavan W.J. SoxlO mutation disruptsneural crest development in Dom Hirschsprung mouse model. // Nat. Genet.t- 1998. -V. 18.-P. 60-64.

475. Spandau U.H, Rohrschneider K. Prevalence and geographical distribution of Usher syndrome in Germany // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.- 2002.- № 240.- P. 495- 498.

476. Spicer S.S, Schulte B.A. Differentiation of inner ear fibrocytes according to their ionic transport related activity. // Hear. Res. 1991. - V. 56. P. - 53-64.

477. Spicer S.S, Schulte B.A. The fine structure of spiral ligament cells relates to ion return to the stria and varies with place-frequency. // Hear. Res. 1996.-V. 100.-P. 80-100.

478. Stanchina L, Baral V, Robert F, Pingault V, Lemort N, Pachnis V, Goossens M, Bondurand N. Interactions between SoxlO, Edn3 and Ednrb during enteric nervous system and melanocyte development // Dev. Biol.-2006.- № 295.- P. 232- 249.

479. Steel K.P, Barkway C. Another role for melanocytes: their importance for normal stria vascularis development in the mammalian inner ear. // Develop. 1989. - V. 107. - P. 453-463.i

480. Steel K.P., Kros C.J. A genetic approach to understanding auditory function// Nat. genetics.- 2001.- Vol. 27.- P. 143- 149.

481. Stephens D. Audiological terms. In "Definitions, protocols & guidelines in genetic hearing impairment." A. Martini; M. Mazzoli, D. Stephens, A. Read. (Eds.) Whurr publishers, 2001.

482. Stephens D. Audiological terms. In "Definitions, protocols & guidelines in genetic hearing impairment." A. Martini, M. Mazzoli, D. Stephens, A. Read. (Eds.) Whurr publishers, 2001.

483. Street V. A., Kallmana J. C., Strombom P. D. et al. Vestibular function in families with inherited autosomal dominant hearing loss // J Vestib Res.-2008.-V. 18(1). P. 51-58.

484. Sue C.M., Tanji K., Hadjigeorgiou G. Maternally inherited hearing loss in a large kindred with a novel T7511C mutation in the mitochondrial DNA tRNASer(UCN) gene // Neurology- 1999.- № 52.- P: 1905- 1908.

485. Sun J., Ahmad S., Chen S., Tang W.,et al. Cochlear gap junctions oassembled from Cx26 and 30 show faster intercellular Ca2+ signaling than homomeric counterparts // Am. J.Cell phisiology. 2005. - V. 288.- №3.-P. 613-623

486. Tachibana M., Hara Y., Vyas D. et al. Cochlear disorder associated " with melanocyte anomaly in mice with a transgenic insertional mutation. // Mol. Cell. Neurosci. 1992. - V. 3. - P. 433-445.

487. Takiya T., Futo S., Tsuna M. et al., Identification of single base-pair mutation on uidA gene of Escherichia coli 0157:H7 by Peptide Nucleic Acids (PNA) mediated PCR clamping // Biosci Biotechnol Biochem.2004. V.68(2). - P. 360-368.

488. Tamayo M.L., Olarte M., Gelvez N. et al., Molecular studies in the GJB2 gene (Cx26) among a deaf population from Bogotá, Colombia: results of a screening program // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2009. - V. 73(1). P. 97-101.

489. Tanaka N., Goto Y. I., Akanuma J. et al. Mitochondrial DNA variants in a Japanese population of patients with Alzheimer's disease // Mitochondrion. -2010. V.10 (1). - P. 32-37.

490. Tang H. Y., Hutcheson E., Neill S. et al. Genetic susceptibility to aminoglycoside ototoxicity: how many are at risk? // Genetics in Medicine.N- 2002. V. 4 (5). - P. 336-345.

491. Tang H.-Y., Basehore M.J., Blakey G.L. et al. Infrequency of two deletion mutations at the DFNBl locus in patients and controls // Am J Med Genet Part A. 2008. - V.146A. - P.934-936.

492. Tang X.- Y., Ronghua L., Zheng J. et al. Maternally inherited hearing ' loss is associated with the novel mitochondrial tRNASer(UCN) 7505T>C mutation in a Han Chinese family // Molecular Genetics and Metabolism. -2010.-V. 100.-P. 57-64

493. Tassabehji M., Newton V.E., Read A.P. Waardenburg syndrome type 2 caused by mutations in the human microphthalmia (MITF) gene. // Nat.- Genet. 1994. - V. 8. - P. 251-255.

494. Tassabehji M., Read A.P., Newton V.E. et al. Waardenburg's syndrome patients have mutations in the human homologue of the Pax-3 paired box gene. // Nature. 1992. V. 355. P. 635-636.

495. Tattersall D., Scott C. A., Gray C., et al. EKV mutant connexin 31 associated cell death is mediated by ER stress // Hum. Molec. Genet. 2009. -V. 18. P. 4734-4745.

496. Taylor R.W., Turnbull D.M.- Mitochondrial DNA mutations in human disease // Nat. Rev. Genet.- 2005.- Vol. 6.- № 5.- P. 389- 402.

497. Teek R., Kruustuë K., Zordania R. et al. Prevalence of c.35delG and p.M34T mutations in the GJB2 gene in Estonia // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2010. - V.74. - P. 1007-1012.

498. Teek R., Oitmaa E., Kruustu K. et al. Splice variant IVS2-2A>G in the SLC26A5 (Prestin) gene in five Estonian families with hearing loss // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2009. -V. 73. - P. 103—107.

499. Tekin M., Akar N., Cin S. et al. Connexin 26 (GJB2) mutations in the Turkish population: implications for the origin and high frequency of the 35delG mutation in Caucasians. // Hum. Genet. 2001. - V. 108. - P. 385389.

500. Tekin M., Arici Z.S. Genetic epidemiological studies of congenital/prelingual deafness in Turkey: population structure and mating type are major determinants of mutation identification // Am. J. Med. Genet.-2007.-№ 143 A.- P. 1583- 1591.

501. Tekin M., Bogoclu G., Arican S.T. et al. Evidence for single origins of 35delG and delE120 mutations in the GJB2 gene in Anatolia // Clin. Genet. -2005.-V. 67.-P. 31-37.

502. Tekin M., Duman T., Bogoclu G. et al. Frequency of mtDNA Al555G and A7445G mutations among children with prelingual deafness in Turkey // Eur J Pediatr. -2003. V.162(3). - P.154-158.

503. Tekin M., Xia X.-J., Erdenetungalag R. et al. GJB2 Mutations in Mongolia: Complex Alleles, Low Frequency, and Reduced Fitness of the Deaf// Annals of Human Genetics. 2010. - V.74. - P.155-164

504. Tessa A., Giannotti A., Tieri L. et al. Maternally inherited deafness associated with a T1095C mutation in the mDNA European Journal of Human Genetics. 2001. - V. 9 (2). - P. 147-149.

505. Teubner B., Michel V., Pesch J. et al. Connexin30 (Gjb6)-deficiency causes severe hearing impairment and lack of endocochlear potential // Hum Mol Genet. -2003. V. 12(1). -P.13-21

506. Thônnissen E., Rabionet R., Arbonès M. L. Human connexin26 (GJB2) deafness mutations affect the function of gap junction channels at different levels of protein expression // Hum Genet. 2002. - V. 111. -P.190-197.

507. Thyagarajan D., Bressman S., Bruno C., et al. A novel mitochondrial 12SrRNA point mutation in parkinsonism, deafness, and neuropathy // Annals of Neurology. 2000. - V. 48 (5). - P. 730-736.

508. Tiranti V., Chariot P., Carella F., Toscano A. et al. Maternally inherited hearing loss, ataxia and myoclonus associated with a novel point mutation in mitochondrial tRNASer(UCN) gene // Hum Mol Genet. 1995. - 4(8). - P.1421-1427.

509. Toompuu M., Yasukawa T., Suzuki T. The 7472insC mitochondrial DNA mutation impairs the synthesis and extent of aminoacylation. of tRNASer(UCN) but not its structure or rate of turnover // J. Biol*. Chem.-2002.- № 277.- P. 22240- 22250.

510. Torroni A., Cruciani F., Rengo C. et al. The A1555G mutation in the 12S rRNA gene of human mtDNA: recurrent origins and founder events in families affected by sensorineural deafness // Am J Hum Genet. 1999. -V.65 (5).-P. 1349-1358.

511. Toth T., Kupka S., Haack S. et. al. GJB2 Mutations in Patients with Non-Syndromic Hearing Loss from Northeastern Hungary // Human mutation 2004. - № 721. P. 1-8.

512. Toth T., Kupka, S., Haack B. et al. Coincidence of mutations in différent , connexin genes in Hungarian ; patients // International; Journal of Molecular Medicine; 2007. -V. 20. -P; 3-Î5-321.

513. Tsukada K., Nishio S., UsamifSv; Deafness Gene Study Consortium: A, large cohort , study of GJB2 mutations in Japanese, hearing loss patients // Clin Genet. 2010. - V.78(5) — P.464-70.

514. Usami S., Abe S., Kasai M; et al. Genetic and clinical features of sensorineural hearing loss i associated: with the 1555 mitochondrial mutation. // Laryngoscope. 1997. - V. 107(4). - P. 483-490.

515. Uyguner O., Emiroglu M., Uzumcu A. Frequencies of gap- and tight-junction mutations in Turkish families with autosomal-recessive non-syndromic hearing loss. // Clin Genet. 2003. - V.64 (1). - P.65-69.

516. Uyguner O., Tukel T., Baykal C: et al. The novel R75Q mutation in the GJB2 gene causes autosomal dominant hearing loss and palmoplantarskeratoderma in a Turkish family // Clin Genet. 2002. - V.62. - P. 306309. ^

517. Vahava O., Morell R., Lynch E.D. et al; Mutation in transcription factor POU4F3 associated with inherited progressive hearing loss in humans // Science- 1998.- Vol. 279:- № 5358.- P. 1950- 1954;

518. Van Camp G., Coucke P., Bâlemans W. et al. Localization of a gene for non-syndromic hearing loss (DFNA5) to chromosome 7p 15. // Hum. Mol. Genet. 1995. -V. 4(11).-P; 2159-2163;

519. Van Camp G., Smith RJ. Maternally inherited hearing impairment // Clin Genet. 2000. - V. 57(6). - P. 409-414.

520. Van Camp G., Willems P.G., Smith RJ. et. al. Nonsyndromic hearing imparment: unparalleled heterogenety // Am. J. Hum. Genet. 1999. - V.60. P. 758-764.

521. Van Camp, G., Smith, R. Hereditary Hearing Loss Homepage (2009). http://webhost.ua.ac.be/hhh/

522. Van den Ouweland J., Lemkes H., Ruitenbeek W. et. al. Mutation in mitochondrial (UUR) gene in a large pedigree with maternally transmitted type II diabetes mellitus and deafness // Nature Genet. 1992. - Vol. 1. - P. 368-371.

523. Van Laer L., Coucke P., Mueller R.F. et. al. A common founder for the 35delG GJB2 gene mutation in connexin 26 hearing impairment // J. Med. Genet. -2001. V.38.-P.515-518.

524. Vandebona H., Mitchell P., Manwaring N. et al. Prevalence of mitochondrial 1555A—>G mutation in adults of European descent // N Engl J Med. 2009. - V. 360(6). -P.642-644.

525. Verhoeven K., Ensink R.J.H., Tiranti V. Hearing impairment and neurological dysfunction associated with a mutation in the mitochondrial tRNASer(UCN) gene // Eur. J. Hum. Genet. 1999.- Vol.7.- P. 45- 51.

526. Verhoeven L., Van Laer K., Kirschhofer P.K. et al. Mutations in the human alpha-tectorin gene cause autosomal dominant non-syndromic hearing impairment // Nat. Genet. 1998. V. 19. - P. 60- 62.

527. Vetter D.E., Mann J.R, Wangemann P. et al. Inner ear defects induced-by null mutation of the isk gene. // Neuron. 1996. -V. 17. - P. 1251-1264.

528. Vialettes B.H, Paquis-Flucklinger V, Pelissier J.F. Phenotypic expression of diabetes secondary to a T14709C mutation of mitochondrial DNA. Comparison with MIDD syndrome (A3243G mutation): a case report. //Diabetes Care. 1997.- № 20.- P. 1731- 1737.

529. Vivero R. J, Fan K, Angeli S. et al. Cochlear implantation in common forms of genetic deafness // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. -2010. -V.74(10).-P.l 107-1112.

530. Vohwinkel K. H. Keratoma hereditarium mutilans // Arch. Derm.-1929.-V. 158.-P. 354-364,.

531. Wang H-L, Chang W-T, Li A. et. al. Functional analysis of connexin-26 mutants associated with hereditary recessive deafness // Journal of Neurochemistry. 2003. V.84. - P. 735-742.

532. Wang Q, Li R, Zhao H. et al. Clinical and molecular characterization of a Chinese patient with auditory neuropathy associated with mitochondrial 12S rRNA T1095C mutation // American Journal of Medical Genetics. -2005. V.133A(1). - P. 27-30.

533. Wang Y-C., Kung C-Y., Su M-C. et. al. Mutations of Cx 26 gene (GJB2) for prelingual deafness in Taiwan // European J. of Hum. Genet. -2002. -V10. P. 495-498.

534. Wangemann P., Liu J., Marcus D.C. Ion transport mechanisms responsible for K+ secretion and the transepithelial voltage across marginal cells of stria vascularis in vitro // Hear. Res.- 1995.- № 84.- P. 19- 29.

535. Wattanasirichaigoon D., Limwongse C., Jariengprasert C., et al. High prevalence of V37I genetic variant in the connexin-26 (GJB2) gene among non-syndromic hearing-impaired and control Thai individuals // Clin Genet. 2004. - Vol. 66, № 5. - P. 452-460.

536. Wayne S., Robertson N.G., DeClau F. et al. Mutations in the transcriptional activator EYA4 cause late-onset deafness at the DFNA10 locus. // Hum. Mol. Genet. 2001. - V. 10(3). - P. 195-200

537. Weber J.L., Wong C. Mutation of human short tandem repeats // Mol. Genet. 1993. - V.2. - P. 1123-1128.

538. Welch K.O., Marin R.S., Pandya A., Arnos K.S. Compound heterozygosity for dominant and recessive GJB2 mutations: Effect on phenotype and review of the literature // Am J Med,Genet Part A. 2007. -V.143A. - P. 1567-1573.

539. Wenzel K., Manthey D,, Willecke K. et al. Human gap junction protein connexin 31: molecular cloning and expression analysis. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V. 248. - P. 910-915.

540. Wertelecki W., Superneau D.W. A genetic services microcomputer data base. Part I. Design and implementation // Alabama J. Med. Sci. 1987.- -Vol.24.-P. 281-289.

541. Weston M.D., Eudy J.D., Fujita S. Genomic structure and identification of novel mutations in usherin, the gene responsible for Usher syndrome type Ha // Am. J. Hum. Genet. -2000. -№ 66.- P. 1199- 1210.

542. Weston M.D., Keiley P.M., Overbeck L.D., et al. Myosin VIIA mutation screening in 189 Usher syndrome type 1 patients // Am. J. Hum. Genet.- 1996.- Vol. 59.- № 5.- P. 1074- 1083.

543. White T.W., Bruzzone R., Paul D.L. The connexin family of intercellular channel forming proteins // Kidney Int. 1995. - V.48. -P.l 148-1157.

544. White T.W., Deans M.R., Kelsell D.P. et al. Connexin mutations and deafness letters. //Nature. 1998. - V. 394. - P. 630-631.

545. White T.W., Sellitto C., Paul D.L. et al. Prenatal lens development in connexin43 and connexin50 double knockout mice // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - V. 42. - P. 2916- 2923.

546. White T.W., Srinivas M., Ripps H., et al. Virtual cloning, functional expression, and gating analysis of human соппехіпЗ 1.9 // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002. -V. 283. - P.960- C970.

547. Wigley J. E. M. A case of hyperkeratosis palmaris et plantaris associated with ainhum-like constriction of the fingers // Brit. J. Derm. -1929.-V. 41.-P. 188-191, 1929.

548. Wilch E, Azaiez H, Fisher RA, Elfenbein J, Murgia A, et al. A novel DFNB1 deletion allele supports the existence of a distant cis-regulatory region that controls GJB2 and GJB6 expression // Clin Genet. 2010. -V.78. -P. 267-274.

549. Wilcox E.R., Burton Q.L., Naz S. et al. Mutations in the gene encoding tight junction claudin-14 cause autosomal recessive deafness DFNB29. //Cell. -2001.- V. 104(1).-P. 165-172.

550. Wilcox S., Saunders K., Osborn A. et al. High frequency hearing loss correlated with mutations in the GJB2 gene. // Hum. Genet. 2000. - V. 106. -P. 399-405.

551. Wiley S. Higher brain functions of GJB2-associated deafness // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2007. - V.71(3). - P. 513-514.

552. Wilgoss A., Leigh I., Barnes M. R. et al. Identification of a novel mutation R42P in the gap junction protein beta-3 associated with autosomal dominant erythrokeratoderma variabilis. // J. Invest. Derm. 1999. - V. 113. -P. 1119-1122.

553. Willems P. Genetic causes of hearing loss // The New England Journal of Medicine 2000. - V. 342. - № 15. - P. 1101-1109.

554. Winter R.M., Baraitser M., Laurence K.M. et al. The Weissenbacher-Zweymiiller, Stickler, and Marshall syndromes: further evidence for their identity //Am J Med Genet. 1983. - V.16(2). -P. 189-199.

555. Wiszniewski W., Sobieszczanska-Radoszewska L., Nowakowska-Szyrwinska E., et al. High frequency of GJB2 gene mutations in Polish patients with prelingual nonsyndromic deafness // Genet Test. 2001. - V. 5(2).-P. 147-148.

556. Wu B.L., Lindeman N., Lip V. et al. Effectiveness of sequencing connexin 26 (GJB2) in cases of familial or sporadic childhood deafness referred for molecular diagnostic testing // Genet Med. 2002. - V.4(4). - P. 279-288.

557. Xia J.H., Deng H., Feng Y., et al. A novel locus for autosomal dominant nonsyndromic hearing loss identified at 5q31.1-32 in a Chinese pedigree // J Hum Genet. 2002. - V.47(12). - P. 635-40.

558. Xiang M., Gao W.Q., Hasson T., Shin J. Requirement for Brn-3c in maturation and survival, but not in fate determination of inner ear hair cells. // Develop. 1998. V. 125. P. 3935-3946.

559. Xiao S., Yu C., Chou X. et al. Dentinogenesis imperfecta 1 with or without progressive hearing loss is associated with distinct mutations in DSPP.// Nat. Genet. 2001. - V. 27(2). - P. 201-204.

560. Xiao Z., Xie D. GJB2 (Cx26) gene mutations in Chinese patients with congenital sensorineural deafness and a report of one novel mutation // Chin. Med. Journal. 2004. - Vol.-l 17.'- №-12. P. 1797-1801.

561. Xing G., Chen Z., Cao X. Mitochondrial rRNA and tRNA and hearing function // Cell Research- 2007.- № 1.- P. 1- 13.

562. Xing G., Chen Z., Wei Q., et al. Maternally inherited non-syndromic hearing loss associated with mitochondrial 12S rRNA A827G mutation in a Chinese family // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2006. - V. 344 (4). - P. 1253-1257.

563. Yaeger D., McCallum J., Lewis K. et al. Outcomes of clinical examination and genetic testing of 500 individuals with hearing loss evaluated through a genetics of hearing loss clinic //Am. J Med Genet A. -2006. V. 140. - P.827-836.

564. Yan D. Liu X. Z. Genetics and pathological mechanisms of Usher syndrome // Journal of Human Genetics. 2010. -V. 55. P. 327-335.

565. Yan D., Ke X., Blanton S. H. et al. A novel locus for autosomal dominant non-syndromic deafness, DFNA53, maps to chromosome 14ql 1.2-ql2 // J Med Genet. 2006. - V. 43. - P. 170-174.

566. Yan D., Ouyang X., Patterson D: M., et al. Mutation analysis in the long isoform of USH2Ain American patients with Usher syndrome type II // J. Hum. Genet. 2009. - V. 54. - P. 732-738.

567. Yan D., Park H.J., Ouyang X.M., et al. Evidence of a founder effect for the 235delC mutation of GJB2 (connexin 26) in east Asians // Hum Genet. -2003.-Vol. 114.-P. 44-50.

568. Yao Y. G., Kong Q. P., Salas A., Bandelt H., J. Pseudomitochondrial genome haunts disease studies // Journal of Medical Genetics. 2008. - V. 45 (12).-P. 769-772.

569. Yao Y.G., Salas A., Bravi C.M., Bandelt H.J/ A reappraisal of complete mtDNA variation in East Asian families with hearing impairment //Hum. Genet.- 2006.- Vol. 119.- № 5.- P. 505-515.

570. Yilmaz A., Menevse S., Bayazit Y. et al. Two Novel Missense Mutations in the Connexin 26 Gene in Turkish Patients with Nonsyndromic Hearing Loss // Biochem Genet. 2010. - V. 48. - P.248-256.

571. Yoshida M., Shintani T., Hirao M., et al. Aminoglycoside-induced hearing loss in a patient with the 961 mutation in mitochondrial DNA // Journal for Oto-Rhino-Laryngology and its Related Specialties. 2002. - V. 64 (3).-P: 219-222.

572. Yount, E.A. Conneally P.M. Gersting J.M. Applications of the MEGADATS database system in medical genetics // Am. J. Med. Genet. -1987.-Vol. 26.-P. 331-335.

573. Yum S. W., Zhang J., Scherer S. S. Dominant connexin26 mutants associated with human hearing loss have trans-dominant effects on connexin30 // Neurobiology of Disease. 2010. -V. 38. - P.226-236.

574. Zelante L., Gasparini P., Estivill X. et al. Connexin 26 mutations associated with the most common form of non-syndromic neurosensory autosomal recessive deafness (DFNB1) in Mediterranean. // Hum. Mol. Genet 1997. - V. 6. - P. 1605-1609.

575. Zeviani M:, Muntoni F., Savarese N. A MERRF/MELAS overlap syndrome associated with a new point mutation in the mitochondrial DNA tRNALys gene // Eur. J. Hum. Genet.- 1993.- № 1.- P. 80- 87.

576. Zhang Y., Tang W., Ahmad S. et. al. Gap junction-mediated intercellular biochemical coupling in cochlear supporting cells is required for normal cochlear functions // PNAS 2005. - Vol.102. - № 42. P. 1520115206.

577. Zhao H.B., Kikuchi T.} Ngezahayo A., White T.W. Gap junctions and cochlear homeostasis // J. Membr. Biol. 2006.- № 209.- P. 177- 186.

578. Zheng J., Shen W., He D. Z. Z. et al. Prestin is the motor protein of cochlear outer hair cells // Nature. 2000. - V. 405. - P. 149-155.

579. Zoll B., Petersen L., Lange K., et. al. Evaluation of Cx26/GJB2 in German hearing impaired persons: mutation spectrum and detection of disequilibrium between M34T (c.101>C) and -493dell0 // Human Mutation. -2002.-V.569. P. 1-9.