Морфофункциональные и молекулярно-биологические факторы прогноза рака желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Гаганов, Леонид Евгеньевич

  • Гаганов, Леонид Евгеньевич
  • кандидат науккандидат наук
  • 2014, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.03.02
  • Количество страниц 308
Гаганов, Леонид Евгеньевич. Морфофункциональные и молекулярно-биологические факторы прогноза рака желудка: дис. кандидат наук: 14.03.02 - Патологическая анатомия. Москва. 2014. 308 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Гаганов, Леонид Евгеньевич

Оглавление

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Морфологические классификации и критерии прогноза рака желудка

1.2 Иммунофенотипирование карцином желудка на основе маркеров функциональных активности

1.3 Возможности морфологического исследования в оценке потенциала злокачественности карцином желудка

1.4 Заключение

Глава 2 Материал и методы исследования

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования

Глава 3 Результаты собственных исследований

3.1 Морфологическая характеристика операционного материала

3.2 Экспрессия маркеров функциональной активности МИС1, М11С2, МиС5АС, МиСб и СЭЮ (иммуногистохимическое исследование)

3.2.1 Варианты экспрессии муцинов и СБ 10 в эпителии внеопухолевой слизистой оболочки и карциномах желудка

3.2.2 Количественная оценка экспрессии муцинов и СБ 10 в карциномах желудка

3.2.3 Иммунофенотипические варианты карцином желудка по экспрессии муцинов и СБ 10

3.3 Показатели пролиферации, апоптоза и клеточного обновления

3.3.1 Внеопухолевая слизистая оболочка желудка

3.3.1.1 Индекс К167

3.3.1.2 Митотический индекс

3.3.1.3 Индекс апоптоза

3.3.1.4 Коэффициент клеточного обновления (ККО)

3.3.2 Карциномы желудка

3.3.2.1 Индекс KI67

3.3.2.2 Митотический индекс

3.3.2.3 Индекс апоптоза

3.3.2.4 Коэффициент клеточного обновления

3.4 Экспрессия молекулярно-биологических маркеров, ассоциированных с опухолевым ростом (иммуногистохимическое исследование)

3.4.1 Е-кадхерин (E-CAD)

3.4.2 Галектин-3 (GAL3)

3.4.3 Коллаген базальных мембран (COL4)

3.4.4 Тенасцин-С внеклеточного матрикса (TN-C)

3.4.5 Матриксные металлопротеиназы 2 и 3 типа (ММР2, ММРЗ)

3.5 Послеоперационная 4-х летняя скорректированная безрецидивная выживаемость больных раком желудка

3.6 Сравнительная оценка прогностической значимости, исследованных показателей потенциала злокачественности карцином желудка

3.7 Сопоставление данных магнитно-резонансной томографии и патоморфологического исследования операционного материала

при «проксимальном» раке желудка

Глава 4 Обсуждение результатов исследования

4.1 Выводы

4.2 Практические рекомендации

Заключение

Список сокращений

Список литературы

4

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные и молекулярно-биологические факторы прогноза рака желудка»

Введение

Рак желудка (РЖ) представляет собой гетерогенную группу карцином с высоким злокачественным потенциалом и неблагоприятным прогнозом.

Хотя за период с 1969 по 2012 год в структуре общей онкологической заболеваемости населения России доля РЖ сократилась с 28% до 7,1%, смертность от рака этой локализации в течение последних 15 лет снизилась незначительно — с 14,6% до 11,1% [21, 42].

По данным Я. ЗЬпсШаг с соавторами (2013) послеоперационная 2 летняя выживаемость больных раком желудка, в том числе в развитых странах, не превышает 31,7%, при этом медиана выживаемости составляет всего 16 месяцев [269].

Очевидно, что в изучении РЖ имеется ряд вопросов, требующих дальнейшего углубленного исследования. Отсутствуют комплексные данные о влиянии закономерностей клеточного обновления карциномы и функционального иммунофенотипа опухолевых клеток на злокачественный потенциал РЖ. Остается дискутабельной прогностическая значимость показателей экспрессии молекул межклеточной и клеточно-матриксной адгезии (Е-кадхерина (Е-САБ), коллагена 4 типа (СОЬ4)), протеинов и протеаз внеклеточного матрикса (ВКМ; тенасцина-С (ТК-С), матриксных металлопротеиназ 2 и 3 типа (ММР2 и ММРЗ)), а также регуляторного белка галектина-3 (вАЬЗ), в том числе при различных ИФТ вариантах РЖ. Не разработан общепринятый алгоритм индивидуального прогноза карцином этой локализации, учитывающий ключевые молекулярно-биологические факторы злокачественного потенциала опухоли.

Гистологические варианты карцином желудка определяются клеточным составом, направлениями дифференцировки клеток, способностью формировать железистые структуры, типом роста. Большинство гистологических

классификаций РЖ основано на перечисленных морфологических признаках [75, 137, 173, 288, 317]. Вместе с тем, опухолевые клетки в той или иной степени сохраняют функциональные свойства, присущие исходному типу эпителия желез слизистой оболочки, при этом функциональная активность опухолевых клеток оказывает определенное влияние на злокачественный потенциал новообразования.

Для характеристики функциональных свойств карцином желудка оценивают иммуногистохимическую (ИГХ) экспрессию опухолевыми клетками продуцируемых гликопротеинов, наиболее значимые из которых — муцины (MUC) -1, -2, -5АС и -6 типов, а также CD10 [216, 222, 251, 255]. В ряде исследований было установлено, что ИГХ экспрессия муцинов не коррелирует с гистологическим строением и стадией РЖ [118, 176], но позволяет подразделить карциномы этой локализации на несколько иммунофенотипических вариантов (иммунофенотипов, ИФТ) [268]. Высказывается предположение, что существует зависимость злокачественного потенциала РЖ от ИФТ опухолевых клеток [161, 211, 266, 307]. Вместе с тем, исследования, посвященные этой проблеме малочисленны и противоречивы.

Снижение экспрессии E-CAD и COL4 сопровождается увеличением подвижности и миграционной способности клеток, являясь важными механизмами инвазии [40, 46, 78, 177]. Повышение инвазивного потенциала опухолевых клеток в определенной степени может быть обусловлено нарушением экспрессии регуляторного белка GAL3, уровнем экспрессии матриксных металлопротеиназ и изменением состояния гликопротеинов ВКМ, к которым относится TN-C [155, 315, 341].

Предполагается, что уровень и варианты ИГХ экспрессии перечисленных маркеров могут иметь определенное значение для определения злокачественного потенциала карциномы желудка и прогноза [48, 52, 55, 70, 82, 123, 157, 224, 316, 334]. Следует подчеркнуть, что результаты этих исследований противоречивы, а изучение ММРЗ в РЖ не проводилось. Кроме того, нет сведений о зависимости

ИГХ экспрессии большинства указанных выше маркеров от функционального ИФТ карциномы желудка.

Важнейшей биологической характеристикой опухоли является ее пролиферативная активность и темпы клеточного обновления. В настоящее время большинство исследований в этом направлении основано только на учете индекса К167 (ядерного белка пролиферирующих клеток) [296], в то время как в комплексе с митотическим индексом (МИ) и индексом апоптоза (АИ) можно получить гораздо более полное представление об этих процессах. Заметим, что в имеющихся немногочисленных работах, посвященных этой проблеме, как правило, изучали влияние одного из перечисленных факторов на злокачественный потенциал опухоли [293], комплексного исследования темпов клеточного обновления карциномы желудка не проводилось, в том числе с учетом функциональной характеристики опухолевых клеток.

Ранее при изучении морфологического субстрата рентгенологического «симптома утолщения» стенки при РЖ, нами было установлено, что указанный симптом может быть обусловлен не только раковым инфильтратом, но и реактивным склерозом и/или отеком подслизистого слоя желудка, которые, как правило, искажают подлинные размеры опухоли в среднем на 30±7 мм [31].

Как известно, магнитно-резонансная томография является одним из наиболее точных методов дооперационной лучевой диагностики. По данным ряда исследований, в т.ч. наших, в настоящее время отмечается увеличение заболеваемости карциномами кардии и дна желудка т.н. «проксимального» РЖ, диагностика которого на ранних стадиях наиболее трудна для специалистов [35, 91]. Вместе с тем, исследований, проводивших изучение соответствия протяженности опухолевой инфильтрации при «проксимальных» карциномах желудка, полученной методом магнитно-резонансной томографии с данными патоморфологического исследования операционного материала, не проводилось.

Таким образом, изучение функционального ИФТ карциномы, поиск дополнительных морфологических и молекулярных маркеров биологической

агрессивности опухоли, определение влияния перечисленных факторов на прогноз, а также уточнение протяженности раковой инфильтрации на дооперационном этапе диагностики необходимы для более эффективного лечения и прогноза больных РЖ.

Целью настоящего исследования явилось совершенствование морфологической диагностики РЖ с комплексной оценкой злокачественного потенциала новообразования и выработкой дополнительных критериев прогноза.

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить закономерности ИГХ экспрессии маркеров функциональной активности М11С1, М11С2, М11С5АС, МИСб и СЭЮ в неопухолевой слизистой оболочке и карциномах желудка и выделить иммунофенотипические варианты РЖ, определив возможную взаимосвязь этих факторов с локализацией, гистологическим вариантом и глубиной инвазии опухоли.

2. На основе изучения скорректированной безрецидивной выживаемости больных РЖ после радикальных операций оценить зависимость злокачественного потенциала карциномы от ее функционального ИФТ.

3. Провести комплексную оценку пролиферативной активности опухолевых клеток РЖ по индексу К167 и митотической активности, а также выраженности гибели клеток по типу апоптоза в сравнении с неопухолевым эпителием желудка, определив возможную взаимосвязь их количественных показателей с морфо-функциональной характеристикой РЖ и послеоперационной выживаемостью.

4. Изучить закономерности ИГХ экспрессии молекулярно-биологических маркеров, ассоциированных с опухолевым ростом Е-САЭ, ОАЬЗ, СОЬ4, ТЫ-С, ММР2 и ММРЗ в эпителии неопухолевой слизистой оболочки желудка и клетках РЖ, определить их возможную взаимосвязь с морфо-функциональной характеристикой карциномы и послеоперационной выживаемостью.

5. Установить возможность использования функционального иммунофенотипа карциномы, показателей клеточного обновления и ИГХ экспрессии перечисленных молекулярно-биологических маркеров в качестве независимых факторов прогноза при РЖ.

6. Оценить объективность данных о протяженности опухолевой инфильтрации при «проксимальном» раке желудка, полученных методом магнитно-резонансной томографии на этапе дооперационной диагностики и разработать методику, уточняющую размеры ракового инфильтрата при карциномах этой локализации.

Научная новизна работы определена комплексным патоморфологическим и иммуногистохимическим исследованием с количественной оценкой параметров клеточного обновления, типа продуцируемых муцинов, инвазивного потенциала опухолевых клеток и компонентов внеклеточного матрикса РЖ. Разработаны дополнительные морфо-функциональные критерии злокачественного потенциала РЖ, имеющие высокую прогностическую значимость.

Установлено, что функциональный ИФТ РЖ, определяемый по ИГХ экспрессии опухолевыми клетками М11С1, М11С2, МиС5АС, МИС6 и СБ 10, не связан с локализацией, гистологической стадией и гистологическим вариантом опухоли.

Показано, что карциномам смешанного ИФТ варианта свойственен более высокий злокачественный потенциал и худшая выживаемость, по сравнению с раками желудочного ИФТ, что позволяет использовать функциональный ИФТ в качестве дополнительного фактора прогноза.

Установлено, что параметры клеточного обновления карциномы желудка, определяемые по совокупности митотического и апоптотического индексов, а также показатели индекса К167 статистически значимо ассоциированы с гистологическим вариантом и функциональным ИФТ опухоли. Предложен

условный количественный «коэффициент клеточного обновления» (ККО) РЖ, имеющий прогностическое значение.

Впервые в карциномах желудка изучена иммуногистохимическая экспрессия ММРЗ и определено ее прогностическое значение, а также уточнено прогностическое значение вЛЬЗ.

Показано, что количественные показатели ИГХ экспрессии молекулярно-биологических маркеров инвазивного потенциала ОАЬЗ, ММР2 и ММРЗ статистически значимо ассоциированы только с гистологическим вариантом и функциональным ИФТ РЖ. Перечисленные критерии, а также митотический и апоптотический индексы, ККО и количественные показатели экспрессии Е-САО статистически значимо ассоциированы с выживаемостью и поэтому могут быть использованы в качестве независимых факторов прогноза.

На основании исследования операционного материала показано, что протяженность опухолевой инфильтрации при «проксимальном» раке желудка гистологической стадии Т2-ТЗ, определяемая методом магнитно-резонансной томографии, превышает действительные размеры новообразования и нуждается в коррекции.

Теоретическая и практическая значимость. Проведенное исследование подтвердило предположение о возможности влияния функционального ИФТ опухолевых клеток на злокачественный потенциал РЖ. Внесен определенный вклад в изучение параметров клеточного обновления, а также ИГХ экспрессии опухолевыми клетками ряда молекулярно-биологических маркеров, ассоциированных с опухолевым ростом, в карциномах этой локализации.

Показано, что злокачественный потенциал РЖ обусловлен не только гистологическим вариантом и показателями пролиферативной активности опухолевых клеток, но и другими важными регуляторными механизмами: интенсивностью гибели клеток по типу апоптоза, морфо-функциональной дифференцировкой клеток опухоли и уровнем экспрессии белков и протеиназ,

участвующих в межклеточных и клеточно-матриксные взаимодействиях. Комплексный анализ результатов позволили разработать дополнительные объективные количественные критерии индивидуального прогноза при РЖ, доступные для применения в повседневной практике.

Установлено, что индекс К167 в карциномах желудка не имеет прогностического значения, что по всей вероятности объясняется неадекватностью этого показателя для оценки биологического потенциала опухолей, развивающихся в тканях с непрерывно обновляющимися клеточными популяциями, к которым относится эпителий слизистой оболочки желудка.

Определение ИФТ варианта РЖ по набору экспрессируемых муцинов может быть использовано для оптимизации лечебной тактики и прогнозирования у больных РЖ.

Даны практические рекомендации по уточнению протяженности опухолевой инфильтрации, выявляемой методом магнитно-резонансной томографии на этапе дооперационной диагностики «проксимального» РЖ.

Методологической и теоретической основой исследования послужил системный подход и комплексный анализ научных трудов отечественных и зарубежных ученых в области патоморфологии, молекулярной биологии, генетики, хирургии, лучевой диагностики и медицинской статистики, которые занимались проблемой РЖ и позволили сформировать представления о морфо-функциональных основах прогрессирования и потенциала злокачественности опухоли, разработали или усовершенствовали диагностические методики, предложили прогностические схемы, проследили динамику заболеваемости и смертности от этой патологии.

Наибольшее значение в теоретическом и практическом аспекте имели научные работы, посвященные изучению и обобщению параметров клеточного обновления РЖ и исследованию функциональных и инвазивных свойств опухолевых клеток.

Методами исследования, использованными в работе были: гистологический, иммуногистохимический, описательный, системно-структурный и статистический. Использовался ряд традиционных эмпирическо-теоретических и экспериментальных методов научного познания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Иммунофенотипические варианты РЖ, выделяемые по набору экспрессируемых муцинов, имеют различный злокачественный потенциал и не связаны с локализацией в желудке, гистологическим вариантом и: глубиной инвазии опухоли. Карциномам желудка смешанного ИФТ, по сравнению с РЖ желудочного ИФТ свойственен более высокий злокачественный потенциал и худший прогноз.

2. Пролиферативный потенциал рака желудка может быть оценен по условному количественному показателю — «коэффициенту клеточного обновления» (ККО), равному соотношению МИ и АИ индексов.

3. Показатели ККО, МИ и АИ, а также ИГХ экспрессии Е-САХ), вАЬЗ, ММР2 и ММРЗ в карциномах желудка статистически значимо ассоциированы с выживаемостью. Признаками неблагоприятного прогноза являются: коэффициент клеточного обновления >0,7, МИ >30%о, АИ <40%о, <50% опухолевых клеток, иммунопозитивных к Е-САБ и вАЬЗ, >40% - иммунопозитивных к ММР2 и >50%-к ММРЗ.

4. Протяженность опухолевого инфильтрата, полученная при дооперационной диагностике «проксимального» рака желудка гистологической стадии Т2-ТЗ методом магнитно-резонансной томографии, превышает подлинную протяженность, определяемую при патоморфологическом исследовании операционного материала и нуждается в коррекции с коэффициентом поправки, равным 0,4.

Достоверность результатов исследования обеспечена обширной эмпирической базой, опирающейся на теоретический и практический материал, собранный автором. В процессе подготовки и проведения работы основные ее положения обсуждались на научных и научно-практических форумах с участием ведущих специалистов.

Основные результаты научного исследования опубликованы в монографиях, научных изданиях, статьях общероссийских журналов, рекомендованных ВАК (11 публикаций), а также тематических сборниках, тезисах материалов международных, всероссийских и межрегиональных научных и научно-практических конференций и съездов (70 публикации).

Положения и выводы диссертационного исследования внедрены в научную и практическую работу патологоанатомического отделения ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, кафедры патологической анатомии института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, кафедры лучевой диагностики факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, патологоанатомического отделения Муниципального бюджетного лечебно-профилактического учреждения «Лобненская центральная городская больница», патологоанатомического отделения Муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Долгопрудненская центральная городская больница», патологоанатомического отделения Муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Наро-Фоминская районная больница №1».

Апробация результатов исследования. Результаты исследования были представлены в устных, постерных и интернет докладах на: Республиканской научно-практической конференции (Республика Беларусь, Витебск, 2010); XVI Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2010, отмечен дипломом за 2 место в постерной сессии); III Всероссийской конференции по патологии

клетки (Москва, 2010); Всероссийской научной конференции (Республика Башкирия, Стерлитамак, 2010); Заседании Московского областного общества патологоанатомов (Москва, 2010); XXXVII сессии ЦНИИ Гастроэнтерологии и XI съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2011, отмечен дипломом за 2 место в постерной сессии); II съезде патологоанатомов республики Беларусь (Гомель, 2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Санкт-Петербург, 2011); Межрегиональной научно-практической конференции (Республика Удмуртия, Ижевск, 2011); Международной заочной научно-практической конференции (Новосибирск, 2011); II заочной Международной научно-практической конференции (Екатеринбург, 2011)

Объем и структура работы. Работа изложена на 308 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и заключения. Библиографический указатель включает 42 отечественных и 303 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 57 таблицами и 264 рисунками, представленным 4 диаграммами, 31 гистограммой, 21 графиком, 3 схемами, 205 фотографиями микро- и макропрепаратов карцином желудка, а так же сканов снимков магнитно-резонансной томографии.

Глава 1 Обзор литературы 1.1 Морфологические классификации и критерии прогноза рака желудка

В основе классификаций РЖ, построенных на морфологических признаках, лежат различия в локализации опухоли, ее размерах, макро- и микроскопическом строении, глубине инвазии. За время изучения РЖ было апробировано множество классификаций карцином этого органа, многие из которых представляют в настоящее время лишь исторический интерес.

В первой половине прошлого столетия прогноз РЖ был основан на макроскопической классификации R.B. Borrmann (1926), которая легла в основу последующих градаций карцином этой локализации. Автор выделял 4 формы РЖ: полипозный, блюдцеобразный, инфильтративно-язвенный и диффузный [68], для которых по данным ряда исследователей послеоперационная 5-летняя выживаемость составляла соответственно 44,8%, 44,5%, 20,7%, 6,3% [198].

Вариантами схемы R.B. Borrmann (1926) были классификации А.Д. Рыбинского (1941) [36], R.A.Moore (1951) [204], С.Н. Попова(1956) [30] и другие, которые дополнительно выделяли смешанные варианты уже перечисленных форм РЖ, а также скирр, первично-множественный рак и раки, развившиеся из полипа и на фоне хронического гастрита. Классификации Ю.Н. Соколова (1947) и A.C. Холдина (1952) с некоторыми различиями в подтипах выделяли экзофитную, эндофитную и переходные формы РЖ [27].

Прогноз РЖ, построенный на перечисленных классификациях, дополняла схема С.Е. Duckes (1932) [96] в модификации G.R. Dochat (1943), основанная на гистологической оценке анатомической распространенности карциномы [93].

Авторы выделяли 4 уровня инвазии стенки желудка, такие как: карцинома, локализующаяся в пределах собственной пластинки слизистой желудка (уровень инвазии «А»), карцинома, прорастающая в любой из глубжележащих слоев стенки («В1»), карцинома, прорастающая серозу («В2»), карцинома сопровождающаяся метастазами в перигастральные лимфатические узлы («С»). По данным G.R. Dochat с соавторами для перечисленных уровней инвазии послеоперационная 5-летняя выживаемость составляла соответственно 100%, 61,1%, 44,2%, 15,4% [93].

Классификация РЖ С.Е. Duckes (1932) впоследствии была взята за основу при разработке международной системы TNM для градации категории (Т), характеризующей глубину опухолевой инвазии. Система TNM была разработана Р. Denoix в 1952 году, которую комитет по номенклатуре опухолей и статистике, организованный UICC, и Международная комиссия по стадированию рака приняли решение использовать для классифицирования анатомической распространенности злокачественных опухолей. После доработки в 1968 г. было внедрено 1-е издание указанной системы, а в настоящее время используют ее 7-ю редакцию [38]. По данным ряда исследователей послеоперационная 5-летняя выживаемость больных РЖ по системе TNM при la, Ib, II, Illa и IIIb/IV стадиях составляет соответственно 91%, 64%, 27%, 18% и 0% [92, 184].

Высказывались предложения использовать топографический подход для прогноза РЖ. В качестве прогностического критерия применяли локализацию новообразования в желудке [27,308]. Предполагалось, что у карцином пилорического отдела и опухолей малой кривизны по сравнению с раками других локализаций прогноз лучше, а у «проксимальных» карцином - хуже. Более поздние исследования не выявили существенных различий в показателях выживаемости между карциномами разных анатомических отделов. При прочих равных критериях 5-летняя послеоперационная выживаемость больных с карциномами пилорического отдела, тела желудка, а также дна желудка, включая кардию, составляет соответственно 28,6%, 31,4% и 28% [100].

По данным ряда исследователей в настоящее время в экономически развитых странах наблюдается относительный рост заболеваемости т.н. проксимальным РЖ [88], это термин, включающий карциномы кардии и дна желудка. К.Е. МсСо11 с соавторами установили, что примерно у половины заболевших РЖ выявляют карциному этой локализации [197]. Вместе с тем указанная тенденция, по-видимому, обусловлена совершенствованием диагностики раков этой локализации.

Важным этапом, способствующим улучшению прогнозирования РЖ, явилось включение в классификационные подходы такого важного прогностического критерия, как микроскопическое строение карциномы.

Как известно, на микроскопическом уровне РЖ отличается значительным полиморфизмом. Карциномы различаются по клеточному составу, направлениям и степени клеточной дифференцировки, способности формировать железистые структуры, типам роста, выраженности стромообразования, неоангиогенеза и местной иммунной реакции. Гетерогенность карцином желудка послужила причиной создания ряда гистологических классификаций, большинство из которых систематизирует новообразования по указанным морфологическим признакам. Некоторые из этих признаков одновременно рассматривают в качестве критериев злокачественного потенциала опухоли и факторов прогноза РЖ. Чаще всего для этой цели используют степень дифференцировки и тип роста карциномы.

Полиморфизм карцином желудка объясняется сложностью строения слизистой оболочки этого органа, которая является неоднородной структурой с определенными закономерностями дифференцировки шеечного эпителия, высокими темпами клеточного обновления и особенностями строения в каждом из анатомических отделов и переходных зонах между ними. Поверхность слизистой оболочки, желудочные ямки и железы выстланы разными морфо-функциональными типами эпителиальных клеток, экспрессирующих различный набор биологически активных веществ. Перестройка слизистой оболочки

желудка, которая сопровождает течение хронического гастрита, делает ее эпителиальный состав еще более разнообразным, в том числе в функциональном отношении.

Одну из первых гистологических классификаций РЖ предложил W.H.Welch (1885), согласно которой выделялись медуллярные, скиррозные и слизеобразующие карциномы [313]. R.B. Borrmann (1926) классифицировал карциномы желудка как аденоматозные, альвеолярные, диффузные, полиморфно-клеточные и смешанные [68], a H.L. Bockus (1963) - как простые, папиллярные, слизистые, медуллярные и скиррозные [67].

Вместе с тем до первой половины прошлого столетия гистологическое строение карциномы желудка в качестве критерия прогноза не использовали. Существовало мнение, что указанный критерий не оказывает значимого влияния на злокачественный потенциал РЖ. Кроме того, ряд исследователей высказывал предположение, что в процессе увеличения гистологической стадии РЖ карцинома дифференцируется. При этом существует т.н. «специфическая» раковая дифференцировка [1].

Первые исследования, направленные на выявление зависимости прогноза РЖ от гистологического строения карциномы провели М.М. Black с соавторами (1956) [66] и R. Eker (1960) [100], которые обнаружили статистически значимую взаимосвязь между указанным критерием и показателями выживаемости. Это оказало значительное влияние на дальнейшие принципы классифицирования и прогнозирования РЖ.

Первоначально были предложены классификационные схемы, сочетающие макро- и микроскопические параметры карциномы. Одной из них была классификация M.B. Dockerty (1964), выделяющая поверхностный рак, полиповидную, изъязвленную и слизистую аденокарциномы (АК), скирр, а также редкие формы РЖ [94].

Классификация, предложенная В.В. Серовым (1970) подразделяла РЖ на АК (простые, сосочковые и слизеобразующие), солидные, медуллярные,

слизистые (перстневидно-клеточные), фиброзные (скирр),

недифференцированные и смешанные раки, а также редкие формы [37]. Похожая классификационная схема была разработана R. Eker с соавторами в 1960 году [100].

Выделяемый в перечисленных классификациях медуллярный рак имел как макро-, так и микроскопические характеристики. К ракам такого типа авторы относили опухоли макроскопически сходные с тканью мозга, а гистологически — представленные полиморфными недифференцированными клетками с солидным типом роста и скудной стромой. Для гистологических типов РЖ выделенных в классификациях В.В. Серова и R. Eker послеоперационная 5-летняя выживаемость, составляла соответственно 60%, 55%, 13%, 20%, 12%, 12% [100].

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гаганов, Леонид Евгеньевич, 2014 год

Список литературы

1. Абрикосов, А.И. Патологическая анатомия болезней органов пищеварения. Кн. 1 / Ред. акад. А. И. Абрикосов. - М.: Медгиз, 1956. - 551 с.

2. Алов, И.А. Цитофизиология и патология митоза / И.А. Алов. - М.: Медицина, 1972.-264 с.

3. Аруин, Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л.И. Аруин // Клиническая медицина. - 2000. - Т. 78, № 1. - С. 5 — 10.

4. Аруин, Л.И. Актуальные вопросы патологической анатомии: Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов / Л.И. Аруин, A.B. Кононов, С.И. Мозговой. - Самара, 2009. - Т. 1. - С. 5 - 8.

5. Быков, В.Л. Частная гистология человека (краткий обзорный курс). 2-е издание. СПб.: Сотис, 1997.-298 с.

6. Войленко, В.Н. Атлас операций на брюшной стенке и органах брюшной полости / В.Н. Войленко, А.И. Меделян, В.М. Омельченко. - М.: Медицина, 1965. -С. 610.

7. Гаганов, Л.Е. Сравнительное иммуногистохимическое исследование экспрессии муцинов в карциномах различных анатомических отделов желудка / Л.Е. Гаганов, И.А. Казанцева, Л.Е. Гуревич, H.A. Корсакова // Альманах клинической медицины. - 2010. - № 22. - С. 48 — 54.

8. Гаганов, Л.Е. Экспрессия муцинов карциномами желудка (сравнительное иммуногистохимическое исследование) / Л.Е. Гаганов, H.A. Корсакова // Креативная хирургия и онкология. - 2010. - № 4. - С. 71 - 73.

9. Гаганов, Л.Е. Особенности экспрессии Е-кадхерина в карциномах желудка / Л.Е. Гаганов, Л.Е. Гуревич, H.A. Корсакова, И.А. Казанцева // Альманах клинической медицины. - 2011. - № 25. С. 3 — 8.

10. Гаганов, JI.Е. Отдаленные результаты хирургического лечения различных иммунофенотипических вариантов рака желудка / Л.Е. Гаганов, И.А. Казанцева, Л.Е. Гуревич, H.A. Корсакова // Хирург. - 2011. - № 11. — С. 20 — 24.

11. Гаганов, Л.Е. Сопоставление функциональных показателей и пролиферативной активности карцином желудка с отдаленными результатами радикального хирургического лечения / Л.Е. Гаганов, И.А. Казанцева, Л.Е. Гуревич, Е.И. Устинова // Хирург. - 2012. - № 7. - С. 4 - 8.

12. Гаганов, Л.Е. Варианты карцином желудка по иммуногистохимической экспрессии муцинов и CD 10 / Л.Е. Гаганов, И.А. Казанцева, Л.Е. Гуревич, H.A. Корсакова // Архив патологии. - 2012. - № 2. - С. 3 - 6.

13. Гаганов, Л.Е. Иммуногистохимическая экспрессия галектина-3 и е-кадхерина в различных иммунофенотипических вариантах рака желудка / Л.Е. Гаганов, И.А. Казанцева, Л.Е. Гуревич, Е.И. Устинова // Технологии живых систем. - 2012. - № 3. - С. 28 - 31.

14. Гаганов, Л.Е. Выявление галектина-3 в карциномах желудка / Л.Е. Гаганов, И.А. Казанцева, Л.Е. Гуревич, Е.В. Великанов // Земский врач. — 2012. -№ 3. - С. 37-38.

15. Гаганов, Л.Е. Экспрессия металлопротеиназ 2 и 3 в карциномах желудка при различных иммунофенотипических вариантах / Л.Е. Гаганов, И.А. Казанцева, Л.Е. Гуревич, Е.И. Устинова // Молекулярная медицина. — 2013. - № 1. — С. 34 — 37.

16. Гаганов, Л.Е. Прогностическое значение иммуногистохимических маркеров рака желудка / Л.Е. Гаганов, И.А. Казанцева // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2013. - № 2. - С. 29 - 36.

17. Ганусевич, И.И. Роль матриксных металлопротеиназ (ММП) при злокачественных новообразованиях. Характеристика ММП, регуляция их активности, прогностическое значение / И.И. Ганусевич // Онкология. - 2010. -Т. 12, №1. - С. 10-16.

18. Гуревич, Л.Е. Использование в иммуногистохимических исследованиях метода восстановления антигенной специфичности воздействием микроволн на ткани, фиксированные формалином и заключенные в парафин / Л.Е. Гуревич, В.А. Исаков // Архив патологии. - 1999. - №2. - С.48 - 50.

19. Зенюков, A.C. Экспрессия матриксных металлопротеиназ-2 и -9 при раке желудка: клинико-морфологические особенности / A.C. Зенюков, Т.Ф. Боровская, И.С. Стилиди и др. // Вестник РОНЦ им, Н.Н.Блохина. - 2010. — Т. 20, №4.-С. 23-30.

20. Казанцева, И.А. Патология митоза в опухолях человека / И.А. Казанцева. - Новосибирск: Наука, 1981. - 144 с.

21. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2014. - 250 с.

22. Крампе, P.A. Проблемы функциональной морфологии / P.A. Крампе. — Рига, 1963. - 121 с.

23. Кушлинский, Н.Е. Клиническое значение содержания молекулярно-биологических маркеров в зонах инвазивного фронта рака толстой кишки / Н.Е. Кушлинский, В.В. Делекторская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - № 9. - С. 337 - 340

24. Лушников, Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. -М.: Медицина, 2001. - 192 с.

25. Мавлянов, И.Р. Состояние клеточного обновления (пролиферация и апоптоз) слизистой оболочки желудка у ревматологических больных / И.Р. Мавлянов, Х.М. Маруфханов, З.М. Орзиев, М.С. Гильдиева // Клиническая медицина. - 2008. - № 5. - С. 30 - 33.

26. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. -Л., 1961.-339 с.

27. Петров, H.H. Злокачественные опухоли: клиническое руководство / H.H. Петров, С.А. Холдин. - Л.: Медгиз, 1952. - 944 с.

28. Петров C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. - 4-е изд., доп. и перераб. / Под ред. C.B. Петрова, Н.Т. Райхлина. - Казань: Идеал-Пресс, 2012. - С. 381 - 385.

29. Поморгайло, Е.Г. Морфофункциональные изменения слизистой оболочки желудка при ее колонизации helicobacter pylori в зависимости от генотипа возбудителя и хозяина: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 03.03.04 / Поморгайло Елена Геннадьевна. - М., 2012. - 39 с.

30. Попов, С.Н. Клинико-рентгенологические, хирургические и патологоанатомические параллели при раке желудка: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Попов Сергей Николаевич. — М., 1957. — 15 с.

31. Портной, JI.M. Современная лучевая диагностика рака желудка (сопоставление лучевых и морфологических методов исследования / Л.М. Портной, И.А. Казанцева, Г.А. Сташук и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2000. - № 6. - С. 19 - 29.

32. Портной, Л.М. Значение магнитно-резонансной томографии в повышении эффективности лучевой диагностики эндофитного рака желудка (по результатам сопоставления данных МРТ и патоморфологического исследований) / Л.М. Портной, Г.А. Сташук, И.А. Казанцева, Л.Е. Гаганов // Медицинская визуализация. - 2001. - № 4. - С. 96 - 109.

33. Портной, Л.М. Современные проблемы диагностики рака желудка / Л.М. Портной, Г.А. Сташук, И.А. Казанцева, Л.Е. Гаганов // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2002. — № 1. — С. 4 - 15.

34. Портной, Л.М. Современные проблемы и трудности диагностики проксимального рака желудка / Л.М. Портной, И.А. Казанцева, Г.А. Сташук, Л.Е. Гаганов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 4. - С. 31 - 41.

35. Портной, Л.М. Рак верхнего отдела желудка: современные проблемы его диагностики / Л.М. Портной, И.А. Казанцева, О.В. Вятчанин и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2003. — № 1. — С. 4 — 22.

36. Рыбинский, А.Д. Рак желудка / А.Д. Рыбинский, Э.Х. Роллова,

A.JL Шафран. - Горький, 1941. - С. 154.

37. Серов В.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка /

B.В. Серов. -М.: Медицина, 1970. - 160 с.

38. Собин, JI.X. TNM: Классификация злокачественных опухолей / Под ред. JI.X. Собина и др.; пер. с англ. и научн. ред. А.И. Щёголев, Е.А. Дубова, К.А. Павлов. - М.: Логосфера, 2011. - 304 с.

39. Спирина, Л.В. Металлопротеиназы как регуляторы неоангиогенеза в злокачественных новообразованиях / Л.В. Спирина, И.В. Кондакова, Е.В. Клишко и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2007. — Т. 21, № 1. - С. 67 - 71.

40. Франк, Г.А. Состояние внеклеточного матрикса и маркеры адгезии в уротелиальном раке мочевого пузыря / Г.А. Франк, Л.Э. Завалишина, Ю.Ю. Андреева // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 3. - С. 11 - 14.

41. Цыган, В.Н. Введение в методологию исследования апоптоза при онкологических заболеваниях / В.Н. Цыган, A.M. Иванов, В.А. Бубнов и др. — СПб.: ВМедА, 2010. - 64 с.

42. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1996 г. (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник. — М.: «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 1997. - 274 с.

43. Abe, М. Interleukin-6 counteracts effects of cyclosporin A on extracellular matrix metabolism by human dermal fibroblasts / M. Abe, Y. Yokoyama, T. Syuto et al. // Cell Tissue Res. - 2008. - Vol. 333, № 2. - P. 281- 288.

44. Ahmad, R. MUC1 oncoprotein activates the IkB kinase p complex and constitutive NF-кВ signaling / R. Ahmad, D. Raina, V. Trivedi et al. // Nature Cell Biol.-2007.-Vol. 9.-P. 1419-1427.

45. Ahmad, R. MUC1-C oncoprotein functions as a direct activator of the nuclear factor-kappaB p65 transcription factor / R. Ahmad, D. Raina, M.D. Joshi // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69, № 17 - P. 7013 - 21.

46. Ahmed, F.E. Modeling survival in colon cancer: a methodological review / F.E. Ahmed, P.W. Vos, D. Holbert // Mol. Cancer. - 2007. - Vol. 6, № 1. - P. 15.

47. Aihara, R. Clinical significance of mucin phenotype, p-catenin and matrix metalloproteinasae-7 in early undifferentiated gastric carcinoma / R. Aihara, E. Mochiki, T. Nakabayashi et al. // British J. of Surgery. - 2005. - Vol. 92, № 4. - P. 454-462.

48. Aishima, S. Tenascin expression at the invasive front is associated with poor prognosis in intrahepatic cholangiocarcinoma / S. Aishima, K. Taguchi, T. Terashi etal.//Mod Pathol.-2003.-Vol. 16, № 10.-P. 1019-1027.

49. AlMasri, A. MUC1 affects c-Src signaling in PyV MT-induced mammary tumorigenesis / A. Al Masri, S.J. Gendler // Oncogene. - 2005. - Vol. 24, № 38. - P. 5799-5808.

50. Amalinei, C. Matrix metalloproteinases involvement in pathologic conditions / C. Amalinei, I.D. Caruntu, S.E. Giu§ca, R.A. Balan // Rom. J. Morphol. Embryol. — 2010. - Vol. 51, № 2. - P. 215 - 28.

51. Ando, H. Prognostic significance of the expression of MUC1 and collagen type IV in advanced gastric carcinoma / H. Ando, R. Aihara, T. Ohno et al. // Br J Surg. - 2009. - Vol. 96, № 8. - P. 901 - 909.

52. Aoki, R. Relationship between lymph node metastasis and E-cadherin expression in submucosal invasive gastric carcinomas with gastric-phenotype / R. Aoki, M. Yasuda, R. Torisu et al. // The J. of Med. Invest. - 2007. - Vol. 54, № 1 -2.-P. 159-167.

53. Araki, K. E/N-cadherin switch mediates cancer progression via TGF-|3-induced epithelial-to-mesenchymal transition in extrahepatic cholangiocarcinoma / K. Araki, T. Shimura, H. Suzuki et al. // Br. J. Cancer. - 2011. - Vol. 105, № 12. - P. 1885-1893.

54. Arciero, C.A. Ki-67 proliferation index and gastric cancer: answers or more questions / C.A. Arciero // J. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 102, № 3. - P. 199 - 200.

55. Arevalo, F. E-cadherin molecular expression in the diffuse and intestinal types of gastric adenocarcinoma. A report from Lima, Peru / F. Arevalo, E. Monge,

D. Morales // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2007. - Vol. 99, № 6. - P. 325 - 329.

56. Baba, Y. Differential expression of basement membrane type IV collagen alpha chains in gastric intramucosal neoplastic lesions / Y. Baba, K. Iyama, K. Ikeda et al. // J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42, № 11. - p. 874 - 880.

57. Bakari, A.A. Pattern of gastric cancer in North-eastern Nigeria: A clinicopathological study / A.A. Bakari, A.G. Ibrahim, B.M. Gali et al. // J. of Chinese Clin. Med. - 2010. - Vol. 5, № 4. - P. 211 - 215.

58. Balan, V. Galectins as cancer biomarkers / V. Balan, P. Nangia-Makker, A. Raz // Cancer. - 2010. - Vol. 2, № 2. - P. 592 - 610.

59. Baldus, S.E. Increased galectins-3 expression in gastric cancer: correlation with histopathological subtypes, galactosylated antigens and tumor cell proliferation / S.E. Baldus, T.K. Zirbes, M. Weingarten et al. // Tumour Boil. - 2000. - Vol. 21, № 5. -P. 258-266.

60. Baldus, S.E. Correlation of MUC5AC immunoreactivity with histopathological subtypes and prognosis of gastric carcinoma / S.E. Baldus, S.P. Mönig, V. Arkenau et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2002. - Vol. 9, № 9. - P. 887 -893.

61. Bamba, M. Time-dependent expression of intestinal phenotype in signet ring cell carcinomas of the human stomach / M. Bamba, H.Sugihara, R. Kushima et al. // Virchows Arch. - 2001. - Vol. 43 8, № 1. - P.49 - 56.

62. Barber, M. Familial gastric cancer aetiology and pathogenesis / M. Barber, C. Caldas, R.C. Fitzgerald // Best Practice and Research. Clin. Gastroenterol. - 2006. -Vol. 20, №4.-P. 721-734.

63. Barresi, V. Relationship between immunoexpression of mucin peptide cores MUC1 and MUC2 and Lauren's histologic subtypes of gastric carcinomas / V. Barresi,

E. Vitarelli, M. Grosso et al. // Eur. J. Histochem. - 2006. - Vol. 50. - № 4. - P. 301309.

64. Behrem, S. Distribution pattern of tenascin-C in glioblastoma: correlation with angiogenesis and tumor cell proliferation / S. Behrem, K. Zarkovic, N. Eskinja et al. // Pathol. Oncol. Res. - 2005. - Vol. 11, № 4. - P. 229 - 235.

65. Bernstein, C. Field defects in progression to gastrointestinal tract cancers / C. Bernstein, H. Bernstein, C.M. Payne et al I I Cancer Letters. - 2008. - Vol. 260, № 1 -2.-P. 1-10.

66. Black, M.M. Structural representations of tumor-host relationships in gastric carcinoma / M.M. Black, S.R. Opler, F.D. Sspeer // Surg. Gynecol. Obstet. - 1956. -Vol. 102, № 5. - P. 599 - 603.

67. Bockus, H.L. Gastroenterology, 2 ed., Vol. I / Ed. by H.L. Bockus. -Philadelphia: W.B. Saunders, 1963.

68. Borrmann, R. Geschwülste des Magens und Duodenums // Handbuch der Speziellen Pathologischen Antomie und Histologie. Bd. IV/I / Eds: F. Henske, O. Lubasch. - Berlin-Gottingen-Heidelberg: Springer-Verlag, 1926. -P. 812 - 1054.

69. Bosch, F.X. E-cadherin is a selective and strongly dominant prognostic factor in squamous cell carcinoma: a comparison of E-cadherin with desmosomal components / F.X. Bosch, C. Andl, U. Abel, J. Kartenbeck // Int. J. Cancer. - 2005. - Vol. 114, № 5. -P. 779-790.

70. Bozzuto, G. Molecular aspects of tumor cell migration and invasion / G. Bozzuto, P. Ruggieri, A. Molinari // Ann. 1st. Super Sanita. - 2010. - Vol. 46, № 1. -P. 66-80.

71. Broders, A.C. Carcinoma: Grading and practical application / A.C. Broders // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1926. - Vol. 2. -P. 376 - 381.

72. Brunner, A. Prognostic significance of tenascin-C expression in superficial and invasive bladder cancer / Brunner A., Mayerl C., Tzankov A. et al. // J. Clin. Pathol. - 2004. - Vol. 57, № 9. - P. 927 - 931.

73. Campbell, N.E. Extracellular matrix proteins and tumor angiogenesis / N.E. Campbell, L. Kellenberger, J. Greenaway et al. // J. Oncol. - 2010. - Vol. 2010. -P. 586-905.

74. Carlstedt, I. The macromolecular structure of human cervical-mucus glycoproteins. Studies on fragments obtained after reduction of disulfide bridges and after subsequent trypsin digestion /1. Carlstedt, H. Lindgen, J.K. Sheehan // Biochem. J. - 1983. - Vol. 213, № 2. - P. 427 - 435.

75. Carneiro F. Classification of gastric carcinomas / F. Carneiro // Curr. Diagn. Pathol. - 1997. - № 4. - P. 51 - 59.

76. Cecchinelli, B. Repression of the antiapoptotic molecule galectin-3 by homeodomain-interacting protein kinase 2-activated p53 is required for p53-induced apoptosis / B. Cecchinelli, L. Lavra, C. Rinaldo et al. // Mol. Cell. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 12.-P. 4746-57.

77. Chakraborti, S. Regulation of matrix metalloproteinases: An overview / S. Chakraborti, M. Mandal, S. Das et al. // Mol. Cell Biochem. - 2003. - Vol. 253, № 1 -2.-P. 269-285.

78. Chan, A.O.O. E-cadherin in gastric cancer / A.O.O. Chan // World J. of Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, №2. - P. 199 - 203.

79. Chaturvedi, R. Augmentation of Fas ligand-induced apoptosis by MUC1 mucin / R. Chaturvedi, R.K. Srivastava, A. Hisatsune et al. // Int. J. Oncol. - 2005. -Vol. 26, №5.-P. 1169-76.

80. Chen, Y. Genome-wide search and identification of a novel gel-forming mucin MUC19/Mucl9 in glandular tissues / Y. Chen, Y.H. Zhao, T.B. Kalaslavadi et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2004. - Vol. 30, № 2. - P. 155 - 65.

81. Cheng, C. Expression of galectins-3 in gastric carcinoma and its significance / C. Cheng, W. Dong, H. Luon, B. Yu // Chinese J. of Cane. Res. - 2004. - Vol. 16. -№ 3.- P. 176-181.

82. Cheong, T. Silencing of galectin-3 changes the gene expression and augments the sensitivity of gastric cancer cells to chemotherapeutic agents / T. Cheong, J. Shin, K. Chun // Cancer Sci. - 2010. - Vol. 101, № 1. - P. 94 - 102.

83. Chiquet-Ehrismann, R. Tenascins / R. Chiquet-Ehrismann // Int. J. Biochem. Cell Biol: - 2004. - Vol. 36, № 6. - P. 986 - 990.

84. Choi, J.S. Mucinous gastric carcinomas: clinicopathologic and molecular analyses / J.S. Choi, M.A. Kim, H.E. Lee et al. // Cancer. - 2009. - Vol. 115, № 15. -P. 3581 -3590.

85. Clark, I.M. The regulation of matrix metalloproteinases and their inhibitors / I.M. Clark, T.E. Swingler, C.L. Sampieri, D.R. Edwards // Int. J. Biochem. Cell Biol. — 2008. - Vol. 40, № 6 - 7. - P. 1362 - 1378.

86. Corso, G. Somatic mutations and deletions of the E-cadherin gene predict poor survival of patients with gastric cancer / G. Corso, J. Carvalho, D. Marrelli et al. // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31, № 7. - P. 868 - 875.

87. Cramer, D.W. Conditions associated with antibodies against the tumor-associated antigen MUC1 and their relationship to risk for ovarian cancer / D.W. Cramer, L. Titus-Ernstoff, J.R. McKolanis et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-2005 -Vol. 14, №5.-P. 1125-31.

88. Crew, K.D. Epidemiology of gastric cancer / K.D. Crew, A.I. Neugut // World J. of Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 3. - P. 354 - 362.

89. De Wever, O. Tenascin-C and SF/HGF produced by myofibroblasts in vitro provide convergent pro-invasive signals to human colon cancer cells through RhoA and Rac / O. De Wever, Q.D. Nguyen, L. Van Hoorde et al.// FASEB J. - 2004. - Vol. 18, № 9. - P. 1016-1018.

90. Demetter, P. The galectin family and digestive disease / P. Demetter, N. Nagy, B. Martin et al. // J. of Pathology. - 2008. - Vol.215, № 1. - P. 1 - 12.

91. Derakhshan, M.H. Combination of gastric atrophy, reflux symptoms and histological subtype indicates two distinct aetiologies of gastric cardia cancer / M.H. Derakhshan, R. Malekzadeh, H.Watabe et al. // Gut. - 2008. - Vol. 57, № 3. - P. 298-305.

92. Dhar, D.K. Prognosis of T4 gastric carcinoma patients: an appraisal of aggressive surgical treatment / D.K. Dhar, H. Kubota, M. Tachibana et al. // J. Surg. Oncol. -2001.- Vol. 76, № 4. - P. 278 - 282.

93. Dochat G.R. A Prognostic Comparison of Serosal and Nodal Spread in Carcinoma of the Stomach: With a Classification Into Dukes' Types / G.R. Dochat. -University of Minnesota, 1943. - 84 p.

94. Dockerty, M.B. Pathologic aspects of primary malignant neoplasms of the stomach / M.B. Dockerty // Cancer of the stomach / Edit. W.H. Ramine et. al. -Philadelphia-London: W.B. Sounders company, 1964. -215 c.

95. Dong, W.G. Li-cadherin is inversely correlated with galectins-3 expression in gastric cancer / W.G. Dong, Q.F. Yu, Y. Xu, L.F. Fan // Digestive Diseases and Sci. -2008. -Vol. 53. -№ 7. - P. 1811 - 1817.

96. Dukes CE. The classification of cancer of the rectum / C.E. Dukes // J. of Pathol. Bacteriology. - 1932. - Vol. 35. - P. 323.

97. Dumic, J. Galectin-3: an open-ended story / J. Dumic, S. Dabelic, M. Flogel // Biochim Biophys Acta. - 2006 - Vol. 1760, № 4. - P. 616 - 635.

98. Egashira, Y. Mucin histochemical analysis of minute gastric differentiated adenocarcinoma / Y. Egashira, T. Shimoda, M. Ikegami // Pathol. Int. - 1999. — Vol. 49, № i._p. 55-61.

99. Egeblad, M. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression / M. Egeblad, Z. Werb // Nat Rev Cancer. - 2002. - Vol. 2. № 3. - P. 161 -174.

100. Eker, R. The pathology and prognosis of gastric carcinoma / R. Eker, J. Efskind // Acta Chir. Scand. Suppl. - 1960. - Suppl 264. - P. 1 - 182.

101. Elpek, G.O. Micro vessel count, proliferating cell nuclear antigen and Ki-67 indices in gastric adenocarcinoma / G.O. Elpek, T. Gelen, N.H. Aksoy et al. // Pathol. Oncol. Res. - 2000. - Vol. 6, № 1. - P. 59 - 64.

102. Endo, K. Galectin-3 expression is a potent prognostic marker in colorectal cancer / K. Endo, S. Kohnoe, E. Tsujita et al. // Anticancer Res. - 2005. - Vol. 25. - P. 3117-3121.

103. Engelmann, K. Transmembrane and secreted MUC1 probes show trafficking-dependent changes in O-glycan core profiles / K. Engelmann,

C.L. Kinlough, S. MOller et al. II Glycobiology. - 2005. - Vol. 15, № 11. - P. 1111 -1124.

104. Fan, Y.Z. Molecular regulation of vasculogenic mimicry in tumors and potential tumor-target therapy / Y.Z. Fan, W. Sun // World J. Gastrointest. Surg. - 2010. -Vol. 2, №4.-P. 117-127.

105. Feng, G. Expression and significance of MMP2 and type IV collagen in gastric cancer / G. Feng, Y. Tan // Zhonghua Wai. Ke. Za. Zhi. - 2000. - Vol. 38, № 10.-P. 775-777.

106. Figueira, R.C. Correlation between MMPs and their inhibitors in breast cancer tumor tissue specimens and in cell lines with different metastatic potential / R.C. Figueira, L.R. Gomes, J.S. Neto et al. // BMC Cancer. - 2009. - Vol. 9. - P. 20.

107. Fingleton, B. Matrix metalloproteinases: roles in cancer and metastasis / B. Fingleton // Front Biosci. - 2006. - Vol. 11. - P. 479 - 491.

108. Fowler, J. Polymorphism of the human muc genes / J. Fowler, L. Vinall,

D. Swallow//Front Biosci.-2001.-Vol. 6.-P. D1207- 1215.

109. Fuchs, M. Effect of tumor-associated mutant E-cadherin variants with defects in exons 8 or 9 on matrix metalloproteinase 3 / M. Fuchs, C. Hermannstadter, K. Specht et al. II J. Cell Physiol. - 2005. - Vol. 202, № 3. - P. 805 - 813.

110. Fundyler, O. Metalloproteinase-2 expression correlates with aggressiveness of cutaneous squamous cell carcinomas / O. Fundyler, M. Khanna, B.R. Smoller // Mod. Pathol. - 2004. - Vol. 17, № 5. - P. 496 - 502.

111. Furuyama, A. Interleukin-lbeta and tumor necrosis factor-alpha have opposite effects on fibroblasts and epithelial cells during basement membrane formation / A. Furuyama, T. Hosokawa, K. Mochitate // Matrix Biol. - 2008. - Vol. 27, №5.-P. 429-440.

112. Gencer, S. Silencing of the MMP-3 gene by siRNA transfection in gastric cancer AGS cells / S. Gencer, A. Cebeci, M.B. Irmak-Yazicioglu // J. Gastrointestin. Liver Dis.-2011.-Vol. 20, № l.-P. 19-26.

113. Gendler, J.S. Epithelial mucin genes / J.S. Gendler, A.P.Spicer // Annu. Rev. Physiol. - 1995. - Vol. 57. - P. 607 - 634.

114. Gentilini, P. Changes in Succinic Dehydrogenase of the Human Stomach in Patients with Peptic Ulcer or Carcinoma / P. Gentilini, R. Sassi, P. Nocentini // Gastroenterologia. - 1962. - Vol. 98. - P. 376 - 387.

115. Gong, W. IFN-gamma withdrawal after immunotherapy potentiates B16 melanoma invasion and metastasis by intensifying tumor integrin alphavbeta3 signaling / W. Gong, G.M. Zhang, Y. Liu et al. // Int. J. Cancer. - 2008. - Vol. 123, № 3. - P. 702 - 708.

116. Gorovetz, M. MMP production in human fibrosarcoma cells and their invasiveness are regulated by group IB secretory phospholipase A2 receptor-mediated activation of cytosolic phospholipase A2 / M. Gorovetz, O. Schwob, M. Krimsky et al. //Front Biosci.-2008-Vol. 13.-P. 1917-1925.

117. Goseki, N. Differences in the mode of the extension of gastric cancer classified by histological types; new histological classification of gastric carcinoma / N. Goseki, T. Takizawa, M. Koike // Gut. - 1992. - № 33. - P. 606-612.

118. Giirbiiz, Y. How do gastric carcinoma classification systems relate to mucin expression pattern? An immunohistochemical analysis in a series of advanced gastric carcinomas / Y. Giirbiiz, V. Kahlke, G. Kloppel // Virchovs Arch. - 2002. - Vol. 440, №5.-P. 505-511.

119. Guzinska-Ustymowicz, K. Effects of changes at the site of E-cadherin expression as an indicator of colon cancer aggressiveness / Guzinska- K. Ustymowicz, A. Chetnik, A. Kemona // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 2004. - Vol.49, № 1. - P. 70 -72.

120. Hancox, R.A. Tumour-associated tenascin-C isoforms promote breast cancer cell invasion and growth by matrix metalloproteinase-dependent and independent mechanisms / R.A. Hancox, M.D. Allen, D.L. Holliday et al. // Breast Cancer Res. - 2009. - Vol. 11, № 2. - P. R24.

121. Haudek, K.C. Dynamics of galectin-3 in the nucleus and cytoplasm / K.C. Haudek, K.J. Spronk, P.G. Voss et al. // Biochim Biophys Acta. - 2010. - Vol. 1800, №2.-P. 181-189.

122. Hayashida, Y. E-cadherin regulates the association between beta-catenin and actinin-4 / Y. Hayashida, K. Honda, M. Idogawa et al. // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, № 19.-P. 8836-8845.

123. He, Q. Expression of peroxisome proliferators activated receptor y, E-cadherin and matrix metelloproteinases-2 in gastric carcinoma and lymph node metastases / Q. He , J. Chen , H.L. Lin et al. // Chin. Med. J. - 2007. - Vol. 120, № 17. -P. 1498-1504.

124. Hegedus, L. Additional MDA-MB-231 breast cancer cell matrix metalloproteinases promote invasiveness / L. Hegedus, H. Cho, X. Xie, G.L. Eliceiri // J. Cell Physiol. - 2008. - Vol. 216, № 2. - P. 480 - 485.

125. Higuchi, K. Macroscopic findings and mucous phenotype of early gastric depressed type carcinomas / K. Higuchi, K. Nishikura, Y. Ajioka, G. Watanabe // Acta Medica et Biol. - 2006. - Vol. 54. - P. 9 - 20.

126. Higuchi, T. Molecular cloning, genomic structure, and expression analysis of MUC20, a novel mucin protein, up-regulated in injured kidney / T. Higuch , T.Orita, S. Nakanishi et al. // J. Biol. Chem. - 2004 - Vol. 279, № 3- P. 1968 - 1979.

127. Hirabayashi, K. Alterations in mucin expression in ovarian mucinous tumors: immunohistochemical analysis of MUC2, MUC5AC, MUC6, and CD10 expression / K. Hirabayashi, M. Yasuda, H. Kajiwara et al. // Acta Histochem Cytochem. - 2008. - Vol. 41, № 2. - P. 15 - 21.

128. Hirata, E. Endogenous tenascin-C enhances glioblastoma invasion with reactive change of surrounding brain tissue / E. Hirata, Y. Arakawa, M. Shirahata et al. // Cancer Sci.-2009.-Vol. 100, №8.-P. 1451-1459.

129. Ho, Y.T. Berberine suppresses in vitro migration and invasion of human SCC-4 tongue squamous cancer cells through the inhibitions of FAK, IKK, NF-kappa-

B, u-PA and MMP-2 and -9 / Y.T. Ho, J.S. Yang, T.C. Li et al // Cancer Lett. - 2009. -Vol. 279, №2.-P. 155-162.

130. Houghton, A.M. Macrophage elastase (matrix metalloproteinase-12) suppresses growth of lung metastases / A.M. Houghton, J.L. Grisolano, M.L. Baumann // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66, № 12. - P. 6149 - 6155.

131. Htwe, T.T. Differential expression of galectin-3 in advancing thyroid cancer cells: a clue toward understanding tumor progression and metastasis / T.T. Htwe, N. Karim, J. Wong et al. // Singapore Med J. - 2010. - Vol. 51, № 11. - P. 856 - 859.

132. Huang, F.M. Up-regulation of gelatinases and tissue type plasminogen activator by root canal sealers in human osteoblastic cells / F.M. Huang, S.F. Yang, Y.C. Chang // J. Endod. - 2008. - Vol. 34, № 3. - p. 291 - 294.

133. Huang, L. MUC1 oncoprotein blocks glycogen synthase kinase 3beta-mediated phosphorylation and degradation of beta-catenin / L. Huang, D. Chen, D. Liu et al. // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, № 22. - P. 10413 - 10422.

134. Ikeda, K. Loss of expression of type IV collagen -5 and -6 chains in colorectal cancer associated with the hypermethylation of their promoter region / K. Ikeda, K. Iyama, N. Ishikawa, et al. // Am. J. Pathol. - 2006. - Vol. 168. - P. 856 -865.

135. Ilhan, O. Prognostic significance of MUC1, MUC2 and MUC5AC expressions in gastric carcinoma / O. Ilhan, U. Han, B. Onal, S.Y. Celik // Turk. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 21, № 4. - P. 345 - 352.

136. Imai, K. Susceptibility of tenascin to degradation by matrix metalloproteinases and serine proteinases / K. Imai, M. Kusakabe, T. Sakakura et al. // FEBS Lett. - 1994. - Vol. 352, № 2. - P. 216 - 8.

137. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese classification of gastric carcinoma - 3nd English edition. / Japanese gastric cancer association // Gastric Cancer.-2011.-Vol. 14, №2-P. 101-112.

138. Jesionek-Kupnicka, D. Extent of spontaneous apoptosis in gastric cancer: relation to proliferative index, p53 expression, CD 34 expression and histopathological

features / D. Jesionek-Kupnicka, M. Tenderenda, P. Rutkowski // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2002. - Vol. 21, № 3. - P. 371 - 5.

139. Ji, F. Relationship between matrix metalloproteinase-2 mRNA expression and clinicopathological and urokinase-type plasminogen activator system parameters and prognosis in human gastric cancer / F. Ji, Y.L. Chen, E.Y. Jin et al. // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11, № 21. - P. 3222 - 3226.

140. Jia, Y. Apoptosis index correlates with chemotherapy efficacy and predicts the survival of patients with gastric cancer / Y. Jia, B. Dong, L. Tang et al. // Tumour Biol. - 2012. - Vol. 33, № 4. - P. 1151 - 1158.

141. Jin, X. Matriptase activates stromelysin (MMP-3) and promotes tumor growth and angiogenesis / X. Jin, M. Yagi, N. Akiyama et al. // Cancer Sci. - 2006. — Vol. 97, № 12.-P. 1327-1334.

142. Joo, M. Expression of E-cadherin, beta-catenin, CD44s and CD44v6 in gastric adenocarcinoma: relationship with lymph node metastasis / M. Joo, H.K. Lee, Y.K. Kang // Anticancer Res. - 2003. - Vol. 23, № 2B. - P. 1581 - 1588.

143. Joo, Y.E. Expression of cyclooxygenase-2, p53 and Ki-67 in gastric cancer / Y.E. Joo, I.J. Chung, Y.K. Park et al. // J. Korean Med. Sci. - 2006. - Vol. 21, № 5. -P. 871 -876.

144. Juuti, A. Tenascin С expression is upregulated in pancreatic cancer and correlates with differentiation / A. Juuti, S. Nordling, J. Louhimo et al. // J. Clin. Pathol. -2004.-Vol. 57,№ 11.-P. 1151-1155.

145. Kabashima, A. Relationship between biological behavior and phenotypic expression in undifferentiated-type gastric carcinomas / A. Kabashima, T. Yao, Y. Maehara, M. Tsuneyoshi // Gastric Cancer. - 2005. - Vol. 8, № 4. - P. 220 - 227.

146. Kamat, A.A. The clinical relevance of stromal matrix metalloproteinase expression in ovarian cancer / A.A. Kamat, M. Fletcher, L.M. Gruman et al.// Clin. Cancer Res.-2006.-Vol. 12,№6.-P. 1707- 1714.

147. Karagiannis, E.D. Identification of novel short peptides derived from the alpha 4, alpha 5, and alpha 6 fibrils of type IV collagen with anti-angiogenic properties

/ E.D. Karagiannis, A.S. Popel // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2007. - Vol. 354, №2.-P. 434-439.

148. Kaspar, M. Fibronectin as target for tumor therapy / M. Kaspar, L. Zardi, D. Neri // Int. J. Cancer. - 2006 - Vol. 118, № 6. - P. 1331 - 1339.

149. Kawabata, Y. Cytokeratin 20 (CK20) and apomucin 1 (MUC1) expression in ampullaiy carcinoma: Correlation with tumor progression and prognosis / Y. Kawabata, T. Tanaka, T. Nishisaka et al. // Diagnostic Pathology. - 2010. - Vol. 5. — P. 75.

150. Kemik, O. Levels of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 in gastric cancer / O. Kemik, A.S. Kemik, A. Siimer et al. // World J Gastroenterol.-2011.-Vol. 17, № 16.-P. 2109-2112.

151. Khodarev, N. MUC1 -induced transcriptional programs associated with tumorigenesis predict outcome in breast and lung cancer / N. Khodarev, S. Pitroda, M. Beckett et al. // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69, № 7. - P. 2833 - 2837.

152. Khoshnoodi, J. Mammalian collagen IV / J. Khoshnoodi, V. Pedchenko, B.G. Hudson // Microsc Res Tech. - 2008. - Vol. 71, № 5. - P. 357 - 370.

153. Kim, D.H. Mucin expression in gastric cancer / D.H.Kim, N. Shin, G.H. Kim et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2013. - Vol. 137. - P. 1047 - 1053.

154. Kim, G.H. Clinicopathologic significance of gastric and intestinal phenotypic marker expression in gastric carcinomas / G.H. Kim, G.A. Song, D.Y. Park et al. // Korean J. Intern. Med. - 2005. - Vol. 20, № 3. - P. 191 - 197.

155. Kim, S.J. Galectin-3 increases gastric cancer cell motility by up-regulating fascin-1 expression / S.J. Kim, I.J. Choi, T.C. Cheong et al.// Gastroenterology. - 2010 -Vol. 138, №3. - Vol. 1035 - 1045.

156. Kim, W.G. Gastric mucin and beta-catenin are useful markers to predict submucosal invasion and lymph node metastasis in intestinal type early gastric cancer / W.G. Kim, N. Shin, M.G. Park et al. // Basic and Applied Pathology. - 2011. - Vol. 4, №3. - P. 86-92.

157. Kim, Y.D. E-cadherin expression in early gastric carcinoma and correlation with lymph node metastasis / Y.D. Kim, J.K. Joo, Y.K. Park et al. // J. of Surg. Oncol. -

2007. - Vol. 96, № 5. - p. 429 - 435.

158. Koseki, K. Distinction of differentiated type early gastric carcinoma with gastric type mucin expression / K. Koseki, T. Takizawa, M. Koike // Cancer. - 2000 -Vol. 89, №4.-P. 724-32.

159. Kosugi, M. MUC1-C oncoprotein regulates glycolysis and pyruvate kinase m2 activity in cancer cells / M. Kosugi, R. Ahmad, M. Alam et al. // PLoS One. - 2011. -Vol. 6,№ ll.-P. e28234.

160. Krizkova, S. Clinical importance of matrix metalloproteinases / S. Krizkova, O. Zitka, M. Masarik et al. // Bratisl. Lek. Listy. - 2011. - Vol. 112, № 8. - P. 435 -440.

161. Krstic, M. Histological, mucinohistochemical and immunohistochemical features of gastric signet ring cell carcinoma / M. Krstic, V. Katie // Vojnosanit Pregl. —

2008. - Vol. 65, № 11. - P. 835 - 838.

162. Krzeslak, A. Galectin-3 as a multifunctional protein / A. Krzeslak, A. Lipinska // Cell. Mol. Biol. Lett. - 2004. - Vol. 9, № 2. - P. 305 - 328.

163. Kubben, F.J. Matrix metalloproteinase-2 is a consistent prognostic factor in gastric cancer / F J. Kubben, C.F. Sier, W.V.Duijin et al. // British J. of cancer. - 2006. - Vol. 94, № 7. - P. 1035 - 1040.

164. Kubo, K. Characteristics of differentiated-type carcinoma with gastric phenotype of the stomach / K. Kubo, A. Yanagisawa, Y. Ninomiya et al. // Stomach Intestine. - 1999. - Vol. 34. - P. 487 - 94

165. Kufe, D. Differential reactivity of a novel monoclonal antibody (DF3) with human malignant versus benign breast tumors / D. Kufe, G. Inghirami, M. Abe, D. Hayes // Hybridoma. - 1984. - Vol. 3, № 3. - P. 223 - 232.

166. Kufe, D.W. Mucins in cancer: function, prognosis and therapy / Kufe D.W. // Nat. Rev. Cancer. - 2009. - Vol. 9, № 12. - P. 874 - 885.

167. Kurtenkov, O. Humoral immune response to MUC1 and to the Thomsen-Friedenreich (TF) glycotope in patients with gastric cancer: relation to survival / O. Kurtenkov, K. Klaamas, S. Mensdorff-Pouilly et al. // Acta Oncol. - 2007. - Vol. 46, №3.-P. 316-323.

168. Kwon, J.A. Short rare MUC6 minisatellites-5 alleles influence susceptibility to gastric carcinoma by regulating gene / J.A. Kwon, S.Y. Lee, E.K. Ahn, et al. // Hum. Mutat. - 2010. - Vol. 31, № 8. - P. 942 - 949.

169. Lange, K. Endothelin receptor type B counteracts tenascin-C-induced endothelin receptor type A-dependent focal adhesion and actin stress fiber disorganization / K. Lange, M. Kammerer, M.E. Hegi et al. // Cancer Res. - 2007. — Vol. 67, № 13. - P. 6163 - 6173.

170. Langenskiold, M. Increased plasma MMP-2 protein expression in lymph node-positive patients with colorectal cancer / M. Langenskiold, L. Holmdahl, P. Falk et al. // Int. J. Colorectal. Dis. - 2005. - Vol.20, № 3. - P. 245 - 252.

171. Lapointe, J. Gene expression profiling identifies clinically relevant subtypes of prostate cancer / J. Lapointe, C. Li, J.P. Higgins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2004. - Vol. 101, № 3. -P. 811 - 816.

172. Larue, L. Epithelial-mesenchymal transition in development and cancer: role of phosphatidylinositol 3' kinase/AKT pathways L. Larue, A. Bellacosa // Oncogene. - 2005. - Vol. 24, № 50. - P. 7443- 7454.

173. Lauren, P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma / P.Lauren // Acta Pathol. Microbiol. Scand. - 1965. - № 64. - P. 31 — 49.

174. Lazar, D. The immunohistochemical expression of E-cadherin in gastric cancer; correlations with clinicopathological factors and patients' survival / D. Lazar, S. Taban, C. Ardeleanu et al. // Rom J Morphol Embryol. - 2008. - Vol. 49, № 4. - P. 459-67.

175. Lazar, D. Ki-67 expression in gastric cancer. Results from a prospective study with long-term follow-up / D. Lazar, S. Taban, I. Sporea et al. // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2010. - Vol. 51, № 4. - P. 655 - 61.

176. Lazar, D. Immunohistochemical profile of mucins in gastric carcinoma / D. Lazar, S. Taban, S. Ursoniu // Gastric carcinoma - molecular aspect and current advances / Dr. Mahmoud Lotfy. InTech, 2011. - P. 201 - 236.

177. Lazaris, A.Ch. Immunohistochemical assessment of basement membrane components in colorectal cancer: prognostic implications / A.Ch. Lazaris, A.N. Tzoumani, I. Thimara et al. // Exp. Clin. Cancer Res. - 2003. - Vol. 22, №.4. — P. 599-606.

178. Lee, H.E. Low Ki-67 proliferation index is an indicator of poor prognosis in gastric cancer / H.E. Lee , M.A. Kim , B.L. Lee , W.H. Kim // J. Surg. Oncol. - 2010. -Vol. 102.-№3.-P. 201-206.

179. Lee, H.S. MUC1, MUC2, MUC5AC, and MUC6 expressions in gastric carcinomas: their roles as prognostic indicators / H.S. Lee, H.K. Lee, H.S. Kim et al. // Cancer. - 2001. - Vol. 92, №6. - 1427 - 1434.

180. Lee, H.S. Tumour suppressor gene expression correlates with gastric cancer prognosis / H.S. Lee, H.K. Lee, H.S. Kim et al.// J Pathol. - 2003. - Vol. 200, № 1. - P. 39-46.

181. Lee, K.J. Saponins derived from the roots of Platycodon grandiflorum inhibit HT-1080 cell invasion and MMPs activities: regulation of NF-kappaB activation via ROS signal pathway / K.J. Lee, S.J. Hwang, J.H. Choi, H.G. Jeong // Cancer Lett. - 2008. - Vol. 268, № 2. - P. 233 - 243.

182. Lee, L.Y. Expression of matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 in gastric cancer and their relation to claudin-4 expression / L.Y. Lee, C.M. Wu, C.C. Wang et al. // Histol Histopathol. - 2008. - Vol. 23, № 5. - P. 515 - 521.

183. Leitinger, B. Mammalian collagen receptors / B. Leitinger, E. Hohenester // Matrix Biology. -2007. - Vol. 26. - P. 146-155.

184. Lello, E. Short and long-term survival from gastric cancer. A population-based study from a county hospital during 25 years / E. Lello, B. Furnes, T.H. Edna // Acta Oncol. - 2007. - Vol. 46, № 3. - P. 308 - 315.

185. Leteurtre, E. Relationships between mucinous gastric carcinoma, MUC2 expression and survival / E. Leteurtre, F. Zerimech, G. Piessen et al. // World J. Gastroenterol. -2006. - Vol. 12, № 21. - P. 3324-3331.

186. Li, A. Expression of MUC1 and MUC2 mucins and relationship with cell proliferative activity in human colorectal neoplasia / A. Li, M. Goto, M. Horinouchi et al. // Pathol. Int. - 2001. - Vol. 51, № 11. - P. 853 - 860.

187. Li, D. Heat shock fusion protein induces both specific and nonspecific antitumor immunity / D. Li, H. Li, P. Zhang et al. // Eur J Immunol. - 2006 - Vol. 36, № 5 -P. 1324-1236.

188. Li, X. The Clinicopathological and Prognostic significance of MUC-1 Expression in Japanese Gastric Carcinomas: An Immunohistochemical Study of Tissue Microarrays / X. Li, H. Zheng, Z.G. Wang et al. // Anticancer Res. - 2008. - Vol. 28, № 2A. - P. 1061 -1067.

189. Lillehoj, E.P. MUC1 inhibits cell proliferation by a beta-catenin-dependent mechanism / E.P. Lillehoj, W. Lu, T. Kiser et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2007. -Vol. 1773, №7.-P. 1028-1038.

190. Lin, C.K. The expression of six biomarkers in the four most common ovarian cancers: correlation with clinicopathological parameters / C.K. Lin, T.K. Chao, C.P. Yu // APMIS. - 2009 - Vol. 117, № 3. - P. 162 - 175.

191. Linden, S.K. Mucin Dynamics in Intestinal Bacterial Infection / S.K. Linden, T.H.J. Florin, M.A. Mc Guckin // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3, № 12. - P. 3952.

192. Liu, J. Expression of epithelial cadherin in early gastric cancer and its correlation to lymph node micrometastasis and clinicopathologic features. / J.Liu, J. Cai, Q. Yan et al. // Chinese journal of cancer. - 2007. - Vol. 26, № 5. - P. 67 - 74.

193. Lukaszewicz-Zajqc, M. Gastriccancer - The role of matrix metalloproteinases in tumor progression / M. Lukaszewicz-Zaj^c, B. Mroczko, M. Szmitkowski // Clinica Chimica Acta. - 2011. - Vol. 412, № 19-20. - P. 1725 -1730.

194. Mac Dermed, D.M. MUC1-associated proliferation signature predicts outcomes in lung adenocarcinoma patients / D.M. Mac Dermed, N.N. Khodarev, S.P. Pitroda et al. // BMC Med. Genomics. - 2010. - Vol. 3. - P. 16.

195. Matsuoka, M. Significance of the mucin phenotype of early gastric cancer / M. Matsuoka, Y. Aizawa, H. Nagamata et al. // Jikeikai. Med. J. - 2003. - Vol. 50, № l.-P. 29-36.

196. Mazurek, N. Cell-surface galectin-3 confers resistance to TRAIL by impeding trafficking of death receptors in metastatic colon adenocarcinoma cells / N. Mazurek, J.C. Byrd, Y. Sun et al. // Cell Death Differ. - 2012 - Vol. 19, № 3. - P. 523-533.

197. McColl, K.E. Cancer of the gastric cardia / K.E. McColl // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 20, № 4. - P. 687 - 696.

198. McNeer, G. Early results of extended total gastrectomy for cancer / G. McNeer, W.J. Lawrence, L.G. Ortega, D.A. Sunderland // Cancer. - 1956. - Vol. 9, №6.-P. 1153- 1159.

199. Meerzaman, D. Involvement of the MAP kinase ERK2 in MUC1 mucin signaling / D. Meerzaman, P.S. Shapiro, K.C. Kim // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. -2001. - Vol. 281, № 1. - P. L86 - 91.

200. Meneses-Garcia, A. Expression of the metalloproteases MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-11, TIMP-1 and TIMP-2 in angiocentric midfacial lymphomas / A. Meneses-Garcia, A.M. Betancourt, J.H. Abarca et al. // World J. Surg. Oncol. — 2008.-Vol. 6.-P. 114.

201. Ming, SC. Tumors of the esophagus and stomach: atlas of tumor pathology, 2-nd ed. / SC. Ming. - Washington: AFIP, 1973. - 279 p.

202. Miyazaki, J. Increased expression of galectins-3 in primary gastric cancer and the metastatic lymph nodes / J. Miyazaki, R. Hokari, S. Kato et al. // Oncol. Rep. — 2002.-Vol. 9, №6.-P. 1307-1312.

203. Mizoshita, T. Gastric phenotype signet-ring cell carcinoma of the stomach with multiple bone metastases effectively treated with sequential methotrexate and 5-fluorouracil / T. Mizoshita, H. Kataoka, E. Kubota et al. // Int. J. Clin. Oncol. - 2008 -Vol. 13, №4.-P. 373-376.

204. Moore, R.A. Pathologic anatomy in relation to the causes, pathogenesis, and clinical manifestations of disease: a textbook of pathology, 2nd ed. / R.A. Moore. — Philadelphia: Saunders, 1951. - 1048 p.

205. Morohara, K. Gastric and intestinal phenotypic cell marker expressions in gastric differentiated-type carcinomas: association with E-cadherin expression and changes / K. Morohara, Y. Tajima, K. Nakao et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. — 2006. - Vol. 132, № 6. - P. 363 - 375.

206. Motoshita, J. Molecular characteristics of differentiated-type gastric carcinoma with distinct mucin phenotype: Ll-cadherin is associated with intestinal phenotype / J. Motoshita, H. Nakayama, K. Taniyama et al. // Pathology International. — 2006. - Vol. 56, № 4. - P. 200 - 205.

207. Mrena, J. MMP-2 but not MMP-9 associated with COX-2 and survival in gastric cancer / J. Mrena, J.P. Wiksten, S. Nordling et al. // J. of Clin. Pathol. - 2006. — Vol. 59, №6.-P. 618-623.

208. Mulligan, R.M. Histogenesis and biologic behavior of gastric carcinoma: study of one hundred thirty-eight cases / R.M. Mulligan, R.R. Rember // AMA Arch. Pathol. - 1954. - Vol. 58, № 1. - P. 1 - 25.

209. Nagase, H. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs / H. Nagase, R. Visse, G. Murphy // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69, № 3. - P. 562 -573.

210. Nakamura, K. Carcinoma of the stomach in incipient phase: its histogenesis and histological appearances / K. Nakamura, H. Sugano, K. Takagi // Gann. - 1968. -Vol. 59, №3.-P. 251-258.

211. Namikawa, T. Mucin phenotype of gastric cancer and clinicopathology of gastric-type differentiated adenocarcinoma / T. Namikawa, K. Hanazaki // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16, № 36. - P. 4634 - 4639.

212. Nangia-Makker, P. Galectin-3 cleavage: a novel surrogate marker for matrix metalloproteinase activity in growing breast cancers / Nangia- P. Makker, T. Raz, L. Tait et al. // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67, № 24. - P. 11760 - 11768.

213. Nicoloff, G. Detection of serum collagentype IV and elastin derived peptides in patients with breast cancer / G. Nicoloff, T. Deliiyski, A. Nikolov // Diabetologia Croatica. - 2010. - Vol. 39, № 3. - P. 83 - 93.

214. Nio, J. Differential cellular expression of galectin family mRNAs in the epithelial cells of the mouse digestive tract / J. Nio, Y. Kon, T. Iwanaga // J. of Histochemistry & Cytochemistry. - 2005. - Vol. 53, № 11. - P. 1323 - 1334.

215. Noe, V. Release of an invasion promoter E-cadherin fragment by matrilysin and stromelysin-1 / V. Noe, B. Fingleton, K. Jacobs et al. // J. Cell Sci. - 2001. - Vol. 114,№1.-P. 111-118.

216. Nordman, H. Gastric MUC5AC and MUC6 are large oligomeric mucins that differ in size, glycosylation and tissue distribution / H. Nordman, J.R. Davies, G. Lindell et al. // Biochem. J. - 2002 - Vol. 364, Pt 1. - P. 191 - 200.

217. Norkina, O. Bacterial overgrowth in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator null mouse small intestine / O. Norkina, T.G.Burnett, R.C. De Lisle // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72, № 10. - P. 6040 - 6049.

218. Nyberg, P. Matrix Degrading Proteases and Collagen-Derived Angiogenesis Inhibitors in the Regulation of Carcinoma Cell Growth: dissertation Medica D817 / P. Nyberg. - Oulu, 2005. - 111 p.

219. Oda, I., GotodaT., HasuikeN. etal. Endoscopic features of differentiated-type early gastric carcinoma with gastric mucin phenotype / I. Oda, T. Gotoda, N. Hasuike et al. // Stomach Intestine. - 2003. - Vol. 38, № 5. - P. 684 - 92.

220. Ohlund, D. Type IV collagen is a tumour stroma-derived biomarker for pancreas cancer / D. Ohlund, C. Lundin, B. Ardnor et al. // Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 101, № 1. - P. 91 —97.

221. Ohmura, K. Microsatellite alterations in differentiated-type adenocarcinomas and precancerous lesions of the stomach with special reference to cellular phenotype / K. Ohmura, G. Tamura, Y. Endoh et al. // Hum. Pathol. - 2000. — Vol. 31.-P.1031-1035.

222. Ohno, T. Prognostic significance of combined expression of MUC1 and adhesion molecules in advanced gastric cancer / T. Ohno, R. Aihara, Y. Kamiyama et al. // Eur. J. Cancer. - 2006. - Vol. 42, № 2. - P. 256 - 263.

223. Oka, N. Galectin-3 inhibits tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-induced apoptosis by activating Akt in human bladder carcinoma cells / N. Oka, S. Nakahara, Y. Takenaka et al. // Cancer Res. - 2005 - Vol. 65, № 17. - P. 7546 -7553.

224. Okada, K. Reduced galectins-3 expression is an indicator of unfavorable prognosis in gastric cancer / K. Okada, T. Shimura, T. Suehiro et al. // Anticancer Res. - 2006. - Vol. 26, № 2B. - P. 1369 - 76.

225. Ookawa, K. Transcriptional activation of the MUC2 gene by p53 / K. Ookawa, T. Kudo, S. Aizawa, et al. // J. Biol. Chem. - 2002 - Vol. 277, № 50. - P. 48270-48275.

226. Oota, K. Histological typing of gastric and esophageal tumours / K. Oota, L. Sobin. - Geneva, 1977. - 48 p.

227. Orend, G. Potential oncogenic action of tenascin-C in tumorigenesis / G. Orend // Int J Biochem Cell Biol. - 2005 - Vol. 37, № 5. - P. 1066 - 1083.

228. Orend, G. Tenascin-C induced signaling in cancer G. Orend, R. Chiquet-Ehrismann // Cancer Lett. - 2006. - Vol. 244, № 2. - P. 143 - 163.

229. Osinsky, S. Hypoxia, tumour-associated macrophages, microvessel density, VEGF and matrix metalloproteinases in human gastric cancer: interaction and impact on survival / S. Osinsky, L. Bubnovskaya, I. Ganusevich et al. // Clin. Transl. Oncol. — 2011.-Vol. 13, № 2. - P. 133- 138.

230. Paron, I. Nuclear localization of Galectin-3 in transformed thyroid cells: a role in transcriptional regulation / I. Paron, A. Scaloni, A. Pines et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - Vol. 302. - P. 545 - 553.

231. Paulis, Y.W. Signalling pathways in vasculogenic mimicry / Y.W. Paulis, P.M. Soetekouw, H.M. Verheul et al. // Biochim Biophys Acta. - 2010. - Vol. 1806, № l.-P. 18-28.

232. Peinado, H. Snail, Zeb and bHLH factors in tumour progression: an alliance against the epithelial phenotype? / H. Peinado, D. Olmeda, A. Cano // Nat. Rev. Cancer. - 2007. - Vol. 7, № 6. - P. 415 - 428.

233. Perrais, M. E-cadherin homophilic ligation inhibits cell growth and epidermal growth factor receptor signaling independently of other cell interactions / M. Perrais, X. Chen, M. Perez-Moreno, B.M. Gumbiner // Mol. Biol. Cell. - 2007. -Vol. 18, №6.-P. 2013-2025.

234. Pitroda, S. MUC1-induced alterations in a lipid metabolic gene network predict response of human breast cancers to tamoxifen treatment / S. Pitroda, N. Khodarev, M. Beckett et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106, № 14. -P. 5837-5841.

235. Pochampalli, M.R. Transforming growth factor alpha dependent cancer progression is modulated by MUC1 / M.R. Pochampalli, B.G. Bitler, J.A. Schroeder // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67, №14. - P. 6591 - 6598.

236. Przybylo, J.A. Matrix metalloproteinase-induced epithelial-mesenchymal transition: tumor progression at Snail's pace / J.A. Przybylo, D.C. Radisky // Int J Biochem. Cell Biol. - 2007. - Vol. 39, № 6. - P. 1082 - 1088.

237. Puglisi, F. Galectin-3 expression in non-small cell lung carcinoma / F. Puglisi, A.M. Minisini, F. Barbone et al. // Cancer Lett. - 2004. - Vol. 212. - P. 233 -239.

238. Qian, X. E-cadherin-mediated adhesion inhibits ligand-dependent activation of diverse receptor tyrosine kinases / X. Qian, T. Karpova, A.M. Sheppard et al. // EMBO J. - 2004. - Vol. 23, № 8. - P. 1739 - 1748.

239. Radisky, D.C. Raclb and reactive oxygen species mediate MMP-3-induced EMT and genomic instability / D.C. Radisky, D.D. Levy, L.E. Littlepage et al. // Nature. - 2005. - Vol. 436. - P. 123 - 127

240. Rahn, J.J. The importance of MUC1 cellular localisation in patients with breast carcinoma: an immunohistologic study of 71 patients an review of the literature / J.J. Rahn, L. Dabbagh, M. Pasdar, J.C. Hugh // Cancer. - 2001. - Vol. 91, № 11. - P. 1973-1982.

241. Raina, D. The MUC1 oncoprotein activates the antiapoptotic phosphoinositide 3-kinase/Akt and Bcl-xL pathways in rat 3Y1 fibroblasts / D. Raina, S. Kharbanda, D. Kufe // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, №20. - P. 20607 - 20612.

242. Rakha, EA. Expresion of mucins (MUC1, MUC2, MUC3, MUC4, MUC5AC and MUC6) and their prognostic significance in human breast cancer / EA. Rakha, RW. Boyce, D. Abd El-Rehim et al. // Modern Pathology. - 2005. - Vol. 18, № 10.-P. 1295-1304.

243. Ramasamy, S. The MUC1 and galectin-3 oncoproteins function in a microRNAdependent regulatory loop / S. Ramasamy, S. Duraisamy, S. Barbashov et al. // Mol. Cell. - 2007. - Vol. 27, № 6. - P. 992 - 1004.

244. Reis, C.A. Intestinal metaplasia of human stomach displays distinct patterns of mucin (MUC1, MUC2, MUC5AC, and MUC6) expression / C.A. Reis, L. David, P. Correa // Cancer Res. - 1999. - Vol. 59, № 5. - P. 1003 - 1007.

245. Reis, C.A. Immunohistochemical study of the expression of MUC6 mucin and co-expression of other secreted mucins (MUC5AC and MUC2) in human gastric

carcinomas / C.A. Reis, L. David, F. Carvalho et al. // J. Histochem. Cytochem. - 2000.

- Vol. 48, № 3. - P. 377 - 388.

246. Roh, J.H. Micropapillary Carcinoma of Stomach: A Clinicopathologic and Immunohistochemical Study of 11 Cases / J.H. Roh, A. Srivastava, G. Lauwers et al. // American Journal of Surgical Pathology. - 2010. - Vol. 34, № 8. - P. 1139 - 1146.

247. Roviello, F. Italian Research Group for Gastric Cancer (2003) Prospective study of peritoneal recurrence after curative surgery for gastric cancer / F. Roviello, D. Marrelli, G. Manzoni et al. // Br. J. Surg. - 2003. - Vol. 90, № 9. - P. 1113 - 1119.

248. Ruiz, C. Growth promoting signaling by tenascin-C / C. Ruiz, W. Huang, M.E. Hegi et al. // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64, № 20. - P. 7377 - 7385.

249. Rundhaug, J.E. Matrix metalloproteinases and angiogenesis / J.E. Rundhaug // J. Cell Mol. Med. - 2005. - Vol. 9, № 2. - P. 267 - 285.

250. Saeki, N. A functional single nucleotide polymorphism in mucin 1, at chromosome lq22, determines susceptibility to diffuse-type gastric cancer / N. Saeki, A. Saito, I.J. Choi et al. // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 140, № 3. - P. 892 - 902.

251. Saito, A. Histologic heterogeneity and mucin phenotypic expression in early gastric cancer / A. Saito, T. Shimoda, Y. Nakanishi et al. // Pathol. Int. - 2001. - Vol. 51, № 3. — P. 165-171.

252. Sanjuán, X. Differential expression of galectin 3 and galectin 1 in colorectal cancer progression / X. Sanjuán, P.L. Fernández, A. Castells et al. // Gastroenterology.

- 1997. - 113, № 6. -P. 1906 - 15.

253. Santos-Silva, F. Thomsen-Friedenreich antigen expression in gastric carcinomas is associated with MUC1 mucin VNTR polymorphism / F. Santos-Silva, A. Fonseca, T. Caffrey et al. // Glycobiology. - 2005. - Vol. 15, № 5. - P. 511 - 517.

254. Saragoni, L. Expression of p27 and proliferative (MIB-1), mitotic (MI) and apoptotic indices in early-phase (EGF) gastric carcinoma. Results of a study by the Italian Gastric Cancer Research Group (IRGGC) / L. Saragoni, P. Morgagni, G. De Manzoni et al. // Pathologica. - 2003. - Vol. 95, № 1. - P. 22 - 30.

255. Sato, Y. Expression of CDlO/neutral endopeptidase in normal and malignant tissue of human stomach and colon / Y. Sato, F. Itoh, Y. Hinoda et al. // Journal of Gastroenterology. - 1996. - Vol. 31, № 1. - P. 12 - 17.

256. Saussez, S. The determination of the levels of circulating galectin-1 and -3 in HNSCC patients could be used to monitor tumor progression and/or responses to therapy / S. Saussez, F. Lorfevre, T. Lequeux et al. // Oral Oncology. - 2008. - Vol. 44, № i.-p. 86-93.

257. Schmitz, J.M. Gastric Mucus Alterations Associated With Murine Helicobacter Infection / J.M. Schmitz , C.G. Durham , S.B. Ho , R.G. Lorenz // J. Histochem. Cytochem. - 2009. - Vol. 57, № 5. - P. 457 - 467.

258. Schroeder, J.A. MUC1 overexpression results in mammary gland tumorigenesis and prolonged alveolar differentiation / J.A. Schroeder, A.A. Masri, M.C. Adriance et al. // Oncogene. - 2004. - Vol. 23, № 34. - P. 5739 - 5747.

259. Seki, T. Relationship between mucin expression of gastric intramucosal signet ring cell carcinoma and its background mucosa / T. Seki, T. Ito, H. Kawachi et al. // J. Med. Dent. Sci. - 2009. - Vol. 56, № 1. - P. 25 - 35.

260. Senapati, S. The MUC gene family: their role in the diagnosis and prognosis of gastric cancer / S. Senapati, P. Sharma, S. Bafna et al. // Histol Histopathol. - 2008. -Vol. 23, № 12.-P. 1541 -1552.

261. Seomun, Y. MMP-14 mediated MMP-9 expression is involved in TGF-betal-induced keratinocyte migration / Y. Seomun, J.T. Kim, C.K. Joo // J. Cell Biochem. - 2008. - Vol. 104, № 3. - P. 934 - 941.

262. Shaco-Levy, R. Matrix metalloproteinases 2 and 9, E-cadherin, and beta-catenin expression in endometriosis, low-grade endometrial carcinoma and nonneoplastic eutopic endometrium / R. Shaco-Levy , S. Sharabi, D. Benharroch et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2008. - Vol. 139, № 2. - P. 226 - 32.

263. Shi, Y. Inhibition of Wnt-2 and galectin-3 synergistically destabilizes p-catenin and induces apoptosis in human colorectal cancer cells / Y. Shi, B. He, K.M. Kuchenbecker et al. // Int. J. Cancer. - 2007- Vol. 121. - P. 1175 - 1181.

264. Shibata, N. Cell kinetics and genetic instabilities in differentiated type early gastric cancers with different mucin phenotype / N. Shibata, J. Watari, M. Fujiya et al. // Hum Pathol. - 2003. - Vol. 34, № 1. - P. 32 - 40.

265. Shimura, T. etal. Galectin-3, a novel binding partner of p-catenin / T. Shimura, Y. Takenaka, S. Tsutsumi et al. // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64. - P. 6363 -6367.

266. Shin, N. Molecular biological characteristics of differentiated early cancer on the basis of mucin expression / N. Shin, H.-Y. Kim, W.-K. Kim et al. // Korean. J. Pathol. - 2011. - Vol. 45, № 1. - P. 69 - 78.

267. Shinohara, T. Apoptosis and proliferation in gastric carcinoma: the association with histological type / T.Shinohara, K. Ohshima, H. Murayama et al. // Histopathology. - 1996. - Vol. 29, №2. - P. 123 - 129.

268. Shiroshita, H. Re-evaluation of mucin phenotypes of gastric minute well-differentiated type adenocarcinomas using a series of HGM, MUC5AC, MUC6, M-GGMC, MUC2 and CD 10 stains / H. Shiroshita, H. Watanabe, Y. Ajioka et al. // Pathol Int. - 2004. - Vol. 54. - № 5. - P. 311 - 321.

269. Shridhar, R. Increased survival associated with surgery and radiation therapy in metastatic gastric cancer: a Surveillance, Epidemiology, and End Results database analysis / R. Shridhar, K. Almhanna, S.E. Hoffe et al. // Cancer. - 2013. - Vol. 119, № 9. -P.1636 - 1642.

270. Silk, A.W. Cancer vaccines: a promising cancer therapy against all odds / A.W. Silk, O.J. Finn // Future Oncol. - 2007. - Vol. 3, № 3. - P. 299 - 306.

271. Sis, B. Prognostic significance of matrix metalloproteinase-2, cathepsin D, and tenascin-C expression in colorectal carcinoma / B. Sis, O. Sagol, A. Kupelioglu et al. // Pathol. Res. Pract. - 2004. - Vol. 200, № 5. - P.379 - 387.

272. Sohn, J.H. Caspase-3/CPP32 immunoreactivity and its correlation with frequency of apoptotic bodies in human prostatic carcinomas and benign nodular hyperplasias / J.H. Sohn, D.H. Kim, N.G. Choi, J.Y. Park, Y.E. Ro // Histopathology. -2000. - Vol. 37, № 6. - P. 555-560.

273. Song, S. Galectin-3 modulates MUC2 mucin expression in human colon cancer cells at the level of transcription via AP-1 activation / S. Song, J.C. Byrd, N. Mazurek et al. // Gastroenterology. - 2005 - Vol. 129, № 5. - P. 1581 - 1591.

274. Song, S. Galectin-3 mediates nuclear p-catenin accumulation and Wnt signaling in human colon cancer cells by regulation of glycogen synthase kinase-3p activity / S. Song, N. Mazurek, C. Liu et al. // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69. - P. 1343 -1349.

275. Stallings-Mann, M. Matrix metalloproteinase-induced malignancy in mammary epithelial cells / M. Stallings-Mann, D. Radisky // Cells Tissues Organs. -2007.-Vol. 185, №1-3.-P. 104-110.

276. Staunton, M.J. Tumor type is a determinant of susceptibility to apoptosis / M.J. Staunton, E.F. Gaffney // Am. J. Clin. Pathol. - 1995. - Vol. 103, № 3. - P. 300 -307.

277. Steelman, L.S. JAK/STAT, Raf/MERK/ERK, PI3K/Akt and BCR-ABL in cell cycle progression and leukemogenesis / L.S. Steelman, S.C. Pohnert, J.G. Shelton, et al. // Leukemia. - 2004. - Vol. 18. - P. 189 - 218.

278. Sugai, T. Three independent genetic profiles based on mucin expression in early differentiated-type gastric cancers—a new concept of genetic carcinogenesis of early differentiated-type adenocarcinomas / T. Sugai, W. Habano, N. Uesugi. et al. // Mod. Pathol.-2004-Vol. 17, № 10.-P. 1223-1234.

279. Sugai, T. Analysis of cell cycle-related proteins in gastric intramucosal differentiated-type cancers based on mucin phenotypes: a novel hypothesis of early gastric carcinogenesis based on mucin phenotype / T. Sugai, M. Tsukahara, M. Endoh et al. // BMC Gastroenterology. - 2010. - Vol. 10. - P. 55.

280. Sun, G.Y. Caveolin-1, E-cadherin and p-catenin in Gastric Carcinoma, Precancerous Tissues and Chronic Non-atrophic Gastritis / G.Y. Sun, J.X. Wu, J.S. Wu et al. // Chin. J. Cancer Res. - 2012. - Vol. 24, № 1. - P. 23 - 28.

281. Sund, M. Function of endogenous inhibitors of angiogenesis as endothelium-specific tumor suppressors / M. Sund, Y. Hamano, H. Sugimoto et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102, № 8. - P. 2934 - 2939.

282. Sutnara, A. Clinical relevance of the expression of mRNA of MMP-7, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 and CEA tissue samples from colorectal liver metastases / A. Sutnara, M. Pestab, V. Liskaa et al. // Tumour Biol. - 2007. - Vol. 28, № 5. - P. 247 -252.

283. Tajima, Y. Association of gastric and intestinal phenotype marker expression of gastric carcinomas with tumor thymidylate synthase expression and response to postoperative chemotherapy with 5-fluorouracil / Y. Tajima, T. Shimoda, Y. Nakanishi et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 129, № 12. - P. 683 -690.

284. Tajima, Y. Gastric and intestinal phenotypic marker expression in gastric carcinomas and recurrence pattern after surgery immunohistochemical analysis of 213 lesions / Y. Tajima, K. Yamazaki, N. Nishino et al. // Brit. J. of cancer. - 2004. - Vol. 91, №7.-P. 1342-1348.

285. Tajima, Y. Gastric and intestinal phenotypic marker expression in early differentiated-type tumors of the stomach: clinicopathologic significances and genetic background / Y. Tajima, K. Yamazaki, R. Maino et al. // Clin. Cancer Res. - 2006. -Vol. 12, № 2. - P. 6469 - 6479.

286. Tajima, Y. Differences in the histological findings, phenotypic marker expressions and genetic alterations between adenocarcinoma of the gastric cardia and distal stomach / Y. Tajima, K. Yamazaki, R. Makino et al. // Br. J. Cancer. - 2007 — Vol. 96, № 4. - P.631 - 638.

287. Takikita, M. Associations between selected biomarkers and prognosis in a population-based pancreatic cancer tissue microarray / M. Takikita, S. Altekruse, C.F. Lynch, et al. // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69, № 7. - P. 2950 - 2955.

288. TakizawaN. Histopathological classification of gastric carcinoma for standard reporting system used in Japan / N. Takizawa // Acta Pathol Jpn. - 1972. — Vol. 22, № l.-P. 11-18.

289. Tang, C.H. Involvement of matrix metalloproteinase-3 in CCL5/CCR5 pathway of chondrosarcomas metastasis / C.H. Tang, A. Yamamoto, Y.T. Lin et al. // Biochem. Pharmacol. - 2010. - Vol. 79, № 2. - P. 209 - 217.

290. Tanjore, H. The role of type IV collagen and basement membranes in cancer progression and metastasis / H. Tanjore, R. Kalluri // Am. J. Pathol. - 2006. - Vol. 168, №3.-P. 715-717.

291. Tatematsu, M. Gastric and intestinal phenotypic expression of human stomach cancers as revealed by pepsinogen immunohistochemistry and mucin histochemistry / M. Tatematsu, M. Ichinose, K. Miki et al.// Acta. Pathol. Jpn. - 1990. — Vol. 40.-P. 494-504.

292. Thorns, V. Expression of MMP-2, MMP-7, MMP-9, MMP-10 and MMP-11 in human astrocytic and oligodendroglial gliomas / V. Thorns, G.F. Walter, C. Thorns // Anticancer Res. - 2003. - Vol. 23, № 5A. - P. 3937 - 3944.

293. Tian, M.M. Phenotypic classification of gastric signet ring cell carcinoma and its relationship with Clinicopathologic parameters and prognosis / M.M. Tian, A.L. Zhao, Z.W. Li, J.Y. Li // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, № 23. - P. 3189-3198.

294. Toki, F. Relationship between clinicopathological features and mucin phenotypes of advanced gastric adenocarcinoma / F. Toki, A. Takahashi, R. Aihara et al. // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16, № 22. - P. 2764 - 2770.

295. Turpeenniemi-Hujanen, T. Gelatinases (MMP-2 and -9) and their natural inhibitors as prognostic indicators in solid-cancers / T. Turpeenniemi-Hujanen // Biochimie. - 2005. - Vol. 87, № 3 - 4. - P. 287 - 297.

296. Tzanakis, N.E. Prognostic significance of p53 and Ki67 proteins expression in Greek gastric cancer patients / N.E. Tzanakis, G. Peros, P. Karakitsos, et al. // Acta. Chir. Belg. - 2009. - Vol. 109, № 5. - P. 606 - 11.

297. Ueno, K. MUC1 mucin is a negative regulator of toll-like receptor signaling / K. Ueno, T. Koga, K. Kato et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2008. - Vol. 38, № 3. - P. 263-268.

298. Utsunomiya, T. Expression of MUC1 and MUC2 mucins in gastric carcinomas: its relationship with the prognosis of the patients / T. Utsunomiya, S.Yonezawa, H. Sakamoto et al. // Clin Cancer Res. - 1998. - Vol. 4, №11. - P. 2605 -2614.

299. Vaisanen, A.H. Comparison of the prognostic value of matrix metalloproteinases 2 and 9 in cutaneous melanoma / A.H. Vaisanen, M. Kallioinen, T. Turpeenniemi-Hujanen // Hum. Pathol. - 2008. - Vol. 39, № 3. - P. 377 - 385.

300. Van den Brule, F. Expression of galectins in cancer: a critical review / F. Van den Brule, S. Califice, V. Castronovo // Glycoconj. J. - 2004. - Vol. 19. - P. 537-542.

301. Van den Brule, F.A. Alteration of the cytoplasmic/nuclear expression pattern of galectin-3 correlates with prostate carcinoma progression / F.A. Van den Brule, D. Waltregny, F-T. Liu, V. Castronovo // Int. J. Cancer. - 2000. — Vol. 89.-P. 361-367.

302. Van der Sluis, M. Muc2-deficient mice spontaneously develop colitis, indicating that MUC2 is critical for colonic protection / M. Van der Sluis, B.A. De Koning, A.C. De Bruijn // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131, № 1. - P. 117 -129.

303. Van der Sluis, M. Forkhead box transcription factors Foxal and Foxa2 are important regulators of Muc2 mucin expression in intestinal epithelial cells / M. Van der Sluis, A. Vincent, J. Bouma et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2008 - Vol. 369, № 4. - P. 1108 - 1113.

304. Vincent, A. Epigenetic regulation (DNA methylation, histone modifications) of the llpl5 mucin genes (MUC2, MUC5AC, MUC5B, MUC6) in epithelial cancer cells / A. Vincent, M. Perrais, J.L. Desseyn et al. // Oncogene. - 2007. - Vol. 26, № 45. -P. 6566-6576.

305. Vlad, A.M. MUC1 immunobiology: from discovery to clinical applications / A.M. Vlad, J.C. Kettel, N.M. Alajez et al. // Adv. Immunol. - 2004. - Vol. 82. - P. 249 -293.

306. Wada, R. Mucin phenotypic expression and p53 gene abnormality of gastric super-minute well-differentiated adenocarcinoma: re-evaluation with relationship between histogenesis of well-differentiated adenocarcinoma and intestinal metaplasia in distal stomach / R. Wada, T.Yamaguchi, T. Tanizaki // J. Carcinog. - 2005. - Vol. 4. -P. 14.

307. Wakatsuki, K. Clinicopathological and prognostic significance of mucin phenotype in gastric cancer / K. Wakatsuki, Y. Yamada, M. Narikiyo et al. // J. Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 98, № 2. - P. 124 - 129.

308. Walters, W. Carcinoma and other malignant lesions of the stomach / W. Walters, J. Berkson // Miss Valley Med J. - 1949. - Vol. 71, № 4. - P. 126 - 130.

309. Wang, J. Suppression of integrin alphaupsilonbetaö by RNA interference in colon cancer cells inhibits extracellular matrix degradation through the MAPK pathway / J. Wang, Z. Zhang, K. Xu et al. // Int J Cancer. - 2008. - Vol. 123, № 6. - P. 1311 -1317.

310. Wang, Z.N. Relationship between collagen IV expression and biological behavior of gastric cancer / Z.N. Wang, H.M. Xu // World J. Gastroenterol. - 2000. -Vol. 6, № 3. - P. 438-439.

311. Wei, X. Human MUC1 oncoprotein regulates p53-responsive gene transcription in the genotoxic stress response / X. Wei, H. Xu, D. Kufe // Cancer Cell. -2005. - Vol. 7, № 2. - P. 167 - 178.

312. Wei, X. MUC1 oncoprotein stabilizes and activates estrogen receptor alpha / X. Wei, H. Xu, D. Kufe // Mol Cell. - 2006. - Vol. 21, № 2. - P. 295 - 305.

313. Welch W.H. Cancer of the stomach: System of practical medicine / W.H. Welch; Ed. by W. Pepper. - Philadelphia, 1920.

314. Wheelock, M.J. Cadherin switching / M.J. Wheelock, Y. Shintani, M. Maeda et al. // J Cell Sei. - 2008. - Vol. 121, № 6. - P. 727 - 735.

315. Wiksten, J.P. Tenascin-C expression correlates with prognosis in gastric cancer / J.P. Wiksten, J. Lundin, S. Nordling et al. // Oncology. - 2003. - Vol. 64, № 3. -P. 245-250.

316. Wiksten, J.P. Comparison of the prognostic value of a panel of tissue tumor markers and established clinico-pathological factors in patients with gastric cancer / J.P. Wiksten, J. Lundin, S Nordling // Anticancer Res. - 2008. - Vol. 28, № 4C. - P. 2279-2287.

317. World Health Organization. Classification of Tumours of the Digestive System. - 4-th Ed. / F.T. Bosman, F. Carneiro, R.H. Hruban, N.D. Theise. - Geneva: WHO Press, 2010. - Vol. 3. -418 p.

318. Wu, Y. Phenotypic classification of well-differentiated gastric adenocarcinoma / Y. Wu, Z. Li, J. Li // Chinese J. of Cancer Research. - 2009. - Vol. 21, №4.-P. 278-289.

319. Wu, Z.Y. Lymph node micrometastasis and its correlation with MMP-2 expression in gastric carcinoma / Z.Y. Wu, J.H. Li, W.H. Zhan, Y.L. He // World J. of Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 18. - P. 2941 - 2944.

320. Xin, Y. Relationship between phenotypes of cell-function differentiation and pathobiological behavior of gastric carcinomas / Y. Xin, X.L. Li, P.Y. Wang et al. // World J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 7. - № 1. - P. 53 - 59.

321. Xing, X. The prognostic value of E-cadherin in gastric cancer: a metaanalysis / X. Xing, Y.B. Tang, G. Yuan et al. // Int. J. Cancer. - 2013. - Vol. 132, № 11.-P. 2589-2596.

322. Xiong, W. Blocking TNF-alpha attenuates aneurysm formation in a murine model / W. Xiong, J. MacTaggart, R. Knispel // J Immunol. - 2009. - Vol. 183, № 4. -P. 2741-2746.

323. Xue, L. Differences of immunophenotypic markers and signaling molecules between adenocarcinomas of gastric cardia and distal stomach / L. Xue, X. Zhang, Y. Li et al. // Hum Pathol. - 2011. - Vol. 42, № 4. - P. 594 - 601.

324. Yamagishi, M. Correlation between cyclooxygenase-2, proliferative activity, and mucin phenotype in human advanced gastric cancer / M. Yamagishi, M. Noda, Y. Tatsumi etal. // J Gastroenterol. - 2004 - Vol. 39, № 12. - P. 1143 -1149.

325. Yamamoto, H. Homeodomain protein CDX2 regulates goblet-specific MUC2 gene expression / H. Yamamoto, Y.Q. Bai, Y. Yuasa // Biochem Biophys Res Commun. -2003. - Vol. 300, № 4. - P. 813 - 818.

326. Yamazaki, K. Tumor differentiation phenotype in gastric differentiated-type tumors and its relation to tumor invasion and genetic alterations / K. Yamazaki, Y. Tajima, R. Makino etal. // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 24. -P.3803 -3809.

327. Yamazoe, S. RNA interference suppression of mucin 5AC (MUC5AC) reduces the adhesive and invasive capacity of human pancreatic cancer cells / S. Yamazoe, H. Tanaka, T. Sawada et al. // J. of Experimental & Clin. Cancer Res. — 2010.-Vol. 29.-P. 53.

328. Yasui, W. Molecular pathobiology of gastric cancer / W. Yasui, K. Sentani, J. Motoshita, H. Nakayama // Scand. J. of Surg. - 2006. - Vol. 95, №4. - P. 225 - 231.

329. Yin, L. MUC1 oncoprotein activates the F0X03a transcription factor in a survival response to oxidative stress / L. Yin, L. Huang, D. Kufe // J Biol Chem. — 2004. - Vol. 279, № 44. - P. 45721 - 45727.

330. Yokoyama, T. Differences between scirrhous and non-scirrhous human gastric carcinomas from the aspect of proMMP-2 activation regulated by TIMP-3 / T. Yokoyama, H. Nakamura, Y. Otani et al. // Clin Exp Metastasis. - 2004. - Vol. 21, № 3. - P. 223-233.

331. Yonezawa, S. Expression profiles of MUC1, MUC2, and MUC4 mucins in human neoplasms and their relationship with biological behavior / S. Yonezawa, M. Goto, N. Yamada et al. // Proteomics. - 2008. - Vol. 8, № 16. - P. 3329 - 3341.

332. Yoshii, Т. Galectin-3 phosphorylation is required for its anti-apoptotic function and cell cycle arrest / T. Yoshii, T. Fukumori, Y. Honjo, et al. // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 275, № 47. - P. 6852 - 6857.

333. Yu, L.G. Galectin-3 interaction with Thomsen-Friedenreich disaccharide on cancer-associated MUC1 causes increased cancer cell endothelial adhesion / L.G. Yu, N. Andrews, Q. Zhao et al. // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282, № 1. - P. 773 - 781.

334. Zali, M.R. Clinicopathological significance of E-cadherin, 13-catenin and p53 expression in gastric adenocarcinoma / M.R. Zali, O. Moaven, H.A. Adhdaee et al. // J. of Res. in Med. Sc. - 2009. - Vol. 14, № 4. - P. 239 - 247.

335. Zhang, H.K. Expression of mucins and E-cadherin in gastric carcinoma and their clinical significance / H.K. Zhang, Q.M. Zhang, Т.Н. Zhao et al. // World J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 10, № 20. - P. 3044 - 3047.

336. Zhao, Q. Circulating galectin-3 promotes cancer cell heterotypic adhesion and metastasis by modifying MUC1 localization on cancer cell surface / Q. Zhao, X. Guo, G.B. Nash et al. // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69, № 17. - P. 6799 - 6806.

337. Zhao, Q. Interaction between circulating galectin-3 and cancer-associated MUC1 enhances tumour cell homotypic aggregation and prevents anoikis / Q. Zhao, M. Barclay, J. Hilkens et al. // Mollecular cancer. - 2010. - Vol. 9. - P. 154.

338. Zheng, H. MUC6 down-regulation correlates with gastric carcinoma progression and a poor prognosis: an immunohistochemical study with tissue microarrays / H. Zheng, H. Takahashi, T. Nakajima et al. // J. of Cancer Res. and Clin. Oncol.-2006.-Vol. 132, № 12.-P. 817 - 823.

339. Zheng, H. Mixed-type gastric carcinomas exhibit more aggressive features and indicate the histogenesis of carcinomas / H. Zheng, X-h. Li, Т. Hara et al. // Virchows Arch. - 2008. - Vol. 452, № 5. - P. 525 - 534.

340. Zheng, H.C. The pathobiological behaviors and prognosis associated with Japanese gastric adenocarcinomas of pure WHO histological subtypes / H.C. Zheng, Y.S. Zheng, P. Xia et al. // Histol. Histopathol. - 2010 - Vol. 25, № 4. - P. 445 - 452.

341. Zhou, Y. Clinicopathological significance of E-cadherin, VEGF, and MMPs in gastric cancer / Y. Zhou, G. Li, J. Xu // Tumour Biol. - 2010. - Vol. 31, № 6. - P. 549-558.

342. Zhu, X. IL-17 expression by breast-cancer-associated macrophages: IL-17 promotes invasiveness of breast cancer cell lines / X. Zhu, L.A. Mulcahy, R.A. Mohammed et al. // Breast Cancer Res. - 2008. - Vol. 10, № 6. - R95.

343. Zirbes, T.K. Tenascin expression in gastric cancer with special emphasis on the WHO-, Lauren-, and Goseki-classifications / T.K. Zirbes, S.E. Baldus, S.P. Moenig et al. // Int. J Mol. Med. - 1999. - Vol. 4, № 1. - P. 39 - 42.

344. Zucker, S. Critical appraisal of the use of matrix metalloproteinase inhibitors in cancer treatment / S. Zucker, J. Cao, W.T. Chen // Oncogene. - 2000. -Vol. 19, № 56. - P. 6642 - 6650.

345. Zucker, S. Role of matrix metalloproteinases (MMPs) in colorectal cancer / S.Zucker, J. Vacirca // Cane Metastasis Rev. - 2004. - Vol. 23, № 1 - 2. - P. 101 -117.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.