Морфофизиологические изменения в организме питающихся клещей иксодин (Ixodinae), взаимодействие клещей с организмом хозяина и патогенами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.19, доктор биологических наук Григорьева, Людмила Анатольевна

• Григорьева, Людмила Анатольевна
• доктор биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор биологических наук Григорьева, Людмила Анатольевна

Введение.

ГЛАВА 1. Материал и методы.

ГЛАВА 2. Процесс питания (динамика кровососания), морфофункцио-нальные особенности питания и пищеварения иксодовых клещей.

2.1. Процесс питания иксодовых клещей (динамика кровососания).

2.2. Морфофункциональные особенности пищеварения иксодовых клещей.

2.2.1. Морфофункциональные изменения кишечника нимф клещей рода Ixodes (Acarina; Ixodidae) во время и после питания с развитием без диапаузы и с диапаузой.

2.2.2. Морфофункциональные изменения средней кишки оплодотворенных и неогоюдотворенных самок клещей рода Ixodes (Acarina; Ixodidae) во время и после питания.

2.2.3. Морфофункциональные изменения средней кишки самок клещей рода Ixodes (Acarina; Ixodidae) во время иммунизирующих кормлений на лабораторных животных.

2.3. Перитрофический матрикс: особенности образования и функционирования

2.4. Сравнительная характеристика особенностей морфофункциональных преобразований кишечника у клещей подсемейств Ixodinae и Amblyommynae на протяжении питания

ГЛАВА 3. Роль слюнных желез в питании иксодовых клещей.

3.1. Изменения состояния слюнных желез на протяжении питания.

3.2. Особенности функционирования слюнных желез у клещей подсемейства Ixodinae в сравнении с клещами подсемейства Amblyommynae на протяжении питания.

3.3. Значение секретов слюнных желез иксодид в регуляции защитных механизмов прокормителей.

ГЛАВА 4. Процесс прикрепления иксодовых клещей и особенности воспали' тельной реакции у хозяев-прокормителей.

4.1. Особенности воспаления у млекопитающих из природы и лабораторных животных.

4.2. Особенности воспаления у птиц.

4.3. Особенности воспаления у ящериц.

4.4. Сравнительный анализ особенностей прикрепления и питания клещей подсемейств Ixodinae и Amblyommynae.

4.5. Особенности гистопатологии кожи амниот при питании клещей рода Ixodes.

ГЛАВА 5. Особенности противоклещевой резистентности и иммунного статуса у природных и лабораторных прокормителей иксодин.

ГЛАВА 6. Взаимоотношения иксодин с возбудителями инфекций.

6.1. Особенности природных очагов клещевых боррелиозов в условиях северо-запада России.

6.2. Локализация боррелий в организме клеща Ixodes persulcatus.

6.3 . Трансовариальная и трансфазовая передачи боррелий таежным клещем . . . 196 6.4. Значение морфофункциональных особенностей клещей рода Ixodes в процессах получения, сохранения и передачи возбудителей в природных очагах трансмиссивных инфекций (на примере боррелий из группы Borrelia burgdorferi s.l.).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофизиологические изменения в организме питающихся клещей иксодин (Ixodinae), взаимодействие клещей с организмом хозяина и патогенами»

Иксодовые клещи представляют группу высокоспециализированных кровососущих членистоногих, паразитирующих на наземных позвоночных животных. В процессе длительной эволюции у иксодид (Ixodidae) развился комплекс морфофизиологических адаптаций к кровососанию и эктопаразитизму в первую очередь на млекопитающих и птицах (Балашов, 2004; Coons, Alberti, 1999; Kurtenbach et al., 2002). Всем иксодидам свойственна жизненная форма длительно питающихся временных эктопаразитов, в отличие от представителей комплекса зоофильных мух (Diptera; Cyclorrhapha), обладающих кратковременным питанием, исследованием которых автор занималась ранее (Григорьева, 1991, 1992а, б, 1993, 1994, 1995). Личинки, нимфы и самки иксодовых клещей питаются однократно, каждый акт питания занимает от 3-6 у неполовозрелых особей до 6-12 сут у самок и сопровождается многократным увеличением массы и размеров тела по типу неосомии (Балашов, 1998). В связи с этим у особей одной фазы на стадиях свободного существования и питания существуют глубокие морфофункциональные различия. Каждая особь на протяжении активной фазы проходит следующие стадии: 1) послелиночное доразвитие, 2) активность, 3) питание, 4) линька и 5) яйцекладка у самок. Иксодиды на каждой фазе развития чередуют периоды свободного существования и паразитизма, которые различаются глубокими морфофункциональные изменениями. Суммарное время питания на всех фазах значительно меньше периода свободного непаразитического существования. Период питания является определяющим для продолжения онтогенеза особи, а морфофункциональные изменения в организме питающихся клещей становятся основным механизмом регуляции отношений паразита с хозяином - прокормителем, что является базой образуемой ими в природных экосистемах паразитарной системы. В состав образуемых клещем и позвоночным животным паразитарной ситемы могут входить многие виды микроорганизмов, простейших, нематоды, часть из которых является возбудителями инфекций и инвазий позвоночных. Таким образом, на основе трехчленных паразитарных систем "клещ-возбудитель-позвоночное животное" в природных экосистемах могут формироваться очаги трансмиссивных инфекций и инвазий. Медико-ветеринарное значение иксодид огромно вследствие их способности передавать при укусах возбудителей трансмиссивных инфекций, а также сохранять и накапливать их в периоды между питаниями. От собранных в природе иксодовых клещей было выделено более 100 вирусов, более 30 видов риккетсий, несколько видов бактерий, простейшие и филлярии, многие из которых патогенны для человека и животных (Балашов, Дайтер, 1973; Балашов, 1995; Ecolog. Dynam. ., 1994; Piesman et Gage, 1996). Однако обращает внимание факт отсутствия общих возбудителей между представителями подсем. Ixodinae и Amblyomminae. Это указывает на наличие специфических особенностей представителей двух подсем иксодид и целесообразность их морфофункциональных исследований. К числу таких изменений, регулирующих комплекс паразитохозяинных отношений клеща с возбудителями и прокормителями, относятся морфофизиологические перестройки кишечника и слюнных желез питающихся клещей. На стадии питания многие иксодины способны получать и передавать возбудителей трансмиссивных инфекций, судьба которых, в свою очередь, зависит от согласованности их циклов с морфофизиологическими изменениями и способности к диссеминации в организме клещей.

В процессе питания клещ является причиной проявления защитных реакций хозяина, вызывает у прокормителя развитие раневого воспаления и иммунную реакцию на вводимые в рану вещества, большинство из которых являются продуктами секретирования слюнных желез. Однако интенсивность защитных реакций хозяина клещ может регулировать при помощи секретов слюнных желез, оказывающих антикоагулирующее, иммунорегулирующее и противовоспалительное действие на хозяина, чем обеспечивают насыщение кровососа (Ribeiro, 1987, 1989).

Из более 40000 известных видов клещей (Acari) семейство иксодовых клещей (Ixodidae) представляет небольшую группу, составляя примерно 1/60 часть. Клещей сем. Ixodidae, насчитывающего около 680 видов, принято разделять на 2 группы: Prostriata и Metastriata (Horak е.а.,2002), в современной русскоязычной литературе чаще применяют разделение на два подсемейства: Ixodinae и Amblyomminae (Филиппова, 1997). Количество надвидовых группировок в Metastriata и в Amblyomminae различно, a Prostriata и Ixodinae представляют один род Ixodes. Данные систематики, морфологии, экологии, зоогеографии, а также молекулярной таксономии показывают на целесообразность подобного разделения и свидетельствуют о раннеем эволюционном разделении этих двух стволов (Балашов, 2004). Из 680 видов иксодид к клещам рода Ixodes, образующего подсем. Ixodinae, относятся более 200 видов (Филиппова, 1977).

При сходстве общей схемы паразитохозяинных отношений у клещей подсемейств Ixodinae и Amblyomminae у них отмечены значительные отличия в различных аспектах этих отношений, в частности морфофункциональной реализации основных жизненно важных процессов, таких как питание, пищеварение, слюноотделение. Морфологические различия представителей этих двух подсемейств затрагивают основные системы органов. Кроме отличия в системе определения пола существуют вариации числа хромосом. Обе группы отличаются друг от друга строением выводных протоков самок, строением секреторных альвеол слюнных желез, строением дермальных желез, местом формирования линочного шва, а также особенностями прикрепления при питании (Балашов, 1998). Это обстоятельство позволяет предполагать, что морфофункЦиональная реализация жизненной схемы у представителей этих двух подсемейств иксодид различна.

Морфология и физиология основных систем органов клещей подсем. Amblyomminae детально изучены и описаны в нескольких обзорах (Балашов, 1967; Атлас., 1979; Physiology of ticks, 1982; Sonenshine, 1991; Coons, Alberti, 1999). Значительно меньше оказались изученными представители подсем. Ixodinae, включающего один род Ixodes (Таежный., 1985; Балашов, 1998), однако уже имеющиеся данные показывают значительные различия в строении и физиологии представителей этих подсемейств, так что экстраполировать данные морфологии амблиоммин на представителей p. Ixodes нам представляется ошибочным.

В связи с изложенным нам представляется, что необходимость продолжения исследований морфофункциональных изменений у питающихся иксодин не вызывает сомнений. Особенно важными являются исследования основных систем органов иксодин, которые участвуют и находятся под непосредственным влиянием процессов питания и пищеварения - кишечник, слюнные железы, а также особенности прикрепления при питании.

Актуальность проведения данного исследования заключается в том, что несмотря на детальное изучение морфологии и физиологии иксодовых клещей (сем. Ixodidae) на примере представителей подсемейства Amblyomminae, морфофункциональные особенности клещей подсемейства Ixodinae долгое время оставались не исследованными. Накопившиеся к настоящему времени данные свидетельствуют о принципиальных морфологических отличиях представителей двух подсемейств. Важно отметить, что факты переноса иксодинами возбудителей трансмиссивных инфекций, таких как клещевой энцефалит и иксодовые клещевые боррелиозы, делают исследования этих клещей не только актуальными, но и практически важными.

Целью нашего исследования является изучение морфофункциональных изменений в организме питающихся иксодин и их значения в регуляции клещем отношений с природными прокормителями и патогенами на примере боррелий из группы Borrelia burgdorferi s.l.

Для выполнения исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить динамику питания и морфофункциональные перестройки в центральном отделе кишечника и в дивертикулах на протяжении питания нимф и самок клещей рода Ixodes.

2. Исследовать особенности морфофункциональных изменений при действии факторав, дестабилизирующих питание клещей (отсутствие оплодотворения у самок, иммунизирующие кормления на лабораторных животных).

3. Выяснить особенности морфофункциональных изменений в слюнных железах самок клещей рода Ixodes в голодном состоянии и на протяжении всего периода питания.

4. Исследовать особенности прикрепления при питании клещей рода Ixodes на их природных прокормителях, мелких млекопитающих, птицах, ящерицах. Провести сравнительный анализ особенностей питания иксодин на амниотах.

5. Провести сравнительный анализ морфофункциональных изменений в организме питающихся самок клещей подсем. Ixodinae и Ambliommynae.

6. Выявить особенности формирования резистентности у рыжих полевок, естественных прокормителей преимагинальных фаз иксодин в экосистемах северо-запада России.

7. Исследовать значение морфофункциональных перестроек в организме питающихся клещей иксодин для получения, сохранения и передачи патогенов, на примере боррелий из группы Borrelia burgdorferi s.l.

На защиту выносятся следующие основные положения:

- морфофункциональные изменения в организме питающихся клещей иксодин строго синхронизированы с защитными реакциями в организме хозяина-прокормителя на протяжении всего периода питания;

- гисгопатологические изменения в местах питания иксодин на прокормителях происходят в последовательности, характерной для раневого воспаления, цементный футляр иксодины не образуют;

- в основе пищеварения у иксодин лежит смена морфофункциональных пластов кишечных клеток; перитрофический матрикс формируется на поверхности кишечных клеток всех морфофункциональных пластов на протяжении всего периода питания, разделяет зоны внутриклеточного и полостного пищеварения и, вероятно участвует в пристеночном пищеварении,

- развитие боррелий из группы Borrelia burgdorferi s.l. в организме клеща адаптировано не только к морфофункциональным изменениям в организме каждой отдельной особи переносчика, но и к смене последовательных фаз особи в онтогенезе.

Научная новизна работы заключается в том, что впервые были полно исследованы и проанализированы морфофункциональные изменения в организме питающихся клещей -иксодин в динамике, исследованы особенности их прикрепления и питания на природных и лабораторных прокормителях. Показано и обосновано положение о том, что в регуляции паразито-хозяинных отношений в природных очагах трансмиссивных инфекций основное значение имеет синхронизация морфофункциональных изменений в организме питающихся иксодин и их согласованность с защитными реакциями организма прокормителя, особенно в местах питания клещей, что обеспечивает возможность циркуляции патогенов.

Впервые проведено исследование изменений в кишечнике и слюнных железах на протяжении всего многодневного питания иксодин. Показано, что неосомия, или доразвигие организма клеща на стадии питания, происходит в результате образования, функционирования и смены нескольких морфофункциональных пластов кишечных клеток, обеспечивающих пищеварение. Впервые исследована динамика образования перитрофического матрикса различными пластами кишечных клеток на протяжении питания, обсуждается его роль в пристеночном пищеварении и защитная функция. Исследована динамика гранулосекреторной активности слюнных желез самок иксодин, показано изменение секреторных продуктов на протяжении питания. На основании обширных литературных данных об иммунохимическим факторах слюны и собственных морфофункциональных исследований клещей сделана попытка анализа фармакологических свойств секретов разных типов гранулосекреторных альвеол на протяжении питания.

Впервые описаны особенности питания и прикрепления клещей на представителях основных групп природных прокормителей (мелких млекопитающих, воробьиных, ящерицах) в сравнении с лабораторными животными. Показано, что у природных прокормителей при питании иксодин развивается воспаление продуктивного характера с образованием струпа, фибринового конуса и коллагеновой капсулы, локализующей очаг. Доказано, что при питании иксодины не образуют цементного футляра, в отличие от амблиоммин.

Впервые проведено исследование (иммуноферментный анализ) противоклещевой резистентности рыжих полевок из природы, основных прокормителей преимагинальных фаз иксодин, полученные данные проанализированы с учетом сезонной динамики активности иксодин и результатов лабораторных кормлений. Показано, что третья часть природной популяции рыжих полевок в условиях северо-запада России формирует иммунитет к таежному клещу.

Исследованы локализация, трансовариальная и трансфазовая передачи боррелий из группы Borrelia burgdorferi s.l. у таежного клеща. Установлено, что развитие боррелий в организме клеща адаптировано не только к морфофункциональным изменениям у каждой отдельной особи переносчика, но и к смене последовательных фаз в онтогенезе. Сделан вывод о том, что существование у клещей рода Ixodes специфических морфофункциональных особенностей, таких как наличие перитрофического матрикса и пристеночное пищеварение, слабо выраженное внекишечное пищеварение, отсутствие фагоцитоза и цементного футляра, обеспечивает их участие как специфических переносчиков возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита в природных очагах этих инфекций, в отличие от представителей амблиоммин, не обладающих этими особенностями.

Обосновано положение о том, что в регуляции паразито-хозяинных отношений в природных очагах трансмиссивных инфекций основное значение имеет синхронизация морфофункциональных изменений в организме питающихся иксодин и их согласованность с защитными реакциями организма прокормителя, особенно в местах питания клещей, что обеспечивает возможность циркуляции патогенов.

Теоретическое и практическое значение работы определяется новыми данными о регуляции паразито-хозяинных отношений между питающимися клещами, их прокормителями и возбудителями боррелиозов. Они реализуются на клеточно-организменном уровне системой морфофункциональных перестроек в организме питающихся клещей рода Ixodes, основных переносчиков клещевого энцефалита и боррелиозов в России. Результаты исследования открывают новые перспективы в дальнейшем исследовании паразито-хозяинных отношений иксодин, переносчиков возбудителей опасных инфекций.

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Григорьева, Людмила Анатольевна

выводы

1. Во время питания и после его завершения эпителий в кишечнике клеща динамично обновляется, претерпевая цикличные изменения, проявляющиеся в функционировании нескольких морфофункциональных пластов клеток. Процессы поглощения крови и ее переваривания не разобщены во времени, а происходят практически одновременно.

2. Переваривание основного количества пищи у нимф с развитием с диапаузой и без нее осуществляют пищеварительные клетки личиночной и нимфальной фазы во время питания и отпадения клеща. Смена пищеварительных клеток личиночной фазы на клетки нимфальной происходит постепенно в течение первых 5-10 сут после отпадения клеща. В морфогенетическую диапаузу вступают особи, завершившие полостное пищеварение, что позволяет прервать активное развитие организма на период действия неблагоприятных факторов, а также сохранить пищевые резервы до начала активизации особи на следующей фазе онтогенеза.

3. У оплодотворенных самок в пищеварении участвуют клетки нимфальной фазы, секреторные клетки и 4-е морфофункциональных пласта пищеварительных клеток. Секреторные клетки обеспечивают полостное пищеварение. Внутриклеточное пищеварение происходит в пищеварительных клетках 4-х последовательных пластов. Секреторные и пищеварительные клетки образуют на своей поверхности перитрофический матрикс, наличие которого свидетельствует о зрелости и функциональной активности клеток, и возможно является признаком пристеночного пищеварения у иксодин.

4. В переваривании поступающей в кишечник пищи у девственных самок участвуют пищеварительные клетки нимфальной фазы и два морфофункциональных пласта пищеварительных клеток имагинальной фазы. Кровососание не завершается, полного насыщения не происходит. Оплодотворение стимулирует доразвитие кишечника, в результате которого он достигает размеров, позволяющих поглощать количества крови, необходимые для продолжения онтогенеза.

5. При иммунизирующих кормлениях на лабораторных кроликах питание клеща прерывается на второй фазе, полного насыщения не происходит, наблюдается смена пищеварительных клеток нимфальной фазы и двух морфофункциональных пластов пищеварительных клеток имагинальной фазы, пласт секреторных клеток отсутствует.

6. Кишечные клетки каждой генерации формируют перитрофический матрикс (ПМ). Он отсутствует у голодных самок клещей рода Ixodes и начинает образовываться на поверхности клеток в средней кишке через 9-12 ч после прикрепления. Имеет в основном гомогенную тонкогранулярную структуру. ПМ функционирует на поверхности клеток, по мере их старения утолщается и отторгается вместе с этими же клетками в просвет кишки. ПМ у иксодин, возможно, выполняет защитную функцию, предохраняя клетки кишечного пласта от прямого действия полостного содержимого, разделяет зоны полостного и пристеночного пищеварения. ПМ, обладая избирательной проницаемостью, регулирует размеры пищевых компонентов в экзоперитрофическом пространстве.

7. При сходстве общей схемы питания у клещей подсемейства Ixodinae и Amblyomminae выявлены значительные различия. Иксодины поглощают частично гемолизированную кровь, следовательно, внекишечное пищеварение у них менее выражено. Основное переваривание крови начинается в полости кишки при помощи ферментов секреторных клеток. Зону полостного пищеварения отделяет перитрофический матрикс. У них отсутствует фагоцитоз.

Амблиоммины поглощают гемолизированную ферментами слюны кровь. Для них характерны все три типа пищеварения: внекишечное, полостное и внутриклеточное. Их кишечные клетки не имеют перитрофического матрикса, а внутриклеточное пищеварение возможно при помощи фагоцитоза (Балашов, 1967; Атлас., 1979; Agbede, Kemp, 1985).

8. Возможность длительного питания и роста организма клеща во время питания обеспечивается сложной секреторной активностью слюнйых желез, сдерживающей поэтапно защитные механизмы хозяина-прокормителя. Динамика гранулосекреторной активности складывается из двух этапов: 1 - активность альвеол 3 типа, продолжающаяся от начала присасывания (особенно на 3-4 ч после присасывания) на протяжении последующих 2-х сут; 2 - активность альвеол 2 типа, проявляется началом секретирования в первые часы после присасывания, а интенсивное выделение секретов наблюдается со2-х сут до конца питания клеща. Возможно, в процессе становления паразито-хозяинных отношений между иксодидами и позвоночными, у иксодин с небольшим числом видов клеток в гранулосекретирующих альвеолах происходит смена секреторных продуктов в каждом типе клетки в течение времени питания, а у большинства амблиоммин возникает большое число видов клеток, каждый из которых секретирует особый продукт в ответ на внешние стимулы.

9. Гистопатологические изменения в местах прикрепления и питания клещей рода Ixodes на амниотах происходят в последовательности, характерной для раневого воспаления кожи. Ткани, окружающие ротовые органы клеща, принадлежат прокормителю и являются фибриновым конусом и коллагеновой капсулой. У прокормителей иксодовых клещей в природе воспаление кожи в месте присасывания клеща носит продуктивный характер. Клещи подсемейства Ixodinae не образуют структур, подобных цементному футляру амблиоммин, и их ротовые органы находятся в непосредственном контакте с тканями хозяина.

10. В природных экосистемах преобладает относительно невысокая численность клещей на их главных хозяевах при умеренной напряженности противоклещевого иммунитета. Только третья часть природной популяции рыжих полевок в условиях северо-запада России формирует иммунитет к таежному клещу. Полного отсутствия резистентности у природных прокормителей иксодовых клещей нет, а члены природных популяций прокормителей неоднородны по своему иммунному статусу, формирование которого связано с различной интенсивностью и величиной паразитарного груза.

11. Морфофункциональные изменения в организме клеща на стадии питания, согласуются с особенностями воспалительной и иммунной реакций хозяина-прокормителя и синхронизированы с ними.

12. Развитие боррелий из группы Borrelia burgdorferi s.l. в организме клеща адаптировано не только к морфофункциональным изменениям в организме каждой отдельной особи переносчика, но и к смене последовательных фаз особи в онтогенезе, что свидетельствует о синхронизации развития возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов с морфофункциональными изменениями в организме основного переносчика, каким является таежный клещ.

ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. СИНХРОНИЗАЦИЯ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПЕРЕСТРОЕК В ОРГАНИЗМЕ КЛЕЩЕЙ РОДА IXODES И ИХ СОГЛАСОВАННОСТЬ С ЗАЩИТНЫМИ ПРОЦЕССАМИ В ОРГАНИЗМЕ

ХОЗЯИНА-ПРОКОРМИТЕЛЯ.

В процессе эволюции у иксодин выработался комплекс адаптаций к многодневному кровососанию на позвоночных животных. Большинству представителей p.Ixodes свойственны гнездово-норовый или пастбищный типы паразитизма, при которых у клещей на каждой фазе развития чередуются периоды свободного существования и паразитизма. Свободный период жизни может продолжаться от нескольких месяцев до нескольких лет, а период непосредственного паразитизма связан со временем кровососания каждой фазы (личинки, нимфы и самки) и составляет суммарно около 20 сут. Однако эти 20 сут из годового как у I. lividus (Глащинская-Бабенко, 1956) или 13 летнего цикла как у I. persulcatus (Таежный., 1985) являются основополагающими, они обеспечивают возможность продолжения онтогенеза каждой отдельной особи и существование вида в целом.

Являясь временными эктопаразитами с длительным питанием, иксодины, как и амблиоммины, в системе классификации типов паразитизма (Балашов, 1982) занимают промежуточное попожение между временными эктопаразитами с кратковременным питанием и постоянными эктопаразитами. При этом они имеют хорошо развитые органы чувств (орган Галлера, щетинки и волоски, выполняющие функции хемо-, термо- и гигрорецепторов, глаза у амблиоммин), характерные для паразитов с активным поисковым поведением или подстереганием прокормителя, как у временных эктопаразитов с кратковременным питанием. И как постоянные эктопаразиты они приобрели систему морфофункциональных адаптаций к длительному контакту с защитными факторами организма прокормителя, лишь преодолев которые возможно полное насыщение.

Личинки, нимфы и самки иксодин питаются однократно, но каждое кровососание продолжается 3-6 сут у неполовозрелых фаз и 7-14 сут у самок. В результате размеры тела питающихся особей многократно увеличиваются вследствие потреблений огромных, по сравнению с собственным весом в голодном состоянии, количеств крови и ростом собственного тела в течение питания (кишечник, покровы, слюнные железы, половая система у самок). Клещ на стадии голодания имеет кишечник в состоянии физиологической недоразвитости" и для того, чтобы получить достаточное для продолжения развития количество пищи ему необходимо "доразвить" пищеварительную систему и покровы, объемы которых позволили бы вместить количество крови, требуемое для дальнейшего развития особи или формирования половых продуктов. Развитие и рост организма в межлиночный период называется неосомия у паразитов, оно позволяет сократить количество паразитирующих фаз в онтогенезе, увеличивая продолжительность паразитирования.

Кровососание у клещей носит неравномерный продолжительный и ступенчатый характер. Насыщение происходит в несколько этапов. Незначительные изменения массы тела в фазу медленного питания сменяются интенсивным набором веса в фазу быстрого питания, причем эти изменения носят скачкообразный характер. Мы показали, что в основе фаз пищеварения лежат глубокие морфофункциональные изменения пищеварительной системы, и в частности кишечного эпителия. На протяжении 7-12 дневного питания в кишечнике самок и 3-6 дневного питания нимф клещей p. Ixodes одновременно с поглощением пищи происходит наращивание тканей кишечника в результате образования "новых генераций" кишечных клеток. Это предположение высказывал еще в 1967 г. Ю.С.Балашов в монографии "Кровососущие клещи (Ixodoidea) - переносчики болезней человека и животных". В результате тщательного подбора и исследования кишечника питающихся клещей с интервалом не более 0.5-1 сут нами было установлено, что в процессе роста кишечника в результате дифференциации клеток из "регенерационных гнезд" происходит последовательная смена генераций кишечных клеток. У самок генерация пищеварительных клеток нимфальной фазы замещается секреторными клетками, а им на смену приходят пищеварительные клетки 4-х последовательных генераций имагинальной фазы. У нимф сменяются только две генерации клеток: пищеварительные клетки личиночной фазы заменяются пищеварительными клетками нимфальной фазы. Таким образом, в течение всего периоды питания клеща его кишечный эпителий динамично обновляется, претерпевая цикличные изменения, проявляющиеся в функционировании последовательно сменяющих друг друга генераций кишечных клеток. Причем, процессы поглощения и переваривания крови не разобщены, а происходят практически одновременно.

Вместе с увеличением продолжительности кровососания увеличивается период тесного контакта клеща с организмом хозяина-прокормителя. Глубокое проникновение ротовых органов питающихся клещей в основу кожи прокормителя вызывает нарушение целостности капилляров, необходимое для успешного кровососания.

Гистопатологические изменения в местах прикрепления и питания клещей рода Ixodes на амниотах происходят в последовательности, характерной для раневого воспаления кожи. В результате экссудативной фазы закрывается раневой дефект, пролиферативная фаза приводит к организации дефекта. Антигенное воздействие слюны клеща препятствует полной инкапсуляции ротовых органов, стимулирует образование обильного клеточного инфильтрата. Потребление его клещем приводит к формированию пищевой полости. Ткани, окружающие ротовые органы клеща, принадлежат прокормителю и являются фибриновым конусом и коллагеновой капсулой. Воспаление инициируется альтерацией ротовыми органами клеща. Проникая хелицерами и гипостомом глубоко в дерму, клещ вызывает обильное истечение тканевой жидкости и крови, которые, сворачиваясь, обеспечивают закрытие раневого дефекта струпом и фибриновой пробкой, и в них клещи оказываются заключенными благодаря сложной структурированной поверхности ротовых частей. Образующаяся позже коллагеновая капсула еще больше закрепляет клеща, т.к. зубцы гипостома оказываются практически переплетенными коллагеновыми волокнами прокормителя.

К концу 1-х сут питания отмечается слабое утолщение эпидермиса у краев раны, незначительный отек соединительно-тканной основы кожи, формирование струпа из крови, заполнение раневого дефекта фибрином и образование фибринового конуса вокруг ротовых органов паразита, появление клеточного воспалительного инфильтрата, состоящего из мононуклеарных лейкоцитов и фибробластов. Пролиферативные процессы усиливаются на 2-е сут, из пучков коллагеновых волокон образуется коллагеновая капсула за 2-3 сут после перфорации у птиц и млекопитающих и в течение первых сут у ящериц. У прокормителей иксодовых клещей в природе воспаление кожи в месте присасывания клеща носит продуктивный характер. Соотношение толщины фибринового слоя и коллагеновой капсулы составляет у мелких млекопитающих 1:1.91:6.4, у воробьиных 1:7.5-1:10 и у ящериц 1:40 -1:60. Формирование пищевой полости происходит примерно через 40-48 ч после прикрепления личинок и нимф и 60-72 ч самок, что связано с увеличением количества нейтрофилов и их дегрануляцией.

Клещи подсем. Ixodinae не образуют структур, подобных цементному футляру амблиоммин, и их ротовые органы находятся в непосредственном контакте с тканями хозяина.

Однако, деструктивное действие со стороны клеща вызывает активацию защитных реакций со стороны хозяина, регенерацию соединительной ткани и иммунный ответ со стороны тканей опорно-трофической системы, к которым относится кровь с элементами лейкоцитарного ряда. Функцию регуляции сложного комплекса защитных реакций хозяина выполняют слюнные железы клеща на протяжении всего периода питания. Чтобы проигнарировать защитную систему прокормителей клещ для успешного завершения насыщения должен выделять со слюной вещества, препятствующие заживлению и усиливающие кровотечение, причем на первых этапах естественный ход раневого процесса "устраивает" паразита, что соответствует, вероятно, первым 2 сут питания. Далее клещ должен ативно влиять на продолжение процесса, изменить его естественный ход, приостановить регенерацию тканей. В этот период увеличивается содержание белков в слюне. Белки, являясь антигенами, вызывают активизацию иммунной системы хозяина, что может вызвать отторжение питающегося клеща. Начиная с 3-х сут питания клещ должен вводить в рану хозяина не только вазодилятаторы, обеспечивающие существование пищевой полости и получение им крови, но и иммуномодуляторы, сдерживающие развитие антител и подавляющие иммунитет хозяина.

Нами установлено, что у клещей рода Ixodes на примере представителей исследованных видов голодные самки еще до прикрепления содержат гранулы с секретом в a,b,d,e клетках альвеол 2 и 3 типа, который начинают выделять уже в первые часы питания, а особенно интенсивно процесс секреции происходит, начиная со 2-х сут и до конца питания. Таким образом, динамика гранулосекреторной активности складывается из двух этапов: 1 - активность альвеол 3 типа, продолжающаяся от начала присасывания (особенно на 3-4 ч после присасывания) на протяжении последующих 2-3 сут; 2 - активность альвеол 2 типа, проявляется началом секрегирования в первые часы после присасывания, а интенсивное выделение секретов наблюдается со2-х сут до конца питания клеща.

К сожалению, имеющиеся в настоящее время сведения о выделении клещем различных белков носят фрагментарный характер, динамика их выделения остается неопределенной. Поэтому при характеристике изменений биохимической активности слюны основной информацией, на которую приходится полагаться, является срок питания самок, из слюнных желез которых выделено то или иное вещество. В слюне иксодин уже в первые сут питания обнаружены вещества, обладающие сосудорасширяющим действием и препятствующие тромбообразованию (Ribeiro et al., 1995; Bowman et al., 1997; Mans, Neitz, 2004). Большинство белков, обладающих ммунорегулирующим действием, накапливаются в слюнных альвеолах П типа на 3- 5 сут питания (Urioste et al., 1994; Bergman et al., 1995; Kopecky et al., 1999; Leboulee et al., 2002). Разобщенность иммунохимических и морфологических исследований не позволяет нам с точностью судить о месте локализации или синтеза тех или иных факторов слюны в альвеолах слюнных желез иксодин. Однако существование двух типов секреторных альвеол и временное разделение их секреторной и выделительной активности позволяют предположить, что активность секретов клеток а и Ъ альвеол 2 типа и клеток d альвеол 3 типа у клещей рода Ixodes в первые часы и сутки питания направлена на предотвращение гемостаза, усиление вазодилятации. Секреторная активность альвеол 2 типа в большей степени проявляется, начиная с 3 сут питания, когда в организме хозяина-прокормителя начинают активизироваться факторы имунитета, и продолжается до конца питания клеща, обеспечивая его полное насыщение благодаря содержанию в слюне в этот период иммуномодулирующих протеинов. Эти процессы, вероятно, обеспечиваются веществами, входящими в состав электронно-плотных гранул а и Ъ клеток, которые содержатся в их цитоплазме, начиная со 2-3-х сут кровососания.

Таким образом, в регуляции паразито-хозяинных отношений клеща с прокормителем функционирование слюнных желез, качественно и количественно изменяющих свою секреторную и регуляторную активность в течение всего периода питания, обладающих широким антигенным разнообразием секретов, оказывающих антигемостатическое, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие на хозяина и предотвращающих отторжение не завершившего насыщения клеща и обеспечивающих его полное насыщение, имеет определяющее значение. Несмотря на дезорганизующее влияние паразита и хозяина друг на друга устойчивость системы обеспечивается благодаря синхронизации морфофункциональных изменений паразита с особенностями воспалительного процесса хозяев. Возможность длительного питания и роста организма клеща обеспечивается сложной секреторной активностью слюнных желез, сдерживающей поэтапно защитные механизмы хозяина-прокормителя, что указывает на согласованность и синхронихацию морфофункциональных изменений в организме питающихся самок иксодовых клещей.

Взаимоотношения иксодового клеща и прокормителя как участников системы "паразит - хозяин" имеют двустороннюю направленность действий, так как они включают: 1 - реакцию клеща на противоклещевую резистентность хозяина, проявляющююся широким спектром действия протеинов слюны, формируемых и выделяемых клещем в определенные периоды и сутки питания; 2 - реакцию прокормителя в виде факторов неспецифического(воспалительная реакция) и специфического (AT) иммунитета.

У многих видов лабораторных и сельскохозяйственных животных (Wikel, 1996) была установлена противоклещевая резистентность, которая влияет на питание и последующее развитие клеща и вызывает уменьшение количества напитавшихся клещей вследствие гибели некоторых из них при прикреплении и на более поздних сроках питания, удлиннение времени питания, уменьшение массы крови, поглощенной напитавшимися особями, снижение процента перелинявших личинок и нимф, а также уменьшение числа отложенных яиц и вылупившихся из них личинок (Таежный., 1985; Балашов, 1998; Agbede, Kemp, 1986; Wikel, 1996). В основе этих процессов лежит недоразвитие кишечника и его неполная подготовка к поглощению необходимой порции крови, что может быть вызвано интенсивной воспалительной реакцией, проявляющейся обильным клеточным инфильтратом, и слабой способностью лабораторных и сельскохозяйственных животных к образованию коллагеновой капсулы, ограничивающей очаг питания клеща и сдерживающей развитие воспалительного процесса у природных прокормителей, а также отсутствием адаптации белков слюны клещей к системе иммунитета этих неспецифических для них прокормителей.

В природных экосистемах контакты иксодовых клещей с их естественными прокормителями осуществляются многократно на протяжении сезона активности клещей, однако они не вызывают нарушения паразитарных систем. Паритетное соотношение влияния членов этой системы друг на друга обеспечивает их выживаемость в природных биогеоценозах.

В настоящее время принято положение, что отсутствие резистентности у большинства природных прокормителей после повторных питаний клещей вызвано подавлением факторов иммунитета природных прокормителей определенными компанентами слюны паразитов, а видоспецифичная реакция подавления резистентности объясняется, как результат взаимоадаптации партнеров по паразитарной системе (Ribeiro, 1989), какую не имеют лабораторные и сельскохозяйственные животные. По нашему мнению, полного отсутствия резистентности у природных прокормителей иксодовых клещей нет. Проявление гуморального иммунитета (AT) у прокормителей из природы сдерживается благодаря выраженным пролиферативным свойствам воспалительной реакции, с уменьшением клеточной инфильтрации поврежденных тканей и ослаблением экссудативной реакции в месте питания клеща, а также секретами гранулосодержащих альвеол слюнных желез, выделяемых в строгом порядке в течение питания клеща. Однако выработка и накопление AT происходит, а их количество определяется уровнем и интенсивностью распределения паразитарной нагрузки на особь прокормителя во времени. Члены природных популяций прокормителей неоднородны по своему иммунному статусу, формирование которого связано с различной интенсивностью и величиной паразитарного груза. Сложная система взаимоотношений сочленов паразитарной системы прокормитель - иксодовый клещ, регулируемая на стадии питания клеща, остается устойчивой вследствии распределения паразитарной нагрузки между особями популяции прокормителя в соответствиии с особенностями их индивидуальной и половоззрастной активности на протяжении суток и сезона. Средняя паразитарная нагрузка на отдельную особь прокормителя незначительна, а перманентный контакт большинства прокормителей с разным количеством питающихся клещей из-за разной иммунизирующей дозы может привести или только к сенсибилизации или вызвать развитие иммунитета, проявляющееся стойким присутствием AT в крови. Однако доля таких особей в популяции составляет лишь третью часть, что вероятно является фактором, регулирующим численность клещей в природных биогеоценозах.

Исходя из перечисленного выше, заключаем, что адаптации иксодин к паразитизму на позвоночных включают морфофизиологические изменения организма клеща на стадии питания, которые согласуются с особенностями воспалительной и иммунной реакций хозяина-прокормителя и синхронизированы с ними.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Григорьева, Людмила Анатольевна, 2007 год

1. Амосова Л.И. Ультраструктурные особенности гистопатологических изменений в месте прикрепления личинок иксодового клеща Dermacentor marginatus к телу хозяина // Паразиггологический сборник. Л., 1989а. вып. 35. С. 30-36.

2. Амосова Л.И. Ультраструктурные особенности гистопатологических изменений в месте прикрепления к телу хозяина личинок иксодового клеща Hyalomma asiaticum // Паразитология. 19896. Т. 23, вып. 4. С. 320-327.

3. Амосова Л.И Электронно-микроскопическое исследование боррелий в организме самок иксодового клеща Ixodes persulcatus // Паразитология. 2000. Т. 34, вып. 3. С. 234-240.

4. Амосова Л.И. Ультраструктурные аспекты образования слюны гранулосодержащими альвеолами слюнных желез самок иксодового клеща Ixodes persulcatus// Паразитология. 2006. Т. 40, вып. 5. С. 438-446.

5. Атлас электронно-микроскопической анатомии иксодовых клещей. Ред. Ю.С.Балашова. Л., 1979. 256 с.

6. Балашов Ю.С. Строение ротового аппарата и механизмы кровососания иксодовых клещей // Тр. ЗИН АН СССР. 1965. Т. 35, С. 251-271.

7. Балашов Ю.С. Кровососущие клещи (Ixodoidea) переносчики болезней человека и животных. Л.: "Наука", 1967. 320 с.

8. Балашов Ю.С. Ультраструктурные особенности слюнных желез таежного клеща Ixodes persulcatus (Ixodidae). Гранулосекретирующие альвеолы голодной самки // Паразитология. 1979. Т. 13, вып. 6. С. 572-581.

9. Балашов Ю.С. Паразито-хозяинные отношения членистоногих с наземными позвоночными. Л.: Наука, 1982. 320 с.

10. Балашов Ю.С. Роль морфофизиологических особенностей кровососущих членистоногих в передаче возбудителей инфекций. Паразитол. сб. 1984, Л.Наука. вып.32, С. 22-42.

11. Балашов Ю.С. Значение видовой принадлежности иксодовых клещей и их хозяев в развитии противоклещевого иммунитета // Паразитология. 1993. Т. 27, вып. 6. С. 369-377.

12. Балашов Ю.С. Роль слюнных желез иксодовых клещей (Ixodidae) в регуляции процесса питания//Паразитология. 1994. Т. 28, вып. 6. С.437-444.

13. Балашов Ю.С. Взаимоотношения иксодовых клещей (Ixodidea) с возбудителями трансмиссивных инфекций позвоночных животных. // Паразитология. 1995. Т.29, вып. 5. С.337-352.

14. Балашов Ю.С. Иксодовые клещи паразиты и переносчики инфекций. С.-Петербург, 1998. 287 с.

15. Балашов Ю.С. Основные направления эволюции иксодоидных клещей (Ixodidae). Энгомол. Обозр. 2004. Т. 83, № 4. С. 909-923.

16. Балашов Ю.С., Дайтер А.Б. Кровососущие членистоногие и риккетсии. Л.: Наука, 1973.251 с.

17. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А., Оливер Дж.Х. Локализация боррелий в организме клеща Ixodes persulcatus на разных стадиях развития // Паразитология. 1997. Т. 31, вып. 2. С. 97-103.

18. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А. Локализация боррелий в организме клеща Ixodes persulcatus (Ixodidae)// Доклады Академии Наук. 1997. Т. 352. № 1. С. 130-132.

19. Балашов Ю.С., Григорьева Л. А., Оливер Дж. Межвидовые скрещивания иксодовых клещей группы Ixodes ricinus- persulcatus // Доклады Академии Наук. 1998а. Т. 361. № 5. С. 712-714.

20. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А., Оливер Дж. Репродуктивная изоляция и межвидовая гибридизация иксодовых клещей группы Ixodes ricinus- I. persulcatus (Acari; Ixodidae) // Энтомологическое обозрение. 19986. Т. 77. № 3. С. 716-724.

21. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А Трансовариальная передача боррелий Borrelia burgdorferi s.l. таежным клещем Ixodes persulcatus (Ixodidae)// Доклады Академии Наук.1998. Т. 363. № 3. С. 422-424.

22. Балашов Ю.С., Амосова ЛИ., Григорьева Л.А. Трансовариальная и трансфазовая передачи боррелий таежным клещом Ixodes persulcatus (Ixodidae)// Паразитология. 1998. Т. 32, вып. 6. С. 489-494.

23. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А. Особенности питания и прикрепления Ixodes trianguliceps (Ixodidae) на мелких млекопитающих в природе // Доклады Академии Наук.1999. Т. 369, №3. С. 416-419.

24. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А. Гистопатологические особенности питания клещей рода Ixodes (Acari: Ixodidae) на амниотах // Доклады Академии Наук. 2002. Т. 385. №.1. С. 126-129.

25. Балашов Ю.С., Бочков А.В., Ващенок B.C., Григорьева Л. А., Третьяков К.А. Структура и сезонная динамика сообщества эктопаразитов рыжей полевки в Ильмень-Волховской низине//Паразитология. 2002. Т. 36, № 6, С. 433-446.

26. Балашов Ю.С., Григорьева Л. А. Цитологические изменения средней кишки иксодовых клещей рода Ixodes во время и после питания // Доклады Академии Наук. 2003. Т. 393. №.1. С. 130-133.

27. Балашов Ю.С., Бочков А.В., Ващенок B.C., Григорьева Л.А., Станюкович М.К., Третьяков К. А. Сегрегация сообществ эктопаразитов мелких лесных млекопитающих по экологическим нишам // Доклады Академии Наук. 2007. Т. 415, №2. С. 277-280.

28. Беклемишев В.Н. Биоценологические основы сравнительной паразитологии. М.: Наука. 1970. 502 с.

29. Белозеров В.Н. Экологические ритмы у иксодовых клещей и их регуляция // Паразитологический сборник. Л., 1981. вып. 30. С. 22-45.

30. Белозеров В.Н. Фотопериодизм и сезонное развитие иксодовых клещей: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Л., 1988. 40 с.

31. Бобровских Т.К. Особенности распространения иксодовых клещей на территории Карельской АССР. Биологические ресурсы Карелии. Петрозаводск, 1983. С. 110-117.

32. Воробьева Е.В. Особенности развития тейлерий в клещах рода Hyalomma. Паразитол. сборник. 1993. Т. 37. С. 161-172.

33. Высоцкая С О. О биологии иксодового клеща Ixodes trianguliceps Bir. Паразитол. сб. 1951. Т. 13. С. 105-110.

34. Глащинская-Бабенко Л.В. Ixodes lividus Koch, как представитель норовых клещей иксодид// Эктопаразиты. М., 1956. Т. 3. С. 21-105.

35. Григорьева Л.А. Фауна и экология мух помещений для крупного рогатого скота в Ленинградской и Псковской областях // Сб. Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. Иваново. 1991. С. 22-25.

36. Григорьева Л.А. Сезонные изменения численности массовых видов зоофильных мух (Diptera) на юге Псковской области // Энтомол. Обозрение. 1992а, Т. 71. № 1. С. 32-38.

37. Григорьева Л.А. Абсолютная численность осенней жигалки (Stomoxys calcitrans) в помещениях молочно-товарных ферм // Паразитология. 19926. вып. 26, № 5. С. 430-435.

38. Григорьева Л.А. Экологические особенности зоофильных мух крупного рогатого скота северо-запада Нечерноземной зоны России: Автореф. Дис. . канд. биол. наук. С.-Петербург, 1993. 22с.

39. Григорьева Л. А. Абсолютная численность комнатной мухи (Musca domestica) и осенней жигалки (Stomoxys calcitrans) в помещениях для скота // Паразитология. 1994. вып. 28, № 2. С.147-155.

40. Григорьева Л. А. Гонотрофические отношения у осенней жигалки Stomoxys calcitrans (Diptera, Muscidae) // Паразитология. 1995. вып. 29, № 6. С. 460-469.

41. Григорьева Л.А. Землеройки как резервуар боррелий на северо-западе России. Паразитология. 1996 а. Т. 30, вып. 5. С. 470-472.

42. Григорьева Л.А. Боррелиоз лабораторных кроликов // Паразитология. 1996 б. Т. 30. № 2. С. 185-187.

43. Григорьева Л.А. Гистопатологические изменения кожи мелких млекопитающих в местах питания Ixodes tnanguliceps, I. persulcatus и I. ricinus (Ixodidae) // Паразитология. 2001a. T.35, вып.З. C.177-183.

44. Григорьева Л. А. Гистопатологические изменения кожи птиц в местах питания клещей Ixodes (Acari: Ixodidae) //Паразитология. 2001b. Т.35, вып. 6. С. 490-495.

45. Григорьева JI.A. Гистологические изменения кишечника самок клещей рода Ixodes (Acarina, Ixodidae) во время питания. // 12 съезд Русского энтомологического общества. С-Петербург, 19-24 августа 2002г. Тезисы докладов. С.-Петербург. 20026. С. 88-89.

46. Григорьева Л. А. Гистопатологические изменения кожи амниот в местах питания иксодовых клещей (Acarina, Ixodidae) // 12 съезд Русского энтомологического общества. С-Петербург, 19-24 августа 2002г. Тезисы докладов. С.-Петербург. 2002в. С.89.

47. Григорьева Л.А. Гистопатологические изменения кожи ящериц (Reptilia: Lacertidae) в местах питания клещей рода Ixodes (Acari: Ixodidae). Паразитология. 2002г. Т.36, вып. 5, С. 375-378.

48. Григорьева Л.А. Морфофункциональные изменения средней кишки самок клещей рода Ixodes (Acarina: Ixodidae) во время и после питания // Паразитология. 2003, Т. 37. вып. 3. С. 177-184.

49. Григорьева Л.А. Морфофункциональные изменения кишечника нимф клещей рода Ixodes (Acari: Ixodidae) во время и после питания // Паразитология. 2004а. Т.38, вып. 3, С. 219-224.

50. Григорьева Л.А. Морфофункциональные изменения средней кишки неоплодотворенных самок клещей рода Ixodes (Acarina: Ixodidae) во время и после питания// Паразитология. 2005. Т.39, вып. 4, С. 265-269.

51. Григорьева Л. А. . Морфофункциональные изменения средней кишки самок клещей рода Ixodes (Acarina: Ixodidae) во время иммунизирующих кормлений// Паразитология. 2006. Т.40, вып. 4, С. 363-370.

52. Григорьева Л.А. Морфофункциональные изменения кишечника нимф Ixodes ricinus (ACARINA: IXODIDAE) на стадии диапаузы // Паразитология. 2007. Т.41, вып. 1, С. 23-27.

53. Григорьева Л.А., Третьяков К.А. Особенности паразитарной системы иксодовые клещи- боррелии-мелкие млекопитающие на северо-западе России // Паразитология. 1998. Т. 32, вып. 5. С.422-430.

54. Григорьева Л.А., Бабкин А.В. Применение метода серебрения в диагностике поздних кожных поражений у человека при иксодовых клещевых боррелиозах // Паразитология. 1999. Т. 33. вып. 3. С. 267-269.

55. Григорьева JI. А., Амосова Л.И. Особенности перигрофического матрикса в кишечнике самок клещей рода Ixodes (Acarina: Ixodidae) // Паразитология. 2004, Т. 38, вып. 1. С. 3-11.

56. Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология. М.:"Мир". 1990, Т. 3, 376с.

57. Громов И.М., Ербаева М.А. Млекопитающие фауны России и сопредельных территорий. Зайцеобразные и грызуны. Спб., 1995. 521с.

58. Европейская рыжая полевка Schr. Под ред. Н.В. Башениной. М.: Наука. 1981. 352с.

59. Заварзин А.А. 2000. Сравнительная гистология. Спб.: Изд-во С.-Петрб. Ун-та. 520с.

60. Карпович В.И. Особенности паразитирования Ceratixodes putus Pick.-Cambr. на птицах // Паразитология. 1970. Т. 4, вып. 4. С. 345-351.

61. Ковалевский Ю.В., Коренберг Э.И., Горелова Н.Б. Многолетняя динамика эпизоотического процесса природных очагов иксодовых клещевых боррелиозов в горнотаежных лесах Среднего Урала//Паразитология. 2004. Т. 38, вып. 2. С. 105-121.

62. Коренберг Э.И. Проблема болезни Лайма в России. Проблемы клещевых боррелиозов. М., 1993:13-21.

63. Коренберг Э.И. Таксономия, филогенетические связи и области формообразования спирохет рода Borrelia, передающихся иксодовыми клещами. Усп. соврем, биол. 1996. Т. 116, вып. 4. С. 389-406.

64. Коренберг Э.И. Микст-инфекции, передающиеся иксодовыми клещами: современное состояние проблемы// Успехи современной биологии. 2003. Т. 123, № 5. С. 475-486.

65. Коренберг Э.И. Преадаптивное происхождение возбудителей природноочаговых зоонозов.// Успехи современной биологии. 2005. Т. 125, № 2. С. 131-139.

66. Коренберг Э.И., Щербаков С.В., Ковалевский Ю.В., Крючечников В.Н., Никитина О.В. Передача Borrelia burgdorferi от нимф к имаго у клеща Ixodes persulcatus Schulze // Докл. АН СССР. 1988. Т. 302, № 3. С. 759-760.

67. Коренберг Э.И., Горелова Н.Б., Ковалевский Ю.В. Основные черты природной очаговости иксодовых клещевых боррелиозов в России.// Паразитология. 2002. Т. 36, вып. 3. С. 177-191.

68. Краткая медицинская энциклопедия. М.:Советская энциклопедия. 1989. 2. 608с.

69. Крючечников В.Н., Горелова Н.Б., Щербаков С.В. Идентификация боррелий и итоги изучения изолятов возбудителя болезни Лайма из России и сопредельных стран. Проблемы клещевых боррелиозов. М., 1993: 45-56.

70. Кучерук В.В. Количественный учет важнейших видов вредных грызунов и землероек. Методы учета численности и географического распределения наземных позвоночных. М. 1952. С. 9-46.

71. Лабецкая А.Г. Защитная реакция у млекопитающих при паразитировании иксодовых клещей. Минск. 1990.158 с.

72. Москвитина Г.Г., Коренберг Э.И., Горбань Л.Я. Присутствие боррелий в кишечнике и слюнных железах спонтанно зараженных взрослых клещей Ixodes persulcatus Schulze при кровососании. Мед. паразитол. И паразит болезни. 1995а. №3. С. 16-20.

73. Москвитина Г.Г., Коренберг Э.И., Спилман Э., Щеглова Т.В. О частоте генерализованной инфекции у взрослых голодных клещей рода Ixodes в очагах боррелиозов России и США. Паразитология. 19956. Т. 29, вып. 5. С. 353-360.

74. Наумов Р. Л. Об особенностях заклещевления обыкновенной овсянки // Уч. Зап. Моск. гос. ун-та. Орнитология. 1959. вып. 197. С. 231-239.

75. Наумов Р.Л. Накармливается ли таежный клещ на обыкновенной и белошапочной овсянках ? // Зоологический журнал. 1963. Т. 42, вып. 4. С. 513-517.

76. Павловский Е.Н. Природная очаговость трансмиссивных болезней. М.-Л.: Наука. 1964. 211 с.

77. Павловский Е.Н., Алфеева С.П. Патолого-гистологические изменения кожи крупного рогатого скота при укусе клеща Ixodes ricinus // Тр. Военно-Медицинской Академии Красной Армии имени С.М. Кирова. 1941. Т. 25. С. 153-160.

78. Райхель А.С. Электронномикроскопическое изучение эндоцитоза в кишечных клетках иксодового клеща // Цитология. 1974. Т. 41, № 12. С. 1499-1503.

79. Таежный клещ Ixodes persulcatus Schulze (Acarina, Ixodidae). Морфология, систематика, экология, медицинское значение. Ред. Н.А.Филиппова. Л, 1985. 416 с.

80. Токаревич Н.К., Стоянова Н.А, Вершинский Б.В., Андрейчук Ю.В., Куликов В.Н., Усков А.Н., Антыкова Л.Н., Бузинов Р.В., Груздова В.И., Дементьева Л.А., Евсюкова Н.А.,

81. Филиппова Н.А. Иксодовые клещи подсемейства Ixodinae. Л.: Наука. 1977. 396 с. (Фауна СССР; Т. 4, вып. 4).

82. Филиппова Н.А. Таксономические аспекты переноса возбудителя болезни Лайма// Паразитология. 1990. Т. 24, вып. 4. С. 257-267.

83. Филиппова Н.А. Иксодовые клещи подсем. Amblyomminae . Спб.: Наука, 1997 436с. (Фауна СССР; Т.4, вып. 5).

84. Хем А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир. 1983. Т. 4. 245с.

85. Чайка С. Ю. Морфофункциональная специализация насекомых гематофагов. М.: КМК ЛТД. 1997. 426 с.

86. Agbede R.I.S., Kemp D.H. Digestion in the cattle tick Boophilus microplus. Light microscope study of the gut cells in nymphs and females // Intern. J. Parasitol. 1985. Vol. 15, N 2 P. 147-157.

87. Agbede R.I.S., Kemp D.H. Immunization of cattle against Boophilus microplus using extracts derived from adult female ticks: histopathology of ticks feeding on vaccinated cattle // Intern. J. Parasitol. 1986. Vol. 16, N 1 P. 35-41.

88. Agbede R.I.S., Kemp D.H. Boophilus microplus: The structure of the gut basophilic cell in relation to water and ion transport // Exp. Appl. Acarology. 1987. Vol. 3, N 3 P. 233-242.

89. Agyei A.D., Runham N.N., Blackstock N. Histochemical changes in the midgut of two ixodid species Boophilus microplus and Rhipicephalus appendiculatus during digestion of the bloodmeal // Exp. Appl. Acarology. 1992. Vol. 13, N 3 P. 187-212.

90. Akov S. Blood digestion in ticks // Physiology of ticks. Ed. F.D.Obenchain, R. Galun. Oxford etc., 1982. P.197-211.

91. Alarcon-Chaidez F.J., Muller-Dolies U.U., Wikel S. Characterization of recombinant immunomodulatory protein from the salivary glands of Dermacentor andersoni // Parasite Immunology. 2003. V. 25, N 2, P. 69-77.

92. Allen J.R. Immunology of interactions between ticks and laboratory animals // Experimental Applied Acarology. 1989. N 7. P. 5-13.

93. Allen J.R. An overview of progress in characterizing host immunity to ticks. First Intern. Conf. on Tick-Borne Pathogens at the Host-Vector Interface. S. Paul, Minnesota, 1992. P. 206-211.

94. Araman S.F. Protein digestion and synthesis in ixodid females // Recent Advances in Acarology. 1979. V. l.P. 385-395.

95. Arthur D.R. Tick feeding and its implications // Adv. Parasitology. 1970. Vol. 8, P. 275-292.

96. Bauwens D., Strijbosch H., Stumpel A.H.P. The lizards Lacerta agilis and L. vivipara as hosts to larvae and nymphs of the tick Ixodes ricinus // Holarctic Ecology. 1983. N 6, P.32-40.

97. Bellet-Edimo R., Gern L., Betschart B. Frequency and efficiency of transovarial transmission of Borrelia burgdorferi in Ixodes ricinus // VII Intern. Congr. Lyme borreliosis. San Francisco. 1996. P. 39.

98. Belozerov V.N., Fourie L.J., Kok D.J. Photoperiodic control of developmental diapause in nymphs of prostriate ixodid ticks (Acari: Ixodidae) //Exp. Appl. Acarol. 2002. V. 28. P. 163-168.

99. Berner R., Rudin W., Hecker H. Peritrophic membranes and protease activity in the midgut of the malaria mosquito, Anopheles stephensi (Liston) (Insecta: Diptera) under normal and experimental conditions // J. Ultrastr. Res. 1983. Vol. 83, P. 195-204.

100. Bergman D.K. Mouthparts and feeding mechanisms of haematophagous Arthropods. In: The immunology of host-ectoparasitic arthropod relationships. Wallingford: CAB INTERNATIONAL, 1996,a. P. 30-61.

101. Bergman D.K., Apperson A.R., Wikel S.K. Protective immunogens from the gut of ixodid ticks. First Intern. Conf. on Tick-Borne Pathogens at the Host-Vector Interface. S. Paul, Minnesota, 1992. P. 246.

102. Bergman D.K., Ramachandra R.N., Wikel S.K. Dermacentor andersoni: salivary gland proteins suppressing T-lymphocyte responses to concanavalin A in vitro. Experimental Parasitology. 1995.81: 262-271.

103. Bergstrom S., Noppa L., Gylfe A., Ostberg Y. Molecular and cellular biology of Borrelia burgdorferi sensu lato. In: Lyme borreliosis. Biology, epidemiology and control. CABI Publishing. 2002. P. 47-90.

104. Binnington K.C. Sequential changes in salivary gland structure during attachment and feeding of the cattle tick, Boophilus microplus. Intern. J. Parasitol. 1978. 8: 97-115.

105. Binnington K.C., Kemp D.H. Role of tick salivary glands in feeding and disease transmission //Adv. Parasitol. 1980. V. 18. P. 315-339.

106. Binnington K.C., Stone B.F. Developmental changes in morphology and toxin content of the salivary gland of the australian paralysis tick Ixodes holocyclus // Intern. J. Parasitology. 1981. V. 11, N5. P. 343-351.

107. Bowman A.S., Dillwith J.W., Sauer J.R. Tick salivary prostaglandins: presence, origin and significance //Parasitology Today. 1996. V. 12. N 10. P. 388-395.

108. Bowman A.S., Coons L.B., Needham G.R., Sauer J.R. Tick saliva: recent advances and implications for vector competence. 1997. 11:277-285.

109. Brossard M. Rabbits infested with the adults of Ixodes ricinus L.: passive transfer of resistance with immune serum//Bull Soc. Patholog. Exotique. 1977. V. 70. P. 289-294

110. Brossard M. Immunity against Ixodes ricinus // First Intern. Conf. On tick-borne pathogens at host-vector interface. Saint Paul (Minnesota), 1992. P. 226-232.

111. Brossard M., Fivaz V. Ixodes ricinus L.: mast cells, basophils and eosinophils in the sequence of cellular events in the skin of infested or re-infested rabbits // Parasitology. 1982. V. 85, P. 583592.

112. Brossard M., Papatheodorou V. Immunity against female Ixodes ricinus L.: effect on feeding and haemoglobin digestion // Ann. Parasitol Hum Сотр. 1990. V. 65, N 1. P. 32-36.

113. Brossard M., Wikel S.K. Immunology of interactions between ticks and hosts // Medical and Veterinary Entomology. 1997. V. 11, P.270-276.

114. Brown S.J., Knapp F.W. Amblyomma americanum: sequential histological analysis of adult feeding sites on guinea pigs // Experimental Parasitology. 1980. V. 49, P. 303-318.

115. Burgdorfer W. Vector / spirochete relationships of arthropod-borne borrelioses. First Intern. Conf. on Tick-Borne Pathogens at the Host-Vector Interface. S. Paul, Minnesota, 1992. P. 111-120.

116. Burgdorfer W., Hayes S.F., Benach J.L. Development of Borrelia burgdorferi in ixodid tick vectors//Ann. N. Y. Acad. Sci. 1988. V. 539. P. 172-179.

117. Burgess E.C., French J.B., Gendron-Fitzpatrick Jr.A. Systemic disease in Peromyscus leucopus associated with Borrelia burgdorferi infection. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1990. V. 42. P. 254-259.

118. Chinery W.A. The nature and origin of the "cement" substance at the site of attachment and feeding of adult Haemaphysalis spinigera (Ixodidae). J. Med. Entomol. 1973. 10,4: 355-362.

119. Coons L.B., Roshdy M.A. Fine structure of the salivary glands of unfed male Dermacentor variabilis (Say) (Ixodoidea: Ixodidae). J. Parasitol., 1973, 59, 5: 900-912.

120. Coons L.B., Alberti G. Acari: Ticks. In: Microscopic Anatomy of Invertebrates. Wiley-Liss, Inc. Ed. Harrison F.W., Foelix R.F. 1999. V. 8B. Chelicerate Arthropoda. P. 267-514.

121. Diehl P. A., Gern L., Vlimant M. The ultrastructure of the gut and the peritrophic membrane in females of the tick Ixodes ricinus // XX Intern. Congress of Entomology. Firenze, Italy, August 25-31. 1996. Proceeding. P. 136.

122. Dizij A., Kurtenbach K. Clethrionomys glareolus, but not Apodemus flavicollis, acquires resistance to Ixodes ricinus L., the main european vector of Borrelia burgdorferi // Parasite Immunol. 1995. V. 17. P. 177-183.

123. Doolittle R.F., Feng D.F. Reconstructing the evolution of vertebrate blood coagulation from a consideration of the amino acid sequences of clotting proteins. Cold Spring Harbor Symposiumm on Quatitative Biology. 1987. V. 52. P. 869-874.

124. Ecological dynamics of tick borne zoonoses. Ed. Sonenshine D.E., Mather T.N. Oxford University Press. 1994. 447 p.

125. Eisemann C.H., Binnington K.C. The peritrophic membrane: its formation, structure, chemical composition and permeability in relation to vaccination against ectoparasitic arthropods // Int. J. Parasitol. 1994. Vol. 24, N 1. P. 15-26.

126. Eisen L., Lane R.S. Vectors of Borrelia burgdorferi sensu lato. In: Lyme borreliosis. Biology, epidemiology and control. CABI Publishing. 2002. P. 91-116.

127. Eveleigh E.S., Threlfall W., Belbeck L.W. Histopathologic^ changes associated with the attachment of Ixodes (Ceratixodes) uriae White, 1852 // Can. J. Zool. 1974. Vol. 52, P. 1443-1446.

128. Fivaz B.H. Immune supression induced by the brown ear tick Rhipicephalus appendiculatus Neumann, 1901 //J. Parasitol. 1989. V. 75. P. 946-952.

129. Galbe J., Oliver J.H. Jr. Immune response of lizards and rodents to larval Ixodes scapularis // J. Med. Entomology. 1992. V. 29, N 6. P. 774-783.

130. Gemetchu T. The morphology and fie structure of the midgut and peritrophic membrane of the adult female, Phlebotomus longipes Parrot and Martin (Diptera: Psychodidae)// Ann. Trop. Med. Parasit. 1974. Vol. 68, P. 111-124.

131. Gern L. Certainty and uncertainty about ecology, epidemiology and control of lyme borrelioses. Advances in Lyme Borrelioses Research. VI Intern. Confer, on Lyme Borrelioses (Bologna, Italy, June 19-22, 1994). 1994. P. 199-204.

132. Gern L., Zhu Z., Aeschlimann A. Development of Borrelia burgdorferi in Ixodes ricinus females during blood feeding //Ann. Parasitol. Hum. Сотр. 1990. V. 65, N2. P. 89-93.

133. Gern L., Marval de F., Aeschlimann A. Comparative considerations on the epidemiology of Lyme borreliosis and tick-borne encephalitis in Switzerland// Modern Acarology, Prague. 1991. V. 1. P. 249-254.

134. Gern L., Rais O. Efficient transmission of Borrelia burgdorferi between cofeeding Ixodes ricinus ticks // J. Med. Entomol. 1996 a. V. 33, N 2. P. 189-192.

135. Gern L., Rouvinez E., Toutoungi L.N. Transmission cycles of Borrelia burgdorferi in the European hedgehog (Erinaceus europaeus) and in Ixodes ricinus and/ or I. hexagonus // VII Intern. Congr. Lyme borreliosis. San Francisco, 1996 b. P.38.

136. Gern L., Humair P.-F. Ecology of Borrelia burgdorfery sensu lato in Europe. In. Lyme borreliosis. Biology, epidemiology and control. CABI Publishing. 2002. P. 149-174.

137. Gill H.S., Walker A.R. Differential cellular responses at Hyalomma anatolicum anatolicum feeding sites on susceptible and tick-resistant rabbits //Parasitology. 1985. V. 91, P. 591-607.

138. Gillespie R.D., Mbow M.L., Titus R. G. The immunomodulatory factors of bloodfeeding arthropod saliva//Parasite immunology. 2000. V. 22, N 7. P. 319-328

139. Gorelova N.B., Korenberg E.I., Kovalevskii Y.V., Shcherbakov S.V. Small mammals as reservoir hosts for Borrelia in Russia // Zbl. Bakt. 1995. N 282. P. 315-322.

140. Gorelova N.B., Postic D., Korenberg E.I., Baranton G., Bellengen E., Kovalevskii Y.V. Borrelia genospecies mixture in ticks and small mammals from natural foci. VH Intern. Congr. Lyme borreliosis. San Francisco, 1996. P.20.

141. Graf J.-F. Ecologie et ethologie d' Ixodes ricinus L. en Suisse (Ixodoidea: Ixodidae).Cinquime note: mice en evidence d'une pheromone sexulle chez Ixodes ricinus // Acarologia. 1976. V. 17, N 3. P. 436-441.

142. Hajnicka V., Kocakova P., Slovak M., Labuda M., Fuchsberger N., Nuttall P.A. Inhibition of the antiviral action of interferon by tick salivary gland extract // Parasite Immunology. 2000. V. 22, N4. P. 201-206.

143. Halouzka J., Juricova Z., Matilova L., Hubalek Z. Borreliae in larval Ixodes ricinus ticks // Med. Vet. Entomol. 1995. V. 9, N 2. P. 205-206.

144. Horak I.G., Camicas J.L., Keirans J.E. The Argasidae, Ixodidae and Nuttalliellidae (Acari: Ixodida): a world list of valid tike names// Exper. Appl. Acarol. 2002. V. 28. P. 27-54.

145. Hu R., Hyland K.E., Markowski D. Effects of Babesia microti infection on feeding pattern, engorged body weight, and molting rate of immature Ixodes scapularis (Acari: Ixodidae) // J. Med. Entomol. 1997. V. 34. P. 559-564.

146. Hughes Т.Е. Some histological changes which occur in the gut epithelium of Ixodes ricinus females during gorging and up to opposition // Ann. Trop. Med. Parasit. 1954. V. 48. P. 397-404.

147. Humair P.F. Birds and Borrelia // Int. J. Med. Microbiol. Suppl. 2002. V. 291, N 33. P. 70-74

148. Humair P.F., Peter O., Wallich R., Gern L. Strain variation of Lyme disease spirochetes isolated from Ixodes ricinus ticks and rodents collected in two endemic areas in Switzerland. J. Med. Entomol. 1995. V. 32, N4. P. 433-438.

149. Humair P.F., Wallich R., Gern L. Reservoir competence of blackbirds (Turdus merula) for the Lyme disease spirochetes // VH Intern, congress on Lyme borreliosis. Abstracts. San Francisco, California, june 16-21, 1996. P. 41.

150. Humair P.F., Rais O., Gern L. Transmission of Borrelia afzelii from Apodemus mice and Clethrionomys voles to Ixodes ricinus ticks: differential transmission pattern and overwintering maintenance // Parasitology. 1999. V. 118. P. 33-42.

151. Jacobs-Lorena M., Oo M.M. The Peritrophic Matrix of Insects // The Biology of Disease Vectors. Ed. B.Beaty, W.C.Marquardt. University Press of Colorado. 1996. P.318-332.

152. Jaworski D.C., Rosell R., Coons L.B., Needham G.R. Evidence that a 90 kDa tike salivary gland polypeptide is a cement component. In: Modern Acarology. Prague. Academic Publishing. 1991. V. l.P. 335-340.

153. Jaworski D.C., Rosell R., Coons L.B., Needham G.R. Tick (Acari: Ixodidae) attachment cement and salivary gland cells contain similar immunoreactive polypeptides // J. Med. Entomol. 1992a. V. 29, N 2. P. 305-309.

154. Jones L.D., Davies C.R., Steeleg M., Nuttall P.A. A novel mode of virus transmission involving a nonviremic host// Science. 1987. V. 237. P. 775-777.

155. Kahl O., Gern L., Eisen L., Lane R.S. Ecological research on Borrelia burgdorfery sensu lato: terminology and some methodological pitfalls. In: Lyme borreliosis. Biology, epidemiology and control. CABI Publishing. 2002. P. 29-46.

156. Kemp D.H., Bourne A. Boophilus microplus: the effect of histamine on the attachment of cattle-tick larvae studies in vivo and in vitro // Parasitology. 1980. V. 80, N 3. P. 487-496.

157. Kemp D.H., Stone B.F., Binnington K.C. Tick attachment and feeding: role of the mouthparts, feeding apparatus, salivary gland secretions, and the host response // Physiology of ticks. Oxford: Pergamon Press, 1982. P. 119-168.

158. Kitaoka S., Fujisaki K. Accumulating process and concentration ratios of ingested blood meals in larvae and nymphs of ten species of ticks // Nat. Inst. Animal Health Quart. 1976. V. 16, N 2. P 114-121.

159. Knulle W., Rudolph D. Humidity relationships and water balance of ticks // Physiology of ticks. Oxford: Pergamon Press, 1982. P. 43-70.

160. Konik P., Slavikova V., Salat J., Reznickova J., Dvoroznakova E., Kopecky J. Anti-tumour necrosis factor-a activity in Ixodes ricinus saliva // Parasite Immunology. 2006. V. 28. P. 649-656.

161. Kopecky J., Kuthejlova M. Suppressive effect of Ixodes ricinus salivary gland extract on mechanisms on natural immunity in vitro // Parasite Immunology. 1998. V. 20. P. 169-174.

162. Kopecky J., Kuthejlova M., Pechova J. Salivary gland extract from Ixodes ricinus ticks inhibits production of interferon-y by the upregulation of interleukin-10// Parasite Immunol. 1999. V.21.P. 351-355.

163. Korenberg E.I., Kovalevskii Yu.V., Gorelova N.B. Long-term records of main epizootic parameters in East-European mixed natural foci of tick-borne infections // Int. J. Med. Microbiol. Suppl. 2002. V. 291, N 33. P. 202.

164. Korenberg E.I., Gorelova N.B., Kovalevskii Yu.V. Ecology of Borrelia burgdorfery sensu lato in Russia. In: Lyme borreliosis. Biology, epidemiology and control. CABI Publishing. 2002. P. 175-200.

165. Koudstaal D., Kemp D.H., Kerr J.D. Boophilus microplus: rejection of larvae from British breed cattle // Parasitology. 1978. V. 76, N 2. P. 379-386.

166. Krolak J.M., Ownby C.L., Sauer J.R. Alveolar structure of salivary glands of the Lone star tick Amblyomma americanum females . J. Parasitol. 1982. V. 68. P. 61-82.

167. Kryuchechnikov V. Some factors responsible for pathogen transmission by ixodid ticks. First Intern. Conf. on Tick-Borne Pathogens at the Host-Vector Interface. Saint Paul, Minnesota, 1992. P. 148.

168. Kubes M., Kocakova P., Slovak M., Slavikova M., Fuchsberger N., Nuttall P.A. Heterogeneity in the effect of different ixodid tick species on human natural killer cell activity // Parasite Immunology. 2002. V. 24. P. 23-28.

169. Kurtenbach K., Schafer S.M., Michelis S., Etti S., Sewell H.-S. Borrelia burgdorfery sensu lato in the vertebrate host. In: Lyme borreliosis. Biology, epidemiology and control. CABI Publishing. 2002. P. 117-148.

170. Kurtti T.J., Munderloh U.G., Hayes S.F., Krueger D.E., Ahlsrand G.G. Ultrastructural analysis of the invasion of tick cells by Lyme disease spirochetes (Borrelia burgdorferi) in vitro. Can. J. Zool. 1994. V. 72, N6. P. 977-994.

171. Mans B. J., Neitz A.W.H. Adaptation of ticks to blood-feeding environment: evolution from a functional perspective. Insect Biochemistry and Molecular Biology. 2004. 34: 1-17.

172. Mather T.N., Wilson M.I., Moore S.I., Ripeiro J.M., Spielman A. Comparing the relative potential of rodents as reservoirs of the Lyme disease spirochete (Borrelia burgdorferi) // Am. J. Epidemiol. 1989. V. 130. P 143-150.

173. Megaw M.W., Beadle D.J. Structure and function of the salivary glands of the tick Boophilus microplus. Intern. J. Insect. Morphol. Embryol. 1979. 8, 1. 67-83.

174. Mejlon H. A., Jaenson T.G.T. Seasonal prevalence of Borrelia burgdorferi in Ixodes ricinus in different vegetation types of Sweden // Scand. J. Infect. Dis. 1993. V. 25, N 5. P. 449-456.

175. Miyamoto K., Sato Y., Sato F. Isolation of Borrelia burgdorferi sensu lato from migratory birds, Turdus chrysolaus, at Nemuro, Hokkaido // VII Intern, congress on Lyme borreliosis. Abstracts. San Francisco, California, june 16-21,1996. P. 79.

176. Moorhouse D.E., Tatchell R. J. The feeding processes of the cattle-tick Boophilus microplus (Canestrini): a study in host-parasite relations // Parasitology. 1966. V. 56, P. 623-632

177. Moorhouse D.E. The attachment of some Ixodid ticks to their natural hosts // Proc. II congr. Acarol. Budapest. 1969. P. 319-327.

178. Moorhouse D.E. On the morphogenesis of the attachment cement of some ixodid ticks// Proceeding of the 3rd International Congress of acarology. Prague: Academia. 1973. P. 527-529.

179. Mount G.A., Haile D.G., Daniels E.J. Simulation of Blacklegged tick (Acari: Ixodidae) population dynamics and transmission of Borrelia burgdorferi // J. Med. Entomol. 1997. V. 34, N 4. P. 461-484.

180. Munderloh U.G., Kurtti T.J. Cellular and mollecular interrelationships between ticks and prokaryotic tick-borne pathogens// Ann. Rev. Entomol. 1995. V. 40. P. 221-243.

181. Nakao M., Miyamoto K., Fukunaga M. Lyme disease spirochetes in Japan: enzootic transmission cycles in birds, rodents, and Ixodes persulcatus ticks. J. Infect. Dis. 1994. V. 170, N 4. P. 878-882.

182. Need J.T., Butler J.F., Zam S.G., Wozniak E.J. Antibody responses of laboratory mice to sequential feedings by two species of argasid ticks (Acari: Argasidae) // J. Med. Entomology. 1991. V. 28. P. 105-110.

183. Needham G.R., Teel P.R. Water balance by tick between bloodmeals. In: Morphology, physiology and behavioral biology of ticks. Chichester: Ellis Harwood. 1986. P. 100-164.

184. Needham G.R., Jaworski D.C., Simmen F.A., Sherif N., Muller M.T. Characterization of ixodid tick salivary-gland gene products, using recombinant DNA technology. Exper. Appl. Acarology. 1989. 7: 21-32.

185. Nuttall P. A. Displaced tikc-parasite interactions at the host interface. Parasitology. 1998. 116: 65-72.

186. Nuttall P.A. Pathogen-tikc-host interaction: Borrelia burgdorferi and TBE virus. Zent. bl. Bakteriol. 1999. 289: 492-505.

187. Nuttall P.A., Jones L.D., Labuda M., Kaufman W.R. Interaction between arboviruses and their tick vectors. First Intern. Conf. on Tick-Borne Pathogens at the Host-Vector Interface. Saint Paul, Minnesota, 1992. P. 37-42

188. Nuttall P.A., Jones L.D., Labuda M, Kaufman W.R. Adaptations of arboviruses to tick. J. Med. Entomol. 1994. 31: 1-9.

189. Nuttall P. A., Labuda M. Tick borne encephalitis subgroup. In: Ecological dynamics of tick -borne zoonoses. N.Y., Oxford. 1994. P. 351-391.

190. Ogden N.H., Nuttall P. A., Randolph S.E. Natural Lyme disease cycles maintained via sheep by co-feeding ticks//Parasitology. 1997. V. 115. P. 591-599.

191. Olsen В., Jaenson T.G.T., Noppa L., Bunikis J., Bergstrom S. A Lyme borreliosis cycle in seabirds and Ixodes uriae ticks // Nature. 1993. Vol. 362, N 6418. P. 340-342

192. Olsen В., Bergstrom S. Birds and borrelia // VII Intern, congress on Lyme borreliosis. Abstracts. San Francisco, California, june 16-21, 1996. P. 36.

193. Pechova J., Stepanova G., Kovar L., Kopecky J. Tick salivary gland extract activated transmission of Borrelia afzelii spirochaetes// Folia Parasitol. 2002. V. 49, N2. P. 153-159.

194. Perrone J.B., Spielman A. Time and site of the peritrophic membrane of the mosquito Aedes aegypti // Cell. Tissue Res. 1988. Vol. 352. P. 473-478.

195. Petney T.N., Al-Yaman F. Attachment sites of the tortoise tick Hyalomma aegyptium in relation to tick density and physical condition of the host // J. Parasit. 1985. V.71. N 3. P. 287-289.

196. Physiology of ticks. Ed. Obenchain F.D., Galun R. Pergamon Press. 1982. V. 1. 509 p.

197. Piesman J. Vector competence of ticks for the Lyme disease spirochete (Borrelia burgdorferi). First Intern. Conf. on Tick-Borne Pathogens at the Host-Vector Interface. Saint Paul, Minnesota, 1992. P. 130-134.

198. Piesman J. Dispersal of the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi to salivary glandds of feeding nymphal Ixodes scapularis (Acari: Ixodidae). J. Med. Entomol. 1995. V. 32, N 4. P. 519-521.

199. Piesman J., Schneider B.S. Dynamic changes in Lyme disease spirochetes during transmission by nymphal ticks // Exper. Appl. Acarol. 2002. V. 28. P. 141-145.

200. Ramos A., Mahowald A., Jacobs-Lorena M. Peritrophic matrix of the black fly Simulium vittatum: formation, structure, and analysis of its protein components.// J. Exp. Zool. 1994. Vol. 268, P.269-281.

201. Rand P.W., Lacombe E.H., Smith R.P., Ficker Jr. and J. Participation of birds in the emergence of Lyme disease // VII Intern, congress on Lyme borreliosis. Abstracts. San Francisco, California, june 16-21, 1996. P.15.

202. Randolph S.E. Population regulation in ticks: the role of acquired resistance in natural and unnatural hosts//Parasitology. 1979. V. 79, P. 141-156.

203. Randolph S.E. The effect of Babesia microti on feeding and survival in its tick vector, Ixodes trianguliceps//Parasitology. 1991. V. 102. P.9-16.

204. Randolph S.E. Ticks are not insects, consequences of contrasting vector biology for transmission potential // Parasitology Today. 1998. V. 14, N 5. P. 186-192.

205. Randolph S. E., Craine N.G. General framework for comparative quantitative studies on transmission of tick-borne diseases using Lyme borreliosis in Europe as an example // J. Med. Entomol. 1995. V. 32, N 6. P. 765-777.

206. Randolph S. E., Gern L., Nuttall P. A. Co-feeding ticks: epidemiological significance for tick-borne pathogen transmission// Parasitology Today. 1996. V. 12, N 12. P. 472-479.

207. Ribeiro J.M.C. Role of saliva in blood-feeding by arthropods // Ann. Rev. Entomol. 1987. V. 32, P. 463-478.

208. Ribeiro J.M.C. Role of saliva in tick-host interactions// Exp. Appl. Acarol. 1989. V. 7, N 1. P. 15-20.

209. Ribeiro J.M.C. Insect saliva: function, biochemistry, physiology. In: Regulatory mechanisms of insect feeding. Chapman & Hall, London. 1995. pp. 74-97.

210. Ribeiro J.M.C. Role of saliva in blood feeding by arthropods: diversity and redundancy. In: Intern. Congress of Entomology. 20. 1996. Firenze, Italy: Proc. Firenze s.a. P. 45-47.

211. Ribeiro J.M.C., Makoul G., Levine J., Robinson D., Spielman A. Antihemostatic, antiinflammatory and immunosuppressive properties of the saliva of a tick, Ixodes dammini // J. Exp. Med. 1985. V. 161. P. 332-344.

212. Ribeiro J.M.C., Francischetti I.M.B Role of arthropod saliva in blood feding: sialome and post-sialome perspective// Annu. Rev. Entomol. 2003. V. 48. P. 73-88.

213. Roberts J.A., Kerr J.D. Boophilus microplus: passive transfer of resistance in cattle // J. Parasitology. 1976. V. 62, N 4. P. 485-488.

214. Rogan M.T. Immunological Analysis of parasite molecules. In: Analytical parasitology. Berlin: Springer-Verlag. Ed. Rogan M.T. 1997. P. 320-361.

215. Rolnikova Т., Kazimirova M., Buc M. Modulation of human lymphocyte proliferation by salivary gland extracts of ixodid ticks (Acari: Ixodidae): effect of feeding stage and sex// Folia Parasitol. 2003. V. 50, N 4. P. 305-312.

216. Romoser W.S. The vector alimentary system. In: The Biology of Disease Vectors. Ed. B.Beaty, W.C.Marquardt. University Press of Colorado. 1996. P.298-315.

217. Rudzinska M. A., Spielman A., Lewengrub S., Pressman J., Karakashian S. Penetration of the peritrophic membrane of the tick by Babesia microti // Cell Tissue Res. 1982. V. 221. P. 471-481.

218. Sauer J.R. Acarine salivary glands physiological relationships// J. Med. Entomol. 1977. V. 14, N1. P. 1-9.

219. Sauer JR., McSwain J.L., Bowman A.S., Essenberg R.C. Tick salivary gland physiology// Annu. Rev. Entomol. 1995. V. 40. P. 245-267.

220. Sauer J.R., Bowman A.S., McSwain J.L., Essenberg R.C. Salivary Gland physiology of blood-feeding arthropods. In: The immunology of host-ectoparasitic arthropod relationships. Wallingford: CAB INTERNATIONAL, 1996 ,a. P. 62-84.

221. Sauer J.R., Essenberg R.C., Bowman A.S. Salivary glands in ixodid ticks: control and mechanism of secretion// J. Insect Physiology. 2000. V. 46. P. 1069-1078.

222. Sawyer R.H, Knapp L.W., O'Guin W.M. The skin of birds. Epidermis, dermis and appendages// Biology of the integument. V. 2. Vertebrates. Berlin: Springer-Verlag. 1986. P. 194233.

223. Schorderet S., Brossard M. Changes in immunity to Ixodes ricinus by rabbits infested at different levels //Med. Vet. Entomol. 1993. V. 7. P. 186-192.

224. Schumaker T.T.S., Baccaro M.R., Kasai N. Studies on feeding of Argas (Persicargas) miniatus larvae (Acari: Argasidae) on naive chicks // J. Med. Entomol. 1995. Vol. 32, N 4. P. 420423.

225. Shao L., Devenport M., Jacobs-Lorena M. The peritrophic matrix of hematophagous insects //Arch. InsectBiochem. Physiol. 2001. Vol. 47, N2. P. 119-125.

226. Shapiro S.Z., Voigt W.P., Fujisaki K. Tick antigens recognized by serum from a guinea pig resistant to infestation with the tick Rhipicephalus appendiculatus // J. Parasitology 1986. V. 72, N 4. P. 454-463.

227. Shoeler J.B., Lane R.S. Efficiency of transovarial transmission of Lyme diseases spirochete Borrelia burgdorferi in the Western black legged tick, Ixodes pacificus // J. Med. Entomol. 1993. V. 30, N 1. P. 80-86.

228. Slovak M., Hajnicka V., Labuda M., Fuchsberger N. Comparrison of the protein profiles of salivary gland extracts derived from three species of unfed and partially fed ixodid ticks analysed by SDS-PAGE// Folia Parasitilogica. 2000. V. 47, N 1. P. 67-71.

229. SonenshineD. Biology of ticks. Oxford. 1991. Vol. 1. 472 p.

230. Spielman A. Development of Lyme disease spirochetes in vector ticks. First Intern. Conf. on Tick-Borne Pathogens at the Host-Vector Interface. Saint Paul, Minnesota, 1992.: 47-53.

231. Stanek G., Burger I, Hirschl A., Wewalka G., Radda A. Borrelia transfer by ticks during their life cycle // Zbl Bakteriol., Microbiol. Und Hyg. 1986. Bd A263, N 1-2. S. 29-33.

232. Stanek G., Strle F., Gray F., Wormser G.P. History and characteristics of Lyme borreliosis. In: Lyme borreliosis. Biology, epidemiology and control. CABI Publishing. 2002. P. 1-28.

233. Stark K.R., James A. A. The salivary glands of disease vectors. In: The biology of disease vectors. Univ. Press Colorado. 1996. P. 333-347.

234. Stevens E. Tick feeding in relation to disease transmission // Ph. D. thesis. 1968. University of London.

235. Stone B.F., Binnington K.C. Tick-host interactions for Ixodes holocyclus: role, effects, bioynthesis and nature of its toxic and allergenic oral secretions // Exper. Appl. Acarol. 1989. V. 7, N1. P. 59-69.

236. Talleklint L. Transmission of Lyme borreliosis spirochetes at the tick vector mammal reservoir interface. Acta Universitatis Upsaliensis. 1996. 69 p.

237. Tarnowski B.I., Coons L.B. Ultrastructure of the midgut and blood meal digestion in the adult tick Dermacentor variabilis // Exp. Appl. Acarology. 1989. Vol. 6. P. 263-289.

238. Tatchell R.J., Moorhouse D.E. Neutrophils: their role in the formation of a tick feeding lesion ft Science. 1970. V. 167, P. 68-69.

239. Tellam R.L., WijfFels G., Willadsen P. Peritrophic matrix proteins.// bisect Biochem. Mol. Biol. 1999. Vol. 29, N. 2. P.87-101.

240. Tellam R.L., Eisemann C. Chiti is only a minor component of the peritrophic matrix from larvae of Lucilia cuprina.// Insect Biochem. Mol. Biol. 2000. Vol. 30, N. 12. P. 1189-1201.

241. Theis J.H., Budwiser P.D. Rhipicephalus sanguineus: histopathology at host-arthropod mterfac«//Experimental Parasitology. 1974. V. 36, P. 77-105.

242. Titus R. G., Ribeiro J. M.C. The role of vector saliva in transmission of arthropod-borne diseases //Parasito! Today. 1990 V. 6. P. 157-160.

243. Trager W. Acquired immunity to ticks // J. Parasitology. 1939. V. 25, N 1. P. 57-81.

244. Tumi C., Lee RP., Jackson L.A. Effect of salivary gland extracts from the tick, Boophilus microplus, on leucocytes from brahman and hereford cattle //Parasite Immunology. 2002. V. 24. P. 355-361.

245. Urioste S., Hall L.R., Telford S.R. Ш, Titus RG. Saliva of the Lyme disease vector, Ixodes dammini, blocks cell activation by a non-prostaglandin E2-dependent mechanism If J. Experimental Medicine. 1994. V. 180. P. 1077-1086.

246. Valenzuela J.G., Francischetti I.M.B., Pham V.M., Garfield M.K., Mather T.N., Ribeiro J.M.C. Exploring the sialome of the tick Ixodes scapularis If J. Experimental Biol. 2002. V. 205. P. 2843-2864.

247. Vancova I., Slovak M., Hajnicka V., Labuda M., Simo L., Peterkova K., Hails R.S., Nuttall P.A. Differential anti-chemokine activity of Amblyomma variegatum adult ticks during blood-feeding ff Parasite Immunology. 2007. V. 29. P. 169-177.

248. Vancova M., Zacharovova К., GrubhofFer L., Nebesarova J. Ultrastructure and lectin characterization on granular salivary cells from Ixodes ricinus females // J. Parasitology. 2006. V. 92, N. 3. P. 431-440.

249. Venable J.H., Webster P., Shapiro S.Z., Voight W.P. An immunocytochemical marker for the complex granules of tide salivary glands wich traces e-granule shedding to interstitial labyrinthne spaces//Tiss. Cell. 1986. V. 18. P. 765-781.

250. Walker A.R., Fletcher J.D., Gill H.S. Structural and histochemical changes in the salivary glands ofRhipicephalusappendiculatus during feeding. Inter//J. Parasitol. 1985. V. 15. P. 81-100.

251. Wang P., Granados R.R. Molecular structure of the peritrophic membrane (PM): identification of potential PM target sites for insect control.// Arch. Insect Biochem. Physiol. 2001. Vol. 47, N. 2. P. 110-118.

252. Wheeler С.М., Coleman J.L., Benach J.L. Salivary gland antigens of Ixodes dammini are glycoproteins that have interspecies cross-reactivity U J. Parasitol. 1991. V. 77. P. 965-973

253. Wikel S.K. The induction of host resistance to tick infestation with a salivary gland antigen // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1981 V. 30. P. 284-288.

254. Wikel S.K. Immune responses to arthropods and their products // Ann. Rev. Entomol. 1982. V. 27. P. 21-48.

255. Wikel S.K. Immunology of the skin. In: The immunology of host-ectoparasitic arthropod relationships. Wallingford: CAB INTERNATIONAL, 1996 ,a. P.l-29.

256. Wikel S.K. Immunology of the tick-host interface. In: The immunology of host-ectoparasitic arthropod relationships. Wallingford: CAB INTERNATIONAL, 1996,b. P.204-231.

257. Wikel S.K. Host immunity to ticks 11 Ann. Rev. Entomol. 1996,с, V. 41, P. 1-22.

258. Wikel S.K. Tick modulation of host immunity: an important factor in pathogen transmission // Int. J. Parasitol. 1999. V. 29. P.851-859.

259. Wikel S.K, Allen JR. Immunological basis of host resistance to ticks.; Physiology of ticks. Oxford.: Pergamon Press, 1982. P. 169-196.

260. Wikel S., Ramashandra R.N., Bergman D.K. Arthropod modulation of host immune responses. In: The immunology of host-ectoparasitic arthropod relationships. Wallingford: CAB INTERNATIONAL, 1996. P Л 07-130.

261. Wikel S.K.,Bergman D. Tick-host immunology: significan advances and challenging opportunities//Parasitol. Today. 1997. V. 13. P. 383-389.

262. WilladsenP. Immunity to ticks // Adv. Parasitol. 1980. V 18. P. 293-313.

263. Willadsen P., Wood G.M., Riding G.A. The relation between skin histamine cocentration, histamine sensitivity, and the resistance of cattle to the tick Boophilus microplus // Z. Parasitenkd. 1979. V. 59. P. 87-93.

264. Willadsen P., Kemp D.H. Vaccination with "concealed" antigens for tick control 11 Parasitol Today. 1988. V. 4. P. 196-198.

265. Willadsen P., Jongejan F. Immunology of the tick-host interaction and the control of ticks and tick-borne diseases // Parasitol. Today. 1999. V. 15. P.258-262.

266. Worms M.J., Askenase P.W., Brown S.J. Requirement for host Fc receptors and IgG antibodies in host immune responses against Rhipicephalus appendiculatus // Vet. Parasitol. 1988. V.28.P. 153-161.

267. Zhioua E., Aeschlimann A., Gern L. Infection of field-collected Ixodes ricinus larvae with Borrelia burgdorferi in Switzerland // J. Med. Entomol 1994. V. 31, N 6. P. 763-766.

268. Zhu Z., Gern L., Aeschlimann A. The peritrophic membrane of Ixodes ricinus J J Parasitol Res. 1991. Vol 77. N 6. P. 635-641.

269. Zhu Z., Gern L., Aeschlimann A. Borrelia burgdorferi in naturally infected female Ixodes ricinus. First International Conference on Tick-Borne Pathogens at the Host-Vector Interface: an Agenda for Research. Saint Paul, Minnesota, 1992. P. 85.