N-(3-Оксоалкил)амиды, -карбаматы, -тиокарбаминовые кислоты и их сернистые аналоги в синтезе азотсодержащих гетероциклов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Фисюк, Александр Семенович

• Фисюк, Александр Семенович
• доктор химических наук
• 1999

Оглавление диссертации доктор химических наук Фисюк, Александр Семенович

Список условных сокращений и латинских аббревиатур используемых в тексте, схемах и таблицах.

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ 1. ^(З-ОКСОАЛКИЛ)АМИДЫ И -КАРБАМАТЫ: МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ, СВОЙСТВА И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В СИНТЕЗЕ

ГЕТЕРОЦИКЛОВ. (Обзор литературы).

1.МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ Ы-(3-ОКСОАЛКИЛ)АМИДОВ и

-КАРБАМАТОВ.

1.1. Методы получения [(0)СССЛЧ + СО].

1.2. Методы получения [ОССС + N0(0)].

1.3. Методы получения [(0)СС+СЖЮ], [(0)СС+ЖЖХ>].

1.3.1.Амидоалкилирование карбонильных соединений, енолятов и силиленоловых эфиров.

1.3.2. Амидоалкилирование простых и сложных эфиров енолов, енаминов и ацетиленов.

1.4. Методы получения [(0)СС+С+КС(0)].

1.5. Методы получения [ОС + СС + N0(0)].

1.6.Методы получения [ОС + СС^ГС(О)].

1.7.Методы синтеза [(О)СССИСО].

1.8.Другие методы синтеза Н-(3-оксоалкил)амидов и -карбаматов.

2.СТР0ЕНИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЩЗ-ОКСОАЛКИЛ) АМИДОВ И-КАРБАМАТОВ.

3.ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛОВ №(3-ОКСОАЛКИЛ) АМИДОВ И -КАРБАМАТОВ.

3.1. Формирование гетероцикла на основе 1Ч-3-оксоалкильного фрагмента.

3.2.Построение гетероцикла с участием И-З-оксоалкильного фрагмента и заместителя при атоме азота.

3.3.Построение гетероцикла с участием атома азота и ТЧ-З-оксоалкильной цепи.

3.4.Формирование гетероцикла с участием группы ЖЮЯ и модифицированного М-З-оксоалкильного фрагмента.

3.5. Циклизации 1Ч-(3-оксоалкил)амидов без предварительной модификации молекулы.

РАЗДЕЛ II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

1 .СИНТЕЗ ИСХОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

1.1. Синтез М-(3-оксоалкил)амидов.

1.2. Спектральные характеристики и строение К-(3-оксоалкил)амидов.

1.3. Синтез №(3-оксоалкил)тиоамидов и перхлоратов 6-ацетокси-5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазиния. Синтезы на основе 1Д-диэтокси-3-изотиоцианатобутана.

1.4. Синтез 1Ч-(3-оксоалкил)карбаматов и их сернистых аналогов.

1.5. Выводы к главе 1.

2.1^-(3-ОКСОАЛКИЛ)ТИОКАРБАМИНОВЫЕ И ДИТИОКАРБАМИНОВЫЕ КИСЛОТЫ.

2.1. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокетонов с гидросульфидом натрия. Синтез 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов.

2.2. Изучение кольчато-цепной таутомерии 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов и №(3-оксоалкил)дитиокарбаминовые кислот.

2.3.Изучение дегидратации 6-гидрокситетрагидро-2Н-1,3-тиазин-2-тионов. Синтез 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-тионов.

2.4. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокетонов с минеральными кислотами. Синтез 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-онов.

2.5. Выводы к главе 2.

3.М-(3-ОКСОАЛКИЛ)КАРБАМАТЫ, -ТИОКАРБАМАТЫ И ДИТИОКАРБАМАТЫ.

3.1.Циклизация К-(3-оксоалкил)дитиокарбаматов в серной кислоте. Синтез 2-метилтио-4Н-1,3-тиазинов.

3.2.Взаимодействие метил 1Ч-(3-оксоалкил)карбаматов, -Б-метилтиокарбаматов и-дитиокарбаматов с боргидридом натрия.

3.3. Циклизация 1Ч-(3-гидроксиалкил)дитиокарбаматов в серной кислоте.

3.4.Синтез производных 1,3-тиазина на основе 1,3-хлоризотиоцианатов.

3.5. Выводы к главе 3.

4.К-(3-ОКСОАЛКИЛ)АМИДЫ И -ТИОАМИДЫ.

4.1. Взаимодействие М-(3-оксоалкил)амидов жирных кислот с основаниями.

4.2. Циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)амидов арилуксусных кислот при действии оснований. Синтез 3-арил-5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов.

4.3. Рециклизация солей оксазолия и 4Н-1,3-оксазиния.

4.4. Циклизация ]Ч-(3-оксоалкил)тиоамидов в основной среде.

4.5. Изучение циклизации 1Ч-(3-оксоалкил)амидов тозилуксусной кислоты.

4.6.Синтез 1-(4-гидрокси-2-оксопиперидинил-3)пиридиний хлоридов и пиридонов-2 на основе пиридиниевых производных 1Ч-(3-оксоалкил)амидов

4.7.Синтез 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов внутримолекулярной реакцией Виттига.

4.8.Циклизация М-(3-оксоалкил)хлорацетамидов при действии оснований.

Синтез замещенных 3,4-эпоксипиперидин-2-онов.

4.9.0 влиянии электронных и структурных факторов на циклизацию N-(3оксоалкил)амидов и строение ее продуктов.

4.10. Выводы к главе 4.

5.БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ

СОЕДИНЕНИЙ.

РАЗДЕЛ III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

1.СИНТЕЗ ИСХОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

1.1. Синтез 1М-(3-оксоалкил)амидов.

1.2. Синтез Ы-(3-оксоалкил)тиоамидов и перхлоратов 6-ацетокси-5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазиния. Синтезы на основе 1Д-диэтокси-3-изотиоцианатобутана.

1.3. Синтез >ЦЗ-оксоалкил)карбаматов и их сернистых аналогов.

2.К-(3-ОКСОАЛКИЛ)ТИОКАРБАМИНОВЫЕ И

ДИТИОКАРБАМИНОВЫЕ КИСЛОТЫ.

2.1. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокетонов с гидросульфидом натрия. Синтез 6-гидрокситетрагидро-2Н-1,3-тиазин-2-тионов.

2.2.Изучение дегидратации 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов. Синтез

3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-тионов.

- 2.3. Взаимодействие 1,3-изотиоцианатокетонов с минеральными кислотами. Синтез 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-онов.

3.К-(3-ОКСОАЛКИЛ)КАРБАМАТЫ, -ТИОКАРБАМАТЫ И ДИТИОКАРБАМАТЫ.

3.1. Циклизация М-(3-оксоалкил)дитиокарбаматов в серной кислоте. Синтез 2-метилтио-4Н-1,3-тиазинов.

3.2.Взаимодействие И-З-оксоалкилкарбаматов, -Б-метилтиокарбаматов и дитиокарбаматов с боргидридом натрия.

3.3. Циклизация М-(3-гидроксиалкил)дитиокарбаматов в серной кислоте.

3.4.Синтез производных 1,3-тиазина на основе 1,3-хлоризотиоцианатов.

4. М-(3-ОКСОАЛКИЛ)АМИДЫ И -ТИОАМИДЫ.

4.1. Циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)амидов арилуксусных кислот при действии оснований. Синтез 3-арил-5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов. Конденсация 1Ч-(1Д-диметил-3-оксобутил)ацетамида с бензальдегидом.

4.2. Рециклизация солей оксазолия и 4Н-1,3-оксазиния.

4.3. Основно-катализируемая циклизация Н-(3-оксоалкил)тиоамидов.

4.4.Изучение циклизации 1Ч-(3-оксоалкил)амидов тозилуксусной кислоты.

4.5.Синтез 1-(4-гидрокси-2-оксопиперидинил-3)пиридиний хлоридов и пиридонов-2 на основе пиридиниевых производных 1Ч-(3-оксоалкил) хлорацетамидов.

4.6.Синтез 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов внутримолекулярной реакцией Виттига.

4.7. Циклизация КГ-(3-оксоалкил)хлорацетамидов при действии оснований.

Синтез замещенных 3,4-эпоксипиперидин-2-онов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «N-(3-Оксоалкил)амиды, -карбаматы, -тиокарбаминовые кислоты и их сернистые аналоги в синтезе азотсодержащих гетероциклов»

Постановка исследования и актуальность проблемы. Бифункциональные соединения являются классическими реагентами для синтеза гетероциклов. В настоящее время сформулированы основные стратегические принципы конструирования гетероциклических систем на основе таких соединений [1] и закономерности их замыкания, связанные с наличием и природой заместителей в цепи [2], . геометрией подхода нуклеофильного центра к электрофильному, размером образующегося цикла [1,3,4] и т.д. Систематизация материала в химии гетероциклических соединений справедливо строится исходя из структуры ее объектов исследования — гетероциклов, а не их предшественников. В то же время сравнительный анализ известных типов замыкания цикла в ряду аналогов и гомологов бифункциональных соединений позволяет выявить ранее не реализованные циклизации, а использование систематического подхода к изучению таких реакций — общие закономерности превращений, присущие данному семейству предшественников.

Постановка такого исследования предполагает анализ накопленных для данного семейства бифункциональных соединений литературных данных, поиск которых с помощью реферативных журналов трудоемок и малорезультативен. Открывшаяся сравнительно недавно возможность структурного поиска литературных источников на основе их обобщенной формулы по базам данных Chemical Abstracts Service с помощью сети Internet существенно облегчила эту задачу.

Объектами настоящего исследования являются 1,3-бифункциональные соединения, имеющие ниже приведенную общую формулу. К таким соединениям относятся М-(З-оксоалкил) амиды, -карбаматы, -тиокарбаминовые кислоты и их сернистые аналоги.

X = 0,S; Y = S,0; R = H,Alk; YR = Alk,CH2Ar, замещенный алкил.

Некоторые из этих соединений, в частности 1Ч-(3-оксоалкил) дитиокарбаминовые и -тиокарбаминовые кислоты, неустойчивы и не могут быть выделены в чистом виде, однако, могут быть использованы в качестве интермедиатов. Другие, такие как 1М-(3-оксоалкил)амиды и -карбаматы, известны около 100 лет и имеют большое число простых способов получения. В то же время методы синтеза их сернистых аналогов - 1Ч-(3-оксоалкил) тиоамидов, -тиокарбаматов и -дитиокарбаматов представлены в литературе лишь частными примерами.

Одним из очевидных направлений циклизации этого семейства бифункциональных соединений является внутримолекулярное нуклеофильное присоединение по карбонильной группе, которое в зависимости от природы фрагмента NCXYR может протекать в условиях кислого или основного катализа и приводить к производным 1,3-оксазина, 1,3-тиазина и пиридина. Продукты восстановления этих соединений по карбонильной группе также могут быть превращены в гетероциклы в результате атаки гидроксильной группы по атому углерода группы NCXY, либо путем атаки гетероатома фрагмента NCXY по атому углерода связанному с гидроксилом.

Высокие потенциальные возможности в сочетании с доступностью N-3-оксоалкиламидов, -карбаматов, -тиокарбаминовых кислот и их сернистых аналогов делают их перспективными предшественниками для разработки новых простых и технологичных методов синтеза гетероциклических соединений.

I I *к I ^ /"И Х

X о X 1 1

I ч ОН х V х чОН , ж

УЯ = 8Н 1 ^ '

II ' ^

X -¿X ¿X

1 | I ||

Литературные данные свидетельствуют о том, что в этой области химии 1 имеются определенные пробелы. Исследования такого рода являются актуальными, поскольку дают новую информацию о реакционной способности ]Ч[-(3-оксоалкил)амидов, -карбаматов, -тиокарбаминовых кислот и их сернистых аналогов и позволяют найти простые подходы к синтезу функциональных производных 1.3-оксазина, 1,3-тиазина и пиридина, в том • числе труднодоступных и ранее неизвестных. Функциональные производные 1,3-оксазина, 1,3-тиазина и пиридина представляют интерес, обусловленный широким спектром их практически полезных свойств.

Настоящая работа выполнялась на кафедре органической химии Московского государственного университета им. М.В.Ломоносова в рамках докторантского исследования и на кафедре органической химии Омского государственного университета в соответствии с планом научных исследований, проводимых по теме "Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе 1,3-бифункциональных соединений" (№ государственной регистрации

01.98.0004900) при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты РФФИ 97-03-33119а, 99-03-33013а) и Министерства образования России (грант 97-0-9.4-223).

Цель, работы: 1.Разработка новых методов получения N-(3-оксоалкил)амидов, -карбаматов, -тиокарбаминовых кислот и их сернистых аналогов, а также систематическое изучение циклизаций этих соединений.

2.Исследование закономерностей протекания выявленных циклизаций.

3.Разработка новых методов синтеза азотистых гетероциклов -производных 1,3-оксазина, 1,3-тиазина, пиридина на основе 1,3-бифункциональных предшественников и изучение пространственного строения синтезированных соединений.

4.Изыскание областей практического применения полученных соединений.

Научная новизна работы: Найдены новые подходы к синтезу широкого ряда производных 1,3-тиазина, 1,3-оксазина, пиридона-2, основанные на циклизации Ы-(3-оксоалкил)амидов, -карбаматов, -тиокарбаминовых кислот и их сернистых аналогов.

Впервые обнаружена циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)амидов в основных средах, протекающая как внутримолекулярное замыкание цикла по альдольному типу.Показано, что в зависимости от природы заместителей в N-3-оксоалкильной цепи и в а-положении по отношению к карбамоильной группе, циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)амидов может приводить к образованию 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 3,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов и пиридонов-2. Найдены ограничения этой реакции и факторы благоприятствующие ее протеканию. На основе выявленных закономерностей предложена новая стратегия направленного синтеза пиридонов-2 и их гидрированных производных.

Разработан новый .подход к высокоуниверсальному стереоспецифичному синтезу 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов, основанный на внутримолекулярной реакции Виттига фосфониевых солей, полученных из N-(3-оксоалкил)хлорацетамидов и трифенилфосфина.

Обнаружены новые перегруппировки солей 4Н-1,3-оксазиния и М-алкилоксазолия, протекающие в спиртовом растворе щелочи с образованием 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов и А -пирролин-2-онов.

Впервые изучено равновесие в таутомерной системе ]Ч-(3-оксоалкил) дитиокарбаминовая кислота 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тион.

Установлена зависимость положения этого таутомерного равновесия от строения углеводородного скелета молекулы и от агрегатного состояния вещества. Изучено влияние структурных факторов на регионаправленность дегидратации 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов при действии серной кислоты.

Показано, что взаимодействие К-(3-оксоалкил)карбаматов, -дитиокарбаматов и 1,3-изотиоцианатокетонов с боргидридом натрия приводит к образованию 1Ч-(3-гидроксиалкил)карбаматов, -дитиокарбаматов и 1,3-изотиоцианатоспиртов, или тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов и -тионов. Установлено, что на регионаправленность этих реакций оказывают влияние рН среды и строение >1-3-оксоалкильной цепи. Найдены условия, позволяющие осуществлять направленный синтез этих соединений.

Практическая ценность: Разработаны препаративные методы получения широкого ряда ранее труднодоступных или неизвестных производных N-(3-оксоалкил)амидов и -тиоамидов, 1,3-оксазина, 1,3-тиазина и пиридина.

Выявленные в диссертации закономерности циклизации N-(3-оксоалкил)амидов, -карбаматов и их сернистых аналогов позволяют осуществлять выбор исходных соединений и условий реакции для направленного синтеза гетероциклов на их основе.

В рамках Всесоюзной комплексной научно-технической программы "Реактив" разработана лабораторная методика и составлен проект технических условий для получения К-(1,1-диметил-3-оксобутил)-8-метилдитиокарбамата взаимодействием 4-изотиоцианато-4-метилпентанона-2 с гидросульфидом натрия и йодистым метилом. Выпущена опытная партия этого соединения.

В результате скрининга полученных соединений выявлены вещества, обладающие антивирусной, бактериостатической, бронхолитической активностью, а также активные регуляторы роста растений.

Найдены критерии, позволяющие на основании спектров ЯМР определять конфигурацию изомеров ]Ч-(3-оксоалкил)хлорацетамидов, содержащих при С(1) 3-оксоалкильной цепи объемную анизотропную группу, которые могут быть использованы в практике научных исследований.

Личный вклад автора в проведенную работу заключается в постановке общих задач исследования, разработке путей их решения, непосредственном осуществлении большей части экспериментальной работы, анализе полученных результатов, их интерпретации, обобщении и использовании выводов для дальнейшей работы. результатов, их интерпретации, обобщении и использовании выводов для дальнейшей работы.

Апробация. Основные положения работы доложены на III Вузовской конференции "Нуклеофильное замещение карбонильных соединений" (Саратов, 1985 г.), II Московской конференции по органической химии (1985 г.); I, II, III Конференциях молодых ученых-химиков (Донецк, 1989, 1990, 1991 гг.); У Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений (Черноголовка, 1991 г.); Межвузовском коллоквиуме "Химия азотистых гетероциклов"(Черноголовка, 1995 г.); Международной конференции по органической химии, посвященной памяти И. Постовского (Екатеринбург, 1998 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 37 работ, из них 7 авторских свидетельств и патентов, 10 тезисов докладов и 20 статей.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора (раздел 1), обсуждения результатов (раздел 2), экспериментальной части (раздел 3), выводов, списка цитируемой литературы (449 наименований) и приложения. Литературный обзор посвящен методам получения N-(3-оксоалкил) амидов и -карбаматов и их использованию в синтезе гетероциклов. Обсуждение результатов состоит из следующих глав: первая глава посвящена синтезу исходных соединений; во второй главе обсуждается синтез производных 1,3-тиазина с использованием в качестве интермедиатов ]\Г-(3-оксоалкил) тиолкарбаминовых и -дитиокарбаминовых кислот; третья глава содержит сведения о синтезах производных 1,3-оксазина и 1,3-тиазина на основе К-(3-оксоалкил)карбаматов, -тиокарбаматов, -дитиокарбаматов и 1,3

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Фисюк, Александр Семенович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Впервые обнаружена циклизация 1М-(3-оксоалкил)амидов в основных средах, протекающая как внутримолекулярное замыкание цикла по альдольному типу. Показано, что в зависимости от природы заместителей в исходном соединении продуктами реакция являются дигидропиридин-2(1Н)-оны, пиперидоны-2 или пиридоны-2. Найдены ограничения этой циклизации и факторы благоприятствующие ее протеканию. Установлено, что повышение кислотности а-положения по отношению к карбамоильной группе и увеличение эффективного объема заместителей при С(1) К-З-оксоалкильной цепи способствует циклизации К-(3-оксоалкил)амидов в основных средах, а увеличение эффективного объема заместителей при С(2) затрудняет ее. Циклизация протекает только при наличии подвижного атома водорода в а-положении по отношению к карбамоильной группе. Арильный заместитель при С(1) 1Ч-3-оксоалкильной цепи и алкильный заместитель при атоме азота, делают 1Ч-(3-оксоалкил)амиды менее стойкими к действию оснований и способствуют протеканию альтернативных реакций, связанных с расщеплением исходных соединений.

2.Предложена и экспериментально подтверждена стратегия регионаправленного синтеза пиридонов-2 и дигидропиридин-2(1Н)-онов, основанная на циклизации Т<Г-(3-оксоалкил)амйдов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе акцепторный заместитель. Показано, что факторы, дестабилизирующие двойную связь С(3)=С(4) в 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онах, способствуют получению 3,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов. При наличии ацидофицирующего, способного стабилизировать двойную связь заместителя при С(6) и уходящей группы при С(3) факторы, дестабилизирующие двойную связь С(3)=С(4) в образующемся гетероцикле, способствуют получению в качестве продукта циклизации пиридона-2.

3.Разработаны препаративные методы получения труднодоступных или ранее не известных исходных соединений: ТЧ-(3-оксоалкил)амидов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе трифенилфосфониевый заместитель или пиридиниевое ядро реакциями 1Ч-(3-оксоалкил)хлорацетамидов с трифенилфосфином или пиридином; 1Ч-(3-оксоалкил)тиоамидов, основанный на взаимодействии 6-ацетокси-5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазиний перхлоратов с гидросульфидом натрия. На основе 1,3-изотиоцианатокетонов и гидросульфида натрия разработаны препаративные способы получения ТЧ-(З-оксоалкил) дитиокарбаматов и 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов выгодно отличающиеся от ранее известных тем, что исключают использование токсичного и пожароопасного сероуглерода. Впервые изучено равновесие в таутомерной системе >Т-(3-оксоалкил)дитиокарбаминовая кислота — 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тион. Установлена зависимость положения этого таутомерного равновесия от строения углеводородного скелета молекулы, а также от агрегатного состояния вещества.

4.В результате изучения циклизаций замещенных К-(3-оксоалкил)амидов, -тиоамидов и -дитиокарбаматов:

• Разработан высокоуниверсальный диастереоспецифичный способ получения 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов путем внутримолекулярной реакции Виттига М-(З-оксоалкил) амидов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе трифенилфосфониевый заместитель.

• Разработаны препаративные способы получения 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-тионов и 3-арил-5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, основанные на циклизациях (З-оксоалкил)тиоамидов и -арилацетамидов в основных средах, а также перхлоратов 6-ацетокси-5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазиния и ранее неизвестных 2-метилтио-4Н-1,3-тиазинов реакциями 1Ч-(3-оксоалкил)амидов со смесью хлорная кислота - уксусный ангидрид и метил-1М~-(3-оксоалкил) дитиокарбаматов с серной кислотой.

• Показано, что циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)хлорацетамидов при действии оснований в термодинамически контролируемых условиях протекает как внутримолекулярная реакция Дарзана и приводит к 3,4-эпоксипиперидин-2-онам, а в кинетически контролируемых условиях сопровождается внутримолекулярным алкилированием, с образованием 4-ацилпирролидин-2-онов. Разработан новый способ получения г/ис-3,4-эпоксипиперидин-2-онов.

• Найдены подходы к синтезу 3-тозил-3,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов и ранее не известных 1-(4-гидрокси-2-оксопиперидинил-3)пиридиний хлоридов основанные на циклизации >ЦЗ-оксоалкил)амидов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе пиридиниевое ядро или тозильный заместитель.

5.Впервые осуществлена изомеризационная рециклизация солей 4Н-1,3-оксазиния и 1Ы-алкилоксазолия. Установлено, что соли 4Н-1,3-оксазиния перегруппировываются с в 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-оны, а >}-алкилоксазолия -в А -пирролин-2-оны в спиртовом растворе щелочи с высокими выходами. Изомеризационная рециклизация солей 1Ч-алкилоксазолия, является новым подходом к синтезу А3-пирролин-2-онов. б.Показано, что взаимодействие >1-(3-оксоалкил)карбаматов, -дитиокарбаматов и 1,3-изотиоцианатокетонов с боргидридом натрия приводит к образованию №(3-гидроксиалкил)карбаматов, -дитиокарбаматов и 1,3-изотиоцианатоспиртов, или тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов и -тионов. Установлено, что на регионаправленность этих реакций оказывают влияние рН среды и строение М-З-оксоалкильной цепи. Найдены условия, позволяющие осуществлять направленный синтез этих соединений и разработаны препаративные способы получения 1,3-изотиоцианатоспиртов и тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов. Показана возможность превращения 1,3-изотиоцианатоспиртов в 1,3-хлоризотиоцианаты - синтоны для получения функционально замещенных

1.3-тиазинов. Исходя из доступных 1,3-изотиоцианатокарбонильных соединений найден новый подход к синтезу тетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов и 2-амино-5,6-дигидро-4Н- 1,3-тиазинов, исключающий использование сероуглерода и тиофосгена. Установлено, что реакция метил 1Ч-(3-гидроксиалкил) дитиокарбаматов с кислотами сопровождается перегруппировками карбокатионов и в зависимости от положения и природы заместителей в молекуле приводит к образованию 2-метилтио-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазинов или 5,5-дизамещенных 2-метилтио-2-тиазолинов.

7.Установлена зависимость строения продуктов взаимодействия алкилзамещенных 1,3-изотиоцианатокетонов с серной и соляной кислотами от условий реакции. Впервые показано, что в результате реакции 1,3-изотиоцианатокетонов с кислотами при пониженных температурах образуются

3.4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-оны и 6-алкилиден-5,6-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2оны, а при нагревание в растворе концентрированной соляной кислоты -гидрохлориды 1,3-аминокетонов. Разработан способ получения ранее не известных 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-онов. Изучена дегидратация алкилзамещенных 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов в 70% серной кислоте. Показано, что состав и строение гетероциклических продуктов реакций

1.3-изотиоцианатокетонов и 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов с кислотами зависят от природы, положения и длинны алкильной цепи заместителей в их молекулах. Наличие алкильного заместителя при С(5) в молекуле 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов способствует образованию

3.4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-тионов, а увеличение длины алкильной цепи при С(6) и разветвления при С(4) приводят к повышению содержания в продуктах дегидратации 6-алкилидентетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов.

8.С помощю спектральных методов выявлены особенности тонкой структуры большого числа гетероциклических и ациклических соединений -дигидропиридин-2(1Н)-онов, производных 1,3-оксазина, 1,3-тиазина, а также их предшественников. Найдены критерии, позволяющие на основании спектров ЯМР определять конфигурацию изомеров Н-(3-оксоалкил)хлорацетамидов, содержащих при С(1) 3-оксоалкильной цепи объемную анизотропную группу, которые могут быть использованы в практике научных исследований.

9.В результате биоскрининга синтезированных соединений в рядах 3-арил-5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов и -тионов, 1Ч-(3-оксоалкил)амидов, 1,3-хлоризотиоцианатов найдены эффективные регуляторы роста растений, а также вещества, обладающие бактериостатической, высокой противовирусной и выраженной бронхолитической активностями.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Фисюк, Александр Семенович, 1999 год

1. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996. - 464 с.

2. Allinger N.L., Zalkov V. Conformational Analysis. IV. The Gem-Dimethyl Effect. // J.Org.Chem. -1960. Vol.25. - №5. - P.701-704.

3. Baldwin J.E. Rules for Ring Closure. // J.Chem.Soc., Chem.Commun. 1976. - №18 -P.734-736.

4. Manger F.M. Directionality of organic reactions in solution. // Tetrahedron. 1983. -Vol.39.-№7.-P.1013-1040.

5. Sutherland A., Caplan J.F., Vederas J.C. Unsaturated a-aminopimelic acids as potent inhibitors of meso-diaminopimelic acid (DAP) D-dehydrogenase. // Chem. Commun. -1999. №6. - P.555-556. (CA. -1999. - Vol. 130. - 338357).

6. Brands К. M. J.; DiMichele, L. M. An efficient and stereoselective construction of the core structure of the manzamines via an intramolecular Michael reaction. // Tetrahedron Lett.- 1998.-Vol.39.-№13,- P.1677-1680.

7. Martin S. F., Humphrey J.M., Ali A., Hillier M. C. Enantioselective Total Syntheses of Ircinal A and Related Manzamine Alkaloids. // J. Am. Chem. Soc. 1999. - Vol.121. -№4. - P.866-867. (C.A. -1999. - Vol.130. - 223465).

8. Zabransky J., Houska M, Kalal J. Aldehydes and acetals based on acryl- and methacrylamides as potential monomers.// Makromol.Chem. -1985. Vol.186. - №2 - P. 223-229.

9. McCormick C. L., Middleton J. C. Hydrophobically modified polymers for release of bioactive agents. // Polym. Mater. Sci. Eng. 1987. - Vol. 57. - P.700-703.

10. McCormick C. L., Blackmon K. P., Elliott D. L. Water-soluble copolymers. XXIV. Copolymers of acrylamide with N-( 1,1 -dimethyl-3-oxobutyl)-N-(n-propyl)acrylamide: solution properties. // Angew. Makromol. Chem. -1986. Vol.144. - P.87-99.

11. Pat. 51006192 JP./ Ukihashi H., Hayashi Т., Kojima H. Textile waterproofing agent emulsions. // C.A. -1976. -Vol. 84. 152162.

12. Pat. 190105 EP. / Foery W., Nyffeler A.,Gerber H. R., Martin H. Herbicide antidote. // C.A. -1986. Vol.105. - 166904.

13. Фисюк A.C., Воронцова M.A. 4Н-1,3-Оксазины и N-3-оксоалкиламиды: методы получения и свойства.// ХГС. 1998. - №6. - С.723-741.

14. Цаугг Г., Мартин В. а-Амидоалкилирование при атоме углерода. // Органические реакции: Пер с англ. / Под ред. Луценко И.Ф. М.: Мир, 1967. - Т.14. - С.65-287.

15. Zaugg Н. Е. a-Amidoalkylation at Carbon: Recent Advances Part II // Synthesys. -1984.-№2.-P.181.211.

16. Gabriel S. Zur Kenntnis der Pentoxazole (Metoxazine).// Liebigs Ann. Chem. 1915. -Bd. 409. - S.305-327.

17. Smith M.E., Adkins H. Diacetoneamine, Diacetonalkamin and 2,4,4,6-Tetramethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazine.// J. Amer. Chem. Soc. -1938. Vol. 60. - №2 - P.407-409.

18. Lora-Tamayo M., Madroñera R., Leipprand H. Beitrag zum chemischen Verhalten der 4H-l,3-Oxazine.// Chem. Ber. -1964. Bd. 97. - S.2244-2250.

19. Handa Sh., Jones K., Newton Ch.G., Williams D.J. A short, stereospecific synthesis of a morphine fragment via an intramolecular Diels-Alder reaction.// J.Chem.Soc., Chem.Commun. -1985. Vol.19. -P.1362-1363.

20. Dondoni A., Boscarato A., Marra A.Synthesis Acid Analog with the Acetamido Group at C-4. // Tetrahadron Assim. -1994. Vol. 5. - №11 - P.2209-2212.

21. Wyss G., Batra R., Lehmann Ch., Sauer S., Giese B. Selective Photocyclization of Glycine in Dipeptides. // Angev. Chem.Int. Ed. Engl. -1996. Vol.35. - P.2529-2531.

22. Torii S., Inokuchi T., Kubota M. A Practical Access to Methyl 3,3-Domethoxypropionates,N-Protected ß-Aminoacrylates, and ß-Aminoacrylonitrile Using an Electrochemical Procedure. // J.Org.Chem. -1985. Vol.50. - №21.- P.4157-4160.

23. Henning H.-G., Dietzsch Th., Fuhrmann J. Synththese von 3-Aryl-pyrrolidinolen-(3) durch Photocyclisierung von ß-Amino-propiophenonen. // J. pr. Chem. -1981 Bd.323. -№3 - S.435-444.

24. Handa Sh., Jones K., Newton Ch.G. Synthetic studies on morpine-based analgesics. Intermolecular Diels-Alder approach to 4a-aryldecahydroisoquinolines.// J.Chem.Soc., PerkinTrans. 1.-1995.- №.12.-P.1623-1633.

25. Kim Y.-H., Grubliauskas V., Friedman O.M. An Improved Synthesis of Homopteroic and Homofolic Acids (1-3). // J.Heterocyclic Chem. -1972. Vol.9. - №3. - P.481-487.

26. A.c. 236457 СССР. / Унковский Б.В., Черныш Г.П., Казанцев Ю.Е., Бадосов Е.П., Смолина З.И. Апкил и арил Р-алкиламиноалкил кетоны. // С.А. 1969 - Vol.71. -12564.

27. Pat. 1199731 GB / Mehta M. D. Pharmacologically active derivatives of 4-amino-l,l-diphenyl-3- methyl-2-butanone. // C.A. -1970. Vol.73. - 120344.

28. Haber H., Henning, H. G. N-Benzoylethylation of esters of amino acids. // Pharmazie -1983. Bd. 38. - №8 -S.509-511. (C.A. -1984. - Vol.100. - 86076.)

29. Pat. 19017 HU. /Gorog L., Gaal S., Dudar E., Kocsis J., Gardi I., Kovacs G. Low phytotoxicity herbicide. // C.A. 1981 - Vol.95. - 1903.

30. Pat. 16657 HU. / Matolcsy G., Bordas В., Fustos-Bezeredy E., Gimesi A. Herbicide compositions containing theocarbamates and substituted dichloroacetamides. // C.A. -1980.-Vol.92.- 17173.

31. Pat. 1199731 GB. / Mehta M. D. Pharmacologically active derivatives of 4-amino-l',l-diphenyl-3-methyl-2-butanone. //C.A. -1970.-Vol.73. 120344.

32. Pat. 41021228 JP. / Sunagawa G., Murayama K.,Morimura M., Nakamura K. Pyrrolidine derivatives. // C.A. -1967. Vol.66 - 65496.

33. Möhrle H., Schnädelbach D. Über Mannichbasen. X. Die Darstellung von 2,2-Dimethyl-3-alkylaminopropionaldegyd-hydrochloriden. // Arch.Pharm. 1975. - Bd. 308. - №10 -S.783-792.

34. Сипягин A.M., Карцев В.Г. Синтез и реакции диазокарбонильных соединений. И. Взаимодействие амино-1-диазо-2-алканонов с электрофильными агентами. // ЖОрХ. -1987. Т.20. - Вып. 10. - С. 2187-2194.

35. A.c. 196781 СССР./ Черныш Г.П., Казанцев Ю.Е. Способ получения алкил-, арилзамещенных (Р-ацил)алкил.алкил кетонов.// С.А. -1968. Vol.68. - 49305.

36. Roth HJ., Schwenke Ch. Acetolysis of Mannich bases. IV. Constitution and prperties of the supposed bis-Mannich base from cyclohexanone, formaldeghyde and methylamine. // Arch. Pharm. -1964. Bd. 297. - №12. - S.773-782. (С.А. - 1965. - Vol.62. - 7735).

37. DeShong Ph., Li W., Kennington J. W.Jr., Ammon H.L., Leginvs J. M. A nitrone-based cycloaddition approach to the synthesis of the glycosyl system of nogalomycin, menogaril, and their congeners. //J. Org. Chem. 1991. - Vol.56. - №4. - P. 1364-1373.

38. Wohl A.Ueber Amidoacetale und Amidoaldehyde. // Ber. -1901. Bd. 34. - S. 1914-1924.

39. Levchine I., Rajan P., Borloo M., Bollaert W., Haemers A. An Efficient Synthesis of Selectively Functionalized Spermidine. // Synthesis. -1994. №1 - P.37-39.

40. Blechert S., Knier R., Schroers H., Wirth Th. Domino Reactions New Concepts in the Synthesis of Indole Alkaloids and Other Polycyclic Indole Derivatives. // Synthesis. -1995. - №5. - P.592-604.

41. Wilson S. R., DiGrandi M. J. The Cinchona alkaloids: a silicon-directed synthesis of some advanced intermediates. // J. Org. Chem. -1991. Vol. 56. - №15. - P. 4766-4772 .

42. Chicacchio U., Rescifina A., Casuscelli F., Piperno A., Pisani V.,Romeo R. Intramolecular nitrone cycloaddition: stereoselective synthesis of piperidine systems. //Tetrahedron -1996. Vol.52. - №45. - P.14311-14322.

43. Shiba Т., Ukita Т., Mizuno K., Teshima Т., Wakamiya T. Total synthesis of Lcapreomycidine. // Tetrahedron Lett. 1977.- Vol.31. - P.2681-2684.

44. Chan S., Braish T.F. The tandem Michael-SN2 reaction for the construction of the 3-azabicyclo3.1.0.hexane ring system. // Tetrahedron. 1994. - Vol.50. - №33. - P.9943-9950.

45. Einhorn J., Einhorn C., Luche J.L. A mild and efficient sonochemical tert-butoxycarbonylation of amines from their salts. // Synlett. 1991- №1. - P.37-38.

46. Barluenga J., Olano В., Fustero S. Reduction of 1,3-diimines. A new and general method of synthesis of y-diamines, p-amino ketones, and derivatives with two and three chiral centers. // J. Org. Chem. -1983. Vol.48. - №13. - P.2255-2259.

47. Солдатенков A.T., Мобио И.Г., Агеев E.A., Простаков Н.С. Ацетилирование 2,3,6-трифенил- и 1-метил-2,3,6-трифенил-4-пиперидона.//ХГС. -1989. №6. - С.854-855.

48. Levy J., Laronze J.Y., Sapi J. The Hofmann-like fragmentation induced by N-acylation of 1-methyl-l-aza-4-cyclanones and its use in the synthesis of 2-aza-hydrindanones and 2-aza-decalones. // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol.29. - P. 3303-3306.

49. Sepulveda-Arques J., Armero-Alarte Т., Acero-Alarcon A., Zaballos-Garcia E., Solesio B. Y., Carrera J. E. Stereoselective ring transformation of N-alkylaziridines into oxazolidin-2-ones. // Tetrahedron. -1996. Vol.52. - №6. - P.2097-2102.

50. Hirai Y., Terada Т., Yamazaki T. An Asymmetric Intramolecular Michael Reaction. Construction of Chiral Building Blocks for the Synthesis of Several Alkaloids. // J.Am. Chem.Soc. -1988. Vol.110. - №3. - P.958-960.

51. Hirai Y., Terada Т., Hagiwara A., Yamazaki T. A Stereocontrolled Synthesis of (±)-Emetine and (±)-Protoemetinol by Intramolecular Michael Reaction. // Chem.Parm.Bull. -1988. Vol.36. - №4. - P. 1343-1350.

52. Padwa A., Kappe C.O., Cochran J.E., Snyder J.P. Studies Dealing with the Cycloaddition /Ring Opening/ Elimination Sequence of 2-Amino-Substituted Isobenzofurans. // J.Org.Chem. -1997. Vol.62. - №9. - P.2786-2797.

53. Dalvie D., Zhao Zh., Castagnoli N., Jr. Characterization of an unexpected product from a monoamine oxidase В generated 2,3-dihydropyridinium species. // J. Org. Chem. 1992.- Vol.57. №26. - P.7321-7324.

54. Martin S.F., Puckette T.A., Colapret J. A. New Methods for Alkaloid Synthesis. Facile Total Syntheses (+)-0-Methyljobertiamine and (±)-Mesembrine. // J.Org.Chem. 1979. -Vol.44. - №19. - P.3391-3396.

55. Martin S.F., Garrison Ph.J. Total Synthesis of Racemic Lycoramine. // J.Org.Chem. -1981. Vol.46. - №17. - P.3567-3568.

56. Chesney A., Marko I.E. Synthetic approaches towads menzamine. An easy preparation of ß-amino aldehydes. // Synthetic Commun. -1990. Vol.20. - №20. - P.3167-3180.

57. Pat. 2573673 US./Ritter J.I. Amide.//C.A. -1952.-Vol.46. 9584.

58. Scheuer P.J., Botelho H.C., Pauling C. Application of the Ritter Reaction to Mesityl Oxide and Chalkone. // J. Org. Chem. -1957. Vol.22. - P.674-676.

59. Junek H., Stolz G. Synthesen mit Nitrilen, 28. Mitt. // Monatshefte Chem. 1970. - Bd. 101. -№4. - S.1234-1242.

60. Фарофонтова В.И., Подгорнова В.А., Уставщиков Б.Ф.Синтез N-замещенных амидов ненасыщенных кислот. // ЖПХ. -1976. Т.49. - №4. - С.930-933.

61. Lora-Tamayo М., Madroñera R.,Muñoz G.G., Leipprand H. Derivate des 4,4,6-Trimethyl-4H-1,3-oxazins. // Chem. Ber. -1964. Bd. 97. - S.2234-2243.

62. Schmidt R.R. Aktivierung von Halogencarbonylverbindungen mit Lewis-Säuren und ihre Umsetzung mit Mehrfachbindungssystemen.// Chem. Ber. -1965. Bd. 98. - S.334-345.

63. Schmidt R.R. Eine neue Synthese von arylsubstituierten 3-Aza-pyrylium-Salzen und ihre Umsetzung mit CH-aciden Verbindungen.// Chem. Ber. -1965. Bd. 98. - S.3892-3901.

64. Ghera E., Maurya R., Hassner A. Reductive transformations with trymethylsilyl chloridesodium iodide. A new synthesis of 4H-l,3-oxazines. // Tetrahedron Lett. 1989. - Vol.30.- №35. P.4741-4744.

65. Jochims J.C., Abu-El-Halawa R., Glocker M.O., Zsolnai L., Huttner G. Reactions of Nitrilium Salts with a,ß-Unsaturated Carbonyl Compounds. // Synthesis. 1990. - № 9. -P. 763-767.

66. Бородаев С. В., Зубкова О.В., Шибаева Н.В., Пыщев А.И., Лукьянов С.М. Синтез солей 4Н-1,3-оксазиния из N-этилнитрилиевой соли и карбонильных соединений.// ХГС. -1991.-№ 4. С. 568-569.

67. Zaugg Н.Е. Recent Synthetic Methods Involving Intermolecular a-Amidoalkylation at Carbon. // Synthesys. -1970. № 2. - P.49-73.

68. Zaugg H. E. a-Amidoalkylation at Carbon: Recent Advances Part I.// Synthesys. -1984.- №2.-P.85-110.

69. Speckamp W.N., Hiemstra H. Intramolecular reactions of N-acyliminium intermediates. // Tetrahedron. -1985. Vol.20. - №20. - P.4367-4416.

70. Katritzky A.R., Pernak J., Fan W.Q., Saczewski F. N-(l-Benzotriazol-l-ylalkyl)amides, versatile a-amidoalkylation reagents. 1. a-Amidoalkylation of CH acids. // J. Org. Chem.- 1991. Vol.56. - №14. - P.4439-4443.

71. Hoffman R.V., Nayyar N.K. A Facile Preparation of N-(Isopropoxyalkyl) Amides by Generation and Trapping of N-Acyliminium Ions from Ionization-Rearrangement Reactions of N-Triflyloxy Amides. // J. Org. Chem. 1994.- Vol.59. - №13. - P.3530-3539.

72. Hiemstra H., Speckamp W.N. Comprehensive Organic Synthesis: Selectivity, Strategy, and Efficiency in Modern Organic Synthesis / Ed. Trost B.M. London.: Pergamon Press.- 1991. -Vol.2. -P.1046-1082.

73. Monti L. Uber einige Kondensationsproducte des Methylolbenzamids.// Gazz. Chim. Ital. -1930. Vol.60. - P.39-42. (C.A. -1930. - Vol.24. - 4013.)

74. Hellmann H. Neuere Methoden der präparativen organischen Chemie II. 8.Amidomethylierungen.// Angev. Chem. -1957. Bd. 69.- №13/14 - S. 463-471.

75. Hellmann H., Aichinger G., Wiedemann H.-P. Amidomethylierungen methylenaktiver Verbindungen. // Ann. -1959. Bd. 626. - S.35-46.

76. Pandey Y.K. Studies on Amidoalkylation Reaction: Synthathis of a-(Amido-alkyl)cyclohexanones and their corresponding thiosemicarbazones. // Current Science 1981. -Vol.50. -№15. -P.678-680.

77. Stefanovic G., Stefanovic M. Reactions of bisamides. III. Synthethis of a-carbethoxy-P-acetylamino-p-arylethyl methyl ketones.// J.Org. Chem. -1952. Vol.17. - P.l 114-1115.

78. Ben-Ishai D., Altaian J., Bernstein Z., Peled N. A New synthesis of a-amino acid III. Amidoalkylation of active methylene compounds with glyoxilic acid derivatives. // Tetrahedron. -1978. - Vol.34. -№4. - P.467-473.

79. Ben-Ishai D., Berler Z., Altman J.A New Synthesis of a-Amino Acid. Amidoalkylation of Active Methylene Compounds with Glyoxylic Acid Derivatives.// J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1975. №22. - P.905-906.

80. Shono T., Matsumura Y., Tsubata K. Electroorganic Chemistry. 46. A New CarbonCarbon Bond Forming Reaction at the a-Position of Amines Utilizing Anodic Oxidation as a Key Step. // J.Am.Chem.Soc. -1981. Vol.103. - №5. - P. 1172-1176.

81. Ben-Ishai D., Inbal Z., Warshawsky A. Cyclic acylimines and ciclic carbinolamides. // J.Heterocycic Chem. -1970. Vol.7. - №3,- P.615-622.

82. Warshawsky A., Ben-Ishai D. Cyclic acilimines and ciclic carbinolamides. I. 2-Azaphenalones. // J.Heterocycic Chem. -1969. Vol.6. -№3. - P.681-687.

83. Warshawsky A., Ben-Ishai D. Cyclic acilimines and ciclic carbinolamides. III. Piperidone and izoindolon.// J.Heterocycic Chem. -1970. Vol. 7. - №4.- P.917-921.

84. Warshawsky A., Ben-Ishai D. 2-Azaphenalon hydrochloride.// Tetrahedron Lett. 1968. -№5.- P.541-543.

85. Зейфман Ю.В.,Гамбарян Н.П., Симонян JI.A., Минасян Р.Б.,Кнунянц И.Л. Ацилимины перфторкетонов новая 1,4-диполярная система.// ЖОХ. - 1967. - Т.37. -№11. - С.2476-2486.

86. Дельцова Д.П., Сафронова З.В., Гамбарян Н.П. Фторсодержащие имины. 4. Синтез и свойства N-перфторпивалоилимина гексафторацетона. // Изв.АН СССР. Сер.хим. -1984. -№12. С. 2736-2739.

87. Осипов С.Н., Соколов В.Б., Коломиец А.Ф., Мартынов И.В., Фокин А.В. Реакции метиловых эфиров 2-имино-3,3,3-трифторпропионовых кислот с СН- и РН-кислотами. // Изв.АН СССР. Сер.хим. -1987. №5. - С. 1185-1188.

88. Bretschneider Т., Miltz W., Muenster P., Steglich W. New syntheses of a-amino acids based on N-acylimino acetates. // Tetrahedron. -1988.- Vol.44. №17. - C.5403-5414.

89. Хутова Б.М., Крючко C.B., Романенко E.A., Приказчикова Л.П., Черкасов В.М. Амидоалкилирование фенацилпиримидинов. // Укр.хим.ж. 1990. - Т.56. - №4. -С.396-399.

90. Schrader Т., Steglich W. Phosphorus analogs of amino acids. IV. Syntheses of unusual 1-aminophosphonic acids via Diels-Alder reactions of diethyl (N-acyliminomethyl)phosphonates. // Synthesis. -1990.- №12. P. 1153-1156.

91. Danishefsky S., Guingant A., Prisbylla M. Regiospeciflc ureidoalkylation of silyl enol ethers.// Tetrahedron Lett. -1980. Vol.21 - P.2033-2036.lOO.Ikeda K., Terao Y., Sekiya M.New Syntheses of a-N-Alkylacetamidomethylated

92. Brown D.S., Hansson Th., Ley S.V. Direct Substitution of 2-Benzenesulphonylpiperidines and -pyrrolidines by Carbon Nucleophiles: Synthesis of the Pyrrolidine Alkaloid Ruspolinone. // Synlett. -1990. №1. - P.48-49.

93. Roos E.C., Lopez M.C., Brook M. A., Hiemstra H., Speckamp W. N., Kaptein B., Kamphuis J., Schoemaker H.E. Synthesis of a-substituted a-amino acids via cationic intermediates. // J. Org. Chem. -1993.- Vol.58. №12. - C.3259-3268.

94. Hartmann P., Obrecht J.-P. A short synthesis of 4-oxopipecolic acid hydrochloride. // Synth. Commun. -1988. Vol.18. - №6. - C.553-557.

95. Kobayashi Sh., Ishitani H., Komiyama S., Oniciu D.C., Katritzky A.R. A Novel Mannich-type Reaction: Lanthanide Triflate-Catalyzed Reactions of N-(a-Amidoalkyl)benzotriazoles with Silyl Enolates. // Tetrah. Lett. 1996. - Vol.37. - №21. -P.3731-3734.

96. Yoshida J., Itoh M., Isoe S. Electrooxidative Coupling of a-Heteroatom-substituted Organostannanes and Organosilanes. // J.Chem.Soc.,Chem.Commun. 1993. - №6. - P. 546-549.

97. Narasaka K., Kohno Y. Oxidative Generation of N-Acyliminium Ions from N-l-(Trybutylstannyl)alkyl Carboxamides and Carbamates and Their Reactions with Carbon Nucleophiles.// Bull.Chem.Soc. Jpn. -1993. Vol.66. -№11.- P.3456-3463.

98. Brown D.S., Earle M.J., Fairhurst R.A., Heaney H., Papageorgiou G., Wilkins R.F., Eyley S.C. Diastereoselective Reactiones of Trialkylsilyl Ethers with Acyliminium Ions. // Synlett. -1990. -№10. -P.619-621.

99. Earle M.J., Fairhurst R.A., Heaney H., Papageorgiou G. A New Synthesis of Primary Amines Using teri-Butylamine as an Ammonia Equivalent: The triflic Acid Catalysed of N-teri-Butyl Group from Carbamates. // Synlett. -1990. №10. - P.621-623.

100. Wanner K.T., Kartner A. Asymétrie a-amidoalkylation. Synthesis of a-sabstituted piperidines of high enantiomeric purity.//Heterocycles. -1987. Vol.26.-№4.-P.921-924.

101. Шипов А.Г., Орлов H.A., Бауков Ю.И. Взаимодействие О-силилзамещенных енолов с оксазолидин-5-онами.// ЖОХ. -1984. Т.54. - №3. - С.716-717.

102. Moutou J. L., Schmitt M., Wermuth С. G., Bourguignon J. J. TMSO-triflate-assisted addition of enols to heteroaromatic imines or hydroxyaminal intermediates.// Tetrahedron Lett.- 1994.- Vol.35.-№37.-P. 6883-6886.

103. Frauenrath H., Arenz Th., Raabe G., Zorn M. A Diastereoselective Synthesis of ß-(N-Acylamino)aldehydes by Rearrangment of 0-Vinyl-N,0-Acetals.// Angew. Chem., Int.Ed. -1993.-Vol.32. №1. - P.83-85.

104. Arenz Th., Frauenrath H., Raabe G., Zorn M. Stereoselective amidoalkylation reactions via N,0-acetals. // Liebigs Ann. Chem. -1994. №9. - P.931-942.

105. Shono Т., Kise N., Sanda F., Ohi S., Yoshioka K. Diastereoselectivity in the addition of enolate anions to N-methoxycarbonylimines generated in situ from a-methoxy carbamates.// Tetrahedron Lett. -1989. Vol.30. - №10. - P. 1253-1256.

106. Ш.Ногради M. Стереоселективный синтез: Пер. с англ. М.: Мир., 1989. - 408 с.

107. Lloris М.Е., Moreno-Manas М. A radical-organometallic glycine synthon. Preparation of homochiral heterocyclic a-amino acids. // Tetrahedron Lett. 1993.- Vol.34. - №44. -C.7119-7122.

108. Matthies D., Hain К. Amidoalkylierende Derivate des Ninhydrines.// Synthesis. 1973. -№3 - P. 154-155.

109. Ivanov C., Dobrev A., Nechev L., Nikiforov T.a-Amidoalkylation of CH-acids by means of N-(1,2,2,2-tetrachloroethyl)-amides. // Synthesis Commun. 1989. - Vol.19. - №1-2. -P.297-306.

110. Böhme H. Broese R., Dick A., Eiden F., Schünemann D. Uber Darstellung und Umsetzungen von Acylamino-chlormethanen.// Chem.Ber. 1959. - Bd. 92. - S.1599-1607.

111. Сивова Н.В., Шуталев А.Д. Синтез N-этоксикарбонил-р-аминокетонов ключевых продуктов для получения азотсодержащих гетероциклических соединений. // ХГС -1995. - №2. - С.273-274.

112. Katritzky A.R., Harris P.Benzotriazole-assisted synthesis of novel Mannich bases from ketones and aldehydes. // Tetrahedron. -1990. Vol.46.- №3. - P.987-996.

113. Page Ph.C. В., Allin S. M., Collington E. W., Carr R. A. E. High diastereofacial selectivity in asymmetric Mannich reaction of acyldithiane oxide enolates. // J. Org. Chem. -1993.- Vol.58. №24. - C.6902-6904.

114. Wieber G.M., Hegedus L.S.,Akermark В., Michalson E.T. Palladium(II)-assisted carboacylation of enamides to produce functionalized p-amino acids. Synthesis of relays to (+)-thienamycin. // J. Org. Chem. -1989. Vol.54. - №19. - P. 4649-4653.

115. Bowden K., Grank G., Ross W.J. The Synthesis of Pantherine and Related Compounds. //J.Chem.Soc. C.-1968. №2.-P. 172-185

116. Синица А.Д., Драч B.C., Кисленко А.А. Взаимодействие винилэтилового эфира с N-ацилхлоральимином.// ЖОрХ. -1973. Т.9. - №4. - С.685-688.

117. Арбузов Ю.А., Климов Е.И., Антонова Н.Д., Томилов Ю.В. Реакции циклоприсоединения с N-ацилхлоральимином. Взаимодействие N-ацилхлоральимина с диеновыми углеводородами.// ЖОрХ. 1974. - Т. 10. - №6. -С.1164-1168.

118. Гамбарян Н.П., Зейфман Ю.В.Некоторые новые реакции циклоприсоединения к бензоилимину гексафторацетона. // Изв. АН СССР, сер.хим. 1969. - Т.9. - С.2059-2061.

119. Munster P., Steglich W. Synthesis of a-Amino Acids by Reaction of t-Butyl N-(t-Butoxycarbonyl)iminoacetate With C-Nucleophiles .//Synthesis -1987.- №3.- P.223-225.

120. Phosphorus analogs of amino acids. II, Synthesis of a-amino phosphonic acids and a-amino phosphinic acids via the corresponding N-acylimino derivatives. Schrader T., Steglich W. // Synthesis -1989.- №2. P.97-101.

121. Schrader T., Kober R., Steglich W. Synthesis of 1-aminophosphonic acid derivatives via (acylimino)phosphonic esters. // Synthesis -1986 №5. - P.372-375.

122. Ben-Ishai D., Moshenberg R., Altman J. A new synthesis of amino acids II. Amidoalkylation of olefmes with glyoxylic acid derivatives. // Tetrahedron. - 1977. -Vol.33.-№12.-P.1533-1542.

123. Schmidt R.R. Stereospezifische Synthese von 5,6-Dihydro-4H-l,3-oxazinen durch polare 1,4-Cycloaddition.// Angew. Chem. -1969. Bd.81. -№15 -S.576.

124. Katritzky A.R., Ignatchenko A.V., Lang H. Generalization of the Benzotriazole-Mediated Introduction of N-Substituents into Amides. // J. Org. Chem. 1995.- Vol.60. - №13.- P.4002-4005.

125. Kodama Y., Okumura M., Yanabu N., Taguchi T.Synthesis of P-Amino-a,a-difluoroketones by Reacttions of 1,1-Difluorovinil Methyl Ethers with N-Acyliminium Intermediates. // Tetrahedron Lett. -1996. Vol.37. - №7. - P. 1061-1064.

126. Shmidt R.R. Polare Cycloadditionen.//Angev. Chem. -1973. Bd. 85. -№6.- S.235-270.

127. Schmidt R.R. N-Substituierte 4H-l,3-Oxazinium-Salze.// Angev.Chem. -1965. Vol.77. -№5. -S.218.

128. Katritzky A.R., Lan X., Fan W.-Q. Benzotriazole as Synthetic Auxiliary:

129. Benzotriazolylalkylations and Benzotriazole-Mediated Heteroalkylation. // Synthesis. -1994. №5. - P.445-456.

130. Esch P.M., Hienstra H., Speckamp W.N. Intermolecular Reaction of N-Alkoxycarbonyliminium Ions with Propargyltrimethylsilane; Oxazinone versus Allene Formation. // Tetrahedron. -1992. Vol.48. - №16. - P.3445-3462.

131. Radical terpolymerization of acrylamide, acrylic acid and N-(l,l-dimethyl-3-oxobutyl)acrylamide. Camail M., Essaoudi H., Gedoux В., Margaillan A., Vernet J. L. // Eur. Polym. J. -1998. Vol.34. - №7. - P.1007-1012. (C.A. -1998. - Vol.129. -216969.)

132. Pat. 09328606 JP./Oda H., Tanabe H., Harakawa Т., Tachibana Y. Ambient temperature-curable compositions containing polyurethanes and silicones and polymerizable silicone-type surfactants thereof. // C.A. -1998. Vol.128. - 116382.

133. Coleman L. E. N-Oxoalkylacrylamides. // Encycl. Polym. Sci. Technol. / Ed.: Bikales N. M. New York: Interscience, 1971. Vol. 15. - C. 353-364.

134. Подгорнова B.A., Фарофонтова В.И., Уставщиков Б.Ф. Исследование условий получения и выделения диацетонакриламида из реакционных смесей. // ЖПХ. -1981. Т.54. - №11.-С. 2599-2601.

135. Фарофонтова В.И., Подгорнова В.А., Уставщиков Б.Ф. Синтез N-замещенных амидов ненасыщенных кислот. // ЖПХ. -1976. Т.49. - №4. - С. 930-933.

136. Фарафонтова В.И., Подгорнова В.А., Терентьева Т.И., Поздняк Т.И. Оптимизация выхода промежуточного продукта в синтезе диацетонакриламида на основе акрилонитрила и ацетона.//Осн. орган, синтез и нефтехимия -1987.- №23 С.15-19.

137. Marson Ch.M., Fallah A. Catalytic C-amidoalkylations: synthesis of P-amido aldehydesby three-component condensations. // Chem. Commun. -1998. №1. - P.83-84.

138. Reddy M.M., Bhatia В., Iqbal J. A One Pot Synthesis of p-Acetamido Ketones and Furans by Cobalt (II) Catalyzed of 1,3- or 1,4-Dicarbonyl Compounds and Aldehydes: A Remarkable Role of Dioxygen.// Tetrah. Lett. -1995. Vol.36. -№27. - P.4877-4880.

139. Bhatia В., Reddy M.M., Iqbal J. Cobalt-catalyzed three-component coupling involving ketones or ketoester, aldehydes and acetonitrile: a novel one-pot synthesis of p-acetamido ketones. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1994. №6. - P.713-714.

140. Mukhopadhyay M., Bhatia В., Iqbal J. Cobalt catalyzed multiple component condensation route to P-acetamido carbonyl compound libraries .//Tetrahedron Lett-1997.- Vol.38. №6. - P. 1083-1086.

141. Prabhakaran E. N., Iqbal J. Polyaniline-Supported Cobalt Catalyst: A Three-Component Condensation Route to p-Amino Acid Derivatives. // J. Org. Chem. 1999.- Vol.64. -№9. - P.3339-3341. (C.A. -1999. - Vol.130. - 337689.)

142. Шастин A.B., Баленкова E.C. Ацилирование олефинов ацилборфторидом в присутствии ацетонитрила. // ЖОрХ. -1984. Т.20. - №7.- С. 1357-1362.

143. Гриднев И.Д., Шастин А.В., Баленкова Е.С.Ацилирование олефинов солями ацилия в присутствии нитрилов.Влияние строения радикала соли ацилия и нитрила на их реакционную способность. // ЖОрХ. -1987. Т.23.-№7. - С. 1546-1552.

144. Gridnev I.D., Shastin A.V., Balenkova E.S. The Concerted Mechanism of Acylamidation Syn-Stereospecificity of the Reaction. // Tetrahedron. 1991. - Vol.47. - №29. - P.5577-5584.

145. Gridnev I.D., Buevich A.V., Sergeyev N.M., Balenkova E.S.Stereospecific syn-acylamidation of olefins. // Tetrahedron Lett. -1989. Vol.30. -№15. - P.1987-1990.

146. Гриднев И.Д., Баленкова Е.С.Необычная реакция образования диеновых амидов. // ЖОрХ. -1990.- Т.26.-№1. С.50-53.

147. Cavalla D., Gueguen C., Nelson A., O'Brien P., Russell M.G., Warren S. Chiral phosphine oxides and chiral esters in stereoselective intermolecular acylation reactions of phosphine oxides. // Tetrahedron Lett. -1996. Vol.37. - №41. - P.7465-7468.

148. Jackson R.F.W., Graham L. J.; Rettie A.B. Synthesis of protected 4-oxopipecolic acid and 4-oxolysine using a palladium-catalyzed coupling process. // Tetrahedron Lett. -1994. Vol.35. -№25. - P.4417-4418.

149. Gair S., Jackson R.F.W., Brown P.A. Stereoselective synthesis of all stereoisomeric 2-amino-3-hydroxy-4-phenylbutanolides. // Tetrahedron Lett. 1997.- Vol.38. - №17. -P.3059-3062.

150. Jackson R.F.W.,Rettie A.B. Short, stereoselective synthesis of 4,5,6-trihydroxylated norleucines: an approach to the synthesis of (+)-bulgecinine. // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol.34. - №18. - P.2985-2986.

151. Jackson R.F.W., Wishart N. W., Anthony J. K., Wythes M. J. Preparation of enantiomerically pure protected 4-oxo a-amino acids and 3-aryl a-amino acids from serine. // J. Org. Chem. -1992.- Vol.57. №12. - P.3397-3404.

152. Dunn M.J., Jackson R.F.W. A new approach to the synthesis of di- and tripeptides with unnatural amino acids using organozinc chemistry. // Tetrahedron. 1997. - Vol.53. -№40. -P.13905-13914.

153. Jackson R.F.W., Turner D., Block M.H. Carbonylative Coupling of Amino Acid-derived Organozinc Reagent with Functionalized Aryl Iodides: Synthesis of Kynurenine. // J.Chem.Soc., Chem. Commun. -1995. P.2207-2208.

154. Matsunaga H., Sakamaki T., Nagaoka H., Yamada Y. Enantioselective synthesis of (R)-and (S)-4-(methoxycarbonyl)methyl.-2-azetidinones from D-glyceraldehyde acetonide. // Tetrahedron Lett. -1983. Vol.24. - №29. - P. 3009-3012.

155. Wattanasin S., Kathawala F. G., Boeckman R. K., Jr. Stereocontrolled synthesis of cis-fused hydroisoquinolines by an intramolecular Diels-Alder reaction of (Z)-dienes. // J. Org. Chem. -1985. Vol.50 - №20. - P.3810-3815.

156. Kalivretenos A.G., Nakanishi K.Synthesis of philanthotoxin analogs with a branched polyamine moiety. // J. Org. Chem. -1993. Vol.58. - №24. - P. 6596-6608.

157. Blunt J.W., Munro M.H.G.,Yorke S.C. A general synthesis of the acarnidines. // Tetrahedron Lett. -1982.- Vol.23. №27. - P.2793-2796.

158. Shin Ch.Gi., Obara T., Segani Sh., Yonezawa Y. Convenient syntheses and reactions of two kinds of basic a-dehydroamino acid derivatives .//Tetrahedron Lett 1987. - Vol.28. -№33.- P.3827-2830.

159. Moehrle H., Engelsing R. N-(3-Oxoalkyl)lactams. //Monatsh. Chem. 1971. - Bd.102. -S.233-244.

160. Valerio R.M., Alewood P.F., Johns R.B. Synthesis of Optically Actyve 2-(tert-Butyloxycarbonylamino)-4-dialkoxyphosphorylbutanoate Prptected Isosteres of O-Phosphonoserin for peptide Synthesis. // Synthesis. -1988. №10. - P.786-789.

161. Faust J., Schreiber K., Ripperger H. The "normalizing factor" for the tomato mutant chloronerva. XIX. Simple approach to the "aldehyde synthon" of the nicotianamine synthesis. // Z. Chem. -1984.- Bd. 24. -№9. -S.330-331.

162. Holbert G.W., Metcalf B.W. Synthesis of a-ethynylhistamine, an inactivator of histidine decarboxylase. // Tetrahedron -1984. Vol.40. - №7. - P. 1141-1144.

163. Kawasaki M., Matsuda F., Terashima Sh. Chiral synthesis of the DEF-ring system of nogalamycin. // Tetrahedron Lett. -1985. Vol.26. - №22. - P.2693-2696.

164. Birkofer L., Erlenbach L. (3-Amidoaldehyde. // Chem.Ber. 1958. - Bd. 91. - S.2383-2387.

165. Commergon A., Gueremy C. A diasteroselective synthesis of girolline. // Tetrahedron Lett.-1991.-Vol.32.-№11.- P. 1419-1422.

166. Chicacchio U., Rescifina A., Casuscelli F., Piperno A., Pisani V., Romeo R. Intramolecular nitrone cycloaddition: stereoselective synthesis of piperidine systems. // Tetrahedron. -1996. Vol.52. - P.14311-14322.

167. Leanna M. R., Sowin T. J., Morton H. E. Synthesis of a-amino and a-alkoxy aldehydes via oxoammonium oxidation.//Tetrahedron Lett. -1992. Vol.33. - №35. - P.5029-5032.

168. Loegers M., Overman L.E., Welmaker G. S. Mannich Biscyclizations. Total Synthesis of (-)-Ajmalicine. // J. Am. Chem. Soc. -1995. Vol.117. - №36. - P.9139-9150.

169. Jeon Y. T., Lee Ch.P., Mariano P. S. Radical cyclization reactions of a-silyl amine a,|3-unsaturated ketone and ester systems promoted by single electron transfer photosensitization.//J. Am. Chem. Soc.-1991. Vol.113.-№23. - P.8847-8863.

170. Mann A., Nativ C., Taddei M. Acetal-initiated cyclization of allylsilanes to highly functionalized piperidine derivatives. // Tetrahedron Lett. 1988 - Vol. 29. - №26 -P.3247-3250.

171. Yoo S. E., Yi K. Y., Lee S. H., Jeong N. Synthesis of (±)-meroquinene and its epimer via an allylic radical cyclization.// Synlett- 1990.- №10,- P.575-576.

172. Lutz Ch., Lutz V., Knochel P. Enantioselective Synthesis of 1,2-, 1,3- and 1,4

173. Aminoalkohols by the Addition of Dialkylzincs to 1,2, 1,3- and 1,4-Aminoaldehydes. // Tetrahedron. -1998. Vol.54. - P.6385-6402.

174. Matsuura F., Hamada Y., Shioiri T. Efficient synthesis of phytosiderophores, 3-epi-hydroxymugineic acid and distichonic acid A.// Tetrahedron Lett. -1992. Vol.33.- №51. - P.7921-7924.

175. MaGee D.I., Ramaseshan M.,Leach J.D. Synthesis of cyclic and acyclic imides, sulfonimides, and N-carbobenzyloxyamides by ketene trapping.// Can.J.Chem. 1995. -Vol.73.-№12.-P.2111-2118.

176. Szeto P., Lathbury D.C., Gallagher T. Heterocyclic ketones as pre-formed building blocks. Synthesis of (-)-slaframine. // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol.36. - №38. -P.6957-6960.

177. Hirai Y., Terada T., Katoh H., Sonohara S., Momose T. An enantioselective construction of pyrrolidones bearing functionalized appendages via an asymmetric intramolecular Michael reaction.// Heterocycles.-1991.- Vol.32. P.7-10.

178. Martin S.F., Liao Y., Wong Y., Rein T. A novel approach to the asymmetric synthesis of manzamine A. Construction of the tetracyclic ABCE ring system. // Tetrahedron Lett. -1994. Vol.35. -№5. - P. 691-694.

179. Hanson G.J.; Lindberg T. Synthesis of new dipeptide analogs containing novel ketovinyland hydroxyethylidene isosteres via Grignard addition to chiral a-amino aldehydes. // J. Org.Chem. -1985. Vol.50. - №25. - P.5399-5401.

180. Leanna M. R., Morton H.E.N-(Boc)-L-(2-bromoallyl)-glycine: a versatile intermediate for the synthesis of optically active unnatural amino acids.// Tetrahedron Lett. 1993-Vol.34. - №28. - P.4485-4488.

181. David K., Greiner A., Gore J., Cazes B. Oxidation of functional olefins: synthesis of protected amino acids bearing a terminal a-hydroxy keto group. // Tetrahedron Lett. -1996. Vol.37. - №19. - P.3333-3334.

182. David K.,Ariente C.,Greiner A.,Gore J.,Cazes B. Catalytic osmylation of allenic compounds. Synthesis of a-hydroxy ketoamino acid precursors. // Tetrahedron Lett. -1996.- Vol.37. №19. - P.3335-3338.

183. Hsiao Ch. N., Leanna M. R., Bhagavatula L., De Lara E., Zydowsky T. M., Horrom B. W., Morton H.E. Synthesis of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-(4-thiazolyl)-L-alanine. // Synth. Commun. -1990. Vol.20. - №22. - P.3507-3517.

184. Crossley M.J., Crumbie R.L., Fung Y.M., Potter J.J., Pegler M.A. y-Lactam analogs of monocyclic p-lactam antibiotics.// Tetrahedron Lett. -1987. Vol.28. - №25. - P.2883-2886.

185. Nakagawa M., Okajima H., Hino T. Photosensitized oxygenation of Nb-methoxycarbonyltryptamines. A new pathway to kynurenine derivatives. //J. Am. Chem., Soc. -1977. Vol.99. -№13. - P.4424-4429.

186. Roberts J.C., Pallai P. V., Rebek J., Jr. Asymmetric synthesis of two-residue modules designed for mimicry of beta strands. // Tetrahedron Lett. 1995 - Vol.36. - №5. -P.691-694.

187. Воловенко Ю.М., Шокол T.B., Бабичев Ф.С. Синтез 2-аминоазин-4-онов на основе N-трифторацетиламинокислот. // Укр.хим.ж. -1990. Т.56. - №9. - С.958-960.

188. Boumendjel A., Roberts J.C., Ни E., Pallai P.V., Rebek J., Jr. Design and Asymmetric Synthesis of p-Strand Peptidomimetics. // J. Org. Chem. 1996. - Vol.61. - №13. -P.4434-4438.

189. Barco A., Benetti S., De Risi C., Pollini G. P., Romagnoli R., Spalluto G., Zanirato V. Enantioselective synthesis of (-)-meroquinene through tandem Michael reaction methodology//Tetrahedron.- 1994.- Vol.50.-№8.- P.2583-2590.

190. Kalvin D.M., Woodard R.W. Preparation of 1-deuterioaldehydes via the use of diisobutylaluminum deuteride (DIBAL-D). // Tetrahedron. 1984.- Vol.40. - №18. -P.3387-3392.

191. Wernic D., DiMaio J., Adams J. Enantiospecific synthesis of L-a-aminosuberic acid.

192. Synthetic applications in preparation of atrial natriuretic factor analogs. // J. Org. Chem. -1989. Vol.54. - №17. - P. 4224-4228. 231.Toujas J-L., Jost E., Vaultier M. Synthesis of homochiral N-Boc-b-aminoaldehydes from

193. Rudisill D.E., Whitten J.P. Synthesis of (R)-4-oxo-5-phosphononorvaline, an N-methyl-D-aspartic acid receptor selective ß-keto phosphonate. // Synthesis. 1994. - №8. -P.851-854.

194. Wovkulich P. M., Uskokovic M. R. A chiral synthesis of L-acosamine and L-daunosamine via an enantioselective intramolecular3 + 2.cycloaddition. // J. Am. Chem. Soc. -1981. Vol.103. -№13. -P. 3956-3958.

195. Griesbeck, A.G., Heckroth H. A simple approach to ß-amino acids by acylation of arenes with N-acylaspartic anhydrides. // Synlett. -1997. №11.- P.1243-1244.

196. Akhtar M., Gani D. Synthesis of the isosteric L-valine analogs (2R,3S> and (2R,3R)-3-bromobutyrine. // Tetrahedron. -1987. Vol.43. - №22. - P.5341-5349.

197. Сипягин A.M., Карцев В.Г. Синтез и реакции диазокарбонильных соединений. I. Взаимодействие 1-диазо-З, -4-, -5-фталимидоалкан-2-онов с гидразин-гидратом. Синтез 1-дизо-З-, -4-, -5-аренсульфамоилалкан-2-онов. // ЖОрХ, 1986. - Т.22. - №2. -С.401-409.

198. Хомутов А.Р. Новые ингибиторы карнозинсинтетазы на основе аналогов (3-аланиладенилата и р-аланилфосфата. // Биоорган, химия 1989. - Т. 15. - №5. -С.627-633.

199. Jones R. С. F., Bhalay G., Carter Р.А., Duller К. А. М., Vulto S.I. Е. A 1,3-dipolar cycloaddition route to 3-acyl-4-hydroxypyridin-2-ones and -pyran-2-ones. //Synlett-1995.-№2.-P. 149-150.

200. Baldwin J.E., Adlington R.M., Russell A.T., Smith M.L. Carbon based nucleophilic ring opening of activated monocyclic P-lactams; synthesis and stereochemical assignment of the ACE inhibitor WF-10129. // Tetrahedron. -1995.- Vol.51. №16. - P.4733-4762.

201. Bald win J.E., Adlington R.M., Godfrey C.R. A., Gollins D.W., Vaughan J. G. A novelentry to carbenoid species via .beta.-ketosulfoxonium ylides// J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1993. -№18. P. 1434-1435.

202. Bald win J.E., Adlington R. M., Godfrey C.R.A., Gollins D.W., Smith M.L., Rüssel A.T. A new approach to the synthesis of y-keto-a-amino acids: synthesis of optically pure 5-hydroxy-4-oxo-L-norvaline, L-HON. // Synlett. -1993. №1. - P. 51-53.

203. Martin J.C., Brannock K. C., Burpitt R. D., Gott P. G., Hoyle V. A. Jr. Ketenes. XIV. Adducts of dimethylketene with C:N compounds. // J. Org. Chem. 1971. - Vol.36. -№16. -P.2211-2215.

204. Dondoni A., Perrone D. Homologation of L-phenylalanine to ketomethylene and hydroxyethylene dipeptide isosteres via 2-thiazolyl amino ketone intermediate. // Tetrahedron Lett. -1992. Vol.33. -№47. - P.7259-7762.

205. Dondoni A., Perrone D. 2-Thiazolyl a-amino ketones: a new class of reactive intermediates for the stereocontrolled synthesis of unusual amino acids. //Synthesis.1993.-№11.-Р.1162-1176.

206. Hua D.H., Miao Sh.W., Chen J. Sh., Iguchi S. Stereoselective addition reactions of chiral N-benzylidene-p-toluenesulfinamides. Asymmetric syntheses of P- and y-amino acids. // J. Org. Chem. -1991.- Vol.56. №1. - S.4-6.

207. Тихонов А.Я., Володарский Л.Б. Получение .\-(3-оксоалкилзамещенных)-а-фенилнитронов и их взаимодействие с уксусным ангидридом. // Изв. СО АН СССР, Сер. хим. наук. -1979. №7. - С. 144-147.

208. Lantsch R., Arlt D.Darstellung und Reaktionen von l,l-Dimetyl-3-oxobutyl-isocyanat. // Synthesis. -1977. №11. - P.756-757.

209. Bubert Ch., Voigt J., Biasetton S., Reiser O. A new approach to P- and y-amino esters and amino aldehydes by regioselective ozonolysis of 2,3-dihydropyrroles and 1,2,3,4-tetrahydropyridines. // Synlett. -1994. №8. - P.675-677.

210. Soldatenkov A.T., Temergen A.W., Bekro LA., Soldatova S.A., Anissimov B.N. Cascade and stepwise oxidation of 4-phenil- and 4-(y-piridyl)tetrahydropyridines. // Memdeleev • Commun. -1998. -№4. -P.137-138.

211. Black D.St.C., Johnstone L.M. Nitrones and oxaziridines. XXX. Double ring cleavage of bicyclic oxaziridines by iron(II) sulfate. // Aust. J. Chem. 1984. - Vol.37. - №1.1. Р.109-115.

212. Padwa A., Eisenhardt W. Aziridine series. Reactions of trans-l,3-dibenzoyl-2-phenylaziridine and related systems.//J.Org.Chem. -1970.- Vol.35. №8. - P.2472-2478.

213. Бубель O.H., Тищенко И.Г., Пташников Ю.Л. Синтез и продукты гидролиза 2-метил-5-(Р-арилакрилоил)-2-оксазолинов.//ХГС. -1982. №8. - С.1025-1027.

214. Pat. 3928426 US. / Welstead W. J., Jr. 1 -Cyclopropyl-1 -phenyl-co-amino-1 -lower alkanoyloxyalkanes. // C.A. -1976. Vol.84. - 150326.

215. Matsuura F., Hamada Y., Shioiri T. Total synthesis of 2'-deoxymugineic acid and nicotianamine.// Tetrahedron. 1994.- Vol.50. - P.9457-9470.

216. Barluenga J., Olano В., Fustero S. Diastereoselective synthesis of .gamma.-amino alcohols with three chiral centers by reduction of p-amino ketones and derivatives. // J. Org. Chem. -1985. Vol.50. - №21. - S.4052-4056.

217. Kinoshita M., Nakada S., Umezawa S. Studies on antibiotics and related substances. XXIX. Syntheses of 2-acetamido-5-oxo-6-heptenoic acid and 2-acetamido-4-oxo-5-hexenoic acid. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1967.- Vol.40. №4. - P.926-931.

218. Thomas P. J., Stirling Ch. J. M. Elimination and addition reactions. Part 34. The effect of activating group and medium on leaving group rank in elimination from carbanions. // J. Chem.Soc., Perkin Trans. 2. -1978. №11. - P. 1130-1134.

219. Общая органическая химия./ Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса М.: Химия, 1983. -Т.4. - 728 с.

220. DeGraw J. I., Colwell W. Т., Brown V. H., Sato M., Kisliuk R. L., Gaumont Y., Thorndike J., Sirotnak F. M Synthesis and biological evaluation of 8-deazahomofolic acid and its tetrahydro derivative. // J. Med. Chem. -1988. Vol.31. - №1. - P. 150-153.

221. Nair M. G., Otis E. В.; Kisliuk R. L., Gaumont Y. Folate analogs. 20. Synthesis and antifolate activity of r,2',3',4',5',6'-hexahydrohomofolic acid. // J. Med. Chem. 1983.-Vol.26. -№2. -P.135-140.

222. Svete J., Stanovnik B., Tisler M. The synthesis of azatryptophan derivatives. // J. Heterocycl. Chem. -1994.-Vol.31. №5. - P. 1259-1266.

223. Jukic L., Bratusek U., Skof M., Svete J., Stanovnik B. A novel approach to the synthesis of 3-acyl-substituted indolizines. The synthesis of 3-(indolizin-2yl)alanine-, and 4-(indolizin-3yl)homoalanine derivatives. // XrC. -1996.- №11/12. C.1510-1514.

224. Henning H. G., Dietzsch T., Groh R., Szabo T. Photochemistry of amino ketones; Part II. Photochemical cyclization of N-benzoylated Mannich bases of acetophenone. // Z. Chem. -1979.- Bd.19. -№6. S.218.

225. Kernchen F., Henning H. G. Photochemistry of amino ketones. 11. Preparation and photochemical behavior of both rotamers of methyl N-(P-benzoylethyl)-N-(2',4',6'-triisopropylbenzoyl)glycinate. // Z. Chem. 1988.- Bd.28.-№6.- S.219-220.

226. Naito T., Tajiri K., Harimoto T., Ninomiya I., Kiguchi T. Radical cyclizations of oxime ethers connected with aldehydes or ketones: a new entry to cyclic amino alcohols. //

227. Tetrahedron Lett. 1994. - Vol.35. - №14. - P.2205-2206. 283.Shim S. Ch., Hwang J. T. Intramolecular reductive cyclization of aldehydes and ketones with alkyries promoted by samarium(II) iodide. //Tetrahedron Lett. - 1990. - Vol.31. -№33. - P.4765-4768

228. Martin S.F., Garrison Ph.J.General methods for alkaloid synthesis. Total synthesis of racemic lycoramine. //J. Org. Chem. -1982. Vol.47. - №8. - P. 1513-1518.

229. Franciotti M., Mann A., Mordini A., Taddei M. Allylsilanes derived from amino acids in the synthesis of piperidine and pyrrolidine derivatives. // Tetrahedron Lett. 1993.-Vol.34.-№8.- P. 1355-1358.

230. Dieterich P., Young D.W. Synthesis of (2S,3S)-3-2Hl.- and (2S,3R)-[2,3-2H2]-proline. // Tetrahedron Lett. —1993. Vol.34. - №34. - S.5455-5458.

231. Gellerman G., Babad M., Kashman Y. A two step biomimetic total synthesis of eilatin. // Tetrahedron Lett. -1993. Vol.34. -№11.- P. 1827-1830.

232. Гузаев А.П. Синтез 5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазинов и 2-оксазолинов на основе замещенных 1,3-ациламиноспиртов.: Автореф. дис. канд.хим.наук. М. - МИТХТ. - 1982.-24с.

233. Московкин А.С., Гузаев А.П., Мирошниченко И.В., Ботников М.Я., Унковский Б.В. Масс-спектрометрическое изучение продуктов внутримолекулярной циклизации1,3-амидоспиртов. 5,6-Дигидро-4Н-1,3-оксазины и 2-оксазолины. // ХГС. 1988. -№11.-С. 1539-1543.

234. Hioki H., Izawa T., Yoshizuka M., Kunitake R., Itô Sh. Intramolekular Amidoalkylation of Cliiral Imines and Iminium Ions: Stereoselective Syntheses of anti-1,2- and -1,3-Aminoalkohols. // Tetrah. Lett. -1995. Vol.36.- №13. - P.2289-2292.

235. Пат. 1766917 РФ. / Фисюк A.C., Воронцова M.A., Гаценко А.Э., Куриленко A.B., Эпильдимов JI.C., Сагитуллин P.C. Способ получения 3-фенилзамещенных 2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридинов. // Б.И. -1992. №37.

236. Pat. 372586 ЕР. / Ohba N., Ikeda A., Matsunary К., Yamada Y., Hirata M., Nakamura Y., Takeuchi A., Karino H. Preparation of pyridinones and pyrrolinones as herbicides. // CA. -1991. Vol.114. - 247145.

237. Pat. 9407857 WO. / Kawamura Y., Oya E., Itoh K., Kita H. Preparation of pyrrolidone and piperidone compounds as herbicides. // CA. -1994. Vol.l21. - 230667.

238. Фисюк A.C., Воронцова M.А., Гаценко Ф.Э., Сагитуллин P.C. Рециклизация 4Н-1,3-оксазинов под действием оснований.// Областная научн.-практ. конф. молодых ученых-химиков. /Тез.докл.-Донецк., 1989.- С. 155.

239. Фисюк A.C., Воронцова М.А., Бердович Л.В., Сагитуллин P.C. Изучение рециклизации неароматических азинов под действием оснований.// 2-я конф. молодых ученых-химиков./ Тез. докл.- Донецк., 1990. С. 194.

240. Фисюк A.C., Воронцова М.А., Сагитуллин P.C. Синтез замещенных 1,2,5,6-тетрагидропиридин-2-онов, -тионов.// 3-я конф. молодых ученых-химиков./ Тез. докл. Донецк., 1991. - С. 156.

241. Fissyuk A.S., Vorontsova M.A., Sagitullin R.S.A New Synthesis of 3-Phenyl-5,6-Dihydropyridin-2( 1 H)-ones. // Mendeleev Commun. -1993. №6 - P.249-251.

242. Фисюк A.C., Воронцова MA., Иванов С.А.Новый синтез З-арил-5,6-дигидропиридин-2( 1 Н)-онов. // ХГС. -1994. № 6. - С.812 - 815.

243. Фисюк А.С., Воронцова М.А. N-3-Оксоалкиламиды и -тиоамиды в синтезе гетероциклических соединений.4.Синтез гидрированных производных хинолина и изохинолинана основе N-3-оксоалкиламидов. // ХГС. -1998.- №4 С.220-225.

244. Фисюк А. С., Поендаев H. В., Бундель Ю. Г. Получение 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов внутримолекулярной реакцией Виттига на основе №(3-оксоалкил)хлорацетамидов. // ХГС. -1998. №2. - С.281-282.

245. Фисюк А.С., Воронцова М.А.,Поендаев Н.В., Сагитуллин Р.С. ^(З-Оксоалкил) амиды новые синтоны в синтезе гетероциклов.// Межинститутский коллоквиум по химии азотистых гетероциклов. / Тез. Докл.- Черноголовка., 1995. - С.92.

246. Xu Y., Yakushijin К., Home D.A. Synthesis of CI 1N5 Marine Sponge Alkaloids: (±)-Hymenin, Stevensine,Hymenialdisine, and Debromohymenialdisine. // J. Org.Chem. -1997.- Vol.62. №3. - S.456-464.

247. Игнатова' JI.A., Казанцев Ю.Е., Унковский Б.В. Синтез алкил(фенил)^-аминокетонов. // ЖОрХ. -1969. Т.5. -№10. - С. 1792-1794.312.0рганикум. / Беккер X., Домшке Г., Фангхенель Э. и др.: Пер. с нем. М.: Мир. -1992.-Т.2.-474с.

248. A.C. 1074080 СССР./ Гузаев А.П., Перетокин A.B., Цисек Е.З., Малина Ю.Ф., Унковский Б.В.Способ получения алкилзамещенных хлоркетонов. // Б.и. 1984. -№6.

249. Plasek G. Hydrolysis of the Carbon-Carbon Bond in Some ß-Haloketones. // Chem. Listy. -1955. Vol.49. -P.1844-1847. (C.A. -1957. - Vol.50. -9306.)

250. House H.O., Crumrine D.S., Teranishi A.Y., Olmstead H.D. Chemistry of Carbanions. XXIII. Use of Manual Complexes to Control the Aldol Condensation. // J. Am. Chem. Soc. -1973. Vol.95. -P.3310-3324.

251. Baltzly R., Lorz E., Russell P.B., Smith F.M. The Addition of Secondery Amines to Some a-Benzal Ketones. // J.Am.Chtm.Soc. -1955. Vol.77. - P.624-628.

252. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии: Пер. с нем. М.:1. Химия, 1968. 944с.

253. Walker G.N. Synthesis of 5,6-Dimethoxyindoles. A New Synthesis of Indoles. //

254. J.Am.Chem.Soc. -1955. Vol.77. - P.3844-3850. %

255. Вацуро K.B., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М., Химия. -1976.-528 с.

256. Белами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул: Пер. с англ. М.: ИЛ, 1963. -590 с.

257. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. Пер. с англ. М.: Мир. - 1984. -478 с.

258. Paulsen Н., Todt К. Undersuchungen iiber die magnetische Anisotropic der Amidgruppee. // Chem.Ber. -1967. Bd.100. - S.3385-3396.

259. Paulsen H., Todt K., Ripperger H. {Conformation und anomerer Effekt von N-substituierten 2-Alkyl-piperidin-Derivaten. // Chem.Ber. -1968. Bd.101. - S.3365-3376.

260. Ионин Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.И. ЯМР-спектроскопия в органической химии. Л.: Химия., 1983. - 272 с.

261. Singh Н., Singh S., Mehta R.K. Synthesis of N-(l,l-dimethyl-3-oxobutyl)-2-oxocycloalkane carbothioamides. // Indian J. Chem., Sect. B, 1976. - Vol.l4B. - P. 615-616.

262. Giordano С. a-Thioamidoalkylation of arylacetylenes: 4H-l,3-thiazines. // Gazz. chim. ital. -1974. Vol.104. - P.849-855.

263. Пат. 2068411 РФ. / Фисюк A.C., Воронцова M.A., Темников Д.В. Способ получения замещенных N-3-оксоалкилтиоамидов. // Б.и. -1996. №30.

264. Fissyuk A.S., Vorontsova M., Temnikov D. A New Route to 5,6-Dihydropyridine-2(lH)-thiones.// Tetrahedron Lett. -1996. Vol.37.- №29. - P.5203-5206.

265. Reynaud P., Moreau R.C. Sur la préparation des esters thioniques aliphatiques et la fréquence de la liaison C=S dans l'IR. // Bull. Soc. Chim. -1964.- P. 2999-3002.

266. Перетокин A.B. Синтез замещенных тетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов и их бициклических аналогов.: Автореф. дис. канд.хим.наук. М.:МИТХТ., 1984. - 23 с.

267. А.с. 643493 СССР./ Бойко И.П., Малина Ю.Ф., Перетокин A.B., Унковский Б.В., Хасирджев А.Б. Способ получения алкилзамещенных З-метиламино-1-пропанолов. // Б.И. -1979. № 3.

268. А.С. 423796 СССР/ Хасирджев А.Б., Короленок Н.Ф., Унковский Б.В. Способ получения алкилзамещенных тетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов. // Б.И. -1974. №4.

269. A.c. 1168558 СССР. / Перетокин A.B., Унковский Б.В. Способ получения алкилзамещенных 6-цианотетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов. // Б.И. -1985. № 27.

270. Фисюк A.C., Бердович Л.В., Темников Д.В.,Князькова Л.Н. N-3-Оксоалкиламиды и -тиоамиды в синтезе гетероциклических соединений. 1. Синтез 1,1-диэтокси-З-изотиоцианатобутана и реакции на его основе.// ХГС. -1997. №7. - С.921-927.

271. Вульфсон Н.С., Заикин В.Г., Микая А.И. Масс-спектрометрия органических соединений. М.: Химия, 1986. - 312 с.

272. Будзикевич Г., Джерасси К., Ульямс Д. Интерпретация масс-спектров органических соединений.: Пер. с англ. М.: Мир, 1966. - 324 с.

273. Kjaer A., Ohashi М., Wilson G.M., Djerassi G. Mass Spectra of Isothiocyanates. // Acta Chem. Scand. -1963. Vol.17. -P.2143-2154.

274. Bach E., Kjaer A., Shapiro R.H., Djerassi C. // Mass Spectra of two Deuterated Isothiocyanates. // Acta Chem. Scand. -1965. Vol.19.- №10. - P.2438-2440.

275. Jensen K.A., Holt A., Wentrup C.II Alkil Cyanates. VIII. Mass Spectra of Cyanates. Acta Chem. Scand. -1966. Vol.20. -№8. - P.2107-2122.

276. Бубель O.H., Тищенко И.Г., Гринкевич O.A., Абрамов А.Ф. Синтез 2-алкйлтио-5-ацетил-2-оксазолинов. // ХГС. -1980. №4. - С.468-471.

277. Бубель О.Н., Тищенко И.Г., Пташников Ю.Л. Синтез и продукты гидролиза 2-метил-5-(р-арилакрилоил)-2-оказолинов.// ХГС. -1982. №8. - С. 1025-1027.

278. Тищенко И.Г., Гринкевич О.А.,Бубель О.Н., Шавния A.B. Реакция метилтиоцианата с эпоксидом халкона. Синтез цис-5-арил-4-(п-нитрофенил)-2-(метилтио)-2-оксазолинов. // ЖОрХ. -1984. Т.20. - №3. - С.644-647.

279. Бубель 0,Н., Тищенко И.Г., Гринкевич O.A. Реакция З-арил-2-бензоилоксиранов с алкилтиоциатами. //ХГС. -1985. -№12. -С.1624-1628.

280. Jochims J.C., Abu-Taha A.Über 5- und 4-Hydroxythiazolidin-2-thions. // Chem.Ber. -1976. Bd.109. - S.139-153.350.0бщая органическая химия./ Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса: Пер. с англ. М.: Химия, 1983. - Т.5. - 720 с.

281. Унковский Б.В., Игнатова JI.A., Донская М.М., Андреев Л.В., Хорошилова Л.Л. О структуре и кольчато-цепной таутомерии оксоалкиловых эфиров дитиокарбаминовых кислот и 4-окситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов-2. // ХГС -1968.- Xq6.-C.99 1-996.

282. Jensen J.E., Mathes R.A. Synthesis of Thiazinthiols.// J.Am.Chem.Soc. -1955. Vol.77. -№20.-P.5431-5432.

283. Mathes R.A. 2-Pyrimidinethioles. // J.Am.Chem.Soc. -1953. Vol.75. - P. 1747-1748.

284. Шуталев А.Д. 2,4-Бифункционально замещенные гидрированные пиримидины и 1,3-тиазины. Синтез и реакционная способность.: Афтореф. дис. докт. хим. наук. -М.: МИТХТ.-1990. -46с.

285. Takeshima Т., Hayashi Т., Muraoka M., Matsuoka T. The Reaction of Active Methylen Compoundes with Carbon Disulfide in the Presence of Ammonia. I. The Reaction of Cyclohexanone.// J.Org.Chem. 1967 - Vol.32 - P.980-984.

286. Pat. 2205029 DE. / Von Koenig A., Kabbe H. J., Mayer К. H., Moll F., Saleck W. 1,3-Thiazinethione photographic fog inhibitors. // C.A. 1973. - Vol. 79. - 120466.

287. Schweiger K., Fuchsgruber A, Zigeuner G. Heterocycles. 53. Reaction of 3,4,5,6-tetrahydro-6-hydroxy-4,4,6-trimethyl-l,3-thiazine-2-thione with primary amines. // Monatsh. Chem. 1977. - Bd.108. - S. 257-263.

288. A.c. 1252326 СССР. /Фисюк A.C., Унковский Б.В. Способ получения алкилзамещенных 6-окситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов. // Б.и. -1986. №31.

289. Фисюк А.С., Унковский Б.В. Синтез 6-гидрокситетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов и метиловых эфиров 3-оксоалкилдитиокарбаминовых кислот из 1,3изотиоцианатокетонов.// ХГС. -1991. №3. - С.416- 419.

290. Унковский Б.В., Игнатова Л.А., Зайцева М.Г., Донская М.М. Прототропная таутомерия и спектры поглощения замещенных 4-оксигексагидропиримидинтионов-2.7/ ХГС. -1965. №4. - С.586-594.

291. Московкин A.C., Гусева H.H., Игнатова Л.А., Мирошниченко И.В., Унковский Б.В. Масс-спектрометрическое изучение кольчато-цепной таутомерии в ряду замещенных 4-оксигексагидропиримидин-2-тионов. // ХГС. 1983. - №9. - С. 12731278.

292. Люц А.Е., Замкова В.В., Агашкин О.В., Игнатова Л.А., Унковский Б.В. Масс-спектры изомеров 4,4,6-триметил-2-ариламино-4Н-1,3-тиазинов. // Изв. АН Каз.ССР, сер.хим. -1983. №1. - С.46-51.

293. Yamamoto Y., Kamatsu Т., Maruyama К. Diastereofasial Selectivity in the Reaction of Allylic Organometallic Compounds with Imines. Stereoelectronic Effect of Imine Group. // J.Org.Chem. -1985. Vol.50. - №17. - P.3115-3221,

294. Захаров Е.П., Гольдфарб Я.Л. О действии щелочных металлов в жидком аммиаке на замещенные тиофена. Сообщение 6. Получение производных виниловых эфиров.// Изв. АН., Сер.хим. 1978 - Т.8. - С. 1887.

295. Кейко H.A., Степанова Л.Г., Кириллова Г.И., Калихман И.Д., Воронков M.F.ß-Алкилтиозамещенные а,ß-непредельные альдегиды. // Изв. АН., Сер.хим. 1975. -Т. 10,- С. 2274.

296. A.C. 1253977 СССР./ Перетокин A.B., Фисюк A.C., Бойко И.В., Князькова Л.Н., Унковский Б.В. Способ получения алкилзамещенных 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазин-2-онов. //Б.и.-1986.-№32.

297. Eckstein Z.,Urbanski T. 1,3-Oxazine Derivatives. // Adv.Heterocycl.Chem. New York: Academic Press, 1963.-Vol.2.-P.311-342. ^ ' ''

298. Eckstein Z.,Urbanski T. 1,3-Oxazine Derivatives.// Adv.Heterocycl.Chem. New York: Academic Press, 1978. - Vol.23. - P.l-53.

299. Kato Т., Katagiri N. Yamamoto Y. 1,3-Oxazine. // Heterocycles. 1980. - Vol. 14. - №9.- P.1333-1402.

300. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа., 1978. -559 с.

301. А.С. 1295705 СССР. / Фисюк A.C., Унковский Б.В.Способ получения алкилзамещенных 2-метилтио-4Н-1,3-тиазинов.

302. Фисюк А;С., Унковский Б.В. Синтез 2-метилтио-4Н-1,3-тиазинов. // ХГС. 1992. -№7. -С.991-993.

303. AH A.S., Wilke J. S., Winzenberg К. N. Synthesis of some hydrazone derivatives structurally related to the insecticide pymetrozine.// Aust. J.Chem. 1996 - Vol. 49. - №8.- P. 927-930 (C.A. 1997. - Vol.126. - 31316).

304. Neffgen S., Keul H., Hoecker H. Ring-opening polymerization of cyclic urethanes and ring-closing depolymerization of the respective polyurethanes. //Macromol. Rapid

305. Commun.- 1996.-Vol.17.-P. 373-382.

306. Lebedev В. V., Smirnova N. N., Kiparisova E. G. Calorimetric study of tetrahydro-1,3-oxazin-2-one and poly(oxy-l,3-propanediyliminocarbonyl), and the polymerization/depolymerization equilibrium. // Macromol. Chem. Phys. 1997. -Vol.198. - P. 41-58.

307. Pat. 09151179 JP. / Takiguchi Т., Iwaki Т., Tokano Т., Kosaka Y., Nakamura Sh. Preparation of optically active liquid crystal compounds for liquid crystal displays. // C.A. -1996.-Vol. 127,-42427.

308. Barluenga J., Joglar J., Gonzalez J., Fustero S. Reduction of 5,6-dihydro-2H-l,3-oxazines. A simple approach to 1,3-aminoalcohols from l-aza-l,3-dienes. // Tetrahedron Lett. -1989. Vol.30. - P.2001-2004.

309. Lyapova M.J., Kurtev BJ. Uber die asymmetrische Induction bie der LiAlH4 Hydrierung diastereomerer (±)-3-Amino-2,3-diphenyl-propiophenone. // Chem. Ber. 1969. - Bd.102. -№11. -S.3739-3746.

310. Crawhall J.C., Elliott D.F. Cyclisation, Ring-fission, and Acyl-migration Reaction in the Thiazoline Field. // J.Chem.Soc. -1952. Vol.257. - P.3094-3102.

311. Urbanski Т., Schmidt-Szalowska A. 5-Alkyl-5-nitrotetrahydro-l,3-oxazine-2-ones. // Bull.Acad. Polonaise Sci. -1976. Vol.24. - №6. - P.447-451.

312. Kahan M. Behandelm von Diacetonalkamin. // Monatsh. Chem. 1905. - Bd.26. -S.942.962.

313. A.C. 1203092 СССР./ Фисюк A.C., Унковский Б.В., Зайцев В.П., Кондратова А.А.,

314. Малина Ю.Ф. Способ получения алкилзамещенных тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов. // Б.и. -1986. -№1.

315. Mühlstädt M., Widera R. Reaktionen ß,y-ungesättigter Carbamidsäurederivate mit elektrophilen Reagenzien Synthese von N-substituierten Oxazolidin-2-bnen. // J.pr.Chem. -1980. - Bd.322. - №1. - S. 139-146.

316. Ткаченко C.E., Трофимов Т.П, Федосеев В.М. Аномальная гетероциклизация N-аллилтиомочевины, меченой серой-35, в среде протонных кислот. // ХГС. 1998. -№1. - С.132-133.

317. Smith P.A.S.,Sullivan J.M. The Cyclization of N-Alkenylthionamides to Thiazolines and

318. Roggero J., Metzger J. Recherches sur le cycle A thiazoline. I.Étude de la réactivité des N(cc-hydroxy-alcoyl) thiobenzamides avec différents agents de cyclisation. // Bull. Soc. Chim. -1963. - Vol. 167. - P.2531 -2533.

319. Friis P. The Preparation of Halopropyl Isothiocyanates and 5,6-Dihydro-2-sulfanilamido-4H-1,3-thiazine. // Acta Chem. Scand. -1965. Vol. 19. - №3. - P.766-768.

320. Gemeiner P., Halak P., Polakova K.Two-step covalent immobilization of enzymes as away for study of effects influencing catalytic activity. // J. Solid-Phase Biochem. 1980. -Vol.5. - №4. - P. 197-209. (C.A. -1980. - Vol.96. - 81882.)

321. Hackler R.E., Balko T.M. The formation of 2-substituted-2-thiazolines and 5,6-dihydro-(4H)-l,3-thiazines from haloalkylisothiocyanates. // Synthetic Commun. -1975. Vol.5. -№2. -P.143-146.

322. Pat. 2310015 DE. / Narayanan V. L., Haugwitz R. D. 2-(2-Aminoanilino)-2-thiazolines and -5,6-dihydro-4H-l,3-thiazines. // C.A. -1973. Vol. 79. - 137122.

323. Pat. 09202768 JP. / Tajima H., Li G. Preparation of hydroxy group-containing isothiocyanates and, bactericides and fungicides containing them. // C.A. 1997. -Vol.127.-176196.

324. A. c. 1165678 СССР. / Перетокин A.B., Соколова Т.Д., Фисюк А.С., Малина Ю.Ф., Унковский Б.В.Способ получения алкилзамещенных 1,3-изотиоцианатоспиртов. // Б.и. -1985. №25.

325. Pat. 3767654 US./ Haugwitz R.D., Narayanan V.L. Thiazine- and thiazole-triazoles. //

326. С.А. -1974. Vol. 80. - 27263.

327. Kahan М. Zur Kenntnis des Diacetonalkamins. // Ber. -1897. Bd.38. - S.1318-1326.

328. Гетероциклические соединения.: Пер. с англ./ Под. ред .Эльдерфильда Р. М.: Издатинлит, 1955. - Т.4. - 610с.

329. Camps R. Synthese von а- und y-Oxychinolinen. // Ber. -1899. Bd. 32. - S.3228-3234. 4Ю.Фисюк, Ю.Г.Бундель. 5,6-Дигидропиридин-2(1Н)-оны и -тионы. //ХГС. -1999. - №2.-С. 147-167.

330. Pat. 1 343 160 Fr. / J.R.Geigy A.-G. Piperidones.//C.A. -1964. Vol:60. - 10655.

331. Eugster C.H., Leichner L., Jenny E. 57. Neuartige Kondensationsreaktionen mit Isoxazolen. Eine Erweiterung der Ritter-Reaktion. // Helv.chim.acta. 1963. -Vol.46. -P.543-571.

332. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций.: Пер. с нем. М.: Мир. -1965. - 575 с.

333. E1-Rayyes N.R., Al-Hajjar F.H. Heterocycles. Part V. Reaction of a,ß-Unsaturated Carbonyl Compounds with Arylacetamides. A Synthesis of 2-Pyridone Derivatives. // J.Heterocyclic Chem. -1984. Vol.21. - P.1473-1477.

334. Ингольд К. Теоретические основы органической химии.: Пер. с англ. М.: Мир, 1973.- 1055 с.

335. Уоринг А. Дж. Кетоны.// Общая органическая химия./ Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса.: Пер. с англ. М.: Химия, 1982. - Т.2. - С.570-593.

336. Fujii Т., Kogen Н., Yoshifuji S., Iga К. Lactams. XV. Chemistry of Unsaturated 5-Valerolactams. // Chem. Parm. Bull.-1979. Vol.27. - №8. - P. 1847-1856.

337. Jain R., Roschanger F., Cifolini M.A. A One-Step Preparation of Functionalized 3-Cyano-2-Pyridones. // Tetrahedron Lett. -1995. Vol.36. - №19. - P.3307-3310.

338. Marson Ch.M., Grabowska U., Fallah A., Walsgrove Т., Eggleston D.S., Baures P.W.Stereoselective Syntheses of 5,6-Dihydro-2(lH)-pyridinones in Polyphospate Media.// J.Org.Chem. -1994. Vol.59. - №2. - P.291-296.

339. Гордон А., Форд P. Спутник химика: Пер. с англ. М.: Мир, 1976. - 311с.

340. Cavalieri Е., Horoupian S. Photochemical behavior of some a,P-unsaturated lactames. Dependence of reaction path on multiplicity. // Canad.J.Chem. 1969. - Vol.47. - №15. -P.2781-2786.

341. Kost A.N., Gromov S.P., Sagitullin R.S. Pyridine ring nucleophilic recyclizations. // Tetrahedron. -1981. Vol.37. -№20. - 3423-3454.

342. Sagitullin R. S., Kost A. N., Danagulyan G. G. Rearrangement of 2-alkylpyrimidines to 2-aminopyridines. // Tetrahedron Lett. 1978 - № 43 - P. 4135-4136.

343. Гетероциклические соединения. / Под ред. Р. Эрдельфилда: Пер. с англ. М: Издатинлит., 1961. - Т.5. - 604с.

344. Anselmi С., Comparini A., Scott on М. A one-step conversion of N-acylaminoketonen into 5-alkylidene-pyrrolin-2-ones. // J.Heterocyclic Chem. -1983. Vol.20. - P.687-689.

345. Джексон А.Г. Пирролы. // Общая органическая химия./ Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса.: Пер. с англ. М.: Химия, 1985. - Т.8. - С.332-387.

346. Темникова Т.И., Семенова С.Н. Молекулярные перегруппировки в органическойхимии. JI.: Химия., 1983.-256 с.

347. Thesing J., Muller А. Über eine neue methode zur darstellung von a-pyridonen und die , synthese des nicotellines. // Chem.Ber. 1957. - Bd 90. - S. 711-723.

348. Krohnke F. The Specific Synthesis of Pyridines and Oliopyridines. // Synthesis. 1976. -№1. - P. 3-24.

349. Шестопалов A.M., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П. Стереохимия взаимодействия илидов пиридиния с <х,Р-непредельными нитрилами. // ХГС. 1990. - №3. - С.363-369.

350. Pat. 287 030 DD. / Grezld К., Mueller Н., Lohmann D., Laban G. Preparation of 3-pyridiniopyridin-2-ones chlorides. // С.A. -1991. Vol. 115. - 29136.

351. Thesing J., Muller A. Über eine neue methode zur darstellung von a-pyridonen und die synthese des nicotellines. // Chem.Ber. 1957. - Bd 90. - S. 711-723.

352. Литвинов В.П. Илиды пиридиния в органическом синтезе. Часть 2. Илиды пиридиния как нуклеофильные реагенты.//ЖОрХ -1994. Т.30. - №10. - 1572-1598.

353. Литвинов В.П. Илиды пиридиния в органическом синтезе. Часть 4. Илиды пиридиния в реакциях нуклеофильного присоединения-элиминирования (AdN Е). // ЖОрХ. -1997. - Т.ЗЗ. - №7. - С.975-1014.

354. Реутов O.A., Белецкая И.П., Бутин К.П. С-Н Кислоты,- М.:Наука, 1980. - 248 с.

355. Heron В.М. Heterocycles from intramolecular Wittig, Horner and Wadsworth-Emmons reactions. // Heterocycles. -1995. Vol.41. - №10. - P.2357-2385.

356. H.K.Hall,Jr. Steric Effect on the Base Strengths of Cyclic Amines. // J.Am.Chem.Soc. -1957. Vol.79. - P.5444-5447.318

357. Hwang Y.C., Chu M., Fowler F.W. A Synthesis of a-Substituted Amines. // J.Org. Chem. -1985. Vol. 50. - №20. - P. 3885-3890.

358. Capron M. A.; Wiemer D.F. Piplaroxide, an ant-repellent piperidine epoxide from Piper tuberculatum.//!. Nat. Prod., -1996. Vol.59. - №8. - P. 794-795.

359. Bluhm L.H., Li T. Chromatographic Purification of Quaternary Ammonium and Pyridinium Compounds on Normal Phase Silica Gel. // Tetrahedron Lett. 1998. -Vol.39.-P. 3623 - 3626.

360. Методы количественного органического элементного анализа. / Гельман Н.Э., Терентьева Е.А., Шанина Т.М. и др. М.: Химия, 1987. - 296 с.

361. House Н.О., Czuba L.J., Gall М. Olmstead H.D. The Chemistry of Carbonions. XVIII. Preparation of Thrimethylsilyl Enol Ethers // J.Org.Chem. 1969. - Vol.34. - №8. -P.2324-2336.

362. Губен И. Методы органической химии.: Пер. с нем. М.,Л.: Госхимиздат, 1949. -Т.4. -Кн.1.- Вып. 1.-770 с.

363. Roester P., Fleury J.-P. Heterocyclisation des nitriles a-acylamines. III. Sur 1' heterocyclisation des nitriles a-acylamines N-substitues. // Bull.Soc.Chem.France. 1967. -№12. -P.4624-4631.

364. Зав.лабораторией, к.в.н. /^.С.Эпельдимов

365. С.н.с., к.в.н. ^/vWi/t Ci А.В.Куриленко

366. Врач-лаборант tfJ/ / Е.И.Михалева1. АКТо результатах испытаний на антивирусную активность соединения,№ гос.регистрации 9520889

367. Исследования были проведены в Белорусском НИИ эпидемиологии и микробиологии,зав.лабораторией доклинического изучения специфическое активности вирусных ингибиторов Бореко Е.И.1. Методика:

368. Максимально-переносимая концентрация (МЗЖ) 200 мкг/мл.

369. Выявлена высокая активность в отношении вируса ЕСН0-6 и слабая в отношении респираторно-синцитиального вируса.

370. Зав, лабораторией государственной регистрации химических соединений, кандидат химических наук1. Л.В.Корольченко

371. Московского института тонкой хшической технологии ш#1. М. В, Ломоносова

372. ГаетшгЧ1-(2-метил-4к)ксопент1Ш-2)дитиотх^а1\1ат используется в синтезе производных 1,3-гиазика,биологически шяишшх веществ.

373. Разработана лаборатохшая методика и составлены ТУ на метпл-К-(^етхш-4ч)ксопент1ш-2) дитио!22р0аг^ат,

374. У? ШЕЙ! им. п.В.Ломоносова: зав. кафедрой органической 5.Х.Н. .Профессор1. S^nMr^ Е.В.Ушювский2.II.C. jK.X^II.1. Ю.Е.РаЩелъд5,Н,С,и.1. А.Д.Шутаяевit С, i^iCiOK1.H.

375. От Армянского Филиала ША: зав. отделом, /К.х,п.1. С. 1.1. Габриелян1. KtT.II.1. ДШ^ .С.А.Донских1. НИИ дек средств

376. Государственная система регистрации и биологических испытания химических соединений1. СИР А В К Ао регистрации «новь синтезированного иливыделенного из природных источников химического соединения с установленной структурой

377. Вашему соединению . /V*" (хниическоеиле гуусц-с-3~название)присвоен Л'» государствен!!

378. ФПФОП. 3«. »931. Тир. 100001. НИИ лексредств*

379. ФПФОП. Эак. 1931.'Тир. 10000

380. ФПФОП. Зак. 1931. Тир. 100001. НИИ яекср«дст»