Мониторинг простатического специфического антигена в сыворотке крови и моче у больных раком предстательной железы в диагностике рецидива после радикальной простатэктомии и других методов лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Лебедев, Денис Васильевич

• Лебедев, Денис Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лебедев, Денис Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль ПСА в диагностике РПЖ

1.2 Радикальная простатэктомия в лечении больных РПЖ

1.3 Антиандрогенная терапия у больных РПЖ

1.4 Применение лучевой терапии у больных РПЖ

1.5 Определение ПСА в моче у больных РПЖ

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика исследования

2.2 Характеристика применявшихся методов исследования

2.3 Характеристика методов лечения

ГЛАВА 3 МОНИТОРИНГ ЗНАЧЕНИЙ ПСА В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ

3.1 Результаты обследования больных на предоперационном этапе

3.2 Результаты мониторинга больных РПЖ после радикальной простатэктомии

3.3 Результаты мониторинга РПЖ после радикальной простатэктомии с использованием показателя времени удвоения ПСА

ГЛАВА 4 МОНИТОРИНГ ЗНАЧЕНИЙ ПСА У БОЛЬНЫХ РПЖ ПРИ АНТИАНДРОГЕННОЙ ТЕРАПИИ

4.1 Динамика уровня концентрации ПСА в сыворотке крови и моче у больных РПЖ при антиандрогенной терапии

4.2 Динамика уровня концентрации ПСА в сыворотке крови и моче у больных РПЖ, которым была выполнена РПЭ на фоне антиандрогенной терапии

4.3 Результаты мониторинга больных с сочетанным поражением предстательной железы РПЖ и ДТП при антиандрогенной терапии и ТУРП

ГЛАВА 5 МОНИТОРИНГ ЗНАЧЕНИЙ ПСА У

БОЛЬНЫХ РПЖ ПРИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

5.1 Результаты мониторинга больных РПЖ при лучевой терапии

5.2 Анализ результатов больных РПЖ, которым была выполнена субтотальная ТУРП с курсом лучевой терапии 85 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 88 ВЫВОДЫ 101 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 102 СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ 103 БИБЛИОГРАФИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДТП Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

РПЖ Рак предстательной железы пж Предстательная железа

ПСА Простатический специфический антиген

РПЭ Радикальная простатэктомия

ТУРП Трансуретральная резекция простаты кт Компьютерная томография

МРТ Магнитнорезонансная томография дгт Дегидротестостерон

ПРИ Пальцевое ректальное исследование

ТРУЗИ Трансректальное ультразвуковое исследование т Тестостерон

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мониторинг простатического специфического антигена в сыворотке крови и моче у больных раком предстательной железы в диагностике рецидива после радикальной простатэктомии и других методов лечения»

Актуальность проблемы совершенствования средств диагностики и терапии РПЖ определяется постоянным ростом заболевания и его часто рецидивирующим характером. Совершенствование методов диагностики РПЖ, в частности, внедрение в повседневную практику метода определения ПСА, привело к выявлению большого количества бессимптомных и микроскопических форм РПЖ(200). В связи с успехами ранней диагностики заболевания изменился и подход к его лечению. Возросло количество радикальных простатэктомий (РПЭ)(40).

Высокая диагностическая ценность определения ПСА объясняется его тканевой специфичностью и наличием концентрационной зависимости между его уровнем в биологических жидкостях, активностью воспалительного процесса, степенью выраженности доброкачественной гиперплазии, а так же неопластического перерождения ткани ПЖ. ПСА в сыворотке крови присутствует в свободной и связанной молекулярной форме, что используют в дифференциальной диагностике заболеваний РПЖ(157). Определение уровня ПСА, после радикальной простатэктомии, позволяет выявить рецидив или возможное метастазирование РПЖ(170). В то же время, при современном уровне диагностики РПЖ, выполнение РПЭ не исключает возможности инфильтрации предлежащей ткани единичными опухолевыми клетками и/или микрометастазирования РПЖ. Наличие положительного края резекции и/или малого очага опухоли в парапростатической клетчатке, а так же микрометастазов иногда длительный период времени не сопровождается повышением концентрации ПСА в сыворотке крови(190). Поэтому, определение ПСА в сыворотке крови у больных РПЖ в послеоперационном периоде часто оказывается не информативным как с позиции раннего выявления возможного рецидива РПЖ, так и дифференциальной диагностики его с метастазами РПЖ.

Анализ данных научной литературы и собственный опыт работы позволил предложить разработку нового метода ранней диагностики послеоперационного рецидива РПЖ и дифференциальной диагностики его с метастазами РПЖ на этапе, когда последние не выявляются по данным остеосцинтиграфии, компьютерной томографии (КТ) и магниторезонансной томографии (МРТ). Данный метод основан на принципе сравнительного исследования динамики концентрации ПСА в сыворотке крови и моче.

Цель работы. Изучить диагностическую значимость динамики значений ПСА в сыворотке крови и моче у больных после РПЭ и других методов лечения РПЖ.

Задачи исследования:

1. Исследовать динамику уровней концентрации ПСА в сыворотке крови и моче у больных РПЖ после РПЭ.

2. Оценить динамику значений концентрации ПСА в сыворотке крови и моче у больных РПЖ на фоне антиандрогенной терапии.

3. Исследовать динамику уровней концентрации ПСА в сыворотке крови и моче у больных РПЖ с биохимическими и клиническими рецидивами после РПЭ.

4. Исследовать динамику уровней концентрации ПСА в сыворотке крови и моче у больных РПЖ после лучевой терапии.

5. Изучить динамику уровней концентрации ПСА в сыворотке крови и моче у больных РПЖ после (ТУРП), выполненной с целью восстановления самостоятельного мочеиспускания) в сочетании с адъювантной лучевой терапией.

6. Исследовать динамику уровней концентрации ПСА в сыворотке крови и моче у больных с местнораспространённым РПЖ и метастазами РПЖ на фоне различных методов лечения.

Новизна полученных результатов.

1. Установлено, что в ряде случаев, у больных РПЖ после РПЭ в отсутствии биохимического рецидива заболевания (ПСА в сыворотке крови < 0,2 нг/мл) определены значения концентрации ПСА в моче.

2. Установлен эффект повышения значений концентрации ПСА в моче до и после массажа ложа простаты у больных РПЖ после РПЭ.

3. У больных РПЖ, перенесших радикальную простатэктомию, установлен эффект увеличения уровня концентрации ПСА в сыворотке крови, после массажа ложа простаты, в случае возникновения рецидива заболевания в месте операции.

4. Доказано, что антиандрогенная терапия, у больных РПЖ, сопровождается снижением уровня концентрации ПСА в моче до пороговых значений используемой, для определения ПСА, тест-системы.

5. Установлено, что лучевая терапия, у больных РПЖ сопровождается снижением уровня концентрации ПСА в моче до пороговых значений используемой, для определения ПСА, тест-системы.

Практическая значимость.

1. Показана прогностическая ценность определения ПСА в моче с позиции оценки радикальности выполненной больным РПЖ радикальной простатэктомии.

2. Установлено, что динамика увеличения ПСА в моче до и после массажа, по ходу мониторинга больных РПЖ, которым была выполнена РПЭ, может предшествовать развитию биохимического рецидива.

3. Показана ценность определения ПСА в сыворотке крови и моче до и после массажа ложа простаты, у больных РПЖ с биохимическим рецидивом после РПЭ или лучевой терапии, в диагностике и дифференциальной диагностике рецидива в месте операции и метастазами РПЖ.

4. Установлено, что патогенетическая терапия костных метастазов у больных РПЖ может не сопровождаться снижением ПСА в сыворотке крови.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Анализ значений концентрации ПСА в моче у больных РПЖ, после различных видов моно и комплексной терапии, может быть использован в мониторинге этих больных.

2. Динамика увеличения ПСА в моче по ходу мониторинга больных РПЖ после радикальных методов лечения (простатэктомия, лучевая терапия) может предшествовать развитию биохимического рецидива.

3. У больных РПЖ после радикальных методов лечения (простатэктомия, лучевая терапия) и биохимическим рецидивом (ПСА>0,2нг/мл) отсутствие динамики увеличения ПСА в моче до и после массажа и наростающее увеличение значений ПСА в сыворотке крови свидетельствует об образовании очагов метастазов РПЖ.

4. Терапия костных метастазов может не сопровождаться снижением значений концентрации ПСА в сыворотке крови.

Связь с планом научных исследований.

Работа выполнена по плану НИР РГМУ, номер государственной регистрации МЗ РФ № 027/017/001 и связана с научными разработками межведомственного научного совета РАМН, МЗ, Госкомитета по санэпиднадзору РФ № 24 по уронефрологии.

Работа основана на изучении собственных наблюдений 56 больных, после различных видов моно и комбинированной терапии РПЖ, у которых был проведен мониторинг на основе сравнительной оценке динамики значений ПСА в сыворотке крови и моче.

Работа выполнена в урологической клинике Российского государственного медицинского университета на базе урологического отделения 1-ой городской клинической больницы им. Н.И. Пирогова г. Москвы. Значения концентрации ПСА в сыворотке крови и моче определяли на базе лаборатории биохимии кафедры факультетской хирургии РГМУ. Лучевую терапию больным РПЖ проводили на базе кафедры радиологии Российской медицинской академии после дипломного образования.

Считаю своим приятным долгом выразить глубокую благодарность и признательность научным руководителям и всем сотрудникам кафедры урологии РГМУ и урологического отделения 1 ГКБ им. Н.И. Пирогова, а так же сотрудникам лаборатории биохимии кафедры факультетской хирургии РГМУ и сотрудникам кафедры радиологии РМАПО за постоянную помощь и содействие при выполнении работы.

10

Заключение диссертации по теме «Урология», Лебедев, Денис Васильевич

ВЫВОДЫ:

1. Выявление ПСА в моче у больных РПЖ после РПЭ свидетельствует о наличии ПСА-продуцирующих клеток, оставшихся после операции.

2. Анализ значений концентрации ПСА в моче у больных РПЖ после радикальных методов лечения (РПЭ, лучевая терапия) имеет прогностическую ценность в случае развития местного рецидива.

3. Увеличение значений ПСА в моче в ходе мониторинга больных РПЖ после РПЭ, обусловлено развитием местного и предшествует развитию биохимического рецидива РПЖ.

4. Отсутствие достижения пороговых значений ПСА на фоне неоадъювантной антиандрогенной терапии у больных РПЖ может быть одним из прогностических факторов возможного развития рецидива после РПЭ.

5. Значения концентрации ПСА в моче регулируются андрогенами.

6. Лучевая терапия не сопровождается снижением значений ПСА до пороговых значений.

7. У больных РПЖ после РПЭ и лучевой терапии развитие очагов метастазов в костях скелета может не сопровождаться повышением значений ПСА в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Считаем целесообразным использовать в мониторинге больных РПЖ после РПЭ определения уровня концентрации ПСА в моче.

2. При оценке степени риска (стадия заболевания, сумма баллов по шкале Глисона и значения предоперационного ПСА) развития возможного рецидива после РПЭ, у больных с сочетанием РПЖ, ДТП и ХП, не рекомендуем использовать исходные значения ПСА, так как они могут быть обусловлены не только прогрессией РПЖ, но и влиянием ДТП и ХП.

3. В случае биохимического рецидива у больных РПЖ после радикальных методов лечения (РПЭ, лучевая терапия) рекомендуем определять значения ПСА в сыворотке крови и моче после массажа места проекции ПЖ с целью дифференциальной диагностики между местным рецидивом и образованием очагов метастазов.

4. Больным с сочетанием РПЖ (стадия ТГТ3) и ДТП с высокой степенью анестезиологического риска и наличием цистостомического дренажа рекомендуем курс МАБ (не менее 3 месяцев до операции) с последующим выполнением субтотальной ТУР простаты и назначением в послеоперационном периоде МАБ и/или лучевой терапии.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Е.Б. Мазо, М.Э. Григорьев, А.Б. Степенский, Д.В. Лебедев. Простатический специфический антиген в скрининге и мониторинге больных ДТП. Русский медицинский журнал. Москва. - 2001.- 9. - №12. -С. 533-535.

2. В.П. Чехонин, М.Э. Григорьев, Ю.А. Жирков, Д.В. Лебедев. Простатический специфический мембранный антиген и его роль в диагностике рака предстательной железы. Вопросы медицинской химиии. Москва. - 2002. - 48. - С. 31-43.

3. М.Э. Григорьев, А.Б. Степенский, Д.В. Лебедев. Специфические антигены в скриннинге и мониторинге больных раком предстательной железы. - Урология. Москва. - 2002. - 2. - С. 50-54.

4. М.Э. Григорьев, А.Б. Степенский, Д.В. Лебедев. Диагностическое значение простатического специфического антигена и его вариантов и молекулярных форм в сыворотке крови и моче в скрининге и мониторинге больных ДТП. - MATERIA MEDICA. -2002. - 33. - С. 46-55.

5. Е.Б. Мазо, М.Э. Григорьев, А.Б.Степенский, Д.В. Лебедев. Диагностическая и прогностическая ценность количественного мониторинга ПСА в сыворотке крови и моче у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии. Терапевтический архив. Москва. - 2002. - 10. - С. 65-67.

6. М.Э. Григорьев, А.Б.Степенский, Д.В. Лебедев. Мониторинг значений ПСА у больных РПЖ после субтотальной трансуретральной простатэктомии. - Материалы X Российского Съезда урологов. Москва. -2002.-С. 417-418.

7. М.Э. Григорьев, А.Б.Степенский, Д.В. Лебедев. Диагностическая ценность количественного мониторинга ПСА в сыворотке крови и моче у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии. - Материалы X Российского Съезда урологов. Москва. -2002.-С. 418-420.

8. Mazo Е.В., Chepurov А.К., Grigoqev М.Е., Stepenskiy A.B., Lebedev D.V., Maati M.L. Prostate specific antigen (PSA) quantitative monitoring in blood serum and urine in patients with prostate cancer (PCa) after radical prostatectomy; predictive value. The 3-ed International Congress of Cancer Prostate. - Unesco. - Paris - France. - 2002. P. 14.

9. Mazo E.B., Grigoriev M.E., Stepenskiy A.B., Lebedev D.V., M.L. Moufagued. Diagnosis of prostate cancer recurrence after radical prostatectomy: serum and urinary PSA. 16-th Europen Congress in urology. - Trento. - Italy.- 2002. P. 43.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лебедев, Денис Васильевич, 2003 год

1. Агаян М.А. Ранняя диагностика сочетанного поражения предстательной железы аденомой и раком. // Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1987. Л., 1983.- С. 57-59.

2. Алиев Б.М. Стандартизация методов лучевой терапии. Л., 1983.- С. 5759.

3. Аляев Ю. Г., Григорян В.А., Безруков Е.А. Транслобковый доступ при радикальной простатэктомии // Журн. им. Н.И.Пирогова. Хирургия. -№12.-2000. С. 51.

4. Бельчиков И.С. Современные аспекты диагностики и лечения рака предстательной железы. В сб. «Профилактика злокачественных новообразований», Рига, 1986, С. 164-166.

5. Бухаркин Б.В. Современные методы лечения местно-распространенного и диссеминированпого рака предстательной железы. Дисс. Докт. мед. наук, М.-1995. С.36.

6. Валиев А.З. Сравнительная оценка результатов биопсии простаты и уровня простат-специфического антигена крови у больных раком предстательной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.40 / Моск. мед. стоматол. ин-т. М., 1999. С.24.

7. Виленчук Г.И. Диагностика рака предстательной железы. //Урология., 1985, вып. 19, С.67-71.

8. Гельфер П.И. Аденома и рак предстательной железы. // Урология и нефрология., 1974, № 1, С. 40-41.

9. Голдобенко Г.В. Лучевая терапия больных раком простаты. Материалы Европейской школы онкологов. ОНЦ им. Н.Н. Блохина М.,1997. С.42.

10. Гориловский JI. М., Лахно И. Г., Любимова Н. В., Кушлинский Н. Е. Клиническое значение общего и свободного простатического специфического антигена при раке предстательной железы // Клинич. геронтология, 1998, N 2. С. 9-14.

11. Гориловский Л.М. Гормональная терапия больных раком предстательной железы. Пленум Всеросс.общ.урологов. Саратов, 1994. - С.151-152.

12. Н.Грачева Л. Выявление и предоперационный прогноз клинически незначимого рака предстательной железы // РМЖ.- Т. 5.- №4.- 1997.С.207.

13. Ю.Гулам З.А. Ультразвуковая диагностика ранних стадий рака предстательной железы. // Диссертация канд. мед. наук. Москва, 1991.

14. Клименко И.А., Сухенко В.М., Черниченко В. А., Мацуй В.И. Дистанционная лучевая терапия больных раком предстательной железы. Метод, рекоменд.- Киев, 1976. С.8.

15. Козлов В.П., Мазанов Г.П., Ментешов И.В. Отдаленные результаты комбинированного лечения рака предстательной железы // Кремлевская медицина. Клин, вести. -1999. №З.С.19.

16. Корякин О. Б. Приоритеты в лечении различных стадий рака предстательной железы. — Материалы Второй ежегодной Российской онкологической конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей», 8-10 декабря, 1998, Москва. С.53.

17. Красный С. А., Поляков C.JI. Внутриполостное ультразвуковое исследование в диагностике рака мочевого пузыря и предстательной железы / Новости лучевой диагностики. 2001. - №1-2. - С. 40-46.

18. Кушлинский Н. Е.Возможности, неудачи и пероспективы исследования опухолевых маркеров в современной онкологической клинике. Часть 2 // Клинич. лаб. диагностика, 1999, N4. С. 25-32.

19. Кушлинский Н.Е., Любимова Н.В., Гориловский Л.М. Простатический специфический антиген при раке и доброкачественной гиперплазии предстательной железы С.9, 327.

20. Лопаткин. Н.А. Руководство по урологии. М., 1998, Том 2, С. 242-244.

21. Лоран О. Б., Крохотина Л. В., Пушкарь Д. Ю., Валиев А. 3., Раснер П. И. Возможности использования показателей фракций PSA для ранней диагностики рака предстательной железы у здоровых мужчин старше 50 лет // Урология и нефрология, 1999, N 1. С. 19-21.

22. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Степанов В.Н., Крохотина Л. В.

23. Дифференциальная диагностика опухолей предстательной железы с помощью определения уровня простатического специфического антигена сыворотки крови. — М., 2000. С.72.

24. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простатический специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей. — М., 1999, С. 23-31.

25. Любимова Н. В., Кушлинский Н. Е., Стогова Э. В., Бронников И. Ю., Гориловский Л.М. Клиническое значение общего и свободного простатического специфического антигена при раке предстательной железы // Клинич. лаб. диагностика, 1998, N 2. С. 6-9.

26. Маринбах Е.Б. Рак предстательной железы. Медицина.М., 1980.- 160с.

27. Матвеев Б.П., Соколов А.В., Бухаркин Б.В. и др. Клиническое использование простатического специфического антигена у больных раком предстательной железы. // Урология и нефрология, 1991, №4, С. 8-1.

28. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В. Консервативное лечение больных раком предстательной железы. В кн.: «Пленум Всеросс. общ. урологов», -Саратов, 1994. С.133-143.

29. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы— М., 2000. С. 56-93.

30. Харьк. ин-та усоверш. врачей (23-24 апр. 1998 г.). Харьков, 1998. С. 301302.

31. Портной А.С. Хирургическое лечение аденомы и рака предстательной железы. // Москва, Медицина, 1989. С. 41-42.

32. Пушкарь Д.Ю. Радикальная простатэктомия. Москва 2001.С. 119-121.

33. Резников А.Г., Варга С.В. Антиандрогены. М. 1988. С. 83-86.

34. Резников Ю.П., Мазанов Г.П., Седова Т.Н. Оценка соотношения свободного и общего сывороточногопростатического специфического антигена как дополнительного метода в диагностике рака простаты. // Урол. и нефрол. 1996. - № 6. С. 41-43.

35. Свиридова Т. В. Комплексное гормонально-лучевое лечение больных раком предстательной железы IV стадии. В кн.: Пленум Всерос. общ. урологов.- Саратов, 1994. С. 170-171.

36. Сергеева Н. С., Мишунина М. П., Кушлинский Н. Е., Маршутина Н. В., Стороженко И.В., Ахмедова С. А., Махмурова Н. Т., Викторов В. Н. Рак предстательной железы и простатспецифический антиген: (Обзор) // Рос. онкол. журн, 2000, N 1. С. 44-48.

37. Соловов, В. А. Комплексный подход в диагностике рака предстательной железы на фоне сопутствующих заболеваний простаты: Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.14, 14.00.19 / Самар. гос. мед. ун-т. Томск, 1999. -С. 22.

38. Степанов В.Н., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., и соавт. Дифференциальная диагностика опухолей предстательной железы с помощью определения уровня ПСА. Пособие для врачей.//Москва. 1996.

39. Ткачев С. И. Повторная лучевая терапия больных раком предстательной железы. В сб. «Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний», 1987, С.112-114.

40. Ткачев С.И. Дистанционная гамма-терапия рака предстательной железы. Дисс.канд.мед. наук.-М., 1982. С. 37-38.

41. Ткачук В.М., Горбачев А.Г., Агулянский Л.И. Хронический простатит. //

42. Медицина". Ленинград. 1989. С. 24-23.

43. Шолохов В.Н. Роль и место ультразвуковой томографии в диагностике рака предстательной железы. Материалы Европейской школы онкологов «Рак простаты» Москва, !997. С. 36-41.

44. Ackerman R., Adolfsson J., Aral Y. et al. Treatment of localised disease: Treatment of clinically localised prostate cancer. (T1/T2).First International Consultation on Prostate Cancer. Monaco, 1996. P.62.

45. American Society for Therapeutic Radiology and Oncology Consensus Panel. f Consensus statement: Guidelines for PSA following radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 37:1035-1041,1997.

46. Arcangeli CG, et al. Correlation of percent free PSA with pathological features of prostate carcinoma. J Urol 155:415 A, 1996.

47. Armitage T.Y., Cooper E.H., Hewling D.W. et al. The value of the measurement of serum prostate specific antigen in patients with benign prostatic hyperplasia and untreated prostate cancer. Br. Y. Urology, 1998, 62, №6, 584-589.

48. Bagslaw V.A., Cox R.S., Hancoch S.L. Control of prostate cancer with radiotherapy: long-term results. J. Urol. 1994,Vol 152, P 1781-1785.

49. Bangma С I, et al. The free to total serum PSA ratio for staging prostate carcinoma. J Urol 157:544,1997.

50. Bauer JJ, Connelly RR, Sesterhenn IA, et al. Biostatistical modeling using traditional variables and genetic biomarkers for predicting the risk of prostate carcinoma recurrence after radical prostatectomy. Cancer 79:952-962,1997.

51. Beland G., Elhilali M., Fradet Y. et al. Total androgen blocade for metastatic1.lcancer of the prostate Amer. Amer. J. Clin. Oncol. 1988. 11: N2, -C. 187-190. Urol. - 1991.-37, N2, -25-29.

52. Benson N.C., Wang I.S., Pontuck K.A. etal. Prostate specific antigen density: a means of distinguishing benign prostatic hypertrophy and prostate cancer. J Urol. 1992,147:815.

53. Blute M.L., Seay T.M., Bergstrahl E.J., Zincke H. Long term hazard of progression with clinically localized prostate cancer (PC) treated with radical prostatectomy (RP): continued risk of failure after 5 years // J. Urol. 1996. -•Vol. 155. - P. 649A.

54. Borland R.N., Walsh P.C., Epstein J.I. The management of rectal injury during radical retropubic prostatectomy. J Urol 41:437-443,1992.

55. Bostwick DG, Qian J, Bergstralh E, et al. Prediction of capsular perforation and seminal vesicle invasion in prostate cancer. J Urol 155:1361-1367,1996.

56. Boyle P., Zaridze D.G. Risk factors for prostate and testicular cancer. Eur.J.Cancer, 29A, 7,1048-1055 (1993).

57. Brawer M.K., Chetner M.P., Beatie J. et al. Screening for prostate carcinoma with prostate -specific antigen. J. Urol. 1992; 147:841

58. Breul. J., Pickl U., Hartung. Prostate-specific antigen in urine. // Eur.Urol. -1994.-Vol. 26, Suppl 1. P. 18-21.

59. Carter H.B., Pearson J.D., Metter E.J. et al. Longitudinal evaluation of prostate-specific antigen levels in men with and without prostate disease. JAMA 267:2215-2220,1992b.

60. Catalona W.J., Smith D.S., Ratliff T.L. et al. Measurement of prostate- specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer. N Engl J Med 1991; 324:1156

61. Catalona WJ, Smith DS, Ratliff TL, Basler JW. Detection of organ-confined prostate cancer is increased through prostate-specific antigen-based screening. JAMA 270: 948-954,1993.

62. Catalona WJ, Smith DS. 5-year tumor recurrence rates after anatomical radical retro-pubic prostatectomy for prostate cancer. J Urol 152:1837-1842,1994.

63. Cheng CWS, Bergstralh EJ, Zincke H. Stage D1 prostate cancer. A nonrandomized comparison of conservative treatment options versus radical prostatectomy. Cancer 71:996-1004,1993.

64. Cockett A. Т.К. Local recurrence after radical prostatectomy; Characteristics in size, location, and relationship to prostate-specific antigen and surgical margins // Urology. 1996. - Vol. 47. -P. 231.

65. Coefzee L.J., Hars V„ Paulson D.F. Postoperative prostate-specific antigen as a prognostic indicator in patients with margin-positive prostate cancer, undergoing adjuvant radiotherapy after radical prostatectomy // Urology. — 1996.-Vol. 47.-P. 232-235.

66. Connolly JA, Shinohara K, Presti JCJ, Local recurrence after radical prostatectomy: Characteristics in size, location, and relationship to prostate-specific antigen and surgical margins. Urology 47:225-231,1996.

67. Critz FA, Levinson AK, Williams WH,. Prostate specific antigen nadir achieved by men apparently cured of prostate cancer by radiotherapy. J Urol 161:1199-1205,1999.

68. Critz FA, Williams WH, Holladay CT, et al. Post-treatment PSA < 0.2 ng/ml defines disease freedom after radiotherapy for prostate cancer using modem techniques. Urology 54:968-971,1999.

69. Crook JM, Choan EG, Perry GA. Serum prostate-specific antigen profile following radiotherapy for prostate cancer: Implications for patterns of failure and definition of cure. Urology 51:566-572,1998.

70. D'Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB, Pretreatment nomogram for prostate-specific antigen recurrence after radical prostatectomy or external beam radiation therapy for clinically localized prostate cancer. J Clin Oncol 17:168-172,1999.

71. Denis L.J., Whelan P., Carnerio de Moura J.L. et al. Goserelin acetate and flutamide versus bilateral orchiectomy: A Phase 111 EORTC trial (30853) Urology. 1993.-42.- P 119-130.

72. Diamandis E. P. and Yu H.: Nonprostatic sources of prostate-specific antigen. // Urol. Clin. North. Am. 1997. - Vol. 24, Suppl. 2. - P. 275-282.

73. Donelly R., M listed R. LHRH and its analogues. Vickery BH (ed) Zancaster, MPT Press.-1987. -P.397-409.

74. Elder U.S., Jewett H.J., Walsh P.C. Radical perineal prostatectomy for clinical stage B2 carcinoma of the prostate. J Urol 127:704-706,1982.

75. Ellis WJ, Vessella RL, Noteboom JL, et al. Early detection of recurrent prostate cancer with an ultrasensitive chemiluminescent prostate-specific antigen assay. Urology 50:573-579,1997.

76. Epstein JI, Partin AW, Sauvageot J, Prediction of progression following radical prostatectomy. A multivariate analysis of 721 men with long-term follow-up. Am J Surg Pathol 20:286-292,1996.

77. Eulau SM, Tate DJ, Stamey ТА, Effect of combined transient androgen deprivation and irradiation following radical prostatectomy for prostatic cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 41:735-740,1998.

78. Fair WR, Aprikian A, Sogani P, The role of neoadjuvant hormonal manipulation in localized prostate cancer. Cancer 71:1031,1993.

79. Feguson J., Zincke H., Ellison E., Bergstrahl E, Bostwick D.G. Decrease ofprostatic intraepithelial neoplasia following androgen deprivation therapy in patients with stage T3 carcinoma treated by radical prostatectomy. Urology 44:91,1994.

80. Flamm J., Fischer M., Holtl W., Pflbger H., Tomschi W. Complete androgen deprivation prior to radical prostatectomy in patients with Stage T3 cancer of the prostate. Eur Urol 1991; 19:192-95.

81. Foster L.S., Jajodia P., Fournier G., et al. The value of prostate specific antigen and transrectal ultrasound guided biopsy in detecting prostatic fossa recurrences following radical prostatectomy. J Urol 149:1024-28,1993.

82. Gerber GS, Thisted RA, Scardino PT, et al. Results of radical prostatectomy in men with clinically localized prostate cancer. JAMA 276:615-619,1996.

83. Gibbons P.P., Cole B.C., Richardson G. Adjuvant radiotherapy following radical prostatectomy: Results and complications. J Urv)i 135:65-68,1986.

84. Gleave ME, Hsieh JT, Wu H-C et al. Serum PSA levels in mice bearing human prostate LNCaP tumors are determined by tumor volume and endocrine and growth factors. Cancer Res 52:1598,1992.

85. Gleave ME, La Bianca SE, Goldenberg SL, Long-term neoadjuvant hormone therapy prior to radical prostatectomy: Evaluation of risk for biochemical recurrence at 5 year follow-up. Urology 56(2):289-294,2000 Aug. 1.

86. Gleave ME, Sato N, Goldenberg SL, Stothers L, Neoadjuvant androgen withdrawal therapy decreases local recurrence rates following tumour excision in the shionogi tumour model. J Urol 157:1727-1730,1997

87. Graefen M, et al. Percentage of free PSA does not correlate with pathological outcome. J Urol 155: 370A, 1996.

88. Graefen M., Noldus J., Pichlmeier U. el al. Early-prostate specific antigen relapse after radical retropubic prostatectomy: prediction on the basis of preoperative tumor characteristics // Eur. Urol. 1999. - Vol. 36. - P. 21-30.

89. Haab F, Meulemans A, Boccon-Gibod L et al. Effect of radiation therapy after radical prostatectomy on serum prostate-specific antigen measured by an ultrasensitive assay. Urology 45:1022-1027,1995.

90. Haese A, Huland E, Graefen M, et al. Ultrasensitive detection of prostate specificantigen in the follow up of 422 patients after radical prostatectomy. J Urol 161:1206-1211,1999.

91. Hancock SL, Cox RS, Bagshaw MA. Prostate specific antigen after radiotherapy for prostate cancer: A reevaluation of long-term biochemical control and the kinetics of recurrence in patients treated at Stanford University. J Urol 154:1412-1417,1995.

92. Hautman R.E., Sauter T.W., Wenderoth U.K. Radical retropubic prostatectomy: Morbidity and urinary continence in 418 consecutive cases. Urology 43:47-51,1994.

93. Henricks WH, et al. Free to total PSA ratio does not predict extraprostatic spread ofprostatic adenocarcinoma. J Urol 155:369A, 1996.

94. Huggins C., Hodges С. V. Studies on prostatic cancer. I. Cancer Research 1: 1941,293-297.

95. Hugosson J., Aus G., Bergdahl C., Bergdahl S. Prostate cancer mortality in patients surviving more than 10 years after diagnosis. J Urol 154:6, 2115-7, 1995.

96. Humphrey P.A., Keetch D.I.I., Smith D.C., Shepherd D.L. & Catalona W.J.

97. Prospective characterization of pathological features of prostatic carcinoma detected via serum prostatic antigen based screening. J.Urol 155:816-20,1996.

98. Kattan MW, Eastham J A, Stapleton AM, A preoperative nomogram for disease recurrence following radical prostatectomy for prostate cancer. J Nati Cancer Inst 90:766-771,1998.

99. Kattan MW, Wheeler TM, Scardino PT. Postoperative nomogram for disease recurrence after radical prostatectomy for prostate cancer. J Clin Oncol 17:1499-1507,1999.

100. Kirby R.S. Pretreatment staging of prostate cancer: recent advances and future prospects. Prostate cancer, 1997, September, 2-10.

101. Kleer E., Larsen-Keller J.J., Zincke Hatal. Ability of preoperative serum prostate specific antigen value to predict pathologic stage and DNA ploidy: influence of clinical stage and tumor grade. Urology 1993; 40:207.

102. Klotz LH, Goldenberg SL, Jewett M, et al. CUOG randomized trial of neoadjuvant androgen ablation before radical prostatectomy: 36 month post treatment PSA results. Urology. 53(4): 757-763,1999.

103. Kupelian P, Katcher J, Levin H, Correlation of clinical and pathologic factors with rising prostate-specific antigen profiles after radical prostatectomy alone for clinically localized prostate cancer. Urology 48: 249-260,1996.

104. Kupelian PA, Mohan DS, Lyons J, Higher than standard radiation doses (72 GY) with or without androgen deprivation in the treatment of localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 46:567-574,2000.

105. Kurek R, Renneberg H, Lubben G Intermittent complete androgen blockade in PSA relapse after radical prostatectomy and incidental prostate cancer. Eur Urol 35 Suppi 1:27-31,1999.

106. Kurita Y, et al. Transition zone volume-adjusted PSA value predicts extracapsular carcinoma of the prostate in patients with intermediate PSA levels. Eur Urol 33:32-38,1998.

107. Labrie F, Cusan L, Gomez JL, et al. Down-staging of early stage prostate cancer: The first randomized trial of neoadjuvant combination therapy with flutamide and a luteinizing hormone-releasing hormone agonist. Urology 44:29, 1995.

108. Landis SH, Murray T, Bolden S, Wing PA. Cancer statistics, 1999. С A Cancer J Clin 49:8-31,1999.

109. Lange PH, Ercole CJ, Lightner DJ, The value of serum prostate specific antigen determinations before and after radical prostatectomy. J Urol 141:873879,1989.

110. Lee C.T., Richie J.P., Oesterling J.E. Bilateral pelvic lymphadenectomy and anatomical radical retropubic prostatectomy. In Oesterling J.E. & Richie J.P. eds: Urologic Oncology. Philadelphia. W.B.Saunders, pp 404-425,1997.

111. Lightner D.J., Lange P.H., Reddy P.K., Moore L. Prostate specific antigen and local recurrence after radical prostatectomy // J. Urol. 1990. - Vol. 144. -P. 921-926.

112. Macfarlane MT, Abi-aad A, Stein A, Neo-adjuvant hormonal deprivation in patients with locally advanced prostate cancer. J Urol. 150:132,1993.

113. McCarthy JF, Catalona WJ, Hudson MA. Effect of radiation therapy on detectable serum prostate specific antigen levels following radical prostatectomy: Early versus delayed treatment. J Urol 151:1575-1578,1994.

114. Meier R., Mark R., Royal Let al. Postoperative radiation therapy after radical prostatectomy for prostate carcinoma. Cancer. 1992, Vol.70, p 19601966.

115. Millin T. Retropubic urinary surgery. London, Livingstone, 1947.

116. Moreno JG, Croce CM, Fischer R, Detection of haematogenous micrometastasis in patients with prostate cancer. Cancer Res 53:6110,1992.

117. Myers R.P., Larson-Keller J.J., Bergstralh E.J. et al. Hormonal treatment at time of radical retropubic prostatectomy for stage D1 prostate cancer: Results of long term follow-up. J Urol 147:910-15,1992.

118. Oesterimg J.E., Suman V.J. etal. PSA-detected /clinical stage Tic or ВО/ prostate cancer: pathologically significant tumors. Urol. Clin. North Am. 1993:20:687.

119. Oesterling J.E. Prostate specific antigen: Its role in the diagnostic and staging of cancer: Nat. Conf. Prostate Cancer. Philadelphia, Sep. 29-Oct. 1, 1994 Cancer-1996.-75N7, Suppl-C 1795-1804.

120. Oesterling J.E., Andrews P.E., Suman V.J., Zincke H., Myers R.P. Preoperative androgen deprivation therapy: Artificial lowering of serum prostatic antigen without downstaging in the tumor. J Urol 149:779-782,1993.

121. Oesterling J.E., Chute C.C., et al. Longitudinal changes in serum PSA/PSA velosity/ in a community-based cohort of men. J Urol. 1993; 193:412 A.

122. Oesterling Y.E., Yacobsen S.I., Chutte Y. et al. Serum prostate specific antigen in a community based population of healthy men: establishment of age-specific reference ranges YAMA 1993,270:860.

123. Oh J, Colberg JW, Ornstein DK et al. Current follow up strategies after radical prostatectomy: A survey of American Urological Association urologists.1. J Urol 161: 520-523,1999.

124. Ohori M, Wheeler TM, Kattan MW et al. Prognostic significance of positive surgical margins in radical prostatectomy specimens. J Urol 154:1818-1824, 1995.

125. Optenberg S.A., Wojcik B.E., Thompson LM. Morbidity and mortality following radical prostatectomy: A national analysis of Civilian Health Medical Program of the Uniformed Services Beneficiaries // J. Urol. 1995. -Vol. 153.-P. 1870-1872.

126. Pannek J. and Partin A. W.: The role of PSA and percent free-PSA for staging and prognosis prediction in clinically localized prostate cancer. Sem. Urol. Oncol, 16: 100,1998.

127. Pansadoro V, Emilliozzi P, Defidio L. Prostate-specific antigen and prostatitis in men under fifty. // Eur-Urol. 1996. - Vol. 30, Suppl. 1. - P. 2427.

128. Parivar F, Fournier G.R. Jr., Naray-an P. Urethral anastomotic healing after radical retropubic prostatectomy: impact of positive urethral margin // Urology 1994. - Vol. 44. -P. 705-709.

129. Parker S. L, Tong T, Bolden S, Wingo P.A. Cancer statistics, 1996//C. A. Cancer. J. Clin. -1995. Vol. 65. - P. 5-27.

130. Parkin, D.M, Muir, C.S, Whelan, S.L, Gao Y.T, FerlayJ,(eds), Powel J. Cancer Incidence in Five Continents, vol.VI.IARC Scientific Publication,1. N20,Lyon (1992).

131. Partin A. W., Carter H.B. The use of prostate-specific antigen and free/total prostate-specific antigen in the diagnosis of localized prostate cancer// Urol. Clin. N. Amer. 1996. - Vol. 23. - P. 531.

132. Partin A. W., Pearson J.D., Landis P.K. et al. Evaluation of serum prostate specific antigen velocity after radical prostatectomy to distinguish local recurrence from distant metastases // Urology 1994. - Vol. 43. - P. 649.

133. Partin A. W., Piantadosi S., Subong E.N.P. et al. Clearance rate of serum-free and total PSA following radical retropubic prostatectomy // Prostate.1996. (Suppl. 7).-P. 35-39.

134. Partin A. W., Pound C.R., Clemens J.Q. et al. Serum PSA after anatomic radical prostatectomy // Urol. Clin. North. Am. 1993. - Vol. 20. - P. 713-725.

135. Partin A. W., Yoo J., Carter H.B. et al. The use of prostate specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage in men with localized prostate cancer // J. Urol. — 1993.-VoL 150.-P. 110-114.

136. Partin A.W., Carter H.B., Chan D.W., et al. Prostate specific antigen in the staging of localized prostate cancer influence of tumor volume and benign hyperplasia. J Urol: 1990; 143:747

137. Partin A.W., Oesterling J.E. The clinical usefulness of percent free-PSA // Urology. — 1996. Vol. 48 (Suppl.). - P. 1-3.

138. Partin AW, Kattan MW, Subong EN, et al. Combination of prostate-specific antigen, clinical stage, and Gleason score to predict pathological stage of localized prostate cancer. A multi-institutional update. JAMA 277:1445-1451,1997.

139. Partin AW, Piantadosi S, Sanda MG, et al. Selection of men at high risk for disease recurrence for experimental adjuvant therapy following radicalprostatectomy. Urology 45:831-838,1995.

140. Patel A., Dorey F., Franklin J. and de Kernion J. В.: Recurrence patterns after radical retropubic prostatectomy: clinical usefulness of prostate specific antigen doubling times and log slope prostate specific antigen. J. Urol., 158: 1441,1997.

141. Paulson D.F. Impact of radical prostatectomy in management of clinically localized disease // J. Urol. 1994. - Vol. 152. - P. 1826-1830.

142. Paulson D.F., Piserchia P.V., Gardner W. Predictors of lymphatic spread in prostatic adenocarcinoma: uro-oncology research group study // J. Urol. 1980. -Vol. 123.-P. 697.

143. Paulson DF. Neoadjuvant androgen deprivation therapy prior to radical prostatectomy. Contemp Urology 48:539-540,1996.

144. Pisansky Т. M., Kahn M.J., Rasp J.M. et al. A multiple prognostic index predictive of disease outcome after irradiation for clinically localized prostate carcinoma/ Cancer 79: 337344,1997.

145. Pelkey TJ, Frierson HF, Bruns DE. Molecular and immunological detection of circulating tumour cells and micrometastasis from solid tumours. Clin Chem 42:1369,1996.

146. Polasik T.J., Walsh P.C. Radical retropubic prostatectomy: The influence of accessory pudendal arteries on the recovery of sexual function. J Urol 153:15052,1995.

147. Pollack A, Zagars GK. External beam radiotherapy dose response of prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 39:1011-1018,1997.

148. Porter A.T., Williams A., Forman J.D. Adjuvant radiation therapy for pathologic T 3 prostate cancer. Canad.J.Urol.,1997, Vol .4,p 57-60.

149. Pound CR, Partin AW, Eisenberger MA Natural history of progression after PSA elevation, following radical prostatectomy. JAMA 281:1591-1597,1999.

150. Pound CR, Partin AW, Epstein JI, Walsh PC. Prostate-specific antigen after ana-tomic radical retropubic prostatectomy. Patterns of recurrence and cancer control. Urol Clin North Am 24:395-406,1997.

151. Preston DM, Bauer JJ, Connelly RR, et al. Prostate-specific antigen to predict outcome of external beam radiation for prostate cancer: Walter Reed Army Medical Center experience 1988-1995. Urology 53:131-138,1999.

152. Prostate Cancer Trialists Collaborative Group. Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer: an overview of 22 randomised trials with 3283 deaths in 5710 patients. Lancet 1995; 346: 265-9.

153. Santucci R.A., Brawer Af.K. Correlation of PSA and ultrasonography in the evaluation of patients with carcinoma of the prostate // Semin. Urol. 1994. -Vol. 12. - P. 252-264.

154. Sayer J, El Ramirez, AC von Eschenbach. Retrospective review of prostate cancer patients with lymph node metastases. J Urol 147:52A, 1992.

155. Scaletscky R., Koch M.O., Gray G.F. Jr., Smith J.A. Jr. Tumor volume and stage in carcinoma of the prostate detected by elevations in prostate specific antigen // J. Urol. 1994. - Vol. 152. -P. 129-131.

156. Scaletsky R., Koch M.O., Eckstein C.W. et al., Pathologic findings in prostate cancer detected because of PSA elevation. J. Urol. 1993; 149:303A.

157. Schaffer D.L., Pendergrass H.P. Comparison of enzyme, clinical, radiographic, and radionuclide methods of detecting bone metastases from carcinoma of the prostate // Radiology. -1976.ЛЫ. 121 .-P. 431.

158. Schiebler M.L., Yankaskas B.C., Tempany C. et al. M R imaging in adenocarcinoma of the prostate :interobserver variation and efficacy for determining stage С disease // Am. J. Roentgenol. 1992.-Vol.158.- P.559-562.

159. Schild S.E., Buskirk S.J., Wong W.W. et al. The use of radiotherapy for patients with isolated elevation of serum prostate specific antigen following radical prostatectomy // J. Urol. (Baltimore). 1996. -bl. 156. - P. 1725-1729.

160. Schild S.E., Wong W.W., Novicki D.E. et al. Detection of residual prostate cancer after radical prostatectomy with the Abbott IMx PSA assay // Urology -1996.-Vol. 47. -P. 878-881.

161. Schroder F.H., van der Cruijsen-Koeter et al. Prostate cancer detection at low prostate specific antigen // J. Urol. 2000. - Vol. 163 (Suppl. 3). - P. 806812.

162. Schulman C.C., Wildschutz T.P. Neoadjuvant hormonal deprivation in locally advanced prostate cancer: does it make sense? Acta Urol Beig 2:57-61,1996.

163. Seay T.M., Blute M.L, Zincke H. Long term outcome in patients with pTxNH- adenocarcinoma of prostate treated with radical prostatectomy and early androgen ablation. J Urol 159:2:357-64,1998.

164. Sevroll E., Halvorsen O.J., Haukaas S., Hoisaeter P.A. Radical retropubic prostatectomy: Our experience with the first 54 patients. Scand J Urol Nephrol 26:231-34,1992.

165. Sgrignoli A.R., Walsh P.C.,Steinberg G.D. et al. Prognostic factors in men with stage D1 prostate cancer: Identification of patients less likely to have prolonged survival after radical prostatectomy. J Urology 152:1077-81,1994.

166. Shibata K., Kajihara J., Kato K., Hirano K. Purification and characterization of prostate specific antigen from human urine. // Biochim. Biophys. Acta.1997. Vol. 1336, Suppl. 3. - P. 425-433.

167. Soloway MS, Sharifi R, Wajsman Z, et al. Randomized prospective study comparing radical prostatectomy alone versus radical prostatectomy preceded by androgen blockade in clinical state B2 (T2bN X MO) prostate cancer. J Urol 154:424-428,1995.

168. Stamey ТА, Graves HC, Wehner N, et al. Early detection of residual prostate cancer after radical prostatectomy by an ultrasensitive assay forprostate specific antigen. J Urol 149:787-792,1993.

169. Takayama TK., Vessela RL., Brawer MK., True LD., Noteboom J., Lange PH. Urinary prostate specific antigen levels after radical prostatectomy. // J. Urol.- 1994-Vol. 151, Suppl. 1. -P.82-87.

170. Thiel R., Pearson J.D., Epstein J.I., Walsh PC., Carter HB. Role of prostate specific antigen velocity in prediction of final pathologic stage in men with localised prostate cancer. // Urology. 1997. - Vol. 49. - P. 716-720.

171. Trapasso J.G., de Kemion J.B., Smith R.B., Dorey F. Incidence and significance of detectable levels of serum prostate specific antigen after radical prostatectomy // J. Urol. 1994. -Vol. 152. - P. 1821-1825.

172. Van Iersel M.P., Thomas C.M.G., Segers M.F.C. etal. The use of «ultrasensitive» prostate-specific antigen assays in the detection of biochemical recurrence after radical prostatectomy // Brit. J. Urol. 1996. -bl. 77. - P. 418-422.

173. Vapnek J.M., Hricak H., Shinohara K. et al. Staging accuracy of magnetic resonance imaging versus transrectal ultrasound in stages A and В prostatic cancer// Urol. Int. 1994. - Vol. 53. -P. 191-195.

174. Veltri R.W., Miller M.C. Free/total PSA ratios improve differentiation of benign and malignant disease of the prostate: critical analysis of two different test populations // Urology. 1999. -\bl. 53. - P. 736-745.

175. Walsh P. C. Anatomical radical retropubic prostatectomy. In Walsh P.C., ReHc A.B., Stamey T.A., Vaughan E.D. Jr, eds: Campbell's Urology, 7th ed. Philadelphia, W.B. Saunders, pp 2565-88,1998.

176. Walsh P.C., Partin A.W., Epstein J.I. Cancer control and quality of life following anatomical radical retropubic prostatectomy: results at 10 years. J Urol 152:1831,1994.

177. Wang M.C., Valenzuela L.A., Murphy G.P. Purification of a human prostate specific antigen. // Invest. Urol. 1979. - Vol. 17. - P. 159-163.

178. Woods DP, Banks ER, Humphreys S McRoberts JW, Rangnekar VM. Identification of bone marrow micrometastases in patients with prostate cancer. Cancer 74(9): 2533-40,1994.

179. Young H.H. The early diagnosis and radical cure of carcinoma of the prostate: being a study of 40 cases and presentations of a radical operation which was carried out of four cases. Bull Johns Hopkins Hosp. 1905. - Vol. 16.-P. 315-321.

180. Yu H., Diamandis E. P., Wong P.-Y. Nam R. and Trachtenberg J.: Detection of prostate cancer relapse with prostate specific antigen monitoring at levels of 0.001 to 0.1 ng./l. J. Urol. 157: 913.1997.

181. Zagars GK, Pollack A, Kavadi VS, Prostate-specific antigen and radiation therapy for clinically localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 32:293-306,1995.

182. Zaridse D.G., Boyle P. Cancer of the prostate: epidemiology, daetiology. Brit.J.Urol., 59,493-502(1987).

183. Zietman AL, Tibbs MK, Dallow КС, et al. Use of PSA nadir to predict subsequent biochemical outcome following external beam radiation therapy for Tl-2 adenocarcinoma of the prostate. Radiother Oncol 40:159-162,1996.

184. Zincke H., Osterling J.E., Blute M.L. et al. Long-term (15years) results after radical prostatectomy for clinically localized (stage T2c or lower) prostate cancer. J Urol 152:1850-57,1994.