Молекулярные и клеточные механизмы ультрафиолетового сшивания роговицы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук Халимов, Азат Рашидович

  • Халимов, Азат Рашидович
  • кандидат науккандидат наук
  • 2018, Уфа
  • Специальность ВАК РФ03.01.02
  • Количество страниц 280
Халимов, Азат Рашидович. Молекулярные и клеточные механизмы ультрафиолетового сшивания роговицы: дис. кандидат наук: 03.01.02 - Биофизика. Уфа. 2018. 280 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Халимов, Азат Рашидович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы диссертационного исследования

Внедрение результатов исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности

Апробация работы

Публикации

Структура и объем диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности структурной организации роговицы человека

1.2. Морфофункциональное состояние роговицы при кератоконусе

1.3. Особенности иммунного реагирования роговицы при кератоконусе

1.4. Роль апоптоза в патогенезе кератоконуса

1.5. Матриксные металлопротеиназы в развитии кератоконуса

1.6. Роль процессов свободно-радикального окисления в патогенезе кератоконуса

1.7. Особенности ультрафиолетового сшивания роговицы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика материала и методов моделирования ультрафиолетового сшивания роговицы

2.2. Иммунологические методы исследования

2.3. Биохимические методы исследования

2.4. Биофизические методы исследования

2.5. Морфологические и электронномикроскопические методы исследования

2.6. Методы токсикологической оценки биологического действия офтальмологических растворов для УФ сшивания роговицы

2.7. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ РАСТВОРОВ

ДЛЯ УФ СШИВАНИЯ РОГОВИЦЫ НА ЕЕ БИОМЕТРИЧЕСКИЕ И БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, ДИНАМИКУ УРОВНЯ РИБОФЛАВИНА В ТКАНЯХ ГЛАЗА

3.1. Динамика изменений толщины свиной роговицы глаза ex vivo при инстилляциях офтальмологических растворов рибофлавина

3.2. Особенности изменений толщины роговицы глаза кролика in vivo

при инстилляциях офтальмологических растворов рибофлавина

3.3. Влияние офтальмологических растворов рибофлавина и ультрафиолетового облучения роговицы на биомеханические свойства

свиной роговицы ex vivo

3.4. Уровень рибофлавина в свиной роговице ex vivo после насыщения офтальмологическими растворами для УФ сшивания

3.5. Содержание рибофлавина в роговице кролика in vivo после

насыщения офтальмологическими растворами для УФ сшивания

3.6. Влияние площади деэпителизации роговицы на динамику содержания рибофлавина во влаге передней камеры глаза кролика

in vivo после насыщения роговицы офтальмологическими растворами

для УФ сшивания

3.7. Влияние офтальмологических растворов для УФ сшивания роговицы

на ультрафиолетовую абсорбцию системы «роговица - рибофлавин»

3.8. Влияние офтальмологических растворов для УФ сшивания на ультрафиолетовую абсорбцию системы «роговица - рибофлавин -прекорнеальная пленка»

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО СШИВАНИЯ РОГОВИЦЫ С ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИМИ РАСТВОРАМИ РИБОФЛАВИНА НА ПРОЦЕССЫ

СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ТКАНЯХ ГЛАЗА, МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАСТРУКТУРНОЕ СОСТОЯНИЕ РОГОВИЦЫ

4.1. Влияние ультрафиолетового облучения роговицы с растворами рибофлавина на процессы свободно-радикального окисления во влаге передней камеры глаза кролика

4.2. Особенности влияния ультрафиолетового облучения роговицы кролика с растворами рибофлавина на процессы свободно-радикального окисления в супернатантах корнеальных гомогенатов

4.3. Влияние ультрафиолетового облучения роговицы крыс

с растворами рибофлавина на процессы свободно-радикального

окисления в тканях глазного яблока

4.4. Влияние ультрафиолетового облучения роговицы с офтальмологическими растворами на состояние коллагеновых фибрилл

стромы

4.5. Морфофункциональная характеристика роговицы крыс после ее ультрафиолетового облучения с офтальмологическими растворами рибофлавина

4.6. Особенности морфологических изменений роговицы кролика после ее ультрафиолетового сшивания с растворами рибофлавина по данным конфокальной микроскопии

4.7. Оценка безопасности биологического действия офтальмологических растворов рибофлавина для УФ сшивания роговицы (приложение)

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО СШИВАНИЯ РОГОВИЦЫ НА ДИНАМИКУ ЛОКАЛЬНОГО И СИСТЕМНОГО УРОВНЯ

ЦИТОКИНОВ И АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА

5.1. Особенности локального уровня цитокинов у пациентов с кератоконусом после стандартного и трансэпителиального

ультрафиолетового сшивания роговицы

5.2. Динамика системного уровня цитокинов у пациентов с кератоконусом после стандартного и трансэпителиального ультрафиолетового сшивания

роговицы

5.3. Локальный антиоксидантный статус пациентов с кератоконусом в динамике стандартного и трансэпителиального ультрафиолетового сшивания роговицы

5.4. Системный антиоксидантный статус пациентов с кератоконусом в динамике стандартного и трансэпителиального ультрафиолетового

сшивания роговицы

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

6.1. Особенности ультрафиолетовой протекции оптической оболочки

глаза при УФ сшивании роговицы с офтальмологическими растворами

6.2. Особенности молекулярных и клеточных механизмов ультрафиолетового сшивания роговицы

6.3. Роль изменений локального и системного уровня цитокинов и

антиоксидантного статуса при ультрафиолетовом сшивании роговицы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биофизика», 03.01.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные и клеточные механизмы ультрафиолетового сшивания роговицы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В последние годы вопросы изучения механизмов развития патологических процессов дистрофического характера в роговице глаза и особенностей их коррекции остаются важной медико-биологической проблемой. Роговица человека и большинства животных представляет собой уникальную тканевую структуру, состоящую преимущественно из специфичного коллагена, исключительной особенностью которого является прозрачность, что в свою очередь обеспечивает физиологическую рефракцию за счет стабильных опорных свойств оптической оболочки (Кошиц И.Н. и соавт., 2017). В результате влияния комплекса патогенетических факторов при дистрофических изменениях последней, в частности кератэктазиях, развивается деструкция коллагена роговицы и снижаются ее прочностные свойства (Бикбов М.М., Бикбова Г.М., 2011). При этом, патологический процесс затрагивает в той или иной степени все тканевые, клеточные и молекулярные структуры роговой оболочки (Xia Y. et al., 2014; Jouve L. et al., 2017).

Среди первичных кератэктазий в подавляющем большинстве случаев встречается кератоконус (КК). По данным разных авторов частота КК составляет 1,3-22,3 на 100 тыс. человек, а распространенность - 0,4-0,86 случаев на 100 тыс. населения, что связывают с ухудшением экологии, совершенствованием методов диагностики заболевания, растущей популярностью эксимерлазерных рефракционных операций на роговице, вызывающих снижение ее биомеханических свойств (Аветисов С.Э. и соавт., 2014; Gordon-Shaag A. et al., 2015; Анисимов С.И. и соавт., 2016; Kohlhaas M., 2017).

В настоящее время одним из эффективных методов лечения КК признано ультрафиолетовое (УФ) сшивание (кросслинкинг) роговицы с фотосенсибилизатором (рибофлавин), способствующее повышению прочностных свойств оптической оболочки глаза и приостановке прогрессирования заболевания. В результате УФ кросслинкинга происходит фотополимеризация коллагена и компонентов основного вещества стромы (Wollensak G. et al., 2003). Однако остаются мало изучены механизмы патофизиологических процессов,

опосредованных дисбалансом продукции и утилизации АФК (активных форм кислорода), которые протекают в тканях глаза при кросслинкинге роговицы и воздействии ультрафиолета на орган зрения. Постоянное совершенствование технологии УФ сшивания требует проведения всестороннего и углубленного исследований в соответствии с критериями безопасности и эффективности (Нероев В.В. и соавт., 2012б; Mastropasqua L., 2015; Nemeth G. et al., 2018; Nohava J. et al., 2018). При этом качество предлагаемых модификаций кросслинкинга определяется адекватным дозированием УФ излучения и выбором приемлемых растворов для фотосенсибилизации и протекции роговицы с учетом ее индивидуальных особенностей (Дроздова Г.А. и соавт., 2015; Бикбов М.М. и соавт., 2016; 2017; Lombardo M. et al., 2015a, 2017; Razmjoo H. et al., 2017; Lhuillier L. et al., 2018).

К настоящему времени недостаточно изучены способы оценки активности свободно-радикальных процессов в роговице, происходящих после УФ кросслинкинга, особенности изменения локального и системного цитокинового и антиоксидантного статуса человека. Учитывая продолжительное нахождение современного человека в среде искусственных источников освещения, нередко имеющих повышенную долю ультрафиолета в спектре света (Wong W. et al., 2014; Капцов В.А. и соавт., 2017), требуют исследования и обобщения патофизиологические аспекты УФ воздействия на орган зрения и организм в целом. Вышеизложенное послужило основанием для изучения этих вопросов в настоящем исследовании.

Степень разработанности темы. В основном научные исследования связаны с клиническими аспектами применения процедуры УФ кросслинкинга роговицы (Spoerl E. et al., 2007; Mazzotta C. et al., 2008; Raiskup F. et al., 2013; Bikbova G., Bikbov M., 2014; Ucakhan O., Bayraktutar B., 2017; Choi M. et al., 2017; Mazzotta C. et al., 2018). Описаны лишь отдельные патофизиологические (Shalchi Z. et al., 2015) и биофизические процессы (Lin J., 2018), происходящие в тканях роговицы после ее УФ сшивания. Не изучена сопряженность процедуры кросслинкинга с происходящими иммунобиохимическими и морфофункциональными изменениями (Esquenazi S. et al., 2010). На начальном

этапе находятся исследования о состоянии местных метаболических сдвигов в тканях глаза, в особенности, антиоксидантной системы и процессов свободно-радикального окисления, инициируемых УФ излучением.

Цель исследования. Установить закономерности и механизмы ультраструктурной трансформации и изменения метаболизма роговицы при ультрафиолетовом воздействии.

Задачи исследования:

1. Оценить динамику содержания рибофлавина в структурах переднего отрезка глаза при инстилляциях разработанных офтальмологических растворов для ультрафиолетового сшивания роговицы.

2. Изучить характер изменений биометрических и биомеханических показателей роговицы экспериментальных животных после рибофлавин-ультрафиолетового воздействия с фотосенсибилизаторами и без них.

3. Исследовать на экспериментальной модели ex vivo сравнительную эффективность абсорбции ультрафиолетового излучения роговицей при использовании предложенных растворов рибофлавина и обосновать показания к их применению.

4. Оценить активность процессов свободно-радикального окисления в тканях и биологических жидкостях глаз экспериментальных животных и их значимость в механизмах ультрафиолетового сшивания роговицы.

5. Изучить в эксперименте особенности морфологических и ультраструктурных изменений роговицы под воздействием ультрафиолетового излучения, в том числе в присутствии фотосенсибилизаторов, дать оценку качественного состояния коллагеновых фибрилл в отдаленные сроки.

6. Выявить общие закономерности изменений местных и системных уровней цитокинов в различные сроки после ультрафиолетового сшивания роговицы у пациентов с кератоконусом.

7. Исследовать особенности локального и общего антиоксидантного статуса пациентов с кератоконусом в динамике ультрафиолетового кросслинкинга роговицы.

Научная новизна. Впервые установлены механизмы УФ сшивания роговицы на основе оценки биометрических, биомеханических, морфологических, биохимических и иммунных изменений, выявленных на различных экспериментальных моделях.

Показано, что степень проницаемости и динамика интраокулярного содержания рибофлавина в роговице и влаге передней камеры глаза лабораторных животных обусловлены как составом разработанных офтальмологических растворов, так и площадью корнеальной деэпителизации.

Получены сведения, отражающие динамику изменений биометрических и биомеханических показателей роговицы экспериментальных животных, и обоснована необходимость дифференцированного подхода к применению рибофлавинсодержащих растворов при проведении УФ сшивания роговицы.

Выявлено усиление процессов свободно-радикального окисления и изменение метаболизма продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), реагирующих с тиобарбитуровой кислотой в интраокулярных тканях животных на фоне ослабления системы антиоксидантной защиты при воздействии УФ излучения, в том числе в присутствии различных растворов рибофлавина.

Получены новые данные об ультраструктурной организации коллагеновых волокон передних и средних слоев корнеальной стромы крыс, проявляющиеся в увеличении диаметра фибрилл и снижении плотности фибриллярной упаковки после УФ сшивания роговицы с использованием разработанных растворов рибофлавина.

По данным конфокальной прижизненной микроскопии выявлены морфологические особенности роговицы животных после УФ воздействия и УФ сшивания с растворами рибофлавина, характеризующиеся набуханием стромы, снижением количества кератоцитов в передних и средних слоях стромы в первые 30 дней эксперимента с последующим восстановлением архитектоники оптической оболочки (90 сут) при отсутствии повреждения эндотелия.

Показаны степень иммунного реагирования, общий и локальный антиоксидантный статус в различные сроки после УФ сшивания роговицы у

пациентов с кератоконусом. Установлено, что данная процедура не вызывает значимых воспалительных реакций, сопровождается кратковременным местным повышением содержания IL-ip, TGF-P1, -Р2, IFN-a в ответ на деэпителизацию роговицы, характеризуется локальным ослаблением антиоксидантного статуса и угнетением выработки супероксиддисмутазы при отсутствии системных изменений.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты исследования свидетельствуют о многофакторном характере формирования механизмов трансформации роговицы при УФ воздействии на нее, включая рибофлавин-ультрафиолет-индуцированное сшивание, что представляет научную основу для разработки перспективных путей и оригинальных подходов к коррекции дисбаланса процессов свободно-радикального окисления, про- и антиоксидантной систем, цитокинового статуса.

Результаты исследований использованы в процессе разработки научно-технической документации и испытаний протекторов роговицы «Декстралинк» и «Риболинк». Разработаны, зарегистрированы и внедрены в клиническую практику новые медицинские изделия для УФ сшивания роговицы, экспериментально подтверждена их эффективность и безопасность, предложены практические рекомендации по применению.

Исследования проводились автором в рамках Инновационных проектов по государственной научно-технической программе Академии наук Республики Башкортостан (2007-2011 гг.), НИР по государственной научно-технической программе Академии наук Республики Башкортостан (2012-2014 гг.).

Методология и методы диссертационного исследования. Особенности интраокулярных изменений после УФ воздействия без рибофлавина и УФ сшивания роговицы исследованы in vivo на экспериментальных моделях с использованием лабораторных крыс линии Вистар, кроликов породы «Шиншилла» и ex vivo на свиных глазах с помощью устройства офтальмологического «УФалинк» (Россия), измерителя мощности ультрафиолетового излучения УФ-радиометр (ООО «НТП ТКА», Россия), контактного пахиметра Tomey SP-100 (Япония), толщиномера Digital linear gauge

EG-100 (Япония), универсальной разрывной испытательной машины МТ-140 («Метротекс», Россия), операционного микроскопа Carl Zeiss (Германия).

Количественное определение рибофлавина в свиных и кроличьих роговицах осуществляли с использованием спектрофотометра СФ-56 (Россия); в образцах влаги передней камеры (ВПК) кроликов - с помощью автоматического ИФА-анализатора «Multiscan» и тест-систем ID-Vit (Immundiagnostik, Германия).

Железоиндуцированная и люминолзависимая хемилюминесценция оценивалась с помощью хемилюминометра ХЛ-003 (Россия). Продукты, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-рп) определяли с применением набора реактивов «ТБК-АГАТ» (Россия) на спектрофотометре СФ-56 (Россия).

Оценка общего антиоксидантного статуса и уровня супероксиддисмутазы проводилась с использованием тест-систем Randox Laboratories Ltd. (Великобритания) и «eBioscience» (Австрия) на фотометре SF-Ultra (Россия), StatFax (США) и TECAN INFINITE F-50 (Австрия).

Морфологическое изучение гистологических срезов из образцов роговиц крыс выполняли с использованием светового микроскопа LEICA DM 2500 с цифровой фотокамерой LEICA DFC 450 (Leica Microsystems, Германия). Электронную микроскопию ультратонких срезов средних слоев стромы роговицы крыс проводили с помощью электронного микроскопа «JEM-1011» (Jeol, Япония).

Прижизненное морфологическое исследование роговицы кроликов проведено методом конфокальной микроскопии с помощью лазерного сканирующего томографа Heidelberg Retinal Tomographer HRT-III («Heidelberg Engineering», Германия) с насадкой «Rostok».

Определение уровня цитокинов выполнялось методом иммуноферментного анализа с использованием анализатора «Multiscan» (Финляндия) и стандартных диагностических наборов «Вектор-Бест» (Россия) и «eBioscience» (Австрия).

Морфологические и электронномикроскопические исследования выполнялись на базе лаборатории морфологии ФГБУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» МЗ РФ при консультативной помощи д.м.н., профессора С.А. Муслимова.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на курсах повышения квалификации врачей в научно-образовательном отделе ГБУ «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан», на кафедрах медицинской физики с курсом информатики, нормальной и патологической физиологии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ.

Зарегистрированы и внедрены новые медицинские изделия: устройство офтальмологическое для ультрафиолетового облучения роговицы глаза «УФалинк» (регистрационное удостоверение №ФСР 2009/05489) и протектор роговицы «Декстралинк» (регистрационное удостоверение №ФСР 2010/09071). Указанные медизделия применяются более, чем в 120 клиниках Российской Федерации.

Положения, выносимые на защиту.

1. Степень проницаемости и динамика интраокулярной концентрации рибофлавина в роговице и переднекамерной влаге глаза экспериментальных животных при выполнении ультрафиолетового сшивания обусловлены составом растворов и площадью корнеальной деэпителизации.

2. Для повышения безопасности корнеального ультрафиолетового сшивания предложены растворы рибофлавина различного состава, что позволяет дифференцированно использовать их на роговицах разной толщины (более 450 мкм - рекомендуется Декстралинк, при 400-450 мкм - Риболинк). Ультрафиолетовое облучение в присутствии исследуемых растворов рибофлавина достоверно повышает прочностно-механические свойства роговицы.

3. На величину абсорбции ультрафиолетового излучения роговицей экспериментальных животных влияют физико-химические свойства растворов фотосенсибилизаторов, интрастромальное содержание рибофлавина, толщина роговой оболочки глаза и стабильность прекорнеальной пленки, образуемой после инстилляций рибофлавинсодержащего средства.

4. УФ облучение роговицы и ее стандартное ультрафиолетовое сшивание вызывают активацию процессов свободно-радикального окисления в тканях глаза, сопровождающихся повышенным образованием конечных продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, интенсивность которых обусловлена сроком давности выполнения процедуры.

5. Основные морфологические изменения роговицы после ультрафиолетового сшивания с использованием рибофлавинсодержащих растворов характеризуются развитием отека стромы, при этом снижение плотности кератоцитов происходит без повреждения эндотелия с последующим восстановлением архитектоники оптической оболочки (90 сут). Особенности ультраструктурной трансформации роговицы связаны с увеличением межфибриллярного пространства и диаметра коллагеновых фибрилл. Недостаток рибофлавина в строме в условиях УФ облучения приводит к достоверной патоморфологической инволюции роговицы с потерей ее нативной структуры.

6. Динамика содержания цитокинов после ультрафиолетового сшивания при кератоконусе характеризуется транзиторным ростом концентрации 1Ь-1р,

TGF-P1, -Р2 в слезной жидкости при неизменных значениях Т№-а, что является иммунным ответом на деэпителизацию роговицы. Ранний срок после процедуры (1 -3 сут) сопровождается снижением локального антиоксидантного статуса и уровня супероксиддисмутазы. Ультрафиолетовое сшивание роговицы в присутствии растворов рибофлавина не вызывает значимых системных изменений концентрации цитокинов и антиоксидантной активности.

Степень достоверности. Экспериментальные исследования выполнены на животных, полученных из питомника лабораторных животных ФГУП «НПО «Микроген» при достаточном объеме выборки. Состояние животных подтверждено сертификатами качества и здоровья, выданными поставщиком. Воспроизведение экспериментальных моделей, проведение биохимических, биофизических, иммунологических, морфологических и электронномикроскопических исследований осуществлялось на оборудовании, зарегистрированном в установленном порядке и сертифицированном для данного вида работ. Степень достоверности работы определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок исследований

животных и наблюдений пациентов. Применялись методы статистической обработки, полностью соответствующие поставленным задачам, полученные данные достоверны и аргументированы.

Апробация результатов работы. Материалы исследования были представлены на научно-практических конференциях «Актуальные проблемы офтальмологии» (Уфа, 2009), «Невские горизонты» (Санкт-Петербург, 2012); I, III, IV, VI, VIII, IX международных конференциях по офтальмологии «ВОСТОК-ЗАПАД» (Уфа, 2010, 2012, 2013, 2015, 2017, 2018); VIII Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2013); XXXI, XXXII и XXXIV Конгрессах европейского общества катарактальных и рефракционных хирургов «ESCRS» (Амстердам, 2013; Лондон, 2014; Копенгаген, 2016); III, IV, V, VI Конгрессах европейского общества роговицы «ЕиСогпеа» (Милан, 2012; Амстердам, 2013; Лондон, 2014; Барселона, 2015); Х Съезде офтальмологов России (Москва, 2015); IV Международной междисциплинарной конференции «Современные проблемы системной регуляции физиологических функций» (Москва, 2015); Международной конференции «Анатомия и Физиология» (Бирмингем, Англия, 2016); XVII научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии» (Москва, 2016); XXIII съезде Российского Физиологического общества им. И.П. Павлова (Воронеж, 2017); совместной научной конференции научно-исследовательских отделений хирургии роговицы и хрусталика, витреоретинальной и лазерной хирургии, научно-производственного отдела, научно-образовательного отделения ГБУ «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней АН РБ», кафедр медицинской физики с курсом информатики, нормальной физиологии, патологической физиологии и центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ (Уфа, 2018); научно-практической конференции с международным участием «Роговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза» (Москва, 2018); Международной научной конференции «Актуальные проблемы офтальмологии», посвященной 95-летию акад. З. Алиевой (Баку, 2018); Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (Гонолулу, США, 2018).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 52 работы, в том числе 18 статей в журналах, входящих в перечень, утверждённый ВАК при Министерстве образования и науки РФ; получено 14 Патентов РФ на изобретения и полезные модели.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 280 страницах машинописного текста, включает 33 таблицы, 71 рисунок, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, 4-х глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы. Библиография содержит 451 источник российской (134) и зарубежной (317) литературы.

16

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности структурной организации роговицы человека

Основная функциональная роль роговицы глаза обеспечивается за счет состояния структуры, составляющей ее основу - фибриллярного белка коллагена, призванного в равной степени поддерживать как опорные функции, так и оптические, сохраняя при этом эластичность, кривизну и прозрачность, не препятствующие светопроведению и светопреломлению (Кошиц И.Н. и соавт., 2017).

Роговица - передняя фиброзная оболочка глаза, у человека она несколько эллипсоидной формы в диаметре примерно 11-12 мм, её толщина по центру 500-650 мкм, на периферии - 650-800 мкм. Следует отметить, что толщина роговицы в нормальных условиях может изменяться в зависимости от обезвоживания или естественных отеков (Ehlers N. et al., 2010). Традиционно считается, что роговая оболочка состоит из пяти слоев (переднего эпителия, Боуменовой мембраны, соединительнотканной стромы, Десцеметовой мембраны и эндотелия). Однако, согласно последним исследованиям английских ученых во главе с проф. Harminder Dua, опубликованным в 2013-2014 гг., человеческая роговица имеет шестой слой, названный слоем Дуа (Dua's layer), который расположен между стромой и Десцеметовой оболочкой. Обнаруженный бесклеточный слой Дуа, по данным электронной микроскопии, имеет толщину от 10 до 15 мкм, состоит из 5-8 пластинок преимущественно коллагена I типа, волокна которого расположены в поперечном, продольном и косых направлениях (Dua H.S. et al., 2013, 2014).

Нередко, еще одним слоем роговицы называют слезную пленку на поверхности эпителия, которая обладает защитными (бактерицидными) свойствами и выполняет определенную роль в обеспечении оптических свойств глаза. Установлено, что водный слой слезной пленки содержит до 0,1% органических белковых компонентов - лизоцим, иммуноглобулин А, муциновые гелеобразующие субстанции и др. По последним данным из СЖ выделено более 60 полипептидных

фракций, которые играют важную роль в поддержании гомеостаза окулярной поверхности (Zhou L. et al., 2006).

Многослойный эпителий, образованный 5-7 рядами клеток, имеет толщину 50 мкм и состоит из 3 слоев - базального, супрабазального и чешуйчатого. Он обильно снабжен нервными окончаниями, за счет которых формируется роговичный рефлекс. Плотность поверхностных эпителиальных клеток составляет примерно 1200 на мм2 (Mustonen R.K. et al., 1998).

Стабильный цитоскелет эпителиальных клеток образуется за счет развитых цитоплазматических структур (эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи, реже митохондрии). Сами клетки удерживаются друг с другом посредством многочисленных соединений - десмосом. Эпителиоциты дифференцируются из клеток базального слоя эпителия, который располагается на тонкой базальной мембране и участвует в межклеточных связях посредством полудесмосом (гемидесмосом), состоящих из коллагена VII типа. Последние призваны обеспечивать устойчивый контакт, в том числе, и с подлежащей стромой. Базальная мембрана эпителия роговицы состоит из двух слоев (25 и 50 нм соответственно), представленных в основном коллагеном IV типа и разнообразными внеклеточными молекулами, в частности, ламининами, протеогликанами и связывающими белками нидогенами (Torricelli A.M. et al., 2013).

За счет активного миотического деления кубических клеток базального слоя происходит синтез компонентов базальной мембраны (коллаген IV типа, ламинин, фибронектин) и интенсивное обновление эпителиоцитов. В случае повреждения полное восстановление эпителия роговицы глаза происходит в сроки от 3 до 7 дней (Millin J.A. et al., 1986). При этом, пик пролиферативной активности наступает примерно через 24-48 ч после нарушения целостности эпителиального слоя. Период регенерации базальной мембраны при её повреждении составляет 6-8 недель (Синельщикова И.В. и соавт., 2013). Как и другие ткани, базальные мембраны вносят свой вклад в поддержание интраокулярного гомеостаза, выполняя, в частности, барьерную функцию, в том числе препятствуя проникновению цитокинов, таких как TGFP-1, из эпителия к строме (Torricelli A.M. et al., 2013). Передвижение эпителиальных клеток поверхностного слоя роговицы сопровождается изменениями

клеточных компонентов в цитоплазме. Эптелизация роговой оболочки происходит за счет активированных клеток, расположенных по краю поврежденной области, без вовлечения в процесс базальных слоев. Установлена миграция базальных эпителиальных и нейральных клеток из лимбальной зоны с высокой пролиферативной активностью в центральную часть роговицы. Кроме этого, в базальных слоях роговичного эпителия помимо эпителиоцитов обнаружены дендрические клетки, которые исследователи относят к неактивным меланоцитам (Auran J.D. et al., 1995). По данным конфокальной микроскопии средняя плотность клеток базального эпителия с возрастом не меняется и составляет примерно 5700 на мм2 (Mustonen R.K. et al., 1998; Gambato C. et al., 2015).

Важное значение в поддержании корнеального гомеостаза имеют целлюлярные связи, в частности, стромально-эпителиальные взаимодействия, ослабление которых приводит к развитию различных дегенеративных заболеваний роговицы (Wilson S.E. et al., 2003).

Под базальным слоем переднего эпителия располагается передняя пограничная (Боуменова) оболочка, к которой посредством гемидесмосом прикрепляются базальные эпителиальные клетки. Боуменово образование представляет собой прозрачный, гомогенный, бесклеточный слой толщиной 8-12 мкм с беспорядочным расположением плотно упакованных коллагеновых фибрилл длиной 240-270 нм, имеющих сечение около 14-26 нм. Оболочка Боумена состоит из коллагена I типа, основного структурного компонента роговицы, кроме этого в ней присутствуют коллагены III, V, VI и VII типов (Nakayasu K. et al., 1986; Marshal G.E. et al., 1991а). Передняя поверхность слоя Боумена, прилегающая к базальной мембране эпителиальных клеток, гладкая, а задняя, граничащая со стромой - неровная (Komai Y., Ushiki T., 1991). Боуменова оболочка устойчива к травмам и сохраняется при воспалении. Однако при повреждении, в отличие от базальной мембраны, не восстанавливается, а раневой участок замещается волокнистой тканью.

Слой Боумена хорошо развит в роговице человека и приматов, низшие млекопитающие имеют невыраженную переднюю пограничную пластинку (Hayashi S. аt al., 2002).

Основа роговицы - строма, составляющая около 9/10 корнеальной толщины, в центральной части достигает 500 мкм, до 700 мкм и более на периферии. Строма состоит из коллагеновых пластин, соединительнотканных клеток и основного вещества.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биофизика», 03.01.02 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Халимов, Азат Рашидович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов, С.Э. Кератоконус: этиологические факторы и сопутствующие прояления / С.Э. Аветисов, И.А. Новиков, Л.С. Патеюк // Вестник офтальмологии. - 2014. - № 4. - С. 110-116.

2. Аветисов, С.Э. Клинико-экспериментальные аспекты изучения биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза / С.Э. Аветисов, И.А. Бубнова, А.А. Антонов // Вестник офтальмологии. - 2013. - № 5. - С. 83-91.

3. Аветисов, С.Э. Роль кислотности слезы и cu-кофактора активности фермента лизилоксидазы в патогенезе кератоконуса / С.Э. Аветисов, В.Р. Мамиконян, И.А. Новиков // Вестник офтальмологии. - 2011. - № 2. - С. 3-8.

4. Анисимов, С.И. Эра кросслинкинга: былое и грядущее / С.И. Анисимов, С.Ю. Анисимова, А.С. Мистрюков // Катарактальная и рефракционная хирургия. -2016. - Т. 16, № 4. - С. 4-10.

5. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Сепиашвили, М.Г. Шубич, Н.В. Колесникова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2000. - № 1. - С. 15-21.

6. Апоптоз кератоцитов при кератоконусе / Е.Н. Севостьянов, Р.У. Гиниатуллин, Е.Н. Горскова, С.Н. Теплова // Вестник офтальмологии. - 2002. - Т. 118, № 4. -С. 36-38.

7. Багров, С.Н. Аминокислотный состав коллагенсодержащих тканей глаза в норме и патологии / С.Н. Багров, С.В. Масленников // Экспериментальные исследования в офтальмологии: сборник научных трудов. - М., 1986. - С. 39-42.

8. Багров, С.Н. Реактивные изменения роговицы после имплантации аллопластических протезов : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.11 / Багров Сергей Николаевич. - М., 1975. - 137 с.

9. Бикбов, М.М. Влияние ультрафиолетового кросслинкинга на уровень цитокинов в слезной жидкости у пациентов с кератэктазиями / М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук, А.Р. Халимов // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 54-57.

10. Бикбов, М.М. Декстралинк - новый протектор роговицы для кросслинкинга / М.М. Бикбов, Г.М. Бикбова, А.Р. Халимов // ВОСТОК-ЗАПАД: сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием по офтальмохирургии. - Уфа, 2011а. - С. 60-61.

11. Бикбов, М.М. Динамика локальных уровней трансформирующего фактора роста Р у пациентов с дегенеративными заболеваниями роговицы при ультрафиолетовом кросслинкинге коллагена / М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук, А.Р. Халимов // Российский иммунологический журнал. - 2013. - Т. 7 (16), № 4. - С. 372-376.

12. Бикбов, М.М. Метод перекрестного связывания коллагена роговицы при кератоконусе. Обзор литературы / М.М. Бикбов, В.К. Суркова // Офтальмология. - 2014. - Т. 11, № 3. - С. 13-18.

13. Бикбов, М.М. Новый аппарат с оптической системой для перекрестного связывания коллагена роговицы в лечении кератоэктазий / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Н.Э. Баймухаметов // Современные технологии диагностики и лечения при поражениях органа зрения: материалы юбилейной конференции. - СПб., 2013. - С. 25-26.

14. Бикбов, М.М. Применение кросслинкинга роговичного коллагена в лечении буллезной кератопатии / М.М. Бикбов, Г.М. Бикбова, А.Ф. Хабибуллин // Офтальмохирургия. - 2011. - № 1. - С. 33-34.

15. Бикбов, М.М. Результаты клинического применения устройства для перекрестного связывания коллагена роговицы «УФалинк» / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2009. - Т. 9, № 2. - С. 1418.

16. Бикбов, М.М. Результаты лечения кератоконуса методом имплантации интрастромальных роговичных колец MyoRing в сочетании с кросслинкингом роговичного коллагена / М.М. Бикбов, Г.М. Бикбова // Офтальмохирургия. -2012. - Т. 4, № 4. - С. 6-9.

17. Бикбов, М.М. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Э.Л. Усубов // Вестник Российской академии медицинских наук. -2016. - Т. 71, № 3. - С. 224-232.

18. Бикбов, М.М. Устройство для перекрестного связывания коллагена роговицы «УФалинк» / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова // Актуальные проблемы офтальмологии: материалы научно-практической конференции. - Уфа, 2009. - С. 247-250.

19. Бикбов, М.М. Цитокины в клинической офтальмологии / М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук, В.Б. Мальханов. - Уфа, 2008. - 151 с.

20. Бикбов, М.М. Эктазии роговицы (патогенез, патоморфология, клиника, диагностика, лечение) / М.М. Бикбов, Г.М. Бикбова. - М., 2011. - 168 с.

21. Бикбова, Г.М. Гистоморфология роговицы в отдаленный период после кросслинкинга по поводу кератоконуса / Г.М. Бикбова, В.А. Заболотная // Восток-Запад: сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием по офтальмохирургии. - Уфа, 2011. - С. 64-67.

22. Бикбова, Г.М. Кросслинкинг + рибофлавин в лечении буллезной кератопатии / Г.М. Бикбова, М.М. Бикбов, А.Р. Халимов // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2008. - № 12. - С. 24-26.

23. Бикбова, Г.М. Кросслинкинг роговичного коллагена в лечении кератоконуса, отдаленные результаты / Г.М. Бикбова, А.Р. Халимов, Н.Э. Баймухаметов // ВОСТОК-ЗАПАД: сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием по офтальмохирургии. - Уфа, 2011а. - С.67-68.

24. Бикбова, Г.М. Результаты клинического применения протектора роговицы «Декстралинк» для УФ-кросслинкинга / Г.М. Бикбова, А.Р. Халимов, Э.Ф. Файзуллина // Инновационные технологии реабилитации больных с социально значимой офтальмопатологией: материалы научно-практической конференции с международным участием, к 20-летию Независимости Республики Казахстан. -Астана, 2011б. - С. С. 137-139.

25. Бикбова, Г.М. «УФалинк» для ультрафиолетового облучения роговицы / Г.М. Бикбова, А.Р. Халимов, Н.Э. Баймухаметов // Сборник научных трудов V Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов в рамках IX Съезда офтальмологов России. - М., 2010. - С. 28-30.

26. Борисова, С.А. Апоптоз: патогенетические и биорегуляторные механизмы гибели клетки в норме и при глазной патологии / С.А. Борисова, Е.М. Коломойцева // Вестник офтальмологии. - 2003. - Т. 119, № 2. - С. 50-54.

27. Ванин, А.Ф. Оксид азота универсальный регулятор биологических процессов / А.Ф. Ванин // Материалы научно-практической конференции NO-терапия теоретические аспекты; клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине. - М., 2001. - С. 22-27.

28. Влияние кросслинкинга на заживление экспериментальных хирургических ранений роговицы / В.В. Нероев, А.Б. Петухова, Р.А. Гундорова, О.Г. Оганесян // Офтальмология. - 2012б. - Т. 1. - С. 107-110.

29. Влияние стандартного и трансэпителиального УФ сшивания роговицы на динамику системного и локального уровня цитокинов у пациентов с кератоконусом / А.Р. Халимов, М.М. Бикбов, Г.А. Дроздова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2016. - Т. 10 (19), № 1. - С. 65-72.

30. Возможности использования кросслинкинг-модифицированного донорского материала для кератопластики и кератопротезирования / Е.В. Ковшун, З.И. Мороз, В.А. Власова, М.В. Горохова // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2014. - Т. 14, № 1. - С. 27-31.

31. Волошин, Л.В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологи / Л.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя. - Харьков, 2006. - 92 с.

32. Газдалиева, Л.М. Роль оксида азота и свободнорадикального окисления в патогенезе посттравматической субатрофии глазного яблока : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.04 : 14.00.08 / Газдалиева Луиза Мавлетовна. - Уфа, 2007. - 144 с.

33. Горскова, Е.Н. Характеристика иммунологических показателей слезной жидкости у больных с различными типами течения кератоконуса / Е.Н. Горскова, Е.Н. Севостьянов, С.Н. Теплова // Вестник офтальмологии. - 2001. -Т. 117, № 4. - С. 23-25.

34. Две концепции развития полупроводниковых источников белого света для освещения школ / В.А. Капцов, В.Н. Дейнего, В.Н. Уласюк [и др.] // Глаз. - № 6(118). - С. 8-22.

35. Диагностические возможности иммунологического и биохимического анализа слезной жидкости в комплексе с клинико-функциональными методами исследования при кератоконусе / А.Л. Семенова, Г.А. Шилкин, О.С. Слепова [и др.] // Офтальмохирургия. - 2008а. - № 4. - С. 4-8.

36. Динамика содержания рибофлавина во влаге передней камеры глаза кролика при трансэпителиальном насыщении роговицы / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013а. - № 4. -С. 58-61.

37. Динамика уровня рибофлавина во влаге передней камеры глаза экспериментальных животных при стандартном насыщении стромы растворами для УФ кросслинкинга роговицы / М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук, А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова // Вестник офтальмологии. - 2016а. - Т. 132, № 6. - С. 29-35.

38. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47, № 6. - С. 561-581.

39. Зайнуллина, Н.Б. Исследование интенсивности ультрафиолетового излучения при экспериментальном кросслинкинге роговицы / Н.Б. Зайнуллина, А.Р. Халимов, С.В. Харитонов // ВОСТОК-ЗАПАД: сборник научных трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием. -Уфа, 2012. - С. 97-98.

40. Залесский, В.Н. Механизмы цитотоксических эффектов активных молекул кислорода и развитие апоптоза / В.Н. Залесский, Н.В. Великая // Соврем. пробл. токсикологии. - 2003. - № 1. - С. 11-17.

41. Зиангирова, Г.Г. Роль тучных клеток конъюнктивы глаза в межклеточных взаимодействиях при кератконусе и эпительально-эндотелиальной дистрофии роговицы / Г.Г. Зиангирова, О.В. Антонова, А.А. Каспаров // Вестник офтальмологии. - 1998. - № 5. - С. 48-50.

42. Зотов, В.В. Изменения ультраструктуры стромы роговицы после проведения кросслинкинга / В.В. Зотов, В.В. Сальников, Н.А. Поздеева // Офтальмология. -2012. - Т. 9, № 1. - С. 95-96.

43. Изменения окислительных процессов в переднем отрезке глаза у больных кератоконусом / Е.Н. Горскова, Е.Н. Севостьянов, С.Н. Теплова, Э.Н. Коробейникова // Вестник офтальмологии. - 2002. - Т. 118, № 3. - С. 30-32.

44. Изучение антиоксидантной активности роговицы при различных методиках кросслинкинга роговичного коллагена в эксперименте / М.М. Бикбов, В.К. Суркова, Э.Л. Усубов, А.Р. Халимов [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2017. - № 6. - С. 223-226.

45. Исаева, Р.Т. Морфофункциональная характеристика репаративных процессов в роговице и возможности их фармакологической регуляции : дис. ... канд. мед. наук. - М., 1980. - 154 с.

46. Исследование биомеханических свойств различных структур глаза: настоящее и перспективы / С.Ю. Петров, В.С. Рещикова, С.В. Вострухин, Т.М. Агаджанян // Офтальмология. - 2015. - Т. 12, № 1. - С. 8-14.

47. Исследование морфологических изменений в роговице после проведенного кросслинкинга в эксперименте / А.И. Карселадзе, В.Н. Трубилин, С.И. Анисимов, К.А. Золоторевский // Восток-Запад: сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием по офтальмохирургии. - Уфа, 2011. - С. 83-84.

48. Исследования ex vivo нового офтальмологического средства для кросслинкинга / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Н.Е. Шевчук [и др.] // Точка зрения. Восток-Запад.

- 2015. - № 1. - С. 38-39.

49. Камилов, Ф.Х. Оксид азота в физиологии и патологии глаза / Ф.Х. Камилов, В.У. Галимова, Л.М. Газдалиева // Пермский медицинский журнал. - 2005. - Т. 22, № 2. - С. 130-137.

50. Каспарова, Е.А. Пролиферативный потенциал заднего эпителия роговицы человека / Е.А. Каспарова, А.М. Суббот, Д.Б. Калинина // Вестник офтальмологии. - 2013. - № 3. - С. 82-87.

51. Каспарова, Е.А. Ранняя диагностика, лазерное и хирургическое лечение кератоконуса : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.08 / Каспарова Елизавета Аркадьевна. - М., 2003. - 201 с.

52. Каспарова, Е.А. Современные представления об этиологии и патогенезе кератоконуса / Е.А. Каспарова // Вестник офтальмологии. - 2002. - № 3. - С. 5053.

53. Кинетика рибофлавина и протектора роговицы «Декстралинк» во влаге передней камеры глаза кролика / М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук, Г.М. Бикбова, А.Р. Халимов // VI Российский общенациональный офтальмологический форум: сборник трудов научно-практической конференции с международным участием.

- М., 2013в. - Т. 2. - С. 474-478.

54. Клинические результаты лечения кератоконуса методом УФ-кросслинкинга роговичного коллагена с применением фотосенсибилизаторов на различной основе / М.М. Бикбов, Э.Л. Усубов, Г.М. Бикбова, В.К. Суркова, А.Р. Халимов [и др.] // Современные технологии диагностики и лечения при поражениях органа зрения: материалы юбилейной конференции. - СПб., 2013. - С. 24.

55. Количественная оценка коллагена в строме роговицы человека в возрастном аспекте и при некоторых патологиях глаза / С.Н. Федоров, С.Н. Багров, В.В.

Тингаев [и др.] // Хирургические методы лечения дальнозоркости и близорукости: сборник научных трудов МНИИ «МГ». - М., 1988. - С. 137-140.

56. Коллагеновый кросслинкинг: новые возможности в лечении патологии роговицы / М.А. Жабрунова, О.А. Захарова, С.А. Новиков [и др.] // Офтальмол. ведомости. - 2014. - Т. VII, № 2. - С. 50-57.

57. Корнеосклеральная оболочка глаза: анализ структурно-биомеханических особенностей в возрастном аспекте. Обзор литературы / Е.Н. Иомдина, С.Ю. Петров, А.А. Антонов [и др.] // Офтальмология. - 2016. - Т. 13, № 1. - С. 10-19.

58. Корнеосклеральное кольцо для удержания лекарственного средства на поверхности роговицы / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова, В.К. Суркова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2010б. - № 12. - С. 38-39.

59. Корреляция биомеханических свойств роговицы с данными конфокальной микроскопии у пациентов с кератоконусом после кросслинкинга роговичного коллагена / М.М. Бикбов, Н.Б. Зайнуллина, В.К. Суркова, А.Р. Халимов [и др.] // Точка зрения. Восток-Запад. - 2015. - № 1. - С. 33-35.

60. Коршунова, А.Ю. Патогенетические особенности клеточной гибели при альтерации миокарда различного генеза : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Коршунова Анна Юрьевна. - М., 2016. - 23 с.

61. Кросслинкинг роговичного коллагена с различными фотосенсибилизаторами / Н.Б. Зайнуллина, Г.М. Бикбова, А.Р. Халимов, Э.Л. Усубов // ВОСТОК-ЗАПАД: сборник научных трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием. - Уфа, 2013. - С. 87-89.

62. Кросслинкинг роговицы при ятрогенной эктазии после LASIK / Н.Б. Зайнуллина, Э.Л. Усубов, А.Р. Халимов, В.К. Суркова // Актуальные проблемы офтальмологии: сборник научных работ VIII Всероссийской научной конференции молодых ученных. - М., 2013. - С. 87-88.

63. Лю, Б.Н. Кислродно-перекисная концепция апоптоза: повышение уровня аргументации и развития / Б.Н. Лю, М.Б. Лю // Успехи современной биологии. -2005. - № 6. - С. 567-578.

64. Макаров, П.В. Метод локальной иммунокоррекции - аутолимфокинотерапия в комплексном лечении проникающих ранений глаза : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.08 / Макаров Павел Васильевич. - М., 1994. - 25 с.

65. Малахов, В.А. Оксид азота и иммунонейроэндокринная система / В.А. Малахов, В.О. Монастырский, Т.Т. Джанелидзе // Международный неврологический журнал. - 2008. — № 19, Вып. 3.

66. Матриксные металлопротеиназы из роль в физиологических и патологических процессах (обзор) / Л.Н. Рогова, Н.В. Шестернина, Т.В. Замечник, И.А. Фастова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. XVIII, № 2. - С. 86-89.

67. Мацко, М.А. Соотношение некоторых медиаторов стрессреализующих и стресслимитирующих систем в остром периоде ишемического инсульта / М.А. Мацко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2004. - № 4. - С. 14-16.

68. Медведев, И.Б. Лечение кератоконуса методом кросслинкинга / И.Б. Медведев, Н.И. Медведева, С.Н. Багров. - М., 2010. - 107 с.

69. Мерзлов, Д.Е. Клинико-экспериментальное обоснование оптимизированной технологии УФ-кросслинкинга в лечении кератоконуса : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.07 / Мерзлов Денис Евгеньевич. - М., 2014. - 22 с.

70. Можеренков, В.П. Апитерапия глазных заболеваний (обзор) / В.П. Можеренков, Г.Л. Прокофьев // Вестник офтальмологии. - 1991. - № 6. - С. 73-75.

71. Морофология и медикаментозная коррекция процессов репаративной регенерации при повреждениях роговцы / И.В. Синельщикова, Д.С. Беляев, А.Б. Петухова, А.В. Соловьева // Вестник офтальмологии. - 2013. - № 1. - С. 56-60.

72. Морфологические аспекты эффективности кросслинкинга роговичного коллагена на основании данных HRT роговицы / С.Г. Гумерова, Н.Б.

Зайнуллина, Е.М. Гарипова, Э.Л. Усубов // Восток-Запад. Точка зрения. - 2014. -№ 1. - С. 37-39.

73. Морфологические изменения роговицы после лечения кератоконуса методом кросслинкинга роговичного коллагена / М.М. Бикбов, Г.М. Бикбова, В.К. Суркова [и др.] // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2014. - № 3. - С. 11-16.

74. Неверова, Т.А. К вопросу об аминокислотном составе влаги передней камеры / Т.А. Неверова // Вестник офтальмологии. - 1974. - № 2. - С. 44-47.

75. Никитин, Н.А. Роль ТОБ-Р в офтальмологии / Н.А. Никитин, Ш.Р. Кузбеков // Цитокины и воспаление. - 2009. - № 1. - С. 3-9.

76. Новое офтальмологическое устройство для перекрестного связывания коллагена роговицы глаза «УФалинк» с системой гомогенизации ультрафиолетового излучения / А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова, С.В. Харитонов, Н.Э. Баймухаметов // ВОСТОК-ЗАПАД: сборник научных трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием. - Уфа, 2013. - С. 463-465.

77. Новые медицинские изделия в фототерапии заболеваний роговицы / Г.А. Дроздова, М.М. Бикбов, А.Р. Халимов [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2015. - № 1. - С. 94-101.

78. Оптические особенности проходящего света через преломляющие структуры глаза / И.Н. Кошиц, О.В. Светлова, М.Г. Гусева [и др.] // Офтальмологический журнал. - 2017. - № 4. - С. 60-73.

79. Опыт применения изделий медицинского назначения «Бол-хит» и «Коллахит-бол» в офтальмологии / В.И. Лазаренко, И.Н. Большаков, С.С. Ильенков [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 21-24.

80. Оренбуркина, О.И. Биологическая роль оксида азота в офтальмопатологии / О.И. Оренбуркина, А.Э. Бабушкин, Н.А. Никитин // Вестник офтальмологии. - 2007. - № 2. - С. 40-42.

81. Особенности биологии трансформирующего ростового фактора в и иммунопатология / Москалёв А.В., Рудой А.С., Апчел А.В. [и др.] // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2016. - Т. 2. - № 54. - С. 206-216.

82. Особенности иммунитета у больных кератоконусом / Л.Н. Тарасова, Е.Н. Горскова, С.Н. Теплова, Е.Н. Севостьянов // Вестник офтальмологии. - 1996. -Т. 112, № 3. - С. 13-15.

83. Отдаленные результаты использования различных технологий УФ-кросслинкинга у пациентов с прогрессирующим кератоконусом / Б.Э. Малюгин, С.Б. Измайлова, Д.Е. Мерзлов [и др.] // Офтальмохирургия. - 2014. - № 4. - С. 42-49.

84. Офтальмологическое средство для УФ-кросслинкинга / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова [и др.] // Восток-Запад: сборник научных трудов международной научно-практической конференции по офтальмохирургии. -Уфа, 2010. - С. 70-71.

85. Первый опыт коррекции прогрессирующего гиперметропического сдвига методом роговичного кросслинкинга у пациентов, перенесших в прошлом радиальную кератотомию / С.И. Анисимов, М.Д. Пожарицкий, Е.В. Ларионов [и др.] // Офтальмология. - 2010. - Т. 7, № 4. - С. 5-8.

86. Повреждающее действие ультрафиолетового и видимого света на глаза / П.Р. Ньюсэм, М.Л. Ромеу, М. Сегьюти [и др.] // Вестник оптометрии. - 2007. - № 3. -С. 53-60.

87. Потапнев, М.П. Аутофагия, апоптоз, некроз клеток и иммунное распознавание своего и чужого / М.П. Потапнев // Иммунология. - 2014. - № 2. - С. 95-102.

88. Потеряева, О.Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы) / О.Н. Потеряева // Медицина и образование в Сибири. - 2010. - № 5. - С. 7.

89. Предварительные результаты клинико-морфологического исследования регенерации роговицы в условиях применения хитозанового изделия «Бол-хит»

при лечении проникающих ранений в эксперименте / Н.В. Лозбина, И.Н.

Большаков, В.И. Лазаренко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3.

90. Райскуп, Ф. Кросслинкинг роговичного коллагена при кератоконусе: Epi-on или Epi-off / Ф. Райскуп, О. Фурашова, Э. Шпорль // Российский офтальмологический журнал. - 2015. - Т. 8, № 4. - С. 96-100.

91. Регенерация нервных волокон и других структур роговицы после фоторефракционной кератэктомии (экспериментальное исследование) / О.А. Румянцева [и др.] // Сборник научных статей IV Россиского симпозиума по рефракционной и пластической хирургии глаза. - М., 2010. - С. 107-109.

92. Результаты ex vivo исследования нового офтальмологического средства для рибофлавин-УФ-А индуцированного сшивания коллагена тонких роговиц / А.Р. Халимов, В.А. Катаев, Г.А. Дроздова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, № 2. - С. 30-32.

93. Результаты кератопластики при фистулах роговицы с использованием УФ-кросслинкинг модифицированного донорского материала / З.И. Мороз, Б.Э. Малюгин, М.В. Горохова, Е.В. Ковшун // Офтальмохирургия. - 2014. - № 2. - С. 29-32.

94. Результаты лечения пеллюцидной маргинальной дегенерации роговицы методом роговичного кросслинкинга / М.М. Бикбов, В.К. Суркова, А.Р. Халимов, Э.Л. Усубов // Вестник офтальмологии. - 2017. - Т. 133, № 3. - С. 58-64.

95. Рецепторы фактора роста фибробластов при злокачественных опухолях / М.Ю. Федянин, Д.Н. Хмелькова, Т.С. Серебрийская [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2014. - № 4. - С. 19-34.

96. Роль свободных радикалов в регенерации эпителия роговицы / А.В. Щулькин, А.В. Колесников, М.Н. Николаев, О.И. Баренина // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 7. - С. 451-455.

97. Ронкина, Т.И. Активация пролиферации эндотелия роговицы человека факторами роста / Т.И. Ронкина, И.А. Захарова, А.В. Золоторевский // Новое в офтальмологии. - 1999. - № 3. - С. 42-46.

98. Рыжов, С.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов / С.В. Рыжов,

B.В. Новиков // Российский биотерапевтический журнал. - 2002. - Т. 1, № 3. - С. 27-33.

99. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев [и др.] // Итоги науки и техники. Биофизика. - 1992. - Т. 29, С. 3-250.

100. Семенова, А.Л. Диагностические возможности иммунологического анализа слезной жидкости при кератоконусе / А.Л. Семенова, О.С. Слепова, М.Н. Колединцев // Офтальмология. - 2008. - Т. 5, № 1. - С. 46-50.

101. Семесько, С.Г. Значение оксида азота и пероксинитрита в патогенезе увеита /

C.Г. Семесько // Вестник офтальмологии. - 2005. - № 6. - С. 49-52.

102. Семесько, С.Г. Суммарная антиокислительная активность слезной жидкости / С.Г. Семесько, Р.Р. Фархутдинов // Клиническая лабораторная диагностика. -2002. - № 5. - С. 24-34.

103. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. - М.: Медицина, 1981. - 312 с.

104. Скулачев, В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, № 6. - С. 4-10.

105. Слонимский, А.Ю. Тактика ведения больных при остром кератоконусе / А.Ю. Слонимский // Клиническая офтальмология. - 2004. - Т. 5, № 2. - С. 75-77.

106. Содержание рибофлавина во влаге передней камеры глаза при стандартной и модифицированной методике кросслинкинга. Экспериментальное исследование / М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук, Г.М. Бикбова, А.Р. Халимов [и др.] // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2013б. - Т. 13, № 3. - С. 43-45.

107. Соколов, В.О. К вопросу о расширении показаний к кросс-линкингу роговичного коллагена / В.О. Соколов, О.А. Фролов, Ю.И. Малахова // Современная оптометрия. - 2017. - № 3 (103). - С. 34-39.

108. Соловьева, Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции / Н.И. Соловьева // Биоорганическая химия. - 1998. - Т. 24, № 4. - С. 245-255.

109. Сомова, Л.М. Оксид азота как медиатор воспаления / Л.М. Сомова, Н.Г. Плехова // Вестник ДВО РАН. - 2006. - № 6. - С. 7-80.

110. Способ оценки противовоспалительной активности цитокинов: пат № 2150113 Рос. Федерация / Еричев В.П., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Василенкова Л.В., Клебанов Г.И., Долгина Е.Н., Никанкина Л.В. - 2000.

111. Способы перекрестного связывания коллагена в лечении кератоконуса / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова [и др.] // Инновационные технологии реабилитации больных с социально значимой офтальмопатологией: материалы научно-практической конференции с международным участием, к 20-летию Независимости Республики Казахстан. - Астана, 2011б. - С. 133-135.

112. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли альфа / О.С. Слепова, В.А. Герасименко, В.П. Макаров [и др.] // Вестник офтальмологии. - 1998. - Т. 114, № 3. - С. 28-32.

113. Сферы клинического применения кросслинкинга роговичного коллагена / В.В. Нероев, А.Б. Петухова, Р.А. Гундорова, О.Г. Оганесян // Офтальмология. -2012а. - Т. 1. - С. 72-74.

114. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы (обзор литературы) / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Э.Л. Усубов [и др.] // Ойа1то^уа. - 2017. - № 2 (24). - С. 117123.

115. Ураков, А.Л. Локальная токсичность лекарств как показатель их вероятной агрессивности при местном применении / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Т.С.

Козлова // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 1 (33). - С. 105-108.

116. Уровень рибофлавина во влаге передней камеры глаза при использовании фотосенсибилизаторов на различной полимерной основе (экспериментальное исследование) / А.Р. Халимов, М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук [и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2013. - № 4 (48). - С. 195-198.

117. Устройство «УФалинк» для УФО роговицы / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова, Н.Э. Баймухаметов // ВОСТОК-ЗАПАД: сборник научных трудов международной научно-практической конференции по офтальмохирургии. - Уфа, 2010а. - С. 68-70.

118. Фархутдинов, Р.Р. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / Р.Р. Фархутдинов, В.А. Лиховских. - Уфа, 1995. - 90 с.

119. Фототерашя захворювань ропвки ока / Й.Р. Салдан, М.Б. Луцюк, Ю.Й. Салдан [и др.] // Фотобиология и фотомедицина. - 2009. - № 3. - С. 107-111.

120. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1995. - № 3. - С. 45-48.

121. Халимов, А.Р. Влияние кросслинкинга роговичного коллагена на процессы свободно-радикального окисления в тканях глаза / А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова, В.А. Катаев // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2011. - № 14. - С. 391-393.

122. Халимов, А.Р. Локальные уровни цитокинов в динамике кросслинкинга при эктазиях роговицы / А.Р. Халимов, Н.Е. Шевчук // Современные технологии диагностики и лечения при поражениях органа зрения: материалы юбилейной конференции. - СПб., 2013. - С. С. 145-146.

123. Халимов, А.Р. Матриксные металлопротеиназы и их роль в патогенезе кератоконуса (обзор литературы) / А.Р. Халимов, Н.Е. Шевчук // Точка зрения. Восток-Запад. - 2016. - № 4. - С. 63-66.

124. Халимов, А.Р. Офтальмологический раствор для кросслинкинга коллагена роговицы с рибофлавином и хитозаном / А.Р. Халимов // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2012. - № 12. - С. 223-224.

125. Халимов, А.Р. Прекорнеальная пленка рибофлавина в системе ультрафиолетового кросслинкинга роговицы. Ex vivo исследование / А.Р. Халимов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2017. - Т. 12, № 1 (67). - С. 65-67.

126. Халимов, А.Р. Рибофлавин + полимер целлюлозы - новое средство для насыщения роговицы при ультрафиолетовом кросслинкинге коллагена / А.Р. Халимов, Н.Е. Шевчук, Г.М. Казакбаева // Сборник научных материалов Х Съезда офтальмологов России. - М., 2015. - С. 201.

127. Халимов, А.Р. Средство для диагностики травм и заболеваний роговицы / А.Р. Халимов, А.Э. Бабушкин // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2009. - № 12. - С. 151-152.

128. Чумаков, П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме / П.М. Чумаков // Успехи биологической химии. - 2007. - Т. 47. - С. 352.

129. Шаимова, В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз / В.А. Шаимова // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 13-15.

130. Шевчук, Н.Е. Роль цитокинов и иммуно-эндокринные взаимодействия при воспалительных и дистрофических процессах в оболочках глаза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.36 / Шевчук Наталья Евгеньевна. - Уфа, 2009. - 44 с.

131. Экспериментальное изучение ферментативной устойчивости донорской роговицы, обработанной по методике УФ-кросслинкинга / Б.Э. Малюгин, С.А. Борзенок, З.И. Мороз [и др.] // Офтальмохирургия. - 2014а. - № 1. - С. 20-23.

132. Экспериментальное исследование насыщаемости роговицы и влаги передней камеры фотосенсибилизаторами / М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук, А.Р. Халимов, Н.Б. Зайнуллина // VII Российский общенациональный офтальмологический форум: сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием. - М., 2014. - Т. 2. - С. 401-405.

133. Экспериментальное обоснование эффективности различных методов доставки рибофлавина в строму роговицы как начального этапа выполнения УФ-кросслинкинга / Б.Э. Малюгин, С.Б. Измайлова, А.В. Шацких [и др.] // Офтальмохирургия. - 2014б. - № 1. - C. 24-29.

134. Эффективность раствора рибофлавина с хитозаном для УФ-сшивания коллагена роговицы / А.Р. Халимов, М.М. Бикбов, В.А. Катаев, Г.А. Дроздова // Современные проблемы системной регуляции физиологических функций: материалы IV Международной междисциплинарной конференции. - М., 2015. -С. 664-668.

135. Abnormalities of the extracellular matrix in keratoconus corneas / M.C. Kenney, A.B. Nesburn, R.E. Burgeson [et al.] // Cornea. - 1997. - Vol. 16, № 3. - P. 345-351.

136. Acanthamoeba keratitis with perforation after corneal crosslinking and bandage contact lens use / P. Rama, F. Di Matteo, S. Matuska [et al.] // J. Cataract Refract. Surg. - 2009. - Vol. 35. - P. 788-791.

137. Accelerated corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus / Y. Cinar, A.K. Cingu, F.M. Turkcu [et al.] // Cutan Ocul. Toxicol. - 2014. - Vol. 33, № 2. - P. 168-171.

138. Accelerated corneal crosslinking concurrent with laser in situ keratomileusis / H.U. Celik, N. Alagoz, Y. Yildirim [et al.] // J. Cataract Refract. Surg. - 2012. - Vol. 38, № 8. - P. 1424-1431.

139. Accelerated corneal cross-linking with a hypoosmolar riboflavin solution in keratoconic thin corneas: short-term results / M. Ko^ M. Uzel, Y. Koban [et al.] // Cornea. - 2016. - Vol. 35, № 3. - P. 350-354.

140. Accumulation of mitochondrial DNA damage in keratoconus corneas / S.R. Atilano, P. Coskun, M. Chwa [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, № 4. -P. 1256-1263.

141. Age-related changes in corneal thickness and endothelial characteristics / S. Galgauskas, D. Norvydaite, D. Krasauskaite [et al.] // Clin. Interv. Aging. - 2013. -Vol. 8. - P. 1445-1450.

142. Age-Related Long-Term Functional Results after Riboflavin UV A Corneal Cross-Linking / A. Caporossi, C. Mazzotta, S. Baiocchi [et al.] // J. Ophthalmol. - 2011. -608041.

143. Aging and corneal layers: an in vivo corneal confocal microscopy study / C. Gambato, E. Longhin, A.G. Catania [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2015. -Bd. 253, № 2. - S. 267-275.

144. Agrawal, V. Long-term results of cornea collagen cross-linking with riboflavin for keratoconus / V. Agrawal // Indian J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 61, № 8. - P. 433434.

145. Ahearne, M. Application of UVA-riboflavin crosslinking to enhance the mechanical properties of extracellular matrix derived hydrogels / M. Ahearne, A. Coyle // J. Mech. Behav. Biomed. Mater. - 2016. - Vol. 54. - P. 259-267.

146. Alpha 2-macroglobulin levels in normal human and keratoconus corneas / S. Sawaguchi, S.S. Twining, B.Y. Yue [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. -Vol. 35, № 12. - P. 4008-4014.

147. Altered expression of growth factors and cytokines in keratoconus, bullous keratopathy and diabetic human corneas / M. Saghizadeh, M. Chwa, A. Aoki [et al.] // Exp. Eye Res. - 2001. - Vol. 73, № 2. - P. 179-189.

148. Altered expression of type XIII collagen in keratoconus and scarred human cornea: Increased expression in scarred cornea is associated with myofibroblast transformation / M. Maatta, T. Vaisanen, M.R. Vaisanen [et al.] // Cornea. - 20066. - Vol. 25, № 4. -P. 448-453.

149. Amsler, M. Keratocone classique et keratocone fruste; arguments unitaires / M. Amsler // Ophthalmologica. - 1946. - Vol. 111, № 2-3. - P. 96-101.

150. Amsler, M. Some data on the problem of keratoconus / M. Amsler // Bull. Soc. Belge Ophtalmol. - 1961. - Vol. 129. - P. 331-354.

151. Andreassen, T.T. Biomechanical properties of keratoconus and normal corneas / T.T. Andreassen, A.H. Simonsen, H. Oxlund // Exp. Eye Res. - 1980. - Vol. 31, № 4. - P. 435-441.

152. Antimicrobial efficacy of riboflavin/UVA combination (365 nm) in vitro for bacterial and fungal isolates: a potential new treatment for infectious keratitis / S.A. Martins, J.C. Combs, G. Noguera [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 49, № 8. - P. 3402-3408.

153. Antioxidant enzymes in human tears / R.K. Crouch, P. Goletz, A. Snyder, W.H. Coles // J. Ocul. Pharmacol. - 1991. - Vol. 7, № 3. - P. 253-258.

154. Apoptosis in rat cornea after in vivo exposure to ultraviolet radiation at 300 nm / M. Kronschlager, N. Talebizadeh, Z. Yu [et al.] // Cornea. - 2015. - Vol. 34, № 8. - P. 945-949.

155. Assessment of corneal biomechanical properties and their variation with age / A. Elsheikh, D. Wang, M. Brown [et al.] // Curr. Eye Res. - 2007. - Vol. 32, № 1. - P. 11-19.

156. Balasubramanian, S.A. Are proteinases the reason for keratoconus? / S.A. Balasubramanian, D.C. Pye, M.D. Willcox // Curr. Eye Res. - 2010. - Vol. 35, № 3. -P. 185-191.

157. Beckman, J.S. Oxidative damage and tyrosine nitration from peroxynitrite / J.S. Beckman // Chem. Res. Toxicol. - 1996. - Vol. 9, № 5. - P. 836-844.

158. Bikbova, G. Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin / G. Bikbova, M. Bikbov // Acta Ophthalmol. - 2014. - Vol. 92, № 1. - P. 30-34.

159. Binding sites for human interleukin 1 alpha, gamma interferon and tumor necrosis factor on cultured fibroblasts of normal cornea and keratoconus / E.J. Fabre, J. Bureau, Y. Pouliquen, G. Lorans // Curr. Eye Res. - 1991. - Vol. 10, № 7. - P. 585-592.

160. Biomechanical evidence of the distribution of cross-links in corneas treated with riboflavin and ultraviolet A light / M. Kohlhaas, E. Spoerl, T. Schilde [et al.] // J. Cataract Refract. Surg. - 2006. - Vol. 32, № 2. - P. 279-283.

161. Biomechanical property analysis after corneal collagen cross-linking in relation to ultraviolet A irradiation time / E. Lanchares, M.A. del Buey, J.A. Cristobal [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2011. - Bd. 249, № 8. - S. 1223-1227.

162. Birk, D.E. Extracellular compartments in matrix morphogenesis: collagen fibril, bundle, and lamellar formation by corneal fibroblasts / D.E. Birk, R.L. Trelstad // J. Cell Biol. - 1984. - Vol. 99, № 6. - P. 2024-2033.

163. Bredt, D.S. Nitric Oxide Signaling in Brain: Potentiating the Gain with YC-1 / D.S. Bredt // Mol. Pharmacol. - 2003. - Vol. 63, № 6. - P. 1206-1208.

164. Bureau, J. Fibrocyte reaction to interleukin 1 stimulation in keratoconus. Original title: Fibrocyte response to interleukin 1stimulation in keratoconus / J. Bureau, Y. Pouliquen, G. Lorans // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 1993. - Bd. 203, № 4. - P. 269274.

165. Can riboflavin penetrate stroma without disrupting integrity of corneal epithelium in rabbits? Iontophoresis and ultraperformance liquid chromatography with electrospray ionization tandem mass spectrometry / S. Novruzlu, U.O. Turkcu, I. Kivrak [et al.] // Cornea. - 2015. - Vol. 34, № 8. - P. 932-936.

166. Carson, D.A. Cancer progression and p53 / D.A. Carson, A. Lois // Lancet. - 1995. -№ 346 (8981). - P. 1009-1011.

167. Cellular incursion into Bowman's membrane in the peripheral cone of the keratoconic cornea / T. Sherwin, N.H. Brookes, I.P. Loh [et al.] // Exp. Eye Res. - 2002. - Vol. 74, № 4. - P. 473-482.

168. Changes in collagen orientation and distribution in keratoconus corneas / K.M. Meek, S.J. Tuft, Y. Huang [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, № 6. -P. 1948-1956.

169. Changes in corneal morphology associated with chronic epithelial injury / W.J. Kim, M.C. Helena, R.R. Mohan, S.E. Wilson // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999а. -Vol. 40, № 1. - P. 35-42.

170. Changes in the balance of the tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMPs)-1 and -3 may promote keratocyte apoptosis in keratoconus / F.J. Matthews, S.D. Cook, M.A. Majid [et al.] // Exp. Eye Res. - 2007. - Vol. 84, № 6. - P. 1125-1134.

171. Changes of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase in the corneal epithelium after UVB rays. Histochemical and biochemical study / J. Cejkova, S. Stipek, J. Crkovska, T. Ardan // Histol. Histopathol. - 2000. - Vol. 15, № 4. - P. 1043-1050.

172. Characterisation of human tear proteins using high-resolution mass spectrometry / L. Zhou, R.W. Beuerman, Y. Foo [et al.] // Ann. Acad. Med. Singapore. - 2006. - Vol. 35, № 6. - P. 400-407.

173. Characterization of the major matrix degrading metalloproteinase of human corneal stroma. Evidence for an enzyme/inhibitor complex / D. Brown, M. Chwa, M. Escobar, M.C. Kenney // Exp. Eye Res. - 1991. - Vol. 52, № 1. - P. 5-16.

174. Cheung, I.M. Beneficial effect of the antioxidant riboflavin on gene expression of extracellular matrix elements, antioxidants and oxidases in keratoconic stromal cells / I.M. Cheung, C.N. McGhee, T. Sherwin // Clin. Exp. Optom. - 2014а. - Vol. 97, № 4. - P. 349-355.

175. Cheung, I.M. Deficient repair regulatory response to injury in keratoconic stromal cells / I.M. Cheung, C.Nj. McGhee, T. Sherwin // Clin. Exp. Optom. - 2014. - Vol. 97, № 3. - P. 234-239.

176. Chiou, G.C. Review: effects of nitric oxide on eye diseases and their treatment / G.C. Chiou // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 17, № 2. - P. 189-198.

177. Christiansen, D.L. Assembly of type I collagen: fusion of fibril subunits and the influence of fibril diameter on mechanical properties / D.L. Christiansen, E.K. Huang, F.H. Silver // Matrix Biol. - 2000. - Vol. 19, № 5. - P. 409-420.

178. Collagen Corneal Cross-linking and the Epithelium / R. Barbara, L. Abdelaziz, A. Barua [et al.] // Int. J. Kerat. Ect. Corn. Dis. - 2012. - Vol. 1, № 3. - P. 179-184.

179. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas / F. Hafezi, M. Mrochen, H.P. Iseli, T. Seiler // J. Cataract Refract. Surg. -2009. - Vol. 35, № 4. - P. 621-624.

180. Collagen fiber diameter in the rabbit cornea after collagen crosslinking by riboflavin/UVA / G. Wollensak, M. Wilsch, E. Spoerl, T. Seiler // Cornea. - 20046. -Vol. 23, № 5. - P. 503-507.

181. Collier, S.A. Is the corneal degradation in keratoconus caused by matrix-metalloproteinases? / S.A. Collier // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 29, № 6. -P. 340-344.

182. Comparative studies of collagens in normal and keratoconus corneas / D.R. Zimmermann, R.W. Fischer, K.H. Winterhalter [et al.] // Exp. Eye Res. - 1988. - Vol. 46, № 3. - P. 431-442.

183. Comparison of accelerated corneal collagen cross-linking types for treating keratoconus / Y. Yildirim, O. Olcucu, Z.K. Gunaydin [et al.] // Curr. Eye Res. - 2017. - Vol. 30. - P. 1-5.

184. Comparison of collagen cross-linking and amniotic membrane transplantation in an experimental alkali burn rabbit model / S. Subasi, O. Altintas, M. Yardimoglu [et al.] // Cornea. - 2017. - Vol. 36, № 9. - P. 1106-1115.

185. Comparison of the conventional Dresden protocol and accelerated protocol with higher ultraviolet intensity in corneal collagen cross-linking for keratoconus / M. Choi, J. Kim, E.K. Kim [et al.] // Cornea. - 2017. - Vol. 36, № 5. - P. 523-529.

186. Conservative treatment of keratoconus by riboflavin-uva-induced cross-linking of corneal collagen: qualitative investigation / C. Mazzotta, C. Traversi, S. Baiocchi [et al.] // Eur. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 16, № 4. - P. 530-535.

187. Contact lens-assisted collagen cross-linking (CACXL): A new technique for cross-linking thin corneas / S. Jacob, D.A. Kumar, A. Agarwal [et al.] // J. Refract. Surg. -2014. - Vol. 30, № 6. - P. 366-372.

188. Conventional and iontophoresis corneal cross-linking for keratoconus: efficacy and assessment by optical coherence tomography and confocal microscopy / L. Jouve, V. Borderie, O. Sandali [et al.] // Cornea. - 2017. - Vol. 36, № 2. - P. 153-162.

189. Cornea collagen cross-linking for keratoconus: a comparison between accelerated and conventional methods / H. Razmjoo, A. Peyman, A. Rahimi, H.J. Modrek // Adv. Biomed. Res. - 2017. - Vol. 6. - P. 10.

190. Corneal biomechanical changes after collagen cross-linking from porcine eye inflation experiments / S. Kling, L. Remon, A. Pérez-Escudero [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51, № 8. - P. 3961-3968.

191. Corneal biomechanics in iatrogenic ectasia and keratoconus: A review of the literature / M. Moshirfar, J.N. Edmonds, N.L. Behunin, S.M. Christiansen // Oman J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 6, № 1. - P. 12-17.

192. Corneal collagen cross-linking in paediatric patients affected by keratoconus / K.A. Knutsson, G. Paganoni, S. Matuska [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2018. - Vol. 102, № 2. - P. 248-252.

193. Corneal collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet a irradiation for keratoconus: long-term results / H. Hashemi, M.A. Seyedian, M. Miraftab [et al.] // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120, № 8. - P. 1515-1520.

194. Corneal collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet A light for pediatric keratoconus: ten-year results / C. Mazzotta, C. Traversi, S. Baiocchi [et al.] // Cornea. - 2018. - doi: 10.1097/ITO.0000000000001505.

195. Corneal collagen crosslinking with riboflavin and ultraviolet A to treat induced keratectasia after laser in situ keratomileusis / F. Hafezi, J. Kanellopoulos, R. Wiltfang, T. Seiler // J. Cataract Refract. Surg. - 2007. - Vol. 33, № 12. - P. 20352040.

196. Corneal collagen fibril changes after ultraviolet a/riboflavin corneal crosslinking / Y. Xia, B. Liu, Z. Fan, X. Peng // Cornea. - 2014. - Vol. 33, № 1. - P. 56-59.

197. Corneal cross-linking and safety issues / E. Spoerl, A. Hoyer, L.E. Pillunat, F. Raiskup // Open Ophthalmol. J. - 2011. - Vol. 5. - P. 14-16.

198. Corneal cross-linking with riboflavin and UV-A in the mouse cornea in vivo: morphological, biochemical, and physiological analysis / S. Kling, A. Hammer, A. Conti, F. Hafezi // Transl. Vis. Sci. Technol. - 2017. - Vol. 6, № 1. - P. 1-15.

199. Corneal endothelial cell apoptosis in patients with Fuchs' dystrophy / V.M. Borderie, M. Baudrimont, A. Vallée [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41, № 9. - P. 2501-2505.

200. Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications / C. Mazzotta, C. Traversi, S. Baiocchi [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 146, № 4. - P. 527-533.

201. Corneal opacity in lumican-null mice: defects in collagen fibril structure and packing in the posterior stroma / S. Chakravarti, W.M. Petroll, J.R. Hassell [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41, № 11. - P. 3365-3373.

202. Corneal stromal elasticity and viscoelasticity assessed by atomic force microscopy after different cross linking protocols / J. Dias, V.F. Diakonis, M. Lorenzo [et al.] // Exp. Eye Res. - 2015. - Vol. 138. - P. 1-5.

203. Corneal thickness changes after corneal collagen crosslinking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results / S.A. Greenstein, V.P. Shah, K.L. Fry, P.S. Hersh // J. Cataract Refract. Surg. - 2011. - Vol. 37, № 4. - P. 691-700.

204. Cross-linking with ultraviolet-a and riboflavin reduces corneal permeability / J.M. Stewart, O.T. Lee, F.F. Wong [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 12. - P. 9275-9278.

205. Cummings, A.B. Newer protocols and future in collagen cross-linking / A.B. Cummings, R. McQuaid, M. Mrochen // Indian J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 61, № 8. - P. 425-427.

206. Dalton, M. Кросс-линкинг без удаления эпителия. Многообещающее начало / M. Dalton // Eye World-Russia. - 2012. - Vol. 5, № 2. - P. 14.

207. Dawson, D.G. Corneal endothelium; structure and function in health and disease / D.G. Dawson, D.H. Geroski, H.F. Edelhauser. - 4-th ed. - Elsevier Corneal surgery, 2005. - Р. 57-70.

208. Daxer, A. Collagen fibril orientation in the human corneal stroma and its implication in keratoconus / A. Daxer, P. Fratzl // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1997. - Vol. 38, № 1. - P. 121-129.

209. Deng, Y. Immunohistochemistry research on keratoconus / Y. Deng, S. Liu, R. Cai // Yan Ke Xue Bao. - 2001. - Vol. 17, № 2. - P. 65-75.

210. Differential expression of collagen types XVIII/endostatin and XV in normal, keratoconus, and scarred human corneas / M. Mааttа, R. Heljasvaara, R. Sormunen [et al.] // Cornea. - 2006а. - Vol. 25, № 3. - P. 341-349.

211. Distribution of specific collagen types and fibronectin in normal and keratoconus corneas / S. Tsuchiya, M. Tanaka, H. Konomi, T. Hayashi // Jpn. J. Ophthalmol. -1986. - Vol. 30, № 1. - P. 14-31.

212. Distribution of types I, II, III, IV and V collagen in normal and keratoconus corneas / K. Nakayasu, M. Tanaka, H. Konomi, T. Hayashi // Ophthalmic Res. - 1986. - Vol. 8, № 1. - P. 1-10.

213. Dynamic mechanical spectroscopy of the cornea for measurement of its viscoelastic properties in vitro / F. Soergel, B. Jean, T. Seller [et al.] // German J. Ophthalmol. -1995. - Vol. 4, № 3. - P. 151-156.

214. Effect of corneal epithelium on ultraviolet-A and riboflavin absorption / K.M. Bottos, P. Schor, J.L. Dreyfuss [et al.] // Arq. Bras. Oftalmol. - 2011. - Vol. 74, № 5. - P. 348-351.

215. Effect of riboflavin-UVA-induced collagen cross-linking on intraocular pressure measurement / T. Romppainen, L.M. Bachmann, C. Kaufmann [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, № 12. - P. 5494-5498.

216. Effects of riboflavin/UVA corneal cross-linking on keratocytes and collagen fibres in human cornea / R. Mencucci, M. Marini, I. Paladini [et al.] // Clin. Exp. Ophthalmol. -2010. - Vol. 38, № 1. - P. 49-56.

217. EMMPRIN and MMP-1 in keratoconus / H.P. Seppala, M. Maatta, M. Rautia [et al.] // Cornea. - 2006. - Vol. 25, № 3. - P. 325-230.

218. Enzymatic evidence of the depth dependence of stiffening on riboflavin/UVA treated corneas / T. Schilde, M. Kohlhaas, E. Spoerl, L.E. Pillunat // Ophthalmologe. - 2008. - Vol. 105, № 2. - P. 165-169.

219. Epithelium-off corneal collagen cross-linking versus transepithelial cross-linking for pediatric keratoconus / A. Magli, R. Forte, A. Tortori [et al.] // Cornea. - 2013. - Vol. 32, № 5. - P. 597-601.

220. Essential versus accessory aspects of cell death: recommendations of the NCCD 2015 / L. Galluzzi, J.M. Bravo-San Pedro, I. Vitale [et al.] // Cell Death Differ. - 2015. -Vol. 22, № 1. - P. 58-73.

221. Evaluation of corneal microstructure in keratoconus: a confocal microscopy study / E.B. Ozgurhan, N. Kara, A. Yildirim [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 156, № 5. - P. 885-893.

222. Evidence of oxidative stress in human corneal diseases / R. Buddi, B. Lin, S.R. Atilano [et al.] // J. Histochem. Cytochem. - 2002. - Vol. 50, № 3. - P. 341-351.

223. Expression of betaig-h3 is lower than normal in keratoconus corneas but increases with scarring / L. Takacs, A. Csutak, E. Balazs [et al.] // Cornea. - 1999. - Vol. 18, № 5. - P. 599-605.

224. Expression of degradative enzymes and protease inhibitors in corneas with keratoconus / L. Zhou, S. Sawaguchi, S.S. Twining [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1998. - Vol. 39, № 7. - P. 1117-1124.

225. Expression of HLA-G in human cornea, an immune-privileged tissue / M. Le Discorde, P. Moreau, P. Sabatier [et al.] // Hum. Immunol. - 2003. - Vol. 64, № 11. -P. 1039-1044.

226. Expression of type XII collagen and hemidesmosome-associated proteins in keratoconus corneas / E.L. Cheng, I. Maruyama, N. SundarRaj [et al.] // Curr. Eye Res. - 2001. - Vol. 22, № 5. - P. 333-340.

227. Expression of wound healing and stress-related proteins in keratoconus corneas / L. Zhou, B.Y. Yue, S.S. Twining [et al.] // Curr. Eye Res. - 1996. - Vol. 15, № 11. - P. 1124-1131.

228. Famose, F. Evaluation of accelerated collagen cross-linking for the treatment of melting keratitis in ten cats / F. Famose // Vet. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 18, № 2. -P. 95-104.

229. Fibrotic disorders in the eye: targets of gene therapy / S. Saika, O. Yamanaka, T. Sumioka [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2008. - Vol. 27, № 2. - P. 177-196.

230. Filippello, M. Transepithelial corneal collagen crosslinking: bilateral study / M. Filippello, E. Stagni, D. O'Brart // J. Cataract Refract. Surg. - 2012. - Vol. 38, № 2. -P. 283-291.

231. Fine, B.S. Ocular Histology: A Text and Atlas / B.S. Fine, M. Yanoff. - Hagerstown: Harper & Row, 1984. - 260 p.

232. Functions of the transforming growth factor-beta superfamily in eyes / H. Yamashita, I. Tobari, M. Sawa [et al.] // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 1997. - Vol. 101, № 12. - P. 927-947.

233. Garg, P. Collagen cross-linking for microbial keratitis / P. Garg, S. Das, A. Roy // Middle East Afr. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 24, № 1. - P. 18-23.

234. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis / W. Wong, X. Su, X. Li [et al.] // Lancet Glob Health. - 2014. - Vol. 2, № 2. - P. 106-116.

235. Gotoh, T. Nitric oxide and endoplasmic reticulum stress / T. Gotoh, M. Mori // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 7. - P. 1439-1446.

236. Green, D.R. Apoptotic Pathways: The Roads to Ruin / D.R. Green // Cell. - 1998. -Vol. 94, № 6. - P. 695-698.

237. Guicciardi, M.E. Lysosomes in cell death / M.E. Guicciardi, M. Leist, G.J. Gores // Oncogene. - 2004. - Vol. 23, № 16. - P. 2881-2890.

238. Hamrah, P. Corneal antigen-presenting cells / P. Hamrah, M.R. Dana // Chem. Immunol. Allergy. - 2007. - Vol. 92. - P. 58-70.

239. Hasby, E.A. Immunohistochemical expression of Fas ligand (FasL) and neprilysin (neutral endopeptidase/CD10) in keratoconus / E.A. Hasby, H.A. Saad // Int. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 33, № 2. - P. 125-131.

240. Hayashi, S. Comparative observations on corneas, with special reference to Bowman's layer and Descemet's membrane in mammals and amphibians / S. Hayashi, T. Osawa, K. Tohyama // J. Morphol. - 2002. - Vol. 254, № 3. - P. 247-258.

241. Hersh, P.S. Corneal collagen crosslinking for keratoconus and corneal ectasia: One-year results / P.S. Hersh, S.A. Greenstein, K.L. Fry // J. Cataract Refract. Surg. -2011. - Vol. 37, № 1. - P. 149-160.

242. Heterogeneity of collagens in rabbit cornea: type III collagen / C. Cintron, B. Hong, H.I. Covington, E.J. Macarak // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1988. - Vol. 29, № 5. - P. 767-775.

243. Hirsch, M. Three-dimensional supramolecular organization of the extracellular matrix in human and rabbit corneal stroma, as revealed by ultrarapid-freezing and deep-etching methods / M. Hirsch, G. Prenant, G. Renard // Exp. Eye Res. - 2001. - Vol. 72, № 2. - P. 123-135.

244. Histological findings in a failed corneal riboflavin-UVA collagen cross-linking performed for progressive keratoconus / I. Pecorella, R. Appolloni, A. Tiezzi [et al.] // Cornea. - 2013. - Vol. 32, № 2. - P. 191-195.

245. Histopathological and immunohistochemical studies of lenticules after epikeratoplasty for keratoconus / H. Nakamura, F. Riley, H. Sakai [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2005.

- Vol. 89, № 7. - P. 841-846.

246. Hollhumer, R. Persistent epithelial defects and corneal opacity after collagen cross-linking with substitution of dextran (t-500) with dextran sulfate in compounded topical riboflavin / R. Hollhumer, S. Watson, P. Beckingsale // Cornea. - 2017. - Vol. 36, № 3. - P. 382-385.

247. Human corneal anatomy redefined: a novel pre-Descemet's layer (Dua's layer) / H.S. Dua, L.A. Faraj, D.G. Said [et al.] // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120, № 9. - P. 1778-1785.

248. Human fibroblasts release reactive oxygen species in response to interleukin-1 or tumour necrosis factor-alpha / B. Meier, H.H. Radeke, S. Selle [et al.] // Biochem. J. -1989. - Vol. 263, № 2. - P. 539-545.

249. Hydration behavior of porcine cornea crosslinked with riboflavin and ultraviolet A / G. Wollensak, H. Aurich, D.T. Pham, C. Wirbelauer // J. Cataract Refract. Surg. -2007. - Vol. 33, № 3. - P. 516-521.

250. Hypersensitive response to oxidative stress in keratoconus corneal fibroblasts / M. Chwa, S.R. Atilano, D. Hertzog [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 49, № 10. - P. 4361-4369.

251. Identification of a p53-dependent negative response element in the Bcl-2 gene / T. Miyashita, M. Harigai, M. Hanada, J.C. Reed // Cancer Res. - 1994. - Vol. 54, № 12.

- P. 3131-3135.

252. Immunofluorescence of rabbit corneas after collagen cross-linking treatment with riboflavin and ultraviolet A / S. Esquenazi, J. He, N. Li, H.E. Bazan // Cornea. - 2010.

- Vol. 29, № 4. - P. 412-417.

253. Impact of corneal cross-linking on drug penetration in an ex vivo porcine eye model / M. Tschopp, J. Stary, B.E. Frueh [et al.] // Cornea. - 2012. - Vol. 31, № 3. - P. 222226.

254. In vivo confocal microscopy after contact lens-assisted corneal collagen cross-linking for thin keratoconic corneas / C. Mazzotta, S. Jacob, A. Agarwal, D.A. Kumar // J. Refract. Surg. - 2016. - Vol. 32, № 5. - P. 326-331.

255. In vivo confocal microscopy analyses of corneal microstructural changes in a prospective study of collagencross-linking in keratoconus / C. Jordan, D.V. Patel, N. Abeysekera, C.N. McGhee // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, № 2. - P. 469-474.

256. Increased levels of catalase and cathepsin V/L2 but decreased TIMP-1 in keratoconus corneas: evidence that oxidative stress plays a role in this disorder / M.C. Kenney, M. Chwa, S.R. Atilano [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, № 3. -P. 823-832.

257. Increased rigidity of the cornea caused by intrastromal cross-linking / E. Spoerl, M. Huhle, M. Kasper, T. Seiler // Ophthalmologe. - 1997. - Bd. 94, № 12. - S. 902-906.

258. Increased stress-induced generation of reactive oxygen species and apoptosis in human keratoconus fibroblasts / M. Chwa, S.R. Atilano, V. Reddy [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47, № 5. - P. 1902-1910.

259. Induction of growth arrest by a temperature-sensitive p53 mutant is correlated with increased nuclear localization and decreased stability of the protein / D. Ginsberg, D. Michael-Michalovitz, D. Ginsberg, M. Oren // Mol. Cell Biol. - 1991. - Vol. 11, № 1. - P. 582-585.

260. Induction of MMP-1 and -3 by cyclical mechanical stretch is mediated by IL-6 in cultured fibroblasts of keratoconus / G.L. Du, W.Y. Chen, X.N. Li [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2017. - Vol. 15, № 6. - P. 3885-3892.

261. Inflammatory cytokines induce apoptosis of corneal endothelium through nitric oxide / P. Sagoo, G. Chan, D. Larkin, A. George // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. -Vol. 45, № 11. - P. 3964-3973.

262. Inhibition of peroxynitrite dependent DNA base modification and tyrosine nitration by the extra virgin olive oil-derived antioxidant hydroxytyrosol / M. Deiana, O.I. Aruoma, M.L. Bianchi [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 26, № 5-6. - P. 762-769.

263. Interaction of ultraviolet light with the cornea: Clinical implications for corneal crosslinking / M. Lombardo, G. Pucci, R. Barberi, G. Lombardo // J. Cataract Refract. Surg. - 2015. - Vol. 41, № 2. - P. 446-459.

264. Interlacing and cross-angle distribution of collagen lamellae in the human cornea / W. Radner, M. Zehetmayer, R. Aufreiter, R. Mallinger // Cornea. - 1998. - Vol. 17, № 5.

- P. 537-543.

265. Jacobson, M.D. Programmed cell death and Bcl-2 protection in the absence of a nucleus / M.D. Jacobson, J.F. Burne, M.C. Raff // EMBO J. - 1994. - Vol. 13, № 8. -P. 1899-1910.

266. Johnson, D.H. The ultrastructure of Descemet's membrane. I. Changes with age in normal corneas / D.H. Johnson, W.M. Bourne, R.J. Campbell // Arch. Ophthalmol. -1982. - Vol. 100, № 12. - P. 1942-1947.

267. Jaattela, M. Lysosomes and mitochondria in the commitment to apoptosis: a potential role for cathepsin D and AIF / M. Jaattela, C. Cande, G. Kroemer // Cell Death Differ.

- 2004. - Vol. 11, № 2. - P. 135-136.

268. Kallinikos, P. On the etiology of keratocyte loss during contact lens wear / P. Kallinikos, N. Efron // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 45, № 9. - P. 3011-3020.

269. Kanai, A. Aging changes of collagen fibres / A. Kanai, H.E. Kaufman // Ann. Ophthalmol. - 1973. - Vol. 5, № 3. - P. 285-297.

270. Kanai, A. The pathogenesis and treatment of corneal disorders / A. Kanai // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 2002. - Vol. 106, № 12. - P. 757-776.

271. Kanellopoulos, A.J. Long term results of a prospective randomized bilateral eye comparison trial of higher fluence, shorter duration ultraviolet A radiation, and

riboflavin collagen cross linking for progressive keratoconus / A.J. Kanellopoulos // Clin. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 6. - P. 97-101.

272. Kaya, V. Intraoperative corneal thickness measurements during corneal collagen cross-linking with hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas / V. Kaya, C.A. Utine, O.F. Yilmaz // Cornea. - 2012. - Vol. 31, № 5. - P. 486-490.

273. Kemp, E.G. Immunoglobulin patterns in keratoconus with particular reference to total and specific IgE levels / E.G. Kemp, C.J. Lewis // Br. J. Ophthalmol. - 1982. - Vol. 66, № 11. - P. 717-720.

274. Kemp, E.G. Measurement of total and specific IgE levels in the management of a family exhibiting a high incidence of keratoconus / E.G. Kemp, C.J. Lewis // Acta Ophthalmol. - 1984. - Vol. 62, № 4. - P. 524-529.

275. Kenney, M.C. Everett Kinsey lecture. The elusive causes of keratoconus: a working hypothesis / M.C. Kenney, D.J. Brown, B. Rajeev // CLAO J. - 2000. - Vol. 26, № 1. - P. 10-13.

276. Kenney, M.C. The cascade hypothesis of keratoconus / M.C. Kenney, D.J. Brown // Cont. Lens Anterior Eye. - 2003. - Vol. 26, № 3. - P. 139-146.

277. Keratocan expression is increased in the stroma of keratoconus corneas / K. Wentz-Hunter, E.L. Cheng, J. Ueda [et al.] // Mol. Med. - 2001. - Vol. 7, № 7. - P. 470-477.

278. Keratoconus corneal architecture after riboflavin/ultraviolet A cross-linking: ultrastructural studies / S. Akhtar, T. Almubrad, I. Paladini, R. Mencucci // Mol. Vis. -2013. - Vol. 19, № 19. - P. 1526-1537.

279. Keratoconus: matrix metalloproteinase-2 activation and TIMP modulation / V.A. Smith, F.J. Matthews, M.A. Majid, S.D. Cook // Biochim. Biophys. Acta. -2006. -Vol. 1762, № 4. - P. 431-439.

280. Keratocyte apoptosis after corneal collagen cross-linking using riboflavin/UVA treatment / G. Wollensak, E. Spoerl, M. Wilsch, T. Seiler // Cornea. - 2004a. - Vol. 23, № 1. - P. 43-49.

281. Keratocyte Apoptosis after Corneal Surgery / M.C. Helena, F. Baerveldt, W.J. Kim, S.E. Wilson // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1998. - Vol. 39, № 2. - P. 276-283.

282. Keratocyte apoptosis associated with keratoconus / W.J. Kim, Y.S. Rabinowitz, D.M. Meisler, S.E. Wilson // Exp. Eye Res. - 1999. - Vol. 69, № 5. - P. 475-481.

283. Keratocyte cytotoxicity of riboflavin/UVA-treatment in vitro / G. Wollensak, E. Spoerl, F. Reber, T. Seiler // Eye. - 2004b. - Vol. 18, № 7. - P. 718-722.

284. Kernacki, K.A. Evidence for TIMP-1 protection against P. aeruginosa-induced corneal ulceration and perforation / K.A. Kernacki, R. Barrett, L.D. Hazlett // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - Vol. 40, № 13. - P. 3168-3176.

285. Klyce, S.D. Numerical solution of coupled transport equations applied to corneal hydration dynamics / S.D. Klyce, S.R. Russell // J. Physiol. - 1979. - Vol. 292. - P. 107-118.

286. Knox Cartwright, N.E. Age-related differences in the elasticity of the human cornea / N.E. Knox Cartwright, J.R. Tyrer, J. Marshall // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 7. - P. 4324-4329.

287. Knox Cartwright, N.E. In vitro quantification of the stiffening effect of corneal cross-linking in the human cornea using radial shearing speckle pattern interferometry / N.E. Knox Cartwright, J.R. Tyrer, J. Marshall // J. Refract. Surg. - 2012. - Vol. 28, № 7. -P. 503-508.

288. Kohlhaas, M. Collagen crosslinking with riboflavin and UVA-light in keratoconus / M. Kohlhaas // Ophthalmologe. - 2008. - Bd. 105, № 8. - S. 785-793.

289. Kohlhaas, M. Complications and postoperative therapeutic strategies in cross-linking / M. Kohlhaas // Ophthalmologe. - 2017. - doi: 10.1007/s00347-017-0511-1.

290. Koller, T. Therapeutic cross-linking of the cornea using riboflavin/UVA / T. Koller, T. Seiler // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 2007. - Bd. 224, № 9. - S. 700-706.

291. Kolli, S. Safety and efficacy of collagen crosslinking for the treatment of keratoconus / S. Kolli, I.M. Aslanides // Exp. Opin. Drug Saf. - 2010. - Vol. 9, № 6. - P. 949-957.

292. Komai, Y. The three-dimensional organisation of collagen fibrils in the human cornea and sclera / Y. Komai, T. Ushiki // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1991. -Vol. 32, № 8. - P. 2244-2258.

293. Kurpakus Wheater, M. Corneal cell proteins and ocular surface pathology / M. Kurpakus Wheater, K.A. Kernacki, L.D. Hazlett // Biotech. Histochem. - 1999. - Vol. 74, № 3. - P. 146-159.

294. Kurpakus-Wheater, M. Maintaining corneal integrity how the "window" stays clear / M. Kurpakus-Wheater, K.A. Kernacki, L.D. Hazlett // Prog. Histochem. Cytochem. -2001. - Vol. 36, № 3. - P. 185-259.

295. Lane, D.P. Cancer. p53, guardian of the genome / D.P. Lane // Nature. - 1992. - Vol. 358, № 6381. - P. 15-16.

296. Laser scanning in vivo confocal microscopy reveals reduced innervation and reduction in cell density in all layers of the keratoconic cornea / R.L. Niederer, D. Perumal, T. Sherwin, C.N. McGhee // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 49, № 7. - P. 2964-2970.

297. Leccisotti, A. Transepithelial corneal collagen cross-linking in keratoconus / A. Leccisotti, T. Islam // J. Refract. Surg. - 2010. - Vol. 26, № 12. - P. 942-948.

298. Lema, I. Inflammatory molecules in the tears of patients with keratoconus / I. Lema, J.A. Duran // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112, № 4. - P. 654-659.

299. Levels of collagen degradation products (telopeptides) in the tear film of patients with keratoconus / J.H. Abalain, H. Dossou, J. Colin, H.H. Floch // Cornea. - 2000. - Vol. 19, № 4. - P. 474-476.

300. Li, D.Q. Differential expression and regulation of TGF-beta1, TGF-beta2, TGF-beta3, TGF-betaRI, TGF-betaRII and TGF-betaRIII in cultured human corneal, limbal, and conjunctival fibroblasts / D.Q. Li, S.B. Lee, S.C. Tseng // Curr. Eye Res. - 1999. -Vol. 19, № 2. - P. 154-161.

301. Li, D.Q. Matrix metalloproteinases in corneal inflammation / D.Q. Li, S.C. Pflugfelder // Ocul. Surf. - 2005. - Vol. 3, № 4. - P. 198-202.

302. Lin, J. Efficacy S-formula and kinetics of non-oxygen-mediated (Type-I) and oxygen-mediated (Type-II) corneal cross-linking / J. Lin // Ophthalmol. Res. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 1-11.

303. Lobacheva, G.V. State of the organ of vision and behavior of rats after action on the eye of increased doses of UV-irradiation / G.V. Lobacheva, G.V. Galaktionova // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. - 1990. - Vol. 24, № 5. - P. 48-51.

304. Localization of TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3, gelatinase A and gelatinase B in pathological human corneas / M.C. Kenney, M. Chwa, A. Alba [et al.] // Curr. Eye Res. - 1998. - Vol. 17, № 3. - P. 238-246.

305. Long-term changes in backscattered light measurements in keratoconus corneas treated with collagen cross-linking / G. Nemeth, J. Hassan, L. Modis, Z. Hassan // Curr. Eye Res. - 2018. - Vol. 43, № 1. - P. 18-26.

306. Low levels of hydrogen peroxide stimulate corneal epithelial cell adhesion, migration, and wound healing / Q. Pan, W.Y. Qiu, Y.N. Huo [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 3. - P. 1723-1734.

307. Luce, D.A. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer / D.A. Luce // J. Cataract Refract. Surg. - 2005. - Vol. 31, № 1. - P. 156-162.

308. Magnusson, B. The identification of contact allergens by animal assay. The guinea pig maximization test / B. Magnusson, A.M. Kligman // J. Invest. Dermatol. - 1969. -Vol. 52, № 3. - P. 268-276.

309. Makdoumi, K. Infectious Keratitis Treated With Corneal Crosslinking / K. Makdoumi, J. Mortensen, S. Crafoord // Cornea. - 2010. - Vol. 29, № 12. - P. 1353-1358.

310. Marshall, G.E. Immunogold fine structural localization of extracellular matrix components in aged human cornea. II. Collagen types V and VI / G.E. Marshall, A.G. Konstas, W.R. Lee // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1991. - Bd. 229, № 2. -S. 164-171.

311. Marshall, G.E. Immunogold localization of type IV collagen and laminin in the aging human outflow system / G.E. Marshall, A.G. Konstas, W.R. Lee // Exp. Eye Res. -1990. - Vol. 51, № 6. - P. 691-699.

312. Mastropasqua, L. Collagen cross-linking: when and how? A review of the state of the art of the technique and new perspectives / L. Mastropasqua // Eye Vis. (Lond). -2015. - № 2. - P. 19.

313. Matrix metalloproteinase-2 and myocardial oxidative stress injury: beyond the matrix / A.D. Kandasamy, A.K. Chow, M.A. Ali, R. Schulz // Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol. 85, № 3. - P. 413-423.

314. Maurice, D.M. Cohesive strength of corneal lamellae / D.M. Maurice, F. Monroe // Exp. Eye Res. - 1990. - Vol. 50, № 1. - P. 59-63.

315. McQuaid, R. The theory and art of corneal cross-linking / R. McQuaid, A.B. Cummings, M. Mrochen // Indian J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 61, № 8. - P. 416419.

316. Mechanisms of corneal tissue CXL in response to treatment with topical riboflavin and long-wavelength ultraviolet radiation (UVA) / A.S. McCall, S. Kraft, H.F. Edelhauser [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51, № 1. - P. 129138.

317. Microbial keratitis after accelerated corneal collagen cross-linking in keratoconus / P.K. Maharana, P. Sahay, M. Sujeeth [et al.] // Cornea. - 2018. - Vol. 37, № 2. - P. 162-167.

318. Microbial keratitis after corneal collagen crosslinking / J.J. Perez-Santonja, A. Artola, J. Javaloy [et al.] // J. Cataract Refract. Surg. - 2009. - Vol. 35. - P. 1138-1140.

319. Millin, J.A. Human basement membrane components of keratoconus and normal corneas / J.A. Millin, B.M. Golub, C.S. Foster // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1986. - Vol. 27, № 4. - P. 604-607.

320. Mita, M. High-irradiance accelerated collagen crosslinking for the treatment of keratoconus: six-month results / M. Mita, G.O. Waring, M. Tomita // J. Cataract Refract. Surg. - 2014. - Vol. 40, № 6. - P. 1032-1040.

321. Modulation of autoimmune diseases by nitric oxide / V.K. Singh, S. Mehrotra, P. Narayan [et al.] // Immunol. Res. - 2000. - Vol. 22, № 1. - P. 1-19.

322. Molecular definitions of cell death subroutines: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2012 / L. Galluzzi, I. Vitale, J.M. Abrams [et al.] // Cell Death Differ. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 107-120.

323. Molecular mechanisms of necroptosis: an ordered cellular explosion / P. Vandenabeele, L. Galluzzi, T. Vanden Berghe, G. Kroemer // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2010. - Vol. 11, № 10. - P. 700-714.

324. Moller-Pedersen, T. Keratocyte reflectivity and corneal haze / T. Moller-Pedersen // Exp. Eye Res. - 2004. - Vol. 78, № 3. - P. 553-560.

325. Monboisse, J.C. Oxidative damage to collagen / J.C. Monboisse, J.P. Borel // EXS. -1992. - Vol. 62. - P. 323-327.

326. Morphological and functional correlations in riboflavin UV A corneal collagen cross-linking for keratoconus / C. Mazzotta, T. Caporossi, R. Denaro [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2012. - Vol. 90, № 3. - P. 259-265.

327. Morphological and immunohistochemical changes after corneal cross-linking / E.M. Messmer, P. Meyer, M.C. Herwig [et al.] // Cornea. - 2013. -Vol. 32, № 2. - P. 111117.

328. Morphological evaluation of normal human corneal epithelium / N. Ehlers, S. Heegaard, J. Hjortdal [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2010. - Vol. 88, № 8. - P. 858861.

329. Morphological modification of the cornea after standard and transepithelial corneal cross-linking as imaged by anterior segment optical coherence tomography and laser scanning in vivo confocal microscopy / L. Mastropasqua, M. Nubile, M. Lanzini [et al.] // Cornea. - 2013. - Vol. 32, № 6. - P. 855-861.

330. MTCH2/MIMP is a major facilitator of tBID recruitment to mitochondria / Y. Zaltsman, L. Shachnai, N. Yivgi-Ohana [et al.] // Nat. Cell Biol. - 2010. - Vol. 12, № 6. - P. 553-562.

331. Muller, L.J. Novel aspects of the ultrastructural organization of human corneal keratocytes / L.J. Muller, E. Pels, G.F. Vrensen // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1995. - Vol. 36, № 13. - P. 2557-2567.

332. Muller, L.J. The specific architecture of the anterior stroma accounts for maintenance of corneal curvature / L.J. Muller, E. Pels, G.F. Vrensen // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85, № 4. - P. 437-443.

333. Nagata, S. The Fas death factor / S. Nagata, P. Golstein // Science. - 1995. - Vol. 267, № 5203. - P. 1449-1456.

334. Nitration of manganese superoxide dismutase during ocular inflammation / K.M. Pittman, L.A. MacMillan-Crow, B.P. Peters, J.B. Allen // Exp. Eye Res. - 2002. -Vol. 74, № 4. - P. 463-471.

335. Normal expression levels of cathepsins, protease inhibitors, and Sp1 in conjunctival tissues from patients with keratoconus / I. Maruyama, L. Zhou, J. Sugar, B.Y. Yue // Curr. Eye Res. - 2000. - Vol. 21, № 5. - P. 886-890.

336. Normal human corneal cell populations evaluated by in vivo scanning slit confocal microscopy / R.K. Mustonen, M.B. McDonald, S. Srivannaboon [et al.] // Cornea. -1998. - Vol. 17, № 5. - P. 485-492.

337. Normal human keratocyte density and corneal thickness measurement by using confocal microscopy in vivo / S. Patel, J. McLaren, D. Hodge, W. Bourne // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42, № 2. - P. 333-339.

338. One-year follow-up of corneal confocal microscopy after corneal cross-linking in patients with post laser in situ keratosmileusis ectasia and keratoconus / G.D. Kymionis, V.F. Diakonis, M. Kalyvianaki [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 147, № 5. - P. 774-778.

339. Opbroek, A. Characterization of a human corneal metalloproteinase inhibitor (TIMP-1) / A. Opbroek, M.C. Kenney, D. Brown // Curr. Eye Res. - 1993. - Vol. 12, № 10. -P. 877-883.

340. Oxlund, H. Biochemical studies of normal and keratoconus corneas / H. Oxlund, A.H. Simonsen // Acta Ophthalmol. - 1985. - Vol. 63, № 6. - P. 666-669.

341. Pannebaker, C. Tear proteomics in keratoconus / C. Pannebaker, H.L. Chandler, J.J. Nichols // Mol. Vis. - 2010. - Vol. 16. - P. 1949-1957.

342. Parry, D.A. The molecular and fibrillar structure of collagen and its relationship to the mechanical properties of connective tissue / D.A. Parry // Biophys. Chem. - 1988. -Vol. 29, № 1-2. - P. 195-209.

343. Peroxynitrite inhibits leukocyte-endothelial cell interactions and protects against ischemia-reperfusion injury in rats / D.J. Lefer, R. Scalia, B. Campbell [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99, № 4. - P. 684-691.

344. Pharmacological modification of the epithelial permeability by benzalkonium chloride in UVA/Riboflavin CXL / A. Kissner, E. Spoerl, R. Jung [et al.] // Curr. Eye Res. -2010. - Vol. 35, № 8. - P. 715-721.

345. Photochemical inactivation of selected viruses and bacteria in platelet concentrates using riboflavin and light / P.H. Ruane, R. Edrich, D. Gampp [et al.] // Transfusion. -2004. - Vol. 44, № 6. - P. 877-885.

346. Pinelli, R. Tensioactive-mediated transepithelial corneal cross-linking - first laboratory report / R. Pinelli, H.I. El-Shawaf, M.M. Al Marzouky // Eur. Ophthalm. Rev. - 2009. - Vol. 3, № 2. - P. 67-70.

347. Pollhammer, M. Bacterial keratitis early after corneal crosslinking with riboflavin and ultraviolet-A / M. Pollhammer, C. Cursiefen // J. Cataract Refract. Surg. - 2009. -Vol. 35. - P. 588-589.

348. Potential apoptotic effect of ultraviolet-A irradiation during cross-linking: a study on ex vivo cultivated limbal epithelial cells / H. Matalia, R. Shetty, K. Dhamodaran [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 96, № 10. - P. 1339-1345.

349. Proteases, proteolysis and inflammatory molecules in the tears of people with keratoconus / S.A. Balasubramanian, S. Mohan, D.C. Pye, M.D. Willcox // Acta Ophthalmol. - 2012. - Vol. 90, № 4. - P. 303-309.

350. Quantitative analysis of collagen fiber in keratoconus / A. Takahashi, K. Nakayasu, S. Okisaka, A. Kanai // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 1990. - Vol. 94, № 11. - P. 10681073.

351. Quantitative analysis of corneal microstructure in keratoconus utilising in vivo confocal microscopy / K.H. Weed, C.J. MacEwen, A. Cox, C.N. McGhee // Eye. -2007. - Vol. 21, № 5. - P. 614-623.

352. Rabinowitz, Y.S. Keratoconus / Y.S. Rabinowitz // Surv. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 42, № 4. - P. 297-319.

353. Raiskup, F. Corneal crosslinking with riboflavin and ultraviolet A. Part II. Clinical indications and results / F. Raiskup, E. Spoerl // Ocul. Surf. - 2013. - Vol. 11, № 2. -P. 93-108.

354. Raiskup, F. Riboflavin osmolar modification for transepithelial corneal cross-linking / F. Raiskup, R. Pinelli, E. Spoerl // Curr. Eye Res. - 2012. - Vol. 37, № 3. - P. 234238.

355. Randomized controlled trial comparing transepithelial corneal cross-linking using iontophoresis with the Dresden protocol in progressive keratoconus / M. Lombardo, D. Giannini, G. Lombardo, S. Serrao // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124, № 6. - P. 804-812.

356. Reactive oxygen species (ROS)-generating oxidases in the normal rabbit cornea and their involvement in the corneal damage evoked by UVB rays / J. Cejkova, S. Stipek, J. Crkovska [et al.] // Histol. Histopathol. - 2001. - Vol. 16, № 2. - P. 523-533.

357. Recovery of corneal sensitivity after collagen crosslinking with and without epithelial debridement in eyes with keratoconus / L. Spadea, S. Salvatore, M.P. Paroli, E.M. Vingolo // J. Cataract Refract. Surg. - 2015. - Vol. 41, № 3. - P. 527-532.

358. Refractive and topographic results of benzalkonium chloride-assisted transepithelial crosslinking / C. Koppen, K. Wouters, D. Mathysen [et al.] // J. Cataract Refract. Surg.

- 2012. - Vol. 38, № 6. - P. 1000-1005.

359. Regulation of bovine corneal endothelial cell cycle by transforming growth factor-beta / Y. Motegi, T. Usui, K. Ishida [et al.] // Acta Ophthalmol. Scand. - 2003. - Vol. 81, № 5. - P. 517-525.

360. Resistance of corneal RFUVA-cross-linked collagens and small leucine-rich proteoglycans to degradation by matrix metalloproteinases / Y. Zhang, X. Mao, T. Schwend [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 54, № 2. - P. 10141025.

361. Riboflavin photoactivation by upconversion nanoparticles for cancer treatment / E.V. Khaydukov, K.E. Mironova, V.A. Semchishen [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - № 6. - Art. 35103

362. Riboflavin/Ultraviolet-A-induced collagen crosslinking in the management of keratoconus / E. Braun, J. Kanellopoulos, L. Pe, M. Jankov // ARVO. - 2005. - Vol. www.iovs.org 4964/B167.

363. Riboflavin-UV-A crosslinking for fixation of biosynthetic corneal collagen implants / K. Wand, R. Neuhann, A. Ullmann [et al.] // Cornea. - 2015. - Vol. 34, № 5. - P. 544549.

364. Role of corneal epithelium in riboflavin/ultraviolet-A mediated corneal cross-linking treatment in rabbit eyes / X. Tao, H. Yu, Y. Zhang [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2013.

- 624563.

365. Role of storage on changes in the mechanical properties of tendon and self-assembled collagen fibers / F.H. Silver, D.L. Christiansen, P.B. Snowhill, Y. Chen // Connect Tissue Res. - 2000. - Vol. 41, № 2. - P. 155-164.

366. Rose, R.C. Ocular oxidants and antioxidant protection / R.C. Rose, S.P. Richer, A.M. Bode // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1998. - Vol. 217, № 4. - P. 397-407.

367. Rosenblat, E. Intraoperative corneal thickness change and clinical outcomes after corneal collagen crosslinking: Standard crosslinking versus hypotonic riboflavin / E. Rosenblat, P.S. Hersh // J. Cataract Refract. Surg. - 2016. - № 42. - P. 596-605.

368. Ruggiero, F. Human corneal fibrillogenesis. Collagen V structural analysis and fibrillar assembly by stromal fibroblasts in culture / F. Ruggiero, C. Burillon, R. Garrone // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1996. - Vol. 37, № 9. - P. 1749-1760.

369. Safety and efficacy of sequential intracorneal ring segment implantation and cross-linking in pediatric keratoconus / Y. Abdelmassih, S. El-Khoury, A. Dirani [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 178. - P. 51-57.

370. Safety of high-intensity corneal collagen crosslinking / G.D. Kymionis, M.A. Grentzelos, V.P. Kankariya [et al.] // Cataract Refract. Surg. - 2014. - Vol. 40, № 8. -P. 1337-1340.

371. Safety of UVA-riboflavin cross-linking of the cornea / E. Spoerl, M. Mrochen, D. Sliney [et al.] // Cornea. - 2007. - Vol. 26, № 4. - P. 385-389.

372. Safety profile of accelerated corneal cross-linking versus conventional cross-linking: a comparative study on ex vivo-cultured limbal epithelial cells / R. Shetty, H. Matalia, R. Nuijts [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 99, № 2. - P. 272-280.

373. Salman, A.G. Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus in a pediatric age group / A.G. Salman // J. Cataract Refract. Surg. -2013. - Vol. 39, № 8. - P. 1164-1170.

374. Sawada, H. Characterization of the collagen in the hexagonal lattice of Descemet's membrane: its relation to type VIII collagen / H. Sawada, H. Konomi, K. Hirosawa // J. Cell Biol. - 1990. - Vol. 110, № 1. - P. 219-227.

375. Scanning slit confocal microscopic observation of cell morphology and movement within the normal human anterior cornea / J.D. Auran, C.J. Koester, N.J. Kleiman [et al.] // Ophthalmology. - 1995. - Vol. 102, № 1. - P. 33-41.

376. Scarpa, F. Automated morphometric description of human corneal endothelium from in-vivo specular and confocal microscopy / F. Scarpa, A. Ruggeri // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. - 2016. - P. 1296-1299.

377. Schnitzler, E. Irradiation of cornea with ultraviolet light and riboflavin administration as a new treatment for erosive corneal processes, preliminary results in four patients / E. Schnitzler, E. Spörl, T. Seiler // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 2000. - Bd. 217, № 3.

- S. 190-193.

378. Schumacher, S. Equivalence of biomechanical changes induced by rapid and standard corneal cross-linking, using riboflavin and ultraviolet radiation / S. Schumacher, L. Oeftiger, M. Mrochen // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 12. - P. 9048-9052.

379. Second-harmonic reflection imaging of normal and accelerated / R. McQuaid, J. Li, A. Cummings [et al.] corneal crosslinking using porcine corneas and the role of intraocular pressure // Cornea. - 2014. - Vol. 33, № 2. - P. 125-130.

380. Sedaghat, M. Biomechanical parameters of the cornea after collagen crosslinking measured by waveform analysis / M. Sedaghat, M. Naderi, M. Zarei-Ghanavati // J. Cataract Refract. Surg. - 2010. - Vol. 36, № 10. - P. 1728-1731.

381. Seigneurin, D. Ki-67 antigen, a cell cycle and tumor growth marker / D. Seigneurin, P. Guillaud // Pathol. Biol. (Paris). - 1991. - Vol. 39, № 10. - P. 1020-1028.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.