Молекулярные и клеточные маркеры чувствительности буккальных эпителиоцитов человека к воздействию излучений радона в бытовых условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат биологических наук Мейер, Алина Викторовна

  • Мейер, Алина Викторовна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2013, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.01.01
  • Количество страниц 127
Мейер, Алина Викторовна. Молекулярные и клеточные маркеры чувствительности буккальных эпителиоцитов человека к воздействию излучений радона в бытовых условиях: дис. кандидат биологических наук: 03.01.01 - Радиобиология. Москва. 2013. 127 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мейер, Алина Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Феномен радиочувствительности и возможные подходы к ее определению

1.2. Эффекты воздействия малых доз радиации

1.3. Радон как радиационный фактор окружающей среды

1.3.1. Особенности воздействия радона на клеточные структуры

1.4. Использование цитогенетических тест-систем для оценки генотоксических

эффектов воздействия малых доз радиации

1.4.1. Оценка генотоксического воздействия радона

1.5. Использование цитогенетических характеристик буккального эпителия для оценки мутагенного воздействия факторов внешней среды

1.6. Ассоциации полиморфизма генов-кандидатов с эффектами ионизирующих излучений в малых дозах

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Материалы исследования

2.2.Методы цитогенетического анализа

2.3. Молекулярно-генетические методы

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Комплексная оценка экологических факторов действующих в районе проведения исследования

3.2. Цитологический статус буккальных эпителиоцитов детей и подростков контрольной и экспонированной радоном групп

3.2.1. Основные кариологические показатели эксфолиативных клеток обследованных групп

3.2.2. Сопряженность показателей микроядерного теста в обследованных группах

3.2.3. Прогностическая эффективность показателей микроядерного теста

3.2.4. Оценка влияния заболеваемости, курения, половозрастных характеристик и этнической принадлежности обследованных на цитогенетические показатели в клетках буккального эпителия

3.3. Характеристика изученных полиморфизмов в обследованных группах

3.3.1. Сравнительная характеристика полиморфизма генов репарации ДНК в

исследуемых выборках

3.3.2. Сравнительная характеристика полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков в исследуемых выборках

3.3.3. Ассоциации изученных полиморфизмов с показателями микроядерного теста

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Радиобиология», 03.01.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные и клеточные маркеры чувствительности буккальных эпителиоцитов человека к воздействию излучений радона в бытовых условиях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Согласно современным представлениям индивидуальная радиочувствительность (ИРЧ) имеет мультифакторную природу и в значительной степени определяется генетическими особенностями [Ни et al., 2001; Barnett et al., 2009]. К группе кандидатных генов ИРЧ относят гены репарации ДНК, контроля клеточного цикла и апоптоза, метаболизма ксенобиотиков, индукции механизмов радиозащиты и др., обеспечивающих стабильность генетического материала [Гончарова и др., 2003; Рубанович, 2007; Au et al., Fucic et al., 2008]. Оценку значимости полиморфизма вышеуказанных генетических систем в формировании признака радиочувствительности принято выполнять путем анализа ассоциаций полиморфных вариантов генов с радиационно-индуцированными эффектами, характеризующими степень ИРЧ [Kiuru et al., 2005; Rossi et al., 2009; Сальникова и др., 2010; Abilev et al., 2011; Васильева и др., 2012; Литвяков и др., 2013]. Однако на сегодня по ряду причин имеющиеся в литературе данные по установленным молекулярным маркерам радиочувствительности человека противоречивы и неоднозначны [Salnikova et al., 2012].

Другая проблема изучения радиочувствительности связана с необходимостью поиска специфических биомаркеров генотоксического эффекта ионизирующей радиации (PIP) на клеточном уровне. Выбор таких маркеров должен определяться типом радиации и мишенью воздействия. В настоящее время радиационно-специфическим методом индикации биологических эффектов ИР является анализ хромосомных аберраций (ХА), а именно дицентрических и кольцевых хромосом в лимфоцитах человека [WHO, 1993]. Другие цитогенетические маркеры эффекта - микроядра (МЯ), используются в целях биоиндикации радиационных эффектов значительно реже [Cytogenetic dosimetry, 2011]. Вместе с тем, анализ микроядер и иных

типов кариологических повреждений в эпителиальных клетках человека

* i ' <

4 1 '

может быть удобным инструментом в оценке гено- и цитотоксических эффектов ИР определенного типа - излучений радона и дочерних продуктов его распада, занимающих ведущую позицию среди естественных источников облучения. В частности, клетки буккального эпителия являются первичными мишенями воздействия газообразного радона, преимущественно попадающего в организм человека через дыхательные пути. Микроядерный анализ в буккальных эпителиоцитах признан экспресс-методом выявления мутагенной активности веществ различной природы [Полиорганный микроядерный..., 2007], техническая составляющая метода стандартизирована на международном уровне [Thomas et al.„ 2009]. Кроме того, данная тест-система позволяет оценить не только кластогенные и анеугенные события, но и охарактеризовать соотношение основных жизненных процессов - пролиферации, деструкции и уровень цитогенетических повреждений в зависимости от клеточной кинетики [Сычева, 2013].

К настоящему времени цитогенетическими методами установлены кластогенные эффекты воздействия высоких доз излучения от радона для различных групп шахтеров [Smerhovsky et al., 2002; Bilban, Jakopin, 2005]. Сведения об эффектах излучений радона в бытовых условиях немногочисленны и противоречивы [Cole et al., 1996; Bauchinger et al., 1996; Lindholm et al., 1999]. Тем не менее, в ряде исследований была показана эффективность использования рутинных цитогенетических тестов при оценке ХА в лимфоцитах после воздействия сверхнормативных концентраций радона в воздухе жилых или общественных помещений [Bilban, Vaupoti, 2001; Oestreicher et al., 2004]. В результате многолетнего исследования когорты воспитанников школы-интерната г. Таштагол Кемеровской области, подверженной хроническому воздействию сверхнормативных доз излучений радона и продуктов его распада, в лимфоцитах крови экспонированных детей и подростков было выявлено достоверное увеличение частоты ХА относительно контрольной популяции

[Дружинин и др., 2009].

Таким образом, анализ современного состояния исследований показывает наличие нерешенных проблем в области изучения наследственных факторов чувствительности генома человека к ИР в целом и к излучению радона, в частности, с одной стороны и, одновременно, подчеркивает актуальность и перспективность таких работ. Актуальность, научная и практическая значимость указанной проблемы в целом обусловлена:

1. значительным (более 50%) вкладом радона в общую структуру облучения, получаемого населением от природных источников;

2. наличием большого числа локальных популяций человека, вынужденных проживать в сходных неблагоприятных радоноопасных условиях;

3. доказанными канцерогенными и генотоксическими эффектами радона в профессиональных когортах;

4. недостаточностью знаний о закономерностях реагирования генома на воздействие ионизирующих излучений радона в малых дозах;

5. фрагментарностью и противоречивостью экспериментальных данных по изучению роли молекулярного полиморфизма для формирования индивидуальной радиочувствительности;

6. необходимостью поиска молекулярно-генетических маркеров радиочувствительности, значимо ассоциированных со степенью повреждений генома в условиях хронического воздействия сверхнормативных доз излучений радона и продуктов его распада.

Цель исследования

Исследовать гено- и цитотоксические эффекты как показатели чувствительности клеток буккального эпителия детей и подростков, экспонированных сверхнормативных хроническим излучением радона в условиях проживания и обучения; оценить значение полиморфизмов в генах биотрансформации ксенобиотиков и репарации ДНК как возможных

факторов наследственной индивидуальной радиочувствительности.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить комплекс радиационных и химических параметров окружающей среды в местах проживания и обучения детей и подростков опытной группы.

2. С помощью микроядерного теста дать характеристику частоты и спектра кариологических нарушений в клетках буккального эпителия (с учетом половозрастной, этнической принадлежности, заболеваемости, вредных привычек) для группы детей и подростков, экспонированных радоном и для контрольной группы.

3. Оценить прогностические возможности показателей микроядерного теста для идентификации длительного воздействия повышенных доз радона.

4. Исследовать ассоциации аллельных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков и репарации ДНК с прогностически эффективными показателями микроядерного теста.

5. Оценить значимость сочетаний аллельных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков и репарации ДНК для формирования признака радиочувствительности человека к хроническому воздействию излучений радона и продуктов его распада.

Положения, выносимые на защиту.

1. Основным экологическим фактором, действующим в условиях проживания и обучения детей и подростков, является сверхнормативное излучение радона и продуктов его распада.

2. Микроядерный тест в буккальных эпителиоцитах может быть использован для скрининговых исследований, позволяющих оценить гено- и цитотоксические последствия длительного воздействия повышенных доз излучений от радона.

3. Носительство мажорных аллелей генов II фазы биотрансформации ксенобиотиков (вБТР А1а114Уа1, вБТР 11е105Уа1) и репарации ДНК (ХЯСС1 Агё39901п, ХЯСС4 01394Т, ХрБ Ьуз75Ю1п, Хрв А8р1104Н1з) можно

» < \ * 7 ' ' •

отнести к протективным молекулярно-генетическим маркерам, обеспечивающим более высокую адаптивность клеток буккального эпителия к воздействию ионизирующей радиации.

4. Деструктивные изменения ядер в клетках эксфолиативного эпителия ассоциированы с носительством мажорных аллелей гена ADPRT, как изолировано, так и в сочетании с носительством минорных аллелей XRCC1.

Научная новизна. Впервые проведена оценка цитотоксических и генотоксических эффектов хронического воздействия повышенных концентраций радона с использованием микроядерного теста в буккальных эпителиоцитах. Показано, что данный тест является чувствительным к воздействию излучений от радона в бытовых условиях. Впервые изучена и показана значимость полиморфизмов генов репарации ДНК и биотрансформации ксенобиотиков в формировании признака радиочувствительности с использованием микроядерного теста в буккальных эпителиоцитах.

Практическая значимость. Полученные результаты могут быть использованы для скрининговых исследований популяций человека, подверженных длительному воздействию сверхнормативных концентраций радона в бытовых и производственных условиях. Результаты работы служат основанием для разработки рекомендаций по снижению генотоксического риска в когортах населения радоноопасных регионов.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационного исследования получены в рамках выполнения НИР по грантам РФФИ: 10-04-00497-а, 12-04-32218 мол_а; государственного контракта ФЦНТП №16.512.11.2062. Результаты цитогенетического исследования включены в мировую базу данных «The HUman MicroNucleus project on eXfoLiated buccal cells (HUMN(xl))»- Федеральной службой по интеллектуальной собственности и товарным знакам принято решение о выдаче патента «Способ оценки индивидуальной чувствительности генома человека к воздействию повышенных доз излучений радона и продуктов его распада»

(№2012118311, приоритет от 03.05. 2012).

Апробация работы. Основные результаты исследований были доложены на Международных научно-практических конференциях «Образование, наука, инновации - вклад молодых исследователей» (Кемерово, 2010, 2011, 2012), на 10th International Conference on Environmental Mutagens (Firenze, Italy, 2009); на 40th Meeting of European Environmental Mutagen Society «Environmental Mutagenenesis in the North» (Oslo, Norvay, 2010); на Российской научной конференции «Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии» (Санкт-Петербург, 2011); на 42th Meeting of European Environmental Mutagen Society (Warsaw, Poland, 2012); на Семинаре «Проблемы современной радиационной генетики» (Северск, 2012); на VI Международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск, 2013).

Личный вклад автора. Автором в полном объеме (383 человека) проведен микроядерный анализ буккальных эпителиоцитов, включая сбор образцов, приготовление препаратов, учет кариологических показателей; выполнены основные этапы молекулярного типирования аллельных вариантов генов биотрансформации (15%) и репарации (23%), а также статистический анализ результатов цитогенетического и молекулярно-генетического исследований.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертационной работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц и 9 рисунков. Список цитированной литературы включает 301 источника, из них 205 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Феномен радиочувствительности и возможные подходы к ее

определению

В современном мире человек подвергается воздействию ионизирующего излучения от различных источников. К числу искусственных источников относится медицинское облучение в диагностических и терапевтических целях, профессиональное облучение специалистов в условиях промышленного производства, в различных областях науки и медицины. Опасность несет массовое применение ядерных технологий с использованием источников ионизирующего излучения, в результате чего облучению подвергаются как работающий персонал, так и население, проживающее вблизи радиоактивно загрязненной территории. Особенно пагубно это сказывается при аварийных ситуациях на предприятиях атомного комплекса [Энергетика, 1994]. Облучение природного происхождения определяется космическим излучением, естественной радиоактивностью воздуха, почвы, воды и пищи, а также радиоактивностью самих живых организмов [Рихванов, 2009]. Необходимо отметить, что в большинстве случаев, при которых люди подвергаются воздействию радиации, как от естественных, так и от техногенных источников, речь идет об облучении в небольших дозах. Такое облучение не оказывает быстрого и заметного влияния на здоровье, однако его отдалёнными биологическими последствиями могут быть злокачественные новообразования, изменение продолжительности жизни, а также генетические эффекты у потомства [Радиация и патология, 2005]. Согласно современным представлениям эффекты ионизирующего воздействия определяются индивидуальной радиочувствительностью (ИРЧ), которая, в свою очередь, имеет мультифакторную природу и в значительной степени обусловлена генетическими особенностями человека [Ни а1., 2001; Вашей е! а1., 2009]. Радиочувствительность определяется многими факторами, среди которых выделяют: способность к репарации после радиационного воздействия,

степень активности метаболитических процессов, скорость окислительно-восстановительных реакций, физико-химических и биохимических процессов в клетке [Гончарова и др., 2003; Рубанович, 2007; Au et al., Fucic et al., 2008]. Зависимость эффектов как от генетических, так и от средовых факторов, ставит вопрос о выделении групп повышенного риска, имеющих наибольшую чувствительность к воздействию генотоксических агентов, и как следствие противопоказания к работе и проживанию в условиях повышенного радиоактивного груза.

Таким образом, проблема исследования феномена радиочувствительности человека, помимо теоретической значимости, имеет важную прикладную составляющую, связанную, прежде всего, с необходимостью индивидуального медицинского прогноза в когортах людей, подверженных ИР в процессе радиотерапии, в профессиональных (космонавты, рабочие ядерного цикла, шахтеры и др.) или в бытовых условиях.

1.2. Эффекты воздействия малых доз радиации

Понятие «малых доз» для человека определяется как доза радиации, не вызывающая нарушений жизнедеятельности, что составляет до 200 мГр [Богданов и др., 2005]. В отношении малых доз облучения высказывается 2 гипотезы: 1) нелинейная пороговая и 2) линейная беспороговая. Согласно нелинейной пороговой гипотезе, малые дозы облучения не оказывают значимых эффектов, и зависимость доза-эффект проявляется только после превышения порогового значения [Fleck, 1992; Pierce et al., 1996; Рождественский, 1999]. Линейная беспороговая гипотеза, получившая значительную поддержку в последнее время, предусматривает наличие регистрируемых эффектов малых доз, протекающих без изменений в гормональном и иммунологическом статусе, и линейную зависимость доза-эффект [Богданов и др., 2005]. По современным представлениям считается,

что любая дополнительная выше природного радиационного фона (ПРФ) доза ИИ, независимо от величины и мощности при отсутствии заметного физиологического влияния на организм приводит к опасности кумулятивного генетического эффекта и способна вызвать генетические изменения, поскольку биологическая репарация мутации невозможна [Коглл Дж., 1986]. Поэтому главную озабоченность вызывают последствия радиационного воздействия в малых дозах, особенности биологических эффектов которых до сих пор являются предметом активных дискуссий [Бурлакова, 1994; Спитковский, 1992; Шевченко, 1985; Mothersill, 2004].

Ведущая роль в развитии лучевых повреждений принадлежит молекулам ДНК. После воздействия на все тело низкоинтенсивного облучения в дозе 1мГр в среднем через каждую клетку проходит один электрон, вызывающий в среднем два повреждения ДНК: 1 однонитевой разрыв, 4-10"2 двунитевых разрыва, 1,5-10"1 сшивок и 2,5 поврежденных оснований ДНК [BEIR, 2006]. Белки и клеточные мембраны также могут быть мишенью ионизирующих излучений, подвергаясь радиогенному воздействию непосредственно, либо через свободные радикалы кислорода и метаболитов оксида азота (нитроксильные радикалы) [Daly et al., 2007, Fredrickson et al., 2008]. Негативные последствия облучения могут также быть связаны с повреждениями митохондрий и их последующей дисфункцией [Spitz et al., 2004], изменениями в сложной тканевой структуре [Fuks, Kolesnick, 2005; Haimovitz-Friedman et al., 1994].

Облучение на клеточном уровне приводит к замедлению прохождения цикла деления клетки, образованию хроматидных и хромосомных аберраций, возникновению микроядер, гибели клеток по апоптотическому и некротическому пути в интерфазе деления и после вступления в митоз. Мутационные изменения в соматических клетках могут выражаться в приобретении клеткой новых наследственных свойств, которые проявляются процессами малигнизации, преждевременного старения клеток и тканей, развитием новообразований.

В связи с неоспоримостью вышеизложенных негативных последствий воздействия малых доз ИИ основной задачей исследователей в настоящее время является поиск чувствительных биологических маркеров, специфичных для радиационного воздействия и информативных как в раннем, так и отдаленном периоде после облучения.

1.3. Радон как радиационный фактор окружающей среды

Природные источники ионизирующего излучения создают около 90 % суммарной дозы, получаемой человеком от всех источников радиации [Крисюк, 1988], При средней суммарной дозе облучения человека в 3,46 мЗв/год, на долю изотопов радона приходится 2,12 мЗв/год [Онищенко, 2008], что составляет 50-60% от естественных радиационных источников [Уткин, 2000]. По оценке Э.В. Неро (1988), доза облучения населения от радона находится на уровне облучения населения от аварии на ЧАЭС.

Радон ( 11п) - химически инертный радиоактивный газ, в 7,5 раз тяжелее воздуха, без цвета и запаха, является продуктом распада радия, образующегося в процессе распада естественного урана-238 ( и). Период полураспада 3,82 суток, распад сопровождается образованием ряда изотопов (рис. 1). Основными источниками радона и продуктов его распада в воздухе являются: горные породы, почвы, воды, природный газ. Концентрация его существенно различается на разных участках земного шара. Высокий уровень радоновыделения фиксируется в районах, где коренные породы содержат высокие концентрации урана (углеродисто-кремнистые сланцы, граниты и т.п.), а также в непроветриваемых горных выработках, подвалах. Основными источниками радона и продуктов его распада в воздухе помещений являются строительные материалы, из которых сооружены здания. Концентрации радия в камне, бетоне, кирпиче, и гипсе те же, что и в поверхностных почвах и породах - 40 Бк/кг (1 пКи/л). Выделение зависит от

пористости и влажности почвы, атмосферного давления и влажности воздуха [Hart et al., 1989]. Основными путями снижения концентрации газа в воздухе помещений является изоляция подвалов, сквозная вентиляция и радиологический контроль строительных материалов.

На концентрации радона в домашней атмосфере также влияет конструкция здания. Главный накопитель радона - подвал или подпол (при наличии такового), на первом и последующих этажах концентрация его снижается. Отмечаются также сезонные изменения содержания радона в помещениях. Весна и осень характеризуются промежуточными результатами и являются наилучшим временем

2009]

для оценки среднегодовых значений. Зимой концентрации радона в подвалах и на первом этаже на 50% превышает летние уровни, что предположительно обусловлено большой «запечатанностью» домов зимой от непогоды [Ргиткт е1 а1., 2001]. Особенно это касается регионов с холодным климатом. Аномально высокие концентрации радона в воздухе жилых помещений, превышающие предельно допустимые уровни (200 Бк/м3), установлены в ряде населенных пунктов Сибири [Синицкий и др., 1994,

1996; Кузьмин, Домаренко, 1994], что свидетельствует о наличии радоновой проблемы в Сибирском регионе, требующей своего разрешения.

1.3.1. Особенности воздействия радона на клеточные структуры

Воздействие радона не выходит за рамки диапазона «малых доз», однако при хроническом воздействии повышается риск развития свободнорадикальных и геномных повреждений: возрастающая нагрузка приводит к дезадаптации с последующим возможным формированием радиационно-индуцированных заболеваний.

Радон и образующиеся короткоживущие продукты его распада являются интенсивными альфа-излучателями (Рис.1). Энергия а-частиц колеблется в пределах 5,48-7,68 МэВ и характеризуются максимальной линейной передачей энергии (ЛПЭ), что обуславливает их активное воздействие на биологические ткани человека. Учитывая, что средний пробег а-частицы в ткани составляет не более 50 мкм, мишенью могут стать не более нескольких десятков клеток (обычно до 10 клеток), но на каждую приходится несколько сотен ионизационных событий [Little, 1997].

Характерными повреждениями ДНК, производимыми а-частицами, являются двойные разрывы, большие делеции и, по некоторым данным, точковые мутации [Jin et al., 1995]. С высокой частотой а-частицы вызывают А-Т замены [Jaberaboansari et al., 1991]. В качестве основного механизма воздействия а-частиц рассматривается прямое запасание энергии в молекуле ДНК, также возможное непрямое влияние в результате увеличения числа радикальных частиц в поврежденной клетке. В то же время эффект а-частиц не ограничивается клетками мишенями, в работах [Nagasawa et al., 1992.; Deshpande et al., 1996] обнаружено возрастание СХО в клетках «свидетелях», не испытавших попаданий а-частиц. Воздействие а-радиации распространяется на окружение пораженной клетки [Watson et al., 2000].

При вдыхании радона и взвешенных в воздухе ДПР, изотопы,

15

адсорбированные на частицах пыли, могут оседать на эпителии дыхательных путей, вызывая значительное локальное облучение клеток. Показано, что пылевые частицы неравномерно распределяются в дыхательных путях. Ранее предполагалось, что большая часть клеток, пораженных a-частицами, гибнет [Watt, 1989] в результате запасания большого количества энергии в ядре клетки, с образованием многочисленных кластерных повреждений ДНК [Goodhead, 1988], ошибок репарации, двойных разрывов [Ritter et al., 1977]. Позже были получены данные, указывающие на большую устойчивость клеток эпителия, по некоторым оценкам до 80% клеток эпителия выживают после попадания a-частиц. Фракция эпителиальных клеток со значительно увеличенной частотой мутаций в результате попадания a-частицы, вероятно, является первым шагом к возникновению рака [Hei et al., 1997].

Эффекты длительного воздействия радона в производственных условиях установлены давно и сравнительно хорошо изучены. У работников урановых шахт воздействие радона в высоких концентрациях увеличивает риск возникновения рака легких и сопровождается повышением уровня цитогенетических нарушений [Smerhovski et al., 2002; Bilban et al., 2005; Mészáros et al., 2004; Popp et al., 2000].

Попытки перенести результаты исследований в промышленных

•j

условиях на бытовое облучение (обычно в диапазоне 100-400 Бк/м ) предпринимались давно. Основными препятствиями являются низкая концентрация радона и ограниченное число обследованных, ввиду трудности формирования выборки лиц, подвергающихся воздействию одинаковой интенсивности, учитывая возможное влияние возраста, хронических патологий, профессиональных факторов [Oestreicher et al., 2004]. Лишь в последние 2 десятилетия, с появлением обширных работ, объединяющих результаты, полученные исследовательскими группами разных стран, удалось установить канцерогенный риск воздействия радона в бытовых условиях.

В работе, опубликованной в 2005 году [Darby et al., 2005] были

проанализированы результаты 13 исследований в 9 странах Европы. Общий

16

вклад радона оценен в 9% от всех случаев смертей от рака легких. Период реализации риска оценивается в 30 лет. Схожие оценки получены в США, по оценке Агентства по защите окружающей среды США (ЕРА) воздействие радона в бытовых условиях вызывает 21000 случаев смерти от рака легких в год [Alavanja et al., 1999; Field et al., 2000]. Анализ 7 крупномасштабных (около 10000 человек) североамериканских исследований показал увеличение риска рака легких от воздействия радона в условиях проживания [Krewski et al., 2006]. В Канаде эффект воздействия радона оценивается в 10% от всех случаев рака легких или 2000 смертей в год [Copes et al., 2007]. В работе испанских исследователей получены схожие данные [Barros-Dios et al., 2002], риск рака легких возрастает при воздействии концентрации радона выше 37 Бк/м3. Схожие данные получены в исследованиях, проведенных в Англии [Darby et al., 1998] и Германии [Kreienbrock et al., 2001].

Полученные результаты свидетельствуют о необходимости разработки адекватных методов оценки генотоксического воздействия радона на человека в бытовых условиях.

1.4. Использование цитогенетических тест-систем для оценки

генотоксических эффектов воздействия малых доз радиации

Общепризнанным биомаркером действия мутагенных факторов радиационной природы является анализ хромосомных аберраций (дицентриков, ацентриков) в лимфоцитах периферической крови [IAEA, 1986; IAEA, 2001; UNSCEAR, 2000; WHO, 1976]. С помощью данного метода в различных странах были обследованы популяции людей, облученных в результате чрезвычайных и аварийных ситуаций [Нугис, 2007, Мазник, 2002, Пилинская, 1994, Севанькаев, 1994, Шевченко, 2006, Awa et al, 1978, Leonard, 1988, Lloyd et al, 1986, Pohl-Ruling et al, 1991,Голуб и др., 2010], а также группы детей, проживающих в районах с различной радиационной обстановкой [Sevankaev et al., 1995; Воробцова, 1991, 2003; Елисеева и соавт.,

1994; Фролов и соавт., 1994; Лазюк с соавт., 1995; Вага1е & а1., 1998; Балева и соавт., 2001, 2002; Чеботарева с соавт., 2004; Мельнов и соавт., 2003, 2008; Лебедева, 2006; Акулич и соавт., 2008; Исаева, 2007; Цепенко, 2004; Михайлова, 2007]. По результатам цитогенетического мониторинга многими авторами выявлены особенности радиоиндуцированного мутагенного эффекта.

Похожие диссертационные работы по специальности «Радиобиология», 03.01.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мейер, Алина Викторовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акулич Н.В., Кручинский Н.Г., Мельнов С.Б. и др. Высокий риск атеросклероза у школьников Могилева // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - 3 (23). Второй Санкт-Петербургский международный экологический форум «Окружающая среда и здоровье человека». - С. 36.

2. Арутюнян P.M., Туманян Э.Р., Ширинян Г.С. Анализ микроядер слизистой ротовой полости для оценки эффекта загрязнителей среды // Цитология и генетика. - 1990. - Т. 24. - № 2. - С. 57-60.

3. Балаж А. Биология опухолей. Сомнения и надежды. - М.: Мир, 1987.-206с.

4. Балева Л.С. Инвалидность и медицинская реабилитация детей, подвергшихся экзогенному воздействию малых доз радиации / Л.С. Балева, Е.Б. Лаврентьева, Л.Г. Соха // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - №2. - С. 50-55.

5. Бездробная Л.К., Романова Е.П., Дрозд И.П. и др. Микроядерный анализ лимфоцитов периферийной крови профконтингента и самоселов зоны отчуждения Чернобыльской АЭС // Цитология и генетика. -1997.-Т. 31.-№ 1.-С. 41-46.

6. Беляева H.H., Шамарин A.A., Петрова И.В., Малышева А.Г. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. - 2001. -№ 5. - С. 62-64.

7. Бигалиев А.Б., Краусс Э.В. Цитогенетический мониторинг населения из экологически неблагополучных районов // Цитология и генетика. - 1992. - Т. 26. - №2. - С. 64-66.

8. Богданов И.М., Сорокина М.А., Маслюк А.И. Проблема оценки эффектов воздействия «малых» доз ионизирующего излучения // Бюллетень

сибирской медицины. - 2005. - С. 145-151.

94

9. Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Платонова В.И. и др. Неоднородность контрольных выборок как причина дополнительных вариаций спонтанного уровня хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека // Генетика. - 1994. - Т.ЗО. - №4. - С. 463-466.

10. Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Платонова В.И. и др. Неоднородность контрольных выборок как причина дополнительных вариаций спонтанного уровня хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека // Генетика. - 1994. - Т.ЗО. - №4. - С. 463 - 466.

11. Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз // Вестник РАН. - 1994. -Т. 64. - №5.-С. 425.

12. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Жижина Г.П., Конрадов A.A. // Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39. - № 1. -С. 26-33.

13. Буторина А.К., Калаев В.Н., Карпова С.С. Цитогенетические эффекты антропогенногзагрязнения у детей // Вестник ВГУ. Сер. Химия, биология. - 2000. - С. 91-93.

14. Быков B.JI. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта // Стоматология. — 1997. - №3. - С. 12-16.

15. Бяхова М.М., Сычева Л.П., Журков B.C. и др. Кариологические и иммунологичесие показатели у детей в условиях различного загрязнения атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. - 2010. - № 3. - С. 9-11.

16. Васильева З.Ж., Берсимбаев Р.И., Бекманов Б.О., Воробцова И.Е. Связь полиморфизма генов GSTM1 и GSTT1 с количественным уровнем цитогенетических нарушений у рабочих уранового производства // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2010. - Т. 50. - № 2. - С. 148-152.

17. Васильева 3. Ж., Берсимбаев Р. И., Бекманов Б. О., Воробцова И. Е. Полиморфизм генов репарации ДНК XRCC1, XRCC3 и уровень хромосомных аберраций у рабочих уранового производства // Радиационная

биология. Радиоэкология. - 2012. - Т. 52. - № 1. - С. 25.

95

« f f \ " '

18. Воробцова И.Е., Богомазова А.Н. Стабильные хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1995. - Т.35. - №5. - С.636-639.

19. Ганина К.П. Цитогенетическая диагностика в онкоморфологии. Киев.: Наука думка. - 1980. - 176с.

20. Гигиенические требования по ограничению облучения населения за счет природных источников ионизирующего излучения. Санитарные правила. - М.: Минздрав России, 2003. - 36с.

21. Голуб Е.В., Севанькаев A.B., Нугис В.Ю. «Результаты цитогенетического наблюдения в отдаленные сроки после облучения группы ликвидаторов с ОЛБ различной степени тяжести» Тезисы докладов VI съезд по радиационным исследованиям. - Москва, 2010. - С. 101.

22. Гончарова H.A., Фрейдин М.Б., Тахауов P.M. и др. Молекулярно-генетические подходы, применяемые для оценки воздействия радиации на геном, и индивидуальная радиочувствительность человека // Сибирский медицинский журнал. - 2003. - №5. - С. 78 - 83.

23. Джамбетова П.М., Молочаева Л.Г., Махтиева А.Б., Сычева Л.П. Оценка влияния загрязнения почв нефтепродуктами на цитогенетический статус и показатели апоптоза в клетках буккального эпителия у детей // Экологическая генетика. - 2009. - Т. VII. - № 4. - С. 34-40.

24. Дружинин В.Г., Алукер Н.Л., Ахматьянова В.Р. и др. Индивидуальная чувствительность генома и особенности проявления генотоксических эффектов у людей, длительно подвергающихся воздействию повышенных концентраций радона. Изучение возможных механизмов модификации эффектов // Тез. Докл. Итоговой конференции по результатам выполнения мероприятий за 2008 год в рамках приоритетного направления «Живые системы» ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 20072012 годы», 8-10 декабря 2008. - Москва, 2008. - С. 124-126.

96

25. Дружинин В.Г., Ахматьянова В.Р., Головина Т.А. и др. Чувствительность генома и особенности проявления генотоксических эффектов у детей-подростков, подвергающихся воздействию радона в условиях проживания и обучения // Радиационная биология. Радиоэкология. -2009. - Т. 49 (5). - С. 568-573

26. Елисеева И.М., Иофа Э.Л., Стоян Е.Ф., Шевченко В.А. Анализ аберраций хромосом и СХО у детей из радиационно загрязненных районов Украины // Радиационная биология и радиоэкология. - 1994. - Т. 34. - № 2. -С. 163-171.

27. Животовский Л.А. Популяционная биометрия. - М.: Наука, 1991. -С. 120-137.

28. Жулева Л.Ю., Умнова Н.В., Румак B.C. Регистрация микроядер в слущивающихся клетках слизистой ротовой полости человека на территории Южного Вьетнама // Генетика. - 1996. - Т. 32. - № 12. - С. 1700-1704.

29. Закс Л. Статистическое оценивание. - М.: Статистика, 1976. -598

с.

30. Исаева Р.Б. Особенности сочетанной хронической патологии у детей в экологически неблагополучных регионах приаралья. Автореф. докт. мед. Наук. - Москва, 2007. - 47 с.

31. Карпова С.С., Калаев В.Н., Трофимова В.А. и др. Микроядерный тест в буккальном эпителии детей, проживающих в районах ЦентральноЧерноземного региона с различным уровне антропогенного загрязнения окружающей среды // Сборник научных работ «Актуальные проблемы медицины и биологии» под ред. проф., д.б.н. Н.Н.Ильинских. Сибирский государственный медицинский университет. - Томск, 2003. - В. 2. - С. 58-63.

32. Китаева Л.В. Генотоксический эффект формальдегида у млекопитающих и человека: Автореф. дисс. на соискание ученой степени к.б.н.-Спб, 1996. - 18с.

33. Китаева Л.В., Михеева Е.А., Шеломова Л.Ф. и др.

Генотоксические эффекты формальдегида в соматических клетках человека in

97

vivo // Генетика. - 1996. - Т. 32. - № 9. - С. 1287-1290.

34. Колюбаева С.Н., Ракецкая В.В., Борисова Е.А., Комар В.Е. // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1995. - Т. 35. - № 2. - С. 150 - 156.

35. Крисюк Э.М. Радиационный фон помещений. - М.: Энергоатомиздат, 1989. - 257 с.

36. Кузоватов, С.Н., Кравцов, В.Ю., Бахтин, Ю.Б. Межъядерные хромосомные мосты и ядра с протрузиями в клеточных популяциях рабдомиосаркрмы РА-23 крыс // Цитология. - 2000. - Т.42. - №11. - С. 10971102.

37. Кузьмин В.В., Домаренко В.А., Куркатов С.В. и др. Прогнозная оценка состояния радононосности территории Красноярского края // Радиоактивность и радиоактивные элементы в среде обитания человека: матер, междунар. конф., посвящ. 100-летию со дня открытия явления радиоактивности и 100-летию Томского политехнического ун-та, Томск, 2224 мая. 1996 г. - Томск, 1996. - С.241-243.

38. Лазюк Г.И. Цитогенетические эффекты в соматических клетках детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях / Г.И. Лазюк, Ж.Н. Фомина // Материалы науч. исследований 1991-1994 гг. /Под ред. Т.А. Лейко. - Минск: НИИ РМ РБ, НПП «Эндоэкологический центр», 1995.-С. 40-44.

39. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для биол. спец. вузов, 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

40. Лебедева Т.В. Особенности цитогенетического и молекулярно-генетического статуса детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях Беларуси. Дисс. Канд. Биол. наук. - Минск, 2006.

41. Литвяков Н.В., Гончарик О.О., Васильева Е.О. и др. Оценка связи полиморфизмов генов с частотой и спектром цитогенетических аномалий у здоровых работников сибирского химического комбината, подвергавшихся радиационному воздействию (microarray исследования) // Радиационная

биология. Радиоэкология. - 2013. - Т. 51. - № 2.

98

42. Лукиных Л.М., Зеленова Е.Г. Значение колонизационной резистентности и местного иммунитета полости рта при кариесе зубов. Нижегород мед журнал. - 1999. - №4. -С. 23-27.

43. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). - М.: Медицина, 2001. - 192с.

44. Мазник H.A., Винников В.А. Уровень аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови у эвакуантов из 30-км зоны ЧАЭС, у жителей радиоактивно-загрязненных территорий в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии. // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2002. -Т.42. - №6. - С.704-710.

45. Мазурик В.К. Биохимическая индикация лучевого поражения // Под редакцией Кудряшова Ю.Б. / Москва: Изд-во МГУ, 1987. - С. 100-103.

46. Мамуйлов В.Г., Китаева Л.В., Верещагина Т.В. Цитогенетические нарушения в соматических клетках у детей, проживающих в районах с различной интенсивностью загрязнения окружающей среды // Цитология. -1998. - Т. 40. - № 7. - С. 686-689.

47. Мамуйлов В.Г., Ромашев П.Г., Чернякина Т.С. и др. Выявление цитогенетических нарушений в эпителиоцитах слизистой оболочки рта у детей и подростков, проживающих в районах с различной степенью химического загрязнения окружающей среды // Гигиена и санитария. - 2011. -№5. - С.36-39.

48. Мельнов С.Б. Динамика молекулярно-генетических характеристик крови детей и подростков, проживающих в условиях хронического низкодозового радиационного воздействия / С.Б. Мельнов, Т.В. Лебедева, Т.В. Авхачева // Экологическая антропология: Ежегодник. - Минск, 2003.-С. 181-184.

49. Мельнов С.Б., Малиновская Ю.В. Молекулярно-генетические механизмы формирования геномной нестабильности при низкодозовых воздействиях у человека // Молекулярная и прикладная генетика. 2008. - Т.7. -С. 148-156.

50. Методика измерения активности радионуклидов в счетных образцах на сцинтилляционном у~спектРометРе с использованием программного обеспечения «Прогресс». ГП «ВНИИФТРИ», 1999.

51. Михайлова Г.Ф. Анализ результатов цитогенетических исследований населения, проживающего на радиоактивно-загрязненных территориях после Чернобыльской аварии. Автореф. докт. биол. наук. -Обнинск, 2007. - 32 с.

52. Неро Э.В. Загрязнение воздуха в помещениях // В мире науки. -1988. - №7.-С. 6-13.

53. Нерсеян Ар.К., Зильфян В.Н., Кумкумаджян В.А., Нерсеян Ан.К. Анализ микроядер в слизистой ротовой полости онкологических больных для оценки кластогенного эффекта химиопрепаратов // Цитология и генетика. -1993. - Т. 27. -№ 1. - С 77-80.

54. Нормы радиационной безопасности (НРБ-99/2009). -М.: Минздрав России, 2009. - 72 с.

55. Нугис В.Ю., Дудочкина Н.Е. Цитогенетические показатели в отдаленные сроки после острого облучения людей. Компьютерный метод ретроспективной оценки дозы // Радиационная биология. Радиоэкология. -2007. - Т.47. - № 1. - С.74-79.

56. О состоянии контроля за радиационной безопасностью населения от природных источников ионизирующего излучения // Здоровье населения и среда обитания. - 2008. - №4. - С. 9-11.

57. Онищенко Г.Г. О состоянии контроля за радиационной безопасностью населения от природных источников ионизирующего излучения // Здоровье населения и среда обитания. - 2008. - №4. - С. 9-11.

58. Оценка индивидуальных эффективных доз облучения за счет природных источников ионизирующего излучения: Методические указаниями. Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, МУ 2.6.1.1088-02 от 4.01.2002г.- 2002. - 22с.

59. Пелевина И.И., Орадовская И.В., Мансурова Ю.Г. и др. // Связь

100

молекулярно- клеточных показателей и иммунного статуса у лимфоцитов крови ликвидаторов аварии на ЧАЭС // Радиационная генетика. - 2010. - Т. 50. - № 5. - С. 501-507.

60. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Цитогенетический мониторинг лиц, пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС // Цитология и генетика. - 1994. - Т.28. - №3. - С. 18-24.

61. Полиорганный микроядерный тест в эколого-гигиенических исследованиях / Под ред. Академика РАМН, д.м.н., проф. Ю.А. Рахманина, д.б.н. Л.П. Сычевой. - М.: Гениус, 2007. - 312с.

62. Рихванов Л.П. Радиоактивные элементы в окружающей среде и проблемы радиоэкологии: учебное пособие. - Томск: STT, 2009. - 430 с.

63. Рождественский Л.М. Концепция биологического действия ионизирующей радиации низкого уровня (анализ проблемы в аспектах пороговости эффектов и радиочувствительности радиореактивности био структур различного уровня организации) // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1999. - Т.39. - №1. - С. 127-144.

64. Рубанович A.B. Полиморфизм ДНК и генетический контроль индивидуальной чувствительности у человека // Тез. докл. Международной конференции «Новые направления в радиобиологии». Москва, 6-7 июня 2007. М:. Изд-во Российского университета дружбы народов, 2007. С. 66 - 69.

65. Сайченко С.П., Баевский A.M., Борзунова Е.А. Методические проблемы оценуи отдаленных эффектов химических факторов окружающей среды // Материалы Пленума проблемной комиссии «Научные основы экологии человека и гигиены окружающей среды» РАМН. - М., 1996. - С. 21.

66. Сальникова Л.Е., Чумаченко А.Г., Веснина И.Н. и др Полиморфизм генов репарации: цитогенетические эффекты облучения // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2010. - Т. 50, №6. - С. 29-38.

67. Севанькаев A.B., Голуб Е.В., Хвостунов И.К. и др. Ретроспективная оценка доз в отдаленный пострадиационный период

разными биологическими методами // Радиационная биология.

101

Радиоэкология. - 2004. - Т.44. - №6. - С.637-652.

68. Севанькаев A.B., Жлоба A.A., Потетня О.И. и др. Сравнительная частота аберраций хромосом у детей, проживающих на территориях Брянской области с разным уровнем радионуклидного загрязнения// В сб.: Проблемы смягчения последствий Чернобыльской катастрофы (материалы международного семинара). - Брянск, 1993. - 4.1. - С. 231-234.

69. Севанькаев A.B., Жлоба A.A., Потетня О.И. и др. Результаты цитогенетического обследования детей и подростков, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях Калужской области// В сб.: Медицинские аспекты влияния малых доз радиации на организм детей, подростков и беременных. - Обнинск, Москва, 1994. - Вып.2. - С.54-59.

70. Севанькаев A.B., Моисеенко В.В., Цыб А.Ф. Возможности применения методов биологической дозиметрии для ретроспективной оценки доз в связи с последствиями аварии на Чернобыльской АЭС. Оценка доз на основе анализа стабильных хромосомных аберраций // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1994. - Т. 34. - В. 6. - С. 793-797.

71. Севанькаев A.B., Моисеенко В.В., Цыб А.Ф. Возможности применения методов биологической дозиметрии для ретроспективной оценки доз в связи с последствиями аварии на Чернобыльской АЭС. Оценка доз на основе анализа нестабильных хромосомных аберраций // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1994. - Т. 34. - № 6. - С.782-792.

72. Синицкий В.В., Непомнящих А.И., Чернов В.В., Бабанов Ф.А. Проблемы оценки радоновой опасности на территории Иркутской области // Радиоактивность и радиоактивные элементы в среде обитания человека: матер, междунар. конф., посвящ. 100-летию со дня открытия явления радиоактивности и 100-летию Томского политехнического ун-та, Томск, 2224 мая, 1996 г. - Томск, 1996. - С.218-221.

73. Сланина C.B., Кириллов В.Ф., Далечин В.И. и др. Оценка цитогенетических эффектов малых доз профессионального облучения с

помощью микроядерного теста // Медицина труда и промышленная экология.

102

( v » < './.'Л " t 'М ;', ,»! , "

-2006.-№ 10.-С. 13-20.

74. Снигирева Г.П., Шевченко В.А., Новицкая H.H. Использование FISH метода для реконструкции поглощенных доз, полученных участниками ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т.35.- Вып.5. - С.654-661.

75. Сорокина Н.В. Изучение регионально-фоновой радиационной ситуации с применением дозиметрии и исследований содержания природных и техногенных радионуклидов в материалах и продуктах Кузбасса / Автореф. канд. дисс. Кемерово. 2006. 20 с.

76. Спитковский Д.М. Концепция действия низких доз ионизирующей радиации на клетки и ее возможное использование для интерпретации медико-биологических последствий аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1992. - Т.32. - №3. - С.382-400.

77. Сычева Л.П., Журков B.C., Рахманин Ю.А. Актуальные проблемы генетической токсикологии // Генетика. - 2013. - Т.49. - № 3. - С. 293-302.

78. Сычева Л.П. Биологическое значение, критерии определения и пределы варьирования полного спектра кариологических показателей при оценке цитогенетического статуса человека // Медицинская генетика. - 2007. - Т.6,№11.-С. 3-11.

79. Сычева Л.П., Бяхова М.М., Земляная Г.М. и др. Цитогенетические показатели, пролиферация и апоптоз эпителиальных клеток у детей, больных бронхиальной астмой // Пульмонология. - 2008. - № 6. - С. 67-70.

80. Тимошевский В. А., Лебедев И.Н., Васильев С. А. и др. Хромосомный и цитомный анализ соматических клеток работников радиохимического производства с инкорпорированным 239 Ри. // Радиационная генетика. - 2010. - Т. 50. - № 6. - С. 672-680.

81. Уткин В.И. Газовое дыхание Земли // Соросовский Образовательный Журнал. - 2000. -Т. 6. - № 3. - С. 73-80.

82. Фрейдин М.Б., Иванина П.В., Тахауов P.M. и др. Оценка связи

полиморфизма генов эксцизионной репарации с риском развития

103

злокачественных новообразований у работников Сибирского химического комбината // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008. - Т. 48. - № 4. - С. 439-444.

83. Фролов В.М., Бариляк И.Р., Пересадин М.О. и др. Результаты цитогенетического обследования детей, жертв аварии на Чернобыльской атомной электростанции, постоянно проживающих в экологически неблагоприятных районах // Цитология и генетика. - 1994. - Т. 28. - №3. - С. 25-31.

84. Хрисанова Е. Н. Антропология: Учебник. - 3-е изд. / Е. Н. Хрисанова, И. В. Перевозчиков. - М.: Высш. шк., 2002. - 400 с.

85. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. - СПб., 1999. - 419с.

86. Хусаинова И.С., Варулева И.Ю., Кожина H.A. Оценка цитологических показателей буккального эпителия для диагностики функционального состояния человека // Клин. лаб. диагн. - 1997. - № 3. С. 10—12.

87. Цепенко В.В. Динамика цитогенетических нарушений у детей и подростков, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях после аварии на Чернобыльской АЭС. Автореф. дисс. канд. биол. наук., 2004, 23с.

88. Цепов JIM., Левченкова Н.С., Золотарева О.Н. и др. Цитогенетические показатели и электрокинетическая подвижность ядер клеток буккального эпителия в оценке состояния пародонта // Стоматология. -1999.-№3. С. 7—8.

89. Цитогенетические и метаболические параллели патологических самотических состояний у детей, подвергающихся длительному воздействию радиации в малых дозах / Л.С. Балева, А.Е. Сипягина, И.И. Сусков и др. // Генетические последствия чрезвычайных радиационных ситуаций: Тез. докл. междунар. конф. -М., 2002. - С. 15-16.

90. Чемикосова Т.С., Гуляева O.A., Голубь A.A. Метод ранней

104

диагностики мутагенного и канцерогенного воздействия профессионального токсического фактора // Клиническая стоматология. - 2009. - № 4. - С. 70-71.

91. Шевченко В. А., Снигирева Г.П., Сусков И.И. и др. Цитогенетические эффекты у населения Алтайского края, подвергшегося воздействию ионизирующих излучений в результате ядерных взрывов на Семипалатинском полигоне. // Радиационная биология. Радиоэкология. -1995. - Т.35. - Вып.5.- С. 588-596.

92. Шевченко В.А., Померанцева М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений. / Москва: Наука. - 1985. - 279 с.

93. Шевченко В.А., Снигирева Г.П. Значимость цитогенетического обследования для оценки последствий Чернобыльской катастрофы. // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т.46,- №2. - С.133-139.

94. Юрченко В.В., Кривцова Е.К., Подольная М.А. и др. Микроядерный тест эпителия щеки в комплексной оценке экологического благополучия детей в Москве // Гигиена и санитария. - 2007. - № 6. - С. 83-86.

95. Юрченко В.В., Кривцова Е.К., Подольная М.А., Ревазова Ю.А., Зыкова И.Е. Использование микроядерного теста на эпителии слизистой оболочки щеки // Гигиена и санитария. - 2008. - № 6. - С. 53-56.

96. Юрченко В.В., Сычева Л.П., Ревазова Ю.А. и др. Анализ частоты микроядер и ядерных аномалий в эпителиальных клетках слсзистой щеки у женщин, контактирующих с диоксинами // Токсикол. Вестник. - 2000. - № 3. -С. 2-6.

97. Abilev SK, Sal'nikova LE, Rubanovich AV. Candidate gene association study of the radiosensitivity of human chromosomes with candidate gene polymorphisms upon exposure to gamma-irradiation in vitro and in vitro // National Center for Biotechnology Information. - 2011. - Vol. 5. - P. 14-8.

98. Abo-Elmagd M., Daif M.M., Eissa H.M. Cytogenetic effects of radon inhalation // Radiation Measurements. - 2008. - Vol. 43. -1. 7. - P. 1265-1269.

99. Aka P., Mateuca R., Buchet J.-P. et al. Are genetic polymorphisms in

OGG1, XRCC1 and XRCC3 genes predictive for the DNA strand break repair

105

phenotype and genotoxicity in workers exposed to low dose ionising radiations?// Mutat Res. - 2004. - Vol. 556. - P. 169-181.

100. Alavanja M.C., Lubin J.H., Mahaffey J.A. et al. Residential radon exposure and risk of lung cancer in Missouri / Am. J. Public Health. - 1999. - Vol. 89.-P. 1042-1048.

101. Alsbeih G, Al-Harbi N, Al-Hadyan K et al. Association between normal tissue complications after radiotherapy and polymorphic variations in TGFB1 and XRCC1 genes //Radiat Res.-2010. - Vol.l73(4). - P. 505-511.

102. Ambrosone CB, Tian C, Ahn J et al. Genetic predictors of acute toxicities related to radiation therapy following lumpectomy for breast cancer: a case-series study // Breast Cancer Research. - 2006, Vol. 8:R40. URL: http://breast-cancer-research.com/content/8/4/R40

103. Andreassen CN, Alsner J, Overgaard M, Overgaard J. Prediction of normal tissue radiosensitivity from polymorphisms in candidate genes // Radiother Oncol. - 2003. - Vol. 69(2). - P. 121-125.

104. Angelieri F, Carlin V, Saez DM et al. Mutagenicity and cytotoxicity assessment in patients undergoing orthodontic radiographs // Dentomaxillofac Radiol. - 2010. - Vol. 39(7). - P. 437-440.

105. Angelieri F, de Oliveira GR, Sannomiya EK, Ribeiro DA et al. DNA damage and cellular death in oral mucosa cells of children who have undergone panoramic dental radiography // Pediatr Radiol. - 2007. - Vol. 37(6). - P. 561-565.

106. Angelini S, Kumar R, Carbone F. et al. Micronuclei in humans induced by exposure to low level of ionizing radiation: influence of polymorphisms in DNA repair genes // Mutat Res. - 2005. - Vol. 570(1). - P. 105117.

107. Aposhian H.V., Arroyo A., Cebrian M.E. et al. DMPS-arsenic challenge test. I:Increased urinary excretion of monomrthylarsonic acid in humans given dimercaptopropane in sulfonate // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1997. - Vol. 282.-№ l.-P. 192-200.

108. Au W.W., Salama S.A., Sierra-Torres C.H. Functional

106

characterization of polymorphisms in DNA repair genes using cytogenetic challenge assays//Environ. HealthPerspect. -2003. - Vol. 111. -P. 1843-1850.

109. Awa A., Sofuni T., Honda T. et al. Relationship between the radiation dose and chromosome aberrations in atomic bomb survivors of Hiroshima and Nagasaki // Journal of Radiation Research. - 1978. - V.19. -P.126-140.

110. Barale R., Chelotti L., Davini T. et al. Sister chromatid exchange and micronuleus frequency in human lymphocytes of 1,650 subjects in an Italian population. II. Contribution of sex, age, and lifestyle // Environ, and Mol. Mutagenes. - 1998. - Vol. 31. -№.3. - P. 228 - 242.

111. Barnett GC, West CM.L., Dunning AM et al. Normal tissue reactions to radiotherapy: towards tailoring treatment dose by genotype // Nature reviews. Cancer.-2009.-Vol. 9.-P. 134-142.

112. Barros-Dios J.M., Barreiro M.A., Ruano-Ravina A. et al. Exposure to Residential Radon and Lung Cancer in Spain: A Population-based Case-Control Study // American Journal of Epidemiology. - 2002. - Vol. 156. - № 6. - P. 548555.

113. Bartsch H., Dally H., Popanda O., Risch A., Schmezer P. Genetic risk profiles for cancer susceptibility and therapy response // Recent Results Cancer Res. - 2007. - Vol. 174. - P. 19-36.

114. Basu A., Ghosh P., Das J.K. et al. Micronuclei as biomarkers of cacinogen in populations exposed to arsenic through drinking water in West Bengal, India: a comparative study in three cell types // Cancer Epidemiol. Biomarkes Prev. - 2004. - Vol. 13. - № 5. - P. 820-827.

115. Batar B., Güven M., Bari§ S. et al. DNA repair gene XPD and XRCC1 polymorphisms and the risk of childhood acute lymphoblastic leukemia // Leuk. Res. - 2009. - Vol. 33. - № 6. - P. 759-763.

116. Bau D.T., Yang M.D., Tsou Y.A. et al. Colorectal cancer and genetic polymorphism of DNA double-strand break repair gene XRCC4 in Taiwan // Anticancer Res. - 2010. -Vol.30(7). - P. 2727-2730.

117. Bauchinger M., Braselmann H., Kulka U. et al. Chromosome

107

aberrations in peripheral lymphocytes from occupants of houses with elevated indoor radon concentrations // Int. J. Radiat. Biol. - 1996. - Vol. 70. - No. 6. - R 657-663.

118. Bauchinger M., Braselmann H., Savage J. R. et al. Collaborative exercise on the use of FISH chromosome painting for retrospective biodosimetry of Mayak nuclear-industrial personnel // International Journal of Radiation Biology. - 2001. - Vol.77. - №3. - P.259-267.

119. Bauchinger M., Salassidis K., Braselmann H. et al. FISH-based analysis of stable translocations in a Techa River population // International Journal of Radiation Biology. - 1998. - Vol.73. - №6. - P605-612.

120. BEIR. Health risks from exposure to low levels of ionizing radiation: BEIR VII, Phase 2 / Committee to Assess Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation. - 2006.

121. Benjamini Y., Yekutieli D., 2001. The control of the False discovery rate in multiple testing under dependency // Ann. Stat. Vol. 29. P. 1165 - 1188.

122. Benova D., Hadjidekova V., Hristova R. et al. Cytogenetic effects of hexavalent chromium in Bulgarian chromium platers // Mut. Res. - 2003. - Vol. 538. -№ 1-2. - P. 181-182.

123. Berndt S.I., Huang W.Y., Fallin D. et al. Genetic Variation in Base Excision Repair Genes and the Prevalence of Advanced Colorectal Adenoma // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67(3). - P. 1395-1404.

124. Bilban M., Jakopin C.B. Incidence of cytogenetic damage in lead-zinc mine workers exposed to radon // Mutagenesis. - 2005. - Vol. 20. - No. 3. - P. 187-191.

125. Bilban M., Vaupoti J. Chromosome aberrations study of pupils in high radon level elementary school // Health Phys. - 2001. - Vol. 80. - No. 2. - P. 157163.

126. Bloching M., Hofmann A., Lautenschlager C. Exfoliative cytology of normal buccal mucosa to predict the relative risk of cancer in the upper

aerodigestive tract using the MN-assay // Oral Onkol. - 2000. - Vol. 36. - № 6. - P.

108

550-555.

127. Burgas S., Erdem O., Gakmak G. et al. Cytogenetic analysis of buccal cells from shoe-workes and pathology and anatomy laboratory workers exposed n-hexane, toluene, methyl ethyl ketone and formaldehyde // Biomarkes. - 2002. - Vol. 7.-№2.-P. 151-161.

128. Burgas S., Karahalil B., Bayarak P. et al. Urinary cyclophosphamide exretion and micronuclei in peripheral lymphocytes and in exfoliated buccal epithelial cells of nurses handling antineoplastics // Mut. Res. - 1999. - Vol. 439. -№ 1.-P. 97-104.

129. Cardozo R. S., Takahashi-Hyodo S., Peitl P. Jr., Ghilardi-Neto T., Sakamoto-Hojo E. T.. Evaluation of chromosomal aberrations, micronuclei and sister chromatid exchanges in hospital workers chronically exposed to ionizing radiation //Teratog. Carcinog.Mutagen. - 2001. - Vol. 21. - P. 431-439.

130. Casartelli G., Bonatti S., De Ferrari M. et al. Micronucleus frequencies in exfoliated buccal cells in normal mucosa, precancerous lesions and squamous cell carcinoma // Anal. Quant. Cytol. Histol. - 2000. - Vol. 22. - № 6. - P. 486-492.

131. Celik A., Cavas T., Ergene-Gosukara S. Cytogenetic biomonitoring in petrol station attendants: micronucleus test in exfoliated buccal cells // Mutagenesis. - 2003. - Vol. 18. - № 5. - P. 417-421.

132. Chang C.H, Chang C.L, Tsai C.W. et al. Significant association of an XRCC4 single nucleotide polymorphism with bladder cancer susceptibility in Taiwan // Anticancer Res. - 2009. - Vol. 29(5). P. 1777-1782.

133. Cole J., Green M.H., Bridges B.A. et al. Lack of evidence for an association between the frequency of mutants or translocations in circulating lymphocytes and exposure to radon gas in the home // Radiat. Res. - 1996. - Vol. 145. -№1.- P. 61-69.

134. Copes R., Scott J. Radon exposure: Can we make a difference? // CMAJ.-2007.-Vol. 177(10).-P. 1229-1231.

135. Cytogenetic dosimetry: applications in preparedness for and response

109

to radiation emergencies, 2011. / IAEA-EPR, VIENNA, 229 p.

136. Daly, M. J., Gaidamakova E K., Matrosova V.Y. et al. Protein oxidation implicated as the primary determinant of bacterial radioresistance // PloS Biol. 2007. V.5. E92. URL:

137. Damaraju S, Murray D, Dufour J et al. Association of DNA repair and steroid metabolism gene polymorphisms with clinical late toxicity in patients treated with onformal radiotherapy for prostate cancer // Clin. Cancer Res. - 2006. -Vol.l2(8).-P. 2545-2554.

138. Daniel F.B., Olson G.R., Stober. Induction of gastrointestinal tract nuclear anomalies in B6C3F1 mice by 3-chloro-4-(dichloromethyl)-5-hydroxy-2[5H]-furanone, mutagenic biproducts of chlorine disinfection // Env. and Mol. Mutagenesis. - 1991. - Vol.17. - № 1. - P. 32-39.

139. Darby S., Hill D., Auvinen A. et al. Radon in homes and risk of lung cancer: collaborative analysis of individual data from 13 European case-control studies // BMJ. - 2005. - Vol. 330. - P. 223-227.

140. Darby S., Whitley E., Silcocks P. et al. Risk of lung cancer associated with residential radon exposure in south-west England: a case-control study // Br. J. Cancer. - 1998. - Vol. 78. - P. 394-408.

141. Dauer L.T., Brooks A.L., Hoel D.G. et al. Review and evaluation of updated research on the health effects associated with low-dose ionising radiation // Radiation Protection Dosimetry. - 2010. - Vol. 140. - №. 2. - P. 103-136.

142. De Ruyck K, Van Eijkeren M, Claes K et al. Radiation-induced damage to normal tissues after radiotherapy in patients treated for gynecologic tumors: association with single nucleotide polymorphisms in XRCC1, XRCC3, and OGG1 genes and in vitro chromosomal radiosensitivity in lymphocytes // Int J Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - Vol.62(4). - P.l 140-1149.

143. Deshpande A., Goodwin, E.H., Bailey S.M. et al. Alpha-particle-induced sister chromatid exchange in normal human lung fibroblasts: evidence for an extranuclear target // Radiat. Res. - 1996. - Vol. 145. - P. 260-267.

144. Dittberner U., Schmetzer B., Golzer P. et al. Genotoxic effect of 2-

110

trans-hexenal in human buccal mucosa cells in vivo H Mut. Res. - 1997. - Vol. 390. - № 1-2. - P. 161-165.

145. Field R.W., Steck D.J., Smith B.J. et al. Residential radon gas exposure and lung cancer: the Iowa Radon Lung Cancer Study // Am. J. Epidemiol. -2000.-Vol. 151.-P. 1091-1102.

146. Fleck C.M. Erklärung der Strahlen-Hormesis // Atomwirtsch. Atomtechn. - 1992. -№. 11. - S. 523-529.

147. Fontham E., Correa P., Rodriques E. et al. // Hoffman, Harris (eds.) Mechanisms in Tobacco Carcinogenesis, Banbury Report № 23. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor. - 1986. - P. 113-119.

148. Fredrickson J.K., Li S.M., Gaidamakova E.K. et al. Protein oxidation: key to bacterial desiccation resistance? // ISME J. - 2008. - Vol.2. - №4. - P. 393403.

149. Frumkin H., Samet J.M. Radon // Cancer J. Clin. - 2001. - Vol. 51. -P. 337-344.

150. Fucic A., Brunborg G., Lasan R. et al. Genomic damage in children accidentally exposed to ionizing radiation: a review of the literature // Mutat. Res. -2008.-Vol. 658. -№ 1-2.-P. 111-123.

151. Fuks Z., Kolesnick R. Engaging the vascular component of the tumor response // Cancer Cell. - 2005. - Vol.8. - P. 89-91.

152. Gagoshidze M.V., Antelava M.O., Zedginidze A.G. et al. Dependence of child health on the ekology // Georgian Med. News. - 2005. - Vol. 118. - P. 4952.

153. Garte S., Gaspari L., Alexandrie A.K. et al. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevention.-2001.-Vol. 10 (12).-P. 1239-1248.

154. Gattas G.J.F., de Almeida Cardoso L., de Araujo Medrado-Faria M. et al. Frequency of oral mucosa micronuclei in gas station operators after introducing methanol // Occup. Med. - 2001. - Vol. 51. - №2. - P. 107-113.

155. Girard P.M., Kysela B., Härer C.J., Doherty A.J., Jeggo P.A. Analysis

111

of DNA ligase IV mutations found in LIG4 syndrome patients: the impact of two linked polymorphisms // Hum Mol Genet. - 2004. - Vol. 13(20). - P. 2369-2376.

156. Godderis L., Aka P., Mateuca R. et al. Dose-dependent influence of genetic polymorphisms on DNA damage induced by styrene oxide, ethylene oxide and gamma-radiation // Toxicology. - 2006. - Vol.219. - P. 220-229.

157. Gomez-Arroyo S., Diaz-Sanchez Y., Meneses-Perez M.A. et al. Cytogenetic biomonitorig in a mexican floriculture worker group exposed to pesticides // Mut. Res. - 2000. - Vol. 466. - № 1. - P. 117-124.

158. Goodhead D.T. Initial events in the cellular effects of ionizing radiations: clustered damage in DNA// Int. J. Radiat. Biol. - 2004. Vol. 65(1). P. 7 -17.

159. Goud K.I., Hasan Q., Balakrishna N. et al. Genotoxicity evaluation of indiviuals working with photocopying machines // Mut. Res. - 2004. - Vol. 653. -№2.-P. 151-158.

160. Gradecka D., Wyszynska K., Rydzynski K. Inhalation of arsentic induces micronuclei in lymphozytes and epithelial buccal cells of the cooper smelteries workes // From Hazard to Risk. EEMS 33rd. - Ann. Meet., Aug. 24-28. -2003. - Aberdeen, Scotland, UK. - P. 84.

161. Gutierres S., Carbonell E.,Galofre P. et al. Micronuclei induction by 1311 exposure: Study in hyperthyroidism patients // Mutation Research. - 1997. -Vol. 373 (1).-P. 39-45.

162. Gutierres S., Carbonell E.,Galofre P. et al. Micronuclei induction by

ni

I exposure: Study in hyperthyroidism patients. // Mutation Research. - 1997. -Vol. 373 (1).-P. 39-45.

163. Haijun Li, Yanjie You, Canfeng Lin et al. XRCC1 codon 399Gln polymorphism is associated with radiotherapy-induced acute dermatitis and mucositis in nasopharyngeal carcinoma patients // Radiation Oncology. - 2013. -doi: 10.1186/1748-717X-8-31.

164. Haimovitz-Friedman A., Kan C. C., Ehleiter D. et al. Ionizing

radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis //

112

0 { V r ' L.

J. Exp. Med. - 1994. - Vol. 180. - P. 525-535.

165. Hamza V.Z., Mohankumar M.N. Cytogenetic damage in human blood lymphocytes exposed in vitro to radon // Mutat. Res. - 2009. - Vol. 661. —№ 1-2. -P. 1-9.

166. Hao B., Wang H., Zhou K. et al. Identification of genetic variants in base excision repair pathway and their associations with risk of esophageal squamous cell carcinoma // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64. - P. 4378 - 4384.

167. Hart B.L., Mettler F.A., Harley N.H. Radon: Is It a Problem? // Radiology. - 1989. - Vol. 172. - P. 593-599.

168. Hei T.K., Wu L.-J., Liu S.-X. et al. Mutagenic effects of a single and an exact number of a particles in mammalian cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. - Vol. 94. - P.3765-3770.

169. Heikkinen K., Rapakko K., Karppinen S.-M. et al. Association of common ATM polymorphism with bilateral breast cancer // Int. J. of Cancer. -2005.-Vol. 116, №1.-P. 69-72.

170. Hellman B., Friis L., Vaghef H. et al. Alkaline single cell gel electrophoresis and human biomonitoring for genotoxicity: a study on subjects with residential exposure to radon // Mutat. Res. - 1999. - Vol. 25. - No. 442(2). -P. 121-132.

171. Hernández A., Xamena N., Gutiérrez S. et al. Basal and induced micronucleus frequencies in human lymphocytes with different GST and NAT2 genetic backgrounds // Mutat. Res. - 2006. - Vol. 606. - № 1-2. - P. 12- 20.

172. Hintzsche H, Stopper H. Micronucleus frequency in buccal mucosa cells of mobile phone users / Toxicol Lett. - 2010. - Vol. 193(1). - P. 124-130.

173. Holland N., Bolognesi C., Kirsch-Volders M. et al. The micronucleus assay in human buccal cells as a tool for biomonitoring DNA damage: the HUMN project perspective on curret status and knowledge gaps // Mut. Res. 2008. - Vol. 659.-P. 93-108.

174. Hu J.J., Smith T.R., Miller M.S. et al. Amino acid substitution variants

of APE1 and XRCC1 genes associated with ionizing radiation sensitivity //

113

Carconogenesis. - 2001. - Vol. 22. - №6. - P. 917-922.

175. Hu X., Xia H., Srivastava S.K., Herzog C. et al. Activity of four allelic forms of glutathione S-transferase hGSTPl-1 for diol epoxides of poly cyclic aromatic hydrocarbons // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 238 (2). - P. 397-402.

176. Huang R.S., Duan S., Kistnerc E.O. et al. Identification of genetic variants and gene expression relationships associated with pharmacogenes in humans // Pharmacogenet Genomics. - 2008. - Vol. 18. - № 6. - P. 545-549.

177. Hung R.J., Hall J., Brennan P., Boffetta P. Genetic polymorphisms in the base excision repair pathway and cancer risk: a HuGE review // American Journal of Epidemiology. - 2005. - Vol.162. №10. - P. 925-942.

178. IAEA: Cytogenetic analysis for radiation dose assessment. Technical Report series №405. International Atomic Energy Agency. Vienna - 2001. - 127 p.

179. IAEA: Technical Report series №260, «Biological dosimetry: chromosomal aberration analysis for dose assessment». IAEA, Vienna - 1986. - 69 P-

180. Ito S., Kuraoka I., Chymkowitch P. et al. XPG stabilizes TFIIH, allowing transactivation of nuclear receptors: implications for Cockayne syndrome in XP-G/CS patients // Mol. Cell. - 2007. - Vol. 26. - P. 231-243.

181. Jaberaboansari A., Dunn W.C., Preston R.J. et al. Mutations induced by ionizing radiation in a plasmid replicated in human cells. II. Sequence analysis of alpha particle-induced point mutations // Radiat. Res. - 1991. - Vol. 127. - P. 202-210.

182. Jiang J., Zhang X., Yang H. et al. Polymorphisms of DNA repair genes: ADPRT, XRCC1, and XPD and cancer risk in genetic epidemiology // Methods Mol. Biol. - 2009. - Vol. 471. - P. 305-333.

183. Jin Y., Yie T.A., Carothers M.A. Non-random deletions at the dihydrofolate reductase locus of Chinese hamster ovary cells induced by alpha-particles stimulating radon // Carcinogenesis. - 1995. - Vol. 16. - P. 1981-1991.

184. Karahalil B., Karakaya A.E., Burgaz S. The micronucleus assay in

114

exfoliated buccal cells: application to occupational exposure to poly cyclic aromatic hydrocarbons // Mut. Res. - 1999. - Vol. 442. - P. 29-35.

185. Kasahara M., Osawa K., Yoshida K. et al. Association of MUTYH Gln324His and APEX1 Aspl48Glu with colorectal cancer and smoking in a Japanese population // Cancer Research. - 2008. - Vol.27:49 URL: http ://www.j eccr.com/content/27/1/49.

186. Kassie E, Darroudi R, Kundi M. et al. Khat (Catha edulis) consumption causes genotoxic effects in humans // Int. J. Cancer. - 2001. - Vol. 92. - № 3. - P. 329-332.

187. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomen with wide-ranging implications in tissue kinetics // Brit. J. Cancer. -1972.-Vol.26.-P. 239-257.

188. Kirsch-Volders M., Tallon I., Tanzarella C. et al. Mitotic nondisjunction as a mechanism for in vitro aneuploidy induction by X-rays in primary human cells. // Mutagenesis. - 1996. - Vol. 11. - № 4. - P. 307-313.

189. Kiss S.A., Kiss I. Effect of magnesium ions on fertility, sex ratio and mutagenesis in Drosophila melanogaster males // Magnesium Research. - 1995. -Vol. 8.-№.3.-P. 243-247.

190. Kisselev P., Schunck W.-H., Roots I., Schwarz D. Association of CYP1A1 polymorphisms with differential metabolic activation of 17b-estradiol and estrone // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65. - № 7. P. 2972-2978.

191. Kiuru A., Lindholm C., Heilimo I. et al. Influence of DNA repair gene polymorphisms on the yield of chromosomal aberrations // Environ Mol Mutagen. -2005. - Vol. 46(3). P. 198-205.

192. Kiuru A., Lindholm C., Heilimo I. et al. Influence of DNA repair gene polymorphisms on the yield of chromosomal aberrations // Environ. Mol. Mutagen. - 2005. - Vol. 46. №3. - P. 198-205.

193. Kobayashi J., Antoccia A., Tauchi H. et al. NBSl and its functional role in the DNA damage response 11 DNA Repair. - 2004. - Vol. 3. - P. 855-861.

194. Kohno T., Shinmura K., Tosaka M. et al. Genetic polymorphisms and

115

alternative splicing of the hOGGl gene, that is involved in the repair of 8-hydroxyguanine in damaged DNA// Oncogene. - 1998. - Vol.16. - P. 3219-3225.

195. Konopacka M. Effect of smoking and aging on micronucleus frequencies in human exfoliated buccal cells // Neoplasma. - 2003. - Vol. 50. - №5. -P. 380-382.

196. Koss L.G. 1979. Diagnostic Cytology and its Histopathologic Bases. Philadelphia-Toronto: J. B. Lippincott Co. Vol. 1, 2. 1266 p.

197. Kreienbrock L., Kreuzer M., Gerken M. et al. Case-control study on lung cancer and residential radon in Western Germany //Am. J. Epidemiol. - 2001. -Vol. 153.-P. 42-52.

198. Krewski D., Lubin J.H., Zielinski J.M. et al. A combined analysis of North American case-control studies of residential radon and lung cancer // J. Toxicol. Environ. Health. - 2006. - Vol. 69. №. 7. P. 533 - 597.

199. Lahiri T., Roy S., Basu C. et al. Air pollution in Calcutta elicits adverse pulmonary reaction in children // Indian J. Med. Res. - 2000. - Vol. 112. -P. 21-26.

200. Leonard A., Deknudt Gh., Leonard E.D. Persistence of chromosome aberrations in an accidentally irradiated subject // Radiation Protection Dosimetry. - 1988. - Vol.22. - № 2. - P.55-57.

201. Li C., Hu H., Liu Z. et al. Polymorphisms in the DNA Repair Genes XPC, XPD, and XPG and Risk of Cutaneous Melanoma: a Case-Control Analysis // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2006. - Vol. 15(12). - P. 2526-2532.

202. Li N., Sun Z., Liu Z. et al. Study on the preventive effect of tea on DNA damage of the buccal mucosa cells in oral leukoplakias induce by cigarette smoking // Wei Sheng Yan Jiu. - May. - 1998. - Vol. 27. - № 3. - P. 173-174.

203. Li Y., Long C., Lin G. et al. Effect of the XRCC1 codon 399 polymorphism on the repair of vinyl chloride metabolite - induced DNA damage // Journal of Carcinogenesis. - 2009.URL: http://www.carcinogenesis. com/temp/JCarcinog8114-4970485 134824.pdf

204. Limoli C.L., Kaplan M.I., Giedzinski E., Morgan,W.F. Attenuation of

116

radiation-induced genomic instability by free radical scavengers and cellular proliferation // Free Radie Biol Med. - 2001. - Vol.31(1). - P.10-19.

205. Lindholm C., Edwards A.A. Long-term persistence of translocation in stable lymphocytes from victims of a radiological accident // International Journal of Radiation Biology. - 2004. - V.80. - P.559-566.

206. Lindholm C., Mâkelainen I., Paile W. et al. Domestic radon exposure and the frequency of stable or unstable chromosomal aberrations in lymphocytes // Int. J. Radiat. Biol. - 1999. - Vol. 75. -№. 8. - P. 921- 928.

207. Little J.B. What are the risks of low-level exposure to a radiation from radon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 5996-5997.

208. Livingston G.K., Falk R.B., Schmid E. Effect of occupational radiation exposures on chromosome aberration rates in former plutonium workers // Radiation Research. - 2006. - Vol.166. - P.89-97.

209. Livingston G.K., Reed R.N., Olson B.L. et al. Induction of nuclear aberrations by smokeless tobacco in epithelial cells of human oral mucosa // Environ. Mol. Mutagen. - 1990. - Vol. 15. - P. 136-144.

210. Lloyd D.C., Edwards A.A., Prosser J.S. et al. Accidental intake of tritiated water: a report of two cases // Radiation Protection Dosimetry. - 1986. -Vol.15. -P.191-196.

211. Lockett K.L., Hall M.C., Xu J. et al. The ADPRT V762A genetic variant contributes to prostate cancer susceptibility and deficient enzyme function // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64. P. 6344 - 6348.

212. Loomis D.P., Shy C.M., Allen J.W. et al. Micronuclei en epithelial cells from sputum of uranium workers // Scand. J. Work Environ, and Health. -1990. - Vol. 16. - №5. - P. 355-362.

213. Lu J., Wei Q., Bondy M.L. et al. Polymorphisms and haplotypes of the NBS1 gene are associated with risk of sporadic breast cancer in non-Hispanic white women <or=55 years // Carcinogenesis. — 2006. Vol.27. - №11. — P. 22092216.

214. Machado-Santelli G.M., Cerqueira E.M., Oliveira C.T., Pereira C.A.

117

Biomonitoring of nurses handling antineoplastic drugs // Mut. Res. - 1994. - Vol. 322. -№3. - P. 203-208.

215. Marchand L., Donlon T., Lum-Jones A. et al. Association of the hOGGl Ser326Cys Polymorphism with Lung Cancer Risk // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. - 2002. - Vol.11. - P. 409-412.

216. Mészâros G., Bognar G., Kôteles G.J. Long-term persistence of chromosome aberrations in uranium miners // J. Occup. Health. - 2004. - Vol. 46. - № 4. - P. 310-315.

217. Minicucci E.M., Kowalski L.P., Maia M.A. et al. Cytogenetic damage in circulating lymphocytes and buccalmucosa cells of head-and-neck cancer patients undergoing radiotherapy // J.Radiat. Res. (Tokyo). - 2005. - Vol. 46. - P. 135-142.

218. Mittal R.D, Gangwar R., Mandai R.K. et al. Gene variants of XRCC4 and XRCC3 and their association with risk for urothelial bladder cancer // Mol Biol Rep. - 2012. -Vol. 39(2). - P. 1667-1675.

219. Monaco R., Rosal R., Dolan M.A. et al. Conformational effects of a common codon 751 polymorphism on the C-terminal domain of the Xeroderma pigmentosum D protein // Journal of Carcinogenesis. - 2009. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2799167/pdf/JC-08-

54918 .pdf/?tool=pmcentrez

220. Moore L.E., Warner M.L., Smith A.H. et al. Use of the fluorescent micronucleus assay to detect the genotoxic effects of radiation and arsenic exposure in exfoliated human epithelial cells // Environ. Mol. Mutagen. - 1996. -Vol. 27.-P. 176-184.

221. Mothersill C., Seymour C.B. Radiation-induced bystander effects -implications for cancer // National Review of Cancer. - 2004. - Vol.4. - №2. - P. 158-164.

222. Moyer A.M., Salavaggione O.E., Wu T.-Y. et al. Glutathione S-

transferase P1 : gene sequence variation and functional genomic studies // Cancer

Res. - 2008. - Vol. 68. - № 12. P. 4791-4801.

118

223. Nagasawa H., Little J.B. Induction of sister chromatid exchanges by extremely low doses of a-particles // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52. - R 63946396.

224. Oestreicher U., Braselmann H., Stephan G. Cytogenetic analyses in peripheral lymphocytes of persons living in houses with increased levels of indoor radon concentrations // Cytogenet. Genome Res. - 2004. - Vol. 104. - №. 1-4. - P. 232-236.

225. Pastor S., Creus A., Parron T. et al. Biomonitoring of four European populations occupationally exposed to pesticides: use of micronuclei as biomarkes // Mutagenesis. - 2003. - Vol. 18. - № 3. - P. 249-258.

226. Pastor S., Gutierrez S., Creus A. et al. Cytogenetic analysis of Greek farmers using the micronucleus assay in peripheral lymphocytes and buccal cells // Mutagenesis. -2001. - Vol. 16. - № 6. - P. 539-545.

227. Pastor S., Gutierrez S., Creus A. et al. Micronuclei in peripheral blood lymphocytes and buccal epithelial cells of Polish farmers expoed to pesticides // Mut. Res. - 2001. - Vol. 495. - №1-2. - P. 147-156.

228. Picker J., Fox D. Do curried fod produce micronuclei in buccal epithelial cells //Mut. Res. - 1986. - Vol. 171. - P. 185-188.

229. Pierce D.A., Shimizu Yu., Preston D.L. et al. Studies of the Mortality of Atomic Bomb Survivors. Report 12. Part I. Cancer: 1950-1990//Radiation Research. - 1996. - № 146. - P. 1-27.

230. Pinto D., Ceballos J.M., Garcia G. et al. Increased cytogenetic damage in outdoor painters // Mut. Res. - 2000. - Vol. 467. - № 2. - P. 105-111.

231. Piyathilake C.J., Macaluso M., Hine R.J. et al. Cigarette smoking, intracellular vitamin defeciency, and occurrence of micronuclei in epithelial cells of the buccal mucosa // Cancer Epidemiol. Biomarkes Prev. - 1995. - Vol. 4. - № 7. -P. 751-758.

232. Pohl-Ruling J., Haas O., Brogger A., Obe G. et al. The effect on lymphocyte chromosomes at additional radiation burden due to fallout in Salzburg

(Austria) from the Chernobyl accident // Mutation Research. - 1991. - Vol.262. - P.

119

209-217.

233. Pohl-Rulmg J., Lettner H., Hofmann W. et al. Chromosomal aberrations of blood lymphocytes induced in vitro by radon-222 daughter alphairradiation // Mutat. Res. - 2000. - Vol. 449(1-2). - P. 7-19.

234. Popanda O, Tan X-L, Ambrosone C B et al. Genetic polymorphisms in the DNA double-strand break repair genes XRCC3, XRCC2, and NBS1 are not associated with acute side effects of radiotherapy in breast cancer patients // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2006. - Vol.l5(5). - P. 1048-1050.

235. Popova L., Kishkilova D., Hadjidekova V.B. et al. Micronucleus test in buccal epithelium cells from patients subjected to panoramic radiography // Dentomaxillofac Radiol. - 2007. - Vol. 36(3). - P. 168-171.

236. Popp W., Plappert U., Muller W.U. et al. Biomarkers of genetic damage and inflammation in blood and bronchoalveolar lavage fluid among former German uranium miners: a pilot study // Radiat. Environ. Biophys. - 2000. - Vol. 39.-No. 4.-P. 275-282.

237. Qi Xuesong Lu Huimin Xia Ting Shang Bing Sun Quanfu Cui Hongxing Wang Liping. A case-control study of association between genetic polymorphisms of metabolizing enzymes GSTM1 and lung cancer susceptibility for the people living in hight radon-exposed area // Radiation Protection. 2009-02

238. Ribeiro DA, Angelieri F. Cytogenetic biomonitoring of oral mucosa cells from adults exposed to dental X-rays / Radiat Med. - 2008. - Vol. 26. - № 6. -P. 325-30.

239. Ribeiro DA, Sannomiya EK, Pozzi R. et al. Cellular death but not genetic damage in oral mucosa cells after exposure to digital lateral radiography// Clin Oral Investig. -2011. - Vol. 15. - № 3. -P. 357-60.

240. Ritter M.A., Cleaver J.E., Tobias C.A. High-LET radiations induce a large proportion of non-rejoining DNA breaks // Nature (London). - 1977. - Vol. 266.-P. 653-655.

241. Roddam P.L., Rollinson S., O'Driscoll M. et al. Genetic variants of

NHEJ DNA ligase IV can affect the risk of developing multiple myeloma, a

120

tumour characterised by aberrant class switch recombination // Med Genet. - 2002. -Vol.39(12). - P. 900-905.

242. Rosin M.P. The use of the micronucleus test on the exfoliated cells to identify anti-clastogenic action in humans: a biological marker for the efficacy of chemopreventive agents // Mut. Res. - 1992. - Vol. 287. - № 2. — P. 265-276.

243. Rossi A.M., Hansteen I.L., Skjelbred C.F. et al. Association between frequency of chromosomal aberrations and cancer risk is not influenced by genetic polymorphisms in GSTM1 and GSTT1//Environ. Health Perspect. - 2009. -Vol. 117. - №2. -P. 203-208.

244. Rugo R.E., Schiestl R.H. Increases in oxidative stress in the progeny of X-irradiated cells // Radiat. Res. - 2004. - Vol. 162. - P. 416-425.

245. Sachse C., Brockmoller J., Bauer S., Roots I. Functional significance of a C>A polymorphism in intron 1 of the cytochrome H450 CYP1A2 gene tested with caffeine // Br. J. Clin. Pharmcol. - 1999. - Vol.47, №4. - P. 445-449.

246. Sakly A., Gaspar J.F., Kerkeni E. et al. Genotoxic damage in hospital workers exposed to ionizing radiation and metabolic gene polymorphisms // Toxicol Environ Health A. - 2012. - Vol.75 (13-15). - P. 934-946.

247. Salassidis K., Braselmann H., Okladnikova N.D. et al. Analysis of symmetrical translocations for retrospective biodosimetry in radiation workers of the Mayak nuclear-industrial complex (Southern Urals) using FISH-chromocome painting. // International Journal of Radiation Biology. - 1998. - Vol.74. - №.4. - P. 431-439.

248. Salnikova L, Chumachenko A, Belopolskaya O, Rubanovich A. Correlations between DNA polymorphism and frequencies of gamma-radiation induced and spontaneous cytogenetic damage // National Center for Biotechnology Information. -2012. - Vol. 103. - № 1. P. 37-41.

249. Salomaa S., Sevan'kaev A.V., Zhloba A.A. et al. Unstable and stable chromosomal aberrations in lymphocytes of people exposed to Chernobyl fallout in Bryansk, Russia // International Journal of Radiation Biology. - 1997. - Vol.71. - №1. - P.51-59.

250. Sarto F., Finotto S., Giacomelii L. et al. The micronucleus assay in xfoliated cells of the human buccal mucosa // Mutagenesis. - 1987. - Vol. 2. - P. 1117.

251. Sarto F., Tomanin R., Giacomelii L. et al. Evaluation of chromosomal aberrations in lymphozytes and micronuclei in lymphozytes, oral mucosa and hair root cells of patients under antiblastic therapy // Mutat. Res. - 1990. - Vol. 228. - № 2.-P. 157-169.

252. Sevan'kaev A.V., Lioyd D.C., Potetnya O.I. Chromosomal aberrations in lymphocytes of residents of areas contaminated by radioactive discharges from the Chernobyl accident // Radiat. Prot. Dosimetry. - 1995. - Vol. 58. - № 4. - P. 247-254.

253. Sevan'kaev A.V., Lloyd D.C., Braselmann H. et al. A survey of chromosomal aberrations in lymphocytes of Chernobyl liquidators // Radiat. Prot. Dosim.- 1995.-Vol. 58.-No. 2.-P. 85-91.

254. Sharma S.D., Igbal M. Lithium induced toxicity in rats: a hematological, biochemical and histopathological study // Biol. Pharm. Bull. -

2005. - Vol.28. - №5. - P. 843-847.

255. Sigurdsona A J., Landa C E., Bhatti P et al. Thyroid nodules, polymorphic variants in DNA repair and RET-related genes, and interaction with ionizing radiation exposure from nuclear tests in Kazakhstan // Radiat Res. - 2009. -Vol. 171(1). P. 77-88.

256. Silva S., Renata C. Influence of XRCC1 Genetic Polymorphisms on Ionizing Radiation-Induced DNA Damage and Repair // Journal of Nucleic Acids. -2010. P. 1-6.

257. Skjelbred C.F., Svendsen M., Haugan V. et al. Influence of DNA repair gene polymorphisms of hOGGl, XRCC1, XRCC3, ERCC2 and the folate metabolism gene MTHFR on chromosomal aberration frequencies. // Mutat Res. -

2006. - Vol. 602(1-2). - P.151-162.

258. Smerhovsky Z., Landa K., Rossner P. et al. Increased risk of cancer in

radon-exposed miners with elevated frequency of chromosomal aberrations //

122

Mutat. Res. (Genetic toxicology and environmental mutagenesis). - 2002. - Vol. 514. -№. 1-2.-P. 165-176.

259. Snigiryova G., Braselmann H., Salassidis K. et al. Retrospective biodosimetry of Chernobyl clean-up workers using chromosome painting and conventional chromosome analysis. // International Journal of Radiation Biology. -1997.-Vol.71.-№.2.-P. 119-127.

260. Spitz D.R., Azzam E.I., Li J.J., Gius D. Metabolic oxidation/reduction reactions and cellular responses to ionizing radiation: a unifying concept in stress response biology // Cancer Metastasis Rev. - 2004. - Vol.23. - P. 311-322.

261. Spivak S.D., Hurteau G.J., Fasco M.J., Kaminsky L.S. Phase I and II carcinogen metabolism gene expression in human lung tissue and tumors // Clinical Cancer Research. - 2003. - Vol.9. - P. 6002-6011.

262. Sram R. J., Rossner P., Rubes J. et al. Possible genetic damage in the Czech nuclear power plant workers // Mutat. Res/ Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. - 2006. Vol. 593. - № 1-2. - P. 50-63.

263. Sreeja L, Syamala VS, Syamala V. et al. Prognostic importance of DNA repair gene polymorphisms of XRCC1 Arg399Gln and XPD Lys751Gln in lung cancer patients from India // Cancer Res Clin Oncol. - 2008. - Vol. 134(6). -P. 645-652.

264. Stephan G., Oestreicher U., Lehmann R. Chromosome aberrations in peripheral lymphocytes of individuals living in dwellings with an increased level of indoor radon concentrations // International Congress Series (High Levels of Natural Radiation and Radon Areas: Radiation Dose and Health Effects). - 2005. -Vol. 1276.-P. 29-32.

265. Stephan G., Pressl S., Koshpessova G., Gusev B.I. Analysis of FISH-painted chromosomes in individuals living near the Semipalatinsk nuclear test site // Radiation Research. - 2001. - Vol.155. - №6. - P.796-800.

266. Stich H.F., Palcic B., Sankaranarayanan R. et al. Quantification of

chromatin patterns by image analysis a predictive tool in chemopreventive trials

with vitamin A // In: H.Vainio, M.Sorsa, A.J.McMichael (Eds.). Complex Mixtures

123

and Cancer Risk. - IARC, Lion. - 1990. - P. 151-163.

267. Stich H.F., Rosin M.P. Quantitating the synergistic effect of smoking and alcohol consumption with the micronucleus test on human buccal mucosa cells // Int. J. Cancer. - 1983. - Vol. 31. - P. 305-308.

268. Surralles J., Autio K., Nylund L. et al. Molecular cytogenetic analysis of buccal cells and lymphocytes from benzene-expozed workers // Carzinogenesis.

- 1997. - Vol. 18. - №4. - P. 817-823.

269. Suruda A., Schulte P., Boeniger M. et al. Cytogenetic effects of formaldehyde exposure in students of mortuary science // Cancer Epidemiol. Prev.

- 1993. - Vol. 2. - № 5. - P. 453-460.

270. Takanami T, Nakamura J, Kubota Y, Horiuchi S. The Arg280His polymorphism in X-ray repair cross-complementing gene 1 impairs DNA repair ability// Mutat Res. - 2005. - Vol. 582(1-2). - P. 135-45.

271. Tawn E.J., Whitehouse C.A. Persistence of translocation frequencies in blood lymphocytes following radiotherapy: implications for retrospective radiation biodosimetry // Journal of Radiology Protection. - 2003. - V. 23. - №4. -P.423-30.

272. Tawn E.J., Whitehouse C.A., Riddell A.E. FISH chromosome analysis of plutonium workers from the Sellafield nuclear facility // Radiation Research. -2006. - Vol. 165. - №5. - P.592-597.

273. The International Nijimegen Break Syndrome Study Group. Nijimegen break syndrome // Arch. Dis. Child. - 2000. - Vol. 82. - P. 400-406.

274. Thomas P., Hollad N., Bolognesi C. et al. Buccal micronucleus cytome assay // Nat.Protoc. - 2009. - Vol. 4. P.825-837.

275. Thorstenson Y.R., Roxas A., Kroiss R. et al. Contributions of ATM mutations to familial breast and ovarian cancer // Cancer Res. - 2003. - Vol.63. -№12.-P. 3325-3333.

276. Tian D., Ma H., Feng Z. et. al. Analysis of micronuclei in exfoliated

epithelial cells from individuals chronically exposed to arcenic via drinking water

in inner Mongolia, China // J. Toxicol. Environ. Health. - 2001. - Vol. 23. - № 6. -

124

p. 473-484.

277. Titenko-Holland N., Jacob R.A., Shang N. et al. Micronuclei in lymphocytes and exfoliated buccal cells of postmenopausal women with dietary changes in folate // Mut. Res. - 1998. - Vol. 417. - № 2-3. - P. 101-114.

278. Titenko-Holland N., Levine A.J., Smith M.T. et al. Quantification of epithelial cell micronuclei by fluorescence in situ hybridization (FISH) in mortuary science students exposed to formaldehyde // Mut. Res. - 1996. - Vol. 371. - № 3-4. -P. 237-248.

279. Tolbert P.E., Shy C.M., Allen J.W. Micronuclei and other nuclear anomalies in buccal smears: methods development // Mut. Res. - 1992. - Vol. 271. -P. 69-77.

280. Tolbert P.E., Shy C.M., Allen J.W. Micronuclei and other nuclear anomalies in buccal smears: a field test in snuff users // Am. J. Epidemiol. - 1991. -Vol. 134.-P. 840-850.

281. Tominaga H., Kodama S., Matsuda N. et al. Involvement of reactive oxygen species (ROS) in the induction of genetic instability by radiation // J. Radiat. Res. (Tokyo). - 2004. - Vol. 45. - № 2. - P. 181-188.

282. Topinka J., Sram R.J., Sirinjan G. et al. Mutagenicity studies on paracetamol in human volunteers. II Unsheduled DNA synthesis and micronucleus test // Mut. Res. - 1989. - Vol. 223. - № 3. - P. 147-152.

283. Torres-Bugarin O., De Anda-Casillas A., Ramirez-Munoz M.P. et al. Determination of diesel genotoxicity in firebreathers by micronuclei and Nuclear abnormalities in buccal mucosa // Mut. Res. - 1998. - Vol. 413. - P. 277-281.

284. Torres-Bugarin O., Ventura-Aguilar A., Zamora-Perez A. et al. Evaluation of cisplatin + 5-FU, and ifosfamide + epirubicene using the micronuclei test and nuclear abnormalities in the buccal mucosa // Mut. Res. - 2003. - Vol. 539. - № 1-2. - P. 177-186.

285. Touil N., Elhajouji A., Thierens H., Kirsch-Volders M. Analysis of

chromosome loss and chromosome segregation in cytokinesis-blocked human

lymphocytes: non-disjunction is the prevalent mistake in chromosome segregation

125

V, 1' ' H

t I

produced by low dose exposure to ionizing radiation // Mutagenesis. - 2000. - Vol. 15.-P. 1-7.

286. Tseng R.C., Hsieh F.J., Shih C.M., Hsu H.S., Chen C.Y., Wang Y.C. Lung cancer susceptibility and prognosis associated with polymorphisms in the nonhomologous end-joining pathway genes: a multiple genotype-phenotype study // Cancer. - 2009. - Vol.115(13). - P. 2939-2948.

287. UNSCEAR, 2000 Report to the General Assembly. Annex J. Exposure and effects of the Chernobyl accident // International Journal Radiation Medicine. - 2000. - Special issue 2-4 (6-8). -P.3-109.

288. Van Schooten F.J., Nia A.B., De Flora S. et al. Effects of oral administration of N-acetyl-L-cysteine: a multi-biomarker study in smorkes // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2002. - Vol. 11. - № 2. - P. 167-175.

289. Vodicka P., Stetina R., Polakova V. et al. Association of DNA repair polymorphisms with DNA repair functional outcomes in healthy human subjects // Carcinogenesis. - 2007. - Vol. 28. - №. 3. - P. 657-664.

290. Waldren C.A., Vannais D.B., Ueno A.M. A role for long-lived radicals (LLR) in radiation-induced mutation and persistent chromosomal instability: counteraction by ascorbate and RibCys but not DMSO // Mutat.Res. - 2004. - Vol. 551. - P.255-265.

291. Walraven J.M., Zang Y., Trent J.O., Hein D.W. Structure/Function Evaluations of Single Nucleotide Polymorphisms in Human N-Acetyltransferase 2 // Curr Drug Metab. - 2008. - Vol. 9. - №6. - P. 471^186.

292. Warner M.L., Moore L.E., Smith M.T. et al. Increased micronuclei in exfoliated bladder cells of individuals who chronically ingest arsenic-contaminated water in Nevada // Cancer Epidemiol. Biomarkes Prev. - 1994. - Vol. 3. - № 7. - P. 583-590.

293. Watson G.E., Lorimore S.A., Macdonald D.A. Chromosomal Instability in Unirradiated Cells Induced in Vivo by a Bystander Effect of Ionizing Radiation // Cancer Research. - 2000. - Vol. 60. - P. 5608-5611.

294. Watt D.E. An approach towards a unified theory of damage to

126

mammalian cells by ionizing radiation for absolute dosymetry // Radiat. Prot. Dosim. - 1989. - Vol. 27. - P. 73-84.

295. WHO. Biomarkers and Risk Assessment: Concepts and Principles, 1993. // IPCS Environmental Health Criteria 155. Geneva: World Health Organization, 82 p.

296. WHO. Method of human chromosome aberrations analysis. / Eds. K.Buckton. - Geneva, 1976. - 64p.

297. Zhao S., Renthal W., Lee E.Y. Functional analysis of FHA and BRCT domains of NBS\ in chromatin association and DNA damage responses 11 Nucleic Acids Res. - 2002. - Vol. 30. - P. 4815-4822.

298. Zhu Y., Yang H., Chen Q. et al. Modulation of DNA damage/DNA repair capacity by XPC polymorphisms // DNA Repair. - 2008. - Vol. 7. - № 2. - P. 141-148.

299. Zhuleova L.Yu. Oumnova N.V., Huynh T. et al. Abnormalities of a nuclear material in twoo types of human cells analysed thirty years after application of the Agente Orange // Organogalogen. Compounds. - 1997. - Vol. 33. -P. 520-523.

300. Zhuleova L.Yu. Oumnova N.V., Huynh T. et al. Abnormalities of a nuclear material in twoo types of human cells analysed thirty years after application of the Agente Orange // Organogalogen. Compounds. - 1997. - Vol. 33. -P. 520-523.

301. Zweig M.H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine // Clinical Chemistry. -1993.-Vol. 39.-P.561-577.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.