Морфофункциональные изменения гепатобилиарной системы при синдроме мультисистемного истощения свиней тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Лысак, Александр Сергеевич

• Лысак, Александр Сергеевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Лысак, Александр Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологические особенности вирусов семейства Circoviridae.

1.2. Патогенность вирусов семейства Circoviridae и патогенез заболевания.

1.3. Формы проявления цирковирусных болезней.

1.4. Взаимодействие цирковируса с иммунной системой.

1.5. Проявление цирковирусной инфекции в эспериментальных условиях.

1.6. Распространение цирковирусов свиней в мире.

1.7. Диагностика цирковирусной инфекции свиней.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы, методы и объемы исследований.

2.2. Региональные социально-экономические особенности, влияющие на эпизоотический процесс цирковирусной инфекции у поросят.

2.3. Структура инфекционной патологии свиней в Ростовской области.

2.4. Особенности клинического течения синдрома мультисистемного истощения у поросят.

2.5. Формы течения цирковирусной инфекции.

2.6. Морфологические исследования крови у свиней с синдромом послеотъемного мультисистемного истощения.

2.7. Биохимические исследования крови у свиней с синдромом послеотъемного мультисистемного истощения.

2.8. Морфофункциональная характеристика печени свиней при цирковирусной инфекции.

3. ОБСЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные изменения гепатобилиарной системы при синдроме мультисистемного истощения свиней»

Актуальность темы. Цирковирус свиней второго типа (ЦВС-2, PCV-2) является возбудителем болезни поросят, впервые зарегистрированной в Канаде в 1991 году, и в связи с поражением различных систем организма названной «синдромом послеотъемного мультисистемного истощения» (цирковирусной инфекции). Болезнь характеризуется проявлением комплекса клинических признаков, включающих потерю веса, отставание в росте, одышку, диарею, желтуху и пневмонию. В естественных условиях цирковирусной инфекции чаще отмечают у поросят 6-15 недельного возраста, у которых регистрируют наибольший отход, при этом пик заболеваемости приходится на 10-ти недельный возраст. У инфицированных животных вирус обнаружен в клетках лимфоидной системы (макрофагах, дендритных клетках, Т- и В- лимфоцитах), являющихся клетками-мишенями для ЦВС-2 (Орлянкин Б.Г. и др., 2002; Clark E.G., 1997; Allan G.M. et al., 1998; Mankertz A. et al., 2000; O'Connor B. et a.l, 2001 и др.). Интенсивное размножение вируса в клетках иммунной системы приводит их к гибели и развитию иммунодефицитного состояния. У таких животных создаются условия для возникновения вторичных инфекций, вызываемых условно-патогенными микробами (Segales J. et al., 2001). Вместе с тем исследований лимфоидных тканей свиней при цирковирусной инфекции свиней недостаточно, нет данных по распределению Т- и В-лимфоцитов в лимфатических узлах свиней при разной тяжести заболевания, что и определило цель нашего исследования.

В России ЦВС-2 был впервые обнаружен в 2000 году. Цирковирусная инфекция была установлена у свиней во многих из обследованных хозяйств РФ. В то же время неизученным оставался широкий круг проблем, связанных с этой инфекцией: степень распространения цирковирусов среди домашних свиней и диких кабанов, генетическое разнообразие вируса, циркулирующего на территории России, вовлечённость ЦВС-2 в различные формы инфекционной патологии свиней. Экономический ущерб, наносимый свинокомплексам болезнями, ассоциированными с ЦВС-2, может быть значительным, что связано с потерями от недополучения продукции и высокой смертностью поросят послеотъемного периода (Sato К. et al., 2001; Harding J.C., 2004). Кроме того, в связи с возрастающим интересом в плане использования свиней в качестве доноров, ЦВС-2 может также представлять собой потенциальную угрозу здоровью людей при передаче через орган, ткань или клеточную трансплантацию (Сатина Т.А., 2003; Орлянкин Б.Г., 2005).

Цели и задачи исследования. Выяснить эпизоотическую ситуацию по цирковирусной инфекции свиней в Ростовской области, изучить морфофункциональные изменения гепатобилиарной системе у свиней инфицированных ЦВС-2 при разной выраженности синдрома послеотъемного мультисистемного истощения.

Для решения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить нозологический профиль инфекционных заболеваний в Ростовской области и место в нем цирковирусной инфекции

2. Выяснить клинические проявления и распространение гепатопривного синдрома при цирковирусной инфекции у свиней

3. Изучить особенности морфологических показателей печени и биохимического статуса свиней при цирковирусной инфекции с гепатопривным синдром и без него

4. Изучить морфофункциональные изменения гепатобилиарной системы у свиней при цирковирусной инфекции с разным клиническим течением заболевания.

5. Изучить изменения гепатоцитов при цирковирусной инфекции методом электронном микроскопии.

Научная новизна. Выяснена эпизоотическая ситуация по инфекционным болезням свиней в т.ч. по цирковирусной инфекции свиней в хозяйствах Ростовской области. Изучены клинические особенности течения цирковирусной инфекции с гепатопривным синдромом. Выяснены морфологические и биохимические изменения крови при цирковирусной инфекции с гепатопривным синдромом и без него. Установлены критерии постановки диагноза на гепатопривный синдром у свиней при цирковирусной инфекции. Узучена гистологическая картина печени при разном клиническом течении цирковирусной инфекции, впервые проведена электронномикроскопические исследования печени при цирковирусной инфекции свиней

Теоретическая и практическая значимость работы.

Морфофункциональные изменения гепатобилиарной системы могут быть использованы для комплексной диагностики синдрома послеотъемного мультисистемного истощения свиней. Полученные данные по морфофункциональным изменениям гепатобилиарного тракта у свиней больных животных могут использоваться в учебном процессе по специальностям «Биология», «Ветеринария» и «Зоотехния», написании учебных пособий и практических рекомендаций.

Реализация результатов исследований. Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий по эпизоотологии и патанатомиии в ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет», в работе Ростовской областной ветеринарной лаборатории, СББЖ г. Новочеркасск.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на ежегодных научно-практических конференциях ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет», ГНУ «СевероКавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт» в 2006-2008 гг. и на 3 всероссийских научно-практических конференциях гг. Ростове, Воронеже, Краснодаре, Новочеркасске.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликованы 8 научные работы, из них 1 — в рецензируемых изданиях, рекомеандованных ВАК РФ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Лысак, Александр Сергеевич

4. ВЫВОДЫ

1. За 5 лет (2004-2008 гг.) инфекционная патология свиней представлена, в основном, бактериальными заболеваниями и составляет 52,4% от общей инфекционной патологии. Цирковирусная инфекция занимает 2-е место после микоплазмоза (18,6% и 26,7% соответственно). Кроме этого, регистрировали РРСС и колибактериоз - по 9,8%, ПВИС — 8,22%, пастереллез — 6,15%. На долю остальных заболеваний приходилось в сумме не более 15 %.

2. Среди 524 животных, которым был поставлен диагноз цирковирусная инфекции у 83 были выявлены клинические признаки поражения гепатобилиарного тракта, а при последующем биохимическом исследовании вираж печеночных трансфераз и повышение уровня билирубина выявлено еще у 118 животных, таким образом, поражение гепатобилиарного тракта у свиней больных цирковирусной инфекцией определялось в 201 случае, что составило 62%. При гистологическом исследовании поражение печени отмечалось у всех заболеваших животных.

3. При субклинической форме цирковирусной инфекции число эритроцитов и количество гемоглобина по мере течения заболевания снижается с 5,75±1,46 *10,2/л и 97,1±9,08 г/л до 4,5±0,83 хЮ,2/л и 97,2±11,54 г/л, при клинически выраженном течении заболевания без признаков поражения печени с 4,08± 1,29 *ю12/л и 89,71± 10,67 г/л до 3,5±0,75 *ю12/л и 86±10,65 г/л, и при клинически выраженном течении заболевания с поражением печени с 3,43±1,24 *ю12/л и 74,54±9,1 г/л до 2,81±0,44хЮ12/л и 79,5±1,32 г/л соответственно.

4. Уровень лейкоцитов у здоровых свиней в 6-и месячном возрасте, составил 16,07±2,37хЮ9г/л., тогда как этот же показатель у свиней с субклиническим течением цирковирусной инфекции составил 12,4±3,35хЮ9г/л, а при клинически выраженной цирковирусной инфекции составил 9,55±1,7хЮ9г/л, 7,2±2,07хЮ9г/л, соответственно у животных без гепатопривного синдрома и с гепатопривным синдромом, что на 40,57 % и

55,2 % меньше чем у здоровых животных, лейкопения у свиней больных цирковирусной инфекцией с гепатопривным синдром выражена сильнее на 15%, чем у животных без гепатопривного синдрома.

5. Критерием гепатопривного синдрома у свиней больных цирковирусной инфекцией является увеличение активности алланинаминотрансферазы до 181,17±8,53 Е/л, щелочно фосфотазы до 172,5±12,44 Е/л , билирубина до 14,01±1,75 мкмоль/л, и снижения уровня альбумина до 14,62±3,3 г/л.

6. Для субклинического течения цирковирусной инфекции характерны незначительные лимфоцитарные инфильтраты, и отдельные ацидофильные тельца Каунсильмена (соответствующие апопатозу и гиалиново-капельной дегенерации). Для клинически выраженного течении цирковирусной инфекции без гепатопривного синдрома, преимущественно отмечается мелкоочаговая гранулема с эозинофильным компонентом. Для цирковирусной инфекции с гепатопривным синдромом характерно развитие диссеменированных дистрофических и некробиотических изменений гепатоцитов, множественные участки каликвационного некроза с формированием ступенчатых некрозов, пролиферацией гепатоцитов с формированием розеток, и последующим их некрозом. На фоне гидропической и жировой дистрофии отмечается дессиминированная геалиновокапельная дегенерация гепатоцитов с формированием телец Каунсильмана.

7. При электронной микроскопии печени у поросят с цирковирусной инфекцией выявляются: набухание митохондрих гепатоцитов, гиперпролиферация гладкого и шероховатого эндоплазматического ретикулома, кариопикноз; вакуоли, электропозитивные цитоплазматические включения, жировые капли в цитоплазме гепатоцитов.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Клиническую оценку состояния свнией при цирковирусной инфекции необходимо давать, с учетом клинических признаков, биохимических исследований крови и данных гистологического исследования печени.

2. Полученные сведения о морфофункциональных особенностях гепатобилиарной системы могут быть использованы в качестве исходных критериев для оценки и прогнозирования тяжести течения цирковирусной инфекции свиней.

3. Материалы диссертационной работы могут быть использованы в научных целях, при составлении учебных и справочных пособий, чтении лекций, ведении лабораторно-практических занятий по специальности ветеринария и зоотехния.

117

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Лысак, Александр Сергеевич, 2009 год

1. Коваленко А. М. Диагностические подходы к цирковирусной инфекции свиней / А. М. Коваленко, С. А. Гузь, 3. Пейсак и др. // Практик. 2005. - №5-6. -С.46-50

2. Кукушкин С.А. Пролиферативно-некротизирующая пневмония свиней. / С.А. Кукушкин, Т.З. Байбиков, В.Ф. Ковалишин, A.M. Тимина,

3. A.С. Яковлева // Ветеринария, 2005. №9. - С. 17-20.

4. Орлянкин Б.Г. Инфекционные респираторные болезни свиней. / Б.Г. Орлянкин, Т.И. Алипер, Е.А. Непоклонов // Ветеринария 2005. — №11. - С. 3-6.

5. Орлянкин Б.Г. Современные представления о цирковирусах свиней. / Б.Г. Орлянкин, Т.И. Алипер, Е.А. Непоклонов // С.-х. биология, сер. Биология животных, 2002. — № 6. — С. 29-37.

6. Орлянкин Б.Г. Цирковирусная инфекция свиней: Обзор иностр. лит. / Б.Г. Орлянкин, Т.И. Алипер, Е.А. Непоклонов // Ветеринария, 2002. № 11. -С. 48-51.

7. Сатина Т.А. Цирковирусные инфекции свиней: Обзор лит. / Т.А. Сатина // ФГУ ВНИИЗЖ. — Владимир, 2003. 101 с.

8. Щербаков А. В. Этиологическая структура инфекционных болезней свиней в животноводческих хозяйствах России / А. В. Щербаков,

9. B. Ф. Ковалишин, А. С. Яковлева, Е. В. Шабаева // Актуальные проблемы инфекционной патологии животных. Владимир, 2003. - С. 146-150

10. Albina E. An experimental Model of Postweaning Multisystemic Wasting Syndrome (PMWS) in growing piglets. / E. Albina, G. Truong, E. Hutet et al. //J.Comp.Pathol., 2001. -V. 125. P. 292-303.

11. Allan G. M. Immunostimulation PCV-2 and PMWS. / G. M. Allan, F. McNeilly, S. Kennedy, B. Meehan, J. Ellis, S. Krakowka // Vet. Rec., 2000b. -Vol. 147.-P. 170-171.

12. Allan G. Novel porcine circoviruses from pigs with wasting disease syndromes letter, comment. / G. Allan, B. Meehan, D. Todd, S. Kennedy, F.

13. McNeilly, J. Ellis, E. G. Clark, J. Harding, E. Espuna, A. Botner, C. Charreyre // Vet. Rec., 1998a. Vol. 142. - P. 467-468.

14. Allan G., Meehan В., Todd D. et al. Novel porcine circoviruses from pigs with wasting disease syndromes //Vet.Rec-1998.- V.142, №17.- P.467-468.

15. Allan G.M. Infection of leucocyte cell cultures derived from different species with pig circovirus. / G.M. Allan, F. McNeilly, J.C. Foster, B.M. AdaiK // Veter. Microbiol., 1994b. Vol. 41. - № 3. p. 267-279.

16. Allan G.M. Porcine circovirus: Epidemiology and pathogenesis. / G.M. Allan//Pig J., 1996.-Vol. 37.-P. 14-19.

17. Allan G.M. Porcine circoviruses: a review. / G.M. Allan, J.A. Ellis // J. Vet. Diagn. Invest., 2000 -№ 12. P. 3-14.

18. Allan G.M. Production preliminary characterisation and applications of monoclonal antibodies to porcine circovirus / G.M. Allan, D.P. Mackie, J. McNair, B.M. Adair, M.S. McNulty // Veter.Immunol.Immunopathol, 1994a. -Vol.43. № 4. - P. 357-371.

19. Allan G.M. Some biological and physico-chemical properties of porcine circovirus. / G.M. Allan, K.V. Phenix, D. Todd, M.S. McNulty // J.Veter.Med. Ser.B, 1994c. Vol. 41. - № 1. - P. 17.26.

20. Balasch M. Experimental inoculation of conventional pigs with tissue homogenates from pigs with post-weaning multisystemic wasting syndrome. / M.

21. Balasch, J. Segales, C. Rosell, M. Domingo, A. Mankertz, A. Urniza, D. J. Plana //J. Сотр. Pathol., 1999.-Vol. 121.-P. 139-148.

22. Bikour M.H. Antigenic characterization of an H3N2 swine influenza virus isolated from pigs with proliferative and ne-crotizing pneumonia in Quebec. / M.H. Bikour, E. Cornaglia, J.M. Weber, Y. Elazhaiy // Can. J.Vet. Res., 1994. -V.58. — №4. P. 287-290.

23. Boisseson C. Molecular characterization of porcine circovirus type 2 isolates from post-weaning multisystemic wasting syndrome-affected and non-affected pigs / C. Boisseson, V. Beven, L. Bigarre et al. // J. Gen. Virol. 2004. -V.85.-P. 293-304

24. Borel N. Three cases of postwearing multisystemic wasting syndrome (PMWS) due to porcine circovirus type 2 (PCV) in Switzerland. / N. Borel, E. Burgi, M. Kiupel et al. // Schweiz.Arch.Tierheild., 2001. V.143. - №5. - P.249-255.

25. Buhk H.J. Cloning and sequencing of the porcine circovirus PCV genom. / H.J. Buhk, I. Tischer, M.A. Koch // Zbl. Bakteriol.Microbiol.Hyg.Ser.A., Meet. Abstr., 1985. P.260-465.

26. Buhk H.J. Replication of negative stand DNA of the singe-stranded porcine circovirus genome. / H.J. Buhk, I. Blab, Tischer.I. // Abstr.Joint Meeting of Section Virol. And Virus Group of Soc.Gen.Microbiol., 1988. p.54.

27. Carrasco L. Intestinal chlamydial infection concurrent with postweaning multisystemic wasting syndrome in pigs. / L. Carrasco, J. Segale's, J., M.J. Bautista // Vet Rec., 2000 №146. - P. 21-23.

28. Chae C. A review of porcine circovirus 2- associated syndromes and diseases. / C. Chae // Vet. Journal, 2005. Vol. 169 (3). - P. 326-336.

29. Choi C. Colocalization of porcine reproductive and respiratory syndrome virus and porcine circovirus 2 in porcine dermatitis and nephropathy syndrome by double-labeling technique. / C. Choi, C. Chae // Veter.Pathol., 2001. Vol. 38. - № 4. - P. 436-441.

30. Choi C. Concurrent outbreak of PMWS and PDNS in a herd of pigs in Korea / C. Choi, J. Kim, I.J. Kang, C. Chae //Veter.Rec., 2002. Vol. 151. - № 16.-P. 484-485.

31. Choi C. In-situ hybridization for the detection of porcine circovirus in pigs with postweaning multisystemic wasting syndrome. / C. Choi, C. Chae // J. Сотр. Pathol., 1999. Vol. 121. - P. 265-270.

32. Clark E.G. Post-weaning multisystemic wasting syndrome. / E.G. Clark // Proc. Am. Assoc. Swine Pract., 1997. № 28. - P.499-501.

33. Daft B. Interstitial pneumonia and lymphadenopathy associated with circoviral infection in a six-week-oid pig. / B. Daft, R.W. Nordhausen, K.S. Latimer et al. // 39th Meeting of the Am. Assoc. Vet.Lab.Diagn., 1996. P.32-39.

34. Darwich L. Patogenesis of postweaning multisistemic wasting syndrome caused by Porcine circovirus 2: an immune riddle / L. Darwich, J. Segales, E. Mateu // Arch. Virol. 2004. - V. 149. - P. 857-874. 57

35. Darwich L. Phathogenesis of postweaning multisystemic wasting syndrome caused by Porcine circovirus 2: an immune riddle. / L. Darwich, J. Segales, E. Mateu // Arch. Virol., 2004. V. 149. - P. 857-874.

36. Northern Ireland, UK, 2005. P. 85

37. Drolet R. Porcine dermatitis and nephropa-thy syndrome (PDNS): an overview of the disease. / R. Drolet, S. Thibault, S. D'Allaire et al. // Swine Health Prod., 1997. V.7. -P. 241-245.

38. Ellis J. Isolation of circovirus from lesions of pigs with postweaning multisystemic wasting syndrome. / . Ellis, L. Hassard, E. Clark, J. Harding, G. Allan, P. Willson, J. Strokappe, K. Martin et al. // Canad.Veter.J., 1998. Vol. 39. -№1.-P. 44-51.

39. Ellis J. Isolation of circovirus from lesions of pigs with postweaning multisystemic wasting syndrome. / J. Ellis, L. Hassard, E. Clark, J. Harding, G. Allan, P. Willson, J. Strokappe, K. Martin et al. // Can. Vet. J., 1998. Vol. 39. -P. 44-51.

40. Ellis J. Porcine circovirus-2 and concurrent infections in the field. / J. Ellis, E. Clark, D. Haines, K. West, S. Krakowka, S. Kennedy, G.M. Allan // Vet. Microbiol., 2004. Vol. 98(2). - P.159-163.

41. Ellis J. Reproduction of lesions of postweaning multisystemic wasting syndrome in gnotobiotic piglets. / J. Ellis, S. Krakowka, M. Lairmore, D. Haines,

42. A. Bratanich, Е. Clark, G. Allan, С. Konoby et al. // J. Yet. Diagn. Invest., 1999. -Vol. 11.-P. 3-14.

43. Grierson S. S. Genome sequence analysis of 10 Dutch porcine circovirus type 2 (PCV-2) isolates from a PMWS case-control study / S. S. Grierson, D. P. King, G. J. Wellenberg, M. Banks // Res. Vet. Sci. 2004. - V. 77. - P. 265-268

44. Haibur P.G. Experimental reproduction of pneumonia in gnotobiotic pigs with porcine respiratory coronavirus isolate AR310. / P.G. Haibur, P.S. Paul, E.M. Vaughn, J J. Andrews et al. // J. Vet. Diagn. Invest. 1993. - V.5. - №2. -P. 184-188.

45. Hamel A.L. Nucleotide sequence of porcine circovirus associated with postweaning multisystemic wasting syndrome in pigs. / A.L. Hamel, L.L. Lin, G.P.S. Nayar // J.Virol., 1998. Vol. 72. -№ 6. - P. 5262-5267.

46. Hamel A.L. PCR detection and characterization of type-2 porcine circovirus. / A.L. Hamel, L.L. Lin, C. Sachvie, E. Grudeski, G. P. Nayar // Can. J. Vet. Res., 2000. Vol. 64. - P. 44-52.

47. Harding J. C. Post-Weaning Multisystemic Wasting Syndrome (PMWS): Preliminary Epidemiology and Clinical Presentation. American Association of Swine. / J. C. Harding // Practitioners, 1997 p. 503.

48. Harding J.C. The clinical expression and emergence of porcine circovirus 2. . / J.C. Harding // Vet. Microbiol., 2004. V.98. - №4. - P. 131-135.

49. Hines R.K. Porcine circovirus as a cause of congenital tremors in newborn pigs. / R.K. Hines, P.D. Lukert // Proc.AmAssoc.Swine Pract., 1994. — P. 344-345.

50. Hinrichs U. et al. Klinische und pathomorphologische Erscheinungsformen des porzinen Dermatitis-Nephropathie Syndroms. / U. Hinrichs et al. // Amtstierarzticher Dienst., 2000. Bd. 1. - S. 553-555.

51. Hirai T. Dual infection with PCV-2 and porcine epidemic diarrhoea virus in neonatal piglets. / T. Hirai, T. Nunoya, T. Ihara, K. Kusanagi, K. Shibuya // Veter.Rec., 2001. Vol. 148. - № 15. - P. 482-484.

52. Huedepohl B. Porcine circovirus: a review. / B. Huedepohl, B. Thacker // Iowa State Univ.Veter., 1998. Vol.60. - №2. - P. 92-97.

53. Ignjatovic J. Circoviridae: new viruses of pigs, parrots and chickens// Austral. Vet. J.-1995.-V.72, № 1.-P.40.

54. Illanes O. Lesions associated with postweaning multisystemic wasting syndrome in pigs from Prince Edward Island Canada. / O. Illanes, A. Lopez, L. Miller et al. // J. Vet. Diagn. Invest., 2000. V.12. - №2. - P.146-150.

55. Kim J. Differentiation of porcine circovirus 1 and 2 in formalin-fixed paraffin-wax-embedded tissues from pigs with postweaning multisystemic wasting syndrome by in-situ hybridisation. / J. Kim, C. Chae // Res Vet. Sci.,2001. Vol. 70. - P. 265-269.

56. Kim J. Double in situ hybridization for simultaneous detection and differentiation of porcine circovirus 1 and 2 in pigs with postweaning multisystemic wasting syndrome. / J. Kim, C. Chae // Vet. J., 2002. — Vol. 164. -P. 247-253.

57. Kiss I. New pig disease in Hugary: postweaning multisystemic wasting syndrome caused by circovirus (short communication). / I. Kiss, S. Kecskemeti, T. Tuboly et al. // Acta.Vet.Hung., 2000. V.48. - № 4. - P. 469-475.

58. Kiupel M. Cellular localization of porcine circovirus in postweaning pigs with chronic wasting disease / M. Kiupel, G. W. Stevenson, C. L. Kanitz et al. // Eur. J. Vet. Pathol. 1999. - V. 5. - P. 77-82

59. Kiupel M. Circovirus — like viral associated disease in weaned pigs in Indiana. / M. Kiupel, G.W. Stevenson, S.K. Mittal, E.G. Clark, D.M. Haines // Veter.Pathol., 1998. Vol. 35. - №4. - P. 303-307.

60. Konnai S. The influence of ovine MHC class II DRB1 alleles on immune response in bovine leukemia virus infection / S. Konnai, S. N. Takeshima, S. Tajima et al. // Microbiol. Immunol. 2003. - V. 47. - P. 223-232

61. Krakowka S. A. Immunologic features of porcine circovirus type 2 infection. / S. Krakowka, J.A. Ellis, F. McNeilly, D. Gilpin, B. Meehan, K. McCullough //Viral Immunol., 2002. Vol. 15(4). - P. 567-582.

62. Krakowka S. Features of porcine circovirus-2 disease: correlations between lesions amount and distribution of virus and clinical outcome. / S. Krakowka, J. Ellis // Vet. Diagn. Invest., 2005 №17. - P. 213-222.

63. Larochelle R. Identification and incidence of porcine circovirus in routine field cases in Quebec as determined by PCR. / R. Larochelle, M. Morin, M. Antaya, R. Magar // Veter.Rec., 1999. Vol. 145. -№ 5. - P. 140-142.

64. Larochelle R. Typing of porcine circovirus in clinical specimens by multiplex PCR / R. Larochelle, M. Antaya, M. Morin et al. // J. Virol. Methods. 1999. -V.80,№l.-P. 69-75

65. Latimer K. S. A novel DNA virus associated with feather inclusions in psittacine beak and feather disease. / K.S. Latimer, P.M. Rakich, er I.M. SteffensW.LKircher, B.W. Ritchie, F.D. Niagro, P.D. Lukert //Vet. Pathol., 1991. -Vol. 28.-P. 300-304.

66. Latimer K. S. Cryptosporidiosis in four cockatoos with psittacine beak and feather disease. /K.S. Latimer, W.L. Steffens, P.M. Rakich, B.W. Ritchie, F.D. Niagro, I. Kircher, P.D. Lukert // J. Am. Vet. Med. Assoc., 1992. Vol. 200(5).-P. 707-710.

67. LeCann P. Piglet wasting disease. / P. LeCann, E. Albina, F. Madec, R. Cariolet, A. Jestin // Vet. Rec., 1997. Vol. 141. - P. 6-60.

68. Liu J. J. Characterization of a previously unidentified viral protein in porcine circovirus type 2-infected cells and its role in virus-induced apoptosis. / J.J. Liu, I. Chen, J. Kwang //J. Virol., 2005. Vol. 79. - P. 8262-8274.

69. Liu J. J. Inhibition of porcine circovirus type 2 replication in mice by RNA interference. / J.J. Liu, I. Chen, H. Chua, Q. Du, J. Kwang // Virology, 2006. -Vol. 347.-P. 422-433.

70. Liu J. The ORF3 protein of porcine circovirus type 2 is involved in viral pathogenesis in vivo. / JJ. Liu, I. Chen, H. Chua, Q. Du, J. Kwang // J. Virol., 2006. Vol. 80. - P. 5065-5073.

71. Liu Q. Bacterial expression of an immunologically reactive PCV2 ORF2 fusion protein / Q. Liu, P. Willson, S. Attoh-Poku et al. // Protein Expr. Purif. 2001.-V.21,№1.-P. 115-120

72. Liu Q. Quantitative competitive PCR analysis of porcine circovirus DNA in serum from pigs with postweaning multisystemic wasting syndrome. / Q. Liu, L. Wang, P. Willson et al.//J.Clin. Microbiol., 2000. V. 38. - № 9. -P.3474-3477.

73. Lukert P.D. Porcine Circovirus. — Diseases of Swine. — 8th ed. / P.D. Lukert, G.M. Allan // Ames Iowa USA. -1999. P.l 19-124.

74. Magar R. Experimental transmission of porcine circovirus type 2 (PCV2) in weaned pigs: a sequential study. / R. Magar, R. Larochelle, S. Thibault, L. Lamontagne // J. Сотр. Pathol., 2000. Vol. 13. - P. 258-269.

75. Mankertz A. Characterisation of PCV-2 isolated from Spain Germany and France. / A. Mankertz, M. Domingo, J.M. Folch et al. // Virus Res., 2000. -V.66. -№1. P. 65-77.

76. Mankertz A. Identification of a protein essential for replication of porcine circovirus. / A. Mankertz, J. Mankertz, K. Wolf, H.J. Buhk // J. Gen. Virol., 1998a.-Vol. 79.-P. 381-384.

77. Mankertz A. Mapping and characterization of the origin of DNA replication of porcine circovirus. / A. Mankertz, F. Persson, J. Mankertz, G. Blaess, H.-J. Buhk // J.Virol., 1997. Vol.71. - №.3. - P. 2562-2566.

78. Mankertz J. Transcription analysis of porcine circovirus (PCV). / J. Mankertz, H.J. Buhk, G. Blaess, A. Mankertz // Virus Genes., 1998b. Vol. 16. -P. 267-276.

79. Markowski-Grimsrud C. J. & Schat K. A. Infection with chicken anaemia virus impairs the generation of pathogen-specific cytotoxic T lymphocytes. / C.J. Markowski-Grimsrud, K. Schat // Immunology, 2003. — Vol. 109(2).-P. 283-294.

80. Martelli P. Haematological parameters and leukocyte populations inpigs naturally infected with porcine circovirus type 2 / P. Martelli, P. Borghetti, E. De Angelis et al. // Saint-Malo 2001. ZOOPOLE Development (ISPAIA), France. P. 98. 92

81. Mateusen B. Susceptibility of pig embryos to porcine circovirus type 2 infection. / B. Mateusen, R.E. Sanchez, A. Van Soom, P. Meerts, D.G.D. Maes, HJ. Nauwynck // Theriogenology., 2004. Vol. 61(1). - P. 91-101.

82. McNulty M. S. Chicken anaemia agent: a review. / M.S. McNulty // Avian Pathology, 1991. Vol. 20. - P. 187-203.

83. Meehan В. M. Characterization of novel circovirus DNAs associated with wasting syndromes in pigs. / B.M. Meehan, F. McNeilly, D. Todd, S. Kennedy, V.A. Jewhurst, J.A. Ellis, L.E. Hassard, E.G. Clark // J. Gen. Virol., 1998.-Vol. 79.-P. 2171-2179.

84. Meehan В. M. Sequence of porcine circovirus DNA: affinities with plant circoviruses. / B.M. Meehan, ty M.S. CreelanJ.LMcNulty, D. Todd // J. Gen. Virol., 1997a. Vol. 78. - P. 221-227.

85. Meerts P. Correlation between type of adaptive immune response against porcine circovirus type 2 and level of virus replication. / P. Meerts, S. Van Gucht, E. Cox, A. Vandebosch, HJ. Nauwynck // Viral. Immunol., 2005. Vol. 18.-P. 333-341.

86. Mesu A. P. Seroprevalence of porcine circovirus types 1 and 2 in the Belgian pig population / A. P. Mesu, G. G. Labarque, H. J. Nauwynck et al. // Vet. Quart. 2000. - V. 22. - P. 234-236

87. Miyata Hironori, Tsunoda Hiroaki, Kazi Aslamuzzaman et al. Identification of a novel GC-rich 113-nucleotide region to complete the circular, single-stranded DNA genome of TT virus, the first human circovirus //J.Virol.-1999.-V.73Да 5.-P.3582-3586.

88. Moore С. B. Evidence of HIV-1 adaptation to HLA-restricted immune responses at a population level / С. B. Moore, M. John, I. R. James et al. // Science. 2002. - V. 296. - P. 1439-1443

89. Mushahwar I.K. Molecular and biophysical characterization of TTR virus: evidence for a new virus family infecting humans. / I.K. Mushahwar, J.C. Erker, A.S. Muerhoff et al. //Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1999. V.96. - №6. - P. 3177-3182.

90. Nawagitgul P. Modified indirect porcine circovirus (PCV) type 2-based and recombinant capsid protein (ORF2)-based enzyme-linked immunosorbent assays for detection of antibodies to PCV. / P. Nawagitgul, P A.

91. Harms, I. Morozov, B.J. Thacker, S.D. Sorden, C. Lekcharoensuk, P.S. Paul // Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2002. №9. - P. 33-40.

92. Nawagitgul P. Open reading frame 2 of porcine circovirus type 2 encodes a maior capsid protein / P. Nawagitgul, I. Morozov, S. R. Bolin et al. // J. Gen. Virol. 2000. - V. 81. - P. 2281-2287

93. Nayar G. P. Detection and characterization of porcine circovirus associated with postweaning multisystemic wasting syndrome in pigs. / G.P. Nayar, A. Hamel, L. Lin // Can. Vet. J., 1997. Vol. 38. - P. 385-386.

94. Nielsen J. Association of lymphopenia with porcine circovirus type 2 induced postweaning multisystemic wasting syndrome (PMWS) / J. Nielsen, I. E. Vincent, A. Botner et al. // Vet. Immunol. Immunopathol. 2003. - V .92. - P. 97-111.28

95. Ohlinger V.F. Studies on patogenetic aspects of the post weaning multisystemic wasting syndrome (PMWS). / V.F. Ohlinger, U. Schmidt, S. Pesch // Proc. Of 16 IVPS Congr. Melborne, Australia, 2000. - p. 577.

96. Onuki A. Detection of porcine circovirus from lesions of a pig with wasting disease in Japan. / A. Onuki, K. Abe, K. Togashi, K. Kawashima, A. Taneichi, H. Tsunemitsu // J. Vet. Med. Sci., 1999. Vol. 61 (10). - P. 11191123.

97. Pesch S. Proliferative necrotizing pneumonia: a result of co-infection with porcine reproductive and respiratory disease vims (PRRS) and porcine circovirus type 2 (PCV2). / S. Pesch, U. Schmidt, V.F. Ohlinger // Pig Progress., 2000.-№9.-P. 28-29.

98. Pogranichniy R.M. Case-control study on the association of porcine circovirus type 2 and other swine viral pathogens with postweaning multisystemicwasting syndrome. / R.M. Pogranichniy, K. Yoon et al. // Vet Diagn Invest., 2002 -№ 14.-P. 449-456.

99. Raye W.R. An investigation into the status of porcine circovirus in Australia. PhD Dissertation. Perth Murdoch University. 2004.

100. Rodrigues-Arrioja G. M. Serum antibodies to porcine circovirus type 1 and type 2 in pigs with and without PMWS / G. M. Rodrigues-Arrioja, J. Segales, M. Balasch et al. // Vet. Rec. 2000. - V. 146. - P. 762-764

101. Rosell C. Hepatitis and staging of hepatic damage in pigs naturally infected with porcine circovirus type 2. / C. Rosell, J. Segales, M. Domingo // Vet Pathol., 2000. № 37. - P. 687-692.

102. Rosell C. Pathological immunohistochemical and in-situ hybridization studies of natural cases of postweaning multisystemic wasting syndrome (PMWS) in pigs. / C. Rosell, J. Segales, J. Plana-Duran et al. // J. Сотр. Pathol., 1999 № 120.-P. 59-78.

103. Rovira A. Experimental inoculation of conventional pigs with porcine reproductive and respiratory syndrome virus and porsine circovirus. / A. Rovira, M. Balasch, J. Segales et al. // J.Virol., 2002. V.76. - P. 3232-3239.

104. Ruiz-Fons F. Seroprevalence of six reproductive pathogens in European wild boar (Sus scrofa) from Spain: The effect on wild boar female reproductive performance / F. Ruiz-Fons, J. Vicente, D. Vidal et al. // Theriogenology. -2006.-V. 65,4.-P. 731-743.

105. Sanchez R. E. J. Change of porcine circovirus 2 target cells in pigs during development from fetal to early postnatal life. / R.E.J. Sanchez, P. Meerts, H.J. Nauwynck, M.B. Pensaert // Vet. Microbiol., 2003. Vol. 95(1-2). - P. 1525.

106. Sanchez R.E. Change of porcine circovirus 2 target cells in pigs during development from fetal to early postnatal life. / R.E. Sanchez, P. Meerts, H.J. Nauwynck, M.B. Pensaert // Vet. Microbiol., 2003. V. 95. - P. 15-25.

107. Sarli G. Immunohistochemical characterization of the lymph node reaction in pig post-weaning multisystemic wasting syndrome (PMWS) / G. Sarli, L. Mandrioli, M. Laurenti et al. // Vet. Immunol. Immunopathol. 2001. -V.83. -P.53-67

108. Sato K. Pathological findings of pigs infected with porcine circovirus type 2. / K. Sato, S. Akachi, S. Asahi, T. Nishida, K. Takahashi, M. Kubo, M. Haritani, H. Obata // J.Japan. Veter.Med.Assn., 2001. Vol.54. -№ 1. - P. 13-17.

109. Segales J. et al. Porcine circovirus is present in cases of porcine dermatitis and nephropathy syndrome. / J. Segales et al. //15th Int.Pig.Vet.Proc. -Birmingham, 1998.-p. 215.

110. Segales J. First report of post-weaning multisystemic wasting syndrome in pigs in Spain. / J. Segales, M. Sitjar, M. Domingo, S. Dee, M. DelPozo, R. Noval, C. Sacristan, A. De las Heras // Vet. Rec., 1997. Vol. 141. -P. 600-601.

111. Segales J. Haematological parameters in postweaning multisystemic wasting syndrome affected pigs / J. Segales, J. Pastor, R. Cuenca et al. // Vet. Rec. 2000. - V.146.-P. 675-676.

112. Segales J. How we diagnose postweaning multisystemic wasting syndrome / J. Segales, M. Calsamiglia, M. Domingo // 4th Int. Symp. on Emerging and Re-emerging Pig Diseases. Rome, 2003. - P. 149-151

113. Segales J. Pathological findings associated with naturally acquired porcine circovirus type 2 associated disease. / J. Segales, C. Rosell, M. Domingo // Vet.Microbiol., 2004. -V. 98. -№4. P. 137-149.

114. Segales J. Porcine dermatitis and nephropathy syndrome: a porcine circovirus type 2 infection disease. / J. Segales, M. Domingo // MERIAL-PMWS Symposium. -Melbourne, 2000. -P.21-31.

115. Segales J. Postweaning multisystemic wasting syndrome (PMWS) in pigs. A review. / J. Segales, M. Domingo // Vet. Q., 2002. №. 24. - P. 109-124.

116. Shang S. B. Antigenic analisis of the recombinant capsid protein of porcine circovirus type 2 / S. B. Shang, J. Y. Zhou, J. X. Wu et al. // Wei Sheng

117. Wu Xue Bao. 2005. - V. 45, №3. - P. 377-381.

118. Shibahara T. Porcine circovirus induces В lymphocyte depletion in pigs with wasting disease syndrome. / T. Shibahara, K. Sato, Y. Ishikawa, K. Kadota // J.Vet.Med.Sci., 2000. V.62. - P. 1125-1131.

119. Smith W.J. Dermatitis/nephropathy syndrome of pigs. / W.J. Smith, J.R. Thomson, S. Done // Vet. Rec., 1993. V.132. - P.47.

120. Smyth J.A. Detection of circovirus infection in pigeons by in situ hybridization using cloned DNA probes. / J.A. Smyth, J. Weston, D.A. Moffett, D. Todd // J.Veter.Diagnostic Investig., 2001. Vol.13. - № 6. - P. 475-482.

121. Stevenson G.W. Ultrastructure of porcine circovirus in persistently infected PK-15 cells. / G.W. Stevenson, M. Kiupel, S.K. Mittal, C.L. Kanitz // Veter.Pathol., 1999. Vol.36. - №5. - P. 368-378.

122. Thomson J.R. Detection of Pasteurella multocida in pigs with porcine dermatitis and nephropathy syndrome. / J.R. Thomson, N. Maclntyre, L.E. Henderson, C.S. Meikle // Vet.Rec., 2001. V.149. - P. 412-417.

123. Thomson J.R. et al. A study of paseurella multocida as a possible etiolodical agent in porcine immune complex glomerulonephritis and dermatitissyndrome. / J.R. Thomson et al. //15thInt.Pig.Vet.Soc.Cong.Proc. Birmingham, 1998.-P. 396.

124. Tischer I. A very small porcine virus with circular single-stranded DNA. / I. Tischer, H. Gelderblom, W. Vettermann, M.A. Koch // Nature, 1982. -V. 295.-P. 64-66.

125. Tischer I. Characterization of papovavirus- and picornavirus-like particles in permanent pig kidney cell lines. / I. Tischer, R. Rasch, G. Tochtermann // Zentralbl Bakteriol Orig A., 1974. V. 226. - P. 153-167.

126. Tischer I. Presence of antibodies reacting with porcine circovirus in sera of humans mice and cattle. / I. Tischer, L. Bode, J. Apodaca, H. Timm, D. Peters, R. Rasch, S. Pociuli, E. Gerike // Arch. Virol., 1995a. Vol. 140. - P. 1427-1439.

127. Tischer I. Viral DNA from cells infected with porcine circovirus. / I. Tischer, H.J. Buhk // Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A., 1988. V. 270. - P. 280-287.

128. Todd D. Avian circovirus diseases: lessons for the study of PMWS. / D. Todd // Vet. Microbiol., 2004. Vol. 98(2). - P. 169-74.

129. Todd D. Genome sequence determinations and analyses of novel circoviruses from goose and pigeon. / D. Todd, J.H. Weston, D. Soike, J.A. Smyth // Virology, 2001b. Vol. 286. - P. 354-362.

130. Todd D. Investigation of the transfection capability of cloned tandemly- repeated chicken anaemia virus DNA fragments. / D. Todd, J.L. Creelan, B.M. Meehan, M.S. McNulty // Arch. Virol., 1996. V. 11. - P. 15231534.

131. Todd D., McNulty M. S., Adair В. M., and Allan G. M. Animal circoviruses. / D. Todd, M.S. McNulty, B.M. Adair, G.M. Allan // Adv. Virus. Res., 2001a.-Vol. 57.-P. 1-70.

132. West К. H. Myocarditis and abortion associated with intrauterine infection of sows with porcine circovirus 2. / K.H. West, J.M. Bystrom et al. // J. Vet. Diagn. Invest., 1999. № 11. - P. 530-532.