Мониторинг поступления фторида в организм детей, длительное время участвующих в проекте фторирования молока тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Переслегина, Ирина Геннадьевна

• Переслегина, Ирина Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Переслегина, Ирина Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Источники фторида для человека.

1.2. Метаболизм фторида.

1.3. Распределение в тканях.

1.4. Экскреция.

1.5. Суточные ритмы.

1.6. Механизмы физиологического действия.

1.7. Механизм действия при избыточном поступлении.

1.8. Суточные дозировки фторида.

1.9. Виды практического использования соединений фтора в профилактике кариеса зубов.

1.10. Фторирование молока — как альтернативный вариант эндогенного метода профилактики кариеса зубов.

1.11. Экспериментальные исследования действия фторированного молока.

1.12. Разрешительная нормативная документация для фторирования молока.

1.13. Клинические исследования противокариозного действия фторированного молока.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика и материал определения суточного поступления фторида.

2.2. Методика и материал стоматологического обследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты определения суточного поступления фторида в организм детей.

3.1.1. Суточное поступление фторида в организме детей контрольных групп.

3.1.2. Суточное поступление фторида в организм детей профилактических групп.

3.1.3. Сравнение данных мониторинга поступления фторида в контрольных и профилактических группах.

3.2. Оценка эффективности программы фторирования молока.

3.2.1. Оценка динамики распространенности и интенсивности кариеса постоянных зубов в контроле.

3.2.2. Оценка динамики распространенности и интенсивности кариеса постоянных зубов при профилактике фторированным молоком.

3.2.3. Оценка фактического снижения кариеса постоянных зубов у детей трех возрастных групп в результате потребления фторированного молока.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мониторинг поступления фторида в организм детей, длительное время участвующих в проекте фторирования молока»

Актуальность темы. В настоящее время проблема высокой стоматологической заболеваемости детского населения остается актуальной во многих странах мира (Obry-Musset A.M., 1998; Carvalho J.C. et al., 1998; Flink A. et al., 1999; Пахомов Г.Н. с соавт., 1995; Кузьмина Э.М., 1995-1999).

Однако в ряде стран, где разработаны и внедрены различные программы профилактики, удалось значительно снизить распространенность и интенсивность кариеса зубов у детей и подростков (Пахомов Г.Н. с соавт., 1995; Barmes D.E., Leclerque M.N., 1994; Marthaler Т.М., 1990-1997; Ekstrand J. et al., 1994; 1998). Если в детском возрасте программы профилактики не проводились, то распространенность и интенсивность стоматологических заболеваний возрастают на уровне всей популяции (Леонтьев В.К., 1996; Кузьмина Э.М., 1999).

В нашей стране интенсивность и распространенность кариеса зубов остается достаточно высокой. Распространенность кариеса временных зубов у 3-летних детей составляет от 14%-до 78%, а интенсивность варьирует от 3,0 до 5,2 (Зимина В.И., 1997; Кузьмина Э.М., 1999; Набатова Т.А., 2000). Изучение интенсивности и распространенности кариеса зубов в нашей стране свидетельствуют о том, что поражение зубов начинается и неуклонно прогрессирует уже с раннего возраста (Барер Г.М., Кузьмина И.Н., 1996).

Ряд авторов отмечают определенную зависимость интенсивности кариозного процесса от содержания фторида в питьевой воде (Тристень К.С., 1992; Рагсо А., 1990; Frencken J.E. et al., 1991; Carstens I.L. et al., 1995).

В последнее время особую значимость приобретает выбор программ, которые включают эндогенные методы введения фторида [использование фторидосодержащих таблеток и капель, фторирование питьевой воды, поваренной соли] (Marks R.G. et al. 1992; FDI policy statement., 1993; Мельниченко Э.М. с соавт., 1999).

Возможностью использования молока в качестве носителя фторида для профилактики кариеса зубов исследователи заинтересовались сразу же после внедрения фторирования питьевой воды в США в конце 40-х годов прошлого столетия. В течение длительного периода времени фторирование молока оставалось предметом научных исследований. На основании полученных данных было установлено, что фторид не влияет на органолептические свойства молока и остается в активной форме, обусловливающей его профилактическое воздействие на кристаллическую структуру эмали и окружающую среду полости рта. Более подробные данные этого периода можно найти в публикации ВОЗ (63) «Фторирование молока для профилактики кариеса зубов» (1998).

Широкомасштабное внедрение фторирования молока на уровне коммунальных проектов началось с 1988 года после заключения договора между Всемирной организацией здравоохранения и благотворительным Фондом Борроу (Англия). Первый проект такого плана был внедрен в Болгарии, а затем в Англии, России, Китае, Чили, Перу и Таиланде. Внедрение этих проектов продолжается и по настоящее время благодаря тому, что были своевременно приняты нормативные разрешительные документы в Болгарии (в 1988 году), Великобритании (в 1993 году), России (в 1993 году с переутверждением в 1999 году), Китае (в 1995 году) и других странах. В странах ЕС первые нормативные документы были утверждены в 1993 году и переутверждены в 2000 г.

Максимально длительный период наблюдения в российских проектах использования фторированного молока не превышал 3 лет, и исследования концентрировались на состоянии временных зубов, так как к 6 годам прорезывание постоянных зубов только начинается, а после достижения школьного возраста дети покидали детские сады, и прием фторированного молока всеми детьми прекращался. Аналогичная ситуация отмечалась и в проектах фторирования молока в Болгарии, Великобритании и других стран.

В мировой литературе отсутствовали данные о длительном (более 3 лет) непрерывном потреблении фторированного молока с оценкой не только его клинической эффективности по постоянным зубам, но и безопасности с точки зрения сохранения физиологических уровней поступления фторида в организм детей.

И только в г. Майкопе удалось в течение нескольких лет обеспечить непрерывную поставку фторированного молока не только в большинство детских садов, но и несколько школ для детей 1 и 2 классов. Это и позволило нам провести стоматологическое обследование детей 7 и 8 лет, а также мониторинг поступления фторида у них по его экскреции с мочой.

Таким образом, если кратко резюмировать ситуацию, то можно говорить о 3 моментах, обеспечивающих актуальность проведенного нами исследования, а именно:

• высокой, без тенденции к снижению, заболеваемостью кариесом зубов в России;

• сомнениями небольшой части исследователей в эффективности и безопасности эндогенного применения фторида в составе фторированного молока;

• отсутствием четких данных об эффективности и безопасных уровнях при эндогенном применении фторида в составе фторированного молока в отдаленные сроки.

Цель исследования

Уточнить оптимальные сроки мониторинга фторида в программах профилактики кариеса зубов с эндогенным его применением, оптимальную концентрацию фторида в молоке, а также определить эффективность фторированного молока в снижении кариеса постоянных зубов у детей в сроки через 3, 4 и 5 лет его регулярного использования. Задачи исследования

1. Изучить выделение фторида с мочой у детей, принимающих фторированное молоко, в отдаленные сроки.

2. Рассчитать уровни поступления фторида в организм детей, длительное время употребляющих фторированное молоко, и сопоставить их с физиологическими возрастными нормами.

3. Определить оптимальность выбранной ранее концентрации фторида в молоке и скорректировать ее при необходимости.

4. Оптимизировать режим мониторинга фторида.

5. Изучить распространенность и интенсивность кариеса постоянных зубов у детей 6, 7 и 8 лет в контроле и после непрерывного использования фторированного молока с 3 и до 8 летнего возраста.

6. Провести клиническую оценку эффективности программы профилактики кариеса постоянных зубов при непрерывном использовании фторированного молока в отдаленные сроки (3, 4 и 5 лет). Научная новизна

1. Впервые изучена клиническая эффективность непрерывного и длительного (3-5 лет) применения фторированного молока в снижении распространенности и интенсивности кариеса постоянных зубов у детей 6-8 лет.

2. Впервые исследованы безопасные уровни поступления фторида при длительном (до 5 лет) применении фторированного молока у детей 3-8 лет.

3. Впервые уточнен и упрощен режим мониторинга поступления фторида для профилактики кариеса зубов при его эндогенном использовании в составе молока.

Практическая значимость

Предложенный метод эндогенной фторидопрофилактики с оптимальной концентрацией фторида в молоке (2,5 мг/л) позволяет существенно снизить распространенность и интенсивность кариеса зубов, а также повысить уровень стоматологического здоровья у детей при полной безопасности его внедрения.

Установленная в динамике зависимость между выбранным уровнем потребления фторированного молока и экскрецией фторида с мочой и высокая стабильность этих показателей позволила упростить режим мониторинга во внедряемых профилактических программах.

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Эффективность непрерывного и длительного (3-5 лет) применения фторированного молока в снижении распространенности кариеса постоянных зубов составляет от 12,5% в 6 лет до 24,5% в 8 лет, а по интенсивности кариеса постоянных зубов по показателю редукции КПУ3 у всех детей более 50%.

2. Безопасные уровни суточного поступления фторида в выбранном режиме (180-200 мл молока при концентрации фторида в молоке

2,50±0,25 мг/л и суточной дополнительной дозе 0,45-0,50 мг) эндогенного использования фторида подтверждается отсутствием клинических признаков флюороза и показателями экскреции его с мочой (от 0,46 мг в 3 года до 0,60 мг в 8 лет).

3. Уточненный режим мониторинга поступления фторида по его экскреции с мочой может производиться уже через 1 неделю после начала его эндогенного применения, а затем через каждые 2 года осуществления профилактической программы.

4. Целесообразно применение эндогенного метода введения фторида в составе молока в программах профилактики кариеса зубов у детей не только дошкольного, но и школьного возраста.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на V съезде Стоматологической Ассоциации России в 1999 году; VI съезде Стоматологической Ассоциации России в 2000 году; на 47 конгрессе ORCA в 2000 году, на I общероссийском конгрессе стоматологов, г. Пермь, в 2001 году.

Предзащитное обсуждение диссертации проведено на совместном заседании сотрудников лаборатории методов и средств профилактики стоматологических заболеваний и отделения профилактической стоматологии ЦНИИС 18 ноября 2004 г.

Публикация результатов исследования По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1- в центральной печати.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», главы «Собственные исследования», обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 47 таблицами. Библиографический указатель состоит из 189 источников, из них 93 отечественных и 96 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Переслегина, Ирина Геннадьевна

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для наглядности сопоставления данных мониторинга поступления фторида в организм детей возраста 3-8 лет приведем еще раз обобщенные средние данные и результаты их статистической обработки в контрольных и профилактических группах (табл. 29).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Переслегина, Ирина Геннадьевна, 2005 год

1. Абрамова Н.Е., Дрожжина В.А., Федоров Ю.А., Петрова А.Г. Теория и практика применения герметиков в сочетании с реминерализующими составами при профилактике кариеса зубов у детей.// Новое в стоматологии. - 1996.- №4(Спец. вып.).- 25-40.

2. Авраамова О.Г., Леонтьев В.К. Перспективы разработки профилактических стоматологических программ (исторический и ситуационный анализ).// Стоматология.- 1998.- Т.77, №2.- 11-18.

3. АвцынА.П., Жаворонков А.А., РишМ.А., Строчкова Л.С. Микро- элементозы человека.- М., 1991.- 496 с.

4. Акулович А., Молотова В., Кузнецова Л. Фтор на службе стоматологии // Мир медицины. Санкт-Петербург, 1997.- № 6 - 23-24.

5. Афифи А., Эйзен Статистический анализ.- М., 1982.- 486с.

6. Ахмедханов Д.А. Зависимость между содержанием фтора в челюсти и метаболической активности «опорного скелета».// Стоматология.- 1992.-Т.71, №3-6.-С.11-12.

7. Барер Г.М., Кузьмина И.Н. Особенности диагностики ранних форм кариеса жевательной поверхности первых постоянных моляров.// Новое в стоматологии.- 1996.- №2.- 3-5.

8. Боровский Е.В., ЛеусП.А., Лебедева Г.К. Некариозные поражения зубов. Клиника и лечение: Метод, рекомендации.- М., 1978.- 16с.

9. ГОСТ 4386-89. Вода питьевая. Методы определения массовой концентрации фторида.

10. Иванова Е.Н. Активность лейцинаминопептидазы и показатели минерального обмена в смешанной слюне у детей до и после профилактических мероприятий // Вопросы стоматологии.- Иркутск, 1996.-T.V.- 93-94.

11. Казарина Л.Н. Профилактическое действие фтора у детей различного возраста: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- Казань, 1991.- 25с.

12. Калдыбаева М.К. Сравнительная оценка эффективности средств профилактики кариеса с использованием активированного раствора NaF: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- Алматы, 1996.- 24с.

13. КозичеваТ.А. Клиническое обоснование применения средств профилактики основных стоматологических заболеваний в различных возрастных группах населения: Дис. ... канд. мед. наук.- М., 1999.- 175с.

14. Колесник А.Г. Типовая схема организационных и медицинских мероприятий внедрения проектов фторирования молока в различных регионах России.// Стоматология: Материалы Ш съезда Стоматол. Асе. (Общероссийской).- 1996.- Спец. вып.- 25-26.

15. Колесник А.Г. Исследование суточных ритмов экскреции фторида с мочой у детей для уточнения методики определения его суточного поступления.// Перспективы развития современной стоматологии: Проблемы Уральского региона.- Екатеринбург, 1997.- 29-31.

16. Колесник А.Г. Мониторинг фторида в стоматологии.- М., 1997.- 120с.

17. Колесник А.Г. Мониторинг фторида в стоматологии: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.- М., 1998.- 27с.

18. Котомин Б.В., Кузьминская О.Ю., Дружинина Н. Результаты профилактики кариеса зубов у детей в условиях выполнения коммунальной программы с использованием фторированного молока. Стоматология детского возраста и профилактика.- 2001.-№3.-с.19-21.

19. Кузьмина Э.М. Распространенность стоматологических заболеваний среди населения различных регионов России.// Проблемы нейростоматологии и стоматологии.- 1998.- №1.- 68-69.

20. Кузьмина Э.М. Применение стеклоиономерного цемента для профилактики и лечения кариеса зубов.// Стоматология для всех.-1999.-№1(6).-С.7-8.

21. Кузьмина Э.М. (под редакцией). Стоматологическая заболеваемость населения России.-М., 1999.-227с.

22. Кузьмина Э.М., Васина А., Смирнова Т.А., Стасенкова М.А. Клиническая оценка эффективности программы профилактики стоматологических заболеваний.// Новое в стоматологии.- 1996.- № 4.-С.11-14.

23. Кузьмина Э.М., Зимина В.И., Петрина Е.С., Толстунова М.Н. Интенсивность кариеса зубов и заболеваний пародонта у детей г. Москва.// Тез. Респ. науч.-практ. конф.- Уфа, 1991.- 17-18.

24. Кузьмина Э.М., Иванов В.Н., Иванова Е.Н., Нечаев A.M. Ферменты в предупреждении кариеса зубов.// Новое в стоматологии.- 1996.- № 1.- 34-36.

25. Кузьмина Э.М., Смирнова Т.А., Васина А. Профилактика как одно из приоритетных направлений стоматологии.// Проблемы нейростоматологии и стоматологии.- 1997.- №1.- 10-12.

26. Леонтьев В.К. Стоматология: стратегия профилактики и лечения.// Медицинские новости.- 1996.- №6(21).- 3-4.

27. Леус П.А. Фтор в профилактике кариеса зубов: Аналитический обзор.// Стоматология.-1993.- Т.65, №1.- 66-72.

28. Леус П.А. Эффективность фторсодержащей зубной пасты «Colgate» в профилактике кариеса зубов.// Консилиум.- 2001.-№ 2.- 32-33.

29. Лисуренко А.В. К вопросу о профилактике кариеса фторированным молоком.// Здоровье населения и окружающая среда: Материалы межинститутской науч. конф.- М., 1997.- 106-107.

30. Малышкина Л.Т. Активность лейцинаминопептидазы и аминотрансфераз в зубном камне, зубном налете и слюне человека.// Стоматология.- 1977.-Т.56, №6.- 5-9.

31. Мельниченко Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. Минск, 1990.- 156с.

32. Мельниченко Э.М., Михайловская В.П., Терехова Т.Н. Анализ кариеспрофилактического действия фторсодержащих препаратов.// Новое в стоматологии.- 1997.- №8.- 5-7.

33. Мельниченко Э.М., Терехова Т.Н. Научное обоснование и опыт профилактики кариеса зубов фторированной солью у детей дошкольного возраста Республики Беларусь.// Современная стоматология.- 1998,- №3.-С.5-13.

34. Мельниченко Э.М., Тристень К.С. Опыт профилактики кариеса зубов у детей города с низким содержанием фтора в воде.// Стоматология.- 1994.-№4.- 64.

35. МУК 4.1.773-99. Количественное определение ионов фтора в моче с использованием ионоселективного электрода. ГК СЭН РФ, М., 1999.-c.97-105.

36. Набатова Т. А. Роль стоматологического просвещения родителей в поддержании здоровья полости рта детей.// Автореф. дисс... канд. мед. наук.- М., 2000.- 24с.

37. Николишин А.К. Флюороз зубов.- Полтава, 1995.- Т.1.- 69с.

38. Николишин А.К. Флюороз зубов.- Полтава, 1995.- Т.2.- 74с.

39. Николишин А.К. Наше видение патогенеза флюороза зубов.// Дент. Арт.- 1997.-№2. -С.12-15.

40. Пахомов Г., Стефен К., Баноци И. Фторирование молока для профилактики кариеса зубов.-Женева-Москва, 1998.- 114с.

41. Сатыго Е.А. Состав и свойства ротовой жидкости у принимающих таблетки фторида натрия детей с различными уровнями гигиены полости рта.// Стоматология.- 2000.- №2.- 34-36.

42. Старовойтов В.И., Басова Г.А., Старовойтова Г.С. Профилактика кариеса у детей г. . Смоленска методом фторирования молока.// Актуальные проблемы стоматологии: Сб. научных трудов.- Смоленск, 1995.- 20-23.

43. Старовойтов В.И., Саленков В.Г., Орехова Л.А., Иоффе С И . Результаты профилактики кариеса зубов у детей при использовании фторированного молока.//Вестн. Смоленск, мед. акад.-2000.- №2.-С.77-79.

44. Стасенкова М.А. Клиническое обоснование эффективности комплекса методов профилактики и лечения кариеса постоянных зубов у детей младшего школьного возраста: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 1996.-24с.

45. Стоматологические обследования. Основные методы. 4-е изд.- Женева: ВОЗ, 1997.- 76с.

46. Терехова Т.Н. Изменения состава эмали и дентина зубов под влиянием системной профилактики кариеса фторированной солью.// Новое в стоматологии.- 1996.- №4.- 25-26.

47. Терехова Т.Н. Применение фторидов для массовой профилактики кариеса зубов.//Здравоохранение.- 1996.- № 7.- 14-16.

48. Терехова Т.Н. Влияние профилактики кариеса зубов фторированной солью на общее состояние здоровья дошкольников.// Современная стоматология,-1997.-№3.-С.12-13.

49. Терехова Т.Н. Первичная профилактика стоматологических заболеваний у детей раннего возраста.// Стоматология.- 1998.- №1.- 59-62.

50. Терехова Т.Н. Содержание иммуноглобулинов в ротовой жидкости дошкольников, рацион которых содержал фторированную соль.// Современная стоматология.- 1998.- №2.- 27-28.

51. Терехова Т.Н. Неспецифическая резистентность полости рта у детей дошкольного возраста при профилактике кариеса зубов фторированной солью.// Стоматология.- 1998.- №2.- 45-46.

52. Терехова Т.Н., Агиевцева С В . Контроль поступления фторидов при системной профилактике кариеса фторированной солью.// Новое в стоматологии.- 1997.- № 2.- 43-45.

53. Терехова Т.Н., Горбачева К.А. Послойное распределение минеральных компонентов в твердых тканях временных зубов.// Здравоохранение.-1997.-№7.-С. 19-20.

54. Терехова Т.Н., Крылов И.А. Содержание стрептококков и лактобацилл в смывах полости рта детей, рацион которых содержит фторированную соль.//Новое в стоматологии.- 1998.- №7.- 33-35.

55. Тристень К.С. Профилактика кариеса зубов у детей города с низким содержанием фтора в воде: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- Минск, 1992.- 17с.

56. ТУ 10 РСФСР 501-91. Молоко пастеризованное «Детское». Изменение №1 (1993).

57. ТУ 9222-320-00008064-99. Молоко пастеризованное «Детское» фторированное.

58. ТУ 4215-001-52722949-00. Анализаторы жидкости ЭКСПЕРТ-001. Госреестр №21068-01. Сертификат RU.C.31.010.AN9868.

59. ТУ4215-001-473 82718-2003. Электроды ионоселективные ЭЛИТ. Госреестр №17515-03. Сертификат RU.C.31.002.А. №7768.

60. Улитовский СБ. Гигиена полости рта — первичная профилактика стоматологических заболеваний.// Новое в стоматологии.- 1999.- №7.-144с.

61. Улитовский СБ., Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Лобанов А., Ерохина Н.И. Клинические аспекты профилактического действия фтора.// Пародонтология.- 1998.- №1(7).- 46-48.

62. Хуснутдинов В.В. Индивидуализированная профилактика кариеса зубов у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- Краснодар, 1992.- 20с.

63. Хухрянский В.Г., Цыганенко А.Я., Павленко Н.В. Химия биогенных элементов.- Киев, 1990.- 207с.

64. Шадиев К.К. Эпидемиологическая ситуация, интенсивность кариеса зубов и заболеваний пародонта и эффективность их профилактики у детей. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.- М., 1983, 21с.

65. Шаргородский А.Г., Скабаро А.А. Отдаленные результаты профилактики кариеса фторированным молоком у детей дошкольного возраста г. Смоленска.//Вестн. Смоленск, мед. акад.- 2000.- №2.- 80-82.

66. Широбокова В.Г., Леонтьев В.К. Сравнительная характеристика состава и отдельных компонентов смешанной слюны.// Стоматология.- 1975.- Т.54, №3.- 22-25.

67. Яновский Л.М. Эндемический флюороз в Прибайкалье: гигиенический и медико-географический аспект: Метод, рекомендации.- Иркутск, 2000.-25с.

68. Afflitto J., Schmid R., Esposito A., Toddylwala R., Gaffar A. Fluoride availability in human saliva after dentifrice use: correlation with anticaries effects in rats.// J. Dent. Res. - 1992. - №4. - P.282-287.

69. Baker-Dirks O., Kunzel W., Carlos J.P. Caries-preventive water fluoridation.// Caries Res. - 1978. - V.12, Suppl.l. -P.7-14.

70. Barmes D.E., Leclerque M.H. Applications interpays de methodes epidemiologiques normalises.// World Health Statistics Queterly. - Geneva, 1994. - Vol.47, №2. - P.85-94.

71. Bian J.Y. et al. Efficacy of fluoridated milk on caries prevention: 21-months results. Community Dentistry and Oral Epidemiology, 2003, 31, p.241-245.

72. Bowen W.H. Caries prevention - fluoride: reaction paper.// Adv. Dent. Res. - 1991.-№5.-P.46-49.

73. Brambilla E. et al. (1996) Fluoride levels in amniotic fluid and blood of pregnant women resulting from consumption of fluoridated milk and sodium fluoride tablets. Advances in Dental Research. In press.

74. Brown J.P., Killian K., Kapadia A. The demographic and tooth sirface distribution of dental caries in Texas adolescents.// J. Dental Res. - 1989. -Spec. Issue.-P. 183.

75. Bruun C , Givskov H. Calcium fluoride formation in enamel from semi- and low-concentrated F-agents.// Int. Ass. For Dental Res.; Scand. - Division, Helsinki, August, 22-24 1991, Programme and abstracts. - P.68.

76. Cahen P.M., Obry-Masset A.M., Grange D., Frank R.M. Caries prevalence in 6- to 15-year-old French children based on the 1987 and 1991 national surveys.// J. Dent. Res. - 1993. - V.72, N. 12. - 1581-1587.

77. Carstens I.L., Louw A.J., Kruger E. Dental status of rural school children in a sub-optimal fluoride area.// J. Dent. Assoc. S. Afir. - 1995. - V.50, N.9 -P.405-411.

78. Carvalho J.C., Declerch D., Vinchier F. Oral health status in Belgian 3-to 5- year-old children.// Clin. Oral Investig. - 1998.- V.2, N.l. -P.26-30.

79. Clark D.C., Harm H.J., Willamson M.F., Berkowitz J. Effects of lifelong cjmsumption of fluoride water or use of fluoride supplements on dental caries prevalence.// Community Dent. Oral Epidemiol. - 1995. — V.23, N.l. - P.20-24.

80. Clarkson B.H. Caries prevention fluoride.// Adv. Dent. Res. - 1991.-№5.- P.41-45.

81. Cutress T.W., Suckling G.W., Pearce EIF, Ball H.E. Defects of tooth enamel in children in fluoridated and nonfluoridated water areas of the Auckland region.//NZ Dent. 1985, V.81: P.12-19.

82. Dawes С Fluorides: Mechanisms of action and recomendations for use.// J. Canad. Dent. Ass.- 1989.- Vol.55, N.9. -P.721-723.

83. Ekstrand J., Boreus L.O., Dc Chatlan P. No evidence of transfer of fluoride from plasma to breast milk.// Br. Med. J. -1981. - №283. - P.761-762.

84. Ekstrand J., Spak C.J., Vogel G. Pharmacokinetics of fluoride in man and its relavance.//J. Dent. Res. - 1990.- V.69.P.550-555.

85. Ekstrand J. et al. Fluoride Pharmacokinetics in infancy. Pediatr. Res. 1994; 2 (Спец. вып.): 18-22.

86. Ekstrand К. R., Kuzmina I.N., Kuzmina E.M., Christiansen M.E. Two and a half-year outcome of caries-preventive programs offered to groups of children in the Solntsevsky district of Moskow.// J. Caries Res. - 2000.- V.34, N.1.-P.8-19.

87. Fassman D.K. Pre-natal fluoridation. A Literature review. The New York State Dental Journal, 1993.- 59: 47-51.

88. FDI policy statement on fluorides and fluoridation for the prevention of dental caries.// FDI Dental Word, 1993.-Vol. 2, №3.

89. Flink A., Kallestal C, Holm A.K., Allebeck P., Wall S. Distribution of caries in 12-year-old children in Sweden. Social and oral health - related behavioural patterns.// Community Dent. Health. - 1999. - V.16, N.3. - P. 160-165.

90. Fluorides and Oral Health: Reports of WHO expert community on oral health status and fluoride u s e - Geneva, 1994- 37 p. - (WHO tech. rep. ser. №846).

91. Frencken J.E., Konig K.G., Mulder J., Fruin G.-J. Fluoride in drinking water sources and low levels of caries in children.// In: Int. Ass. For Dental Research, Scandinavian Division, Helsinki, 22-24 August, 1991, Programme and abstracts. - P.66.

92. Hambraeus L. Milk composition in animals and humans: Nutritional aspects. Dairy products in human health and nutrition. Proceedings of the 1st World Congress, Searrano Rios, 1994.- P. 13-23.

93. Ismail A.I. Prevention of early childhood caries.// Community Dent. Oral Epidemiol. - 1998. - V.26, N1. -P.49-61.

94. Ismail A.I., Bandekar R.R. Fluoride supplements and fluorosis: a metaanalysis.// Community Dent. Oral Epidemiol. - 1999. - V.27, N.l. - P.48-56.

95. Kaminsky L.S., Mahoney M.C. Fluoride : benefits and risks of exposure.// Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 1990. - Vol. 1, N4/ - P.261-281.

96. Ketley C.E., Lennon M.A. Fluoride intakt from all sources and urinary fluoride excretion in children consuming fluoridated school milk./ 44th ORCA Congress; Dundee, UK, July 2-5, 1997. Caries Res. 1997; 31: 302.

97. Ketley C.E., Lennon M.A. Urinary fluoride excretion in children consuming fluoridated school milk.// J. Dental Res.- 1997. - V. 76, Spec. Issue.-P. 133.

98. Ketley C.E., Lennon M.A. Urinary fluoride excretion in children drinking fluoridated school milk.// Int. J. Paediatric Dentistry, N.10, 2000, 260-270.

99. Kolesnik A.G., Pakhomov G.N. Different fluoride intake with milk and its excretion in urinevin Russian children.// 74th General Session of IADR; San Francisco, USA, March 12-17, 1996. J. Dent. Res. 1996; 75 (Spec. Issue): 142.

100. Kolesnik A.G., Pakhomov G.N. Annual and biannual monitoring of fluoride intake with 2.5 ppm F-milk by its excretion in urine in Russian children.// 44th ORCA Congress; Dundee, UK, July 2-5, 1997. Caries Res. 1997; 31: 303.

101. Kolesnik A.G., Philllips P.C., Villa A.E. Physico-chemecal studies on milk fluoridation (ch.2). In: Milk fluoridation for the prevention of dental caries. Geneva, 1996.-p. 10-26.

102. Kolesnik A.G., Sharkov N. Fluoride excretion with urine in children of Asenovgrad, Bulgaria.// 3 r d EAPD Congress. Brudges (Belgium), 1996 (abstract# P 123).

103. Kunzel W. Effect of an interruption in water fluoridation on the caries prevalence of the primary and secondary dentition. Caries Res.-1980, 14, p.304-310.

104. Kunzel W. Systemic use of fluoride - other method: salt, sugar, milk, etc.// Caries Res. - 1993. - V.27, Suppl. -P.16-22.

105. Kunzel W. Kinder Stomatologic.- Leipzig, 1998.- P.254-270.

106. Levy S.M. Review of fluoride exposures and ingestion.// Community Dent. Oral Epidemiology. - 1994. - V.22. - P . 173-180.

107. Levy S.M., Kiritsy, Slager S.I. Patterns of fluoride dentifrice use among infants.// Pediatr. Dent. - 1997. - Vol.19, N.l. - P.50-55.

108. Marcelli C, Pansard E., Thomas E. et al. Bone complication during the treatment of osteoporosis with fluor.// Rev. Med. Intern. - 1989. - № 10(2). -P.118-126.

109. Marino R. et al. A community trial of fluoridated powdered milk in Chile. Community Dentisrty and Oral Epidemiology, 2001, 29, p.435-442.

110. Marino R. et al. Caries prevalence in rural Chilean community after cessation of a powdered milk fluoridation programme. J. Public Health Dent., 2004, 64,p.l01-105.

111. Marks R.G., D'Agostino R., Moorhead J.E., Conti A.J., Cancro L. A fluoride Dose-response Evalution in an Anticaries Clinical Trial.// J. Dent. Res., 1992, V.71, №6, 1286-1291.

112. Marthaler T.M. Caries status in Europe and predictions of future trends.// Caries Res.- 1990.- V.24.-P.381-396.

113. Marthaler T.M. Age-adjusted limits of fluoride intake to minimize the prevalence of fluorosis.// J. Biol. Buccale.- 1992.- V.20.- P. 121-127.

114. Marthaler T.M. Communication delivered at WHO Consultation Committee on "Optimal levels of fluoride intake in man and standardized method for fluoride intake determination", July 4-5 1997, Dundee, UK.

115. Marthaler T.M., Menghini G., Steiner M. et al. Excretion urinaria de fluororo en ninos suizos que consumen suplementos de fluororo en la sal о el aqua.// Arch. Odontoesstomatol. Prev. Y Comunitaria 1992; 4: 27-35.

116. Marthaler T.M., Steiner M., Menghini G., Sener В., De Crousaz P. Urinary Fluoride Excretion in children with low fluoride intake or consuming fluoridated salt.// Caries Res.- 1995.- V.29.- P.26-34.

117. Menghini G.D., de Crousaz P., Steiner M. et al. Excretion urinaire de fluores chez des ecoliers de Geneva et Lausanne, en relation avec la fluoration du sel. Schw. Mschr. Zahnmedizin 1989; 99: 292-298.

118. MizunoT., Ohmori I. In vitro study on the fluoride releasing resin sealant.// J. Dental Res. -1989. - V.68, N.4. - P.670.

119. Monitoring of renal fluoride excretion in community preventive programmes on oral health. ( Ed. Marthaler T.M.). WHO document: WHO/NCD/NCS/ORH/99/1. Geneva, 1999.- 70p.

120. Murray J.J. Efficacy of Preventive Agents for Dental Caries.// Caries Res. - 1993. - V.27, Suppl. 1.-P.2-8.

121. Murray J.J., Rugg-Gunn A.J., Genkins G.N. Fluorides in caries prevention. //Oxford, Wright. - 1991.

122. National Health Council, Subcommittee on heath effects of ingested fluoride. Health effects of ingested fluoride. Washington: National Academy Press, 1993.

123. New FDI Statements: Fluoride and dental caries.// FDI World.-2001.- №3.- P.3-4.

124. Newbrun E. Current regulations and recommendations concerning water fluoridation, fluoride supplements and topical fluoride agents. // J. Dental Res. -1992.-V.71,N.5.-P.1255-1265.

125. Niibu J., Nakagaki H., Kurosu K., Weatherell J.A. Distribution of fluoride across human primary enamel.// Arch. Oral Biol., 1991,v.36, №8, 603-610.

126. Obry-Musset A.M., Bettembourg D., Cahen P.M., Voegel J.C., Frank R.M. Urinary fluoride excretion in children using potassium fluoride containing salt or sodium fluoride supplements.// Caries Res.- 1992.- V.26, №5. -P.367-370.

127. Obry-Musset A.M. Epidemiology of dental caries in children.// Arch. Pediatr.- 1998.- V.5, N.10 - P.l 145 - 1148.

128. Pakhomov G.N. Objectives and review of the International Milk Fluoridation Programme.// In: Program. The 4th World Congress on Preventive Dentistry "Trends in prevention".- Umea, Sweden, 1993. - P.24.

129. Pakhomov G.N. The international milk fluoridation programme // FDY World. -1996. - Vol.5, № 4. - P.8,10.

130. Pakhomov G.N. et al. Dental caries-reducing effects of a milk fluoridation project in Bulgaria.// Journal of public Health Dentistry, 1995.- 55:234-237.

131. Pandey R.K., Triathi A., Chandra S., Pandey A. Relation of salivary phosphorus and alkaline of dental caries in children.// J. Clin. Paediatr. Dent. -1990.- Vol.14, №3. - P . 144-146.

132. Parco A. Longitudinal study of dental caries prevalence and incidence in the Rapakivi (high fluoride) and Olivine Diabase (low fluoride) areas of 1.aitila.// Proceedings of the Finnish Dental Society. - 1990. - V.86(2).- P. 103-106.

133. Phillips P.С Fluoride availability in fluoridated milk systems.// Caries Reseach, 1991.-25:237.

134. Radnai M., Fazekas A., Boda K. Caries prevalence among adults as a result of fluoride consumption in childhood.// Caries Res.-1995.-V.29,N.4.-P.302.

135. Riley J.C., Lennon M.A., Ellwood R.P. The effect of water fluoridation and social inegualities on dental caries in 5-year-old children.// Int. J. Epidemiol. -1999. - V.28, N.2. -P.300-305.

136. Riordan P.J. Dental fluorosis, dental caries and fluoride exposure among 7- year-olds.// Caries Res. - 1993. - V.27, N.l. -P.71-77.

137. Riordan P.J. Fluoride supplements in caries prevention: a literature review and proposal for a new dosage schedule.// J. Public Health Dent. - 1993.- V.53, N.3.-P.174-189.

138. Riordan PJ. The place of fluoride supplements in caries prevention todae.// Austr. Dent. J. -1996. - V.41, N.5. -P.335-342.

139. Riordan P.J. Fluoride supplements for young children: an analysis of the literature focusing on benefits and risks.// Community Dent. Oral Epidemiol. -1999.-V.27,N.l.-P.72-83.

140. Rozier R.G. Appropriate uses of fluoride - considerations for the 90's.// J.Publ. Health Dent. - 1991. - V. 51. - P.56-59.

141. Rozier R.G. The prevalence and severity of enamel fluorosis in North American children.// J. Publ. Health Dent. - 1999. - V. 59, N4. - P.239-246.

142. Seppa L. Fluorides in prevention. // In: Public Health around the Baltic Sea. XII Nordic Conference on Social Medicine. - Kuopio, 1993. - P.24-25.

143. Schweinsberg F., Netuschi L., Hanh T. Mechanism of fluoride elimination and detoxication in living organism.// Fluoride. - 1990. - Vol.23. - № 4. -P.151-153.

144. Si-Monsen R.I. Glass Ionomer as sealant. A critical review.// J.Publ. Health Dent. - 1996. -Vol.56, №3(Spec. Issue). - P . 146-149.

145. Singer L., Ophaug R.H., Harland B.F. Dietary fluoride intake of 15-19- year-old male adults.// J. Dent. Res. 1985; 64: 1302-1305.

146. Stephen K.W. Systemic Fluorides: Drops and Tablets.// Caries Res.- 1993.- 27: 9-15.

147. Stephen K.W. et al. Five-year double-blind fluoridated milk study in Scotland. Community Dentistry and Oral Epidemiology. 1984, 12,p.223-229.

148. Stephen K.W., MacFerson L.M., Gorzo I., Gilmour W.H. Caries fluorosis and salt fluoridation in the sity of Szegen.// Fogorv. Sz. - 1998. - V.91, N.8-9. -P.275-280.

149. Stephen K.W., MacFerson L.M., Gorzo I., Gilmour W.H. Effect of fluoridated salt intake in infancy: a blind caries and fluorosis study in 8th grade Hungarian pupils.// Community Dent. Oral Epidemiol. — 1999. - V.27, N.3. -P.210-215.

150. Szpunar S.V., Burt B.A. Evaluation of appropriate use of dietary fluoride supplements in the US.// Comm. Dent. Oral. Epid. - 1992. - V.20, N 3. -P.148-154.

151. Thylstrap A., Bille J., Helm S. Caries prevalence in Danish children living in areas with low and optimal levels of natural water fluoride.// XXVIII ORCA Congress, Erfurt, 1981, abstr.21.

152. Toth K. Caries prevention by domestic salt fluoridation.// Budapest, 1984, 250p.

153. Triller M. Fluoride a preventive agent of caries: mechanisms, sources, risks.// Arch. Pediatr. - 1998. - V.5, N.10. - P.l 149-1152.

154. Twetman S., Nederfors T. Petersson L.G. Fluoride concentration in saliva after intake of fluoridated milk //J. Dent. Res. - 1998. - Vol.77, Spec. Issue B. -P.780.

155. U.S. Department of Health and Human Services. Oral health in America: A Report of the Surgeon General. Rockville, MD: National Institute of Dental and Craniofacial Research, 2000, P. 160-162.

156. Vacca Smith A. M., Bowen W. H. The effects of milk and kappa-casein on salivary pellicle formed on hydroxyapatite discs in situ.// Caries Res. - 2000. -Vol.34, Nl:P.88-93.

157. Vallej 0.,Vicentre R., Diaz L. Z., Moreira E., Castro O. Niveles de fluorurosen elimentos consumidos en Cuba.// Alimentaria. - 1992. Vol.28, № 235.-P.47-50.

158. White D.J., Nelson D.G.A., Faller R.V. Mode of action of fluoride: application of new techiques and test methods to the examination of the mechanism of action of topical fluoride.// Adv. Dent. Res.- 1994. - V.8, N.2. -S. 166-174.

159. Whitford G.M. The metabolism and toxicity of fluoride. Monographs in oral sciences. 2 edition (H.M. Myers, ed.). Karger, Basel, 1996.

160. WHO. Fluorides and oral health. Technical Report Series 846. Geneva. 1994, p. 18

161. Widenheim J. Birkhed D. Effects of NaF tablets on restoration in primary and permanent teeth. //J. Dental Res. - 1989. - V.68, N.4 - 713 p.

162. Wolff D.J., Brostrom CO. Properties and functions of the Calcium- dependant regulator protein. Advances in Cyclic Nucleotide Research, 1979, v.ll.-p.27-86.

163. Zohouri V., Rugg-Gunn A.J. Fluoride intake and excretion in Iranian 4- year-old children.// 44th ORCA Congress; Dundee, UK, July 2-5, 1997. Caries Res.-1997; 31: P.310-311.